Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности регенерации печени крыс Wistar при радиационном воздействии

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Гурьев, Денис Владимирович

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Морфофункциональная характеристика печени млекопитающих в норме.

1.2. Особенности физиологической и репаративной регенерации печени млекопитающих в норме.

1.3. Особенности биоэффективности острых доз ионизирующих излучений.

1.4. Особенности биоэффективности доз малой мощности в условиях радиоактивного загрязнения природной среды, эксперимента и в клинике.

1.5. Влияние ионизирующих излучений на морфологическое и функциональное состояние интактной и регенерирующей печени.

1.6. Применение биохимических методов исследования для оценки функционального состояния исследуемых органов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования, схема эксперимента и условия радиационного воздействия.

2.2. Обоснование и расчет выбранных доз.

2.3. Метод морфофизиологических индикаторов как показатель морфофункционального состояния исследуемых органов.

2.4. Гистологическая и морфометрическая обработка материала.

2.5. Биохимические исследования.

2.6. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ.

3.1. Морфофункциональное состояние печени крыс в норме, после резекции и в разные сроки после хронического внешнего тотального воздействия низкоинтенсивного у-излучения и последующей резекции печени.

3.2. Морфофизиологические, гистологические и биохимические исследования состояния печени животных, испытавших 30-суточное низкоинтенсивное у-облучение в различные сроки после резекции печени.

3.3. Особенности морфофункционального состояния регенерирующей и интактной печени крыс при облучении малыми дозами до и в разные сроки после резекции печени.

3.4. Морфофизиологические и биохимические показатели интактной и регенерирующей печени крыс Wistar после фракционированного облучения.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности регенерации печени крыс Wistar при радиационном воздействии"

Актуальность темы. Изучение особенностей регенерации органов и тканей организма представляет актуальную медико-биологическую проблему. Последствия поражений органов и тканей при воздействии факторов физической, химической природы тесным образом связаны с регенерацией и компенсацией нарушенных функций. Способность к восстановлению - наследственное свойство организма, а степень, формы, скорость восстановления зависят от многих генетических и средовых факторов. Из факторов окружающей среды, несомненно, важную роль играет повышение природного радиационного фона антропогенного характера. Развитие атомной промышленности, испытания ядерного оружия, аварии на промышленных и энергетических установках стали причиной формирования территорий с повышенным радиационным фоном, что создало опасность для биоты, населяющей такие «аномальные» районы. Наряду с этим использование ионизирующих излучений в лечебных и диагностических целях привело к дополнительной радиационной нагрузке на население. Именно поэтому проблема изучения морфофункционального состояния важнейших систем организма при действии на него низкоинтенсивного излучения продолжает оставаться в центре внимания широкого круга специалистов в области биологии, медицины и других смежных наук.

Весьма подходящим объектом для исследований является печень, представляющая интерес как модельная система, в норме слабопролиферирующих клеток, способных накапливать скрытые повреждения, которые проявляются при стимуляции клеточной пролиферации (Москалев и др., 1964; Филимонова, 1975; Иванов и др., 1981; Москалев, 1982). Кроме того, по мнению специалистов, знание морфофункционального состояния этого органа дает надежные ориентиры при оценке степени развития той или иной патологии организма в целом.

Интактная печень относится к органам с весьма медленным обновлением, происходящим благодаря процессам физиологической регенерации. Согласно данным литературы (Бродский, и др., 1981; Лиознер, 1975, 1984; Fausto et al., 1994; Карлсон, 1986; Мэттсон, 1982) такой тип регенерации, видимо, происходит двумя путями: с одной стороны — за счет митотического деления, с другой - за счет деления окгоплоидных ядер и образования двуядерных клеток с последующим их разделением на две одноядерные. Таким путем возникает гораздо большее количество клеток, чем путем митоза, и это, в свою очередь, позволяет осуществлять физиологическую регенерацию без выключения клеток из функции (Бродский и др., 1981). При гепатэкгомии по методу G.M. Higgins and R.M. Anderson (1931) пролиферация гепатоцитов ускоряется, и большая часть паренхимы восстанавливается благодаря интенсивно протекающим процессам деления, что представляет собой качественно иной тип регенерации - репара-тивный, который наблюдается при повреждении органа. Пролиферативная реакция охватывает диффузно все оставшиеся доли печени, причем первые митозы появляются в клетках, расположенных вокруг портальных трактов. Это связано с тем, что в перипортальных зонах наиболее интенсивно протекают обменные и окислительные процессы. Наиболее высокий уровень митотической активности наблюдается спустя 28-30 часов после операции. Следует отметить, что скорость синтеза ДНК и митотическая активность зависят от количества удаленной ткани, возраста и вида животного. Наряду с интенсивной пролиферацией в постгепатэктомированной печени наблюдается и увеличение размеров клеток и их ядер, повышение количества полиплоидных гепатоцитов (Ря-бинина, 1962; Рябинина и др., 1968, 1973). Через двое суток масса оставшейся после операции печени удваивается благодаря гипертрофии и гиперплазии гепатоцитов, а через 1-2 недели достигает контрольных значений. Таким образом, в регенерирующей печени происходит целый ряд сложных морфологических, физиологических и биохимических изменений, связанных с возрастанием функциональной нагрузки на оставшуюся часть паренхимы с целью быстрейшего восстановления утраченной части.

Печень, которая в покое обладает небольшой пролиферативной активностью, многие исследователи относили к радиорезистентным органам, однако многочисленные исследования (Москалев и др., 1964; Филимонова, 1975; Иванов и др., 1981) с использованием различных видов ионизирующих излучений в широком диапазоне доз показали не только высокую чувствительность печени к лучевому воздействию, но и значительные нарушения регенерационных процессов как в интактной, так и резецированной печени. В паренхиме органа, прежде всего, обнаруживались сосудистые расстройства, нарушения лимфо- и кровообращения, дистрофия клеток (белковая, жировая, гидропическая), а также дегенеративно-некробиотические процессы. Наиболее ярко выраженные деструктивные изменения в паренхиме проявлялись при действии полулетальных доз излучений (Токин, 1974). Было показано подавляющее регенерацию действие высоких доз ионизирующих излучений, тогда как компенсаторно-восстановительные процессы в данном органе при воздействии малых доз до сих пор остаются малоизученными. Исследованиями радиоэкологов было установлено, что печень в целом и высокоспециализированные печеночные клетки в частности, оказались весьма чувствительными к действию повышенных уровней радиоактивности в природной среде (Загорская, 1987; Материй и др., 1991, 1993). Экспериментально нами было показано (Гурьев и др., 2000), что в интактной печени мышей при воздействии внешнего у-излучения и инкорпорированного радионуклида наряду с деструктивными изменениями в паренхиме органа наблюдались и регенерационные процессы, проявляющиеся в увеличении количества полиплоидных и двуядерных гепатоцитов. Некоторым исследователям экспериментально удалось доказать, что восстанавливаться от лучевых поражений могут только двуядерные и полиплоидные клетки благодаря наличию неповрежденных гомологов. Это существенно повышает их радиорезистентность по сравнению с гаплоидными и диплоидными клетками и уменьшает вероятность летальных последствий реализации хромосомных повреждений. Гаплоидные и диплоидные клетки с повреждениями генома либо элиминируют, либо инициируют мутационный процесс (Бродский и др., 1981; Материй и др., 1991,1993). Наряду с этими изменениями мы наблюдали гипертрофию клеток и их ядер, что свидетельствовало об их напряженном функциональном состоянии, то есть активации компенсаторно-восстановительных процессов в паренхиме печени (Гурьев и др., 2000).

Особого внимания заслуживает вопрос о влиянии низкоинтенсивного излучения на радиочувствительность гепатоцитов как в интактном органе, так и после гепатэктомии. Так, при действии излучения малой мощности на интак-тную печень, гепатоциты остаются, сравнительно, нормальны в морфологическом отношении. Это подтверждает закон Ж. Бергонье и JI. Трибондо, согласно которому ткани с наименьшей пролиферативной активностью наиболее радиорезистентны. Однако при стимуляции к пролиферации гепатэктомией в печени наблюдаются изменения, сходные с поражением более радиочувствительных тканей (Токин, 1974; Москалев, 1982).

На основании вышеизложенного возникает необходимость разобраться в механизмах общности и различий биологического действия острого лучевого воздействия и хронического малоинтенсивного излучения на процессы регенерации в печени, которые затрагивают различные стороны метаболизма. Наряду с применением количественных и качественных методов световой микроскопии, следует особое внимание уделить изучению функционального состояния печени, используя морфофизиологические, биохимические, гистоморфологи-ческие методы исследования, так как необходима комплексная оценка регенерационных процессов, затрагивающих как субклеточный, клеточный, тканевой, так и органный уровни.

Цель и задачи исследования Целью настоящего исследования явилось комплексное изучение морфофункционального состояния регенерирующей и нормальной печени крыс Wistar при различных условиях у-облучения. В соответствии с целью работы поставлены следующие задачи:

1. Определить морфофункциональное состояние печени животных в разные сроки после 30-суточного действия тотального низкоинтенсивного у-излучения и с последующей резекцией печени в разные сроки после операции;

2. Изучить ответную реакцию интактной и регенерирующей печени крыс при действии внешнего тотального 30-суточного низкоинтенсивного у-излучения в разные сроки после резекции печени;

3. Оценить изменения в печени лабораторных животных, вызванные 30-су-точным внешним тотальным воздействием у-излучения, последующей за облучением резекцией печени и пролонгированным радиационным воздействием в разные сроки после резекции;

4. Дать характеристику морфофункционального состояния печени животных, испытавших фракционированное облучение и последующую резекцию печени.

Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые проведена комплексная оценка морфофункционального состояния печени животных, испытавших пролонгированное низкоинтенсивное и фракционированное у-облучение, при помощи комплекса морфофизиологических, гистологических, морфометрических и биохимических методов исследования. Впервые получены и проанализированы данные о морфофункциональном состоянии регенерирующей печени при действии на организм радиации в дозах, предельно допустимых для лиц категории «А». Показаны деструктивные и компенсаторно-восстановительные процессы, как в облученном регенерирующем органе, так и в облученном без оперативного вмешательства. Выявлено, что изменения в печени, вызванные радиационным воздействием, тесным образом связаны с ее мор-фофункциональным состоянием. Впервые проведена детальная оценка и показаны глубокие морфологические нарушения в паренхиме печени при действии на нее высоких доз у-излучения во фракционированном режиме, причем применялись дозы, получаемые печенью человека при дистанционной лучевой терапии рака правой молочной железы или правого легкого.

Полученные данные расширяют и детализируют знания в области биологического действия малых доз радиации. Исследования дополняют современные теоретические представления о роли хронического облучения в малых дозах. Несомненно важна оценка повреждающего действия у-излучения на здоровые органы и ткани при проведении курса лучевой терапии, полученные данные будут полезны и для радиационной медицины. Кроме того, данные исследования расширяют знания в области изучения регенерационных процессов, проходящих как в здоровых, так и патологически измененных тканях, так как показаны различные пути осуществления регенерационного процесса в зависимости от времени воздействия и вида физического фактора.

Положения, выносимые на защиту:

1. Происходит угнетение регенерационного процесса после 30-суточно-го воздействия на животных радиационного фактора суммарной дозой 0,78 сГр, что проявляется в уменьшении индекса печени во все сроки после облучения и последующей резекции печени. Для регенерирующей и интактной печени облученных животных характерно достоверное увеличение деструктивных изменений;

2. Первые сутки регенерации печени после 30-суточного у-облучения животных и последующей резекции характеризуются значительным повышением активности сывороточных трансаминаз, что обусловлено разрушением клеточных мембран гепатоцитов;

3. Различия, регистрируемые в ткани печени после 30-суточного облучения, последующей резекции и следующего в разные сроки после оперативного вмешательства облучения, тесным образом связаны со сроками регенерацион-ного процесса. Чем интенсивнее пролиферация гепатоцитов, тем большее количество двуядерных клеток печени. Это играет важную роль в адаптации к воздействию на организм радиационного фактора в малых дозах, так как удвоенный геном клетки уменьшает риск реализации повреждений генетической информации;

4. На третьи сутки после локального фракционированного облучения ди-афрагмальной поверхности печени животных суммарной дозой 18,4 Гр, а также на вторые сутки после облучения и последующей лапаротомии, в печени выражены пролиферативные процессы. После облучения и последующей резекции пролиферативные процессы гепатоцитов не выявлялись, характерна гипертрофия клеток печени, что связано с активными компенсаторно-восстановительными процессами. У облученных оперированных и неоперированных животных имели место значительные деструктивные нарушения паренхимы печени.

Апробация работы. Материалы работы доложены на молодежных конференциях (Сыктывкар, 1999, 2001), Международных конференциях (Москва, 1999, Сыктывкар, 2001), Республиканской научно-практической конференции (Сыктывкар, 2002). По материалам диссертации опубликовано 7 статей (журнал «Радиационная биология. Радиоэкология», 2000; сборник научных трудов Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, 2000; Материалы международной конференции в Мюнхене, Германия, 2000; Материалы докладов молодежной конферен

12 ции, Сытктывкар, 2001; Материалы научно-практической конференции «Проблемы геронтологии и гериатрии-2002», Сыктывкар, 2002; Вестник Института биологии КНЦ УрО РАН, Сыктывкар, 2002).

В своей работе мы пользовались методической, практической помощью и консультациями ряда сотрудников Отдела радиоэкологии Коми научного центра УрО РАН — директора Института биологии, к.б.н. А.И. Таскаева, к.б.н. Л.Д. Материй, к.б.н. О.В. Ермаковой, Л.В. Батура, за что приносим им искреннюю благодарность.

Публикации. Положения диссертации изложены в 9 работах (в том числе в соавторстве). В статьях: журнал "Радиационная биология. Радиоэкология" — 1; Труды Коми НЦ УрО РАН — 1; Вестник Института биологии Коми НЦ УрО РАН — 1; материалы докладов международной конференции в Мюнхене — 1; материалы докладов молодежной конференции, Сыктывкар — 2; материалы республиканской конференции, Сыктывкар — 1.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Гурьев, Денис Владимирович

124 ВЫВОДЫ

1. Реакция печени животных на 30-суточное воздействие низкоинтенсивного у-излучения в суммарной дозе 0,78 сГр с последующей резекцией печени четко проявляется: индекс печени не восстанавливается до контрольных значений. Пролиферативные процессы не выражены на фоне высокой митотической активности во все сроки эксперимента. Для гепатоцитов характерна гипертрофия. Выявлено достоверное увеличение количества дегенерирующих гепатоцитов в 1-е, 2-е, 14-е и 30-е сутки после операции, проведенной после 30-суточ-ного облучения;

2. Повышение активности сывороточных трансаминаз связаны с дегенеративными процессами в гепатоцитах экспериментальных животных в первые сутки после облучения и последующей резекции печени;

3. После 30-суточного облучения, проведенного в разные сроки после резекции печени, пролиферация гепатоцитов не выражена. Для гепатоцитов характерна гипертрофия во все сроки эксперимента, что указывает на активные компенсаторно-восстановительные процессы. В печени животных выявляются деструктивные изменения;

4. 30-суточное облучение, последующая резекция печени и пролонгированное облучение, проведенное спустя 1,2,14 и 30 сутки после резекции, угнетает восстановление индекса печени. Облучение, проведенное спустя 1-е и 2-е сутки после резекции печени облученных до операции животных, приводит к увеличению количества двуядерных гепатоцитов, что делает ткань печени более резистентной к действию радиации благодаря умножению генетического материала клеток. Характерно значительное повышение количества дегенерирующих гепатоцитов на 30-е сутки после операции и последующего 30-суточ-ного облучения;

5. При фракционировании дозы в интактном органе выражена пролифе

125 рация гепатоцитов на фоне значительных деструктивных изменений в печени. После облучения и последующей резекции печени на 2-е сутки гепатоциты значительно гипертрофированы, что связано с компенсаторно-восстановительными процессами, направленными на элиминацию повреждений и компенсацию нарушенных функций печени. Индекс печени в этот срок достоверно выше, чем у животных после облучения и последующей лапаротомии. Как резекция печени, так и лапаротомия приводят к высокому содержанию общего белка сыворотки крови, что связано с активацией синтетической функции гепатоцитов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенных исследований показана высокая чувствительность интактной и регенерирующей печени к пролонгированному действию у-излучения в дозах 0,78 сГр, 1,56 сГр и фракционированному облучению суммарной дозой 18,4 Гр.

Являясь органом медленно пролиферирующим в нормальном состоянии, и, таким образом, согласно закону Ж. Бергонье и Л. Трибондо, теоретически радиорезистентным, печень отвечает на действие пролонгированного низкоинтенсивного у-излучения комплексом сдвигов как дегенеративного, так и компенсаторно-восстановительного характера. Выражены пролиферативные процессы. Ткань печени облученных животных характеризуется высоким количеством двуядерных гепатоцитов, что свидетельствует в пользу адаптивных изменений к действию радиационного фактора, выраженных в виде удвоения генома клеток.

После резекции печени животных, облученных как до опреации, так и после нее, восстановление относительной массы печени не происходит за счет накопления деструктивных изменений, нарушений аппарата деления клетки, что приводит к появлению в регенерирующем органе большого количества дегенерирующих гепатоцитов и подавлению пролиферативных процессов. Появление значительного количества дегенерирующих гепатоцитов, деструктивных изменений паренхимы ведут к нарушению функций печени в целом и активизации компенсаторно-восстановительных процессов в гепатоцитах. Наличие меньшего по сравнению с контролем количества клеток и уменьшение их размеров свидетельствует не только об опустошении паренхимы дегенерировавшими элементами, но и о более высокой функциональной нагрузке нормальных в морфологическом отношении гепатоцитов.

Значительное повышение количества двуядерных гепатоцитов, как следствие нарушения цитокинеза, можно рассматривать как адаптивное изменение ткани печени к действию радиационного фактора низкой интенсивности.

В паренхиме печени облученных животных регистрировали различные морфологические нарушения гепатоцитов и других компонентов ткани. Такие патологические изменения, как микронекрозы, стаз эритроцитов в синусоидах, плазмацито-лимфоцитарная инфильтрация, патологические митозы у всех облученных животных, носят характер радиационно-индуцированного поражения органа.

Для комплексной оценки морфофункционального состояния исследуемого органа применены и биохимические методы исследования, с целью определить степень повреждения гепатоцитов. Применение таких методов удачно дополняют и объясняют наблюдаемые изменения как морфофизиологических, так и гистоморфологических изменений. Регистрируемые изменения активности сывороточных трансаминаз свидетельствует о нарушении целостности клеточных мембран, особенно в первые сутки регенерационного процесса после воздействия излучения. Нормальные значения этих показателей в последующие сроки эксперимента свидетельствует об активизации компенсаторно-восстано- '/ вительных процессов в паренхиме печени.

Повышение содержания общего белка в сыворотке крови исследуемых животных наблюдали в первые дни у резецированных необлученных и неопе-рированных облученных животных, тогда как при совместном действии радиационного и физического (оперативное вмешательство) фактора эти значения соответствовали норме. Такие изменения связаны, видимо, с активным синтезом белка в ответ на определенный раздражитель, с другой стороны активным его потреблением при совместном действии этих факторов.

123

При локальном воздействии на печень фракционированного облучения в суммарной дозе 18,4 Гр выявляются компенсаторно-восстановительные процессы, проявляющиеся в гипертрофии гепатоцитов, достоверно высоком по сравнению с контролем количестве функционально более активных гепатоцитов со светлоокрашенными ядрами. В печени облученных животных выражена пролиферация. После резекции печени на 2-е сутки после облучения количество гепатоцитов не отличается от контроля и для клеток характерна гипертрофия, и, как следствие, индекс печени животных этой группы во 2-е сутки после резекции достоверно выше этого показателя у животных, которым проводили лапаротомию после облучения. У всех облученных животных фиксировали деструктивные изменения печени, связанные со значительным повышением количества дегенерирующих гепатоцитов, появлением микронекрозов и патологических митозов, повреждением сосудов.

Таким образом, чувствительность печени к радиационному фактору значительно повышается при стимуляции ее к пролиферации и характер изменения при этом клеточных элементов зависит от их функциональной нагрузки и состояния паренхимы печени в целом.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Гурьев, Денис Владимирович, Сыктывкар

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.384 с.

2. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973.248 с.

3. Акоев И.Г. Проблемы постлучевого восстановления. М.: Атомиздат, 1970.-368 с.

4. Акоев И.Г. Теоретические и количественные аспекты радиационного поражения организма // Радиационное поражение организма. М., Атомиздат, 1978.-С. 190-246.

5. Алексахин P.M., Архипов Н.П., Бархударов P.M. Тяжелые естественные радионуклиды в биосфере: Миграция и биологическое действие на популяции и биогеоценозы. М.: Наука, 1990. - 368 с.

6. Атлас патоморфологических изменений у полевок-экономок из очагов локального радиоактивного загрязнения / К.И. Маслова, Л.Д. Материй, О.В. Ермакова, А.И. Таскаев. СПб.: Наука, 1994. - 192 с.

7. Бабаева А.Г. Двуликий Янус организма. М.: Нарконет, 2001. 136 с.

8. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985. 256 с.

9. Биологическое действие продуктов ядерного деления / Под ред. М.А. Невструевой, И.Б. Токина, В.М. Шубика. М., Атомиздат, 1975. - 240 с.

10. Блинова Т.В. Роль лизосомальных ферментов в патогенезе экспериментальной патологии печени, регенерации и обратимости патологических изменений: Дис. . докт. мед. наук. Горький, 1983. - 434 с.

11. Бонд В., Флиднер Г., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих. М.: Атомиздат, 1971.-151 с.

12. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М.: Наука, 1981. - 262 с.

13. Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз // Вестн. РАН. 1994. - Т. 4. -№ 1.-С. 80-95.

14. БурлаковаЕ.Б. Эффект сопряженных доз //Вестн. РАН. -1994. Т. 64. -№5.-С. 425-431.

15. Бурлакова Е.Б., Голощапов Ф.К., Горбунова Н.В. Особенности биологического действия малых доз облучения // Радиац. биол. Радиоэкология. 1996. -№36.-С. 610-631.

16. Бурлакова Е.Б., Шишкина JI.H. Репарация клеточных мембран и ее значение в лучевом поражении // Проблемы природной и модифицированной радиочувствительности / Отв. ред. М.М. Константинова, A.M. Кузин. М., 1983. -С. 29-43.

17. Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. Тучные клетки. Новосибирск: 1973. - 128 с.

18. Владимирцев В.А., Лебедев Д.А. Современные представления об обмене и генетическом полиморфизме коллагена // Вопр. мед. химии. 1979. -Вып. 6. - С. 659 - 672.

19. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы патологии и гистологической техники. М.: Медицина, 1992. - 304 с.

20. Воронцова М.А., Лиознер Л.Д. Физиологическая регенерация. М.: Советская наука, 1955. - 408 с.

21. Ганкина К.И., Страшинин А.И., Стрелин Г.С., Шиффер Н.В. // Сб.: Вопросы радиобиологии. Л., ЦНИРРИ, 1960. - С. 211 - 221.

22. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства / Под ред. Л.Д.

23. Лукьяновой. М.: Наука, 1985. - 271с.

24. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

25. Григорьев Ю.Г. Отдаленные эффекты у собак после 3-х и 6-и летнего хронического гамма-облучения с различной мощностью дозы // Информ. бюл-лет. Радиобиология. 1982. - Вып. 26. - С. 41 - 45.

26. Григорьев Ю.Г., Попов В.И., Шафиркин А.В. Соматические эффекты хронического гамма-облучения. М.: Энергоатомиздат, 1986. - 200 с.

27. Гурьев Д.В. Особенности регенерации печени крыс Wistar при радиационном воздействии // Вестн. Инст. биол. КНЦ УрО РАН. 2002. - Вып. 53. -С. 11-13.

28. Гурьев Д.В. Особенности регенерации печени млекопитающих при лучевом воздействии // Сочетанное действие факторов радиационной и нерадиационной природы на растительные и животные организмы / Тр. Коми науч. центра УрО РАН. 2000. - № 164. - С. 127 - 130.

29. Гурьев Д.В., Материй Л.Д. Гистоморфология печени мышей линии СВА при комбинированном хроническом действии у-излучения малой мощности и инкорпорированного нитрата тория // Радиац. биол. Радиоэкология. 2000. -Т.40.-№6.-С. 685-690.

30. Даренская Н.Г., Кознова Л.Б., Попов О.В., Чистопольский А.С. Моделирование протяженных облучений человека и экстраполяция экспериментальных данных // От радиобиологического эксперимента к человеку / Под ред. Ю.И. Москалева. М., 1976. - С. 3 - 18.

31. Дунаевский О.А. Дифференциальная диагностика заболеваний печени. Л.: Медицина, 1985. - 264 с.

32. Евгеньева Т.П. Межклеточные взаимодействия и их роль в эволюции. -М.: Наука, 1976.-220 с.

33. Жербин Е.А., Жердин Б.Н., Бесядовский Р.А., Иванов К.В. Некоторые аспеаты переноса экспериментальных данных на человека // Радиобиологический эксперимент и человек / Под ред. Ю.И. Москалева. М., 1970. - С. 46 - 50.

34. Журавлев В.Ф. Токсикология радиоактивных веществ. 2-е изд., пе-рераб. и доп. - М.: Энергоатомиздат, 1990. - 336 с.

35. Иванов А.Е., Куршакова Н.Н., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. - 292 с.

36. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Респект, 1992.124 с.

37. Ильенко А.И. Радиоэкология позвоночных животных. М.: Наука, 1978.-270 с.

38. Казначеев В.П., Гичев Ю.П., Короткова Е.Н. Выведение оксипролина с мочой у больных хроническим гепатитом и циррозом печени // Тер. архив. -1972.-№3.-С. 20-24.

39. Календо Г.С. Ранние реакции клеток на ионизирующие излучения. -М.: Энергоатомиздат, 1982. 97 с.

40. Карлсон Б.М. Регенерация. -М.: Наука, 1986. С. 221 - 230.

41. Кейзер С.А. К методике обоснования выбора экспериментальных животных для проведения радиобиологических исследований // Радиобиологический эксперимент и человек / Под ред. Ю.И. Москалева. -М., 1970. -С. 31-37.

42. Клеточное обновление / Под ред. Л.Д. Лиознера Л.: Медицина, 1966. - 270 с.

43. Клишов А.А. Гистогенез и регенерация тканей. Л.: Медицина, 1984. -С. 154- 180.

44. Козлова Н.В. Лучевая болезнь и комбинированные поражения организма / Сб. науч. тр. Л.: 1958. - С. 326 - 332.

45. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Элиста: АПП «Джангар», 1998. - 250 с.

46. Конопляников А.Г. Роль раннего пострадиационного восстановления клеток в реакциях организма на действие излучения с различной мощностью дозы // От радиобиологического эксперимента к человеку / Под ред. Ю.И. Москалева.-М., 1976.-С. 26-31.

47. Корогодин В.И. Действие ионизирующих излучений на клетки // Основы радиационной биологии. М., 1964. - С. 82 - 126.

48. Косых А.А. К вопросу о механизме резорбции фиброза печени в уеловиях регенерации // Регенерация печени. Регенерационная терапия болезней печени. Горький, 1985. - С. 18 - 24.

49. Косых А.А. Роль соединительной ткани в репаративной регенерации нормальной и цирротически измененной печени крыс // Регенерация. Адаптация. Гомеостаз. Горький, 1990. - С. 21 - 30.

50. Косых А.А. Соединительная ткань печени в норме, при хроническом гепатите и циррозе в условиях регенерации: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1992.-32 с.

51. Краевский Н.А., Африканова Л.А., Шиходыров В.В. Материалы IV научн. конф. по проблеме: «Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевой болезни». Д., 1967. С. 53 - 54.

52. Кропачева К., Мишурова Е. Влияние хронического предварительного облучения на скрытые повреждения, индуцированные однократным острым у— облучением крыс. // Радиац. биол. Радиоэкология. 1994. - Т. 34. - № 2. - С. 251 -256.

53. Кудрицкий Ю.К. Значение изучения радиобиологических закономерностей для экстраполяции результатов экспериментальных исследований на человека // Радиобиологический эксперимент и человек / Под ред. Ю.И. Москалева. М., 1970. - С. 38 - 45.

54. Кузин А.М. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. -М.: Наука, 1986. 282 с.

55. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

56. Левин Г.С. Иммунология поражений печени. Ташкент: Медицина, 1972.-247 с.

57. Ли Д.Э. Действие ионизирующих излучений на живые клетки. М.: Атомиздат, 1962. - 58 с.

58. Лиознер Л.Д. Основные проблемы учения о регенерации. М.: Наука, 1975.-104 с.

59. Лиознер Л.Д. Теоретические и экспериментальные подходы к изучению регенерации у млекопитающих // Клеточные основы регенерации у млекопитающих. -М., 1984.-С. 4- 18.

60. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М.: Медицина, 1985.-238 с.

61. Маслов В.И. Аккумуляция естественных радиоактивных элементов популяциями животных северной тайги // Проблемы радиоэкологии и биологического действия малых доз ионизирующей радиации. Сыктывкар, 1976. -С. 156- 165.

62. Материй Л.Д., Ермакова О.В. Гистоморфологические критерии оценки радиоактивного загрязнения среды (воздействие на животных в зоне Чернобыльской АЭС) / Сер. препринтов: науч. докл. Коми НЦ УрО РАН. 1993. -Вып. 312.-24 с.

63. Маянская Н.Н., Щербаков В.И., Маянский Д.Н., Панин JI.E. Изучение состояния лизосом гепатоцитов и купферовских клеток в динамике репаратив-ной регенерации // Патол.физиология. 1978. - № 6 - С. 25 - 30.

64. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск: 1981. - 172 с.

65. Маянский Д.Н. Роль клеток соединительной ткани в процессах регенерации // Современные проблемы регенерации. — Йошкар-Ола, 1980. -С. 114-123.

66. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.272 с.

67. Миролюбова Л.Б. Биометрическая оценка состояния репаративного процесса в ранах // Сб. Эпителий и соединительная ткань в нормальных, экспериментальных и патологических условиях.

68. Михайлов А.Н. Этапы самосборки коллагеновых структур соединительной ткани // Физиология и патология соединительной ткани. Новосибирск, 1980.-Т. 1.-С. 191.

69. Михайлов В.П. Арх. анат. 1962. - Т. 4. - № 4. - С. 3 - 24.

70. Михайлов В.П. Арх. анат. 1965. - Т. 2. - № 48. - С. 3 - 16.

71. Моносзон И. А. Изучение репаративной регенерации и обратимости патологического состояния церротически измененной печени: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Горький, 1968. - 24 с.

72. Морфофункциональные исследования в гигиене / Бонашевская Т.И., Беляева Н.Н., Кумпан Н.В., Панасюк Л.В. М.: Медицина, 1984. - 160 с.

73. Москалев Ю.И. Зависимость отдаленных эффектов радиации от мощности дозы. // Информ. бюллет. Радиобиология. 1982. - Вып. 26. - С. 32 - 33.

74. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. -М.: 1991. -463 с.

75. Москалев Ю.И. Пути и принципы переноса экспериментальных данных с животных на человека / В кн.: Радиобиологический эксперимент и человек / Под ред. Ю.И. Москалева. М., 1970. - С. 6 - 30.

76. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Особенности хронического действия малых доз радиации на животных // Основы радиационной биологии. М., 1964.-С. 238-248.

77. Мэттсон П. Регенерация настоящее и будущее: Пер. с англ. / Под ред. А .Г. Бабаевой. - М., 1982. - 175 с.

78. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - 544 с.

79. От радиобиологического эксперимента к человеку / Под ред. Ю.И. Москалева. М., 1976. - 280 с.

80. Парчевская Д.С. Статистика для радиоэкологов. Киев: 1969. - 12 с.

81. Подвысоцкий В.В. Экспериментальное исследование о возрождении почечного эпителия. М.: Врач, 1886. - С. 595 - 614.

82. Полежаев Л.В., Теплиц Н.А., Тучкова С.Я., Килина С.П. В сб.: Условия регенерации тканей у животных. М., 1966. С. 200 - 204.

83. Полях Н.Я. Вопросы радиобиологии и клинической рентгенорадио-логии. Л.: 1967. - С. 86 - 87.

84. Радиоэкология позвоночных животных. М.: Наука, 1978. 270 с.

85. Романова Л.К., Грушетская О.О. Особенности пролиферации гепатоцитов при регенерации печени после субтотальной резекции // Способы регенерации и клеточное деление: Мат. симпозиума. -М., 1979. С. 54 - 59.

86. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М.: Изд-во иностранной литературы, 1953. - 719 с.

87. Рябинина З.А. Изменение размеров одноядерных гепатоцитов, их ядер и ядрышек в нормальной и регенерирующей печени крыс различного возраста / В сб.: Условия регенерации органов и тканей у животных. М., 1966. -С. 250-254.

88. Рябинина З.А. Размеры одноядерных печеночных клеток и содержание гликогена в нормальной и регенерирующей печени крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1962, т. 53, № 2, С. 101 108.

89. Рябинина З.А. Регенерационная гипертрофия печени в условиях им-мунодепрессии // Материалы симпозиума «Способы регенерации и клеточное деление». М., Наука, 1979. С. 59 - 66.

90. Рябинина З.А., Бенюш В.А. Определение содержания ДНК в ядрах гепатоцитов нормальной и регенерирующей печени крыс //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1968, т. 65, № 1, С. 100 104.

91. Рябинина З.А., Бенюш В.А. Полиплоидия и гипертрофия клеток в процессах роста и восстановления. -М.: Медицина, 1973.

92. Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) / Сост. В.А. Душкин. М.: 1973.-23 с.

93. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. -М.: Медицина, 1970. 284 с.

94. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени / АМН СССР М.: Медицина, 1989. - 336 с.

95. Сидорова В.Ф., Рябинина Э.А., ЛейкинаЕ.М. Регенерация печени умлекопитающих. -М.: Медицина, 1966.

96. Солопаев Б.П. Проблема регенерации патологически измененных органов и обратимости патологических изменений. Регенерационная терапия — резерв борьбы за здоровье человека. // Регенерация. Адаптация. Гомеостаз. -Горький, 1990.-С. 6- 14.

97. Солопаев Б.П. Регенерация нормальной и патологически измененной печени. Экспериментальные основы регенерационной терапии болезней печени. Горький: Волго-Вятское кн. изд-во, 1980. - 240 с.

98. Солопаев Б.П., Бобылева Н.А. Регенерация печени после многократных резекций органа // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1972. - Т. 76. - № 10. -С. 88-91.

99. Солопаев Б.П., Коваленко И.А., Садовникова В.В., Ермакова Г.А., Горбацевич Г.С. О механизмах репаративной регенерации патологически измененной печени // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1973. - Т. II. - С. 50.

100. Солопаева И.М., Беляков М.А., ИвановаH.JL, Жданова Т.Ф. Особенности восстановления патологически измененной печени при стимуляции регенерации хориогонином // Способы регенерации и клеточное деление: Мат. симпозиума. -М., 1979. С. 79 - 89.

101. Солопаева И.М. Влияние хорионического гонадотропина на облученных животных // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 127. - № 5.

102. Солопаева И.М., Солопаев Б.П. Стимуляция регенерации патологически измененной печени и хорионический гонадотропин. Н. Новгород: Изд-во ННГУ, 1991.-124 с.

103. Солопаева И.М., Моносзон И.А. Некоторые особенности течения регенерации нормальной и патологически измененной печени в условиях стимуляции / Условия регенерации органов и тканей у животных. 1966. - С. 270

104. Солопаева И.М. Хорионический гонадотропин в биологии и медицине. 2000. - С. 100-101.

105. Спитковский Д.М. Концепция действия низких доз ионизирующей радиации на клетки и ее возможное использование для интерпретации медико-биологических последствий аварии на ЧАЭС // Радиобиология. 1992. - Т. 32. -№3.-С. 382-400.

106. Стрелин Г.С. В сб.: Очерки по проблеме регенерации. М., Медицина, 1966.-С. 151-204.

107. Стрелин Г.С. Мед. радиология. 1962. - Т. 7. - № 2. - С. 30 - 36.

108. Стрельцова В.Н. Патогенетические механизмы отдаленных последствий действия радиации // Информ. бюллет. Радиобиология. 1982. - Вып. 26. - С. 34-41.

109. Студитский А.Н. Новые теоретические и экспериментальные обоснования биологической теории регенерации / Условия регенерации органов и тканей у животных. 1966. - С. 281 - 287.

110. Тару сов Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения М.: Атомиздат, 1962. - 150 с.

111. Тимофеев-Ресовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. Применение принципа попадания в радиобиологии. М.: Атомиздат, 1968. - 228 с.

112. Тимофеев-Ресовский Н.В., Савич А.В., Шальнов М.И. Введение в молекулярную радиобиологию (физико химические основы). - М.: Медицина, 1981.-319 с.

113. Токин И.Б. Проблемы радиационной цитологии. JI.: Медицина, 1974. -С. 55-84.

114. Урываева И.В. Биологическое значение полиплоидии клеток печени: гипотеза // Теор. биол. 1981. - № 89. - С. 4.

115. Условия регенерации органов и тканей у животных / По ред. Л.Д. Лиознера. М., 1966. - 347 с.

116. Филимонова Г.Ф. Цитоморфологические изменения в печени // Биологическое действие продуктов ядерного деления. М., 1975. - С. 195 - 203.

117. Холмс Б. В сб.: Ионизирующее излучение и клеточный метаболизм: Пер. с англ. М., 1958. - С. 276 - 290.

118. Хуг О., Келлер А. Стохастическая радиобиология М.: Атомиз-дат, 1969.

119. Черкасов Е.Ф., Кириллов В.Ф. Радиационная гигиена / Под ред. Крот-кова Ф.Г. М., Медицина, 1974. - 216 с.

120. Шапиро И.М. Докл. АН СССР. 1959. -№ 124. - Т. 3. - С. 681 - 684.

121. Шварц С.С., СмирновВ.С., Добринский Л.Н. Метод морфофизиологических индикаторов в экологии наземных позвоночных / Тр. ин-та экол. раст. и жив. Свердловск. - Вып. 58. - 1968. - 387 с.

122. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 860 с.

123. Шкурупий В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1989. - 144 с.

124. Эйду с Л.Х. Мембранный механизм биологического действия малых доз. М.: 2001.-82 с.

125. Юрина Н.А., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соеднительной ткани. М.: Изд-во УДН, 1990. - 322 с.

126. Ярмоненко С.П., Конопляников А.Г., Вайнсон А.А. Клиническая радиобиология. М.: Медицина, 1992. - 320 с.

127. Ярмоненко С.П. Проблемы радиационной биологии в конце XX столетия // Радиац. биол. Радиоэкология. 1997. - № 37. - Т. 4. - С. 488 - 493.

128. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. 3-е изд., пе-рераб. и доп. - М.: Высшая школа, 1988. - 424 с.

129. Akerman P., Cote P., Yang S.Q., McClain С., Nelson S., Bagby G.J., Diehl A.M. Antibodies to tumor necrosis factor inhibit liver regeneration after partial hepatectomy //Am. J. Physiol. 1992. - № 263. - P. 579 - 585.

130. Albert M.D., Bucher L.R. Cancer Res. 1960. - № 20. - P. 1514 - 1522.

131. Beams N.W., King R.L. The origin of binucleate and large mononucleate cells in the liver of the rate // Anat. Rec. 1983. - № 2. - P. 1942.

132. Bergman J., Loxley R. The determination of hydroxyproline in urine hydrolysates // Clin. Chim. Acta. 1970. - № 2. - P. 347 - 349.

133. Blouin A.,Blonder R.P.,Weber E.R., distribution of organelles and membranes between hepatocites and nonhepatocytes in rat liver parenhyma // J. Cell Biol. 1977. - V. 72. - P. 441 - 455.

134. Brenner D.A, Koch K.S., Leffert H.L. Transforming growth factor stimulates protooncogene c-jun expression and a mitogenic program in primary cultures of adult rat hepatocytes // DNA. 1989. - № 8. - P. 279 - 285.

135. Bucher N.L.R. Liver regeneration then and now // Jirtle RL (ed). Liver Regeneration and Carcinogenesis: Molecular and Cellular Mechanisms. San Diego: Academic Press, 1995. - P. 1 - 25.

136. Bucher N.L.R., Swaffield M.N. The rate of incorporation of labeled thymidine into the deoxyribonucleic acid of regenerating rat liver in relation to theamount of liver excised // Cancer Res. 1964. - № 24. - P. 1611 - 1625.

137. Camargo A.C., Cornicelli J., Cardoso S.S. Alteration in lipid content of the liver in the rat after partial hepatectomy // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1966.

138. Cater D.B., Holmes B.E., Mee L.K. Acta radiol. 1956. - № 46. - V. 5. -P. 655 - 667.

139. Confer D.B., Stenger R.J. Nodules in the livers of C3H mice after long-term carbon tetrachloride administration: a light and electron microscopic study // Cancer Res. 1966.

140. Cornell R. Gut-derived endotoxin elicits hepatotrophic factor secretion for liver regeneration // Am. J. Physiol. 1985. - № 249. - P. 551 - 562.

141. Cornell R.P., Liljequist B.L., Bartizal K.F. Depressed liver regeneration after partial hepatectomy of germ free, athymic and lipopolysaccharide-resistant mice // Hepatology. 1990. - № 11. - P. 916 - 922.

142. Cressman D.E., Diamond R.H., Taub R. Rapid activation of the Stat3 transcription complex in liver regeneration // Hepatology. — 1995. № 21. - P. 1443 - 1449.

143. Cressman D.E., Greenbaum L.E., DeAngelis R.A., Ciliberto G., Furth E.E., Poli V., Taub R. Liver failure and defective hepatocyte regeneration in interleukin-6-deficient mice // Science. 1996. - № 274. - P. 1379 - 1383.

144. Cressman D.E., Greenbaum L.E., Haber B.A., Taub R. Rapid activation of post-hepatectomy factor/nuclear factor В in hepatocytes, a primary response in the regenerating liver // J. Biol. Chem. 1994. - № 269. - P. 30429 - 30435.

145. Diehl A.M., Rai R.M. Regulation of signal transduction during liver regeneration // FASEB J. 1996. - № 10. - P. 215 - 227.

146. Eisenberg B.L., Lanciano R.M., Nussbaum M.L., Andres Klein-Szanto and Taylor D.D. Intraoperative liver radiation after partial hepatectomy in a rat model // J.

147. Surg. Res. 1992. - № 53. - P. 287 - 292.

148. Fabrikant J.I. Am. J. Roentgenol. Rad. Ther.Nucl. Med. 1969. - № 105. -V. 4.-P. 735-745.

149. Fabry P., Hruza. Studies on the adaptation of metabolism. Adaptation of glycogeneogenesis in animals, accustomed to intermittent starvation // Physiol. Bohemoslov. 1956. -V. 5.

150. Fausto N., Webber E.M. Liver regeneration // The Liver Biology and Pathobiology / Eds. Arias IM, Boyer JL, Fausto N, Jakoby WB, Schachter DA, Shafritz D.A. 3-rd ed. - NY: Raven, 1994. - P. 1059 - 1084.

151. Fausto N., Laird A.D., Webber E.M. Role of growth factors and cytokines in hepatic regeneration / FASEB J. 1995. - № 9. - P. 1527 - 1536.

152. Fessler J.,Fessler L. Biosynthesis of procolla gen // Ann.Rev.Biochem. -1978.-V. 47.-P. 129-163.

153. FitzGerald M., Webber E., Donovan J., Fausto N. Rapid DNA binding by nuclear factor В in hepatocytes at the start of liver regeneration // Cell Growth Differ. 1995.-№6.-P. 417-427.

154. FujiwaraK., Nagoshi S., Ohno A., Hirata K., Ohta Y., Mochida S., Tomiya T. Stimulation of liver growth by exogenous human hepatocyte growth factor in normal and partially hepatectomized rats // Hepatology. 1993. - № 18. - P. 1443 - 1449.

155. Gallagher J.A., Guenther H.L., Fleisch H.A. Rapid intra cellular degradation of newly synthesized collagen by bone cells. Effect of dichlormethylenebisphosphonate // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - Y. 719. - № 2. -P. 394-355.

156. Gatt R., Berman E.R. A rapid procedure for the estimation of amino sugar on a micro scale // Analyt.Biochim. 1966. - V. 15. - P. 167 - 171.

157. Geraci J.P., Mariano M.S. Radiation Hepatology of the Rat: The Effectsof the Proliferation Stimulus Induced by Subtotal Hepatectomy // Rad. Res. 1994. -№ 140.-P. 249-256.

158. Gerlyng P., Stokke Т., Huitfeldt H.S., Stenersen Т., Danielsen H.E., Grotmol Т., Seglen P.O. Analytical methods for the study of liver cell proliferation / / Cytometry. 1992. - № 13. - P. 404 - 415.

159. Grisham S.W. A morphologic study of deoxyribonucleic acid synthesys and cell proliferation in regenerating rat liver: autradiography with thymidine-H // Cancer Res. 1962. - № 22. - P. 842 - 849.

160. Hakova H., Misurova E. Current Trends in Cosmic Biol. Med. 1991. — V. 2.-P. 167- 172.

161. Hardonk M .J., Dijkhuis F. W.J., Hulstaert С .E., Koudstaal J. Heterogeneity of rat liver and spleen macrophages in gadolinium chloride-induced elimination and repopulation // J. Leukoc. Biol. 1992. - № 52. - P. 296 - 302.

162. HartmannF. Die Hydroxyprolinausscheidung imUrin von Hormalpersones und Patienten mit rheumatischen Erkrankungen // Klin.Wschr. 1961. - V. 40. - S. 1053.

163. Hartmann F. Zur Biochemieenter experimentellen Lebercirr hose // Klin.Wschr. 1962. -V. 40. - S. 711.

164. Higgins G.M., Anderson R.M. Experimental pathology of the liver. Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal // Arch. Pathol.-1931.-V. 12.-P. 188-202.

165. Islami A., Pack G., Schwartz M. and Smith O. Ann. Surg. 1959. - № 150.-V. l.-P. 85.

166. Jackson D.S., Bentley J.P. Collagen-glicosaminoglycan in teraction // Treatise on collagen. London. - 1968. - V. 2. - Pt. A. - P. 189.

167. James G., Schopman M., Delfdauw P. The nuclear pattern of parenchymalcells of the liver after partial hepatectomy // Exp. Cell. Res. 1966. - V. 42. - P. 375 -379.

168. Jin Sook Jeong, Jeong Нее Lee, Hyeong In Kim, Joo In Park. Changes in expression of cell cycle regulators and their hepatic lobular distribution in partial hepatectomy-induced regenerating rat liver // J. Korean Med. Sci. 1999. - № 14. -P. 635-642.

169. Jungermann K., Katz N. Functional hepatocellular heterogenity // Hepathology. 1982. - V. 2. - P. 385 - 395.

170. Kimura Т., Sakaida I., Terai S., Matsumura Y., Uchida K., Okita K. Inhibition of tumor necrosis factor production retards liver regeneration after partial hepatectomy in rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - 231. - P. 557 -560.

171. Lambotte L., Saliez A., Triest S., Tagliaferri E.M., Barker A.P., Baranski A.G. Control of rate and extent of the proliferative response after partial hepatectomy //Am. J. Physiol. 1997. - № 273. - P. 905 - 912.

172. Lehnert S. Radiat. Res. 1965. - № 25 - P. 210.

173. Liu M.L., Mars W.M., Zarnegar R., Michalopoulos G.K. Collagenase pretreatment and the mitogenic effects of hepatocyte growth factor and transforming growth factor in adult rat liver // Hepatology. 1994. - № 19. -P. 1521 - 1527.

174. Looney W.B., Campbell R.C., Holmes B.S. // Proc. Nat. Acad. Sci. -1960.-№46.-P. 698-708.

175. Mac Donald R.A., Rogers A.E., Pechet C. // Lab. Invest. 1962. V. II.1. P. 544.

176. Maslov V.I., Maslova K.I., Verkhovskaya I.N. Characteristics of the radioecological groups of mammals and birds of biogeocenoses with high natural radiation//Radioecological concentration process. -Oxford, 1967. -P. 561 571.

177. Mathews M. The interaction of collagen and acid mucopoly sacharides (a model) for connective tissue // Biochem. J. 1965. -V. 96. -P. 710 - 718.

178. Mc Gee J., O'Hare R.P., Patrick R.S. Stimulation of the collagen biosynthethic pathway by factors isolated from experi mentally injured liver // Nature.(New Biol.). 1973. -V. 243. - P. 121 -123.

179. Mead J.E., Braun L., Martin D.A., Fausto N. Induction of replicative competence («priming») in normal liver // Cancer Res. 1990. - № 50. - P. 7023 -7030.

180. Michalopoulos G.K., DeFrances M.C. Liver regeneration // Science. -1997.-№276.-P. 60-66.

181. Mihaesco E., Mihaesco C. Mucopolysacharides in experimental hepatic fibrosis // Experimentia. 1965. -V. 21. - P. 598 - 599.

182. Millikan K.W., Silverstein J.C., Timmerman G., Economou S.G. Fractionated Irradiation of the Regenerated Rat Liver // J. Surg. Res. 1995. - № 59. -P. 229-235.

183. Moolten F., Bucher N. Regeneration of rat liver: transfer of humoral agent by cross circulation // Science. 1967. - № 158. - P. 272 - 274.

184. Moolten F.L., OakmanN.J., Bucher N.L.R Accelerated response of hepatic DNA synthesis to partial hepatectomy in rats pretreated with growth hormone or surgical stress // Cancer Res. 1970. - № 30. - P. 2353 - 2357.

185. Nadal C., Heyman-Blanchet T. Mode de formation des cellules binuclees dans le foie du rat: Comparison de l'index mitotique avec de rythme d'accroissementde l'acide desoxyribonucleique hepatique total // C. r. Acad. Sci. 1965. -V. 260. -P. 1763-1766.

186. Nadal C., Zajdela F. Polyploidie somatique dans le foie de rat. I. Le role des cellules binuclees dans la genese des cellules polyploides // Exp. Cell Res. -1966.-V. 42.-P. 99-116.

187. Nagy P., Bisgaard H.C., Santoni-Rugiu E., Thorgeirsson S.S. In vivo infusion of growth factors enhances the mitogenic response of rat hepatic ductal (oval) cells after administration of 2-acetylaminofluorene // Hepatology. 1996. -V. 23.-P. 71-79.

188. Pliskin M.E., Prehn R.T. Stimulation of liver regenerati on and compensanotory kidneyhyperplasia by passive transfer of spleen xcells-RES // J. Reticuloendothel. Soc. 1975. -V. 17. - P. 290 - 299.

189. Popper H. Pathologic aspects of cirrhosis // Am. J. Path. 1977. -V. 87. -P. 228-258.

190. Preuss F., Fricke W. Comprehensive schemata on the histology of the liver // J. Morphol. 1979. - V. 162. - P. 211 - 219.

191. Prockop D., Berg R., Kivirikko K. et al. Intercellular steps in the biosynthesis of collagen // Biochem. of Collagen. NY. - 1976. - P. 133 - 273.

192. Rabinovitch P.S. DNAcontent histogram and cell cycle analysis //Methods Cell Biol. 1994. V. 41. - P. 263 - 296.

193. Rai R.M., Yang S.Q., McClain C., Karp C.L., Klein A.S., Diehl A.M. Kupffer cell depletion by gadolinium chloride enhances liver regeneration after partial hepatectomy in rats // Am. J. Physiol. 1996. - V. 270. - P. 909 - 918.

194. Rappaport A. Physioanatomic considerations // Diseases of the liver / Eds. L. Schiff, E.R. Schiff. Philadelphia, Toronto, Lippincott, 1982. - P. 1-58.

195. Robert L., Robert B. Structural glicoproteins of connecti ve tissue;their role in morphogenetic and immunopathology // Con nective tissue, biochem.and pathophisiol. Berlin. - 1974. - P. 240.

196. Rojkind M., Giambrone M.A., Bimpica L. Collagen types in normal and cirrhotic liver // Gastroenterology. 1979. - V. 76. - № 4. - P. 710 - 719.

197. Roos F., Ryan A., Chamow S., Bennett G., Schwall R. Induction of liver growth in normal mice by infusion of hepatocyte growth factor/scatter factor // Am. J. Physiol. 1995. - V. 268. - P. 380 - 386.

198. Rowley D.A. Mast cell damage and vascular injury in the rat: an electron microscopic study of a reaction produced by tho rotrast // Brit. J. Exptl. Pathol. -1963.-V. 44.-№3.-P. 284-290.

199. Ruttinger D., Vollmar В., Wanner G.A., Messmer K. In vivo assessment of hepatic alterations following gadolinium chloride-induced Kupffer cell blockade // J. Hepatol. 1996. - V. 25. - P. 960 - 967.

200. Schlechter N.L., Russell S.M., Greenberg S., Spencer E.M., Nicoll C.S. A direct growth effect of growth hormone in rat hindlimb shown by arterial infusion // Am. J. Physiol. 1986. - V. 250. - P. 231 - 235.

201. Shimaoca S., Nacamura Т., Yohihara A. Stimulation of growth of primari culturet adult rar hepatucytes without growth factors by coculture withnonparenchymal liver cells // Exp.Cell. Res. 1987. - V. 172. - № 1. - P. 228 - 242.

202. Stoemmler M. Physiologische Regeneration und Gewebsverjungung // Beitr. Path. Anat. 1928. - V. 80.

203. Suzuki S., Nakamura S., Serizawa A., Sakaguchi Т., Konno H., Muro H., Kosugi I. Role of Kupffer cells and the spleen in modulation of endotoxin-induced liver injury after partial hepatectomy // Hepatology. 1996. -V 24. - P. 219 - 225.

204. Taub R. Transcriptional control of liver regeneration // FASEB J. 1996. -V. 10.-P. 413-427.

205. Turcu G., Dimoftache C. Acad. RSR. 1968. - V. 13. - № 3. - P. 255259.

206. Van Lancker J.L. Fed. Proc. 1970. -V. 29. - № 4. - P. 1439 - 1442.

207. Webber E.M., FitzGerald M.J., Brown P.I., Bartlett M.H., Fausto N. TGF expression during liver regeneration after partial hepatectomy and toxic injury, and potential interactions between TGF and HGF // Hepatology. 1993. - V. 18. - P. 1422-1431.

208. Webber E.M., Godowski P. J., Fausto N. In vivo response of hepatocytes to growth factors requires an initial priming stimulus // Hepatology. 1994. -V. 19. -P. 489-497.

209. Wilson A. Leduc. The occurrence and formation of binucleate and multinucleate cells and polyploid nuclei in the mouse liver // Amer. J. Anat. 1948. -V. 82. -№3.148

210. Yamada Y., Kirillova I., Peschon J.J., Fausto N. Initiation of liver growth by tumor necrosis factor: deficient liver regeneration in mice lacking type I tumor necrosis factor receptor // Proc. Nat. Acad. Sci. -USA.- 1997. V. 94. - P. 1441 -1446.

211. Ц 91,56 ± 0,78 8,62 ± 0,38 10,67 ±0,63 0,79 ± 0,04п 93,12 ± 1,32 6,21 ±0,21 17,82 ± 0,24 0,36 ± 0,032 сутки

212. Ц 95,41 ± 0,30 7,12 ±0,12 14,28 ± 0,54 0,43 ± 0,05п 92/13 ± 0,76 8,49 ±0,31 10,76 ±0,71 0,26 ± 0,0714 сутки

213. Ц 93,71 ±0,43 6,78 ± 0,42 15,14 ±0,36 0,32 ± 0,05п 91,30 ±0,65 8,12 ±0,32 10,11 ±0,28 0,52 ± 0,0330 сутки

214. Ц 96,54 ± 1,45 6,40 ± 0,48 14,23 ±0,36 0,48 ± 0,06

215. Ц 0 0,25 ± 0,05 0,26 ± 0,01 0,75 ± 0,09п 0 0,23 ± 0,06 0,26 ±0,01 0,74 ±0,12

216. Ц 0,2 ±0,2 0,27 ± 0,03 0,26 ± 0,02 0,72 ±0,11п 0 0,42 ± 0,05 0,18 ±0,01 0,65 ±0,10

217. Ц 0,2 ±0,2 0,38 ± 0,03 0,23 ± 0,01 0,68 ±0,12п 0 0,38 ± 0.04 0,21 ± 0,02 0,56 ±0,08

218. Ц 0 0,39 ± 0,06 0,21 ± 0,02 0,57 ± 0,09

219. П 80,92 ±4,70 5,88 ±0,06 14,09 ±0,84 0,38 ±0,06ц 88,41 ±2,92 6,47 ±0,12 14,58 ±0,64 0,27±0,02п 80,19 ±2,35 6,50 ±0,53 12,96 ±0,74 0,32 ±0,04ц 82,25 ±3,24 6,47 ±0,72 13,58 ±0,96 0,24 ±0,02

220. П 92,13 ±0,71 7,76 ±0,40 12,26 ±0,59 0,49 ±0,07ц 89,58 ± 1,26 6,85 ±0,58 13,93 ± 1,49 0,54 ±0,10

221. П 95,05 ±0,47 5,56 ±0,17 17,48 ±0,31 0,57 ±0,02ц 95,40 ±0,25 4,81 ±0,19 20,37 ± 0,32 0,38±0;02п 91,19 ±0Д4 5,48 ±0,07 17,30 ±0,18 0,47 ±0,02ц 92,04 ±0,05 5,53 ±0.04 17,07 ±0,07 0,71 ±0,00

222. П 94,05 ±0,16 7,13 ±0,06 13,21 ±0,17 0,65 ±0,02ц 89,36 ±0,22 6,80 ±0.09 13,50 ±0,20 0,14± 0,01

223. Ц 0,25 ± 0,22 0,60 ± 0,03 0,25 ± 0,01 0,81 ±0,16п 0,20 ±0,20 0,34 ± 0,02 0,24 ±0,01 1,00 ±0,02

224. Ц 0,40 ± 0,24 0,27 ± 0,02 0,25 ±0,01 0,80 ±0,03п 0,20 ± 0,20 0,73 ± 0,01 0,23 ± 0,01 0,74 ± 0,02

225. Ц 0,60 ± 0,40 0,34 ± 0,01 0,22 ± 0,01 0,53 ± 0,02п 0,20 ± 0,20 0,20 ± 0,03 0,26 ± 0,01 0,67 ± 0,02

226. Ц 0 0,13 ±0,01 0,22 ± 0,01 0,60 ±0,01

227. Ц 96.76 ±0,12 6,12 ±0,05 16,25 ± 0,13 0.36 ±0,01п 93,68 ±0,11 7,30 ± 0,16 11,23 ± 0,09 0,22 ± 0,032 сутки

228. Ц 93,43 ± 0,09 5,46 ±0,11 17.24 ± 0,07 0,26 ±0,02п 96,82 ± 0,06 6,57 ± 0,09 13,57 ±0,15 0Д9 ± 0,0214 сутки

229. Ц 95,34 ±0,12 7 12 ±0,21 13,86 ±0,11 0,23 ±0,01п 97.12 ±0.10 7,75 ± ОД 2 12,25 ± 0,06 0,20 ± 0,0530 сутки

230. Ц 96,39 ± 0,09 8ДЗ ± 0,11 12,01 ± 0,09 0,25 ±0,04