Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Молекулярно-генетический полиморфизм и клиническая гетерогенность эндогенных психозов

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Голимбет, Вера Евгеньевна

Оглавление 2

Введение 5

Глава 1. Обзор литературы 9

1 .Генетика эндогенных психозов: общие представления и подходы к изучению 9

1.1 .Генеалогические исследования шизофрении 13-14 1.2. Молекулярно-генетические исследования эндогенных психозов 15-27 1.2.1 .Анализ сцепления молекулярных маркеров с шизофренией 15-18 1.2.2. Молекулярно-генетические исследования генов с небольшим эффектом 18-27 2. Генеалогические исследования биполярных психозов 27-29 2.1.Молекулярно-генетические исследования биполярных психозов анализ сцепления) 27

2.2 Исследования генов кандидатов биполярных психозов с использованием анализа ассоциаций 28

3.1. Генеалогические исследования монополярных депрессии

3.2. Молекулярно-генетические исследования депрессии 29

4.Личностные особенности и молекулярно-генетический полиморфизм генов моноаминоергических систем 31

5.Критический анализ основных подходов к изучению генетики эндогенных психозов 36

Глава 2. Объекты и методы исследования 39

Глава 3. Генетические варианты полиморфного локуса Т/С гена серотонинового рецептора типа 2А (5НТК2А) у больных эндогенными психозами

3.1. Роль аллельного полиморфизма гена серотонинового рецептора в проявлении клинических и патогенетических признаков больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра 3.2 Молекулярно-генетический полиморфизм гена 5-НТ112А у больных шизофренией с ранним началом манифестации 54

3.3.Исследование полиморфизма гена серотонинового рецептора типа 2а в семьях с отягощением по шизофрении и заболеваниям шизофренического спектра 56

3.4. Полиморфизм гена 5-HTR2A у больных с аффективными расстройствами 60

3.5. Связь генетического полиморфизма гена 5-HTR2A с психологическими и нейрофизиологическими характеристиками больных эндогенными психозами 63

Обсуждение 73

Глава 4. Полиморфизм гена дофаминового рецептора второго типа у больных с эндогенными психозами и его связь с клинической гетерогенностью шизофрении 82

4.1. Исследование полиморфного локуса TaqlA 82

4.2. Особенности наследования аллелей локуса TaqlA гена дофаминового рецептора D2 88

4.3. Исследование полиморфного локуса TaqlB 91-93 4. 4. Наследование аллелей локуса TaqlB гена дофаминового рецептора D2 у больных шизофренией 94

4.5. Исследование гаплотипов и объединенных генотипов локусов

TaqlA и TaqlB 96

4.6. Изучение связи генетических вариантов полиморфных локусов Tat/1А и TaqlB с психологическими характеристиками больных эндогенными психозами 103

4.7. Изучение взаимного влияния генотипов локусов TaqlA гена дофаминового рецептора D2 и Т102С гена рецептора серотонина типа 2а 113

Глава 5. Молекулярно-генетические варианты полиморфных локусов гена переносчика серотонина при эндогенных психозах 115

5.1. Полиморфные варианты гена переносчика серотонина и эндогенные психозы

5.1. 1. УТ^ТЫ-17 полиморфизм

5.1. 2. Инсерционно-делеционный полиморфизм в локусе НТТЬРК 5.1.3. Полиморфизм гена переносчика серотонина в семьях, отягощенных шизофренией

5.2. Полиморфные локусы гена переносчика серотонина и психологические характеристики

5.2.1. Инсерционно-делеционный полиморфизм гена переносчика серотонина и невротизма у больных с аффективными расстройствами

5.2.2. Аллельный полиморфизм гена переносчика серотонина и клиническая гетерогенность депрессивных расстройств

5.2. 3. Полиморфные локусы гена переносчика серотонина и черты личности по ММР

Глава 6. Аллельный полиморфизм гена переносчика дофамина и его связь с эндогенными психозами и особенностями их проявления на различных уровнях патогенеза

Глава 7. Инсерционно-делеционньщ полиморфизм гена ангиотензин-1 превращающего фермента у больных эндогенными психозами

Глава 8. Анализ сцепления шизофрении с маркерами хромосом 2 и 11 Заключение Выводы

116-121 122

165-173 174-178 179 180

Введение Диссертация по биологии, на тему "Молекулярно-генетический полиморфизм и клиническая гетерогенность эндогенных психозов"

Актуальность работы. Эндогенные психозы представлены группой заболеваний, основными из которых являются шизофрения и аффективные психозы. В этиологии этих заболеваний большая роль отводится наследственности. Существуют различные точки зрения относительно модуса их наследования, но большинство современных представлений о роли генетического фактора в развитии эндогенных психических заболеваний основаны на олигогенной модели, которая предусматривает участие в процессе их развития нескольких генов, предположительно взаимодействующих между собой. Вклад каждого из генов в риск возникновения заболевания может быть небольшим, а их комбинации представлены сходными или различающимися фенотипами. Допускается, что гены с небольшим эффектом связаны с проявлением того или иного наследуемого изменения на нейробиологическом уровне, предрасполагающего к развитию психического заболевания в целом или его отдельных симптомов. Основным методом, используемым для поиска таких генов, является анализ ассоциаций. С его помощью за последние годы были накоплены данные, которые показали, что к генам с небольшим эффектом в основном можно отнести гены, связанные с функционированием моноаминергических систем (дофаминовой, серотониновой и т.д.). Эти гены являются генами кандидатами психических заболеваний, поскольку кодируемые ими метаболиты согласно современным представлениям о патогенезе психозов участвуют в развитии психической патологии. Показано, что полиморфные варианты генов-кандидатов могут быть ассоциированы с шизофренией и аффективными расстройствами, а также связаны с их фенотипическими признаками - клиническими, психологическими, нейрофизиологическими.

Результаты, полученные при использовании анализа ассоциаций, часто противоречивы. Такое положение во многом объясняется тем, что эндогенные психозы представляют собой достаточно гетерогенную группу заболеваний, в основе каждого из которых могут лежать различные патофизиологические процессы (Tzuang et al 1990; Andreansen and Carpenter 1993).

В рамках проблемы наследования шизофрении и других эндогенных психозов, в том числе факторов, определяющих наследственную предрасположенность, весьма актуальным является поиск критериев, которые могут рассматриваться в качестве предикторов не только клинических особенностей болезни, но и форм ее течения, а также исхода.

Цель задачи исследования.

Цель настоящей работы состояла в выявлении молекулярно-генетических факторов, определяющих предрасположенность к развитию и особенности течения эндогенных психических заболеваний - шизофрении, шизоаффективного и аффективного психозов.

Основная гипотеза заключалась в том, что в связи с патогенетической неоднородностью эндогенных психозов полиморфные варианты известных генов-кандидатов психических заболеваний могут быть ассоциированы не только с заболеванием в целом, но и с отдельными его проявлениями на различных уровнях и стадиях патогенеза.

Задачи исследования включали:

1. Формирование выборки больных эндогенными психозами, их родственников первой степени родства и контрольной группы и их обследование с использованием клинических, психологических, нейрофизиологических и мо лекулярно -генетических методов.

2. Поиск ассоциации между полиморфными вариантами генов кандидатов эндогенных психозов и выраженностью психопатологических характеристик на разных уровнях предрасположения к заболеванию и стадиях его патогенеза с использованием различных статистических подходов.

3. Прогноз течения и исхода шизофрении при носительстве определенного молекулярно-генетического варианта.

Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное исследование молекулярно-генетического полиморфизма генов-кандидатов эндогенных психозов на репрезентативной выборке, включающей больных, их родственников и контрольную группу здоровых лиц с учетом клинических и психологических характеристик обследуемых. Показано что, генетический полиморфизм связан с рядом признаков, проявляющихся на различных уровнях патогенеза. Получены данные о связи полиморфных локусов гена рецептора серотонина типа 2а (5НТК2А) и гена рецептора дофамина (ТЖ1)2) с особенностями течения шизофрении и свойственными ей клиническими и патопсихологическими проявлениями. Обнаружено, что генотип А2А2 5НТК2А и генотип А2А2 БЬШ2 достоверно чаще встречаются у больных с непрерывным течением заболевания и значительной выраженностью негативной симптоматики, что является характерным для определенной клинической формы шизофрении. Генотип А2А2 5НТК2А связан с проявлением определенной совокупности психологических и нейрофизиологических признаков у больных эндогенными психозами, в частности, с сужением диапазона эмоциональных реакций, тенденцией к уменьшению продуктивности речевых ассоциаций и высоким болевым порогом у больных шизофренией и сужением диапазона эмоциональных реакций у пациентов с аффективными расстройствами.

Впервые обнаружена ассоциация генотипа "11" переносчика серотонина, для которого характерен высокий уровень экспрессии, с проявлением параноидных и шизоидных черт как у больных, так и в контрольной группе. Впервые обнаружено, что в группе больных шизофренией мужчин, частоты генотипа ББ и аллеля Б ангеотензинпревращающего фермента выше, чем в контрольной группе.

Научно-практическое значение. Генотипы А2А2 5НТК2А и А2А2 БГШ2, ассоциированные с непрерывным прогредиентным течением шизофрении, могут быть использованы в качестве дополнительного критерия при постановке диагноза, а также в прогностических целях при оценке течения и исхода заболевания. Эти показатели позволяют получить информацию на продромальном уровне или при инициальных проявлениях заболевания, превышая возможности таких традиционно используемых в клинической практике признаков как тип преморбида, возраст пациента ко времени начала заболевания, возраст больного к периоду проявления негативной симптоматики. Это, в свою очередь, делает реальным применение ранней терапии, которая является более эффективной с точки зрения последующей социальной адаптации больных. Полученные результаты могут быть использованы в клинической практике, в том числе при диагностике и лечении эндогенных психозов у детей.

Положения, выдвигаемые на защиту.

1. Полиморфные варианты генов 5НТЫ2А связаны с уровнем эмоциональных реакций у больных эндогенными психозами и тяжестью течения заболевания у больных шизофренией.

2. Полиморфизм гена ассоциирован с клиническими проявлениями шизофрении, а именно: выраженностью позитивной и негативной симптоматики и хроническим типом течения.

3. Сочетание генотипов генов 5НТЯ2А и БГШ2 является характерным для подтипа шизофрении с хроническим течением и выраженным дефектом.

4. Полиморфизм гена переносчика серотонина (локус НТТЬРЯ) связан с проявлением параноидных и шизоидных черт у больных эндогенными психозами и у психически здоровых личностей. Публикации. По материалам диссертации опубликованы 23 статьи и 41 тезисы. Апробация диссертации. Основные положения диссертации были представлены на 29 научных конференциях.

Благодарности.

Автор искренне благодарит руководителей и сотрудников лабораторий, совместно с которыми были проведены сбор клинического матерала ( проф. Г.П. Пантелееву, проф. М.Я. Цуцульковскую, Л.И. Абрамову, И.А. Козлову, В.Г. Каледу, И.В. Олейчика, В.В. Бондаря - НЦ ПЗ РАМН) и молекулярно-генетические исследования (проф. В.В. Носикова и М.Г. Аксенову - ГНИИ генетика, проф. Е.И. Рогаева, Т. В. Щербатых лаборатория молекулярной генетики мозга НЦПЗ РАМН; проф. Ю.Б. Юрова, |К.К.

Манандян| - лаборатория цитогенетики , НЦПЗ РАМН), а также выражает искреннюю признательность своим коллегам из лаборатории клинической генетики НЦПЗ РАМН -М.В. Алфимовой и Т.Д. Савиной за совместную обработку молекулярно-генетических и экспериментально-психологических данных; Л. Г. Уваровой - за предоставленные результаты нейрофизиологических исследований; В.А. Орловой, Г. Л. Ляшенко и Л.Н. Брусенцевой - за сбор и описание клинического материала, Н.Г. Митюшиной, проводившей молекулярно-генетические исследования под руководством автора;

В.И.

Трубникову \- за помощь в составлении компьютерной базы данных и их частичной обработке.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Голимбет, Вера Евгеньевна

Выводы.

1. Обнаружена убедительная связь полиморфных вариантов гена 5-НТЯ2А и гена БШЭ2 с клинической гетерогенностью шизофрении и заболеваниями шизофренического спектра. Показано, что генотип А2А2 в случае гена 5-НТИ2А и генотип А2А2 для гена БЯШ, а также их сочетание значимо чаще встречаются у больных с хронической формой течения шизофрении, для которой характерны значительная степень выраженности негативной симптоматики, ранее начало и наследственная отягощенность по шизофрении.

2. Показано возрастание ОР возникновения шизофрении разной степени тяжести при наличии генотипа А2А2 5-НТЯ2А по сравнению с генотипом А1А1. Относительно контрольной группы ОР составляет 1.9 в группе больных шизофренией без учета ее клинической гетерогенности, 3.1 - для родственников больных, 5.2 для родственников в возрасте риска возникновения шизофрении, 10.3 в группе больных с хронической формой течения шизофрении.

3. Обнаружена связь генотипа А2А2 5-НТ112А с семейной формой шизофрении.

4. Частота генотипа А2А2 5-НТЯ2А была значимо выше в группе больных с ранним (до 15 лет) началом шизофрении по сравнению с группой больных с более поздним началом заболевания (ОР 7.9).

5. Показано, что частота генотипа А2А2 5-НТЯ2А связана с длительностью болезни, значимо возрастая в группе больных, страдающих шизофренией более 15 лет.

6. Генотип А2А2 5-НТИ2А связан с проявлением определенной совокупности психологических и нейрофизиологических признаков у больных эндогенными психозами, в частности, с сужением диапазона эмоциональных реакций, тенденцией к уменьшению продуктивности речевых ассоциаций и высоким болевым порогом у больных, шизофренией'и сужением диапазона эмоциональных реакций у пациентов с аффективными расстройствами.

7. Ассоциация полиморфизма в локусе Taql гена ВИЭ2 касается только длительно текущих форм шизофрении, характеризующихся выраженной позитивной и негативной симптоматикой. Частота генотипа Тад1 А2А2 достоверно выше в группах больных с длительностью заболевания более 20 лет по сравнению с больными, у которых длительность болезни менее 2 лет.

8. Показано, что в семьях, отягощенных шизофренией и заболеваниями шизофренического спектра, аллель А2 Taql гена БЕХ)2 достоверно чаще передается больному ребенку по сравнению с аллелем А1.

9. Обнаружена ассоциация генотипа ОБ и аллеля О гена ангеотензинпревращающего фермента с шизофренией у мужчин. При этом наблюдалась тенденция к увеличению частоты этого генотипа ББ у больных с длительностью шизофрении более 15 лет.

10. Существует ассоциация между генотипом "11" локуса НТТЪРЫ гена переносчика серотонина и выраженностью шизоидных и параноидных признаков, измеряемых ММР1, как у больных эндогенными психозами, так и у психически здоровых лиц.

11. У больных депрессией с поздним началом генотип "зв" локуса НТТЬРЯ для гена переносчика серотонина связан с меньшей выраженностью депрессивной симптоматики.

12. Не обнаружено ассоциации полиморфных вариантов локусов ¥N111-17 и НТТЬРЯ гена переносчика серотонина и локуса З'-УТчГГК гена переносчика дофамина с эндогенными психозами.

Заключение.

Изучение полиморфных вариантов ряда генов-кандидатов, показало,что все они в большей мере представляют собой гены с небольшим эффектом. За исключением ассоциации между генотипом А2А2 гена 5НТ112А и шизофренией, не было обнаружено убедительной связи какого-либо аллеля или генотипа с шизофренией или аффективными расстройствами. В большинстве изученных случаев ассоциации были найдены с выраженностью клинических симптомов или психологических характеристик больных. Можно отметить, что гены серотонинового рецептора типа 2а & и рецептора дофамина D2 (локус Taql) были значимо связаны с клиническими симптомами или же, как в случае генотипа А2А2 гена 5НТ112А, с психологическими признаками, выявленными в патогенезе. Полиморфные варианты гена переносчика серотонина влияли на выраженность психологических характеристик, причем это влияние имело место как у больных, гак и у психически здоровых лиц. Эти особенности могут быть частично объяснены с точки зрения роли дофаминовых и серотониновых рецепторов в патогенезе шизофрении (изменение их плотности в различных участках мозга больных, а также функция терапевтичеких мишеней при лечении нейролептиками).

Обнаружение связи некоторых генетических вариантов ( генотип А2А2 гена 5Н'ГЯ2А, генотип А2А2 гена генотип ББ гена АСЕ) с шизофренией, которую характеризуют хроническое течение и неблагоприятных прогноз, и отсутствие ассоциации этих генетических вариантов с заболеванием на той стадии, когда картина течения не является стабильной, позволяет предположить, что роль генетических факторов неоднозначна для различных клинических форм шизофрении. Больные, страдающие шизофренией длительное время, представляют собой более гомогенную не только в клиническом, но и молекулярно-генетическом отношении группу. У таких больных влияние генетических факторов на патогенез является более значимым.

Это наблюдение может иметь важный практический аспект при прогнозе шизофрении. Наряду с клинической картиной течения заболевания, особенностями преморбида, наследственной отягощенностью, т.е. теми факторами, которые учитываются при оценке прогноза этого заболевания, молекулярно-генетические варианты также могут быть приняты во внимание.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Голимбет, Вера Евгеньевна, Москва

1. Абрамова Л.И. Приступообразная шизофрения //Дисс. докт. биол. наук. 1996. М. 376 с.

2. Алфимова М.В., В.И. Трубников. Генный полиморфизм и основы темперамента // Вопр Психологии 2000. N2.128-139.

3. Березин Ф.Б., Мирошников М.П., Рожанец Р.В. Методика многостороннего исследования личности // 1976. М. Медицина. 175 с.

4. Вартанян М.Е. Генетика психических заболеваний //В кн.: «Руководство по психиатрии» под ред. A.B. Снежневского. 1983. T.l. М. Медицина. 113-133.

5. Виноградова О.С., КичигинаВ.Ф., Кудина Т. А., Кутырева Е.В. Осцилляторные тета-процессы в нейронах септо-гиппокампальной системы при обработке информации и их модуляция стволовыми структурами // Успехи совр биол. 2000. 120 N.1.103-112.

6. Вроно М.Ш. О некоторых нарушениях развития у детей, страдающих шизофренией // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1976. 76. N.10. 514-1517.

7. Галачьян А.Г. Наследственные закономерности при шизофрении. М. 1937. 289с.

8. Галеева АР, Юрьев ЕБ., Хуснутдинова ЕК. Оценка VNTR полиморфизма в гене переносчика дофамина у мужчин русской этнической принадлежности с острым алкогольным психозом // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. 101.N5. 43-45.

9. Гиндилис В.М. Генетика шизофренических психозов // Дисс. докт. биол. наук. 1979. М. 300с.

10. Грищенко В.Н., Яковцева А.Ф. Антенатальная смерть плода. 1978. М. 151-155.

11. Давиденков С.Н. Наследственные болезни нервной системы. 1932. М. 324с.

12. Дубницкая Э.Б., Корсунь И.В. К характеристике семейного фона при малопрогредиентной шизофрении // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1984. 84.N1. 56-63.

13. Жислин С.Г. Роль возраста и соматического фактора в возникновении и течении некоторых форм психозов. 1956. М. 256с.

14. Кан P.C., ван Прааг Х.М. Дофамин, серотонин и их взаимодействие при шизофрении // Соц и клин психиатр 1996. 6.N1. 123—135.

15. Козлова И.А. Аномалии характера в семьях больных детской шизофренией // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. 82. N.10. 86-90.

16. Козлова И.А. Клиническая генетика детской шизофрении // Дисс. докт. биол.наук. 1987. М. 267с.

17. Козлова И.А., Трубников В.И., Пятницкая JT.H., Харламов Д.Е. Роль конституциональных и экзогенно-эндогенных факторов в формообразовании детской шизофрении // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. 87. N.10.1504-1508.

18. Коляскина Г.И. Иммунологические исследования психических болезней // В кн. «Руководство по психиатрии». Под ред. A.C. Тиганова. 1999. М. Медицина. 199-210.

19. Маниатис Т, Фрич Э, Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. 1984. М. Мир. 265.

20. Маринов A.J1. К вопросу о течении и исходе шизофрении // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1961. 61.N.11. 1723-1727.

21. Молохов А.Н. К учению о формах шизофрении // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1960). 60. N.9. 1159-1162.

22. Москаленко В.Д. Шизофрения: Очерки близнецовых исследований в клинической медицине. Под ред. Е.И. Соколова и др. 1980-а. М. 158-198.

23. Москаленко В.Д. Клинические аспекты взаимодействия наследственности и среды при шизофрении: исследование близнецов и их семей // Дисс. докт. биол. наук. 1980-6. М. 375с.

24. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. 2001. М.135.

25. Озерова Н.И. Потомство больных шизофренией (обзор литературы) // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. 82 .N.10. 131-139.

26. Озерецковский Д.С. К вопросу о медленно текущих формах шизофрении // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1959. 59. N6. 556-562.

27. Орлова В.А., Демикова Н.С., Озерова Н.И., АлфимоваМ.В., Трубников В.И. Модели исследования и развития шизофрении (по материалам генеалогических исследований последнего пятилетия) // Социальная и клиническая психиатрия. 1993. N2. 113-127.

28. Полищук Ю.И. О влиянии некоторых внешних факторов на течение шизофрении // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. 82.N.5. 738-746.

29. Рицнер М.С. Модели наследования шизофрении (обзор литературы) // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1985. 85. N.5. 763-774.

30. Рохлина M.JI. Сравнительное клинико-генетическое исследование приступообразной шизофрении с поздним и ранним возрастом манифестации // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1975. 75.N.3. 417-424.

31. Симонов П.В. Мотивированный мозг. 1987. М. «Наука». 96.

32. Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А., Кольцова Е.А, Боцина А.Ю. Генетика ишемического инсульта // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. вып. Инсульт 4. 10-18.

33. Собчик Л.Н. Введение в психологию индивидуальности. 1998). М. Институт прикладной психологии. 512 с.

34. Трубников В.И., Гиндилис В.М. Табличный метод компонентного разложения фенотипической дисперсии на основе корреляций между родственниками // Генетика. 1981.N6. 1107-1116.

35. Трубников В.И., Агеев С.И., Гиндилис В.М. Табличный метод компонентного разложения фенотипической дисперсии для идентификации эффекта Х-хромосомы на основе корреляций между родственниками // Генетика. 1981. N11. 2034-2043.

36. Трубников В.И. Прикладная математическая генетика психических болезней // Дисс. докт. биол. наук. 1992. М. 328с.

37. Ханин Ю.Л. Исследование тревоги в спорте // Вопросы психологии. 1978. 6. 94-106.

38. Шахматова И.С. Конституционально-наследственные факторы и формы течения шизофрении //Дисс. докт. мед. наук.1970. М. 374с.

39. Шахматова-Павлова И.С. Генетико-биохимическая теория природы шизофрении //Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1966. 66. N. 2. 292.

40. Шахматова-Павлова И.С. Генеалогические исследования. В кн:. «Шизофрения». Под ред. А.В. Снежневского. 1972. М. Медицина. 160-184.

41. Шендерова B.JI. Клинико-генетическое исследование малопрогредиентной и злокачественной юношеской шизофрении // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1974. 74.N.1. 76-84.

42. Abi-Dargham A, Laurelle М, Aghajanian GK, Charney D, Rrystal J The role of serotonin in the pathophysiology and treatment of schizophrenia // J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1997. 9. 117.

43. Aita VM, Knowels JA, Terwilliger JD, Baltazar R, Gruirn A. A comprehensive linkage analysis of chromosome 21q22 supports prio evidence for a putative bipolar affective disorder locus // Am J Med Genet. 1999. 64. 210-217.

44. Allen MG, Cohen S, Pollin W, Grrenspan SI Affective illness in veteran twins: A diagnostic review//Am G Psychiatry. 1974. 131. 1234-1239.

45. Allen H.A., Liddle P.F., Frith C.D. Negative features, retrieval processes and verbal fluency in schizophrenia//Br J Psychiatry. 1993. 163. 769-775.

46. Alpert M., Kotsaftis A., Pouget E.R Speech fluency and schizophrenic negative signs // Schizophr. Bull. 1997. 23. 171-177.

47. Amouyel P, Richard F, Cottel D, Amant C, Codron V, Helbecque N. The deletion allele of the angiotensin I converting enzyme gene as a genetic susceptibility factor for cognitive impairement// Neurosci Lett. 1996. 217(2-3). 203-205.

48. Andreansen NC, Carpenter WT Diagnosis and classification of schizophrenia // Schi Bui 1993. 19(2). 199-214.

49. Andreansen NC, Roy MA, Flaum MA. Positive and negative symptoms of schizophrenia. In: Hirsch S and Weinberg D. Handbook of Schizophrenia. 1995. Cambridge, MA: Basel/Blackwell Scientific Publications. 28-45.

50. Antonarakis SE, Blouin JL, Pulver AE, Wolyniec P, Lasseter VK, Nestadt G, Kasch L, Babb R, Kazazian HH, Dombroski В Schizophrenia susceptibility and chromosome 6p24-22 //Nat Genet 1995. 11. 235-236.

51. Arias B, Gasto C, Catalan R, Gutierrez B, Pintor L, Fananas L.The 5-HT(2A) receptor gene 102T/C polymorphism is associated with suicidal behavior in depressed patients // Am J Med Genet. 2001.105(8). 801-804.

52. ArinamiT., Itokawa,M., Engushi,H., Tagaya,H., Yano,S., Shimizu,H., Hamagushi,H., Totu,M. Association of dopamine D2 receptor molecular variant with schizophreni // Lancet. 1994. 343. 703-704.

53. Arranz MJ, Munro J, Sham P, Kirov G, Murray RM, Collier DA, Kerwin RW. Metaanalysis of studies on genetic variation in 5-HTR2a receptors and clozapine response // Schizophr Res. 1998.32. 93-99.

54. Asherson P, Mant R, Taylor C, Sargeant M, Collier D, Clements, Nanko S, Whatley S, Gill M, McGuffm P, Owen M. Failure to find linkage between schizophrenia and genetic markers on chromosome 21 // Am J Med Genet 1993. 48.161-165.

55. Asherson P., Mant,R., Owen,M. A linkage study of the dopamine D5 receptor and schizophrenia//Psychiatr.Genet. 1995. 5. 46.

56. Asherson P, Mant R, Holmans P, Williams J, Cardno A, Murphy K, Jones L, Collier D, McGuffin P, Owen MJ. Linkage, association and mutational analysis of the dopamine D3 receptor gene in schizophrenia // Mol Psychiatry 1996. 1 (2). 125-132.

57. Azarnow RF What are the boundaries of the schizophrenia phenotype? // Biol Psychiatry 1999. 45. 12.

58. Azarnow RF, Asamen J, Granholm E, Sherman T, Watkins JM, Williams ME Cognitive/neuropsychological studies of children with a schizophrenic disorder // Schizophr Bull 1994. 20. 647-669.

59. Baare W.F., Pol H.E., Hijman R., Mali W.P., Viergever M.A., Kahn R.S. Volumetric analysis of frontal lobe regions in schizophrenia: relation to cognitive function and symptomatology//Biol. Psychiatry 1999. 45. 1597-1605.

60. Badenhop RF, Moses MJ, Scimone A, Mitchell PB, Ewen KR, Rosso A, Donald JA, Adams LJ, Schofield PR. A genome screen of a large bipolar affective di for a susceptibility locus on chromosome 13q // Mol Psychiatry 200. 6(4). 396-403.

61. Ball D., Hill L., Freeman B. et al. The serotonin transporter gene and peer-rated neuroticism. Neuroreport 1997. 8(5). 1301-1304.

62. Baron M, Freimer NF, Risch N, Lerer B, Alexander JR, Straub RE Diminished support for linkage between manic depressive illness and X-chromosome markers in three Israeli pedigrees//Nature 1987. 326. 389-392.

63. Benjamin J., Li L., Patterson C., Greenberg B.D., Murphy D.L., Hamer D.H Population and familial association between the D4 dopamine receptor gene and measures of Novelty Seeking // Nat. Genet 1996). 12.1 81-84.

64. Benjamin J, Ebstein R, Belmaker RH. Genes for human personalitytraits: "endophenotypes of psychiatric disorders? The World J Biol Psychiatry 2001. 2(2): 54-58.

65. Berman I., Viegner B., Merson A., Allan E., Pappas D., Green A.I Differential relationships between positive and negative symptoms and neuropsychological deficits in schizophrenia // Schizophr. Res 1997. 25 (1). 1-10.

66. Berretini W.H. Quantitative trait loci mapping: a novel approach for candidate genes for psychiatric diseases //Psychiatr.Genet 1994. 3. 203-205.

67. Berretini WH, Ferraro TN, Goldin LR, Detera-Wadleigh SD, Nürnberger J. Chromosome 18 DNA markers and manic depressive illness: Evidence for a susceptibility gene // Proc Natl Acad Sei USA 1994. 91. 5918-5921.

68. Berretini WH, Ferraro TN, Goldin LR, Detera-Wadleigh SD Choi H, Muniec D. A linkage study of bipolar illness // Arch Gen Psychiatry 1997. 54. 27-35.

69. Berrettini WH. Susceptibility loci for bipolar disorder; overlap with inherited vulnerability to schizophrenia // Biol. Psychiatr 2000). 4(7). 245-251.

70. Bertelsen A, Harvald B, Hauge MA A Danish twin study of manic depressive disorders // Br J Psychiatr 1977. 130. 330-351.

71. Billet EA, Richter MA, King N, Heils A, Lesch KP, Kennedy JL. Obsessive compulsive disorder, response to serotonin reuptake inhibitors and the serotonin transporter gene // Mol Psychiatry 1997. 2. 403-406.

72. Bland RC, Newmann SC, Orn H. Recurrent and nonrecurrent depression // Arch Gen Psychiatr 1986. 43. 1085-1089.

73. Bleuler M. Schizophrenieartige Psychosen und die Ätiologie der Schizophrenie // Schweiz Med Wschr 1962. 92. 16-41.

74. Blum K., Braversman E.R., Wu S. et al Association of polymorphisms of dopamine D2 receptor (DRD2), dopamine transporter (DAT1) genes with schizoid/avoidant behaviors //Mol Psychiatry 1997. 2(3). 239-246.

75. Bonnet-Brilhault F, Laurent C, Thibaut F, Campion D, Chavand O, Samolyk D et al Serotonin transporter gene polymorphism and schizophrenia: an association study // Biol Psychiatry 1997. 42. 634-636.

76. Breen G, Brown J, Maude S, Fox H, Collier D, Li T, Arranz M, Shaw D, St Clair D -141 C del/ins polymorphism of the dopamine receptor 2 gene is associated with schizophrenia in a British population // Am J Med Genet 1999. 88(4). 407-410.

77. Breier A Serotonin, schizophrenia and antipsychotic drug action // Schizophr Res 1995. 14. 187-202.

78. Breier A., Kestler L., Adler K. et al. Dopamine D2 receptor density and personal detachment in healthy subjects // Am. J. Psychiatry 1998. 155. 1440-1442.

79. Brzustowilcz L, Hodgkinson K, Chow EW, Honer WG, Bassett AS. Location of a major susceptibility licus for familial schizophrenia on chromosome Iq21-q22 // Science 2000. 286. 678-680.

80. Bocchetta A, Piccardi MP, Palmas MA, Chillotti C, Oi A, Del Zompo M. Family-based association study between bipolar disorder and DRD2, DRD4, DAT, and SERT in Sardinia // Am J Med Genet 1999. 88(5). 522-526.

81. Buchanan R.W., Holstein C., Breier A. The comparative efficacy and long-term effect of clozapine treatment on neuropsychological test performance // Biol. Psychiatry 1994. 36. 717725.

82. Buchanan RW, Strauss ME, Kirkpatrick B, Holsein C, Breier A, Carpenter WT Attentional impairments in deficit and nondeficit forms of schizophrenia // Am J Psychiatry 1997: 51.804-811.

83. Burgert E, Crocq MA, Bausch E, Macher JP, Morris-Rosendahl DJ. No association between the tyrosine hydroxylase microsatellite marker HUMTH01 and schizophrenia or bipolar I disorder // Psychiatr Genet 1998. 8(2). 45-48.

84. Burnet PW, Eastwood SL, Harrison PJ 5HTla and 5HT2A receptor mRNAs and binding site densities are differentially altered in schizophrenia // Neuropsychopharmacology 1996. 1(5). 442-455.

85. Burvill PW, Hall WD, Stampfer HG, Emmerson JP. A comparison of early-onset and lateonset depressive illness in the elderly // Br J Psychiatry 1989. 155. 673-679.

86. Butcher JN (Ed.) MMPI: Research developments and clinical application. 1969. New York:1. Mgraw-Hill.

87. Byerly W, Holik J, Hoff M, Coon H. Search for a gene predisposing to manic depression on chromosome 21 // Am J Med Genet 1995. 60. 231-233.

88. Cambien F, Poirier O, Lecerf L et al Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction // Nature 1992. 359. 641644.

89. Cadoret R Evidence for genetic inheritance of primary affective disorders in adoptees // Am J Psychiatr 1978. 133. 463-466.

90. Cannon TD, Marco E. Structural brain abnormalities as indicators of vulnerability to schizophrenia// Schi Bull 1994. 20(1). 89-102.

91. Cannon TD Abnormalities of brain structure and function in schizophrenia: Implications for aetiologyand pathophysiology // Ann Med 1996. 28. 533-539.

92. Cannon TD, Kaprio J, Lonnqvist J, Huttimen M, Koskenvuo M The genetic epidimiology of schizophrenia in a Finnish twin cohort: a population-based modeling study // Arch Gen Psychiatry 1998. 55.67-74.

93. Carpenter WT, Heinrichs DW, Alphs LD Treatment of negative symptoms// Schi Bui 1985. 11(3). 440-452.

94. Carpenter WT, Heinrichs DW, Wagman AM. Deficit and nondeficit forms of schizohrenia: The concept //Am J Psychiatry 1988. 145. 578-583.

95. Carter DA, Campion D, d'Amato, Jay M, Brice A, Bellis M, Mallet J, Agid Y. No mutation in codon 713 of the amyloid precursor gene in schizophrenia//Hum.Mol.Genet 1993.2. 321.

96. Castiglione CM, Deinard AS, Speed WC, Sirago G, Rosenbaum HC, Zhang Y, Grandy

97. DK, Grigorenko EL, Bonne-Tamir B, Pakstis AJ, et al Evolution of haplotypes at the DRD2 locus // Am J Hum Genet 1995. 57(6).1445-1456

98. Chen CH., Lee YR, Wei FC, Koong FJ, Hwu HG, Hsiao KJ. Lack of allelic association between 102 T/C polymorphism of serotonin receptor type 2A gene and schizophrenia in Chinese // Psychiatr Genet 1997 1. 35-38.

99. Cloninger C.R. A systematic method for clinical description and classification of personality variants: a proposal // Arch. Gen. Psychiatry 1987. 44. 573-588.

100. Cloninger CR Cloninger turning point in the design of linkage studies of schizophrenia // Am J Hum Genet 1994. 54. 83-92.

101. Cloninger C.R., Svrakic D.M. Integrative psychobiological approach to psychiatric assessment and treatment//Psychiatry 1997.60. 120-141.

102. Comings DE, Comings BG, Muhleman D, Dietz G, Shahbahrami B, Tast D, Knell E, Kocsis P, Baumgarten R, Kovacs BW. The dopamine D2 receptor locus as a modifying gene in neuropsychiatric disorders // JAMA 1991. 266(13). 1793-1800.

103. Comings DE, Wu S, Chiu C, Muhleman D, Sverd J. Studies of the c-Harvey-Ras gene in psychiatric disorders //Psychiatry Res 1996. 63(1). 25-32.

104. Comings D., Wu S., Muhleman D. Androgen receptor gene, conduct, and oppositional defiant disorder. //Am. J. Med. Genet 1998. 81(6). 549-550.

105. Comings D.E., Wu S., Johnson J.P., Saucier G., MacMurrey J. Phenotypic expression of neuronal nictonic acetylcholine receptor gene (CHRNA4) in stressed and unstressed subjects // Am. J. Med.Genet 1998.81(6). 509.

106. Comings DE. Clinical and molecular genetics of ADHD and Tourette syndrome. Two related polygenic disorders // Ann N Y Acad Sci 2001. 931. 50-83

107. Compton P.A., Anglin M.D., Khalsa-Denison M.E., Paredes A. The D2 dopamine receptor gene, addiction, and personality: clinical correlates in cocaine abusers // Biol. Psychiatry 1996. 39 (4). 302-304.

108. Corsico R., Ricketts M.H., Manowitz P., Pessino O.L., Sosa Guerrero M.E. et al Am J Med Genet 2000. 96.557.

109. Cornblatt BA, Keilp JG. Impaired attention, genetics, and the pathophysiology of Schizophrenia// Schi Bull 1994. 20(1). 31-46.

110. Craddock N, Knodel V, Van Eerdewegh P, Reich T. Mathematical limits of multilocus models: The genetic transmission of bipolar disorder // Am J Hum Genet 1995. 57. 690-702.

111. Cravchik A, Sibley DR., Gejman PV Analysis of neuroleptic binding affinities and potencies for the different human D2 dopamine receptor missense variants // Pharmacogenetics 1999. 9(1). 17-23

112. Crow T J. A single locus for psychosis and intelligence in the exchange region of the sex chromosomes? In: Ethical issues of molecular genetic in psychiatry. Sram,RJ., Bulyzhenkov,V., Prilipko,L., Christen,Y. (Eds.), 1991. Springer-Verlag, Berlin,12-33.

113. Csobor P., Volavka J. Positive and negative symptoms: Is their change related? // Schi Bull 1996. 22(4). 577-590.

114. Curtis,D., Kalsi,G., Brynjolfsson,J., Read,T., Sharma,T., Petursson,H., Gurling,H. Investigation by linkage analysis of the XY chromosomal region in the genetic susceptibility to schizophrenia// Psychiatr.Genet 1993. 3.126.

115. D'Amato T., Laurent,C., Campion,D., Waksman,G., Jay,M., Gorwood,P., Samolyk,D., Martinez,M., Mallet,J Linkage analysis using RFLP markers within the pseudoautosomal region in schizophrenia// Psychiatr.Genet 1993. 3. 125.

116. DeLisi LE., Devoto M., Lofthouse,R., Poulter,M., Smith,A., Shields,G., Bass,N., Vita,A., Morganti,C., Ott,J., Crow,T.J. Search for linkage to X and Y chromosomes in families with schizophrenia and schizoaffective disorder// Psychiatr.Genet 1995. 5. 51.

117. Detera-Wadleigh S.D., Berrettini W.H., Goldin L.R. et al Clise linkage of c-Harvey ras-1 and the insulin gene to affective disorder is ruled out in three North American pedigrees// Nature 1987. 325. 806-808.

118. Detera-Wadleigh SD, Badner JA, Goldin LR, Berretini WH, Sanders AR Affected sib-pair analysis reveal support for of prio evidence for a susceptibility locus for bipolar disorder on 21q // Am J Hum Genet 1996. 74. 1279-1285.

119. Detera-Wadleigh SD, Badner JA, Yoshikava T, Sanders AR, Goldin LR, Turner G. Initial genome scan of the NIMH genetics Initiative bipolar 1 pedigrees: Chromosomes 4,7,9,18,19,20 and 21q// Am J Med Genet 1997. 74.254-262.

120. Dollfus S, Everitt B, Ribeyre JM, Assouly-Besse F, Sharp C, Petit M. (Identifying subtypes of schizophrenia by cluster analysis // Schi Bull 1996. 22(3). 545-555.

121. Du L, Bakish D, Ravindran AV, Lapierre YD, Anishman H, Hrdina PD. An association of 5-HTR2A receptor, serotonin transporter, and tryptophan hydroxylase gene polymorphisms in major depression // Am J Med Genet 1998. 81.6. A522.

122. Du L, Faludi G, Palkovits M, Bakish D, Hrdina PD. Serotonergic genes and suicidality // Crisis 2001.22(2). 54-60.

123. Dunham I, Collins J, Wadey R, ScamblerP.: Possible role for COMT in psychosis associated with velo-cardio-facial syndrome // Lancet 1992. 340.1361-1362.

124. Eastwood S.L., Burnet P.W., Gittins R., Baker K., Harrison P.J.): Expression of serotonin 5-HT(2A) receptors in the human cerebellum and alterations in schizophrenia // Synapse 2001. 42. 104-114.

125. Ebstein R.P., Macciardi,F., Blaine,D., Nemanov,L., Gur,E., Avinon,M., Belmaker,R.H., Lerer,B. Positive association between aDRD3 exonl polymorphism (Mscl) and schizophrenia in an Israel non-Ashkenazi population //Psychiatr Genet 1995. 5. 13.

126. Ebstein R.P., Levine J., Geller V., Auerbach J., Gritsenko I., Belmaker R.H. Dopamine D4 receptor and serotonin transporter promoter in the determination of neonatal temperament // Mol. Psychiatry 1998-a. 3(3). 238-246.

127. Ewald H, Degn B, Mors B, Kruse TA Support for the possible locus on chromosome 4pl5 for bipolar affective disorder // Mol Psychiatry 1998. 3. 442-448.

128. Falconer DS The inheritance of liability to certain diseases estimated from the incidence among relatives // Ann Hum Genet 1965. 29. 51 -76.

129. Faraone S.V., Biederman J., Weiffenbach B. et al. The dopamine D4 gene 7-repeat allele is associated with ADHD in families ascertained through ADHD adults // Am. J. Med. Genet 1998. 81(6). 458.

130. Farde L., Gustavsson J.P., Jonsson E. D2 dopamine receptors and personality traits // Nature 1997. 385(6617). 590.

131. Farmer AE, Williams J, Jones I. Phehotypic definitions of psychotic illness for molecular genetic research // Am J Med Genet 1994. 54. 365-371.

132. Flory J.D., Manuck S.B., Ferrell R.E., Dent K.M., Peters D.G., Muldoon M.F. Neuroticism is not associated with the serotonin transporter (5-HTTLPR) polymorphism // Mol. Psychiatry 1999. 4(1). 93-96.

133. Freedman R, Adler LE, Leonard S Alternative phenotypes for the complex genetics of schizophrenia //Biol Psychiatr 1999. 45. 551-558.

134. Freimer NB, Reus VI, Escamilla MA, Mclnnes LA, Spesny M, Leon P. Genetic mapping using haplotype, association and linkage methods suggests a locus for severe bipolar disorder at 18q22-q23 //Nat Genet 1996. 12. 436-441.

135. Fuke S, Suo S, Takahashi N, Koike H, Sasagawa N, Ishiura S. The VNTR polymorphism of the human dopamine transporter (DAT1) gene affects gene expression //Pharmacogenomics J 2001. 1(2). 152-156.

136. Garner C, Kelly M, Cardon L, Joslyn G, Carey A, Le Due C. Linkage analysis of schizophrenia to chromosome 6p24-22: An attempt to replicate// Am J Med Genet 1996. 67. 595-610.

137. Gebhardt C, Stompe T, Leisch F, Fuchs K, Fathi N, HornikK, Sieghart W, Kasper S, Aschauer HN. 5HTR2A (His452Try) receptor gene polymorphism and personality traits // Mol Psychiatr 1999. 4. supp.l. 90

138. Gelernter J., Kranzler H., Coccaro E.F., Siever L.J., New A.S., Mulgrew C.L D4 dopamine-receptor (DRD4) allells and novelty-seeking in substance-dependent, personality-disorder, and control subjects // Am. J. Hum. Genet 1997. 61.5.1144-1152.

139. Gelernter J., Kranzler H., Coccaro E.F., Siever L.J., New A.S. Serotonin transporter protein gene polymorphism and personality measures in African American and European American subjects // Am. J. Psychiatry 1998. 155(10). 1332-1338.

140. Georgieva L, Dimitrova A, Nikolov I, Koleva S, Tsvetkova R, Owen MJ, Toncheva D,

141. Kirov G. Dopamine transporter gene (DAT1) VNTR polymorphism in major psychiatric disorders: family-based association study in the Bulgarian population // Acta Psychiatr Scand 2002. 105(5). 396-399.

142. Gershon ES, Hamovit JH, Guroff JJ, Dibble ED, Leckman JF, Sceery W. A family study of schizoaffective bipolar 1, bipolar 11, unipolar, and normal control probands // Arch Gen Psychiatry 1982. 39. 1157-1167.

143. Gershon ES, DeLisi LE, Hamovit JH, Nurberger JI, Mazwell ME, Schreiber J A controlled family study of chronic psychoses; Schizophrenia and schizoaffective disorder // Arch Gen Psychiatry 1988.45. 328-336.

144. Ginns EI, Ott J, Egeland JA, Allen CR, Fann CSJ, Pauls DL. A genome-wide search for chromosomal locus linked to bipolar affective disorder in the Old Order Amish // Nat Genet 1996.12.431-435.

145. Gjone H., Stevenson J. A longitudinal twin study of temperament and behavior problems:common genetic or environmental influences? // J. Am. Acad. Child. Adolecs. Psychiatry 1997. 36(10). 1448-1456.

146. Goldin LR, Gershon ES, Targum SD, Sparkes RS, McGinnis M. Segregation and linkage analysis in families of patients with bipolar, unipolar and schizoaffective mood disorders // Am J Hum Genet 1983. 35. 274-287

147. Gottfries CG. Is there a difference between elderly and younger patients with regard to the symptomatology and aetiology of depression? // Int Clin Psychopharmacol. 1998. Suppl. 5. 13-18.

148. Goodwin FK, Jamison KR. Manic-Depressive illness 1990. New-York: Oxford University Press.

149. Gosden C., Sandler,R., Muir,W. Schizophrenia and abnormal embryological brain development: studies using candidate genes and expressed mRNA sequences // Am.J.Hum.Genet 1993. 53. A1599.

150. Gottesman II, Shields J. Schizophrenia and genetics. 1972 Academic Press. New York&London. 259-289.

151. Gottesman II, Shields J. Schizophrenia" The Epigenetic Puzzle". 1982. Cambridge, UK: Cambridge University Press.

152. Gottesman II. Schizophrenia epigenesis: The origins of Madness. 1991. New-York, NY:W.H. Freeman & Company.

153. Gottesman II. Psychopathology through a life span-genetic prizm. Am Psychologist 2001. 56(11). 878-881.

154. Gurling H, Kalsi G, Chen AHS, Green M, Butler R, Read T. Schizophrenia susceptibility and chromosome 6p24-22 // Nat Genet 1995.11. 234-235.

155. Gurling H, Smyth C, Kalsi G, Moloney E,Rifkin L, O'Neill J. Linkage findings for bipolar disorder//Nat Genet 1995a. 10. 8-9.

156. Gursoy S, Erdal E, Herken H, Madenci E, Alasehirli B. Association of T102C polymorphism of the 5-HT2A receptor gene with psychiatric status in fibromyalgia syndrome // Rheumatol Int 2001. 21(2). 58-61.

157. Hafner-H; Nowotny-B Epidemiology of early-onset schizophrenia // Eur-Arch-Psychiatry-Clin-Neurosci 1995. 245(2). 80-92.

158. Halevy A, Moos R, Solomon GS. A relationship between blood serotonin concentrations and behavior in psychiatric patients // J Psychiatr Res 1965. 3. 1-10.

159. Hamer DH, Greenberg BD, Sabol SZ, Murphy DL. Role of the serotonin transporter gene in temperament and character // J Personal Disord 1999.-13(4). 312-327. Hamilton MA. A rating scale for depression //J Neurol Neurosurg Psychiatry 1960. 23. 5662.

160. Harano M. Ser-311-Cys polymorphism of the dopamine D2 receptor gene and schizophrenia—an analysis of schizophrenic patients in Fukuoka// Kurume Med 1997. 44(3). 201-208.

161. Hawi Z, McCabe U, Straub RE, O'Neill A, Kendler KS, Walsh D, Gill M Examination of new and reported data of the DRD3/MscI polymorphism: no support for the proposed association with schizophrenia//Mol Psychiatry 1998. 3(2). 150-155.

162. Helgason T. Epidemiological investigations concerning affective disorders. In Shou M, Stromgren E, editors. Origin, Prevention and Treatment of affective disorders. 1979. New York: Academic Press, pp.241-255.

163. Hernandez I, Sokolov BP. Abnormal expression of serotonin transpotrter mRNA in the frontal and temporal cortex of schizophrenics // Mol Psychiatry 1997. 2. 57-64.

164. Hernandez I, Sokolov BP. Abnormalities in 5-HT2A receptor mRNA expression in frontal cortex of chronic elderly schizophrenics with varying histories of neuroleptic treatment // J Neurosci Res 2000. 59. 218-225.

165. Hodgkinson S., Sherrington R., Gurling H. et al. Molecular genetic eviden for heterogeneity in manic depression // Nature 1987. 325. 805-806.

166. Holroyd S, Duryee JJ. Differences in geriatric psychiatry outpatients with early- vs late-onset depression // Int J Geriatr Psychiatry 1997. 12. 1100-1106.

167. Hrdina PD, Bakish D, Ravindran A, Chudzik J, Cavazzoni P, Lapierre YD. Platelet serotonergic indices in major depression: up-regulation of 5-HT2A receptors unchanged by antidepressant treatment//Lancet 1996. 347. 1340.

168. Hrdina PD, Bakish D, Ravindran A, Chudzik J, Cavazzoni P, Lapierre YD. Platelet serotonergic indices in major depression: up-regulation of 5-HT2A receptors unchanged by antidepressant treatment //Psychiatry Res 1997. 66. 73-85.

169. Hranilovic D, Schwab SG, Jerney B, Knapp M, Lerer B et al. Serotonin transporter gene and schizophrenia: evidence for associatipn/linkage disequilibrium in families with affected siblings // Mol Psychiatry 2000. 5. 91-95.

170. Jeste V; Harris J; Krull A, Luck J; McAdams LA; Heaton R. Clinical and neuropsychological characteristics of patients with late-onset schizophrenia // Am J Psychiatry 1995. 152.5. 722730.

171. Johns MB, Paulus-Thomas JE. Purification of Human Genomic DNA fron whole blood using sodium perchlorate in place of phenol // Anal Biochemistry 1989. 180. 276-278.

172. Johnson J.P., Dietz G., Gade-Andavolu R. et al. Association of endopeptidase (CD10NE) dinucleotide repeat polymorphism with anxiety, depression, and P300 amplitude // Am. J. Med Genet 1998. 81(6). 524.

173. Joice JN, Shane A, Lexov N, Winokur A, Casanova MF, Kleinman JE. Serotonin uptake sites and serotonin receptors are altered in the limbic system of schizophrenics //Neuropsychopharmacology 1993. 8. 315-336.

174. Jones CT, Morris S, Yates CM, Moffoot A, Sharpe C, Brock DJ, Clair D. Mutation in codon 713 of the b-amyloid precursor gene presenting with schizophrenia//Nat. Genet 1992.1. 306-309.

175. Jones P., Cannon M. The new epidemiology of schizophrenia // Psychiatr Clin North Am 1998. 21.1-25.

176. Jonsson E.G., Nothen M.M, Bunzel R, Propping P, Sedvall G. 5HT2a receptor T102C polymorphism and schizophrenia // Lancet 1996. 347.1831.

177. Jonsson E.G., Nothen M.M., Gustavsson J.P. et al. Lack of evidence for allelic association between personality traits and the dopamine D4 receptor gene polymorphisms // Am J Psychiatry 1997. 154 5. 697-699.

178. Jonsson EG, Geijer T, Gyllander A, Terenius L, Sedvall GC. Failure to replicate anassociation between a rare allele of a tyrosine hydroxylase gene microsatellite andschizophrenia // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosc 1998 a. 248(2). 61-63.

179. Jonsson E.G., Nothen M.M., Gustavsson J.P. et al. Lack of association between dopamine D4receptor gene and personality traits // Psychol Med 1998-b. 28(4). 985-989.

180. Jonsson EG, Nothen MM, Grunhage F, Farde L, Nakashima Y, Propping P, Sedvall GC.

181. Polymorphisms in the dopamine D2 receptor gene and their relationships to striatal dopaminereceptor density of healthy volunteers. Mol Psychiatry 1999. 4(3). 290-296.

182. Jonsson EG, Ivo R, Forslund K, Mattila-Evenden M, Rylander G, Cichon S, Propping P,

183. Nothen MM, Asberg M, Sedvall GC. No association between a promoter dopamine D(4)receptor gene variant and schizophrenia // Am J Med Genet 2001.105(6). 525-528.

184. Joober,R., Rouleau,G., Fon,E., Lai,S., Palmour,R., Bloom,D., Labelle,A., Benkelflat,C.

185. Apolipoprotein allelic variation in schizophrenia//Psychiatr Genet 1995. 5.56.

186. Jorm A.F., Henderson A.S., Jacomb P.A. et al. An association study of a functional polymorphism of the serotonin transporter gene with personality and psychiatric symptoms // Mol. Psychiatry 1998. 3(5). 449-451.

187. Kay S.R.,Opler L.A, Fizbein A. Genetics of schizophrenia and the positive-negative dimtnsion // Am J Psychiatry 1985.142. 994-995.

188. Kay S.R., Fizbein A., Opler L.A. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for Schizophrenia. Schizophr. Bull 1987. 13. 261-276.

189. Kay S.R, Sevy S. Pyramidical model of schizophrenia// Schi Bull 1990. 16(3). 537-545. Keating M., Atkinson D., Dunn C. et al. Linkage of a cardiac arrythmia, the long QT syndrome, and the Harvey-ras gene // Science 1991.252. 704-706.

190. Keefe RSE, Mohs RC, Losonczy MF, Davidson M, Silverman JM, Kendler KS, Horvath TB, Nora R, Davis KL. Characteristics of very poor outcome schizophrenia // Am J Psychiatry 1987. 144. 889-895.

191. Kelsoe JR, Ginns EI, Egeland JA, Gerhard DS, Goldstein AM, Bale SJ. Re-evaluation of the linkage relayionship between chromosome 11 loci and the gene for bipolar affective disorder in the Old Order Amish // Nature 1989. 342. 238-243.

192. Kelsoe JR, Sadovnick AD, Kristbjarnarson H, Bergesch P, Mroczkowski-Parker Z, Drennan M. Possible locus for bipolar disorder near the dopamine transporter on chromosome 5 // Am J Med Genet 1996. 67. 533-540.

193. Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ Major depression and generalized anxiety disorder. Same genes, (partly) different environments? II Arch Gen Psychiatry 1992.-49.-9.-716-722.

194. Kendler KS, McGuire M, Gruenberg A, Spellman M, O'Hare A, Walsh D The Roscomm Family study: II. The risk of nonschizophrenic nonaffective psychoses in relatives // Arch Gen Psychiatry 1993-a.- 50,- 645-652.

195. Kendler KS, Kessler RC, Walters EE, MacLean C, Neale MC, Heath FC, Eaves LJ. Stressful life events, genetic liability, and onset of an episode of major depression in women Am J Psychiatr 1995.-152- 833-842.

196. KiddK.K. Newer molecular techniques for linkage studies//Biol.Psychiatr 1991.-29.-56.

197. Kirkpatrick B, Buchanan RW, McKenney PD, Alphs LD, Carpenter WT. The schedule for the deficit syndrome: An instrument for research in schizophrenia // Psychiatr Res 1989.-30.-119-123.

198. Kruglyak L, Lander ES High-resolution genetic mapping for complex traits // Am J Hum Genet 1995-a. 56.1212-1223.

199. Kruglyak L, Lander ES. Complete multipoint sib-pair analysis of qualitative and quantitative traits // Am J Hum Genet 1995. 57. 4349-4454.

200. Kunugi H, Tatsumi M, Sakai T, Hattori M, Nanko S. Serotonin transporetr gene polymorphism and affective disorder // Lancet 1996.- 347.- 1340.

201. Kupfer DJ, Frank E, Carpenter LL, Neiswanger K. Family history in recurrent depression // J Affect Disord 1989. 17. 113-119.

202. Kunugi H, Hattori M, Kato T, Tatsumi M, Sakai T, Sasaki T et al. Serotonin transporter gene polymorphism: etnic difference and possible and possible association with bipolar affective disorder // Mol Psychiatry 1997. 2. 457-462.

203. Mallet J. The TiPS/TINS Lecture. Catecholamines: from gene regulation to neuro psychiatric disorders//Trends Neurosci 1996. 19(5). 191-196.

204. Malhotra A.K., Virkkunen M., Rooney W., Eggert M., Linnoila M., Goldman D. The association between the dopamine D4 receptor (D4DR) 16 amino acid repeat polymorphism and novelty seeking//Mol. Psychiatry 1996. 1(5). 388-391.

205. Malhotra A.K., Goldman D, Ozaki N, Breier A, Buchanan R, Pickar D. Lack of association between polymorphism im the 5HT2A receptor gene and the antipsychotic response to clozapine // Am J Psychiatry 1996-a. 53. 1092-1094.

206. Malhotra AK, Goldman D, Mazzanti C, Clifton A, Breier A, Pickar D. A Functional serotonin transporter (5-HTT) polymorphism is associated with psychosis in neuro leptic-free schizophrenics // Mol Psychiatry 1998-b. 3 (4). 328-332.

207. Manki H, Kanba S, Muramatsu T, Higushi S, Suzuki E, Matsushita S. Dopamine D2, D3 and D4 receptor and transporter gene polymorphism and mood disorders // J Affect Disord 1996. 40. 7-13.

208. Manuck S.B., Flory J.D., Ferrell R.E., Dent K.M., Mann J.J., Muldoon M.F. Aggression and anger-related traits associated with a polymorphism of the tryptophan hydroxylase gene // Biol Psychiatry 1999. 45: 603-614.

209. Matsushita S, Muramatsu T, Kimura M, Shirakawa O, Mita T, Nakai T., Higuchi S. Serotonin transporter gene regulatory region polymorphism and panic disorder // Mol Psychiatry 1997. 2. 390-392.

210. Maurer K, Bentz C, Loffler W, Hafher H. Psychiatric handicap—precursor or social sequelae of schizophrenia // Gesundheitswesen 1996. 58(1 Suppl). 79-85.

211. Mazzanti C., Lappalainen J., Long J.C. et al. Sib-pair linkage and association analysis of the serotonin transporter promoter polymorphism and TPQ personality traits // Am. J. Med. Genet 1998. 81(6). 487.

212. Mc Glashan TH. Predictors of shorter-, medium-, and longer-term outcome in schizophrenia // Am J Psychiatry 1986. 143. 50-55.

213. Mc Gue M, Gottesman II, Rao DC. The transmission of schizophrenia under a multifactorial threshold model//Am J Hum Genet 1983.35. 1161-1178.

214. Mc Guffin P, Farmer A, Gottesman II. Is there really a split in schizophrenia? The genetic evidence//Br J Psychiatry 1987.150. 581-592.

215. Mc Guffin Р, Asherson Р, Owen М, Farmer A. The strength of the genetic effect: Is there is room for an environmental influence in the aetiology of schizophrenia? // Br J Psichiatr 1994. 164. 593-599.

216. McGuffin P, Katz R, Watkins S, Rutherford J. A hospital-based twin register of the heritabilityof DSM-IV unipolar depression//Arch GenPsychiatr 1996. 53. 129-136.

217. Mclnnes LA, Escamilla MA, Service SK. A complete genome screen for genes predisposing tosevere bipolar disorder in two Costa Rican pedigrees // Proc Natl Acad Sci USA 1996. 93.13060-13065.

218. Mc Mahon FJ, Hopkins PJ, Xu J, Mclnnis MG, Shaw S, Cardon L. Linkage of bipolar affective disorder to chromosome 18 markers in a new pedigree series // Am J Hum Genet 1997. 61. 1397-1404.

219. Meira-Lima IV, Pereira AC, Mota GF, Rrieger JE, Vallada H. Angiotensinogen and angiotensin converting enzyme gene polymorphisms and the risk of bipolar affective disorder in humans // Neurosci Lett 2000. 293(2). 103-106.

220. Melke J, Landen M, Baghei F, Rosmond R, Holm G, Bjorntorp P, Westberg L, Hellstrand M, Eriksson E. Serotonin transporter gene polymorphisms are associated with anxiety-related personality traits in women // Am J Med Genet 2001. 105(5). 458-463.

221. Mendlewicz J, Rainer JD. Adoption study supporting genetic transmission in manic-depressive illnesss // Nature 1977. 268. 326-329.

222. Mendlewicz J, Leboyer M, De Bruyn.A, Malafosse A, Sevy S, Hirsch D, Van Broeckhoven C, Mallet J. Absence of linkage between chromosome llpl5 markers and manic-depressive illness in a Belgian pedigree // Am J Psychiatry 1991. 148(12). 1683-1687.

223. Miles D.R., Carey G. Genetic and environmental architecture of human aggression // J. Pers. Soc. Psychol 1997. 72(1). 207-217.

224. Miller GM, Madras BK. Polymorphisms in the 3'-untranslated region of human and monkey dopamine transporter genes affect reporter gene expression // Mol Psychiatry (2002). 7(1). 4455.

225. Moises HW, Yang L, Kristbjanarson H, Wiese C, Byerley W, Macciardi F, Arolt V, Blackwood D, Liu X, Sjorgen B. et al: An international two-stage genome-wide search for schizophrenia susceptibility genes // Nat Genet 1995. 11. 321-324.

226. Moldin SO, Riech T, Rice JP. Current perspectives on the genetics of unipolar depression // Behav Genet 1991. 21. 211-242.

227. Morris AG, Gaitonde E, McKenna PJ, Mollon JD, Hunt DM. CAG repeat expansions and schizophrenia: Association with disease in females and with early age-at-onset // Hum Mol Genet 1999.-4.-1957-1961.

228. Mors O, Mortensen PB, Ewald H. No evidence of increased risk for schizophrenia or bipolar affective disorder in persons with aneuploidies of the sex chromosomes // Psychol Med 2001 31.-3,- 425-430.

229. Mortilla M, Amaducci L, Bruni A, Montesi M.P, Trubnikov V, DeCataldo S, Pallanti S, Pazzagli, Grecu L, Servi P, Zazzo M, Sorbi S. Absence of APP713 mutation in Italian and Russian families with schizophrenia//Neurosci.Lett. 1994. 165.45-47.

230. Mortimer AM, Lund CE, McKenna PJ. The positive-negative dichotomy in schizophrenia // Br J Psychiatry 1990. 157. 41-49.

231. Murray RM, Castle D, O'Callaghan E, Lewis SW, Sham P, Wilkins S. The neurodevelopmental and adult schizophrenias: Kraepelin lost and Kraepelin found // Schi Res 1991.4.282-283.

232. Murakami F., Shimomura T., Kotani K., Ikawa S., Nanba E., Adachi K. Anxiety traits associated with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region in the Japanese // J Hum. Genet 1999.44(1). 15-17.

233. Nanko S., Hattori,M. Association of neurotrophin-3 gene variant with severe forms of schizophrenia // Psychiatr Genet 1995. 5.61.

234. Neiswanger K., Slaugenhaup S.A., Hughes H.B. et al. Evidence against close linkage of unipolar affective illness to human chromosome llq markers Hrasl and chromosome Xq marker DXS52 // Biol. Psychiat 1990. 27: 63-72.

235. Northen MM, Rietschel M, Erdmann J, Oberlander H, Moller HJ, Nober D, Propping P. Genetic variation of the 5HT2A receptor and response to clizapine // Lancet 1995. 346. 908909.

236. Nicolson R, Rapoport JL. Childhood-onset schizophrenia: rare but worth studying // Biol Psychiatr 1999. 46: 1418-1428.

237. Nickerson C, Drago R. Antiatherogenic effect of Captopril in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit //Hypertension 1990.15. 327-331.

238. Nimgaonkar V.L., Zhang X.R., Caldwell J., Gangull,G., Chakravarti A. Association study of schizophrenia with dopamine D3 receptor gene polymorphisms: Probable effects of family history of schizophrenia// Am. J.Med Genet 1993.-48.- 214-217.

239. Nimgaonkar V.L., Zhang X.R., Brat J.S., Deleo M., Ganguli R. 5HT2a receptor gene locus: association with schizophrenia or treatment response not detected // Psychiatr Genet 1996.-6.-23-27.

240. Noble E.P., Ozkaragoz T.Z., Ritchie T.L., Zhang X., Berlin T.R., Sparkes R.S. D2 and D4 dopamine receptor polymorphisms arid personality// Am. J. Med. Genet 1998.-81(3).- 257267.

241. O'Donovan MC, Guy C, Craddock N, Bowen T, McKoen P, Machedo A.Confirmation of association between expanded CAG/CTG repeats and both schizophrenia and bipolar disorder //Psychol Med 1996.-26,- 1145-1153.

242. Ogilvie AD, Battersby S, Bubb VJ, Fink G, Harmar AJ, Goodwin GM. Polymorphism in serotonin transporetr gene associated with susceptibility to major depression // Lancet 1996.347.- 731-733.

243. Ono Y., Manki H., Yoshimura K. et al. Association between dopamine D4 receptor (D4DR) exon III polymorphism and novelty seeking in Japanese subjects //Am J Med Genet 1997.-74.- 5.- 501503.

244. Ouyang WC, Wang Y.C, Hong C.J., Cheng C.Y., Tsai S.J. Association study of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with schizophrenia and polydipsia // Neuropsychobiology 2001,- 44(l).-31-35.

245. Owen M, McGuffinP. Association and linkage complementary strategies for complex disorders //J Med Genet 1993.-30.-638-639.

246. Pauls J., Bandelow B., Ruther E., Kornhuber J. Polymorphism of the gene of angiotensin converting enzyme: lack of association with mood disorder // J Neural Transm 2000,-107(11).-1361-1366.

247. Polesskaya O., Sokolov B. Differential expression of the "C" and "T" alleles of the 5-HTR2A receptor gene in the temporal cortex of normal individuals and schizophrenics // L Neurosci Res 2002.-67.- 812-822.

248. Pulver A.E., Lasseter V.K., Kasch L, Wolyniec PS, Nestadt G, Blouin JL, Kimberland M,

249. Babb R, Vourlis S, Chen H. Schizophrenia: A genome scan targets chromosomes 3p and 8pas potential sites of susceptibility genes // Am J Med Genet 1995.-60.- 252-260.

250. Rao D., Joensson EG, Paus S, Ganguli R, Noethen M, Nimgaonkar VL. Schizophrenia andthe serotonin transporter gene // Psychiatr Genet 1998.-8,- 207-212.

251. Rawls R. Gene link found for two major mental disorders // Chem. And Eng. News1987.-5,- 15-17.

252. Raymons V., De Breakeleer M., Vehemans M. Independent segregation between a balanced 2; 18 translocation and schizophrenia within a family in Eastern Quebec // Am J Hum Genet 199/-49(suppl).-A2002.

253. Rees M., Norton N., Jones I, McCandless F, Scourfield J., Holmans P. Association study of bipolar disorder at the human serotonin transporter gene (HSERT,5 HTT) // Mol Psychiatry 1997.-2,- 398-402.

254. Reiter E., Meszaros K, Willinger U. Linkage between schizophrenia and chromosome 2 (D2S44) // Psychiat Genet 1993.-3,- 127.

255. Report of the NIMH's Genetics Workgroup // Biol Psychiatry 1999.-45,- 559-602.

256. Rigat B., Hubert C, Corvol P. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCPI) (dipeptidyl carboxypeptidase I) // Nuc Acid Res 1998.-20.-1433.

257. Riley BP, Rajagopalan S, Mogudi-Carter M, Jenkins T, Williamson R. No evidence for linkage of chromosome6p markers to schizophreniain Southern African Bantu-speaking families // Psychiatr Genet 1996.-6.- 515-522.

258. Risch N. Linkage strategies for genetically complex traits. The multi locus models // Am J Med Genet 1990.-46.-222-228.

259. Robert P.H., Lafont V., Medecin I. Clustering and switching strategies in verbal fluency tasks: comparison between schizophrenics and healthy adults // J. Int. Neuropsychol. Soc 1998.-4,- 539-546.

260. Ryan M.C., Thakore .H. Physical consequences of schizophrenia and its treatment. The metabolic syndrome// Life Sci 2002.-71(3).-239-257.

261. Sander T., Harms H., Dufeu P., Kuhn S., Rommelspacher H., Schmidt L.G. Dopamine D4 receptor exon III alleles and variation of novelty seeking in alcoholics // Am. J. Med Genet 1997.-74(5).-483-487.

262. Sasaki T, Hattori M, Fukuda R, Kuniigu H, Nanko S. 5HT2A receptor T102C polymorphism and schizophrenia // Lancet 1996.-347 1832.

263. Segman R.H, Ebstein R.P, Heresco-Levy U., Gorfine M, Avnon M, Gur E, Nemanov L, Lerer B. Schizophrenia, chronic hospitalization and the 5-HT2C receptor gene // Psychiatr Genet 1997.-7(2).-75-78.

264. Serretti A., Lilli R., Lorenzi C, Lattuada E, Smeraldi E. DRD4 exon 3 variants associated with delusional symptomatology in major psychoses: a study on 2,011 affected subjects // Am J Med Genet 2001.-105(3).- 283-290.

265. Sherrington R., Brynjorfsson J., Pettuson M., Potter M, Dudleston K, Barraclough B, Wamuth J, Dobbs M, Gurling H.M.D. Localization of a susceptibility locus for schizophrenia on chromosome 5 //Nature 1988.-36.- 164-67.

266. Shinkai T., Ohmori O., Kojima H, Terao T, Sujuki T, Abe K. Negative association between T102C polymorphism of the 5-HTR2A receptor gene and schizophrenia in Japan // Hum Hered 1998.-48,- 4.-212-215.

267. Shinkai T., Ohmory 0., Suzuki T. Polymorphisms of tryptophan hydroxylase gene and the symptomology of schizophrenia: an association study // Am. J. Med. Genet 2001.-105.- 620621.

268. Schoeler A., Putzhammer A, Rohrmeier T, Sartor H, Heyne C, Eichhammer P. Serotonin-transporter gene variants in affective and schizophrenic disorders // Am J Med Genet 1998.-81(6).- 505.

269. Sidransky E., Burgess C., Ikeuchi T., Lindblad K., Long R.T, Philibert R.A. A triplet repeat on 17q accounts for most expansions detected by the repeat-expansion-detection technique // Am J Med Genet 1998.-62,- 1548-1551.

270. Smeraldi E., Macciardi F., Marino C. Linkage studies with chromosome 21 markers in families segregating schizophrenia// Biol Psychiatry 1991.-29.-56.

271. Smolka M., Sander T., Schmidt L.G. (j,-opioid receptor variation and dopaminergic sensitivity in alcoholics // Am. J. Med. Genet 1996.- 81(6).- 508.

272. Stabenau JB., Pollin W. Heredity and environment in schizophrenia, revisited J Nerv Ment Dis 1993.-181.-290-297.

273. Staley J.K., Malison R.T., Innis R.B. Imaging of serotonergic system: interactions of neuroanatomical and functional abnormalities of depression // Biol Psychiatry 1998.-44.- 534549.

274. Stine O.C, Xu J, Koskela R., McMahpn F., Gschwend M., Friddle C. Evidence for linkage of bipolar disorder to chromosome 18 with aparent-of origin effect //Am J Hum Genet 1995.-57.-1384-1394.

275. Stober G., Heils A., Lesch K.P. Serotonin transporetr gene polymorphism and affective disorder // Lancet 1996.-347,- 1340-1341.

276. Sturt E., Kumajura N., Der G. How depressing life is life long morbidity risk for depressivedisorder in the general population // J Affect Disord 1984.-7.- 109-122.

277. Subotnik K.L., Nuechterlein K.H., Ventura J. MMPI discriminators of deficit vs non-deficitrecent-onset schizophrenia patients // Psychiatr Res 2000.-93(2).- 111-123.

278. Sukonick D.L, Pollock ,BG, Sweet RA, Mulsant BH, Rosen J, Klunk WE, Kastango KB,

279. DeKosky ST, Ferrell R.E. The 5-HTTPR*S/*L polymorphism and aggressive behavior in

280. Alzheimer disease. Arch Neurol 2001.-58(9).-1425-1428.

281. Sugarman P. A, Craufurd D. Schizophrenia in the Afro-Caribbean community// Br J Psychiatr 1994.-164,- 474-480.

282. Sullivan P.E., Kennedy M.A., Fifield W.J., Mulder R.T., Sellman J.D., Joyce P.R. No association between novelty seeking and type 4 dopamine receptor gene (DRD4) in two New Zealand sample //Am. J. Psychiatry 1998,- 155.-98-101.

283. Tay AH, Lim LC, Lee WL, Wong KE, Wong LY, Tsoi WF. Association between allele 1 of T102C polymorphism, 5-hydroxytryptamine 2a receptor gene and schizophrenia in Chinese males in Singapore // Hum Hered 1997,- 47(5).- 298-300.

284. Thapar A., McGuffm P. A twin study of depressive symptoms in childhood // Br J Psychiatr 1994.-165.-259-265.

285. Tienari P., Wynne L.C., Moring J., Lahti I., Naarala M., Sorri A., Wahlberg K.E., Saarento O., Kaleva M., Laksy K. The Finnish Adoption Study of Schizophrenia, implicationa for family research // Br J Psychiatr 1994.-164,- 20-26.

286. Torgensen S. Genetic factors in moderately severe and mild affective disorders. Arch Gen Psychiatr 1986.-43.-222-226.

287. Tzuang M.T., Lyons M.L., Faraone S.V. Heterogeneity of schizophrenia: Conceptual models and analytic strategies // Br J Psychiatry 1990.-156.-17-26.

288. Tsuang M.T., Faraone S.V. The case of heterogeneity in the etiology of schizophrenia// Schizophr Res 1995.-17,- 161-175.

289. Tzuang M. Schizophrenia: genes and environment // Biol. Psychiatr 2000.-47.- 210-220.

290. Tsuo Hung L., Chen Jee H., Jen Yu C., Cho Boon S. Apolipoprotein E-4 frequency in patients with schizophrenia // Biol Psychiatry 1997.-42,- 225-227.van Os J., Marcelis M. The ecogenetics of schizophrenia: A review. Schizophr Res 1998.-32,-127-135.

291. Vallada H.P., Gill M., Sham P., Lim L.C., Nanko S., Asherson P., Murray R.M., McGuffm P., Owen M., Collier D. Linkage studies on chromosome 22 in familial schizophrenia // Am J Med Genet 1995.-60,- 139-146.

292. Vandenbergh D.J., Pérsico A.M., Hawkins A.L., Griffin C.A., Li X., Jabs E.W., Uhl G.R. Human dopamine transporter gene (DAT1) maps to chromosome 5pl5.3 and displays a VNTR// Genomics 1992.-14(4).- 1104-1106.

293. Vaswani M., Kapur S. Genetic basis of schizophrenia: trinucleotide repeats. An update // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2001.- 25(6).- 1187-1201.

294. Vazquez-Barquero .JL., Cuesta M.J., Herrera Castañedo S., Lastra I., Herran A,. Dunn G. Cantabria first-episode schizophrenia study: three-year follow-up // Br J Psychiatry 1999.-174.-14M49 .

295. Verga M., Macciardi F., Cohen S., Pedrini S., Smeraldi E. No association between schizophrenia and the serotoin receptor 5HTR2A in an Italian population // Am J Med Genet 1997.-74:.-21-25.

296. Vetter P., Koller O. Clinical and psychosocial variables in different diagnostic groups: their interrelationships and value as predictors of course and outcome during a 14-year follow-up // Psychopathology 1996.-29(3).- 159-168.

297. Vieweg W.V., Godleski L.S., Goldman F., Burtner B A., Hundley P.L., Yank G.R. Abnormal diurnal weight gain among chronically psychotic patients compared to a control population // Acta Psychiatr Scand 1988,- 78(2).-169-171.

298. Virgos C., Martorell L., Valero J., Figuera L., Civeira F., Joven J., Labad A., Vilella E. Association study of schizophrenia with polymorphisms at six candidate genes // Schizophr Res 2001.-49(1-2).- 65-71.

299. Vollenweider F.X., Leenders K.L., Scharfetter C., Antonini A., Maguire P., Missimer J.,

300. Angst J. Metabolic hyperfrontality and psychopathology in the ketamine model of psychosis using positron emission tomography (PET) and 18F. fluorodeoxyglucose (FDG) // Eur Neuropsychopharmacol 1997.-7(l).-9-24.

301. Waldman I.D., Mohr J.H., Abramowitz A. The relation between childhood antisocial behavior and the dopamine transporter gene (DAT1): mediation via hyperactivity-impulsivity // Am. J. Med. Genet 1998.-8C 6).- 459.

302. Wahlbeck K., Rimon R., Fyhrquist F. Elevated angiotensin-converting enzyme (kininase II) in the cerebrospinal fluid of neuroleptic-treated schizophrenic patients // Schizophr Res 1993.-9(1).-77-82.

303. Wahlbeck K., Ahokas A., Nikkila H., Miettinen K., Rimon R. Cerebrospinal fluid angiotensin-converting enzyme (ACE) correlates with length of illness in schizophrenia // Schizophr Res 2000.-41(2).-335-340.

304. Wang S., Sun C.E., Walczak C.A., Ziegle J.S., Kipps B.R., Goldin L.R., Diehl S.R. Evidence for a susceptibility locus for schizophrenia on chromosome 6 pter p22 // Nat Genet 1995.-10.-41-46.

305. Warren J.T., Peacock M.L., Rodrigues L.C., Fink A.G. An Mspl polymorphism in the human serotonin receptor gene (5HTR2A): Detection by DGGE and FLP analysis // Hum Mol Genet 1993.-2,- 338.

306. Weber J.L., KwitekA.E., May P.E. Rapid linkage mappings using microsatellite DNA polymorphism. // Am.J.Hum.Genet 1990.-47,-A203.

307. Wei J., Ramchand C.N., Hemmings G.P. Association of polymorphic VNTR region in the first intron of the human TH gene with disturbances of the catecholamine pathway in schizophrenia // Psychiatr Genet 1995.-5(2).- 83-88.

308. Weinberger D.R., Egan M.F., Bertolino A., Callicott J.H., Mattay V.S., Lipska B.K., Berman K.F., Goldberg T.E. Prefrontal neurons and the genetics of schizophrenia // Biol Psychiatry 2001.-50(11).-825-844.

309. Weismann M.M., Wickramaratne P., Merikangas K.R., Leckmann J.F., Prusoff B.A., Caruso K.A. (): Onset of major depression in early childhood// Agch GenPsychiatr 1984.-41.-1136-1143.

310. Weismann M.M., Warner V., Wickramaratne P., Prusoff BA. Early-onset magor depressions in parents and their children // J Affect Disord 1988.-15.- 269-277.

311. Wender P.H., Kety S.S., Rosental D., Schulsinger F., Ortmann J., Lunde I. Psychiatric disorders the biological and adoptive families of adopted individuals with affective disorders // Arch Gen Psychiatry 1986.-43,- 923-929.

312. Williams J., Mc Guffm P., Nothen M.M., Owen M.J. Meta-analysis of association between the 5-HT2a receptor T102C polymorphism and schizophrenia. EMASS Collaborative group. European Multicenter Association Study of Schizophrenia// Lancet 1997.-349.- 1221.

313. Winokur G., Tsuang M.T., Crowe R.R. The Iowa 500: Affective disorder in relatives of manic and depressive patients // Am J Psychiatr 1982.-139.- 209-212.

314. Winokur G. The contribution of clinical genetics to molecular genetics in psychiatry // J.Roy.Soc.Med 1994.-87,- 91-95.

315. Wyatt R.J., Alexander R.C., Egan M.F., Kirch D.G. Schizophrenia, just the facts: what do we know, how well do we know it // Schizophr.Res 1988.-1.- 3-18.

316. Yang P.C., Liu C.Y., Chiang S.Q., Chen J.Y., Lin T.S. Comparison of adult manifestations of schizophrenia with onset before and after 15 years of age //Acta-Psychiatr-Scand 1995.-91(3.-209-212.