Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Мутагенез и запрограммированная клеточная гибель при цитотоксическом воздействии хлорида цинка

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Владимцева, Татьяна Михайловна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Представление о механизмах воздействия ксенобиотиков и реализации их генотоксических эффектов в соматических и половых клетках.

1.2. Цитогенетический эффект ксенобиотиков в реализации физиологической клеточной гибели (апоптоз) и патологической клеточной гибели (некроз).

1.3. Морфофункциональное состояние нуклеолярного аппарата клеток.

1.4. Цинк: основные сведения о влиянии на организм человека и животных.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Исследование генотоксичности хлорида цинка в клетках костного мозга млекопитающих.

2.2. Изучение дисморфогенеза сперматозоидов для оценки мутагенности хлорида цинка.

2.3. Изучение активности процессов перекисного окисления липидов в клетках костного мозга и половых клетках.

2.4. Изучение процессов патологической (некроз) и запрограммированной клеточной гибели (апоптоз) в клетках костного мозга.

2.5. Исследование изменений активности ядрышкового аппарата кле-ток костного мозга и сперматогенного эпителия.

2.6. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований

Изучение мутагенной активности хлорида цинка в клетках костного мозга.

Изучение процессов запрограммированной клеточной гибели в гемопоэтических клетках, индуцированных изменениями в хромосомном аппарате.

Окислительный стресс в клетках костного мозга при действии хлорида цинка.

Анализ морфологии сперматозоидов для мутагенной активности хлорида цинка.

Процессы ПОЛ в клетках репродуктивной системы животных при действии хлорида цинка in vivo.

Морфофункциональная активность ядрышкового аппарата клеток костного мозга мышей.

Анализ нуклеолярного аппарата клеток сперматогенного эпителия при цинковой интоксикации.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Мутагенез и запрограммированная клеточная гибель при цитотоксическом воздействии хлорида цинка"

Актуальность темы. Высокая интенсивность промышленного производства привела к возникновению проблемы техногенного загрязнения окружающей среды химическими соединениями, которые представляют растущую угрозу здоровью населения. Важная роль в этом процессе принадлежит антропогенному поступлению в биосферу тяжелых металлов, которые в списке приоритетности занимают одно из ведущих положений (Литувнинкас А.И., 1997; Торшин Т.П. и др. 1990).

Одним из распространенных промышленных ксенобиотиков является цинк, представляющий собой потенциальную опасность в региональном масштабе (СпозитоГ., 1993; Иванов В.В., 1996).

Цинк относится к группе ксенобиотиков широкого спектра промышленного применения и используется в производстве красителей, резины, вискозных волокон, целлюлозы, является компонентом минеральных удобрений, а также ратицидов (Смирнова О.Н, Мельниченко Е.И, 1990, Жуленко В.Н., 2001).

Органотропное влияние тяжелых металлов и, в частности, цинка имеет сложную природу и реализуется на уровне глубоких метаболических процессов, затрагивая биологические структуры и содержащиеся в них ферменты многих клеток и тканей, что ведет к развитию патологических процессов в макроорганизме (Ai Q. Truong-Tran et al., 2001). Поэтому исследование клеточных и молекулярных механизмов мутагенного и токсического действия тяжелых металлов — одна из приоритетных задач современной экологии, медицины и ветеринарии.

За последние годы накоплены материалы по исследованию токсических свойств цинка и его соединений. Однако проведенные на сегодняшний день исследования по выявлению мутагенной и гонадотоксической активности цинка разрознены и противоречивы (Truong

Tran Ai Q. et al., 2001; Авцын А.П. и др., 1991; Лаврова Н.Е., 2000). Мало изучена роль цинка в патогенезе запрограммированной клеточной смерти (апоптоз) и патологической клеточной смерти (некроз), которые могут составлять важный компонент патогенеза экзогенных интоксикаций.

По данным ряда авторов (Дурнев А.Д. и др., 1999; Knecht К.Т., 1993), одним из серьезных проявлений токсического действия ксенобиотиков является индукция ими процессов окислительного стресса. Образование и накопление свободных радикалов, сопровождающее физиологические и патологические процессы, становятся причиной альтерации биомакромолекул клеток, что приводит к окислению белковых молекул и свободнорадикальному повреждению нуклеиновых кислот (Becker J., Craig Е.А., 1994). Вместе с тем, противоречивы существующие представления о взаимосвязи окислительного стресса и гибели клеток, что затрудняет разработку эффективных методов профилактики и коррекции интоксикаций.

Цель работы заключалась в изучении мутагенного, цитотоксического и гонадотоксического эффектов цинка in vivo.

Задачи исследования:

1. Изучить в экспериментальных условиях основные закономерности проявления генотоксического эффекта хлорида цинка.

2. Определить выраженность окислительного стресса в гемопоэтических и половых клетках при действии хлорида цинка.

3. Выявить влияние цинка на процессы запрограммированной и патологической клеточной смерти in vivo.

4. Исследовать полиморфизм ядрышек клеток костного мозга и клеток сперматогенного эпителия при цинковой интоксикации.

5. Изучить обратимость цитотоксических эффектов цинка при подострой интоксикации.

Научная новизна:

1. Впервые экспериментально изучен генотоксический эффект хлорида цинка в соматических и половых клетках при острой и подострой интоксикации.

2. Оценен вклад окислительного стресса в миелотоксическое и гонадотоксическое действие цинка. Доказано, что при интоксикации хлоридом цинка значительно повышается уровень продуктов перекисного окисления липидов как в клетках костного мозга, так и в половых клетках, что приводит к повреждению биомембран клеток.

3. Выявлено, что хлорид цинка инициирует процессы апоптоза и некроза в клетках костного мозга.

4. Установлено, что при острой и хронической цинковой интоксикации число ядрышек с низкой транскрипционной активностью хроматина увеличивается.

5. Получены новые материалы по динамике изменения цитотоксических эффектов цинка в восстановительном периоде после цинковой интоксикации. Выявлена обратимость патологических процессов, индуцируемых цинком.

Практическая значимость. Практическое значение работы состоит в возможности использования полученных данных: для разработки скрининг-теста на токсичность ксенобиотиков, для биомониторинга действия хлорида цинка и разработки новых подходов и коррекции токсических эффектов этого ксенобиотика, а также в учебном процессе, чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий со студентами факультетов биологического профиля.

Основные материалы диссертационной работы используются в учебном процессе Санкт-Петербургской и Казанской государственных академиях ветеринарной медицины; Хакасского государственного университета; Красноярского, Ставропольского, Алтайского, Оренбургского,

Омского государственных аграрных университетов; Белгородской, Дагестанской, Нижегородской, Ярославской государственной сельскохозяйственной академии.

Защищаемые положения:

1. Обнаружены хромосомные аберрации и геномные мутации в клетках костного мозга и появление аномальных форм сперматозоидов при цинковой интоксикации.

2. Установлено влияние хлорида цинка на процессы физиологической и патологической клеточной смерти, а также на уровень перекисного окисления липидов в клетках костного мозга и в сперматозоидах.

3. Изменение нуклеолярного аппарата клеток костного мозга и половых клеток свидетельствует об изменении степени транскрипционной активности при интоксикации цинком.

4. Установлено, что в восстановительном периоде при действии хлорида цинка все исследуемые процессы носят обратимый характер.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на X Международном симпозиуме «Концепция гомеостаза: теоретические, экспериментальные и прикладные аспекты», (Красноярск 2000 г.); семинарах Международного научного центра исследований экстремальных состояний организма при Президиуме Красноярского научного центра СО РАН в 2000, 2001 и 2002 гг.; заседаниях Красноярского отделения Всероссийского общества физиологов имени И.П. Павлова, (Красноярск в 2001 и 2002 гг.); заседаниях Ученого совета института биотехнологии и ветеринарной медицины Красноярского государственного аграрного университета в 2000 и 2001 гг.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них 3 — в центральной печати. 9

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах компьютерного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 9 таблиц, 19 рисунков, 7 фотографий. Библиографический список включает 254 источника, из которых 157 отечественных и 97 иностранных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Владимцева, Татьяна Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Хлорид цинка в дозах от 10 до 40 мг/кг при остром (24часа) и подостром (5, 10 суток) воздействии обладает мутагенным эффектом в соматических клетках (клетки костного мозга), вызывая образование хроматидных, хромосомных аберраций и полиплоидию клеток.

2. Хлорид цинка в дозах от 10 до 40 мг/кг индуцирует образование аномальных форм половых клеток (сперматозоидов) при остром и подостром воздействии.

3. Введение хлорида цинка в дозах от 10 и 40 мг/кг вызывает развитие окислительного стресса в соматических и половых клетках, соответствующего в своей динамике временным особенностям проявления генотоксичности.

4. Хлорид цинка в дозах 20 мг/кг и 40 мг/кг при остром и подостром воздействии вызывает накопление клеток костного мозга с признаками повреждения цитоскелета и биомебран (блеббинг), развития апоптоза и некроза.

5. Генотоксичность, прооксидантная активность и индукция клеточной гибели при действии хлорида цинка (20 мг/кг, подострое воздействие) реализуются на фоне изменения ядрышкового аппарата клеток по типу снижения транскрипционной активности.

6. Повреждение клеток костного мозга и сперматогенного эпителия при однократном введении хлорида цинка в дозе 40 мг/кг носят обратимый характер, проявляющийся к 10 суткам восстановлением генетического, окислительно-восстановительного гомеостаза клеток, снижением интенсивности процессов клеточной гибели и степени повреждения ядрышкового аппарата.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Владимцева, Татьяна Михайловна, Красноярск

1. Абдуллаев Д.В. Цинк в организме человека и животных. Ташкент, -1979.-200 с.

2. Абдурахманов Ф.М., Кирющенков А.П. Пестициды и репродуктивное здоровье // Акушерство и гинекология. 1999. - № 4. - С. 13-14.

3. Авчинников А.В., Беляева Н.Н., Рахманин Ю.А. Оценка гонадотоксического действия воды, кондиционированной импульсными электрическими зарядами // Токсиколог, вестн. — 2001. -№5.-С. 17-18.

4. Алексеенко В.А., Алешукин А.В., Безпалько Л.Е. Цинк и кадмий в окружающей среде. М.: Наука, 1992.-200 с.

5. Альберт А. Избирательная токсичность. М.: Медицина, - 1989. - Т. 1, -С. 100-127.

6. Альберт А.Э. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии / Пер. с англ. М.: Медицина, 1989. - Т. 2, - 432 с.

7. Анализ пролиферативной активности клеток с помощью новых моноклональных антител к ядрышковому белку В23 /нуклеофозмину/ Т.И. Булычева, Н.Н. Дергунова, Е.Г. Артеменко и др. // Цитология. -2000. Т. 42, № Ю. - С. 944-953.

8. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. 1988. - № 11.-С. 41-43.

9. Апоптоз при травматическом повреждении спинного мозга: перспективы фармакологической коррекции / А.Г. Баснакьян, А.В. Басков, Н.Н. Соколов и др. // Вопр. мед. химии. 2000. — Т. 46, № 5. -С. 431-443.

10. Апоптоз и деградация ДНК кардиомиоцитов мышей МДХ и с57В1 / В.М. Михайлов, В.И. Казаков, С.А. Комаров и др. // Цитология. -1998. Т. 40, № 5. - С. 401-405.

11. Активность Са +2/ Mg+2 зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия / Г.Т. Сухих, В.Н. Серов, М.М. Дементьева и др. // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 4. - С. 41-43.

12. Апоптоз клеток HELA и антиапоптозное действие онкобелка BCL-2 не зависят от дыхания и мембранного потенциала митохондрий / Л.А. Щепина, Е.Н. Попова, О.Ю. Плетюшкина и др. // Биохимия. 2002. -Т. 67, № 2. - С. 265-270.

13. Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджиди, М.И. Заславская // Микробиология. 1997. - № 2. - С. 88-94

14. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, М.М. Дементьева, В.Н. Серов и др. // Акушерство и гинекология. 1999. - № 5. - С. 12-14.

15. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Рос. онколог, журн. 1996. - № 1. - С. 58-61.

16. Бачурин И. Медико-химические подходы к направленному поиску препаратов для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, № 2. - С. 155-197.

17. Белецкий И.П., Мошникова А.Б., Прусакова О.В. Пути передачи цитотоксического сигнала рецепторами семейства TNF-Rs // Биохимия.- 2002. Т. 67, № 3. - С. 377-395.

18. Бигалиев А.Б. Генетические эффекты ионов металлов. Алма-Ата, Наука, 1986. - 132 с.

19. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.- М.: Медицина, 1989. - 367 с.

20. Бингам Ф.Г., Джерелл У.М. Токсичность металлов в сельхозкультурах // Некоторые вопросы токсичности ионов металлов. М, 1993. - С. 101-130.

21. Благой Ю.П. Взаимодействие ДНК с биологически активными веществами (ионами металлов, красителями, лекарствами) // Соросов, образоват. журнал. 1998. - № 10. - С. 18-24.

22. Бонашевская Т.Н., Беляева Н.Н., Бродский В.Я. Полиплоидия как механизм компенсации при действии факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 1981. - № 12. - С. 81.

23. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989. - 270 с.

24. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1986. - Т. 54, № 9. - С. 1540-1558.

25. Безвредность пищевых продуктов / Г.Р. Роберте, Э.Х. Март, В.Д. Сталтс и др. М.: Агропромиздат, 1986. - 287 с.

26. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1979. - 252 с.

27. Владимирская Е.Б., Казначеев К.С., Осипова Е.Ю. Мониторинг апоптоза лейкоцитов периферической крови в норме и у детей, перенесших острый лимфобластный лейкоз // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, № 4. - С. 24-25.

28. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста // Гематология и трансфузиология. — 1997. -Т. 42, №5.-С. 4-9.

29. Воробьева А.И., Медведев М.А., Волкотруб Л.П. Атмосферные загрязнения г. Томска и их влияние на здоровье населения. Томск, -1992. - 192 с.

30. Вредные химические вещества неорганические и соединения элементов I-II групп / А.Л. Бандман, Г.А. Гудзовский, Л.С. Дубейковская и др. Л.: Химия, 1988. - С. 146.

31. Влияние комбинированного действия ионизирующего излучения и солей тяжелых металлов на частоту хромосомных аберраций в листовой меристеме ярового ячменя / С.А. Гераськин, В.Г. Дикарев, А.А. Удалова и др. // Генетика. 1996. - № 32(2). - С. 279-288.

32. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, Н.Н. Вольский, В.А. Козлов // Успехи соврем, биологии. 1999. - Т. 119, № 5. - С. 440-450.

33. Возрастная динамика частоты хромосомных повреждений у самцов мышей разных линий / С.В. Розенфельд, Е.Ф. Того, B.C. Михеев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 131, № 5. - С. 569.

34. Галитовский В.Е., Гогвадзе В.Г. Ингибиторы энергетики митохондрий предотвращают межнуклеосомальную фрагментацию ДНК в тимоцитах // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 12. - С. 1616-1620.

35. Георгиева Н., Гаджева В. Изоникотиноилгидразоновые аналоги изониазида: взаимосвязь между антиоксидантной активностью и бактериостатической активностью // Биохимия. 2001. - Т. 67, № 5. -С. 107-108.

36. Го ликов С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов ДА. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, - 1986. - 280 с.

37. Гольдштеин Н. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды // Биохимия. 2002. - Т. 67, №2.-С. 194-204.

38. Гуськов Е.П., Кения М.В., Лукаш А.И. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи соврем, биологии. 1993.-Т. 113, №4.-С. 456-470.

39. Демченко Т.В., Дегтярева Э.П., Дворникова Т.С. Свободнорадикальное окисление в патогенезе стоматологических заболеваний // Цитология. -1999. Т. 41, № 9. - С. 766-767.

40. Добровольский В.В. Основы биогеохимии. М.: Высшая школа, - 1998. -С. 41-42.

41. Дубинин Н.П. Некоторые проблемы современной генетики. М.: Наука, - 1994. - 223 с.

42. Дудич Е.И., Семенкова Л.Н., Дудич И.В. Изучение процесса апоптоза раковых клеток индуцированного а-фетопротеином // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 12. - С. 604-608.

43. Егорова Н.Н. Оценка токсичности и опасности атмосферных загрязнений с помощью метода хемилюминесценции // Токсиколог, вестн. 2000. - № 1. - С. 22-25.

44. Ершов Ю.А., Плетенева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, - 1989. - 272 с.

45. Жаворонков А.А. Цинкдефицитные состояния у человека // Архив патологии, М.: Медицина, 1983. Т. XLV, № 9. - С. 77-79.

46. Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсикология, М.: Колос, 2001. 375 с.

47. Иванов В.В. Экологическая геохимия элементов, книга 4, М.: Экология, 1996.-430 с.

48. Иванов И.Ф., Ковалевский П.А. Цитология, гистология, эмбриология. — М.: Колос. 1976.-695 с.

49. Изучение врожденных морфогенетических вариантов у детей / Н.П. Бочков, Т.И. Субботина, В.В. Яковлев и др. // Гигиена и санитария,1994.-№3.-С. 53-55.

50. Изменение ферментных систем различной локализации при воздействии некоторых химических веществ / Р.В. Меркурьева, Г.Н. Красовский, Н.П. Бурмантова и др. // Гигиена и санитария. — 1980. № 1.-С. 25-28.

51. Индуцированная гибель клеток в развитии гипоплазии кроветворной ткани после цитостатического воздействия / Е.Д. Гольдберг, Г.В. Карпова, Е.А. Тимина, И.А. Хлусов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127, № 1. - С. 39-41.

52. Исследование экспрессии антигена СД95 (Fas/APO-1), опосредующего апоптоз с помощью моноклональных антител ico-160 пригемобластозах / Е.Р. Полосухина, А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин и др. // Гематология и трансфузиология. — 2000. Т. 45, № 4. - С. 3-4.

53. Индукция апоптоза в миокарде в условиях аноксии / В.Б. Санрунова, С.А. Казимирчук, А.А. Тоныпин и др. // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 2. -С. 293-302.

54. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, № 4. - С. 456-470.

55. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи соврем, биологии. 1989. - Т. 107, № 2. - С. 179-194.

56. Колосков А.В., Мамаев Н.Н. Новый подход к изучению функционального состояния мегакариоцитов в норме и патологии // Цитология. 1991. - Т. 33, № 9. - С. 77-78.

57. Колосков А.В., Полякова Л.Е., Берензон Д.П. Морфологические особенности миелобластов и морфофункциональная характеристика мегакариоцитов у больных с миелодиспластическим синдромом // Гематология и трансфузиология. 1997. - № 3. - С. 25-29.

58. Красовский Г.Н., Соколовский В.В. Генетические эффекты тяжелых металлов // Гигиена и санитария, 1979. - № 9. — С. 56-59.

59. Крокер Д.Ж. Показатели клеточной пролиферации при злокачественных лимфомах с особым рассмотрением ядрышкообразующих районов // Гематология и трансфузиология. -1990.-№ 11.-С. 28-34.

60. Кудрин А.В., Жаворонков А.А. Роль микроэлементов и кальция в регуляции апоптоза // Успехи соврем, биологии. 1998. - Т. 118, № 5. - С. 623-629.

61. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Гатаулина Р.Г. Апоптоз в клинике гинекологических заболеваний // Проблемы репродукции. 1999. - № 2.-С. 16-24.

62. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Боилогическая роль глутатиона // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т. 110, № 1. - С. 20-23.

63. Куцый М.П., Кузнецова Е.А., Газиев А.И. Участие протеаз в апоптозе // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 2. - С. 149-163.

64. Лаврова А.Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 3. - С. 42-47.

65. Левина Э.Н. Общая токсикология металлов. Л: Медицина, 1972. -182 с.

66. Леонтьева О.А., Воробьева О.А. Сравнительный анализ морфологии сперматозоидов человека: нативный эякулят прогрессивно подвижная фракция // Проблемы репродукции. - 1999. - № 3. - С. 29-36.

67. Литувнинкас А.И. Геохимические аспекты экологии города. Томск, -1997.-С. 77.

68. Лозоновская И.Н., Орлов Д.С., Садовникова Л.К. Экология и охрана биосферы при химическом загрязнении. М.: Высшая школа, - 1998, -С. 9-10.

69. Лущак В.И. Окислительный стресс и механизмы защиты от него у бактерий // Биохимия. 2001. - Т. 66, № 5. - С. 592-609.

70. Ляшенко В.И., Чекаль В.Н. Биотрансформация ксенобиотиков -детоксикация или усиление их токсичности // Гигиена и санитария. -1990.-№5.-С. 76-77.

71. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

72. Молекулярная биология клетки / Б. Албертс, Д. Брей, Дж. Льюке и др. -М.: Мир, 1994.-230 с.

73. Макгрегор Г., Варли Дж. Методы работы с хромосомами животных. -М.: Мир, 1986.-268с.

74. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е. Структура и функция ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты // Цитология. 1992. - Т. 34, № 10.-С. 3-13.

75. Мамина В.П., Шейко Л.Д. Влияние ионизирующего излучения и ксенобиотиков на сперматогенный эпителий лабораторных животных // Гигиена и санитария. 2001. - № 6. - С. 24-26.

76. Манухин И.Б, Кушлинский Н.Е., Геворкян И. Содержание ингибитора апоптоза у больных синдромом поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 2001. - № 6. - С. 33-34.

77. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи соврем, биологии. -1993. Т. 113, № 4. - С. 442-455.

78. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т. 117, № 2. - С. 155.

79. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Сафина А.Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т. 117, № 3. - С. 362-372.

80. Мерц О.Р., Ленская Р.В., Финогенова Н.Л. Исследование нуклеолярного материала в ядрах лейкоцитов периферической крови методом серебрения ядрышек у детей с острым лейкозом в стадии ремиссии // Педиатрия. 1995. - № 1. - С. 106.

81. Моисеенко Т.И. Определение критических уровней комплексного загрязнения поверхностных вод металлами // Докл. А. Н. РФ 2001. -Т. 380, № 1.-С. 138-141.

82. Моргунова Т.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных веществ на свободнорадикальное окисление // Эксперим. и клинич. Фармакология. 2000. - Т. 63, № 1. - С. 71-75.

83. Морфометрические параметры злокачественных клеток при нелейкемических гемобластозах с первичным поражением лимфатических узлов / В.М. Погорелов, С.А. Байдурин, И.Б. Капланская и др. // Гематология. 1992. - № 3. — С. 5-7.

84. Надеенко В.Г., Борзунова Е.А., Петрова Н.Н. Накопление металлов в организме животных при поступлении их с питьевой водой // Гигиена и санитария. 1990. - № 6. - С. 24.

85. Окислительная модификация белков: окисление триптофана и образование битирозина в очищенных белках с использованием системы фентона / Е.Е. Дубинина, С.В. Гавровская, Е.В. Кузьмич и др. // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 3. - С. 413-421.

86. Петришев B.C., Шелочков А.М. Оценка морфологии сперматозоидов согласно строгим критериям // Проблемы репродукции. 2002. - № 3. — С. 87-90.

87. Печенникова Е.В., Вашкова В.В., Можаев Е.А. О биологическом значении микроэлементов // Гигиена и санитария. 1997. - № 4. - С. 42.

88. Погорелов В.М., Козинец Г.И. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе // Гематология и трансфузиология. -1995. Т. 40, № 5. - С. 17-25.

89. Пострецепторное образование активных форм кислорода в клетках, не являющихся профессиональными фагоцитами / И.А. Гамалей, И.В.

90. Клюбин, И.П. Арнаутова и др. // Цитология. 1999. - Т. 41, № 5. - С. 394-399.

91. Порошенко Г.Г. Антимутагены: подходы к классификации и перспектива поиска активных соединений // Вестн. РАМН. 1995. -№ 1.-С. 38-41.

92. Программированная клеточная гибель / Под ред. B.C. Новикова. -СПб.: Наука, 1996. 276 с.

93. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / JI.A. Белова, О.Г. Оглоблина, А.А. Белов и др. // Вопр. мед. химии. 2000. -Т. 46, № 1.-С. 8-21.

94. Проскуряков С.Я., Габай B.JL, Коноплянников А.Г. Некроз — активная управляемая форма программируемой клеточной гибели // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 4. - С. 467-491.

95. Прохорова Н.В., Матвеев Н.М., Павловский В.А. Аккумуляция тяжелых металлов дикорастущими и культурными растениями в лесостепном Поволжье. — Самара, 1998. 132 с.

96. Рейли К. Металлические загрязнения пищевых продуктов. М.: Агропромиздат, 1985. - 183 с.

97. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов, А.Ю. Антипов // Вопр. мед. химии. 2000. - Т. 46, № 2. -С. 110-116.

98. Рощин А.В. Цинк в организме // Гигиена труда и проф. заболевания. -1977. -№ 11.-С. 28-55.

99. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ / ВОЗ. М., 1989. - С. 108-121

100. Самуилов В.Д., Олескин А.В., Лагунова Е.М. Программируемая клеточная смерть // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 8. - С. 1029-1046.

101. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина, 1979. — С. 74.

102. Свободнорадикальные процессы и индуцированный мутагенез / А.Д. Дурнев, Н.О. Даугель-Дауге, Н.О. Гусева, С.Б. Середенин // Цитология. 1999. - Т. 41, № 9. - С. 768.

103. Связь аллергизации населения с загрязнением объектов окружающей среды тяжелыми металлами / Б.В. Засорин, Ж.А. Молдашев, Т.К. Каримов и др. // Гигиена и санитария. 1994. - № 7. - С. 41.

104. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). -М., 1999.-С. 82.

105. Смирнова О.Н., Мельниченко Е.И. Токсичность хлоридов цинка и кадмия для культуры клеток фибробластов эмбриона человека // Гигиена труда и проф. заболевания. 1990. - № 7. - С. 49-50.

106. Содержание и состав липопротеинов крови и печени крыс и некоторые показатели окислительного стресса при введении хлорида кобальта / П.А. Калиман, A.JI. Загайко, Р.В. Шаламов и др. // Укр. биохим. журн. 1997. - Т. 69, № 5-6. - С. 138-148.

107. Стручков В.А., Стражевская Н.Б. Структурные и функциональные аспекты ядерных липидов нормальных и опухолевых клеток // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 5. - С. 620-643.

108. Спозито Г. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов. М.: Мир, 1993.-366 с.

109. Свободнорадикальные процессы в эритроцитах при окислительном стрессе и пути их коррекции / Н.М. Титова, Н.В. Кузьмина, О.А. Борзых, Е. Ширинкина // Коррекция гомеостаза: Мат. VII Всерос. симп. Красноярск, 1996. - С. 113.

110. Тарасов В.А. Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза. -М.: Наука, 1982.-252 с.

111. Тахтенберг И.М., Иванова ДА. Тяжелые металлы и клеточные мембраны // Медицина труда и промыш. экология. 1999. - № 11. -С. 28-30.

112. Тахтенберг И.М., Колесников B.C. Тяжелые металлы во внешней среде. Минск: Наука и технология, 1994. - 125 с.

113. Тер-Аванесов Г.В., Фанчеко Н.Д., Балика Ю.Д. Гормонотерапия мужского бесплодия // Акушерство и гинекология. 1997. - № 3. — С. 31-32.

114. Техногенное загрязнение и здоровье детей в дошкольных учреждениях г. Томска / А.И. Летувнинкас, С.Б. Нарзулаев, Г.Н. Филиппов и др. Томск, 1993. - С. 2-3.

115. Торшин Т.П., Удельнова Т.М., Ягодин Б.А. Микроэлементы, экология и здоровье человека // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т. 109, №2.-С. 5-6, 279-280.

116. Тронов В.А. Репарация ДНК и апоптоз // Цитология. 1999. - Т. 41, №5.-С. 405-410.

117. Тронов В.А., Константинов Е.М. Репарация ДНК и гибель покоящихся лимфоцитов крови человека, индуцируемые перекисью водорода // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 11. - 1516-1524.

118. Тронов В.А., Терещенко Д.Г., Коноплянников М.А. Механизм радиационной гибели лимфоцитов человека, оцениваемой методом ДНК-комет // Биохимия. 1998. - Т. 43, № 1. - С. 115-124.

119. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 3. - С. 339-352.

120. Ультраструктурный портрет и активность ядрышковых организаторов лейкозных клеток при «общем» типе острого лейкоза у детей / О.А. Иконникова, Р.В. Ленская, К.Л. Кондратчик и др. // Гематология и трансфузиология. 1990. - Т. 35, № 11. - С. 11-14.

121. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекул, биология. 1996. - Т. 30, № 3. - С. 487-502.

122. Участие хлоропластов в программируемой гибели клеток у растений /

123. B.Д. Самуилов, Е.М. Лагунова, Е.В. Дзюбинская и др. // Биохимия. -2002. Т. 67, № 6. - С. 757-765.

124. Файси О.Ч. О возможной связи мутагенеза с активностью генов // Успехи соврем, биологии. 1990. - Т. 109, № 2. - С. 635.

125. Фишман Б.Б. К оценке генотоксичности и мутагенности муллитовых огнеупоров // Медицина труда и промыш. экология. 2001. - № 1.1. C. 33-40.

126. Фокс М.Р.С., Джекобе P.M. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов.-М., 1993.-С. 166-189.

127. Фролова О.Е. Морфофункциональная характеристика моноцитов. Значение исследования нуклеолярного аппарата // Гематология и цитология. 1998. - № 10. - С. 3-8.

128. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине // Вопр. мед. химии. 1997. - Т. 43, № 5. - С. 402-412.

129. Характеристика некоторых цитогенетических показателей при неходжкинских лимфомах / А.А. Новик, В.Я. Мельниченко, С.Н. Колюбаева и др. // Гематология и трансфузиология. 2000. — Т. 45, №3.-С. 50-53.

130. Хемилюминесцентный метод исследования свободнорадикального окисления липидов в мозге кроликов при черепно-мозговой травме /

131. М.Т. Промыслов, M.JL Демчук, JI.B. Порядина, В.Г. Воронов // Вопр. мед. химии. 1997. - Т. 43, № 4. - С. 208.

132. Целкович J1.C., Рогачева B.C. Репродуктивная функция у женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды // Акушерство и гинекология. 1998. - № 2. - С. 24-25.

133. Целлагова JI.B. Течение беременности, родов и состояние новорожденных у женщин, работающих и проживающих в зонах экологического риска // Акушерство и гинекология. 1999. - № 3. -С. 56-57.

134. Челидзе П.В., Зацепина О.В. Морфофункциональная классификация ядрышек // Успехи соврем, биологии. 1988. — Т. 105, № 2. - С. 252266.

135. Чумаков П.М. Роль гена р53 в программированной клеточной смерти // Известия АН. Серия биол. 1998. - № 2. - С. 151-156.

136. Частота нерасхождения хромосом в половых клетках пациентов с нарушением репродуктивной функции / А.П. Савельева, Л.Ф. Курило, JI.B. Шилейко и др. // Проблемы репродукции. 2001. - № 2. - С. 7276.

137. Штейн Г.И., Кудрявцев Б.Н. Морфометрическое исследование окрашенных серебром ядрышек в одноядерных и двуядерных гепатоцитах крысы // Цитология. 1997. - Т. 32, № 9. - С. 775-783.

138. Штейн Г.И., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н. Изменение морфологических параметров окрашенных серебром ядрышек гепатоцитов крыс при церрозе печени и в процессе ее реабилитации // Цитология. 1999. - № 7. - С. 574-576.

139. Экологические аспекты здоровья детей в условиях Сибири и Крайнего Севера / Э.Ф. Старых, Р.А. Авдеева, И.И. Петров и др. // Красноярск, 1997. С. 88-89.

140. Янин Е.П. Введение в экологическую геохимию. М., 1999.- 200 с.

141. Ярилин А.А. Апотоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1998. - № 2. - С. 38-48.

142. Ярыгин Н.Е., Кораблев А.В. Значение программированной гибели эндотелия в построении внутриорганного кровеносного русла в эмбриогенезе человека// Арх. патологии. 1995. - № 6. - С. 39-40.

143. Aitken R. J. Free oxygen radicals and human sperm function // Human Reproduction, Edinburgh. 1997. - V. 12. - P. 12-13.

144. Amount of the two major Ag-NOR proteins, nucleolin, and protein B23 is cell-cycle dependent / V. Sirri, P. Roussel, M.C. Gendron et al. // Cytometry. 1997. - V. 28, № 2. - P. 147-156.

145. Amount variability of total and individual Ag-NOR proteins in cells stimulated to proliferate / V. Sirri, P. Roussel, D. Trere et al. // J. Histochem. Cytochem. 1995. -V. 43, № 9. - P. 887-893.

146. Arends M.J., Morris R.G., Wyllie A.H. Apoptosis: The role of endonuclease // Amer. J. Pathol. 1990. - V. 136. - P. 593-598.

147. Arora-Kuruganti P., Lucchesi P.A., Wurster R.D. Proliferation of cultured human astrocytoma cells in response to an oxidant and antioxidant // J. Neurooncol. 1999. -V. 44. - P. 213-221.

148. Accelerated accumulation of somatic mutations in the senescence-accelerated mouse / Y. Odagiri, H. Uchida, M. Hosokawa et al. // Nature Genetics. 1998. - V. 19. - P. 116-117.

149. Becker J., Craig E.A. Heat-shock proteins as molecular chaperones // Eur. J. Biochem. 1994. - V. 219. - P. 11-23.

150. Bellomo G. Mechanisms of oxidative cell injury // Acta physiol. scand. Suppl. 1992. - V. 146, № 608. - P. 28.

151. Berridge M.J. A tale of two messengers // Nature. — 1993. V. 365. - P. 388-389.

152. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and calcium signalling // Nature. -1993.-V. 361.-P. 315-325.

153. Bohr V., Anson R. M. DNA damage, mutation and fine structure DNA repaire in aging // Mutat. Res. 1995. - V. 388. - P. 25-34.

154. Bremmer I. Beattie J. H. Copper and zinc metabolism in heath and disease: Speciation and interactions // Proc. Nutr. Soc. 1995. - V. 54, № 2. - P. 489-499.

155. Buttke Т. M., Sandstron P. A. Oxidative stress as mediator of apoptosis // Immunol. Today. 1994. -V. 15. - P. 7-10.

156. Cell death and p53 in mature lymphocytes / S.B. Coutts, A.R. Clarke, S.E. Howie et al. // J. Pathol. 1994. - V. 173. - Suppl. 1. - P. 162.

157. Cheeseman K.H., Slater T. F. An indroduction to free radical-biochemistry // Britt. Med. Bull. 1993. - V. 49, № 3. - P. 481-493.

158. Cobbett C.S. Phytochelatin biosynthesis and function in heavy-metal detoxification // Curr. Opin. Plant Biol. 2000. - V. 3. - P. 211-216.

159. Conjugation of Acrylamide with Glutathione catalysed by Glutatione-S-Transferases of rat liver and brain, R. Dixit etc. // Biochem. Pharmacol. -1981.-V. 30, № 13.-P. 1739-1744.

160. Constitutive and stron association of PAF 53 with RNA polymerase I / P. Seiter, O.V. Zatsepina, M. Hoffmann et al. // Chromosoma. 1997. - V. 106.-P. 216-255.

161. Dean R. Т. etc. Reactive species and their accumulation on radical-damaged proteins // TIBS. 1993. - V. 18. - P. 437-441.

162. Derenzini M., Pecton D. Interphase nucleolar organizer regions in cancer cells // Int. Rev. Exp. Pathol. 1991. - V. 32. - P. 149-191.

163. Dixit R. etc. Conjugation of Acrylamide with Glutathione catalysed by Glutatione-S-Transferases of rat liver and brain // Biochem. Pharmacol. -1981.-V. 30, № 13.-P. 1739-1744.

164. Drake J. W. Mechanisms of mutagenesis. // Environ and Mol. Mutagenes.- 1989.- V. 14.-P. 11-15.

165. Eisler R. Zinc hazards to fish, wildlife and invertebrates: A synoptic review // Biol. Rept. / US Der. Inter. Fish and Wildlife Serv. 1993. - № 26.-P. 1-106.

166. Elinger C.- G., Piscator M. Zinc // Handbook on the toxicology of metals / Ed. L. Friberg. Elsevier. - 1979. - P. 675-685.

167. Engel S., Schreiner Т., Petzoldt R. Lipid peroxidation in human spermatozoa and maintenance of progressive sperm motility // Andrologia.- 1999. -V. 31, № l.-P. 17-22.

168. Enoch Т., Norbury C. Cellular responses to DNA damage: cell-cycle checkpoints, apoptosis and the roles of p53 and ATM // Trends Int. Biol. Sci. 1995. — V. 20.-P. 426-433.

169. Enviromental contamination by lead from mine and smelter / W. J. Pories, J. H. Henzel, C. G. Rob, W. H. Strain // Ann. Surg. 1967. - P. 165, 432

170. Falchuk K.H. Zinc transcription factors and embryogenesis // J. Trace. Elem. Exp. Med. 1998. - V. 11, № 4. - P. 371.

171. Frische M., Haessler C., Braudner G. Induction of nuclear accumulation of the tumor-syppressor protein p53 by DNA-damaging agents // Oncogenes.- 1993. -V. 8.-P. 307-318.

172. Fu L., Minden M. D., Benchimol S. Translation regulation of human p53 expression // EMBO J. 1996. - V. 15. - P. 4392-4401.

173. Free radical oxidation of brain protein in accelerated senescence and modulation by N-tert-butyl-aplha-phenylnitrone / A. Butterfield, B. Howard, S. Yatin et al. // PNAS. 1997. - V. 94. - P. 674-678.

174. Flux of intracellular labile zinc during apoptosis (gene-directed cell death) revealed by a specific chemical probe, Zinquin / P.D. Zalewski, L.J. Forbes, R.F. Seamark et al. // Chem. Biol. 1994. - V. 1. - P. 153-161.

175. Induction of Neuronal Apoptosis by Thiol Oxidation / E. Aizenman, A.K. Stout, K.A. Hartnett, K.E. Dineley et al. // J. of Neurochemistry. 2000. -V. 75, №5.-P. 1878-1888.

176. Intracellular Zinc Depletion Induces Caspase Activation and p21 Wafl/Cipl Cleavage in Human Epithelial Cell Lines / F. Chai, Ai Q. Truong-Tran, A. Evdokiou et al. // J. Infect. Diseases. 2000. - V. 132. - P. 85-92.

177. Intoxikacia tazkymi kovmi vo vztahu Kaktivite glukoza-6-fosfat dehydroganazy v erytrocytoch oviec / D. Kostova, E. Michnova, J. Legath, I. Krupicer//Vet. med. 1995. -V. 40, № 12. - P. 371-175.

178. Improvement in the staining and in the visnalization of the agyrophilic proteins of the nucleolar organizer region at the optical level / B. Ploton, M. Menager, P. Seannesson et al. // Histochem. S. 1986. - V. 18. - P. 518.

179. Gagnon C. The dark and bright sides of reactive oxygen species in male fertility // Human Reproduction, Edinburgh. 1997. - V. 12. - P. 13.

180. Gottlieb Т., Oren M. p53 in growth control and neoplasia // Biochim. Biophys. Acta, Gene Struct. Expr. 1996. - V. 1287. - P. 77-102.

181. Halliwele B. Free radicals and antioxidants // Acta physiol. scand. Suppl.- 1992. -V. 146, №608.-P. 12.

182. Hansen R., Oren M. p53; from inductive signal to cellular effect // Curr. Opin. Genet. Develop. 1997. - V. 7. - P. 46-51.

183. Hernandez-Verdun D. The nucleolus today // J. Cell Sci. 1991. - V. 99. -P. 465-471.

184. Hepatocyte proliferation rate is a powerful parameter for predicting hepatocellular carcinoma development in liver cirrhosis / M. Borzio, D. Trere, F. Borzio et al. // Mol. Pathol. 1998. - V. 51. - P. 96-101.

185. Hopkin K. Programmed cell death: a switch to the cytoplasm? // J. NIH Res.- 1995.-V. 7, № 1.-P. 39-41.

186. Jie-Hao Z, Shi. Metalloteonein in medicine // Progr. Physiol. Sci. 1995. -V. 26, № l.-P. 29-34.

187. Kappus H., Sies H. Toxic drug effect associated with oxygen metabolism redox cycling and lipid peroxidation // Experientia. 1981. - V. 37. - № 12.- P. 1233-1241.

188. Klaasen C.D. Heavy metals and heavy metal antagonists // The pharmacological basis of therapentics // Ed. A. Y. Gilmman. NY. - 1980.- P. 1615-1637.

189. Knecht К. T. Freie radikale in medizin and biologie //Vitamine, Mineralst., Spurenelem. 1993. - V. 8, № 1. - P. 289-398.

190. Lee J. D., Kamiguchi Y., Yanagimachi R. Analysis of chromosome constitution of human spermatozoa with normal and aberrant head morphologies after injection into mouse oocytes // Hum. Reprod. — 1996. -V.9.-P. 1942-1996.

191. Leek R.D., Alison M.R., Sarraf C.E. Variations in the occurrence of silver-staining nucleolar organizer regions (AgNORs) in non-proliferative and proliferative tissues // J. Pathol. 1991. - V. 165. - P. 43-51.

192. Lund B.O., Miller D.M. Studies of Hg (ll)-induced H202 formation and oxidative stress in vivo and in vitro rat kidney mitochondria // Biochem. Pharmacol. 1993. -V. 45, № 10. - P. 2017-2024.

193. Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis and necrosis. In overview of cell death // Amer. J. Pathol. 1995. - V. 146. - P. 3-15.

194. Messam C.A., Pittman R.N. Asynchrony and commitment to die during apoptosis // Experimental Cell Research. 1998. - V. 238. - P. 389-398.

195. Morphological examination of spermatozoa from male infertility patients with constitutional chromosome aberrations / G. Haidl, M. Montag, K. Ven et al. // Human Reproduction, Edinburgh. 1997. - V. 12. - P. 246.

196. Mice with erduced level of protein exhibit the testicular giant-cell degenerative syndrome / V. Rotter, D. Schwartz, E. Almon et al. // PNAS.- 1993. V. 90. - P. 9075-9079.

197. Mutation freguncy declines during spermatogenesis in young mice but increases in old mice / C. A. Walter, G. W. Intano, J. R. McCarrey et al. // PNAS. 1998. - V. 95. - P. 10015-10020.

198. Mosser D.D., Martin L.H. Induced thermotolerance to apoptosis in a human T lymphocyte cell line // J. Cell Physiol. 1992. - V. 151. - P. 561-570.

199. Munro I. C. Analitative factors in carcinogen classification. In Carcinogen Risk Asses., N. X. - 1988.-P. 211-223.

200. Myles G. M., Sancar A. DNA repair // Chem. Res. Toxicol. 1989. - V. 2.-P. 197-226.

201. Myron X. L., Melamed R. Detection of apoptosis and DNA replication by differential labeling of DNA trand breaks with fluorachromes of different color // Exp. Cell Res. 1996. - V. 223. - P. 28-37.

202. Nucleolar organizer regions and proliferative index in glandular and squa mous carcinoma of cervix / K.M. Newbold, T.P. Rollanson, D.M. Luesley et al. // J. Clin. Pathol. 1989. - V. 42. - P. 441-442.

203. Olanow C. W. A radical hypothesis for neurodegeneration // Trends in Neurosciences. 1993. - V. 16, № 11. - P. 439-444.

204. Preston R.J., Dean В J., Galloway S. Mammalian in vivo cytogenetic assays. Analysis of chromosome aberrations in bone marrow cells // Mutat. Res. 1987. - V. 189.-P. 157-165.

205. Programmed cell death of decidual cells. Cytochemical events of formation of apoptosis / V. M. Mikhailov, G. I. Stein, V. I. Kazakov, V. M. Bozkov // Programm and Abstr. Hiroshima. Japan. 1994. - P. 303.

206. Reddy G.N., Prasard M.N.V. Heavy metal binding proteins. Polypeptides: occurrence, structure, synthesis and function // Environ. Exp. Bot. 1990.- V. 30, №3.-P. 251-264.

207. Relation between nucleolar size and growth characteristics in small cell lung cancer cell lines / T. Matsumoto, T. Terasaki, K. Mukai et al. // Jap. J. Cancer res. 1991. -V. 82. - P. 820-828.

208. Relationship between interphasic nucleolar organizer regions and growth rate in two neuroblastoma cell lines / M. Derenzini, A. Pession, F. Farabegoli et al. // Amer. J. Pathol. 1989. - V. 134. - P. 925-932.

209. Richter C. Pro-oxidants and mitochondrial calcium: their relatioship to apoptosis and oncogenesis // FEBS Lett. 1993. - V. 325, № 1,2. - P. 104-107.

210. Rescue of cells from apoptosis by inhibition of active GSH extrusion / L. Ghibelli, C. Fanelli, G. Rotilio et al. // FASEB J. 1998 - V. 12. - P. 479486.

211. Ruff V.A., Yem A.W. Tissue distribution and cellular localization of HSP 56, an FK 506 binding protein. Characterisation using a highly specific policlonal antibody // J. Biol. Chem. 1992. - V. 467, № 30. - P. 2128521288.

212. Savory John, Wills Michael R. Trace metals: essential nutzients or toxins // Clin. Chem. 1992. - V. 38. - № 8. - pt. 2. - P. 1565-1573.

213. Setiorini R., Jnouyc Minoru, Oda Sen-ichi. Effects of zinc chloride, mercuric chloride and cadmium chloride on preimplantation mouse // Environ. Med. 1991. - № 35. - P. 135-138.

214. Simonato L., Tomatis L. The international agency for research in the evaluation of the carcinogenic risk to humans. // Med. Lav. 1986. - V. 77, № 4. - P. 323-329.

215. Simulation of aortic smooth muscle cell mitogenesis by serotonin / G.M. Nemecek, S.R. Coughlin, D.A. Handley et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986.-V. 83, №3.-P. 674-678.

216. Sperm morphology assesment as an indicator of human fertilizing capacity / B. Roges, B. Bentwood, H. Campen et al. // J. Androl. 1983. - № 4. -P. 119-1250.

217. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide // Science. 1995. -V. 267.-P. 1445-1449.

218. Sunderman F.W. The influence of zinc on apoptosis // Ann. Clin. Lab. Sci. 1995.-V. 25.-P. 134-142.

219. Surinkels Johannes W. G. M., Kornegay Ervin Т., Verstegen Martin W. A. Biology of zinc and biological value of dietary organic zinc complexes and chelates // Nutr. Res. Rew. 1994. - V. 7. - P. 380.

220. Swinkels Johannes W.G.M., Kornegay E.T., Verstegen M.W.A. Biologyof zinc biological value of dietary organic zinc complexes and chelates // Nutr. Res. Rew. 1994. - V. 7. - P. 210.

221. Teramoto S., Tomita Т., Matsui H. Hydrogen peroxide-induced apoptosis and necrosis in human lung fibroblasts: protective roles of glutathione // Jap. J. Pharmacol 1999. -V. 79. - P. 33-40.

222. The quantity of nucleolar proteins nucleolin and protein B23 is related to cell doubling time in human cancer cells / M. Derenzini, V. Sirri, D. Trere et al. // Lab. Invest. 1995. - V. 73, № 4. - P. 497-502.

223. The rDNA transcription machinery is assembled durihg mitosis in active NORs and absent in anactive NORs / P. Roussel, C. Andre, L. Comai et al. // J. Cell Biol. 1996. - V. 133. - P. 235-246.

224. The RNA-polymerase I-specific transcription initiation factor UBF is associated with transcriptionally active and inactive ribosomal genes / O.V. Zatsepina, R. Voit, I. Grummt et al. // Chromosoma. 1993. - V. 102.-P. 599-611.

225. Thompson C.B. Apoptosis in the Pathogenesis and Treatment of Disease // Science. 1995. - V. 267. - P. 1456-1461.

226. Truong-Tran Ai Q., Carter J., Ruffin E., Zalewski D. The role of zinc in caspase activation and apoptotic cell death // BioMetals. 2001. - V. 14. -P. 315-330.

227. Vallee B.L., Falchuk K.N. The biochemical basis of zinc physiology // Physiol. Rev. 1993. -V. 73. - P. 79-118.

228. Vogel E. W., Natarajan A. T. DNA damage and repair in somatic and germ cells in vivo // Mutat. Res. 1995. - V. 330. - P. 183-208.

229. Walter C. A., Intano G. W., McCarrey J. R. et al. Mutation freguncy declines during spermatogenesis in young mice but increases in old mice // PNAS. 1998. - V. 95. - P. 10015-10020.

230. Wyrobek J., Bruce W.K. The induction of sperm-shape abnormalities in mice and humans // Chemical Mutagens, N.Y. London, 1978. - P. 257285.

231. Ylaranta T. Effects or road traffic on heavy metal concentrations of plants // Agr. Sci. Finl. 1995. - V. 4, № 1. - P. 35-48.

232. Zalewski P.D., Forbes LJ. Intracellular zinc and the regulation of apoptosis // Melbourne Harwood Academic Publishers. 1993. - P. 7386.

233. Zalewski P.D., Forbes L.J., Grannakis C. Physiological role for zinc in prevention of apoptosis (gene-directed death) // Biochem. Inter. 1991. -V. 24.-P. 1093-1101.114ч.

234. Zn Induced Permeability Transition Pore Opening and Released of Pro-apoptotic Peptides from Neuronal Mitochondria / D. Jiang, P.G. Sullivan, S.L. Sensi et al. // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276. - P. 47524-47529.

235. Zinc deficiency causes apoptosis but not cell cycle alterations in organogenesis-stage rat embryos: effect of varying duration of deficiency / J.M. Rogers, M.W. Taubeneck, K. Breitschopf et al. // Teratology. -1995.-V. 52, P. 149-159.