Нейромедиаторное обеспечение структур тимуса и легких при экспериментальном воздействии природного газа

Богатых, Сергей Петрович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Нейромедиаторное обеспечение структур тимуса и легких при экспериментальном воздействии природного газа
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Нейромедиаторное обеспечение структур тимуса и легких при экспериментальном воздействии природного газа"

На правах рукописи

БОГАТЫХ СЕРГЕЙ ПЕТРОВИЧ

НЕЙРОМЕДИАТОРНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ СТРУКТУР ТИМУСА И ЛЕГКИХ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ПРИРОДНОГО ГАЗА

03.03.04 — гистология, цитология, эмбриология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

о А ОПТ ш

Саранск-2012

005052393

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова".

Научный руководитель: Доктор биологических наук, профессор Любовцева Любовь Алексеевна

Официальные оппоненты: Доктор биологических наук, профессор Кругляков Павел Павлович Доктор медицинских наук, доцент Диндяев Сергей Валерьевич

Ведущая организация: государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации".

Защита диссертации состоится "5" октября 2012 года в_часов на заседании диссертационного

совета Д 212.117.01 при медицинском институте ФГБОУ ВПО "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" по адресу: 430032 г. Саранск, ул. Ульянова д. 26А.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке медицинского института ФГБОУ ВПО "Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева" (430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).

Автореферат разослан "04" сентября 2012 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

В.П.Балашов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В настоящее время в литературе недостаточно информации о влиянии природного газа на здоровье населения, проживающего в зоне расположения газокомпрессорных станций, но имеются данные о влиянии сероводородсодержащего компонента природного газа на увеличение заболеваемости органов дыхания (Орлов М.А., 1996; Бунина A.B., 2004), сердечно-сосудистой системы (Шевченко И.И., 1997), эндокринной системы (Бадалова М.С., 2005) в регионе расположения газовых месторождений. Длительное воздействие некоторых видов газа вследствие прямого раздражающего эффекта формирует воспалительный процесс в легких с активацией целого комплекса стандартных защитных механизмов. Хроническое действие сероводородсодержащего газа приводит к изменению функциональной активности эндотелия, что проявляется увеличением продуктов свободно-радикального окисления в легких, снижением антиоксидантной защиты, возрастанием уровня провоспалительных цитокинов (ФНОа и ИФНу), изменением продукции оксида азота и агрегации тромбоцитов (Шишкина Т.А., 2008). Даже кратковременная альвеолярная гипоксия приводит к перераспределению нейромедиаторов в тканях легких. Изменение работы дыхательной системы вызывает изменение иммунной системы (Теню-ков В.В., 1989), а лечение большинства заболеваний связано с воздействием на иммунную систему организма. В экспериментах выявлено, что длительное воздействие природного сероводородсодержащего газоконденсата вызывает иммунодепрессивный эффект, который обусловлен структурно-функциональными нарушениями в органах иммуногенеза, проявляющиеся снижением массы тимуса, уменьшением протяженности его коркового вещества, редукцией размеров телец Гассаля, уменьшением числа митозов в Т-зависимой зоне селезенки, а также снижением пролиферативной активности лимфоцитов тимуса и селезенки (Попков К.В., 1994). Ряд исследователей отмечают, что ведущая роль в иммунных процессах принадлежит нейромедиаторам. Биогенные амины являются сигнальными молекулами единой нейроиммуноэндокринной системы (Кветной И.М., 2006; Любовцева JI.A., 2008). На мембранах иммунокомпетентных клеток присутствуют дофаминовые и ад-ренорецепторы, посредством которых нейротрансмиттеры участвуют в регуляции иммунных реакций, воздействуя на пролиферацию лимфоцитов и макрофагов, модулируя продукцию лимфокинов и цитокинов; влияют на гомеостаз и микроокружение лимфоцитов и способствуют тому или иному направлению цитодифференцировок Т-лимфоцитов (Соловьева И.Г., 2002; Абрамов В.В., 2006; Репина В.П., 2008). Изучение процессов, происходящих в легких и тимусе при воздействии природным газом, а также изучение взаимосвязи через биоаминсодержащие структуры между этими органами, предположительно, позволит выявить новые механизмы взаимодействия на клеточном уровне и в дальнейшем использовать результаты исследования при разработке комплекса лечебно-профилактических мероприятий в регионах нахождения газокомпрессорных станций.

Цель исследования: изучение морфологических изменений биоаминсодержащих структур тимуса и легких и их взаимосвязи между собой после воздействия природным газом различной концентрации.

В соответствии с целью работы были определены следующие задачи:

1. Определить локализацию и содержание катехоламинов, серотонина и гистамина в биоаминсодержащих структурах тимуса и легких крыс после воздействия природным газом различной концентрации.

2. Выявить корреляционные взаимосвязи между нейроаминами и показатели серотонинового индекса в биоаминсодержащих структурах тимуса и легких крыс после воздействия природным газом различной концентрации. Изучить межорганные

корреляционные взаимодействия между биоаминсодержащими структурами тимуса и легких после воздействия природным газом различной концентрации.

3. Провести сравнительный анализ и описать морфологические изменения в структурах, содержащих сукцинатдегидрогеназу, моноаминооксидазу, гепарин, индолсдержащие вещества в зависимости от концентрации природного газа.

4. Изучить показатели общего анализа крови и некоторых иммуноглобулинов крови у крыс после воздействия природным газом различной концентрации. Провести анализ заболеваемости органов дыхания у жителей Красноармейского района Чувашской Республики до и после ввода в эксплуатацию газокомпрессорной станции и в зависимости от розы ветров.

Научная новизна. Принципиально новым в данной работе является то, что в результате проведенных нами исследований было выявлено следующее:

1. Впервые описана сравнительная динамика нейромедиаторов в биоаминсодер-жащих структурах тимуса и легких, изучены корреляционные взаимодействия между биогенными аминами, аминосодержащими структурами тимуса и легких после воздействия природным газом различной концентрации.

2. Описаны вещества-инактиваторы, а также выявлен энергетический обмен в структурах тимуса после воздействия природным газом различной концентрации.

3. Установлено, что природный газ, в зависимости от его концентрации, оказывает воздействие на показатели общего анализа крови и количественное перераспределение иммуноглобулинов.

4. Найдены закономерности изменения в структуре заболеваемости органов дыхания у жителей Красноармейского района после ввода в эксплуатацию газокомпрессорной станции.

Научно-практическая значимость работы. Выявленная закономерность влияния природного газа и выбросов газокомпрессорной станции на органы дыхания и иммунную систему позволяет дифференцированно подходить к выбору места строительства газокомпрессорных станций. Результаты исследования могут быть использованы в разработке мероприятий, направленных на лечение и фармакологическую корректировку многих патологических процессов органов дыхания, возникающих у жителей, проживающих в регионах расположения газокомпрессорных станций по всей стране. Полученные в работе результаты используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе на кафедрах цитологии, гистологии, эмбриологии ФГБОУ ВПО "ЧТУ имени И.Н. Ульянова, терапии и семейной медицины и общественного здоровья и здравоохранения АУ Чувашии "Институт усовершенствования врачей" Минздравсоцразвития Чувашии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Длительное воздействие природного газа даже в минимальных концентрациях -в 10 раз меньше предельно-допустимой концентрации - оказывает влияние на биоаминсодержащие структуры тимуса и легких. Наибольшие отклонения в содержании нейромедиаторов в биоаминсодержащих структурах тимуса и легких наблюдаются при воздействии природным газом в концентрациях, равной предельно-допустимой концентрации (ПДК) и в 10 раз превышающей ПДК.

2. Воздействие природного газа на биоаминсодержащие структуры тимуса, в зависимости от его концентрации, вызывает изменение содержания сукцинатдегидрогеназы, моноаминооксидазы в биоаминсодержащих структурах тимуса и легких, и оказывает влияние на сульфатированность гепарина в тучных клетках.

3. В тимусе крыс наиболее реагирующими структурами на воздействие природного газа являются гранулярные люминесцирующие клетки субкапсулярной зоны.

В легких крыс после экспериментального воздействия природным газом наибольшие изменения затрагивают альвеолярные макрофаги и тучные клетки.

4. Воздействие природным газом на крыс приводит к изменению как корреляционных связей между биогенными аминами в структурах легких и тимуса, так и межорганных взаимодействий, тем самым стимулируя или подавляя работу органов.

5. У жителей Красноармейского района Чувашии после ввода в эксплуатацию газокомпрессорной станции выявлено отклонение в иммунной системе, проявляющееся в увеличении числа заболеваний органов дыхания, в том числе бронхиальной астмы и хронических воспалительных заболеваний миндалин.

Апробация работы. Материалы работы доложены на XXXIII студенческой научной конференции (Наука. Творчество. Информация) (Чебоксары, 1999); Первой научной конференции Ассоциации молодых врачей и организаторов здравоохранения "Здоровье и образование XXI век" (Москва, 1999); XXXIV научной студенческой конференции (Чебоксары, 2000); 3-ей Российской биогеохимической школе (Геохимическая экология и биогеохимическое изучение таксонов биосферы) (Горно-Алтайск, 2000); V Съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Москва, 2003); VII Международной школе «Наука и инновации» (Йошкар-Ола, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 5 статей в ведущих рецензируемых журналах и изданиях, рекомендованных ВАК России. Внедрение результатов исследований. Основные положения диссертации включены в лекционный курс на кафедрах цитологии, гистологии, эмбриологии ФГБОУ ВПО "ЧТУ им. И.Н. Ульянова", терапии и семейной медицины и общественного здоровья и здравоохранения АУ Чувашии "Институт усовершенствования врачей "Минздравсоцразвития Чувашии.

Структура и объем диссертации. Диссертационный материал изложен на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 275 источника, из них 167 отечественных и 108 зарубежных публикаций. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 47 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Материал исследования.

На территории Чувашской Республики находятся 3 газокомпрессорные станции, но наиболее крупная из них располагается в Красноармейском районе Чувашской Республики. Нами изучались показатели общей и первичной заболеваемости хроническими тонзиллитами, хроническими бронхитами, пневмонией, бронхиальной астмой жителей, проживающих на территории Красноармейского района Чувашской Республики во временной период с 1976 по 1986 гг., т.е. до введения в эксплуатацию газокомпрессорной станции, и с 1987 по 1997 гг. - с начала эксплуатации газокомпрессорной станции. Далее полученные нами данные сравнивались со среднереспубликанскими значениями.

Для выявления связи атмосферных выбросов газокомпрессорной станции с увеличением показателей заболеваемости хроническими заболеваниями миндалин, на основании розы ветров в Красноармейском районе Чувашской Республики, мы выбрали два населенных пункта, одинаково удаленных (около 7 км) от газокомпрессорной станции, и осмотрели по 100 детей в возрасте от 7 до 15 лет, живущих в каждом из них, с целью выявления заболеваний верхних дыхательных путей, а именно тонзиллита и/или гипертрофии небных миндалин. Обследование состояло из общего осмотра, сбора анамнеза жизни.

Эксперименты были проведены на 100 белых беспородных крысах-самцах массой 170-180 г, прошедших карантин в течение одного месяца в специальном помещении вивария и в дальнейшем находящихся на стандартном лабораторном содержании. Протокол экспериментов в разделах выбора, содержания животных, моделирования патологических процессов и выведения их из опыта был составлен в соответствии с нормами и правилами обращения с лабораторными животными, в том числе с приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации №267 от 19.06.2003 г. "Об утверждении правил лабораторной практики" и Приказом Минздрава СССР №755 от 12.08.1977 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных». Тимус, легкое, кровь брали в одно и то же время суток с 15 до 18 часов, под глубоким эфирным наркозом. При оценке результатов экспериментов всегда учитывали время года (табл. 1).

Животные были разделены на 4 группы по 25 особей. Первую группу составили ин-тактные животные, вторая подвергалась воздействию природным газом в концентрации, равной 0,1 предельно-допустимой концентрации (ПДК) (30 мг/мЗ), третья - в концентрации, равной ПДК (300 мг/мЗ), четвертая - в концентрации, в 10 раз превышающей ПДК (3000 мг/мЗ), согласно ГОСТ 12.1.005.

Моделирование воздействия природным газом проводилось путем помещения животных в специальные затравочные камеры производства Московского института профзаболеваний и гигиены труда им. Эрисмана объемом 200 литров. Газом воздействовали в течение 30 суток ежедневно в течение 8 часов. Концентрация природного газа внутри камер контролировалась при помощи шахтного интерферометра ШИ-11 и и-образной градуированной трубки, заполненной дистиллированной водой.

Таблица 1

Объекты исследования Группы животных (крыс), использованных в эксперименте

Воздействие природным газом

Интакт-ные с концентрацией в 0,1 ПДК с концентрацией равной ПДК с концентрацией в 10 ПДК

Тимус 25 25 25 25

Легкие 25 25 25 25

Кровь 25 25 25 25

Из ткани тимуса и лёгкого изготовляли криостатные срезы толщиной 15-20 мкм, которые обрабатывались различными методами.

Методы исследования

1. Для выявления моноаминов и гистамина (Г) в структурах тимуса и легких применялись люминесцентно-гистохимические методы Фалька-Хилларпа (Falk В., 1962) в модификации Е.М. Крохиной (1969) и Кросса с соав. (1971) соответственно.

2. Количественно нейроамины в структурах органов оценивались цитоспектро-флуориметриен (Калмыков В.Л., 1982), с помощью насадки ФМЭЛ-1 при выходном напряжении 900 В. Замер интенсивности свечения биоаминов производился в условных единицах по шкале регистрирующего прибора-усилителя.

3. Вычисление серотонинового индекса (Is) осуществлялось для стабилизации полученных результатов, а также для определения ведущей роли одного из биоаминов в каждой конкретной ситуации. Значение Is больше единицы говорит о преобладании серо-тонина в изучаемой структуре, если значение Is меньше единицы, то в изучаемой структуре преобладают КА.

4. Корреляционный анализ применялся для нахождения связей (зависимостей) между нормально распределенными количественными признаками. Сила предполагаемой взаимосвязи между величинами определялась по значению коэффициента корреляции (Петри А., Сэбин К., 2003). Математическая обработка с вычислением коэффициента корреляции и его достоверности проводилась на персональном компьютере по специально разработанной программе. Если значение коэффициента корреляции меньше 0,5, то связь в паре слабая или отсутствует, 0,5-0,6 - связь умеренная, 0,7-0,9 - связь в паре сильная. Нами были изучены следующие пары: КА/гистамин, КА/серотонин и серотонин/гистамин внутри изучаемых структур, и межорганные связи КА/КА, серотонин/серотонин, гиста-мин/гистамин.

5. Учитывая, что ферментативное ингибирование биоаминов осуществляется мо-ноаминоксидазой, нами проводилась окраска на моноаминоксидазу (МАО) по Гленнеру. Гистохимическими методами определяли наличие лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и сукцинат-дегидрогеназы (СДГ) в тканях тимуса в зависимости от концентрации природного газа.

6. Для определения влияния природного газа на сульфатированность гепарина и созревания тучных клеток в тимусе и легких применялся метод окраски полихромным то-луидиновым синим по А.Унна.

7. Для гистохимической идентификации несвободных серотонинсодержащих структур использовали окраску Массона-Фонтаны.

8. Исследование общего анализа крови крыс, а также подсчет иммуноглобулинов класса А, М, G проводили в лаборатории Республиканского диагностического центра Минздрава Чувашии.

9. С помощью окраски по Романовскому-Гимза в мазках крови крыс подсчитывали лейкоцитарную формулу.

10. Статистическую обработку полученных цифровых данных проводили с помощью персонального компьютера методом вариационной статистики с оценкой достоверности по t-критерию Стьюдента с использованием пакета программ "Statistica 6.0". Вычисляли среднее арифметическое выборочной совокупности (М), ошибку среднего арифметического (т), среднее квадратичное отклонение (а). Достоверность различия определяли в каждой серии по отношению к исходному значению (р).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование биоаминсодержащих структур тимуса после воздействия природным газом различной концентрации.

Тимус является центральным органом клеточного иммунитета, где биогенные амины влияют на гомеостаз и микроокружение лимфоцитов, и способствуют тому или иному направлению цитодифференцировок Т-лимфоцитов. Основными продуцентами нейроами-нов и гормонов являются особые клетки, которые Любовцева Л. А. (1980) назвала как ГЛК (гранулярные люминесцирующие клетки). Популяция ГЛК гетерогенна. Среди них определяются как дендритные макрофаги, так и клетки, относящиеся к нейроэндокринной системе. Наряду с синтезом нейроаминов, они способны поглощать эти вещества, а также продукты их обмена. (Сергеева В.Е. с соав., 1976; Любовцева Л.А., 1980; Авакян О.М., 1986; Гордон Б.М., 1990; Гордон Д.С., 2001; Кветной И.М., 2005; Гимальдинова Н.Е., 2008; Zukjd D.D., 1993).

Исследуя биоаминный статус тимуса при воздействии природным газом, мы опосредованно изучали действие газа на изменение иммунных процессов в организме.

При воздействии природным газом дозой в 0,1 ПДК в тимусе наблюдается тенденция к снижению содержания КА во всех изучаемых структурах, за исключением премедулляр-

ных и тучных клеток. Уменьшается число субкапсулярных гранулярных люминесцирую-щих клеток (ГЛК). Клетки визуально уменьшаются в объеме и выглядят раздробленными. Содержание серотонина (СТ) увеличивается абсолютно во всех изучаемых структурах. Установлено, что в данном эксперименте во всех изучаемых структурах тимуса имеется стойкое снижение уровня гистамина, за исключением субкапсулярных клеток, в которых его содержание увеличивается.

При воздействии природным газом с концентрацией, равной ПДК, наблюдается выход КА из тимоцитарной паренхимы как в мозговом, так и в корковом веществе, в результате содержание этих веществ снижается по сравнению с животными интактной группы. В субкапсулярной зоне тимусной дольки число ГЛК резко снижается. На стенках сосудов выявляется диффузное свечение нервных волокон с едва заметными варикозными расширениями. Содержание СТ во всех структурах снижается, а в тимоцитах мозгового и коркового вещества оказывается при этом ниже уровня интактной группы. Наблюдается появление тучных клеток с высоким содержанием КА в мозговом веществе и толще коркового вещества. Во всех структурах тимуса концентрация гистамина снижена по сравнению с интактной группой. Снижение нейроаминов, как показали исследования (Божко Г.Х., 1984), приводит к нарушению не только синтетических процессов в лимфоцитах, но и синтеза нуклеиновых кислот. Впервые ГЛК появляются в толще мозгового вещества, что также говорит в данном случае, о нарушении правильной специализации клеток.

При воздействии природным газом с концентрацией, равной 10 ПДК, в паренхиме мозгового вещества КА содержат только часть лимфоцитов. Наблюдается выход КА из части нервных волокон. С трудом определяются варикозные расширения. В премедуллярной зоне число ГЛК увеличивается в 3-4 раза, часть из них образует конгломераты. В толще коркового вещества появляются образования, где ГЛК располагаются в виде круговых цепочек, внутри которых находятся тимоциты. Тимоциты люминесцируют внутри таких групп по-разному. В одних группах они имеют повышенное содержание гистамина, а в других - пониженное. Мы можем предположить, что это бластные формы клеток с разнонаправленной специализацией. В толще коркового вещества в большом числе определяются тучные клетки, часть которых дегранулирует. Число выявляемых тучных клеток резко возрастает. В септах их число увеличивается в 1,8 раза. В субкапсулярной зоне тимусной дольки они образуют группы из 3-5 мелких и частично дегранулированых клеток. Причем, часть клеток дегранулирует с тотальным распадом. Соединительная ткань септ имеет повышенную люминесценцию.

Нами выявлено, что наибольшие изменения затрагивают субкапсулярные клетки тимуса, которые реагируют повышением содержания биоаминов по мере увеличения дозы природного газа. Волнообразные колебания уровня КА и серотонина происходят в преме-дуллярных и тучных клетках тимуса. Наибольшая концентрация биогенных аминов в исследуемых структурах наблюдается при использовании дозы, десятикратно превышающей ПДК. При этом изменения происходят не только на уровне продуцирующих и поглощающих биоаминсодержащих клеток, но и на уровне самих тимоцитов. Наибольшие изменения нейроаминов в премедуллярных клетках тимуса происходят при 10 ПДК.

В субкапсуллярных клетках тимуса наибольшее увеличение гистамина, КА и серотонина обнаруживается при воздействии природным газом с концентрацией 10 ПДК.

В тучных клетках содержание гистамина постепенно увеличивается с нарастанием концентрации газа, а содержание КА и серотонина в тучных клетках имеет синусоидальный характер. Изменяется содержание нейромедиаторов в корковых тимоцитах: они набирают на себя все три биоамина при концентрации газа в 10 ПДК (табл. 2).

Таблица 2

Содержание биогенных аминов в структурах тимуса после воздействия

Струк- Интактная группа Опытная группа

0,1 ПДК 1 ПДК 10 ПДК

туры Г КА СТ Г КА СТ Г КА СТ Г КА СТ

Преме- 345,4 114,5 173,8 288,8 132,9 211,9 284,9 132,1 201,5 459,1 149,6 241,7

дулляр- ±13,5 ±5 ±7,9 ±15 ±5 ±7 ±14,5 ±4,5 ±5,9 ±28 ±8,7 ±14,5

ные

клетки

Субкап- 158,1 62,3± 76± 192± 52+3 93,2 135+ 48,5± 88,5 194,7 77,4 95±

сулярные ±7,7 2,9 2,9 10,5 ±6,2 3,4 2,6 ±3,6 ±10,2 ±5,1 4,2

клетки

Тимоци- 116,2 30,5± 38,1± 101+ 25,8± 45,5 102± 26+1 32,9 133,5 38,1 55,3

ты кор- 6±3,9 0,3 1,74 3,9 1,4 ±2,4 3,94 ±0,9 ±5,5 ±2,3 ±3,3

кового

вещества

Тимоци- 86,85 18,1+ 22,9± 73,9± 15,5+ 26,2 72,4± 11,4± 19,5± 73,7± 20,7 29,2

ты моз- ±4 0,7 0,77 3,5 0,7 ± 1,1 2,7 0,6 0,8 3,3 +0,7 ±1,07

гового

вещества

Тучные 222,9 64,6± 91,7± 176,4 92,3 142,3 187,9 53,7 110,2 263,1 90,05 141,4

клетки ±11,6 3,8 6,8 ±9,9 ±5,7 ±16 ±7,7 ±2,2 ±3,9 ±10,2 ±5,6 ±8,6

Корреляционные взаимодействия между биогенными аминами в структурах тимуса.

При исследовании корреляционных взаимоотношений между биоаминами в ГЛК ин-тактной группы животных выявлено, что в ГЛК премедуллярной зоны наблюдается сильная положительная связь между КА и СТ. В ГЛК субкапсулярной зоны сильная корреляционная взаимосвязь существует между КА/СТ. В цитоплазме тимоцитов коркового вещества наблюдается та же тенденция. В тимоцитах мозгового вещества, как и в тучных клетках, сильная корреляционная взаимосвязь существует между КА/СТ (табл. 3).

Таблица 3

Структуры Интактная Опытная группа животных

Г руппа 0,1 ПДК 1 ПДК 10 ПДК

КА/СТ КА/Г СТ/Г КА/СТ КА/Г СТ/Г КА/СТ КА/Г СТ/Г КА/СТ КА/Г СТ/Г

ГЛК премедуллярной зоны 0,7 0,3 0,5 0,6 0,5 0,7 0,65 0,5 0,7 0,6 0,3 0,5

ГЛК субкапсулярной зоны . 0,8 0,4 0,5 0,55 0,3 0,5 0,5 0,4 0,6 0,8 0,4 0,5

Тимоциты коркового вещества 0,8 0,3 0,3 0,6 0,3 0,45 0,8 0,25 0,3 0,7 0,3 0,4

Тимоциты мозгового вещества 0,8 0,2 0,3 0,6 0,2 0,35 0,6 0,2 0,3 0,7 0,3 0,4

Тучные клетки 0,7 0,3 0,4 0,6 0,5 0,8 0,5 0,3 0,6 0,6 0,3 0,5

Примечание. Жирным шрифтом выделены сильные корреляционные связи, курсивом -слабые, шрифтом без выделения - умеренные.

При исследовании взаимосвязи нейромедиаторов во всех структурах тимуса после затравки газом в 0,1 ПДК, корреляционные взаимодействия между КА и СТ снижаются. Между СТ и гистамином корреляционные связи резко усиливаются в премедуллярных ГЛК и в тучных клетках, становясь сильными, что, возможно, говорит о запуске компенсаторного механизма, призванного уменьшить дисбаланс, возникающий при затравке минимальной (ОД ПДК) концентрацией природного газа.

При исследовании взаимосвязи нейромедиаторов в структурах тимуса после затравки природным газом с концентрацией в 1 ПДК корреляционные взаимодействия между КА и СТ снижаются во всех изучаемых структурах, за исключением премедуллярных клеток и тимоцитов коркового вещества. Между КА и Г, по сравнению с интактными животными, корреляционные взаимосвязи мало изменяются во всех структурах тимуса. Корреляционные взаимосвязи между СТ и Г резко усиливаются в премедуллярных, субкапсулярных ГЛК и тучных клетках. Содержание СТ и Г также увеличивается в вышеназванных структурах тимуса.

При исследовании взаимосвязи нейромедиаторов в структурах тимуса после затравки газом в 10 ПДК, корреляционные взаимодействия между КА и СТ остаются сильными только в субкапсулярных клетках и тимоцитах. Выявляется большое число дегранулиро-ванных тучных клеток.

Серотониновый индекс при всех экспериментах и во всех структурах остается выше единицы, что говорит о преобладании супрессорной роли серотонина.

Исследуя внутриорганные нейроаминные взаимосвязи (табл. 4), можно видеть, что у интактных крыс сильные положительные связи осуществляются только по КА/КА и СТ/СТ между субкапсулярными ГЛК и тучными клетками, что говорит о том, что эти клетки функционируют или выделяют нейроамины в одно и то же время (Калмыков В.Л., 1982).

Таблица 4

Сводная таблица корреляционных взаимодействий

нейромедиаторов между структурами тимуса_

Структуры Интактная Группа Опытная группа животных

0,1 ПДК 1 пдк 10 ПДК

КА/ КА СТ/ СТ Г/Г КА/ КА СТ/ СТ Г/Г КА/ КА СТ/ СТ Г/Г КА/ КА СТ/ СТ Г/Г

ГЛК пр./ ГЛК суб. -0,5 -0,4 0,45 -0,5 0,97 -0,7 -0,4 -0,4 -0,5 -0,5 -0,4 -0,4

ГЛК пр./ Т-к. -0,3 -0,2 -0,3 -0,2 -0,5 -0,35 -0,2 -0,2 -0,35 -0,25 -0,2 -0,3

ГЛК пр./ Т-м. -0,2 -0,1 -0,2 -0,1 -0,4 -0,25 -0,08 0,01 -0,25 -0,15 -0,1 -0,2

ГЛК пр./ ТК -0,6 -0,5 -0,6 -0,7 0,6 -0,6 -0,4 -0,5 -0,7 -0,6 -0,6 -0,6

ГЛК суб./ Т-к. -0,5 -0,5 -0,7 -0,55 -0,5 -0,5 -0,5 -0,4 -0,5 -0,5 -0,6 -0,4

ГЛК суб./ Т-м. -0,3 -0,3 -0,5 -0,3 -0,3 -0,4 -0,2 -0,2 -0,75 -0,3 -0,3 -0,7

ГЛК суб./ ТК 0,96 0,8 -0,7 0,6 0,65 -0,9 0,9 0,8 0,7 0,9 0,7 0,7

Примечание; ГЛК пр. - премедуллярные ГЛК; ГЛК суб. - субкапсулярные ГЛК; Т-к. -тимоциты коркового вещества; Т-м. - тимоциты мозгового вещества; ТК - тучные клетки.

При затравке природным газом в 0,1 ПДК сильная положительная корреляционная связь в тимусе появляется между премедуллярными и субкапсулярными ГЛК по СТ/СТ. Серотонин, выделяясь одновременно из премедуллярных и субкапсулярных ГЛК, оказывает на тимоциты свои супрессивные свойства, вызывая увеличение клеток супрессоров, и, возможно, осуществляя щетинг (Репина В.П., 2008). При воздействии природным газом в концентрации, равной ПДК и 10 ПДК, выявлена сильная положительная связь между субкапсулярными ГЛК и тучными клетками. Появляется положительный коэффициент корреляции между Г/Г, но при этом усиливается отрицательный коэффициент корреляции до сильного между субкапсулярными ГЛК и тимоцитами мозгового вещества тимуса.

Таким образом, по табл. 4 видно, что, чаще всего сильный положительный коэффициент корреляции по нейроаминам существует между субкапсуллярными ГЛК и тучными клетками.

Индолсодержащие структуры.

Единичные небольшие серотонинсодержащие клетки с гранулами разного размера выявляются как в премедуллярной, так и в субкапсулярной зонах коркового вещества тимуса. По данным Яглова В.В. (1989) и Любовцевой Л.А. (1993) эти клетки относятся к АПУД-системе. При 0,1 ПДК число индолсодержащих клеток в премедуллярной зоне увеличивается незначительно, а в субкапсулярной зоне их число на 1 поле зрения возрастает на 1-2 клетки. При 1 ПДК увеличивается число клеток как в премедуллярной, так и в субкапсулярной зоне на 2-3 клетки на одно поле зрения. Появляются единичные индолсодержащие лимфоциты, окраска которых равна +5. При 10 ПДК большинство тимоцитов имеют окраску на +5. Тельца Гассаля имеют положительную реакцию на индолсодержащие вещества на +4.

Гепаринсодержащие структуры.

Паренхима тимусных долек окрашивается ортохромно, тучные клетки у крыс выявляются в септах и по периферии дольки. Они окрашиваются в паренхиме бета-метахроматично, в септах - бета и частично - гамма-метахроматично. Клетки имеют крупные размеры до 27 мкм, они овальные или округлые, содержатся в числе 7 на 1 поле зрения (при увеличении 10x7). Из 7 тучных клеток цельных содержится только 4.

При затравке крыс природным газом с концентрацией 0,1 ПДК число тучных клеток не изменяется, но увеличивается их дегрануляция. С увеличением содержания биоаминов увеличивается число тучных клеток в септах и появляются малосульфатированные тучные клетки в субкапсулярной зоне тимусной дольки.

При воздействии природным газом в концентрации, равной ПДК, увеличивается число тучных клеток до 9 на одно поле зрения. Появляются компактные клетки, имеющие бета-метахромазию. В мозговом веществе тимуса появляются ортохромные мелкие молодые малосульфатированные тучные клетки, а в септах - средне-сульфатированные.

При затравке крыс природным газом с концентрацией, в 10 раз больше ПДК, появляются тимоциты с гамма-метахроматичным ободком как в корковом, так и мозговом веществе, что говорит или об их бласттрансформации в плазматические клетки (Лукашин Б.П. 1975), или об инактивации излишков нейроаминов гепарином. Резко увеличивается дегрануляция тучных клеток с несозревшим гепарином, т.е. происходит выход свободных нейроаминов из этих клеток. Число средне-сульфатированных тучных клеток резко возрастает. В субкапсулярной зоне и в мозговом веществе дегранулируют мелкие, малосульфатированные тучные клетки.

Исследование структур тимуса, содержащих сукцииатдегидрогеназу, лактатде-гидрогеназу и моиоаминоксидазу.

Наиболее активными структурами, содержащими СДГ, являются клетки ретикулярной стромы и гранулярные клетки. В клетках премедуллярной зоны активность СДГ выше, чем в клетках субкапсулярной зоны, и эти клетки встречаются чаще (23 - 35 в 1 поле зрения, с числом гранул от 43 до 58). В лимфоцитах СДГ обнаруживается по периферии ядра. В тучных клетках гранулы формазана единичны. Структуры, содержащие ЛДГ, определяются в гранулярных клетках, находящихся в субкапсулярной и премедулярной зонах. Этот фермент у интактных крыс определяется в 10 раз в меньшем числе клеток, чем СДГ. В лимфоцитах ЛДГ также обнаруживается по периферии цитоплазмы, но в значительно меньшем числе. Тучные клетки, имеющие этот фермент, определяются, в основном, по септам. МАО-положительные клетки в структурах тимуса крыс имеют крупные гранулы и встречаются, в основном, в премедуллярной зоне тимусной дольки, реже определяются в субкапсуллярной зоне, а в толще коры их нет. На срезе дольки число МАО-положительных клеток не превышает 56.

При воздействии природным газом с концентрацией 0,1 ПДК, число СДГ-содержащих клеток имеет тенденцию к уменьшению. Появляются тучные клетки, содержащие этот фермент по субкапсулярной зоне тимусной дольки. Однако число ЛДГ-содержащих клеток увеличивается, в основном, в субкапсулярной зоне. Число МАО-положительных клеток увеличивается в премедуллярной зоне (в меньшей степени) и в субкапсулярной зоне (в большей степени). В них определяются гранулы, у которых окраска варьирует от + 3 до +5. Единичные тучные клетки окрашиваются в основном в субкапсулярной зоне на +3.

При воздействии природным газом с концентрацией, равной ПДК, число СДГ содержащих клеток резко уменьшается как в премедуллярной, так и в субкапсулярной зонах тимуса, в мозговом веществе тимуса появляются СДГ-положительные тучные клетки. Часть этих клеток дегранулирует. В субкапсулярной зоне тимусной дольки число СДГ -положительных гранулярных клеток уменьшается, также как и число лимфоцитов, содержащих СДГ. Число ЛДГ содержащих клеток резко возрастает, как в премедуллярной, так и в субкапсулярной зонах тимуса. Появляются тучные клетки в субкапсулярной зоне тимусной дольки, где число ЛДГ - содержащих клеток увеличивается. Резко увеличивается и число лимфоцитов, содержащих ЛДГ. Число МАО-положительных клеток резко увеличивается как в премедуллярной, так и в субкапсулярной зонах тимуса, но больше их определяется в премедуллярной зоне. В них увеличивается число гранул с окраской на +5. Резко увеличивается число лимфоцитов, содержащих МАО.

При воздействии природным газом с концентрацией, в 10 раз превышающей ПДК, СДГ-положительные гранулярные клетки остаются единичными, а большинство лимфоцитов не содержат СДГ. Резко сокращается число тучных клеток, содержащих СДГ. Выявляется одна клетка на несколько полей зрения. Число гранулярных клеток, содержащих ЛДГ, увеличивается, также как и тимоцитов. Одновременно наблюдается уменьшение числа гранулярных МАО-положительных клеток и увеличение окрашиваемости тимоцитов. Большинство из них окрашивается на + 5. В корковом веществе тимусной дольки появляются группы лимфоцитов со слабой и сильной окраской.

Полученные данные свидетельствуют о том, что нарушается аэробный энергетический обмен во всех структурах тимуса, но возрастает анаэробное окисление.

Содержание нейромедиаторов после воздействия различных доз природного газа в легких.

Нами выявлено, что наибольшая концентрация нейроаминов в ткани легких интактных крыс регистрируется в 5 группах люминесцирующих структур, что совпадает с литературными данньми (Тенюков В.В., 1981). Первая группа - система адренергической иннервации бронхов, альвеол и сосудов. Определяются одиночные адренергические нервные

волокна, входящие в бронхи разного калибра и расположенные также по адвентиции крупных и средних кровеносных сосудов. Некоторые нервные волокна проникают в мышечную оболочку бронхов. Встречаются адренергические нервные волокна, проникающие через альвеолы. Вторая - внутриальвеолярные макрофаги, встречающиеся единично, а также скоплениями в просвете альвеол и бронхов. Третья - интерстициальные макрофаги, часто встречающиеся скоплениями в интерстициальной ткани легких, в гранулах которых при спектральном анализе также определяются амины. Люминесцирующие макрофаги имели морфологические признаки ГЛК. У животных интактной группы альвеолы в легких темные несветящиеся, по границе альвеол располагаются полулунные, небольшого размера клетки с равномерной желтой люминесценцией цитоплазмы - это альвеолоциты. К четвертой биоаминосодержащей группе относятся тучные клетки (ТК). При исследовании интактной ткани легких на гистамин обнаруживается, что число интерстициальных макрофагов больше в 1,6 раза по сравнению с макрофагами, определяемыми на моноамины. Выявляются единичные макрофаги, в которых имеются как моно-, так и диамины. Мы их отнесли к нейроэндокринным (Яглов В.В., 1989). Нейроэндокринных клеток немного: 1 клетка на 10. Пятая группа светящихся структур легких - тромбоциты (кровяные пластинки), обнаруживаемые группами в просвете сосудов и имеющие беловато-желтый цвет люминесценции.

При люминесцентно-гистохимическом исследовании структур легких на моноамины после воздействия природным газом дозой в 0,1 ПДК наблюдается увеличение диффузно-сти свечения фона, эластические волокна набирают моноамины. Появляются интерстициальные ГЛК увеличенных размеров (до 50 мкм), повышается число ГЛК средних размеров (до 35 мкм) со слитным свечением, которые расположены группами. В 1,5 раза возрастает фоновое свечение гистамина в легочной ткани и бронхах, увеличивается число интерстициальных ГЛК- макрофагов (табл. 5).

Таблица 5

Содержание биогенных аминов в структурах легких после воздействия природным газом

Струк- Интактная группа Опытная группа животных

туры 0,1 ПДК 1 ПДК 10 ПДК

Г КА CT Г КА CT Г КА CT г КА CT

Альв. макрофаги 121,4 ±4,5 103,1 ±6,5 171,8 ±11,5 115,2 ±7,1 121,9 ±8,5 190,3 ±14,2 237,1 ±16,5 57,1 ±4,3 98,5 ±6,9 163,1 ±8,3 109,8 Ы0,2 183,6 ±16,1

Фон 61 ±3,1 67,9 ±4,5 99,9 ±6,8 54,2 ±4 112,7 ±7,3 168 ±10,1 184,7 ±12,3 38,3 ±2,6 62,3 ±3,9 89 ±2,8 100+ 6,9 143,6 ±10,5

Интерстиц. макрофаги 155,7 ±7,8 126,1 ±6,4 207,6 ±11,8 92,8 ±9,7 116,8 ±3,2 176,9 ±8,2 148,7 ±5,9 76,9 ±5,9 143,3 ±11,7 156,2 ±9,3 145,1 ±14,1 229± 19,8

Тучные клетки 173,4 ±8,4 136,1 ±11,5 206,1 ±13,7 178,9 ±11,4 235,8 ±19,6 381,8 ±20,7 198,9 ±29,8 91,6 ±10, 3 160,4 ±18,3 242,2 ±34,3 176 ±18,6 315,8 ±40,2

Нервное волокно Нет данных 201,7 ±25,8 334,7 ±43,2 Нет данных 144,5 ±38,5 210 ±68 Нет данных 72 ±2,7 114 ±4,7 Нет данных 138,1 ±11,1 193,4 ±15,1

Примечание: альв. - альвеолярные; интерстиц. - интерстициальные. «±» - амплитуда колебания цифровых значений.

По адвентиции бронхов определяются ГЛК и ТК. Происходит расширение пространства между эндотелиоцитами и адсорбция биогенных аминов на поверхности эндотелиаль-ных клеток. Возможно, это связано с увеличением проникновения биогенных аминов из сосудов (Шишкина Т.А., 2008; Чекунова И.Ю., 2010).

Нами выявлено, что МАО определяется практически во всех биоаминсодержащих структурах, но особенно его много в ТК, нервных волокнах, ГЛК. При затравке газом в ОД ПДК содержание этого фермента изменяется мало.

При воздействии природным газом в концентрации, равной ПДК, характерно увеличение числа ГЛК - макрофагов и уменьшение диффузного свечения паренхимы легкого. Наблюдается увеличение размеров и числа ГЛК, расположенных по ходу нервных волокон и сосудов. При исследовании на гистамин число клеток остается повышенным, они увеличены в размере, однако, содержание гистамина в них и в интерстициальной ткани понижено. Регистрируются лимфоциты, банальные макрофаги и нейтрофилы, содержащие повышенное количество биогенных аминов. Содержание МАО увеличивается в тучных клетках вместе с увеличением числа этих клеток. Тучные клетки определяются и в интерстициальной ткани. МАО-положительные гранулярные клетки определяются как внутри альвеол, так и в интерстициальной ткани. Их число увеличивается в 1, 6 раза.

При воздействии природным газом в 10 ПДК фон межальвеолярного пространства характеризуется ярко-желтой люминесценцией, т.е. содержание моноаминов резко возрастает, по цвету и интенсивности совпадая со свечением ГЛК. Определяемые клетки чаще всего имеют средние и мелкие размеры с 2-3 крупными гранулами, что говорит об обновлении этой клеточной популяции. Границы клеток становятся нечеткими, предположительно, из них происходит выброс биоаминов. При исследовании на гистамин число внутри-альвеолярных макрофагов еще более увеличивается. Содержание гистамина в интерстициальной ткани резко повышено. Наблюдается заполнение биоаминами пространств внутри альвеол. В части ГЛК люминесцирует одна - две гранулы, т.е. происходит выброс гистамина в межальвеолярное пространство и опустошение гранул. В большом числе определяются люминесцирующие лимфоциты, истинные макрофаги, нейтрофилы. Увеличивается число дегранулирующих тучных клеток.

При воздействии природным газом в концентрации 10 ПДК содержание МАО резко увеличивается во всех исследуемых структурах, а также в нейтрофилах, моноцитах, макрофагах. Увеличивается выявляемость МАО-положительных нервных волокон. Наблюдается миграция лимфоцитов и нейтрофилов в межальвеолярное пространство. Это позволяет предположить, что реакция на воздействие природного газа схожа с реакцией немедленного типа.

Корреляционные взаимодействия между биогенными аминами в структурах легких.

При исследовании взаимосвязи нейроаминов во внутриальвеолярных ГЛК у интактных крыс выявлено, что нейромедиаторные взаимодействия сильны во всех корреляционных парах, но между СТ и Г они отрицательные, что говорит о том, что эти биоамины или конкурируют между собой, или выделяются в разные периоды секреторного цикла этих клеток.

При воздействии природным газом с концентрацией 0,1 ПДК корреляционные связи изменяются мало, за исключением связи между КА/Г, где они становятся отрицательными. При исследовании взаимосвязи нейромедиаторов во внутриальвеолярных ГЛК после воздействия природным газом в концентрации, равной ПДК, корреляционные взаимодействия

ослабляются как между КА/Г, так и СТ/Г. В интерстициальных макрофагах связь между СТ/Г усиливается и становится положительной. В тучных клетках ослабляется связь между КА/Г, а между СТ/Г связь становится положительной (табл. 6).

Таблица 6

Корреляционный анализ в гранулярных люминесцирующих и тучных клетках в структурах легких при воздействии природным газом в различной концентрации

Интактные 0,1 ПДК 1 ПДК 10 ПДК

Структуры КА/ КА/ СТ/ КА/ КА/ СТ/ КА/ КА/ СТ/ КА/ КА/ СТ/

СТ Г Г СТ Г Г СТ Г Г СТ Г Г

Альвеолярные мак- 0,6 0,85 -0,7 0,6 -0,9 -0,6 0,6 0,2 0,4 0,6 0,7 -0,9

рофаги

Интерстициальные макрофаги 0,6 0,8 -0,75 0,6 0,8 0,75 0,5 0,5 0,95 0,6 0,9 -0,7

Тучные клетки 0,7 0,9 -0,7 0,7 0,9 -0,7 0,6 0,4 0,6 0,6 0,7 -0,8

Резюмируя данные по корреляционному анализу в этой группе экспериментальных животных, можно сказать, что воздействие природным газом в 1 ПДК на изучаемые клетки оказывается значительным. Изменению подвергаются все изучаемые клетки по связям КА/Г и СТ/Г. Соглашаясь с литературными данными (Любовцева Л.А., 1998), мы можем сказать, что, очевидно, происходит изменение как в цитодифференцировке клеток, так и в ее направлении.

При воздействии природным газом с концентрацией, в 10 раз превышающей ПДК, корреляционный индекс усиливается между КА и Г и становится еще более отрицательным во всех изучаемых нами клетках легких между СТ/Г.

Проведя исследование коэффициента корреляции между нейроаминными клетками легких, мы можем сказать, что у интактных крыс он положителен между всеми изучаемыми нами структурами по КА/КА, положительный коэффициент корреляции существует по серотонину и гистамину между альвеолярными и интерстициальными макрофагами, а также между альвеолярными ГЛК и тучными клетками (табл. 7).

Таблица 7

Межклеточные корреляционные взаимоотношения в легких крыс

Структуры Интактная группа Опытная группа животных

0,1 ПДК 1 ПДК 10 ПДК

КА/ КА СТ/ СТ Г/Г КА/ КА СТ/ СТ Г/Г КА/ КА СТ/ СТ Г/Г КА/ КА СТ/ СТ Г/Г

Альвеолярные/ Интерстициальные макрофаги 0,8 0,8 0,8 -0,9 -0,9 -0,8 0,7 0,7 -0,6 0,75 0,8 -0,9

Альвеолярные макрофаги/ Тучные клетки 0,75 0,8 0,9 0,5 0,5 0,8 0,6 0,6 0,9 0,6 0,6 0,7

Интерстициальные макрофаги/ Тучные клетки 0.9 -0,9 -0,9 0,5 0,5 0,5 0,8 0,9 0,6 0,8 0,7 0,6

Примечание: красным цветом обозначены сильные положительные связи, синим -сильные отрицательные, черным - умеренные.

Отрицательный коэффициент корреляции у интактных животных существует по серо-

тонину и гистамину между интерстициальными биоаминдержащими клетками и тучными клетками.

При воздействии природным газом с концентрацией 0,1 ПДК коэффициент корреляции между альвеолярными и интерстициальными биоаминсодержащими клетками становится отрицательным по всем нейромедиаторам между альвеолярными и интерстициальными биоаминсодержащими клетками. Однако этот коэффициент становится средним положительным между интерстициальными биоаминдержащими клетками и тучными клетками (табл. 7).

При воздействии природным газом с концентрацией, равной ПДК, коэффициент корреляции между альвеолярными и интерстициальными биоаминсодержащими клетками остается отрицательным по Г/Г. Коэффициент корреляции между интерстициальными биоаминдержащими клетками и тучными клетками остается положительным.

При воздействии природным газом с концентрацией, превышающей ПДК в 10 раз, коэффициент остается положительным по СТ/СТ и Г/Г между интерстициальными и тучными клетками (табл. 7).

Межорганные нейроаминные взаимодействия.

У интактных крыс положительный коэффициент корреляции существует между всеми изучаемыми нами клетками по КА/КА. Отсутствует положительный коэффициент корреляции между премедуллярными/альвеолярными ГЛК по СТ/СТ и Г/Г, а также между пре-медуллярными и интерстициальными ГЛК по Г/Г (табл. 8).

Таблица 8

Межорганные корреляционные взаимоотношения биоаминсодержащих структур тимуса и легких крыс_

Структуры Интактная Опытная группа животных

группа 0,1 ПДК 1 ПДК 10 ПДК

КА/ КА СТ/ CT Г/Г КА/ КА СТ/ CT Г/Г КА/ КА СТ/ СТ Г/Г КА/ КА СТ/ СТ Г/Г

Премедуллярные ГЛК/ Альвеолярные макрофаги

0,9 -0,9 -0,3 -0,9 -0,9 -0,8 -0,4 0,7 -0,5 -0,7 -0,8 -0,3

Субкапсулярные ГЛК/ Альвеолярные макрофаги

0,6 0,4 -0,8 0,8 0,3 -0,6 0,8 0,9 0,8 0,7 0,5 -0,8

Премедуллярные ГЛК/ интерстициаль-ные макрофаги

0,9 0,8 -0,4 -0,8 -0,8 -0,3 -0,6 -0,7 -0,5 -0,9 -0,9 -0,3

Субкапсулярные ГЛК/ интерстициаль-ные макрофаги

0,5 0,4 -0,9 0,8 0,3 -0,5 0,6 0,6 0,9 0,5 0,4 -0,8

При затравке природным газом в дозе 0,1 ПДК сильный коэффициент корреляции остается между субкапсулярными ГЛК и альвеолярными макрофагами, а также субкапсу-

лярными ГЛК и интерстициальными макрофагами по КА/КА. При экспериментальной затравке природным газом в концентрации, равной ПДК, положительный коэффициент корреляции возникает между премедуллярными ГЛК и альвеолярными макрофагами по СТ/СТ и между субкапсулярными и альвеолярными макрофагами. Серотонин, как известно, выполняет функции щетинга и проявляет себя как супрессор (Репина В.П., 2008).

При 10 ПДК сильный положительный коэффициент корреляции остается по КА/КА между субкапсулярными ГЛК и альвеолярными макрофагами легких.

Резюмируя эти данные, можно сказать, что между ГЛК тимуса и биоаминсодержащи-ми клетками легких ведущая роль принадлежит субкапсулярным клеткам тимуса. Субкап-сулярные ГЛК тимуса, очевидно, осуществляют контроль над деятельностью биоаминсо-держащих клеток легких.

Показатели крови крыс в норме и после воздействия природным газом различной концентрации.

Для исследования влияния природного газа на кровь мы исследовали концентрацию иммуноглобулинов (Ig) в плазме крови. Ig G начинает реагировать только после воздействия природным газом в концентрации, равной ПДК. Его значение повышается на 10,7 % и остается таким же при увеличении концентрации природного газа до 10 ПДК (табл. 9).

Показатели Ig А имеют тенденцию к повышению уже после воздействия природным газом с концентрацией 0,1 ПДК и постепенно нарастают с увеличением концентрации природного газа до 10 ПДК. Ig А после воздействия природным газом концентрацией в 0,1 ПДК повышается на 10,3%. При воздействии природным газом в концентрации, равной ПДК, содержание Ig А в плазме крови увеличивается на 11%, а при увеличении концентрации природного газа до 10 ПДК, увеличивается на 10,84%. Можно видеть, что наибольшее изменение концентрации иммуноглобулинов в плазме крови наблюдается при воздействии природным газом в дозе, равной ПДК.

При воздействии природным газом в концентрации 0,1 ПДК наблюдаются наибольшие изменения Ig М, он повышается на 11%. При воздействии природным газом в концентрации, равной ПДК, показатель Ig М снизился по сравнению с предыдущим результатом, но остался завышенным на 10,8% по сравнению с интактными животными. При воздействии природным газом в концентрации, 10-тикратно превышающей ПДК, Ig М остался повышенным, по сравнению с контрольным показателем, на 10,3% (табл. 9).

Таблица 9

Содержание иммуноглобулинов в плазме крови крыс в норме и при затравке природным

газом различной концентрации

Экспериментальные группы IbG IBA IfiM

Интактная группа 7.5 7.2 7.2

0,1 ПДК 7.5 7.4 7.9

1 ПДК 8 7.9 7.8

10 ПДК 8 7.8 7.4

Примечание: даны среднеарифметические цифры без отклонения.

При анализе результатов лейкоцитарной формулы крыс (табл. 10) можно видеть, что при воздействии газом с концентрацией в 0,1 ПДК происходит сдвиг лейкоцитарной формулы влево, при этом резко снижается число моноцитов и увеличивается число лимфоцитов.

Таблица 10

Лейкоцитарная формула крыс

после воздействия природным газом различной концентрации

Группы животных Лейкоциты

Э Ню Нп Не М Л

Интактная группа 3 2,85 9 20,5 9,15 55,5

Воздействие природным газом с концентрацией 0,1 ПДК 2,85 8 12 13 3,6 60,55

Воздействие природным газом с концентрацией равной ПДК 5,7 3 2,85 12,8 4,85 71,3

Воздействие природным газом с концентрацией равной 10 ПДК 5,7 6.3 5 8 2,5 72,5

Примечание: Цифровые данные представлены в процентах. Даны среднеарифметические результаты. Э -эозинофилы. Ню - юные нейтрофилы. Нп - палочкоядерные нейтро-филы. Не — сегментоядерные нейтрофилы. М - моноциты. Л - лимфоциты.

При воздействии природным газом в концентрации, равной ПДК, резко снижается число палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов, и растет число лимфоцитов. Число эозинофилов, начиная с 1 ПДК, увеличивается в 1,9 раза. При 10 ПДК снова увеличивается число юных нейтрофилов, но остается сниженным число палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, число моноцитов еще более снижается, а число лимфоцитов нарастает. Таким образом, по мере увеличения концентрации природного газа в крови крыс опытных групп нарастает число эозинофилов, происходит сдвиг лейкоцитарной формулы влево, наблюдается монопения и лимфоцитоз.

Изучение заболеваемости органов дыхания жителей Красноармейского района Чувашской Республики до и после ввода в эксплуатацию газокомпрессорной станции.

В литературе имеются данные (Воробьев Л.П., 1982), что у работников газокомпрессорных станций (ГКС) имеет место нарушение функции внешнего дыхания и механизмов адаптации к неблагоприятным производственным условиям и факторам внешней среды. В результате возникла необходимость более подробного изучения механизма данного процесса в наблюдаемом районе. При исследовании структуры общей заболеваемости органов дыхания в Красноармейском районе Чувашской Республики в период времени с 1976 по 1986 гг. показатели общей заболеваемости в Красноармейском районе Чувашской Республики были ниже в сравнении со среднереспубликанскими значениями по каждой нозологии в структуре заболеваний органов дыхания.

При исследовании показателей общей заболеваемости органов дыхания во временной промежуток с 1987 по 1997 гг. было обнаружено, что увеличилась заболеваемость практически всеми исследуемыми нозологиями. Более того, показатели общей заболеваемости населения Красноармейского района Чувашской Республики хроническими заболеваниями миндалин превысили среднереспубликанские значения в 1,6 раза и выросли в сравнении с показателями общей заболеваемости в период с 1976 по 1986 гг. в 4,1 раза (р<0,001) (табл. 11).

Таблица 11

Показатели общей заболеваемости органов дыхания жителей Красноармейского района Чувашской Республики в сравнении со среднереспубликанскими значениями до и после _строительства газокомпрессорной станции (на 1000 человек)_

Заболевания органов дыхания 1976-1986 гг. 1987-1997 гг.

в среднем по району среднереспубликанские показатели в среднем по району среднереспубликанские показатели

Хронические заболевания миндалин 2,11 5,7 8,59 5,5

Пневмония 3,5 4,9 3,49 5,1

Хронический бронхит 13,4 18,22 21,56 29,23

Бронхиальная астма 0,45 1,04 0,99 1,45

Изучая структуру первичной заболеваемости органов дыхания в Красноармейском районе Чувашской Республики в период времени с 1976 по 1986 гг., было выявлено следующее. Все показатели были ниже среднереспубликанских значений, за исключением показателей первичной заболеваемости хроническим бронхитом и бронхиальной астмы. Исследовав показатели первичной заболеваемости органов дыхания во временной промежуток с 1987 по 1997 гг., мы обнаружили, что увеличилась заболеваемость практически всеми исследуемыми нозологиями, кроме хронических бронхитов и пневмоний. Более того, показатели первичной заболеваемости населения Красноармейского района Чувашской Республики хроническими заболеваниями миндалин превысили среднереспубликанские значения в 2,3 раза и выросли в сравнении с показателями первичной заболеваемости с 1976 по 1986 гг. в 3,8 раза (р<0,001) (Таблица 12).

Таблица 12

Показатели первичной заболеваемости органов дыхания жителей Красноармейского района Чувашской Республики в сравнении со среднереспубликанскими значениями до и после строительства газокомпрессорной станции

(на 1000 человек)

Заболевания органов дыхания 1976-1986 гг. 1987-1997 гг.

В среднем по району Среднереспубликанские показатели В среднем по району Средне республиканские показатели

Хронические заболевания миндалин 0,99 1,4 3,74 1,6

Пневмонии 2,89 3,8 2,56 2,8

Хронические бронхиты 2,96 1,93 2,11 1,7

Бронхиальная астма 0,1 0,08 0,13 0,1

Ряд исследователей (Борзов Е.В., 2005) связывают заболеваемость верхних дыхательных путей с влиянием антропотехногенных факторов, к которым, несомненно, принадлежат атмосферные выбросы газокомпрессорной станции. В связи с чем, нами были выбраны два равноудаленных (около 7 км) населенных пункта в Красноармейском районе

Чувашской Республики, расположенных, согласно розе ветров, относительно газокомпрессорной станции с подветренной (село Алманчино) и с наветренной сторон (село Караево).

В данных населенных пунктах мы осмотрели по 100 практически здоровых детей. Учитывая, что лимфаденоидное глоточное кольцо является важнейшим вторичным органом иммунной системы, ответственным за формирование факторов неспецифической резистентности и антиген-специфического иммунного ответа in situ, хронические инфекци-онно-зависимые процессы в этой ткани закономерно сказываются и на состоянии иммунной системы в целом. В результате проведенных исследований выявили, что при непосредственном осмотре в с. Алманчино, которое находится с подветренной стороны относительно ГКС, и куда, соответственно, чаще доходили атмосферные выбросы газокомпрессорной станции, у 11% детей выявили гипертрофию нёбных миндалин (рис. 16).

а б

Рисунок 1. Соотношение числа здоровых детей (выделено красным цветом) к детям с гипертрофией небных миндалин (выделено синим цветом):

а - в населенном пункте, находящемся с наветренной стороны, относительно газокомпрессорной станции (село Караево).

б - в населенном пункте, находящемся с подветренной стороны, относительно газокомпрессорной станции (село Алманчино).

Обследование детей в селе Караево, находящемся, согласно розе ветров, с противоположной, наветренной стороны относительно газокомпрессорной станции, выявило только 5% детей с гипертрофией небных миндалин (рис. 1а).

Полученные в результате обследования детей данные соотносятся с показателями общей и первичной заболеваемости населения Красноармейского района Чувашской Республики и, по-видимому, отражают процессы иммунодефицитных состояний, вызванных неблагоприятным воздействием природного газа на организм человека. Обнаруженное увеличение числа детей с гипертрофией миндалин, а также увеличение показателей общей и первичной заболеваемости хроническими заболеваниями миндалин может явиться причиной или отягчающим фоном бронхиальной астмы (Матвеева А.Ю., 2006). Эти данные подтверждаются тем обстоятельством, что показатели общей заболеваемости бронхиальной астмой в 10-летний период после ввода в эксплуатацию газокомпрессорной станции увеличились в 2,2 раза в сравнении с аналогичным временным промежутком до ввода в работу газокомпрессорной станции (табл. 11).

ВЫВОДЫ

1. Воздействие природным газом в концентрации 10 ПДК ведет к увеличению нейро-аминов во всех изучаемых структурах тимуса, за исключением гистамина в тимоцитах мозгового вещества тимуса.

2. При исследовании легких после воздействия природным газом в концентрации, равной 0,1 ПДК, наблюдается повышение нейроаминов во всех изучаемых структурах, исключая интерстициальные макрофаги. После воздействия природным газом в концентрации равной ПДК, происходит снижение нейромедиаторов (КА и СТ) во всех структурах. А при увеличении концентрации природного газа до 10 ПДК вновь происходит увеличение всех нейроаминов во всех изучаемых структурах за исключением нервных волокон. Серотониновый индекс при всех экспериментах и во всех структурах остается выше единицы.

3. В тимусе отсутствует положительный коэффициент корреляции между премедулляр-ными/альвеолярными ГЛК, а также между премедуллярными ГЛК и интерстициаль-ными макрофагами легких. Наибольшее значение коэффициент корреляции принимает по серотонину. При исследовании коэффициента корреляции между субкапсуляр-ными ГЛК и макрофагами легких по серотонину при концентрации природного газа, равной ПДК, он становится сильным. По гистамину у интактных животных коэффициент корреляции сильный отрицательный, при воздействии природным газом дозой, равной ПДК, он становится сильным положительным и при концентрации в 10 раз больше ПДК - снова сильным отрицательным.

4. Увеличение концентрации природного газа в дыхательной смеси приводит к увеличению в изучаемых структурах лактатдегидрогеназы и снижению сукцинатдегидрогена-зы, увеличению числа тучных клеток, усилению их дегрануляции и снижению суль-фатированности гепарина, вначале к увеличению, а затем, при концентрации, равной 10 ПДК, - к снижению МАО.

5. После строительства ГКС на территории Красноармейского района Чувашской Республики наблюдается рост показателей общей и первичной заболеваемости органов дыхания (хронический бронхит и хронический тонзиллит). При обследовании детей, проживающих в населенном пункте, находящемся с подветренной стороны относительно ГКС, и анализе их амбулаторных карт было выявлено, что гипертрофия небных миндалин встречается в 2 раза чаще, чем в населенном пункте, находящемся с наветренной стороны.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе места строительства и проектировании газокомпрессорных станций, а также при разработке нормативов предельно допустимых концентраций природного газа в производственных помещениях и в санитарно-защитной зоне, прилегающей к ГКС, необходимо принимать во внимание розу ветров и учитывать продемонстрированный в настоящем исследовании эффект неблагоприятного воздействия даже малых доз природного газа на легкие и тимус.

2. Увеличить кратность прохождения профилактических медицинских осмотров работников газокомпрессорных станций и населения, проживающего в регионе расположения ГКС, и включить в комплекс мероприятий биохимические исследования крови, иммунологические исследования для определения степени метаболических и структурных изменений бронхолегочной и иммунной системы.

3. Использовать для коррекции выявленных нарушений ангиопротекторы и лекарственные препараты, корригирующие нарушения иммунной и дыхательной системы.

4. Результаты работы могут быть использованы в учебном процессе для студентов высших учебных заведений медицинских и биологических специальностей по клеточной биологии, гистологии, цитологии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в журналах, рекомендованных ВАК России

1. Богатых С.П. Локализация гистамина в структурах тимуса крыс после экспериментальной затравки природным газом / Любовцева Л.А., Кузьмин С.П., Кузьмин О.П., Любовцева Е.В. // Аллергология и иммунология. - Москва, 2003. Т 4, №2. - С. 202.

2. Богатых С.П. Сравнительная характеристика биоаминсодержащих структур тимуса крыс в норме и после экспериментального воздействия природным газом / С.П. Богатых, Л.А. Любовцева // Современные проблемы науки и образования. - 2012. № 4.

3. Богатых С.П. Динамика содержания нейромедиаторов в аминосодержащих структурах легких в норме и после экспериментального воздействия природным газом / С.П. Богатых, Л.А. Любовцева // Современные проблемы науки и образования. - 2012. № 5.

4. Богатых С.П. Распределение нейромедиаторов в структурах легких после воздействия природным газом / С.П. Богатых, Л.А. Любовцева // Фундаментальные исследования - 2012. №8 ч. 1. - С. 37-41.

5. Богатых С.П. Нейромедиаторное обеспечение структур тимуса после экспериментального воздействия природным газом в различных концентрациях / С.П. Богатых, Л.А. Любовцева // Вестник Чувашского университета - 2012. № 3. - С. 111-113.

Другие публикации

6. Кузьмин С.П. Сравнительное изучение некоторых показателей здоровья населения в связи с влиянием выбросов газокомпрессорной станции / С.П. Кузьмин, О.П. Кузьмин, В.Л. Сусликов // Наука. Творчество. Информация: материалы XXXIII научной студенческой конференции. - Чебоксары, 1999. - С. 92-93.

7. Кузьмин С.П. К вопросу о влиянии атмосферных выбросов газокомпрессорной станции села Красноармейское на биоаминное обеспечение легких и тимуса экспериментальных животных / С.П. Кузьмин, О.П. Кузьмин, В.Л. Сусликов // На рубеже веков: итоги и перспективы: материалы XXXIV научной студенческой конференции. - Чебоксары, 2000. - С. 126-127.

8. Кузьмин С.П. К вопросу о влиянии атмосферных выбросов газокомпрессорной станции (ГКС) на здоровье населения Красноармейского района Чувашской Республики / С.П. Кузьмин, В.Л. Сусликов, Л.М. Кузьмина, О.П. Кузьмин // Геохимическая экология и биогеохимическое изучение таксонов биосферы: материалы 3-й Российской биогеохимической школы. - Горно-Алтайск, 2000. - С. 110.

9. Богатых С.П. Реакция биоаминсодержащих структур легких на выбросы газокомпрессорной станции / С.П. Богатых // Здравоохранение Чувашии. - 2011. № 1.-С. 28-32.

10. Богатых С.П. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса на выбросы газокомпрессорной станции / С.П. Богатых, Е.В. Любовцева, Л.А. Любовцева // Здравоохранение Чувашии. - 2011. № 4. - С. 64-68.

Подписано в печать 03.09.2012 Заказ № Ц - 2185 . Тираж 100 экз.

Типография «Крона-2» 428000, г. Чебоксары, пр-т Мира, 9

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Богатых, Сергей Петрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об анатомии, эмбриогенезе, гистологии и гистохимии тимуса

1.2. Функциональное значение тимуса

1.3. Строение легких

1.4. Роль биогенных аминов в формировании иммунного ответа

1.5. Краткие сведения о процессе транспортировки природного газа и влиянии атмосферных выбросов на организм человека

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Содержание нейромедиаторов в биоаминсодержащих структурах тимуса в норме и после воздействия природным газом в различных концентрациях

3.1.1. Концентрация биоаминов в структурах тимуса интактных животных

3.1.2. Локализация БА в биоаминсодержащих структурах тимуса после воздействия природным газом в дозе, равной 0,1 ПДК

3.1.3. Распределение Б А в биоаминсодержащих структурах тимуса после воздействия природным газом в концентрации, равной ПДК

3.1.4. Концентрация Б А в биоаминсодержащих структурах тимуса после воздействия природным газом в дозе, равной 10 ПДК

3.1.5. Корреляционный анализ содержания нейромедиаторов в биоаминсодержащих структурах тимуса интактных животных и животных после воздействия природным газом в различных концентрациях

3.1.6. Серотониновый индекс в биоаминсодержащих структурах тимуса интактной группы животных и животных после воздействия природным газом в различных концентрациях

3.1.7. Корреляционный анализ межклеточных взаимодействий биоаминсодержащих структур тимуса интактной группы животных и животных после воздейстия природным газом в различных концентрациях

3.1.8. Локализация индолсодержащих веществ в структурах тимуса интактных животных и животных после воздействия природным газом в различных концентрациях

3.1.9. Локализация гепарина в структурах тимуса интактной группы животных и животных после воздействия природным газом в различных концентрациях

3.1.10. Реакция структур тимуса, содержащих сукцинатдегидрогеназу, лактатдегидрогеназу и моноаминоксидазу, на воздействие природным газом в различных концентрациях 73 3.2. Содержание БА в легких интактных животных и животных после воздействия природным газом в различных дозах

3.2.1. Концентрация Б А в биоаминсодержащих структурах легких интактных животных

3.2.2. Локализация Б А в биоаминсодержащих структурах легких после воздействия природным газом в дозе, равной 0,1 ПДК

3.2.3. Распределение БА в биоаминсодержащих структурах легких после воздействия природным газом в концентрации, равной 1 ПДК

3.2.4. Распределение БА в биоаминсодержащих структурах легких после воздействия природным газом в концентрации, равной 10 ПДК

3.2.5. Корреляционный анализ содержания нейромедиаторов в биоаминсодержащих структурах легких в норме и после воздействия природным газом в различных концентрациях

3.2.6. Серотониновый индекс в биоаминсодержащих структурах легких иитактной группы животных и животных после воздействия природным газом в различных концентрациях

3.2.7. Корреляционный анализ содержания нейромедиаторов между биоаминсодержащими структурами легких и между биоаминсодержащими структурами тимуса и легких после воздействия природным газом в различных концентрациях

3.3. Показатели крови крыс в норме и после воздействия природным газом в различных концентрациях

3.4. Изучение заболеваемости органов дыхания жителей Красноармейского района Чувашской Республики до и после ввода в эксплуатацию газокомпрессорной станции

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Нейромедиаторное обеспечение структур тимуса и легких при экспериментальном воздействии природного газа"

Актуальность темы. В настоящее время в литературе недостаточно информации о влиянии природного газа на здоровье населения, проживающего в зоне расположения газокомпрессорных станций. Данные литературы (Балмасо-ва И.П., 1983; Нугис В.Ю., Строкина А.Н., 1997; Боев В.М., 2001) свидетельствуют о влиянии компонентов выбросов газокомпрессорных станций на организм человека. Воздействию составляющих газа подвержены практически все его пользователи (Чиркова Е.М., 1992). При этом не полностью изучены механизмы его воздействия на организм человека (Воробьев Л.П., 1982; Боев В.М., 1987; 1988, 1990, 2001; Бандман А.Л., 1990; Нугис В.Ю. и соавт., 1997; Богатых С.П., 2011; Shan L.X., е.а., 1997). Так, имеются сведения (Бариляк И.П. и соавт., 1974, 1975; Бейм A.M. и соавт., 1976; Архипова Н.Д. и соавт., 1980; Баталии В.А. и соавт., 1980; Азизходжаев А.Р. и соавт., 1985; Асфандияров Р.И. и соавт., 1992, 1995), указывающие на влияние выбросов газокомпрессорных станций на показатели функции внешнего дыхания человека. Изменение работы дыхательной системы вызывает изменения в иммунной системе (Тенюков В.В., 1981), а лечение большинства заболеваний связано с воздействием на иммунную систему организма человека. Легкие являются органом, через который осуществляется воздействие газовой окружающей среды на внутренние механизмы обмена газов, а также на процессы иммунного статуса, на Т- и В - систему организма. В связи с чем, мы можем предположить, что между центральным органом иммунной системы - тимусом - и легкими, несомненно, имеется тесная взаимосвязь не только через нервную систему, но и через гуморальные взаимодействия на клеточном уровне. В экспериментах (Попков К.В., 1994) выявлено, что длительное воздействие природного сероводородсодержащего газоконденсата вызывает иммунодепрессивный эффект, который обусловлен структурно-функциональными нарушениями в органах иммуногенеза. Ряд исследователей отмечают, что ведущая роль в иммунных процессах принадлежит нейромедиаторам. Биогенные амины являются сигнальными молекулами единой нейроим-муноэндокринной системы (Любовцева Л.А., 2000; Кветной И.М., 2005;). На мембранах иммунокомпетентных клеток присутствуют дофаминовые и адрено-рецепторы, посредством которых нейротрансмиттеры участвуют в регуляции иммунных реакций, воздействуя на пролиферацию лимфоцитов и макрофагов и модулируя продукцию лимфокинов и цитокинов, влияют на гомеостаз и микроокружение лимфоцитов и способствуют тому или иному направлению цито-дифференцировок Т-лимфоцитов (Авакян О.М., 1973, 1986; Ажипа Я.И., 1981; Арион В .Я., 1982, 1989; Абрамов В.В., 1988; Гаркави Л.Х. и соавт., 1990; Гордон Б.М., 1990; Гордон Д.С., 2001; Гимальдинова Н.Е., 2008; Гасанов А.Б., 2010). Предположительно, в тимусе, как и в легких, происходят изменения регуляции, осуществляющиеся вначале на местном уровне, и только потом эти изменения затрагивают другие системы органов.

Однако, неизвестно, как происходит перестройка нейроаминов в биоамин-содержащих структурах тимуса и легких после воздействия природным газом различной концентрации и как взаимодействуют нейроамины между собой в структурах одного органа и между органами. Изучение процессов, происходящих в легких и тимусе после воздействия природным газом, а также изучение взаимосвязи через биоаминсодержащие структуры между этими органами, предположительно, позволит выявить новые механизмы взаимодействия на клеточном уровне и использовать результаты исследования в дальнейшем при разработке комплекса лечебно-профилактических мероприятий в регионах расположения газокомпрессорных станций.

Цель исследования. Изучение морфологических изменений биоаминсо-держащих структур тимуса и легких и их взаимосвязи между собой после воздействия природным газом различной концентрации.

В соответствии с целью работы были определены следующие задачи исследования:

2. Выявить корреляционные взаимосвязи между нейроаминами и показателями серотонинового индекса в биоаминсодержащих структурах тимуса и легких крыс после воздействия природным газом различной концентрации. Изучить межорганные корреляционные взаимодействия между биоаминсодержащими структурами тимуса и легких после воздействия природным газом различной концентрации.

3. Провести сравнительный анализ и описать морфологические изменения в структурах, содержащих сукцинатдегидрогеназу, моноаминооксидазу, гепарин, индолсодержащие вещества в зависимости от концентрации природного газа.

1. Впервые описана сравнительная динамика нейромедиаторов в биоаминсодержащих структурах тимуса и легких, изучены корреляционные взаимодействия между биогенными аминами, аминосодержащими структурами тимуса и легких после воздействия природным газом различной концентрации.

4. Найдены закономерности изменения в структуре заболеваемости органов дыхания у жителей Красноармейского района ЧР после ввода в эксплуатацию газокомпрессорной станции.

Научно-практическая значимость. Выявленная закономерность влияния природного газа и выбросов газокомпрессорной станции на органы дыхания и иммунную систему позволяет дифференцированно подходить к выбору места строительства газокомпрессорных станций. Результаты исследования могут быть использованы в разработке мероприятий, направленных на лечение и фармакологическую корректировку патологических процессов органов дыхания, возникающих у жителей, проживающих в регионах расположения газокомпрессорных станций по всей стране.

Реализация результатов исследований. Основные положения диссертации включены в лекционный курс на кафедрах цитологии, гистологии, эмбриологии ФГБОУ ВПО "ЧТУ им. И.Н. Ульянова", терапии и семейной медицины и общественного здоровья и здравоохранения АУ Чувашии "Институт усовершенствования врачей "Минздравсоцразвития Чувашии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 5 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ для докторских и кандидатских диссертаций. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Длительное воздействие природного газа даже в минимальных концентрациях - в 10 раз меньше предельно-допустимой концентрации -оказывает влияние на биоаминсодержащие структуры тимуса и легких. Наибольшие отклонения в содержании нейромедиаторов в биоаминсодержащих структурах тимуса и легких наблюдаются при воздействии природным газом в концентрации, равной предельно-допустимой концентрации (ПДК) и в 10 раз превышающей ПДК.

2. Воздействие природным газом, в зависимости от его концентрации, вызывает изменение содержания сукцинатдегидрогеназы, моноаминооксидазы, лактатдегидрогеназы в биоаминсодержащих структурах тимуса и легких, и оказывает влияние на сульфатированность гепарина в тучных клетках.

3. В тимусе крыс наиболее реагирующими структурами на воздействие природного газа являются гранулярные люминесцирующие клетки субкапсулярной зоны. В легких крыс после экспериментального воздействия природным газом наибольшие изменения затрагивают альвеолярные макрофаги и тучные клетки.

5. У жителей Красноармейского района ЧР после ввода в эксплуатацию газокомпрессорной станции выявлено отклонение в иммунной системе, проявляющееся в увеличении числа заболеваний органов дыхания, в том числе бронхиальной астмы и хронических воспалительных заболеваний миндалин.

Структура и объем диссертации. Диссертационный материал изложен на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 275 источников, из них 167 отечественных и 108 зарубежных публикаций. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 47 рисунками. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован автором лично.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Богатых, Сергей Петрович

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе места строительства и проектировании газокомпрессорных станций, а также при разработке нормативов предельно допустимых концентраций природного газа в производственных помещениях и в санитар-но-защитной зоне, прилегающей к ГКС, необходимо принимать во внимание розу ветров и учитывать продемонстрированный в настоящем исследовании эффект неблагоприятного воздействия даже малых доз природного газа на легкие и тимус.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Богатых, Сергей Петрович, Саранск

1. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция высвобождения и захвата но-радреналина / О.М. Авакян // Ереван. 1973. - 120 с.

2. Авакян О. М. Современные данные о механизме высвобождения и захвате катехоламинов, возможности и перспективы их фармакологической регуляции / О.М. Авакян // Журн. всесоюзн. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева. М.: Медицина, 1986. - Т. 21.- 85-90 с.

3. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунных и нервных систем / В. В. Абрамов // Новосибирск: Наука. Сиб. Отд. НИС, 1988. 166 с.

4. Аверченко В.И. Влияние вилочковой железы на минеральный обмен в обызвествлении ткани. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1972. - 16 с.

5. Агеев А.К. Гистофизиология вилочковой железы человека / А.К. Агеев // М.: Медицина, 1973. 113 с.

6. Агафонкин С.А. Исследование биогенных аминов и биоаминсодержащих структур костного мозга человека при нарушении гемопоэза. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 2006.- 23 с.

7. Ажипа Я.И. Участие тимуса в реализации модулирующего влияния до-фаминергической системы на иммуногенез / Я.И. Ажипа // Вестник АМН СССР.-1981.-№5.-С. 30-36.

8. Азизходжаев А.Р. Клиника, диагностика, лечение интоксикаций природным газом и экспертиза трудоспособности больных / А.Р. Азизходжаев, Л.Ф. Третьяк, В.Г. Дейнега // Методические рекомендации. М.: Минздрав СССР, 1985 - С. 26.

9. Акмаев И.Г. Нейро-иммунно-эндокринные взаимодействия в физиологии и патологии // Мат. XVIII Съезда Физиолог, общ-ва им. И.П. Павлова. Казань. -2001. С. 296-297.

10. Амирова П.Ю. Изучение клинических и иммуноморфологических особенностей аденоидных вегетаций и небных миндалин у часто болеющих детей. Дисс. .канд. мед. наук. -М., 2006. 94 с.

11. Арион В.Я. Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине / В.Я. Арион // Харьков, 1982. С. 216-217.

12. Арион В.Я. Иммунобиология гормонов тимуса / В.Я. Арион // Киев, 1989.- С. 103-125.

13. Архипова Н.Д. Влияние Оренбургского газа на состояние здоровья рабочих ОГПЗ / Н.Д. Архипова, Н.М. Беляева, Г. Матчин // В кн. «Ученые производству»: Тез. докл. научно-практической конференции. Оренбург, 1980. - С. 44-45.

14. Асфандияров Р.И. Острые отравления серосодержащими газами / Р.И. Асфандияров, В.Н. Бучин, А.Е. Лазько, A.A. Резаев // Астрахань, 1995. 156 с.

15. Асфандияров Р.И. Влияние сероводородсодержащего газа АГКМ на структурные преобразования ЦНС и легких / Р.И. Асфандияров, Э.Б. Великанов, А.Е. Лазько и др. // Тез. докл. 11 съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. Полтава, 1992. - С. 17.

16. Афанасьев Ю.И. Гистохимия: учеб. пособие / Ю.И. Афанасьев, H.A. Юрина. М.: Медицина, 1989. - С. 409-434.

17. Афанасьева М.А. Развитие иммунной системы в онтогенезе крыс: нейро-эндокринные взаимодействия. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 2009. -24 с.

18. Бадалова М.С. Результаты ультразвукового скрининга щитовидной железы у работников Астраханского газового комплекса / М.С. Бадалова // Тр. Астхан-ской гос. мед. акад. Астрахань: Изд-во АГМА, 2005. - С. 210-213.

19. Бадин A.M. Влияние эндобронхиальной лазеротерапии на состояние бронхиального шва в послеоперационном периоде. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 2003.- 16 с.

20. Балмасова И.П. Эндокринная функция апудоцитов иммунокомпетентных органов при некоторых формах иммунного ответа / И.П. Балмасова, И.М. Квет-ной, A.B. Смородинов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1983. №9. - С 78-80.

21. Бандман A.JI. Вредные химические вещества. Углеводороды / A.JI. Банд-ман, Г.А. Войтенко, Н.В. Волкова // Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов. Справ. Изд. JL: Химия, 1990. - С. 140-151.

22. Бариляк И.П. Антимитотическая активность малых концентраций сероводорода и сероуглерода / И.П. Бариляк, И.А. Васильева // Цитология и генетика. -1974.-Т.8. № 2. - С. 126-129.

23. Бариляк И.П. Действие малых концентраций сероуглерода и сероводорода на внутриутробное развитие крыс / И.П. Бариляк, И.А. Васильева, Л.П. Ка-лииовская // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1975. - Т.68. - Вып.5.- С. 77-80.

24. Баталии В.А. Электрокардиографические исследования у рабочих ОГПЗ / В.А. Баталии, З.Г. Петере, Л.А. Партенко // В кн. «Ученые производству»: Тез. докл. в научно-практической конференции. Оренбург, 1980. - С. 44-45.

25. Бахмет A.A. Морфологическая характеристика некоторых органов иммунной системы крыс при воздействии острого эмоционального стресса в эксперименте / A.A. Бахмет // Морфология. 2006. - №4. - С. 148.

26. Безвершенко И.А. Действие соматотропина и непептидного митогенного фактора на пролиферативную активность тимоцитов / И.А. Безвершенко, М.М. Гойдаш // Проблемы эндокринологии. -1993. Т. 39. - № 2. - С. 41-43.

27. Безвершенко И.А. Участие тимоцитов во взаимоотношениях тимуса и гипофиза / И.А. Безвершенко, Л.И. Онущенко, Л.М. Быкова // Физиологический журнал. 1993. - Т. 39. - №2-3. - С. 43-47.

28. Белецкая Л.В. Изучение эпителиальной ткани тимуса методом иммуно-флуоресценции / Л.В. Белецкая, Э.В. Гнездицкая // Вопросы иммунологии. -1974,-№6.-С. 124-129.

29. Бенюмович М.С. Определение числа клеток в счетной камере с учетом свойств распределения Пуассона / М.С. Бенюмович // Клинич. лаб. диагностика. 1997. - №6. - С.11-12.

30. Богатых С.П. Реакция биоаминсодержащих структур легких на выбросы газокомпрессорной станции / С.П. Богатых // Здравоохранение Чувашии. -2011.-№ 1.-С. 28 -32.

31. Богатых С.П. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса на выбросы газокомпрессорной станции / С.П. Богатых, Е.В. Любовцева, Л.А. Любовцева // Здравоохранение Чувашии. 2011. - № 4. - С. 64 -68.

32. Богданова Е.Д. Активация перекисного окисления липидов в мозге и появление антител к мозговым антигенам при стрессе / Е.Д. Богданова и др. // Иммунология. 1981. - №2. - С. 65-66.

33. Боев В.M. Сернистые соединения природного газа и их действие на организм / В.М. Боев, Н.П. Сетко // М.: Медицина, 2001.- 216 с.

34. Боев В.М. Адаптивная регуляция функций у операторов газохимического производства / В.М. Боев, Н.П. Сетко // Физиология человека. 1990. - №4. -С.140-146.

35. Боев В.М. Современные аспекты использования антиоксидантов для повышения резистентности организма к воздействию химических загрязнителей окружающей среды / В.М. Боев, Н.П. Сетко // Гигиена и санитария. 1987. -№6.-С. 53-56.

36. Боев В. М. Коррекция перекисного окисления липидов при химическом стрессе путем предварительной адаптации к гипоксии / В.М. Боев, Н.П. Сетко, C.B. Перепелкин // В кн. Биохимия медицине: Тез. докл. научн. конф. 1988. -С. 42.

37. Божко Г.Х. Влияние катехоламинов на синтез белков и нуклеиновых кислот / Г.Х. Божко // Проблемы эндокринологии. М: Медицина, 1984. - Т.30. -№2. - С. 3-9.

38. Борзов Е.В. Воспалительные и невоспалительные заболевания глоточной миндалины у детей (эпидемиология, диагностика, прогноз и лечение). Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. М., 2003. - 44 с.

39. Бородин Ю.И. Функциональная морфология иммунной системы/ Ю.И. Бородин, В.А. Труфакин, H.A. Юрина // Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние. -1987. 200 с.

40. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании / Б.Д. Брондз // М.: Наука, 1987. 470 с.

41. Быков B.JI. Развитие и гетерогенность тучных клеток / B.JI. Быков // Морфология. 2000. - №2.- С. 86-92.

42. Вайсфельд И.Л. Гистамин в биохимии и физиологии / И.Л. Вайсфельд, Г.Н. Кассиль // М.: Наука, 1981.-226 с.

43. Виноградов В.В. Тучные клетки / В.В. Виноградов, Н.Ф. Воробьева // Новосибирск: Наука, 1973. С. 100.

44. Виноградов С.Ю. Функциональная морфология внутриорганного нейро-медиаторного биоаминного обеспечения адаптационно-компенсаторных реакций щитовидной железы: Дисс. .д-ра мед. наук. Иваново, 1989. - 417 с.

45. Виноградов С.Ю. Серотонин и его участие в регуляции функции щитовидной железы / С.Ю. Виноградов, Ю.В. Погорелов // Успехи совр биол. -1984. Т.98. -№2. - С.206-218.

46. Виноградова Ю.Е. Влияние спленэктомии на фагоцитарную активность нейтрофилов / Ю.Е. Виноградова, Е.К. Иванина, A.C. Скрябин // Тер. архив, 1983.-№6.-С. 68-71.

47. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. 1987. -Т. 32.-№5.-С. 830-844.

48. Володина З.С. К вопросу о природе тучных клеток у человека / З.С. Володина // Сб. Тучные клетки соединительной ткани. Новосибирск.- 1968. -С.81.

49. Володина Е.П. Действие сероводо-родеодержаших газов на ткани мозга. Возможности реабилитации / Е.П. Володина, Т.Г. Солнышкова, Л.М. Бугакова // В сб. Морфология и хирургия в практической ветеринарии и медицине. -Оренбург, 1999. С. 41-42.

50. Галил-Оглы Г.А. Сравнительная ультраструктурная характеристика эпителиальных клеток паренхимы вилочковой железы и тимом / Г.А. Галил-Оглы, Я.Х. Ингберман, А.И. Берщанская // Архив патологии. 1988. - Т. 50. - С. 5160.

51. Гаркави JI. X. Адаптационные реакции и резистентность организма / JI.X. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова // Ростов на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1990. С. 224.

52. Гасанов А. Б. Функциональная морфология органов иммунной системы при хронической наркотической зависимости. Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. -М., 2010.-38 с.

53. Гимальдинова Н.Е. Влияние ауто- и изопересадок костного мозга на нейромедиаторные структуры тимуса. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 2008. - 28 с.

54. Голубцова H.H. Морфофункциональное исследование печени и селезенки белых мышей в условиях токсического воздействия толуолом. Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Чебоксары, 2001. - 20 с.

55. Гордон Б.М. Малоизученная роль гистамина: участие в ранних реакциях иммунитета / Б. М. Гордон // Физиология и биохимия медиаторных процессов. -М., .1990. -С. 80.

56. Гордон Д.С. Идентификация люминесцирующих гранулярных клеток тимуса с дендритными макрофагами / Д.С. Гордон, В.Е. Сергеева, А.Т. Смород-ченко, H.A. Кириллов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -М., 2001. -Т.132,№7. С. 118-120.

57. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение / П.Д. Горизонтов // Гомеостаз. М.: Медицина, 1981. - С. 5-73.

58. Гриневич Ю.А. Иммунобиология гормонов тимуса / Ю.А. Гриневич, В.Ф. Чеботарев //Киев. Здоровье. - 1989. - 154 с.

59. Гриневич Ю.А. Биоритмическая активность эндокринной и иммунной систем в норме и при злокачественных новообразованиях / Ю.А. Гриневич, И.Ф. Лабунец // Взаимодействие нервной и иммунной систем. Л.; Ростов н/Д. -1990. - С. 124-125.

60. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознования патологических процессов / Е.В. Гублер // Л.: Медицина. Ленингр. Отд. - 1978. - С. 7275.

61. Гурьянова Е.А. Исследование гистаминосодержащих структур кожи в области точек акупунктуры у крыс после иглоукалывания / Е.А. Гурьянова, Е.В. Любовцева, Л.А. Любовцева, В.Б. Любовцев // Вестник восстановительной медицины. 2007. - №4.- С. 98-100.

62. Гусман Б.С. Иммуноморфология детских инфекций / Б.С. Гусман // М.: Медицина. 1975. - 245 с.

63. Девойно А.Л. Моноаминоэргические системы в реализации иммунной реакции (серотонин, дофамин) / Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильюченко // Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1983. С. 234.

64. Девойно Л.В. Биогенные амины в регуляции иммунных реакций / Л.В. Девойно // Химия и биология иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1985. - С. 206-221.

65. Девойно Л.В. Нейрохимическая установка мозга как механизм психо-нейроиммуномодуляции / Л.В. Девойно // Тез. докл. 3-его съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. 1997. - С.55-56.

66. Девойно Л.В. Физиология иммунного гомеостаза / Л.В. Девойно // Ростовна-Дону. 1983. - С. 59-65.

67. Денисенко П.П. Функциональное состояние холино- и адренореактивных систем, циклические нуклеотиды и интенсивность иммунных реакций / П.П. Денисенко, Р.П. Чередниченко // Физиология иммунного гомеостаза. Ростов на-Дону, 1977.-С. 60-61.

68. Денисенко П.П.Участие холино- и адренореактивных систем в регуляции интенсивности иммунных реакций / П.П. Денисенко, Р.П. Чередниченко // Материалы XIII съезда Всесоюз физиологического об-ва им И П Павлова. Кише-нев. - 1979. -Т.1. - С. 237-238.

69. Диндяев C.B. Внутриорганный комплекс биоаминного обеспечения яичников, его составные элементы и их кооперации / C.B. Диндяев, Ю.В. Погоре-лов // Успехи физиол. наук. 1993. -Т. 24. -№4. - С. 71-88.

70. Дюговская JI.A. Роль гистамина в функции супрессорной активности ти-моцитов / JI.A. Дюговская // Актуальные проблемы современной патофизиологии. Киев, 1981. - С. 126-127.

71. Елисеева JI.C. Развитие иммунного ответа на белковый антиген в условиях повышенного уровня серотонина. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Новосибирск, 1970. - 24 с.

72. Елисеева JI.C. Специфическое связывание серотонина клетками интакт-ных и иммунизированных мышей / JI.C. Елисеева, JI.E. Стефанович, ВС. Попова // Регуляция иммунного гомеостаза. JL, 1982. - С. 139-140.

73. Ефремова О.А. Гистологические особенности слизистой оболочки носовой полости у людей 40-45 лет с признаками полипозного риносинусита. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Чебоксары, 2011. - 24 с.

74. Зайратьянц О.В. Функциональная морфология тимуса при системной красной волчанке у детей / О.В. Зайратьянц, В.И. Карташова, Л.П. Тарасова, Н.В. Тришкина//Архив патологии. 1990. - Т.52. - Вып.2. - С. 15-24.

75. Зеленова И.Г. Катехоламины в лимфоидных органах и зобной железе млекопитающих / И.Г. Зеленова, В.Е. Сергеева // Мат. научн. конф. посвящ. 50-летию образов. СССР. Л., 1972. - С. 91-93.

76. Идова Г.В. Участие различных клеточных популяций в иммунном ответе (IgM и IgG) при действии биогенного амина серотонина / Г.В. Идова, М.А. Чейдо // Вестник АМН СССР. -1981. №5. - С. 39-41.

77. Калмыков В.Л. Современные методы количественного определения ка-техоламинов и серотонина / В.Л. Калмыков // Лаб. дело. 1982. - №7. - С. 31-36.

78. Караулов A.B. Вторичные иммунодефицитные состояния, молекулярно-биохимические механизмы развития и методы коррекции / A.B. Караулов // Аллергология, астма и клин, иммунология. 2000. - №1. - С. 24-25.

79. Каримова И.М. Влияние полиоксидония на иммунологические показатели больных рецидивирующим герпесом / И.М. Каримова // Аллергология, астма и клин, иммунология. 2001. - № 8. - С. 22-24.

80. Каримова М.Х. Оценка содержания катехоламинов в крови у практически здоровых людей / М.Х. Каримова, B.C. Кудрин, P.P. Гайнетдинов // Лаб. дело. -1993.-№2.-С. 33-35.

81. Карнаухов В.Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки / В.Н. Карнаухов // М.: Наука. 1978. - 208 с.

82. Кветной И.М. АПУД-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) / И.М. Кветной // Успехи физиол. наук. 1987.- Т.18. - № 1. - С. 84-95.

83. Кветной И.М. Диффузная эндокринная система Автореф. дисс. .д-ра. мед. наук. -М., 1983. 32 с.

84. Кветной И.М. Нейроиммунноэндокринология тимуса / И.М. Кветной // СПб.: Изд-во ДЕАН. 2005. - 175 с.

85. Кемилева 3. Вилочковая железа / 3. Кемилева // Пер. с болг.- М.: Медицина, 1984. 256 с.

86. Козлов В.И. Локализация и состояние тканевых трансмиттерных систем в норме и эксперименте / В.И. Козлов, В.А. Козлов // М., 2006. С. 338.

87. Козлов В.И. Участие адренорецепторной системы лимфоцитов и макрофагов в иммунологических реакциях / В.И. Козлов, Е Ф. Васильева, С Л. Ар-хангелоская // Физиология иммунного гомеостаза. Ростов на-Дону. - 1977. - С. 68-69.

88. Костадинов Д.А. Обнаружение и изучение фактора, стимулирующего синтез ДНК в тимоцитах / Д.А. Костадинов, Б.В. Фукс // Вестник АМН СССР. -1973.-№5. -С. 88-93.

89. Криштоп В.В. Тучные клетки щитовидной железы при динамической нагрузке и при её моделировании однократного введения ретаболила / В.В. Криштоп, В.А. Романов // Морфология. №4. - 2006. - С. 148.

90. Крохина Е.М. Симпатический компонент эфферентной иннервации сердечной мышцы / Е.М. Крохина, Т.Н. Александров // Журн. Кардиология. 1969. - №3. - С. 97-102.

91. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг // М.: Медицина. 1986. - 220 с.

92. Лойда 3. Гистохимия ферментов / 3. Лойда, Р. Госсрау // М.: Наука. -1982.-458 с.

93. Лопунова Ж.К. Возможные причины гетерогенности гистохимических свойств тканевых базофилов / Ж. К. Лопунова, Д.С. Гордон // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1986. - № 12. - С. 78-81.

94. Лопухин Ю.М. Тимус, иммунодефицита, иммунокоррекция / Ю.М. Лопухин, В.Я. Арион // Материалы 1-й Национальной конференции РААКИ. -1997. -С. 113-120.

95. Лукашин Б.П. Изменение процессов пролиферации и дифференцировки клеток костного мозга белых мышей под влиянием гепарина / Б.П. Лукашин, Л.И. Ненарокова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1977.-№6.-737 с.

96. Любовцева Л.А. Локализация гистамина в структурах вилочковой железы в норме и условиях экперимента у лабораторных животных Автореф. дисс. .канд. биол. наук. -М., 1980. -23 с.

97. Любовцева Л.А. Люминесцентно-гистохимическое исследование амино-содержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромеди-аторов и антигенов / Л.А.Любовцева // Чебоксары. 1993. - С. 100.

98. Любовцева Л.А. Люминесцентно-гистохимическое исследование структур костного мозга / Л.А. Любовцева // Чебоксары. 1998. - С. 96.

99. Макаренкова В.П. Система дендритных клеток роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний / В.П. Макаренкова, Н.В. Кост, М.Р. Щурин // Иммунология. 2002. - №2. -С. 68-76.

100. Матвеева А.Ю. Влияние гипертрофии глоточной миндалины и хронического аденоидита на течение бронхиальной астмы у детей. Дисс. .канд. мед. наук. М., 2006.-131 с.

101. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский // М.: Медицина. 1994. - Т.1. - С. 344-365.

102. Машек К.П. Изменение уровня серотонина в иммунокомпетентных органах при формировании иммунного ответа / К.П. Машек, JI.B. Девойно, О.И. Кодлецова // Физиолог. Журнал. СССР. 1985. - ТIXXI. - № 8. - С. 992-995.

103. Мулендеев C.B. Биологически активные вещества в структурах десны человека при периимплантитах. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 2007. - 18 с.

104. Нескоромный А.Г. Гистамин негативный регулятор созревания и реализации функциональной активности макрофагов / А.Г. Нескоромный // Материалы 5 Всесоюз. симпоз. «Взаимодействие нервной и иммунной систем». - JL: Наука, 1990. - С. 75.

105. Нестерин К.В. Люминесцентно-гистохимическое исследование центральных органов иммунитета после акупунктуры. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 2007. - 24 с.

106. Новицкая С.А. Действие гепарина на способность лимфоцитов крови человека к бласттрансформации / С.А. Новицкая, И.В. Петрова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1975. - №9. - С. 66.

107. Нугис В.Ю. Отдаленные последствия воздействия опасных и вредных экологических факторов на человека / В.Ю. Нугис, А.Н. Строкина // В кн.: Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов: М., 1997. Т.2. С.350-420.

108. Орлов М.А. Хронический бронхит в условиях промышленного загрязнения воздуха сернистыми поллютантами при переработке высокосероводород-содержащего природного газа и конденсата. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -Астрахань, 1996. 25 с.

109. Пащенков М.В. Физиология клеток иммунной системы: дендритные клетки / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2006. - Т.27. - № 6. С. 368-378.

110. Петров P.B. Иммунология / P.B. Петров // М.: Медицина, 1987. С.25., 261.

111. Петрова Е.С. Серотонин принимает участие в регуляции гистогенетиче-ских процессов в эмбриональном неокортексе крыс / Е.С. Петрова, В.А. Отел-лин // Морфология.- 2006. №4. - С. 148.

112. Пирс Э. Гистохимия. / Э. Пирс // М. ИЛ. - 1962. - С. 576.

113. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии / А.Е. Платонов // М.: Издательство РАМН, 2000. 50 с.

114. Полыванова Г.Л. Выявление рецепторных структур к гистамину, серото-нину, калликреину и брадикинину на мембранах перитонеальных тучных клеток / Г.Л. Полыванова // Новые методы в теории и практике медицины. -Пермь. 1983.-С. 61.

115. Полякова В.О. Молекулярно-клеточные механизмы старения тимуса человека. Автореф. д-ра биол. наук СПб., 2007. - 28 с.

116. Полякова B.C. Структурно-биохимическая реорганизация печени крыс при воздействии сероводородсодержащей газовой смеси / B.C. Полякова, В.А. Шахламов, A.A. Стадников, Т.Г. Солнышкова // Морфология. 2003. - Т. 123. -№ 4. - С.79-83.

117. Попков К.В. Влияние сероводородсодержащего газоконденсата на функциональную активность иммунной системы. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -Оренбург, 1994. 24 с.

118. Попова Н.К. Локализация серотонина и обмен. Экспериментальные подходы, применяемые при изучении его роли в поведении / Н.К. Попова, Е.В. Науменко, В.Г. Колпаков // Серотонин и поведение. Новосибирск: Наука, Сибирское отд., 1978. - С. 6-63.

119. Попова H.K. 5-НТ-рецепторы в регуляции мотивационного поведения / Н.К. Попова, Т.Г. Амстиславская, К.С. Науменко // XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань. - 2001. - С. 200.

120. Потапова В.Б. Ультраструктура тучных клеток соединительной ткани. / В.Б. Потапова // Новосибирск 1968. - С. 15.

121. Райхлин Н.Т. Ещё раз про апудоциты / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, JI.A. Барышевская // Архив патологии. 2000. Т.62. - №2. - С. 57-60.

122. Райхлин Н.Т. АПУД-система (диффузная эндокринная система) новые данные и направления исследования / Н.Т. Райхлин, Г. Махник, Д. Катенками // Успехи современ. биологии. М.: Наука, 1989. - Вып. 2. - С. 209-223.

123. Репина В.П. Механизмы влияния КА на регуляцию иммунного гомеостаза. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Архангельск, 2008. - 18 с.

124. Ромейс Б. Микроскопическая техника / Б. Ромейс // М.: Изд-во иностр. лит., 1954. 142 с.

125. Самойлова A.B. Акупунктура в профилактике преждевременных родов и её влияние на биогенное обспечение плаценты: Дисс. .канд. мед. наук. М., -1993.-112 с.

126. Саркисов Д.С. Общие закономерности структурного обеспечения адаптации и компенсации нарушенных функций / Д.С. Саркисов // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1986. - С. 10-68.

127. Сергеева В.Е. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминсодержащих структур тимуса на антигеннные воздействия / В.Е. Сергеева, Д.С. Гордон // Чебоксары. 1992. - С.352.

128. Сергеева В.Е. Гистотопография катехоламинов в зобной железе млекопитающих / В.Е. Сергеева // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1974. - №4. - С. 115-118.

129. Сергеева В.Е. Сочетание свойств макрофагов и клеток АПУД-серии в мо-ноаминсодержащих премедуллярных клетках тимусной дольки / В.Е. Сергеева, Д.С. Гордон, А.Г. Гунин // Морфология. 1994. - № 1-3. - С. 159-162.

130. Сергеева В.Е. Люминесцентная морфология и адренергическая иннервация вилочной железы. Автореф. дисс. .канд. биол. наук. -М, 1976. 18 с.

131. Серебров В.Ю. Эндокринная функция тимуса / В.Ю. Серебров, С.Л. Сту-канов // Томск, Изд-во Томского ун-та, 1993. 128 с.

132. Солнышкова Т.Г. Патоморфологические изменения сенсомоторной зоны коры полушарий большого мозга при воздействии природным сероводородсо-держащим газом. Дисс. . .д-ра мед. наук. М., 2003. - 202 с.

133. Соломонова В.Г. Взаимодействие медиаторных систем. Гипотезы и факты / В.Г. Соломонова, Л.В. Сорокин // Тез. докл. V Всесоюзн. конференции физиологии и биохимии медиаторных процессов. М.: Медицина, 1990. - С. 281.

134. Сукерник Р.И. Содержание гистамина в крови и гистаминопексия при ревматизме / Р.И. Сукерник // Терапевтический архив. 1965. - Т.З. - С. 75-78.

135. Сысоева Л.А. Люминецентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминсодержащих структур селезенки на антигенное воздействие / Л.А. Сысоева // М., 1987. 23 с.

136. Табаева H.H. Люминесцентно-гистохимический анализ биоаминсодер-жащих структур селезёнки при ауто- и изотрансплантации костного мозга. Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Саранск, 2008. - 24 с.

137. Тенюков В.В Статус биогенных аминов тканевых структур легких в норме и эксперименте (люминесцентно-гистохимическое исследование). Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1981. 24 с.

138. Томилец В.А. Регулирующее действие цАМФ и гистамина на иммунный ответ, опосредованное поверхностными рецепторами клеток / В.А. Томилец //

139. Гигиена и эпидемиолоия, микробиология, иммунология. 1981. - №3. - С. 265270.

140. Торбек В.Э. Гетерогенность эпителиоцитов тимуса и их ультраструктура у новорожденных крыс при дисбалансе ппококортикоидов / В.Э. Торбек, H.A. Юрина // Морфология. 1998. - Т. 114. - №6. - С. 54-58.

141. Тризно H.H. Серосодержащие газы и их действие на организм и пути де-токсикации в эксперименте / Н.Н.Тризно, Ф.Р. Асфандияров, И.А. Беднов, А.К. Аюпова // Астрахань: Изд-во АГМА, 2005. 116 с.

142. Труфакин В.А. К оценке структурно-функциональных отношений в центральных органах иммунитета / В.А. Труфакин // Функциональная морфология лимфатических узлов и других органов иммунной системы и роль в иммунных процессах. М., 1983. - С. 171-172.

143. Труфакин В.А. Проблемы гистофизиологии иммунной системы / В.А. Труфакин, A.B. Шурлыгина // Иммунология. 2002. - №1 - С. 4-8.

144. Труфакин В.А. Иммуно-морфологические аспекты аутоиммунных процессов // Новосибирск. 1983. - 177 с.

145. Угрюмов М. В. Механизмы нейроэндокринной регуляции / М.В. Угрюмов // М.: Наука. 1999. - 299 с.

146. Фрейдлин И.С. Базофилы и тучные клетки / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян // Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2001. - Т.4. - С. 197-308.

147. Хавинсон В.Х. Пептидергическая регуляция гомеостаза / В.Х. Хавинсон И. М. Кветной, В.В. Южаков // СПб.: Наука, 2003. С. 194.

148. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека / З.С. Хлыстова//М.: Медицина, 1987. 325 с.

149. Чекунова И.Ю. Сравнительная характеристика структурных компонентов и метаболических процессов в легочной ткани в норме и при воздействии природного газа. Автореф. дисс. .канд. биол. наук. Астрахань, 2010. - 24 с.

150. Чернух A.M. Воспаление. / A.M. Чернух // M.: Медицина, 1979. 448 с.

151. Чиркова Е.М. Четыреххлористый углерод. Научные обзоры советской литературы по токсичности и опасности химических веществ / Е.М. Чиркова // М., 1992. С. 5.

152. Шевченко М.И. Состояние сердечно-сосудистой системы у работающих на предприятии по переработке природного газа с высоким содержанием сероводорода. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Астрахань, 1997. - 20 с.

153. Шиляев P.P. Нейромедиаторные биоамины и их значение в диагностике заболеваний у детей / P.P. Шиляев, С.Ю. Виноградов, Е Е. Виноградова // Вестник Ивановской мед академии. 1996 - Т.1. - №2. - С. 81-88.

154. Шишкина Т.А. Патогенетические механизмы нарушения микроциркуляции в легких при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саратов, 2008. - 24 с.

155. Юрина H.A. Тучные клетки и их роль в организме / H.A. Юрина, А.И. Ра-достина // Ун-т Дружбы народов, М., 1990. 34 с.

156. Юрина H.A. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / H.A. Юрина, А.И. Радостина // Монография. -М.: Издательство УНД, 1990. -322 с.

157. Юрина H.A. Соединительные ткани. Развитие, строение и функции клеток и межклеточного вещества / H.A. Юрина, А.И. Радостина // Учебное пособие. М.: Изд-во ун-та дружбы народов. - 1987. - С. 54.

158. Яглов В.В. Актуальные проблемы биологии диффузной эндокринной системы / В.В. Яглов // Архив АГЭ. 1989. - Т. 96. - Вып. 1. - С. 14-25.

159. Яглов В.В. Биология диффузной эндокринной системы. /В.В. Яглов // Курс лекций. М.: Моск. вет. академия, 1993. - С.36.

160. Ялкут С.И. Циклические нуклеотиды и особенности гомеостаза при аллергии / С.И. Ялкут, С.А. Котова // Киев, 1987. С. 47.

161. Ярилин А.А. Исследование миграции предшественников Т-лимфоцитов в тимус и факторов, влияющих на этот процесс / А.А. Ярилин, И.В. Мирошниченко, И.Д. Рябинина, А.В. Филатов // Бюл. эксперим. биол. и мед., 1986. №10. С. 447-449.

162. Ярилин А.А. Структуры тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин, В.Г. Пинчук, Ю.А. Гриневич // Киев: Здоровье, 1991. 132 с.

163. Ярилин А.А. Тимус как орган эндокринной системы / А.А. Ярилин, И.М. Беляков // Проблемы эндокринологии. 1996. - С. 4-10.

164. Aita М. The peptides of the immuno-neuro-endocrine system / M. Aita // Eur J. His-tochem. 1993. - N 37, suppl. - P. 10.

165. Alam R. Study of the cellular origin of histamine release inhibitory factorusing highly purified subsets of mononuclear cells / R. Alam, P. A. Forsythe // J.Immunol. -1989. V.143. - №7. - P.2280-2284.

166. Al-Jmara L.J. The inhibitory effect of histamine on lynphoid tissue proliferation in mice / L.J. Al-Jmara, M.M. Dale // Cell. Immunol. 1985. - V.91. - N.l. - P. 284-281.

167. Almeida A.F. Differential sensitivity of lung and brain to sulfide exposure: a peripheral mechanism for apnea / A.F. Almeida, T.L. Guidotti // Toxicol.Sci. 1999. - Vol.2. - P.287-293.

168. Argiolas A. Hypothalamic modulation of immunoreactive oxytocin in the rat thymus / A. Argiolas, M.R. Melis, R. Stancampiano, A. Mauri, G.L. Gessa // Peptides. 1990. - V.ll. - N.3. - P.539-543.

169. Arraug J.M. Hrreceptors control histamin reliase in human brain / J.M. Arraug, B. Devaux, J.-P. Chodkiewicz //J. Neurochem. 1988. - V.51. - N.l. - P.105-108.

170. Arya S., Gilbert E., Hong R., Bloodworth B. The Thymus. In: Endocrine pathology, general and surgical. / S. Arya, E. Gilbert, R. Hong, B. Bloodworth // Ed. by J. Bloodworth. N.Y., 1982. - 2 ed. - P.767-833.

171. Auger C. Identification Of FTS on thymus ultrathin section using monoclonal antibodies / C. Auger, J. Monier, M. Dardenne // Immunol. Lett. 1982. - V.5. -P.213-216.

172. Axelrod J. Sympathetic nerve endings / J. Axelrod // J.Nature. -1961. P. 192.

173. Bach J.-F. Thymic factors and immunoregulation: role in autoimmune diseases / J.-F. Bach, M. Dardenne // Regulation of the immune response. Ed.by P. Ogra, D. Jacobs. N.-Y., 1983. - P. 20-29.

174. Bach J.-F. Thymus. Physiology. In: Surgery of the thymus / J.-F. Bach, M. Dardenne // Ed by J.-C. Givel. Springer, Berlin, 1990. P.39-45.

175. Bauer O. Mast Cell Nerve Interactions / O. Bauer, E. Razin // News Physiol. Sei. -2000. - №15. - P. 213-218.

176. Besedowsky H.O. Immunoregulation mediated by the sympathetic nervous system / H.O. Besedowsky, F. Rey, E. Sorkin, M. da Prada, H.H. Keller // Cell Immunol. 1982. - V.48. - P.346.

177. Bigaj I. Argentaffin mast cells in the thymus of the frog / I. Bigaj, M. Urban-ska-Stopa, B. Plytyez // Folia histochem. Cytobiol. -1991. V.29. - № 1. - P.45-47.

178. Bofill M. Microenvironments in the normal thymus and the thymus in Myasthenia Gravis / M. Bofill, G. Janossy, N. Willcox // Amer. J. Pathol. 1985. - V. 119 - P.462-473.

179. Boyd, C.A.R. Amine uptake and peptide hormone secretion: APUD cells in a new landscape / C.A.R. Boyd // J. Physiol. 2001. - V.l. - P. 531(3)-581.

180. Callary E./ Callary E., Milano S., Perego R. // Int. J. Immunopharmacol 1992. -V. 14. P.1029-1035.

181. Catini C. Histamine uptake by human normal neutropils in vitro / C. Catini, A. Miliani, G. Gheri, M. Legnaioli // Basik and Appl. Histochem. 1990. - 34. P. 183188.

182. Charlton Ch., Guy S.-M. Distribution and morphology of the subcapsular and reticular cells of the wecold rat thymus // J Anat. 1968. V.102. - N.3. - P.477-491.

183. Clark S.L. The reticulum of lrmph nodes in mice studie with the electron microscope / S.L. Clark// Amer.J.Anat. 1968. - P.217-258.

184. Coronato S. Dendritic cells and their role in pathology / S. Coronato, G.E. Laguens, O.M. Spinelli, M.A. Salas, Di Girolamo // W. Medicina. (B Aires), 1998. -58(2).-P. 209-218.

185. Csaba G. In.Immunological aspectes of allergj / G. Csaba, A. Nitzen // Budapest. Akademiaj Kiado. 1974. - Vol.1.

186. Csaba J. The ontogenesis of mast cells / G. Csaba, A. Forgacs // Acta biol.acad. Scihung. 1971. V22. №4. - P.423-430.

187. Cross S.A. A study of methods available for cytohemical localization of histamine byfluorescence indused with o-phtalaldehyde or acetaldehyde / S.A. Cross, S.W. Even, F.W. Rost // J. Histochem. -1971. V.3, N. 6. - P. 471^176.

188. Daculsi R. Therminal deoxynucleotidyl transferase activity in the regenerating thymus of X-irradiated mice / R. Daculsi, T. Aster, E. Legrad, G. Duplan // Thymus. -1982. V.4. - P. 45-55.

189. Dardenne M. Control of thymus physiology by peptidic hormones and neuropeptides / M. Dardenne, W. Savmo // Immunol Today. 1994. - V.15. - №11. - P. 518-523.

190. Day R. The neuroendocrine phenotype, ceullular plasticity, and the search for genetic switches: redefining the diffuse neuroendocrine system / R. Day, M. Salzet // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - 23(5-6) - P. 447-451.

191. Endo I. Macrophages can produce factors capable of inducing histidine decar-boeylase, a histamine forming enzyme in vivo in the liver, spleen and lung of mike / I. Endo, R. Suzuki, K. Kumagai //Cell Immunol. - 1986. -V. 97. - №1. P. 13-22.

192. Falk B. Fluorescence of catecholamines and related canpounds of condenced with formaldexyde / B. Falk, N.A. Hillarp, S. Fhieme and A. Torp // J. Histochem. cytochem. — 1962. V. 10. - P. 348-354.

193. Hansen R. Peptide and amine producing endocrinelike cells in the chicken marrow. A chemical, histochemical and electron microscop. Stud. / R. Hansen, L. Lars-son, I. Sundler // J. Histochemistry. 1989. - V.39. - №1. - P.25-34.

194. Hadden J.W. Mechanisms by which lymphocytes "Seuse" their environment / J.W. Hadden // Second Intern Workshop NIU Scientific Programme and Abstracts. -Dubrovnik, 1986. P.2.

195. Haynes B.F./ B.F. Haynes // Thymus. 1990. - V. 16. - P. 143-157.j

196. Heine Hartmut. Relations hips between mast cells and preterminal nerve fibers / Heine Hartmut, Forsten Franz Jochen // Z.mikrosk.- anatom. Forsch. 1975. - V. 89.- №5. -P.934-937.

197. Helio Chiarini-Garcia Mast cell types and cell-to-cell interactions in lymph nodes of the opossum Didelphis al-biventris / H. Chiarini-Garcia, A.A.D. Cantos, C.R.S.Machado // J. Anatomy and Embryology. 2000. - V.201. - №3. - P. 197-206.

198. Hellstrand K. Histamine H-2 receptor metiated regulation of human natural killer cell activity / K. Hellstrand, S. Hermodsson // J. Immunol. 1986. - V.137. -№2. - P.656-660.

199. Hirokawa K. Age-related changes in localisation of thymosin in human thymus / K. Hirokawa, J. Mollure, A. Goldstein // Thymus. 1982. - V.4. - P. 9-31.

200. Hirokawa K. Enzyme histochemical stydy on human thymus and its age change / K. Hirokawa, K. Saitoh, S. Hatakeama // Acta Pathol. Jpn. 1983. - V.33. -P.275-285.

201. Home C. Comparative study of the properties of human and murine thymic B-cells / C. Home, P.G. Isaacson, J. Spencer // J. Pathol. 1993. - V.169, suppl. - P. 140.

202. Hosomo M. Thymus medulla and induction of self-tolerance / M. Hosomo, M. Kurorumi, S. Ideyama, Y. Katsura// Zool. Sci. 1991. - V.8. - N6. - P. 1050.

203. Hume D. The biolgy of macrophages / D. Hume // Sci. Progr. 1985. V. 69. № 276. P. 485-494.

204. Hutter, W. B. The granin (chromogranin/ secretogranin) family / W. B. Hutter, H-H. Gerdes, P. Rosa // TIBS, 1991. P. 16-30.

205. Inage Z. Supressor T-lymphocyte dysfunction in MCNS: Role of the H2 histamine receptor- bearing supressor N-lymphocytes / Z. Inage, N. Wade, M. Iname // Clin. Nephrol. 1990. -V.333. -№1. -P. 20-24.

206. Iversen L.I. Uptake storage and metabolism of nerepei- nephrine in tissue of the developing rat / L.L. Iversen // J.Pharmacol. Exp.Ther. 1967. - V.157. - №3. -P.503-516.

207. Janossy G. Cellular Differentiation of lymphoid subpopulations and their microenvironments in the human thymus / G. Janossy, M. Boffil, L. Treidosiewicz // In The Human Thymus. Ed. by H. Muller-Hermelink. Berlin, 1986. P. 89-125.

208. Jarvikallio A. Mast cells, nerves and neuropeptides in atopic dermatitis and nummular eczema / A. Jarvikallio, I.T. Harvima, A. Naukkarinen // Arch. Dermatol. Res. 2003. - 295(1). - P. 2-7.

209. Jenkinson O. Embriology of the limphoid system / O. Jenkinson // Prog Aller-gol. 1981. -V. 29.-P.2-27.

210. Jounger R.E. Production of histaminerelease enhancing factor /HREF/ by PHA stimalated mononuclear cell. / R.E. Jounger, H.G. Herrod // J.Allergry and Clin Immunol. 1985. - V.75. - №1. P. 109.

211. Kallfelt B.J. Effects of adrenaline in vivo on protein synthesis and sensitivitrto ischemia of the perfused rat hear / B.I. Kallfelt, A.P. Waldenstrom, A.S. Hjalmarson // J.Mol. and Cell.Cardiol. 1977. - №5. - P.383-398.

212. Kendall M. Age and seasonal changes in the thymus. The cell of the thymus //. In: The Thymus Gland. Ed. by M. Kendall. London, 1981. P.27-37.

213. Kendall M. The syncytial nature of epithelial cells in the thymic cortex/ M. Kendall // J. Anat.- 1986.-V.147.-P 3-12.

214. Kendall M. Thymus. Histology. / M. Kendall // In: Surgery of the Thymus. Ed. by J.-C. Givel. Berlin, 1990. P. 19-27.

215. Kingston R., Jenkinson E., Owen G. Characterisation of stromal cell population in the developing thymus of normal and nude mice / R. Kingston, E. Jenkinson, G. Owen // Eur. J. Immunol. 1984. - V.14. - P.1052-1056.

216. Kristin H. The Thymus What s new? / H. Kristin // Histopathology. 1989. -V.130. -P 268-280.

217. Kvetnoy, L. M. Neuroimmunoendocrinology : Where is the field for study? / L.M. Kvetnoy // Neuroendocr. Lett. 2002.- V. 23. - P.l 19- 120.

218. Kyewski B. Intrathymic presentation of circulation non MNC antigens by medullary dentnc cells / B. Kyewski, C. Fathman, R. Rouse // J. Exper Med. 1986. -V.163.-P 231-246.

219. Lee B. Acridine orange staining method to reveal the characteristic features of an intravasculsr threadlike structure. / B. Lee, K.Y. Baik, H.M. Johng // Anat. Rec. B. New Anat. 2004. - 278(1). - P. 27-30.

220. Legator M. S. Health effects from chromic low-level exposure to hydroden sulfide / M.S. Legator, C.R. Singleton, D.L. Morris, D.L. Philips // Arch.Environ Health. 2001. - Vol.56. - №2. - P. 123-131.

221. LeRoith D. Evolutionary origin of endocrine system / D. LeRoith // J. Endocrinol. 1987. - P. 6084-6086.

222. Loh Y.P. Secretory granule biogenesis and neuropeptide sorting to the regulated secretory pathway in neuroendocrine cells / Y.P. Loh, T. Kim, Y.M. Rodriguez, N.X. Cawley // J. Moll. Neurosci. 2004. - 22(1-2). - P. 63-71.

223. Malmfore T. Studies an adrenergik nerves. / T.Malmfore //Acta Physiol. Scand. 1965. -V. 248. - P. 1-93.

224. McMichael A. T cell antigens: new and previously definedclusters. / A. McMi-chael, F. Gotch // In: Leucocyte typing III. White cell differentiation antigens. Ed by McMichael A., Oxford Univ. Press. 1987. - P.31-62.

225. Meretey K. Effectiv histamine on the N-cell Colony formation of PHA-stimulated cells / K. Meretey, H.D. C-hien, A. Falus, E. Waicz // Agents and Action. -1989. V.27. - №1-2. - P.215-217.

226. Michaelson I.A. Purification of brain histamine for fluorometric assay / I.A. Michaelson // J.Am.Exper.Biol. -1966. V.25. - P. 691.

227. Milicevic N.M. Histochemical characterization of (he lipid content in the corti-co-medullary zone of the rat thymus / N.M. Milicevic, Z. Milicevic, S. Mujovic // Anat. Histol. Embnolog. 1986. - V.15. - N.4. - P.355-360.

228. Miller D. Биология тимуса. / D. Miller, P. Ducor //M., 1967. 120 c.

229. Milton N.G. Thymic corticotrophin-releasins factor synthesis and release from rat thymocytes in vitro in response to polymosimc:polycytidylic acid stimulation / N.G. Milton, C.H. Selp, E.W. Hillhouse // J. Physiol. 1993. - V.467. - P.861.

230. Moiseiwitsch J.R. Stimulation of murine tooth development in organotypic culture by the neurotransmitter serotonin / J.R. Moiseiwitsch, J.M. Lauder // Archives of Oral Biology. 1996. - V.41. - №2. - P.161-165.

231. Nabarra B. Pattern of secretion in thymic epithelial cells. Ultrastructural studies of the effect of blockadeat various levels / B. Nabarra, J. Andrianarison // Cell and Tissue Res. 1987. - V.249. - N.l. - P.171-178.

232. Nakaya N. Histamine incorporation into murine myeloblasts and promyelocytes. Formation of a histamine transport system / N. Nakaya, K. Tasaka // Biochem Pharmakol. 1988. - V.37. - №23. - P. 4523-4530.

233. Nilsson, G. Contemporary issues in mast cell biology / G. Nilsson, D.D. Metcalfe // Allergy Asthma Proc. 1996. - 17(2). - P. 59-63.

234. Pearse A.G. The diffuse neuroendocrine system: falsification end verification of a. concept. In.: Cellular basis of chemical messengers in the digestive system / A.G. Pearse // London, Toronto, Sidney. Acad. Press., 1981. - P. 13-19.

235. Penninger J. Ultrastructural analisis of thymic nurs cell epithelium / J. Penninger, T. Ricker, N. Romani, J. Klinna, W. Salvenmoser, H. Dietrich, H. Stossel, G. Wick // Eur. J. Immunol. 1994. - V.24. - №1. - P.222-228.

236. Рога Е. Modifican la metabolismulm glucidic la sobolani timectanirat la nasteve / E.A. Pora, S.M. Rosculet // Stud Sci. Biol Sev Zool. 1972. - V.24. - N.l - P 35-39.

237. Pospililovi V. Does the thymus develop in the therd branchial pouch only? / V. Pospililovi, J. Shpka // Funct. and Dev Morphol. 1994. - V.4. - N.4. - P.247-248.

238. Reilly E. Neuroendocrine control of the immune response / E. Reilly, A. del Rey, H.O. Besedowsky // The Immune System. -1981. V.l. - P.340.

239. Ritter M. The human thymus microenvironments: in vivo idintification of thymic nurse cells and other antigenically distinct subpopulation of epithelial cells / M. Ritter, C. Sauvage, S. Cotmore // Immunol. -1981. V.44. - P.439-416.

240. Sainte-Marie G. The stream of the thymus of the rat morphology and antigen diffusion, a reconsideration / G. Sainte-Marie, F.S. Peng, D. Marcont // Amer. J. An-at. 1986. -V.177. N.3. - P.333-352.

241. Sainte-Marie G. Metal ion-binding properties of avian thymic hormone / G. Sainte-Marie, F.S. Peng, D. Marcont // J. Biol. Chem. -1991. V.266. - №1. - P.7291-7299.

242. Sakabe K. Hormone and immune response, with spetial reterence to steroid hormone. Sex steroid receptors in rat thymus / K. Sakabe, I. Kawashima, K. Seiki, H. Fujic-Hanamuto // Tokai J. Exp. and Clin. Med. 1990. V.15. - N2-3. - P.201-211.

243. Savino W. Thymic hormone-containing cells. Characterization and localization of serum thymic factor in young mouse thymus / W. Savino, M. Dardenne, M. Pa-piernik, J.-F. Bach // J. Exp. Med. 1982. - V.156. - P.628-633.

244. Savino W. Thymic hormone containing cell. III. Evidence for a feedback regulation of the secretion of the serum thymic factor by thymic epithelial cells/ W. Savino, M. Dardenne, J.-F. Bach // Clin. Exper. Immunol. 1983. - V.52. - P.7-12.

245. Savino W. Thymic hormone- containing cells. Immunohistological detection of metallothionein within the cells bearing thymulin in human and mouse thymuses / W. Savino, P. Hung, A. Corrigan // J. Histochem. Cytochem. 1984. - V.32. - P.942-946.

246. Savino W. Thymic epithelium in AIDS / W. Savino, M. Dardenne, C. March // Amer. J. Pathol. 1986. - V.22. - P.302-307.

247. Schnaper H.W. A role for histamine type II (H2) receptor binding in production of the lymphokine, soluble immune response supres-sor / H.W. Schnaper, T.M. Anne, Rh.H. Roly //Eur. J. Immunol. 1987. - V.139. -N4. - P.l 185-1190.

248. Scollay R. Thymus cell migration: cells migrating from thymus to peripherial lymphoid organs have a "mature" phenotype / R. Scollay // J. Immunol. 1982. -V.128. - P.1566-1570.

249. Shan L.X. Immunohistochemical analysis of androgen effects on androgen receptor expression in developing Ley dig and Sertoli cells / L.X. Shan, C.W. Bardin, M.P. Hardy // Endocrinology. 1997. - V. 138. - №3. - P. 1259-1266.

250. Siraganian H.P. Histamine secretion from mast cells and basophils / H.P. Sira-ganian // Trends Pharmacol.Sci.1983. V.4. - P.432-437.

251. Smith E.M. A complete regulatory loop between the immune and neuroendocrine system / E.M. Smith, I.E. Blalock // Enkephalins and endorphins stress and immune system / Ed N P. Plotnikoff et New-York, London. Pecnum Press. 1986. - P 119-127.

252. Soderstrom K.O. Identification of acid cysteine proteinase inhibitor (cystatin A) in the human thymus / K.O. Soderstrom, A. Rinne // Anat Ree. 1994. - V.240. -Nl-P 115-119.

253. Spangelo B L. The thymic-endocnne connection / B L. Spangelo // J Endocrinol. 1995. -V. 147. - N1. - P. 5-10.

254. Steinmuller D. Which T-cells mediate allograft rejection ? / D. Steinmuller // Transplantation. 1985. - N.3. - P.229-233.

255. Van de Wijngaert F. Heterogenity of epithelial sella in the human thymus / F. Van de Wijngaert, M. Kendall, H. Schuurman // Cell Tissue Res. 1984. - V 237. -P.227-237.

256. Van Ewijk W. Immunohistology of lymfoid and non-lymphoid cells in the thymus in relation to lymphocyte differentiation / W. Van Ewijk // Amer. J. Anat. -1984.- V.70.- P. 311-330.

257. Vanner E. Histamine suppresses gene expression and synthesis of tumor necrosis factor a via histamine H2 receptors / E. Vanner, L.C. Miller, C. Dinarello, L.C. Miller, C. Dinarello // Exp. Med. 1992. - V. 174. - №1. - P. 281-284.

258. Ventura R.G. Immuno-histochemical distribution of interdigitating cells and macrophages in rat thymus / R.G. Ventura, G. Corseffi, C. Lonati, L. Rodella, R. Rezzani // Eur. J. Histochem. 1993. - V.34, suppl. - P.64.

259. Von Gaudecker B. The development of the Human Thymus Microenvironment /. B. Von Gaudeck // In: The Huma is Ed by H. Muller-Hermilink. Berlin, 1986. P. 2-43.

260. Wara D.W. Activation of T-cells rosettes in immunodeficient patients by thymosin/ D.W. Wara, A.J. Amman // Ann. N.Y.Acad. Sci. 1975. V. 249. - P. 308-15.

261. Wekerle H. Thymic nurse cells-la-bearing epithelium involved in T-lymphocyte differentiation / H. Wekerle, U. Ketelsen // J.Nature. 1980. V. 283. - P. 402-404.

262. Wekerle H., Muller-Hermelink H. The thymus in Myasthemia Gravis / H. We-kerle, H. Muller-Hermelink // In: The Human Thymus. Ed. by H. Muller-Hermelink. Berlin, 1986. P. 179-207.

263. Wise W. Severe combind immunodeficiency with thymic mast cejj hyperplasia / W.S. Wise, I.S. Still // J.Arch. Pathol.and Lab.Med. 1976. V. 100. №5. - P.283-286.

264. Yong L.C. The mast cell: An ultrastructural and autoradiographic study of the distribution and maturation of peritoneal mast cells in the rat Text. / L.C. Yong // Pathology 1980. V.36, №4 - P. 451-452.

265. Zats M. Thymosins, lymphokines and the immunology of aging / M. Zats, A. Goldstein // Gerontology. 1985. - V.31. - P.263-277.

Информация о работе

Богатых, Сергей Петрович
кандидата медицинских наук
Саранск, 2012
ВАК 03.03.04

Диссертация

Нейромедиаторное обеспечение структур тимуса и легких при экспериментальном воздействии природного газа - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы