Обнаружение Helicobacter pylori при хронических заболеваниях желчевыводящих путей

Валеева, Юлия Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Обнаружение Helicobacter pylori при хронических заболеваниях желчевыводящих путей
ВАК РФ 03.02.03, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Обнаружение Helicobacter pylori при хронических заболеваниях желчевыводящих путей"

На правах рукописи

ВАЛЕЕВЛ ЮЛИЯ ВЛАДИМИРОВНА

ОБНАРУЖЕНИЕ HELICOBACTER PYLORI ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

03.02.03 - «Микробиология»

Автореферат диссертации иа соискание учёной степени кандидата медицинских наук

3 1 MAP 2011

Уфа-2011

4841730

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Республика Татарстан, г.Казань).

Научный руководитель Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Оскар Кимович Поздеев доктор медицинских наук, профессор Павел Вячеславович Калуцкий доктор медицинских наук, профессор Айрат Радикович Мавзютов

Ведущая организация - Федеральное государственное учреждение науки «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителя и благополучия человека

Защита состоится «14» апреля 2011г. в / / часов на заседании Объединенного диссертационного совета ДМ 208.006.05 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г.Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан 201

1 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Л.____К.А. Лукманова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Многочисленные исследования последних десятилетий, прошедшие с момента установления этиологической значимости Helicobacter pylori, как фактора, предрасполагающего к развитию хронических язвенных гастродуоденитов, показали, что хеликобактеры могут вызывать самые различные заболевания многих органов и систем организма человека [Bohr U.R. et al., 2007; Suzuki H. et al., 2009; Gasbarrini G. et al., 2010].

В настоящее время активно дискутируются вопросы о связи Н. pylori с внежелудочными патологиями: ишемической болезнью сердца [Fouad F.M. et al., 2004; Longo-Mbenza В. et al., 2007], заболеваниями кожи [Hemando-Harder A.C. et al., 2009; Capella G.L. et al, 2009], кишечника [Shmuely H. et al., 2004; Keenan J.I. et al., 2010], гепатобилиарной системы [Yucebilgili К. et al., 2009; Pandey M. et al., 2009; Casswall Т.Н. et al., 2010], сахарным диабетом [Papamichael K.X. et al., 2009; Ojetti V. et al., 2010] и т.д. В этом плане особый интерес представляют хронические заболевания желчевыводящих путей, т.к. вполне очевидная взаимосвязь желудка и гепатодуоденальной зоны может являться одной из причин развития сочетанных патологий, вызванных, в том числе и хеликобактерами.

Эволюции факторов колонизации и толерантности к действию желчных кислот штаммов Н. pylori, участвующих в поддержании хронического воспаления желчевыводящих путей, могут способствовать определенные факторы патогенности бактерий [Скуя Н.А. и др., 1984; Vanek V.W. et al., 2006; Franceschi F. et al., 2006].

К настоящему времени имеются многочисленные сообщения об обнаружении ДНК хеликобактеров в органах гепатобилиарной системы при различных патологиях [Fox J.C. et al., 1998; Avenaud P. et al., 2000; Fan X.G. et al., 2002; Fukuda K. et al., 2002; Rocha M. et al., 2005; Xuan S.Y. et al., 2006]. Также получены данные о выделении жизнеспособных культур бактерий из желчевыводящих путей [de Magalhaes Queiroz D.M. et al., 2001; Pradhan S.B. et al., 2009]. При этом интерес к изучению роли Я. pylori в развитии гепатобилиарной патологии постоянно увеличивается, о чем свидетельствует тот факт, что в конце прошлого века (1995, 1997 и 1999 годах) было проведено три международных симпозиума, посвященных данной проблеме [Konturek S.J. et al., 2003].

Цель исследования

Установить факт и частоту инфицирования желчевыводящих путей II. pylori у больных с хроническими холециститами в г. Казани.

Задачи исследования

1. Определить частоту обнаружения Н. pylori в желчи и биоптатах слизистой

оболочки желчного пузыря у больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей в г. Казани.

2. Установить генотип изолятов Н. pylori, выделенных от больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей.

3. Изучить микробный пейзаж желчевыводящих путей больных с хроническими холециститами.

4. Определить чувствительность штаммов бактерий, выделенных из желчевыводящих путей, к различным антибактериальным препаратам.

5. Изучить морфологические изменения желчевыводящих путей . при хронических холециститах, в том числе на фоне инфицирования Н. pylori.

Научная новизна

Впервые установлена высокая частота инфицирования желчи и желчевыводящих путей Н. pylori у больных с хроническим некалькулезным холицистиститом и желчекаменной болезнью в г.Казани и определен уровень их колонизации. Впервые охарактеризованы доминирующие генотипы и охарактеризованы гены патогенности изолятов Н. pylori, выделенных из желчи и слизистой оболочки желчного пузыря. Выявлены существенные различия генотипов бактерий, колонизирующих слизистую оболочку желчного пузыря и протоковой порции желчи. Определена чувствительность выделенных штаммов Н. pylori к антибактериальным препаратам. Изучена общая микробная колонизация желчевыводящих путей у больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей и определена чувствительность выделенных бактерий к антимикробным препаратам. Проведена морфологическая оценка патологических изменений слизистой оболочки желчевыводящих путей и желчного пузыря у больных с воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей. Выявлена определенная связь между уровнем инфицирования желчи и слизистых желчных протоков различными микроорганизмами, включая Н. pylori, и выраженностью патоморфологических изменений эпителия желчевыводящих путей.

Практическая значимость работы

Полученные данные указывают на высокую частоту колонизации Н. pylori желчевыводящих путей у больных с хроническими холециститами. Установлены основные генотипы штаммов Н. pylori, колонизирующих желчевыводящий тракт, и определена их чувствительность к антибактериальным препаратам. Выявлен факт колонизации желчевыводящих путей уреазанегативными хеликобактерами, отличными от Н. pylori. Показано присутствие различных микроорганизмов, преимущественно грамотрицательных бактерий, в желчевыводящих путях у подобных больных. Микробная колонизация желчи и слизистой желчного пузыря приводит к развитию более выраженных морфологических изменений слизистой

оболочки желчевыводящих путей. Полученные данные могут быть использованы для адекватного научного обоснования проведения антибактериальной терапии у больных хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей. Результаты оценки чувствительности к антибактериальным препаратам среди выделенных штаммов бактерий у больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей в г.Казани, могут быть учтены для проведения их эффективного лечения.

Внедренне результатов исследования

Материалы исследования внедрены в практическую деятельность лаборатории микробиологии Федерального государственного учреждения науки Казанского НИИЭМ Роспотребнадзора и бактериологической лаборатории ГУЗ «Республиканская клиническая больница №2» (Республика Татарстан).

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры микробиологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», кафедры микробиологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», кафедры микробиологии ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана».

Положения, выносимые на защиту

1. Н. pylori, способен часто колонизировать желчь и желчевыводящие пути больных хроническими холециститами, что подтверждено выделением чистых культур и обнаружением ДНК бактерий.

2. Доминирующий генотип выделенных штаммов Н. pylori представлен ureC+ vacA + cagA + babA-.

3. Желчевыводящие пути пациентов с хроническими холециститами часто колонизируют ассоциации микроорганизмов, представленных, преимущественно, грамотрицательными бактериями.

4. Микробную колонизацию сопровождают более выраженные патоморфологические изменения слизистой оболочки желчевыводящих путей.

Апробация работы

конференции молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием (Казань, 2010); XXIII International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer (Rotterdam, 2010).

Диссертация доложена и обсуждена на совместном заседании кафедр микробиологии, эпидемиологии, детских инфекций, биохимии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет • Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; кафедры микробиологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол от 8 декабря 2010 т. №5).

Диссертация апробирована на заседании Объединенного диссертационного совета ДМ 208.006.05 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол от 28 февраля 2011г. № 11).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе две в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 147 страницах, содержит 25 рисунков и 25 таблиц. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 269 источников (17 отечественных и 252 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.

Для решения поставленных задач нами обследован 141 пациент (42 мужчины, 99 женщин) в возрасте от 18 до 78 лет, обратившиеся в лечебные учреждения г.Казаки. В ходе исследования были организованы следующие группы:

- группа больных с хроническим некалькулезным холециститом (ХНХ) 53 человека (21 мужчина, 32 женщины, средний возраст 47±2,02 лет). Материал для исследования - образцы желчи (порции А, В и С), полученные при проведении дуоденального зондирования;

- группа больных с желчекаменной болезнью (ЖКБ) 32 человека (4 мужчины, 28 женщин, средний возраст 58,4±2,5 лет). Материал для исследования - биоптаты слизистой оболочки желчного пузыря и пузырная порция желчи, полученные при холецистоэктомии;

- группа больных с острым осложненным хроническим калькулезным холециститом 11 человек (2 мужчин, 9 женщин, средний возраст (65,7±2,6 лет). Исследовано 6 образцов желчи внутрипеченочных протоков, полученных при чрезкожной холангиостомии под контролем УЗИ и 5 образцов пузырной желчи, полученных во время чрезкожной холецистотомии в асептических условиях;

- группа больных с хроническим гастродуоденитом, сочетающимся с некалькулезным холециститом 16 человек (б мужчин, 10 женщин, средний возраст 39,5±3,7 лет). Материалом для исследования служили биоптаты слизистой оболочки желудка полученные при фиброэзофагогастродуоденоскопии (ФЭГДС) и образцы желчи ( порции А, В и С) полученные при проведении дуоденального зондирования;

- контрольная группа, организованная из больных без патологии желчевыводящих путей 29 человек (10 мужчин, 19 женщин, средний возраст 35,5±1,9 лет). Материалом для исследования служили образцы желчи (порции А, В и С) полученные при проведении дуоденального зондирования.

Лабораторные исследования были проведены на базе кафедры микробиологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Для выделения Н. pylori биоптаты помещали в транспортную тиогликолевую среду, образцы порций желчи собирали в асептических условиях в сухие стерильные пробирки и в течение 2-3 часов доставляли в лабораторию. Для идентификации Н. pylori использовали комплексный метод, включающий бактериоскопический (микроскопия мазков-отпечатков и мазков желчи, окрашенных по Граму и фуксином), бактериологический (выделение и идентификация культур Н. pylori с последующим подсчетом количества выросших колоний при пересчете на мл) и биохимический (CLO-тест).

Выделение аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов производили путем посева на 5% кровяной агар (КА), желчно-щелочной агар (ЖЩА), среды Эндо и Плоскирева.

При выделении анаэробных бактерий в качестве транспортной среды использовали среду для контроля стерильности (СКС), которую модифицировали добавлением среды 199 для культур клеток (из расчета 900 мл СКС и 100 мл среды 199), 5% эмбриональной телячьей сыворотки (ЭТС, Serva, Германия), 10% лизированной двукратным замораживанием и оттаиванием донорской крови и 10% глицерина. Смесь в стерильных условиях разливали в пробирки (Pirex, Великобритания) высоким столбиком (10-12 мл) и хранили при 4 °С без последующей стерилизации. Сбор образцов желчи для выделения анаэробов проводили через длинную иглу стерильным 5 мл шприцем с плотными резиновыми кольцами на поршне. Весь собранный объем материала (5 мл) вносили в пробирки с транспортной средой и максимально быстро доставляли в бактериологическую лабораторию.

Для выделения анаэробов рода Bacteroides образцы (по 8-10 мл) помещали в среды СКС-199; СКС-199, дополненную налидиксовой кислотой из расчета 30 мкг/мл (СКС-199 НК) и среду СКС, дополненную канамицином (1мг/мл) и желчью, добавляя 20 г сухой желчи к 1 л готовой среды СКС-199. Во всех случаях базовые среды СКС-199 дополняли 10% эмбриональной телячьей сывороткой (Serva, Германия), помещали в анаэростат и культивировали при 37 °С. В случае отсутствия видимого роста в течение 24-48 часов, посевы продолжали культивировать в анаэростате до 5 суток со дня высева. Затем проводили пересев на анаэробный гемагар, изготовленный на основе сердечно-мозговой вытяжки (Difco, США), с добавлением гемина (5мкг/мл) и менадиона (0,1мкг/мл) и последующим помещением посева в анаэростат.

Для выделения прочих анаэробов производили непосредственный высев на свежеразлитые (в течение 2 часов после приготовления) или прередуцированные (не менее суток выдержанные в анаэростате) чашки с анаэробным гемагаром, дополненным 10% эмбриональной телячьей сыворотки (Serva. Германия), 100 мкг витамина К (Serva, Германия), 80 мкг гемина (Sigma, США), 1% дрожжевого экстракта (Difco, США) и 50 мкг тиамин пирофосфата (Sigma, США). Также в среды вносили антибиотики неомицин, канамицин (по 75-80 мкг/мл), гентамицин (50 мкг/мл) или налидиксовую кислоту (40 мкг/мл).3атем pH сред доводили до 7,5 с помощью ЫаНСОз, вносили 25 мМ буфера HEPES (Serva, Германия). Затем их помещали в анаэростат и культивировали при 37 °С. В случае отсутствия видимого роста в течение 24-48 часов, выдавался отрицательный результат.

Учет результатов посевов проводили проведением осмотром выросших колоний, микроскопией окрашенных по Граму препаратов, с последующей биохимической идентификацией.

Обнаружение ДНК Я. pylori проводили методом, предложенным научно-производственной фирмой «Литех» [Момыналиев К.Т. и др., 2003]. Определяемыми фрагментами ДНК Я. pylori являлись участки гена игеС. Результаты документировали с помощью видеосистемы для регистрации «DNA Analyzer» («Литех», Москва). Образцы, положительные по гену игеС, в дальнейшем использовали для генотипирования по генам вирулентности Я. pylori, Генотипирование выделенных штаммов Н. pylori на наличие генов cagA, vacÁ (субтипы si, s2, ml и ml), ЬаЬА проводили с использованием набора реагентов НПФ «Литех» (Москва).

При диагностирований морфологических изменений слизистой оболочки желчного пузыря в сочетании с инфицированием Я. pylori использовали гистологические срезы, которые готовили на санном микротоме и окрашивали гематоксилин-эозином.

Статистическая обработка результатов проводилась с применением современных программных пакетов математико-статистического анализа. Использовались следующие программы: «Microsoft Office Excele 2007», «Biostat».

Статистически значимыми считались результаты при р<0,05. При распределении отличном от нормального, полученные результаты подтверждались непараметрическими методами: для двух независимых групп U-критерий Манне-Уитни, для трех и более независимых групп - критерий Крускала-Уоллиса с последующим множественным сравнением с помощью ранговых критериев [Реброва О.В., 2009]. Для сравнения качественных признаков переменных проводился анализ таблиц сопряженности, определялся критерий х2 - Пирсона.

Результаты собственных исследований

Обнаружение Н. pylori в желчи

Бактериологическое исследование образцов желчи 53 больных хроническим некалькулезным холециститом выявило присутствие Н. pylori в 12 образцах (22,6±5,7%) базальной желчи (порция А), в 11 образцах (20,6±5,6%) пузырной порции желчи (порция В). При исследовании протоковой желчи (порция С) Н. pylori был выделен в 9 пробах (16,9±5,1%).

Анализ степени обсемененности в исследованных образцах желчи показал, ч то все порции отличал достаточно высокий уровень обсемененности. Средняя степень обсемененности Н. pylori желчи порций А составила 1,8±0,18х103 КОЕ/мл, 1,6±0,17х103 КОЕ/мл в порции В и 1,3±0,16х103 КОЕ/мл порции С.

Исследования контрольной группы, включающей 29 лиц, не страдающих заболеваниями желчевыводящих путей, выявили Я. pylori у 6 обследованных (20,6±7,5%) в порции А. При посеве пузырной порции желчи выделено 3 штамма (10,3±5,6%),а в протоковых порциях желчи был выделен лишь 1 штамм Н. pylori. Уровни обсемененности желчи составили, в среднем, в порции А -1,2±0,12х103 КОЕ/мл, в порции В - 1,0±0,10х103 КОЕ/мл, в порции С -0,96±0,10х103 КОЕ/мл.

Анализ исследования частоты обнаружения Н. pylori в порциях желчи контрольной группы показал, что в порциях В и С она была ниже, чем в этих же порциях группы больных хроническим некалькулезным холециститом (р<0,05) При сравнении степени обсемененности Я. pylori порций желчи больных контрольной группы и больных ХНХ установлено, что обсемененность в контрольной группе была более низкой, чем в порциях желчи больных ХНХ, но не достигает границ статистической достоверности (рис.1).

Бактериологическое исследование 27 образцов пузырной желчи, полученной из желчных пузырей пациентов желчекаменной болезнью, перенесших холецистоэктомию, установило факт присутствия Н. pylori в 29,6±8,1%. Обсемененность пузырной желчи исследуемой группы ЖКБ составила 1,8±0,19х103 КОЕ/мл.

20% —

10%

2,5 2

1,5 --

; JL

ш Чп

Порция А Порция В Порция С ШХНХ Ш Контроль

Порция А Порция В Порция С НХНХ 0 Контроль

Рисунок 1 - Частота обнаружения (А) и средний уровень обсемененности (Б) Н. pylori образцов порций желчи больных ХНХ и контрольной группы

На рисунке 2 представлена частота и средний уровень обсемененности Н. pylori в пузырной порции желчи больных ХНХ, ЖКБ и группы контроля, из которого видно преобладание частоты обнаружения Я. pylori у больных ЖКБ, что достоверно выше (р<0,05), чем в группе контроля. Сравнение степени обсемененности Я. pylori в образцах пузырной порции желчи больных ХНХ, ЖКБ и контрольной группы выявило, что обсемененность достоверно выше (р<0,05) у больных ЖКБ, чем в контрольной группе.

40% 30% 20% 10%

Т J И

1; щ ■ I

1 -1

2,5 2

§ 1,5

О 1

U 1

0,5 -Ь-о

ХНХ

Контроль

ХНХ

ЖКБ Контроль

Рисунок 2- Частота обнаружения (А) и средний уровень обсемененности (Б) Н. pylori в образцах пузырной порции желчи у больных с заболеванием желчного пузыря (ХНХ и ЖКБ) и контрольной группы

Исследование биоптатов слизистых оболочек желчного пузыря и желудка

Бактериологическое исследование 32 биоптатов слизистой оболочки желчного пузыря больных ЖБК выявило присутствие Я. pylori в 8 образцах (25,0±7,7%). Уровень обсемененности составил, в среднем, 2,1±0,19х103 КОЕ/биоптат.

Для подтверждения существующего мнения о возможности попадания Я. pylori

в желчевыводящие пути из желудка и 12-перстной кишки нами были изучены биоптаты слизистой оболочки желудка и порций желчи 16 больных ХНХ, с ассоциированным хроническим гастродуоденитом. Исследование биоптатов слизистой оболочки желудка позволило идентифицировать Н. pylori в 11 образцах (68,7±11,6%). В порции желчи А и В Н. pylori был выделен в 5 пробах из 16 (31,2±11,6%), а в порции С в 4 (25±10,8%). Средняя степень обсемененности желчи составила 1,6х103 КОЕ/мл, слизистой оболочки желудка - 2,8±0,25xl03 КОЕ/биоптат. При этом лишь у 6 пациентов из 16 (31,2±11,6%) бактерии были обнаружены как в слизистой оболочки желудка, так и во всех порциях желчи. Случаев выделения бактерий только из образцов желчи у подобных пациентов не отмечали.

Проведенный анализ частоты и степени обсемененности биоптатов желудка и желчного пузыря выявил, что в слизистой оболочке желудка у пациентов с ХНХ, ассоциированным с хроническим гастродуоденитом, Н. pylori встречали достоверно чаще и степень обсемененности выше (р<0,05), чем в слизистой оболочке желчного пузыря больных ЖКБ (рис.3).

60% 40% 20% 0%

Ля

ХНХ + гастродуоденит

3,5 3

2 2,5

I »

а 1.5

О , У 1

0,5

ЖКБ

ХНХ + гастродуоденит

Рисунок 3 - Частота обнаружения (А) и средний уровень обсемененности (Б) Н. pylori биоптатов у пациентов хроническим некалькулезным холециститом, ассоциированным с хроническим гастродуоденитом и больных желчекаменной болезнью

Выделение уреазанегативных хеликобактеров

Одним из основных феногигтических признаков Н. pylori, является способность продуцировать большое количества уреазы. В наших исследованиях были также выявлены уреазанегативные хеликобактеры. При исследовании желчи больных ХНХ было выделено 5 изолятов, из биоптатов желчного пузыря - 4 изолята. В изученных образцах пузырной желчи больных ЖКБ уреазанегативные хеликобактеры не были обнаружены. Уровни микробной обсемененности составили, в среднем, 0,92х103 КОЕ/мл.

Аналогичные находки были сделаны и при обследовании желчи

внутрипеченочных протоков (полученные методом чрезкожной холангиостомии под контролем УЗИ) в одном случае. Этот образец также отличался низкой микробной обсемененностью, составившей, в среднем 0,49x103 КОЕ/мл.

Известно, что помимо Н. pylori, в желчевыводящих путях человека и различных животных могут присутствовать и другие, в том числе уреазонегативные хеликобактеры: Н. pullorum, Н. canis, Н. cholecystus, tí. rappini, H. hepaticus и H. bilis. Для многих из них прямо показана связь с развитием патологий гепатобилиарной системы [Fox J.G. et al., 2009] При этом большинство из них отличает устойчивость к действию солей желчных кислот.

Обнаружение Н. pylori при хронических холециститах методом ПЦР

Для оптимизации оценки частоты колонизации Н. pylori желчевыводящих путей методом ПЦР были протестированы 24 образца биоптатов слизистой оболочки желчного пузыря больных ЖКБ и 24 образца протоковой желчи (порция С) больных ХНХ на наличие гена игеС. ДНК бактерий была обнаружена в 6 (25±8,8%) образцах желчи и в 16 (66,6±9,6%) биоптатах слизистой оболочки желчного пузыря (р=0,009). Все образцы ДНК И. pylori были проанализированы на присутствие vacA, cagÁ и ЪаЬА генов.

Полученные результаты показали наличие генов babA, cagA только в образцах желчи. Наличие гена vacA той или иной аллели было обнаружено как в желчи, так и в биоптатах желчного пузыря (таблица 1). ,

Таблица 1 - Присутствие генов, кодирующих основные факторы патогенности, среди штаммов Н. pylori, выделенных из желчи и слизистой желчного пузыря больных хроническим некалькулезным холециститом и желчекаменной болезнь (n=24), (Р±тр)

Гены Н.pylori Желчный пузырь n (%) Желчь n (%)

vac A sJ + 16 (66,6±9,6%Г 6 (25±8,8%)

vacA s2+ 0 4 (16,6±7,6%)

vacA m2+ 11 (45,8±10,2%) 3 (50±20,4%)

cagA + 0 6 (25±8,8%)

babA+ 0 3 (12,5±6,8%)

vacAsl/m2 11 (45,8±10,2%) 3 (50±20,4%)

VacAsl,s2/m2 0 3 (50±20,4%)

Примечание: * - f = 6,79, р=0,009

Проведенные исследования показали, что частота обнаружения Н. pylori бактериологическим методом была ниже таковой, полученной применением ПЦР на наличие гена игеС (рис.5).

80%

желчь биогггат желчного пузыря

ШПЦР D Бактериологический метод

Рисунок 5 - Сравнительная эффективность обнаружения Н. pylori у больных с заболеваниями желчевыводящих путей бактериологическим методом и в ПЦР

Бактериологическое исследование желчевыводящих путей пациентов с хроническими заболеваниями

Помимо хеликобактеров, в желчи больных ХНХ были выделены и другие микроорганизмы. В частности, в порции А больных ХНХ преобладали Escherichia coli (63±6,8%), Klebsiella pneumoniae (38±6,9%), Enterobacter agglomerans (22±5,9%) и Enterococcus faecalis (28±6,3%). Из порций желчи В и С эти бактерии выделяли в меньших количествах. Кроме того, также были обнаружены Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter calcoaceticus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophiticus и Giardia lamblia.

Аналогичные бактерии были обнаружены в пузырной желчи и в биоптатах слизистой желчного пузыря у больных ЖКБ. Кроме этого в 11 образцах обнаружены миксты (Escherichia coli, Klebsiella pne-umoniae, Enterobacter agglomerans и Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus). Микробный пейзаж слизистой желчного пузыря и желчи варьировал незначительно, но частота обнаружения микроорганизмов в биоптатах была ниже.

Помимо аэробной и факультативно-анаэробной флоры в 16% образцов порции А и в 10% проб порций желчи В и С у больных ХНХ были выявлены и анаэробные бактерии, в частности, бактерии группы Bacteroides fragilis. В двух изолятах в порции А были выделены Clostridium perfringens. У больных с ЖКБ так же были обнаружены бактерии группы В. fragilis, при этом в слизистой оболочке желчного пузыря они встречались достоверно чаще, чем в желчи (р<0,01).

Чувствительность штаммов Н. pylori выделенных из образцов желчи и биоптатов слизистой оболочки желчного пузыря больных с заболеваниями желчевыводящих путей к антибактериальным препаратам

Нами была оценена чувствительность к антибактериальным препаратам 32 штаммов Я pylori, выделенных из образцов желчи, и 8 изолятов бактерий, выделенных из биоптатов слизистой оболочки желчного пузыря, диско-диффузионным методом. Результаты оценивали измерением диаметров зон задержки роста вокруг дисков и сопоставлением с данными таблиц, содержащих пограничные значения диаметров зон задержки роста для устойчивых, умеренно-чувствительных и чувствительных штаммов (рис.6).

100% ,-т--

Желчь ИЖелчный пузырь

Рисунок 6 - Чувствительность штаммов Н. pylori, выделенных из желчи больных ХНХ и биоптата слизистой оболочки желчного пузыря больных ЖБК к антибактериальным препаратам

Проведенные исследования позволяют заключить, что штаммы Н. pylori выделенные со слизистой оболочки желчного пузыря проявляют чувствительность принципиально сходную с таковой у изолятов бактерий, выделенных из различны> порций желчи. Выделенные штаммы проявляли чувствительность к амоксициллину кларитромицину, эритромицину, ципрофлоксацину.

Морфологические изменения желчного эпителия при хронически;! воспалительных заболеваниях гепатобилиарной системы

Известно, что хроническая желчекаменная болезнь сопровождаете;-существенными морфологическими изменениями эпителия желчного пузыр*

[Kuroki Т., et al., 2002; Chen W., et al., 2003]. Как правило, они бывают связаны с патологическими состояниями и процессами, предшествующими образованию и росту камней, либо с миграцией камня по полости пузыря и закупоркой желчных протоков.

В проведенных нами гистологических исследованиях был установлен достаточно широкий спектр патоморфологических изменений слизистой оболочки желчного пузыря. Было выявлено наличие явлений атрофии, сглаживания складок слизистой оболочки и склероза подлежащих слоев. Также отмечены признаки травматизации слизистой оболочки конкрементами по типу асептического воспаления. В просвете желчного пузыря присутствовала слизь, слущеный эпителий и лейкоциты. Отмечено истончение стенок, утрата на внутренней поверхности желчного пузыря нормальной нежной складчатости, которая испещрена кровоизлияниями, язвами и рубцами. Гистологическим методом в стенке желчного пузыря были обнаружены инфильтраты, образованные лимфоцитами и плазматическими клетками, а также разрастание соединительной ткани. Нервные волокна находятся в состоянии зернистого распада, а ганглиозные клетки - в состоянии некробиоза.

Проведенные патоморфологические исследования показали, что хроническая колонизация, микроорганизмами желчевыводящих путей приводит к развитию более выраженных изменений стенки желчного пузыря.

Вполне возможно, что в развитии подобных морфологических изменений определенная роль принадлежит и Н. pylori, т.к. обнаружение хеликобактеров в исследуемых гистологических препаратах дает основание предположить их участие в поддержании воспаления в слизистой оболочке желчного пузыря.

На возможную этиологическую значимость Н. pylori может указывать и факт выделения бактерий из желчевыводящих путей больных с хроническими холециститами в виде монокультуры, при отсутствии прочих микроорганизмов. Однако наши предположения требуют дальнейшего изучения.

ВЫВОДЫ

1. Впервые изучен уровень инфицирования Н. pylori желчевыводящих путей больных с хроническими воспалительпыми заболеваниями гепатобилиарной системы в г.Казани. У пациентов с хроническим некалькулезным холециститом частота обнаружения Н. pylori бактериологическим методом составила, в среднем, 17,5%, среди больных желчекаменной болезнью - в среднем, 25%.

2. Присутствие ДНК Н. pylori обнаружено у 25% обследованных пациентов с хроническим некалькулезным холециститом и у 66,6% больных желчекаменной болезнью (р=0,009).

3. Проведено генотипирование выделенных штаммов Н. pylori. Штаммы Н. pylori, выделенные из протоковой желчи ХНХ, представлены преимущественно генотипом vacAsl,s2+, vacAm2+, babA+, cagA+. Штаммы H. pylori, выделенные из

слизистой оболочки желчного пузыря, представлены генотипом vacAsl/m2+, babA-, cagA-.

4. Определен видовой состав микроорганизмов колонизирующие желчевыводящие пути у пациентов с хроническим некалькулезным холециститом и желчекаменной болезнью. Во всех изученных образцах доминировали Е. coli, К. pneumoniae и Е. faecalis.

5. Выделенные штаммы Н. pylori были чувствительны к амоксицилину (80,7%), кларитромицину (80,5%), ципрофлоксацину (73,6%), эритромицину (72,5%), тетрациклину(62,8%) и были устойчивыми к линкомицину (55,5%), фуразолидону (45,5%) и метронидазолу (41,3%). Штаммы Е. coli и К. pneumonia наибольшую чувствительность проявляли в отношении амоксициллина (77,2%), имипенема (91,2%), наименьшую - в отношении линкомицина (52,3%) и фуразолидон (48,6%). Штаммы Е. faecalis были умеренно чувствительными к тетрациклину (47,9%), тобрамицину (57,6%), имипенему (50,9%) и канамицину (45,3%).

6. Микробную колонизацию слизистой желчного пузыря при холециститах сопровождают более выраженнные морфологические изменения, по сравнению с характером деструкции эпителия у пациентов с неинфицированными желчевыводящими путями. '

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Для обнаружения Н. pylori в желчевыводящих путях при хронических холециститах рекомендован комплексный метод, включающий бактериоскопические, бактериологические, молекулярно-генетические и гистологические исследования.

2. Результаты исследования указывают на важную роль микроорганизмов, включая Н. pylori, при хронических воспалениях желчевыводящих путей, что дает основания для проведения, при необходимости, антимикробной терапии у подобных больных.

3. Для проведения эрадикационной терапии в качестве препаратов выбора могут быть использованы макролиды, В-лактамы и фторхинолоны.

4. Больным с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей следует проводить диагностику хелико бактериоз а. Определение уровней обсемененности H.pylori может служить основанием для назначения эрадикационной терапии этой группе больных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Валеева Ю.В. Helicobacter pylori - инфекция у больных хроническим некалькулезным холециститом / Ю.В. Валеева, Г.Ш. Исаева, O.K. Поздеев // Материалы IX съезда «Научное общество гастроэнтерологов России». - М., 2009. -С.225-226.

2. Вапеева Ю.В. Роль Helicobacter pylori в развитии хронического холецистита / Ю.В. Валеева, Г.Ш. Исаева, O.K. Поздеев, A.M. Хромова // Материалы

XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием ((Молодые ученые в медицине». - Казань, 2009. - С.62.

3. Валеева Ю.В. Обнаружение Helicobacter pylori при хроническом холецистите / Ю.В. Валеева, O.K. Поздеев, A.M. Хромова, Н.Е. Киртаева // Материалы XXI научно-практической конференции Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения». - Казань, 2009. - С.33-37.

4. Валеева Ю.В. Частота выделения Helicobacter pylori при дуоденогастральном рефлюксе / Ю.В. Валеева, Л.Ф. Хисамиева,. O.K. Поздеев, И.С. Малков // Материалы XXI научно-практической конференции Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения». - Казань, 2009. - С.37-38.

5. Исаева Г.Ш. Helicobacter pylori у больных с заболеваниями гелатобилиарной системы / Г.Ш. Исаева, Э.Р. Абузарова, Ю.В. Валеева, O.K. Поздеев, Е.В. Муравьева // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - М., 2009. - № 2 -96-101.

6. Валеева Ю.В. Выделение ДНК Helicobacter pylori и генотипирование штаммов при заболеваниях гепатобилиарной системы / Ю.В. Валеева, O.K. Поздеев, Э.Р. Абузарова // Материалы XXII научно-практической конференции Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения». - Казань, 2010. - С.23-26.

7. Валеева Ю.В. Морфологические изменения слизистой оболочки желчного пузыря при воспалительных заболеваниях на фоне инфицирования Helicobacter pylori / Ю.В. Валеева, O.K. Поздеев, A.M. Хромова, JIB. Кипенская, Е.Р. Федорова // Материалы XXII научно-практической конференции Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения». - Казань, 2010. - С.26-29.

8. Валеева Ю.В. Развитие аллергических заболеваний в результате инфицирования хеликобактерами и лямблиями / Ю.В. Валеева// Материал!,i

XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине». - Казань, 2010. - С.86-87.

9. Валеева Ю.В. Обнаружение Helicobacter pylori у пациентов с сочетанной гепатобилиарной и гастродуоденальной патологией / Ю.В. Валеева, O.K. Поздеев, Е.Р. Федорова, Л.Ф. Хисамиева, A.M. Хромова // Научно-практическая конференция молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием. -Казань, 2010.-С.106-107.

10. Валеева Ю.В. Выявление Helicobacter pylori при обтурациях желчевыводящих путей / Ю.В. Валеева, А.П. Киршин, JI.B. Кипенская, O.K. Поздеев // Материалы научной конференции с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней». - Иркутск, 2010. - С.165.

11. Valeeva J.V. Genotypying of Helicobacter pylori strains isolated from inflammatory diseases of the gallbladder / J.V. Valeeva, E.R. Abuzarova, O.K. Pozdeev, E.R. Fedorova // Helicobacter, V.15, N4. P.335- Rotterbam, 2010.

12. Valeeva J.V. Detection of Helicobacter pylori and morphological changes in the gallbladder mucous membrane in gallstone disease / J.V. Valeeva, O.K. Pozdeev, A.M. Khromova, E.R. Abuzarova, A.P. Kirshin // Helicobacter, V15, N4. P. 334 - Rotterbam, 2010.

13. Иванов A.B. Хеликобактеры животных и их значение в патологии человека / A.B. Иванов, O.K. Поздеев, Ю.В. Валеева// «Ветеринарный врач». 2010. -т. -С. 17-21.

Подписано в печать 10.03.2011 г. Форм. бум. 60x84 1/16. Печ. л. 1. Тираж 100. Заказ № 51

Изготовлено с готового оригинал-макета в полиграфическом центре «Отечество» 420126, г.Казань, ул.Чистопольская, д.27а

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Валеева, Юлия Владимировна

Список сокращений и условных обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общая характеристика бактерий рода Helicobacter

1.2. Этиологическая значимость Helicobacter pylori в развитии гепатобилиарных патологий

1.3. Современные методы индикации и идентификации Helicobacter pylori

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Общая характеристика групп больных

2.2. Микроскопические исследования

2.3. Выделение чистых культур Helicobacter pylori

2.3.1. Выделение Helicobacter pylori из биоптатов

2.3.2. Выделение Helicobacter pylori из желчи

2.3.3. Молекулярно- генетические исследования

2.4. Бактериологическое исследование желчи

2.5. Гистологические исследования

2.6. Определение чувствительности выделенных штаммов Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам

2.7. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. Собственные исследования 47 3.1 Обнаружение Helicobacter pylori в желчевыводящих путях

3.1.1. Исследования желчи

3.1.2. Исследования биоптатов слизистых оболочек желчного пузыря и желудка

3.1.3. Выделение уреазонегативных хеликобактеров

3.1.4. Обнаружение Helicobacter pylori в гепатобилиарной системе 58 методом ПЦР

3.2. Бактериологическое исследование желчевыводящих путей пациентов с хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы

3.2.1. Исследования желчи пациентов с хроническим некалькулезным холециститом

3.2.2. Исследования порции желчи и биоптатов слизистой оболочки желчного пузыря больных желчекаменной болезнью

3.3. Изучение чувствительности штаммов Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам

3.3.1. Чувствительность штаммов Helicobacter pylori, выделенных из образцов желчи больных хроническим некалькулезном холециститом

3.3.2. Чувствительность штаммов Helicobacter pylori, выделенных из пузырной желчи больных желчекаменной болезнью 77 3.3.3.Чувствительность к антибактериальным препаратам штаммов Helicobacter pylori, выделенных из биоптатов слизистой оболочки желчного пузыря у больных желчекаменной болезнью. 79 3.3.4. Чувствительность уреазонегативных хеликобактеров к антибактериальным препаратам

3.4. Определение чувствительности бактерий, выделенных из желчевыводящих путей, к антибактериальным препаратам

3.4.1. Чувствительность бактерий, выделенных из желчи больных хроническим некалькулезным холециститом

3.4.2. Чувствительность бактерий, выделенных из биоптатов слизистой оболочки желчного пузыря и пузырной желчи больных желчекаменной болезнью

3.5. Морфологические изменения эпителия желчевыводящих путей при хронических воспалительных заболеваниях гепатобилиарной системы 98 Обсуждение результатов Ю7 Выводы 1 1 8 Практические рекомендации 119 Список литературы

Список сокращений и условных обозначений

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКБ - желчекаменная болезнь

КА - кровяной арар

КАА - кровяной арар с амфотерицином

НПФ - научно - производственная фирма п.н.о. - пара нуклеотидных оснований

ПЦР - полимеразная цепная реакция

УЗИ - ультро - звуковое исследование

ХНХ — хронический некалькулезный холецистит

ЭДТА - этилендиаминтетраацетат

ЭКАА - Эритрит - кровяной арар с амфотерицином babA2 - blood group antigen - binding (ген,кодирующий белок, связывающий антигены групп крови) cagA - cytotoxin - associated gene А (ген, кодирующий маркер «остров патогенности» H.pylori CagA) CLO - Campylobacter-like organisms (кампилобактер-подобнь организмы) iceA - induced by contact with epithelium (ген, кодирующий белок, индуцируемый контактом хеликобактера с эпителием) vacA - vacuolating cytotoxin А (ген, кодирующий вакуолизирующий цитотоксин)

Введение Диссертация по биологии, на тему "Обнаружение Helicobacter pylori при хронических заболеваниях желчевыводящих путей"

Актуальность проблемы

Многочисленные исследования последних десятилетий, прошедшие с момента установления этиологической значимости Helicobacter pylori {Н. pylori), как фактора, предрасполагающего к развитию хронических язвенных гастродуоденитов, показали, что хеликобактеры могут вызывать самые различные заболевания многих органов и систем организма человека [Bohr U.R. et al., 2007; Suzuki H. et al., 2009; Gasbarrini G. et al., 2010].

В этом плане особый интерес представляют хронические заболевания желчевыводящих путей, т.к. вполне очевидная взаимосвязь желудка и гепатодуоденальной зоны может являться одной из причин развития сочетанных патологий, вызванных, в том числе и хеликобактерами. Эволюции факторов колонизации, толерантности к действию желчных кислот штаммов Н. pylori, участвующих в поддержании хронического воспаления желчевыводящих путей, могут способствовать определенные факторы патогенности бактерий [Скуя Н.А. и др., 1984; Vanek V.W. et al., 2006; Franceschi F. et al., 2006].

К настоящему времени уже имеются многочисленные сообщения об обнаружении ДНК хеликобактеров в органах гепатобилиарной системы при различных патологиях [Fox J.C. et al., 1998; Avenaud P. et al., 2000; Fan X.G. et al., 2002; Fukuda K. et al., 2002; Rocha M. et al., 2005; Xuan S.Y. et al., 2006]. Также имеются данные о выделении культур бактерий из желчевыводящих путей [de Magalhäes Queiroz D.M. et al., 2001; Pradhan S.B., 2009;]. Интерес к изучению роли Н. pylori в развитии гепатобилиарной патологии постоянно увеличивается, о чем свидетельствует тот факт, что в конце прошлого века (1995, 1997 и 1999 годах) было проведено три международных симпозиума, посвященных данной проблеме [Konturek S.J. et al., 2003].

Цель исследования

Установить факт и частоту инфицирования желчевыводящих путей И. pylori у больных с хроническими холециститами.

Задачи исследования

1. Определить частоту обнаружения Н. pylori в желчи и биоптатах слизистой оболочки желчного пузыря у больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей.

3. Изучить микробный пейзаж желчевыводящих путей больных с хроническими холециститами.

5. Изучить морфологические изменения желчевыводящих путей при хронических холециститами, в том числе на фоне инфицирования Н. pylori.

Научная новизна

Установлена высокая частота инфицирования желчи и желчевыводящих путей Н. pylori у больных с хроническим некалькулезным холицистиститом и желчекаменной болезнью в г.Казани и определен уровень их колонизации. Охарактеризованы доминирующие генотипы и гены патогенности изолятов Н. pylori, выделенных из желчи и слизистой оболочки желчного пузыря. Выявлены существенные различия генотипов бактерий, колонизирующих слизистую оболочку желчного пузыря и протоковой порции желчи. Определена чувствительность выделенных штаммов Н. pylori к антибактериальным препаратам. Изучена общая микробная колонизация желчевыводящих путей у больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей и определена чувствительность выделенных бактерий к антимикробным препаратам. Проведена морфологическая оценка патологических изменений слизистой оболочки желчевыводящих путей и желчного пузыря у больных с воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей. Выявлена определенная связь между уровнем инфицирования желчи и слизистых желчных протоков различными микроорганизмами, включая Н. pylori, и выраженностью патоморфологических изменений эпителия желчевыводящих путей.

Практическая значимость работы

Полученные данные указывают на высокую частоту колонизации Helicobacter pylori желчевыводящих путей у больных с хроническими холециститами. Установлены основные генотипы штаммов Helicobacter pylori, колонизирующих желчевыводящий тракт, определена их чувствительность к антибактериальным препаратам. Выявлен факт колонизации желчевыводящих путей уреазонегативными хеликобактерами, отличными от Helicobacter pylori. Показано присутствие различных микроорганизмов, преимущественно грамотрицательных бактерий, в желчевыводящих путях у подобных больных. Микробная колонизация желчи и слизистой желчного пузыря приводит к развитию выраженных морфологических изменений слизистой оболочки желчевыводящих путей. Полученные данные могут быть использованы для адекватного научного обоснования проведения антибактериальной терапии у больных хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей. Результаты оценки чувствительности к антибактериальным препаратам среди штаммов бактерий, выделенных у больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей, могут быть использованы при проведении их эффективного лечения.

Внедрение результатов исследования

Основные положения, выносимые на защиту

1. Н. pylori способен колонизировать желчевы водящие пути больных хроническими холециститами, что подтверждается высокой частотой выделения чистых культур и обнаружения ДНК бактерий.

2. Доминирующий генотип выделенных штаммов Н. pylori представлен генами ureC+ vacA + cagA + babA

3. Желчевы водящие пути пациентов с хроническими холециститами часто колонизируют ассоциации микроорганизмов, представленных, преимущественно, грамотрицательными бактериями.

4. Наибольшую чувствительность выделенные бактерий, включая Н. pylori, проявляли к амоксициллину, кларитромицину и ципрофлоксацину.

5. Микробную колонизацию сопровождают более выраженные патоморфологические изменения слизистой оболочки желчевыводящих путей.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на научных форумах: XXI, XXII научно-практической конференциях Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения» (Казань, 2009, 2010); XIV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2009, 2010); X Международном конгрессе медицине» (Казань, 2009, 2010); X Международном конгрессе MAKMAX/ESCMID по антимикробной терапии (Москва, 2008); IX Съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2009); Научно-практической конференции молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием (Казань, 2010); XXIII International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer (Rotterdam, 2010).

Диссертация доложена и обсуждена на совместном заседании кафедр микробиологии, эпидемиологии, детских инфекций, биохимии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; кафедры микробиологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (протокол от 8 декабря 2010 г. №5).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе две в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура дисертации

Работа изложена на 147 страницах, содержит 25 рисунков и 25 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, собственных исследований, обсуждения резулбтатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 269 источника (17 отечественных и 252 зарубежных).

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Валеева, Юлия Владимировна

2. Результаты исследования указывают на важную роль микроорганизмов, включая Helicobacter pylori, при хронических воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей; что дает основание для проведения, при необходимости, антимикробной терапии у больных.

3. Для проведения эрадикационной терапии у больных с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей в качестве препаратов выбора могут быть использованы макролиды, ß — лактамы и фторхинолоны.

4. Больным с хроническими воспалительными заболеваниями желчевыводящих путей следует проводить диагностику хеликобактериоза. Определение уровней обсемененности Helicobacter pylori может служить основанием для назначения эрадикационной терапии в этой группе больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Для обнаружения Helicobacter pylori в желчевыводящих путях при хронических холециститах рекомендован комплексный подход, включающий -бактериоскопические, бактериологические, молекулярно — генетические и гистологические исследования.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Валеева, Юлия Владимировна, Уфа

1. Аруин Л. И. Helicobacter pylori: начало второго десятилетия / Л. И. Аруин // Архив патологии. 1995. - № 3. - С. 77.

2. Ганцев Ш. X. Helicobacter pylori и инфильтративный рак желудка / Ш. X. Ганцев, Ш. М. Хуснутдинов // Здравоохранение Башкортостана. -1992.-№3.-С. 48-52.

3. Гариб Ф. Ю. Комплексный метод выявления Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Ф. Ю. Гариб, И. Э. Нарбаева, Н. Ш. Хусаинова // Клиническая лабораторная диагностика. 1994.-№4. с. 34.

4. Генотипирование клинических штаммов H.pylori в России / К. Т. Мамыналиев и др. // Вестник РАМН. 2003. - Т. 73, № 6. - С. 33-38.

5. Григорьев П. Я. Клинические аспекты пилорического геликобатериоза / П. Я. Григорьев // Лечащий врач. — 1998. — № 1. — С. 5-9.

6. Дорофейчук В. Г. Неинвазивный способ диагностики пилорического хелиобактериоза / В. Г. Дорофейчук, П. П. Потехин, А. Г. Закомерный // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. — № 8. — С. 42-44.

7. Ивашкин В. Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии: научное издание / В. Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т. Л. Лапина. М.: Триада-Х, 1999. - 258 с.

8. Перкин Э. М. Влияние Helicobacter pylori на результаты органосберегающих операций при язвенной болезни 12-ти перстной кишки / Э. М. Перкин, М. А. Рубцов, Н. И. Рубцова // Хирургия. 1995. - № 6. -С. 23-25.

9. Пиманов С. И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С. И. Пиманов. М. : Мед. кн., 2000. - 377 с.

10. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISICA/ О.Ю.Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 312с.

11. Синицын М. В. Хеликобактериоз и атопический дерматит у детей / М. В. Синицын, С. Ю. Медведева // Российский журнал кожно-венерических болезней. 1998. - № 3. - С. 22-26.

12. Скуя Н. А. Эпидемиологические исследования по выявлению хронических заболеваний желчных путей / Н. А. Скуя, Л. Ю. Жихар // Терапевтический архив. 1984. - № 1. - С. 35-41.

13. Условия эффективности санации и эрадикации пилорического хеликобактера при язвенной болезни / О. А. Склянская и др. // XI съезд Российского общества-патологоанатомов : тез. докл. — М., 1996. С. 205-206.

14. Фадеенко Г. Д. Инфекция Helicobacter pylori. Принципы современного лечения (обзор литературы) / Г. Д. Фадеенко // Журнал Академии медицинских наук Украины. 1998. - № 3. - С. 495-507.

15. Чуков В. Д. Определяют ли факторы вирулентности Н. pylori характер гастродуоденальной патологии? / В. Д. Чуков, С. 3. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение. 2001. - Т. 11, № 2. - С. 74.

16. A case of acute gastric mucosal lesions associated with Helicobacter heilmannii infection / M. Yoshimura et al. // Helicobacter. 2002. - Vol. 7, N 5. - P. 322-326.

17. A case of gastric ulcer induced by Helicobacter heilmannii-like organism / W. J. Seo et al. // Korean J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 42, N 1. -P. 63-66.

18. A comparison of Helicobacter pylori and H. heilmannii gastritis / M. Stolte et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, N 1. - P. 28-33.

19. A new histological procedure for re-evaluation of the serological test for Helicobacter pylori / K. Misawa et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1998. Vol. 17, N 1. - P. 14-19.

20. A new simple immunoassay for detecting Helicobacter pylori infection: antigen in stool specimens / L. Fanti et al. // Digestion. 1999. -Vol. 60, N5.-P. 456-460.

21. Adherence, internalization, and persistence of Helicobacter pylori in hepatocytes / K. Ito et al. // Dig. Dis. Sei. 2008. - Vol. 53, N 9. -P. 2541-2549.

22. American Gastroenterological Association medical position statement: evaluation of dyspepsia // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 579-581.

23. An Elisa stool test to detect Helicobacter pylori infection / A. Morales et al. // Rev. Med. Chil. 2002. - Vol. 130, N l.-P. 61-65.

24. An uncommon Helicobacter isolate from blood: evidence of a group of Helicobacter spp. pathogenic in AIDS patients / S. C. Weir et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, N 8. - P. 2729-2733.

25. Andersen L. P. New Helicobacter species in humans / L. P. Andersen //Dig. Dis.-2001.-Vol. 19, N2.-P. 112-115.

26. Antibiotic susceptibility testing by a standardized single disk method / A. W. Bauer et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1966. - Vol. 45, N 4. - P. 493^196.

27. Association between the presence of H. pylori in the liver and hepatocellular carcinoma: a meta-analysis / S. Y. Xuan et al. // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14, N 2. - P. 307-312.

28. Association of Helicobacter pylori infection with Shigella gastroenteritis in young children / H. Shmuely et al. // Am. J. Gastroenterol. -2004.-Vol. 99, N 10.-P. 2041-2045.

29. Association of Helicobacter species with hepatitis C cirrhosis with or without hepatocellular carcinoma / M. Rocha et al. // Gut. 2005. - Vol. 54, N 3. -P. 396-401.

30. Association of the presence of Helicobacter in gallbladder tissue with cholelithiasis and cholecystitis / C. P. Silva et al. // J. Clin. Microbiol. 2003. -Vol. 41, N 12.-P. 5615-5618.

31. Atypical Campylobacters associated with gastroenteritis / W. Tee et al./J. Clin. Microbiol. 1987.-Vol. 25, N,7.-P. 1248-1252.

32. Autoimmunity in chronic active Helicobacter hepatitis of mice. Serum antibodies and expression of heat shock protein 70 in liver / J. M. Ward et al. //Am J. Pathol. 1996.-Vol. 148, N2.-P. 509-517.

33. Bacteremia and skine/bone infections in two patients with X-linked agammaglobulinemia caused by- an unusual organism related to Flexispira/Helicobacter species / B. Cuccherini et al. // Clin. Immunol. 2000. -Vol. 97, N2.-P. 121-129.

34. Bile duct injuries, 1989-1993. A statewide experience. Connecticut Laparoscopic Cholecystectomy Registry / J. C. Russell et al. // Arch. Surg. -1996.-Vol. 131, N4.-P. 382-388.

35. Bizzozero G. Uber die schlauchförmigen Drusen den Magen-Darms Kanals und die Besichungen ehres Epithelis zu dem oberflachenepitel der Scheimhcuit / G. Bizzozero // Arch. Mikr. Anat. 1893. - Vol. 42, N 1. - P. 8396.

36. Blei A. T. Helicobacter pylori, harmful to the brain? / A. T. Blei // Gut. 2001. - Vol. 48, N 5. - P. 590-591.

37. Bogdanos D. P. Bacteria and primary biliary cirrhosis / D. P. Bogdanos, D. Vergani // Clin. Rev. Allergy. Immunol. 2009. - Vol. 36, N l.-P. 30-39.

38. Breath tests as a noninvasive diagnostic method in Helicobacter pylori infection / M. Di Silvio et al. // Rev. Gastroenterol. Mex. 1998. -Vol. 63, N3.-P. 135-142.

39. Buchvald D. Antigens for the ELISA test for serodiagnosis of Helicobacter pylori infection / D. Buchvald, D. Buchvaldova // Cesk. Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 1993. -Vol. 42, N l.-P. 16-21.

40. Buck G. E. Medium supplementation for growth of Campylobacter pyloridis / G. E. Buck, J. S. Smith // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25, N 4. -P. 597-599.

41. Campylobacter bacteraemia in England and Wales / M. B. Skirrow et al. // Epidemiol. Infect. 1993. - Vol. 110, N 3. - P. 567-573.

42. Campylobacter cinaedi (sp. nov.) and Campylobacter fennelliae (sp. nov.): two new Campylobacter species associated with enteric disease in-homosexual men / P. A. Totten et al. // J. Infect. Dis. 1985. - Vol. 151, N 1. -P. 131-139.

43. Capella G. L. Chronic erythema nodosum circumstantially linked with Helicobacter pylori infection: where is the evidence? / G. L. Capella // Dermatology. 2009. - Vol. 219, N 1. - P. 86.

44. Cardiac heart disease in the era of sucrose polyester, Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae / F. M. Fouad et al. // Med. Hypotheses. -2004. Vol. 62, N 2. - P. 257-267.

45. Characterization of a culturable «Gastrospirillum hominis» (Helicobacter heilmannii) strain isolated from human gastric mucosa / L. P. Andersen et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. -Vol. 37, N 4. - P. 1069-1076.

46. Characterization of an unclassified microaerophilic bacterium associated with gastroenteritis / J. R. Archer et al. // J. Clin. Microbiol. 1988. -Vol. 26, N 1. — P. 101-105.

47. Chronic active hepatitis and associated liver tumors in mice caused by a persistent bacterial infection with a novel Helicobacter species / J. M. Ward et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1994. - Vol. 86, N 16. - P. 1222-1227.

48. Chronic active hepatitis in mice caused by Helicobacter hepaticus / J. M. Ward et al. // Am. J. Pathol. 1994. - Vol. 145, N 4. - P. 959-968.

49. Chronic hepatitis, hepatic dysplasia, fibrosis, and biliary hyperplasia in hamsters naturally infected with a novel Helicobacter classified in the H. bilis cluster / J. G.-Fox et al. // J. Clin. Microbiol. 2009. - Vol. 47, N 11. -P. 367-3681.

50. Chronic proliferative hepatitis in A/JCr mice associated with persistent Helicobacter hepaticus infection: a model of helicobacter-induced carcinogenesis / J. G. Fox et al. // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64, N 5. -P. 1548-1558.

51. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System International Workshop on the Histopathology of Gastritis Houston 1994 / M. F. Dixon et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1996.-Vol. 20, N 10.-P. 1161-1681.

52. Clinical relevance of the cagA, vacA, and iceA status of Helicobacter pylori / J. C. Van Doom et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115, N 1. -P. 58-66.

53. Coccoid and spiral Helicobacter pylori differ in their abilities t° adhere to gastric epithelial cells and induce interleukin-8 secretion / S- Pet al. // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, N 2. - P. 843-846.

54. Coccoid formation as a mechanism of species-preservation m Helicobacter pylori: an ultrastructural study / N. Saito et al. // Hokkaido. Igaku. Zasshi. 2008. - Vol. 83, N 5. - P. 291-295.

55. Common presence of Helicobacter DNA in the gallbladder of patients with gallstone diseases and controls / W. Chen et al. // Dig. Liver Dis. — 2003. -Vol. 35, N4.-P. 237-243.

56. Comparative analysis of helicobacter DNAs and biliary pathology in patients with and without hepatobiliary cancer / K. Fukuda et ^ Carcinogenesis.-2002.-Vol. 23, N 11.-P. 1927-1931.c

57. Comparison of commercial serological tests for detection ° Helicobacter pylori antibodies / N. J. Talley et al. // J. Clin. Microbiol. 1992: — Vol. 30, N 12. - P. 3146-3150.

58. Comparison of culture and histology for the identification ° Helicobacter pylori in endoscopic biopsies / I. Yap et al. // Ann. Acad- Nied. Singapore. 1990. - Vol. 19, N 3. - P. 354-356.

59. Concordance between noninvasive tests in detecting1. HelicobacterFpylori and potential use of serology for monitoring eradication in gastric ul<^er Bermejo et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 31, N 2. - P. 137-1^1 of

60. Cytolethal distending toxin in avian and human isolates Helicobacter pullorum / V. B. Young et al. // J. Infect. Dis. 2000 . - Vol- 182> N2.-P. 620-623.of

61. Cytology: a simple, rapid, sensitive method in the diagnc^>slS Helicobacter pylori / J. C. Debongnie et al. // Am. J. Gastroenterol. 1 — Vol. 87, N l.-P. 20-23.

62. Cytotoxic activity in broth-culture filtrates of Campylobacter ^ R. D. Leunk et al. // J. Med. Microbiol. 1988. - Vol. 26, N 2. - P. 93-99.

63. Dasani B. M. Analysis of risk factors for chronic hepatic encephalopathy: the role of Helicobacter pylori infection / B. M. Dasani, S. H. Sigal, C. S. Lieber // Am J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, N 5. -P. 726-731.

64. De Magalhaes Queiroz D. M. Isolation of a Helicobacter strain from the human liver / D. M. De Magalhaes Queiroz, A. Santos // Gastroenterology. -2001.-Vol. 121, N4.-P. 1023-1024.

65. Debongnie J. C. Touch cytology, a useful diagnostic method for diagnosis of upper gastrointestinal tract infections / J. C. Debongnie, C. Beyaert, G. Legros // Dig. Dis. Sei. 1989. - Vol. 34, N 7. - P. 1025-1027.

66. Description of "Candidatus Helicobacter heilmannii" based on DNA sequence analysis of 16S rRNA and urease genes / J. L. O'Rourke et al. // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2004. - Vol. 54. - Pt. 6. - P. 2203-2211.

67. Detection and partial sequence analysis of Helicobacter pylori DNA in the bile samples / T. T. Lin et al. // Dig. Dis. Sei. 1995. - Vol. 40, N 10. -P. 2214-2219.

68. Detection of Helicobacter DNA in bile from bile duct diseases / I. H. Roe et al. // J. Korean Med. Sei. 1999. - Vol. 14, N 2. - P. 182-186.

69. Detection of Helicobacter in the liver of patients with chronic cholestatic liver diseases / H. O. Nilsson et al. // J. Physiol. Pharmacol. 1999. -Vol. 50, N5.-P. 875-882.

70. Detection of Helicobacter pylori by using the polymerase chain reaction / J. L. Valentine et al. // J. Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29, N 4. -P. 689-695.

71. Detection of Helicobacter pylori DNA in human biliary tree and its association with hepatolithiasis / S. J. Myung et al. // Dig. Dis. Sei. 2000. -Vol. 45, N7.-P. 1405-1412.

72. Detection of Helicobacter pylori in dental plaque by reverse transcription-polymerase chain reaction / A. M. Nguyen et al. // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31, N 4. - P. 783-787.

73. Detection of Helicobacter pylori in faeces with a new enzyme immunoassay method: preliminary results / L. Trevisani et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33, N 8. - P. 893-894.

74. Detection of Helicobacter species in the liver of patients with and without primary liver carcinoma / P. Avenaud et al. // Cancer. 2000. - Vol. 89, N7.-P. 1431-1439.

75. Detection of identical Helicobacter DNA in the stomach and in the non-cirrhotic liver of patients with hepatocellular carcinoma / C. Verhoef et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 15, N 11. - P. 1171-1174.

76. Detection of Proteobacter and Helicobacter species in bile and -. association with hepatobiliary diseases / R. W. Leong et al. // J. Gastroentrol. Hepatol. -2001.-Vol. 16, N2.-P. 35.

77. Dewhirst F. E. Flexispira rappini strains represent at least ten Helicobacter taxa / F. E. Dewhirst, J. G. Fox, E. N. Mendes // Int. J: Syst. Evol. Microbiol. 2000. - Vol. 50.-Pt. 5.-P. 1781-1787.

78. Diagnosis and genotyping of Helicobacter pylori by polymerase chain reaction of bacterial DNA from gastric juice / S. Datta et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol. 20, N 8. - P. 1253-1259.

79. Diagnosis of Helicobacter pylori infection with a new non-invasive antigen-based assay. HpSA European study group / Vaira D. et al. // Lancet. -1999. Vol. 354, N 9172. - P. 30-33.

80. Diagnostic value of detection of IgM antibodies to Helicobacter pylori / M. Alem et al. // Exp. Mol. 2002. - Vol. 72, N 1. - P. 77-83.

81. Discordant 16S and 23S rRNA gene phytogenies for the genus Helicobacter: implications for phylogenetic inference and systematics / F. E. Dewhirst et al. // J. Bacteriol. -2005. Vol. 187, N 3. -P. 6106-6118.

82. Effect of cold starvation, acid stress, and nutrients on metabolic activity of Helicobacter pylori / H. O. Nilsson et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2002. - Vol. 68, N 1. - P. 11-19.

83. Effect of specimen collection techniques, transport media, and incubation of cultures on the detection rate of Helicobacter pylori / R. W. Van der Hülst et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - Vol. 15, N 3. -P. 211-215.

84. Effects of Helicobacter pylori eradication therapy on hyperammonaemia in patients with liver cirrhosis / H. Miyaji et al. // Gut. -1997. Vol. 40, N 6. - P. 726-730.

85. Endotoxin-induced organ injuri / S. Chosh et al. // Crit. Care Med. -1993. Vol. 21. - Suppl. 2. - P. S19-S24.

86. European multicentre survey on in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori / Y. Glupczynski et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2001.-Vol. 20, N 11. P. 820-823.

87. Evaluation of diagnostic methods for Helicobacter pylori gastritis / L. Nichols et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1991. - Vol. 95, N 6. - P. 769-773.

88. Evaluation of different solid media used for cultivation of Helicobacter (Campylobacter) pylori / E. Mathai et al. // Indian J. Med. Res. -1992.-Vol. 95.-P. 23-25.

89. Evaluation of 13C-urea breath test in the detection of Helicobacter pylori and in monitoring the effect of tripotassium dicitratobismuthate in non-ulcer dyspepsia / S. Dill et al. // Gut. 1990. - Vol. 31, N 11. - P. 1237-1241.

90. Excess membrane cholesterol alters human gallbladder muscle contractility and membrane fluidity / Q. Chen et al. // Gastroenterology. 1999. -Vol. 116,N3.-P. 678-685.

91. Experimental infection and abortion of pregnant guinea pigs with a unique spirillum-like bacterium isolated from aborted ovine fetuses / J. H. Bryner et al. // Am. J. Vet. Res. 1987. - Vol. 48, N 1. - P. 91-95.

92. Fox J. G. The non-H.pylori helicobacters: their expanding role in gastrointestinal and systemic diseases / J. G. Fox // Gut. 2002. - Vol. 50, N 2. -P. 273-283.

93. Franceschi F. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection / F. Franceschi, D. Roccarina, A. Gasbarrini // Minerva Med. 2006. -Vol. 97, N 1.-P. 39-45.

94. Freedberg A. S. The pretence of spirochetes in human gastric mucosae / A. S. Freedberg, L. E. Barron // Am. J. Dig. Dis. 1940. - Vol.7, N 2. -p. 443-445.

95. Frequent moiecuiar identification of Campylobacter but not Helicobacter genus in bile and biliary epithelium in hepatolithiasis / K. Harada et al. //J. Pathol. -2001. Vol. 193, N 2. - P. 218-223.

96. Gastric helicobacters in domestic animals and nonhuman primates and their significance for human health / F. Haesebrouck et al. // Clin. Microbiol. Rev. 2009. - Vol. 22, N 2. - P. 202-223.

97. Gastric ulcers and Helicobacter heilmannii / J. C. Debongnie et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 10, N 3. - P. 251-254.

98. Gastroenteritis associated with Helicobacter pullorum / A. P. Burnens et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344, N 8936. - P. 1569-1570.

99. Genotypic and phenotypic characterization of Helicobacter cinaedi and Helicobacter fennelliae strains isolated from humans and animals / J. A. Kiehlbauch et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33, N 11. -P. 2940-2947.

100. Glupczynski Y. Microbiological and serological diagnostic tests for Helicobacter pylori: an overview / Y. Glupczynski // Acta Gastroenterol. Belg. -1998. Vol.61, N 3. -P. 321-326.

101. Gram-positive cocci are associated with the formation of completely pure cholesterol stones / M. Kawai et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. -Vol. 97, N1.-P. 83-88.

102. H. pylori are associated with chronic cholecystitis / D. F. Chen et al. // World. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, N 7. - P. 1119-1122.

103. Hänninen M. L. Sensitivity of Helicobacter pylory to different bile salts / M. L. Hänninen // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect 1991. - Vol. 10, N 6. -P. 515-518.

104. Hayashi S. Latest advances in non-pylori Helicobacter species / S. Hayashi, H. Shimomura, Y. Hirai // Nippon Rinsho. 2009. - Vol. 67, N 12. -P.2271-2278.

105. Healing of duodenal ulcer after eradication of Helicobacter heilmannii /A. F. Goddard et al. //Lancet. 1997. -Vol. 349, N 9068. - P. 1815-1816.

106. Helicobacter baculiformis sp. nov. isolated from feline stomach mucosa / M. Baele et al. // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2008. - Vol. 58. - Pt. 2. -P. 357-364.

107. Helicobacter bilis colonization of the biliary system in patients with pancreaticobiliary maljunction / T. Kosaka et al. // Br. J. Surg. 2010. - Vol. 97, N 4. - P. 544-549.

108. Helicobacter bilis sp. nov., a novel Helicobacter species isolated from bile, livers, and intestines of aged, inbred mice / J. G. Fox et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33, N 2. - P. 445-454.

109. Helicobacter (Campylobacter) fennel 1 iae-like organisms as an important but occult cause of bacteraemia in a patient with AIDS / C. A. Kemper et al. // J. Infect 1993. - Vol. 26, N 1. - P. 97-101.

110. Helicobacter canis isolated from a dog liver with multifocal necrotizing hepatitis / J. G. Fox et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34, N 10.-P. 2479-2482.

111. Helicobacter cinaedi bacteraemia: varied clinical manifestations in . three homosexual males / W. Tee et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1996. -Vol. 28, N2.-P. 199-203.

112. Helicobacter cinaedi septic arthritis and bacteremia in an immunocompetent patient / S. Lasry et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 31, N l.-P. 201-202.

113. Helicobacter cinaedi-associated bacteremia and cellulitis in immunocompromised patients / J. A. Kiehlbauch et al. // Ann. Int. Med. — 1994. -Vol. 121, N2.-P. 90-93.

114. Helicobacter DNA in bile: correlation with hepato-bilary diseases / C. A. Fallone et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17, N 3. -P. 453-458.

115. Helicobacter heilmannii and gastric cancer / A. Morgner et al. // Lancet. 1995.-Vol. 346, N 8973. - P. 551-552.

116. Helicobacter heilmannii gastritis: association with acid peptic diseases and comparison with Helicobacter pylori gastritis / D. Jhala et al. // Mod. Pathol. 1999.-Vol.12, N5.-P. 534-538.

117. Helicobacter heilmannii-associated primary gastric low-grade MALT lymphoma: complete remission after curing the infection / A. Morgner et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, N 5. - P. 821-828.

118. Helicobacter hepaticus cytolethal distending toxin causes cell death in intestinal epithelial cells via mitochondrial apoptotic pathway / N. P. Liyanage et al. // Helicobacter. 2010. - Vol. 15, N 2. - P. 98-107.

119. Helicobacter hepaticus sp. nov., a microaerophilic bacterium isolated from livers and intestinal mucosal scrapings from mice / J. G. Fox et al. // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32, N 5. - P. 1238-1245.

120. Helicobacter infection and cirrhosis in hepatitis C virus carriage: is it an innocent bystander or a troublemaker? / A. Ponzetto et al. // Med. Hypotheses. 2000. - Vol. 54, N 2. - P. 275-277.

121. Helicobacter infection in hepatocellular carcinoma tissue / S. Y. Xuan et al. // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, N 15. - P. 2335-2340.

122. Helicobacter pullorum sp. nov.-genotype and phenotype of a new srecies isolated from poultry and from human patients with gastroenteritis / J. Stanley et al. // Microbiology. 1994. - Vol. 140, N 12. - P. 3441-3449.

123. Helicobacter pylori accelerates the biliary epithelial cell proliferation activity in hepatolithiasis / T. Kuroki et al. // Hepatogastroenterology. 2002. -Vol. 49, N 45. - P. 648-645.

124. Helicobacter pylori and Helicobacter heilmannii in children. A Bulgarian study / L. Boyanova et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2003. -Vol. 46, N4.-P. 249-252.

125. Helicobacter pylori and other Helicobacter species DNA in human bile samples from patients with various hepato-biliary diseases / S. K. Tiwari et al. // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, N 14. - P. 2181-2186.

126. Helicobacter pylori and other Helicobacter species in gallbladder andliver of patients with chronic cholecystitis defected by immunological and molecular methods / E. Apostolov et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 40, N 1. - P. 96-102.

127. Helicobacter pylori and the risk of benign and malignant biliary tract disease / M. Bulajic et al. // Cancer. 2002. - Vol. 95, N 9. - P. 1946-1953.

128. Helicobacter pylori DNA in gallbladder tissue of patients with cholelithiasis and cholecystitis / K. Yucebilgili et al. // J. Infect. Dev. Ctries. -2009. Vol. 3, N 11. - P. 856-859.

129. Helicobacter pylori entry into human gastric epithelial cells: a potential determinal of virulence, persistence, and treatment failures / B. Bjorkholm et al. // Helicobacter. 2000. - Vol. 5, N 3. - P. 148-154.

130. Helicobacter pylori, hyperammonemia and subclinical portosystemic encephalopathy: effects of eradication / C. Vasconez et al. // J. Hepatol. 1999. -Vol. 30,N2.-P. 260-264.

131. Helicobacter pylori in areas of gastric metaplasia in the gallbladder and isolation of H. pylori DNA from gallstones / V. Misra et al. // Pathology. -2007. Vol. 39, N 4. - P. 419-424.

132. Helicobacter pylori in the etiology of cholesterol gallstones / B. Abayli et al. // J. Clin. Gastroentrol. 2005. - Vol. 39, N 2. - P. 134-137.

133. Helicobacter pylori infection and dermatologic diseases / A. C. Hernando-Harder et al. // Eur. J. Dermatol. 2009. - Vol. 19, N 5. -p. 431-444.

134. Helicobacter pylori infection and diabetes / V. Ojetti et al. // Minerva Med.-2010.-Vol. 101, N2.-P. 115-119.

135. Helicobacter pylori infection and endocrine disorders: is there a link? / K. X. Papamichael et al. // World J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 15, N 22. -P. 2701-2707.

136. Helicobacter pylori infection: from gastric to systemic disease / G. Gasbarrini et al. // Recenti Prog. Med. 2010. - Vol. 101, N 1. - P. 27-33.

137. Helicobacter pylori may play a contributory role in the pathogenesisof primary sclerosing cholangitis / A. M. Krasinskas et al. // Dig. Dis. Sei. -2007. Vol. 52, N 9. - P. 2265-2270.

138. Helicobacter pylori pore-forming cytolysin ortholoque TlyA possesses in vitro hemolytic activity and has a role in colonization of the gastric mucosa / M. C. Martino et al. // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, N 3. -P. 1697-1703.

139. Helicobacter pylori VacA cytotoxin associated with the bacteria increases epithelial permeability independently of its vacuolating activing / V. Pelicic et al. // Microbiology. 1999. - Vol. 145. - Pt. 8. - P. 2043-2050.

140. Helicobacter species DNA in liver and gastric tissues in children and adolescents with chronic liver disease / T. H. Casswall et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2010. - Vol. 45, N 2. - P. 160-167.

141. Helicobacter species identified in liver from patients with cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma / H. O. Nilsson et al. // Gastroentrol. 2000. - Vol. 120, N 1. - P. 323-324.

142. Helicobacter species in the human colon / J. I. Keenan et al. // Colorectal Dis.-2010.-Vol. 12, N l.-P. 48-53.

143. Helicobacter species ribosomal DNA recovered from the liver tissue of Chinese patients with primary hepatocellular carcinoma / X. G. Fan et al. // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 35, N 12. - P. 1555-1557.

144. Helicobacter species sequences in liver samples from patients with and without hepatocellular carcinoma / R. Pellicano et al. // World. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10, N 4. - P. 598-601.

145. Helicobacter westmeadii sp. nov., a new species isolated from blood cultures of two AIDS patients / N. L. Trivett-Moore et al. // J. Clin. Microbiol. -1997.-Vol. 35, N5.-P. 1144-1150.

146. Helicobacteriaceae fam. nov / G. M. Garrity et al. // Brennen D. J. Bergey's Manual of Determinative Bacteriology / D. J. Brennen, N. R. Krieg, J. T. Staley. 2nd edn. - New York : Springer, 2005. - Vol. 2. - P. 1168-1194.

147. Hepatic Helicobacter species identified in bile and gallbladder tissue from Chileans with chronic cholecystitis / J. G. Fox et al. // Gastroenterology. -1998.-Vol. 114,N4.-P. 755-763.

148. Hepatobiliary Tissues of Patients with Cholecystitis / J. W. Lee et al. // Gut. Liver. 2010. - Vol. 4, N h - P. 60-67.

149. Herbrink P. Serological methods for diagnosis of Helicobacter pylori infection and monitoring of eradication therapy / P. Herbrink, L. J. van Doom // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - Vol. 19, N 3. - P. 164-173.

150. High prevalence of Helicobacter heilmannii-associated gastritis in a small, predominantly rural area: further evidence in support of a zoonosis?/ A. Svec et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, N 9. - P. 925-928.

151. Higher levels of salivary MUC5B and MUC7 in individuals with gastric diseases who harbor Helicobacter pylori / D. G. Silva et al. // Arch. Oral. Biol. 2009. - Vol. 54, N 1. - P. 86-90.

152. Identification of Campylobacter pylori by endoscopic brush cytology / V. J. Schnadig et al. // Diagn. Cytopathol. 1990. - Vol. 6, N 4. - P. 227-234.

153. Identification of cholelithogenic enterohepatic Helicobacter species and their role in murine cholesterol gallstone formation / K. J. Maurer et al. // Gastroenterol. 2005. - Vol. 93, N 7. - P. 1023-1033.

154. Identification of helicobacter species in human liver samples from patients with primary hepatocellular carcinoma / Y. Huang et al. // J. Clin. Pathol. 2004. - Vol. 57, N 12. - P. 1273-1277.

155. Infection of BALB/c A mice by spiral and coccoid forms of Helicobacter pylori / X. Wang et al. // J. Med. Microbiol. 1998. - Vol. 46, N 8. -P. 657-663.

156. Inflammatory bowel disease: an immunity-mediated condition triggered by bacterial infection with Helicobacter hepaticus / R. J. Cahill et al. // Infect. Immun. 1997.-Vol. 65, N 8. - P. 3126-3131.

157. Intracellular, intercellular, and stromal invasion of gastric mucosa, preneoplastic lesions, and cancer by Helicobacter pylori / V. Necchi et al. // Gastroenterology. 2007. - Vol. 132, N3.-P. 1009-1023.

158. Isolated of Helicobacter pylori from human faeces / J. E. Thomas et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340, N 8829. - P. 1194-1195.

159. Isolation of Helicobacter canis from a colony of Bengal cats with endemic diarrhea / J. E. Foley et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, N 10. -P. 3271-3275.

160. Isolation of Helicobacter cinaedi from the colon, liver, and mesenteric lymph node of a rhesus monkey with chronic colitis and hepatitis / J. G. Fox et al. //J. Clin. Microbiol. -2001. Vol. 39, N 6. - P. 1580-1585.

161. Isolation of Helicobacter pullorum from patients with enteritis / B. Steinbrueckner et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 29, N 3. -P. 315-318.

162. Isolation of Helicobacter pylori from feces with dyspepsia in the United Kingdom / S. M. Kelly et al. // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107, N 6. -P. 1671-1674.

163. Isolation of Helicobacter pylori from human feces / J. E. Thomas et al.// Lancet. 1995. -Vol. 340, N3.-P. 1194-1195.

164. Jensen A. K. Evaluation of eight commercial kits for Helicobacter pylori IgG antibody detection / A. K. Jensen, L. P. Andersen, C. H. Wachmann // APMIS.- 1993. -Vol. 101, N 10.-P. 795-801.

165. Jones M. K. Chronic acalculous cholecystitis: changes in patient demographics and evaluation since the advent of laparoscopy / M. K. Jones, J. C. Gruenberg // JSLS. 1999. - Vol. 3, N 3. - P. 221-224.

166. Kangatharalingam N. Helicobacter pylori comb nov exhibits facultative acidophilism and obligate microaerophilism / N. Kangatharalingam, P. S. Amy // Appl. Environ. Microbiol. 1994. - Vol. 60, N 6. - P. 2176-2198.

167. Kearney D. J. Breath ammonia measurement in Helicobacter pylori infection / D. J. Kearney, T. Hubbard, D. Putnam // Dig. Dis. Sei. 2002. -Vol. 47, N 11. - P. 2523-2530.

168. Kehler E. G. Evaluation of three commercially available blood culture systems for cultivation of Helicobacter pylori / E. G. Kehler, B. R. Midkiff, T. U. Westblom // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32, N 6. - P. 1597-1598.

169. Kjoller M. Transport conditions and number of biopsies necessary for culture of Helicobacter pylori / M. Kjoller, A. Fischer, T. Justesen // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1991.-Vol. 10, N3.-P. 166-167.

170. JCrienitz W. Uber das Auftreten von spirocheten vershiedener form im. Mageninhalt bei Carcinoma Ventriculi / W. Krienitz // Dtsch. Med. Wschr. 1906. - Vol. 22, N 2. - P. 872-882.

171. Küsters J. G. Non-pylori Helicobacter infections in humans / J. G. Küsters, E. J. Kuipers // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 10, N3.-P. 239-241.

172. Leong R. W. Review article: Helicobacter species and hepatobiliary diseases / R. W. Leong, J. J. Sung // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16, N6.-P. 1037-1045.

173. Liver tumorigenesis by Helicobacter hepaticus: considerations of mechanism / K. A. Canella et al. // In Vivo. 1996. - Vol. 10, N 3. - P. 285-292.

174. Lockard V. G. Ultrastructure of a spiraled microorganism in the gastric mucosa of dogs / V. G. Lockard, R. K. Boler // Am. J. Vet. Res. 1970. -Vol. 31, N8.-P. 1453-1462.

175. Longo-Mbenza B. Relationship between waist circumference and cholesterol in Central Africans with congestive heart failure / B. Longo-Mbenza, H. F. Mambune, J. B. Kasiam // West Afr. J. Med. 2007. - Vol. 26, N 3. -P. 183-190.

176. Marschall H. U. Gallstone disease / H. U. Marschall, C. Einarsson // J.1.tern. Med. 2007. - Vol. 261, N 6. - P. 529-542.

177. Maurer K. J. Roles of infection, inflammation, and the immune system in cholesterol gallstone formation / K. J. Maurer, M. C. Carey, J. G. Fox // Gastroenterology. 2009. - Vol. 136, N 2. - P. 425-440.

178. McGee D. J. Mechanisms of Helicobacter pylori infection: bacterial factors / D. J. McGee, H. L. Mobley // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1999. -Vol. 241.-P. 155-180.

179. McNulty C. A. Rapid diagnosis of Campylobacter-associated gastritis / C. A. McNulty, R. Wise // Lancet. 1985. - Vol. 1, N 8443. - P. 1443-1444.

180. Meryn S. Diagnosis of Helicobacter pylori infection / S. Meryn // Wien. Klin. Wochenschr. 1994. - Vol. 106, N 17. - P. 559-562.

181. Messini F. Helicobacter pylori and hepatobiliary diseases / F. Messini //Clin. Ter.-2003.-Vol. 154, N 1.-P. 55-56.

182. Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer / J. Q. Huang et al. // Gastroenterology. 1998. -Vol. 114, N6.-P. 1169-1179.

183. Misidentifying helicobacters: the Helicobacter cinaedi example / P. Vandamme et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38, N 6. - P. 2261-2266.

184. Modalities of testing Helicobacter pylori in patients with nonmalignant bile duct diseases / M. Bulajic et al. // World J. Gastroenterol. -2002. Vol. 8, N 2. - P. 301-304.

185. Molecular characterization of the 128-lcDa immunodominant antigen of Helicobacter pylori associated with cytotoxicity and duodenal ulcer / A. Covacci et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1993. - Vol. 90, N 12. - P. 5791-5795.

186. Montgomery E. A. Rapid diagnosis of Campylobacter pylori by Gram's stain / E. A. Montgomery, D. F. Martin, D. A. Peura // Am. J. Clin. Pathol.- 1988. Vol. 90, N 5. - P. 606-609.

187. Moran A. P. The role of lipopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis / A. P. Moran // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10, N 1. -P. 39-50.

188. Morhologic conversion of Helicobacter pylori from spiralto coccoid form. Scanding (SEM) and transmission electron microscopy (TEM) suggest viability / R. Willen et al. // Ups. J. Med. Sei. 2000. - Vol. 105, N 1. -P. 31-40.

189. Most Helicobacter pylori-infected patients have specific antibodies, and some also have H. pylori antigens and genomic material in bile: is it a risk factor for gallstone formation? / N. Figura et al. // Dig. Dis. Sei. 1998. -Vol. 43, N4.-P. 854-862.

190. Near patient testing for Helicobacter pylori: a detailed evaluation of the cortecs helisal rapid blood test / M. A. Stone et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 9, N 3. - P. 257-260.

191. Offner G. D. Identification of a 130-kilodalton human biliary concanavalin A binding protein as aminopeptidase N / G. D. Offner, D. Gong, N. H. Afdhal // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106, N 3. - P. 755-762.

192. Orlicek S. L. Septicemia and meningitis caused by Helicobacter cinaedi in a neonate / S. L. Orlicek, D. F. Welch, T. L. Kuhls // J. Clin. Microbiol.- 1993. Vol. 31, N 3. -P. 569-571.

193. Orlicen S. L. Helicobacter fennelliae bacteremia in a child with leukemia / S. L. Orlicen, D. F. Welch, T. L. Kuhls // J. Clin. Microbiol. 1993. -Vol. 31, N 1. -P. 450-451.

194. Palmer E. D. Investigation of the gastric mucous spirochetes of the human / E. D. Palmer // Gasroenterol. 1954. - Vol. 27, N 2. - P. 218-220.

195. Pandey M. Helicobacter species are associated with possible increase in risk of biliary lithiasis and benign biliary diseases / M. Pandey // World J. Surg. Oncol. 2007. - Vol. 20, N 5. - P. 94.

196. Pandey M. Helicobacter species are associated with possible increase in risk of hepatobiliary tract cancers / M. Pandey, M. Shukla // Surg. Oncol. -2009. Vol. 18, N 1. - P. 51-56.

197. Particle agglutination assay for detection of albumin and IgG binding cell surface components of Helicobacter pylori / A. H. Reza et al. // Zentralbl. Bakteriol. 1995. - Vol. 282, N 3. - P. 255-264.

198. Persistent hepatitis and enterocolitis in germfree mice infected with Helicobacter hepaticus / J. G. Fox et al. // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64, N 9. -P. 3673-3681.

199. Polymerase chain reaction diagnosis of Helicobacter pylori in gastroduodenal diseases: comparison with culture and histopathological examinations / S. Y. Lin et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 11, N3,-P. 286-289.

200. Potential role of Helicobacter pylori in hepatocarcinogenesis / K. Ito et al. // Int. J. Mol. Med. 2004. - Vol. 13, N 2. - P. 221-227.

201. Pradhan S. B. Study of Helicobacter hepaticus in gallbladders with cholelithiasis and its sensitivity pattern / S. B. Pradhan // Kathmandu Univ. Med. J. (KUMJ). 2009. - Vol. 7, N 26. - P. 125-128.

202. Prevalence of Helicobacter pullorum among patients with gastrointestinal disease and clinically healthy persons / L. Ceelen et al. // J. Clin. Microbiol. 2005. -Vol. 43, N 6. - P. 2984-2986.

203. Price A. B. The Sydney System: histological division / A.B. Price // J ■ Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol. 6, N 3. - P. 209-222.

204. Progastrin and its productsfrom patients with chronic viral hepatitis and liver cirrhosis / S. J. Konturek et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38, N6.-P. 643-647.

205. Prospective comparison of rapid urease tests (PyloriTek, CLO test) for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in symptomatic children: a pediatric multicenter study / Y. Elitsur et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, N2.-P. 217-219.

206. Pyoderma gangrenosum-like ulcer in a patient with X-linked agammaglobulinemia: identification of Helicobacter bilis by mass spectrometry analysis / P. R. Murray et al. // Arch. Dermatol. 2010. - Vol. 146, N 5. -P. 523-526.

207. Randi G. Gallbladder cancer worldwide: geographical distribution and risk factors / G. Randi, S. Franceschi, C. La Vecchia // Int. J. Cancer. 2006. -Vol. 118, N7.-P. 1591-1602.

208. Rapid colorimetric hybridization assay for detecting amplified Helicobacter pylori DNA in gastric biopsy specimens / A. P. Lage et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34, N 3. - P. 530-533.

209. Reactive erythema secondary to adult T-cell leukemia and Helicobacter cinaedi bacteremia / T. Ueda et al. // J. Hosp. Med. 2010. - Vol. 5, N3.-P. 26.

210. Recurrent bacteremia caused by a "Flexispira"-like organism in a patient with X-linked (Bruton's) agammaglobulinemia / S. Weir et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, N 8. - P. 2439-2445.

211. Recurrent «Flexispira rappini» bacteremia in an adult patient undergoing hemodialysis: case report / P. Sorlin et al. // J. Clin. Microbiol. -1999. Vol. 37, N 5. -P. 1319-1323.

212. Recurrent Helicobacter cinaedi bacteremia in a patient infected with human immunodeficiency virus: case report / M. P. Jr. Mammen et al. // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 21, N 4. - P. 1055.

213. Recurrent Helicobacter cinaedi cellulites and bacteremia in patient with HIV infection / A. K. Sullivan et al. // Int. J. Std. Aids. 1997. - Vol. 8, N l.-P. 59-60.

214. Relationship between the severity of hepatitis C virus-related liver disease and the presence of Helicobacter species in the liver: a prospective study / L. Castera et al. // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, N 45. -P. 7278-7284.

215. Response of Campylobacter pylori o antibiotics, bismuth and an acid-reducing agent in vitro an ultrastructural study / J. A. Armstrong et al. // J. Med. Microbiol. - 1987. - Vol. 24, N 4. - P. 343-350.

216. Retrospective review of the preoperative biliary and gastrointestinal evaluation for gastric bypass surgery / V. W. Vanek et al. // Surg. Obes. Relat. Dis. 2006. — Vol. 2, N 1. - P. 17-22.

217. Review article: Pathogenesis of the transformation from gastritis to malignancy / P. Sipponen et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12, N l.-P. 61-71.

218. Rosenow E. S. The bacteriology of ulcer of the stomach and duodenum in men / E. S. Rosenow, A. N. Sanford // J. Inf. Dis. 1915. - Vol. 17, N 2. — P. 210.

219. Routine bile collection for microbiological analysis during cholangiography and its impact on the management of cholangitis / A. A. Negm et al. // Gastrointest. Endosc. 2010. - Vol. 72, N 2. - P. 284-291.

220. Sensitive detection of Helicobacter pylori in gastric aspirates by polymerase chain reaction / R. Uribe et al. // Kansenshogaku Zasshi. 1998. -Vol. 72, N2.-P. 114-122.

221. Septic shock due to Helicobacter fenneliae in a non-human immunodeficiency virus-infected heterosexual patient / P. R. Hsueh et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, N 6. - P. 2084-2086.

222. Serologic detection of infection with cagA+ Helicobacter pylori strains / T. L. Cover et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33, N 6. -P. 1496-1500.

223. Serological' analysis of Helicobacter hepaticus infection in patients with biliary and pancreatic diseases / T. Shimoyama et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. - Vol. 25, N 1. - P. 86-89.

224. Serological detection of Helicobacter pylori antibodies in children and their parents / L. M. Best et al. // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32, N 5. -P. 1193-1196.

225. Serum antibodies to enterohepatic Helicobacter spp. in patients with chronic liver diseases and in a population with high prevalence of H. pylori infection / T. Vorobjova et al. // Dig. Liver. Dis. 2006. - Vol. 38, N 3. -P. 171-176.

226. Shimoyama T. Bacterial factors and immune pathogenesis in Helicobacter pylori infection / T. Shimoyama, J. E. Crabtree // Gut. 1998. -Vol. 43, N 1. —P. 2-5.

227. Simultaneous bacteriologic assessment of bile from gallbladder and common bile duct in control subjects and patients with gallstones and common duct stones / A. Csendes et al. // Arch. Surg. 1996. - Vol. 131, N 4. -P. 389-394.

228. Status of H. pylori infection in the hepatic tissue of patients with hepatocarcinoma / R. Chen et al. // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2010. -Vol. 30, N5.-P. 1028-1030.

229. Steer H. W. Ultrastructure of cell migration through the gastric epithelium and its relationship to bacteria / H. W. Steer // J. Clin. Path. 1975. -Vol. 28, N8.-P. 639.

230. Successive bacteremias with "Campylobacter cinaedi" and "Campylobacter fennelliae" in a bisexual male / V. L. Ng et al. // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25, N 10. - P. 2008-2009.

231. Suto K. Biliary infection / K. Suto, W. Kimura // Nippon Rinsho. -2002. Vol. 60, suppl. 1. - P. 284-288.

232. Suzuki H. Lifestyle-related diseases and H. pylori / H. Suzuki, J. Matsuzaki, T. Hibi // Nippon Rinsho. 2009. - Vol. 67, N 12. - P. 2366-2371.

233. The cytolethal distending toxin among Helicobacter pullorum strains from human and poultry origin / L. M. Ceelen et al. // Vet. Microbiol. 2006. -Vol. 113, N 1,-P. 45-53.

234. The histopathology of chronic gastritis / N. Moorchung et al. // Indian J. Pathol. Microbiol. 2007. - Vol. 50, N 1. - P. 18-24.

235. The vacuolating toxin from Helicobacter pylory forms hexameric pores in lipid bilaves at low pH / D. M. Czajkowsky et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1999. - Vol. 96, N 5. - P. 2001-2006.

236. The value of different detection methods of Helicobacter pilori during treatment / I. Adamsson et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1998. - Vol. 27, N 2. -P. 138-142.

237. Therapeutic immunization against Helicobacter mustelae in naturally infected ferrets / R. Cuenca et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110, N 6. -P. 1770-1775.

238. Two point analysis 15-minute 14C-urea breath test for diagnosing Helicobacter pylori infection / B. H. Novis et al. // Digestion. 1991. - Vol. 50, N l.-P. 16-21.

239. Ultrastructure of a spiral micro-organism from pig gastric mucosa ("Gastrospirillum suis") / E. N. Mendes et al. // J. Med. Microbiol. 1990. -Vol. 33, N l.-P. 61-66.

240. Unusual cellular fatty acids and distinctive ultrastructure in a new spiral bacterium (Campylobacter pylori) from the human gastric mucosa / C. S. Goodwin et al. // J. Med. Microbiol. 1987. - Vol. 19, N 2. - P. 257-267.

241. Urease induced calcium precipitation by Helicobacter species may initiate gallstone formation / C. Beizer et al. // Gut. 2006. - Vol. 55, N 11. - P. 1678-1679.

242. Use of selective and non-selective media for the isolation of Helicobacter pylori / M. N. Chowdhury et al. // Trop. Gastroenterol. 1991. -Vol. 12, N2.-P. 73-76.

243. Van Genderen P. J. Helicobacter cinaedi-associated bacteraemia and erysipelas in an immunocompetent host: a diagnostic challenge / P. J. Van Genderen, W. H. Goessens, P. L. Petit // Scand. J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 37, N2.-P. 382-385.

244. Van Horn K. G. Direct gram stain and urease test to detect Helicobacter pylori / K. G. Van Horn, B. M. Dworkin // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1990. - Vol. 13, N 6. - P. 449-452.

245. Vitetta L. Single and multiple cholesterol gallstones and the influence of bacteria / L. Vitetta, S. P. Best, A. Sali // Med. Hypothesis. 2000. - Vol. 55, N 6. - P. 502-506.

246. Walsh E. J. Influence of medium composition on the growth and antigen expression of Helicobacter pylori / E. J. Walsh, A. P. Moran // J. Appl. Microbiol. 1997. - Vol. 83, N 1. - P. 67-75.

247. Westblom T. U. Improved growth of Helicobacter pylori using a liquid medium supplemented with human serum / T. U. Westblom, E. Madan, B. R. Riff// Ital. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 29, suppl. 2. - P. 48.

248. Western blot analysis of serological response in Helicobacter pylori in acid peptic diseases / L. Chatha et al. // Indian. J. Med. Res. 1997. - Vol. 105. -P. 170-175.

249. Westphal J. F. Biliary tract infections: a guide to drug treatment / J. F. Westphal, J. M. Brogard // Drugs. 1999. - Vol. 57, N 1. - P. 81-91.

250. Whary M. T. Natural and experimental Helicobacter infections / M. T. Whary, J. G. Fox // Comp. Med. 2004. - Vol. 54, N 1. - P. 128-158.

251. Wu X. Z. Helicobacter pylori and hepatocellular carcinoma: correlated or uncorrelated? / X. Z. Wu, D. Chen // J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. -Vol. 21, N2.-P. 345-347.

252. Xia H. X. Culture of Helicobacter pylori under aerobic conditions on solid media / H. X. Xia, C. T. Keane, C. A. O'Morain // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994. - Vol. 13, N 5. - P. 406-409.

253. Zaitoun A. M. Use of Romanowsky type (Diff-3) stain for detecting Helicobacter pylori in smears and tissue sections / A. M. Zaitoun // J. Clin. Pathol. 1992. - Vol. 45, N 5. - P. 448-449.

Информация о работе

Валеева, Юлия Владимировна
кандидата медицинских наук
Уфа, 2011
ВАК 03.02.03

Диссертация

Обнаружение Helicobacter pylori при хронических заболеваниях желчевыводящих путей - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы