Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Мониторинг патогенов нижних дыхательных путей и их антибиотикорезистентности у детей с муковисцидозом

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Поликарпова, Светлана Вениаминовна

Оглавление

Список сокращений

Введение б

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные аспекты муковисцидоза

1.2 Особенности микробного пейзажа нижних дыха- ^ тельных путей детей с муковисцидозом

1.3 Микробиологическая диагностика

1.4 Методы определения чувствительности возбуди- ^ телей к антибиотикам

1.5 Антимикробная терапия больных муковисцидозом

Введение Диссертация по биологии, на тему "Мониторинг патогенов нижних дыхательных путей и их антибиотикорезистентности у детей с муковисцидозом"

Актуальность проблемы: Воспалительный процесс микробной этиологии играет важную роль в течении хронического бронхо-лёгочного процесса у больных муковисцидозом (MB). Больные с данной патологией на протяжении всей жизни страдают от хронических рецидивирующих инфекций респираторного тракта, которые являются основной причиной заболеваемости, частых госпитализаций и смертности при MB.

Поражение респираторного тракта, вызванное хронической лёгочной инфекцией, является причиной смерти более чем 90% больных MB. Когда MB был впервые описан в 1938 году [26[, большинство больных умирало в возрасте до пяти лет от стафилококковой инфекции респираторного тракта. В настоящее время, благодаря внедрению в практику здравоохранения адекватных лечебных программ при MB, включающих микробиологический мониторинг микрофлоры нижних дыхательных путей и мониторинг антибиоти-корезистентности, средняя продолжительность жизни в лучших центрах му-ковисцидоза стала превышать 35 лет [7].

В США в случае отсутствия высева патогенных микроорганизмов из нижних дыхательных путей (в этом случае можно предположить отсутствие бактериальной инфекции) продолжительность жизни в среднем составляет 39 лет, у больных с хронической синегнойной инфекцией - 28, при высеве Burkholderia cepacia - только 16 лет [70]. Хотя медленное снижение показателей функции внешнего дыхания характерно для больных MB, у многих больных без хронической лёгочной инфекции показатели функции лёгких остаются стабильными на протяжении многих лет.

Спектр микроорганизмов, выделяемых из нижних дыхательных путей, достаточно ограничен, хотя существуют отличия в распространенности микробных патогенов в разных клиниках [76, 80, 99].

На современном этапе Pseudomonas aeruginosa вызывает наиболее тяжёлое и прогностически неблагоприятное течение хронической бронхолёгочной инфекции у больных MB. Многие центры MB Европы и Америки в настоящее время обеспокоены новым бактериальным патогеном В. cepacia, который обладает мультирезистентностью к антибиотикам. Инфекция, вызванная В. cepacia, развивается обычно на фоне хронической колонизации Р. aeruginosa. Нередко появление В. cepacia ведет к быстрому прогресированию бронхо-лёгочного процесса при MB с летальным исходом. В последнее время обсуждается роль Stenotrophomonas maltophilia в прогнозе и течении бронхо-лёгочной инфекции [61].

Несмотря на ограниченный спектр микрофлоры нижних дыхательных путей у больных MB, необходимы подробные микробиологические исследования для определения частоты и распространенности различных возбудителей с целью проведения сравнительных наблюдений между разными центрами MB [94].

Антимикробная терапия является обязательной составляющей в комплексном лечении больных MB. В то же время выбор антибиотиков до настоящего времени остается дискуссионным, так как частое их применение для лечения хронической инфекции повышает риск развития резистентности к ним и определяет необходимость микробиологического мониторинга чувствительности приоритетных патогенов к антибиотикам [33, 160, 180].

Так как у больных MB хронические инфекции при обострениях имеют тяжелое течение, то многие зарубежные центры борьбы с MB проводят регулярные обследования всех пациентов в амбулаторных условиях и микробиологическое исследование отделяемого из нижних дыхательных путей является за рубежом рутинным анализом, выполняемым у больных с MB. Это связано с тем, что выбор антибиотиков должен быть основан на анализе профиля антимикробной чувствительности бактериальных патогенов, выделяемых из бронхиального секрета при MB [168, 190, 193].

Рекомендации по выбору антибиотиков для лечения обострений хронической бронхо-лёгочной инфекции у больных MB должны опираться не столько на многочисленные литературные данные, сколько на результаты микробиологического мониторинга у данной группы больных.

В Российской Федерации (РФ) центров по лечению больных с MB недостаточно, микробиологический мониторинг не проводится в том объёме, как это делается за рубежом. Отсутствие современных обобщенных данных о спектре микробных патогенов и уровне их резистентности к основным антибактериальным препаратам, применяемым на территории РФ для терапии хронических рецидивирующих инфекций респираторного тракта у детей с MB, не позволяет объективно оценивать появляющиеся в медицинской литературе рекомендации по их применению для лечения этой нозологической формы патологии.

Очевидно, что только использование современных компьютерных технологий позволяет проводить постоянный мониторинг микробного пейзажа и уровня резистентности патогенов при хронической бронхолёгочной патологии у больных MB.

Последние методические рекомендации, разработанные научно-клиническим отделом муковисцидоза НИИ клинической генетики МГНЦ РАМН и посвященные вопросам лечения и реабилитации больных с муковисцидозом, были выпущены в 2001 году.

В связи с вышесказанным, проведение мониторинга патогенов нижних дыхательных путей и их антибиотикорезистентности, обоснование на его основе практических рекомендаций по рациональной антибиотикотерапии у детей с MB является актуальным и представляет большое значение для медицинской науки и практического здравоохранения.

Цель исследования: разработать систему проведения микробиологического мониторинга микробного пейзажа и уровня антибиотикорезистентности приоритетных патогенов инфекций нижних дыхательных путей у детей с MB, проживающих на территории РФ, и обосновать на его основе рекомендации по рациональной антибиотикотерапии детей больных MB.

Задачи ИССЛбДОВаНИЯ. Для достижения указанной цели исследования представлялось необходимым решение следующих задач:

1. Разработать и внедрить систему микробиологического мониторинга «МИКРОБ».

2. Изучить микробный пейзаж нижних дыхательных путей у детей с MB.

3. Сравнить видовой состав микрофлоры нижних дыхательных путей у первично и повторно обследуемых детей с MB.

4. Исследовать динамику приоритетных патогенов инфекций нижних дыхательных путей детей с MB за 2000-2003г.г.

5. Определить активность антибактериальных препаратов в отношении ведущей микрофлоры, выделенной их нижних дыхательных путей детей с MB.

6. Провести мониторинг динамики устойчивости ведущих патогенов инфекции нижних дыхательных путей у детей с MB к современным антибактериальным препаратам.

7. Обосновать рекомендации по рациональной антибиотикотерапии бронхо-лёгочных инфекций у детей с MB.

Научная новизна полученных результатов:

• Впервые в РФ обосновано использование системы микробиологического мониторинга «МИКРОБ» у детей с MB для практической бактериологической лаборатории.

• Впервые в РФ с использованием системы локального микробиологического мониторинга представлена сравнительная характеристика ведущей микрофлоры нижних дыхательных путей у первично и повторно обследуемых больных детей с MB.

• Определена активность широкого ряда антибиотиков в отношении ведущих этиологических агентов инфекций нижних дыхательных путей больных детей с MB.

• Изучена динамика развития устойчивости ведущей микрофлоры нижних дыхательных путей больных детей с MB к современным антибактериальным препаратам.

Практическая значимость исследований. Работа является фрагментом плановой темы НИР кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова: «Экология условно-патогенных микробов и их роль в патологии человека», № госрегистрации 01.200.115343.

Разработаны методические подходы к созданию системы локального микробиологического мониторинга на базе практической бактериологической лаборатории многопрофильного стационара регионального уровня.

На основе полученных данных микробиологического мониторинга разработаны и внедрены практические рекомендации по рациональному применению антибиотиков у детей с MB. Практические рекомендации позволяют рационально использовать широкий спектр антибактериальных препаратов для эффективного лечения инфекций нижних дыхательных путей у детей с MB.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Разработаноа и внедрена в работу бактериологической лаборатории ГКБ № 15 им. О. М. Филатова система микробиологического мониторинга «МИКРОБ», позволяющая изучать этиологическую структуру возбудителей инфекций нижних дыхательных путей и их антибиотикорезистент-ность у детей с MB.

2. Микробный пейзаж нижних дыхательных путей у первично обследуемых детей с MB представлен 7 видами микроорганизмов; приоритетными этиологическими агентами в развитии острых инфекционных процессов лёгких являются Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa с плоскими или мукоидными формами колоний. Микробный пейзаж нижних дыхательных путей у повторно обследуемых детей с MB представлен 21 видом микроорганизмов; приоритетными патогенами в бронхо-легочной инфекции являются S. aureus и P. aeruginosa, а также нефер-ментирующие глюкозу грамотрицательные бактерии и энтеробактерии;

3. За четырехлетний период наблюдения (2000-2003 г. г.) отмечалось постоянство микробного пейзажа нижних дыхательных путей у детей с MB при возникновении острых и обострениях хронических рецидивирующих воспалительных процессов лёгких; за период наблюдения состав ведущих патогенов не изменялся, но наметилась тенденция к увеличению S. maltophilia.

4. Изучена активность широкого ряда антибактериальных препаратов в отношении приоритетных патогенов инфекций нижних дыхательных путей детей с MB. Полученные результаты послужили основой для разработки практических рекомендаций по рациональному применению антибиотиков у детей с MB.

5. На протяжении всего периода исследования не наблюдалось увеличения уровня резистентности ведущих патогенов инфекций нижних дыхательных путей детей с муковисцидозом к современным антибактериальным препаратам за исключением карбапенемов и ципрофлоксацина в отношении P. aeruginosa.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу:

• Московского центра по лечению детей с муковисцидозом - научно-клинического отдела муковисцидоза НИИ клинической генетики МГНЦ РАМН (Москва);

• отделения медицинской генетики Российской детской клинической больницы (Москва);

• клиники пульмонологии и микробиологической лаборатории научного центра здоровья детей РАМН (Москва);

• бактериологической лаборатории ГКБ № 15 им. О. М. Филатова (Москва);

• учебный процесс на кафедре микробиологии ММА им. И. М. Сеченова.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на:

• 8-th North American CF Conference (Orlando, 1994);

• 11-th North American CF Conference (Nashville, 1997);

• 4-ом национальном конгрессе по муковисцидозу (Москва, 1998);

• научно-практическом симпозиуме «Клиническая лаборатория на пороге XXI века» (Москва, 1999);

• 10-ом национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2000);

• на совместной научной конференции кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ММА им. И. М. Сеченова, бактериологической лаборатории ГКБ № 15 им. О. М. Филатова и клинико-биохимической лаборатории Института хирургии им. А. В. Вишневского РАМН (27 июня 2005 года, протокол № 14).

Личный ВКЛаД автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической и клинико-бактериологической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 6 в центральных журналах.

Структура И объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, шести глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка литературы. Работа включает 156 страниц текста; 28 таблиц и

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Поликарпова, Светлана Вениаминовна

Выводы:

1. Разработана и внедрена в работу бактериологической лаборатории ГКБ № 15 им. О. М. Филатова система микробиологического мониторинга «МИКРОБ», позволяющая изучать этиологическую структуру возбудителей инфекций нижних дыхательных путей и их антибиотикорезистент-ность детей с MB на локальном уровне.

2. Микробный пейзаж нижних дыхательных путей у первично обследуемых детей с MB представлен 7 видами микроорганизмов; этиологическими агентами в развитии острых инфекционных процессов лёгких являются S. aureus и P. aeruginosa, а роль других патогенов (А. xylosoxidans/xylosoxidans, Н. influenza, К. pneumoniae/pneumoniae, S. maltophilia,) невелика.

3. Микробный пейзаж нижних дыхательных путей у повторно обследуемых детей с MB представлен 21 видом микроорганизмов; приоритетными патогенами в развитии хронической бронхиальной инфекции являются S. aureus и P. aeruginosa, а также неферментирующие глюкозу грамотрица-тельные бактерии и энтеробактерии.

4. У повторно обследуемых больных MB наблюдается значительное снижение частоты выделения S. aureus., увеличение частоты выделения Р. aeruginosa тис., S. maltophilia, A. xylosoxidans/xylosoxidans. В. cepacia выделяется только у повторно обследуемых больных муковисцидозом.

5. В течение четырех лет наблюдения (2000-2003гг.) отмечалось постоянство микробного пейзажа нижних дыхательных путей у детей с MB при возникновении острых и обострениях хронических рецидивирующих воспалительных процессов лёгких; за период наблюдения состав ведущих патогенов не изменялся, но наметилась тенденция к увеличению роли S. maltophilia.

6. Изучена активность Р-лактамных антибиотиков, аминогликозидов, фторхинолонов и других антимикробных препаратов в отношении ведущей флоры, выделенной из нижних дыхательных путей детей с MB. Полученные результаты послужили основой для разработки практических рекомендаций по рациональному применению антибиотиков у детей с MB.

7. На протяжении всего периода исследования не наблюдалось увеличения уровня резистентности ведущих патогенов инфекций нижних дыхательных путей детей с MB к современным антибактериальным препаратам за исключением карбапенемов и ципрофлоксацина в отношении P. aeruginosa.

Практические рекомендации

1. Для повышения эффективности терапии хронических бронхо-лёгочных инфекций у детей с муковисцидозом и снижения экономических затрат, связанных с использованием малоэффективных антибиотиков, необходим мониторинг патогенов инфекций нижних дыхательных путей и исследование их антибиотикорезистентности.

2. Для оптимизации антибактериальной терапии детей больных MB:

• учитывая низкую частоту MRSA у данной группы больных при инфекциях, вызванных S. aureus из Р-лактамных антибиотиков можно рекомендовать оксациллин, цефазолин, амоксициллин/клавуланат. Гентамицин также проявляет высокую активность. Из антибиотиков других групп высоко активны ванкомицин, фузидиевая кислота, рифампин;

• для лечения инфекции, вызванной P. aeruginosa и P. aeruginosa тис. самыми активными препаратами из Р-лактамных антибиотиков являются карбапенемы - имипенем и меропенем, из цефалоспоринов с антисинег-нойным действием наибольшую активность проявляет цефтазидим. Ци-профлоксацин также активен в отношении большинства штаммов Р. aeruginosa и P. aeruginosa тис. Умеренная активность наблюдалась у кар-бенициллина. Из аминогликозидов наибольшую активность проявляют амикацин и тобрамицин;

• S. maltophilia- in vitro высоко активен хлорамфеникол но, учитывая высокую частоту и опасность тяжёлых нежелательных реакций, может применяться очень ограниченно, умеренно активен полимиксин В;

• A. xylosoxidans/xylosoxidans: препаратами выбора можно считать карбапенемы, умеренно активен in vitro пиперациллин, полимиксин В;

• Н. influenzae', все протестированные р-лактамы, азитромицин и ко-тримоксазол (бисептол) активны;

• К. pneumoniae/pneumoniae препарат выбора — имипенем, высоко активен также ципрофлоксацин;

• в отношении штаммов В. cepacia меропенем проявляет умеренную активность, in vitro высоко активен хлорамфеникол.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Поликарпова, Светлана Вениаминовна,

1. Вельтищев О. Е., Каганов С. Ю., Таль В. М. Врожденные и наследственные заболевания лёгких у детей. М.: Медицина, 1986 - С. 187-188.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер.с англ.-М.: Практика,1999.-С. 27-121.

3. Дехнич А. В. Выявление резистентности к метициллину и другим р-лактамным антибиотикам методом скрининга. // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 1999. - № 1, Том. 1. - С. 89-91.

4. Зубков М. Н. Практическое руководство по клинической микробиологии и антимикробной терапии для врачей стационарной помощи. М.: МГУП, 2002. - С. 38-39.

5. Капранов Н. И. Современное состояние проблемы муковисцидоза в России // Материалы симпозиума «Муковисцидоз-96». М., 1997. - С. 4-12.

6. Муковисцидоз (современные достижения и проблемы): / Медико-генетический научный центр РАМН. М., Медпрактика, 2001. -С. 16-23.

7. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. Приказ Минздрава СССР № 535 от 22.04.1985.

8. Ю.Петрова Н. В. Определение относительных частот некоторых мутаций гена CFTR и анализ гаплотипов сцепленных с ним ДНК-маркёрных локусов в популяциях России Автореферат дисс. канд. биол. наук, М., 1996. - С.6.

9. П.Рачинский С. В., Капранов Н. И., Торчинский М. Ю. Новое в изучении муковисцидоза. // Вопр. охраны материнства и детства. 1989. - Т. 34, № 11.-С. 3-9.

10. Симонова О. И., Волкова Е. П., Капранов Н. И., Семыкин С. Ю., Передер-ко JI. В. Психологические особенности у детей с муковисцидозом. //Детский доктор. 1999. - № 5. - С. 24-28.

11. Скала JI. 3., Сидоренко С. В., Нехорошева А. Г., Лукин И. Н., Грудинина С. А. Практические аспекты современной клинической микробиологии.-Тверь.: ООО «Издательство «Триада», 2004 С. 217-240.

12. Скала JI. 3. Сидоренко С. В., Нехорошева А. Г., Резван С. П., Карп В. П. Практические аспекты современной клинической микробиологии. М.: ТОО «Лабинформ», 1997 - С. 86-116.

13. Скала Л. 3., Нехорошева А. Г., Лукин И. Н. и др. Система регистрации и анализа в работе микробиологических лабораторий. // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2000. № 5.- С. 36-41.

14. Сидоренко С. В., Колупаев В. Е. Антибиотикограмма: диско-диффузионный метод. Интерпритация результатов. М.: Sanofi Pasteur, 1999.-С. 32.

15. Сидоренко С. В., Яковлев С. В. Инфекции в интенсивной терапии. М.: «Бионика», 2003. - С. 108-109.

16. Стецюк О. М. Зависимость фармакодинамических параметров антибиотиков от условий определения чувствительности бактериальных возбудителей внебольничных и госпитальных инфекций. Автореферат дисс. канд. мед. наук. - Смоленск,- 2000. - С.14-15.

17. Чучалин А. Г., Самильчук Е. И. Муковисцидоз состояние проблемы // Терапевт, арх. - 1993. - Т. 65., № 3. - С. 3-9.

18. Шабалова. А., Семыкин С. Ю., Иванов В. А. и др. Опыт антибактериальной терапии муковисцидоза у детей. // Международный медицинский журнал. 1998. - № 11, 12. - С. 986-999.

19. Эйделыитейн М. В. Выявление |3-лактамаз расширенного спектра у гра-мотрицательных бактерий с помощью фенотипических методов. // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2001. - № 2, Том. З.-С. 183-189.

20. Aaderson М. P., Gregori R. F., Thompson et al. Demonstration that CFTR is a chloride chanel by alteration of its anion selectivity. // Science 1991. - V. 253. -P. 202-205.

21. Aaron S. D., Ferris W., Henryb D. A., Speert D. P., Macdonald N. E. Multiple combination bacterial antibiotic testing for patients with cystic fibrosis infected with Burkholderia cepacia. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 161. -P. 1206-1212.

22. Andersen D. H. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathologic study. // Am. J. Dis. Child. 1938. - V. 56. - P. 344399.

23. Armstrong D. S., Grinwood K., Carlin J. В., Carzino R., Olinsky A., Phelan P. D. Bronchoalveolar lavage or oropharyngeal cultures to identify lower respiratory pathogens in infants with cystic fibrosis. // Pediatr. Pulmonol. 1996 - V. 21.-P. 267-275.

24. Aronoff S. C. Outer membrane permeability in a p-lactam-resistant mutant and in resistant cystic fibrosis isolates. // Antimicrob. Agents Chemother. 1988. — №32. - P. 1636-1639.

25. Вакаге N., Rickerts V., Bargon J., Just-Nubbling G. Prevalence of Aspergillus fumigatus and other fungal species in sputum of adult patients with cystic fibrosis. // Mycoses. 2003. - V. 46. - P. 19-23.

26. Barker P. M., Wood R. E. and Gilligan P. H. Lung infection with Burkholderia gladioli in a child with cystic fibrosis: acute clinical and spirometric deterioration. // Pediatr. Pulmpnol. 1997. - № 23. - P. 123-125.

27. Bauernfeind A., Marks M. I., Strandvik B. Eds. Cystic Fibrosis Pulmonary Infections: Lessons from Around the World. Birkhauser Verlag. Basel, Boston, Berlin, 1996.

28. Bauernfeind A., Przyklenk В., Matthias C., Jungwirth R., Bertele R. M. and Harms K. Selection of antibiotics for treatment and prophylaxis of staphylococcal infections in cystic fibrosis patients. // Infection. 1990. - № 18 (2). - P. 126-130.

29. Becker J. W., Burke W., Mcdonald G., Greenberger P. A., Henderson W. R. and Aitken M. L. Prevalence of allergic bronchopulmonary aspergillosis and atopy in adult patients cystic fibrosis. // Chest. 1996. - № 109 (6). - P. 15361540.

30. Bilton D., Pye A., Jonson M. M. et al. The isolation and characterization of non-typeable Haemophilus influenzae from the sputum of adult cystic fibrosis pacients. //Eur. Resp. J. 1995. - № 8 (6). - P. 948-953.

31. Bingen E., Denamur E., Picard В et al. Molecular epidemiological analisis of Pseudomonas aeruginosa strains causing failure of antibiotic therapy fibrosis pacients. // Eur. J. Clin. Microbiol. 1992. - № 11 (5). - P. 432-437.

32. Bronzwaer S. L. A. M., Goettsch W., Ollson-Liljequist В., Weil M. C. J., Va-topoulos A. C., Sprenger M. J. W. European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS): objectives and organization. / Eurosurveillance. -1999.-P. 41-44.

33. Burns J. L., Emerson J., Stapp J. R., Yim D. L., Krzewinski J. W., Louden L., Ramsey B. W., Clausen C. R. Microbiology of sputum from patients at cystic fibrosis centers in the United States. // Clin. Infect. Dis. 1998. - V. 27. - P. 158-163.

34. Chrispin A. R., Norman A. P. The systematic evaluation of the chest radiograph in cystic fibrosis. // Pediatr. Radiol. 1974. - V. 2. - P. 101-106.

35. Ciofu O., Petersen T. D., Jensen P., Hoiby N. Avidity of anti-P aeruginosa antibodies during chronic infection in patients with cystic fibrosis. // Thorax. -1999.-V. 54.-P. 141-144.

36. Clinical Practice Guidelines for Cystic Fibrosis. Bethesda. MD: Cystic Fibrosis Foundation. 1997.

37. Coenye Т., Vandamme P., Govan J. R., LiPuma J. J. Taxonomy and identification of the Burkholderia cepacia complex. // J. Clin. Microbiol. 2001. - V. 39. - P. 3427-3446.

38. Coenye Т., Vandamme P., LiPuma J. J. Infection by Ralstonia species in cystic fibrosis patients: identification of R. pickettii and R. mannitolilytica by polymerase chain reaction. // Emerg. Infect. Dis. 2002. - № 8. - P. 692-696.

39. Cohn R. C. and Rudzienski L. Observations on amiloride-tobramycin synergy in Pseudomonas cepacia. // Curr. Ther. Res. 1991. - № 50 (6). - P. 786-793.

40. Collins F. Cystic Fibrosis: Molecular biology and therapeutic implications. // Science. 1992. - V. 256. - P. 774-779.

41. Collins M. Т., McDonald J., Hoiby N. and Aalund O. Agglutinating antibody titers to Legionellaceae in cystic fibrosis patients as a result of cross-reacting antibodies to Pseudomonas aeruginosa. // J.Clin. Microbiol. 1984. - № 19. - P. 757-762.

42. Couetdic G., Estavoyer J. M., Fournier J. M. and Michelbriand Y. Anti-lipotechoic acid antibodies in 45 cystic fibrosis patients with Staphylococcus aureus infection. // Press Med. V. 20 (28). - P. 1342.

43. Covan J. R. W., Brown P. H., Maddison J. et al. Evidence for transmission of Pseudomonas cepacia by social contact in cystic fibrosis. // Lancet. 1993. - V. 342 (8862).-P. 15-19.

44. Dekhil S. M. В., Peel M. M., Lennox V. A., Stackebrandt E. and Sly L. I. Isolation of Lautropica mirabilis from sputa of a cystic fibrosis patients. // J. Clin. Microbiol. 1997. - № 35. - P. 1024-1026.

45. Demko C. A., Byard P. J., Davis P. B. Gender differences in cystic fibrosis: Pseudomonas aeruginosa infection. // J. Clin. Epidemiol. 1995. - V. 48. - P. 1041-1049.

46. Demko C. A., Stern R. C. and Doershuk C. F. Stenotrophomonas maltophilia in cystic fibrosis: incidence and prevalence. // Pediatr. Pulmonol. 1998. - № 25. -P. 304-308.

47. Deneuville E., Dabadie A., Donnion P. Y. et al. Pathogenicity of Moraxella catarrhal in cystic fibrosis. // Acta Pediatr. 1995. - № 84 (10). - P. 1212.

48. Denton M., Kerr K. G. Microbial and clinical aspects of infection associated with Stenotrophomonas maltophilia. // Clin. Microbiol. Rev. 1998. - Vol. 11.-P. 57-87.

49. Denton M., Todd N. J. and Littlewood J. M. Role of anti-pseudomonal antibiotics in the emergence of Stenotrophomonas maltophilia in cystic fibrosis patients. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - № 5 (15). - P. 402-405.

50. Dodge J. A, Morison S., Levis P. A. et al. Cystic fibrosis in the United Kingdom, 1968-1988: incidence, population and survival. // Pediatric and Perinatal Epidemiology. 1993. - P. 157-166.

51. Drencard E., Ausubel F. M. Pseudomonas biofilm formation and antibiotic resistance are linked to phenotypic variation. // Nature 2002 - V. 416. - P. 740743.

52. Ellis L., Kalnins D., Corey M., Pencharz P., Durie P. Correlation between fecal weight, fecal fat and fecal energy in patient with cystic fibrosis. // Pediatr. Pul-monol. 1997. - Suppl. 14. - P. 307.

53. Emerson J., Rosenfeld M., McNamara S., Ramsey В., Gibson R. L. Pseudomonas aeruginosa and other predictors of mortality and morbidity in young children with cystic fibrosis. // Pediatr. Pulmonol. 2002. - V. 34. - P. 91-100.

54. Ericsson Hollsing A. Serological markers of pulmonary infection in patients with cystic fibrosis. : Servey, Stockholm. 1987.

55. Ernst R. K, Yi E. C, Guo L., Lim К. В., Burns J. L., Hackett M., Miller S. I. Specific lipopolysaccharide found in cystic fibrosis airway Pseudomonas aeruginosa. // Science. 1999. - V. 286. - P. 1561-1565.

56. Fitzsimmons S. C. The changing epidemiology of cystic fibrosis. // J. Pediatr. -1996.-№ 122(1).-P. 1-9.

57. Frederiksen В., Lanng S., Koch C., and Hoiby N. Improved survival in the Danish cystic fibrosis centr: results of aggressive treatment.// Pediatr. Pulmonol. -1996.-№21.-P. 153-158.

58. Geddes D. M. Antimicrobial therapy against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Pseudomonas cepacia. // Chest. 1988. - V. 94 (Suppl.) -P. 140S-144S.

59. Gibson L. E., Cooke R. E. A test for concentrtion of electrolytes in sweat in cystic fibrosis of the pancreas utilizing pilocrpine by iontophoresis. // Pediatrics. 1959. - V. 23. - P. 545-549.

60. Gilligan P. H. Microbiology of airway disease in patients with cystic fibrosis. // Clin. Microbiol. Rev. 1991. - Vol. 4 - P. 35-51.

61. Gladman G., Connor P. J., Williams R. F. and David T. J. Controlled study of Pseudomonas cepacia and Pseudomonas maltophilia in cystic fibrosis. // Arch. Dis. Child. 1992. - № 67 (2). - P. 192-195.

62. Goodchild M. C., Dodge J. A. Cystic fibrosis. Manual of diagnosis and management. Bailliere Tindall. London, Philadelphia, Toronto. 1987.

63. Goss С. H., Otto K. L., Aitken M. I., Rubenfeld G. D. Detecting Stenotropho-monas maltophilia does not reduce survival of patients with cystic fibrosis. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. -V. 166. - P. 356-361.

64. Govan J. R. W., Deteric V. Microbial pathogenesis in cystic fibrosis: mucoid Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cepacia. // Microbiol. Rev. 1996. -Vol. 60. - P. 539-574.

65. Govan J. R. W. and Nelson J. W. Microbiology of lung infection in cystic fibrosis. // Br. Med. Bull. 1992. - № 48 (4). - P. 912-930.

66. Greenberger P. A. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. // J. Allergy. Clin. Immunol. 2002. - V. 110. - P. 685-692.

67. Greenberg D. P. and Stutman H. R. Infection and immunity to Staphylococcus aureus and Haemophilus influenzae. // Clin. Rev. Allergy. 1991. - № 9 (1-2). -P. 75-86.

68. Gutierrez J. P, Grimwood K., Armstrong D. S, Carlin J. B, Carzino R., Olinsky

69. A., Robertson C. F, Phelan P. D. Interlobar differences in bronhoalveolar lavag fluid from children with cystic fibrosis. // Eur. Respir. J. 2001 - V. 17. - P. 281-286.

70. Hancock R. E., Mutharia L. M., Chan L., Darveau R. P., Speert D. P., Pier G.

71. B. Pseudomonas aeruginosa isolates from patients with cystic fibrosis: a class of serum-sensitive, nontypable strains in lipopolysaccharide О side chains. // Infect. Immun. 1983. - V. 42. - P. 170-177.

72. Heineman H. S., Chawla J. K. and Lofton W. M. Misinformation from sputum cultures without microscopic examination. // J. Clin. Microbiol. 1997. - № 6. -P. 518-527.

73. Henig N. R., Tonelli M. R., Pier M. V., Burns J. L., Aitken M. L. Sputum induction as research tool for sampling the airways of subjects with cystic fibrosis. // Thorax. 2001. - V. 56. - P. 306-311.

74. Hentzer M., Teitzel G. M., Balzer G. Т., Heydorn A., Molin S., Givskov M., Parsek M. R. Alginate overproduction affects Pseudomonas aeruginosa biofilm structure and function. // J. Bacteriol. 2001. - V. 183. - P. 5395-5401.

75. Hodson M., Geddes D. Cystic Fibrosis. // Chapman London - 1995. - P. 439.

76. Hoiby N. Epidemiological investigations of the respiratory tract bacteriology in patients with cystic fibrosis. // Acta Patohol. Microbiol. Scand. Sect. B. 1974. -V. 82.-P. 541-550.

77. Hoiby N. and Kilian M. Haemophilus from the lower respiratory tract of patients with cystic fibrosis. // Scand. J. Resp. Dis. 1976. - № 57. - P. 103-107.

78. Hoiby N. Microbiology of lung infections in cystic fibrosis pacients. // Acta Peediatr. Scand. Suppl. 1982. - V. 301. - P. 33-54.

79. Hollsing A. E., Granstrom M., Vasil M. L., Wretlind В., Strandvik B. Prospective study of serum antibodies to Pseudomonas aeruginosa exoproteins in cystic fibrosis. // J. Clin. Microbiol. 1987. - V. 25. - P. 1868-1874.

80. Hutchinson M. L, Govan J. R. W. Pathogenecity of microbes associated with cystic fibrosis. // Microb. and Infect. 1999. - In press.

81. Isles A., Maclusky I., Corey M., Gold R., Prober C., Fleming P., Levison H. Pseudomonas cepacia infection in cystic fibrosis: an emrging problem. // J. Pediatr. 1984. - V. 104. - P. 206-210.

82. Jensen P., Johansen H. K., Lang S., Hoiby N. Relative increase in IgG antibodies to Pseudomonas aeruginosa 60-KDA GroEL in pediatric patients with cystic fibrosis. // Pediatr. Res. 2001. - V. 49. - P.423-428.

83. Johansen H. K., Kovesi T. A., Koch C., Corey M., Hoiby N. and Levison H. Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cepacia infection in cystic fibrosis patients treated in Toronto and Copenhagen. // Pediatr. Pulmonol. 1998. - № 26. - P. 89-96.

84. Kelly D. Diseases of the liver and biliary system in children. 1998. - P.141-149.

85. Kinger I. D. and Aronoff S. C. In vitro activity of ciprofloxacin and other antibacterial agents against Pseudomonas aeruginosa and Pseudomonas cepacia from cystic fibrosis patients. // J. Antimicrob. Chemother. 1985. - № 15. - P. 679-684.

86. Klinger J. D., Aronoff S. C. In vitro activity of ciprofloxacin and other antibacterial agents against Pseudomonas aeruginosa and Pseudomonas cepacia from cystic fibrosis patients. // J. Antimicrob. Chemother. 1985. - Vol. 15. - P. 679-684.

87. Konstan M. W., and Berger M. Current understanding of the inflammatory process in cystic fibrosis: onset and etiology. // Pediatr. Pulmonol. 1997. - V. 24.-P. 137-142.

88. Kumar A., Wofford-McQueen R. and Gordon R. C. Ciprofloxacin, imipenem and rifampicin; in vitro synergy of two and three drug combinations against Pseudomonas cepacia. // J. Antimicrob. Chemother. 1989. - № 23. - P. 831-835.

89. Ladson M. J., Gallagher M. J. and Walshaw M. J. Chronic Burkholderia cepacia bronchiectasis in non-cystic fibrosis individual. // Thorax.- 1998. № 53 (5).-P. 430-432.

90. Ledson M. J., Gallagher M. J., Corkill J. E., Hart C. A. and Walshaw M. J. Cross infection between cystic fibrosis patients colonized with Burkholderia cepacia. // Thorax. 1998. - № 53 (5). - P. 432-436.

91. Luzar M. A, Montie Т. С. Avirulence and altered physiological properties of cystic fibrosis strains of Pseudomonas aeruginosa. // Infect. Immun. 1985. -V. 50. - P. 572-576.

92. Lyczak J. B, Cannon C. L, Pier G. B. Lung infections associated wiyh cystic fibrosis. // Clin. Microbiol. Rev. 2002. - V. 15. - P. 194-222.

93. Maguire C.P., Hayes J.P., Hayes M., Masterson J. and Fizgerald M.X. Three cases of pulmonary aspergilloma in adult patients with cystic fibrosis. // Thorax. 1995. -N.50(7). -P.805-806.

94. Mckenney D., Brown К. E. and Allison D. G. Influence of Pseudomonas aeruginosa exoproducts on virulence factor production in Burkholderia cepacia: Evidence of interspecies communication. // J. Bacteriol. 1995. - № 177 (23). -P. 6989-6992.

95. Meyer К. C. Sharma A. Regional variability of lung inflammation in cystic fibrosis. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V. 156. - P. 1536-1540.

96. Micntosh I., Govan J. R. W. and Brock D. J. H. Detection of Pseudomonas aeruginosa in sputum from cystic fibrosis patients by the polymerase chain reaction. // Mol. Cell Prob. 1992. - № 6 (4). - P. 299-304.

97. Milla С. E., Wielinski C. L. and Regelmann W. E. Clinical significance of the recovery of Aspergillus species from the respiratory secretions of cystic fibrosis patients. // Pediatr. Pulmonol. 1996. - № 21. - P. 6-10.

98. Millar-Jones L., Paull A., Sauders Z. and Goodchild M. C. Transmission of Pseudomonas cepacia among cystic fibrosis patients. // Lancet. 1992. - V. 340. - P. 491.

99. Michel В. C. Antibacterial therapy in cystic fibrosis: a review of the literature published between 1980 and February 1987. // Chest. 1988. - Vol. 94. -P. 1298-1408.

100. Moss R. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Clin. Rev. Allergy. Immunol. 2002. - V. 23. - P. 87-104.

101. Muhdi K., Edenborough F. P., Gumery L. et al. Outcome for patients colonized with Burkholderia cepacia in a Bermengham adult cystic fibrosis clinic and the end of an epidemic. // Thorax. 1996. - № 51 (4). - P. 374-377.

102. Murray P. R., Washington J. A. 11.2975 Microscopic and bacteriologic anal-isis of expertorated sputum. V. 9 - P. 297-344.

103. Nacional Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; tenth informational supplement. NCCLS Document M100-S10 (M7). 2000.

104. Nacional Committee for Clinical Laboratory Standards Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Eleventh informational supplement, M100-S11. -2001.

105. Nacional Committee for Clinical Laboratory Standards Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Twelfth informational supplement, Ml 00-S4. 2002.

106. Nacional Committee for Clinical Laboratory Standards Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Eighth informational supplement, M100-S13. -2003

107. Nacional Committee for Clinical Laboratory Standards Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Eleventh informational supplement. 2001.-№ 21 (1)

108. Nelson S. W., Doherty C. J., Brown P. H., Greening A. P., Kaufmann M. E. and Govan J. R. W. Pseudomonas cepacia in inpatients with cystic fibrosis. // Lancet. 1991. - V. 338 (8781). - P. 1525.

109. Nixon G. M., Armstrong D. S., Carzino R., Carlin J. В., Olinsky A., Robertson C. F., Grimwood K. Clinical outcome after early Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. // J. Pediatr. 2001. - V. 138. - P. 699-704.

110. Orenstein D. M., Pattishall E. N., Nixon P. A., Ross E. A., Kaplan R. M. Quality of well-being before and after antibiotic treaement of pulmonary exac-erbaition in patients with cystic fibrosis. // Chect. 1990. - Vol. 98. - P. 10811084.

111. Paul M. L., Pegler M. A. M. and Benn R. A. V. Molecular epidemiology of Burkholderia cepacia in two Australian cystic fibrosis centrs. // J. Hosp. Infect. 1998.-№38.-P. 19-26.

112. Pedersen S. S., Hoiby N., Espersen F. and Koch C. Role of alginate in infection with mucoid Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. // Thorax. 1992. -№47.-P. 6-13.

113. Pegues D. A., Carson L. A., Tablan О. C. et al. Acquisition of Pseudomonas cepacia at summer camps for patients with cystic fibrosis. // J. Pediatr. 1994. -V. 124 (5, Part I). - P. 694-702.

114. Pizyklenk В., Bauernfeind A., Horl G. and Emminger G. Serologic response to Candida albicans and Aspergillus fumigatus in cystic fibrosis. // Infection. -1987. -№ 15.-P. 308-310.

115. Prince A. Biofilms, antimicrobial resistance, and airway infection. // N. Engl. J. Med. 2002. - V. 347. - P. 1110-1111.

116. Ramsey B. W., Wentz K. R., Smith A., Richardson M., Williams-Warren J., Hedges D. L. Predictive valuenof oropharyngeal cultures for identifying lower airways bacteria in cystic fibrosis patients. // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - V. 144.-P. 331-337.

117. Ratjen F., Doring G., Nikolaizik W. H. Effect of inhaled tobramycin on early Pseudomonas aeruginosa colonization in patients with cystic fibrosis. // Lancet. 2001. - V. 358. - P. 983-984.

118. Reed M. D., Stern R. C., Myers С. M., Yamashita T. S., Blumer J. L. Lack of unique ciprofloxacin pharmacokinetic characteristics in patients with cystic fibrosis. // J. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol. 28. - P. 691-699.

119. Ryley H. C., Ojeniyi В., Hoiby N. and Weeks J. Lack of evidence of nosocomial cross-infection by Burkholderia cepacia among Danish cystic fibrosis patients. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. -№ 15 (9). - P. 755-758.

120. Sagel S. D., Kapsner R., Osberg I., Sontag M. K., Accurso F. Airways inflammation in children with cystic fibrosis and healthy children assessed by sputum induction. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V. 164. - P. 14251431.

121. Sagel S. D., Sontag M. K., Wagener J., Kapsner R., Osberg I., Accurso F. Induced sputum inflammatory measures correlate with lung function in children with lung function. // J. Pediatr. 2002. - V. 141. - P. 811-817.

122. Saiman L., Burns J., Larone D., Chen Y., Garber E., Whittier S. Evaluation of MicroScan Autoscan for identification of Pseudomonas aeruginosa isolates from cystic fibrosis patients. // J. Clin. Microbiol. 2003. - V. 41. - P. 492-494.

123. Saiman L., Prince A. Microbial resistance. In Cystic Fibrosis Pulmonary Infections: Lessons from Around the World. 1996. - P. 51-64 Ed. Bauernfeind A Marks M. I., Strandvik B. Birkhauser Verlag. Basel,\ Switzerland

124. Segonds C., Chabanon G., Couetdic G., Michelbriand Y. and Bingen E. Epidemiology of pulmonary colonization with Burkholderia cepacia in cystic fibrosis patients. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - № 15 (10). - P. 841-842.

125. Shelly D. В., Spilker Т., Grecely E. J., Coenye Т., Vandamme P., LiPuma J. J. Utiliti of commercial systems for identification of Burkholderia cepacia complex from cystic fibrosis sputum culture. // J. Clin. Microbiol. 2000. - V. 38. -P. 3112-3115.

126. Singh P. K., Schaefer A. L., Parsek M. R., Moninger Т. O., Welsh M. J., Greenberg E. P. Quorum-sensing signals indicate that cystic fibrosis lungs are infected with bacterial biofilms. // Nature. 2000. - V. 407. - P. 762-764.

127. Skov M., Pressler Т., Jensen H. E., Hoiby N. and Koch C. Specific IgG subclass antibody pattern to Aspergillus fumigatus in patients with cystic fibrosis with allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA). // Thorax. № 54. - P. 44-50.

128. Smith A. L. Antibiotic therapy in cystic fibrosis: evaluation of clinical trials. // J. Pediatr. 1980. - Vol. 108. - P. 866-870.

129. Smith A. L., Redding G., Goldmann D., Gore E., Hilman В., Marks M., Moss R., Ramsey В., Rubio T. Sputum changes associated with therapy for endobronchial exacerbation in cystic fibrosis // J. Pediatr. 1988. - Vol. 112. - P. 547-554.

130. Smith D. L., Smith E. G., Gumery L. B. and Stsbleforth D. E. Pseudomonas cepacia infection in cystic fibrosis. // Lancet. 1992.-V. 339 (8787). - P. 252.

131. Sood N., Paradwski L. J., Yankaskas J. R. Outcomes of intensive care unit care in adults with cystic fibrosis. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V. 163.-P. 335-338.

132. Speert D., Campbell M., Puterman M. L. et al. A multicenter comparison of methods for typing strains Pseudomonas aeruginosa predominantly from patients winh cystic fibrosis. // J. Infect. Dis. 1994. - № 169 (I). - P. 134-142.

133. Statement 1996 CA-SFM. Zone sizes and MIC break-points for non-fastidious. // Clin. Microbiol. Infect. 1996. - 2 (Suppl 1). - P. 46-49.

134. Staphylococcus aureus resistant to vancomycin: United States, 2002. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2002. - № 51. - P. 565-567.

135. Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin: Illinois, 1999. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2000. - № 48. - P. 1165-1167.

136. Stutman H. R., Lieberman J. M., Nussbaum E., Marks M. I. Antibiotic prophylaxis in infants and young children with cystic fibrosis: a randomized controlled trial. // J. Pediatr. 2002. - V. 140. - P. 299-305.

137. Stutts M. J., Canessa С. M., Olsen J. С. et al. CFTR as a cAMP-dependent regulator of sodium channels. // Science. 1995. - V. 269. - P. 847-850.

138. Suri R., Marshall L. J., Wallis C., Metcalfe C., Shute J. K., Bush A. Safety and use of sputum induction in children with cystic fibrosis. // Pediatr. Pul-monol. 2003. - V. 35. - P. 309-313.

139. Tan К. K., Conway S. P., Brownlee K. G., Etherington C., Peckham G. Al-caligenes infection in cystic fibrosis. // Pediatr. Pulmonol. 2002. - V. 34. - P. 101-104.

140. Taylor R. F., Hodson M. E. Cystic fibrosis prescribing practices in the United Kindom and Eire. // Respiratory Medicine 1993. - Vol. 87. - P. 535539.

141. Thomassen M. J., Demko C. A., Doershuk C. Cystic fibrosis: a review of pulmonary infections. // Pediatr. Pulmonol. 1987. - V. 3. - P. 334-351.

142. Thomassen M. J., Demko C. A., Doershuk C. F., Stern R. C. and Klinger J. D. Pseudomonas cepacia: decrease in colonization in patients with cystic fibrosis.//Am. Rev. Resp. Dis. 1986. -№ 134.-P. 669-671.

143. Thomassen M. J., Demko C. A., Klinger J. D., Stern R. C. Pseudomonas cepacia colonisation among patients with cystic fibrosis: a new opportunist. // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - V. 131. - P. 791-796.

144. Thomassen M. J., Klinger J. D., Badger S. J., van Heeckeren D. W., Stern R. C. Cultures of thoracotomy specimens confirm usefulness of sputum cultures in cystic fibrosis. // J. Pediatr. 1984. - V. 104. - P. 352-356.

145. Valerius N. H., Koch С., Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis by early treatment. // Lancet. 1991. -Vol. 338.-P. 725-726.

146. Vandamme P., Holmes В., Vancanneyt M. et al. Occurrence of multiple ge-nomovars of Burkholderia cepacia in cystic fibrosis patients and proposal of Burkholderia multivorans sp. Nov. // Int. J. Syst. Bact. 1997. - № 47 (4). - P. 1188-1200.

147. Wallace C. S., Hall M., Kuhn R. J. Therapy review: pharmacologic management of cistic fibrosis. // Clin. Pharm. 1993. - V. 12. - P. 657-701.

148. Wallick K., Nieck J. A., Rodman D. M. Cystic fibrosis critical care: no longer an oxymoron. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V. 163. - P. 310-312.

149. Watson K. S., Kerr E. J. C. and Hinks C. A. Distribution of biotypes of Haemophilus influenzae and H.parainfluenzae in patients with cystic fibrosis. // J. Clin. Pathol. 1985. -№ 38. - P. 750-753.

150. Weaver L. Т., Green M. G., Nicholson K. et al. Prognosis of cystic fibrosis treated with continuous flucloxacillin from the neonatal period. // Arch. Dis. Child 1994. - Vol. 70. - P. 84-89.

151. Welsh M. J., Ramsey B. W., Accurso F., Cutting G. Cystic fibrosis. In: Scriver C. R., Beaudet A. L. Sty W. S. Valle D. editors. The metabolic and molecular basis of inherited diseases, 8th ed. New York: McGraw-Hill 2001. - P. 5121-5188.

152. Whitby P. W., Carter К. В., Burns J., Royall J. A., LiPuma J. J., Stull T. L. Indentification and detection of Stenotrophomonas maltophilia by rRNA-directed PCR. // J. Clin. Microbiol. 2000. - V. 38. - P. 4305-4309.

153. Williams M. T. Chest physiotherapy and cystic fibrosis. // Chest. 1994. -V. 106.-P. 1872-1882.

154. Wong K., Roberts M. C., Owens L., Fife M., Smith A. L. Selective media for quantitation of bacteria in cystic fibrosis sputum. // J. Med. Microbiol. -1984.-V. 17.-P. 113-119.