Морфофункциональная характеристика биоаминсодержащих структур тимуса при введении соматотропного гормона

Спирин, Игорь Васильевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика биоаминсодержащих структур тимуса при введении соматотропного гормона
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика биоаминсодержащих структур тимуса при введении соматотропного гормона"

На правах рукописи

СПИРИН ИГОРЬ ВАСИЛЬЕВИЧ

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОАМИНСОДЕРЖАЩИХ СТРУКТУР ТИМУСА ПРИ ВВЕДЕНИИ СОМАТОТРОПНОГО ГОРМОНА

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саранск 2007

003056218

Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова»

Научный руководитель: доктор биологических наук,

профессор В.Е. СЕРГЕЕВА

Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

профессор Л.В. КУЗЬМИЧЁВА

Защита диссертации состоится 25 апреля 2007 г. в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 212.117.01 в ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва» (430000, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва».

доктор медицинских наук, профессор В.В. ЯГЛОВ

Ведущая организация:

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Автореферат разослан « 1Г»

2007 г.

Учёный секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

Балашов В.П.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В период внутриутробного развития плода тимус оказывает влияние на формирование гипоталамуса, эндокринных и лимфоидных органов. Далее, на протяжении всей жизни, взаимодействие тимико-лимфатической и нейроэндокринной систем является основой гомеостаза, и нарушение этого взаимодействия служит причиной многих патологических процессов и болезней (Хар-ченко В.П., 1998).

В настоящее время накоплен обширный фактический материал, свидетельствующий о тесной взаимосвязи нервной, эндокринной и иммунной систем (Поленов А.Л., 1993; Абрамов В.В., 1999; Труфакин В.А. с соавт., 2002; Корнева Е.А., 2003; Madden K.S. et al., 1994; Delrue-Perollet С. et al., 1995; Menylein R. et al., 2000). Многие исследователи рассматривают эти системы как единый структурно-функциональный блок (Полетаев А.Б. с соавт., 2002; Колесников O.JI. с соавт., 2006), где важными регуляторными сигналами считаются гипофизарные гормоны, в том числе соматотропный гормон (СТГ), рецепторы к которому относятся к классу гемопоэтиновых (Акмаев И.Г. с соавт., 1993, 1997, 2001).

В центральных и местных механизмах регуляции иммунной системы существенную роль играют также нейромедиаторные биогенные амины (БА) (Вогралик М.В., 1988; Гордон Д.С. с соавт., 2001; Qiu Y. et al., 1996; Mignini F., 2003). Наличие рецепторов к гистамину (ГИ), ка-тсхоламинам (КА) и серотонину (СТ) на лимфоцитах и макрофагах доказывает подчиненность иммунной системы нейрогуморальному воздействию (Варданян И.К. с соавт., 1980; Брондз Б.Д., 1987; Скурихин Е.Г. с соавт., 2006; Michel М.С. et. al., 1986).

махина А.Я., 1995; Ястребова С. А. с соавт., 2000; Петрова T.JI. с соавт., 2002; Наумова Е.М. с соавт., 2004). Было отмечено, что изменения содержания БА являются достоверным показателем функционального состояния тимуса при введении интерлейкинов (Murzenok P.P., 1998). Однако, несмотря на разнонаправленность действия БА, механизмы их влияния до конца не ясны.

Анализ мировой научной литературы по указанной проблеме показал явное отсутствие комплексных исследований влияния СТГ на биоаминное обеспечение центрального органа иммунитета - тимуса. В связи с вышеизложенным актуальными являются морфологические и люминесцентно-гистохимические исследования аминосодержащих структур тимуса, их участия в реализации действия СТГ на лимфопоэз.

Цель исследования: провести морфофункциональное исследование биоаминсодержащих структур тимуса при воздействии соматотропным гормоном.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Изучить люминесцентную морфологию тимуса при воздействии соматотропным гормоном.

2. Провести количественное исследование обеспеченности катехо-ламинами, серотонином и гистамином структур тимуса, определить их взаимное влияние и роль каждого нейромедиатора через 1, 3, 7 и 14 суток ежедневного введения соматотропного гормона.

3. Проследить в популяции тучных клеток тимуса содержание биогенных аминов, состояние гепарина и других гликозоаминоглика-нов, а также степень дегрануляции при воздействии соматотропным гормоном.

4. С помощью иммуногистохимического метода выявления белка S-100 определить изменения в популяции дендритных клеток тимуса через 1,3, 7 и 14 суток эксперимента.

Научная новизна. С помощью люминесцентно-гистохимических и иммуногистохимических методов исследования впервые описаны качественные и количественные изменения биоаминсодержащих структур и S-100-позитивных дендритных клеток тимуса при воздействии соматотропным гормоном.

Проведено количественное исследование обеспеченности катехо-ламинами, серотонином и гистамином структур тимуса через 1, 3, 7 и 14 суток ежедневного введения соматотропного гормона.

щими нейроэндокринные и макрофагальные свойства. Доказано изменение их численности и морфо-функциональных свойств при воздействии соматотропным гормоном.

Описаны морфологические и тинкториальные свойства тучных клеток тимуса, изучено содержание в них биогенных аминов, состояние гепарина, а также степень дегрануляции в названные сроки эксперимента.

Впервые обнаружены изменения корреляционных зависимостей между биогенными аминами в структурах тимуса после введения со-матотропного гормона.

Практическая значимость и реализация работы. Настоящее исследование входит в Координационный план РАМН (№ госрегистрации 01970007431 от 1997 г.) по теме «Гистохимия биогенных аминов в морфофункциональном состоянии органов и тканей в норме и эксперименте».

Результаты исследования восполняют отсутствие в медицинской научной литературе сведений о влиянии соматотропного гормона на иммунный статус организма через нейромедиаторы центрального органа иммунитета - тимуса, раскрывают механизмы взаимодействия биоаминсодержащих нейроэндокринных и иммунокомпетентных клеток в тимусе, а также могут стать важной основой для разработки концепции нейроэндокриноиммунных связей в организме. Полученные материалы (фотограф™, слайды) используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре медицинской биологии ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова».

Результаты исследования учитываются в клинической практике при назначении пациентам соматотропного гормона в эндокринологическом отделении ГУЗ «Республиканская клиническая больница № 1» Чувашской Республики и эндокринологическом отделении МУЗ «Городская больница № 5» г. Чебоксары.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экзогенный соматотропный гормон вызывает изменение содержания биогенных аминов в структурах тимуса. Начиная с третьих суток ежедневного воздействия, снижается содержание серотошша и гистамина и повышается содержание катехоламинов в макрофагах, ти-моцитах и тучных клетках железы.

2. При введении соматотропного гормона в течение 7-и и 14-и суток увеличивается ширина коркового вещества долек тимуса, в субкап-сулярной и кортикомедуллярной зоне возрастает число Б-ЮО-позитивных дендритных клеток и биоаминсодержащих макрофагов, в

мозговом веществе определяется появление люминесцируюгцих гранулярных клеток.

3. Воздействие соматотропным гормоном вызывает увеличение числа молодых форм в популяции тучных клеток тимуса. На 7-е и 14-е сутки эксперимента в паренхиме и септе железы преобладают развивающиеся и реализующие программу формы клеток с созревающим малосульфатированным гепарином и низким уровнем дегрануляции.

4. Введение соматотропного гормона вызывает появление новых корреляционных связей по биогенным аминам в макрофагах, тимоци-тах и тучных клетках тимуса, что указывает на изменение нейромедиа-торных взаимоотношений как внутри названных структур, так и между ними.

Апробация работы. Результаты исследований изложены в материалах Республиканской научно-практической конференции соискателей, врачей-интернов и студентов «Актуальные проблемы в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 1998), Республиканской научно-практической конференции «Иммунодефицитные состояния в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 1999), IV Съезда российских морфологов с международным участием (Ижевск, 1999), IV Международного конгресса «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация» (Тенерифе, Испания, 1999), Всероссийской научной конференции «Экспериментально-гистолопгческнй анализ соединительных тканей и крови» (Санкт-Петербург, 1999), Международной конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем», посвященной 150-летию академика И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 1999), научно-практической конференции, посвященной юбилею Республиканского диагностического центра (Чебоксары, 2000), Республиканской научно-практической конференции «Традиционные и нетрадиционные методы лечения в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 2000), Всероссийской научной конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей» (Санкт-Петербург, 2001), XVIII съезда физиологического общества имени И.П.Павлова (Казань, 2001), научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Семейная медицина в современных условиях» (Чебоксары, 2002), IV Международной конференщш по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения» (Санкт-Петербург, 2002), IV съезда физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), IV и V гонгрессов Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2001, 2002), III и IV Всероссийских конференций «Юность Большой Волги» (Чебоксары, 2001, 2002), V съезда иммунологов и ал-

лергологов СНГ (Санкт-Петербург, 2003), П съезда Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологию) (Москва, 2003), IV Всероссийской конференции «Бабухинские чтения» (Орёл, 2005), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006).

Объем и структура диссертации. Диссертационный материал изложен на 160 страницах компьютерного исполнения и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 38 рисунками, из которых 12 диаграмм и 26 микрофотографий. Список литературы содержит 145 отечественных и 145 иностранных источников. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован автором лично.

Публикации по теме диссертации. Основные положения диссертации отражены в 37 опубликованных работах, из них 4 статьи напечатаны в центральных рецензируемых периодических журналах («Морфология», «Иммунология», «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины»).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материал исследования. В ходе работы проведено исследование морфо-функционального состояния тимуса 130 белых беспородных крыс-самцов в возрасте 2-3 мес. и массой 180-200 г. Животные были разделены на три группы: 1 -я группа — интактные животные (п=10); 2-я группа - контрольные животные (п=60), которым вводили 0,03 мл 1,7% водного раствора глицерина (растворителя препарата соматотропного гормона); 3-я группа — подопытные животные (п=60), которым ежедневно внутримышечно вводили 0,03 мл раствора препарата СТГ («Humatrop», производитель Elly Lilly, США) в дозе 0,1 мг/кг.

Все действия, предусматривавшие контакт с экспериментальными животными, осуществлялись в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием лабораторных животных». Тимус животных забирался под глубоким эфирным наркозом на 1, 3, 7 и 14 сутки эксперимента. Из ткани тимуса готовились криостатные и парафиновые срезы толщиной 15 мкм, которые обрабатывались гистохимическими методами.

Методы исследования.

1. Люминесцентно-гистохим1гческий метод Фалька-Хилларпа в

модификации Е.М. Крохиной применялся для выявления катехоламин-и серотонинсодержащих структур тимуса.

2. С целью идентификации гистаминсодержащих структур свежие криостатные срезы обрабатывали люминесцентно-гистохимическим методом Кросса.

3. Метод микроспектрофлуориметрии использовался для количественного измерения содержания серотонина, катехоламинов и гиста-шша. Для этого на люминесцентный микроскоп ЛЮМАМ-4 с длиной волны возбуждающего света 360 нм была установлена насадка ФМЭЛ-1А. Свет от люминесцирующего препарата шел на интерференционный светофильтр с определенной длиной волны пропускающего света. Для выяснения интенсивности свечения катехоламинов использовался светофильтр №6 (длина волны 480 нм); серотонина - №8 (длина волны 525 нм); гистамин - №7 (длина волны 515 нм). Замер интенсивности свечения производился в условных единицах люминесценции (у.е.) по шкале регистрирующего прибора-усилителя.

4. С целью определения влияния того или иного БА на общий процесс определяли серотониновый индекс (Is), являющийся средней от суммы частных соотношений содержания БА.

5. Окраска Суданом чёрным В с продлённым гидролизом использована для выявления внутриклеточных комплексно связанных фосфо-липидов, которые адсорбируют БА.

6. Аргентаффинная реакция Массона-Фонтаны использовалась для гистохимической идентификации индолсодержащих, в том числе серотонинсодержащих, структур.

7. Окраска полихромным толуидиновым синим по Унна применялась для контроля состояния тканевых мукополисахаридов и гепарина в тучных клетках (ТК), а также определения степени их дегрануляции.

8. Альциановым синим и сафранином по Спайсеру препараты окрашивались для выявления зрелого гепарина и других кислых гликоза-миногликанов с одновременным выявлением протеинов сафранином.

9. Иммуногистохимическое исследование проводили методом трёхэтапного непрямого иммуноферментного анализа с использованием первичных моноклоналышх антител против антигенного маркёра дендритных клеток белка S-100 на базе Республиканского центра МЗ РТ «Современные технологии в морфологической диагностике» с применением реактивов и согласно рекомендациям фирмы-изготовителя «Dako» (Дания).

10. Морфометрический анализ включал измерение удельных площадей, занимаемых корковым и мозговым веществом на продольных серийных срезах тимуса, окрашенных гематоксилин-эозином, методом

точечного счёта с помощью морфометрнческой сетки. Представление о количественном распределении иммунопозитивных и тучных клеток получали методом их подсчёта в 10 полях зрения микроскопа при увеличении об. 40, ок. 10 с последующим вычислением для каждого случая среднего арифметического значения (Автандилов Г.Г., 1990).

11. Корреляционный анализ проводился на персональном компьютере по стандартной программе Microsoft Excel для выявления достоверной взаимосвязи между изучаемыми показателями.

12. Статистическую обработку полученных цифровых данных проводили с помощью персонального компьютера методом вариационной статистики с оценкой достоверности по t-критерию Стьюдента.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Результаты люминесцентно-гистохимического исследования. Люминесцентно-гистохимические методы Фалька-Хилларпа и Кросса позволили нам выявить в срезах тимуса интактной и контрольной групп четко контурированные дольки, разделенные темными прослойками междольковых септ. В центре долек выявляется темное мозговое вещество. На границе кортикомедуллярной зоны тимусной дольки располагается ряд макрофагоподобных люминесцирующих гранулярных клеток (ЛГК) неправильной формы. Их гранулы люминесци-руют желтовато-зеленым свечением. Субкапсулярные макрофаги тимуса люминесцируют в виде желтовато-белых светящихся клеток. Они расположены беспорядочно на периферии коркового вещества долек железы. ТК, довольно часто встречающиеся среди люминесцирующих клеток тимуса, отличаются правильными формами, в цитоплазме этих клеток хорошо различимы ядро и желтоватые пылевидные гранулы одинакового размера.

Адренергическая иннервация наиболее обильна в области корти-ко-медуллярной границы и тесно связана с ЛГК. В наших исследованиях выяснилось, что люминесцентная морфология тимусных структур у интактных животных совпадает с результатами исследований тимуса крыс, впервые проведённых В.Е. Сергеевой (1976). Данные, полученные по гистамину методом Кросса, идентичны результатам приоритетных работ Л.А. Любовцевой (1980).

Изучая динамику нейромедиаторного обеспечения структур тимуса при введении СТГ, мы учитывали исходные уровни БА у контрольных животных (табл. 1-3). Выяснилось, что суточное введение СТГ ведет к снижению люминесценции КА в премедуллярных и субкапсу-лярных макрофагах, а также ТК тимуса, и наксшлению их в тимоци-

тарной паренхиме коркового и мозгового вещества долек железы. Интенсивность люминесценции СТ повышается, по сравнению с контролем, во всех исследуемых структурах тимуса, кроме ТК, где содержание данного БА резко падает. Динамика ГИ в первые сутки эксперимента с СТГ подвержена незначительным разнонаправленным колебаниям.

Введение СТГ в течение трёх суток ведет к усилению люминесценции КА во всех исследуемых структурах тимуса с максимальным содержанием их в субкапсулярных макрофагах. Содержание СТ в тимусе понижено в первую

очередь в премедуллярных макрофагах, где содержание данного БА резко падает. Динамика ГИ в структурах тимуса на третьи сутки эксперимента с СТГ имеет тенденцию к снижению. Учитывая, что преме-дуллярные макрофаги являются аминопродуцентами, а субкапсуляр-ные - аминопоглотителями (Сергеева В.Е., Гордон Д.С., 1992), можно заключить, что введение СТГ приводит к ослаблению синтеза СТ в макрофагах кортикомедуллярной зоны и накоплению КА в макрофагах субкапсулярной зоны.

Ежедневное воздействие СТГ в течение семи суток ведет к дальнейшему повышению интенсивности люминесценции КА во всех исследуемых структурах тимуса с максимумом в макрофагах-аминопродуцентах кортикомедуллярной зоны и накоплением их в субкапсулярных макрофагах-аминопоглотителях, тимоцитарной паренхиме и ТК. По сравнению с контролем, продукция СТ в первую очередь падает в премедуллярных макрофагах и ТК, однако в других структурах содержание этого амина остается повышенной. Динамика ГИ в структурах тимуса на 7 сутки эксперимента с СТГ имеет тенденцию к снижению во всех исследуемых структурах.

Микроспектрофлуориметрический анализ показал на 14-е сутки введения СТГ усиление люминесценции КА во всех исследуемых структурах тимуса, в том числе тимоцитах коркового и мозгового вещества. Содержание СТ резко падает в первую очередь в премедуллярных и субкапсулярных макрофагах, в других структурах оно также снижается. Люминесценция ГИ в структурах тимуса снижается, исключение составляют ТК, где содержание данного БА незначительно повышается.

В научной литературе имеются сведения о различном влиянии БА на цитодифференцировку иммунокомпетентных клеток. По данным Р.Е. Киселёвой и Л.В. Кузьмичевой (2004) лимфоциты содержат определённые количества БА, модулирующие их функции. В малых дозах СТ стимулирует активность Т-лимфоцитов (Young M.R., 1993). Однако

Таблица 1

Интенсивность люминесценции серотонина в структурах тимуса в различные сроки введения СТГ (М ± ш, у.е.)

Сроки введения, сут. Вводимые вещества Структуры тимуса

Макрофаги Тимоциты Тучные клетки

кортико-медуллярной зоны субкап-суляр-ной зоны мозгового вещества коркового вещества

1 KP 0,483 ±0,028 0,305 ±0,019 0,112 ±0,012 0,152 ±0,012 0,402 ±0,032

СТГ 0,553 ±0,020* 0,348 ±0,032* 0,170 ±0,013* 0,178 ±0,006 0,297 ±0,013**

3 KP 0,292 ±0,012 0,167 ±0,022 0,103 ±0,011 0,083 ±0,006 0,264 ±0,062

СТГ 0,158 ±0,017** 0,153 ±0,013 0,068 ±0,004* 0,061 ±0,004* 0,219 ±0,009*

7 KP 0,513 ±0,013 0,101 ±0,011 0,032 ±0,002 0,046 ±0,004 0,181 ±0,011

СТГ 0,264 ±0,032*** 0,124 ±0,009* 0,018 ±0,003* 0,067 ±0,008* 0,122 ±0,008**

14 KP 0,812 ±0,041 0,366 ±0,041 . 0,096 ±0,008 0,149 ±0,007 0,387 ±0,010

СТГ 0,564 ±0,018 0,137 ±0,015** 0,087 ±0,007 0,111 ±0,009* 0,349 ±0,004*

Примечание. КР - контрольный раствор, СТГ - соматотропный гормон, * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 по сравненшо с контрольной группой.

при увеличении содержания СТ в тимусе принимает участие в подавлении его функционирования (Морозова Н.В., 1990). Е.Л. Альпериной с соавт. (1997) установлено, что активация серотонинергической системы увеличивает число Т-супрессоров. Л.В. Девойно с соавт. (2000) выявлено тормозящее влияние избытка СТ на иммунитет. По данным Л.С. Елисеевой с соавт. (1982), повышенное содержание СТ вызывает угнетение иммунного ответа, нарушение формирования иммунной

Таблица 2

Интенсивность люминесценции катехоламинов в структурах тимуса в различные сроки введения СТГ (Mim, у.е.)

Сроки введения, сут. Вводимые вещества Структуры тимуса

Макрофага Тимоциты Тучные клетки

кортико-медуллярной зоны субкап-суляр-ной зоны мозгового вещества коркового вещества

1 KP 0,363± 0,021 0,329+ 0,012 0,019+ 0,003 0,061+ 0,023 0,114± 0,011

СТГ 0,284+ 0,015" 0,315+ 0,012* 0,090± 0,009*** 0,097+ 0,007"* 0,073± 0,007*

3 KP 0,176± 0,008 0,121± 0,009 0,041± 0,005 0,057+ 0,004 0,120+ 0,002

СТГ 0,193± 0,010 0,195± 0,007* 0,054± 0,003 0,065+ 0,011 0,135± 0,004

7 KP 0,216+ 0,022 0,175± 0,010 0,027± 0,010 0,061+ 0,025 0,067± 0,013

СТГ 0,473± 0,044* 0,336± 0,032" 0,045± 0,002" 0,131+ 0,013" 0,152± 0,011"*

14 KP 0,217± 0,023 0,079± 0.007 0,081+ 0,005 0,069± 0,004 0,212± 0,011

СТГ 0,327± 0,039 0,263± 0,028 0,191± 0,012* 0,142± 0,016** 0,266+ 0,014*

Примечание. КР - контрольный раствор, СТГ - соматотропный гормон, * - р<0,05; * - р<0,01; *'* - р<0,001 по сравнению с контрольной группой.

памяти, уменьшение числа иммунокомпетентных клеток.

Согласно данным литературы, избыточное содержание ГИ в тканях также может вызвать угнетение галунного ответа. По данным К. Hellstrand et al. (1986), ГИ способен воздействовать на дифференци-ровку лимфоцитов, что связано с наличием у них рецепторов к этому амину. Доказано, что при моделировании клеточных реакций in vitro повышенное содержание ГИ ингибирует Т-лдафоциты (Brostoff S. et

Таблица 3

Интенсивность люминесценции гистамина в структурах тимуса в различные сроки введения СТГ (М ± m, у.е.)

н о са е Структуры тимуса

Макрофага Тимоциты

в? о Тучные

я я 3" а> кортико- субкап- мозго- корко- клетки

<d о медул- суляр- вого вого

в и S лярной нои зо- вещест- вещест-

2 зоны ны ва ва

о, и « m

KP 0,196± 0,127± 0,035+ 0,057+ 0,168±

0,008 0,006 0,002 0,003 0,004

1 СТГ 0,184± 0,011 0,131± 0,002 0,049± 0,001* 0,048± 0,009 0,160± 0,002

KP 0,188± 0,010 0,124± 0,007 0,051± 0,003 0,022± 0,011 0,152± . 0,004

3 СТГ 0,156± 0,098± 0,021± 0,014± 0,146±

0,008" 0,009* 0,005* 0,003* 0,002

KP 0,173± 0,024 0,116+ 0,012 0,085+ 0,002 0,051± 0,002 0,172± 0,017

7 СТГ 0,076± 0,085± 0,070+ 0,039+ 0,154±

0,004" 0,010* 0,009 0,005* 0,010*

KP 0,150± 0,163± 0,041± 0,047+ 0,121+

0,011 0,003 0,008 0,002 0,004

14 СТГ 0,094± 0,089± 0,024± 0,029± 0,132±

0,013* 0,007*** 0,005** 0,004* 0,006

Примечание. КР — контрольный раствор, СТГ — соматотропный гормон, * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с контрольной группой.

al., 1980) и вызывает уменьшение продукции тцмулина культуральны-ми ТЭК (Head G.M. et al., 1998). А.Г. Нескоромный (1990) указывает, что ГИ является негативным регулятором созревания и реализации функциональной активности макрофагов.

Известно, что КА, напротив, усиливают фагоцитарную активность макрофагов (Авакян О.М., 1986). Функция тимуса также находится под влиянием уровня КА крови и изменений их содержания в адренергиче-

ских структурах (Kendall M.D. et al., 1994). По данным G. Hasko et al. (1995), на тимоцитах имеются адренорецепторы и процессы высвобождения норадреналина в тимусе вовлечены в нейроиммунные взаимодействия. Согласно исследованиям J.M. Cook-Mills et al. (1995), КА оказывают противоположные эффекты на активацию клеток тимуса в зависимости от дозы и вида адренорецептора. Возбуждение ß-адренергических систем адреналином пошшает уровень цАМФ, замедляет созревание Т-лимфоцитов, вызывает апоптоз тимоцитов мышей, действуя на уровне ДНК, что подтверждается электронной микроскопией (Offen D. et al., 1995). С другой стороны, увеличение содержания этого нуклеотида под действием норадреналина на а-адренорецепторы коррелирует с усилением иммунных процессов. При этом КА повышают внутриклеточный цАМФ в эпителиальных клетках тимуса, что предотвращается кортизолом (Kurz В. et al., 1997).

Доказано увеличение содержания норадреналина в тимусе при введении ИФ (Cavallotti D. et al., 2002). Норадреналин стимулируют продукцию в ТЭК ИЛ-6, который является важным фактором диффе-ренцировки и пролиферации тимоцитов (von Patay В. et al., 1999). Поскольку ТЭК создают микроокружение для Т-лимфоцитов, их восприимчивость к воздействию КА служит подтверждением адренергиче-ской регуляции иммунных процессов.

Таким образом, из полученных нами данных видно, что СТГ имеет в качестве исполнительных посредников КА, которые повышаясь в макрофагах, а также корковых и мозговых тимусных лимфоцитах, активируют их пролиферацию и дифференцировку.

Нами было обнаружено также, что через семь суток после начала воздействия СТГ вызывает выраженные изменения морфофункцио-налыюго распределения БА среди структур железы: в мозговом веществе выявляются ЛГК с высоким уровнем свечения БА. По-видимому, введение СТГ вызывает накопление БА и появление популяции лгоми-несцирующих макрофагов в мозговом веществе тимуса. Кроме того, премедуллярный слой макрофагов, представленный у контрольных животных одинарным люминесцнрующим кольцом клеток, на седьмые сутки эксперимента с СТГ становится многорядным с ярким свечением клеток, что свидетельствует об увеличении числа биоаминсодержащих структур в кортйкомедуллярной зоне. Численность субкапсулярных макрофагов, содержащих БА, при воздействии СТГ также увеличивается.

Исследуемые ЛГК тимуса, называемые нами макрофагами субкап-сулярной и кортйкомедуллярной зоны, различные авторы относят к трём разным дифферонам. Во-первых, они могут быть клетками

АР1ЛЭ-системы, так как проявляют положительную реакцию на БА, МАО, простагландин Ег, альдегвд-фуксин, обладают аргирофилией, суданофилией и скрытой метахромазией. Во-вторых, они могут быть макрофагами, так как положительны на кислую фосфатазу и неспецифическую эстеразу, экспрессируют 1а-антиген. В третьих, это могут быть дендритные клетки, так как они проявляют положительную реакцию на белок Б-100, но не обладают способностью к фагоцитозу (Гордон Д.С. с соавт., 2001).

Мнение о том, что клетки АР1ГО-системы не могут иметь мезен-химальной природы, а должны развиваться из нервного гребня, не подтвердилось (Яглов В.В., 1993), что открывает новые возможности для понимания свойств и функций ЛГК тимуса. Несомненно, премедул-лярные и субкапсулярные клетки представляют собой разные диффе-роны. Если о субкапсулярных клетках почти определенно можно говорить как о макрофагах, то премедуллярные, вероятно, сочетают свойства макрофагов и клеток АРШЭ-системы. По мнению В.Е. Сергеевой, Д.С. Гордон, А.Г. Гунн на (1994), сочетание этих свойств в одной клетке может быть функционально оправданно: клетка, бывшая в контакте с антигеном, секретирует близкодействующие факторы пептидной природы, направляющие дифференцировку окружающих её лимфоцитов в нужную сторону.

2. Результаты нммуногнстохимического исследования. Результаты проведенного нами люминесцентно-гистохимического исследования тимуса дополняются данными, полученными при иммуногисто-химической окраске. При окрашивании срезов тимуса контрольной группы с использованием МКАТ против белка Б-ЮО в корковом веществе среди Б-ЮО-негативных клеток паренхимы, окрашенных гематоксилином в синий цвет, выявлены позитивные клетки многоугольной формы, содержащие крупные красно-коричневые гранулы. На основании положительной реакции и данных литературы, эти клетки были идентифицированы как дендритные.

В первые сутки введения СТГ в корковом веществе дольки тимуса Б-ЮО-позитивные дендритные клетки выявляются практически в равной степени как в опыте, так и в контроле. Однако уже на третьи сутки эксперимента происходит увеличение популяции этих клеток, а после 14 суток воздействия СТГ их число в субкапсулярной и кортикомедул-лярной зоне более чем в три раза превышает контрольные значения. Кроме того, в соответствии с данными морфометрии определяется значительное увеличение удельной площади коркового вещества по сравнению с бедным клеточными элементами мозговым веществом тимуса, что косвенно свидетельствует об активации пролиферативных процес-

сов в железе и снижении уровня апоптоза (Шаршембиев Ж.А., 2004).

По данным В.П. Макаренковой с соавт (2004) и L. Wu et al. (2005), дендритные клетки презентируют развивающимся тимоцитам аутоан-тигены и играют важную роль в негативной селекции и формировании естественной толерантности. Учитывая, что дендритные клетки тимуса продуцируют медиаторы взаимодействия иммунной и эндокринной системы (Bodey В. et al., 1997), можно предположить, что увеличение их численности при введении СТГ свидетельствует об участии гормона в активации процессов антигенной презентации и дифференцировки тимоцитов. Выявленное нами увеличение популяции дендритных клеток под действием СТГ, замедляющего инволюцию тимуса, также является значимым, поскольку с возрастом численность и функциональная активность данных клеток снижается (Ярилин A.A., 2003).

3. Результаты исследования популяции тучных клеток тимуса. Изменения в популяции ТК также тесно связаны с уровнем БА, гепарина н других БАВ в той ткани, где располагаются названные клетки. ТК, действуя на тимоциты, влияют на их активность. По мнению H.H. Шаболовой с соавт. (1986), это реализуется через местные колебания содержания БА, вызывающие изменения тканевого гомеостаза и функционального состояния клеточных элементов тимуса.

Результаты окраски срезов тимуса по Спайсеру показывают, что на воздействие СТГ ТК тимуса реагируют увеличением общего количества молодых, развивающихся и реализующих программу клеток, которые постепенно вытесняют завершающие программу и тотально распавшиеся формы. Параллельная окраска срезов по Унна выявила, что под действием СТГ увеличивается также число ßr метахроматичных форм ТК, а на 14-е сутки введения препарата появляются даже а-ортохромные формы, что свидетельствует о торможении процессов созревании гепарина. Ни на одном сроке эксперимента нами не были обнаружены у-метахроматичные ТК, содержащие зрелый гепарин. Анализ степени дегрануляции показал, что после длительного введения СТГ в дольках тимуса происходит увеличение общего числа недегранулированных форм ТК. Эта тенденция просматривается как в септе, так и в паренхиме железы, где на 7-е и 14-е сутки воздействия СТГ выявляется большое количество Т0 и Тгформ ТК без признаков дегрануляции, в то время как в контрольной группе преобладают Т2 и Т3-формы дегранулирующих ТК.

По данным Д.П. Линднер с соавт. (1980) и В.А. Бочкарева (1988), различные формы ТК в определенных соотношениях имеют место при нормальных количествах БА в окружающей ткани. Увеличение популяции ТК происходит преимущественно за счёт молодых форм. Посте-

пенно ТК накапливают определенное количество БА, нейтрализуя их преимущественно гепарином, а затем, в конце жизненного цикла, осуществляют экзоцитоз гранул наружу без разрушения цитомембраны. Тотальная дегрануляция наступает, когда клетка переполнена одним из своих компонентов: или БА, или гепарином (Любовцева Л.А., 1980).

Таким образом, колебания соотношения углеводного и белкового компонентов, степени созревания гепарина и дегрануляции ТК в ходе эксперимента с СТГ могут интерпретироваться как «омоложение» популяции ТК тимуса. На 7-е и 14-е сутки эксперимента в паренхиме и септе железы преобладают развивающиеся и реализующие программу формы клеток с незрелым малосульфатированным гепарином и низким уровнем дегрануляции.

Известно также, что увеличенное содержание гепарина угнетает иммунные процессы, нарушая бластогенез лимфоцитов и тормозя миграцию эффекторных Т-лимфоцитов к участкам воздействия антигенов (Lider О. et. al., 1990). Поскольку гепарин, содержащийся в ТК, участвует в инактивации БА (Быков В.Л., 1999), то замедление его созревания при введении СТГ позволяет медиаторам свободно выделяться в микроокружение ТК и влиять на дифференцировку тимоцитов. Именно двойное свойство ТК: накапливать и выделять БА - обусловливает сложную их реакцию на введение СТГ. Ее главными причинами можно считать процессы внутреннего перераспределения БА между структурами тимуса.

G. Csaba et al. (2003) считают, что роль ТК в обеспечении тканей БА не является уникальной. Авторы выявили высокое содержание CT и ГИ в макрофагах, гранулоцитах, лимфоцитах крови и тимоцитах. По результатам наших исследований клетками-депонентами БА являются также субкапсулярные макрофаги тимуса, которые берут на себя до-норные функции в разные сроки эксперимента с СТГ.

4. Результаты корреляционного анализа. Приведённый выше анализ абсолютных цифр обеспеченности клеток нейромедиаторными БА не позволяет нам однозначно ответить на ряд возникающих вопросов. Например, мы не можем знать об истинных причинах повышения уровней КА. Также нельзя ответить на вопрос, что обеспечивает специфику клетки - абсолютное количество КА или их доля в общем био-аминном обеспечении клетки, включая CT и ГИ.

Данные корреляционного анализа позволяют ответить на некоторые поставленные вопросы. Корреляционную связь между БА внутри отдельной структуры можно понимать как согласованное и взаимозависимое снабжение структуры этими веществами. Сильная положительная корреляционная связь означает одновременное повышение ин-

14 суток

1 сутки 0,5,

7 суток

Рис. 1. Корреляционные связи в паре КА-СТ в структурах тимуса при введении СТГ

3 суток

-—О-— Макрофаги кортико-медуллярной зоны

-О - Макрофаги

субкапсулярной зоны

Л Тимоциты мозгового вещества

- □ - ТиМОШПЫ коркового вещества

-~0-—Тучные клетки

тенсивности люминесценции каждого БА в корреляционной паре, по всей видимости связанное с определённым фактором регуляции. Отрицательная корреляционная связь также обусловлена регуляторным фактором, но при этом условии уровень одного БА возрастает при убывании уровня друтого. Известно, что отрицательные связи между БА существуют в форме конкуренции за место депонирования (Соломонова В.Г. с соавт., 1990). В этом смысле показательны КА и СТ. Кроме того, ранее упоминалось, что некоторые из БА противоположно воздействуют на иммунный ответ, являясь в этом случае антагонистами.

Нами были изучены биоаминные пары следующих антагонистов: КА-СТ, КА-ГИ и СТ-ГИ. Суточное введение СТГ, по сравнению с контрольными животными, приводит к изменениям имеющихся корреляционных связей в биоаминных парах. В паре КА-СТ обнаружены высокие отрицательные индексы корреляции в макрофагах субкапсулярной и кортикомедуллярной зоны на 1, 3 и 14-е сутки, а в ТК - на 7-е сутки эксперимента с СТГ (рис. 1). Это может свидетельствовать о переключении синтеза одного амина на другой в клетках-амштопродуцентах и вытеснении одного медиатора другим в клетках-аминопоглотителях. На 3, 7 и 14-е сутки введения СТГ в паре КА-ГИ в паренхиме мозгового вещества появляются высокие положительные корреляционные связи, указывающие на синергизм этих аминов в дей-

Премедуллярные макрофаги - корковые тимоциты

Тучные клетки -мозговые тимоцпть

Тучные клетки — корковые тимоциты

Субкаисулярные макрофаги — тучные клетки

Премедуллярные макрофаги — мозговые тимоциты

Премедуллярные макрофаги - тучные клетки

Субкапсулярные макрофаги - корковые тимоциты

Субкапсулярные макрофаги - мозговые тимоциты

Рис. 2. Корреляционные связи по катехоламинам в парах структур тимуса при введении СТГ

ствии на тимоциты данной зоны тимуса, поскольку оба медиатора являются тканевыми конкурентами СТ (Соломонова В.Г. с соавт., 1990). На 1 и 14-е сутки введения СТГ появляются высокие отрицательные корреляционные связи в паре СТ-ГИ в ТК тимуса, а на 7-е сутки — в субкапсулярных макрофагах, указывающие на антагонизм данных БА за место депонирования внутри названных структур.

С помощью корреляционного анализа нами также были изучены связи по БА между отдельными структурами тимуса у контрольных и экспериментальных животных в разные сроки после введения СТГ. На 1, 3 и 7-е сутки введения гормона обнаружены высокие положительные связи по КА между макрофагами кортикомедуллярной зоны и тимоци-тами мозгового вещества, между макрофагами субкапсулярной зоны и тимоцитами коркового вещества, а также между ТК и тимоцитарной паренхимой. Это может косвенно указывать на основную роль отдельных видов макрофагов и ТК в обеспечении КА различных популяций созревающих в тимусе лимфоцитов. На 14-е сутки высокими положительными коэффициентами по КА характеризуются корреляционные связи, образуемые тимоцитами коры с люминесцирующими макрофагами и ТК, что свидетельствует о направленности выделяемых био-

аминсодержащими клетками КА в сторону зоны интенсивной пролиферации и дифференцировки предшественников Т-лимфоцитов (рис. 2).

Начиная с трёх суток воздействия СТГ, появляются положительные корреляционные связи по СТ между субкапсулярными макрофагами и тимоцитами коркового вещества, одинаково испытывающими дефицит поглощаемого амина, и отрицательные связи, образуемые премедуллярными макрофагами с тимоцитами мозгового вещества, что указывает на разнонаправленную динамику СТ в них. По-видимому, выделяемый клетками БА начинает поглощаться иными структурами мозгового вещества тимуса. В этой роли могут выступать выявленные наш! на 7-е сутки эксперимента медуллярные ЛТК.

Анализ корреляции по ГИ показал появление сильных положительных связей между макрофагами кортикомедуллярной зоны и ти-моцитарной паренхимой коркового и мозгового вещества на 3, 7 и 14-е сутки эксперимента. Высокие положительные индексы корреляции по ГИ на этих сроках обнаружены в парах субкапсулярные макрофаги -тимоциты коры и ТК — тимоциты мозгового вещества, что указывает сходную динамику в названных структурах данного амина.

5. Результаты вычисления серотонинового индекса. Предпринятое нами изучение серотонинового индекса (1$) также даёт некоторую дополнительную информацию, позволяющую решить ряд поставленных вопросов. Несмотря на его разнонаправленные колебания в тимусных структурах, начиная с первых суток введения СТГ в амино-поглотительных клетках тимуса (тимоцитарной паренхиме и субкапсу-лярных макрофагах) не поднимается выше единицы, что свидетельствует о преобладании в них КА. На 14-е сутки эксперимента > 1 лишь в клетках-продуцентах СТ (макрофагах кортикомедуллярной зоны и ТК). По всей вероятности, повышенный 13 после введения СТГ свидетельствует о том, что синтезируемый в них СТ накапливается, но не выделяется в окружающую ткань. Возможно, депонирующие СТ макрофаги тимуса с высоким 1$ прекращают снабжать СТ тимоциты и переключаются на секрецию КА.

1.М. КуеЬюу е! а1. (2003) обнаружили корреляционную зависимость между продукцией СТ и соматостатина в клетках тимуса и про-лиферативной активностью тимоцитов. Известно, что соматостатин является физиологическим антагонистом СТГ. Таким образом, можно предположить, что введение СТГ способствует уменьшению содержания конкурентного ему медиатора в паренхиме тимуса.

Итак, проведенное нами исследование с учетом литературных данных позволяет заключить, что СТГ инициирует выход из макрофа-

гов и ТК тимуса катехоламииов, которые в свою очередь обеспечивают активацию пролиферации и дифференцировки мозговых и корковых тимоцитов. Обнаруженные м о р ф о фу нкц ио н альны е изменения био-аминсодержагцих макрофагов и ТК, проявляющих активную секреторную и поглотительную деятельность при введении СТГ, указывают на их посредническую роль в регуляторных влияниях данного гормона на тимус. Возможно, находясь под контролем нервных терминалей и являясь продуцентами разнообразных БАВ, биоаминсодержащие макрофаги субкапсулярной и кортикомедуллярной зоны и ТК служат важным звеном в модуляции межклеточных взаимоотношений в тимусе при воздействии СТГ.

ВЫВОДЫ

1. Обеспеченность нейромедиаторными биогенными аминами морфо-фушщиональных структур тимуса: макрофагов кортикомедуллярной и субкапсулярной зоны, тимоцитов коркового и мозгового вещества, тучных клеток - изменяется после введения СТГ и зависит от срока воздействия.

2. Воздействие СТГ в течение 1 и 3 суток ведёт к снижению интенсивности люминесценции катехоламииов в премедуллярных и суб-капсулярных макрофагах, тучных клетках и накоплению их в тимоци-тарной паренхиме коркового и мозгового вещества долек тимуса. Содержание серотонина в них достоверно снижается. Динамика гистами-на подвержена незначительным колебаниям.

3. Через 7 и 14 суток после воздействия СТГ наблюдается разнонаправленная динамика моноаминов в структурах тимуса: повышение содержания катехоламииов в макрофагах кортикомедуллярной зоны и субкапсулярной зоны, в тимоцитарной паренхиме, тучных клетках и снижение интенсивности люминесценции серотонина в премедуллярных и субкапсулярных макрофагах. Динамика гистамина в структурах тимуса на данных сроках эксперимента также имеет тенденцию к снижению.

4. На 14-е сутки введения СТГ в премедуллярных макрофагах определяются высокие значения серотонинового индекса, указывающие на преобладание в них серотонина. Мозговые и корковые тимоциты, напротив, характеризуются низкрши серотониновыми индексами, что свидетельствует о большей доле катехоламииов в биоаминном обеспечении этих клеток.

5. Сильные положительные корреляционные связи по катехолами-нам обнаружены на 1, 3 и 7-е сутки введения СТГ в парах: премедул-

лярные макрофаги - мозговые тимоциты, субкапсулярные макрофаги -корковые тимоциты, а также между тучными клетками и тимоцитами, а на 14-е сутки - в парах, образуемых тимоцитами коры с макрофагами и тучными клетками. С трёх суток воздействия СТГ появляются положительные связи по серотонину между субкапсулярными макрофагами и корковыми тимоцитами, и отрицательные связи, образуемые преме-дуллярными макрофагами с мозговыми тимоцитами. На 3, 7 и 14-е сутки эксперимента обнаружены сильные связи по гистамину между премедуллярными макрофагами и тимоцитами, а также в паре субкапсулярные макрофаги — корковые тимоциты.

6. Введение СТГ в течение 3, 7 и 14 суток приводит к изменениям в популяции тканевых базофилов тимуса, которые заключаются в возрастании доли сафранинофильных клеток, ортохромных и рг метахроматичньтх форм с незрелым гепарином, а также в снижении процента дегрануляции тучных клеток.

7. Через 7 и 14 суток после начала воздействия СТГ вызывает появление в мозговом веществе дольки тимуса люминесцирующих гранулярных клеток с высоким уровнем свечения биоаминов, увеличение числа премедуллярных и субкапсулярных биоаминсодержащих макрофагов и Б-ЮО-позитивных дендритных клеток.

8. Проведенное исследование позволяет заключить, что СТГ инициирует выход из макрофагов и тучных клеток катехоламинов, которые в свою очередь обеспечивают активацию пролиферации и диффе-ренцировки тимоцитов, о чем свидетельствует увеличение удельной площади коркового вещества долек тимуса.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Спирин И.В. Влияние гормона роста на биоаминные соотношения в структурах тимуса: Тез. лучших докл. на II Респ. конф.-фест. творчества молодёжи и школьников. Чебоксары, 1998. С. 54.

2. Смородченко А.Т., Спирин И.В. Влияние соматотропного гормона на биоаминсодержащие структуры тимуса и лимфатических узлов // Актуал. пробл. в клинике внутренних болезней: Тез. докл. науч,-практ. конф. Чебоксары, 1998. С. 45-46.

3. Сергеева В.Е., Смородченко А.Т., Спирин И.В. Влияние гормона роста на биоаминное обеспечение мозгового вещества тимуса // Сб. науч. тр. к 100-летию со дня рождения засл. деятеля науки РСФСР, проф. В.Г. Елисеева. М., 1999. С. 176-177.

4. Спирин И.В., Смородченко А.Т., Сергеева В.Е. Реакция люми-

несцирующих гранулярных клеток (ЛГК) премедуллярной зоны тимуса на введение экзогенного гормона роста // Иммунодефиц. состояния в клинике внутренних болезней: Тез. докл. науч.-практ. конф. Чебоксары, 1999. С. 63-64.

5. Сергеева В.Е., Спирин И.В. Реакция серотонинсодержащих структур тимуса на введение соматотропного гормона // Рос. морфол. ведомости. М., 1999. № 1-2. С. 133.

6. Сергеева В.Е., Смородченко А.Т., Спирин И.В., Гордон Д.С. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса и лимфоузлов на введение соматотропного гормона // Механизмы функционир. висцеральных систем: Тез. докл. Междунар. конф., поев. 150-летию акад. И.П. Павлова. СПб., 1999. С. 340.

7. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Спирин И.В. и др. Морфологическая реакция дендритных и тучных клеток тимуса на иммуносупрес-сию и иммуномодуляцию // Intern. J. on Immunorehabil. M., 2000. №. 2. С. 51.

8. Спирин И.В., Любимова A.A., Скребков Г.П. и др. Цеолитсо-держащий трепел как стимулятор биоаминной клеточной системы центрального органа иммунитета - тимуса // Изучение и применение трепелов и диатомитов: Сб. ст. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2000. С. 61-70.

9. Спирин И.В., Сергеева В.Е. Локализация белка S-100 в структурах тимуса методом непрямой иммуногистохимии // Актуал. пробл. диагностики и лечения в клинике внутренних болезней: Сб. матер, конф., поев, юбилею Респ. диагност, центра. Чебоксары, 2000. С. 104105.

10. Спирин И.В., Сергеева В.Е., Любимова A.A., Ястребова С.А. Люминесцентно-морфологические .реакции тимуса на введение цео-литсодержащего трепела // Традиц. и нетрадиц. методы лечения в клинике внутренних болезней: Сб. матер, конф. Чебоксары, 2000. С. 60-61.

11. Сергеева В.Е., Смородченко А.Т., Сгшрин И.В. Нейромедиа-торное биоаминное обеспечение структур тимуса и лимфатических узлов при воздействии соматотропным гормоном // Бюл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2000. Т. 129. № 5. С. 591-593.

12. Спирин И.В., Аксакова И.Ю. Люминесцентно-гистохимическое исследование биоаминсодержащих структур тимуса при введении Т-активина // Юность Большой Волги: Тез. докл. III Все-рос. конф.-фест. творчества студ. Чебоксары, 2001. С. 30.

13. Ястребова С.А., Спирин И.В., Сергеева В.Е. и др. Ранняя реакция биоаминсодержащих структур тимуса на введение Т-активина // Соврем, пробл. аляергол., иммунол. и иммунофармакол.: Тез. докл. ГУ

конгресса РААКИ. М., 2001. С. 423.

14. Сергеева В.Е., Спирин И.В., Ястребова С.А., Петрова Т.Л. Био-аминсодержащие клетки тимуса: происхождение и функции // Морфол. основы гистогенеза и регенерации тканей: Сб. матер, конф. СПб.: Изд-во Воен.-мед. акад., 2001. С. 76-77.

15. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Спирин И.В. и др. Идентификация люминесцирующих гранулярных клеток тимуса с дендритными макрофагами // Бюл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2001. Т. 132. №7. С. 118-120.

16. Сергеева В.Е., Спирин И.В., Ястребова С.А., Смородченко А.Т. Роль гормональных иммуномодуляторов в регуляции биоаминной клеточной системы тимуса и лимфатических узлов // Матер. XVIII съезда физиол. об-ва им. И.П. Павлова. Казань, 2001. С. 423.

17. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Спирин И.В. и др. Возможная идентичность люминесцирующих гранулярных клеток тимуса, селезёнки и лимфоузлов с дендритными макрофагами // Физ. совершенств, учащейся молодёжи: Сб. науч. тр. Чебоксары: Изд-во Чуваш, пед. унта, 2001. С. 19-25.

18. Спирин И.В., Аксакова И.Ю., Никонов Б.В. и др. Биоаминсо-держащие структуры тимуса при введении Т-активина // Информация. Знание. Творчество: Матер. XXXV науч. студ. конф. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2001. С. 161-162.

19. Сергеева В.Е., Ястребова С.А., Спирин И.В., Наумова Е.М. Люминесцентно-гистохимическое исследование тучных клеток тимуса при введении Т-активина и АКТГ // Сем. мед. в соврем, усл.: Матер, науч.-практ. конф. ПФО. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2002. С. 214-215.

20. Сергеева В.Е., Сарилова И.Л. Спирин И.В., Петрова Т.Л. Результаты исследования тучных клеток тимуса после удаления семенников // Сем. мед. в соврем, усл.: Матер, науч.-практ. конф. ПФО. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2002. С 215-216.

21. Сергеева В.Е., Ястребова СЛ., Спирин И.В. и др. Сравнительная люминесцентно-гистохимическая характеристика тучных клеток тимуса после воздействия иммуномодуляторов / Соврем, пробл. аллер-гол., иммунол. и иммунофармакол.: Тез. докл. V конгресса РААКИ. М., 2002. С. 380.

22. Сарилова И.Л., Спирин И.В. Популяция тучных клеток тимуса после тестэктомии // Юность Большой Волги: Тез. докл. IV Всерос. конф.-фест. творчества студ. Чебоксары, 2002. С. 28.

23. Наумова Е.М., Ястребова С.А., Спирин И.В. и др. Влияние синтетического аналога адренокортикотропного гормона и Т-активина

на систему гаоминесцирующих дендритных макрофагов и популяцию тучных клеток тимуса // Колосовские чтения-2002: Тез. докл. IV Меж-дунар. конф. по функциональной нейроморфологш. СПб.: Изд-во инта физиологии im. И.П. Павлова РАН, 2002. С.193-194.

24. Наумова Е.М., Сергеева В.Е., Спирин И.В., Кириллов H.A. Морфофункциональное состояние биоаминсодержащих структур тимуса при введении адренокортикотропного гормона // Тез. докл. IV съезда физиол. Сибири. Новосибирск, 2002. С. 198-199.

25. Спирин И.В., Сергеева В.Е. Исследование популяции тучных клеток тимуса при окраске толуидиновым синим по Унна после введения соматотропного гормона // Сб. науч. тр. мол. учёных и специалистов. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2002. С. 184-186.

26. Сергеева В.Е., Спирин И.В. Дина Семёновна Гордон - основатель чувашской морфологической школы // Вестн. Чуваш, гос. пед. унта. Чебоксары, 2002. С. 245-247.

27. Лепешкин А.П., Никонов Б.В., Спирин И.В., Ястребова С.А. Анализ содержания биогенных аминов и гепарина в структурах тимуса и селезёнки при введении иммуномодулятора Т-активина // Сб. науч. тр. мол. учёных и специалистов. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2003. С. 169-170.

28. Ястребова С.А., Наумова Е.М., Спирин И.В. и др. Влияние адренокортикотропного, соматотропного гомонов и Т-активина на состояние аминосодержащих структур тимуса // Аллергол. и иммунол: Матер. V Съезда иммунол. и аллергол СНГ. М., 2003. Т. 4. № 2. С. 7374.

29. Сергеева В.Е., Наумова Е.М., Спирин И.В. Исследование му-кополисахаридов тучных клеток тимуса пи введении гипофизарных гормонов // Фунд. пробл. фармакол.: Сб. тез. II съезда Рос. науч. об-ва фармакол. М., 2003. С. 154.

30. Ястребова С.А., Сергеева В.Е., Спирин И.В. Изменения био-аминной клеточной системы тимуса после воздействия Т-активином // Морфол. СПб.: Эскулап, 2004. Т. 125. № 1. С. 50-55.

31. Спирин И.В., Сергеева В.Е., Ястребова С.А. и др. Исследование механизмов иммуномодулирующего действия соматотропного гормона, опосредованного биоаминной клеточной системой тимуса // Иммунол. М.: Медицина, 2004. Т. 25. № 1. С. 20-23.

32. Спирин И.В., Сергеева В.Е., Ястребова С.А. Морфофункциональное исследование биоаминсодержащих структур селезенки при введении Т-активина // Морфол. ведомости. М.; Берлин, 2004. № 1-2. С. 127.

33. Спирин И.В., Сергеева В.Е. Морфофункциональное исследо-

вание тимуса при введении соматотропного гормона // Здравоохр. Чувашии. Чебоксары: Чувашия, 2005. № 4. С. 39-46.

34. Спирин И.В., Сергеева В.Е. Колебания концентрации серото-нина, катехоламинов и гистамина в структурах тимуса при введении соматотропного гормона // Бабухинские чтения в Орле: Матер. IV Все-рос. конф.: Альманах «Ретиноиды». Вып. 21. М.: Изд-во ЗАО ФНПП «Ретиноиды», 2005. С. 129.

35. Спирин И.В. Исследование корреляционных связей в био-аминных парах в структурах тимуса при введении соматотропина // Естествознание и гуманизм: Сб. науч. работ. Томск, 2006. Т. 3. № 2. С. 61.

36. Спирин И.В. Корреляционные связи в биоаминсодержащих структурах тимуса при введении гормона роста // Актуал. вопр. эво-люц., возрастной и экол. морфол.: Матер, науч.-практ. конф, с между-нар. участием. Белгород: Изд-во Белгород, гос. ун-та, 2006. С. 161.

37. Спирин И.В., Сергеева В.Е., Смородченко А.Т., Сарилова И.Л. Современные представления об иннервации вилочковой железы // Здравоохр. Чувашии. Чебоксары: Чувашия, 2006. № 4. С. 52-63.

Подписано в печать 25.11.2006 Формат 60x84/16. Уч. изд. л. 1,0. Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии Чувашского госуниверситета 428015 Чебоксары, Московский просп., 15

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Спирин, Игорь Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об эмбриогенезе, гистологии и физиологическом значении тимуса.

1.2. Роль биогенных аминов в формировании иммунного ответа

1.3. Соматотропный гормон и иммуно-физиологические механизмы его действия.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Гистохимическое исследование тимуса контрольных животных.

3.2. Гистохимическое исследование тимуса через сутки после введения соматотропного гормона.

3.3. Гистохимическое исследование тимуса на 3 сутки введения соматотропного гормона.

3.4. Гистохимическое исследование тимуса на 7 сутки введения соматотропного гормона.

3.5. Гистохимическое исследование тимуса на 14 сутки введения соматотропного гормона.

3.6. Исследование популяции тучных клеток тимуса при введении соматотропного гормона.

3.7. Корреляционный анализ в парах биогенных аминов в структурах тимуса при введении соматотропного гормона.

3.8. Корреляционный анализ в парах биоаминсодержащих структур тимуса при введении соматотропного гормона.

3.9. Серотониновый индекс в структурах тимуса при введении соматотропного гормона.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика биоаминсодержащих структур тимуса при введении соматотропного гормона"

Актуальность темы

В период внутриутробного развития плода тимус оказывает влияние на формирование гипоталамуса, эндокринных и лимфоидных органов. Далее, на протяжении всей жизни, взаимодействие тимико-лимфатической и нейроэндокринной систем является основой гомеостаза, и нарушение этого взаимодействия служит причиной многих патологических процессов и болезней (Харченко В.П., 1998).

В настоящее время накоплен обширный фактический материал, свидетельствующий о тесной взаимосвязи нервной, эндокринной и иммунной систем (Абрамов В.В., 1999; Корнева Е.А., 2003; Поленов A.JL, 1993; Тру-факин В.А. с соавт., 2002; Delrue-Perollet С. et al., 1995; Madden K.S. et al., 1994; Menylein R. et al., 2000). Многие исследователи рассматривают эти системы как единый структурно-функциональный блок (Колесников O.JI. с соавт., 2006; Полетаев А.Б. с соавт., 2002), где важными регуляторными сигналами считаются гипофизарные гормоны, в том числе соматотропный гормон, рецепторы к которому относятся к классу гемопоэтиновых (Акма-ев И.Г. с соавт., 1993, 1997, 2001).

В центральных и местных механизмах регуляции иммунной системы существенную роль играют также нейромедиаторные биогенные амины (Вогралик М.В., 1988; Гордон Д.С. с соавт., 2001; Mignini F., 2003; Qiu Y. et al., 1996). Наличие рецепторов к гистамину, катехоламинам и серотони-ну на лимфоцитах и макрофагах доказывает подчиненность иммунной системы нейрогуморальному воздействию (Брондз Б.Д., 1987; Варданян И.К. с соавт., 1980; Скурихин Е.Г. с соавт., 2006; Michel М.С. et. al., 1986).

Д.С. Гордон, В.Е. Сергеева, И.Г. Зеленова (1982), JI.A. Любовцева (1993) установили, что морфологическим субстратом, создающим био-аминное обеспечение микроокружения тимоцитов кроме адренергических нервных волокон являются макрофаги коркового вещества долек тимуса и тучные клетки. Для подтверждения их участия через систему нейромедиа-торов в реализации биологического действия различных факторов на иммунную систему проведен ряд исследований (Гордон Б.М., 1998; Ермолаев В.В., 1996; Олангин О.И. с соавт., 1998; Сергеева В.Е. с соавт., 1992, 1997, 1999; Смородченко А.Т., 1999; Стручко Г.Ю. с соавт., 2001). В работах последних лет показано, что высокой информативностью при гормональных воздействиях на организм отличается изучение биоаминного статуса тимуса, селезёнки и лимфатических узлов, осуществляющих основные защитные реакции (Наумова Е.М. с соавт., 2004; Петрова T.JI. с соавт., 2002; Юрина Н.А., Тамахина А.Я., 1995; Ястребова С.А. с соавт., 2000). Было отмечено, что изменения содержания биогенных аминов являются достоверным показателем функционального состояния тимуса при введении ин-терлейкинов (Murzenok P.P., 1998). Однако, несмотря на разнонаправлен-ность действия биогенных аминов, механизмы их влияния до конца не ясны.

Анализ мировой научной литературы по указанной проблеме показал явное отсутствие комплексных исследований влияния соматотропного гормона на биоаминное обеспечение центрального органа иммунитета -тимуса. В связи с вышеизложенным актуальными являются морфологические и люминесцентно-гистохимические исследования аминосодержащих структур тимуса, их участия в реализации действия соматотропного гормона на лимфопоэз.

Цель исследования

Целью работы — провести морфофункциональное исследование био-аминсодержащих структур тимуса при воздействии соматотропным гормоном.

Задачи исследования

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Изучить люминесцентную морфологию тимуса при воздействии соматотропным гормоном.

2. Провести количественное исследование обеспеченности катехола-минами, серотонином и гистамином структур тимуса, определить их взаимное влияние и роль каждого нейромедиатора через 1, 3, 7 и 14 суток ежедневного введения соматотропного гормона.

3. Проследить в популяции тучных клеток тимуса содержание биогенных аминов, состояние гепарина и других гликозоаминогликанов, а также степень дегрануляции при воздействии соматотропным гормоном.

Научная новизна

С помощью люминесцентно-гистохимических и иммуногистохимиче-ских методов исследования впервые описаны качественные и количественные изменения биоаминсодержащих структур и S-100-позитивных дендритных клеток тимуса при воздействии соматотропным гормоном.

Проведено количественное исследование обеспеченности катехола-минами, серотонином и гистамином структур тимуса через 1, 3, 7 и 14 суток ежедневного введения соматотропного гормона.

Впервые в субкапсулярной и кортикомедуллярной зоне тимуса выявлена популяция S-100-позитивных дендритных клеток, совпадающих по локализации с биоаминсодержащими клетками, сочетающими нейроэн-докринные и макрофагальные свойства. Доказано изменение их численности и морфо-функциональных свойств при воздействии соматотропным гормоном.

Впервые обнаружены изменения корреляционных зависимостей между биогенными аминами в структурах тимуса после введения соматотропного гормона.

Научно-практическая значимость

Настоящее исследование входит в Координационный план РАМН (№ госрегистрации 01970007431 от 1997 г.) по теме «Гистохимия биогенных аминов в морфофункциональном состоянии органов и тканей в норме и эксперименте».

Результаты исследования помогут восполнить отсутствие в медицинской научной литературе сведений о влиянии соматотропного гормона на иммунный статус организма через нейромедиаторьт центрального органа иммунитета - тимуса, и могут быть использованы в клинической практике при лечении пациентов препаратами соматотропного гормона.

Полученные новые данные, кроме прикладного значения в медицине, имеют безусловный теоретический интерес. Результаты проведенных исследований, на наш взгляд, помогут раскрыть механизмы взаимодействия биоаминсодержащих нейроэндокринных и иммунокомпетентных клеток в тимусе, а также могут стать важной основой для разработки концепции нейроэндокринноиммунных связей в организме.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные в диссертации данные и материалы (фотографии, слайды) используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах медицинской биологии и биологической химии ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова».

Результаты исследования учитываются при назначении пациентам соматотропного гормона в эндокринологическом отделении ГУЗ «Республиканская клиническая больница» Чувашской Республики и эндокринологическом отделении МУЗ «Городская больница №5» г. Чебоксары.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Экзогенный соматотропный гормон вызывает изменение содержания биогенных аминов в структурах тимуса. Начиная с третьих суток ежедневного воздействия, снижается содержание серотонина и гистамина и повышается содержания катехоламинов в макрофагах, тимоцитах и тучных клетках железы.

2. При введении соматотропного гормона в течение 7-и и 14-и суток увеличивается ширина коркового вещества долек тимуса, в субкапсуляр-ной и кортикомедуллярной зоне возрастает число S-100-позитивных дендритных клеток и биоаминсодержащих макрофагов, в мозговом веществе определяется появление люминесцирующих гранулярных клеток.

3. Воздействие соматотропиым гормоном вызывает увеличение числа молодых форм в популяции тучных клеток тимуса. На 7-е и 14-е сутки эксперимента в паренхиме и септе железы преобладают развивающиеся и реализующие программу формы клеток с созревающим малосульфатиро-ванным гепарином и низким уровнем дегрануляции.

4. Введение соматотропного гормона вызывает появление новых корреляционных связей по биогенным аминам в макрофагах, тимоцитах и тучных клетках тимуса, что указывает на изменение нейромедиаторных взаимоотношений как внутри названных структур, так и между ними.

Апробация работы

Результаты исследований изложены в материалах Республиканской научно-практической конференции соискателей, врачей-интернов и студентов «Актуальные проблемы в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 1998), Республиканской научно-практической конференции «Иммуно-дефицитные состояния в клинике внутренних болезней» (Чебоксары,

1999), IV съезда российских морфологов с международным участием (Ижевск, 1999), IV Международного конгресса «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация» (Тенерифе, Испания, 1999), Всероссийской научной конференции «Экспериментально-гистологический анализ соединительных тканей и крови» (Санкт-Петербург, 1999), Международной конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем», посвя-щённой 150-летию академика И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 1999), научно-практической конференции, посвященной юбилею Республиканского диагностического центра (Чебоксары, 2000), Республиканской научно-практической конференции «Традиционные и нетрадиционные методы лечения в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 2000), Всероссийской научной конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей» (Санкт-Петербург, 2001), XVIII съезда физиологического общества имени И.П.Павлова (Казань, 2001), научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Семейная медицина в современных условиях» (Чебоксары, 2002), IV Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения» (Санкт-Петербург, 2002), IV съезда физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), IV и IV конгрессов Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2001, 2002), III и IV Всероссийских конференций «Юность Большой Волги» (Чебоксары, 2001, 2002), V съезда иммунологов и аллергологов СНГ (Санкт-Петербург, 2003), II съезда Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва, 2003), IV Всероссийской конференции «Бабухин-ские чтения» (Орёл, 2005), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006). и

Публикации по теме диссертации

Основные положения диссертации отражены в 37 опубликованных работах, из них 4 статьи напечатаны в центральных рецензируемых периодических журналах («Морфология», «Иммунология», «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины»).

Объём и структура диссертации

Диссертационный материал изложен на 160 страницах компьютерного исполнения и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 38 рисунками, из которых 12 диаграмм и 26 микрофотографий. Список литературы содержит 145 отечественных и 145 иностранных источников. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован автором лично.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Спирин, Игорь Васильевич

ВЫВОДЫ

1. Обеспеченность нейромедиаторными биогенными аминами морфо-функциональных структур тимуса: макрофагов кортикомедуллярной и субкапсулярной зоны, тимоцитов коркового и мозгового вещества, тучных клеток - изменяется после введения СТГ и зависит от срока воздействия.

2. Воздействие СТГ в течение 1 и 3 суток ведёт к снижению интенсивности люминесценции катехоламинов в премедуллярных и субкапсу-лярных макрофагах, тучных клетках и накоплению их в тимоцитарной паренхиме коркового и мозгового вещества долек тимуса. Содержание серо-тонина в них достоверно снижается. Динамика гистамина подвержена незначительным колебаниям.

3. Через 7 и 14 суток после воздействия СТГ наблюдается разнонаправленная динамика моноаминов в структурах тимуса: повышение содержания катехоламинов в макрофагах кортикомедуллярной зоны и субкапсулярной зоны, в тимоцитарной паренхиме, тучных клетках и снижение интенсивности люминесценции серотонина в премедуллярных и субкапсу-лярных макрофагах. Динамика гистамина в структурах тимуса на данных сроках эксперимента также имеет тенденцию к снижению.

4. На 14-е сутки введения СТГ в премедуллярных макрофагах определяются высокие значения серотонинового индекса, указывающие на преобладание в них серотонина. Мозговые и корковые тимоциты, напротив, характеризуются низкими серотониновыми индексами, что свидетельствует о большей доле катехоламинов в биоаминном обеспечении этих клеток.

5. Сильные положительные корреляционные связи по катехоламинам обнаружены на 1, 3 и 7-е сутки введения СТГ в парах: премедуллярные макрофаги - мозговые тимоциты, субкапсулярные макрофаги - корковые тимоциты, а также между тучными клетками и тимоцитами, а на 14-е сутки - в парах, образуемых тимоцитами коры с макрофагами и тучными клетками. С трёх суток воздействия СТГ появляются положительные связи по серотонину между субкапсулярными макрофагами и корковыми тимоцитами, и отрицательные связи, образуемые премедуллярными макрофагами с мозговыми тимоцитами. На 3, 7 и 14-е сутки эксперимента обнаружены сильные связи по гистамину между премедуллярными макрофагами и тимоцитами, а также в паре субкапсулярные макрофаги - корковые тимоциты.

6. Введение СТГ в течение 3, 7 и 14 суток приводит к изменениям в популяции тканевых базофилов тимуса, которые заключаются в возрастании доли сафранинофильных клеток, ортохромных и pi-метахроматичных форм с незрелым гепарином, а также в снижении процента дегрануляции тучных клеток.

7. Через 7 и 14 суток после начала воздействия СТГ вызывает появление в мозговом веществе дольки тимуса люминесцирующих гранулярных клеток с высоким уровнем свечения биоаминов, увеличение числа преме-дуллярных и субкапсулярных биоаминсодержащих макрофагов и S-100-позитивных дендритных клеток.

8. Проведенное исследование позволяет заключить, что СТГ инициирует выход из макрофагов и тучных клеток катехоламинов, которые в свою очередь обеспечивают активацию пролиферации и дифференцировки тимоцитов, о чем свидетельствует увеличение удельной площади коркового вещества долек тимуса.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Спирин, Игорь Васильевич, Саранск

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем // Иммунология. М.: Медицина, 1999. - № 3. - С. 62-64.

2. Авакимян С.Б., Шульженко Л.В., Набатчиков Ю.А. Методы выявления и о локализации тканевых базофилов в структурах иммунной системы // Морфология. СПб.: Эскулап, 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 6.

3. Авакян О.М. Современные данные о механизме высвобождения и захвате катехоламинов, возможности и перспективы их фармакологической регуляции // Жури, всесоюзн. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева, 1986. -Т.21. С.85-90.

4. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.

5. Азнаурян А.В., Акопджанян Э.С., Чилингарян С.Ц. Тканевые базо-филы в тимусе // Арх. анат, гистол. и эмбриол., 1989. Т. 86. - № 4. - С. 45-47.

6. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы // Пробл. эндокринол., 1997. -№1. С. 3-9.

7. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействии нервной, эндокринной и иммунной систем // Морфология. СПб.: Эскулап, 1993.-№9.-С. 36.

8. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса. М.: Медицина, 2003. - 165 с.

9. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроим-муноэндокринологии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М: Изд-во РАМН, 2001.-Т. 131.-№ 1.-С. 22-32.

10. Александрова С.Е. Эндокринные клетки вилочковой железы / АПУД-система: достижения и перспективы изучения в онкорадиологии и патологии. Обнинск, 1988. - С. 41-42.

11. Альперина Е.Л. Центральные механизмы допаминергической им-муномодуляции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 34 с.

12. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. М.: Медицина, 2002. - 752 с.

13. Балмасова И.П., Кветной И.М., Смородинов А.В. Эндокринная функция апудодитов иммунокомпетентных органов при некоторых формах иммунного ответа // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1983. - № 9. - С.78-80.

14. Бережная Н.М., Сепиашвили Р.И. Тучные клетки и гистамин: физиологическая роль // Аллергология и иммунология. — М., 2003. Т. 4. - С. 29-38.

15. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. Эндокринология. СПб.: Спец-Лит, 2004. - 398 с.

16. Бородин Ю.И., Голубева И.А., Маринкина О.Г. Микроанатомическая организация тимуса крысы при длительном потреблении вод различного состава // Морфология. — СПб.: Эскулап, 2004. Т. 126. - № 4. - С. 23-24.

17. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании. М.: Наука, 1987. - 407 с.

18. Бутенко Г.М. Иммунитет и старение / Актуальные проблемы молекулярной, клеточной и клинической иммунологии- М.: Изд. ВИНИТИ, 1983.-№ 12.-С. 84-100.

19. Быков В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток // Морфология.-СПб.: Эскулап, 2000.-Т. 117.-№2.-С. 86-92.

20. Быков В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток // Морфология. СПб: Эскулап, 1999. - № 2. - С. 64-72.

21. Варданян И.К., Ситковский Н.В., Голубева И.Н. Изменение латеральной диффузии рецепторов плазматической мембраны лимфоцитов под влиянием препаратов альфа-адренергического действия // Иммунология. 1980.- №6.-С. 13-17.

22. Вогралик М.В. Нейрогуморальная и метаболическая регуляция иммунной системы в клинике. Горький, 1988. — С. 18-26.

23. Волошин Н.А. Строение эпителиальных канальцев вилочковой железы / Матер. 11 съезда анатомов, гистологов, эмбриологов. Смоленск-Полтава, 1992.-С. 488.

24. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Изд-во МГУ, 1998. - 479 с.

25. Гордон Б.М. Люминесцентно-гистохимический анализ гистамино-беспечения структур тимуса в первый час контакта организма с растворимым антигеном: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1990. — 19 с.

26. Гордон Д.С. Тинкториальные параллели тучных клеток // Макро-, микроструктуры тканей в норме, патологии и эксперименте. Чебоксары,1981.-С. 97-100.

27. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лим-фоидных органов. Л.: Наука, 1982. 128 с.

28. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф., Никольский И.С. Иммунобиология гормонов тимуса. Киев: Здоров'я, 1989. - 152 с.

29. Гущин Г.В. Проблема локальных механизмов взаимодействия нервной и иммунной систем / Тез. докл. Всесоюзного симпозиума «Взаимодействие нервной и иммунной систем». -Ростов-н/Д, 1992. С. 56.

30. Девойно Л.В., Альперина Е.Л., Геворгян М.М., Чейдо М.А. Взаимодействие Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов в модуляции иммунного ответа // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2006. - Т. 141. -№5.-С. 488-490.

31. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. -М.: Медицина, 2000. 632 с.

32. Елисеев В.Г., Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А. Гистология. М.: Медицина, 1992. - 267 с.

33. Елисеева Е.В. Регуляция функционального состояния тучных клеток медиастинальной плевры препаратами адренергического действия // Морфология. СПб.: Эскулап, 2001. - Т. 119. - № 3. - С. 75-79.

34. Елисеева Л.С., Стефанович Л.Е., Панова B.C. Специфическое связывание серотонина клетками интактных и иммунизированных мышей / Регуляция иммунного гомеостаза. — Л.: Изд-во НИИ эксперим. мед., 1982. -С. 139-140.

35. Ермолаев В.В. Воздействие рентгеновского облучения на биоаминное обеспечение структур костного мозга // Мед. журн. Чувашии. № 3-4.-1996.-С. 35-40.

36. Ерофеева J1.M. Строение и цитоархитектоника тимуса человека в подростковом и юношеском возрастных периодах // Морфология. — СПб.: Эскулап, 2002. Т. 122. - № 6. - С. 37-40.

37. Ерофеева J1.M. Характеристика клеточного состава морфо-функциональных компонентов тимуса неполовозрелой байкальской нерпы // Морфология. СПб.: Эскулап, 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 47.

38. Ерофеева J1.M., Краснов И.Б., Сапин М.Р. Структурно-функциональное состояние тимуса при адаптации крыс к условиям повышенной гравитации // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — М.: Изд-во РАМН, 2003. Т. 135. - № 2. - С. 219-222.

39. Ерофеева J1.M., Сапин М.Р., Григоренко Д.Е. Состояние тимуса мышей в различные сроки после облучения ускоренными ионами углерода // Морфология. СПб.: Эскулап, 2000. - Т. 117. - № 1. - С. 42-46.

40. Забродин В.А. Топография структурных компонентов тимуса взрослого человека // Морфология. СПб.: Эскулап, 2004. - Т. 126. — № 4. -С. 49.

41. Зарудий Ф.С. Гистамин и противогистаминные средства. — Уфа, 1995.-244 с.

42. Идова Г.В. Иммуномодуляция нейромедиаторными системами и центральные механизмы перераспределения СБ4-Т-хелперов, CD8-T-супрессоров / II съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1995.-С. 180.

43. Капитонова М.Ю., Улла М., Ратна Б.С., Аснизам Асари, Коломыткина О.Н., Нестерова А.А., Фёдорова О.В., Зозуля Г.Г. Иммуногистохими-ческая характеристика тимуса при иммобилизационном стрессе // Морфология. СПб.: Эскулап, 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 56.

44. Кветиой И.М., И.Э. Мигель Н.Э. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомео-стаза // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2000. - Т. 130. — № 11.-С. 483-487.

45. Кветной И.М., Ярилин А.А., Полякова В.О. Нейроиммуноэндок-ринология тимуса. М.: ДЕАН, 2005. - 157 с.

46. Кемилева 3. Вилочковая железа. М.: Медицина, 1984. - 204 с.

47. Киселёва Е.П., Огурцов Е.П., Доценко Е.К. Влияние метаболических факторов на апоптоз тимоцитов при опухолевом росте // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2003. - Т. 135. - № 5. - С. 558-561.

48. Киселёва Р.Е., Альба Н.В., Молина Л.П. Роль серотонина и гистамина в патогенезе некоторых заболеваний / Современные аспекты хирургической эндокринологии. Саранск, 1997. - С. 314-315.

49. Киселева Р.Е., Кузьмичева Л.В. Роль симпато-адреналовой системы в процессах адаптации лимфоцитов // Морфология. СПб.: Эскулап, 2004.-Т. 126.-№4.-С. 58.

50. Клименко Н.А., Татарко С.В. Репопуляция и регрануляция тканевых базофилов на месте острого воспаления // Морфология. М: Медицина, 1996.-Т. 109.-№1.-С. 51-56.

51. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 2003.-479 с.

52. Колесников О.Л., Долгушин И.И., Селянина Т.А., Шадрина И.В.,

53. Шалашова М.А., Колесникова А.А. Влияние реактивной тревожности на состояние иммунной системы и обмена веществ // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2006. - Т. 142. -№ 8. - С. 185-187.

54. Кондашевская М.В., Кудрин B.C., Клодт П.М., Чепурнова Н.Е., Чепурнов С.А. Новые аспекты действия гепарина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2000. - Т. 130. - № 12. - С. 613-616.

55. Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию. СПб.: ООО «ЭЛ-БИ-СПб», 2003.-48 с.

56. Кульбах О.С., Петрова Т.Б. Строение тимуса при радиационном воздействии в антенатальном периоде онтогенеза // Морфология. СПб.: Эскулап, 2000. - Т. 117. - № 1. - С. 46-50.

57. Кэттайл В. М., Арки Р. А. Патофизиология эндокринной системы: Пер. с англ. -М.: Бином, 2001. 336 с.

58. Лавин Н. Клиническая эндокринология: Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-1128 с.

59. Лазарев А.Ф. Гормон и антигормон роста: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1973. - 44 с.

60. Линднер Д.П., Поберий И.А., Роскин М.Я., Ефимов B.C. Морфо-метрический анализ популяции тучных клеток // Арх. патол., 1980. №6. -С. 60-64.

61. Любовцева Л.А. Локализация гистамина в структурах вилочковой железы в норме и условиях эксперимента у лабораторных животных: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1980. 23 с.

62. Любовцева Л.А. Люминесцентно-гистохимическое исследованиеаминсодержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромедиаторов и антигенов. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1993. — 100 с.

63. Любовцева Л.А., Гордон Д С Люминесцентно-гистохимический анализ гистаминсодержащих клеток тимусной дольки // Арх. анат., гист и эмбриол. 1988. - № 11. - С. 61 -64

64. Макаренкова В.П., Кост Н.В., Щурин М.Р. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний // Иммунология. М.: Медицина, 2002,-№2.-С. 68-76.

65. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: Пер. с англ. М.: Мир, 2004. - 381 с.

66. Медуницын Н.В. Процессинг и презентация антигена макрофагами // Иммунология. М: Медицина, 1995. -№3. - С. 17-21.

67. Молчанов О.Е., Попова И.А., Козлов В.К., Карелин М.И. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей. — СПб.: Изд-во СПб. ун-та, 2001. 85 с.

68. Морозова Н.В. Влияние серотонина на антигенспецифическую супрессию тимуса // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 1990. -Т. 110.-№7.-С. 68-70.

69. Москалёва Е.Ю., Северин С.Е. Перспективы создания противоопухолевых вакцин с использованием дендритных клеток человека // Иммунология. М.: Медицина, 2002. - № 1. - С. 8-14.

70. Наумова Е.М., Сергеева В.Е. Гистохимический анализ популяции тучных клеток тимуса мышей при введении AKTTY24 // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-М.: Изд-во РАМН, 2004.-Т. 138.-№7.-С. 107-111.

71. Нескоромный А.Г. Гистамин негативный регулятор созревания и реализации функциональной активности макрофагов / Матер. 5 Всесоюз. симпоз. «Взаимодействие нервной и иммунной систем». - Л.: Наука, 1990.-С. 75.

72. Николаева О.Я. Морфофуикциональиая реорганизация стромаль-ных и паренхиматозных элементов тимуса в условиях различных вариантов культивирования in vitro // Морфология. — СПб.: Эскулап, 2004. — Т. 126.-№4. -С. 90.

73. Новых А.А., Новых Н.Н., Саморядова М.А. Особенности ультраструктурной организации эпетилио-ретикулярных элементов тимуса // Морфология. СПб.: Эскулап, 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 115.

74. Овченков B.C., Кульпина Е.В. Формирование и возрастные изменения телец тимуса у человека // Морфология. СПб.: Эскулап, 1998. - Т. 113. -№3.- С. 88.

75. Олангин О.И., Гордон Б.М., Гордон Д.С. Биоаминное и простаг-ландин Е2-обеспечение клеток долек тимуса в 3-м триместре беременности как модели напряженного иммунного ответа // Мед. журн. Чувашии. -Чебоксары, 1998.-№1-2. С. 18-25.

76. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа // Иммунология. — М.: Медицина, 2002. № 5. — С. 313-317.

77. Перцов С.С. Влияние мелатонина на состояние тимуса, надпочечников и селезёнки у крыс при острой стрессорной нагрузке // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2006. - Т. 141. -№ 3. - С. 263-266.

78. Петрова T.JL, Сергеева В.Е., Воронцова Г.М. Альдегид-фуксинположительные клетки тимуса при овариоэктомии и эстрогенном воздействии / Морфол. пробл. иммунол. — Саратов, 1998. С. 53-55.

79. Петрова Т.Д., Сергеева В.Е. Нейромедиаторное обеспечение микроструктур тимуса при овариоэктомии и эстрогенном воздействии. — Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2002. 132 с.

80. Поленов A.J1. Нейроэндокринология. — СПб.: Бимед, 1993. — 230 с.

81. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторня метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза). М.: Медицина, 2002. - 168 с.

82. Поляк Н.Р. Влияние гиетамина на розеткообразующие способности Т-лимфоцитов периферической крови больных пыльцевой бронхиальной астмой // Врачеб. дело. 1983. - № 4. - С. 25-26.

83. Потапова JI.B. Состояние гуморального иммунитета у больных эн-дометриозом после имплантации криоконсервированной ткани фетальной вилочковой железы // Пробл. криобиол. 1999. - № 2. - С. 70-78.

84. Потёмкин В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 1999. - 640 с.

85. Пучков В.Ф., Смирнов Е.Б., Отеллин В.А. Реакция тимуса на ксе-нотрансплантацию и иммуносупрессию // Морфология. СПб.: Эскулап, 1998. - Т. 114. - № 4. - С. 59-64.

86. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. -592 с.

87. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. — М.: Медицина, 1996. 304 с.

88. Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П. Физиология естественных киллеров. М.: Медицина-Здоровье, 2005. - 456 с.

89. Сепиашвили С.И. Основы физиологии иммунной системы. М.: Медицина-Здоровье, 2003. - 240 с.

90. Сергеева В.Е. Люминесцентная морфология и адренергическая иннервация вилочковой железы: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1976. - 24 с.

91. Сергеева В.Е., Гордон Д.С. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминосодержащих структур тимуса на антигенные воздействия. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1992. — 352 с.

92. Сергеева В.Е., Гордон Д.С., Гунин А.Г. Сочетание свойств макрофагов и клеток APUD-серии в моноаминосодержащих премедуллярных клетках тимусной дольки // Морфология. СПб.: Эскулап, 1994. — № 1-3.1. С. 159-162.

93. Сергеева В.Е., Дзамашвили Н.С., Тимофеева Г.М. Внутриорган-иая иннервация тимуса с дифференцированным выявлением вегетативных компонентов // Арх. анат., гист., эмбриол. 1974. - Т. 16. - № 6. - С. 56-62.

94. Сергеева В.Е., Осолопова С.И. Изучение структуры популяции тимусных тучных клеток в норме и после введения корпускулярного антигена. // Экспериментальная и прикладная морфология. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1988. - С. 31-35.

95. Сергеева В.Е., Петрова Т.Л., Любовцева Л.А., Каястха П., Олан-гин О.И., Гордон Д. С. Нейромедиаторные биоамины в клетках центральных и периферических иммунокомпетентных органов // Intern. J. on Immunorehabilitation. 1999. -№ 12. - С. 15.

96. Сергеева В.Е., Порфирьева С.А., Кляшева Р.И., Александрова Н.В. Влияние гидрокортизона на содержание аминов в тимусе // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 1997. -№ 6. С.677-679.

97. Смородченко А.Т. Аминосодержащие структуры лимфатических узлов при хроническом действии глюкокортикоидов // Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1999. Т. 127. - №3. - С. 270-272.

98. Соломонова В.Г., Сорокин Л.В. Взаимодействие медиаторных систем: гипотезы, факты / Тез. докл. V Всесоюзн. конф. «Физиология и биохимия медиаторных процессов». М., 1990. - С. 231.

99. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. СПб.: Питер, 2002. - 576 с.

100. Стельмах И.А. Формирование ретикулоэпителиальной стромыэмбрионального тимуса белых крыс // Морфология. СПб.: Эскулап, 2000. -Т. 117. -№ 3. - С. 115.

101. Столбовская О.В., Лаврушна Е.Е. Морфологическая характеристика тимуса в ходе регенерации ожоговой раны кожи у животных // Морфология. СПб.: Эскулап, 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 117.

102. Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Сергеева В.Е. Реакция биоамин-содержащих структур тимуса на введение растворимого антигена в конце индуктивной и преподуктивной фазы иммунного ответа // Иммунология. — М.: Медицина, 2001.-№ 1.-С. 15-19.

103. Сысоева Л.А., Гунин А.Г. О принадлежности люминесцирующих моноаминсодержащих клеток селезенки к АПУД-системе / Экспериментальная и прикладная морфология. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1988.-С. 16-19.

104. Ткачук М.Г., Страдина М.С. Тимус в условиях физических нагрузок и воздействии иммуномодуляторов // Морфология. СПб.: Эскулап, 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 122.

105. Торбек В.Э. Гемомикроциркуляторное русло тимуса потомства при иммунизации беременных крыс антигенами гомологичного мозга // Морфология. СПб.: Эскулап, 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 123.

106. Торбек В.Э. Морфогенез тимуса. М.: Изд-во РУДН, 1995. - 150с.

107. Торбек В.Э., Юрина Н.А. Гетерогенность эпителиоцитов тимуса и их ультраструктура у новорождённых крыс при дисбалансе глюкокорти-коидов // Морфология. СПб.: Эскулап, 1998. Т. 114. № 6. С. 54-59.

108. Трунова Г.В. Морфофункциональная характеристика популяции тучных клеток у мышей BALB/C и C57BI/6 при холодовом воздействии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2004. - Т. 138. - № 8. -С. 207-209.

109. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В. Проблемы гистофизиологиииммунной системы // Иммунология. М.: Медицина, 2002. - № 4-8.

110. Федотов В.П., Финник В.Р., Алёшина А.В. О специфичности влияния гормона роста на содержание ДНК в ядрах лимфоидных клеток у гипофизэктомированных крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1976. -№9.-С. 1126-1127.

111. Фрейдлин И.С. Загадки тимуса: возраст и иммунитет // Соросов-ский образовательный журнал. — 1997. — № 5. — С. 26-29.

112. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

113. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. М: Медицина, 2000. — № 1. - С. 61-64.

114. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., зайратьянц О.В. Болезни вилочковой железы. М.: Триада-Х, 1998. — 232 с.

115. Хлыстова З.С., Калинина И.И., Шмелёва С.П. Новые сведения об участии эктодермального эпителия в процессе экстратимической диффе-ренцировки Т-лимфоцитов у человека // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — М.: Изд-во РАМН, 2004. Т. 138. - № 8. - С. 221-224.

116. Хлыстова З.С., Калинина И.И., Шмелёва С.П., Рябчиков О.П. Время появления эндокринной и лимфоцитопоэтической функций тимуса человека в эмбриогенезе // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 2000. - Т. 130. - № 10. - С. 453-456.

117. Хлыстова З.С., Шмелёва С.П., Калинина И.И., Работникова Е.Л.,

118. Минина Т.А., Рябчиков О.П. Карта заселения органов иммунной систем ыэмбриона и плода человека Т- и В-лимфоцитами и начало эндокринной функции тимуса // Иммунология. М.: Медицина, 2002. - № 2. - С. 80-82.

119. Чалисова Н.И., Князькин И.В., Кветной И.М. Нейроиммуноэн-докринные механизмы действия пептидов и аминокислот в тканевых культурах. СПб., 2005. - 125 с.

120. Шаболова Н.Н., Самовик С.А. Нейромедиаторы и тучные клетки в регуляции функций тимоцитов / Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Д., 1986. — С. 124.

121. Шаршембиев Ж.А. Особенности строения тимуса при воздействии полиоксидония // Морфология. СПб.: Эскулап, 2004. - Т. 125. - № 3. -С. 59-61.

122. Шемеровская Т.Г., Ковалёва И.Г. Стимуляция соматотропным гормоном клеток иммунитета и иммунологический памяти // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1975. - №5. - С. 78-80.

123. Шенфилд Г. Эндокринология: Справочник практикующего врача. М.: Литтерра, 2005. - 384 с.

124. Шестопалова Л.В. Серотонин-продуцирующие клетки в различных сезонных условиях в цикле спячки: Автореф. дис. . биол. наук. Новосибирск, 1994. - 17 с.

125. Шустов С.Б., Халимов Ю.1П. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии: Рук-во для врачей. СПб.: ООО «ЭЛБИ-СПб», 2001.-239 с.

126. Щелкунов С.Н. Эпидемия СПИДа // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 11. - С. 22-28.

127. Щербак В.А., Щербак А.И., Щербак А.Г. Морфологические изменения тимуса при остром стрессе у крыс // Морфология. СПб.: Эскулап, 2004. - Т. 126. - № 4. - С. 145.

128. Щербаков В.И. Макрофаги: новая функция росторегулирующая

129. Успехи совр. биол. -М: Медицина, 1990. Т. 109. -№ 1. - С. 106-119.

130. Юрина Н.А., Тамахина А.Я. Действия кортикостероидов на арги-рофильные премедуллярные клетки тимуса // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во РАМН, 1995. Т. 10. - С. 3-8.

131. Юсин В А., Сахарова Н.Г., Асеева Н.Д. Влияние серотонина на состояние тимико-лимфатической системы // Здравоохр. Туркменистана. -1972. №6. - С.11-13.

132. Яглов В.В. Биология диффузной эндокринной системы: Курс лекций. М.: Изд-во вет. акад. им. К.И. Скрябина, 1993. - 36 с.

133. Ярилин А.А, Мирошниченко И.В., Рябинина И.Д., Филатов А.В. Исследование миграции предшественников Т-лимфоцитов в тимус и факторов, влияющих на этот процесс // Бюлл. эксперим. биол. и мед. М.: Изд-во АМН, 1986. - № 10. - С. 447-449.

134. Ярилин А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов // Иммунология. М.: Медицина, 2003. - №2. - С. 117-128.

135. Ярилин А.А. Гомеостатические процессы в иммунной системе. Контроль численности лимфоцитов // Иммунология. М.: Медицина, 2004. -№ 5. - С. 312-320.

136. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608с.

137. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структуры тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов. Киев: Здоров'я, 1991. - 132 с.

138. Ястребова С.А., Сергеева В.Е. Механизмы гидрокортизоновой иммуномодуляции биоаминной клеточной системы тимуса: Монография. — Чебоксары, 2000. 83 с.

139. Alaniz R.C., Thomas S.A., Perez-Melgosa М., Mueller К., Farr A.G., Palmiter R.D., Wilson C.B. Dopamine beta-hydroxylase deficiency impairs cellular immunity // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - № 5. - P. 2274-2278.

140. Anjerc F., Martin P., Ferero J. et al. Definition of dendritic cell sub-population present in the spleen, Peyers patches, lymph nodes and skin of the mouse II Blood. 1999. - Vol. 15. - №2. - P 93.

141. Arhter N., Kobayashi M., Hoshino T. Avian epidermis contains AMP-ase and Ia-positiv Langerhans-like cells // Cell. Tiss. Res. 1993. - Vol. 27. -№ l.P. 103-106.

142. Arya S., Gilbert E., Hong R., Bloodworth B. The thymus / Endocrine pathology, general and surgical. Ed. by J. Bloodworth. N.-Y. - 1982. - P. 767833.

143. Bach J.-F. Thymic factors and immunoregulation: role in autoimmune diseases / Regulation of the immune response. Ed. by P. Ogra, D. Jacobs. — N.-Y. - 1983. - P. 20-29.

144. Bar-Dayan Y., Small M. Effect of bovine growth hormone administration on the pattern of thymic involution in mice // Thymus. 1994. - Vol. 23. -№2.-P. 95-101.

145. Berzins S.P., Uldrich A.P., Sutherland J.S., Gill J., Miller J.F., Godfrey D.I., Boyd R.L. Thymic regeneration: teaching an old immune system new tricks // Trends Mol. Med. 2002. - Vol. 8. - № 10. - P. 469-476.

146. Besedowsky H.O., Rey F., Sorkin E., da Prada M., Keller H.H. Immunoregulation mediated by the sympathetic nervous system // Cell. Immunol. -1982.-Vol. 48.-P. 346.

147. Bigaj I., Urbanska-Stopa M., Plytyez B. Argentaffin mast cells in the thymus of the frog // Folia Histochem. Cytobiol. 1991. - Vol. 29. - № 1. - P. 45-47.

148. Binder G., Gupta D., Revskoy S. In vivo growth hormone gene expression in neonatal rat thymus and bone marrow // J. Endocrinol. 1994. — Vol. 140.-№ l.-P. 137-143.

149. Bodey В., Bodey B. Jr., Kaiser H.E. Dendritic type, accessory cells within the mammalian thymic microenvironment. Antigen presentation in thedendritic neuro-endocrine-immune cellular network // In Vivo. 1997. — Vol. 11.-№4. -P. 351-370.

150. Bodey В., Siegel S.E., Kaiser H.E. Antigen presentation by dendritic cells and their significance in antineoplastic immunotherapy // In Vivo. 2004. -Vol. 18.-№ l.P. 81-100.

151. Bozzoni N. Acromegaly and thymic hiperplasia: a case report // J. Endocrinol. Invest. -1990. № 11. - P. 931-935.

152. Bradding P., Holgate S.T. The mast cell as a source of cytokines in asthma // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 796. - № 2. - P. 272-281.

153. Brelinska R., Houben-Defresne M., Boniver J. Multicellular complexes of thymocytes and different types of thymic stromal cells in the mouse // Cell and Tissue Res. 1986. - Vol. 244. - № 3. - P. 673-679.

154. Brelinska R., Ostalska D., Kaczmarek E., Kowalska K. Stages of the rat thymic medulla development in foetal period // Folia Histochem. Cytobiol. -2002. Vol. 40. - № 2. - P. 171-172.

155. Brelinska R., Ostalska D., Zabel M. Subtypes of thymic epithelial cells defined by neuroendocrine markers // Histochem. Cell. Biol. 2000. - Vol. 114. -№3.- P. 239-244.

156. Brostoff S., Pack S., Zydgard P. Histamine Suppression of Lymphocyte Activation // Clin. Exp. Immunol. 1980. - Vol. 39. - № 4. - P. 739-745.

157. Bulloch K. / Neuromodulation of Immunity. — Ed. by A. Gullemin. — Raven Press. New York, 1985. - P. 111-140.

158. Carreno P.C., Jimenez E., Sacedon R., Vicente A., Zapata A.G. Prolactin stimulates maturation and function of rat thymic dendritic cells // J Neuro-immunol. 2004. Vol. 153. №1-2. P. 83-90.

159. Cavallotti C., Artico M., Cavallotti D. Occurrence of adrenergic nerve fibers and of noradrenaline in thymus gland of juvenile and aged rats // Immunol. Lett. 1999. - Vol. 70. -№1. - P. 53-62.

160. Chantry D., Romagnani P., Raport C.J. Macrophage-derived chemokine is localised to thymic medullary epithelial cells and is a chemoattractant for CD 3+ CD4+ CD8+ from thymocytes // Blood. 1999. - Vol. 94. - №6. - P. 1890-1898.

161. Clark R. The somatogenic hormones and insulin-like growth factor-1: stimulators of lymphopoesis and immune function // Endocrinol. Rev. 1997. -Vol. 18.-№2.-P. 157-79.

162. Clark S. The thymus in mice of strain 129/9 studied with the electron microscope // Amer. J. Anat. 1963. - Vol. 112. - P. 1-33.

163. Cook-Mills J.M., Cohen R.L., Perlman R.L., Chambers D.A. Inhibition of lymphocytc activation by catecholamines: evidence for a non-classical mechanism of catecholamine action // Immunology. 1995. - Vol. 85. - № 4. -P. 544-549.

164. Coronato S., Laquens G., Spinelli O., Salas M., Di Girolamo W. Dendritic cells and their role in pathology // Medicina. B.-Aires. - 1998. - Vol. 58 - № 2. - P. 209-218.

165. Csaba G., Kovacs P., Pallinger E. Gender differences in the histamine and serotonin content of blood, peritoneal and thymic cells: a comparison with mast cells // Cell. Biol. Int. 2003. - Vol. 27. - №4. - P. 387-389.

166. Dakic A., Shao Q.X., D'Amico A., O'Keeffe ML, Chen W.F., Short-man K., Wu L. Development of the dendritic cell system during mouse ontogeny // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. - №2. - P. 1018-1027.

167. De Leeuw F.E., Jansen G.H., Batanero E., van Wichen D.F., Huber J., Schuurman H.J. The neural and neuro-endocrine component of the human thymus. I. Nerve-like structures // Brain. Behav. Immun. 1992. - Vol. 6. - №3. -P. 234-248.

168. De Mello-Coelho V., Gagncrault M.C., Souberbiclle J.C., Strasburger C.J., Savino W., Dardenne M., Postel-Vinay M.C. Growth hormone and its receptor are expressed in human thymic cells // Endocrinology. 1998. - Vol. 139.-№9.-P. 3837-3842.

169. Delrue-Perollet С., Li K.S., Vitiello S., Neveu P.J. Peripheral catecholamines are involved in the neuroendocrine and immune effects of LPS // Brain, Behavior & Immunity. 1995. - №.6. - P. 184-191.

170. Dvorak A.M. Ultrastructural analysis of human mast cells and basophils // Chem. Immunol. 1995. - Vol. 61. - P. 1-33.

171. Elenkov I.J., Wilder R.L., Chrousos G.P., Vizi E.S. The sympathetic nerve an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system // Pharmacol. Rev. - 2000. - Vol. 52. - № 4. - P. 595-638.

172. Fahy G.M. Apparent induction of partial thymic regeneration in a normal human subject: a case report // J. Anti Aging Med. 2003. - Vol. 3. - P. 219-227.

173. Ferriere F., Khan N.A., Troutaud D., Deschaux P. Serotonin modulation of lymphocyte proliferation via 5-HT1A receptors in rainbow trout (On-corhynchus mykiss) // Immunology. 1996. - Vol. 20. - P. 273-283.

174. Fraser J.H., Fernando G.J., Fower N. et al. Split tolerance to a viral antigen expressed in thymic epithelium and keratinocytes // Eur I. Immunol. -1998. Vol. 28. - № 9. - P. 2791-2800.

175. Fukushima R., Kitano A., Tsuji Y., Kinoshita Y., Hato F. Effect of exogenous growth hormone on in vitro proliferation of thymic lymphocytes from the hypophys-ectomized rats // Cell. Mol. Biol. 1997. - Vol. 43. - № 4. -P. 567-79.

176. Gagnerault M.C., Dardenne M., Postel-Vinay M.C. Expression of growth hormone receptors in murine lymphoid cells analyzed by cytofluoromcr-try // Endocrinology. 1996. - Vol. 137. - № 5. - P. 1719-26.

177. Geenen V., Robert F., Fatemy M Neuroendocrine-immune interactions in N-cell entogeny // Thymus. 1989. - Vol. 13. - P. 131-140.

178. Geffner M. Effects of growth hormone and insulin-like growth factor I on T- and B-lymphocytes and immune function // Acta Paediatr. 1997. - Vol. 423. - P. 76-79.

179. Gill J., Malin M., Hollander G.A., Boyd R. Generation of a complete thymic microenvironment by MTS24(+) thymic epithelial cells // Nat. Immunol. 2002. - Vol. 3. - № 7. - P. 635-642.

180. Gill J., Malin M., Sutherland J., Gray D., Hollander G., Boyd R. Thymic generation and regeneration // Immunol Rev. 2003. - Vol. 195. - P. 28-50.

181. Gothert M. 5-Hydroxytriptamine receptors. An example for the complexity of chemical transmission of information in the brain // Arznein. Forsch. 1992. Vol. 42. - № 2. - P. 238-246.

182. Goya R.G., Gagnerault M.C., De Moreas M.C. In vivo effects of growth hormone on thymus function in aging micc // Brain Behav. Immunity. — 1992. Vol. 6. - № 4. - P. 341 -354

183. Green N.M. Avidin and streptavidin // Meth. Enzymol. 1990. - Vol.184.-P. 51-56.

184. Groux H., Fournier N., Cottrez F. Role of dendritic cells in the generation of regulatory T cells // Semin Immunol. 2004. - Vol. 16. - № 2. - P. 99106.

185. Hasko G., Elenkou I.J., Vizi E.S. Presynaptic receptors involved in the modulation of release of noradrenaline from the sympathetic nerve terminals of the rat thymus // Immunol. Lett. 1995. - Vol. 47. - № 1-2. - P. 33-137.

186. Head G.M., Mentlein R., von Patay В., Downing J.E., Kendall M.D. Neuropeptides exert direct effects on rat thymic epithelial cells in culture // Dev. Immunol. 1998. - Vol. 6. -№ 1-2. - P. 95-104.

187. Hellstrand K., Hermodsson S. Histamine H2-receptor-mediated regulation of human natural killer cell activity // J. Immunol. 1986. - Vol. 137. -№ 2. - P.656-660.

188. Hellstrand K., Hermodsson S. Serotonergic 5-HT1A receptors regulate a cell contact-mediated interaction between natural killer cells and monocytes // Scand. J. Immunol. 1993. - Vol. 13. - P. 33-38.

189. Henry L., Anderson G. Immunoglobulin-producing cells in the human thymus // Thymus. 1989. - Vol. 12. - № 2. - P. 77-87.

190. Hill S. Multiple histamine receptors: properties and functional characteristics // Biochem. Soc. 1992. - Vol. 20. - № 1. - P. 122-125.

191. Hori Т., Katafiichi Т., Take S., Shimizu N., Niijima A. The autonomic nervous system as a communication channel between the brain and the immune system // Neuroimmunomodulation. -1995. Vol. 2. - № 4. - P. 203-215.

192. Hsu S.M., Raine L., Fanger H. Use of Avidin-Peroxidase Complex (ABC) in Immunoperoxidase Technicues: a Comparison Between ABC and Unlabeled Antibody (PAP) procedures // J. Histochem. and Cytochcm. 1981. -Vol. 29,-№4.-P. 577-580.

193. Hull K.L., Harvey S., Thiagarajah A. Cellular localization of growth hormone receptors/binding proteins in immune tissues // Cell. Tissue Res. —1996.-Vol. 286.-№ l.-P. 69-80.

194. Janossy G., Bofill M., Tredosiewicz L. Cellular differentiation of lymphoid subpopulations and their microenvironment / The Human Thymus. -Ed. by H. Muller-Hermellink. Berlin. - Springer Verlag. - 1986. - P. 2-43

195. Kalgutkar A.S., Castagnoli N., Testa B. Selective inhibitors of monoamine oxidase (MAO-A and MAO-B) as probes of its catalytic site and mechanism // Med. Res. Rev. 1995. - Vol. 15. - № 4. - P. 325-388.

196. Kato S., Shimoda M., Li R.S. Afferent migration of the Kurloff cells via lymphatics into the thymus of estradiol-treated gvinea pigs // Arch. Hystol. Cytol.- 1997.-Vol. 60.-№ l.-P. 101-112.

197. Kawahara J., Takan Y., Sato O., Malda Т., Kannari K. Histochemical and immunohistochemical demonstration of macrophages and dendritic cell in the lingual periodontal ligament of incisura // Arch. Histol Cytol. 1992. - Vol. 55.-№2.-P. 211-217.

198. Kelly P.A., Blalock J.E., Chrousos G.P., Yu-Lee L., Geenen Vol. Neuroendocrine hormones and the immune system / Pharmacological Sciences: Perspectives for Research and Therapy in the Late 1990s. Biknause Verlag Basel. - Switzerland. - 1995.

199. Kendall M. The syncytial nature of epithelial cells in the thymic cortex // J. Anat. 1986. - Vol. 147. - P. 3-12.

200. Kendall M. Thymus. Histology / Surgery of the thymus. Ed. by J.-C. Givel. - Berlin. - Springer Verlag. - 1990. - P. 19-27.

201. Kendall M.D., Atkinson B.A., Munoz F.J., de la Riva C., Clarke AG, von Gaudecker B. The noradrenergic innervation of the rat thymus during pregnancy and in the post partum period // J Anat. 1994. - Vol. 185. - № 3. - p.617.625.

202. Khan M., Marr-Leisy D., Verlander M., Bristow M. The effects of derivatives of histamine on natural suppressor cells // J. Immunol. 1986. - Vol. 137. -№ 1.-P. 308-314.

203. Kurz В., Feindt J., von Gaudecker В., Kranz A., Loppnow H., Men-tlein R. Beta-adrenoceptor-mediated effects in rat cultured thymic epithelial cells // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 120. - № 8. - P. 1401-1408.

204. Li X., Taylor S., Zegarelli В., Shen S., O'Rourke J., Cone R.E. The induction of splenic suppressor T cells through an immune-privileged site requires an intact sympathetic nervous system // J. Neuroimmunol. 2004. - Vol. 153.-№ 1-2.-P. 40-49.

205. Lider O., Mekory Y.A., Miller T. et al. Inhibition of T lymphocyte heparanase by heparin prevents cell migration and T cell mediated immunity // Europ. J. Immunol. -1990. Vol. 20. - P. 1247-1256.

206. Lin В., Kinoshita Y., Hato F., Tsuji Y. Enhancement of DNA synthetic activity of thymic lymphocytes by the culture supernatant of thymusepithelial cells stimulated by growth hormone // Cell. Mol. Biol. 1997. - Vol. 43. - № 3. - P. 351-359.

207. Lorton D., Lubahn C., Felten S.Y., Bellinger D. Norepinephrine content in primary and secondary lymphoid organs is altered in rats with adjuvant-induced arthritis // Mech. Ageing Dev. 1997. - Vol. 94. - № 1-3. - P. 145163.

208. Madden ICS., Thyagarajan S., Felten D.L. Alterations in sympathetic noradrenergic innervation in lymphoid organs with age // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 840. - №1. - P. 262-268.

209. Maestroni Y.J., Conti A. Noradrenergic modulation of lymphohema-topoiesis // Int. J. Immunopharmacol. 1994. - Vol. 16. - № 2. - P. 117-122.

210. Marinova T.T. Epithelial framework reorganization during human thymus involution // Gerontology. 2005. - Vol. 51. - № 1. - P. 14-18.

211. Marsh J.A., Scanes C.G. Neuroendocrine-immune interactions // Roult. Scien. 1994. - Vol. 73. - № 7. - P. 1049-1061.

212. Masini E., Blandini P., Brunelleschi S., Mannoioni P. Evidence for H2-receptor mediated inhibition of histamine release from isolated rat mast cells

213. Agents and Action. 1982. - Vol. 12. - № 1 -2. - P.85-88.

214. Masuda K., Itoi M., Amagai Т., Minato N., Katsura Y., Kawamoto H. Thymic anlagc is colonized by progenitors restricted to T, NK, and dendritic cell lineages // J Immunol. 2005. - Vol. 174. - № 5. - P. 2525-2532.

215. Menylcin R., Kendall M. D. The brain and thymus have much in common: A functional analysis of their microenvironments // Immunol. Today. 2000. - Vol. 21. - № 3. - P. 133-140.

216. Michel M.C., Bcckering I., Ikezono K., Kzetsch R., Brodde G.E. Lymphocyte (32-adrenoreceptors mirror precisely (32-adrenoreceptor but poorly (32-adrenoreccptor changes in the human heart // J. Hyperten. 1986. - Vol. 4. -№6.-P. 5215-5218.

217. Mignini F., Streccioni V., Amenta F. Autonomic innervation of immune organs and neuroimmune modulation // Auton Autacoid Pharmacol. -2003.-Vol. 23.-№ l.-P. 1-25.

218. Milicevic N.M., Milicevic Z., Mujovic S. Histochemical characterization of the lipid content in the cortico-medullary zone of the rat thymus // Anat. Histol. Embriolog. 1986. - Vol. 15. - № 4. - P.355-360.

219. Moll U. M., Lane B.Z., Robert F., Geenen V., Legros I.Y. The neuroendocrine thymus abundant occurrence of oxitocin-vasopressin and neurophisin-like peptid in epithelial cells // Histochem. 1988. - Vol. 89. - № 4. - P. 385390.

220. Murzenok P.P., Danilova T.J., Vikentjeva N.K., Zhytkevitch T.I. Effects of interleukin-lbeta on autonomic nervous activity and functional state of immunocompetent cells in the rat thymus // Eur. Cytokine Netw. 1998. - Vol. 9. -№ 3. - P. 263-268.

221. Nagy E., Berczi I., Friesen H.G. Regulation of immunity in rats by lactogenic and growth hormones // Acta Endocrinol. 1983. - Vol. - 102. - № 3.-P. 351-357.

222. Napolitano L.A., Lo J.C., Gotway M.B., Mulligan K., Barbour J.D.,

223. Schmidt D., Grant R.M., Halvorsen R.A., Schambclan M., McCune J.M. Increased thymic mass and circulating naive CD4 T cells in HIV-1-infected adults treated with growth hormone // AIDS. 2002. - Vol. 16. - № 8. - P. 1103-1111.

224. Nilsson G., Svensson V., Nilsson K. Constitutive and inducible cytokine mRNA expression in the human mast cell line HMC-1 // Scand. J. Immunol. 1995. - Vol. 42. - P. 76-81.

225. Offen D., Ziv I., Gorodin S., Barzilai A., Malik Z., Melamed E. Do-pamine-induced programmed cell death in mouse thymocytes // Biochem. Bio-phys. Acta.-1995.-Vol. 1268.-№2.-P. 171-177.

226. Owen J.I. Differentiation of T-lymphocytes in the embryonic thymus // J. Embryol. Exp. Morphol. 1984. - Vol. 82. - P. 114-116.

227. Ozturk M., Toparlak Т., Toparlak O., Dirican A. Detection of growth hormone immunoreactive cells in immature rat thymus after growth hormone and gonadotropin treatment // Endocrinology and Metabolism. 1997. - № 4 (Suppl. A). - P. 79.

228. Peng Y.P., Qiu Y.H., Cheng C., Li B.Y. Changes of catecholamine content in the brain and thymus of rats during antibody response // Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. 2000. - Vol. 16. - № 4. - P. 354-357.

229. Pereira R.A., King N.J., Blanden R.V. Comparison of functional properties of thymus and splenic dendritic cells // Cell. Immunol. 1986. - Vol. 102.-№ l.-P. 152-167.

230. Perez T.A., Millan Aldaco D.A. Ia-antigens are expressed in ATPase-positive dendritic cells in chicken epidermis // J. Anat. 1994. - Vol. 184. - P. 591-596.

231. Pierpaoli W., Sorkin E. A study of antipituitary serum // Immunol. 1969.-Vol. 16.-P. 311-18.

232. Qiu Y., Peng Y., Wang J. Immunoregulatory role of neurotransmitters // Advances in Neuroimmunology. 1996. - Vol. 6. - № 3. - P. 223-231.

233. Rezzani R., Rodella L., Milansesis., Bianchi R. Immunochistochemical characterization of thymic macrophages in normal and treated rats; a differential sensitivety to cyclosporine A // Jnt. J. Exp. Pathol. 1996. - Vol. 77. - № 5.-P. 191-196.

234. Robinson A.P., White T.M., Mason D.W. Macrophage heterogeneity in the rat as delineated by two monoclonal antibodies MRS OX-41 and complement receptor type 3 // Immunology. 1986. - Vol. 57. - № 2. - P. 239-247.

235. Rochr B. The many faces of human growth hormone // BETA. 2003. -Vol. 15.-№4.-P. 12-16.

236. Rohn W.M., Weigent D.A. Cloning and nucleotide sequencing of rat lymphocyte growth hormone cDNA // Neuroimmunomodulation. 1995. - Vol. 2.-P. 108-14.

237. Rosen Т., Tarkowski A., Bcngtsson B.-A. Effects of GH therapy on immune function in GHD patients // Endocrinology and Metabolism. 1997. -№ 4 (Suppl. A). - P. 57.

238. Sabharwal P., Varma S. Growth hormone synthesized and secreted by human thymocytes acts via insulin-like growth factor-I as an autocrine and paracrine growth factor // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - № 7. - P. 2663-9.

239. Savino W., Dardenne M., de Mello-Coelho Vol. Control of the thymus microenvironment by growth hormone / insulin-like growth factor-I mediated circuits // Neuroimmunomodulation. - 1995. - Vol. 2. - P. 313-8.

240. Savino W., Postel-Vinay M.C., Smaniotto S., Dardenne M. The thymus gland: a target organ for growth hormone // Scand. J. Immunol. 2002. -Vol. 55. - № 5. - P. 442-452.

241. Savino W., Smaniotto S., Binart N., Postel-Vinay M.C., Dardenne M. In vivo effects of growth hormone on thymic cclls // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2003. Vol. 992. - P. 179-185.

242. Saxena O.B., Saxena R.K., Adler W.H. Effects of hypophisectomy and growth hormone treatment on the natural killers activity of the mouse spleencell population // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1982. - Vol. 67. - № 2.-P. 169-174.

243. Shen H.Q., Lu M., Ikawa Т., Masuda K., Ohmura K., Minato N., Ka-tsura Y., Kawamoto H. T/NK bipotent progenitors in the thymus retain the potential to generate dendritic cells // J. Immunol. 2003. - Vol. 171. - № 7. - P. 3401-3406.

244. Snow C.E., Fedbush T.L., Oaks J.A. The effect of growth hormone and insulin upon MLC responses and the generation of cytoxic lymphocytes // J. Immunol.-1981.-Vol. 126.-№1.-P. 161-164.

245. Sulowska Z., Wyczolkowska I. 5-Hydroxytryptamine releasing activity of the supernatants from cultured mouse spleen cells // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1991. - Vol. 39. - № 1-2. - P. 139-145.

246. Suster S., Rosari J. Histology of the normal thymus // Amer J. Surg. Pathol. 1990. - Vol. 14. - № 3. - P. 284-303.

247. Talwar G.P., Hanjan S.N.S., Kidway 2., Gupta P.D., Meurotra N.N., Saxena R., Bhattarai G. Growth hormone action on thymus and limphoid cells / Growth hormone and related peptides. Ed. by A. Peeil and E.E. Muller. - Amsterdam. - 1976. - P. 104-115.

248. Tollefson L., Bullock K. Dual-label retrograte transport CNS. Innervation of the mouse thymus distinct from other mediastinum viscera // Neuroscien. Res. 1989. - Vol. 84. - № 3. - P. 334-352.

249. Tseng Y.H., Schuler L.A., Kessler M.A. Regulation of interleukin-la interleukin-lp, and interleukin-6 expression by growth hormone and prolactin in bovine thymic stromal cells // Mol. Cell. Endocrinol. 1997. - Vol. 128. - P. 117-27.

250. Tsuji Y., Yoshida K., Tominaga K., Hato F., Kinoshita Y. The in vitro proliferation of thymus epithelial cells stimulated with growth hormone and insulin-like growth factor-I // Cell. Mol. Biol. 1994. - Vol. 40. - № 8. - P. 113542.

251. Van de Wijngaert F., Kendall M., Schuurman H. Heterogeneity of epithelial cells in the human thymus // Cell. Tissue Res. 1984. - Vol. 55. - P. 1074-1086.

252. Van den Brink M.R., Alpdogan O., Boyd R.L. Strategies to enhance T-cell reconstitution in immunocompromised patients // Nat. Rev. Immunol. -2004. Vol. 4. - № 11. - P. 856-867.

253. Van Ewijk W. Immunohistology of lymphoid and non-lymphoid cells in the thymus in relation to lymphocyte differentiation // Amer. J. Anat. — 1984.- Vol. 70. P 643-644.

254. Vanner E., Miller L.C., Dinarello C. Histamine suppresses gene expression and synthesis of tumor necrosis factor a via histamine H2 receptors // Exp. Med. 1992. - Vol. 174. - № 1. - P. 281 -284.

255. Varas A., Sacedon R., Hernandez-Lopez C., Jimenez E., Garcia-Ceca J., Arias-Diaz J., Zapata A.G., Vicente A. Age-dependent changes in thymic macrophages and dcndritic cells // Microsc. Res. Tech. 2003. - Vol. 62. — № 6.- P. 501-507.

256. Vizi E.S., Elenkov I.J. Nonsynaptic noradrenaline release in neuroimmune responses // Acta Biol. Hung. 2002. - Vol. 53. - №. 1-2. - P. 229244.

257. Von Gaudccker B. The development of the human thymus microenvi-ronment / The Human Thymus. Ed. by H. Muller-Hermellink. - Berlin. -Springer Verlag. - 1986. - P. 2-43.

258. Von Patay В., Kurz В., Mentlein R. Effect of transmitters and co-transmitters of the sympathetic nervous system on interleukin-6 synthesis in thymic epithelial cells // Neuroimmunomodulation. 1999. - Vol. 6. - №. 1-2. — P. 45-50.

259. Watanabe N., Hanabuchi S., Soumelis V., Yuan W., Ho S., de Waal Malefyt R., Liu Y.J. Human thymic stromal lymphopoietin promotes dendritic cell-mediated CD4+ T cell homeostatic expansion // Nat. Immunol. 2004. -Vol. 5.-№4.-P. 426-434.

260. Weigent D.A., Blalock J.E. Effect of the administration of growth hormone-producing lymphocytes on weight gain and immune function in dwarf mice // Neuroimmunomodulation. 1994. - Vol. 1. - P. 50-58.

261. Wekerle H., Ketelson Vol. Thymic nurse cells. La-bearing epithelium involved in T-lymphocyte differentiation // Nature. 1980. - Vol. 283. - P. 179207.

262. Wekerle H., Muller-Hermelink H. The thymus in Myasthenia Gravis. / The Human Thymus. Ed. by H. Muller-Hermelink. - Berlin. - Springer Verlag. - 1986. - P. 179-211.

263. Welniak L.A., Sun R., Murphy W.J. The role of growth hormone in T-cell development and reconstitution // J. Leukoc. Biol. 2002. - Vol. 71. - № 3. -P. 381-387.о

264. Wescott S.Z., Hunt W.F., Kaliner M. Histamin Hl-reseptors in rat peritoneal mast cells // Zife Sci. -1982. Vol. 31. - № 18. - P. 1911-1919.

265. Wise Т., Yen J.T., Buonomo F.C., Lunstra D.D., Klindt J. Thymic, gonadal and endocrine relationships in gilts and boars administered porcine somatotropin // J. Anim. Scien. 1996. - Vol. 74. - № 12. - P.2992-3000.

266. Wu H., Malarkey W.B., Devi R. Localization of growth hormone messenger ribonucleic acid in the human immune system // J. Clin. Endocrinol.- 1996. Vol. 81. - № 3. - P. 1278-1282.

267. Wu L., Shortman K. Heterogeneity of thymic dendritic cells // Semin Immunol. 2005. - № 7. - P. 450-456.

268. Yamada M., Tsuji Y., Tominaga K., Kinoshita Y., Hato F. The indirect participation of growth hormone in the thymocyte proliferation system // Cell. Mol. Biol. 1994. - Vol. 40. - № 2. - P.lll-121.

269. Yang Y., Guo L., Ma L., Liu X. Expression of growth hormone and insulin-like growth factor in the immune system of children // Horm. Metab Res.- 1999. Vol. 31. - № 6. - P. 380-384.

270. Young M.R., Kut J.L., Coogan M.P., Wright M.A., Young M.E., Matthews J. Stimulation of splenic T-lymphocyte function by endogenous serotonin and by low-dose exogenous serotonin // Immunology. 1993. - Vol. 80. - № 3.- P. 395-400.

Информация о работе

Спирин, Игорь Васильевич
кандидата биологических наук
Саранск, 2007
ВАК 03.00.25

Диссертация

Морфофункциональная характеристика биоаминсодержащих структур тимуса при введении соматотропного гормона - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы