Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Адаптивные реакции у крыс в отдаленные сроки после радиационного воздействия и их коррекция концентратом облепихового сока

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ситникова, Светлана Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОТДАЛЁННЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ В МАЛЫХ ДОЗАХ НИЗКОЙ 10 ИНТЕНСИВНОСТИ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТОВ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ДЛЯ ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные концепции биологического действия малых доз ионизирующей радиации

1.2. Некоторые отдалённые биологические эффекты облучения организма человека и экспериментальных животных в дозах низкой 19 интенсивности

1.3. Поиск противолучевых средств природного происхождения

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и постановка экспериментов

2.2. Методы определения гормонов в плазме крови 41 2.2.1. Спектрофлюорометрический метод определения 11оксикортикостероидов

2.2.2 Радиоиммунологический анализ содержания инсулина, 42 трийодтиронина, тестостерона

2.3. Методика исследования секреторной способности 42 изолированных надпочечников

2.4. Оценка средней продолжительности жизни 43 экспериментальных животных

3. АДАПТИВНЫЕ РЕАКЦИИ У КРЫС В ОТДАЛЁННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ И ИХ КОРРЕКЦИЯ 44 КОНЦЕНТРАТОМ ОБЛЕПИХОВОГО СОКА (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ)

3.1. Отдалённые гормональные реакции и коррекция облепиховым концентратом последствий радиационного стресса

3.2. Возможные механизмы адаптогенного действия облепихового

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ - адренокортикотропный гормон БАВ - биологически активные вещества ЕРФ - естественный радиационный фон И - инсулин

ЛПЭ - линейная передача энергии 11 -ОКС - 11 -оксикортикостероиды

ОК - концентрат сока из плодов облепихи крушиновидной, облепиховый концентрат

СПЖ - средняя продолжительность жизни Т - тестостерон Тз - трийодтиронин Т4 - тироксин

ТТГ - тиреотропный гормон ФУД - фактор уменьшения дозы Эг - эстрадиол

Введение Диссертация по биологии, на тему "Адаптивные реакции у крыс в отдаленные сроки после радиационного воздействия и их коррекция концентратом облепихового сока"

Актуальность исследования. Высокая интенсивность современной жизни человека, сопровождающейся многочисленными и разнообразными стрессами, вызванными влиянием вредных химических и физических факторов окружающей среды и психоэмоциональным напряжением, определяет актуальность поиска средств, способствующих повышению общей неспецифической резистентности организма человека и, в частности, его радиорезистентности.

В 60-х годах 20-го столетия сотрудниками Н.В.Лазарева была впервые исследована группа фармакологических средств, получивших название «адаптогены» (Лазарев, 1959; 1962-1964). Этот класс препаратов, особенно растительного происхождения, сразу привлёк внимание исследователей, изучающих проблему коррекции последствий радиационного стресса (Брехман, 1968; Гончаренко и соавт., 1991; Котельников, 1991; Кудряшов, 1991; и др.). Интерес именно к фитопрепаратам обусловлен тем, что в их состав входят ценные для организма биологически активные вещества, проявляющие различную фармакологическую активность, что расширяет спектр их лечебных свойств. Растительные препараты обладают рядом преимуществ по сравнению с химически синтезированными соединениями: низкой токсичностью или отсутствием таковой, мягкостью действия и возможностью в связи с этим длительного использования без опасности побочных явлений (Пашинс-кий, 1989).

К числу таких препаратов относится концентрат сока из плодов облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides L., семейство лоховые - Elaeag-naceae), разработанный совместно Научно-производственным объединением «Алтай» (г. Бийск) и лабораторией радиобиологии НИИ биологии и биофизики при Томском государственном университете по оригинальной технологии (ТУ № 7508906.041-90). Облепиховый концентрат разрешён МЗ СССР в качестве биологически активной добавки (заключение № 143-12/1478-8 от 30.11.90 г.).

Были изучены состав и некоторые биологические эффекты ОК (Создание и стандартизация фармакологических препаратов природного происхождения, 1991; Кузнецов и соавт., 1993; Венгеровский и соавт., 1994; Мизина, 1994). Особая технология производства концентрата позволила сохранить в нём содержащиеся в свежих плодах облепихи ценные биологически активные вещества: каротиноиды, витамины Е, С, группы В, заменимые и незаменимые аминокислоты, жирные кислоты, макро- и микроэлементы. Показаны антиоксидантное, гепатозащитное, антимикробное свойства концентрата, его адаптогенное действие в исследованиях на детях, пострадавших после аварии на Чернобыльской АЭС, и способность повышать работоспособность, выносливость к сверхэмоциональным и физическим нагрузкам у спортсменов международного класса. На основании этих данных можно было предполагать, что ОК обладает профилактическими свойствами, препятствующими развитию в организме последствий, вызванных воздействием радиационного фактора в малых дозах.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования являлось изучение адаптогенных свойств и механизмов действия концентрата сока из плодов облепихи крушиновидной в условиях воздействия на лабораторных белых крыс рентгеновского излучения в малых дозах низкой интенсивности.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить в течение жизни динамику гормонального ответа (по показателям содержания в крови 11-ОКС, инсулина, тестостерона, трийодтиронина) у крыс, облучённых в 3-хмесячном возрасте рентгеновским излучением в малых дозах с различной продолжительностью действия.

2. Исследовать эффективность применения концентрата облепихового сока в условиях воздействия радиационного фактора в малых дозах.

3. Исследовать адаптогенные свойства ОК в условиях дополнительного воздействия на облучённых крыс стресс-фактора (гипокинезии).

4. Изучить возможные механизмы радиоадаптогенного действия ОК.

Научная новизна. Изучена в течение жизни динамика гормонального ответа у крыс-самцов, подвергшихся в 3-хмесячном возрасте рентгеновскому облучению в малых дозах с различной продолжительностью действия. Показано, что у крыс, облучённых в дозе 1 Гр (однократно или фракционированной гиперкортицизм наблюдается с 3-го по 9-й мес. после облучения, ги-покортицизм - через 12 и 24 мес.; в дозе ОД Гр (однократно) гиперкортицизм с 3-го по 12-й мес., гипокортицизм через 24 мес. после облучения. У животных, облучённых однократно в дозе 1 Гр, через 3 мес. после облучения отмечается гипертиреоз, через 12 и 24 мес. - гипотиреоз, гипогонадизм; выраженных изменений инсулярной функции поджелудочной железы в отдалённые сроки после облучения не обнаружено. Впервые изучена эффективность концентрата сока из плодов облепихи как средства, изменяющего динамику стрессовой реакции в условиях воздействия низкоинтенсивного радиационного фактора. Установлено, что после применения ОК (по схеме введения 12 дней до и после облучения) увеличивается средняя продолжительность жизни крыс по сравнению с облучённым контролем: после однократного облучения в дозе 0,1 Гр на 2,2 мес., в дозе 1 Гр на 7,4 мес., после фракционированного облучения в суммарной дозе 1 Гр на 2 мес. Обнаружено, что ОК предупреждает функциональный дисбаланс желёз внутренней секреции (коры надпочечников, островкового аппарата поджелудочной железы, щитовидной и половых желёз), проявление признаков преждевременного старения, вызванные радиационным стрессом. Показано, что ОК обладает анти-стрессорными свойствами, повышает уровень реактивности облучённых животных в условиях дополнительного воздействия фиксационного стресса. В экспериментах in vitro показано, что радиоадаптогенное действие ОК реализуется на уровне глюкокортикоидной активности надпочечников.

Практическая значимость. Облепиховый концентрат можно рекомендовать не только в качестве средства, коррегирующего последствия, вызванные воздействием на организм радиационного фактора в малых дозах, но и как средство лекарственной регуляции гомеостаза, закономерно нарушающегося при старении организма.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на 4-ой Всесоюзной конференции «Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды» (Иваново, 1991 г.); на 2-ом радиобиологическом съезде (Киев, 1993 г.); на научно-практической конференции молодых специалистов «Новые медицинские технологии в области лучевой диагностики, лучевой терапии и интервенционной радиологии» (Санкт-Петербург, 1994 г.); на Международной конференции «Радиоактивность и радиоактивные элементы в среде обитания человека» (Томск, 1996 г.); на 8-ом Международном экологическом симпозиуме «Урал атомный, Урал промышленный -наука Урала в решении экологических проблем» (Екатеринбург, 1999 г.); на межрегиональной научной конференции Сибири и Дальнего Востока, посвященной 150-летию со дня рождения акад. И.П.Павлова (Томск, 1999 г.); на городской конференции молодых учёных и специалистов «Региональные проблемы экологии и природопользования» (Томск, 1999 г.); на российской конференции «Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях» (Москва, 2000 г.); на 4-ом Съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2001 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте биологии и биофизики при Томском государственном университете под руководством кандидата биологических наук, старшего научного сотрудника Мизиной Т.Ю. 9

Автор выражает глубокую признательность и благодарность научному руководителю Т.Ю.Мизиной за долголетнее сотрудничество и неоценимую теоретическую и практическую помощь при выполнении работы. Особую искреннюю благодарность автор приносит С.Н.Воробьёву, к.б.н., ст.науч.сотр. лаборатории почвоведения НИИ ББ при ТомГУ и всему коллективу этой лаборатории за техническое содействие и помощь при оформлении рукописи и моральную поддержку. Завершение диссертации было бы невозможно без материальной и моральной поддержки моих родителей и семьи, моих близких друзей и просто сочувствующих, за что приношу им всем свою огромную благодарность.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Ситникова, Светлана Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. У беспородных белых крыс-самцов, подвергшихся в 3-хмесячном возрасте однократному (в дозах 0,1; 1 Гр) или фракционированному (в суммарной дозе 1 Гр) рентгеновскому облучению, наблюдаются:

- при дозе облучения 1 Гр независимо от продолжительности воздействия через 3-9 месяцев после облучения увеличение содержания 11-ОКС в крови, через 12 и 24 месяца снижение уровня глюкокортикоидов в крови; при дозе 0,1 Гр (однократно) гиперкортицизм с 3-го по 12-й месяц исследования, гипокортицизм через 24 месяца после облучения;

- при дозе 1 Гр (однократно) через 3 месяца после облучения повышение уровня трийодтиронина в крови, через 12 и 24 месяца уменьшение содержания трийодтиронина и тестостерона в крови; снижение реактивности организма на дополнительное стрессорное воздействие с 3-го по 24-й мес. наблюдения; снижение базальной глюкокортикоидной активности и реактивности гормонального ответа надпочечников на АКТГ в условиях in vitro через 24 месяца после облучения.

2. После применения концентрата сока из плодов облепихи крушиновидной (по схеме введения 12 дней до и после облучения) у крыс, облучённых однократно в дозах ОД; 1 Гр или фракционированно в суммарной дозе 1 Гр, во все сроки исследования восстанавливаются концентрации в крови 11-ОКС, инсулина, тестостерона, трийодтиронина; увеличивается средняя продолжительность жизни соответственно на 2,2; 7,4 и 2 месяца относительно контроля облучения; не наблюдается явлений преждевременного старения, отмечавшихся у облучённых животных.

3. После применения облепихового концентрата у крыс, облучённых однократно в дозе 1 Гр, не наблюдается гипореактивности на 60-минутную

84 гипокинезию, а в сроки с 6-го по 24-й месяц исследования их ответная реакция даже усиливается в среднем в 1,4 раза по сравнению с контролем.

4. В исследованиях in vitro установлено, что радиоадаптогенное действие концентрата облепихового сока реализуется на уровне глюкокортикоидной активности надпочечников: начиная с 3-го месяца наблюдения нормализуется базальная глюкокортикоидная активность адреналовых желёз, изолированных от однократно облучённых в дозе 1 Гр крыс, и их реактивность в ответ на АКТГ.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ситникова, Светлана Геннадьевна, Томск

1. Акоев И.Г., Классовский Ю.А., Лагун М.А. О возможном изменении эндокринного статуса после перенесения лучевого заболевания /Радиационная эндокринология. Сб. матер. Под ред. проф. А.А.Войткевича. Обнинск, 1967. - С. 3-4.

2. Акоев И.Г. Проблемы постлучевого восстановления. М.: Атомиздат, 1970.-368 с.

3. Акоев И.Г. Радиационные последствия и интеграционная гипотеза старения организма //Пробл. соврем, геронтол. /Под ред. С.Н.Александрова. Сер. Соврем, пробл. радиобиол./Под общ. ред. чл.-корр. АН СССР А.М.Кузина. Т.7. - М.: Атомиздат, 1978. - С. 178-191.

4. Александров С.Н. Патогенез сокращения продолжительности жизни облучённых биологических объектов //Там же. С. 192-207.

5. Алексахин P.M., Книжников В.А., Таскаев А.И. Естественный радиационный фон: проблемы миграции радионуклидов и биологического действия //Радиобиология. 1986. - Т. 26, вып.З. - С. 292-301.

6. Амвросьев А.П., Банецкая Н.В. Ближайшие и отдалённые эффекты комбинированного воздействия йода-131 и цезия-137 в малой дозе на яичники животных //Докл. АН Беларуси. 1992. - Т.36, № 9-10. - С. 855-858.

7. Багель И.М., Горох Г.А. Влияние гамма-облучения на активность 5-де-йодиназы и уровень тиреоидных гормонов у крыс //2-й Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сент., 1993 г. : Тез. докл. Т. 1. - Пущино, 1993. - С. 56-57.

8. Барабой В.А. От Хиросимы до Чернобыля. Киев: Наук, думка, 1991а. -128 с.

9. Барабой В.А. Ионизирующая радиация в нашей жизни. М.: Наука, 19916.- 224 с.

10. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

11. Барабой В.А., Гриневич Ю.А., Мартыненко С.В. Роль ограничения лучевого гиперкортицизма в механизме ранней патогенетической терапии лучевых поражений //2-й Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сент., 1993 г. : Тез. докл. Т. 1. - Пущино, 1993. - С. 76-77.

12. Барабой В.А., Олейник С.А. Стресс в развитии радиационного поражения. Роль регуляторных механизмов //Радиац. биология. Радиоэкология. -1999.- Т.39, № 4. С. 438-443.

13. Беляев И.К. Радиозащитная эффективность каротинила при внешнем и внутреннем остром облучении /И.К.Беляев, В.Ф.Журавлёв, С.В.Степанов, А.В.Зарайский //Радиобиология. 1992. - Т.32, вып. 1. - С. 121-125.

14. Бесядовский Р.А., Иванов К.В., Козюра А.К. Справочное руководство для радиобиологов. М.: Атомиздат, 1978. - С. 49-51.

15. Бойцова В.П., Голощапов П.В., Шведов B.JI. Отдалённые последствия хронического облучения крыс при различной мощности дозы //Радиобиология. 1984. - Т. 24, вып. 5. - С. 672-675.

16. Брехман И.И. Материалы к конференции по вопросам лекарственной терапии в онкологической практике. JL, 1964. - С. 17-19.

17. Брехман И.И. Элеутерококк. JL: Наука, 1968. - С. 67-75.

18. Брехман И.И., Дардымов И.В. Пути и средства повышения устойчивости организма. В кн.: Физиологические науки - медицине /Ред. Ю.А.Овчинников. - JL: Наука, 1983. - С. 84-95.

19. Бриллиант М.Д., Воробьёв А.И., Гогин Е.Е. Отдалённые последствия действия малых доз ионизирующей радиации на человека //Терапевт, архив. 1987. - Т.59, № 6. - С. 3-8.

20. Бугаев В.Н., Трескунова Т.В., Болеко Е.И. Уровень и структура заболеваемости детей, проживающих на территории УССР, подвергшейся радиоактивному загрязнению в результате аварии на ЧАЭС //Вестн. АМН СССР. 1991,-№8.-С. 12-15.

21. Бурлакова Е.Б. Особенности биологического действия малых доз облучения /Е.Б.Бурлакова, А.Н.Голощапов, Н.В.Горбунова и др. //Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36, вып.4. - С. 610-631.

22. Бурлакова Е.Б. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах /Е.Б.Бурлакова, А.Н.Голощапов,

23. Г.П.Жижина и др. //Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, вып. 1.-С. 26-34.

24. Василенко И.Я. Малые дозы ионизирующей радиации //Мед. радиология. -1991.-Т. 36, №1,-С. 48-51.

25. Ватулина Г.Г. Поиск противолучевых средств среди природных соединений /IV Всесоюз. конф. «Химия, фармакология и механизмы действия противолучевых средств», Москва, 23-25 окт., 1990 г. : Тез. докл. М., 1990.-С. 14-15.

26. Венгеровский А.И. Гепатозащитное действие концентрата сока из плодов Hippophae rhamnoides L. при экспериментальном СС14-гепатите /А.И.Венгеровский, И.М.Седых, Т.Ю.Мизина и др. //Раст. ресурсы. 1994. - Т. 30, вып.4. - С. 53-56.

27. Вершинина С.Ф. Отдалённые последствия: воздействия ионизирующих излучений с разной ЛПЭ. Влияние мощности дозы и фракционирования на изменение продолжительности жизни крыс //Радиобиология. 1988. -Т. 28, вып.З.-С. 346-349.

28. Виленчик М.М. Нестабильность ДНК и отдалённые последствия воздействия излучений. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 192 с.

29. Виленчик М.М. Радиозащитное действие природных каротинсодержащих препаратов: исследование каротинила на белых крысах /М.М.Виленчик, Т.И.Гикошвили, А.М.Кузин и др. //Радиобиология. 1988. - Т.28, вып. 4. -С. 542-544.

30. Владимиров В.Г. Биологические эффекты при внешнем воздействии малых доз ионизирующих излучений //Воен.-медиц. журн. 1989. - № 4. - С. 44-46.

31. Войткевич А.А. Нейроэндокринная дезинтеграция при лучевом синдроме /Радиационная эндокринология. Сб. матер. Под ред. проф. А.А.Войткевича. Обнинск, 1967. - С. 19-20.

32. Воробцова И.Е. Соматические и генетические последствия действия радиации (сравнительный аспект) //Радиобиология. 1991. - Т.31, вып.4. - С. 568-570.

33. Воронова Ю.Г. Продукция из Laminaria japonica для лечебно-профилактических целей/Ю.Г.Воронова, Н.И.Рехина, Т.А.Николаева и др. //Рыб. хоз-во. 1991. - № 7. с. 65-66.

34. Гаврилин М.А., Лукша Г.Л. Влияние внутреннего и сочетанного облучения на рецепцию глюкокортикоидов в печени крыс //2-й Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сент., 1993 г. : Тез. докл. Т. 1. - Пущино, 1993. - С. 198.

35. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения //Радиац. биология. Радиоэкология. 1995а. - Т. 35, вып. 5. - С. 563-571.

36. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки //Радиац. биология. Радиоэкология. 19956. -Т. 35,вып.5.-С. 571-580.

37. Гераськин С.А., Севанькаев А.В. Универсальный характер закономерностей индукции цитогенетических повреждений низкодозовым облучением и проблема оценки генетического риска //Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, вып. 1. - С. 35-40.

38. Голубчиков С. Растения против радиации //Энергия: экономика, техника, экология. 1993.-№ И.-С. 54-56.

39. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: Изд-во МГУ, 1985. - 249 с.

40. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Противолучевые средства природного происхождения //Успехи соврем, биологии. 1991. - Т.111, вып. 2. - С. 302-316.

41. Готлиб В.Я. Некоторые аспекты биологического действия малых доз радиации /В.Я.Готлиб, И.И.Пелевина, Е.Ф.Конопля и др. //Радиобиология. 1991. - Т. 31, вып.З. - С. 318-325.

42. Григорьев Ю.Г., Попов В.И. и др. Соматические эффекты хронического гамма-облучения. М.: Энергоатомиздат, 1986. - 200 с.

43. Турин В.Н. Функция системы гипоталамус-щитовидная железа в отдалённые сроки после облучения и коррекция выявленных нарушений нейро-тропином /В.Н.Гурин, Т.В.Дудина, А.И.Елкина и др. //Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1993. - Т. 115, № 1. - С. 5-7.

44. Гуськова А.К. Основные итоги и задачи организации медицинского наблюдения за работающими с источниками излучений /А.К.Гуськова, Е.А.Денисова, Г.В.Чернега и др. //Мед. радиология. 1977. - Т. 22, № 1. -С. 5-15.

45. Давыдов Б.И. Малые дозы ионизирующего излучения: сложность проблемы, неопределённость отдалённых последствий /Б.И.Давыдов,

46. Е.Г.Жиляев, И.Б.Ушаков и др. //Воен.-мед. журн. 1994. - № 4. - С. 2024.

47. Данецкая Е.В., Рамзаев П.В., Троицкая М.Н. Возможность использования некоторых аминокислот для защиты от смеси цезия-137 и стронция-90 //Радиационная гигиена. Сб. науч. тр. Вып. 7. - JL: ЛНИИРГ, 1978. - С. 99-102.

48. Дардымов И.В. О гонадотропном действии гликозидов элеутерококка //Лекарственные средства Дальнего Востока. 1972. - Вып. 11. - С. 6065.

49. Дардымов И.В., Хасина Э.И. Элеутерококк: Тайны «панацеи». СПб.: Наука, 1993,- 125 с.

50. Даренская Н.Г. Влияние параметров внешнего облучения на продолжительность жизни. //Пробл. соврем, геронтол. /Под ред. С.Н.Александрова. Сер. Соврем, пробл. радиобиол. /Под общ. ред. чл,-корр. АН СССР А.М.Кузина. Т.7. - М.: Атомиздат, 1978. - С. 39-58.

51. Дедов В.И. Некоторые данные и аспекты сравнительного изучения биологического действия внешнего и внутреннего облучения //Изв. АН СССР. Сер. биол. 1984. - № 6. - С. 946-949.

52. Дедов В.И., Дедов И.И., Талипов А.Ш. Отдалённые последствия действия ионизирующей радиации на эндокринную систему у самок крыс //Изв. АН СССР. Сер. биол. 1980. - № 5. - С. 775-778.

53. Дедов В.И., Норец Т.А. Состояние эндокринной системы у крыс в условиях длительного внутреннего облучения. Сообщение 1. Гипофиз-тирео-идная система//Радиобиология. -1981 а. Т. 21, вып. 3. - С. 401-406.

54. Дедов В.И., Норец Т.А. Система гипофиз-семенники в условиях длительного внутреннего облучения //Мед. радиология. 1981 б. - № 1. - С. 2628.

55. Дедов В.И., Норец Т.А., Степаненко В.Ф., Деденков А.Н. Значение состояния нейроэндокринной системы в оценке нестохастических эффектов малых доз внутреннего облучения (экспериментальное исследование) //Изв. АН СССР. Сер. биол. 1987. - № 3. - С. 398-412.

56. Деетьен П. Некоторые аспекты биологического и клинического действия на организм малых доз ионизирующей радиации //Вопр. курорта., физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1985. - № 5. - С. 27-31.

57. Деревяго И.Б. Пектино-витаминный порошок как профилактическое средство при попадании радионуклидов и тяжёлых металлов в организм человека /И.Б.Деревяго, В.Н.Корзун, В.А.Литенко и др. //Мед. ж. Узбекистана. 1991.-№11.-С. 57-60.

58. Донченко Г.В. Нарушения обмена витаминов и пути их коррекции при действии ионизирующей радиации //2-й Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сент., 1993 г. : Тез. докл. Т. 1. - Пущино, 1993. - С. 316-317.

59. Дудина Т.В. Кортикостерон и глюкокортикоид-связывающая функция транскортина при однократном и фракционированном рентгеновском облучении в малых дозах//Радиобиология. 1981. - Т. 21, № 3. - С. 413-417.

60. Дыгало Н.Н., Сахаров Д.Г., Шишкина Г.Т. Кортикостерон и тестостерон в крови взрослых крыс: эффекты низких доз и срока действия ионизирующей радиации в период внутриутробного развития //Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т.37, № 3. - С. 377-381.

61. Жижина Г.П. Связь структурных характеристик ДНК эукариот и её чувствительности к действию малых доз ионизирующей радиации //Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 1. - С. 41-48.

62. Журова М.В. Состояние эндокринной и иммунной систем в отдалённые сроки после ионизирующего облучения /М.В.Журова, С.В.Демченко,

63. И.Б.Рудь и др. //4 Всес. конф. «Эндокрин. система организма и вред, факторы окруж. среды», Иваново, 15-19 сент., 1991. : Тез. докл. /Науч. сов. АН СССР и АМН СССР по физиол. наукам. Л., 1991,- С. 89.

64. Иваницкая Н.Ф. Нейроэндокринные нарушения у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения после аварии на Чернобыльской АЭС, в отдалённые сроки //Врач. дело. 1992. - № 1. - С. 35-37.

65. Ильин Б.Н. Биологические и медицинские аспекты действия малых уровней радиации /Радиационная гигиена. Сб. науч. тр. JL: ЛНИИРГ, 1986. -С. 27-35.

66. Ионизирующее излучение: источники и биологические эффекты. -НКДАР ООН: Пер с англ. Нью-Йорк: Организация Объединённых Наций, 1982. - Т.2. - 780 с.

67. Кабиев O.K., Балмуханов С.Б. Природные фенолы перспективный класс противоопухолевых и радиопотенцирующих соединений. - М.: Медицина, 1975.- 190 с.

68. Кириллов О.И. Опыт фармакологической регуляции стресса. Владивосток: Дальневосточное книжн. изд-во, 1966. - 108 с.

69. Коваленко А.Н. Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и гипофизарно-гонадной систем регуляции при старении и воздействии факторов Чернобыльской аварии //Пробл. старения и долголетия. 1995. -Т.5,№ 1-2. -С. 74-83.

70. Коваленко А.Н., Сушко В.А., Федирко М.И. Гормональные функции, регулирующие углеводный обмен, у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС с синдромом нейроциркуляторной дистонии //Врач, дело (Лжар. справа). 1992. - № 6. - С. 52-55.

71. Коггл Дж. Биологические эффекты радиации. Пер. с англ. М.: Энерго-атомиздат, 1986. - 184 с.

72. Кожокару А.Ф. Механизм действия и методы отбора радиопротекторов, эффективных при действии малых доз у-облучения //2-й Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сент., 1993 г. : Тез. докл. Т. 2. - Пущино, 1993. - С. 466.

73. Козлов А.А., Магалдадзе В.А. О стимулирующем влиянии сверхмалых доз хронического у-облучения на развитие куриных эмбрионов //Радиобиология. 1991. - Т. 31, вып. 1. - С. 154-155.

74. Комаревцев В.Н. Некоторые результаты клинико-лабораторного и психического обследования лиц, длительное время проживающих на радиоактивно загрязнённой территории //Воен.- медиц. журн. 1993. - № 4. - С. 56-58.

75. Кондрусев А.И., Спиричев В.Б., Чертков К.С. Витамины и ионизирующая радиация //Хим.-фармац. ж. 1990. - Т. 24, № 1. - С. 4-12.

76. Конопля Е.Ф. Влияние внешнего у-излучения на состояние гормонально-активных клеток семенников крыс /Е.Ф.Конопля, А.П.Амвросьев, Е.Г.Попов и др. //Докл. АН Беларуси. 1994 а. - Т. 38, № 2. - С. 88-92.

77. Конопля Е.Ф., Багель И.М., Горох Г.А. Активность иодотиронин-5'-де-йодиназы в печени и содержание тироидных гормонов в сыворотке крови крыс после гамма-облучения //Докл. АН Беларуси. 1994 б. - Т. 38, № 6. -С. 67-70.

78. Конопля Е.Ф., Чантурия А.В., Попов Е.Г. Последствия пролонгированного низкодозового у-облучения в семенниках крыс //Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. - Т.36, вып.2. - С. 291-298.

79. Крылова Р.П., Косиченко Л.П. Изучение хромосомных нарушений и патологии у макак в отдалённые сроки после ежедневного облучения в малых дозах //Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1997. - Т.42, № 1. - С. 13-16.

80. Кудряшов Ю.Б. Проблемы химической защиты от лучевого поражения /Модификация радиочувствительности: теорет. аспекты и эксперим. данные : Матер. Всесоюз. шк.-семин. по радиобиол., Пермь, 1988. М., 1991. -С. 3-21.

81. Кудряшов Ю.Б. О химической защите от ионизирующей радиации низкой интенсивности //Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, № 4. -С.673-675.

82. Кудряшов Ю.Б., Гончаренко Е.Н. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов //Радиац. биология. Радиоэкология. -1999.-Т.39,№2-3.-С. 197-211.

83. Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы (К проблеме биологического действия малых доз). М.: Атомиздат, 1977. -136 с.

84. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986.-281 с.

85. Кузин A.M. Проблема малых доз и идеи гормезиса в радиобиологии //Радиобиология. 1991 а. - Т. 31, вып.1. - С. 16-21.

86. Кузин A.M. Действие атомной радиации в малых дозах на биоту //Радиобиология. 1991 б. - Т. 31, вып.2. - С. 175-179.

87. Кузин A.M. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. М.: Наука, 1991 в. -117 с.

88. Кузин A.M. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке. М.: Наука, 1995. - 158 с.

89. Кузин A.M., Вагабова М.Э., Примак-Миролюбов В.Н. Особенности действия малых доз у-радиации //Радиобиология. 1984. - Т. 24, вып. 3. -С. 415-416.

90. Кузнецов Г.П. Коррегирующее и адаптогенное действие концентрата облепихи на организм облучённых детей /Г.П.Кузнецов, И.О.Мукелов, Т.Ю.Мизина и др. //2-й Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сент., 1993 г. :Тез. докл. Т. 2. - Пущино, 1993. - С. 545-546.

91. Лазарев Н.В., Люблина Е.И., Розин М.А. Состояние неспецифически повышенной сопротивляемости //Пат. физиол. и эксперим. терапия. -1959. -Т.3,№ 1. -С. 16-21.

92. Лазарев Н.В. Проблемы онкологической фармакологии //Вопр. онкологии. 1962. - № 8-6. - С. 98-105.

93. Лазарев Н.В. Адаптогены и рак //Матер, конф. по опосредованному воздействию на опух, процесс. Л., 1963. - С. 52-55.

94. Лазарев Н.В. Цели применения лекарственных средств в онкологии //Матер, конф. по вопросам лекарст. терапии в онкол. клинике. Л., 1964. -С. 91-94.

95. ЛакинГ.Ф. Биометрия. -М.: Высш. шк, 1990. С. 111-128.

96. Легеза В.И. Ликвидаторы последствий аварии на Чернобыльской АЭС 10 лет спустя //Терапевт, архив. - 1998. - Т.70, № 1. - С. 77-79.

97. Маханькова Н.Г. Состояние гормонального статуса у детей, подвергшихся облучению в результате аварии на Чернобыльской АЭС /Н.Г.Маханькова, А.М.Лягинская, Н.Я.Терещенко и др. //Пробл. радиац. мед.-1991.-№3.-С. 40-45.

98. Мизина Т.Ю. Новые фармакологические средства природного происхождения //Прикладные аспекты радиобиологии. М., 1994. - С. 37.

99. Мизина Т.Ю., Ситникова С.Г. Ранние и отдалённые реакции тиреоид-гонадного звена крыс разных возрастных групп на воздействие ионизирующего излучения //Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, № 3.-С. 393-399.

100. Мизина Т.Ю., Ситникова С.Г. Противолучевая активность концентрата сока плодов Hippophae rhamnoides L. //Раст. ресурсы. 1999. - Т. 35, вып.З. - С. 85-92.

101. Минаева В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование. Новосибирск: Наука. Сибир. отд-ие, 1978. - С. 174-181.

102. Митряева Н.А., Бакай Т.С. Особенности некоторых адаптационных систем нейроэндокринной регуляции у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС //2-й Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сент., 1993 г. : Тез. докл. Т. 2. - Пущино, 1993. - С. 669.

103. Мороз Б.Б., Кендыш И.Н. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы. М.: Атомиздат, 1975. - 229 с.

104. Москалёв Ю.И. Современные представления о действии ионизирующих излучений на млекопитающих и проблемы нормирования //Мед. радиол. 1985. - Т.ЗО, № 6. - С. 66-72.

105. Москалёв Ю.И. Отдалённые последствия воздействия ионизирующих излучений. -М.: Медицина, 1991. 464 с.

106. Москалёв Ю.И., Стрельцова В.Н. Лучевой канцерогенез в проблеме радиационной защиты. М.: Энергоиздат, 1982. - 120 с.

107. Москалёв Ю.И., Журавлёв В.Ф. Уровни риска при различных условиях лучевого воздействия. М.: Энергоатомиздат, 1983. - 112 с.

108. Нариманов А.А. Противолучевая эффективность смеси экстрактов Аг-changelica officinalis и Ledum palustre в условиях фракционированного у-облучения мышей //2-й Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сент., 1993 : Тез. докл. Т. 2. - Пущино, 1993. - С. 706.

109. Нариманов А.А., Корыстов Ю.Н. Стимуляция роста клеток лимфомы человека ионизирующим излучением в малой дозе //Радиац. биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35, вып. 2. - С. 282-285.

110. Нариманов А.А., Корыстов Ю.Н. Стимулирующее действие малых доз ионизирующего излучения на развитие растений //Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, № 3. - С. 312-319.

111. Панков Ю.А., Усватова И.Я. Флюорометрический метод определения 11-оксикортикостероидов в плазме периферической крови //Труды по новой аппаратуре и методикам. Вып.З. М.: Изд-во 1 ММИ им. Сеченова, 1965. - С. 137-142.

112. Паранич А.В. О роли жирорастворимых витаминов А и Е в профилактике биологических эффектов ионизирующего излучения в различных тканях крыс /А.В.Паранич, Консесао А. де, Е.В.Бугай и др. //Радиобиология. 1992. - Т. 32, вып. 5. - С. 743- 750.

113. Паранич А.В., Чайкина JI.A. Изучение радиопротекторных свойств экстракта эхиноцеи пурпурной в комбинации с каротином и витамином Е //2-й Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сент., 1993 г. : Тез. докл. Т. 2. - Пу-щино, 1993. - С. 764.

114. Пашинский В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1989. 208 с.

115. Прокудина Е.А. О реакции гипоталамо-гипофиз-адреналовой системы на голодание в отдалённые сроки после облучения //Радиобиология. -1980. -Т.20, вып.5. С. 793-796.

116. Рекомендации МКРЗ. Радиационная защита. Публикация № 26. Пер. с англ. /Под ред. А.А.Моисеева и П.В.Рамзаева. М.: Атомиздат, 1978. -87 с.

117. Руда В.П., Кузин A.M. Явление гормезиса при у-облучении развивающихся крысят//Радиобиология. 1991. - Т. 31, вып. 3. - С. 345-347.

118. Савин В.Н. Физиологические основы стимулирующего действия малых доз радиации на целостный растительный организм //Всес. конф. по действию малых доз иониз. радиации, Севастополь, октябрь, 1984. : Тез. докл. -Киев: Наук, думка, 1984. С. 29.

119. Савина Н.П. Иммуноэндокринный гомеостаз у мышей после локального облучения органов иммунной и эндокринной систем //Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36, вып. 1. - С. 68-77.

120. Серкиз Я.И. Продолжительность жизни и канцерогенные эффекты. Сообщение 5. /Я.И.Серкиз, В.Г.Пинчук, Н.К.Родионова и др. //Радиобиология. 1991. - Т.31, вып. 5. - С. 654-662.

121. Сиваченко Т.П., Авраменко А.И. Состояние щитовидной железы у населения Киевской области после аварии на Чернобыльской АЭС //Докл. АН Украины. 1993. - № 1. - С. 171-176.

122. Смышляева А.В., Кудряшов Ю.Б. Модификация лучевого поражения животных водным экстрактом Hypericum perforatum L. Сообщение 1 //Биол. науки. 1992. - № 4. - С. 7-9.

123. Создание и стандартизация фармакологических препаратов природного происхождения: Отчёт по НИР /НИИ биологии и биофизики при ТГУ; Руководитель Т.Ю.Мизина. № 2/91. - Томск, 1991. - 66 с.

124. Спитковский Д.М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и её возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий //Радиобиология. 1992. - Т. 32, вып.З. - С. 382-400.

125. Спитковский Д.М. О некоторых новых биофизических и биологических аспектах механизмов при воздействии малых и близких к ним доз ионизирующих излучений (низких ЛПЭ) на клетки эукариот //Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 1. - С. 145-155.

126. Стрельцова В.Н., Москалёв Ю.И. Отдалённые последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия Радиационная биология. - М., 1987. - Т. 6. - С. 3-211.

127. Сушкевич Г.Н., Цыб А.Ф., Ляско Л.И. Патофизиологические подходы к анализу медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС //Мед. радиология. 1992. - Т.37, № 9-Ю, - С. 50-58.

128. Технические условия (ТУ) № 7508906.041-90. Паста облепиховая натуральная. 1990 г.

129. Токсикология и радиобиология нептуния-237. /Под ред. Ю.И.Москалёва. М.: Атомиздат, 1979,- 96 с.

130. Фекете Д., Сусбереньи С. Различная эффективность синтетических глюкокортикоидов в механизме обратной связи /В кн.: Современные вопросы эндокринологии. М.: Медицина, 1969. - С. 87-88.

131. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адре-нокортикальной системы. JL: Наука, 1987. - 165 с.

132. Филиппова Л.Г., Нифатов А.П., Булдаков Л.А. Отдалённые последствия сочетанного действия внешнего гамма-излучения и инкорпорированных радионуклидов //Биол. эффекты малых доз радиации. М., 1983. - С. 107-110.

133. Филиппова Л.Г., Нифатов А.П. Опухолевые эффекты у крыс после воздействия малых доз гамма-излучения //Всес. конф. по действию малых доз иониз. радиации, Севастополь, октябрь, 1984. : Тез. докл. Киев: Наук, думка, 1984.-С. 97-98.

134. Фролькис В.В. Регулирование, приспособление и старение. Л.: Наука, Ленингр. отд-ние, 1970. -432 с.

135. Фролькис В.В. Старение. Нейрогуморальные механизмы. Киев: Наук, думка, 1981.-320 с.

136. Хакимов П.А., Хамидов Д.Х. Стимулирующее действие малых доз ионизирующей радиации на рост и развитие куриных эмбрионов //Всес. конф. по действию малых доз иониз. радиации, Севастополь, октябрь, 1984. : Тез. докл. Киев: Наук, думка, 1984. - С. 99-100.

137. Хоха A.M. Уровень кортикостероидов в семенниках крыс при различной функциональной активности надпочечников /А.М.Хоха, Н.А.Дорошкевич, П.П.Воронов и др. //Пробл. эндокринол. 1992. - Т.38, №1.-С. 59-61.

138. Циприян В.И. Алиментарные факторы повышения резистентности организма//2-й Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сент., 1993 г. : Тез. докл. Т. 3. - Пущино, 1993. - С. 1081-1082.

139. Цыб А.Ф. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС //Мед. радиол, и радиац. безопас. 1998. - Т.43, № 1. - С. 18-23.

140. Чард Т. Радиоиммунологические методы. : Пер. с англ. /Под ред. и с предисл. Я.М.Варшавского. М.: Мир, 1981. - 248 с.

141. Чаяло П.П. Влияние пектина и пектинсодержащих продуктов на некоторые метаболические показатели крови и ткани печени крыс, подвергшихся внешнему у-облучению /П.П.Чаяло, В.Я.Береза, Г.С.Яцула и др. //Радиобиология. 1992. - Т. 32, вып. 2. - С. 211-217.

142. Чебан А.К. Реализация стохастических и нестохастических эффектов облучения щитовидной железы в течение 5 лет после аварии на Чернобыльской АЭС /А.К.Чебан, О.С.Дехтярева, О.В.Копылова и др. //Вестн. АМН СССР. 1991. -№ 11. - С. 28-29.

143. Чебураков Ю.Ю., Чебуракова О.П. Нарушение сперматогенеза у лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС //Радиац. биология. Радиоэкология. 1993. - Т. 33, вып.З(б). - С. 771-774.

144. Чертков К.С. Экспериментальное исследование некоторых показателей гомеостаза в отдалённые сроки после облучения /К.С.Чертков, И.Е.Андрианова, О.М.Атаманова и др. //Радиац. биология. Радиоэкология.- 1994. Т.34, вып. 4-5. - С. 550-555.

145. Шилов В.В., Котельников А.А., Лобанок Л.М. Исследование радиозащитных свойств корня солодки //Матер. 1 Науч.-практ. конф., Минск, 2627 дек., 1989 г. Минск, 1990. - С. 223-228. - Реф.: РЖ Радиационная биология. - 1992. - № 1. - 1А4058.

146. Шмакова Н.Л., Фадеева Т.А., Красавин Е.А. Действие малых доз облучения на клетки китайского хомячка //Радиац. биология. Радиоэкология. -1998.-Т. 38, вып. 6.-С. 841-847.

147. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. 96 с.

148. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 1988. - С. 258-271.

149. Bair W.I. Thomas I.M. In: Transuranium nuclides in the environment. Vienna, IAEA, 1976. - P. 569-585.

150. Bond V.P. Radiobiological input to radiation protection standards //Health Phys. 1981. - V.41, № 6. - P.799-806.

151. Bond V.P., Feinendegen L.E., Booz J. What is a iow dose' of radiation? //Int. J. Radiat. Biol. 1988. - V. 53, № 1. - P. 1-12.

152. Booz J., Feinendegen L.E. A microdosimetric understanding of low-dose radiation effects //Int. J. Radiat. Biol. 1988. - V. 53, № 1. - P.13-21.

153. Devi P. Uma, Ganasoundari A. Radioprotective effect of leaf extract of Indian medicinal plant Ocimum sanctum //Indian. J. Exp. Biol. 1995. - 33, №3. -P. 205-208. - Реф.: РЖ Общие проблемы биологии. - 1996. - № 6. - 96.06-04А4.73.

154. Dunster H.J. Changes in public and worker attitudes /J. Soc. Radiol. Prot. -1984. V.4, № 3. - P. 118-121. - Реф.: РЖ Радиационная биология. - 1985. - № 2. - 2.70.142.

155. Kellerer A.M. //5th Symposium on Microdosimetry, EUR 5452 /Eds. J.Booz, H.G.Ebert, B.G.R.Smith. Luxembourg: Commission of the European Communities, 1976. - P.409-442.

156. Lefrankois D. Chromosomal aberrations induced by low-dose y-irradiation /Lefrankois D., A1 Achkar W., Aurias A. et al. //Mutat. Res. 1989. - V. 212, № 2. - P. 167-172. - Реф.: РЖ Радиационная биология. - 1989,- № 11.1 1.70.98.

157. Liu Shuzheng, Liu Weihong, Cai Lu. Experimental study of stimulated effects of low dose irradiation //Chin. J. Radiol. Med. and Prot. 1989. - V.9, № 4. - P. 247-250.

158. Luckey T.D. Hormesis with ionizing radiation. CRC Press, Filadelfia, 1980. - 169 p.

159. Luckey T.D. Physiological benefits from low levels of ionizing radiation //Healht. Phys. 1982. - V.43, № 6. - P.771-789.

160. Luckey T.D. Is ionizing radiation essential for life? //J. Radiat. Res. 1991. -V.32, № 1. - P. 30.

161. Muckerheide J. The health effects of low-level radiation: Science, data, and corrective action//Nucl. News (USA). 1995. - V.38, № 11. - P. 26-30, 32-34.

162. Okumura Yutaka, Mine Mariko, Kishikawa Masao. Effects of low dose radiation on mammals //Acta med. nagasak. 1991. - V.36, № 1-4. - P. 206212.

163. Sagan L.A. Radiation hormesis: Evidence for radiation stimulation and speculation regarding mechanisms //Radiat. Phys. and Chem. 1991. - V.37, № 2. -P. 313-317.

164. Sato F. Late effects of whole or partial body X-irradiation on mice: Life shortening/Sato F., Sasaki S., Kawashima N. et al. //Int. J. Radiat. Biol. 1981. -V. 39, №6. - P. 607-615.

165. UNSCEAR. Dose-Response Relationships for Radiation-Induced Cancer. -UNSCEAR, A/AC. 82/R. 449,1985. 214 p.

166. UNSCEAR. Sources, Effects and Risks of ionizing Radiation. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation. 1988 Report to the General Assembly, with Annexes. N.Y.: United Nations, 1988.

167. Upton A.C. Hiroshima and Nagasaki: forty years later //Amer. J. Ind. Med. -1984. V.6. № 1. - P.75-85.

168. Yalow Rosalin S. Biologische Auswirkungen kleiner Stahlendosen //Bull. Schweiz. Elektrotechn. Ver. 1986. - V.77, № 2. - P.96-102. - Реф.: РЖ Радиационная биология. -1986. - № 5. - 5.70.43.