Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности нарушения обмена витаминов при стрессе и некрозе миокарда, воспроизведенном после предварительного воздействия стресса

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Куча, Николай Александрович

ГЛАВА I.Современные аспекты метаболизма, его реуляции при стрессе и особенности обмена витаминов при заболеваниях сердца.

ГЛАВА II. Методы исследования.

2.1. Общая характеристика работы.

2. 2. Спектрофотометрический метод определения содержания ретинола в липидных экстрактах сыворотки крови.

3, Определение токоферола и ретинола в сыворотке крови и оранах методом микроколоночной ВЗЖХ. 23 2. 4. Радиоиммунный метод определения 25( ОН)D3 и

1} 25( ОН) 2D3 в сыворотке крови.

2.5. Определение холекальциферола в печени крыс методом микроколоночной ВЗЖХ.

2. 6. Радиоиммунный метод определння витамина ,В12 и фолиевой кислоты.

2. 7. Метод определния витамина С в сыворотке крови и органах крыс.

2. 8. Метод определения витамина В1 в сыворотке крови измерением активности транскетолазы и

ТДФ-эффекта.

2. 9. Метод изучения скорости всасывания ряда меченых

140 и ЗН) витаминов.

3. Метод определения содержания кортикотропина и паратирина в сыворотке крови,.

4. Приборы, оборудование и статистика.

5. Характеристика используемых моделей зксперимен

•■"ПО Л.

5.1. Воспроизведение перевязки коронарной артерии. 33 5. 2. Методика воспроизведения стресса.

ГЛАВА III. Изменение содержания жиро- и водорастворимых витаминов в крови и органах, особенности их обмена при остром и перенесенном стрессе.

3.1. Жирорастворимые витамины.

3.2. Водорастворимые витамины.

ГЛАВА IV. Изменение содержания жиро- и водорастворимых витаминов в крови и органах, особенности их обмена при перевязке коронарной артерии.

4.1. Жирорастворимые витамины.

4.2. Водорастворимые витамины.

ГЛАВА V. Изменение содержания жиро- и водорастворимых витаминов в крови и органах при ПКА, воспроизведенной после предварительно перенесенного стресса.

5.1. Жирорастворимые витамины.

5. 2. Водорастворимые витамины.

ГЛАВА VI. Заключение.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности нарушения обмена витаминов при стрессе и некрозе миокарда, воспроизведенном после предварительного воздействия стресса"

АКТУАЛЬНОСТЬ. В последнее десятилетие появилось значительное количество исследований, посвященных изучению метаболизма при стрессе [ И. С. Заводская, Е. В. Морева, 1981; JL Е. Панин, 1983; Ф. 3. Меерсон, 1984; В. С. Якушев и соавт, .,1982; 1983; 1985; 1986; 1988; 1990; В.В.Давыдов., 1988; Anisman H. et al. , 1982; Nakagawa R. et al. , 1980; Soblosky J. S, , Thurrnoud J. B. , 1981; IL Д. Горизонтов и co-авт. , 19831.

Известно, что ключевым звеном в нарушении метаболизма в органах является активация гипоталамо - гипофиз - надпо-чечннковой системы, сопровождающаяся выбросом в кровь кате-холаминов, АКТГ, кортикостерона и других гормонов [ Selye H. ,1972; Kitanaka I., 1975; Reisine T. et al., 1986; В. Д. Олепушкин и соавт. , 1985; A. A. Филаретов, 1987; A. M. Чирков и соавт. , 1987; и мн. др. ]. Одновременно с гормональным дисбалансом изменяется метаболизм нейронов и нервных окончаний коры головного мозга С В. П. Скурыгин, 1990] и нарушается белковый., углеводный, липидный и энергетический обмен в различных органах t И. II Гере люк, 1982; В. С. Якушев, В. В. Давыдов, 1985; О. Б. Макоед, 1988; А. А. Рыжов, 1990; Е. А. Шкопин-ский, 1990; В. С. Якушев и соавт. ,1982-1990].

Системность метаболических сдвигов указывает на наличие общих причин,которые определяют их сущность. Прежде всего это касается активации ПОЛ, фосфолипаз, накопления ионов кальция внутри клетки, что является основой повреждающих эффектов при стрессе и развития микронекрозов миокарде с Ф. 3. Меерсон, 1981; 1984; Karmeliet Е. ,1983; Sanders-Bush

Е. ,1987 3, язв желудка и кишечника С Weiss J. M. , 1971; Des i de rato 0. et al,, 1974 3, канцерогенеза i Sklar L. S. , 1979;, Anisrnan H. , 1975;, К П. Еалицкий, Kl IL Шматько, 1987;, Дженнингс Р. Б., Ганнот Г. Е. , 1975 3, нарушения иммунитета. Однако обращает на себя внимание недостаточная исследо-ванность обмена вита минов при стрессе,которые через параметры концентрации влияют на метаболизм и иммунную систему [ Д. Эверли, Р, Розенфельд, 1985; Г. Базазьян и соавт. , 1984; Kb Б. Колосков, И. Я. Конь, М. П Горгошидзе и др., 1986; К Д. Плецитый и соавт. Л 987; 1988 3, хотя имеются работы по изучению витаминов А, С, D, Е, группы В при таких заболеваниях стрессорной природы как инфаркт миокарда, гипертоническая и язвенная болезни [ R М, Брагинский и соавт. , 1970; КХ В. Хмелевский, 1975; Ю. В. Хмелевский, А. Я. Розанов, 1975; Ю. В. Хмелевский, А, Б. Гладчук, 1981; В, А. Капустин, 1984; А. Б. Гладчук, 1983; R И. Крылова, Т. В. Алютова, 1983; и др. 3.

В связи с этим актуальность проведенного исследования определяется изучением отдельных сторон обмена витаминов в различные периоды острого и перенесенного стресса, некроза миокарда, а также впервые установлено значение перенесенного стресса в нарушении обмена витаминов и витаминной обеспеченности при последующем развитии некроза миокарда, являющейся одной из основных причин инвалидизации и смертности населения [Е. И. Чазов, 1974 ; Т. Корж, 1979 ; Ф. 3. Меерсон, 1985 ; Eliot R. ,1979 ; Sinatra S., 1984; Ever 1 у G. , Rosenfeld R. , 1987; Cay EL L. , 1982; 1984; Denolin H, ,1982; Kagan A. ,1982 3.

- б

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью работы явилось изучение особенностей обмена и обеспеченности рядом витаминов при перенесенном стрессе и некрозе миокарда, а также при его воспроизведении после предварительно перенесенного эмоционально-болевого стресса.

Для реализации поставленной цели задачами исследования при указанных состояниях являлись: 1) изучение особенностей нарушения обмена водорастворимых витаминов ( С, филиевой кислоты, В1, В12 ); 2) исследование особенностей нарушения метаболизма жирорастворимых витаминов ( ретинола, л--токоферола, 25(ОН)СЗ ); 3) сопоставление динамики выявленных сдвигов в обмене витаминов с секрецией АКТГ и паратирином; 4) характеристика витаминной обеспеченности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА работы определяется следующими главными результатами: эмоционально-болевой стресс и некроз миокарда сопроволщаются нарушениями обмена ряда водо- и жирорастворимых витаминов., а также уменьшением соответствующей витаминной обеспеченности, что подтверждается уменьшением содержания витаминов С, фолиевой кислоты, ретинола, 1,25(0н.}203 при увеличении концентрации 25 (ОН)03 в крови, а также дополнительным дефицитом Е и С преимущественно связанного с сердцем.

Впервые установлено, что предварительно перенесенный стресс в случае последующего развития некроза миокарда вызывает дополнительные нарушения обмена и дефицита витамина В12 и 1,25 (ОН)03 в раннем постнекротическом периоде, а витамина С, ретинола и В1 к концу недельного срока. Осложнен >у I ное развитие некроза миокарда предшествующим эмоционально- болевым стрессом не сопровождается дополнительным дефицитом витамина Е и фолиевой кислоты.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. В работе установлены закономерности обеспеченности рядом важнейших водо- и жирорастворимых витаминов в зависимости от срока развития эмоционально- болевого стресса и некроза миокарда, а также их комбинированного воздействия, что имеет существенное значение в расшифровке различных метаболических нарушений, связанных с постетрессорным и постнекротическим периодами.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. В результате работы сформированы представления о рациональной витаминной профилактике и повышении обеспеченности в комплексной антистрессорной терапии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Эмоционально-болевой стресс является важнейшим фактором, нарушающим обмен витаминов и витаминную обеспеченность.

2. Постстрессорный и постнекротический периоды сопровождаются аналогичными нарушениями обмена витаминов, а также нарушением обеспеченности рядом важнейших водо- и жирорастворимых витаминов.

3. Предварительно перенесенный стресс в случае последующего развития некроза миокарда является важным фактором дополнительного нарушения обмена ряда витаминов и нарушения

- 8 обеспеченности водо- и жирорастворимыми витаминами в зависимости от срока постнекротического периода.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Куча, Николай Александрович

выводы

1. При патологии стрессорной природы нарушается обмен Ь-аскорбиновой кислоты, что подтверждается резким снижением ее концентрации в крови и в сердце. Предварительно перенесенный стресс в случае последующего развития некроза миокарда вносит дополнительные нарушения ее обмена к концу недельного периода,

2. Обмен фолиевой кислоты при стрессорном воздействии резко нарушается независимо от специфики влияющего стрессора, а также последовательности их воздействия на организм.

3. Острый стресс является важным фактором нарушения обмена В12. При этом предварительно перенесенный стресс в случае' последующего развития некроза миокарда дополнительно его углубляет только в раннем постнекротическом периоде.

4. Постстрессорный и постнекротический периоды сопровождаются нарушением обмена ретинола, что подтверждается значительным уменьшением его концентрации в сыворотке крови. Предварительный Пи в случае последующего НМ вносит дополнительные нарушения к концу недельного срока постнекротческого периода. При этом в механизмах изменения обмена витамина А большую роль играет повышенное депонирование ретинола в печени при нарушении его транспорта в кровь.

5. Нарушение обмена*-токоферола при стрессорных воздейст

- 104 виях выявляется лишь на уровне органов, особенно сердца,, где выявляется его дефицит независимо от специфики влияющего стрессора.

6. Нарушение обмена витамина 0 в постстрессорном и постнекротическом периоде проявляется резким изменением соотношения активных его форм за счет нарастания в крови 25(0Н)03 при уменьшении в ней концентрации 1,25( ОН)203. При этом предварительный ПС в случае последующего развития НМ является ведущим фактором дополнительного нарушения эндокринной системы витамина 0.

7. Витаминная обеспеченность фолиевой, Ь-аскорбиновой кислотами, ретинолом., 1.,25(0н)203 уменьшается при стрессорном воздействии независимо от специфики влияющего стрессора. На уровне л-токоферола это отмечается преимущественно в сердце.

Предварительно ПС в случае последующего развития НМ дополнительно уменьшает витаминную обеспеченность В12 и 15 25(ОН)203 в ранний срок, а для С, В1 и ретинола к концу недельного срока постнекротического периода.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Установлено,что острый и перенесенный стресс сопровождается значительным изменением концентрации ряда водо-и жирорастворимых витаминов в сыворотке крови.

Так при ОС из числа исследованных водорастворимых витаминов снижается содержание витамина С, а также в значительной мере фолиевой кислоты и В12, концентрация которых соответственно уменьшается на 34, 83, 70 % по сравнению с исходным. Увеличение постстрессорного периода до 2 и 7 сут приводит к заметному уменьшению концентрации витамина С и фолиевой кислоты в то время, как содержание В12 нормализ уе т с я.

Исследование возможности дефицита витамина В1 на основе изучения активности транскетолазы эритроцитов крови и ТДФзф-фекта обнаружило, что изменений в показателях при СЮ и ПС не наблюдается (рис 6,1).

При исследовании ряда жирорастворимых витаминов установлено, что при ОС и ПС в сыворотке крови практически не изменяется концентрация л-токоферола в то время, рак содержание ретинола и 1,25(0Н)203 снижается к 2 сут ПС, когда соответственно их концентрация уменьшается на 43 и 55 % по сравнению с исходным уровнем. К 7 сут после ПС содержание 1,25(0Н)203 нормализуется, а ретинола незначительно увеличивается по сравнению со 2 сут ПС. Обращает на себя внимание тот факт, что при ОС в эти же периоды постстрессорного периода концентрация витамина 25(ОНШЗ резко увеличивается по сравнению с исходным уровнем,

Рис.6Л Изменение ТДФ-эффекта. при остром и перенесенном стрессе (ПС) при ПКА и ПС+ПКА.Интактные животные Ш,ПС на 2 сут (2) и

7 сут (3),ПКА 2 сут (4) и 7 сут (5),а также при ПС+ПКА на 2 сут (6) и 7 сут (7).

Анализ полученных результатов приводит к заключению о том, что эмоционально-болевой стресс сопровождается преимущественно нарушением обмена таких витаминов, как С, фолиевой кислоты, А и 1,25(0H)2D3, подтверждающимся резким их дефицитом в сыворотке крови. Вместе с тем, учитывая особенности синтеза различных форм витамина D3, можно полагать, что при эмоционально-болевом стрессе в почках снижается активность là -гидроксилазы, которая, судя по динамике i,25(0H)2D3, нормализуется лишь к 7 сут ПС. В то же время можно полагать, что это в постстрессорном периоде является одной из возможных причин накопления в крови 25(0H)D3.

Учитывая, что эмоциональный стресс у большинства больных ИБС играет роль основного фактора риска [ Sime W. , Buel T. , 1980; Sinatra S. , 1984; Д. Зверли, Р. Розенфельд, 1985 J, нами была изучена концентрация витаминов у животных, у которых воспроизводилась перевязка коронарной артерии С ПКА), а также осуществлялась ПКА после предварительно перенесенного стресса,. Интерес к постановке такого эксперимента диктовался и в связи с результатами, полученными при изучении содержания ряда витаминов в крови при ОС и постстрессорном периоде.

Из полученных результатов видно, что ПКА сопровождается значительным уменьшением содержания витамина С и фолиевой кислоты на протяжении всего острого периода эксперимента, а дефицит витамина В12 в крови проявляется только к 7 сут после ПКА.

Исследование ряда жирорастворимых витаминов показывет, что концентрация et токоферола понижается незначительно, а ретинола более выражено и на 2 и 7 сут ША соответственно на 65 и 56 % по сравнению с исходным уровнем. Содержание 1,25(0H)2D3 уменьшается лишь к 7 сут после ПКА, что составляет 47 % по сравнению с ннтактными животными.

Сравнительное исследование концентрации ряда витаминов при ПС + ПКА показывает, что выявляется аналогичный дефициту при ПКА витамина С, фолиевой кислоты, В12, ретинола и 1,25( ОН) 2D3. В сыворотке крови на 2 сут данного эксперимента выявляется достоверное снижение концентрации витамина В12, 25(ОН)D3 и 1,25(0H)2D3 по сравнению с ПКА и интактными животными.

Анализ полученных данных свидетельствует о том, что перенесенный стресс и некроз миокарда, реализуемый ПКА, сопровождается неспецифическим сдвигом в обмене витаминов, связанным с появлением дефицита в крови таких витаминов, как С, ¡фолиевой кислоты, В12, ретинола и 1,25(0H)2D3 на фоне незначительного уменьшения концентрации в сыворотке кровиoi-токоферола. При этом можно проследить то новое, что внес в данном отношении предварительно перенесенный стресс в случае последующего развития некроза, миокарда. К числу таких сдвигов в раннем остром периоде ( 2 сут.) можно отнести дополнительное снижение в крови концентрации витамина В12, 25(0H)D3 и l,25(OH)2D3, а к концу острого периода ( 7 сут) уменьшение в крови витамина С, ретинола на фоне снижения обеспеченности организма витамином Bi (рис. 6,1).

Таким образом, исследования позволили выделить неспецифическое постстрессорное снижение в сыворотке крови концентрации ряда жиро- и водорастворимых витаминов, а при развитии некроза миокарда в условиях, осложненных предварительно перенесенным эмоционально-болевым стрессом, изменение их содержания и соотношения в зависимости от ближайшего и отдаленного постнекротического периода.

Учитывая, что наиболее значительные сдвиги в концентрации исследованных витаминов связаны как с водо-, так и с жирорастворимыми витаминами, нами была исследована скорость их всасывания на примере 14С-аскорбиновой кислоты, 14С-тиамина, 14С-рибофлавина, 3H-2o(0H)D3 после введения per os и последующего изучения их радиоактивности в крови.

Установлено, что несмотря на значительное снижение содержания ряда витаминов при моделировании экспериментальных состояний скорость их всасывания на примере исследованных существенно не изменяется, а отдельные колебания по сериям опытов являются не достоверными (рис. 6.2).

Эти результаты указывают, что дефицит водо- и жирорастворимых витаминов в крови определяется эндогенными условиями их обмена, возникающими в результате воздействия стреесоген-ных факторов.

Учитывая это, нами дополнительно изучена концентрация ряда витаминов в органах.

Установлено, что содержание L-аскорбиновой кислоты не изменяется в печени и больших полушариях головного мозга при перенесенном стрессе и ГЕКА в то время, как в сердце (лев. жел.) ее концентрация практически при всех экспериментальных моделях кроме (ПС + ПКА) уменьшается на 45-50 % по сравнению

ДОГ

А?» I кГ и ш к» га ¿т ш м ш ипг

01.: имп/мин Ж

4 л:

4«

С - АК

Ы*г>! жюкг у^да^и-ти-!;Д ^т: чи! ш им |1 кдаьалшда^в «1 ар» оседадазадаь

Я!:-,»* «отшвдоднь Я

МПКЛ-.Ц

А» V

25(0Н)03

С - В2 С - ТИАМИН

Рис.6.2 Скорость всасывания отдельных воло- и жирорастворимых витаминов при ПС и ПКА, воспроизведенной после ПС.

1 - интактные животные 3 - животные с ПКА (2 сут)

2 - Животные с ПС (2 сут) 4 - животные с ПС+ПКА (2 сут) с интактными животными. При этом параллельно выявляется и дефицит дегидроаскорбиновой кислоты.

Исследование <1-токоферола показывает, что его концентрация повышается в печени в физиологических пределах независимо от состояния ГЕЗ или ПКА., а в сердце и больших полушариях головного мозга наблюдается снижение его концентрации как при воздействии стресса., так и различных вариантах воспроизведения ПКА. При этом в миокарде выявляется почти 3,5 кратное падение л-токоферола при исследуемых моделях, что указывает на обищоеть данного сдвига., сопутствующего любому стрессорному воздействию на сердце как орган-мишень.

Изучение холекальциферола ( 03 ) в печени показывает , что его концентрация при ПО, ПКА и ПО+ПКА снижается ( особенно при первично действующем эмоционально-болевом стрессе (£ сут), когда его содержание уменьшается на 88,1% по сравнению с исходным уровнем).

Особый интерес представляет динамика концентрации ретинола в исследуемых органах. В частности, ПС способствует резкому его накоплению в печени и является важным фактором этого увеличения в случае последующего развития некроза миокарда. Однако он же ( ПКА ) при этом является ведущим условием формирования его дефицита в мозге.

Исходя из сказанного, можно сделать вывод,что воздействие стрессоров является важным экзогенным фактором, сопровождающимся эндогенным нарушением обмена ряда жиро- и водорастворимых витаминов. Поэтому с целью анализа нами в указанных сериях экспериментов изучена динамика концентрации АКТГ в крови (Табл. 8.1), которая отражает степень активации гипофиз- надпочечниковой системы в ответ на их воздействие.

На табл. 6.1 видно., что в целом снижение концентрации большинства исследуемых витаминов в крови при ПС, ПКА И ПС + ГЕКА совпадает с повышенным выбросом АКТГ в кровь. Однако более значительным увеличением его содержания на 2 сут ПС не сопровождается (например, более выраженным дефицитом в крови витаминов, кроме С), Обращает на себя внимание, что последующей нормализация содержания АКТГ не сопровождается аналогичным сдвигом в уровне исследуемых витаминов. Поэтому можно полагать, что значительная активация гипофиз-надпочечниковой системы, подтверждающаяся и данными секреции кортикостерона СЕ С, Якушев, В. И. Курипка, Е.В.Миронова, 1988], имеет важное значение для раннего постстрессорного и постнекротического периодов в формировании более длительного состояния дефицита в крови исследуемых витаминов, кроме В12.

Одновременно с этим, .анализируя последующую этапность возникновения дефицита в крови ряда витаминов и зависимость его уровня от различных причин, можно сделать вывод, что это обусловлено .как самими применениями в содержании витаминов, так и рядом других важных причин. В частности, к числу таких факторов при эмоционально-болевом стрессе и некрозе миокарда относится нарушение функции и метаболизма печени С С. П. Гаппа-ров, 1972; В. С. Якушев, 1978; Ф. 3. Меерсон и соавт. , 1978 ], что в свою очередь отразится на возможности синтеза в ней ряда витаминов. Из результатов исследования вытекает , что концентрация L-аскорбиновой кислоты в печени уменьшается, достигая максимума падения при ПМ и ПС+ПКА. Известно, что биосинтез витамина С у крыс тормозится недостатком ряда жирорастворимых витаминов [ М. И. Смирнов, 1974; И. И Матусис, 1974 3, прежде всего А, Е и D, а также такого водорастворимого витамина как В1, нарушение обмена которых отмечается в наших исследованиях. Вместе с тем можно полагать, что повышенная cepipe-ция АКТГ в крови, способствуя освобождению аскорбиновой кислоты из тканей С II И. Матусис, 1974 3 , вызывает в поетстрее-еорный и постнекротический период снижение концентрации L-аскорбиновой кислоты в печени и особенно в сердце. Однако понижение в целом ее концентрации в этот период занимает особое место в нарушении обмена ряда других витаминов [ И. И. Матусис, 1974 3 , т. к. дефицит витамина С за счет снижения резко повысит потребность организма в отношении Bl, В2, А и Е, а также фолиевой кислоты. Последняя с меньшей интенсивностью при этом будет превращаться в ее активную форму-ТГФК С Сох Е. et. al, 1967 3.

Снижение в сыворотке крови концентрации самой фолиевой .кислоты при исследуемых состояниях одновременно свидетельствует о том, что постетрессорный и постнекротический периоды сопровождаются истощением ее запасов в тканях и возможным нарушением синтеза активных форм фолатов в печени [ Е. Н. Степанова, 1974 3. К тому же одномоментное уменьшение содержания В12, отражая нарушение его обмена С А. А. Познанскня, 1974 3, особенно при ПС+ПКА ( 2 сут.), усилит дефицит самой фолиевой кислоты. Это является важным, т. к. именно в раннем периоде развития некроза миокарда, осложненного предварительным воздействием стресса, выявляются различные нарушения белкового и азотистого обмена [ В.С.Якушев и соавт. , 1990 3, Оценивая вероятную причину снижения содержания фолиевой кислоты при исследуемых состояниях, можно полагать,что механизм этого явления весьма сложен, т. к. даже низкое содержание фолатов в пище на протяжении более длительного эксперимента, чем это было в данном исследовании,не вызывает их недостаточности в силу бактериального синтеза в кишечнике L Е. Н. Степанова, 1974 3.

Одновременно с изменением обмена указанных водорастворимых витаминов в постстресеорный и постнекротический период содержание л-токоферола в крови значительно не изменяется;, все же в этот срок резко уменьшается его содержание в сердце, подчеркивая тем самым направленность этого влияния на данный орган-мишень в условиях стресса. Учитывая, что в тканях drтокоферол локализуется в мембранах митохондрий и ретикулума [Taylor S. , Lamden Е , Tappe 1 А., 1976 ], последствия дефицита ос-токоферола в сердце прежде всего окажут влияние на процессы, связанные с этими субклеточными фракциями. Это касается возможности активации ПОЛ С JL М. Джапаридзе и соавт. , 1986 3 , усиливающегося при одновременной недостаточности витамина С, а также снижение устойчивости к факторам, вызывающим аритмию и фибрилляцию С JL М. Белкина и соавт. , 1986; JL Е. Джапаридзе и соавт. , 1986 3.

К числу других важнейших сдвигов обмена жирорастворимых витаминов относятся изменения, связанные с ретинолом. Снижение его содержания в крови, с одной стороны, указывает на нарушение функции печени, которая участвует в адекватном обеспечении органов-мишеней витамином А С О. А. Натансон, 1974; Olson J. , 19841 , а с другой, учитывая резкое увеличение ретинола в печени, свидетельствует о нарушении синтеза ретинолс-вязывающего белка в этом органе С Goodman D. , 1984 ], т. к, между повышением уровня ретинола в печени и дефицитом витамина А в крови и РОБ существует прямая связь С Goodman D. , 1984 ]. Одновременные же нарушения белкового обмена в организме и печени при стрессорных состояниях будут углублять эту дискоординацию [ 0. А. Натансон, И, Я Конь, 1979; Е. Ш Шарманов, 1979; и др. ], которая дополнительно усиливается кортикоетероидами [ Morita А. , Nakano К. , 1982 ], т.к. их концентрация при исследуемых состояниях увеличивается в крови Е В. О, Якушев и со-авт. , 1989 ].

Изменения в обмене витамина А в постстрессорный и постнекротический период сопровождается увеличением 25(0H)D3 в крови. Можно полагать, что в эти периоды печень активно синтезирует холекальциферол ( D3 ) и обеспечивает образование и повышенный выход в кровь 25(0H)D3, который не накапливается в ней [ В. Е. Опиричев, И. Я. Конь, 1989 ]. Однако при перенесенном стрессе и некрозе миокарда, особенно в условиях его развития, осложненных воздействием предварительного стресса на организм, в почках в связи с уменьшением активности 1 ОНазы нарушается адекватный синтез и секреция в кровь 1,25(0H)2D3. Это, с одной стороны, подтверждается его дефицитом в крови, а с другой, частичным недоиспользованием 25(0H)D3 в качестве субстрата. В целом это подтверждает,что стресс как повреждающий фактор нарушает прежде всего эндокринную систему витамина D [

- 100

В. Б. Спирмчев, И. Я. Конь, 1989], Учитывая, что активатором синтеза ld-ОНазы является паратирин, нами была исследована его концентрация в крови (Табл. 6. 2).

Установлено, что в постстрессорный и постнекротический периоды содержание паратирина достоверно снижается по сравнению с интактными животными. При ПС + ПКА наблюдается аналогичный сдвиг (Табл. 6.2). Эти результаты указывают на то, что стресс, повреждая продукцию и секрецию данного гормона, закладывает основу нарушения синтеза 1,25(0H)2D3 и его соотношения с 25(0H)D3, Это в большой степени потенциируется одновременным дефицитом аскорбиновой кислоты, функция которой связана с молекулярными механизмами активации 1 ОНазы в почках и поддержании достаточной концентрации и плотности рецепторов 1,25(ОН) 2D3 [ И. Е Сергеев, 1986; Ким Рен Ха, 1986; В. Б. Спири-чев, И. Е Сергеев, 1988 3. В итоге выявленный сдвиг сыграет важнейшую роль в нарушении гомеостаза кальция С В. Б. Спиричев, II Я. Конь, 1989 J в постстрессорном и постнекротическом периодах, что подтверждается выраженной гипокальциемией, наблюдаемой при исследуемых состояниях С В.С.Якушев, Е. В. Миронова, В. И. Курипка, 1986 3.

Таким образом, исследование отдельных водо- и жирорастворимых витаминов в крови и органах позволило установить важные закономерности нарушения их обмена в условиях стрессорно-го воздействия и выявить особенности витаминной обеспеченности при развитии некроза миокарда, формирующегося на фоне перенесенного стресса. Важно отметить, что они позволяют фундаментально понять природу мнгочисленных метаболических, имму

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Куча, Николай Александрович, Запорожье

1. Ажипа Я, И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторов в регуляции эндокринных функций //М.: Наука. -1981. -503 с.

2. АКТГ,кортикоетерон и в-эндорфин в плазме крови крыс в условиях длительного иммобилизованного стресса / Е. А. Кмяткин, Ю. В. Полынцев, Н. Е. Кушлинский, Е П. Алиграгова //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1985. - С, N8. - 0.157 - 160.

3. Активация биосинтеза ГАМК в головном мозгу как защитный механизм при эмоционально-болевом стрессе / Ф. 3. Меерсон, Р. И. Лифшиц, В. И. Павлова и др. // Докл. АН СССР. 1978. -239, N3. - 0.743-746.

4. Алешин Б. В. Гистофнзнология гипотоламо-гипофизной системы. М. : Медицина, 1971. - 440с.

5. Анохин П. К. Эмоциональные напряжения как предпосылка к развитию неврогенных заболеваний сердечно-сосудистой системы //Вестник АМН ССОР. 1965. - N6, - С. 10 - 18.

6. Анохин И. П. Нейрохимическая характеристика специфических патологических синдромов, возникающих в условиях стрессовых состояний // Вестник АМН СССР. 1975. - N8. -С. 34-43.

7. Базазьян Г. и др. Защитное действие ретинола в условиях стресса в эксперименте /7 Эпидемиология, диагностика, клиника, лечение и реабелитация сердечно-сосудистых заболеваний: Тезисы докладов. Каунас, 1984. - С. 34.

8. Балицкий К. IL , Шматько Ю, IL Стресс и метастазирование злокачественных опухолей // Киев: Наукова думка. 1987. -246 с.

9. Белкина Л. М , Архипенко Ю. В. , Джапаридзе Л М, и др. // Бюл, зксперим. биол, и мед. химии, 1986. -С II, N11, -С, 530 - 531.

10. Бе рая И. Г. Влияние высоких доз фолацина на состояние обмена аскорбиновой кислоты // Известия АН ГОСР,серия биол. наук. 1985. - Т. 11. - N4. - С. 248 - 252.

11. И.Березин Ф. Б. , Богословский В. А. О новом подходе к терапии некоторых парокеизмальных нарушений ритма сердца //Терапевт. архив. 1976. - N10. - С. 44 - 52.

12. Елажеевич ЕВ. Витамин Е // Теоретические и клинические аспекты науки о питании : Сб. науч. трудов. М. ,1987. -Т. 8. ~ С. 51 - 59.

13. Букин В. Е Биохимия витаминов: избр. труды. М.: Наука, 1982. - 315 с.

14. Васильев В. Е Симпатоадреналовая активность при различных функциональных состояниях человека : Автореф. дис. докт. мед. наук. Е ,1981. - 36 с.

15. Витамины / под ред. М. И. Смирнова. М,: Медицина, 1974. - 495 с.

16. Влияние гипокинезии на метаболизм витамина В у крыс /" И. Н. Сергеев, Ю. П. Архапчев, В. Б. Спиричев и др. /У Косм. биол. и авиакосм, медицина, 1983. Т. 17. - N2. - С. 68 - 73.

17. Гаппаров С. П. Функциональное состояние печени у больных ИБС: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ташкент, 1972. - 20 с.

18. Герелюк К П. О связи между нарушением метаболизма ли-пидов и возникновением повреждений миокарда при стимуляции эмоциональных зон гипоталамуса /"/ Кардиология. 1982. 22, N11. - С. 84 ~ 88.

19. Гладчук А. Б. Влияние витаминов В12 и Е на показатели ферментативной и креатинкиназной системы сердца в динамике экспериментального инфаркта миокарда ; Автореф. дис. канд. биол. наук. Киев,1983. - 24 с.

20. Губачев Ю. М. , Стабровский Е. М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений /У Л,: Медицина. ~ 1981. 214 с.

21. Давыдов В. В. Энергетический обмен миокарда при ишеми-ческом некрозе сердца, воспроизведенном после стресса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1982. - 14 с.

22. Давыдов В, В. , Крауз В. А. , Якушев В. С. Изменение активности Са Мг - зависимой АТФазы гипоталамуса и миокарда при формировании невротического состояния у крыс /7" Вопр. мед. химии, 1981. - Т. 27, - N3. - С. 334 - 336.- 108

23. Давыдов В. В., Твердохлиб В. П. , Якушев В. С. Активность дегидрогенав цикла Кребса и ферментов тканевого дыхания в полушариях головного мозга крыс при стрессовых состояниях /У Укр. биохим. журн. 1981. - 53, N6. - С. 40 - 44.

24. Давыдов В. В. , Якушев В. С. Активность дегидрогеназ цикла трикарбоновых кислот и ферментов тканевого дыхания при некрозе миокарда у крыс, подвергнутых стрессу /У Вопр. мед. химии, 1982. Т. 28. - N4. - 0.34 - 58.

25. Давыдов В. В. , Якушев В. О, Особенности энергенического обмена в коре больших полушарий головного мозга при некрозе миокарда /У Вопр. мед. химии. 1985. - 31, N3. - С. 89 - 92.

26. Джапаридзе JL М. , Устинова Е. Е. , Архипенко Ю. В, и др, /У Ibil. 1986. -N6. - С. 48 - 50.

27. Дженнингс Р. В. , Ганнот Г. Е. Структурные изменения в миокарде при острой ишемии /У Метаболизм миокарда. М.: Медицина, 1975. - С. 325 - 341.

28. Дунаева Л П. Роль серотонина в регуляции функции системы гипоталамус гипофиз - коры надпочечников : Автореф. дисканд. мед, наук. - II , 1974. - 31 с.

29. Заводская И. С. , Морева Е. В. Фармакологический анализ механизма стресса и его последствий. Е : Медицина, 1981. 216 с,

30. Мммуно-коррегирующее действие витамина А при стрессе /К. Д. Плецитый, Т. В. Давыдова, В. Г. Фомина и др. /У Бюл. зкспе-рим. биол. и медицины. 1987. - Т, 104. - N11. - 609 - 611.

31. Инсулин крови и особенности азотистого обмена при воспроизведении некроза миокарда после перенесенного змоционального стресса / В, С. Якушев, Е. В. Миронова, В. II Курипка и др. // Вопр. мед. химии. 1987. - 33, N2. - С, 18 - 25.

32. Каган В. Е. , Савов В. М, , Диденко В. El и др. // Еюд. эксперим. биол. и мед. 1984. - ХС VII, - 6. - 0.641 - 648.

33. Казакевич И. Я. Исследование соединений витамина В12 и природа его комплекса в говяжей печени: Автореф, дис. канд. биол. наук. Минск, 1980. - 16 с.

34. Капустин В. А. Влияние лабилизации и стабилизации ли-зосомных мембран витаминами А и Е на сократительную функцию и ультраструктуру миокарда при его острой очаговой ишемии в эксперименте // Дис. канд. мед. наук. М. ,1984. - 157 с.

35. Ким Рен Ха Роль витаминов В2 и С в обмене и биохимических функциях витамина D : Автореф. дис. канд. биол. наук. 1986. - 21 с,

36. Коган А. X Хирургический метод моделирования коронар-но-окклюзионного инфаркта миокарда и аневризмы сердца у крыс /У Пат.' физиол, и эксперим. терапия, 1979. N3. - С. 79 - 82.

37. Коке Т. Стресс. М.: Мир, 1980. - 180 с.

38. Кокс Т, Стресс. М.: Медицина, 1981. - 213 с,

39. Колотилова А. И. , Глужанков Е. В. Витамины ( химия, биохимия и физиологическая роль). Л. ,1976. - 248 с.

40. Конь И. Я. // Вестн. АМН СССР, 1986, - N12, - С, 2331.

41. Конь И. Я. Основные принципы изучения обеспеченности витаминами человека /У Теор. и клинические аспекты науки о питании : Сб. науч. трудов, М. ,1987. - Т. 8. - С, 28 - 38.

42. Конь И. Я. Теоретические и клинические .аспекты науки о- llu питании /У Актуальные проблемы витаминологии. М. ,1983. -С, 42 - 50.

43. Коеицкий Г. И. Цивилизация и сердце /У АН СССР. -М.: Наука, 1977. 183 с.

44. Кресюн В. И. Влияние типичных и атипичных транквилизаторов на состояние митохондриальных мембран, синтез и утилизацию фосфатов аденозина в мозге при хроническом стрессе /У Вестн. АМН СССР. 1984. - N11. - С. 31 - 37.

45. Крылова А. И. , Алютова Т. В. Состояние аскорбатной системы крови при ишемической болезни сердца /У" сердце и сосуды в норме и патологии. Саранск, 1983. - С. 46 - 48.

46. Курцынь О. Я. Инструкция по приготовлению основной диеты для крыс, М. : АМН СССР, 1952. - 52 с.

47. Ланг Г. ф. Гипертоническая болезнь. М. - 1980. -496 с.

48. Лысенко Л. Т. , Пицык Д. Г. , Жданов B.C. Изменение различных фракций липидов при экспериментальном инфаркте миокарда /У Кардиология. 1967. - 7, N6. - С. 77 - 81.

49. Макоед О. В. NADF-ванадат-с-ксиредуктаза и ее значение в регуляции Na, К-АТФазы сарколеммы при стрессе и некрозе миокарда : Автореф. дис. канд. биол. наук. Харьков, 1989. -20 с.

50. Малышев В. В. , Лифанова В, И. , Меерсон Ф. 3. Функциональное состояние митохондрий в динамике эмоционально-болевого стресса // Кардиология, 1982. - 22, N6. - С. 77 - 81.

51. Малышев В. В. , Петров В. А. , Манухин Б. К Изменение уровня зозинофилов кортикоетерона и метаболизма катехоламинов в динамике эмоционально-болевого стресса /У Бюлл. зксперим.биол, и мед. 1985. - 99,N3& - С. 267 - 269.

52. Манухин Б. Е , Павлова В. И. , Путинцева Т. Г. и др. Функциональное состояние симпатоадреналовой системы крыс при эмоционально-болевом стрессе // Физиол. зкурн. СССР им. И. М. Сеченова. 1981. - 21 s N12. - С. 1183 - 1189.

53. Мартинчик А. Е , Ларина Т. И. , Исаева В. А. Тиамин ( витамин В1 ) // Теор. и клинические аспекты науки о питании : Сб. науч. трудов. М. /1987. - Т. 8. - С. 87 - 98.

54. Матусис И. И. , Богданов Е Г. Витамины / под ред. Смирнова М. И. М.: Медицина Л 974. - С. 151 - 172.

55. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика . М.: Наука. - 1981. - 200 с.

56. Меерсон Ф. 3. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность сердца. М,: Медицина. - 1968, - 388 с.

57. Меерсон Ф. 3. Компенсаторная гиперфункция и недостаточность сердца, М. - 1961. - 217 с.

58. Меерсон Ф. 3. Недостаточность гипертрофированного сердца // Кардиология. 1975. - N10. - С. 17 - 23.

59. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина. - 1984. -269 с.

60. Меерсон Ф. 3. Стресс-лимитирующие системы организма и их роль в предупреждении ишемических повреждений сердца /7 Бюл. ВКМЦ АМН СССР. 1985. - 8,N1. - С, 34 - 42.

61. Меерсон Ф. 3. , Гомазков 0. А. Роль симпатического фактора в патогенезе инфаркта и изопротереноловые некрозы миокарда // Кардиология. -1971. 11, N9. - С. 140 - 152,

62. Мельник ЕЕ,, Кохана М. С. Me дико-биологические формыстресса // Кишинев: Штиинца. 1981, - 173 с,

63. Митин К. С. Электронно-гистохимическое исследвание ишемии миокарда в эксперименте /У Арх. паталог, 1965. - N1.

64. Модель экспериментального эмоционального стресса, и ее биоэлектрические, биосинтетические и морфогистохимические корреляты / Ф. П. Беляев, А. Ф. Яковцова, И. Ф. Паскевич и др, // Стресс и адаптация. Кишинев: Штиинца, 1978. - С, 14.

65. Моренкова С. А. Биосинтез инсулина при стрессе, вызванном у лихорадящих животных // Журн. эксперим. и клин, медицины. 1968. - 8,Н1. - С. 27 - 39.

66. Мягков И. И. , Бадюк Р. А. , Ясницкая М. Я, Обмен витаминов С и В1 при инфаркте миокарда /./ Кровообращение. 1988. -Т. 21. - N5. - С. 9 - 12.

67. Натансон О. А. , Конь И. Я. /У Вопр. питания. 1979, -N3. - С. 3 - 12.

68. Натансон О, А. Витамины / под ред. М. И. Смирнова. М.: Медицина, 1974. С. 46 - 88.

69. Никитин С. А. Влияние белковой и А-витаминной недостаточности на некоторые стороны обмена ретинола в организме: Дис. канд. мед. наук. -Алма Ата, 1982. - 124 с.

70. Оганов Р. Г. Роль катехоламинов в патогенезе иемичес-кой болезни сердца // Кардиология. 1969. - 9,N7, - С. 129.

71. Островский Ю, М. Витамин В1 / под ред. М. И. Смирнова. -М.: Медицина, 1974. С. 173 - 213.

72. Панин Л, Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1983. - 233 с.

73. Панин Л Е. , Соколов В. П Психосоматические взаимоотношения при хроническом эмоциональном напряжении. Новосибирск. - 1981. - 324 с.

74. Плецитый К. Д. , Давыдова Т. В. , Сомина В. Г. Применение витаминов А и Е при стрессе. Иммунолог иче с кие аспекты. М.,1988. 113с.

75. Плецитый К. Д. , Лидак Е Ю. Витамин А и синтетические ретиноиды в иммунологии и онкологии. Рига: Зинатне, 1984.1 9R г.

76. Познанская А. А. Витамин В12 // Витамины / под ред. М, И, Смирнова. М. : Медицина, 1974. - С, 264 - 302.

77. Приев И. Г. Обмен витамина В12 при анемии //Механизмы патологических процессов // Вопр. патобиохимии в патогенезе повреждений: Сб. науч. трудов. Ташкент» 1983. - С. 59 - 63.

78. Розанов А. Я. Биохимическое обоснование применения поливитаминов и коферментных препаратов /'/ VI научная сессия ВШИВ. М. ,1967. - С. 152.

79. Розанов А. Я. Трещинский А. И. , Хмелевский Ю. В, Ферментативные процессы и их корреляция при экстремальных состояниях. Киев, 1985. - 205 с.

80. Роль комбинированного применения а-токоферола и аскорбиновой кислоты в обеспечении антиокислительной системы при остром инфаркте миокарда / К. Г. Парагезян, JL JL Данилова, В. В. Ардян, Г. О. Бадалян //Кровообращение. 1985, - Т, 18, -N3. - С. 24 - 28.

81. Роль различных образований головного мозга в развитии стресса / Е. И. Штирбу, П. П. Пав люк, Д. Л, Спиваченко, А. Н, Корие-тену /7 Стресс, адаптация и функциональные нарушения. Кишинев : liírнища Д 984. С, 254 - 257.

82. Рыжов А. А. Фосфолипидный состав мембран и состяние окислительно-восстановительных процессов в сердце при перенесенном стрессе и некрозе миокарда : Дис., канд. биол. наук.- Запорожье., 1990. 205 с,

83. Сазонова Т. Г. , Архипенко Ю. В. , Меерсон Ф. 3. Увеличение активности Na, К-А'ТФазы мозга крыс при стрессе // Бюлл. эксперим. биол, и мед. 1984. - Т. 97, N5. - С. 556 - 558.

84. Сакс В, А. , Розенштраух Л. В. Современные проблемы энергетики клеток сердечной мышцы /"/ Тер, архив, 1977. - 1. -С. 132 - 137,

85. Сергеев И. Е // Вопр. мед, химии. 1989. - N1. - С. 2- 11.

86. Скурыгин В. П. Нейрохимические показатели нервных окончаний коры головного мозга крыс при различных видах стресса : Дис. канд. мед. наук. Запорожье Д990. - 186 с,

87. Современные представления о некоторых нетрадиционных нейроэндокринных механизмах стресса / В, Д. Слепушкин, Ю. Б. Лиш-манов. Г, К. Золоев, И. А. Прум // Успехи физиол. наук. 1985, -16, N4. - 07106 - 118.

88. Соколовский В, В. , Лебедева Л. В, , Лиз луп Т. Б. О методе определения аскорбиновой, дегидроаскорбиновой и декетогулоно-вой кислот в биологических тканях // Лаб, дело. 1974, - N5. - С. 16.

89. Спиричев В. Б, Исследование в области биохимии витами-нови их практические аспекты // Вопр, питаия, 1990, - N5, -С, 67 - 74, 93,- 115

90. Спиричев В. Б. , Конь И. Я. Биолгическая роль жирорастворимых витаминов /7 Итоги науки и техники ВИНИТИ, Физиол. чел. и животных. R ,1989, - Т. 37. - С. 1 - 226.

91. Спиричев В. Б. ,Петрова Э. А. Елажеевич ЕЕ, Химия, биохимия, технология производства витамина D. Киев : Наукова думка, 1972. - С. 20 - 21,

92. Степанова Е. Е Методы оценки и контроля витаминной обеспеченности населения. М. , 1984. - 0.154 - 159.

93. Судаков К. В. Нейрофизиологические механизмы артериальной гипертонии при экспериментальных эмоциональных стрессах /У Вестн, АМН СССР, 1975. N8. - С. 43 - 50,

94. Судаков К. В. Эмоциональный стресс и артериальная ги-пертензия. М.: Наука, 1976. - 205 с.

95. Судаков К. В. , Ульянинский JL С. Нарушения сердечно-сосудистых функций при экспериментальных эмоциональных стрессах // Вестн. АМН СССР. 1980. - N11. - С. 37 - 47.

96. Ульянинский JI. С. , Грицак А. В. // Проблемы общей и клинической физиологии сердечно-сосудистой системы, Киев: Наукова думка. - 1976. - С. 149.

97. Ульянинский JL С. , Степанян Е. IL , Агапова Э. И. и др. // Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов. Волгоград, 1977. - 0.301.

98. Ульянинский JL С. , Степанян Е. Е , Агапова 3. И. , Каштанов С. И. , Кузнецов Б. А., Поспелов Е. Е , Ярлыков Е. И. , Янчук К. А. Сердечные аритмии гипоталамического происхождения // Кардиология, 1978. Т. 15,N4. - С. 94 - 99.

99. Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологических имедицинских исследованиях. M. : Медицина, 1975. - 295 с.

100. Федоров Б. М. Об изменении некоторых показателей крови и содержания электролитов в миокарде при гипокинезии // Па-тол. физиол. и эксперим. терапия. 1973. - N3. - 0.27 - 31.

101. Федоров Б. М. Эмоции и сердечная деятельность. М. : Медицина. - 1977. - С. 254.

102. Филаретов А, А. Принципы и механизмы регуляции гипофиз- адренокортикальной системы. Л. : Наука. - 1987. - 165 с.

103. Фролов В. А. , Капустин В. А. Влияние витаминов А и Е на сократительную функцию сердца при экспериментальном инфаркте миокарда /У Кардиология. 1983. - Т. 23. - N7. - 0. 93 - 95.

104. Халмурадов А. Г. , Тоцкий В. Н. , Чаговец Р. В. Транспорт жирорастворимых витаминов. Киев i Наукова думка,1980.1. С. 136 155.

105. Хачатрян Л. Л. Инсулиноподобная активность крови при лихорадочных реакциях организма и при терминальных состояниях, вызванных у лихарадящих животных /У Журн. эксперим. и клин. мед. 1968. - 8,N1. - С. 27 -39.

106. Хачатрян JL Л. Исследование дыхания и фосфорилирова-ния в сердечной мышце при экспериментальном инфаркте миокарда /У Вопр. мед. химии. 1964. - 10, N2.- С. 201.

107. Хмелевский Ю. В. Обмен тиамина и транскетолазная активность тканей при экспериментальном инфаркте миокарда // Вопр. мед. химии. ~ 1966. N4. - С. 381 - 386.

108. Хмелевский Ю. В. Обмен тиамина при экспериментальных поражениях миокарда // Материалы 2-го симпозиума по тиамину. Гродно, 1972. - С. 125 - 126.

109. Хмеле в о кий Ю. В. , Гладчук А. Б. Содержание различных форм аскорбиновой кислоты в тканях кроликов при экспериментальном инфаркте миокарда /У Вопр. питания. 1981. - N4.1. С. 68 73.

110. Хмелевский Ю. В. , Розанов А. а Обмен витаминов при сердечно-сосудистых заболеваниях. Клев : Здоровья. - 1975. - 150 с.

111. Хомуло ЕС., Хухрина Л. А. Динамика изменения уровня кортикостероидов в крови и тканях и катехоламинов в моче крыс в процессе развития реакции адаптации к эмоциональному напряжению /7 Пробл. зндокринол. 1980. - 26, N5. - С. 56 - 58.

112. Чазов Е. И. Эмоциональный стресс и его роль в возникновении ИБС и гипертонической болезни // Эмоциональный стресс и его роль в сердечно-сосудистой патологии. Е - 1974,1. С, 8 9.

113. Черпаченко ЕМ., Соколова Р. И. Гистохимическая и электронномикроскопическая характеристика митохондрий мышечных волокон вне зоны экспериментального инфаркта миокарда /У Архив, патологии. 1970, - N2. - С. 23,

114. Чиркова А. Е , Чиркова С. К. , Старцев В. Г. Эмоциональный стресс у обезьян. Л : Наука. - 1987. - "164 с.

115. Шарманов Т. Ш. Витамин А и белковое питание. Е : Медицина, 1979. - 227 с.

116. Шкопинский Е. А. Особенности обмена углекислого газа, кислорода и минеральных соединений крови при стрессе и ишемии миокарда, воспроизведенной после перенесенного стресса,: Дне.,,, канд. биол. наук. Запорожье, 1990. - 190 с.- 118

117. Шхвацабая И. К. Мшемическая болезнь серди,а. М. : Медицина. - 1975. - 426 с.

118. Зверли Д. , Розенфельд Р. Стресс. Природа и лечение. М, : Медицина. - 1985. - 185 с,

119. Шуше в В. С. Адаптационные изменения метаболизма в уцелевшем отделе левого желудочка сердца при его ишемическюм некрозе и коррекция патологических сдвигов в обмене веществ : Дис. . докт. мед. наук. Челябинск., 1978. - 327 с.

120. Якушев В. С. Бушуева В. В. , Давыдов В. В. Белковый обмен в коре больших полушарий головного мозга при эмоционально-болевом стрессе /7" Укр. биохим, журн. 1985. - 57, N2. -С. 15 - 18.

121. Якушев В. С, Давыдов В. В. Окислительное фосфорилиро-вание в мозге при некрозе миокарда. Влияние эмоционального стресса // Укр. биохим. журн. 1988. - 60, N3. - С. 98 - 101.

122. Якушев В. С. , Давыдов В. В. Фосфолипиды, митохондрии и активность их мембраносвязанных ферментов при развитии некроза миокарда у крыс после стресса /7 Укр. биохим. журн. -1982. 54., N4. - С. 389 - 394.

123. Якушев В. С. . Жежа В. В. Активность ключевых ферментов гликолиза в сердце при эмоционально-болевом стрессе и при некрозе миокарда., воспроизведенном после его воздействия /7 Вопр. мед, химии. -1985. -81,Ш. С. 79 - 82.

124. Якушев В, С. , Жежа В. В. , Давыдов В. В. Состяние гликолизе в сердце при его некрозе, воспроизведенном после предварительного воздействия стресса // Вопр. мед. химии, 1982. -28., n6. - С. 94 - 96.

125. Якушев В. С. , Крисанова Е В. Активность лейцинамино-пептидазы при эмоционально-болевом стрессе // Укр. биохим. зкурн. 1985. -57, N3. - С. 69 - 71.

126. Якушев В. С. , Лифшиц Р. И. , Слободин В. Б. Влияние ингибитора трансионоподобных ферментов на некоторые метаболические процессы в остром периоде экспериментальной ишемии миокарда /7 Кардиология . 1975.- 15, N4. - С. 114 - 118.

127. Якушев В. С. , Миронова Е. В. , Курипка В. И. Баланс кальция при эмоционально-болевом стрессе /7 Физиол. журн. -1985. 31, N6. -- 0,683-688.

128. Якушев B.C., Курипка В. И. , Давыдов В. В. Инсулин крови и особенности азотистого обмена органов при воспроизведении некроза миокарда после перенесенного стресса // Вопр. мед, химии. -1987. -33, N2.- С. 18 -22.

129. Якушев В. С. , Шкопинский Е. А. , Курипка В. И. и др. Влияние изоптина и дибунола на кислотно- щелочное равновесие и электролитный состав крови при эмоциональном стрессе // Тез. докл. V съезда фармакологов УССР. Запорожье, 1985,1. С, 186 187.

130. Ястребцова Е А. , Азизов И. П. Роль эмоционального стресса в нарушениях толерантности к углеводам // Билл, экс-перим. бимол. 1983. -95, N4. - С. 35 - 37.

131. A method for studying Acute insulin Secretion and Glucose Tolerance in unanesthetized and unser rained / H. Jagendra, T. B. Shah, W. Nirandor et al. //Chicago Di abets. -1977. -21, N1. P. 67 - 72,

132. Anisman H, Time dependent variation in aversively- 120 motivated behaviors: nonassociative effects of cholinergic and catecholaminesio activity //Psychological Rey. 1975. - 82, N5. - P. 359 - 385.

133. An i smart H. , Zacharko R. M. Depression: the predisposing influence of stress // Behav. Brain Sci. 1982. -5. - P. 89 - 137,

134. Bessey 0, et al. J, Biol. Chem, ,1946.-V. 166, P, 177179,

135. Carrneliet E, Myocardial ishemia // Circulation. -1983. -68, N4. P. 111 - B,

136. Cay E, L. Psychological problems in patients after a myocardial infarction /7 Adv. in cardiol. 1982.- 29.-P. 108 - 112.

137. Cay E. L. , Zai tsev V. P. , Rudn i ck i S. Ps i chologi cal factors in patients after myocardial infarction /7 Rehabilitation after myocardial infarotion. Copenhagen, 1984. P. 31 - 53.

138. Conn P.J., Sanders-Bush E. Central serotonin receptors: effector system, psyhologicai roles and regulation // Psyhofarm. 1987. 92,N3, - P. 267 - 277.

139. Ceremuzynski L. Hormonal and metabolic reactions evoked by acute myocardial infarction /7 Circulat. Res. ,1981. -V. 48, N6. -P. 767 -776.

140. Characterisation of a 41 residual ovin hypotalumie peptid that stimulates the secretion of corticotropin and V-endorphin / W. Vale, J. Spiss, 0. Rivier, J. Rivier /7 Science. 1981. - 213, N4514. -P. 1394 - 1398.- 121

141. Corr P. B. , Witkowski F. X. , Sobel B, E. Mechanisms contributing to malignant dysrhythmias induced by ishemia in the cat //' J. Clin. Invest, 1978. -61. -P. 109 - 119.

142. Cox E, V. , Megnell M.J., Mortharn B, E. et al. The anemia in scurvy. Am. J. Med. 1967. - 42. - 220 p.

143. Denolin H. Psychological problems before and after myocardial infarction, Basel, 1982. - 155 p,

144. Des i derato 0. , Mackinen 6. , Hisson H. Effect of emotional stress on the formation of gastric ulcers // Comp. Physiol, and Psychol. ,1974. 87, N4. - P. 208 - 214.

145. Dissociation between adrenocorticotropin and oorticosterone responses to restrain after previous chronic exposure to stress / A. Armario, C. Restrepo, T. M. Castellanos, I. Balosch // Life sci. 1985. -35,N22. -P. 2-85 - 2092,

146. Eliot R. Stress and the major cardiovascular. Mount Kisco. N. Y. : Futura, 1979, - 300 p.

147. Endroczi E. , Lissak K. Data on the specific functional adaptation of the adrenal cortex // Acta Phusiol, Acad. sci. Hung. - 1959, - 15,N1. - P. 25 -26.

148. Everly G. , Rosenfeld R. The Nature and Theatment of the Stress Response, Plenum Press: New York,London. 1987,- 122

149. Farmer C. j. , Abt A. F. Determination of reduced ascorbic acid in the small amount of blood // Proc. Soo. Exp, Biol. Med. 1936. - V. 34. - P. 146 - 153.

150. Fishbein M. C. , Maul eon M. , Maroko M. Experimental myocardial infarction in the rat // Am. G. Pathol. ,1978. -V. 90. P. 57 ~ 70.

151. Girdano D. , Everly G. Controling stress and tension // A holistic approach Englewood Cliffs. N. Y.: Prentce -Hall, 1979.

152. Glavin G. B. Stress and brain noradrenaline: a revie // Neurosci. and Biobechav. 1985. - 9, N2. - P. 233 - 243,

153. Goodman D. Plasma ret ino 1 -bindirig protein //Retinoids. N. Y. - 1984. -V. 2. - P. 41 - 88.

154. Groower M. , Stot C, Neurogenic myocardial necrosis, Springtield,1966. - P. 236.

155. Hack M, , Helrny F. Some correlative lipid histochernical studies to experimental myocardial in the dog // Acta histochtv. 1967. - V. 27. - N2. - P. 291 - 292.

156. Hearse D. , Humfrey S. M. , Bullock G. The oxygen paradox and the calcium paradox: Two facets of the same problem /7 G.Moll. Cell. Cardiol. , 1978. V. 10. -N3. - P. 641 -668.

157. Henry H. L. Norman Z. W. //Ibid. 1975. - 62. -P. 781 - 788.

158. Immediate incriase of thyroid hormone release during acute stress in rats : effects of biogenic amines rather then that of TCH / P. Longer, M. Vigas et al. // Acta endocrinol.- '1 VQ1. X (wO198a 104, N4. - P. 443 - 449.

159. Jacobowitz D. M., Palkovits M. Topographie atlas of catecholamine and acetylcholinesterase continuity neurons in the rat brain. I/'Forehrain ( telencephalon, diencefalon ) /7 I.Comp. Neurol. 1974. - 157, Ml. - P. 13 - 28.

160. Jennings R. , Kaltenback J. , Sommers H. Mitochondrial metabolism in ischemic injury /7 Arch. PatoL , 1967. V. 4. -N1. - P. 15-19.

161. Kagan A. introduction to the role of psychosocial stressors in ischemic disease //Adv. in cardiology. 1982.on p -i p vafvii 1 a -1. O f-! "±a

162. Kirkeby 0. J., Risoe C. , Kirkeby K. Serum cholesterol and thyroxine in young women during mentol stress /7 Exp. and Clin. Endocrinol. 1984. - 83,N3. - P. 361 - 363.

163. Kitanaka I. Psychoendocrinological studies on the pituitary-adrenococtical system in rats. Part I: Relationship between emotional stress (novel stimulus) and plasm corticosterone /7 Folia Endocrinol, jap. 1975. - 51,N4. -P. 228 - 239.

164. Knigge K. M. , Hays M. Evi dense of inhibitive role of hippocampus in neural regulation of AKTH release /7 Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1963. - 114, N1. - P. 67 - 69.

165. Konsett H. Active, substances in neurosecretory system /7 International congress of endocrinology . London: Proceedings, 1965. - P. 584 - 590.

166. Kubler V. Tierexher imentelie Lfntersuchungen zum Myokardstoffvechsel im Angina pectoris //Biblioth. cardiol.1969,

167. Kubler W., Spieckemann P. Regulation of glycolysis in the ischemia and the anoxia // J, Moll. Cell Cardiol. Д970. ¥. 1. - P, 351 - 377.

168. Levi L, Psychosocial stimuls, psychophysyological reactions and disease // Acta Medica Scand. 1972. - 191. Suppl. 528. - 166 p.

169. Mapping out central catecholamine neurons : Immunohistochemioal studies on catecholamine synthesizing enzymes / K. Fuxe et al. /7 Psychopharmacology. - N. Y,: Raven Press, 1978. - P. 67 - 94.

170. Martin G. H, Studies on the tissue distribution of ascorbic as id/7 Acad. sci. N. Y. - 1961. - 92, N1. - 141 p.

171. Mason J. W. A review of psychoendocrine research on the sympathetic-adrenal medullory system /"/' Psychosom. Med, -1968. 80, N5. - P. 631 - 653.

172. Mason J, W. Organ i zat i on of psyohoe ndocr i ne mechanisms //Handbook of psyohophysiology / Eds. N. Greenfield, R. Sternback. -N. Y. 1972. - P. 239 - 251,

173. Morita A, , Nakano K. // J. Nur. Sci Vitaminol. 1982. -28. P, 343 - 350.

174. Nayler W. G. et al, Fundamental mechanisms of action of calcium antagonists in myocardial ischemia /7 Amer. J. Cardiol. 1987. - 59,N2. - P. 75 - 83.

175. Neely J. R. Metabolic products and myocardial ischemia // Amer. J. Pathol. 1981. -102, N2, - P. 282 - 292.

176. New insights into the molecular mechanisms of stress- 125

177. Т. Reisine et al. //Treds neurosci. 1986. - 9, Ml 1/12, P. 574 - 579.

178. Olson R. // Ann. Rev. Nutr. 1984.- 4. - P. 281 - 337.

179. Plasma thyroid hormone and glucocorticosteroid consentration in the male rat following prolonged exposure to stress / j. Pollard, J. R. Bassett, K. D. Oaircross //Austral, j. Biol. Sci. 1979. -32, N2. - P, 237 - 242.

180. Porter A. R. , wheal L Biology of vitamin E, held at the ciha found. London,8-9 March 1983. - IK - 260 p.

181. Raab V/. Emotional and sensory stress factors in myocardial pathology /VArner, Heart J. ,1966. ¥.72, - M2. -P. 538 - 564.

182. Regional responses of rat brain noradrenenergiс neurones to acute intense stress / R. Nakagava et al. // Pharmacol. Bioohem. Behav. 1981. - 14, N5. - P. 729 - 732.

183. Rennolds E. (Рейнольде И.) Невролгические аспекты метаболизма фолиевой кислоты и витамина В12 //Clin, haematol. , 1976, V. 5, - N3. - P. 661 - 696.

184. Sohaffer J. ML , Hsuoh A. J. W. Acetylcholine receptors in the rat anterior pituitary gland // Endocrinology. 1980. - 106, N5. - P. 1377 - 1381.

185. Selye H. Stress in health and diseare. Boston,London: Butter Worths,1976. 124 p.

186. Selye H. Stress zycin. Warszawe : Panstowowy zaklad wydawnictw lekarskion,1960. - 420 s.

187. Selye H. The story of the adaptation syndrome //Acta Med. Puhl. 1952. - 225 p.- 126

188. Sei ye H. The stress of life. N. Y. , Toronto, London : Mb. Sraw-Hill Book со. - 1956. - 325 p.

189. Sime V, , Buel j, Quantitation of physiological response to emotional stress // J. Cardiovaso. Pulrn. Teohn. 1980. 8, N5. -P. 27 - 41.

190. Sinatra S. T. Stress. A cardiologists point of view // Postgrad. Med. 1984. - 76, N1. - P. 231 - 234.

191. Sklar L. S., Anisman H. Stress and coping factors influence tumor grouth // Science. 1979, - 205. - P, 5131. R-i к1. UÄ 4

192. Smelik P.S. Mechanism of hypophysial response to psychic stress // Acta Endocrinol. (Kbh). 1960. - 33, N3, -P. 437 - 443,

193. Sobel В. (Собель Б.) Характерные биохимические особенности ишемизированного сердца //' Метаболизм миокарда. -М.: Медицина, 1975, - С. 352,

194. Soblosky j. S. , Thurmand j. В. Biochemical and behavioral correlates of chronic stress : effects of tricyclic antidepressants // Pharmacol. Bioehem. Behav. 1986. 24. - P. 1361 - 1368.

195. Taylor S. L. , Lawden MP., Tappe 1 A. L. Lipids. -1976, V. II. - P. 530 - 538.

196. Van der Vusse G. J. , Renernan R. S. The myocardial nonesterified fatty acid controversy // j. Mol. Cell. Cardiol. 1984. - 16,N8. - P. 677 - 682,

197. Ver n i cos- Dane His J. Effect of stress, adrenalectomy, hypophysectomy and hydrocortisone on the- 127 corticitropin-relen sing activity of rat median evinence // Endocrinol. 1965. -76,N1. - P. 122-126.

198. Vitamin E / B. Lubin et al. M. Y. : The New York aoad, of soi. - 1982. - XL - 506 p.

199. Weil j. Somatic effect of predictable and unpredictable shock //Psychosom. Med. 1970. - V. 32. - N2.p QQ/f OQQ i . -X usui

200. Weiss j. M. Effects of coping behavior in different warning signal conditions on stress pathology in rats //J/Oomp. Physiol. Psichol. 1971. -77. - P. 1 - 13.

201. Vartsrnan J. et al. AdrenomoduHary-response to maximal stress in humans // Amer. J. Med. 1984. - 72,N5,1. P. 779 784.