Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Нарушения белкового обмена и гормональной регуляции при воздействии малой дозы гамма-облучения на фоне эмоционального стресса, а также их коррекция тиотриазолином

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Нарушения белкового обмена и гормональной регуляции при воздействии малой дозы гамма-облучения на фоне эмоционального стресса, а также их коррекция тиотриазолином"

)

; ч■'' министерство образования украины

харьковский университет

На правах рукопис»

Володькина Алина Вячеславовна

• нарушения белкового обмена и гормональной 'гегуляции при воздействии малой дозы гамна-облучениз на фоне ЭМОЦИОНАЛЬНОГО стресса, а так8е их КОРРЕКЦИЯ . ти0трий30лин0м.

03.00.04.- Биохимия

Автореферат

диссертации на соискание дченой степзкн кандидата биологических наук

Харьков - 1994

Лисгертацгя есть рукопись

Рабств выполнена в Запоровском медицинском институте

Научные руководители: доктор медицинских надк,профессор ЯКУШЕВ Владимир Сергеевич., доктор фармацевтических наук, профессор МАЗЯР Иван Антонович.

Официальное оппоненты: доктор биологических наук,профессор

ПАНЧЕНКО Нина Ивановна: . старший научный сотрудник, кандидат биологических наук ФРЕНКЕЛЬ Людмила Абрамовна

Бегущая организация: Харьковский медицинский институт

Запита ссстоится _________1994 года

в час/:Г~«ик. на заседании специализированного совета К £>53.06.0?. в Харьковском государственной университете (310077. Харьков-??, пл. /¡эервинскогс; 4, ауд. 3-15).

С диссертацией монно ознакомиться в Центральной научной бкблис:еке Харьковского госудабственного университета.

Автореферат-разослан '"^1"___г.

Нчгный секретарь спегаализкованкого совета

кандидат биологических / Ч' Некрасова А.В.

наук

- 3 -

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ?ЙБ0ТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ. Исследованиями установлено. что во время развития эмоционального стресса 'ЭС), а такае з постстрессорнкй период резко нарушаются различнее вигн'обкэна. вкхачея такие как энергетический, белковый, липияный и углезодный га соке сдвигов в кислотно-щелочном состоянии, а такя? нейрзгумораггной регуляции CSelyö Н., 1952, . 1976, Косицкий-Г.И.,:Э?0. Вальдма= А.3,1375,1987, Судаков К.3.,1981, Давыдов В.В., l98E.Sel:3 Я, 1952.1973, Lazarus R.S.,1970, Икопинский Е.А., 1991.Pettersia Е.I.,1986 и ан.др.З

Однако в литература отсутствует данные : ток. какие нарушения будут возникать при воздействии иалых до; гамма-облучения на фоне предварительно перенесенного ^национального :тресса (ПЗС).

Подобное исследование имеет загное не тглько теоретическое, но и таучно-практическое значение, как з связи : последствиями аварии на чернобыльской АЗС, так и : работой многие специалистов в области промышленности"й медицины, евгзанней с малыьл дозами гамма-облучения :Г0).

. Очезидно, что самостоятельны?, интерес представляет изучение злияния на организм малых дог ГО с точки зрзнкя механизма'действия, 1 также дискутабельностьз последствий их влияния на организм [Вилен-глк М.Я.,1991. Либерман А.й- и соавт..1392, Саранская Н.Г., Норотке-¡ич А.0..1992 . Волошин П.В. и соавт., 19Е2. Upton Arthur С..1992. »heashouchenko V. et al.1SS2Ü. При этом, исследование влияния таких юз ГО затрагивает, некоторые вопросы радиацюнкой гигиены с точки фения определения безопасых условий трдда специалистов, не-юсредственно связанных с указанными- доггми [Ставицкий_Р."В. и юавт..1989].

Вместе с тем, практически не-известно езк будет проявляться со-[етанное влияние на организм малых доз гаьяа-облучения и различных ругих экологических или экстремальных фактсаов. . .

Известно, что закономерна* ответом на зоэдействие последних на рганизм является развитие стрзссорной реакпи. которая у человека опровождается значительным эмоциональным кситонентом. Поэтому особо' ктуальным представляется изучение комбинированного воздействия на рганизм малой дозы гамма-оЗлдчегия на фо=е перенесенного змоцио-ального стресса (ПЗС) с целью изучения особенностей нарушения мета-олизма и нейрогуморальной регуляция.

НЕЛЬЕ. PflBQTï является изучение особенностей синтеза и ра белков в органах,, а также выявлением изменения нейрогукорально гуляции при воздействии на организм ГО в дозе 0,25 Гр на фоне П тем, чтобы определить пути коррекции нарушенных процессов.

Учитывая это, наки была выбрана поглощенная доза 0,25 Гр. рая рекомендовала Мекдународной комиссией радиационной защиты честве предельно допустимой дозы (ПЛД) разового аварийного об ния, при которсм в организме человека не проявляется соматич эффектов и сведены до минимума возможные генетические послед [Сивинцев Е.В.,15913.

"•ЗШШЯЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: . ' - - —

1). Изучить соотновение синтеза и распада белков в ор; (мозг, сердце. печеЕь). а также особенности гормональных сдви] крови при влиянии на организм ГО в дозе 0,25 Гр; 2). Выявить oci ности наруиений в соотношении. синтеза и распада белков, а также мональных сдвигов в кровк при воспроизведении ГО в дозе О,; после перенесенного стрессе; 3). Исследовать влияние профиле ческого взед5ннг тиотриззолкна на белковый обмен в органах с ci и распад белков), а также гормональные сдвиги при указаниях зкег ментальных состояниях.

HAH4ES9 НОЗИЗНй исследования определяется следующими осное результатам: установлено, что при воздействии не организм поглс ной дозы Г2 (0,2: Гр) меняется регуляция синтеза и распада белке органах, проявляюжаясг уменьшением скорости их образование и nef полураспада в гоиевнок мозге., а в сердце и печени увеличением рости синтеза £елков при одновременном повышении периода их п распада.

Выязлено, что данные изменения сопровождается характерным с гом, про£2ляееик:а. повышением е кровк содержания ЙКТГ, двухфа изменением концентрации кортик'остерона, увеличением содержания зопрессика, а также трийодтиронина и уменьшением концентрации с тотропина.

Впервые псказанс, что ПЗС язляется ванным Фактором , влия на регуляцию белкэвогс синтеза к протеолиза в органах при кокбин ванном воздействии на организм ЗС и ГО в дозе 0,25 Гр. Зтс подтв датеся тем, чте в мозге и сердце суцественно активируется си. белков при значительней пркзалкровании над ним процессов распада в печени, нао5о:;т, резкая стимуляция белкового синтеза сопрово;

тся увеличенная периода полураспада белков и ограничения процессов' х-деградации.

3 этом случае состояние нейрогуморалькой регуляции характеризуется значительны« забросом в кровь кортикотропина и кортиксстерона з фене уменьшения в .ней концентрации вазопрессина и инсулина.

Отмечено, что ПЗС в сочетании с воздействием П (0,25 Гр) уг-,гблгет нарушение ебмека кальция. характернзуащееся б:лее высаженной ■шокальциемией."

Зпервые сстансвленэ. что профилактическое введение тиотриазоли-. 5 при комбинированном воздействии ЗС и ГО (0,2-2 Гр) является более ПФекданым, чем введение аистеамина в плане нормализации белкового штеза, осоСэнно в мозге и сердце, а тлкге обладает более Еыразен-)й способностэш керрегирезать последствия влияния-ЗС и ГО.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ закличается з том, -что. в ней [ервне прослезены закономерности нарушения синтеза и распада белков органах на сон? измененной нейрогуморальнйй реггляции при воз-йстзии ГО (С.25 Гр) на ф:яе ЗС.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ заключается в том, что в ней впер-:е с'основанк пути патегенетичеекой коррекции внявленнх сдеигов- в мене веществ при кохбинированном воздействии на организм ЗС и ГО . 2Е Гр) путех профилактического введения одного гг производных иазола - ткотриззолина. Тем самым обоснована более эффективные дходы в молекдлярной фархакологии постстрессорных и пострадяациок- ' х расстройстз з органах, связанных с белковым обменом и нейрогумо-льной регуляцией. - Г-

ЗНЕДРЕНЙЕ. Результаты диссертационных исследований внедрена в рс лекций и практических занятий по биохимии в медицинских инсти-тах г.Запорогьз, Днепропетровска.

йПРОБАЦИЗ РЙБОТН. Основные полоаения диссертации . долояены и сужзены на научно-практической конференции НЗ Знраинз " По резуль-там лечения постргдаввих на Чернобыльской ЙЗС и созданию новых действенных препаратов", г. Харьков, 1992: на Украинской ме1регио-пьнай научно-технической конференции "Современное состояние биоэ-<трсмагнитолсгии". г.Запорожье, 1992: на Нкраинскзй конференции }чно-медицинского товарищества патофизиологов Зкраинз " Фундамен-тьнне механизмы развития патологических процессов". г.Днепрпет-¡ск, 1992; на научно-практической конференции ВСИР кед.учеретений юрсяской области. 1392: на конкурсе нолодых ученых б-гс Укра-

инского биохимического сьезда , г.Киев. 1992; на 53-й итоговой над ной конференции Запорожского института усовершенствования вр> чей,1932 г.; на Всеукраинско* симпозиуме с международным участи "Биохимия стресса и пути повэтения эффективности лечения заболезан: стрессорной природы", г.ЗапорожьеЛ 993; на заседании Запорокко] отделения НБО АН Зкраины. 1931, 15ЕЗ . .

ПЗБЛИКАЦИИ. По материалах диссертации опубликовано 10 печати] работ,

СТРЗКТНРА И ОБЬЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на 14? стргнищ машинописного текста и состгшт из 6 глав, выводов, 26 таблю, рисунков, указателя литератщя, вклвчавдего 126 отечественных и 1 зарубежных источников.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВННОГИШ НА ЗАЯИТЯ : 1).. Гамма-облучение поглаженной дозе 0,25 Гр явдягтся ванным фактором, влияющим на обм1 белков и нейрогуноральнув рег?ляшш; 2).Предварительно перенесешь эмоциональный стресс, в случаг последующего ГО в дозе 0,25 Гр, явл; ется ведущим фактором, нарувагиим збмен белков в органах и состояш нейрогуморальной регуляции; 3). Тиотриазглин обладает свойство» ок; ' зывать коррегиругщее действие на обмен белков и нейрогукогсльн! сдвиги при Бездействии на организм ГО в юзе,0,25 Гр на фоне Г;:С.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНА?. ЧАСТЬ

МАТЕРИАЛЫ К МЕТОДЫ ИССЛЕЮВАЕМ. Ра5ота .выполнен; на 418 грыс; линии Вистар,. савдах массой 150-180 г. Енвотных делили на гругсы: : интактные; 2 - животные исслеауеике на. 2 сутки после гамме-облгчеш (ГО) в дозе 0,25 Зв: 3 - жиЕзтные на ? :утки после ГГ в дозе 0.! (Зв); 4 - животные.на 2 сутки теле ЗЗС; 5 - животные не 7 сутки по^ ПЭС; 6 - животные после ПС псавергнутые Г0 в дозе 0,2: Зв и ис:лед! емые на 2 сутки; ? - вивотые после ПС подвергнутые Г0 в дог? 0,; Зв и исследуемые на 7 сутки; 8 - животнае, которым ярофклактгчес! вводили тиотриазглин (в дозе 50 кг на 103 г массы внутрибрюникно) г 1 час до начала воспроизведена ОС, а затем каждые 2 часа трив; повторялось вве:ение препгргта в той г г дозе [ Стеи В.Р.. 1380.! 9-кивотные, кот:рым профилактически вводили цистеамин в дозе 35 » на 100 г массы внутркбрюшиннс [Сербам Т.?.,1990] по аналогичной сх< ме.

В перисг развития характерных стрессорных повреждений 1:риа1 Селье) при моделгровгнии ЗС пз методу .Бег!йегаЬо еЬ а!.(1974

крысы подвергались ГО з дозе 0,25 Гр и исследовались на 2 к ? сутки.

Животные з двухнедельный срок до опатсэ и в период проведения эксперимента находились на комбикормовой диете с добавлением премиксов СКурцннь 0.9., 1952].

Животных помещали з специальную клетку и подвергали тотальному однократному сблучениз с помощьв установки "Агат-Р" гамма-лучами в поглощенней.дезе 0,25 Гр при мощности 0,78 гр/мин. Через 2,7 суток после облучения животных декапитировали и подвергали дальнейшему исследовании.

Биосинтез белков исследовался после знутрибрюшинного введения крысам [JH1" -лизина из расчета 40 мкКари на 100 г массы нивотного общепринятым хетодом радиоанализа.

На основании полученных данных рассчитывали величину удельной радиоактивности белка, которую зырааали в "имй7с/мг белка. . а такяе общую радиоактивность белка и вырагали в имп/с/мг белка в 1 г ткани.

0 распаде белка судили на основании расчета периода полураспада белков, времени кругооборота, а.такае процента их замещения.в органах в единицу зремени яри введении [-*Н]-лизина в дозе 40 ¡¡кХэри на 100 г массы зизотного f Явич й.П.. 19??].

Концентрация йКТГ определялась с помощью набора Coipanie Oris Industri SA (1ранция>, СТГ - набором фирмы Sorin Sioieriica (Италия)-зазопрессин- набором фирмы Buhiuann Laboratories A.G. (¡Ззейцария), трийодтиронин- набором для РИА-РИ0-ПГ: инсулин - набором РИ0-ЙНС-ПГ-125; кортикостерон определяли флворометрическим методом с использованием спектрофотометра Specord й-40.

Концентрацию кальция в сыворотке крови определяли с помощьи набора фирмы Lacheaa.

Результаты экспериментов обрабатывались на ЭВМ с_поноиьи программы .„"БЙОСТАТ" [Рыжов А.А., 1990]. • '

результаты исследования и их 0бсямение.

Установлено, что ГО в дозе 0.25 Гр течение нескольких суток после начала опыта ( от 2 до 7 сут) способствует преобладанию анаболической реакции в печени при практически незначительном активированном протеолизе, что находится в тесной причинной связи с гибелью •меток в следствии облучения радиочувствительных органоз [Барабой З.А., Сутковой Д.А., 1983 3 а такяе в связи с опосредованным механизмом дейстзия облучения на обмен аминокислот и других продуктов

pacnaia белков [ Мороз Б.Б.. КендыЕ И.Н., 19?5]. v

1дноЕ?еменно, при исследовании периода полураспада эелков в чени гдалсоь установить, чтс исследзекая доза ГО не вызывает суве веннсго протеолиза белков, что характерно з, целом, для печени оЕ ченюа нивотных [Брамс P.,IS72] .

гоказано, что ГО в.дозе 0,25 Зз - умензиает скзрост; белков синтеза в нейроцитах БПГМ гаи однозременкзй стимуляции распада с тезирЕваюях белков. При этом .период кругооборота 5елка, в цел уменыаетсн незначительно и зе менявтса по отновения к интактныа вотннк.

В сердце ае при ГО з этой яе дозе повывени? новсобразоза белков сопровождается увеличением длительности их существования невнреженнсм повывениии периода кругооборота.

Вместе с тем, выявлено. что зоздействие ГО в дозе 0,25 Гр Фоне ЕЭС сспрововдается значгтельншш изменениями в соотноиении п: цесссе синтеза и распада 5е.сов в иослэдуещх органах. Так, в opi нах с зысокой степенью аэробного обяена, в частности в сердце (ле1 нелудочек) и мозге (большие голуиаргя). значительно превалируют п] цессы расгада'белков, откечаатся-наруиенья их кругооборота при < HOBpsisHHOi стимуляции синтеза белкоз.котсрай, 'по напек*; мнение, компенсирует выявленный сгзиг. £ то не зрекя в гзченн отмечав! протиаополенные по направленности изменеюи, заклзчазаиеся в тс что i услсзиях воздействия ГО в дозе Гр на фоне ПЭС отмечает резкая стимуляция синтеза 6sikob прг ограничении прсдесссз протео/ за, что crpasaei специфику комбинированного воздействия указана экстремальных факторов на этот орган.

Излученные дашше свидетельствует о тс*. что каруиения в соо ношениз синтеза и распада бв.ков в нлетках мозгз и сердца, вызванн воздействие* на организм ГС г дозе [.25 Гр близки к нарушениям, х рактерным для воздействия на организм :С, что подтагрндается иссл довашши Чаяло П.П., Прота: Й.Ф. (1SS2). и значительно усиливают в случае их комбинированного воздействия.

: печени ss анаболический ехзкг при воздействии ГО в случ предвествуздего воздействия потэношруется и многократно усил Бается. чт: отражает опецифкку комбинированного воздействия указа: ных экстремальных факторов ка этот согая.

M-.2HD полагать, что преиествуик?. ЭС а радиочретвктельных о] ганах, несмотря ка тс, чт: воздействует калая доза ГО, усиливает

них катаболичесние процессы. Зто лолоаение подтверждается тем, что ПЭС з случае последующего воздействия ГО, резко усиливает процесс протеолиза белков з мозге и сердце , что подтверждается результатами исследования 71/2 белкоз.

В :о зе время, что избирательное влияние ГО лв дозе С,25 Г: на мозг билет сопровождаться. не только .изменениями санкционирования генетического аппарата ядер нейроцитов,интенсивности синтеза и усилением протеолиза белков, но и воздействием на центральный аппарат нейрогуморальной регуляции и ряд периферических эндокринных желез.

Исследования показывают, что содержание ЗКТГ на 2 и 7 сутки после зоздейстзия ГО в дозе 0,25 Гр значительно повышается по сравнении с интактннми животными. При этом отмечается значительный выброс з кровь зазспрессина, концентрация которого на 2 и ? сутки увеличивается в несколько раз по сравнении с исходным уровнем.

В условиях активации системы гипоталамус-гипофиз на 2 сутки эксперимента, возрастает концентрация кортнкостерона . Однако на 7 сутки эта активность снижается как по сравнению с указанными сроками. так и по отношении к интактннми животными. Одновременно отмечается особенность динамики СТГ при воздействии на организм ГО в позе 0,2: Гр, которая проявляется резким снижением его концентрации в крсзи на 2 и на 7 сутки эксперимента по сравнению с интактными зи-вотними.

Данные результаты выявили четкое различие между характером гор-мональннх сдвигов з крови при воздействием на организм как ЗС, так и ГО з дозе 0.25 Гр.

Наряду с этим больаой интерес представляют результаты комбинированного воздействия исследуемых факторов на организм.

Установлено, что при влиянии на'организм ТО в дозе 0,25 Гр на Фоне ПЗС концентрация ЙКТГ на 2 и ? сутки эксперимента резко возрастает по зтнояению к интактным животным. Такие же достоверные отклонения в изменении концентрации ЙКТГ выявлены и по отношении к аи-вотным, подвергнутым ГО в дозе 0,25 Гр. Однако , в этих не условиях не наблюдается достоверных изменений со стоооны концентрации СТГ и вазопрессина. При воздействии Г0 в дозе 0,25 Гр на фоне ПЗС рэзко — увеличивается концентрация кортикостерона в крови как по сраненив с интактннми тавотными, так и с крысами, подвергнутыми изолированному зоздействив ГО в дозе 0.25 Гр.

Исследования•показывают. что злияние на организм Г0 з лозе С,25

Гр сопровождается значительными изменениями со стороны фднкциони вания зада пержферических желез внутренней секреции. Так, в услов зксперамента заметно возрастает содержание трийодтиронина в кр кивопах как на 2, так и на ? сутки по сравнению с интактными жив ными. При этзм концентрация инсулина не претерпевает существен сдвигсз. Изменение содержания исследуемых гормонов отмечается на нетнпзкальциеиии, характеризующей глубину стрессорного воздейст ГО на арганизк животных [ Волоеин П.В. и соавт.,1932.. СЬариап й. 1987чи др.].

^ГЗ в дозе 0,25 Гр нг фоне ПЭС вызывает более значитель "уменыоание конзентрации инсулина по сравнении с интактными вивотн и с красами. перенесшими ГО.

• - ,:Зэовень концентрации трийодтиронина^ в крови животных при ком нировазном воздействии ГО и ПЗС заметно не изменяется по сравнен» изолированным зоздействиек указанных факторов.

Концентразиз ве кальгия в крови этих животных на 2 сутки ог более низкая, чем после воздействия ЗС.

- Таким образом, полученные ханные показывают, что спектр гор нальнкх сдвигсз при воздействии на организм ГО в дозе 0.25 Гр. те при воздействии на организм ГО к= фоне ПЗС ибеет свои качественна количественные особенностг.

Активация образования АНТГ соответствует повышение секрс кортиностероне , что такяе, в целом., характерно для воздействия низиррщего облучения 1Мо?оз Б.Б., Дуброзин Р..Д., 1970 , Гончар й.Я.. 1990Миронова Е.В..1992 3. Однако, в случае влияния малых ГО, пссле периода увеличения кокгентрации кортикостерона в крови ми отмечается почти двухкратное гменьшенке его содернання к 7 сут после воздзйстзия ГО в дозе 0,25 Гр, несмотря на повышенную конш рации ЭКТГ. Вероятно, в ггот пергод опыта снижается чувстзительш коры надпочечников к АКТГ. При сравнении этого результата с даш других авторов по изучены воздействия доз Г0, вызывавших острув чевув болезнь показызает, что надпочечники на прстянении зеего ш ода острого облучения сохраняет чувствительность к экзегенно вЕе; ному ¿КТГ, но обцая концентрация кортикостероиднкх гормонов в пл< крови в исследованиях гтих авторсв в поздние сроки острой луч! болезни такЕе была сникенг по сравнению с нормой [Мороз Б.Б., Ке] И.Н..1375].

'.ценивая динамику концентрации вазопрессинз в крови, т

- и -

идти к выводу о ток. что механизм этого язления подтверждает уве-чение функциональной активности супраоптического ядра гипоталз-са, что соответствует ранее отмеченной повышенной его возбуди-сти.

Вместе с тем, понияение концентрации в крови СТГ на 2 к 7 сутки вдетельствует о том. что наряду с активацией гипоталаиус-гипо-з-надпочечниковой системы отмечается угнетение функции ядер перед-" 5 доли гипофиза, связанных с его секрецией, что, еэзможно, условливается угнетением образования или соматолиберина или повк-шем продукции соматостатина в гипоталамусе.

В то не время известно.что концентрация СТГ в условиях воэ-¡ствия на организм ГО в различных дозах, коает повышать« или по-1аться, а такве оставаться на уровне интактных животных [Мороз

и соав.,12703, что имеет место и в проводимых экспериментах, ■ Из числа других факторов можно отметить значительно вкзакенное азование трийодтиронина, что соответствует постоянно наблюдаемому личенив его секреции в кровь при воздействии ионизкруюиег: влия-малых доз ГО на организм человека и животных , особенно в ранний иод его последействия ;1!ыб Й.Ф. и соавт.. 1992. Конопля 5.0.' и эт..19921.

Нровень постстрессоркых изменений со стороны нарушения обмена ьция является примерно одинаковый.

В ходе анализа удалось установить, что воздействие ГО в "дозе 5 Гр на фоне ЛЗС, последний оказывает значительное влияние не »ентрацию-исследуемых гормонов.

Анализ полученных данных в зтой серии экспериментов свиде-:ствует о тон, что з условиях 'комбинированного воздействий значило сказывается предшествующее воздействие ЗС, как на кокцентра-АКТГ, так и на концентрацию кортикостероне. При зт:м уровень по-ния содержания кортикотропина значительно гыве, чем при кзолиро-ом воздействии ЗС или ГО.

Среди других выявленных сдвигов, засдуккзавщих внимание, явля-более выраженная гипокальциемия. что указывает на углубление нения обмена кальция [ Гогин Е.Е.Л98С, Степанова £.И. и г.,1991, Миронова Е.Б., 19923 . Кроме того, выраиенный дефицит тина [ИваноЕ Б.В. к соавт.,1990], сниненке концентрации хоторо-обусловленкое прекде всего предкествуиим ЭС, будет спос.бство-более значительней активации глзконеогенеза в печени и тек са-

мым поддернивает з услсвиях дополнительнсго Е:здей;твия при ГО р циа анаболическтго типа [2авод:кая й.1. и соавт.,15:1, Коле Н.И.. Волошина ЗХ, 13341.

Выявленные нарушения в обмене белк:з и нейро-гуморзльной р ляции являются евзккм сснованием для проведения коррекции с цель нормализации .

С зтой цельЕ. в хачёстзе профилактического средства, в ра был использозан препарат"Е" или-тиотриаззлин . являвшийся произ нын 1,2,4,-триаз:ла (корфолиний З-метил-1,2.4,-т:иазслхл-5-тио тат: и обладааии£ нейролептической. протизосудорохной, анальгези дей, спазмолитической, противовоспалительной активностью [Синяк и"с:авт., 1382. - Мазур И.Й., Дунаев В.З., 1385, :арбаг Т.Ф.,,1 Зеленичев И.Ф., 1991:. а тэкеэ лрсзляЕШй радиепротекта; свойства [ Стец 1988].

Установлено. что профилактическое взеденне ти:триазолина жи] ным.подвергнутых ГЗ в позе 0,25 Гр на фене ПЗ" способствует сниа: Уй v. повышению Ск 5ел:-:зз БПГМ по :равкекнв с зивотными. которым звонился препарат при тех яе экспериментальны:': состояниях.

Обращает на :ебя внимание неоднозначность действия тиотриаз( на. .7ак,з условие: комбинированного воздействия ПЗС к Гз дозе ( Гр сн повышает 0= при снижении ЗА. При угнетением зе воздействии или ТО на изучаете показатели белкового обмена, тиотриазолин, i борет, восстанавливает скорость 5елксвого синтеза и количество с тезируемого белка на 1 г ткани .

Сравнивая показатели синтеза белков в нейроцитах ДПГМ вивоп которым профилактически вводился препарат, с соответствующими т зателями у интакгных нивотных.моезо отметить, что величины УА бе; близки по отноиениш друг к другу, а величины ЗА значительно выше"".

Установлено такае , что при профилактическом введении тотрие лина увеличивается период полураспада и перизд кр^гооберота бел* а также уменьшается процент их замещения по сравнению с аивотнь которым не вводихи препарат при тех ае экспериментальных состоят При этом величина: указанных показателей становятся близкими к со эетствуншм показателям у интактнзх вквотных .

Эти результаты свидетельствугт о тон. чтг профилактическое в дение препарата в значительной мере устраняет нарушение соотноие синтеза й распада белков в нейроиатах БПГМ.

Параллельно : изучением синтеза и распада белков s мозге н

- 13 -

[сследовались аналогичные процессы в сердце. -

Установлено, что воздействие тиотриазолина на состояние белко-ого синтеза в кардкомиоцитах является нормализующий, о чем свиде-ельствует величина показателей УА и QA белков у «квотных, которым водили тиотриазолик на фоне комбинированного воздействия экстре-альных Факторов по сравнение с соответствующими показателями у кн-актных яивотных .

Одновременное исследование распада белков в сердце показывает, то тиотриазолин уве.шчизает период кругооборота и период•пзлураспа-а.а также уменьиает процент замещения белков при профилагтическом го введении на фоне ПЗС+ГО по сравнению с группой яивотных. которым э вводили препарат. Однако, в этом случае не наблюдается полного эрмализуищего эффекта , как по сравнению с ннтактными вивгтными . ш и с яивотннми, перенесшими ГО на Фоне ПЗС .

Полученные результаты свидетельствуют о том, что тиотриазолин )и выбранных экспериментальных моделях оказывает более вграаенкое гйствие на ННС, чем на сердечно-сосудистую систему. Монно голагать, 'о зто связано со специфичностью воздействия ПЗС и ГО на зги струн-|ры, так как известно, -что ПЗС и особенно П оказываг: более выра-:нное действие на м:зг , чек на сердце. Вместе с тек, вп:лне оченно, что несток нормализующего эффекта тиотриазолина является екде всегс структуры, связанные с ядром клеток и белковнм синте-м.

Исследование аналогичных процессов в печени позволяет такие тановить, что при ПЗС и ГО, а такле при их комбинированном воэ-йствии, увеличивается количество образовавшихся белков г ней, о м свидетельствует величина показателей ОА и УА белков- по сравнении интактными аивотныки.

Изучение влияние тиотриазолина на печень показывает, что его зфилактическое введение на фоне комбинированного воздействия ПС+ существенно не изменяет эти показатели.

Таким образом, удалось впервые установить, что тиотриагзлин яв-:тся достаточно зФФекткзным средством нормализации белковсго обме-при комбинированном воздействии ПЗС и ГО в дозе 0,25 Гр к активно ¡действует на структуры ЦНС, связанные с ее высшими центрами регу-

1ии

Сравнивая влияние тиотриазолина и цистеамина. котсаый .-.зляетса естнык радиопротектором с изученным механизмом действия ."оманцез

Е.Ф., и сзавт.,1980, Шигаева К.З.. Р.хматуллик* 'A.b.. 1362, Поли.! Б.И. и соавт.,19301, необходимо стметить бсдьшун эффективное^ стороны действия тиотриазолина на исследуемые показатели Селког синтеза и распада при воздействии на органиги ГО в доге 0,25 П Фоне ПЗС, чем цистеамина.

Нормализация содержания ряда гормонов нрови сопровождает! увеличением концентрации кальция дс уровня интвктных зиготных.

Оценивая полученные результаты, можно сделать зывод о том, тиотриазолин оказывает выраженное влияние не зункцна гипоталам; гипофиза, надпочечников,, поджелудочной железы и при зтсм вссста} ливает нарушенный обмен кальция, что подтверждается снижением-зе чины гипокальциемии , являззиихся показателей степени стрессор реакции [Неерсон Ф.З., 1931. Якугз» S.C. и :оавт.. '.330, Пав^ В.И., 1930. Cook D.H., 1973.-Carwaiho А.Р.. 1332. 3. Установлено, в основе профилактического влияния тиотриазолина прк конбинирона? воздействии ПЗС' и ГО в' дозе С.25 Гр лежит, многосторонность действия. Так, во-первых, ок сказывает коррэгпрувсее воздействие показатели нейрогумсральной регуляции, связанной " о поеледстз/ влияния стресса на организм и проявлявшееся нормализацией кснцеа! ции в крови Р.КТГ, кортикостерска. ввзопреспннс. инсулина; зо-бю? регулирует содержание СТГ и трийздтиронина, огранаиих глубинуг действия Г и ; в-третьих, обладает :-;еспецифичесз;им злфектом устраг-гипокальциемии, характернуз как для ПЗС, так и для 70; и , в-четв тых, способен оказывать регулируалее воздействие кв синтез и рас белков, особенно в мозге и сердце.

. ВЫБ0ЯН

1. При воздействии на организм поглояенной юзы Г0 (0,25 Гр) няется регуляция синтеза и распада белков в органаi, проявляюсь снижением скорости образования белков в мозге 2 уменьаекием nept их полураспада, а в сердце и печени увеличением скорости синт белков при' одновременном повышении периода их полураспада .

2. Указанные изменения сопровождаются характерных сдвигом в Ф1 ционировании гипоталамус-гипзфиз-налпочечниковой сгстены и зштое ной железы, проявляющимся повышением в крови ЙКТГ и двухфазным иг нением концентрации кортикостерзна. а также увеличением ссдерзг вазопрессина и трийодтиронина на фоне уменьвенжя в ней концентре соматотропина. ' -

3. Перенесенный эмоциональный стресс является ваянын фактог

влияшим на регуляцию белкового синтеза и протеолиза в органах при последующе« воздействии на организм ГО в дозе 0.25 Гр. Это'поятзеря-дается тем. что в мозге и сердце при значительном привалирозании процессов распада активируется синтез белков, а в печени, наобгрот. резкая стимуляция белкового синтеза сопровождается увеличение* сериала полураспада белков.

4. Состояние нейрогуноралной регуляции при ПЗС+ ГО (0,25 Гр! характеризуется более значительным выбросом в кроэь кортйкотропиза и <ортикостерона на Фоне уменьшения в ней концентрации вазогрессжна и «сулина.

5. ПЗС. в случае последующего воздействия ГС (0.25 Гр) ^дпщ1яяет гаруаение обмена кальция, характеризующееся более вкраненной гипо-сальциемией.

6. Профилактическое введение тиотриазолина при комбинированном ¡оздействии ПЗС и ГО (0,25 Гр) является более эОФективным, чем вве-1енке цистеамина в плане нормализации белкового синтеза, особенно в ¡озге и сердце. При этом препараты обладают одинаковым эф?екто£ рефляции протеолиза, восстанавливая его до исходного уровня. Пру. зве-¡енки тиотриазолина анаболическая реакция в гепзтоцитах не преторпе-;ает значительных изменений ка фоне уменьшения скорости пргтеолгза.

?. При комбинированном воздействии не организм указакк-гх з:-::тре-;альных факторов тиотриазолин, по сравнении с иистезминок. облезает олее зыравенной .способностью коррегкровать последствия влияния ГО и собенно ЗС, нормализуя в крови уровень АКТГ, кортикостерона, внзоп-есеина, инсулина-, а такге сздеркание СТГ к трийодтиронина ка фоне странения гкпокгльииемик, характерней как для ПЗС, так и для П.

СПИСОК РАБОТ,' ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Золодькина А.В. Особенности белкового обмена в мозге, сергде и еченк при воздействии на организм стрессорных факторов экоциональ-ой и радиационной природы // Материалы докладов Всеукраинокого сим-озиума с международным участием: "Биохимия стресса к пути повшгзния ФФективностк лечения заболеваний стрессорной природы".-:апор'саье, 992.-С.26-2?.

2. Миронова Е.Й., Володькина А.В., Якушев В.С. Особливосп сснте-д та роспаду б!люв в органах при дП на орган'зм гама-ог.рок!нзння а фон! перенесеного емоц!йного стресу// Тези дспов!дей кснференцИ эуково-медичного товариства патоф1з!олоПв Нкрахни "ФундаментельнГ зхан!зми розвитку патолог1чних процес1в".- Лн1пропетровск,1992.-С.

83-84.

3. Влияние препарата "Е" на баланс кальция при воздействии ма-облучения на фоне перенесенного стресса/ Е.З.Миронова. Е.Г.: И.А.Мазу?. А.В.Володькина, В.С.Якувев, Абу Рамазан Бассек// Мат лы научно-практической конференции по результатам лечения псстр. ших на Чернобыльской АЗС и создания новых лекарственных препар'. ( Харьксв, 15-1? апреля, 1992).- Харьков, 1392.- 0.131-134.

4. Якушев B.C., Миронова Е'.В.. Золодькина" ?..В. Влияние гамм: лучения на содернание АКТГ и баланс кальция у крыс/ '¿краинская региональная научно-техническая конференция на тему:" Соврем! состояние биоэлектромагнитологии"// Тезиса-докладов (октябрь,19! Запорожье,1992.- С. 33.

5. Миронова Е.В., Володькина А.В. Состояние нейро-гукорально1 гуляции при воздействии на организм гамма-облучения// Тезисы д< дов Всеукраинского симпозиума с международным участием:" 5ио; стресса и пути повншения эффективности лечения заболеваний стрес ной прирсды",- Запоронье,1992.- С.25-25.

6. Миронова Е.З., Володькина А.З. Белковый обмен в мозге и с це после воздействия на организм стрессорнкх сак-торов 3MOWiCHaj и радиационной природы//Тезисы 53-й итогозой научной'конференцш порожского института усовершенствования врачей (24-26 не 19S2).-Запорожье, 1993.- С. 27-28.

?. Володькина А.В., Азз Захра. Влияние препарата "Е" на с кальция при воздействии малой дозы гамма-облучения (0.25 Зв3 на перенесенного стресса// Материалы докладов Всеукраинского симпог с меадународным участием:" Биохимия стресса и пути повышения aq тивности лечения заболеваний ■ стрессорной' природы".- Запоре '1992.- С. 72. -

8. Механизм действия препарата "Е" при комбинированном-действии на организм различных доз гамма-облучения и стрессоге Факторов/ Е.В.Миронова, А.В.Володькина, Е.Г.Кныш, И.А. Мазур и л Там же.- С.70-71.

9. Издчение обеспеченности минеральными соединениями при действии на организм эмоционального стресса/В.С.Якрев, Е.А. пинский, Е.В.Миронова, А.В.Володькина и др.// Там же.- С.31.

10. Влияние профилактического введения препарата "Е" на Hapij ный белковый обмен и содераание гормонов в крови при комбинирове воздействии гамма-облучения и стрессогенных факторов/Е.В.Мирон

.Г.Кныш. Й.В.Вододьнина, И.Й.Казур, В.С.Якушев// Материалы науч-з-грактической конференции по результатам лечения пострадавших на эрнобыльской ЙЗС и создании новых лекарственных препаратов.( Харь-)В 16-17 апреля. 1992).- Харьков. 1992.- С. 134-135.

Ездкавс г :Р1г-| /6 .05.94.

6П£П £.'л:5 Обгм 1 г.1. з»« (:«?н то э« нечггь р

кгч<з

'Дкггякм« г.Згтаропе ^.¿гтеввая (4>