Морфофункциональные особенности развития поджелудочной железы у крыс, алкоголизированных в пренатальном периоде

Курч, Наталья Михайловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональные особенности развития поджелудочной железы у крыс, алкоголизированных в пренатальном периоде
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональные особенности развития поджелудочной железы у крыс, алкоголизированных в пренатальном периоде"

На правах рукописи

КУРЧ НАТАЛЬЯ МИХАЙЛОВНА

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У КРЫС, АЛКОГОЛИЗИРОВАННЫХ В ПРЕНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

03.00 25 - гистология, цитология, клеточная биология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Томск - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении «Омском государственном педагогическом университете» Министерства образования Российской Федерации

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Мкртчан Офелия Завеновна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Ильинских Николай Николаевич

доктор биологических наук, профессор Кривова Наталья Андреевна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится 2004г. в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.096.03 при Сибирском государственном медицинском университете по адресу: 634050, г. Томск, Московский тракт, 2.

С диссертацией можно ознакомится в научной библиотеке Сибирского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета

А.В.Герасимов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Одной из фундаментальных проблем современной биологии является исследование закономерностей гисто- и органогенеза, его регуляций в условиях целостного организма, влияние повреждающих факторов и разработка средств и методов коррекции вызванных этими факторами изменений. И в этой большой проблеме важное место принадлежит исследованию пренатальной этаноловой интоксикации на общебиологические закономерности постанатального органогенеза и функциональную морфологию органных и тканевых систем.

Экспериментальные исследования показали, что в основе развития алкогольного синдрома плода, возникающего при употреблении алкоголя во время беременности, лежит токсическое действие алкоголя и продуктов его распада (ацетальдегида и др.) на развивающийся организм. Этому способствует легкая проходимость алкоголя через плаценту. При этом его концентрация в крови плода соответствует таковой в крови матери (Вегхейн П.В., Лейтнер Я., 1981). Играет роль также отсутствие алкогольдегидрогеназы в печени зародыша, и плода, подавление синтеза РНК, развитие алкогольной гипогликемии, нарушение трансплацентарного транспорта эссенциальных аминокислот, цинка и др. (Таболин В.А., Урывчикова ГА, 1986). Кроме того, этанол и ацетальдегид, попадая в кровеносное русло плода вызывают активацию свободно-радикальных процессов (Еро-хова З.Н., Боженов Ю.А., 1997). Образующиеся при этом активные формы кислорода повреждают клеточные мембраны, обеспечивая цитотоксический эффект (Henderson G.I. et al., 1995). Считается, что именно процессы активации свободно-радикального окисления лежат в основе реализации токсических эффектов этанола на эмбрион и плод.

Получены экспериментальные данные, подтверждающие прямое влияние этанола на структурные компоненты поджелудочной железы, состояние ее внутренней и внешней секреции (Луцевич Э.В., Че-пеленко Г.В., 2001; Braganza J.M., 1996). Выявлена роль окислительного стресса в развитии алкогольного панкреатита (Минушкин О.Н., 2001; Сторожок С.А. и соавт., 2001; Sarles Н., 1986; Schulz H.U. et al., 1999). Изучено протективное действие некоторых видов антиокси-дантов при алкоголизме (Канапацкая И.А. и соавт., 1997; Ланкин В.З. и соавт., 1999; Сидоров П.И. и соавт., 2000; Паньшин Г.А. и со-

(ЯОС НАЦИОНАЛЬНАЯ | БИБЛИОТЕКА I

авт., 2000; Черданцев Д.В. и соавт., 2002; Glascott Peter A. et al., 1996; Subirade I. et al., 1996; Polideri M.C., Frei В., 1998).

Однако сведений о пренатальном влиянии этанола на экзокрин-ную и эндокринную части поджелудочной железы крайне недостаточно. Кроме того, выяснение эффективности применения комплекса аминокислот и витаминов могут лечь в основу разработки профилактических мер для коррекции нарушений, вызванных употреблением алкоголя во время беременности.

Работа выполнена в рамках НИР кафедры общей биологии и МПБ, проводимой по федеральному плану на тему: «Действие повреждающих факторов на организм и его развитие на тканевом, клеточном и субклеточном уровне» (№ гос. регистрации 01910011014).

Цель исследования:

Выявить морфофункциональные изменения показателей развития поджелудочной железы у потомства крыс, алкоголизированного в пренатальном периоде, и определить эффективность антиоксидантов при данных условиях.

Задачи:

1. Установить влияние пренатальной алкогольной интоксикации на показатели роста массы тела потомства и массы поджелудочной железы в различные сроки постнатального онтогенеза (две недели, один месяц, два месяца).

2. Выявить изменение структур экзокринной части поджелудочной железы у пренатально алкоголизированного потомства в различные сроки постнатального онтогенеза.

3. Исследовать характер структурных изменений в эндокринных компонентах поджелудочной железы под действием пренатальной алкогольной интоксикации у пренатально алкоголизированного потомства в различные сроки постнатального онтогенеза.

4. Выявить влияние алкогольной интоксикации на уровень глюкозы и С-пептида, а также на активность а-амилазы у потомства алкоголизированных самок.

5. Оценить протективный эффект при использовании комплекса аминокислот - глутамата натрия, глицина, метионина и антиокси-дантных витаминов - токоферола, ретинола и аскорбиновой кислоты у потомства алкоголизированных крыс.

Научная новизна

Впервые на экспериментальном материале установлено влияние пренатальной алкогольной интоксикации на тканевые структуры поджелудочной железы. Выявлены структурные, морфометрические

и биохимические отклонения в поджелудочной железе у пренаталь-но алкоголизированного потомства в различные сроки постнаталь-ного онтогенеза с изменением характера корреляций: Показана роль сосудистых нарушений в развитии деструктивных изменений в железе Установлен характер реактивных изменений экзокринной и эндокринной частей органа на внутриутробный контакт с алкоголем.

Выявлено протективное действие комплекса аминокислот-преТшественников глутатиона и антиоксидантных витаминов для коррекции полученных в эксперименте отклонений в развитии и функциональной морфологии поджелудочной железы

Научно-практическая значимость

Полученные экспериментальные данные углубляют и расширяют имеющиеся сведения о закономерностях развития поджелудочной железы и о влиянии повреждающего действия этаноловой интоксикации на становление и функциональную морфологию органа. Выявлено отдаленное повреждающее действие алкоголя, вводимого во внутриутробном периоде, на морфофункциональные показатели поджелудочной железы. На основании проведенного исследования выявлен комплекс антиоксидантов с наиболее выраженным протек-тивным действием в отношении поджелудочной железы при воздействии алкоголя.

Теоретические положения работы применяются в учебном процессе на кафедре общей биологии и МПБ, на кафедре экологии Ом ГПУ, а также кафедре биохимии, на кафедре гистологии и эмбриологии и кафедре медицинской биологии с основами генетики ОГМА.

Основные положения, выносимые на защиту:

I. Пренатальная алкогольная интоксикация у крыс вызывает нарушение развития и функциональной морфологии поджелудочной железы, проявляющиеся в изменении структуры как экзокринной части органа (ацин>сы и выводные протоки), так и его островкового аппарата.

2 Морфологические изменения поджелудочной железы сопровождаются нарушением гормональной и ферментативной функции органа.

3. Применение антиоксидантов оказывает протективный эффект на процессы развития поджелудочной железы в постнатальном периоде.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на VI конгрессе международной ассоциации морфологов (Уфа, 2002), на конференции

«Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии» (Томск, 2002), на Всероссийской конференции «Проблемы медицинской энзимологии» (Москва,2002) на конференции «Молекулярные механизмы типовых патологических процессов» (Санкт-Петербург, 2003), на Всероссийской научной гистологической конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных экспериментальных и патологических условиях» (Оренбург, 2003), на межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в практику и производство» (Оренбург, 2003), на V межрегиональной конференции «Актуальные вопросы наркологии» (Омск, 2004), на Всероссийской научной конференции «Морфологические науки - практической медицине» посвященной памяти А А Никифоровой (Омск, 2004), на заседании научно-методического семинара Омского государственного педагогического университета «Актуальные вопросы биологии и химии» (Омск, 2004), на заседании Омского отделения ВНО АГЭ (Омск, 2004).

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 148 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц, 64 рисунка и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Библиографический указатель содержит 170 отечественных и 97 иностранных источников литературы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Экспериментальное исследование выполнено на 304 неполовозрелых потомках белых беспородных крыс в различные сроки пост-натального онтогенеза. Эксперимент проводился в осенне-зимний период 2001-2003гг. Содержание, уход и кормление животных производилось в соответствии с рекомендациями (Лоскутова З.Ф., 1980; Западнюк И.П. и соавт., 1983). Выведение животных из эксперимента производилось в утренние часы декапитацией под эфирным наркозом после 24-часового голодания (Копаладзе Р.А., 2000).

С целью изучения действия пренатальной этаноловой интоксикации на развитие поджелудочной железы потомства взрослых половозрелых самок массой 180-200 г подвергали алкогольной интокси-

кации путем ежедневного интрагастрального введения 40% раствора этанола в дозе 4 г/кг массы (Abel E.L. et al., 1984; Henderson G.I. et al., 1995) с момента спаривания до рождения потомства (Mankers R.F. et al., 1982). Контрольные животные получали эквивалентное количество физиологического раствора. -

Для определения протекторного действия антиоксидантов на фоне алкогольной интоксикации часть самок получали дополнительно к этанолу комплекс аминокислот- глутамат натрия-50 мг/100 г (Новоселова Н.Г., 1983), метионин-70 мг/кг (Padvanabhan R., Ibrahim A., 1997), глицин-1 мг/кг (Шевелева Г.А. и соавт., 1995). Другие самки дополнительно получали комплекс витаминов - а-токоферол-80 мг/кг, ретинол-1 мг/кг, аскорбиновую кислоту-200 мг/кг (Канапацкая И А. и соавт., 1997).

Материал для гистологического и биохимического исследования забирался у потомства в возрасте 15-ти, 30-ти и 60-ти суток (табл. 1).

Во всех пометах крыс производился подсчет живых родившихся крысят, мертворожденных, численность крысят в помете, а также летальность.

Таблица 1

Количество животных, использованных в эксперименте по -

моделированию антенатальной алкогольной интоксикации

Кон- Алко- Алко- Алко-

троль голь . голь+АК голь+вит

15 cvtok 30 40 15 15

30 суток 30 38 15 13

60 суток 35 30 10 13

Всего 95 108 40 41

При заборе поджелудочной железы производилось ее взвешивание. Фиксацию производили в 10% растворе формалина, жидкости Буэна. Кусочки фиксированной поджелудочной железы после проводки заливали в парафин (Меркулов ГА,. 1961). Далее на ротационном микротоме производились срезы толщиной 5 мкм. Срезы для обзорном микроскопии окрашивали гематоксилин-эозином (Ромейс Б., 1953). Для дифференциальной окраски А- и В-клеток срезы окрашивали альдегид-фуксином по Габа в модификации Дыбана (Фалин Л.И., 1964). Для окраски соединительнотканных компонентов железы применяли окраску по Ван-Гизон (Хонин Г.А., 2004). Мор-фометрическое исследование производилось при помощи светового микроскопа фирмы «Reichert», винтового окуляр-микрометра MOB-

1-15х (объектив х40, х90) (Автандилов ГГ., 1973, 1984, 1990, 2002; Ташкэ К., 1980). Произведено морфометрическое исследование следующих показателей: объем ацинусов поджелудочной железы, объем ядер экзокриноцитов, объем ядер эндокриноцитов А и В, диаметр эндокринных островков, соотношение В- и А-клеток в островках, среднее количество клеток в ацинусе, толщина междольковой соединительнотканной прослойки. Всего изучено 485 гистологических препаратов.

Для оценки функционального состояния поджелудочной железы полученного потомства определяли уровень глюкозы, активность а-амилазы, содержание С-пептида в сыворотке крови животных. Уровень глюкозы определяли стандартным набором «Глюкоза - ФКД» глюкозооксидазным методом. Активность а-амилазы определяли с помощью набора «КлиниТест-а-амилаза» амилокластическим методом по Каравею. Содержание С-пептида в сыворотке крови животных определяли методом РИА при помощи набора «C-PEPTIDE RIA СТ» фирмы «ZenTech» (Бельгия) на базе ЦНИЛ ОГМА (зав. лабораторией - доктор медицинских наук Т.И.Долгих).

Полученные результаты подвергнуты статистической обработке. Определяли среднее арифметическое значение (М), стандартное отклонение среднего значения (s) и ошибку среднего (т). Статистическую значимость различий оценивали по t-критерию Стьюдента. Различия величины считали статистически значимым при р<0,05 (Лакин Г.Ф., 1990; Петри А., Сэбин К., 2003).

Для получения информации о тесноте связи между двумя количественными признаками производился расчет коэффициента линейной корреляции Пирсона. Качественная оценка тесноты связи производилась согласно В.И.Юнкерову и С.Г.Григорьеву (2002): при г <0,3- как слабая; при 0,3< г <0,5 - умеренная; при 0,5< г <0.7 - заметная; при 0.7< г <0,9 - сильная.

Результаты собственных исследований и их обсуждение Пренатальная интоксикация этанолом оказывает выраженное влияние на развитие потомства в постнатальном онтогенезе. Об этом свидетельствуют высокие показатели летальности у алкоголизиро-ванных крыс, а также в случаи мертворожденности (табл.2).

Среднее количество крысят в помете в данной группе статистически значимо ниже на 25,91% по сравнению с контрольными животными. Показатели летальности в группах с коррекцией антиокси-дантами в несколько раз меньше, хотя и превышают данный показатель у контрольных животных.

Показатели летальности в экспериментальных г

Таблица 2 руппах

Показатель Контроль Алкоголь Алк+АК Алк+вит

Количество родившихся крысят 95 132 43 • 43

Количество выводков 15 27 8 7

Среднее кол-во крысят в помете 6,3±0,4 4,9±0,5 (р<0.05) 5,4±0,9 6,1 ±0,2

Летальность, % 1,05 14,28 7,50 4,65

Мертворожден-ность, % - 4,55 - -

О токсических эффектах химического вещества на потомство прежде всего судят по дефициту массы тела, которая, как правило, сопряжена с массой органа-мишени (Колесников СИ. и соавт.,1999). Масса алкоголизированных крыс значимо меньше контроля в 1-месячном и 2-х месячном возрасте. В группах с коррекцией антиок-сидантами значимых отличий по массе тела от контроля не имелось. Данное явление объясняется влиянием этанола на синтез клеточной РНК, состояние клеточных мембран, деление и рост клеток (Henderson G.I., 1995). Имеются данные о том, что этанол подавляет белоксинтезирующие процессы в тканях плода (Shibey LA. et al., 1997). Все это предопределяет дефицит массы тела при алкогольной интоксикации. Масса поджелудочной железы у пренатально ал-коголизированных животных значимо снижена во все сроки эксперимента (рис.1).

350 300 250

Масса органа, 200 мг 150 100

2 над 1 мес 2 мес

Возраст животных

контроль алкоголь алкоголь+АК .алкоголь+виг

Рис.1. Показатели массы поджелудочной железы в различные сроки эксперимента (ф р<0.001).

У животных, подвергнувшихся пренатальной алкогольной интоксикации в 2-х недельном возрасте обнаруживаются значительные изменения как в экзокринной части железы, так и в эндокринной ее части. Гистологическая картина характеризовалась выраженными морфологическими изменениями подобными тем, какие обнаруживались у больных с хронической алкогольной интоксикацией (Пауков Е.С., Ерохин Ю.А., 2001). Ацинусы неправильной формы, не определялась четкая граница между зимогенной и базофильной зонами клетки. В клетках гранулы зимогена разрежены, ядра приближены к базальной мембране. В краевых отделах долек наблюдались явления дискомплексации ацинусов. Клетки в них становились ва-куолизированными с гипрехромными или пикнотичными ядрами. Внутридольковые и междольковые протоки дилатированы, в просвете виден спущенный эпителий. Эпителий протоков уплощен.

Проявились характерные для алкогольной интоксикации изменения со стороны сосудистого русла поджелудочной железы. Известно, что этанол вызывает нарушения в макро- и микроциркуляторном русле, ухудшает реологические свойства крови (Винник Ю.С. и со-авт., 2000). В нашем случае у подопытных крыс венозные сосуды расширены, полнокровны. Периваскулярные пространства часто инфильтрированы клетками системы мононуклеарных фагоцитов. Изменение проницаемости стенок сосудов обусловливает пропоте-вание жидкой части крови и форменных элементов в интерстици-альное пространство. Именно с этим мы связываем отек междолько-вой соединительнотканной прослойки, толщина которой у алкоголи-зированного потомства больше контрольных значений почти в 2 раза (рис. 2).

Толщина, мкм

2 нед

1 мес Возраст

2 мес

□ контроль

□ алкоголь

□ алкоголь+АК

□ алкоголь+вит

Рис. 2. Показатели толщины междольковой соединительнотканной прослойки ( *р0.001).

Морфометрические показатели у 2-х недельных алкоголизиро-ванных крыс свидетельствуют об атрофических изменениях ацину-сов. Объем ацинусов и объем ядер экзокриноцитов был значимо меньше на 20,45% и 13,01% соответственно, чем в контрольной группе (рис.3).

Объем ацинусов, куб мкм

2 над 1 мес 2 мес Возраст животных

□ контроль

□ алкоголь

□ алкоголь+АК

□ алкоголь+вит

Рис.3. Показатели объема ацинусов у экспериментальных животных в различные сроки эксперимента ( р<0.001).

Выявленные изменения совпадают с мнением исследователей о том, что этанол вызывает атрофические изменения в паренхиме поджелудочной железы (Садоков В.М , 1992; Махов В.М.., 2000).

Некоторые изменения коснулись и эндокринной части поджелудочной железы. Выявлено значимое уменьшение диаметра островков Лангерганса, а также объема ядер А- и В-клеток по сравнению с контрольной группой (рис.4).

Диаметр островков, мкм

контроль алкоголь алкоголь+ЛК алкоголь+вит

2 нед 1 мес 2 мес Возраст животных

Рис. 4. Показатели диаметра эндокринных островков в различные сроки эксперимента & р<0.001).

Вызывает интерес изменение соотношения А- и В-клеток в островках. По мнению И.П.Мухамедовой (1996) изменение соотношения островковых клеток является признаком реакции эндокринного аппарата поджелудочной железы на действие повреждающих факторов. У алкоголизированных крыс в 2-х недельном возрасте происходит изменение соотношения в островке эндокриноцитов в сторону уменьшения количества А-клеток.

Сходная картина наблюдается у алкоголизированных животных в возрасте 1-го месяца. Масса тела и масса железы меньше контрольных значений. Сохраняются изменения в строении поджелудочной железы. Изменения эти носят мозаичный характер: наряду с участками с нормальной морфологической картиной, имелись участки с изменениями. Чаще в краевых участках долек отмечены зоны, в которых ацинусы утратили нормальное строение. Они дискомплексо-ваны, границы клеток не дифференцируются. Гранулы зимогена имеют диффузное расположение, теряется зональность в ацинарных клетках. Ядра пикнотичны. Внутридольковые и междольковые протоки расширены, в просвете их густой секрет. Стенка деформирована, эпителий уплощен. Отмечаются изменения со стороны сосудов: они расширены, полнокровны. Обнаруживаются участки с перива-скулярной и периневральной инфильтрацией.

Сохраняются статистически значимые различия с контролем ряда морфометрических показателей. Объем ацинусов и объем ядер эк-зокринных клеток значимо меньше контрольных значений на 30,65% и 10,80% соответственно (рис.3). Толщина междольковых соединительнотканных прослоек больше контрольных в 1,92 раза, что позволяет говорить о сохраняющемся отеке интерстиция (рис.2). Эндокринные островки у пренатально алкоголизированных крыс имеют значимо меньший диаметр на 24,52% по сравнению с контролем (рис.4). Значимо уменьшен объем ядер А- и В-клеток на 21,07% и 19,28% соответственно.

У половозрелых крыс в возрасте 2-х месяцев сохраняются статистически значимое уменьшение объема ацинусов и объема ядер эк-зокриноцитов, диаметра островков (рис.3,4). Почти в 2 раза превышает контрольные показатели толщина соединительнотканной прослойки (рис.2). Объем ядер эндокриноцитов сохраняют статистически значимые отличия: у А- и В-клеток они меньше на 24,03% и 27,27% соответственно. Обнаруживаются участки с периваскуляр-ной, периневральной и перидуктальной инфильтрацией. Изменения со стороны внутридольковых и междольковых протоков прогресси-

руют. Стенки протоков деформируются, утолщаются, эпителий уплощен, в отдельных участках десквамирован. Вены дилатированы, полнокровны. Отмечается пристеночное стояние лейкоцитов.

Описанные нами изменения могут быть результатом повреждающего воздействия этанола во внутриутробном периоде, о чем свидетельствуют и многочисленные данные литературы (Медведева B.C., 1989; Коннор П., Стрейсгус А., 1999). Но, кроме того, считается, что нарушение кровообращения оказывает негативное влияние на сами ацинарные клетки, так как сопровождается развитием гипоксии (Винник Ю.С. и соавт., 2000). В условиях гипоксии и окислительного стресса нарушается развитие поджелудочной железы во внутриутробном периоде, что проявляется нарушением ее структуры. Об этом свидетельствуют экспериментальные данные нашего исследования.

Показатели уровня глюкозы в крови, полученные нами при моделировании алкогольной интоксикации крыс во внутриутробном периоде, выявили гипогликемическое действие этанола во все сроки эксперимента (рис.5).

□ алкоголь+вшг

□ алкоголь+АК

□ алкоголь В контроль

Рис.5. Показатели уровня глюкозы сыворотки крови в различные сроки эксперимента (fa р<0,001).

Общеизвестно влияние этанола на углеводный обмен в организме (Palmer T.N., 1991; Gordon G.G., Lieber C.S., 1992; Бокарев И Н. и соавт., 1999). Уровень глюкозы косвенно отражает состояние ост-ровкового аппарата. Однако имеется две диаметрально противоположные точки зрения о влиянии алкоголя на уровень глюкозы.

Некоторые авторы обнаруживают падение уровня глюкозы лишь при острой алкогольной интоксикации, а при-хронической напротив -гипергликемию (МаховВ.М. и соавт., 2000; Shan J.H., 1988). Объясняют они повышение уровня глюкозы в крови алкоголиков снижением реактивности организма на инсулин, что является причиной непереносимости глюкозы (Gordon G.G., Lieber C.S., 1992). Кроме того, ряд авторов связывают это явление с повышением уровня глю-кагона и других гормонов, отвечающих за повышение уровня глюкозы в крови (Adams M.A., Hirst M., 1984).

Другие авторы считают, что этанол вызывает гипогликемию в начальных стадиях алкоголизации, связывая этот эффект с ингиби-рованием процессов глюконеогенеза (Palmer T.N. et al., 1991; Silver Scott Q., 1998). По данным С.Ю.Абрикосовой и соавт. (1986), при регулярном приеме этанола истощается запас гликогена в печени, нарушается гликогенолиз, ресинтез глюкозы. Полученные нами данные подтверждают мнение исследователей о гипогликемическом влиянии этаноловой интоксикации.

С целью характеристики эндокринной функции поджелудочной железы в ходе эксперимента в крови экспериментальных животных также определяли уровень С-пептида как маркера продукции инсулина. При хронической алкогольной интоксикации предпочтительнее определять уровень С-пептида, так как в пораженной этанолом печени нарушаются процессы деградации инсулина и при этом определение уровня инсулина не будет достоверно отражать функцию островкового аппарата (Винокурова Л.В., 1990; Тишенина Р.С., Богатырев О.П., 1996).

В нашем эксперименте у потомства в двухнедельном возрасте наблюдалось значимое увеличение уровня С-пептида, что свидетельствует о повышенной секреции инсулина (рис.6). Интересно, что именно в этот период изменяется соотношение эндокринных клеток в островках в сторону увеличения В-клеток и уменьшения А-клеток. В дальнейшем уровень С-пептида у алкоголизированных крыс падает и приближается к контрольным значениям. Уменьшается и процентное содержание в островках В-клеток. Имеются данные о более выраженной чувствительности А-клеток к действию повреждающих факторов по сравнению с В-клетками (Мухамедова И.П., 1996).

2 нед 1 мес 2 мес Возраст

□ контроль □ алкоголь Палкоголь+АК □ алкоголь+вит

Рис.6. Показатели уровня С-пептида в сыворотке крови экспериментальных животных в различные сроки эксперимента (ф-р<0,001; £р<0,05).

Для выявления феномена «уклонения» ферментов в кровь нами производилось определение активности а--амилазы. Повышение уровня а-амилазы в крови связывают с деструкцией клеток паренхимы органа, повышением внутрипротокового давления (Губергриц Н.Б. и соавт., 1999). Анализ полученных данных показывает, что активность -амилазы у алкоголизированного потомства значимо выше контрольных показателей во все сроки наблюдения (рис.7).

альфа-амилаза, мг/с*л

2 нед

1 мес Возраст

2 мес

контроль алкоголь □ алкоголь+АК. алкоголь+вит

Рис.7. Активность альфа-амилазы сыворотки крови в различные сроки эксперимента ( р<0,05,р<0,001).

Таким образом, пренатальная алкогольная интоксикация вызывает ряд морфофункциональных изменений в поджелудочной железе. Эти изменения затрагивают как экзокринную, так и эндокринную части органа и выражаются в поражении микрососудистого русла, протоковой системы, деструкции ацинусов, отеке и инфильтрации соединительнотканной стромы. Морфометрические исследования выявили уменьшение ацинусов, диаметров островков, изменение соотношения островковых клеток в некоторых возрастных периодах. Биохимические исследования выявляют повышенную активность а-амилазы, гипогликемию, изменение синтеза С-пептида в ранние сроки. Судя по полученным результатам, описанные изменения в поджелудочной железе, полученные в результате перенесенного внутриутробного контакта с этанолом, инициированные еще в эмбриогенезе, сохраняются на этапах постнатального развития. Данный факт позволяет говорить об отдаленных последствиях пренатальной алкоголизации по отношению к поджелудочной железе, ее развитию и функциональной морфологии.

При проведении эксперимента исследовалась эффективность применения некоторых антиоксидантов для коррекции нарушений, возникающих в поджелудочной железе в результате воздействия этанола. В качестве антиоксидантов был использован комплекс аминокислот - метионина, глутамата натрия, глицина, являющихся предшественниками глутатиона. Глутатион играет важную роль в обезвреживании многих токсических соединений, в том числе ак-тивныч форм кислорода (Кулинский В.И., Колесниченко Л Л., 1990) При хронической алкоголизации пул восстановленного глутатиона истощается (Петрова Л.Л., Труфанова Л.В., 1998). Н.Л.Самусева в своих экспериментах по моделированию пренатальной алкогольной интоксикации обнаружила сниженный уровень глутатиона у потомства в различные сроки наблюдения (Самусева Н.Л., 2002). Взаимосвязь активности процессов СРО и уровнем восстановленного глутатиона подтверждена экспериментально (Фонякова О.Г., 1996; Высокогорский В.Е., Самусева Н.Л., 2001). Приведенные факты послужили основанием для совместного применения с этанолом комплекса аминокислот в качестве антиоксиданта.

Применение комплекса аминокислот на фоне алкоголизации способствовало снижению уровня смертности — летальность в данной группе ниже, чем у алкоголизированных крыс почти в 2 раза (табл.2). Отмечен более высокий показатель среднего количества крысят в помете. Отсутствуют мертворожденные животные. Масса

тела и масса поджелудочной железы не имела значимых различий с контролем (рис.1).

У животных данной группы в возрасте 2-х недель морфометриче-ские показатели были несколько лучше в сравнении с животными, получавшими один этанол. Диаметр островков, объем ядер экзок-ринных и эндокринных клеток, соотношение А- и В-клеток не имели статистически значимых отклонений от контроля (рис.4). Однако сохраняются признаки отека интерстиция железы и уменьшение объема ацинусов (рис.2,3). Среди участков с сохраненной структурой имели место очаги деструкции ткани железы, проявляющиеся дискомплексацией ацинусов, потерей четкого разграничения между базальной и апикальной зонами клеток, пикнозом их ядер. В некоторых случаях ацинарная ткань принимала вид симпласта. Но при этом не обнаружено выраженных изменений со стороны протоков железы.

При достижении животными возраста одного месяца морфомет-рические показатели в возрасте 1-го месяца приблизились к контрольным значениям и не имели от них статистически значимых отличий, кроме толщины междольковых прослоек-данный показатель превышал контрольный в 1,5 раза (рис.2). Очаги деструкции сохраняются. Как правило, они располагаются в краевых отделах долек паренхимы железы рядом с неизмененной ацинарной тканью. Как и в 2-х недельном возрасте характерной чертой были потеря диффе-ренцировки границ ацинарных клеток, диффузное расположение гранул зимогена, гиперхромность и пикноз ядер.

В 2-х месячном возрасте у животных, получавших аминокислоты, сохраняются признаки отека интерстиция железы (рис.2). В этом возрасте впервые проявляются особенности со стороны эндокринного аппарата в виде изменения соотношения островковых клеток в сторону уменьшения количества А-клеток. При этом объем ядер В-клеток имеет статистически значимые различия с контрольными значениями. Остальные морфометрические показатели не имели значимых отличий от контрольных, (рис. 3,4). Продолжают сохраняться участки с измененной структурой, которые характеризуются дискомплексацией ацинусов, потерей клеточных границ. Из-за этого ацинусы выглядят как симпласт. Отмечается разреженность гранул зимогена, гиперхромность ядер.

При определении уровня глюкозы в крови животных, получавших совместно с этанолом комплекс аминокислот, выявлено статистически значимое снижение этого показателя в возрасте 1-го месяца

(рнс.5). В другие же сроки наблюдения отклонений от контрольных цифр в содержании глюкозы в крови не отмечено.

При определении уровня С-пептида обнаружен значимо повышенный его уровень в возрасте 2-х недель на 25% по сравнению с контролем (рис.6). В дальнейшем содержание С-пептида падает и не имеет статистически значимых отличий от контроля.

Анализ исследования а-амилазы показал повышенную активность в возрасте 2-х недель на 24,01%. В возрасте 1-го месяца этот показатель снижается до контрольных цифр, однако при достижении половозрелости вновь повышается, превышая контрольные значения на 24,39%.

Таким образом, применение комплекса аминокислот - предшественников глутатиона на фоне алкоголизации вызывает некоторые позитивные изменения в морфофункциональных показателях поджелудочной железы. В данной группе отмечается улучшение мор-фометрических показателей по сравнению с группой животных, получавших один этанол. Это касается объема ацинусов, объема ядер экзо- и эндокриноцитов, диаметра островков. Однако наряду с положительными моментами имеют место участки деструкции ацинар-ной ткани железы с выраженной дискомплексацией ацинусов. На протяжении всех сроков наблюдения отмечается отек стромы. Биохимические исследования выявили повышенный уровень С-пептида, альфа-амилазы в различные возрастные периоды. Основываясь на полученных данных можно сказать, что аминокислоты - предшественники глутатиона - обладают определенным протективным действием, но недостаточным для полной коррекции нарушений, возникающих в результате пренатальной алкогольной интоксикации.

Более выраженный протективный эффект получен при применении комплекс витаминов - ретинола, токоферола, аскорбиновой кислоты. Имеются многочисленные сведения об антиокислительном действии данных витаминов (Бурлакова Е.Б. и соавт., 1998; Poliden М.С., 1998; Сидорова Ю.А. и соавт., 2003). Причем отмечается снижение их содержания в организме при хронической алкоголизации (Gvozdjakova A. Et al., 1999). Кроме того, они взаимодополняют друг друга, так как ретинол и токоферол осуществляют свои антирадикальные эффекты в липидной среде, а аскорбат - в водной. В последние годы изучался эффект синергизма при одновременном употреблении токоферола и аскорбиновой кислоты (Chan Alvin С, 1993; Bohm F., 1998), а также токоферола, ретинола и аскорбата (Ко-

новалова Г.Г. и соавт., 2003). Исходя из вышеизложенного нами была избрана данная комбинация витаминов-антиоксидантов.

У животных с дотацией витаминами получен самый низкий показатель летальности среди всех опытных групп (табл.2). Средняя масса тела и масса поджелудочной железы не имела статистически значимых отличий от подобных показателей у контрольных животных и имела максимальные значения среди остальных групп (рис.1).

Гистологическая картина в описываемой группе во все сроки наблюдения мало чем отличалась от таковой в контрольной группе. Размеры ацинусов, их ядер близки к контролю (рис.3). Морфометри-ческие показатели эндокринной части железы также не имели значимых отличий от контрольных значений во всех возрастных группах животных (рис.4). Если в группе животных с коррекцией аминокислотами сохранялись изменения со стороны соединительной ткани, то в данной группе таких изменений не отмечено: показатель толщины междольковой соединительнотканной прослойки на уровне контрольного и сохранял тенденцию к уменьшению с возрастом животных (рис.2).

При определении уровня глюкозы в сыворотке крови выявлено значимое снижение этого показателя на 12,49% по сравнению с контролем, как и в группе с коррекцией аминокислотами. В остальные сроки наблюдения уровень глюкозы близок к контрольным значениям (рис.5). Не отмечено отклонений от контрольных значений в данной группе и при определении уровня С-пептида (рис.6).

Однако на ранних этапах постнатального онтогенеза, по-видимому, все еще сказывается токсическое влияние введенного в пренатальный период этанола, что проявилось в повышенной активности а-амилазы на 56,71% в сравнении с контролем в возрасте 2-х недель (рис.7). В дальнейшем активность а-амилазы снижается и не превышает контрольных значений. Следовательно, можно с уверенностью сказать, что одновременное употребление комплекса витаминов, уменьшает повреждающее действие алкоголя, но не снимает его полностью.

Анализ приведенных данных позволяет выделить комплекс витаминов как высоко эффективный антиоксидант для коррекции нарушений со стороны поджелудочной железы при пренатальном воздействии алкоголя. При применении указанных витаминов морфо-функциональные показатели незначительно отличаются от таковых у контрольных животных. Не выявлено изменений в структурной организации органа.

Таким образом, на основании приведенных данных можно констатировать выраженное влияние внутриутробного контакта с этанолом на развитие поджелудочной железы. При этом следует отметить, что выявленные нарушения в морфофункциональных показателях сохраняются и в постнатальном онтогенезе в течение довольно длительного периода - до достижения крысами половозрелости. По-видимому одно из центральных мест в механизмах поражения железы при антенатальной интоксикации этанолом занимает развитие окислительного стресса, приводящего к процессам, нарушающим нормальное развитие поджелудочной железе в пренатальном периоде. Доказательством этого является выраженный протективный эффект примененных нами антиоксидантов.

выводы

1. Пренатальная алкогольная интоксикация вызывает комплекс изменений структурных, морфометрических и функциональных показателей развития поджелудочной железы в постнатальном периоде онтогенеза с нарушением характера их корреляций.

2. Алкогольная интоксикация в пренатальном периоде вызывает отставание в росте массы тела и массы поджелудочной железы в постнатальном периоде.

3. В экзокринной части поджелудочной железы на фоне нарушения кровообращения выявлено уменьшение объема ацинусов и объема ядер экзокриноцитов.

4. В эндокринной части поджелудочной железы пренатально ал-коголизированного потомства установлено уменьшение диаметра эндокринных островков, уменьшение объема ядер А- и В-клеток, изменение соотношения островковых клеток.

5. Морфологические изменения в экзокринной и эндокринной частях поджелудочной железы у пренатально алкоголизированных животных сопровождаются признаками стойкой гипогликемии, увеличения секреции С-пептида в 2-х недельном возрасте и повышения активности а-амилазы во все сроки наблюдения.

6. Применение комплекса аминокислот-предшественников глу-татиона - глутамата натрия, глицина, метионина и антиоксидантных витаминов - токоферола, ретинола, аскорбата способствует выраженной коррекции процессов становления функциональной морфологии поджелудочной железы, что подтверждает взгляд о ведущей роли окислительного стресса в развитии нарушений при пренаталь-ной алкогольной интоксикации.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ

1. Морфо-биохимические корреляции у крыс при моделировании этаноловой интоксикации // Морфология.-2002.- №2-3-С.106-107 / Соавт. О.З. Мкртчан, Е.И. Антонова, С.Ж. Вальтер, В.Е. Высокогорский.

2. Морфо-биохимические корреляции у крыс, ал ко гол из иро ванных в пренатальном онтогенезе // Сборник научных трудов, посвященный 150-летию со дня рождения выдающегося отечественного ученого, члена-корреспондента Российской Академии Наук, профессора А.С. Догеля - Томск, 2002 - С. 147-148 / Соавт. О.З. Мкртчан, С.Ж. Вальтер, В.Е. Высокогорский.

3. Нарушение активности ферментов метаболизма глутатиона в печени пренатально алкоголизированных крыс // Труды Всероссийской конференции «Проблемы медицинской энзимологии» «Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия» -Москва, 2002 - С.56-57 / Соавт. В.Е Высокогорский, Н.Л. Самусева, А.В.Индутный.

4. Интенсивность свободно-радикальных процессов и нарушение закономерностей органогенеза у пренатально алкоголизированного потомства // Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2003-№1(27) -С.69-71 / Соавт. В.Е. Высокогорский, Н.Л. Самусева, О.З. Мкртчан, С.Ж. Вальтер.

5. Роль антиоксидантов в процессах органогенеза у пренатально алкоголизированного потомства крыс // Мед.акад.журнал.-2003.-№3, прил.4.-С.15-16 / Соавт. В.Е. Высокогорский, О.З. Мкртчан, С.Ж. Вальтер, А.В. Свердлова.

6. Роль антиоксидантов в снижении фетотоксичности алкоголя // Материалы межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику и производство» - Оренбург, 2003.-С.68-71 / Соавт. В.Е. Высокогорский, О.З. Мкртчан, Н.Л. Самусева, Г.А. Лопухов.

7. Структурно-функциональная характеристика некоторых орга-ногенезов у крыс, алкоголизированных в пренатальный период на фоне применения протективных средств // Морфология.-2003.-№ 5.-С.63 /Соавт. О.З. Мкртчан, В.Е. Высокогорский., С.Ж. Вальтер, А.В. Свердлова.

8. Морфо-биохимические показатели действия этаноловой интоксикации на некоторые органные системы // Сборник научных трудов

«Полевые и экспериментальные биологические исследования» Вып.б.-СПб: Изд-во ЛиСС.-2003.-С.80-82 / Соавт. 0.3. Мкртчан, В Е. Высокогорский, Е.И. Антонова, С.Ж. Вальтер.

9. Показатели углеводного обмена у потомства пренатально алко-голизированных крыс // Сборник трудов V межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 25-летней годовщине создания наркологической службы Омской области «Актуальные вопросы наркологии».-Омск, 2004.-С.49-51 / Соавт. 0.3. Мкртчан, В Е Высокогорский.

10. Влияние антиоксидантов на морфо-функциональные показатели поджелудочной железы у пренатально алкоголизированных крыс // Омский научный вестник.- Омск,2004.-С.210-213 / Соавт. О.З Мкртчан., В.Е. Высокогорский.

11. Морфо-биохимические показатели поджелудочной железы при антенатальном воздействии этанолом // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы биологии, медицины и экологии».-Томск, 2004 -Т.З, №1.-С.106-107 / Соавт. 0.3. Мкртчан, В.Е. Высокогорский.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АК - аминокислоты Вит - витамины

ПОЛ - перекисное окисление липидов РИА - радио-иммуннологический анализ СРО - свободно-радикальное окисление

Автор выражает искреннюю благодарность доктору медицинских наук, профессору Валерию Евгеньевичу Высокогорскому за помощь при выполнении работы

На правах рукописи

КУРЧ НАТАЛЬЯ МИХАЙЛОВНА

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Томск-2004

Лицензия ЛР № 020845

Подписано в печать 12.05.04 Формат 60x84/16 Бумага офсетная П.л.-1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

АВТОРЕФЕРАТ

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644099, г. Омск, ул. Ленина, 12, тел: 23-05-98

»-99 6 8

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Курч, Наталья Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гистофизиология поджелудочной железы

1.2. Закономерности онтогенетического и филогенетического развития поджелудочной железы

1.3. Реактивные изменения поджелудочной железы при воздействии этанолом

1.4. Изменения, возникающие в пренатальном периоде под действием алкогольной интоксикации

1.5. Роль антиоксидантов в процессах свободнорадикального окисления

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфофункциональные показатели поджелудочной железы у пренатально алкоголизированного 15-ти дневного потомства

3.2. Морфофункциональные показатели поджелудочной железы у пренатально алкоголизированного одномесячного потомства

3.3. Морфофункциональные показатели поджелудочной железы у пренатально алкоголизированного 2-х месячного потомства

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 104 ВЫВОДЫ 121 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АК - аминокислота

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота Вит - витамины

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

НАД - никотинадениндинуклеотид

НАД-Н - никотинадениндинуклеотид восстановленный

ПОЛ — перекисное окисление липидов

РИА - радио-иммуннологический анализ

РНК - рибонуклеиновая кислота

СРО - свободнорадикальное окисление

СРП - свободнорадикальные процессы

ЭПР - эндоплазматический ретикулум

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональные особенности развития поджелудочной железы у крыс, алкоголизированных в пренатальном периоде"

Одной из фундаментальных проблем современной биологии является исследование закономерностей гисто- и органогенеза, его регуляции в условиях целостного организма, влияния повреждающих факторов (по вертикали, от популяционного до клеточного и молекулярно-генетического) и разработка средств и методов коррекции вызванных этими факторами изменений. В современной специальной литературе имеется большое количество работ, посвященных анализу влияния разнообразных биотических и абиотических факторов среды (комплекс факторов космического полета, климатогеографи-ческих, экспериментальных моделей облучения, экстремальных температур, интоксикации химическими агентами и т.д.) (Ефуни С.Н., 1984; Боголюбов В.М. и соавт., 1990; Рахимова М.Т., 1994; Мухамедова И.П., 1996; Колесников С.И. и соавт., 1995, 1999; Липина Т.В. и соавт., 2003). Особого внимания заслуживает анализ действия токсических веществ на систему «мать-внезародышевые органы-плод». И в этой большой проблеме важное место принадлежит исследованию пренатальной этаноловой интоксикации на общебиологические закономерности постнатального органогенеза и функциональную морфологию органных и тканевых систем.

Экспериментальные исследования показали, что в основе развития алкогольного синдрома плода, возникающего при употреблении алкоголя во время беременности, лежит токсическое действие алкоголя и продуктов его распада (ацетальдегида и др.) на развивающийся организм. Этому способствует легкая проходимость алкоголя через плаценту. При этом его концентрация в крови плода соответствует таковой в крови матери (Вегхейн П.В., Лейтнер Я., 1981). Играет роль также отсутствие алкогольдегидрогеназы в печени зародыша и плода, подавление синтеза РНК, развитие алкогольной гипогликемии, нарушение трансплацентарного транспорта эссенциальных аминокислот, цинка и др. (Таболин В.А., Урывчикова Г.А., 1986). Наряду с непосредственным влиянием этанола и ацетальдегида на эмбрион и плод существенная роль в возникновении алкогольного синдрома плода принадлежит многочисленным нарушениям обмена веществ (углеводов, витаминов и других веществ), которые возникают при алкоголизме матери (Кирющенков А.П., Тараховский М.Л., 1990). Фетотоксическое влияние этанола приводит к отставанию развития плода, гипотрофии и другим изменениям, проявляющимся в период постнатального онтогенеза. Кроме того, этанол и ацетальде-гид, попадая в кровеносное русло плода, вызывают активацию свободно-радикальных процессов (Ерохова З.Н., Боженов Ю.А., 1997). Образующиеся при этом активные формы кислорода повреждают клеточные мембраны, обеспечивая цитотоксический эффект (Henderson G.I. et al., 1995). Считается, что именно процессы активации СРО лежат в основе реализации токсических эффектов этанола на эмбрион и плод.

В настоящее время достаточно активно изучается вопрос о месте алкоголизма в патогенезе развития хронических форм поражения поджелудочной железе (Садоков В.М., 1992; Пауков B.C., 1996; Махов В.М. и соавт., 1997; Осадчук М.А., Кашкина Е.И., 2000; Hank С., Signer M.V., 2000). Выделена самостоятельная нозологическая форма - хронический алкогольный панкреатит. Получены экспериментальные данные, подтверждающие влияние этанола на структурные компоненты поджелудочной железы, состояние ее внутренней и внешней секреции (Свиридюк В.З., 1986; Луцевич Э.В., Чепе-ленко Г.В., 2001; Braganza J.M., 1996). Выявлена роль окислительного стресса в развитии алкогольного панкреатита (Любецкий О.Б., 1998; Минушкин О.Н., 2001; Schulz H.U. et al., 1999; Сторожок С.А. и соавт., 2001; Sarles Н., 1986;). Изучено протективное действие некоторых видов антиоксидантов при алкоголизме (Канапацкая И.А. и соавт., 1997; Ланкин В.З. и соавт., 1999; Сидоров П.И. и соавт., 2000; Паныиин Г.А. и соавт., 2000; Черданцев Д.В. и соавт., 2002; Glascott Peter A. et al., 1996; Subirade I. et al., 1996; Polideri M.C., Frei В., 1998).

Одним из важных направлений проблемы влияния алкоголизма родителей на развивающийся плод и потомство является изучение алкогольных поражений у потомства в эксперименте. В последние годы появились работы по изучению влияния алкоголя в основном на эмбрионы мышей и крыс с целью выявить зависимость В-клеток эндокринных островков от дозы этанола (Koko Vesna et al., 1995). Однако сведений о пренатальном влиянии этанола на экзокринную и эндокринную части поджелудочной железы крайне недостаточно. Кроме того, выяснение эффективности применения комплекса аминокислот и витаминов могут лечь в основу разработки профилактических мер для коррекции нарушений, вызванных употреблением алкоголя во время беременности.

Цель исследования:

Задачи:

4. Выявить влияние алкогольной интоксикации на уровень глюкозы и С-пептида, а также на активность а-амилазы у потомства алкоголизирован-ных самок.

5. Оценить протективный эффект при использовании комплекса аминокислот - глутамата натрия, глицина, метионина и антиоксидантных витаминов - токоферола, ретинола и аскорбиновой кислоты у потомства алкого-лизированных крыс.

Научная новизна

Впервые на экспериментальном материале установлено влияние прена-тальной алкогольной интоксикации на тканевые структуры поджелудочной железы. Выявлены структурные, морфометрические и биохимические отклонения в поджелудочной железе у пренатально алкоголизированного потомства в различные сроки постнатального онтогенеза с изменением характера корреляций. Показана роль сосудистых нарушений в развитии деструктивных изменений в железе. Установлен характер реактивных изменений экзок-ринной и эндокринной частей органа на внутриутробный контакт с алкоголем.

Выявлено протективное действие комплекса аминокислот-предшественников глутатиона и антиоксидантных витаминов для коррекции полученных в эксперименте отклонений в развитии и функциональной морфологии поджелудочной железы.

Научно-практическая значимость

Полученные экспериментальные данные углубляют и расширяют имеющиеся сведения о закономерностях развития поджелудочной железы и о влиянии повреждающего действия этаноловой интоксикации на становление и функциональную морфологию органа. Выявлено отдаленное повреждающее действие алкоголя, вводимого во внутриутробном периоде, на морфо-функциональные показатели поджелудочной железы. На основании проведенного исследования выявлен комплекс антиоксидантов с наиболее выраженным протективным действием в отношении поджелудочной железы при воздействии алкоголя.

Теоретические положения работы применяются в учебном процессе на кафедре общей биологии и методике преподавания биологии, на кафедре экологии Омского педагогического университета, а также кафедре биохимии и кафедре гистологии и эмбриологии Омской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пренатальная алкогольная интоксикация у крыс вызывает нарушение развития и функциональной морфологии поджелудочной железы, проявляющиеся в изменении структуры как экзокринной части органа (ацинусы и выводные протоки), так и его островкового аппарата.

2. Морфологические изменения поджелудочной железы сопровождаются нарушением гормональной и ферментативной функции органа.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на VI конгрессе международной ассоциации морфологов (Уфа, 2002), на конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии», посвященной 150-летию А.С. Догеля (Томск, 2002), на Всероссийской конференции «Проблемы медицинской энзимологии» (Москва,2002), на конференции «Механизмы типовых патологических процессов», посвященной 150-летию П.М.Альбицкого (Санкт-Петербург, 2003), на Всероссийской научной гистологической конференции «Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях», посвященной Ф.Н.Лазаренко (Оренбург, 2003), на межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в практику и производство» (Оренбург, 2003), на V межрегиональной конференции, посвященной 25-летию наркологической службы Омской области «Актуальные вопросы наркологии» (Омск, 2004), на Всероссийской научной конференции «Морфологические науки - практической медицине», посвященной памяти А.А.Никифоровой (Омск, 2004), на заседании научно-методического семинара Омского государственного педагогического университета «Актуальные вопросы биологии и химии» (Омск, 2004), на заседании Омского отделения ВНО АГЭ (Омск, 2004).

Объем и структура диссертации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Курч, Наталья Михайловна

Выводы

0 шением характера их корреляций.

3. В экзокринной части поджелудочной железы на фоне нарушения кровообращения выявлено уменьшение объема ацинусов и объема ядер эк-зокриноцитов.

4. В эндокринной части поджелудочной железы пренатально алкоголизированного потомства установлено уменьшение диаметра эндокринных островков, уменьшение объема ядер А- и В-клеток, изменение соотношения островковых клеток.

• пептида в 2-х недельном возрасте и повышения активности а-амилазы во все сроки наблюдения.

6. Применение комплекса аминокислот - предшественников глутатито-на - глутамата натрия, глицина, метионина и антиоксидантных витаминов -токоферола, ретинола, аскорбата способствует выраженной коррекции процессов становления функциональной морфологии поджелудочной железы, что подтверждает взгляд о ведущей роли окислительного стресса в развитии нарушений при пренатальной алкогольной интоксикации.

122

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Курч, Наталья Михайловна, Омск

1. Абрикосова С.Ю. Гормональная функция островкового аппарата поджелудочной железы у больных хроническим алкоголизмом / Ю.С.Абрикосова, И.М.Балаболкин, Е.Т.Ильин // Клин.мед.-1986.-Т.64, №10.-С.123-126.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г.Автандилов.- М.: Наука, 1990.- 340 с.3. . Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии / Г.Г.Автандилов.- М.: Медицина, 1973.- 248 с.

3. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г.Автандилов.- М.: Медицина, 2002.- 238 с.

4. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г.Г.Автандилов.- М.: Медицина, 1984.-288 с.

5. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций / Я.И.Ажипа. -2-е доп.изд- М.: Наука, 1981.-503 с.

6. Аккер J1.B. Течение беременности и исход родов у женщин, страдающих алкоголизмом / Л.В.Аккер // Вестн.Рос.Ассоц.акушеров-гинекологиов.-2000.-№3.-С.95-98.

7. Аллахвердиев М.Г. К вопросу о норадренергической иннервации поджелудочной железы / М.Г.Аллахвердиев // Тр.науч.конф. «Актуальные вопросы клинической и теоретической мед. и биол.».-Цхалтубо, 2001.-С.11-12.

8. Антоненков В.Д. Свободнорадикальные и перекисные процессы в патогенезе алкогольного поражения органов и тканей / В.Д.Антоненков, Л.Ф.Панченко // 12 съезд психиатров России, Москва, 1-4 ноября, 1995: Материалы съезда.- М., 1995.-С.675.

9. Боев В.М. Анализ зависимости между употреблением алкоголя и реологическими свойствами крови / В.М.Боев // Межд.мед.журиал.-2001.-№1.-С.81-83.

10. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов /

11. B.А.Барабой // Успехи совр.биол.-1991.-Т.111, №6.-С.923-931.

12. Бардина JI.P. Метаболическая адаптация к алкоголю крыс, различающихся по предпочтению этанола воде / Л.Р.Бардина, В.И.Сатановская // Вопр.мед.химии.-1999.-Т.45, №2.-С.117-122.

13. Беделер Ч. Современная эмбриология / Ч.Боделер. М.: Мир, 1971.- 446 с.

14. Богер М.М. Методы исследования поджелудочной железы / М.М.Богер.-Новосибирск: Наука, 1972.-236 с.

15. Боголюбов В.М. Закономерности изменений показателей иммунной и эндокринной систем у лиц пожилого возраста при действии электрического поля ультравысокой частоты трансцеребрально / В.М.Боголюбов,

16. C.И.Уткин // Вопр.курорт., физиотер. и леч.физкультуры.-1990.-№2.-С. 16-20.

17. Богомолова И.Н. Гистоморфометрические показатели поджелудочной железы при отравлении алкоголем и наркотиками / И.Н.Богомолова // Судебно-мед. экспертиза.-2003.-№2.-С.16.

18. Боженков Ю.Г. Практическая панкреатология / Ю.Г.Боженков. НГМА, 2003.-210 с.

19. Бокарев И.Н. Об опасной для жизни алкогольной гипогликемии у лиц, не страдающих сахарным диабетом / И.Н.Бокарев, В.К.Беликов, О.И.Шубина // Клин.мед.-1999.-ЖЗ .-С.29-32.

20. Буеверов А.О. Медиаторы воспаления и поражения поджелудочной железы / А.О.Буеверов // Рос.журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1999.-Т.9, №4.-С. 15-18.

21. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б.Бурлакова, С.А.Крашаков, Н.Г.Храпова // Биол.мембраны.-1998.-№2.-С. 137-167.

22. Вегхейн П.В., Лейтнер Я. Алкогольный синдром плода / П.В.Вегхейн // Ак. и гинек,-1981 .-№1 .-С.36-37.

23. Винник Ю.С. Влияние корригирующей антиоксидантной терапии па микроциркуляцию при панкреопекрозе / Ю.С.Винник, Д.В.Черданцев, О.В.Первова//Методология флоуметрии.-2001.-Вып. 5.-С.87-99.

24. Винокурова Л.В. Состояние внутрисекреторной функции поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом: Автореф. .к.м.н / Л.В.Винокурова. -Москва, 1990.- 21 с.

25. Влияние раздельного и сочетанного применения Т-активииа и а-токоферола на течение экспериментального сахарного диабета / В.И.Новиков, О.В.Молотков, А.П.Падчеко, С.А.Исаева и др. // Пробле• мы эндокринологии,- 1999.-№2.-С.45-47.

26. Волкова О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В.Волкова, М.И.Пкарский. М.: Медицина, 1976.- 413 с.

27. Высокогорский В.Е. Роль оксиредуктаз и их множественных форм в метаболических процессах при алкоголизации и развитии алкогольной мощ тивации: Автореф. .д.м.н / В.Е.Высокогорский. Томск, 1992.-42 с.

28. Высокогорский В.Е. Патохимические аспекты алкоголизации /

29. B.Е.высокогорский, А.В.Индутный // Омский науч.вестник.- 2001.-№16.1. C.25-27.

30. Геллер Л.И. Клиническая физиология поджелудочной железы / Л.И.Гелл ер.- Хабаровск, 1977.- 103 с.

31. Генес С.С. Гипогликемии. Гипогликемический симптомокомплекс / С.С.Генес.-М.: Изд-во Медицина, 1970.- 236 с.

32. Герловин Е.Ш. Гистогенез и дифференцировка пищеварительных желез / Е.Ш.Герловин.- М.: Медицина, 1978.- 264 с.

33. Гистология плодов и детей / Под ред. Э.И.Вольковича, Л.В.Суворовой.-С-Петербург, 19992.- 86 с.

34. Громовая В.Ф. Некоторые особенности действия аскорбиновой кислоты на окислительно-восстановительные реакции с участием кислорода / В.Ф.Громовая, Г.С.Шаповал, И.Е.Миронюк, В.И.Пивень // Хим.-фарм.ж.-1996.-№7.-С.305.

35. Губергриц Н.Б. Биохимическая диагностика хронического рецидивирующего панкреатита / Н.Б.Губергриц, Л.А.Штода, К.Ю.Меневская // Клин.лаб.диагностика.-1999.-№8.-С.З-10.

36. Данилов М.В. Хирургия поджелудочной железы / М.В.Данилов, В.Д.Федоров М.: Медицина, 1995.-512 с.

37. Демидов В.М. Изменение концентрации гипоталамо-гипофизарных, га-строэнтеропанкреатических и опиоидных гормонов сыворотки крови при остром панкреатите / В.М.Демидов, С.М.Демидов // Одеськ.мед.журнал.-2001.-№3.-С.53-55.

38. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д.В.Черданцев, Ю.С.Винник, Э.В.Каспаров, Н.М.Титова и др.-Красноярск, 2002.-148 с.

39. Диагностика нарушений микрогемодинамики при остром панкреатите /

40. И.А.Држевецкая.- М.: Высш. шк., 1987.-207 с.

41. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е.Дубинина// Вопр.мед.химии.-2001.-Т.47, №6.-С.561-582.

42. Елецкий Ю.К.Эволюция структурной организации эндокринной части поджелудочной железы позвоночных / Ю.К.Елецкий, В.В.Яглов.- М.:1. Наука, 1978.-165 с.

43. Ерохин Ю.А. Изменения крови при хронической алкогольной интоксикации / Ю.А.Ерохин, В.С.Пауков // Рос.псих.журнал.-2001.-№5.-С.58-62.

44. Жарков В.П. Морфогенез соединительной ткани при атрофии поджелудочной железы в эксперименте / В.П.Жарков, А.А.Должиков // Морфоф генез и регенерация: матер.конф.морфологов, иммунологов и клиницистов Черноземья.-Курск, 1995.-С.50-52.

45. Жарков В.П. Морфогенез каналикулярно-гипертензионной модели панкреатита / В.П.Жарков, В.Н.Ярыгин, А.А.Должиков, Г.И.Фомина // Бюл.эксп.биол. и мед.-1995.-№ 1 .-С.89-93.

46. Жук И.Г. Рентгено-анатомо-гистологическая характеристика возрастныхизменений поджелудочной железы человека / И.Г.Жук, П.М.Ложко, И.С.Цыдин // Морфология.-2000.-№3 .-С.47.

47. Жукова Е.Н. Клиническое значение участия перекисного окисления ли-пидов, активных медиаторов воспаления нейтрофилов и иммунных комплексов в механизмах обострения хронического панкреатита: Автореф.• .к.м.н / Е.Н.Жукова. Челябинск, 1990.-22с.

48. Заварзин А.А. Основы сравнительной гистологии / А.А.Заварзин.- Л.: Изд-во Ленингр.ун-та, 1985.- 400 с.

49. Заварзин А.А. Основы частной цитологии и сравнительной гистологии многоклеточных животных / А.А.Заварзин.- Л.: наука, 1976.- 411 с.

50. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П.Западнюк, В.И.Западнюк,

51. Е.А.Захария, Б.В.Западнюк. Киев: Вища школа. Головное изд-во, 1983.-383с.

52. Запорожченко Б.С. Изменение активности ферментов крови и уровня фактора некроза опухоли при лечении экспериментального панкреатита с применением пентоксифиллина / Б.С.Запорожченко // Клш.х1рурпя.-1998.-№3.-С.13-14.

53. Зефирова Г.С. Анатомия и физиология островкового аппарата поджелу• дочной железы / Г.С.Зефирова // Клинич.эндокринология: Руководство.-СПб,2002.-212 с.

54. Ивашкин В.Т. Современные проблемы клинической панкреатологии / В.Т.Ивашкин // Вестник РАМН.-1993.-№4.-С.29-34.

55. Иммунные и ферментные нарушения у больных острым панкреатитом /т Б.С.Брискин, Г.А.Яровая, З.И.Савченко, Г.С.Рыбаков и др. // Хирургия.2001 .-№7.-С.21 -24.

56. Камилов Ф.Х. Биохимия гормонов и механизмы гормональной регуляции обмена веществ / Ф.Х.Камилов, Э.Г.Давлетов. Уфа: Гилем, 1998.286 с.

57. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В.С.Камышников. Минск: Беларусь,2000.-Т. 1 .-495 с.

58. Капитанов А.Б. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма / А.Б.Капитанов, А.М.Пименов // Успехи совр.биол.-1996.-№2.-С.179-193.

59. Капралов А.А. Роль витамина Е в процессах функционирования клетки. Антиоксидантные и неантиоксидантные механизмы / А.А.Капралов, Г.В.Донченко, Г.В.Петрова // Усп.совр.биологии.-2003.-Т. 123, №6.-С.573-589.

60. Карпищенко А.И. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы)/ А.И.Карпищенко. С-Петербург: Интермедика, 1997.-304 с.

61. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И.Клебанов, Ю.О.Теселкин, И.В.Бабенкова, О.Б.Любицкий и др. // Вестник РАМН.-1999.-№2.-С. 15-22.

62. Клименко Н.А. О значении лейкоцитов в повышенной сосудистой проницаемости при воспалении / Н.А.Клименко, Е.А.Павлова // Бюл.эксп.биол. и мед.-1999.-№8.-С. 1650167.

63. Климов П.К. Физиология поджелудочной железы. Регуляция внешне-секреторной функции / П.К.Климов, А.А.Фокина. Л.: Наука, 1987,- 152 с.

64. Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека с элементами сравнительной, экспериментальной и патологической эмбриологии / А.Г.Кнорре.- Л.: Медицина, 1967.- 268 с.

65. Колесников С.И. Печень и ее регионарные лимфатические узлы при воздействии 3,4-бенз-а.-пиреном / С.И.Колесников, С.В.Мичурина, А.В.Семенюк, Г.М.Вакулин. Новосибирск: Наука, 1995.-218 с.

66. Колесников С.И. Импринтинг действия токсикантов в эмбриогенезе / С.И.Колесников, А.В.Семенюк, С.В.Грачев.- М.: Изд-во Медицинское информационное агентство, 1999.-263 с.

67. Колесникова Е.В. Особенности гормонального статуса при алкогольном поражении печени / Е.В.Колесникова // Врачебная практика,-1999.-№6.-С.91-94.

68. Коннор П. Последствия воздействия алкоголя на внутриутробный плод, проявляющиеся на протяжении всей жизни / П.Коннор, А.Стрейсгус // Вопр.наркологии.-1999.-№1.-С.32-39.

69. Копаладзе Р.А. Методы эвтаназии экспериментальных животных этика, эстетика, безопасность персонала / Р.А.Капаладзе // Успехи физи-ол.наук.-2000.-Т.31 ,№3.-С.79-90.

70. Корнев М.А. Анатомия человека от эмбриогенеза до зрелости / М.А.Корнев. СПб: Фолиант, 2003.- 229 с.

71. Коротько Г.Ф. Регуляция секреции поджелудочной железы / Г.Ф.Коротько // Рос.ж.гастроэнтерол., гепатол, колопроктол.-1999.-Т.9, №4.-С.6-15.

72. Коротько Г.Ф. Регуляция и саморегуляция секреции поджелудочной железы / Г.Ф.Коротько, С.Э.Васканян // Успехи физиол.наук.-2001.-Т.32, №4.-С.36-59.

73. Коротько Г.Ф. Обратное торможение секреции панкреатических ферментов / Г.Ф.Коротько, М.Л.Рогаль, А.В.Орловский // Рос.ж. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол.-1999.-Т.9, №5.-С.26-32.

74. Коррекция нарушений микрогемодинамики при панкреонекрозе методом озонотерапии / Ю.С.Винник, Д.В.Черданцев, С.В.Якимов, О.В.Первова и др. // Методология флоуметрии.-2000.-Вып. 4.-С.89-97.

75. Котельникова С.В. Влияние витамина Е на регуляцию эндокриннойфункции поджелудочной железы белых крыс / С.В.Котельникова, Д.Л.Теплый //Естеств.науки.-2001.-№3.-С.61-66.

76. Кузьтенко А.И. Свободно-радикальное окисление липидов сыворотки крови людей в зависимости от содержания в ней витамина Е / А.И.Кузьтенко, Е.П.Клименко, Г.В.Донченко // Бюлл.экспер.биол. и мед.-1997.-№9.-С.298-301.

77. Курайшевич Д.В. Функциональная морфология инсулярного аппарата• приостром панкреатите в эксперименте /А.И.Кузьтенко, Е.П.Клименко, Г.В.Донченко // Острые и хронические панкреатиты: Сб.науч.тр. Гродненского мед.ин-та.-Гродно, 1990.-153 с.

78. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф.Лакин. М.: Высшая школа, 1990.-352 с.

79. Ланкин В.З.Концентрационная инверсия антиоксидантного и проокси9 дантного действия 3-каротина в тканях in vivo / В.3.Ланкин,

80. А.К.Тихадзе, Г.Г.Коновалов, А.И.Козаченко // Бюл.экспер.биол. и мед.-1999.-№9.-С.314-316.

81. Лиопо А.В. Ингаляционное воздействие малых доз этанола при беременности на развитие потомства крыс / А,В.Лиопо, М.С.Омельянчик, О.В.Чумакова//Бюл.экспер.биол. и мед.-1996.-№3.-С.265-267.

82. Липина Т.В. Морфометрическая и ультраструкрурная характеристика митохондриома кардиомиоцитов левого желудочка крыс в условиях гипергравитации / Т.В.Липина, М.В.Шорникова, Ю.С.Ченцов // Изв. РАН,• сер. Биол.-2003.-№5.-С.517-526.

83. Лоскутова З.Ф. Виварий / З.Ф.Лоскутова. М.: Медицина, 1980.-93 с.

84. Луцевич Э.В. Поджелудочная железа как одна из мишеней «аутофер-ментного взрыва» при панкреатите / Э.В.Луцевич, Г.В.Чепеленко // Хи-рургия.-2001 .-№9.-С.57-60.

85. Луцевич Э.В. Функциональные звенья патогенеза панкреатита: размышления хирурга / Э.В.Луцевич, Г.В.Чепеленко, А.Е.Малюков, Р.В.Петровв // Анналы хирургии.-2000.-№6.-С. 19-24.

86. Любецкий О.Б. Динамика показателей перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О.Б.Любецкий, Б.В.Давыдов, И.В.Ельшанский,

87. A.В.Гришин и др. // Вопр.мед.химии.-1998.-Т.44, вып.6.-С.565-570.

88. Майборода Ю.Н. Развитие желчных и пакреатических протоков и их нервного аппарата в эмбриогенезе человека: Автореф. . к.м.н. /• Ю.Н.Майборода. Ярославль, 1979.- 24 с.

89. Макалкин В.И. Особенности клинической картины хронического алкогольного панкреатита / В.И.Макалкин, В.М.Махов, Л.Н.Угрюмова,

90. Махов В.М. Алкогольный панкреатит / В.М.Махов // Рос.ж.гастроентер., гепатол., колопроктол.-1997.-№3.-С.41-45.

91. Махов В.М. Хронический алкогольный панкреатит: имеются ли основания для выделения его в отдельную рубрику? / В.М.Махов // Рос.журн.гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2000.-Т.8, №5.-С.76-79.

92. Махов В.М. Этиологические аспекты диагностики и лечения хронического панкреатита / В.М.Махов // Рос.мед.журнал.-2002.-№2.-С.З-8.

93. Махов В.М. Висцеральные поражения при алкоголизме / В.М.Махов, Р.Г.Абдуллин, Е.Л.Гитель, В.Я.Заводнов и др. // Тер.архив.-1996.-№8.-С.53-56.

94. Махов В.М. Желудочно-кишечный тракт при острой и хронической алкогольной интоксикации / В.М.Махов, С.А.Галямова, М.В.Юраж // Рос.мед.ж.-2000.-№2.-С.З-10.

95. Меркулов Г.А. Курс гистологической техники / Г.А.меркулов.- Л.: Мед-гиз, 1961.-350 с.

96. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей / А.П.Милованов. М.: Медицина, 1999.-448 с.

97. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит / О.Н.Минушкин // Тер.архив.-2001.-№1.-С.62-65.

98. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит: некоторые аспекты патогенеза, диагностики, лечения / О.Н.Минушкин // Тер.архив.-2001.-№1.-С.62-65.

99. Мухамедова И.П. Влияние некоторых экзогенных факторов на структурно-функциональное состояние поджелудочной железы, печени и науглеводный обмен: Автореф. .к.б.н. / И.П.Мухамедова. Новосибирск,1996.-21 с.

100. Новоселова Н.Г. Нарушение окислительных процессов в сердце и печени при интоксикации этанолом: Автореф. .к.м.н. / Н.Г.Новоселова. -Челябинск, 1983.-22 с.

101. Осадчук М.А. Динамика формирования этиологических форм хронического панкреатита / М.А.Осадчук, Е.И.Кашкина // Рос.журн. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол.-2000.-№5.-С.39-42.

102. Осадчук М.А. Антиагрегационная активность сосудистой стенки и ультразвуковая картина поджелудочной железы в динамике развития хронического алкогольного панкреатита / М.А.Осадчук, В.Ф.Киричук, Е.И.Кашкина // Клин.мед.-2000.-№4.-С.22-24.

103. Паньшин Г.А. Обмен витамина С в организме человека / Г.А.Паньшин,

104. A.В.Истомин, И.Г.Михайлов// Нар.мед. России.-2000.-№6.-С.16-17.

105. Пауков B.C. Пато- и морфогенез алкогольной болезни / В.С.Пауков // Бюл.эксп.биол. и мед.-1996.-Т 122, №12.-С.604-610.

106. Пауков B.C. Алкоголизм и алкогольная болезнь / В.С.Пауков, Н.Ю.Беляева, Т.М.Воронина // Тер.архив.-2001.-№9.-С.47-48.

107. Пауков B.C. Железы внутренней секреции при пьянстве и алкоголизме /

108. B.С.Пауков, Ю.А.Ерохин // Архив патологии.-2001 .-Т.63, №3.-С.21 -26.

109. Пермяков А.В. Микроморфология и патогенез хронического алкоголизма / А.В.Пермяков, В.И.Витер // Соар.вопр.суд.мед.и эксперт.практики.1997.-№9.-С.23-35.

110. Пермяков Н.К. Ультраструктурный анализ секреторного цикла поджелудочной железы / Н.К.Пермяков. М.: Медицина, 1973.- 239 с.

111. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А.Петри, К.Сэбин.-ГЭОТАР МЕД.-2003.-142 с.

112. Петрова JI.J1. Изменение защиты от окислительно-восстановительного стресса при хроническом алкоголизме / Л.Л.Петрова, Л.В.Труфанова.-Красноярск, 1998.-7с.-Деп. в ВИНИТИ 26.05.98., № 1608-В98.

113. Пищинский А.В. О строении и гистохимии поджелудочной железы в пренатальном периоде / А.В.Пищинский // Медицина.-1964.-№5.-С.357-360.

114. Пронько П.С. Концентрация ацетальдегида в крови у интактных крыс при алкогольной интоксикации и действии ингибиторов альдегиддегид-рогеназы / П.С.Пронько, А.Б.Кузьмич, С.М.Зиматкин// Вопр.наркологии.-1993.-№3.-С.40-42.

115. Пронько П.С. Роль ацетальдегида в развитии алкогольной патологии / П.С.Пронько // Биологически активные соединения в регуляции гомео-стаза: Мат.межд.науч.конф.-Гродно, 2000.-С.140-144.

116. Пузырев А.А. Образование эндокринных клеток поджелудочной железы человека из эпителия протоков и ацинусов / А.А.Пузырев //Арх.анат.-1979.-Т.76, №1.-С.20-25.

117. Пузырев А.А. Ультраструктура секреторных клеток панкреатических островков у плодов человека / А.А.Пузырев // Цитология.-1975.-Т. 17, №9.-С. 1027-1031.

118. Пузырев А.А. Гастроэнтеропанкреатическая система (развитие, строение, регенерация) / А.А.Пузырев, В.Ф.Иванова // Морфология.-1992.-Т.102, №1.-С.5-28.

119. Пэттен Б.М. Эмбриология человека / Б.М.Пэттен. М.: Медгиз, 1959.768 с.

120. Рахимова М.Т. Влияние химических токсических веществ на фагоцитарную реакцию организма / М.Т.Рахимова // Экологические факторы и их влияние на организм человека: Сб.науч.тр.-Усть-Каменогорск: Изд-во ВКГУ, 1994.-С.82-86.

121. Розин Д.Г. Ферментовыделительная деятельность поджелудочной железы / Д.Г.Розин. Т.: Медицина, 1981.- 163 с.

122. Ромейс Б. Микроскопическая техника / Под ред. И.И.Соколова.- М.: Изд-во иностр.лит-ры, 1953.-712 с.

123. Савченко Ю.И. Функциональная система мать-плод и элементы теории взаимодействия функциональных систем / Ю.И.Савченко, Л.А.Михайлова // Физиология плодо-материнских отношений в норме и патологии: Сб.науч.тр.-Красноярск, 1989.-С.З-19.

124. Садоков В.М. Алкогольный панкреатит: Автореф. .д.м.н. / В.М.Садоков. -Москва, 1992.-40 с.

125. Садоков В.М., Винокурова Л.В. Сахарный диабет у больных хроническим алкогольным панкреатитом //Тер.архив.-1993.-Т.65, №10.-С.27-29.

126. Сайфулин М.Х. Структурные преобразования системы кровоснабжения поджелудочной железы в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе: Автореф. .к.м.н. / М.Х.Сайфулин. -Санкт-Петербург, 1998.-26 с.

127. Самусева Н.Л. Роль глутатиона в интенсивности свободно-радикального окисления у пренатально алкоголизированного потомства: Дисс. .к.м.н. / Н.Л.Самусева. -Челябинск, 2002.-125 с.

128. Свиридюк В.З. Алкоголь и поджелудочная железа / В.З.Свиридюк // Тер.архив.-1986.-№6.-С. 136-141.

129. Серова Л.В. Влияние неблагоприятных факторов на систему мать-плод / Л.В.Серова // Успехи физиол.наук.-1999.-Т.30, №3.-С.62-72.

130. Применение глутаминовой кислоты при алкогольной интоксикации на экологически неблагоприятном фоне / П.И.Сидоров, Л.Е.Громова, А.Г.Соловьев, Г.Н.Дегтева и др. // Бюл.экспер.биолю и мед.-2000.-Т.129, №3.-С.321-325.

131. Сидоров П.И. Этиологические и патогенетические аспекты острого алкогольного панкреатита / П.И.Сидоров, А.А.Рудаков // Вопр. Наркологии.-1997.-№1.-С.94-99.

132. Сидорова Ю.А. Дозовая зависимость влияния а-токоферола на активность ферментов метаболизма ксенобиолтиков в печени крыс / Ю.А.Сидорова, Е.В.Иванова, А.Ю.Гришанова, В.В.Ляхович // Бюл.эксп.биол. и мед.-2003.-Т.136, №7.-С.45-48.

133. Скосырева A.M. Сравнительное изучение прямого эмбриотоксического действия алкоголя и его алкоголя и его метаболита ацетальдегида в период органогенеза / A.M.Скосырева//Ак. и гинек.-1982.-№1.-С.49-50.

134. Скуя Н.А. Заболевания поджелудочной железы / Н.А.Скуя. М.: Медицина, 1986.-240 с.

135. Соединительнотканный остов поджелудочной железы / Н.С.Горбунов, П.А.Самотесов, Л.И.Вериго и др. Красноярск, 2002.- 113 с.

136. Соколова Н.А. Пренатальный гипоксический стресс: Физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами / Н.А.Соколова, М.В.Маслова, А.С.Маклакова, И.П.Ашмарин // Успехи совр. биол.-2002.-Т.ЗЗ, №2.-С.56-67.

137. Сорокина И.В. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению / И.В.Сорокина, А.П.Крысин, Т.Б.Хлебникова, В.С.Кобрин и др. -СО РАН, ГПНТБ, Новосиб.инт-т.орган.химии.-Новосибирск, 1997.-68 с.

138. Сравнительное изучение антиоксидантного действия солюсульфона и а-токоферола / В.З.Наумов, А.А.Ющенко, Д.Л.Теплый, М.В.Горден и др. //Бюл.экспер.биол. и мед.-2000.-№1.-С.48-49.

139. Сторожок С.А. Изменение физико химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу / С.А.Сторожок, Л.Ф.Панченко, Ю.Д.Филиппович, В.С.Глушков // Вопр.мед.химии.-2001.-Т.47, №2.-С. 198-205.

140. Стремин С. Экспериментальное моделирование процессов органогенеза поджелудочной железы / С.Стремин // Тез.докл. к 50-й юбиленой конф.студ.науч.об-ва им. Лазаренко. Оренбург.гос.мед.акад.- Оренбург, 1995.-С.72.

141. Суходоло В.Д. Периодическая деятельность главных пищеварительных желез / В.Д.Суходоло В.Д., И.В.Суходоло Томск: Изд-во Томского унта, 1987.-156 с.

142. Сыновец О.А. Модуляция цитокииового каскада как один из патогенетических механизмов острого экспериментального панкреатита/ О.А.Сыновец // Рос.ж.гастроентерол., гепатол., колопроктол.-2000.-№6.-С.37-43.

143. Ташкэ К. Введение в количественную цито- и гистологическую морфологию / К.Ташкэ. Изд-во Акдемии соц.респ. Румынии, 1980.-177 с.

144. Твалавадзе Ш.А. Влияние алкоголя на структуру" фетоплацентарного барьера / Ш.А.Твалавадзе // Georg. Med. News.-2001.-№11.-Р.62.

145. Тимошенко JI.B. Алкогольный синдром плода / Л.В.Тимошенко, Н.П.Скакун, Г.Н.Скакун. -Киев: Здоров'я, 1987.-112 с.

146. Тишенина Р.С. Гипогликемия / Р.С.Тишенина, О.П.Богатырев // Клин.лаб.диагн.: состояние и перспективы: Матер.науч.-пр. конф., Санкт-Петербург, 4-7 июня, 1996.- СПб, 1996.-С.187-188.

147. Торопцев И.В. Инкреторная функция поджелудочной железы / И.В.Торопцев, В.А.Ещенко. -Томск: Изд-во Томского ун-та, 1981.- 136 с.

148. Траянова Т.Г. Алкогольная болезнь: Поражения внутренних органов при алкоголизме / Т.Г.Траянова, А.Ю.Николаев, Л.Г.Виноградова, О.Б.Жарков и др.; Под ред. В.С.Моисеева.- М.: Изд-во УДН, 1990.-129 с.

149. Узбеков М.Г. Антиоксиданты как протекторы при антенатальной патологии головного мозга, вызванной воздействием алкоголя / М.Г.Узбеков, М.А.Мошанская, И.К.Карпаческая // Мед.биол.пробл.алкоголизма: Матер.науч.конф.-Воронеж, 1988.-С. 109-113.

150. Узбеков М.Т. Состояние системы антиоксидантной защиты в печени потомства крыс при антенатальном воздействии свинца / М.Т.Узбеков, И.К.Картачевская, Н.И.Бубнова, Г.В.Куликова // Пат.физ. и экс-пер.терапия.-2003.-№ 1 .-С.23-24.

151. Фалин Л.И. К методике окраски альдегид-фуксином Р-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы / Л.И.Фалин // Архив анат., гистол. и эмбриол.-1964.-№8.-С. 117-119.

152. Фонякова О.Г. Взаимосвязь обмена глутатиона и процессов пероксида-ции при различной алкогольной мотивации и алкоголизации: Дисс. . к.б.н. / О.Г.Фонякова. Омск, 1996.- 137 с.

153. Функциональное состояние рецепторов глутамата при воздействии этанолом / С.И.Головко, С.Ю.Зефиров, А.И.Головко, Л.С.Штеленя и др.// Вопр.мед.химии.-1999.-Т.45, вып.5.-С.368-374.

154. Хикматуллаев Р.З. Активность ферментов при остром экспериментальном панкреатите / Р.З.Хикматуллаев, А.Н.Данияров, О.З.Сайдалиходжаева // Мат.конф.мол.учен. «Акт.пробл. патофизиологии», С-Петербург, 17-18 апр., 2001.- СПб, 2001.-С. 191-192.

155. Хонин Г.А. Морфологические методы исследования в ветеринарной медицине / Г.А.Хонин, С.А.Барашкова, В.В.Семченко.- Омск: Омская обл. типография, 2004.-198 с.

156. Шевчук А.В. Изменение гистологической структуры поджелудочнойжелезы человека в онтогенезе / А.В.Шевчук // Сб.науч.тр. Черновицкого мед.ин-та.-Черновцы, 1960.-С.114-123.

157. Шинкаренко Н.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека / Н.В.Шинкаренко // Вопр.мед.химии.-1986.-Т.32, №5.-С.2-7.

158. Ширинская Н.В. Внепанкреатические и внутрипанкреатические механизмы в формировании хронического алкогольного и хронического рецидивирующего панкреатитов: Автореф. .к.м.н. / Н.В.ширинская. -Омск, 2002.-23 с.

159. Шмальгаузен И. Основы сравнительной анатомии позвоночных / И.Шмальгаузен. М.: Советская наука, 1947.- 540 с.

160. Шубникова Е.А. Эпителиальные ткани / Е.А.Шубникова.- М.: Изд-во МГУ, 1996.- 256 с.

161. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И.Юнкеров, С.Г.Григорьев.- СПб.: ВМеда, 2002.266 с.

162. Abel E.L. Fetal alcohol syndrome and fetal alcohol effects / E.L.Abel. -New York, London, 1984.-246 p.

163. Abel E.L. Alcohol-induced changes in blood gases, glucose, and lactate in pregnant and nonpregnant rats / E.L.Abel // Alcohol: Internacional Biomedical Journal.-1996.-V. 13, ЖЗ.-Р.281-285.

164. Adams M.A. Adrenal and urinary catecholamines during and after severe ethanol intoxication in rats: A profile of changes / M.A.Adams, M.Hirst // Pharmacology, Biochemistry and Behavior.-1984.-Vol.21, №1.-P. 125-131.

165. Akao Teruaki. Inhibitory effect of glycin on ethanol absorption from gastrointestinal tract / A.Teruaki, K.Kobaschi // Biol, and Pharm. Bull.-1995.-№12.1. C.1653-1656.

166. Albano E. Free radicals and alcohol-induced liver injury / E.Albano,

167. D.I.N.Sherman, V.R.Preedy, R.R.Watson // Ethanol and the Liver: Mechanisms and Management.-London, NewYork: Taylor & Francis, 2002.-P/153-190.

168. Alcoolisme parental, syndrome fatal de l'alcoolisme: Conference de l'Institut de Recherches Scientifiques sur les Boissons // Rew.fr.gynecol. et obstet.-1995.-№12.-P.558-559.

169. Apte Menoti V. Alcohol and pancreas / Apte Menoti V., Haber Paul S., Norton Ian D.,Wislon Jemery S. // Addict. Biol.-1998.-№2.-P.137-150.

170. Ahren B. Autonomic regulation of islet hormone secretion implications for health and disease / B.Ahren // Diabetologya.-2000.-№4.-P.393-410.

171. Azzalis L.A. Absence of stimulation of hepatic microsomal ethanol oxidizing system (MEOS) by chronic ethanol feeding in rats / L.A.Azzalis, K.A.Simon, L.Giavarotti //Biochemical Archives.-1994.-V. 10, №4.-P.221-235.

172. Banhegyi Gabor. Ascorbate metabolism and its regulation in animals / Ban-hegyi Gabor, Braun Lasxlo, Csala Minlos, Puskas Forenc et al. // Free Radic. Biol, and Med.-1997.-№5.-P.793-803.

173. Beger H.G. The Pancreas / H.G.Beger, A.L.Warshaw, M.W.Buchler et al. Oxford: Blackwell Science, 1998.-1215.

174. Berggren Per-Olof. Molecular mechanisms regulation exocytosis in pancreatic islet cells/Per-Olof Berggren//J. Endocrinol.-1997.-Suppl.№4.-P.l 5.

175. Bock Peter. Development of pancreas / Bock Peter, Abdel-Moneim Mohammed, Egorbacher Monica // Microsc. Res. And Techn.-1997.-№5-6.-P.374-383.

176. Bohm F. B-carotene with vitamin E and С offers synergistic cell protection against NOx / F.Bohm, R.Edge, D.J.McGarvey, T.G.Truscott // FEBS Lett.-1998.-№3.-P.387-389.

177. Bondy S.C. Ethanol toxicity and oxidative stress / S.C.Bondy // Toxicol. Lett.-1992.-V.63, №3.-P.231-241.

178. Bonner-Weir Susan. Pancreatic stem cells / Bonner-Weir Susan, Sharma Arun // J. Pathol.-2002.-№4.-P.519-526.

179. Bonner-Wier. A second pathway for regeneration of adult exocrine and endocrine pancreas: A possible recapitulation of embryonic development / Bonner-Wier Susan, A.Baxter, T.Schuppin George, E.Smith Fannie // Diabetes.-1993 .-№ 12.-P. 1715-1720.

180. Braganza J.M. The pathogenesis of chronic pancreatitis / J.M.Braganza // Quart. J. Med.-1996.-P.243-250.• 189. Burton G.N. Vitamin E: molecular and biological function / G.N.Burton //

181. Proc. Nutr. Soc.-1994.-№2.-P.251-262.

182. Campos-Toimil Manuel. Real-time studies of zymogen granule exocytosis in intact rat pancreatic acinar celles / Campos-Toimil Manuel, Edwardson J. Michael, Thomas Paul. // J. Physiol.-2000.-№2.-P.317-326.

183. Cook L.J. Intracellular transport of pancreatic enzymes / L.J.Cook, O.A.Musa, R.M.Case // Scand. J. Gastroenterol.-1996.-Suppl.n219.-P. 1-5.

184. Dijmec J. Moderate meternal alcohol use and developmental abnormalities of human embrios: Abstr. Eur. Teratol. Soc. 22 nd Annu Conf. and 4 th Sci.

185. Mut. Int.Fed. Teratol. So., Prague, 12-15 Sept., 1994 / J.Dijmec, J.Malova,

186. J.Vojtassak, I.Solansky // Teratology.- 1994.-№5.-P.44.

187. Forsander Olof A. Dietary influences on alcohol intake: A review / A.Olof Forsander// J.Stud. Alcohol.-1998. -№l.-P.26-31.

188. French S.W. Effect of ethanol on cytochrome P450 2E1, lipid peroxidation,• and serum protein adduct formation in relation to liver pathology pathogenesis / S.W.French, K.Wong, LJui // Exp. Mol. Pathol.-1993.-V.58, №1.-P.61-75.

189. Gail Deutsch. A bipotential precursor population for pancreas and liver within the embryonic endoderm / Gail Deutsch, Joonil Jung, Mighua Zheng, Jose Lora, Kenneth S. Zaret. // Development.-2001.-V.128.-P.871-881.

190. Ginter E. Influence of vitamin С status on the metabolic rate of a single dose of ethanol-l,4C in guinea pigs / E.Ginter, Z.Zloch // Physiol. Res.-1999.-№5.-C.369-373.

191. Ginter E. Influence of vitamin С status ethanol metabolism in guinea-pigs / E.Ginter, Z.Zloch, R.Ondreicka//Physiol. Res.-1998.-№2.-P. 137-141.

192. Glascott Peter A. The antioxidant function of the physiological content of vitamin С / A.Glascott Peter, Tsyganskaja Mariya, Gilfor Ellen, A.Zern Mark, L.Farber Joh //Mol. Pharmacol.- 1996.-№4.-C. 994-999.

193. Gordon G.G.Alcohol, hormones, and metabolism / G.G.Gordon, C.S.Lieber In: Lieber C.S., ed. Medical and Nutritional Complications of Alcoholism. New York: Plenum Publishing., 1992.-P.55-90.

194. Gu Danling. Transifional cells in the regenerating pancreas / Gu Danling, Lee Myung-Shik, Krahe Troy, Sarvetnick Nora // Development.-1994.-№7.-C.1873-1881.

195. Hanck Ch., Singer M.V. Alkohol und Pankreas: Alkoholich Pankreatitis / C.Hanck, M.V.Singer // Verdaurengskranheiten.-2000.-№6.-C.264-272.

196. Henderson G.I. In utero ethanol exposure elicits oxidative stress in the rat fetus / G.I.Henderson, B.G.Devi, A.Perez, S.Schenker // Alcoholisme.-1995.-№3.-P.714-740.

197. Ioshinaga Koji. Diet stimulation as a synergistic factor of aggravation in pancreatic bile duct ligation induced rat pancreatitis model / Ioshinaga Koji, Washizuna Masataka, Segava Yoshihide // Biol, and Pharm. Bull.- 2000.-23,1.-C.1318-1322.

198. Johnston Card S. Plasma-saturating intakes of vitamin С confer maximal antioxidant protection to plasma / S.Johnston Card, K.Cox Sarah // J.Amer.Coll.Nutr.-2001.-№6.-P.623-627.

199. Kodovaki Takashi. Mechanism of insulin action / T.Kodovaki // Asian Med. J.-1996.-№4.-P.224-226.

200. Koko Vesna / Koko Vesna, Todorovic Vera, Cakic Maja, Glisic Radmila et al. // Acta vet.-1995.-№2-3.-P.95-101.

201. Kolaczynski J.W. Acute effect of ethanol on counterregulatory response andrecovery from insulin-induced hypoglycemia / J.W.Kolaczynski, R.Ylikahri, M.Harkonen, V.A.Koivisto // J. Clin. Endocrin. And Met.-1988.-V.67.-P.384-388.

202. Kono H. Development of an animal model of chronic alcohol-induced pan* creatitis in the rat / H.Kono, M.Nakagami, H.D.Connor, B.Stefanovic et al. //

203. Amer. J. of Physiology.-2001.-V.280,№6.-P.l 178-1186.

204. Kotch Lori E. Ethanol induced teratogegenesis: Free radical damage as a possible mechanism / E.Kotch Lori, Chen Shao-Yu, K.Sulick Kathleen //e Teratology.-1995. -№3 .-P. 128-13 6.

205. Lamberti С. Pathophysiologie der akuten Pankreatitis / C.Lamberti, P.Mai fertheiner // Verdauungskrankheiten.-1995.-C.38-46.

206. Larroque Beatrice. Le diagnostic du S. U. F. Aspects epidemiologiques (ex-traits) / B.Larroque // Alcool ou sante.-1999.-№230.-P.7-8.

207. Lauterburg B.H. Radicals and oxidants in ethanol-induced liver injury / B.H., Lauterburg de Quay B. // Free Radical Mechanisms of Tissue Injury.-1992.1. P.33-43.

208. Lieber C.S. Metabolism of alcohol and its implication for the pathogenesis of disease / C.S. Lieber// Alcohol and the Gastrointestinal Tract.-1996.-P. 19-29.

209. Lieber C.S. Microsomal ethanol-oxidising system (MEOS): The first 30 years (1968-1998) / C.S. Lieber // Alcoholism: Clinical and Experimental Re-search.-1999.-V.23, №6.-P.991-1007.

210. Lieber C.S. Hepatic, metabolic, and nutritional disorder of alcoholism: Fromф patogenesis to therapy / C.S. Lieber // Critical Reviews in Clinical Laboratory

211. Sciences.- 2000.-V.37, №6.-P.551-584.

212. MacArtur D.L.A. Insulin granule exocytosis occurs between cells in mouse isolated islets / D.L.A.MacArtur, M.K.Badman, J.F.Morris, A.Clark // Diabet. Med.-1996.-Suppl.№7.-P. 19-19.

213. Madsen Ole Dragsaek. Pancreatic development and maturation of the islet b cell studies of pluripotent islet cultures / Madsen Ole Dragsaek, J.Jensen,• Blume Niels, V. Petersen Helle et al. // Eur. J. Biochem.-1996.-№3.-P.435445.

214. Novak Ivana. Keeping up with bicarbonate / I.Novak // J. Physiol.-2000.-№2.-P.235.

215. Papp M. Pancreatic cytoprotection: New approaches / M.Papp: Pap. 3 rd Int.

216. Symp. Gastrointestinal Cytoprot., Pecs, Oct. 7-8, 1991 // Acta physiol. Hung.-1992.-№ 1 -4.-P.399-406.

217. Reinke Lester A. Interaction between alcohol and antioxidants / A.Reinke Lester, B.McCay Paul //Alcohol and Cardiovasc. Syst.-Bethesda (Md),1996.-C.441-460.

218. Sarles H. Ethiopathogenesis and definition of chronic pancreatitis / H.Sarles // Dig. Dis. Sci. 1986. - №9 - P.91-107.

219. Schulz H.U. Oxidative stress in acute pancreatitis / H.U.Schulz, C.Niederau,

220. H.Klonowski-Stumpe // Hepatogastroenterology.-1999.-Sep.-Oct.-P.273 62750.

221. Seino S. The molecular biology of insulin secretion / S.Seino // J. Endocri-nol.-1997.-Suppl.n.2.-P.10.

222. Shan J.H. Alcohol decreases insulin sensivity in healthy subjects / J.H.Shan // Alcohol and Alcoholism.-1988.-Vol.23, №2.-P.103-109.

223. Shibley I.A. Metabolic and mitotic changes with the fetal alcohol syndrome /

224. A.Shibley, S.N.Pennington // Alcohol and Alcohol.-1997.-32, №4.-P.423-434.

225. Siech M. Alkohol und Pankreas. Die experimentellen Modele / M.Siech // Verdaurengskankheiten.-2000.-№6.-P.273-276.

226. Sieveking D.J.H. Endocrin System und Stoffwechselregulation Die endocrine Pancreasfunction Insulin und Glucagon / D.J.H.Sieveking // MTA.-1994.-№6.-C.21-24.

227. Siler Scott Q. The inhibition of gluconeogenesis following alcohol in human / Q.Siler Scott, A.Neese Richard, P.Christiansen Marc, K.Hellerstein Marc // Amer. J. Phisiol.-1998.-P.E987-E907.

228. Spong C.Y. Prevention of fetal death with novel peptides in fetal alcohol syndrome / C.Y.Spong, D.T.Abebe, I.Gozes, D.E.Brenneman, J.M.Hill // Amer. J. of Obstetrics and Gynecology.-2000.-V.l 82, №1.-P.17.

229. Steinberg W. Acute Pancreatitis / W.Steinberg, S.Tenner // N. Engl. J. Med.-1994.-April 28.-P.1198-1210.

230. Streissguth Ann.P. Recent advances in fetal alcohol syndrome and alcohol use f in pregnancy / A.P.Streissguth // Alcohol in Healt and Disease.-New York;1. Basel, 2001.-P.303-324.

231. Subirade I. Plasma and hepatic antioxidant control and vitamin A nutritional status / I.Subirade, I.Fernandez, B.Periquet, S.Mitjavila et al. // Experentia.-1996.-№7.-P.687-690.

232. Sweiry J.H. Role of oxidative stress in the pathogenesis of acute pancreatitis / J.H.Sweiry, G.E.Mann:Pap. Mediators Acute Pancreatit.: Mut., Liverpool,m 23 June, 1995 // Scand. J. Gastroenterol.-1996,-Suppl. 219.-P.10-15.

233. Tandon Sushil K. Role of vitamins in treatment of intoxication / K.Tandon Sushil, Singh Surendra. // J. Trace Elem. Exp. Med.-2000.-№3.-P.305-315.

234. Tiscornia O.M. The neural control of exocrine and endocrine pancreas / O.M.Tiscornia.-Amer.J.Gastroent.-1977.-V.67, №6.-P.541-560.

235. Van Gossum A. Antioxidant status in patients with alcoholrelated chronic pancreatitis / A.Van Gossum, Ph.Clossen, E.Nool, C.Mignon et al.: Abst. 17th Congr.Eur.Soc.Parenter.and Enter.Nutr., Rome, 10-13 Sept., 1995 // Clin. Nutr.-1995.-Suppl.№2.-P.19.

236. Videla L.A. Glutathione and alcohol / L.A.Videla, C.Guerri // Glutathione: Metab. and Physiol. Functions.-1990.-P.58-67.

237. Wagner Brett A. Vitamin E slows the rate of free radical-mediated lipid peroxidation in cells / A.Wagner Brett, G.R.Buettner, C.P.Burns // Arch. Bio-chem. and Biophys.-1996.-№2.-P.261-267.

238. Warren Stacey. The effect of vitamin E exposure on cadmium toxity in mouse embryo cells in vitro / S.Warren, S.Patel, C.M.Karpon // Toxicology. 2000.-№2 - C. 119-126.

239. Wen Y. The effect of pharmacological supplementation with vitamin С onlow density lipoprotein oxidation / Y.Wen, T.Cook, J.Feely // Brit J. Clin, CPharmacol.-1997.-№l.-C.94-97.

240. Yamaguchi H. Activation of proteases in cerulein-inducted pancreatitis /

241. H.Yamaguchi, T.Kimura, K.Mimura, H.Nawata // Pancreas.-1989.-V.4, № 5.-P.565-571.

242. Yokoyama H. Experimental hepatitis induced by ethanol after immunization ^ with acetaldehyde adducts / H.Yokoyama, H.Ishii, S.Nagata // Hepatology.1993 .-V. 17, № 1 .-P. 14-19.

243. Young Andrew I. Antioxidant and prooxidant of carotenoids / I.Young Andrew, M.G.Lowe//Arch.Biocliem. andBiophys.-2001.-№l.-P.20-27.

244. Zachara B. The influense of selenium on glutathion peroxidase activity in rabbit reticulocytes in vitro / B.Zachara, L.Gromadzinska // Bull. Pol. Sci.: Biol. Sci.-1984.-№32.-P.l 12-200.

245. Zarebska Alicja. Ultrastructural changes of pancreas of with rats after experimental administration of ethanol and cephalexin / A.Zarebska, M.Lancut,

Информация о работе

Курч, Наталья Михайловна
кандидата биологических наук
Омск, 2004
ВАК 03.00.25

Диссертация

Морфофункциональные особенности развития поджелудочной железы у крыс, алкоголизированных в пренатальном периоде - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы