Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза потомства овец при использовании иммуномодуляторов в период беременности

Матлашов, Андрей Евгеньевич

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза потомства овец при использовании иммуномодуляторов в период беременности
ВАК РФ 06.02.01, Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза потомства овец при использовании иммуномодуляторов в период беременности"

На правах рукописи

Матлашов Андрей Евгеньевич

МОРФОФУНКДИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОРГАНОВ ИММУНОГЕНЕЗА ПОТОМСТВА ОВЕЦ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ

06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и

морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

СТАВРОПОЛЬ - 2010 г.

004606661

Работа выполнена на кафедре анатомии и патанатомии ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет»

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Лапина Татьяна Ивановна

Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РФ,

доктор биологических наук, профессор Дмитриев Анатолий Федорович

доктор биологических наук, профессор Водолажская Маргарита Геннадьевна

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Саратовский государственный

аграрный университет им. Н.И. Вавилова»

Защита диссертации состоится « СС^С^с^ 2010г. в часов

на заседании диссертационного совета Д.220.062.02 при ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет» по адресу: 355017, г. Ставрополь, пер. Зоотехнический, 12.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет».

Автореферат размещен на официальном сайте ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет» http://www.stgau.ru

Автореферат разослан « _2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Ю. В. Дьяченко

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Первоочередными задачами ветеринарных специалистов являются профилактика болезней животных и повышение эффективности ветеринарного обслуживания животноводства путем снижения заболеваемости, вынужденного убоя и гибели скота, особенно, молодняка.

По данным федеральной службы государственной статистики, гибель овец в хозяйствах РФ за 2008 и 2009 года составила 108000 голов. Исходя из средней стоимости 1 кг баранины (198,4 руб./кг - данные федеральной службы государственной статистики за 2008-2009 года), ущерб от гибели животных составил 641,5 миллионов рублей, из них 168,6 миллионов рублей - от потери молодняка.

Иммунная система, наряду с другими регуляторными системами организма, нервной и эндокринной, играет важную роль в патогенезе многих, если не большинства, заболеваний (В.В. Абрамов, 1991; К.В. Судаков, 2003).

В настоящее время тот факт, что потомство животных и человека рождается с незрелой иммунной системой, не вызывает ни у кого сомнений (А.П. Топтыгина, В.А. Алешкин, 2008). Состояние иммунной реактивности новорожденных зависит от состояния здоровья матери и специфики течения беременности. (А.Ф. Дмитриев, 2008; Е.В. Боклаженко, 2009).

Различные физиологические и патологические состояния беременных животных характеризуются определенными изменениями со стороны иммунного статуса, который необходимо целенаправленно корректировать, особенно в период беременности, путем применения иммуномодуляторов для получения более жизнеспособного молодняка (H.H. Гугушвили, 2003).

Для этих целей в последние годы предложено много различных иммуностимулирующих препаратов, однако до настоящего времени они имеют ограниченное применение из-за недостаточной изученности механизма их действия и отсутствия научно-обоснованных способов применения (Е.П. Сисягина, Г.Р. Реджепова и др., 2009).

Тема диссертационной работы является самостоятельным разделом комплексной программы научно-исследовательской работы кафедры анатомии и патанатомии ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет», № темы 31.1 - «Морфофункциональные взаимоотношения, иммуногенез в системе мать-плод. Особенности течения беременности, перинатального и постнатального онтогенеза животных в норме и при патологии».

Цель и задачи исследований.

Целью нашей работы являлось изучение функциональной морфологии органов иммуногенеза ягнят, полученных от овец, прошедших курс иммунокоррекции во второй половине беременности.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- разработать иммуномодулятор на основе биологического вещества (стевиозид) и определить дозы его применения;

- изучить гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови беременных овец до и после применения иммуномодуляторов - полиоксидония, ронколейкина и препаратов на основе стевиозида;

- оценить гистологическую картину, определить цитологический состав и морфометрические показатели центральных и периферических органов иммуногенеза ягнят, полученных от овец, прошедших курс иммунокоррекции на третьем месяце беременности.

Науная новизна работы.

Разработаны и испытаны на лабораторных животных и беременных овцах иммуностимуляторы на основе стевиозида (приоритетная справка № 2009129773/15(041455) от 17.09.2009).

Впервые дана комплексная оценка гематологических, биохимических и иммунобиологических показателей беременных овец при иммунодефицитах и после применения полиоксидония, ронколейкина и иммуностимуляторов на основе стевиозида.

Определено, что после применения исследуемых иммуномодуляторов беременным овцам у полученного от них потомства в тимусе увеличиваются функциональные зоны и пул более активных в функциональном отношении, малых, лимфоцитов в различных компартментах органа.

Установлено, что после применения полиоксидония беременным животным у полученного от них потомства в периферических органах иммуногенеза увеличиваются области локализации Т-клеточных популяций, после применения ронколейкина и препаратов на основе стевиозида стимулируются как Т-, так и В-функциональные зоны иммунокомпетентных органов.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные данные проведенных исследований в значительной степени дополняют и расширяют сведения о влиянии иммуномодулирующих препаратов на организм беременных овец при иммунных дисфункциях. Результаты исследований характеризуют влияние применения иммуномодулирующих препаратов беременным овцам на степень развития органов иммуногенеза, полученных от них ягнят.

Корректировка иммунной системы беременных животных при иммунодефицитах, способствует получению молодняка с хорошо развитыми органами иммуногенеза, что позволяет рекомендовать использование полиоксидония, ронколейкина и препаратов на основе стевиозида для иммуномодулирующей терапии беременных животных при дисфункциях иммунной системы.

Основные положения диссертационной работы вошли в методические рекомендации «Фармакокоррекция дисфункций иммунной системы

беременных сельскохозяйственных животных», утвержденные методическим советом СтГАУ и одобренные научно-техническим советом секции животноводства министерства сельского хозяйства Ставропольского края (26.03.2010 г.). Результаты исследований внедрены в СПК «Колхоз племзавод им. Чапаева» Кочубеевского района Ставропольского края.

Данные, полученные в ходе проведенного исследования, могут быть использованы в учебном процессе высших и средних учебных заведений на ветеринарных и биологических факультетах, а также курсах повышения квалификации, при написании учебников, учебных пособий, монографий. Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- 72, 73 и 74 научно-практических конференциях ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет» (г. Ставрополь, 2008-2010).

- Международной научно-практической конференции «Роль биологии и ветеринарной медицины в реализации государственных программ развития сельского хозяйства» (г. Оренбург, 2008).

- VI Всероссийской дистанционной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Современные проблемы устойчивого развития агропромышленного комплекса России» (Донской ГАУ, пос. Персиановский, 2009).

- Международной научно-практической конференции «Вавиловские чтения -2009», (г. Саратов, 2009).

- научно-практической конференции совета молодых ученых Ставропольского края «Научные разработки и инновационные идеи развитию инновационной экономики России» (г.Ставрополь, 2010). Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 статей, в том числе 1 статья в журнале из перечня изданий рецензируемых ВАК, а так же методические рекомендации «Фармакокоррекция дисфункций иммунной системы беременных сельскохозяйственных животных», одобренные методическим советом СтГАУ и научно-техническим советом секции животноводства министерства сельского хозяйства Ставропольского края (26.03.2010 г.). Внедрение.

Результаты исследований внедрены в СПК «Колхоз племзавод им. Чапаева» Кочубеевского района Ставропольского края.

Полученные данные внедрены в учебный процесс по курсам анатомии, морфологии домашних животных, акушерства и хирургии, физиологии и ветеринарной микробиологии и иммунологии и патологической анатомии в ФГОУ ВПО «Ставропольский ГАУ», «Дальневосточный ГАУ», «Орел ГАУ», «Саратовский ГАУ», «Оренбургский ГАУ», «Алтайский ГАУ», «Новосибирский ГАУ», Ивановская ГСХА им. Д.К. Беляева, Брянская ГСХА, Самарская ГСХА, Нижегородская ГСХА, Вятская ГСХА.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 156 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 97 рисунками: из них 58 микрофотографий, 39 диаграмм, и 12 таблицами. Диссертация включает следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, список литературы и приложение. Список использованной литературы включает 182 источника, в том числе 35 иностранных автора.

Основные положения, выносимые на защиту. 1. Препараты на основе стевиозида, наряду с другими иммуномодулирующими препаратами, на фоне иммунных дисфункций оказывают на организм беременных овец выраженное иммуностимулирующее действие, проявляющееся в активации неспецифических и специфических факторов защиты организма. 2. Применение иммуномодуляторов (полиоксидония, ронколейкина и препаратов на основе стевиозида) беременным животным при иммунодефицитах способствует получению от них молодняка, обладающего более развитыми органами иммуногенеза.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследований.

Работа выполнялась с 2007 по 2010 годы на кафедре анатомии и патанатомии ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет», в лаборатории патологии обмена веществ ГНУ СНИИЖК РАСХН, а также в СПК «Кендже-Кулакский» с.Кендже-Кулак Туркменского района Ставропольского края.

Эксперимент был выполнен в четыре этапа. Перед проведением первого этапа нами были разработаны иммуностимулирующие препараты для животных на основе стевиозида. При разработке препаратов на основе стевиозида было использовано сырье, произведенное в Малайзии, отличающиеся хорошей чистотой очистки и доступной ценой. Перед испытаниями препаратов на беременных овцах проводили исследования опытных образцов препаратов СВР-2 и СМР-2 на белых лабораторных мышах по следующим критериям безопасности:

• стерильность препаратов определяли согласно ГОСТу 28085-89, используя микробиологический тест путем нанесение 1 мл препаратов на специальные дифференциально-диагностические питательные среды, с последующей инкубацией в термостате при температуре +37,5 °С в течение 7 суток. О стерильности препарата судили по отсутствию признаков бактериального и грибкового роста на питательных средах.

• Безвредность препаратов определяли путем однократного введения максимально допустимой дозы этих препаратов внутримышечно 40 белым

лабораторным мышам в дозе 0,5 мл. О безвредности препаратов судили по клиническому состоянию подопытных животных в течение недели.

• Токсичность определяли путем введения возрастающих концентраций стевиозида в исследуемых препаратах, белым беспородным лабораторным мышам массой 18-20г. Препараты вводили в брюшную полость. Было сформировано четыре группы по 15 животных. Двум группам инъецировали препараты СВР-2 и СМР-2. Контролем служили животные, которым в соответствующих дозах вводили стерильный физиологический раствор и стерильное оливковое масло. Наблюдение за ними проводили в течение 14 дней с регистрацией времени наступления гибели. LD50 рассчитывали по методу Г.Н. Першина.

Для проведения третьего этапа по принципу аналогов было сформировано четыре опытных группы по пять годовалых овец ставропольской породы, находящихся на третьем месяце беременности в каждой. Группа №1 - контрольная, состояла из десяти овец, пяти животным инъецировали физиологический раствор, остальным стерильное оливковое масло, в группе №2 животным внутримышечно инъецировали "Полиоксидоний" в дозе 3 мг трехкратно через каждые три дня, в группе №3 животным подкожно вводили "Ронколейкин" в дозе 50000 ME два раза через 48 часов. СВР-2 (стевиозид, водный раствор 20%) вводили подкожно в дозе 2 мл трехкратно через три дня овцам 4 группы, СМР-2 (стевиозид, масляный раствор 20%) вводили подкожно в дозе 2 мл трехкратно через три дня овцам пятой группы.

По окончанию 3 этапа эксперимента две контрольные группы были объединены в одну, так как между ними не отмечалось достоверно значимой разницы по всем исследуемым показателям.

Кровь для цитологических, гематологических, биохимических и иммунобиологических исследований брали утром до кормления из яремной вены на 5, 10 и 15 дни после последней инъекции.

Количество эритроцитов, лейкоцитов подсчитывали в счетной камере Горяева по общепринятым методикам. Лейкоцитарную формулу подсчитывали в мазках крови, фиксированных метанолом и окрашенных гематоксилином и эозином. Содержание гемоглобина в крови определяли по методу Сали с помощью гемометра ГС-3.

Количество общего белка определяли рефрактометрическим методом. Соотношение белковых фракций исследовали турбидиметрическим (нефелометрическим) методом по И.П. Кондрахину (2004). Принцип метода: сравнение интенсивности светорассеяния коллоидных растворов в проходящем свете, образующихся в результате коагуляции фосфатными растворами отдельных фракций белка.

Бактерицидную активность сыворотки крови (БАСК) определяли по изменению оптической плотности МПБ при росте в нём кишечной палочки (Escherichia Coli серовариант 02) с добавлением и без добавления

испытуемой сыворотки. Лизоцимную активность сыворотки крови (ЛАСК) определяли по изменению оптической плотности среды в результате способности лизоцима крови лизировать стандартный порошок культуры Micrococcus Lisodecticus штамм 2665 в 0,5 % растворе натрия хлорида. Фагоцитарную активность (ФА) нейтрофилов определяли способом, основанном на способности нейтрофилов к фагоцитозу полистерольных частиц латекса диаметром 1,5 мкм.

Количество Т-лимфоцитов определяли методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами козы. Количество В-лимфоцитов определяли методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами мыши. Субпопуляции Т-лимфоцитов определяли методом спонтанного розеткообразования в нагрузочном тесте с 0,01М раствором тиофилина по Е.В. Геибицкому (1987) (В.М. Жавненко, А.Ф. Могиленко, и др. 1993).

Под микроскопом в нескольких полях зрения подсчитывали отдельно количество лимфоцитов и розеткообразующих клеток. За розеткообразующую клетку принимали лимфоцит, присоединивший три и более эритроцитов. После подсчета 200 клеток вычисляли абсолютное количество розеток (Е-РОК). Мазки окрашивали по методу Майн-Грюнвальда и Лейшмана.

На четвертом этапе эксперимента полученных от исследуемых овец ягнят умертвляли на втором месяце жизни и отбирали иммунные органы и для гистологических и гистохимических исследований. Номер группы ягнят соответствовал номеру группы матери.

Кусочки органов фиксировали в 10% нейтральном формалине и 80° охлажденном спирте с последующей заливкой в парафин и гистологическую заливочную среду «Histomix®». Парафиновые срезы толщиной 4-6 мкм изготавливали на микротоме и по общепринятым методикам окрашивали гематоксилином и эозином - для обзорных исследований, по Браше - для выявления плазматических клеток, по Гомори - на кислую и щелочную фосфатазу (Р.Лили, 1969; Г.А.Меркулов, 1969).

Морфометрические исследования проводили с помощью программы «Видео-ТесТ-Мастер 4.0». При этом, определяли абсолютное количество и процентное содержание малых, средних и больших лимфоцитов в поле зрения микроскопа в различных зонах тимуса, селезенки и лимфатических узлов. В селезенке определяли процентное соотношение белой и красной пульпы к паренхиме, также измеряли площадь лимфоидных узелков. В тимусе измеряли средний размер долек, толщину коркового и мозгового слоя.

Полученный цифровой материал обработан методами описательной статистики с помощью программы MS Office Excel 2007. Достоверным считали разницу при Р<0,05, посредством применения критерия однофакторного дисперсионного анализа (С. Гланц, 1998; Д.А. Новиков, В.В. Новочадов, 2005).

2.2. Результаты собственных исследований.

2.2.1. Определение стерильности, токсичности и безвредности препаратов СВР-2 и СМР-2.

После проведения исследований препаратов СВР-2 и СМР-2 на контаминацию бактериальной и грибковой микрофлорой на основании отсутствия признаков бактериального и грибкового роста на питательных средах препараты были признаны стерильными и соответствующими ГОСТу 28085-89.

Безвредность препаратов СВР-2 и СМР-2 определяли путем однократного введения максимально допустимой дозы этих препаратов внутримышечно белым лабораторным мышам. Судя по клиническому состоянию подопытных животных в течение недели, препараты были признаны безвредными.

2.2.2. Фоновые гематологические и иммунобиологические показатели крови беременных овец.

За пять дней до начала эксперимента у опытных и контрольных животных была взята кровь для лабораторных исследований. Изучив фоновые показатели крови беременных овец, нами было зарегистрировано развитие иммунодефицитного состояния организма. Основаниями для постановки такого диагноза послужило 25% снижение, относительно нормальных показателей, характерных для данного периода беременности, количества лейкоцитов (6,2±0,3х109/л) за счет снижения популяции Т- и В-лимфоцитов (1,7±0,2*109/л) и (0,8±0,04><109/л), соответственно. Отмечено значительное угнетение бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови (10,2±0,7 %) и (9,6±0,3 %), соответственно.

2.2.3. Динамика гематологических показателей крови беременных овец после применения иммуномодуляторов.

Изучая гематологические показатели крови беременных овец второй группы, установлено увеличение концентрации эритроцитов на 5 день эксперимента на 20% относительно контрольных значений (9,4 ± 0,3х1012/л). Динамика концентрации гемоглобина во все дни эксперимента отмечалась ростом по отношению к контролю. Так, к 5 дню опыта достоверная разница составила 13% (125,2±2,05 г/л), к 10 дню - 15% (126,8± 1,4 г/л) и к 15 дню -9% (119,6 ± 1,02 г/л). Количество лейкоцитов к 5 дню эксперимента выросло относительно контрольных значений на 7,5% и составило 9,4±0,3х 109/л, на 10 и 15 день эксперимента разница с контролем составила 35% (9,4±0,ЗхЮ9/л) и (9,8±0,2х109/л), соответственно.

В третьей группе животных количество эритроцитов во все дни эксперимента остается на уровне величин контрольной группы. Достоверных изменений концентрации гемоглобина и количества лейкоцитов не регистрировалось. Количество лейкоцитов к 15 дню эксперимента увеличивается относительно контрольных значений на 43% и составляет 11,3±0,2хЮ7л.

Концентрация гемоглобина в крови животных четвертой группы выросла относительно контрольных значений к 10 дню эксперимента на 9%, что соответствовало 118,7 ± 0,9 г/л. Анализируя динамику количества лейкоцитов, можно отметить достоверный рост этого показателя, начиная с 10 дня эксперимента, так, количество лейкоцитов к этому дню увеличилось на 30% и составило 8,6±0,2х109/л, к 15 дню опыта разница этого показателя с контрольными значениями составила 43%, что соответствует 11, 1±0,1 * 109/л.

В пятой группе животных установлено достоверное увеличение к 5 дню опыта количества эритроцитов (8,9±0,16х1012/л), по отношению к контрольным показателям разница составила 16%. Количество лейкоцитов достоверно увеличивается, начиная с 10 дня эксперимента, к этому дню лейкоциты увеличиваются на 43% относительно контрольных показателей и составляют (10,7±0,5хЮ9/л), к 15 дню опыта этот показатель вырос на 46% (11,9±0,ЗхЮ9/л).

Анализируя лейкоцитарную формулу крови животных второй группы, к 5 дню эксперимента отмечается увеличение количества лимфоцитов относительно контрольных значений на 32% и составляет 6,20 ± 0,37х 109/л, к 10 дню опыта разница этого показателя с контрольными значениями составляет 38%, что соответствует (5,31 ± 0,36 х 109/л). Количество нейтрофилов увеличивается относительно контрольных показателей на 62% к 15 дню эксперимента (5,51 ±0,61 х109/л).

В третьей группе животных количество лимфоцитов возросло относительно контроля на 26% и составило 5,64 ±0,33х109/л, к 10 и 15 дню эксперимента рост этого показателя составил 39% (5,37 ± 0,37х109/л) и 47% (7,86 ± 0,56 х Ю9/л), соответственно. Количество нейтрофилов к 5 дню опыта снизилось на 31% и составило 1,95 ±0,08><109/л.

Количество лимфоцитов в крови животных четвертой группы увеличивается, относительно контрольных показателей, начиная с 5 дня эксперимента, на 28% (5,82 ± 0,11 х Ю9/л), к 10 и 15 дню рост составил 37% (5,20 ± 0,13хЮ9/л) и 52% (8,58 ±0,06x10%), соответственно. Количество нейтрофилов на 5 день эксперимента характеризовалось 32% спадом по отношению к контрольным значениям и составляло 1,92 ± 0,07х 109/л.

В крови животных пятой группы, начиная с 5 дня эксперимента, увеличивается содержание лимфоцитов относительно контрольных величин на 37%, что соответствует 6,73 ± 0,30 * 109/л, к 10 дню опыта рост составил 49% (6,37 ± 0,77 х Ю9/л). На 15 сутки эксперимента достоверный рост этого показателя по отношению к контролю составил 38% (6,70 ± 0,53х 109/л). Количество нейтрофилов на 5 день эксперимента находилось ниже контрольных показателей на 33% (1,89 ± 0,08 х ]09/л), К 10 и 15 суткам опыта этот показатель вырос на 40% (4,28 ± 0,30 х Ю9/л) и 55% (4,69 ± 0,16х 109/л), соответственно.

2.2.4. Динамика популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови беременных овец после применения иммуномодуляторов.

Анализируя динамику популяции лимфоцитов в крови беременных овец второй группы, отмечено 60% достоверное увеличение к 5 дню эксперимента по отношению к контрольным показателям общего количества Т-лимфоцитов (4,5 8±0,15 х 109/л), Т-хелперов (2,47±0,08><109/л) и В-лимфоцитов (1,92±0,12х109/л). К 10 суткам опыта количество Т-лимфоцитов выросло на 57% и составило 4,12±0,42><109/л, количество Т-хелперов увеличилось на 65%, что соответствовало 3,09±0,36><109/л.

В крови беременных овец третьей группы к 5 дню эксперимента отмечено 63% увеличение количества Т-лимфоцитов относительно контрольных показателей (4,83±0,26х109/л), количество Т-хелперов возросло на 56%, что соответствует (2,25±0,06хЮ9/л). На 10 сутки эксперимента на 52% увеличивается содержание Т-лимфоцитов (3,71±0,14хЮ9/л), и на 43% возрастает популяция Т-хелперов, что соответствует 1,91±0,19х109/л. На 15 день опыта в крови животных третьей группы зарегистрирован рост всех исследуемых показателей. Так, количество Т-лимфоцитов увеличилось на 62% (5,66±0,44хЮ9/л), популяция Т-хелперов выросла на 55% (2,49±0,21хЮ9/л), популяция Т-супрессоров возросла относительно контрольных значений на 52% (0,19±0,01 х 109/л).

На 5 день эксперимента в крови беременных овец четвертой группы отмечено 56% увеличение количества Т-лимфоцитов относительно контрольных показателей (4,09±0,68х109/л), популяция Т-хелперов возросла на 43% и составила 1,72±0,07*109/л. К 10 суткам опыта количество Т-лимфоцитов увеличивается относительно контроля на 47% и составляет 3,36±0Д8х109/л, популяция Т-хелперов возросла на 10 % (1,19±0,1хЮ9/л). К этому дню эксперимента В-лимфоциты достоверно возрастают на 67% и составляют 1,5 9±0,01 х 109/л.

На 15 сутки опыта в крови беременных овец четвертой группы отмечается рост всех исследуемых показателей. Так, количество Т-лимфоцитов возрастает на 58% и составляет 5,03±0,09хЮ9/л, популяции 1-хелперов и Т-супрессоров увеличивается на 29% (1,58±0,08хЮ9/л) и на 59% (0,22±0,02х109/л), соответственно. Количество В-лимфоцитов к этому дню эксперимента возросло на 76% и составляет 3,03±0,14х109/л.

В крови беременных животных пятой группы к 5 дню эксперимента отмечено 56% достоверное увеличение количества Т-лимфоцитов (4,89±0,09х109/л). Количество В-лимфоцитов к этому дню возросло относительно контрольных значений на 61%, что составляет 1,81±0,30х109/л. На 10 сутки эксперимента количество Т-лимфоцитов увеличилось относительно контрольных значений на 62% и составляет 4,71±0,65хЮ9/л. В-лимфоциты к этому дню опыта выросли на 61%, что соответствует 1,35±0,15х109/л. К 15 суткам эксперимента количество В-лимфоцитов достоверно увеличивается относительно контрольных показателей на 80% и составляет 3,47±0,37х Ю9/л.

2.2.5. Динамика общего белка и его фракций в сыворотки крови беременных овец после применения иммуномодуляторов.

На 10 и 15 день эксперимента по отношению к контрольным показателям у животных второй группы отмечается достоверное снижение общего белка на 9% (61,8±1,9 г/л и 61,5±1,6 г/л, соответственно). Достоверного изменения концентрации альбуминов не регистрировалось. Количество а-глобулинов на 5 день эксперимента снизилось на 40% и составило 4,76±0,4 г/л, к 10 дню опыта этот показатель вырос на 30% и составил 19,4±4,1 г/л. Достоверно снизился уровень ß-глобулинов к 5дню на 33% (7,4±0,7 г/л) и к 10 дню эксперимента на 10% (11,4±3,9 г/л), у-глобулины на 15 днь опыта снизились на 54% и составили 10,6±1,9 г/л.

У животных третьей группы достоверных изменений концентрации общего белка во все дни эксперимента не обнаружилось. Уровень альбуминов на 5 день опыта вырос относительно контрольных значений на 8% и составил 44,7±1,2 г/л. Достоверных изменений а- и ß-глобулинов в этой группе не отмечалось. Количество у-глобулинов выросло к 10 дню на 25% и составило 33,5±3,1 г/л, а к 15 дню эксперимента снизилось на 11% (20,5±4,3 г/л).

В четвертой группе животных концентрация альбуминов возросла на 5 день опыта относительно контрольных значений на 13% (47,53±0,2 г/л). Содержание а-глобулиновой фракции колебалось в пределах стандартной ошибки. Концентрация ß-глобулинов постепенно снижалась, и к 10 дню опыта отмечено достоверное снижение на 31%, что составило 8,7±1,6 г/л. Концентрация у-глобулинов к 5 дню эксперимента упала на 54%, что соответствовало 5,9±0,8 г/л.

У животных пятой группы регистрируется 8% достоверное снижение концентрации общего белка к 10 дню эксперимента, что составляет 62,1±1,3 г/л. Концентрация а-глобулинов к 10 дню опыта находилась на нижнем пике 7,83±1,3 г/л, что ниже контрольных показателей на 43%. ß-глобулиновая фракция, напротив, к 10 дню эксперимента показала 44% рост относительно контрольных значений, что соответствовало 22,9±4,3 г/л. Концентрация у-глобулинов к 10 дню опыта находилась ниже контрольных значений на 50% и составляла 12,5±1,3 г/л.

2.2.6. Динамика показателей естественной резистентности беременных овец после применения иммуномодуляторов. Лизоцимная активность сыворотки крови (ЛАСК) животных второй группы на 5 день эксперимента возросла по отношению к контрольной группе животных на 55% и составила 21,4±1,1%. На 15 день эксперимента отмечено достоверное увеличение ЛАСК на 65% по отношению к контрольным показателям 52,08±0,7%. Бактерицидная активность сыворотки крови (БАСК) на пятый день эксперимента в этой группе достоверно увеличилась на 57% и составила 23,6±0,5%. На 10 день эксперимента наблюдается увеличение БАСК на 73% (28,2±1,9%), а к 15 дню опыта рост

составил 80% (43,2±1,1%). В этой группе к 5 дню опыта фагоцитарная активность нейтрофилов возросла на 23% (44,2±1,2%), к 10 и 15 активность немного снижается и составляет 39,2±1,2% и 39,4±1,8%, соответственно, разница с контролем составила 15%.

Лизоцимная активность сыворотки крови животных третьей группы возросла относительно контрольных значений на 23% и составила 12,4±0,1% на 5 день эксперимента, к 10 дню опыта рост составил 49% (35,4±0,8%), а к 15 дню этот показатель увеличился на 60% (46,3±1,1%). Бактерицидная активность сыворотки крови у этой группы также отмечается динамичным ростом по отношению к контрольным показателям. Так, к 5 дню эксперимента уровень БАСК увеличился на 58% и составил 24,4±0,3%, к 10 и 15 дню опыта рост составил 70% (24,9±0,5%) и 81% (44,5±0,3%), соответственно. Фагоцитарная активность нейтрофилов к 5 дню эксперимента возросла по отношению к контрольным значениям на 37%, что составляет 53,8±1,2%. К 10 дню опыта фагоцитарная активность немного снижается 46±2%, но остается выше контрольных показателей на 27%. На 15 день эксперимента достоверных изменений показателя в этой группе животных не отмечено.

У животных четвертой группы на пятый день эксперимента уровень лизоцимной активности сыворотки крови снизился относительно контрольных показателей на 17% (7,8±0,4%). На 10 и 15 день опыта этот показатель вырос на 11% (20,3±0,7%) и 34% (27,8±0,3%), соответственно. Уровень бактерицидной активности сыворотки крови в этой группе характеризовался динамичным ростом во все дни эксперимента. Так, уровень БАСК к 5 дню опыта увеличился на 21% и составлял 12,8±0,3%, к 10 и 15 дню эксперимента рост составил 67% (22,8±1,1%) и 54% (18,6±0,7%), соответственно. В этой группе уровень фагоцитарной активности нейтрофилов крови на 5 день эксперимента находится на уровне контрольных значений. На 10 день опыта отмечено достоверное увеличение этого показателя на 25% (44,4±1,6%). К 15 дню эксперимента уровень фагоцитарной активности находится в пределе 45,2±1,9%, рост по отношению к контрольным показателям составил 26%.

У животных пятой группы достоверных изменений ЛАСК на 5 день эксперимента не отмечено. Рост уровня лизоцимной активности сыворотки крови к 10 дню опыта составил 16% (21,5±0,1%), к 15 суткам опыта увеличение этого показателя составляло 9% (20,06±0,5%). Бактерицидная активность сыворотки крови на 5 день эксперимента находилась в пределах стандартной ошибки. На 10 день эксперимента уровень БАСК вырос относительно контрольных значений на 65% и составил 17,02±0,2%. Уровень бактерицидной активности сыворотки крови к 15 дню эксперимента вырос на 67 % и соответствовал 26,08±1,1%. Фагоцитарная активность нейтрофилов к 5 дню опыта выросла относительно контрольных значений на 35% и составила 52±3,2%. На 10 день эксперимента этот показатель немного

снизился до уровня 47,8±2,4%, что выше показателей контрольной группы на 30%. К 15 дню опыта уровень фагоцитарной активности нейтрофилов снизился до контрольных величин.

2.2.7. Гистологические, гистохимические и морфометрические показатели тимуса ягнят полученных от опытных животных.

При макроскопическом исследовании тимуса ягнят всех групп анатомических отклонений от нормы не отмечено. Тимус серовато-белого цвета плотной консистенции и просматривается разделение органа на доли.

При микроскопическом исследовании тимуса ягнят контрольной группы в дольках органа средней площадью (765421,3±138577,6 мкм2), граница коркового и мозгового вещества сглажена. Самые большие дольки расчленены в области коркового вещества. Толщина коркового слоя составляет 164,6±11,6 мкм. В корковом веществе лимфоциты располагаются рядами, преимущественно, перпендикулярно капсуле. Абсолютное количество лимфоцитов в этом слое находилось на уровне 125,6±4,9 клеток, из них 77,9±2,7% малых, 18,1±2,3% средних и 3,1±1,1% больших лимфоцитов. Мозговое вещество занимает большую часть дольки (диаметр -499,2±39,5 мкм). В нем лимфоциты располагаются рядами, расположенными на значительном расстоянии друг от друга. Абсолютное количество лимфоцитов в мозговом веществе находилось на уровне 51,3±2,9 клеток, из них 69,01±5,3% малых, 25,6±3,8% средних и 3,4±1,5% больших тимоцитов. В мозговом веществе лимфоциты более светлые. Тимические тельца крупные, расположены ближе к границе с корковым веществом, их количество в дольках различное, не зависит от размера дольки. В среднем в дольке встречается от 1 до 3 тимических телец. Нередко рядом с ними встречаются плазматические клетки.

Исследуя тимус ягнят 2 группы, нами установлено достоверное увеличение средней площади дольки на 64% (2160510±163658,3 мкм2). Хорошо выражена подкапсулярная зона. Граница коркового и мозгового слоев выражена четко. На 65% увеличилась относительно контрольных значений толщина коркового вещества (375,8±26,7 мкм). Лимфоциты в корковом веществе располагаются диффузно. Отмечено достоверное увеличение количества тимоцитов в корковом веществе тимуса на 49% и составляет 248,3±5,5 клетки. Достоверных изменений популяционного состава лимфоцитов в корковом веществе не регистрировалось. В корковом веществе в большом количестве встречаются крупные клетки, - макрофаги, окруженные тимоцитами. В некоторых местах обнаруживаются очаги отсутствия лимфоцитов. В мозговом веществе тимоциты располагаются группами. Достоверных изменении толщины мозгового слоя, количества лимфоцитов и их популяционного состава не отмечено. Тимические тельца разнообразной формы, располагаются, преимущественно, в центре дольки.

У животных 3 группы средняя площадь дольки увеличилась на 66% (2279983±409952,5 мкм2). Очень хорошо выражена субкапсулярная зона, в

ней лимфоциты расположены слабо выраженными гроздьями. Между корковым и мозговым веществом граница выражена слабо. Толщина коркового вещества достоверно увеличилась по отношению к контрольным показателям на 80% и составила 811,6±89,7 мкм. Абсолютное количество лимфоцитов в корковом веществе увеличилось на 27% относительно контрольных значений (172,3±2,02 клеток). Достоверных изменений в популяции тимоцитов коркового вещества не отмечалось. При большом увеличении микроскопа видно, что лимфоциты в корковом веществе располагаются гроздьями, просматриваются клетки-няньки. В мозговом веществе находится значительное количество лимфоцитов (87,6±3,7 клеток), это на 41% выше контрольных значений. В этом слое отмечено двукратное увеличение популяции средних тимоцитов (50,7±6,5%). Некоторые лимфоциты контактируют с тимическими тельцами. Ядра тимоцитов плотные и хорошо выражены.

У животных 4 группы средняя площадь дольки увеличилась на 75% относительно контрольных показателей и составила 3178041±343244,1 мкм2. Местами хорошо выражена субкапсулярная зона. Просматривается четкая граница между корковым и мозговым веществом. В корковом веществе лимфоциты располагаются плотно, диффузно. Толщина коркового слоя достоверно увеличилась на 74% относительно контрольных значений и составила 652,1±48,8 мкм. На 38% достоверно увеличилось абсолютное количество тимоцитов в корковом веществе тимуса (202,6±13,9 кл.). На 11% снизилась популяция малых лимфоцитов (68,9±1,5 %) за счет 35% увеличения средних форм тимоцитов (28,7±1,7%). Процентный состав больших лимфоцитов в этой зоне вилочковой железы достоверно не изменился. В корковом веществе встречаются макрофаги, двумя рядами окруженные лимфоцитами, расположенными рядом с апоптозными тельцами.

В мозговом веществе тимуса лимфоциты имеют правильную округлую форму, четко выраженные ядра, в которых просматриваются от двух до семи ядрышек. В этой зоне отмечено достоверное увеличение абсолютного количества тимоцитов на 47% относительно контрольных показателей (87,6±3,7 кл.). Процентное соотношение популяционного состава достоверно не изменилось. В мозговом веществе встречаются макрофаги, окруженные лимфоцитами.

В пятой группе животных средняя площадь дольки тимуса увеличилась относительно контрольных значений на 62%, что составляет 2059461±211413 мкм2. Субкапсулярная зона выражена слабо, лимфоциты в этой зоне располагаются цепочками. Достоверно на 62% увеличилась толщина коркового слоя (432,8±50,4 мкм). Тимоциты в корковом веществе располагаются не рядами, а группами. Чаще тимоциты расположены диффузно. Абсолютное количество лимфоцитов в этой зоне увеличилось относительно контрольных значений на 45%, что составляет 227±10,1 клеток. На фоне 16% достоверного снижения популяции малых лимфоцитов

(65,2±3,03%), происходит 45% увеличение процентного состава средних клеток (33,3±3,2%). Толщина мозгового слоя достоверно снизилась относительно контрольных значений на 28% и составила 358,1±34,3 мкм2. В мозговом веществе находится значительное количество лимфоцитов. Абсолютное количество тимоцитов в этой зоне достоверно увеличилось относительно контрольных значений в два раза и составило 106±2,3 клеток. Процентное соотношение популяционного состава достоверно не изменялось. Тимические тельца располагаются по центру мозгового вещества, в разных дольках их количество разное, от 1 до 3.

2.2.8. Гистологические, гистохимические и морфометрические

показатели лимфатических узлов ягнят полученных от опытных

животных.

При макроскопическом исследовании лимфатических узлов опытных и контрольной групп установлено характерное для органов строение и цвет. При разрезе края органов смыкаются, граница коркового и медуллярного слоя выражена четко.

При микроскопическом исследовании лимфатических узлов, у животных, входящих в первую группу, отмечено умеренное заполнение лимфоцитами краевого синуса, хотя в некоторых местах рядом с лимфоидным узелком находится много лимфоцитов. В корковом веществе лимфоидные узелки не имеют четких границ, они разные по форме и по содержанию. В лимфоидных узелках периферическая зона в среднем содержит 58,2±2,9 лимфоцитов, из них 51,7±8,1% малых, 42,9±7,9% средних и 5,4±1,8% больших. В центре лимфоидных узелков насчитывается 97,5±3,8 клеток, из них 33,7±6,8% малых лимфоцитов, 55,9±3,8% средних и 10,2±3,5% больших, между этими зонами наблюдается разреженное пространство. Хроматин в лимфоцитах не конденсирован, особенно это наблюдается в разреженной зоне. В ядрах хорошо просматриваются от четырех и более ядрышек, все они имеют разные размеры. В центре находятся лимфоциты с более плотными ядрами, просматриваются цепочки лимфоцитов, что указывает на их пролиферацию. Редко в центре лимфоидных узелков встречаются макрофаги. По периферической зоне узелков располагаются лимфоциты с более плотными ядрами. В центре лимфоидных узелков рядом с макрофагом встречаются апоптозные тельца. В других лимфоидных узелках периферическая зона сильно разрежена, в центральной зоне узелков находится скопление лимфоцитов. Иногда на периферии лимфоидных узелков встречаются очаги лимфоцитов, ядра которых плотные, ядрышки не просматриваются. В центре лимфоидных узелков просматриваются короткие невыраженные цепочки лимфоцитов. В лимфоидных узелках встречаются единичные плазматические клетки. Паракортикальная зона заполнена значительным количеством лимфоцитов (86,2±4,6 клеток), из них 73,2±2, % малых, 22,8±2,3% средних и 3,9±1,1% больших лимфоцитов. Мозговые шнуры и мозговые синусы по наполняемости лимфоцитами равны 2:1,

поэтому мозговые шнуры четко не выражены. Лимфоциты имеют хорошо выраженные ядрышки, просматриваются макрофаги, встречаются фигуры митоза. В мозговом веществе встречаются единичные плазматические клетки.

Краевой синус лимфатических узлов ягнят второй группы заполнен лимфоцитами. Лимфоидные узелки хорошо выражены, имеют разреженную структуру, четкие границы, располагаются, преимущественно, вблизи трабекул. У животных, входящих во вторую группу, отмечено достоверное снижение абсолютного количества лимфоцитов в периферической зоне лимфоидных узелков на 16%, что составило 48,6±2,3 клеток, из них 45,1±2,5% малые, 47,6±2,05% средние и 7,2±1,9% большие лимфоциты. Лимфоциты имеют нечеткую форму, много лимфоцитов со светлыми ядрами, встречаются макрофаги. Во второй группе животных наблюдалось 32% достоверное снижение количества средних лимфоцитов в центральной зоне лимфоидных узелков (37,1±4,5%), количество малых составляло 58,7±7,1% и 4,3±2,8% больших. Абсолютное количество лимфоцитов в этой зоне находилось на уровне 58,6±4,05 клеток. За пределами лимфоидных узелков, в паракортикальной зоне, лимфоциты более мелкие, их граница более четкая, распологаются диффузно. Абсолютное количество лимфоцитов достоверно снижено на 29% и составляет 61,6±4,4 клеток. Количество малых лимфоцитов достоверно снижено на 47% и составляет 38,1±6,05% за счет двукратного достоверного увеличения количества средних (46,9±3,2%) и более, чем трехкратного увеличения количества больших лимфоцитов (14,8±4,3%). В промежуточных синусах большое разнообразие клеток. В мозговых шнурах содержится умеренное количество лимфоцитов, они имеют четкую структуру и значительное количество макрофагов.

У животных, входящих в третью группу, краевые синусы лимфатических узлов умеренно заполнены лимфоцитами. По периферии лимфоидных узелков лимфоцитов значительно больше, чем в центральной части. Лимфоциты по периферии узелков имеют правильную округлую форму. У животных третьей группы абсолютное количество лимфоцитов в периферической зоне лимфоидных узелков достоверно увеличилось в два раза (111,4±7,9), из них 59,2±2,8% малые, 38,8±2,7% средние и 1,9±0,6% большие лимфоциты. В центре лимфоидных узелков встречаются апоптозные тельца. Абсолютное количество лимфоцитов и их популяционное соотношение в этой зоне достоверно не изменялось. У животных, входящих в третью группу, в паракортикальной зоне лимфатических узлов достоверно увеличилось количество больших лимфоцитов на 10% (14,8±4,3%), количество средних и малых лимфоцитов находилось на уровне 31,5±12,5% и 64,05±16,3%, соответственно. Абсолютное количество лимфоцитов в этой группе насчитывало 77±5,4 клеток. В паракортикальной зоне встречаются разнообразные клетки. Промежуточные синусы неширокие, пустые. Мозговые шнуры заполнены лимфоцитами меньшими по размеру, располагающимися группами.

У животных четвертой группы краевой синус лимфатических узлов умеренно заполнен лимфоцитами. Лимфоидные узелки лимфатических узлов разнообразной формы, - овальные и круглые, имеют четкие границы. Лимфоциты в узелках располагаются равномерно. При большом увеличении видно, что лимфоциты имеют четкие границы, в них хорошо выражены ядрышки от 1 до 3. Изредка встречаются апоптозные тельца. Размеры лимфоцитов разнообразны. Лимфоциты по периферии лимфоидных узелков располагаются более плотно, чем в центре. Достоверных изменений абсолютного количества лимфоцитов и их процентного соотношения не выявлялось. По периферии лимфоидных узелков встречаются лимфоциты с плотным ядром, но в большинстве случаев ядра лимфоцитов светлые. У животных четвертой группы наблюдалось 34% достоверное снижение количества средних лимфоцитов в центральной зоне лимфоидных узелков (36,1±6,2%) за счет достоверного увеличения в 1,8 раза количества малых лимфоцитов (60,09±7,1%), количество больших лимфоцитов составляло 3,8±1,4%. Абсолютное количество лимфоцитов в этой зоне находилось на уровне 56,8±1,7 клеток. В паракортикальной зоне встречаются лимфоциты более мелкие по размеру. Абсолютное количество лимфоцитов в паракортикальной зоне лимфатических узлов животных четвертой группы достоверно снижено на 30% и составляло 60±3,01 клетки. Пул малых лимфоцитов достоверно снижался на 27% (53,7±5,3%) за счет достоверного 70% увеличения популяции средних лимфоцитов (39,2±2,7%), количество больших лимфоцитов находилось на уровне 6,9±2,7%. Промежуточные синусы умеренно заполнены лимфой с незначительным количеством лимфоцитов. В мозговых шнурах лимфоциты по размерам меньше, чем в фолликулах, увеличивается присутствие плазматических клеток, в поле зрения микроскопа, в 4-5 раз по отношению к контрольным показателям.

Краевые синусы лимфатических узлов животных пятой группы полупустые с незначительным количеством лимфоцитов. В лимфоидных узелках лимфоциты располагаются разрыхлено, хотя фолликулы имеют четкие границы. У животных, входящих в пятую группу, количество больших лимфоцитов в периферической зоне лимфоидных узелков достоверно ниже на 9% относительно контрольных показателей и составляет 4,9±0,07% при абсолютном количестве лимфоцитов 60,3±0,8 клеток. В этой группе количество малых лимфоцитов составляло 45,7±7,3%, а средних 49,4±7,2% клеток, соответственно. В центральной зоне лимфоидных узелков лимфатических узлов животных пятой группы наблюдается 24% достоверное снижение абсолютного количества лимфоцитов (73,5±11,3), из них 44,9±8,4% малые, 47,04±6,8% средние и 7,9±2,1% большие лимфоциты. В лимфоидных узелках в поле зрения микроскопа, примерно в четыре раза относительно контрольных показателей, увеличивается содержание плазматических клеток. В паракортикальной зоне лимфатических узлов также отмечалось достоверное снижение доли малых лимфоцитов на 57% и составляло

31,1 ±6,6% за счет достоверного двукратного увеличения концентрации средних и больших лимфоцитов 61,6±3,7% и 7,1±4,2%, соответственно. Абсолютное количество лимфоцитов в этой зоне составляло 92±5,5 клеток. Промежуточные синусы, преимущественно, заполнены лимфоцитами.

2.2.9. Гистологические, гистохимические и морфометрические

показатели селезенки ягнят, полученных от опытных животных.

При макроскопическом исследовании селезенки установлено, что орган располагается анатомически правильно, характерного строения и цвета. При разрезе края органов смыкаются, соскоб умеренный, различимы лимфоидные узелки.

При микроскопическом исследовании селезенки ягнят первой группы граница между красной и белой пульпой сглажена. Белая пульпа занимает 14,6±0,6% от общей площади паренхимы селезенки. Лимфоидные узелки разнообразной формы, средней площадью 94603,4±8401,08 мкм 2 содержат в среднем 88±12 клеток лимфоидного ряда, из них 31,2±9,6% малых, 53,3±3,9% средних и 11,8±4,2% больших лимфоцитов. В лимфоидных. узелках встречаются макрофаги. Красная пульпа селезенки ягнят 1 группы занимает 85,6±0,6 % от площади паренхимы. В красной пульпе содержится значительное количество (55,8±9,3) лимфоцитов, из них 15,7±8,7% малых, 68,7±7,4% средних и 13,6±3,7% больших лимфоцитов.

Граница между белой и красной пульпой селезенки ягнят второй хорошо выражена. Содержание белой пульпы в площади паренхимы селезенки составило 7,8±0,5%, что в 2 раза меньше по сравнению с контролем. Площадь лимфоидных узелков выросла на 24% и составила 125777,7±12230,03 мкм 2. Лимфоциты в узелке распределены неравномерно, то есть как группами, так и диффузно. В периартериальной зоне встречаются фигуры митотического деления клеток. В лимфоидном узелке малых лимфоцитов 7б,5±3,4%, что на 56% больше чем, в контроле. Популяция средних лимфоцитов ниже более, чем в два раза (22,3±3,7%), а содержание больших лимфоцитов оказалось ниже контрольных показателей на 97% и составило 0,36±0,3%. Красная пульпа занимает 92,1±0,5% от площади паренхимы селезенки, что на 7% выше показателей животных контрольной группы. Наблюдаются кооперации клеток белой крови, встречаются лимфоциты с хорошо конденсированным хроматином и плазматические клетки. В лимфоидном узелке встречаются плазматические клетки. Красная пульпа содержит большое количество лимфоцитов, - 113,5±1,7 клетки, это в два раза выше показателей контрольной группы ягнят. Количество малых лимфоцитов достоверно увеличилось на 81% и составило 80,8±1,3%. Пул средних лимфоцитов снизился на 75% и составил 17,8±1,2%, большие лимфоциты оказались ниже на 90% относительно показателей контрольных животных и составили 1,3±0,2%. В красной пульпе селезенки, в поле зрения микроскопа, увеличивается количество плазматических клеток.

У ягнят 3 группы граница между красной и белой пульпой хорошо

выражена. Средняя площадь белой пульпы уменьшилась, занимает 5,6±0,4% от паренхимы селезенки, это на 61% ниже контрольных показателей. Лимфоидные узелки разнообразной формы, средней площадью 107340,3±16917,5 мкм2, что на 11% больше показателей животных контрольной группы. Некоторые узелки бедны лимфоцитами, в других содержится умеренное количество клеток белой крови с четкими гетерохромными ядрами. Достоверных изменений абсолютного количества лимфоцитов не наблюдалось. На фоне двукратного увеличения пула малых лимфоцитов (59,7±2,1%), количество средних клеток снизилось на 28% и составило 38,3±2,4%, большие лимфоциты показали 83% снижение (1,8±0,5%). Красная пульпа, в среднем, занимает 94,3±1,04% от общей площади селезенки, в ней содержится большое количество лимфоцитов. Абсолютное количество лимфоцитов в этой зоне достоверно не изменилось. Пул малых лимфоцитов был достоверно выше на 76% и составлял 65,4±8,9%, средние лимфоциты на 58% показали достоверное снижение (28,2±6,7%). В красной пульпе встречаются бластные формы лимфоцитов и апоптозные тела.

У ягнят 4 группы граница между красной и белой пульпой выражена слабо. Лимфоидные узелки не имеют четких очертаний, хотя встречаются и хорошо выраженные. Белая пульпа занимает 5,7±0,6% от площади паренхимы, это на 60% меньше контрольных показателей. Достоверно увеличился размер лимфоидного узелка на 36% (148211,7±25895,3 мкм 2). В белой пульпе достоверных изменений абсолютного количества лимфоцитов и их популяционного состава не регистрировалось. Просматриваются апоптозные тельца. В белой пульпе, вокруг артериол появляются плазматические клетки. Красная пульпа увеличилась относительно контроля на 9% и составила от общей площади паренхимы селезенки 94,2±0,6%. В красной пульпе преобладают малье лимфоциты, на их долю приходится 71,6±5,02% клеток белой крови, что на 78% больше показателей контрольных животных. Такого рода увеличение доли малых клеток произошло за счет достоверного 63% снижения доли средних лимфоцитов 25,3±5,2. Большие лимфоциты достоверных изменений не показали. Встречаются мегакариоциты. В красной пульпе селезенки ягнят 4 группы, в поле зрения микроскопа, увеличивается количество нейтрофилов и плазматических клеток.

У ягнят пятой группы граница между красной и белой пульпой селезенки хорошо выражена. Площадь белой пульпы занимает 6,7±0,5% (достоверное снижение на 54%). На 19% уменьшился средний размер лимфоидного узелка 76599,9±7709,79 мкм 2. В белой пульпе 62,7±5,8% составляют малые лимфоциты, достоверный рост по отношению к показателям контроля составил 50%. Популяция средних и больших лимфоцитов уменьшилась на 35% и 77%, что от общего количества клеток составило 34,2±5,4% и 2,6±1,04%, соответственно. Абсолютное количество

лимфоцитов в этой группе достоверно не изменилось. В лимфоидном узелке, преимущественно, вокруг артериол увеличивается в поле зрения микроскопа количество плазматических клеток и нейтрофилов. На 8% увеличилась площадь красной пульпы, которая составляет 93,2±0,5% относительно паренхимы селезенки. В красной пульпе встречаются лимфоциты, с плохо конденсированным хроматином. 50% всех лимфоцитов занимают малые формы (50,2±7,1%), достоверный рост по отношению к контрольным значениям составил 70%. Популяция средних лимфоцитов потеряла по отношению к контролю 38% клеток белой крови и составила 42,3±5,6%. Абсолютное количество лимфоцитов и процентное содержание больших клеток в красной пульпе селезенки ягнят 5 группы достоверно не изменялось. В красной пульпе селезенки, в поле зрения микроскопа, незначительно увеличивается количество нейтрофилов и плазматических клеток.

3. ВЫВОДЫ.

1. Препараты СВР-2 и СМР-2, наряду с полиоксидонием и ронколейкином, на фоне иммунодефицитов оказывают на организм беременных овец выраженное иммуностимулирующее действие. После применения препарата СВР-2 к концу эксперимента увеличилось количество: лейкоцитов на 43%, лимфоцитов на 37%, Т-лимфоцитов на 58% и В-лимфоцитов на 76%. После применения препарата СМР-2 к 15 дню эксперимента увеличилось количество: лейкоцитов на 46%, лимфоцитов на 38%, Т-лимфоцитов на 62% и В-лимфоцитов на 80%.

2. Иммунодепрессивные состояния беременных овец, при условиях отсутствия иммунокоррегирующей терапии, приводят к получению ягнят с атрофическими и гипотрофическими изменениями различных функциональных зон тимуса, лимфатических узлов и селезенки, -уменьшение среднего размера дольки, снижение толщины коркового слоя и количества тимоцитов в тимусе; снижение средней площади лимфоидного узелка; слабое развитие лимфоидных узелков, отсутствие плазматических клеток в мозговом веществе лимфатических узлов.

3. Применение полиоксидония, ронколейкина и препаратов СВР-2 и СМР-2 беременным овцам при иммунных дисфункциях повышает уровень естественной резистентности животных. После применения полиоксидония к 15 дню эксперимента увеличилось: ЛАСК на 65%, БАСК на 80% и ФА нейтрофилов на 15%. После применения ронколейкина к 15 дню эксперимента увеличилось: ЛАСК на 60%, БАСК на 81% и ФА нейтрофилов на 27 %. После применения препарата СВР-2 к 15 дню эксперимента увеличилось: ЛАСК на 34%, БАСК на 54% и ФА нейтрофилов на 26%. После применения препарата СМР-2 к концу эксперимента увеличилось: ЛАСК на 9%, БАСК на 67% и ФА нейтрофилов на 30%.

системы. В тимусе происходит значительное увеличение средней площади дольки (62-75%), толщины коркового вещества (62-80%), количества тимоцитов в корковом веществе (38-49%). В лимфатических узлах в два раза увеличивается количество лимфоцитов в периферической зоне лимфоидных узелков ягнят второй группы. В паракортикальной зоне увеличивается содержание средних (50-70%) и больших лимфоцитов (10-75%). В селезенке происходит увеличение количества лимфоцитов в периферической зоне лимфоидных узелков (11-50%), более четко выражены зоны узелка.

5. У полученного потомства от животных, в период беременности инъецированных полиоксидонием, в периферических органах иммуногенеза увеличиваются области локализации Т-клеточных популяций.

6. У потомства, полученного от животных, в период беременности инъецированных ронколейкином и препаратами СВР-2 и СМР-2, в периферических органах иммуногенеза стимулируются как Т-, так и В-функциональные зоны иммунокомпетентных органов.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

1. Целесообразно применять иммуномодулирующие препараты животным в период беременности при иммунодефицитах с целью получения молодняка, с хорошо развитыми органами иммуногенеза, по следующим альтернативным схемам:

• СВР-2, подкожно в дозе 1мл на 25 кг живой массы тела животного, трехкратно через каждые три дня (для оказания краткосрочного действия).

• СМР-2 подкожно из расчета 1 мл на 25 кг живой массы тела животного, трехкратно через каждые три дня (для обеспечения пролонгированного эффекта).

2. Методические рекомендации «Фармакокоррекция дисфункций иммунной системы беременных сельскохозяйственных животных», одобренные методическим советом СтГАУ и научно-техническим советом секции животноводства министерства сельского хозяйства Ставропольского края (26.03.2010 г.).

5. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Матлашов, А.Е. Сравнительная характеристика некоторых гематологических и биохимических показателей сыворотки крови овец с различным содержанием в зимний период / А.Е. Матлашов // Естествознание и гуманизм: сб. науч. трудов «Современный мир, природа и человек». -Томск, 2008.-Т.-5,№1 -С. 73-74.

2. Матлашов, А.Е. Эффективность влияния препарата СВР-1 на показатели иммунитета овец второй половины суягности / А.Е. Матлашов // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных: сб. науч. статей по мат. 72-й науч.-пр. конф. - Ставрополь : «Агрус», 2008. - С. 79-81.

3. Матлашов, А.Е. Влияние препарата СВР-1 на основе биологически активного вещества (стевиозид) на гематологические показатели сыворотки крови овец второй половины суягности / А.Е. Матлашов, JI.B. Матвеева, Т.И. Лапина // сб. науч. трудов «Проблемы и перспективы современной науки». Томск-2008.-Вып.-l -С. 105.

4. Матлашов, А.Е. Изучение иммуномодулирующих свойств полиоксидония при гипер- и гипопластических иммунных нарушениях / А.Е. Матлашов, Т.И. Лапина, М.В. Клименко, Д.Г. Пономаренко // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. — 2008. - № 4(20). - С. 99-101.

5. Матлашов, А.Е. Влияние иммуномодуляторов и препаратов на основе биологически активных веществ на лизоцимную и бактерицидную активность сыворотки крови беременных овец / А.Е. Матлашов // Современные проблемы устойчивого развития агропромышленного комплекса России: материалы шестой Всероссийской науч.-практич. конф. студентов, аспирантов и молодых ученых. - пос.Персиановский, 2009. - С. 62-64.

6. Матлашов, А.Е. Показатели естественной резистентности беременных овец при вторичных дисфункциях иммунной системы / А.Е. Матлашов // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных: сб. науч. статей по мат. 73-й науч.-пр. конф. - Ставрополь : «Агрус», 2009. - С. 56-58.

7. Матлашов, А.Е. Динамика концентрации гемоглобина беременных овец при применении иммуностимуляторов и препаратов СВР-2 и СМР-2 / А.Е. Матлашов, С.И. Любая, // Вавиловские чтения - 2009: материалы Международной науч.-практич. конф. Саратов, 2009. - Часть -1. - С. 279.

8. Лапина, Т.И. Динамика белка и его фракций сыворотки крови беременных овец после применения иммуномодуляторов и препаратов СВР-2 и СМР-2 / Т.И. Лапина, А.Е. Матлашов // Научное обеспечение агропромышленного производства: материалы Международной науч.-практич. конф. Курск, 2010. - Часть -2. С. 130-133.

9. Матлашов, А.Е. Морфофункциональные и цитометрические показатели тимуса ягнят при применении иммуномодуляторов / А.Е. Матлашов //Молодые ученые в решении актуальных проблем науки: труды Международной науч.-практич. конф. Владикавказ : «Издательство полиграфического отдела СОИ ГиСИ ВНЦ РАН и правительства РСО-А» 2010. С. 198-201.

10. Лапина Т.И. Некоторые показатели клеточной популяции в лимфоузлах новорожденных ягнят / Т.И. Лапина, Т.Е. Банкина, А.Е. Матлашов // Актуальные проблемы современной науки и образования: материалы Всероссийской науч.-практич. конф. с международным участием. Уфа: «РицБашГу», 2010 . - Т -2. - С. 591-594.

Подп. в печать 24.05.2010. Бумага офсетная. Формат 60/84 1/16 Зак № 018. Усл. год. Тираж 150 экз. ООО «Контекст» г. Ставрополь, ул. Доваторцев 44, оф. 401.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Матлашов, Андрей Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Иммунная система млекопитающих.

2.2. Органы иммунной системы.

2.2.1. Тимус (вилочковая железа).

2.2.2. Лимфатические узлы.

2.2.3. Селезенка.

2.3. Иммунокомпетентные клетки.

2.4. Особенности иммунной системы беременных животных.

2.4.1. Факторы, влияющие на иммунобиологический статус беременных животных и потомства.

2.5. Иммунодефициты (этиология, характерные признаки, диагностика).

2.5.1. Коррекция иммунологической реактивности.

2.5.1.1. Эффективность применения полиоксидония.

2.5.1.2. Эффективность применения ронколейкина.

2.5.1.3. Эффективность применения стевиозида.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Материалы и методы исследований.

3.2. Результаты исследований.

3.2.1. Определение стерильности, токсичности и безвредности препаратов СВР-2 и СМР-2.

3.2.2. Фоновые гематологические и иммунобиологические показатели крови беременных овец.

-33.2.3. Динамика гематологических показателей крови беременных овец после применения иммуномодуляторов.

3.2.4. Динамика популяций и субпопуляций лимфоцитов крови беременных овец после применения иммуномодуляторов.

3.2.5. Динамика общего белка и его фракций сыворотки крови беременных овец после применения иммуномодуляторов.

3.2.6. Динамика показателей естественной резистентности беременных овец после применения иммуномодуляторов.

3.2.7. Гистологические, гистохимические и морфометрические показатели тимуса ягнят полученных от опытных животных.

3.2.8. Гистологические, гистохимические и морфометрические показатели лимфатических узлов ягнят полученных от опытных животных.

3.2.9. Гистологические, гистохимические и морфометрические показатели селезенки ягнят полученных от опытных животных.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза потомства овец при использовании иммуномодуляторов в период беременности"

Актуальность темы

По данным федеральной службы государственной статистики, гибель овец в хозяйствах РФ за 2008 и 2009 года составила 108000 голов. Исходя из средней стоимости 1 кг баранины (198,4 руб./кг — данные федеральной службы государственной статистики за 2008-2009 года), ущерб от гибели животных составил 641,5 миллионов рублей, из них 168,6 миллионов рублей - от потери молодняка.

Тема диссертационной работы является самостоятельным разделом комплексной программы научно-исследовательской работы кафедры анатомии и патанатомии ФГОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет», № темы 31.1 — «Морфофункциональные взаимоотношения, иммуногенез в системе мать-плод. Особенности течения беременности, перинатального и постнатального онтогенеза животных в норме и при патологии»

Цель и задачи исследований.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи: разработать иммуномодулятор на основе биологического вещества (стевиозид) и определить дозы его применения; изучить гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови беременных овец до и после применения иммуномодуляторов - полиоксидония, ронколейкина и препаратов на основе стевиозида; оценить гистологическую картину, определить цитологический состав и морфометрические показатели центральных и периферических органов иммуногенеза ягнят, полученных от овец, прошедших курс иммунокоррекции на третьем месяце беременности.

Научная новизна работы.

Установлено, что после применения полиоксидония беременным животным у полученного от них потомства в периферических органах иммуногенеза увеличиваются области локализации Т-клеточных популяций, после применения ронколейкина и препаратов на основе стевиозида стимулируются как Т-, так и В-функциональные зоны селезенки и лимфатических узлов.

Теоретическая и практическая значимость.

Основные положения диссертационной работы вошли в методические рекомендации «Фармакокоррекция дисфункций иммунной системы беременных сельскохозяйственных животных», утвержденные методическим советом СтГАУ и одобренные научно-техническим советом секции животноводства министерства сельского хозяйства Ставропольского края

26.03.2010 г.). Результаты исследований внедрены в СПК «Колхоз племзавод им. Чапаева» Кочубеевского района Ставропольского края (приложение).

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- Международной научно-практической конференции «Вавиловские чтения - 2009», (г. Саратов, 2009).

Публикации.

Внедрение.

Результаты исследований внедрены в СПК «Колхоз племзавод им. Чапаева» Кочубеевского района Ставропольского края (приложение).

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 156 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 97 рисунками: из них 58 микрофотографий, 39 диаграмм, и 12 таблицами. Диссертация включает следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, практические предложения и список литературы. Список использованной литературы включает 182 источника, в том числе 35 иностранных автора.

Заключение Диссертация по теме "Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных", Матлашов, Андрей Евгеньевич

- 1325. ВЫВОДЫ.

1. Препараты СВР-2 и СМР-2, наряду с полиоксидонием и ронколейкином, на фоне иммунодефицитов оказывают на организм беременных овец выраженное иммуностимулирующее действие. После применения препарата СВР-2 к 15 дню эксперимента увеличилось количество: лейкоцитов на 43%, лимфоцитов на 37%, Т-лимфоцитов на 58% и В-лимфоцитов на 76%. После применения препарата СМР-2 к концу эксперимента увеличилось количество: лейкоцитов на 46%, лимфоцитов на 38%, Т-лимфоцитов на 62% и В-лимфоцитов на 80%.

4. Иммуномодулирующая терапия иммунодефицитных состояний беременных овец способствует получению потомства, обладающего более развитыми органами как центральной, так и периферической иммунной системы. В тимусе происходит значительное увеличение средней площади дольки (62-75%), толщины коркового вещества (62-80%), количества тимоцитов в корковом веществе (38-49%). В лимфатических узлах в два раза увеличивается количество лимфоцитов в периферической зоне лимфоидных узелков ягнят второй группы. В паракортикальной зоне увеличивается содержание средних (50-70%) и больших лимфоцитов (1075%). В селезенке происходит увеличение количества лимфоцитов в периферической зоне лимфоидных узелков (11-50%), более четко выражены зоны узелка.

- 1346. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Матлашов, Андрей Евгеньевич, Ставрополь

1. Абелев, Г.И. Основы иммунитета / Г.И.Абелев // Соросовский общеобразовательный журнал. — 1996. — №5. — С. 15—16.

2. Абонеев, Д.В. Морфометрические показатели плацент овец разного происхождения / Д.В. Абонеев // Овцы, козы, шерстяное дело. 2009.- № 1. С.68-70.

3. Абрамов, В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов.

4. Новосибирск: Наука, 1991. 167с.

5. Агафонкина, Т.В. Исследование структур тимуса и показателей крови при приеме цеолитсодержащего трепела /Т.В. Агафонкина, Л.М. Меркулова, Г.Ю. Стручко // Вестник Чувашского университета. 2006. -№ 2.-С. 46-56.

6. Аглюлиа, А.Р. Изменение некоторых показателей крови коров под влиянием полиоксидония в условиях оренбургской области / А.Р. Аглюлиа // Мат. конф. Вавиловские чтения Саратов 2009. г. Саратов -2009.-С. 258- 259.

7. Антонова, Н.А. Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза беременных коров и новорожденных телят при действии полиоксидония и левамизола: Автореф. дисс. канд. биол. наук / Н.А.Антонова Ставрополь, 2005.- 15с.

8. Афанасьев, Ю.И. Гистология, цитология и эмбриология: учебник /Ю.И. Афанасьев, С.Л. Кузнецов, Н.А. Юрина и др. М.: Медицина, 2006. -768с.: ил.

9. Бадова, О.В. Морфология органов центральной и периферической иммунной системы телят в экологически неблагополучных зонах Свердловской области /О.В. Бадова, Л.И. Дроздова // Успехи современного естествознания. 2006. - № 1. - С.34-35.

10. Бажибина, Е.Б. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных / Е.Б.

11. Бажибина, А.В. Коробов, С.В. Середа, B.IL Сапрыкин. М.: ООО «Аквариум-Принт», 2007. — 128с.

12. Басиева, 0.3. Иммуномодулирующий эффект полиоксидония при обострениях бронхиальной астмы /О.З. Басиева, З.Г. Басиев // Успехи современного естествознания. 2006. - № 1. — С.37—38.

13. Басова, Н.Ю. Применение гормонов тимуса для коррекции иммунологической реактивности телят /Н.Ю. Басова // Ветеринарная патология. 2003. - № 3. - С.37-38.

14. Белоусова, Н.Е. Коррекция состояния организма иммунодефицитных поросят в неонатальный период / Н.Е. Белоусова // Ветеринарный врач. 2009.- № 2. - С.31-34.

15. Боклаженко, Е.В. Оценка естественной реактивности организма беременных женщин и их новорожденных, проживающих в условиях экологического неблагополучия: Автореф. дисс. канд. мед. наук / Е.В. Боклаженко. — Ставрополь, 1999. — 21с.

16. Буглова, С.Е. Иммуномодулирующий эффект термохимиотерапии с ронколейкином при лечении далеко зашедших злокачественных опухолей у детей / С.Е. Буглова, Р.С. Исмаил-заде, В.П. Савицкий и др. // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 2. - С. 107-110.

17. Быков, B.JI. Частная гистология: краткий обзорный курс (2-е изд.) / В.Л. Быков. СПб.: Сотис, 1997. - 300с.

18. Бэйн, Б. Дж. Справочник гематолога A-Z / Б. Дж. Бэйн, Р. Гупта; пёр. с англ. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. - 280с.: ил.

19. Вавилова, В.П. Применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца / В.П. Вавилова // Иммунология. 2003. — Т. 24, № 1. - С.43-46.

20. Воробьев, А.А. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов / под ред. А.А. Воробьева, А.С. Быкова, А.В. Караулова М.: Практическая медицина, 2006.-288 е.: ил.

21. Воронин, Е.С. Иммунология / Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М.М., Девришов Д.А; Под ред. Е.С. Воронина. М.: Колос-Пресс, 2002. -408с.

22. Газиева, И.А. Состояние факторов неспецифической резистентности при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Иммунология. — 2004. — Т.25, № 6. — С.367-370.

23. Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во МГУ, 1998.-480с.

24. Галактионов, В.Г. Эволюционная иммунология / В.Г. Галактионов. -М.: ИКЦ Академкнига, 2005. 407с.

25. Гембицкий, Е.В. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской Армии и военно-морского флота: методическое пособие / Под. ред. Члена корреспондента АМН СССР Е.В. Гембицкого. — М.: 1987.- 57с.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ. -М.: Практика, 1998. -459с.

27. Гнездилова, JI.A. Влияние лигфола на естественную резистентность овцематок и продуктивные качества ягнят /JI.A. Гнездилова, Н.В. Пименов, A.M. Беркович и др. // Ветеринарная патология. 2007. - № 2.-С. 160-162.

28. Гординская, Н.А. Влияние иммунопрепаратов на течение инфекции при экспериментальной термической травме / Н.А. Гординская // Иммунология. 2008. — № 4. — С.212-213.

29. Гриднев, В.А. Иммунитет — система безопасности организма. Метод, рекомендации / Сост: В.А. Гриднев, В.В.Миронов. Тамбов: Изд-во Тамб. гос. техн. ун-та, 2003. 24 с.

30. Гугушвили, Н.Н. Иммунобиологическая реактивность коров и методы ее коррекции /Н.Н. Гугушвили // Ветеринария. — 2003.— №12. С.34 -36.

31. Гусова, Б.Д. Гистоморфология селезенки грубошерстных овец при круглогодовом содержании в горах /Б.Д. Гусова, А.А. Уртаева, Т.И. Агаева и др. // Морфология. 2009. - Т. 136, № 4. - С.47.

32. Демина, Д.В. Онтогенетические аспекты формирования иммунодефицитного состояния под влиянием внутриутробной гипоксии у мышей /Д.В. Демина, И.А. Орловская, В.Ю. Матросова и др. // Иммунология. 2004. - Т.25, № 4. - С.201-204.

33. Дергунов, А.А. Влияние биогенных препаратов на обмен веществ, клинико-биохимическое состояние и продуктивность животных: Автореф. дисс. канд. биол. наук / А.А. Дергунов. Ставрополь, 2009. -20с.

34. Дмитриев, А.Ф. Научно-методические основы оценки естественной резистентности животных / А.Ф. Дмитриев // Овцы, козы, шерстяное дело. 2008. - № 3. - С.24-27.

35. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии: учебное пособие. / В.Т. Долгих.— Ростов н/Д.: Феникс, 2007.- 320с.

36. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология/ Г.Н.Дранник-М.: МИА, 2003.- 603 с.

37. Ездакова, И.Ю. Динамика иммунологических показателей стельных коров /И.Ю. Ездакова// Ветеринарная патология. 2007 - №2 — С.148-151.

38. Емельяненко, П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития / П.А. Емельяненко. М.: ВО «Агропромиздат», 1987 - 215 с.

39. Ермакова, Н.И. Морфологическая взаимосвязь тимуса и щитовидной железы человека / Н.И. Ермакова, В. А. Забродин // Успехи современного естествознания. — 2006. № 1. - С.69-70.

40. Ерофеева, JI.M. Возрастная динамика гистотопографии и цитоархитектоники тимуса детей / Л.М.Ерофеева // Российские морфологические ведомости.- 2001 №1—2 — С.24-28.

41. Жавненко, В.М. Выделение Т-, В-лимфоцитов и их субпопуляций из крови крупного рогатого скота / В.М. Жавненко, А.Ф. Могиленко, О.В. Кузьмич // Ветеринария. 1993.- №1.- С.52-53.

42. Жаров, А.В. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных/ А.В.Жаров, В.П.Шишков, М.С.Жаков и др. М.: Колос, 2001.- 568 с.

43. Жункейра, Л.К. Гистология: атлас: учебное пособие /Л.К. Жункейра, Ж. Карнейро; пер. с анг. Под ред. В.Л. Быкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 576с.

44. Золотарева, Н.А. Иммунодефициты: профилактика и борьба с ними /Н.А. Золотарева // Ветеринарная патология. — 2003 — № 2 С.55-56.

45. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. СПб.: Питер, 2001. - 576с.

46. Иванов, В.И. Иммунодефицитное состояние айрширского скота и его последствия /В.И. Иванов// Ветеринария. 1995-№12 - С.19-22.- 14049. Игнатов, П. Е. Иммунитет и инфекция / П. Е. Игнатов. — М.: Время, 2002. — 352 е.: ил., табл.

47. Ильина, Н.И. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) / Н.И. Ильина, Т.В. Латышева, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. 2000. - Т.24, № 5. - С.8-9.

48. Исаев, В.В. Коррекция иммунодефицитов для профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят /В.В. Исаев, З.Я. Косорлукова, Т.Д. Хрисанфова и др.// Ветеринарная патология. -2005.- №4.- С. 113-116.

49. Капитонова, М.Ю. Количественная иммуногистохимическая оценка постстрессовых изменений в тимусе растущего организма / М.Ю. Капитонова, О.В. Федорова, З.Ч Морозова и др. // Успехи современного естествознания. — 2005. — № 3. — С. 111.

50. Капитонова, М.Ю. Акцидентальная инволюция тимуса при действии нейрогенных и психогенных стрессоров /М.Ю.Капитонова, А.И. Краюшкин, О.В. Федорова и др. // Современные проблемы науки и образования. 2005. - № 2. - С. 20.

51. Капитонова, М.Ю. Возрастная гистофизиология белой пульпы селезенки в раннем постнатальном онтогенезе / М.Ю. Капитонова, А.И. Краюшкин, А.И. Рябкина и др. // Успехи современного естествознания. 2008. - № 1. - С. 80-81.

52. Карр, Я. «Макрофаги». Обзор ультраструктуры и функции / Я. Карр. -М.: Медицина, 1978. 198 с.

53. Кармолиев, Р.Х. Иммуносупрессорные процессы при колостральном иммунитете у телят /Р.Х. Кармолиев // Ветеринария. 1993- №6.-С.27-29.

54. Кеворков, Н.Н. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета / Н.Н. Кеворков, Ю.И. Шилов С.В. Ширшев и др.// -Екатеринбург: УИФ Наука, 1993. -169 с.

55. Ким, Р.Е. Иммунологический статус новорожденных телят и способ его коррекции /Р.Е. Ким, Е.П. Сисягина, Г.Р. Реджепова и др.,// Ветеринарная патология. — 2005. — № 4. — С.119-122.

56. Козлов, Н.А. Частная гистология домашних животных / Н.А. Козлов, В .В. Яглов. М.: «Зоомедлит», 2007. - 279с.

57. Колесников, В. И. Применение достима и мастима для коррекции иммунного статуса крупного рогатого скота / В. И. Колесников // Ветеринария. 1993.-№8-С.9-12.

58. Коляков, Я.Е. Ветеринарная иммунология /Я.Е. Коляков. М.: Агропромиздат, 1986. - 272с.: ил.

59. Криворучко, С.В. Изменение иммунологической реактивности овец в связи с возрастом и суягностью /С.В.Криворучко// Овцы, козы, шерстяное дело. 2007,- №4 - С.72-74.

60. Крылов, В.П. Пробиотическая активность синтетического иммуномодулятора полиоксидония при лечении больных с синдромом хронической обстипации /В.П. Крылов, И.В. Нестерова, Е.А. Алексеева, и др.// Иммунология. 2003. - Т.24, № 1. - С.34-38.

61. Кузнецов, C.JI. Гистология, цитология и эмбриология: учебник для медицинских вузов / C.JI. Кузнецов, Н.Н. Мушкамбаров М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 600с.

62. Кузнецова, Н.И. Применение полиоксидония при бронхиальной астме у детей /Н.И. Кузнецова, И.И. Балаболкин, О.Ю. Кузнецова // Иммунология. 2003. - Т.24, № 5. - С.293-295.

63. Кунгуров, Н.В. Иммуномодулятор полиоксидоний в терапии больных псориатической болезнью /Н.В. Кунгуров, Н.Н. Филимонкова, И.А. Тузанкина // Иммунология. 2003. - Т.24, № 1. - С.38-42.

64. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). / К.А.Лебедев, И.Д. Понякина Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. -443с.

65. Лебедев, Л.Р. Изучение цитокинового профиля при иммунизации геном интерлейкина-2 человека в составе рекомбинантной плазмиды / Л.Р. Лебедев, Л.Е. Булычев, И.В. Бабкин и др. // Иммунология. — 2007. -Т.28,№3.-С. 143-147.

66. Лисицын, В.В. Проблема колострального иммунитета у новорожденных телят /В.В. Лисицын, А.В. Мищенко, А.В. Кононов и др.// Ветеринарная патология. 2006. - № 4. — С.161-165.

67. Ломунова, М.А. Клетки трофобласта плаценты человек: пути их созревания и взаимодействие с иммунной системой /М.А. Ломунова, В.Ю. Талаев // Иммунология. 2007. - Т.28, № 1. - С.50-58.

68. Майбородин, И.В. Лимфоидные органы и клетки при воздействии интерлейкином-2 / И.В. Майбородин, Е.И. Стрельцова, О. А. Зарубенков и др. // Морфология. 2009. - Т.135, № 1. - С.62-66.

69. Манских, В.Н. Натуральные киллеры — отдельный класс иммунокомпетентных клеток или совокупность функциональных субпопуляций / В.Н. Манских // Иммунология. 2006. - Т.27, № 1. -С.56-57.

70. Михайлова, М.Н. Тучные клетки в тимусе крыс после введения циклоферона /М.Н. Михайлова, JI.M. Меркулова, Г.Ю. Стручко и др. // Морфология. 2008. - Т. 133, № 2. - С.88.

71. Мищенко, В.А. Влияние лактогенного иммунитета на иммунологический статус новорожденных телят /В.А. Мищенко, В.В. Думова, О.В. Кухаркина и др.// Ветеринарная патология. 2005. - № 3. - С.80-84.

72. Моталов, В.Г. Некоторые структурно-функциональные характеристики белой пульпы селезенки у детей / В.Г. Моталов // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. — 2001. — № 1—2. — С.65 66.

73. Моталов, В.Г. Макрофагально-лимфоидные муфты (эллипсоиды) селезенки у человека в онтогенезе / В.Г. Моталов// Морфология. -2008. — Т.133, № 2. С.90.

74. Нестерова, И.В. Полиоксидоний в коррекции дисфункций нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с синдромом хроническойобстипации / И.В. Нестерова, Е.А. Алексеева, В.А. Роменская и др. // Иммунология. 2004. - Т.25, № 5. - С.281-284.

75. Никонова, М.Ф. Пролиферативный статус Thl- и ТЬ2-клеток человека / М.Ф. Никонова, А.А. Ярилин // Иммунология. 2006. - Т.25, № 4. -С.203-208.

76. Новиков, В.Д. Сравнительная характеристика морфологических особенностей ядер лимфоцитов небеременных, беременных женщин и родильниц / В.Д. Новиков, Л.А. Гребняк, Н.Т. Ясакова и др. // Российские морфологические ведомости -2001, №3^4 — С.50-51.

77. Новиков, Д.А. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте / Д.А. Новиков, В.В. Новочадов. Волгоград: Издательство ВолГму, 2005. - 84с.

78. Олиферук, Н.С. Оценка фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток / Н.С. Олиферук, А.Н. Ильинская, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2005. -Т.26, № 1.-С. 10-12.

79. Пальцев, М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии /М.А. Пальцев, И.М. Кветной М.: Медицина, 2006. - 384с.

80. Пащенков, М.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2006. Т.27, № 6. - С.368-378.

81. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В.Петров.- М.: Медицина, 1987 416 с.

82. Петров, Р.В. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др.// Иммунология. - 2000. - Т.24, № 5. - С.24-28.

83. Пинегин, Б.В. Отечественный иммуномодулятор "Полиоксидоний": механизм действия и клиническое применение /Б.В. Пинегин, А.С. Сараф. М.: Медицина, 2000. - 284с.

84. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функция / Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский // Иммунология. 2007. - Т.29, № 6. - С.374-382.

85. Покровский, Д.Г. Профилактика и коррекция эмоционально-поведенческих расстройств с помощью сублингвального применения полиоксидония /Д.Г. Покровский, А.А. Михайленко, О.С. Макаренко и др.// Иммунология. 2005. - Т.26, № 5. - С.311-314.

86. Полодский, Б.Е. Новообразования вилочковой железы / Б.Е. Полодский, З.О. Мачаладзе, М.И. Давыдов и др.// Сибирский онкологический журнал. 2008. - № 1. — С. 75- 84.

87. Прокопенко, В.Д. Введение в клиническую иммунологию. /В.Д. Прокопенко, Е.Г. Волина. М.: Издательство Российского университета дружбы народов, 2002. — 65с.

88. Рабинович, О.Ф. Лечение больных красным плоским лишаем иммуномодулирующими препаратами ликопид и полиоксидоний / О.Ф. Рабинович // Иммунология. 2004. - Т.25, № 4. - С.226-229.

89. Райт, Д. Морфологическая диагностика патологии лимфатических узлов /Д. Райт, Б. Эддис, Э. Леонг. М.: Мед. лит., 2008. - 176с.:ил.

90. Реджепова, Г.Р. Иммунодефициты при респираторных болезнях телят / Г.Р. Реджепова, П.Н. Сисягин, С.В. Втюрин и др.// Ветеринарная патология. 2005. - № 4. - С. 122-125.

91. Романцов, М.Г. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: Практикум / А.Г. Гончаров; И.С. Фрейдлин; B.C. Смирнов и др.; Под общей редакцией М.Г. Романцова. Калининград, Калинингр. ун-т., 1997. — 73с.

92. Рябикина, А.И. Гистофизиология Т-клеточных компартментов белой пульпы селезенки в возрастном аспекте /А.И. Рябикина, М.Ю.Капитонова, А.И. Краюшкин и др. // Современные наукоемкие технологии. 2008.-№2.-С. 13.

93. Садовский, А. С. Мифы о «сладкой траве» стевии / А. С. Садовский // Химия и жизнь. 2005. - № 4. - С.28-32.

94. Сапин, М.Р. Иммунная система и иммунодефицит/ М.Р.Сапин// Клиническая медицина- 1999. Т.77, №1.- С.5-10.

95. Сапин, М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит /М.Р.Сапин, Д.Б. Никитюк //- М.: АПП «Джангар», 2000. -184с.

96. Саушкин, В.В. Иммунокоррегирующая терапия при цестодозах и иематодозах овец /В.В. Саушкин, А.С.Топала// Ветеринарная патология. 2007. - № 3. - С.138-140.

97. Серых, М.М. Современные представления о филогенезе и онтогенезе иммунитета у животных / М.М.Серых, В.В. Зайцев / Вестник СамГУ-Естественнонаучная серия. 2006 - Т.9,№ 49 - С.246-253

98. Сетдикова, Н.Х. Эффективность полиоксидония в комплексной терапии хронического пародонтита у пациентов с общей вариабельной иммунной недостаточностью /Н.Х. Сетдикова, Г.В. Журавская, В,Д. Шаповалов и др.// Иммунология. 2007. - Т.29, № 3. - С.167-170.

99. Сепиашвили, Р.И. Естественные киллеры и их рецепторы, специфичные к МНС-1 / Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова // Иммунология. 2006. -Т.27, № 1. - С.46-51.

100. Сисягина, Е.П. Новые способы коррекции иммунодефицитов у телят /Е.П. Сисягина, Г.Р. Реджепова, П.Н. Сисягин // Ветеринарный врач. -2009.- № 6. — С.39-42.

101. Соколов, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И.Соколов.- М.: Медицина, 1998.-272 с.

102. Соколов, В.И. Цитология, гистология, эмбриология / В.И. Соколов, Е.И. Чумасов /- М.: КолосС, 2004. 3 51 с.: ил.

103. Судаков, К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы / К.В. Судаков // Иммунология. 2008. -Т.24, № 6. - С.372-381.

104. Сулейманов, С.М. Морфология органов лимфоидной и пищеварительной систем у молодняка животных при коррекции иммунного статуса / С.М. Сулейманов, B.C. Слободяник, П.А. Паршин и др.// Ветеринарная патология. 2005. — № 5. — С.75-80.

105. Сысоев, А.А. Физиология размножения сельскохозяйственных животных / А.А. Сысоев /- М.: Колос, 1978. — 360с.: ил.

106. Талаев, В.Ю. Влияние клеток цитотрофобласта плаценты человека на пролиферацию Т-лифоцитов / В.Ю.Талаев, О.Н.Бабайкина, М.А. Ломунова и др.// Иммунология. 2004. - №6. - С.324 - 328.

107. Тетруашвили, Н.К. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при первичном выкидыше / Н.К. Тетруашвили // Иммунология. 2008. - Т.29, № 2. - С.124-128.

108. Топтыгина, А.П. Созревание специфического гуморального иммунитета у детей, привитых вакциной приорикс / А.П. Топтыгина, В.А. Алешкин // Иммунология. 2008. - Т.29, № 6. - С.350-353.

109. Топурия, Л.Ю. Фармакокоррекция иммунодефицитных состояний у животных: монография /Л.Ю. Топурия, А.А. Стадников, Г.М. Топурия. Оренбург.: Издательский центр ОГАУ, 2008. - 176с.

110. Тухтаев, К.Р. Морфологические особенности лимфатических узлов крыс, рожденных в условиях токсического воздействия на организм матери /К.Р. Тухтаев, К.И. Расулев, Ф.Х. Азизова // Морфология. -2008. Т.133, № 2. - С.139 - 140.

111. Тяжелова, В.Г. Механизмы активации лимфоцитов периферической крови / В.Г. Тяжелова. -М.: Наука, 2003. 192с.: ил.

112. Улумбеков, Э. Г. Гистология / Э.Г. Улумбеков, Ю.А. Челышева. М.: Геотармед, 2001. - 670 с.

113. Федоров, Ю.Н. Иммунодефицита собак /Ю.Н. Федоров // Российский ветеринарный журнал. 2008. - № 2. - С.45-45.

114. Филиппов, Ю.И. Результаты применения ронколейкина при лечении новообразований перианальной области у собак /Ю.И. Филипов, О.В. Серова// Ветеринарная патология. 2007. - № 2. - С.151 - 153.

115. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма /И.С. Фрейдлин // Соросовский образовательный журнал. — 2006. № 7. - С. 19 - 25.

116. Хаитов, P.M. Иммунология/ Р.М Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г. Сидорович/ - М.: Медицина, 2000. - 432 с.

117. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - Т.24, № 1. - С.61-64.

118. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин II Иммунология. 2003. -Т.24, №4.-С. 196-202.

119. Хаитов, P.M. Современные представления о механизме действия полиоксидония / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2005. -Т.26, № 4. С. 197.

120. Чайникова, И. Н. Эффективность использования полиоксидония для санации сальмонеллезных бактерионосителей / И. Н. Чайникова, А.И. Смолягин, А.С. Иванова и. др. // Иммунология. — 2004. Т.25, № 6. — С.339-343.

121. Чахирева, Н.Е. Полиоксидоний в комплексной терапии паразитарных инфекций / Н.Е. Чахирева, А. Луканов // Иммунология. 2003. - Т.24, № 1. - С.46-47.

122. Черешнев, В.А. Влияние полиоксидония и тамерита на регенераторные процессы в тканях с различной восстановительной способностью / В.А.

123. Черешнев, Б.Г. Юшков, И.Г. Данилова и др.// Иммунология. — 2005. — Т.26, № 4. С. 198-200.

124. Чопяк, В.В. Опыт применения иммунотропного препарата полиоксидония в комплексном лечении больных детского возраста с синдромом Лайелла / В.В. Чопяк, Г.А. Потемкина // Иммунология. -2008. Т.29, № 1. - С.37-41.

125. Чохатариди, Л.Г. Влияние бактериальных препаратов на иммунологические показатели крови коров /Л.Г. Чохатариди, Т.В. Каргинов, Г.Н. Чохатариди // Ветеринарный врач. 2009. - №4.-С.63-66.

126. Чумаков, В.Ю. Морфофункциональная характеристика капсулы регионарных лимфатических узлов некоторых млекопитающих / В.Ю. Чумаков, Е.Ю. Складнева, А.Е. Медкова и др. // Успехи современного естествознания. 2004. - № 8. - С. 82-83.

127. Чумаков, В.Ю. Возрастные морфометрические особенности основных регионарных лимфатических узлов туловища овец / В.Ю.Чумаков, С.С. Майнагашева, В.М. Романов и др. // Современные проблемы науки и образования. 2006. - № 4. - С.88-89.

128. Шабалдин, А.В. Ассоциации сочетаний генов HLA-DRB1, IL-4, IL-6 с репродуктивными потерями у женщин/ А.В. Шабалдин, Л.А. Гордеева, О.А. Глушкова, О.С. Макарченко и др.// Иммунология. 2008. - № 3. -С.132—137.

129. Шабунин, С.В. Современные принципы и подходы к созданию лечебно-профилактических средств в ветеринарии / С.В. Шабунин // Ветеринарный врач. 2009.- №3.-С.15-18.

130. Шайхаманов, М.Х. Экономическая эффективность лечение новорожденных телят при желудочно-кишечных болезнях /М.Х. Шайхаманов, В.П. Грамолин, Б.М. Авакаянц // Ветеринария. 1993-№12.- С.13-16.

131. Шведавченко, А.И. Генетическая предопределенность или детерминантное воздействие антигенов формирует зачатки лимфатических узлов /А.И. Шведавченко, Н.А. Ризаева, М.В. Оганесян// Морфология. 2008. - Т. 133, № 4. - С. 104.

132. Шведавченко, А.И. Закономерности анатомии и топографии лимфатических узлов / А.И.Шведавченко// Морфологические ведомости. 2006. - №1-2. - С. 190 - 192.

133. Шевела, А.И. Действие интерлейкина-2 на структуру лимфатических узлов / А.И. Шевела, Е.И. Стрельцова, Д.В. Егоров // Морфология. -2008. Т.133, № 3. - С.121.

134. Шифман, Ф.Дж. Патофизиология крови пер. с англ. /Ф.Дж. Шифман. -М.: «Издательство БИНОМ», 2007.-448 е.: ил.

135. Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В. Шмагель, В.А. Чернышев. М.: Медицинская книга, 2003. - 226 с.

136. Ярилин, А.А. Основы иммунологии./ А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608с.

137. Abbas, Abul К. Basic immunology: functions and disoders of the immune system / Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman. 2nd ed, 2004. - 322p.

138. Andersen, M.H. Cytotoxic T cells. / M.H.Andersen, D. Schrama, P. Straten et al. // J. Invest. Dermatol. 2006. - Vol. 126. - P. 32^11.

139. Bach, J-F. Regylator T-cells in autoimmune diseases: the role of non -Th2 cells/ Basic mechanism and therapeutic perspectives / J-F.Bach // Autoimmune Reviews. 2002. - Vol. 1, №1 - 2 - P. 1.

140. Banchereau, J. Dendritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, R.M.Steinmann // Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 242-252.

141. Brusick, D.J. A critical review of the genetic toxicity of steviol and steviol glycosides / D.J. Brusick // Food Chem. Toxicol. 2008. - Vol. 46. - P. 8391.

142. Chang, J.C. Increase of insulin sensitivity by stevioside in fructose-rich chow-fed rats / J.C. Chang, M.C. Wu, I.M. Liu, at al. // Horm. Metab. Res. -2005. Vol. 37, № 10. - P. 610- 616.

143. Cella, M. Organ, maturation and antigen presenting function of dendritic cells / M. Cella, F. Sallusto, A.Lanzavecchia // Curr. Opin. Immunol. -1997.-Vol. 9.-P. 10-16.

144. Gardana, C. Metabolism of stevioside and rebaudioside A from Stevia rebaudiana extracts by human microflora / C. Gardana, P. Simonetti, E. Canzi at al. // J. Agric Food Chem. 2003. - Vol. 51, № 22. - P. 66186622.

145. Geuns, J.M. Effect of stevioside and steviol on the developing broiler embryos / J.M. Geuns, V. Bruggeman, J.G. Buyse // J. Agric Food Chem. -2003.-Vol. 51, № 17.-P. 5162-5167.

146. Hsu, Y.H. Antihypertensive effect of stevioside in different strains of hypertensive rats / Y.H. Hsu, J.C. Liu, P.F. Kao, at al.// Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 2002. - Vol. 65, № 1. - P. 1- 6.

147. Jeppesen, P.B. Antihyperglycemic and blood pressure-reducing effects of stevioside in the diabetic Goto-Kakizaki rat / P.B. Jeppesen, S. Gregersen, S.E. Rolfsen, at al. // Metabolism. 2003. - Vol. 52, № 3. - P. 372- 378.

148. Kierszenbaum, Abraham L. Histology & cell biology: an introduction to pathology /Abraham L. Kierszenbaum. Philadelphia.: MOSBY ELSEVIER. - 2007. - 67lp.

149. Kim, D. Regulation of peripheral lymph node genesis by the tumor necrosis factor family member TRANCE /D. Kim, R.E. Mebeus, J.D. MacMicking et al.// J. Exp. Med.-2000.-Vol. 192.-P. 1467-1478.

150. Mcculloch, P. Lymphokine-activated killer cells modulate the effects of IL-2 on a T cells-mediated immune response /Р. Mcculloch, G. Gallagher, L.P. Walsh et al.// Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 85, №3. - P. 519-524.

151. Polanczyk, M.J. Cutting Edge: Estrogen Drives Expansion of the CD4+CD25+ Regulatory T Cell Compartment / M.J. Polanczyk, B.D. Carson, S. Subramanian // J. Immunol. 2004. - Vol. 173. - P. 2227-2230.

152. Raghupathy, R. Pregnancy: success and failure within the Thl/Th2/Th3 paradigm / R. Raghupathy // Semin. Immunol. 2001. - Vol. 13. - P. 219-227.

153. Roberts, C.W. Hoxll controls the genesis of the spleen / C.W. Roberts, J.R. Shutter, S.J. Korsmeyer // Nature. 1994. - Vol. 368. - P. 747-749.

154. Ross, M.H. Histology: a text and atlas -5th ed. / M.H. Ross, W. Pawlina. Philadelphia.: Lippincott Williams & Wilkins. 2006. - 906p.

155. Sasaki, Y. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases /Y. Sasaki, M. Sakai, S. Miyazaki et al. // Mol. Hum. Reprod. 2004. - Vol. 10. - P. 347-353.

156. Sehar, I. Immune up regulatory response of a non-caloric natural sweetener, stevioside / I. Sehar, A. Kaul, S. Bani et al. // Chem. Biol. Interact. 2008. -Vol. 173, №2.-P. 115- 121.

157. Toskulkao, C. Acute toxicity of stevioside, a natural sweetener, and its metabolite, steviol, in several animal species / C. Toskulkao, L. Chaturat, P. Temcharoen et al. // Drug Chem. Toxicol. 2008. - Vol. 20, № 1-2. - P. 31-44.

158. Toyoda, K. Assessment of the carcinogenicity of stevioside in F344 rats / K. Toyoda, H. Matsui, C. Uneyama et al. // Food Chem. Toxicol. 1997. - Vol. 35, №6.-P. 597-603.

159. Wegmann, T.G. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon / T.G. Wegmann, H. Lin, L. Guilbert et al // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 353-356.

160. Yodyingyuad, V. Effect of stevioside on growth and reproduction / V. Yodyingyuad, S. Bunyawong // Hum. Reprod. 1991. - Vol. 6., №1. — P.158-165.

Информация о работе

Матлашов, Андрей Евгеньевич
кандидата биологических наук
Ставрополь, 2010
ВАК 06.02.01

Диссертация

Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза потомства овец при использовании иммуномодуляторов в период беременности - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы