Особенности регуляции сердечного ритма в постреперфузионном периоде

Бугрова, Марина Леонидовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности регуляции сердечного ритма в постреперфузионном периоде
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Особенности регуляции сердечного ритма в постреперфузионном периоде"

На правах рукописи

БУГРОВА Марина Леонидовна

ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА В ПОСТРЕПЕРФУЗИОННОМ ПЕРИОДЕ

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Нижний Новгород - 2005

Работа выполнена в Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России

Научный руководитель:

доктор биологических наук, И.В.Мухина.

Официальные оппоненты:

заслуженный деятель науки РФ,

доктор биологических наук, профессор Тельцов Л.П.

доктор ветеринарных наук, профессор Пахмутов И.А. Ведущее научное учреждение:

Российский государственный медицинский университет г. Москва

Защита диссертации состоится » апреля 2005 г. в часов на

заседании диссертационного совета Д 220.047.01 ФГОУ ВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия» по адресу:

603107, Нижний Новгород, пр. Гагарина, д. 97

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия».

Автореферат разослан марта 2005г. 1

Учёный секретарь диссертационного совета cif¿egaetr Иващенко М.Н.

too £>-4

<3439

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Актуальной в биологии и медицине остается проблема исследования механизмов адаптации организма во время действия экстремальных факторов. Изменение ритма сердца - универсальная оперативная реакция целостного организма в ответ на любое воздействие внешней среды. Эта реакция осуществляется главным образом за счет влияний на синоатриальный узел (САУ) пейсмекерной системы сердца (Прошева В.И., 1998). Регуляция сердечного ритма может осуществляться на различных уровнях: интракардиальном, на уровне рефлексов вегетативной нервной системы (ВНС) или же центральной нервной системой (ЦНС). Высший контур управления может воздействовать как нейронально, через вегетативную нервную систему (ВНС), так и гуморально, посредством выброса в кровь катехоламинов и других гормонов (Леви М.Н., Мартин П.Ю., 1988). Существует гомеостатический механизм, одно из важнейших звеньев которого обеспечивает баланс между парасимпатическим и симпатическим отделами вегетативной нервной системы.

В настоящее время для оценки состояния баланса регуляторных систем организма все чаще используют неинвазивный метод анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР). Традиционно исследователи опираются на сравнение данных, полученных с использованием соответствующих статистических и спектральных методов (Баевский P.M. и соавт., 1984, Жемайтите Д. и соавт., 1981, Флейшман А.Н., 1999 и др.). Однако эти методы не всегда могут точно определить функциональное состояние организма, а в случаях нестационарных переходных процессов их применение не представляется возможным. По мнению некоторых авторов, несмотря на большую методологическую сложность в исследованиях очень полезно сравнивать результаты, получаемые статистическими, спектральными методами ВСР и методами нелинейной динамики (Гласс Л., Мэки М., 1991, Gerutti S., 1996, Гольдбергер Э„ 2001).

Комплексное применение методов вариабельности сердечного ритма может позволить дифференцированно и количественно оценить состояние сегментарных симпатико-парасимпатических, а также надсегментарных механизмов регуляции (Хаспекова Н.Б. и соавт., 1989, Хаспекова Н.Б. и соавт., 1991, Чазов Е.И. и соавт., 1999, Абрамкин Д.В. и соавт., 20046) и служить прогностическим крит . и соавт.,

2004а, Абрамкин Д.В. и соавт.,

В формировании картины ВСР кроме вегетативных экстракардиальных влияний существенную роль играет электрофизиологическая активность миокарда и проводящей системы сердца, поэтому нередко результаты вариабельности сердечного ритма трудно интерпретировать с традиционной точки зрения, не имея сведений об ультраструктурных изменениях в миокарде на данном этапе исследования.

Существует две гипотезы функционирования сердца в меняющихся условиях. По одной из них при экстремальных состояниях происходит функциональная изоляция сердца от внешних нервных влияний, во время которой внутрисердечный генератор ритма является жизнеобеспечивающим фактором, поддерживающим насосную функцию сердца (Покровский В.М., 2003, Хитров Н.К., 1998). По другой гипотезе, в условиях неэффективного функционирования периферических аппаратов вегетативной нервной системы происходит, наоборот, централизация управления сердечным ритмом (Лобов В.В, Быховцев А.Н., 1991, Не S.Y. etal., 2002).

В некоторых работах показано, что снижение ВСР происходит и при переходе на интракардиальный уровень регуляции, и при централизации управления сердечной деятельности (Дворников A.B., 2002).

Таким образом, настоящее исследование посвящено изучению компенсаторных возможностей функционирования сердца при экстремальных состояниях в условиях прекращения кровообращения.

Цель исследования

Изучить особенности регуляции сердечного ритма в раннем и отдаленном постреперфузионном периоде.

Задачи исследования

1. Изучить вариабельность сердечного ритма в разные сроки раннего и отдаленного постреперфузионного периода.

2. Исследовать ультраструктурные изменения правого предсердия.

3. Выявить эффективность и прогностическую ценность методов вариабельности сердечного ритма в оценке состояния баланса регуляторных систем при экстремальных состояниях.

Научная новизна

Впервые изучены закономерности изменения вариабельности сердечного ритма в раннем и отдаленном постреперфузионном периоде после 10 мин остановки кровообращения путем пережатия сердечнососудистого пучка. •

«■Л«!** < «11

j ;

** Ж

......... -.

Подтверждена главенствующая роль изменения центрального звена регуляции в частичной функциональной изоляции сердца.

Впервые описана активность системы предсердных натрийуретических пептидов в раннем и отдаленном постреперфузионном периоде.

Впервые выявлены прогностические значения нелинейных показателей вариабельности сердечного ритма в оценке состояния регуляторных систем и прогноза выживаемости животных.

Впервые описаны процессы ремоделирования миокарда правого предсердия в отдаленном постреперфузионном периоде вследствие гипоксических и реперфузионных изменений в раннем восстановительном периоде.

Практическая значимость

Данное исследование позволило выявить прогностические параметры вариабельности сердечного ритма в оценке риска развития постреперфузонных осложнений.

Подтверждена перспективность комплексного подхода с применением статистических, спектральных и нелинейно-динамических методов при анализе вариабельности сердечного ритма в оценке баланса регуляторных систем организма.

Выявлена доминирующая роль структурных изменений ЦНС в снижении экстракардиальных влияний на сердечную деятельность в экстремальных условиях.

Апробация работы

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава России и апробирована на расширенном заседании ЦНИЛ НижГМА (Н.Новгород, 2005). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на X юбилейной межвузовской конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 2004), Третьей Всероссийской с международным участием школы-конференции по физиологии кровообращения (Москва, 2004), XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004).

Положения, выносимые на защиту

1. В раннем постреперфузионном периоде происходит частичная функциональная изоляция сердца с переходом на интракардиальный уровень регуляции вследствие гипоксических и постреперфузионных структурных изменений в ЦНС.

2. Применение в комплексе статистических, спектральных и нелинейных методов анализа вариабельности сердечного ритма позволяет корректно оценить текущее состояние организма при развитии стационарных и нестационарных процессов и может служить прогностическим критерием выживания животных.

3. В раннем постреперфузионном периоде преобладают компенсаторно-приспособительные изменения в ультраструктуре миокарда правого предсердия крыс; в отдаленном восстановительном периоде наряду с компенсаторными, отмечаются и деструктивные процессы.

Объем и структура работы

Диссертация общим объемом в 141 страницу машинописного текста состоит из введения, четырех глав: обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных исследований; заключения, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 39 рисунками и 5 таблицами. Список литературы включает 238 источников, в том числе 106 отечественных и 132 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Настоящая работа выполнена на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО Нижегородской государственной медицинской академии Минздрава России.

Эксперименты были проведены на 165 белых лабораторных нелинейных крысах-самцах массой 180-220 г. Распределение по сериям представлено в таблице (Табл. 1).

В работе были использованы препараты норадреналина гидротартрат 0,2% (фармацевтическая фирма «Здоровье», Украина) и ацетилхолина хлорид (ООО «Диа-М», Россия).

Модель тотальной ишемии по Корпачеву создавали 10 мин пережатием сердечно-сосудистого пучка (Корпачев В.Г. и др., 1982) с последующими реанимационными мероприятиями и восстановлением сердечной деятельности, кровотока и дыхания. Реанимацию проводили с помощью наружного массажа сердца и искусственной вентиляции легких.

Запись ЭКГ осуществляли на 5, 60, 120 мин реперфузии, затем в 1, 2, 7, 14, 30 и 60 сутки эксперимента при помощи жилета оригинальной конструкции во II стандартном отведении при помощи компьютерного

комплекса «Поли-Спектр12» (фирма «Нейрософт», Иваново) с частотой дискретизации 1000 Гц.

Таблица 1.

Общее количество объектов исследования и их распределение по

сериям экспериментов

Серии экспериментов Кол-во крыс

Целостный организм | Интактные животные 60

Тотальная ишемия+реперфузия Ранний постреперфузионный период 40

Отдаленный постреперфузионный период 30

Изолированное сердце Интактное изолированное сердце 10

Перфузия с ацетилхолином 12

Перфузия с норадреналином 13

Модель изолированной перфузии по Лангендорфу. Использовалась усовершенствованная установка для перфузии изолированного сердца по Лангендорфу (Дворников, 2002). Перфузия осуществлялась оксигенированным газовой смесью 95%02:5%С02 физиологическим раствором Кребса-Хензелейта. У гепаринизированных (500 МЕ/кг) крыс под нембуталовым наркозом (35мг/кг) извлекалось сердце, препарировалось и подключалось к системе установки через аорту. ЭКГ изолированного сердца регистрировалась при помощи оригинальных присасывающихся электродов непрерывно в течение всего эксперимента. Длительное введение препаратов осуществлялось интракоронарно через перфузат с помощью перистальтического насоса Zalimp type 315 (Польша) со скоростью 1,2 мл/мин. Норадреналин вводился 1,2 мг/кг/мин, ацетилхолин - 3,96 мг/кг/мин. Оценивались следующие минуты записи: 15 мин после начала перфузии (период адаптации) - изолированное сердце; 1, 5, 10 мин перфузии с норадреналином или ацетилхолином, 1, 3 и 10 мин отмены препарата.

Методы анализа вариабельности сердечного ритма

Статистические методы. Для визуальной оценки ВСР использовалось построение кардиоинтервалограммы. В качестве статистических параметров

ВСР изучались RRcp - средний кардиоинтервал, а также различные производные стандартного отклонения ряда RR-интервалов, предложенные стандартами Европейского кардиологического и Североамериканского электрофизиологического обществ (1996).

- CV - коэффициент вариации - стандартное отклонение, нормированное на RRcp. СV=SDNN/RRcp* 100%;

- SDNN - собственно стандартное отклонение временного ряда кардиоинтервалов.

Спектральные методы. Спектральный анализ ряда RR интервалов проводился на основе алгоритма быстрого преобразования Фурье с использованием всех точек без сглаживания. Спектр разделялся на следующие диапазоны частот для крыс (Ramaekers D., 1999): LF (0,195 -0,74Гц), VLF (менее 0,194Гц) HF (0,78 - 2,5Гц). Подсчитывались следующие спектральные показатели ВСР: суммарная мощность спектра (TP) (0 - 2,5Гц), а также абсолютные мощности всех диапазонов спектра в мс2.

Нелинейно-динамические методы. Нелинейная волновая структура кардиоритма оценивалась по графическому отображению временного ряда RR на фазовой плоскости (хаосграмме). Геометрический анализ циклов нелинейных волн проводился при помощи построения гистограммы рейтинга хаос-теста (Гаврилушкин А.П., 1999). Из рейтинга «хаос-теста» были взяты показатели N2, N3 ,N4-6 и N7 и статистически оценены изменения их значений в относительных единицах (o.e.) в ходе эксперимента.

Для электронно-микроскопического анализа правого предсердия крыс взятие материала осуществляли в первые минуты реперфузии, на 60 мин и 60 сутки эксперимента. Кусочки ткани фиксировали в 2,5% растворе глутарового альдегида на фосфатном буфере (рН=7,4) и в 1% растворе четырехокиси осмия. Материал обезвоживали в спиртах восходящей концентрации и заключали в смесь ЭПОН-АРАЛДИТ (Уикли, 1975).

Полутонкие и ультратонкие срезы готовили на ультратоме ULTRACUT (Reichert-yung). Полутонкие срезы окрашивали метиленовым синим и фуксином. Ультратонкие срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца по методу Reynolds и просматривали в электронном микроскопе Morgagni 268D фирмы FIE. Производили наблюдение и описание элементов области правого предсердия. Для секреторных кардиомиоцитов применяли морфометрический метод подсчёта гранул в полях зрения (клетка медной сетки (38x38 мкм2), на которой помещался ультратонкий срез).

