Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфогенез стомодеума и его производных в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза у человека.

ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфогенез стомодеума и его производных в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза у человека."

На правах рукописи

094604593

шилин

Константин Олегович

МОРФОГЕНЕЗ СТОМОДЕУМА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ В ЭМБРИОНАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ПРЕНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА У ЧЕЛОВЕКА

03.03.04- клеточная биология, цитология, гистология 14.03.01 - анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 О МАЙ 2010

Тюмень-2010

004604593

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

доктор медицинских наук, профессор Соловьев Георгий Сергеевич

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Вихарева Лариса Владимировна

доктор медицинских наук, профессор Брюхин Геннадий Васильевич ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

доктор медицинских наук, профессор Койносов Петр Геннадьевич ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится « »_2010 г. в 10 часов на заседании

диссертационного совета Д 208. 101. 02. при ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава» Автореферат разослан « » апреля 2010 г.

Ведущее учреждение:

Ученый секретарь диссертационного совета

Ц^Г " С.А. Орлов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Важным проявлением эмбриогенеза служит комплекс эпигенетических показателей, отражающих этапность становления развивающегося организма (Кнорре А.Г., 1971; Детлаф Т.Д., 1975; Волкова О.В., Пекарский М.И., 1976; Петренко В.М., 2003; Пантелеев С.М. и др., 2006; Соловьев Г.С. и др., 2009; Gilbert S., 2006).

При развитии головного отдела зародыша значительные преобразования происходят в области жаберного аппарата, которые касаются производных различных эмбриональных закладок и реализуются в виде гисто- и органогенезов (Семченко Ю.П., 1967; Володина Е.П., 1970; Хлыстова З.С. и др., 1971; Фалин Л.И., 1976; Богданов A.B., 2005; Стадников A.A., 1970, 2008).

Эпигенетические проявления развивающихся тканей и органов являются объективными критериями для расшифровки закономерностей магистральных направлений эволюционирования морфологического субстрата и оптимальными показателями периодизации эмбриогенеза (Янин В.Л. и др., 2000; Милованов А.П., Савельев C.B., 2006; Смышляева Р.К., 2006; Струихина О.В., 2006; Соловьев Г.С. и др., 2008; Вихарева Л.В., 2009).

Концепция органотипической детерминированности тканей (Дунаев П.В., 1967, 1998), постепенно теряющая интерес научного сообщества, может оказаться весьма полезной при расшифровке механизмов трансформации типов тканевой организации и морфогенезов на фоне стремительных структурных преобразований при развитии зародыша.

Несмотря на довольно обширную информацию о преобразованиях системы жаберного аппарата у анамниот и зародышей низших и высших амниотов, ряд вопросов, отражающих этапность эмбриогенеза и развития тканевых и органных составляющих жаберного аппарата

з

остаются недостаточно изученными. Подобная ситуация сложилась применительно к стомодеуму и его производным в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза у человека. По настоящее время развитие стомодеума и становление стомодеального эпителия не изучено с позиций принципа провизорности (Соловьев Г.С., 2002; Богданов A.B., 2005; Смышляева Р.К., 2006; Струихина О.В., 2006; Вихарева Л.В., 2009). Сведения о динамике типов тканевой организации эпителия пищевода позвоночных животных в фило- и онтогенезе (Бажанов А.Н., 1978; Борисов И.Н., Дунаев П.В., Бажанов А.Н., 1986) подтвердили необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования. Выявить динамику структурных и морфометрических показателей стомодеума и его производных у человека в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза.

Задачи исследования:

1. Изучить структурную характеристику и провести морфометрию эпителия стомодеума человека в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза.

2. Выявить динамику типов и механизмы трансформации тканевой организации эпителия стомодеума человека в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза.

3. Проследить морфологические проявления гисто- и органогенезов висцеральной части головного отдела зародыша человека на различных стадиях эмбрионального периода пренатального онтогенеза.

Научная новизна. Впервые представлена структурная и морфометрическая характеристика эпителия стомодеума зародыша человека в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза. Выявлены динамика и этапность смены типов тканевой организации

эпителия • стомодеума. Показано, что эпителий стомодеума в эмбриональном периоде проходит эстафетный цикл тканевой организации: однослойный кубический, многорядный мерцательный и секретирующий, многослойный плоский неороговевающий. Показан процесс трансформации горизонтальной анизоморфности эпителиального пласта в вертикальную. Выявлена детерминированная способность эпителия стомодеума к построению провизорных и дефинитивных форм организации покровного эпителиального пласта. Показано, что появление железистых и мерцательных клеток в составе многорядного эпителиального пласта и плоских клеток наружного слоя формирующегося многослойного плоского эпителия связано с формированием качественно новых генераций эпителиоцитов. Процесс дифференцировки эпителия стомодеума определяется топографическими соотношениями производных различных эмбриональных закладок. Зоной инициации тканевых трансформаций стомодеального эпителия являются участки контактов эмбриональных зачатков структур жаберного аппарата.

Теоретическая и практическая значимость работы. Показано, что локальная активизация апоптоза и феномен образования эпителиоцитов качественно новых генераций лежат в основе механизма трансформации типов тканевой организации эпителиальной выстилки стомодеума. Существенно расширены представления о динамике гистогенеза выстилающего эпителия первичной ротовой полости человека на 12-23 стадиях Карнеги пренатального онтогенеза. Дано морфологическое обоснование особенностей тканевой организации эпителия стомодеума человека на различных этапах эмбрионального периода. Смена эпителиальной выстилки стомодеума и формирование органов - производных жаберного аппарата являются эпигенетическими тестами стадий развития зародыша человека.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Эпителий стомодеума человека в сомитном и постсомитном периодах эмбриогенеза динамично перестраивается и формирует выстилку различного типа тканевой организации.

2. Гистогенез эпителия стомодеума реализуется поэтапно и сопряжен с локальной активизацией апоптоза и формированием эпителиоцитов качественно новых генераций.

3. Формообразовательные процессы в висцеральной части головного отдела зародыша человека отражают хроновектор эмбрионального развития и обеспечивают формирование морфологических проявлений эпигенеза.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертационного исследования были доложены и обсуждены на: Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 40-летию Тюменской Государственной Медицинской Академии «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Тюмень, 2003); Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Тюмень, 2007); научной конференции «Инновационные технологии в морфологии» (Санкт-Петербург, 2007); Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» (Оренбург, 2008); Международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте», посвященной 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки Российской Федерации профессора П.В. Дунаева (Тюмень, 2008); Научном совещании «Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии», посвященной 80летию со дня рождения профессора А. А. Клишова (Санкт-Петербург, 2010).

По материалам диссертации опубликовано: 9 печатных работ, 4 из них в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедр патологической анатомии, топографической анатомии и оперативной хирургии, гистологии, цитологии, эмбриологии ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию, кафедры гистологии Ханты-Мансийского государственного медицинского института.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 122 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 3 таблицами, 12 гистограммами и 47 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов собственных исследований, выводов.

Список литературы содержит 212 источников (123 отечественных, 89 иностранных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. В качестве объекта исследования использованы эмбрионы человека 4-8 недель пренатального онтогенеза, полученные в результате проведения медицинских абортов по социальным показаниям в лечебных учреждениях г. Тюмень. Всего использовано 118 эмбрионов, полученных от анамнестически здоровых женщин.

Возраст зародыша определяли по комплексу признаков, включающих данные акушерского анамнеза, результаты визуальной оценки развития частей тела зародыша и измерения теменно-копчиковой длины зародыша. Со срока 5,5 недель проводилось измерение длины стопы зародыша. Данные измерений сопоставлялись

7

с таблицами длины зародышей человека (Фалин Л.И., 1976; Hamilton W.I., Boyd I.D., Mossman H.W., 1957; Савельев C.B, 2002), длиной стопы и теменно-копчиковым размером тела зародыша (Абрамов Б.Д., Гапиенко Е.Ф., Маркеволова И.В., 1975), систематикой ранних зародышей человека Брусиловского А.И. и соавторов (1982), включающей критерии стадий развития зародышей человека, принятые на 11-м международном анатомическом конгрессе (Мексика, 1980), X Всесоюзном съезде анатомов, гистологов, эмброиологов (Винница, 1986), критерии Стритера, G.Oliver и Pineau, J.E. Jirasek, Мазанца (Брусиловский А.И. с соавт., 1986; Савельев С.В, 2002; Милованов А.П., Савельев C.B., 2006).

Исходя из задач исследования вся совокупность эмбрионального материала была разделена на возрастные группы по стадиям Карнеги в соответствии с классификацией Стритера (табл. 1).

Таблица 1.

Материал Стадии Карнеги

12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23

Сутки от момента оплодотворения 2527 2829 3032 3336 3740 4143 4446 4749 5051 5253 5455 5657

Эмбрионы (шт.) 5 10 13 17 19 12 10 8 7 7 6 4

Материал для светооптического исследования фиксировали в 10% нейтральном формалине и после стандартной проводки заливали в парафин. Для заливки материала парафином использовались прямоугольные бумажные формы. При заливке материала зародыши ориентировались правым боком к дну заливочной формы, головным концом к стороне маркировки блока. Для изготовления горизонтальных срезов блок крепился к держателю стороной, противоположной маркировочной, фронтальных - стороной, соответствующей спине

8

зародыша, сагиттальных - стороной противоположной дну заливочной формы. При резке зародышей все срезы последовательно размещались на маркированных предметных стеклах. Количество срезов на каждом предметном стекле было постоянным для одного зародыша и определялось в зависимости от размеров блока. Срезы укладывались на стекле последовательно по направлению от маркированного конца стекла. Во время резки одного зародыша значение толщины среза, задаваемое на шкале микротома, оставалось постоянным. Срезы окрашивали гематоксилином Майера, ШИК-реакцией по Мак-Манусу (Ромейс Б., 1953; Пирс Э., 1962; Лилли Р., 1969; Семченко В.В. и др., 2006). Данные методы окраски позволяют определить различную степень дифференцированное™ эпителиоцитов выстилки стомодеума и глоточной кишки (Пирс Э., 1962). Окрашенные препараты подвергнуты светооптическому анализу, с визуальным определением степени дифференцироаки эпителия данных областей. Изображение гистологических препаратов вводилось в компьютер, используя микроскоп и цифровую фотокамеру Canon EOS 5D. При помощи программы UTHSCSA «Image Tool for Windows v.2.0» измерялись толщина эпителия, ядерно-цитоплазменные отношения, клеточная плотность эпителия крыши стомодеума и его вентральной стенки, клеточная плотность подлежащей мезенхимы, площадь ядер эпителиоцитов и клеток мезенхимы.

Для оценки достаточности объектов исследования и количества измерений на изучаемых этапах эмбриогенеза стомодеума человека нами использовался показатель точности опыта (Р), определяемый по формуле Р=(т:М)х100%, где М - среднее арифметическое площади, m - ошибка среднего. Во всех случаях данный показатель был меньше 5%, что указывает на достаточность проведенных нами исследований (Бессмертный Б.С., 1967; Катинас Г.С, с соавт., 1969; Катинас Г.С., 1972; Автандилов Г.Г., 1973, 1980, 1990; Автандилов Г.Г., Яблучанский

9

H.И., Губенко В.Г., 1981; Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзорова О.Ф., 1984; Добровольский Г.А., 1984; Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю., 1988; Углов Б.А. с соавт., 1994).

Статистическая обработка данных морфометрии проведена на персональном компьютере с использованием программы «Microsoft Excel» из пакета программ Microsoft Office ХР. Определяли средние величины метрических показателей (М), ошибка среднего (m), доверительный коэффициент или критерий Стьюдента (t) (Автандилов Г.Г., 1990).

Материал для электронномикроскопического исследования фиксировали при +4°С в 5% параформальдегид-глутаральдегидной смеси с дофиксацией 1% раствором четырёхокиси осмия. Фиксаторы готовили на фосфатном буфере, рН растворов = 7,2. Время забора материала до начала фиксации не более 30 минут. Материал после фиксации обезвоживали и заливали в аралдит. Ультратонкие срезы изготавливали алмазными ножами на ультратоме Leica ЕМ UC6, контрастировали уранил-ацетатом.

Изготавливались электроннограммы. Исследование проведено на трансмиссионном электронном микроскопе JEM - 1011 ("JEOL" Япония), в Институте биологии внутренних вод им. И.Д. Папанина РАН (ИБВВ РАН). Подготовка материала к электронно-микроскопическому исследованию проведена на оборудовании отдела морфологии Российского научного центра Восстановительной травматологии и ортопедии им. академика Г.А. Илизарова (г. Курган).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На 12 стадии Карнеги (25-27 суток от момента оплодотворения) длина тела зародыша составляет 4,5 мм. Определяются головной, туловищный, хвостовой отделы. Тело зародыша изогнуто. Дорзальная

ю

сторона приближается к полуокружности, вентральная сторона -вогнутая линия с очерченным выступом - область пупочного стебелька и сердца. В боковых участках тела определяются выпячивания -жаберные дуги и углубления между дугами - жаберные щели. В головном отделе определяется формирующийся мозг, нависающий над ротовой бухтой. Строятся очертания «крыши» и «дна» стомодеума. В | головном отделе зародыша четко определяются осевые органы: нервная трубка, хорда, дорзальные аорты, глоточная кишка (рис. 1).

Рис. 1. Эмбрион человека. 12 стадия Карнеги. Осевые органы: нервная трубка(1), хорда (2), дорзальные аорты (3), глоточная кишка (4). Фиксация: 10% нейтральный формалин. Окраска: ШИК-реакция по Мак-Манусу. 06.2,5 х Ок.10.

Хордальный тяж простирается до уровня остатков ротоглоточной перепонки, а это означает, что прехордальная закладка должна рассматриваться как компонент эпителия стомодеума, т.е. не является

компонентом кишечной энтодермы. Крыша стомодеума на уровне гиоидной дуги выстилается однослойным анизоморфным кубическим эпителием с тенденцией к многорядному типу организации пласта. Под эпителием отмечается редкое расположение типичных округлых и отростчатых мезенхимных клеток, обилие аморфного вещества. Эпителий жаберных карманов является однослойным высоким призматическим, а жаберных щелей - анизоморфным однослойным кубическим. В основе жаберных дуг обнаруживаются участки плотного расположения клеток - мезенхимальные островки - зачатки костных и хрящевых производных. Процесс изменения гистологической текстуры жаберных дуг характеризуется проксимально-дистальным вектором и, поэтому, первые скелетогенные бластемы формируются в основе мандибулярной дуги. В мезенхимальной основе жаберных дуг начинает оформляться сосудистый бассейн. Сеть магистральных артериальных стволов изначально строится поэтапно: жаберная артерия фарингеальной > глоссо-фарингеальной > гиоидной и затем мандибулярной дуг.

На 13 стадии Карнеги полость глоточной кишки на уровне фарингеальной жаберной дуги имеет форму равнобедренного треугольника с широким основанием, обращенным к глоссофарингеальной дуге и вершину, ориентированную дорзально по направлению к хорде. Дно стомодеума на данной стадии представлено материалом жаберных дуг. Происходит перераспределение клеточного материала в мандибулярной и гиоидной дугах, приобретает внешнее очертание язык. Глоточная кишка в каудальном отделе меняет просвет, оказывается сдавленной с боков и приобретает форму вертикально ориентированной уплощенной эпителиальной трубки. Впоследствии строится 8-образная фигура, которая в каудальном направлении представлена изолированными эпителиальными трубками

пищеводом и трахеей. Дихотомия глоточной кишки на дыхательный и пищеварительный тракты дополняется формированием зачатка надгортанника, представленного утолщением стенки вентральной кишки и образованием складки мезенхимного генеза, покрытой многорядным эпителием. Каудальнее, по мере продвижения к зоне дихотомии на 2 главных бронха просвет трахеи вновь уплощается, а плоскость ориентации из сагиттальной становится горизонтальной.

На 14 стадии Карнеги завершается сомитный период эмбриогенеза. Длина тела эмбриона 6 мм, хвостовой отдел приближается к голове. Цитоархитектоника клеток различных популяций в составе формирующегося выстилающего эпителия стомодеума свидетельствует о прохождении данным эпителием этапов провизорной дифференцировки, которые одновременно могут рассматриваться как феномен рекапитуляции тканевой организации филогенетических предков. Карман Сесселя к 14 стадии Карнеги сглаживается. Его эпителий постоянно обновляется за счет эпителия задней стенки кармана Ратке. В результате однослойный кубический эпителий преобразуется в двух- и многорядный, постепенно распространяясь в боковые стенки стомодеума.

К 15 стадии Карнеги наружный контур тела стремится к С-образной форме (С-образный зародыш). Увеличиваются в размере почки роста конечностей. Выделяются симметричные продольные валики первичных почек. Наиболее активное становление эпителия головной кишки протекает в области глотки, пищевода и гортани, где эпителий характеризуется выраженной многорядностью. Карман Ратке на 15 стадии Карнеги имеет морфологические признаки органотипической дифференцировки. Эпителий крыши стомодеума в зоне, прилежащей к задней стенке кармана Ратке, преобразуется в многорядный мерцательный (рис. 2).

Рис. 2. Эмбрион человека. 15 стадия Карнеги, Многорядный мерцательный эпителий крыши стомодеума каудальнее кармана Ратке. Электроннограмма. Увеличение хДООО.

На 16 стадии Карнеги происходят дальнейшие формообразовательные процессы в головном отделе эмбриона. Разрастается карман Ратке, увеличивается глубина инвагината, формируются латеральные щелевидные полости. «Крылья» кармана | перемещаются от сагиттальной плоскости, карман приобретает вид капюшона, сдавленного во фронтальной плоскости. Нижняя стенка стомодеума ограничена производными жаберного аппарата. Формирующиеся зачатки челюстей и языка намного отстают в росте от бурно растущего отдела головного мозга. Эпителий крыши стомодеума в его центральной и каудальной частях сохраняет строение однослойного кубического, постепенно меняющего текстуру тканевой организации в участках перехода на боковые стенки глоточной кишки.

Отмеченные состояния эпителия крыши стомодеума, по всей вероятности, являются отражением перманентного роста рострального отдела головного мозга вместе с подлежащей мезенхимой и выстилающим эпителием. Каудальный отдел стомодеума продолжается в четко разграниченные дыхательный и пищеварительный тракты. Начиная с 16 стадии Карнеги эпителий крыши стомодеума расположенный кпереди от кармана Ратке, вступает в новую фазу тканевой трансформации, в нем выявляются уплощенные клетки наружного слоя не имеющие контактов с базальной пластинкой.

Для 17-й стадии Карнеги характерно, по сравнению с 16-й стадией, выпрямление тела зародыша. Карман Ратке имеет вид уплощенной полости, просвет которой в зоне контакта с нейральным зачатком гипофиза и прилежащих латеральных участках характеризуется одинаковой величиной, что свидетельствует о сохранении его формы. Наблюдается заметный, дорсально направленный изгиб стенки промежуточного мозга, обусловленный ростом образовавшегося на 16 стадии утолщения стенки промежуточного мозга, соответствующего будущей задней доле гипофиза. Граница кармана Ратке является зоной формирования многослойного эпителия.

Значительные преобразования на 17-18 стадиях Карнеги происходят в формирующемся теле языка и его эпителиальной выстилке. Кончик языка сохраняет эпителиальную «шапочку роста», спинка характеризуется трансформацией эпителия в многослойный плоский неороговевающий. В составе эпителиального пласта в наружном слое определяются эпителиоциты плоской формы. Зачаток дна стомодеума постепенно разрастается и приближается к боковым стенкам. Выявляются зачатки небных отростков. Дифференцируется мезенхима подстилающая эпителий стомодеума, а в основе языка осуществляются процессы гистогенеза исчерченной мышечной ткани. Рост и перемещение нейрогипофиза на 19 стадии Карнеги, оказывая

тракционное действие на спаянный с ним эпителий глоточного кармана, приводит к деформации и окончательной отшнуровке последнего от крыши первичной ротовой полости.

К 20 стадии Карнеги стомодеум имеет подковообразную щелевидную форму вследствие увеличения размеров языка. Крыша стомодеума содержит скелетогенные островки - зачатки костей лицевого скелета. Произошло формирование преддверия и полости носа. Вокруг хорды дифференцируются скелетогенные островки -хрящевые модели тел позвонков. В теле языка определяется щито-язычный проток в виде эпителиального тяжа погружного роста. В каудальной части проток завершается ампуловидным расширением.

К 21 стадии Карнеги оформляется носовая перегородка на хрящевой стадии. Эпителий преддверия многослойный плоский без признаков ороговения. Четко определяется стык многослойного эпителия преддверия с многорядным мерцательным носовых ходов. В центральной части формирующихся парных носовых ходов под эпителием медиальной стороны определяются эпителиальные трубочки - рецепторная зона органа Якобсона.

В процессе становления стомодеума определяется хроновектор органогенеза железистого аппарата. Эндокринные железы - гипофиз, щитовидная железа, а также компоненты сенсорной части специфических анализаторов закладываются раньше по сравнению с экзокринными железами интра- и экстраорганной локализации. Осуществляется начальный этап формирования слизистой оболочки сенсорного типа - сосочки языка. Провизорный этап органогенеза трансформируется в дефинитивный. К заключительным стадиям эмбрионального периода многослойный плоский неороговевающий эпителий покрывает боковые стенки, язык и дно вторичной ротовой полости, а также распространяется на небные отростки. Формирующаяся полость носа выстилается многорядным мерцательным эпителием.

Одновременно с изучением фактического материала на уровне световой микроскопии мы провели электронно-микроскопическое исследование. В зоне дорзальной губы первичной ротовой ямки устанавливается межтканевый контакт и формируется индуктивная система: эктодерма - мезенхима - нейроэктодерма. Однослойный эпителий становится анизоморфным, в нем определяются признаки многорядности. Карман Ратке, как производное первичной ротовой ямки, имеет совершенно иную эпителиальную выстилку: передняя, а затем по мере углубления инвагината, и задняя стенка кармана характеризуются многорядным эпителием, в составе которого на ранних этапах содержатся мерцательные и малодифференцированные клетки. Железистая дифференцировка осуществляется в постсомитный период на дефинитивной стадии органогенеза аденогипофиза.

Анализ событий, происходящих в периоды трансформации тканевого типа организации эпителия стомодеума, позволил нам высказать концепцию об участии двух механизмов гистогенеза в этом сложном процессе: активизация апоптоза (рис 3) и формирование эпителиоцитов качественно новых генераций.

Рис. 3. Эмбрион человека. 15 стадия Карнеги. Локальная активизация апоптоза клеток в зоне трансформации типа тканевой организации эпителия крыши стомодеума. Электроннограмма. Увеличение хЗООО.

Локальная активизация апоптоза предшествует формированию эпителия иного типа тканевого строения, а реализация детерминированной потенции к тканевой перестройке обеспечивается формированием клеток качественно новых генераций. Проявления апоптоза могут наблюдаться в значительных по площади участках стомодеального эпителия.

Сведения о динамике морфологических показателей эпителия стомодеума и его производных мы дополнили проведением морфометрии. Для анализа были взяты репрезентативные выборки эмбрионов из общего числа на стадиях Карнеги 12-14 (25-32 сутки после оплодотворения), которые составили I группу; 15-18 (33-46 суток после оплодотворения) стадиях Карнеги - эмбрионы II группы; III группа была представлена эмбрионами 19-23 стадий Карнеги (47-57 суток после оплодотворения). В гистологических препаратах определяли высоту эпителиального пласта, количество клеток на 1000 мкм2 площади эпителия и подлежащей мезенхимы, площади ядер и ядерно-цитоплазменные отношения клеток эпителия и площади ядер мезенхимы (табл. 2 и 3).

Таблица 2

Качественные морфометрические показатели эпителия и

подлежащей мезенхимы крыши стомодеума (М±т)

Изучаемый показатель I группа II группа III группа

Средние площади ядер клеток эпителия,(мкм2) 22,15±0,86 19,01±0,75* 19,55±0,77

Ядерно-цитоплазменные отношения клеток эпителия 0,77±0,03 0,67±0,02* 0,64±0,02

Количество клеток на 1000 мкм2 эпителия, (шт) 19,6±0,77 21,47±0,85 20,14±0,79

Высота эпителиального пласта, (мкм) 8,06±0,32 10,34±0,41* 15,73±0,62*

Средние площади ядер клеток подлежащей мезенхимы, (мкм2) 25,27±1,01 14,99±0,59* 13,49±0,53

Количество клеток на 1000 мкм2 подлежащей мезенхимы, (шт) 4,45±0,17 9,16±0,36* 17,7±0,69*

Примечание: здесь и далее * - изменение статистически достоверно в сравнении с показателем предыдущей группы (* - р<0,05).

Таблица 3

Качественные морфометрические показатели эпителия и

подлежащей мезенхимы вентральной стенки стомодеума (М±т)

Изучаемый показатель I группа II группа III группа

Средние площади ядер клеток эпителия (мкм2) 26,55±1,06 26,82±1,07 20,98±0,83*

Ядерно-цитоплазменные отношения клеток эпителия 0,99±0,04 0,92±0,03 0,79±0,03*

Количество клеток на 1000 мкм2 эпителия, (шт) 18,66±0,75 18,29±0,73 21,05±0,84*

Высота эпителиального пласта, (мкм) 11,81 ±0,47 15,23±0,61* 17,17±0,68*

Средние площади ядер клеток подлежащей мезенхимы, (мкм2) 25,2711,01 21,66±0,86* 12,52±0,51*

Количество клеток на 1000 мкм2 подлежащей мезенхимы, (шт) 11,92±0,47 20,58±0,82* 23,66±0,94*

Оказалось, что морфометрические показатели, отражающие динамику становления эпителиальной выстилки стомодеума представляют принципиально идентичные картины, значения которых последовательно меняются в процессе эмбриогенеза. Параллельно динамике эпителия стомодеума проявляет адекватные потенции к цитодифференцировке и гистогенезу мезенхима.

Высота эпителиального пласта сопровождается увеличением плотности клеток мезенхимы. Количество клеток мезенхимы свидетельствует о высоком уровне пролиферации клеток мезенхимных дифферонов на заключительных стадиях постсомитного периода. Средние площади ядер клеток мезенхимального происхождения проявляют закономерные тенденции к стабилизации гистогенеза. К завершающей стадии эмбрионального периода пренатального онтогенеза высота эпителиального пласта крыши вторичной полости рта и вентральной стенки приближаются по уровню морфометрических показателей, что подтверждает переход провизорной стадии органогенеза стомодеума в дефинитивную.

выводы

1. Формообразовательные процессы в висцеральной части головного отдела эмбриона человека осуществляются при участии компонентов жаберного аппарата и развивающегося головного мозга.

2. В эмбриональном периоде пренатального онтогенеза человека эпителий стомодеума трансформируется и проходит цикл превращений из однослойного кубического в многорядный мерцательный и секретирующий, а затем в многослойный плоский неороговевающий. Зоны трансформации типа тканевой организации стомодеального эпителия располагаются в местах контактов производных различных эмбриональных закладок. Первичная зона трансформации стомодеального эпителия локализуется в области формирования кармана Ратке.

3. Механизм трансформации типа тканевой организации эпителия стомодеума обеспечивается локальной активизацией апоптоза и формированием эпителиоцитов качественно новых генераций.

4. Анатомо-топографическое состояние глоточной кишки человека в сомитной стадии эмбриогенеза (12-14 стадии по Карнеги) создает оптимальные условия для дихотомии и формирования дыхательного и пищеварительного трактов. Закладка надгортанника формируется на 13 стадии Карнеги. Разделение на вторичную ротовую полость и полость носа осуществляется на конечных стадиях постсомитного периода эмбриогенеза (21-23 стадии Карнеги; 52-58 сутки после оплодотворения) и завершает провизорную стадию развития стомодеума.

5. Результаты морфометрии подтверждают формирование клеток качественно новой генерации при трансформации типа тканевой организации эпителия стомодеума. Средняя площадь ядер клеток

20

эпителия сомитного (22,15±0,86 мкм2) и постсомитного (19,55±0,77 мкм2) периодов, уровень ядерно-цитоплазменных отношений эпителиоцитов сомитного (0,77±0,03) и постсомитного (0,64±0,02) периодов демонстрируют динамику тканевой трансформации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Баранов C.B. Тканевые и органотипические преобразования провизорного гиалинового хряща в условиях имллантационного роста / C.B. Баранов, К.О. Шилин, В.М. Усович // Материалы всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 40-летию Тюменской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины»,- Тюмень, 2003.- С.90-91.

2. Байрамова К.А. Структурная характеристика процессов эпигенеза развивающегося зародыша человека в сомитном и постсомитном периодах / К.А. Байрамова, P.A. Идрисов, К.О. Шилин, М.В. Янина, С.А. Молокова // Материалы 41-й всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины».- Тюмень, 2007,- С.126-127.

3. Богданов A.B. Морфометрические показатели процесса дифференцировки компонентов аденогипофиза человека в эмбриональном периоде / A.B. Богданов, К.О. Шилин, P.A. Идрисов // Материалы 41-й всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины».- Тюмень, 2007,- С. 127-128.

* 4. Соловьев Г.С. Динамика формообразовательных процессов при развитии гипофиза человека / Г.С. Соловьев, A.B. Богданов, В.Л. Янин, С.М. Пантелеев, К.О. Шилин // Морфологические ведомости, 2007,- №1-2,- С.126-130.

5. Соловьев Г.С. Механизмы развития органов простого и смешанного генеза у человека и млекопитающих животных / Г.С. Соловьев, В.Л. Янин, С.М. Пантелеев, C.B. Баранов, A.B. Богданов, О.Э. Вакулина, Л.В. Вихарева, P.A. Идрисов, О.Ф. Истомина, A.B. Контарев, С.А. Молокова, Р.К. Смышляева, О.В. Струихина, К.О. Шилин, В.М. Усович // Инновационные технологии в морфологии. Материалы научной конференции. СПб., 2007,- В. 2,- С. 135-138.

* 6. Богданов A.B. Эпителий стомодеума и кармана Ратке человека в эмбриональном периоде / A.B. Богданов, P.A. Идрисов, К.О. Шилин // Морфология, 2008,- №3. С.25.

* 7. Соловьев Г.С. Реализация принципа провизорности в имплантатах/ Г.С. Соловьев, В.Л. Янин, С.М. Пантелеев, A.B. Богданов, C.B. Баранов, О.Э. Вакулина, Л.В. Вихарева, О.Ф. Истомина, С.А. Молокова, Р.К. Смышляева, О.В. Струихина, К.О. Шилин // Морфология, 2008,- №5,- С.93.

* 8. Шилин К.О. Провизорные морфогенезы в сомитном периоде пренатального онтогенеза человека / Шилин К.О., Агафонова H.A., Богданов A.B., Носова Н.П., Соловьев Г.С. II Медицинская наука и образование Урала, 2010. №1. Том 11.-С.84-87.

9. Соловьев Г.С. Проявления интерференции детерминаций в механизмах эмбрио-, гисто- и органогенезов / Г.С. Соловьев, В.Л. Янин, А.Н. Бажанов, С.М. Пантелеев, H.A. Агафонова, В.Г. Бычков, A.B. Богданов, О.М. Бондаренко, Л.В. Вихарева, И.В. Гарчук, Н.В. Иванова, О.Ф. Истомина, В.В. Кушба, A.B. Маргарян, Н.П. Носова, К.О. Шилин // Вопросы морфологии XXI века. В.2. Сборник научных трудов к 80-летию со дня рождения проф. A.A. Клишова. - СПб.: ДЕАН, 2010,- С.34-39.

'Журнал, рекомендуемый ВАК для публикации основных результатов диссертации.

ШИЛИН Константин Олегович

МОРФОГЕНЕЗ СТОМОДЕУМА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ В ЭМБРИОНАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ПРЕНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА У ЧЕЛОВЕКА

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология 14.03.01 - анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 24.03.2010г. Усл.печ.л. 2,0. Бумага писчая Xsl. Тираж 100 экз. Заказ № 303. Отпечатано в ОАО «НИИПлесдрев» г. Тюмень, ул. Одесская, 52А. Лицензия № 17-0007.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Шилин, Константин Олегович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Современные представления о формообразовательных процессах в висцеральной части головного отдела зародыша человека в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза.

1.1. Динамика топографо-анатомических показателей эмбриональных зачатков при формировании стомодеума и производных жаберного аппарата.

1.2. Эпигенетическая характеристика морфологических преобразований эпителия слизистой оболочки переднего отдела пищеварительной трубки у зародышей человека в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Закомерности формирования стомодеума и его производных в сомитном и постсомитном периодах пренатального онтогенеза у человека.

3.2. Динамика морфометрических показателей стомодеального эпителия и подлежащей мезенхимы в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза у человека.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфогенез стомодеума и его производных в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза у человека."

Актуальность темы исследования. Важным проявлением эмбриогенеза служит комплекс эпигенетических показателей, отражающих этапность становления развивающегося организма (Кнорре А.Г., 1971; Детлаф Т.А., 1975; Волкова О.В., Пекарский М.И., 1976; Петренко В.М., 2003; Пантелеев С.М. и др., 2006; Соловьев Г.С. и др., 2009; Streeter G.L., 1949; Gilbert S.F., Singer S.R., 2006).

При развитии головного отдела зародыша значительные преобразования происходят в области жаберного аппарата, которые касаются производных различных эмбриональных закладок и реализуются в виде гисто- и органогенезов (Семченко Ю.П., 1967; Володина Е.П., 1970; Стадников А.А., 1970, 2008; Хлыстова З.С., 1971; Фалин Л.И., 1976; Богданов А.В., 2005).

Эпигенетические проявления развивающихся тканей й органов являются объективными критериями для расшифровки закономерностей магистральных направлений эволюционирования морфологического субстрата и оптимальными показателями периодизации эмбриогенеза (Янин B.JI. и др:, 2000; Мйлованов А.П., Савельев С.В., 2006; Соловьев Г.С. и др., 2008; Muller F., O'Rahilly R., 2003, 2004).

Концепция органотипической детерминированности тканей (Дунаев П.В., 1962, 1998)^ постепенно теряющая интерес научного сообщества, может оказаться весьма полезной при расшифровке механизмов трансформации типов тканевой организации и морфогенезов на фоне стремительных структурных прёобразованйй при развитии зародыша;

Несмотря на довольно обширную информацию о преобразованиях системы жаберного аппарата у анамниот и зародышей низших и высших амниотов, ряд вопросов, отражающих этапность эмбриогенеза и развития тканевых и органных составляющих жаберного аппарата, остаются недостаточно изученными. Подобная ситуация сложилась прйменительно к стомодеуму и его производным в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза у человека. По настоящее время развитие стомодеума и становление стомодеального эпителия не изучено с позиций принципа провизорности (Соловьев Г.С., 2002; Богданов А.В., 2005; Струихина О.В., 2006; Вихарева JI.B., 2009). Сведения о динамике типов тканевой организации эпителия пищевода позвоночных животных в фило- и онтогенезе (Бажанов А.Н., 1978; Борисов И.Н., Дунаев П.В., Бажанов А.Н., 1986) подтвердили необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования. Выявить динамику структурных и морфометрических показателей стомодеума и его производных у человека в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза.

Задачи исследования:

1. Изучить структурную характеристику и провести морфометрию эпителия стомодеума человека в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза.

2. Выявить динамику типов и механизмы трансформации тканевой организации эпителия стомодеума человека в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза.

3. Проследить морфологические проявления гисто- и органогенезов висцеральной части головного отдела зародыша человека на различных стадиях эмбрионального периода пренатального онтогенеза.

Научная новизна: Впервые представлена структурная и морфометрическая характеристика эпителия стомодеума зародыша человека в эмбриональном периоде пренатального онтогенеза. Выявлены динамика и этапность смены типов тканевой организации эпителия стомодеума. Показано, что эпйтёлий стомодёума в эмбриональном периоде проходит эстафетный цикл тканевой организации: однослойный кубический, многорядный мерцательный и секретирующий, многослойный плоский неороговевающий. Показан процесс трансформации горизонтальной анизоморфности эпителиального пласта в вертикальную. Выявлена детерминированная способность эпителия стомодеума к построению провизорных и дефинитивных форм организации покровного эпителиального пласта. Показано, что появление железистых и мерцательных клеток в составе многорядного эпителиального пласта и плоских клеток наружного слоя формирующегося многослойного плоского эпителия связано с формированием качественно новых генераций эпителиоцитов. Процесс дифференцировки эпителия стомодеума определяется топографическими соотношениями производных различных эмбриональных закладок. Зоной инициации тканевых трансформаций стомодеального эпителия являются участки контактов эмбриональных зачатков структур жаберного аппарата.

Теоретическая и практическая значимость работы. Показано, что локальная активизация апоптоза и феномен образования эпителиоцитов качественно новых генераций лежат в основе механизма трансформации типов тканевой организации эпителиальной выстилки стомодеума. Существенно расширены представления о динамике гистогенеза выстилающего эпителия первичной ротовой полости человека на 12-23 стадиях Карнёги прёнатального онтогенеза. Дано морфологическое обоснование особенностей тканевой организации эпителия стомбдеума человека на различных этапах эмбрионального периода: Смена эпителиальной выстилки стомбдеума и формирование органов — производных жаберного аппарата являются эпйгенетическими тестами стадий развития зародыша человека.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Эпителий стомодеума человека в сомитном и постсомитном периодах эмбриогенеза динамично перестраивается и формирует выстилку различного типа тканевой организации.

2. Гистогенез эпителия стомодеума реализуется поэтапно и сопряжен с локальной активизацией апоптоза и формированием эпителиоцитов качественно новых генераций.

3. Формообразовательные процессы в висцеральной части головного отдела зародыша человека отражают хроновектор эмбрионального развития и обеспечивают формирование морфологических проявлений эпигенеза.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Шилин, Константин Олегович

выводы

1. Формообразовательные процессы в висцеральной части головного отдела эмбриона человека осуществляются при участии компонентов жаберного аппарата и развивающегося головного мозга.

2. В эмбриональном периоде пренатального онтогенеза человека эпителий стомодеума трансформируется и проходит цикл превращений из однослойного кубического в многорядный мерцательный и секретирующий, а затем в многослойный плоский неороговевающий. Зоны трансформации типа тканевой организации стомодеального эпителия располагаются в местах контактов производных различных эмбриональных закладок. Первичная зона трансформации стомодеального эпителия локализуется в области формирования кармана Ратке.

3. Механизм трансформации типа тканевой организации эпителия стомодеума обеспечивается локальной активизацией апоптоза и формированием эпителиоцитов качественно новых генераций.

4. Анатомо-топографическое состояние глоточной кишки человека в сомитной стадии эмбриогенеза (12-14 стадии по Карнеги) создает оптимальные условия для дихотомии и формирования дыхательного и пищеварительного трактов. Закладка надгортанника формируется на 13 стадии Карнеги. Разделение на вторичную ротовую полость и полость носа осуществляется на конечных стадиях постсомитного периода эмбриогенеза (21-23 стадии Карнеги; 52-58 сутки после оплодотворения) и завершает провизорную стадию развития стомодеума.

5. Результаты морфометрии подтверждают формирование клеток качественно новой генерации при трансформации типа тканевой организации эпителия стомодеума. Средняя площадь ядер клеток эпителия сомитного

О О

22,15±0,86 мкм ) и постсомитного (19,55±0,77 мкм ) периодов, уровень ядерно-цитоплазменных отношений эпителиоцитов сомитного (0,77±0,03) и постсомитного (0,64±0,02) периодов демонстрируют динамику тканевой трансформации.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Шилин, Константин Олегович, Тюмень

1. Абдрашитова Э.Х. Гистологическое исследование слизистой оболочки надгортанника в онтогенезе и эксперименте / Э.Х. Абдрашитова // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 1964. 23 с.

2. Абрамов Б.Д. Некоторые критерии определения возраста эмбрионов человека / Б.Д. Абрамов, Е.Ф. Гапиенко, И.В. Маркеволова // Акушерство и гинекология, 1975. №.1. С .65-66.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов // М.: Медицина, 1990. 384 с.

4. Бажанов А.Н. К сравнительно-эмбриологическому анализу особенностей гистогенеза прехордальной пластинки и ее производных у позвоночных животных / А.Н. Бажанов, М.Я. Субботин, А.А. Браун // Биол. науки, 1977. №7.-С. 61-67.

5. Бажанов А.Н. К характеристике регенерационных особенностей эпителия пищевода кролика / А.Н. Бажанов // Труды Целиногр. мед. ин-та, 1969. Т. З.-С. 80-82.

6. Бажанов А.Н. Опыт гистохимического анализа эмбриональных перестроек эпителия пищевода человека / А.Н. Бажанов // Сборник трудов молодых ученых. Целиноград, 1970. С. 15-19.

7. Бажанов А.Н. Свойства и особенности пищеводного эпителия / А.Н. Бажанов // Алма-Ата: «Наука», 1978. 200 с.

8. Бажанов А.Н. Эволюционные преобразования пищеводной выстилки позвоночных животных и человека в свете теории филэмбриогенеза / А.Н. Бажанов // Арх. анат., 1976. Т. 71, № 10. С. 61-67.

9. Базитов А.А. Принципы определения и классификация тканей / А.А. Базитов // Арх. анат., гистол., эмбр., 1982. № 6. С. 92-100.

10. Базитов А.А. Содержание и объемы понятий «дифференцировка», «специализация», «детерминация» / А.А. Базитов // Арх. анат., гистол., эмбр., 1979. № 12. С. 87-98.

11. Балинский Б.И. Развитие зародыша / Б.И. Балинский // Л.: Биомедгиз, 1936.-184 с.

12. Банин В.В. Terminologia Histologica. Международные термины по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов / В.В. Банин, В.Л. Быков // М.': ГЭОТАР-Медиа, 2009. 272 с.

13. Барабанов В.М. Обнаружение 6-кристалинов в аденогипофизе куриных эмбрионов / В.М. Барабанов // Доклады академии наук СССР, 1977. С. 195-198.

14. Баранов С.В. Репаративная регенерация и имплантационный рост опорных тканей на фоне динамики морфо-функционального состояния печени при описторхозе / С.В. Баранов // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тюмень, 2009. 23 с.

15. Белинцев Б.Н. Физические основы биологического формообразования / Б.Н. Белинцев // М.: Наука, 1988. 254 с.

16. Белоусов JI.B. Морфогенез, морфомеханика и геном / JI.B. Белоусов // Вестник ВОГиС, 2009. Т. 13. С. 29-36.

17. Бессмертный Б.С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине / Б.С. Бессмертный // М.: Медицина, 1967. 302 с.

18. Богданов А.В. Процессы формообразования на ранних этапах органогенеза аденогипофиза у человека /А.В. Богданов // Материалы Международной научной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на севере». Сургут, 2004. С.86

19. Богданов А.В. Структурная характеристика аденогипофиза человека в эмбриональном периоде. / А.В. Богданов // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Тюмень, 2005. 24 с.

20. Богданов А.В. Эпителий стомодеума и кармана Ратке человека в эмбриональном периоде / А.В. Богданов, Р.А. Идрисов, К.О. Шилин // Морфология, 2008. №3. С. 25.

21. Борисов И.Н. Источники развития и гистогенез поперечнополосатых мышц у различных классов позвоночных / И.Н. Борисов // Автореф. дисс. . док. мед. наук. JL, 1971. 48 с.

22. Борисов И.Н. К теории зародышевых листков / И.Н. Борисов // Арх. Анат., 1974. Т. 66, №5.-С. 105-111.

23. Борисов И.Н. Филогенетические основы тканевой организации животных / И.Н. Борисов, П.В. Дунаев, А.Н. Бажанов // Новосибирск: «Наука», 1986. 240 с.

24. Браун А.А. Об основных закономерностях эмбрионального гистогенеза эпителия пищевода у позвоночных животных и человека / А.А. Браун, А.Н. Бажанов // Экспериментальные методы исследования в биологии. Вып. 2. Караганда, 1976. С. 134-139.

25. Брусиловский А.И. Некоторые итоги изучения досомитных стадий эмбриогенеза у человека in vivo / А.И Брусиловский, Н.П. Барсуков, А.Ф. Мирошникова, Б.Л. Великий // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1986.-№11.- С. 86- 93.

26. Быков В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека / В.Л. Быков // 2-е изд., испр. С-Пб.: Специальная литература, 1999. 247 с.

27. Вихарева Л.В. Закономерности нефроногенеза в процессе формирования окончательной почки человека в пренатальном периоде онтогенеза / Л.В. Вихарева // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Тюмень, 2009. 46 с.

28. Волкова О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова, М.И. Пекарский // М.: Медицина, 1976. 416 с.

29. Володина Е.П. Сравнительно-гистологическое и экспериментальное исследование слизистой оболочки и желез языка человека / Е.П. Володина // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Чкалов, 1952. 25 с.

30. Володина Е.П. Гистохимические и гистоауторадиографические исследования передней доли гипофиза в онтогенезе и в эксперементальных условиях / Е.П. Володина // Афтореф. дисс. докт. М., 1970.-46 с.

31. Гаршин В.Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака / В.Г. Гаршин // М., 1939. 140 с.

32. Георгиев И. Ембриология на човека / И. Георгиев // София: Медицина и физкультура, 1975. 163 с.

33. Гилберт С. Биология развития / С. Гилберт И М.: Издательство «Мир», 1993. Т. 1.-230 с.

34. Гуцол А.А. Практическая морфометрия органов и тканей / А.А. Гуцол, Б.Ю. Кондратьев // Издательство Томского ун-та, 1988. 136 с.

35. Давыдовский И.В. Общая патология человека / И.В. Давыдовский // М.: Медицина, 1969. 611 с.

36. Данилов Р.К. Гистионная организация ткани в ходе регенерационного гистогенеза / Р.К. Данилов, И.А. Одинцова, Б.А. Григорян, Ю.К. Хилова, М.Н. Чепурненко, С.Э. Русакова //Морфология, 2008. № 2. С. 38-39.

37. Детлаф Т.А. Объекты биологии развития / Т.А. Детлаф // М.: Наука, 1975. -571 с.

38. Добровольский Г.А. Планирование медико-морфологического эксперимента / Г.А. Добровольский // Издательство Саратовского ун-та, 1984.-128 с.

39. Дунаев П.В. Реакция тканей щитовидной железы на введение раздражителя / П.В. Дунаев // В кн.: Материалы 8-й научной конференции, посвященной памяти акад. А.А. Заварзина. JL: «Наука», 1965. С. 67-69.

40. Дунаев П.В. Культивирование щитовидной железы в организме при различных гормональных его состояниях / П.В. Дунаев // Арх. Анат., 1962. Т. 9, №43.-С. 46-51.

41. Заварзин А.А. Краткое руководство по эмбриологии человека и позвоночных животных / А.А. Заварзин // М., JL, 1929. — 237 с.

42. Заварзин А.А. Курс гистологии и микроскопической анатомии / А.А. Заварзин // Л.: Медгиз, 1939. 528 с.

43. Заварзин А.А. Об эволюцинной динамике тканей / А.А. Заварзин // Арх. биол. наук, 1934. Т. 36. С. 1-64.

44. Иванов П.П. Первичная и вторичная метамерия тела / П.П. Иванов // Журн. общ. биол., 1944. Т. 15, № 2. С. 61-95.

45. Ильин П.А. Морфофункциональная дифференцировка тканей ротоглотки, пищевода и многокамерного желудка крупного рогатого скота вонтогенезе / П.А. Ильин // Автореф. дисс. . док. мед. наук. Омск, 1972. 47 с.

46. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену / Б. Карлсон // М.: Мир, 1983. Т. 2. 390 с.

47. Катинас Г.С. О нахождении стандартной ошибки среднего с учетом изменчивости признака в пределах организма / Г.С Катинас, В.И. Булгак, Е.Н. Никифорова, К.М. Светикова// Архив анат., гистол. и эмбриол, 1969. Т. 57, № 9.-С. 97-104.

48. Катинас Г.С. Определение стандартной ошибки среднего при пуассоновском типе распределения признака в пределах организма и нормальной популяции / Г.С. Катинас // Архив анат., гистол. и эмбриол, 1972. Т. 62, № 4. С. 101-106.

49. Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека с элементами сравнительной, экспериментальной и патологической эмбриологии / А.Г. Кнорре // Изд 2-е. JL: «Медицина», 1967. 267с.

50. Кнорре А.Г. Проблема происхождения эпителиальной выстилки передней кишки и природа прехордальной пластинки / А.Г. Кнорре // В кн.: Итоги науки и техники. Серия Морфология человека и животных. М., 1980. Т. 9. С. 69-77.

51. Кнорре А.Г. Современное состояние знаний о ранних стадиях нормального эмбрионального развития человека / А.Г. Кнорре // Арх. Анат., 1969. Т. 57, № 8. С. 3-22.

52. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез (морфологические очерки) / А.Г. Кнорре // JL: Медицина, 1971. 432 с.

53. Кнорре А.Г. Принцип меторизиса В.М. Шимкевича и его значение для гистологии / А.Г. Кнорре, В.П. Михайлов // Арх. анат, 1961. Т. 1, №. 40. -С. 3-18.

54. Колосс Е.И. Вопросы эволюционной динамики эпителиальной выстилки пищевода / Е.И. Колосс // Успехи соврем, биол., 1969. Т. 68, № 4. С. 127143.

55. Лазаренко Ф.М. Закономерности роста и превращения тканей и органов в условиях культивирования (имплантации) их в организме / Ф.М. Лазаренко // М., 1959. 400 с.

56. Лазаренко Ф.М. О закономерностях роста и превращений тканей в условиях культивирования их в организме / Ф.М. Лазаренко // Труды V Всесоюзного съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. Ленинград, 1951.-С. 56-62.

57. Лилли Р. Патологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лили // М.: Мир, 1969.-648 с.

58. Милованов А.П. Внутриутробное развитие человека / А.П. Милованов, С.В. Савельев // М.: МДВ, 2006. 384 с.

59. Михайлов В.П. Классификация тканей и явления метаплазии в свете принципа тканевой детерминации / В.П. Михайлов // Арх. анат., 1972. Т. 62, №6.-С. 12-31.

60. Михайлов В.П. Тканевой гомеостаз и его механизмы / В.П. Михайлов, Г.С. Катинас // Арх. анат., гистол., эмбр., 1984. № 9. С. 5-13.

61. Мякина З.М. Исследование сетки жвачных животных в нормальных и экспериментальных условиях / З.М. Мякина // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Чкалов, 1947. 25 с.

62. Никонов А.А. Эндокринные клетки желез пищевода / А.А. Никонов, С.Г. Хомерики // Арх. анат., 1977. Т. 73, № 12. С. 18-21.

63. Пантелеев С.М. Метанефрос (нефроногенез) / С.М. Пантелеев, Л.В. Вихарева, Г.С. Соловьев, В.Л. Янин // Тюмень: Феликс, 2006. 164 с.

64. Пантелеев С.М. О провизорном характере тканевого уровня организации живых систем / С.М. Пантелеев, Г.С. Соловьев, В.Л. Янин // Морфология, 2008. №3.-С. 84-85.

65. Пантелеев С.М. Структурная и гистохимическая характеристика эпителия нефрона почки в онтогенезе и эксперименте / С.М. Пантелеев // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тюмень, 1978. 25 с.

66. Петренко В.М. Основы эмбриологии. Вопросы развития в анатомии человека / В.М. Петренко // СПб: СПбГМА, ДАЕН, 2003. 400 с.

67. Пирс Э. Гистохимия / Э. Пирс // М.: Изд. иностр. лит-ры, 1962. 962 с.

68. Погорелов Ю.В. Гистологическая концепция ткани в аспекте теории функциональных систем / Ю.В. Погорелов // Арх. анат., гистол., эмбр., 1986. №8.-С. 87-91.

69. Пэттен Б.М. Эмбриология человека / Б.М. Пэттен // М., 1959. 767 с.

70. Ромейс Б. Микроскопическая техника / Б. Ромейс // М: Иностранная литра, 1953.-718 с.

71. Рустамов И.С. Динамика гистологической структуры молочной железы овец в период запуска при серозной и катаральной формах мастита / И.С. Рустамов // Морфология, 2008. № 5. С. 90.

72. Рыбакова М.Г. Об эндокринной функции слюнных желез / М.Г. Рыбакова // Арх. пат., 1978. Т. 40, № 2. С. 85-91.

73. Савельев С.В. Стадии эмбрионального развития мозга человека / С.В. Савельев // М.: Веди, 2002. 112 с.

74. Савицкая JI.A. Гистологические исследования секреторного эпителия околоушной железы человека в онтогенезе и эксперименте на животных / JI.A. Савицкая // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 1971. 26 с.

75. Саркисов Д.А. Общая патология человека / Д.А. Саркисов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитров // М.: Медицина, 1995. 272с.

76. Светлов П.Г. О значении теории зародышевых листков / П.Г. Светлов // Арх. анат., 1963. Т. 44. № 4. С. 7-25.

77. Северцов А.Н. Морфологические закономерности эволюции / А.Н. Северцов // М., Л. 1939. 610 с.

78. Семченко В.В. Гистологическая техника / В.В. Семченко, С.А. Барашкова, В.Н. Ноздрин, В.Н. Артемьев // 3-е изд. Омск-Орел: Омская областная типография, 2006. — 290 с.

79. Семченко Ю.П. Морфологическая и гистохимическая характеристика покровного эпителия глотки в онтогенезе и эксперименте / Ю.П. Семченко // Арх. анат., 1967. Т. 52, № 5. С. 31-36.

80. Соловьев Г.С. Гистохимическая и структурная характеристика роста и превращения хрящевой ткани в культурах в организме / Г.С. Соловьев // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1968. № 10. С. 88-91.

81. Соловьев Г.С. Дивергентная дифференцировка скелетогенной ткани в имплантатах / Г.С. Соловьев // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1969: № 3. С. 7881.

82. Соловьев Г.С. Динамика формообразовательных процессов при развитии гипофиза человека / Г.С. Соловьев, А.В. Богданов, В.Л. Янин, С.М. Пантелеев, К.О. Шилин // Морфологические ведомости, 2007. № 1-2. С. 126-130.

83. Соловьев Г.С. Принцип провизорности как один из механизмов эволюционирования гисто-, органо- и системогенезов / Г.С. Соловьев, В.Л. Янин, С.М. Пантелеев, В.А. Агарков, С.В. Баранов, О.Э. Вакулина,112

84. Соловьев Г.С. Принцип провизорности в гисто- и органогенезах у высших млекопитающих животных и человека / Г.С. Соловьев // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Новосибирск, 2002. 44 с.

85. Соловьев Г.С. Принцип провизорности в морфогенезах. / Г.С. Соловьев, В.Л. Янин, В.Д. Новиков, С.М. Пантелеев // Тюмень, 2004. 128 с.

86. Российской научной конференции «Новое в экспериментально-морфологическом изучении глаза». Вестник ОГУ. Оренбург, 2005. — С. 104-108.

87. Соустин В.П. Гистологические исследования эпителия голосовых связок человека в онтогенезе и эксперименте / В.П. Соустин // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ярославль, 1969. 24 с.

88. Стадников А.А. Гипоталамическая нонапептидергическая регуляция клеточного и тканевого гомеостаза, взаимодействий про- и эукариот / А.А. Стадников // Морфология, 2008. № 5. С. 14-19.

89. Стадников А.А. Гипоталамические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цитодифференцировки эпителия аденогипофиза / А.А. Стадников // Екатеринбург: УрО РАН, 1999. 140 с.

90. Станек И. Эмбриология человека / И. Станек // Братислава: «ВЕДА», 1977. 499 с.

91. ЮО.Струихина О.В. Структурная и морфометрическая характеристика яичника человека в эмбриональном и плодном периодах / О.В. Струихина // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тюмень, 2006. 22 с.

92. Торотадзе Э.Э. Развитие пищевода человека в эмбриональном периоде / Э.Э. Торотадзе // Доклады Тбилисского научного общества АГЭ, 1962. -С. 45-58.

93. Фалин Л.И. Гистология и эмбриология полости рта и зубов / Л.И. Фалин // М.: Гос. изд-во мед. лит., 1963. 234 с.

94. Фалин Л.И. Эмбриология человека. Атлас / Л.И. Фалин // М.: Медицина, 1976.-544 с.

95. Юб.Хаджиолов А.И. Хистология и ембриология. / А.И. Хаджиолов // София: Медицина и физкультура, 1973. 597 с.

96. Ю7.Хаит С.Е. Закономерности роста эпителия респираторного отдела легкого в имплантатах как отражение органоспецифической детерминированности / С.Е. Хаит // В кн.: Труды 3-й межвузовской гистологической конференции. Тюмень, 1974.-С. 19-21.

97. Хаит С.Е. Рост и превращение эпителия респираторного отдела легких в очаге асептического воспаления / С.Е. Хаит // Морфогенез и регенерация (Труды II гистологической конференции памяти проф. Ф.М. Лазаренко). Тюмень, 1970.-С. 103-108.

98. Хлопин Н.Г. О некоторых закономерностях эволюции тканей / Н.Г. Хлопин // Журн. общей биол., 1943. Т. 4, № 3. С. 134-158.

99. ПО.Хлопин Н.Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии. / Н.Г. Хлопин IIМ., Л.: Изд. АН СССР, 1946. 632 с.

100. Ш.Хлызова А.В. Эпителий пищевода кур в нормальных и экспериментальных условиях и в сравнительно-гистологическом освещении / А.В. Хлызова // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Чкалов, 1952.-23 с.

101. Хлыстова З.С. Морфология эпителия переднего отдела пищеварительной и дыхательной систем / З.С. Хлыстова // М.: Медицина, 1971. 116 с.

102. Чичинадзе К.И. Возрастные изменения структуры оболочек пищевода человека, особенно его эпителиального покрова / К.И. Чичинадзе // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тбилиси, 1960. 22 с.

103. Чумаков A.M. Экспериментальное обоснование применения нейропептидов в комплексной терапии острого гнойного холангита при механической желтухе / A.M. Чумаков // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 2010.-23 с.

104. Шевлюк Н.Н. Разработка проблем морфогенеза и регенерации в исследованиях Оренбургской научной гистологической школы основанной Ф.М. Лазаренко (30-е годы XX в. начало XXI в.) / Н.Н. Шевлюк // Морфология, 2008. № 5. - С. 6-13.

105. Пб.Шевченко Н.А. Рецензия на книгу А.Г. Кнорре «Эмбриональный гистогенез» / Н.А. Шевченко // Арх. анат., 1974. Т. 67, № 12. С. 107-113.

106. Шилин К.О. Провизорные морфогенезы в сомитном периоде пренатального онтогенеза человека / Шилин К.О., Агафонова Н.А., Богданов А.В., Носова Н.П., Соловьев Г.С. // Медицинская наука и образование Урала, 2010. Т. 11, № 1. С. 84-87.

107. Шимкевич В.М. Меторизис как эмбриологический принцип / В.М. Шимкевич // Изв. Импер. АН. Сер. 6, 1908. С. 997-1008.

108. Шмальгаузен И.И. Значение корреляций в эволюции животных / И.И. Шмальгаузен // Сб. памяти акад. А.Н. Северцова. Труды института эвол. морф., 1939. Т. 1. С. 175-230.

109. Шмальгаузен И.И. Организм как целое в индивидуальном и историческом развитии / И.И. Шмальгаузен // М.: Наука, 1982. 383 с.

110. Янин В.Л. Мезонефрос / В.Л. Янин, П.В. Дунаев, Г.С. Соловьев, С.М. Пантелеев, С.И. Матаев // Екатеринбург: УрО РАН, 2000. 136 с.

111. Asa S.L. Functional morphology of the human fetal pituitary / S.L. Asa, K. Kovacs // Pathology Annual, 1984. V.19. PP. 275-315.

112. Asa S.L. Molecular determinants of pituitary cytodifferentiation. / S.L. Asa, S. Ezzat // Pituitary, 1999. V. 1. PP. 159-168.

113. Babic M.S. Relationship between notochord and the bursa pharyngea in early human development / M.S. Babic // Cell Differ Dev, 1990. V. 32, N. 2. PP. 125-130.

114. Beloussov L.V. Gastrulation in amphibian embryos, regarded as a succession of biomechanical feedback events / L.V. Beloussov, N.N. Louchinskaia, A.S. Ennakov, N.S. Glagoleva // Int J Dev Biol, 2006. V. 50, N. 2-3. PP. 113-122.

115. Beloussov L.V. Information about a form (on the dynamic laws of morphogenesis) / L.V. Beloussov, V.I. Grabovsky // Biosystems, 2007. V. 87, N. 2-3.-PP. 204-214.

116. Beloussov L.V. Mechanically based generative laws of morphogenesis / L.V. Beloussov // Phys Biol, 2008. V. 5, N. 1. PP. 15-24.

117. Chai Y. Recent advances in craniofacial morphogenesis / Y. Chai, R.E. Maxson // Dev Dyn, 2006. V. 235, N. 9. PP. 2353-2375.

118. Clara M. Entwicklungsgeschichte des Menschen / M. Clara // Leipzig, 1966. -278 P.

119. Dahl K.N. Nuclear shape, mechanics and mechanotransduction / K.N. Dahl, A.J. Ribeiro, J. Lammerding // Circ Res, 2008. V. 102. PP. 1307-1318.

120. Ding Q. Diminished Sonic hedgehog signaling and lack of floor plate differentiation in Gli2 mutant mice / Q. Ding, J. Motoyama, S. Gasca, R. Mo, H. Sasaki, J. Rossant, C. Hui // Development, 1998. V. 125, N. 14. PP. 25332543.

121. Dinnyes A. Epigenetic regulation of foetal development in nuclear transfer animal models / A. Dinnyes, X.C. Tian, X. Yang // Reprod Domest Anim, 2008. V. 43.-PP. 302-309.

122. Farge E. Mechanical induction of Twist in the Drosophila foregut/stomodeal primordium / E. Farge // Curr Biol, 2003. V. 13, N. 16. PP. 1365-1377.

123. Gilbert S.F. Developmental Biology 8th / S.F. Gilbert, S.R. Singer // Sinauer Associates, Inc., 2006. 817 p.

124. Graham A. Patterning the pharyngeal arches / A. Graham, A. Smith // Bioessays, 2001. V. 23, N. 1. PP. 54-61.

125. Graham A. The role of the endoderm in the development and evolution of the pharyngeal arches / A. Graham, M. Okabe, R. Quinlan // J Anat, 2005. V. 207, N. 5.-PP. 479-487.

126. Hamilton W.I. Human Embryology / W.I. Hamilton, I.D. Boyd, H.W. Mossman // Baltimore: The Williams and Wilkins Company, 1972. 646 p.

127. Hovorakova M. The developmental relationship between the deciduous dentition and the oral vestibule in human embryos / M. Hovorakova, H. Lesot, M. Peterka, R. Peterkova // Anat Embryol, 2005. V. 209, N. 4. PP. 303-313.

128. Jung H.S: Spacing patterns on tongue surface-gustatory papilla / H.S. Jung, K. Akita, J.Y. Kim // Int J Dev Biol, 2004. V. 48, N. 2-3. PP. 157-161.

129. Kaduk B. Die Ortologie der endokrinen Zellen im distalen Oesophagus / B. Kaduk, H. Barth, H. Scharlach // Verha ndl. Dtsch. Ges. Pathol., 1977. N. 61. -PP. 79-83.

130. Kamachi Y. Involvement of Soxl, 2 and 3 in the early and subsequent molecular events of lens induction / Y. Kamachi, M. Uchikawa, J. Collignon, R. Lovell-Badge, H. Kondoh // Development, 1998. V. 125. PP. 2521-2532.117

131. Kim C.H. Early development of the nose in human embryos: a stereomicroscopic and histologic analysis / C.H. Kim, H.W. Park, K. Kim, J.H. Yoon//Laryngoscope, 2004. V. 114,N. 10.-PP. 1791-1800.

132. Kluth D. The embryology of the foregut / D. Kluth, H. Fiegel // Semin Pediatr Surg, 2003. V. 12, N. 1. PP. 3-9.

133. Krimm R.F. Factors that regulate embryonic gustatory developmen / R.F. Krimm // BMC Neurosci, 2007. V. 8. Suppl 3:S4.

134. Kumoi T. The embryologic development of the human anterior nasal aperture / T. Kumoi, Y. Nishimura, K. Shiota // Acta Otolaryngol, 1993. V. 113, N. 1. -PP. 93-97.

135. Larsen W.J. Human embryology 2 ed / W.J. Larsen // Churchill Livingstone Inc, 1997.-512 p.

136. Litingtung Y. Sonic hedgehog is essential to foregut development / Y. Litingtung, L. Lei, H. Westphal, C. Chiang // Nat Genet, 1998. V. 20, N. 1. -PP. 58-61.

137. Lolova I.S. Histological and immunocytochemical data on the differentiation of intestinal endocrine cells in human fetus / I.S Lolova,. M.S. Davidoff, D.E. Itzev // Acta Physiol Pharmacol Bulg, 1998. V. 23, N. 3-4. PP. 61-71.

138. Matz L. Evidence against presence of chromaffin cells in the human skin / L. Matz, S. Skinner // Circulat. Res., 1962. V. 11, N. 3. PP. 418-422.

139. Mercantini E. Failure to show the presense of a chromaffin system of cells in the human skin / E. Mercantini // J. Investig. Dermatol., 1960. V. 34, N. 5. P. 37.

140. Merida-Velasco J. A. Development of the human submandibular salivary gland / J.A. Merida-Velasco, I. Sanchez-Montesinos, J. Espin-Ferra, J.D. Garcia-Garcia, S. Garcia-Gomez, V. Roldan-Schilling // J Dent Res, 1993. V. 72, N. 8. -PP. 1227-1232.

141. Mina M. Regulation of mandibular growth and morphogenesis / M. Mina // Crit Rev Oral Biol Med, 2001. V. 12, N. 4. PP. 276-300.

142. Mistretta C.M. The role of innervation in induction and differentiation of taste organs: introduction and background / C.M. Mistretta // Ann N Y Acad Sci, 1998. V. 855.-PP. 1-13.

143. Mizoguti H. A fifteen-somite human embryo / H. Mizoguti // Adv Anat Embryol Cell Biol, 1989. V. 116.-PP. 1-102.

144. Mtiller F. Segmentation in staged human embryos: the occipitocervical region revisited/F. Mtiller, R. O'Rahilly // J Anat, 2003. V. 203, N. 3. PP. 297-315.

145. Mtiller F. The prechordal plate, the rostral end of the notochord and nearby median features in staged human embryos / F. Mtiller, R. O'Rahilly // Cells Tissues Organs, 2003a. V. 173, N. 1. PP. 1-20.

146. Mtiller F. The primitive streak, the caudal eminence and related structures in staged human embryos / F. Mtiller, R. O'Rahilly // Cells Tissues Organs, 2004. V. 177, N. l.-PP. 2-20.

147. Patel V.N. Salivary gland branching morphogenesis / V.N. Patel, I.T. Rebustini, M.P. Hoffman // Differentiation, 2006. V. 74, N. 7. PP. 349-364.

148. Przystanska A. Skeletal units of the human embryonic mandible / A. Przystanska, M. Bruska, W. Wozniak // Folia Morphol (Warsz), 2007. V. 66, N. 4.-PP. 328-331.

149. Pulichino A.M. Tpit determines alternate fates during pituitary cell differentiation / A.M. Pulichino, S. Vallette-Kasic, J.P. Tsai, C. Couture, Y. Gauthier, J. Drouin // Genes Dev, 2003. V. 17, N. 6. PP. 738-747.

150. Que J. Morphogenesis of the trachea and esophagus: current players and new roles for noggin and Bmps / J. Que, M. Choi, J.W. Ziel, J. Klingensmith, B.L. Hogan // Differentiation, 2006. V. 74, N. 7. PP. 422-437.

151. Radlanski R.J. Early development of human tooth germs including the surrounding structures / R.J. Radlanski, A. Jager, W. Seidl, G. Steding // Dtsch Zahnarztl Z, 1989. V. 44, N. 2. PP. 127-129.

152. Radlanski R.J. Embryologic studies on the development of tooth form / R.J. Radlanski, D. Kubein-Meesenburg // Dtsch Zahnarztl Z, 1990. V. 45, N. 7. -PP. 58-60.

153. Rosenfeld M.G. POU-domain transcription factors: pou-er-ful developmental regulators / M.G. Rosenfeld // Genes and Development, 1991. V. 5. PP. 897907.

154. Ruiz i Altaba A. Gli proteins encode context-dependent positive and negative functions: implications for development and disease / A. Ruiz i Altaba // Development, 1999. V. 126. PP. 3205-3216.

155. Sanudo J.R. The laryngeal primordium and epithelial lamina. A new interpretation / J.R. Sanudo, J.M. Domenech-Mateu // J Anat, 1990. V. 171. -PP. 207-222.

156. Sasaki H. A binding site for Gli proteins is essential for HNF-3beta floor plate enhancer activity in transgenics and can respond to Shh in vitro / H. Sasaki, C.C. Hui, M. Nakafuku, H. Kondoh // Development, 1997. V. 124. PP. 13131322.

157. Sasaki F. Fetal development of the pituitary gland in the beagle / F. Sasaki, S. Nishioka/AnatRec, 1998. V. 251,N. 2.-PP. 143-51.

158. Scully K.M. Pituitary development: regulatory codes in mammalian organogenesis / K.M. Scully, M.G. Rosenfeld // Science, 2002. V. 295. PP. 2231-2235.

159. Seppala M. Tooth development: 1. Generating teeth in the embryo / M. Seppala, M. Zoupa, O. Onyekwelu, M.T. Cobourne // Dent Update, 2006. V. 33, N. 10.-PP 582-591.

160. Slavkin H.C. Regulatory issues during early craniofacial development: a summary / H.C. Slavkin // Cleft Palate J, 1990. V. 27, N. 2. PP. 101-109.

161. Sperber G.H. Current concepts in embryonic craniofacial development / G.H. Sperber // Crit Rev Oral Biol Med, 1992. V. 4, N. 1. PP. 67-72.

162. Stoner G. Identification and culture of human bronchial epithelial cells / G. Stoner, Y. Katoh, J. Foidart//Meth. Cell Biol.,. 1980. V. 21. PP. 15-35.

163. Streeter G.L. Development horizons in human embryos. / G.L. Streeter // Description of age groups XIII, embryos about 4 or 5 millimeters long, and age group XIV, period of indentation of the lens vesicle. Ibid, 1945. V. 31. PP. 27-63.

164. Streeter G.L. Developmental horizons in human embryos / G.L. Streeter // Description of age groups XI, 13 to 20 somites, and age group XII, 21 to 29 somites. Contrib Embryol Carnegie Inst Wash, 1942. V. 30. PP. 211-245.

165. Streeter G.L. Developmental horizons in human embryos / G.L. Streeter // Description of age groups XIX, XX, XXI, and XXIII, being the fifth issue of a survey of the Carnegie Collection. Ibid, 1951. V. 34. PP. 165-196.

166. Streeter G.L. Developmental horizons in human embryos. / G.L. Streeter // Description of age groups XV, XVI, XVII, and XVIII, being the third issue of a survey of the Carnegie Collection. Ibid, 1948. V. 32. PP. 133-203.

167. Streeter G.L. Developmental horizons in human embryos; a review of the histogenesis of cartilage and bone. / G.L. Streeter // Contrib Embryol, 1949. V. 33.-PP. 149-168.

168. Sutliff K.S. Septation of the respiratory and digestive tracts in human embryos: crucial role of the tracheoesophageal sulcus / K.S. Sutliff, G.M. Hutchins // Anat Rec, 1994. V. 238, N. 2. PP. 237-247.

169. Taira M. Expression of LIM class homeobox gene Xlim-3 in Xenopus development is limited to neural and neuroendocrine tissues / M. Taira, W.P. Hayes, H. Otani, I.B. Dawid // Dev. Biol., 1993. V. 159. PP. 245-256.

170. Tanaka O. Variabilities in prenatal development of orofacial system / O. Tanaka // Anat Anz, 1991. V. 172, N. 2. PP. 97-107.

171. Treier M. Hedgehog signaling is required for pituitary gland development / M. Treier, S. O'Connell, A. Gleiberman, J. Price, D.P. Szeto, R. Burgess, P.T. Chuang, A.P. McMahon, M.G. Rosenfeld // Development, 2001. V. 128, N. 3. -PP. 377-386.

172. Ueda Y. Transient expression of a 'lens-specific' gene, delta-crystallin, in the embryonic chicken adenohypophysis / Y. Ueda, T.S. Okada // Cell Differ., 1986. V. 19.N.3.-PP. 179-185.

173. Valentini A.F. Stomatofacial morphogenesis. Some specifications / A.F. Valentini // Dent Cadmos, 1990. V. 58, N. 7. PP. 60-68.

174. Vincze E. Comparative study on the appearance of various bioactive peptides in foregut derivates during the ontogenesis / E. Vincze, O. Kantor, M. Kausz, J. Nemeth, A. Arimura, P. Gonda, K. Koves // J Physiol Paris, 2001. V. 95. PP. 99-103.

175. Westphal H. Genes that fashion the pituitary gland / H. Westphal // Mol Cell Endocrinol, 2002. V. 197, N. 1-2. PP. 45-46.

176. Zaw-Tun H.A. The tracheo-esophageal septum fact or fantasy? Origin and development of the respiratory primordium and esophagus / H.A. Zaw-Tun // Acta Anat (Basel), 1982. V. 114,N. l.-PP. 1-21.