Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфометрическая характеристика ядер фолликулярного эпителия щитовидной железы при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе (УКПЗ) и аутоиммунном тиреоидите (АИТ)

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Ломоносова, Наталья Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ.3

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Причины образования зоба в щитовидной железе.7

1.2. Морфология нормальной щитовидной железы.13

1.3. Методы диагностики заболеваний щитовидной железы:

1.3.1 Клиническая экспертиза и пальпация.17

1.3.2. Ультразвуковое исследование щитовидной железы.18

1.3.3. Гормональное исследование.20

1.3.4. Сцинтиграфия щитовидной железы.

1.3.5. Магнитно-резонансная и компьютерная томография.21

1.3.6. Цветовое допплеровское картирование.

1.3.7. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы.22

1.3.8. Компьютерная морфометрия ядер фолликулярного эпителия и информационно - математическая характеристика патологии.28

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.33

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.44

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфометрическая характеристика ядер фолликулярного эпителия щитовидной железы при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе (УКПЗ) и аутоиммунном тиреоидите (АИТ)"

Актуальность проблемы. В пределах адаптационной нормы, дизадап-тации и патологии, любой жизненный процесс проявляется в бесконечно малых изменениях морфофункциональных особенностей клеток и тканей [8]. Эти нарушения хорошо определяются визуально при явных изменениях, т. е. когда различия в объёме, площади или длине структур достигают 30 - 40% от исходных размеров [21]. Между тем, для обобщенных диагностических данных только качественного описания морфологических изменений, полученных в аспирационном материале, недостаточно. Более тонкие, особенно ранние сдвиги в морфологических и физиологических проявлениях патологического процесса, точнее выявляются с помощью методов количественной цитометрии.

Величина ядра коррелирует с функциональным состоянием тироцитов, уровнем тироксина (Т4), тиреотропного гормона (ТТГ) [24], а чувствительность ядра значительно превосходит чувствительность цитоплазмы [39, 89, 109], поэтому кариометрия тиреоцитов является точным и весьма ценным методом оценки состояния органа [19].

До настоящего времени недостаточно использовались морфометриче-ские методы для изучения и диагностики заболеваний щитовидной железы. Их применение в комплексе с визуальной оценкой цитологической картины с учётом всех других клинико-инструментальных данных сделает возможным дать объективное заключение о состоянии органа. В связи с этим особенно актуальным представляется использование компьютерной морфометрии ядер тиреоцитов, которая позволяет перейти от описательной морфологии к количественному анализу цитологических объектов [6, 7, 48, 91].

Цель исследования. Выявить закономерности изменения морфомет-рических показателей ядер фолликулярного эпителия щитовидной железы и их взаимосвязь с глубиной поражения клетки при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе (УКПЗ) и аутоиммунном тиреоидите (АИТ).

Задачи исследования:

1. Определить морфометрические параметры ядер при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе и аутоиммунном тиреоидите и на основании полученных данных выявить различия этих параметров при УКПЗ и АИТ.

2. Установить закономерности изменения площади и периметра ядер тиреоцитов в развитии патологических процессов при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе и аутоиммунном тиреоидите.

3. Определить степень изменения формы ядра при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе и аутоиммунном тиреоидите.

4. Доказать эффективность компьютерной морфометрии в диагностике узловатого коллоидного пролиферирующего зоба и аутоиммунного тиреои-дита на основании анализа закономерностей изменения морфометрических показателей ядер тиреоцитов.

Научная новизна. Установленные закономерности изменения площади и периметра ядер тиреоцитов позволяют достоверно дифференцировать узловатый коллоидный пролиферирующий зоб и аутоиммунный тиреоидит.

Теоретическая значимость. Выявлена взаимосвязь изменений периметра, площади и формы ядра тиреоцитов при доброкачественных патологических процессах в щитовидной железе. Показана зависимость между степенью морфометрических отклонений и глубиной поражения клетки.

Практическое значение. Закономерности изменения кариометриче-ских параметров тиреоцитов при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе и аутоиммунном тиреоидите позволяют дифференцировать эти заболевания между собой и устанавливают морфометрические критерии, диагностирующие доброкачественную тиреоидную патологию. Это даёт возможность преодолеть диагностические ограничения цитологического метода.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на научно-практической конференции студентов и молодых учёных ВГМУ (Владивосток, 2003), на II Общероссийской конференции «Проблемы морфологии» (Москва, 2003), V Межрегиональной научно-практической конференции «Современные методы диагностики» (Барнаул, 2003).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изменение площади ядра является важнейшим показателем функционального состояния тиреоцитов.

2. Степень изменения морфометрических параметров ядра клетки соответствует характеру течения и клиническим проявлениям тиреоидной патологии.

3. Изменения морфометрических параметров фолликулярного эпителия щитовидной железы находятся в тесной взаимосвязи с уровнем гормональной активности органа.

Объём и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 108 страницах. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 145 названий (из них 101 иностранных авторов). Иллюстративный материал состоит из 10 таблиц, 25 рисунков.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Ломоносова, Наталья Эдуардовна

ВЫВОДЫ

1. Кариометрией тиреоцитов установлено, что площадь ядер тиреоцитов при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе составляет 104 ± 1 мкм2, периметр - 35 ± 0,18 мкм; при развитии аутоиммунного тиреоидита площадь ядер тиреоцитов составляет 151 ± 1,8 мкм2, периметр - 43 ± 0,26 мкм. При развитии неопухолевых процессов узловатого коллоидного про-лиферирующего зоба и аутоиммунного тиреоидита изменение площади и периметра имеет закономерную связь: увеличение площади ядра сопровождается возрастанием его периметра.

2. При узловатом коллоидном пролиферирующем зобе коэффициент формы составляет 0,97 ± 0,04, при аутоиммунном тиреоидите - 1,007 ± 0,0006. Незначительное отклонение коэффициента формы ядра от единицы, свидетельствует о небольшой глубине поражения ядра и сохранении адаптационных свойств тироцитов в сложившихся условиях функционирования системы при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе и аутоиммунном тиреоидите.

3. Кариометрические показатели ядра при аутоиммунном тиреоидите в 1,2 - 1,5 раза отличаются от кариометрических показателей при узловатом коллоидном пролиферирующем зобе. Это создаёт возможность дифференцировать узловатый коллоидный пролиферирующий зоб от аутоиммунного тиреоидита по цитологическим препаратам с помощью компьютерной мор-фометрии.

4. Анализ закономерностей изменения морфометрических показателей ядер тиреоцитов позволил дать информационную характеристику патологии при УКПЗ и АИТ. Показатели текущей энтропии и коэффициента избыточности у пациентов с узловатым коллоидным пролиферирующим зобом и аутоиммунным тиреоидитом характерны для доброкачественных тиреоидных процессов. Отличие информационных характеристик аутоиммунного тирео-идита и узловатого коллоидного пролиферирующего зоба позволяет использовать их как дополнительный метод дифференциальной диагностики.

5. Применение компьютерной кариометрии тиреоцитов, с определением энтропии и коэффициента избыточности, является эффективным методом дифференциальной диагностики между узловатым коллоидным пролиферирующим зобом и аутоиммунным тиреоидитом. Достоверность заключения обеспечивается точной верификацией вида клеток и морфометрическим анализом, проведённым с помощью специальных компьютерных программ.

практические рекомендации

Несмотря на современный высокий уровень диагностики заболеваний щитовидной железы и доступность железы для исследования, тиреоидная патология чаще всего диагностируется на далеко зашедших стадиях. Проблема ранней диагностики заболеваний щитовидной железы всё ещё остаётся актуальной.

В представленной работе рекомендован морфометрический метод для дифференциальной диагностики узловатого коллоидного пролиферирующе-го зоба и аутоиммунного тиреоидита на основе использования компьютерной кариометрии тиреоцитов и информационной характеристики при данных патологических процессах.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Ломоносова, Наталья Эдуардовна, Владивосток

1. Абрамов М. Г. Клиническая цитология. М.: Медицина, 1974. - 311 с.

2. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973. -248 с.

3. Автандилов Г. Г. Введение в количественную патологическую морфологию. —М.: Медицина, 1980. — 216 с.

4. Автандилов Г. Г Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. — М.: Медицина, 1984. 286 с.

5. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

6. Автандилов Г.Г. Перспективы развития компьютерной цито -гистопатологии // Арх. патологии. 1993. - №2. - С. 3 - 5.

7. Автандилов Г.Г. Перспективы развития компьютерной микротелефо-тометрии в патологии // Успехи теоретической и клинической медицины. -М.: РМАПО, 1995. С. 40 - 41.

8. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: РМАПО, 1996. — 256 с.

9. Андронник В.И., Мельник Б.Е. .Качественно-количественная характеристика структуры тиреоцитов: (При эксперим. гипер- и гипофункции) /Под ред. Н.П.Дмитриевой: Кишинев: Штиинца, 1984. - 133 с.

10. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.: Медицина, 1981. - 139 с.

11. Бродский В.Я. Трофика клетки. М. - Л.: Наука, 1966. - 355 с.

12. Бронштейн М.И. Полиэндокринопатии // Клиническая эндокринология: Руководство / Под ред. Н.Т. Старковой -3-е изд. СПб: Изд. Дом «Питер», 2002 - Гл. XV. - С. 517 - 519.

13. Василевич А.В. Цитологическая характеристика аденом щитовидной железы. Цитологическая характеристика тиреоидита Хашимото // Опухоли головы и шеи: Сб. науч. тр. М., 1976. - Вып. 1. - С. 45 - 53.

14. Вейбель Е. Морфометрия легких человека / Пер. с англ.— М.:Медицина, 1970. — 175 с.

15. Ганина К.П., Зиневич А.К., Жеро С.В. Специальные методы исследования при предопухолевых и опухолевых процессах желудка. Киев: Наук, думка, 1988. - 160 с.

16. Герасимова Г.А., Трошина Е.А. Диагностика и лечение узлового зоба // Пробл. эндокринологии. 1998. - № 5. - С. 6 - 9.

17. Гольберт З.В., Лавникова Г.А. Франк Г.А. Морфогенез рака, предрака, прединвазивного и инвазивного рака // Ранняя онкологическая патология / Ред.: Б.Е. Петерсон, В.И. Чисов. М.: Медицина, 1985 - Гл. 4. - С. 56 - 75.

18. Грейсер Е.А., Лившиц Е.А. Морфология эндокринной системы при некоторых патологических состояниях. Л., 1973. - С. 70.

19. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 204 с.

20. Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тканей. Томск: Изд - во ун - та, 1988. - 135 с.

21. Диагностика заболеваний щитовидной железы / И.И. Дедов, Е.А. Тро-шина, П.В. Юшков и др.: Атлас. М.: Видар, 2001. - 115 с.

22. Жолондз М.Я. Щитовидная железа (выход из тупика). СПб.:Изд. Дом «Питер», 1999. - 301 с.

23. Комплексная экспресс диагностика заболеваний щитовидной железы / Ю.Н. Богин, В.О. Бондаренко, В.М. Орлов, Н.А Шапиро. - М.: Содействие, 1992. - 250 с.

24. Кульбак С. Теория информации и статистики / Пер. с англ.— М.: Мир, 1974.-408 с.

25. Левит И.Д. Аутоиммунный тиреоидит. Челябинск: Б.и., 1991. -253 с.

26. Леонтюк А.С., Леонтюк Л.А., Сыкало А.И. Информационный анализ в морфологических исследованиях. Минск: Наука и техника, 1981. - 160 с.

27. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. Т.2. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. М.: Лабинформ -РАМЛД, 1999.-352 с.

28. Павловский М.П., Рудницкая А.Ю., Вовк В.И. Цитопатоморфоз щитовидной железы // Вестн. АМН СССР. 1990 - № - 2. - С. - 48 - 51.

29. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Т. 1 / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Сарки-сова. 4-е изд. - М., Медицина, 1993. - 560 с.

30. Плохинский Н.А. Алгоритмы биометрии. М.: Изд. МГУ, 1980. -150 с.

31. Рак щитовидной железы у населения некоторых областей России после аварии на Чернобыльской АЭС / Е.Ф. Лушников, Г.А. Франк, А.Ю. Абросимов, Л.В Ременник // Арх. патологии. 1995 - № 5. - С. 45 - 50.

32. Современные принципы обследования больных с заболеваниями щитовидной железы / С.А. Внотченко, Г.А. Океанова, Г.И. Федосеева и др.: Методич. рекомендации. М., 1988. - 34 с.

33. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию: Пер. с рум. Бухарест: Изд - во акад. С.Р.Р., 1980. - 192 с.

34. Ткач Ю.И., Шевченко С.И., Овчаренко А.В. Цитологическая диагностика аденомы и зоба щитовидной железы // Лаб. дело. 1991. - № 4. - С. 44.

35. Тонкоигольная пункционная биопсия и методы визуализации щитовидной железы в диагностике узловых форм зоба / C.JI. Внотченко, Г.А. Океанова, М.И Бронштейн и др. // Пробл. эндокринологии. 1993.6.-С. 30-33.

36. Филатов А.А., Ветшев А.В. Клиническая ценность тонкоигольной ас-пирационной биопсии щитовидной железы // Хирургия. 1991 - № 10. - С. 81 - 86.

37. Хесин Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток. М.: Медицина, 1967.-423 с.

38. Хмельницкий O.K. О возможностях и ограничениях морфологического изучения щитовидной железы // Арх. патологии. 1993. - Т.55, вып. 5. - С. 5 - 11.

39. Цитологическая диагностика опухолевых и предопухолевых процессов / Под ред. А.С. Петровой. М.: Медицина, 1985. - 304 с.

40. Шапиро Н.А., Камнева Т.Н. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Цветной атлас: Пособие для врачей. М.: Репроцентр, 2003., 172 с.

41. Шеннон К. Работы по теории информации и кибернетике / Пер. с англ.— М.: Иностр. лит ра., 1963. — 329 с.

42. Шиллер Волкова Н.Н., Никитина Н.И, Агамова К.А. Цитологическая диагностика злокачественных новообразований / Атлас. - М.: Медицина, 1964-263 с.

43. Avtandilov G.G. Information characteristic of morphology of the adapta-tional norm, disadaptation and pathology under the aspect of diagnostic microscopy. // Gegenbaurs morph. Jahrburch. Leipzig, 1989 -Bd. 135, № 1. - P. 169 — 171.

44. Ashcraft M.W., van Herle A.J. Management of thyroid nodules. II. Scanning techniques, thyroid suppressive therapy and fine needle aspiration // Head Neck Surg. 1981.-Vol. 3.-P. 297.

45. Aspiration biopsy cytology (ABC) in nodules of the suspected to be malignant / T. Lowhagen, P.O. Granherg, G Lundell at al. // Surg. Clio. North. Am. -1979.-Vol. 59. P. 3.

46. Automated microscopic image analysis — a method for improved classification of malignant tumors and theur preceding stages / H. Simon, K. Voss, K. Wenzelides et al. // Exp. Pathol. — 1987. Vol. 31 № 2. — P. 113 - 116.

47. Birefringent (calcium oxalate) crystals in thyroid diseases. A clinicopa-thologic study with possible implications for differential diagnosis / R. Katoh, A. Kawaoi, A. Muramatsu et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1993. - Vol. 17. - P. 698 -705.

48. Bittinger A., Barth P., Nerretter A. Nuclear morphometry of soft tissue tumors of fibrous origin //Zbl. Pathol. — 1994. — Bd. 140, № 4 5. - P. 351 - 356.

49. Burguera В., Gharib H. Thyroid incidentalomas. Prevalence, diagnosis, significance, and management // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 29.-P. 187-203.

50. Carcinoma in hyper functioning thyroid nodule in recurrent hyperthyroidism. J. Hoving, A. Piers, A.Vermey, J.W. Oosterhuis // Eur. J. Nucl. Med. 1981 -Vol. 6.-P. 131.

51. Chronic thyroiditis: Thyroid function and histologic correlations in 601 cases / Y. Mizukami, T. Michigishi, M. Kawato et al. // Hum. Pathol. 1992. -Vol. 23.-P. 980-988.

52. Collan Y. Morphometry in pathology: Another look in diagnostic histopathology // Pach. Res.Pract. 1984. - Vol. 179, № 2 - P. 189 - 192.

53. Correlation of fine needle aspiration cytology and frozen section biopsies in the diagnosis of thyroid nodules / H.-Y. Chung, D. Lin, J.-F. Chen et al. // J. Clin. Pathol. 1997. - Vol. 50. - P. 1005 - 1009.

54. Cuello C., Correa P., Eisenberg H. Geographic pathology of thyroid carcinoma // Cancer. 1969. - Vol. 23. - P. 230.

55. Cystic thyroid nodules: the dilemma of malignant lesions / E.T. Delos Santos, S. Keyhani-Rofagha, J.J. Cunningham, E.L. Mazzaferri // Arch. Intern. Med. -1990 Vol. 150. - P. 1422 - 1427.

56. Dardick I. Ultrasttuctural morphometry and the control of lymphocyte nuclear size in non-Hodgkin's lymphoma: a review // Ultrastruct. Pathol. 1992. -Vol. 16.-P. 137- 146.

57. Dayan C.M., Daniels G.H. Chronic autoimmune thyroiditis // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 99 - 107.

58. Delange F. Iodine deficiency // The thyroid. A fundamental and clinical text / Ed. L.E. Braverman, R.D. Utiger Philadelphia: Lippincott publ., 2000. - P. 295 -316.

59. Demers LM. Thyroid function testing and automation // J. Clin. Ligand Assay. 1999.-Vol. 22.-P. 38-41.

60. Derwahl M., Studer H. Nodular goiter and goiter nodules: Where iodine deficiency falls short of explaining the facts // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -2001.-Vol. 109.-P. 250-260.

61. Deverell M., Salisbury J. Nuclear morphometry of primary В cell thyroid lymphoma // Path. Res. Pract. 1992. - Vol. 188. - P. 500 - 503.

62. Diagnosis of Benign Thyroid Lesions: Fine Needle Aspiration and Histopathologic Correlation / C. Yolanda, M.D. Oertel, E. James, S.D. Oertel // Ann. Di-agn. Pathol. 1998. - Vol. 2. - P. 250 - 263.

63. Diagnosis of chronic lymphocytic thyroiditis (nodular presentation) by needle aspiration / M. Friedman, K. Shimaoka, U. Rao et al. // Acta Cytol. 1981 -Vol. 25.-P. 513 - 522.

64. Dorairajan N., Jayashree N. Solitary nodule of the thyroid and the role of fine needle aspiration cytology in diagnosis // J. Indian Med. Assoc. 1996. - Vol. -94, №61.-P. 50 - 52.

65. Enchev V., Draganov J. Nuclear morphometric parameters in different begin and malignant breast lesions // Докл. Болг. АН. 1985. - № 2. - P. 279 - 281.

66. Evaluation of the fine needle aspiration biopsy (FNAB) in the preoperative selection of "cold" thyroid nodules / La Rosa, A. Belfiore, D. Giuffrida et al. // Cancer. 1991. - Vol. 67. -P. 2137-2141.

67. Farwell A.P., Braverman L.E. Inflammatory thyroid disorders // Otolaryngol. Clin. North. Am. 1996. - Vol. 29. - P. 541 - 556.

68. Findings with dynamic evaluation in Riedel's thyroiditis / N. Takahashi, K. Okamoto, K. Sakai, M. Kawana, M. Shimada-Hiratsuka // Clin. Imaging. 2002. -Vol. 26.-P. 89-91.

69. Fine needle aspiration of thyroid nodules: determinates of insufficiency rate and malignancy yield at thyroidectomy / H.B. Burch, K.D Burman., L. Buckner, T Raber, J.L. Ownbey // Acta Cytol. 1996. - Vol. 40. - P. 1176 - 1183.

70. Gaitan E. Goitrogens // Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - Vol 2. - P. 683.

71. Gharib H., Goellner J.R. Fine needle aspiration biopsy of the thyroid: an appraisal // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 118. - P. 282 - 289.

72. Gharib H., Goellner J.R., Johnson D.A. Fine needle aspiration cytology of the thyroid. A 12-year experience with 11,000 biopsies // Clin. Lab. Med. 1993. -Vol. 13.-P. 699-709.

73. Graves' disease, thyroid nodules and thyroid cancer / A. Belfiore, D. Russo, R. Vigneri, S. Filetti//Clin Endocrinol.-2001.-Vol. 55.-P. 711-718.

74. Graves R.J. Clinical lectures // London Med. Surg. J. 1835. - Pt. 2. - P.

75. Greig E., Gray A. Note on lymphatic gland in sleeping sickness I I Lancet. -1904.-Vol. l.-P. 1570.

76. Hamburger J.I. Diagnosis of thyroid nodules by fine needle biopsy: Use and abuse // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. - Vol. 79. - P. 335 - 339.

77. Hashimoto H. Zur Kenntniss der lymphomatosen Veranderung der Schild-druse (struma lymphomatosa) // Arch. Klin. Chir. 1912. - Bd. 97. - S. 219.

78. Hashimoto's thyroiditis simulating cancer of the thyroid / J. Wortsman, J. Dietrich, J. Apesos et al. // Arch. Surg. 1981. - Vol. 116.-P.386-388.

79. High frequency of cancer in cold thyroid nodules occurring at young age / A. Belfiore, D. Giuffrida, G.L. La Rosa, O. Ippolito, G. Russo et al. // Acta Endocrinol. 1989. - Vol. 121.-P. 197.

80. High-resolution real time sonography of the thyroid / J.F. Simeone, G.H. Daniels, P.R. Mueller, F. Maloof et al. // Radiology. 1982. - Vol. 145. - P. 431.

81. Husain O. Automation in cytology // Rec. resul. in Cancer Res. — 1993.— Vol. 133, —P. 91 97.

82. Invasive fibrous thyroiditis (Riedels struma): a manifestation of multifocal fibrosclerosis? / W.E. Lange, N.J. Freling, W.M. Molenaar, H. Doorenbos // Q. J. Med. 1989. - Vol. 72. - P. 709 - 717.

83. Jayaram G., Basu D. Cytology in the diagnosis of thyroid lesions: A review. // J. Assoc. Physicians India. 1993. - Vol. 41. - P. 164 - 169.

84. Kabalak Т., Ozgen A.G. Familial occurrence of subacute thyroiditis // En-docr. J. 2002. - Vol. 49. - P. 207 - 209.

85. Karyometric data by image and their use pathology / K. Voss, P. Hufnagl, M. Hubert, K. Roth // Acta. Stereol. 1983. - Vol. 2, № 2. - P. - 312 - 318.

86. Kayser K. Telepathology — visual telecommunication in pathology. An introduction // Zbl. Pathol. 1992. — Bd. 138, —S. 381 -382.

87. Kayser K., Schwarzmann P. Aspects of standardization in Telepathology // Zbl. Pathol. — 1992.—. Bd. 138. — S. 389 392.

88. Klinck G.H. Structure of the thyroid // Hazard J.B., Smith D.E. (eds) The Thyroid: International Academy of Pathology Monograph. Baltimore MD, Williams & Wilkins-1964. Vol. 5.-P. 1 -31.

89. Komorowski C.A., Hanson G.A. Occult thyroid pathology in the young adult: An autopsy study of 138 patients without clinical thyroid disease // Hum. Pathol. 1988. - Vol. 19. - P. 689 - 696.

90. Large goitre as a maladaptation to iodine deficiency / J.E. Dumont, A.M. Ermans, C. Maenhaut, F. Coppee, J.B. Stanbury // Clin. Endocrinol. 1995. -Vol. 4, № 3, - P. 1 - 10.

91. Leonard N., Melcher D.H. To operate or not to operate? The value of fine needle aspiration cytology in the assessment of thyroid swellings // J. Clin. Pathol. 1997. - Vol. 50. - P. 941 - 943.

92. Levine S.N. Current concepts of thyroiditis // Arch. Intern. Med. 1983. -Vol. 143.-P. 1952 - 1956.

93. Llue Т.Е., Elliott H., Allen D.C. A 3-year audit of thyroid fine needle aspirates // Cytopathology. 1998. - Vol. 9. - P. 188 - 192.

94. Lowhagen T. Thyroid // Wied G., Zajicek J.: Aspiration biopsy cytology: Part 1. Cytology of supradiaphragmatic organs. Monographs in clinical cytology. -Basel: Karger, 1974. Vol. 4. - P. 67 - 89.

95. Malotte M.S., Chonkich G.D., Zuppan C.W. Riedel's thyroiditis // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1991. - Vol. 117. - P. 214 - 217.

96. Martin H., Ellis E. Aspiration biopsy // Surg. Gynecology. Obstet. -1934. -Vol. 59.-P. 578.

97. Mazzaferri E.L. Management of a solitary thyroid nodule // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 553 - 559.

98. Meko J.B., Norton J.A. Large cystic/solid thyroid nodules: a potential false-negative fine-needle aspiration // Surgery. 1995. - Vol. 118. - P. 996 - 1004.

99. Miller T.R. Fine needle aspiration of the thyroid gland // Astarita R.W.: Practical Cytopathology (ed 1). -N. Y.: Churchill Livingstone. 1990. - P. 233 -249.

100. Molecular events involved in differentiation of thyroid follicular cells / C. Missero, G. Cobellis, G. DeFelice, R. DiLauro // Mol. Cell. Endocrinol. 1998. -Vol. 140.-P. 37.

101. Morphometric analysis of colon tissue-assistance for automatic histopathologic diagnosis / W. Schlegel, H. Hoffken, K. Kayser et al. // Stereol. Jugosl.: Eur. Symp. Sterol., Ljubljana, 1981. — P. 403 405.

102. Morphometric analysis of colorectal cancer / G.T. Deans, P.W. Hamilton, P.C. Watts, M. Healey, K.Williason at. al. // Dis. Colon Rectum. 1993. - Vol. 36.-P. 450-456.

103. Morphometry of macrophage development in malignant lymphoma. Predictive value of discriminant analysis / R.J. Sokol, G. Hudson, N.T. James, X. Wales // Virchows Arch. B. Cell Pathol, incl. Molec. Pathol. 1990. - Vol. 58. - P. 185 -188.

104. Nguyen G-K, Ginsberg J., Crockford P.M. Fine needle aspiration biopsy cytology of the thyroid. Its value and limitations in the diagnosis and management of solitary thyroid nodules. // Pathol. Annu. 1991. - Vol. 26, part 1. - P. 63 - 91.

105. Nuclear morphometry in differential diagnosis of renal oncocytoma and renal cell carcinoma / J.P. Castren, T. Kuopio, M.J. Nurmi, Y.U. Collan // J. Urol. -1995.-Vol. 154.-P. 1302- 1306.

106. Oberholzer M. Morphometrie in der klinischen Pathologie. Allgemeine Grundlagen. Berlin: Springer — Verlag, 1983. — 251 S.

107. Oda Y., Tsuneyoshi M. Acomparative study of nuclear morphometry and proliferating activity in neuroectodermal tumors of bone and Ewing's sarcoma of bone //Gen. Diagn. Pathoi. — 1995. Vol. 141 № 2 - P. 121 - 127.

108. Oja E., J. Collan Y. Basic principles of image analysis by a computer // Stereology and morphometry in pathology Kuopio, 1983. - P. 48 - 59.

109. Owen K., Lane H., Jones M.K. Multifocal fibrosclerosis: a case of thyroiditis and bilateral lacrimal gland involvement // Thyroid. 2001. - Vol. 8. - P. 1187 - 1190.

110. Piaggio-Blanco R.A., Paseyro P., Grosso O.F. El citogramma tiroideo; su interes clinico // Arcg. Urug. Med. 1948. - Vol. 32. - P. 82 - 85.

111. Poropatich C., Marcus D., Oertel Y.C. Hashimoto's thyroiditis: Fine needle aspirations of 50 asymptomatic cases // Diagn. Cytopathol. - 1994. - Vol. 11. -P. 141 - 145.

112. Pyogenic thyroiditis and HIV infection / K.S. Orkar, K.N. Dakuni, A.T. Kidmas, K.U. Awani // West Afr. J. Med. 2001. - Vol. 20. - P. 173 - 175.

113. Ravetto C., Colombo L., Dottorini M.E. Usefulness of fine-needle aspiration in the diagnosis of thyroid carcinoma: a retrospective study in 37,895 patients // Cancer. 2000. - Vol. 90. - P. 357 - 363.

114. Rigaut J., Reith A., Kebir F. Karyometry by automated image analysis. Application to precancerous lesions // Path. Res. Pract. 1984. - Vol. 179. - P. 216 -219.

115. Rosai J., Carcangiu M.L., De Lellis R.A. Tumors of The Thyroid Gland // Rosai J., Sobin L.H. (eds). Atlas of Tumor Pathology. 3rd series, fascicle 5. Washington, DC, Armed Forces Institute of Pathology. - 1992. - P. 150.

116. Sakiyama R. Thyroiditis: a clinical review // Am. Fam. Physician. 1993. -Vol. 48.-P. 615-621.

117. Schubert M.F., Kountz D.S. Thyroiditis: a disease with many faces // Postgrad. Med. 1995.-Vol. 98.-P. 101 - 112.

118. Schwaegerle S.M., Bauer T.W., Esselstyn C.B. Riedel's thyroiditis // Am. J. Clin. Pathol. 1988. - Vol. 90. - P. 715 - 722.

119. Sensitivity and specificity of the fine needle aspiration biopsy of the thyroid: clinical point of view / J. Cap, A. Ryskat, P. Rehorkova, E. Hovorkova, Z. Zerekes at el. //Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 51.-P. 509 - 515.

120. Singer P.A. Thyroiditis: Acute, subacute and chronic // Med. Clin. North. Am. 1991.-Vol. 75.-P. 61 - 77.

121. Slatosky J., Benjamin S., Haney W. Thyroiditis: Differential Diagnosis and Management //Am. Fam. Physician. 2000. - Vol. 61. - P. 1047 - 1054.

122. Soderstrom N. Puncture of goitres for aspiration biopsy: a preliminary report // Acta Med. Scand. 1952. - Vol. 144. - P. 235.

123. Special features of Graves' disease in early childhood / M. Segni, E. Leonard^ B. Mazzoncini, I. Pucarelli, A.M. Pasquino // Thyroid. 2001. - Vol. 9. -P. 871.

124. Studer H., Derwahl M. Mechanisms of non-neoplastic endocrine hyperplasia a changing concept: a review focused on the thyroid gland // Endocr. Rev. -1995.-Vol. 16.-P. 411 -426.

125. Tani E., Skoog L. Fine needle aspiration cytology and immunocyto-chemistry in the diagnosis of lymphoid lesions of the thyroid gland // Acta Cy-tol. 1989. - Vol. 33. - P. 48 - 52.

126. The value of ultrasonography in predicting autoimmune thyroid disease / O.M. Pedersen, N.P. Aardal, T.B. Larssen at al. // Thyroid. 2000 - Vol. 10. -P. 251 -259.

127. The Value of Ultrasound Guided Fine Needle Aspiration Cytology for Thyroid Nodules: An Assessment of Its Diagnostic Potential and Pitfalls / O. Yoshinari, K. Yasuyuki, I. Katsumi, A. Makoto // Surg. Today. - 2001. - Vol. 31 - P. 97-101.

128. Thyroid gland with low uptake lesions: evaluation by ultrasound /1. Solbiati, L. Volterrani, C. Rizzato, M. Bazzocchi, F. Candiani at al. // Radiology. 1985. -P. 155- 187.

129. Thyroid gland: US screening in a random adult population / A. Brander, P. Viikinkoski, J. Nickels, L. Kivisaari // Radiology. 1991 - Vol. 181. -P. 683 -688.

130. Thyroid Nodules: Rational Management / K.M. Christopher, M.B. Wong, H. Malcolm, M.D. Wheeler I I World J. Surg. 2000. - Vol. 24. - P. 934 - 941.

131. Thyroid cancer in an iodine rich area: a histopathological study / E.D. Williams, I. Doniach, O. Bjarnason, W. Michie // Cancer. 1977. - Vol. 39. - P. 215.

132. Vander J.B., Gaston E.A., Dawber T.R. The significance of nontoxic thyroid nodules. Final report of a 15-year study of the incidence of thyroid malignancy // Ann. Intern. Med. 1968. - Vol. 69. - P. 537 - 540.

133. Very high frequency (13 MHz) ultrasonographic examination of the normal neck: Detection of normal lymph nodes and thyroid nodules / J.N. Bruneton, C. Balu-Maestro, P. Y. Marcy, P. Melia, M. Y Mourou // J. Ultrasound Med. 1994 -Vol. 13.-P. 87-90.

134. Volpe R. Autoimmune thyroiditis // Braverman L.E., Utiger N. The Thyroid. A Fundamental and Clinical Text. Ed. 6. - Philadelphia: PA, Lippincott, 1991. - P. 921 -933.

135. Wade J.S.H. Solitary thyroid nodule // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1974. -Vol. 55.-P. 13.

136. Wang J., Chen H.Y., Li Y.M. The nuclear morphometric analysis and its clinical value in oesophageal cancer// Chung-Hua-Wai-Ko-Tsa-Chih. 1994. -Vol. 32.-P. 108-110.

137. Wartofsky L., Oertel Y.C. Fine needle aspiration of thyroid nodules // Van Nostrand D., Baum S. Atlas of Nuclear Medicine. Philadelphia, PA, Lippin-cott, 1988.-P. 193-209.

138. Wolfe H.J., Voelkel E.F., Tashjian A.H. Distribution of calcitonin containing cells in the normal adult human thyroid gland: A correlation of morphology with peptide content // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1974. - Vol.38. - P. 688 -694.

139. Woolner L.B., McConahey W.M., Beahrs O.H. Struma lymphomatosa (Hashimoto's thyroiditis) and related thyroidal disorders // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1959. - Vol.19. - P. 53 - 83.

140. Yamashita H,, Noguchi S. Histopathological characteristics of thyroid carcinoma (in Japanese with English summary) // Jpn. J. Cancer Clin. 1995. - Vol. 41.-P. 132- 136.