Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности биохимического действия параквата на процессы окислительного дезаминирования биогенных аминов и других азотистых соединений (экспериментальное исследование)

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Особенности биохимического действия параквата на процессы окислительного дезаминирования биогенных аминов и других азотистых соединений (экспериментальное исследование)"

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ... , ,5 ИНСТИТУТ Б И ОХ и м и и

На правах рукописи

УДК 616. 13—004. 6—06: 616. 441—008. 6—092. 9 АМАНОВ КАБИЛЖАН

ОСОБЕННОСТИ БИОХИМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПАРАКВАТА НА ПРОЦЕССЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ДЕЗАМИНИРОВАНИЯ БИОГЕННЫХ АМИНОВ И ДРУГИХ АЗОТИСТЫХ СОЕДИНЕНИЙ

(экспериментальное исследование)

(03.00.04 — биологическая химия)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ташкент — 1993

Работа выполнена на кафедре биологии и ЦНИЛ Андижанского государственного медицинского института.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор М. А. Хужамбердиев

кандидат биологических наук, доцент М. Мамадиев

Научный консультант:

доктор биологических наук, член-корр. РАМН, профессор В. 3. Горкин

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор С. К. Халиков,

кандидат биологических наук, ст.н.сотр. Г. А. Сагатова

Ведущая организация: Ташкентский государственный университет, биологический факультет.

Защита состоится « X / »^£-'Ьуи/У-? 1994 г. в /&_______ч.

на заседании специализированного совета Д 015.16.21 по присуждению ученой степени доктора наук в Институте биохимии АН Республики Узбекистан (700143, Ташкент, пр.. X. Абдуллаева, 56).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института биохимии АН Республики Узбекистан.

Автореферат разослан « /9 ъ А 199*^

Ученый секретарь /

специализированного совета,

доктор биологических наук С. А. БУРХАНОВ

ошлл хлрлкткрпстал рлюга

Актуальность и^о':Iокеанологические и биохимические исследования дейстип- на »«вэт;шх и человека т.ракішта и другие ирокзиодішх икридила етноешек к ч;*слу йкі-,7в.':ьі::;х проблем теоре-тпческоіі п клішпчпсгх.і :.їсл::і:;:!і,ї. Недостаточно изучит развивающиеся при интоксикации зтіні герСпилдом нарушения биохимических превращении в жизненно і.аг.ни/. оргышх. Нане вмшаиио привлекла ферментативная реакция дезсмширосапия биоіешшх омппов н других азотистых соединений, нмепідіх большое значение в регуляции многих процессов жизнедеятельности. Существует мнение о первостепенной роли нарушений метаболизма биогенинх аминов в патогенезе многих заболевании.

. І/ш яредполояили, что нгрушсикя проиеесов дезамшшровонкя биогенных аминов к других азотистых соединений при интоксикации паракватом носят слог^ти характер. Наряду с необратимой количественный! парусе-ты. ферментативного дезаминирования возможно разлитие качестлептах-обратимых нарушений реакций дезаминпрова-ш:я биогенных аминов и других азотистых соединенна. Если подоб-ние обратимые нарушения патогенетически существенны при интояси-рсшік парзквятсм, можно ожидать, что антиоксидант дилудии или такие яуклсо*-5гл»:шз реагеііти, коя ескорбат или тиосульфат натрия, будут предотяре-лэть и-устрелять изрупошш ’’езши.чировштя биогенных гг.г.нов н других азотистих соединений.

Основная цель настоящей работы -'выяснение ранее неизвестных особенностей биохимического механизма деііствш пароквата в эксперименте, что позволит предложить ноше подходи к устранении токсического действия отого соединения на животных. Лля реализации программ исследований ш сформулировали следующие конкретные задачи.

1. Воспроизвести в экспериментах на крысах интоксикацию пу-

тем введения внутрь параклата в дозе, обеспечивающей стимуляции перекленого окисления липидов (ІІОЛ) в митохондриальных фракциях легких, головного мозга, сердца, печени, почек. ■ •

2. Исследовать дгпаї.пку ИОЛ в митохондриальных фракциях лег-

ких, головного мозга, сердца, печени, почек при интоксикации паракватом. • .

3. Изучить влияние дилудина, аскорбата и тиосульфата натрия на уровень ИОЛ п митохондриальных фракциях жизненно ваяных орга-

Ї.

под крис при отравлении паракватом.

•1. Исследовать реакции дези’.ишироьашш серотонина, тршгга-ипна, тираипла, бензалагаша, г.ыегоза:.и;на, гшмь-акнноиасляисш кис лоти, путресцина п I, -лизина в «итохондриальных цракциях липких, головного иозга, сержа, печени и почек крис при экспери-иентальнои интоксикации пьраквато».

. 5. жучить нл.шлие дилудина, аскорбата и тиосульфата натрия

иа реакции двза-иишрованш биогенных а^лшсв и других азотистых соединен!.;! в штохсндрналышх фракциях жизненно важных органов крис ирл интоксикации паракватои.

6. Сопоставить показатели миизаеиости кивотных в условиях ькспернментальлой интоксикации параквагси и сочетании с введением дилудина,' аскорбата и тиосульфата птрм'.

научная новизна. Впервые в уелоьнях экспериментальной интоксикации паракватои обнаружено статистически достоверное сшше-ние скорости дезаминирования серотонина (специфический субстрат моносшаюксилаз’ типа А), бензилааша (специфический субстрат ыо-ноаминоксидшз типа Б), трпптамило и тира.'-'лна (моноаг.жни, окислительное дезаминирование которых катализирует коноажноксидазц . типа А и 10 при их инкубации с митохондриальными фракциями легких, головного мозга, сердца, печени и почек. Обнаружено существенное повиьение скорости дезаминирования 4 исследованных соеди- ■ нении: а) глюкозамина;-б) гагл.'ла-а.'.ашоиасляной кислоты; в) нутре-едина; г) т. -лизина. , ' '

При интоксикации паракьатоы катализировалось дезаминирование путресцина шш I -лизина в митохондриальных фракциях легких» головного мозга, сердца, печени и почек крыс, С цедью нормализа- -ции реакций дезаминирования'биогенных аминов и других азотистых соединений впервые были применены антиоксидант дилудин и нуклеофильные реагенты аскорбаг и тиосульфат натрия г эффективность которых при интоксикации паракватои доказана экспериментально. Подученные каш результаты свидетельствуют' о целесообразности использования перечисленных антиоксидантов при интоксикации параклетом, сопровождающейся наруиениеп свойств моноаминокекдаз. .

Практическая ценность. Полученные наш данше открывают ' ' принципиальную возможность нового подхода к патогенетической те- . рапии при экспериментальной интоксикации паракватом и свидетельствуют о целесообразности клинических исследований по выявлению 'возможности модифицирования свойств моноаминоксидаз в организме

человека при интоксикации паракпатег!,

' Апробопая работы» и. публдгсик:*.. Материал! диссертация долочо-ш па Российском съезде пор}:о.югоа (Поснпа, І5Ш), I съезде морфологов Узбекистана (Тлпкелт, ІіШ), І і:оп [сі:спш:;і /тдг.:шіского отделепмя Инхсііеініоіі аксдс:".;г, (Л.!;л;-:г.н, 1^.33), 3-м исірссийсиси съезде лноі-окоо, їкотологов и оибрнолегов (Тшонь, ІХ’З) ,2 исн-Т-'з— ренпИИ бнехш.пшоз Узбекистана (Таа'опт, 1993). Д;:ссс.ртош:я гпрэ-бирокша ’на зоседеигл г,:г ^проблемне-;: коі.'їтссіїїї ЛнхГосМІ (Аііідкс&н, 1393) и обьсдпяеішои сет-.иоре лабораторий Института бкоуигти. ЛИ Г7з (Ташкент, 1УЭЗ).

По те:;е диссертации опубликовано 7 научных работ.

Структура я о^ьсп рсбогн. Дяссептшая состоит кз сведения, обзора лдтератург, котеркалоа к кетэдоп ксолбдэванпя, получешшх результатов и их обсуждения, выводе? п списка литература, содер-Еа'і;сґо УЗ яадіеповшшя, из к л ор«х -12 отечеств ешшх и 51 зарубежное. Работа излэгела на 139 с. мсишопкспого теиста и содержат 22 таблицы л 23 рисупдз,

Уьтогйол к ыетолг. В опытах ксаользовош ‘<€7 беспородных бе-лкх крис-симцов о массоа тела 180-220 г, содер;.-.а?.иіхся на обычном смешением лабораторном раииопб.

Зясперкмекгапыюо отравление шзкгаля екодневнш введением в л".слуд:ок ларакиата л виде- ведлого раствора эластическим зондом из расчета 25 кг/кг 0,5 мл о,,- раствора, 5 мг/кг 0,4 гл 1,25л раствора, I мг/кг 0,00 мл -1,2£> раствора. ' '

После введения перзквата в дозе 25 иг/кг все 8 крыс погибли в течение 3 днеіі. При дозе паракзнга 5 мг/кг все 12 крыс погибли в течение 5 днеіі. После снижения дози параквата до I иг/кг все II животных кили до 10 дпеіі. К 20—му дня погибли 2 из 10 крыс.

В большинстве опытов вводили водные растворы параквата в дозе І мг.на I кг мессп тела в течение 10 днеіі ежедневно.

В. экспериментах были использованы "итохондриалыше цракпип из легких, головного мозга, сердца, печени и почек крыс, выделенные методом діфіереишіального центрифугирования (.7.с.ЗсЬпеМег,о.п. Ггг^ссп ,1950) в г.ода^а:ошш І4.А.Хуясмбердаова (1373).

Дія характеристики динамики псрекиснсго окисления липидов лїіітохондрпальиие фракции инкубпровата в аоробннх условиях- при 37°С в течение 10, 20 , 30 , 40 , 50 и 60 г,кн.

' ІІо результатам анализа строили кинетические кривые запксиио-стн опїпчсской плотности от продолжительности инкубации (Овчншш-

кова И Горкіїи.юаа). Результати ОіЗуаЙОІНВІШ ы-рлидаоиио-етатис-тпческпм методом с шчислснг.ш достоверности разлкчиіі но:::;*у cpewiuj.ni (Р) по методу Стьюдента. Параміат (І,І-да.іемл-4,4-би-пиркдплпуыдихлорид) Сил предоставлен нам профессором Н.А.Лошад-киішм (Воєнная акаде.-.г-Я хпмзацнти, іЛзсква), за что ш приносим ему глубокую олагодарность.

Содержание белка в мптохондриалышх суспензиях определив методом Тої.'І-у .■ і г,і(іу5і). .

для исследования скорости дезаминирования азотистих соединении іі проби (конечний объем і,В і/л) вносили по 2-3 иг белка митохондрии, сусиєнднронанних в 0,1 іЛ .іосі.агиом буфере (pH 7,4), и один і.з субстратов в следувдпх концентрациях (ш.:): серотонин кре-атлнішоульїіат а; тпрампн ЦСІ 3; бензвлаиш ПСІ 10; трнятамші ПСІ 5; глаг.озамин НСІ 10; ГАШ (гамма-а-'/пномаслянал кислото) 10; пут-ресцин 2КСІ 5; ь -лизни НСІ'ІО. Проба инкубировали при 37°С в атмосфере кислорода в течение 45 мин. Посла инкубации проби і’икси-ровали добавлением 50^ трихлоруксуспоіі кислоти (конечная концентрация 5/*), Образующийся осадок отделяли центрифугированием и ог-брасивалл, а в надосадочноіі аидкости определяли количество аммиака, освобождаемого в ходе инкубации митохондрии с аминами, метсё доы изотермической отгонки с последующей иесслеризацией (Хукам-., бердиев и соавт. ,1973). В течение 45 ші инкубации количество’освобождаемого аммиака во 'всех случаях было прямо пропорционально-, длительности инкубации, . . о ■

Об интенсивности процессов перекисного окисления липидов судили по содержанию одного из конечних продуктов - иалопоього диальдегида (<Л.А) в митохондриальных фракциях печени, почек, головного мозга, сердца и легких к рис (к).А.Владимиров, А.П. Арчаков, 1972). Использовали молярный коэффициент экстинкции 1,56*10^ см-* ЬГ*. интенсивность процессов ПОЛ ьура^али в нмолях на I иг белка.

РЕЗУЛЬТАТЫ ІІСОЛШЬАІІПЛ 11 11Х ОБСУдШ&Е ■

,/ ■ ,

При интоксикации иаракватом во осах исследованных органах отмечено статистически достоверное накопление веществ, реагирующих о 2-тиобарбитуровоЦ кислотой (ыалойовый диальдегид). Разли-

ч;:я в зависимости от органа были виявлены линь при исследовании - дийи.мш) накопления кгалонового диальдегида л ходе аскорбатзавнсн-кого перскисного окисления липидов. (тоол.Х).

В митохондриальных фракциях легких при экспериментальной интоксикации пираквагом после 10 суток йил.шлвлен прирост л накоплении мадопового дизль;;ег;:да чпеез Юга! от начала инкубации на 52Л (Р < 0,002), чгрез 20 ;л:н - по 30,1 (? < 0,001), через-30 нин - ка 38,1 (Р < 0,002), через 40 г.т.и - на 38,2 (Р < 0,002), ' через 50 иш -'на 47,7 (? < О,ОСЯ), ч:рез 60 пин - на 30 (Р<

0,05). Аналогичные результата Си;:л лолучшш такхо и с ыптохон-. дриаль!;ц:я1 Фракциями остальных органов (с:?.табл.1).

• Принеденгше результаты свидгтсльотпукт о стп.г/ляцин перекне-ного ог.г.слег.пя лкпидоп (по крелнеИ мерс в некоторых яизненно важ-ш:х .органах) в условиях интоксикации паракгатом. К числу возмоя-нах причин скгкгси::и перекес.чого окисления дншдов при патологически езетоянклге и янтокешешшлх Ъ’.В.Кикутлш п Г.Н.Кршсеноэскпй (1287) относя?: •• . '

1) отгулгмга активности !ер.шитпи7. с/.сте:;, при функционировании которых образуются октилназ 'эрг.гл кислорода, что приводит к шшлеешаз их концентрации а клетке;

2) повышение воткктрешш и переход а свободное состояние металлов с переменной иалецгисстьз (зглсзо,медь), оказывающих проокекдентное действие (и.Б.Гсяр::лст а соевт.*1987);

3) снижение активности ентиоксгягнтних ферментов (В.Е.Каган

к соавт. ,ШИ). •

При экспериментальной кнтокеккшдо-пзракьатоы в митохондриальных фракциях лети:, голззиогз :.'331‘Я, еярдш, печени и почек крыс накапливались иезьстас, респ:руш:с с 2-тиобзрбптурово;'] кислотой, в том числе мачонэвий дначбд;ег;;д. В этом отношении кепи данные соответствуют согрегеннгм и^с-лмеялешшм о прооксидентнкх свойствах паракватз. ' ' ■

' Влияние пскррбргй и эт;осульфэта_11_атр5ш

на уг:-эдь^;оо?кус|?ого о;;ппленгя_лип}у!оз

I.итозеоиргялышх ГсракпкЗ органов «оно

Нами экспериментальное ясаледозкшя яодивврдкля факт накопления веяеств, ргггяруспзос о 2-гкобарйотурЗЕОй кислотой, в мито-

(.и *.,С Си 11.Л-)**1> и

X **Х1

ь 1.:;л’охо1ур1.&шшх 'рраии:лх органов крнс при

г.игоксг-киши псракимом (I мг/кг мисси» Ю-и день)

Груп№ ‘.Оргики: ирис : :

Ьпй: ;п

К)

30

к ч I 1ШС

1кр^к-

1ЛЛ‘

печень

поч;;и

;.ШГ

СирДД1*

.;СГК1:0

ИЕЛеПЬ

почки

ыозг

сордцо

ЛеПа'.О

Пйрак- печень

В£]Г +

почки

Ди-и^г Д^Н

!10 [.х/кг мозг

сердше

легкие

Цирск- печень

искор- П0ЧМ'1 бот мозг

Й?кг сеРаде

легкие

почки

Нарак- печень В^Т+1'КО-сульфат нотрия ь;озг 500 -

Ш'/КГ сеРАце

легкий

ч,12+0,^(и)

4 ,46+0 , 5( у)

2,Ьс_иО,2(

15,7+2,2(9)

3 , {о , ч>( */)

5,уо\0 ,1(7) ь ,5(7)

5,0Эи+0,6(7) 21 ,7(7)

7,ЭА1,Х(7)

5,63^0,3(7) ц * ЬЬ+О, ^(7) 5,512±0,1(7) 17,304'+1,7(7)" .£,5за+0,5(7)

4,63а±0,3(6)

4,32+0,5(6)

3,923+0,8(6)

13,03г+2,8(6)

5,71д+0,5(«)

4,5+0,3( 5) 5,43±0,4(5) 3,7б+0,3(5): 14,29*1,8(5). . 5,010,5(1)

5,63+0,6(9)

6,25+0,7(9)

2,1/6+0,ДУ) 12,97+1,2(9) 7,14+0,8(9)

0,С5\0,8(7) 8,11+1,3(7) 6Дь+0,5(7) 26^0^2,7(7)

II,?Зи+1,1(7)

С ,54+0,3(7)

6,1,2х *0,6(7) 4,24б±0,4(7) 16,33^1,7(7)

8., 89+0,8(7)

5,С2^,5(6)

С,95+0,9(6) .4,573+0,У(6) • 14.42Л,6(6) 8,37+0,9(6)

•5,'8±0,3(5) 7,15+0,6(5) 3,7+0,4(5) 13,7*1,2(5) 8,9$±0,9(5)

5,08+0,4(9) 5,05+0,4(3) 2,6910,2(9) 15,51+1,9(9) 9,0и+0,6(9)

7,52п+0,4(7) Б,о9а+0,6(7) 7,49ь+0,6(7) 22,5242,1(7) 14,64^+1,3(7)

6,26д+0,2(7)' '5,54+0,4(7) 3,91д±0,5(7) 15,14+0,9(7) , 9,75^0,6(7)’

.6,68и+0,4(6) ' 6,44+1,1(6) ' 5,44а+0,6(6). . 17,98+2,6(6)

II,17^+0,8(6)

5,57±0,2.(5) • ■ 6,53+0,3(5).

3,61^+0,4(5) ■

16,03+0^6(5)

12,09±1,8(5)

Продо.тк.тпбл.І

Групп» :Органи :____________.__Ирєуя і:н::.?6пі:::и к ьг.иутох___

________________4_о________г_____ьо______:=„:_:_сь:

____І__________2_____:______0__________: ~___~__1_______________________

Ннтакт- печень 4,В+0,3(..') 4,:/3+0,4(9) 4,23+0,2(У)

ше лочкп -5,07+0,4(0) 4,4+0,30) 4,5і±0,2(9)

:.:озг .'і,ІЗір,2(2) З.ОЗ+О.ЗО) 3,78+0,3(0)

сердце и,БІ±І,;.(^) 21,87+2,8(9) 27,ІЗ<Л6( її)

легкие 7,13+0, 0(9) 5,42+0,7(9) 5,91+0,9(9)

Нарек- печень 7,33°+0,4(7) 7,27а+0,4(7) 6,67°±0,4(7)

,,ат почки 8,77а+0,9(7) 8,ІІа+0,6(7) 7,ІЗй+0,8(7)

г/озг 7,І2аіО,£(7) 8,22а+0,4(7) 9,8а+0,8(7)

• сердце 25,42а±І,3(7) 27,62+2,2(7) З5,02д+І,7(7)

л*гп:г> І2,03;ЧІ,8(7) І0,37б+І,2(7) 8,46г+0,9(7)

Игір-'к- печень С,4іЛо,4(7) 6,І7В±0,4(7) 5,83а+0,2(7)

лудан т~ почки 5,15+0,3(7) 3,15+0,5(7) 5,82Г±0,С^7)

40 мх'/кг мозг 5,35а+0,3(7) С.,32°+0,3(7) 8,52а+0,5(7)

сердис 16,23+1,2(7) 22,20+1,2(7) 23,01+1,2(7)

легкие 7,55І0,4(7) 8,17б+0,5(7) Р,2Л±0,5(7)

ІІаракват печень 5,0?+ 0,5(6). й,2Ійі0,4(0) 5,йЬО,3(б)

бот'їВо почки 5,93+0,0(6) ' 6,35Г+0,У(6) 6,02Л+0,6(6)

мг/кг мозг 5,57°+0,2(6) 5,43°+0,5(6) 4,34в±0,3(6)

сердце 17,49+1,7(6) 22,26+1,0(6) 24,65+2,3(6)

легкие 8,98+0,9(6) 8,00^+1,0(6) 7,87*0,7(6)

Поракпат печень 5,1+0,2(5) 5,6д+0,2(5) 5,3В+0,3(5)

4-ат°наг-_ почки 4,УЗ+0,4(5) 5,3+0,4(5) 5,2+0,5(5)

рия 500 мозг 4,2г+0,2( 5) 4,52+0,2 ( 5) 4,63+0,2(5)

,лг'кг сердце 14,49+0,9(5) 20,37±І,5(5) 31,31+1,3(5)

легкие 10,44^1,0(5) іЗ,08н±0.7(0) 9,51+0,9(5)

Примечакко, Представленії средние срсДиетические велппш

+ С’-'і?Д!ШЄ ОКГ.бКИ СОЄДИЕХ вП’!СЙІЄТКЧЄСКІ5Х (о окойкпх число німотних). ІІокезаїеял отьтглсс-."ОІІ ДОСТОЛЄ'ЕМОСПІ ОПЗЛЛЧИІІ ІЛПГ.Т;/ ПІЇйКТШІМІ

к подоанті.иія штвотиілдї:

о - Р < 0,001; б - Р< 0,002; в - Р < 0,01; г - Р < 0,05; д - Р < 0,02

хоидраалышх <*рикцши всех исследованных opru'iou кивотных при интоксикации парасватом. '

І.з дашил літератури цзв&с?;ю, ч?о естественной задитои or свободнораішкадіного ПОЛ слукі? :..!іогоко;.іло!іе:;ті:ая антиоксидаиї-пая скстсма •*; , і ,ІЬ'іс; tta ДіШІ). Усиление ПОД в

ЦЄІ.ібрЕИаХ возі.ажно ТОЛЬКО ПрГ. де радите природних антиоксидантов (В.З.ЛанкинДСВІ; >І.З.І.1еерссн и д:р. ,1984). В сле.і.уюлеи серии экспериментов ьіі последовали елішіиє некоторых антвокскдаитов на уровень 1І0Л в митохондрпальпдх фракциях епзпсішо важних органов крыс при интокоіікешш П&рвКЮТСМ.

1. Лидушки. І1р:'іПолсиі!Л!і, что ьведение ашвотнш дилудіша (40 lit/кг) мо;-.:ет улсм^л-і накопление веществ, реагирующих с 2-тиобарбитуровоіі кислотоії в условиях нагрузки паракватом, Для проверки отого предположения псслотюпалп ынтохопдриольыив '(JpaK-цпи легких, головного шзга, еердиа, почепи и почек.

В иг.тохондрпалььоп фракции легких при одновременном введении пироаьага і: даідана в течение 10 суток содержание вецеотв, реоімрушиїх о 2-ївобарбитуровоіі кислотой, в значительной мере нормализовалось по сравнению о показателя:».!! крио, который вводі ди только паракват. Напрлкєр, накопление ІДДА через ЗО шн с начала инкубации било сішиоію na'33,4;j IP < 0,01), через 40 ;.л:н » на 3?, ії> СР < 0,01> с т-art л. I). ■ ' ^ -

2. Аскорбат. Аскорбиновую кислоту ивэдклй алаог^ческил ь«:

дом в желудок ежедневно в дозе 100 иг/кг массы тела (Мамьдкев і: соавт.ДС-ЗЗ). . '

При введешаї «окорбата одпопроконио с паракватом накоплен;:;: веществ, роагпруэдих с 2-тпооарг:ітуровоіі' кислотой,- было значительно ть.з, чей при вв£.::а;ии1 юлы-о парквзэга.

У і:і:тодилшу-к:_я>а.] реши: xsm:x при одновременном введении г.араку.'ла и а?..«р,огта г течкшг 10 суток накопление иялоново-го ди;а;хдсг.:дц чор^:> 10 ьлп после ях>и':$ ыиубанг.и сило снижено на і3,j (Р < 0,02),. через 20 і.іпн - на (Р < 0,01), по срав-

нения с розудьтстыл при введении тс.іі.ко саралвата.

3. Тіїссульга? штспч. Тиос^лі-’-і.ї (в виде ьолулировг.»-

ног'о ЗО^-іюго раствора) вводили і.лутр:.лсшіо ежедневно а течекк::

10 суток из расчета 500 мг/кг .:зднев ц сосвт. ,1383). Он в uiis чителіноц степени снижал нарушелнз церишсйсго окарленпд в ипта--

• хьвігрздшшх фракциях легких,' ??:: «ного юага, сердпа, лечеца і. яочєі:, . ■ . . • .

З і-і*.тохоіілрколі-іїоіі іргішкл гомогената легки;: при одновременном введейші парзклата п тпосульЪта аягркл з течение 10 суток пскоплс.тле гецоств, го2П!руг::гігї с ї-тго-Зпр^лтугево.'. п:слото;і, в значительной стонепл пагатагопзлос?»,. і:о суярнєнко о крісами, котором о.ш.-лп только нзр.окраг. і'п::: гиьр, тягялгняз Ї’М через 10 иш о начала кпкубкікп сило сі:::-:спо на £0,0,5 (Г < 0,01), череп 20 глг.п - па 23(Р < 0,05). ' '

В мкгохоядге&лышх ^рг’гаиіггл лзггкс лрп доедехія крисам яора-

і.кгта з сочетании с додудгком, искср-?(.?ем или тиосульфатом пат— ргя в течеш:є 10 суток накопление зїлєоїл, роагкрущих с 2-тио-бгрс'кгуровсіі'кислото;:, в значительно:'! ь-.еро норматдзовслось. Аиа-лсп:ч:ш9 данийс лолучени при изучен:;;: і.ктохопдрпальпих х?зки:і!

'сгснагол головного г.озга,- серию, нечеяи и почек (с:.:.табл.І).

: •вульгаты опытов показали осіратллость стимуляции перешитого окколенил лішндоп прп лятоксшгаасії порахвато;.:. Ещчп'-ішость па6-с.:.:х с^ектов ї'ила неоднакове, зависела от ергепп и нуклео-■-•льііого реагента, а такт.е других ондогенних ізкгоро:;, гзторио не гс.-ітл удается контролировать.

Нарушение д.езагсткрэветш азотистых соединен:-;! у ІІЕ1?°^£^Зі;£55і:Г”^:2іїгЛ5іиі:ІІт^£і1^йїіг-Дь?ГЛїї;і?І£У

І!р:і пнтокекканшькшо пцрчкввтои нарушалось дезагяінпровиние яз отлети:: соедг:иеп;:Л в леїтг::, головном, гло^гс, ссрдде, печеш й печга::.

В ютохоидрпатьних легких ч<гроз 10 сутої; дезз'аіни-

роа&пиг серстоікша <їнло с.чптепо ял 33,"5 (Р < О,ОСІ), теза:.п:нгрова-шіе тршглкялп - по 40 (Р < 0,001), іг.р.",.:::га - на 17 (Р <* 0,001). Дезшгйгровинке гл'лкоза'лпна возросло на С?,3,5 (Р .< 0,01), дезама-наровзпіе ггг.’лс-а.-.т.ію'і'.іс.’шиоіі клатс::’ - па СІ (Р < 0,001). Обнаружено ісачс-ствеяпо коло з сдоЗство - слоюбюсг* каталвзпровать дезаяагрсвепие субстрата дкагаюксидаз пугрзегхяа (рис. І).

Наибольшая скорость дозгі:.:ішу.р&ванші гамла-а'жнбмаатлноі: кислоты отєяен-і з кдгохондрпольшх фрпгикях гомогенате сердца - ня З'З.ь глі'ле, чсг. в кеніроло (Р < 0,001) (та1л. 2)

В ?,з'.тог-оядркалши: 'їса::іц:ях головного :лоэга, сердца,‘печена и почек пр.;: ннтоксиашп параквато.м активность дезаминирования, в^иереяпгл с серотонином, тріштелшюм, беНЗИЛШВйОМ и тиражном в качесгнп субегрета, во всех случаях ® кгатась. _Дез ажнированке_

кшшгс дс’.удаип, аско^бати и 'иог;гг/а и играя па дозшишпг-ошшй аиотнстпх соолик^»;»!. ь мг.-гохоцлрзйдьго'х <;.ршаи:лх органов крнс ьри Ш!тс»кс:и-.:|!!!Ш парла’.п'сг.

(I пгДг масси, 10-11 день)..

Гругнш крьс ] ! 0рГ£Ш!.’ I 1 , ; Аоуш'Мшро»аи;:с(в | .... 4:5 мг полях 1'я I кг белка за гип'т) '

1 ! гпготомш I • ТР'-!ПТГ'М!Ш

I ! 2 ! 3 ! 4

Интак'пши 11-Тчи] я, почки ПОЗ Г сордцо логкио 0,50*0,03 (7) о.м^о.ог (7) 0,26*0,01 (7) (7) 0Д0*и,й1 (7) . 0,45* 0,02(7) 0,1‘Э — 0,01(7) 0,16* 0,12(7) 0,20— 0,01(7) 0,13* 0,02(7)

Парлгьа!' I иг/кг саса 1ЫЧиНЬ ПОЧКИ кои г ССфЛДО лигкно О,Лг,*0,01 (Ц) 0,К'/’- 0,01 (10) 0,Г7а*0,и1 (11) 0Д5'б*0,01 (II) ОДи0* 0,01 (II) 0,2Ьа* 0,01(11) 0,12а* 0,01(10) 0,и’/1* 0,01(11) 0,13** 0,01(11) Р,0/^ 0,00(11)

И^рш-.^ат -|0С^'^гь.^эт натрия . 500 мг/кг 1к!ЧОНЬ ПОЧКИ ;.:озг спрдцб легкие 0,46* 0,02 (0) 0,2 3 £ 0,02 (о) . 0,27 * 0,02 (6) 0,23*0,02 (6) 0,15- 0,02 (6) 0,40* 0,СЗ(о) . одь*и,скб) 0,14 1 0,01(6) 0,17*0,С2(С) 0,12 — и,01( о)

Паракьат дплудин ' 40 г.г/кг печень почки г.озг сарддо легкие 0,43*0,01 (5) 0,21 * 0,01 (5) 0,29*0,02 (о) -0,22 * 0,02 (5) 0,15*0,01 (5) 0,401 и, 02(5) 0,17*0,01(5) 0,16*0,045) 0,4.6*0,01(5) , 0,12* 0,01(5)

Парпкват аскорбат 100 пг/кг печень ночки г,оаг сердце легкие 0,*12-0,03 (7) 0,22*0,02 (7) 0,24 + 0,02 (7) 0,241'0,02 (7) 0,14 + 0,01 (7) 0,38*0,03(7) 0,17*0,01(7) 0,15 + 0,02(7) - 0,16*0,03(7) 0,12*0,0.1(7)

1 ру'Л'ш р!,С

Деза1.шш1рог;аш1о( в_г/к молях на I кг оелло за ____________________-1и г.' п ь у т)__________________

ОСПЗПЛаКШТ

тирании

глпкозампн

Интактнпо

II;'! р,'.ч; кат I мг/кг носа

Царакват

тиосульфат ■натрия • 500' г,г/кг

Иаракват ,М!1луДШГ' •10 г. г/кг

Паракват

аскорйат

100 мг/кг

печень почки позг с с рдг;,о легкие

почопь

почки

!."02Г С орд 10 лагкшз

почепъ

почки

(/,03 г • . сердце легкие

печень

ПОЧКИ.'

МОЗГ

сердце

логине

печень

почки

мозг

сердле

легкие

0,40

0,17

0,17

0,26

0,15

0,02(7) 0,54* 0,02(7) 0,01(7) 0,33* 0,01(7) 0,01(7) 0,33*0,01(7) 0,02(7) 0,35*0,01(7) 0,01(7) 0,18*0,02(7)

0,09*0,01 (7) 0,13*0,01 (?) 0,08*0,01 17) 0,19*0,01 (?)

0,26а

0,13а

0,11я

0,09а

0,39

0,18

0,14

0,^3

0,14

0,41

0,16

0,15

0,23

0,14

0,43

0,17

0,16

0,27

0,14

0,073- 0,01(7)

О,ОКИ) 0,36;1*0,01(И) 0,17а* 0,01(11)

0,17° *0,01 (10)

0,01(10) 0,22а* 0,01(10) 0,01(11) 0,20п*0,01(II) 0,1Ьи^ 0,01(11) 0,17а* 0,01(11)

0,01(11) 0,13Г*0,01(П)

0,03(6) 0,40*0,02(6) 0,01(6) 0,27* 0,02(6) 0,02(6) 0,30*0,02(6) 0,02(6) 0,32*0,02(6) 0,01(5) 0,17*0,02(5)

0,02(5) 0,48*0,02(5) 0,01(5) 0,22*0,02(5) 0,02(5) 0,28*0,02(5) 0,02(5) 0,30*0,02(5) • 0,02(5) 0,17*0,01(5)

0,02 (7)0,47*0,03(7) 0,02(7) 0,26*0,и2(7) 0,02(7) 0,29 * 0,01(7) 0,01(7) 0,28*0,02(7) 0,01(7) 0,16*0,02(7)

'0,16л*0,01(11) 0,22а* 0,01(11) 0,16^*0,03(11)

0,11*0,01 (6) 0,14*0,01 (6) 0,10* 0,01 (6) 0,17*0,01 (6) 0,11*0,02 (6)

0,11*0,01 (5) 0,13*0,01 (5) 0,11*0,01 (5) 0,20*0,01 (5) 0,12*0,01 (5)

0,14*0,02 (7) 0,13*0,02 (7) 0,10*0,02 (7) 0,18*0,01 (7) 0,11*0,01 (7)

1"осгека Дезаминирование (в г:;: мог^х на I кг б6„та г.;: j ' |________________Л5. г у-;: гут) '________

_______' » ТАШ._______!■ ! путг^сгчт______>___лгзчп_______

Группа

крно

I

I

Иптактше

псчопь 0,11 * 0,01(75 0 ■ (7) 0 ' (7)

почки , 0,07 * 0,и’ (7) 0 (7) 0 . (?)

мозг 0,06* 0,01(7)- 0 (7) 0 ( г: •. \

сердце 0,06 * 0,ОС(} ■ 1 • (7) 0 (?)

легкие ' ; 0,13*0,ОТГ,- 0 ■ (7) 0 (7)

печень. одв;'*с,от(гп . '• и *0,01(11) 0, ,09* 0,01 ах)

почки ■ 0,20е”’ * 0,01( 10) 0, г *. 1 *0,01(10) 0, ,10* 0,С1 (АО)

мозг 0,21а* 0,01(11) 0, 10 *0,01(10) 0, ,0В* 0,00 (II)

сердце 0,50!1* 0,07(11) I 13 *0,01(11) ода* 0,01 ( .

легкие 0,33У±0,0С(11) 0, 11 *0,01(11) оде* 0,02

печень 0,11*0,01 (С) 0 (6) 0

дочки. 0,16*0,02 (6) 0 ■ ' (С) 0 (6)

мозг ' 0,10*0,01 (6) 'и (С) 0 (6)

сердце 0,13*0,01 (6) 0 (-3) 0 (6)

легкие 0,17*0,02 (о) 0 (6) 0 (5)

печень 0,11*0,01 (5) 0 " . 0 (5)

почки 0,15*0,02 (!5) 'о (») и (5)

мозг 0,12*0,02 (о) 0 - '(5) 0 (5)

сердце. 0,17*0,02 (5) 0 • (Ь) 0 (3)

легкие 0,16*0,01 (5) 0 .(5! • и (5>

печень 0,14*0,01 (7) 0 ■ (?) 0 (7)

ПОЧКИ 0,13*0,01(7) 0 (7) .0 (?)

мозг 0,14*0,01 (7) 0 (7) 0 (7)

сердце 0,21*0,02 (7> 0 (7) 0 (7)

легкие 0,17*0,02' (7) 0 (7)'. с (7)

Параквзт I мг/кг веса

Паракват тиосульфат: натри ч 500 мг/гг

Цяоакват

Лплудин 40 мг/кг

Паракват эскорбат 100 иг/кт

Примечание. Представлен*’ средние эр.'фгаткпосгиб ьелг'лпш: * средние ■ спябкл срг.дюж гр«!'14»ех11Чосгпх (Е'ска'ц-сх ч::сло %'вохннх}. . Показатели статической достолэрпостп р^.-чг'шй исгх7

■ чгггектжмя и шщиштшаш яяропг'5:::

с - 14 0,001 ; б - Р< 0,002 ; ь - Р< 0,05 ; г- Г< 0,02

. (з!о сравнении с гатактш’уи).

1?

щсмоль.атаЕака на I г.г белка за 45 ты

Рис.1. Дезаминирование азотистых соединений в ш^тохоадрнал:. • них,фракциях легких крыо в норме Ц) и после интоксикации паракватом на 10-й (В) и 20-й (С) дни. -

I серотонин, П - трипташнг, 111 - йензиламг.н, ГУ - т.ь-ра:шн, У - глюкоаомкн, У! - ГА1Ж, УII - пугресшн,

УН'- 'ь-лкзия (Р < 0,05) ' • ■

глюкозь..2г:а :: ,л Г£:ш;-с.деномасяяноа кислота усаливалось, появлялась огл с элюст ь катализировать дезаминирование лизина и пугресшши.Ог.т

ДЦШ2.0 свидетельствуют О' ВОЗМОКНООТИ ОбрЙТПМОГО КаЧеС^ВеЯЙОГО• 1ГО-

дкфанарования свойств моноаминоксйдази при экоперипентальнсй игл’о-«сак-йш:а параклато^, что дало нам основание приступить к ош?ач :.п ::ср:.и;;:.г.!.^1:и прсцеоссз гоззгдгнирбпаиш» исношшоз и других азот;:с-1:; с г/ единений при пом;;:::.: гщгиоксидантов и нуклеа}йльннх решх:;:

Шшмго апуиод.са.и^гоа дилудвпа, аскдг-батя й у:‘0су."т.т.,ч .

я&гГЕ^ка деза’ля'позамну азотцсппс 'соРл;нениа в ;.::урхснл■ •

РИПЛЬККЧ УГ-ЯКГО'ДХ ОСНЩОВ Ш10 ПШ ИГСТЬКСИШГОЯ

Яра гшгокоикгппя й<гракрагрм в интоходйргульцух. ^рекцС-ЯХ

головного мозга, сердца, печени п почек животных дезаминирование биогенных аминов и других азотистих соединений било снижено (от 24 до 52>). Отмечались также стимуляция дезаминирования глтжоза-мииа и геша-амшюмаслшіоії кислоти, появилось дез актирование путрзашна, являющегося дцаыиноксидазоИ, которая не обнаружилась у контрольно!! групп». .

Нормализация процессов дезаминирования биогенных аминов к другій азотистых соединений в митохондриальных фракциях различных органов, нарушенных при интоксикации перакватом, достигалась одновременным введением дилудина » течение 10 суток.

Скорость дезаминирования в митохондриальных фракциях легких серотонина, триптамина, бензпламина и тирешна возрастала, скорость дезаминирования глюкоз аши а снижалась на 2% (Р < 0,001), гамгла-аминомаслнной кислоты - на 45^ (Р < 0,002) (рис.2).

Б митохондриальных фракциях головного мозга наблюдалась стимуляция дезаминирования серотшшна, триптамина, бензпламина и тиражна. Интенсивность дезаминирования снижалась на ЗІ/іі (Р<0,05), гаша-аминомасляной кислоты - на 42,8 (Р < 0,05), предотврвіцалосі дезаминирование ь -лизина и путреспина.

В митохондриальной фракции сердечной иышы дезашшировошю серотонина повысилось на 31,8%, триптамина - на'27,7, бензиламн-на - на 21,8, тирамина - на 43,3, дезаминирование глюкозашна снизилось на % (Р < 0,01), гсітаа-аминомасляной кислоты - на 09 (Р < 0,002). ’

Реакция дезаминирования ь -лизина и путресшіна не обнаружена ни в одном опыте. -

В митохондриальных фракциях печени реакции дезаминирования серотонина, триптамина, бензиламииа и тлрашна при.одновременном введении параквата и дилудина были стицулированы соответственно на 32,5; 30; 36,5 и 25/» по сравнению с показателями при введении только параквата. Дезаминирование глюкоз ашна било снижено на 35/» (Р < 0,001), гаша-аминомасляной кислоты - на 38,8 (Р < 0,001] Реакции дезаминирования г, -лизина и путреспина не обнаружено.

При ингоксикагаш крыс перакватом и легких, мозге, сердце,печени, штах накапливались соединения, ргагпрунапе с 2-тхобарби-турОЕОй кислотой ("иалоиовий даальдегид"), что свидетельствует о стимуляции пзрекионого окисления липидов (ПОЛ) биомеибрвн. Пра вседенип антиоксиданта дилудина (2,6-дклотил-З,б-дистокск-карбо-

ї-са реагеїиов догордеіе ь;:и

1^і. V -. - і;-у.1.її ССДОр.л£іК:в СОйДлі.С-Ь/ііі, С £~їі;оС-8р~

Рис.2» Дезаминирование азотистых соединений в митохолдриаль- • них фрикциях легких крыс в корме (К), после отравления парашютом (В), при введении параквата в сочетании о

■ дилудфюм (С), аскорбатом (Д) и тиосульфатом натрия

(ь). '

I - серотонин, II - тридт&мш, Ш - бензиламин, 1У - ти-.ра.мин, У - глюкозамш, У1 - ГАМК, Уй - путресцин, УШ , ' т, -лизин (Р < 0,05) . . . . .

битуровой кислотой, в легких, мозге, сердце, печени, почках нормализовалось* что указывает ка обратимость стимуляции ПОЛ при отравлениях паракватом. При инкубации митохондриальных фракций легких, мозга, ’ сердца, печени, почек в условиях интоксикации паракватом снижалось дезамияировшше субстратов серотонина, трилтамина, бен-зиломина, тирешна при одновременном повнсении интенсивности деза-минирования глшоэшшш и га.ка-шг/номасляной кислоты, появлении отсутствующих в норме реакций дез актирования путресцина и лизина. Нарушения дезаминирования азотистых соединений при интоксикации паракватом'.оОратиш. Эти изменения были нормализованы введением

антиоксидантов и нуклеофильных реагентов, что замедляло развитие смертельной ИНТОКСИКаЦИИ И ПРИВОДИЛО К ПОЯВЛеИЮ МОр1'ОЛОГИ-

ческих признаков нормализации. ■ .

_ - выводи ’ .

1. При экспериментальных отравлениях крис гербицидом парак-ватои в митохондриальных фракциях легких, головного мозга, сердца, печени, почек накапливаются соединения, реагирующие с 2-тио-барбитуровой кислотой ("малоновый диальдегид"), что свидетельствует о отшдуляшш перекисного окисления липидов биомемброн. .

2. Введение крысам в условиях интоксикации паракватом антиоксиданта дилудина (2,6-димегил-3,5-диэтокси-карбо1шл-1(4-дип,!й-рошфидин), нуетеофильных реагентов аскорбата и тиосульфата натрия нормализует содержание в мнтохондряалышх фракциях легких, головного мозга, сердца, печени и ночек соединений, реагирующих

с 2-тиобарбитуровой кислотой, что указывает на обратимость стимуляции перекисного окисления липидов при экспериментальной интоксикации паракватом. .

3. При инкубации митохондриальных фракций, выделенных из тканевых гомогенатов легких, головного мозга, сердца, печени к почек отравленных паракватом крыс, отмечено сникение дезвмшшро-вания субстратов моноаминоксидаз■ серотонина, триптагоша, бензил-амина и тнрашша при одновременном повышении интенсивности дезаминирования глюкозамина и гамма-ашкомасуиной кислоты, а такие появление реакций дезаминирования путрёсшша и I- -лизина.

4. Установлено, что нарушения реакции дез шинирования биогенных ашнэв и других азотистых соединений при интоксикации паракватом обратимы. Изменения реакций дезаминирования азотистых соединений при интоксикации паракватом удалось нормализовать при действии на животных антиоксидантов и нуклеофильных-реагентов, ■ что сопровождалось некоторым замедлением развития смертельной интоксикации и появлением морфологических признаков нормализации.

5. Полученные результаты показали, что в основе нарушения

реакций дезаминирования биогенных аминов и других азотистых соединений при интоксикашш паракватом леккт кшшиг.рушое продуктами перекисного окисления липидов биомембран обратимое качественное модифицирование каталитических .свойств мембраноснязаикнх мо-поаминокенгаз. ' •

1С,

. I. Влияние мисклерона на обмен биогенных аминов и других азотистых соединений в митохондриалышх. фракциях печени крыс в эксперименте /М.Ыаиадиев, К.Аманов, М.Хужамбердиев, В.3.Горкин // Российские морфологические ведомости. - Москва Л9ЭЗ. - С.24.

2. Нарушение дезаминирования азотистих соединении при экспериментальной интоксикации паракватом /К.Аманов, М.Мамадиев, іІ.Хукамбердиев, В.3.Горкин // Российские морфологические ведомости. - Москва, ІХ'З. - С.21.

3. Нарушение перекисного окисления липидов при интоксикации паракватом /іЛ.Мамадиев,.К.Аманов, і'Л.і.Іамаханов // Российские морфологические ведомости. - Москва. 1993. - С.24.

. 4. Нормализация перекисного окисления липидов антиоксидан-

том - дилудиноы при интоксикации паракватом в эксперименте /К. Аманов, Ы.Мамадиов, Ьі.Маманапо'з //■ Российские морфологические ведомости. - Москва. ІіШ. - С.21.

о. Морфологические оценки защитного действия' антиоксидантов при интоксикации гербицидами /М.].ішадиев, К.Аманов, М.А.Ху-имбердиев, А.Г.Гаффаров // Тезисы докладов I съезда морфологов Узбекистана. - Ташкент. 1993. - С.193.

' ■■ о. Нарушение дезаминирования азотистых соединений при интоксикации дккват'оы /М.Мамадиев, К.Аманов, М.Хуаамбердцев // Тезиси докладов I конференции Андаманского отделения Инженерной ' академии. - Андинан. 1993. - С.45. -

7. Исследование моноаминоксидаз легких и печени, модифицированных при интоксикации паракватом и дикватом /К,Аманов, М.Ху-яамбердиев, М.Мамадиев // Тезиси докладов I конференции Андижанского отделения Инженерной академии, - Андижан. 1993. - С.34,

1ДЇСГЗН кІ'.ПШГ- БЛ І.ОІЛуї Л БОТ 1УТУ1Ш І:іРЛК;.:ЛЛЛ РКИНГ

асі'З-АШшліі дііздіг.іі .ііЛігііігд гіш»ішлт т/,ьсинш..нг .

кюіііїіКіі £'сзс:.шш1

Іізраккї /І.І-діи.еіпл-Ч^иОіиі-їрп^илпі'і: діш;г;рпд/ горСчщлд ОЧ'и.еа галсч.^іп^ар лаі-.-іГіпхчл'.аа ^!ц;:.,оои; б;/і;-

роклердо 2-їііооаиоя;:;і) кислотами ош.ип |.оаі:ш:лга*.кііііЯійійгіууек ', !50Дгі;;лсршніг іфілашіші* ипо:^еі.Оі>аіі&я.о .іі;иид.і&рнИі;г іироьпсліг. оіт— спдлошшкйиг сїицуляиг.лсшш і:£рс глади. І!н>.екг-ст баляЕ'ьз^Ер- . ДОІ1ПШ КвЛёКуИдКрГЙ • 8ІШІ0КСВД&МХ ,1ПІ:;ДІІІ! /с!.,б-/;й!.ЩЇИЛ-3 ,З-длзїо-ксшшрбонпл-ІЛ-дигадрот'.ридш / вс иїі!д.вв..кл рвогоиїлср-аскор-Осіг фкдо, вяосуль', а і иеїрініші і'Ооріім \-і;к£. ,ооиі 1н;я,и1;«к,6у;;ргл<-ларда сі-їносіароитур к;;с.;оіа бьлан роакгршга кпрльсдкган медда-лорішнг ііорцаллаиПиііігз олїіо ко^адтш, бу липидльртшг перекисли• оксиддешиньиаг стии^ллоылишш кпііїс.]) ;.~орзён г*і:Еіи.;;гіпш н^рсзтс-ди. Паракваї Оі^т асі.арлошшда колокрлар уша;си,боа шіяси, ЮР8ГЯ,£!ІГ8РИ ва 0^І;р8І!лСрГ.Ш5ВГ ІЙЛОХОИДІ-авЛ 'р£КШіЛ,Шрі! £'.01:0 -ашшоьсидаззшшг су'!сі,і'Зі.'іари-сеі:сіоні:и,і,рипраиш,0внзилаиііі, їяраниііларіш до гексилени а ароцессішинг пасаілашш Опр но^іда гдпкозошн ео гамг.а-аі.шіїойоі' каслоїолсриккг дезоиин.«аі кнїов -■ сивлигишінг оргишшш, іиуіііінгдок,портал :$0л8ідо учреизПдигсн пуїрссшш ео лизиншшг дозаішнлаін.-ліі ву^дго колоди. Неришсі'-билан захарлвигэвдз озої і;гтрчй; Оириг-іагіер деао:;ан-ійнкакаинх* бузк;сші каіігар .»роеидир. Хг.,шон.':арго апіпоксядані зилудйь вз ' нук. еоаял роагекї.'і8р,асі:орбаі єкіі їиосу<:ь;..аг натрий кборсв сага-' гасида бї ззгаривіларии ііорпадлвьїйрвага 'зрпсшлди. Ьу зса во-сср-лаииа даракасішмнг песвымига вг иойей-^ор., ологик белгкларнинг паіідо булі:ииг£ олио квлдіі. Олинган зкспорагешал яатикалар шря курса ладиш, пароквог бн..ан во:>:.р, еккида оиогев ашшдар і,а бон-і;о азот туїувчи о'иріїспаларкііиг копукіїн дозаиінленпіііснилг б?зпди-шши перемели ог.свдланишикг яішіш&шіясидги коддалар юьсари-да «екораиа бш.ен бсцлаагак моноаііі.ііоксидгс,аті цаібяішш косса-синрііг слчзг иіхатидан !40діі;йкааиясі.ьїінг орбагидар. У^Зу гкспа-рмітмед Хїді;ьуоі' поет;і.;иарш;нг ібьс^р ьелякиш-дарини очкб барїГіии їзлдкряогзве і)Ол..,аі;, балки иу асссдє зах&рлангйн органи гшш даволаа ус.'.зб..орц;ш аил&б чиїгпіідґ ;.::з;.:зї

ІЗ

Peculiarities c" the blccketriical eft’ect.i of paraquat on oxydative deamination of bio^unic amines and some other nitrogenous compound

■toxication of rata with a herbicide paraquat (1,1-dimethyl-4,4-bipyridiliura dichloride) was' accompanied by accumulation in lungs,brain,heart.liver, or kidney of malonic dialdehyde (MD<<) (the compounda"reacting with 2~thiobarbituric acid") indicaring that the intoxication stimulated lipid peroxydation (IPO)ir bicraembranen, Treatment of the intoxicated rats with an nntioxldant diludin (2,6-dime thy1-3,D-diethoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine)or with nuc]oo-phylic ren;rents scd.iuia nscortute or thiosulphate normalised the content of I.-’DA in lungs,brain,uenrt,liver, or kidney demonstraLing the ieveraibility of the LPO stimulation caused by paraquat. Cn Incubation of mit,ochoiidiial fractions of homogenatea of lunga, brain,heart, 1 ivoij, or kidney of the intoxicated rata (as compared jvlth the correspcundiiig fractiona from the intact animal□) we noted e.docrenne in deaitinqtion of the nubtratea of ironoamine oxidases serotonin,tryptamine,benzylamine,tyraraine; at the same tine, deamination of p,lucoaamine and gRnirna-aminobutyri c acid wa3 increased and deamination of putreocine and L-]ysin appeared. These inpair-menta in deamination of nitrogenous compounds caused by paraqua.t were reversible. All tho impairments were normalised by ths treatment of the experimental animals with the antioxidativa find nucle-opfrylic reagents; we noted a decroae in the rate of developrannt of tho lethal paraquat intoxication and appearance of morphological Manifestations of thu normalization. The data abtaine4 augment that the reversible, qualitative modification \ ''trBnsfc;.»t-(ttion") of the monoamine'oxidasea of the type A might explain the peculiarities of the alterations in deamination of nitrogenous compounds

in paraquat intoxication.

■ ' 19