Метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга

Первова, Юлия Валерьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга"

На правах рукописи

ПЕРВОВА ЮЛИЯ ВАЛЕРЬЕВНА

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СТАТУС ДЕТЕЙ С МИНИМАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ МОЗГА

03.00.04. - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени доктора медицинских наук

Уфа 2004

Работа выполнена в Государственном учреждении «Научно-исследовательский институт питания РАМН»,

Государственном учреждении «Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный консультант:

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор

Гаппаров Минкаил Магомед Гаджиевич

Шараев Петр Низамеевич Тереитьев Александр Александрович Высокогорский Валерий Евгеньевич

Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский государственный университет дружбы народов Министерства образования Российской Федерации

Защита состоится ^ ^ 2004 г. в часов на заседании диссер-

тационного совета Д 208.00ti.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации», по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Автореферат разослан « ^ » ^ ^ 2004 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Г.Х. Мирсаева

¿¿Vi - ^

/ГЗ/О

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ. Негативные демографические тенденции, снижение психо-физического потенциала и популяционного здоровья в целом -кардинальные медико-социальные проблемы, которые, как правило, обсуждаются в неразрывной связи с экологическим неблагополучием, оценкой влияния на качество жизни техногенного загрязнения среды проживания. Эти проблемы полиэтиологичны и множественны в своих проявлениях. Особого внимания заслуживает исследование предпосылок нарушения здоровья детей, поиск и обоснование эффективных критериев его оценки в разные периоды развития. В этом щане дошкольный возраст - наиболее важный критический период детства в связи с активной подготовкой к предстоящему школьному обучению, требующему перестройки центральной нервной системы на всех вертикальных уровнях интеграции и в системе межмолекулярных взаимоотношений (И.А. Скворцов с соавт., 1989; Т.Н. Осипенко, 1989; И.А. Скворцов, Т.Н. Осипенко, 1991; М.Я. Студеникин, A.A. Ефимова, 1998; Ю.Е. Вельтищев, 1998; И.А. Скворцов, 2003). Режим повышенных психоэмоциональных нагрузок в связи с подготовкой к качественно новой школьной жизни визуализирует признаки функциональной недостаточности, которые могут стать причиной слабой успеваемости в школе, социальной дезадаптации.

РОС ' • .чдлЬНАЯ

f. i.ciepöypr ЯШбРК

ва, 1986; В.Р. Кучма, И.П. Брезгунов, 1994; Е.В. Касатикова с соавт., 1999; C.K. Whalen, В. Henker, 1976; D.M. Ross, S.A. Ross, 1982; G. Thorley, 1984). Причины, многообразные клинические проявления, способы тестирования детей дошкольного возраста для выделения клинических форм минимальной дисфункции мозга являются преимущественно объектом изучения педиатров, детских неврологов, логопедов (О.В. Халецкая, В.М. Трошин, 1995; Т.Н. Осипенко, 1996; H.H. Заваленко с соавт., 1997; Б.Р. Пальчик, И.В. Чугреев, 1997; Е.В. Касатикова с соавт., 1999; А.Б. Панчин, Н.П. Шабалов, 2000; А.Б. Пальчик, 2002; Б.Р. Яременко с соавт., 2002; E.Denhoff, 1971; Н.С. Lau et all., 1989; Weisglas-Kuperus et all., 1994; P.T. Rogers, C.S. Moleughlin, 1997; Yggej, G. Leunerstrand, 1997; A.M. Pliszkas, 2000).

Основные моменты этиологии и звенья патогенеза минимальной дисфункции мозга в большей степени предполагаются, чем доказаны (А.Б. Пальчик, 2002).

Необходимость учета влияния реальных средовых факторов, экологической обстановки с идентификацией опасности техногенного загрязнения региона проживания обуславливают актуальность оценки метаболического статуса у детей с минимальной дисфункцией мозга, состояния малоизученного и достаточно широко распространенного в настоящее время.

Цель настоящего исследования заключается в выяснении молекулярных механизмов развития минимальной дисфункции мозга у детей из региона экологического неблагополучия.

Задачи:

1. Проанализировать экологическую ситуацию в регионе проживания обследованных детей и определить характер влияния экотоксикантов на здоровье населения различных возрастных групп.

2. Изучить спектр факторов, предрасполагающих к развитию минимальной дисфункции мозга и выявить доминирующие из них.

3. Дать оценку физического, психического здоровья детей с минимальной дисфункцией мозга на основе клинико-анамнестических данных, состояния кинестетического, пространственного, динамического праксиса, гнозиса, слуховой и зрительной памяти.

4. Выявить общие закономерности нарушений обмена веществ у детей в связи с влиянием негативных средовых факторов и осложнениями перинатального периода развития.

5. Охарактеризовать клеточный состав крови, структурно- функциональные особенности мембран эритроцитов, состояние про- и анти-оксидантных систем, экранирующую способность альбумина в крови детей с минимальной дисфункцией мозга.

6. Изучить интегральные показатели метаболизма в крови и ротовой жидкости детей с минимальной дисфункцией мозга с отягощением перинатального периода развития гестозом и анемией у матери и злоупотреблением алкоголем родителей.

7. Проанализировать состояние метаболизма в биологических жидкостях у детей в зависимости от групповой принадлежности крови.

8. Оценить тиреоидный статус с учетом особенностей перинатального периода развития детей с минимальной дисфункцией мозга, определив в крови и ротовой жидкости содержание тиреостимулирующего гормона, тетра- и трииодтиронинов и их свободных фракций, тирок-синсвязывающую способность.

9. Провести сравнительную оценку гормонального и метаболического статуса детей с минимальной дисфункцией мозга с учетом физического, психического развития, перинатальной патологии для формирования представлений об индивидуально-групповом метаболическом паспорте и обоснования системы адресного оздоровления

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведена системная оценка метаболического статуса детей с минимальной дисфункцией мозга. Выявлено,

что закономерным для этих детей является нарушение энергопластического обмена. Представлены ранее неизвестные данные о содержании триглицери-дов, холестерина, глюкозы у детей дошкольного возраста, проживающих в регионе высокого техногенного напряжения. Уточнены этиологическая роль и взаимосвязь со степенью и характером метаболических нарушений у детей с минимальной дисфункцией мозга и осложнениями беременности гестозом, анемией, злоупотреблением алкоголем. Получены новые сведения о патогенетическом значении сдвигов в про- и антиоксидантной системе, нарушении структурно-функциональных характеристик мембран эритроцитов, лежащих в основе изменений внутриклеточных метаболических превращений, межклеточного взаимодействия, транспорта биологически активных веществ. Показано, что снижение резистентности, частота вирусных инфекций в этой группе детей обусловлены лимфоцитопенией, нейтро- и моноцитопенией, анемией. Повышение НАДН- и НАДФН - оксидазной активности вносит свой вклад в перераспределение фонда никотинамидных коферментов, что создает предпосылки для нарушения их регуляторной, электронодонорной функции. Впервые сопоставлен метаболический паспорт детей с различными группами крови, установлено отсутствие взаимосвязи метаболического профиля с групповой принадлежностью. Получены новые данные о фонде гормонов в крови и ротовой жидкости детей с минимальной дисфункцией мозга. Установлено, что сочетанное действие повреждающих факторов в антенатальный период развития ребенка способствует формированию гипотиреоза, вызывая снижение концентрации Т3 и Т4, увеличение продукции ти-реостимулирующего гормона. Снижение обеспеченности тиреоидными гормонами служит предпосылкой нарушения энергетических, пластических процессов растущего организма, может бьггь причиной задержки умственного и физического развития. Изменение фонда интегральных метаболитов в крови и ротовой жидкости детей с минимальной дисфункцией мозга имеет общие тенденции сдвигов не зависимо от факторов риска развития этого синдрома. Степень выраженности нарушений более существенна у детей, ро-

дители которых злоупотребляли алкоголем. Полученные новые сведения о содержании окисленных и восстановленных субстратов глутаматдегидроге-назной, лактатдегидрогеназной, малатдегидрогеназной, глицерофосфатде-гидрогеназной редокс-систем в биологических жидкостях организма раскрывают молекулярный механизм формирования психокинетических нарушений при синдроме минимальной мозговой дисфункции.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. В теоретическом аспекте проведенные исследования позволили раскрыть каскадный механизм нарушений, реализующихся при минимальной дисфункции мозга конкретной клинической симптоматикой. Вклад в него вносит дисбаланс в системе никотинамидных коферментов, обусловленный сдвигом соотношения де-гидрогеназных и оксидазных процессов, что ведет к нарушению аллостери-ческой регуляции метаболических процессов. Установленная активация НАДН и НАДФН - оксидазной активности при изменении функции ферментативного звена антиоксидантной защиты в сыворотке крови и в эритроцитах создает условия реализации дизрегуляторного и повреждающего действия активных форм кислорода, нарушающих структурно-функциональную полноценность органов и систем, включая нервную. Значимым является изменение фонда интегральных метаболитов-регуляторов, избыток глутаминовой кислоты в биологических жидкостях как реальная опасность эксайгоюксич-ности.

Важным для практической медицины являются новые сведения об обеспеченности тиреоидными гормонами детей с минимальной дисфункцией мозга. Наличие у 22% детей гипотиреоза различной степени выраженности является основанием для детекции тиреоидных гормонов у детей, проживающих в экологически неблагополучных регионах при осложнении беременности матери гестозом и анемией. Ротовая жидкость является биологической средой, изучение которой раскрывает перспективы неинвазивного изучения роли нарушения баланса метаболитов, активности ферментов, содер-

жания биологически активных веществ с диагностической целью, а также для изучения патогенеза различных заболеваний. Обоснована информативность определения при проведении скриннинговых исследований в ротовой жидкости общего белка, альбумина, триглицеридов, холестерина для оценки негативного влияния средовых факторов на здоровье. Дети, родители которых злоупотребляли алкоголем, у матерей которых в период беременности диагностировали гестоз и анемию, представляют собой группу реального риска развития минимальной дисфункции мозга и должны детально обследоваться на первом году жизни, находиться на диспансерном учете до поступления в школу.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Метаболическое обоснование клинических признаков синдрома минимальной дисфункции мозга: энергопластический дефицит, дис-гормональный тиреоидный статус, нарушения в фонде интегральных метаболититов.

2. Значение осложнений беременности гестозом и анемией, злоупотребления алкоголем родителей в формировании минимальной дисфункции мозга у ребенка на фоне высокого химического загрязнения среды проживания.

3. Патогенетическая разнородность синдрома минимальной дисфункции мозга, обусловленная различным сочетанием этиологических факторов в каждом конкретном случае: при развитии анемии у беременных на фоне гестоза увеличивается риск развития гипотиреоза у детей; злоупотребление алкоголем родителями индуцирует сдвиги в фонде интегральных метаболитов, нарушающие естественные дозо-зависимые отношения биомолекул, предрасполагая к нарушению функций мозга.

4. Изучение параметров обмена ротовой жидкости - общего содержания альбумина, его эффективной концентрации, уровня тиреоидных

гормонов, глутаминовой кислоты, оксалоацетата для оценки метаболических нарушений при минимальной дисфункции мозга с целью обоснования индивидуальной коррелирующей терапии.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. Результаты диссертационного исследования внедрены в работу кафедры клинических основ дефектологии Института коррекционной педагогики Самарского государственного педагогического университета, клинико-диагностической лаборатории Клиник Самарского государственного медицинского университета, отдела лабораторной диагностики ОАО «Самарский диагностический центр».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты диссертационной работы представлены в материалах Всероссийской научно-практической конференции «Экология и здоровье человека» (Самара, 1994); Второй Международной научно-методической конференции (Самара, 1995); 3-его Международного Конгресса по валеологии и профилактической медицине (Санкт-Петербург, 1996); конференции молодых ученых Московской медицинской академии им. Сеченова «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 1998); Международного симпозиума «Актуальные вопросы диагностики лечения и профилактики гестоза» (Москва, 1998); Ш Всероссийской научно-практической конференции «Педагогические проблемы валеологии» (Санкт-Петербург, 1999); II Международного конгресса валеологов и IV Всероссийской конференции «Педагогические проблемы валеологии» (Санкт-Петербург, 2000); V Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Пермь (Россия) - Мармарис (Турция), 2001); I Губернского съезда врачей (Самара, 2001); Международной конференции «Экология и здоровье в XXI веке» (Ульяновск, 2001); Ш Съезда биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002); Международной конференции «Здоровье семьи - XXI век » (Пермь (Россия)- Дубай (ОАЭ), 2002); VIII Международного Конгресса «Актуальные проблемы экологии человека» (Самара, 2002); IX Международного

Конгресса «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация» (Москва (Рос-сия)-Анталия (Турция), 2003); IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003).

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 47 работ, из них одна монография.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, 4-х глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 263 страницах, иллюстрирована 29 рисунками, содержит 56 таблиц. В работе использовано 508 источников, из них 295 отечественных и 213 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Проведено обследование 185 детей, из них 140 детей дошкольного возраста, постоянно проживающих в регионе экологического неблагополучия (г. Чапаевск) и 45 учеников начальных классов (г. Самара). Группы сравнения и наблюдения сопоставимы по возрасту, полу, социальному положению семей. 80 клинически здоровых человек составили группу сравнения. 105 детей с синдромом минимальной дисфункции мозга образовали группу наблюдения. В группе наблюдения выделены три подгруппы: дети с антенатальной алкоголизацией, I подгруппа; во вторую вошли дети, рожденные от матерей с гестозом средней тяжести I и П половины гестации, третью группу образовали дети, у матерей которых в период беременности диагностирована анемия, протекающая, как правило, на фоне гестоза. Обследование детей проводилось комплексно с участием невропатолога, стоматолога, отоляринголога, педиатра, логопеда. На основании клинического, инструментального исследования с анализом данных перинатального и постнатального развития органические поражения нервной системы, хронические соматические заболевания были исключены.

Всем обследованным было проведено нейро-психологическое исследование по методике А.Р. Лурия (1973) с оценкой высших корковых функций, в частности, праксиса (кинестетического, пространственного, динамического, бимануально-реципрокной координации), гнозиса (слухового, зрительного, тактильного), зрительной и слуховой памяти, мышления по тестам, адаптировании ых для дошкольного возраста (Э.Г. Симерницкая с соавт., 1988). В группу с фонетико-фонематическим недоразвитием речи вошли дети с дислалией и дизартрией - 67%, с общим недоразвитием речи - 33%. Клинико-анамнестическое обследование проводили путем анкетирования родителей. Анкета, разработанная Т.Н. Осипенко (1989), модифицированная нами, включала краткие сведения о родителях, их возрасте, наличии профессиональных вредностей, данные о близости проживания к химическому предприятию (табл. 1). Согласно анамнестическим данным, каждый третий ребенок был из неполной семьи (35%), большинство проживало в полных семьях (59%), реже жили с неродным отцом (6%). У половины матерей беременность была осложнена гесгозом, у каждой четвертой диагностирована анемия Вирусные и бактериальные инфекции встречались реже (рис. 1).

50%УГ 45%-' 40%' 35%-' 30%-Г 25% 20% 15% 10%-5%т] 0%

ШВф

Ванемия □ ОРВИ

■ токсикоз

■ гестоэ

Рис 1. Осложнения беременности у матерей детей с минимальной дисфункцией мозга

Нормальное родоразрешение было в 66% случаев, в 22% проведено кесарево сечение, в 21% осуществлялось медикаментозная стимуляция родов. У 16% новорожденных диагностирована гипотрофия, 14% родилось с обвитием пуповиной, у 47% был поставлен диагноз перинатальное повреждение центральной нервной системы, который был снят в течение 1-3 лет.

Рост и масса тела обследованных детей преимущественно находятся на нижней границе возрастной нормы. Наблюдаемая в шестидесятые годы акселерация уступила в значительной мере ретардации, или децелерации. У обследованных детей при сохранении интеллекта характерно сочетание дефектов речи с гипервозбудимостью, дефицитом внимания, нарушениями осанки, аллергическим дерматозом. Характерной особенностью являются негрубые психомоторные нарушения (табл. 2).

Таблица 1

Сведения о родителях детей с минимальной дисфункцией мозга

Данные анамнеза Мать Отец

Возраст 25±5,3 27 ±1,41

Вредные привычки, %

• курение 15 99

• эпизодическое употребление алкоголя 27 66

• хронический алкоголизм 15 35

Контакт с экотоксикаятами, %

• проживание вблизи химического предприятия 80 61,9

• профессиональные вредности 27,8 70

Клинические признаки минимальной дисфункции мозга у обследованных детей (%)

Признаки Группа сравнения Дети с МДМ

Нарушение речи (дизартрии, дис- Не нарушена 100

лалии)

Нарушение концентрации внима-

ния

рассеянность 12,3 100

истощаемость И 100

компесаторный 19 100

эффект повышения мотивации 100 96,2

Нарушение кратковременной па-

мяти

снижение объема запоминаний 27 93

замедленное запоминание 19 100

эффективность улучшения запо- 20 87

минания при усилении мотивации 100 100

Гиперактивность 10,08 79,3

Скованность 6,0 20,7

Гипервозбудимость 9,3 70,0

сохранность общей структуры

эмоциональной сферы 100 100

Нарушение мелкой моторики Не нарушена 39,2

Общая моторика Не нарушена Не нарушена

Аллергические дерматозы 3,2 18,7

Нарушение осанки 9,0 18

Плоскостопие 7,2 I 10,6

Материалом для биохимических исследований и оценки тиреоидного статуса была цельная кровь, сыворотка крови и ротовая жидкость.

Определение электродиффузионного пробоя мембран эритроцитов проводили по методу Ю.А. Владимирова с соавт. (1973) с использованием рН-метра (Mettler Toledo,Швейцария). Активность каталазы (К.Ф. 1.11.1.6.) изучали по методу R.S. Homes, C.Y. Masters (1970). Определение олигопеп-тидов средней молекулярной массы проводилось по методу В.В. Николайчи-

ка с соавт. (1990). Для оценки активности НАДН- и НАДФН- оксидаз использован спектрофотометрический метод N. Okamura et al. (1976). Определение активности супероксиддисмутазы плазмы и эритроцитов проводили по методу Е.Е. Дубининой с соавт. (1983). Изучение перекисной устойчивости эритроцитов проводили по методу A.A. Покровского и A.A. Абрарова (1964). Активность ферментов и содержание субстратов определялось спек-трофотометрически на СФ 26 (Ломо, Россия) и на спектрометре Lambda -20 (Perkin Elmer, США). Определение фонда интегральных метаболитов-регуляторов белково-липидного и углеводного обмена, оксалоацетата, а-кетоглутарата, малага, лактата, глутамата, диоксиацетонфосфата, а-глицерофосфата проводилось специфическим ферментативным методом (H.U. Borgmeyer et all, 1986) на спектрометре Lambda - 20. Определение общей (ОКА) и эффективной концентрации (ЭКА) сывороточного альбумина проводилость флюоресцентным способом по методике Г.Е. Добрецова (1994). Резерв связывания альбумина (РСА) рассчитывали: РСА=(ЭКА/ОКА) х 100%. Осмоляльность плазмы крови определяли криоскопическим методом с помощью осмометра - «ОМКА» 1Ц-01. Определение содержания общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины, мочевой кислоты, холестерина, триг-лицеридов, активности щелочной фосфатазы, аланин- и аспартатами-нотрансфераз осуществляли биохимическом анализаторе фирмы «Roche» Hitachi 902. Исследование тиреоидного статуса, включающего определение трииодтиронина (ТЗ),тироксина (Т4), свободного трииодтиронина (св ТЗ) и свободного тироксина (свТ4), тиреотропного гормона (тиреотропина, тиреостимулирующего гормона, ТТГ), Т-захвата, проводилось на электро-хемилюминисцентном автоматическом анализаторе фирмы «Roche» Elecsys 2010 иммунологическими методами.

Статистическая обработка включала параметрические и непараметрические методы, корреляционный анализ (Г.Ф. Лакин, 1990; А.Е. Платонов, 2000). В работе использован пакет компьютерных программ MS Office 2000, MS Excel 2000, S-Plus 2000.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенный нами анализ заболеваемости, ее структуры показал, что у обследованного населения отмечается большой процент злокачественных новообразований, гестозов и других осложнений беременности и родов, заболеваний перинатального периода, низкий индекс здоровья новорожденных, высокий уровень заболеваемости детей. Поздний гестоз встречается чаще в 1,3-1,7 раза, спонтанные аборты - в 1,8 раза, преждевременные роды - в 1,25 и 1, 42 раза. Отличительной особенностью заболеваемости детей можно назвать широкое распространение заболеваний нервной системы и психические расстройства. Заболеваемость детей в г. Чапаевск выше, чем по городам Самарской области и по Российской Федерации в среднем соответственно на 31,2% и 29,9%. Клиническая картина психических расстройств отличается разнообразием: от нарушений речи, синдрома минимальной дисфункции мозга до задержки интеллектуального развития.

Параметры белково-липидного и углеводного метаболизма у детей с минимальной дисфункцией мозга с различной отягощенностью перинатального развития

Изучение показателей белково-липидного и углеводного метаболизма детей с минимальной дисфункцией мозга показало, что отклонения в развитии сопровождаются изменениями в биохимических параметрах, касающиеся, в основном, ротовой жидкости (табл. 3). В крови они мало изменяются.

Биохимические параметры ротовой жидкости детей с минимальной дисфункцией мозга

Показатели Группа сравнения Дети с МДМ Изменение в %

Общий белок, г/л 2,53±0,61 1,90±0,29 -24,9

Альбумин, г/л 0,21±0,01 0,1810,06 - 14,3

Мочевина, ммоль/л 1,60±0,02 1,6010,19 б/и

Мочевая кислота, мкмоль/л 49,8110,71 48,6416,75 -2,3

Аланинаминотрансфераза, Е/л 0,21+0,02 1,ЗОЮ,35** + 143,2

Аспартатаминотрансфераза, Е/л 0,24±0,01 0,3310,13 + 37,5

Щелочная фосфатаза, Е/л 177,27±2,72 186,33136,3 + 5,1

Холестерин, ммоль/л 0,20±0,01 0,49+0,055** + 145,0

Триглицериды, г/л 0,46±0,01 0,2210,048** -52,2

Глюкоза, ммоль/л 0,62±0,01 0,6110,12 - 1,6

Примечание: **Р < 0,01

Было обнаружено, что наиболее значимыми являются отклонения в содержании липидов. Так, концентрация холестерина в ротовой жидкости повышается у больных детей почти в 2,5 раза, в то время как уровень триглице-ридов снижается на 52,2% (Р < 0,01). Учитывая важную биологическую роль холестерина в синтезе биорегуляторов, его структурообразующие функции, с учетом выявленных нарушений можно предположить нарушение этих процессов при данной патологии. Изменения касаются и показателей белкового обмена: выявлена тенденция к снижению содержания в ротовой жидкости общего белка и альбумина. Отмечается повышение активности аланинами-нотрансферазы. Проведенный корреляционный анализ между биохимическими показателями крови и ротовой жидкости выявил изменение характера

взаимосвязи при данной патологии (табл. 4). Исчезают имевшиеся связи между параметрами в ротовой жидкости, появляется положительная корреляционная связь между общим содержанием белка и уровнем мочевины в ротовой жидкости, сохраняется положительной корреляционная связь средней силы между общим содержанием белка в крови и ротовой жидкости, появляется новая отрицательная корреляционная связь между концентрацией альбумина в крови и активностью аспартатаминотрансферазы в ротовой жидкости, между общим содержанием белка и уровнем гемоглобина и количеством лейкоцитов в крови и положительная между содержанием альбумина в крови и скоростью оседания эритроцитов, между содержанием холестерина в крови и активностью щелочной фосфатазы в ротовой жидкости.

