Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфофункциональные изменения в периферической крови и слизистой оболочке тонкой кишки при моделировании синдрома мальабсорбции различного генеза

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Логинова, Елена Алексеевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ВОЗДЕЙСТВИЕ ФАКТОРОВ РАЗЛИЧНОЙ ПРИРОДЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Реакция гемопоэтической системы.

1.2. Реакция желудочно-кишечного тракта.

Л .3. Изменения в системе крови при морфологических нарушениях в слизистой оболочке тонкой кишки.

1.4. Общебиологическое влияние острого радиационного облучения.

1.5. Цитотоксическое действие на организм химических препаратов.

1.6. Состояние организма при затруднении носового дыхания.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава III. НАРУШЕНИЕ ОБЩЕГО ГОМЕОСТАЗА У ТЕПЛОКРОВНЫХ

ПРИ СТРЕССЕ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА.

3.1 .Сравнительная характеристика изменений массы тела и органов животных при стрессе.

3.2.Нарушение температурного гомеостаза организма при воздействии факторов радиационной и нерадиационной природы.

Глава IV. РЕАКЦИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ДЕЙСТВИИ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ.

4.1. Динамика нарушений в периферической крови при остром облучении.

4.2. Динамика показателей периферической крови при воздействии колхицином

4.3.Сравнительный анализ изменений в периферической крови при стрессе.

Глава V. АНАЛИЗ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ЭПИТЕЛИЯ ТОНКОЙ КИШКИ ПРИ ДЕЙСТВИИ СТРЕССОРОВ.

5.1. Изменения в стенках тонкой кишки при ионизирующем облучении.

5.2. Изменения в слизистой оболочке тонкой кишки при цитотоксическом воздействии.

5.3. Изменения в стенках тонкой кишки при блокаде носового дыхания.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональные изменения в периферической крови и слизистой оболочке тонкой кишки при моделировании синдрома мальабсорбции различного генеза"

Актуальность проблемы.

Загрязнение внешней среды радионуклидами и химическими веществами является актуальной медико-экологической проблемой. Радиация и химические соединения проникают в организм, при этом изменяется газообмен, биохимические и энергетические процессы, повреждаются жизненно-важные системы. В медицинской практике для диагностики и лечения больных применяются различные виды ионизирующего излучения. Средняя эффективная эквивалентная доза, получаемая от всех источников облучения в медицине, в промышленно развитых странах 1 мЗв на человека, составляет половину дозы от естественных источников облучения [101]. Действие ионизирующих излучений может значительно модифицироваться химическими веществами, в том числе медикаментами [38, 103, 109]. При лечении онкологических заболеваний используют лучевую терапию и химиотерапию [43].

Экстремальные факторы радиационные, химические и травмирующие, могут вызывать неспецифическую реакцию (стресс), мобилизацию адаптационных механизмов организма. При стрессе различной этиологии происходит перераспределение структурных и энергетических ресурсов в системах ответственных за адаптацию организма [35, 67]. Нарушение адаптационных механизмов на различных уровнях регуляции - от гипота-ламо-гипофизарного до клеточного обуславливает развитие патологий, истощение, старение и гибель организма. Концепция стресса объединяет самые разные теории возникновения и развития патологических процессов, поскольку клиническое течение дисадаптозов сопровождается выраженными морфологическими и функциональными изменениями в целом ряде жизненно важных систем организма [117].

Периферическая кровь и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) - это системы являющиеся чувствительным индикатором действия на организм различных по природе факторов [8]. Наиболее разработан вопрос о реакции системы крови при действии радиации и химических факторов [35, 82, 112, 114], а изменения в некоторых отделах ЖКТ при остром воздействии изучены недостаточно. Слизистая оболочка тонкой кишки и костный мозг относятся к тканям с высоким уровнем клеточного обновления. При токсическом воздействии факторов радиационной и нерадиационной природы нарушается равновесие между пролиферацией и гибелью клеток, что приводит к морфо-функциональным изменениям в органах и тканях. В слизистой оболочке тонкого кишечника возникает нарушение кишечного всасывания нутриентов, синдром мальабсорбции (МАБ). Этиологическими причинами возникновения вторичной или приобретенной мальабсорбции являются: радиация, некоторые медикаменты (цитостатические), инфекционные, паразитические и другие факторы [47, 81, 158].

Клинико-лабораторные методы исследования организма сложны и инвазивны, поэтому изучение морфо-функциональных нарушений в жизненно важных системах в клинических условиях затруднено. Необходимость данной работы обусловлена недостаточностью экспериментальных исследований патогенеза тонкого кишечника при действии факторов различной природы и интенсивности. Актуальным является определение пороговых доз, при которых возможен синдром нарушенного кишечного всасывания при радиационном, химическом и травмирующем воздействии. Представляет практический интерес изучение реакции крови при нарушении механизма всасывания. Характер общебиологических нарушений и скорость восстановления в жизненно важных системах указывает на сложность адаптационных механизмов, повышающих жизнеспособность организма при стрессе.

Цель исследования.

Изучить реакцию организма, периферической крови и слизистой оболочки тонкой кишки при возникновении синдрома мальабсорбции различного генеза и интенсивности.

Задачи исследования:

1. Проанализировать изменение массы тела, жизненно важных органов и температуры теплокровных животных при действии экстремальных стрессовых факторов.

2. В условиях экспериментальных моделей, при которых возникает синдром нарушенного кишечного всасывания различного генеза и тяжести, проследить динамику развития вторичной мальабсорбции.

3. Исследовать состояние периферической крови при радиационном, химическом, а также при искусственно созданном дистресс - синдроме.

4. Сравнить изменения в слизистой оболочке тонкой кишки при синдроме мальабсорбции различной природы и интенсивности.

Научная новизна.

Впервые в условиях экспериментальной модели сопоставлены изменения в периферической крови и структурно-функциональные нарушения в стенках тонкой кишки при действии экстремальных факторов.

Создана модель мальабсорбции различного генеза и тяжести, при этом впервые установлены общие механизмы нарушений в слизистой оболочке тонкой кишки при действии факторов различной природы и интенсивности, приводящие к истощению и гибели животных.

Впервые изучен механизм развития кишечного синдрома с тяжелой гипотрофией у животных при нарушении носового дыхания как стрессор-ном воздействии на организм.

Положения выносимые на защиту. 1. Обосновано проведение комплексной оценки состояния организма и жизненно важных систем при действии факторов различной природы, вызывающих напряженное состояние общего гомеостаза и гибель животных.

2. При воздействии экстремальных факторов (ионизирующей радиации, введении колхицина) на организм животных в первую очередь реагируют гемопоэтическая и иммунная системы, степень изменения которых зависит от силы и длительности повреждающего агента.

3. Морфофункциональные изменения в слизистой оболочке тонкой кишки являются ведущим звеном для оценки интенсивности стрессорного воздействия, характеризуют развитие адаптивных реакций организма или необратимых процессов с исходом в синдром мальабсорбции.

Практическое и теоретическое значение.

Диссертационное исследование относится к фундаментальным. Полученные экспериментальные данные расширяют представление о характере изменений в периферической крови и слизистой оболочке тонкой кишки при действии факторов различной природы и интенсивности. Комплексное исследование соматометрических, физиологических, морфологических изменений в организме при моделировании синдрома мальабсорбции углубляет и систематизирует наше представление об этиологии этого недуга.

Данные экспериментов могут быть использованы при анализе воздействия на организм различных экофакторов, в частности при экстраполяции результатов экспериментов на организм человека при лучевой терапии и химиотерапии. Полученные данные позволяют экстраполировать их на группу детей с неблагоприятными перинатальными воздействиями: гипоксия в родах, респираторный дистресс синдром, родовые повреждения головного и спинного мозга, частые ОРВИ с выраженными нарушениями функций носового дыхания.

Реализация результатов работы.

Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре медицинской биологии и генетики, в медицинском училище при ПГМА, на кафедре экологии и безопасности жизнедеятельности ЛГУ. Результаты работы внедрены: в патологоанатомическом отделении ОДКБ г. Перми, в научные исследования лаборатории радиобиологии ЕНИ ПТУ, а также используются при проведении научных исследований в ЦНИЛ ПГМА, при проведении вскрытий умерших в процессе прогрессирования МАБ при наличии родовых повреждений мозга и заболеваний дыхательной системы.

Апробация материалов работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены: на III всероссийском научном молодёжном симпозиуме "Безопасность биосферы 99" (Екатеринбург, 1999); на Научно-практической конференции "Молодые ученые - навстречу третьему тысячелетию" (Пермь, 2000), проблемной комиссии "Морфология и морфогенез" (Пермь, 2000); на межвузовском научном молодежном симпозиуме "Безопасность биосферы 2000"(Екатеринбург, 2000); на Межрегиональной конференции "Проблемы отдаленных эколого-генетических последствий радиационных инцидентов: Тоцкий ядерный взрыв" в Институте экологии растений и животных УРО РАН (Екатеринбург, 2000); апробация работы состоялась на проблемной комиссии ЦНИЛ ПГМА "Лабораторные и экспериментальные методы исследования в клинической медицине" (Пермь, 2000); на V Межрегиональной научно-практической конференции паталогоанатомов Урала и Сибири " Актуальные вопросы патологической анатомии" (Челябинск, 2001).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Логинова, Елена Алексеевна

ВЫВОДЫ.

1. В условиях экспериментальной модели при однократном общем ионизирующем излучении, внутрибрюшинном введении цитостатических препаратов и нарушении носового дыхания воспроизведен синдром нарушенного кишечного всасывания, сопровождающийся парезом кишечника, вздутием живота, диареей, падением массы тела, изменением температурного гомеостаза организма.

2. При воздействии перечисленных стрессоров развивается неспецифическая реакция организма, зависящая от интенсивности действия факторов и проявляющаяся в изменениях со стороны органов иммунной системы (тимуса, селезенки), лимфопении в периферической крови и увеличением содержания иммунокомпетентных клеток в стенке кишки. При низкой регенераторной активности активности в этих органах усугубляется вторичная мальабсорбция, что приводит к тяжелой гипотрофии и гибели организма.

3. Изменения со стороны красной крови особенно четко проявляются при блокаде носового дыхания, менее - при введении колхицина и облучении, заключаются в уменьшении количества эритроцитов и гемоглобина в периферической крови и в те же сроки нарушением микроциркуля-торных процессов (полнокровие, стаз, диапедез) в стенке кишки.

4. Морфологические изменения в слизистой оболочке тонкой кишки зависят от природы воздействующего фактора, особенно на ранних стадиях эксперимента. При ионизирующем облучении на первый план выступает альтерация эпителиальных клеток, при введении колхицина изменяется клеточная архитектоника эпителиального пласта с последующей дезорганизацией и десквамацией эпителия, а при блокаде носового дыхания преобладают нарушения кровообращения и дистрофические изменения в нервном аппарате кишки.

138

5. При действии повреждающих факторов морфологические изменения в слизистой оболочке тонкой кишки теплокровных носят неспецифический характер, что в поздние сроки эксперимента проявляется нарушением кровообращения, альтеративными процессами, выраженным отеком стромы, десквамацией эпителия с обнажением базальной мембраны и изменением количества бокаловидных клеток.

139

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты позволяют экстраполировать экспериментальные данные на группу детей с неблагоприятными перинатальными воздействиями: гипоксия в родах, респираторный дистресс - синдром, родовые повреждения головного и спинного мозга, высокий индекс внутриутробного инфицирования.

2. Сопоставить динамику выше перечисленных состояний с изменениями в желудочно-кишечном тракте при аутопсии умерших и при биопсийном методе исследования органов желудочно-кишечного тракта детей с признаками хронического гастрита и дуоденита.

3. Связать существующие клинические признаки заболеваний ЖКТ с длительно и часто протекающими ОРВИ, для которых характерны выраженные нарушения функций носового дыхания у новорожденных и детей более старшего возраста (ближайшие и отдаленные последствия).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Логинова, Елена Алексеевна, Пермь

1. Абрамов М. Г. Гематологический атлас. 2 е изд. М: Медицина, - 1985. -С. 13-39.

2. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, - 1990. - С. 35.

3. Агафонов В. И., Дыгай А. М., Шахов В. П., Гольдберг Е. Д. Роль гемопо-этического окружения в постлучевой регенерации гемопоэза.// Радиобиология, 1994. - Т. 34,- вып. - С. 111 - 115.

4. Акоев И. Г. Проблемы постлучевого восстановления. М.: Атомиздат, -1970. - С. 368.

5. Акоев И. Г., Максимов Г. К., Тяжелова В. Г. Количественные закономерности радиационного синдрома. М.: Энергоиздат,-1981,- С. 6 -10.

6. Алтухов Ю. П., Курбатова О. Л. Наследственность человека и окружающая среда. М.: Наука, - 1984. - С. 7 - 34.

7. Андреева О. Г. Компенсаторно-приспособительные реакции системы гемопоэза при хроническом у облучении. Автореф. на соиск. уч. ст. канд. биол. наук. Челябинск - 1998. - С. 21.

8. Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада X, - 1998. - С. 301 - 334.

9. Атаханов Э. И. О взаимосвязи патологии органов пищеварения с системой крови. В сб. патология кишечника и система крови. Ташкент,1961. С. 7-9.

10. Атлас патологической гистологии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Берлин JI. Б., Лисочкин Б. Г. Сафонов Г. И. и др. -Ленинград: Медицина, 1975. - С. 157 - 161.

11. Байрон К., Билхарц Л. И. Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта.// Рос. журн. гастроэн-тер., гепатологии и колопрокт.-1998. Т. VII.- № 5,- С. 77 - 88.

12. Барабой В. А. Роль и место перекисного окисления в механизме стресса. // Тез. док. Всерос. конф.: Стресс и иммунитет. Ростов, - 1989. - С. 211.

13. Бейер В. А. Краткое пособие по гематологии. Ленинград: Медицина, -1973.-С. 14-29.

14. Белоусова О. И., Горизонтов П. Д., Федотова М. И. Радиация и система крови. М.: Атомиздат, - 1979. - С. 8 -10.

15. Бельмер С. В. Синдром мальабсорбции у детей при заболеваниях, связанных с дисфункцией энтероцитов и усиленной кишечной секрецией.// Рос. журн. гастроэнтер., гепатологии и колопрокт. 1997,- Т.7. - № 3. - С. 61-62.

16. Библиотека врача общей практики Том 1. П./ред. Рысса. Е. С. Медицинское информ. агентство, Санкт-Петербург, 1995. - С. 364 - 370.

17. Бонд В., Флиднер Т., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих. Нарушение кинетики клеточных популяций. М.: Атомиздат, - 1971. - С. 237 -251.

18. Бородин П. М. Стресс и генетическая изменчивость.// Генетика. 1987.Т. XXIII,-№6. -С. 1003 - 1009.

19. Ботт, Эд. Использование Microsoft Office 97.: Пер. с англ. : Диалектики, -1997.-С. 226-227.

20. Буторина Н. Н. Исследование кроветворения на подслое перитонеальныхклеток. Автореф. Дис. канд. биол. наук. Москва. - 1991. - С. 22.

21. Быковская Н. В., Хайцев Н. В., Шварцман П. Я. Влияние острой гипоксии на цитогенетический эффект циклофосфана в клетках костного мозга крыс, различающихся по устойчивости к кислородной недостаточности.// Генетика. 1995. - Т. 31,-№ 11. - С. 1575 - 1577.

22. Бычковская И. Б. Динамика пострадиационной гибели биологических объектов. М.: Атомиздат, 1970. - С. 200.

23. Бычковская И. Б., Очинская Г. К. Наследственное стабильное повышение частоты гибели клеток, индуцируемое термическим воздействием. // Цитология, 1980. - Т. 22 - № 7. - С. 841.

24. Бычковская И. Б., Очинская Г. К. Модификации наследуемого изменения частоты гибели клеток при повторном воздействии ионизирующей радиации. В кн.: Проблемы природной и модифицированной радиочувствительности. М.: Наука, - 1983. - С. 43.

25. Бычковская И. Б. Проблема отдаленной радиационной гибели клеток. -М.: Энергоатомиздат, 1986. - С. 121 - 136.

26. Ваничкин А. А. Применение миелопида с целью коррекции стрессинду-цированного иммунодефицита у больных с ожогами глаз. // Тез. док.: Стресс и иммунитет. Ростов,-1989. - С. 9.

27. Вартанян Л. П., Крутовских Г. Н., Пустовалов Ю. И., Горнаева Е. Ф. Адаптационные лучевые реакции систем клеточного обновления и механизмы радиофикации. // Медицин, радиология 1993. - № 9, - С. 35 - 37.

28. Васильев В. К., Меерсои Ф. 3. Повреждение и репаративный синтез ДНК различных органов крыс, вызванный эмоционально-болевым стрессом. Вопросы мед. химии. М.: Медицина, - 1984. - № 2. - С. 112-114.

29. Волков В. Т., Караваева Е. В., Карзилов А. И. Оценка влияния колхицина на вентиляцию легких и иммунологический статус у больных бронхиальной астмой. VI Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. Internet 0625.

30. Вредные химические вещества. Радиоактивные вещества: Справ, изд. -Баженов В. А., Булдаков Л. А., Василенко И. Я. и др. Л.: Химия, 1990. -С. 23-27.

31. Голощапова Ж. А., Пучкова С. М., Малкина Р. М. К механизму действия колхицина на радиочувствительность животных. -М., 1983. Деп. В ВИНИТИ 17.Х.1983. №567383.

32. Горизонтов П. Д., Белоусова О. И., Федотова М. И. Стресс и система крови. М.: Медицина,-1983,- С. 213 - 222.

33. Горизонтов П. Д., Рудаков И. А. Влияние стресса на радиочувствительность крыс и эффективность радиозащитного действия меркамина. // Пат. физиол.,-1964. -Т.8.-№ 2,- С. 17 22.

34. Григорьев А. Ю. Индивидуальная радиочувствительность. М.: Энерго-атомиздат, -1991. - С. 80.

35. Дубинина J1. Г., Курашова 3. И. Эффект нитрозогуанидина в клетках Crepis capilaris и адаптивный ответ. // Генетика. 1989. - Т.ХХУ. - № 2. -С. 269 - 274.

36. Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.: Медицина, -1971. - С. 41 -119.

37. Жербин Е. А., Чухловин А. Б. Радиационная гематология. М.: Медицина, -1989. - С. 173.

38. Зидермане А. А., Дауварте А. Ж., Балоде JI. Л., Раудзепа Л. А. и др. Влияние циклофосфана на гемопоэз. В сб. Циклофосфан, Рига, из во «Зинатне» - 1965. - С. 59 - 65.

39. Зидермане А. А., Дауварте А. Ж., Кравченко И. М., Раудзепа Л. А. и др. Циклофосфан в химиотерапии рака. В сб. Циклофосфан, Рига, из во «Зинатне» - 1965. - С. 21 - 27.

40. Зимин Ю. И. Эмиграция клеток из селезенки в норме и при стресс-реакции. //Бюлл. Эксп. Биол., 1971. № 6. - С. 21.

41. Иванов К. П. Кислородное голодание и температура тела. Л.: "Наука" Ленингр. Отд.-1968. С. 64 - 101.

42. Ивашкин В. Т. Гастроэнтерология и гепатология: движение вперед. Матер.IY объединенной Европейской гастроэнтерологической недели. Берлин, 1995. Internet.

43. Изачик Ю. А. Синдром мальабсорбции у детей. М.: РИФ Корона принт, -1991.-С. 6-22.

44. Ильинских Н. Н., Медведев М. А., Бессуднова С. С., Ильинских И. Н. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1990. - С. 228.

45. Ингель Ф. И., Геворкян Н. М., Илюшина Н. А., Лейтина Б. И. И др. Длительный психоэмоциональный стресс как индуктор мутаций у млекопитающих и модификатор мутагенеза.// Бюл. экспер. биологии и медицины.- 1993. -№ 9, С. 307 -309.

46. Исхаки Ю. Б., Калынтейн JI. И. Детская отоларингология. Душанбе, -«Маориф»,-1977,- С. 13 -14.

47. Карась А. Ф., Красюк А. Н. Особенности адаптационного перераспределения и восстановленного накопления лимфоидных клеток при гипокси-ческой гипоксии.// Стресс и иммунитет. Тез. док. Ростов, - 1989. - С. 18- 19.

48. Кицера А. Е., Борисов А. А., Рыбачук Ю.Г. Измерение и оценка дыхательной функции носа. Вестник оториноларингологии. 1986 . - № 2, С. 78-91.

49. Клетки крови при лучевой болезни. Атлас. Лаптева-Попова М. С., Губин В. А., Соколов В. В. и др. М.: Мед. лит-ра, - 1959. - С. 14 - 20.

50. Козинец Г. И. Экология и кроветворение.// Гематология и трансфузиоло-гия,-1990. № 12,- С. 7 -11.

51. Кознова JI. Б. Влияние мощности дозы радиации на величину дозы половинной выживаемости у мышей при развитии кроветворного и кишечного синдромов. // Радиобиология, 1978. - Т.ХУ111,- вып. 3. - С. 375.

52. Компанеец С. М. Болезни носа и околоносовых пазух. Киев, 1949. - С. 33-34,327-328.

53. Коноплянников А. Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энергоиз-дат, - 1984. - С. 120.

54. Крузе Дж. А. Клиническое значение определения лактата крови.// Анестезиология и реаниматология, 1997. - № 3, - С. 77 - 83.

55. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, - 1990. - С. 106 - 126.

56. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания:

57. Справочник под/ ред. М. А. Клюева. Красноярск: Редакционно-издательский центр "Гротеск", 1993. - С. 220, 508.

58. Лившиц Е. Г., Медне Т. А. Синдром мальабсорбции в педиатрической практике. Рига: Зинатне, - 1979. - С. 117 -131.

59. Маслова К. И., Материй Л. Д. Морфологические изменения в периферической крови и селезенки полевок при обитании их в среде с повышенной радиоактивностью. Сб.: вопросы радиоэкологии наземных биогеоценозов. Сыктывкар, 1974. - С. 74 - 85.

60. Материй Л. Д. Цитоморфологические изменения в системе крови полевки экономки из 30 километровой зоны аварии на Чернобыльской АЭС. Экологические последствия радиоактивных загрязнений среды. Сыктывкар, -1991. С. 37-46.

61. Материй Л. Д. Исследования морфологии белой крови как метод контроля за состоянием иммунореактивности животных при радиоэкологическом мониторинге. Сб.: Радиоэкологический мониторинг природных экосистем. Сыктывкар, 1993. - С. 15-31.

62. Меерсон Ф. 3. Адаптация стресс и профилактика. М.: Наука,-1981.-С.160 195.

63. Меерсон Ф. 3., Фомин Н. А., Павлова В. И., Шибкова Д. 3. Восстановление массы органов и содержание в них нуклеиновых кислот после длительной гипокинезии.// Патологическая физиол. и эксперим. терапия., -1988.-№ 6,-С. 59 -63.

64. Москалев Ю. И., Стрельцова В. Н. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Радиационная биология. М., - 1987. - Т. 6, - С. 211.

65. Мухина Ю. Г., Бельмер С. В. Диарея у детей: дифференциальная диагностика и лечение. // Рос. жур. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 1997,- Т.7, - № 1, - С. 7 -12.

66. Мухина Ю. Г. Особенности нарушения полостного пищеварения как причина мальабсорбции у детей.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т.7, - № 3, - С. 56 - 60.

67. Некачалов В. В. Патоморфологическая характеристика заболеваний желудка по материалам эндоскопических биопсий. Уч. Пособие. С. Петербург, -1997. С. 26 -27.

68. Никитин В. Н. Атлас клеток крови сельскохозяйственных и лабораторных животных. М.: Сельхоз. Литература, - 1949. - С. 19.

69. Николенко М. В. Адаптационные изменения системы полиморфноядер-ных лимфоцитов у жителей северных регионов России в различные сезоны года. Автореф. дис. канд. биол. наук. Челябинск. - 1996. - С. 26.

70. Никольский А. В., Котеров А. Н. Радиационный ответ клеток млекопитающих. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1999.-№ 6,-С. 5-22.

71. Новиков Ю. В. Экология, окружающая среда и человек. М. - аген. «ФАИР»,-1998,- С. 320.

72. Новицкий В. В., Запускалова О. Б., Богдашии И. В., Гольдберг Е. Д. Механизмы нарушения регуляции кроветворения в отдаленные сроки после введения цитостатических препаратов.// Патологическая физиол. и экс-перимен. терапия., -1991,- № 3, С. 12 -14.

73. Ормели Н. Я., Пинегина Н. Г. Показатели крови и костного мозга при важнейших заболеваниях кишечника. В сб. патология кишечника и система крови. Ташкент, 1961. - С. 58 - 87.

74. Парфенов А. И. Глютеновая энтеропатия. Целиакия взрослых.// Российский журнал гастроэнтерология, гепатология, колопроктология. 1997. -Т.7, - № 3, - С. 22 - 24.

75. Парфенов А. И. Диарея у взрослых: дифферециальная диагностика и лечение. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии. 1997. - Т.7, - № 1, - С. 13 - 20.

76. Парфенов А. И. Мальабсорбция. // Российский журнал гастроэнтерология, гепатология, колопроктология. 1999,- Т.6, - № 1, - С. 62 - 66.

77. Переверзев А. Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы. Л.: Наука,-1986. - С. 170.

78. Пискунов С. 3., Пискунов Г. 3. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. -Воронеж.: Воронежский университет,-1991,- С. 184.

79. Поверенный А. М., Семина О. В., Муратходжаев Ф. Н. Роль тимусных клеток в селезеночном колониеобразовании. 3. Особенности миграции КОЕ в облученном организме под влиянием декстрансульфата. // Радиобиология, -1981,- Т.21,- вып. 4,- С. 606 609.

80. Поспишил М., Ваха И. Индивидуальная радиочувствительность ее механизмы и проявления. М.: Энергоатомиздат, -1986. - С. 91 - 93.

81. Рассохин А. Г., Починский А. Г., Попов Г. К., Захаров Ю. М. Эритробластические островки костного мозга при ожоге.// Патол. физиол. и экспер. терапия., -1991. № 3, - С. 25- 26.

82. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М.: Иностранная литература, -1954.-С. 317 -324.

83. Руководство по отоларингологии. М.: Медицина, - 1994. - С. 208.

84. Руководство по радиационной гематологии. Совместное из-ие Международного агентства по атомной энергии и ВОЗ,- М.: Медицина, 1974. - С. 328.

85. Рысс Е. С. Анемии и желудочно-кишечный тракт. JL: Медицина, Jle-нингр. Отделение, - 1972. - С. 191.

86. Самсонов В. А. Элективное окрашивание эпителиальных клеток слизистой желудка.// Арх. пат., 1973. - № 3, С. 84 - 85.

87. Селье Г. На уровне целого организма. Пер. с англ.- М.: Наука, 1972,- С. 25 - 29.

88. Селье Г. Стресс без дистресса. Пер. с англ. М. : Наука. - 1982,- С. 2029.

89. Справочник Видаль лекарственные препараты в России. М.: Астра Фарм. Сервис, - 1995. - С. 1168.

90. Справочник по гастроэнтерологии. Броновец И. Н., Гончарик И. И., Де-мидчик Е. П., Сакович М. Н,- Мн., Беларусь, 1997. - С. 225 - 223.

91. Справочник по гастроэнтерологии. П./ред. Василенко В. X,- М.: Медицина, -1986. С. 110-114.

92. Справочник практического врача Вельтищев Ю. Е.,. Комаров Ф. И, На-вашин С. М. и др. П/ред. Воробьева А. И. 4 изд. М., Медицина, - 1992. -Т.1,-С. 193 - 195.

93. Стрелин Г. С. Регенерационные процессы в развитии и ликвидации лучевого повреждения. М.: Медицина, - 1978. - С. 103.

94. Тестов Б. В., Баранова J1. Н., Яновская Н. И., Афонина Т. Д. О возможных последствиях нарушения теплового режима.// Вестник Пермского университета. Экология, 1996. - вып.4, - С. 43 - 51.

95. Тестов Б. В. Основы радиационной биологии и экологии. Пермск. ун-т -Пермь, 2000. - С. 153.

96. Токин И. Б. Проблемы радиационной цитологии. JL: Медицина, Ленинградское отд., - 1974. - С. 85 - 92.

97. Толстых Е. И. Компенсаторные реакции критических систем организма на пролонгированное гамма- облучение и прогнозирование эффективности радиопротекторов. -Дис. канд. биол. наук. Челябинск, 1995. - С. 43 -57.

98. Тринус Ф. П. Фармакотерапевтический справочник. Киев, Здоровье, из-е7,- 1993.-С. 461 -470.

99. Тяжелова В. Г. Модельные исследования пострадиационной конкуренции белой и красной крови. Л., - 1982. - С. 86 - 87.

100. Тяжелова В. Г., Тяжелов В. В. Закономерности организации кишечного эпителия и восстановление его от повреждения выявляемые при моделировании. // Радиобиология. 1989. - Т. XXIX. - № 5, - С. 632 - 637.

101. Фриц Ниггли X. Радиобиология, ее основы и достижения. Пер. с нем. М.: Госиздат, -1961. С. 275.

102. Фролькис А. В. Фармакологическая регуляция функций кишечника. JL: Наука. Ленингр. отд.,-1981. - С. 58 - 64.

103. Фролькис А. В. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. Л.: Медицина,-1991. - С. 7 - 21.

104. Циммерман Я. С. Хронический запор. Диарея. Диагностика и лечение. Пермь,- 1999.-С. 46-48.

105. Черешнев В. А., Кеворков Н. Н., Шмагель К. В., Ярилин А. А. Иммунология комбинированных радиационных поражений. Екатеринбург: УрО РАН,- 1997,-С.123 - 147.

106. Черешнев В. А., Шмагель К. В. Иммунный ответ при механической и комбинированной травме. // Стресс и иммунитет. Тез. док. Ростов, -1989.-С. 50.

107. Чертков И. Л., Фриденштейн А. Я. Клеточные основы кроветворения. -М.: Медицина, 1977. - С. 274.

108. Шведов В. Л., Анисимова Г. Г. Изменение некоторых показателей клеточного иммунитета у крыс при хроническом радиационном-химическом поражении.// Гигиена и санитария. 1989. - № 7, - С. 16-19.

109. Шведов В. Л. Влияние сочетанного радиационного и химического поражения крыс на их функцию размножения.// Радиобиология, 1990. -Т.ЗО,- № 1, С. 103 - 106.

110. Ярилин А. А., Шарый Н. И. Иммунитет и радиация. М.: Знание, 1991. -С. 64.

111. Ярмоненко С. П. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, - 1988. - С. 424.

112. Al-Dewachi Н. S., Wright N. А. , Appleton D. R., Watson A J. The cell cycle time in the rat jejunal mucosa. // Cell and tissue kinetics.- 1974. Vol.- 7. - № 6.-P. 587 -594.

113. Al-Dewachi H. S., Wright N. A., Appleton D. R., Watson A. J. Cell population kinetics in the mouse jejunal crypt.// Virchows archiv. B. Cell pathology, -1975,- Vol.18.- № 3.-Р,- 225 242.

114. Ali A. M., Wright E. G., Riches A. C. Local regulation of haemopoietic stem cell proliferation in mice following irradiation. Scotland. // Cell and tissue kinetics. -1989. Vol. 22. - № 4- P. 333 - 341.

115. Baird M. C., Hendry J. H., Testa N. G .The radiosensitivity of human haemopoietic progenitor cells. // International journal of radiation biology. 1989.-Vol.-56,-№5-P. 617-621.

116. Balacki J.A., Dobbins III W.O. Maldigestion and malabsorption: Making up for lost nutrients.Washington, United States // Geriatrics. -1974,- Vol.29.- № 5.-P.157 166.

117. Banwell J.G. Environmental contaminants and intestinal function.Kentucky Coll. Med.// Environmental Health Perspectives. -1979. Vol. 33.- P.107 -114.

118. Baraona E., Pirola R.C., Lieber C.S. Small intestinal damag and changes in cell population produced by ethanol injestion in the rat. // Gastroenterology.-1974.-Vol.66.-P.226-234.

119. Barreda F., Castillo Т., Solari J., Roman R. Diarrea cronica: aspectos clinicos. Serv. de Gastroenterologia, Peru.-1990. -Vol.10. № 2 .- P.57 - 66.

120. Boggs S. S., Boggs D. R., Neil G. L., Sartiano G. Cycling characteristics of endogenous spleen colony-forming cells as measured with cytosine arabino-side and methotrexate. // Journal of laboratory and clinical medicine.-1973. -Vol.82.-№5,-P. 727-739.

121. Bossak E. Т., Wang С. I., Adlersberg D. The malabsorption syndrome. Nev York, Grune and Stratton., 1957. - P. 112.

122. Cairnie А .В., Lamerton L.F., Steel G. G. Cell proliferation studies in the intestinal epithelium of the rat. I. Determination of the kinetic parameters.// Experimental cell research.-1965. Vol. 39,- № 2,- P. 528 - 538.

123. Cerf M., Morin T. Carences vitaminiques d'origine enterale.-Paris, France //Medecine et Nutrition. -1976,- Vol.12.- № 2. P. 123 - 130.

124. Ciepielewska D., Ochocka M., Klos .Malabsorption syndrome during treatment with cytostatics in a child in remission of acute leukaemia.// Mutation research. -1996,- Vol. 358 № 2,- P. 215 - 221.

125. Cortot A. Diarrhee et pathologie fonctionnelle digestive. // Revue du praticien. -1989,- Vol.39.- № 29- P. 2595 2597.

126. Descos L. Diarrhee chronique sans malabsorption intestinale du grele. Lyon // Revue du praticien. -1990,- Vol. 40. № 9,- P. 846 - 848.

127. Echnauer R., Lohrs U. The effect of a single dose of cyclophosphamide on the je junum of specified pathogenfree and germfree rats. // Digestion, 1976,-Vol.14, P.269 - 280.

128. Fam A.G. Gout in the elderly. Clinical presentation and treatment. Toronto, Canada // Drugs and Aging. -1998,- Vol.13.- № 3 P.229 - 243.

129. Fradkin A., Yahav J., Zemer D., Jonas A. Colchicine-induced lactose malabsorption in patients with familial Mediterranean fever./Israel // Journal of Medical Sciences.-1995.- Vol. 31,- № 10. P.616 - 620.

130. Gendre J. P.,Cosnes J., Le Quintrec Y. L' enterite radique chronique. La malabsorption intestinale. Correlations anatomo-fonctionnelles. France, Paris// Gastroentologie Clinique et Biologique.- 1983. Vol. 7/8 .- № 9.-P.664 - 670.

131. Glasgow G. P., Beetham K. L., Mill W. B. Dose rate effects on the survival of normal hematopoietic stem cells of BALB/c mice. // International journal of radiation oncology, biology, physics, -1983 .- Vol. 9,- № 4. P.557 - 563.

132. Goebell H. Pathophysiologist grundlagen des malabsorptions syndroms. Germany //Chirurg.-1974. Vol.45. - № 1,- P. 1 - 6.

133. Green P.H., Tall A.R. Drugs, alcohol and malabsorption. New York USA// Journal of Medicine. 1979,- Vol.67.- № 6,- P.1066 - 1076.

134. Guedon C.,Colin R.La diarrhee au cours des maladies inflammatoires de l'in-testin. // Revue du praticien. -1989,- Vol. 39,- № 29,- P. 2603 2606.

135. Hartwich G. Side effects of a cytostatic treatment on the gastrointestinal tract.Nurnberg, Germany //Acta Hepato-Gastroenterologica.-1974,- Vol. 24,-№ 2,- P.89 92.

136. Hasleton P.S.,Carr N. And Schotfield P.F. Vascular changes in radiationbowel disease. // Histopatology.- 1985.-Vol.9- P.517 534.(цитируется no Аруин Л.И.)

137. Herbst J. J., Hurwitz N., Sanshine P. et al. Effect of colchicine on intestinal disaecharidases in correlation with biochemical aspects of cellular renewal . HI. Clin. Invest.- 1970,- Vol. 49,- P. 530 536.

138. Hornsey S. Differences in survival of jejunal crypt cells after radiation delivered at different dose-rates. // British journal of radiology. -1970 . Vol. 43 -P.515.

139. Hyams J.S., Batrus C.L., Grand R.J., Sallan S.E. Cancer chemoterapy-induced lactose malabsorption in children. Boston //Cancer.- 1982,- Vol. 49 № 4,-P.646 - 650.

140. Kaplan M. M., Schmid C., Provenzal D., et al. A prospectiv trial of colchicin and metotrexate in the treatment of primary biliary cirrhosis.// Gastroenterology-1999,-Vol. 117,- № 5. P. 1173 - 1180.

141. Kendall M.J., Chan K. Drug induced malabsorption.Birmingham, United Kingdom // Xenobiotica. -1973.-Vol. 3 № 11 - P. 727 - 744.

142. Keusch G. Т., Donowitz M. Pathophysiological mechanisms of diarrhoea diseases: diverse aetiologies and common mechanisms. // Scand. J. Gastroenterology. -1983.-Vol. 84-P. 33 -43.

143. Kleczkowska H. E., Althaus F. R. The role of poly (ADP-ribosyl)ation in the adaptive response. // Mutation research. -1996.- Vol. 358. № 2,- P. 215 -221.

144. Krebs J. S., Leong G. F. Effect of exposure rate on the gastrointestinal LD50 of mice exposed to 60Co gamma rays or 250 kVp x-rays. // Radiation research. -1970 . Vol. 42. № 3. -P.601 - 613.

145. Kurz R.JPfeiffer K.P., Sauer H. Immunologic status in infants and children following surgery . Infection. -1983. -Vol.ll.- № 2 .- P.104 -113.

146. Lammer F. Chronische Diarrhoe unter spezieller Berucksichtigung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn.// Schweiz. Rundsch. Med. Praxis. -1993. -Vol. 82.-№ 16,-P. 481 -486.

147. Lembcke В., Caspary W. F. Malabsorption syndromes., Frankfurt, Germany // Bailliere's Clinical Gastroenterology. -1988,- Vol.2. № 2. - P.329 - 351.

148. Lipsky M. S. , Adelman M. Chronic diarrhea: evaluation and treatment. // American family physician. -1993. Vol. 48 .- № 8. - P. 1461 - 1466.

149. Loizeau E. Approche clinique du diagnostic des diarrhees persistan-tes.Geneve, // Schweizerische Medizinische Wochenschrift. 1978. - Vol.108 -№28.-P.1052 - 1056.

150. Magli M. C.,Iscove N. N., Odartchenko N. Transient nature of early haematopoietic spleen colonies.// Nature. -1982. Vol. 295 .- № 5849. - P. 527 - 529.

151. Manousos O., Economidou J., Papademetriou C. et al. Malabsorption associated with nonmalignant immunoproliferative small intestinal disease. Greece// Digestion .- 1987,- Vol. 36,- № 3,- P.182 188.

152. Marano R., Pastore G., Manghisi O. et al. Effect of aminopterin and antibiotics on disaccharidase activity.//Experientia. 1969,- Vol.,25,- P. 1284 - 1285.

153. Matuchansky C. Exploration d'un adulte atteint de diarrhee chronique. // Revue du praticien. -1989,- Vol. 39,- № 29. P.2590 - 2594.

154. May J.,Loewenthal J. Irradiation injury to the colon.// Gut-1965,- № 6. -P.444.

155. Mclntyre P. A. Use of radioisotope techniques in the clinical evaluation of patients with megaloblastic anemia.Baltimore // Seminars in Nuclear Medicine. -1975.- Vol. 5,- № 1. -P.79 94.

156. Miller M ., Cooke E . M ., Ainsworth E.J. Hematologic response of B6CF1 mice exposed to neutron or gamma radiation . // Radiat .Res . 1972. - Vol. 51.-№ 2.-P. 473 .

157. Modigliani R. Physiopathologie des diarrhees. // Revue du praticien. 1989. -Vol.39.-№29.-P. 2577 -2581.

158. Morczek A . , Schmidt W . , Schafer R . , Burger M . Результаты радиобиологических и гематологических исследований на свиньях . -Радиобиология .- 1967 . Vol. 8 , № 5 , Р. 570 - 580 .

159. Potten С. S., Al-Barwari S. Е., Searle J. Differential radiation response amongst proliferating epithelial cells. // Cell and tissue kinetics. -1978,- Vol. 11.-№2. -P. 149- 160.

160. Potten C. S., Chadwick C., Ijiri K., Tsubouchi S., Hanson W. R. The recrui-tability and cell-cycle state of intestinal stem cells.// International journal of cell cloning. -1984. Vol. 2,- № 2. - P. 126 - 140.

161. Potten C. S., Hendry Y.H., Moore Y.,Chwalinski S. Cytotoxic insult in tissues. Oxford//Clarendon Press.-1983. P. 105 - 152.

162. Potten C.S. A comprehesiv stady of the radiobiological response of the murine (BDFI) small intestine. // Int. J. Radiat. biol. 1990. - N 56 - P. 925-973.

163. Quastler H . Vodes of acute radiation death . Proc . inter . Conf . Peaceful Uses Atomic Energy.- 1956. Vol. 11.- P. 121 - 124 .

164. Rampal P., Hebuterne X., Fosse T. Diarrhees infectieuses de l'adulte. // Revue du praticien. -1989,- Vol.39.- № 29 . P. 2583 - 2589.

165. Ratnaike R.N., Jones Т.Е. Mechanisms of drug induced diarrhoea in the elderly. Woodville, Australia. // Drugs and Aging. -1998. Vol.13.- № 3. - P.245 -253.

166. Rowe G. G. Control of diarrhea by cholestyramine administration. // American journal of the medical sciences.- 1968. Vol. 255,- P. 84 - 88.

167. Salinas F.A., Goodman J. W. Relativ effect of thymocytes from irradiated donors on hemopoiesis in P F1 chimeras. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1972. -Vol.140.-P.439 -443.

168. Sasaki M. S. On the reaction kinetics of the radioadaptive response in cultured mouse cells. Kyoto University, Japan. // International journal of radiation biology.- 1995. Vol.68.- № 3.- P.281 - 291.

169. Selye H. A Syndrom produced by diverse nocuousaqents. Nature. -1936. -Vol. 138.-P.32.

170. Sharkis S. J.,Jedrzejczak W.W., Ahmed A., Santos G.W. et al. Antitheta-sensitive regulatory cell (TSRc) and Hematopoesis . Regulation of differentiation of transplanted stem cells in W/W anemic and normal mice. // Blood.1978.-Vol. 52,- P.802 817.

171. Sherman F.G. Cell population kinetics in the intestinal epith Fabricious-Moeller J. Experimental Studies of the Hemorrhagic Diathesis fro m X-ray Sickness Copenhagen, Levin and Munksgaards Forlag. -1922. ( цитируется по Бонд В.).

172. Steel G. G., Deacon J. M., Duchesne G. M., Horwich A., Kelland L. R., Peacock J. H. The dose-rate effect in human tumour cells. // Radiotherapy and oncology. 1987. - Vol. 9,- № 4,- P. 299 - 310.

173. Stopa E.G., O'Brien R., Katz M. Effect of colchicine on guinea pig intrinsic factor-vitamin B12 receptor .Montreal, Quebec, Canada // Gastroenterology.1979. Vol. 76,- № 2.- P.309 - 314.

174. Stroud A. N., Brues A. M. Recovery and regeneration of spleen and thymus alter single and divided doses of total body X-ray. // Fed. Proc., 1955. - Vol. 14,-P. 148.

175. Thacker J., Stretch A. Responses of 4 X-ray-sensitive CHO cell mutants todifferent radiations and to irradiation conditions promoting cellular recovery. // Mutation research.- 1985. Vol. 146,-№ 1.-P.99 - 108.

176. Toskes P. P. Current concepts of cobalamin (vitamin В12) absorption and malabsorption. Florida Coll. Med.// Journal of Clinical Gastroenterology. -1980. Vol. 2,- № 3 .- P.287 - 297.

177. Trasler J. M., Hales B.F., Robaire B. Paternal cyclophosphamide treatment of rats causes fetal loss and malformations without affecting male fertility. // Nature. 1985. - Vol. 316 .- № 6024. - P.144 - 146.

178. Tsubouchi S. Kinetic analysis of epithelial cell migration in the mouse descending colon.// American journal of anatomy.-1981. Vol. 161.- № 2,- P. 239 -246.

179. Tsubouchi S. Theoretical implications for cell migration through the crypt and the villus of labelling studies conducted at each position within the crypt. // Cell and tissue kinetics.- 1983. Vol. 16,- № 5,- P.441 - 456.

180. Tsuchiya M., Asakura H., Miura S. et al. Pathological and pathophysiological study on intestinal lymphatic systemin fat absorption. Tokyo, Japan // Gas-troenterologia Japonica. -1980. Vol. 15.- № 3,- P.247 - 256.

181. Waldeck H. H. Die Dunndarmsschleimhaut nach hohen Dosen Cyclophos-phamid. Z. Gastroenterol.- 1972. - Bd. 10 .- P. 543 - 554.

182. Westermann R. Morphometrische Untersuchungen an Dunndarmbiopsien.-Hamburg. 1971. - P. 53.

183. Widjaja A., Wagner S., Mix H., Rifai K. et al. Malabsorption with progressive weight loss and multiple intestinal ulcers in a patient with T-cell lymphoma. Hannover // Zeitschrift fur Gastroenterology.- 1999. Vol. 31 - № 7,- P. 611-614.

184. Withers H. R., Elkind M. M . Dose-survival characteristics of epithelial cells of mouse intestinal mucosa.// Radiology.-1968. Vol. 91.- № 5. - P. 998 - 1000160

185. Wolff S. Aspects of the adaptive response to very low doses of radiation and other agents.California, San Francisco, USA. // Mutation research. -1996. Vol. 358 . - № 2 -P. 135 - 142.