Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Нейротропные эффекты бензилпенициллина в экспериментальных моделях стресса у крыс

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Калуев, Алан Валерьевич

Введение

Глава 1. Обзор литературы: физиологическая активность 7 пенициллинов

Глава 2. Экспериментальные модели стресса

Стрессорный ульцерогенез 23 Поведенческие модели стресса

Тест Порсолта, норковая камера, вертикальный экран-сетка, крестообразный приподнятый лабиринт, черно-белая камера, приподнятая открытая платформа, модель «подвешивание за хвост».

Модель хемо-индуцированного эпилептогенеза

Глава 3. Методы экспериментальных исследований

Стрессорный ульцерогенез, вызванный плаванием

Поведенческие модели стресса 45 Поведенческие эффекты комбинации бензилпенициллина и ГАМК-литиков коразола и пикротоксина

Модель хемо-индуцированного эпилептогенеза

Статистическая обработка данных

Глава 4. Результаты экспериментальных исследований и их обсуждение

1. Антистрессорное антиязвенное действие бензилпенициллина при стрессе

2. Изменение поведения при действии бензилпенициллина 62 Межтестовый анализ эффектов бензилпенициллина при стрессе 80 Поведенческие эффекты бензилпенициллина в некоторых блиц-тестах на стресс

3. Изучение влияния бензилпенициллина на ГАМК-ергические механизмы при стрессе 99 Поведенческие эффекты комбинации бензилпенициллина и ГАМК-литиков в крестообразном приподнятом лабиринте 99 Влияние бензилпенициллина на коразоловые и пикротоксиновые судороги

Введение Диссертация по биологии, на тему "Нейротропные эффекты бензилпенициллина в экспериментальных моделях стресса у крыс"

Актуальность проблемы.

Стресс характеризуется комплексным воздействием на нейрогуморальные механизмы организма и сопровождается выраженными изменениями поведения человека и животных [Селье Г., 1967; Айрапетянц М.Г., Вейн А.М., 1992; Симонов П.В., 1993; Хананашвили М.М., 1998]. Стресс и поведение, связанное с ним, представляют собой область, в которой сегодня наиболее активно работают нейрофизиологи мира. За последние десятилетия накоплены обширные сведения о нейротропном действии пенициллинов. Было показано, что данная группа препаратов способна воздействовать на нервные механизмы, связанные с системой гамма-аминомасляной кислоты, ГАМК [Olsen R.W., McDonald R., 1994]. Роль центральной ГАМК-ергической системы в регуляции поведенческих реакций на стресс, в том числе состояния тревожности, хорошо изучена [Судаков К.В., 1987; McNaughton N., 1993]. При этом, несмотря на обилие данных по нейрохимии пенициллинов, мало известно об их способности влиять на центральные процессы и механизмы, в том числе действовать на поведение при стрессе. В литературе по данному вопросу крайне мало сведений, и поэтому изучение поведенческих эффектов пенициллинов в различных моделях стресса представляет собой актуальную самостоятельную научную задачу. В настоящей работе была также сделана попытка при помощи нейротропного препарата бензилпенициллина (БП) изучить внутрицентральные физиологические механизмы, лежащие в основе регуляции поведенческих реакций животных на стресс различного генеза.

Цель работы: Исследовать особенности поведения животных при стрессе на фоне действия БП и изучить возможные физиологические внутрицентраль-ные механизмы, лежащие в основе нейротропных, стресс-тропных свойств БП.

Задачи исследования:

1. Изучить поведенческие изменения, вызываемые при действии БП в серии экспериментальных моделей стресса различной природы (стрессорное яз-вообразование, вызванное плаванием, тест «вынужденного плавания» Порсол-та, норковая камера, вертикальный экран, крестообразный приподнятый лабиринт, тест «подвешивание за хвост», приподнятая платформа, черно-белая камера);

2. провести сравнительный анализ стрессорных моделей с точки зрения выраженности стресс-тропного действия БП в указанных тестах и в зависимости от природы и силы использованных стрессоров;

3. исследовать возможность действия БП на ГАМК-ергические механизмы при стрессе (в моделях эпилептогенеза и тревожности в крестообразном приподнятом лабиринте, вызванных ГАМК-литиками коразолом и пикротокси-ном) и тем самым оценить значение центральных ГАМК-ергических механизмов в регуляции поведенческих реакций животных при стрессе.

Научная новизна исследования.

В работе впервые осуществлено исследование особенностей поведения крыс в серии различных поведенческих моделей стресса крыс на фоне действия широкого диапазона доз нейротропного препарата БП. Выявлены быстро-активируемые антистрессорные, антитревожные эффекты, вызываемые БП. Впервые на поведенческом уровне проведено исследование возможных ГАМК-ергических медиаторных механизмов при стрессе, на которые оказывает корректирующее действие БП, и экспериментально подтверждена роль данных механизмов при стрессе различной природы.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты исследования позволяют расширить представления о роли центральных нейромедиаторных механизмов при стрессе различной природы и свидетельствуют о важной роли ГАМК-ергической системы в регуляции стрессорного поведения животных. В работе получает дальнейшее подтверждение концепция о положительном антистрессорном эффекте умеренного физиологического возбуждения ЦНС. Полученные данные также существенно дополняют сведения о спектре физиологически активных свойств пеницилли-новых соединений и могут служить базой для создания на их основе эффективных стресс-протективных нейротропных препаратов.

Апробация работы.

Результаты работы были доложены и обсуждались на заседаниях кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ (19931996, 2002), 3-й Международной школе по нейробиологии (Иерусалим, 1994), 19-й Ежегодной конференции Европейской нейробиологической ассоциации (ENA, Вена, Австрия, 1994), на XIX Международном конгрессе нейропсихо-фармакологов (CINP; Вашингтон, США, 1994), семинарах Медицинских школ Бристольского и Бирмингемского Университетов (Великобритания, 1995, 1996), Ежегодной конференции Международного общества по изучению нейробиологии поведения (IBNS, Сантьяго-де-Компостелла, Испания, 1995), 8-й Сардинской школе по нейробиологии (Кальяри, Италия, 1995), на Ежегодных съездах Британского общества психофармакологов (Кембридж, 1995) и Британского физиологического общества (Оксфорд, 1995), на 33-м Международном конгрессе физиологических наук (С-Петербург, 1997), семинарах Института физиологии им. А. А. Богомольца АН Украины и семинарах кафедры физиологии человека и животных биологического факультета КНУ им. Тараса Шевченко (Киев, 1998-1999), II и III Междисциплинарных конференциях по нейробиологии (Киев, 1998, 1999), на заседаниях Научно-технического совета Центра физиолого-биохимических проблем (1999-2002), а также конференции, посвященной 160-летию кафедры физиологии Киевского Университета (2002).

Публикации. Результаты исследования изложены в 18 публикациях. Работа выполнена при поддержке Государственной научной стипендии Президента Российской Федерации и грантов Европейской Нейробиологической программы.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 150 страницах печатного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания применяемых методов, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, общего обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 14 таблицами. Список литературы включает 230 источников, из них 164 на иностранных языках.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Калуев, Алан Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Использование различных экспериментальных моделей стресса выявило, что на фоне системного введения умеренных доз бензилпенициллина у крыс проявляются выраженные изменения поведенческих реакций на стресс.

2. Обнаружено, что в модели вызванного плаванием стрессорного язвообразования в желудке под влиянием бензилпенициллина (6, 30, 60, 120 мг/кг) активировались антистрессорные гастропротективные механизмы, которые появлялись в течение 1 часа после введения.

3. Установлено, что поведение крыс при стрессе в ряде моделей может существенно изменяться под влиянием бензилпенициллина в зависимости от природы применяемых стрессоров. Бензилпенициллин (6-90 мг/кг) не оказывает влияния на продепрессивное поведение крыс в тестах вынужденного плавания Порсолта, «подвешивание за хвост» и «вертикальный экран», однако снижает тревожное поведение в черно-белой камере, крестообразном приподнятом лабиринте и на открытой платформе.

4. Показано, что антистрессорное действие 6, 30 и 60 мг/кг бензилпени-циллина на поведение зависит от степени стрессорности экспериментальной модели. Наиболее выраженные позитивные эффекты отмечены при умеренном стрессе (крестообразный лабиринт, черно-белая камера), и в гораздо меньшей степени - в моделях, использующих сильный (вертикальный экран, тест Пор-солта) или слабый стресс (норковая камера).

5. Установлено, что в ряде поведенческих моделей стресса (норковая камера, открытая платформа) на фоне действия бензилпенициллина в дозах 3090 мг/кг происходит активация груминга, представляющая самостоятельный поведенческий эффект при стрессе.

6. В работе экспериментально подтверждается концепция положительно-эмоционального антистрессорного действия умеренного возбуждения ЦНС (вызываемого невысокими дозами бензилпенициллина), ранее обнаруженная для других нейротропных агентов.

7. Установлена связь протективного действия бензилпенициллина с центральными ГАМК-ергическими механизмами. Бензилпенициллин в дозах 60 и 90 мг/кг оказался эффективен в модели хемо-индуцированного эпилептогене-за, так как его предварительное введение защищало от судорог, вызванных введением ГАМК-литиков коразола (65 мг/кг) и пикротоксина (5 мг/кг).

8. Показана возможность действия бензилпенициллина на центральные ГАМК-ергические механизмы, контролирующие поведение при стрессе. Совместное введение 60 мг/кг бензилпенициллина с различными анксиогенными дозами ГАМК-литических препаратов коразола и пикротоксина в приподнятом крестообразном лабиринте приводило к блокированию ими антитревожных эффектов бензилпенициллина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведенное комплексное исследование поведения крыс в серии экспериментальных моделей стресса на фоне действия умеренных доз бензилпени-цилллина может послужить основой для создания на базе родственных ему препаратов соответствующих нейротропных лекарственных средств с возможным ГАМК-активным механизмом антистрессорного действия.

2. При изучении механизмов антистрессорного действия бензилпеницил-лина на поведение крыс в различных экспериментальных моделях, наиболее чувствительным является тест «крестообразный приподнятый лабиринт», который можно рекомендовать для широкого использования при исследовании поведения животных при стрессе на фоне действия нейротропных факторов и препаратов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. А.В.Калуев, Г.Е.Самонина, И.П.Ашмарин. Антиульцерогенные эффекты пенициллина при остром стрессе у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1994. - № 8. - С. 131-133.

2. A.V.Kalueff, G.E.Samonina, I.P.Ashmarin. Penicillins and their derivatives: antiulcer antistress properties? // Neuropsychopharmacology. - 1994. - Vol. 10, 3S, Supplement 2. - P. 272.

3. A.V.Kalueff, G.E.Samonina, I.P.Ashmarin. Penicillins and derivatives as possible neurotropic agents with new properties // European Journal of Neurosci-ence. - 1994. - Supplement 7. - P. 97.

4. А.В.Калуев, Г.Е.Самонина, И.П.Ашмарин. Поведенческие эффекты пенициллина в тесте на тревожность у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. - № 10. - С. 352-354.

5. А.В.Калуев, Г.Е.Самонина, А.П.Зарубина, И.П.Ашмарин. Является ли инфекционный процесс ведущим фактором язвообразования в желудке? // Вестник МГУ, Сер 16 (Биология). - 1995. - № 1. - С. 19-25.

6. A.V.Kalueff Pharmacological approaches to elucidate penicillin neurochemical activity: antiulcer, antistress and behavioural effects in rats? // Behavioural Pharmacology. - 1995. - № 6, Supplement 1. - P. 43.

7. A.V.Kalueff. Anxiolytic-like properties of penicillin-related drugs? // Abstracts of the Physiological Society Annual Meeting, Oxford (UK). - 1995. - P. 87.

8. A.V.Kalueff, G.E.Samonina, I.P.Ashmarin. Antiulcer effect of penicillin is not totally determined by its antibiotic activity: central effects of penicillins: // Abstracts of 19th International Congress of Antibiotics and Chemotherapy, Montreal (Canada). - 1995. - P. 392.

9. A.V.Kalueff. Study of Penicillin antiulcer and behavioral effects in rats: outlining new possibilities for its pharmacology // European Neuropsychopharmacol-ogy. - 1995. - Vol. 5, № 3. - P. 353.

10. A.V.Kalueff. Behavioral action of Penicillin: possibility of anxiolytic action // 4th World IBRO Congress Abstracts. - 1995. - P. 364.

11. A.V.Kalueff. Behavioural effects of low doses of penicillin in light-dark anxiety test in rats // Abstracts of the International Behavioral Neuroscience Society, Mexico (Mexico). - 1996. - № 5. - P. 44.

12. A.V.Kalueff. Bimodal effects of GABAergic drug Penicillin on anxiety // Abstracts of XX CINP International Neuropsychopharmacology Congress, Mel-bourn (Australia). - 1996. - P. 1034.

13. A.V.Kalueff. Modulation of grooming behaviour by GABAergic drug penicillin // Abstracts of XX CINP International Neuropsychopharmacology Congress, Melbourn (Australia). - 1996. - P. 1035.

14. A.V.Kalueff. Understanding complex relations between anxiety and arousal // Abstracts of the XXXIII International Congress of Physiologists, St-Peterburg (Russia). - 1997. - P. 088.04.

15. A.V.Kaluiev. Complex effects of GABAergic agents on anxiety // Нейрофизиология. - 1997. - Т. 28, № 6. - С. 267-273.

16. А.В.Калуев. Новые проблемы в ГАМК-ергической фармакологии тревожности // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1997. - Т. 60, № 5. - С. 3-7.

17. А.В.Калуев. Нейропсихофармакология пенициллиновых соединений // Таврический медико-биологический вестник. - 1998. - № 3. - C. 52-56.

18. А.В.Калуев. Полисайтность ГАМК(А)-бензодиазепинового рецепторного комплекса: современные нейрофизиологические перспективы // Материалы конференции, посвященной 160-летию каф. физиологии КНУ им. Шевченко. Киев (Украина). - 2002. - P. 53.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Калуев, Алан Валерьевич, Киев

1. А.С.Аведисова, С.В.Панющкина, Б.М.Коган К вопросу о патогенетическом обосновании дифференцированной психофармакологии тревожных состояний// Соц. клин. психиатрия. -1995. Т. 3. - С. 106-113.

2. М.Г.Айрапетянц, А.М.Вейн. Неврозы в эксперименте и клинике, "Наука", М., 1992, 272 с.

3. Б.В.Андреев (1982) Антистрессорная роль ГАМК в мозге // Журнал ВНД им. Павлова. 1982. - Т. 32. - № 3. - С. 511-518.

4. С.А.Андронати, А.С.Яворский, В.М.Чепелев. Механизм действия анксио-литических, противосудорожных и снотворных средств, «Наукова думка», Киев, 1988, 256 с.

5. А.В.Андрющенко. Анализ синдромальной коморбидности депрессивных и обсессивно-фобических расстройств // Соц. клин. психиатрия. 1995. -Т. 2. - С. 33-40.

6. Г.Г.Аракелов. Стресс и его механизмы // Вестник МГУ, Сер. 14 (Психология). 1995. - № 4. - С. 45-54.

7. И.П.Ашмарин, С.А.Титов. Вазопрессин и механизмы памяти // Проблемы нейрохимии. 1991. - вып. 30, С. 3-27.

8. И.П.Ашмарин, Л.С.Бассалык, О.П.Вакулина и др. Элементы патологической физиологии и биохимии, Изд-во МГУ, Москва, 1992, 192 с.

9. И.П.Ашмарин, А.Е.Антипенко, В.В.Ашапкин и др. Нейрохимия, Изд-во ИБМХ РАМН, Москва, 1996, 470 с.

10. А.С.Базян, Жулин В.В., Карпова М.Н., Клишина Н.Ю., Глебов Р.Н. Свойства бензодиазепиновых рецепторов мозжечка крыс после острых судорог и развития коразолового киндлинтга // Журнал ВНД. 1998. - Т. 48. - №. 1. - С. 135-142.

11. А.Ю.Барановский. Прогноз течения и возможности превентивной терапии язвенной болезни желудка, «Союзмединформ», Москва, 1991, 72 с.

12. И.В.Батуева, Н.П.Веселкин, Р.Весков. Влияние пенициллина на синапти-ческую активность мотонейронов изолированного спинного мозга миноги // Нейрофизиология. 1992. - Т. 24. - № 2. - С. 151-160.

13. Н.Е.Бачериков, К.В.Михайлова, В.Л.Гавенко и др. Клиническая психиатрия, «Здоров'я», Киев, 1989, 512 с.

14. Ф.Березин, С.Раппопорт, А.Шатенштейн. Социально-психологическая адаптация и язвенная болезнь // Врач. 1993. - № 4. - С. 16-18.

15. Ю.А.Бледнов, И.В. Косач, С.Б. Середенин. Влияние производных 1,4-бен-зодиазепина на связывание 35-84еГ;-бутилциклофосфоротионата в мозге инбредных мышей с различной эмоционально-стрессовой реакцией // Бюлл. экспер. биол. мед. 1997. - № 4. - С. 3-6.

16. Н.Н.Богданов. Значение интегральных подходов в поиске предикторов и изучении механизмов возникновения и развития эпилепсии // Успехи фи-зиол. наук. 1997. - Т. 28. - № 2. - С. 21-39.

17. Я.Буреш, О.Бурешова, Дж.П.Хьюстон. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения, «Высшая школа», Москва, 1991, 399с.

18. Г.А.Вартанян, Е.С.Петров. Эмоции и поведение, "Наука", Ленинград, 1989, 144 с.

19. А.Н.Вернигора, Н.Н.Никишин, М.Т.Генгин. Влияние внутрибрюшинного раствора на поведение крыс в тесте «открытое поле» и активность ферментов, участвующих в обмене нейропептидов // Физиол. журнал им. Сеченова. 1995. - Т. 81. - № 12. - С. 121-125.

20. В.К.Вилюнас. Психологические механизмы мотивации человека, Изд-во МГУ, Москва, 1990, 288 с.

21. Е.Л.Доведова. Эффекты пептида дельта-сна на метаболизм биогенных аминов в условиях экспериментальной нейропатологии, вызванной введением L-ДОФА и пенициллина // Нейрохимия. 1989. - Т. 8. - № 1. - С. 87-94.

22. К.К.Зайцева. Helicobacter pylori в пато- и морфогенезе хронического гастрита и язвенной болезни// Арх. патол. 1991. - № 2. - С. 72-75.

23. А.П.Зарубина, А.В.Калуев, И.П. Ашмарин. О принципиальных различиях стратегий лечебного действия антибиотиков и эндогенных защитных веществ макроорганизма // Вестник МГУ, Сер. Биология. 1994. - № 1. - С. 11-26.

24. И.В.Зверков, В.А.Исаков, А.И.Аруин. Helicobacter pylory, эндокринные клетки слизистой оболочки желудка и их функция при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Арх. патол. 1996. - № 1. - С. 33-37.

25. Калуев А.В. Уринация и поведение, КСФ, Киев, 2001, 138 с.

26. Г.И.Каплан, Б.Дж.Сэдок. Клиническая психиатрия (из синопсиса по психиатрии), "Медицина", Москва, 1994. 672 с.

27. Ю.В.Ковалев. К вопросу о дифференциально-диагностическом аспекте инициальной тревоги// Соц. клин. психиатрия. 1995. - № 1. - С. 24-27.

28. Г.Г.Курчавый, О.А.Карамян, Н.И.Калинина, Н.П.Веселкин. О механизме влияния пенициллина на активность мотонейронов лягушки Rana Radibunda // Журнал эвол. биохим. физиол. 1997. - Т. 33. - №. 2. - С. 157-168.

29. И.П.Лапин, Р.А.Хаунина, С.М.Мирзаев (1995) Вертикальная двигательная активность мышей тормозится меньшими дозами психотропных препаратов, чем горизонтальная // Бюлл. экспер. биол. мед. 1995. - № 10. - С. 385-387.

30. И.П.Лапин. Уменьшение частоты выглядываний из темного отсека -единственный постоянный показатель влияния анксиогенов на поведение мышей в камере «свет-темнота» // Журнал ВНД им. И.П.Павлова. 1999. - Т. 49. - № 3. - С. 521-526.

31. И.П.Лапин. Модели тревоги на мышах: оценка в эксперименте и критика методики // Экспер. клин. фармакол. 2000. - Т. 63. - № 3. - С. 58-62.

32. М.Д.Машковский. Лекарственные средства, «Медицина», Москва, 1987, 624 с., 576 с.

33. Г.И.Мирзиашвили. О нервных механизмах, участвующих в осуществлении действия пенициллина на секреторную деятельность главных пищеварительных желез. Дисс. канд. мед. наук, Тбилиси, 1967, 230 с.

34. Г.М.Молодавкин, Е.Б.Бурлакова, Л.И.Чернявская и др. Фармакологический анализ активности феназепама и флунитразепама, вводимых в сверхнизких дозах // Бюлл. экспер. биол. мед. 1996. - № 2. - С. 165-166.

35. Е.И.Мухин. Структурные, функциональные и нейрохимические основы сложных форм поведения, «Медицина», Москва, 1990, 240 с.

36. С.М.Навашин, И.П.Фомина. Рациональная антибиотикотерапия, 4-е изд, «Медицина», Москва, 1982, 496 с.

37. А.А.Нижевич, Д.А.Еникеев, С.А.Еникеева. Современные представления об этиологии и патогенезе гастритов // Патол. физиол. экспер. терапия. -1995. № 2. - С. 37-43.

38. В.И.Овсянников. Интеграция нейромедиаторов и гормонов в пищеварительной системе // Вестник РАМН. 1996. - № 1. - С. 33-36.

39. Н.Б.Панкова, Г.Н.Крыжановский, Ю.Б.Кузнецов, А.В.Латанов. Изменения поведения и ЭЭГ крыс после введения пенициллина и физиологического раствора в базальное ядро миндалины // журнал ВНД им. И.П.Павлова. -1999. Т. 49. - № 2. - С. 321-330.

40. В.И.Петров, И.А.Григорьев, С.Г.Горбунов. Методика исследования зоосо-циального поведения крыс в психофармакологии // Экспер. клин. фарма-кол. 1996. - Т. 59. - № 4. - С. 65-69.

41. А.А.Портнов, Д.Д.Федоров. Психиатрия, «Медицина», Москва, 1971, 472с.

42. В.П. Пошивалов. Фармакоэтология. С-Петербург, СПГУ, 1997, 140 с.

43. В.Н.Преображенский, Н.П.Климов, В.И.Катков. Роль Campylobacter pylori и мукозной микрофлоры в патогенезе длительно не заживающих язв желудка // Терапевт. арх. 1991. - № 2. - С. 19-21.

44. И.Г.Ребров, Г.Н.Крыжановский, Н.П.Белых и др. Влияние мусцимола на замедление десенситизации ГАМК-рецептор/ Cl- ионофорного комплекса пикротоксином и бикукуллином // Бюлл. экспер. биол. мед. 1996. - Т. 122. - № 6. - С. 144-147.

45. В.А.Райский. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. "Медицина", Москва, 1988, 256 с.

46. Я.Рейковский (1979) Экспериментальная психология эмоций, «Прогресс», Москва, 392 с.

47. А.Б.Салтыков, А.В.Толокнов, Н.К.Хитров. Поведенческая деятельность в условиях неопределенности среды (методические особенности экспериме-тального изучения) // Усп. физиол. наук. 1996. - Т. 27. - № 1. - С. 100108.

48. К.Ю.Саркисова, М.А.Куликов, И.А.Коломейцева. Влияние субстанции Р на поведенческие показатели в тестах «открытого поля» и «вынужденного плавания» у крыс с разным типом поведения // Бюлл. экспер. биол. мед. -1996. № 3. - С. 244-247.

49. Г.Селье. Стресс без дистресса, «Прогресс», Москва, 1982, 128 с.

50. С.Б.Середенин, И.В.Виглинская, Л.Г.Колик. Исследование анксиолитиче-ского действия нового производного 2-меркаптобензимидазола у MR и MNRA крыс // Бюлл. экспер. биол. мед. 1997. - № 4. - С. 3-5.

51. П.В.Симонов. Созидающий мозг, «Наука», Москва, 1993, 112 с.

52. В.В.Смирнов, И.А.Василевская, С.Р.Резник. Антибиотики, Киев, «Вища школа», 1985, 191 с.

53. К.В.Судаков. Новые акценты классической концепции стресса // Бюлл. экспер. биол. мед. 1987. - № 2. - С. 124-130.

54. К.В.Судаков. Эмоциональный стресс и психосоматическая патология // Чтения им. А.Д.Сперанского. 1998. - вып. Х. - С. 11-30.

55. И.А.Тараканов, В.А.Софонов. ГАМКергическая система и ее значение для регуляции дыхания // Физиол. чел. 1998. - Т. 24. - № 5. - С. 116-128.

56. Л.П.Филаретова, А.А.Пыхолов, Н.А.Мальцева, Ю.И.Левкович. Влияние стресса и кортикостероидов на скорость кровотока в микрососудах у мышечной оболочки желудка крыс // Физиол. журнал им. Сеченова. 1995. -Т. 81. - № 6. - С. 66-75.

57. Л.П.Филаретова, Ю.И.Левкович (1996) Противоязвенный эффект корти-костероидов и кровоток в слизистой оболочке желудка // Физиол. журнал им. Сеченова. 1996. - Т. 82. - № 2. - С. 14-23.

58. З.Фрейд. Введение в психоанализ. Часть 3: Общая теория неврозов, «Наука», Москва, 1991, 456 с.

59. М.М.Хананашвили. Теоретические предпосылки возникновения и развития стресса // Чтения им. А.Д.Сперанского. 1998. - вып. Х. - С. 3-10.

60. М.М.Хананашвили. Психогенный стресс: теория, эксперимент, практика // Вестник РАМН. 1998. - № 8. - С. 13-16.

61. З.И.Хоботнова, Л.А.Лукомский, А.Б.Космачев и др. Роль мускариновых рецепторов в патогенезе судорожного состояния, вызванного коразолом у крыс // Экспер. клин. фармакол. 1997. - Т. 60. - № 1. - С. 16-18.

62. Я.С.Циммерман. Современные проблемы этиологии язвенной болезни // Клин. мед. 1993. - № 1. - С. 6-11.

63. Л.М.Чайлахян. Истоки происхождения психики, или сознания, изд. Пу-щ.НЦ РАН, Пущино, 1992, 198 с.

64. Г.М.Чайченко. Основы зоопсихологии, Изд. КНУ, Киев, 2001, 176 с.

65. А.Б.Черномордик. Методика лечебного применения массивных доз пенициллина // Клин. мед. 1980. - №. 11. - С. 102-105.

66. R.Agular, L.Gil, J.Flint et al. Learned fear, emotional reactivity and fear of heights: a factor analytic map from a large F2 intercross of Roman rat strains // Brain Res. Bull. 2002. - V. 57. - N. 1. - P. 17-26.

67. P.Andersen. Basic mechanisms of penicillin-induced epileptiform discharges // Progr. din. Вю1. Res. 1983. - N 124. - P. 3-13.

68. A.Antoniadis, W.E.Muller, U.Wollert. Benzodiazepine receptor interactions may be involved in the neurotoxicity of various penicilin derivatives // Ann. Neurol. 1980.- V.8. - N. 1. - P. 71-73.

69. A.Antoniadis, W.E.Muller, U.Wollert. Inhibition of GABA and benzodiazepine receptor binding by penicillins // Neurosci Lett. 1980. - V. 18. - N. 3. - P. 309-312.

70. A.Araszkiewkz, J.K.Rybakowski. Hoigne's syndrome: a procaine-induced limbic kindling // Med. ^potheses.- 1994. V. 42. - N. 4. - P. 261-264 .

71. A.Araszkiewicz, J.K.Rybakowski. Hoigne's syndrome, kindling, and panic disorder // Depression and anxiety. 1997. - N. 4. - P.139-143.

72. H.M.Barros, S.L.Tannhauser, M.A.Tannhauser, M.Tannhauser. Effect of sodium valproate on the open-field behavior of rats // Braz. J. Med. Biol. Res. -1992. V. 25. - N 3. - P. 281-287.

73. H.M.Barros, S.L.Tannhauser, M.A.Tannhauser, M.Tannhauser. The effects of GABAergic drugs on grooming behaviour in the open field // Pharmacol. Toxicol. 1994. - V. 74. - N. 6. - P. 339-344.

74. S.W.Baumann, R.Baur, E.Sigel. Subunit arrangement of y-aminobutyric acid A receptor // J Biol. Chem. 2001. - V. 276. - N 39. - P. 36275-36280.

75. Belzung C., Griebel G. Mesuring normal and pathological anxiety-like behavior in mice: a review // Behav. Brain Res. 2001. - V. 125. - P. 141-149.

76. J.C.Behrends. Modulation by bicuculline and penicillin of the block by t-butyl-bicyclo-phosphorothionate (TBPS) of GABA(A)-receptor mediated Cl-current responces in rat striatal neurones // Pharmacology 2000. - V. 129. - N 2. - P. 402-408.

77. R.J.Blanchard, D.C.Blanchard, S.M.Weiss, S.Meyer. The effects of ethanol and diazepam on reactions to predatory odours // Pharmacol. Biochem. Behav. -1990. V. 35. - P. 775-780.

78. P.Blooms-Funke, M.Madeja, U.Mushhoff, E.-L.Speckmann. Effects of penty-lentetrazole on GABA receptors expressed in oocytes of Xenopus laervis: extra- and intracellular sites of actions // Neurosci Lett. 1996. - V. 205. - P. 115-118.

79. F.P.Brooks. The pathophysiology of peptic ulcer: In: Peptic Ulcer Disease, Ed. F.P.Brooks, Springer-Verlag, New York, 1985, 45-149.

80. C.A.Bruner, I.Vargas. The activity of rats in a swimming situation as a function of water temperature // Physiol. Behav. 1994. - V. 55. - P. 21-28.

81. A.Buhr, C.Wagner, K.Fuchs, W.Sieghart, E.Sigel. Two nowel residues in M2 of the y-Aminobutyric acid type A receptor affecting gating by GABA and picrotoxin affinity // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276. - N 11. - P. 7775-7781.

82. F.Calatayud, C.Belzung. Emotional reactivity in mice, a case of nongenetic heredity? // Physiol. Behav. 2001. - V. 74. - P. 355-362.

83. G.B.Cassano, M. Savino, G.Perugi. Comorbidity of mood disorders and anxiety states: implications for long-term treatment: In: Long-term Treatment of

84. Depression, Eds. S.A. Montgomery, F.Rouillon, Willey & Sons, Chichester, 1992, 229-243.

85. C.B.Charington, P.V.Taberner. Penicillin-induced convulsions and inhibition of glutamate dearboxylase // Br. J. Pharmacol. 1977. - N 64. - P. 72.

86. P.Chow, D.Mathers. Convulsant doses of penicillin shorten the lifetime of GABA-induced channels in cultured central neurones // Br. J Pharmacol. -1986. V. 88. - P. 541-547.

87. J.C.Coghlan, D.Gilligan, H.Humphries et al. Campylobacter pylori and reccur-ence of duodenal ulcers // Lancet. 1987. - N 2. - P. 1109-1111.

88. J.C.Cole, R.J.Rodgers. An ethological analysis of the effects of chlordiazepox-ide and bretazenil (Ro 16-6028) in the murine elevated plus-maze // Behav. Pharmacol. 1993. - N. 4. - P. 573-580.

89. E.Costa. Benzodiazepine/GABA interactions: A model to investigate the Neurobiology of Anxiety: In: Anxiety and Anxiety disorders, Eds A.H.Tuma, J.Maser, Lawrence Erlbaum Publishers, London, 1985, P. 27-52.

90. N.J.Coupland, D.J.Nutt. Neurobiology of anxiety and panic: In: Chole-cystokinin and Anxiety: from Neuron to Behavior, Eds J.Bradwein, E. Vasar, Springer-Verlag, New York, 1995, P. 1-32.

91. J.N.Crawley. Exploratory behavior models of anxiety in mice // Neurosci. Biobehav. Revs. 1985. - N 9. - P. 33-44.

92. Cruzio W.E. Genetic dissection of mouse exploratory behaviour // Behav. Brain Res. 2001. - V. 125. - P. 127-132.

93. R.W.Cutler, J.Young. The effects of penicillin on the release of gamma-aminobutyric acid from cerebral cortex slices// Brain Res. 1979 - V. 170- P. 157-163.

94. D.M. Davies. Textbook of adverse drug reactions, Oxford University Press, Oxford, 1991, 633 p.

95. G.R.Dawson, M.D.Tricklebank. Use of the elevated plus maze in the search for novel anxiolytic agents // Tr. Pharmacol. Sci 1995. - V. 16. - P. 33-36.

96. A.De Sarro, G.B.De Sarro, C. Asciotti, G. Nistico. Epileptogenic activity of some B-lactam derivatives: structure-activity relationship // Neuropharmacology. 1989. - V. 28. - N. 4. - P. 359-365.

97. A.De Sarro, D.Ammendola, M.Zappala. Relationship between structure and convulsant properties of some B-lactam antibiotics following intracerebroven-tricular microinjection in rats // Antimicrob. Agents Chemotherapy. 1995. -V. 39. - N. 1. - P. 232-237.

98. A.De Sarro, F.Naccari, C.Imperatone, G.B.De Sarro. Comparative epilepto-genic properties of two monobactam derivatives in C57, Swiss and DBA/2 mice // J. Antimicrob. Chemotherapy. 1996. - V. 38. - P. 475-484.

99. R.K.Dishman. Brain monoamines, exercise, and stress: animal models // Med. Sci in Sports and Exercise. 1997. - V. 29. - N. 1. - P. 63-74.

100. CDollery Therapeutic drugs, Churchill Livingstone, Edinburg, 1991, 1125 p.

101. C.T.Dourish, S.S.Grewal, J.K.Shepherd et al. Benefits of ethological analysis of behaviour // Tr. Pharmacol. Sci. 1995. - V. 16. - P. 260-261.

102. A.J.Dunn, K.W.Berrige. Behavioral tests: their interpretation and significance in the study of peptide action: In: Neuromethods (V. 6 Peptides) Eds: A.Boulton, G.Baker, Q.J. Pittman, Humana press, Clifton, 1987, P. 229-347.

103. M.J.Eadie, J.H.Tyrer. The study of anticonvulsant drug action; The classification of epileptic seizures: In: Anticonvulsant Therapy: Pharmacological Basis and Practice, Churchill Livigstone, Edinburg, 1989, P. 29-37, P. 303-306.

104. E.F. Espejo. Structure of the mouse behaviour on the elevated plus-maze test of anxiety // Behav. Brain Res. 1997. - V. 86. - P. 105-112.

105. B.Esplin, Y.Theoret, E.Seward, R.Caper. Epileptogenic action of penicillin derivatives: structure-activity relationship // Neuropharmacol. 1985. - V. 24. -N 6. - P. 571-575.

106. C.L.Faingold. Seizures induced by convulsant drugs: In: Neurotransmitters and Epilepsy, Eds. P.C.Jobe, H.E.Laird, Humana press, Clifton, 1987, P. 215-276.

107. C.Fernandes, S.File. The influence of open arm ledges and maze experience in the elevated plus maze // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 54. - N 1. - P. 31-40.

108. C.Fernandes, M.I.Gonzales, C.Wilson, S.E.File. Factor analysis shows that female rat behavior is characterised primarily by activity, male rats are driven by sex and anxiety // Pharmacol. Biochem. Behav. 1999. - V. 64. - P. 731738.

109. S.E.File, M.Wardill. The reliability of the hole-board apparatus // Psychophar-macologia. 1975. - V. 44. - P. 47-51.

110. S.E.File. The interplay of learning and anxiety in the elevated plus-maze // Behav. Brain Res. 1993. - V. 58. - P. 199-202.

111. S.E.File, C.Fernandes. Noise stress and the development of benzodiazepine dependence in the rat // Anxiety. 1994. N. 1. - P. 8-12.

112. S.E.File. Animal models of different anxiety states: In: GABA-A receptors and Anxiety: From Neurobiology to Treatment, Eds. G.Biggio, E.Sanna, E.Costa, Raven Press, New York, 1995, P. 93-113.

113. S.E.File. Recent developments in anxiety, stress, and depression // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 54. - N 1. - P. 3-12.

114. File S.E. Factors controlling measures of anxiety and responces to novelty in the mouse // Behav. Brain Res. 2001. - V. 125. - P. 151-157.

115. C.F.Flaherty, A.Greenwood, J.Martin, M.Leszczuk. Relationship of negative contrast to animal models of fear and anxiety // Animal Learning Behav. -1998. V. 26. - P. 397-407.

116. M.C.Gerald, J.Massey, D.C.Sparado. Comparative convulsant activity of various penicillins after intracerebral injections in mice // J. Pharm. Pharmacol. -1973. V. 25. - P. 104-108.

117. A.G.Gilman, L.S.Goodman, T.W.Rall, F.Murad. Goodman and Gilman's The pharmacological basis of therapeutics, Macmillan, New York, 1985, 1235 p.

118. R.Good, C.B. Glas. Some observations on the psychological aspects of cardia-zol therapy // J. Mental Sci. 1940 - V. 86. - P. 491-501.

119. C.S.Goodwin, J.A.Armstrong, B.J.Marshall. Campylobacter pyloridis, gastrits and peptic ulceration // J. Clin. Pathol. 1986- V. 39. - P. 353-365.

120. C.P.Govardhan, R.F.Pratt. Kinetics and mechanism of the serine B-lactamase catalysed hydrolysis of depsipeptides // Biochemistry. 1987. - V. 26. - P. 3385-3395.

121. H.Gozlan, M.Langois. Structural analysis of receptor-ligand interactions for mapping of 5-HT3 antagonist binding site: In: Central and Peripheral 5-HT3 Receptors, Ed. M. Hamon, Academic Press, New York, 1992, P. 257-273.

122. J.Gray. The psychology of fear and stress, Mc Graw-Hill Book Co, New York, Toronto, 1974, 256 p.

123. A.J.Greenshaw, T.V.Nguyen, D.J.Sanger. Animal models for asessing anxiolytic, neuroleptic and antidepressant drug action: In: Neuromethods (V.10, Analysis of Psychiatric Drugs) Eds A.Boulton, G.Baker, R.Coutts, Humana press, Clifton, 1988, P. 379-427.

124. G.Griebel, C.Belzung, R.Misslin, E.Vogel. The free-exploratory paradigm: an effective method for measuring neophobic behaviour in mice and testing potential neophobia-reducing drugs // Behav. Pharmacol. 1993. - N 4. - P. 673-644.

125. G.Griebel, D.J.Sanger, G.Perrault. The use of the rat elevated plus-maze to discriminate between non-selective and BZ-1 (w1) selective, benzodiazepine receptor ligands // Psychopharmacol. 1996. - V. 124. - P. 245-254.

126. W.Haefely. The role of GABA in anxiolytic antidepressant drug action. In: Experimental Approaches to Anxiety and Depression. Willey and Sons, Chiches-ter, 1992, P. 151-168.

127. S.Handley, S.Mitthani. Effects of alpha-adrenoreceptor agonists and antagonists in a maze-exploration model of «fear»-motivated behaviour // Naunym-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1984. - V. 327. - P. 1-5.

128. S.L.Handley, D.McBlane, M.A.E.Critchey, K.Njunge. Multiple serotonin mechanisms in animal models of anxiety: environmental, emotional and cognitive factors // Behav. Brain Res. 1993. - V. 58. - P. 203-210.

129. S.Handley, H.A.Spooner, A.C.McCreary, J.McBlane. Factor analysis of behaviour in the elevated X-maze // J. Psychopharmacol. 1995. - V. 9. - Suppl. 3. -P. 32.

130. J.Harro. Measurement of exploratory behavior in rodents: In: Methods in Neu-rosciences (V. 14, Paradigms for the Study of Behavior), Ed. P.M.Conn, Academic Press, San Diego, New York, 1993, P. 359-377.

131. E.J.Heyer, L.M.Nowak, R.L.Macdonald. Membrane depolarization and prolongation of calcium-dependent action potentials of mouse neurons in cell culture by two convulsants: bicuculline and penicillin // Brain Res. 1982. - V. 28. -N. 232. - P. 1, 41-56.

132. L.A.Hilakivi, M.Ota, R.G.Lister. Effect of isolation on brain monoamines and the behaviour of mice in tests of exploration, locomotion, anxiety and behavioural despair // Pharmacol. Biochem. Behav. 1989. - V. 33. - P. 371-374.

133. R.G.Hill, M.A.Simmonds, D.W.Straughan. Antagonism of gamma-aminobutyric acid and glycine by convulsants in cuneate nucleus of cat // Br. J. Pharmacol. 1976. - V. 56. - N. 1. - P. 9-19.

134. S.Hogg. A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety// Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 54. - N. 1. - P. 21-30.

135. R.Hoigne, H.Keller, R.Sonntag. Penicillins, cephalosporins and tetracyclines: In: Meyler's Side Effects of Drugs, Ed. M.N.G. Dukes, Elsveier, Amsterdam, 1984, P. 146-148.

136. K.D.Holland, G.C.Mathews, A.M.Bolossy et al. Dual modulation of the gamma-aminobutyric-acid type-A receptor ionophore by alkil-substituted gamma-butyrolactonel // Mol. Pharmacol. 1995. - V. 47. - N. 6. - P. 12171223.

137. J.Horenstein, Wagner W., Czaikowski C., Akabas M.H. Protein mobility and GABA-induced conformational changes in GABA receptor pore lining M2 segment // Nature. 2001. - V. 4. - N. 5. - P. 477-485.

138. E.Horn, K.Esseling, R.Wagner. Time course of interictal EEG and behavioural patterns induced by a penicillin injection into the olfactory cortex // Pharmacol. Biochem. Behav. 1991. - V. 40. - N. 2. - P. 351-357.

139. R.Q.Huang, C.L.Bell-Horner, M.I.Dibas et al. Pentylenetertazole-induced inhibition of recombinant gamma-aminobutyric acid type A (GABA(A)) receptors: mechanisms and site of action // J. Pharmacol. Exper. Therapy. 2001. - V. 298. - N. 3. - P. 986-995.

140. S.Ikemoto, J.M.Murphy, W.J.McBride. Self-infusion of GABAa antagonists directly into the ventral tegmental area and adjacent regions // Behav. Neurosci.- 1997. V. 111. - N. 2. - P. 369-380.

141. S.T.C.Ilechukwu. Acute psychotic reactions and stress response syndromes following intramuscular aqueous procaine penicillin // Br. J. Psych. 1990. - V. 156. - P. 554-560.

142. S.Jacobson. Psychotic reactions to Penicillin // Am. J. Psych. 1968. - V. 124.- P. 999.

143. H.C.Jackson, D.J.Nutt. Effects of benzodiazepine receptor inverse agonists on locomotor activity and exploration in mice // Eur. J. Pharmacol. 1992. - V. 221. - P. 199-203.

144. C.Jin, I.Jung, H.J.Ku et al. Low convulsive activity of a new carbapenem antibiotic, DK-35C, as compared with existing congeners // Toxicology. 1999. -V. 138. - N. 2. - P. 59-67.

145. A.V.Kalueff, D.J.Nutt. The role of GABA in memory and anxiety // Anxiety and Depression. 1997. - V. 4. - P. 100-110.

146. T.Kenakin. Receptor conformational induction versus selection: all part of the same energy landscape // Tr. Pharmacol. Sci. 1996. - N. 17. - P. 190-191.

147. KKeller. Comparison of the adverse effect profile of different substances such as penicillins, tetracyclines, sulfonamides and quinolones // Infection. 1991. -N. 19. - Suppl. 1. - P. 19-24.

148. A.E.Kelley, M.Cador, L.Stinus. Exploration and its measurement a psy-chopharmacological perspective: In: Neurometnods (V. 13, Psychopharmacol-ogy), Eds: A. Boulton, G. Baker, A.J. Greenshaw, Humana Press, Clifton, 1989, P. 95-144.

149. W.E.Klunk, B.L.Kalman, J.A.Ferendelli, D.F.Covey. Computer-assisted modelling of the picrotoxinin and gamma-butyrolactone receptor site // Mol. Pharmacol. -1983. V. 23. - P. 511-518.

150. B.J.Krishek, S.J.Moss, T.G.Smart. Homomeric beta 1 gamma-aminobutyric acid A receptor-ion channels: evaluation of pharmacological and physiological properties // Pharmacol. Toxicol. 1996. - V. 49. - N. 3. - P. 494-504.

151. K.Krnjevic, E.Puil, R.Werman. Biciculline, benzylpenicillin, and inhibitory amino acids in the spinal cord of the cat // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1977. -V. 53. - N. 3. - P. 670-680.

152. G.N.Kryzhanovsky, M.N.Aliev. The stereotyped behavior syndrom: a new model and proposed therapy // Pharmacol. Biochem. Behav. 1991. - V. 14. -N. 3. - P. 273-281.

153. D.J.Kufler. Biological markers of depression: In: The Diagnosis of Depression, Eds J.P. Feighner, W.F.Boyer, Willey & Sons, Chichester, 1991, P. 79-98.

154. G.Kurchavyi, O.Karamyan, N.Kalinina et al. About the effects of Penicillin on the frog motoneuron activity. In: Abstracts of the 33 International Union of Physiological Sciences Meeting, St. Petersburg (Russia), 1997, Р. 075. 47.

155. M.Laird, G.Jobe. Genetically epilepsy-prone rats: In: Neuromethods (V. 6, Peptides) Eds A. Boulton, G.Baker, Q.J.Pittman, Humana Press, Clifton, 1987, 46-64.

156. E.Levitt. The Psychology of Anxiety, Staples Press, London, 1976, 260 p.

157. A.S.Lippa, P.A.Nash, E.N.Greenblatt. Pre-clinical neuropsycho-pharmacological testing procedures for anxiolytic drugs: In: Industrial Pharmacology (V. III, Anxiolytics), Eds S.Fielding, H.Lal, Futura Publishing Company, New York, 1979, P. 41-66.

158. K.G.Lloyd, P.L.Morcelli. Psychopharmacology of GABA-ergic drugs: In: Psychopharmacology, the Third Generation of Progress. Ed. H Metzler, Raven Press, New York, 1987, P. 183-194.

159. R.L.MacDonald, J.L.Barker. Pentylenetetrazol and penicillin are selective antagonists of GABA-mediated post-synaptic inhibition in cultured mammalian neurones // Nature. 1977. - V. 267. - P. 720-721.

160. R.L.MacDonald, J.L.Barker. Specific antagonism of GABA-mediated postsy-naptic inhibition in cultured mammalian spinal cord neurons: a common mode of convulsant action // Neurol. 1978. - V. 28. - N. 4. - P. 325-330.

161. R.L.MacDonald, R.W.Olsen. GABA-A receptor channels // Ann. Revs Neuro-sci. 1994. - V. 17. - P. 569-602.

162. S.F.Maier. Learned helplessness: Relationships with fear and anxiety: In: Stress From Synapse to Syndrome. Eds S.C.Stanford, P.Salmon, Academic Press, London, 1993, P. 191-206.

163. I.L.Martin, S.M.Dunn. GABA receptors // Tocris Revs. 2002. - N. 20. - P. 18.

164. G.R.Marshall. Molecular modelling in drug design: In: Clinical Pharmacology in Psychiatry: Selectivity in Psychotropic Drug Action Promises or Problems? Eds S.G.Dahl, L.F.Gram, S.M.Paul, W.Z.Potter, Springer-Verlag, Berlin, New York, 1987, P. 3-11.

165. B.Meldrum. Convulsant drugs, anticonvulsants and GABA-mediated neuronal inhibition. In: GABA-neurotransmitters. 12th Alfred Benzon Symposium Papers, Munksgaard, 1978, P. 390-405.

166. D.W.McCandless, R.B.FineSmith. Chemically induced models of seizures: In: Neuromethods (V. 22, Animal Methods in Neurological Disease) Eds A.Boulton, G.Baker, R.Butterworth, Humana Press, Clifton, 1992, P. 133-151.

167. N.McNaughton. Stress and behavioural inhibition: In: Stress From Synapse to Syndrome. Ed. S.C. Stanford, P. Salmon, Academic Press, London, 1993, P. 191-206.

168. I.Mody, Y.de Konick, T.S.Otis, I.Soltesz. Bridging the cleft at GABA synapses in the brain // Tr. Neurosci. 1994. - V. 17. - N. 12. - P. 517-525.

169. R.A.Nadal, M.A.Pallares, N.S.Ferre. The effects of caffeine in the social interaction test and on exploration in rats: comparison with ethanol and clorazepate // Behav. Pharmacol. 1993. - V. 4. - P. 501-508.

170. T.Nagatani, T.Yamamoto, T. Sugihara, S.Ueki. The effect of agonists at the GABA-benzodiazepine receptor complex on the duration of immobility of mice in the forced swimming test // Eur. J. Pharmacol. 1987. - V. 142. - P. 17-22.

171. K.A.Neftel, A.Cerny. Beta-lactam antibiotics other than penicillins and cephalosporins: In: Meyler's Side Effects of Drugs, 12th edition, Ed. M.N.G. Dukes, Elsveier, Amsterdam, 1992, P. 632-636.

172. D.J.Nutt, P.J.Cowen, A.R.Green. On the measurement in rats of the convulsant effect of drugs and the changes which follow electroconvulsive shock // J. Psy-chopharmacol. 1980. - V. 19. - P. 1017-1023.

173. D.J.Nutt, P.J.Cohen, A.R.Green. Studies on the post-ictal rise in seizure treshold // Eur. J. Pharmacol. 1981. - V. 71. -P. 287-295.

174. D.J.Nutt. The pharmacology of human anxiety // Pharmacol. Therapy. 1990. - V. 47. - P. 233-266.

175. D.J.Nutt. GABA-A receptors. Receptor Data for Biological Experiments: a Guide to Drugs Selectivity, Ellis Horwood, London, 1991, P. 225-229.

176. R.W.Olsen, F.Leeb-Lundberg. Endogenous inhibitors of picrotoxinin-convulsant binding sites in rat brain // Eur. J. Pharmacol. 1980. - V. 65. - P. 101-104.

177. P.G.Osborne, N.Mataga, H.Onoe, Y.Watanabe. Behavioural activation by stimulation of a GABAergic mechanism in the preoptic area of rat // Neurosci Lett. 1993. - V. 158. - N. 2. - P. 201-204.

178. Z.S.Ostojic, S.Ruzdijic, M.Car et al. The connection between absence-like seizures and hypothermia induced by penicillin: possible implication on other animal models of petit mal epilepsy // Brain Res. 1997. - V. 777. - N. 1-2. -P. 86-94.

179. J.B. Overmier, R.Murison, T.B.Jonsen. Prediction of individual vulnerability to stress-induced gastric ulcerations in rats: a factor analysis of selected behavioural and biological indices // Physiol. Behav. 1997. - V. 61. - N. 4. - P. 555-562.

180. M.P.Paulus, M.A.Geyer. Three independent factors characterize spontaneous rat motor activity // Behav. Brain Res. 1993. - V. 53. - P. 11-20.

181. B.Piret, A.Depaulus, M.Vergnes. Opposite effects of pentylenetetrazol on self-devensive and submissive postures in the rat // Psychopharmacol. 1992. -V. 107. - P. 457-460.

182. R.D.Porsolt, M.Le Pinchon, M.Jalfre. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. 1977. - V. 266. - P. 730-732.

183. R.D.Porsolt, R.A.McArthur, A.Lenegre. Psychotropic screening procedures: In: Methods in Behavioral Pharmacology, Ed. F. van Haaren, Elsevier, New York, 1993, P. 23-51.

184. M.Reibaud, G.A.Bohme. Evaluation of putative anxiolytics in the elevated plus-maze test: In: Methods in Neurosciences (V. 14, Paradigms for the Study of Behavior), Ed. P.M. Conn, Academic Press, San Diego, New York, 1993, P. 230-239.

185. E.Rodin. Metrazole tolerance in a «normal» volunteer population // EEG Clin. Neurophysiol. 1958. - N. 191. - P. 433-446.

186. R.J.Rodgers, J.C.Cole. Anxiety enhancement in the murine elevated plus maze by immediate prior exposure to social stressors // Physiol. Behav. 1993. - V. 53. - P. 383-388.

187. R.J.Rorgers, J.K.Shepherd. Influence of prior maze experience on behaviour and responce to diazepam in the elevated plus maze and light/dark tests of anxiety in mice // Psychopharmacol. 1993. - V. 113. - P. 237-242.

188. R.J.Rodgers, J.C.Cole. The elevated plus-maze: pharmacology, methoidology and ethology: In: Ethology and Pharmacology, Eds S.J.Cooper, C.A.Hendrie, John Willey and Sons, Chichester, 1994, P. 9-44.

189. R.J.Rodgers, J.C.Cole, A.Davies. Antianxiety and behavioural supressant actions of the novel 5-HT1a receptor agonist, Flesinoxan // Pharmacol. Biochem. Behav. 1994. - V. 48. - N. 4. - P. 959-963.

190. R.J.Rodgers, E.M.Nikulina, J.C.Cole. Dopamine D1 and D2 Receptor ligands modulate the behaviour of mice in the elevated plus-maze // Pharmacol. Biochem. Behav. 1994. - V. 49. - N. 4. - P. 985-995.

191. R.J.Rodgers, J.C.Cole, K.Aboualfa, L.H.Stephenson. Ethopharmacological analysis of the effects of putative «anxiogenic» agents in the mouse elevated plus maze // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. - V. 52. - N. 3. - P. 1-9.

192. R.J.Rodgers, N.J.T.Johnson, J.C.Cole, C.V.Dewar. Plus-maze retest profile in mice: importance of initial stages of trail 1 and response to post-trial choliner-gic receptor blockage // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 54. - N. 1. -P. 41-50.

193. C.Salum, S.Morato, A.C.Roque-da-Silva. Anxiety-like behavior in rats: a computational model // Neural Networks. 2000. - V. 13. - P. 21-29.

194. D.J.Sanger. Animal models of anxiety and the screenning and development of novel anxiolytic drugs: In: Neuromethods (V. 19, Animal Models in Psychiatry) Eds A.Boulton, G.Baker, M.Martin-Iverson, Humana Press, Clifton, 1991, P. 379-427.

195. H.Shiraishi, M.Ito, T.Go, H.Mikawa. High doses of penicillin decreases 3H.flunitrazepam binding sites in rat neuron primary culture // Brain Development. 1993. - V. 15. - N. 5. - P. 356-361.

196. W.Sieghart. GABA-A receptors: ligand-gated Cl-ion channels modulated by multiple drug-binding sites // Tr. Pharmacol. Sci. 1992. - N. 13. - P. 446450.

197. W.Sieghart. Structure and pharmacology of gamma-aminobutyric acid A receptor subtypes // Pharmacol. Revs. 1995. - V. 47. - N. 2. - P. 181-234.

198. G.B.Smith, R.W.Olsen. Functional domains of GABA-A receptors // Tr. Pharmacol. Sci. 1995. - N. 16. - P. 162-168.

199. J.R.Smythies. Relationships between the chemical structure and biological activity of convulsants // J. Biochem. 1974. - V. 234. - P. 9-24.

200. P.Soubrie, M.H.Thiebot, A.Jobert et al. Decreased convulsant potency of picro-toxin and pentetrazol and enhanced 3H. flunitrazepam cortical binding following stressful manipulations in rats // Brain Res. 1980. - V. 189.- P. 505-517.

201. S.C.Stanford. Stress: A major variable in the psychopharmacologic response // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 54. - N. 1. - P. 211-217.

202. J.Stakiewicz, S.Gralevicz. The influence repeated systemin penicillin injections at subconvulsive doses оп spontanous spike-wave dischanges in the rat // Acta Neurobiologica. 1996. - V. 56. - N. 3. - P. 673-681.

203. E.A.Stone, S.J.Manavalan, Yi Zhang, D.Quartermain. Beta-adrenoreceptor blockage mimics effects of stress on motor activity in mice // Neuropsycho-pharmacol. 1995. - V. 12. - N. 1. - P. 65-71.

204. M.Sugimoto, S.Fukami, H.Kayakiri. The beta-lactam antibiotics, Penicillin-G and cefoselis, have different mechanisms and sites of action at GABA(A) receptors // Br. J. Pharmacol. 2002. - V. 135. - N. 2. - P. 427-432.

205. M.K.Ticku, R.W.Olsen. Cage convulsants inhibit picrotoxinin binding // Pharmacology. 1979. - V. 18. - P. 315-318.

206. D.Tsoucaris-Kupfer, L.Liblau, M.Legran, H. Schmitt. Central cardiovascular action of penicillin in anaesthetized dogs and rats // Neuropharmacology. -1983. V. 22. - N. 7. - P. 903-906.

207. A.Tsuda, M.Ito, K.Kishi et al. Effect of Penicillin on GABA-gated chloride ion influx // Neurochem. Res. 1994. - V. 19. - N. 1. - P. 1-4.

208. R.E.Twyman, R.M.Green, R.E.Macdonald. Kinetics of open channel block by penicillin of single GABAa receptor channels from mouse spinal cord neurones in culture // J. Physiol. 1992. - V. 445. - P. 97-127.

209. N.Upton. Mechanisms of action of new antiepileptic drugs // Tr. Pharmacol. Sci. 1994. - N. 15. - P. 456-463.

210. M.N.van Gelber, I.Siatitsas, C.Menini, P.Gloor. Feline generalized penicillin epilepsy: changes of glutamic acid and taurine parallel the progressive increase in excitability of the cortex // Epilepsia. 1983. - V. 24. - N. 2. - P. 200-213.

211. L.S. von Meduna, E.Friedman. The convulsive-irritative therapy of psychoses // Psychoses. 1939. - V. 112. - N. 6. - P. 501-509.

212. P.Willner. Animal models of stress: An overview: In: Methods in Neurosci-ences (V. 14, Paradigms for the Study of Behavior), Ed. P.M.Conn, Academic Press, San Diego, New York, 1993, P.145-162.

213. P.Willner. Animal models of depression: validity and applications: In: Depression and Mania. Advances in Biochemical Psychopharmacology (V. 49), Eds G.L.Gessa, W.Fratta, L. Pani, G.Serra, Raven Press, New York, 1995, P. 19-41.

214. D.M.Woodbury. Convulsant drugs: mechanisms of action: In: Antiepileptic Drugs: Mechanisms of Action, Eds G.H.Glaser, J.K.Penry, D.M.Woodbury, Raven Press, New York, 1980, P. 249-254.

215. G.Zaccara, G.C.Muscas, A.Messori. Clinical features, pathogenesis and management of drug-induced seizures // Drug Safety. 1990. - V. 5. - N. 2. - P. 109-151.

216. R.M.Zacharko, H.Anisman (1989) Pharmacological, biochemical, and behavioral analyses of depression: Animal models, In: Animal Models of Depression, Eds G.F.Koob, C.L.Ehlers, D.J.Kupfer, Boston, 1989, P. 204-238.

217. H.Zangossi, S.E.File (1992) Chlordiazepoxide reduces the generalised anxiety, but not the direct responces, of rats exposed to cat odors // Pharmacol. Bio-chem. Behav. 1992. - V. 43. - P. 1195-1200.

218. F.Zufall. Neurotoxins as tools in characterization of gamma-aminobutyric acid-activated chloride channels: In: Methods in Neurosciences (V. 8, Neurotoxins), Ed. P.M. Conn, Academic Press, San Diego, New York, 1992, P. 323-331.

219. УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И ЕДИНИЦЫ ИЗМЕРЕНИЯ1. БП бензилпенициллин

220. ГАМК^) гамма-аминомасляная кислота (рецепторы типа А)

221. ЕД международные. единицы веса БП

222. ЖКТ желудочно-кишечный тракт

223. КПЛ крестообразный приподнятый лабиринт

224. ОСД однократная суточная. стандартная [терапевтическая] доза

225. СОЖ слизистая оболочка желудка

226. ЦНС центральная нервная системаi.p. внутрибрюшинное (введение препарата)k число степеней свободы (статистика)n число животных в экспериментальной групперН водородный показатель кислотности среды

227. Р статистический уровень достоверности различий

228. Х2 статистический критерий соответствия хи-квадрат

229. А ангстремы, мм - миллиметры, см - сантиметрымл миллилитры, М - моли, мМ - миллимоли, МкМ - микромолинг нанограммы, мкг - микрограммы, мг- миллиграммы, г - граммыкг килограммымВ- милливольты

230. Калуев Алан Валерьевич (Россия) НЕЙРОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ СТРЕССА У КРЫС

231. Kaluev Alan V. (Russia) NEUROTROPIC EFFECTS OF BENZYLPENICILLIN IN EXPERIMENTAL MODELS OF STRESS IN RATS