Таблица 4

Коэффициенты корреляции между биохимическими показателями крови (1) и ротовой жидкости (2) у детей с минимальной дисфункцией мозга

ОБг | альбг Моч, МК2 ТР2 ХС, алт2 аст2 Щ®2 НЬ Lе СОЭ ОБ,

ОБ, 1.0 j

Альбг 0,22 ] 1,0

Моч2 051 i 0,21 1.0

мк2 0,20 1 0,35 0,15 1,0

ХСг -0,09 j -0,18 -0,20 0,05 0,32 1,0

actj -0,16 | -0,15 -0,19 0,16 0,24 0,16 1,0

щфг -0,13 j 0,20 -0,03 -0,02 -0,01 0,03 0,14 0,21 1,0

НЬ -0,01 0,15 -0,11 0,02 -0,18 0,01 -0,13 -0,19 -0,14 | 1,0

ОБ, 0,46 0,11 0,27 0,05 -0,27 -0,67 0,04 -0,10 0,05 -0,51 -0,43 -0,28 1.0

Альб( 0,15 0,28 i -0,06 -0,19 031 0,05 -0,26 -0,44 0,21 | -0,02 -0,13 0,48 0,02

ХС, -0,58 0,16 0,17 0,07 0,10 -0,13 0,06 0,12 0,43 -0,04 0,11 0,14 -0,29

Примечание: ОБ - общий белок, Альб - альбумин, Моч - мочевина, МК - мочевая кислота, Тр - триглицервды, ХС - холестерин, AJIT - аланинамииотрансфераза, ACT -аспартатаминотрансфераза, ЩФ - щелочная фосфатаза.

С учетом влияния характера течения беременности на развитие ребенка нами определены и проанализированы показатели белкового и липидного обмена в крови и ротовой жидкости детей, у матерей которых период беременности был осложнен гестозом, фетаплацентарной недостаточностью, анемией, угрозой прерывания беременности. У них выявлена одинаковая тенденция изменений в показателях ротовой жидкости, формирование типичного для детей с минимальной дисфункцией мозга метаболического профиля. Характерным является уменьшение общего содержания белка, альбумина, уровня триглицеридов и повышение концентрации холестерина. Нами обнаружены изменения в крови и ротовой жидкости детей, у матерей которых роды протекали с осложнениями. В частности, концентрация триглицеридов в сыворотке крови снижается с 0,76±0,01 до 0,6±0,07 г/л. В ротовой жидкости также обнаружены характерные особенности. Наблюдается уменьшение концентрации альбумина, общего белка, уровня триглицеридов, увеличение концентрации холестерина и активности щелочной фосфатазы, показателя интенсивного фосфорилирования различных фосфоросодержащих субстратов (табл.5).

Показатели белкового и липидного обмена в ротовой жидкости детей, у матерей которых роды протекали с осложнениями

Показатель Группа сравнения Дети с МДМ

Неосложненные роды Осложненные роды

Общий белок, г/л Изменение в % 2,53±0,61 1,89±0,03* -25,3 1,91 ±0,05* -24,5

Альбумин, г/л Изменение в % 0,21 ±0,01 0,19±0,01 -9,5 0,16±0,01** -23,8

Мочевина, ммоль/л Изменение в % 1,б0±0,02 1,60±0,02 б/и 1,56±0,03 -2,5

Мочевая кислота, мкмоль/л Изменение в % 49,8110,71 48,63+0,77 -2,4 48,73±1,13 -2,2

Аланинаминотрансфераза, Е/л Изменение в % 0,21 ±0,02 0,21±0,01 б/и 0,23±0,01 + 9,5

Аспартатаминотрансфера-за, Е/л Изменение в % 0,24±0,01 0,24±0,001 б/и 0,25±0,01 + 4,2

Щелочная фосфатаза, Е/л Изменение в % 177,27±2,72 183,84+3,76 + 3,7 212,13±17,19* + 19,7

Холестерин, ммоль/л Изменение в % 0,20±0,01 0,49±0,01*** + 145,0 0,50+0,02*** +150,0

Триглицериды, г/л Изменение в % 0,46±0,01 0,22±0,004*** -52,2 0,23±0,01*** -45,7

Глюкоза, ммоль/л Изменение в % 0,62±0,01 0,61±0,01 б/и 0,65±0,04 + 4,8

Примечание: * - Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001

В группе детей с минимальной дисфункцией мозга, с перинатальным повреждением центральной нервной системы в анамнезе прослеживаются идентичные сдвиги в показателях белково-липидного обмена в ротовой жидкости. Выявлено снижение общего содержания белка и альбумина по сравнению с уровнем у практически здоровых детей. Как и у всех детей наблюдает-

ся снижение в ротовой жидкости концентрации триглицеридов и увеличение уровня холестерина.

Таким образом, проведенный комплекс исследований ключевых показателей белкового и липидного метаболизма показал, что у детей с минимальной дисфункцией мозга наблюдается изменение состава ротовой жидкости. Они проявляются в снижении общего содержания белка, концентрации альбумина, триглицеридов и повышении уровня холестерина и носят универсальный характер.

Состояние систем многоуровневой защиты, гематологические показатели и оценка возможной взаимосвязи метаболических сдвигов с групповой принадлежностью крови

При анализе гемограмм обследуемых детей установлена тенденция к лейкопении, лимфопении, нейтрофилёзу у 53,5%, эозинофилии у 35,4%. Приводим данные в таблице 6.

Таблица 6

Клеточный состав крови у детей с минимальной дисфункцией мозга

Показатель Группа сравнения Дети с МДМ Реферетные значения**

1. Гемоглобин г/л 135,14±1,1 129,1811,21* 123-143

2.Эритроциты 10 /л 4,5±0,22 4,2+0,93 4,2-5,4

3. Лейкоциты 109/л 7,62±0,23 6,42+0,23* 8,1-14,4

4. Лимфоциты % 41,08±0,34 38,9±0,99 42

5. Нейтрофилы па- лочкоядерные % 2,90±0,3 3,2±0,4 3,0

б.Нейтрофилы сегментоядерные % 48,1 ±0,26 48,4±0,62 48

1. Эозинофилы 3,3±0, 5,44±0,92* 2,7

8. Моноциты % 4,62±0,61 3,7±1,04 4,7

9. СОЭ мм/час 8,0±0,52 10,08±0,45* 4,3-5,1

Примечание: * Р<0,05 **Цит. по Г.И. Козинец и В. А. Макарова, 1997 г.

Обращает внимание, что у 21,2% детей содержание лейкоцитов ниже среднего уровня в группе. Если нижняя возрастная граница этого показателя находится на уровне то у части обследованных детей колеблется от

5,38*109 до 5,0*109. Характерно, что у 80% этих детей отмечается одновременное снижение показателей физического развития: массы тела и роста. Эта тенденция характеризует сниженную потенциальную способность защитных механизмов в организме. Более чем у половины обследованных детей снижено содержание лимфоцитов относительно средних величин, а также нейтрофилов, особенно сегментоядерных. У 23,8% детей выявляется тенденция к ослаблению звена макрофагальной защиты. Аллергическую настроенность иллюстрирует содержание эозинофилов на верхней границе нормы у 60% детей и превышение этого уровня у 31% обследованных. В 21% случаев уровень гемоглобина ниже средних величин (рис. 2),

■ количество детей со средним значением (%)

■ количество детей со сниженным значением (%) □ количество детей с повышенным значением (%)

Рис.2. Колебания гематологических показателей в обследованном контингенте

Количество эритроцитов находится на нижней границе возрастной нормы. Помимо количественной оценки клеток крови, мы изучили качест-

венные характеристики мембран эритроцитов. Как известно, клеточная мембрана не только ограничивает объем эритроцита и обеспечивает селективное поступление высоко- и низкомолекулярных соединений, ионов во внутреннее пространство и во внеклеточную среду, но и по своим параметрам обеспечивает характер межклеточного, клеточно-молекулярного взаимодействия эритроцитов с эндотелиоцитами, друг с другом, биологически активным соединениям плазмы. (O.A. Сторожок, A.B. Белкин, 1996; O.A. Сторожок с со-авт., 1996; А.Г. Санников с соавт., 1996). Оценка электродиффузионного пробоя мембран показала, что по сравнению с величинами в группе сравнения имеется отчетливая тенденция к увеличению показателя (табл. 7).

Таблица 7

Показатели, характеризующие состояние мембран эритроцитов, проокси-дантную, антиоксидантную активность плазмы и эритроцитов

Показатель Группа сравнения М±т Группа наблюдения М±т Измерения в %

Электродиффузинный пробой, шУ 45±0,41 52,31±0,93* +16,2

Перекисная устойчивость, % 87,052±1,66 82,83±1,83* -16,34

Каталаза Е/мг белка 9,8±0,4 13,52±0,21** +37,7

НАДН- и НАДФН- оксида-за Е/мг белка 12,1910,78 41,63±5,36** +241,5

Супероксиддисмутаза, Е/мг белка эритроциты плазма 49,51±6,33 1,97±0,22 71,74±2,35* 0,39+0,15** +44,8 -80,2

Примечание: Р < 0,05* Р < 0,001**

Поскольку электродиффузный пробой - интегральная характеристика мембран, изменение его отражает суммарную перестройку, определяющую новый предел резистентности к проникновению веществ, что может быть обусловлено измененной эндоэкологией в период внутриутробного развития

или приобретенное адаптационное свойство в связи с техногенным напряжением в среде проживания. Перекисная устойчивость эритроцитов снижена, что свидетельствует о значимости характера повреждающего фактора в механизме нарушения проницаемости. Грубое действие недиференцировано вызывает гемолиз эритроцитов. Более тонкое воздействие служит зондом для тестирования качества мембраны. Супероксиддизмутаза и каталаза, как известно, функционально сопряженные ферментные системы. За счет этого организм экранируется от влияний суперкосида и образования неферментативным путем гндроксильного радикала. Установлено, что в эритроцитах обследованных детей происходит активация этих антиоксидантных ферментов. Характерно, что соотношение активности супероксидисмутазы к активности каталазы меняется незначительно, увеличиваясь с 5,0 в контроле до 5,5 в опытной группе. Следовательно, образуемый пероксид водорода только в небольшом количестве может подвергаться неферментативному окислению с образованием гидроксильного радикала. Его повреждающий потенциал способен вызывать перекисное окисление мембранных и транспортных липидов, оказывать мутагенное действие, повреждая нуклеиновые кислоты, образовывать сшивки в белках, реагируя с аминокислотами, взаимодействовать с углеводными компонентами. Усиление антиоксидантной активности в эритроцитах происходит наряду с активацией оксид аз, окисляющих НАДН и НАДФН, что является показателем того, что восстановленные никотинамид-ные коферменты интенсивнее расходуются по оксидазному, а не по дегидро-геназному пути. Так создаются предпосылки для развития гипоэнергетиче-ских состояний, дизрегуляторных расстройств в связи с ролью никотинамид-ных коферментов как аллостерических регуляторов метаболических потоков. Кроме того, оксидазные реакции сопровождаются образованием активных форм кислорода. Известно, что НАДФН - оксидаза является объектом действия ксенобиотиков (Dana R. et all., 1994). Учитывая одновременное увеличение активности супероксиддисмутазы и каталазы, можно сделать вывод о развитии адаптивной реакции и наличии достаточного метаболического ре-

сурса у обследованных детей для поддержания гомеостаза внутри эритроцитов, где отмечается сбалансированность факторов повреждения и защиты. В окружающей эритроциты среде, т.е. в плазме крови, происходит снижение супероксиддисмутазной активности практически в 5 раз. Такое резкое снижение функции ключевого фермента антиоксидантной защиты раскрывает возможность активного действия свободных радикалов, родоначальником которых является супероксид, и как следствие этого развитие оксидативного стресса, патогенетического механизма тотального нарушения структуры и функции, к которому очень чувствительна нервная ткань (Е.Е. Дементьева, 2001). Такое явление наблюдается при индукции избыточного образования активных форм кислорода в мозге (А.Н. Ерин с соавт., 1994; Н.В. Спиричева с соавт., 1994; К.М. Дюмаев с соавт., 1995; Н.Ю. Новоселова с соавт., 1999; Р. Evans., 1993; С. Ceirer et all., 1990). Как известно, сбалансированность про- и антиоксидантных систем обеспечивает диапазон физиологического действия активных форм кислорода как вторичных мессенджеров, регуляторов процессов фосфорилирования - дефосфорилирования ферментов, рецепторов, сократительных белков, факторов транскрипции, регуляции метаболизма, липогенеза, клеточной адгезии, апоптоза (В.П. Скулачев., 2001; G.L. Schieven et all., 1993; L.C. Fialkow et all., 1994; Y. Lui et all., 1995). С учетом важности регулируемых ими функций объяснимы множественные нарушения, возникающие в организме при усилении прооксидантных процессов, ослаблении антиоксидантных систем. Диагноз перинатальное повреждение центральной нервной системы, который был поставлен обследованным детям в 47% случаев, свидетельствует о функционировании мозга в условиях дефицитного обеспечения кислородом и, как следствие этого, и метаболическими сдвигами в связи с гестозом и анемией в антенатальный период. Характерно, что при гипоксии нарушается биосинтез нейротрансмиттеров, в частности, снижается биосинтез ацетилхолина (G. Gibson et all, 1981). В связи с нарушением базисного метаболизма изменяется образование из глюкозы глутамина и ГАМК в мозге, биогенных аминов (G. Gibson., H. Huang., 1992).

На фоне невысокой активности антиоксидантных ферментов в мозге высоко потребление кислорода. Это является предпосылкой пероксидации липидов при усилении образования активных форм кислорода (P. Evans, 1993). Экспериментально установлено, что активные формы кислорода способны вызвать гибель нейронов. Таким образом, патогенетические механизмы наблюдаемых нарушений высших функций центральной нервной системы, поведенческих реакций: речевые расстройства, гипервозбудимость, нарушение внимания, трактуемых как результат задержки процессов биологического созревания структур центральной нервной системы, включают дис-метаболические расстройства, обусловленные комплексом причин. Вне зависимости от причин, вызывающих гипоксию мозга, имеются единые признаки структурного ответа нейронов и глиальной ткани на кислородную недостаточность (Ю.А. Дариенский., 1982; Ю.Н. Квитницкий-Рыжов, 1991). Характерно, что повреждающий потенциал гипоксии особенно значителен в условиях незрелости организма (Г.В. Яцык с соавт., 1993).

В процессе обследования детей у нас возник вопрос о возможной взаимосвязи метаболического статуса с групповой принадлежностью пациентов. Результаты свидетельствуют о стабильности, достаточно низкой вариабельности изученных параметров у детей с различной группой крови. Все показатели укладываются в референтные границы колебаний. Проведение корреляционного анализа с использованием коэффициента Пирсона показало, что только активность аланинаминотрансферазы достоверно связана с TII группой крови. Следовательно, детерминированная связь с групповой принадлежностью не прослеживается.

В обследованном контингенте выявлены следующие тенденции изменения обмена: склонность к гипопротеинемии, к гипоглюкоземии, к гипот-риглицеридемии при том, что среднестатистические величины укладываются в границы референтных значений. Как известно, диапазон компенсаторно-приспособительных реакций и резервных возможностей человека не измеряется альтернативой здоровье - болезнь. Их разделяет промежуточное состоя-

ние, многообразное по проявлениям, имеющее общие и индивидуальные особенности. Оно представляет особые формы приспособления, близкие то к здоровью, то к болезни: третье состояние, обозначенное еще Галеном, изучаемое в настоящее время (И.И. Брехман., 1974, 1976, 1996; Ф.Н. Гильмияро-ва., 1994; L.A. Tiersky et all., 1997). В современных условиях жизни его порождают социально-биологические факторы; существенный вклад вносит в эту проблему антропоэкологическое напряжение.

Мы изучили функциональные характеристики альбумина и содержание среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови детей с минимальной дисфункцией мозга (рис. 3).

■ ОКА НЭКА ПРСА □ Олигопептиды ■ Осмоляльность

""').....' ..V'»!,/•№•!!,'>/'"/¡•ИНГ""' ..............и ^ V

Рис. 3. Функциональные характеристики альбумина (г/л), содержание олигопепти-дов средней молекулярной массы (г/л), осмомоляльность (мосм/кг) сыворотки крови.

В крови детей наблюдаемой группы достоверно увеличивается концентрация олигопептидов средней молекулярной массы, свидетельствуя не только о возможном накоплении регуляторных соединений с массой до 0,5 кДа, но и продуктов деградации белковых полимеров. Этот показатель отражает состояние эндотоксемии у обследованных. Проживание в условиях техногенного на-

пряжения создает неблагоприятный фон для жизнедеятельности развивающегося организма, мобилизуя на его защиту имеющиеся неспецифические механизмы резистентности. В этом, очевидно, состоит способность адаптирования к условиям проживания. На наш взгляд, важно не допустить исчерпанности этих систем, перехода адаптационных сдвигов в дезадаптацию. Согласно полученным результатам, в крови у детей альбумин, экранируя ткани от ксенобиотиков, загружается разнородными лигандами. Об этом свидетельствует снижение эффективной концентрации и уменьшение резерва связывания. Как известно, около одной трети от общего количества этого белка циркулирует в кровяном русле, остальная часть, находясь в интерстициальном пространстве, создает оптимальную тоничность микросреды, связывает чужеродные и эндогенные соединения. Оба фонда взаимообмениваются (Г.Е. Добрецов., 1994; В.В. Долгов., Д.Н. Шевченко., 1997; В.В. Долгов с соавт., 1999). Насыщенность центров связывания альбумина наряду с нарастанием олигопептидов средней молекулярной массы служит показателем взаимодействия организма с той средой, которая нагружает его чужеродным материалом. Выявленные сдвиги свидетельствуют о том, что развивающийся организм несет на себе отпечаток интранатапьных осложнений, а в последствии в процессе роста на это наслаивается негативное влияние техногенно трансформированной природной среды, предъявляющей повышенные требования к организму. В этом плане объяснимы фронтальные изменения, проявляющиеся в значительном проценте дисгармоничного физического развития, отклонениями клеточного состава периферической крови, структурно-функциональным нарушениями мембран, загруженностью центров связывания альбумина.

Фонд интегральных метаболитов и тиреоидиых гормонов в крови и ротовой жидкости у детей с минимальной дисфункцией мозга

Результаты определения содержания ключевых метаболитов в сыворотке крови и ротовой жидкости обследованных детей с учетом подтвер-

жденной значимости в развитии минимальной дисфункции мозга осложнения беременности гестозом, анемией, антенатальной алкоголизацией приведены в таблице 8.

Таблица 8

Содержание окисленных и восстановленных метаболитов в сыворотке крови детей с минимальной дисфункцией мозга с различной отягощенностыо перинатального периода развития

Обсле дован- ные групппы Показатели (мкмоль/мл)

Малат Окса-лоаце тат Лактат Пиру ват а-глице рофос-фат Диок-сиацето н фосфат а-кетог-лута-рат Глутамат

Группа сравне ния 0,170± 0,19 0,075± 0,008 0,810± 0,09 0,07± 0,005 0,116± 0,03 0,046± 0,005 0,032± 0,005 0,138± 0,03

Антенатальная алкоголизация 0,212± 0,015** 0,091± 0,007* 0,945± 0,009* 0,087± 0,009* 0,129± 0,06 0,05± 0,06 0,042± 0,005** 0,234± ! 0,04**

Г'естоз матери 0Д93± 0,02 0,082± 0,01 0,951± 0,1 0,063± 0,07 0,093 ± 0,009* 0,052± 0,077 0,036 ± 0,0009 0,173± 0,01*

Ане мия беременности 0,185+ 0,017 0,079± 0,009 0,930± 0,8 0,078± 0,07 0,121± 0,06* 0,048± 0,007 0,028 ± 0,005* 0,165± 0,04*

Примечание- *Р < 0,05 ** Р< 0,01

Полученные результаты свидетельствуют о том, что в подгруппе детей с антенатальной алкоголизацией в крови нарастает содержание субстратов малат-, лактат-, глутамат-, глицерофосфат-, лактатдегидрогеназной систем. Увеличивается уровень окисленных и восстановленных метаболитов. Не останавливаясь на метаболических превращениях этих интермедиатов, хотелось бы подчеркнуть общее свойство семи из них. Это - оксо- и гидрокси-

производные карбоновых кислот, обладающие отрицательным зарядом, высокой гидрофильностью, выраженными кислотными свойствами. Структурные особенности определяют их физико-химическую активность, способность влиять на величину и характер заряда белковых структур, их конформационные характеристики и функцию, способность к сольватации. Находясь в низких микромолярных количествах в крови и в тканях, окса-лоацетат выполняет регуляторную роль в клетках с аэробным метаболизмом, регулируя цикличность процессов окисления в лимоннокислом цикле. Его содержание увеличилось на 21,3%, что наряду с повышением концентрации других изученных метаболитов создает предпосылки для развития метаболического ацидоза. Вклад в это вносит увеличенный уровень лактата, малата, пирувата и 2-оксоглутарата. Повышение концентрации пировиноградной кислоты служит показателем невостребованности этого метаболита в процессах трансаминирования, карбоксилирования и декар-боксилирования. Концентрация а-кетоглутарата, регулятора цикла трикар-боновых кислот, акцептора аминогрупп в реакциях переаминирования и реаминирования, возрастает на 39,2%. Наиболее значительно увеличено содержание глутаминовой кислоты, превышающей уровень в группе сравнения на 69,6%. Установленное нами увеличение концентрации этой аминокислоты, выполняющей в мозге функцию возбуждающего медиатора, источника важных биологически активных соединений, ключевого интер-медиата белкового обмена, очевидно, связано с суммой факторов - особенностями перинатальной патологии, влиянием техногенного фона.

Определение метаболитов в ротовой жидкости показало достоверное уменьшение количества яблочной, пировиноградной кислот, а также восстановленного и окисленного субстратов а-глицерофосфатдегидрогеназы (табл. 9).

Содержание окисленных и восстановленных метаболитов в ротовой жидкости детей с минимальной дисфункцией мозга с различной отягощен-ностью перинатального периода развития

Обследуемые группы Показатели (мкмоль/мл)

Малат Оксалоа цетат Лак тат Пиру ват а-глицеро фосфат Диок-сиацето фосфат а-кетог луторат Глута-мат

Группа сравнения 0,041± 0,005 0,02± 0,008 0,142± 0,02 0,095± 0,01 0,05± 0,008 0,026± 0,004 0,02 ± 0,004 0,05± 0,01

Антенатальная алкоголизация 0,03± 0,004** 0,03± 0,004* 0,276± 0,08** 0,01± 0,009** 0,03± 0,007** 0,020± 0,003 0,022± 0,003 0,120 ± 0,09**

Гестоз матери 0,027± 0,004** 0,038± 0,009** 0,210± 0,04** 0,010± 0,008 0,06 ± 0,008 0,02± 0,004 0,032± 0,004** 0,085+ 0,01**

Анемия при беременности 0,025± 0,002** 0,034± 0,005** 0,196+ 0,004* 0,010± 0,009 0,06± 0,009* 0,010± 0,002*" 0,023± 0,004** 0,085± 0,01**

Примечание: *Р<0,05, **Р<0,01

Увеличивается содержание щавелевоуксусной, молочной, глутамино-вой кислот. Известна эксайтотоксичность изолированной, т.е. не входящей в состав пищевых белков, глутаминовой кислоты (В.А. Бадинов с соавт., 1990; А Н. Ерин с соавт., 1994; A.A. Скоромец соавт., 1997; С. Oliver et al., 1990). Показано, что она представляет опасность особенно для незрелого, развивающегося мозга. Близость ротовой жидкости к мозгу не только территориальная, но и как части внутренней жидкой среды организма обуславливает, возможно, поступление веществ - интермедиатов, эу- и ксенобиотиков - из ротовой полости, минуя гематоэнцефалический барьер, в ткань

мозга (В.А. Бадинов с соавт., 1990). Установлено, что энергетический дефицит предрасполагает к нейротоксичности, обусловленной глутаматом (A. Nakanishi, 1992; J. Green, Т. Greenamyre., 1996). Накопление глутамата наряду с другими соединениями в ротовой жидкости не исключает и энте-ральный путь их поступления в ее составе в организм с последующим обогащением фонда возбуждающих медиаторов в мозге.

Известно, экотоксиканты обладают прооксидантным действием (K.M. Дюмаев с соавт., 1995; Е.Е. Дубинина, 2001). Активные формы кислорода и продукты перекисного окисления липидов способны блокировать глутаминсинтетазу астроглии, снижение энергозависимого захвата глутамата, нарушая функцию глутамат-глутаминового цикла, рециркуляцию глутамата в головном мозге, обуславливая повышение его концентрации в синап-тической щели (Т. Joung et all., 1980; С. Oliver et all, 1990; R. Butterworth, 1996). Накопление глутамата в синаптической щели оказывает эксайтоток-сический эффект вплоть до гибели нейронов при гипоксии мозга и является одним из механизмов реализации действия оксидативного стресса. (К.С. Раевский, В. Георгиев, 1986; Schusbol А. et all., 1988; Hu В. et all., 1995; Conn P. Pinpob, 1997; H. Almeida et all., 1998; E.M. Blank et all, 1998). В этом плане увеличение содержания глутамата в ротовой жидкости, в крови может служить отягощающим фактором и проявлением метаболической недостаточности при минимальной дисфункции мозга у детей. Установленное нами повышение содержания олигопептидов средней молекулярной массы у детей с минимальной дисфункцией мозга, очевидно, является не только показателем повреждающего действия экотоксикантов на белковые полимеры и процессов, индуцированных ими, но и следствием регуляторных расстройств и увеличения уровня биологически активных олигопептидов, способных вызвать дизрегуляторные нарушения, что показано экспериментально (М.А. Данилевский с соавт., 1990; 1991; И.В. Незговорова с соавт., 1994).

Не исключено, что в нарушении обмена глутаминовой кислоты у детей с минимальной дисфункцией мозга с отягощенным акушерским анамнезом матери имеет значение злоупотребление алкоголем родителей. Ранее показано, что хроническая алкогольная интоксикация вызывает нарушение обмена аминокислот (Ю.М. Островский, 1982; Ю.М. Островский, М.Н. Садовник, 1984). Нарушение экскреции аминокислот у детей с минимальной дисфункцией мозга является установленным фактором (Л.С. Колесниченко с соавт., 1999). Аминокислоты прямо или опосредовано регулируют все основные процессы в головном мозге: возбуждение и торможение, бодрость и сон, агрессию и тревогу, синаптическую пластичность, эмоции, поведение, память, обучение. Нарушение содержания аминокислот и их производных в организме служит одним из механизмов развития патологических процессов в центральной нервной системе особенно в детском возрасте, поэтому обсуждается роль дисбаланса аминокислот в повреждении развивающегося мозга (И.П. Ашмарин., П.В. Стуколов, 1996; R.H. Garret, С.М. Grisham, 1995).

У следующей подгруппы детей с минимальной дисфункцией мозга акушерский анамнез матери был отягощен гестозом средней тяжести I и II половины беременности. При оценке полученных результатов обращает внимание менее существенное изменение в фонде окисленных и восстановленных субстратов определяемых дегидрогеназных систем. Тенденции выявленных сдвигов преимущественно совпадают. Достоверно уменьшается уровень а-глицерофосфата, возможно реализуемого по пути липосинтеза или как источника восстановленных эквивалентов в челночной а-глицерофосфатдегидрогеназной системе, обеспечивая электронтранспорт-ную цепь субстратом окисления. Менее выраженные сдвиги в содержании гидрокси- и оксопроизводных карбоновых кислот не создают риска метаболических нарушений, изменения кислотно-основного баланса, особенно в тканях, обладающих собственным механизмом генерации биопотенциалов. Примечательно увеличение на 25,3% содержания глутаминовой кислоты

при незначительном колебании содержания а-кетоглутарата, ее предшественника и продукта дезаминирования. Анализ результатов оценки содержания исследуемых метаболитов в ротовой жидкости свидетельствует об их дисбалансе и отсутствии выраженных особенностей по сравнению с данными в предыдущей группе Отмечается достоверное уменьшение концентрации малата, пирувата, диоксиацетонфосфата. У всех детей увеличено содержание молочной кислоты, оксалоацетата, характерен высокий уровень а-кетоглутарата. Обращает внимание, что сдвиги в показателях, наблюдаемых в сыворотке крови и в ротовой жидкости по направленности изменений не всегда совпадают. Содержание оксалоацетата и пирувата в сыворотке колеблется в пределах нормы. Это позитивный момент для сохранения постоянства обменных процессов в организме, учитывая физико-химическую и регуляторную активность этих ключевых метаболитов. В ротовой жидкости их уровень существенно превышает данные в группе сравнения. Содержание глутаминовой кислоты увеличено, но в 2 раза меньше, чем предыдущей группе детей с минимальной дисфункцией мозга.

Увеличение уровня метаболитов - одна из причин сдвигов в окислительном метаболизме на уровне терминальных процессов, включая цикл трикарбоновых кислот, процессы аккумуляции энергии, нарушения гомео-статических механизмов по причине накопления кислореагирующих веществ, изменений межмолекулярного, межклеточного взаимодействий в связи с перераспределением зарядов и степенью обводнения ионогенных групп. Изменение количества и качества биологически и химически активных биомолекул, несмотря на защитную функцию гематоэнцефапического барьера, ведет к тому, что мозг становится мишенью действия избыточно образующихся промежуточных продуктов обмена. Нарушение естественных дозозависимых отношений между интермедиатами индуцирует негативные сдвиги в метаболических, нейрофизиологических процессах, вызывает дисфункцию мозга. Это подтверждают данные о метаболической, в ча-

стности, печеночной энцефалопатии, развивающейся при острой и хронической печеночной недостаточности (1?. Ви Нетог, 1996).

Из анализа результатов исследования с минимальной дисфункцией мозга, очевидно, что анемия во время беременности - это серьезная патология, обуславливающая ухудшение качества здоровья беременной и создающая проблемы для полноценного развития плода и жизнедеятельности ребенка. Существенные нарушения выявлены в ротовой жидкости. В каждой из редокс систем наблюдаются изменения - избыток или дефицит окисленного или восстановленного субстрата. Накапливается оксалоацетат, лактат, глутамат. Наблюдается снижение концентрации маната, пирувата, диокси-ацетонфосфата. Как известно, определяемые метаболиты обмениваются по различным анаболическим и катаболическим путям. Повышение их концентрации в ротовой жидкости обеспечивает рециркуляцию в организме, создавая временное депо в полости рта и условия для поступления в мозг, в пищеварительную систему с последующим проникновением в кровь и ткани.

Гипофизарно-тиреоидная гормональная регуляция у детей с различными этиологическими факторами развития минимальной дисфункции мозга

С учетом генерализованного влияния тиреоидных гормонов на процессы интеллектуального и физического развития особенно растущего организма нами изучен спектр этих гормонов и содержание тиреостимули-рующего гормона в сыворотке крови и в ротовой жидкости (табл. 10, И). Результаты оценки их содержания в группе детей с антенатальной алкоголизацией свидетельствуют о том, что в целом у них достаточно благополучная картина, удовлетворительная обеспеченность этими биорегуляторами и сбалансированность в системе гипофизарно-тиреоидной регуляции.

Содержание тиреоидных и тиреостимулирующего гормонов в сыворотке крови обследованных детей с различной отягощенностьго антенатального периода развития

Тиреостимулирующий гормон Мк МЕ/мл т4 нмоль/л Своб. Т4 пмоль/л Т3 нмоль/л Своб.Т, пмоль/л Тсвязыв способн.

Антена- таль ная алкоголизация М±ш 3,02+0,13 105,6± 13,6 14, И 1,16 2,9±0,2 6,18± 0,09 1,18± 0,1

Гестоз матери М±т 3,64±0,013 68,311 0,78 11,751 0,15 1,131 0,015 2,52+ 0,2 1,131 0,01

Анемия беременности М±ш 10,9611,5 51,91 7,7 10,861 2,6 0,8751 0,08 1,721 0,7 1,011 0,01

Референт ные величины * 0,85-6,5 118-194 12,1-22 1,3-6,1 3,8-8,2 0,811,30

*цит. по В. Хейль с соавт., 2001

Содержание тиреоидных и тиреостимулирующего гормонов в ротовой жидкости детей с различной отягощенностыо антенатального периода развития

Обследован ные группы Тиреостиму-лирующий гормон мкМЕ/мл I Т4 нмоль/л Своб. Т4 пмоль/л Т3 нмоль/л Своб. Т3 пмоль/л Т связыв. спо-собн.

Группа сравнения М+т 0,0149+0,008 9,5± 0,6 0,30 ±0,11 1,42± 0,52 3,1±0,1 0,791 ±0,042

Гестоз матери Mim 0,0146±0,007 9,71±0,77 0,382± 0,13 1,315±0, 66 1,835±0 ,11** 0,725±0, 07

Соотношение концентрации сыворотка крови/ротовая жидкость 249,3 7,03 30,76 0,86 1,37 1,56

Антенатальная алкоголизация М±т 0,0153±0,007 9,406±0,77 0,31± 0,13 1,397± 0,65 2,05± 0,12** 0,768± 0,06

Соотношение концентрации сыворотка/ро товая жидкость 197,4 11,22 45,48 2,07 3,01 1,53

Анемия беременности М±ш 0,023±0,009 10,075± 1,79 0,97± 0,15** 1,45± 0,64 1,89± 0,10** 0,698± 0,06

Соотношение концентрации сыворотка крови/ротовая жидкость 476,5 5,15 11,2 0,6 0,91 1,45

Примечание: Р**< 0,01

Можно выделить несколько сниженный уровень тироксина в сыворотке и тенденцию к нижней границе содержания свободного тироксина при оптимальной тироксинсвязывающей способности. У обследованных детей с минимальной дисфункцией мозга содержание Т3 и свободного Т3 находится в диапозоне средних значений референтных величин, что свидетельствует о физиологичной интенсивности процессов дейодирования тироксина. В ротовой жидкости свое-

образный баланс изученных гормонов. Концентрация тиреостимулирующего гормона ниже в 197 раз, чем в сыворотке. В десятки раз меньше в ней содержится суммарного и свободного тироксина: Т4 в 11,2, свободного Т4. в 45,5 раза ниже, чем в сыворотке, при том, что тироксинсвязывающая способность в полтора раза ниже. Распределение различных форм трийодтиронина выглядит иначе: всего в 2,07 раза ниже концентрация Тз и в 3 раза меньше содержится свободного трийодтиронина. Возможно, селективная проницаемость гематосо-ливатного барьера обеспечивает рекретирование из крови именно биологически высокоактивного трийодтиронина для обеспечения потребностей развивающегося мозга, физического, психомоторного развития, роста, полового созревания, иммунитета и других функций. Накопление тиреоидных гормонов в составе ротовой жидкости не только определяет биодоступность к мозгу, но и предотвращает их катаболизм. Известно, что в постнатальном периоде в организме ребенка реализуется суммарная регуляция эндогенными тиреоидными гормонами и поступившими в составе материнского молока (В.В. Долгов с соавт., 2002). Следовательно, в организме существует возможность использования этих биологически активных соединений, экзогенного, по отношению к организму ребенка и собственного. Тем более вероятна возможность повторного включения тиреоидных гормонов в процессы регуляции, в составе ротовой жидкости возвращающихся в организм. В сыворотке крови этих детей, у матерей которых в период беременности была диагностирована анемия, концентрация тиреостимулирующего гормона в 3,63 раза выше. В 2 раза меньше содержится тироксина, свободный тироксин незначительно ниже, чем в предыдущей группе детей, родители которых злоупотребляли алкоголем. В 3,3 раза меньше суммарное содержание и в 3,6 раза ниже уровень свободного трийодтиронина. Таким образом, система гипофиз - щитовидная железа находится в состоянии напряжения. В ответ на сниженный уровень тиреоидных гормонов в связанной и свободной форме по системе обратной связи стимулируется выработка соответствующего тропного гормона гипофиза Он усиливает протеолиз запасенного тиреоглобу-лина, повышает скорость секреции Т4 и Т3, увеличивает захват и органифици-

рование иодида. Низкий уровень тиреоидных гормонов в крови - побудительный стимул для усиления секреции тиреосгимулирующего гормона, необходимого для стабилизации содержания гормонов в крови при условии, если структурно-функциональные возможности железы и количество иодида могут обеспечить это повышение. В этой подгруппе детей организм развивается в условиях дефицита гормонов щитовидной железы, т.е. гипотиреоза. Предпосылки для связывания тиреоидных гормонов соответствуют норме, тиреосвязывающая способность укладывается в референтные границы, а продукция тиреоидных гормонов недостаточна.

При анализе гормонального статуса в ротовой жидкости обращает внимание также увеличенная в 1,5 раза по сравнению с предыдущей группой концентрация тиреосгимулирующего гормона и высокая насыщенность связанными и свободными формами Т4 и Т3: свободного Т4 в 3,12 раза больше в ротовой жидкости детей с анемией матери в антенатальном периоде развития, чем у детей, родители которых злоупотребляли алкоголем. Концентрация в сыворотке тиреосгимулирующего гормона в 476,5 выше, чем в ротовой жидкости, ниже уровень тироксина. Характерной особенностью является высокое содержание трийодгиронина в ротовой жидкости. Общее содержание гормона выше, чем в сыворотке крови в 1,6 раза, а свободного - практически идентично. На наш взгляд, это - адаптационый, компенсаторный механизм, направленный в условиях дефицита на максимальное сохранение тиреоидных гормонов, необходимых для пластических, метаболических процессов, роста и развития организма. В гормональном фоне, исследуемом в крови детей, испытавших в период антенатального развития влияние токсического и дизрегуляторного воздействия, связанного с гесгозом средней тяжести у матерей, характерно снижение концентрации тироксина на 51,9% по сравнению с нижней границей реферетных величин. Содержание свободного и связанного Т3 находится на нижнем пределе, снижен на 33,7% уровень свободного тироксина при нормальной концентрации тиреосгимулирующего гормона и тироксинсвязывающей способности. Таким образом, специфика гормонального статуса данной группы детей состо-

ит в том, что гипотиреоидное состояние развивается на фоне отсутствия повышения стимулирующего влияния тропного гормона гипофиза. В ротовой жидкости концентрация тиреостимулирующего гормона, тироксина суммарного и свободного, обеих форм трийодтиронина и тироксинсвязывакмцая способность практически идентичны уровню этих гормонов у детей с отягощенностыо антенатального периода алкогольной интоксикацией при беременности.

Таким образом, у детей с синдромом минимальной мозговой дисфункции выявлены неспецифические и специфические метаболические сдвиги, значимые для функции центральной нервной системы. Блок биохимических нарушений, составляющих определенные звенья патогенеза минимальной дисфункции мозга приведен в виде схемы (рис. 4). Снижение содержания общего белка, альбумина в биологических жидкостях является показателем депрессии пластических процессов, возможности нарушения пептидергической регуляции. Основой этого может служить дефицит субстрата-белка, потенциального источника большого числа пептидов, необходимых для регуляции гомеостаза тканей, организма. Снижение содержания липидов отражает структурно-энергетическую недостаточность, уменьшение источника образования липидных биорегуляторов. Нарушение гормонального контроля в системе гипофиз - щитовидная железа служит патогенетическим фактором, стабилизирующим нарушения метаболизма, роста, замедления созревания нервной системы, основы функциональных расстройств при минимальной дисфункции мозга. Нарушению нейронального гомеостаза могут способствовать выявленные сдвиги в фоне карбоновых кислот и их производных, в частности, глутамата в биологических жидкостях, возможной причины эксайтотоксичносги у детей с гиперактивностью и дефицитом внимания. Прена-тальная гипоксия, обусловленная гестозом и анемией во время беременности матери в сочетании с экологически обусловленными негативными влияниями реализуется в организме детей дошкольного возраста с минимальной дисфункцией мозга нарушениями свойств мембран, дисбалансом про- и антиоксидантных процессов, универсальных молекулярных механизмов формирования неврологической, гематологической патологии.

кнзяеаного прос грянет та

Нарушение структурно-

функциональных характеристик мембран

Снижение экранирующей способности альбумина

Сдвиги в про-и антиоксидангных процессах

Признаки эндотоксемии

Усиление свободно-радикальных процессов

Дисбаланс в дегидрогеназных и оксидазных системах, соотношении НАМ-коферментов

Нарушение регуляции на молекулярном, клеточном уровне

Предпосылки энергетического дефицита

Прирост среднемолекулярных пептидов

Гипоэнергетическая, гипопластическая направленность метаболизма; тенденция к:

• гипопротеинемии

• гипогликемии

• гиполипидемии

Предпосылки к снижению субстратного обеспечения мозга

Нарушение дозозависимых отношений предшественников аминокислот в редокс-системах оксалоацетат-малат, пируват-лактат, ДОАФ-а-глицерофосфат, нарастание содержания глугамата

&ЯШШ

Функциональные расстройства ЦНС Эквйтагокичлость

Нарушение тиреоидного гормонального статуса

Дисгармоничное физическое развитие

Стабилизация патологического метаболического и функционального стереотипа

Снижение общей резистентности организма

Лейкопения, лимфопения, моноцитопения, анемия

Рис. 4. Метаболические нарушения у детей с минимальной дисфункцией мозга

ВЫВОДЫ

1. Впервые проанализирован метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга и на основе изучения параметров крови и альтернативной биосреды - ротовой жидкости - разработан метаболический паспорт. Выявлен общий блок нарушений в обмене: снижение содержания общего белка, триглицеридов, резерва связывания альбумина, лейкопения, лимфоцито-, моноцитопения.

2. Установлен один из патогенетических механизмов, лежащих в основе клинических проявлений минимальной дисфункции мозга - нарушение соотношения оксо-, гидрооксипроизводных карбоновых кислот: в крови увеличивается содержание оксалоацетата, пирувата, малата, а-кетоглутарата, глутамата, обладающего эксайтотоксичностью, в ротовой жидкости накапливается глутамат, оксалоацетат, лактат, уменьшается фонд пирувата, малата, диоксиацетонфосфата.

3. Оценка взаимосвязи метаболического статуса с групповой принадлежностью крови - генетически детерминированным параметром организма - не выявила корреляции, за исключением активности аланинами-нотрансферазы в ротовой жидкости детей с третьей группой крови.

4. Выявлены причины снижения общей резистентности организма детей с минимальной дисфункцией мозга - это несбалансированность про- и антиоксидантных систем, дестабилизация мембран эритроцитов, снижение защитной функции альбумина, абсолютная и относительная лимфоцитопения, нейтропения, моноцитопения, умеренная анемия.

5. Установлено негативное влияние экологических факторов на здоровье населения различных возрастных групп - исследуемый регион характеризуется высоким уровнем техногенного загрязнения окружающей среды, что ведет к отрицательным демографическим тенденциям: высокому уровню перинатальной, младенческой и детской смертности, увеличению доли больных детей и относящихся к группам риска, росту

детской инвалидности, общей заболеваемости населения во всех возрастных группах по сравнению со среднероссийскими.

6. Предрасполагающими к развитию минимальной дисфункции мозга являются осложнения беременности: гестоз, сочетание гестоза с анемией, антенатальная алкоголизация, реализующимися в перинатальное повреждение центральной нервной системы, гипотрофию плода. Врожденная несостоятельность энергопластических процессов в условиях высокого техногенного напряжения проявляется в дошкольном возрасте, одном из критических периодов развития ребенка, расстройствами метаболизма и адаптации.

7. У детей с минимальной дисфункцией мозга выявлены признаки гипотиреоза. Установлена специфика влияния факторов, предрасполагающих к развитию минимальной дисфункции мозга на формирование гормонального тиреоидного фона: анемия матери в антенатальный период обуславливает развитие тиреоидногипофизарной дисрегуляции, проявляющейся повышением уровня тиреостимулирующего гормона в крови и в ротовой жидкости и снижением содержания тетра- и трийод-тиронинов, включая свободные Т4 и Т3 в крови, свободный трийодти-ронин в ротовой жидкости. При антенатальной алкоголизации отчетливо снижено содержание Т4 в крови, свободного Т3 в ротовой жидкости. Гестоз характеризуется снижением Т4 в крови и свободного Т3 в обеих биологических жидкостях.

8. Даны критерии оценки состояния организма и прогноза полноценности психофизического развития детей с минимальной дисфункцией мозга по определению тиреоидного статуса с учетом этиологических факторов. Показана информативность его неинвазивной оценки по изучению ротовой жидкости с учетом выявленного параллелизма нарушений.

рушения психофизического развития, однонаправленность ключевых

изменений регуляторных, метаболических параметров в крови и ротовой жидкости, позволяющих использовать ротовую жидкость для не-

инвазивной диагностики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• определение содержания в крови тиреостимулирующего гормона, тетра-, трийодтиронина, их свободных фракций;

• оценку в крови общего содержания альбумина, его эффективный концентрации, уровня триглицеридов наряду с гематологическими показателями.

• повышение содержания тиреотропного гормона, снижение Т3, Т4;

• повышение концентрации глутамата, оксалоацетата.

Выявленные молекулярные механизмы нарушений при минимальной

дисфункции мозга позволяют обосновано рекомендовать способы восстановления здоровья. К ним относятся коррекция нарушенного тиреоидного статуса, энергопластического дефицита, способы логопедической и психологической коррекции.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Перспективы массовой защиты населения от экотоксикантов: поиски и решения / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Л.М. Виноградова II Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Экология и здоровье человека». - Самара,-1994. - С. 89.

2. Первова Ю.В. Состояние анаэробных и аэробных окислительных процессов в миокарде человека при алкогольной интоксикации / Ю.В. Первова, Г.М.Башиева, О.В.Рожкова // Материалы Международного научного конгресса студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь и наука -третье тысячелетие». - Москва.-1995. - С. 47.

3. Экопротекторы - необходимый компонент жизнеобеспечения человека в современных условиях / Ю.В. Первова, А.В.Бабичев, И.Г.Кретова, М.Л.Блок И Материалы Второй Международной научно-методической конференции. -СГМУ, Самара,-1995. - С. 89.

4. Органопротекторы широкого спектра действия как средство массовой защиты населения в регионах техногенного напряжения / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М.Радомская, Г.А.Фролов // Материалы 3-го Международного Конгресса по валеологии и профилактической медицине. - Санкт-Петербург.- 1996. - С. 90.

5. Первова Ю.В.Поиск путей очистки сточных вод от фенола химических производств с целью обеспечения экологической защиты воды и почвы / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская // Материалы Научно-технической конференции «Почва, отходы производства и потребления: проблемы охраны и контроля». - Пенза.-1996. - С. 88.

6. Первова Ю.В. Биотестирование - способ суммарной оценки качества воды / Ю.В. Первова, Л.Н. Самыкина // Материалы Международной научно-практической конференции «Питьевая и сточные воды: проблемы очистки и использования» - Пенза,-1997. - С. 47.

7.Первова Ю.В. Метаболические сдвиги, обусловленные экологическим неблагополучием, как фон формирования дыхательной и речевой патологии у детей / Ю.В. Первова, Ю.А. Гергель // В сборнике «Проблемы речевого поведения». - Самара.- 1998. - С. 156.

8.Первова Ю.В.Эксперименталыгое обследование энзимотерапевтического эффекта дегидрогеназ / Ю.В. Первова, О.В. Рожкова // Материалы Конференция молодых ученых московской медицинской академии им. Сеченова «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». - Москва. -1998. -С. 78.

9. Структура перинатальной патологии в городе с многоотраслевой промышленностью / Ю.В. Первова, И.В. Шешунов, Г.М. Баишева, Ю.А. Гергель // Материалы Международного симпозиума «Актуальные вопросы диагностики лечения и профилактики гестоза». - Москва.- 1998. - С. 112.

10. Psycho-emotional stress as a model for studying internelation between the brain condition and human saliva composition / Yu.V. Pervova, F.N. Gilmiyarova, V.M. Radomskaya, I.G. Kretova // Journal of neurochemistry. - St. Petersburg.-1998. -volume 71, supplément 1. - P. 56.

11. Предмет безопасность жизнедеятельности в системе подготовки педагогических кадров: валеологический и экологический аспекты / Ю.В. Первова,

B.А. Хенкин, С.П. Хенкина, T.JÏ. Щелкова // Материалы Ш Всероссийской научно-практической конференции «Педагогические проблемы валеологии» Международный конгресс валеологов «Здоровье и образование». - Санкт-Петербург. -1999. - С. 63.

12. Первова Ю.В. Безопасность жизнедеятельности, защита человека в чрезвычайных ситуациях / Ю.В. Первова // Методические разработки для студентов педагогического университета. - СамГПУ, Самара.-1999.

13. Первова Ю.В. Возможности и перспективы изучения наркомании и алкоголизма / Ю.В. Первова, А.В. Радомская // В сборнике «Актуальные вопросы последипломной подготовки на рубеже тысячелетия». СГМУ- СамГПУ. -Самара,-2000.-С. 78.

14. Первова Ю.В. Актуальность изучения предмета безопасность жизнедеятельности в педагогических ВУЗах / Ю.В. Первова, В.А. Хенкин // Материалы II Международного конгресса валеологов и IV Всероссийской конференции «Педагогические проблемы валеологии» Санкт-Петербург.- 2000. - С. 64.

15. Общая патология / Ю.В. Первова, Г.И. Столярова, В.А. Хенкин,

C.П.Хенкина // Методические разработки для студентов педагогического университета. - СамГПУ, Самара.- 2001.

16. Нарушение гомеостаза полости рта при адентии / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Г.М. Баишева // Вестник Российского Университета Дружбы Народа. - №3.- 2001. - С. 114-117.

17. Повышение эффективности саноторно-курортного лечения фитооргано-протектором / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, М.С. Клейман // International journal of Immunorehabilitation. - vol. 3, № 1. - 2001,-P. 25.

18.Первова Ю.В. Интегративный характер и эффективность междисциплинарного подхода в преподавании курса «Безопасность жизнедеятельности и защита человека в чрезвычайных ситуациях» / Ю.В. Первова, В.А. Хенкин // В сборнике «Проблемы интеграции в современном образовании»,- Самара -Москва,-2001.-С. 89.

19. Антиоксидантный потенциал флаволигнанов в обеспечении защиты нервной ткани / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Г.М. Баишева // Материалы Международной конференции «Свободнорадикальные процессы и антиоксиданты в развитии и функциях нервной системы: от плода к старению» - Санкт-Петербург, 2001. - С. 50-51.

20. Методология оценки резерва здоровья / Ю.В. Первова, Р.И. Мифтяхова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская // Материалы 5 Международной научной конференции «Проблемы здоровья семьи - 21 век» - Пермь - Мармарис, 2001. - С. 44-45.

21. Расширение диапазона и информативности биохимических исследований / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель // Материалы научно-практического симпозиума «Национальные дни лабораторной медицины России» - Москва, 2001. - С. 36.

22. Визуализация миграции ферментов при гиперферментемии / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Г.М. Баишева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2001. - С. 36.

23. Роль гиперлактатдегидрогеназемии в индукции метаболических нарушений в организме / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Г.М. Баишева II Вопросы медицинской химии - 2001. - Т. 47, № 5. - С. 469-476.

24. Биологически активные добавки из расторопши как источник эссенци-альных нутриентов необходимых для обеспечения здоровья семьи / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, A.B. Бабичев // Материалы

симпозиума «Биологически активные добавки к пище и здоровье семьи» -Москва, 2001. - С. 56.

25. Первова Ю.В. Терминологический словарь как средство обучения и пропаганда биохимических знаний / Ю.В. Первова, С.А. Тумаков // Материалы Первого Губернского съезда врачей - Самара, 2001. - С. 485-486.

26. Последствия для организма человека воздействия антропогенно измененной экологии и пути адаптации к новой среде обитания / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, A.B. Бабичев // Материалы Международной конференции «Экология и здоровье в 21 веке» - Ульяновск, 2001. - С. 38-39.

27. Визуализация патохимических нарушений в организме путем изучения показателей метаболизма в ротовой жидкости / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М Радомская, Н.И. Гергель // Материалы научно-практического симпозиума «Рациональной применение лабораторных тестов в диагностике и мониторинге наиболее часто встречающихся форм патологии. Применение принципов доказательной медицины в лабораторной диагностике» - Москва, 2001.-С. 77.

28. Соматический статус организма в показателях ротовой жидкости / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, И.Г. Кретова // Материалы 3 съезда биохимического общества - Санкт-Петербург, 2001. -С. 56.

29. Использование модифицированных и нативных дегидрогеназ для изучения молекулярного механизма действия биологически активных веществ / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, М.С. Клейман // Материалы Международной конференции «Проблемы медицинской этимологии» -Москва, 2001.-С. 36.

30. Первова Ю.В. Биологический словарь-минимум / Ю.В. Первова, В.А. Хенкин - СамГПУ, Самара, 2002. - 134 с.

31. Краткий терминологический словарь по биохимии / Ю.В. Первова, С.А.Тумаков, P.A. Тимирбулатов, А.Л.Чубарова - СГМУ, «Перспектива».-Самара,- 2002. - 200 с.

32. Первова Ю.В. Характеристика здоровья, нарушений обмена веществ у детей с речевыми расстройствами из экологически неблагополучного региона / Ю.В. Первова // Материалы 8 Всероссийского конгресса «Экология и здоровье человека». - Самара, 2002. - С 16.

33. Первова Ю.В. Оценка метаболического статуса детей с речевой дисфункцией / Ю.В. Первова, О.В. Кильдюшова // Материалы 6-й Международной конференции «Здоровье семьи - 21 век». - Пермь-Дубай, 2002. - С. 110.

34. Первова Ю.В. Клинико-метаболический статус детей с речевыми расстройствами / Ю.В. Первова // В сборнике «Медико-биологические проблемы Центрального Черноземья на рубеже XX и XXI веков».-Курск.-2003. -С. 78.

35. Первова Ю.В. Метаболические предпосылки развития адаптационного дефицита у детей с минимальной церебральной дисфункцией / Ю.В. Первова // Материалы 9 Международного конгресса «Реабилитация в медицине и им-мунореабилитация»— Турция, 2003. - С. 67.

36. Первова Ю.В. Экологически зависимое ослабление здоровья детей / Ю.В. Первова, О.В. Кильдюшова // Материалы Международного экологического форума - Санкт-Петербург, 2003. - С. 115.

37. Первова Ю.В. Показатели базового метаболизма у детей с речевыми нарушениями / Ю.В. Первова, О.В. Кильдюшова // Материалы конференции «Современные тенденции педагогики и психологии». - Самара, 2003. - С. 137-140.

38. Первова Ю.В. Анализ причин развития и оценка метаболического статуса детей с минимальной дисфункцией мозга, проживающих в «зоне чрезвычайной экологической ситуации» / Ю.В. Первова, О.В. Кильдюшова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения». - Самара, 2003. - С. 24.

39. Первова Ю.В. Метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга / Ю.В. Первова, C.B. Тарасова // Материалы региональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику и производство». - Оренбург, 2003. - С. 89-93.

40. Первова Ю.В. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей из экологически неблагополучного региона / Ю.В. Первова, Г.М. Баишева // Материалы 10 Всероссийской конференции «Нейроиммунология и научно-практическая конференция неврологов». - Санкт-Петербург, 2003. - Т.1, № 2. -С. 115.

41. Первова Ю.В. Экологически зависимое ослабление здоровья детей / Ю.В. Первова // Материалы 4 Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование 21 век». - Москва, 2003. — С. 41.

42. Первова Ю.В. Метаболические предпосылки развития минимальной дисфункции мозга у детей из региона экологического неблагополучия / Ю.В. Первова - Самара, 2003. - 220 с.

43. Первова Ю.В. Анализ факторов риска развития и состояния здоровья детей с минимальной дисфункцией мозга / Ю.В. Первова // Вестник Самарского отделения РАН. - Самара, 2003. - С. 19-24.

44. Первова Ю.В. Дестабилизирующее влияние алкогольной интоксикации на процессы жизнеобеспечения / Ю.В. Первова И Вопросы питания. - 2004. -т.73, № 3 - С. 48-52.

45. Первова Ю.В. Синдром минимальной дисфункции мозга у детей - актуальная медико-социальная проблема / Ю.В. Первова // Наркология. - 2004. -№2-С. 65-68.

46. Содержание унифицированных метаболитов и тиреоидных гормонов в крови и ротовой жидкости детей с минимальной дисфункцией мозга / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель // Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50, № 2. - С. 157-163.

47. Лечебно-оздоровительный потенциал препаратов расторопши / Ю.В. Первова, Ф.Н. Гильмиярова, A.B. Бабичев, Г.М. Баишева // Материалы 2 Научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека». - Санкт-Петербург, 2004. - С. 97.

ПЕРВОВА ЮЛИЯ ВАЛЕРЬЕВНА

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СТАТУС ДЕТЕЙ С МИНИМАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ МОЗГА

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Подписано в печать 05.04 2004. Бумага офсетная. Печать оперативная. Объем 2,0 усл. печ. л. Заказ 275.

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии ООО «Офорт» Лицензия ПД 7-0050 от 30.08.2000 г. 443068, г. Самара, ул. Межевая, 7.

Тел : 35-37-01, 35-37-45,79-08-22

I I

(

I >

ч Ï I

[

Í t I

I i

i «

РНБ Русский фон

2006-4 18310

2 3 ДПР 2004

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Первова, Юлия Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА КАК 14 ФАКТОР РИСКА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ.

1.1. Экологически индуцированные нарушения здоровья

1.2. Синдром минимальной дисфункции мозга у детей — актуальная 44 медико-социальная проблема.

1.3. Дестабилизирующее влияние алкогольной интоксикации на 55 процессы жизнеобеспечения. Механизм действия этанола на организм

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика демографической и экологической обстановки 73 в г. Чапаевск

2.2. Объект исследования. Клиническая характеристика обследованного 77 контингента

2.3. Методы биохимического исследования

2.4. Исследование тиреоидного статуса

2.5. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ В ГОРОДЕ 94 С РАЗВИТОЙ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТЬЮ

3.1. Характеристика демографической ситуации

3.2. Характеристика детской заболеваемости в сравнении с другими 101 возрастными группами населения

3.3 . Соматическая заболеваемость детского населения г.Чапаевск 112'

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ УГЛЕВОДНО-ЛИПИДНОГО И 121 БЕЛКОВОГО ОБМЕНА В КРОВИ И РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ ДЕТЕЙ С МИНИМАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ МОЗГА

4.1. Параметры метаболизма у клинически здоровых детей

4.2. Параметры метаболизма у детей с минимальной дисфункцией мозга

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ФАКТОРОВ, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИХ К 143 РАЗВИТИЮ И ХАРАКТЕРИСТИКА ОБМЕННЫХ ПРОЦЕССОВ

У ДЕТЕЙ С МИНИМАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ МОЗГА

5.1. Осложнения перинатального периода - предпосылки развития 143 минимальной дисфункции мозга

5.2. Характеристика физического и психического развития детей с 146 минимальной дисфункцией мозга

5.3: Гематологические показатели. Критерии структурно- 151, функционального состояния мембран эритроцитов, про- и антиоксидантных процессов

5.4. Анализ параметров метаболизма в зависимости от группы крови

5.5. Оценка показателей метаболизма ротовой жидкости в зависимости 161 от группы крови

5.6. Признаки эндотоксемии и особенности экранирующей способности 164 альбумина

ГЛАВА 6. ФОНД ИНТЕГРАЛЬНЫХ МЕТАБОЛИТОВ И 170 ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ В КРОВИ И РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У ДЕТЕЙ С МИНИМАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ МОЗГА

6.1. Метаболический статус у детей, родители которых злоупотребляли 170 алкоголем

6.2. Содержание окисленных и восстановленных метаболитов малат-, 176 лактат-, а-глицерофосфат, глутаматдегидрогеназных редокс-систем у детей с отягощенным гестозом акушерским анамнезом матери

6.3. Фонд оксо- и гидроксопроизводных карбоновых кислот у детей с 181* минимальной дисфункцией мозга, у матерей которых в период беременности диагностирована анемия

6.4. Гипофизарно-тиреоидная гормональная регуляция у детей с 184 различными этиологическими факторами развития минимальной дисфункции мозга в анамнезе

Введение Диссертация по биологии, на тему "Метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга"

Актуальность. Негативные демографические тенденции, снижение психо-физического потенциала и популяционного здоровья в целом -кардинальные медико-социальные проблемы, которые, как правило, обсуждаются в неразрывной связи с экологическим неблагополучием, оценкой влияния на качество жизни техногенного загрязнения среды проживания.

Эти проблемы полиэтиологичны и множественны в своих проявлениях. Особого внимания.заслуживает исследование предпосылок нарушения здоровья детей, поиск и обоснование эффективных критериев его оценки в разные периоды развития. В этом плане дошкольный возраст - наиболее важный критический период детства в связи с активной подготовкой к предстоящему школьному обучению, требующему перестройки ЦНС на всех вертикальных уровнях интеграции и в системе межмолекулярных взаимоотношений. Повышенная чувствительность мозга к различным средовым воздействиям, характерная для критического периода и обусловленная внутренней генетической программой развития, определяет, с одной стороны, высокую способность к обучению и запечатливанию, с другой - повышенную ранимость ЦНС, подверженность ее патологическим влияниям как внешних, так и эндогенных факторов в связи с перестройкой эндокринной системы и метаболизма (Скворцов И.А. с соавт., 1989; Студеникин М.Я., Ефимова А.А., 1998; Вельтищев Ю.Е., 1998; Осипенко Т.Н., 1989; Скворцов И.А., Осипенко Т.Н., 1991; Скворцов И.А., Ермоленко Н.А., 2003). Как известно, при условии гармоничного развития ребенка к дошкольному возрасту завершаются основные этапы становления- статикомоторных и речевых функций. Режим повышенных психоэмоциональных нагрузок в связи с подготовкой к качественно новой школьной жизни визуализирует признаки функциональной недостаточности, которые могут стать причиной слабой успеваемости в школе, социальной дезадаптации.

Выявление синдрома минимальной дисфункции мозга, терминологическое обозначение нозологической формы, официально рекомендованные Оксфордской международной группой изучения проблем детской неврологии в 1962 году, являлось безусловным прогрессом в перинатальной неврологии и психологии детей и подростков. Причины, многообразные клинические проявления, способы тестирования детей, дошкольного возраста для выделения клинических форм проявления, минимальной дисфункции мозга является преимущественно объектом изучения педиатров, детских неврологов, логопедов - в связи с речевыми нарушениями (Журба JI.T., Мастюкова Е.М., 1980; Бадалян JI.O:, 1982; Симерницкая Э.Г., Осипенко Т.Н., 1986; Осипенко Т.Н. с соавт., 1988; Осипенко Т.Н., 1989; Скворцов И.А., Осипенко Т.Н., 1991; Трошин В.М. с соавт., 1994; Осипенко Т.Н. с соавт., 1994; Халецкая О.В., Трошин В.М., 1995; Осипенко Т.Н., 1996; Заваленко Н.Н. с соавт., 1997; Пальчик Б.Р., Чугреев И.В., 1997; Касатикова Е.В. с соавт., 1999; Панчин А.Б., Шабалов Н.П., 2000; Пальчик А.Б., 2002; Яременко Б.Р. с соавт., 2002; Denhoff Е., 1971; Lau Н.С. et all., 1989; Weisglas-Kuperus et all., 1994; Rogers P.T., Moleughlin C.S., 1997; Ygge, Lennerstrand G., 1997; Pliszkas A.M., 2000).

По данным эпидемиологических исследований распространенность синдрома минимальной дисфункции мозга существенно колеблется в различных странах, составляя 3-20% школьников в США, 1-2% в Великобритании, 2-12% в Чехии, 4-10% в Австралии, 18,2% до 25% - в Москве, у 21% детей во Владимире (Тржесоглава 3., 1986; Кучма В.Р., Брезгунов И.П., 1994; Касатикова Е.В. с соавт., 1999; Whalen С.К., Henker В., 1976; Ross D:M., Ross S.A., 1982; Thorley G., 1984). Основные моменты этиологии и звенья патогенеза минимальной дисфункции мозга в большей степени предполагаются, чем доказаны (Пальчик А.Б., 2002).

Задачи:

3. Дать оценку физического, психического здоровья детей с минимальной дисфункцией мозга на основе анализа клинико-анамнестических данных, состояния кинестетического, пространственного, динамического праксиса, гнозиса, слуховой и зрительной памяти.

5. Охарактеризовать клеточный состав крови, структурно-функциональные особенности мембран эритроцитов, состояние про- и антиоксидантных систем, экранирующую способность альбумина в крови детей с минимальной дисфункцией мозга.

8. Оценить тиреоидный статус с учетом особенностей перинатального периода развития детей с минимальной дисфункцией мозга, определив в крови и ротовой жидкости содержание тиреостимулирующего гормона, тетра- и трииодтиронинов и их свободных фракций, тироксинсвязывающую способность.

9. Провести сравнительную оценку гормонального и метаболического статуса детей с минимальной дисфункцией мозга с учетом физического, психического развития, перинатальной патологии для формирования представления индивидуально-группового метаболического паспорта и- обоснования системы адресного оздоровления

Научная новизна. Впервые произведена системная оценка метаболического статуса детей с минимальной дисфункцией мозга. Выявлено, что закономерным для этих детей является нарушение энергопластического обмена. Представлены ранее неизвестные данные о содержании триглицеридов, холестерина, глюкозы у детей дошкольного возраста, проживающих в регионе высокого техногенного напряжения. Уточнены этиологическая роль и взаимосвязь со степенью и характером метаболических нарушений детей с минимальной дисфункцией мозга, осложнениями беременности гестозом, анемией, злоупотреблением алкоголем. Получены новые сведения о патогенетическом значении сдвигов в про- и антиоксидантной системе, нарушении структурно-функциональных характеристик мембран эритроцитов, лежащих в основе изменений внутриклеточных метаболических превращений, межклеточного взаимодействия, транспорта биологически активных веществ.

Показано, что снижение резистентности, частота вирусных инфекций в этой группе детей обусловлены лимфоцитопенией, нейтро- и моноцитопенией, анемией. Нарушение НАДН- и НАДФН - оксидазной активности вносит свой вклад в перераспределение фонда НАД - зависимых коферментов, что создает предпосылки для нарушений их регуляторной, электронодонорной функции. Впервые сопоставлен метаболический паспорт детей с различными группами крови, установлено отсутствие взаимосвязи метаболического профиля с групповой принадлежностью. Впервые изучен, тиреоидный статус в крови и ротовой жидкости детей с минимальной дисфункцией мозга. Установлено, что сочетанное действие повреждающих факторов в антенатальный период развития ребенка способствует формированию гипотиреоза, вызывая снижение концентрации Т3 и Т4, увеличение продукции тиреостимулирующего гормона. Снижение обеспеченности тиреоидными гормонами служит предпосылкой нарушения энергопластических процессов растущего организма, может быть причиной задержки умственного и физического развития. Изменение фонда интегральных метаболитов в крови и ротовой жидкости детей с минимальной дисфункцией мозга имеет общие тенденции сдвигов не зависимо от факторов риска развития этого синдрома. Степень выраженности нарушений более существенна у детей, родители которых злоупотребляли алкоголем. Полученные новые сведения о содержании окисленных и восстановленных субстратов глутаматдегидрогеназной, лактатдегидрогеназной, малатдегидрогеназной, глицерофосфатдегидрогеназной редокс - систем в биологических жидкостях организма раскрывают молекулярный механизм формирования психокинетических нарушений при синдроме минимальной мозговой дисфункции.

Научно-практическая значимость. В теоретическом аспекте проведенные исследования позволили раскрыть, каскадный механизм нарушений, реализующихся при минимальной дисфункции мозга конкретной клинической симптоматикой. Вклад в него вносит дисбаланс в системе никотинамидных коферментов, обусловленный сдвигом соотношения дегидрогеназных и оксид азных процессов, что ведет к нарушению аллостерической регуляции энергопластических процессов. Установленная активация НАДН и НАДФН - оксидазной активности при изменении функции ферментативного звена антиоксидантной защиты в сыворотке крови и в эритроцитах создает условия реализации дисрегуляторного и повреждающего действия активных форм" кислорода, значимого для структурно-функциональной полноценности органов и систем, включая нервную.

Значимым является изменение фонда интегральных метаболитов-регуляторов, избыток глутаминовой кислоты в биологических жидкостях как реальная опасность эксайтоксичности.

В прикладном аспекте важным для практической медицины являются новые сведения об обеспеченности тиреоидными гормонами детей с минимальной дисфункцией мозга. Наличие у 22% детей гипотиреоза различной степени выраженности является основанием для детекции тиреоидных гормонов у детей, проживающих в экологически неблагополучных регионах при осложнении беременности матери гестозом и анемией.

Ротовая жидкость является биологической средой, изучение которой раскрывает перспективы неинвазивного изучения роли нарушения баланса метаболитов, активности ферментов, содержания биологически активных веществ с диагностической целью, а также для изучения патогенеза различных заболеваний. Обоснована информативность определения при проведении скриннинговых исследований в ротовой жидкости общего белка, альбумина, триглицеридов, холестерина для оценки негативного влияния средовых факторов на здоровье.

Дети, родители которых злоупотребляли алкоголем, у матерей которых в период беременности диагностировали гестоз и анемию, представляют собой группу реального риска развития минимальной дисфункции мозга и должны детально обследоваться на первом году жизни, находиться на диспансерном учете до поступления в школу.

Положения, выносимые на защиту:

1. Метаболическое обоснование клинических признаков синдрома минимальной дисфункцией мозга: энергопластический дефицит, дисгормональный тиреоидный статус, нарушения в фонде интегральных метаболитов-регуляторов.

3. Патогенетическая разнородность синдрома минимальной дисфункции мозга, обусловленная различным сочетанием этиологических факторов в каждом конкретном случае: при развитии анемии у беременных на фоне гестоза увеличивается риск развития гипотиреоза у детей; злоупотребление алкоголем родителями индуцирует сдвиги в фонде интегральных метаболитов, нарушающие естественные дозозависимые отношения биомолекул, предрасполагая к нарушению функций мозга.

4. Изучение параметров обменов ротовой жидкости - общего содержания альбумина, его эффективной концентрации, уровня тиреоидных гормонов, глутаминовой кислоты, оксалоацетата в оценке выраженности метаболических нарушений при минимальной дисфункции мозга для обоснования* индивидуальной коррегирующей терапии.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в работу кафедры клинических основ дефектологии Института коррекционной педагогики Самарского государственного педагогического университета, клинико-диагностической лаборатории Клиник Самарского государственного медицинского университета, отдела лабораторной диагностики ОАО «Самарский диагностический центр.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы представлены в материалах Всероссийской научно-практической конференции «Экология и здоровье человека» (Самара, 1994); Второй Международной научно-методической конференции (Самара, 1995); 3-его Международного Конгресса по валеологии и профилактической медицине (Санкт-Петербург, 1996); научно-технической конференции «Почва, отходы производства и потребления: проблемы охраны и контроля» (Пенза, 1996); Международной научно-практической конференции «Питьевая и сточные воды: проблемы очистки и использования» (Пенза, 1997); конференции молодых ученых Московской медицинской академии им. Сеченова «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 1998); Международного симпозиума «Актуальные вопросы диагностики лечения и профилактики гестоза» (Москва, 1998); Ш Всероссийской научно-практической конференции «Педагогические проблемы валеологии» (Санкт-Петербург, 1999); П Международного конгресса валеологов и IV Всероссийской конференции «Педагогические проблемы валеологии» (Санкт-Петербург, 2000); V Международной научной конференции «Здоровье семьи — XXI век» (Пермь (Россия) - Мармарис (Турция), 2001); I Губернского съезда врачей (Самара, 2001); Международной конференции «Экология и здоровье в XXI веке» (Ульяновск, 2001); Ш Съезда биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002); Международной конференции «Здоровье семьи — XXI век » (Пермь (Россия)- Дубай (ОАЭ), 2002); УШ Международного Конгресса «Актуальные проблемы экологии человека» (Самара, 2002); ГХ Международного Конгресса «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация» (Москва (Россия)-Анталия (Турция), 2003); IV Международной научно-практической конференции

Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003), на совместном заседании членов Самарского отделения Российского нейрохимического и биохимического обществ с кафедрой дефектологии Самарского Государственного педагогического университета (2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 56 работ, из них одна монография.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, 4-х глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 263 страницах, иллюстрирована 29 рисунками, содержит 56 таблиц. В работе использовано 508 источников, из них 295 отечественных и 213 зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Первова, Юлия Валерьевна

206 ВЫВОДЫ

1. Впервые проанализирован метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга и разработан на основе изучения параметров крови и альтернативной биосреды - ротовой жидкости метаболический паспорт. Выявлен общий блок нарушений в обмене: снижение содержания общего белка, триглицеридов, резерва связывания альбумина, лейкопения, лимфоцито-, моноцитопения.

2. Выявлен один из патогенетических механизмов, лежащих в основе клинических проявлений минимальной дисфункции мозга - нарушение соотношения оксо-, гидрооксипроизводных карбоновых кислот: в крови увеличивается содержание оксалоацетата, пирувата, малата, а-кетоглутарата, глутамата, обладающего эксайтоксичностью, в ротовой жидкости накапливается глутамат, оксалоацетат, лактат, уменьшается фонд пирувата, малата, диоксиацетонфосфата.

3. Оценка взаимосвязи метаболического статуса с групповой принадлежностью крови - генетически детерминированным параметром организма - не выявила корреляции, за исключением активности аланинаминотрансферазы в ротовой жидкости детей с третьей группой крови.

5. Установлено негативное влияние экологических факторов на здоровье населения различных возрастных групп — исследуемый регион характеризуется высоким уровнем техногенного загрязнения окружающей среды, что ведет к отрицательным демографическим тенденциям: высокому уровню перинатальной, младенческой и детской смертности, увеличению доли больных детей и относящихся к группам риска, росту детской инвалидности, общей заболеваемости населения во всех возрастных группах по сравнению со среднероссийскими.

6. Предрасполагающими к развитию минимальной дисфункции мозга являются осложнения беременности: гестоз, сочетание гестоза с анемией, антенатальная алкоголизация, реализующимися в перинатальную энцефалопатию, гипотрофию плода. Врожденная несостоятельность энергопластических процессов в условиях высокого техногенного напряжения проявляется в дошкольном возрасте, одном из критических периодов развития ребенка, расстройствами метаболизма и адаптации.

7. У детей с минимальной дисфункцией мозга выявлены признаки гипотиреоза. Установлена специфика влияния факторов, предрасполагающих к развитию минимальной дисфункции мозга на формирование гормонального тиреоидного фона: анемия матери в антенатальный период обуславливает развитие тиреоидногипофизарной дисрегуляции, проявляющейся повышением уровня тиреостимулирующего гормона в крови и в ротовой жидкости и снижением содержания тетра- и трийодтиронинов, включая свободные Т4 и Тз в крови, свободный трийодтиронин в ротовой жидкости. При антенатальной алкоголизации отчетливо снижено содержание Т4 в крови, свободного Тз в ротовой жидкости. Гестоз характеризуется снижением Т4 в крови и свободного Тз в обеих биологических жидкостях.

9. Выявлен блок молекулярных нарушений, лежащих в основе полиморфизма клинических проявлений минимальной дисфункции мозга, сдвиги на разных иерархических уровнях регуляции, обуславливающие нарушения психофизического развития, однонаправленность ключевых изменений регуляторных, метаболических параметров в крови и ротовой жидкости, позволяющих использовать ротовую жидкость для неинвазивной диагностики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В регионах с высоким уровнем химического загрязнения окружающей среды с целью профилактики развития синдрома минимальной дисфункции мозга необходимо формировать группы риска, к которым относятся дети, рожденные от матерей, перенесших во время беременности гестоз, анемию, родители которых злоупотребляли алкоголем, имеющие признаки перинатальной энцефалопатии, гипотрофии для детального обследования, включающего: определение содержания в крови тиреостимулирующего гормона, тетра-, трийодтиронина, их свободных фракций, оценку в крови общего содержания альбумина, его эффективный концентрации, уровня триглицеридов наряду с гематологическими показателями.

Перспективным направлением неинвазивной диагностики является исследование ротовой жидкости, следующие параметры которой информативны в оценке минимальной дисфункции мозга: повышение содержания тиреотропного гормона, снижение Т3, Т4, . повышение концентрации глутамата, оксалоацетата. Выявленные молекулярные механизмы нарушений при минимальной дисфункции мозга позволяют обосновано рекомендовать способы восстановления здоровья. К ним относятся коррекция нарушенного тиреоидного статуса, энергопластического дефицита, способы логопедической и психологической коррекции.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Первова, Юлия Валерьевна, Уфа

1. Аверьянова Н.И. с соавт. (1994)

2. Здоровье детей, проживающих в экологически неблагополучном регионе / Н.И. Аверьянова, Н.В. Зайцева, И.П. Корюкина, М.А. Землянова и др. // Тез. докл. Всерос. Научно-практ. Конференции «Экология и здоровье человека». -Самара, 1994. С. 3.

3. Авалиани C.JI. с соавт. (1997).

4. Оценка реальной опасности химических веществ на основе анализа зависимости концентрации (доза) статус организма / C.JI. Авалиани, Е.В. Иродова, Е.В. Печникова, Т.Е. Ишмонова //Гигиена и санитария . — 1997. - №2. -С. 58-60.

5. Алексеев В.Б. Региональные особенности нарушения здоровья населения Пермской области на фоне экологической нагрузки // Труды YII Всероссийского Конгресса Экология и здоровье человека. Самара, 2001. - С. 9.

6. Алиев З.Н. Содержание нейромедиаторных аминокислот в крови больных с алкогольным делирием // Ж. неврол. и психиатрии. — 2000. Том 100, № 6. — С. 62-63.

7. Альба Н.В. с соавт. (2001)

8. Биохимическая оценка состояния здоровья детей в норме и при патологии / Н.В. Альба, Р.Е. Киселева, Д.Л. Альба, Г.А. Кузнецова // Тез. докл. Экология и здоровье в XXI веке. Ульяновск, 2001. - С. 6.

9. Анохина И.П. Нейробиологические аспекты алкоголизма // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 3. - С. 21-27.

10. Анохина И.П. с соавт. (1999)

11. Наследственный алкоголизм: некоторые нейрохимические и генетические механизмы / И.П.Анохина, А.Г.Веретинская, Н.Л.Векшина и др. // Вестн. РАМН. 1999. - № 6. - С. 43-47.

12. Анохина И.П., Иванец Н.Н., Дробышева В.Я. Основные достижения в области наркологии, токсикологии, алкоголизма // Вестник Рос. АМН. 1998. -№ 7. - С. 29-37.

13. Астапова В.М., Микадзе Ю.В. Охрана здоровья детей. Психология детей с нарушениями и отклонениями психического развития. — Санкт-Петербург, 2002.- 384 с.

14. Астафьев Д.В. с соавт. (2001)

15. Исследование химического носительства у детей, проживающих на территории с высокой аэрогенной нагрузкой / Д.В. Астафьев, С.Н. Талалаев, Е.В. Панкова и др. // Труды YII Всероссийского Конгресса Экология и здоровье человека. -Самара, 2001.-С. 19.

16. Атясова Т.Г. с соавт. (2001)

17. Значение экологической ситуации для течения бронхиальной астмы у детей / Т.Г. Атясова, Т.Е. Чашина, Т.В. Курышева, JI.B. Ледяйкина // Тезисы докладов международной конференции «Экология и здоровье человека в 21 веке». — Ульяновск, 2001.-С. 11.

18. Афанасьев В.В. Осложнения хронического приема этанола // Клиническая токсикология детей и подростков / Под ред. И.В.Марковой, В.В.Афанасьева, Э.К.Цыбулькина. Санкт-Петербург, 1999. - Ч. 2. - С. 79-91.

19. Афанасьев В.В. Хроническая интоксикация этанолом // Клиническая токсикология детей и подростков / Под ред. И.В.Марковой, В.В.Афанасьева, Э.К.Цыбулькина. Санкт-Петербург, 1999. - Ч. 2. - С. 77-78.

20. Ашмарин И.П. Прогнозируемые и неожиданные физиологические эффекты олигопептидов (глипролинов, аналогов АКТГ4-40, тафцина и тиролиберина) // Рос. физиол. Ж.-2001.-87, № 11.-С. 1471-1476.

21. Ашмарин И.П., Стуколов П.В. Нейрохимия. М.: НИИ биомедхимии РАМН, 1996.-496 с.

22. Бадалян Л.С. Невропатология. -М.: Просвещение, 1982. С. 182-211.

23. Баишева Г.М. Молекулярные механизмы формирования нарушений метаболизма при гиперферментемии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2001.-46 с.

24. Бала Ю.М., Лившиц В.М. Микроэлементы в гематологии и кардиологии. — Воронеж, 1965. 97 с.

25. Балмасова И.П. с соавт. (1994)

26. Баранов А.А. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты // Материалы 5 Конгресса педиатров России. — Москва, 1999. — С. 4-6.

27. Безель B.C., Большаков В.Н. Экологическая токсикология: проблемы, задачи, подходы //Токсиколог, вестн. — 1995. №1. — С. 2 - 7.

28. Безуглов В.В., Бобров М.Ю., Арчаков А.В. Биоактивные амиды жирных кислот // Биохимия. 1998. - Т. 63, в. 1. - С. 27-38.

29. Бердник О.В. Чувствительность организма к факторам окружающей среды. Индивидуальная чувствительность // Environ. And Yealth. 2000. - N 1. - С. 3841.

30. Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркомания. -М., 1991. -328 с.

31. Боголепов Н.К. Церебральные кризы и инсульты. М.: Медицина, 1971.-392с.

32. Бойко Е.П. Физиологические особенности метаболических и адаптивныхреакций у человека в условиях Севера. Автореф .дисс. . док. мед. наук. -Москва, 1994. -32 с.

33. Боровский Е.В. Леонтьев В.К. Биохимия полости рта. -М., 1991.- 304 с.

34. Босняцкий Г.П., Рогальский В.М. Состояние окружающей среды и заболеваемость населения // Газов, промышл. 1994. - №4. -С. 55 - 77.

35. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. — М.: Медицина, 1983.

36. Брехман И.И. Всенародное движение за здоровый мир // Тезисы 3 Национального конгресса по профилактической медицине и валеологии. -Санкт-Петербург, 1996.-С. 1-5.

37. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества. — М.: Наука, 1976.- 110 с.

38. Буланов С.И. Экспериментально-морфологическое обоснование использования коллаген-апатитовых имплантатов (материала «ЛитАр») в стоматологии: Автореф. . д-ра мед. наук. Саранск, 2002. — 45 с.

39. Бурбелло А. Т. с соавт. (1991).

40. Защитное действие антиоксидантов при метгемоглобинемии, вызванной нитритом натрия в эксперименте /А. Т. Бурбелло, Г.А. Баскович, Е.Г. Доброхотова, В.И., Слесарев //Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1991.-№8.-С. 13-15.

41. Бушма М.И. с соавт. (2002)

42. Экспериментальный анализ факторов биологической предрасположенности к развитию алкогольной болезни печени / М.И. Бушма, С.М. Зиматкин, Ю.Г. Амбрушкевич и др. // Наркология. 2002. - № 4. - С. 12-15.

43. Бушмелева О.И. Заболеваемость иностранных учащихся как эколого-гигиенический показатель процесса адаптации // Труды YII Всероссийского Конгресса Экология и здоровье человека. Самара, 2001. - С. 40.

44. Ван Козлик Дж., Попкин Б., Бриско Дж.

45. Качество питьевой воды, санитарные условия и грудное вскармливание: комплексное воздействие этих факторов на состояние здоровья младенцев. -1984.-Т. 72, №4.-с. 1-128.

46. Василос Л.В. с соавт. (1993).

47. Состояние здоровья детей в зонах интенсивной химизации сельского хозяйства / Л.В. Василос, А.Ф. Василос, П.М. Стартулат и др. //Гигиена и санитария. -1993. -№ 1. — С.49-50.

48. Васильева С., Запрянова М., Търгова С. Сравнителни проучвания за лактат, протеини и някои ензими в слюнката при здрави и пародонтозно болни юноши // Стоматология. 1988. - Том 70, № 2. - С. 1-4.

49. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. М., 1995. - С. 85-94.

50. Величковский Б.Т. // Гигиена и санитария. 1992. - №4. - С.46.(нет в списке, есть в тексте)

51. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии // Пульмонология. 2000. - №3. — С. 10 — 18.

52. Вельтищев Ю.Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики болезней // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии (приложение). М.,1994.- 67с.

53. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика. — 1991. - Т. 29, С. 252.

54. Воинов В.А., Тышевский В.И. Ветров В.В. Последствия антропогенных загрязнений атмосферного воздуха в г. Волжском // Сб. научн. Работ. -Екатеринбург. 1992. - С. 31.

55. Волков М.В., Дедова В.Д. Детская ортопедия. М.: Медицина, 1980.-С.123.

56. Геппе Н.А. с соавт. (1999).

57. Пороки развития ЦНС у новорожденных с внутриутробной инфекцией / Н.А. Геппе, О.С. Нестеренко, Н.С. Нагибина и др. // Педиатроия. 1999. - № 5. - С. 42-44.

58. Гильманов А.Ж., Туйгунов М.М., Мавзютов А.Р. Гормональный тиреоидный статус жителей крупного промышленного города // Клинич. лаборатор. диагн. 2000. - №6. - С.46 - 48.

59. Гильмияров Э.М. Стоматологический и соматический статус организма в показателях метаболизма ротовой жидкости: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Самара, 2002. 44 с.

60. Гильмиярова Ф.Н. с соавт (2001)

61. Гильмиярова Ф.Н. с соавт. (1998)

62. Биологически активная добавка из расторопши в решении проблем оздоровления населения /Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, И.Г. Кретова и др. // Вопросы питания. 1998. - № 3. - С. 33- 35.

63. Гильмиярова Ф.Н. Элементы теоретической и клинической биохимии // Семейная медицина /Под. ред. А.Ф. Краснова. Самара, 1994. - Т. 1. - С. 177194.

64. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М. Постижение сути: экология, экопатология, натурсил. Самара, 1997. - 401 с.

65. Гичев Ю.П. К проблеме экологической обусловленности патологии и продолжительности жизни // Профилак. старения. 2001. - № 4. - С. 56-64.

66. Голенков А.К. Влияние производственных и экологических факторов на кроветворную и иммунную систему // Гигиена и санитария. 1991 - № 1. - С. 37-39.

67. Головко С.И. с соавт. (1999)

68. Функциональное состояние рецепторов глутамата при воздействии этанолом / С.И.Головко, С.Ю.Зефиров, А.И.Головко и др. // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45, №5.-С. 368-374.

69. Голубев А.Г. Изнанка метаболизма // Биохимия. — 1996. Т. 61, в. 11. — С. 2018-2039.

70. Горизонтов П.Д., Белоусов О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. -М., Медицина. 1983. - 240 с.

71. Города Самарской области 1998 год в цифрах Статистический сборник (Самарский областной комитет государственной статистики) Самара, 1999. -248 с.

72. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Самарской области в 2001 году. Экологическая безопасность и устойчивое развитие Самарской области. Вып. 12. Самара,2002. - 231 с.

73. Грановский Ю.В., Маркова Е.В. Хемометрика и экология вопросы взхаимодейсвтия // 15 Менделеевский сеъзд по общ. И прикладн. Химии: Минск, 1993.-С. 275-277.

74. Громбах С.В. Школа и психическое здоровье учащихся.-М.: Медицина,1988.-261с.64. Гурин Я.В. с соавт (2001)

75. Морфология нейро-глиально-сосудистых отношений нервной системы млекопитающих в эмбриогенезе при изменении состава вдыхаемого воздуха / Я.В. Гурин, О.Ю. Турина, Ю.Г. Васильев и др. // Тез. докл. Экология и здоровье в XXI веке. Ульяновск, 2001. - С.67.

76. Данилов-Данильян В.И., Залиханов М.И., Лосев К.С. Экологическая безопасность. Общие принципы и российский аспект. М.:МНЭПУ, 2001 - 332 с.

77. Дариенский Ю.А. // Цитология. 1982. - Т. 24. - № 12. - С. 1430-1434.

78. Даутов B.C., Сетко Н.П., Аптопенко Б.Н. Влияние продуктов нефтепереработки серосодержащего газоконденсата на здоровье беременных женщин и их детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1997. — Т. 42, №3.- С. 50-54.

79. Детловицкая Э.В., Безуглов В.В. Липиды как биоэффекторы // Биохимия. -1998.-Т. 63, в. 1.-С. 3-6.

80. Ди Мару о В. Арахидоноилглицерин как «эндоканнабиноид»: важность метаболита, ранее не получившего признания // Биохимия. 1998. - Т. 63, в. 1. -С. 6-16.

81. Добрецов Т.Е. Развитие исследований связывающих центров альбумина (обзор литературы). Альбумины сыворотки крови в клинической медицине. -М., 1998.-С. 20-27.

82. До дина Л.Г. Некоторые аспекты влияния антропогенного загрязнения окружающей среды на здоровье населения (обзор) //Гигиена и санитария.-1998.-№3.- С.48-51.

83. Долгов В.В. с соавт. (1999).

84. Методические аспекты определения индивидуальных белков / В.В., Долгов, К.А. Щетникович, Т.И. Лукачева, И.М. Прудник. М.: Labsystem, 1999. - 87 с.

85. Долгов В.В. с соавт. (2002).

86. Лабораторная диагностика заболеваний щитовидной железы /В.В. Долгов, И.П. Шабалова, Е.П. Гитель, Д.Е. Шилип. Тверь, 2002. - 98

87. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. -М., 1997.-68 с.

88. Долгова Г.Ю. Оптимизация имплантации при адентии (клинико-биохимическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2000.-25 с.

89. Доман Г. Гармоничное развитие ребенка. М.:Аквариум,1996.- 442с.

90. Дорофеева Л.И., Галактионов O.K. Показатели глутатионовой и серотонинергической системы при алкогольной интоксикации // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. -Прил. 1. - С. 21-24.

91. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 561-581.

92. Дубинина Е.Е., Сальникова JI.A., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека // Лаб. дело. 1983. - № 10. - С. 30-33.

93. Дышниевич Л.З. Стресс и иммунитет. — Л-д — Ростов, 1989. — 131 с.

94. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. Москва, 1995. - 271 с.

95. Егоров Ю.Л., Кириллов В.Ф. Экологическая значимость и гигиеническая регламентация свинца и кадмия в различных средах //Медицина труда и промышленная экология. -1996.- №10. С. 18 — 25.

96. Езралиелев Г.И. Ацетальдегид и алкоголизм. Фармакогенез тетурамалкогольной реакции и управление ею путем связывания ацетальдегида метабисульфитом натрия // Ж. невропатол. и психиатрии. 1973. - Т. 73, № 2. -С. 238-243.

97. Елизарова В.М., Петрович Ю.А. Ионизированный кальций в слюне детей при множественном кариесе // Стоматология. 1997. - № 4. — С. 6-8.

98. Еремин А.В. с соавт. (2001)

99. Влияние факторов окружающей среды на здоровье молодого поколения / А.В. Еремин, Г.А. Добровольский, И.В. Фирсова, С.С. Милованов и др. // Тез. докл. Экология и здоровье в XXI веке. Ульяновск, 2001. - С. 53.

100. Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - № 10. - С.343-348.

101. Жариков Н.м., Иванова А.Е., Юриков А.С. Факторы, влияющие на состояние и динамику психического здоровья населения // Журнал неврологии и психиатрии. 1996. - № 3. - С. 79-87.89. Жестков А.В., Зайцев С.А.

102. Распространенность и клинические проявления аллергической патологии в промышленном центре // Труды YII Всероссийского Конгресса Экология и здоровье человека. Самара, 2001. - С. 63.

103. Жиров И.В., Огурцов П.П. К вопросу о терминологии гипертензии, вызванной этанолом // Новости науки и техн. Сер. Мед. Алкогол. Болезнь / ВИНИТИ. 1999. - № 4. - 12 с.

104. Журба Л.Т. Мастюкова Е.М. Минимальная мозговая дисфункция у детей. — Москва, 1980.-125 с.

105. Журба Т.Л., Мастюкова Е.А. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. М.: Медицина, 1981.-271с.

106. Забродский П.Ф. с соавт. (2002)

107. Сравнительная оценка влияния острого отравления спиртами на неспецифическую резистентность организма / П.Ф. Забродский, В.Г. Германчук, В.Ф. Киричук, О.Н. Осипов // Токсикол. вестн. 2002. - № 2. - С. 1417.

108. Забродский П.Ф., Германчук В.Г. Влияние этанола на изменение иммунотоксичности метанола // Эксперим. и клин, фармакол. 2001. - Т. 64, № 5. - С. 40-42.

109. Заваденко Н.Н. Успенская Т.Ю., Суворинова Н.Ю. Диагностика и лечение синдрома дефицита внимания у детей // Педиатрия. — 1997. № 1. — С. 57-61.

110. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы И . 1996. - № 2. - С. 111-114.

111. Зангиева Т.Д. с соавт. (2001)

112. Проблемы здоровья новорожденных в условиях антропогенных загрязнений / Т.Д. Зангиева, JI.H. Гинзбург, О.Г. Фролова, JI.B. Цаллогова и др. // Тез. докл. Экология и здоровье в XXI веке. Ульяновск, 2001. - С. .

113. Зарубина И.В., Миронова О. Антиоксидантная защита головного мозга при острой гипоксии бемитилом // Бюл. Эксперим. биол. и мед. 2002. - 133, № 2. -С. 165-167.

114. Засыпкин М.Ю. с соавт. (1994)

115. Влияние экологии на репродуктивное здоровье населения г. Чапаевска Самарской области / М.Ю. Засыпкин, О.И. Линева, И.В. Мазуров и др. // Тез. докл. Всерос. научно-практ. Конф. «Экология и здоровье человека». Самара, 1994. - С. 69.

116. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году (Статистические материалы Министерства Здравоохранения РФ, Исх.№141/813 от 18.07.2001). Москва, 2001. - 198 с.

117. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году (Статистические материалы Министерства Здравоохранения РФ, Исх.№141/813 от 18.07.2001). Москва, 2001. - 198 с.

118. Здравоохранения Самарской области в цифрах на рубеже 21 века: Справочник /Под ред. Р.А.Галкина. Самара: НП НМЦ,2000. - 152 с.

119. Здравоохранения Самарской области в цифрах на рубеже 21 века: Справочник /Под ред. Р.А.Галкина. Самара: НП НМД,2000. - 152 с.

120. Зезеров Е.Г. Биохимические механизмы острого и хронического действия этанола на организм человека (лекция) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. - № 2. - С. 47-55.

121. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология. -СПб.: Питер, 2001.-576 с.

122. Игнатова М.С. с соавт. (1996).

123. Нефропатии в регионе, загрязнённом солями тяжёлых металлов, и возможности лечебно-профилактических мероприятий /М.С. Игнатова, Е.А. Харина, В.В. Длин и др. //Терапевтический архив. — 1996. Т.8. - № 96.- С. 3135.

124. Измеров Н.Ф. Проблемы медицины труда в России: модели современной практики и стратегии //Вестник РАМН. 1997. - №4. — С. 3-11.

125. Ильченко И.Н. Методические подходы к оценке нервно-психического развития детей, проживающих на территориях, загрязненных экотоксикантами // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - № 11. - С. 36-40.

126. Индутный А.В., Высокогорский В.Е. Стресс и алкоголь: молекулярно-биологические основы // Омск, научн. вестн. 1998. - № 2. - С. 76-78.

127. Искандерова Г.Т. Экспериментальные исследования по обоснованию ПДК в воздухе рабочей зоны производных алкилфосфатных кислот — пестицидов кампозана и зиеда //Медицина труда и просышленная экология. 1996. - №10. -С. 41-42.

128. Казначеев В.П. Экология человека: проблемы и перспективы // Экология человека: Основные проблемы. — 1988. — С. 9-32.

129. Каменек В.М., Ермолаева С.В., Трунина С. Эколого-социальные аспекты здоровья населения // Труды YIII Международного конгресса Актуальные проблемы экологии человека. Самара. - 2002. - С. 102.

130. Кан Ю.Е., Черкашина З.А., Мандрикова М.С. Повреждения у лиц, находящихся в состоянии алкогольного опьянения, диагностика, тактика лечения // Мед. помощь. 1999. - № 1. - С. 22-24.

131. Канарейкин К.Ф. с соавт. (1991)

132. Неврологический аспект медицинской экологии / К.Ф. Канарейкин, В.Т. Бахур, JI.C. Манвелов и др. // Клиническая медицина. 1991. - № 8. - С. 6-11.

133. Караулов А.В. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агенство, 1999. — 604 с.

134. Касатикова Е.В., Ларионов Н.П., Брязгунов И.П. Исследование распространенности, показателей внимания и факторов риска для развития синдрома дефицита внимания с гиперактивностью школьников // Педиатрия. -1999.-№5.-С. 73-75.

135. Каспаров А.А. Саноцкий И.В. Токсикоментроия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. — М., 1986. С. 8-12.

136. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Основные направления современного изучения структурных реакций головного мозга на кислородное голодание / Журнал невропатологии и психиатрии. -1991.-T. 91.-№3.-С. 107-114.

137. Квитницкий-Рыжов Ю.Н., Матвиенко А.В. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1988. - Т. 88. - № 7. - С 134-145.

138. Келлер А.А., Кувакин В.И. Медицинская экология. СПб.: Петроградский и К, 1998.-256 с.

139. Келлер А.А., Кувакин В.И. Экология здоровья. Введение в медицинскую и военно-медицинскую экологию: Учебное пособие. — СПб., 1997 184 с.

140. Кельцев В.А. с соавт. (1994)

141. Коллагеновые болезни как показатель неблагоприятной экологической обстановки в регионе / В.А. Кельцев, Г.В. Санталова, О.С. Ковшова, С.И. Зимнухова // Тез. докл. Всерос. научно-практ. конф. «Экология и здоровье человека». Самара, 1994. - С. 80.

142. Киятин Е.А. Нейрофизиология и нейрохимия наркологической зависимости // Успехи соврем, биол. 1990. - Т. 109, № 1. - С. 130-145.

143. Ковалев И.Е. цитохром Р450 и охрана внутренней среды человека. Пу щино,1985. — С. 10-11.

144. Козинец Г.И. с соавт. (1993)

145. Клетки периферической крови ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС после пятилетнего наблюдения / Г.И. Козинец, Е.Г. Жиллев, В.И. Легеза и др. // Гематол. и трансфузиол. — 1993. №9 — С.35 -38.

146. Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследование системы крови в клинической практике. Москва: «Триада-Х», 1997. - 480 с.

147. Козлова Т.В. с соавт. (2002)

148. Медицинские и экологические проблемы врожденных пороков развития / Т.В. Козлова, Т.Ю. Савирова, И.Г. Козев и др. // Труды YIII Международного конгресса «Актуальные проблемы экологии человека». Самара. - 2002. - С. 107.

149. Колесников Л.М., Латыпова М.М., Пвлова Е.В. Проблемы учета синергизма при системном экологическом мониторинге тяжелых металлов // Тезисы докладов международной конференции «Экология и здоровье человека в 21 веке». Ульяновск, 2001. - С. 77.

150. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Горина А.С. Аминокислоты и их метаболиты в крови и моче при минимальной церебральной дисфункции у детей // Вопр. мед. химии. -1999. Т. 45, № 1. - С. 58-64.

151. Комарова М.Н., Грызунов Ю.А. Строение молекулы альбумина и ее связывающих центров (обзор литературы) // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. -М., 1998. С.28-51.

152. Комиссарова И.А. с соавт. (1983)

153. Молекулярные механизмы действия эндогенного и экзогенного этанола / И.А.Комиссарова, А.Ю.Магалиф, Ю.С.Ротенберг, Ю.В.Гудкова // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1983. - № 2. - С. 260-267.

154. Кондурцев В.А. Экологическая гематология: сообщение 4. Патоморфоз гематологических заболеваний за последние 50 лет // Тезисы докладов международной конференции «Экология и здоровье человека в 21 веке». -Ульяновск, 2001. С. 77.

155. Коржова В.В., Ахмерова А.Д., Данкова Т.Г. Фосфорно-кальциевый обмен у родильниц при позднем токсикозе и корреляция его с состоянием зубочелюстной системы // Стоматология. 1992. - № 3-6. - С. 28-31.

156. Корнев А.Н. Нарушения чтения и письма у детей. СПб., 1997.- 284с.

157. Корнеев А.А., Комиссарова И.А. О биологическом значении ацетальдегида как клеточного регулятора дыхательной цепи митохондрий // Успехи соврем. Биол. 1994. - Т. 114, № 2. - С. 212-221.

158. Корнеева Е.Н. с соавт. (2022)

159. Иммунитет и экология / Е.Н. Корнеева, А.С. Курбатова, А.В. Корнеев, Н.Г. Арцимович // Труды YIII Международного конгресса Актуальные проблемы экологии человека. Самара. - 2002. - С. 113.

160. Котельников Г.П. Медико-экологическая оценка состояния здоровья населения Самарской области // Труды YIII Международного конгресса Актуальные проблемы экологии человека. Самара, 2002. - С. 115.

161. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. — М.: Высшая школа. 1980. - С. 222-223.

162. Кутепов Е.Н. Методологические основы изучения состояния здоровья населения при воздействии факторов окружающей среды: Автореф. дисс. доктора мед наук. М., 1995. - 41 с.

163. Кучма В.Р., Брязгунов И.П. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей. — М., 1994. — 42 с.

164. Кучма В.Р., Платорнова А.Г. Дефицит внимания с гиперактивностью у детей России. Распространение, факторы риска, профилактика. -М., 1997.

165. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высш.шк., 1990. — 352 с.(Встав. В спис. Лит.

166. Леонтьев В.К. Мицеллярное строение слюны // Стоматология. 1995. - № 4.-С. 80.

167. Леонтьев В.К. с соавт. (1999)

168. Изменение структурных свойств слюны при изменении рН / В.К.Леонтьев, М.В.Галиулина, И.В.Ганзина и др. //Стоматология. 1999. - №2. - С22.-24.

169. Лудянский Э.А. Руководство по заболеваниям нервной системы. -Вологда, 1995.- 424с.

170. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1994. - 254 с.

171. Лукьянова А.Г., Ленская Р.В. Динамические изменения цитохимических показателей лимфоцитов периферической крови у детей Чернобыля за период 1987 по 1995 г. //Гематология и трансфузиология. 1996. - №6. - С. 26 - 28

172. Лунга И.Н. Анализ генотоксических воздействий на показатели репродуктивной функции в семьях работников химического производства // Российский вестник перинатологии и педиатрии. № 1. - 1996.

173. Лурия А.Р. К вопросу о формировании произвольных движений ребенка. Доклады АПН РСФСР, 1957.

174. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. -М.: И-во МГУ, 1973. . с.

175. Любченко П.Н. Экологическая агрессия и механизмы адаптации // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - № 11. - С. 1-5.

176. Ляшенко В.И., Чекань В.П. Биотрансформация ксенобиотиков — детоксикация или усиление их токсичности //Гигиена и санитария. — 1990. №5. -С. 76-78.

177. Мажитова З.Х., Куанова Л.Б. Нейропсихологические исследования в оценке функциональных отклонений ЦНС, индуцированных токсикантами окружающей среды // Педиатрия. 1999. - № 1. — С. 75-78.

178. Маковецкая Г.А. с соавт. (2002)

179. Малышева А.Г. Закономерности трансформации органических соединенийв окружающей среде //Гигиена и санитария. 1997. - №3. - С.5-10

180. Маркова И.В., Афанасьев В.В. Отравление этанолом // Клиническая токсикология детей и подростков / Под ред. И.В. Марковой, В.В. Афанасьева, Э.К. Цыбулькина. Санкт-Петербург, 1999. -Ч. 2. - С. 63-76.

181. Мартынова Н.А. Механизмы нарушения резистентности организма в условиях экологической нестабильности // Экология человека. — 1997. № 1. — С.10-16.

182. Мартынова Н.А. Особенности заживления кожных ран в условиях острой и хронической алкогольно-суррогатной интоксикации в сочетании с Холодовым воздействием: Автореф. дисС. . канд. мед. наук. Архангельск. — 1992. — 23 с.

183. Мещеряков А.Ф., Судаков К.В. Новый белок (СИМК-1) с подкрепляющими свойствами, выделенный из ткани мозга // Вестн. нов. мед. технол.- 1998.-Т. 5, № 1.-С. 94-100.

184. Михайлов В.В., Гордеев М.А. Матвеева В.Н. Роль слюнных желез в механизме удаления излишков норадреналина в плазме крови // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины — 1998. Т. 125, № 4. - С. 15-17.

185. Мовчан В.Н. Ввеление в экологию человека: Учебное пособие. — СПб.: Изд-во С.-Петербургского ун-та, 1997. 120 с.

186. Моисеев В. Алкоголь разрушает организм и явно, и скрыто // Врач. 1998. -№11.-С. 3-5.

187. Моисеев B.C., Огурцов П.П. Алкогольная болезнь: патогенетические, диагностические и клинические аспекты // Терапевт, архив. — 1997. № 12. — С. 5-12.

188. Москаленко В.Д., Рожнова Т.М. Психические расстройства в потомстве больных алкоголизмом отцов (дети от раннего возраста до 28 лет) // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - № 9. - С. 35-36.

189. Навасардян-Самыкина Е.В. с соавт. (2001)

190. Нагорный С.В. с соавт. (1999).

191. Изучение экологически обусловленной патологии в регионах и населённых пунктах (аналитический обзор) /С.В.Нагорный, В.Г. Маймулов, Е.А. Цибульская и др. //Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №2. -С.26-30.

192. Незговорова И.В. и др. Биотестирование сыворотки крови и ликвора в диагностике двигательных нарушений у новорожденных детей /Незговорова И.В., Авалиани Т.В., Гончарова Г.В. и др. // Педиатрия. 1994. - № 4. - С.46-47.

193. Немцов А.В. Алкогольная ситуация в России. М., 1995.- 134 с.

194. Немцов А.В., Нечаев А.К. Сезонность заболеваемости алкогольными психозами // Ж. неврол. и психиатрии. 1999. - Том 99, № 8. - С. 43-47.

195. Никитин Н.А., Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г. Распространённость хронических болезней органов дыхания и пневмонии среди подростков Москвы // Пульмонология. 1998. - № 1. - С.32-38.

196. НиколайчикВ.В. с соавт. (1991).

197. Способ определения средних молекул /В.В. Николайчик, В.М. Моин, В.В. Кирковский и др. // Лаб. дело. 1991. - № 10. - С. 13-18.

198. Никушкин Е.В. \\Нейрохимия. 1989. - Т. 8. - № 1. С 124-145.

199. Новоселова Н.Ю. и с соавт. (1999).

200. Влияние гипербарического кислорода на перекисное окисление и содержание фосфолипидов в головном мозге / Н.Ю. Новослова, А.Н. Москвин, П.А. Торкунов, Н.С. Сапронов // юллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128, № 9. - С. 261-264.

201. Ноздрачева JI.B., Фоломкина А.А., Кудряшова И.В. Влияние сенсорного притока на уровень ферментов энергетического обмена / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - № 6. - С. 608-611.

202. Нужный В.П., Харченко В.И., Акопян А.С. Избыточное потребление алкоголя в России — весомый фактор риска болезней системы кровообращения и высокой смертности населения (обзор) // Терапевтический архив. 1998. - № 10.-С. 57-64.

203. Обзор загрязнения окружающей среды по Самарской области. Экологический бюллетень (июнь 2002 года). Самара 16 с.

204. Огурцов П. Алкогольная ситуация в России и алкогользависимая патология // Врач. 1998. - № 11. - С. 6-9.

205. Окись углерода. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Вып. 13. Женева: ВОЗ, 1983. - 131 с.

206. Окись углерода. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Вып.13. Женева: ВОЗ, 1983. - 131 с.

207. Оксенгендлер Г.И. Яды и организм: Проблемы химиеской опасности. -СПб: Наука, 1991.-320 с.

208. Осипенко Т.Н. с соавт. (1988).

209. Минимальная статико-моторная недостаточность у дошкольников (клинико-элкетромиографическое исследование) / Т.Н.Осипенко, И.А. Скворцов, И.А. Иванова // Журн. невропатол. и психиатр. 1988. - № 3. - С. 15-22.

210. Осипенко Т.Н. с соавт. (1994)

211. Компьютерно-томографическая морфометрия головного мозга при минимальной мозговой дисфункции у детей 5-7 лет / Т.Н. Осипенко, Е.Д. Белоусова, П.М. Котляров, И.А. Скворцов // Журн. невропатол. и психиатр-1989. -№3.- С. 18-27.

212. Осипенко Т.Н. Психоневрологическое развитие дошкольников. — Москва: «Медицина», 1996. 289 с.

213. Основные показатели здравоохранения Самарской области 2000-2001 г.г. Справочник /Под ред. Г.И.Гусаровой Самара:МИАЦ, 2002. - 213 с.

214. Основные показатели здравоохранения Самарской области 2000-2001 г.г. Справочник /Под ред. Г.И.Гусаровой Самара:МИАЦ, 2002. - 213 с.

215. Остапенко Ю.Н., Литвинов Н.Н., Казачков В.И. К проблеме фармакотерапии экологически обусловленных острых химических заболеваний // 5-1 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», Москва, 21-25 апр., 1998: Тез. докл. — М., 1998.-С. 452.

216. Островский Ю.М. Метаболическая концепция генеза алкоголизма // Этанол и обмен веществ. Минск: Наука и техника, 1982. - С. 6-41.

217. Островский Ю.М. Метаболическая концепция генеза алкоголизма // Биохимия алкоголизма. Минск: Наука и техника, 1980. - С. 106-107.

218. Островский Ю.М. Метаболическая концепция генеза алкоголизма. -Минск: «Наука и техника», 1982. — С. 6-41.

219. Островский Ю.М., Садовник М.Н. Пути метаболизма этанола и их роль в развитии алкоголизма // Токсикология. М. 1984. - Т. 13. - С. 93-150.

220. Островский Ю.М., Садовник М.Н., Сатановская В.И. Метаболизм этанола и ацетальдегида у крыс при воздействиях, превышающих добровольное потребление этанола // Докл. АН БССР. — 1978. — Т. 22, № 12.-С. 1125-1128.

221. Остроумов С.А. Введение в биохимическую экологию. — М.: Изд-во МГУ.- 1986.- 176 с.

222. Отеллин В. А. Функциональная морфология медиаторных систем головного мозга \ Журнал неврологии и психиатории. 1998. - № 1. - С. 54-58.

223. Отеллин В.А., Арупгунян Э.Б. Нигрострионигральная система. М., 1989.- 345 с.

224. Пал М.Х. Энергия и защита окружающей среды. — Пандерборн: Изд-во Fit-Verlag.- 1996.-449 с.

225. Пальчик А., Шабалов Н.П. Гипоксически ишемическая энцефалопатия новорожденных. - Санкт-Петербург: «Питер», 2000. — 219 с.

226. Пальчик А.Б. Скрининг-схема оценки состояния нервной системы новорожденного. СПб:Смысл,1995.-86с.

227. Пальчик А.Б. Эволюционная неврология. Санкт-Петербург: «Питер», 2002.-383 с.

228. Пальчик А.Б., ЧугреевИ.В. Клиническая и элкетроэнцефалографическая характеристика синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 18-22.

229. Панченко Л.Ф. с соавт. (1979)

230. О возможных путях окисления этанола в организме / Л.Ф.Панченко, Ф.Н.Гильмиярова, Л.Н.Виноградова, В.М.Радомская // Проблемы патогенеза психических заболеваний. М.: Медицина, 1979. - С. 65-76.

231. Парк Д. Биохимия чужеродных соединений. М.: Медицина, 1977. - 288 с.

232. Пауков B.C., Беляева Н.Ю., Воронина Т.М. Алкоголизм и алкогольная болезнь // Тер. Архив. 2001. - № 2. - С. 65-67.

233. Петина Л.В. Приобретенные полинейропатии и экология // Тез. докл. Всерос. научно-практ. Конф. «Экология и здоровье человека». Самара, 1994. -С. 134.

234. Петленко В.П. Валеология человека. Здоровье — Любовь Красота. В 5 томах. Т. 2. - СПБ.: Петроградский и К*; Оракул, 1996. - 360 с.

235. Петрович Ю.А. с соавт. (1995)

236. Ферменты метаболизма глутамата и органических фосфатов в слюне при флюорозе (клинико-экспериментальное исследование) / Ю.А.Петрович, Р.П.Подорожная, Л.А.Дмитриева и др. // Стоматология. 1995. - № 2. - С. 2628.

237. Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А. Метод оценки лизосомной секреторной активности нейтрофильных гранулоцитов с помощью диагностического очага воспаления // Архив патологии. 1988. - Вып. 7. - С. 83-86.

238. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. — М.: Издательство РАМН, 2000. -52 с.

239. Плотникова И.А. с соавт. (2002)

240. Поверенова И.Е. Функциональная незрелость мозга и эпилептогенез // Тез. докл. Всерос. научно-практ. Конф. «Экология и здоровье человека». Самара, 1994.-С. 136.

241. Подорожная Р.П. с соавт. (1998)

242. Покровский А.А. Абрамов А.А. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов // Вопросы питания. 1964. - № 6. - С. 44-49.

243. Прокопьев М.Н. с соавт. (2001)

244. Вопросы экологии и здоровье / М.Н. Прокопьев, В.М. Олехович, В.П. Зуевский // Тез. докл. Экология и здоровье в XXI веке. Ульяновск, 2001. - С. 134.

245. Пронько П.С. с соавт. (2002)

246. Влияние пирувата, треонина и фосфоэтаноламина на обмен эндогенного ацетальдегида у крыс с токсическим поражением печени / П.С. Пронько, В.И. Сатановская, Б.И. Горенштейн и др. // Вопр. Мед. химии. 2002. - Т 48, № 3. -С. 278-285.

247. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - № 5. — С. 484-490.

248. Раманаускайте М.Б., Пташекас Р.С., Красильщиков Д.Г. Особенности отравления детей нитратами //Педиатрия. 1990. - №4. - С.62-65.

249. Ревич Б.А. с соавт. (1998).

250. Диоксины в окружающей среде г.Чапаевска Самарской области и здоровье населения/ Б.А.Ревич, Е.М.Аксель, В.В.Двойрин и др. //Диоксины -супертоксиканты XXI века. Инф. Выпуск ВИНИТИ №3. - Регионы России. -М.,1998. - С.36 - 64.

251. Ревич Б.А. с соавт. (2001).

252. Стойкие хлорорганические загрязнители в окружающей среде реальная опасность для здоровья женщины. Диоксины и рак молочной железы /Б.А. Ревич, В.Ф.Левшин, Т.И.Ушаков и др. - М.,2001. - 40 с.

253. Ревич Б.А. с соавт. (2002)

254. О влиянии диоксина на возникновение злокачественных новообразований и нарушений репродуктивного здоровья населения / Б.А. Ревич, Е.М. Аксель, Т.И Ушакова и др. // Гигиена и сан. 2002. - № 1. - С. 8-13.

255. Римарчук Г.В. с соавт. (1994).

256. Рогов Е.И. Настольная книга практического психолога в образовании. — М., 1995.-528 с.

257. Рябинина Н.Е., Ковалев И.Е. Цитохром Р450 и охрана внутренней среды человека. Пущино,1985. - 78 с.

258. Самыкина П.Н., Шумилина А.В. Особенности репродуктивного здоровья работающих на промышленных предприятиях Самарской области // Труды YIII Международного конгресса «Актуальные проблемы экологии человека». -Самара. 2002. - С. 206.

259. Санников Г., Сторожок С.А., Василевский В.В. О молекулярных дефектах белков мембраны эритроцита и их последствиях // Научный вестник Тюменского государственного университета. Тюмень, 1996. - С. 16-24.

260. Сатановская В.И. Факторы, снижающие добровольное потребление этанола у крыс, и активность печеночных альдегиддегидрогеназ // Биохимия алкоголизма. Минск: Наука и техника, 1980. - С. 123.

261. Светлова Г.Н., Жестков А.В.

262. Экология жилья и быта с позиций врача-аллерголога-иммунолога // Труды YIII Международного конгресса Актуальные проблемы экологии человека. -Самара. 2002. - С. 209.

263. Свирновский А.И. Хромосомные абберации в лимфоцитах жителей Белоруссии после аварии на Чернобыльской АЭС // Гематология и трансфузиология. 1996. - № 6. - С. 18-21.

264. Селезнев А.В. Интегральные показатели эритроцитарной системы при некоторых экологически индуцированных заболеваниях // Тезисы докладов международной конференции «Экология и здоровье человека в 21 веке». -Ульяновск, 2001.-С. 144-145.

265. Сидоренко Г.И. Фундаментальные исследования основа научного потенциала гигиены оружающей среды //Гигиена и санитария. - 1989. - №3. -С. 4-7.

266. Сидоров П.И., Соловьёв А.Г., Кирпич И.А. Токсикологические аспекты экологической патологии //Экология человека. — 1998. №1. — С.85-87.

267. Симерницкая Э.Г. с соавт. (1988).

268. Методика адаптированного нейропсихологического исследования для детских невропатологов / Э.Г. Симерницкая, И.А. Скворцов, Л.И. Московичев и др. — М., 1988.-244 с.

269. Ситинский и.А. Биохимические основы действия этанола на центральную нервную систему. М.: Медицина, 1980. - 191 с.

270. Скальный А.В., Кампов-Полевой А.Б., Воронин А.Е. Влияние цинка на активность этанолокисляющих ферментов потомков алкоголизированных крыс // Микроэлементы в мед. -2001.-2, № 2. С. 21-23.

271. Скворцов И.А., Ермоленко Н.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. — М.: Медпресс-информ, 2003. 368 с.

272. Скворцов И.А., Осипенко Т.Н. Новые подходы к комплексной стимуляции статико- моторного и психоречевого развития детей с поражением нервной системы // Проблемы детской неврологии .- Казань,1991.- С.45-47.

273. Скворцов И.А., Симерницкая Э.Г., Осипенко Т.Н. Неврологическая и нейропсихологическая характеристика «функционального виража» в критическом дошкольном периоде // Педиатрия. 1989. - № 1. - С. 13-19.

274. Скоромец А.А. с соавт. (1997)

275. Аутоантитела к глутаматным рецепторам NMDA-типа в крови пациентов с острым ишемическим инсультом / А.А. Скоромец, Дамбинова С.А., Илюхина А.Ю., Соросоумов В.А. // Журнал неврологии и психиатрии. — 1997. № 6. - С. 53.

276. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти. 2000. -48 с.

277. Скупченко В.В., Шарипова Э.А. Гипотензивно-гидроцефально-почечный синдром в условиях экологического неблагополучия // Тез. докл. Всерос. научно-практ. Конф. «Экология и здоровье человека». Самара, 1994. - С. 156.

278. Снакин В.В. Загрязнение биосферы свинцом: масштабы и перспективы для России //Медицина труда и промышленная экология. — 1999. №5. - С. 21-27.

279. Соколова Н.А. с соавт. (2002)

280. Пренатальный гипоксический стресс: физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами / Н.А. Соколова, М.В. Маслова, А.С. Маклакова, И.П. Ашмарин // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, №2.-С. 56-57.

281. Солнышкова Т.Г. Нейротропность природного сероводородсодержащего газа / Труды YIII Международного конгресса «Актуальные проблемы экологии человека». Самара, 2002. - С. 218.

282. Соловьев B.C. Эволюционные и популяционные аспекты физиологии и экологии человека в Тюменской области // Научный вестник Тюменского государственного университета. — Тюмень, 1996. — С. 3-7.

283. Спиридонов A.M., Токоева О.П. Оценка влияния компьютерных технологий обучения на здоровье учащихся Самарской области / A.M. Спиридонов, // Труды YIII Международного конгресса «Актуальные проблемы экологии человека». Самара, 2002. - С. 225.

284. Степанов М.Г., Арутюнян А.В. Центральная регуляция репродуктивной функции в неблагоприятных экологических условиях // Экология и здоровье человека: Тез. докл. Всероссийской научно-практ. конф. — Самара, 1994. — С 172-173.

285. Сторожок С.А., Санников А.Г., Белкин А.В. Зависимость стабильности и деформабильности мембран эритроцитов от молекулярных взаимодействий белков цитоскелета // Научный вестник Тюменского государственного университета. Тюмень, 1996. - С. 8-15.

286. Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем. М.: Медицина, 1973. - 380 с.

287. Стуколова Т.Н. Формирование здоровья детей в условиях изменившейся окружающей среды: молекулярный подход: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Самара, 1994.-50 с.

288. Сытинский И.А. Биохимические основы действия этанола на центральную нервную систему. М.: Медицина, 1980. - 191 с.

289. Сытинский И.А. Новые данные о молекулярных основах наркомании // Ж. Всес. хим. о-ва им. Д.Менделеева. 1976. - Т. 21. - С. 137-144.

290. Тарасова JI.A. с соавт. (1997).

291. Клинико-патогенетические аспекты хронического действия органических растворителей / Л.А.Тарасова, Н.С. Сорокина, Е.А. Лобанова и др. //Медицина труда и промышленная экология. 1997. - №3. — С. 6-8.

292. Телитченко М.М., Остроумов С.А. Введение в проблемы биохимической экологии. М.: Наука, 1990. - 285 с.

293. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - 633 с.

294. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Функциональная биохимия костной ткани. -М., 1977.-324 с.

295. Торопова Н.П., Мажейко Л.И., Механизмы формирования очагов поражения кожи при атопическом дерматите у детей : Принципы диагностики и комплексной коррекции вертебральной патологии :Метод. реком.-Екатеринбург,1994.- 42с.

296. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей.-Екатеринбург,!993.- 447с.

297. Тржесоглава 3. Легкая дисфункция мозга в детском возрасте. М.: Медицина, 1986. - 255 с.

298. Трунов А.Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях //Новосибирск. — 1997,- 147с.

299. Трунов А.Н., Трунова Л.А. Принципы иммунореабилитации при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных условно-патогенной микрофлорой // Int. J. Immunorehabilitation. 2000. - №1. - С. 186 - 195.

300. Труфакин В. А., Трунова Л.А. Иммунологические показатели формирования экологически обусловленной патологии //Вестник РАМН. — 1994. -№17. -С. 15-18.

301. Успенский А.Е. Биологические маркеры употребления алкоголя // Клиническая медицина. 1986. - № 6. - С. 128-131.

302. Ушаков И.Б. с соавт. (1998)

303. Человек-оператор и алкогольный стресс / И.Б.Ушаков, С.В.Еремин, В.И.Попов и др. // Медицина труда при острой алкогольной интоксикации. Воронеж: Истоки, 1998.- 148 с.

304. Федоткина Л.К. с соавт. (2001)

305. Иммуноэкологозависимые заболевания и особенности иммунного статуса населения промышленного города / Л.К. Федоткина, Л.В. Новикова, Е.В. Ферапонтова и др. // Тез. докл. Экология и здоровье в XXI веке. Ульяновск, 2001.-С. 165.

306. Хаитов P.M. Экологическая иммунология. Москва: Издательство ВАИРО, 1995.-220 с.

307. Хаитов P.M. Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций //Иммунология. 2000. - №1. - 61-64.

308. Хайретдинов Р.К., Гриценко Т.А., Кривова С.П. Геморрагический васкулит и экологические факторы // Тезисы докладов международной конференции «Экология и здоровье человека в 21 веке». Ульяновск, 2001. - С. 167-168.

309. Халецкая О.В., Трошин В.М. Минимальная дисфункция мозга в детском возрасте // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - № 9. — С. 4-8.

310. Халецкая О.В., Трошин В.М. Минимальные дисфункции мозга в детском возрасте. Нижний Новгород, 1997.-110 с.

311. Халецкая О.В., Трошин Р.А. Минимальные дисфункции мозга в детском возрасте. Нижний Новгород, 1995. - 37 с.

312. Харченко Н.К. Альдегиддегидрогеназная активность и содержание дофамина в некоторых отделах мозга крыс, предпочитающих и отвергающих этанол // Укр. биохим. ж. 2000. - № 1. - С. 75-81.

313. Харченко Н.К. Влияние ацетальдегида на формирование алкогольной зависимости в экспериментах на животных // Укр. биохим. ж. 1998. - № 5. - С. 122-128.

314. Ходоров Б.И. с соавт. (2001)

315. Митохондриальная деполяризация играет доминирующую роль в механизме нарушения нейронального кальциевого гомеостаза, вызванного глутаматом / Б.И. Ходоров, Т.П. Сторожевых, A.M. Сурин, и др. // Биол. мембраны. 2001. -Т. 18, №6.-С. 421-432.

316. Хотько Н.И. с соавт. (2002)

317. Некоторые аспекты выявления экологически обусловленных заболеваний / Н.И. Хотько, А.Д. Добло, А.П. Дмитриев и др. // Труды YIII Международного конгресса «Актуальные проблемы экологии человека». Самара, 2002. - С. 250.

318. Хочачка П. И., Соморо Дл. Биохимическая адаптация: Пер. с англ. : Мир, 1988.- 568 с.

319. Цуркан С.В., Линева О.И. Эколого-медицинский мониторинг репродуктивной функции у женщин в Самарском регионе // Тез. докл. Экология и здоровье в XXI веке. Ульяновск, 2001. - С. 173.281. Чертухина О.Б.

320. Комплексный подход к снижению младенческой смертности в городе Самаре / Труды YII Всероссийского Конгресса Экология и здоровье человека. Самара. -2001.-С. 198.

321. Чучалин А.Г. Пневмония — актуальная проблема медицины /Терапевтический архив. 1995. - Т.67. - №3. - С. 3 -7.

322. Шарипов Р.Х. Влияние экологической обстановки крупного промышленного города на течение беременности и родов у женщин и адаптационного периода у новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. № 6. - 1995.

323. Шафранский И.Е. Молекулярные механизмы действия экотоксикантов. Метаболические предпосылки нарушения здоровья населения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1998. - 18 с.

324. Шмаров Д.А. с соавт. (2000).

325. Система эритрона при воздействии на организм окислов азота /Д.А. Шмаров, Т.И. Воробьёва, И.А. Лапотникова, Г.И. Козинец //Терапевтический архив. -2000. №7. - С. 57-59.

326. Шорманова Н.С., Хватов В.А. Морфологические и морфометрические проявления алкоголизма // Соврем, пробл. естествозн. мед. — Ярославль, 1998. — С. 94-97.

327. Штейнберг Б.И. с соавт (2002)

328. Современные проблемы здоровья подрастающего поколения / Б.И. Штейнберг, И.О. Матюнина, З.Ф. Саморукова, Т.Б. Мамутина // Труды YIII Международного конгресса «Актуальные проблемы экологии человека». -Самара, 2002. С. 276.

329. Шхинек Э.К., Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Интерлейкин в реализации иммунонейроэндокринных взаимосвязей //Успехи современной биологии. — 1993. Т. 113, вып. 1. - С.95-106.

330. Щеплягина Л.А. Экологические проблемы педиатрии. М., 1998.- с.32-41.

331. Яблоков А.В., Остроумов С.А. Уровни охраны живой природы. М.: Наука, 1985.- 175 с.

332. Якубова И.Ш. с соавт. (2002)

333. Немедикаментозная коррекция экологозависимых состояний у детей / И.Ш. Якубова, А.Е. Груздева, С.М. Ловцевич и^др. // Труды YIII Международного конгресса «Актуальные проблемы экологии человека». Самара, 2002. - С. 282.

334. Яременко Б.Р., Яременко А.Б., Горяинова Т.Б. Минимальные дисфункции головного мозга у детей. СПб.: Салит-Медкнига, 2002.-128с.

335. Ясюкова Л.А. Оптимизация обучения и развития детей с минимальной мозговой дисфункцией. Санкт-Петербург, 1997. - 74 с.

336. Яцык Г.В. и др. Эффективность метаболической коррекции нарушений клеточной адаптации у недоношенных детей с гипоксией / Яцык Г.В., Валюлис А., Мусаев А.Т., Банкова В.В. // Педиатрия. 1993. - № 3. - С. 106-107.

337. Abramson Н. The flip of French drinking // Globe Mag. 2000. - N 1. - P. 813.297. Aldous J.C. et al. (1994)

338. An outbreak of illness among schoolchildren toxic poisoning not mass Hysteria / J.C. Aldous, G.A. Ellam, V. Murray, G. Pike // J. Epidemiol. Comm. Health. 1994. -V. 4, N1.-P. 41-45.

339. Allansson L. et al. (2001).

340. Acute ethanol exposure induces / L. Allansson, S. Khatibi, T. Olsson, E. Hansson // J. Neurochem. 2001. - Vol. 76, N 2. - P. 472-479.299. Allred N. et al. (1991)

341. Effects of carbon monoxide on myocardial ischemia / N. Allred Elizabeth, R. Bleecker Eugene, R. Chaitman Bernard et al. // Environ. Health Perspect. 1991. -V. 91.-P. 89-132.300. Almeida A. et al. (1998).

342. Glutamate neurotoxicity is associated with nitric oxide-mediated mitochondrial dysfunction and glutathoin depletion / A. Almeida, S.J. Hesles, J.P. Bolanos, J.M. Medina // Brain Res. -1998. Vol. 790, N 1-2. - P. 209-216.

343. Amit Z., Smith B.R., Weiss S. Catalase as a regulator of the propensity to ingest alcohol in genetically determined acatalasemic individuals from Israel // Addict. Biol. 1999. - Vol. 4, N 2. - P. 215-221.

344. Anderson P. Black tea and red wine good for your health // Int. Labmate. -2000.-Vol. 25, N 1. P. 47.

345. Anderson P. Early death and alcohol // World Health. 1998. - N 5. - P. 24-25.304. AngeliC. et al. (1998)

346. Determinazione del contenuto di resveratrolo in uve, semilavorati e vini della varieta Lambrusco / C.Angeli, M.Lodi, F.Compagnoni, S.Simonini // Ind. Bev. 1998. -Vol. 27, N 155.-P. 268-275.305. Apte M.V. et al. (1998)

347. Alcohol and the pancreas / M.V.Apte, P.S.Haber, I.D.Norton, J.S.Wislon // Addict.Biol. 1998. - Vol. 3, N 2. - P. 137-150.

348. Arendt Т., Henning D., Gray J. Loss of neurons in the rat basal forebrain cholinergic projection system after prolonged intake of ethanol // Brain Res. Bull. -1988.-Vol. 21.-P. 563-569.307. Auger С. et al. (2002)

349. Aviram M., Fuhrman B. Wine flavonoids protect against LDL oxidation and atherosclerosis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - V. 957. - P. 146 - 161.

350. Azpiri A., Camloa P.M., Fernander de Corres L. et al. Prevvalence of pollinosis in the Bosgue Country // Allerrrgy. 1999. - Vol. 54. - № 10. - P. 1100-1104.310. Bacon J.A. et al. (2000)

351. Badawy A.A.-B. Stress, alcohol metabolism and burn injury // Alcohol and Alcohol.-1998.-Vol. 33, N3.-P. 311-312.

352. Baekowski E. Collagen in liver fibrosis induced by ethanol // Rocz. Akad. Med. Bialymstoku. 1994. - Vol. 39. - P. 1-6.313. Baio D.L. etal. (1998)

353. Effect of chronic ethanol consumption on respiratory and glycolytic activities of rat periportal and perivenous hepatocytes / D.L.Baio, C.N.Czyz, C.G.Van Horn et al. // Arch. Biochem. And Biophys. 1998. - Vol. 350, N 2. - P. 193-200.

354. Balcar V.J. Molecular gharmacology of the Na+ -dependent transport of acidic amino acids in the mammalian central nervous systen // Biol. And Pharm. Bull. -2002. Vol. 25, N 3. - P. 291-301.

355. Barghigiani C., Restori T. Mercury levels en agricultural products of Mt Amiata (Tuscany, Italy) // Arch. Environ. Contam. And toxicol. 1994. - V.26, N3. - P. 329-334.

356. Batel P. Les medicaments visant a reduire l'appetence pour l'alcool. II. Les principales molecules testees // Concours med. 1997. - Vol. 119, N 40. - P. 30353038.

357. Baur X. Bronchopulmonale Krankheiten durch organische und anorganische Staube: Kurzer Uberblick und Moglichkeiten der Fruhdiagnostik //Arbeitsmed., Sozialmed., Umweltmed. 1994. - 29,№ 10. - P. 419-128.

358. Bazan N.G., Rodriguez de Turco E.B., Allan G. Mediators of injury in neurotravma: Intracellular signal transduction and gene expression \ J. Neurotravma. 1995. — Vol. 12.-P. 789-911.

359. Begleiter H., Porjesz B. What is inherited in the predisposition toward alcoholism? // Amer. J. Med. Genet. 2000. - Vol. 96, N 4. - P. 459.

360. Bell-Parikh L.C., Guengerick F. Kinetik of cytochrome P-450 2E1-catalysed oxidation of ethanol to from acetaldehyde // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274, N 34. -P. 23833-23840.

361. Beresford T.P., Arciniegas D.B. Alcohol & the pituitary in hippocampal volume loss//Psychosomatics.- 1998.-Vol. 32, N2.-P. 182-183.

362. Berger K., Ajani U.A., Kase C.S. Alcohol consumption reduces risk of ischemic stroke among male physicians // Brown Univ. Dig. Addict. Theory and Appl. 2000. -V. 19, N3.-P. 4-5.

363. Berglung F. Amalgam poisoning, a medical realty //Lakartidningen. 1989. -V. 86, N 1-2.-P. 41-42.

364. Bergmeyer H.U., Holder M., Rej R. (1986). J.Clin. Dhem. Clin Biochem. V.24 №7 — P.497 510.

365. Bhardwaj S.K. et al. (1998) •

366. Blasco P.A. Motor delays // Behavioral and developmental pediatrics / Eds. S. Parker, B. Zuckerman Boston: Little, Brown and Co. - 1995 -P.211-216 .328. Bo P. et al. (2001)

367. Effects of moderate and high doses of alcohol on carotid atherogenesis / P.Bo, E.Marchioni, D.Bosone et al. // Eur. Neurol. 2001. - V. 45, N 2. - P. 97-103.

368. Boh A. Alkoholna hypoglikemija v otrovsi dobi // Zdravstv. Vestu. 1973. -Vol. 72.-P. 334-337.

369. Boissel J. P., Bunn H. F. Erythropoietin structure -fanction relationships // Prog. Clin. Biol. Res. 1990. -V. 352. - P. 227-232.

371. Broudy V.C. et al. (1991).

372. Erythropoietin receptor characteristics on primary human erythroid cells /V.C. Broudy, N. Lin, M. Brice et all. //Blood. 1991. - 77(12). - P. 2583-2590.

373. Brouwer A. Healt impact of halogenated aromatic hydrocarbons in animals andiLman: Abstr. Pap 4 Eur. Meet Environ. Hyg., Wageningen, lule 9-11. 1993 //Zentralfl. Hyg. Und Umweltmed. 1994. -V. 195, N 2. - P. 140 -141.

374. Bubb I.M., Lester I.N. Factors controlling the accumulation of metals and within fluvial systems //Envion. Monit. And Assess. 1996. - V. 41, N 1. - P. 87 -106.

375. Calkhoven P.Y. et al. (1991).

376. Carlen P., Wilkinson D.A., Wortsman G. Partially reversible cerebral atrophy and functional improvement in recently abstinent alcoholics // Can. J. Neurol. Sci. — 1984.-N 11.-P. 441-446.

377. Cerkez G. F. et al. (1989)

378. Clements S.D. Minimal brain dysfunction in children Terminology and identification. — Washington, 1966.

379. Cook C.C.H., Hallwood P.M., Thompson A.D. В vitamin deficiency and neuropsychiatric syndromes in alcohol misuse // Alcohol and Alcohol. — 1998. — Vol. 33, N4.-P. 317-336.341. Corder R. etal. (2001)

380. Endothelin-1 synthesis reduced by red wine / R.Corder, J.A.Douthwaite, D.M.Lees et al. //Nature. 2001. - V. 414, N 6866. - P. 863-864.342. Corrao G. et al. (2000)

381. Alcohol and coronary heart disease: A meta-analysis / G.Corrao, L.Rubbiati, V.Bagnardi, A.Zambon // Poikolainen Kari. Addiction. 2000. - V. 95, N 10. - P. 1505-1523.

382. Court Xi. G., Hwang J.H. Hypoglycemic brain injury: potentiation from respiratory depression and injury aggravation from hyperglycemic treatment overshoots. // J. Cereb. Bood. Flow. Metab. 2000 . - Vol. 20, N 1. - P. 82-92.

383. Dana R., Malech H.L., Levy R. The requirement for phospholipase A2 for activation of the assembled NADPH oxidase in human neutrophils // Biochem. J. -1994. Vol. 298. - P. 217-2234.

384. Dawson D.A. Alcohol and mortality from external causes // J. Stud. Alcohol. — 2001. Vol. 62, N 6. - P. 790-797.

385. Del Dotto M., Neri D. Alcoholic hepatopathy. Aspects of drug therapy // G.Clin.Med. 1982. - V.63, 4. - P.228-236.

386. Delbridge L. et al. (2000)

387. Ethanol effects on cardiomyocyte contractility / L.Delbridge, P.J.Connell, P.J.Harris, T.Morgan // Clin Sci. 2000. - V. 98, N 4. - P. 401-407.

388. Denhoff E. The cerebral minimal syndrome // 8 International Pediatric Congress. Vienna, 1971.

389. Djordjevic D., Nicolic J., Stefanovic V. Ethanol interaction with other cytochrome P450 substrates including drugs, xenobiotics and carcinogens // Pathol. Biol. 1998. - Vol. 46, N 10. - P. 760-770.350. Eaton D.L. et al. (1995)

390. Fetoprotectivity of the flavanolignan compound siliphos against ethanol- induced toxicity / J. Edwards, L.L. Grange, M. Wang, E. Reyes II Phytother.Res. 2000. -V.14, N 7.-P.517-521.

391. Ellison R.C. The "Bottom line" do moderate wine drinkers live longer? // Bull. OIV. - 2001. - V. 74, N 839-840. - P. 38-53.

392. Falchi M., Biella G., Mazza D. Effect of silymarin on platelet aggregation in hypercholesterolomased rabbits //Drungs Exp. And Clin res. — 1983. 9. - N6. - P. 419-422354. FeherJ. et al. (1998)

393. Effect of free radical scavengers on superoxide dismutase (SOD) enzyme in patients with alcoholic cirrhosis / J. Feher, I. Lang, K. Nekam et all II Acta Med. Hung. -1988. V.45, N 3-4. - P.265-276.

394. Fialkow L.C. et al. (1994).

395. Activation of the mitogen-activated protein kinase signaling pathway in neutrophils. Role of oxidants / L.C. Fialkow, K. Chan, D. Rotin et al. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 31234-31242.

396. Frank R., Tankersley C. Air pollution and daily mortality: A hypothesis concenning the role of impaired homeostasis // Environ. Health Perpect. 2002. — Vol. 110, N1.-P. 61065.357. Fuchs F.D. et al. (2001)

397. Alcohol consumption and the incidence of hypertension: The Atherosclerosis Risk in Communities Study / F.D.Fuchs, L.E.Chambless, P.K.Whelton et al. // Hypertension. 2001. - V. 37, N 5. - P. 1242 - 1250.

398. Gao Can, Zhang Guang-Vi. KN-62 provides neuroprotection against glutamate-inducel exitotoxicity in neurons // Acta Pharmacol. Sin. 1999. - Vol. 20, N 11. - P. 991-994.

399. Garrett R.H., Grisham C.M. Molecular aspects of Cell Biology. Philadelfhia, 1995.-P. 1227-1243.

400. Gillberg C. Perceptual motor and attential deficits in Sweden primary school children. Some child psychiatria aspects // Child. Psychol. Psychiatry.-1983. Vol.24, N 3.- P.377-403.

401. Gillberg C., Rasmussen P., Wahestrom J. Minor Neurodevelopment Disorder in children Born to Older Mothers // Dev. Med. Child. Neurol. 1992.-Vol.24.-P.437 -403.

402. Gillette I.R. Arkansas Toxicol. Symp. "Drug Metab. Cause Drug Toxicity" Honoring Res. Contrib. Oct. 14-15,1993 //Drug Metab. Rev. 1995. - V. 27, N 1-2. -P. 1-4.

403. Girre C., Schellenberg F., David P. Intoxication alcoolique // Eurobiologiste. -1998. Vol. 32, N 234. - P. 21-24.

404. Giulian D. Microglia and diseases of the nervous system \ Curr. Neurol. 1992. -Vol. 12.-P. 23-27.

405. Glascoe F.P. Can clinical judgment defect children with speech language problem ? // Pediatrics.-1991, N 3.- P.317-322.

406. Goldberg D.M., Soleas G.J., Levesque M. Moderate alcohol consumption: the gentle face of Janus // Clin. Biochem. 1999. - V. 32, N 7. - P.505 - 518.

407. Golfrank L. Golfrank's toxicological emergencies 5-th edition. Appleton & Lange, 1994.-P. 827-843.

408. Gollnitz G. Neuropsychiatrie des Kides und Jugendalters. Jena, 1973.369. Gordon T. et al. (1998)

409. Grabski J. Problemy intoksykacji zwiazkami chemicznymi w srodowisku wielkoprzemyslowym a funkcja niektorych gruczolow dokrewnych I rozrodczych // Ann. Acad. Med. Siles. 1990. - Supl. 10. - P. 214-219.

410. Grant L.D., Davis J.M. Lead exposure and child development. An International assessment / Ed. M.A. Smith, L.D. Grant, A.I. Sors. Boston, 1989. - P. 49-115.

411. Greco A.V. Alcohol and liver: Metabolic and nutritional assessment // Alcologia. 1995. - Vol. 7, N 1. - P. 3-5.373. Greim H. et al. (1992).

412. Cell melliated chemical reactivity: halogenated dibenzodioxins and dibenzofurans / H. Greim, K. Rozman, H. Sterzl-Eckert et al. //BGA Schriften. - 1992. - N 3. - P. 61-71.

413. Gronbak M. Alcohol, wine, mobility and mortality // Bull. OIV. 2000. - Vol. 73,N829-830.-P. 218-222.375. Guo,F.H. et al. (1995)

414. Continuous nitric oxide synthesis by inducible nitric oxide synthase in normal human airway epithelium in vivo / H. R. De -Raeve, T.W. Rice et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92, N17. - P. 7809 - 7813.376. HahnL.etal. (1989).

415. Dental "Silver" tooth filling a source of mercury exposure revealed by whole-body image scan and tissue analysis /L. Hahn, R. Kloiber, M. Vimy et al. //FASEB J. -1989. V. 14, N 3. - P. 2541-2646.377. Hall P.M. et al. (1994)

416. The pathology of liver injury induced by the chronic administration of alcohol and 'low-dose' carbon tetrachloride in Porton rats / P. M. Hall, J. L. Plummer, A.H. Ilsley, M.J. Ahern// J.Gastroenterol.Hepatol. 1994. - V.9, N 3. - P.250-256.

417. Hansen J.C. et al. (1996).

418. An elastic network model based on the structure of the red blood cell membrane sceleton / J.C. Hansen, R. Skalak, S. Chien, . Hoger // Bioohys. J. 1996. - Vol. 70. -P. 461-467.

419. Hansen L.G. et al. (1995).

420. Environmental poly chlorinated biphenyls: Acute toxicity of landfill soil extract to L.G. Hansen female prepubertal rats /L.G. Hansen, M.N. Li, A.Saud, B.Bysh //Arch. Biochem. And Biophys. 1995. - V.29, N3. - P. 334-343

421. Heifenstein U. et al. (1991).

422. Reduced central serotonin transporters in alcoholism / A.Heinz, D.W.Jones, D.Hommer et al.//Amer. J. Phychiat. 1998. - Vol. 155, N 11.-P. 1544-1549.

423. Hensen C.R., Cohen D.J. // Pediatr. Clinics of North Amer. 1984. - Vol. 31, N 2.-P. 499-515.383: Higenbottam T. Lung disease and pulmonary endothelial nitric oxide // Exp. Physiol. 1995. - V. 80, N 5. - P. 855 - 864.

424. Holmes R.S., Masters C.G. Epigenetic interconvertion of the multiple forms of mouse liver catalase // TEBS Letters. 1970. - Vol 2, N 1. - P. 45-48.

425. Horsburgh К., Mackay K.B., McCulloch J. Intracortical glutamate perfusion in vivo induces celludar alteranions in specifc protien kinase С isoforms and amyloid precursor protein // Exp. Neuurol. 1997. - Vol. 143, N 2. - P. 207-218.

426. Ни В., Kurihara J., Wieloch T. (1995). // J Neurochem. Vol. 64. - P. 13611369

427. Hutchinson LJ. et al. (1992).

428. Neurobehavioral Test Batteries for Use in Environmental health Field Studies / L.J. Hutchinson, .W. Amler, J.A. Lybarger, W. Chappel. Atlanta Georgia, 1992. - 345 P388. Iorres R. et al. (1996)

429. The effect of ozone exposure on allergen responsiveness in subjects with astma and rhinits / R. Iorres, D. Nowak, H. Maymassen et al. // Amer. J. Resp.Crit. Care med. — 1996.-V. 152.-P. 64-66.

430. IPCS CEC (International Programme on Chemical Safety). Enviromental health criteria 119 principles and methods for the assessment of nephrotoxicity associated with exposure to chemicals (EUR 13222 EN), WHO, Geneva, 1991.

431. IPCS CEC (International Programme on Chemical Safety). Enviromental health criteria 155 biomarkers and risk assessment: concepts and principles // WHO, Geneva, 1993.

432. Iwahashi K., Suwaki H. Ethanol metabolism, toxicity and genetic polymorphism // Addict. Biol. 1998. - Vol. 3, N 3. - P. 249-259.392. Jurjus A. et al. (1999)

433. The impact of new technologies on health. Saliva as a valuable diagnostic tool. Minireview / A.Jurjus, R.Serhan, D.Ilyia, E. Ilyia et all // J. Med. Liban. 1999. -Vol. 47, N5.-P. 297-300.393. JuulS.E.etal. (1999).

434. Christensen Immunohistochemical localization of erythropoietin and its receptor in the developing human brain / S.E. Juul, A.T. Yachnis, A.M. Rojiani, R.D. //Pediatr. Dev. Pathol. 1999. -2 (2). - P. 148-158.

435. Kattan Maha. Therapeutic composition / № 09/613466; Заявл. 10.07.00; Опубл. 27.02.01; НПК 424/195.1.395. Keller J.N. et al. (1998)

436. Survival or death of individual proerythroblasts results from differing erythropoietin sensitivities: a mechanism for controlled rates of erytrocyte prodaction /L.L. Kelley, M.J. Koury, M.C. Boundurant et all. //Blood. 1993. - 82(8). - P. 2340 - 2352.

437. Kharehenho N.K. The characteristics of the metabolic and psychophysiological descerders in patients in different stages of cronic alcoholism // Fizziol. Zh. 1999. — Vol. 45. - P. 79-86.

438. Kharitonov S. A. Barnes P. J. Exhaled nitric oxide: a marker of airway inflammation ? // Curr. Option. Anaestesiol. 1996. - V. 9. - P. 1368 - 1370.

439. Khododad J.K. et al. (1996).

440. Remodelling the shape of sceleton in the intact red cell / J.K. Khododad, R.E. Waugh, J.L. Podolsky et al. // iophys. J. 1996. - Vol. 70. - P. 1036-1044.400. Kim So Ra. et al. (2000)

441. Dammarane derivatives protect cultured rat corlical cells from glutamate-induced neurotoxicity / Kim So Ra, Sung Sang Hyun, Kwon Sung Won et all // J. Pharm. And Pharmacol. -2000.-Vol. 52, N 12.-P. 1505-1511.401. Kimata H. et al. (1991).

442. Effect of recombinant eiythropoietin on human IgE production in vitro / H. Kimata, A. Yoshida, C. Ishioka, H. Mikawa //Clin. Exp. Immunol. 1991. - 83(3). - P.483-487.

443. Very low birth weight and growth to Age 8 years / W. Kitchen, Z. Doyle, W. Ford et all. // Amer. J. Dis. Child.-1992.-Vol.146, N 1.-P.46-50.

444. Knowlse S. O., Donaldson W. E. Dietary lead alters fatty acid composition and membrane peroxidation in chick liver microsomes // Poult. Sci. — 1996. — V. 75, N 12.-P. 1498-1500.

445. Kolopp M.-N. et al. (1991)1.munotoxicologie et environment / M.-N. Kolopp, M.-C. Bene, C. Meyer-Bisch, G. Faure //Immunol. Med. 1991. - V. 8.N3.-P. 107-118.

446. Kontosic I., Vukelic M., Matovinovic D. Alcoholism, risk factors and prevalence of arterial hypertension in naval personnel // Lijec. Vjesn. 1991. - V. 113, N 9-10. - P. 314-319.

447. Koob G.F. Animal models of craving for ethanol // Addition. 2000. - Vol. 25, N2.-P. 73-81.

448. Koury M.J., Boundurant M.C. The molecule mechanism of erythropoietin action /Eur. J. Biochem. 1992. - 210(3). - P. 649-663.411. Krebs H.A. et. al. (1971)

449. The role of ketone bodies in caloric homeostatis \ Krebs H.A., Williamson D.H., Bates M.W. et. all \ Adv. Enzyme Regul. 1971. - Vol. 9. - P. 387-409.

450. Kroes R. Pan-Eupopean research challenges in toxicology and epidemiology. Twinning for the better // Toxicol. Lett. 2000. - P. 573-575.

451. Kudryashova E.V. et al. (2000).

452. Leiber C. Biochemical and molecular basis of alcohol-induced injury to liver and other tissues //N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 1639-1650.

453. Leiber C. Hepatic, metabolic and toxic effects of ethanol: 1991 update // Alcohol Clin. Exp. Res. 1991. - Vol. 15. - P. 573-592.

454. Lessgards J.F. et al. (2002)

455. Assessment of life style effects on the overall antioxidant capacity of healthy subjects / J.F. Lessgards, P. Durand, M. Lassarre et all // Environ. Health Perspect. 2002. -Vol. 110, N5. - P. 479-486.418.LiW.etal. (2001)

456. Lieber C.S. Alcoholic liver disease: new insights in pathogenesis lead to new treatments //J.Hepatol. 2000. - V. 32, N 1 Suppl. - P. 113-128.

457. Lieber C.S. Microsomal ethanol-oxidizing system (MEOS) the first 30 years (1968-1998) - a review // Alcohol. - Clin. Experim. Res. - 1998. - Vol. 23, N 4. - P. 991-1007.

458. Lievens J.C. et al. (2000)

459. Characterization of strital lesions produced by glutamate uptake alteration: Cell death, reactive gliosis, and changes in GLT1 and GADD45 mRNA expression / J.C. Lievens, F. Bemal, C. Forn et all // Glia. 2000. - 29, N 3. - P. 222-232.

460. Little H.J. Changes in excitatory amino acid transmission and other transmitter actions after chronic ethanol intake // Alcohol and Alcohol. 1997. - Vol. 32, N 3. -P. 328.423. Lorenz D. et al. (1984).

461. Pharmakokinetik studies with silymarin in human serum and bile /D. Lorenz, P. Lucker, W. Mennioke, N. Wetzebsberger //Meth and Find. Exp. And Clin. Pharmacol. 1984. - Vol.6. - P. 655 - 661424. Lou H.C. et al. (1989).

462. Striatal dysfunction in attention deficit and hyperkinetic disorder / H.C. Lou, L. Henriksen, P. Bruhn et al. // Arch. Neurol. 1989. - Vol. 46, N 1. - P. 48-52.425. Lui Y. et al. (1995).

463. Malka D. Alcool et mortalite: Uln verre, ca va // Gastroenterol. Prat. 1998. -V. 8, N96.-P. 7.

464. Mallow S. Catecholamine-induced myocardial necrosis and the protective effect of ethanol // Stress and Alcohol Use. New York, 1983. - P. 369-386.

465. Malmstrom F.V. In small doses, alcohol has old effects // Flying Safety. 1998. -Vol. 54, N 12.-P. 19-21.

466. Mantle D., Preedy V.R. Free radicals as mediators of alcohol toxicity // Adverse Drug React. And Toxicol. Rev. 1999. - Vol. 18, N 4. - P. 235-252.

467. Mato H., Takizawa Y. Potential health risk via inhalation / ingestion exposcere to polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans //Bull. Environ. / Contam. And Toxicol. 1992.-V. 49, N l.-P. 701-707.

468. McConnell M.V. et al. (1997)

469. Effects of a single, daily alcoholic beverage on lipid and hemostatic markers of cardiovascular risk / M.V. McConnell, I.Vavouranakis, L.I. Wu et al. // Amer. J. Cardiol. 1997. - V. 80, N 9. - P. 1226-1228.

470. Messing R., Carpenter C.L., Greenberg D.A. Ethanol regulates calcium channel in clonal neural cells // Proc. Natl. Acad. Sci. 1986. - Vol. 83. - P. 6213-6215.

471. Mestaghanmi H.E., Amrani S., Saile R. Effect de I administration duchlorure d'alumiiniun durant la gestation du rat // Sci. Et techn. Anim. Lab. 2002. - Vol. 27, Nl.-P. 73-81.

472. Metodiewa D., Kochman A. // Pol. J. Pharmacol. 2002. - 54. N 2. - C. 179181.

473. Mezey E. Stress and ethanol metabolism // Alcohol and Alcohol. 1998. - Vol. 33, N 3. -P. 310.439. Milton J.D. et al. (1997)

474. Expression of the glial glutamate trasporter EAAT2 in the human CNS an inmunohistochemical study / J.D. Milton, S.J. Banner, P.G. Ince et all. // Brain. Res. Mol. Brain. Res. 1997 . - Vol. 52, N 1. - P. 17-31.

475. Moll T.S., Yarms A.C., Elfarra A.A. A comprehensive structural analysis of hemoglobin adducts formed affiter in viro exposure of erythrocytes to butadiene monoxide //Chem. Res. Toxicol. 2000. - Vol. 13,N11.-P. 1103-1113.

476. Motykiewicz G. et al. (1998)

477. Muller К.- M., Krismann M. Asbestproblematik —Daten und Takten des Pathologen: Vortr. 14. //Atemwegs und Liengenkran Kh. 1994. -V. 20, N1. - P. 577-585.

478. Murray E.A., Cermak S.A., О Brien V. The relationship between form and space perception, constructional abilities and clumsiness in children // Amer. J. Oc-cup. Ther .-1990.-Vol. 44 № 7.-P.623-628.

479. Oral glucose retention, saliva viscosity and flow rate in 5-year-old children / M.Negoro, H.Nakagaki, S.Tsuboi et al. // Arch. Oral. Biol. 2000. - Vol. 45, N 11. -P.1005-1011.

480. Nijramp F. P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial hyperresponsiveness // Arch. Int. Pharmacodyn. 1995. - V. 329, N 1. - P. 81 - 96.448. Noguchi N. et al. (2002)

481. The specificity of lipoxygenase-catalyzed lipid peroxidation and the effects of radical-scavenging antioxidants / N. Noguchi, H.Yamashita, J. Hamahara et al. // Biol. Chem. 2002. - V. 383, N 3-4. - P. 619 - 626.

482. Obrenovitch T.P., Urenjak J., Zilkha E. Efiects of increased extracellular glutmate levels on the local field potential in the brain of anaesthetized rats // Br. J. Pharmnacol. 1997 . - Vol. 122, N 2. - P. 372-378.

483. Ohnishi K. Alcohol and liver disease // Asian Med. J. 1997. - Vol. 40, N 8. -P. 389-395.

484. Osborn H. Ethanol // Golfrank's toxicological emergencies 5-th edition. -Appleton & Lange, 1994. P. 813-826.453. Par A. et al. (2000)

485. Oxidative stress and antioxidant defense in alcoholic liver disease and chronic hepatitis С / A. Par, E. Roth, G. Rumi et al.// Orv.Hetil. 2000.- V.141.- N 30. -P.1655-1659.

486. Paradakis J.A., Ganotakis E.S., Mikhailidis D.P. Beneficial effect of moderate alcohol consumptuin on vascular disease: Myth or reality? // J. Roy. Soc. Promot. Health.-2000.-Vol. 120, N 1.-P. 11-15.

487. Peng Т., Cooper C., Munson P. The hypocalciemic effect of ethyl alcohol in rats and dogs // Endocrinology. 1972. - Vol. 91, P. 586-593.

488. Pillot J. Vin et sante: Peut-on у croire? // Eurobiologiste. 2001. - V. 34, N. 252.-P. 5-8.

489. Rantonen P.J., Meurman J.H. Correlations between total protein, lysozyme, immunoglobulins, amylase, and albumin in stimulated whole saliva during daytime // Acta. Odontol. Scand.-2000. Vol.58, N4.-P. 160-165.

490. Reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) as endogenous toxicants of CNS: Some aspects of defense: 11 Days of Neuropsychomarmacology. Ustron-Jaszowiec, 2002.

491. Robest J. Alcohol induced alteration in polyunsalupated fatty and composotion and metabolism // Prostagland. Leukotrienes and Essent. Fatty Acids. 1997. — Vol. 57,N2. -P. 195.

492. Roebuck T.M., Mattson S.N., Riley E.P. Fetal alcohol has many effects on exposed children // Brawn Univ. Dig. Addict. Theory and Appl. 1999. — Vol. 18, N 10.-P. 6.

493. Rogers P.T., McLoughlin C.S. Accomplishments during young adulthood of children originally diagnosed with minimal cerebral dysfunction: a ten-year follow-up stady // Perceot Mot Skills. 1997. - Vol. 84, N 3. - P. 891-898.

494. Ross D.M., Ross S.A. Hyperactivity: current issues, research and theory. -N.Y.: Wiley Sons, 1982.

495. Ruitenberg A. et al. (2002)

496. Alcohol consumption and risk of dementia: the Rotterdam Study / A.Ruitenberg, J.C.van Swieten, J.C.Witteman et al. // Lancet. 2002. - V. 26, N 359 - P. 281-286.465. Sato T. et al. (2000).

497. Erythroid progenitors differentiate and mature in response to endogenous erythropoietin /, T. Maekawa, S. Tsuji et all. //J. Clin. Invest. 2000. - 106(2). -P.263-270.

498. Schwarts J. Lead? Blood pressure? And cardiovascular disease in men and women // Environ. Health Perspect. 1991. - V.91. - P. 71 -75.468. Shan Yuan, et al. (1997)

499. NMDA receptor overstimulation triggers a prolonged wave of immediate early gene expression: Relationship to excitotoxicity / Shan Yuan, L. R.Carlock, P.D. Walker // Exp. Neurol. 1997. - Vol. 144, N 2. - P. 106-115.

500. Singh S., Evans N. W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? // Eur. Respir. J. 1997. - V.10. - P.699 - 707.470. SO van der. et all(1998)

501. Event-related potentials during visual selective attention in children of alcoholics /SO van der, W.B. Gunning, J. Snel, A. Kok // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1998. - Vol. 22, N9.-P. 1877-1889.

502. Sreebny L.M. Saliva in health and disease: an appraisal and update // Int. Dent. J. 2000.-Vol. 50, N3.-P. 140-161.

503. Tabakoff В., Hoffman P.L. Alcohol: Neurobiology / J.H.Lowinson, P.Ruiz, R.B.Millam // Substance Abuse: A comprehensive Textbook. Baltimore, 1992. - P. 152-185.

504. Tabakoff В., Hoffman P.L. Effect of alcohol on neurotransmitters and their receptors and enzymes. Department of pharmacology University of Colorado School of Medicine, 1994.-P. 1-187.

505. Tarn N.F.Y., Wong Y.S. Spatial and temporal variantions of heavy metal contamination in sediments of mangrove swamp in Hong Kong //Mar. pollut. Bull. -1995. V. 31, N 4. - P.254 - 261.

506. Tam T.W.-S., Ryan A., Billet M.A. Highly selective binging of the carcinogen benzo(a)pyrene diol expoxide to nuclear matrix / Scaff old DNA // Biochem. Sci. Transactions. 1986.- Vol. 14, N l.-P. 6.

507. Thorley G. Hyperkinetic syndrome of childhood: clinical charateristics // British J. Psychiatry. 1984. -N 44. - P. 16-24.

508. Thorndike R.L., Hagen E.P., Sattler J.M. The Stanford-Binet Intelligence Scale: 4th'-1986.

509. Thurman R.G. Mechanisms of hepatic toxicity. II. Alcoholic liver injury involves activation of Kupffer cells by endotoxin // Amer. J. Physiol. 1998. - Vol. 275,N4.-Pt l.-P. 605-611.

510. Tiersky L.A. et al. (1997).

511. Neuropsychology of chronic fatigue syndrom: a citical review / L.A. Tiersky, S.K. Johnson, G. Lange et al. // J Clin Exp Neuropsychol. 1997. - Vol. 19, N 4. - P. 560-586.

512. Tompson A., Ryle P.R., Shaw G.K. Ethanol, thiamine and brain damage // Alcohol.-1983.-Vol. 18.-P. 27-43.

513. Touwen B.C.L. Examination of the child with minimal neurological dysfunction. — London, 1979.

514. Trimarchi G.R. et al. (1997)

515. Efects of fructose-1,6-biposphate on microsphere induced cerebral ischemia in the rat / G.R. Trimarchi, F.A. Arcadi, C. Imperatore et all. // Life Sci 1997. - Vol. 61, N 6. -P. 611-622.484. Trullas R. et al. (2000)

516. Ursini F., Sevanian A. Postprandial oxidative stress // Biol. Chem. 2002. -V.383, N 3-4. - P. 599 - 605.486. Vamvakas S. et al. (1998)

517. Alcohol abuse: Potential role in electrolyte disturbances and kidney disease / S.Vamvakas, M.Teschner, U.Bahner, A.Heidland // Clin. Nephrol. 1998. - Vol. 49, N4.-P. 205-213.

518. Van Gossum A. et al. (1995)

519. Antioxidant status in patients with alcoholrelated chronic pancreatitis / A.Van Gossum, Ph.Closset, E.Noel et al. // Clin. Nutr. 1995. - Vol. 14, N 2. - P. 19.

520. Van Heeswijk R.P. et al. (2001)

521. Saliva as an alternative body fluid for therapeutic drug monitoring of the nonnucleoside reverse transcription inhibitor nevirapine / R.P.Van Heeswijk, A.I.Veldkamp, J.W.Mulder et al. // Ther. Drug. Monit. 2001. - Vol. 23,|N 3. - P. 255-258.

522. Viapiano M.S. et al. (2001)

523. Prolontged exposure to hypobaric hypoxia transiently reduces GABAa receptor number in mice cerebral cortex /M.S. Viapiano, A.M. Mitridate de Novara, S. Fiszer de Plazas, C.E. Bozzini//Brain Res. 2001. - Vol. 894, N 1. - P. 31-36.

524. Vogel G., Trost W., Braatz R. et al. // Arzneimittel Forsch. - 1975. - Bd. 25. -S. 179-188

525. Waelsch H. et. al. (1964).

526. Quantitative aspects of C02 fixation in mammalian brain in vivo \ Waelsch H., Berl S., Rossi C.A. et. all WNeurochem. 1964.-Vol. 11.-P. 717-728.492. Wang Z. et al. (2002)

527. Effects of red wine and wine polyphenol resveratrol on platelet aggregation in vivo and in vitro / Z.Wang, Y.Huang, J.Zou et al. // Int. J. Mol. Med. 2002. - V. 9, N 1. - P. 77-79.

528. Waugh R.E., Bauserman R.G. Physical measurments of bilayer-sceletal separation forces //Ann. Biomed. Eng. -1995. Vol. 23. - P. 308-321.

529. Weinhold В. Polluting your internal environment in health // Environ. Health. Perspect. 2002. -V. 110, N 1. - P. 42-43.

530. Weisglas-Kuperus N. et al. (1994).

531. Minor neurological dysfunction and quality of movement in relation to neonatal cerebral damage and subsequent development / N. Weisglas-Kuperus, W. Baerts, W.P.F. Fetter et al. // Dev. Med. Child neurol. 1994. - Vol. 36, N 8. - P. 727-735.

532. Whalen C.K., Henker B. Psychostimulants and children. A review and analysis // Psychol. Bull. 1976. - N 83. - P. 11-13.

533. White paper. Lead of the environment in the Russia Federation and it's effect on human health. Moscow: Refia, 1997.

534. Whitfield J.B. Acute reaction to alcohol // Addict. Biol. 1997. - Vol. 2, N 4. -P. 377-386.

535. Wilce P.A. Molecular basis of ethanol dependence and related brain damage // Fukushima Med. J. 1996. - Vol. 46, N 3. - P. 265-266.500. Woolf A. et al. (2002)

536. A child with chronic manganese exposure from drinking water / A.Woolf, R.Wright, C. Amarasiriwanden, D.Beleinger // Environ. Health Perspect. 2002. - yol. 110, N 6. - P. 613-616.

537. Wu Y.S., Salmela K.S., Lieber C.S. Microsomal acetaldehyde oxidation is negligible in the presence of ethanol // Alcohol. Clin. Experim. Res. — 1998. - Vol. 22, N5.-P. 1165-1169.502. Wurst f. et al. (1999)

538. Ethyl glucuronide a marker of alcohol consumption and a relapse marker with clinical and forensic implication / F.Wurst, Ch.Kempter, S.Seidl, A.Alt // Alcohol and Alcohol. - 1999.-Vol. 34, N l.-P. 71-77.

539. Xiao-Qiu, Liu Guo-Qing. L-pyroglutamic acid protects rat cortical neurons against sodium glutamate-induced injury // Acta Pharmacol. Sin. 1999. - Vol. 20, N 8.-P. 733-736.

540. Yang Т. et al. (1999) Alcohol consumption, coronary calcium and coronary heart disease events / T.Yang, T.M.Dohery, N.D.Wong, R.C.Detrano // Amer. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84, N 7. -P. 802-806.

541. Ygge L., Lennerstrand G. Visual impairment and dysleksia in childhood. // Gurr Opin Ophthalnol. 1997. - Vol. 8, N 5. - P. 40-44.

542. Zein Z.F.,Klos H. The ecology of health and disease in Etiopia. Addis Ababa, 1988.-319 p.

543. Zia-ur-Rahman N.A., Zakia F. Effect of ethanol feeding on enzymes and hormonal profiles in albino rats // Rev. med. Vet. 2000. - V. 151, N 7. - C. 792.508. Zima T. et al. (2001)

544. Oxidative stress, metabolism of ethanol and alcohol-related diseases / T.Zima, L.Fialova, O.Mestek et al. // J. Biomed. Sci. 2001. - V.8, N 1. - P. 59-70.

Информация о работе

Первова, Юлия Валерьевна
доктора медицинских наук
Уфа, 2004
ВАК 03.00.04

Диссертация

Метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему Метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга"

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Первова, Юлия Валерьевна

Введение Диссертация по биологии, на тему "Метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга"

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Первова, Юлия Валерьевна

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Первова, Юлия Валерьевна, Уфа

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Метаболический статус детей с минимальной дисфункцией мозга
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия