Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности иммунного контроля к Chlamydia trachomatis и герпес-вирусам у пациентов с аллергическими заболеваниями

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Голдобина, Эвелина Геннадьевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Краткая характеристика исследуемых инфекционных антигенов.

1.2.Иммуноглобулин Е : синтез, патогенетическое значение.

1.3.Влияние инфекционных агентов на возникновение аллергического заболевания.

1.4. Влияние инфекционных агентов на течение уже сформировавшегося атонического заболевания.

1.5. Влияние инфекционных агентов (Chlamydia trachomatis,

Herpes Viridae) на уровень общего IgE.

Глава И Материалы и методы.

2.1 Принципы формирования клинических групп.

2.2 Методы обследования.

2.2.1 Общеклинические методы.

2.2.2 Аллергологические методы.

2.2.3 Иммунологические методы.

2.2.4 Микробиологические методы.

2.2.5 Дополнительные методики.

Глава III Результаты проведенного исследования.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности иммунного контроля к Chlamydia trachomatis и герпес-вирусам у пациентов с аллергическими заболеваниями"

Рост распространенности аллергических заболеваний стал печальной закономерностью последних десятилетий. По данным официальной статистики распространение аллергических заболеваний среди населения экономически развитых стран составляет от 10 до 40%. Каждые 10 лет заболеваемость увеличивается в два раза. При этом необходимо отметить, что данные официальной статистики не всегда соответствуют истинным величинам заболеваемости, т. к. в статистические отчеты включаются зарегистрированные среднетяжелые и тяжелые формы аллергических заболеваний, в то время как легкие формы атопии не всегда диагностируются без проведения углубленного иммунологического обследования, и соответственно, не фиксируются в данных документах. Важным фактом является преобладание среди пациентов, страдающих аллергическими заболеваниями, людей молодого и среднего возраста (20 - 40 лет), именно это делает проблему атонических заболеваний не только медицинской, но социальной и экономической. (18,41,42,44,50)

Динамика роста аллергических болезней характеризуется увеличением процентного отношения тяжелых форм в структуре заболеваемости и повышением торпидности к современным противоаллергическим средствам. Многие научные форумы последних лет посвящены проблемам аллергических заболеваний, и попыткам выявить основные неблагоприятные факторы, способствующие столь резкому росту данной патологии. Одну из ведущих ролей в данном процессе играет ухудшение экологической ситуации, обусловленное выбросом в атмосферу большого количества токсических веществ, аэрополлютантов, продуктов деятельности топливо-энергетического комплекса, химической промышленности, транспорта, аэрозолей бытовой химии и парфюмерии, широкое использование средств защиты от насекомых и т. д. Особое место среди причин роста количества аллергических заболеваний дыхательной системы, занимает табакокурение. (18, 59,72,74,76,77,89,97).

Широко известным и признанным фактом является наследственный характер передачи аллергических заболеваний.(138) Известно также, что реализация заложенной генетической информации происходит под воздействием каких- либо провоцирующих факторов, или при стечении ряда неблагоприятных условий.(158). Решение вопроса о роли определенного ряда факторов, приводящих к запуску каскада аллергических реакций, даст возможность проводить наиболее адекватные профилактические и лечебные мероприятия.

В рамках одной работы невозможно рассмотреть все вероятные провоцирующие факторы способные запускать аллергический каскад, поэтому мы выбрали целью своей работы изучение влияния на аллергические механизмы микроорганизмов Chlamydia trachomatis и Herpes Viridae. Выбор темой работы именно этих инфекционных агентов обусловлен современными эпидемиологическими процессами. (12,106,117,150)

В общей структуре заболеваемости инфекционные болезни не занимают верхних строк, однако, внутри данной группы происходит перераспределение встречаемости некоторых инфекций. Исследование микроэкологии современного человека показало, что значительное место здесь занимают герпесвирусные и хламидийные инфекции, оказывающие значительное комплексное влияние на иммунную систему (механизмы синтеза IgE, IgG 4, ИЛ4,13, ИФ-альфа, ИФ- гамма и др.). (6,13,120,149)

Согласно современным статистическим данным от 70 до 90% населения земного шара инфицировано вирусом простого герпеса и лишь только 20% из них имеют те или иные клинические проявления. (6Д9, 20,21)

Последние десятилетия все более значимый социальный характер приобретают инфекции, передаваемые преимущественно половым путем (31И111). Одним из наиболее распространенных 3111111, является урогенитальный хламидиоз. Статистика ВОЗ фиксирует : за 1995 год 89 млн. человек заболели урогенитальным хламидиозом (23,48,51).

Работа по регистрации пациентов с данной патологией началась в России с 1994 года и по статистическим данным ежегодно происходит удвоение числа инфицированных. Необходимо отметить, что столь резкий скачок статистических показателей также связан с совершенствованием диагностических методик выявления хламидийной инфекции. Распространение этих инфекций носит эпидемический характер и требует разработки все новых и новых методов лечения, диагностики и профилактики. (10,22,24,46,63,116,118)

Рост и значимость аллергических заболеваний на фоне увеличения распространенности различных клинических форм хламидийной и герпесвирусных инфекций определили актуальность рассматриваемой проблемы.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы является изучение влияния хламидийной и герпесвирусной инфекций на течение аллергических заболеваний и уровень общего IgE.

В соответствии с целью исследования поставлены следующие задачи:

1. Оценить распространенность хламидийной и герпесвирусной инфекций у пациентов различных клинических групп. 2 Изучить распространенность повышенного уровня общего IgE в различных клинических группах.

3. Рассмотреть взаимосвязь между уровнем общего IgE и уровнем титров противоинфекционных антител к Chlamydia trachomatis и Herpes Viridae.

4. Охарактеризовать взаимосвязь между уровнем общего IgE и изменениями основных параметров различных звеньев иммунного статуса.

5. Оценить диагностическую значимость показателя уровня общего IgE в различных клинических группах пациентов.

6. Выявить клинико-иммунологические особенности аллергических заболеваний у пациентов с хламидийной и герпесвирусной инфекциями.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые, на основании углубленного, комплексного клинико-микробиологического, иммунологического и аллергологического обследования представлена характеристика и особенности основных параметров иммунного статуса и уровня IgE при различных иммунопатологических синдромах: аллергическом, инфекционном и смешанном (аллергический + инфекционный). Выявлено, что процент выявляемое™ повышенного уровня IgE, не имеет достоверных различий в группах с исследуемыми иммунопатологическими синдромами при этом, среди пациентов с инфекционным синдромом методами аллергологического обследования не подтвердилась атопическая природа индукции синтеза IgE. При обследовании лиц с повышенным уровнем IgE прослеживается корреляция с повышенными титрами антител класса IgG к Chlamydia trachomatis и Herpes Viridae во всех исследуемых грушах. Показана корреляция между степенью повышения IgE и изменениями показателей при определенных конфигурациях иммунного статуса у пациентов с некоторыми иммунопатологическими синдромами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В ходе работы показано, что у пациентов с клиническими проявлениями атонических и инфекционно-воспалительных заболеваний уровень общего IgE отражает не только степень сенсибилизации, но и комплекс воздействий на иммунную систему инфекционных агентов. Среди них большое значение имеют хламидийная и герпесвирусная инфекции. При комплексной терапии основного инфекционного заболевания у пациентов с проявлением инфекционного или смешанного синдромов, целесообразно, с учетом данных клинико-иммунологического обследования, включать в план лечебных мероприятий иммунотропные препараты. Уровень общего IgE не может служить монодиагностическим лабораторным признаком аллергических заболеваний. Выявление повышенного уровня общего IgE и повышенных титров противоинфекционных иммуноглобулинов у пациентов, без каких-либо клинических проявлений иммунопатологических синдромов, может служить убедительным критерием для отнесения их к группе риска. Данные лица имеют повышенную вероятность возникновения не только атонического заболевания, но и развития хронического рецидивирующего инфекционного процесса, с последующим формированием клинических и лабораторных признаков иммунной недостаточности. Таким пациентам должно быть рекомендовано периодическое наблюдение с проведением исследования показателей иммунного статуса, в том числе, с диагностикой противоинфекционного иммунитета.

Материалы диссертации используется при чтении лекций и проведении семинаров на кафедре Клинической иммунологии Российского Государственного Медицинского Университета и на кафедре микробиологии медицинского факультета Российского Университета Дружбы народов. Результаты проведенного исследования используются врачами при лечении пациентов с аллергическими и инфекционно- воспалительными заболеваниями в Центральной больнице №6, Консультативно-диагностическом центре ЦБ №6, поликлинике ЦБ №6 МПС РФ, поликлинике №25 ГУЗМ.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Голдобина, Эвелина Геннадьевна

выводы.

1. Среди общего числа обследуемых лиц выявляемость диагностически значимых титров антител класса IgG к Chlamydia trachomatis составляет 38%, к Herpes Viridae - 81%. В I группе противоинфекционные антитела определены у 27% и 79% пациентов. В группах с инфекционным синдромом показатели выше и составляют 48% и 82% во II группе, и 44% и 84% в III группе. У пациентов IV группы данные показатели равнялись 21% и 72%

2. В группах, где имели место клинические признаки иммунопатологических синдромов, количество пациентов с повышенным уровнем общего IgE превышало таковых с нормальными значениями данного показателя. Наибольший процент пациентов с повышенным уровнем IgE отмечен в III группе (Аллергия + Инфекция). Среди пациентов IV группы (Практически здоровые) повышенные титры общего IgE выявлены в 24% случаев.

3. Выявлена корреляция между уровнем общего IgE и уровнем титров IgG HSV(I+II) и EBV. Не зафиксирована достоверная зависимость между уровнем общего IgE и уровнем титров IgG Chlamydia trachomatis.

4. У пациентов с инфекционными синдромами (II и III группы) повышено среднее значение абсолютного количества естественных киллеров (CD3-16+/56+) и цитотоксических Т- лимф (CD3+8+), при нарастании уровня общего IgE определено снижение количества данных клеток. Особенности иммунного статуса у обследуемых пациентов определялись развитием того или иного иммунопатологического процесса, и не имели прямой зависимости с уровнем общего IgE в диапазоне от 0 до 600 мЕ. У пациентов с уровнем общего IgE> ЮООмЕ имеет место значительно выраженный дисбаланс иммунной системы с признаками формирования иммунной недостаточности.

5. Наличие хронической персистирующей инфекции Chlamydia trachomatis и Herpes Viridae может оказывать негативное влияние на течение имеющегося аллергического заболевания, и служить фактором риска возникновения аллергических заболеваний у пациентов без отягощенного аллергоанамнеза. Инфицированность данными патогенами повышает торпидность аллергического заболевания к терапевтическим мероприятиям.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

В ходе работы показано, что у пациентов с клиническими проявлениями атопических и инфекционно-воспалительных заболеваний уровень общего IgE отражает не только степень сенсибилизации, но и комплекс воздействий на иммунную систему инфекционных агенгов. Среди них большое значение имеют хламидийная и герпесвирусная инфекции.

1. При комплексной терапии основного инфекционного заболевания у пациентов с проявлением инфекционного или смешанного синдромов целесообразно, с учетом данных клинико- иммунологического обследования, включать в план лечебных мероприятий иммунотропные препараты.

2. Уровень общего IgE не может использоваться как монодиагностический лабораторный признак атонического заболевания. Для уточнения генеза болезни необходимо проведение полного комплекса иммунологических и клинических исследований (Кожное аллергологическое тестирование, выявление специфических IgE и т.д), а также, теоретически, необходимо определять не только уровень общего IgE, но и конкретный изотип данного иммуноглобулина у каждого пациента.

3. Уровень общего IgE может служить диагностическим признаком не только аллергического заболевания, но и признаком поражения барьерных тканей инфекционными агентами (в частности поражения герпесвирусами и хламидиями слизистых оболочек дыхательных путей, ЖКТ, урогенитального тракта).

4. Выявление повышенного уровня общего IgE и повышенных титров противоинфекционных иммуноглобулинов у пациентов, без каких-либо клинических проявлений иммунопатологических синдромов, может служить убедительным критерием для отнесения их к группе риска. Данные лица имеют повышенную вероятность возникновения не только атопического заболевания, но и развития хронического рецидивирующего инфекционного процесса, с последующим формированием клинических и лабораторных признаков иммунной недостаточности. Таким пациентам должно быть рекомендовано периодическое наблюдение с проведением анализов показателей иммунного статуса, в том числе, с диагностикой противоинфекционного иммунитета.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Голдобина, Эвелина Геннадьевна, Москва

1. Адаскевич В.П. Заболевания передаваемые половым путем //Витебск-1996.

2. Адо А.Д. Частная аллергология//.-М.- Медицина- 1976.

3. Адрианова Н.В., Титова С.М. //Аллергологический кабинет//.-М.-Медицина-1970.-с.60.

4. Астафьева А.Г., Горячкина Л.А . Поллиноз пыльцевая аллергия //Аллергология -1998-№2-с. 34-41.

5. Балаболкин И.И., Денисенко Г.С., Кульнева Г.М., Стефанова Н.И. //Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями.// Клинический вестник -1996. июль-сентябрь -с.63-64.

6. Баткаев Э.А.Кицак В.Я. Корсунская И.М. Лилова Е.В. Вирусные заболевания кожи и слизистых.//М. Пульс-2001

7. Баткаев Э.А Гаврилова А.в. и соав . Амиксин в комплексной терапии урогенитального хламидиоза и рецидивирующего герпеса //Вестник постдипломного медицинского образования.-1998.-№19с.18.

8. Беляков И.М. Иммунная система слизистых.// Иммунология. 1997. -№4.-С. 7-72.

9. ЮБиргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования //М-Медицина-1982.

10. Бондарева Г.П. Изучение эмиграции лейкоцитов больных аллергическими заболеваниями//- Автореферат диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук- Москва-1980.

11. Борисенко К.К. //Методические материалы « Диагностика , лечение, и профилактика заболеваний , передаваемых половым путем»//-Москва -1998г

12. Борисенко К.К. Генитальный герпес. //Materia Medica -1999-№1(21)сЗ-12.

13. Брагина Е.Е, Дмитриева Г.А.Кисина В.И. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo. //Вестник дерматологии-1995-№6с. 18.

14. Букринская А.Г. Жданов В М Молекулярные основы патогенности вирусов//М-1991.

15. Василов Р.Г // Основные механизмы регуляции синтеза IgE //Новости прикладной иммунологии и аллергологии-1998-№2-с4-5

16. Гервазиева В.Б, Петрова Т.И. Экология и аллергические заболевания у детей.// Аллергология и иммунология 2000 -том1-№1-с101-109

17. Герпесвирусная инфекция. Под. ред Гранитова В.М , Султанова Л.В.//Барнаул-1998.

18. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека // Неизвестная эпидемиятерпес// Смоленск-1997-с.6-19.

19. Голубев Д.В. // Вопросы вирусологи // -1984.- №6.- с.768-772.

20. Гомберг М.А. Соловьев A.M. и соав. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной инфекции. //ЗППП-1996№4 с32-37

21. Гранитов В.М. Хламидиозы //Н.Новгород НГМА 2000.

22. Гужва М.Е., Зубарева Т.С., Ржевцева Т.А, Силина И.А.,Цимберг В.В. Современные технологии в медицинской лабораторной диагностике.// Успехи клинической иммунологии и аллергологии -Москва -2001-Том2 -с. 156-167.

23. Гущин И.С. //Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль//- Москва -1998.

24. Гущин И.С. Аллерген -специфическая иммунотерапия // lint. J. on

25. Гущин И.С. Анафилаксия гладкой и сердечной мускулатуры.//- М., -Медицина.- 1973 -с 176.

26. Гущин И.С. Липидные медиаторы аллергии как точки приложения действия противоаллергических средств.// Materia Medica.-1998-№2(18)-с29-43.

27. Гущин И.С. Немедленная аллергия клетки.// М.- Медицина- 1976,

28. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина ЕМ Аллергология и иммунология апрель- 2000-Том1№1-с76-88.

29. Гущин И.С., Орлов С.М., Цзю H.JI. Мембранный потенциал тучных клеток и высвобождение из них гистамина.// Бюлл. экспер. биол.-1973-№11-с. 20-23.

30. Гущин И.С. Об элементах биологической целесообразности аллергической реактивности. Патол . физиол. 1979 №4 с 3-11.

31. ДелекторскийВ.В, Малиновская В.В, СтрижаковаА.Н. Индуктор интерферонов неовир в комбинированном лечении хронических воспалительных заболеваний придатков матки хламидийной этиологии //Антибиотики химиотерапия СПб -1995-№5с42-47.

32. Добродеева Л.К., Сенькова JI.B, Добродеева К.Г, Повышение содержания IgE не связанное с аллергией.

33. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии //М: Медицина-1996.

34. Зайцева О.В. Малиновская В.В Зайцева С.В. Самсыгина Г.А. Особенности системы интерферона у детей с бронхиальной астмой при лечении вифероном //Успехи клинической иммунологии и аллергологии под ред А.В. Караулова- Москва-2001с-248-259.

35. Зарудий Ф.С. Гистамин и противогистаминные средства //Уфа -1995.

36. Земсков A.M. Караулов А.В.Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекцияЯМ-1994.

37. Ивашкин В.Т. СинопольниковА.И. и соав. Атипичное течение хламидийной инфекции//Военно-мед журнал.-1995 №9 с.35-39.

38. Ильина Н.И. //Аллергопатология в различных регионах по результатам клинико-эпидемиологических исследований// Автореферат диссертации на соискание степени доктора наук .- М.-1996.

39. Ильина Н.И. Классификация и эпидемиология аллергического ринигга// Materia Medica.-1999-№3(23)-c3-l 1.

40. Ильина Н.И. Михеева Г.Н. Червинская ТА .Специфическая иммунотерапия в лечении бронхиальной астмы , осложненной сопутствующими заболеваниями./Лп. J.on Immunoreabilitation/ September-1997-№7-с79-83.

41. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология//М:Мир 1990т1-3.

42. Калинина Н.М. Лобкова О.С. Лобкова Ю.С. Синтез и продукция Ил-4 и IgE при бронхиальной астме// Int. Jon Immunoreabilitation-1997-№7-с104

43. Кеворков Н.Н. Футлик Д.М, Королевская Л.Б., Черешнев В.А. Иммунокоррекция в комплексной терапии реактивного артрита хламидийной этиологии.// Аллергология и иммунология -2000-Tom3№3-c127-136.

44. КеропянГ. Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма и аллергены условно-патогенных микроорганизмов // Врач-1998-№6-с.9-12

45. Клиническая иммунология .//Руководство для врачей. Под редакцией акад.РАМН Е.И. Соколова. М- Медицина-1998.

46. Кобяков И.Г Метревели ГВ Проблемы хламидиоза // Сборник материалов научных исследований по основным направлениям вуза Астрахань -1996- т 5- с 137-138.

47. Ковальчук JI.В.Тимусзависимая иммунологическая недостаточность. // Автореферат диссертации на соискание степени доктора наук -М.-1983.

48. Когосова ЛС, Фещенко ЮИ5 Новосад ФИ // Тезисы международного конгресса Вакцинопрофилактика, диагностические тест-системы и лечение бронхиальной астмы// 1997г.

49. Козлова ВИ, Пухнер А.Ф. //Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий //- Москва- 1995г.

50. Коломиец АГ, Малевич ЮК, Коломиец Н.Д //Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека// Наука и техника- Минск-1986

51. Костина Е.М, Молотилов Б.А, Варганова JI.B, Баранова Н.И. //Комплексная иммунотерапия больных с инфекционной аллергией бактериальными аллергенами в сочетании с ликопидом//

52. Кузнецов В.П. Беляев Д.Л. Бабаянц А.А Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях.//ЖМЭИ -1996 №5-с 104-110

53. Левчик Н.К. Иммунологический мониторинг при урогенитальной хламидийной инфекции //. Диссертационная работа на соискание звания к.м.н.- Екатеринбург -1999.

54. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия//. Автореферат диссертации на соискание степени доктора наук -М.,1993.

55. Лусс Л.В. принципы применения иммуномодулирующей терапии у больных с атопическими заболеваниями протекающими в сочетаниис синдромом вторичной иммунной недостаточности.//Аллергология и иммунология-2002- Том 3№1 стр 159-163.

56. Малашенкова И.К. Иммунологические аспекты хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции//У спехи клинической иммунологии и аллергологии -Москва-2001- Том2-с 46-65.

57. Малышева О.А. Леонова М.И. Непомнящих В.М.ДНиринскийВ.С. Характеристика вегетативного и иммунного статуса у больных атопическим дерматитом.//. Аллергология и иммунология -2000-Tom3-№3-c42 1 -427.

58. Мартынова В.Р.Машкиллейсон А.Л. Гомберг М.А.Еременко С.Н. Урогенитальные хламидийные инфекции. Диагностика и лечение. Руководство для врачей //М:Неармедик -1996.

59. Маслова ЛВ Иммунодиагностика и иммунотерапия -Витебск 1995 с215-216.

60. Машкиллейсон АА. Клиническое применение ровамицина в лечении хламидиоза//М 40 1996.

61. Машкиллейсон А.П. Гомберг МА Урогенитальный хламидиоз //Пленум Всеросс.общества урологов Тез.докл Пермь-1994 с 98-101.

62. Медуницин Н.В.// Вакцинология.//-М.- Триада-Х,1999.

63. Новиков Д.К. Новиков В.И. Новиков П.Д. Основы иммунокоррекции //Витебск-1998.

64. Новиков Д.К. Новиков В.И. Оценка иммунного статуса//М-1996.

65. Новиков Д.К., Доценко Э.А. Новиков В.И. Аллергическая и псевдоаллергическая бронхиальная астма //-Москва- Витебск-1997.

66. Нугманова Д.С. Значение антиидиотипических анти-IgE-аутоантител при атопических заболеваниях// Иммунология. 1997. -№1. - С. 14

67. Патерсон Р, Лесли К. Грэммер, Гринберг П. Аллергические болезни. Диагностика и лечение //-М.- ГЭОТАР Медицина -2000.

68. Петров Р.В.// Иммунология //-М.- Медицина.- 1982.

69. Петров РВ Хаитов РМ Орадовская ИВ //Иммунологический мониторинг больших групп населения страны//. Иммунология- 1992 -№4- с43-45.

70. Петров РВ, Орадовская ИВ . Методология, организация и итоги массовых иммунологических исследований //- Ангарск- 1987.

71. Порядки Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии.//- М,- РГМУ- 1996-С.-123 .

72. Пыцкий В.И. Кортикостероиды и аллергические процессы. //-М.-Медицина- 1976.

73. Пыцкий В.И.Адрианова Н.В. Артамосова А.В. Аллергические заболевания //М. Медицина 1991.

74. Ремезов АП, Невров ВА, Семенов НВ Хламидийная инфекция ( клиника, диагностика, лечение) //-С-Петербург- 1995 .

75. Рязанцев С.В. Современные взгляды на фармакотерапию аллергических ринитов// -М-М-1998г

76. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике.//Аллергология и иммунология 2002 -tom3-№3-c325-333.

77. Сепиашвили Р.И. Шубин М.Г. Колесникова Н.В. Славянская Т.А. Ломтатидзе Л.В. Апоптоз в иммунологических процессах.// Аллергология и иммунология 2000 -том 1-№ 1-е 15-24

78. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ.// -ML- Медицина-1987.

79. Соловьев А.М, Гомберг М.А. Урогенитальный хламидиоз.// Materia Medica.-1999-№ 1 (21)-с20-30.

80. Степанова Е.Н. Современные подходы к лабораторной диагностике аллергии// Новости прикладной иммунологии и аллергологии-1998-№2-с10-11.

81. Тополян А.А. Марфичева Н.А.Алешина Л.А.Иммуноглобулин Е в клинической практике-//Спб-1995г.

82. Трунов А.Н, Ефремов А.В, Тихонова О.В, Трунова Л.А. Принципы патогенитической диагностики при иммуномодулирующей терапии хронических инфекционно- воспалительных заболеваний.// Аллергология и иммунология -2000-Tom3№3-c1 17-122.

83. Федосеева В.Аллергены окружающей среды//Врач-1998-№6-с.6-9.

84. Федосеева В.Н., Порядин Г.В, Ковальчук Л.В, Чередеев А.Н.,Коган В.Ю Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях // -М.- ПРОМЕДЭК-1993.

85. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук. Л.В., Чередеев А.Н., Лусс Л.В., Гофман Э.Л., Скороход Н.И. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии.// Львов- 1997.

86. Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены. М. Медицина 1997г.

87. Фримель Хельмут. Иммунологические методы//М.Медицина -1987- с 470.

88. Хаитов Р.М, Игнатьева Г.А, Сидорович И.Г. Иммунология.// -М.-Медицина-2000.

89. Хаитов P.M. Игнатьева Г.А. СПИД////- М- 1992.

90. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. //Экологическая иммунология.//- М.- Изд-во ВНИРО.- 1995. -с. 178.

91. Хутиева JI.M. Латышева Т.В. //Сборник трудов II Национального конгресса Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов //-Москва -сентябрь-1998г-с452.

92. Хутиева Л.М. Латышева Т.В. //Сборник трудов IV Конгресса Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов //-Москва -май-2001г-с120.

93. Цилинский Я.Я., Львов Д.К.// Популяционная генетика вирусов позвоночных//-М.- Медицина.-1977.

94. Чередеев А.Н. Оценка различных звеньев иммунитета в клинике//Дисс.д-ра мед наук М- 1979.

95. Чувиров Г.Н. Маркова Т.П. Гаращенко Т.И. Герпетическая инфекция в группе" длительно и часто болеющих детей // In. J. on Immunoreabilitation-1998-№7-c 196.

96. Чучалин А.Г.// Бронхиальная астма.//- М.- Медицина- 1998.

97. Шавадзе Н., Киласония Н., Чанишвили //Материалы 3 съезда иммунологов аллергологов//- Сочи -2000г.

98. Шадрин А.С., Ерофеева М.К., Максакова В.Л. и др.// Тезисы Докладов VI съезда Всесоюзного Научного Обществамикробиологов, эпидемиологов и паразитологов //-Н.Новгород-1991.-T.l-c.173.

99. Шаханина И.Л., Чернова Т.П. //Инфекционная заболеваемость в СССР: структура, уровни, динамика и экономическая значимость.// ЖМЭИ. -1989.-№2.-с.30-34.

100. Ширинский ВС, Старостина НМ //Характеристика иммунного статуса больных с рецидивирующей герпетической инфекцией. //Бюл. Сибирского отделения АМН СССР -1999- №3-4 -с.52-55.

101. Ширинский ВС,Старостина НМ Сенникова Ю.А Малышева OA . Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов.// Аллергология и иммунология 2000 -том1-№1-С62-71

102. Якобшнвили М.А. IgE-регуляторная активность иммунокомпетентных клеток у больных заболеваниями в процессе иммунореабилитации //. Диссертационная работа на соискание звания д.м.н.- Новосибирск-1991.

103. Alien JN Davis WB Eosinophilic lung diseases // Am J Respir Crit Care Med.-1994- Vol/150-P1423

104. Albazzaz M.K., Neale M.G., Patel K.R. Dose-response study of nebulized nedocromil sodium in exercise induced asthma.// Thorax- 1989-v. 44-p. 816-819.

105. Bystrika M, Z.atovicova M,PetrikovaM, Solarikova L,Russ G,Siegler T Monoclonal antibodies suitable for type-specific identification of herpes simplex viruses by a rapidculture assay. //Acta Virol 1999Dec/43(6) p399-402.

106. Babu KS, Arshad SH,Holgate S.T. Anti-IgE treatmnt an update. // Immunology and Allergology at the Millennium. 2002 №1-pi4-24.

107. BerganT //Biology of Chlamidia.// Scand J Infect Dis.- 1982-vl4suppl32 pi 1-15

108. Bell R G IgE,allergies and helmint parasites: a new perspective on an old conumdrum // Immunol Cell Biol. 1996.- Vol. 74,-N 4. -P. 337-345.

109. Berkelunds G. The molecular biology and diagnostics of Chlamidia trachomatis // Dan.medBull-1992-v35-№4-p304-320.

110. Betts F.R., et al.// Principle and practice of infectious diseases,// 3rd ed., 1990- 39-1306-25.

111. Biendo M Orfila J Serodiagnosis Chlamydia trachomatis and Chlamydia pneumoniae. The Estimate of 2 methods: microimunofluorescense and ELISA. //Bull Soc Pathol Exot 87:2 1994.

112. Bird G Peel D McCarthy К Epstein-Barr virus induced virusassosiated hemophagocytic syndrome and monoclonal TCR-beta rearrangment: a case report //Hematol Oncol -1997 -Feb 15(l)p-47-52

113. Clarke LM, Curra MF //Viruses and chlamydia: impotent agents of sexsually-transmitted diseases//.- Labmedica- 1989-v6- №5- p26-34.

114. Colotta F., Re F., Muzio M. et al. Interleukin-1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4. Science, 1993, v. 261, p. 472-475.

115. Coles RM, Mueller SN, Heath WR, CarboneFr, BrooksAG Progression of armed CTL from draining lymph node to spleen shortly after localized infection with herpes simplex virus 1// Australia, J Immunol. 2002, Jan 15 168(2) p-267-276.

116. Cowan FM Testing for type-specific antybody to herpes simplex virus implications for clinical practice // J Antimicrob/ Chemother 2000 Apr; 45suppl T3: 9-13.

117. Crimi E., Palermo F.,01ivery R. et al. Effect of nedocromil on bronchospasm induced by inhalation of substance P in astmatic subjects. Clin. Allergy, 1988, v. 18, p. 375-382.

118. Crimi E., Voltolini S., Troise C. et al. Local immunotherapy with Derrnatophagoides extract in asthma. J.Allergy Clin. Immunol., 1991, v. 87, p. 721-728.

119. Cushley M.J., Tatterfield A.E., Holgate S.T. Adenosine-induced bronchoconstriction in asthma. Am. Rev. Respir. Dis., 1984, v. 129, p. 380-384.

120. Dahl R., Pedersen В., Venge P. Bronchoalveolar lavage studies. Eur. Respir. Rev., 1991, v. 1, p. 272-275.

121. DelespesseG et al The low-affinity receptor for IgE //Ibit.-p77.

122. Del Bufalo C., Fasano L., Patalano F. et al. Inhibition of fog-induced bronchoconstriction by nedocromil sodium and sodium cromoglycate in intrinsic asthma: a double-blind, placebo-controled study. Respiration, 1989, v. 55, p. 181-185.

123. Dent G., Giembycz M.A. Selective phosphodiesterase inhibitors in the therapy of asthma. Clin. Immunother., 1995, v. 3, p. 423-437.

124. De Boer B.A. Kruize YC RotmansPJ Yazdanbakhsh М/ Interleukin-12 suppresses immunoglobulin E productionbut enchances immunoglobulin G 4 production by human perirheral blood mononuclear cells//Infect. Immunl997-65-p 1122-1125

125. Deshpande SP Kumaraguru U Rouse ВТ Dual role of В cells in mediating innate and acquired immunity to herpes simplex virus infections // Cell hnmunol.2000 Jun 15 202 (2) 79-87.

126. Dessaint JP CapronA IgE inflammatory cell: the cellular network in allergy //Int. Arch/Allergy Appl.Immunol.-1989-Vol90-p-28

127. Dixon C.M.S., Fuller R.N., Barnes P.J. Effects of nedocromil sodium on sulfur dioxide induced bronchoconstriction. Thorax, 1987, v. 42, p. 462-465.

128. Diaz P., Galleguilos F.R., Gonzales M.C. et al. Bronchoalveolar lavage in asthma:

129. Dixon M., Jackson D.M., Richards I.M. The action of sodium cromoglycate on "C" fibre endings in the dog lung. Brit. J. Pharmacol., 1980, v. 70, p. 11-13.

130. Djukanovic R., Finnerty J.P., Lee C. et al. The effect of theophylline onmucosal inflammation in asthmatic airways: biopsy results. Eur. Resp.J., 1995, v. 8, p. 831-833.

131. Djukanovic R., Wilson J.W., Britten Y.M. et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms of asthma. Am. Rev. Resp. Dis., 1992, v. 145, p. 674-699.

132. Doherty P.O., Век, Ftynn K.J. The continuing revolution in virus-specific CD8+ T cell-mediated immunity // The Immunologist. 1998. -Vol. 6,-N 5. - P. 173-177.

133. Ferrante P, MancusoR,PaganiE,GueriniFR,CalvoMG, Sarasella M,SpecialeL CaputoD Molecular evidences for a role of HSV-1 in multiple sclerosis clinical acute attack//J Neurovirol.2000 may 6 suppl2 pl09-114.

134. Friis U., Johansen Т., Hayes N. et al. IgE-receptor activated chloride uptake in relation to histamine secretion from rat mast cells. Brit.J. Pharmacol., 1994, v. Ill, p. 1179-1183.

135. FreedmanS.O. Gold Ph/ Clinical Immunology/

136. Greisner-WA-3rd; Settipane-RJ; Settipane-GA //Co-existence of asthma and allergic rhinitis: a 23-year follow-up study of college students.// Allergy-Asthma-Proc-1998 -Jul-Aug

137. Hoist E //Peservoir of four organisms vaginosis suggests lack of sexual transmission// J.Clin Microbiol.-1990- v28-№ 9. p2035-2039.

138. Kanegane H, WakiguchiH,KaneganeC,KurashigeT,TosatoG. Viral interleukin-10 in chronic acniv Epstein-Barr virus infection//J/Infect. 1997 Dis 176(1) 254-257

139. Levitt D, Bard J. Chlamydia as policlonal B-cells activator in human and mice chlamydiainfection// Cambridge univ prese-1986-p449-452.

140. Leynaert-B; Bousquet-J; Neukirch-C; Liard-R; Neukirch-F //Perennial rhinitis: An independent risk factor for asthma in nonatopic subjects// results from the European Community Respiratory Health Survey-.

141. LeFaou A Chlamydia Trachomatis //Hum Reporod -1994 -№9(4)-p 754-755

142. Madeb R NativO Benilevi D FeldmanPA HalachmiS Srugol/ Need for diagnostic screening of Herpes simplex virus in pathions with nongonococcal urethritis// Clin infect Dis 2000 Jun 30(6) p982-983/

143. Martin DM //Chlamidial infections//. Med/Clin North Am- 1990-nov-pl367-1387

144. Molder JW. Interaction of chlamidiae and host cells in vitro //Am soc Microbiology-1991- v55- pl43-190.

145. Qutayba A. Hamid I I T-lymphocytes in asthma I I American Academy of Allergy, Asthma and Immunology march -1998.

146. Postema Е/J/ remeijerL et al Tpidemiology of genital chlamydial infections in pations with chlamydial conjunctivitis //Ivth World Congr. infectimmunol. Dis Obstet. Gynecol 1995 Nov 5.

147. Stephen T //The Genetics of Asthma and Allergy //. Holgate University of Medicine, Southampton General Hospital, UK

148. Stephens RS Molecular mimicry and chl trach. Infection of eucaryotic cells.//Trends Microbiol- 1994-v2-p99-101.

149. The effect of sodium cromoglycate (cromolyn) on leukocyte counts, immunoglobulins and complement. J.Allergy Clin. Immunol., 1984, v. 74, p. 41-48.

150. Tilgner J Golembowski S, Kersten В //Vn genes expressed in peripheral blood IgE-producing B-cells from patients with atopic dermatitis//-1997

151. ToyeB Peeling RW //JessamineP et al Diagnosis of Chlamidia trachomatis infections in assimptomatic men and women by PSR assay // J.Clin.Microbiol-1996 -№34-pl396-1400.

152. Words Key //Association of natural killer cell activity with serium IgE//- 1997.