Математическая обработка результатов исследования.

Построение кардиоинтервалограммы с привязкой к R-зубцу с точностью 1 мс осуществлялось с помощью программы «Rhythm-service 1.0». Для анализа ВСР использовались визуально выделенные участки КИГ длиной 300 RR без артефактов. Хаосграмма и гистограмма рейтинга «хаос-теста» оценивались в программе «Валеометр» (А.П. Гаврилушкин и соавт.).

Полученные данные были обработаны с помощью программ Microsoft Excel и Statistica 6.0. Показатели TP, LF, HF и VLF были нормализованы с помощью функции натурального логарифма и представлены в виде нормализованных единиц (н.е.). Парные внутригрупповые и межгрупповые сравнения средних определяли по критериям Уилкоксона, Манна-Уитни, Фридмана. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Изменение вариабельности сердечного ритма в раннем постреперфузионном периоде

Проведенные исследования показали, что после 10-минутной остановки кровообращения путем пережатия сердечно-сосудистого пучка на протяжение постреперфузионного периода наблюдалась периодическая смена контуров регуляции сердечным ритмом крысы.

На 5 мин реперфузии выявлено гипердинамическое состояние функций сердечно-сосудистой системы, что соответствует работам многих исследователей (Неговский В.А. и соавт., 1987). Происходила активация симпато-адреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и ренин-ангиотензинной систем, проявляющихся в увеличении низкочастотной компоненты LF высокочастотной HF и общей мощности спектра TP (Табл. 2).

Авторами показано, что гипердинамия миокарда способствовала прогрессированию повреждения клеток, но в то же время оказывалась полезной для организма в целом (Бурцев С.П. и соавт., 1991).

К 60 мин реперфузии наступал период относительной стабилизации функций. Подобные заключения описаны в литературе (Неговский В.А. и ' соавт., 1987). В это время выявлено нарастание ригидности ритма по всем показателям вариабельности сердечного ритма (Табл. 2, рис. 1, 2). Среди спектральных характеристик снижение диапазона очень низких частот VLF и суммарной мощности спектра TP свидетельствовали о снижении регуляции симпатоадреналовой или надсегментарных эрготропных систем (Табл. 2).

Таблица 2

Изменение спектральных показателей ВСР крыс в раннем постреперфузионном периоде (М±т)____

Исходные 5 минПР 60 мин ПР 120 мин ПР 1 сут ПР 2 сут ПР

да, н.е. 4,32±0,41 6,22±0,33* 4,50±0,67 6,28+1,43* 4,37+0,23 3,75+0,27*

и, н.е. 3,86±1,04* 6,6811,07* 3,87±0,84# 4,11±1,10* 2,48+0,15* 1,82±0,1Г

УЫ7, н.е. 5,47±1,18 5Д5±0,57 3,74±0,24*# 3,72±0,30** 3,78±0,16'* 2,75±0,18*

ТР, н.е. 6,15±1,01 7,49±0,14* 4,83±0,2Г* 6,50±0,94 5,75±0,38 3,97±0,19*

Примечание: * - различия значений достоверны относительно исходных (р<0,05); # - различия значений не достоверны относительно показателей изолированного сердца (р)<0,05)

Снижение ВСР было связано с уменьшением экстракардиальных влияний, авторитмическим режимом сердечной деятельности для сохранения оставшейся энергии на пластические и репарационные процессы, как считают некоторые исследователи (Билибин Э.П., 1987, Бурцев С.П. и соавт., 1991, Хитров Н.К., 1998).

200% -,

150% 1 - 'д- .

100% ^ " *

50% :

0% 4--,---.-,--Г---,--

исх 5 мин 60 мин 120 1 сут 2 сут мин

- - КК, ср

-СУ —а— вэг«*

вех 5 май 60 120 1 сут 2 сут мяя мая

-N3—Ь -N4-6 - - N7 1

Рис. 1. Изменение статистических

показателей ВСР крыс в раннем

, раннем

постреперфузионном периоде г

Рис. 2. Изменение показателей нелинейной динамики ВСР крыс в постреперфузионном периоде

Причем на фоне снижения экстракардиальных влияний в восстановительном периоде, было обнаружено преобладание парасимпатической компоненты. Данное предположение было подтверждено проведенными экспериментами на изолированных перфузируемых сердцах.

Выявлено, что показатели ВСР изолированного перфузируемого сердца сопоставимы с параметрами вариабельности in vivo на 60 мин постреперфузионного периода. Нами были изучены эффекты влияния на сердечную деятельность нейромедиаторов ацетилхолина и норадреналина во время изоляции органа от нервных влияний. Показано, что ригидный ритм изолированного перфузируемого сердца в стационарных условиях под воздействием АХ и НА мог изменяться.

Вариабельность ритма изолированного перфузируемого сердца крысы при интракоронарном введении ацетилхолина и норадреналина

Рис. 3. Изменение показателей ВСР Рис. 4. Изменение показателей ВСР изолированного перфузируемого изолированного перфузируемого сердца при введении ацетилхолина сердца при введении норадреналина

Наблюдаемое при 20 мин перфузии изолированного сердца с ацетилхолином увеличение вариабельности ритма и уменьшение частоты сердечных сокращений не было связано с изменением энергетического статуса сердца, а обусловлено замедлением скорости спонтанной деполяризации мембраны пейсмекерных клеток синусного узла, как показано и другими исследователями (Алипов H.A., 1993;.3еймаль Э.В., Шелковников

С.А., 1989). После отмены АХ и его полного ферментативного разрушения происходило полное восстановление всех показателей ритма до исходного уровня (Рис. 3).

В то время как на 10 мин введения норадреналина в 75% случаев выявлено, либо нарушение ритма, связанное с кардиотоксическим действием на миокард избытка катехоламинов в связи с ингибированием стимулируемого ими трансмембранного тока ионов Са^ из межклеточного пространства в кардиомиоциты (по мнению авторов, подобное действие катехоламинов происходит в постреперфузионном периоде (Литвицкий П.Ф., 2002)); либо снижение вариабельности вплоть до развития очень ригидного ритма (Рис. 4). После отмены препарата, восстановления исходного уровня вариабельности ритма не происходило: в 50% развивалась аритмия, в остальных случаях наблюдался ригидный ритм.

На 120 мин постреперфузионного периода выявлено гиподинамическое состояние функций сердечно-сосудистой системы - «синдром малого сердечного выброса». По мнению авторов, формируется стадия основных патологических изменений в ЦНС (Неговский В.А. и соавт., 1987). Показано, что низкие значения частоты сокращений, увеличение параметров рейтинга «хаос-теста» N2 при реципрокном снижении N4-6 и развитие аритмии были предиктором летального исхода у животных (Табл. 3). Некоторыми исследователями выявлены параметры спектрального анализа как предиктор риска внезапной смерти (Хаспекова Н.Б. и соавт., 2004, Wichterle D. et al., 2004), однако в наших экспериментах у впоследствии умерших животных развивалась аритмия, поэтому спектральный анализ был неадекватен. Нелинейные методы оказались более корректными в качестве прогноза выхода из терминального состояния, что подтверждается в литературе (Swynghedauw В. et al., 1997, Skinner J.E. et al., 2000).

К 1 суткам восстановительного периода выявленное снижение низкочастотных показателей спектра на фоне преобладания высокочастотных свидетельствовало, о снижении эрготропных (симпатоадреналовых) процессов и увеличении трофотропных (вагоинсулярных), связанных с гипоксическими и реперфузионными изменениями лимбико-ретикулярных структур (Табл. 2). Восстановление статистических параметров (Рис. 1) не было связано с восстановлением состояния регуляторных систем организма, что подтверждается другими исследователями (Chen M.S. et al., 2004).

У животных, впоследствии умерших, в этот период развивалась аритмия, и сохранялась низкая частота сердечных сокращений.

Показатели вариабельности сердечного ритма

Таблица 3 в раннем

Показатели ВСР Исходные 60 мин ПРП 120 мин ПРП

ср, мс 157,24+6,46 278,9617,45*°* 320,37112,37*°*

СУ, % 3,24+0,3 11,5910,52*° 9,9310,74*°

ББШ, мс 5,16±0,52 34,3213,12*° 38,6115,84*°

да, н.е. 4,32±0,41 8,27±0,78*° 7,9711,07*

Ы7, н.е. 3,8611,04* 7,6910,63*° 7,1910,77*°

УЫ7, н.е. 5,47±1,18 7,1611,06*° 7,3,011,06*°

ТР, н.е. 6,15±1,01 8,8910,97*° 8,6911,02*°

N2, о.е. 11,40±2,45 52,6716,35*° 37,012,91**

N3, о.е. 19,40±4,17 37,5013,07* 42,5014,78*

N4-6, о.е. 46,20±5,11 16,3011,47*° 19,20+0,99**

Примечание: * - различия значений достоверны относительно исходных (р<0,05); п - различия значений достоверны относительно группы выживших животных (р!<0,05); # - различия значений не достоверны относительно показателей изолированного сердца (р2<0,05)

На 2 сутки восстановительного периода наблюдалось нарастание ригидности ритма, происходила частичная функциональная изоляция сердца от внешних влияний, связанная с недостаточностью интегрирующей способности ЦНС в управлении сердечным ритмом вследствие постреперфузионных изменений лимбико-ретикулярных структур (Табл. 2, рис. 1, 2). Согласно работам (Неговский В.А. и соавт., 1987), наступала третья стадия постреперфузионного периода, стадия формирования основных патологических изменений в ЦНС, при которой возможно повторное ухудшение состояния. В это время нами зафиксирована вторая волна смертности животных: чем ниже были спектральные и статистические показатели, и больше было геометрических циклов с числом точек 2, тем хуже был прогноз в плане выживания животного.

Таким образом, после перенесенной 10-минутой тотальной ишемии в условиях целостного организма на 5 мин реперфузии происходила активация ритма по спектральным характеристикам (НБ и и*1). Однако к 60 мин происходило нарастание ригидности ритма по всем показателям с переходом на интакардиальный уровень регуляции. К 120 мин низкая частота и дестабилизация ритма являлись неблагоприятными признаками в плане

выживания животных. К 1 суткам восстановительного периода наблюдалось увеличение вариабельности ритма и восстановление почти всех показателей до уровня интактных животных. Однако ко 2 суткам вновь происходило нарастание ригидности ритма, при этом показатели были сопоставимы со «

значениями параметров ВСР изолированного перфузируемого сердца. В этот период, как на 120 мин, развитие аритмии и низкие показатели •

вариабельности сердечного ритма являлись неблагоприятными признаками для выживаемости.

Ультраструктурные изменения правого предсердия в раннем постреперфузионном периоде

Для оценки степени изменения ультраструктуры кардиомиоцитов был проведен электронно-микроскопический анализ.

В первые минуты реперфузии показано преобладание адаптивных процессов в ткани правого предсердия. Подобные компенсаторно-приспособительные реакции миокада желудочков описаны исследователями после инфаркта миокарда (Пауков B.C., Фролов В.А., 1982; Саркисов Д.С., 1987) и на модели 12-минутной тотальной ишемии путем пережатия сердечно-сосудистого пучка (Полякова И.А. и соавт., 1999).

Наблюдаемая нами мозаичность кардиомиоцитов связана со структурно-метаболической гетерогенностью, изменения которой при действии гипоксии могут нести приспособительный характер. Гетерогенность кардиомиоцитах выявлена в интактном миокарде (Резников K.M., 1998, Stavrou В.М., 2003) и в постреперфузионном периоде (Полякова И.А. и соавт., 1999).

Обнаруженная активация выброса натрийуретических пептидов секреторных кардиомиоцитов (Рис. 3) связана с описанным авторами повышением давления через систему барорецепторов под действием симпато-адреналовой системы в первые минуты реперфузии (Мухина И.В., 1999).

Предполагается, что нами обнаружен выброс предсердного натрийуретического пептида (ПНП), активируемый кратковременным растяжением стенки правого предсердия, в отличие от мозгового натрийуретического пептида (МНП), требующего более длительного воздействия, как показано авторами (Скворцов A.A. и соавт., 2003, Marumo F.et al., 1992, Oehlenschlager W.F. et al., 1989).

связанное с преобладанием диффузии и снижением экзоцитоза. Отсутствие увеличения количества гранул (т. е. отсутствие синтеза пропептида ПНП), по-видимому, явилось следствием дефицита внутриклеточных энергетических субстратов в этот период.

Интактный

Начало реперфузии

.0,34% ® зрелые гранулы

17,28 /о

Ш растворяющиеся

□ субсарколеммальные

48,20%

□ инте региональные

34%

Рис. 3. Изменение соотношений популяций гранул секреторных кардиомиоцитов правого предсердия в первые минуты реперфузии

На 60 мин постреперфузионного периода ультраструктурный анализ ткани миокарда правого предсердия показал нарастание деструктивных процессов, по сравнению с первыми минутами реперфузии. Однако явление

Интактный

14%°'79%

31,68%

53,40%

60 мин ПР

1,26%

8,54%

13,08%

40,99%

Ш зрелые гранулы ■ растворяющиеся

□ субсарколеммальные

□ интерстициальные

Рис. 4. Изменение соотношений популяций гранул секреторных кардиомиоцитов правого предсердия на 60 мин постреперфузионного периода

гибернации, показанное авторами (Соколова Р. И., Жданов B.C., 2002), в этот период реперфузии нами не обнаружено.

На 60 мин восстановительного периода наблюдалось снижение общего количество секреторных гранул в кардиомиоцитах правого предсердия, что свидетельствовало об истощении резерва ПНП в гранулах, вследствие изменения функций клеток, снижения их секреторной активности в постреперфузионном периоде (Рис. 4).

В клетках правого предсердия не обнаружено выраженных гипоксических и постреперфузионных изменений ультраструктуры, описанных исследователями у сократительных КМЦ желудочков (Полякова И.А. и соавт., 1999, Соколова Р. И., Жданов B.C., 2002, Саркисов Д.С., 1987 и др.). Относительная устойчивость секреторных кардиомиоцитов к воздействию гипоксических факторов объясняется особенностью их строения, расположения относительно друг друга, кровоснабжения и другими структурно-функциональными чертами, которыми они обладают в связи с важностью выполняемой ими функции по поддержанию гомеостаза организма.

Таким образом, в раннем постреперфузионном периоде преобладали в большей степени компенсаторно-приспособительные, обратимые изменения ультраструктуры миокарда правого предсердия, что свидетельствовало о том, что частичная функциональная изоляция сердца от нервных влияний происходила, по-видимому, вследствие постреперфузионных изменений структур ЦНС, а не ткани миокарда.

Изменение вариабельности сердечного ритма в отдаленном постреперфузионном периоде

В отдаленном постреперфузионном периоде на 7 сутки начиналась стадия завершения основных патологических процессов, по классификации (Неговский В.А. и соавт., 1987). Показано восстановление всех параметров ВСР, кроме нелинейного показателя N4-6, остававшимся сниженным, что отражало неполное восстановление регуляторных структур ЦНС (Табл. 4).

В нашем эксперименте все животные, дожившие до 7 суток, доживали и до конца эксперимента (60 суток), что подтверждает предположение некоторых авторов о корреляции скорости восстановления ВСР с последующим риском осложнений (Сергиенко И.В. и соавт., 2004).

К 14 суткам постреперфузионного периода по показателям нелинейной динамики наблюдалось нарастание ригидности ритма (Табл. 4). Это связано с показанным исследователями изменением соотношений популяций нейронов в сторону увеличения количества морфологически измененных в коре

мозжечка, в V слое сенсомоторной коры (Аврущенко М.Ш., 1994, Аврущенко М.Ш., 1996). Однако в это же время обнаружено увеличение

Таблица 4

Изменение показателей ВСР крыс в отдаленном постреперфузионном периоде (М±т)___

Исходные 7 сут ПР 14 сут ПР 30 сут ПР 60 сут ПР

ИКср, мс 157,24±6,46 146,4819,78 146,2414,26 160,5112,31 151,419,28

СУ, % 3,24±0,30 3,2310,95 3,1010,26 1,9710,42* 3,5410,72

мс 5,1610,52 4,7711,61 4,6311,42 3,1610,13* 5,2911,04

да, н.е. 4,3210,41 3,7810,15* 3,8710,19* 4,11*0,30 4,4610,53

и, н.е. 3,8611,04* 3,68+1,05* 3,5210,73* 3,4010,58* 3,90+1,06*

уи, н.е. 5,4711,18 5,6011,06 5,3910,98 4,99+0,73 5,7611,04

ТР, н.е. 6,1511,01 6,0410,59 5,7710,47 5,4610,37 6,1711,03

N2, о.е. 11,412,45 11,5810,99 21,514,13* 12,37+3,01 11,2012,64

N3, о.е. 19,414,17 20,4012,92 21,0711,97 21,2013,56 29,714,09**

N4-6, о.е. 46,215,11 34,213,03** 34,514,07'* 45,6014,61 41,5013,29

N7, о.е. 0,6610,15 2,010,29* 3,010,51* 0,3310,10* 0,6610,11

Примечание: * - различия значений достоверны относительно исходных (р<0,05); # - различия значений не достоверны относительно показателей изолированного сердца (р1<0,05)

синтеза белка в мозге, что свидетельствует об активации компенсаторно-адаптивных процессов в отдаленном постреперфузионном периоде (Аврущенко М.Ш. и соавт., 1992, Аврущенко М.Ш., 1996).

аппаратов вегетативной нервной системы (Лобов В.В., Быховцев А.Н., 1991, Не S.Y. et al., 2002) и обеспечиваете адаптивные реакции сердца в целостном организме (Покровский В.М., 2003). Однако полного восстановления функциональной активности ЦНС в этот период не наблюдалось.

К 60 суткам нами выявлено восстановление исходной структуры ритма, кроме показателя, отражающего количество волн с числом точек N3, предположительно связанного с тоническим влиянием вагуса (Табл. 4). По-видимому, следует ожидать изменений в регуляции вариабельностью сердечного ритма в более отдаленные сроки постреперфузионного периода.

Ультраструктурные изменения правого предсердия в отдаленном постреперфузионном периоде

В этот период электронно-микроскопический анализ ткани миокарда правого предсердия показал практически полное восстановление микроциркуляторного русла и кардиомиоцитов вблизи него. Однако обнаружен значительный фиброз интерстициального пространства. По мнению исследователей, фиброз сформировался не только за счет гибели кардиомиоцитов, но и за счет повышенного синтеза компонентов экстрацеллюлярного матрикса в раннем постреперфузионном периоде. Подобная структурная и функциональная дезинтеграция очагов сниженной перфузии со временем может стать причиной миокардиального ремоделирования и неэффективности реваскуляризации миокарда (Соколова Р. И., Жданов B.C., 2002).

Показана разная степень изменений ультраструктуры кардиомиоцитов, что объясняется исследователями гетерогенностью исходного состояния клеток и, соответственно, разной степенью тяжести постгипоксических изменений (Гавриш A.C., 1999, Крыжановский Г.Н., 2004, Stavrou В.М., 2003).

В некоторых кардиомиоцитах выявлена разная степень некроза ядер, связанная с нарушением клеточного обмена вследствие развития фиброза интерстициального пространства. Подобные морфологические картины были обнаружены в сократительных кардиомиоцитах желудочков сердца крыс через 30 суток постреперфузионного периода (Полякова И.А. и соавт., 1999). Ультраструктурные изменения миокарда являлись морфологическим отражением состояния, называемого Неговским В.А. (1987) «постреанимационной болезнью».

Общее количество и соотношение разных популяций секреторных гранул кардиомиоцитов в этот период достоверно не отличалось от

исходного уровня, что свидетельствовало, по-видимому, об отсутствии патологий, связанных с повышением давления в этот период.

Однако выявленные нами изменения ультраструктуры миокарда правого предсердия в отдаленном постреперфузионном периоде были более выраженными, чем в раннем восстановительном периоде.

Таким образом, в раннем постреперфузионном периоде после перенесенной 10-минутной остановки кровообращения путем пережатия сердечно-сосудистого пучка наблюдалась частичная функциональная изоляция сердца от нервных влияний. Причем, переход на интракардиальный уровень регуляции происходил вследствие недостаточности интегративной функции ЦНС, возникшей из-за гипоксических и реперфузионных изменений лимбико-ретикулярныз структур, а не ткани миокарда. В отдаленном постреперфузионном периоде наблюдалось постепенное восстановление центрального уровня регуляции. При этом в ультраструктуре миокарда выявлены процессы ремоделирования, проявлявшиеся в развитии фиброза интерстициального пространства и некроза некоторых кардиомиоцитов.

ВЫВОДЫ

1. В постреперфузионном периоде происходит периодическая смена контуров регуляции сердечного ритма. В раннем постреперфузионном периоде снижение вариабельности сердечного ритма свидетельствует о преобладании интракардиального уровня; в отдаленном восстановительном периоде - о централизации управления сердечной деятельности.

2. В раннем постреперфузионном периоде снижение СУ, 8ЭММ на 60%; ТР и УЬР на 30%; увеличение N2 на 50% при снижении N4-6 на 30%, по сравнению с исходным уровнем; отсутствие N7, обусловлено переходом процессов регуляции на интракардиальный уровень с развитием временной функциональной изоляции сердца.

3. Снижение экстракардиальных влияний в раннем периоде восстановления сердечной деятельности не связано с изменением морфофункционального состояния миокарда. В ткани правого предсердия преобладают компенсаторно-приспособительные изменения: незначительное расширение саркоплазматического ретикулума, отсутствие внутриклеточного отека кардиомиоцитов, гиперплазия митохондрий. Происходит активация выброса предсердных натрийуретических пептидов в первые минуты реперфузии, к 60 мин достигая максимальной (общее количество

секреторных гранул кардиомиоцитов правого предсердия снижается на 36% от исходного уровня).

4. Восстановление центрального звена регуляции сердечного ритма в отдаленном постреперфузионном периоде сопровождается двумя пиками ригидности ритма - на 14 и 30 сутки. На 14 сутки увеличение показателя N2 на 87% при снижении N4-6 на 25% и возрастание N7 в 4,5 раза обусловлено активацией над сегментарных структур регуляции ритма. На 30 сутки снижение значений CV на 40% и N7 на 50% свидетельствует об уменьшении вклада центрального уровня регуляции.

5. Восстановление регуляции сердечной деятельности на 60 сутки постреперфузионного периода происходит на фоне процессов ремоделирования миокарда: развитие фиброза интерстициального пространства и некроз некоторых кардиомиоцитов. Общее количество гранул и соотношения их популяций достоверно не различимы от исходных значений.

6. Нелинейные показатели волновой структуры кардиоритма позволяют прогнозировать выживаемость: увеличение показателя N2 ири реципрокном снижении параметра N4-6 в 2,5 раза - неблагоприятные факторы в плане выживания животных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мухина М.В., Бугрова М.Л.'Анализ линейных и нелинейных показателей вариабельности сердечного ритма при разных функциональных состояниях сердца // Тезисы докладов III съезда биофизиков России. Воронеж, 2004, т.П. С. 503-504.

2. Мухина М.В., Бугрова М.Л., Дворников A.B. Методы нелинейной динамики в оценке изменения баланса регуляторных систем // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004. т. 90, № 8. С. 129.

3. Смирнова М.Л., Мухина И.В. Динамика линейных и нелинейных показателей вариабельности сердечного ритма в постишемическом периоде // Тезисы докладов Третьей Всероссийской с международным участием школы-конференции по физиологии кровообращения. ФФМ МГУ. Москва, 2004г. С. 99-100.

4. Бугрова М.Л., Мухина И.В. Динамика линейных инелинейных показателей вариабельности сердечного ритма при разных функциональных состояниях сердца // Материалы X юбилейной межвузовской конференции молодых ученых. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2004. С. 8 -10.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АХ - ацетилхолин

ВНС - вегетативная нервная система ВСР - вариабельность сердечного ритма МНП - мозговой натрийуретический пептид НА - норадреналин

ПНП - предсердный натрийуретический пептид

ПРП (ПР) - постреперфузионный период

САУ - синоатриальный узел

ЦНС - центральная нервная система

СУ - коэффициент вариации

№ - высокочастотный диапазон спектра

О7 - низкочастотный диапазон спектра

N2 - количество волн (фигур) с числом точек (углов) 2

N3 - количество волн (фигур) с числом точек (углов) 3

N4-6 - количество волц (фигур) с числом точек (углов) от 4 до 6

N7 - количество волн (фигур) с числом точек (углов) 7

БОКИ - стандартное отклонение ЯК-интервалов

ТР - общая мощность спектра

УЫ* - спектральный диапазон очень низких частот

Подписано к печати 25.03.05. Формат 60х847й. Бумага писчая. Печать офсетная Гарнитура «Тайме» Уел печ. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ 46.

Полиграфический участок НГМА 603005, Н. Новгород, ул. Алексеевская, 1

РНБ Русский фонд

2006-4 5155

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бугрова, Марина Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Изменения регуляторных систем в организме в постреперфузионном периоде.

1.1.1. Постреперфузионные изменения в центральной нервной системе.

1.1.2. Восстановление вегетативной регуляции сердечной деятельности после шемии.

1.1.3. Восстановление интракардиальной регуляции после ишемии.

1.2. Ультраструктурные изменения миокарда при ишемии и в постреперфузионном периоде.

1.2.1. Компенсаторно-приспособительные реакции миокарда.

1.2.2. Система сердечных натрийуретических пептидов - эндокринная система сердца.

1.3. Анализ вариабельности сердечного ритма в оценке функционального состояния организма.

1.3.1. Оценка вариабельности сердечного ритма с применением

4 статистических и спектральных методов.

1.3.2. Оценка вариабельности сердечного ритма с применением методов нелинейной динамики.

1.3.3. Вариабельность сердечного ритма при некоторых патологических состояниях организма.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Схема эксперимента.

2.1.1. Модель тотальной ишемии по Корпачеву.

2.1.2. Модель изолированной перфузии по Лангендорфу.

А 2.2. Методы исследования.

2.2.1. Анализ вариабельности сердечного ритма.

2.2.2. Электронно-микроскопический анализ правого предсердия.

2.3. Методы математической обработки результатов исследования.

Глава 3. Анализ вариабельности сердечного ритма крыс в целостном организме и в условиях изолированной перфузии сердца по Лангендорфу.

3.1. Вариабельность сердечного ритма в условиях целостного организма.

3.2. Вариабельность сердечного ритма в условиях изолированной перфузии сердца.

3.2.1. Вариабельность ритма изолированного перфузируемого сердца крысы при интракоронарном введении ацетилхолина.

3.2.2. Вариабельность ритма изолированного перфузируемого сердца крысы при интракоронарном введении норадреналина.

3.2.3. Обсуждение полученных показателей вариабельности изолированного перфузируемого сердца крысы при интракоронарном введении ацетилхолина и норадреналина.

Глава 4. Динамика показателей вариабельности сердечного ритма крыс в постреперфузионном периоде.

4.1. Изменение вариабельности сердечного ритма в раннем постреперфузионном периоде.

4.2. Обсуждение результатов изменения вариабельности сердечного ритма в раннем постреперфузионном периоде.

4.3. Ультраструктурные изменения правого предсердия в раннем постреперфузионном периоде.

4.4. Обсуждение результатов ультраструктурных изменений правого предсердия в раннем постреперфузионном периоде.

4.5. Изменение вариабельности сердечного ритма в отдаленном постреперфузионном периоде.

4.6. Обсуждение результатов изменения вариабельности сердечного ритма в отдаленном постреперфузионном периоде.

4.7. Ультраструктурные изменения правого предсердия в отдаленном постреперфузионном периоде.

4.8. Обсуждение результатов ультраструктурных изменений правого предсердия в отдаленном постреперфузионном периоде.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности регуляции сердечного ритма в постреперфузионном периоде"

Актуальность проблемы

Актуальной в биологии и медицине остается проблема исследования . механизмов адаптации организма во время действия экстремальных факторов. Изменение ритма сердца - универсальная оперативная реакция целостного организма в ответ на любое воздействие внешней среды. Эта реакция осуществляется главным образом за счет влияний на синоатриальный узел (САУ) пейсмекерной системы сердца [77]. Регуляция сердечного ритма может осуществляться на различных уровнях: интракардиальном, на уровне рефлексов вегетативной нервной системы (ВНС) или же центральной нервной системой (ЦНС). Высший контур управления может воздействовать как нейронально, через вегетативную нервную систему (ВНС), так и гуморально, посредством выброса в кровь катехоламинов и других гормонов [50]. Существует гомеостатический механизм, одно из важнейших звеньев которого обеспечивает баланс между парасимпатическим и симпатическим отделами вегетативной нервной системы.

В настоящее время для оценки состояния баланса регуляторных систем организма все чаще используют неинвазивный метод анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР). Традиционно исследователи опираются на сравнение данных, полученных с использованием соответствующих статистических и спектральных методов [13, 39, 92 и др.]. Однако эти методы не всегда могут точно определить функциональное состояние организма, а в случаях нестационарных переходных процессов их применение не представляется возможным. По мнению некоторых авторов, несмотря на большую методологическую сложность в исследованиях очень полезно сравнивать результаты, получаемые статистическими, спектральными методами ВСР и методами нелинейной динамики [28, 29, 126].

Комплексное применение методов вариабельности сердечного ритма может позволить дифференцированно и количественно оценить состояние сегментарных симпатико-парасимпатических, а также надсегментарных. механизмов регуляции [2, 95, 96, 103] и служить прогностическим критерием выживаемости [1, 3, 81].

В формировании картины ВСР кроме вегетативных экстракардиальных влияний . существенную роль играет электрофизиологическая активность рабочего миокарда и проводящей системы сердца, поэтому нередко результаты вариабельности сердечного ритма трудно интерпретировать с традиционной точки зрения, не имея сведений об ультраструктурных изменениях в миокарде на данном этапе исследования.

Существует две гипотезы функционирования сердца в меняющихся условиях. По одной из них при экстремальных состояниях происходит функциональная изоляция сердца от внешних нервных влияний, во время которой внутрисердечный генератор ритма является жизнеобеспечивающим фактором, поддерживающим насосную функцию сердца [71, 100]. По другой гипотезе, в условиях неэффективного функционирования периферических аппаратов вегетативной нервной системы^ происходит, наоборот, централизация управления сердечным ритмом [54, 144].

В некоторых работах показано, что снижение ВСР происходит и при переходе на интракардиальный уровень регуляции, и при централизации управления сердечной деятельности [32].

Таким образом, настоящее исследование посвящено изучению компенсаторных возможностей функционирования сердца при экстремальных состояниях в-условиях прекращения кровообращения.

Цель исследования

Изучить особенности регуляции сердечного ритма в раннем и отдаленном постреперфузионном периоде.

Задачи исследования

2. Исследовать ультраструктурные изменения правого предсердия.

Научная новизна

Впервые изучены закономерности • изменения вариабельности сердечного ритма в раннем и отдаленном постреперфузионном периоде после 10 мин остановки кровообращения путем пережатия сердечнососудистого пучка.

Подтверждена главенствующая роль нарушения центрального звена регуляции в частичной функциональной изоляции сердца.

Практическая значимость

Данное исследование позволило выявить прогностические параметры вариабельности сердечного ритма в оценке риска развития постреперфузионных осложнений.

Выявлена доминирующая роль структурных изменений . ЦНС в снижении экстракард и альных влияний на сердечную деятельность в экстремальных условиях.

Положения, выносимые на защиту

Апробация работы

Объем и структура работы

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бугрова, Марина Леонидовна

выводы

2. В раннем постреперфузионном периоде снижение CV, SDNN на 60%; TP и VLF на 30%; увеличение N2 на 50% при снижении N4-6 на 30%, по сравнению с исходным уровнем; отсутствие N7, обусловлено переходом процессов регуляции на интракардиальный уровень с развитием временной функциональной изоляции сердца.

4. Восстановление центрального звена регуляции сердечного ритма в отдаленном постреперфузионном периоде сопровождается двумя пиками ригидности ритма - на 14 и 30 сутки. На 14 сутки увеличение показателя N2 на 87% при снижении N4-6 на 25% и возрастание N7 в 4,5 раза обусловлено активацией надсегментарных структур регуляции ритма. На 30 сутки снижение значений CV на 40% и N7 на 50% свидетельствует об уменьшении вклада центрального уровня регуляции.

6. Нелинейные показатели волновой структуры кардиоритма позволяют прогнозировать выживаемость: увеличение показателя N2 при реципрокном снижении параметра N4-6 в 2,5 раза - неблагоприятные факторы в плане выживания животных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные исследования показали, что после 10-минутной остановки кровообращения путем пережатия сердечно-сосудистого пучка на протяжении 60 сут постреперфузионного периода наблюдалась периодическая смена контуров регуляции сердечным ритмом крысы.

На 5 мин реперфузии выявлено гипердинамическое состояние функций сердечно-сосудистой системы, что соответствует работам многих исследователей [67]. Происходила активация симпато-адреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и ренин-ангиотензинной систем, проявляющихся в увеличении низкочастотной компоненты LF и общей мощности спектра ТР. Авторами показано, что гипердинамия миокарда способствовала прогрессированию повреждения клеток, но в то же время оказывалась полезной для организма в целом [19]. Для оценки степени изменения ультраструктуры был проведен электронно-микроскопический анализ правого предсердия.

В первые минуты реперфузии показано преобладание адаптивных процессов в ткани правого предсердия. Подобные компенсаторно-приспособительные реакции миокада желудочков описаны исследователями после инфаркта миокарда [70, 89] и на модели 12-минутной тотальной ишемии путем пережатия сердечно-сосудистого пучка [73].

Наблюдаемая нами мозаичность кардиомиоцитов связана со структурно-метаболической гетерогенностью, изменения которой при действии гипоксии могут нести приспособительный характер. Гетерогенность кардиомиоцитов выявлена в интактном миокарде [78, 215] и в постреперфузионном периоде [73].

Обнаруженная активация выброса натрийуретических пептидов секреторных кардиомиоцитов связана с описанным авторами повышением давления через систему барорецепторов под действием симпато-адреналовой системы в первые минуты реперфузии [60].

Предполагается, что нами обнаружен выброс ПНП, активируемый кратковременным растяжением стенки правого предсердия, в отличие от МНП, требующего более длительного воздействия, как показано авторами [82, 176, 188].

В интактном миокарде нам удалось обнаружить два способа выведения ПНП. Проанализировав изменение соотношений популяций гранул, мы выявили сниженное количество интерстициальных гранул, вероятно, связанное с преобладанием диффузии и снижением экзоцитоза. Отсутствие увеличения количества гранул (т. е. отсутствие синтеза пропептида ПНП), по-видимому, явилось следствием дефицита внутриклеточных энергетических субстратов в этот период.

К 60 мин реперфузии наступал период относительной стабилизации функций. Подобные заключения описаны в литературе [67]. В это время выявлено нарастание ригидности ритма по всем показателям вариабельности сердечного ритма. Среди спектральных характеристик снижение диапазона очень низких частот VLF и суммарной мощности спектра TP свидетельствовали о снижении регуляции симпатоадреналовой или надсегментарных эрготропных систем.

Снижение ВСР было связано с уменьшением экстракардиальных влияний, авторитмическим режимом сердечной деятельности для сохранения оставшейся энергии на пластические и репарационные процессы, как считают некоторые исследователи [14, 19, 100]. Данное предположение было подтверждено проведенными экспериментами на изолированных перфузируемых сердцах.

Наблюдаемое при 20 мин перфузии изолированного сердца с ацетилхолином увеличение вариабельности ритма и уменьшение частоты сердечных сокращений не было связано с изменением энергетического статуса сердца, а обусловлено замедлением скорости спонтанной деполяризации мембраны пейсмекерных клеток синусного узла, как показано и другими исследователями [10, 42]. После отмены АХ и его полного ферментативного разрушения происходило полное восстановление всех показателей ритма до исходного уровня.

В то время как на 10 мин введения норадреналина в 75% случаев выявлено либо нарушение ритма, связанное с кардиотоксическим действием на миокард избытка катехоламинов в связи с ингибированием стимулируемого ими трансмембранного тока ионов Са4"1" из межклеточного пространства в кардиомиоциты (по мнению авторов, подобное действие катехоламинов происходит в постреперфузионном периоде [52]); либо снижение вариабельности вплоть до развития очень ригидного ритма. После отмены препарата, восстановления исходного уровня вариабельности ритма не происходило: в 50% развивалась аритмия, в остальных случаях наблюдался ригидный ритм.

Ультраструктурный анализ ткани миокарда правого предсердия на 60 мин постреперфузионного периода показал нарастание деструктивных процессов, по сравнению с первыми минутами реперфузии. Однако явление гибернации, показанное авторами [87], в этот период реперфузии нами не обнаружено.

В клетках правого предсердия не обнаружено выраженных гипоксических и постреперфузионных изменений ультраструктуры, описанных исследователями у сократительных КМЦ желудочков [73, 87, 89 и др.]. Относительная устойчивость секреторных кардиомиоцитов к воздействию гипоксических факторов объясняется, особенностью их строения, расположения относительно друг друга, кровоснабжения и другими структурно-функциональными чертами, которыми они обладают в связи с важностью выполняемой ими функции по поддержанию гомеостаза организма.

Таким образом, в раннем постреперфузионном периоде преобладали в большей степени компенсаторно-приспособительные, обратимые изменения ультраструктуры миокарда правого предсердия, что свидетельствует о том, что частичная функциональная изоляция сердца от нервных влияний происходила, по-видимому, вследствие постреперфузионных изменений структур ЦНС, а не ткани миокарда.

На 120 мин постреперфузионного периода выявлено гиподинамическое состояние функций сердечно-сосудистой системы. По мнению авторов, формируется стадия основных патологических изменений в ЦНС [67]. Показано, что низкие значения частоты сокращений и мощности спектра TP, увеличение параметров рейтинга «хаос-теста» N2 при реципрокном снижении N4-6 и развитие аритмии были неблагоприятными признаками в плане выживания животных. Некоторыми исследователями выявлены параметры спектрального анализа как предиктор риска внезапной смерти [97, 231], однако в наших экспериментах у впоследствии умерших животных развивалась аритмия, поэтому спектральный анализ был неадекватен. Нелинейные методы оказались более корректными в качестве прогноза выживания, что подтверждается в литературе [213, 218].

К 1 суткам восстановительного периода выявленное снижение низкочастотных показателей спектра на фоне преобладания высокочастотных свидетельствовало, о снижении эрготропных симпатоадреналовых) процессов и увеличении трофотропных (вагоинсулярных), связанных с гипоксическими и реперфузионными изменениями лимбико-ретикулярных структур. Восстановление статистических параметров не было связано с восстановлением состояния регуляторных систем организма, что подтверждается другими исследователями [127].

На 2 сутки восстановительного периода наблюдалось нарастание ригидности ритма, происходила частичная функциональная изоляция сердца от внешних влияний, связанная с недостаточностью интегрирующей способности ЦНС в управлении сердечным ритмом вследствие постреперфузионных изменений лимбико-ретикулярных структур. Согласно работам [67], наступала третья стадия постреперфузионного периода, стадия формирования основных патологических изменений в ЦНС, при которой возможно повторное ухудшение состояния. В это время нами зафиксирована вторая волна смертности животных: чем ниже были спектральные и статистические показатели, и больше было геометрических циклов с числом точек 2, тем хуже был прогноз в плане выживания животного.

В отдаленном постреперфузионном периоде на 7 сутки начиналась стадия завершения основных патологических процессов, по классификации [67]. Показано восстановление всех параметров ВСР, кроме нелинейного показателя N4-6, остававшегося сниженным, что отражало, по-видимому, неполное восстановление регуляторных структур ЦНС.

К 14 суткам постреперфузионного периода по показателям нелинейной динамики наблюдалось нарастание ригидности ритма. Однако увеличение показателя N7 свидетельствовало об активации надсегментарных структур регуляции ритма. Это связано, по-видимому, с показанным исследователями изменением соотношений популяций нейронов в сторону увеличения количества морфологически измененных в коре мозжечка, в V слое сенсомоторной коры [4, 5]. Однако в это же время обнаружено увеличение синтеза белка в мозге, что свидетельствует об активации компенсаторно-адаптивных процессов в отдаленном постреперфузионном периоде [4, 6].

На 30 сутки отдаленного восстановительного периода выявлено снижение статистических показателей и нелинейной компоненты N7 на фоне восстановления других параметров ВСР, связанное со снижением вклада центрального уровня регуляции сердечной деятельности. Авторами показано, централизация управления сердечным ритмом происходит в условиях неэффективного функционирования периферических аппаратов вегетативной нервной системы [54, 144] и обеспечивает адаптивные реакции сердца в целостном организме [71]. Однако полного восстановления функциональной активности ЦНС в этот период не наблюдалось.

К 60 суткам нами выявлено восстановление исходной структуры ритма, кроме показателя, отражающего количество волн с числом точек N3, предположительно связанного с тоническим влиянием вагуса. По-видимому, следует ожидать изменений в регуляции вариабельности сердечного ритма в более отдаленные сроки постреперфузионного периода.

В этот период электронно-микроскопический анализ ткани миокарда правого предсердия показал практически полное восстановление микроциркуляторного русла и кардиомиоцитов вблизи него. Однако обнаружен значительный фиброз интерстициального пространства. По мнению исследователей, фиброз сформировался не только за счет гибели кардиомиоцитов, но и за счет повышенного синтеза компонентов экстрацеллюлярного матрикса в раннем постреперфузионном периоде. Подобная структурная и функциональная дезинтеграция очагов сниженной перфузии со временем может стать причиной миокардиального . ремоделирования и неэффективности реваскуляризации миокарда [87].

Показана разная степень изменений ультраструктуры кардиомиоцитов, > что объясняется исследователями гетерогенностью исходного состояния. клеток и, соответственно, разной степенью тяжести постгипоксических изменений [25, 47,215].

В некоторых кардиомиоцитах выявлена разная степень некроза ядер, связанная с нарушением клеточного обмена вследствие развития фиброза интерстициального пространства. Подобные морфологические картины были обнаружены в сократительных кардиомиоцитах желудочков сердца крыс через 30 суток постреперфузионного периода [73]. Выявленные нами изменения ультраструктуры миокарда правого предсердия в отдаленном постреперфузионном периоде были более выраженными, чем в раннем восстановительном периоде.

В тоже время, общее количество и соотношение разных популяций секреторных гранул кардиомиоцитов в этот период достоверно не отличалось от исходного уровня, что свидетельствовало, по-видимому, о благоприятном течении адаптационных процессов в сердечно-сосудистой системе после воздействия экстремального фактора.

Таким образом, в раннем постреперфузионном периоде после перенесенной 10-минутной остановки кровообращения путем пережатия сердечно-сосудистого пучка наблюдалась частичная функциональная изоляция сердца от нервных влияний. Причем, переход на интракардиальный уровень регуляции происходил вследствие недостаточности интегративной функции ЦНС, возникшей из-за гипоксических и реперфузионных изменений лимбико-ретикулярных структур, а не ткани миокарда. В отдаленном постреперфузионном периоде наблюдалось постепенное восстановление центрального уровня регуляции. При этом в ультраструктуре миокарда выявлены процессы ремоделирования, проявлявшиеся в развитии фиброза интерстициального пространства и некроза некоторых кардиомиоцитов.

110

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бугрова, Марина Леонидовна, Нижний Новгород

1. Абрамкин Д.В. Связь изменений ЧСС во время рефлекторных тестов с вариабельностью ритма сердца / Д.В. Абрамкин, И.С. Явелов, Н.А. Грацианский // Кардиология. 20046. - Т. 44, № 8. - С. 27-34.

2. Аврущенко М.Ш. Изменения гетерогенных нейронных популяций в постреанимационном периоде после остановки сердца у крыс / М.Ш. Аврущенко // Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 5. - С. 4144.

3. Аврущенко М.Ш. Изменение состояния глии в различных отделах мозга крыс, перенесших остановку системного кровообращения / М.Ш. Аврущенко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т. 114, № 8.-С 176-179.

4. Акрамова Д.К. Эндокринная функция сердца: структурно-функциональные аспекты / Д.К. Акрамова, И.А. Червова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - T.XCVII, №8. - С. 5-14.

5. Акулин В.JI. Ранние структурные изменения реактивности нейронов сенсомоторной коры мозга крыс в постишемическом периоде / В.Л. Акулин, Л.В. Беличенко, Г.И. Корзухина // Медицинские аспекты изучения организма в норме и патологии. Омск, 1992. - С. 14-18.

6. Алексеенко Л.П. Эндокринная функция сердца, структура и биологические свойства пептидов, секретируемых предсердиями / Л.П. Алексеенко, В.Н. Орехович // Молекулярная биология. 1987. - №2. -С. 293-308.

7. Ю.Алипов Н.А. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов / Н.А. Алипов // Успехи физиол.наук. 1993. - Т.24, №2. - С. 14-24.

8. Анищенко B.C. Сравнительный анализ методов классификации состояния сердечно-сосудистой системы при стрессе / B.C. Анищенко и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2000. - №2. - С. 1 -20.

9. Артемян Н.А. Ультраструктурная характеристика специфических гранул и их количественная характеристика / Н.А. Артемян, И.Д. Шперлинг//Цитология. 1991. - Т.ЗЗ, №9. - С 64-70.

10. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. М.: Наука, 1984. -221с.

11. Н.Билибин Э.П. Функциональная деафферентация типовая реакция альтерированного сердца (экспериментальное исследование). Автореф. дис. докт. мед. Наук / Билибин Э.П. - Москва, 1987. - 20с.

12. Борисов В.И. Анализ вариабельности сердечного ритма в оценке состояний больных инфарктом миокарда. / В.И. Борисов Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1997. - 15с.

13. Браун А. Д. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы / А.Д. Браун, Т.П. Моженок. Л.: Наука, 1987. - 232 с.

14. Бугрова М.Л. Морфо-функциональные изменения регуляторных систем в реперфузионном периоде / М.Л. Бугрова, И.В. Мухина, Е.И. Яковлева

15. Тез. Докл. Ill Российского конгресса по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляционная патология органов и систем». Москва, 2004. - С. 192.

16. Булашова О.В. Функциональное состояние нервной системы у больных с ишемической болезнью сердца / О.В. Булашова и др. // XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: тез. докл. Казань, 2001. -С.43.

17. Бурцев С.П. Влияние ишемии и постишемической реперфузии на некоторые механизмы регуляции, ритмогенез и сократительную функцию сердца у крыс / С.П. Бурцев и др. // Патол. физиология и эксп. терапия. 1991. - №1. - С. 13-15.

18. Васягина Т.И. Сино-аурикулярная область сердца собаки в условиях различных режимов двигательной активности организма // Автореф. дисс. . канд. биол. наук / Васягина Татьяна Ивановна. С.-П., 2002. -22с.

19. Волков А.В. Принципы гормонотерапии в раннем постреанимационном периоде / А.В. Волков // Актуальные вопросы военной травматологии: Сб. тр. Москва, 1988. - Вып. 20. - С. 115-121.

20. Гаврилушкин А.П. Геометрический анализ нелинейных хаотических колебаний в оценке вариабельности ритма сердца / А.П. Гаврилушкин и др. / Учебно-методическое пособие для студентов и врачей. Нижний Новгород, 2001. - 25с.

21. Гавриш А.С. Морфофункциональные аспекты адаптационной и патологической перестройки сократительного миокарда при коронарной недостаточности / А.С. Гавриш // Арх. патологии. 1999. -Т.61, №3. - С. 16-19.

22. Ганнушкина И.В. Постреанимационные изменения гематоэнцефалического барьера и их возможное патогенетическое значение / И.В. Ганнушкина и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1990. - № 3. - С. 13-16.

23. Гениатулина М.С. Морфология предсердных гранул и их количественная характеристика / М.С. Гениатулина, Ю.Н. Королёв, К.В. Гениатулин // Цитология. 1991. - Т.ЗЗ, №9. - С. 64-70.

24. Гласс JI. От часов к хаосу: Ритмы жизни. Пер. с англ. / JI. Гласс, М. Мэки. -М.: Мир, 1991.-248с.

25. Гуревич B.C. Фармакологическая коррекция ПОЛ в миокарде крыс при гипоксии и реоксигенации / B.C. Гуревич // Гипоксия и окислительные процессы. Н. Новгород, 1992. - С.26-30.

26. Дворников А.В. Вариабельность сердечного ритма при различных функциональных состояниях вегетативной регуляции у крыс // Автореф. дис. . канд. биол. наук / Дворников Алексей Викторович. -Нижний Новгород, 2002. 25 с.

27. Дворников А.В. Применение методов нелинейной динамики в анализе вариабельности ритма изолированного сердца крысы / А.В. Дворников // VII нижегородская сессия молодых ученых. Тезисы докладов. Нижний Новгород, - 2002.- С. 125.

28. Дмитриев А.С. Детерминированный хаос и информационные технологии / А.С. Дмитриев // Компьютерра. 2001. - №47. - 275 с.

29. Дьячук Г.И. К вопросу о фармакологической коррекции гипоксии веществами кумариновой природы / Г.И. Дьячук // Гипоксия и окислительные процессы. Н. Новгород, 1992. - С.35-39.

30. Ерохина И.А. Клетки желудочков сердца неонатальных крыс в культуре: синтез ДНК, ультраструктура и локализация предсердного натрийуретического пептида / И.А. Ерохина и др. // Цитология. -2003. Т. 45, №7. - С. 621-627

31. Ескунов П.Н. Возрастные особенности постреперфузионного восстановления структуры миокарда / П.Н. Ескунов, В.В. Семченко // Морфология. 2002. - Т. 122, 34. - С. 45-49.

32. Ескунов П.Н. Структурно-функциональные изменения гистогематического барьера миокарда крыс в постишемическом периоде / П.Н. Ескунов, В.В. Семченко // Морфология. 2003. - Т. 123, №2. - С. 60-64.

33. Жемайтите Д. Анализ сердечного ритма / Д. Жемайтите, Л. Телькснис. Вильнюс: Мокслас, 1982. - 130с.

34. Калинина Е.Е. Миграция доминантного пейсмекерного региона в синусно-предсердном узле крысы / Е.Е. Калинина, П.В. Сутягин, А.С. Пылаев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 125, № 3. -С. 337-339.

35. Коростышевская И.Н. Ультраструктурные особенности гормонопродуцирующих кардиомиоцитов в некоторых экспериментальных и клинических условиях / И.Н. Коростышевская, В.Ф. Максимов // Арх. анат. 1989. - Т. XCVI, №2. - С. 42-49.

36. Корпачев В.Г. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс / В.Г. Корпачев, С.П. Лысенков, Л.З. Тель // Патология, физиология и экспериментальная терапия. -1982. -№3.- С. 78-80.

37. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский // Патогенез. 2004. - Т. 2, № 1. - С. 21-29.

38. Кузнецова Т.Г. Аттракторный метод обработки сердечного ритма шимпанзе / Т.Г. Кузнецова и др. // XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Тезисы докладов. Казань, 2001. - С.369.

39. Лебкова Н.П. Морфологические закономерности изменения сосудисто-тканевых отношений в миокарде крыс при гипоксии / Н.П. Лебкова // Сосудисто-тканевые отношения при гипоксии. Н. Новгород, 1991. - С. 33-35.

40. Леви М.Н. Нейрогуморальная регуляция работы сердца / М.Н. Леви, П.Ю. Мартин // Физиология и патофизиология сердца / Под ред. Н. Сперелакиса. Т.2: Пер. с англ. М.: Медицина, 1988. - С. 64-90.

41. Литвицкий П.Ф. Закономерности и роль изменений симпатической и парасимпатической регуляции сердца при его локальной ишемии и реперфузии / П.Ф. Литвицкий // Пат.физиол.и эксп.терапия. 1997. - №2. -С.13-18.

42. Литвицкий П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующем возобновлении регионарного кровотока / П.Ф. Литвицкий // Патологическая физиология. 2002. - № 2.-С. 2-12.

43. Лишманов Ю.Б. Опиоидные рецепторы и резистентность сердца к аритмогенным воздействиям / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 138, №8. - С. 124-131.

44. Лобов В.В. Вегетативно-эффекторные нарушения в восстановительном периоде после остановки кровообращения различной длительности / В.В. Лобов, А.Н. Быховцев // Патол. физиология и эксп. терапия. -1991.-№2.-С. 23-25.

45. Максимов В.Ф. Структурные особенности кардиомиоцитов правого предсердия у крыс НИСАГ / В.Ф. Максимов и др. // Бюл. эксп. биологии и медицины. 2004. - № 7. - С. 4-8.

46. Матусова А.П. Клиническое значение статистического анализа сердечного ритма у больных с острым инфарктом миокарда / А.П. Матусова // Кардиология. 1989. - Т.29, №1. - С.29-32.

47. Миронова Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм) / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов. Челябинск: «Челябинский дом печати», 1998.- 161с.

48. Мульдияров П.Я. Субмикроскопическая патоморфология ревмокардита. М.: Медицина, 1979. - 216 с.

49. Мухина И.В. Влияние препаратов с антигипоксическими свойствами на функциональное состояние сердца и мозга в реперфузионном периоде // Автореф. дис. .докт. биол. наук / Мухина Ирина Васильевна. Нижний Новгород, 1999. - 44 с.

50. Мухина И.В. Методы нелинейной динамики в оценке изменения баланса регуляторных систем / И.В. Мухина И.В., M.JI. Бугрова, А.В. Дворников // Российский физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2004. -Т. 90,№8.-С. 129.

51. Мухина И.В. Применение методов нелинейной динамики при изучении вариабельности сердечного ритма / И.В. Мухина, А.В. Дворников, А.П. Гаврилушкин // XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Тезисы докладов. Казань, 2001. - С.392-393.

52. Мухина И.В. Хаотические колебания кардиоритма изолированного сердца крысы / И.В. Мухина и др. // Сборник научных трудов Ш Симпозиума по медленным колебательным процессам с международным участием. -Новокузнецк, 2001. С.92-102.

53. Неговский В.А. Постреанимационная болезнь / В.А. Неговский, A.M. Гурвич, Е.С. Золотокрылина. Москва: Медицина, 1987. - 480 с.

54. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Д.: Медицина, 1983. - 296с.

55. Пархоменко А.Н. Детерминированный хаос и риск внезапной сердечной смерти // Терапевтический архив. 1996. - №4. - С.43-45.

56. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М., 1982. - 270 с.

57. Покровский В.М. Альтернативный взгляд на механизм формирования ритма сердца // Heart, Lung and Circulation. 2003. - №12. - С. 18-24.

58. Полунин Н.И. Влияние гипоксии на авторитмическую активность пейсмекерных клеток синоатриального узла / Н.И. Полунин, Н.М.

59. Митрохина // В кн.: Вопросы регуляции дыхания и кровообращения. Сб. науч. тр. Куйбышев, 1985. - С.76-79.

60. Полякова И.А. Ультраструктура хондриома кардиомиоцитов крыс при клинической смерти и в постреанимационном периоде / И.А. Полякова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127, №1. - С. 95-100.

61. Постнов А.Ю. Предсердный натрийуретический фактор (морфология и некоторые физиологические характеристики новой системы регуляции водно-солевого гомеостаза) / А.Ю. Постнов // Арх. патологии. 1987. -Т. XLIX, №3. - С. 86-90.

62. Постнов Ю.В. О роли кальциевой перегрузки митохондрий и энергетического дефицита в патогенезе артериальной гипертензии / Ю.В. Постнов // Арх. патологии. 2001. - Т. 63, №3. - С. 3-10.

63. Пресняков С.В. Анализ ультраструктуры кардиомиоцитов крыс при условиях истощающих нагрузок / С.В. Пресняков и др. // Морфология. 2002. - Т. 121, №2-3. - С. 128.

64. Прошева В.И. Функциональная специфичность пейсмекерной системы сердца / В.И. Прошева // Успехи физиол.наук. 1998. - Т.29, №3. - С.31-34.

65. Резников К.М. Общие механизмы формирования ответных реакций организма на воздействие факторов среды / К.М. Резников // Прикладные информационные аспкуты медицины / Сб. трудов, т. 1. -Воронеж, 1998. С. 4-9.

66. Рейман A.M. Размерностный анализ ритма / A.M. Рейман // Биоритмические и самоорганизационные процессы в ССС / Сб. науч. трудов. Н. Новгород, 1992. - С.75-83.

67. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. М.: изд-во "Оверлей", 2001. - 200с.

68. Сергиенко И.В. Нарушения вегетативной иннервации миокарда у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Сергиенко и др. // Кардиология. -2004. Т. 44, № 8. - С. 82-87.

69. Скворцов А. А. Система натрийуретических пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной недостаточности / А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 83-93.

70. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция // Вестник Рос. Академии мед. наук. -Москва: М., 2003. №11. - С. 74-80.

71. Скворцова И.Е. Влияние гипоксии на морфогистохимию волокон миокарда // Гипоксия и окислительные процессы. Сборник научных трудов / под ред. д.б.н. К.Н. Конторщиковой. Нижний Новгород, 1992. -С. 118-121.

72. Сметнев А.С. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / А.С. Сметнев, О.И. Жаринов, В.Н. Чубучный // Кардиология. 1995. - Т.35, №4. - С.49-52.

73. Смирнов В.П. Морфология функционального элемента миокарда при гипотермической защите сердца / В.П. Смирнов, Л.Б. Снопова // Моделирование, патогенез и терапия гипоксических состояний. Сборник научных работ. Горький, 1989. - С. 56-60.

74. Соколова Р.И. Гибернация и станнинг как проявление ишемической дисфункции миокарда / Р.И. Соколова, B.C. Жданов // Арх. патологии. -2002.-Т. 64, №1.-С. 50-54.

75. Сперелакис Н. Ультраструктура миокарда млекопитающих. Физиология и патофизиология сердца / Н. Сперелакис, М. Форбс. М.: Медицина, 1990. - Т. 1. - 624 с.

76. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. Руководство под редакцией Д.С. Саркисова. - М., Медицина, 1987. -448 с.

77. Сутягин П.В. Влияние ацетилхолина на параметры функционирования синусно-предсердного узла сердца крыс in vitro / П.В. Сутягин, Е.Е.

78. Калинина, А.С. Пылаев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. -Т. 138, №8.-С. 218-220.

79. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975.- 328 с.

80. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики: Теория, практическое применение в клинической медицине и профилактике. -Новосибирск: Наука, 1999. 264с.

81. Фомин И.В. Эффективность антиоксидантной терапии у больных ИБС / И.В. Фомин, С.С. Белоусов // Гипоксия и окислительные процессы. Н. Новгород, 1992. - С. 188-198.

82. Хаспекова Н.Б. Оценка симаптических и парасимпатических механизмов регуляции при вегетативных пароксизмах / Н.Б. Хаспекова, Х.К. Алиева, Г.М. Дюкова // Современная медицина. 1989.- № 9. С. 25-28.

83. Хаспекова Н.Б. Оценка эффективности лекарственной терапии вегетативных пароксизмов по спектру вариативности ритма сердца / Н.Б. Хаспекова, М.М. Лосева, Э.М. Кутерман // Журн. неврологии и психиатрии. 1991. - №5. - С. 6-11.

84. Хаспекова Н.Б. Спектральный анализ вариабельности ритма сердца в диагностике вегетативной дисфункции у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии / Н.Б. Хаспекова и др. // Кардиология. -2004.-Т. 44, № 11.-С. 61-65.

85. Хаютин В.М. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления / В.М. Хаютин, Е.В.

86. Лукошкова // Росс.физиол.журн.им.И.М.Сеченова. 1999. - Т.85, №7. -С.893-909.

87. Хехт А. Введение в экспериментальные основы современной патологии сердечной мышцы. М.: Медицина, 1975. - 502 с.

88. Хитров Н.К. Изоляция от нервных влияний как механизм приспособления биологических систем в патологии / Н.К. Хитров // Бюл. эксп. биол. и мед. 1998. - Т. 125, №6. - С.8-14.

89. Хитров Н.К. Адаптация сердца к гипоксии / Н.К. Хитров, B.C. Пауков. -М., 1991. 55 с.

90. Хитров Н.К. Симпатические и парасимпатические механизмы регуляции сердца при адаптации к гипоксии и ее нарушениях // Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.К. Хитров. Москва, 1980. - 42 с.

91. Чазов Е.И. Нарушение вегетативной регуляции при ишемии миокарда / Е.И. Чазов и др. // Терапевт, архив. 1999. - № 3. - С. 1419.

92. Чернух A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. М.: Медицина, 1984. - 455 с.

93. Чечулин Ю.С. Повреждённое сердце. М.: Медицина, 1975. - 279 с.

94. Яглов В.В. Диффузная эндокринная система / В.В. Яглов, Г.А. Ломоносова // Успехи соврем, биологии. 1985. - Т.99, №2. - С. 264276.

95. Ahmed M. W. Effect of physiologic and pharmacologic adrenergic stimulation on heart rate variability / M.W. Ahmed et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 1994. - Vol.24, №4. - P.1082-1090.

96. Anderson J.V. Radioimmunoassay of alpha rat atrial natriuretic peptide / J.V. Anderson et al. // Neuropeptides. 1986. - Vol. 7, № 2. - P. 159-73.

97. Appel B.B. A mechanism by wich natriuretic factor mediates its gromerucal action / B.B. Appel, J. Wang // Amer. J. Physiol. 1986. - Vol. 251.-P. 1036-1042.

98. Araki T. Long-term observations in gerbil brain following transient cerebral ischemia: autoradiographic and histological study / T. Araki et al. //Metab. Brain Dis. 1993. -Vol. 8, № 3. - P. 181-195.

99. Barbieri R. A Point Process Model of Human Heart Beat Intervals: New Definitions of Heart Rate and Heart Rate Variability / R. Barbieri et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. - Vol. 46, № 10. - P. 235247.

100. Bartels M.N. The effect of ventilation on spectral analysis of heart rate and blood pressure variability during exercise / M.N. Bartels et al. // Respir Physiol Neurobiol. 2004. - Vol. 144, № 1. - P. 91-98.

101. Beck-da-Silva L. Brain natriuretic peptide predicts successful cardioversion in patients with atrial fibrillation and maintenance of sinus rhythm / L. Beck-da-Silva et al. // Can J Cardiol. 2004. - Vol. 20, № 12. -P. 1245-1248.

102. Bettencourt P. N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients / P. Bettencourt et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110, № 15. - P. 2168-2174.

103. Bialik G.M. Evolution of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptid in atrial granules of rats with experimental congestive heart failure /

104. G.M. Bialik et al. I I J. Histochem. Cytochem. 2001. - V. 49. - P. 12931300.

105. Biondo A.W. Immunohistochemistry of Atrial and Brain Natriuretic Peptides in Control Cats and Cats with Hypertrophic Cardiomyopathy / A.W. Biondo et al. // Vet Pathol. 2003. - № 40. - P. 501-506.

106. Bogaert C. Analysis of heart rate variability with correlation dimension method in a normal population and in heart transplant patients / C. Bogaert et al. //Auton.Neurosci. 2001. - Vol.90, №1-2. - P. 142-147.

107. Brennan M. Do existing measures of Poincare plot geometry reflect nonlinear features of heart rate variability? / M. Brennan, M. Palaniswami, P. Kamen // IEEE Trans.Biomed.Eng. 2001. - Vol.48, №11. - P.1342-1347.

108. Bystrova O. Atrial natriuretic peptide in the granular cells of the snail heart / O. Bystrova, V. Parfenov, M. Martynova // Tsitologiia. 2002. - T. 44,№2.-P. 115-119.

109. Cantin M. Immunoreactive atrial natriuretic factor is present in both atria and ventricules / M. Cantin, J. Ding, G. Thibault // J. Mol. Cell. Endocrinol. 1987. - V. 52, №1-2. - P. 105-113.

110. Carrasco S. Correlation among Poincare plot indexes and time and frequency domain measures of heart rate variability / S. Carrasco et al. // J.Med.Eng Technol. 2001. - Vol.25, №6. - P.240-248.

111. Carre F. Heart rate variability in two models of cardiac hypertrophy in rats in relation to the new molecular phenotype / F. Carre et al. // Am.J.Physiol. -1994. Vol.266, №5 Pt 2. - P.H1872-H1878.

112. Casaleggio A. Study of the Lyapunov exponents in heart rate variability signals / A. Casaleggio, S. Cerutti, M. Signorini // Methods Inf.Med. 1997. -Vol.36, №4-5.-P.274-277.

113. Cerutti S. Non-linear algorithms for processing biological signals / S. Cerutti et al. // Comput.Methods Programs Biomed. 1996. - Vol. 51, № 1. -P. 51-73.

114. Chen M. Heart rate recovery and impact of myocardial revascularization on long-term mortality / M. Chen et al. // Circulation. -2004.-Vol. 110, № 18.-P. 2851-2857.

115. Costa M. No evidence of chaos in the heart rate variability of normal and cardiac transplant human subjects / M. Costa et al. // J.Cardiovasc.Electrophysiol. 1999. - Vol.10, №10. - P.1350-1357.

116. Curione M. The chaotic component of human heart rate variability shows a circadian periodicity as documented by the correlation dimension of the time-qualified sinusal R-R intervals / M. Curione et al. // Clin.Ther. -1998. Vol. 149, № 6. - P. 409-412.

117. Dabire H. Role of vagosympathetic balance in obesity-induced hypertension / H. Dabire et al. // Arch Mai Coeur Vaiss. 2004. - Vol. 97, № 7-8. - P. 749-752.

118. Darbin O. Cardiac dysrhythmia associated with the immediate postictal state after maximal electroshock in freely moving rat / O. Darbin, D.J. Casebeer, D.K. Naritoku // Epilepsia. 2002. - Vol.43, №4. - P.336-341.

119. Fei L. Decreased heart rate variability in survivors of sudden cardiac death not associated with coronary artery disease / L. Fei, M.H. Anderson // Br.Heart J. -1994.-Vol.71, №7.-P. 16-21.

120. Flynn T.G. The amino acid sequence of an atrial natriuretic peptide with potent diuretic and natriuretic properties / T.G. Flynn, M.L. de Bold, A.J. de Bold //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. - № 117. - P. 859-865.

121. Fortrat J.O. Respiratory influences on non-linear dynamics of heart rate variability in humans / J.O. Fortrat, Y. Yamamoto, R.L. Hughson // Biol.Cybern. 1997. - Vol. 77, № 1. - P. 1-10.

122. Glass L. Chaos and heart rate variability / L. Glass // J.Cardiovasc.Electrophysiol. 1999. - Vol.10, №10. - P. 1358-1360.

123. Gonzalez J.J. Applications of fractal and non-linear time series analysis to the study of short-term cardiovascular control / J.J. Gonzalez, E. Pereda // Curr Vase Pharmacol. 2004. - Vol. 2, № 2. - P. 149-162.

124. Grassi G. Sympathetic and baroreflex function in hypertensive or heart failure patients with ventricular arrhythmias / G. Grassi et al. // J Hypertens. 2004. - Vol. 22, № 9. - p. 1747-53.

125. Hagerman I. Chaos-related deterministic regulation of heart rate variability in time- and frequency domains: effects of autonomic blockade and exercise /1. Hagerman et al. // Cardiovasc.Res. 1996. - Vol.31, №3. - P.410-418.

126. Halliwill J.R. Cardiovagal regulation during combined hypoxic and orthostatic stress: fainters vs non-fainters / J.R. Halliwill, C.T. Minson // J Appl Physiol. 2004. - Vol. 41, № 4. - P. 125-130.

127. Hamaad A. Heart rate variability estimates of autonomic tone: relationship to mapping pathological and procedural stress responses in coronary disease / A. Hamaad, G. Lip, R. Macfadyen // Ann Med. 2004. -Vol. 36, №6.-P. 448-461.

128. Hansson M. Immunoreactive atrial and brain natriuretic peptides are co-localized in Purkinje fibres but not in the innervation of the bovine heart conduction system / M. Hansson, S. Forsgren // Histochem J. 1995. - Vol. 27, №3. - P. 222-30.

129. Нага H. Mechanism and pathogenesis of ischemia-induced neuronal damage / H. Нага, T. Sukamoto, K. Kogure // Progress in Neurobiology. -1993.-Vol. 40.-P. 645-670.

130. He S.Y. The role of vagal innervation in the variability of heart beat / S.Y. He et al. // Sheng Li Xue.Bao. 2002. - Vol.54, №2. - P.129-132.

131. Hojgaard M.V. Dynamics of spectral components of heart rate variability during changes in autonomic balance / M.V. Hojgaard et al. // Am.J.Physiol. 1998. - Vol.275, №1 Pt 2. - P.H213-H219.

132. Houle M.S. Low-frequency component of the heart rate variability spectrum: a poor marker of sympathetic activity / M.S. Houle, G.E. Billman // Am.J.Physiol. 1999. - Vol.276, №1 Pt 2. - P.H215-H223.

133. Huikuri H.V. Heart rate variability in ischemic heart disease / H.V. Huikuri, Т.Н. Makikallio // Auton.Neurosci. 2001. - Vol.90, №1-2. - P.95-101.

134. Huikuri H.V. Measurement of heart rate variability: a clinical tool or a research toy? / H.V. Huikuri et al. //J.Am.Coll.Cardiol. 1999. - Vol.34, №7. . P. 1878-1883.

135. Ishmaru H. Temporal changes in extracellular acetylcholine and CA 1 pyramidal cells in gerbil hippocampus following transient cerebral ischemia / H. Ishmaru et al. // Brain Res. 1994. - Vol. 639, № 1. - P. 66-72.

136. Jordan D. Vagal Control of the Heart: Central serotonergic (5-HT) mechanisms/ D. Jordan // Exp Physiol. 2004. - Vol. 45, № 6. - P. 161-169.

137. Kagiyama S. Chaos and spectral analyses of heart rate variability during head-up tilting in essential hypertension / S. Kagiyama et al. // J.Auton.Nerv.Syst. 1999. - Vol.76, №2-3. - P.153-158.

138. Kangawa K. Purification and complete amino acid sequence of alpha-human atrial natriuretic polypeptide (alpha-hANP) / K. Kangawa, H. Matsuo // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. - № 118. - P. 131-139.

139. Kanters J.K. Influence of forced respiration on nonlinear dynamics in heart rate variability / J.K. Kanters et al. // Am.J.Physiol. 1997. - Vol. 272,№4.-P. 1149-1154.

140. Kanters J.K. Short- and long-term variations in non-linear dynamics of heart rate variability / J.K. Kanters et al. // Cardiovasc. Res. 1996. -Vol. 31, №3.-P. 400-409.

141. Kaye D.M. Interaction between cardiac sympathetic drive and heart rate in heart failure Modulation by adrenergic receptor genotype / D.M. Kaye et al. // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 44, № 10. - P. 2008-2015.

142. Kenneth L. Baughman. Natriuretic peptide of type В is a window to heart / Kenneth L. Baughman // The New England J. of Medicine. 2002. -V. 347, №3.-P. 1035-1038.

143. Khadra L.M. Detecting chaos in HRV signals in human cardiac transplant recipients / L.M. Khadra, T.J. Maayah, H. Dickhaus // Comput.Biomed.Res. -1997. Vol.30, №3. - P.l88-199.

144. Khaliulin I. Apomorphine prevents myocardial ischemia/reperfusion-induced oxidative stress in the rat heart / I. Khaliulin et al. // Free Radic Biol Med. 2004. - Vol. 37, № 7. - P. 969-76.

145. Kikuchi M., Inagaki T. Atrial natriuretic peptide in aged patients with iron deficiency anemia / M. Kikuchi, T. Inagaki // Arch Gerontol Geriatr. -1999. Vol. 28, № 2. - P. 105-15.

146. Kingwell B.A. Heart rate spectral analysis, cardiac norepinephrine spillover, and muscle sympathetic nerve activity during human sympathetic nervous activation and failure / B.A. Kingwell et al. // Circulation. 1994. -Vol.90, №l.-P.234-240.

147. Kleiger R.E. Heart rate variability: measurement and clinical utility / R.E. Kleiger, P.K. Stein, J.T.Jr. Bigger // Ann Noninvasive Electrocardiol. -2005.-Vol. 10, № l.-P. 88-101.

148. Kogure K. Neurobiology of ischemic brain damdge / K. Kogure, K.A. Hossmann, B.K. Siesjo. Amsterdam: Elsevier, 1993. - Vol. 96. - 283 p.

149. Langer S.F. Interbeat interval variability in isolated working rat hearts at various dynamic conditions and temperatures / S.F. Langer et al. // Res.Exp.Med.(Berl). 1999. - Vol.199, №1. - P. 1-19.

150. Lavoie K.L. Heart rate variability in coronary artery disease patients with and without panic disorder / K.L. Lavoie et al. // Psychiatry Res. -2004. Vol. 128, № 3. - P. 289-299.

151. Liu X. Applying correlation dimension of R-R intervals to the analysis of heart rate variability / X. Liu et al. // Sheng Wu Yi.Xue.Gong.Cheng Xue.Za Zhi. 1997. - Vol.14, №1. - P.54-57.

152. Lo G.P. Autonomic neuropathy in streptozotocin diabetic rats: effect of acetyl-L-carnitine / G.P. Lo et al. // Diabetes Res.Clin.Pract. 2002. - Vol.56, №3. - P. 173-180.

153. Lombardi F. Linear and nonlinear dynamics of heart rate variability after acute myocardial infarction with normal and reduced left ventricular ejection fraction / F. Lombardi et al. // Am.J.Cardiol. 1996. - Vol.77, №15. - P.1283-1288.

154. Mahon N.G. Fractal correlation properties of R-R interval dynamics in asymptomatic relatives of patients with dilated cardiomyopathy / N.G. Mahon et al. // EurJ.Heart Fail. 2002. - Vol.4, №2. - P.151-158.

155. Manfrini O. Changes in autonomic nervous system activity: spontaneous versus balloon-induced myocardial ischaemia / O. Manfrini et al.//Eur Heart J. 2004. - Vol. 25, № 17.-P. 1502-1508.

156. Mangin L. Relationships between heart rate and heart rate variability: study in conscious rats / L. Mangin, B. Swynghedauw, A. Benis // J.Cardiovasc.Pharmacol. 1998. - Vol.32, №4. - P.601-607.

157. Mansier P. Linear and non-linear analyses of heart rate variability: a minireview / P. Mansier et al. // Cardiovasc.Res. 1996. - Vol.31, №3. - P.371-379.

158. Martynova M.G. Proliferation and differentiation processes in the heart muscle elements in different phylogenetic groups / M.G. Martynova // Int Rev Cytol. 2004. - № 235. - P. 215-250.

159. Masayoshi K. Power spectral analysis of hrv as a new method for assessing autonomic activity in the rats / K. Masayoshi et al. // J.Electrocardiol. -1994. Vol.27, №4. - P.333-337.

160. Marumo F. Degradation and distribution of brain natriuretic peptide in porcine tissues / F. Marumo et al. // J Endocrinol. 1992. - Vol. 132, № 1. -P. 101-6.

161. Menezes A.S. Analysis of heart rate variability in hypertensive patients before and after treatment with angiotensin II-converting enzyme inhibitors / A.S. Menezes, H.G. Moreira, M.T. Daher // Arq Bras Cardiol. -2004. Vol. 83, № 2. - P. 169-172.

162. Mifune H. Detection of immunoreactive atrial and brain natriuretic peptides in the equine atrium / H. Mifune, R. Richter, W. Forssmann // Anat Embryol (Berl). 1995. - Vol. 192, № 2. - P. 117-21.

163. Mossakowski M.J. Antineuronal antibodies in blood sera of rats subjected to global cerebral ischemia / M.J. Mossakowski, S. Kraewski // Neuropatol. Pol. 1988. - Vol. 26. № i. . p. 37.43.

164. Mossakowski M.J. Abnormalities of the blood-brain barrier in global cerebral ischemia in rats due experimental cardiac arrest / M.J. Mossakowski et al. // Acta Neurochir. 1994. - Suppl. 60. - P. 274-276.

165. Mourot L. Short-term vasomotor adjustments to post immersion dehydration are hindered by natriuretic peptides / L. Mourot et al. // Undersea Hyperb Med. 2004. - Vol. 31, № 2. - P. 203-210.

166. Nakamura S. Atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide coexist in the secretory granules of human cardiac myocytes / S. Nakamura et al. //Am J Hypertens. 1991. - Vol. 4, № 11. - P. 909-12.

167. Neki N.S. How brain influences neuro-cardiovascular dysfunction / N.S. Neki, R.B. Singh, S.S. Rastogi // J Assoc Physicians India. 2004. - № 52. - P. 223-230.

168. Neumann T. Linear and non-linear dynamics of heart rate variability in brain dead organ donors / T. Neumann et al. // Z.Kardiol. 2001. - Vol.90, №7. -P.484-491.

169. Nyakas C. Cardiac and behavioral responses of long-term obese and lean Zucker rats to emotional stress / C. Nyakas et al. // Physiol Behav. 1995. -Vol.58, №6.-P.1079-1084.

170. Oehlenschlager W.F. Atrial and brain natriuretic peptides share binding sites in the kidney and heart / W.F. Oehlenschlager // Eur J Pharmacol. 1989. - Vol. 161, № 2-3. - P. 159-64.

171. Ohnuki K. Capsaicin increases modulation of sympathetic nerve activity in rats: measurement using power spectral analysis of heart rate fluctuations / K. Ohnuki et al. // Biosci.Biotechnol.Biochem. 2001. - Vol.65, №3. - P.638-643.

172. Ozdemir O. Sympathetic overactivity overactivity in patients with rheumatic mitral stenosis / O. Ozdemir et al. // Ann Noninvasive Electrocardiol. 2004. - Vol. 9, № 4. - P. 352-357.

173. Ozdemr O. Do collaterals affect heart rate variability in patients with acute myocardial infarction? / O. Ozdemr et al. // Coron Artery Dis. -2004. Vol. 15, № 7. - P. 405-411.

174. Peng C.K. Non-equilibrium dynamics as an indispensable characteristic of a healthy biological system / C.K. Peng et al. // Integr.Physiol Behav.Sci. -1994. Vol.29, №3. - P.283-293.

175. Perras B. Intranasal atrial natriuretic peptide acts as central nervous inhibitor of the hypothalamo-pituitary-adrenal stress system in humans / B. Perras et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 89, № 9. - P. 46424648.

176. Pichot V. Wavelet transform to quantify heart rate variability and to assess its instantaneous changes / V. Pichot et al. // J.Appl.Physiol. 1999. - Vol.86, №3. - P.l 081-1091.

177. Pikkujamsa S.M. Determinants and interindividual variation of R-R interval dynamics in healthy middle-aged subjects / S.M. Pikkujamsa et al. // Am.J.Physiol Heart Circ.Physiol. 2001. - Vol.280, №3. - P.H1400-H1406.

178. Pinkus S. Approximate entropy (ApEn) as a complexity measure / S. Pinkus // CHAOS. 1995. - Vol.5, №1. - P.312-337.

179. Pucci A. Localization of brain and atrial natriuretic peptide in human and porcine heart / A. Pucci et al. // Int J Cardiol. 1992. - Vol. 34, № 3. -P. 237-47.

180. Radhakrishna R.K. Nonlinear measures of heart rate time series: influence of posture and controlled breathing / R.K. Radhakrishna, D.N. Dutt, V.K. Yeragani // Auton.Neurosci. 2000. - Vol.83, №3. - P.148-158.

181. Ramaekers D. Effects of melanocortins and N-terminal proopiomelanocortin on cardiovascular function and autonomic dynamics. -1999.-P.131.

182. Reichelt M.E. Genetic Deletion of the Al Adenosine Receptor Limits Myocardial Ischemic Tolerance / M.E. Reichelt et al. // Circ Res. 2005. -Vol. 14, № 1. - P. 16-29.

183. Rey S., Del Rio R., Alcayaga J. Chronic intermittent hypoxia enhances cat chemosensory and ventilatory responses to hypoxia / S. Rey, R. Del Rio, J. Alcayaga // J Physiol. 2004. - Vol. 560, № 2. - P. 577-586.

184. Sagnella G.A. The heart as an endocrine organ / G.A. Sagnella // Biologist. 2002. - № 12. - p. 275-279.

185. Saji M. Transient forebrain ischemia induces delayed injure in the substantia nigra reticulata: degeneration of GABA neurons, compensatory expression of GADmRHA / M. Saji et al. // Brain Res. 1994. - Vol. 643, № 1-2. - P. 234-244.

186. Sanyal S.N. Derangement of autonomic nerve control in rat with right ventricular failure / S.N. Sanyal, K. Ono // Pathophysiology. 2002. - Vol.8, №3. -P. 197-203.

187. Shields P.P. Regulation of atrial natriuretic factor (99-126) secretion from neonatal rat primary atrial cultures by activators of protein kinases A and С / P.P. Shields, C.C. Glembotski // J. Biol. Chem. 1989. - № 264. - P. 9322-9328.

188. Shimazaki K., Ishda A., Rhee S.G. Changes in IP3-kinase immunoreactivity following transient ischemia in gerbil hippocampus / K. Shimazaki, A. Ishda, S.G. Rhee // NeuroReport. 1994. - Vol. 5, № 7. - P. 785-788.

189. Siesjo B.K. Cerebral circulation and metabolism / B.K. Siesjo // J. Neurosurg. 1984. - Vol. 60, № 10. - P. 883-908.

190. Siesjo B.K. Free radicals and brain damage / B.K. Siesjo, C.D. Agardh, F. Bengtsson // Cerebrovascular and brain metabolism reviews. -1989.-Vol. l.-P. 165-211.

191. Silke B. Evaluation of the effect on heart rate variability of some agents acting at the beta-adrenoceptor using nonlinear scatterplot and sequence methods / B. Silke, J.G. Riddell // Cardiovasc.Drugs Ther. 1998. - Vol.12, №5. - P.439-448.

192. Skinner J.E. Nonlinear dynamics of heart rate variability during experimental hemorrhage in ketamine-anesthetized rats / J.E. Skinner, B.A. Nester, W.C. Dalsey // Am.J.Physiol Heart Circ.Physiol. 2000. - Vol.279, №4. -P.H1669-H1678.

193. Stanley W.C. Myocardial energy metabolism during ischemia and the mechanisms of metabolic therapies / W.C. Stanley // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2004. - Vol. 9, № 1. - P. 31-45.

194. Stavrou B.M. Diadenosine polyphosphates: postulated mechanisms mediating the cardiac effects / B.M. Stavrou // Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents. 2003. - Vol. 1, № 2. - P. 151-69.

195. Stiles M.K. Wavelet-Based Analysis of Heart-Rate-Dependent ECG Features / V.K. Stiles, D. Clifton, N.R. Grubb // Ann Noninvasive Electrocardiol. 2004. - T. 9, № 4. - P. 316-22.

196. Sudon Т., Maekawa K., Kojima M. Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for human brain natriuretic peptide / T. Sudon, K. Maekawa, M. Kojima // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - № 159.-P. 1427-1434.

197. Swynghedauw B. Heart rate and heart rate variability, a pharmacological target / B. Swynghedauw et al. // Cardiovasc.Drugs Ther. 1997. - Vol.10, №6. - P.677-685.

198. Sztajzel J. Heart rate variability: a noninvasive electrocardiographic method to measure the autonomic nervous system / J. Sztajzel // Swiss Med Wkly. 2004. - Vol. 134, № 35-36. - P. 514-522.

199. Takemura G. Expression of atrial and brain natriuretic peptides and their genes in hearts of patients with cardiac amyloidosis / G. Takemura et al. //J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol. 31, № 4. - P. 754-65.

200. Takeuchi H. Circadian rhythm changes in heart rate variability during chronic sound stress / H. Takeuchi, A. Enzo, H. Minamitani // Med.Biol.Eng Comput. 2001. - Vol.39, №1. - P. 113-117.

201. Tang D., Li X., Wu G. Power spectral analysis on heart rate variability of hypoxaemia in fetal lambs / D. Tang, X. Li, G. Wu // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2004. - Vol. 21, № 4. - P. 645-649.

202. Terathongkum S., Pickler R.H. Relationships among heart rate variability, hypertension, and relaxation techniques / S. Terathongkum, R.H. Pickler // J Vase Nurs. 2004. - Vol. 22, № 3. - P. 78-82.

203. Villareal R.P. Heart rate variability and cardiovascular mortality / R.P. Villareal, B.C. Liu, A. Massumi // Curr.Atheroscler.Rep. 2002. - Vol.4, №2. - P.120-127.

204. Vinch C.S. Brain natriuretic peptide levels fall rapidly after cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm / C.S. Vinch, J. Rashkin, G. Logsetty // Cardiology. 2004. - Vol. 102, № 4. - P. 188-193.

205. West B. J. Fractal fluctuations in cardiac time series / B.J. West, R. Zhang, A.W. Sanders // Physica A. 1999. - Vol.270, №3-4. - P.552-566.

206. Wichterle D. Prevalent low-frequency oscillation of heart rate: novel predictor of mortality after myocardial infarction / D. Wichterle, J. Simek, M.T. La Rovere // Circulation. 2004. - Vol. 110, № 10. - P. 1183-1190.

207. Wu A.H. Brain natriuretic peptide predicts serious cardiac allograft rejection independent of hemodynamic measurements / A.H. Wu, M.L. Johnson, K.D. Aaronson // J Heart Lung Transplant. 2005. - Vol. 24, № 1. - P. 52-57.

208. Yamamoto Y. On the fractal nature of heart rate variability in humans: effects of data length and beta-adrenergic blockade / Y. Yamamoto, R.L. Hughson // Am.J.Physiol. 1994. - Vol. 266, № 1 Pt 2. - P.R40-R49.

209. Yambe T. Detection of cardiac function by fractal dimension analysis / T. Yambe, S. Nanka, S. Kobayashi // Artif.Organs. 1999. - Vol. 23, № 8. -P. 751-756.

210. Yap L.B. The natriuretic peptides and their role in disorders of right heart dysfunction and pulmonary hypertension / L.B. Yap, H. Ashrafian, D. Mukerjee // Clin.Biochem. 2004, № 37. - P. 847-856.

211. Ye Z. Investigating the complexity of heart rate variability during anesthesia / Z. Ye, Q. Zhou, X. Liu // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2004. - Vol. 21, № 4. - P. 554-557.

212. Yu Z.Y. Effects on hypoxaemia on foetal heart rate, variability and cardiac rhythm / Z.Y. Yu et al. // Clin.Exp.Pharmacol.Physiol. 1998. - Vol.25, №7-8. - P.577-584.

213. Zwiener U. Relations between parameters of spectral power densities and deterministic chaos of heart-rate variability / U. Zwiener et al. // J.Auton.Nerv.Syst. 1996. - Vol.57, №3. - P. 132-135.

Информация о работе

Бугрова, Марина Леонидовна
кандидата биологических наук
Нижний Новгород, 2005
ВАК 03.00.13

Диссертация

Особенности регуляции сердечного ритма в постреперфузионном периоде - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы