Научные основы разработки средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей - переносчиков опасных заболеваний

Шашина, Наталья Игоревна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Научные основы разработки средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей - переносчиков опасных заболеваний
ВАК РФ 03.00.09, Энтомология

Автореферат диссертации по теме "Научные основы разработки средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей - переносчиков опасных заболеваний"

003057778

На правах рукописи

ШАШИНА Наталья Игоревна

НАУЧНЫЕ ОСНОВЫ РАЗРАБОТКИ СРЕДСТВ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ ЛЮДЕЙ ОТ НАПАДЕНИЯ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕЙ - ПЕРЕНОСЧИКОВ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ОПАСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

03.00.09 - энтомология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Москва - 2007

003057778

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки «Научно-исследовательский институт дезинфектологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научный консультант: доктор биологических наук, профессор

Рославцева Светлана Александровна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Дрёмова Виктория Петровна

доктор биологических наук, профессор Коренберг Эдуард Исаевич

доктор медицинских наук, профессор Тарасов Вениамин Васильевич

Ведущая организация - Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова РАМН

Защита состоится » 2007 г. в часов на заседании

диссертационного Совета Д 208.040.12 в Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова. Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д.8, строение 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА им. И. М. Сеченова по адресу: 117998, Москва, Нахимовский проспект, д.49.

Автореферат разослан « & » ¿¿¿'ср^Л? 2007 г.

Учёный секретарь диссертационного Совета Д. 208.040.12

кандидат медицинских наук, Фролова

старший научный сотрудник Александра Александровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Профилактика природноочаговых инфекций вирусной, бактериальной и протозойной этиологии, возбудителей которых передают иксодовые клещи (семейство Ixodidae), является в настоящее время актуальной проблемой для здравоохранения всего мира [Walker, 1998; Онищенко, 2006].

Для Российской Федерации наибольшее эпидемиологическое значение имеют клещевой энцефалит (КЭ), иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) и крымская геморрагическая лихорадка (KTJI). Нозоареалы этих инфекций занимают большую часть территории нашей страны, простираясь от дальневосточных регионов до западных границ, и совпадая с ареалами клещей - основных переносчиков возбудителей. Ситуация по этим заболеваниям в стране остаётся сложной. Начиная с 1989 г., отмечается стойкая тенденция к росту заболеваемости КЭ. Ведущим путём передачи возбудителей является присасывание инфицированного клеща к человеку. Для России наибольшее эпидемиологическое значение имеют клещи рода Ixodes: таёжный (Ixodes persulcatus Schulze, 1930) и лесной (Ixodes ricinus Linnaeus, 1758) клещи, которые одновременно могут содержать несколько видов возбудителей, т. е. имеется высокая вероятность того, что в результате присасывания клеща произойдёт микстинфицирование возбудителями КЭ, ИКБ, клещевого риккетсиоза, эрлихиозов или бабезиоза [Коренберг, 2001; Алексеев, 2004]. Велико значение клещей рода Hyalomma, в частности, Hyalomma marginatum Koch, 1844, являющихся основными переносчиками вируса КГЛ на территории России. В переносе возбудителей ряда других инфекций (омская геморрагическая лихорадка, клещевой риккетси-оз, марсельская лихорадка, пятнистая лихорадка скалистых гор и т.д.) существенное эпидемиологическое значение имеют клещи родов Dermacentor, Rhipicephalus, Haemaphysalis.

За последние 20 лет эпидемиологическая ситуация по клещевым инфекциям изменилась, что выразилось, в частности, в расширении ареалов переносчиков, увеличении их численности, а также в преобразовании структуры заболеваемости и групп риска заражения [Злобин, 2006]. Современная профилактика КЭ является специфической (вакцинация) и неспецифической, а профилактика остальных клещевых инфекций базируется на неспецифической профилактике, поскольку вакцины против этих инфекций отсутствуют.

гическим причинам фактически запрещено для обработки территорий использовать высокоперсистентные акарициды, обеспечивающие уничтожение клещей на длительный период. Основным направлением в неспецифической профилактике, по нашему мнению, должен в современной ситуации стать второй путь — индивидуальная защита людей от нападения клещей. Существенную роль в этом должны сыграть специальные химические средства защиты людей от клещей, научные основы, создания которых, и являются предметом данной диссертационной работы.

На период начала наших исследований химические средства индивидуальной защиты людей от клещей были представлены, в основном, традиционными репеллентными препаратами на основе 1Ч,М-диэтилтолуамида (ДЭТА). За рубежом с 90-х годов XX века применяются акарицидные средства на основе перметрина. Одно из этих средств «Перманон тик репеллент» (Великобритания), предназначенное для обработки одежды с целью защиты от клещей, в 1995 г. было разрешено для применения на территории России.

Данная диссертационная работа направлена на решение важной проблемы здравоохранения Российской Федерации — обеспечение защиты людей от присасывания иксодовых клещей, риску которого ежегодно подвергаются в России около 25 - 30 млн. человек.

Объектом данного исследования являются иксодовые клещи, а предметом исследования - методы и средства защиты людей от их нападения.

Цель исследования - Разработать новые подходы к созданию эффективных средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей - переносчиков возбудителей опасных для человека инфекций.

Задачи исследования:

1. Разработка новых критериев и методов оценки воздействия акари-цидов на иксодовых клещей.

2. Поиск веществ, превышающих по репеллентной активности в отношении иксодовых клещей, традиционные репеллентные субстанции.

3. Комплексное сравнительное изучение акарицидов с целью выявления их активности в отношении иксодовых клещей.

4. Обоснование целесообразности использования различных репеллентов и акарицидов в средствах индивидуальной защиты людей от клещей.

5. Разработка высокоэффективных средств для индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей и внедрение их в промышленное производство и практику здравоохранения.

6. Обоснование роли средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей в современной системе неспецифической профилактики природно-очаговых клещевых инфекций.

Научная новизна результатов исследования:

1. Разработаны новые методы й критерий оценки воздействия акари-цидов на иксодовых клещей.

2. На основе изучения действия на клещей 93 химических соединений, впервые описана связь между химическим строением веществ пирет-роидной структуры и их биологической активностью в отношении иксодовых клещей. Отобраны вещества, использование которых наиболее целесообразно в средствах индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей.

3. Среди производных карбонамидов и капролактамов выявлены соединения, обладающие высокой репеллентной активностью в отношении кровососущих насекомых и клещей. 1Ч-(гексилоксиметил) капролактам (акреп), внедрённый в промышленное производство, превышает по своей репеллентной активности в отношении иксодовых клещей широко известный репеллент-эталон ДЭТА.

4. Разработана и внедрена в промышленное производство и практику здравоохранения группа принципиально новых акарицидных и акарицидно-репеллентных средств, обеспечивающих более надёжную защиту людей от нападения иксодовых клещей, чем традиционные репеллентные средства. Разработанные теоретические основы и методология создания акарицидных средств, предназначенных для индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей.

5. Впервые научно обосновано изменение приоритетов в направлениях неспецифической профилактики инфекций, возбудителей которых передают иксодовые клещи: на современном этапе ведущая роль отводится применению населением акарицидных средств индивидуальной защиты от нападения клещей.

Практическая значимость исследования. Для защиты людей от нападения иксодовых клещей разработано 16 акарицидных, 4 акарицидно-репеллентных и 9 репеллентных средств. При испытаниях в природных очагах клещевых инфекций в различных регионах страны доказано, что эффективность разработанных впервые акарицидных и акарицидно-репеллентных средств превышает таковую традиционных и новых репеллентных средств.

Разработанные теоретические основы и методология создания акарицидных средств подобного назначения позволяют специалистам продолжать исследования в данном направлении с целью дальнейшего повышения эффективности защиты населения от нападения опасных членистоногих.

Внедрение результатов исследования в практику:

дителей опасных заболеваний человека. Среди этих средств новая группа акарицидных и акарицидно-репеллентных средств для защиты от клещей рода Ixodes: «Претикс» (Свидетельство о госрегистрации № Р 051-0047/8 от 16.06.2000); «Цифокс» (№ Р 092-0049/35 от 15.08.2000); «Рефтамид таёжный» (№ р 0190-53/63-2001 от 09.04.2001); «Москитол аэрозоль Специальная защита от клещей» (№ П 01241-53/61-2001 от 17.05.2001); «КРА-реп» (№ Р 051-0047/8 от 16.06.2001); «Гардекс антиклещ» (№ П 0410-57/75-2002 от 18.02.2002); «Торнадо-антиклещ» (№ 77.99.18.939. Р.000101.03.03 от 19.03.2003); «Фумитокс-антиклещ» (№ 77.99.19.939.Р.000413.12.03 от

19.12.2003); «Медифокс-антиклещ» (№ 77.99.19.238.Р.000085.03.04 от

16.03.2004); «Аэрозоль от клещей "ДЭТА"» (№ 77.99.19.238.Р.000092.03.04 от 16.03.2004); «Капкан-антиклещ» (№ 77.99.1.2.У.6820.12.04 от 2.12.2004); «Максимум-антиклещ» (№ 77.99.1.2.У.4287.4.05 от 20.04.2005); «Тундра -Защита от клещей» (№ 77.99.36.2.У.3099.4.06 от 06.04.2006); «Домовой Прошка - антиклещ» (№ 77.99.1.2.У. 1998.3.06 от 07.03.2006); «Москилл антиклещ» (№ 77.99.1.2.У.4186.5.06 от 16.05.2006); «КОМАРОФФ-антиклещ» (№ 77.99.36.У.4114.5.06 от 15.05.06); «Бриз-Антиклещ» (№ 77.99.1.2.У.4137.5.06 от 16.05.2006); «Актор» (№ 77.99.1.2.У.6820.12.08 от 2.12.2006). Разработано и производится в Ставропольском крае средство «Пикник Антиклещ» (№ 77.99.18.238.Р.000068.02.03 от 18.02.2003), предназначенное для защиты от клещей родов Ixodes и Hyalomma В настоящее время суммарный объём производства этих средств составляет более 5 млн. упаковок в год.

Кроме того, разработаны и имеют промышленный выпуск близкие к традиционным репеллентные средства для защиты от клещей: «Гал-РЭТ-КЛ», «Антиклещ спрей репеллент», «Некусин», «Гардекс аэрозоль экс-трим», «Гал-РЭТ», «ДЭТА-ВОККО», «Рефтамид максимум», «ДЭФИ-антикомар. Интенсивная защита», «ДЭТА-ПРОФ».

2. Внедрён в отечественное промышленное производство новый репеллент акреп, используемый для производства разнообразных репеллент-ных средств. В настоящее время это единственная репеллентная субстанция, имеющая промышленное производство в России. Ежегодный выпуск акрепа на предприятии ОАО «Щёлково. Агрохим» (г. Щёлково Московской области) составляет около 5 тонн.

ления эффективности инсектицидов, акарицидов, регуляторов развития и репеллентов, используемых в медицинской дезинсекции» (Утв. 28.09.2003); «Нормативные показатели безопасности и эффективности дезинфекционных средств различного назначения» (Утв. 04.04.2004); информационные письма «О неспецифической профилактике клещевого энцефалита, иксодо-вого клещевого боррелиоза (болезни Лайма), крымской геморрагической лихорадки и других инфекций, возбудителей которых передают иксодовые клещи» [2004,2005,2006 г.].

4. Полученные результаты в области разработки и производства средств индивидуальной защиты людей от клещей используются органами здравоохранения для решения задачи обеспечения благополучия населения России на эндемичных по клещевым инфекциям территориях [Об усилении надзора за клещевым вирусным энцефалитом и мерах по его профилактике.: Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации № 34 от 22.12.2005; О совершенствовании мероприятий по выявлению, диагностике и профилактике клещевого вирусного энцефалита.: Приказ Правительства Москвы Департамента здравоохранения № 215 от 23.05.2006].

5. Материалы диссертации используются в лекциях на кафедре «Де-зинфектология» Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова и на кафедре «Дезинфекционное дело и медицинская энтомология» Российской медицинской академии последипломного образования.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Разработаные новые методы и критерии оценки воздействия акарицидов на иксодовых клещей позволяют выявлять особенности действия биологически активных соединений, которые оставались скрытыми при использовании традиционных акарологических методов.

2. Тип биологического действия пиретроидов на иксодовых клещей определяется структурой их молекул. Пиретроиды, содержащие фенокси-бензиловый спирт с циан-группой в «альфа» положении, наиболее быстро вызывают отравление, приводящее к нарушению процесса присасывания, движения и гибели клещей. Такие соединения наиболее перспективны для создания средств защиты людей от нападения клещей. Пиретроиды, не содержащие в молекуле циан-группу, вызывают отравление клещей, приводящее в эксперименте к увеличению скорости их присасывания к теплокровным животным. Контакт клещей с одеждой, обработанной такими акарицидами, увеличивает риск их присасывания к человеку.

3. Разработанные акарицидные и акарицидно-репеллентные средства, основанные на использовании альфациперметрина и имипротрина, обеспечивают более надёжную защиту людей от нападения иксодовых клещей, чем репеллентные средства.

4. Среди производных карбонамидов и капролактамов выявлены соединения, обладающие высокой репеллентной активностью в отношении кровососущих насекомых и клещей. М-(гексилоксиметил) капролактам (акреп), внедренный в промышленное производство, превышает по своей репеллентной активности в отношении иксодовых клещей широко известный репеллент-эталон ДЭТА.

5. В современной экологической и эпидемиологической ситуации по клещевым инфекциям в России использование населением акарицидных средств индивидуальной защиты от нападения клещей - переносчиков должно стать основой неспецифической профилактики. Проводя активную санитарно-просветительную работу важно научить людей правильно использовать эти средства.

Апробация научных положений. Материалы диссертации были доложены на научных и научно-практических конференциях, совещаниях и съездах, в том числе: Совещания по проблемам теоретической и прикладной акарологии [Ашхабад, 1990; Санкт-Петербург, 1999]; II съезд паразитологи-ческого общества при Российской Академии Наук [Санкт-Петербург, 1997]; VII и VIII Всероссийские съезды эпидемиологов, микробиологов и паразитологов [Москва, 1997, 2002]; Всероссийская научная конференция «Актуальные проблемы дезинфектологии в профилактике инфекционных и паразитарных заболеваний» [Москва, 2002]; Научно-практическая конференция «Клещевые боррелиозы» [Ижевск, 2002]; Всероссийская научная конференция «Задачи современной дезинфектологии и пути их решения» [Москва, 2003]; Расширенный пленум проблемной комиссии «Клещевой и другие вирусные энцефалиты» РАМН [Москва, 2003]; Специализированные выставки «Дезинфекция, дезинсекция, дератизация» [Москва, 2004, 2005, 2006]; X -XV Съезды Национальной организации дезинфекционистов [Московская область, 2000, 2001, 2003; Туапсе, 2002; Ростов на Дону, 2004; Сочи, 2006]; Совещание руководителей дезинфекционных учреждений и предприятий [Нижний Новгород, 2005]; Юбилейная конференция Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова РАМН [Москва, 2005]; Всероссийская научно-практическая конференция «Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке» [Томск, 2006].

Диссертация апробирована на заседании Учёного совета ФГУН «НИИ дезинфектологии» Роспотребнадзора (протокол № 3 от 11 мая 2006 г.) и на заседании Специализированной комиссии по предварительной экспертизе диссертаций в Институте медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марциновского ГОУ ММА им. И. М. Сеченова (протокол № 89 от 23 ноября 2006 г.).

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 300 стр. и состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследований, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя цитированных литературных источников (454 отечественных и 209 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 25 таблицами и 15 рисунками.

Публикации по теме работы. По теме диссертации опубликовано 53 работы, в том числе 13 - в научных журналах, рекомендуемых ВАК для публикации материалов докторских диссертаций. Получено 6 патентов. Материалы диссертации включены в 3 нормативно-методических документа и 3 информационных письма. Материалы диссертации вошли в отчёты по научным темам, выполненным в НИИ дезинфектологии при участии автора в качестве руководителя, ответственного исполнителя и исполнителя: «Разработка средств защиты населения от иксодовых клещей - переносчиков возбудителей опасных болезней» (1993, 2000, 2001), «Разработка экономичных и безопасных средств и методов борьбы с членистоногими, имеющими эпидемиологическое и санитарно-гигиеническое значение» (1998 - 2001), «Повышение эффективности дезинфекционных мероприятий, направленных на уменьшение риска возникновения внутрибольничных инфекций и на снижение потенциала очагов зоонозных инфекций» (2002 - 2005 гг.), «Оценка биологической активности новых веществ в отношении микроорганизмов и членистоногих - переносчиков возбудителей опасных заболеваний человека» (2004 - 2006).

Благодарности. Автор благодарна за помощь и поддержку в работе администрации и коллегам по Научно-исследовательскому институту дезинфектологии - учреждению, в котором была данная работа выполнена, а также Институту медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марциновского - учреждению, в котором проходило становление автора как учёного, решающего проблемы отечественного здравоохранения. Данная работа не могла состояться без вклада в неё знаний и труда биологов - энтомологов (Авдеевой Н. Г., Германт О. М., Добротворского А. К., Маркиной В. В., Рославцевой С. А.), химиков (Добронравова П. Н., Лубошнико-вой В. М., Наумова Ю. А., Ткачёва А. В.) и токсикологов (Заевой Г. Н., Ры-синой Т. 3., Юрченко В. В.), а также сотрудников практических учреждений санитарно-эпидемиологической службы различных регионов страны (Безрукова Г. В., Никитина А. Я, Рязанцевой Г. Н., Тохова Ю. М.).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Введение. Обоснована актуальность темы, определены цель и задачи исследования.

ГЛАВА 1. Обзор литературы 1.1. Биология иксодовых клещей, их медицинское значение и способы защиты людей от их нападения

Приведены основные литературные сведения по вопросам биологии, экологии, этологии, хеморецепции иксодовых клещей и их медицинскому значению. Изложены материалы, необходимые для решения задач, поставленных в данном исследовании. В частности, подробно описаны модели поведения клещей, обеспечивающего контакт с прокормителями (включая человека). Конкретные сведения сообщены в основном для видов клещей, распространённых на территории России и имеющих наибольшее эпидемиологическое значение. Перечислены приказы и нормативные документы, регламентирующие мероприятия по профилактике клещевых инфекций. Сделан вывод о необходимости совершенствования мероприятий по неспецифической профилактике клещевых инфекций и, в том числе, создания новых высокоэффективных химических средств для индивидуальной защиты людей от нападения клещей - переносчиков.

1.2. Химические средства индивидуальной защиты людей от иксодовых клещей

Проанализированы требования, предъявляемые к химическим средствам, используемым для защиты людей от кровососущих членистоногих, и методы изучения их эффективности в отношении клещей, применяющиеся в стране и за рубежом. Приведён обзор по репеллентам и акарицидам, перспективным для применения в качестве действующих веществ в средствах индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей.

ГЛАВА 2. Материалы и методы 2.1. Объекты исследований и объем экспериментов

Биологические эксперименты по оценке активности различных химических соединений проведены на природных популяциях иксодовых клещей и на их лабораторных культурах. Подавляющая часть экспериментов выполнена в полевых лабораториях, размещённых непосредственно на территории активных природных очагов клещевых инфекций. Сбор клещей, учёт их численности в природных биотопах и дальнейшая работа с ними проведены в соответствии с правилами, обозначенными в соответствующих методических документах. Большая часть исследований выполнена на самках таёжных клещей, меньшая часть на самках лесных клещей, Н. marginatum, Dermacentor reticulatus (Fabricius, 1794) и D. silvarum (Olenev, 1932).

С таёжными клещами работа осуществлялась в Алтайском крае, в Республике Горный Алтай, в Новосибирской, Тюменской, Тверской, Московской и Иркутской областях. С лесными клещами - в Тверской, Московской и Ленинградской областях. С клещами D. silvarum - в Алтайском крае. С клещами Я. marginatum и D. reticulatus - в Ставропольском крае.

Выбор для исследований таёжных, лесных клещей, а также Я. marginatum был обусловлен тем, что эти виды являются основными переносчиками возбудителей наиболее значимых для России клещевых инфекций. Использование клещей рода Dermacentor обусловлено их эпидемиологическим значением и относительной простотой культивирования в лаборатории. Проведение экспериментов на природных популяциях связано с тем, что лабораторная культура иксодовых клещей, особенно клещей рода Ixodes, может по своим биологическим показателям (поведенческие реакции, устойчивость к акарицидам и т. д.) значительно отличаться от природной популяции [Шашина, Маркина, 1990]. Основные результаты получены в 1992 - 2006 гг. лично автором или сотрудниками возглавляемой ею группы. В лабораторных и полевых условиях было проведено более 1000 опытов, использовано более 25 тыс. клещей разных видов. В рамках данной работы изучено биологическое действие на клещей более 200 химических соединений и готовых препаративных форм (дезинфекционных средств). Статистическую обработку результатов проводили по стандартным методам с использованием компьютерных математических программ MS Excel и Statistica.

Поиск перспективных новых химических соединений с репеллентной и акарицидной активностью в отношении клещей осуществлён среди соединений, синтезированных шестью учреждениями: Вольским филиалом государственного научно-исследовательского института органической химии и технологии, Симферопольским государственным университетом, Киевским государственным университетом, Институтом органического синтеза в г. Рига, Институтом органической химии Сибирского отделения РАН и Щёлковским филиалом Института химических средств защиты растений (позднее ОАО «Щёлково. Агрохим»),

2.2. Методы исследований

В исследованиях использованы методы, описанные в литературе, и новые методы, разработанные автором.

Изучение репеллентной активности химических соединений проведено при двух вариантах обработки тестов: с применением «отсекающей концентрации» и «градиента концентраций». В качестве эталона использован 20 % раствор ДЭТА в этиловом спирте. Оценка репеллентной активности проведена с использованием коэффициента отпугивающего действия (КОД в %), длительности репеллентного действия (ДРД в сутках) и репел-

лентной дозировки г/м2, обеспечивающей отпугивание 90% клещей из общего числа особей, имевшихся в опыте (РД90).

Акарицидную активность химических соединений в отношение иксо-довых клещей изучали при топикальном нанесении веществ на клещей и при их контактировании с тканью, обработанной акарицидом. Оценка ака-рицидной активности проведена на основе нескольких новых показателей, предложенных автором: среднее время наступления нокдауна при движении клеща по обработанной акарицидом ткани (КТср в мин); средняя максимальная высота подъема клеща по обработанной ткани (МВср в см); индекс скорости движения клеща (ИСД) как отношение средней скорости движения клещей по тесту в контроле и опыте; индекс присасываемости самок (Ипр) как отношение среднего числа посаженных на кролика клещей к среднему числу клещей, присосавшихся через 3 часа; индекс скорости присасывания самок (ИСП) как отношение среднего времени присасывания самок в контроле и опыте; индекс питания самок (ИП) как отношение среднего числа присосавшихся самок к среднему числу напитавшихся самок.

Целевая эффективность репеллентных, акарицидных и акарицидно-репеллентных средств оценена в три этапа: при обработках тестов из бязи, «тестовых штанин», специальной и обычной одежды. По результатам опытов рассчитан коэффициент защитного действия (КЗД в %) и длительность защитного действия (ДЗД в сутках).

Большинство предложенных нами новых методов и терминов вошли в методические указания «Методы определения эффективности инсектицидов, акарицидов, регуляторов развития и репеллентов, используемых в медицинской дезинсекции» МУ 3.5.2.1759-03 [2004].

2.3. Исследуемые химические соединения

В данном разделе приведена краткая характеристика соединений из разных химических групп и обосновывается их выбор для данного исследования по показателям репеллентной и акарицидной активности, а также токсикологическим параметрам.

ГЛАВА 3. Поиск новых акарорепеллентов и разработка репеллентных средств 3.1. Поиск высокоэффективных акарорепеллентов

Скрининг новых соединений по репеллентной активности в отношении таёжных клещей осуществлён среди нескольких групп веществ: моноэфиры диоксиацетона, производное секокарановой кислоты, эфиры бикарбоновых кислот, основания Манниха, кремнийорганические соединения, альдегиды, кетоны, И-алкил-М-ацетилкарбонамиды и производные капролактама. Всего исследовано 44 соединения. В качестве эталона использован ДЭТА.

Семь соединений из группы этилкарбонамидов, ацетилкаприлоилами-дов и капролактамов выделены как высокоактивные акарорепеллентные

вещества, равные или превосходящие по своей активности ДЭТА. Для этих веществ при отсекающей концентрации 20% зарегистрирован КОД, равный 96 - 100%, а при градиенте концентраций РДэд, равная 20 и 10 г/м2. Для соединений из группы капролактамов отмечена наибольшая продолжительность репеллентного действия (7 суток на ткани у 20% раствора).

На основании анализа данных по репеллентной активности соединений, показателей их токсичности для теплокровных, а также экономичности производства и доступности необходимого сырья было отобрано соединение 1Ч-(гексилоксиметил)-капролактам, получившее название акреп. Данное соединение признано перспективным для практического использования ввиду того, что оно является высокоактивным инсекто- и акароре-пеллентом, характеризуется относительно низкой токсичностью для теплокровных и способ его получения достаточно прост и экологически чист, а всё используемое сырьё относится к крупнотоннажным продуктам химической промышленности РФ.

Акреп зарегистрирован на постоянный срок в Федеральном регистре потенциально опасных химических и биологических веществ (номер государственной регистрации ВТ 000062 от 15.07.1994). С 1998 года начато промышленное производство акрепа на ОАО «Щелково. Агрохим» (Московская область).

На соединения из группы Ы-алкил-Ы-ацетилкарбонамида и N-(a-алкоксиалкил)-капролактама, обладающие инсекто- и акарорепеллентной активностью, получены два патента РФ с приоритетами от 05.06.92 г. и 18.01.93 г.

Растворы 20 и 30% концентрации акрепа высокоэффективны в отношении клещей рода Ixodes (табл.1). Вместе с тем, данные концентрации акрепа малоэффективны в отношении двух видов клещей рода Dermacentor и особенно клещей Н. marginatum. Это совпадает с данными литературы [Дрёмова и др., 1968; Смирнова, Дрёмова, 1971] о низкой чувствительности к репеллентам, в том числе к ДЭТА, имаго клещей родов Dermacentor и Hyalomma.

Установленные различия, безусловно, связаны с экологическими особенностями клещей разных родов и соответствующими им сенсорными системами. Обитатели влажных лесов клещи рода Ixodes характеризуются пассивным подстереганием прокормителя и соответствующим этому набором сенсил и органу Галлера, обуславливающим приоритет запаховых реакций. Для обитателей аридных биотопов клещей рода Hyalomma характерен активный поиск прокормителя, основанный на приоритете зрения. Биологический смысл такой разницы заключается в том, что на открытых пространст-

Структурная формула:

>N-СН2-О-(СН2)5-СН3

вах и, особенно в жаркой пустыне, запаховая стимуляция поиска прокорми-теля является ненадёжной, поскольку конвекционные потоки нагретого воздуха, движущиеся вверх, препятствуют распространению запаха, особенно вблизи поверхности земли. Вместе с тем, отсутствие в пустыне крупных предметов, контрастно выделяющихся на фоне неба (например, деревьев), создаёт условия для зрительной стимуляции клещей крупными копытными, обитающими в пустыне [Леонович, 2005]. Обитатели лесостепных ландшафтов клещи рода Оегтасемог занимают промежуточное положение по чувствительности к репеллентам и по роли зрительной и запаховой стимуляции при поиске прокормителя.

Таблица 1.

Репеллентная активность 20 и 30% растворов акрепа в отношении

самок клещей разных видов

Вид клещей 20 % раствор 30% раствор

КОД, % ДРД, сутки КОД, % ДРД, сутки

I. persulcatus 96,6+0,3 7± 1 100,0 14 ±1

I. ricinus 100,0 7± 1 100,0 16 ± 1

D. silvarum 0 0 33,3 0

D. reticulatus 0 0 10,0 0

H. marginatum 0 0 0 0

Определена репеллентность в отношении таёжных клещей четырёх эфирных масел: эвгенольного базилика, пихтового, цитронеллового и лавандового. Наибольшими отпугивающими свойствами обладают масло эвгенольного базилика и пихтовое. КОД 5% раствора этих масел составлял около 50%, а КОД 10% раствора — около 80%. Длительность репеллент-ного действия эфирных масел составляет не более 1 суток.

В Тюменском районе Тюменской области одновременно, по единому методу проведено сравнение всех репеллентных субстанций, имеющих промышленное производство в начале XXI века. Проведение такого эксперимента обусловлено тем, что оценка чувствительности клещей к репелленту может значительно отличаться, если эксперименты проведены в разных районах и соответственно с разными популяциями клещей и в разных условиях [Дрёмова и др., 1970]. В группу сравнения был включён также карбоксид (3 образца, полученные химиками разными методами), как соединение, признанное отечественными учёными в 80-х годах XX века самым высокоэффективным репеллентом, перспективным для практического использования [Дрёмова и др., 1969; Вашков и др., 1970], но не внедрённым в промышленное производство.

Три вещества (ДЭТА, акреп и карбоксид) показали высокую репел-лентную активность в отношении таёжного клеща при нанесении на ткань (табл. 2). КОД при отсекающей концентрации 20 % для этих веществ равен или близок к 100%, а РД90при градиенте концентраций от 10 до 40% равна

Таблица 2.

Репеллентиая активность известных субстанций по отношению к самкам I. регяикашэ природной популяции

(Тюменский район Тюменской области)

№ Наименование соединения, «Отсекающая концентрация» «Градиент концентраций»

страна-изготовитель Количество КОД, ДРД, Количество РД90, ДРДяо при разных

$ $ в опыте % сутки $ $ в опыте т/и2 концентрациях, сутки

10% 20% 30% 40%

1. ДЭТА, США 30 96,6 6 30 20 0 4 10 ±1 18±1

2. Акреп, Россия 30 93,3 7 30 20 0 6 12 ±1 22 ±1

3. КВ113023, Германия 30 56,6 0 30 н. д. 0 0 0 0

4. ИР3535, Германия 30 53,3 0 30 н. д. 0 0 0 0

5. ]УЮК 326, США 30 10,0 0 30 н. д. 0 0 0 0

6. ДМФ, Россия 20 20,0 0 20 40 0 0 0 2

7. Карбоксид очищенный, Россия 30 96,6 6 30 10 1 6 12 ± 1 22 ±1

8. Карбоксид ВФ-90, Россия 30 100 6 30 20 0 6 12 ± 1 22 ± 1

9. Карбоксид ВФ-91, Россия 30 96,6 6 30 20 0 6 12 ± 1 22+1

10. Могре! 220, США 20 10,0 0 20 н. д. 0 0 0 0

н. д. — РД90 не достигнута

20 - 10 г/м2. Образцы карбоксида разной степени очистки показали близкую репеллентную активность в отношении таёжных клещей. Для ДЭТА, акрепа и карбоксида характерно и длительное сохранение репеллентной активности на ткани: ДРД и ДРД90 были равны 6-7 суткам. Внедрённый в промышленное производство акреп по длительности акарорепеллентного действия на ткани на 20% превышает репеллент-эталон ДЭТА. Данные по активности ДЭТА и карбоксида близки к полученным ранее [Дрёмова, 1972, Смирнова, 1974], а данные в отношении акрепа получены впервые.

Два других репеллента (KBR3023, IR3535), позиционируемые иностранными фирмами-производителями как активные действующие вещества для производства противоклещевых препаратов, по нашим данным, обладают низкой репеллентной активностью в отношении таёжных клещей. Для этих соединений зарегистрирован КОД, в первые сутки незначительно превышающий 50 %. При градиенте концентраций этих соединений до 40% РД90 не была достигнута. Репелленты MGK 326, диметилфталат (ДМФ) и Morpel 220 проявили ещё более низкую репеллентную активность в отношении клещей.

Из полученных данных следует, что при наличии экономических предпосылок целесообразно вернуться к вопросу промышленного производства карбоксида.

3.2. Разработка репеллентных средств

На основе анализа накопленных научных знаний о поведении клещей и эффективности различных репеллентов, данных о потребности РФ в репеллентных средствах, а также возможностях и экономических интересах отечественной промышленности сформулированы следующие положения для разработки новых репеллентных средств, предназначенных защищать людей от нападения иксодовых клещей:

1. Репеллентные средства для защиты от иксодид должны быть предназначены для обработки одежды. Соответственно это должны быть, прежде всего, средства в аэрозольных упаковках с пропеллентом (АУ) или без про-пеллента (БАУ).

2. Экономически и социально востребованными являются репеллентные средства, одновременно защищающие от нападения гнуса и клещей, причём желательно, чтобы данные средства были разрешены для применения не только на одежду, как этого требует защита от клещей, но и на кожу, что обеспечит защиту открытых частей тела человека от кровососущих двукрылых.

3. В качестве действующих веществ целесообразно использовать наиболее активные репеллентные субстанции: ДЭТА и акреп. Из репеллентов, имеющих промышленное производство, именно эти вещества обладают наибольшей акарорепеллентной активностью в отношении клещей рода Ixodes и широким спектром репеллентной активности в отношении разных групп насекомых.

4. В настоящее время не известно репеллентных веществ, на основе которых можно создать высокоэффективные репеллентные средства в отношении иксодовых клещей родов Dermacentor и Hyalomma.

5. Несмотря на рекламные заявления фирм Bayer AG и Merck KGaA (Германия), нецелесообразно отечественные промышленные предприятия ориентировать на использование репеллентных субстанций KBR3023 и IR3535 в производстве средств, защищающих людей от нападения иксодовых клещей.

6. В качестве сорастворителя в составе аэрозолей целесообразно использовать ДМФ, улучшающий показатели качества средств в аэрозольных упаковках, а в ряде случаев, усиливающий действие основного репеллентно-го вещества [Дрёмова и др., 1970,1971].

7. В качестве душистых веществ предпочтительнее применять эфирные масла (особенно эвгенольного базилика и пихтовое), дополняющие действие синтетических репеллентов.

Исходя из этих положений, нами совместно с отечественными промышленными предприятиями разработано 10 репеллентных средств (табл. 3). Все эти средства предназначены для одновременной защиты людей от нападения кровососущих насекомых и клещей, а в качестве действующих веществ содержат акреп или ДЭТА. Внедрены в промышленное производство 9 репеллентных средств по эффективности в отношении иксодовых клещей соответствующие лучшим зарубежным образцам. Однако все репеллентные средства эффективны только от клещей рода Ixodes (КЗД > 95%), недостаточно эффективны от клещей рода Dermacentor (КЗД < 50%) и не эффективны от клещей рода Hyalomma.

ГЛАВА 4. Действие на иксодовых клещей акарицидов и разработка акарицидных средств

4.1. Сравнение действия на клещей акарицидов

Проведена оценка действия на иксодовых клещей известных акарицидов из разных классов химических веществ: хлорорганические соединения (ДДТ и метоксихлор), фосфорорганические соединения (фенитротион, фентион, хлорофос и хлорпирифос), карбаматы (пропоксур), неоникотиноиды (имидакло-прид), фенилпирализолы (фипронил), пиретроиды (14 соединений).

В первой серии опытов (табл. 4) при топикальном нанесении веществ на клещей двух видов наименьшие показатели ЛД50 были установлены у перметрина (0,28-0,46 мкг/г). Гибель клещей наступала значительно быстрее после их контакта с тканью, обработанной перметрином, чем веществами из других групп После контакта в течение 1 минуты с тканью, обработанной перметрином в дозе 100 мкг/см2, уже через один час погибло 40% самок

Таблица 3.

Эффективность репеллентиых средств в аэрозольных упаковках в отношении I. рекикаШь._

Наименование средства (препаративная форма) Действующие вещества КО Д, % (тесты бязи) КЗД, % (одежда)

В день обработки На 3 сутки после обработки На 5 сутки после обработки В день обработки На 3 сутки после обработки На 5 сутки после обработки

«ГАЛ-РЭТ» (АУ) ДЭТА (25 %)* 100,0 96,6 90,0 97,5±0,6 95,1+1,2 87,9+1.6

ДЭТА (25 %) 96,6 93,3 90,0 100,0 96,7±0,9 92,310.8

«Акрозоль» (АУ) Акреп (30 %), ДМФ (10 %) 100,0 100,0 96,6 100,0 97,7±0,6 96,7±0.9

«Гардекс аэрозоль экстрим» (АУ) ДЭТА (30 %) 100,0 96,6 93,3 100 98,6±0,8 93,2±1.6

«ДЭТА-ВОККО» (АУ) ДЭТА (25 %) 96,6 93,3 90,0 95,3+0,6 96,7+0,7 92,2±0.8

«ДЭФИ-антикомар Интенсивная защита» (АУ) ДЭТА (29 %) 100,0 96,6 90,0 100,0 96,3+0,6 91,8±0.9

«Рефтамид максимум» (АУ) ДЭТА (28 %) 100,0 93,3 90,0 100,0 98,7±0,6 92,8±0.8

«ДЭТА-ПРОФ» (АУ) ДЭТА (30 %) 100,0 93,3 93,3 100,0 96,6 ± 0,5 94,710.9

«Гал-РЭТ-КЛ» (БАУ) ДЭТА (31 %) 100,0 96,6 93,3 98,0±0,1 97,6±0,6 93,2+1.2

«Антиклещ спрей репеллент» (БАУ) ДЭТА (30 %) 96,6 93,3 90,0 96,0±0,2 95,2 + 0,6 9,.2 + 0,8

«Некусин» (БАУ) ДЭТА (28 %) 100,0 93,3 90,0 100,0 97,6+ 0,5 93,5+0.8

* данные относятся к образцу 1995 г. на хладонах и самкам I. ricinus

Токсичность акарицидов в отношении самок I. persu.lca.tus и £>. гейсиШт лабораторной культуры при топикальном нанесении и контакте с обработанной тканью (доза - 100 мкг/см2, экспозиция - 1 минута)

Акарициды ЛД50 (мкг/г), М±ш Смертность через 1 час после контакта (%), М±т Смертность через сутки после контакта (%), М±ш

I. репикмш £). гейсиШт I. регникмт Б. гейсиШш I. persu.lca.tus О. гейсиШт

ДДТ 0,75±0,003 2,14+0,01 0 0 85,3±4,2 51,8±1,8

Метоксихлор 1,01 ±0,07 3,18±0,20 0 0 66,6±8,1 32,6±1,2

Фенитротион 0,68±0,08 2,89+0,68 3,3+,03 0 49,5±4,6 46,9±1,3

Фентион 0,52±0,02 1,95+0,12 6,6±0,8 0 92,6±5,8 66,6±2,4

Хлорофос - - 7,1 ±,03 0 58,5±3,6 42,3±3,6

Хлорпирифос - - 3,3±,03 0 50,0±0 42,5±4,0

Пропоксур - - 15,0±,01 0 89,5±2,9 79,5±2,4

Имидаклоприд •— - 0 0 3,3±,03 0

Фипронил - - 10,0±,05 з,з±дз 89,9±2,2 78,5+3,3

Перметрин 0,28±0,06 0,46±0,08 40,0±0,2 26,7±0,6 100 100

I. рет*1саш и 27% О. гепсиШш, а через сутки все клещи были мертвыми. После контакта с тканью, обработанной веществами из других групп химических соединений, смертность клещей через 1 час составляла не более 15,0 %, и даже через сутки часть клещей оставались живыми. В течение 1 часа наблюдений не отмечено отпадения клещей с ткани, т. е. состояние нокдауна не наступало в первый час контакта. При этом самки I. рекикаш проползли более 2-х метров, а И. reticu.la.tus — более метра, после чего наблюдения были прекращены. Напротив, уже в первые минуты после контакта с перметри-ном, двигательная активность клещей обоих видов значительно изменилась, о чем свидетельствуют индекс скорости движения, среднее время нокдауна и средняя максимальная высота подъема клещей по ткани. Клещи обоих видов после проползания 10-сантиметрового участка, обработанного этим пирет-роидом, уже в первые 3 минуты начали двигаться достоверно медленнее (примерно в 1,7 раза), достаточно быстро (через 3-13 минут) падали с ткани, доползая при этом до высоты не более 40 - 50 см.

Впервые было показано, что самки таежного клеща после контакта с ДДТ, метоксихлором, фенитротионом, фентионом и перметрином присасываются к животному в эксперименте достоверно быстрее, чем самки, не имевшие такого контакта. Например, при контакте клещей в течение 5 минут с поверхностью, обработанной в дозе 100 мкг/см2, скорость присасывания самок клещей к кролику значительно увеличивается: ИСП для I. регяикаШ составил от 1,7 до 2,9, а для О. геНсиШю - от 1,6 до 2,6 (табл. 5). Выявленные различия статистически достоверны.

Таблица 5.

Время присасывания самок /. регзи1са1ш и О. геисиШих лабораторной культуры после контакта с обработанной тканью _(доза - 100 мкг/см2, экспозиция - 5 минут)_

Наименование акарицида I. рег$и1сМт О. геНсиШи5

Время присасывания, мин М±т ИСП Время присасывания, мин М±т ИСП

ДДТ 10,8±0,1 2,2 14,5±0,3 2,1

Метоксихлор 12,2±0,02 2,0 12,8±0,3 2,4

Фенитротион 11,6±0,1 2,1 18,5±0,4 1,6

Фентион 14,6±0,2 1,7 13,6+0,2 2,2

Перметрин 8,1 ±0,1 2,9 11,5±0,2 2,6

Контроль 24,1 ±0,3 1,0 30,2±0,4 1,0

Увеличение скорости присасывания к хозяину клещей, проконтактиро-вавших с акарицидами, может играть отрицательную эпидемиологическую роль, поскольку в результате увеличивается риск присасывания клеща к че-

ловеку, а значит и риск наступления опасного заболевания. Свойство иксодо-вых клещей относительно долго (до 1 часа) выбирать место для своего длительного кровососания является тем периодом, который может использовать человек, чтобы обнаружить клеща и снять его с тела. Именно на этом свойстве клещей основаны рекомендации о периодических осмотрах в очагах и тщательных осмотрах тела и одежды после возвращения в помещение. Ускорение процесса присасывания клещей к телу может увеличить количество присосавшихся к телу клещей до момента их обнаружения при осмотре тела и одежды.

Во второй серии опытов (табл. 6) одновременно, по единым методам изучена биологическая активность 14 пиретроидов, имеющих мировое промышленное производство. Судя по полученным данным, для некоторых пиретроидов (2-циперметрин, /-цигалотрин, цигалотрин, альфациперметрин, биоаллетрин, Б-фенвалерат, перметрин) характерно полное или почти полное соответствие акарицидной активности по всем пяти показателям.

Для нескольких пиретроидов оказалось характерным сочетание высокой контактной токсичности с более низкими показателями активности движения по обработанной ткани: дельтаметрин и бифентрин. Наоборот, фен-пропатрин по ЛД5о (0,36 мкг/г) в ряду изученных нами пиретроидов находится на десятом месте, но по КТср(2,2 мин.) - на третьем, а по МВср (18,9 см) -на втором. Цифлутрин по ЛД50 (0,22 мкг/г) и КТср (3,6 мин) находится на восьмом месте, но по МВср (20,6 см) - на четвёртом. Два соединения (это-фенпрокс и фенвалерат) по всем показателям практически неактивны в отношении таёжных клещей.

Контакт клещей с соединениями, имеющими циан-группу в «альфа» положении (дельтаметрин, альфациперметрин, г-циперметрин, /-цигалотрин, циперметрин, цифлутрин, Э-фенвалерат, фенвалерат), приводит к тому, что самки не присасываются. В нашем эксперименте сразу после проползания самками таежного клеща 10 сантиметровой обработанной полосы на тестах, обработанных этими пиретроидами, их подсаживали на кролика. Самки активно передвигались (суетились) по коже животного, через 10 -15 минут у них начинались конвульсии, и все они погибали.

Контакт клещей с соединениями, не имеющими циан-группы, ускоряют присасыванние самок таежных клещей к кролику. Это явление нами отмечено для биоаллетрина, перметрина и этофенпрокса, отличающегося по другим показателям низкой активностью.

Два пиретроида (бифентрин и фенпропатрин) не оказывают действия на скорость присасывания самок к животному. После контакта с этими пиретроидами относительно много самок присосались (Ипр = 0,9 и 0,4 соответственно), и время их присасывания практически не отличалось от контрольного (ИСП = 0,9 - 0,8 соответственно).

Таким образом, соединения, входящие в группу пиретроидов, весьма разнообразны по своему действию на таёжных клещей, и применяемые нами методы изучения и критерии оценки активности позволяют выявлять эти

Таблица 6.

Акарицидное действие пиретроидов на самок I. рег.ш1саШ,ч природной популяции при топикальном нанесении и контакте

с обработанной тканью (доза - 100 мкг/см3, пройденное расстояние - 10 см).

№ Наименование пиретроида Топикальное нанесение Контакт с обработанной тканью

ЛД50, мкг/г КТср, мин М±ш МВср, см М±ш Доля присосавшихся ипр Время присасывания, мин М±т исп

1. Дельтаметрин 0,034 ± 0,006 3,3 ±0,3 27,6 ± 3,3 0 — 0 —

2. Альфациперметрин 0,036 + 0,004 1,6+0,1 25,1 ± 2,2 0 — 0 —

3. Z-циперметрин 0,042 + 0,006 2,0 ±0,1 18,0 ± 2,4 0 — 0 —

4. Х-цигалотрин 0,074 ±0,010 3,0 ± 0,4 19,1 ± 3,0 0 — 0 —

5. Цигалотрин 0,082 ± 0,009 3,2 + 0,3 22,3 ± 2,8 0 — 0 —

6. Бифентрин 0,120 ±0,020 7,5 + 1,1 65,1 ± 8,8 83,3 0,9 24,8 ± 2,1 0,9

7. Циперметрин 0,190 + 0,040 3,4 ±0,3 46,2 ± 5,9 8,0 0,1 24,1 ± 1,8 1,1

8. Цифлутрин 0,220 ± 0,040 3,6 ±0,4 20,6 ± 2,4 0 — 0 —

9. Биоаллетрин 0,270 ± 0,040 4,0 ±0,5 31,8 ± 4,1 93,3 1,0 10,8 ± 0,9 2,1

10. Фенпропатрин 0,360 ± 0,060 2,2 ± 0,2 18,9 ± 2,3 36,0 0,4 26,6 ± 1,9 0,8

11. S-фенвалерат 0,370 ±0,100 5,8 ± 1,2 53,6 ± 10,6 5,0 0,1 24,3 ± 0,4 1,1

12. Перметрин 0,430 ±0,080 10,7 ± 1,8 38,8 + 4,3 93,3 1,0 11,0 ± 0,4 2,0

13. Этофенпрокс 0,900 ±0,180 > 15 > 100 92,0 0,9 11,0 ± 0,4 2,0

14. Фенвалерат 1,500 ±0,220 >15 > 100 12,0 0,1 21,0 ± 3,2 1,1

отличия. Наиболее важным является факт существенной разницы между циан-содержащими и нециансодержащими пиретроидами: первые не только более активны как акарициды, но и действуют иначе/ Очевидно, это связано с известной разницей в механизме их действия [Narahashi, 1987]. Циансодержа-щие пиретроиды вызывают длительную задержку закрытия воротной системы натриевых каналов и, как следствие, необратимую блокаду нервной проводимости у членистоногих, а нециансодержащие пиретроиды вызывают нарушения в работе части натриевых каналов и, как следствие, нарушения нервной проводимости, часто обратимые.

Впервые выявленное в нашем исследовании для ХОС, ФОС и перметри-на явление ускорения присасывания клещей к животному оказалось присуще разным нециансодержащим пиретроидам. Свойственное циансодержащим пи-ретроидам почти полное блокирование присасываемости, безусловно, следует учитывать при выборе субстанции для производства акарицидных средств.

На основании вышеприведенных исследований по акарицидному действию соединений из разных химических групп, нами были отобраны для дальнейшего изучения следующие соединения: альфациперметрин, Z-циперметрин, Х-цигалотрин, цигалотрин, цифлутрин, дельтаметрин, циперметрин.

В третьей серии опытов (табл. 7) изучено действие на таежного клеща 16 новых соединений пиретроидной структуры, синтезированных группой химиков из ИОХ СО РАН (г. Новосибирск). Судя по принятым в данной работе критериям, для использования с интересующей нас целью наиболее перспективны следующие соединения: АВТ/161, АВТ/162, АВТ/163, АВТ/165, АВТ/186.

У таёжных клещей после контакта с тканью, обработанной соединениями АВТ/161, АВТ/162, АВТ/163, АВТ/165, относительно быстро наступало состояние нокдауна (КТср < 4), что соответствовало уровню пиретроидов, имеющих промышленное производство. Кроме того, для этих соединений характерна относительно небольшая величина подъёма по обработанной ткани (МВср < 30 см). Для соединения АВТ/186 отмечено более позднее наступление состояния нокдауна (КТср = 6,8), но при этом клещи практически не передвигались по обработанной ткани (МВср = 2,7 см). Особый интерес представили для нас соединения с замещением атомов водорода на атомы фтора в ароматическом кольце (АВТ/163, АВТ/164, АВТ/165, АВТ/186). Для трёх из этих соединений (АВТ/163, АВТ/165, АВТ/186) характерно четко выраженное свойство резко ограничивать подвижность клещей на обработанной ткани (МВср для этих соединений 16,0; 12,8 и 2,7 см, соответственно). Соединение АВТ/164 является малоактивным по всем показателям, хотя и вызывает ускорение присасывания.

Анализируя способность клещей к присасыванию и питанию на животном после их контакта с тканью, обработанной впервые синтезированными соединениями, мы подтвердили уже сделанный ранее вывод о том, что пиретроиды, содержащие циан-группу в «альфа» положении феноксибензило-вого спирта, обладают свойством полностью блокировать присасываемость

Таблица 7.

Акарицидное действие соединений пиретроидной структуры на самок I. рег$и1сахт природной популяции при топикальном

нанесении и контакте с обработанной тканью (доза —100 мкг/см3, пройденное по обработанной ткани расстояние — 10 см).

№ Наименование пиретроида Топикальное нанесение Контакт с обработанной тканью

ЛД5о, мкг/г КТ50, мин М±т МВср, см М±т Доля присосавшихся $$,% Ипр Время присасывания, мин М±т ИСП

1. НИОХ-АВТ/161 0,09 ± 0,008 3,2 ±0,2 28,6 ± 2,9 0 0 0 0

2. НИОХ-АВТ/162 0,07 ± 0,008 3,5 ±0,3 30,2 ±4,1 100 1,0 11,7 ± 1,1 1,9

3. НИОХ-АВТ/163 0,84 ± 0,06 3,9 ± 0,3 16,0 ± 1,8 86,6 0,9 9,3 ± 0,9 2,4

4. НИОХ-АВТ/164 5,0 ± 0,4 >60 > 100 86,6 0,9 10,2 ± 1,5 2,2

5. НИОХ-АВТ/165 0,36 ±0,2 3,6 ± 0,2 12,8 ±0,8 80,0 0,8 5,2 ±0,1 4,28

б. НИОХ-АВТ/179 2,5 ± 0,02 >60 > 100 86,6 0,9 11,6 ±0,2 2,0

7. НИОХ-АВТ/180 > 10 >60 > 100 100 1,0 2,5 ± 2,1 1,1

8. НИОХ-АВТ/181 > 10 >60 > 100 93,3 1,0 18,7 ±3,2 1,2

9. НИОХ-АВТ/182 > 10 >60 > 100 100 1,0 21,9 ± 1,9 1,0

10. НИОХ-АВТ/183 0,70 ± 0,04 12,1 ± 1,6 58,8 ±6,1 90 0,9 12,6 1,8

11. НИОХ-АВТ/184 0,18 ±0,02 15,6 ±2,2 68,2 ±4,8 100 1,0 9,2 ± 0,6 2,4

12. НИОХ-АВТ/185 >10 >60 > 100 93,3 1,0 22,6 ± 1,2 1,0

13. НИОХ-АВТ/186 1,0 ±0,09 6,8 ± 0,6 2,71 100 1,0 5,5 ± 0,8 4,1

14. НИОХ-АВТ/187 0,6 ± 0,04 >60 > 100 93,3 1,0 7,5 ±0,8 3,0

15. НИОХ-АВТ/188 > 10 >60 > 100 100 1,0 19,8 ± 2,2 1,1

16. НИОХ-АВТ/194 > 10 >60 > 100 93,3 1,0 24,0 ± 1,8 0,9

клещей к хозяину (АВТ/161), а соединения, не содержащие эту группу (ABT/162, АВТ/163, ЛВ Г/164. ABT/165, ABT/186, АВТ/187), вызывают существенное уменьшение времени от подсадки клещей на кролика до их присасывания, т. е. ускорение присасывания (в 1,8 - 4,2 раза).

В этой серии экспериментов подтверждена возможность с помощью применяемых нами методик выявлять различия в действии пиретроидных соединений разной химической структуры и подтвержден вывод, сделанный при изучении известных пиретроидов, о разнице действия на таежных клещей пиретроидов I и II групп.

При поиске новых подходов к повышению эффективности средств индивидуальной защиты людей от иксодовых клещей существенную роль мы отводим расшифровке связи акарицидной активности соединений с химической структурой их молекулы. Исследователи неоднократно отмечали большую токсичность для членистоногих циансодержащих пиретроидов по сравнению с не содержащими циан-группу. Доказана большая роль хиральности молекул в ряду пиретроидов [Промоненков и др., 1988]. Наиболее эффективные пиретроиды содержат 2 или 3 ассиметричных углеродных атома в молекуле, вследствие чего при их синтезе могут образоваться 4 или 8 изомеров соответственно. Для насекомых показано, что высокой инсектицидной активностью, как правило, обладают 1 или 2 изомера. Инсектицидная активность эфиров (1R) - циклопропанкарбоновых кислот и (1S) - изопропилук-сусных кислот значительны выше (иногда в 20 раз), чем эффективность их оптических антиподов [Хусид, Нефёдов, 1988].

В результате проведённых исследований установлено, что активными соединениями в отношении иксодовых клещей являются соединения типичной пиретроидной структуры II типа, когда спиртовая компонента представлена феноксибензиловым спиртом с циан-группой в «альфа» положении, а кислотная - галоидзамещенной циклопропанкарбоновой кислотой. Вариации в замещении галлоидов определяют отличие соединений: дельтаметрин (I), циперметрин (II), цигалотрин (III) и индоцитрин — АВТ/161 (IV):

(I)

СП)

(Iii)

(IV)

В промышленном производстве этих циклопропилсодержащих пирет-роидов реализовано 2 подхода селективного синтеза. Первый - получение только одного активного изомера, что реализовано на примере дельтаметри-на. Второй подход - стереоселективный синтез цис- или транс-изомеров замещенной циклопропанкарбоновой кислоты, дающий 2 изомера. Этот подход реализован на примере альфациперметрина, который представляет собой смесь двух энантиомеров (Ш) — цис - Б и (18) -цис - Ив соотношении 1:1, т.е. по сравнению с циперметрином повышено содержание активного (Ш) -цис - Б изомера. В соответствии с этим наиболее активными соединениями являются соединения обогащенные активными изомерами (альфаципермет-рин, Ъ - циперметрин, X - цигалотрин) или представляющие собой только один активный изомер (дельтаметрин).

Аналогичны, приведённым выше, соединения перметрин (V) и индо-метрин — АВТ/162 (VI), не имеющие циан-группы:

СЦ АЛ о СНз

W'VV V^l с,/- <*>

nene

си _ _

(V)^ ^ (VI>

Эти соединения также достаточно активны в отношении иксодид, но им присуще выявленное нами свойство пиретроидов I группы — вызывать увеличение агрессивности, проявляющееся, в частности, в ускорении присасывания к теплокровному животному.

Группа синтезированных НИОХ СО РАН соединений являются различными вариантами замещения спиртовой компоненты индоцитрина (IV) и индометрина (VI). Это позволило нам выявить ряд закономерностей между структурой химических соединений и их акарицидной активностью.

При замене в «альфа» положении феноксибензилового спирта индометрина атома водорода на дибромвинил получается соединение АВТ/185 (VII), а на дибромэтил — АВТ/188 (VIII):

(VII) (VIII)

Эти соединения не активны в отношении таежных клещей по всем анализированным показателям: токсичность при топикальном нанесении, скорость наступления состояния нокдауна, способность передвигаться по ткани и изменения в скорости присасывания к хозяину.

В результате замены атома водорода в «альфа» положении фенокси-бензилового спирта на радикал -СН3 получается соединение ABT/179 (IX), а при замене водорода на винил (~СН=СН2) — соединение ABT/187 (X):

СН2

(IX) (Х)

Эти соединения слабоактивны в отношении таежных клещей по показателю ЛД50 и не активны по КТср и МВср.

При замене в «альфа» положении феноксибензилового спирта индо-метрина атома водорода на -СН2-СН3 получается соединение АВТ/183 (XI); а при замене на этенил (-С=СН) — соединение АВТ/184 (XII): снч

соо

(XI) (XII)

Эти соединения обладают заметной акарицидной активностью, сопоставимой с таковой индометрина и перметрина. Наиболее активными по всем показателям оказалось соединение АВТ/184 с замещением водорода этени-лом (- С = СН), ЛД50 для которого близка к таковой перметрина. Однако в отличие от перметрина и индометрина, все эти соединения не вызывают быстрый нокдаун (КТср >Ю минут) и мало ограничивают передвижение клещей по ткани. Вместе с тем, контакт клещей с этими соединениями приводит к значительному повышению скорости присасывания самок к хозяину (в 2 - 3 раза), как это отмечено для индометрина и перметрина.

Очевидно, отсутствует тесная связь между силой контактного действия акарицидов на клещей (гибель через сутки после топикального нанесения вещества) и скоростью наступления нарушений в их нервно-мышечном аппарате (нокдаун и скорость передвижения по ткани). Эти данные еще раз подтверждают необходимость оценки акарицидного действия соединений по нескольким предложенным нами показателям одновременно.

Замена феноксибензилового спирта на N-фталимидный спирт (ABТ/181) также приводит к исчезновению акарицидной активности, присущей индометрину. Соединения ABT/180 (XIII) и ABT/182 (XIV), в которых феноксибензиловый спирт заменен на 2 метилпентен-2иловый спирт, также не проявили активности в отношении таежного клеща.

СН,

соо

а ' — I С1

(XIII) (Х1у)

Интересные результаты получены при изучении соединений, в которых феноксибензиловый спирт замещен на бензиловый спирт с различной степенью замещения атомов водорода на атомы фтора в ароматическом кольце (АВТ/163; АВТ/164; АВТ/165; АВТ/186). Соединения АВТ/163 (XV); АВТ/165 (XVI) и АВТ/186 (XVII) обладают достаточно выраженной контактной токсичностью (ЛД50 < 1) и быстрым нокдауном (КТср < 4), но наиболее характерно для них ярко выраженное свойство резко ограничивать подвижность клещей на обработанной ткани. Соединение АВТ/164 (XVIII) оказалось практически неактивным.

СН3 С1

СН,

Б I Р Б

(XV)

СОО

(XVI)

СН,

С1

(XVII) (XVIII)

Акарицидная активность в отношении таежного клеща в этой группе соединений возрастала по мере увеличения количества атомов фтора в ароматическом кольце и была максимальной при замене атома фтора в третьем положении на метальную группу (XVI). При контакте с соединением под шифром АВТ/186 (XVII) самки таежного клеща проползали в четырнадцать раз меньшее расстояние, чем при аналогичном контакте с перметрином (табл. 7). Как и все другие изученные нами соединения, не содержащие циан-группу в «альфа» положении феноксибензилового спирта, соединения АВТ/163 (XV), АВТ/165 (XVI), АВТ/186 (XVII) и АВТ/164 (XVIII) вызывали увеличение скорости присасывания клещей к хозяину (ИСП > 1).

Важно отметить, что среди известных пиретроидов, имеющих промышленное производство, только одно соединение имеет атомы фтора в бензольном кольце спиртовой компоненты — это цифлутрин (XIX).

(XIX)

Как было показано выше, именно этому соединению свойственно вызывать медленное передвижения клещей по обработанной ткани (табл. 6). Можно предположить, что свойство значительно замедлять передвижение клещей по обработанной ткани связано с наличием атома фтора в спиртовой компоненте пиретроида.

По нашему мнению прослеживается связь между химической структурой молекулы соединения и его биологической активностью в отношении таежных клещей:

- соединения, содержащие циан-группу в «альфа» положении феноксибензи-лового спирта (дельтаметрин, альфаметрин, циперметрин и т. д.), отличаются большей акарицидной активностью, чем пиретроиды, не содержащие циан-группу. Циансодержащие соединения характеризуются свойством быстро вызывать отравление, приводящее к неспособности клещей присасываться к животному и их быстрой гибели. Для самок таёжного клеща наименее активный циансодержащий пиретроид циперметрин равен по этому показателю наиболее активному нециансодержащему пиретроиду индометрину. Такая же закономерность инсектицидной активности свойственна этим веществам в отношении насекомых (Дрёмова, Волков, 1987);

- для пиретроидов видоизмененой структуры наличие циан-группы не является фактором, определяющим их высокую общую токсичность для таежного клеща. Циансодержащие соединения фенпропатрин, фенвалерат, Б-фенвалерат обладали низкой акарицидной активностью, хотя на способность клещей к присасыванию оказывали действие характерное для циан-содержащих соединений;

- соединения, не содержащие циан-группу (перметрин, индометрин и т. д.), отличаются в целом меньшей акарицидной активностью. Они характеризуются свойством быстро вызывать отравление клещей, приводящее к увеличению нецеленаправленных движений и агрессивности клещей по отношению к теплокровным животным. Это явление может увеличивать риск быстрого присасывания клещей к человеку;

- соединения, в которых спиртовую компоненту составляет бензиловый или феноксибензиловый спирт с замещением атомов водорода на атомы фтора в ароматическом кольце, характеризуются свойством резко сокращать способность клещей к передвижению по ткани.

Выявленная нами связь акарицидной активности пиретроидных соединений с химической структурой их молекул позволила нам сделать выводы о наиболее рациональном использовании известных соединений, производимых в промышленном масштабе, и наметить некоторые пути изыскания новых эффективных пиретроидов.

4.2. Разработка акарицидных и акарицидно-репеллентных средств

Сформулированы следующие положения для разработки новых акарицидных и акарицидно-репеллентные средств, предназначенных защищать людей от присасывания иксодовых клещей - переносчиков возбудителей опасных заболеваний:

1. Средства должны исключать или уменьшать вероятность присасывания клещей к человеку.

2. Средства должны быть предназначены для обработки одежды и быть безопасным для людей в рекомендованном режиме применения.

3. По защитному действию средства должны не уступать известному средству «Перманон тик репеллент»: обеспечивать по крайней мере столь же быстрое отпадение клещей с одежды, столь же значительное ограничение расстояния, которое они при этом могут проползти, но не активизировать скорость возможного присасывания клещей к человеку.

Согласно предложенным нами нормативным показателям эффективности самки природной популяции таежного клеща должны отпадать с обработанной одежды в первые сутки после обработки в среднем не позже, чем через 5 минут после начала контакта (КТср не более 5 минут) и при этом они должны подниматься по одежде в среднем не более чем на 50 см (МВср не более 50 см). Скорость присасывания самок после контакта с обработанной тканью не должна увеличиваться (ИСП не более 1). Выбор именно этих показателей был обусловлен, с одной стороны, практической реальностью их достижения, учитывая активность современных пиретроидов, а с другой стороны, их приемлемостью для обеспечения безопасности человека, подвергающегося нападению клещей в природных очагах КЭ и ИКБ. Действительно, если в среднем таёжный клещ до проникновения к телу ползёт по одежде вверх около 15 минут, то время для его устранения 5 минут является приемлемым; если большинство клещей прицепляется к одежде человека в районе голени и колена, то, поднявшись на 50 см, они еще не достигнут основных мест проникновения к телу (ворот рубашки).

Из всех изученных пиретроидов для практической реализации проекта разработки современных средств индивидуальной защиты людей от нападения клещей был отобран альфациперметрин. Этот пиретроид обладает высокой акарицидной активностью: по показателю ЛД50 он в 28 раз активнее пермет-рина, в 2 - 5 раз циперметрина. Альфациперметрин обладает свойством быстрее, чем перметрин, вызывать у клещей состояние нокдауна: показатель КТср для альфациперметрина в 4 раза меньше, чем для перметрина. Не менее важно, что альфациперметрин существенно сильнее, чем перметрин ограничивает пе-

редвижение клещей по ткани: показатель МВср для альфациперметрина в 1,5 раза меньше, чем для перметрина. Альфациперметрин, как и все циансодержа-щие пиретроиды, не вызывает ускорения присасывания клещей к животному.

Сравнительный анализ данных по токсичности пиретроидов для теплокровных также свидетельствовал в пользу выбора альфациперметрина, обладающего меньшим раздражающим действием по сравнению с другими циан-содержащими пиретроидами.

Исходя из вышеизложенного, нами совместно с отечественными промышленными предприятиями разработано 19 акарицидных (в ряде случаев это инсектоакарицидные) и акарицидно-репеллентные средств. Акарицидные средства для индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей на основе альфациперметрина разработаны нами впервые в мире. В табл. 8 представлены данные по эффективности большинства из этих средств в сравнении с «Перманон тик репеллент», выбранным в качестве эталона.

Разработанные нами акарицидное средство «Рефтамид Таёжный» производства ОАО «СИБИАР» (г. Новосибирск), а также акарицидно-репеллентные средства «Москитол-антиклещ» производства фирмы «FCA» (Франция) и «Кра-реп» производства ОАО «ХИТОН» (г. Казань) были нами испытаны в природных очагах КГЛ в Нефтекумском районе Ставропольского края в отношении взрослые голодных клещей Я. marginatum.

На основании полученных данных нами сделан вывод, что акарицидные и акарицидно-репеллентные средства на основе альфациперметрина, эффективные в отношении клещей рода Ixodes, недостаточно эффективны в отношении клещей Я. marginatum. Это объяснимо, если учесть, что для клещей рода Hyalomma, обитающих в аридном климате, характерна иная физиология и сенсорная система, нежели для обитающих во влажных лесах клещей рода Ixodes [Балашов, 1967, 1998; Леонович, 2005]. Кроме того, клещи рода Hyalomma крупнее и более подвижны, чем клещи рода Ixodes. В наших опытах средний вес самок Я. marginatum составлял 4,5 мг, а таёжных клещей -2,1 мг. Скорость передвижения Я. marginatum по тестам была в 3 - 4 раза больше, чем у самок таёжных клещей.

Учитывая это, в 2003 году совместно с ОАО «Арнест» (г. Невинно-мысск Ставропольского края) нами разработано акарицидное средство в аэрозольной упаковке «Пикник Антиклещ», содержащее в качестве действующих веществ альфациперметрин и имипротрин - новый пиретроид фирмы «Sumitomo Chemical Company, Limited» (Япония). Для данного соединения отмечено очень быстрое наступление нокдауна у насекомых, что исследователи связывают с более быстрым, чем у других пиретроидов, проникновением вещества через кутикулу насекомых и более быстрым началом действия на нервные волокна [Ischiwatari, 1999]. Наша гипотеза состояла в том, что и у иксодовых клещей имипротрин вызовет более быстрое наступление состояния нокдауна, чем при их контакте с альфациперметрином.

Таблица 8.

Сравнительная эффективность акарицидных средств на «тестовых штанинах»

в отношении самок клещей I. регяикашз (натурные исследования)

Наименование средства (препаративная форма) Эффективность (М±ш)

1 сутки 7 сутки 14 сутки

МВср, см КТср, мин МВср, см КТср, мин МВср, см КТср, мин

«Претикс» (брусок) 26Д±0,5 3,1+0,1 >50 >5,0 >50 >5,0

«Рефтамид таёжный» (АУ) 25,3±0,6 3,1+0,1 30,8±0,4 3,7+0,1 37,9±0,6 4,6±0,1

«Гардекс антиклещ» (АУ) 31,8+0,2 2,93+0,3 33,6±0,2 3,4+0,3 45,5±0Д 4,6±0,3

«Торнадо-антиклещ» (БАУ) 27,2±0,3 3,2+0,1 31,0±0,4 3,7+0,1 37,7±0,4 4,7±0,1

«Цифокс к. э.» (конц. эмульсии) 25,2±0,7 ЗД±0,1 27,5±0,6 3,5±0,1 35,2±0,6 4,3+0,1

«Аэрозоль от клещей "ДЭТА"» 32,0±0,2 3,0±0,3 33,7 ±0,2 3,4±0,3 45,8±0Д 4,6±0,3

«Максимум-антиклещ» (АУ) 31,8+0,3 3,0±0,4 34,1 ±0,4 3,4±0,4 45,6±0,2 4,6±0,3

«Актор к. э.» (конц. эмульсии) 25,4±0,5 3,1±0,0 27,5±0,4 3,6+0,1 35,1±0,6 4,3±0,0

«Тундра - Защита от клещей» (БАУ) 35,8±0,2 3,5+0,1 42,8±0,5 3,7+0,1 44,1 ±0,5 4,5±0Д

«Домовой Прошка - Антиклещ» (АУ) 30,8+0,3 2,9±0,4 35,1+0.4 3,5±0,4 44,8±0,2 4,6±0,3

«Москилл антиклещ» (БАУ) 36,1 ±0,2 3,5+0,1 42,6±0,4 3,8±0,2 44,2±0,4 4,5±0,1

«КОМАРОФФ-антиклещ» (БАУ) 35,7±0,2 3,5+0,1 42,8±0,5 3,7±0Д 44,1 ±0,5 4,5±0Д

«Бриз-Антиклещ» (АУ) 30,7±0,3 2,9±0,4 35,2±0,4 3,5+0,3 44,5±0,2 4,5±0,3

«Пикник Антиклещ» (АУ) 10,2+0,2 1,4+0,1 31,9+0,5 3,6±0,5 42,7±0,6 4,1 ±0,7

«Перманон тик репеллент» (АУ) 25,8±0,2 3,2+0,4 32,1 ±0,3 3,1 ±0,2 45,3±0,3 3,8+0,4

Судя по полученным результатам, представленным в табл. 8 и 9, акари-цидное средство «Пикник Антиклещ» в отношении таёжных клещей достоверно эффективнее всех других акарицидных и акарицидно-репеллентных средств, а в отношении клещей Н. marginatum, это средство обладает эффективностью, которая сЬответствует требованиям к данной группе средств. Длительность защитного действия в отношении клещей I. persulcatus составляет 14 суток, а в отношении клещей Я. marginatum средство защищает только в течение 3 суток. Средство «Пикник Антиклещ» зарегистрировано в России и рекомендовано для применения населением при обработке одежды с целью защиты от клещей - переносчиков КЭ, ИКБ и КГЛ. Промышленный выпуск акарицидного средства «Пикник Антиклещ» с 2004 года осуществляет ОАО «Арнест» (г. Невинномысск Ставропольского края).

Таблица 9.

Сравнительная акарицидная активность средств в АУ «Пикник Антиклещ» и «Рефтамид Таежный» на "тестовых штанинах" в отношении самок клещей Я. marginatum (натурные исследования) Ставропольский край, май 2002 г.

Наименование средства Акарицидная активность

1 сутки 3 сутки 7 сутки

МВСр, СМ КТср, мин МВср, см КТср, мин мвср, см ктср, мин

«Пикник Антиклещ» 45,4+1,2 3,8 ± 0.2 50,2 ± 1.6 4,0 + 0.1 >100 >8,0

«Рефтамид Таежный» > 200,0 8,2 ±1,8 — — —■ —

На территории опасной в отношении клещей - переносчиков использование средств, разработанных в рамках данной работы, может практически полностью защитить взрослых и детей от присасывания клещей. Для каждого из этих средств специальными токсикологическими исследованиями обоснована безопасность их применения для здоровья людей в рекомендованных режимах. Обязательным условием при этом является соблюдение способа применения, мер предосторожности, а также общих правил поведения людей на территории опасной в отношении клещевых инфекций.

ГЛАВА 5. Система неспецифической профилактики клещевых инфекций и пути совершенствования средств индивидуальной защиты людей

от иксодовых клещей 5.1. Обоснование современной системы неспецифической профилактики клещевых инфекций Несомненно, что профилактику инфекций, в том числе неспецифическую профилактику клещевых инфекций, необходимо проводить с учётом всех современных возможностей, используя в максимальной степени каждую, и оптимально их комбинируя.

В начале XXI века направление неспецифической профилактики при-родно-очаговых клещевых инфекций, заключающееся в уничтожение переносчиков в природе, продолжает быть необходимым и реально доступным для дезинфекционной службы [Шашина, 2006а]. Однако оно уступает свои позиции по сравнению с ситуацией XX века в силу экологических ограничений на применение персистентных акарицидов и на современном этапе не может сыграть решающей роли в снижении заболеваемости населения России клещевыми инфекциями. Все разрешённые к применению акарицидные средства сохраняют своё действие в лесной подстилке лишь 1-1,5 месяца, что позволяет уничтожать только активную часть популяции клещей и лишь на один сезон [Успенский, Облесова, 1971; Шашина, Германт, 2005].

Направление неспецифической профилактики клещевых инфекций, заключающееся в применении населением средств индивидуальной (личной) защиты людей от нападения и присасывания клещей, на рубеже XX и XXI века получило дополнительные возможности к развитию за счёт успехов в синтезе и производстве разнообразных пиретроидных соединений. В ходе нашего исследования удалось из этой группы выделить соединения, обеспечивающие быстрый паралич и гибель клещей после контакта с обработанной одеждой. В результате с 90-х годов XX века в России было организовано производство и применение для защиты людей от нападения иксодовых клещей новых акари-цидных и акарицидно-репеллентных средств. Нами показано, что эти средства на данном этапе развития науки обеспечивают максимальный уровень защиты людей от нападения наиболее эпидемиологически значимых видов иксодовых клещей, превышающий таковой для применяемых в XX веке репеллентных средств.

Новые акарицидные средства содержат в качестве действующего вещества определённый акарицид, обладающий свойством быстро вызывать отравление клещей, выражающееся в нарушении функции присасывания (через 1-2 минуты), способности удерживаться на ткани и ползти вверх (через 3-4 минуты), а также в наступлении паралича (через 5-6 минут). Акарицид-но-репеллентные средства содержат кроме акарицида репеллент, повышающий эффективность средства в отношении клещей и обеспечивающий защиту от укусов комаров и других летающих кровососущих насекомых. Эти средства не пачкают одежду, не имеют запаха или имеют запах отдушки. Они обладают определённым свойством раздражать органы дыхания в момент обработки. Однако токсикологическими исследованиями обоснована безопасность для здоровья людей применения этих средств для обработки одежды при условии соблюдения указанных в этикетке способа применения и мер предосторожности.

К 2006 году 19 таких средств производятся в промышленном масштабе отечественными предприятиями на территории России или за рубежом по заказу российских фирм. Суммарный объём их производства составляет более 5 млн. упаковок в год и отечественная промышленность может производить их в любом востребованном количестве. Все 19 средств обеспечивают эффек-

тивную защиту от таёжных и лесных клещей - основных видов, передающих возбудителей КЭ и ИКБ. В отношении клещей Н. marginatum - переносчиков КГЛ достаточно эффективно только одно средство «Пикник-антиклещ», производство которого налажено в Ставропольском крае, входящем в нозоареал этой опасной инфекции.

Таким образом, в рамках второго направления неспецифической профилактики клещевых инфекций - применение населением средств индивидуальной (личной) защиты людей от нападения и присасывания клещей-переносчиков к началу XXI века разработаны новые дезинфектологические технологии, определяющие особую значимость данного направления на современном этапе.

Тактика применения различных средств и методов в некоторой степени отличается по территориям и защищаемым контингентам. Мы выделяем несколько возможных вариантов:

- в населённых пунктах (парки, лесные массивы внутри городов, кладбища и т. д.), где постоянно велика вероятность контакта взрослых и детей с клещами, целесообразно проводить обработки территории акарицидами. Население должно быть обучено мерам индивидуальной защиты от нападения клещей и ему должны быть доступны специальные химические средства для обработки одежды;

- загородные участки повышенного риска заражения детей клещевыми инфекциями (летние детские оздоровительные учреждения, санатории, места проведения массовых загородных мероприятий и т. д.). Расчистка территории учреждения, создание максимально окультуренных участков (газоны, цветники), при необходимости обработка акарицидами. Обработка акарицидами барьерной зоны вокруг учреждения. Запрет на содержание животных, посещающих необработанную территорию. Запрет на несанкционированный выход детей за территорию учреждения. При проведении походов и экскурсий применение взрослыми и детьми химических средств индивидуальной защиты. Обязательное обучение правилам поведения на территории природных очагов клещевых инфекций. Обработку одежды маленьких детей проводят взрослые. Подростки применяют химические средства защиты под контролем взрослых.

- на остальной огромной территории природных очагов клещевых инфекций (сотни тысяч гектар), относительно редко посещаемой людьми (места сбора дикоросов, обочины дорог, окрестности сельских населённых пунктов, туристические маршруты, лесозаготовки и т. п.), нет смысла проводить ака-рицидные обработки. Всё население, проживающее или временно посещающее эти территории, должно быть обеспечено средствами индивидуальной защиты и обучено правилам поведения на опасной в отношении клещей территории.

Таким образом, борьбу с популяциями клещей путём обработки акарицидами природных биотопов целесообразно проводить в местах наибольшего риска заражения людей (особенно - детей), а на остальной территории населе-

нию необходима обеспечить возможность самостоятельной надёжной защиты от присасывания клещей. Существенную роль в этом должны сыграть активная санитарно-просветительная работа и специальные химические средства защиты людей от клещей, научные основы создания которых являются предметом данной диссертационной работы

Качественная санитарно-просветительная работа среди населения является обязательным условием внедрения современных достижений в практику здравоохранения. Очень важно научить население соблюдать правила поведения на опасной в отношении клещей территории, в частности, правильно одеваться, используя обычную одежду или специально предназначенную для этих целей. Также важно убедить население использовать и правильно применять химические средства индивидуальной защиты.

По мнению специалистов, большая часть факторов риска, способствующих возникновению заболеваний, относится к субъективным, зависящим от поведения самого человека [Журавлёва, 2002]. Существенным фактором, определяющим отношение человека к собственному здоровью, является информированность о наиболее значимых, с его точки зрения заболеваниях и мерах их профилактики. По данным М. Ю. Абросимовой [2004], в Российской Федерации подростки достаточно информированы о простудных заболеваниях (80,1%), но мало информированы о других заболеваниях (максимально 55,0%).

В 2002 - 2005 годах нами были опрошены 138 жителей Алтайского края, Тюменской и Иркутской областей на предмет знания ими правил поведения на территории опасной в отношении клещей, а также методов и средств личной защиты. Знания оценивали по пятибальной шкале. Оценку «отлично» получили около 13% опрошенных, около 28% получили оценку «хорошо», почти 48% - «удовлетворительно» и около 11 % - «неудовлетворительно». Из этого опроса мы сделали вывод о недостаточной информированности людей, проживающих на территории природных очагов КЭ и ИКБ, о методах и средствах, позволяющих им предотвратить заболевание клещевыми инфекциями.

К сожалению, достаточно часто неправильную информацию сообщают фирмы, производящие и (или) продающие средства специфической и неспецифической профилактики. При этом сообщаются устаревшие на 50 лет сведения по низкой эффективности использования в природных очагах КЭ защитной одежды (пропитка ДДТ) и умалчиваются сведения о современных средствах неспецифической профилактики.

В материалах, опубликованных специально для санитарного просвещения населения, в ряде случаев сообщаются неправильные сведения о мерах личной предосторожности от заражения клещевыми инфекциями. В частности, даются рекомендации в очагах КГЛ использовать репелленты, которые, как мы показали, полностью не эффективны в отношении'клещей - переносчиков возбудителей этой инфекции. В настоящее время потенциал санитар-но-просветительной работы далеко не исчерпан, что подчёркнуто в последних документах Роспотребнадзора по профилактике клещевых инфекций.

С целью оказания помощи санитарно-эпидемиологической службе в организации мероприятий, снижающих риск заболевания людей клещевыми инфекциями, и в проведении санитарно-просветительной работы среди и населения нами в 2004, 2005 и 2006 годах перед началом эпидемиологического сезона были подготовлены информационные письма по неспецифической профилактике КЭ и других клещевых инфекций, которые были опубликованы [Шашина и др., 2004, 2005, Шандала и др., 2006] и разосланы в организации санитарно-эпидемиологического и дезинфекционного профиля. В этих информационных письмах сообщены сведения обо всех разрешённых к применению средствах неспецифической профилактики клещевых инфекций и даны краткие рекомендации по их применению.

Анализируя новизну задач, стоящих перед здравоохранением в сфере борьбы с природноочаговыми клещевыми инфекциями, целесообразно резюмировать, что успех возможен только совместным применением средств и методов специфической профилактики и неспецифической (дезинфектологи-ческой) профилактики. В рамках последней целесообразно изменить приоритеты в традиционных направлениях: наибольшие надежды возложить на широкое применение населением средств индивидуальной защиты от клещей при условии проведения качественной и полной санитарно-просветительной работы.

5.2. Пути совершенствования химических средств индивидуальной защиты людей от клещей

На основании собственных исследований, анализа литературных данных о развитии науки и практики в области разработки и производства дезинфекционных средств для индивидуальной защиты людей от иксодовых клещей мы выбрали перспективные, на наш взгляд, направления и способы их дальнейшего совершенствования.

Из полученных данных по сравнению активности в отношении иксодовых клещей репеллентных веществ, имеющих промышленное производство или его перспективу в начале XXI века, и данных по целевой эффективности современных репеллентных средств мы предлагаем следующие направления совершенствования репеллентных средств для защиты людей от клещей:

1. Продолжить поиск более активных действующих веществ (репе-лентных субстанций) для последующего их использования в акарорепел-лентных средствах.

За последние 50 лет учёным разных стран не удалось найти безопасное для человека вещество, обладающее существенно более высокой активностью в отношении иксодовых клещей, чем ДЭТА, синтезированного в 50-х годах XX века. Это же, по нашему мнению, можно констатировать в отношении насекомых [Маркина, Шашина, 1997]. Возможно, это общебиологическая закономерность в отношении порогов действия биологически активных соединений на поведенческие реакции членистоногих.

2. Разрабатывать современные репеллентные средства для защиты людей от нападения иксодовых клещей в настоящее время необходимо на основе ДЭТА или акрепа. При наличии экономических предпосылок целесообразно вернуться к вопросу промышленного производства карбоксида. Репеллентные субстанции Ш3535 и КВЯ3026 не следует использовать для производства средств, защищающих людей от нападения клещей - переносчиков опасных заболеваний. Композиционный состав репеллентных средств, возможно, улучшать за счёт сочетания разных ДВ, подбора растворителей и специальных отдушек.

3. Вести поиск и изучение новых препаративных форм репеллентных средств для защиты от клещей. Безусловно, аэрозоли, позволяющие равномерно обрабатывать весь костюм, удовлетворяют требования обеспечения эффективности, но надо учитывать, что по литературным [Гладких, 1964; Дрёмова, 1972] и нашим данным, иксодовые клещи наиболее остро реагируют на репеллент при подползании снизу к границе обработанной зоны, и, следовательно, эффективной будет обработка одежды опоясывающими полосами. Такую обработку можно осуществлять с помощью специальных приспособлений, но конкретных разработок на эту тему пока нет.

Акарицидные средства для индивидуальной защиты людей от нападения иксодид ещё только начинают свою историю. Мы уверены, что возможности их использования с этой целью далеко не исчерпаны. Направления их совершенствования нам представляются следующими:

1. Продолжить поиск более активных и безопасных соединений, контакт с которыми обеспечит более быстрое наступление состояния нокдауна, торможение двигательной активности и блокирование способности к присасыванию.

Опираясь на выявленную нами связь акарицидной активности пиретро-идных соединений с химической структурой их молекул, целесообразно провести дополнительный поиск среди пиретроидов, в которых спиртовую компоненту составляет спирт с замещением атомов водорода на атомы фтора в ароматическом кольце. Именно эти соединения характеризуются свойством резко уменьшать способность клещей к передвижению по ткани.

Безусловно, необходимо учитывать токсичность для человека соединений, отобранных в качестве активных акарицидов. Используемые в настоящее время акарициды и, прежде всего альфациперметрин, обладают существенным раздражающим действием, что является их недостатком. Нахождение соединения, не уступающего альфациперметрину по свойству вызывать быстрое наступление состояния нокдауна, но характеризуемого как менее токсичное для человека, будет основанием для смены действующих веществ в акарицидных средствах защиты людей от нападения клещей.

2. Разрабатывать современные акарицидные и акарорепеллентные средства для защиты людей от нападения иксодовых клещей в настоящее время целесообразно на основе соединений, содержащих циан-группу в «альфа» положении феноксибензилового спирта (дельтаметрин, альфаци-

перметрин, циперметрин и т. д.), характеризующихся свойством быстро вызывать отравление иксодовых клещей, приводящее к невозможности их присасывания к животному и быстрой гибели. Композиционный состав средств возможно улучшать за счёт сочетания разных ДВ, обеспечения определённой кислотности композиции, подбора растворителей и специальных отдушек. Перспективны исследования по сочетанию вышеупомянутых пиретроидов с имипротрином.

3. Несмотря на использование за рубежом акарицидных средств на основе перметрина («Перманон тик репеллент», «Moustidose. Spray. Vetements tissus»), считаем недопустимым ориентироваться на использование этого соединения или других, не содержащих циан-группу соединений (неопинамин, индометрин и т. д.), в средствах для индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей, поскольку выявлено их свойство вызывать отравление клещей, приводящее к увеличению их агрессивности по отношению к теплокровным животным.

4. Целесообразно включать в рецептуры высокоактивные акарорепел-ленты: ДЭТА, акреп или новые соединения, промышленный выпуск которых будет осуществляться или будет планироваться. Как было нами показано, добавление репеллентов в акарицидный состав средств, увеличивает их эффективность и обуславливает наличие защитного эффекта в отношении кровососущих двукрылых.

5. Следует продолжить поиск и изучение новых препаративных форм акарицидных и акарицидно-репеллентных средств для защиты от клещей. В настоящее время разработаны две препаративные формы: брусок и аэрозоль (АУ и БАУ). Нам представляется, что есть возможности избежать сплошной обработки одежды, что снизит расход средства на обработку комплекта одежды.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны новые методы изучения действия акарицидов на иксодовых клещей, позволяющие выявлять особенности действия биологически активных соединений, не обнаруживающиеся при использовании традиционных акарологических методов.

2. Применение предложенных методов позволило впервые установить, что тип биологического действия пиретроидов на иксодовых клещей определяется структурой их молекул. Так:

2.1. Выраженным акарицидным действием на иксодовых клещей обладают пиретроиды, спиртовая компонента которых представлена феноксибен-зиловым спиртом, а кислотная - галоидзамещенной циклопропанкарбоновой кислотой.

2.2. Пиретроиды, содержащие феноксибензиловый спирт с циан-группой в «альфа» положении (дельтаметрин, альфациперметрин, циперметрин и т. п.), обладают особым типом нокдаун-эффекта, при котором отравление клещей, резко уменьшает их способность к передвижению по ткани, ведёт в эксперименте к невозможности их присасывания к животному и быстрой ги-

бели. Такие соединения наиболее перспективны для создания средств защиты людей от нападения клещей.

2.3. Пиретроиды, не содержащих циан-группу (перметрин, неопина-мин, индометрин и т. д.), вызывают отравление клещей, приводящее в эксперименте к увеличению скорости их присасывания к теплокровным животным. Контакт клещей с одеждой, обработанной такими акарицидами, увеличивает риск их присасывания к человеку, в связи с чем, средства для защиты от иксодовых клещей, содержащие перметрин, не должны разрешаться для применения населением.

2.4. Пиретроиды, в молекуле которых спиртовую компоненту составляет феноксибензиловый или бензиловый спирт с замещением в ароматическом кольце атомов водорода на атомы фтора, характеризуются свойством резко уменьшать способность клещей к передвижению по ткани. Изучение действия на клещей этих пиретроидов является новым направлением поиска соединений, обладающих особым акарицидным действием.

3. Альфациперметрин по эффективности, экономичности и безопасности является в настоящее время оптимальным действующим веществом для использования в акарицидных и акарицидно-репеллентных средствах, предназначенных для индивидуальной защиты людей от нападения клещей.

4. Выявлены две группы химических веществ (ацетилкарбонамиды и капролактамы), обладающие высокой репеллентной активностью в отношении кровососущих насекомых и клещей. Внедренный в промышленное производство Ы-(гексилоксиметил) капролактам (акреп), по длительности акаро-репеллентного действия на ткани на 20% превышает широко известный репеллент-эталон ДЭТА.

5. Доказана перспективность использования акарицидов в качестве действующих веществ в средствах индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей.

6. Разработанные и внедренные в промышленное производство и практику отечественной санитарно-эпидемиологической службы 19 акарицидных и акарицидно-репеллентных средств, высокоэффективны в отношении клещей рода Ixodes и превышают по эффективности репеллентные средства.

7. Показано, что для защиты людей от нападения переносчиков возбудителя крымской геморрагической лихорадки - клещей Hyalomma marginatum не эффективны все репеллентные средства и акарицидные, рекомендованные для защиты от клещей рода Ixodes. В связи с этим в ходе выполнения настоящей работы было разработано и внедрено в промышленное производство первое акарицидное средство на основе смеси альфаметрина и имипротрина, эффективно защищающее людей от нападения Я. marginatum.

8. Необходимо изменить приоритеты в организации неспецифической профилактики населения Российской Федерации в отношении природно-очаговых инфекций, возбудителей которых передают иксодовые клещи. Основой современной системы неспецифической профилактики этих инфекций должна стать индивидуальная защита людей от нападения клещей, особенно

широкое применение акарицидных и акарицидно-репеллентных средств, а также санитарно-просветительная работа по правильному их использованию.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Успенский И. В., Иоффе И. Д., Качанко (Шашина) Н. И. Чувствительность самок Ixodes persulcatus, Dermacentor silvarum (Ixodidae) к Байтек-cy и возможность преодоления отравления // Паразитология.- 1977.- Т. 9 - В. 3,-С. 217-224.

2. Жукова JI. И., Шашина Н. И. Проблемы защиты населения западного участка БАМ от нападения иксодовых клещей // «Научно - медицинские проблемы зоны БАМ»: Тез. докл.- Иркутск, 1982 - С. 212-213.

3. Шашина Н. И. Долгосрочное прогнозирование изменения численности иксодовых клещей на западном участке БАМ // «Научно - медицинские проблемы зоны БАМ»: Тез. докл.- Иркутск, 1982 - С. 206-207.

4. Шашина Н. И. Условия и сроки развития фазы яйца // Таежный клещ Ixodes persulcatus Schulze (Acariña, Ixodidae). Морфология, систематика, экология, медицинское значение / под ред. Н. А. Филипповой - Л., 1985а - С. 263-265.

5. Шашина Н. И. Общая продолжительность жизненного цикла таёжного клеща - там же, 19856 - С. 275-277.

6. Шашина Н. И. Защита населения от нападения гнуса и клещей с помощью химического и механического методов // В сб. "Проблемы охраны здоровья народов Севера".-Иркутск, 1988-С. 186-191.

7. Шашина Н. И. Действие аналога ювенильного гормона насекомых на таежного клеща // XII Всес. конф. по природной очаговости болезней. Новосибирск, 1989.-С. 136-138.

8. Шашина Н. И., Маркина В. В. Культивирование иксодовых клещей для изучения репеллентов // Научная конференция «Лабораторные животные для медико-биологических и биотехнических исследований» 20 - 22 ноября 1990 г: Тез. докл.- М„ 1990.- С. 129-130.

9. Шашина Н. И. Чувствительность иксодовых клещей к ФОС. // VI Всес. совещ. по проблемам теоретической и прикладной акарологии (Ашхабад, апрель 1990 г.): Тез. докл.- Л., 1990.- С. 67.

10. Шашина Н. И. Изменения поведения таежного клеща Ixodes persulcatus после воздействия пестицидами // Тез. докл. VI Всес. совещ. по проблемам теоретической и прикладной акарологии (Ашхабад, апрель 1990 г.). Л., 1990,-С. 143-144.

11. Шашина Н. И. Перспективы применения перметрина для защиты людей от нападения иксодовых клещей. // Актуальные проблемы дезинфекции, стерилизации, дезинсекции и дератизации. М-лы науч. конф., посвященной 90-летию проф. В. И. Вашкова. 15 - 17 декабря 1992 г. М., 1992-С. 173-175.

12. Шашина Н. И., Маркина В. В., Горбунов Н. С., Безруков Г. В., Гер-мант О. М. Перспектива применения в Алтайском крае средств индивидуаль-

ной защиты населения от укусов кровососущих членистоногих // Тез. докл. к краевой конференции микробиологов, эпидемиологов, паразитологов и санитарных врачей, посвященных 70-летию образования санитарной службы России. Барнаул, 1992.- С. 34-36.

13. Маркина В. В., Шашина Н. И. Оценка эффективности репеллент-ных препаратов// РЭТ-инфо,- 1996.-№ 1 (17).- С. 6-8.

14. Маркина В. В., Шашина Н. И., Германт О. М. Эффективность отечественного репеллента акреп // Тез. докл. IV Российского национального конгресса "Человек и лекарство" 8-12 апреля 1997 г., Москва. — М.: РЦ "Фармединфо", 1997а,- С. 199.

15. Маркина В. В., Шашина Н. И., Германт О. М. Современное состояние проблемы защиты населения России от нападения кровососущих членистоногих // Дез. дело - 19976 - № 4 - С. 6-8.

16. Шашина Н. И. Современные химические средства индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей — переносчиков возбудителей инфекций // «Экологический мониторинг паразитов. Паразитарные системы в изменяющейся среде: прогнозирование послествий глобального потепления климата и растущего антропогенного пресса»: Тез. докл. II Съезда Паразитол. общ-ва при РАН. Санкт-Петербург, 18 - 20 ноября 1997 г.- Спб, 1997,- С. 121-122.

17. Шашина Н. И, Маркина В. В Германт О. М. Перспективы борьбы с клещами — переносчиками возбудителей инфекций и средства защиты людей от их нападения И Дез. дело, 1997а- № 4 - С. 9-10.

18. Шашина Н. И., Маркина В. В., Германт О. М. Госрегистрация средств для защиты от клещей — переносчиков возбудителей заболеваний // Тезисы докладов IV Российского национального конгресса "Человек и лекарство" 8-12 апреля 1997 г., Москва. -—М.: РЦ "Фармединфо", 19976. С. 347.

19. Шашина Н. И., Маркина В. В., Германт О. М. Проблемы защиты населения от клещей — переносчиков трансмиссивных инфекций // М-лы VII съезда Всеросс. об-ва эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. 1997в.- Т. 2.-С. 65-66.

20. Шашина Н. И., Маркина В. В., Германт О. М. Перспективы борьбы с клещами — переносчиками возбудителей инфекций и средства защиты людей от их нападения // Тез. докл. VII съезда Национальной ассоциации дезинфекционистов 23-26 сентября 1997 г., Сочи. М,- 1997г.- С. 21-22.

21. Тимофиевская Л. А., Заева Г. Н., Мальцева М. М., Рысина Т. 3., Юрченко В. В., Иванова Н. И., Петрова В. В., Маркина В. В., Шашина Н. И. Безопасность репеллентных средств, принципы и методы их токсикологической оценки // Дез. дело.- 1997- № 4 - С. 29-31.

22. Шашина Н. И. Проблема защиты населения России от нападения иксодовых клещей — переносчиков возбудителей инфекций // Пятая Всероссийская научная конференция "Актуальные вопросы медицинской паразитологии", под ред. проф. А. Ф. Никитина, Санкт-Петербург, 24 - 26 марта 1998 г. Материалы конференции, СПб., 1998 - С. 110.

23. Шашина Н. И. Проблема защиты населения России от клещей - переносчиков возбудителей инфекций // РЭТ - инфо - 1998.- № 1(25).- С. 8-9.

24. Шашина Н. И., Маркина В. В., Германт О. М. Средства индивидуальной защиты людей в экстремальных условиях нападения кровососущих членистоногих // Материалы Пятой Всероссийской научной конференции "Актуальные вопросы медицинской паразитологии"/ под ред А. Ф. Никитина, Санкт-Петербург,24-26 марта 1998 г., СПб.- 1998.- С. 108-109.

25. Лопатина Ю. В., Шашина Н. И. Чувствительность крысиного клеща к репеллентам // Пятая Всероссийская научная конференция "Актуальные вопросы медицинской паразитологии", под ред. проф. А. Ф. Никитина, Санкт-Петербург, 24 - 26 марта 1998 года. Материалы конференции, СПб., 1998.-С. 109.

26. Маркина В. В., Шашина Н. И., Германт О. М. Инсектицидно-репеллентные средства и механизм их действия на кровососущих членистоногих // Материалы Пятой Всероссийской научной конференции "Актуальные вопросы медицинской паразитологии"/ под ред А. Ф. Никитина, Санкт-Петербург,24-26 марта 1998 г., СПб.- 1998.- С. 110.

27. Шашина Н. И. Защита населения России от иксодовых клещей — переносчиков возбудителей опасных инфекций // Дез. дело - 2000а.- № 2 - С. 21-23.

28. Шашина Н.И. Современные способы и средства индивидуальной защиты людей от нападения кровососущих членистоногих // РЭТ-инфо-20006.- № 2 (35).- С. 34-35.

29. Маркина В. В., Наумов Ю. А., Шашина Н. И., Рысина Т. 3., Юрчен-ко В. В., Заева Г. Н., Каракотов С. Д. Эффективность и токсичность нового репеллента «Акреп» // XXVII межвузовская научно-практическая конференция по проблемам биологии и медицинской паразитологии: М-лы конференции /под ред. А. Ф. Никитина, Т. В. Бейер.Санкт-Петербург, 21 марта 2000 г.-СПб., 2000.- С. 65-66.

30. Шашина Н. И. Новое в защите населения России от нападения клещей - переносчиков возбудителей опасных заболеваний // РЭТ - инфо-2001.-№ 1(37).- С. 44-46.

31. Шашина Н. И., Германт О. М., Авдеева Н. Г. Обеспечение населения России средствами индивидуальной защиты от нападения членистоногих — переносчиков возбудителей опасных заболеваний // Вестн. Санкт-Петербургск. гос. акад. им. И. И. Мечникова - 2001.- № 2-3 - С. 223-224.

32. Шашина И. И. Современные методы и средства неспецифической профилактики боррелиозов и других инфекций, возбудители которых передаются иксодовыми клещами // Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы».- Ижевск, 2002а,- с. 310-313.

33. Шашина Н.И. Связь акарицидной активности пиретроидов с их химическим строением // Тез. докл. Всеросс. науч. конф. «Актуальные проблемы дезинфектологии в профилактике инфекционных и паразитарных заболе-

ваний», поев. 100-летию со дня рожд. проф. В.И. Вашкова (Москва, 15 -16.09.2002 г.): Тез. докл.- 20026,- С. 227.

34. Шашина Н.И., Германт О.М. Защита населения России от нападения опасных членистоногих в биоэкстремальных ситуациях // Всеросс. науч. конф. «Актуальные проблемы дезинфектологии в профилактике инфекционных и паразитарных заболеваний», поев. 100-летию со дня рожд. проф. В.И. Вашкова (Москва, 15 - 16.09.2002 г.): Тез. докл.- 2002а.- С. 228.

35. Шашина Н. И., Германт О. М. Проблемы неспецифической профилактики Конго-крымской геморрагической лихорадки // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов 26 - 28 марта 2002 г., Москва, Т 4,- М.: РОСИНЭКС, 20026,- С. 68-69.

36. Шашина Н. И., Левчук М. Н., Соркин В. М., Степнов А. П. Пути совершенствования информационного обеспечения специалистов по вопросам дезинфектологии // Дез. дело - 2002 - № 4 - С. 20-22.

37. Шашина Н. И. Достижения в области защиты населения от нападения иксодовых клещей - переносчиков возбудителей опасных заболеваний // Дез. дело.- 2003.- № 2,- С. 51-55.

38. Шашина Н.И., Германт О.М. Новый уровень эффективности средств для защиты людей от нападения иксодовых клещей. Материалы Всеросс. науч. конф. «Задачи современной дезинфектологии и пути их решения», Москва, 22-24 октября 2003 г., Часть 2,- 2003,- С. 105-106.

39. Шашина Н. И. Средства защиты населения России от нападения иксодовых клещей - переносчиков опасных заболеваний II Материалы специализированной выставки "Дезинфекция, дезинсекция, дератизация" 3-6 марта 2004, М.: РОСИНЭКС.- 2004а,- С. 44-45.

40. Шашина Н. И. Современные проблемы неспецифической профилактики клещевого энцефалита и других инфекций, передаваемых иксодо-выми клещами // РЭТ-инфо,- 20046,- №3 (51).- с. 28-30.

41. Шашина Н. И„ Германт О. М., Осипова Н. 3., Бойко Л. С. Информационное письмо «О неспецифической профилактике в 2004 году клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза (болезни Лайма), крымской геморрагической лихорадки и других инфекций, возбудителей которых передают иксодовые клещи» // Дез. Дело.- 2004,- № 1- С. 58-60.

42. Шандала М. Г., Богданова Е. Н., Шашина Н. И. Некоторые дезин-фектологические аспекты санитарной охраны территорий Российской Федерации // Противочумные учреждения России и их роль в обеспечении эпидемиологического благополучия населения страны: Материалы конференции, посвященной, 70-летию Противочумного центра,- М.: Роспотребнадзор, 2004,-С. 252-255.

43. Шашина Н. И. Пути решения в Российской Федерации проблем неспецифической профилактики клещевого энцефалита и других инфекций, передаваемых иксодовыми клещами // Дез. дело - 2005- № 4 - С. 24 - 30.

44. Шашина Н. И., Германт О. М. О неспецифической профилактике клещевого энцефалита и других клещевых инфекций // РЭТ - инфо- 2005- № 2(54).-С. 30-33.

45. Шашина Н. И., Германт О. М., Бойко JI. С., Осипова Н. 3. Информационное письмо «О неспецифической профилактике в 2005 году клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза (болезни Лайма), крымской геморрагической лихорадки и других инфекций, возбудителей которых передают иксодовые клещи» // Дез. дело - 2005 - № 2 - С. 31-33.

46. Шандала М. Г., Шашина Н. И., Германт О- М, Бойко Л. С., Осипова Н. 3. Информационное письмо «О неспецифической профилактике клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза (болезни Лайма), крымской геморрагической лихорадки и других инфекций, возбудителей которых передают иксодовые клещи (по состоянию на 2006 г.) // Дез. дело - 2006 - № 1С. 29-31.

47. Шашина Н. И. Роль дезинфектологии в профилактике трансмиссивных природноочаговых клещевых инфекций // Актуальные проблемы медико-биологической защиты. Сборник материалов расширенного заседания Центрального правления - М: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2006а-С. 173-179.

48. Шашина Н. И. Дезинфектологические технологии в профилактике вирусных природно-очаговых клещевых инфекций // Дез. дело.- 20066,- № 3,-С. 38-41.

49. Шашина Н. И., Германт О. М., Авдеева Н. Г., Махнёва Е. А. Меди-фокс-Антиклещ - новое акарицидно-репеллентное средство // РЭТ-инфо-

2006.- №2 (58).- С. 26-29.

50. Никитин А. Я., Козлова Ю. А., Германт О. М., Шашина Н. И. Исследование инсекто-акарицидной активности новых химических пестицидов // Сибирь-Восток,- 2006,- № 6,- С. 13-16.

51. Alekseev A. A., Chankina О. V., Dobrotvorsky А. К., Rukavischnikov А. V., Shashina N. I., Tkachev А. V. Susceptibility of the taiga tick Ixodes persul-catus Schulze to pyretroids II Exp. appl. acarol- 1994- V. 18- № 4._ P. 233-240.

52. Alekseev A. A., Chankina О. V., Dobrotvorsky A. K., Shashina N. I., Tkachev A. V. Effect of type I and type II pyretroids on taiga tick Ixodes persulca-tus P.Sch. II Eighth IUPAC International Congress of Pesticide Chemistry, 1994-P. 216-.-217.

53. Shashina N.,Uspensky I. Individual human protection from tick attack in Russia: historical background and present status // IX European meeting Society for vector ecology: Abstracts.- Prague, 1995. - P. 20-21.

Патенты, полученные по материалам диссертации

1. Способ индивидуальной защиты человека от кровососущих клещей /Шашина Н. И., Ткачёв А. В., Добротворский А. К. / Патент Российской Фе-

дерации. БШ 2007161 С1; Приоритет от 30.12.92; Заявка № 92013755/14; Зарегистрировано 15.02.94 // Бюл. №3.

2. Ы-(а-алкоксиалкил) капролактамы, обладающие инсекто и акароре-пеллентной активностью /Наумов Ю. А., Шашина Н. И., Маркина В. В., Вой-нова В. Н., Юрченко В. В., Рысина Т. 3., Гаврюшина В. М., Чернышев В. П./ Патент Российской Федерации. 1Ш 2017732 С1; Приоритет от 05.06.92; Зарегистрировано 15.08.94 // Бюл. №15.

3. Ы-алкил-Ы-ацетилкарбонамиды, обладающие инсекто и акарорепел-лентной активностью /Наумов Ю. А., Гаврюшина В. М., Маркина В. В., Юрченко В. В.,. Шашина Н. И./ Патент Российской Федерации. 1Ш 2047598 С1. Приоритет от 18.01.93. 10.11.95. Бюл. № 31.

4. Способ защиты человека от кровососущих клещей и устройство для его осуществления /Леляк А. И., Мистюрин Ю. Н., Добронравов П. Н., Шашина Н. И. / Патент Российской Федерации ¡Ш 20517598 С1. Приоритет от 06.07.94; Заявка № 94-025416/13(024773); Зарегистрировано 31.01.95 // Бюл. № 16.

5. Репеллент против кровососущих / Наумов Ю. А., Шашина Н. И., Маркина В. В., Воинова В. Н./ Патент Российской Федерации. 1Ш 20663136 С1. Приоритет от 09.06.92. 10.07.96. Бюл. №19.

6. Средство защиты от укусов кровососущих членистоногих Патент российской Федерации Я и 2101005 С1 / Тарасова С. В., Хасаньянова Э. Ш., Наумов Ю. А., Маркина В. В., Юрченко В. В., Шашина Н. И., Рысина Т. 3., Чернышев В. П. Приоритет от 16.05.95. 10.01.98 Бюл. №1.

Список нормативных документов системы санитарно-эпидемиологического надзора, подготовленных по материалам диссертации

1. Методические указания по организации индивидуальной защиты населения от нападения иксодовых клещей — переносчиков возбудителей инфекций // Утв. Деп. ГСЭН Минздрава России за № МУ 33-113 от 27.04.1997 г. М,-1997,-16 с.

2. Методы определения эффективности инсектицидов, акарицидов, регуляторов развития и репеллентов, используемых в медицинской дезинсекции: Методические указания МУ 3.5.2.1759-03.-М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. -87 с.

3. Нормативные показатели безопасности и эффективности дезинфекционных средств различного назначения (Утв. Г. Г. Онищенко 04.04.2004).

Отпечатано в ИПЦ «Финпол» Подписано в печать 13.02.2007 г. Усл. печ. л. 2,0. Заказ № 373. Тираж 120 экз. Москва, ул. Ильинка, д. 9. Тел. 913-46-60

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Шашина, Наталья Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Биология иксодовых клещей - переносчиков возбудителей инфекций, их медицинское значение и способы защиты людей от их нападения.

1.1.1. Избранные вопросы биологии иксодовых клещей.

1.1.2. Медицинское значение иксодовых клещей.

1.1.3. Способы защиты людей от нападения иксодовых клещей.

1.2. Химические средства защиты людей от иксодовых клещей.

1.2.1. Требования, предъявляемые к химически средствам защиты людей от членистоногих, и методы изучения их эффективности по отношению к клещам.

1.2.2. Репелленты, механизмы их действия и репеллентные средства для индивидуальной защиты людей от нападения клещей.

1.2.3. Акарициды, механизмы их действия и акарицидные средства для индивидуальной защиты людей от нападения клещей.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Объекты исследований и объём экспериментов.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Методы изучения репеллентной активности химических соединений и целевой эффективности репеллентных средств.

2.2.2. Методы изучения акарицидной активности химических соединений и целевой эффективности акарицидных и акарицидно-репеллентных средств.

2.3. Исследуемые химические соединения и обоснование их выбора.

2.3.1. Изучение известных и новых репеллентных соединений.

2.3.2. Изучение известных и новых акарицидных соединений.

ГЛАВА 3. Поиск новых акарорепеллентов и разработка репеллентных средств.

3.1. Поиск высокоэффективных акарорепеллентов.

3.1.1. Скрининг новых соединений по акарорепеллентной активности.

3.1.2. Акарорепеллент акреп.

3.1.3. Определение акарорепеллентной активности эфирных масел.

3.1.4. Сравнение активности акарорепеллентов.

3.2. Разработка акарорепеллентных средств для защиты людей от иксодовых клещей.

3.2.1. Общая стратегия разработки акарорепеллентных средств.

3.2.2. Новые акарорепеллентные средства.

3.2.3. Сравнение эффективности акарорепеллентных средств импортного и отечественного производства.

ГЛАВА 4. Действие на иксодовых клещей акарицидов и разработка акарицидных средств.

4.1. Сравнение действия на клещей акарицидов.

4.1.1. Оценка действия на клещей акарицидов из разных классов.

4.1.2. Оценка действия известных пиретроидов на таёжных клещей.

4.1.3. Изучение акарицидной активности впервые синтезированных соединений пиретроидной структуры.

4.1.4. Связь акарицидной активности со структурой химических соединений.

4.2. Разработка акарицидных и акарицидно-репеллентных средств.

4.2.1. Общая стратегия создания акарицидных и акарицидно-репеллентных средств.

4.2.2. Новые акарицидные и акарицидно-репеллентные средства.

ГЛАВА 5. Система неспецифической профилактики клещевых инфекций и пути совершенствования химических средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей.

5.1. Обоснование современной системы неспецифической профилактики клещевых инфекций.

5.1.1. Традиционная система мероприятий по неспецифической профилактике клещевых инфекций.

5.1.2. Современная системы мероприятий по неспецифической профилактике клещевых инфекций.

5.2. Направления и способы совершенствования химических средств защиты людей от нападения иксодовых клещей.

5.2.1. Направления и способы совершенствования репеллентных средств защиты людей от нападения клещей.

5.2.2. Направления и способы совершенствования акарицидных средств защиты людей от нападения клещей.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Научные основы разработки средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей - переносчиков опасных заболеваний"

Актуальность проблемы. Профилактика природноочаговых инфекций вирусной, риккетсиозной, бактериальной и протозойной этиологии, возбудителей которых передают иксодовые клещи (семейство Ixodidae), является в настоящее время актуальной проблемой для здравоохранения всего мира (Walker, 1998; Онищенко, 2006).

Для Российской Федерации наибольшее эпидемиологическое значение имеют клещевой энцефалит (КЭ), иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) и крымская геморрагическая лихорадка (KTJI). Нозоареалы этих инфекций занимают большую часть территории нашей страны, простираясь от дальневосточных регионов до западных границ, и совпадая с ареалами клещей - основных переносчиков возбудителей. Ситуация по этим заболеваниям в стране остаётся сложной. Начиная с 1989 г., отмечается стойкая тенденция к росту заболеваемости КЭ. Ведущим путём передачи возбудителей является присасывание инфицированного клеща к человеку. Для России наибольшее эпидемиологическое значение имеют клещи рода Ixodes: таёжный (Ixodes persulcatus Schulze, 1930) и лесной {Ixodes ricinus Linnaeus, 1758) клещи, которые одновременно могут содержать несколько видов возбудителей, т. е. имеется высокая вероятность того, что в результате присасывания клеща произойдёт микстинфицирование возбудителями КЭ, ИКБ, клещевого риккетсиоза, эрлихиозов или бабезиоза (Корен-берг, 2001; Алексеев, 2004). Велико значение клещей рода Hyalomma, в частности, Hyalomma marginatum Koch, 1844, являющихся основными переносчиками вируса КГЛ на территории России. В переносе возбудителей ряда других инфекций (омская геморрагическая лихорадка, клещевой риккетсиоз, марсельская лихорадка, пятнистая лихорадка скалистых гор и т.д.) существенное эпидемиологическое значение имеют клещи родов Dermacentor, Rhipicephalus, Haemaphysalis.

За последние 20 лет эпидемиологическая ситуация по «клещевым» инфекциям изменилась, что выразилось, в частности, в расширении ареалов переносчиков, увеличении их численности, а также в преобразовании структуры заболеваемости и групп риска заражения (Злобин, 2006). Современная профилактика КЭ является специфической (вакцинация) и неспецифической, а профилактика остальных «клещевых» инфекций базируется в основном на неспецифической профилактике, поскольку вакцины против этих инфекций отсутствуют.

Задачей неспецифической профилактики является предотвращение присасывания клещей к людям. Эта задача решается двумя путями: первый — уничтожение клещей в природных очагах инфекций; второй — индивидуальная защита людей от нападения (присасывания) клещей. В начале XXI века первый путь утратил свои лидирующие позиции, поскольку по экологическим причинам фактически запрещено для обработки территорий использовать высокоперси-стентные акарициды, обеспечивающие уничтожение клещей на длительный период. Основным направлением в неспецифической профилактике, по нашему мнению, должен в современной ситуации стать второй путь — индивидуальная защита людей от нападения клещей. Борьбу с популяциями клещей путём обработки акарицидами природных биотопов целесообразно проводить в местах наибольшего риска заражения людей (особенно - детей), а на остальной территории населению необходимо обеспечить возможность самостоятельной надёжной защиты от присасывания клещей. Существенную роль в этом должны сыграть активная санитарно-просветительная работа и специальные химические средства защиты людей от клещей, научные основы, создания которых, и являются предметом данной диссертационной работы.

На период начала наших исследований химические средства индивидуальной защиты людей от клещей были представлены, в основном, традиционными репеллентными препаратами на основе М,М-диэтилтолу амида (ДЭТА). За рубежом с 90-х годов XX века применяются акарицидные средства на основе пермет-рина. Одно из этих средств «Перманон тик репеллент» производства фирмы «AgroEvo Environmental Health Ltd.» (Великобритания), предназначенное для обработки одежды с целью защиты от клещей, в 1995 г. было разрешено для применения на территории России.

Цель исследования - Разработать новые подходы к созданию эффективных средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей -переносчиков возбудителей опасных для человека инфекций.

Задачи исследования:

1. Разработка новых критериев и методов оценки воздействия акарицидов на иксодовых клещей.

6. Обоснование роли средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей в современной системе неспецифической профилактики при-родно-очаговых клещевых инфекций.

Научная новизна результатов исследования:

1. Разработаны новые методы и критерии оценки воздействия акарицидов на иксодовых клещей.

2. На основе изучения действия на клещей 93 химических соединений, впервые описана связь между химическим строением веществ пиретроидной структуры и их биологической активностью в отношении иксодовых клещей.

Отобраны вещества, использование которых наиболее целесообразно в средствах индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей.

3. Среди производных карбонамидов и капролактамов выявлены соединения, обладающие высокой репеллентной активностью в отношении кровососущих насекомых и клещей. М-(гексилоксиметил) капролактам (акреп), внедрённый в промышленное производство, превышает по своей репеллентной активности в отношении иксодовых клещей широко известный репеллент-эталон ДЭТА.

4. Разработана и внедрена в промышленное производство и практику здравоохранения группа принципиально новых акарицидных и акарицидно-репеллентных средств, обеспечивающих более надёжную защиту людей от нападения иксодовых клещей, чем традиционные репеллентные средства. Разработан-ны теоретические основы и методология создания акарицидных средств, предназначенных для индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей.

5. Впервые научно обосновано изменение приоритетов в направлениях неспецифической профилактики инфекций, возбудителей которых передают иксо-довые клещи: на современном этапе ведущая роль отводится применению населением акарицидных средств индивидуальной защиты от нападения клещей.

Внедрение результатов исследования в практику:

1. В ходе выполнения диссертации разработаны и к 2006 г. имеют промышленный выпуск в России и за рубежом 28 средств, предназначенных для защиты людей от нападения иксодовых клещей - переносчиков возбудителей опасных заболеваний человека. Среди этих средств новая группа акарицидных и акарицидно-репеллентных средств для защиты от клещей рода Ixodes: «Претикс» (Свидетельство о госрегистрации № Р 051-0047/8 от 16.06.2000); «Цифокс» (№ Р 092-0049/35 от 15.08.2000); «Рефтамвд таёжный» (№ Р 0190-53/63-2001 от 09.04.2001); «Москитол аэрозоль Специальная защита от клещей» (№ П 01241-53/61-2001 от 17.05.2001); «КРА-реп» (№ Р 051-0047/8 от 16.06.2001); «Гардекс антиклещ» (№ П 0410-57/752002 от 18.02.2002); «Торнадо-антиклещ» (№ 77.99.18.939. Р.000101.03.03 от 19.03.2003); «Фумитокс-антиклещ» (№ 77.99.19.939.Р.000413.12.03 от 19.12.2003); «Медифокс-антиклещ» (№ 77.99.19.238.Р.000085.03.04 от 16.03.2004); «Аэрозоль от клещей "ДЭТА"» (№ 77.99.19.238.Р.000092.03.04 от 16.03.2004); «Капкан-антиклещ» (№ 77.99.1.2.У.6820.12.04 от 2.12.2004); «Максимум-антиклещ» (№ 77.99.1.2.У.4287.4.05 от 20.04.2005); «Тундра - Защита от клещей» (№ 77.99.36.2.У.3099.4.06 от 06.04.2006); «Домовой Прошка - антиклещ» (№ 77.99.1.2.У. 1998.3.06 от 07.03.2006); «Москилл антиклещ» (№ 77.99.1.2.У.4186.5.06 от 16.05.2006); «КОМАРОФФ-антиклещ» (№ 77.99.36.У.4114.5.06 от 15.05.06); «Бриз-Антиклещ» (№ 77.99.1.2.У.4137.5.06 от 16.05.2006); «Актор» (№ 77.99.1.2.У.6820.12.08 от 2.12.2006). Разработано и производится в Ставропольском крае средство «Пикник Антиклещ» (№ 77.99.18.238.Р.000068.02.03 от 18.02.2003), предназначенное для защиты от клещей родов Ixodes и Hyalomma В настоящее время суммарный объём производства этих средств составляет более 5 млн. упаковок в год.

Кроме того, разработаны и имеют промышленный выпуск близкие к традиционным репеллентные средства для защиты от клещей: «Гал-РЭТ-КЛ», «Антиклещ спрей репеллент», «Некусин», «Гардекс аэрозоль экстрим», «Гал-РЭТ», «ДЭТА-ВОККО», «Рефтамид максимум», «ДЭФИ-антикомар. Интенсивная защита», «ДЭТА-ПРОФ».

2. Внедрён в отечественное промышленное производство новый репеллент акреп, используемый для производства разнообразных репелленгных средств. В настоящее время это единственная репеллентная субстанция, имеющая промышленное производство в России. Ежегодный выпуск акрепа на предприятии ОАО «Щёлково. Агрохим» (г. Щёлково Московской области) составляет около 5 тонн.

3. Результаты исследований включены в нормативные документы системы санитарно-эпидемиологического надзора (санитарные правила, санитарные правила и нормы, методические указания), а также информационные письма по проблеме, подготовленные и утверждённые в установленном порядке в 1997-2006 гг. В частности, материалы диссертации использованы в следующих нормативных, методических и информативных документах, подготовленных с участием автора: «Методические указания по организации индивидуальной защиты населения от нападения иксодовых клещей - переносчиков возбудителей инфекций» (Утв. 27.04.1997); «Методы определения эффективности инсектицидов, акарицидов, регуляторов развития и репеллентов, используемых в медицинской дезинсекции» (Утв. 28.09.2003); «Нормативные показатели безопасности и эффективности дезинфекционных средств различного назначения» (Утв. 04.04.2004); информационные письма «О неспецифической профилактике клещевого энцефалита, иксодового клещевого бор-релиоза (болезни Лайма), крымской геморрагической лихорадки и других инфекций, возбудителей которых передают иксодовые клещи» (2004,2005,2006 г.).

4. Полученные результаты в области разработки и производства средств индивидуальной защиты людей от клещей используются органами здравоохранения для решения задачи обеспечения благополучия населения России на эндемичных по клещевым инфекциям территориях (Об усилении надзора за клещевым вирусным энцефалитом и мерах по его профилактике.: Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации № 34 от 22.12.2005; О совершенствовании мероприятий по выявлению, диагностике и профилактике клещевого вирусного энцефалита.: Приказ Правительства Москвы Департамента здравоохранения № 215 от 23.05.2006).

5. Материалы диссертации используются в лекциях на кафедре «Дезинфек-тология» Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова и на кафедре «Дезинфекционное дело и медицинская энтомология» Российской медицинской академии последипломного образования.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

2. Тип биологического действия пиретроидов на иксодовых клещей определяется структурой их молекул. Пиретроиды, содержащие феноксибензиловый спирт с циан-группой в «альфа» положении, наиболее быстро вызывают отравление, приводящее к нарушению процесса присасывания, движения и гибели клещей. Такие соединения наиболее перспективны для создания средств защиты людей от нападения клещей. Пиретроиды, не содержащие в молекуле циан-группу, вызывают отравление клещей, приводящее в эксперименте к увеличению скорости их присасывания к теплокровным животным. Контакт клещей с одеждой, обработанной такими акарицидами, увеличивает риск их присасывания к человеку.

4. Среди производных карбонамидов и капролактамов выявлены соединения, обладающие высокой репеллентной активностью в отношении кровососущих насекомых и клещей. Ы-(гексилоксиметил) капролактам (акреп), внедренный в промышленное производство, превышает по своей репеллентной активности в отношении иксодовых клещей широко известный репеллент-эталон ДЭТА.

Апробация научных положений. Материалы диссертации были доложены на научных и научно-практических конференциях, совещаниях и съездах, в том числе: Совещания по проблемам теоретической и прикладной акарологии (Ашхабад, 1990; Санкт-Петербург, 1999); II съезд паразитологического общества при Российской Академии Наук (Санкт-Петербург, 1997); VII и VIII Всероссийские съезды эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 1997, 2002); Всероссийская научная конференция «Актуальные проблемы дезинфектологии в профилактике инфекционных и паразитарных заболеваний» (Москва, 2002); Научно-практическая конференция «Клещевые боррелиозы» (Ижевск, 2002); Всероссийская научная конференция «Задачи современной дезинфектологии и пути их решения» (Москва, 2003); Расширенный пленум проблемной комиссии «Клещевой и другие вирусные энцефалиты» РАМН (Москва, 2003); Специализированные выставки «Дезинфекция, дезинсекция, дератизация» (Москва, 2004, 2005, 2006); X - XV Съезды Национальной организации дезинфекционистов (Московская область, 2000, 2001, 2003; Туапсе, 2002; Ростов на Дону, 2004; Сочи, 2006); Совещание руководителей дезинфекционных учреждений и предприятий (Нижний Новгород, 2005); Юбилейная конференция Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова РАМН (Москва, 2005); Всероссийская научно-практическая конференция «Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке» (Томск, 2006).

Диссертация апробирована на заседании Учёного совета ФГУН «НИИ дезинфектологии» Роспотребнадзора (протокол № 3 от 11 мая 2006 г.) и на заседании Специализированной комиссии по предварительной экспертизе диссертаций в Институте медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Мар-циновского ГОУ ММА им. И. М. Сеченова (протокол № 89 от 23 ноября 2006 г.).

Заключение Диссертация по теме "Энтомология", Шашина, Наталья Игоревна

ВЫВОДЫ

2.3. Пиретроиды, не содержащие циан-группу (перметрин, неопинамин, индометрин и т. д.), вызывают отравление клещей, приводящее в эксперименте к увеличению скорости их присасывания к теплокровным животным. Контакт клещей с одеждой, обработанной такими акарицидами, увеличивает риск их присасывания к человеку, в связи с чем, средства для защиты от иксодовых клещей, содержащие перметрин, не должны разрешаться для применения населением.

4. Выявлены две группы химических веществ (ацетилкарбонамиды и капролактамы), обладающие высокой репеллентной активностью в отношении кровососущих насекомых и клещей. Внедренный в промышленное производство М-(гексилоксиметил) капролактам (акреп), по длительности акарорепел-лентного действия на ткани на 20% превышает широко известный репеллент-эталон ДЭТА.

5. Доказана перспективность использования акарицидов в качестве действующих веществ в средствах индивидуальной защиты людей от нападения ик-содовых клещей.

7. Показано, что для защиты людей от нападения переносчиков возбудителя крымской геморрагической лихорадки - клещей Hyalomma marginatum не эффективны все репеллентные средства и акарицидные, рекомендованные для защиты от клещей рода Ixodes. В связи с этим в ходе выполнения настоящей работы было разработано и внедрено в промышленное производство первое акарицидное средство на основе смеси альфациперметрина и имипротрина, эффективно защищающее людей от нападения Н. marginatum.

Основой современной системы неспецифической профилактики этих инфекций должна стать индивидуальная защита людей от нападения клещей, особенно широкое применение акарицидных и акарицидно-репеллентных средств, а также санитарно-просветительная работа по правильному их использованию.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Природноочаговые заболевания человека, возбудителей которых передают при присасывании иксодовые клещи (клещевой энцефалит, иксодовый клещевой боррелиоз, крымская геморрагическая лихорадка, клещевой риккетсиоз Северной Азии т. д.), широко распространены на территории Российской Федерации. Обеспечение эпидемиологического благополучия населения возможно только при правильном сочетании специфической и неспецифической профилактики этих инфекций. Последняя всегда включала в себя индивидуальную защиту людей от нападения иксодовых клещей. В настоящее время эта защита особенно актуальна, поскольку к началу XXI века уменьшились надежды на решение проблемы путём широкомасштабного уничтожения переносчиков в природе.

В нашей работе определены научные основы разработки средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей - переносчиков возбудителей опасных заболеваний человека.

Для достижения этой цели были разработаны новые методы изучения действия репеллентов и акарицидов на иксодовых клещей. Эти методы позволили выявить специфику действия на клещей биологически активных соединений, которая оставалась скрытой при использовании традиционных методов. Найдены и запатентованы группы химических веществ, обладающие высокой инсекто- и акарорепеллентной активностью. Одно вещество 1Ч-(гексилокси-метил)-капролактам, получившее название «акреп», внедрено в промышленное производство. По ряду показателей «акреп» превышает по своей эффективности в отношении иксодовых клещей самый используемый в мире репеллент ДЭТА. В настоящее время «акреп» является единственной репеллентной субстанцией, производство которой осуществляется в Российской Федерации.

Впервые удалось описать зависимость между химическим строением веществ пиретроидной структуры и их биологической активностью по отношению к иксодовым клещам. На основе этой зависимости авторским коллективом, возглавляемым автором данной работы, совместно с отечественными производителями дезинфекционных средств разработана принципиально новая группа акарицидных и акарицидно-репеллентных средств, а также традиционные ре-пеллентные средства, предназначенные для защиты людей от нападения иксо-довых клещей - переносчиков возбудителей опасных заболеваний. К 2006 году внедрены в отечественное промышленное производство 28 средств такого назначения. Все эти средства зарегистрированы в Российской Федерации, разрешено их промышленное производство и применение населением, а также проф-контингентом. При испытаниях в природных очагах клещевых инфекций в различных регионах страны (Ленинградская, Тверская, Тюменская и Новосибирская области, Ставропольский и Атайский края) доказано, что эффективность разработанных акарицидных и акарицидно-репеллентных средств превышает таковую традиционных репеллентных средств. В настоящее время все эти средства производятся в промышленном масштабе и суммарный объём их производства составляет около 5 млн. упаковок в год.

Успехи, достигнутые в области разработки и производства средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей, используются органами здравоохранения для решения задачи обеспечения благополучия населения России на эндемичных по клещевым инфекциям территориях.

Разработанные методы изучения действия на иксодовых клещей биологически активных соединений и сформулированные принципы создания средств индивидуальной защиты людей от нападения клещей - переносчиков, позволяют продолжать исследования в данном направлении с целью дальнейшего повышения эффективности защиты населения от нападения опасных членистоногих.

232

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Шашина, Наталья Игоревна, Москва

1. Абросимова М. Ю. Отношение к здоровью и самосохранительное поведение учащихся подростков // Здоровье населения и среда обитания. Информационный бюллетень-2004-№ 3 (132).- С. 18-21.

2. Айдинов Г. Т., Швагер М. М., Рыжков В. И др. О мерах по оздоровлению очага крымской геморрагической лихорадки в Обливском районе Ростовской области // ВНиСО- 1999. -№ 12. С. 9-14.

3. Александров Ю. В., Ягодинский В. Н. Об эпидемиологическом значении самцов Ixodes persulcatus P. Sch. при клещевом весенне-летнем энцефалите // Журн. гигиены, эпидемиол. и иммунол 1966. - Т. 10. - № 1. -С. 107-110.

4. Алексеев А. Н., Суворова Н. И. Увеличение активности нападения резистентных Anopheles maculipennis sacharovi Favre под влиянием контакта с ДЦТ // Мед. паразитол.- 1977.- № 4.- С. 439-442.

5. Алексеев А. Н. О специфичности членистоногих в качестве переносчиков трансмиссивных болезней и характере симбиотических отношений между ними и возбудителями // Паразитол. сб. Т. 32. - Л.: Наука, 1984. -С. 43-60.

6. Алексеев А. Н., Буренкова Л. А., Чунихин С. П. Особенности поведения клещей Ixodes persulcatus P. Sch., зараженных вирусом клещевого энцефалита//Мед. паразитол 1988-№2 -С. 71-75.

7. Алексеев А. Н., Чунихин С. П. Фракции, функции, методы получения и значение для передачи возбудителей слюны иксодовых клещей // Мед. паразитол 1989 - № 4 - С. 3-9.

8. Алексеев А. Н. Новые аспекты эпидемиологи клещевого энцефалита // Мед. паразитол.- 1990. № 5. - С. 37-39.

9. Алексеев А. Н. Система клещ возбудитель и её эмерджентные свойства.- СПб.: ЗИН РАН, 1993.- 204 с.

10. Алексеев А. Н., Арумова Е. А., Буренкова J1, А., Чунихин С. П. Об особенностях распространения возбудителя болезни Лайма и поведения зараженных им клещей рода Ixodes // Паразитология 1993- Т. 27- Вып. 6.-С. 389-397.

11. Алексеев А. Н., Буренкова JI. А., Васильева И. С., Дубинина Е. В., Чунихин С. П. Функционирование очагов смешанных клещевых инфекци на территории России // Мед. паразитол.- 1996- № 1- С. 9-16.

12. Алексеев А. Н. Фундамент устойчивости очагов болезней человека, переносимых клещами // РЭТ инфо- 2003. - № 1. - С. 14-17.

13. Алексеев А. Н. Диагностически и клинически важные аспекты изучения смешанных клещевых инфекций // РЭТ-инфо- 2004.- № 3 (51).- С. 10-16.

14. Алексеев А. Н., Дубинина Е. В., Ефремова Г. А. и др. Иксодовые клещи, переносчики болезней человека, могут появляться в жилых помещениях // РЭТ инфо.- 2005,-№ 2 (54).- С. 57-58.

15. Алмазова В. В., Батаев П. С.,Ставровская В. И. Полевые испытания новых репеллентов // Мед. паразитол 1961.- № 4- С. 457-464.

16. Ананьева JI. П. Болезнь Лайма — новая группа иксодовых клещевых бор-релиозов // РЭТ-инфо.- 2001.- № 2 (38).- С. 20-22.

17. Аристова В. А., Колобухина JL В., Щелканов М. Ю., Львов Д. К. Экология вируса крымской-конго геморрагической лихорадки и особенности клиники на территории России и сопредельных стран // Вопросы виру-сол.- 2001.- Т. 46.- № 4.- С. 7-15.

18. Арумова Е. А., Рубина М. А. Первое проявление активности (активация) клещей самцов Ixodes persulcatus P. Sch. и продолжительность их жизни в Западных Саянах // Мед. паразитол.- 1974 № 2 - С. 179-186.

19. Арумова Е. А., Гутова В. П., Ершова А. С. и др. Болезнь Лайма в Московской области // РЭТ-инфо 2002.- № 1 (41).- С. 11-18.

20. Бабенко Л. В. К вопросу о сезонных явлениях в жизни клещей Ixodes ricinus и Ixodes persulcatus P. Sch. // Мед. паразитол 1956 - № 4 - С. 346-352.

21. Бабенко Л. В. О географической изменчивости сезонного хода активности Ixodes ricinus и Ixodes persulcatus и о причинах многолетних колебаний их численности // Мед. паразитол 1958 - № 6- С. 639-653.

22. Бабенко Л. В., Хижинский П. Г. О суточном ходе активности клещей Ixodes persulcatus P. Sch. в лесах Красноярского края // Проблемы медицинской паразитологии и профилактики инфекций- М.: Медицина, 1964.-С. 521-541.

23. Бабенко Л. В., Рубина М. А. Закономерности развития таёжного клеща в районе Кемчугского стационара // Вопросы эпидемиологии клещевого энцефалита и биологические закономерности в его природном очаге-М.: Медицина, 1968,-С. 138-168.

24. Бабенко Л. В., Присягина Л. А. Клещевой энцефалит и меры его профилактики //Методические материалы в помощь лектору М.: ЦНИИ санитарного просвещения МЗ СССР, 1975.- 36 с.

25. Бабенко Л. В. Сезонные изменения активности // Таёжный клещ Ixodes persulcatus Schulze (Acariña, Ixodidae). Морфология, систематика, экология, медицинское значение / Под ред. Н. А. Филипповой- Д.: Наука, 1985а.- С. 220-230.

26. Балашов Ю. С. К вопросу об активных горизонтальных перемещениях таежного клеща Ixodes persulcatus P. Sch. II Мед. паразитол.- 1958 № 4-С. 481-484.

27. Балашов Ю. С. Водный баланс и поведение Hyalomma asiaticum в пустыне //Мед. паразитол I960-№ 3 -С. 313-320.

28. Балашов Ю. С. Кровососущие клещи (Ixodoidea) — переносчики болезней человека и животных Д.: Наука, 1967 - 319 с.

29. Балашов Ю. С., Дайтер А. Б. Кровососущие членистоногие и риккетсии-Л.: Наука, 1973.-250 с.

30. Балашов Ю. С. Паразито-хозяинные отношения членистоногих с наземными позвоночными // Труды Зоологического института АН СССР Л.: Наука, 1982.- Т. 97.- 320 с.

31. Балашов Ю. С. Значение идей В. Н. Беклемишева о паразитарных системах и жизненных схемах видов в развитии паразитологии // Паразитология.- 1991.-Т. 25.-В. З.-С. 185-195.

32. Балашов Ю. С. Иксодовые клещи — паразиты и переносчики инфекций-СПб.: Наука, 1998а.-285 с.

33. Батаев П. С., Набоков В. А., Ставровская В. И. и др. Химическое строение и репеллентная активность // Тр. ИМПиТМ 1959 - С. 354-380.

34. Батаев П. С., Иванова Л. В., Воробьёва 3. Г. Новые репелленты / Мед. па-разитол.- 1963.-Т. 33,-№ 2.- С.209-216.

35. Батаев П. С. Ставровская В. И. Синтез репеллентов в ряду N-замещённых амидов // Проблемы медицинской паразитологии и профилактики инфекций.-М, 1964.-С.542-553.

36. Безопасное применение пестицидов // Серия технических докладов ВОЗ: Четырнадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ по биологии и уничтожению переносчиков болезней / ВОЗ-Женева, 1996 М.: Медицина, 1996.-39 с.

37. Беклемишев В. Н. Биоценологические основы сравнительной паразитологии- М.: Наука, 1970 504 с.

38. Белан С. Р. Метаболизм некоторых современных пестицидов // Журн. Все-союз. обдщ-ва им. Д. И. Менделеева.- 1988.- Т. 33 №. 6 - С. 708-719.

39. Белан С. Р. Новые пестициды. Справочник М.: Агрохим, 2001.- 96 с.

40. Белозёров В. Н. 1957 Использование диметилфталата в качестве репеллента крысиного клеща // Зоол. ж 1957 - Т. 36 - В. 4 - С. 625-628.

41. Белозёров В. Н. Экологические ритмы у иксодовых клещей и их регуляция // Паразитол. сб.- Л.: Наука, 1981,- Т. 30.- С. 22-46.

42. Беляева Н. С. Влияние температуры на продолжительность цикла развития клеща Ixodes persulcatus (Ixodidae) // Паразитология 1977 - Т. 11-Вып. 2 - С. 179-181.

43. Берзин В. Б. Механизм действия, метаболизм и деградация пиретроидов // Агрохимия 1985-№. 2-С. 126-134.

44. Брикман Л. И., Горчаковская Н. Н. Испытание диметил- и дибутилфтала-та в природных условиях в качестве средств, отпугивающих клещей // Тр. ЦНИДИ.- 1956.- № 9.- С. 204-209.

45. Буренкова Л. А. Сезонные изменения зараженности клещей Ixodes ricinus возбудителями клещевых боррелиозов на севере Калужской области //Дез. дело.- 2000,- № 2,- С. 14-16.

46. Бусыгин Ф. Ф. Омская геморрагическая лихорадка, современное состояние проблемы // Вопросы вирусол 2000.- Т. 45 - № 1.- С. 4-8.

47. Бутенко А. М. Крымская геморрагическая лихорадка // РЭТ-инфо-2005.-№2 (54).-С. 52-56.

48. Вансулин С. А., Смыслова Т. О., Солина JI. Т. Распространение и биологические особенности клещей Ixodes persulcatus (Ixodidae) в курортной зоне Ленинграда // Паразитология 1981- Т. 15 - Вып. 6 - С. 498-500.

49. Васильева И. С. О локализации иксодовых клещей на теле млекопитающих // Эктопаразиты: Фауна, биология и практическое значение. МОИП-М., 1964.- Вып. 4.- С. 284-293.

50. Васильева И. С., Наумов Р. Л. Паразитарная система болезни Лайма, состояние вопроса. Сообщ. 1. Возбудители и переносчики // Acarina-1996.-Vol. 4.-№ 1-2.-Р. 53-75.

51. Васильева И. С. Новые болезни, передаваемые клещами рода Ixodes (Ixodidae). Бабезиозы человека // РЭТ-инфо 2006 - №1 (57).- С. 11-13.

52. Вашков В. И., Брикман Л. И., Брун М. И. Вещества, отпугивающие клещей // Тр. ЦНИДИ.- 1956.- № 9.- С. 188-193.

53. Вашков В. И., Брун М. И.,Заколодкина В. И. Предварительные данные изучения препаратов, отпугивающих клещей D. marginatus и I. persulcatus // Тез. докл. IX Совещания по краев, проблемам 1957 - С. 30-31.

54. Вашков В. И. Методы исследования дезинфекционных, дезинсекционных и дератизационных препаратов-М.: Медгиз, 1961.-236 с.

55. Вашков В. И. Опыт проведения противоклещевых мероприятий // Тр. ЦНИДИ,- 1962.-В. 15.-С. 217-225.

56. Вашков В. И., Шнайдер Е. В. Хлорофос М.: Медгиз, 1962.-181 с.

57. Вашков В. И., Сухова М. Н., Кербабаев Э. Б., Шнайдер Е. В. Инсектициды и их применение в медицинской практике М.: Медицина, 1965- 524 с.

58. Вашков В. И., Дедов В. С., Дрёмова В. П. и др. Результаты изучения репеллента карбоксида в различных климатических зонах страны // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 1970-№ 10 -С. 66-72.

59. Вашков В. И., Дедов В. С., Дрёмова В. П. и др. Энтомологическая и токсикологическая характеристика нового репеллента карбоксида // Проблемы дезинфекции и стерилизации. Тр. ВНИИДиС- 1971а - В. 21Т. 2.- С. 30-37.

60. Вашков В. И., Глейберман С. Е., Волкова А. П. Изучение отдаленных последствий применения репеллентов. Сообщение II. Некоторые вопросы регламентации применения репеллента диэтилтолуамид (ДЭТА) // Мед. паразитол.- 1976.-№ 6,- С. 720-725.

61. Виолович Н. А. Об иксодовых клещах Сахалинской области Сообщ. Дальневост. фил. АН СССР, 1954.-В. в.- С.64-69.

62. Винников Я. А. Цитологические и молекулярные основы рецепции-Л.: Наука, 1979.-140 с.

63. Волцит О. В. Половой диморфизм личинок и нимф таёжного клеща Ixodes persulcatus II Паразитология 1986 - Т. 20- В. 5 - С. 409-412.

64. Воробьёва М. С., Ращепкина М. Н., Павлова Л. И. и др. Вакцинопрофи-лактика клещевого энцефалита на современном этапе и препараты для её реализации // Бюл. Сибирской медицины. Приложение 1- 2006 Т. 5-С. 63-71.

65. Воробьёва Н. Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / под. ред. Коренберга Э. И- Пермь: Урал Пресс, 1998132 с.

66. Впервые возникающие инфекционные болезни: Меморандум совещания ВОЗ //Бюл. ВОЗ.- 1994.-Т. 72-№ 6.-С. 10-16.

67. Галузо И. Г. Физические условия развития клещей на поверхности тела хозяина // Изв. АН КазССР. Сер. зоол.- 1943.- Вып. 2.- С. 97-105.

68. Галузо И. Г. Кровососущие клещи Казахстана Алма-Ата, 1950 - Т. 4. -386 с.

69. Гар К. А. Методы испытания токсичности и эффективности инсектицидов-М.:Сельхозиздат, 1963- 166 с.

70. Гладких С. Г. Опыт применения веществ, отпугивающих переносчиков инфекционных заболеваний // Военно-мед. журнал 1953 - Т. 3 - С. 56-58.

71. Гладких С. Г. Результаты применения веществ, отпугивающих клещей в очагах весенне-летнего клещевого энцефалита // Ж. микробиол. эпидеми-ол. и иммунобиол 1955-№ 7 -С. 80-84.

72. Гладких С. Г. Опыт применения веществ, отпугивающих клещей в очагах весенне-летнего клещевого энцефалита // Тр. ЦНИДИ.- 1957 В. 10-С. 234-238.

73. Гладких С. Г., Шилова С. А., Ткаченко Н. Н., Коровина А. Г. Результаты работ по проведению противоклещевой профилактики в очагах весенне-летнего энцефалита // Тр. ЦНИДИ,- 1957.- В. 10.- С. 227-233.

74. Гладких С. Г., Безруков В. М., Сюткина К. А., Ткаченко Н. Н. Репелленты в очагах клещевого энцефалита // Тр. ЦНИДИ 1962 - В. 15.- С. 249-254.

75. Гладких С. Г. Средства, отпугивающие кровососущих насекомых и клещей-М.: Медицина, 1964 115 с.

76. Глейберман С. Е. Изучение отдаленных последствий применения репеллентов. Сообщение IV. Исследование эмбриотоксических свойств >1-бензоилпиперидина и карбоксида // Мед. Паразитол.- 1980 № 2- С. 6467.

77. Глейберман С. Е., Дрёмова В. П., Цетлин В. М. Безопасность применения репеллентных составов // Мед. паразитол.- 1983 № 3 - С. 64-69.

78. Гольдфарб JI. Г., Найдич Г. Н., Чумаков М. П. И др. Разработка тактики мероприятий по борьбе с заболеваемостью клещевым энцефалитом среди городского населения //Тр. Ин-та полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР.- 1970.-Т. 18- С. 189-199.

79. Гомоюнова Н. П. Активность нападения клещей Ixodes persulcatus в зависимости от температуры воздуха // Сб. науч.-практ. работ Перм. обл. сан.-эпидемиол. ст.-Вып. 2-Пермь, 1959 -С. 81-83.

80. Горелова Н. Б., Коренберг Э. И., Ковалевский Ю. В. и др. Изоляция бор-релий от клеща Ixodes trianguliceps (Ixodidae)n возможное значение этого вида в эпизоотологии иксодовых клещевых боррелиозов // Паразитология.- 1996.-№30(1).-С. 13-18.

81. Горелова Н. Б., Коренберг Э. И., Филиппова Н. А., Постик Д. Первая изоляция боррелий патогенных для человека боррелий от клещей Ixodes pavlovskyi Pom. // Доклады АН,- 2001.- №378 (4).- С. 558-559.

82. Горчаковская Н. Н. Неспецифическая профилактика клещевого энцефалита оздоровление территорий природных очагов // Вирусы и вирусные заболевания / Под ред. М. П. Чумакова - М.: Наука, 1965 - В. 1С. 128-165.

83. Грабовский Б. С., Каждан В. Б. По поводу статьи А. А. Потапова «К методике испытания новых репеллентов» // Мед. паразитол 1965 - № 5-С. 604-606.

84. Грапов А. Ф. Разводовская Л. В. Успехи в области инсектицидов и акарицидов // Агрохимия 1990.- № 7 - С. 126-147.

85. Грапов А. Ф. Новые инсектициды и акарициды // Успехи химии 1999-№ 8.- С. 773-780.

86. Дедов В. С., Дрёмова В. П., Вашков В. И. и др. Результаты изучения и перспективы применения репеллента 1-ацетил-1,2,3,4-тетрагидрохино-лина (кюзола) //Проблемы дезинфекции и стерилизации. Тр. ВНИИДиС-1971.-В. 21.-Т. 2.-С. 37-44.

87. Дедов В. С. Перспектива применения производных гексаметиленимина для защиты от кровососущих членистоногих, имеющих эпидемиологическое значение: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1973- 26 с.

88. Дзнеладзе К. В. Акарицидные и токсические свойства некоторых химических соединений: Автореф. дисс. канд. вет. наук Казань, 1974- 17 с.

89. Дмитриенко Н. К., Приходько Е. Т. Эпидемическая роль клещей рода и Ixodes persulcatus P. Sch. в горных очагах клещевого энцефалита в зависимости от активности их нападения на человека // Мед. паразитол-1968-№ 5-С. 588-591.

90. Добротворский А. К., Ткачев А. В., Деменкова JI. И. Исследование репел-лентной активности некоторых веществ растительного происхождения по отношению к таежному клещу // Изв. Сиб. отд. АН СССР Сер. биол. Наук.- 1989.- Вып. 2.- С. 62-66.

91. Дремова В. П., Луговик Б. А., Кост А. Н., Юдин Л. Г. Репеллентная активность ацильных производных 1,2,3,4 тетрагидрохинолина // Тр. ЦНИИДИ.- 1967.- Вып. 18.- С. 27-30.

92. Дрёмова В. П., Цетлин В. М., Жук Е. Б. и др. Эффективность применения репеллентов в виде аэрозолей // Ж. гигиены, эпидемиол., микробиол и иммунол.- 1968.-№ 12.- С. 433-439.

93. Дремова В. П., Белан А. А., Смирнова С. Н., Янцен М. М. Репеллентная активность некоторых препаратов по отношению к клещам Ixodes persulcatus P. Sch. и Dermacentorpictus Herrn. // Паразитология.- 1968-T. 2.- Вып. 5.-С. 430-432.

94. Дремова В. П., Дедов В. С., Белан А. А. И др. Эффективность применения пасты карбоксида для обработки одежды, сеток и предварительная токсикологическая её оценка // Тр. ЦНИИДИ.- 1969.- Вып. 20.- С. 334-340.

95. Дремова В. П., Цетлин В. М., Жук Е. Б. и др. Усовершенствование рецептур аэрозольных репеллентных баллонов // Проблемы дезинфекции и стерилизации. Тр. ВНИИДиС.- 19706.-В. 19.-С. 303-306.

96. Дрёмова В. П., Воронкина Т. М., Волкова А. П. и др. Изучение репел-лентной активности и степени токсичности образцов ДЭТА, содержащих разное количество пара-изомера // Проблемы дезинфекции и стерилизации. Тр. ВНИИДиС.- 1971а.-В. 21.-Т. 2.- С. 46-50.

97. Дрёмова В. П., Цетлин В. М., Жук Е. Б. и др. Комбинированные рецептуры наполнителей аэрозольных баллонов, предназначенные для отпугивания кровососов // Проблемы дезинфекции и стерилизации. Тр. ВНИИДиС-19716.-В. 21.-Т. 2.-С. 19-24.

98. Дрёмова В. П. Репелленты и их применение в медицинской акароэнтомо-логии: Дис. док. биол. наук: 03.00.19/ВНИИДиС.- М., 1972.- 295 с.

99. Дремова В. П., Смирнова С. Н., Наумов Ю. А. и др. Репеллентные свойства ЫД^-диалкилбензамидов с алкильными группами в бензольном кольце // Проблемы дезинфекции и стерилизации. Труды ВНИИДиС-М, 1974.-В. 23.-С. 198-206.

100. Дремова В. П., Маркина В. В., Наумов Ю. А. и др. Репеллентные свойства бензоилпроизводных циклических иминов с алкильными группами в бензольном кольце // Проблемы дезинфекции и стерилизации. Труды ВНИИДиС.- 1975.-В. 24.- С. 248-253.

101. Дремова В. П., Маркина В. В., Цетлин В. М. и др. Биологическая активность инсектицидно-репеллентных композиций и перспективы их применения // Совр. направления медицинской дезинсекции и дератизации: Сб. тез. докл.- М., 1981.- С. 40-42.

102. Дрёмова В. П., Яглом Д. Д., Маркина В. В. и др. Исследование эффективности репеллентного действия и перспективности использования одежды с химически присоединенным карбоксидом // Мед. паразитол.- 1982а — № 1 (51) .-С. 39-44.

103. Дрёмова В. П., Смирнова С. Н., Маркина В. В. и др. Разработка и изучение инсектицидно-репеллентных составов в аэрозольных баллонах // Журн. гигиены, эпидемиол., микробиол. и иммунол- 19826- Т. 26-№2.-С. 109-115.

104. Дрёмова В. П., Цетлин В. М. Применение пиретроидов в виде аэрозолей. // Химия и технология синтетических пиретроидов и их применение в сельском хозяйстве: Сб. тез. докл. Всес. совещ. (сентябрь 1984 г., Москва, ВДНХ СССР)М., 1984.- С. 48-49.

105. Дрёмова В. П., Волков Ю. П. Пиретрины и синтетические пиретроиды (Обзор) // Мед. паразитол.- 1987.- № 4.- С. 76-82.

106. Дрёмова В. П., Цетлин В. М. Критерии оценки относительной и видовой активности инсектицидов // Мед. паразитол 1989 - № 1.- С. 40-43.

107. Дрёмова В. П., Зубова Г. М., Цетлин В. М. и др. Комплекс мероприятий по защите детских коллективов от нападения гнуса и клещей в среднем Приобье // Мед. паразитол.- 1998.- № 1- С. 38-41.

108. Дрёмова В. П. Городская энтомология. Вредные членистоногие в городской среде.- Екатеринбург: Изд. дом «ИздатНаукаСервис», 2005 379 с.

109. Дробозина В. П., Алексеев А. Н., Бондарева Н. И., Суворова Н. И. Раздражимость и поведение Anopheles sacharovi FavreB обработанных в помещениях посёлков Азербайджанской СССР // Мед. паразитол 1977-№ 1.-С. 51-57.

110. Дробозина В. П., Бондарева Н. И., Алексеев А. Н., Катаева Г. В. Поведение комаров Anopheles при контакте с инсектицидами // Паразитология-1988,- Т. 22.- № 2.- С. 137-142.

111. Дубинин В. Б. К вопросу о происхождении и развитии типов жизненных циклов у иксодовых клещей. Изв. Казанск. фил. АН СССР, сер. биол., 1958. №6.-С. 95-126.

112. Дубинина Е. В., Алексеев А. Н. Динамика биоразнообразия возбудителей болезней, переносимых клещами рода Ixodes: анализ многолетних данных // Мед. паразитология 1999 - № 2- С. 13-19.

113. Евстафьев И. JI. Итоги 20-летнего изучения клещевого энцефалита в Крыму // Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол- 2001- № 2-С. 111-114.

114. Елизаров Ю. А. Физиологические свойства хеморецепторов клеща Ixodes persulcatus P. Sch. при действии репеллентов // Вестн. МГУ. Сер. VI. Биол., почвовед 1961- № 4 - С. 45-50.

115. Елизаров Ю. А. Хеморецепция насекомых и репелленты // Успехи современной биологии.- 1962,-Т. 54.-В. 11.-С. 102-114.

116. Елизаров Ю. А. Исследование хеморецепции насекомых и клещей. Электрофизиологическое изучение хеморецепции иксодовых клещей. // Вестн. МГУ. Сер. VI. Биол., почвовед.- 1963. № 6- С. 16-24.

117. Елизаров Ю. А. Физиологические основы действия репеллентов на клещей и насекомых: Автореф. дисс. канд. биол. наук.- М., 1964- 18 с.

118. Елизаров Ю. А. Исследование хеморецепции насекомых и клещей. Физиология контактной хеморецепторной сенсиллы иксодовых клещей // Зоол. журнал.- 1965.-Т. 44.-Вып. 10.-С. 1461-1472.

119. Елизаров Ю. А., Кост А. Н., Юдин JI. Г. Исследование репеллентных свойств замещенных амидов для насекомых и клещей. // Хеморецепция насекомых. (Материалы к II всесоюзному симпозиуму по хеморецепции насекомых).- Вильнюс, 1975. № 2 - С. 95-10.

120. Елизаров Ю. А., Васюта А. А. Дистантная ориентация клещей Ixodes persulcatus на привлекающие факторы добычи // Паразитология 1976Т. 10.-Вып. 2.-С. 136-141.

121. Елизаров Ю. А. Хеморецепция насекомых М.: Изд-во МГУ, 1978 - 232 с.

122. Ермишев Ю.В., Дремова В.Л., Степнов А.П., Семенов В.Е. Разработка и внедрение рациональной системы защиты персонала крупного предприятия от нападения кровососущих членистоногих в Западной Сибири // Мед. паразитол.-2000-№ 3.- С. 46-50.

123. Жмаева 3. М. О развитии Ixodes persulcatus P. Sch. в европейских южнотаежных лесах // Клещевой энцефалит в Удмуртии и прилежащих областях / Под ред. В. В. Кучерука Ижевск: Наука - 1969 - С. 118-141.

124. Жукова Л. И. Методика лабораторного испытания репеллентов против клещей Ixodes persulcatus II Мед. паразитол 1959 - № 5.- С. 621-622.

125. Жукова Л. И. Об усовершенствовании методики лабораторного испытания репеллентов против клещей Ixodes persulcatus II Мед. Паразитол-1962-№ 4 -С-436-438.

126. Жукова Л. И. Производственные испытания новых репеллентов против гнуса и клещей Ixodes persulcatus. Сообщение 1 // Мед. паразитол 1964-№5.-С. 537-540.

127. Жукова Л. И. Производственные испытания новых репеллентов против гнуса и клещей Ixodes persulcatus. Сообщение 2. // Мед. паразитол.-1965-№ 5- С. 540-543.

128. Жукова Л. И., Иванов В. А. Опыт защиты от гнуса лесорубов при помощи специальной одежды // Мед. паразитол 1966 - № 3 - С. 540-543.

129. Жукова Л. И. Разработка способов индивидуальной защиты человека от гнуса и клещей с помощью репеллентов и специальной одежды: Автореф. дис. к-та биол. наук: 03098 / ЦНИИЭ.- М., 1970.- 27 с.

130. Жукова Л. И. Об усовершенствовании методики лабораторного испытания репеллентов против клещей Ixodes persulcatus II Мед. паразитол-1972,-№5.-С. 26-28.

131. Жукова Л. И. Костюм для механической одновременной защиты тела человека от иксодовых клещей и гнуса // Мед. паразитол- 1975 № 1-С. 45-49.

132. Жукова JI. И., Бабенко Л. В. Защита от гнуса и лесных клещей с помощью специальной одежды (памятка). М.,1979.- 15 с.

133. Жукова Л. И., Шашина Н. И. Проблемы защиты населения западного участка БАМ от нападения иксодовых клещей // «Научно медицинские проблемы зоны БАМ»: Тез. докл.-Иркутск, 1982 - С. 212-213.

134. Жукова Л. И., Бабенко Л. В. Защитная одежда // Таёжный клещ Ixodes persulcatus Schulze (Acariña, Ixodidae). Морфология, систематика, экология, медицинское значение / Под ред. Н. А. Филипповой Л.: Наука-1985.-С. 357-360.

135. Журавлёва И. В. Поведенческие факторы здоровья подростков // Социология медицины 2002 - №1- С. 32-47.

136. Заева Г. Н., Мальцева М. М., Рысина Т. 3. В. и др. Токсиколого-гигиеническая характеристика нового инсекторепеллента (IR3535) с перспективой широкого использования взрослыми и детским контингентом // Дез. дело.- 2005.- № 2 С. 56-60.

137. Заречная С. Н., Махонько Е. В. Методы определения чувствительности вредных членистоногих к инсектицидам М.: ЦОЛИУВ, 1984- 20 с.

138. Земская А. А. Паразитические гамазовые клещи и их медицинское значение.- М.: Медицина, 1973- 168 с.

139. Злобин В. И., Горин О. 3. Клещевой энцефалит. Этиология. Эпидемиология и профилактика в Сибири Новосибирск: Наука. Сибирская издательская фирма РАН, 1996- 177 с.

140. Злобин В. И., Борисов В. А., Верхозина М. М. И др. Клещевой энцефалит в Восточной Сибири.- Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН, 2002.- 184 с.

141. Злобин В. И. Эпидемиологическая обстановка и проблемы борьбы с клещевым энцефалитом в Российской Федерации // Бюл. Сибирской медицины. Приложение 1.-2006-Т. 5-С. 16-23.

142. Золотарев Е. X., Юдин JI. Г., Калутская Т. В., Кост А. Н. Исследование хеморецепции насекомых и клещей: поведение клещей Ixodes persulcatus P. Sch. при действии репеллентов // Мед. паразитол.- I960- № 2-С. 219-223.

143. Золотарев Е. X., Кузнецова Ю. И. Энтомологическая оценка нового репеллента бензимина // Вестн. МГУ. Сер. VI. Биол.- 1961.- № 4 С. 38-44.

144. Золотарев Е. X., Елизаров Ю. И. О методике лабораторного испытания репеллентов против клещей Ixodes persulcatus P. Sch. при действии репеллентов // Мед. паразитол 1962 - Т. 31.- № 4 - С. 434-435.

145. Золотарев Е. X., Елизаров Ю. И. Исследование хеморецепции насекомых и клещей. Места локализации воспринимающих репеллент рецепторов у клещей Ixodes persulcatus P. Sch. // Вестн. МГУ. Сер. VI. Биол., почвовед.-1963.-№ 1.-С. 7-9.

146. Золотарев Е. X., Елизаров Ю. И. Исследование хеморецепции насекомых и клещей: поведение клещей Ixodes persulcatus P. Sch. при действии репеллентов // Мед. паразитол. 1964а - № 1.- С. 47-53.

147. Золотарев Е. X., Елизаров Ю. И. Исследование хеморецепции насекомых и клещей. Особенности функционирования хеморецепторов клещей Hyalomma asiaticum P. Sch. et E. при действии репеллентов // Зоол журн. -19646.- Т. 43.- № 4 С. 549-551.

148. Золотарев E. X., Батаев П. С., Кост А. Н. и др. Исследование репеллент-ной активности соединений против насекомых и клещей // Известия высш. учебн. заведений. Химия и хим. технол 1965 - № 6- С. 963-968.

149. Золотарев E. X., Синицина Е. Е. Хеморецепорные органы на передних ногах иксодовых клещей // Вестн. МГУ. Сер. VI. Биол., почвовед 1965-№ 1.-С. 17-25.

150. Золотарев Е. X., Тарабухин И. А. Результаты проверки эффективности юозола//Мед. паразитол- 1969.-Т. 38.-№2.-С. 178-184.

151. Иванов В. А., Жукова JL И., Пташкина JL А., Берлизева И. С. Разработка технологии изготовления трикотажных полотен и одежды для защиты населения от гнуса и клещей // Тр. ВНИИ трикотаж. Пром.- 1972 В. 11-С. 1-21.

152. Иванова JI. В., Ставровская В. И. Предварительные данные полевого испытания нового репеллента пиперидиламида м-толуиловой кислоты // Мед. паразитол.- 1966.- Т. 35.- № 3.- С. 320-327.

153. Иглицина JI. С., Феддер М. JI. Синтез диэти л толу амида нового репеллента // Мед. пром. СССР.- 1959.- № 8.- С. 20-23.

154. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации. http://www. fegsen. ru/ statinf. htm.

155. Использование иксодовых клещей в вирусологических и иммунологических исследованиях и техника безопасности при работе с ними Методические рекомендации // Утв. МЗ БССР 07.04.1980 г. Минск.- 1980,- 28 с.

156. Кантакова И. К., Иоффе И. Д., Успенский И. В. Сравнительная оценка действия биологически активныхз веществ разных групп на сытых самок Ixodes persulcatus Р. Sch. (Acariña, Ixodidae) // Мед. паразитол. 1979-№2.-С. 49-55.

157. Касида Д. О метаболизме пестицидов, их разложении и способе действия // Агрохимия,- 1983- 5.- С. 102-10.

158. Каспаров А. В., Промоненков В. К. Применение пестицидов за рубежом-М.: Агропромиздат., 1990 149 с.

159. Кисленко Г. С., Коротков Ю. С. Лесной клещ Ixodes ricinus (Ixodidae) в очагах северо-запада Подмосковья // Паразитология 2002 - Т. 36-Вып. 6.- С. 447-456.

160. Клещевой энцефалит.: Санитарные правила СП 3.1.098-96.

161. Клиника, диагностика, лечение и профилактика клещевого энцефалита, Лайм-боррелиоза и геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

162. Методическое руководство Екатеринбург, Екатеринбургский НИИ вирусных инфекций, Екатеринбург, 1994- 72 с.

163. Ковалевский Ю. В., Коренберг Э. И., Баннова Г. Г., Караванов А. С. Численность векторной части популяции клещевого энцефалита, связанной с имаго таёжного клеща // Мед. паразитол. 1989.- № 6 - С. 15-20.

164. Коваленко JL Г., Викторов-Набоков О. В., Рубан Е. М. и др. Репеллентное действие некоторых оснований Манниха на клещей Ixodes persulcatus // Мед. паразитол 1983-№ 1.-С. 46-48.

165. Коваленко JI. Г., Синицина Е. Е., Рубан Е. М., Скрыник Е. М. Репеллентное действие некоторых оснований Манниха на клещей Ixodes persulcatus //Мед. паразитол.- 1987-№4.-С. 71-73.

166. Колонии Г. В. Мировое распространение иксодовых клещей. Род Haemaphysalis.-M.: Наука, 1978 72 с.

167. Колонии Т. В. Мировое распространение иксодовых клещей. Род Ixodes.-М.: Наука, 1981.-116 с.

168. Колонии Т. В. Мировое распространение иксодовых клещей. Роды Hyalomma, Аропотта, Amblyomma.-М.: Наука, 1983 -С. 6-26.

169. Коренберг Э. И. Реакция таежных клещей (Ixodes persulcatus P. Sch.) на углекислый газ и некоторые перспективы его применения в полевых исследованиях // Мед. паразитол 1969а.-Т. 38- № 4 - С. 427-431.

170. Коренберг Э. И. Борьба с иксодовыми клещами переносчиками болезней человека путем изменения среды их обитания //Зоол. ж- 19696-№48(3).- С. 356-363.

171. Коренберг Э. И., Жуков В. И., Шаткаускас А. В., Бушуева JI. К. Распространение таёжного клеща (Ixodes persulcatus) в СССР // Зоол. журн-1969.- Т. 48.- Вып. 7.- С. 1003-1014.

172. Коренберг Э. И, Дзюба М. И, Жуков В. И. Ареал клеща Ixodes ricinus в СССР // Зоол. журн.- 1971.-Т. 50.-Вып. 1.-С. 41-50.

173. Коренберг Э. И. Некоторые проблемы популяционной экологии иксодовых клещей // Зоол. журн 1974 - Т. 53 - Вып. 2 - С. 165-178.

174. Коренберг Э. И. Лебедева Н. Н., Жуков В. И. Географическая изменчивость и типы сезонной активности взрослых Ixodes persulcatus Р. Sch. // Бюлл. МОИП. Отд. биол. Вып.- 1974.- № 4.- С. 34-43.

175. Коренберг Э. И. Лебедева Н. Н Районирование ареала таёжного клеща (Ixodes persulcatus) // Зоол. журн 1976 - Т. 55.- Вып. 10- С. 1468-1475.

176. Коренберг Э. И. Биохорологическая структура вида (на примере таёжного клеща).- М.: Наука, 1979 171 с.

177. Коренберг Э. И., Ковалевский Ю. В. Районирование ареала клещевого энцефалита. Итоги науки и техники: Медицинская географияМ.: ВИНИТИ, 1981.-Т. П.- 148 с.

178. Коренберг Э. И. Что такое природный очаг М.: Знание, 1983 - 64 с.

179. Коренберг Э. И., Крючечников В. Н., Деконенко Е. П. и др. Серологическое выявление болезни Лайма в СССР // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1986-№. 6 -С. 111-113.

180. Коренберг Э. И., Крючечников В. Н., Ковалевский Ю. В. и др. Клещ Ixodes persulcatus Schulze новый переносчик Borrelia burgdorferi II Доклады АН СССР.- 1987.- №. 297 (5).- С. 1268-1270.

181. Коренберг Э. И. Клещевой энцефалит /Д. К. Львов, С. М. Клименко, С. Я. Гайдамович. Арбовирусы и арбовирусные инфекции-М.: Медицина, 1989.-С. 256-264.

182. Коренберг Э. И., Щербаков С. В., Баннова Г. Г. и др. Заражённость клещей Ixodes persulcatus возбудителями болезни Лайма и клещевого энцефалита одновременно //Паразитология- 1990- Т. 24- Вып. 2-С. 102-105.

183. Коренберг Э. И., Кузнецова Р. Л., Ковалевский Ю. В. и др. Основные черты эпидемиологии болезни Лайма на северо-западе СССР// Мед. парази-тол- 1991.- №3.- С. 14-17.

184. Коренберг Э. И. Болезнь Лайма // Мед. паразитология- 1993- № 1С. 48-51.

185. Коренберг Э. И. Инфекции группы Лайм-боррелиоза иксодовые клещевые боррелиозы //Мед. паразитология - 1996-№ З.-С. 14-18.

186. Коренберг Э. И., Горелова Н. Б., Постик Д., Ковалевский Ю. В., Барантон Г., Воробьёва Н. Н. Резервуарные хозяива и переносчики боррелий возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов в России // Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол - 1997-№ 6 -С. 36-39.

187. Коренберг Э. И. Эрлихиозы новая для России проблема инфекционной патологии // Мед. паразитология - 1999 - № 4 - С. 10-16.

188. Коренберг Э. И. Изучение и профилактика микст инфекций, передающихся иксодовыми клещами // Вестник РАМН 2001.- № 11- С. 41-46.

189. Коренберг Э. И. Клещевой энцефалит/ Б. Л. Черкасский (ред.). Частная эпидемиология. Том 2. Руководство для врачей М., 2002а - С. 49-57.

190. Коренберг Э. И. Современная стратегия профилактики инфекций, передающихся иксодовыми клещами // Актуальные проблемы дезинфектоло-гии в профилактике инфекционных и паразитарных заболеваний. Под ред. М. Г.Шандала-М.: ИТАР-ТАСС, 20026.- С. 44-48.

191. Коренберг Э. И. Иксодовые клещевые боррелиозы: основные итоги изучения и профилактики в России/Э. И. Коренберг, Н. А. Забродин (ред.). Клещевые боррелиозы. Материалы научно-практической конференции-Ижевск: ООО Ижтехносервис, 2002в С. 165-175.

192. Коренберг Э. И., Горелова Н. Б., Ковалевский Ю. В. Основные черты природной очаговости иксодовых клещевых боррелиозов в России // Паразитология 2002.- №36 (3).- С. 177-187.

193. Коренберг Э. И. Микст-инфекции, передающиеся иксодовыми клещами: современное состояние проблемы // Успехи совр. биологии 2003а-Т. 123.-№5.-С. 475-486.

194. Коренберг Э. И. Клещевой энцефалит /Э. И. Коренберг (ред.) Природная очаговость болезней: исследования института Гамалеи РАМН-М.: РУСАКИ, 20036.- С.35-63.

195. Коренберг Э. И. Клещевые боррелиозы /Э. И. Коренберг (ред.) Природная очаговость болезней: исследования института Гамалеи РАМН- М.: РУСАКИ, 2003в.-С. 99-121.

196. Коренберг Э. И. Клещевой энцефалит /В. И. Покровский, Г. Г. Онищенко, Б. JI. Черкасский. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке.- М.: Медицина, 2003г.- С. 387-394.

197. Коренберг Э. И., Лихачева Т. В. Ретроспективный анализ многолетней динамики заболеваемости клещевым энцефалитом в России // Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Клещевой и другие вирусные энцефалиты» РАМН М., 2003- С.9-10.

198. Коренберг Э. И., Нефедова В. В.,Фадеева И. А., Горелова Н. Б. Основные итого генотипирования боррелий в России // Бюл. Сибирской медицины. Приложение 1.- 2006.- Т. 5.- С. 87-92.

199. Коротков Ю. С., Чунихин С. П. Источники и закономерности восстановления численности таёжного клеща {Ixodes persulcatus Schulze, 1930) в очагах клещевого энцефалита, обработанных дустом ДДТ // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни 1979-№ 3.- С. 9-16.

200. Коротков Ю. С., Кисленко Г. С., Чунихин С. П.,Алексеев А. Н. Результаты лабораторной и полевой оценки отравляющего эффекта на таежного клеща // Мед. паразитол 1991- № 4 - С. 18-20.

201. Коротков Ю. С., Буренкова JI. А. Влияние вируса клещевого энцефалита на ход метаморфоза напитавшихся личинок и нимф клеща Ixodes ricinus II Бюл. Сибирской медицины. Приложение 1- 2006 Т. 5 - С. 36-41.

202. Кост А. И., Терентьев П. Б. Инсекторепелленты на основе гексаметиле-нимина // Изв. высших учеб. завед. Хим. и хим. технология 1965 - Т. 8-№4.-С. 615-618.

203. Костарева М. Л., Власова О. Н., Морозова И. С. Энтомологическая и ака-рологическая ситуация на пермском отделении Свердловской железеой дороги // РЭТ инфо - 2002,- № 4.- С. 25-28.

204. Костина М. Н., Мальцева М. М., Лопатина Ю. В., Новикова Э. А., Акулин М. М. Имидаклоприд новая субстанция для разработки инсектицидных препаратов в России // Дез. дело - 2004.- № 3 - С. 50-53.

205. Котти Б. К., Шапошникова Л. И., Евченко Ю. М. и др. К изучению Hyalomma marginatum Koch, в Ставропольском крае //Журн. микробиол-2001 -№6.-С. 105-108.

206. Кузнецов В. Г. К методике сбора и хранения иксодовых клещей // Мед. паразитол.- 1968.-№ 1.-С. 99-101.

207. Кучерук В. В., Нефедова И. Н., Дунаева Т. Н. К вопросу о защите мелких грызунов от личинок иксодовых клещей // Зоол. журн,- 1956.- т. 35-Вып. 11.-С. 1723-1727.

208. Кучерук В. В., Земская А. А., Суворова Л. Г. Истребление и скорость восстановления таёжных клещей в природном очаге энцефалита // Бюл. МОИП. Отд. биол.- 1966.- Т. 71.- № 3 С. 60-72.

209. Кучерук В. В., Иванова Л. М., Неронов В. М. Клещевой энцефалит// География природно-очаговых болезней человека в связи с задачами их профилактики / под ред.П. А. Петрищевой, Н. Г. Олсуфьева. М.: Медицина., 1969а.-С. 171-216.

210. Кучерук В. В. Структура, типология и районирование природных очагов болезней человека / под ред.П. А. Петрищевой. Итоги развития учения о природной очаговости болезней человека и дальнейшие задачи. М.: Медицина., 1972-С. 180-212.

211. Лагутенко Ю. П. 1969. О морфологии и топографии кожных органов чувств у иксодовых клещей. I. Hyalomma asiaticum II Зоол. журн -Т. 48-Вып. 1.-С. 74-84.

212. Леонова Г. Н., Якушева С. С., Иванис В. А., Дададова О. Б., Крылова Н. В., Симакова А. И., Майстровская О. С. Диагностика клещевых микстинфек-ций в Приморском крае // Эпидемиология и инфекционные болезни-2005.-№4.- С. 25-31.

213. Леонович С. А. Электронно-микроскопическое исследование органа Гал-лера иксодового клеща Ixodes persulcatus (Ixodidae) II Паразитология.-1977.- Т. 11.- Вып. 4.- С 340-347.

214. Леонович С. А. Тонкое строение органа Галлера иксодового клеща Hyalomma asiaticum Р. Sch. et E Schi. (Parasitiformes, Ixodidae, Amblyomminae) // Энтомол. обозрение- 1978- Т. 57- Вып. 1С 221-226.

215. Леонович С. А. Ультраструктура пор в обонятельных сенсиллах иксодо-идных клещей. // Хеморецепция насекомых. Вильнюс- 1980 № 5-С. 85-92.

216. Леонович С. А. Поведение в период ожидания хозяина // Таежный клещ Ixodes persulcatus Schulze (Acariña, Ixodidae). Морфология, систематика,экология, медицинское значение / под ред. Н. А. Филипповой Л., 1985-С. 239-241.

217. Леонович С. А. Этология таёжного клеща Ixodes persulcatus в период весенней активности // Паразитология 1989 - Т. 23- Вып. 1- С. 11-19.

218. Леонович С. А. Сенсорные системы паразитических клещей. Спб.: Наука, 2005.-236 с.

219. Литвин В. Ю., Коренберг Э. И. 1999. Природная очаговость болезней: развитие концепции к исходу века // Паразитология.- Т.ЗЗ Вып. 3-С. 179-191.

220. Лобзин Ю. В., Усков А. Н., Козлов С. С. Лайм боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы).- СПб.: Издательство Фолиант, 2000 - 160 с.

221. Лопатина Ю. В., Ерёмина О. Ю. Имидаклоприд инсектицид из группы неоникотиноидов // Дез. дело - 2004 - № 2 - С. 46-50.

222. Львов Д. К., Аристова В. А.,ГромашевскийВ. Л. и др. Новый вирус Кама (Flaviviridae, Flavivirus, антигенная группа Тюлений), изолированный из клещей Ixodes lividus // Вопросы вирусол.- 1998 Т. 43,-№ 2 - С. 71-74.

223. Львов Д. К. Значение вновь возвращающихся инфекций в безопасности // Вопросы вирусол,- 2002 Т. 47.- № 5 - С. 4-7.

224. Мандельбаум Я. А., Сафьянова В. И. Диэтиламид метатолуиловой кислоты эффективный репеллент против кровососущих насекомых и клещей // Мед. паразитол.- I960.- № 6.- С. 570-575.

225. Мандельбаум Я. А., Эсчесян X. Е. Эффективный репеллент диэтиламид метатолуиловой кислоты /ДЭТА/ // Хим. промышленность- 1961-№ 10.-С. 22-26.

226. Мандельштам Ю. Б. Нейрон и мышца насекомого (Структурная и функциональная организация нейромоторных систем насекомых).- Л.: Наука, 1983.- 169 с.

227. Мариковский П. И. Материалы наблюдений над поведением взрослых иксодовых клещей в естественной обстановке // Мед. паразитол 1945-№ 6.- С. 60-66.

228. Мариковский П. И. Об активности иксодовых клещей. // В кн.: Сообщ. Дальневост. фил. им. В. Л. Комарова. Сиб. отд. АН СССР. Владивосток, 1959.-Вып. 11.-С. 150-151.

229. Маркина В. В., Дремова В. П. Инсектицидно-репеллентные составы на основе пиретроидов // Химия и технология синтетических пиретроидов и их применение в сельском хозяйстве. Тез. докл. Всес. совещ. (сентябрь 1984 г., Москва, ВДНХ СССР).- 1984.- С. 49-50.

230. Маркина В. В., Заречная С. Н. Современные репелленты и методы индивидуальной и коллективной защиты людей от кровососущих членистоногих М.: ЦОЛИУВ, 1988.- 21 с.

231. Маркина В. В., Шашина Н. И. Оценка эффективности репеллентных препаратов //РЭТ-инфо- 1996.-№ 1 (17).-С. 6-8.

232. Маслов А. В. К методике лабораторного испытания эффективности ака-рорепеллентов // Мед. паразитол 1961- № 3- С. 312-315.

233. Маслов А. В. Материалы по испытанию эффективности некоторых новых репеллентов для защиты от клещей и насекомых // Докл. Иркутск, противочумного ин-та 1962 - № 3 - С. 168-170.

234. Медянников О. Ю., Иванов JI. И., Nishikawa M. и др. Микроорганизм из порядка : потенциальный возбудитель клещевого трансмиссивного заболевания на Дальнем Востоке России // Журн. микробиол 2004- №1-С. 7-13.

235. Мельников H. Н., Белан С. Р. Современные направления химии пестицидов // Агрохимия.- 1985.- № 8.- С. 122-132.

236. Мельников H. Н. Пестициды (химия, технология и применение).-М, Химия, 1987.-720 с.

237. Мельников H. Н. Основные современные тенденции развития производства и применения химических средств защиты растений и регуляторов роста растений // Журн. Всесоюзн. общ-ва им. Д. И. Менделеева 1988Т. 33.-№6.-С. 602-609.

238. Мельников H. Н. Современные направления создания новых пестицидов //Агрохимия.- 1993-№ 10.-С. 80-85.

239. Мельников H. Н., Новожилов К. В., Белан С. Р. Пестициды и регуляторы роста растений. Справ, изд. М.: Химия 1995 - 575 с.

240. Методические рекомендации по отбору и изучению биологической активности и токсичности репеллентов // МУ № 24-6/24 от 14.07.1987 г., утв. МЗ СССР. М., 1987.- 60 с.

241. Методические указания по клинике, лечению, лабораторной диагностике, эпидемиологии и профилактике (специфической и неспецифической) клещевого энцефалита//Утв. МЗ РСФСР от 23.05.1981 г. М., 1981.-48 с.

242. Методических рекомендации по лабораторным и полевым исследованиям арбовирусов. М., 1975.-24 с.

243. Методические указания по организации и проведению противоклещевых мероприятий и биологических наблюдений в природных очагах клещевого энцефалита (МУ № 28-6/33 от 02.09.1987).- 1987 42 с.

244. Методические указания по эпидемиологии, диагностике и профилактике болезни Лайма// МУ № 10-11/64, утв. МЗ СССР 17.06.- 1991 г.- 61 с.

245. Методические указания по организации индивидуальной защиты населения от нападения иксодовых клещей переносчиков возбудителей инфекций Утв. МЗ РФ 27.04.1997.- № МУ-33-113.-12 с.

246. Минор А. В. Эволюционные аспекты обонятельной рецепции // Ж. эво-люц. биохимии и физиол.- 1983 Т. 19.- № 4 - С. 351-358.

247. Миронов В. С. Клещи как возможные переносчики весеннего энцефалита // Мед. паразитол.- 1938- № 3 С. 415-435.

248. Миронов В. С. О поведении таежного клеща Ixodes persulcatus P. Sch. Мед. паразитол 1939-№ 1.-С. 123-134.

249. Миронов В. С. О принципах борьбы с клещами — передатчиками энцефалита // Мед. паразитол 1941- № 3 - 4 - С. 427-433.

250. Михайлова Л. Г. Заболеваемость клещевым энцефалитом в Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2004- №1(14) .С. 35-36.

251. Мишин А. В. Агрессивность клеща Ixodes persulcatus и методика ее изучения // Зоол. журн 1956.- Т. 45.- Вып. 7 - С. 978-985.

252. Мишин А. В. Отпугивающее действие ДМФ и репудина на половозрелых клещей Ixodes persulcatus P. Sch II Тр. Ижевск, отд. Всесоюз. физиол. об-ва им. И. М. Павлова.- 1960.-№ 1.- С. 238-243.

253. Набоков В. А., Батаев П. С. Состояние изучения противокомариных репеллентов // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол 1959.- № 3-С. 44-48.

254. Наумов Р. Л., Гутова В. П. Географическая и годовая изменчивость зараженности иксодовых клещей вирусом клещевого энцефалита. (Обзор лит.). Мед. паразитол 1977 - № 3 - С. 346 - 355.

255. Наумов P. JL, Гутова В. П., Чунихин С. П. Иксодовые клещи и возбудитель клещевого энцефалита. Сообщ. 3. Обобщение данных и некоторые выводы //Мед. паразитол 1981- № 1.- С. 58-61.

256. Наумов P. JI. Круг прокормителей // Таёжный клещ Ixodes persulcatus Schulze (Acariña, Ixodidae). Морфология, систематика, экология, медицинское значение / Под ред. Н. А. Филипповой JI.: Наука, 1985 - С. 277.

257. Наумов P. JI. Возможность применения аттрактантов для подавления популяций пастбищных иксодовых клещей и направление их поиска. // Паразитол.- 1990.-Т. 24,-Вып. 2.- С. 97-101.

258. Наумов Р. Л., Гутова В. П. Привлечение таёжных клещей запахом шерсти хозяина в природе //Мед. паразитол 1992 - № .- С. 50-53.

259. Наумов P. JI. Клещевой энцефалит и болезнь Лайма: эпизоотологические параллели и мониторинг // Мед. паразитол 1999 - № 2 - С. 20-26.

260. Наумов Р. Л. Стратегия и тактика профилактики клещевого энцефалита и болезни Лайма в современных условиях // РЭТ-инфо 2001- № 1 (37) .С. 17-20.

261. Наумов Р. Л. Новые сведения по биологии европейского лесного клеща I. ricinus L. в центральной России // РЭТ инфо - 2005 - № 2(54).- С. 10-12.

262. Наумов Ю. А. Достижения в области синтеза и разработки технологии инсекторепеллентов. Химическая промышленность. Серия. Химические средства защиты растений. Обзорная информация- М.: НИИТЭХИМ, 1981.-35с.

263. Наумов Ю. А. Синтез и разработка репеллентов для кровососущих насекомых в ряду НЫ-диалкиламидов и родственных им соединений. //

264. Дисс. . д-ра хим. наук (научный доклад): 02.00.10 /ВНИИХСЗР- М., 1992.- 62 с.

265. Наумов Ю. А. Репелленты средства для защиты людей и сельскохозяйственных животных от нападения кровососущих насекомых и клещей. // Химическая промышленность - 2002 - №1.- С. 32-51.

266. Нафеев А. А. Профилактика клещевых инфекций в летних оздоровительных учреждениях // Эпидемиология и инф. болезни 2004 - №2 - С. 64.

267. Нельзина Е. Н. Сезонный ход заклещевения домашних животныхв эндемическом очаге весенне-летнего энцефалита в Приморском крае // Мед. паразитол 1945.-№6-С. 55-60.

268. Нельзина Е. Н. Крысиный клещ.-М.: Изд. АМН СССР, 1951.-100 с.

269. Нормативные показатели безопасности и эффективности дезинфекционных средств, подлежащих контролю при проведении обязательной сертификации.- № 01-12/75-97.- Утв. МЗ РФ.- 1997.- 22 с.

270. О дальнейшем совершенствовании мероприятий по профилактике клещевого энцефалита.: Приказ МЗ СССР № 141 от 09.04. 1990 г. М., 199070 с.

271. О перечне эндемичных территорий по клещевому вирусному энцефалиту.: Письмо Роспотребнадзора № 0100/5359-05-32 от 13 июля 2005 г.

272. О совершенствовании мероприятий по выявлению, диагностике и профилактике клещевого вирусного энцефалита.: Приказ Правительства Москвы Департамента здравоохранения № 215 от 23 мая 2006 г.

273. Об усилении надзора за клещевым вирусным энцефалитом и мерах по его профилактике.: Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации № 34 от 22. 12.2005.

274. Огурцов А. А. Оптимизация эпидемиологического надзора и проффилак-тических мероприятий в сочетанных очагах клещевого энцефалита и ик-содового клещевого боррелиоза: Автореф. . к-та мед. наук: 14.00.30 / ТГМА Тюмень., 2004 - 22 с.

275. Окулова Н. М. Вертикальные и горизонтальные перемещения иксодовых клещей в лесу в зависимости от температуры и влажности воздуха. // Экология,- 1978.-№ 2-С. 44-48.

276. Окулова Н. М., Чунихин С. П., Вавилова В. Е., Майорова А. Д. Локализация заражающего укуса клеща и тяжесть течения клещевого энцефалита // Мед. паразитол.- 1989.-№ 5.- С. 78-85.

277. Оленев Н. О. К изучению природных очагов иксодовых клещей северо-запада СССР // Мед. паразитол.- 1950 № 6.- С. 524-525.

278. Оленев Н. О. К паразитологии природных очагов клещевого и двухвол-нового менинго-энцефалита на северо-западе СССР // Нейровирусные инфекции-Л.: Медгиз, 1954 148-162.

279. Онищенко Г. Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике. // Эпидемиология и инфекционные болезни -2000-№ 4 С. 4-8.

280. Онищенко Г. Г. Об эпидемической ситуации и заболеваемости природно-очаговыми инфекциями в Российской Федерации и мерах по их профилактике // Журн. микробиол 2001а - № 3 - С. 22-28.

281. Онищенко Г. Г. Актовая речь «Эпидемиология основа профилактики и её роль в формировании государственной санитарно-эпидемиологической службы в России - М.: МЗ РФ, 20016.-61 с.

282. Онищенко Г. Г. Заболеваемость инфекциями, управляемыми средствами специфической профилактики, в Российской Федерации и задачи по их снижению и ликвидации // Журн. микробиол.- 2003.- №2 С. 16-28.

283. Онищенко Г. Г. Об эпидемиологической обстановке по особо опасным, природно-очаговым и другим инфекциям на территории южного федерального округа // Журн. микробиол 2004 - №3- С.23-30.

284. Онищенко Г. Г. О состоянии надзора за проведением мероприятий по неспецифической профилактике инфекционных болезней и задачах по его совершенствованию // Дез. дело 2006 - № 2 - С. 10-17.

285. Организация и проведение мероприятий против Крымской геморрагической лихорадки на территории природных очагов России. Методические рекомендации. 3.1. Профилактика инфекционных болезней / М.: Минздрав России 2001 - 64 с.

286. Павловский Е. Н. О природной очаговости инфекционных и паразитарных болезней. //Вести. АН СССР. 1939. 1Т. 10. 39С. 98 108.

287. Павловский Е. Н. Природная очаговость трансмиссивных болезней М. -Д.: Наука, 1964.-211 с.

288. Пак Т. П. Экология вируса крымской геморрагической лихорадки ии: Ав-тореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1977.-32 с.

289. Панфилова И. М. Отношение иксодовых клещей (Ixodes persulcatus, Dermacentor silvarum, Haemaphysalis concinna) к свету II Зоол. журн. -1976. Т. 55. - Вып. 3. - С. 371-377.

290. Пеньевская Н. А. Индикация вируса клещевого энцефалита в присосавшихся переносчиках как основа оценкириска заражения людей и совершенствования тактики экстренной профилактики. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва. - 1989. - 23 с.

291. Первомайский Г. С.Опыт борьбы с иксодовыми клещами //Тр. Военно-мед. акад. РККА.- 1941.- №25.- С. 81-94.

292. Первомайский Г. С., Шустров А. К. Прибор для исследования репеллентов на иксодовых клещах // Лаб. дело. 1960. - №3. - С. 52-53.

293. Первомайский Г. С., Шустров А. К. Репеллентное действие ДЭТА на комаров и клещей //Мед. паразитол. 1969. - №1. - С. 52-55.

294. Перегуда Т. А. Механизмы устойчивости членистоногих к пиретроидам. //Агрохимия. 1985,№ 8. С. 123-132.

295. Перечень химических и биологических веществ, прошедших государственную регистрацию в Российском регистре потенциально опасных химических и биологических веществ (печатается с продолжением). // Токсикологический вестник. 1994. № 6. С.46-48.

296. Перметрин. // Гигиенические критерии состояния окружающей Среды, 94. ВОЗ, Женева. М.: Медицина. 1992. 134 с.

297. Петрищева П. А. К истории становления и развития учения акад. Е. Н. Павловского о природной очаговости болезней человека. // В кн.: Итоги развития учения о природной очаговости болезней человека и дальнейшие задачи. М.: Медицина, 1972.- С. 3-36.

298. Петрищева П. А. (ред.) Биологические взаимоотношения кровососущих членистоногих с возбудителями болезней человека.- М.: Медицина, 1967. 304 с.

299. Петрищева П. А., Пчелкина А. А., Селедцов И. И. Кровососущие комары как возможное звено в циркуляции вируса клещевого энцефалита // Мед. паразитол.- 1964.- № 33 (2).-С.132-135.

300. Пиретроиды. Научные обзоры советской литературы по токсичности и опасности химических веществ. № 119 / Под ред. Н. Ф. Измерова-М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1989.-74 с.

301. Пискунов В. Ф., Дубровина Т. П. Опыт работы со средствами массовой информации по гигиеническому воспитанию и информированию населения // Здоровье населения и среда обитания 2000 - № 12 (93).- С. 3-5.

302. Померанцев Б. И. Иксодовые клещи // Фауна СССР. Паукообразные-1950.- Т. 4.-В. 2.-223 с.

303. Померанцев Б. И., Сердюкова Г. В. Экологические наблюдения над клещами сем. 1хо(Пс1ае переносчиками весенне-летнего энцефалита на Дальнем Востоке // Паразитол. сб. ЗИН АН СССР.- 1948 - Т. 9- С. 47-67.

304. Попов В. М. Переносчик клещевого энцефалита: Строение, жизнь, методы изучения и борьба с ним. // М., 19591.- 16 с.

305. Попов В. М. 1962. Иксодовые клещи Западной Сибири. // Томск. 258 с.

306. Попов П. В. Статистический анализ опытных данных с помощью линии регрессии "доза пестицида активность" // Химия в с. х. 1965 - № 10-С. 72-74.

307. Потапов А. А. К методике испытания новых репеллентов // Мед. паразитол.-1965.-№ 1,-С. 41-45.

308. Потапов А. А., Владимирова Сравнительные испытания репеллентов против слепней и мошек в ольфактометре и на ловушках // Изв. Сиб. отд. АН СССР. сер. биол.-мед- 1965.-Т. 8.-№2.- С. 99-104.

309. Природная очаговость болезней: исследования института Гамалеи РАМН Под ред. Э. И. Коренберга М.:РУСАКИ, 2003.- 255 с.

310. Промоненков В. К., Абеленцева Г. М., Седых А. С., Креминская Т. И. Применение синтетических пиретроидов //Итоги науки и техники. Органическая химия.- 1988.- Т. 9.- С. 47-80.

311. Промоненков В. К., Коротков О. А. Новые направления синтеза и применения пиретроидов. // Ж. Всес. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева 1978Т. 23-№ 2 - С. 170-178.

312. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных.: Санитарные правила СП 3.1.084-96 и Ветеринарные правила ВП 13.3.4.1100-96.

313. Расницин С. П. Испытания инсектицидов и родентицидов на целевых объектах в лаборатории // РЭТ-инфо.- 1999 № 4 (32) С. 10-12.

314. Рахманова П. И., Алмазова В. В., Маркович Н. Я., Крылов А. С. Система последовательных стадий испытания репеллентов и их обоснование // Мед. паразитол.- 1960.- Т. 29.- № 2.- С.216-219.

315. Рекомендации по борьбе с клещами Гиаломма маргинатум (плумбеум). -Ставрополь 2000 - 10 с.

316. Розенберг А. И. Места присасывания таежного клеща Ixodes persulcatus . P. Sch.) у детей и взрослых // Паразитология- 1984 Т. 18 - Вып. 5-С. 383-392.

317. Рокитский П. Ф. Биологическая статистика- Минск: Высшая школа-1967.-326 с.

318. Романенко В. Н. Роль химического и вибрационного стимулов в привлечении клещей Ixodes persulcatus P. Sch. к тропам // Пространственная ориентация насекомых и клещей. № 2- Томск, 1984 С. 124-127.

319. Рославцева С. А. Распространение резистентных к инсектицидам популяций членистоногих в мире // Агрохимия 1988 - № 2 - С. 121-136.

320. Рославцева С. А., Еремина О. Ю., Перегуда Е. А. Особенности действия пиретроидов на комнатных мух (Díptera) и синантропных тараканов (Blattoptera) // Энтомологическое обозрение 1991- Т. 70 - В. 1- С. 3-13.

321. Рославцева С. А. Неоникотиноиды новая перспективная группа инсектицидов // Агрохимия - 2000 - № 1.- С. 49-52.

322. Рославцева С. А. Резистентность к инсектоакарицидам членистоногих, имеющих эпидемиологическое и санитарно-гигиеническое значениеМ: Из-во «Компания Спутник+», 2006 248 с.

323. Рудаков Н. В., Шпынов С. Н., Самойленко И. Е. и др. Современные подходы к изучению Rickettsiales // Бюл. Сибирской медицины. Приложение 1.-2006,-Т. 5.-С. 111-115.

324. Руководство по медицинской энтомологии / Под ред. В. П. Дербенёвой-Уховой.-М.: Медицина, 1974.-360 с.

325. Сазонова И. Н. Проблема избирательности действия инсектицидов и ака-рицидов и её значение в защите растений JL, 1986 - С. 23-32.

326. Сбор, учёт и подготовка к лабораторному исследованию кровососущих членистоногих переносчиков возбудителей природно-очаговых инфекций: Методические указания (МУ 3.1.1027-01) - М.-Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2002.- 55 с.

327. Седых А. С., Абеленцева Г. М., Креминская Т. И. Действие пиретроид-ных препаратов на членистоногих //Итоги науки и техники. Органическая химия.- 1988.- Т. 9.- С. 28-47.

328. Сердюкова Г. В. Иксодовые клещи фауны СССР // Определитель по фауне СССР.- М., Л.- 1956.- Т. 64.- 122 с.

329. Сердюкова Г. В. Цикл развития клещей Ixodidae // Тр. Всесоюз. энтомол. о-ва.- i960.- Т. 47.- С. 273-289.

330. Синицына Е. Е. Электрофизиологические реакции нейронов органа Гал-лера клеща Hyalomma asiaticum Р. Sch. et Е. Schi, на запах // Паразитология.- 1974.-Т. 8.-Вып. З.-С. 223-226.

331. Слонов М. Н. Вертикальное (поярусное) распределение возрастных фаз некоторых видов иксодовых клещей в травяном покрове лесов Южного Приморья в разные моменты сезона // Мед. паразитол.- 1964- № 5-С. 526-533.

332. Смирнова О. И. Об устойчивости иксодовых клещей к акарицидам // Химия в сельском хозяйстве 1980.-№ 2 - С. 27-30.

333. Смирнова С. Е. Мировой ареал вируса крымской-конго геморрагической лихорадки // Бюл. Сибирской медицины. Приложение 1- 2006- Т. 5-С. 79-86.

334. Смирнова С. Н. Эффективность применения репеллентов по отношению к различным видам клещей надсемейства Ixodidae: Автореф. дис. . к-та. биол. наук: 03.00.19 /ЦНИИЭ.-М., 1974.- 20 с.

335. Смирнова С. Н., Дремова В. П. Чувствительность к репеллентам у иксодовых клещей родов Rhipicephalus Koch, и Hyalomma Koch. // Паразитология.- 1971а.-Т. 5.-№ 4.- С. 357-360.

336. Смирнова С. Н., Дремова В. П. Изменение уровня чувствительности к репеллентам у иксодовых клещей в процессе метаморфоза // Хеморецепция насекомых. Вильнюс 19716-С. 145-149.

337. Соколова Т. В., Лопатина Ю. В. Паразитарные дерматозы: чесотка и крысиный клещевой дерматит М.: Изд-во БИНОМ, 2003- 120 с.

338. Сундуков О. В. Механизм нарушения гомеостаза при отравлении насекомых инсектицидами. // Тез. докл. IX Съезда ВЭО 1984 - С. 180.

339. Таежный клещ Ixodespersulcatus Schulze (Acariña, Ixodidae). Морфология, систематика, экология, медицинское значение / под ред. Н. А. Филипповой.- Л.: Наука, 1985.- 416 с.

340. Тарасевич И. В., Фетисова Н. Ф., Макарова В. А. и др. /Э. И. Коренберг (ред.) Природная очаговость болезней: исследования института Гамалеи РАМН.- М.: РУСАКИ, 2003а.- С.64-98.

341. Тарасов В. В. Медицинская энтомология М.: Изд-во МГУ, 1996 - 350 с.

342. Телфорд С. Р., Коренберг Э. И., Ястребов В. К. и др. Новые данные о выявлении эрлихий и анаплазм в иксодовых клещах в России и Казахстане // Журн. микробиологии -2002-№ 6 -С. 21-25.

343. Тимофиевская JL А., Иванова Н. И. Ы,Ы-диэтил-м-толуамид (ДЭТА) / Новые сведения о токсичности и опасности химических веществ / под ред. Н. Ф. Измерова, 1996, М.: РПОХВ.- С. 54-55.

344. Титенко А. М. Факторы, способствующие появлению и обнаружению новых вирусных инфекций // Эпидемиология и инфекционные болезни-2004.-№1,-С. 51-55.

345. Тыщенко В. П. Основы физиологии насекомых. Ч. 2. Физиология информационных систем. Л.: Изд-во ЛГУ, 1977. 303 с.

346. Успенский И. В., Бармина Л. Н. Эффективность некоторых фосфорорга-нических соединений против клещей в природных очагах клещевого энцефалита // Мед. паразитол.- 1968 Т.37 - № 3 - С. 283 - 287.

347. Успенский И. В., Бармина Л. Н. Эффективность применения некоторых фосфорорганических соединений в качестве акарицидов в очагах клещевого энцефалита // Мед. паразитол 1970 - Т. 39 - № 1.- С. 66-72.

348. Успенский И. В. Чувствительность клещей Ixodes persulcatus из Западного Саяна к различным акарицидам // Природноочаговые болезни Урала, Сибири и Дальнего Востока.- Свердловск, 1969 С. 105-106.

349. Успенский И. В., Облесова JI. Н. Чем определяется необходимость продолжительного остаточного действия акарицидов в борьбе с Ixodes persulcatus И Мед. паразитол.- 1971- Т. 40 № 4 - С. 465-470.

350. Успенский И. В. Эффективность применения некоторых фосфороргани-ческих соединений в качестве акарицидов в очагах клещевого энцефалита. Сообщение III // Мед. паразитол.- 1971- Т. 41- № 2 С. 197-204.

351. Успенский И. В. О клещевых аттрактантах // Мед. паразитол- 1973Т. 42.-№6.-С. 686-692.

352. Успенский И. В. О чувствительности клещей Ixodes persulcatus Schuize (Parasitiformes, Ixodidae) к акарицидам // Паразитология- 1974 Т. 8-Вып.4.-С. 312-321.

353. Успенский И. В., Левиков В. Н. Развитие поражения у иксодовых клещей (Ixodes persulcatus, Dermacentor silvarum, Haemaphysalis concinna) после воздействия ДЦТ// Мед. паразитол.- 1974 Т. 43.-№ 4.- С. 411-417.

354. Успенский И. В., Иоффе И. Д., Динёва А. И. Способность самок иксодовых клещей к преодолению отравления ДЦТ в процессе питания // Паразитология.- 1975.-Т. 9.-В. 5.-С. 404-411.

355. Успенский И. В., Иоффе И. Д., Качанко (Шашина) Н. И. Чувствительность самок Ixodes persulcatus, Dermacentor silvarum (Ixodidae) к Байтексу и возможность преодоления отравления // Паразитология 1977 - Т. 9В. 3 - С. 217 - 224.

356. Федеральный регистр потенциально опасных химических и биологических веществ, 1993-2000 гг. Выпуск 1. / Под ред. Б. А. Курляндского, К. К. Сидорова,- М.: РПОХВ, 2001.-448 с.

357. Федоров В, Г. Клещи Ixodoidea на людях в Западной Сибири // Мед. пара-зитол 1968,- № 5.-С. 615-616.

358. Фельдблюм И. В., Девятков М. Ю., Горбань JL Я., Коза Н. М., Костарев А. А. Эпидемиологический контроль за клещевым энцефалитом с использованием неспецифических мер защиты (Методические рекомендацию-Пермь, 2007.-48 с.

359. Филиппович Ю. Б., Рославцева С. А., Кутузова Н. М., Барыбкина М. Н., Перегуда Т. А., Иванова Г. Б. 1988. Физиолого-биохимические основы действия средств борьбы с вредными членистоногими Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Энтомология. Т. 8. 188 с.

360. Хазова Т. Г., Ястребов В. К. Сочетанный очаг клещевого энцефалита, клещевого риккетсиоза и туляремии в ареале клещей Haemaphysalis concinna на юге Центральной Сибири // Ж. микробиол., эпидемиол. и им-мунобиол. 2001. - № 1. - С. 78 - 80.

361. Харитонова С. И, Маркина В. В. 1979. Репеллентные составы, применяемые для обработки тканей и защиты помещений от кровососущих членистоногих (Обзор лит.). // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. № 2. С. 55-61.

362. Харрис Б. А. 1985. Фастак. // Защита растений. № 2. С. 62-63.

363. Хейсин Е. М. Поведение взрослых Ixodes persulcatus в зависимости от температуры и влажности окружающей среды // Зоол. журн. 1953. Т. 32. Вып. 1.С. 77-87.

364. Хейсин E. M., Лебешева М. А. Яйцекладка и развитие Ixodes ricinus L. и Ixodes persulcatus P. Sch. при разной температуре и влажности окружающей среды. // Тр. Карело-Финск. ун-та. 1955 Т. 6. С. 5 27.

365. Хейсин Е. М., Павловская О., Малахова Р. П., Рыбак В. Ф. Продолжительность цикла развития Ixodes persulcatus P. Sch. в природных условиях Карело-Финской СССР // Тр. Карело-Финск. ун-та 1955 - Т. 6. - С. 5-27.

366. Хижинский П. Г. 1963. Активация, численность и продолжительность активной жизни клещей Ixodes persulcatus в лесах Красноярского края. Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. № 1. С. 6 -13.

367. Хусид А. X., Нефёдов О. М. Современные тенденции развития химии синтетических пиретроидов. // Журн. Всесоюзн. общ-ва им. Д. И. Менделеева. 1988. Т. 33. - № 6. - С. 653-661.

368. Цетлин В. М. Аэрозоли в быту М.: Наука, 1978 - 134 с.

369. Чайка С. Ю. Морфофункциональная специализация насекомых-гематофагов. М.: КМК Scientific Pres, 1997. - 426 с.

370. Чернуха А. Д. К проблеме эпидемиологии и профилактики клещевого энцефалита среди городского населения (на примере г. Новосибирска) // Автореф. дисс. на соискание уч. степ. канд. мед. наук (по специальности 14.780 — эпидемиология) Томск. 1969. 20 с.

371. Чумаков М. П. Крымская геморрагическая лихорадка. Вирусные геморрагические лихорадки. Науч. обзор // Медицина и здравоохранение, Серия: Эпидемиол. и инфекц. болезни., М., 1977. - С. 10 - 33.

372. Чунина Л. М., Якубович В. Я., Ганнушкина Л. А. и др. Отсутствие воздействия пиретроидов дельтаметрина и циперметрина на восприимчивость комаров к возбудителю малярии // Мед. паразитол. 1990. - № 1. -С. 20 - 23.

373. Чунихин С. П., Коренберг Э. И. 1981. Проблема применения акарицидов для борьбы с переносчиком вируса клещевого энцефалита. // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. № 3. С. 35 43.

374. Чунихин С. П., Стефуткина JL Ф., Королев М. Б. и др. Половая передача вируса клещевого энцефалита у инксодовых клещей (Ixodidae) // Паразитология. 1983. - Т. 17. - Вып. 3. - С. 214 - 217.

375. Чунихин С. П., Алексеев А.Н., Решетников И.А. Экспериментальное изучение роли самцов иксодовых клещей в циркуляции вируса клещевого энцефалита // Мед. паразитол. 1989. - № 3. - С. 86-87.

376. Шадрин С. Г., Ромаданова Т. В., Рябов В. И. и др. Эпидемиологическая и клиническая характеристика клещевого боррелиоза в Удмуртии // РЭТ-инфо, 2003.- № 1 (45). С. 41-45.

377. Шандала М. Г. Перспективы и проблемы современной дезинфектологии// Дез. дело,- 2002а.-№ 3,- С. 19-26.

378. Шандала М. Г. Вопросы дезинфектологического обеспечения биобезопасности // Эпидемиология и инфекционные болезни. 20026. - № 6. С. 16-22.

379. Шарипова Р. Р. К вопросу об активности таёжного клеща в Калининской области. Предварительное сообщение // Мед. паразитол- 1959 № 1С. 37-40.

380. Шаханина И. JL, Осипова J1. А., Радуто О. И. Экономический ущерб, наносимый инфекционными болезнями, в Российской Федерации по состоянию на декабрь 2000 г. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001.-№6. С. 58 59.

381. Шашина Н. И., Иоффе И. Д. Развитие яиц некоторых видов иксодовых клещей (Ixodidae) при различной влажности // Мед. паразитол- 1980-№2.-С. 79-85.

382. Шашина Н. И. Условия и сроки развития фазы яйца // Таежный клещ Ixodes persulcatus Schulze (Acariña, Ixodidae). Морфология, систематика, экология, медицинское значение / под ред. Н. А. Филипповой-Л., 1985а.-С. 263-265.

383. Шашина Н. И. Общая продолжительность жизненного цикла таёжного клеща там же, 19856 - С. 275-277.

384. Шашина Н. И., Маркина В. В. Культивирование иксодовых клещей для изучения репеллентов // Научная конференция «Лабораторные животные для медико-биологических и биотехнических исследований» 20 22 ноября 1990 г: Тез. докл.- М., 1990.- С.129-130.

385. Шашина Н. И. Изменения поведения таежного клеща Ixodes persulcatus после воздействия пестицидами // Тез. докл. VI Всес. совещ. по проблемам теоретической и прикладной акарологии (Ашхабад, апрель 1990 г.). Ашхабад, 1990.-С. 143-144.

386. Шашина Н. И., Маркина В. В., Германт О. М. Перспективы борьбы с клещами — переносчиками возбудителей инфекций и средства защиты людей от их нападения // Дез. дело 1997а - С. 9-10.

387. Шашина Н. И. Проблема защиты населения России от клещей переносчиков возбудителей инфекций // РЭТ - инфо - 1998а - № 1(25).- С. 8-9.

388. Шашина Н. И. Защита населения России от иксодовых клещей — переносчиков возбудителей опасных инфекций // Дезинфекционное дело-2000а.-№2.-С. 21-23.

389. Шашина Н.И. Современные способы и средства индивидуальной защиты людей от нападения кровососущих членистоногих // РЭТ-инфо 20006-№2 (35).-С. 34-35.

390. Шашина Н. И. Новое в защите населения России от нападения клещей -переносчиков возбудителей опасных заболеваний // РЭТ инфо - 2001 -№ 1(37).-С. 44-46.

391. Шашина И. И. Современные методы и средства неспецифической профилактики боррелиозов и других инфекций, возбудители которых передаются иксодовыми клещами // Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы».- Ижевск, 2002 с. 310-313.

392. Шашина Н. И. Достижения в области защиты населения от нападения ик-содовых клещей переносчиков возбудителей опасных заболеваний // Дез. Дело.- 2003 - № 2.- С. 51-55.

393. Шашина Н. И. Современные проблемы неспецифической профилактики клещевого энцефалита и других инфекций, передаваемых иксодовыми клещами // РЭТ-инфо.- 2004.- №3 (51).- с. 28-30.

394. Шашина Н. И. Средства защиты населения России от нападения иксодо-вых клещей переносчиков опасных заболеваний // Материалы специализированной выставки "Дезинфекция, дезинсекция, дератизация" 3-6 марта 2004, М.: РОСИНЭКС.- 2004.- С. 44-45.

395. Шашина Н. И. О неспецифической профилактике клещевого энцефалита и других клещевых инфекций // РЭТ инфо - 2005 - № 2(54).- С. 30-33.

396. Шашина Н. И. Пути решения в Российской Федерации проблем неспецифической профилактики клещевого энцефалита и других инфекций, передаваемых иксодовыми клещами // Дез. дело 2005.- № 4 - С. 24-30.

397. Шашина Н. И. Роль дезинфектологии в профилактике трансмиссивных природноочаговых клещевых инфекций акарицидам // Медико-биологическая безопасность Российской Федерации М., 2006 - С. 173-179.

398. Шашина Н. И., Германт О. М., Авдеева Н. Г., Махнёва Е. А. Медифокс-антиклещ новое акарицидно-репеллентное средство // РЭТ-инфо-2006-№ 2 (58) .-с. 26-29.

399. Шестопалов Н. В. Роль дезинфекционных мероприятий в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации // Дезинфекционное дело. 2002. -№ 1.С.31 34.

400. Шлугер И. С. Некоторые данные по биологии Ixodes trianguliceps Bir. и Ixodes persulcatus P. Sch. в Красноярском крае // Мед. паразитол. 1961. -№ 4. - С. 425 - 433.

401. Шпынов С. Н., Рудаков Н. В., Танкибаев М. А. и др. Выявление эрлихий в клещах Ixodes persulcatus на Урале и в азиатской части России // Бюл. ВСНЦ. 2002. - №4. - Т. 2. - С. 139 -141.

402. Шпынов С. Н., Рудаков Н. В., Ястребов В. К. и др. Новые данные о выявлении эрлихий и анаплазм в иксодовых клещах в России и Казахстане // Мед. паразитология. 2004а. - №2. - С. 10 - 14.

403. Шпынов С. Н., Рудаков Н. В., Ястребов В. К., Хазова Т. Г., Fournier Р. Е., Raoult D. Обнаружение Rickettsia hulinii в клещах Haemaphysalis concinna на территории России // Журн. микробиол. 20046. - №2. - С. 26 - 29.

404. Шрадер Г. (Schräder G.) Новые фосфорорганические инсектициды. Пер с нем. М., 1965.-273 с.

405. Эллиот М. Зависимость между строением пиретроидов и их активностью. // Бюлл. ВОЗ. 1972.-Т. 44. № 1 2 - 3. С. 331 - 340.

406. Эскин В. А., Чагин К. П., Мурованный И. К. Организация противоклеще-вых мероприятий в очаге весенне-летнего энцефалита // Мед. паразитол-1944.-№ 1.-С. 78-85.

407. Ястребов В. К. Современные нозоареалы клещевого энцефалита и клещевого риккетсиоза в Сибири // Бюл. Сибирской медицины. Приложение 1 .-2006.-Т. 5.-С. 131-136.

408. Ahrens Е. Н., Davey R. В., George J. Е. and Coocsey L. M. Flumethrine applied as a pour-on and whole-body spray for controlling cattle tick (Acari: Ixodidae) on cattle // J. Econ. Entomol 1988.- V. 81.- P. 1133-1136.

409. Aldridge W. N. An assessment of the toxicological properties of pyrethroids and their neurotoxicity // Critical reviews in toxicology 1990 - V. 2 - 1№ 2-P. 89-104.

410. Alekseev A. A., Chankina O. V., Dobrotvorsky A. K., Rukavischnikov A. V., Shashina N. I., Tkachev A. V. Susceptibility of the taiga tick Ixodes persulcatus Schulze to pyretroids // Exp. appl. acarol.- 1994- V. 18- № 4P. 233-240.

411. Alekseev A. N., Dubinina H. V., Van De Pol I., Schouls L. M. Identification of Ehrlichia spp. and Borrelia burgdorferi in Ixodes ticks in the Baltic region of Russia // J. Clin. Microbiol.- 2001.- V. 39.- P. 2237-2342.

412. Alekseev A. N., Korotkov J. S., Burenkova L. V. Virus Pesticide interactions in Ixodes persulcatus and Amblyomma hebraeum ticks (Acariña: Ixodidae) // Exp. Appl. Acarol.- 1997.-V. 21.-P. 561-568.

413. Arthur D. R.Ticks: A monograph of the Ixodoidea. Pt. V Dermacentor, Anocentor, Cosmiomma, Boophilus and Margaropus- Cambr. Univ. Press-1960.-p.251.

414. Arthur D. R.Ticks and disease Oxford.: Pergamon Pres., 1962 - p.445.

415. Arthur D. R. British Ticks London, 1963- 213 p.

416. Bayrepel. The new active ingredient AUTAN Leverkusen: Bayer AG, 200126 c.

417. Benzon G. L. Comparison of the efficacy of IR3535 and DEET against nymphal Ixodes scapularis (deer ticks) // IR3535 Insect Repellent Merck KgaA, Germany, 2001.-P. 22-23.

418. Binnington K. C. The distribution and morphology of probable protoreceptors in eight species of ticks (Ixodoidea) // Ztschr. Parasitenk 1972 - Bd. 40 - H. 4.-S. 321-332.

419. Brennan I. M. Preliminary report on some organic materials as tick repellents and toxic agents // Publ. Hlth Rep. U. S. Publ. Hlth Serv.- 1947.- V. 62.- № 32.-P. 1162-1165.

420. Brennan I. M. Field tests tick repellents // Publ. Hlth Rep. U. S. Publ. Hlth Serv.- 1948.-V. 63.-№ 11.-P. 339-346.

421. Briggs G. G., Elliott M., Famham A. W., Jades N. F. Structural aspects of the knock-down ofpyrethroids//Pestic. Sci— 1974 V. 5 -P. 643-654.

422. Brossard M. Rabbits infested with adult Ixodes ricinus L.: effects of mepyramine on acquired resistance // Experientia- 1932.- V. 38 № 6 - P. 702-704.

423. Buczek A. Efficacy of IR3535 against Ixodes ricinus // IR3535 Insect Repellent Merck KgaA, Germany, 2001 - P. 26-27.

424. Busvine J. R. A critical review of the techniques for testing insecticides // Comm. Inst. Entom., London, 1957.-208 pp.

425. Camin J. N., Drenner R. W. Climbing behaviour and host-finding of larval rabbit ticks (Haemaphysalis leporispalustris) // J. Parasitol.- 1978 V. 64-№5.-P. 905-909.

426. Campbell B. S., Bowles D. E. Human tick bite records in a United States Air Force population, 1989-1992: implications for tick-borne disease risk // J. Wildl. Med.- 2000.- V. 5.- P. 405-412.

427. Carpenter T. L., McMeans M. C., McHugh C. P. Additional instances of human parasitism by the brown dog tick (Acari: Ixodidae) // J. Med. Entomol.-1990.-V. 27.-P. 1065-1066.

428. Casida J. E., Gaughan L. C. and Ruzo L. O. Comparative metabolism of pyrethroids derived from 3-phenoxybenzyl and a-CN-3-phenoxybenzyl alcohols. // Advances in Pesticide Science (ed. by H. Geissbuhler). Oxford.: Perg. Press, 1979.-P. 182-189.

429. Chnitzeling H. J., Nolan J., Hughes S. Toxicology and metabolism of isomers of flumetrin in larvae of pyrethroid-susceptible and resistant strains of the cattle tickBoophhilus microplus (Acari: Ixodidae) // Exp. and Appl. Acarol-1989.-№6.-P. 47-54.

430. Cilek J. E. Comparison of the efficacy of IR3535 and DEET against nymphal Ixodes scapularis (deer ticks) // IR3535 Insect Repellent.- Merck KgaA, Germany, 2001.-P. 23-25.

431. Davis E. E. Insect repellents: concepts of their mode of action relative to potential sensory mechanisms in mosquitoes (Diptera: Culicidae) // J. Med. Entomol.- 1985.-V. 22.-P. 237-243.

432. Dethier V. G. Repellents. // Ann. Rev. Entomol.- 1956.- V. 1.- P. 181-202.

433. Dethier V. G. The physiology of insect senses London - 1963.

434. Dolan M., Piesman J., Mbow M., Maupin G. O., Peter O., Brossard M., Golde W. T. Vector competence of Ixodes scapularis and Ixodes ricinus (Acari: Ixodidae) for three genospecies of Borrelia burgdorfery // J. Med. Entomol-1985.-V. 22.-P. 237-243.

435. Duckworth P. F., Jr., Hayden G. F., Reedy C. N. Human infestation by Amblymma americanum larvae ("seed ticks") // South. Med. J 1985 - V. 78-P. 751-753.

436. Dumler J. S., Walker D. H. Tick-born ehrlichioses // Infect. Dis.- 2001-200(1).-P. 21-28.

437. Elbert A., Becker B., Hurtwing I., Erdelen C. Imidacloprid a new systemic insecticide // Pflanzenschutz - Nachrichten. Bayer- 1991- V. 44- № 2-P. 113-116.

438. Enmi T. Contributing to vector control through technological innovation // SP World.- 2004.-№ 32.- P. 13-16.

439. Eskow E., Rao R. V., Mordechai E. Concurrent infection of the central nervous system by Borrelia burgdorferi and Bartonella henselae: evidence for a novel tock-born disease complex // Arch. Neurol 2001.- V. 58 - P. 1357-1363.

440. Falco R. C., Fish D. Ticks parasitizing humans in a Lyme Disease endemic area of southern New York state // Am. J. Epidemiol- 1988- V. 128-P. 1146-1152.

441. Felz M. W., Durden L. A., Oliver J. H., Jr. Ticks parasitizing humans in Georgia and South Carolina. // J. Parasitol.- 1996 V. 82 - P. 505-508.

442. Filledier J., Merot P. Pouvoir attractif l'association M-Cresol, l-Octen-3-ol dans un type de diffiiseur pratique pour Glossina tachinoides au Burkina-Faso // Rev. elev. et Med. Vet. Pays trop.- 1989.- V. 42.- № 4.- P. 541-544.

443. Finney D. J. Probit analysis // Cambridge Univ. Press., 1952 318 p.

444. Fischer M. Recent Advances in the Chemistry of Insect Control // London, 1985.-P. 53-72.

445. Folz S. D., Ash K. A., Rrctor D. L. Tick and flea repellent activity of amiraz. // Bull. Soc. Fv. Parasitol.- 1990.- V. 8.- Suppl.- № 2.- P. 1197.

446. Fradin M. S. Mosquitoes and mosquito repelltnts: a clinician's guide // Ann. Int. Medicine- 1998.- 128.-P. 931-940.

447. Gammon D. W., Brown M. A., Casida J. E. Two classes of pyrethroid action in the cockroach Periplaneta americana II Pest. Biochem. Physiol.- 1981-V.g.№2.-P. 181-191.

448. Garsia R. Carbon dioxide as an attractant for certain ticks (Acarina: Argasidae and Ixodidae) // Ann. Entomol. Soc. Amer 1962 - 55 (5).- P. 605.

449. Geographical distribution of arthropod-borne diseases and their principal vectors. // WHO/VBC/89.967. Vector Biology and Control Division. World Health Organization. WHO. Geneva 1989.- P. 133.

450. Gilbert J. H., Gouck H. K., Smith C. N. New insect repellent // Soap Chem. Spec.- 1957a.- 34 (5).- P. 95-99.

451. Gilbert J. H., Gouck H. K., Smith C. N. New insect repellent // Soap Chem. Spec.- 19576.-34 (6).-P. 115-117.

452. Goddard J. Focus of human parasitism by the brown dog tick, Rhipicephalus sanguineus (Acari: Ixodidae) // J. Med. Entomol.- 1989 V. 26 - P. 628-629.

453. Gothe R. Tick pheromones // Onderstepoort. J. Vet. Res- 1987- V. 54-№ 3- P. 349-441.

454. Gouck H. K., Gilbert J. H. Field tests with new tick repellents in 1954 // J. Econ. Entomol.- 1955.-V. 48.-№ 5.-P. 499-500.

455. Granett P.Studies of mosquito repellent // J. Econ. Entomol 1940 - V. 33-№4.-P. 563-565.

456. Granett P., Sactor B. Testing tick repellents and observations of phototropic effects // J. Econ. Entomol.- 1947.- V. 40.- № 2.- P. 259-263.

457. Granett P., French C. F. Further tests of dibutyladipate as a tick repellent // J. Econ. Entomol.- 1951.-V. 44.-№ l.-P. 93-97.

458. Gregson J. D. Electrical observations of tick feeding in relation to disease transmission. // Proc. 2nd Intern. Congr. Acarol. Budapest- 1969-P. 329-339.

459. Grothaus R. H., Haskins J. R., Schreck C. E., Gouck H. G. Insect repellent jacket: status, value and potential // Mosquito news 1976 - V. 36,- № 1 .P. 11-18.

460. Gryboski J., Weinstein D., Ordway K. Toxic encephalopathy apparently related to the use of an insect repellent // N. Engl. J. Med.- 196 IV. 264-P. 289-291.

461. Guglielmone A. A., Estrada-Pena A., Keirans J. E., Robbins R. G. Ticks (Acari: Ixodidae) of the Neotropical Region 2003.- 173 p.

462. Guthrie F. E. Effect of temperature on toxicity of certain organic insecticides. // J. Econ. Entomol.- 1950.- V. 43- P. 559.

463. Halliday W. R., Feyereisen R. Why does DDT toxicity change after a blood meal in adult female Culex pipiens? // Pestic. Biochem. and Physiol 1987-V. 18.-№ 2-P. 172-181.

464. Hall S., Green N., Beroza M. Insect repellents and attractants // J. Agric. Food chem.- 1957.-V. 9.-№ 5.-P. 666-697.

465. Hamel H. D. The use of flumethrin 1% pour-on for the control of Amblyomma spp. in various Southern African countries // Onderstepoort J. Vet. Res-1987.- V. 54.-P. 521-524.

466. Harris C. R., Kinoshita G. B. Influence of posttreatment temperature on the toxicity of pyrethroid insecticides // J. Econ. Entomol 1977.- V. 70 - P. 215.

467. Harrison B. A., Engber B. R., Apperson C. S. Ticks (Acari: Ixodida) Uncommonly Found Biting Humans in North Carolina // J. Vector Ecol-1997.-V. 22,-№ l.-P. 6-12.

468. Heinman D. L. Strengthening Global Preparadness for Defense against infectious disease threats/ WHO, 2001. http://www. who. int/ emc.

469. Heller-Haupt A., Varma M. G. R. The effect of age on susceptibility of two species of African ticks (Ixodidae) to synthetic pyrethroids // Trop. Pest. Manag.- 1982.-V. 28.-P. 385-392.

470. Hirano M. Influence of posttreatment temperature on the toxicity of fenvalerate. // Appl. Entomol. Zool.- 1979.- V. 14.- P. 404.

471. Hoogstraal H. The epidemiology of tick-born Crimean-Congo haemorrhagic fever in Asia, Europe and Africa // J. Med. Entomol 1979 - V. 15 - № 4P. 307-417.

472. Ho-Pun-Cheung T., Lamarque D., Josse R, Perez-Eid C., Niel L., Martenot G., Rey J. L. Protective effect of clothing impregnated with permetrin against

473. D. reticulatus and D. marginatus in an open biotope of central western France // Bull. Soc. Pathol. Exot.- 1999.-92 (5).-P. 337-340.

474. Instructions for determining the susceptibility or resistance of adult ticks to insecticides / WHO/VBC/ 81. 814/.- 1981.- P. 4.

475. Insect Repellent IR3535.- Merck KgaA, Germany: Rona 2001.- P. 46.

476. Ishiwatari T. A New Synthetic Pyrethroid Imiprothrin with Super Knockdown Activity //SPWorld.- 1999.- № 27.- P. 3-7.

477. Jacqueline S. p. Compositions and methods for reducing pest infestation/ // Патент США № 4587123 (РЖ Биология.- 1987.- № 2.- 2К347 П.

478. Каауа G. P. The potential for antitick plants as components of an integrated tick control strategy // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2000.- 916.- P. 576-582.

479. Kagabu S. Imidacloprid: discovery and development // Proc. XX Intern. Congr. of Entomology. Firenze, August, 1996-P. 25.

480. Kitaoka S, Yajima A. Effect of insecticides on ticks. I. Inhibitory dosage to the development and change of the resistance during blood-sucking // Nat. Inst. Animal Health Quart.- 1961.- V. 1.- № 1.- P. 41-52.

481. Khan A. A., Maibach H. I., and Skidmore D. L. A study of insect repellents. 2. Effect of temperature on protection time // J. Econ. Entomol- 1973-V. 66.-P. 437-438.

482. Kobayachi Т., Nishimura K., Ohoka M., Fujita A. Quantitative structure-activity studies of pyrethroids. 19. The Rate of development of the Knockdown Simptom in House Flies // Pestic. Biochem. Physiol- 1989- V. 38-P. 275-283.

483. Kocisova A., Para L. Possibilities of long-term protection against bloodsucking insects and ticks // Cent. Eur. Public Health.- 1999.- 7 (1).- P. 27-30.

484. Korenberg E. I. Some contemporary aspects of natural focality and epidemiology of tick-born encephalitis// Folia parasitológica- 1976-№23(4).-P. 357-366.

485. Korenberg E. I. Comparative ecology and epidemiology of Lyme disease and tick-born encephalitis in the former Soviet Union // Parasitology Today-1994-№10(4).- P. 157-160.

486. Lane R. S. Treatment of clothing with a permethrin spray for personal protection against the western black-legged tick, Ixodes pacificus (Acari: Ixodidae) // Exp. Appl. Acarol.- 1989.- V. 6.- P. 343-352.

487. Lane, R. S. Treatment of clothing with a permethrin spray for personal protection against western black-legged tick Ixodes pacificus (Acari: Ixodidae) // Exp. Appl. Acarol.- 1989.-V. 6.-P. 343-352.

488. Lane R. S., Anderson, J. R. Efficacy of permethrin as a repellent and toxicant for personal protection against the pacific coast tick and the pajaroello tick (Acari: Ixodidae) II J. Med. Entomol.- 1984.- 21 (6).- P. 692-702.

489. Lane R. S., Piesman J., Burgdorfer W. Lyme borreliosis: relation of its causative agent to its vectors and hosts in North America and Europe // Ann. Rev. Ent.- 1991.-V. 36.-P. 587-609.

490. Laveissiere C., Couret D. Observations sur l'effet irritant des pyrethrinoides de synthese pour les glossines // Cah. ORSTOM. Entomol. med. et Parasitol-1985.-V. 23.-№4.-289-295.

491. Lees A. D. The sensory physiology of the sheep ticks Ixodes ricinus L. // J. Exp. Biol.- 1948.-V. 25.-№ 2.-P. 145-207.

492. Lees A. D. The effect of aging and locomotor activity on the water transport mechanism of ticks. // Acarologia- 1964- V. 6 P. 315-323.

493. Lees A. D. The behaviour and physiology of ticks // Acarologia- 1969-V. 11.-P. 397-410.

494. Li A. Y., Davey R. B., Miller R. J., George J. E. Detection and characterization of amitraz resistance in southern cattle tick Boophilus rnicroplus (acari: Ixodidae) // J. Med. Entomol.- 2004.-41 (2).- P. 193-200.

495. Lund A. E. Sodium channel in the nerve membrane and types of action of pyrethroids and DDT // Ibid.- 1984.- V. 22.- № 2.- P. 161 -168.

496. Lund A. E., Narahashi T. Kinetics of sodium channel modification as the basis for the variation in the nerve membrane effects of pyretliroids and DDT analogs // Pestic. Biochem. Physiol.- 1983.- V. 20.- P. 203-216.

497. Madden A. H., Lindquist A. W., Knipling E. F. Tests of repellents against chiggers // J. Econ. Entomol 1944.- V. 37.- № 2.- P. 283-286.

498. Maddrell S. H. P., Casida J. E. Mechanism of insecticide-induced diuresis in Rhodnius. II Nature.- 1977.- V. 231.- P. 55-56.

499. Martines-Torres D., Chevillon C., Brun-Barale. et al. Voltage-dependent Na+ channels in pyrethroid-resistant mosquitoes Culex pipiens L. // Pesticide Science.- 1999.-Vol. 55.-№ 10.-P. 1012.

500. Maupin G. O., Piesman J. Acaricide susceptibility of immature Ixodes scapularis (Acari: Ixodidae) asdetermined by the disposable pipet method // J. Ved. Entomol.- 1994.-31 (2).-P. 319-321.

501. McAndless J. M. Personal protection against biting flies: the relative effectiveness of topical repellent and repellent-treated over-jackets, collars and wrist band. // Defense Research Establishment Ottawa, DREO Tech. Note-1974.-№74.-P. 28-30.

502. McEnroe W. D., McEnroe M. A. Questing behaviour in the adult American dog tick Dermacentor variabilis Say (Acariña: Ixodidae) // Acarologia.- 1973-V. 15.-P. 37-42.

503. Mcintosh A. H. Temperature and toxicity of insecticides // Chem. Ind. (London).-1957.-V. 2.

504. McMurtry J. A. Acariña.: Ixodidae. // Introduced parasites and predators of arthropod pests and weeds: A world review. Washington 1978 - 551 p.

505. Mejlon H. Host-seeking activity of Ixodes ricinus in relation to epidemiology of lime borreliosis in Sweden // Acta univ. upsal. Compr. Summ. Uppsala Diss. Fac. Sci and Technol.- 2000.- № 577.- P. 1-42.

506. Merten H. A,. Durden L. A. A State-by-State Survey of Ticks Recorded From Humans in the United States // J. Vector Ecol.- 2000- V. 25.- № 1.-P. 102-113.

507. Milne A. The ecology of the sheep tick, Ixodes ricinus L. Host relationships of the tick // Parasitology.- 1949.- V. 39.- № 3-4.- P. 167-197.

508. Milne A. The ecology of the sheep tick, Ixodes ricinus L. Microhabitat economy of the adult tick // Parasitology 1950 - V. 40 - № 1-2 - P. 14-34.

509. Mitra R. B., Kulkarni G. H., Muljiani Z., Khanna P. N. Synthesis of some new IR-cis-pyrethroids from (+)-3-carene // Synth. Commun- 1988- V. 18-P. 1139-1149.

510. Mount G.A., Snoddy E.L.,. Pressurized sprays of permethrin and DEET on clothing for personal protection against the lone star tick and the american dog tick (Acari: Ixodidae). II J. Econ. Entomol 1983 - V. 76- P. 529-531.

511. Muenstermann S., Rincanya P. G. R., Tome N. R. Tick control in small ruminants with a cypermethrin pour-on in Kenia // Trop. Pest. Mang 1988-V. 34.- P. 399-401.

512. Mulla S. Chemical repellents for hippelates eye-gnats a method and procedure for evaluation // J. Econ. Entomol.- 1963 V. 56.- № 6 - P. 753-757.

513. Nagata K., Narahashi T. Diferential effect of chlorinated hydrocarbon insecticides on the GABA receptor-chloride channel subunits // Book of Abstracts 8-th IUPAC Inter. Cong. Of Pest. Chem, 4-9 July 1994. Washington Washington, 1994-P. 212.

514. Nagata K., Song. J. H., Shono T. et al. Modulation of the neuronal nicotinic acetylcholine receptor channel by the nitromethylene heterocycle imidacloprid//J.Pharmacol. Exp. Ther.- 1998.-285(2).-P. 731-738.

515. Narahashi T. Nerve Membrane as a Target of Pyrethroids // Pestic. Sc.- 1976.-V. 7.- P. 267-272.

516. Narahashi T. Site and types of action of pyrethroids on nerve membrane. // Pyrethroid insecticides, Chemistry and Action. Table Ronde Roussel UCLAF-1980.-V. 37.-P. 15-17.

517. Narahashi T. Neuronal target sites of insecticides // Sites of action neurotoxic pesticides: ACS Symposium. Ser. 356 Washington, 1987-P. 226-251.

518. Naumann K. Synthetic pyrethroid insecticides: structures and properties. // Chemistry of plant protection. Springer Verlag. Berlin-Heidelberg- 1990— V.4.-P. 241.

519. Nicholson R. A., Chalmers A. E., Hart R. J., Wilson R. G. Pyrethroid action and degradation in the cattle tick (.Boophilus microplus). II Insect Neurobiol. and Pestic. Action (Neurotox 79). Proc. Soc. Chem. Ind. Symp. York. London.- 1980-P. 289.

520. Nicholson R. A., Sawicki R. Pyrethroid action and degradation in insects. // Pestic. Sci.- 1982.-V. 13.-P. 357-366.

521. Nolan J., Roulston W. J., Wharton H. R. Resistance to synthetic pyrethroids in a DDT-resistant strain of Boophilus microplus II Pestic. Sci- 1977 V. 8-P. 484-486.

522. Norris D. M. A molecular and submolecular mechanism of insect perception of certain chemical information in their environmental // Comport, insect et milien trophique. Colloq. Tours. 1976. Paris, 1977.-P. 81-101.

523. Novae D. // Third Int. Congr. of Acarology. Abstracts. Praha, 1971P. 143.

524. Nuttall G. H., Warburton C. W. Ticks: A monograph of the Ixodoidea. Pt. II: The genus Ixodes 1911-p. 157.

525. Nuttall G. H., Warburton C. W. Ticks: A monograph of the Ixodoidea. Pt. Ill: The genus Haemaphysalis.- 1915 p. 176.

526. Orchard I., Osborne M. P. The action of insecticides on neurosecretory neurons on the stick insect Cerasus morosus II Pestic. Biochem. Physiol- 1979-Vol. 10-№ 2-P. 865-888.

527. Osimitz T. G., Grothaus R. H. The present safety assessment of Deet // J. of the Amer. Mosq. Contr. Ass.- 1995.- V. 11 (2).- P. 274-278.

528. Papa A., Christova I. et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Bulgaria // Emerg. Infect. Dis.-2004.-V. 10.-№. 8.-P. 1465-1467.

529. Pereira M. C. Daily mean number of eggs laid by the southern cattle tick (Acari: Ixodidae) compared with mean egg mass weight // J. Econ. Entomoll -998.-91 (l).-P. 153-158.

530. Pittaway A. R. Arthropods of Medical and Veterinary Importance: A Checlist of Preferred Names and Allied Terms. U. K.: CAB Intgariaernational, 1991178 p.

531. Poland G. A. Prevention of Lyme disease: a review of the evidence // Mayo. Clin. Proc2-001.-76 (7) .-P. 713-724.

532. Potier G. Poivoir acaricide de la Deltamethrin sur la tique domestique du chien: Rhipicephalus sanguineus. II Bui. Acad. Veter- 1990 V. 63- P. 178-180.

533. Product Performance. Test Guidelines. OPPT 810.3700. Insect repellents for human skin and outdoor premises. United States EPA Public Draft - 1999-C. 1-11. http://www.epa.gov/epahome/research.htm).

534. Putzker M., Bartling C., Sobe D. Fruhsommer-Meningoenzephalitis durch das FSME-Virus // Laboratoriumsmedizin 2000 - V. 24.- № 6-7 - P. 302-309.

535. Qertler S. J., Gouck H. K. Repellents for mosquitoes and ticks // J. Econ. Entomol.- 1962.-V. 55.-4.-P. 451-452.

536. Ravin M. D., Korenberg E. I., Oeding J. A. et al. Monocitic Ehrlichia in Ixodes persulcatus ticks from Perm, Russia // Lancet 1999 - V. 27 - P. 722-723.

537. Rettich F. Laboratory and field evaluation of two new mosquito repellents // Proceedings of the 13-th European SOVE Meeting. Society for Vector Ecology: -P. 121-122.

538. Robbins P. J., Cherniack, M. G. Review of the biodistribution and toxicity of the insect repellent N,N-diethyl-m-toluamide // J. of toxicology and environmental health.- 1986.-V. 18.-P. 503-525.

539. Robbins R. G., Keirans J. E. Systematics and ecology of the subgenus Ixodiopsis (Acari: Ixodidae: Ixodes) II Thomas Say Found. Monogr. № 14. Entomological Society of America, Lanham, MD, 1992- 159 pp.

540. Robertson A. S., Patrick C. D., Semtner P. J., Hair J. A. The ecology and behaviour of the lone star tick (Acarina: Ixodidae). VI. Responce of unfed adults to certain environmental parameters // J. Med. Entomol 1975- V. 12-№5.-P. 525-529.

541. Ruigt G. S. F., van den Bercken, J. Action of pyretroids on a nerve-muscle preparation of the clawed frog Xenopus laevis II Pestic. Biochem. Physiol-1986.-V. 25.-P. 176-187.

542. Rupes V. Method of testing susceptibility to contact insecticides in parasitic acari and some small insects // Vestn. Cs. spol. Zool. (Praha).- 1968 V. 32-P. 61-64.

543. Rupes V., Chmela J., Ledvinka J., Balusek J. Efficiency of some contact insecticides on the tick Ixodes ricinus II Intern, pest control 1980 - V. 22-№5.- 144-150.

544. Rutledge L. C., Gupta R. K., Mehr Z. A. Evolution of repellent tolerances in representative artropods // J. Am. Mosq. Control Assoc.- 1997- 13 (14).-P. 329-334.

545. Ryerson S. A. How Pyrethrin works as a repellent // Aerosol Age 1990— V. 35-№ 12.-P. 44-45.

546. Safe use of pesticides. Third Report of the WHO Committee on Vector Biology and Control // WHO Technical Report Series.- 1979 № 634-P. 18-23.

547. Salafsky B., He Y. X., Le J., Shibuya T., Ramaswamy K. Short report: study on the efficacy of a new long-acting formulation of N, N-dietyl-m-toluamide (DEET) for the prevention of tick attachment // Am. J. Trop. Med. Hyg-2000.-62 (2).-P. 169-172.

548. Saigado V. L., Irving S. N., Miller T. A. The importance of nerve terminal depolarization in pyrethroid poisoning of insects // Pestic. Biochem. Physiol-1983.-V. 20.-P. 169-182.

549. Samson K. Zur Anatomie und Biologie von Ixodes ricinus II Ztschr. wiss. Zool.- 1909.- Bd 93.- H. 2.- S. 185-236.

550. Sawicki R. M. Resistance to pyrethroid insecticides in arthropods //Insecticides/ Edited by D. H. Hutson and T. R. Roberts.- P. 143-192.

551. Seligmann J., Hager M., Drew L., Padgett T., de la Pena N., Robins K., Clifton T. Tiny tick, big worry. // Newsweek 1989. May 22 - P. 66-72.

552. Schnitzerling H. J. A simple binding mechanism accounts for the temperature-dependent toxicity of cis-permethrin to larvae of the cattle tick, Boophilus microplus 11 Pest, biochem. physiol.- 1985 V. 24 - P. 362-367.

553. Schnitzeling H. J., Nolan J., Hughes S. Toxicology and metabolism of isomers of flumethrin in larvae of pyrethroid-susceptible and resistant strains of the cattle tickBoophillis microplus (Acari: lxodidae) // Exp. Appl. Acarol.- 1989-V. 6.-P. 47-54.

554. Scholten T. Human tick infestations in Ontario: Findings at the Toronto Public Health Laboratory. 1967-1977. // Can. J. Pub. Him.- 1977.- V. 68.-P. 494-496.

555. Schoni R. P., Blum W. Lockstoffgemische Zum Anlocken fon Ektoparasiten.

556. Schreck C. E. Techniques for the evaluation of insect repellents: a critical review. // Ann. Rev. Entomol.- 1977.- V. 22.- P. 101-119.

557. Schreck C. E., Weldhaas D. E., Smith N., Posey K. Chemical treatment of wide-mesh net clothing for personal protection against blood-feeding arthropods. // Mosq. News 1977 - 37,- P. 455-462.

558. Schreck C. E., Posey K., Smith D. Durability of permethrin as a clothing treatment to protect against blood-feeding arthropods // J. Econ. Entom-1978.-V.71.- P. 397-400.

559. Schreck C. E., Snoddy E. L., Mount G. A. Permethrin and repellents as clothing imprégnants of protection from lone star tick // J. Econ. Entom-1980a.- V. 73.-P.436-439.

560. Schreck C. E., Carlson D. A., Weidhass D. E., Posey K., Smith D. Wear and aging tests with permethrin-treated cotton-polyester fabric // J. Econ. Entomol.- 1980 b.-V. 73.-P. 451-453.

561. Schreck C. E., Mount G. A., Carlson D. A. Wear and wash persistence of permethrin used as clothing treatment for personal protection against the lone star tick (Acari: lxodidae) II J. Med. Entomol.- 1982 a.- V. 19.- P. 143-146.

562. Schreck C. E., Mount G. A., Carlson D. A. Pressurized sprays of permethrin on clothing for personal protection against the lone star tick (Acari: lxodidae) II J. Econ. Entomol.-1982 b V. 75.-P. 1059-1061.

563. Schreck C.E., Snoddy E.L., Splelman A. Pressurized sprays of permethrin or DEET on military clothing for personal protection against Ixodes dammini (Acari: Ixodidae). // J. Med. Entomol.- 1986 V. 23 - № 4- P. 306-309.

564. Schreck C. E. Permethrin and dimethylphthalate as tent fabric treatments against Aedes aegypti// J. Am. Mosq. Control Assoc.- 1991-7-P. 533-535.

565. Schreck C. E., Fish D., McGovern T. P. Activity of repellents applied to skin for protection against Amblyomma americanum and Ixodes scapularis ticks (Acari: Ixodidae) //J. Am. Mosq.Control Assoc.- 1995.- 11 (l).-P. 136-140.

566. Shashina N.,Uspensky I. Individual human protection from tick attack in Russia: historical background and present status // IX European meeting Society for vector ecology: Abstracts Prague, 1995. - P. 20-21.

567. Sholdt L. L., Schreck C. E., Qureshi A., Mammino S., Aziz A., Iqbal M. Field bioassays of permethrin-treated uniform and new extended duration repellent against mosquitoes in Pakistan // J. Am. Mosq.Control Assoc.- 1988 4P. 233-236.

568. Sigal L. H. Lime disease: a world-wide borreliosis // Clin. exp. Rheumatol-1988.-P. 411-421.

569. Slaff M., Newton N. H. Location of tick (Acari: Ixodidae) attachment sites on humans in North Carolina. // J. Med. Entomol.- 1993.- V. 30.- P. 485-488.

570. Smith C. N., Burnett D. Laboratory evaluation of repellents and toxicants as clothing treatments for personal protection from fleas and ticks // Amer. J. tropical Med.- 1948.- V. 28.- № 4.- P. 599-607.

571. Smith C. N., Cole C. A., Jones E. A., Clark J. C. Investigations of tick repellents at Camp Bullis, Texas, 1948 // J. Econ. Entomol.- 1949.- V. 42.-№5.-P. 716-720.

572. Smith C. N., King W. V. Field studies of ticks repellents // Amer. J. tropical Med.- 1950.-V. 30,-№ l.-P. 97-102.

573. Smith C. N. Insect repellents // Soap. Chem. Spec- 1957a- 34 (2).-P. 105-112.

574. Smith C. N. Insect repellents // Soap. Chem. Spec- 19576- 34 (3).-P. 126-133.

575. Smith C. N. Personal protection from blood-sucking arthropods // J. Amer. Med. Assl 1966.- 96 (3).- 236-239.

576. Soderlund D. M., Sanborn J. R., Lee P. W. Metabolism of pyrethrins and pyrethroids in insects // Progres in pesticide biochemistry and toxicolog-yl983.-V.3.-P. 401-435.

577. Soderlund D. M., Bloomquist J. R. Neurotoxic Actions of Pyrethroid Insecticides // Ann. Rev. Entomol.- 1989 V. 34P - 77-96.

578. Sollers H. Ixodes dentatus (Marx) collected from a human (Acarina, Ixodidae). //Proc. Entomol. Soc. Wash 1955.- V. 57P. 120.

579. Spielman A. Determination of the repellency of various DEET formulations against Ixodes dammini // Lab. project ID (3M/PCP): Harvard School of Public Health.-1991 .-p.

580. Sonenshine D. E. Current studies on tick, biology in relation to disease in the Americas. // Misc. Publ. Entomol. Soc. Amer- 1970- V. 6.- № 7-P. 352-358.

581. Sonenshine D. E. Biology of ticks. Vol. 1. Oxford University Press, New York, New York.-1991.-447 pp.

582. Stafford K. C. Pesticide use by licensed applicators for the control of Ixodes scapularis (Acari: Ixodidae) in Connecticut // J. Med. Entomol- 1997 34 (5).-P. 552-558.

583. Steinbrecht R. A., Kasang G. Capture and conveyance of odour molecules in an insect olfactory receptor // Olfaction and Taste IV. Stuttgart, 1972 P. 193-199.

584. Stendel W. Synthetische Pyrethroide zur Ektoparasitenbekampf beim Rind. // Mitt. Ges. allg. und angew. Entomol.- 1988.- V. 6.-P. 425-431.

585. Sulaiman, S., Karim M. A., Omar B., Omar S. Field evaluation of alphacypermethrin and lambda-cyhalothrin against Aedes aegypti and Aedes albopictus in Malaysia // J. Am. Mosq. Contr. Assocl 995- V. 11- P. 54-58.

586. Tick-transmitted infectious diseases in United States /Walker D. A. // Annu. Rev. Public Health.- 1998.- V. 19.- P. 237-269.

587. The use of impregnated bednets and other materials for vector-borne disease control. // WHO/VBC/89.981. World Health Organization Report. WHO. 1989.

588. Tsushima K. The way to metofluthrin from pynamin 50 years of synthetic pyrethroids // SP World.- 2004.- 2.- P. 17-18.

589. Ujihara K., Mori T., Iwasaki T., Sugano M., Shono Y., Matsuo N. Metoflutrin: A potent new syntetic pyretroid with high vapor activity against mosquitoes. // Biosci. Biotechnol. Biochem.- 2004.- № 68,- P. 170-174.

590. Uspensky I. Ability of successful attack in two species of ixodes ticks as a manifestation of their aggressiveness // VII European Annual Meeting Society for vector ecology 1.- 1992 Bologna, Italy - P. 44.

591. Uspensky I., Ioffe I. Potential risk pathogen transmission by acaricide-poisoned ticks // Int. J. med. microbiology 2006 - V. 296 - S 1- P. 97-102.

592. Vijverberg H. P. M., Van den Bercken, J. Neurotoxicological effects and the mode of action of pyrethroid insecticides // Critical rev. tox- 1990 V. 21-№2. .-P. 105-126.

593. Vijverberg H. P. M., Van der Zalm J. M., van Kleef R. G. D., Van den Bercken J. Temperature and structure-dependent interaction of piretroids with the sodium channels in frog node of Ranvier // Biochim. Biophys. Acta 1983 -V. 728.-P. 73-82.

594. Vinson E. B. and Kearns C. W. Temperature and the action of DDT on the American roach. // J. Econ. Entomol 1952 - V.45 - P. 484.

595. Ware G. W. An introduction to insecticides (3rd edition) / The Pesticide bookCalifornia.: Thompson Pablication 2000 - 415 p.

596. Walker D. H. Tick-transmitted infectious diseases in the United States // Annu. Rev. Public Health.- 1998.- V. 19.-P. 237-279.

597. Welsh J. H., Gordon H. T. The mode of action of certain insecticides on the arthropod nerve axon. // J. Celt. Comv. Phusioll.- 1947.-V. 30.- P. 147-172.

598. White D. J., Benach J. L. Control of Dermacentor variabilis. 1. Larval and adult susceptibility to selected insecticides // J. N. Y. Entomol. Socl98 1 .V. 89.-№ l.-P. 16-22.

599. Wouters W., van den Bercken J. Action of piretroids // Gen. Pharmacol-1978.-V. 9.-P. 387-398.

600. Wright R., Kellog T. Mosquito attraction and repulsion // Nature- 1962-V. 4838-№ 195.-P.256-257.

601. Yamamoto I. Mode of action of pyrethroids, nicotinoids, and rotenoids. // Annu. Rev. Entomol 1 1970.-V. 15.-P. 257-272.

602. Yamamoto I., Tomizawa M., Saito T. et. al. Structural factors contributing to insecticides and selective actions of neonicotinoids // Arch. Insect Biochem. Physiol.- 1998.- 37 (1).- P. 24-32.

603. Yeh M. T., Bak J. M., Hu R., Nicholson M. C., Kelly C., Mather T. S. Determining the duration of Ixodes scapularis (Acari: Ixodidae) attachment to tick-bite victims // J. Med. Entomol.- 1995.- V.32P.- 853-858.

Информация о работе

Шашина, Наталья Игоревна
доктора биологических наук
Москва, 2007
ВАК 03.00.09

Диссертация

Научные основы разработки средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей - переносчиков опасных заболеваний - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Научные основы разработки средств индивидуальной защиты людей от нападения иксодовых клещей - переносчиков опасных заболеваний - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы