Морфофункциональные особенности эмбрионов крыс, получавших в период беременности новый биологически активный препарат на основе эмбрионально-яичной массы и растительного сырья

Каузова, Алла Станиславовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональные особенности эмбрионов крыс, получавших в период беременности новый биологически активный препарат на основе эмбрионально-яичной массы и растительного сырья
ВАК РФ 03.00.30, Биология развития, эмбриология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональные особенности эмбрионов крыс, получавших в период беременности новый биологически активный препарат на основе эмбрионально-яичной массы и растительного сырья"

□□3484242

На правах рукописи

КАУЗОВА Алла Станиславовна

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭМБРИОНОВ КРЫС, ПОЛУЧАВШИХ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ НОВЫЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ ПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ ЭМБРИОНАЛЬНО-ЯИЧНОЙ МАССЫ И РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

03.00.30 - биология развития, эмбриология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ставрополь - 2009

003484242

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольский государственный университет» и Южном научном центре Российской академии наук

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор

Тимченко Людмила Дмитриевна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Квочко Андрей Николаевич;

кандидат биологических наук Пономаренко Анастасия Петровна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Ставропольская государствен-

ная медицинская академия»

Защита диссертации состоится_У-/ ___ 2009 г.

в часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.256.09 при

Ставропольском государственном университете по адресу: 355009, г. Ставрополь, ул. Пушкина, 1, корп. 2, комн. 506.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Ставропольского государственного университета.

Автореферат разослан _2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета И Ржепаковский И.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Развитие живого организма в сложных условиях современности связано с влиянием многочисленных экологических, эпидемических, эпизоотических, антропосоциальных и других стрес-сирующих факторов, часто приводящих к срыву адаптационных возможностей организма, формированию различных патологических процессов и нарушений развития. Особую важность в этом смысле представляет наиболее уязвимый пренатальный период, когда закладываготся все органы и системы, обусловливающие комплекс показателей морфофункцйонального cTatyca организма на всю дальнейшую жизнь (Сивочалова О.В., Радионова Г.К., 1999; Вельтищев Ю.Е., 2000; Серов В.Н. и др., 2001; Буштырева И.О., Чер-навский В.В., Левченко М.В., 2007; Бондарева Н.И., 2008; Tran H., 2005).

Формирование здоровья новорожденного, в том числе его иммунной системы и адаптационных реакций, во многом зависит от иммунного гомеостаза в системе мать - плацента - плод (Иммунитет новорожденных детей, 1986; Хаитов P.M., Вербицкий М.Ш., 1986; Тимошенко JI.B. и др., 1990). Различные патологические состояния, сопровождающиеся недостаточностью приспособительных возможностей, снижением резистентности и иммунологической реактивности материнского организма во время беременности, зачастую способствует развитию многочисленных нарушений в структуре и функции тканей и органов плода (Мучаидзе Ю.А. и др.,1990). Все возрастает частота врожденных, неонатальных и ранних постнатапьных иммунодефицитов, возникающих на фоне фетоплацентарной недостаточности, вызванной неблагоприятными воздействиями (Савельева Г.М., 1991; Коваль Г.С., 1995).

В связи с этим, особо актуален вопрос поиска эффективных и безопасных средств, способных поддержать естественные силы материнского организма без ущерба для здоровья плода. Современным подходом к данной проблеме является фармакологическая коррекция на основе применения антиокси-дантных, иммуномодулирующих, адаптогенных биологически активных препаратов (Назаренко Л. Г., 1990; Колхир В.К. и др., 1995; Грек O.P., 1999; Абрамченко В.В., 2001; Побединский Н.М., Беришвили М.В., 2007; Стацевич Л.Н., 2007; Mikhail M.S. et al., 1994 и др.).

При создании высокоэффективных лекарственных препаратов и БАД с такими свойствами целесообразным является использование растительных и животных объектов, уже изначально представляющих собой эволюционно предопределенный сочетанный и комплементарный набор биологичесю! активных веществ, адекватно влияющих на метаболические системы организма. Однако, при использовании их беременным, даже комплексы из естественных источников могут оказывать непредвиденное, в том числе отрицательное воздействие на внутриутробное развитие организма.

В связи с этим поиск новых перспективных сырьевых объектов растительного и животного происхождения с целью создания на их основе биологически активных препаратов, использование которых допустимо в период беременности, должны базироваться на всестороннем изучении особенно-

стей пренатального развития плода в условиях экспериментального воздействия на их матерей.

Цель исследования: комплексно изучить морфофункциональные особенности эмбрионов крыс, получавших на протяжении всего периода беременности новый биологически активный препарат на основе эмбрионально-яичной массы и лекарственного растения «Каллизия душистая». Задачи исследования:

1) на основе технологических и биологических характеристик обосновать возможность применения в течение беременности нового биологически активного препарата на основе эмбрионально-яичной массы и растительного сырья каллизии душистой;

2) изучить показатели эмбриональной смертности и тератогенный эффект препарата на экспериментальных группах крыс;

3) исследовать морфометрические показатели развития эмбрионов крыс при использовании препарата;

4) исследовать гистологические показатели жизненно важных органов эмбрионов;

5) оценить гематологические и биохимические показатели эмбрионов крыс под влиянием исследуемого препарата;

6) изучить особенности формирования скелета эмбрионов крыс под влиянием препарата.

Научная новизна работы. Впервые экспериментально апробирован на беременных животных новый комплексный биологически активный препарат, обладающий свойствами иммуномодулятора, изготовленный по оригинальной технологии из активированных эмбрионально-яичной массы куриного яйца и побегов растения каллизии душистой. Определены минимально эффективная и оптимальная дозы, а также отработана схема применения препарата беременным.

Дана сравнительная оценка комплекса морфометрических, гематологических, биохимических, гистологических и остеометрических показателей развития потомства в условиях экспериментального воздействия на их матерей в течение всего срока беременности препарата в дозах 0,1 и 1 мл/кг.

Впервые проведена всесторонняя оценка полноценности физического развития плодов крыс на основе применения метода индексов (Кетле, Борн-гардта, Пинье, Вервека, Эрисмана, Ливи, Рорера), характеризующих алло-метрический рост, пропорциональность и крепость телосложения, а также физическую организацию тела, как в норме, так и при использовании беременным животным препарата «Комбад» в исследуемых дозах.

Впервые проведена оценка минерального состава тканей организма плода на 20-е сутки эмбриогенеза, характеризующего биохимический онтогенез органов и тканей в данный период возрастного развития крыс в норме и под влиянием препарата в исследуемых дозах.

Установлено отсутствие эмбриотоксического и тератогенного действия при использовании доз препарата 0,1 и 1 мл/кг. Отмечена положительная динамика морфофункциональных показателей развития плодов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные сведения об особенностях пренатального развития под влиянием нового биологически активного препарата, при применении его в период беременности, существенно дополняют и расширяют представления о роли внешних факторов в обеспечении закономерностей онтогенетических процессов и вносят теоретический вклад в биологию размножения и развития.

Дано экспериментальное обоснование целесообразности применения нового биологически активного фитоэмбрионального препарата «Комбад» беременным крысам, что является основанием для дальнейших доклинических и клинических испытаний с целью использования биологически активной кормовой добавки «Комбад» для животных и человека в комплексной и мб-нокоррекции фетоплацентарной недостаточности и антенатальном формировании здоровья потомства.

Приоритетность выполненных исследований подтверждена патентом №2320197 на способ приготовления комплексной биологически активной добавки «Комбад» для животных на основе эмбриональных и растительных субстратов. Разработана техническая документация.

Результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторных занятий по биологии размножения и развития, гистологии и эмбриологии, физиологии, на медико-биолого-химическом факультете Ставропольского государственного университета, в Ставропольском филиале Московского государственного гуманитарного университета им. М.А. Шолохова, Самарской государственной сельскохозяйственной академии, Брянском государственном университете им. академика И.Г. Петровского.

Апробация работы. Основные положения Диссертационной работы доложены и обсуждены на научных конференциях Ставропольского государственного аграрного университета (Ставрополь, 2005-2006), Третьем съезде Общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (Москва, 2005), научно-методических конференциях «Университетская наука - региону» (Ставропольский государственный университет, 2006, 2007, 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Архангельск, 2006), научной конференции студентов и аспирантов базовых кафедр ЮНЦ РАН (Ростов, 2007, 2008, 2009), где доклады были отмечены двумя почетными грамотами, а также дипломом лауреата, 6-й Международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2008).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Препарат «Комбад» не обладает эмбриотоксическим и тератогенным свойствами и за счет широкого комплекса БАВ, уже в малых дозах оказывает положительное воздействие как на организм матери, способствуя коррекции иммунного и метаболического статуса ее организма, так и на плод.

2. Использование препарата беременным животным оказывает дозозави-симое стимулирующее и оптимизирующее влияние на морфометрические,

гематологические, биохимические, гистологические и остеометрические показатели потомства в процессе пренатального развития.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 работ, в том числе одна из них опубликована в периодическом издании из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 184 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 26 фотографиями, в том числе , 16, микрофотографиями, четырьмя диаграммами, 26 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, главы собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и приложений. Список использованной литературы содержит 351 источник, в том числе-91 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Экспериментальная работа выполнена на кафедре общей биологии, в проблемной научно-исследовательской лаборатории экспериментальной иммуноморфологии, иммунопатологии иммунобиотехнологии Ставропольского государственного университета и на базовой кафедре гидробиологии и экотоксикологии Южного научного центра Российской академии наук при С1 У.

В качестве подопытных животных использовали нерожавших беременных крыс линии Вистар с исходной массой тела 170-190 г. Препарат тестировали на активность и безвредность, была определена оптимальная доза для перорального введения и проведена оценка эмбриотоксического и тератогенного эффектов, в соответствие с требованиями, изложенными в руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2005).

Основанием для исследования действия препарата на организм беременной и плода послужили результаты анализа химического состава используемых для его приготовления субстратов. Активность препарата тестировали in vitro и in vivo с использованием способа К. Бакирджиева (Калашник И.А., 1990), а также на десяти группах лабораторных крыс линии Вистар (живая масса 160-240 г) по 10 животных в каждой. Одна из групп являлась контролем. Исследование на безвредность препарата при его пероральном введении проводили путем определения острой и хронической токсичности, предусматривающее изучение симптомокомплекса отравления, общей .и местной реакции на введение различных доз препарата.

В процессе эксперимента по доклиническому изучению репродуктивной токсичности препарата «Комбад», подопытные самки крыс в количестве 120 животных, были разбиты на 4 группы. Первая группа (п=30) - крысы, получавшие с 1 по 19 день беременности оптимальную (0,1 мл/кг) дозу препара-

та. Вторую группу (п=30) составили самки, получавшие препарат в дозировке, превышающей оптимальную дозу в десять раз (1 мл/кг). Для каждой опытной группы была создана своя контрольная группа. Животные в контрольных группах препарат не получали (п=30). Плоды крыс, полученные от самок этих групп, составили основные экспериментальные группы.

Результаты тестирования учитывали на 20-й день беременности. Самок крыс умерщвляли путем декапитации. При вскрытии осматривали рога матки, подсчитывали число живых, мертвых и резорбпровапных плодов, а также число желтых тел в обоих яичниках. У живых плодов при визуальном осмотре учитывали наличие уродств и аномалий развития, а также цвет кожного покрова.

Плоды делили на 2 группы, у одних исследовалось состояние внутренних органов, у других - состояние скелета. Из каждого помета крыс опытной и контрольной групп были взяты плоды для исследования в их гомогсиатах микро- и макроэлементного состава.

Массы тела и внутренних органов определяли при помощи весов ВЛТ-150.

Оценка физического развития эмбрионов крыс проводилась методом индексов (Изаак С.И., Панасюк Т.В., Тамбовцсва Р.В., 2005).

Гематологические и биохимические исследования крови проводились с использованием общепринятых методик (Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики, 2004). Общий белок сыворотки крови определяли колориметрическим биуретовым методом с использованием биохиг мического фотометра Stat fax 1904+R и набора реагентов ПРОТЕИН-НОВО (В-8012).

Микро- и макроэлементы в гомогенатах крысят определяли на атомно-абсорбциониом спектрофотометре PERKIN-FLMER 2280. Фосфор в гомогенатах плодов крыс определяли фотоколориметрическим методом по А.Т. Усо-вичу (Лебедев П.Т., Усович А.Т., 1969) при помощи ФЭК-56ПМ и красного светофильтра.

Сразу после декапитации и забора крови проводили вскрытие крысят с последующим взятием органов. Все исследуемые органы плодов подвергали взвешиванию, вычисляли абсолютные и относительные показатели их массы. При этом относительный показатель рассчитывали путем деления изучаемого органа на массу тела крысенка. Для исследования у плодов крыс отбирали печень, почки, легкие, сердце, тимус, селезенку.

Гистологическое исследование проводили по общепринятой методике с окраской гематоксилин-эозином (Сулейманов С.М. и др., 2000).

Формирование костной системы плодов исследовали по методике Доусона, модифицированной в отделе эмбриологии НИИЭМ АМН СССР (Дыбан А.П. и др., 1970).

Результаты экспериментов подвергали вариационно-статистической обработке с использованием программы Primer of Biostatistics (Version 4.03) по критерию Стьюдента (Арешидзе Д.А., 2003).

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика нового биологически активного препарата на основе растения «Каллизня душистая» и эмбрионально-яичной массы и перспективы его использования в период беременности

Назревшая необходимость поиска альтернативных подходов профилактики и коррекции нарушений здоровья беременных и плода очевидна. По нашему мнению, таким подходом может оказаться применение биологически активных препаратов, изготовленных из натуральных природных субстратов, близких по своему биологическому потенциалу к потенциалу внутриутробно развивающегося организма. Таковым является предлагаемый нами новый, комплексный биологически активный препарат на основе эмбриональных и растительных субстратов «Комбад». В составе препарата содержится большое количество биологически активных веществ: белки, углеводы, ли-пиды, гормоны, витамины, аминокислоты, флавоноиды, лизоцим, органические кислоты, макро- и микроэлементы. Технология приготовления препарата, предложенная Тимченко Л.Д., Ржепаковским И.В., Вакулипым В.Н., Каузовой A.C., Калинской Н.С. (патент № 2320197), основанная на комбинировании эмбрионально-яичной массы и фитосубстанции из усов и листьев растения «Каллизня душистая» (лат. Callisia Fragrans) в сочетании с применением потенциально эффективных рациональных приемов их обработки, позволяет наиболее эффективно использовать высокоактивные компоненты эмбриональной ткани инкубированного яйца и биологически активные составные части лекарственного растения. При этом ценные вещества, входящие в их состав, не только сохраняются в нативном состоянии, но их концентрация и активность заметно повышаются.

Предлагаемый нами препарат «Комбад» имеет высокую физиологическую ценность, что позволяет прогнозировать его положительный эффект не только на организм беременной, связанный с коррекцией ее иммунного статуса и повышением компенсаторных возможностей в пределах физиологических реакций, но и возможное позитивное влияние на внутриутробное развитие плода. Однако, учитывая высокую чувствительность эмбриона к действию различных химических соединений, особенно в критические периоды развития, требуются дополнительные исследования по специфике влияния препарата на пренатальное развитие потомства.

Результаты исследования биологических свойств препарата (активность, оптимальная доза, безвредность)

На этапе предварительных испытаний были выявлены физико-химические свойства, активность в соответствии с требованиями к БАП и профилем предполагаемого фармакологического действия, минимально эффективная и оптимальная дозы препарата.

Определение активности, острой и хронической токсичности проводили параллельно с установлением оптимальной эффективной дозы для животных. Проведенные исследования не выявили ухудшения состояния здоровья подопытных животных в группах, где исследовались экспериментальные дозы от 0,01 мл/кг, 0,05 мл/кг, 1 мл/кг, 3 мл/кг, 5 мл/кг. В группах животных, где препарат выпаивали в дозировках 7 мл/кг и 10 мл/кг, у трех и у пяти животных, соответственно, было отмечено снижение физической активности, появление зуда, покраснения и шелушения поверхности кожи, являющихся признаками проявления аллергической реакции.

При применении препарата в дозе 0,01 - Гмл/кг отмечается повышение количества лейкоцитов и моноцитов, свидетельствующее о его иммуномодули-рующей активности. В дозировках 1—5 мл/кг выявлена нестабильная динамика изменений лейкоформулы и количества лейкоцитов крови. В дозах 7—10 мл/кг, зарегистрировано повышение абсолютного числа лейкоцитов до 1,7 раза (Р<0,01), увеличение содержания базофилов и эозиНофилов в сравнении со Значениями фона, что, по-видимому, связано с сенсибилизацией организма.

Результаты взвешивания крыс выявили достоверно значимый' среднесуточный привес крыс, получавших препарат в дозах от 0,1 до 10мл/кг. При этом привес в группах животных, которым выпаивали препарат в дозах 0,1 мл/кг и 0,5 мл/кг оказался не менее чем на 11,06±1,03% выше суточного привеса животных контрольной группы. В дозах 1, 3 и 5 мл/кг среднесуточный привес увеличился по сравнению с контролем на 15,12=Н,70%, 18,67±1,90% и 21,04±1,30% соответственно. В максимальной дозе (10 мл/кг) у 30% животных к концу эксперимента отмечали ожирение, что на наш взгляд, свидетельствует о нарушении липидного обмена.

За время эксперимента ни в одной из групп не наблюдалось падежа, летальной дозы препарата не выявлено.

Приведенные выше данные позволяют считать препарат активным даже в минимальных дозах. Наиболее эффективными мы считаем дозы от 0,1 мл/кг до 0,5 мл/кг. Оптимальным является применение дозы 0,1 мл/кг.

Таким образом, на основании изучения химического состава препарата, отсутствия общей токсичности и высокой активности в малых дозах, по нашему мнению, можно считать, что он обладает потенциальными свойствами, позволяющими рекомендовать его для применения в период беременности. Это обусловило целесообразность изучения его репродуктивной токсичности и специфичности влияния на организм матери и плода.

Результаты исследования влияния препарата «Комбад» на течение беременности у крыс и морфофункциональные показатели эмбрионов

Подопытные животные, независимо от вводимой им дозы препарата, а также крысы контрольных групп в течение беременности были активными без признаков каких-либо видимых нарушений общего состояния здоровья.

В группе крыс, получавших исследуемый препарат в дозе 0,1 мл/кг, к 20 дню беременности абсолютный прирост массы тела крыс в опытной группе

достоверно превышает данный показатель в контроле в 1,31 раза. Повышение относительного прироста массы тела животных к 20 суткам беременности в опыте в сравнении с контрольной группой составило 12,78% (Р<0,01).

В опытной группе в сравнении с контрольной группой, было установлено достоверное повышение абсолютной массы тела на 6,13,20-е сутки беременности в 1,79, 1,5 и 1,45 раза соответственно. При этом относительный прирост в опытной группе на 6-е сутки на 4,07%, на 13-е сутки на 5,58% и к 20 суткам беременности на 16,22% выше, чем в контроле. Необходимо заметить, что в контрольной группе отмечался дефицит массы беременных самок к моменту родов, тогда как у животных опытной группы абсолютный средний вес был в пределах нормы (Пройнова В.А., 1984). От всех подопытных крыс с датированным сроком оплодотворения на 20 день беременности было получено потомство.

В опытных группах выявлено активизация гемопоэза, что проявляется в более низкой интенсивности понижения уровня эритроцитов к концу периода беременности и увеличении числа макрофагов в обеих опытных группах, в сравнении с контролем. Препарат способствует повышению адаптационных механизмов крови, заключающемуся в нормализации показателей ее гомеостаза. Зарегистрировано усиление белкового метаболизма по сравнению с контролем в опытных группах, преимущественно выраженное при дозе 1 мл/кг.

Эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата «Комбад»

При применении препарата «Комбад» беременным крысам в оптимальной дозировке эмбриональная гибель в предимплантационный период ниже, чем в контроле на 15,11%, а постимплантационная гибель ниже на 1,31%. При этом среднее количество живых плодов в этой группе крыс достоверно выше, чем в контроле, на 10,87%. В опытной группе мертвых плодов обнаружено не было, в то время как в контроле количество мертвых плодов составило 0,20+0,03.

У контрольных крыс общая эмбриональная смертность составила 18,02%. Среднее количество желтых тел равнялось 9,40+0,22 штук, мест имплантаций 8,10±0,39, а смертность до имплантации составила 13,08%. Разница между количеством мест имплантаций и количеством рожденных плодов в контроле составила 4,94%.

При применении крысам препарата в дозе 1 мл/кг общая эмбриональная смертность на 3,93% ниже, чем в контроле. Количество желтых тел в яичниках равнялось 10,20±0,31, мест имплантаций 9,10±0,28, а приплод составил 8,80±0,48 крысят, что в 1,2 раза больше, чем в контроле. При этом живых плодов оказалось 8,70+0,45, мертвых крысят 0,10+0,03. В контрольной группе количество мертвых плодов выше в сравнении с опытной группой в 2 раза. Предимплантационная и постимплантационная гибель плодов опытной группы также ниже, чем в контроле соответственно на 2,29% и 1,64% (Р<0,05).

У крыс всех экспериментальных групп уродств и видимых аномалий развития плодов не зафиксировано.

Визуальные, патоморфологические характеристики и морфометрические показатели эмбрионов крыс

Масса тела плодов крыс опытной группы при применении им в период беременности препарата в дозе 0,1 мл/кг живой массы, на 7,02%, выше, чем в контроле (Р<0,05). Длина тела и длина хвостов достоверно выше в опытной группе плодов соответственно в 1,03 и 1,06 раза. Остальные показатели, такие как окружность головы и грудной клетки, длина передних и задних конечностей, достоверно не изменяются.

У плодов крыс второй опытной группы, в которой препарат применяли самкам в течение беременности в дозе 1 мл/кг живой массы, зарегистрировано повышение массы тела крысят опытной группы на 12,32% по сравнению с контролем (Р<0,05).

Оценка физического развития плодов крыс, характеризующая аллометриче-ский рост, пропорциональность и крепость телосложения, а также физическую организацию тела, проводилась с использованием метода индексов развития.

У плодов крыс при применении препарата в дозе 0,1 мл/кг, было установлено повышение индексов, характеризующих рост и крепость организма в опытной группе, в сравнении с контролем {табл. 1).

Таблица 1

Индексы физического развития плодов крыс при применении им в пе-

риод беременности препарата в дозе 0,1 мл/кг, (М+ш)

Группы Индексы

КетлеI Кетле II БорнгардтаI Пинье Вервека Эрисмана Ливи Рорера

I п=125 1,26± 0,02** 0,2 6± 0,004*' 0,00031± 3,304x10"5 0,83± 0,06* 1,24± 0,019* 1,57±0,06 37,18± 0,32 5,19± 0,13

II п=162 1,19± 0,01 0,25± 0,003 0,00029± 3,502х10"5 0,78± 0,05 1,19± 0,015 1,62±0,04 37,26± 0,24 5,21± 0,11

Примечание:

I группа - плоды крыс опытной группы; II группа - контроль. *(Р<0,05); **(Р<0,001) — в сравнении с контрольной группой.

Прослеживается достоверное повышение индексов Кетле I и Пинье в 1,06 раза, Кетле II и Вервека в 1,04 раза, по сравнению с контролем.

Результаты исследования показателей индексов физического развития плодов крыс при дозе 1 мл/кг живой массы отражены в таблице 2.

Таблица 2

Индексы физического развития плодов крыс при применении им в пе-

риод беременности препарата в дозе 1 мл/кг, (М±ш)

Группы Индексы

КетлеI Кетле II БорнгардтаI Пинье Вервека Эрисмана Ливи Рорера

I п =125 0,99± 0,02* 0,24± 0,009* 0,00028± 9,218x10"6* 0,64± 0,04* 1,18± 0,032 1,55±0,08 38,04± 0,82 5,72± 0,40

II п=125 0,94± 0,01 0,22± 0,008 0,00025± 4,185х10"6 0,51± 0,04 1,14± 0,036 1,66±0,09 36,86± 0,71 5,06± 0,31

Примечание:

I группа - плоды крыс опытной группы; II группа - контроль. *(Р<0,05) - в сравнении с контрольной группой.

Установлено повышение индексов Кетле I в 1,05 раза, Кетле II в 1,09 раза, Пинье в 1,25 раза по сравнению с контролем (Р<0,05). Отмечено увеличение значения индекса Борнгардта, характеризующего крепость организма, в опытной группе на 12,0% в сравнении с контрольной группой.

Отмечено пропорциональное повышение морфометрических показателей тела в обеих опытных группах по сравнению с теми же показателями у потомства крыс контрольных групп. Это свидетельствует об отсутствии признаков задержки внутриутробного развития плодов опытных групп.

При патологоанатомическом вскрытии плодов крыс всех экспериментальных групп, было установлено, что топография всех исследуемых органов в пределах анатомической нормы, характерной для данного вида и породы животных.

В опытных группах плодов крыс, при применении им препарата в оптимальной и десятикратно завышенной дозе, абсолютные морфометрические показатели внутренних органов новорожденных крысят превышают эти же показатели в контрольных группах при сохранении пропорциональности массы органов по отношению к массе тела. Это может свидетельствовать не только об отсутствии отрицательного воздействия ингредиентов препарата на исследуемые показатели у потомства животных опытных групп, но также является признаком их благоприятного влияния на пренатальное развитие.

Однако нами выявлено значительное увеличение массы тимуса и селезенки у потомства самок при использовании им препарата в обеих исследуемых дозах.

Средняя абсолютная масса тимуса у потомства самок при использовании им препарата в оптимальной дозировке увеличена на 3,0±0,45 мг по сравнению с контролем (Р<0,001), а относительная масса тимуса плодов контрольной группы меньше, чем в опыте в 1,3 раза. Масса тимуса крысят опытной группы при использовании их матерям препарата в десятикратно завышенной дозе выше на 1,30±0,66 мг, а относительная масса - в 1,19 раза, чем в контроле (Р<0,05).

У потомства самок при использовании им препарата в оптимальной дозировке средняя абсолютная масса селезенки увеличена на 9,0±1,10 мг по сравнению с контролем (Р<0,001). У потомства самок, получавших препарат в дозе 1 мл/кг, масса селезенки выше на 6,0±1,45 мг в сравнении с контролем (Р<0,05), средняя относительная масса органа в опыте и контроле не имеет отличий.

Полученные результаты расцениваются нами как результат раннего прена-тального иммунотропного воздействия ингредиентов препарата на иммунные показатели основных элементов фетоплацентарного комплекса (мать и плод), которое выражено преимущественно у плодов экспериментальных крыс, получавших препарат в дозировке 0,1 мл/кг.

Гистологические показатели жизненно важных органов эмбрионов

При исследовании печени крысят в контроле, при общем соответствии гистологической норме, отмечены признаки умеренной дистрофии, по всей вероятности являющиеся следствием ФПН у их матерей, заключающиеся в помутнении

цитоплазмы, размытости структуры и увеличении объема ядер, нечеткости границ клетки, вакуолизации отдельных гепатоцитов, расширении синусов, наличии множественных очагов экстрамедуллярного кроветворения (рис 1; 2), что свидетельствует о достаточной напряженности адаптационных механизмов.

В опытных группах плодов, при использовании матерям препарата в дозах 0,1 мл/кг и 1 мл/кг, экстрамедуллярные очаги единичные, мелкие и средние, гепатоциты имеют четкие контуры, признаки вакуолизации выражены слабее, отмечено умеренное расширение синусов (рис. 3). В группе плодов, матерям которых применяли препарат в дозе 10 мл/кг, отмечена пылевидная зернистость цитоплазмы гепатоцитов, расцениваемая нами как признак усиления белоксинтезирующей функции органа (рис. 4).

В тимусе у плодов крыс первой опытной группы (0,1 мл/кг) несмотря на то, что размеры долек в этом органе меньше размеров долек в контрольной группе в среднем почти в 2 раза, их количество больше, чем у плодов крыс контрольной группы в 1,75 раза (рис. 5; 6). Наблюдается увеличение площади сечения коркового вещества тимуса на 23,58% (Р<0,05), в сравнении с контрольной группой, плотность клеток в этой зоне высокая. Происходит уменьшение площади сечения, занимаемой мозговым веществом на 56,70% (Р<0,05). Об этом также свидетельствуют изменения показателей корково-мозгового индекса в опытной группе, где он равняется 8,66±2,20 единицам по сравнению с контрольной, где он составляет 2,26±1,19 единицы.

В тимусе у плодов крыс, при использовании препарата в дозе 1 мл/кг, также выявлено увеличение площади сечения коркового вещества тимуса на 11,08% (Р<0,05) и одновременное уменьшение площади сечения, занимаемой мозговым веществом на 30,20% (Р<0,05) относительно контрольных значений. Корково-мозговой индекс в опытной группе составил 3,87±1,70 единиц.

Смещение соотношения площадей структурных компонентов тимуса плодов на гистологических срезах в сторону преобладания коркового вещества, трактуется нами как усиление пролиферативного ответа Т-лимфоцитов в тимусе, вызванное стимулирующим действием препарата «Комбад» на формирование структурных элементов тимуса плода.

В селезенке в опытной группе плодов крыс при использовании препарата в дозе 0,1 мл/кг, площадь красной пульпы ниже, чем в контроле на 20,62% (Р<0,05). Общая площадь белой пульпы, напротив, выше в селезенке плодов крыс опытной группы на 13,20%, в сравнении с контролем (рис. 7; 8). Отмечено увеличение площади, занимаемой соединительной тканью в селезенке плодов данной опытной группы в 1,9 раза относительно контроля (Р<0,05). Наблюдаются более выраженные, сформированные трабекулы и, входящие в них, трабекулярные артерии и вены. При дозе 1 мл/кг зарегистрировано увеличение площади белой пульпы на 8,42%, соединительной ткани в 1,32 раза в сравнении с контролем (Р<0,05). Увеличение размеров лимфоидных структур селезенки может отражать усиление как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета на ранних этапах развития (Шаршембиев Ж.А., 2004; Стацевич Л.Н., 2007; Gray D., 1991).

Рис. 1. Печень крысенка контрольной группы. Расширение синусов. Окраска гематоксилин-эозином, х 400

V ■ _

с . ■ Цдк

Ф, • :

Рис. 2. Печень крысенка контрольной группы. Наличие множественных очагов экстрамедуллярного кроветворения.

Окраска гематоксилин-эозин, х 400

Рис. 3 . Печень крысенка опытной группы (доза 0,1 мл/кг). Четкие контуры гепатоцитов и их ядер, умеренное

расширение синусов. Окраска гематоксилин-эозином, х 1000

Рис. 4 . Печень крысенка опытной группы (доза 1 мл/кг). Пылевидная зернистость цитоплазмы, единичные экстрамедуллярные очаги кроветворения. Окраска гематоксилин-эозином, х 1000

Рис. 5 . Общий вид тимуса крысенка контрольной группы на поперечном срезе. Окраска гематоксилин-эозином, х 100

Рис. 6. Общий вид тимуса крысенка опытной группы (доза 0,1 мл/кг) на поперечном срезе. Окраска гематоксилин-эозином, хЮО

Рис. 7. Селезенка крысенка контрольной группы. Преобладание красной пульпы. Окраска гематоксилин-эозином, х 100

Рис. 8 . Селезенка крысенка опытной группы (доза 0,1 мл/кг). Интенсивное формирование белой пульпы. Окраска гематоксилин-эозином, х 100

В почках крысят обеих опытных групп, в сравнении с контролем, в корковом слое визуализируются многочисленные малодифференцированные клетки и структурные элементы, что свидетельствует о повышении пролиферативной активности ткани. Количество четко выраженных почечных клубочков в срезах полученных от потомства самок, при дозе 0,1 мл/кг, по сравнению с контролем, выше на 25,47% (Р<0,05). В группе плодов крыс, получавших во время беременности препарат в дозе 1 мл/кг, их число увеличилось на 34,16% (Р<0,05) в сравнении с контролем, что свидетельствует об усилении дифференцировки основных функциональных структур почки.

При исследовании гистологической картины легких и сердца в обеих опытных группах, в сравнении с контролем, существенных отличий нами не выявлено.

Приведенные данные свидетельствуют об отсутствии отрицательного действия препарата, применяемого крысам в течение беременности на гистогенез жизненноважных органов у их потомства. Констатирован стимулирующий эффект препарата на становление структурных элементов тимуса, селезенки, печени, почек, что определяет их более высокую функциональную зрелость к моменту рождения.

Гематологические и биохимические показатели организма в перинатальном периоде

Оценка основных показателей крови у крысят, всех экспериментальных групп выявила анизоцитоз, макроцитоз и незрелые формы эритроцитов. Лейкоцитарная формула сдвинута влево, преобладают нейтрофилы, встречается много недифференцированных клеток. У плодов первой опытной группы, при использовании дозы 0,1 мл/кг, количество эритроцитов на 15,50%, общее количество лейкоцитов крови - на 11,60%, содержание лимфоцитов - на 3,50%, сег-ментоядерных нейтрофилов — на 6,20%, количество моноцитов — в 2,4 раза достоверно выше, чем в контроле, что указывает на интенсификацию гемопоэза.

У потомства крыс при дозе 1 мл/кг, количество лейкоцитов на 10,20% выше (Р<0,05), чем в контроле. Отмечено повышение процента моноцитов, в сравнении с контролем, в 1,53 раза (Р<0,05), но по сравнению с первой опытной группой этот показатель существенно ниже.

Различия в показателях лейкоцитарной формулы у плодов крыс опытных групп, в сравнении с контролем, указывают на усиление механизмов неспецифического звена врожденной резистентности за счет нейтрофильного фагоцитоза и макрофагальной активности, наиболее ярко выраженное в первой группе.

Содержания общего белка сыворотки крови плодов крыс при дозе 0,1 мл/кг, выше в опытной группе в сравнении с контрольной на 10,86% (Р<0,05). Абсолютная концентрация альбуминов в опытной группе выше, чем в контроле на 3,41±0,10 г/л (Р<0,05), при этом их процентное содержание практически не изменяется. Прослеживается увеличение абсолютной и относительной концентрации у-глобулинов в сыворотке крови потомства опытной группы, отмечена тенденция к повышению показателя альбумин-глобулинового соотношения на 3,81% (Р<0,05).

Содержание общего белка в сыворотке крови плодов крыс при использовании дозы препарата 1 мл/кг, выше на 16,72% в сравнении с контролем

(Р<0,05). Отмечено увеличение абсолютной концентрации альбуминов на 5,74±0,20 г/л (Р<0,05), относительное содержание альбуминов увеличивается незначительно. Альбумин-глобулиновое соотношение в опытной группе достоверно выше данного показателя в контроле на 7,21%.

Содержание золы в целом организме плодов крыс опытной группы, характеризующее общую минерализацию организма, составило 1,73+0,05% из расчета на сырой вес, что на 0,04% выше, чем в контрольной группе (Р<0,05). В гомогенатах тканей крысят установлено достоверное увеличение С9держания калия, кальция, железа и фосфора в опытной группе в сравнении с этими же показателями в контроле соответственно на 1,75 ммоль/кг, 0,26 ммоль/кг, 0,47 ммоль/кг, и 0,17 ммоль/кг.

При дозе 1 мл/кг в эмбрионах зарегистрировано достоверное повышение процента содержания золы в сравнении с контролем на 0,07%, а также количества калия на 5,23 ммоль/кг, натрия на 0,27 ммоль/кг, кальция на 0,91 ммоль/кг, магния на 0,32 ммоль/кг, фосфора на 0,93 ммоль/кг и железа на 0,52 ммоль/кг. Примечательно, что содержание в тканях таких элементов как калий, кальций, фосфор и железо выше у плодов крыс опытной группы при применении им в период беременности препарата в дозе 1 мл/кг в сравнении с первой опытной группой, где препарат применяли per os в оптимальной дозе.

Особенности формирования скелета эмбрионов крыс под влиянием препарата

У потомства крыс всех групп не отмечено атипичного строения и расположения костей скелета {рис. 9). В осевом скелете процесс обызвествления заметен практически во всех отделах позвоночника, исключение составляет хвостового отдел, окостенение большинства позвонков которого в период внутриутробного развития не осуществляется. Не установлено аномалий развития позвонков, грудины, тазовых костей. Остеометрические исследования не выявили заметной, выходящей за рамки анатомической нормы ассиметрии.

При исследовании скелета у плодов крыс опытной группы, получавших исследуемый препарат в дозе 0,1 мл/кг, длина закладок плечевой кости на -23,95% (Р<0,001), локтевой на - 12,20%, лучевой на - 10,40% больше (Р<0,05), чем в контроле. Длина закладок костей нижней конечности, таких как бедренная, большеберцовая, малоберцовая достоверно выше в опытной группе, чем в контроле, соответственно на 17,73; 16,48; и 16,73% (Р<0,05). Было также обнаружено достоверное увеличение количества центров окостенения в хрящевых моделях костей предплюсны на 7,13% (рис 10; 11).

В группе плодов крыс, получавших препарат в дозе 1 мл/кг, зарегистрировано достоверное увеличение длины закладок окостенения в диафизах локтевой, плечевой лучевой костей, а также бедренной, болыпеберцовой, малоберцовой костей соответственно на 10,0; 7,80; 5,67 и 17,51; 15,43; 8,67%. Имеется тенденция к увеличению количества центров окостенения в хрящевых моделях костей запястья и предплюсны.

Рис. 9 . Тотальный препарат плода крысы контрольной группы, окрашенный ализарином красным.

Рис. 10. Центры окостенения в хрящевых Рис. 11 . Увеличение количества центров моделях костей предплюсны у крысенка в окостенения в хрящевых моделях костей контрольной группе. предплюсны у крысенка в опытной группе

Окраска ализарином красным, х10 (доза 0,1 мл/кг).

Окраска ализарином красным, х10

Скелет головы у плодов всех экспериментальных групп в состоянии lie-полного окостенения. Различий между поперечными размерами родничков в черепах крысят не установлено. При макроскопическом исследовании не было отмечено внешних аномалий развития лицевого отдела.

ВЫВОДЫ

1. Препарат «Комбад» имеет сложный, физиологически сбалансированный химический состав, высокую биологическую ценность, что позволяет прогнозировать комплексное иммунотропное, антиоксидантное, адаптогенное, регенеративное, метаболическое, регуляторное воздействие, обеспечивающее целостность организма в онтогенезе. У небеременных крыс уже в минимальной дозе (0,01 мл/кг) он проявляет высокую биологическую активность, заключающуюся в выраженном стабильном иммуномодулирующем эффекте, что обусловливает его потенциальную безвредность и эффективность при использовании в период беременности для коррекции иммунного статуса, повышения компенсаторных возможностей материнского организма, и позитивного влияния на развитие плода.

в нормализации показателей ее гомеостаза, а также в усилении белкового метаболизма по сравнению с контролем. Отрицательного воздействия препарата на организм беременных крыс ни при одной из доз не установлено.

3. При использовании препарата беременным крысам в дозах 0,1 и 1 мл/кг снижается общая эмбриональной смертность соответственно на 16,42 % и 3,93 %, отсутствуют уродства и видимые аномалии развития потомства, что свидетельствует об отсутствии эмбриотоксического и тератогенного эффектов.

4. Под влиянием препарата «Комбад», применяемого беременным крысам в исследуемых дозах, происходит пропорциональное повышение кра-ниокаудалыюго размера, массы тела и внутренних органов. Значимое увеличение морфометрических показателей тимуса и селезенки, выраженное преимущественно у плодов экспериментальных крыс, получавших препарат в дозе 0,1 мл/кг, свидетельствует о раннем пренаталыюм иммунотропном воздействии биологически активных веществ препарата на иммунные показатели элементов фетоплацентарного комплекса.

5. Подтверждено отсутствие отрицательного действия препарата в дозах 0,1 и 1 мл/кг на гистогенез основных жизненно важных органов потомства, а также интенсификация развития и диффереицировки, по сравнению с контролем, заключающиеся в увеличении площади сечения коркового и мозгового вещества тимуса, увеличении площади белой пульпы в селезенке крысят (преимущественно при дозе 0,1 мл/кг); появлении зернистости цитоплазмы гепатоцитов (при дозе 1 мл/кг), увеличении количества почечных клубочков соответственно указанным дозам, на 25,47 % и 34,16 %; снижении числа и размеров очагов экстрамедуллярного кроветворения в печени.

6. Гематологические показатели эмбрионов крыс под влиянием препарата в обеих исследуемых дозах свидетельствуют об активизации гемопоэза, а также достоверном увеличении процента нейтрофилов и моноцитов, что свидетельствует о выраженном иммунотропном воздействии (преимущественно в дозе 0,1 мл/кг).

7. Установлено стимулирующее влияние препарата на белковый метаболизм и становление иммунного статуса потомства крыс, заключающееся в увеличении количества общего белка и альбуминов, выраженное преимущественно при использовании препарата в дозе 1 мл/кг, а также - у-глобулинов, наиболее интенсивное в дозе 0,1 мл/кг.

8. Подтверждено положительное влияние препарата, применяемого крысам в период беременности, на минеральный обмен потомства, заключающееся в повышении общей минерализации тканей организма, в частности, увеличении содержания калия, натрия, магния, кальция, фосфора и железа, происходящем пропорционально увеличению дозировки, а также в поддержании стабильного микроэлементного состава по сравнению с контролем.

9. В обеих опытных группах у плодов не отмечено аномалий развития скелета и зарегистрировано стимулирующее влияние препарата «Комбад» па процесс оссификации, заключающееся в равномерном увеличении длины закладок окостенения в диафизах костей верхней и нижней конечностей в пределах нормативных реакций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Научные разработки, патентная и техническая документация могут служить основой для проведения расширенных доклинических и клинических испытаний и организации дальнейшего производства с целью использования биологически активной кормовой добавки «Комбад» для животных и человека в комплексной и монокоррекции фетоплацентарной недостаточности и антенатальном формировании здоровья потомства.

2. Материалы диссертационной работы могут быть использованы при составлении ; учебно-методических материалов по биологии размножения и развития, эмбриологии, гистологии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Тимченко Л.Д. Противоаллергические компоненты биологически активной эмбрионально-яичной массы / Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский, A.C. Каузова // Мат-лы Третьего съезда Общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова. - М.: МАКС Пресс, 2005. - С. 84-85.

2. Ржепаковский И:В'. Использование культуры пекарских дрожжей Saccharo-myces cerevisiae для исследования биологической активности препарата «Комбад» / И.В. Ржепаковский, A.C. Каузова //'Управление функциональными системами организма: мат-лы междунар. научно-практической интернет -конференции. - Ставрополь: АГРУС.- С. 171-173.

3. Тимченко, Л.Д. Технологическое обоснование получения нового комплексного биологически активного препарата на основе эмбриональных и растительных субстратов 7 Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский, В.Н. Вакулин, A.C. Каузова, Н.С. Калинская // Проблемы развития биологии и экологии на Северном Кавказе: мат-лы научн. конф. / СГУ - Ставрополь, 2006. - С. 211-213.

4. Каузова A.C. Теоретико-экспериментальное обоснование технологической схемы получения и оптимальной эффективной дозы нового биологически активного препарата «Комбад» / A.C. Каузова, Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский // Экология человека: мат-лы Всероссийской научно-практической конф. «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере». - Архангельск. - 2006. - Приложение 4/2. - С. 310-311.

5. Калинская, Н.С. Влияние сублимационного высушивания на биологическую активность препарата «Комбад»/ Н.С. Калинская, A.C. Каузова // Третья ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного научного центра РАН: Тезисы докладов. - Росгов-на-Дону: Изд-во ЮНЦ РАН, 2007.-С. 22-23. ' 1

6. Тимченко, Л.Д. Оптимальные технологические' Подходы к стабилизации биологически активного препарата «Комбад» / Л.Д. Тимченко, A.C. Каузова // Проблемы развития биологии и экологии на Северном Кавказе: мат-лы научн. конф,7 .СГУ-Ставрополь, 2007.-С. 237-238.'

7. Каузова A.C. Доклиническое изучение репродуктивной токсичности нового фитоэмбрионального препарата «Комбад» / A.C. Каузова, Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский // Вестник Московского государственного областного университета. Серия «Естественные науки» № 1. - М.: МГОУ, 2008. - С. 61-63.

8. Каузова A.C. Особенности морфометрических показателей внутренних органов новорожденных, полученных от крыс при использовании нового биологически активного препарата из эмбриональных и растительных субстратов / A.C. Каузова// Фундаментальные исследования в биологии и медицине: Сборник научных трудов. - Вып.4. - Ставрополь: Изд-во СевКавГТУ, 2008. -С. 103-106

9. Каузова A.C. Особенности морфометрических показателей новорожденных крысят, полученных от крыс, при пероральном применении им в течение всего периода беременности новой биологически активной фитоэмбрио-нальной композиции «Комбад» / A.C. Каузова // Фундаментальные исследования в биологии и медицине: Сборник научных трудов. - Вып.4. - Ставрополь: Изд-во СевКавГТУ, 2008. - С. 106-110

10. Каузова A.C. Морфологическая характеристика печени новорожденных крысят, рожденных от матерей, получавших в течение всего периода беременности новый биологически активный препарат из эмбриональных и растительных субстратов / A.C. Каузова // Четвертая ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного научного центра РАН: Тезисы докладов. - Ростов-на-Дону: Изд-во ЮНЦ РАН, 2008. - С. 15-16.

11. Каузова A.C. Гистологические особенности пренатального формирования почки у потомства лабораторных крыс линии «Вистар» при изучении репродуктивной токсичности нового биологически активного препарата «Комбад» /A.C. Каузова, Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский, Н.И. Бондарева // Астраханский медицинский журнал. - Т. 3. - № 31. — 2008. - С. 98-101.

12. Каузова A.C. Влияние нового биологически активного препарата на основе эмбрионально-яичной массы и растительного сырья, применяемого беременным крысам, на пренатальное формирование скелета у их потомства / A.C. Каузова // Пятая ежегодная научная конференция студентов и аспирантов базовых кафедр Южного научного центра РАН: Тезисы докладов. - Ростов-на-Дону: Изд-во ЮНЦ РАН, 2009. - С. 23-24.

13. Каузова A.C. Морфологические особенности пренатального формирования тимуса и селезенки у потомства крыс при использовании их матерям во время беременности нового биологически активного препарата «Комбад» / A.C. Каузова // Материалы всероссийской научно-практической конференции аспирантов, докторантов и молодых ученых. - Майкоп: Изд-во ООО «Аякс», 2009 г.-С. 15-17.

14. Каузова A.C. Индексы физического развития плодов крыс при применении в период беременности нового биологически активного препарата «Комбад» / A.C. Каузова, J1. Д. Тимченко // Проблемы развития биологии и экологии на Северном Кавказе: мат-лы научн. конф. / СГУ — Ставрополь, 2009. — С. 54-57.

15. Патент № 2320197 РФ. Способ приготовления комплексной биологически активной кормовой добавки д ля животных на основе эмбриональных и растительных субстратов / Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковский, В.Н. Вакулин, A.C. Каузова, Н.С. Калинская. - Приоритет от 23.12.2004; Опубл. 27.032008. - Бюл. № 9.

Подписано в печать 08. 10. 09 Формат 60x84 1/16 Усл.печ.л. 1,2 Уч.-изд.л. 1,18 Бумага офсетная_Тираж 100 экз._Заказ 290

Отпечатано в Издательско-полиграфическом комплексе Ставропольского государственного университета. 355009, Ставрополь, ул.Пушкина, 1.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Каузова, Алла Станиславовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика и функциональные связи в системе мать — плацента — плод, основные причины ее нарушения и особенности реакции плода на внешние воздействия.

1.2. Особенности влияния лекарственных средств на прена-тальное развитие млекопитающих.

1.3. Биологически активные вещества растительного и животного происхождения. Перспективы и проблемы их применения в период беременности.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Общая характеристика нового биологически активного препарата на основе растения «Каллизия душистая» и эмбрионально-яичной массы и перспективы его использования в процессе беременности.

3.1.1. Характеристика препарата «Комбад».

3.1.2. Результаты исследования биологических свойств препарата (активность, оптимальная доза, безвредность,).

3.2. Результаты исследования влияния препарата «Комбад» на течение беременности у крыс и морфофункциональные показатели эмбрионов.

3.2.1. Особенности течения беременности и родов у крыс.

3.2.2. Эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата «Комбад».

3.2.3. Визуальные, патоморфологические характеристики и морфометрические показатели эмбрионов крыс.

3.2.4. Гистологические показатели жизненно важных органов эмбрионов.

3.2.5. Гематологические и биохимические показатели организма 1ЛО в перинатальном периоде.

3.2.6. Особенности формирования скелета эмбрионов крыс под влиянием препарата.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональные особенности эмбрионов крыс, получавших в период беременности новый биологически активный препарат на основе эмбрионально-яичной массы и растительного сырья"

Актуальность исследования. Развитие живого организма в сложных условиях современности связано с влиянием многочисленных экологических, эпидемических, эпизоотических, антропосоциальных и других стрессирую-щих факторов, часто приводящих к срыву адаптационных возможностей организма, формированию различных патологических процессов и нарушений развития. Особую важность в этом смысле представляет наиболее уязвимый пренатальный период, когда закладываются все органы и системы, обусловливающие комплекс показателей морфофункционального статуса организма на всю дальнейшую жизнь (Сивочалова О.В., Радионова Г.К., 1999; Вельти-щев Ю.Е., 2000; Серов В.Н. и др., 2001; Буштырева И.О., Чернавский В.В., Левченко М.В., 2007; Бондарева Н.И., 2008; Tran Н., 2005).

Формирование здоровья новорожденного, в том числе его иммунной системы и адаптационных реакций, во многом зависит от иммунного гомео-стаза в системе мать — плацента — плод (Иммунитет новорожденных детей, 1986; Хаитов P.M., Вербицкий М.Ш., 1986; Тимошенко JI.B. и др., 1990). Различные патологические состояния, сопровождающиеся недостаточностью приспособительных возможностей, снижением резистентности и иммунологической реактивности материнского организма во время беременности, заI частую способствует развитию многочисленных нарушений в структуре и функции тканей и органов плода (Мучаидзе Ю.А. и др., 1990). Все возрастает частота врожденных, неонатальных и ранних постнатальных иммунодефици-тов, возникающих на фоне фетоплацентарной недостаточности, вызванной неблагоприятными воздействиями (Савельева Г.М., 1991; Коваль Г.С., 1995).

В связи с этим, особо актуален вопрос поиска эффективных и безопасных средств, способных поддержать естественные силы материнского организма без ущерба для здоровья плода. Современным подходом к данной проблеме является фармакологическая коррекция на основе применения антиок-сидантных, иммуномодулирующих, адаптогенных биологически активных препаратов (Назаренко JI. Г., 1990; Колхир В.К. и др., 1995; Грек О.Р., 1999;

Абрамченко В.В., 2001; Побединский Н.М., Беришвили М.В., 2007; Стацевич Л.Н., 2007; Mikhail M.S. et al., 1994 и др.).

При создании высокоэффективных лекарственных препаратов и БАД с такими свойствами целесообразным является использование растительных и животных объектов, уже изначально представляющих собой эволюционно предопределенный сочетанный и комплементарный набор биологически активных веществ, адекватно влияющих на метаболические системы организма. Однако, при использовании их беременным, даже комплексы из естестI венных источников могут оказывать непредвиденное, в том числе отрицательное воздействие на внутриутробное развитие организма.

Задачи исследования:

3) исследовать морфометрические показатели развития эмбрионов крыс при использовании препарата;

4) исследовать гистологические показатели жизненно важных органов эмбрионов;

5) оценить гематологические и биохимические показатели эмбрионов крыс под влиянием исследуемого препарата;

6) изучить особенности формирования скелета эмбрионов крыс под влиянием препарата.

Дано экспериментальное обоснование целесообразности применения нового биологически активного фитоэмбрионального препарата «Комбад» беременным крысам, что является основанием для дальнейших доклинических и клинических испытаний с целью использования биологически активной кормовой добавки «Комбад» для животных и человека в комплексной и монокоррекции фетоплацентарной недостаточности и антенатальном формировании здоровья потомства.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научных конференциях Ставропольского государственного аграрного университета (Ставрополь, 2005-2006), Третьем съезде Общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (Москва, 2005), научно-методических конференциях «Университетская наука - региону»

Ставропольский государственный университет, 2006, 2007, 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Архангельск, 2006), научной конференции студентов и аспирантов базовых кафедр ЮНЦ РАН (Ростов, 2007, 2008, 2009), где доклады были отмечены двумя почетными грамотами, а также дипломом лауреата, 6-й Международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2008).

Основные положения, выносимые на защиту.

2. Использование препарата беременным животным оказывает до-зозависимое стимулирующее и оптимизирующее влияние на морфометриче-ские, гематологические, биохимические, гистологические и остеометриче-ские показатели потомства в процессе пренатального развития.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 184 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 26 фотографиями, в том числе 16 микрофотографиями, четырьмя диаграммами, 26 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, главы собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и приложений. Список использованной литературы содержит 351 источник, в том числе — 91 зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Биология развития, эмбриология", Каузова, Алла Станиславовна

ВЫВОДЫ

1. Препарат «Комбад» имеет сложный, физиологически сбалансированный химический состав, высокую биологическую ценность, что позволяет прогнозировать комплексное иммунотропное, антиоксидантное, адапто-генное, регенеративное, метаболическое, регуляторное воздействие, обеспечивающее целостность организма в онтогенезе. У небеременных крыс уже в минимальной дозе (0,01 мл/кг) он проявляет высокую биологическую активность, заключающуюся в выраженном стабильном иммуномодулирующем эффекте, что обусловливает его потенциальную безвредность и эффективность при использовании в период беременности для коррекции иммунного статуса, повышения компенсаторных возможностей материнского организма, и позитивного влияния на развитие плода.

2. Применение per os препарата на протяжении всей беременности в дозах 0,1 и 1 мл/кг, способствует к моменту родов увеличению абсолютного и относительного прироста массы тела беременных крыс, активизирует гемопоэз, в том числе увеличивает число моноцитов (на 3,06 % и 0,88 %, соответственно), способствует повышению адаптационных механизмов крови, заключающемуся в нормализации показателей ее гомеостаза, а также в усилении белкового метаболизма по сравнению с контролем. Отрицательного воздействия препарата на организм беременных крыс ни при одной из доз не установлено.

4. Под влиянием препарата «Комбад», применяемого беременным крысам в исследуемых дозах, происходит пропорциональное повышение краниокаудального размера, массы тела и внутренних органов. Значимое увеличение морфометрических показателей тимуса и селезенки, выраженное преимущественно у плодов экспериментальных крыс, получавших препарат в дозе 0,1 мл/кг, свидетельствует о раннем пренатальном иммунотропном воздействии биологически активных веществ препарата на иммунные показатели элементов фетоплацентарного комплекса.

5. Подтверждено отсутствие отрицательного действия препарата в дозах 0,1 и 1 мл/кг на гистогенез основных жизненно важных органов потомства, а также интенсификация развития и дифференцировки, по сравнению с контролем, заключающиеся в увеличении площади сечения коркового и мозгового вещества тимуса, увеличении площади белой пульпы в селезенке крысят (преимущественно при дозе 0,1 мл/кг); появлении зернистости цитоплазмы гепатоцитов (при дозе 1 мл/кг), увеличении количества почечных клубочков соответственно указанным дозам, на 25,47 % и 34,16 %; снижении числа и размеров очагов экстрамедуллярного кроветворения в печени.

6. Гематологические показатели эмбрионов крыс под влиянием препарата в обеих исследуемых дозах свидетельствуют об активизации гемо-поэза, а также достоверном увеличении процента нейтрофилов и моноцитов, что свидетельствует о выраженном иммунотропном воздействии (преимущественно в дозе 0,1 мл/кг).

7. Установлено стимулирующее влияние препарата на белковый метаболизм и становление иммунного статуса потомства крыс, заключающееся в увеличении количества общего белка и альбуминов, выраженное преимущественно при использовании препарата в дозе 1 мл/кг, а также — у-глобулинов, наиболее интенсивное в дозе 0,1 мл/кг.

9. В обеих опытных группах у плодов не отмечено аномалий развития скелета и зарегистрировано стимулирующее влияние препарата «Комбад» на процесс оссификации, заключающееся в равномерном увеличении длины закладок окостенения в диафизах костей верхней и нижней конечностей в пределах нормативных реакций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Материалы диссертационной работы могут быть использованы при составлении учебно-методических материалов по биологии размножения и развития, эмбриологии, гистологии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Каузова, Алла Станиславовна, Ставрополь

1. Абелев, Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика / Г.И. Абелев // Иммунология. 1994. — № 3. - С.4-9.

2. Абрамченко, В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. (Окси-дативный стресс и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами) / В.В. Абрамченко. СПб, 2001. - 400 с.

3. Абрамченко, В.В. Перинатальная фармакология / В.В. Абрамченко. -СПб.: «Logos», 1994. 459 с.

4. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

5. Айзикович Б.И. Иммунологические аспекты регуляции ранних этапов репродуктивного процесса (обзор литературы) / Б.И.Айзикович и др. // Проблемы репродукции. — № 6. — 2005. С. 7-13.

6. Айламазян, Э.К. Некоторые закономерности метаболизма лекарственных средств в фето-плацентарной системе / Э.К. Айламазян, В.В.Корхов.// Акушерство и гинекология — 1990. — № 3. — С. 11-13.

7. Айламазян, Э.К. Акушерство: Учебник для медицинских вузов / Айламазян Э.К. СПб.: СпецЛит, 2003. - 528 с.

8. Акимова И.М. Показатели окостенения скелета на разных стадиях нормального эмбриогенеза крыс / И.М. Акимова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1968. — №. 2. — С. 65-71.

9. Ю.Алексеев, С.В. Современное состояние экологии детства и возможность устойчивого развития Российского общества / С.В. Алексеев // Рос. педиатр. журн. — 1999. — №> 3. — С. 8-11.

10. Аликин, Ю.С. Стимуляторы неспецифической резистентности на основе РНК для ветеринарной медицины: Автореф. дисс. . докт. биол. наук / Ю.С. Аликин. — Новосибирск, 1998. — 38 с.

11. Амосова, Е.Н. Противоопухолевая и антистрессорная активность препаратов растительного происхождения / Е.Н. Амосова и др. // Перспективы освоения лекарств, растений Сибири и Дальнего Востока.: Тез. Докл. Все-союз. Конф. Новосибирск, 1983.-С. 169-171.

12. Анатомия крысы (Лабораторные животные) / Под. ред. Ноздрачева А.Д. -СПб.: Изд-во «Лань». 2001. - 464 с.

13. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. -М.: Медицина, 1975. 510 с.

14. Антипенко, Е.И. Результаты эпидемиологического изучения врожденных пороков развития у детей в городах с разным уровнем загрязнения атмосферного воздуха / Е.И. Антипенко, Н.Н. Когут // Вестн. Рос. АМН. — 1991. -№3.- С. 7-9.

15. Апатенко, В.М. Иммунодефицит у животных / В.М. Апатенко // Ветеринария. 1992. - № 5 - С. 29-30.

16. Арешидзе, Д.А. Методы статистической обработки данных в биологии / Д.А. Арешидзе. Ставрополь, 2003. - 40 с.

17. Аршавский, И.А. Роль гестационной доминанты в качестве фактора, определяющего нормальное или уклоняющееся от нормы развитие зародыша // В Кн.: Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. М., 1957. — С. 320-333.

18. Аршавский, И.А. Очерки по возрастной физиологии / И.А. Аршавский. -М.: Медицина, 1967.-475 с.

19. Аршавский, И.А. Специфические особенности переходных процессов в онтогенезе млекопитающих. Термодинамика и кинетика биологических процессов / И.А. Аршавский. — М.: Наука, 1980. — С. 23-33.

20. Астахова, А.В. Проблема безопасности биологически активных добавок и лекарственных трав / А.В. Астахова // Безопасность лекарств. Экспресс-информация. Бюллетень № 1. — 2000. — С. 83-95.

21. Аутеншлюс, А.И. Иммунный статус у женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями при патологии плодного яйца в ранние сроки беременности / А.И. Аутеншлюс и др. // Акушерство и гинекология. —1996. — №4.-С. 42-44.

22. Ахмина, Н.И. Антенатальное формирование здоровья детей / Н.И. Ахмина. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 208 с.

23. Бадалов С.Т. Биогеохимическая роль и значение химических элементов и их нестабильных изотопов в организме человека / С.Т. Бадалов // Горный Вестник Узбекистана. 2005. - № 1. - С. 93-97.

24. Бакшеев, В.И. Применение биологически активных добавок в клинической практике. Современное состояние проблемы / В.И. Бакшеев, Н.М. Коломоец // Медицинская помощь. 2002. - № 4. - С. 44-48.

25. Барабой, В.А. Перекисное окисление липидов и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. СПб: Наука, 1992. - 148 с.

26. Барашнев, Ю.И. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей / Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев, П.В. Новиков. — М.: Триада-Х, 2004. С. 41-45.

27. Баринов, Э.Ф. Современные представления о механизмах эмбрионального развития почки / Э.Ф. Баринов, О.Н.Ткачева // Морфология. — 2001. Т. 120.-№6.-С. 90-98.

28. Барнаулов, О.Д. Противоязвенное действие отвара из цветов лабазника вя-золистного / О.Д. Барнаулов, П.П. Денисенко // Фармакол. и токсикол. -1980.-№6.-С. 700-705.

29. Белоусов, JI.B. Основы общей эмбриологии / JI.B. Белоусов. — М.: 1993. С. 16-28.

30. Бессонова, Ю.В. Прогнозирование состояния новорожденного у беременных высокого риска / Ю.В. Бессонова // Российский медицинский журнал. 1996.-№6.-С. 23-25.

31. Богаевленская, В.Ф. Влияние комплекса загрязнителей окружающей среды горнодобывающей и металлургического промышленного региона на потомство белых крыс Fj / В.Ф. Богаевленская // Гигиена и санитария. -2001.-№3.-С. 21-23.

32. Бондарева, Н.И. Морфофункциональные особенности развития потомства сенсибилизированных самок крыс: Дисс. . к-та биол. наук / Н.И.Бондарева. Ставрополь, 2008. — 178 с.

33. Бондаренко, Е.С. Перинатальная гипоксическая энцефалопатия / Е.С. Бондаренко, В.П. Зыков // Рус. мед. журн. 1999. - Т. 7. - № 4. - С.169-173.

34. Борисенко, Е.Я. Практикум по разведению сельскохозяйственных животных / Е.Я. Борисенко, К.В. Баранова, А.П. Лисицын. -М.: Колос, 1984. — 124 с.

35. Бородин, Ю.И. Влияние низкомолекулярных токсикантов на органы иммунитета и потомства / Ю.И. Бородин и др. // Архив атат., гистол., эм-бриол.- 1989.-Т. 96.-№4.-С. 41-45.

36. Бурлеев, В.А. Ангиогенез эктопического эндометрия у беременных с пе-ритонеальной формой эндометриоза / В.А. Бурлеев, Н.А. Ильясова, Е.Д. Дубинская // Проблемы репродукции — 2005. № 1. - С. 7-13.

37. Буштырева, И.О. Роль препаратов фолиевой кислоты в профилактике рождения детей с низкой массой тела / И.О. Буштырева, В.В. Чернавский, М.В. Левченко // Проблемы репродукции. 2007. - № 6. - С. 90-94.

38. Вельтищев, Ю.Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей / Ю.Е. Вельтищев // Рос. педиатр, журн. — 1999. — № 3. — С. 7-8.

39. Вельтищев, Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вест, перинат. и педиатр. 2000. - Т.45. — № 1. - С. 5-9.

40. Возрастная гистология: Учебное пособие / Под ред. А.С. Пуликова. — Ростов н/Д.: Феникс; Красноярск: Издательские проекты, 2006. — 176 с.

41. Волкова, Л.С. Иммунологические взаимоотношения организмов матери и плода / Л.С. Волкова. М.: «Медицина», 1970. - 264 с.

42. Волкова, О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова, М.И. Пекарский. М.: Медицина, 1976. — 413 с.

43. Володин, Н. Н. Показатели здоровья новорожденных можно улучшить / Н. Володин // Врач. 2001. - № 6 - С. 44-45.

44. Володин, Н.Н. Современная концепция организации перинатальной помощи России / Н.Н. Володин, Е.Н Байбарина, Д.Н. Дегтярев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2006. — Т. 51. № 6. — С. 19-22.

45. Воронцов, ИМ. Естественное вскармливание детей, его значение и поддержка: Учебное пособие для студентов и врачей / И.М. Воронцов, Е.М. Фатеева. СПб.: ИКф «Фолиант», 1998. - 262 с.

46. Ганс Гримм. Основы конституциональной биологии и антропометрии / Ганс Гримм. М: «Медицина», 1967. — 291 с.

47. Гарифуллина, Г.П. Ингибирующая активность салидрозида в реакции ради кально-цепного окисления изопропилового спирта / Г.П. Гарифуллина и др. // Растит, ресурсы. 2000. - Т. 36. - вып. 3. - С. 89-99.

48. Гармашева, H.JI. Введение в перинатальную медицину / H.JI. Гармашева, Н.Н. Константинова. М.: Медицина, 1978. - С. 38-40.

49. Глебова, JI.A. Некоторые эпидемиологические характеристики врожденных пороков развития плода и новорожденных в г. Кемерово / JI.A. Глебо-ва и др. // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 85-87.

50. Горелова, Ж.Ю. Биологически активные добавки к пище: характеристика и перспективы использования / Ж.Ю. Горелова // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 87-89.

51. Грек, О.Р. Введение в частную микронутриентологию / О.Р. Грек. Новосибирск, 1999. - Т.З - С. 219-239.

52. Григович, И.Н. Алкогольный синдром плода / И.Н. Григович, И.И. Мебе-лова, М.З. Никула // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2006.-Т. 51.-№ 1.-С. 10-13.

53. Грищенко, О.В. Проблемы современной фармакотерапии фетоплацентар-ной недостаточности / О.В. Грищенко, И.В. Лахно, Ю.В. Зеленин // Провизор. 2001. - № 16.-С. 16-19.

54. Горячев, В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода / В.В. Горячев. Саратов, 1990. - 120 с.

55. Гофман, В.Р. Иммунодефицитные состояния / В.Р. Гофман, И.М. Калинина. СПб.: 2000. - С. 237-244.

56. Губарева, Л.И. Экологический стресс: Монография / Л.И. Губарева. -СПб.: Изд-во Лань, 2001. 448 с.

57. Гутикова, Л.В. Клинико-биохимическая оценка эффективности применения липорастворимых антиоксидантов при гестозе / Л.В. Гутикова // Акушерство и гинекология. — 2005. — № 1.-С. 10-13.

58. Данилов, Р.К. Общая и медицинская эмбриология / Р.К. Данилов, Т.Г. Боровая. СПб.: СпецЛит, 2003. - 231 с.

59. Дардымов, И.В. Женьшень, элеутерококк / И.В. Дардымов. М.: Наука, 1976.-183 с.

60. Девримов, Д.А. Новое в диагностике, лечении и профилактике болезней молодняка с.-х. животных / Д.А. Девримов, Ж.М. Дадыбаев // MB А. М.: 1991.-С. 41-43.

61. Дементьева, Г.М. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных / Г.М. Дементьева, Ю.Е. Вельтищев. М.: ЗАО Демикон, 1998.-73 с.

62. Демина, Д.В. Онтогенетические аспекты формирования иммунодефицит-ного состояния под влиянием внутриутробной гипоксии у мышей / Д.В. Демина и др. // Иммунология. 2004. - № 3 - С. 165-168.

63. Денисенко, В.Н. Иммунодефицитные состояния и особенности иммуно-коррекции организма телят: Автореф. дисс. . докт. вет. наук / В.Н. Денисенко.-М.: 1999.-38 с.

64. Денисова, Т.Д. Влияние актопротекторных препаратов на постнатальное развитие потомства: Дисс. . канд. биол. наук / Т.Д. Денисова. Волгоград, 2004.-218 с.

65. Дмитриев, А.Ф. Прогнозирование жизнеспособности новорожденных ягнят / А.Ф. Дмитриев и др. // Овцы, козы, шерстяное дело. 2001. - № 4. -С. 26-29.

66. Дроздова, Л.И. Клинико-морфологическая диагностика незаразных болезней животных в условиях экологического неблагополучия / Л.И. Дроздова, И.А. Шкуратова, М.И. Барашкин. Екатеринбург, 2002. - С. 15-18.

67. Дубровин, М.М. Развитие иммунной системы плода / М.М.Дубровин, Е.С. Дубровина, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 2001. - № 4. - С. 67-72.

68. Дыбан, А.П. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ / А.П. Дыбан, B.C. Баранов, И.М. Акимова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1970. — Т.59. — № 10.-С. 89-100.

69. Евсюкова, И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной 1 патологии плода и новорожденного / И.И. Евсюкова // Вет. Росс. Ассоц. Акушерство и гинекология. 1997. — № 4. - С. 25-27.

70. Елисеева, В.И. Клинико-функциональные особенности соматического состояния и течения родов у женщин с пролапсом митрального клапана / В.И. Елисеева//Клинич. медицина, 2003. Т. 81. -№ 3. - С. 22-24.

71. Емельяненко, П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития / П.А. Емельяненко. — М.: 1987. 215 с.

72. Жук, И.А. Общая патология и тератология / И.А. Жук, Карякина Е.В. М.: Академия, 2003. - 176 с.

73. Зелинская, Д.И. Организация питания детей в Российской Федерации: проблемы и пути решения / Д.И. Зелинская, К.С. Ладодо, И .Я. Конь // Рос. вест, перинат. и педиатр. 1998. — № 6. - С. 6-9.

74. Иванов, В.П. Врожденные пороки развития у новорожденных детей Курской области / В.П. Иванов, М.И. Чурносов, А.И. Кириленко // Рос. вестн. перинатол. и педиат. — 1997. — № 4. — С. 18-23.

75. Иванов, B.C. Гистогенез лимфоидных органов при воздействии некоторых иммуномодуляторов: Автореф. дисс. . канд. вет. наук / B.C. Иванов. -СПб.: 2003.- 19 с.

76. Изаак, С.И. Физическое развитие и биоэнергетика мышечной деятельности школьников / С.И. Изаак, Т.В. Панасюк, Р.В. Тамбовцева. Москва-Орел: ОРАГС, 2005. - 224 с.

77. Ильин, И.В. Некоторые эндокринные соотношения во время беременности. (Обзор) / И.В. Ильин, Т.П. Бархатова, JI.B. Донскова // Акушерство и гинекология. 1972. - № 11. - С. 20-24.

78. Искрицкий, A.M. Частота хронической плацентарной недостаточности у беременных женщин, родивших детей без асфиксии / A.M. Искрицкий, С.Э. Сорокина//Медицинские новости. 1998. -№ 3. - С. 51.

79. Иммунитет новорожденных детей / Под ред. Шляхова Э.Н. — Кишинев: Штиинца, 1986.-261 с.

80. Калашник, И.А. Стимулирующая терапия в ветеринарии / И.А. Калашник. 2-е изд., перераб. и доп. - К.: Урожай. - 1990. - 160 с.

81. Калинская, Н.С. Особенности физиологической и репаративной регенерации печени крыс в репродуктивном периоде онтогенеза под влиянием биопрепаратов на основе каллизии душистой: Дисс. . к-та биол. наук / Н.С. Калинская. Ставрополь, 2009. - 195 с.

82. Камилова, Н.М. Значение оценки течения беременности и родов в улучшении перинатальных исходов / Н.М. Камилова // Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии. —2006. — Т. 51. — № 1. — С. 14-15.

83. Карасева, Ю.В. Особенности адаптивных механизмов в различные периоды нормально протекающей беременности / Ю.В.Карасева и др. // Клинич. лаб. диагн. 2001. - № 11. - С. 44.

84. Карасева, Ю.В. Состояние антиоксидантного, противосвертывающего, иммунного потенциалов как показатель дизадаптивных механизмов у женщин с плацентарной недостаточностью / Ю.В.Карасева и др. // Клинич. лаб. диагн. 2001. - 11. - С. 44-45.

85. Карпов, О.И. Риск применения лекарств при беременности и лактации / О.И. Карпов, А.А. Зайцев / СПб.: БХВ. Санкт-Петербург, 1998. - 352 с.

86. Кашин, А.С. Экологические предпосылки органопатологии телят/ А.С. Кашин, А.С. Толкушина // Мат. Всерос. науч.-метод. конф. патологоанатомов вет. мед. Омск , 2000. - С. 208.

87. Кельмансон, И.А. Факторы риска и особенности поведения детей, угрожаемых по синдрому внезапной смерти / И.А. Кельмансон // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2007. — Т. 52. — № 4. — С. 60-63.

88. Кирющенков, А.П. // Современные методы диагностики и лечения перинатальной патологии. — М., 1981. С. 74-75.

89. Кирющенков, А.П. Влияние лекарственных средств, алкоголя и никотина на плод / А.П. Кирющенков, M.JL Тараховский. — М.: Медицина, 1990. — 272 с.

90. Клиническая фармакология при беременности. В 2-х томах: Пер. с англ. / Под ред. X. П. Кьюмерле, К. Брендела. — М.: Медицина, 1987. 328 с.

91. Кобринский, Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализации в Российской Федерации / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Росс, вестн. пед. и перинатологии. 2001. - № 4.-С. 55-60.

92. Коваль, Г.С. Клеточный и гуморальный иммунитет у детей очень низкой массы тела при рождении (менее 1500 г) в первые три месяца жизни / Г.С. Коваль // Педиатрия. 1995. - № 1. - С. 85-88.

93. Ковчур, П.И. Частота и структура врожденных пороков развития плода в Карелии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / П.И. Ковчур. М., 1996. - 27 с.

94. Колгушкина, Т.Н. Основы перинатологии / Т.Н. Колгушкина. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007. 320 с.

95. Колосовский, Б.Н. Передача заболеваний от матери ребенку в эмбриогенезе по принципу «орган к органу» и вопросы профилактики / Б.Н. Колосовский // Антенатальная охрана плода. — М., 1968. — С. 202-206.

96. Колхир, В.К. Диквертин — новое антиоксидантное и капилляропротектив-ное средство / В.К. Колхир и др. // Хим. фарм. журн. — 1995. № 9. - С. 61.

97. Конышев, В.А. Лекарства и пища / В.А. Конышев // Медицинская помощь. 2002. - № 4. - С. 41-44.

98. Корзунова, А.Н. «Золотой ус» или лекарство от всех болезней / А.Н. Корзунова. М.: Эксмо, 2004. - 128 с.

99. Коровина, Н.А. Правильно ли мы употребляем витамины? / Н.А. Коровина / Мед. газета. 2001. - №5. - С.12.

100. Краснопольский, В.И. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристика хронической плацентарной недостаточности / В.Н. Краснопольский и др. // Акушерство и гинекология. — 2006. — № 1. — С. 13-17.

101. Красота, В.Ф. Разведение сельскохозяйственных животных / В.Ф. Красота, В.Т. Лобанов, Т.Г. Джапаридзе М.: Колос, 1983. - 414 с.

102. НЗ.Кращенко С.А. Особенности морфогенеза костей скелета при иммуно-стимуляции в разные периоды постнатального онтогенеза / С.А. Кращенко //Морфология. 2002. - Т. 121.-№ 2-3. - С. 68.

103. Криворучко А.Ю. Экстраплацентарная регуляция межклеточных взаимодействий трофобласта в норме и при гипоксии: Дисс. . докт. биол. наук. Ставрополь, 2007. - 382 с.

104. Крику нова, Н.И. Эпидемиология врожденных пороков развития в Томске и формирование проспективного генетического регистра: Автореф. дисс. . канд. мед. наук/ Н.И. Крикунова. Томск, 1996. - 19 с.

105. Кубраков, Д. Золотой ус: Модная панацея или реальная помощь? / Д. Кубраков // Жизнь. 2006. -№10.-С.23.

106. Кулаков, В.И. Пренатальная медицина и репродуктивное здоровье женщины / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 1997. - № 5. — С. 19-22.

107. Кучма, В.Р. Состояние здоровья детей, проживающих на экологически неблагополучных территориях / В.Р. Кучма и др. // Гиг. и сан. — 1993. — № 11.-С. 38-41.

108. Ланг С.М., Лабораторная крыса (Справочный материал) / С.М. Ланг, Р.П.Уилсон // Лабораторные животные. 1993. - III. - № 2. - С. 111-120.

109. Лазарев, Н.В. Состояние неспецифически повышенной сопротивляемости / Н.В. Лазарев, Е.И. Люблина, М.А. Розин // Патол. физиол. и экспер. тер. 1959.-Т. 3. — № 4. — С. 16-21.

110. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Бе-ленков. М., 2000. - 312 с.

111. Лебедев, А.Г. Витаминизация рациона беременных и патология детей / А.Г. Лебедев // Акушерство и гинекология. 2004. — № 1. — С. 16-20.

112. Лебедев, П.Т. Методы исследования кормов, органов и тканей животных / П.Т. Лебедев, А.Т. Усович. М.: РОССЕЛЬХОЗИЗДАТ. - 1969. - 476 с.

113. Левина, Л.В. Сравнительный анализ антиоксидантного и антигипокси-ческого действия некоторых фитоадаптогенов / Л.В. Левина, Ф.П. Крендель, С.В. Грачев // Мат. 8 междунар. Симп. «Экол. — физиол. проблемы адаптации». М., 1998. - С. 229-230.

114. Лесиовская, Е.Е. Препараты тонизирующего действия на фармацевтическом рынке Северо-Запада / Е.Е. Лесиовская, Е.В. Коноплева. Ремедиум. - 2002. - № 1-2. - С. 49-53.

115. Лимаренко, А.Ю. Экспериментальное изучение растений, применявшихся в народной медицине для лечения эпилепсии: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / А.Ю. Лимаренко. Л., 1986. — 22 с.

116. Лобко, П.И. Коррелятивные взаимоотношения хромаффинных органов в системе мать — плацента — плод / П.И. Лобко, Е.Г. Кононелько, Г.В. Солнцева. Минск: МГМИ, 2000. - 47 с.

117. Лобынцев, К.С. Морфофункциональное состояние печени у поколений животных, перенесших в период беременности токсический гепатит, частичную гепаэктомию и одностороннюю адреналэктомию: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук / К.С. Лобынцев. М.: 1972. - 40 с.

118. Малашенкова, И.К. Принципы иммунокоррегирующей терапии иммуно-дефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский // Русс. мед. журн. 2002. -Т.10, № 21. - С.973-977.

119. Малашенкова, И.К. К вопросу о значении индивидуального подбора им-мунокорректоров / И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский // Фарматека. -2004.-№ 12.-С. 26-33.

120. Мамедалиева, Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: Автореф. дисс. . докт. мед. наук / Н.М. Мамеда-лиева. М.: 1993. - 54 с.

121. Маслова, М.В. Острая гипоксия в период прогестации у крыс и ее1 влияние на развитие потомства: пептидергическая коррекция: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / М.В. Маслова. -М.: 2002. 25 с.

122. Махинько, В.И. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс / В.И. Махинько, В.Н. Никитин // Эволюция темпов индивидуального развития животных. — М.: Наука, 1977. —f1. С. 249-265.

123. Махмудова, Г.М. Роль некоторых факторов перитонеальной жидкости в патогенезе эндометриоза / Г.М. Махмудова, А.В. Попов // Рос. вест, акуш.-гинек. 2004. - № 2. - С. 27-30.

124. Машковский, М.Д. Лекарственные средства (в 2-х томах) / М.Д. Маш-ковский. М.: Новая волна, 2002. - с.540+608.

125. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник / Под ред. Кондрахина И.П. М.: КолосС, 2004. - 520 с.

126. Механтьев, И.И. Влияние производственных процессов на здоровье работающих женщин / И.И. Механтьев, Н.В. Чивинова // Медицина труда и промышленная экология. — 2002. — № 7. — С. 29-31.

127. Микаелян, Э.М. Антиоксидантные свойства элеутерококка / Э.М. Ми-каелян, В.Г. Мхитарян // Биологич. ж. Армении. 1987. — Т. 39. — № 7. — С. 693-597.

128. Милованов, А.П. Патология системы мать — плацента — плод: Руководство для врачей / А.П. Милованов. — Медицина, 1999. — 448 с.

129. Минков, И.П. Роль врожденных пороков развития в патологии детского возраста: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / И.П. Минков. — Киев, 1992. — 41 с.

130. Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: Руководство для врачей / В.В. Михайлов. М.: Медицина, 2001. - 704 с.

131. Молоковский, Д.С. Патогенетические основы применения адаптогенных фитопрепаратов и их биологическая активность при различных патологических состояниях: Дисс. . докт. мед. наук / Д.С. Молоковский. СПб.: 2004. - 349 с.

132. Морозова, Е.В. Морфологические особенности тимуса белых крыс в условиях пренатального воздействия индометацина / Е.В.Морозова, М.Л.Моисеева // Арх. анат., гистол., эмбриол. — 1990. Т. 98. - № 5. - С. 33-38.

133. Мурашко, О.В. Сравнительное изучение мембраностабилизирующего действия препаратов левзеи сафлоровидной как перспективного метода оценки их адаптогенной активности / О.В. Мурашко, А.В. Ванюшкин,

134. Ф.П. Крсидаль // Экол. физиол. пробл. адапт.: Мат. 8 междунар. симпоз. -М., 1998.-С. 266-267.

135. Мучаидзе, Ю.А. Иммунологические показатели матерей новорожденных с низкой массой тела при рождении / Ю.А. Мучаидзе и др. // Акушерство и гинекология. 1990. -№ 3. - С. 16-18.

136. Назаренко, Л.Г. Иммуномодулирующая терапия при некоторых осложнениях гестационного процесса / Л.Г.Назаренко // Акушерство и гинекология. 1990.-№ 11. - С. 12-15.

137. Неумывакин, И.П. Золотой ус: мифы и реальность / И.П. Неумывакин. СПб.: Диль, 2004. - 96 с.

138. Низамова, А.Ф. Влияние питания на течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного. Методы коррекции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / А.Ф. Низамова. Уфа, 2007. - 25 с.

139. Никифоровский, Н.К. Опыт применения препарата инстенон в комплекс- . ном лечении хронической фетоплацентарной недостаточности / Н.К. Никифоровский и др. // Проблемы репродукции. 2003. - № 3. - С. 57-59. г

140. Пособие по клинической биохимии / Под. ред. Л.В. Акуленко. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 256 с.

141. Ноздрин, Г.А. Эффективное средство стимуляции роста телят / Г.А. Ноз-дрин, А.И. Леляк // Мат. 8 межгосуд. межвуз. науч.-практ. конф. «Новые• фармакологические средства в ветеринарии». — СПб. — 1996. — С. 71.

142. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР. М., 1991.

143. Общая и медицинская эмбриология /Под. ред. Э.И. Вальковича. Ростов н/Д: Феникс, 2008. - 395.

144. Огарков, В.Н. Золотой ус в лечении болезней века / В.Н. Огарков. -СПб.: Весь, 2004. 128 с.

145. Омельянюк, Е.В. Вопросы выбора эффективного и безопасного препарата, содержащего витамины, минералы и микроэлементы у беременных иродильниц / Е.В. Омельянюк, Е.В. Мозговая // Гинекология. 2005. - Т. 7. — № 2. — С. 86-87.

146. Орлова, С.В. Энциклопедия биологически активных добавок к пище / С.В. Орлова.-М.: ПолнграфТехСервис, 1998. Т.1. - С.3-16.

147. Паранько, Н.М. Роль тяжелых металлов в возникновении репродуктивных нарушений / Н.М. Паранько и др. // Гигиена и санитария. 2002. — № 1. - С. 28-30.

148. Пастушенков, А.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии / А.В. Пас-тушенков, Е.Е. Лесиовская. М: Гэотар Медицина, 2003. - 592 с.

149. Патутин, В.Н. Особенности репродуктивной функции у женщин, контактирующих со свинцом в условиях производства / В.Н. Патутин, Д.Ф. Костючек // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. — Т. 60. -Вып. 2.-С. 47-49.

150. Петрова, Т.Б. Особенности строения вилочковой железы в антенатальном и раннем постнатальном периодах онтогенеза при воздействии тетрациклина / Т.Б. Петрова // Арх. анат., гистол., эмбриол. 1984. - Т. 86. -№ 2. - С. 85-92.

151. Петрунысина, A.M. Практическая биохимия / A.M. Петрунькина. — Л.: Медгиз, 1961.-428 с.I

152. Петрянкин, Ф.П. Коррекция неспецифической резистентности организма крупного рогатого скота новыми биогенными препаратами: Автореф. дисс. . д-ра вет. наук / Ф.П. Петрянкин. — Казань. — 1997. — 34 с.

153. Пивоварова, А.С. Исследование взаимодействия комбинации лекарственных препаратов тонизирующего действия / А.С. Пивоварова, Е.Е. Лесиовская // Растит, ресурсы. 2003. - Т. 39. - вып. 1. — С. 94-101.

154. Пилат, Т.Д. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение) / T.J1. Пилат, А.А. Иванов. — М.: Аввалон, 2002. — 710 с.

155. Плацентарная недостаточность / Под ред. Г.М. Савельевой, М.В Федоровой, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. — М.: Медицина, 1991. — 270 с.

156. Плященко, С.И. Естественная резистентность и иммунобиологическая реактивность телят. Получение и выращивание здоровых телят / С.И. Плященко, В.И. Сидоров, А.Ф. Трофимов. Минск, 1990. - С. 156-179.

157. Побединский, Н.М. Механизмы лечебно-профилактического действия антиоксидантов флавоноидов / Н.М. Побединский, М.В. Беришвили // Акушкрство и гинекология. - 2007. - № 3. - С. 28-33.

158. Подколзин А.А. Действие биологически активных веществ в малых дозах /А.А. Подколзин, К.Г. Гуревич. М.: изд-во КМК, 2002. - 170 с.

159. Попкова, Л.В. Риски заболеваемости и смертности в связи со средой обитания в Кузбасе / Л.В. Попкова, Л.Д. Алексеева, Л.А. Глебова. — Кемерово, 1999.-С. 127-133.

160. Прокопенко, В.М. Глутатионзависимая система антиоксидантной защиты в плаценте при преждевременных родах / В.М. Прокопенко и др. // Бюл. экс. биол. и мед.,- 2002. Т. 133. - №5. - С. 511-513.

161. Пройнова В.А. Влияние противовирусного препарата Бонафтона на онтогенез крыс: Дисс. к-та биол. наук / В.А. Пройнова. Москва, 1984. - 187 с.

162. Прудников, B.C. Изучение иммуноморфогенеза при болезнях и вакцинациях животных / B.C. Прудников, Ф.Д. Гуков, И.М. Луппова. — Ветеринария, 2005. № 4. - С.20-23.

163. Пустотина, О.А. Альфа-фетопротеин: значение в развитии беременности и прогнозировании осложнений у новорожденного / О.А. Пустотина // Акушерство и гинекология. — 2006. № 3. - С. 15-17.

164. Радзинский, В.Е. Патология околоплодной среды / В.Е. Радзинский, Е.Н. Кондратьева, А.П. Милованов. Киев: Здоров'я, 1993. - 125 с.

165. Радзинский, В.Е. Плацентарная недостаточность при гестозе / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1. — С. 11-16.

166. Радченков, В.П. Иммунокоррекция эмбрионального развития. Экспериментальное моделирование: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук / В.П. Радченков. — 1993. — 29 с.

167. Рекомендации Комитетам по этике, проводящим экспертизу биомедицинских исследовании. — Женева, 2000.

168. Ржепаковский, И.В. Разработка биостимулятора эмбрионального и оценка его эффективности при иммунодефицитных состояниях у животных раннего возраста: Дисс. . к-та биол. наук / И.В. Ржепаковский. Ставрополь, 2003. - 157 с.

169. Руководства и рекомендации для Европейских независимых комитетов по вопросам этики // Европейский форум по качественной клинической практике. — Брюссель, 1995, 1997.

170. Руководство по гематологии: В 2 т. Т.2. / Под ред. А.И. Воробьева. 2-изд. перераб. и доп. — М.: «Медицина», 1985. — 368 с.

171. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. — 2-изд. перераб. и доп. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 832 с.

172. Рыжикова, М.А. Адаптогены растительного происхождения / М.А. Ры-жикова и др. // Здравоохр. Башкортостана. 2000. - № 4. - С. 106-111.

173. Савельева, Г.М. Значение иммунологических исследований в акушерстве и гинекологии / Г.М. Савельева, Л.В. Антонова, К.Н. Прозоровская. — Т.: «Медицина», 1981 175 с.

174. Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова. М., 1991.-276 с.

175. Савельева, Г.М. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы и пути их снижения / Г. М.Савельева, JI. Г. Сичинава / Рос. вестник перинатологии и педиатрии. — 1995. — Т. 40. — № 3. — С.19-23.

176. Савченков, Ю.И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод / Ю.И. Савченков, К.С. Лобынцев. — М.: Медицина. -1980.-254 с.

177. Сапин, М.Р. Изменение микроанатомии тимуса мышей под влиянием сухого экстракта пятилистника кустарникового в условиях азатиоприно-вой супрессии / М.Р. Сапин и др. // Росс. мед.-биол. вестн. им. акад. И.И. Павлова.- 2001. -№ 1-2.-С. 120-127.

178. Саратиков, А.С. Родиола розовая ценное лекарственное растение (золотой корень) / А.С. Саратиков, Е.А. Краснов. - Томск: изд-во ТГУ, 1987. — 253 с.

179. Светлов, П.Г. Теория критических периодов развития и ее значение для понимания принципов действия среды на онтогенез / Светлов П.Т. // Вопросы цитологии и общей физиологии. — М.-Л.: 1960. — С. 263-285.

180. Возрастная физиология животных / Под. ред. К.Б. Свечина. — М.: «Колос». 1967. - 431 с.

181. Семенова, А.Н. «Золотой ус» — на подоконнике / А.Н. Семенова. М.: Невский проспект, 2004. — 126 с.

182. Серобян, Г.А. Влияние различных повреждающих факторов на раннее развитие эмбрионов млекопитающих: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / Г.А. Серобян. Пущино, 2002. - 24 с.

183. Серова, Л.В. Влияние неблагоприятных факторов среды на систему мать плод / Л.В. Серова // Успехи физиологических наук. - 1999. - Т. 30. — № 3. - С. 62-71.

184. Серов, В.Н. Гестоз болезнь адаптации / В.Н. Серов, Н.М. Пасман. -Новосибирск, 2001. — 208 с.

185. Серов, В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности / В.Н. Серов // Рус. мед. жур. 2002. - Т. 10. - № 7 - С. 40-42.

186. Сивочалова, О.В. Медико-экологические аспекты проблемы охраны репродуктивного здоровья работающих России / О.В. Сивочалова, Г.К. Радионова // Медицина труда и промышленная экология. — 1999. № 3. - С. 1-5.

187. Сидельникова, В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности / В.М. Сидельникова. М.: 2001. - 170 с.

188. Сидельникова, В.М. Эндокринология беременности в норме и при ра-тологии / В.М. Сидельникова. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. 352 с.

189. Сидоренко, Ю.С. Свободнорадикальное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни / Ю.С. Сидоренко и др. // Цитология. 1999. - Т. 41. — № 9. — С. 777-778.

190. Сидорова, И.С. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / И.С. Сидорова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. —1999.-Т. 44.-№6.-С. 10-16.

191. Сидорова, И.С. Фетоплацентарная недостаточность: клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. — М.: Знание,2000.- 127 с.

192. Соколова, И.И. Гинекологические заболевания у женщин-работниц мебельной промышленности / И.И. Соколова и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - № 3. - С. 35-37.

193. Соколова, К.Я. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать — дитя» / К.Я. Соколова, Е.И. Ефимова. Н. Новгород, 2004. - С. 312-330.

194. Соколова, М.Ю. Рациональное питание беременных и кормящих женщин / М.Ю. Соколова. Гинекология. - 2005. - Т. 7. - № 2. - С. 80-81.

195. Соловьева, В.А. Все о «золотом усе» / В.А. Соловьева. — СПб.: Нева, 2005.-320 с.

196. Стацевич, J1.H. Морфологические изменения органов у потомства крыс, после применения самкам в разные сроки плодоношения препарата ВЕСТИН: Дисс. . канд. биол. наук / JI.H. Стацевич. — Екатеринбург, 2007.- 182 с.

197. Стравский, Я.С. Влияние условий внешней среды на оплодотворение коров / Я.С. Стравский // Ветеринария. 1999. - № 9. - С. 39-43.

198. Стрижова, Н.В. Оптимизация лечения внутриутробной задержки развития плода / Н.В. Стрижова, Г.Н. Лисицына // Проблемы репродукции. — 2002.-№2.-С. 62-65.

199. Сулейманов, С.М. Методы морфологических исследований (методическое пособие) / С.М. Сулейманов и др.. Воронеж, 2000. - 64 с.

200. Суслина, З.А. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте / З.А. Суслина и др. // Ж. неврол и психиатрии. 2000. - Т. 100. - № 10. - С. 34-38.

201. Сухих, Г.Т. современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности / Г.Т. Сухих, В.Г. Сафронова, Л.В. Ванько // Бюлл. экспер. биол. мед. 2002. - Т. 134. - № 8. - С. 101-105.

202. Таболин, В.А. Современные представления о единой функциональной системе «мать — плацента плод» / В.А. Таболин и др. // Особенности обмена веществ у новорожденных и детей грудного возраста. — М., 1976. — Т. 67.-вып. 15.-С. 40-49.

203. Тельцов, Л.П. Характеристика критических фаз развития крупного рогатого скота в эмбриогенезе / Л.П. Тельцов // Вестник ветеринарии. 1998. -№9(3).-С. 45-52.

204. Темирбулатова, A.M. Разработка состава для БАД адаптогенного действия с экстрактом родиолы розовой / A.M. Темирбулатова. Пятигорск, 2007.-С. 28-31.

205. Тератология человека / Под ред. Г.И. Лазюка. М.: Медицина, 1991. - 479 с.

206. Тимофеева, Н.Б. Репродуктивное здоровье женщины и экологическая характеристика района проживания: Дисс. . канд. мед. наук / Н.Б. Тимофеева СПб, 2007. - 125 с.

207. Тимошенко, Л.В. Гормонально — иммунологические взаимоотношения в системе мать плацента — плод при пиелонефрите беременных / Л.В. Тимошенко, И.В. Лопушан, И.В.Горголь // Акушерство и гинекология. — 1990.-№3.-С. 9-11.

208. Тимченко, Л.Д. Основы микроскопической техники для биолога: Учебное пособие / Л.Д. Тимченко, В.Н. Вакулин Ставрополь: Изд-во СГУ, 2005.- 164 с.

209. Тимченко, Л.Д. Перспективные направления биотехнологии растительных иммуномодуляторов / Тимченко Л.Д // Мат. Третьего съезда общ. биотехнол. Рос. им. Ю.И. Овчинникова. М.: МАКС Пресс, 2005. - С.85-86.

210. Ткаченко, К.Г. «Золотой ус» или каллизия душистая — панацея? За и против / К.Г. Ткаченко. СПб.: Нева, 2004. - 96 с.

211. Ткачук, М.Г. Морфологические изменения тимуса при физических нагрузках на фоне приема диуцифона и в восстановительном периоде / М.Г. Ткачук, М.С. Страдина // Морфология. 2007. - Т. 132. - № 5. - С. 63-68.

212. Торбек, В.Э. Влияние нейроэндокринных и иммунологических факторов на развитие лимфоидных органов и морфо-функциональное состояние лимфоцитов в эмбриогенезе: Автореф. дисс. . докт. мед. наук / В.Э. Торбек.-М.: 1986.-25 с.

213. Торбек, В.Э. Морфогенез тимуса / В.Э. Торбек. — М.: Изд-во Росс, ун-та дружбы народов, 1995. 116 с.

214. Трилис, Я.Г. Механизмы повышения резистентности организма к действию экстремальных факторов настойкой полисциаса: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / Я.Г. Трилис. СПб, 1996. - 17 с.

215. Тутельян, В.А. Биологически активные добавки в питании человека / В.А. Тутельян и др.. Томск, Изд-во НТЛ, 1999. - 296 с.

216. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ. — М., 2000.

217. Федорова, М.В. Внутриутробные инфекции / В.М. Федорова и др. // Вестник Российской ассоциации аку.- гинек. 1997. - № 2. - С. 89-99.

218. Федорова, М.В. Плацентарная недостаточность / М.В. Федорова // Акушерство и гинекология. — 1997. № 5. — С. 40-43.

219. Федотова, Н.А. Адаптационо-иммунные процессы в патогенезе послеродовой патологии у коров и способы их коррекции: Автореф. дисс. . канд. вет. наук / Н.А. Федотова. Екатеринбург, 2004. — 22 с.

220. Физиология плода и детей / Под. ред. В.Д. Глебовского. М.: Медицина, 1988.-224 с.

221. Физиология человека. Учебник (В двух томах. Т. II.) / Под. ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. — М.: Медицина, 1997. 368 с.

222. Хаитов, P.M. Онтогенез иммунной системы / P.M. Хаитов, М.Ш. Вербицкий. М.: «ВИНИТИ АН СССР», 1986. - 166 с.

223. Хаматханова, Е.М. Эпидемиологические аспекты врожденных пороков развития / Е.М. Хаматханова, Ю.И. Кучеров // Рос. вест, перин, и педиатр. -2007.-№6.-С. 35-39.

224. Хван, JI.K. Невынашивание беременности в регионе Приаралья: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Л.К. Хван. Алматы, 1998. - с. 24. ,

225. Хуссамова, Н.Р. Структура и факторы риска врожденных пороков развития / Н.Р. Хуссамова, А.Я. Минигамизова // Молодые ученые практическому здравоохранению: Сб. науч. тр. молодых ученых педиатрического факультета. Уфа, 1996. - С. 52-54.

226. Целкович, Л.С. Репродуктивная функция у женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды / Л.С. Целкович, B.C. Рогачева // Акушерство и гинекология. — 1998. — Т. 5. — № 2. С. 24-27.

227. Черешнев, В.А. Альфа-фетопротеин / В.А. Черешнев и др.. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 376 с.

228. Шабалов, Н.П. Основы перинатологии / Н.П. Шабалов. М.: МЕД пресс-информ, 2004. 640 с.

229. Шайкин, В.И. Влияние природных и антропогенных факторов на пре-натальное развитие животных: Автореф. дисс. . докт. биол. наук / В.И. Шайкин. Новосибирск, 2004. — 49 с.

230. Шарапова, О.В. Детское здравоохранение России: стратегия развития / О.В. Шарапова // Мат-лы IX съезда педиатров России. М., 2001. - С. 658-643.

231. Шаршембиев, Ж.А. Лимфоидные структуры селезенки после введения полиоксидония / Ж.А. Шаршембиев // Морфология. 2004. - Т. 125. - № 1. - С. 64-66.

232. Шаршембиев, Ж.А. Особенности строения тимуса при воздействии полиоксидония / Ж.А. Шаршембиев // Морфология. 2004. - Т. 125. - № 2. - С. 59-61.

233. Швалев, В.Н. Иннервация почки / В.Н. Швалев. — М.-Л.: Наука, 1965. — 243 с.

234. Ширшев, С.В. Цитокины плаценты в регуляции иммуно-эндокринных процессов при беременности / С.В. Ширшев // Усп. совр. биол.'- 1994. — Т. 114.-В. 2.-С. 223-239.

235. Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В. Шмагель, В.А. Че-решнев. — М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. 226 с.

236. Шмальгаузен, И.И. Рост и дифференцировка / И.И. Шмальгаузен Киев: Наукова Думка, 1984. - Т. 1. - 176 с.

237. Филатов, В.П. Тканевая терапия / В.П. Филатов. -М.: Знание, 1955. 180 с.

238. Яковцова, А.Ф. Перинатальная патология и группы риска в постнаталь-ном онтогенезе / А.Ф. Яковцова и др. // Архив патологии. — 1990. — № 7. -Т. 52.-С. 30-34.

239. Яременко, К.В. Адаптогены как средство профилактической медицины / К.В. Яременко. — Томск: изд-во ТГУ, 1990. 96 с.

240. Ярилин, А.А. Исследование миграции предшественников Т-лимфоцитов в тимусе и факторов, влияющих на этот процесс / А.А. Ярилин и др. // Бюлл. экспер. биол. 1986. - Т. 102. -№ 10. - С. 447-449.

241. Ballantine, Е.Е. Regeneration in animal and related problems / E.E. Ballan-tine.-Amsterdam, 1965.

242. Barker, D.J.P. Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life / D. J.P. Barker et al. // Lancet. 1993. -V. 341. - P. 938-941.

243. Bartel, H. Ionizing irradiation effect on the thymus development / H. Bartel et al. // Folia morphol. (PRL). 1984. - V.43. -N 1. - P. 1-17.

244. Beilin, L.J. Neutrophil platelet-activating factor in normal and hypertensive pregnancy and in pregnancy-induced hypertension / L.J. Beilin et al. // Clin. Sci. (Lond.). 1993. - V.85. - N. 1. - P. 63-70.

245. Bielak, E. Biologiezna rola witaminy E / E. Bielak, K. Pasternak // Bromatol. I chem. Toksykol. 2001. - V. 34. - N 1. - P. 29-33.

246. Branch, D.W. Physiologic adaptations of pregnancy / D.W. Branch // Am. J. Reorod. Immunol. 1992. - V.28. -N. 3-4. P. 120-122.

247. Brandtzaeg, P. Overview of the mucosal immune system / P. Brandtzaeg // Curr. Top. Microbial Immunol. 1990. -V. 140. - P. 13-21.

248. Brownbill, P. Mechanisms of alphafetoprotein transfer in the perfused human placental cotyledon from uncomplicated pregnancy / P. Brownbill et al. / J. Clin. Invest. 1995. - V. 96. - № 5. - P. 2220-2226.

249. Callan, N.A. Infrauterine Growth Reardation: Characterristics, Risk Factors and Gestational Age / N.A. Callan, F.R. Witter / Int. J. Gynecol. Obstet. 1990. -Vol. 33.-N3.-P. 215-220.

250. Challis, J.R.G. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm / J.R.G. Challis et al. // Endocr. Rev. 2000. - V. 21. - N. 5. - P. 514-550.

251. Chitambar, C.R. Targeting iron-dependent DNA synthesis with gallium and transferrin-gallium / C.R. Chitambar, J. Narasimhan // Pathobiology. 1991. -N59.-P. 3-10.

252. Choi, I.H. Stadies on the anti-aging action of Korean ginceng / I.H. Choi, S.K.' Oh // Han'guk Sikp'um kwahakhoechi. 1985. - V. 17. - N. 6. - P. 506-515 (корейский; цит. По РЖ Chem. Abstr. - 1985. V. 104. - реферат 123111).

253. Choi, I.H. Stadies on the anti-aging action of Korean ginceng (II). The inhibitory effects of diol and triol saponins on formation / I.H. Choi, S.K. Oh //

254. Han'guk Saenghwa Hakhoechi. 1984. - V. 17. - N. 4. - P. 445-455 (корейский; цит. По РЖ Chem. Abstr. - 1984. V. 102. - реферат 39887).

255. Cooper, M. Developmental Immunology and the immunodeficiency Diseases / M. Cooper, R. Buckley // JAMA. 1982. - V. 26. - N 20. - P. 2658-2669.

256. D' Agata I.D. Evaluation of liver diseases in the pediatric patient / I.D. D' Agata, W.F. Balistreri // Pediatr. Rev. 2002. - V. 20. - N.l 1. - P. 376-389.

257. Davis, D. Nonspecific immunity in pregnancy. Monocyte surface Fey receptor expression and function. / D. Davis, R. Kaufmann, E.J. Moticka // J. Reorod. Immunol.- 1998.- V.40. P. 119-128.

258. Diezfalusy, E. Endocrine Functions of the Human Fetus and Placenta / E. Di-ezfalusy // Amber. J. Obstet. Gynecol. 1974. - V. 119. - P. 414-443.

259. Drugs and Pregnancy / Ed by D.F. Hawkins. Edinburgh: Churchill Libing-stone, 1987.-349 p.

260. Ernst, C.D. The reproductive safety profile of mood stabilizers, atypical antipsychotics and broad-spectrum psychotropics / C.D. Ernst, J.F. Goldberg // J. Clin. Psychiatry. 2002. - V. 63, Suppl. 4. - P. 42-55.

261. Fugh-berman, A. Extracts and plant / A. Fugh-berman // Lancet. 2000. — V. 355.-P. 134-137.

262. Gargiulo A.R. Detection of implantation-related cytokines in cervicovaginal secretion and peripheral blood of fertile woman during ovulatory menstrual cycles / A.R. Gargiulo et al. // Fertile Steril. V. 82. - 2004. - P. 1226-1234.

263. Geronikaki, A.A. Synthesis of some new theenil and 1,3-thyazolil-aminoketones with antiinflammatory activity / A.A. Geronikaki, D. Hadjipav-lon-Lutina, M. Tzaki // Arzneim. Forsh. - 2000. - V 50. - N 3. - P. 266-271.

264. Gotlieb, W.H. Immunology of pregnancy / W.H. Gotlieb // Rev. Med. Brux-elles. 1992. - V. 13.-N4.-P. 97-101.

265. Graf, R. Pulmotoxicity of glucocorticoids fetal rats / R. Graf, R. Gossrau, H. Frank // Histochem. J. 1988. - V 20. -N 12. - P. 733.

266. Gray, D., Understanding germinal centre / D. Gray // Res. Immunol. 1991. -V. 142. -№3.~ P- 236-242.

267. Green, R.M. Some aspect of corticosteroid induced cleft palate: a review / R.M. Green, D.M. Kochhar // Teratology. 1978. - V.l 1. -N 1. - P. 47-55.

268. Hadden, J. Immunostimulants / J. Hadden // Immunol. Today. 1993 - V. 14. -P. 276-280.

269. Halliwell, B. Free radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // 3rd Ed. Oxford, 1999. - 158 p.

270. Hennessey, L. Immunomodulators. In. Basic &Clinical Immunology / L. Hennessey, J. Baker. 1994. - P. 781-786.

271. Holden, D.P. Нарушение функции эндокринных желез во время беременности / D.P. Holden, S. Nussay // Проблемы репродукции — 2001. — Т. 7. — № 6. — С.59-66.

272. Hopkinson, N.D. Classical complement activation induced by pregnancy: implications for management of connective tissue diseases / N.D. Hopkinson, R.J.• Powell // J. Clin. Pathol. 1992. - V.45. -N. 1. - P. 66-67.

273. Zengyan H. Изучение лечебного действия Rhodiola sachalinesis A. Bor при утомлении / H. Zengyan, F. Shuduo, F. Zhang // J. China med Univ. -1998. V. 27. - N. 1. - P. 20-21 (китайский; цит по РЖ Фармакология и токсикология. - 1999. - № 6. - 04 Т. 2280).

274. Jain, S.K. Archives of Internal medicine / S.K. Jain // Journal of the American College of nutrition. 1996. - V. 15. -P. 458-461.

275. Kaneko, Y. The transition metal gallium disrupts Pseudomonas aeruginosa iron metabolism and has antimicrobial and antibiofilm activity / Y. Kaneko et al. // J. Clin. Invest. 2007. V. 117. - N4. - P. 877-888.

276. Kuemmerle, H.P. Clinical Pharmacology in Pregnancy / H.P. Kuemmerle, K. Brendel. New York, 1984.

277. Kim, J.C. Hematological values during normal pregnancy in Sprague-Dawley rats / J.C. Kim et al. -// Сотр. Haematol. Int. 2000. - V. 10. - N. 2. - P. 74-79.

278. Kinsella, J.E. Food technology / J.E. Kinsella, B. Lokesh // Nutrition. -1990. -V. 6.-P. 24-27.

279. Kuhnert, M. Changes in lymphocyte subsets during normal pregnancy / M. Kuhnert et al. // Eur. J: Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998. - V. 76. - N. 2.-P. 147-151.

280. Laird, S.M. A review of immune cells and molecules in women with recurrent miscarriage / S.M: Laird et al. // Hum. Reprod. 2003. -N. 9. - P. 163-174.

281. Ledward, R.S. Drug treatment in obstetrics / R.S. Ledward, D.F. Hawkins. -London, 1983.-262 p.

282. Ma Li-Yan. Влияние сапонинов Panax ginseng на кровоснабжение и энергетический обмен в ткани мозга у мышей / Ma Li-Yan et al. // Clin. Pharmacol. Bull. 1998. - V. 14. - N 1. - P. 27-29 (китайский; цит по РЖ Фармакология и токсикология. — 1999).

283. MacLean, М.А. Immunological changes in normal pregnancy / М.А. MacLean et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1992. - V. 43. - N. 3. -P. 167-172.

284. Mandell, Т.Е. The differentiation of murine thymocytes in vivo and in vitro / Т.Е. Mandell, M Kennedy // Immunology. 1978. - V. 35. - P. 317-321.

285. Mellembakken, J.R. Increased systemic activation of neutrophils but not complement in preeclampsia / J.R. Mellembakken et al. // Obstet. Gynecol. — 2001. V. 97. -N. 3. - P. 371-374.

286. Morton, H. Early pregnancy factor: a link between fertilization and immuno-modulation / H. Morton // J. Biol. Sci. 1984. - V. 37. - P. 393-407.

287. Moyo, S.R. Intrauterine death and infections during pregnancy / S.R. Moyo et al. // Int. J Gunaecol Obstet. 1995. -V. 51, N 3. - P. 211-218.

288. Michimata, T. Decrease of T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites occurs in unexplained recurrent spontaneous abortion with normal chromosomal content / T. Michimata et al. // Hum. Reprod. 2003. - V.18. -N. 7.-P. 1523-1528.

289. Mikhail, M.S. Preeclampsia and antioxidant nutrients: decreased plasma level of reduced ascorbic acid, alpha-tocopherol and beta-carotene in women with preeclampsia. / M.S. Mikhail et al. // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1994. - V. 171, N 1.-P. 150-157.

290. Milla, P.I. The gastrointestinal traet / P.I. Milla, W.M. Bisset // Brit. Med. Bull. 1988. -V. 44, N 4. - P. 1010-1024.

291. Mizejewski, G.J. Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to iso-forms, epitopes, and conformational variants / G.J. Mizejewski // Exp. Biol. Med. 2001. - V. 226. - № 5 - P. 377-408.

292. Nakagawa, S. Cytoprotective activity of component of garlic, ginseng and ciuwja on hepatocyte in injury induced by carbon tetrachloride in vitro / S. Nakagawa et al. // Hiroshima J. Med. Sci. 1985. - V. 34. - N 3. - P. 303-309.

293. Nakayama, T. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC / T. Nakayama et al. // Hum.'Reprod. 2002. - V. 17. - N. 1. - P. 207-212.

294. Noreross, N. L. Secretion and composition of colostrums and milk / N. No-reross. — J. Amer. Vet. Med. Assoc. 1982. - V. 181, N 10.-P. 1057-1060.

295. Peyron, E. Stress et immunite / E. Peyron, // Eurobiologiste. — 1999. V. 33. - N 241.-P. 33-44.

296. Ousej, J. Effects of maternally administered high or low dose ACTH depot on fetal maturation and the timing of parturition on the late gestation mare / J.C. Ousej, P.D. Rossdale, L. Palmer // J. Physiol. Proc. 1999. - V. 17. - N 5. - P. 40-41.

297. Pardi, G Human fetal growth and organ development: fifty years of discoveries / G Pardi, I Cetin // Am J Obstet Gynecol. 2006 - N 194. - P. 1088-1099.

298. Pavelka, P. Evaluation of various monitoring techniques in late pregnancy to detect poor intrauterine fetal growth / P. Pavelka, R. Schmid, E. Reinold // Gynecol. Invest. 1982. -V. 13. -N2. - P. 65-75.

299. Pedro, A. Poma. Effects of obstetrician characteristics on cesarean delivery rate: A community hospital experience / A. Pedro Poma // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 180, № 6. - P. 89-94.

300. Pepe, G.J. Actions of placental and fetal adrenal steroid hormones in primate pregnancy / G.J. Pepe, E.D. Albrecht // Endocr. Rev. 1995. - V. 16. - N. 5. -P. 608-648.

301. Pinnock, C.B. Post grad med / C.B. Pinnock, N. Graham, M. Doulas // Am. Agric. Food. Chem.- 1990.-V. 141.-P. 352-356.

302. Reister, F. The distribution of macrophages in spiral arteries of the placental bed in pre-eclampsia differs from that in healthy patients / F. Reister et al. // Placenta. 1999. - V.20. - P. 229-233.

303. Richard, Y. Deficits et immunodepression / Y. Richard // Sc. Veter. Med. Сотр. 1987. - V.89. - P. 2-24.

304. Robers, R.E. Complication at cesarian section / R.E. Robers // Obstet. Gynecol. N Amer. 1988.-V. 15.-N4.-P. 673-684.

305. Roelfzema, W.H. Effect of cadmium exposure during pregnancy on cadmium and zinc concentration in neonatal liver conseguentes for the offspina / W.H. Roelfzema et al. // Arch. Toxicol. 1989. - V.63. -N 1. - P. 38-42.

306. Sacks, G. P. An innate view of human pregnancy. / G. Sacks, I. L. Sargent, C.W.G. Redman // Immunol. Today. 1999. - V. 20. - P. 114-118.

307. Salafia, C.M. Placental pathology of fetal growth restriction / C.M. Salafia // Clin.Obstet. Gynecol, 1997. -N 40. -P.740-9.

308. Samira, M.M.H. Effect of the standardized ginseng extract G 115 on the metabolism and electrical activity of rabbit brain / M.M.H. Samira et al. // J. Int. Med. Res. 1985. - V.l3. - N 6. - P. 342-348.

309. Serova, L.V. Adaptive capacities of mammalsin weightlessness and hyper-gravity / L.V. Serova // Physiologist (Suppl.). 1992. -V. 35. - N 1. - P. 89-91.

310. Schwarz, U.I. Environmental Health Criteria / U.I. Schwarz, B. Bueschel, W. Kirch // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2001. - V. 78. - P. 291-298.

311. Sharkey, A.M. Expression of mRNA for vascular endothelial growth factor in human placenta / A.M. Sharkey et al. // Reprod. Fertil. 1993. V. 99. - P. 609-615.

312. Shelton, D.L. The herbal hype of dietary supplements / D.L. Shelton // AM-News staff. Aug. -N21.- 2000.

313. Szekeres-Bartho, J. Progesterone as an immunomodulatory molecule / J. Szekeres-Bartho et al. // Int. Immunomopharmacol. -2001. V. 1. -N. 6. - P. 1037-1048.

314. Tamir, S. Food supplementing / S. Tamir, M. Eizenberg, D. Sojmen // J. Steroid Biochem. Mol. Biol.-2001.-V. 57.-P. 299-302.

315. Taylor, P.Vol. Preeclampsia and antiphospholipid antibody / P.Vol. Taylor, S.H. Kereow // Brit. J. Gynaecol. 1991. - V. 98. - P. 604-606.

316. Tedde, G. Mitotic index of the Lenghaus cells the normal numan placenta from the early stages of pregnancy to the term / G. Tedde, P.A. Tedde. // Acta anat. 1977. -V. 100.-N l.-P. 114-120.

317. The human placenta: a guide for clinicians and scientists // Ed. by Redman C. W. G., Sargent J. L. and Starkey P. Oxford: Boston: Blackwell Scientific Publications, 1993.-598 p.

318. Tran, H. Biochemical tests in pregnancy / H. Tran // AUST Prescr. 2005. -V. 28.-P. 98-101.

319. Tranquill, A.L. Associated placental pathologic features / A.L. Tranquill et al. // Am J Obstet Gynec. 1992. - V. 166. - N V*. - P. 301-306.

320. Туе, L.M. Corticosterone metabolism and the incorporation of leucine, uridine and thymidine into fetal mouse brain / L.M. Туе, N.J. Michaud, A.F. Burton//Pediat. Res. 1978.-V. 12.-N 12.-P.l 152-1154.

321. Uchida, K. Effects of estrogenic compounds on osteogenesis of mice in utero / K. Uchida et al.//Zool. Sci. 1999. - V. 16.-P. 15.

322. Von Dadelszen, P. Maternal neutrophil apoptosis in normal pregnancy, preec-lampsia, and normotensive intrauterine growth restriction / P. Von Dadelszen et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. -V. 181. -N. 2. - P. 408-414.

323. Wang, B.X. Hypoglycemic mechanism of ginseng glucopeptide / B.X. Wang et al. // Acta pharmacol. Sin. 2003. - V. 24. - N 1. - P. 61 -64.

324. Wara, D. Cell Mediated Immunity in Newborn. Clinical Aspects / D. Wara, D. Barret // J. Pediat. - 1979. - V. 64. - N 5. - 822 p.

325. Wetman, A.P. The immunology of pregnancy / A.P. Wetman // Thyroid, 1999. V. 9. - N 7. - P. 643-646.

326. Willis, R.A. The Borderland of embryology and pathology / R.A. Willis. -London, 1958.

327. Yeaman, G.R. IFN-y is produced by polymorphonuclear neutrophils in human uterine endometrium and by cultured peripheral blood polymorphonuclear neutrophils. / G.R. Yeaman et al. // J. Immunol. 1998. - V. 160. - P. 5145-5153.

328. Yokozawa, T. The role of ginsenoside Rd. in cisplatine-induced acute renal failure / T. Yokozawa W. Liu Zh // Renal Failure. - 2000. - V. 22. - N 2. - P. 115-127.

329. Zapata , B.L. Union feto-placentaria / B.L. Zapata // Rev. Colombia anest. -1984.-V. 12. -N 1. -P.69-78.

Информация о работе

Каузова, Алла Станиславовна
кандидата биологических наук
Ставрополь, 2009
ВАК 03.00.30

Диссертация

Морфофункциональные особенности эмбрионов крыс, получавших в период беременности новый биологически активный препарат на основе эмбрионально-яичной массы и растительного сырья - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы