Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Нервный и гормональный механизмы регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза при нейрогенном стрессе у экспериментальных животных

ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Нервный и гормональный механизмы регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза при нейрогенном стрессе у экспериментальных животных"

ЕГОРКИНА СВЕТЛАНА БОРИСОВНА

НЕРВНЫЙ И ГОРМОНАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМЫ

РЕГУЛЯЦИИ ТОНОМЕТРИЧЕСКИХ, ГИДРОДИНАМИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЛАЗА ПРИ НЕЙРОГЕННОМ СТРЕССЕ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

03.03.01 - Физиология

АВТОРЕФЕРАТ

на соискание ученой степени доктора медицинских наук

О з МАР 2011

Самара-2011

4856422

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант:

Заслуженный деятель науки УР, доктор медицинских наук, профессор ИСАКОВА Лариса Сергеевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор МИРОШНИЧЕНКО Игорь Васильевич

доктор медицинских наук, профессор ЯКУНИН Валерий Ефимович доктор биологических наук, профессор ВЕДЯСОВА Ольга Александровна

Ведущая организация: НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН

Защита диссертации состоится 9 марта 2011 г. на заседании диссертационного совета Д 208.085.03 ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» по адресу: 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89

Автореферат разослан «_» февраля 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор В.А.КЕЛЫДЕВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы.. В последние годы все большую актуальность приобретают исследования центральных нейрохимических стрссс-реализующих и стресс-протекторных механизмов поведенческих и вегетативных реакций при состояниях эмоционального напряжения (К.В.Судаков, 1981, 2003; М.Г.Пшенникова, 2000). При эмоциональном стрессе в центральной нервной системе складывается специфическая нейрохимическая интеграция эмоционального возбуждения, которая характеризуется перестройкой интегративных функций нейронов на основе изменения их чувствительности к нейромедиаторам и нейромодуляторам. (Юматов Е.А., 1986).

Эмоциональные реакции сопровождаются специфическим спектром вегетативных и эндокринных проявлений, а именно тонической активацией симпагоадреналовых, гипофизарно-надпочечниковых и тиреоидных осей, обеспечивая формирование адаптивного ответа. Стресс является одним из ведущих факторов, способных нарушить механизмы саморегуляции гомеостазиса в организме.

Из многих гомеостатических констант организма, подверженных изменениям при нейрогенном стрессе, показатель внутриглазного давления, относится к одним из наиболее стойких. Это обусловлено не только тем, что постоянство офтальмотонуса является необходимым условием для осуществления зрительных функций и метаболизма глаза, но и тем, что сам глаз - это составная часть фотоэнергетической системы, обеспечивающей фотопериодической стимуляцией подкорковые структуры мозга, что обуславливает генерацию внутренних биологических ритмов, играющих чрезвычайно важную роль в механизмах адаптации организма (Т.П.Тетерина, 2001; В.О.Самойлов, 2007).

Постоянство внутриглазного давления обеспечивается за счет местных и центральных механизмов регуляции. Изучению местных механизмов посвящено большое количество работ: В.ВВолков (2004, 2009), А.П.Нестеров (2003, 2008), О .В.Светлова с соавт. (2002,2004), и.ТюЬо й а1. (1980,2002), СЛатшег (2008) и др. В основном эти работы клинического плана, в которых изучение изменения тонуса глаза определяется гидромеханическими, гемоциркуляторными и дегенеративно -деструктивными нарушениями глаза и рассматривается в контексте глаукомы.

Изучению цешральных механизмов регуляции внутриглазного давления посвящены работы Г.ЕДанилова с соавт. (1993-2004). В этих работах авторы изучали изменение офтальмотонуса при хроническом нейрогенном стрессе, индуцированном электрическими и химическими воздействиями на структуры гипоталамуса (ХВ.Халиуллина, 1980), ретикулярной формации среднего мозга (И.Г.Брындина, 1986), ядра шва (Н.Э.Прошутина, 1992; И.Р.Фатыхо пятна (Г.Е.Данилов и соавт., 2004). Однако участие гормонал

показателей глаза при центральных адрен-, холин-, серотонин- и пептидергических воздействиях на структуры мозга в условиях нейрогенного стресса на сего

остаются не изученными. Вопрос о влиянии эндокринной системы на состоя внутриглазного давления рассматривается в современной литературе в основном в клиническом аспекте. Так, изменение офтальмотонуса при заболеваниях

механизмах регуляции тонометрических, гидродинамических и

щитовидной железы, гипофиза и надпочечников отмечается в работах (И.В.Запускалов с соавт., 1998; Т.В Маркевич., 2004; О.Г. Пантелеева, 2007;

0.Сийп С. А., 2004).

Известно, что при стрессе изменяется проницаемость гемато-энцефалического барьера (Т.И.Белова, 1983), что создает предпосылки для проникновения в мозг рада физиологически активных веществ, которые могут оказывать модулирующее влияние на структуры центральной нервной системы, изменяя тем самым нейроэндокринную регуляцию физиологических функций. Реализация эффектов физиологически-активных веществ при их центральном введении на нейроэндокринную регуляцию офтальмотонуса в условиях активации и подавления эмоционального стресса остается не исследованной.

Индивидуальная устойчивость организма к стрессу определяется генетически детерминированным соотношением активности эндогенных стресс-реализующих и стресс-лишггарующих систем. В то же время на сегодня нет комплексных сравнительных исследований по изучению механизмов повышения офтальмотонуса в условиях стресса, связанных с симпато-адреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной системами.

Цель исследования: Изучить нервный и гормональный механизмы регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза и выявить зависимость их изменения от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса.

Задачи исследования:

1. Изучить изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при центральных стресс-активирующих воздействиях.

2. Определить степень участия гормонов симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в механизмах реализации стресс-активирующих воздействий на тонус глаза у экспериментальных животных.

3. Исследовать изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при стресс-лимитирующих воздействиях.

4. Определить степень участия гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы в механизмах реализации стресс-лимитирующих воздействий на офтальмотонус, гидродинамические и биохимические показатели глаза.

5. Определить вовлеченность центральных адрен-, холин-, серотонин- и пептидергических механизмов в регуляции как внутриглазного давления, так и гормонального профиля крови в условиях нейрогенного стресса.

6. Установить корреляционную зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса.

7. Рассмотреть особенности стресс-индуцированных изменений внутриглазного давления в контексте системных адаптивных реакций на стресс.

Научная новизна полученных результатов

В работе проведен детальный сравнительный анализ изменений тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза в условиях активации и подавления нейрогенного стресса у экспериментальных животных.

Впервые показана роль симпатоадреналовой, гипофизарно- надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в регуляции внутриглазного давления при центральных сгрессорных и стресс-протекторных воздействиях.

Впервые выяснена заинтересованность одних и тех же центральных адрен-, холин-, серотонин и пептидергических структур мозга в регуляции тонуса глаза и гормонального гомеостазиса.

Исследованы нейромедиаторные механизмы, обеспечивающие модулирующее влияние этих структур на исследуемые показатели.

Установлено, что стресс-активирующие влияния (электростимуляция миндалевидного комплекса мозга, локальное интраамигдалярное и интравентрикулярное введение микродоз адреналина, ацетилхолина, серотонина и ангиотензина-11) повышают внутриглазное давление и активируют синтез гормонов гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем.

Установлено, что стресс-протекторное влияние (введение в миндалевидный комплекс мозга и в латеральный желудочек субстанции Р, лей-энкефалина и (3-эндорфина), вызывают снижение офтальмотонуса и разнонаправленное изменение гормонов желез внутренней секреции.

Выявлена корреляционная зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса.

Впервые установленная взаимосвязь изменений офтальмотонуса с гормональным профилем крови при стресс-индуцированных воздействиях дает возможность рассматривать развитие офтальмогипертензии как один из вегетативных коррелятов системной реакции на стресс.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов

Проведенные исследования содержат новые данные об участие центральных нейрохимических механизмов в регуляции внутриглазного

давления, формировании офтальмогипертензии в условиях активации нейрогенного стресса и подавления гипертензивной реакции при стресс-протекторных воздействиях.

Полученные данные об участии гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы в механизмах регуляции офтальмотонуса, вносят вклад в понимание гуморального звена регуляции внутриглазного давления при эмоциональном стрессе, что особенно важно в клинике глаукомы.

Показана роль центральных адрен-, холил-, серотошш и пептцдергических компонентов в механизмах регуляции тонометрпческих, гидродинамических и биохимических показателей глаза и гормонального профиля крови.

Результаты проведенных исследований могут бьпъ использованы как в научно-исследовательской работе, так и в клинической практике. Теоретическое значение работы определяется расширением знаний о вегетативных проявлениях, возникающих при нейрогенном стрессе. Научно-практическое значение полученных данных заключается в возможности использования их в офтальмологической практике, для решения вопросов диагностики, лечения и профилактики птертензивных состояний глаз и глаукомы. Материалы исследования целесообразно использовать в курсе преподавания нормальной и патологической физиологии, эндокринологии и офтальмологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нейрогенный стресс, различного генеза приводит к изменениям офтальмотонуса, гидродинамических и биохимических показателей глаза и вызывает изменение гормонального профиля крови.

2. Стресс-реализующее влияние на офтальмотонус и уровень гормонов крови осуществляется с участием адрен-, холин-, серотонин и ангиотензинреактивных механизмов.

3. В организации стресс-лимитирующих влияний на внутриглазное давление и гормональный гомеостаз участвуют регуляторные пептиды (БР, лей-энкефалин и Р-эндорфин).

4. Выявленная зависимость изменения внутриглазного давления от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса, позволяет рассматривать изменение тонуса глаза как системный показатель на стресс.

5. Заинтересованность участия одних и тех же центральных адрен-, холин-, серотонин и пептидергических механизмов в изменении внутриглазного давления и гормонального профиля крови позволяет говорить о наличии нервного и гормонального звена в реализации стрессорных влияний на тонометрические, гидродинамические и биохимические показателей глаза.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проделан весь необходимый объем работ: постановка целей и задач, разделение на логические этапы и проведение 6

экспериментов, статистический анализ их результатов. Определен алгоритм исследования, предполагающий интегральную оценку данных тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза и гормонального профиля крови. Проведен анализ научной литературы, собрана и структурирована информация по проблеме исследования. Для решения поставленных задач диссертантом самостоятельно и в полном объеме проведено 16 серий научных экспериментов, на 160 кроликах.

Апробация работы

Результат исследований представлены или доложены на: 2 междунар. конфер. «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004); 1 Съезде физиологов СНГ' (Сочи, Дагомыс, 2005); Межрегион, научно-практ. конф. с междунар. участием, гюевящ. 20-лешю санатория «Ува» (Ижевск, 2007); Междунар. мед. симп-ме, посвящ. 10-летию корпорации «ДЭНАС МС» (Екатеринбург, 2008); Российской научно-практической конференции офтальмологов с международным участием «Ижевские родники» (Ижевск, 2008); The Fourth Workshop «On Laser Science And Applications Is Held» (Syria May 20-222008) Damascus University, 2008; X междунар. конгресс «Здоровье и образование в XXI веке: инновационные технологии в биологии и медицине» (9-12 декабря 2009 г., Москва), XXI Всероссийский съезд физиологического общества им. И.ПЛавлова (20-25 сентября 2010 г., Калуга).

Сведения о публикациях. По материалам диссертации опубликовано 89 научных работы, в том числе 10 работ - в ведущих научных рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 275 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 2 глав с изложением результатов собственных исследований и их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованных источников, который содержит 325 работ, из них 220 отечественных и 105 иностранных авторов. Текст иллюстрирован таблицами и рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Хронические опыты проведены на 160 половозрелых кроликах породы шиншилла массой 2-4 кг. Животных содержали в виварии в стандартных клетках при свободном доступе к воде и пище, режиме естественной освещенности и температуре 20-22°С. Эксперименты проводили в осенне-зимний период, в первой половине дня с соблюдением всех регламентированных норм и правил этического обращения с лабораторными животными. Исследования осуществлялись в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических

7

исследований с использованием животных» (1985) и «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации» (приказ МЗ РФ от 2003 г. № 267).

Под местной новокаиновой анестезией по стереотаксическим координатам атласа мозга (Я.Буреш и др., 1962) через точечные трепанационные отверстия имплантировали биполярные нихромовые электроды слева с поперечным сечением 0,2 мм, межэлектродным расстоянием 0,4-0,5 мм (АР= -1; V - 4; S=75). В некоторых сериях опытов в эти же ядра, с противоположной стороны, вводили канюли. Электроды и канюли фиксировали на черепе животных с помощью иоракрила. Опыты начинали спустя 7-10 дней после операции. Электрическую стимуляцию латерального ядра миндалевидного комплекса, продолжительностью 1 час, производили импульсивным током прямоугольной формы (3-5 В, 70 Гц,

0.5.с) через день в течение 30 дней. Для каждого животного определяли пороговые значения силы раздражения по характеру поведенческой реакции. Последняя выражалась в том, что электростимуляция латерального ядра амигдалы вызывала реакцию ярости (животные били лапой о пол клетки, беспокоились, при этом у них учащалось дыхание, расширялся зрачок, отмечалась голосовая реакция, иногда мочеиспускание и дефекация).

Для выяснения роли центральных хемореактивных структур в регуляции тонуса глаза в латеральное ядро миндалевидного комплекса справа и боковой желудочек мозга слева вживляли канюли, через которые вводили следующие фармакологические вещества, разведенные в 10 мкл изотонического раствора натрия хлорида: адреналин - 10 мкг, ацетилхолин -20 мкг, серотонин - 10 мкг, ангиотензин-П - 150 нг, субстанция Р - 100 нг, лей-энкефалин - 150 нг, Р-эндорфин - 150 нг. Интраамигдалярное и интравентрикулярное введения веществ осуществляли микроиньектором-хемитродом. Вещества вводили через день в течение месяца.

Тонометрические и гидродинамические показатели в каждом опыте исследовали на обоих глазах эластотонометрией по Филатову-Кальфа и упрощенной тонографией по Нестерову. Анестезию глаза осуществляли введением в конъюктивальную полость 1-2 капель 0,2% раствора дикаина.

1. Тонометрические показатели:

а) внутриглазное давление ВГД (тонометром Маклакова массой 10 г);

б) размах эластокривых - разность между показателями тонометров массой 15 г и 5 г. Учитывали форму эластокривых;

в) истинное внутриглазное давление (Ро) - определяли по таблице (А.П.Нестеров, 1974).

2. Гидродинамические показатели:

а) коэффициент легкости оттока (С) определяли по таблице А.П.Нестеров (1974);

б) минутный объем камерной влаги (F), определяли по формуле

F = С • ( Ро - Pv ), где Pv - давление в эписклеральных венах принималось равным 10 мм рт.ст. (А.П.Нестеров, 1968);

в) гидродинамический коэффициент Беккера - отношение истинного

внутриглазного давления к коэффициенту легкости оттока (Ро/С).

На протяжении всех экспериментов животные находились по одному в клетке. Опыты ставили в первой половине дня, измерения офтальмотонуса производили на обоих глазах. Внутриглазное давление измеряли: у интактных кроликов; через 5-7 дней после вживления электродов и канюль до начала воздействий (исходный фон); в период воздействий на протяжении 30 дней (через день).

Один раз в десять дней производили пункцию передней камеры глаза с извлечением 0,3-0,4 мл внутриглазной жидкости, в которой определяли содержание белков (по О. Lowry (1951) в модификации А.А.Покровского (1969) и гликозаминогликанов. Для количественного определения последних внутриглазную жидкость гидролизировали соляной кислотой (Л.И. Слуцкий, 1969) и в гидролизате определяли гексуроновые кислоты карбазоловым реактивом (L. Dische, 1947) с добавлением терабората (Т. Bitter, Н.М. Muir, 1962). Содержание белков и гликозаминогликанов рассчитывали в г на 1000 мл камерной влаги глаза.

Для исследования гормонального профиля из краевой вены уха кролика каждые 10 дней брали кровь в количестве 2 мл.

В цельной крови определяли содержание адреналина и норадреналина по методу Э.Ш. Матлиной (1976) и выражали в молях на 1 л цельной крови. Содержание П-оксикортикостероидов определяли в плазме крови по методу П.Н.Шараева (1978) и выражали в микрограммах на 1 л плазмы крови.

Содержание кортикотропина (АКТГ), тиротропина (ТТГ), трийодтиронина (Тз), тироксина (Т4), определяли в плазме крови радиоиммунологическим методом по стандартным сывороткам.

Статистический анализ полученных результатов проводили по декадам. В качестве контроля служили интактные животные с вживленными электродами в ту же структуру, но не получавшие электрического раздражения, а также животные с локальным введением физиологического раствора в латеральное ядро миндалевидного комплекса и боковой желудочек мозга в тех же объемах, что и исследуемые вещества.

Для определения точности локализации электродов и канюль применяли гистологический контроль.

Статистическая достоверность данных установлена для связанных выборок на основании критерия Т (парный критерий Вилкоксона), для независимых выборок на основании U-критерия Манна-Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при многократной электростимуляции миндалевидного комплекса мозга

Влияние хронического эмоционального стресса на внутриглазное давление, гидродинамические и биохимические показатели глаза исследовали на модели сочетания многократной электрической стимуляции латерального ядра миндалевидного комплекса с иммобилизацией животных (жесткая фиксация к лабораторным станкам) продолжительностью один час в течение 30 дней (через день). Электростимуляция амигдалы вызывала двустороннее повышение офтальмотонуса. Так, уже на 10-й день опытов, внутриглазное давление увеличивалось справа с 18,7±0,2 до 21,5±0,4 мм рт.ст. (Р<0,01), слева до 20,4 ±0,5 мм рт.ст. (Р<0,01) (таб.1). У некоторых животных в этот период офтальмогипертензия достигала 23-25 мм рт.ст., что было выше исходного уровня на 23-34%. Известно, что в норме, в спокойном состоянии, форма эластокривых соответствует прямой восходящей линии (В.В.Волков, 2001), в период электростимуляции амигдалы эластокривые теряли правильную форму, имели изломы, что может свидетельствовать о проявлении напряжения и неустойчивости местного регуляторгого аппарата, поддерживающего тонус глаза.

Повышение тонометрического внутриглазного давления происходило одновременно с изменением гидродинамических показателей глаза. Уровень офтальмотонуса определяется балансом секреции и оттока внутриглазной жидкости. При электростимуляции амигдалы наиболее выраженные изменения претерпевал показатель секреции камерной влаги (таб.1) В контроле величина этого показателя составляла: правого глаза 0,96±0,77 мм3/мин, левого 0,84±0,03 мм3/мин. В условиях эксперимента минутный объем камерной жидкости на протяжении всех 30-ти дней был высоким, повышаясь в среднем справа на 12-49% и слева на 21-44%. По-видимому, наблюдаемая гиперсекреция внутриглазной жидкости, создавала условия для компенсаторного усиления ее оттока, так как параллельно повышению продукции водянистой влаги происходило снижение сопротивления ее оттоку (таб.1)

Значительные изменения происходили с коэффициентом Беккера. Он снижался в среднем в 2,5-3 раза по сравнению с фоном, что может свидетельствовать о недостаточности компенсаторных механизмов саморегуляции глаза, направленных на нормализацию повышенного офтальмотонуса (таб. 1).

При продолжительной электрической стимуляции миндалевидного комплекса, наряду с изменением внутриглазного давления и гидродинамики глаз, происходили сдвиги и в биохимическом составе камерной влаги.

Содержание белков в контроле составляло 0,45+0,42г/л в жидкости правого глаза и 0,46±0,01 г/л во влаге левого глаза. Начиная со второй декады опытов, происходило стойкое увеличение содержание белков до 0,53±0,01 г/л (Р<0,05) справа и до 0,55±0,02 г/л (Р<0,05) слева (таб.1)

Содержание гликозаминогликанов в глазной жидкости в контрольных опытах составляло 0,09±0,003 г/л справа и 0,11±0,006 г/л слева. При электростимуляции миндалины количество гликозаминогликанов в камерной влаге достоверно возрастало уже на 10-й день (0,13±0,009 г/л справа и 0,14+0,009 г/л слева) и увеличивалась в 2,2-2,4 раза соответственно на 30-й день воздействий (таб. 1).

Таким образом, длительное электрическое раздражение

миндалевидного комплекса мозга приводило к повышению офтальмотонуса. Причиной этого, по-видимому, являлось не только изменение степени кровенаполнения сосудов глаз, о чем свидетельствует изменение форм эластокривых, но и определенные нарушения гидродинамических и трофических процессов в глазу. Подтверждением последнего является увеличение секреции внутриглазной жидкости, а также повышение содержания белков и гликозаминогликанов в ней.

2. Изменение содержания уровня гормонов в крови при многократной стимуляции миндалевидного комплекса мозга

Стресс-система - сложный регуляторный комплекс, который состоит из центрального звена и двух периферических ветвей. Центральное звено находится в головном мозге: в гипоталамусе и лимбико-ретикулярных структурах. Периферические ветви стресс-системы представлены двумя основными отделами: 1)гапогаламо-гапофизарко- адреналовой осью, которая активируется КРГ и конечным продуктом которой являются гормоны-глюкокортикоиды, выделяющиеся из коры надпочечников под влиянием АКТГ; 2) симпагако-адреналовой системой, в которую входит симпатическая нервная система (иннервирующая все органы и ткани) и мозговой слой надпочечников; конечным продуктом этой системы являются катехол амины - норадренагшн и адреналин ( М.Г.Пшенникова, 2000, 2001). В наших опытах мы исследовали гормональный профиль крови при электрических и химических воздействиях на миндалевидный комплекс мозга и боковой желудочек мозга, с целью определения участия гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы в гормональной регуляции офтальмотонуса при стрссс-активирующих и стресс-протекторных воздействиях.

Базальный уровень АКТГ в опытах составлял 35,2±2,7 нг/л; ТТГ 1,2±0,04 мкг/л; Т31,8±0,07нмоль/л; Т444,3±2,6 нмоль/л; адреналина 2,22±0,14 нмоль/л; норадреналина 15,74+0,75 нмоль/л; П-ОКС 78,75±5,78 мкг/л; кортизола 79,3+4,2 нмоль/л (рис. 1а).

При продолжительной электростимуляции амигдалы в крови экспериментальных животных наблюдалось увеличение гормонов

гипофизарно-надпочечниковой системы. Так, на 10-й день эксперимента происходило повывышение содержания АКТГ на 39,5%.

Содержание П-ОКС на 10-й день опытов повышалось с 119,4+8,11 до 169,8 мкг/л, (Р<0,01), на 42% ; максимальный прирост наблюдался на 20-й день экспериментов до 177,1+8,44 мет/л, (Р< 0,001), на 48%; к 30-му дню происходило постепенное снижение количества этого гормона до нормы.

Максимальное увеличение содержания кортизона при пролонгированной элеетросгамуляции амигдалы происходило на 10-й с 79,3±4,2 до 116,1±10Д нмоль/л, (Р<0,01) и 20-й 110,2±2,7 нмоль/л (Р<0,01) дни экспериментов. В этот период, количество кортизола в крови было выше исходного уровня на 46,5% и 39% соответственно. К 30-му дню, содержание кортизола оставалось повышенным, но эти изменения были не достоверны (рис. 1).

Количество гормонов гипофизарно-тиреоидной оси при стимуляции амигдалы, также повышалось. Содержание ТТГ в этой серии опытов было повышено в течение всего периода экспериментов. Так, на 10-й день содержание ТТГ повышалось до 1,8±0,03 мкн/л (Р<0,001) на 50%, максимальное увеличение имело место на 20-й день (до 2,1±0,001 мкг/л, (Р<0,01) на 75%, а к 30-му дню содержание ТТГ повышалось на 67% (до 2,0±0,08мкг/л, Р<0,001) от исходного уровня (рис. 1).

Динамика содержания гормонов щитовидной железы Пз, Т4) в разные сроки исследования была неодинаковой. Максимальное повышение Т3 наблюдалось на 20-й день опытов (с 1,8+0,07 до 2,8+0,04 нмоль/л (Р<0,01), а Т4 - на 10-й день (с 44,3+2,6 до 60,1±2,6 до 60,1±2,7 нмоль/л, (Р<0,01), что было выше базального уровня соответственно на 55,5% и 36%, к 30-му дню уровень Т3 составлял 2,0±0,05 нмоль/л (Р<0,05), а Т4 - 50,4±3,0 нмоль/л, (Р> 0,05).

Содержание адреналина в условиях электростимуляции амигдалы повышалось. Максимальный подъем (с 2,19±0,3 до 3,97±0,35 нмоль/л Р<0,01) отмечался на 10-й день опытов; на 20-й день имело место увеличение до 3,29+0,36 нмоль/л, Р<0,05, а к 30-му дню, количество его восстановилось до исходных величин. Динамика изменения уровня норадреналина в крови имела иной характер по сравнению с адреналином. На 10-й и 20-й дни опытов содержание его практически не изменялось, а на 30-й день наблюдалось достоверное снижение на 22%.

Таким образом, пролонгированная электростимуляция латерального ядра миндалевидного комплекса сопровождается выраженным, но кратковременным (до 10-ти дней) увеличением АКТГ и незначительным, но продолжительным по времени повышением в крови адреналина, П-ОКС. кортизола, ТТГ и гормонов щитовидной железы. Анализ корреляционных отношений между показателями внутриглазного давления и гормональным профилем крови показал, что повышение офтальмотонуса, обусловленное электростимуляцией амигдалы, связано на 10 день с повышением активности как симпатоадреналовой, так и гипофгаарно-надиочечниковой и гшофизарно-тареоидной осей; на 20 день -преимущественно с действием гормонов симпатоадреналовой системы и на 30 день зависимость от действия исследованных гормонов не выявлена.

Таблица 1

Изменение показателей тонуса глаза при электростимуляции миндалевидного комплекса мозга

дни опытов внутриглазное давление (мм рт.ст.) размах эластокривых (мм.рт.ст) истинный офтальтонус (мм рт.ст.) коэффициент легкости оттока (мм%иш/мм рт.ст.) продукция камерной влага (мм3/мин) коэффициент Беккера белки (г/л) гликозам1шоглнка1Ш г/л

контроль 18,7 ±0,2 9,17±0,2 11,4±0,1 0,16±0,01 0,96±0,07 82,3±2,9 0,45±0,02 0,09±0,003

18,7±0,2 9,5±0,17 П,3±0,11 0,17±0,01 0,84±0,03 74,6±2,5 0,46±0,01 0,11 ±0,006

10 день 21,5±0,4** 10,9+0,66* 12,9±0,66** 0,42±0,06** 1,42±0,09* 31,2±3,0** 0,47±0,02 0,13±0,009*

20,4±0,5** 11,5+0,66** 12,8+0,59** 0,44±0,5** 1,17±0,18 25,3+2,1** 0,46±0,02 0,14±0,009*

20 день 21,0±0,4** 11,61±0,34** 12,9+0,47** 0,37±0,03** 1,11 ±0,08* 33,8±2,9** 0,53+0,01* 0,16±0,008*

20,6±0,6** 11,2±0,35** 12,7±0,25** 0,37±0,02** 1,02±0,08* 27,6±1,9** 0,55±0,02* 0,17+0,007*

30 день 21,5±0,5** 10,84±0,39** 12,9+0,51** 0,38±0,04** 1,39+0,19* 28,9±1,93** 0,54±0,02** 0,22+0,008**

20,4+0,5** 11,38±0,48** 12,2±0,11** 0,34±0,03** 1,18±0,14* 54,2±3,9** 0,56±0,02* 0,24±0,009**

В числителе показатели правого глаза, в знаменателе - левого * Р<0.05; ** Р < 0.01

АКТГ

[ '"контроль 10 дней * 20 дней * '30 дней]

Рисунок 1. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в с/о) при пролонгированной элекгростимуляции миндалевидного комплекса

3. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз адреналина в латеральное ядро амигдалы

С целью выяснения возможного участия адренергических механизмов в регуляции офтальмотонуса, гидродинамических и биохимических показателей глаза при эмоциональном стрессе, были проведены серии опытов с многократными микроинъекциями адреналина в латеральное ядро миндалевидного комплекса и боковой желудочек мозга.

Интраамигдалярные введения микродоз адреналина сопровождались повышением офтальмотонуса. Справа гипертензия наблюдалась на 10-й и 20-й день опытов, достигая до 26,3±1,3 мм рт.ст. (Р<0,01) и 23,4±0,88 мм рт.ст. (Р<0,05) соответственно. У некоторых животных уровень офтальмотонуса повышался до 32-34 мм рт.ст., что на 54-63% было выше исходного уровня. С противоположной стороны повышение офтальмотонуса наблюдалось только в первой декаде опытов, достигая 22,9±0,68 (Р<0,05). Величина истинного внутриглазного давления в условиях локального введения адреналина претерпевала аналогичные изменения.

Величина эластоподъема при введении адреналина достоверно изменялась только в первую декаду опытов с ипсилатеральной стороны, достигая 12,2+0,99 мм рт.ст. (Р<0,05). Изменения тонометрического и истинного офтальмотонуса в этой серии опытов могли быть обусловлены отклонениями гидродинамики глаза, а именно значительными (более чем в 2 раза) снижением коэффициента легкости оттока, которое наблюдалось на всем протяжении инъекций адреналина и сохранялось на низких цифрах после окончания воздействий и некоторым увеличением продукции камерной влаги с ипсилатеральной стороны. Следует отметить, что повышение продукции камерной влаги глаза в этих условиях было нестойким и уже на 30-й день эксперимента возвращалось к первоначальному уровню.

Коэффициент Беккера не претерпевал существенных изменений

Изменения биохимического состава внутриглазной жидкости при многократных микроинъекциях адреналина в амигдалу имели следующий характер: содержание белков в камерной влаге достоверно повышалось (на 30-й день эксперимента), количество гликозаминогликанов, при этом увеличивалось на протяжении всего периода воздействий, максимально возрастая в 1,9-2,2 раза на 10-й день опытов.

Таким образом, многократное введение адреналина в латеральное ядро миндалевидного комплекса вызывало повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления, более выраженное со стороны введения препарата. Скорость секреции камерной жидкости глаза при этом возрастала, а отток снижался, при этом значительно увеличивалось содержание гликозаминогликанов в камерной влаге глаза.

4. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз адреналина в боковой желудочек мозга

Многократное интравентрикулярное введение адреналина сопровождалось повышением тонометрического внутриглазного давления на протяжении всего периода исследования, достигая максимума ипсилатерально на 20-й день опытов до 23,5+0,25 мм рт.ст. (Р<0,01), а контрлатерально на 30-й день до 22,83±0,22 мм рт.ст. (Р<0,01).

Введение адреналина в боковой желудочек мозга вызывало повышение истинного офтальмотонуса у экспериментальных животных с обеих сторон. Наибольший прирост его происходил на 20-й день опытов и составлял 19,31+0,36 мм.рт.ст. справа (Р<0,01) и 20,59±0,48 мм рт.ст. слева (Р<0,01), что было выше исходного уровня на 24,9 и 38,9% соответственно. Наблюдалось увеличение минутного объема камерной влаги глаза, так на 10-й, 20-й, 30-й день опытов, этот показатель превышал исходный уровень на 48-49-35% справа и 104-79-57% слева соответственно.

Коэффициент легкости оттока снижался на 12,2% на оба глаза Введение в желудочек мозга микродоз адреналина вызывало укорочение эластоподъема и изменение формы эластокривых.

Коэффициент Беккера у интактных животных составлял 64,61 ±1,47 справа и 62,22±2,02 слева. Увеличение этого показателя начиналось уже с 10-го дня опытов, а максимальный уровень подъема (до 95,05+3,55 справа и до 104,71+4,12 слева) наблюдался к 30-му дню эксперимента.

Снижение коэффициента легкости оттока и увеличение коэффициента Беккера свидетельствуют о затруднении оттока камерной влаги, и, вероятно могут правоцировать наблюдаемую офтальмогипертензию.

Многократное интравентрикулярное введение микродоз адреналина вызывало незначительное повышение содержания белков и гликозаминогликанов в камерной влаге глаз.

Таким образом, многократное в течение месяца введение микродоз адреналина в латеральный желудочек мозга вызывает стойкую офтальмогипертензию, обусловленную увеличением секреции камерной влаги глаза и незначительным снижением ее оттока.

5. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз адреналина в латеральное ядро амигдалы

При многократном введении адреналина в миндалевидный комплекс мозга наблюдалось увеличение содержания АКТГ, наибольший прирост которого отмечался на 20-й день воздействий и составлял 65% от базального уровня. К 30-му дню количество АКТГ оставалось повышенным, но изменения эти статистически были недостоверны (рис. 2). Содержание П-ОКС

увеличилось незначительно (рис.2). Наибольшие изменения происходили в изменении содержания в крови хоргизола.

А1С1Г

[-—контроль ' 10 дней * годней » 30 дней"]

Рисунок 2. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при введении микродоз адреналина в латеральное ядро амитдалы

Содержание кортизола при введении адреналина в амигдалу было увеличено на протяжении всего периода исследований, но максимальный подъем с 79,3±4,2 до 151,7±5,2 нмоль/л, Р<0,01) отмечался на 20-й день, т.е. был выше базального уровня на 91%, к 30-му дню этот показатель так же оставался повышенным на 53%.

Содержание адреналина в этой серии опытов было увеличено на протяжении всего периода исследований (рис.2) Изменения содержания норадреналина носили противоположный характер.

Содержание ТТГ и гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) при введении адреналина в амигдалу увеличивалось. Максимальный прирост этих гормонов происходил на 20-й день опытов. Так, количество ТТГ возрастало с (1,2±0,04 до 1,9±0,18 мкг/л, Р<0,01) на 58%. Т3 - на 50% (с 1,8±0,07 до 2,7+0,2 нмоль/л, Р<0,01), Т4 - на 27% (с 44,3±2,6 до 56,3±2,8 нмоль/л, Р<0,05), а к 30-му дню происходило восстановление до исходного уровня (рис. 2).

6. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз адреналина в латеральный желудочек мозга

При многократном внутрижелудочковом введении адреналина количество АКТГ возрастало на 10-й день опытов почти в 2 раза (с 37,4±2,8 до 72,6±3,4 нг/л, Р<0,01), оставалось повышенным также на 20-й и 30-й дни опытов. Количество гормонов надпочечников при введении адреналина в боковой желудочек мозга увеличивалось гораздо в большей степени, чем при введении его в амигдалу. Так, содержание адреналина в крови увеличивалось

на 130-111% и 38% (с 2,64±0,21 до 6,58±0,8 - 6,05±0,68 и 3,94±0,7 нмоль/л) соответственно на 10, 20 и 30 дни.

Уровень норадреналина в крови в эти же сроки возрастал соответственно (с 15,82+0,08 до 23,3±2,48 - 2,92±3,05 и 24,0±2,66 нмоль/л) на 32,66 и 36%.

Содержание Н-ОКС было повышено в первую декаду опытов (с 88,6±10,2 до 137,8±15,2 мкг/л, Р<0,01) на 55% и во вторую - на 56%, а затем количество П-ОКС возвращалось к базальному уровню.

Наибольшие изменения при итравентрикулярном введении адреналина происходили в содержании кортизола, его уровень к 20-му дню экспериментов был выше исходного на 20% (с 80,3±4,8 до 250,9±4,2 нмоль/л, Р<0,01), оставаясь достаточно высоким (на 76%) и к концу опытов.

Содержание в крови ТТГ и гормонов щитовидной железы при введении адреналина возрастало. Количество ТТГ на 10-й, 20-й и 30-й дни опытов повышалось соответственно на 121%, 160%, 161% (с 1,4±0,04 до 2,72±0,05 -3,14±0,06 и 3,19+0,07 мкг/л, Р<0,01).

Количество Тз и Т4 максимально увеличивалось на 20-й день экспериментов соответственно (с 1,9±0,09 до 3,99+0,05 и 46,4±5,2 до 84,0±1,18 нмоль/л, Р<0,01) на 110% и 90% от базального уровня. В третью декаду содержание этих гормонов повышалось на 50%. Таким образом, многократное введение адреналина в латеральное амигдалярное ядро и боковой желудочек мозга сопровождается увеличением содержания в крови гормонов гипофиза (АКТГ, ТТГ), надпочечников (адреналина, кортизола и 11-ОКС), щитовидной железы (Т3 и Т4). Содержание в крови норадреналина уменьшается.

При проведении корреляционного анализа между показателями внутриглазного давления и гормонами крови при интраамигдалярном и внутрижелудочковом введении адреналина, было выявлена следующая зависимость. Повышение офтальмотонуса, на 10 день и на 30 день связано с повышением активности как симпатоадреналовой, так и гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей; на 20 день преимущественно с действием гормонов симпатоадреналовой системы .

7. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз серотонина в латеральное ядро амигдалы

Одной из моноамиергических систем является серотонинергическая система. Для изучения участия серотонинергических механизмов в регуляции внутриглазного давления были проведены серии опытов с центральным введением микродоз серотонина. Доказано участие серотонина и его многочисленных рецепторов в механизмах памяти и в таком стресс-зависимом расстройстве, как тревожность (А.В.Калуев, 2001; С.А.Кеппе!, 1985). При введении серотонина в латеральное ядро амигдалы наблюдалось повышение уровня внутриглазного давления. Офтальмогипертензия наблюдалась с 10-дня введения серотонина и составляла 21,1±0,58 мм рт.ст. (Р<0,05) с ипсилатеральной стороны и 20,2±0,75 мм рт.ст. (Р<0,05) с противоположной

стороны, оставаясь практически на этом уровне до окончания воздействий Величина истинного офтальмотонуса претерпевала аналогичные изменения Продукция камерной влаги глаза возрастала преимущественно со стороны введения серотонина, а коэффициент легкости оттока не претерпевал существенных изменений.

Таким образом, микроинъекции серотонина в латеральную амигдалу, вызывают достоверное увеличение тонометрического и истинного внутриглазного давления. По-видимому, это повышение было обусловлено гиперсекрецией камерной влаги глаза на фоне неизмененного ее оттока.

8. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз серотонина в боковой желудочек мозга

При введении серотонина в боковой желудочек мозга офтальмотонус незначительно повышался, выраженные изменения наблюдались только в первые 10 дней опытов

Гидродинамические показатели (продукция влаги и ее отток), коэффициент Беккера и размах эластокривых при введении серотонина в латеральный желудочек мозга существенно не изменялись и практически не отличались от исходных величин. Биохимические сдвиги в камерной влаге глаза также были не выраженными. Незначительное повышение белков наблюдалось только на 10-й и 20-й день экспериментов.

Таким образом, многократное введение микродоз серотонина в латеральный желудочек мозга сопровождается незначительными изменениями тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза.

9. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз

серотонина в латеральное ядро амигдалы

Многократное введение микродоз серотонина в латеральное ядро миндалевидного комплекса мозга вызывало постепенное увеличение содержания АКТГ в плазме крови подопытных животных. Максимальный прирост наблюдался на 30-й день опытов до 58,6+2,0 нг/л (Р<0,01), что превышало контрольный уровень этого гормона на 67%.

Содержание ТТГ в этих условиях значительно увеличивалось. Так, на 10-й день эксперимента ТТГ возрастал на 56%, на 20-й день на 105%, на 30-й день - на 102%. При этом содержание гормонов щитовидной железы изменялось следующим образом: Т3 резко возрастал уже в первые десять дней опытов и превышал фоновое значение на 170%, в последующие десять дней этот гормон держался высоким и был выше контроля на 130%, к 30-му дню возрастал на 160%. Гормон Т4 при введении серотонина в амигдалу возрастал

незначительно, достоверное увеличение его проявлялось только во второй декаде опытов - на 30%.

Количество адреналина при интраамигдалярном введении серотонина также увеличивалось. Прирост этого гормона в крови подопытных животных составлял 60%, 100% и 56% на 10-й, 20-й и 30-й день опытов соответственно. Содержание норадреналина в первые десять дней несколько снижалось (на 30%), но уже к 20-му дню не отличалось от исходного уровня.

Н-ОКС повышалось на 32% - 10-й день опытов, на 69% - 20-й день опытов и на 31% - 30-й день опытов.

Таким образом, многократное введение микродоз серотонина в латеральное ядро миндалевидного комплекса мозга приводит к однонаправленным изменениям гормонов гипофиза (АКТГ, ТТГ), щитовидной железы (Т3, Т4) и надпочечников (адреналин и Н-ОКС), повышая их содержание в крови экспериментальных животных и незначительно снижает при этом количество норадреналина.

10. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз серотонина в латеральный желудочек мозга

Количество АКТГ при введении микродоз серотонина в латеральный желудочек мозга возрастало с 10-го дня эксперимента на 59%, на 20-й день увеличивалось на 41%, к 30-му дню повышалось на 33%. Выраженный прирост наблюдался гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) и ТТГ, последний увеличивался уже в первые дни опытов в 6 раз и держался на этом уровне в течение всего времени эксперимента.

Уровень адреналина при введении серотонина был повышен. Максимальный прирост его - на 82% имел место на 20-й день (с 2,86±0,41 до 5,22±0,66 нмоль/л, Р<0,01). Количество норадреналина в этих условиях также возрастало, достигая максимального уровня с 17,6±2,63 до 31,2±3,9 нмоль/л, (Р<0,01) на 10-й день опытов, что превышало уровень контроля на 77%.

Содержание И-ОКС в крови при введении серотонина повышалось. Это повышение наблюдалось на 10-й день опытов на 85% и на 20-й день на 100%, после чего постепенно к 30-му дню возвращалось к норме.

Таким образом, интравентрикулярное введение серотонина вызывает повышение всех исследуемых гормонов в крови, вызывая при этом изменение гормонального профиля крови, наиболее яркое проявление которого прослеживается в изменении содержания гормонов гипофизарно-тиреоидной оси. Считают, что среди всех медиаторных систем, серотонинергическая система отличается наибольшей степенью разветвленное™. Подобная архитектура нейронной сети свидетельствует о том, что серотонинергические механизмы, подобно норадренергическим, участвуют практически во всех типах ингегративных процессов головного мозга (Д.Николлс, 2008)

11. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз ацетилхолина в латеральное ядро миндалевидного комплекса

Помимо моноаминергических механизмов активации нейроэндокринного аппарата при стрессе, важную роль играет холинергическое звено.

Нам представлялось интересным проследить участие холиннергических механизмов в регуляции внутриглазного давления и гормонального профиля крови в условиях эмоционального стресса.

При введении микродоз ацетилхолина в латеральное ядро амигдалы на протяжении первых 10-ти дней эксперимента внутриглазное давление значительно повышалось (таб.2). Наблюдаемая офтальмогипертензия возрастала с каждым последующим введением ацетилхолина, достигая у некоторых кроликов 31-32 мм рт.ст., в среднем офтальмотонус в этот период повышался на 36-52%. Однонаправленные изменения претерпевал и показатель истинного внутриглазного давления, повышаясь в первые дни эксперимента с 11,9+0,23 мм рт.ст. до 17,8+0,61мм рт.ст. (Р<0,01) справа и с 11,8±0,2 мм рт.ст до 17,8±0,52 мм рт.ст. слева (Р<0,01).

Величина размаха эластокривых в этих условиях так же изменялась в сторону увеличения (таб.2)

Повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления, вероятно, было обусловлено сдвигом в равновесии гидродинамических показателей, а именно выраженной гиперсекреции камерной влаги глаза с 0,81+0,08 до 5,31 ±0,51 мм3/мин справа и с 0,89±0,07 до 5,88+0,72 мм3/мин слева, то есть наблюдалось увеличение секреции в 6 раз (таб. 2).

Коэффициент легкости оттока при введении ацетилхолина в амигдапу компенсаторно незначительно возрастал (таб.2).

Таким образом, многократные инъекции ацетилхолина в латеральное ядро миндалевидного комплекса вызывают двустороннее повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления. Повышение офтальмотонуса было обусловлено значительным увеличением продукции камерной влаги, которая существенно превышала наблюдаемый компенсаторный прирост ее оттока, то есть сдвиги в гидродинамическом равновесии в этой серии опытов были такими же, как и при изолированной электростимуляции миндалевидного комплекса. Это согласуется с мнением Л.Х.Алликметса (1975) о том, что микроинъкцией ацетилхолина в миндалевидный комплекс можно вызвать почти все реакции, наблюдаемые при электрическом раздражении этой структуры.

Таблица 2

Изменение показателен тонуса глаза при введении ацетилхолина в латеральное ядро _миндалевидного комплекса_

дни опытов внутриглазное давление (мм рт.ст.) размах эластокривых (мм.рт.ст) истинный офтальтонус (мм рт.ст.) коэффициент легкости оттока (мм3/мин/мм рт.ст.) продукция камерной влаги (мм3/мин) коэффициент Беккера

контроль 18,3+0,21 9,74±0,34 И,9±0,23 0.17±0,01 0,81 ±0,08 79,7+4,8

18,27±0,19 10,0±0,3б 11,8±0.2 0,15±0,01 0.89±0,07 91,1±4,4

10 день 27,8±0,92** 13,1+0,59** 17,8±0,61** 0,35±0,02** 5,31+0.51** 93,4±9,6

24,9±0,57** 12,8+0,66** 17,8±0,52** 0,28±0,03** 5,83±0,72** 119,1±9,7*

20 день 24,9±0.94** 11,8±0,87* 18,2±0,9** 0,28±0,02** 5,67±0,53** 80,6±6,4

23,6±0,81* 12,6±0,49** 17,1+0,7** 0,25 ±0,02** 3,24±0,72** 132,8±9,4**

30 день 20,7±0,66** 11,0±0,73 14,3±0,88** 0,17±0,04 1,29+0,18* 136,2+7,5**

23,1±0,85** 12,3+0,38** 16,3±0,52** 0,27±0,03 3,84±0,43** 146,0±9,6**

В числителе показатели правого глаза в знаменателе - левого глаза

* - Р<0,05; **-Р<0,01

12. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз ацетилхолина в латеральный желудочек мозга

Многократные микроиньекщш ацетилхолина в боковой желудочек мозга вызывали стойкое двустороннее повышение офтальмотонуса в течение всего периода воздействии. Так на 10-й день опытов офтальмотонус увеличивался до 23,28+0,25 мм рт.сг. (Р<0,01) справа и до 24,3+0,39 мм рт.ег (Р<0,01). Максимальное увеличение наблюдалось на 30-й день опытов, когда этот показатель возрастал на 23% справа и на 26% слева (таб. 3). При интравентрикулярном введении ацетилхолина наблюдалось гиперсекреция камерной влаги глаза, величина которой увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с контролем (таб.3)

Коэффициент легкости оттока в контроле составлял 0,246±0,005 мм3/мин/мм рт.ст. справа и 0,237+0,004 мм3/мин/мм рт.ст. слева. При введении ацетилхолина в желудочек мозга наблюдалось стойкое увеличение коэффициента легкости оттока, в течение всего периода воздействий (таб.3).

Размах эластокривых и коэффициент Беккера при введении ацетилхолина не претерпевали существенных изменений. Длительное введение ацетилхолина сопровождалось изменением биохимического состава камерной влаги (таб.3)

Приведенные результаты свидетельствуют о том, что центральное введение ацетилхолина вызывает значительное и стойкое повышение офтальмотонуса. Гипертензивный эффект при введении этого нейромедиатора был обусловлен увеличением секреции внутриглазной жидкости, превалирующей над ее оттоком, а также изменениями биохимического состава камерной влаги глаз.

13. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ацетилхолина в латеральное ядро амигдалы

При введешт ацетилхолина в миндалевидный комплекс имело место увеличение содержания гормонов гипофиза (АКТГ, 111), катехоламинов и 11-ОКС (рис.За).

Количество АКТГ и ТТГ возрастаю на 10-й день опытов соогветственно с 35.2+2,7 до 49,7+2,4 иг/л, (Р<0,01) и с 1,2±0,04 до 1,58+0,06мкг/л (Р<0,01) на 41 и 31% соответственно, к 20-му дню содержание АКТГ и ТТГ было выше базального уровня на 24% и 26% соответственно. При рассмотрении корреляционных взаимосвязей, обращает на себя внимание тесная прямая связь на протяжении всего времени опытов между изменением величины офтальмотонуса и показателями гормонов гипофиза (АКТГ, ТТГ). То) указывает на заинтересованность этой железы в механизмах реализации гормональной регуляции офтальмотонуса.

14. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении мнкродоз ацетилхолина в латеральный желудочек мозга

Многократное введение микродоз ацетилхолина в боковой желудочек мозга приводило к увеличению АКТГ на 10-й день опытов с 37,4±2,8 до 43,4+2,0 нг/л на 16%, на 20-й день до 45,2+1,5 нг/л - на 20%, а к концу эксперимента количество его было на уровне исходящих величин (рис. 36). Содержание адреналина значительно повышалось на протяжении всего периода введения ацетилхолина. Так, на 10-й день количество адреналина увеличивалось с 2,86+0,41 до 4,88±0,03 нмоль/л (Р<0,01) на 70%, наибольший объем отмечался на 20-й день и составлял 135% до 6,74±0,74 нмоль/л (Р<0,01) и к 30-му дню опытов уровень его был выше исходного на 93%.

Количество норадреналина в крови при введении в боковой желудочек мозга ацетилхолина повышалось на протяжении всего периода исследований, но максимальный прирост с 17,6±2,63 до 34,0±3,7 нмоль/л (Р<0,01) отмечен на 20-й день опытов на 93%.

Происходило также значительное увеличение содержания И-ОКС. Так, на 10-20 и 30-й дни опытов II-OKC увеличивалось соответственно на 126%, 89% и 97% с 88,6±10,2 до 200,5+14,7 - 168,0+17,0 - 174,8±16,2мкг/л, (Р<0,01) по сравнению с контролем. Вместе с тем количеством кортизола не претерпевало каких-либо существенных изменений.

Содержание ТТГ и гормонов щитовидной железы при введении ацетилхолина достоверно не изменялось.

Таким образом, при внутрижелудочковом и штграамигдалярном введении ацетилхолина имеются отличия в изменении гормонального профиля крови Более выраженные изменения уровня гормонов наблюдаются при интравентрикулярном введении ацетилхолина. В осуществлении целостной регуляции офтальмотонуса имеют значение не отдельные области мозга, а интеграция различных функциональных систем мозга. В которые могут входить нейронные труппы разных областей, объединенных единой функцией. В физиологических условиях практически все нейротрансмштеры присутствуют в ликворе в небольших количествах. Введение в ликвор в эксперименте на животных биогенных аминов обычно вызывает генерализованные эффекты, подобное явление возможно в условиях стресса и при патологических состояниях центральной нервной системы в результате увеличения образования ряда нейрохимических веществ. Аналогичные эффекты характерны для вводимых в желудочковую систему медиаторов -моноаминов и ацетилхолина (А.Ю.Макаров, 1984).

22

Таблица 3

Изменение показателей тонуса глаза при введении ацетилхолииа в боковой желудочек мозга

дни опытов внутриглазное давление (мм рт.ст.) размах эластокривых (мм.рт.ст) истинный офтальтонус (мм рт.ст.) коэффициент легкости оттока (мм'/мин/мм рт.ст.) продукция камерной влаги (мм3/миц) коэффициент Беккера белки (г/л) глнкозаминогликаны г/л

контроль 19,57±0,14 12,10±0,21 13,86*0,16 0,246±0,005 0,93±0,04 57,23*1,3 0,89±0,04 0,168*0,009

19,38*0,13 11,97±0,28 13,45±0,16 0,237*0,004 0,86±0,04 55,76*1,46 0,90*0,05 0,174±0,005

10 день 23,28±0,25** 11,21±0,33* 1б,90±0,24** 0,333*0,010** 2,34*0,13** 53,08*1,89 1,53±0,18** 0,211 ±0,003**

24,30±0,39** 11,35±0,43 17,84±0,46** 0,348*0,014** 2,82*0,28** 55,49±2,38 1,50*0,19** 0,218±0,027**

20 день 23,59±0,27** 11,47±0,27 17,89±0,39** 0,364*0,016** 2,90*0,23** 51,95*2,24 1,37*0,15** 0,186*0,006

23,49±0,19** 11,48±0,28 17,36±0,25** 0,340*0,011** 2,50*0,13** 53,51*1,77 1,37*0,13** 0,18б±0,008

30 день 24,11±0,18** 11,25±0,34 17,97±0,26** 0,344*0,011** 2,66*0,011** 56,95±2,29 1,98*0,26** 0,183*0,009

24,53±0,19** 11,25±0,39 18,45±0,33** 0,338*0,011** 0,287*0,13** 57,5*2,01 1,85*0,25** 0,194±0,010

В числителе показатели правого глаза, в знаменателе - левого глаза * - Р < 0.05; **-Р<0,01

АКТГ

Рисунок 3. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при введении ацетилхолииа в латеральное ядро миндалевидного

комплекса (а) и в боковой желудочек мозга (б)

15. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических

показателей глаза при введении микродоз ангиотензина-П в латеральное ядро амигдалы

В последние годы большое значение в механизмах внутрицентральных нейрохимических взаимоотношений придается нейропептидам. В наших опытах мы изучали изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза и гормонального профиля крови при микроинъекциях ангиотензина-Н в латеральное ядро миндалины и боковой желудочек мозга. При введении ангиотензина-П вамигдалу происходило постепенное повышение офтальмотонуса, так в первые 10 дней внутриглазное давление увеличилось до 22,14+0,58 мм рт.ст. (Р<0.01) с ипсилатеральной стороны и до 20,9±0.6 мм рт.ст. ( Р<0.05), с противоположной стороны.

На 20-й день введения вещества офтальмотонус был равен 21,6+0,64 мм рт.ст., (Р<0,05) справа и 21,3±0,54 мм рт.ст. Р<0,05 слева, на 30-й день наблюдалось еще большее увеличение внутриглазного давления на 22% справа и на 13% слева.

Истинный офтальмотонус при этих воздействиях максимально повышался в первую декаду опытов - справа на 22% (Р<0,01) и слева на 15% (Р<0,01)

Секреция камерной влаги глаза в контроле составляла 0,97±0,09 мм3/мин на правый глаз и 0,87±0,09 мм3/мин на левый. При введении ангиотензина-П в миндалевидный комплекс мозга наблюдалась гиперсекреция камерной влаги, увеличение которой коррелировало с повышением тонометрического и истинного внутриглазного давления, а именно, на 10-й день воздействий наблюдалось двустороннее увеличение секреции, справа на 115%, слева на 96%, на 20-й день соответственно на 135% и 109%, на 30-й день на 67% и 113%.

Параллельно с гиперпродукцией камерной влаги происходило компенсаторное увеличение ее оттока с 0,31±0,03 до 0,48±0,06 мм3/мин/мм рт.ст., которое наблюдалось с контралатеральной стороны в первую и вторую декады опытов.

Размах эластокривых достоверно увеличивался на всем протяжении эксперимента. Коэффициент Беккера при этом не отличался от контрольного уровня.

16. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ангиотензина-Н в латеральный желудочек мозга

Многократное интравентрикулярное введение ангиотензина-П вызывало повышение тонометрического давления только с ипсилатеральной стороны, на 10-день до 24,03+0,41 мм рт.ст. (Р<0,01), на 20-й до 21,85+0,033 мм рт.ст. (Р<0,01), на 30-й день до 20,97±0,22 мм рт.ст. (Р<0,05).

Величина продукции камерной влаги также изменялась ассиметрично, то есть со стороны введения препарата она возрастала, а с противоположной - снижалась. Максимальное изменение секреции наблюдалось в первую декаду опытов.

Коэффициент легкости оттока и размах эластокривых не претерпевали в ходе экспериментов существенных изменений.

Биохимический состав камерной влага глаза при введении ангиотензина-П изменялся в сторону повышения содержания гликозаминогликанов на 20-й и 30-й день опытов справа (Р<0,01).

Таким образом, внутрижелудочковое введение ангиотензина-П приводит к ассиметричным изменением офтальмотонуса. Истинный офтальмотонус возрастает со стороны введения препарата, с противоположной стороны наблюдается его гипотония. Изменение офтальмотонуса в сторону повышения и снижения коррелирует по времени с изменением секреции камерной влаги, что дает основание утверждать, о роли последней в местных механизмах регуляции офтальхютонуса.

17. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ангиотензлна-И в латеральное ядро амигдалы

При введении ангиотензина-П в миндалину происходило постепенное повышение АКТГ. К 20-му дню уровень его повышался на 54% (Р<0,01), но наибольший подъем количества этого гормона иа 73% (Р<0,01) отмечался на 30-й день экспериментов. Содержание адреналина было увеличено на протяжении всего периода исследований, а норадреналлна - претерпевало фазные изменения. Содержание Н-ОКС и кортизола увеличивалось. Причем наибольшее увеличение П-ОКС на 83% (Р<0,01) имело место на 10-й день, а кортизола на 224% (Р<0,01) к 30-му дню экспериментов. Уровень ТТГ и гормонов щитовидной железы - Т, и Т4 достоверно изменялись только в третью декаду опытов.

18. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении ангнотепзина-П в латеральный желудочек мозга

Внутрижелудочковое введение ангиотензина-П сопровождалось увеличением АКТГ только на 10-й день на 50% (Р<0,01)

Содержание адреналина в крови при введении ангиотензина-П увеличивалось. Максимальный прирост его отмечался на 10-й день опытов и был выше базального уровня на 154%. На 20-й день опытов содержание адреналина было выше исходной величины на 97% (Р<0,01).

Количество норадреналлна претерпевало фазные изменения, а именно: в первую декаду опытов количество норадреналина повышалось на 25%, во вторую декаду оно уже было снижено на 7%, а в третью - снижение содержания норадреналина достигало 32%.

В ходе многократного введения ангиотензина-П в боковой желудочек мозга содержание П-ОКС изменялось подобно изменениям содержания адреналина, но степень выраженности изменений была меньшей. На 10-й день воздействий 11-ОК увеличивался на 69% (Р<0,01), к 20-му дню увеличение составляло 54%, а к 30-му дню изменения были недостоверны.

Количество кортизола было высоким в течение всего периода введения ангиотензина-П. .

Внутрижелудочковое введение ангиотензина-П приводило к резкому подъему ТТГ. Его количество увеличивалось почти в 8 раз в течение всего периода экспериментов. Аналогичные изменения наблюдались в содержании Т3, его уровень повышался почти в 6 раз в течение всего периода опытов. Изменения Т4 были не столь значительными. Максимальный подъем отмечался к 30-му дню опытов и составлял 50% от исходного уровня.

Таким образом, интрацентральное введение ангиотензина-П вызывало значительные изменения офтальмотонуса и гормонального гомеостазиса, вероятно, вызванные эффекты можно объяснить тем, что ангиотензин- II рассматривается как эндогенный стрессор, участвующий в механизмах формирования негативных реакций (Р.А.Тигранян,О.П.Вакулина, 1984).

При установлении корреляционных связей между внутриглазным давлением и уровнем гормонов, можно отметить, что на 10-й день введения ангиотензина-П в латеральное ядро миндалевидного комплекса наблюдалась тесная связь офтальмогипертензии с напряжением симпатоадреналовой системы и уровнем кортикостероидов в крови экспериментальных животных. На 20-й день прослеживается зависимость между повышением внутриглазного давления и содержанием 11- ОКС.

19. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз субстанции Р в латеральное ядро амигдалы

Известно, что повреждающий потенциал стресса и его исход определяются в первую очередь соотношением активности эндогенных стреес-реализующих и стресс-лимигирующих систем организма. К стресс-лимитирующим факторам относят ряд регуляторных нейропепгидов: субстанцию Р, опиоидные пептиды, пептид дельта-сна, и некоторые структуры мозга (В.И.Бадиков, 1982; М.Г.Пшенникова, 2000;

К.В.Судаков, 2004). Поэтому в данном разделе работы было исследовано изменение офтальмотонуса и гормонального профиля крови при внутрицентральном введении субстанции Р, лей-энкефалина и р-эндорфина.

При многократном введении субстанции Р величина тонометрического внутриглазного давления не отличалась от контрольного уровня. Незначительное снижение тонометрического давления наблюдалось на 30-й день воздействий с контрлатеральной стороны (Р<0,05). Наблюдаемая величина офтальмотонуса была обусловлена изменениями гидродинамических показателей глаза, а именно достоверным увеличением оттока внутриглазной жидкости (на 30-й день), превышающим ее продукцию (таб.4) 26

Таблица 4

Изменение показателей тонуса глаза при введении субстанции-Р в латеральное ядро миндалевидного комплекса

дни опытов внутриглазное давление (мм рт.ст.) размах эластокривых (мм.рт.ст) истинный офтальтонус (мм рт.ст.) коэффициент легкости оттока (мм3/мин/мм рт.ст.) продукция камерной влаги (мм3/мин) коэффици ент Беккера

контроль 19,1 ±0,22 9,33±0,26 13,57±0,36 0,198±0,014 0,94±0,097 89,9+4,1

18,9±0,22 9,56±0,27 12,84+0,29 0,190+0,008 0,81+0,071 77,7±2,8

10 день 18,7±0,44 9,7±0,34 13,2±0,57 0,2±0,02 0,72±0,07 72,9±5,34*

19,07±0,45 11,3±0,52** 12,8±0,51 0,19±0,02 0,59±0,06** 77,6±4,12

20 день 18,3±0,61 8,25±0,87 11,7+0,29* 0,25+0,07 0,064±0,09* 87,6±8,8

18,4±0,67 8,7±0,98 11,7±0,28** 0,21 ±0,03 0,94±0,09 80,0±4,2

30 день 20,45±0,39* 9,16+,047 13,9+0,47 0,252±0,017* 1,34+ОДб* 79,1±5,6

18,99+0,36 10,86±0,42* 12,6±0,43 0,247+0,013** 1,08±0,09 78,9±4,8

В числителе показатели правого глаза, в знаменателе - левого глаза * Р < 0.05; ** Р< 0,01

20. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при сочетании введения микродоз субстанции Р в латеральное ядро амигдалы со стимуляцией этой структуры

После четырехнедельной электростимуляции амигдалы внутриглазное давление повышалось до 21,5+0,46 мм рт.ст. (Р<0,01) и 20,4±0,54 мм рт.ст. (Р<0,01) соответственно. Наблюдаемая офтальмогипертензия была обусловлена гиперсекрецией камерной влаги глаза (таб. 5).

Таблица 5

Изменение тонуса глаза при сочетании локального введения субстанции-Р в

латеральное ядро миндалевидного комплекса с электростимуляцией данного ядра

дни опытов внутриглазное давление (мм рт.ст.) размах эластокривых (мм.рт.ст) истинный офтальтонус (мм рт.ст.) коэффициент легкости оттока (мм3/мин/мм рт.ст.) продукция камерной влаги (мм3/мин) коэффициент Беккера

контроль 18,7+0,2 9,17±0,2 11,4±0Д 0,16+0,01 0,96+0,07 82,3±2,9

18,7±0,2 9,5±0,17 11,3±0,11 0,17±0,01 0,84±0,0 3 74,6±2,5

30 день 21,5+0,46 10,84±0,39 12,9±0,51 0,38±0,04 1,39±0,19 28,9± 1,93

20,4+0,54 11,38+0,48 12,2+0,11 0,34±0,03 1,18+0,14 54,2±3,9

10 день 19,4+0,62* 11,5+0,72 9,53±0,84** 0,47±0,04 0,72±0,09* 19,3+1,3**

16,8+0,42** 10,7±0,43 9,08±0,57** 0,37±0,04 0,56±0,12* 12,9±1,1**

20 день 18,1±0,26** 11,5±0,45 10,0±0,66** 0,45+0,04 0,75±0,02** 20,7±2,4*

16,6+0,29** 10,7±0,54 9,96±0,5** 0,43±0,02* 0,60±0,07** 25,2±0,6**

30 день 17,9+0,28** 11,8+0,45 10,4±0,29** 0,36±0,03 0,70±0,09** 27,3±1,2

17,1+0,24** 9,99+0,42** 9,95+0,48** 0,32±0,03 0,63+0,09** 27,9+1,3*

В числителе показатели правого глаза, в знаменателе - левого глаза * Р < 0.05; ** Р< 0,01

Введение субстанции Р в латеральное ядро миндалевидного комплекса на фоне офтальмогипертензии, инициированной электростимуляцией этой структуры вызывало уже в первой декаде опытов выраженное снижение

внутриглазного давления. Наблюдаемый гипотензивный эффект был обусловлен снижением секреции камерной влаги глаза и увеличением ее оттока (таб.5) К 30-му дню сочетанных воздействий офтальмотонус становился достоверно ниже уровня контрольного значения - справа 17,9±0,28 мм рт.ст. (Р<0,01) и 17,1±0,24 мм рт.ст (Р<0,01) слева. Показатели истинного офтальмотонуса изменялись однонаправлено (таб.5).Таким, образом гипотензивное действие субстанции Р при интраамигдалярном введении проявляется только в условиях вызванной офтальмогипертензии, что вероятно обусловлено способностью этого пептида повышать устойчивость экспериментальных животных к эмоциональному стрессу (Е. А.Юматов,1984). По данным К.В.Судакова (1984, 2004,2010), субстанция Р блокирует как поведенческие, так и вегетативные проявления эмоциональных реакций.

21. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз субстанции Р в боковой

желудочек мозга

Многократное вяутрижелудочковое введение 5Р сопровождалось незначительным снижением тонометрического и истинного внутриглазного давления. Так, контрольный уровень тонометрического давления составлял 19,0±0,013 мм рт.ст. справа и 18,83±0,16 мм рт.ст. слева На 10-й день воздействий этот показатель снизился на 9% справа и на 8% слева (Р<0,01). На 20-й день на 4% с обеих сторон (Р<0,01), к 30-му дню показатель внутриглазного давления вернулся к исходному значению. Истинное внутриглазное давление в этих условиях снижалось на всем протяжении эксперимента, наиболее ярко явления гипотонии проявлялись в первой декаде опытов, когда офтальмотонус снижался на 18% справа и на 16% слева (Р<0,01). Размах эластокривых при введении БР в желудочек мозга не изменялся. Наблюдаемая офтальмогипотония была обусловлена изменениями гидродинамических показателей глаза, а именно выраженным снижением секреции камерной влаги и незначительным, вероятно компенсаторным, затруднением ее оттока. Так в первую декаду опытов продукция камерной влаги снижалась в 2,5-2,7 раза, во вторую декаду в 1,8-2 раза, в третью в 1,6-1,8 по сравнению с контрольным уровнем справа и слева

Исходный уровень коэффициента Беккера составлял 59,44+1,69 справа и 59,05±1,48 слева. В ходе эксперимента наблюдалось его увеличение, наибольший прирост происходил к 30-му дню опытов 65,71±3,3 справа (Р<0,05) справа и 71,52±2,21 слева (Р<0,05).

Содержание белков и гликозаминогликанов во внутриглазной жидкости не претерпевало существенных изменений.

Таким образом, многократное внутрижелудочковое введение субстанции Р вызывает небольшое, но достоверное снижение офтальмотонуса, обусловленное гипосекрецией камерной влаги глаза.

22. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении лей-энкефалина в боковой желудочек мозга

Многократное введение лей-энкефалина (в течение месяца через день) в боковой желудочек мозга вызывало значительное снижение тонометрического внутриглазного давления, которое проявлялось с первой декады опытов - 17,33±0,12 мм рт.ст. (Р<0,01) справа и 17,37±0,12 мм рт.ст. (Р<0,01) слева, снижаясь к 30-му дню до 15,55±0,12 мм рт.ст. и 15,72+0,1 мм рт.ст соответственно (Р<0,01). Истинный офтальмотонус изменялся однонаправлеио, максимально снижаясь в третьей декаде опытов до 8,82±0,11 мм рт.ст. (Р<0,01) справа и 8,83+0,09 мм рт.ст. (Р<0,01) слева.

Продукция камерной влаги резко снижалась при введении лей-энкефалина. В первые 10 дней введения лей-энкефалина продукция камерной влаги снижалась более чем в 20 раз с обеих сторон. Дальнейшее введение препарата продолжало снижать минутный объем и в последние дни воздействий он составлял - 0,15±0,02 мм3/мин справа (Р<0,001) и - 0,14+0,01 мм'/мин слева (Р<0,001).

Такая выраженная гипосекреция камерной влаги глаза сопровождалась постепенным компенсаторным снижением коэффициента легкости оттока. Так, к 30-му дню введения лей-энкефалина в боковой желудочек мозга отток снижался до 0,132+0,005 мм3/мш/мм рт.ст. (Р<0,01) на правый глаз и до 0,121+0,005 мм3/мин/мм рт.ст. (Р<0,01) на левый.

Размах эластокривых в этих условиях повышался. Коэффициент Беккера практически не отличался от исходного уровня.

Таким образом, многократные введения лей-энкефалина в боковой желудочек мозга приводят к выраженной гипотонии глаза, обусловленной снижением камерной влаги глаза.

23. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении р-эндорфина в боковой желудочек мозга

Микроиъекции Р-эндорфина проводись через имплантированные канюли в боковой желудочек мозга справа через день в течение месяца. Перед началом эксперимента определяли контрольное значение тонометрического давления - 19,07±0,11 мм рт.ст. справа и 19,0±0,12 мм рт.ст. слева; показатели истинного офтальмотонуса - 13,74+0,16 мм рт.ст. на правый глаз и 13,7+0,13 мм. рт.ст. на левый глаз. Продукция камерной влаги в контроле составляла - 0,90±0,04 мм3/мин справа и 0,88±0,03 мм3/мин слева, коэффициент легкости оттока — 0,241±0,004 мм3/мин/мм рт.ст. и 0,235+0,003 мм3/мин/мм рт.ст. соответственно.

Введении р-эндорфина в боковой желудочек мозга сопровождалось резким снижением тонуса глаза. Так, уже на 10-й день введения

тонометрическое давление снизилось до 16,48±0Д1 мм рт.ст. (Р<0,001) на правый глаз и до 16,29+0,14 мм рт.ст. (Р<0.001) на левый, в последующие дни эксперимента наблюдалась еще более выраженная гипотония и к 30-му дню тонометрическое давление было равно - 15,95+0,12 мм рт.ст. справа и 15,92±0,13 мм рт.ст. слева (Р<0,001), что на 16,4% ниже исходного уровня на оба глаза.

Истинный офтальмотонус также значительно снижался на протяжении всего времени воздействий, достигая к 30-му дню справа - 10,05+0,17 мм рт.ст. (Р<0,001) и слева - 9,56+0,12 мм рт.ст. (Р<0,001) мм рт.ст., что на 27% и 30% соответственно ниже фона.

Продукция камерной влаги при введении р-эндорфина, так же как и при введении лей-энкефалина, значительно снижалась уже в первую декаду опытов наблюдалась выраженная гипосекреция внутриглазной жидкости, а к 30-му дню продукция камерной влаги глаза уменьшалась в несколько десятков раз . Параллельно снижению секреции камерной влаги замедлялся ее отток, но вероятно этого снижения было недостаточно, чтобы удержать уровень внутриглазного давления и не допустить его снижения.

Таким образом, многократные интравентрикулярные введения Р-эндорфина приводят к выраженной гипотонии глаза, причиной которой является нарушение гидродинамики глаза, а именно значительное снижение продукции внутриглазной жидкости.

24. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении лей-энкефалина и р-эндорфина в боковой желудочек мозга

Исследование содержания гормонов в крови экспериментальных животных проведены при внутрижелудочковом введении лей-энкефалина и Р-эндорфина. Уровень исследуемых гормонов в крови при введении этих пептидов существенно не изменялся. Так, при введении лей-энкефалина происходило только незначительное снижение гормонов гипофизарно-тиреоидной оси. Количество ТТГ снижалось на 38% (с 1,4+0,04 до 0,8+0,03 мкг/л, Р<0,05) на 30-й день опытов. Содержание Т4 незначительно уменьшалось в течение всего периода исследований на 10-й день на 39% (Р<0,05), на 20-й день на 29% (Р<0,05) и на 30-й день на 29% (Р<0,05) (рис. 4а).

При введении Р-эндорфина в боковой желудочек мозга наблюдались незначительные изменения содержания только норадреналина и гормонов щитовидной железы. Количество норадреналина к 20-му дню повышалось на 74% (с 17,6±2,63 нмоль/л в контроле до 30,7+2,74 нмоль/л, Р<0,05).Содержание Т3 и Т4 наоборот снижалось на 46% и 30% соответственно к 30-му дню экспериментов (рис. 46).

Таким образом, при введении опиоидных пептидов: лей-энкефалина и бета-эндорфина в боковой желудочек мозга офтальмотонус понижается, при

этом наблюдается прямая зависимость его от уровня гормонов гипофизарно-тиреоидной, симпато-адреналовой, пшофизарно-надиочечниковой и систем

Рисунок 4. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при введении лей-энкефалина (а) и р-эндорфнна в боковой желудочек мозга (б)

Эмоциональный стресс как разветвленная системная реакция организма имеет центральное происхождение и первично формируется в эмоциогенных зонах мозга. Ведущая роль в формировании эмоциональной стресс-реакции принадлежит четырем структурам головного мозга: фронтальному отделу неокортикса, гиппокампу, ядрам амигдалы и гипоталамусу (П.В.Симонов, 1987; К.В.Судаков, 2010). Главная функция в формировании центрального механизма эмоционального стресса принадлежит гипоталамусу, который, выступая «триггером», запускает деятельность различных структур мозга, необходимых для реализации доминирующей мотивации, оценке афферентных сигналов, для определения возможности удовлетворения требований, предъявляемых организмом эмоциональным стрессорным воздействием (М.Г.Пшенникова, 2000).

Эмоциональная стресс-реакция включается в результате нисходящих влияний коры на гипоталамус и лимбические структуры мозга. Известно, что стрессорные воздействия приводят к генерализованной активации ряда физиологических систем, участвующих как в процессе развития (стресс-реализующие), так и в процессах торможения (стресс-лимитирующие) стресс-реакции (А.Н.Талалаенко и соавт., 1999; СЛ^ов е1 а1., 2002). Ведущая роль в регуляции функций этих систем принадлежит нейропептидам, веществам, выступающим в организме в роли нейромедиаторов, нейромодуляторов и гормонов (Е.А.Юматов, 1986; К.В .Судаков и соавт., 2000).

Нарушение интеграции молекулярных и нейрохимических свойств нейронов эмоциогенных структур мозга, возникающее при эмоциональном

ттг

Заключение

стрессе, ведет к формированию патологической детерминанты (Г.Н.Крыжановский, 2002), что в свою очередь порождает на основе постоянных нисходящих влияний нарушение механизмов саморегуляции ведущих функциональных систем гомеостатического уровня организма и развитие психосоматических заболеваний (К.В.Судаков, 2010).

Первичную открытоугольную глаукому относят к мультифакторным заболеваниям с пороговым эффектом (А.П.Нестеров, 1982, 2008). По мнению Л.Т.Кашинцевой (1981, 1999) первичная глаукома является локальным проявлением системных, нейрогуморольных. метаболических и сосудистых нарушений. К основным патогенным факторам при глаукоме относят повышение внутриглазного давления и ухудшение оттока водянистой влаги из глаза. Стойкая офтальмогипертензия остается очевидным фактором риска первичной глаукомы, хотя и не всегда обязательным для специфического поражения диска зрительного нерва (В.В.Волков, 2008; А.П.Нестеров, 2008).

Постоянство внутриглазного давления в физиологических условиях обеспечивается за счет согласованности действий местных механизмов регуляции (гемо- и гидродинамики глаза) и центральных - нервных и гормональных. Если, местные механизмы регуляции внутриглазного гомеостазиса на сегодня изучены довольно подробно и представлены в основном работами клинического профиля, то центральные нейроэндокринные механизмы изучена недостаточно.

В нашей работе проведен детальный сравнительный анализ изменений тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза в условиях активации и подавления нейрогенного стресса у экспериментальных животных.

Нейрогенный стресс моделировали иммобилизацией животных с электростимуляцией миндалевидного комплекса и интрацентральными введениями микродоз стресс-реализующих веществ - адреналина, ацетилхолина, серотонина и ангиотензина-П.

Наблюдаемая офтальмогипертензия в этих условиях была обусловлена нарушением местных механизмов формирования и поддержания тонуса глаза, а также связана с повышением активности гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы. Так, изменение величины размаха эластокривых и их формы, наблюдаемые в этих экспериментах, свидетельствует о напряжении местных гемодинамических процессов в глазу. Нарушение равновесия между оттоком камерной влаги глаза и ее продукцией, свидетельствует об изменении гидродинамических показателей глаза. Повышение содержания. белков и гликозаминогликанов во внутриглазной жидкости, вероятно, отражает увеличение проницаемости сосудов хориоидеи. При выяснении корреляционных связей между показателями внутриглазного давления и уровнем гормонов в крови экспериментальных животных наиболее тесная связь была установлена в серии опытов с электростимуляцией амигдалы, где на 10 день опытов офтальмогипертензия была связана с повышением активности как

симпатоадреналовой, так и гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей; на 20 день - преимущественно с действием гормонов симпатоадреналовой системы.

В сериях опытов со стресс-лимнтирующими воздействиями (введение микродоз субстанции Р в миндалевидный комплекс и лей-энкефалина, (3-эндорфииа в латеральный желудочек мозга) проявлялся гипотензивный эффект, обусловленный изменением гидродинамических и биохимических показателей глаза, а также изменением активности гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы. Прямая зависимость снижения внутриглазного давления с уровнем гормонов симпато-адреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей наблюдалась при введении лей-энкефалина и бета-эндорфина в боковой желудочек мозга. Гипотензивный эффект субстанции Р проявлялся только в условиях сочетания ее введения с электростимуляцией амигдалы.

В наших исследованиях выявлена заинтересованность одних и тех же центральных адрен-, холин-, серотонин и пептидергических структур мозга в регуляции тонуса глаза и гормонального гомеостазиса при интрацентральном введении микродоз вышеперечисленных веществ. Проведённый

корреляционный анализ исследуемого материала выявил зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления ненрогенного стресса. Наблюдаемая зависимость позволяет рассматривать изменение тонуса глаза как системный показатель на стресс.

Выводы

1. Эмоциональный стресс, вызванный длительной электростимуляцией латерального ядра амигдалы у иммобилизированных кроликов сопровождается повышением офтальмотонуса, продукции внутриглазной жидкости, компенсаторным усилением ее оттока, увеличением содержания белков и гликозаминогликанов в камерной влаге.

2. При электростимуляции латерального ядра амигдалы повышение внутриглазного давления связано на 10 день с повышением активности как симпатоадреналовой, так и гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно- тиреоидной осей; на 20 день - преимущественно с действием гормонов симпатоадреналовой системы и на 30 день зависимость от действия исследованных гормонов не выявлена

3. Центральные стресс-активирующие воздействия на внутриглазное давление, гидродинамические и биохимические показатели глаза обусловлены адрен-, холин-, серотонин- и ангиотензинергическими механизмами.

4. В механизмах реализации стресс-активирующих воздействий установлена тесная корреляционная зависимость изменения внутриглазного давления,

. гидродинамических и биохимических показателей глаза со степенью напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем.

5. Стресс-лимитирующие влияния на внутриглазное давление, гидродинамические и биохимические показатели глаза реализуются с участием пептидергических механизмов (субстанции Р, лей-энкефалина и бета-эндорфина). При интравентрикулярном введении субстанции Р наблюдалось понижение офтальмотонуса, тогда как при интраамигдалярном введении гипотензивный эффект субстанции Р проявляется только. в условиях офтальмогипертензии, инициированной электростимуляцией амигдалы.

6. При введении опиоидных пептидов: лей-энкефалина и бета-эндорфина в боковой желудочек мозга офтальмотонус понижается, при этом наблюдается прямая зависимость его от уровня гормонов гипофизарно-тиреоидной, симпато-адреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем.

7. Выявлена вовлеченность одних и тех же центральных ацрен-, холин-, серотонин- и пептидергических механизмов в регуляции внутриглазного давления и гормонального профиля крови в условиях нейрогенного стресса.

8. В результате длительных хронических исследований установленная взаимосвязь изменений офтальмотонуса с гормональным профилем крови при стресс-индуцированных воздействиях,что дает возможность рассматривать изменения внутриглазного давления как один из вегетативных коррелятов системных реакций на стресс.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Егоркина, С.Б. Изменение внутриглазного давления при экспериментальных воздействиях на миндалевидный комплекс / Г.Е.Данилов, С.Б.Егоркина // Физиол. жури. СССР им. И.М.Сеченова, 1985. - Т, 71. - № 6. - С. 714-719.

2. Данилов, Г.Е. : Изменение внутриглазного давления при продолжительном многократном раздражении миндалевидного комплекса, до и после двусторонней демедулляции надпочечников / Г.Е.Данилов, С.Б.Егоркина // Бюллетень эксперим. биологии и медицины, 1987. - № 5. - С. 639-640.

3. Гурфинкель, Х.В. Нормализующее влияние антистрессорных факторов при офтальмогипертензии центрального генеза / Х.В.Гурфинкель, И.Г.Брындина, С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов // Мат. 3-й Всес. конф по нейроэндокринологии (Харьков, 3-5 октября 1988). - Ленинград, 1988. -С. 230.

4. Егоркина, С.Б. Изменение содержания гормонов крови и внутриглазного давления при лазерпунктуре на фоне хронической электростимуляции амигдалы // С.Б.Егоркина, Л.С.Исакова // Мат.

респ. науч.-практ. конф. «Научно-технический прогресс и охрана здоровья населения в условиях перестройки». - Ижевск, 1988. - С. 46.

5. Данилов, Г.Е. Хронический эмоциональный стресс лимбико-ретикулярного генеза и изменения при нем офтальмотонуса / Г.Е.Даиилов, Х.В.Гурфинкель И.Г.Брындина, С.Б.Егоркина // «Перспективы исследования эмоционального стресса» под ред. К.В.Судакова. Междун. серия: Системные исследования в физиологии. - Нью-Йорк-Лондон-Токио, 1989. - Т. 3. - С. 163-176.

6. Исакова, Л.С, Изменение функционального состояния щитовидной железы и тонуса глаза при электроакупунктуре в условиях хронического эмоционального стресса / Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина,

B.И.Стерхов // Мат. респ. науч.-прак. конф. «Молодые ученые - науке и народному хозяйству». - Ижевск, 1989. - С. 111.

7. Исакова, Л.С. Гормональный гомеоетаз и внутриглазное давление при хроническом эмоциональном стрессе, вызванном воздействиями на миндалевидный комплекс / Л.С.Исакова, Г.Е.Данилов, С.Б.Егоркина, Е.Г.Бутолин // Физиолог, журн. СССР им. И.М. Сеченова, 1989. - Т. LXXV. - № 1. - с. 124-130.

8. Данилов, Г.Е. Влияние пунктурных воздействий на офтальмогнпертензию, вызванную хроническим раздражением гипоталамуса и амигдалярного комплекса / Г.Е.Данилов, В.И. Стерхов, Х.В.Гурфинкель, С.Б.Егоркина // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова, 1992. - Т. 78. - № 12. - С. 88-94.

9. Егоркина, С.Б. Офтальмогапертензия при интраамигдалярном введении серотонина и нормализация ее при электроакупунктуре /

C.Б.Егоркина // Мат. докл. XIII науч. конф. патофизиологов Урала «Патология дыхания, крови и регулирующих систем организма и принципы коррекции нарушений». - Ижевск, 1989. - С. 21-22.

10. Исакова, Л.С. Изменение функционального состояния щитовидной железы и тонуса глаза при электроакупунктуре в условиях хронического эмоционального стресса / Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов // Мат. респ. науч.-прак. конф. «Молодые ученые - науке и народному хозяйству». - Ижевск, 1989. - С. 1Ц.

11. Егоркина, С.Б. Участие центральных адренергических механизмов в регуляции офтальмотонуса и биохимического состава камерной влаги глаза / С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова, Н.Э.Прошутина // Мат. VIII науч. конф. ЦНИЛ Тбилиси. ГИУВ «Центральная регуляция вегетативных функций» (Тбилиси, 5-7 июля 1989). - Тбилиси, 1989. - С. 199.

12. Данилов, Г.Е. Нормализующее влияние на офтальмотонус субстанции Р и электроакупунктуры / Г.Е.Данилов, Х.В.Гурфинкель, С.Б.Егоркина,

B.И.Стерхов // Мат. III симп. «Физиологическое и I клиническое значение регуляторных пептидов» (Горький, 1990). - Пущино, 1990. -

C. 174.

13. Данилов, Г.Е. Эндокринно-вегетативные изменения при хроническом эмоциональном стрессе и факторы, повышающие устойчивость к нему/ Г.Е.Данилов, Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, Х.В.Гурфинкель,

B.И.Стерхов // Эмоциональный стресс. Физиологические и медико-социальные аспекты. - Харьков: Прапор, 1990. - С. 54-59.

14. Егоркина, С.Б. Офтальмогипертензия при центральном введении ангиотензина-П и нормализующее влияние электропунктурных воздействий / С.Б.Егоркина, Х.В.Гурфинкель, В.И.Стерхов // Мат. II съезда физиол. Урал, региона «Физиологические механизмы адаптации человека и животных». - Свердловск, 1990. - С. 153-154.

15. Егоркина, С.Б. Нормализующий эффект аурикулярной темоакупунктуры на тонус глаза при стрессе / С.Б.Егоркина // Мат. 15 науч. конф. молодых ученых и ст-тов «Организация и механизмы физиологических функций» (5 мая 1991 г.). - Москва, 1991. - С. 50-51.

16. Егоркина, С.Б. Центральные холинергические влияния на офтальмотонус / С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова // Мат. 6 Всес. симп. «Физиология медиаторов. Периферический синапс». - Казань, 1991. -

C. 77.

17. Егоркина, С.Б. Участие субстанции Р в центральных механизмах регуляции офтальмотонуса / С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова // Мат. 15 науч. конф. молодых ученых и ст-тов «Организация и механизмы физиологических функций» (5 мая 1991 г.). - Москва, 1991. - С. 89-91.

18. Данилов, Г.Е. Влияние пунктурных воздействий на офтальмогипертензию, вызванную хроническим раздражением гипоталамуса и амигдалярного комплекса / Г.Е.Данилов, В.И. Стерхов, Х.В.Гурфинкель, С.Б.Егоркина // Физиол. жури. им. И.М.Сеченова,

1992. - Т. 78. - № 12. - С. 88-94.

19. Мягков, A.B. Нормализующее влияние электро- и иглорефлексотерапии на офтальмогипертензию в клинических и экспериментальных условиях / А.В.Мягков, С.Б.Егоркина, Н.П.Быкова, В.И.Стерхов // Мат. науч.-практ. конф., поев. 60-летию ИГМИ. -Ижевск, 1993.-С. 43-46.

20. Егоркина, С.Б Влияние электроакупунктуры и субстанции «Р» на офтальмогипертензию, вызванную хроническим эмоциональным стрессом / С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова, В.И.Стерхов // Мат. XVI Межд. науч. конф. молодых ученых и студентов «Современные вопросы экспериментальной и прикладной физиологии». - Москва,

1993.-С. 56-57.

21. Егоркина, С.Б. Нормализующее влияние пунктурных воздействий при нейрогенной офтальмогипертензии и глаукоме / С.Б.Егоркина, А.В.Мягков, Л.С.Исакова, Г.Е.Данилов, В.И.Стерхов // Мат. докл. II Междунар. симпозиума врачей «Традиционные и нетрадиционные методы реабилитации больных» (20-22 сентября 1994 г.). - Анапа,

1994.-С. 181-183.

22. Гурфинкель, X.B. О возможном участии огшондных пептидов в нормализации офтальмотонуса при акупунктурных воздействиях / Х.В.Гурфинкель, С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова, Н.Э. Прошутина, В.И. Стерхов // Журн. Успехи физиологических наук, 1994. - Т. 25. - № 4. -С. 74.

23. Егоркина, С.Б. Изменение проницаемости микрососудов перилимбальной области глаза / С.Б.Егоркина, О.Ю.Гурина, Г.Е.Данилов // Сб. науч. тр. «Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицинской морфологии». - Смоленск. 1994. - С. 43.

24. Егоркина, С.Б. Гипотензивное влияние электроакупунктуры и субстанции Р на офтальмогипертензию, вызванную хроническим эмоциональным стрессом / С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов, Х.В.Гурфинкель, А.В.Мягков // Мат. докл. 111 Междунар. симпоз. врачей «Адаптация организма при стрессовых состояниях». -Геленджик, Анапа, 1995. - С. 295-297.

25. Егоркина, С.Б. Состояние офтальмотонуса при введешш ангиотензина-П в латеральное ядро амигдалы мозга кролика / С.Б.Егоркина, А.В.Мягков И Тр. ИГМА. - Ижевск, 1996. - Т. 34. - С. 41-42.

26. Мягков, A.B. Особенности влияния электропушауры на гидродинамику глаза кроликов в условиях хронического эмоционального стресса /

A.В.Мягков, С.Б.Егоркина // Мат. 51 науч. конф. молодых ученых и студ. «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения».

- Екатеринбург, 1996. - С. 142-143.

27. Егоркина, С.Б. Изменение внутриглазного давления при сочетании многократной стимуляции латерального ядра миндалевидного комплекса с электропунктурой / С.Б.Егоркина, Г.Е.Данилов, Х.В.Халиуллина, А.В.Мягков // Брошевские чтения. - Самара, 1997. -С. 84-87.

28. Егоркина, С.Б. Офтальмогипертензия центрального генеза и факторы (эндогенные и физические), блокирующие этот эффект /С.Б.Егоркина,

B.И.Стерхов, А.В.Мягков, Е.П.Одиянкова, Н.Э.Прошутина // Мат. XYII съезда физиологов России. - Ростов-на-Дону, 1998. - С. 408-409.

29. Егоркина, С.Б. Роль ангиотензин-, адренреактивных структур мозга и стресс-протекторных воздействий в изменении офтальмотонуса /

C.Б.Егоркина, В.И.Стерхов, А.В.Мягков // Тр. ИГМА. - Ижевск, 1998.

- Т. 36. - С. 20-22.

30. Мягков, В.А. Изменение офтальмотонуса при электростимуляции синего пятна и амигдалы / А.В.Мягков, С.Б.Егоркина, И.Р.Фатыхов // Мат. 18 съезда физиолог, общ-ва России (Казань, 25-28 сентября 2001 г.). -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - С. 168.

31. Егоркина, С.Б. Изменения легочного сурфактанта и содержание 11-ОКС в крови при длительной иммобилизации у крыс с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу / С.Б. Егоркина,

И.Г.Брындина, В.Л.Исаева, А.В.Сорокин // Арх. клинич. и эксперим. медицины. - Москва, 2001. - Т. 10, № 2. - С. 154.

32. Егоркина, С.Б. Биохимический состав камерной влаги глаза при экспериментальных воздействиях на миндалевидный комплекс мозга / С.Б.Егоркина // Мат. конф. биохимиков Урала, Поволжья и Зап. Сибири. - Ижевск, 2001. - С. 30-31.

33. Брындина, И.Г. Легочный сурфактант и неспецифическая иммунологическая резистентность у крыс с разной степенью прогностической устойчивости к эмоциональному стрессу / И.Г.Брындина, Е.В.Минаева, В.Л.Исаева // Вестник новых мед. технологий. - 2002. - Т. IX, № 1. - С. 21-23.

34. Брындина, И.Г. Стресс-устойчивость и неспецифическая резистентность организма / И.Г.Брындина, Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина,

. Е.В.Минаева // Аллергия и иммунология. - 2004. - Т. 5. - № 1. - С. 213.

35. Цыгвинцев, А.А. Повышение устойчивости организма к эмоциональному стрессу путем коррекции биогенеза мембран / А.А.Цыгвинцев, И.Г.Брындина, С.Б.Егоркина // Научные труда I съезда физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 19-23 сент. 2005). - М.: Медицина-Здоровье, 2005.- Т. 1. - С. 50.

36. Егоркина, С.Б. Сравнительная характеристика действия различных видов акупунктур на гормональный статус / С.Б.Егоркина, Л.С.Исакова, В.И.Стерхов // Труды ИГМА. - Ижевск: Экспертиза, 2005.-Т. 43.-С. 24-25.

37. Егоркина, С.Б. Морфофункциональные изменения передней камеры глаза у экспериментальных животных в условиях хронического стресса / С.Б.Егоркина // Междунар. морфолог, журн. «Морфологические ведомости». Москва-Берлин, 2007. -№ 3-4. - С. 260-261.

38. Егоркина, С.Б. Участие гормонов надпочечников в реализации стресс-активирующих и стресслимитирующих воздействий центрального генеза на тонус глаза / С.Б.Егоркина // Тез. докл. VI Сибирского физиологического съезда (25-27 июня 2008). - Барнаул: Принтэкспресс, 2008. - Т. 1. - С. 227.

39. Егоркина, С.Б. Офтальмотонус и уровень тропных гормонов гипофиза в крови экспериментальных животных при хроническом эмоциональном стрессе / С.Б.Егоркина, Л.С.Исакова // Российская научно-практическая конференция офтальмологов с международным участием «Ижевские родники» (15.05.2008). -Ижевск, 2008. - С. 232.

40. Егоркина, С.Б. Участие гормонов гипофиза и щитовидной железы в нормализующем влиянии рефлексотерапии на экспериментальную офтальмогипертензию / С.Б.Егоркина // II съезд физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (29-31 октября 2008 г.), -Кишинев: Молдова, 2008. - С. 153.

41. Булдакова, Н.В. Уровень кортизола в плазме крови специалистов поисково-спасательной службы с различной психоэмоциональной

устойчивостью / Н.В.Булдакова, С.Б.Егоркина // Мат. I Всерос. науч.-практ. конф. «Физиология адаптации». - Волгоград, 2008. - С. 27-28.

42. Булдакова, Н.В. Оценка уровня адаптации организма и гормонального фона крови в условиях эмоционального напряжения / Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, Е.В.Елисеева, А.А.Пермяков. Н.Н.Васильева // IV междисцмтииар. конгресс «Нейронаука для медицины и психологии // Стрессы и неврозы, эффективные подходы к профилактике и терапии. Судак, 2008.-С. 129-130.

43. Егоркина, С.Б. Внутриглазное давление и уровень гормонов при нейрогенном стрессе / С.Б.Егоркина // Сб. науч. трудов X междунар. конгресса «Здоровье и образование в XXI реке: Инновационные технологии в биологии и медицине» (9-12 декабря 2009 г., Москва). -М..РУДН, 2009.-С. 1213-1214.

44. Егоркина, С.Б. Роль латерального ядра амигдалы в регуляции внутриглазного давления / С.Б.Егоркина // Морфологические ведомости. - Москва, 2010. - № 1-2. - С. 26-29.

45. Егоркина, С.Б. Опиовдные пептиды как нейромодуляторы адаптивных процессов / С.Б.Егоркина, Е.В.Елисеева // Вестник Удмуртского университета. Биология. Науки о земле. -2010. -Вып.З. - С.25-28.

46. Егоркина, С.Б. Влияние нейрогенного стресса на формирование офтальмошпертензии у экспериментальных животных /С.Б.Егоркина // Врач-аспирант. - 2010. - № 6.4 (43). - С.482-487.

47. Егоркина, С.Б. Центральные серотонинергические структуры мозга в механизмах регуляции офтальмотонуса и гормонального профиля крови при эмоциональном стрессе /С.Б.Егоркина // Кубанский научный медицинский вестник. -2010. -№8. - С.65-67.

48. Егоркина, С.Б. Роль гормонального звена в регуляции офтальмотонуса / С.Б.Егоркина // Тез. докл XXI съезда физиологического общества имени И.П.Павлова (19-25 сентября 2010 г.). - Калуга. - С.200.

49. Егоркина, С.Б. Состояние гидродинамических и биохимических показателей глаза при нейрогенном стрессе / С.Б.Егоркина, В.И.Витер // Медицинская экспертиза и право. - 2011. -№1. - С.36-40

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

11-ОКС - 11-оксикортикостероиды

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ВГД - внутриглазное давление

ГГАС - гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система

ГК - глюкокортикоиды

КА - катехоламины

КРГ - кортикогропин-релизинг гормон

САС - симпато-адреналовая система

ТТГ - тиреотропный гормон

Тз - трийодтиронин

м - тетрайодтиронин

Технический редактор: В. Н. Трофимова Оператор: М. С. Иванов

Подписано в печать 04.02.2011. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Гарнитура NewtonC. Усл.-печ. л. 2,33. Уч.-изд. л. 2,02. Заказ № 919. Тираж 100.

КнигоГрад — издательство, типография. 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 287. www.knigograd.net

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Егоркина, Светлана Борисовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Центральные нейрохимические механизмы формирования эмоционального стресса

1.2. Нейро-эндокринные механизмы регуляции внутриглазного давления

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Изменение показателей тонуса глаза и гормонального профиля крови при стресс-активирующих воздействиях

3.1. Изменение офтальмотонуса и уровня гормонов в крови при многократной стимуляции миндалевидного комплекса мозга

3.2. Изменение офтальмотонуса и уровня гормонов в крови при введении микродоз адреналина в латеральное ядро амигдалы и боковой желудочек мозга

3.3. Изменение офтальмотонуса и уровня гормонов в крови при введении микродоз серотонина в латеральное ядро амигдалы и боковой желудочек мозга

3.4. Изменение офтальмотонуса и уровня гормонов в крови при введении микродоз ацетилхолина в латеральное ядро амигдалы и боковой желудочек мозга

3.5. Изменение офтальмотонуса и уровня гормонов в крови при введении микродоз ангиотензина-П в латеральное ядро амигдалы и боковой желудочек мозга

Глава 4. Изменение показателей тонуса глаза и гормонального профиля крови при стресс-протекторных воздействиях

4.1. Изменение офтальмотонуса и уровня гормонов в крови при введении микродоз субстанции Р в латеральное ядро амигдалы, боковой желудочек мозга и при сочетании введения микродоз субстанции Р в латеральное ядро амигдалы со стимуляцией этой структуры

4.2. Изменение офтальмотонуса и уровня гормонов в крови при введении опиоидных пептидов (лей-энкефалина и р-эндорфина) в боковой желудочек мозга

Введение Диссертация по биологии, на тему "Нервный и гормональный механизмы регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза при нейрогенном стрессе у экспериментальных животных"

Актуальность проблемы. В последние годы все большую актуальность приобретают исследования центральных нейрохимических стресс-реализующих и стресс-протекторных механизмов поведенческих и вегетативных реакций при состояниях эмоционального напряжения [168, 169, 211, 212]. При эмоциональном стрессе в центральной нервной системе складывается специфическая нейрохимическая интеграция эмоционального возбуждения, которая характеризуется перестройкой интегративных функций нейронов на основе изменения их чувствительности к нейромедиаторам и нейромодуляторам [245, 248].

Эмоциональные реакции сопровождаются специфическим спектром вегетативных и эндокринных проявлений, а именно тонической активацией симпатоадреналовых, гипофизарно-надпочечниковых и тиреоидных осей, обеспечивая формирование адаптивного ответа. Стресс является одним из ведущих факторов, способных нарушить механизмы саморегуляции гомеостазиса в организме.

Из многих гомеостатических констант организма, подверженных изменениям при нейрогенном стрессе, показатель внутриглазного давления относится к одним из наиболее стойких. Это обусловлено не только тем, что постоянство офтальмотонуса является необходимым условием для осуществления зрительных функций и метаболизма глаза, но и тем, что сам глаз - это составная часть фотоэнергетической системы, обеспечивающей фотопериодической стимуляцией подкорковые структуры мозга, что обуславливает генерацию внутренних биологических ритмов, играющих чрезвычайно важную роль в механизмах адаптации организма [23, 213].

Постоянство внутриглазного давления обеспечивается за счет местных и центральных механизмов регуляции. Изучению местных механизмов посвящено большое количество работ: В.В.Волков [52, 53], А.П.Нестеров [145, 147], О.В.Светлова с соавт. [180, ,181, 184], U.Ticho et al. [397], J.Flammer [293] и др. В основном эти работы клинического плана, в которых изучение изменения тонуса глаза определяется гидромеханическими, гемоциркуляторными и дегенеративно-деструктивными нарушениями глаза и рассматривается в контексте глаукомы.

Изучению центральных механизмов регуляции внутриглазного давления посвящены работы Г.Е.Данилова с соавт. [73, 74]. В этих работах авторы изучали изменение офтальмотонуса при хроническом нейрогенном стрессе, индуцированном электрическими и химическими воздействиями на структуры гипоталамуса [228], ретикулярной формации среднего мозга [27], ядра шва [166, 219], синего пятна [75]. Однако участие гормонального звена в механизмах регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза при центральных адрен-, холин-, серотонин- и пептидергических воздействиях на структуры мозга в условиях нейрогенного стресса на сегодня остаются не изученными. Вопрос о влиянии эндокринной системы на состояние внутриглазного давления рассматривается в современной литературе в основном в клиническом аспекте. Так, изменение офтальмотонуса при заболеваниях щитовидной железы, гипофиза и надпочечников отмечается в работах Пантиелевой [156, 158], А.П. Пестеревой [160], Т.В Маркевич [127], Л.Н.Самсоновой [177], О.Г. Пантелеева [155], С.А.Оккт [297].

Известно, что при стрессе изменяется проницаемость гемато-энцефалического барьера [21], что создает предпосылки для проникновения в мозг ряда физиологически активных веществ, которые могут оказывать модулирующее влияние на структуры центральной нервной системы, изменяя тем самым нейроэндокринную регуляцию физиологических функций. Реализация эффектов физиологически-активных веществ при их центральном введении на нейроэндокринную регуляцию офтальмотонуса в условиях активации и подавления эмоционального стресса остается не исследованной.

Индивидуальная устойчивость организма к стрессу определяется генетически детерминированным соотношением активности эндогенных стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем [131]. В то же время на сегодня нет комплексных сравнительных исследований по изучению механизмов повышения офтальмотонуса в условиях стресса, связанных с симпато-адреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной системами.

Цель исследования: Изучить нервный и гормональный механизмы регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза и выявить зависимость их изменения от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса.

Задачи исследования:

1. Изучить изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при центральных стресс-активирующих воздействиях.

2. Определить степень участия гормонов симпатоадреналовой, гипофизарно- . надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в механизмах реализации стресс-активирующих воздействий на тонус глаза у экспериментальных животных.

3. Исследовать изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при стресс-лимитирующих воздействиях.

4. Определить степень участия гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы в механизмах реализации стресс-лимитирующих воздействий на офтальмотонус, гидродинамические и биохимические показатели глаза.

5. Определить вовлеченность центральных адрен-, холин-, серотонин- и пептидергических механизмов в регуляции как внутриглазного давления, так и гормонального профиля крови в условиях нейрогенного стресса.

-76. Установить корреляционную зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса.

7. Рассмотреть особенности стресс-индуцированных изменений внутриглазного давления в контексте системных адаптивных реакций на стресс.

Научная новизна полученных результатов

В работе проведен детальный сравнительный анализ изменений тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза в условиях активации и подавления нейрогенного стресса у экспериментальных животных.

Впервые показана роль симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в регуляции внутриглазного давления при центральных стрессорных и стресс-протекторных воздействиях.

Впервые выяснена заинтересованность одних и тех же центральных адрен-, холин-, серотонин и пептидергических структур мозга в регуляции тонуса глаза и гормонального гомеостазиса.

Исследованы нейромедиаторные механизмы, обеспечивающие модулирующее влияние этих структур на исследуемые показатели.

Установлено, что стресс-активирующие влияния (электростимуляция миндалевидного комплекса мозга, локальное интраамигдалярное и интравентрикулярное введение микродоз адреналина, ацетилхолина, серотонина и ангиотензина-П) повышают внутриглазное давление и активируют синтез гормонов гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем.

Установлено, что стресс-протекторное влияние (введение в миндалевидный комплекс мозга и в латеральный желудочек субстанции Р, лей-энкефалина и |3-эндорфина), вызывают снижение офтальмотонуса и разнонаправленное изменение гормонов желез внутренней секреции.

Выявлена корреляционная зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса.

Впервые установленная взаимосвязь изменений офтальмотонуса с гормональным профилем крови при стресс-индуцированных воздействиях, что дает возможность рассматривать развитие офтальмогипертензии как один из вегетативных коррелятов системной реакции на стресс.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов

Проведенные исследования содержат новые данные об участие центральных нейрохимических механизмов в регуляции внутриглазного давления, формировании офтальмогипертензии в условиях активации нейрогенного стресса и подавления гипертензивной реакции при стресс-протекторных воздействиях.

Полученные данные об участии гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы в механизмах регуляции офтальмотонуса, вносят вклад в понимание гуморального звена регуляции внутриглазного давления при эмоциональном стрессе, что особенно важно в клинике глаукомы.

Показана роль центральных адрен-, холин-, серотонин и пептидергических компонентов в механизмах регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза и гормонального профиля крови.

Результаты проведенных исследований могут быть использованы как в научно-исследовательской работе, так и в клинической практике.

Теоретическое значение работы определяется расширением знаний о вегетативных проявлениях, возникающих при нейрогенном стрессе. Научно-практическое значение полученных данных заключается в возможности использования их в офтальмологической практике, для решения вопросов диагностики, лечения и профилактики гипертензивных состояний глаз и глаукомы. Материалы исследования целесообразно использовать в курсе преподавания нормальной и патологической физиологии, эндокринологии и о фтальмо логии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нейрогенный стресс, различного генеза приводит к изменениям офтальмотонуса, гидродинамических и биохимических показателей глаза и вызывает изменение гормонального профиля крови.

2. Стресс-реализующее влияние на офтальмотонус и уровень гормонов крови осуществляется с участием адрен-, холин-, серотонин и ангиотензинреактивных механизмов.

3. В организации стресс-лимитирующих влияний на внутриглазное давление и гормональный гомеостаз участвуют регуляторные пептиды (БР, лей-энкефалин и (3-эндорфин).

4. Выявленная зависимость изменения внутриглазного давления от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса, позволяет рассматривать изменение тонуса глаза как системный показатель на стресс.

5. Заинтересованность участия одних и тех же центральных адрен-, холин-, серотонин и пептидергических механизмов в изменении внутриглазного давления и гормонального профиля крови позволяет говорить о наличии нервного и гормонального звена в реализации стрессорных влияний на тонометрические, гидродинамические и биохимические показателей глаза.

- 10

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проделан весь необходимый объем работ: постановка целей и задач, разделение на логические этапы и проведение экспериментов, статистический анализ их результатов. Определен алгоритм исследования, предполагающий интегральную оценку данных тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза и гормонального профиля крови. Проведен анализ научной литературы, собрана и структурирована информация по проблеме исследования. Для решения поставленных задач диссертантом самостоятельно и в полном объеме проведено 16 серий научных экспериментов, на 160 кроликах.

Апробация работы

Результаты исследований представлены или доложены на: 2 междунар. конфер. «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004); I Съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005); Межрегион, научно-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 20-летию санатория «Ува» (Ижевск, 2007); Междунар. мед. симп-ме, посвящ. 10-летию корпорации «ДЭНАС МС» (Екатеринбург, 2008); Российской научно-практической конференции офтальмологов с международным участием «Ижевские родники» (Ижевск, 2008); The Fourth Workshop «On Laser Science And Applications Is Held» (Syria May 20-22-2008) Damascus University, 2008; X междунар. конгресс «Здоровье и образование в XXI веке: инновационные технологии в биологии и медицине» (9-12 декабря 2009 г., Москва), XXI Всероссийский съезд физиологического общества им. И.П.Павлова (20-25 сентября 2010 г., Калуга).

Сведения о публикациях. По материалам диссертации опубликовано 49 научных работы, в том числе 13 работ - в ведущих научных рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией (10 из которых журнальные статьи и 3 тезисы)

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 2 глав с изложением результатов собственных исследований и их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованных источников, который содержит 407 работ, из них 249 отечественных и 158 иностранных авторов. Текст иллюстрирован 28 таблицами и 14 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Егоркина, Светлана Борисовна

- 122-Выводы

1. Эмоциональный стресс, вызванный длительной электростимуляцией латерального ядра амигдалы у иммобилизированных кроликов сопровождается повышением офтальмотонуса, продукции внутриглазной жидкости, компенсаторным усилением ее оттока, увеличением содержания белков и гликозаминогликанов в камерной влаге.

2. При электростимуляции латерального ядра амигдалы повышение внутриглазного давления связано на 10 день с повышением активности как симпатоадреналовой, так и гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно- тиреоидной осей; на 20 день — преимущественно с действием гормонов симпатоадреналовой системы и на 30 день зависимость от действия исследованных гормонов не выявлена.

3. Центральные стресс-активирующие воздействия на внутриглазное давление, гидродинамические и биохимические показатели глаза обусловлены адрен-, холин-, серотонин- и ангиотензинергическими механизмами.

4. В механизмах реализации стресс-активирующих воздействий установлена тесная корреляционная зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза со степенью напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем.

5. Стресс-лимитирующие влияния на внутриглазное давление, гидродинамические и биохимические показатели глаза реализуются с участием пептидергических механизмов (субстанции Р, лей-энкефалина и бета-эндорфина). При интравентрикулярном введении субстанции Р наблюдалось понижение офтальмотонуса, тогда как при интраамигдалярном введении гипотензивный эффект субстанции Р проявляется только в условиях офтальмогипертензии, инициированной электростимуляцией амигдалы.

6. При введении опиоидных пептидов: лей-энкефалина и бета-эндорфина в боковой желудочек мозга офтальмотонус понижается, при этом наблюдается прямая зависимость его от уровня гормонов гипофизарно-тиреоидной, симпато-адреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем.

7. Выявлена вовлеченность одних и тех же центральных адрен-, холин-, серотонин- и пептидергических механизмов в регуляции внутриглазного давления и гормонального профиля крови в условиях нейрогенного стресса.

8. В результате длительных хронических исследований установленная взаимосвязь изменений офтальмотонуса с гормональным профилем крови при стресс-индуцированных воздействиях, что дает возможность рассматривать изменения внутриглазного давления как один из вегетативных коррелятов системных реакций на стресс.

- 124

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Егоркина, Светлана Борисовна, Самара

1. Акмаев, И.Г. Миндалевидный комплекс мозга: функциональнаяморфология и нейро-эндокринология / И.Г.Акмаев, Л.Б.Калимуллина. -М.: Наука, 1993.-272 с.

2. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса / И.Г.Акмаев,

3. В.В.Гриневич. М.: Медицина, 2003. - 168 с.

4. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействияхрегулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / И.Г.Акмаев // Успехи физиологических наук. 1996. - Т. 27. - № 1. — С. 3-20.

5. Александров, В.Г. Висцеральное поле инсулярной коры /

6. В.Г.Александров, В.А.Багаев // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. -2004. Т. 90. - № 8. - Ч. 1. - С. 316-322.

7. Алексеев, В.Н. К вопросу о методиках определения давления цели /

8. B.Н.Алексеев, Т.Г. Лобова // В сб.: Глаукома. Проблемы и решения. М. -2004.-С. 19-21.

9. Алликметс, Л.Х. Влияние адрен- и серотонинергических веществ наповедение амигдалэктомированных крыс и на агрессивность вызванную интраамгидалярным введением ацетилхолина / Л.Х.Алликметс // Журнал высш. нервн. деят. 1975. - Т. 26. - С. 164-169.

10. Алликметс, Л.Х. Холинергическая природа пускового механизмаагрессивно-оборонительных реакций диэнцефального уровня / Л.Х.Алликметс // Достижения современной фармакологии. Л., 1976. 1. C. 251-258.

11. Амирагова, М.Г. Нейроэндокринные механизмы эмоционального стресса /

12. М.Г.Амирагова, М.И.Архангельская // Успехи соврем, биол. 1986. - Т. 102, вып. 1. - № 4. - С. 97-108

13. Андреев, Б.В. Антистрессорная роль ГАМКергической системы мозга /

14. Б.В.Андреев. Ю.Д.Ипатов, З.С.Никитина, И.А.Сытинский / Журн. высш. нервн. деят. 1982. — Т. 32, вып. 3. - С.511-519.

15. Анисимов, С.И. Основные механизмы протекции тканей глаза с применением сульфатированных гликозоаминогликанов. Экспериментальные исследования / С.И.Анисимов // Глаукома. 2007. — № 2. - С. 23-27.

16. Аничков, C.B. Нейрофармакология: руководство АМН СССР / С.В.Аничков. Л.: 1982. - 384 с.

17. Афендулова, И.С. Влияние психо-эмоционального стресса на развитие первичной глаукомы / И.С.Афендулова, И.А.Захарова // Глаукома. 2008.- № 4. С. 35-36.

18. Ашмарин, И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность / И.П.Ашмарин, М.Ф.Обухова // Биохимия. 1986. - Т. 51. -С. 531-545.

19. Ашмарин, И.П. Холинергическая природа пускового механизма агрессивно-оборонительных реакций диэнцефального уровня / И.П.Ашмарин // Достижения современной фармакологии. JL, 2004. -С. 251-258.

20. Ашмарин, И.П. Нейропептиды в синаптической передаче / И.П.Ашмарин, М.А.Каменская // Итоги науки и техники. ВИНИТИ: Серия Физиология человека и животных. М., 1988. - Т. 34. - С. 1-184.

21. Байрамов, A.A. Нейрохимические аспекты холинергической модуляции полового поведения при иммобилизационном стрессе / А.А.Байрамов, Т.А.Кудрявцева, О.В.Торкунова // Психофармакол. биол. наркол. 2006.- Т. 6. № 1-2.-С. 1183-1190.

22. Баклаваджян, О.Г. Участие структур базалотеральной амигдалы в регуляции активности бульбарных вазомоторных нейронов / О.Г.Баклаваджян, Э.А.Аветисян., Р.Н.Микаэлян // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1998.-Т. 84.-№3.-С. 164-172.

23. Бакман, С.М. Электрокардиографические сдвиги и метаболические изменения в сердце в условиях меняющейся кортикостероиднойактивности при стрессе: автореф. дис. . докт. мед. наук / С.М.Бакман. -Ленинград-Томск, 1976. 44 с.

24. Беллер, H.H. Об участии сердца в изменении кровяного давления при стимуляции лимбической коры / Н.Н.Белл ер, В.Павлов, Г.Спасов // Изв. ин-та физиол. София, 1972. - Т. 14. - С. 201-205.

25. Белова, Т.И. Гомеостатические функции locus ceruleus (синего пятна) / Т.И.Белова, Е.Л.Голубева, К.В.Судаков. -М., 1980. 120 с.

26. Белова, Т.И. Катехоламины мозга в условиях экспериментальных эмоциональных перенапряжений / Т.И.Белова, Р.К.Кветнанский // Успехи физиол. наук. 1981.-Т. 12.-№2.-С. 67.

27. Биофизика сенсорных систем. / Под ред. В.О.Самойлова. С.-Пб.: ИнформМед, 2007. - 287 с.

28. Бирич, Т.В. Перекисное окисление липидов в крови больных первичной глаукомой / Т.В .Бирич, Г.А.Бирич, Л.Н.Марченко // Вестн. офтальмол. -1986. Т. 102. -№ 1.-С. 13-15.

29. Божефатов, A.C. Влияние а- и ß-адреноблокаторов на кровоснабжение глаза / А.С.Божефатов, В.С.Яснецов // Механизмы регуляции внутриглазного давления и патогенетическая терапия глаукомы: сб. трудов. Смоленск, 1971. - Т. 37. - С. 10-13.

30. Большакова, О.И. Влияние индуктора оксида азота (NaN02) на чувствительность клеток китайского хомячка к гипертермии / О.И.Большакова, А.Г.Свердлов, С.И.Тимошенко // Цитология. 2005. -Т. 47.-№ 12.-С. 1031-1034.

31. Брындина, И.Г. Внутриглазное давление при продолжительном раздражении и электрическом разрушении ретикулярной формациисреднего мозга / И.Г.Брындина // Офтальмол. журнал. 1985. - № 6. — С. 361-364.

32. Брындина, И.Г. Сурфактант легких при нейрогенном стрессе и стресс-протекторных воздействиях: автореф. дис. . докт. мед. наук / И.Г.Брындина. — Казань. 2002. - 36 с.

33. Бунин, А .Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы / А.Я.Бунин // Глаукома на рубеже тысячелетий: материалы Всерос. науч.-практ. конф. -М., 1999. С. 8-12.

34. Бунин, А.Я. О механизме колебаний внутриглазного давления, возникающих при раздражении диэнцефалона / А.Я.Бунин,

35. B.М.Пантилеева, В.К.Жданов // Вестник офтальмологии. 1970. - № 2.1. C. 55-58.

36. Бунин, А.Я. Патогенетические факторы деструктивного процесса в трабекулярных тканях при первичной открытоугольной глаукоме / А.Я.Бунин // Вестник офтальмологии. М.: Медицина, 2000. -Т. 116 - № 5.-С. 24-27.

37. Буреш, Я. Электрофизиологические методы исследования / Я.Буреш, М.Петрань, И.Захар. М.: Иностранная литература, 1962. - 456 с.

38. Бутолин, Е.Г. Изменение содержания различных фракций коллагена при электрической стимуляции и электрокоагуляции миндалевидного комплекса / Е.Г.Бутолин, П.Н.Шараев, Г.Е.Данилов // Вопр. мед. химии. -1982. Т. 28. - № 5. - С. 78-80.

39. Бутолин, Е.Г. Обмен биополимеров соединительной ткани в аорте при интравентрикулярных введениях нейропептидов / Е.Г.Бутолин, Г.Е.Данилов // Бюлл. экспер. биол. 1992. - Т. 114. - № 8. - С. 120-122.

40. Бутолин, Е.Г. Изменения в обмене сиалогликопротеинов желудка крыс при длительном иммобилизационном стрессе в условиях дефицита глюкокортикоидных гормонов / Е.Г.Бутолин, И.В.Лекомцев // Вопросы мед. химии. 2001. - №6. - С. 620-624.

41. Вальдман, A.B. Пептиды как модуляторы моноаминэргических процессов / А.В.Вальдман // Фармакология нейропептидов. — М.: изд. Инта фармакол. АН СССР, 1982. С. 9.

42. Вальдман, A.B. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса / А.В.Вальдман, М.М.Козловская, О.С.Медведев. М., 1979. - № 5. - С. 418.

43. Васильев, В.Н. Симпатико-адреналиновая активность при различных функциональных состояниях человека / В.Н. Васильев, B.C. Чугунов. -М., 1985.-272 с.

44. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / Под ред. А.М.Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. - 752 с.

45. Ведяев, Ф.П. Модели и механизмы эмоциональных стрессов / Ф.П.Ведяев, Т.М.Воробьева. Киев. - 1983. - 134 с.

46. Ведясова, O.A. Механизмы регуляции дыхания структурами лимбической системы / О.А.Ведясова, И.Д.Романова, А.М.Ковалев. -Самара: Самарский университет, 2010. — 170 с.

47. Ведясова, O.A. Пути включения миндалины и поясной извилины в центральные механизмы регуляции дыхания / О.А.Ведясова, И.Д.Романова, А.М.Ковалев // Известия Самарского научного центра РАН.-2009.-Т. 11.-№ 1(4).-С. 765-768.

48. Вейн A.M. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативная регуляция / А.М.Вейн, А.Д.Соловьева. -М.: Наука, 1973. 267 с.

49. Винецкая, М.М. Показатели обмена гликозаминогликанов у больных первичной глаукомой молодого возраста / М.М.Винецкая, М.И.Абдулкадырова // Глаукома. М., 1984. - С. 18-21.

50. Волгарева, В.А. Морфофункциональная характеристика меланоцитов сосудистой оболочки глаза и их роль в патогенезе глаукомы: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А.Волгарева. Ульяновск, 2008. - 24 с.

51. Волков, В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении: руководство для врачей / В.В.Волков // М.: Медицина, 2001. 352 с.

52. Волков, В.В. Мембранодистрофическая форма глаукомы псевдонормального давления (ПНД) / В.В.Волков // Глаукома: проблемы и решения: сб. науч. ст. М., 2004. - С. 35-40.

53. Волков, В.В. Глаукома открытоугольная. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 352 с.

54. Вургафт, М.В. Влияние изменений кровенаполнения глазного яблока на офтальмотонус / М.В.Вургафт // Глаукома: сб. научных трудов Казанского мед. ин-та. — Казань, 1982. Т. 59. - С. 17-22.

55. Гаркави, Л.В. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессысамоорганизации. Часть 1. / Л.В.Гаркави, Е.Б.Квакина, Т.С.Кузьменко // Екатеринбург: Филантроп. — 2002. — 196 с.

56. Геворкян, Э.С. Особенности регуляции ритма сердца абитуриентов при вступительных экзаменах / Э.С.Геворкян, С.М.Минасян, Ц.И.Адамян // Физиология человека. 2004. - Т. 30. - № 3. - С. 54-58.

57. Гилинский, М.А. Механизмы формирования адаптационного следа при дробном стрессировании / М.А.Гилинский, С.В.Горякин, Т.В.Латышева // Бюллетень СО РАМН. 2004. - № 2(112). - С. 142-147.

58. Гилинский, М.А. Моноамины гипоталамуса при холодовом стрессе на фоне изменений активности системы оксида азота / М.А.Гилинский, Г.М.Петракова, Л.Н.Амстиславская // Рос. физиол. журн. 2003. - Т. 89. -№7.-С. 893-898.

59. Гилинский, М.Л. Особенности поведения и адаптационные реакции амигдалэктомированных крыс / М.Л.Гилинский // Журн. высш. нервн. деят.-1990.-Т. 40.-Вып. 1.-С. 143-150.

60. Гингерман, Е.З. Изменение органа зрения при гипоталамо-гипофизарном синдроме по типу болезни Иценко-Кушинга / Е.З.Гингерман, В.М.Пантиелева, С.М.Баркман // Вестн. офтальмол. — 1969. № 1. - С. 72-73.

61. Голубев, С.Ю. Длительный прием бета-блокаторов при глаукоме: выбор и стоимость лечения осложнений / С.Ю.Голубев, A.B.Куроедов //Глаукома. 2002. - № 1. - С. 38-42.

62. Голубева, Е.Л., Катехоламины мозга в условиях экспериментальных эмоциональных перенапряжений / Е.Л.Голубева, К.В. Судаков, Т.ИБелова, Р.К.Кветнанский // Успехи физиол. наук. 1981. - Т. 12. - № 2.-С. 67.

63. Гомазков, O.A. Опиоидные пептиды и их рецепторы / О.А.Гомазков // Науч. докл. высш. школы. Биол. Науки. 1986. - № 2. — С. 13-23.

64. Гомазков, O.A. Пептидные медиаторы в хромаффинных клетках надпочечников: регуляция избирательной секреции катехоламинов / О.А.Гомазков, П.Оэме // Российский физиол. журн. им. И.М.Сеченова. -1998.-Т. 84.-№ 10.-С. 1139-1145.

65. Гомазков, O.A. Физиологически активные пептиды / О.А.Гомазков // Справочное руководство. М., 1995. - С. 78-83.

66. Гончар, О.П. Состояние внутриглазного давления у кроликов в норме и при экспериментальной гипертензии: автореф. дисс. . канд. биол. наук / О.П.Гончар. М., 2003. - 23 с.

67. Горбунова, A.B. Моноамины мозга в условиях экспериментальных эмоциональных стрессов: действие физических и химических факторов / А.В.Горбунова // Нейрохимия. 1999. - Т. 16. - № 4. - С. 273-286.

68. Горизонтов, П.Д.Стресс и болезни / П.Д.Горизонтов // М.: Медицина, 1981.-576 с.

69. Грачев, С.А. Цитология / С.А.Грачев. 2005. - Т. 47. - № 12. - С. 10311034.

70. Громова, Е.А. Трофическая функция моноаминергических систем мозга и ее значение в патологии / Е.А.Громова, Т.П.Семенова, А.Р.Чубаков // Вестник АМН СССР. 1988. - Т. 75. - № 6. - С. 759-765.

71. Гурин, В.Н. Изменения липидного состава липопротеидов плазмы крови при остром эмоциональном стрессе / В.Н.Гурин, И.Н.Семения // Патол. физиол. и экспер. тер. 1988. - № 5. — С. 57-59.

72. Данилов, Г.Е. Нейрогенный стресс и эндогенные механизмы реализации стресс-лимитирующих влияний / Г.Е.Данилов // Труды Ижевской гос. мед. акад. Ижевск, 1997. - Т. 35. - С. 10-14.

73. Данилов, Г.Е. Церебральные нейрохимические стресс-активирующие и стресс-лимитирующие механизмы / Г.Е.Данилов // Материалы научно-практ. конф., посвящ. 60-летию ИГМИ. — Ижевск, 1992. — С. 21-22.

74. Егоркина, С.Б. Изменение внутриглазного давления при экспериментальных воздействиях на миндалевидный комплекс / С.Б .Егоркина, Г.Е.Данилов // Физиол. журнал. 1985. - Т. 71. - № 6. - С. 714-719.

75. Егоров, Е.В. Офтальмологические проявления общих заболеваний. Руководство для врачей / Е.А.Егоров, Т.В.Ставицкая, Е.С.Тутаева // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 592 с.

76. Елисеева, Е.В. Влияние большого ядра шва мозга на обмен коллагена при иммобилизационном стрессе и центральных нейрохимических воздействиях: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В.Елисеева. Казань, 1995.

77. Ельский, В.Н. Об участии ренин-альдостероновой системы антидиуретического гормона в регуляции внутриглазного давления / В.Н.Ельский, В.А.Евтушенко // Офтальмол. журнал. 1996. - № 4. - С. 244-247.

78. Еричев, В.П. Рефрактерная глаукома: особенности лечения / В.П.Еричев // Вестник офтальмологии: Двухмесячный научно-практический журнал. -М.: Медицина, 2000. -Т. 116. № 5. - С. 8-10.

79. Ермакова, В.Н Комбинированная форма проксодолола проксофелин в лечении больных первичной открытоугольной глаукомы / В.Н.Ермакова, С.Л.Малинина // Вестник офтал. 1999. - № 1. - С. 3-5.

80. Брошевский, Т.И. Изменения в обмене коллагена в зависимости от стадии первичной открытоугольной глаукомы / Т.И.Ерошевский, Т.Я.Святковская // Офтальмол. журнал. — 1984. -№ 8. — С. 475-477.

81. Брошевский, Т.Н. Современные взгляды на лечение глаукомы / Т.Н.Ерошевский // Вопросы клинической и экспериментальной офтальмологии. — Куйбышев, 1979. С. 3-10.

82. Журавлев, А.И. Фотоупругость роговицы в норме и при патологии глаз: автореф. дис. . докт. мед. наук / А.И.Журавлев. -М., 1996. 42 с.

83. Зайко, H.H. Внутриглазное давление и его регуляция / Н.Н.Зайко, С.М.Минц. Киев: Здоровья, 1966. - 295 с.

84. Затулина, Н.И. Концепция патогенеза первичной открытоугольной глаукомы / Н.И.Затулина, Н.В.Панормова, Л.Г.Сеннова // VII Съезд офтальмологов России: тез. докл. -М., 2000. -Ч. 1. С. 131.

85. Замбржицкий, И.А. Лимбическая область большого мозга / И.А.Замбржицкий. М.: Медицина, 1972. - 280 с.

86. Йен, C.C.K. Нейроэндокринная регуляция функций гипофиза: физиологические и клинические аспекты / C.C.K. Йен // Репродуктивная эндокринология / Под ред. С.С.К.Йена, Р.Б.Джаффе. М., 1998 - Т. 1. -С. 53-108.

87. Изевлина, Н.Л. Результаты психодиагностических исследований у больных первичной открытоугольной глаукомой / Н.Л.Изевлева, М.В.Шевченко, Т.Н.Лумпова // Материалы 3-й Евроазиатской конференции по офтальмохирургии. Екатеринбург, 2003. - С. 72-76.

88. Исакова, JI.C. Изменение гемодинамики при ноцицептивном раздражении и стимуляции миндалевидного комплекса после введения катехоламинов / Л.С.Исакова, Г.Е.Данилов // Физиол. журнал СССР. -1978. Т. 64. - Ч. 2. - С. 191-199.

89. Исакова, Л.С. Эндокринный статус организма при хроническом эмоциональном стрессе и нейрохимических воздействиях на лимбико-ретикулярные структуры мозга: автореф. дис. . докт. мед. наук / Л.С.Исакова. Казань, 1991.

90. Казарян, Г.М. Электрофизиологическая характеристика связей амигдалярного комплекса со стриапаллидарной системой / Г.М.Казарян,

91. A.А.Гарибян, А.Г.Казарян // Физиол. журнал СССР им. И.М. Сеченова. -1978. Т. 64. - № 4. - С. 425-434.

92. Калимуллина, Л.Б. Структурная организация миндалевидного комплекса мозга крыс / Л.Б.Калимуллина, А.В.Ахмадеев, З.Р.Минибаева // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2003. - Т. 89. - № 1. - С. 8-14.

93. Калуев, A.B. Психосексофармакология тревожности на пути создания анксиолитиков избирательного пол-зависимого действия / A.B.Калу ев // ЦФБП. Киев, 2001.- 176 с.

94. Кальфа, С.Ф. Патогенез первичной глаукомы / С.Ф.Кальфа // Офтальмол. ж.-1952.-Т. 2.-С. 80-88.

95. Карпезо, H.A. Роль биогенных аминов и ацетилхолина в регуляции гипоталамо-тиреоидного взаимодействия / Н.А.Карпезо, Б.Г.Новиков // Физиол. журнал, им. И.М.Сеченова. 1987. - Т. 73. - № 2. - С. 90-98.

96. Касавина, Б.С. Влияние кортикостероидов на мукополисахариды водянистой влаги и состояние офтальмотонуса / Б.С.Касавина,

97. B.М.Пантиелева // Вестник офтальмол. 1969. - Т. 2. - С. 7-11.

98. Кашинцева, Л.Г. Адренорецепция и патогенез открытоугольной глаукомы (экспериментальное исследование) / Л.Г.Кашинцева, Е.М.Липовецкая, О.П.Копп // Междунар. конф. офтальмологов городов-побратимов Одессы: тез. докл. Одесса, 1981. - С. 198-199.

99. Клуша, В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга / В.Е.Клуша. - Рига, 1984.- 182 с.

100. Ковалевский, Е.И. Глазные болезни / Е.И.Ковалевский. М.: Медицина, 1986. - 191 с.

101. Кольдиц, М. Участие ангиотензина-П в осуществлении отрицательно-эмоциональных реакций / М.Кольдиц, А.Н.Кравцов // Журн. высш. нерв, деят. 1985. - Т. 35. - №2. - С. 280-287.

102. Колмакова, Т.С. Влияние внутрицентрального введения ликвора больных шизофренией на нейроэндокринную систему крыс / Т.С.Колмакова // Нейрохимия. 2004. - № 3. - С. 214-224.

103. Коплик, Е.В. Нейрофизиологические механизмы мотиваций / Е.В.Коплик, Т.П.Хованская // Механизмы эмоционального стресса. М.: Наука.- 1983.-С. 66-68.

104. Корнилаева, Г.Г. Морфофункциональные изменения в оболочках глазного яблока при кортикостероидной глаукоме / Г.Г.Корнилаева, Э.В.Галимова, Е.А.Волгарева // Матер IV Росс. науч. конф. Уфа, 10-13 июля, 2006.-С. 21-22.

105. Костюченков, В.Н. Новые данные о влиянии гуанетидина на внутриглазное давление / В.Н.Костюченков, А.С.Божефатов // Механизмы регуляции внутриглазного давления и патогенетическая терапия глаукомы. Смоленск, 1971. - Т. 37. - С. 26-28.

106. Котляр, К.Е. Гемодинамика глаза и современные методы ее исследования / К.Е.Котляр, Г.А.Дроздова, А.М.Шамшинова // Глаукома. 2006. — № 3. - С. 62-72.

107. Котляр, К.Е. Биомеханическая модель регуляции внутриглазного давления / К.Е.Котляр, И.Н.Кошиц, Б.А.Смольников // Инновационные наукоемкие технологии для России. СПб., 1995. - Ч. 5. - 80 с.

108. Краснов, М.М. О внутриглазном кровообращении при глаукоме / М.М.Краснов // Вестн. офтальмологии. 1998. — № 5. - С. 5-7.

109. Крыжановский, Г.Н. Изучение роли симпатической нервной системы в патогенезе экспериментальной глаукомы / Г.Н.Крыжановский, Е.М.Липовецкая, О.П.Копп // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1980. - Т. 5. — С. 535-538.

110. Крыжановский, Г.Н. Нарушение регуляции офтальмотонуса при создании генератора патологически усиленного возбуждения в гиппокампе / Г.Н.Крыжановский, В.С.Пономарчук, В.В.Русев // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1983. - Т. 3. - С. 14.

111. Кузнецов, И.Е. Медуллярные и супрамедуллярные механизмы в регуляции кардиоваскулярной системы / И.Э.Кузнецов // Архив клинической и экспериментальной медицины. — 2000. Т. 9. - № 2. - С. 297-303.

112. Курышева, Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н.И.Курышева. -М.: МЕДпрес-информ, 2006. 136 с.

113. Лиманский, Ю.П. Морфофункциональная организация аминергических систем и их роль в моторной деятельности / Ю.П.Лиманский // Успехи физиол. наук. 1990. - № 2. - С. 3-17.

114. Липовецкая, Е.М. Изучение гипотензивного эффекта сочетанного применения адреналина с пилокарпином в условиях эксперимента / Е.М.Липовецкая, О.П.Копп // Офтальмол. ж. 1979. - № 3. - С. 177-179.

115. Липовецкая, Е.М. Развитие экспериментальной глаукомы при длительном введении адреналина / Е.М.Липовецкая // Офтальмол. ж. -1966. Т. 3.-С. 221-223.

116. Лишманов, Ю.Б. Влияние энкефалинов на морфологическме и гормональные проявления стресс-реакций / Ю.Б.Лишманов, Т.И.Лисина // Патол. физиол. и экспер. тер. 1985. - № 5. - С. 14-17.

117. Любашина, O.A. Эффекты стимуляции блуждающего нерва на реализацию амигдало-гипоталамических и амигдало-бульбарных влияний // Механизмы функционирования висцеральных систем: тезисы докладов VII Всероссийской конференции. СПб., 2009. - С. 73-75.

118. Макаров, А.Ю. Клиническая ликворология / А.Ю.Макаров. Л.: Медицина, 1984. - 214 с.

119. Матлина, Э.Ш. Клиническая биохимия катехоламинов / Э.Ш.Матлина, В.В.Меньшиков М.: Медицина, 1967. - 304 с.

120. Медведев, В.И. Взаимодействие физиологических и психологических механизмов в процессе адаптации В.И.Медведев // Физиология человека. 1998.-Т. 24.-№4.-С. 7.

121. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З.Меерсон. М.: Наука, 1981.-278 с.

122. Меерсон, Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова. -М.: Союзмединформ, 1989. 72 с.

123. Меркулова, Н.А Дыхательный центр и регуляции его деятельности супрабульварными структурами / Н.А.Меркулова, А.Н.Инюшкин, В.И.Беляков // Самара: Самарский университет, 2007. — 170 с.

124. Минц, С.М. Исследования внутриглазного давления при экспериментальной паратиреопривной тетании / С.М.Минц, А.Г.Резников, Ю.М.Шапочник // Офтальм. журнал. 1963. - № 6. - С. 6.

125. Михайлова, Н.Л. Изучение роли лимбических структур в центральных механизмах регуляции дыхания / Н.Л.Михайлова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2004. - Т. 90. - № 8. - Ч. 1. - С. 517-518.

126. Моноамины гипоталамуса при холодовом стрессе на фоне изменений активности системы оксида азота / М.А.Гилинский и др. // Рос. физиол. журн. 2003. - Т. 89. - № 7. - С. 893-898.

127. Морозова, Е.К. Сравнительная характеристика лимфоидного аппарата трахеи у устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс линии Вистар / Е.К.Морозова, Е.В.Коплик // Научные труды I съезда физиологов СНГ. Сочи-Дагомыс, 2005. - Т. 2. - С. 12.

128. Морфофункциональные изменения в оболочках глазного яблока при кортикостероидной глаукоме / Г.Г.Корнилаева и др. // Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения: материалы IV Росс. науч. конф. Уфа, 2006. - С. 21-22.

129. Мягков, A.B. Влияние психоэмоционального стресса на внутриглазное давление и формирование офтальмогипертензии / А.В.Мягков // Казан, мед. журнал. 2002. - Т. 83. -№ 3. - С. 168-171.

130. Мягков, A.B. Влияние пунктурных воздействий на офтальмогипертензию, вызванную электрической и химической стимуляцией миндалевидного комплекса: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В.Мягков. Казань, 1997.

131. Надирян, М.В. Участие амигдалы в регуляции системы гемокоагуляции / М.В.Надирян, С.В.Амирян // Архив клин, и экспер. медицины. 2000. — Т. 9. -№1. - С. 226-230.

132. Науменко, Е.В. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы / Е.В.Науменко, Н.К.Попова. Новосибирск, 1975. - 219 с.

133. Нестеров, А.Л. Глаукома / А.Л.Нестеров. ММА, 2008. - 357 с.

134. Нестеров, A.JI. Патогенез и проблемы патогенетического лечения первичной открытоугольной глаукомы. Современные технологии лечения глаукомы / А.Л.Нестеров. М., 2003. - С. 13-15.

135. Нестеров, АЛ. Первичная открытоугольная глаукома: Патогенез и принципы лечения / А.Л.Нестеров // Клин, офтальмол. 2000. - Т. 1. — № 1.-С. 4-5.

136. Николлс, Дж. От нейрона к мозгу / Дж.Николлс, М.Роберт. М.: ЛКИ, 2008. - 672 с.

137. Новохатский, A.C. Глазная симптоматика при гипофизарном нанизме / А.С.Новохатский, В.С.Пономарчук // Офтальмол. ж. 1984. - № 7. - С. 417-419.

138. Ноздрачев, А.Д Современные способы оценки функционального состояния автономной (вегетативной) нервной системы / А.Д.Ноздрачев, Ю.В.Щербатых // Физиология человека. 2001. - Т. 27. - № 6. - С. 95-98.

139. Овечкин, А.Ю. Изменение обмена коллагена при сочетании внутримозгового введения альфа-эндорфина и ангиотензина-II / А.Ю.Овечкин // Труды молодых ученых Ижевской гос. мед. акад. -Ижевск, 1999.-С. 15-17.

140. Одиянкова, Е.П. Церебральные нейрохимические механизмы регуляции внутриглазного давления: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.П.Одиянкова. Казань, 1989.

141. Павлов, С. Е. Адаптация / С.Е.Павлов. М.: Паруса, 2000. - 282 с.

142. Павлова, И.В. Импульсация нейронов миндалины и гипоталамуса в билатеральных отведениях при пищевой мотивации / И.В.Павлова // Журн. высш. нерв. деят. им. И.П.Павлова. 2004. - Т. 54. - № 6. - С. 776784.

143. Пантелеева, О.Г. Современная концепция механизма развития нарушений зрительных функций при эндокринной офтальмопатии: автореф. дис. . докт. мед. наук / О.Г.Пантелеева. М., 2007.

144. Пантиелева, В.М. Внутриглазное давление при тиреотоксикозе и аутиреоидном зобе / В.М.Пантиелева // Вестн. офтальмол. 1972. - № 3. -С. 41-49.

145. Пантиелева, В.М. Дифференциальная диагностика и патогенетическая терапия симптоматической глазной гипертензии / В.М.Пантиелева, А.В.Супрун // Материалы науч.-практич. конференции. — Москва, 1976. -С. 38-39.

146. Пантиелева, В.М. Нейроэндокринные факторы регуляции внутриглазного давления (Экспериментально-клинические исследования): автореф. дис. . докт. мед. наук / В.М.Пантиелева. М., 1973.-31 с.

147. Парин, С.Б. Нейрохимические и психофизиологические механизмы стресса и шока / С.Б.Парин // Вестник Нижегородского университета им. Н.И.Лобачевского. 2001. - № 1. - С. 20-28.

148. Пестерева, А.П. Глаукома у больных гипотиреозом / А.П.Пестерева // Материалы науч.-практич. конференции. Москва, 1976. - С. 40-41.

149. Погуляева, О.Э. Функциональная асимметрия как форма системной нейро-эндокринно-иммунной адаптации / О.Э.Погуляева // Нейронауки. Теоретические и клинические аспекты. 2005. - Т. 1. - № 1 (Приложение). - С. 95-96.

150. Покровский, A.A. Биохимические методы исследования в клинике: справочник / А.А.Покровский. М.: Медицина, 1960. - 652 с.

151. Пономарчук, B.C. Нарушение регуляции офтальмотонуса при воздействии на структуры лимбической системы: автореф дис. . канд. мед. наук / В.С.Пономарчук. Одесса, 1981. - 25 с.

152. Прошутина, Н.Э. Изменение внутриглазного давления при хронических воздействиях на ядра шва мозга: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Э.Прошутина. Казань, 1992.

153. Пшенникова, М.Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс / М.Г.Пшенникова // Пат. физиол. — 1987. — № 3. С. 85-92.

154. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г.Пшенникова // Патол. физиол. и экспер. тер. -2000.-№2.-С. 24-31.

155. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г.Пшенникова // Патол. физиол. и экспер. тер. — 2000. -№ 3 С. 20-26.

156. Развитие теории оттока водянистой влаги и перспективные гипотензивные воздействия / О.В.Светлова и др. // Глаукома. — 2003. -№ 1.-С. 51-59.

157. Разумов, В.В. О месте функциональных систем иммунитета и соединительной ткани в общей патологии / В.В .Разумов // Успехи современного естествознания. 2006. - № 1. — С. 36-37.

158. Резников, А.Г. Методы определения гормонов / А.Г.Резников. Киев: Наукова думка, 1980. - 400 с.

159. Резников, А.Г. Реактивность сосудов глаза и проницаемость гемато-офтальмического барьера при острой надпочечниковой недостаточности / А.Г.Резников // Доклады и сообщения II Украинского общества патофизиологов. — Ужгород, 1962. С. 152-153.

160. Романова, И.Д. Респираторные влияния ядер миндалевидного комплекса и механизмы их реализации: автореф. дис. . канд. биол. наук / И.Д.Романова. Самара, 2005. - 19 с.

161. Рыжкова, С.А. Динамика катехоламинов крови при первичной дистрофии радужки и глаукоме / С.А.Рыжкова, А.П.Миноранская,

162. Г.П.Мальчикова // IV Всерос. съезд офтальмологов: тез. докл. — М., 1982. -С. 155-156.

163. Савченко, В.В. Серотонин и центральные механизмы моторного контроля / В.В.Савченко, В.И.Хоревич // Нейрофизиология, 2001. № 3. - С. 207-224.

164. Самсонова, JI.H. Зрительные проявления синдрома «пустого» турецкого седла / Л.Н.Самсонова, А.В.Свирин // Рефракционная хир. и офтальм. 2005. - № 3. - С. 22-25.

165. Сапронов, Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы / Н.С.Сапронов. СПб. - 1998. - С. 284.

166. Сапронов, Н.С. Гормоны гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и мозг / Н.С.Сапронов, Ю.О.Федотова. М.: Медицина, 2002. -184 с.

167. Светлова, О.В. Биомеханические особенности регуляции систем продукции и оттока водянистой влаги / О.В.Светлова, А.В.Суржиков, К.Е.Котляр // Глаукома. 2004. - № 2. - С. 66-76.

168. Светлова, О.В. Биомеханические особенности взаимодействия основных путей оттока внутриглазной жидкости в норме и при открытоугольной глаукоме / О.В.Светлова // Биомеханика глаза: сб. науч. тр. М.: МНИИ ГБ им. Гельмгольца, 2001. - С. 95-107.

169. Светлова, О.В. Биомеханическое взаимодействие трабекулярного и увеального путей оттока при начальной стадии открытоугольной глаукомы / О.В.Светлова, И.Н.Кошиц, Ю.Р.Яфаи // Вопросы офтальмологии: сб. науч. тр. Красноярск, 2001. - С. 83-84.

170. Светлова, О.В. Взаимодействие основных путей оттока внутриглазной жидкости с механизмом аккомодации: учебное пособие / О.В.Светлова, И.Н.Кошиц. СПб.: МАПО, 2002. - 30 с.

171. Светлова, О.В. Морфологические и биомеханические особенности строения и функционирования дренажной зоны глаза / О.В.Светлова,

172. B.А.Стегаев, М.В.Засеева // Биомеханика глаза: сб. науч. тр. М.: МНИИ ГБ им. Гельмгольца, 2004. - С. 109-120.

173. Светлова, О.В. Развитие теории оттока водянистой влаги и перспективные гипотензивные воздействия /О.В.Светлова, М.В.Засеева, A.B. Суржиков // Глаукома. 2003. - № 1. - С. 51-59.

174. Селье, Г. Неспедифическая резистентность / Г.Селье // Патол. физиол. и эксперим. терап. 1961. — № 3. - С. 3.

175. Святковская, Т.Я. Биохимические методы в выявлении предрасположенности к глаукоме / Т.Я.Святковская // Вопросы клинической и экспериментальной офтальмологии. Куйбышев, 1979.1. C. 44-49.

176. Семенова, A.C. Сравнительная характеристика дренажной зоны глаза животных и человека: автореф. дис. . канд. биол. наук / А.С.Семенова. -Казань, 1979.

177. Сеннова, Л.Г. О характере изменений коллагеновых образований дренажной системы глаза при открытоугольной глаукоме / Л.Г.Сеннова // Офтальмол. журнал. 1980. -№ 4. - С. 228-231.

178. Сергеев, П.В. Рецепторы / П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский. М.: Медицина, 1987. - 180 с.

179. Сергеев, П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский, В.И.Петров. Москва-Волгоград, 1999. - 640 с.

180. Сергиенко, Н.Г. Нейроэндокринные механизмы регуляции возбудимости мозга / Н.Г.Сергиенко // Актуальные проблемыэкспериментальной и клинической эндокринологии. — Харьков, 1970. С. 30-38.

181. Сергиенко, Н.Г. О времени сохранения медиаторов, локально введенных в ткань мозга / Н.Г.Сергиенко // Физиол. ж. УССР. 1981. - Т. 27.-№4. с. 549-551.

182. Середенин, С.Б. Фармакологическая регуляция эмоционально-стрессовых состояний / С.Б.Середенин // Вестник РАМН. 2003. - Т. 12. -С. 36-37.

183. Симановский, А.И. Сравнительный анализ изменения биомеханических свойств склеры в процессе естественного старения и при развитии глаукоматозной патологии / А.И.Симановский // Глаукома. 2005 - № 4. -С. 13-32.

184. Симонов, П.В. Роль гиппокампа в регуляции эмоций / П.В.Симонов. -Л.: Наука, 1972. С. 93-107.

185. Ситдиков, Ф.Г. Функциональное состояние симпато-адреналовой системы и особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у' младших школьников / Ф.Г.Ситдиков, М.В.Шайхелисламова, А.А.Ситдикова // Физиология человека. 2006. - Т. 32. - № 5. - С. 22-27.

186. Слуцкий, Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / Л.И.Слуцкий. Л.: Медицина, 1960. - 375 с.

187. Ставицкая, Т.В. Увеосклеральный отток и его роль в регуляции офтальмотонуса / Т.В.Ставицкая // Клиническая офтальмология. 2000. -Т. 1. - № 1.-С. 19-21.

188. Судаков, К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу / К.В.Судаков. М.: НИИ нормальной физиологии РАМН, 1998. - 263 с.

189. Судаков, К.В. Индивидуальность эмоционального стресса / К.В.Судаков // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2005.-№2.-С. 3-9.

190. Судаков, К.В. Механизмы устойчивости сердечно-сосудистых функций при экспериментальном эмоциональном стрессе / К.В.Судаков, Л.С.Ульинский // Патол. физиол. и экспер. тер. 1988. - № 1. — С. 73-77.

191. Судаков, К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В.Судаков // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997. - Т. 123. - № 2. - С. 124-130.

192. Судаков, К.В. Олигопептиды в механизмах эмоциональных реакций / К.В.Судаков // Вопр. мед. химии. 1984. - Т. 30. - Вып. 3. - С. 15-23.

193. Судаков, К.В. Прямое действие ангиотензина-П на церебральные нейроны / К.В.Судаков, В.В.Шерстнев, С.А.Осиповский // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1976. - Т. 82. - № 8. - С. 899-903.

194. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В.Судаков. М.: Медицина, 1981. - 230 с.

195. Судаков, К.В. Системные основы эмоционального стресса / К.В.Судаков, П.Е.Умрюхин // М.: ГЭОТАР, 2010. 112 с.

196. Тигранян, P.A. Содержание опиоидных пептидов в тканях крыс при длительном ограничении двигательной активности / Р.А.Тигранян, О.П.Вакулина // Косм. биол. 1984. - Т. 18. - № 6. - С. 83-85.

197. Тимофеева, М.Р. Механизмы влияния лимбических структур мозга на сурфактантную систему легких: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Р.Тимофеева. Челябинск, 1991.

198. Ткачук, С.С. Длительная модификация уровней некоторых эйкозаноидов в структурах мозга пренатальными стрессорными воздействиями / С.С.Ткачук // Архив клин, и экспер. медицины. 1999. -Т. 8. -№ 8.-С. 72-73.

199. Утевский, A.M. Катехоламины и кортикостероиды (молекулярные аспекты взаимоотношений двух основных адаптационных систем) / А.М.Утевский, М.С.Расин // Успехи современной биологии. 1972. - Т. 73. -№3. - С. 323-325.

200. Фатыхов, И.Р. Влияние большого ядра шва на офтальмогипертензию гипоталамического генеза: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Р.Фатыхов. Казань. - 2007. - 24 с.

201. Федорова, П.И. Межуточногипофизарные заболевания и орган зрения / П.И.Федорова, Л.Ф.Кушнер // Ташкент: Медицина. 1971. - 180 с.

202. Федорченко, И.Д. Амигдалярная модуляция инспираторно-тормозящего рефлекса Геринга-Брейра / И.Д.Федорченко, Н.А.Меркулова, А.Н.Инюшкин // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т. 133. -№ 4. - С. 371-373.

203. Филаретов, A.A. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / А.А.Филаретов. Л.: Наука. - 1987. - 165 с.

204. Филатов, В.В. Исследование изменений ферментативно-солевого состава, влияющего на проницаемость тканей глаза, под действием инфразвукового фонофореза // Вестник офтальмолог. 2005. - № 3. - С. 26-27.

205. Фламмер, Д. Глаукома: Информация для пациентов; Рук-во для мед. работников / Д.Фламмер // М.: Медпресс-информ, 2008. 448 с.

206. Фридман, А.П. Основы ликворологии (Учение о жидкости мозга) / А.П.Фридман // Л.: Медицина. 1971 - 648 с.

207. Фурдуй, Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс факторов / Ф.И. Фур дуй. — Кишинев: Наука, 1989. -230 с.

208. Хайдарлиу, С.Х. Иейромедиаторные механизмы адаптации / С.Х.Хайдарлиу. Кишинев: Штиинца, 1989. - 180 с

209. Халиуллина, Х.В. Внутриглазное давление при экспериментальных воздействиях на гипоталамус: автореф. дис. . канд. мед. наук / Х.В. Халиу ллина. — Казань, 1980.

210. Харитонова, И.В. Особенности реакции эндокринной и сердечнососудистой систем людей с различным типом темперамента на эмоциональный стресс / Е.Ю.Горнушкина, В.И.Николаев, Б.В.Овчинников // Физиология человека. — 2000. — Т. 26. № 3. - С. 121.

211. Хасанова, Н.Х. Роль изменений общего характера в патогенезе первичной глаукомы / Н.Х.Хасанова // Глаукома. — Казань, 1982. С. 3-7.

212. Хасанова, Н.Х. Состояние глюкокортикоидной функции коры надпочечников у больных глаукомой / Н.Х.Хасанова, Н.И.Помощникова // Вестник офтальмол. 1971. - № 2. - С. 34-39.

213. Худоерков, P.M. Особенности изменений обмена нейромедиаторов мозга под влиянием разных доз амфетамина / Е.Л.Доведова, Д.А.Хрусталев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2007.-№5.-С. 13-23

214. Цветанова, Е.М. Ликворология / Е.М.Цветанова // Киев: Здоровья, 1986.-371 с.

215. Чепурнов, С.А. Миндалевидный комплекс мозга / С.А.Чепурнов, Н.Е.Чепурнова. — М.: Издательство Моск. ун-та, 1981. 256 с.

216. Чепурнов, С.А. Нейропептиды и миндалина / С.А.Чепурнов, Н.Е.Чепурнова. — М.: Изд-во Моск. Ун-та, 1985. 128 с.

217. Чепурнов, С.А. Теория лимбической системы мозга и практика ее изучения в эксперименте на животных / С.А.Чепурнов, Л.У.Хамильтон // Основы анатомии лимбической системы крысы. Приложение. ~М.: МГУ, 1984.-С. 171-183.

218. Шапошникова, Н.Ф. Влияние гипоталамуса на офтальмотонус, гидродинамику глаза и трофические процессы в аппарате секреции камерной влаги / Н.Ф.Шапошникова // Офтальмол. ж. 1973. - № 6. - С. 442-446.

219. Шатилова, Т.А. Влияние электростимуляции цилиарного тела на внутриглазное давление и медленные биопотенциалы цилиарного тела при экспериментальной глаукоме / Т.А.Шатилова, Т.В.Гоголадзе, Л.Г.Долидзе. Тбилиси. - 1984. - С. 246-255.

220. Шевалев, А.Е. Гиперкортикализм как причина нарушения регуляции внутриглазного давления / А.Е.Шевалев, О.П.Копп // Глаукома: Этиология, патогенез, ранняя диагностика, лечение. Киев, 1967. - С. 512.

221. Шеперд, Г. Нейробиология / Г.Шеперд // М.: Мир, 1987. 368 с.

222. Шульговский, В.В. Физиология высшей нервной деятельности с основами нейробиологии / В.В.Шульговский. М.: Academia, 2003. - 276 с.

223. Эскин, И.А. Действие катехоламинов на систему гипоталамус-гипофиз-надпочечники крыс / И.А.Эскин, Р.Н.Щедрина // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1971. - № 1. - С. 16.

224. Юматов, Е.А. Центральные нейрохимические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу: автореф. дисс. . докт. мед. наук / Е.А.Юматов. М., 1986. - 33 с.

225. Юматов, Е.А. Субстанция Р, как фактор устойчивости к эмоциональному стрессу / Е.А.Юматов, К.Гехт, Ю.Г.Скоцелляс // Журн. высш. нервн. деят. 1984. - Т. 34. - № 4. - С. 771-777.

226. Юматов, Е.А. Экзаменационный эмоциональный стресс у студентов / Е.А.Юматов, В.А.Кузьменко, В.И.Бадиков // Физиология человека. — 2001.-Т. 27.-№2.-С. 104.

227. Юматов, Е.А. Прогнозирование устойчивости к эмоциональному стрессу на основе индивидуального тестирования поведения / Е.А.Юматов, О.А.Мещерякова // Журн. высш. нервн. деят. 1990. - 40: 3. -575-580

228. Abercrrombie, E.D. Sinql unit response of oradrenergic neurons in the locus coeruleus of freely morring gats. II Adaptation to chronically presented stressful stimuli / E.D.Abercrrombie, B.L.Jacobs // J. Neurosci. — 1987. — Vol. 7.-№9.-P. 22-34.

229. Adell, A. Time course of changes in serotonin and noradrenaline in rat brain after predictable or unpredictable shock / A.Adell, R.Trullas, E.Gelpi // Brain Res. 1988. - Vol. 459. - № 1. - P. 54-59/

230. Allen, R.S. The intraocular pressure respouse of conscious rabbisto clonidine / R.S.Allen, J.C.Liebeskind // Invest. Ophthalmol. 1976. - Vol. 15. — № 10.-P. 815-823.

231. Amaral, D.G. Cholinergic innervations of the monkey amygdale: An immunohistochemical analysis with antisera to choline acetyltransfease/ D.G.Amaral, J.L.Bassett // J. Compar. Neurol. 1989. - V. 281. - № 3. - P. 337-361.

232. Anisman, H. Neurochemical changes elicited by stress: behavioral correlates / H.Anisman, G.Bignami // Psychopharmacology of aversively motivated behavior. NY.: Plenum press, 1978. - P. 119-171.

233. Applegate, C.D. Microinjections of GABA agonists into the amygdale complex attenuates kindled seizure expression in the rat / C.D.Applegate, J.L.Burchfiel//Exp. Neuroil. 1988. -V. 102. -№ 2. - P. 185-189.

234. Armaly, M.F. Studies on intraocular effects of the orbital parasympathetic patway. III. Effects on steady-state dynamics / M.F.Armaly // Arch. Ophthalmol. 1959. - Vol. 62. - P. 817-827.

235. Asan, E. Interrelationships between tyrosine hydroxylase-immunoreactive dopaminergic afferents and somatostatinergic neurons in the rat central amygdaloid nucleus / E. Asan // Histochem. Cell. Biol. 1997. - V. 107. - № l.-P. 65-79.

236. Asan, E. The catecholaminergic innervations of the rat amygdale/ E.Asan // Adv. Anat. Embryol. Cell. Biol. 1998.-V. 142.-P. 1-118.

237. Baba, H. Probability of the presence of glycosaminoglycans in aqueous humor / H.Baba // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1983. - Vol. 220. -№ 3. - P. 117-121.

238. Beleboni, R.O. Pharmacological and biochemical aspects of GABAergic neurotransmission: pathological and neuropsychobiological relationships / R.O.Beleboni, R.O.Carolino, A.B.Pizzo // Cell Mol. Neurobiol. 2004. - Vol. 24.-P. 707-728.

239. Bell, C. Dopamine as a postganglionic autonomic neurotransmitter / C.Bell // Neuroscience. 1982. - V. 7. - № 1. - P. 1-8.

240. Belamonte, C. Effect of intraocular pressure changes on afferent activiti of ciliary nerves / C.Belamonte, J.Simon, A.Gallego // Exp.Eye. Res. 1971. -Vol. 12. — № 3. — P.342-355.

241. Ben-Ari, Y. Giant synaptic potentials in immature rat С A3 hippocampal neurons / Y.Ben-Ari, E.Cherubini, R.Corradetti // J.Physiol, (bond.). 1989. -V. 416. — P. 451-464.

242. Ben-Ari, Y. Histamine synthesizing afferents within the amygdaloid complex and bed nucleus of the stria terminalis of the rat / Y.Ben-Ari, Le Gal, G.La Salle., G.Barbin // Brain Res. 1977. - V. 16. - № 138 (2). - P. 285-294.

243. Bergmanson, J.P.G. Neural control of intraocular pressure / J.P.G. Bergmanson // Amer. J. Optom. Physiol. Optics. 1982. - Vol. - 59. - № 1. -P. 94-98.

244. Bill, A. Intraocular pressure and blood flow through the uvea / A.Bill //Arch. Ophth. 1962. - Vol. 67. - № 3. - P. 336.

245. Biochemical, electrophysiological and neurohormonal studies with B-20991, a selective 5-HT1A receptor agonist / A.G.Caicoya et. al. // Pharmacology. -2001. Vol. 64. -№ 4. - P. 234-242.

246. Boadle-Biber, M.O. Increase in the activity of tryptopham hydroxylase from slices of rat brainstem incubated with angiotensin-II / M.O.Boadle-Biber // Biochem. Pharmacol. 1979. - Vol. 28. -№ 21. - P. 3243-3246.

247. Boarder, M.R. Opioid peptides in human adrenal: partial characterization and presence of adrenal peptide E / M.R.Boarder, W.McArdle // J. Clin. Endocrinol Metab. 1985. - Vol. 61. -№ 4. - P. 658-665.

248. Braga, M.F. Bidirectional modulation of GABA release by presynaptic glutamate receptor 5-kainate receptors in the basalateral amygdale / M.F.Braga, V.Aroniadou-Anderjaska // J. Neurosci. 2003. - V. 15. - № 23 (2).-P. 442-452.

249. Brain Res. 2009. - Mar 25; 1262:2

250. Brazier, D.J. Ocular sympathetic denervation associated with ocular hypertension. A case report / D.J.Brazier // Brit. J. Ophthalmol. 1983. - Vol. 67.-№5.-P. 297-501.

251. Chaouloff, F. Serotonin and stress / F.Chaouloff, O.Berton, P.Mormede // Neuropsychopharmacology. 1999. - Vol. 21. - Suppl. 2. - P. S28-S32.

252. Charness, M. / M.Charness, G.Lui // Neurology. 1991. - Vol. 41. - P. 1698-1699.

253. Chrousos, G.P. Stress and disorders of the stress system / G.P.Chrousos // Nat Rev Endocrinol. 2009. - Jul; 5(7): 374-81.

254. Cicardo, V.H. Stress by forced swimming in the rat: effects of mienserin and moclobemide on GABAergicmonoaminergic systems in the brain / V.H.Cicardo // Comp. Biochem. Physiol. 1986. - Vol. 83. - P. 133-135.

255. Cima, V. Juvenile retinal degeneration with multiple military aneurism of Leber type / V.Cima // Boll. Ocull. 1953. - Vol. 32. - № 9. - P. 549-555.

256. De-Paris, F. The anticonvulsant compound gabapentin possesses anxiolytic but not amnesic effects in rats / F.De-Paris, J.V.Busnello, M.R.Vianna // Behav. Pharmacol. -2000. Vol. 11. - P. 169-173.

257. Deussen, F. / F.Deussen, J.Sonntog, R.Vogel // Exp. Eye Res. 1993. - Vol. 57.-P. 129-134.

258. Dinan, T.G. Serotonin and the regulation of hypothalamic pituitary -adrenal axis function / T.G.Dinan // Life Sci. - 1996. - Vol.58. - № 20. - P. 1683-1694.

259. Donati, G. / G.Donati, A.Kapetanios, C.Pournaras // Klin. Mbl. Augenheilk. 1999. - Bd 214. - S. 280-281.

260. Duke-Elder, W.S. System of Ophthalmology / W.S.Duke-Elder // London. -1969.-Vol. 11.-P. 408-412.

261. Emerson, A.J. Stress induces rapid changes in serotonergic activity: restranin and exertion / A.J.Emerson // Behav. Brain Res. 2000. - Vol. 111. - № 1 -2. -P. 83-92.

262. European Glaucoma Prevention Study EGPS) / S.Miglior et. al. // Predictive factors for openangle glaucoma among patients with ocular hypertension in the European Glaucoma Prevention Study // Ophthalmology. -2007. Vol. 114. - № lp. 3-9.

263. Evaluation of serotonin levels in human aqueous humor / F.Veglio et. al. // Ophthalmologica. 1998. - Vol. 212. -№. 3. - P. 160-163.

264. Fernandes, C. Diazepam withdgrawal increases 3H.-5-HT release from rat amygdaloid slices / C.Fernandes, N.Andrews, S.E.File // Pharmacol. Biochem. Behav. 1994. - V. 49. - № 2. - P. 359-362.

265. Fornal, C.A. Subgroup of dosal raphe serotonergic neurons in the cat strongly activated during oral-buccal movements / C.A.Fomal, C.V.Metzler, F.Marrsu //Brain Res. 1996. - Vol. 1/2. -P.123-133.

266. Francois, G. Amygdala. Corticosteroid glaucoma / G.Francois // Ophthalmologica (Basel). 1984. - Vol. 188. - № 2. - P.76-81.

267. Flammer, J. Serotonin receptors involved in regulation of pituitary -andrenocortion function in rats / G. Flammer, R.W.Fuller // Behav. Brain Res. 1996. - Vol. 73. - № 1-2. - P. 215-219.

268. Flammer, J. Glaucoma / J.Flammer // Hogrefe and Huber Publ. 2002. -420 p.

269. Fuller, R.W. Serotonin receptors involved in regulation of pituitary -andrenocortion function in rats / R.W.Fuller // Behav. Brain Res. 1996. -Vol. 73. - № 1-2. - P. 215-219.

270. Giildner, F.H. Retinal afferents from Gray type I and II synapses in the suprachiasmatic nucleus (rat) / F.H.Giildner, J.R.Wolff // Exp. Brain res. -1978. Vol. 32. - № 1. - P. 83-98.

271. Gilad, G.M. Stressinduced activation of the hippocampal cholinergic system and the pituitaryadrenocortical axis / G.M.Gilad, B.D.Mohan, Y.Finkelstein // Brain Res. 1985. - Vol. 347. - P. 404-408.

272. Girkin, C.A. Hypothyroidism and the development of open-anrle glaucoma in male population / C.A.Girkin, G.McGwin // Ophthalmol. 2004. - 111(9): 1649-52.

273. Gordon, M.O. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma / M.O.Gordon et. al. / // Arch. Ophthalmol. 2002. - Vol. 120-134.

274. Grawleviciene R. / A.Awwviciene et. al. // Medicina. 2002. - Vol. 38. -№6.-P. 659-665.

275. Greaves, D.P. Influence of the Sympathetic nervous System on the intraocular pressure and vascular circulation of the eye / D.P.Greaves, E.S.Perkins // Brit. J. Ophthal. 1952. - Vol. 36. - № 5. - P. 258-264.

276. Grunwald, J. / J.Grunwald, A.Iannaccone, J.DuPont // Br. J. Ophthalmol. -1999.-Vol. 83.-P. 162-167.

277. Hamasu, K. 15 Central L-proline attenuates stress-induced dopamine and serotonin metabolism in the chick forebrain // K.Hamasu et. al.. — 2009. — V. 23.-P. 56-97.

278. Head, N. Angiotensin receptors / N.Head // Circulation. 2001. - Vol. 106. — № 1.-P. 12-36

279. Hernandez, M.R. Hydrostatic pressure stimulates synthesis of elastin in cultured optic nerve head astrocytes / M.R Hernandez et. al. // Glia. 2000. -Vol. 32. - № 2. - P. 122-136. - P. 714-720.

280. Herndon, L.W. Measuring intraocular pressure-adjustments for corneal thickness and new technologies / L.W.Herndon // Curr. Opin. Ophthalmol. -2006.-Vol. 17. — № 2. — P. 115-119.

281. Hertel, E. Weiterrer Beitrag zur Lehre vom Augendruck.bericht über 41/ E.Hertel // Vers, der Ophthalm.Gesel., Heidelberg. 1918. -P. 45-76.

282. Histamine in the posterodorsal medial amygdala modulates cardiovascular reflex responses in awake rats / E.Quagliotto et. al. // Neuroscience. 2008. -Dec 10; 157(4):709-19.

283. Hoffman, R. The effect of acute stress on subsequent neuropsychological test performance / R. Hoffman, M.Al'Absi // Arch. Clin. Neuropsychol. -2004. V. 19. - № 4. - P. 497.

284. Hong, S. Central corneal thickness and visual field in patients with chronic primary angle-closure glaucoma with low intraocular progression pressur / S.Hong, C.Y.Kim, G.J.Seong, Y.J.Hong // Am. J. Ophthalmol. 2007. - Vol. 143.-№2.-P. 362-363.

285. Inhibition of stress-induced ACTH secretion by norepinephrine in the dog: mechanism and site of action / W.F.Ganong et. al. // Symposium on catecholamines and stress. Abstract. Bratislava, 1975. - P. 17.

286. Involvement of central angiotensin receptors in stress adaption / E.C.Dumont et. al. //Neuroscience. 1999. - Vol. 93. -№ 3. - P. 877-884.

287. Iomdina, E.N. Comparative biomechanical properties of the cornea and the sclera / E.N.Iomdina // Proc. of 14th European Society of Biomechanics (ESB) conference. 2004, CD-Edition. - P. 72.

288. Iso, B. Circulation / B.Iso et. al.. 2002. - Vol. 106. - № 10. - P. 12291236.

289. Jonas, J.B. Central corneal thickness and thickness of the lamina cribrosa in human eyes / J.B.Jonas, L.Holbach // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. -Vol. 46.-P. 1275-1279.

290. Jonas, J.B. Central corneal thickness and development of glaucomatous optic disk hemorrhages / J.B. Jonas et. al. // Am. J. Ophthalmol. 2005. - Vol. 140. -№ 6. - P. 1139-1141.

291. Kanazawa, I. Post-morten chages and regional distribution of substance P in the rat and mouse nervous system / I.Kanazawa, T.K.Jessell // Brain Res. -1976. Vol. 117. - P. 362-367.

292. Kass, M.A. Central corneal thickness andmeasured IOP response to topical ocular hypotensive medication in the Ocular Hypertension Treatment Study / M.A.Kass // Am. J. Ophthalmol. 2004. - Vol. 138. - P. 717-722.

293. Kass, M.A. The ocular hypertension treatment study / M.A Kass et. al. // Arch. Ophthalm. 2002. - Vol. 120. - № 6. - P. 701-712.

294. Kato, T. Analysis of glycosaminoglycans in rabbit cornea after excimer laser keratectomy / T.Kato et. al. // Br. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 83. - P. 609612.

295. Kennett, G.A. Enhancement of some 5HT dependent behavioral responses following repeated immobilization in rats / G.A.Kennett, S.L.Dickinson, Curzon // Brain Res. 1985. - Vol. 330. - P. 253-263.

296. Kiel, J.W. Modulation of choroidal autoregulation in the rabbit / J.W.Kiel // Exper. eye res. 1999. - Vol. 69. -№ 4. - P. 413-429.

297. Kniestedt, C. Correlation between intraocular pressure, central corneal thickness, stage of glaucoma, and demographic patient data: prospective analysis of biophysical parameters in tertiary glaucoma practice populations /

298. C. Kniestedt et. al. // J. Glaucoma. 2006. - Vol. 15. - № 2. - P. 91-97.

299. Koh, K.B. Development of the stress response inventory and its application in clinical practice / K.B.Koh, J.K.Park, C.H.Kim // Psychosom. Med. 2001. -V. 63.-P. 668.

300. Korpi, E.R. Drug interactions at GABA(A) receptors / E.R.Korpi, G.Grunder, H.Luddens // Prog. Neurobiol. 2002. - Vol. 67. - P. 113-159.

301. Korpi, E.R. GABAa receptor subtypes as targets for neuropsychiatric drug development / E.R.Korpi, S.T Sinkkonen // Pharmacol. Ther. 2006. - Vol. 109.-P. 12-32.

302. Kotecha, A. Corneal thickness- and age-related biomechanical properties of the cornea measured with the ocular response analyzer / A.Kotecha et. al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. - Vol. 47. - № 12. - P. 5337-5347.

303. Krupin, T. One — hour intraocular pressure response to timolol / T.Krupin et. al. //Arch.Ophthal. 1981. - Vol. 99. - P. 840-846.

304. Krieger, M.S. An autoradiographic study of the efferent connections of the ventromedial nucleus of the autothalamus / M.S.Krieger, L.C.Conrad,

305. D.W.Pfaff // Ibid. 1979. - Vol. 183. -№ 4. - P. 785-816.

306. Krueger, R.R. How might corneal elasticity help us understand diabetes and intraocular pressure? / R.R. Krueger, J.C. Ramos-Esteban // J. Refract. Surg. -2007.-Vol. 23. — № 1. — P. 85-88.

307. Kubo, T. Cholinergic mechanism and blood pressure regulation in the central nervous system / T.Kubo // Brain Res. Bull. 1998. - Vol. 46. - № 6. -P. 475-481.

308. La Rovere M.T. Short-term heart rate variability strongly predicts sudden cardiac death in chronic heart failure patients / T Kubo et. al. // Circulation. -2003.-V. 107.-P. 565.

309. Laiquzzaman, M. Diurnal variation of ocular hysteresis in normal subjects: relevance in clinical context // M.Laiquzzaman, R.Bhojwani, I.Cunliffe // Clin. Exper. Ophthalmol. 2006. - Vol. 34. - № 2. - P. 114-117.

310. Lang, C.H. Stress induced by central cholinergic stimulation alters regional distribution of glucose uptake / C.H. Lang // Shock. 1994. - Vol. 1. - № 1. -P. 36-42.

311. Langham, FI.E. Role of cervical sympathetic nerve in regulating intraocular pressure and circulation / FI.E.Langham, A.R.Rosental //Am. J. Physiol. -1966. Vol. 210. - P. 786-794.

312. Lateralized changes in prefrontal cortical dopamine activity induced by controllable and uncontrollable stress in the rat / J.N.Carlson et. al. // Brain Res. 1993. - Vol. 630. - P. 178-187.

313. Lin, C. Angiotensin receptors in the anterior segment / C.Lin, R.Stone // Invest.Ophthal. 1990. - V. 31. - P. 147-152.

314. Levi, L. Decrease of ocular pressure with oral metyrapone. A doubl-masked crossover trial / L.Levi, B.Schwartz // Arch. Ophthalinol. 1987. - Vol. 105. -№ 6. - P.43-65

315. Localization on Beta Receptors in the Anterior Segment of the Rat by a Fluorescen Analogue of Propranolol / M.Lahav et. al. // Invest. Ophthal. -1978.-Vol. 17. № 7. - P. 645-651.

316. Lundberg, L. Glaucoma patients treated by practicing ophthalmologist in Denmark: estimated number of patients and the extend of visual field defects / L.Lundberg et. al. // Intern. Glaucoma Rev. 2000. - Vol. 2-2. - P. 40.

317. Matsuura, M. Effect of cervical sympathetic nerve block on the change of electroretinogram by raising intraocular pressure in rabbits / M.Matsuura, Y.Miyake // Acta Soc. ophthal. Jap. 1982. - Vol. 86. - № 3. - P. 53-55.

318. Maurice, E. The alpha and beta adrenergic responses to epinephrine in the rabbit eye / E.Maurice et. al. // Exper. Eye Resoarch. 1973. - V. 15. - P. 75-84.

319. Miura, H. Changes in monoamine levels in mouse brain elicited by forced swimming stress and the protective effect of a new monoamine oxidase inhibitor / H.Miura et. al. // J. Neural Trans. 1993. - Vol. 94. - P. 175-189.

320. Mu, delta and kappa opioid receptor mRNA expression in the rat CNS: An in situ hubridization study / A.Mansour et. al. // J. Comp. Neurol. 1994. -Vol. 784. - № 1-2. - P. 116-122.

321. Multiple microvascular and astroglial 5-hydroxytryptamine receptors subtypes in human brain: molecular and pharmacologic characterization / Z.Cohen et. al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1999. - Vol. 19. - № 8. - P. 908-917.

322. Nemeroff, C.B. The role of GABA in the pathophysiology and treatment of anxiety disorders/ C.B.Nemeroff // Psychopharmacol. Bull. 2003. - Vol. 37. -P. 133-146.

323. Neufeld, A.H. Epinephrine and timolol: How do these drugs lower intraocular pressure? / A.H.Neufeld // Ann. Ophthalmol. 1981. - Vol. 13. -№ 10.-P. 1109-1111.

324. Neurochem. Res. 2000. -Vol. 25. - № 12. - P. 1547-1552.

325. Nitecka, L. Organization and synaptic interconnections of GABergic and cholinergic elements in the rat amygdaloid nuclei: single- and double-immunolabeling studies / L. Nitecka, M.Frotcher // J. Comp. 1989. V. 15. -№279(3).-P. 470-488.

326. Nitric oxide synthase activity in hyperthyroid and hypothyroid rats /

327. A.Quesada et. al. // Eur. J. Endocrinol. 2002. - Vol. 147. - P. 117-122.

328. Nutt, D.J. New insights into the role of the GABA(A)-benzodiazepine receptor in psychiatric disorder / D.J. Nutt, A.L.Malizia // Br. J. Psychiatry. -2001.-Vol. 179.-P. 390-396.

329. Ocular changes in rabbits with corticosteroid-induced ocular hypertension / U.Ticho et. al. // Brit. J. Ophthalmol. 1980. - Vol. 63. - № 9. - P. 646-650.

330. Oldfield, B.J. Efferent neural projections of angiotensin receptor (ATI) expressing neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus of the rat /

331. B.J.Oldfield et. al. // Neuroendocrinol. 2001. - Vol. 13. - № 2. - P. 139146.

332. Orexin neurons in the hypothalamus mediate cardiorespiratory responses induced by disinhibition of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis / W.Zhang et. al. // Brain Res. 2009. - Mar 25; 1262:25-37. Epub 2009 Jan 27.

333. Ortinski, P. Genetic manipulations of GAB A receptor in mice make inhibition exciting / P.Ortinski // Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 103. - P. 109-120.

334. Pharmacological and biochemical aspects of GABAergic neurotransmission: pathological and neuropsychobiological relationships / R.O.Belodoni et. al. // Cell Mol. Neurobiol. 2004. - Vol. 24. - P. 707-728.

335. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.Lowry et. al. // J. Biol. Chem.-1951.-Vol. 193.-№ l.-P. 265-275.

336. Quagliotto, E Histamine in the posterodorsal medial amygdala modulates cardiovascular / E.Quagliotto, A.A.Neckel Rasia-Filho // Neuroscience. — 2008.-Dec 10; 157(4): 709-19.-Epub 2008 Oct 7.

337. Raap, D.K. Selective serotonin reuptake inhibitors and neuroendocrine function / D.K.Raap, L.D.Van de Kar // Life Sci. 1999. - Vol. 65. - № 12. -P. 1217-1235.

338. Read, A.T. Actin structure in the outflow tract of normal and glaucomatous eyes / A.T.Read // Exp. Eye Res. 2007. - Vol. 84. - No. 1. - P. 214-226.

339. Rosahl, T.W. Validation of GABAa receptor subtypes as potential drug targets by using genetically modified mice / T.W.Rosahl // Curr. Drug Targ. CNS Neurol. Disord. 2003. - Vol. 2. - P. 207-212.

340. Roth, K.A. Epinephrine, norepinephrine, dopamine and serotonin: differential effects of acute and chronic stress on regional brain amines. / K.A Roth, I.M.Mefford, J.D.Barchas // Brain Res. 1982. - Vol. 239. - P. 417-424.

341. S-100 beta protects cultured neurons against glutamate- and staurosporineinduced damage and is involved in the antiapoptotic action of the 5-HT(lA)-receptor agonist, BayX3702 / B.Ahlemeyer et. al. // Brain Res. -2000.-Vol. 858. -№ l.-P. 121-128.

342. Saavedra, J.M. Emerging features of brain angiotensin receptors / J.M.Saavedra // Regul. Pept. 1999. - Vol. 85. - № 1. - P. 31-45.

343. Sallmann, L. Studies in effect of noradrenaline and adrenaline on the eye / L.Sallmann, V.P.Veyers // Am. J. Ophth. 1953. - № 36. - P. 6.

344. Saman, K. Biologicke a chromatograficke urceni «tonizujici» latky v komorove vode Kraliciho oka iritaci trigeminu a po jeho preteti / K.Saman, M.Cerhova, A.Sidlova // Ceskosl. Ophthalmol. 1960. - Vol. 16. - № 7. - P. 447-453.

345. Sand, R.B. Sodiumhyaluronate in the treatment of keratoconjunctivitis sicca / R.B. Sand, K.Marner, M.S.Norn // Acta Ophthalmol. 1989. - Vol. 67.- P. 181-183.

346. Sanford, L.D. GABAergic regular of the central nucleus of the amygdale implication for sleep control / L.D Sanford, B.Parris, X.Trang // Brain Res. -2002. V. 956. - Issue 2. - P. 276-284.

347. Schwartz, B. Increased plasma Cortisol levels in ocular hypertension / B.Schwartz, J.M.Seddon // Arch. Ophthalmol. 1981. - Vol. 99. - № 10. - P. 1791-1794.

348. Scott, J.E. Proteoglycan fibrillar collageninteractions / J.E Scott // Biochem. J. - 1988. - Vol. 252. - P. 313 -323.

349. Sen, S. Serotonin transporter and GABA alpha 6 receptor variants are associated with neuroticism / S. Sen. et. al. // Biol. Psychiatry. 2004. - Vol. 55.-P. 244-249.

350. Serotonergic involvement in stress induced ACTH release / H.Jorgensen et. al.//Brain Res. - 1998.-Vol. 811.-№ 1-2.-P. 10-20.

351. Serotonin in the regulation of brain microcirculation / Z.Cohen et. al. // Prog. Neurobiol. 1996. - Vol. 50. - № 4. - P. 335-362.

352. Speth, R.C. Nodose ganglionectomy reduces angiotensin II receptor binding in the rat brainstem / R.C.Speth, T.T.Dinh, S.Ritter // Peptides. 1987. - Vol. 8.-№4.-P. 677-685.

353. Starka, L. Effect of AKTH on the composition of the aqueous humor of the rabbit eye / L. Starka, J.Obenberger // Ophtal. Res. 2002. - Vol. 15. - P. 257260.

354. Stokes, J. Altered peripheral sensitivity to glucocorticoids in primary open-angle glaucoma / J.Stokes et. al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. - Dec; 44(12):5163-7

355. Stratakis, C.A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system / C.A.Stratakis, G.P.Chrousos // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771.-P. 1-18.

356. Stress and brain angiotensin II receptors / T.Watanabe et. al. // Crit. Rev. Neurobiol. 1998. - Vol. 12. - № 4. - P. 305-317.

357. Stress by forced swimming in the rat: effects of mienserin and moclobemide on GABAergic monoaminergic systems in the brain / V.H.Cicardo et. al. // Comp. Biochem. Physiol. 1986. - Vol. 83. - P. 133-135.

358. Stress induces rapid changes in serotonergic activity : restranin and exertion / A.J.Emerson et. al. // Behav. Brain Res. 2000. - Vol. 111. - № 1-2. - P. 83-92.

359. Stress-induced norepinephrine release in the hypothalamic paraventricular nucleus and pituitary-adrenocortical and sympathoadrenal activity: in vivo microdialysis studies / K.Pacak et. al. // Front. Neuroendocinol. 1995. -Vol. 16.-№2.-P. 89-150.

360. Struder, H.K. Physiology and pathophysiology of the serotoninergic system and its implications on mental and physical performance / H.K. Struder,

361. H.Weicker //Part I Int. J. Sports Med. 2001. - Vol. 22. -№ 7. - P. 467-48.

362. Study of afferent electric impulses induced by intraocular pressure changes /

363. L.Sallmann et. al. // Amer. J. Ophthalmol. 1958. - Vol. 45 (Pt.2). - P. 211-220.

364. Stutzmann, G.E. GABAergic anatagonist block the inhibitory effects of serotonin in the lateral amygdale: a mechanism for modulation of sensory inputs related to fear conditioning / G.EStutzmann, J.E.LeDoux // J. Neurosci. 1999. -V. 19.-№ 11.-P. 1-4.

365. Stzelczuk, M. Fear induced by the blockade of GABAA-ergic transmission in the hypothalamus of the cat: behavioral and neurochemical study /

366. M.Stzelczuk, A.Romaniuk // Behav. Brain Res. 1995. V. 72. - № 1-2. - P. 63-71.

367. Substance p: release on trigeminal nerve stimulation effects in the eye / A.Bill et. al. // Acta physiol. Scand. 1979. - Vol. 106. -№ 3. - P. 371-373.

368. Substance P-immunoreactive nerves in the human cornea and iris / L.Tervo et. al. // Invest. Ophthalmol. 1982. - Vol. 23. - № 5. - P. 671-674.

369. Sunanda, B.S. / B.S.Sunanda, R.Shankaranarayana, T.R.Raju // Neurochem. Res. 2000. - Vol. 25. - № 12. - P. 1547-1552.

370. Ticho, U. Ocularchanges in rabbits with corticosteroid-induced ocular hypertension / U.Ticho, M.Lahav // Brit. J. Ophtal. 1980. - Vol. 63. - № .9 -P. 646-650.

371. Thyroid status and nitric oxide in rat arterial vessels / R.M.McAllister et. al.// Endocrinol. -2005. -Vol. 185.-P. 111-119.

372. Too, H.P. Presence and actions of vasopressin-like peptides in the rabbit anterior uvea / H.PToo, K.Todd // Regul. Peptides. 1989. V. 25. - №. 3. - P. 259-266.

373. Tripathi, B.J. Hydrocortizone induced DNA endoreplication in human trabecular cells in vitro / B.J.Tripathi, R.C.Tripathi, H.H.Swift // Exp. Eye Res.- 1989. Vol. 49. - № 2. - P. 259-270.

374. Trop, G.E. Beta adrenergic receptors in pigmented ciliary processes / G.E.Trop, B.Clark // Br. J. Ophthalmol. 1982. - V. 66. - P. 788-792.

375. Veinante, P. GABA- and peptide-immunoreactivities co-localize in the rat central extended amygdale / P.Veinante. M.E.Stoeckel., F.Mercier // Neurorep.- 1997. V. 8. - P. 2985-2989.

376. Wang, H. cDNA microarray analysis of gene expression in anxious PVG and SD rats after cat-freezing test / H.Wang, P.T.Farook, Y.Z.Zhu // Exp. Brain Res. 2003. - Vol. 149. - P. 413-421.

377. Zhang, L.L. Development of the cyto- and chemoarchitectural organization of the rat nucleus of thesolitary tract / L.L.Zhang // Anat. Embryol. -2001. V. 203.-P. 265-269

378. Ziegler, D.R. Excitatory influence of the locus coeruleus in hypothalamic -pituitary — adrenocortical axis responses to stress / D.R.Ziegler, W.A.Cass, J.P.Herman // Neuroendocrinol. 1999. - Vol. 11. - № 5. - P. 361-369.1. ВГД, мм.рт.ст

379. Р (продукция камерной влаги, мм3/мин)- С (коэффициент легкости оттока, мм /мин/мм.рт.ст)30.й деиехз

380. АКТГ ■ТТГ иТЗ шТ4 □ Адреналин □ Норадреналин иН-ОКС иКортизол1. ВГД, мм.рт.ст

381. Р (продукция камерной влаги, мм3/мин) С (коэффициент легкости оттока, мм3/мин/мм.рт.ст)