Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Осложненная язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки после хирургической и медикаментозной коррекции и состояние гастроинтестинального защитного барьера (клиника, морфология и эксперимент)

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Могильная, Вера Леонидовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ (общая характеристика работы).

ГЛАВА 1. ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫЙ ЗАЩИТНЫЙ БАРЬЕР У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ДИНАМИКА ЕГО КОМПОНЕНТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Морфоцитохимическая характеристика слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки после коррегирующей операции.

1.2. Муцины и их роль в формировании гастроинтестинального барьера.

1.3.Молекулярная биология муцинов (гены муцинов).

1.4. Трефоиловые пептиды - компонент гастроинтестинального барьера

1.5.Колокализация трефоиловых пептидов и муцинов.

1.6. Муцины и трефоиловые пептиды при язвенной болезни и в условиях экспериментального язвообразования.

1.7.Язвенная болезнь и нейропептиды.

1.8.Резюм е.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследуемых групп.

2.1.1. Контрольная группа.

2.1.2.Больные язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

2.1.3. Клиническая характеристика больных с осложненными формами язвенной болезни.

2.1.4. Клиническая характеристика больных с радикальной дуоденопластикой и селективной проксимальной ваготомией без осложнений в постоперационном периоде.

2.2. Методы хирургического лечения осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

2.2.1. Идеальные органосохраняющие технологии хирургической коррекции осложненной дуоденальной язвы.

2.2.2. Идеальные органосохраняющие противорецидивные технологии в хирургии осложненной дуоденальной язвы.

2.3. Медикаментозное лечение осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки ( противорецидивная терапия ).

2.4. Специальные методы исследования.

2.4.1. Основные клинические параметры.

2.4.2.Эзофагогастродуоденоскопия.

2.4.3.Компьютерная интрагастральная рН-метрия.

2.4.4. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

2.4.5. Цитологические методы.•.

2.4.6. Гистологическое исследование слизистой оболочки.

2.4.7. Методы морфометрического исследования.:.

2.4.8.Гистохимические методы исследования.

2.4.10. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. МОРФОЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕННЫМИ ФОРМАМИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ.

3.1. Морфометрия слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

3.2. Компьютерная морфометрия собственной пластинки слизистой оболочки желудка.

3.3. Гистохимическая характеристика слизистой оболочки желудка.

3.4.0собенности топографических зон слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у одного и того же больного.

3.5. Резюме.

ГЛАВА 4. МОРФОЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ С ОСЛОЖНЕННЫМИ ФОРМАМИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДПК ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ РАДИКАЛЬНОЙ ДУОДЕНОПЛАСТИКИ.

4.1. Ранние сроки после радикальной дуоденопластики (до 6 месяцев).

4.2. Поздние сроки после изолированной радикальной дуоденопластики (более 3 лет после операции).

4.3. Сравнительная характеристика защитного барьера слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и желудка на его различных участках у одного и того же больного после радикальной дуоденопластики.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ДУОДЕНОПЛАСТИКИ С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИЕЙ.

5.1.Морфоцитохимические особенности слизистой оболочки желудка после эрадикационной терапии.

5.2. Морфоцитохимические особенности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки после эрадикационной терапии.

5.3.Резюм е.

ГЛАВА 6. МОРФОЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПОСЛЕ ДУОДЕНОПЛАСТИКИ И СЕЛЕКТИВНОЙ ПРОКСИМАЛЬНОЙ ВАГОТОМИИ.

6.1. Состояние слизистой оболочки желудка в ранние сроки.

6.2. Состояние слизистой оболочки желудка в срок до 3 лет после операции

6.3. Состояние слизистой оболочки желудка в срок до 10 лет после операции

6.4.Морфоцитохимические особенности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки после дуоденопластики и селективной проксимальной ваготомии

ГЛАВА 7. МОРФОЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ДУОДЕНОПЛАСТИКИ И СЕЛЕКТИВНОЙ ПРОКСИМАЛЬНОЙ ВАГОТОМИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА ПОСТОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ.

7.1. Морфометрические параметры слизистой оболочки желудка.

7.2. Гистохимическая характеристика слизистой оболочки желудка у больных с различными послеоперационными осложнениями.

7.3. Морфоцитохимические особенности двенадцатиперстной кишки.

7.4. Цитохимическая характеристика метаплазий и дисплазий как исхода радикальной дуоденопластики изолированно и в сочетании с селективной проксимальной ваготомией

7.4.1. Метаплазия.

7.4.2. Дисплазия.

7.5. Резюме.

8.2. Морфогистохимическая характеристика двенадцатиперстной кишки

8.4.Влияние опиоидных пептидов на морфоцитохимический статус слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях экспериментального язвообразования.

8.4.1.Морфометрическая характеристика слизистой оболочки желудка в условиях экспериментальной язвы с последующим введением даларгина

8.4.2.Гистохимические особенности слизистой оболочки желудка в условиях экспериментальной язвы с последующим введением даларгина.

8.4.3. Резюме.

8.4.4.Морфометрическая характеристика слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

8.4.5.Гистохимическая характеристика слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

8.4.6.Резюм е.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Осложненная язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки после хирургической и медикаментозной коррекции и состояние гастроинтестинального защитного барьера (клиника, морфология и эксперимент)"

Актуальность исследования. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки остается одной из актуальных медико-социальных проблем, поскольку она поражает преимущественно лиц молодого и среднего возрастов [Ивашкин В.Т. и соавт., 1999; Хребтов В.А., 2000; Кузин М.И., 2001; Черноусов А.Ф., Шестаков АЛ., 2001]. Несмотря на достижения современной медицины, это заболевание сопровождается значительным числом осложнений, что и определяет необходимость хирургической коррекции [Duggan J., 1993; Чернякевич С.А., 1995; Харнас С.С. и соавт., 2000; Кузин М.И., 2001]. При этом нельзя не согласиться, что лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБ ДПК) - это до сих пор нерешенная проблема, являющаяся предметом дискуссии гастроэнтерологов, хирургов и терапевтов [Гуща A.JI., Некрасов А.В., 1995; Григорьев П.Я. и соавт., 1998; Подолужный В.И., 1998; Харнас С.С. и соавт., 2000]. Существует большой разброс мнений о длительности консервативного лечения и о сроках оперативного вмешательства, о характере постоперационного ведения больных [Ивашкин В.Т. и соавт., 1999; Кузин М.И., 2001; Черноусов А.Ф., Шестаков A.JL, 2001].

В Российском центре функциональной хирургической гастроэнтерологии (РЦФХГ) разработана и нашла широкое применение методика хирургической коррекции, получившая название радикальная дуоденопластика (РДП). Сведения о результатах такой хирургической коррекции достаточно обширны благодаря работам этого Республиканского центра, где разрабатывается новая технология поэтапного ведения больных, предусматривающая органосохраняющие и органо-восстанавливающие хирургические технологии, обеспечивающие коррекцию основных функций пищеварительного тракта [Оноприев В.И., 1986; Дурлештер В.М., 1992; Виниченко А.В., 1992; Корецкий В.М., 1992; Бендер Л.В., 1999; Корочанская Н.В., 1999; и др].

Одним из научных направлений, разрабатываемых в РЦФХГ, является комплексный морфо-функциональный подход в диагностике, хирургическом лечении и последующей реабилитации больных. При этом повышение эффективности реабилитационной терапии у больных с осложнёнными формами ЯБ ДПК и перенесших корригирующие операции определяется особенностями морфо-функционального статуса их гастродуоденальной системы [Оноприев В.И., 1995; Оноприев В.И. и соавт., 1999; Корочанская Н.В., Коротько Г.Г., 2002 и др.].

Согласно имеющейся методике ведение больных с осложненными формами ЯБ ДПК происходит в два этапа. На первом из них производится операция радикальной дуоденопластики, устраняющая язву, т.е. locus morbi. Однако характерный для язвенной болезни статус гиперсекреции при этом сохраняется. Как долго он удерживается, как протекает морфологическая и функциональная ремиссия, как она меняется в ранние (до 6 месяцев) и в более поздние (>3 лет) сроки послеоперационного периода, какими свойствами характеризуется гастроинтестинальный защитный барьер у этой группы пациентов - все эти вопросы требуют более углубленного исследования.

Второй этап ведения больных - противорецидивное медикаментозное и/или хирургическое лечение (в последнем случае это селективная проксимальная ваготомия). Поскольку антацидная операция может быть заменена эрадикационной и последующей антисекреторной медикаментозной терапией, выбор схемы ведения больного логически должен основываться на данных морфогистохимического анализа интестинального барьера, тем более что вопрос о целесообразности сегментарной проксимальной ваготомии (СПВ) активно дискутируется в литературе [Комаров Ю.Н., 1990; Курбаков О.Е., 1990; Страхов А.В., 1998; Подолужный В.И., 1998].

Для оценки второго этапа ведения больных актуальным представляется изучение гастроинтестинального защитного барьера в группе лиц, перенесших РДП по поводу осложненной язвенной болезни ДПК с последующим проведением у них в течение первых шести постоперационных недель эрадикационной терапии, с тем, чтобы получить данные о морфометрических особенностях СОЖ и ДПК и на основе этих данных произвести обоснование выбора антисекреторной терапии.

При выборе в качестве второго этапа лечения осложненной язвенной болезни операции СПВ целесообразно дать оценку этому хирургическому вмешательству с позиции состояния гастроинтестинального барьера. При этом изменения защитного барьера у этих больных с одной стороны приблизят к пониманию механизма влияния СПВ на его защитный статус, а с другой стороны они позволят обосновать и разработать критерии выбора этапа лечения после РДП. Для проведения сопоставительного анализа результатов антисекреторной терапии и селективной проксимальной ваготомии после РДП, будет изучена группа больных в первые шесть месяцев после этого оперативного вмешательства.

Весьма актуальным для группы лиц, перенесших СПВ с РДП, являются сведения о морфо-функциональном состоянии защитного барьера СОЖ этих больных в различные временные постоперационные периоды (до 6 месяцев, в течение 3 лет и более 3 лет), ибо эти данные необходимы для разработки и апробирования способа прогнозирования рецидива язвообразования.

Одним из существенных недостатков СПВ является довольно высокая частота рецидивов язв, нарастающая с увеличением срока послеоперационного периода [Johnston D., 1987; Ситенко В.М., Карачунов А.В., 1990; Черноусов А.Ф.и соавт., 1996]. Так через 1-6 лет после СПВ размах колебаний осложнений составляет от 1,1 до 22,6%, а в более отдаленные сроки после операции (от 10 до 20 лет) процент рецидивов составляет от 10 до 26% [Панцырев Ю.М. и соавт., 1993]. При этом характер развивающихся осложнений связан с развитием эрозий и повторных язв (или желудка, или ДПК). На каком морфологическом и цитохимическом фоне происходит формирование рецидивов у этих больных — остается неизвестным.

Полученные данные о гастроинтестинальном барьере у больных с осложненной ЯБ ДПК представляется целесообразным сопоставить с изучением защитного барьера СОЖ и ДПК в эксперименте. Поскольку механизмы формирования, дуоденальных язв под влиянием цистеамина обнаруживают выраженное сходство с характером течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки человека [Смагин В.Г.и соавт,, 1984; Виноградов В.А., Полонский В.М., 1988; Тимошин С.С. и соавт., 1990]. Такой эксперимент позволит проследить за динамикой компонентов, формирующих гастроинтестинальный барьер, и приблизит к выяснению механизма язвообразования in situ.

Гастроинтестинальный защитный барьер — это, прежде всего, секреты, продуцируемые покровными и секреторными клетками желез [Gum J., 1995; PorchetN. et al., 1995; KlinkenvanB. et al., 1999]. На современном этапе вопрос о гастроинтестинальном барьере преформирован в сторону изучения муцинов, формирующих супрамукозный слой, а так же входящих в состав апикальнолокализованного секрета покровных и железистых эпителиоцитов. При этом муцины интерпретируются как совокупность достаточно крупных гликопротеиновых молекул, относящихся к MUC 1-4, MUC 5 AC, MUC 6 и др. [Gender S., SpicerA., 1995; KlinkenvanB. et al., 1995; CorfieldA., Warren В., 1996; Busine M.-P. et al., 2001].

Установлено, что эпителиоциты нормальной СОЖ экспрессируют MUC 5 АС и MUC 6 [Bolos de С. et al., 1995; Но S. et al., 1995; Reis C. et al., 1997]. При этом MUC 5 AC продуцируется поверхностными слизистыми клетками, выстилающими зону антрума, и клетками верхней части желудочных ямок [Burchell J. et al., 1987; Reis С. et al., 1998]. В значительном количестве MUC 5 AC экспрессируется клетками желудочных ямок тела [Но S. et al., 1995; Byrd J. et al., 1997], тогда как MUC 6 экспрессируется мукопептическими клетками шеек и железистыми клетками глубоких отделов пилорических желез [Bartman A. et al., 1998; Reis С. et al., 1999]. He исключено, что различный тип муцина соответствует ещё не известной специализации его функции, но все авторы сходятся в одном, что эти муцины имеют отношение к формированию защитного гастроинтестинального барьера и к статусу его резистентности. При этом муцины барьера играют ведущую роль в развитии воспаления слизистой, а также изменяются при её различных заболеваниях [Shirazi Т. et al., 2000].

Наряду с муцинами важную роль в формировании гастроинтестинального барьера принимают и трефоиловые пептиды [Ogata Н., Podolsky D., 1997; ThimL., 1997; Wong W. et al., 1999; Pera M. et al., 2001], они регулируют репаративную регенерацию [Alison М. et al., 1995]. При этом TFF 1 и TFF 2 пептиды экспрессируются при хронической язве в участках неизменённой слизистой вокруг язвы [Wright N. et al., 1990; Rio M. et al., 1991;]. Высказано предположение и о роли трефоиловых пептидов в процессе регенерации и дифференцировки новых желез. Однако остается неясным, на что влияет экспрессия трефоиловых пептидов - на ранние этапы репарации слизистой после повреждения или на формирование фенотипически новых желез [Alison М. et al., 1995, Nie S.et al., 2003; Hoffmann W., 2004]. Во всяком случае, участие упомянутых компонентов гастроинтестинального барьера в реализации защитных свойств слизистой — очевидно [May F. et al., 2000; Thim L. et al., 2002; Katoh M., 2003; Kouznetsova J. et al., 2004].

Цель работы: оценка результатов хирургического и медикаментозного лечения больных с осложненными формами язвенной болезни по состоянию гастроинтестинального защитного барьера и поиск возможных путей оптимизации формирования этого барьера.

Задачи исследования:

1. Дать комплексную оценку гастроинтестинальному защитному барьеру (компьютерная морфометрия и цитохимический анализ) у больных с осложненными формами язвенной болезни до лечения.

2. Провести компьютерную морфометрию и развернутый цитохимический анализ различных топографических зон СОЖ и слизистой оболочки ДПК у одного и того же больного ЯБДПК с оценкой информативности тестов такого уровня.

3. Охарактеризовать этапы формирования морфологической, цитохимической и функциональной ремиссии у пациентов, перенесших РДП, в различные временные периоды.

4. Оценить гистохимические свойства гастроинтестинального барьера в условиях использования эрадикационных схем в ранние сроки после операции РДП.

5. Определить информативность показателей, отражающих состояние гастроинтестинального барьера у больных после селективной проксимальной ваготомии.

6. Провести сравнительный анализ результатов радикальной дуоденопластики в сочетании с СПВ у пациентов с ремиссией и у пациентов с наличием постооперационных осложнений.

7. Описать динамику компонентов защитного барьера ГДК в условиях экспериментального язвообразования и выявить морфо-цитохимические критерии для оценки характера влияния нейропептидов на гастроинтестинальный барьер.

Научная новизна

В настоящей работе впервые:

1. Описаны гистохимические типы гастроинтестинального защитного барьера у больных с осложненными формами ЯБ ДПК, охарактеризованы различные топографические зоны СОЖ, проведен сопоставительный анализ гистохимических свойств защитного барьера СОЖ и ДПК.

2. Установлено, что в условиях развития осложненных форм ЯБ ДПК, имеет место изменение морфометрических параметров важнейших компонентов собственной пластинки слизистой желудка и ДПК. При этом меняется динамика таких параметров как оптическая плотность ядер, обьем ядерного материала, состояние хроматина, что приближает к выявснению роли соединительнотканного компонента в развитии осложненных форм.

3. Получена комплексная морфо-гистохимическая характеристика гастроинтестинального барьера у больных, перенесших РДП. Разработаны критерии оценки эффективности послеоперационной реабилитации, а так же охарактеризован статус сбалансированного защитного барьера, приводящего к стойкой ремиссии.

4. Проведен анализ морфо-гистохимических преобразований защитного барьера СОЖ и ДПК после первого (радикальная дуоденопластика) и второго (противорецидивное лечение) этапов лечения осложненной ЯБ ДПК. Разработаны диагностически значимые критерии для каждого из этапов корригирующих операций.

5. Выявлены механизмы изменения гастроинтестинального барьера после эрадикационной терапии, при этом проведен корреляционный анализ выраженности морфологических изменений слизистой и типом ее гистохимического барьера.

6. Установлена зависимость между морфометрическими параметрами СОЖ и ДПК и характером течения постоперационного периода у больных с сочетанной операцией РДП и СПВ, что приближает к пониманию роли изучаемых компонентов защитного барьера в условиях развития постоперационных осложнений.

7. Результаты эксперимента позволили дать патогенетическую оценку важнейшим компонентам гастроинтестинального барьера в процессе экспериментального язвообразования, а так же выявить механизмы повышения резистентности гастроинтестинального барьера при введении нейропептидов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Осложненные формы язвенной болезни ДПК характеризуются изменением морфометрических параметров слизистой оболочки желудка и отдельных компонентов ее собственной пластинки (обьема ядерной массы, площади гипохромных и гиперхромных ядер). Сочетанные изменения для зоны слизистой оболочки желудка и ДПК прослеживаются в гистохимических свойствах формируемого защитного барьера.

2. После операции РДП клинический статус « язвенная болезнь без язвы в раннии сроки послеоперационного периода характеризуется морфофункциональной перестройкой СОЖ, затрагивающей и эпителиальный, и соединительнотканный ее компоненты. Наиболее выраженные изменения эпителиальной выстилки СОЖ связаны с гиперсекрецией нейтральных гликопротеинов поверхностными эпителиоцитами, падением темпа синтеза этих веществ эпителиоцитами желудочных ямок и эпителиоцитами пилорических желез, а также увеличением содержания трефоиловых пептидов в секрете покровных эпителиоцитов.

3. Эрадикация, включенная в схему второго этапа ведения больных после операции РДП активирует клетки генеративной зоны СОЖ, а также увеличивает темп синтеза эпителиоцитами нейтральных муцинов и катионного белка. Для ДПК эффект эрадикации проявляется снижением числа бокаловидных гландулоцитов с увеличением темпа синтеза ими муцинов и активацией общей муцинпродуцирующей способности.

4. После сочетанной операции РДП и селективной проксимальной ваготомии в ранние сроки послеоперационного периода происходит уплощение желудочных ямок, а с пролонгированием этого срока -увеличение их глубины, снижение высоты желез и числа главных клеток. Гастроинтестинальный барьер снижает синтез муцинов в ряду: эпителиоциты желудочных ямок —» поверхностные эпителиоциты —» секреторные клетки пилорических желез. ДПК в этих условиях увеличивает синтез сиалогликопротеинов.

5. При наличии осложнений (эрозии и повторные язвы) после операции РДП в сочетании с СПВ гастроинтестинальный барьер характеризуется снижением темпа синтеза муцинов с угнетением продукции сиалогликопротеинов и падением уровня содержания нейтральных гликопротеинов. В зоне ДПК у этих больных происходит снижение морфометрических параметров ворсинок и крипт и падение числа бокаловидных гландулоцитов.

6. Результаты эксперимента позволили выявить разнонаправленную динамику морфометрических параметров СОЖ и ДПК в условиях формирования цистеаминовой язвы, при этом наиболее выраженные изменения приурочены к 1-ым суткам эксперимента. Введение даларгина на фоне развившейся язвы ДПК привело к выявлению механизмов регуляции резистентности гастроинтестинального барьера.

Теоретическая значимость исследования

Проведенное исследование дает возможность адекватно оценить роль гистохимических тестов в характеристике различных топографических зон защитного барьера СОЖ у больных с осложненными формами ЯБ ДПК и выявить зависимость между морфометрическими параметрами СОЖ и ДПК и степенью резистентности защитного барьера. Получены новые данные о характере формирования морфологической, цитохимической и функциональной ремиссии у больных после радикальной дуоденопластики.

На основе изучения механизма влияния эрадикационной терапии на гастроинтестинальный барьер обоснована целесообразность и разработаны критерии выбора тактики ведения больных после операции РДП.

Сравнительный анализ морфо-гистохимических сдвигов при изолированной РДП и РДП в сочетании с СПВ позволил выделить тот комплекс изменений, которые связаны с денервацией. Дана оценка гастроинтестинальному барьеру у больных после РДП и СПВ в зависимости от характера постоперационных осложнений. Расширены представления о патогенезе ульцерогенеза и о роли отдельных компонентов защитного барьера в этом процессе.

Вскрыты тонкие механизмы влияния нейропептидов на клеточные компоненты СОЖ и СО ДПК.

Практическая значимость исследования заключается в оценке клинико-морфо-функционального статуса больных с осложненными формами язвенной болезни до лечения и после хирургической коррекции. Выполненное исследование носит фундаментальный характер и является документальной иллюстрацией к характеристике корригирующих органосохраняющих операций. Выявленные и описанные изменения, сохраняющиеся после операции РДП, а также после сочетанных корригирующих операций РДП и СПВ положены в основу разработки патогенетически обоснованных реабилитационных мероприятий с улучшением качества жизни пациентов.

Полученные факты послужат основанием для разработки новых технологий органосохраняющих операций.

Результаты эксперимента дополняют сведения о роли, лигандов опиатных рецепторов в системе регуляции гастроинтестинального защитного барьера.

Сведения о практическом использовании результатов работы

Проведенное исследование даёт возможность адекватно оценить роль гистохимических тестов в характеристике топографических зон защитного барьера СОЖ у больных с осложненными формами ЯБ ДПК. Выявленая зависимость между морфометрическими параметрами СОЖ и ДПК и гистохимическими свойствами эпителиоцитов положена в основу оценки статуса резистентности защитного барьера.

Получены новые данные о характере формирования морфологической, цитохимической и функциональной ремиссии у больных после радикальной дуоденопластики и разработан способ контроля хирургического лечения осложненных форм ЯБ ДПК.

Обоснована целесообразность и разработаны критерии выбора тактики ведения больных после РДП с выяснением механизма влияния эрадикационной терапии на свойства гастроинтестинального барьера.

Результаты сравнительного анализа морфо-гистохимических сдвигов при проведении СПВ будут использоваться для решения вопроса о ее целесообразности.

Динамика компонентов гастроинтестинального барьера у больных после РДП и СПВ положена в основу характеристики постоперационных осложнений.

Расширены представления о патогенезе ульцерогенеза и о роли отдельных компонентов защитного барьера в этом процессе. Вскрыты механизмы влияния нейропептидов на клеточные компоненты СОЖ и СО ДПК.

Использование полученных результатов в клинике позволит снизить частоту осложнений, инвалидизацию, сократить сроки лечения, повысить качество жизни данного контингента больных.

Результаты выполненного исследования представляют интерес для хирургов, гастроэнтерологов, патофизиологов и морфологов. Они.вошли в курсы лекций соответствующих кафедр Кубанского государственного медицинского университета и Российского центра функциональной и хирургической гастроэнтерологии.

По результатам исследования опубликована 31 печатная работа, материалы диссертации доложены на Всероссийских и Республиканских научных форумах.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Могильная, Вера Леонидовна

1. У больных с осложненными формами язвенной болезни выявлено два морфологических типа слизистой оболочки желудка в зоне его фундального отдела. Первый - это лица с феноменом увеличения толщины слизистой оболочки, высоты желез и глубины желудочных ямок, а также с увеличением числа обкладочных и главных клеток. И второй тип, при котором морфометрические показатели по отношению к норме повышены, но статистически эти различия недостоверны.2. У больных с осложненными формами язвенной болезни показателями дезадаптации для собственной пластинки слизистой в зоне ее фундального отдела являются снижение оптической плотности ядер и падение числа гиперхромных ядер, а в зоне антрального отдела - увеличение объема ядерной массы и числа гиперхромных ядер. Оба отдела характеризуются снижением содержания в составе межклеточного вещества доли волокнистого и увеличением доли аморфного компонента.3. Гастроинтестинальный защитный барьер у больных с осложненными формами язвенной болезни формируется по одному из трех выделенных гистохимических типов. Первый тип ( 59%) - гиперсекреция муцинов в зоне фундального отдела желудка и в двенадцатиперстной кишке при нормальном типе ,барьера в антральном отделе желудка. Второй ( 27%) - нормальный тип гистохимической дифференцировки защитного барьера в зоне фундального отдела, но с эффектом гиперплазии мукоцитов, в зоне антрума и двенадцатиперстной кишке - гиперсекреторный тип. Третий тип барьера ( 14%) - гиперсекреция муцинов во всех изученных отделах.4. У больных после радикальной дуоденопластики морфологическим эквивалентом благоприятно протекающего постоперационного периода в ранние его сроки ( до 6 месяцев) является гиперплазия мукоцитов, уменьшение числа главных и обкладочных клеток, а также выраженная тенденция к увеличению высоты фундальных желез. В собственной пластинке слизистой оболочки желудка в эти сроки уменьшается обьем ядерной массы. С пролонгированием срока постоперационного периода ( более 3 лет ) происходит снижение высоты желез и числа главных клеток при сохранении феномена гиперплазии мукоцитов. По отношению к здоровым лицам у этих пациентов сохраняется гиперплазия фундальных желез, мукоцитов и эпителиоцитов желудочных ямок и снижение числа главных клеток. Собственная пластинка слизистой увеличивает оптическую плотность ядер, преимущественно в зоне антрального отдела.5. Гастроинтестинальный защитный барьер в ранние сроки после операции радикальной дуоденопластики сохраняет статус гиперсекреции для поверхностных эпителиоцитов желудка, тогда как эпителиоциты желудочных ямок и клетки пилорических желез снижают темп синтеза муцинов. На участках метаплазии поверхностные эпителиоциты уменьшают, а эпителиоциоциты желудочных ямок увеличивают продукцию муцинов. В зоне двенадцатиперстной кишки в большинстве случаев происходит увеличение синтеза гликопротеинов бокаловидными гландулоцитами и эпителиоцитами дуоденальных желез.6. Эрадикация в первые шесть недель после радикальной дуоденопластики приводит к активации темпа синтеза муцинов покровными эпителиоцитами и гипертрофированными мукоцитами фундальных желез. Эпителиоциты пролиферативного компартмента желудка увеличивают содержание нейтральных муцинов с изменением степени конденсации хроматина. Для двенадцатиперстной кишки эффект эрадикации проявляется снижением числа бокаловидных гландулоцитов в составе эпителиальной выстилки, но увеличением темпа синтеза ими нейтральных муцинов в зоне ворсинок и сиаломуцинов - в зоне крипт.7. У пациентов после сочетанной операции дуоденопластики и селективной проксимальной ваготомии при нормальном клиническом течении постоперационного периода в ранние его сроки ( до 6 месяцев ) происходит уплощение желудочных ямок или " суперфициализация " пролиферативного компонента, снижение числа обкладочных и главных клеток. С пролонгированием срока постоперационного периода высота желез уменьшается, а глубина желудочных ямок увеличивается ( фовеолярная

гиперплазия). Для собственной пластинки слизистой эффект СПВ проявляется увеличением обьема ядерной массы, снижением диаметра ядер и их оптической плотности..8.После операции дуоденопластики и селективной проксимальной ваготомии адаптационно-компенсаторные преобразования гастроинтестинального защитного барьера определяются сроком постоперационного периода и проявляются изменением темпа синтеза эпителиоцитами нейтральных муцинов: первоначально снижается синтез в клетках желудочных ямок, затем в поверхностных эпителиоцитах и, наконец, в секреторных клетках пилорических желез. В зоне ДПК снижение темпа синтеза нейтральных муцинов сопровождается увеличением продукции бокаловидными гландулоцитами сиалогликопротеинов.9.У больных в отдаленные сроки ( о т 1 0 - 2 0 лет ) после операции РДП в сочетании с СПВ при наличии осложнений цитохимические свойства защитного барьера СОЖ определяются клиническим статусом. Так для первой группы лиц ( Visick I и II ) характерен высокий темп синтеза покровными эпителиоцитами муцинов , во второй группе ( Visick - III ) происходит снижение темпа синтеза муцинов, а в третьей группе ( Visick -

IV ) - угнетение продукции сиалогликопротеинов и падение темпа синтеза нейтральных муцинов. В зоне ДПК для всех групп характерно снижение толщины слизистой, высоты ворсинок и глубины крипт, сочетающееся с падением числа бокаловидных гландулоцитов в составе эпителиальной выстилки.10.При формировании экспериментальной язвы в первые 5-6 часов в зоне СОЖ происходит ингибирование темпа синтеза муцинов покровными эпителиоцитами, а в зоне ДПК - увеличение синтеза бокаловидными гландулоцитами как нейтральных, так и кислых муцинов. К концу первых суток темп синтеза муцинов в зоне СОЖ восстанавливается к исходному, а в зоне ДПК - снижается с падением числа функционально активных бокаловидных гландулоцитов.11 .Введение даларгина на фоне экспериментальной язвы приводит к увеличению резистентности защитного барьера СОЖ за счет нарастания темпа синтеза покровными эпителиоцитами и мукоцитами желез кислых муцинов. Пролонгированное введение даларгина сопровождается увеличением содержания в составе секрета покровных эпителиоцитов и трефоиловых пептидов. В зоне ДПК увеличивается число бокаловидных гландулоцитов и их муцинпродуцирующая активность.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Могильная, Вера Леонидовна, Краснодар

1. Аксенов О.С., Молчанов В.В., Хибин Л.С. Эрадикационная терапия

2. Helicobacter pylori при язвенной болезни и ее влияние на структурноесостояние слизистой оболочки желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000. - N 3,- 17-19.

3. Александрович А.Г., Жданова Т.Ф., Тимошин С. Учакина Р.В. Влияниелигандов опиоидных рецепторов на синтез ДНК и содержание гистамина в слизистой желудка и крови белых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1989.- N 8.-С. 209-211.

4. Аруин Л.И. Структурные особенности компенсаторно-приспособительныхпроцессов. - В кн: Общая патология человека. 2 изд., М.: Медицина.- 1990.1. 233-290.

5. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.И., Яковенко Э.П. Хроническийгастрит. - Амстердам, 1993.- 362 с.

6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностикаболезней желудка и кишечника.- М.: Медицина.- 1998.- 483 с.

7. Аруин Л.И. Регенерация гастродуоденальных язв Helicobacter pylori . Какязва становится хронической // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - Тез. к XXIX- й сессии ЦНИИ гастроэнт. - М., 2002. - N 1.-С. 113-114.

8. Афонская Н.И., Ильинский О.Б., Кондаленко В.Ф. и др. Влияние опиоидногопептида на заживление экспериментального инфаркта миокарда // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1986. - N 12.- 754-757.

9. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче //

10. Итоги науки и техники: Физиология человека и животных. - М., 1988.- Т. 34.- 183 с.

11. Барановская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori // Русскиймедицинский журнал. - 2000. - 8-14.

12. Бендер Л.В. Реабилитация больных осложненной язвенной болезньюдвенадцатиперстной кишки после изолированной радикальной дуоденопластики : Автореф. дис. канд. мед. наук ( 14.00.27 ) - Краснодар :

13. Кубанская гос.мед. академия, 1999. - 23 с.

14. Богер М.М. Язвенная болезнь. - Новосибирск : Наука, 1986. - 256 с.

15. Василенко В.Х., Гребнев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь.

16. Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении. - М :1. Медицина, 1987.-288 с.

17. Вахидов В.В., Хаджибаев A.M. Постваготомные синдромы и иххирургическая коррекция. - Ташкент: Альпикор, 1993. - 203 с.

18. Вахрушев Я.П. , Кудрина В.А. Новые подходы в организации лечениябольных язвенной болезнью // Российский гастроэнтер. журнал . — 2005. 1. N 2 . - С . 98.

19. Виниченко А.В. Органосохраняющая антацидная операция при осложненнойдуоденальной язве // Дис. канд. мед. наук.( 14.00.27).- Краснодар: Кубанская гос.мед.академия, 1992.- 189 с.

20. Виноградов В.А., Зверков И.В., Смагин В.Г. Морфометрическая оценкавлияния опиоидных пептидов на цистеаминовую язву у крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1983. - Т. 96. - 112-115.

21. Виноградов В.А., Полонский В.М. Влияние нейропептидов наэкспериментальную дуоденальную язву у крыс // Пат. физиол. - 1983. - N 1. 1. 3-7.

22. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин - первый аналог энкефалинов,применяемый в гастроэнтерологии // Терап. архив. - 1988. - N8. - 147-153.

23. Генрих СР., Серебрякова И.Б. Отдаленные результаты леченияпилородуоденальных язв методом радикальной пилородуоденопластики //

24. Труды РЦФХГ. - Краснодар. - 1995. - Т. 1. - 88-96.

25. Гланц Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1999. — 455 с.

26. Гребнева Л.С., Максимова Н.В., Журкина Е.А. Влияние нового нейропептидадаларгина на некоторые функции желудка // Материалы пленума правления

27. ВНОГ - Рига, 1986.- 461-462.

28. Гребнев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь. - М.: АО «Медицинскаягазета», 1995. - 185 с.

29. Григорьев П.Я. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит),язвенная болезнь // Практикующий врач - 2001. - N 19. - 15-18.

30. Григорьев П.Я., Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И. Стандарты (протоколы)диагностики и лечения органов пищеварения. — М., 1998. — 47 с.

31. Григорьев П.Я., Исаков В.А. Современные представления об этиологии ипатогенезе язвенной болезни // Вестник АМН СССР. - 1990. — N 3. — 60-64.

32. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. - М.:

33. Медицинское страховое агенство, 1998. - 645 с.

34. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезнейорганов пищеварения. М.: Медицина, 1996. - 404 с.

35. Гучетль А.Я. Эндоскопические критерии рубцово-язвенных деформаций

36. ДПК в определении показаний к радикальной дуоденопластике // Труды

37. РЦФХГ. - Краснодар, 1995. - Т. 1. - 71-76.

38. Гуща А.Л., Некрасов А.В. Выбор метода оперативного леченияперфоративной язвы двенадцатиперстной кишки // VIII Всерос. сьезд хирургов: Тез.докл. - Краснодар, 1995. - 68-70.

39. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: современныепредставления (Доклад Второй Конференции по принятию конценсуса в

40. Маастрихте 21-22 сентября 2000) // Российский журн. гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол. - 2000. - N 6. - 86-88.

41. Дуденко В.Г. Непосредственные и отдаленные результаты селективнойпроксимальной ваготомии в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки : Автореф. дис. ... канд. мед. наук ( 14.00.27 ). — Харьков :

42. Харьковский гос. мед. институт, 1982. - 22 с.

43. Дурлештер В.М. Радикальная дуоденопластика и селективная проксимальнаяваготомия в лечении декомпенсированного рубцово-язвенного стеноза двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 1992.-18 с.

44. Зверков И.В., Арндт И.П, Щербакова Н.В., Смагин В.Г.

45. Гастроинтестинальные эндокринные клетки при лечении больныхдуоденальной язвой новым пептидным препаратом даларгином // Бюлл.

46. ВКНЦ АМН СССР. - 1986. - N 2. - 72-74.

47. Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. — М.:1. Медицина, 1994. - 336 с.

48. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Хронический гастрит: современныепредставления, принципы диагностики и лечения // Рос.мед.журн. - 2001. 1. Т.З, N 2. - 54-60.

49. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция вгастроэнтерологии. - М.: Триада-Х, 1999. - 255 с.

50. Комаров Ю.Н. Частота и причины развития рецидивов язвенной болезнипосле селективной проксимальной ваготомии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук ( 14.00.27). - М.: Второй Московский гос. мед. институт, 1990. — 24 с.

51. Комаров Ф.И., Гребнев А.Л., Шептулин А.А. Руководство погастроэнтерологии: В трех томах. - М.: Медицина, 1995. — 672 с.

52. Корецкий В.М. Радикальная дуоденопластика и селективная проксимальнаяваготомия в лечении перфоративной дуоденальной язвы : Автореф. дис. ... канд. мед. наук . - Краснодар, 1992. — 20 с.

53. Коротько Г.Г., Ярошевская Ю.Ю., Решетова И.В. и др. Методыфункциональной системной оценки гастродуоденопанкреатического комплекса (пособие для врачей). - Краснодар, 1996. - 21 с.

54. Корочанская Н.В. Принципы поэтапной реабилитации больных, перенесшихорганосохраняющие операции по поводу осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. д-ра мед. наук - Краснодар:

55. Кубанская гос.мед.академия, 1999. - 39 с.

56. Корочанская Н.В., Коротько Г.Г. Helicobacter pylori (HP) // В кн.: Оноприев

57. В.И., Коротько Г.Ф., Корочанская Н.В. Осложненные формы язвеннойболезни двенадцатиперстной кишки (этиология, патогенез, патоморфология, патофизиология, клиника, диагностика и лечение. - Краснодар, 2002. - 1521.

58. Крылов А.П., Курка В.И. Морфологические изменения слизистой желудкапри язвенном пилородуоденальном стенозе до и после различных операций //

59. Хирургия. - 1995. - N 2. - 15-17.

60. Крылов Н.Н. Вероятность выздоровления больных с дуоденальной язвойпосле хирургического лечения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1997. - N 5. - 83.

61. Кузин М.И. Актуальные вопросы хирургии язвенной болезни желудка идвенадцатиперстной кишки // Хирургия. - N 1. - 2001. - 27-32.

62. Кузин М.И., Постолов П.М., Вердиева Ш.Г. Результаты селективнойпроксимальной ваготомии у больных с гиперсекрецией // Хирургия. - 1986. 1. N4. - 3-7.

63. Курбаков О.Е. Отдаленные результаты селективной проксимальнойваготомии у больных с дуоденальной язвой: Автореф. дис. канд.мед.наук (14.00.27). - Москва: Второй московский гос.мед. институт, 1990. - 26 с.

64. Курзанов А.Н. Опиоидные пептиды и пищеварительная система // Рос. журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - N 5. - 47-59.

65. Лапина Т. Л. Лечение эрозивно-язвенных поражений желудка идвенадцатиперстной кишки // Русский медицинский журнал.- 2001. - Т.9. 1. 602-605.

66. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. — М.:1. Мир, 1969.-645 с.

67. Линар Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и припатологии. — Рига: Зинатне, 1968. — 218 с.

68. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Реброва Т.Ю. Влияние энкефалинов наактивность периферических стресс-лимитирующих систем в процессе развития аритмий, вызванных острой ишемией миокарда // Бюлл. Томск, науч.центра АМН СССР, 1991. - N 3. - 3-14.

69. Лукаш Н.В., Полищук Т.Ф. Влияние тималина, даларгина и «мукозалина» натечение экспериментальной язвы двенадцатиперстной кишки // Врачебн. дело. - 1995. -N 1-2. - 53-54.

70. Маланчук Л. Оптимизация эндоскопических методов исследования приоценке постваготомных состояний: Автореф. дис. канд.мед.наук (14.00.27).

71. Москва: Московский мед. стоматол. институт, 1997. - 23 с.

72. Мануйлов A.M. Радикальная дуоденопластика в хирургическом леченииосложненных дуоденальных язв: Автореф. дис. .. .д-ра.мед.наук. — Краснодар, 1995.-40 с.

73. Матросова М.Е., Курыгин А.А., Гройсман Д. Ваготомия: последствия и ихмеханизмы. - Л.: Наука, 1981. - 215 с.

74. Медведев В.Н. Структура и функция слизистой желудка при язвеннойболезни // В кн.: Некоторые актуальные вопросы учения о язвенной болезни. 1976.- Чита.- 39-42.

75. Медведев В.Н., Костюк Ф.Ф. О гиперплазии слизистой оболочки телажелудка при осложненной и неосложненной дуоденальной язве // Тер.архив. -1978.-Т.50.-С. 19-21.

76. Митрохина Т.В., Фитилев СБ., Графская Н.Д., Павлова М.В. Роль

77. Helicobacter pylori в возникновении рецидивов язвенной болезнидвенадцатиперстной кишки после селективной проксимальной ваготомии //

78. Хирургия. - 1996. - N 2. - 39-42.

79. Могильная Г.М., Шубич М.Г. Проблема ульцерогенеза в свете эволюционнообусловленной нестойкости защитного барьера желудка // Успехи современной биологии. - 1984. - Т. 98, N 2. - 235-245.

80. Нуртдинов М.А., Галимов О.В., Шарипов Ф.П., Шумкин A.M. Гастриткульти желудка: корреляционная зависимость эндоскопических и морфологических проявлений // Материалы Ш Российской гастроэнтерологической недели. - 1997. - 43.

81. Оноприев В.И. Десятилетний опыт применения радикальнойдуоденопластики в сочетании с селективной проксимальной ваготомией при осложненных дуоденальных язвах // XXXI Всесоюзный сьезд хирургов :

82. Тез. докл. - Ташкент, - 1986. - 239 - 240.

83. Оноприев В.В., Коротько Г.Г., Крячко А.А. Нарушение координацииантропилора дуоденального комплекса при стенозе выходного отдела желудка // Труды 28-й конф. 18-20 мая 2000 г. - Смоленск - Москва, 2000. 1. 137-141.

84. Оноприев В.И. Позиции хирурга в лечении осложненных дуоденальных язв иновые технологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - N 8 . - С . 63-70.

85. Оноприев В.И. Показания, общая характеристика и результаты радикальнойдуоденопластики // Труды РЦФХГ. - Краснодар, 1995. - Т. П. - 7-20.

86. Оноприев В.И. Этюды функциональной хирургии язвенной болезни.1. Краснодар, 1995. - 293 с.

87. Оноприев В.И., Бендер Л.В., Корочанская Н.В. Тактика этапнореабилитационного лечения больных осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с использованием органосохраняющих технологий изолированной радикальной дуоденопластики // Труды РЦФХГ.

88. Краснодар, 1999. - Т. П. - С193-215.

89. Оноприев В.И., Коротько Г.Ф., Корочанская Н.В. Осложненные формыязвенной болезни двенадцатиперстной кишки ( этиология, патогенез, патоморфология, патофизиология, клиника, диагностика, лечение ).

90. Руководство для терапевтов и хирургов- гастроэнтерологов // Краснодар,2002. - 653 с.

91. Панцырев Ю.М., Сидоренко В.И., Бабикова И.В., Чернякевич А.,

92. Комаров Ю.Н., Шатров А.А. Причины развития рецидивных язв послеселективной проксимальной ваготомии // Хирургия. - 1993. - N 3. - 45-48.

93. Панцырев Ю.М., Сидоренко В.И., Чернякевич А. и соавт. Наш опытхирургического лечения дуоденальной язвы // VIII Всерос. сьезд хирургов:

94. Тез. докл.- Краснодар, 1995. - 210-213.

95. Перкин Э.М., Рубцов М.А., Рубцова Н.И. Влияние Helicobacter pylori нарезультаты органосохраняющих операций при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Хирургия. - 1995. - N 6. - 23-25.

96. Пиманов С И . Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. - Н.Новгород: Изд-во1. КГМА, 2000. - 376 с.

97. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Изд-во иностраннойлитературы. - 1962. — 962 с.

98. Подолужный В.И. Результаты разных операций при язвенной болезни спозиций функционального состояния оперированного желудка: Автореф. дис. д-ра мед.наук. - Омск, 1998. - 44 с.

99. Подолужный В.И., Зайцев А., Пузакова О.Ю., Ковешникова И.И.,

100. Солдатова В.А., Иванов С В . Геликобактериоз оперированного желудка приязвенной болезни // Вестник хирургии. - 1999. - N 6. - 16-18.

101. Полонский В.М. Синтетические аналоги энкефалинов приэкспериментальной патологии пищеварительной системы: Дис. д-ра мед. наук,-М., 1990.

102. Полонский В.М. Синтетические аналоги энкефалинов приэкспериментальной патологии пищеварительной системы: Дис. д-ра мед. наук,-М., 1990.

103. Рубцов М.А. Helicobacter pylori и его влияние на клиническое течениеязвенной болезни двенадцатиперстной кишки и на результаты СПВ:

104. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1993. - 19 с.

105. Рустамов Э.А., Рахмани А. Защитный барьер и кислотообразующаяфункция желудка после селективной проксимальной ваготомии // Хирургия. 1990.-N3.-С. 23-26.

106. Рысс Е.С. Заболевания органов пищеварения. 4.1. - Санкт-Петербург:

107. Медицинское информационное агентство, 1995. - 400 с.

108. Рычагов Г.П., Назаренко П.М. Применение высокоинтенсивных лазеров влечении осложненной язвенной болезни // РЦХГ, Минск // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1997, N 5. - 213.

109. Саввин Ю.Н. Органические заболевания оперированного желудка:

110. Автореф.дис. ... д-ра.мед.наук (14.00.27). - Москва, 1990. - 40 с.

111. Сидоренко В.И. Селективная проксимальная ваготомия в хирургиидуоденальной язвы: Автореф. дис. д-ра мед. наук. (14.00.27). - Москва, 1992. 40 с.

112. Сиппонен П., Сеппала К. Последовательность « гастрит — атрофическийгастрит - кишечная метаплазия - рак желудка « Обратима ли она ? // В кн.:

113. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция вгастроэнтерологии. - М . : Триада-Х, 1999.- 62-73.

114. Ситенко В.М., Карачунов А.В. Рецидивы язвы после ваготомии // Вестникхирургии. - 1987. - N 2. - С: 145-149.

115. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков А., Полонский В.М.,

116. Беспалова Ж.Д., Титов М.И. Клиническая оценка гексапептида даларгина каксредства лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Терап. архив. - 1984. - Т. 11. - 49-52.

117. Смагин В.Г., Титов А., Булгаков А., Прописнова Е.П. Клиническаяапробация даларгина - нового средства для лечения язвенной болезни //

118. Бюлл. Вестн. кард. науч. центра АМН СССР. - 1986. - N2. - 63-65.

119. Страхов А.В. Клинико-функциональная оценка селективной проксимальнойваготомии при дуоденальной язве в отдаленные сроки: Автореф. дис. канд. мед. наук. (14.00.27). - Н.Новгород: Нижегородская гос.мед.академия, 1998. 21 с.

120. Тимошин С, Швец СИ., Мурзина Н.Б., Березина Г.П. Влияние даларгинана процессы размножения клеток в эпителии желудка при стрессе // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1990. - Т. - 399-401.

121. Ткачев А.В. Осложненные формы язвенной болезни: программа лечения иреабилитации, клинико-экономический анализ: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук (14.00.05) - Ростов-на-Дону, 2001.- 48 с.

122. Фаин СИ. Пути снижения числа рецидивов дуоденальных язв послеселективной проксимальной ваготомии // Хирургия. - 1990.- N 12. — 2832.

123. Фельдман Е.Б. Секреторный аппарат желудка у больных с осложненнойязвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до и после радикальной дуоденопластики и в сочетании с селективной проксимальной ваготомией:

124. Автореф. дис. канд. мед. наук. (14.00.27). - Краснодар, 2000. - 19 с.

125. Фишер А.А., Лазарева Л.М. Количественное исследование основныхструктурных параметров слизистой оболочки фундального отдела желудка у больных язвенной болезнью и здоровых // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. - 1976. - 92-98.

126. Харпас С, Самохвалов А.В., Ларьков Л.Р. Влияние хеликобактериоза нарезультаты хирургического лечения язвенной болезни // Хирургия. - 2000. - N 6. - С 56-62.

127. Циммерман Я.С., Теляндер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни иперспективы ее излечения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - N 3. - С 35-41.

128. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. - Пермь: Звезда,2000. - 255 с.

129. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблемы Helicobacter pyloriинфекции: новые факты, размышления, предположения // Клиническая медицина. - 2001. - N4. - 67-70.

130. Циммерман Я.С, Михайловская Л.В., Фрейнд Г.Г., Зиннатулин М.Р.

131. Повышение защитных потенций слизистой оболочки желудка идвенадцатиперстной кишки - перспективный путь лечения язвенной болезни // Перм.мед. журн. - 1994. - N 1-4. - 34-42.

132. Черноусов А.Ф., Ануфриев A.M., Корчак A.M., Мусабаев Н.Х., Эфендиев

133. В.М. Селективная проксимальная ваготомия в лечении язвдвенадцатиперсной кишки // Хирургия. - 1988. - N 3.- 14-19.

134. Черноусов А.Ф., Богопольский П.М., Курбанов Ф.С. Хирургия язвеннойболезни желудка и двенадцатиперстной кишки. - М.: Медицина, 1996. - 253 с.

135. Черноусов А.Ф., Шестаков А.Л. Селектиная проксимальная ваготомия — М.:1. Изд-воАТ,2001.-158с.

136. Чернякевич А. Моторная функция верхних отделов пищеварительноготракта в норме и при патологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1988. - N 2. - 33-39.

137. Чернякевич А. Моторная функция желудка и двенадцатиперстной кишкипри дуоденальной язве и ее осложнениях // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1995. - N 4. - 55-60.

139. Шептулин А.А. Лечение неязвенной диспепсии: применение прокинетиковили антигеликобактерной терапии // В кн.: Ивашкин В.Т., Мегро Ф.,

140. Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. - М.: Триада-X, 1999.-С. 197-201.

141. Шептулин А.А. Обсуждение проблемы язвенной болезни в докладах 2-ой

142. Российской гастроэнтерологической недели // Рос.журн. гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол. - 1997. — N3. - 90-92.

143. Шубич М.Г. Методика гистохимического обнаружения кератина с помощьюкислого раствора основного коричневого // Архив анат., гистол., эмбриол. — 1963.-Т. 6 . -С. 114-116.

144. Шубин М.Г., Могильная Г.М. Гликопротеины и протеогликаны. Методы ихгистохимического анализа // Арх. анат., гистол., эмбриол. - 1979. - N 8. - 32-37.

145. Эренпрейс Я.Г. Цитохимическое исследование основных белков клетки //

146. Архив анат., гистол., эмбриол. - 1965. - Т. 12. - 3-8.

147. Ahnen D., Poulsom R., Stamp G. et al. The ulceration-associated cell lineage(UACL) reiterates the Brunner's gland differentiation but acquires the proliferative organization of the gastric glands//J.Pathol.-1994.-Vol.-l 73.-P.317-326.

148. Alison M., Chiney R., Poulsom R. et al. Experemental ulceration trefoil factor andtransforming growth factor alpha mRNAs in rat stomach // J.Pathol.-1995.-Vol.175.-P.405-414.

149. Alison M., Chiney R., Poulsom R. et al. Experimental ulceration leads tosequential expression of spasmolytic polypeptide, intestinal trefoil factor, epidermal growth factor and transforming growth factor 2-mRNAs in rat stomach//

150. J.Pathol.-1995.-Vol.-l 75.-P.405-415.

151. Allen A., Flemstrom G., Garner A. et al. Gastrooduodenal mucosal protection //

152. Physiol. Rev.- 1993.-Vol.73.-P.823-857.

153. Allen A., Hutton D., Pearson J. The MUC 2 gene product: a human intestinalmucin // Int. J. Biochem. Cell Biol.-1998.-Vol.30.-P.797-801.

154. Allen A., Newton J., Oliver L. et al. Mucus and H. pylori // J. Phisiol. Pharmcol.1997.-Vol.-48.-P.297-305.

155. Allen A., Pearson J. Mucus glycoproteins of the normal gastrointestinal tract //Eur.

156. J. Gastroenterol Hepatol.-1993.-Vol.-5.-P.193-199.

157. Asante M., Ahmed H., Patel P. et al. Gastric mucosal hydrophobility in duodenalulceration: role of Helicobacter pylori infection density and mucus lipids // J.

158. Gastroenterology.- 1997.-Vol.l 13.-P.449-454.

159. Babayatsky M., de Beaumont M., Thim L. et al. Oral trefoil peptides protectagainst ethanol and indomethacin-induced gastric injury in rats //

160. Gastroenterolology.- 1996.-Vol.l 10.-P.489-497.

161. Bahnacy A., Kupcsulik P., Elas Z., Flautner L. Occurrence and significance of

162. Helicobacter pylori infection after gastric surgery //Acta Chir Hung.-1995-1996,1. Vol.35., ЖЗ-4.-Р.201-207

163. Barrnett R., Seligman A. Histochemical de monstration of protein — boundsulfhydryl groups // Science.- 1952.-Vol.l 16.-P.323-327.

164. Bartman A., Busine M-P., Aubert J-P et al. The MUC 6 secretory mucin gene isexpressed in a wide variety of epitelial tissues //J. Pathol.-1998.-Vol.l 86.-P.398405.

165. Blair A., Richardson C, Walsh G. Effect of parietal cell vagatomy on acidsecretory responsiveness to curculating gastrin in humans // Gastroenterology.1986.-Vol.90.-P.1001-1003.

166. Blaser M. Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacterpylori-induced inflammation//Gastroenterology.-1992.-Vol.-102.-P.720-727.

167. Blaser M. Not all Helicobacter pylori strains are created equal: should all be1.minated. // Lancet.- 1997.-Vol.349.-P. 1020-1022.

168. Boren Т., Falk P., Roth K. et al. Attachment of Helicobacter pylori to humangastric epithelium mediated by blood group antigens // J. Science.-1993.-Vol.262.1. P. 1892-1895.

169. Borsch G., Wegener M., Schmidt G. Bedeutung Campylobacter ahnlicher 1bacterion (GLO) fur erkrankunder des Duodenum // Med. Kein.-1987.1. Vol.82,№10.-P.367-372.

170. Buisine M-P., Desreumaux P., Leteurtre E. et al. Mucin gene expression inintestinal epithelial cells in Crohn's disease // Gut.-2001.Vol.49.-P.544-551.

171. Burchell J., Gendler S., Taylor P. et al. Development and characterization of breastcancer reactive monoclonal antibodies directed to the core protein of the human milk mucin // Cancer Res.-1987.-Vol.47.-P. 5476-5482.

172. Burhol P., Myren I., Reichborn-Kjennrud S. Mucosal measurements and gastricsecretion in gastritis // Scand. J.Gastroenterology.-1968.-Vol.3.-P.339-345.

173. Byrd I., Yunker C , Xu Q. et al. Inhibition of gastric mucin synthesis by

174. Helicobacter pylori // J. Gastroenterology.-2000.-VoU 18.-P.1072-1079.

175. Calam J., Gibbons A., Healey Z. et al. How does Helicobacter pylori causemucosal damage? Its effect on acid and gastrin physiology // J. Gastroenterology.1997.-Vol.ll3.-P.43-49.

176. Card W., Marks I. The relationship between the acid output of stomach following«maximal" histamine stimulation and the parietal cell mass // Clin.Sci.-1960.1. Vol.l9.-P.147-163.

177. Carrick I., Lee F., Hazell S. et al. Campylobacter pylori, duodenal ulcer, andgastric metaplasia: a possible role of functional heterotopic tissue in ulcerogenesis //Gut.-1989.-Vol.-30.-P.790-797.

178. Chinery R., Playford R. Combined intestinal trefoil factor and epidermal growthfactor is prophylactic against indomethacin - induced gastric damage in the rat //

179. Clin. Scin (Colch).-1995.-Vol.88-P.401-403.

180. Chu S., Tanaka S., Kaunitz J. et al. Dynamic regulation of gastric surface pH byluminal pH // J. Clin. Invest.-1999.-VoU03.-P.605-612.

181. Clyne M., Dillon S., Daly R. et al. Helicobacter pylori interacts with the humansingle- domain trefoil protein TFF1 // PNAS.-2004.-VoU01.-P.7409-7414.

182. Connor H., Wyatt J., Dixon M. Effect of duodenal ulcer surgery and enterrogastricreflux on Campylobacter pylori // Lancet-1986.-Vol.2.-P.l 178-1181.

183. Corfield A., Warren B. Mucus glycoproteins and their role in colorectal disease //

185. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process

186. First American Society Award Lecture on Gastric Epidemiology and Prevention //

187. Cancer Res.-1992.-Vol. 52.- P.6735-6740.

188. Danesh J. How often does surgery for peptic ulceration eradicate Helicobacterpylori? Systematic review of 36 Studies // British Medical Journal.-1998.1. Vol.316,№7.-P. 746-747.

189. De Bolo's C , Garrido M., Real F. MUC6 apomucin shows a distinct normal tissuedistribution that correlates with level antigen expression in the human stomach //

190. Gasroenterology.-1995.-Vol. 109.-P.723-734.

191. Di Mario F., Dal Bo N., Salandin S. et al. The outcome of duodenal ulcer after

192. Helicobacter pylori eradication: a 4 years-prospective study on 447 concecutivepatients // 11 World Congress of Gastroenterology.-1998.-P.-99.

193. Dixon M., Genta R., Vardley I. et al. Classification and grading of gastritis // Am.

194. J. Surg. Patol.-1996.-Vol.20.-P.l 161-1181.

195. Doblas D., Rodriguez A., Bengeechea I. Vagal regeneration after parietal cellvagatomy // World J. Surg.-1987.-Vol. 11,№1.-P.94-100.

196. Donahue P. Parietal Cell Vagotomy Versus Vagotomy-antrectomy: Ulcer Surgeryin the Modern // World J. Surg.-2000.-Vol.24,№3.-P.264-269.

197. Donahue P., Griffith C , Richter H. A 50-year perspective upon selective gastricvagotomy//Am. J. Surg.-1996.-Vol.172.-P.9-12.

198. Duggan J. Js the aggressive management of peptic ulcer justified by the data //

199. J.Clin gastroenterol. - 1993 -Vol. 17-p.l09-l 16.

200. Engel E., Guth P., Nishizaki I. et al. Barrier function of the gastric mucins gel //

201. Am. J. Physiol.-1995.-Vol.269.-P.994-999.

202. Farrell J., Taupin D., Koh T. et al. TFF2/SP-deficient mice show decreased gastricproliferation, increased acid secretion, and increased susceptibility to NSAID injury // J. Clin Invest.-2002.-Vol.109.-P. 193-204.

203. Figura N. Helicobacter pylori factors involved in the development ofgastroduodenal mucosal damage and ulceration // J. Clin. Gastroenterology.-1997.1. Vol.25suppl.l.-P.149-163.

204. Filipe M., Jass J. Intestinal metaplasia subtypes and cancer risk. In: Filipe M., Jass

205. J., eds Gastric Carcinoma. Edinburgh: Churchill Livingstone.-1986.-P.87-115.

206. Filipe M., Ramachandra S. The histochemistry of intestinal mucins; changes indisease // In: Whitehead R, ed. Gastrointestinal and oesophageal pathology.

207. Edinburg: Churchill Livingstone.-1995.-P.73-95.

208. Gender S., Spicer A. Epithelial mucin genes // Annu. Rev. Physiol.-1995.-Vol.57.1. P.607-634.

209. Gerard A., Lev R., Glass G. Histochemical study of the mucosubstancer in thecanine stomach. I. The resting mucosa // Am. J. Dig. Dis.-1967.-Vol.9.-P.891-912.

210. Gum J. Human mucin glycoproteins: varied structures predict diverse propertiesand specific functions // Biochem. Soc. Trans.- 1995.-Vol.23.-P.795-799.

211. Hanby A., Poulsom R., Playford R. The mucous neck cell in the human gastriccorpus: a distinctive, functional cell lineage // J. Pathol.-1999.-Vol. 187.-P.331337.

212. Hanby A., Poulsom R., Singh S. et al. Spasmolytic polypeptide is a major antralpeptide:distribution of the trefoil peptides human spasmolytic polypeptides and pS2 in the stomach // Gastroenterology.-1993a.-Vol. 105.-P. 1110-1116

213. Hermansson M., Stael-von-Holstein., Zilling T. Peptic ulcer perforation beforeandafter introduction of H2 receptor blockers and proton pump inhibitors // Scand/J/

214. Gastroenterol. -1997. - Vol.32, N6.-P.523-529.

215. Ho S., Anway R., Khalil Z. Spatial organization of MUC 5 AC and MUC 6 mucins

216. Ho S., Shekels L., Toribara N. et al. Mucin gene expression in normal,

217. Hoffmann W. Trefoil factor family (TFF) peptides: regulators of mucosalegeneration and repair, and more // Peptides.-2004.-Vol.25.-P. 727-730.

218. Biochem. Physiol.-1993.-Vol.-104 B.-P.315-319.ithin the surface mucous layer of the stomach abstract 1396. // DDW meeting of the American Gastroenterological Association (AGA), San Diego, CA, USA.2000.

219. Johnston D. Highly selective vagotomy with-out a dranage procedure in thetreatment of duodenal ulcer // Br.J. Surg. -1987. - Vol. 57.p.289-296.

220. Johanson M , Synnerstad J., Holm L. Acid transport through channels in the mucinager of rat stomach // Gastroenterology.-2000.-Vol.119.- P. 1297-1304.

221. Jorgensen K., Thim L., Jacobsen H. Pancreatic spasmolytic polypeptide (PSP): 1.reparation and initial chemical characterization of a new polypeptide from porcine pancreas//Regul. Pept.- 1982-Vol.250.-P.85-90.

222. Karam S., Leblond C. Dynamics of epithelial cells in the corpus of the mousestomach. Inward migration of neck cells followed by progressive transformation into zymogenic cells // Anat. Rec.l993.-Vol.236.-P.297-313.

223. Katoh M. Trefoil factors and human gastric cancer // Int. J. Mol. Med.-2003.- vol.12.-P.3-9.

224. Khulusi S., Hanby A., Marrero J. et al. Expression of trefoil peptides pS2 andhuman spasmolytric polypeptide in gastric metaplasia at the margin of duodenal ulcers // Gut.-1995.-Vol.-37.-P.205-209.

225. Kindon H., Pothoulakis C., Thim L. et al. Trefoil peptide protection of intestinalepithelial barrier function cooperative interaction: with mucin glycoprotein //

226. Gastroenterology.-1995.-Vol. 109.-P.516-523.

227. Klomp L., Van Rens L., Strous G. Cloning and analysis of human gastric cDNAreveals two types of conserved cysteine-rich domains // Biochem. J.-1995.1. Vol.308.-P.831-838.

228. Konturek P., Bzzozowski Т., Konturek S. et al. Mouse model of Helicobacterpylori infection: studies of gastric functionand ulcer healing. // Aliment Pharmacol

230. Kouznetsova I., Peitz U., Vieth M. et al. A gradient of TFF3 (trefoil factor family3. peptide synthesis within the normal human gastric mucosa // Cell Tissue Res.2004.-Vol.316.-P. 155-165.

231. Kuipers E., Lee A., Klinberg-Knol E. et al. Review article: the development ofatrophie gastrits-Helicobacter pylori and the effects of acid suppressive therapy //

232. Aliment Pharmacol Ther.-1995.-Vol.9.-P.331-340.

233. H., Andersson E., Helander H. Reactions from rat gastric mucosa during oneyear of Helicobacter pylori infection // Dig. Dis. Sci.-1999.-Vol.44.-P.l 16-124.

234. H., Kalies I., Mellgard В., Helander H. A rat model of chronic Helicobacterpylori infection. Studies of epithelial cell turnover and gastric ulcer healing //

235. Scand. J. Gastroenterol.-1998.-Vol.33.-P.370-378.1.chtenberger L. The hydrophobic barrier properties of gastrointestinal mucus //

236. Annu Rev. Physiol.-1995.-Vol.57.-P.565-583.1.ngman R., Douthwaite J., Sylvester R. et al. Coordinated localisation of mucins and trefoil peptides in the ulcer associated cell lineage and the gastrointestinal mucosa // Gut- 2000.-Vol. 47.-P. 792-800.

237. Markesich D., Anad В., Lew G., Graham D. Helicobacter pylori infection does notreduce the viscosity of human gastric mucus gel // Gut.-1995.-Vol.36.-P.327-329.

238. Mashimo U., Wu D., Podolsky D. et al. Impaired defense of intestnal mucosa inmice lacking intestinal trefoil factor// Science.-1996.-Vol.274.-P.262-265.

239. May F., Sempl J., Newton J. et al. The human two domain trefoil protein, TFF2, isglycosylated in vivo in the stomach // Gut.-2000.-Vol.46.-P.454-459.

240. Mc Minn RMH. Tissue Repair. //New York: Academic Press, 1969.

241. Moniaux N., NoUett S., Porchet N. et al. Complete sequence of the human mucin

242. MUC4: a putative cell membrane-associated mucin // Biochem.J.-1999.-Vol.338.1. P. 325-333.

243. Myren I., Semb L. The number of parietal cells and the rates of gastric secretionbefore and after subcutaneons injection of earge doses of histamine//

244. Gastroenterology - 1962.-Vol.90.-P.207-216.

245. Nentra M., Forstner J. Gastrointestinal mucus: synthesis, secretion, function. In:

246. Johnson LR, ed Physiology of the gastrointestinal tract // New York: Raven Press1987.-P.975-1009.

247. Newton J., Allen A., Westley В., May F. THe human trefoil peptide, TFF1, ispresent in different molecular forms that are intimately associated with mucus in normal stomach// Gut.-2000.-Vol.46.-P.312-320.

248. Newton J., Jordan N., Oliver L. et al. Helicobacter pylori in vivo causes structuralchanges in the adherent gastric mucus layer but barrier thickness is not compromised // Gut.-1998.-Vol.43.-P.470-475.

249. Nie S., Qian X., Wu X. et al. Role of TFF in healing of stress-induced gastriclesions // World. J. Gastroenterology.-2003.-Vol.9.-P. 1772-1776.

250. Nordman H., Davies J., Carlstedt I. Mucus glycoproteins from pig gastric mucosa:different mucins are produced by the glands // Biochem. J.-1998.-Vol.33.-P.687694.

251. Ogata H., Podolsky D. Trefoil peptide expression and secretion is regulated byneuropeptides and acetylcholin // Am J. Phsiol.-1997.-Vol.273.-P.348-354.

252. Olbe L., Hamlet A., Dalenback J. et al. A mechanism by which Helicobacter pyloriinfection of the antrum contributes to the development of duodenal ulcer //

253. Gastroenterology.-1996.-Vol. 110.-P. 1386-1394.

254. Otto W., Rao J., Cop U. et al. Effects of spasmolytic polypeptide on epithelial cellfunction. //Eur. J.Biochem.-1996.-Vol.235.-P.64-72.

255. Patton S., Gendler S., Spicer A. The epithelial mucin, MUCl, of milk, mammarygland and others tissues // Biochim. Biophys Acta-1995.-Vol 1241.-P. 407-424.

256. Pearse A. Histochemistry. Teoretical and applied. London.- 1968.-P.497.

257. Pera M., Heppell R., Poulsom F. et al. Ulcer associated cell lineage glandsexpressing trefoil peptide genes are induced by chronic ulceration in ileal pouch mucosa // Gut.-2001.-Vol.48.-P.792-796.

258. Perez-Vilar J., Hill R. The structure and assembly of secreted mucins // J.Biol.

259. Chem.-1999.-Vol.274.-P.31751 -31754.

260. Playford R., Marchbank Т., Chinery R. et al. Human spasmolytic polipeptide is acyto-protective agent that stimulates cell migration // Gastroenterology.-1995.1. V0I.IO8.-P.IO6-H6.

261. Playford R., Marchbank Т., Goodlad R. et al. Transgenic mice that over expressthe human trefoil peptide pS2 have an increasd resistance to intestinal damage //

262. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1996.-Vol.93.-P.2137-2142.

263. Podolsky D, Lynch-Devaneyk, Stow J. et al. Identification of human intestinaltrefoil factor: goblet cellspecific expression of a peptide targeted for apical secretion // J. Biol. Chem.-1993.-Vol 268.-P.6694-6702.

264. Podolsky D. Healing the epithelium: solving the problem from two sides // J.

265. Gasroenterology.-1997.-Vol. 32-P. 122-126.

266. Podolsky D. Mechanisms of regulatory peptide action in the gastrointestinal tract:trefoil peptides //J. Gastroenterology.-2000.-Vol.35 (suppl.l2)-P.69-74.

267. Podolsky D. The colonic goblet cell and glycoprotein heterogeneity // Immunol.

269. Podolsky D., Babayatsky M. Growth and development of the gastrointestinal tract.1.: Textbook of Gastroenterology, ed. by T. Jamada. Philadelphia, P.A: 1.ppincott.-l 995.-P.546-577.

270. Polak I., Bloom S. Regulatory peptides: Key factors in the control of boalityfunctions // Brit. Med. J.-1983.-Vol.386.-P.1461-1466.

271. Polak I., Sullivan S., Bloom S. et al. Enkephalin-like immunoreactivity in humangastrointestinal tract // Lancet.-1977.-Vol.l.-P.972-974.

272. Porchet N., Pigny P., Buisine M. et al. Human mucin genes: genomic organisationand expression of MUC4, MUC5AC and MUC5B // Biochem. Soc. Trans.-1995.1. Vol.23.-P.800-805.

273. Poulsen S., Thulesen J., Christensen L. et al. Metabolism of oral trefoil factor 2(TFF2) and the effect of oral and parenteral TFF2 on gastric and duodenal ulcer healing in the rat// Gut-199.-Vol.45.-P.516-522.

274. Poulsom R. Trefoil peptides // Baillieras Clin Gastroenterol.-1996.-Vol. 10.-P. 113134.

275. Poulsom R. Trefoil peptides. In: Balliers clinics in Gastroenterology.-Cytokinesand growth factors in gastroenterology.-1996.-Vol. 10.-P.113-134.

276. Poulsom R., Chinery R., Sarraf С et al. Trefoil peptide gene expression in smallintestinal Crohn's disease and dietary adaptation // J. Clin Gastroenterology.1993.-Vol 17 (Suppe 1)-P. 578-591.

277. Reis C , David L., Carvalho F. et al. Immunohistochmical study of the expressionof MUC6 mucin and co-expression of other secreted mucins (MUC5AC and

278. MUC2) in human gastric carcinomas // J. Histochem. Cyctochem.-2000-Vol.481. P.377-388

279. Reis C , David L., Correa P. et al. Intestinal metaplasia of human stomach displaysdistinct patterns of mucin (MUC1, MUC2, MUC5 AC, and MUC6) expression //

280. Cancer Res.-1999.Vol.59.-P. 1003-1007.

281. Reis C , David L., Nielsen P. et al. Immunohistochemical study of MUC 5 ACexpression in human gastric carcinomas using a novel monoclonal antibody // Jnt

282. J. Cancer-1997.-Vol.74.-P.l 12-121.

283. Reis C , David L., Seixas M. et al. Expression of fully and under glycosylatedforms of MUC 1 mucin in gastric carcinoma // Int J. Cancer.- 1998a.-Vol.79.1. P.402-410.

284. Rhodes J. Mucins and inflammatory bowel disease // Q. J. Med.-1997.-Vol.90.-P.79-82.

285. Rio M., Chenard M., Wolf C. et al. Induction of pS2 and hSP genes as markers ofmucosal ulceration of the digestive tract // Gastroenterology.- 1991.-Vol. 100.1. P.375-379.

286. Roberton A., Corfield A. Mucin degradation and its significance in inflammatoryconditions of the gastrointestinal tract. In: Tannock G, ed. Medical importance of the normal microflora // Dordrecht: Kluwer Academic Publishers.-1998.-P.222261.

287. Roberts I., Stoddart R. Ulcer-associated cell lineage («Pyloric metaplasia") in

288. Crohn's disease: a lectin histochemical study//J. Pathol.-1993.-Vol.-171.-P. 13-19.

289. Sands В., Podolsky D. The trefoil peptide family // Ann Rev Physiol.-1996.-Vol.110.-P. 489-497.

290. Schmid R., Ader G. NF-KB/Ree/LKB: Implications in gastrointestinal diseases //

291. Gastrointerology.-2000.-Vol. 118.-P. 1208-1228.

292. Shimizu Т., Akamatsu Т., Sugiyama A. et al. Helicobacter pylori and the surfacemucous gel layer of the human stomach//Helicobacter.-1996.-Vol. 1.-P.207-218.

293. Shipponen P., Seppala K., Haapakoski J. et al. Gastric cancer risk in chronicatrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data // Jnt. J. Cancer.1999.-Vol35.-P. 173-177.

294. Shirazi Т., Longman R., Corfield A. Mucins and inflammatory bowel disease //

295. Postgrad Med J.-2000.-Vol.76.-P.473-478.

296. Shmidt R., Lee H., Joshi V. Identification of a metaplastic cell lineage associatedwith human gastric adenocarcinoma// Lab. Invest- 1999.-Vol.79.-P.639-646.

297. Siurala V. Helicobacter pylori, gastrits and gastric carcinoma // Ann. Med.- 1995.1. Vol. 277.-P. 285-286.

298. Spicer S. Histochemical differenatiation of mammalian mucopolysaccharides //

299. Ann. N. Y. Acad. Sci.-1963.-Vol.l06.-P.379-388.

300. Steer H. Surface morphology of the gastroduodenal mucosa in duodenal ulceration//Gut.-1984.-Vol.-25.-P. 1023-1210.

301. Stenguist В., Lind Т., Haglund U. et al. Do enkephalins participate in vagalactivation of gastric acid secretion in man? // Regul. Pept.RBB.-1987.-Vol.l7.№l.-P.l-7.

302. Strous G., Dekker J. Mucintype glycoproteins //Crit Rev Biochem Mol Biol.1992.-Vol.27-P. 57-92.

303. Sung J., Lin S., Ching J. et al. Sydney Chung Atrophy and intestinal metaplasiaone year after cure of H. pylori infection: A prospective, randomized study //

304. Gasroenterology, Hepatology.-2001.-№1.-P. 1.

305. Sung J., Lin S., Ching J., Zhou L. et al. Atrophy and intestinal metaplasia one yearafter cure of H. pylori infection // Gasroenterology.-2001.-Vol.119.-P. 7-14.

306. Tanaka S., Podolsky D., Engel E. et al. Human spasmolityc polypeptide decreasesproton permeation through gastric mucus in vivo and vitro // Am J. Physiol.-1997.1. Vol.35.-P. 1473-1480.

307. Taranwski A., Siachara J., Durbin T. et al. Increased expression of epidermalgrowth factor receptor during gstric ulcer healing in rats // Gastroenterology.1992.-Vol.102.-P. 695-698.

308. Thim L. Treofil peptides: from sructure to function // Cell Mol Life Sci.-1997.-Vol53.-P.888-903.

309. Thim L., Madsen F., Poulsen S. Effect of trefoil factors on the viscoelasticproperties of mucus gels // Eur.J.Clin. Invest.- 2002.- Vol 32.-P519-527.

310. Thim L., Mortz E. Isolation and characterization of putative trefoil peptidereceptors // Regul. Pept-2000.- Vol. 90.-P. 61-68.

311. Tomasetto C , Masson R., Linaires J-l. et al. pS2/ TFF1 interacts directly with the

312. VWFC cysteine- rich domains of mucins // Gastroenterology.-2000.-Vol. 118.- P.70-80.

313. Tomasetto C , Rio M., Gautier C. et al. hSP, the domain-duplicated homolog ofpS2 protein, is co-expressed with pS2 in stomach but not in breast carcinoma //

315. Toribara N., Roberton A., Ho S. et al. Human gastric mucin. Identification of aunique species by expression cloning // J. Biol. Chem.-1993.-Vol.268.-P.58795885.

316. Tran C , Cook G., Jeomans N. et al. Trefoil peptide TFF2 (spasmolyticpolypeptide) potently accelerates healing and reduces inflammation in a rat model of colitis // Gut.-1999.-Vol.44.-P.636-642.

317. Tsugane S., Kabuto M., Imai H.et al. Helicobacter pylori, dietary factors, andatrophic gastritis in five Japanese populgation with different cancer mortality //

318. Cancer causes and Control.-1993.-Vol.4-P.297-300.

319. Tytgat K. Peptic ulcer and Helicobacter pylori-eradication and relapse // Scand. J.

320. Gastroenteroenterology.-1995.-Vol.30, suppl.210.-P.70-72.

321. Unge P. Review of Helicobacter pylori eradication regimens // Scand. J.

322. Gastroenterology.- !996.-Vol.215.-P.74-81.

323. Van den Brink G., Tytgat K., Van-der-Hulst R. et al. H. pylori colocalises with

324. MUC 5 AC in the human stomach. // Gut.-200.-Vol.46.-P.601-607.

325. Van Klinken В., Einerhand A., Duits L. et al. Gastrointestinal expression andpartial с DNA cloning of murine MUC2 // AM. J. Physiol.-1999.-Vol276.-P. 115124.

326. Van Klinken В., Tytgat K., Buller H. et al. Biosynthesis of intestinal mucins:

327. MUC1, MUC2, MUC3 and more //Biochem. Soc. Trans.-1995.-Vol.23.-P.814818.

328. Van Klinker В., Dekker J., Buller H. et al. Mucin gene structure and expression:protection vs adhesion // Am. J. Physiol.-1995.-Vol.269.-P.613-627.

329. Van-der-Hulst R., Rauws E., Koycu B. Prevention of ulcer recurrence aftereradication of Hlicobacter pylori: a prospective long-term follow-up study //

330. Gastroenterology.-1997.-Vol. 113 .-P. 1082-1086.

331. Wadstrom Т., Hirom S., Boren T. Biochemical aspects of Helicobacter pyloricolonization of the human gastric mucosa // Aliment Pharmacol Ther.-1996.1. Vol.l.-P. 17-27.

332. Walker M., Dixon M. Gastric metaplasia: its role in duodenal ulceration // Aliment

333. Pharmacol Ther.-1996.-Vol. 1 .-P. 119-128.

334. Walker M., Smolka A., Waller J. et al. Identification of parietal cells in gastricbody mucosa with HMFG-2 monoclonal antibody // J. Clin Pathol.-1995.-Vol. 48.1. P. 832-834.

335. Wallace J., Granger D. The cellular and molecular basis of gastric mucosal defens// FASEB J.-1996.-Vol. 10.-P731 -740.

336. Wang W., Wong В., Lam S. Pooled analysis of Helicobacter pylori eradicationregimens in Asia//J. Gastroenterology. Hepatol.- 2000- Vol.l5-P.1007-1017.

337. Weiss A., Babyatsky M., Otaga S. et al. Expressions of MUC2 and MUC3 inhuman normal, malignat and inflammatory intestinal tissues // J. Histochem.

338. Cytochem.-1996.-Vol. 44.-P. 1161 -1166.

339. Whitehead R. Mucosal biopsy of the gastrointestinal tract // Fourth.

341. Williams S., McGuckin M., Gotley D. et al. Two novel mucin genes downregulated in colorectal cancer identified by differential display // Cancer Res.1999.-Vol.59.-P.4083-4089.

342. Wong W., Poulsom R., Wright N. Trefoil peptides // Gut.-1999.-Vol.44.-P. 890895.

343. Wright N., Pike C, Elia G. Induction of a novel epidermal growth factor-secretingcell lineage by mucosal ulceration in human gastrointestinal stem cell // Nature.1990.-Vol.343.-P.82-85.

344. Wright N., Pike C, Elia G. Induction of a novel epidermal growth factor-secretingcell lineage by mucosal ulceration in gastrointestinal stem cells // Nature.-19901. Vol.-343.-P.82-85.

345. Wright N., Poulsom R., Stamp G. et al. Epidermal growth factor (EGF/VRO)induces expression of regulatory peptides in damaged human gastrointestinal tissues //J. Pathol.-1990-Vol. 162.-P. 279-284.