Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Определение свободнорадикального статуса у больных хроническим неспецифическими заболеваниеми легких и его динамика при экстракорпоральном лечении

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Автореферат диссертации по теме "Определение свободнорадикального статуса у больных хроническим неспецифическими заболеваниеми легких и его динамика при экстракорпоральном лечении"

1ИНЕСТЕРСТВ0 ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ К-АУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ И'ГСТИТУТ <Я*ЗМКО-ХИММЧЕСКОа недлинны

на правах рукопися

КУДПРСКАЯ МАРГАРИТА МИ ХЛЯ ЛОВИЛ

УЖ [576.8.094.7+547.915) 01Н

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СВОБОШОРАДИКАЛЬНОГО СТАТУСА У БОЛЫОДС ХРОНИЧЕСКИМИ КЕСПЕЦИ"ЖЧЕСКИКи ЗАБОЛЕВАНИЯМ ЛЕГКИ* И ЕГО Д4НАГМКА ПРМ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ .

03.00.02- Саоячмка

, АВТОРЕФЕРАТ

диссгртаиям на сомсканн» ученол степени кандидата педицмнскмх наук.

Москва 1Э92 г-.

Работа 'пшянн« в лаборатории 6моФм зм чеки х основ патологии и

лаборатории клинической*' иммунолог-ми НИИ ФХМ МЗ РФ. I .

НаучнкА руководитель- доктор биолог-ических наук, профессор 0;А.Азизова

НаучньА консультант- доктор медицинских наук, профессор Н.А.Дидковскмя

Официальные оппоненты- доктор медицинских наук Журавлев А.К., ■

V г

кафедра пропедевтики .внутренних болезней лечебного Факультета РП1У

кандидат биологических наук Козлов A.B., кафедра биофизики медико-биологического Факультета РГМУ

Ведущая организация— Московская медицинская академия

Заиита диссертации состоится " в " сентября 199Э~. в 14 часов на заседании специализированного ученого совета ^Л 084.66, 0£ НИИ физика-хини ческой медицины ИЗ РФ.

С диссертацией можно озйакоииться в библиотеке НИИ физико—химической медицины.

Автореферат разослан ** 20" июля 19ЭЭ~.

Ученый сектретарь Совета

к.б.н. Мурина И.А.

ОБЦА9 ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМИ. В последим» лкатклшо |иагосгч«еинос1Ь -хронических нрспеииуичсских заболеваний р»гких, а том чися!

бронхиальной астмы, продол«л*т нарастать. В ссмрь-иенньп условиям "^•pixrepHutN чертаин хронических нестцифичвсхих з'аболеваиий Легких становятся Преимущественная В4СПРССТР*НСННОСТ|> s КОЛОЛО) возраст», ранняя инвалидизация больных, недостаточная

эффективность медикаментозной терапии, бпл» ' элокачестаениоо твчпив в последние годы (Чуч лин А.Г., 1985).

Черты, свойственные современной клинической . картине

хронических неслецифических заболеваний легких, чо иного« могут быть связаны с активирование* процессов оерекисного окислении липидов (Су&ботина Т.Ф.,1936). Обсуждение патогенетической ро.ш перекисного екисления лигмдов невозможно без оценки функции занятной антиокислительной системы, от состояния которой во многом зависит степень яч>а>ениости процессов перехисного окиспения лигмдов и повреждающего воздействие »го продуктов. D то же время, в литературе работы, посвядонные комплексной оценке перекисиого окисления лигшаов и антиокислительной системы у больных хроническими иеспсцифическими эаболеванияиии легких, пока единичны.

известно несколько механизмов активации процессов ПОЛ в организме. Одним из самых важных является механизм так называемого Fe-заенсииого ПОЛ. Основную систему утилизации железа в сыворотке крови составляют церулоплазиин (ЦП) и- трансферрин (ТФ) . Эту систему рассматривают как антиоксидаитную (Козлов A.B. с соавт ., 1990). Известно также, что наиболее удобньи методом оценки состояния зтоя системы явялется ЭПР-спектроскогтя, позволяющая регистрировать оба белка в одном образце. Параметром, наиболее хорошо коррелирующим с тявестыо клинического состояния больных, зарекомендовало отношение интенсивное! ей сигналов ЭПР ЦП и ТФ. Несмотря на то, что параметры сигналов ЭПР ЦП и ТФ в сызортке кроаи отраяают состояние патологического процесса в организме, до настоянего времени гедки примеры их конкретного диагностического применения.

Павное значение в патогенезе большинства ХНЭЛ имеет нарушение Функциональной активности нейтрофилоэ. В последнее время показано, что для исследоааныя этого показателя удобен метод хенилюммнесценими (Владимиров Ю.А. с соаот. , 19Э0). Однако, для больных ХНЭЛ ХЛ-ислледования нейтроФипоо крови единичны.

в последнее вреип довольно уироко стали ислольэивлться экстракорпоральные, методы лечения ХНЗЛ (Дидкооския ^.А. с соавт . , 1990); однако объективных крлгсриеа для подбора оптимального метода для кимкв>?гногй вольного до сих пор мет.

Из- еьыги Эфокениопо ясно, что важными плогенгтнчвскипи

неханизиачи хронических неспгциФических заболез&ния ' легких I

ивпвптдя ^птрвкйсное окисление лмгмдоа и 91 соответственно , нарушение его регуляции^, антиокислительньпи систепами. а также нарушение ♦ум кии он альм ой актЪфности ^.агомнткруючих клеток. Для с-пределення сЬаокупиооти Этих процессов у больных ХНЗЛ пи ввели термин "свободуррадл^альнш статус",' под которци понимаем следующие параметры; 1.уровень П0<1 в сызоротке крови 2.антиокислительная активность системы церулоплаэмин—трас+еррин, 3. уровень хен и люминесценции невтре^илс^ч крови при фагоцитозе.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель» нестоящ»* работы Было исследование^ сасбоднорадикальмого статуса Сольных ХНЗЛ в разных отадиях заболевания и в процессе экстракорпорального лечения, а также определение объективных критериев его выбора.

. ^ля достижения этой цели были поставлены следующие задачи; . 1. Исследовать ХЛ-ективность нейтр'офилое крови больных ХНЗЛ, , отражающую Сактерицидчую и поглотительную активность этих клеток.

2. Исследовать состояние процессов ПОЛ •/ Сольных ХИЗЛ.

3. Исследовать ан гиоксидснтную систему плазмы крови иерулоплазкин-трансферрин у больных ХИЗЛ.

4. Вчяенить закономерности изменения вьыеперечмеленных показателен в промессе лечения с применением разных экстракорпоральных методов.

5. Разработать рекомендации по выбору кетодоа экстракорпоральной терапии для больных ХНЗЛ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Нзвизна проведенного исследования

заключается и топ , что автором на сснооании исследования параметров сиободнорадикального статуса больных ХНЗЛ (64 человека, исследования в динамике до месяца и более) установлены варианты отличия этих параметров от нормальных (40 здоровых доноров), а также динамика изменения 2тих параметров при экстракорпоральном лечении. Выявлены возможные диагностические критерии степени тпжьс-ти и стадии заболевания, эффективность терапии, в частности, при экстракорпоральной лечении. Аатором разработаны рекомендации по оптимальному выбору экстракорпоральных методов лечения больных ХН2/Г

а

по параметрам ¿¿и тиохислите льной системы церулоплазпми -транс^ергим . Г^едложенные рекомендации гюзаоипюг априори выбрать наиболее з^ек-тивмьй для конкретного больного метод эксгракорпсрального лечохия.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАМЕНИТ РАБОТЫ. В работе получены дачные динами-км параметров свободморадикального статуса больних ХНЗЛ. Эти пара-негры отражают состояние патогенетических механизмов заболевания, позтсму представляют теоретический интерес. Разработаны прамти-ческие рекомендаиии по выбору экстракорпорального метода лечения для больного по параметрам его антиокислительной системы цеоуло-плаэмин-трансферрин. Показано, что параметры интенсивности хоиилю-имнесценции и содержания продуктов перекисмого окисления липидов могут служить критерием эффективности терапии больного.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты работы был*, доложены на 1 Все союзном конгрессе по заболеваниям легких (Киев, 1990), на 2 Всесоюзном конгрессе по заболеваниям легких (Челябинск. 1991), на Конференции молодых ученых НИИ ФХМ МЭ РФ (Москва, 1989), на объединенной научно-практической конференции кафедры биофизики РГМУ, лабораторий биофизических основ патологии и клинической иммунологии НИИ <РХМ МЗ РФ.

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликсэанс 7 печатных работ.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (в плав), описания методической части, описания результатов исследования (в плав) и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа завершается библиографическим указателем , который содержит 202 названия, из которых 123 зарубежные. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 21 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. В обзоре питератры рассмотрены следующее вопросы:

1 Соободнорадикальные реакции в живых организмах

2 Биологическое значение свободнорадикальных реакций

3 Значение свободнорадикальных реакций в патопенеэе ХНЗЛ

\ Экстракорпоральные методы в медицине

5 Метод электронного парамагнитного р«?зоманса в изучении АОА

6 ХЛ- метод изучения продукции свободных радикалов НФ крози МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. В раЗоге были обследованы 64 больны* ХНЗЛ средней .и тяжелой форчы течения болезни з возрасте 25-55 лет. Ислпэдованмя проводились « стадии обострения, *;ереэ

з

неделю пооло начала леч^ия, в тем число экстраксрпэральнсг*о , ч«реэ пес.ц лечения при достипенми стадии ремиссии ипм при неэффек-тионоп лечении , Для контроля но^идльмш показателей были сбследо» ваны 40 здоровых доноров в возрасте 25-1)5 лет. Достоверной разницы по полу и возрасту-исследованных показателей ьияолено не было.

Экстракорпоральные методы терапии проводились обследуепьм больнь** >«а базе Всесоюзного сорБциожого центра научньи сотрудником лаборатории клинической иииунологми КИИ ФХМ (руководитель профессор И .А .ДидковскиА ) к.п.и. В.В.Комовьм по методикам , ранее разработанном с этоА .лаборатории.

Огфеделение хспилмпинесценции ней трофи лов крови. Клетки

получали отстаиванием крови в течение ' 40 минут при комнатной

температуре. Супернатант наслаивали на градиент фи кол л-серотерапии

с удельной 'тглотостыр 1.078, затем иен трифуг-ируют пр» 200£ 30

минут для избавления от- лимфоцитов и моноцитов. Лизис оставшихся

эритроимтое производится с попоыью дистиллированной воды. Для

выделения ней трофилов используется си ликоносая посуда. Все

процедуры производятся при . Клетки подсчитьнзают о камере

7

Горяева, рабочая концентрация клеток -10 клеток на 1мл суспензии. В работе использовались суспензии с жизнеспособностью не ни же 95).

Для измерение хемилюминесценции нейтрофилов в кювету помечали

7

1мл суспензии клеток (10 ), добавляли 0,1 ил лмминола в концентрации Ю "^М. Записывали спектр спонтанной Х/1 НФ (ХЛсп). Затем вводили стимул- опсонизированньв зимозан . Записывался спектр активированной ХЛ НФ (ХЛ^кх). Для достижения максимума спонтанной ХЛ требовалось 4-7 минут, для достижения максимума ХЛакт- 8-12 минут после добавления зммозана. Мы измеряли сумму амплитд в течение 15 секунд за каждую минуту для исключения случайны» отклонений интенсивности свечения. За ХЛсп мы принимали максимальную в спектре спонтанной хеми люминесценции светосумму за 15 секунд, за ХЛакт-аиалогичньй показатель в спектре активированной хемилюминесценции . Рассчитьлэалась степень активации НФ- отношение ХЛакт к ХЛсп.

400 нкл сыворотки с помоиью автопипетки набирали в специальную тефлоновую цилиндрическую формочку с внутренним диаметром 3,5 им. Образец осторожно выдавливали в сосуд с ыидкии азотом , г*де он хранился непосредственно до процесса регистрации сигналов ЭПР.

Для регистрации сиг-налов ЭПР ЦП и ТФ эамороженнья образец сыворотки кроои помещали о пальцевидна отросток кварцевой измерительной кюветы, устроенной наподобие сосуда Д>»юара. Сигналы ЭПР сыворотки крови регистрировали на радиоспектрометре **У&г1ап

Е-4** ггрл следующих условиях: СЗЧ-мсп*»4осп» 10 мВт, скоросп» раэзсртки яагнитнсго поля 12,& «Т^ин, амплитуда модуляции I нТ, постоянная орененн 1 сек, усиление 5*10 .

Определение ТПК-актипньсх продуктов проводили по методу М1Кага вt а1 (1980).

Для всех даинич подсчи тюались псказлтели среднего арифметического, среднеквадратичного отклонения и ошибки среднонб. Достозерность различия данних прсзерялась по паранстричекому критерию Стьюдента. Достоверность различия признавалась при Р=0.05. Случаи с р-0.01 оговорены а тексте особо.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. ОПРЕДЕЛЕННЫЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЫЮГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ХНЗЛ .

Под тернином "свободно— радикальна статус" ни понииаен совокупность-следукч^их параметров: 1. уровень ПОЛ а сьооротке крови, 2. антиокислительная активность системы церулиплазиин-трас^еррин, 3. уровень хенилкшинесцекции нейтрофилов крови при фагоцитозе. Причиной объединения этих показателей о одну группу явилось то, что все они - важные патогенетические нехани эмы ХНЗЛ.

КХ.ХПМИЯЮ-МНЕСЦЕКЦИЯ НЕЙТРОН ЛОВ БОЛЬШИХ ХНЗЛ 1.1.1. СПОНТАННАЯ ХЕМИЛКМИНПСЦЕНЦИЯ НЕИТРОЧИЛОВ .

Один из показателей функционального состояния

Фагоцитирующих клеток- спонтанная ХЛ о при су тс той и люнинола .

За интенсивность ХЛсп пы принимали светосунму ХЛ о течений 1£> секунд при достижении максимума свечения.

ТАБЛИЦА 1.

ПОКАЗАТЕЛИ ИНТЕНСИВНОСТИ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ НЕИТРОЧМЛОВ БОЛЬНЫХ ХНЗЛ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТА^И БОЛЕЗНИ .

Стааия болезни •

Показатель ХЛ ■ Доноры Обострение Ремиссия Нез*.лечение

Мнтенс.ХЛсп 201-97 174-69 194-64 103-99

Ин тенс. ХЛакт 2320-516 813-203 1827-302 1024-379

Степень активации НФ 11,5-2.4 4,6-1,8 9,1-^2.3 4,9^2,2

Какдиа больнся обследооался а стадии обострения болезни « (в день начала экстракорпорального лечения, если оно прсоодилось ) . и на 28 день лечения- при достижении 4 ремиссии и »»и при неэффектионол лечении .

Пома ЭД тили ИМ1БМСМ0НОО1И ХЛсп аля ДСМСрОЭ и вопьних

достгээсрно не различались» (Р =0.СЬ) им в с талик обострения

эа&ол^анмя, ни при аостмксжии р^имссий, мм при иь?3*^5гктмоном л«»чен*и (ТАБ/1. 1).

1.1.2. А*ТИВИР0Ст1А5Г ОПСО»й43МГ>ОаАКМЬР1 ЗЙГЮЗАИОЛ 4 ХиГ^Г^^НЕСЦПЧЦИЯ НЕИТРОч^ГЮС .

Здания показатель функиионального •состоянии «¿поимтируказдх клеток- ХЛ, ахгмвированна* олсоии эмроааииыч з«подлноя , о присутствии л*»ниноНа . ОпсонизированиьА зипозлн- стимул, ¿ктицируюки а <агоин тарную активности н с я тро<?и лоа через реиепторн

, После иэпсррния интенсивности спонтанной хгяилкхинрсщх-цмм нейтро4>илоэ9 когда кинетика кривой ХЛсп начинает спиваться , ни добавляли в суспензию 0.1«л опсониэироааннопо ^позана и при постоянном 'пере^ечиивании пробы эйперяли интенсивности ХЛ суспензмм клеток в присутсаии люминола.

•ХЛакт у больных со срепя обостренна болезнн (ТАБЛ.1) была втрое ниве, чем у доноров. По пере улуч»*ени* состоянии Сольного о прс?и»ссе интеисиьность ХЛакт позьгыается до ниаикк прайм и

разброса донороских значений. При неэффективное лечении Аострэсрного изменения показателе не происходит.

С интенсивностью ХЛакт иоасно сравнить данныз по МСТ-тест у при стимуляции нейтрофило© латексом, несмотря на некоторое различив методов: при ИСТ -тесте ои&ниеаетсв количество $агоцх тирукл^их клеток, ХЛ пропорциональна количеству фагои*тированных частиц, и ИСТ -1 «»с те акт и ваий м при н я то проводи ть латексом , иызьгаакч^м неспеии^ическую стимуляцию, мы прооодили активацию опсонизироэан— зимозаном , дгДствук^м на рецепторы нейтрофмлоа . ГЪ« исследовании исотрофилоя больных ХНЗЛ отмечается та к» тенденция, что и о нашхх исследоэаннзх: снижение активности о обострении н поош&мио при достижении ремиссии. Данных по экстракорпоральны* методам в ли туре не найдено (кроме облучения крози

ультра<?нолетовьр1и лучили, чего не делалось в нв^их исследованиях ).

единственная работа, в которой исследовалась ХЛакт неатросилоя кроои у больно бронхиальной астмоЛ- исследование Рикис1л о! а1». С этоя работе пэлучени результата, подтв&рждагс^с сиимгхи? ХЛакт о стадии обострения.

При исследовании интенсивности ХЛакт иейтро^илоа сыяолено, что во оремя обострения она снижена по сравнени» с ногмод (ТАСЛ.1). Можно предположить, что в клеткгх или ил а зла* Сольных ХНЗЛ находятся ивкотор«л? факторы, тормозящие ХЛ И?.

Для утсмнримй л того предположения йм проделали эксперинснтальиую работу: НФ дас?яоиих доноров (по 3 неловгма на каждую томку, замери ^озодмлись в 3 пробах по каадому дом ору ) инкубировались в плазме больных ХНЗЛ с различно« степень«» тяжести заболевания (5 больных с тяжело» Формоа АСА п И АБА, 5 больных со средней степенью тяжести этих заболеваний , <<1 больных с легки« течением болезни) и- для контроля,- о плазме других донором.

При инкубации в течение 20 минут наблюдается снижение хЛакт во всех образцах (ТАБЛ.2), что частично повет быть обусловлено гибелью и снижением функциональной активности части нейтрофилоо, однако, при инкубации в плазме других доноров это снижение недостоверно, а при инкубации в плазме больных ХНЗЛ появляется достоверность этого снижения (р=0.1) при увеличении сроков инкубации достоверность возрастает до признанных в биологически* исследованиях значений (р=0.01-0.05). Достоверное снижение интенсивности ХЛакт наблюдается до сроков инкубации около 1 часа, после чего снижение становится недостоверна.

ТАБЛИЦА 2.

Интенейвность ХЛакт после инкубации нейтрофилов доноров в плазме больных ХНЗЛ.

Интенсивность ХЛакт, усл.ед., (Н ^й)

Время ,-----------------------

Доноры Степень тяжести заболевания

минуты [контроль] средняя тяжелая

0 2468^459 2469^574 24В8-474

20 2356^576 2138^437 2019^556

30 2317-654 1В01£207 1624 401

60 2296-471 1679x430 1407 * 323

90 2207^681 1607-316 1376-214.

120 2106-426 1583-219 1326-306

Инкубация в течение часа иейтрофилов доноров в плазме больных ХНЗЛ с тяжелым течением болезни дает снижение ХЛакт . до 57), достоверность различия Р=0.01, о плазме больных среднее тяжести-до 66), достоверность различия Р=0.01, в плазме бальных с легким течением- до 64), достоверность различия Р-0.05. Это снижение интенсивности ХЛакт при инкубации в плазие больных ХНЗЛ, ксрр?лирукя*и?е со степенью тяжести заболевания , повет подтверждать факт ториовения ХЛакт некоторьпи веществами , накаплиааедрмися о плазме прм ХНЗЛ.

1.1.3. Степени активации хемилюминесценции нейтрофилоо.

Другим оажньст показателем функциональное» активности

иве троемяра яоивт слукигь СТСГвНк ни акТИваЦИМ, . ТО ЕСТЬ РАСсчмтсино» отношении ннгвнсивнострй ХЛакт к ХЛ сл.

Степень актиеаийи ХЛ НЧ> у больших во время обострения болезни (ТАБЛ.1) был* в ,2,Ь раза ниже, чм у доноров. При достижении раииссин степень активадор ХЛ НФ повышается до нижних

границ разброса донорских значения . Сели лечение неэффективное, »

показатель доотоверно не изменяется.

1 2. ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ЦЕРУЛОПЛАЗНИН-ТРАНСЧЕРНН

Г •

КАК А!Г^ИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА.

Каи ранее" было показано, антиокислительную активность (АОА) организму а рачительной пере определяет система церулоплазмин -трансферин. У Больных ХНЭЛ эта систолу не исследовалась, хотя патог-еметмческое значение процессов ПОЛ для эти* больных не подлежит сомнению.

1.2.1. Содержание церулоллазмина -.з плазме больных ХНЗЛ

Проводилось определение церулоплазнина в плазме бальных ХНЭЛ по амплитуде спектра ЭПР в разных стадиях заболевания (ТАБЛ.3).

Обращает на себя внимание факт, что ЦП у больных ХНЗЛ достоверно повышен (р=0.01) по сравнению со значениями, характерными для доноров, в стадии обострения (на треть) и при неэффективном лечении (в полтора раза). При достижении ремиссии средние показатель иерулоплазмина у больных ХНЗЛ приближается к донорскому - значению.

ТАБЛИЦА 3.

Показатели системы иерулоплазмнн-трансферрмн в плазме кроои больных ХНЗЛ в разных стадиях болезни.

Показатель Стадия болезни

системы Доноры Обостренно Ремиссия Нгэффективн.лечение

ЦП 61,4-17,3 81,4-22,1 70,3^16.2 92,6±27.6

ТЧ> 59,8^14,1 61,6-20,6 69,2-18,4 70,0-31.6

ЦП/ТР 1,13-0,42 1,2.2.-0,Ь7 1,33±0,31 1,89±0,ВЗ

1.2.2. Содержание трансферрина в плазме больных ХНЗЛ Проводилось определение трамсфсгррнма п плазме больных ХНЗЛ по амплитуде спектра ЭПР о разных стадиях заСолсозипя (ТАБЛ.3).

Трансферрнн поеыием по сравнению со значениями, характерными для доноров, в сглдми обострения в 1,4 раза, а после месяца лрчрний снижается до границ разброса донороз. Следует отмстить, что при достижении р&миссик трамсферрик снижается у всех больных.

« при неэффективно* лочоиий снижение среднего поклзлт»пя происходит потоку, что у части больных ТФ умеренна повышается, а у частя больны* при неэффективном лечении резко сливается (за пределы разброса донорских значения ).

1.2.3. Отношение ЦП/ТФ у больных :.КЗЛ по сравнению с донорами.

Отношение ЦП/ТФ ме отличалось, достоверно от донорских значения ни.о одной точке» однако, разбрсс значений был настолько велик (ТАБЛ.3)» что мы сочли необходимым разделить нашу выборку больных на подгруппы и исследовать изменение этоиго показателя в них. Аналогичное исследование было проведено на донооской выборке.

Мы разделили всю выборку на 5 групп: среднее значение ЦП/ТФ. характерное для доноров чоыибка средиого (т), 2 группы с разбросом до среднеквадратичного отклонения (границы групп х *ё) » 2

* доноры

группы с отношением ЦП/ТФ, выходя'«*и за пределы среднеквадра тичнопо отклонения донорских значений. То есть, 1 группа с отношением ЦП/ТФ ниже 0.6* 2 группа с показателем ЦЛ/ТФ от 0.6 до 0.9, 3- от 0.9 до 1.3, 4- от 1.3 ао 1.6 и 5- с ЦП/ТФ выше 1.6.

Как и следовало ожидать, распределение доноров о этой системе было близко к нормальному. Больные распределились по совершенно другому закону; примерно равная представленность во всех »>ру»»Пс,х с меньшей представленностью в группе с ЦП/ТФ от до 1.0.

Отношение ЦП/ТФ редко повышается при нормальных значении« тр&нсферрина, но если поаьшается значительно, то эти сопровождается тяжелым состоянием больного; у доноров высокого ЦП при нормальном трансферрине не наблюдалось.

При определении уровня ПОЛ в этой выборке выяснилось, .что этот показатель повьшсн у вольных независимо от группы, а у доноров только гфи снижении ЦП/ТФ за в (в I и 2 группах).

Оч^иь низкий трансферрмн примерно одинаково часто встречался у доноров и больных, причем у последних этот феномен не сопровождался тяжелдо течением болезни. Возможно, такое явление связано с некоторыми наследственными особенностями , т.к. нам встретилась паре больных- мать и дочь, обе попали в эту группу, хотя у матери была предастиа, а у дочери астма среднетяжелого течения. При лечении таких больных этот феномен сохраняется и очень редко появляется в других гругюах» но если . исходно нормально или повыыенмьв ТФ снижался до очень низких значений, это вселда сопровождалось ухудшением состояния больного.

Все больные с тяжелым течением заболевания попали ь крайние

("ругай (Бикодвь^и за гарсделы среднеквадратичного отмлимсеиа ). При

ЦП/ГФ ни*.а 0.6 ати йолы<.лг со снмкенньм ЦП (х-о< Ц11 <х, ии*е х-а

>

содержание ЦП у еольниж ХНЗЛ Р наыея выЗорке никогда мм • " 1 ; •

спускалось ) , « прупое ЦП/ТФ Бше 1.6 это Ссльныг» с гкз«>А«?нньг1 в 2-2,5 р^за 'ЦП при норяальноя ТФ.

Ссшьнь», не дбстмпиие ставкой реяиссм*, распределяются г>о тону по ПРИНЦИПУ^, ЧТЦ М е осоотренми , При ДОСТИВенИМ стойкой репмс-спи маблкля^тея. тенденций Л^ибяивЕ-ния ЦП/ТФ к срсднюлу значению. 1.3 ПРОЦЕСС^ ГШРПКИС1ШГ0 ОКИСЛЕНИЯ ЛИ ПИ ДО 2 И ЛИТИОКИСЛИТЕЛЬНАЯ ЛХТИВМОСТЬ В ПЛАЗМЕ КРОЙИ У СОЛЬНЫХ ХНЭЛ Е процессе ЛЕЧЕНИЯ. Ис^л#А0«эл1г чренЬиенолсГию попечении системы ЦП-ТФ у больных

ХНЗЛ. иц сочли-. необходимы* проверить уровень пнрикисмог-о окислений » ,

у мйк, Иэ литературных данных известно, что в стадии обострен»« (ЮЛ у Каяьных ХНЗЛ мовьыки ,, о ремиссии ниша, чем и обострении, но Скме, ч«гп у здзреяих. Крипе того, в качертвв

дм£(-иооткчсскьго критерия э^фективмасты ллчеямн предлагалось

использоасть уалоаиьа показатель АОА/ПОЛ. ■ * •

1.3.1. Уровень ТБКАП у больных ХНЭЛ а процессе лечения. У Сальыей части Сольных определялся уровень ПОЛ по ТБКАП. й стааии обострения ТЕКАП б плазп^ кроаи больных ХНЗЛ погшен по сравнению с донорским уровнем в 1,8 раза (Табл.4). При достижении бол ньэт ремиссии уросень ТЕКАП снижается, но остается □ьие, чоп у доноров в 1,3 раза. При неэффективном лечении уровень ТПКАП инеет тенденцию к снмяенк», но это ив гюдтоеркдается статистическое достоверностью. ТАБЛИЦА 4.

Динамика содеркания ТЕКАЛ и показателя АОА/ПОЛ у Больных ХНЗЛ в разних стадиях болезни.

Стадия болезни

Показатель ПОЛ Доноры Сбсстррнке Ремиссий НеэФФ.лечение

Содерж .ТЕКАП(иииоль/л } 306—102 666^126 ' 476-117 607±147

АОА/ЛОЛ(уел.ед ) 3.1-0,6 1,в-0,4 2.9±0,Э 3.0-1,4

При исследовании этого паргиетр'а а зависимости от степени тякести заболеани» оияемилось, что уроаеиь ТЕКАП коррелирует со степенью тпу.ести эяболепанил_

1.3.2. Показатель АОА/ПОЛ при лечении больних ХНЗЛ. Рассчитывался услаенмй показатель АОА/ТЮЛ кач отноиеии»

показателе ЦП/ТР и содержанию ТБКАЛ о плаз.и? ъ. икиоль/л (Табл.4).

Действительно, при достижении ренисскм наблюдается тенденция псзи^ения этого показателяэ сниженного в обострении , но реномендоилть его о качество диагностического критерия эффективности лечения нельзя, т.к. при неэффективной лечении ¿тот показатель иояет псешаться еии? больше, несмотря на то, что уровень ТНКАП о этой подгруппе? н42 снижается по сравнению со стадмой обострения.

ТахоЧ феномен мы соязыолеи с уже упоникаошейся возможностью декомпенсации знтиоккслительноЯ системы ЦП/ТФ, сопровождающейся значительным пооьыениеи соотношения амплитуд ЭПР-спектров ЦП и ТФ.

2. ДИНАМИКА СВОБОДМСРАЛУКАЛЬНОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ХНЗЛ ПРИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ . Как указьхзалоси о обзоре литературы„ в последнее вррмя признано наиболее? эф^ентивним использование в комплексной терапии больных ХНЗЛ экстракорпоральных методов .

Однако, до сих пор не проведена комплексная оценка динамики параметров свободно- радикального статуса при разных видах экстракорпорального лечения. Кроме того, практически не существует объективных критериев выбора метода экстракорпорального лечения.

2.1. Изменение хемилюминесценции чейтрофилое больних ХНЗЛ при экстракорпоральном лечении. Как'было показано в разделе 3.1.1, У Сольных ХНЗЛ в стадии обострения существенно отличаются от значений здоровых доноров параметры активированной опсонизмрованнын эммозаном хеяилюиинес-цанции и степень активации нейтрофилов. В процессе лечения, независимо от способа, эти параметры приближались к донорским значениям. Мы попытались проверить, какие методы лечения более эффективно нормализуют эти показатели,

2.1.1. Активированная спсониэирооанкьи зимоэаион хейилюминесценция нсатрофмлоа Сольных ХНЗЛ при экстракорпоральном лечении . КаждиЯ больной обслсгдоеался в стадии обострения болетн*?, о

день начала экстракорпорального лечения , на 7 де?нь леченир 9 когда *

эаканчнпался курс экстракорпорального лечения, на 14 день-для оценки динамик« дальнейшего лече.;ия и- на 28 дейь лечения- при достижении ремиссии или при неэффективном лечении.

• •* С стадии Ъбостремия имтрнсиоиосгь» ХЛакт сжижена ио иссх • группах гк> сравнению с донорсмми значениями приблизительно одинаково (ТАБЛ',5). После применения экстракод, «оральног-о лечения (в таблица соЬтветстзует '7 дням печения). в группах, где применг\лось экстракорпорально© лечение, кроме ЛОК, происходит псеыыенкЬ показателя о 2,5-3 раза, -что соответствует нижним границам разЦьэса 'донорских значений. Наибольшее изменение показателя наблюдается в Ьруппе, в которой проводилась иизкопотечная

рксигенация креви & группе ЛОК и контрольной мнген см ей ость ХЛакт

» Ч - * *

повышаете» незначительно, достоверно не* отличаясь от исходной.

ТАБЛИЦА 4

Изменение интенсивности хопи л»сммнесцгкциа нейтрофилоз , »ч активированных спсомизироганндо энмсэаном 9 « о процессе -энстракорперального лечения больных >,ИЗЛ. э

Сроки Интенсивность активированной ХЛ нейтрофилов (М-а)

леч ., Кет оды экстракорпорального лечения

лик МК КЛОК ГС Г,А ЛОК ЛОКчЛЛ

исх . 816-249 • 718-106 872-174 892-218 847-194 733-273

7 " оо4±1ва 2126-473* 1837±321* 2.025^431* 1095-253 1907Î341*

14 1156±426 2131^528* 1816-274« 1934-417* 1247-319 1870-314*

2S 1381-218 2051-474* 1731-216* 1876-258* 1433-3B7 1894-261*

ПРИМЕЧАНИЕ, »-отмечены значения, достоверность отличия которых от контрольной группы (традиционное медикаментозное лечение) р=0.05

В дальнейшем динамика показателя следующая: со всех группах, где в начале лечения испльзовалсг. экстракорпоральный метод« кроне ЛОКу наблюдается незначительное снижение интенсивности ХЛакт, однако, этот показатель остается достоверно выше, чел в контрольной группе в соответстаууис? сроки. В группе, о первую неделю лечения пол/часыей внутривенное облучение ' крови гелий-ыеоновьп лазером (ЛОК ), наблюдается незначительно большее увеличение показателя, чг»м в контрольной группе, достоверно не от личаивд?еся от нее ни ы одной исследованной точки.

Для решен и зя вопроса¥ влияет ли облучение гелия-нсонозип лазером на интенсивность ХЛакт нейтралилов,мы провели это облучение in vitro, "Тик как на уровне организма могли быть эффекты, гасяиие это влияние. Проводилось облучение ьейтроф*лса донской и больных ХНЗЛ.

Дастсэериог-о ¿ф$е*<та но получено о обоях случаях (р -0.01 \{ТАПЛ . б ). ТАБЛИЦА 0.

Изменение интенсионости ХЛакт неятрофилов при авлучении их гелий-иеонопьм лазером 1п vritгo.

Врсяя облучения, пмнуты Число опь:гоа Интснсирность И1? лоиероэ ХЛакт .уел,(М-щ) Н<Г Сольных ХНЗЛ

0 15 2387- 96 834-169

1 ' 10 2416-124 869-152

5 15 2402-197 903-164

10 15 2355-203 812-187

2.1.2. Изменение степени актияацин хемилюминесценции нейтрофилов больных ХНЗЛ при экстракорпоральном лечении . Рассчитывалась степень активации нейтрофилоы как отношение интенсивности ХЯакт н интенсисности ХЛсп. ТАБЛИЦА 7.

Изменение степени активации хеммлюминесценции нейтрофилоэ о процессе знстракорпордльног-о лечений больных ХНЗЛ.

Сроки Степень актиоации нейтрофилос (П—й)

леч., Методы экстракорпорального лечения

«ни ПК . НП0К ГС ПА ЛОК Л0К+ПА

меходн. 4.5-0. 6 4.4-0. е 4. ,7±0. 6 5 ,3±0. .9 4. .6-0. 5 4.2^0.5

7 5.1-0. 4 9.9±0. 5* 10. .3-1. 0* 11. ,2±0. .9* 6. . 2-0. 6 10.8-1.0*

14 6.3^0. 4 10.2-0. 7* 10. ,4±0. 9* 11. .0-0. .6* 6. . 6-0. 8 10.0±1.1*

28 6.8-0. 7 10.^0. .9* 8. .9±0. 8* 10, . 2-0, .8* 7. .4-0. 7 10.1±1.0*

ПРИМЕЧАНИЕ. отмечезни значения, достоверность отличия которых от контрольной группы (традиционное медикаментозное лечение) р=0.05

В стадии обострения степень актиоации ХЛ нейтрофилов снижена оо всех группах по сравнению с донорекмн значениями приблизительно одинаково (ТРБЛ.7). После применения зкетракерперальног-о лечения

(в таблице соответствует 7 дням лечения) о группах, где

%

применялось экстракорпоральное лечение, кроме ЛОК, происходит

приблизительно одинаковое» пс^'ыение показателя о 2-2,5 раза, что соответствует ннинин границам разбросг донорских значений . В

груту /ЮК и контрольная степгнь актисацмы ХЛ 'недтро^илоа погиыл'тет кгшачктелжо, достоверна но отлмча»сь< от исходной.

В ^апьнейыгя динамика показателе следукзда« :. еп всех группах, где а начале лсгчекыя мспльзовался экстракорпиральньй метод, кроле ЛОК, наблюдается незначительное снижение степени актизации ХЛ неятрофилог, однако ,. этот показатель остается достоверно еьы-е , чей в контрольной группе в соответствуйте сроки. В группе, и первую неделю леч^*ий - получази»ея внутривенное облучение крови гелия-нсоноаьп лазером (ЛОК), наблюдается незначительно больиее увеличение показателя, чек о контрольной группе, достоверно не отличакздреся*' от. нее ни ы одноа исследования» точке.

2.2. ДИНАМИКА АНТИОКИСЛИТЕЛЬКОЙ СИСТЕМЫ ЦЕРУЛОПЛАЗМИМ-ТРА.ЧСЧСРРИН • * ».у польних ХНЗЛ ПРИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМ ЛЕЧЕНИЙ.

2.2.1. Изменение содержания цврулоплаэе.има в пла?ме бальньс* ХНЗЛ при экстракорпоральной лечении . Просодилос£> определение амплитуды ЭПР-спеитра, цнрулоплаэяина о плазме больных ХНЗЛ в разных стадиях заболевания м при лечении , в частности , при включении © комплексное лечение экстракорпоральных яетодоэ (ТАПЛ.В). ТАБЛИЦА 8.-

Амплитуда ЗПР--спсктра церуло/тазпина и плазме больных ХНЗЛ с процесс*? зкстр;корпсральнсзго лечения .

Амплитуда ЭПР-спектра ЦП, уел.ед.,(K+d) Метод ' Стадия лечения

лечения Обострение Проиесс леч. Ремиссия fies?* .лечение

Иед .контр . 63. 5 +14.2 70 .7+10.4 70, .7+ 6. 7 101. .6+10. .3

НПОК 64. еио.о 74 .3+ 9.7 71, .04 Ь. 9 Э9. .5+13. .5*

ГС 96. .4+11.0* 78 .0+ 0.0 106, .0+12. 1* PG. .5+11.

ПА 2Ь. 8+ 7.3* 86. .3+11.9** 70 .34 11. 3 74. .7+ б. .4

лок 75. 3+14.2 78. .6+ В.1 7С, .2+12. 2 37. .0+12. .5*

Л0К4ЛР S3. 3* 7.S* 93, .2+ 6.1« 101, .0+16. 1« S2. .1+ 9. .Ь*

Дзноры 61.7+ 7. .3

ПРИМЕЧАНИЕ. отмечены те значения, достоверность отлнчия которых от контрольной группы р—0.01 4.*- отмечены те значения, достоверность отличив которых от контрольно« группы рп0.05

Исходно ЦП достоверно повышен (р=0.С1) с группе, получавшей

ппа^наФсрез, гемосорбои», Л0К+Г1А (ТАЕЛ.8), это поныыение

сохраняется о процессе лечения при ЛОК+ПА (р=0.01) * плаэмаферезом (р-0.05) , при достижении стойкой рупнссии о группах с немосообцией н ЛОК+ЛА (р=0.01). При отсутствии эффективности лечения церулоплаэмин достоверно повышается в группах IЯ^ОК , ЛОК и МК (Р=0.01) и остается повшенньм в группе гемосорбцией (р=0.05).

По иетодаи экстракорпорального лечения наблюдаются следуюте тенденции: в группе медикаментозного контроля и у получавших ИПОК церулоплгзмин пооышается. при резкой повышении эффект лечения отсутствует; гемосорбция повышает ЦП при достижении ремиссии и снижает при отсутствии эффекта лечения; плазмафереэ достоверно сникает содержание иерулоплаэмина, даже при достижении больньии ремиссии; при ЛОК и ЛОК+ПА содержание ЦП в плазме существенно не меняется при достижении рвписсии, при ЛОК повышение ЦП сопровождается отсутствием эффекта лечения.

2.2.2. Изменение содержания траисферрина в плазме больных ХНЗЛ при экстракорпоральном лечении .

Проводилось определение трансферина в плазме больных ХНЭЛ по амплитуде спектра ЭПР о разных стадиях заболевания и при экстракорпоральном лечении (ТАБЛ.9).

ТАБЛИЦА 9.

Амплитуда ЭПР-спектра трансферрина а плазме больных ХНЗЛ в процессе экстракорпоральнопо лечения.

Амплитуда ЭПР-спектра усл.ед. (И+й)

Нетод Стадия лечения

лечения Обострение Процесс леч. Ремиссия Негэф . лечение

ГК 76.6+11.2 51.3+12.3 79.7+15.8 43.3 +15.2

К510К 55.3+ В.5 47.3+11.6 57.6+11.9 26.1+11.5*

ГС 93.1+13.2* 95.0+15.5* 67.0+ 3.5 81.0 +16.9

ПД 92.5+14.8* 05.3+12.4 53.2+ 6.7 48.2 +19.4

ЛОК 70.1+15.5 76.6+14.0 52.1+13.7 131.7+ 6.6*

ЛОК+ПЯ 109.2+14.7* 115.1+1-1.6* 104.Н+11.4* 95.3+13.5* ~ «

Донсры Ь9.8+ 7.0

ПРИМЕЧАНИИ. отмечены те значения, достоверность отличия которых от контрольной группы р=0.01

ТрансФеррин у бальных ХНЗЛ достоверно повышен (р=С.01) в

группе, получаете« ЛЭК4ЛА (ТАБЛ.Я) яо соек стадиях, с стадии

обострсммя в грут5 4лх плазмафереза и гч?иооорбихи , во оторо**

сохранялось в процессе лечения, м при отсутствии эффективности леченкк в групп» ЛОК\ На блвдалось достоверное снижение (р =0.05) в группе КЛОК при неэффективном лечения и тенденция к снижению за пределы разброса доноров в группах ПК и плазмафереза (ТАБЛ.9).

Таким ог>Д*аЗон0 .у дольних ХИЗЛ при отсутствии эффективности

4

лечения может наблюдаться как повьыение трансфв-ррина так и резко« дииввнм« его «роде'ржаиия в плазме.

По методам экстракорпорального лечения наблюдаются следуюдае тенденции ; в группе получвамих НПОК трансферрин существенно не

изменяется, наблюдатся его еирааетное снижение при неэффективной »

лечении; пейосорбци», плазиаферел, ЛОК +ПА они жамт содержание тр&нсферрина, причел при плазмадерезе при реэхон снивении, л при гемосорбции 'при незначительном , нет клинического эффекта от лечк*ния; ' о групп» медикаментозного контроля содержание трансферрина существенно не меняется при достижении ремиссии и снижается за пределы нормы при неэффективном лечении.

' 2.2.3. Изменение отношения ЦП/ТФ

у больни* ХНЗЛ при экстракорпоральном лечении.

Ранее было показано, что состояние АОА организма характеризуется, главны« образом, не количеством ЦП и ТФ, а соотношением амплитуд их ЭПР—егдактроа. Ии попытались определить изменение этого параметра при экстракорпоральном лечении.

При достижении стойкой ремиссии наблюдалась статистически не подтвержденная тенденция к увеличению отношения ЦП/ТФ. Достоверное отличие отношения ЦП/ТФ от значений, характерных донорам, наблюдалость только в группах КЛОК, плаэиатереза м медикаментозного контроля при неэффективно* лечении, причем в сторону поаьь*еиия за пределы среднеквадратичного отклонения донорских значений (ТА5Л. 10) -

В предыдущих исследованиях Сыла с до я л ен я тенденция роста Ьтмсли?«»!« ЦП/ТФ при улучшении состояния больного, т.к. в наыих исследованиях четкого подтверждения подобной тенденции не наблюдалось, мы решили отвлечься от нетодоо лечения и вмяснить тенденции изменения отношения ЦП/ТФ во вс#*А аьА>оркс ¡аших больимх,, используя метод, описанный о радел© 1.2.3.

Через месяц лечения из группы с очень низким показателем

ЦЛ/ТФ все вольные перешли а группу с воле« высоких показателем (2, 3 и 5). причем все. о том числе тяжелые, с улучшением состояния, сопровождавшимся ростом ЦП : им проводилось НПОК-4, ЛСК+ЛД-2, ЛОК-2. ГС-2, у 2 вольных из группы НК и у 1, получавшего ГС, улучшение состояния сопровождалось снижением ТФ.

Из группы с низким показателем ЦП/ТФ часть больных перешла в 1 группу за счет поаьмения ТФ с ухудшением ( 1ГС , 2Л0К . 2Л0К+ПА, 2У1К), остальные в 3 и 5 групгкл за счет снижения ТФ с улучшением (2Л0К+ПА, ЗЛА, 1НП0Х).

ТАБЛИЦА 10.

Изменение отношения ЦП/ТФ о плазме больных ХНЗЛ в процессе экстракорпорального лечения.

Отношение ЦЛ/ТФ (безразмерное) (M+d)

Кетод лечения

Обострение

Стадия лечения

Ремиссия Неэффективное лечение

НПОК ГС ПА ЛОК ЛОК+ПЛ МК

1.46+0.35 1.16+0.19 1.21+0.22 1.28+0.39 ' 0.94+0.16 1.24+0.28

1.25+0.09 1.61+0.17 1.38+0.21 1.92+0.85 1.02+0.22 1.13+0.38

2.85« »0.V4 1.41 »0.52 2.48«»»О.97 0.73 +0.16 1.29 +0.45 2.45* +0.21

Доноры

1.13+0.18

ГРИМЕЧАНИЕ. *- отмечены те значения, достоверность отличия которых от контрольной группы р=0.01 • .

**- отмечены те значения, достоверность отличия которых от контрольной группы р=0.05

Из группы с нормальным ЦП 1 больной остался в той же группе за счет роста ЦП (НПОК) с улучшением, 1- за счет повышения ТФ (ЛОК+ПА) с ухудшением. 3 снизили ЦП/ТФ до 2 группы за счет снижения ЦП и поишеиий ТФ (1Л0К*ПА, 3W) с ухудшением, 4 повысили ' ЦП/ТФ за счет роста ЦП (2Л0К, 2ГС ) до 4 группы с улучшением, и 4-снмженыя ЦП и больше-ТФ (1Л0К+ЛА, 1ПА, 5fl!<) до 4 группы с ухудшением, 2 до 5 группы за счет резкого снижения ТФ (ЦП0К, ITC)- с ухудшением.

Из группы с повышенным ЦП/ТФ 1 снизил этот показатель до 3 группы за счет роста ЦП и -меньше- ТФ (ЛОК) с улучшением (снижение незначительное, и о той и а другой группе значения около границы), 2 повысили до 5 группы за счет резкого снижения ТФ ни»- нормы

(1ПА, 1«к ) с укудысни^п , 1 снизил до 3 группы за 'смет снижения ЦП и повышения ТФ (МК), 3 остались о той же группе со снижением ЦП и ТФ (ЛОК 4ПА 9 5ЛА) с хорошим клиническим эффектом.

Иэ группы' с очень высоким ЦП/ТФ 5 больных со средней тяжестью заболевания (с очень низким ТФ) остались в той же группе с улучшением, сопровождавшимся ростом ЦП * (ЗГС, 1Я0К, 1КК), 1- с ухудшением, ^огровождавыимся снижением ЦП и ТФ (ПА). Тяжелые больные из этой гр+ппъл снизили ЦП/ТФ- 3 до 4 группы за счет снижения ТФ о пределах нормы и снижения ЦП (2ПА, 1ЛОК+ЛА) с улучшением, до 3 группы за счет снижения ЦП (1ПА , 1Л0К+ЛА, 1Г1К) йли резкого роста ТФ (2ЛОК) с ухудшением.

То есть, эффективное лечении наблюдается в 1 и 2 г*руппах при повышений ЦП/ТФ зд счет роста ЦП и, возможно, снижения ТФ. Плохой эффект наблюдается при снижении ЦП/ТР, всегда эа счет снижения ЦП. В этих гругызах не показан ПА и при достаточно высоких значениях ТФ- ЛОК * '

В группах с нормальным и повышенна ЦП/ТФ эффективное лечение наблодалось при снижении уровня ТФ, но не ниже нормы, и при некотором увеличении или неизменном уровне ЦП. Все случаи ухудшения рею тояни я наблюдались при снижении ЦП или повышении до очень высоких иначении (больше, чем одвое от нормы) исходно высокого ЦПв а также при повышении ТФ или резком снижении ТФ ниже грании нормы.

Значение параметров системы церулоплаэмин-трансфрррин может существенно варьировать в стадии обострения и динамика их зависит от методов лечения. По этим параметрам тяжелые больные разделяются на 2 группы: со сниженньт отношением ЦП/ТФ эа пределы среднеквадратичного отклонения донорских показателей (ниже 0.6) и с повьиониь»« о такой же степени (выше 1.6). Прогноз эффективности лечения для первой г-ругши благоприятный , а для второй — сомнительный. Таким образов, параметр ЦП/ТФ может служить прогностическим критерием эффективности лечения.

То есть при прави льном разделении больных на группы мы наблюдаем уюе ставию обьдепрнзианной тенденцию роста показателя ЦП/ТФ эа счет увеличении ЦП или снижения ТФ при эффективном лечении, а кроив того, пи получав* критерий воэпоаиоа эффективности экстракорпорального лечения до от*о начала.

2.3. ЛИИАМИКЛ УРОВНЯ ПЕРЕКМОЮГО ОКИСЛЕНИЯ як гш доз 8 ПЛАЗМЕ БОЛЬНЫХ ХНЗЛ ПРИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМ ЛЕMD«M .

S стадий обострения уровень ТПКЛП а плазме нрови борных ХНЗЛ достоверно поеьде>н (Табл.Ц), 9«поо по сравнению с дииорсимии змачрнияяи , через несли лечения уроврмь ТЕКЛИ ситветсв с достоверности» р=0»01 о 1,4-1,tí раз« для разных методов лечения, кроле гемосорСцми и НПОК , но остается ны^? донорских гхзкаэатепей .

ТАБЛИЦА 11.

Исодержания ТБК-активных продуктов о плазме о процессе экстракорпорального m?*iL»M*e больных ХНЗЛ.

Сроки Содержание ТБКАП в икноль/л (M»tí)

пом., Методы лечения

МК ШОК ГС ПА ЛОК Г1А 4 ЛОК

исходи. 666-41 602-41 654-31 64Э!42 63Н-31 766 54»

7 623-35 714-34» 701-34« 50Й-2Т) 414-37* 602*42 25 571-46 616-39 634-37 479-29* 338-42« 536*41

ПРИМЕЧАНИЕ. * - отмечены те значения , достоверность отличи» которых от контрольной r-руппы (традиционное иедиканентоаяоо печеимв ) р ~О.ОI

При этой плазмафер&з и ЛОК снижает уровень ТБКАП больше, чем о контрольная г-руппе (традиционное медикаментозное лечение) с: достоверностью р=0.01. Гомособция и НПОК поеыыают содержание ТЕКЛИ о плазме, затем а течение месяца происходит снижение содержания ТЕКЛИ- при f-flTOK примерно до исходного уровня, при ге«осор6»*ии ниже. В группе ПА-1Л0К исходное значение ТБКАП виио, чем о других группах t т.к. в эту пру run у вошли больные? , резистентные и другим видам экстракорпоральной ^ терапии (боэусприно проводившейся им ранее), м как правило , это Сольные с тяжельм теч^ниги Солоэии . Позтолу, снижение урооня ТБКАП о этой группе после месяц«* лечения, хот.я и достоверно не отличается от контрольной группы о соответсвуквдий срои, но относительно выше, чем о контрольной группе- а 1,5 и 1,2 раза соответственно.

Учи тькэая эффект е линии w ЛОК на снижение ТБКАП, мы

реиили проверить, нет ли здесь прямого воздействия не процессы ПОЛ. Для этого мы in vitro облучали плазму Сольных ХНЗЛ о стадия обострения с тяжелде течением болезни (с высоким исходи»** уровне«« ТБКАП, 5 Сольных, по 3 проСы на каждде oGpajcru плазмы)

дни

гелия-неоновип лазером .* Достоверного изменения соабр&«ннй ТПКАЛ но еуявлено ни при облучении плазли донороз (бч^ловек, г>о 3 пробы на

образец) при облучении лл«эны больных ХНЗЛ. Т.о. , снижение уро&шя

ТБКАЛ.в плазме больных ХНЗЛ при включении в курс лечения ЛОК обусловлено активацией АОА организма, а не пряпк^и он н ион и ем уровне ПОЛ.

Показатель -урозня ТБКАЛ иояст слупить критериев эффективности л^нс^ия т.к.' ри достоверно позьигн у больньсх с стадии обострения по сравнение^ со значением , характерны* для доноров , при меэффемтионоп лсченми не меняется, а при достивении ремиссии спивается, приб/жваясь к верхним границах разброса донорских значений. Показатель АОА/ПОЛ с виде отноигния показателя ЦП/ГФ к уровню. ТБКАЛ ( таким критерием служит^ не монет , так как его изменения однонапразленны при эффективном м неэффективном лечении.

' ВЫЗОДУ

1 „Активированная опсонизированндеч эимоэаном хенилк^инссцснцяй нейтрофилоаI которая попет рассматриваться как показатель х а. пакте — риэукядей их поголотитсльную и бактерицидную активность, втрое ниже в стадии обострения заболевания у больных хроническими неспсцифиче-скими заболеваниями легких, чем у доноров . Экстракорлоральнь*э методы : низкопоточнйя оксигенация кроои, плазмафереэ и плазнафереэ с Облучением 'возвращаемой клеточной массы гелий -неоноокл лазероп ,— повышают интенсивность ХЛакт нейтрофнлеэ в полтора раза эффективнее чем это происходит при традиционном медикаментозной лечении.

2.Уровень церулоплазгшна в плазме больных о стадии обострения в 1,1-2,5 раза вьые (в среднем в 1,4 раза), чем у донороз. Урозгиь трансферрина в 1,3 р чей у донороз. Разброс значений отноионмл иерулоп . -нин-тралеферрин у Сольных облик, как и у донороз. У больных с тяжель» течение» заболевания показатель иерулоплазмнн- транс-феррин в наших исследованиях выходил за пределы среднеквадратичного отклонения. Причем, если в сторону уменьшения— терагмя была эффективна, а в сторону увеличения эффективность терапии пала.

3. В процессе эффективного лечения наблюдается несни»ение цг?-рулоплаэлина и снивсение, но не ниве нормы, трансферрина. Даны рекомендации по efcsScpy кетола* экстракорпорального лечения для конкретного больного по tro гоказателя» смогли церулоплазммн-трачсферрмн .

4.Уровень првдеяуточньа продуктоэ процессов п^рекисного скисл— ення лйпйдов у вольних ХНЗЛ ncsb^ís-н, при тйьслси течении болезни s 2,3 раза, rpw среднетявелом течении болезни — в 1,7 раза. Б стадии обострения о 1,6 раза, при достижения репкесгзм- в 1,£р аза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Проаналиэироэав результаты иаыгй рлботы, ми рримлись рекомендовать следующую схему выбора экстракоргюральных методов для использования о комплексном лемонии больным ХНЭЛ.

При наличии выраженного инфекционного компоиента заболевания предпочти тельны и етоды: ни зкопоточная охсигенлом я крояи , плазмаферез или плазмафереэ с облучением еоэбраыдемой клеточной массы гелий -нгонооыч лазером . Дальнейшую корректировку оыСора производим с учетом показателей системы церулоплаэмим - трансферин .

Сели показатель ЦП/ТР ниже 0.9 применим любой метод, крои* плазмафереза, который может ухудшить состояние больного. И мч'дкл такой эффект дает и плазмаферез с облучением возвпаиырмов клеточной массы гелий- неоноеш лазером.

массы гелий -неоновым л а зером . Дальней мую мор пен I и поен у в^опа производим с учетом показателей системы иерулоплазмин- трансферт« .

Если показатель ЦП/ТР ниже 0.9 применим л**>оя метод, мроин плазмафереза , которк^а может ухудшить состояние больного . И эредиа такой эффект дает и плаэмафереэ с облучением возвращаемой клеточной массы грлий- неонооьп лазером.

Пели показатель ЦП/ТР выше 0.9, то есть нормален или ггао1А«»и , необходимо следить, чтобы в^ранньй метод не имел тендемиии изменять показатели ЦП и ТР о направлении, которое сочетается с неэффективным лечением , Эффективное лечение наблюдается при неснижении ЦП и понижении, но не ниже нормы ТР.

Поэтому , при значениях ЦП менее 60 уел .ед . не рекомендуй!ся применять снижающие его методы (пла змафере л , срмооорЬцию ) , эффективны будут ЛОК , КЛОК, возможно, ПЛ*Л0К. При значениях ЦП более 100 уел.ед.- не реком емдуется исполь зооать мет оды, существенно его повышающие (Л0Ка НПО К ) . Лучше использовать ПА, ГС, возможно, ПА»ЛОК. При нормальных значениях ЦП эффективен ПА»ЛОК и други е мет оды, подходящи е по остальньл кри т ериям .

Аналогично используем показатель ТФ: если значение его ниже среднедонорского (59 уел .ед . ), не рекомендуется использовать методы, понижающие этот показатель (НП0К, ПА), лучше использовать методы с лазерным .облучением или гемосорбиию, если лазерные методы не показаны по другим критериям. При повышенных значениях ТФ будут эффективны НП0К, плазмаферез, геиосорбиия, а методы с лаэерндо облучением могут ухуддоть состояние больного.

ClWCOt< ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кудерскав М,М, С си пои _ А.Н., Артюхина О.С.. Азизооа O.A. ХепиЛ(йиииесиеиц*я \ нейтрофилов больных ХНЭЛ при низколоточной оксиге^ации крови.//'В сб. 1 Всесоюзный конгресс по заболеваниям легких,-Киев .-1990.-С.1022

2. Егоров д5о.', -Кудерская .Ü.M., Будаев Б.Б., Артюхина О .С., Азизэва- ГО.А. •Состояние антиокислительной активности сьворотки кроеии переписного оКислония« липидоя у больных ХНЭЛ при облучении их крови ■ гелий--HCÜKOBU1 лаэерон.// В сб. 1 Всесоюзна конгресс по заболевания» легких.-Киев.-1990.-С.381

3. Кудер^ская И,М, Осипов А ,Н. , Аэизова O.A. Влияние плазмы больных ХНЗЛ iu 'Хемилкпкнссценцию нейтрофилов доноров.// В сб. 2 Всесоюзный ' конгресс по заболеваниям легких.-Челябинск.-1991.-С.65

4.Егоров Д.Ю.,, Кудерская М,И, Азизоьа O.A. Состояние аитиокислителъной системы плаэиы крови и переписного окисления липидов у больных ХНЗЛ при использовании в их лечении плазнафереза с облучением возвра1даеной ' клеточной пассы гелия-Heottouui лазероп,// В сб. 2 ВсесиюзкьЛ конгресс по заболеваниям легких.— •Челябинск .-1991.-С .336

5. Коблаишва H.A., Кудсрская H.H.. Конов В .В., Егоров Д.Ю., Осипоо А.Н., Азизоаа O.A. Параметры свобо'днорадикального статуса у больных ХНЗЛ.// В сб. 3 Всероссийский конгресс по заболеваниям легкнх-Санкт-Петербург.-1992. -С .136

6. Кудерская М.М., Коиов В .В . ,. Коблашоаа H.A., Осипов А.Н., Азизооа O.A., Дидковский H.A. Динамика параметров саободнорадикального статуса у бальных ХНЗЛ npi< экстракорпоральном лечении.// В сб. 3 Всероссийский конгресс по заболеваниям легких.- Санкт-Летербург.-1992.-С. 302

7. Егоров Д.Ю..Кудерская М.М.. Коиов В.В., Осипов А.Н., Азизова O.A., Дидкоаский H.A. Параметры антиокислитсльной системы иеруло-плазмин-1рансферрин у больных ХНЗЛ и их динамика при экстракорпоральном лечении.// В сб. 3 Всероссийский конгресс по заболеяанияи легки х.— Санкт-Петербург.—1992. -С .247