Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Метаболическая активность инсулина в регуляции гипергликемических состояний организма

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Моренкова, Светлана Александровна

Введение.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. Нарушение углеводного обмена при патологии, связанной с инсулиновой недостаточностью

1.1. Глюконеогенез.

1.2. Роль нейро-эндокринных нарушений в метаболизме инсулина.

1.3. Роль простагландинов и ингибиторов их образования.

1.4. Нарушения рецепторного и пост-рецеп-торного действия инсулина.

Глава 2. Роль печени при недостаточности функции инсулярного аппарата

2.1. Ферментативный распад инсулина в различных тканях организма.

2.2. Ауторегулирующая роль печени.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. Основные методические приемы, используемые в работе

3.1. Выделение плазматических мембран печени

3.2. Выделение плазматических мембран мышц

3.3. Выделение лимфоцитов в градиенте плотности.

3.4. Связывание х1-шсулина с рецепторами мембран тканей (печени,мышц,лимфоцитов)

3.5. Исследование потребления глюкозы (камн баловидной мышцей, лжфэцитами).

3.6. Исследование распада инсулина в печени с помощью I -инсулина.

3.7. Хроматографическое разделение простагланди-нов (ПГ) на группы ПГА,ПГЕ и ПГР сыворотки крови с последующим радаоиммунологическим количественным их определением.

3.8. Определение активности ПГ-синтетазы в мышечной ткани.

3.9. Выделение инсулина из поджелудочной железы

3.10.Выделение инсулина из печени.

3.11. Очистка инсулина различными способами.

3.11.1. Изо электрическая преципитация.

3.11.2. Гель-фильтрация на сефадексе Г-50.

3.11.3. йммунологический метод.

3.12. Выделение окисленных А- и В- цепей инсулина высоковольтным электрофорезом.

3.13. Выделение s -сульфо- А- и В- цепей инсулина с помощью ионно-обменной хроматографии.

3.14. Выделение оксиленных или s -сульфо- А- и В-цепей гель-фильтрацией на сефадексе Г

3.15. Метод деградации белков по Эдману.

Глава 4. Метаболизм инсулина при генерализованной инфекции

4.1. Клинические данные.

4.1.1. Исследование функции инсулярного аппарата у септических больных с помощью ГТТ.ш

4.1.2. Состояние нейро-эндокринной системы у септических больных без диабета и с сопутствующим диабетом.

4.1.3. Уровень ПГ и влияние индометацина на регуляцию углеводного обмена.

4.2. Экспериментальные данные

4.2.1. Нарушение функции инсулярного аппарата у крыс: содержание сахара и инсулина в крови, биосинтез инсулина, уровень ПГ и их ингибиция индометацином.

4.2.2. Инсулин-рецепторное взаимодействие с плазматическими мембранами печени и мышц.

4.2.3. Роль АТФ в специфическом связывании I х -инсулина с плазматическими мембранами печени и мышц.

Глава 5. Метаболизм инсулина при стрессе, вызванном ожоговой травмой (экспериментальные данные)

5.1. Биосинтез инсулина.

5.2. Инсулин-рецепторное взаимодействие с лимфоцитами крыс.

5.3. Чувствительность мышц и лш/фоцитов к инсулину

5.4. Характеристика гипогликемического действия иммобилизованного инсулина в норме и при экспериментальном диабете.

5.5. Влияние иммобилизованного препарата инсулина на некоторые метаболические процессы у обожженных крыс.

Глава 6. Метаболизм инсулина в печени в норме и при состояниях, характеризующихся недостаточностью функции инсулярного аппарата поджелудочной железы

6.1. Трансформация инсулина в печени интактных животных.

6.2. Резекция дистального отдела поджелудочной железы.

6.2Л. Образование инсулина,его секреция и метаболизм в печени после резекции (сопоставление с морфологическими данными).

6.2.2. Биосинтез инсулина и включение меченого цинка в поджелудочную железу после резекции ее дистального отдела.

6.2.3. Биосинтез инсулина в поджелудочной железе и распад его в печени при подавлении функциональной активности ^ -клеток поджелудочной железы.

Глава 7. Влияние анальгезии на функцию инсулярного аппарата.

7.1. Экспериментальные данные

7.I.I. Действие таламонала и тиопентала.

7.2. Клинические данные

7.2.1. Адекватность электроанестезии (по данным содержания в крови сахара, инсулина,адреналина, норадреналина, кортизола, СТГ,

АКТТ, ПГР ^.

7.2.2. Сопоставление различных видов анальгезии с целью выбора наиболее адекватного метода обезболивания.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Метаболическая активность инсулина в регуляции гипергликемических состояний организма"

Резкие нарушения углеводного обмена, сопровождающиеся гипергликемией, сопряжены со многими видами патологии: обширные раны, осложненные инфекцией, стрессовые состояния, вызванные ожоговым поражением, действием наркотизирующих препаратов, оперативные вмешательства на поджелудочной железе, приводящие к удалению ее эндокринного отдела и др. (оуата et al. , 1972; Taylor, 1978; Diera et al.J979; Y/ilmore, 1976, 1979). Возникающая гипергликемия может быть обусловлена измененным действием инсулина, а также рядом других биологически активных соединений, влияющих на инсулярную функцию, и до настоящего времени остается, мало изученной. Вместе с тем известно, что модуляция и регуляция углеводного обмена зависит от нарушения специфического связывания инсулина с его рецепторами плазматических мембран клеток тканей-мишеней, что приводит к утрате биологического действия инсулина ( Kahn,1975; liaugh, 1976; Pang,Л983; Misbin, 1983) ИЛИ от сниженной чувствительности тканей-мишеней к действию инсулина (пост-рецепторный дефект действия гормона) ( Preychet,1976; Martin et al., 1983); от угнетения секреции инсулина или недостаточной продукции его образования ( Robert son, Chen, 1977; Giugliano, 1978; 1983; LIcRae et al., 1980; Рек,ЫасAdaras, 1982), либо от сочетания этих факторов.

В настоящее время не вызывает сомнений, что метаболический ответ на травму (или на действие многих анальгетиков) опосредуется через эндокринную систему и, что гипоталацус и гипофиз шлеют основное значение в инициации и контроле ответа ( Taylor, 1978; Diera И CoaBT.,1979; Steffens et al,

1984; Steffens et ai., 1984). Можно полагать при этом, что нарушения гипоталамо-гипофизарной и адренокортикотропной функций приводят в свою очередь к изменению образования и секреции инсулина. Не исключено также, что сниженная толерантность к глюкозе вызывается повышенной продукцией других биологически активных субстанций, в частности ПГ, влияющих на функцию бета-клеток. Известно, например, что ПГ играют важную роль в развитии воспалительных реакций, особенно ПГ группы Е ( KcCiafchey, Snydemian, 1976). Данные литературы о влиянии ПГ на секрецию и образование инсулина довольно противоречивы, но вместе с тем, было показано, что введение ПГЕ здоровым людям угнетает секрецию инсулина;введение аспирина, Подавляющего ПРОДУКЦИЮ ПГ, устраняло ЭТОТ Эффект (Robertson, Chen,Х977; Giugliano, 1978,1983; Evans et al., 1983).

Между тем, ряд вопросов, связанных с выяснением причин возникновения гипергликемии, как патологического процесса, зависящей от нарушения нескольких или даже одного из звеньев в метаболизме инсулина при вышеперечисленных видах патологии, остается неисследованным и требует детального изучения в клинике и эксперименте.

Для направленной коррекции гипергликемических состояний необходимо исследование влияния ряда субстанций, в частности ПГ, на процессы образования инсулина, его секреции, рецепторного и пост-рецепторного действия.

Особый интерес представляет изучение метаболизма инсулина в печени, как органе, в котором инсулин претерпевает наиболее существенные изменения и, как полагают, печени может принадлежать ауторегулирующая роль в поддержании нормогликемии при состояниях, характеризующихся недостаточной продукцией инсулина бета-клетками ( uetc, Tsuchikura, 1972). Данные литературы, касающиеся взаимосвязи образования инсулина и трансформации его в печени крайне ограничены ( Varandani, îîatz, 1976в).

С этой целью нами была поставлена задача дать интегральную характеристику гипергликемии, зависящей от метаболической активности инсулина, при ряде экстремальных состояний (хирургический сепсис, стресс, вызванный ожоговой травмой, резекция дистального отдела поджелудочной железы, экспериментальный диабет, различные виды анальгезии в эксперименте и на фоне различных хирургических вмешательств). В задачи исследования входило: изучить образование и секрецию инсулина, рецепторное и пост-рецепторное действие инсулина; исследовать трансформацию инсулина в печени в норме и при недостаточной продукции гормона в железе, как то: при резекции дистального отдела поджелудочной железы, при экспериментальном диабете, при длительном введении экзогенного инсулина. Наряду с этим мы считали необходимым выявить роль биологически активных соединений, влияющих на метаболическую активность инсулина, таких как ИТ, СТГ, АКТГ, кортизол, адреналин и др. Это явилось необходимым для теоретического обоснования мероприятий, направленных на коррекцию обнаруженных сдвигов в регуляции углеводного обмена при указанных видах хирургической патологии, связанной с возникновением гипергликемии.

Работа носит клинико-экспериментальный характер.

Изучение механизма возникновения гипергликемии при ряде экстремальных состояний является новым направлением, способствовавшим расшифровке патогенеза нарушений углеводного обмена.

Использование оригинальных подходов позволило установить ряд новых фактов и выявить ранее неизвестные закономерности. Впервые установлено, на основании клшшко-экспериментальных исследований, что при генерализованной инфекции изменения функции инсулярного аппарата, характеризующиеся как транзи-торный диабет, обусловлены угнетением секреции инсулина и нарушением инсулин-рецепторного взаимодействия. Биосинтез инсулина при этом не меняется. Установлено такие, что угнетение секреции инсулина не является результатом повышенной адрено-кортикальной функции, а вызвано повышенной продукцией ПГЕ. Обнаруженное увеличение связывания инсулина с рецепторами печеночных и мышечных клеток (из данных анализа по Скетчарду) обусловлено увеличением количества инсулиновых рецепторов при генерализованной инфекции по сравнению с контролем при аналогичном сродстве гормона к рецептору в исследуемом диапазоне концентраций инсулина. Повышенное связывание инсулина с рецепторами мембран клеток печени и мышц отмечено также при экспериментальном диабете. Преинкубация мембран клеток этих тканей с АТФ тормозила повышение связывания инсулина с его рецепторами и не влияла на этот процесс в контроле. Впервые показано также, что ожоговая травма в период стресса у животных (первые часы после ожога) приводит к подавлению образования инсулина, а в более позднем пост-травматическом периоде (1-3 сутки) возникающая гипергликемия является результатом угнетения инсулин-рецепторного взаимодействия и снижения пост-рецепторного действия инсулина. Установлено также, что при недостаточной продукции инсулина поджелудочной железой (экспериментальный диабет, длительное введение экзогенного инсулина, сочетанное действие диабета и экзогенного инсулина) в печени компенсаторно замедляется распад гормона. Активация биосинтеза инсулина (7 сутки после резекции дистального отдела поджелудочной железы), сопровождающаяся гипертрофией островков Лангерганса, приводит к ускорению распада инсулина в печени. Впервые установлено в эксперименте, что гипергликемия, возникающая при нейролептанальгезии и тиопенталовом наркозе, вызваны торможением образования инсулина и угнетением его секреции. Показано также (клинические данные), что пентрановый и фторотановый виды наркоза приводят к резким нарушениям секреции СТГ и инсулина. При использовании общей электроанестезии установлено, по данным исследования содержания в крови сахара, инсулина, адреналина, норадреналина, кортизола, ОТ, ЖЕГ, ПГ? » что этот вид обезболивания может быть успешно применен при патологии,связанной со сниженной толерантностью к глюкозе(обширные инфицированные раны, ожоги, диабет и др.), так как дает возможность поддерживать нормогликемию и сохранять благоприятный гормональный фон.

Результаты работы имеют теоретическое значение для понимания патогенеза гипергликемии при ряде экстремальных состояний, часто встречающихся в хирургической практике, и позволяют наметить пути коррекции обнаруженных сдвигов:

I. Поскольку нами впервые установлено, что гипергликемия при генерализованной инфекции у больных сопровождается угнетением секреции инсулина, вызванным повышенной продукцией ПГ, а торможение образования последних индометадином приводило к нормализации сахарных и инсулиновых кривых на фоне орального ГТТ, то мероприятия, направленные на коррекцию этих нарушений, должны включать стимуляцию секреции инсулина путем подавления синтеза ПГ нестероидными антивоспалительными препаратами типа индометацина, убопросоена и др.; терапия стероидными препаратами, также угнетающими продукцию ПГ, не показана таким больным, так как стероиды вызывают резистентность к инсулину.

2. Исходя из того, что при моделировании генерализованной инфекции в эксперименте было установлено повышенное инсу-лин-рецепторное взаимодействие в клетках тканей-мишеней (печень-т мышцы), которое нормализовалось при повышении концентрации инсулина в крови, можно полагать, что для устранение гипергликемии у больных при этой патологии может быть рекомендована терапия инсулином, в особенности больным с базальной гипергликемией.

3. Для устранения гипергликемии, возникающей у животных после ожоговой травмы, за счет недостаточной продукции инсулина и сниженного рецепторного и пост-рецепторного действия инсулина, может быть использовано введение препарата иммобилизованного инсулина пролонгированного действия (одноразовые подкожные в течение 48-72 часов инъекции). Тестами, отражающими улучшение биосинтетических процессов у обожкеиных больных, может служить изучение биосинтеза белков колеи (с помощью меченых аминокислот), прилегающей к обожженному участку (использование биоптатов), активность ПХЭ сыворотки крови, а также экскреция креатина. ■ свидетельствующая о состоянии ткавого распада.

4. Вызываемые анальгетическими препаратами нарушения гормонального профиля, приводящие к гипергликемии, показали, что при патологии, связанной со сниженной толерантностью к глюкозе (обширные инфицированные раны, ожоги, диабет, резекция дистального отдела поджелудочной железы и др.), при оперативных вмешательствах у таких больных успешно может быть использована общая электроанестезия.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Моренкова, Светлана Александровна

ВЫВОДЫ

1. Гипергликемия, возникающая у больных с генерализованной инфекцией, сопровождается изменениями функции инсулярного аппарата, которые по типу сахарных и инсулиновых кривых на фоне ГТТ могут быть охарактеризованы как транзиторный диабет.

2. Нарушения углеводного обмена при генерализованной инфекции вызваны торможением секреции инсулина, обусловленной специфическим повышением содержания в крови ПГЕ, а не являются результатом повышенной адренокортикальной или гипофизарной функции, поскольку секреция инсулина оставалась сниженной даже у больных с нормальным содержанием GTT, АКТГ и кортизона.

3. Терапия больных с генерализованной инфекцией индоме-тацином - ингибитором синтеза ПГ приводила к снижению до нормы количества ПГЕ, повышению базального уровня инсулина в крови, нормализации сахарных и инсулиновых кривых по сравнению с аналогичной группой больных, в лечении которых индометацин не применялся.

4. В модельных опытах на животных, инфицированных стафилококком, обнаружено наличие гипергликемии на фоне повышенной скорости образования инсулина; установлено повышенное связывание инсулина с рецепторами мембран клеток печени и мышц, обусловленное увеличением количества инсулиновых рецепторов на фоне инфекции при аналогичном по сравнению с нормой сродстве гормона к рецептору.

5. Введение индометацина хшфищхрованным стафилококком животных, приводило к снижению уровня в крови ПГЕ и ШТ ^ »нормализации содержания сахара; при этом инсулин-рецепторное взаимодействие возвращалось к уровню контроля.

6. Впервые показано, что АТФ in vitro в различных концентрациях (I0~3M, ICT6ivl, 10~12М) ингибирует повышенное связывание инсулина с рецепторами мембран клеток печени и мышц при экспериментальном диабете и не влияет на этот процесс в тканях контрольных животных.

7. Гипергликемия, возникающая при стрессе , вызванном ожоговой травмой у крыс, приводит к снижению образования инсулина на фоне резко повышенной продукции II-0KC; к угнетению инсулин-рецепторного связывания с лимфоцитами и к резко сниженному потреблению глюкозы этими тканями.

8. Установлено, что введение иммобилизованного на эритроцитах инсулина, пролонгированного до 72 час действия, обожженным животным способствовало активации биосинтетических процессов в печени и коже обожженных, а также замедляло тканевой распад.

9. Применение апробированного нами в эксперименте препарата иммобилизованного инсулина может быть перспективным в клинике при лечении обожженных, так как достаточно одноразового в течение трех суток введения препарата для стимуляции метаболических процессов и поддержания нормогликемии у обожженных больных. Тестами, отражающими улучшение биосинтетических процессов у обожженных больных, может служит изучение биосинтеза белков кожи (с помощью меченых аминокислот), прилегающей к обожженному участку (использование биоптатов), активность ПХЭ сыворотки крови, а также экскреция креатина, свидетельствующая о состоянии тканевого распада.

10. После резекции дистального отдела поджелудочной железы в ткани ее создается такое соотношение процессов синтеза, распада и секреции инсулина, которое на ранних сроках после операции обеспечивает высокий уровень гормона в крови, а в более позднем послеоперационном периоде приводит к относительной инсулярной недостаточности, проявляющейся в гипергликемии, в результате торможения секреции инсулина на фоне гипертрофии островковой ткани и нормализации образования инсулина.

11. Впервые установлено, что при состояниях, связанных с недостаточной продукцией инсулина (аллоксановый диабет, со-четанное действие аллоксана и длительного введения инсулина) в печени компенсаторно замедляется распад гормона. При ускорении образования инсулина (7-е сутки после резекции дисталь-ного отдела поджелудочной железы) в печени ускоряется распад гормона.

12. Гипергликемия, возникающая под действием нейролепт-анальгезии и глубокого тиопенталового наркоза, как установлено в эксперименте, вызвана торможением образования инсулина и угнетением его секреции. ТиопенталовыЙ наркоз вызывает более ранние и резкие изменения, чем нейролептанальгезия.

13. Общая электроанестезия при операциях у больных (по данным содержания в крови сахара, инсулина, адреналина, нор-адреналина, GTT, АКТГ, кортизола и ПГ? ) сопровождается незначительной активацией симпатоадреналовой системы, однако отсутствие дальнейшей ее стимуляции в период операции обеспечивает нормогликемию и позволяет считать этот метод обезболивания адекватным.

14. Сопоставление различных видов анестезии (пентраном, фторотаном, общей электроанестезией) у больных во время операции дало возможность установить, что общая электроанестезия может быть успешно использована у больных со сниженной толерантностью к глюкозе (обширные инфицированные раны, ожоги, диабет и др.), так как дает возможность поддерживать нор-могликемшо и сохранять благоприятный гормональный фон.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные клинике-экспериментальные исследования, посвященные расшифровке механизма возникающей гипергликемии при экстремальных состояниях организма, связанных с различными видами хирургической патологии, раскрывают закономерности нарушений углеводного обмена и позволяют наметить пути их коррекции.

Полученные данные, касающиеся изменения функции инсуляр-ного аппарата при генерализованной инфекции и охарактеризованные как транзиторный диабет, дают основание считать, что од -ной из основных причин интолерантности к глюкозе является торможение секреции инсулина при нормальной или даже повышенной продукции гормона. При этом показано, что угнетение секреции инсулина не является результатом повышенной адренокортикаль-ной или гипоталамо-гипофизарной функции, так как секреция инсулина остается сниженной даже у больных с нормальным содержанием СТГ, АКТТ и кортизола. Подавление секреции инсулина вызвано повышенной продукцией ИГЕ. Угнетение гиперобразования ИГЕ нестероидным антивоспалительным препаратом - индометаци-ном приводило к нормализации секреции инсулина и достижению нормогликемии. Сахарные и инсулиновые кривые на фоне орального ГТТ после терапии индометацином соответствовали таковым нормы. Наряду с этим генерализованная инфекция вызывает повышенное связывание инсулина с его рецепторами мембран клеток-мишеней (печень, скелетные мышцы). Анализ этих данных по Скетчарду показал, что увеличение связывания инсулина с рецепторами обусловлено увеличением количества инсулиновых рецепторов в исследуемом диапазоне концентраций инсулина. Повышенное связывание инсулина с рецепторами клеток печени и мышц наблюдалось нами также при экспериментальном диабете, вызванном аллоксаном или стрептозотоцином. Преинкубация мембран клеток этих тканей с АТФ подавляла повшенное связывание инсулина с рецепторами и не влияла на этот процесс в контроле. Эти данные могут свидетельствовать в пользу предположения о том, что АТФ оказывает модуляторное влияние на биологическое действие инсулина. То обстоятельство, что АТФ не влияла на связывание инсулина с мембранами здоровых животных,может быть связано с наличием гетерогенных рецепторов в этих тканях, а также с тем, что при диабете происходит более интенсивное фосфорилирование некоторых мембранных белков или же группы рецепторов, обусловливающих угнетение связывания гормона с частью рецепторов. Представляет интерес также тот факт, что ингибирование связывания инсулина в мышечной ткани происходило при концентрациях АТФ, которые были значительно ниже физиологических (10~-^М). В печени эти же концентрации АТФ вызывали дополнительный угнетающий эффект, хотя максимальное торможение связывания гормона наблюдалось при физиологических концентрациях АТФ (10~3М). Различие концентраций АТФ, подавляющих связывание гормона в печеночной и мышечной тканях может свидетельствовать также о наличии нескольких АТФ-зависимых ступеней, обусловливающих связывание в этих тканях. Поскольку полагают, что способность рецепторов связывать инсулин регулируется фосфорилированием мембранных белков, возможно даже самих рецепторов, то есть основание допустить, что АТФ может оказывать существенное влияние на процесс связывания инсулина с его рецепторами при состояниях, связанных с резистентностью к инсулину (в частности, при генерализованной инфекции, нередко характеризующейся резистентностью к эндогенному или экзогенному инсулину). Кроме того, следует особо отметить, что генерализованная инфекция, сопровождающаяся гипергликемией и повышением инсулин-рецептор-ного взаимодействия, после терапии индометацином, который нормализуя продукцию ПГЕ, приводил к увеличению секреции инсулина, способствовал также нормализации инсулин-рецепторного взаимодействия. Из этих данных следует, что повышение уровня циркулирующего инсулина при генерализованной инфекции может так-де модулировать (по типу обратной связи) состояние собственных рецепторов, ответственных за последующие события в клетке. Исходя из этого, следует считать, что при гипергликемии, вызванной недостаточной продукцией гормона (диабет, резекция эндо -кринного отдела железы и др.), при резистентности к инсулину, обусловленной нарушением инсулин-рецепторного взашлодействия (транзиторный или экспериментальный диабет), при торможении секреции инсулина, коррекция этих нарушений может быть достигнута терапией инсулином, индометацином.

Стрессовые ситуации (ранние сроки после ожоговой травмы), характеризующиеся также гипергликемией, приводят, как нами было установлено, к снижению инсулин-рецепторного связывания, к снижению чувствительности клеток к инсулину, то есть происходит нарушение пост-рецепторного действия инсулина (в скелетных мышцах и лшлфоцитах). Ослабленный ответ клеток-мишеней к действию инсулина четко выявляется по сахарным и инсулиновым кривым на фоне проведения ГТТ. Состояние инсулиновых рецепторов лимфоцитов и пост-рецепторное действие инсулина, то есть исследование утилизации глюкозы лимфоцитами (базальное и стимулируемое инсулином) может являться удобной моделью для исследования механизма резистентности к инсулину у людей после термических поражений. Стресс, вызванный ожоговой травмой, приводит также к сниженной продукции образования инсулина, являющегося не только стимулятором биосинтеза белков в организме, но и замедляющим белковый распад, характерный для постожогового состояния организма. Становится совершенно очевид -ным, что коррекция метаболических процессов после" термических поражений может в значительной степени быть осуществлена за счет экзогенного введения инсулина. С этой точки зрения чрезвычайно перспективным может оказаться использование иммобилизованного препарата инсулина пролонгированного действия (Ф.Б. Левин, Т.Т.Березов и др.), апробированного нами на животных, подвергнутых ожоговой травме. Применение такого препарата (одноразовая в течение 48-72 час подкожная инъекция) способствовала активации биосинтетических процессов в коже обожженных, а также замедляло тканевой распад. Терапия таким препаратом обожженных больных особенно перспективна, благодаря высокой степени пролонгации этого препарата для поддержания нормогли-кемии.

Гипергликемия, возникающая под влиянием нейролептанальге-зии и глубокого тиопенталового наркоза, как было установлено нами в эксперименте, приводит к торможению скорости образования инсулина и снижению его секреции. Замедление биосинтеза инсулина (в течение 1,5 ч) под влиянием наркотических препаратов не могло бы непосредственно отразиться на общем количестве гормона в крови, поскольку в поджелудочной железе имеется депо инсулина. Следовательно, надо считать, что снижение содержания инсулина в плазме является результатом прямого влияния анестезии на выброс гормона из железы, при этом торможение секреции гормона под влиянием глубокого тиопенталового наркоза наступает раньше и более выражено, чем при нейролептанальгезии.

Сопоставление различных видов наркоза при операциях у больных с целью выбора наиболее подходящего метода обезболивания представляет особый интерес, так как возникающая при этом гипергликемия, является одним из показателей метаболического стресса и может указывать на неадекватность анестезии.

Исследуя гормональный профиль у больных во время операций под действием пентранового, фторотанового наркозов и общей электроанестезии, нагл удалось установить, что при кратковременном воздействии пентранового и фторотанового наркозов эти анестетики не стимулируют адренокортикальную функцию. Однако наблюдаемое возрастание содержания в крови инсулина под влиянием фторотанового наркоза при более длительном его действии (непосредственно в ходе операции) при сходных изменениях содержания СТГ под влиянием пентрана и фторотана, вероятно, является результатом прямого действия фторотана на секрецию инсулина или на его образование в поджелудочной железе, подобно тому, что наблюдали мы в эксперименте при использовании нейро-лептанальгезии и глубокого тиопенталового наркоза. Вместе с тем, общая электроанестезия, несмотря на значительную активацию симпато-адреналовой системы в начале ее действия, при более длительном применении ее в ходе операции (уже через I час пооле воздействия импульсным током) не приводила к дальнейшим изменениям гормонального профиля и обеспечивала поддержание нормогликемии. Благоприятный гормональный профиль (по данным содержания инсулина, СТГ, АКТГ, кортизола, адреналина, нор-адреналина, ПР1 ) в исследуемый период позволяет заключить, что общая электроанестезия может считаться адекватным методом обезболивания и ее применение может быть рекомендовано при oneрациях у больных со сниженной толерантностью к глюкозе (диабет, ожоги, инфицированные раны и др.).

Особое место при патологических процессах в поджелудочной железе занимает метаболизм инсулина в печени, поскольку в последней инсулин претерпевает наиболее существенные изменения и печени может принадлежать ауторегулирующая роль в поддержании нормогликемии в организме. Наши данные по исследованию трансформации инсулина в печени (с помощью ¡Г-^С-тирозина)показали, что кругооборот А- и В-цепей инсулина в печени и поджелудочной железе различается: период полужизни А-цепи в печени составляет 17,2 ч, в поджелудочной железе - 33 ч.; однако В-цепъ печени метаболизирует менее интенсивно, чем таковая в поджелудочной железе: Т^-д для В-цепи в печени составляет 23,0 ч, а для поджелудочной железы - 19,5 ч.

Существенная роль, как было показано нашими исследованиями, принадлежит печени при нарушениях образования инсулина в поджелудочной железе. Так, пост-травматическая регенерация поджелудочной железы, приводящая к значительной интенсификации биосинтеза инсулина в остатке железы и сопровождающаяся гипертрофией островков Лангергакса, вызывала активацию метаболизма инсулина в печени, то есть период полужизни инсулина в печени ускорялся. При значительном угнетении функции бета-клеток, вызванном аллоксановым диабетом и сочетанным действием длительного введения инсулина и аллоксана, подавлялся распад инсулина в печени. Длительное же введение одного инсулина, мало меняющего функциональную активность бета-клеток (по данным скорости образования инсулина в поджелудочной железе), незначительно подавляло распад инсулина в печени.

Таким образом, на основании представленных данных можно считать, что при значительном нарушении функции инсулярного аппарата в печени компенсаторно может меняться метаболизм инсулина.

Анализ представленного материала при различных видах хирургической патологии показывает, что причины развития гипергликемии , как выявлено нами на клеточном и субклеточном уровнях, могут быть связаны: I) с нарушением регуляции секреции инсулина под влиянием повышенной продукции ПГЕ и нарушением инсулин-рецепторного взаимодействия (генерализованная инфекция), 2) с нарушением образования инсулина и резистентностью к нему на рецепторном и пост-рецепторном уровнях (стресс,вызванный ожоговой травмой), 3) в результате торможения секреции инсулина (после резекции дистального отдела поджелудочной железы) , 4) с нарушениями гормонального профиля под действием различных анестетиков.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Моренкова, Светлана Александровна, Москва

1. Брискин А.И., Теппер М.Б., Яковлева H.JI. Биологическая оценка активности инсулина по судорожному действию у мышей.

2. В кн.: "Гормональные и органотерапевтические препараты в медицине. M., 1971, с.331-4

3. Гайнумдинов М.Х., Гизатулина 3.3., Туракулов Я.Х. О снижении чувствительности митохондрий печени к регулирующему действию инсулинзависимого цитоплазматического регулятора при введении глюкокортикоидов. Докл.АН СССР, 1981, 261(2), 502-5

4. Гологорский В.А., Усватова И.Я., Ахундов A.A. и др. Метаболические изменения как критерий адекватности некоторых видов комбинированной общей анестезии. Анест. и реаниматол.,1. Ч980, №2, 13-17

5. Гуляев Г.В., Рылов В.В., Мистакопуло Н.Р. и др. Динамика некоторых гормонов крови при онкологических операциях в условиях нейролептаналгезии. Вестник АМН СССР, 1976, №11, 36-84

6. Дарбинян Т.М., Кузин М.И., Шлозников Б.М. Показатели центральной и периферической гемодинамики как критерий адекватности анальгетического компонента общей электроанестезии. -Анест. и реаниматол., 1978, 4, 3-9

7. Камилов Ф.Х. , Давлетов Э.Г., Гильяднов А.Ж. Измененияв содержании некоторых гормонов в сыворотке крови неполовозрелых крысят после термического ожога. Вопр.мед.химии, 1982, PI, с.56

8. Колкер И.И., Усватова И.Я., Бунатян А.Ф. Глюкокортикоид-ная активность коры надпочечников крыс после ожоговой травмы. -Докл.АН СССР, 1968, 179, 242-4

9. Косовский М.И., Хусаинова Ф.А., Гулямов Т.Д. Снижение тканевой чувствительности к инсулину у крыс после введения гидрокортизона или индометацина, связь с действием простагландинов.-Пробл.эндокринол., 1982, 28(5), 57-60

10. Кузин М.И., Большакова Т.Д., Ефимова Н.В. Состояние адаптационных систем организма в условиях операции под HJIA. Хирургия, 1972, 8, 63-70

11. Кузин М.И., Сачков В.И., Сигаев В.В. и др. Теория и практика электроанестезии. Вестник АМН СССР, 1976, II, 12-18

12. Кузьмичев А.П., Малыкина С.И., Федорова Н.В. и др. Изменение некоторых биохимических показателей при тяжелой сочетанной травме. Сов.мед., 1976, 9, 36-9

13. Лазарис Я.А., Бавельский З.Е. Экспериментальный диабет,вызываемый 5-(п-ацетаминофенилазо)-8-оксихинолином и его предупреждение. Пат.физиол., 1970, 14, 44-8

14. Лазарис Я.А., Бавельский 3.S. 0 возможной роли блокирования цинка в развитии дитизонового диабета. Бюлл.эксперим. биол. и мед., 1971, 71, 30-33

15. Левин Ф.Б., Сорокина Л.Б., Березов Т.Т. Иммобилизованный инсулин. Авт.свидетельство № 959316, 1982

16. Макарова Л.Д., Гриненко Т.Ф., Соколова Н.П. и др. Влияние нейролептанальгезии на активность симпатико-адреналовой системы и гемодинамику. Анест. и реаниматол., 1977, PI, 47-50

17. Михельсон В.А., Острейков И.Ф., Агзамходжаев Т.С. и др. Сравнительная оценка адекватности общей электроанестезии кетами-ном и комбинированной нейролептанальгезии у детей. Анест. и реаниматол., 1981, №3, 21-5

18. Мкртумова H.A., Лобанова А.М. Деградация инсулина и проинсулина в норме и при экспериментальном диабете. Пробл. эндокринол., 1979, 25, №2, 57-61

19. Моренкова С.А. Биосинтез инсулина при стрессе, вызванном ожоговой травмой. Бюлл.эксперим.биол. и мед., 1971, 7, 42-6

20. Моренкова С.А. Включение глицина 1-^С в тканевые белки под влиянием инсулина и его производных. Бюлл.эксперим.биол. и мед., 1978, 4, 419-22

21. Моренкова С.А., Давлетов Э.Г., Карелин A.A. Чувствительность мышечной ткани и лимфоцитов к инсулину после ожоговой травмы. Пат.физиол.эксперим.тер., 1983, №5, с.81-83

22. Моренкова С.А., Карелин A.A. Метаболизм инсулина и взаимодействие его со специфическими рецепторами цитоплазматических мембран печени при аллоксановом диабете у крыс. Вопр.мед.химии, 1979, 5, 604

23. Моренкова С.А., Карелин A.A. Роль АТФ в специфическомt9rсвязывании I -инсулина с цитоплазматическими рецепторами печени и мышц контрольных и диабетических крыс. Бюлл.эксперим.биол. мед., 1980, №11, 557-9

24. Моренкова С.А., Карелин A.A. Роль простагландинов в нарушениях инсулярной функции при генерализованной инфекции. -Вопр.мед.химии, 1981, №1, с.99

25. Моренкова С.А., Карелин A.A., Давлетов Э.Г. Нарушение инсулин-рецепторного взаимодействия с лимфоцитами после ожоговой- 3 травмы. Пат.физиол.эксп.тер., 1985, №1, 26-8

26. Моренкова С.А., Карлов В.А. Содержание в крови инсулина и соматотропного гормона у септических больных. В кн.: "Всесоюзная конференция по ранам и раневой инфекции". - М., 1977, 46

27. Моренкова С.А., Карлов В.А., Светухин A.M. Функция ин-сулярного аппарата у больных сепсисом. Тер.архив, 1978, II, 63

28. Моренкова С.А., Рабен М.А., Шеянов Г.Г. Об образовании инсулина при регенерации поджелудочной железы. Пат.физиол.эксп. тер., 1973, №4, 40-43

29. Моренкова С.А., Светухин A.M. Содержание простаглан-динов в периферической крови у больных с хирургической инфекцией.-В кн.: Тезисы I Всес.конф. "Простагландины в эксперименте и клинике". М., 1878 ?

30. Моренкова С.А., Светухин A.M. Нарушение регуляции углеводного обмена при генерализованной инфекции и таковой, осложненной диабетом. Хирургия, 1980, II, 56-58

31. Моренкова С.А., Светухин A.M., Бегишев P.A. Влияние ин-дометацина на регуляцию углеводного обмена при генерализованной инфекции. Хирургия, 1984, №7, 87-8

32. Раппопорт Э.А., Моренкова С.А. Распределение радиоактивности по субклеточным структурам печени крыс при парентеральном введении меченых С^-аминокислотами препаратов инсулина и гисто-нов. Биохимия, 1968, №2, 214-218

33. Спас В.В., Баум В.В. Содержание П-оксикортикостероидов в плазме крови у больных раком желудка, оперированных в условиях нейролептанальгезии и комбинированного эфирно-кислородного наркоза. Анест. и реаниматол., 1979, №5, 8-10

34. Усватова И.Я., Панков Ю.А. Флюорометрические методы определения кортикостероидов в плазме крови. В кн.: "Современные методы определения стероидных гормонов в биологических жидкостях". М., 1968, с.38-47

35. Усватова И.Я., Петухов Е.Б. Влияние препаратов нейролептанальгезии и тканевое дыхание. Эксперим.хир.анестез., 1972, №1, 64-68

36. Akpan J.О., Hurley М.С., Рек S., et al. Ehe effects of prostaglandins on secretion of glucagon and insulin Ъз^ perfused rat pancreas. Can.J.Biochem., 1979, 57, 540

37. Akre P.R., Kirtley W.R., Gelloway J.A. Comparative hypoglycemic response of diabetic subjects to hypoglycemic response of diabetic subjects to human insulin or structurally similas insulins of animal source. Diabetes, 1964» 13» 13543

38. Allison S.P. Metabolic aspects of intensive care. -Br.J.Anaesth.» 1977, 49, 684-96

39. Andrews W.J. Insulin therapy in obese, non-insulin-dependent diabetes induces improvements in insulin action and secretion that are maintained for two weeks after insulin withdrawal* Diabetes, 1984, 33, 634-42

40. Ansorge S., Bohley P., Kirschke H. Metabolism of insulin and glucagon. Glutatione insulin transhydrogenase from microsomes of rat liver. Europ.J.Biochem., 1973, 32, 27-35

41. Antoniades H.N., Renold A.E., Dagenais Y.M. Preliminary observations on state of insulin in human and bovine pancreas. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1960, 103, 677-682

42. Arata M., Zarabatas L., Fernandez M.E. et al. Effect of salicylate poisoning on insulin secretion. Studies on its mechanism of action. Acta diabet.Lat., 1983, 20, 241-249

43. Archer R., Chrocher C. Reactions colorees spécifiques de l'arginine et de la tyrosine realises après chromatographic sur papier. Biochim., Biophys.Acta, 1952, 9, 704-8

44. Arner P. Insulin dissociation from its receptors on human fat cells. Evaluation of the negative coopérâtivity model. Acta Diabetol.Lat., 1983, 20, 197-203

45. Arturson G., Jonsson C.E. Effect of indomethacin on the transcapillary leakage of macromolecules and the efflux of prostaglandins in the paw lymph following scalding injury. -Ups.J.Med.Sci., 1973, 78, 181-7

46. Auletta P.J., Zusman R.M., Caldwell B.V. Development and standardization of radioimmunoassays for prostaglandins

47. E, F, and A. Clin.Chem., 1974, 20, 1580-85

48. Baily J. Preparation of S-sul|-o chains A and Б of insulin. -в кн: Методы белковой химии, M.,1965, p. 107-9

49. Baily J.L., Cole R.D. Studies on the reaction of sulfite with proteins. J.biol.chem., 1959, 234, 1733-1739

50. Baily J.L., Cole R.D. Insulin antagonism of normal and diabetic albumin after liver perfusion. Lancet, 1971,1, 16-17

51. BaJaJ J.S., Vallance-Owen J. Insulin antagonism of normal and diabetic albumin after liver perfusion. Lancet, 1971, 1, 16-7

52. Baldwin D.J., Prince M., Tsai P. et al. Insulin binding, internalization, and receptor regulation in cultured human fibroblasts. Am.J.Physiol., 1981, 24, E251-60

53. Ballard P.J. Effects of insulin on protein synthesis in muscles from normal and dystrophic mice. Muscle Nerve, 1983, 6, 520-3

54. Baron S.H., Foa P.P. Acetylsalicylic acid (ASA) accelerates the disappearance rate of an intravenous glucose load in dog. Diabetes, 1978, 27, 467-71

55. Basabe J.C., Parina J.M., Udrisar D.P. et al. Effect of pancreatic adrenergic tone modifications prior to glucose-induced insulin secretion. Hormone metab.Res., 1977, 9, 108-114

56. Batstone G.F., Alberti K.G., Hinks L. et al. Metabolic studies in subjects following thermal injury: Intermediary metabolites. Hormones and tissue oxygenation. Burns, 1976,2, 207-10

57. Baxter J.D. Glucocorticoid hormone action. phar-mac.Therap., 1979, 2, 605-659

58. Beck-Nielsen H., De Pirro R., Pedersen 0. Prednisone increases the number of insulin receptors on monocytes from normal subjects. J.Clin.Endocrinol.Metab., 1980, 50, 1-8

59. Belfiore P. Insulin resistance in the obese hyperglycemic (ob/ob) mouse. Failure of hyperinsulinemia to activate hepatic purovate kinase. Metabolism, 1984, 33, Ю4-6

60. Bellomo G., Bellazzi R., Vittadini G. et al. insulin receptors in human mononuclear leucocytes. I. Binding and degradation of insulin in normal subjects. Boll.Soc.Ital.Biol. Sper., 1979, 55, 654-60

61. Bellomo G., Bellazzi R., Vittadini G. et al. Insulin receptors in human mononuclear leucocytes II. Binding and degradation of insulin in obese subjects. Boll.Soc.Ital.Biol. Sper., 1979, 55, 661-7

62. Bergerson J.J., Sikstrom R., Hand A.R. et al. Binding and uptake of 125-1- insulin into rat liver hepatocytes and endothelium. An in vivo radioautographic study. J. Cell.biol., 1979, 80, 427-43

63. Bergerson J.J., Evans W.H., Geschwind I.I. Presence cf insulin binding activity in the Golgi fraction of rat liver. -J.Cell.Biol., 1973, 59, 771-6131

64. Berson S.A., Yalow R.S., Bouman A. Insulin I metabolism in human subjects: demonstration of insulin binding globulin in the circulation of insulin treated subjects. -J.Clin.Invest., 1956, 35, 170-173

65. Billaudel B. Immediate in vivo effect of corticoste-rone on glucose-induced insulin secretion in the erat. J.Endocrinol, 1982, 95, 315-20

66. Blazso G., Gabor M. Influence of polyphluetin phosphate (PPP) on rat-paw oedema induced by prostaglandin E^pge^). -Prostaglandins, 1978, 16, 513-7

67. Bolinder J., Ostman J., Arner P. Postreceptor defects causing insulin resistance in normainsulinemic non-insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes, 1982, 231, 911-6

68. Boot J.R., Dawson W., Kitchen E.A. The chemotactic activity of thromboxare Bg! A possible roll in inflarnmatloin. -J.Physiol., 1976, 257, 4-7-51

69. B5yum A. Separation of leucocytes from blood and bone narrow. Scand.J.Clin.Lab.Invest., 1968, 21(Suppl.97)> 77*89

70. Brash A.R., Conolly M.B. The effect of indomethacin on the biosynthesis and metabolism of prostaglandin in Prostaglandins, 1978, 15, 983-9

71. Bressler R., Brendel R. Effect of local anesthestics on insulin secretion by pancreas pieces. Diabetes, 1971, 20, 721-8

72. Brockman R.P., Manns J.G. Effect of trauma on plasma glucagon and insulin concentrations in sheep. Can.J.Comp.Med.,1976, 40, 5-8

73. Brown H., Sanger P., Kitai P. The structure of pig and sheep insulines. Biochem.J., 1955» 60, 556-67

74. Bruck E., Fearnley M.E., Meanock J., Patley H. Phenylbutazone therapy. Relation between the toxic and therapeutic effects and the blood level Lancet, 1954, 1, 225-8

75. Burghen G.A., Kitabchi A.E., Brush J.S. Characterization of a rat liver protease with specificity for insulin. -Endocrinology, 1972, 91, 633-42

76. Burr I.M., Sharp R. Effect of prostaglandin E and of epinephrine on the dynamics of insulin release in vitro. Endocrinology, 1974, 94, 835-41

77. Carlson R.P., Flyrrn J.T., Lefer A.M. Effect of glucocorticoid on prostaglandin production during simulated shock conditions in the perfused cat liver. Biochem.Pharmacology,1977, 26, 1463-68

78. Caro J.P., Amatruda J.M. Functional relationship between insulin binding, action and degradation. J.Biol.chem., 1980, 255, 10052-6

79. Caro J.F., Muller G., Glennon J. Insulin processing by the liver. J.Biol.Chem., 1982, 257, 8459-66

80. Carpenter F.H. Relationship of structure to biological activity of insulin as revealed by degradative studies. -Amer.J.Med., 1966, 40, 750-758

81. Carpentier J.L., Gordon P., Amherdt M. et al. 125-1-insulin binding to cultured human lymphocytes. Initial localization and fate of hormone, determined by qauntitative electron microscopic autoradiography. J.Clin.Invest., 1978, 61, 1057-70

82. Carpenter J.L., Gordon P., Preychet P. et al. Binding125internalization and intracellular fate of I -insulin in hepa-tocytes. Diabetologia, 1978 , 15, 224-7

83. Carpenter J.L., Gordon P., Preychet P. et al. Rela125tionship of binding to internalization of I -insulin in isolated rat hepatocytes. Diabetologia, 1979, 17, 379-82

84. Carpentier J.L., Gordon P., Preychet P.et al. lysoso125mal association of internalized I -insulin in isolated rat hepatocytes. Diredt demonstration by qauntitative electron microscopic autoradiography. J.Clin.Invest., 1979, 63, 1249-61

85. Caruso G. Insulin resistance in alloxan-diabetic dogsj evidence for reversal following insulin therapy. Diabetologia, 1983, 25, 273-9

86. Cavagnini P., Landro A.D., ffiaraschiri C. et al. Effect of two prostaglandin synthesis inhibitors, indometacin and ace-tylsalicylic acid, on plasma ACTH and Cortisol levels in man.-Acta Endocrinol., 1979, 91» 666-8

87. Cavlizel GP., Cattaneo A.G., Pozza G. Long-term administration of acetylsallicylic acid in impaired glucose tolerance in addition to the diet: effects and limits. Acta Diabetol., Lat., 1981, 18, 225-33

88. Chandler M.L., Varandani P.T. Insulin degradation. Il-r The widespread distribution of glutathiones insulin transhydro-genase in the tissue of the rat. Biochim.Biophys.Acta, 1972, 286, 136-145

89. Chandler M.L., Varandani P.T. Kinetic analysis of the mechanism of insulin degradation by glictathione-insulintranshyd-rogenase (thiols protein disulfide oxidoreductase). Biochemistry, 1975, 14, 2107-2115

90. Chandry I.H., Sayeed M.M., Baue A.E. The effect of insulin on glucose uptake in soleus muscle during hemorrhagic, shock. Can.J.Physiol.Pharmacol., 1975, 53, 67-73

91. Charles M.A., Lawecki J., Pictet R. et al. Insulin secretion: interralationship of glucose, cyclic adenosine3»5'-monophosphate and calcium. J.Biol.Chem., 1975, 250, 6134-8

92. Chen M., Robertson R.P., Seattle M.D. Restoration of the acute insulin response lay sodium salicylate. A glucose dose-related phenomenon* Diabetes, 1978, 27, 750-6

93. Cohn R.B. Fluorimetric determination of creatine. -Clin.Chem., 1960, 6, 537

94. Chotigavanich C. Comparative clinical evaluation of combiflex and indomethacin in traumatic diseases. J.Med.Assoc.Thai., 1981, 64, 531-7

95. Cigolini M., Smith U. Human adipose tissue culture. VIII. Studies on the insulin-antagonistic effect of glucocorticoids. Metabolism, 1979, 28, 502-510

96. Clowes J.H. Energy metabolism in sepsis and trauma.-Phode Island med.J., 1975, 58, 106-9

97. Corin R.E., Donner D.B. Up-regulation of insulin receptors in rat liver plasma membranes. J.Biol.Chem., 1981, 256, 11413-6

98. Corin R.E., Donner D.B. Insulin binding to liuer plasma membranes from rats rendered diabetic by alloxan. A kinetic demonstration of two classes of binding sites in equilibrium with each other. Biochem.J., 1982, 202, 259-62 (a)

99. Corin ER.E., Donner D.B. Insulin receptors convert to a higher affinity state subsequent to hormone binding. A two state model for the insulin receptor. J.biol.chem., 1982, 257, 104-10 (b)

100. Costiner E., Simionescu L., Pfcprascu M. Influenta hi-per-sihipotiroidi-smului experimental asupra metaboliz&rii radioinsulinei la nivelul ficatului de sobolan. Stud.si cerc. endocrinol., 1972, 23, 253-258

101. Cresto J.G ., Lavine R.L., Buchly M.L. et al. Half life125of injected I -insulin in control and ob/ob mice. Acta Physiol.Latinoamer., 1977, 27, 7-15

102. Cudworth A.G., Barber H.E. Theeffect of hydrocortisone phosphate, methylprednisolone and phenytoin on pancreatic insulin release and hepatic glutathione-insulin transhydrogemase and activity in the rat. Eur.J.Pharmacol., 1975, 31» 23-38

103. Cuono C.B. Prostaglandin inhibitors and wound healing.-Plast.reconst.surg., 1982, 70, 514-9

104. Czerkawski J.W., Bingle I.B. The interaction of a basic protein extract of pancreas and insulin: Purification and chemical properties. Biochem.J., 1963, 87, 34p.

105. Davidson M.B., Kaplan A. Increased insulin binding by hepatic plasma membranes from diabetic rats, normalization by insulin therapy. J.Clin.Invest., 1977, 59, 22-30

106. Davies J., Fell G. Tissue catabolism in patients with burns. Clin.Chim.Acta, 1974, 51, 83-92

107. DePronzo R.A., Soman V., Sherwin R.S. et al. insulin binding to monocytes and insulin action in human obesity, starvation and refeeding. J.Clin.Invest., 1978, 62, 204-8

108. DePronzo R.A., Deibert D., Hendler R. et al. Insulin sensivity and insulin binding to monocytes in maturity onset diabetes. J.Clin.Invest., 1979, 63, 939-42

109. De Moor P., Heirwegh Z., Heremans J.P., Declerk-Ras-kin M. Protein binding of corticoids stutied by gel filtration.-J.Clin.Invest., 1962, 41, 816-27

110. Dennis P.A., Aronson U.U. The effects of low tempera125ture and chloquine on I -insulin degradation by perfused rat liver. Arch.Biochem.Biophys., 1981, 212, 170-6

111. Denton R.M., Brownsey R.W., Belsham G.J. A partial view of mechanism of insulin action. Diabetologia, 1981, 21, 347-62

112. Desbuquois B., Willeput J., Heu^t Proberville A. Receptor-mediated internalization of insulin in intact rat liver. A biochemical study. PEBS Lett., 1979, 106, 338-44

113. De Yigan C., Delporte M.C., Thomas M. et al. Les accidents hypoglyceriques des thérapeutiques orales du diabète. -Nouv.Presse mèdm., 1976, 5, 906-8125

114. Dial L.K. Modulation of I -insulin degradation by receptors. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1977, 74, 545-8

115. Diem E., Schmid R., Schneider N. et al. The influence of burn trauma on the hypothalamus-pituitary axis in normal female subjects. Scand.J.Plast.Reconstr.Surg., 1979» 13» 17-20

116. Dodi G., Santoro M.G-., Jaffe B.M. Effect of a synthetic analogue of P^Eg on exocrine and endocrine pancreatic function in the rat. Surgery, 1978, 83, 206

117. Dole^ek R., Adamkava M., Leikep K. et al. Endocrine changes after burns. Gas.Lek.Cesk., 1977, 116, 743-7120» DoleJek R., Adamkova M., Leikep E. et al. Endocrine response after burn. Scand.J.Plast.Reconst.Surg., 1979, 13, 9-16

118. Dolecek R., Zavada M., Adamkova M. et al. Endocrine responses in the burned subjects. Burns, 1974, 1, 43-5

119. Dolynchuk K.N. The early metabolism of noncollagenous glucoproteins during wound healing. J.Surg.Res., 1981, 31, 218-24

120. Donner D.B. Regulation of insulin binding to isolated hepatocytes: correction for bound hormone fragments Linearizes Scatchard plot. Proc.Natl.Acad.Sci., 1980, 77, 3176-80

121. Donner D.B. Receptor-and non-receptor-mediated uptake and degradation of insulin by hepatocytes. Biochem.J., 1982, 208, 211-9

122. Donner D.B., Corin R.E. Formation of a receptor state from which insulin dissociates slowly in hepatic cells and plasma membranes. J.biol.chem., 1980, 255, 9005-8

123. Duchesne M.J., Thaler-Dao H., Paulet A.C. Prostaglandin synthesis in human placenta and fetal membranes. Prostaglandins, 1978, 15, 19-42

124. Duckworth W.C. Insulin and glucagon-degradation by the kidney. I. Subcellular distribution under different assay conditions. Biochim.Bi0phys.Acta, 1976, 473, 518-530

125. Duckworth W.C. Insulin and glucagon degradation by the kidney. -II Characterization of the mechanisms at neutral pH. Biochim.Biophys.Acta, 1976, 437, 531-42

126. Duckworth W.C. Insulin degradation by liver cell membrane. Endocrinol., 1979, 104, 1758-61

127. Duckworth W.C., Heinemann M.A., Kitabchi A.E. Purification on insulin-specific protease "by chromatography. -Proc.Nat.Acad.Sei.,USA, 1972, 69, 3698

128. Duckworth W.C., Stenz P.B., Heinemann M. et al. initial site of insulin cleavage by insulin protease. Proc.Nat.Acad. Sei., 1979, 76, 635-9

129. Duff J.H. Femoral arteriovenous amino acid differences in septic patients. Surgery, 1979, 85, 344-8

130. Dupre J. Insulin therapy: progress and prospects.-Hosp.Pract., 1983, 1ö, 171-3

131. Durkot M.J. Effects of adrenergic "blockade on glucose kinetics in septic and "burned guinea pigs. Am. J.Physiol., 1981, 24, 222-7

132. Edman P. Phenylthiohydantoins in protein analysis.-Ann.N.Y.Acad.Sei., 1960, 88, 602-611

133. Ellis E.F., Jones P.S., Wright K.P. et al. Effect oral aspirin dose on platelet aggregation and arterial prostacyclin synthesis: studies in humans and rabbits. Adv.prostaglandin in Thromboxane Res., 1980, 6, 313-8

134. Engel E.D. Diabetes mellitus: impaired wound healing from zine deficiency. J.Am.Pediatry Assoc., 1981, 71, 536-44

135. Evans M.H. Endogenous prostaglandin synthesis and glucose-unduced insulin secretion from the adult rat pancreatic islet. Diabetes, 1983, 32, 509-15

136. Pantus I.G., Ryan J., Hizuka N. et al. The effect of glucocorticoides on the insulin receptor: an in vivo and in vitro study. J.Clin.Endocrinol.Metab., 1981, 52, 953-60

137. Fantus I.G., Saviolakis G.A., Hedo J.A. Mechanism of glucocorticoid-induced increase in insulin receptors of cultured human lymphocytes. J.biol.chem., 1982, 257, 8277-83

138. Felig P., Soman 7. Insulin receptor in diabetes and other conditions. Am.J.Med., 1979, 67, 913-15

139. Piatt P.R., Bailey C.J. Development of glucose intolerance and impaired plasma insulin response to glucose in obese hyperglycaemic (ob/ob) mice. Ho rm. Me tab. Res., 1981, 13» 556-60

140. Fletcher J.R., Ramwell P.W. Modification "by aspirin and indomethacin of the haemodynamic and prostaglandin releasing effects of E.coli Endoxin in the dog. Br.J.Pharmac., 1977, 61, 175-181

141. Flier J.S., Kahn O.R., Roth J., Bar R.S. Antibodies that impair receptor "binding in an unusual diabetic syndrome with severe insulin resistance. Science, 1975» 190, 63-4

142. Floman Y., Zor U. Mechanism of steroid action in inflammation inhibition of prostaglandin synthesis and release.-Prostaglandins, 1976, 12, 403-6

143. Flower R.J., Harvey A.E., Kingston W.P. Inflammatory effects of prostaglandin Dg in rat and human skin. Br.J.Pharmacol., 1976, 56, 229-32

144. Ford-Hutchinson A.W., Walker J.R., Davidsen G.M. et al. PGIgJ A potential mediator of inflammation. Prostaglandins, 1978, 16, 253-9

145. Formby B. Relationship between insulin release and 65 zinc efflux from rat pancreatic islets maintained in tissue culture. Diabetes, 1984, 33, 229-34

146. Franckson J.R.M., Ooms H.A. The glomerular clearance of exogenous insulin. Hormone and Metab.Res., 1973, 5, 75-79

147. Frayn K.N. Effect of burn injury on insulin secretion and on sensitivity to insulin in ■ the rat in vivo. -Eur.J.Clin.Invest., 1975, 5, 331-8

148. Frayn K.N. Insulin secretion after injuries of differing severity in the rat. Br.J.Exp.Pathol., 1976, 57, 316320

149. Frayn K.U., LeMarchand-Brustel Y., Freychet P. Studies on the mechanism of insulin resistance after injury in the mouse. Diabetologia, 1978, 14, 337-41

150. Freychet P. Interactions of polypeptide hormone withcell membrane specific receptors: studies with insulin and glucagen. Diabetologia, 1976, 12, 83-7

151. Galloway J.A. When the patient is resistant or allergic to insulin. Med.Times, 1980, 108, 91-3

152. Galloway J.A. Pork insulin. Ann.Intern.Med., 1981, 95, 22-23

153. Galloway J.A., Bressler K. Insulin treatment in diabetes. Med.Clin.North Am., 1978, 62, 663-80

154. Gambhir K.K., Nerurkar S.G., Das P.D. Insulin binding and degradation by human erythrocytes at physiological temperature. Endocrinology, 1981, 109, 1787-8

155. Gammeltoft S., Kristensen L.O., Sestoft L. insulin receptors in isolated rat hepatocytes. J.biol.chem., 1978, 253, 8406-10

156. Garg S.K. Hypothalamic control of insulin growth hormone and Cortisol release in primates (rhesus monkeys). Indian J.Exp.Biol., 1983, 21, 40-1

157. Gelehrter T., Dilworth V., Valka B. Insulin binding and insulin action in fibroblasts from patients with maturity onset diabetes of the young. Diabetes, 1981, 30, 940-6

158. Giugliano D. A role for endogenous prostaglandin Ein biphasic pattern of insulin release in human. Am.J.Physiol., 1983, 24, 591-7

159. Giugliano D., Torella R.D., DOnofrio P. Arguments for an inhibiting role of prostaglandin E^ on insulin secretion in man. Farmacol.Ed.Sci., 1979,,34, 157-164

160. Giugliano D., Torella R., Improta L., D'Onofrio P. Effect of prostaglandin E, and prostaglandin Pgc^ 011 insulin and glucagon plasma levels during the intravenous glucose tolerance test in man. Diabete and Metabolisme, 1978, 4, 187-191

161. Giugliano D., Torella R., Siniscalchi N. et al.

162. The effect of acetylsalicylic acid on insulin response to glucose and arginine in mormal man. Diabetologia, 1978, 14, 359-65

163. Gliemann J., Sonne 0. The mechanism of action of po-lypeptide hormones with special reference to insulin action on glucose transport. Glin.Endocrinol.(Oxf.), 1978,7, 405-15

164. Glossman H., Hornung R. Calcium and potassium channel blockers interact with alpha-adrenoreceptors«- Molec.Cell Endocr., 1980, 19, 243-9

165. Goetzl E.J. Mediators of immediate hypertensivity derived from aBachidonic acid. N.Engl.J.Med., 1980, 303» 822-7

166. Goldfine I.D. Intracellular binding site for insu-r lin. Nature (Lond.), 1977, 269, 698-700

167. Goldfine I.D. Degradation of insulin by isolated mouse pancreatic acini. Evidence for cell surface protease activity. Diabetes, 1984, 33, 64-72

168. Goldfine I.D., Jones A.L., Hradek G.T. et al. Entry of insulin into human cultured lymphocytes: electron microscope autoradiographic analysis. Science, 1978, 202, 760-63

169. Goldfine I.D., Jones A.L., Hradek G.T. et al. Elect1 25ron microscope autoradiographic analysis of (I ) uodo insulin entry into adult rat hepatocytes in vivo: evidence for multiple sites of hormone localization. Endocrinology, 1981, 108, 1821-5

170. Goldfine I.D., Smith G.J., Wong J.Y. et al. Cellular uptake and nucleas binding of insulin in human cultuted lymphocytes: evidence for potential intracellular sites of insulin action. Proc.Natl.Acad.Sci., 1977, 74, 1368-72

171. Gorden P., Carpentier J.L., Freychet P. Intracellular translocation of iodine-125-labelled insulin: direct demonstration in isolated hepatocytes. Science, 1978, 200, 782-4

172. Gorden P., Carpenter J.L., Freychet P. et al. Internalization of polypeptide hormones. Mechanism, intracellular localization and significance. Diabetologia, 1980, 18, 263-8

173. Greco A., Bertoli A., Caputo S. et al. Decreased insulin binding to red blood cells in liver cirrhosis. Acta dia-bet.Lat., 1983, 20, 251-6

174. Greco A.V., Bertoli A., Ghirlanda G. Insulin resistance in liver cirrhosis: decreased insulin binding to circulating monocytes. Hormone metab.Res., 1980, 12, 577-81

175. Greco A.V., Crucitti F., Ghirlanda G. et al. Insulin and glucagon concentration in portal and peripheral veins in patients with hepaticbirrhosis. -Diabetologia, 1979, 17.23-8

176. Green A., Olefsky J.M. Evidence for insulin-induced internalization and degradation of insulin receptors in rat adipocytes. Proc.Hatl.Acad.Sci., 1982, 79, 427-31

177. Grigorescu P. Insulin binding and insulin-dependent phosphorylation of the insulin receptor solubilized from human erythrocytes. J.Biol.Chem., 1983, 258, 13,708-16

178. Grisolia S., Wallace E. Insulin degradation by lysosomal extracts from rat liver; model for a role of lysosomes in hormone degradation. Biochim.Biophys.Ees.com., 1976, 70, 20-27

179. Grunberger G. Defect phosphorylation of insulin receptors in cells from an insulin-resistant patient with normal insulin binding. Science, 1984, 223, 932-4

180. Grunfeld C., Baird K., Van Obberghen E. et al. Gluco-corticoid-induced insulin resistance in vitro evidence for boiiL receptor and postreceptor defects. Endocrinology, 1981, 109, 1723-30

181. Hall R., Anderson J., Smart G.A. et al. Hypothalamic and pituitary function in stress. In: Fundamentals of Clinical Endocrinology. London, Pitman Medical, 1974, p.41-53

182. Halverson J.D., Kramer J., Cave A. Altered glucose tolerance, insulin response and insulin sensitivy after massive weight reduction subsequent to gastric bypass. Surgery, 1982, 92, 235-40

183. Hamberg M. Inhibition of prostaglandin synthesis in man. Biochem.biophys.Res.Commun., 1972, 40, 720-5

184. Hammarstrom S., Hamberg M., Duell E.A. et al. Glucocorticoid in inflammatory proliferative skin disease reduces arachidonic and hydroxyeicosatetraenoic acids. Science, 1977, 197, 994-8

185. Hammons G., Jarett L. Lysosomal degradation of receptor-bound 125-I-labeled insulin by rat adipocytes: its characterization and dissociation from the short term biological effects of insulin. Diabetes, 1980, 29, 475-86

186. Haring H., Calle C.f Bug A. Insulin binding and insulin action in rat fat cells after adrenalectomy. Diabetolo-gia, 1980, 19, 374-7

187. Harlow C.L., Hiebert J.M., Ryan N.T. et al. insulin sensivity in traumatized patients. Surg.Forum., 1975, 26,42-6194.. Harms B.A. Prostaglandin release and altered microvascular integrity after burn injury. J.Surg.Res., 1981, 31, 274-80

188. Hassner A., Kletter Y., Shlag D. Impaired monocyte function in liver cirrhosis. Brit.med.J., 1981, 282, 1262-7

189. Haugaard N., Vanghan M., Haugaard E.S. et al. Studies of radioactive injected labelled insulin. J.biol.chem., 1954, 208, 599-563

190. Heggers J.P., Robson M.C., Jennings P.B. et al. Effect of glucose therapy on experimental Escherichia coli septicemia. J.Surg.Res., 1976, 20, 33-8

191. Helderman J.H., Reynolds T.C., Strom T.B. The insulin receptor as a universal marker of activated lymps. Eur. J.Imm., 1978, 8, 589-595

192. Henquin J.C., Lambert A.E. Cationic environment and dynamics of insulin secretion.II.Effect of a high concentration of potassium. Diabetes, 1974, 23, 933-9

193. Herbaczynska-Cedrok K., Staszewska-Bazzak J. Suppression of the release of prostaglandin-like substances by hydrocortisone in vivo. Prostagalndins, 1977, 13, 517-21

194. Higgs E.A., Moncada S., Vane J.R. Inflammatory effects of prostagyclin (PGIg) and 6-oxo-PGP^ in the rat paw.-Prostaglandins, 1978, 16, 153-8

195. Hodgkin D.D., Dodson G. Insulin in 3-D. New Scientist, 1969, 43, 370-371

196. Hollenberg M.D., Cuatrecasas P. Insulins interaction with membrane receptors and relationship to cyclic purine nucleotides and cell growth. Ped.Proc., 1975, 37, 1556-63

197. Hollenberg M., Cuatrecasas P. Methods for the biochemical identification of insulin receptors» In: Methods in receptor research, 1976, part 2, 429-478, New York

198. Holm G. Adrenergic regulation of insulin release.-Acta Med.Scand., Suppl., 1983, 672, 21-5

199. Hong S.I., Levire I. Inhibition of arachidonic acid release from cells as the biochemical action of anti-inflammatory corticosteroides. Proc.Nat.Aoad.Sci., 1976, 73» 1730-34

200. Hoorobin D.F. Prostaglandins: Physiology, Pharmacology and Clinical Significance, Montreal: Eden press, 1978, Chaps 5» and 18

201. Izzo J., Roncone A., Helton D.L. et al. Subcellular125distribution of intraportally injected J -labelled insulin in rat liver. Arch.Biochem.Biophys., 1979, 198, 97-109

202. Jarett L., Smith R»M. Ultrastructural localization of insulin receptors on adipocytes. Proc.Hat.Acad.Sci.USA, 197^ 72, 3526-30

203. Johnston D.G., Alberti E.G., Faber D.K. et al. Hyper-insulinism of hepatic cirrhosis: diminished degradation or hypersecretion? Lancer, 1977, i, 10

204. Jones V.E., Cunliffe A.C. A precipitating antibody to insulin. Nature, 1961, 192, 136-138

205. Jonsson C.E., Granstrom E., Hamberg M. Prostaglandins and thromboxanes in burn injury in man. Scand.J.PlaSt.Reconstr. Surg., 1979, 13, 345-7

206. Jump F.E., Long C.L., Killian P., Kinney J.M. Studies of glucose intolerance in septic injured patients. J.Trauma, 1974, 14, 378-82

207. Kahn C.E. Membrane receptors for polypeptide hormones.

208. Methods in membrane biology. New York, Plenum Press, 1975» v.3, p.81

209. Kahn C.R. Membrane receptors for polypeptide Hormones. Methods Membran.Biol., 1975, 3, 81-8

210. Kahn R.C. The role of insulin receptors and receptors antibodies in states of altered insulin action. proc. Soc.Ezp.Biol.Med., 1979, 162, 13-21

211. Kahn C.R., Baird K. The fate of insulin bound to adipocytes. Evidence for compartmentalization on processing.-J.biol.chem., 1978, 253, 4900-6

212. Kahn C.R., Freychet P., Roth J. Quantitative aspects of the insulin-receptor interaction in liver plasma membranes.-J.biol.chem., 1974, 249, 2249-57

213. Kahn C.R., Goldfine I.E., Neville D.M. et al. Alteration in insulin binding induced by change in vivo in the levels of glucocorticoids and growth hormone. Endocrinology, 1978, 103, 1o54-66

214. Kahn C.P., Megyesi K., Bar R.S. Receptors for peptide hormones. New insulin into the pathophysiology of disease states in man. Ann.Intern.Med., 1977, 86, 205-219

215. Kaldawi R.E. ATP depletion promotes deactivation of insulin-stimulated sugar transport in rat soleus muscle. -Arch.Biochem.Biophys., 1983, 226, 612-7

216. Kanter Y. The role of insulin in regulating protein catabolism in mammalian cells. Int.J.Biochem., 1976, 7, 253-7

217. Karim S.M. , Adaikan P.G., Kottegoda S.R. Prostaglandins and human respiratory tract smooth muscle: structure activity relationship* Adv.Prostaglandin Thromboxane Res., 1980, 7, 969-74

218. Katz N., Junger E., Reinauer H., Jangermann K. Visualization of insulin receptors on the plasma membrane of infact single rat hepatocytes. Hoppe Seyler's Z. Physiol.Chem.,1978, 359, 1103-5

219. Katz A.I., Rubenstein A.H. Metabolism of proinsulin, insulin, and C-peptide in the rat. J.Clin.Invest., 1973, 52, 1113-1121

220. Ketterer H., Powell D., Unger R.H. Growth hormoneresponse to surgical stress. Clin.Res., 1966, 14, 65-71

221. King A.C., Cuatrecasas P. Peptide hormone*induced receptor mobility, aggregation and internalization. N.Eng.J. Med., 1981, 305, 77-8

222. Khudtzon J. Acute in vivo effects of adrenocortico-trophin on plasma levels of glucogen, insulin, glucose and free fatty acids in rabbits: involvement of the alpha-adrenergic nervous system. J.Endocrinol., 1984, 100, 345-52

223. Ko S.D., Page RyC., Narayanan A.S. Fibroblast hetero-genisity and prostaglandin regulation of subpopulation. Proc. Nat.Acad.Sci.USA, 1977, 74, 3429-35

224. Kobayashi M. A new potentiator of insulin action. Post-reeeptor activation in vitro. FEBS Lett, 1983, 163,50-3

225. Kobayashi M., Olefsky J.M. Effect of streptozotocin-induced diabetes on insulin binding glucose transport and intracellular glucose metabolism in isolated rat adipocytes. Diabetes, 1979, 28, 87-95

226. Kohnert K.D., Jahr H., Schmidt JP. et al. Demonstration of insulin degradation by thiol-protein disulfide oxidore-ductase (glutathione-insulin transhydrogenaae) and proteinases of pancreatic islets. Biochim.Biophys.Acta, 1976, 422, 254-59

227. Koivisto 7.A., Soman V., Conrad p* et al. insulin binding to monocytes in trained athletes. Changes in the resting state aiid after exercise. J.Clin.Invest., 1979» 64, 1011

228. Koizumi K., Ito Y., Kojima K., Fujjll F. Isolated and characterization of plasma membranes from rat ascites Hepatoma and from normal rat livers including newborn, regenerating and adult livers. J.biochem., 1976, 79, 739-748

229. Kolterman O.G., Greenfield M., Reaven G.M. et al. Effect of a high carbohydrate diet on insulin binding to adipocytes and on insulin action in vivo in man. Diabetes, 1979, 28, 731-5

230. Kono Т., Robinson P., Sarver J. Action of insulin in fat cells. Effects of low temperature, uncouplers of oxidative phosphorylation, and respiratory inhibitors. J.biol.chem.,1977, 252, 2226-31

231. Konturek S.J., Hikes E.M., Krol R. et al. Effect of methylated prostaglandin E^ analogue on insulin secretion in man.-Prostaglandins, 1978, 15, 591-8

232. Korn J.E., Halushka P.V., Leroy E.C. Mononuclear cell modulation of connective tissue function: suppression of fibroblast growth by stimulation of endogenous prostaglandin production. J.Clin.Invest., 1980, 65, 543-55

233. Kosmakos ff.C,, Roth J. Insulin-induced loss of the insulin receptor in Ш-А lymphocytes. A biological process mediated through the insulin receptor. J.biol.chem., 1980, 255, 9860-69

234. Kotoulas O.B. Glutathione-insulin transhydrogenase activity in pancreatic islets. Biochim.Biophys.Acta, 1965, 97, 350-365

235. Kotoulas O.B., Recant Ь. Regeneration of insulin frominactive reduction product in the presence of pancreatic islets. Proc.Soc.Exp.Biol., 1966, 122, 1228-32

236. Kozka I.J. Inhibitory effects of N-ethylmaleimide on insulin and oxidant-stimulated sugar transport and on 125-J-labelled insulin binding by rat soleus muscle. - Biochim.Biophys. Acta, 1984, 797, 212-20

237. Krupp M.N., Livingston J.N. Insulin binding to solubi-lized material from fat cell membranes: evidence for two binding species. Proc.Nat.Acad.Sci.,USA, 1979, 75, 2593-7

238. Krupp M.B., Livingston J.N. Eie binding and degradation of insulin by rat liver membranes: demonstration of three distinct insulin-binding components in detergent-solubilized material from liver plasma membrane. Endocrinology, 1980, 106, 179-184

239. Kucan J.O., Heggers J.P., Robson M.C. Blood glucose level as. an aid in the diagnosis of septicaemia. Burns, 1978, 6, 111-7

240. Lands W.E.M., Le Tellier P.R., Rome L.H. et al. Inhibition of prostaglandin biosynthesis: In: Advances in the biosciences, In International conference on prostaglandins, Vienna, 1972, v.9, Oxford, Pergamon Press, 1973, pp.15-28

241. Langraf R., Landgraf-Leurs M.M. The prostaglandin system and insulin release. Studies with the isolated perfused rat pancreas. Prostaglandins, 1979, 17, 599-604

242. La None K.F., Mason A.K., Daniels J.P. The impairement of glucogenesis by gram negative Infection. Metabolism, 1969, 17, 606-11

243. Le Marchand-Brustel I., Freychet P. Effect of fasting and streptozotocin diabetes on insulin binding and action in the isolated mouse soleus muscle. J.Clin.Invest., 1979, 64, 1505-15

244. Le Marchand-Brustel, Gorden P., Flier J.S. et al. Anti-insulin receptor antibodies inhibit insulin binding and stimulate glucose metabolism in skeletal muscle. Diabetologia, 1978, 14, 311-7(a)

245. Le Marchand-rBrustel Y., Jeanrenaud B., Freychet P. Insulin binding and effects isolated soleus muscle of lean and obese mice. Am.J.Physiol., 1978, 234, E348-E358(b)

246. Leonard J. Pathophysiology of the insulin receptor. -Hum,Pathol,, 1979, 10, 301-11

247. Liddell M., Daniel A.M., Machean L.D. et al. The role of stress hormones in the catabolic metabolism of shock. Surg. Gyn-Obstet., 1979, 149, 822

248. Lin Y. Preliminary observation on thyroxin, insulin and Cortisol reaction following trauma. Clin.Med., J.(Engl.), 1983, 96, 634-7

249. Long C.L. Energy balance and carbohydrate metabolism in injection and sepsis. Am.J.Clin.Nutr., 1977, 30, 1301-10

250. Lopez-Quijada C., Blazt^uer E. Effect of starvation upon hepatic insulin metabolism in the rabbit. Rev.Esp.Fisiol., 1971, 27, 139-42

251. Lord J.T., Ziboh V.A., Cagle W.D. et al. prostaglandins in wound healing: Possible regulation of granulation. -Adv.Prostagland.in Thromboxane Ees., 1980, 7, 865-71

252. MacCaleb M.L., Donner D.B. Affinity of the hepatic insulin receptor is influenced by membrane phospholipids. -J.biol.chem., 1981, 256, 11051-7

253. Margoliash E. Amino acid sequence of chymotryptic peptides from horse heart cytochrome C. J.biol.chem., 1962, 237, 2161-74

254. Marshall S., Olefsky J.M. Effect of lysosomotropic agents on insulin interactions with adipocytes evidence fora lysosomal pathway for insulin processing and degradation. -J.biol.chem., 1979, 254, 153-60

255. Marshall S., Olefsky J.M. Effects of lysosomotropic agents on insilin interaction with adipocytes. Evidence for a lysosomal pathway for insulin processing and degradataion.-J.biol.chem., 1979, 254, 153-60

256. Masato K., Yasuo A., Yasuhiko W., Kinori K. insulin binding and glucose metabolism in adipocytes of streptozotocin-diabetic rats. Am.J.Physiol., 1976, 235, E175-S2

257. Maske H., Munich G., Interaction between insulin and zink in the islets of Langerhans. Diabetes, 1957, 6, 335-341

258. Martin C. Receptor and postreceptor insulin resistance induced by in vivo hyperinsulinemia. Can.J.Physiol. Pharmacol., 1983, 61, 802-7

259. Maugh ZT.H. Hormone receptors: new clues to the cause of diabetes. Science, 1976, 193, 220-222

260. McCaleb M., Donner D.B. Consequences of 125-I-labe-led insulin degradation by hepatocytes on the interpretation of receptor binding studies. Biochim.Biophys.Acta, 1982, 720, 147-53

261. McCallum R.E., Berry l.J. Effect of endotoxin on gluconeogenesis, glucagon synthesis and levels glucagon in mice. Infect.Immunol., 1973, 7, 642-9

262. McClatcher W., Snyderman R. Prostaglandins and inflammation: enhancement of monocyte chemotactic responsiveness by prostaglandin EP. Prostaglandin, 1976, 12, 415-9

263. McGrath M. The effect of prostaglandin inhibitors on wound contraction and myofibroblast. Plast.reconst.Surg.,1982, 69, 74-9

264. McRae R.O., Chen M., Robertson R.P* Improvement of defective insulin responses to glucose, arginine and ß-adre-nergic stimulation in diabetes by sodium salicylate. Adv. Prostaglandin Thromboxane Res., 1980, 8, 1287-98

265. Megyesi C., Samols E., Marks V. Glucose tolerance and diabetes in chronic liver disease. Lancet, 1967» ii,1051

266. Metz S., Halter J., Robertson R.P. Sodium salicylate potentiates neurohumoral responses to insulin-induced hypoglycemia. J.clin.Endocr., 1980, 51, 93-8

267. Micossi P., Pontiroli A.C., Baron S.H. et al. Aspirin stimulates insulin and glucagon secretion and increases glucose tolerance in normal and diabetic subjects. Diabetes, 1978, 27, 1196-203

268. Migne J., Marcher K., Leguillou, et al. IV Symposium International d'Electrosommeil et d'Electroanest&esic. -Paris, 1975, 38-48

269. Mirsky I.L. The role of insulinase and insulinase-inhibitors. Metabolism, 1956, 5, 138-143

270. Mirsky I.A., Perisutti G. The relative specificity of the insulinase activity of rat liver extracts. J.biol. ehem., 1957, 228, 77-835

271. Misbin R.I. Binding of H -insulin to cultuted human lymphocytes. Further evidence for heterogeneity of insulin receptors or negative cooperativity. Biochem.Biophys.Res.com., 1977, 78, 690-7

272. Misbin R.I. Insulin metabolism in rat hepatocytes. Evidence for generation of an insulin-fragment missing a portion of the В chain involved in receiptor binding. J.Biol.chem.,1983, 258, 2157-62

273. Misbin R.I., Pulkkinen A.J., Lofton S.P. et al. Keto-acids and the insulin receptor. Diabetes, 1978, 27, 539-43

274. Miller I.W. The modifying effect of spinal anaesthesia on intra- and postoperative adrenocortical and hyperglyca*-mic response to surgery. Acta Anaesthesiol. Scand., 1984, 28, 266-9

275. Munck A., Korita S.B. Studies on the mode of action of glucocorticoids in rats. I Early effects of Cortisol on blood glucose entry into muscle, liver and adipose tissue. Biochim. Biophys.Acta, 1962, 57, 310-5

276. Murota S., Morita I. Effect of prostaglandin l2 and related compounds on vascular permeability response in granuloma tissue. Prostaglandins, 1978, 15, 297-301

277. Mathan D.M. ,Ax.élrod L. Insulines for insulin resistance. Ann.Intern.Med., 1981, 95, 785-6

278. Nathan D.M., Axslrod L., Plier J.S. U-500 insulin in the treatment of antibody-mediated insulin resistance. -Ann.Int.Med., 1981, 94, 653-7

279. Neal G.W., Kitabchi A.E. Insulin degradation by human skeletal muscle. Biochim.Biophys.Acta, 1982, 719, 259-66

280. Nelson Local effect of bum on sceletal muscle insulin responsiveness. J.Surg.Res., 1981, 31» 288-97

281. Nelson K.M., Turinsky J. -Local effect of burn on skeletal muscle insulin responsiveness. J.Surg.Res., 1981, 31, 288-87

282. Nelson K.M., Turinsky J. Analysis of postbum insulin unresponsiveness in skeletal muscle. J.Surg.Res., 1981, 31, 404-14

283. Nevielle D.M. Receptors for polypeptide hormones: direct studies of insulin binding to purified liver plasma membrane. In vitro 1974, 9, 445-54

284. Ngai S.ÏÏ. Plasma catecholamines thier significance in anesthesia. - Anesthesiology, 1974, 41, 429-431

285. Olefsky J.M. Decreased insulin binding to adipocytes and circulating monocytes in obesity. J.Clin.Invest., 1976, 57, 1165-72

286. Olefsky J.M. Interaction between insulin receptors and glucose transportî effect of prostaglandin Biochem. Biophyj.Res.com., 1977, 75, 271-6

287. Olefsky J.M. Insulin resistance and insulin action in vitro and in vivo perspective. Diabetes., 1981, 30, 148-62

288. Olefsky J.M. Mechanisms of insulin degradation "by isolated rat adipocytes. Mol.Cell.BiocJiem., 1982, 47, 23-9

289. Olefsky J., Bacon V.C., Bauer S. Insulin receptors of skeletal muscle: specific insulin "binding sites and demonstration of decreased numbers of sites in obese rats. Met. Clin.Exp., 1976, 25, 179-191

290. Olefsky J.M., Green A., Ciaraldi T.P. Relationship between negative cooperativity and insulin action. Biochemistry, 1981, 20, 4488-92

291. Olefsky J.M., Johnson J., Liu F. et al. The effects of acute and chronic dexamethasone administration on insulin binding to isolated rat hepatocytes and adipocytes. Metabolism, 1975, 24, 517-21

292. Olefsky J.M., Kobayashi M., Chang. H. Interactions between insulin and its receptors after the initial binding event. Functional heterogeneity and relationship to insulin degradation. Diabetes, 1979, 28, 460-71

293. Olefsky J.M., Revean G.U. Effects of age and obesity on insulin binding to isolated adipocytes. Endocrinology,1975, 96, 1486-92

294. Olefsky J.M., Reven G.M. Insulin binding in diabetes: relationships and plasma insulin levels and insulin sen-sivity-r- Diabetes, 1977, 26, 680-88

295. Olefsky J.M., Salkow M. The effects of dietary carbohydrate content on insulin binding and glucose metabolism by isolated rat adipocytes. Endocrinology, 1978, 103, 2252-8

296. Oyama T., Matsuki A., Kudo M. Effect of enflurance (Ethrane) anaesthesia and surgery on carbohydrate and fat metabolism in man. Anaesthesia, 1972, 27, 179-84

297. Oyama T., Takiguchi M. Effects of neuroleptanaesthe-sia on plasma levels of growth hormone and insulin. Brit.J. Anaesth., 1970, 42, 1105-9

298. Ozali S., Kalant N. The role of lysosomes on hepatic metabolism of insulin. Endocrinology, 1983, 112, 381-3

299. Pagano G. An in vivo and in vitro study of the mechanism of prednisone-induced insulin resistance in healthy sub» jects. J.Clin.Invest., 1983, 72, 1814-20

300. Pang D.T. Stoichiometry for the binding of insulin to insulin receptors in adipocyte membranes. J.Biol.Chem., 1983, 258, 1514-8

301. Papachristodoulou D., Scott G.S., Thomas J.H. Dist125ribution of I labelled insulin in rat liver. Diabetologia, 1978, 15, 259-63

302. Pavelic J., Pavelic K. Insulin stimulated phagocytic ability and humoral Immunologic response in mice. Hoira.Met. Res., 1980, 12, 42-6

303. Pedersen 0., Hj/llund E. Insulin receptor bindingto fat and blood cells and insulin action in fat cells from insulin-dependent diabetics. Diabetes, 1982, 31, 706-10

304. Pek S., Lands W.E., Akpan J.O. et al. Effects of prostaglandins Hg, Eg» an<* "thromboxane on vitro secretionof glucagon and insulin. Adv.Prostaglandin Thromboxane,Res., 1980, 8, 1295-9

305. Pek S.B., MacAdams M.R. Modulatory role of prostaglandins in regulation of secretion of insulin and glucagon. -Ins Role of ohemical mediators in the pathophysiology of acute illnees and injury. Raven.Press, New York., 1982,p.291-5

306. Pek S., Tai T.-Y., Elster A. Stimulatory effect of prostaglandins E-1, E-2, and F-2-alpha on glucagon and insulin release. Diabetes, 1978, 27, 801-6

307. Permitt M.A. An in vivo analysis of pancreatic protein and insulin biosynthesis in a rat model for non-insulin-dependent diabetes. J.Clin.Invest., 1984, 73, 1344-50

308. Pernet A. Insulin resistance in Type 1 (insulin-dependent) diabetes: dependence on plasma insulin concentration.-Diabetologia, 1984, 26, 304-9

309. Perry I.B., Van Duke R.A., Theye R.A. Sympathoadrenal and hemodynamic effects of isoflurane, halothane and cyc-lopropan in dogs. Anesthesiology, 1974, 40, 465-74

310. Petri W.Jr., Rodriguez J., Pilot H.C. Environmental effects on glutathione insulin transhydrogenase in rat liver.-Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1976, 152, 610-14 f

311. Petting ,C.W. Insulin. Biochem.Prep., 1958, 6, 28

312. Pirro R., Bertoli A., Fusco A. Effect of dexametha-sone and Cortisol on insulin receptors in normal human male. -J.Clin.Endocrinol.Metabol., 1980, 51, 503-7

313. Plas C., Desbuquois B. Receptor-mediated insulin degradation and insulin-stimulated glycogenesis in cultured foetal hepatocytes. Biochem.J., 1982, 202, 333-41

314. Podskalny J.M. Cell culture studies on patients with extreme insulin resistance.I.Receptor defects on cultured fibroblasts. J.Clin.Endocrinol.Metabol., 1982, 54, 261-8

315. Podskalny J.M. Cell culture studies on patients with extreme insulin resistance.II.Abnormal biological responses in cultured fobroblasts. J.Clin.Endocrinol.Metab., 1982, 54, 269-73

316. Polak J.M., Bloom S.R. The neuroendocrine design of the gut. Clin.Endocr.Metab., 1979, 8, 313-7

317. Pollet R.J., Levey G.S. Principles of memrane receptor physiology and their application to clinical medicine.-Ann.Inter.Med., 1980, 92, 663-80

318. Pollet R.J., Standaert M.L., Haase B.A. Insulin-binding to human lymphocyte receptor-evaluation of the negative cooperativity model. J.Biol.Chem., 1977, 252, 5828

319. Porte D., Robertson R.P. Control of insulin secretion by catecholamines, stress and the sympathetic nervous system. Fed.Proc., 1973, 32, 1792-96

320. Posner B.I., Josefsberg Z. Intracellular polypeptide hormone receptor. Characterization of insulin binding sites in Golgi fraction from the liver of female rats. J.Biol.Chem., 1978, 253, 4067-71

321. Pratt J.D. The effect of arachidonic acid on blood glucose and serum insulin in obese mice. Horm.Met.Res., 1984, 16, 152-3

322. Raisz L.G. , Koolemans-Beynen A.R. Inhibition of bone collagen synthesis by prostaglandin Eg in organ culture. -Prostaglandins, 1974, 8, 377-82

323. Rankin J.H.G. Role of prostaglandins in the maintenance of plaoental circulation. Adv.Prost.Thromboxane., 1978, 4, 261-5

324. Rayfield E.J., George D.T., Beislel W.R. Altered growth hormone homeostasis during acute bacterial sepsis in the rhesus monkey. J.Clin.Endocr.Metab., 1974, 38, 746-54

325. Raymond R.M. Skeletal muscle insulin resistance during Escherichia coli bacteremic shock in the dog. Surgery, 1981, 90, 853-9

326. Raymond R.M., Harkema J.M., Emerson T.E. Insulin-like action of E,coli endotoxin in promoting skeletal muscle glucose uptake in the dog. Adv.Shock Res., 1981$, 6, 141-161

327. Raymond R-*M. , Harkema J.M., Emerson T.E. Direet effect qf gram-negative endotoxin on skeletal muscle glucose uptake. Am.J.Physiol., 1981b, 9, H342-H347

328. Raymond R.M., Rosenfeld G.A., Emerson T.ffi. Direct effects of insulin and endotoxin on glucose uptake by skeletal muscle during high cardiac index sepsis in the dog. Surg.Gynecol.Obstet. , 1982, 155, 881-7

329. Rees-Jones R»W. Insulin stimulates phosphorylation of the insulin receptors precursor. Biochem.Biophys.Res.Comm., 1983, 116, 417-22

330. Revers R.R. Lack of in vivo insulin resistance in controlled insulin-dependent, type I, diabetic patients. -J.Clin.Endocrinol.Metab., 1984, 58, 353-8

331. Rizza R.A» Mechanism and significance of Insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes, 1981, 30, 990-5

332. Rizza R.A., Lawrence J.M., Gerich J.E. Effects of griwth hormone on insulin action in man. Mechanisms of insulin resistance, impaired supression of glucose production and impaired stimulation of glucose utilization. Diabetes, 1982, 31, 663-9

333. Rizza R.A., Mandarino L.J., Gerich J.E. Effect of growth hormone on insulin action in man. Mechanism of insulin resistance, impaired suppresion of glucose preduction and impaired stimulation of glucose utilization. Diabetes, 1982, 31, 663

334. Robertson R.P., Chen M. A role for prostaglandin E in defective insulin secretion and carbohydrate intolerance in diabetes mellitus. J.Clin.Invest., 1977, 60, 747-55

335. Robertson R.P., Gavareski D.J., Porte D*J. et al. inhibition of in vivo insulin secretion by prostaglandin E.

336. J.Clin.Invest., 1974, 54, 310-5

337. Robertson R.P., -Guest R.J. Reversal by methysergi-»-de of inhibition of insulin secretion by prostaglandin E in the dog. J.Clin-Invest., 1978, 62, 1014-8

338. Roth J., Kahn C.R., Lesniak M.A. et al. Receptors for insulin, NSILA-S, and growth hormone: applications to disease states in man. Recent Prog.Horm.Res., 1975a, 31, 95-9

339. Roth G.J., Stanford N., Majerus P.W. Acetylation of prostaglandin synthase by aspirin. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1975b, 72, 3073-8

340. Ryan G.B., Cliff W.J., Gabbians G. et al. Myofibroblasts in human granulation tissue. Hum.Pathol., 1974, 5, 55-8

341. Saled S.A., Cuthbert J. On the mode of action and biochemical properties of anti-inflammatory drugs-ll. prostaglandins, 1977, 13, 565-575

342. Sanger F. Fractionation of oxidized. Biochem.J., 1949, 44, 126-128

343. Sasaki S., Masaki N., Yashiro H. Degradation of insulin in perfused liver and skeletal muscle and insulin secretion in perfused pancreases of liver injury cat. Horm.Metab. Res., 1981, 13, 561-4

344. Schlessinger J., Shecher Y., Willington M. et al. Direct visualization of binding aggregation and internalization of insulin and epidermal growth faction on living fibroblastic cells. Proc.Natl.Acad.Sci., 1978, 75, 2659-65

345. Schoenle E., Zapf J., Froesch E.R. Receptor binding and effects of i&sulin and NSILA-s on glucose transport and metabolism in adipocytes from hypophysectomized rats. Diabe-tologia, 1979, 16, 41-6

346. Seeling W. Blood glucose, ACTH, Cortisol, T4, T3 and rT3 after cholecystectomy. Comparative studies of continuos peridural anesthesia and neurolepanalgesia. Reg.Anaesth., 1984, 1, 1-10

347. Selye M. Hormones and Resistance. Springer, Berlin,1971

348. Shangraw E.E., Turinsky J. Local effect of burn injury on glucose and amine acid metabolism by skeletal muscle. -J.Parent.Ent.Nutr., 1979, 3, 323-6

349. Shurberg J.I., Resnick R.H., Eoff R.S. et al. Serum lipids, insulin and glucagon after porto-caval shunt in cirrhosis. Gastroenterology, 1977, 72, 301-5

350. Soil A.H., Kahn C.R., Neville J. Insulin binding to liver plasma membranes in the obese hyperglycemic (ob/eb) moun-se. J.Biol.Çhem., 1975, 250, 4702-7

351. Soman V., Tamborlane W., De Fronzo R. et al. insulin binding and insulin sensivity in isolated growth hormone deficiency. N.Engl.J.Med., 1978, 299, 1025-9

352. Sonne 0. The mechanism of receptor-mediated degradation of insulin in isolated rat adipocytes: indirect evidence for a non-lysosomal pathway. Mo1.Cell.Endocrinol., 1983» 31, 315-31

353. Spitzer J.A. Alterations in insulin action by endotoxin in vitro. Adv-Shock Res., 1979, 2, 129-36374.. Spitzer J.A. Metabolic and endocrine alterations induced by endotoxin and sepsis at the cellular level. Prog. Clin.Biol.Res., 1981, 62, 123-30

354. Steffens A.B. et al. Hypothalamically-induced insulin release and its potentiation during oral and intravenous glucose loads. Brain Res., 1984, 301, 351-61

355. Stenberg A. Effect of surgical trauma on plasma insulin and somatostatin in response to glucose. Acta Chir.Scand., 1984, 150, 119-22

356. Stokke D.B., Christensen N.J., Hole P. et al. plasma catecholamines during equipotent anaesthesia with cyclopropane and halothane NgO in man. - Anaesthesist, 1978, 27, 469-74

357. Sumner K., Doisy R.J. Degradation of insulin by a particulate fraction from adipose tissue. Biochem.J., 1970, 116, 825-831

358. Suzuki K., Kone T. Internalization and degradation of fat cell-bound insulin. Separation and degradation of fat of subcellular vesicles associated with iodoinsulin. J.Biol. Chem., 1979, 254, 19, 9786-94

359. Taylor K.M. Injury and wound sepsis. Hypothalamic and pituitary changes in relation to injury. Ann.Royal.Col.Surg., Engl., 1978, 60, 229-233

360. Taylor S.I. Qualitative abnormalities in insulin binding in a patient with extreme insulin resistance: decreased sensivity to alterations in temperature and pH. Proc.Nat.Acad. Sci.USA, 1981, 78, 7157-61

361. Tempi G. Progress in the intensive care of miltiple injured patients with special reference to metabolic changes.-Fortschr.Med., 1978, 96. 2101-6

362. Terris S., Hofmann С. Steiner D.F. Mode uptake and125degradation of I -labelled insulin by isolated hepatocytes and H4 hepatoma cells. Can.J.Biochem., 1979, 57, 459-64

363. Terris S., Steiner D.F. Binding and degradation of 1251-insulin by rat hepatocytes. J.Biol.Chem., 1975, 250, 8389-98

364. Terris S., Sterner D.F. Retension and degradation of 1251-insulin by perfused livers from diabetic rats. J.Clin. Invest., 1976, 57, 885-96

365. Theret C.G., Fornet H. Ultrestructure de la cellule В endopancreatique. Granulogenese insulinophore et detectionde zine pré et intragranulâre. Etude en microscopie de balayage et par microdiffraction aux rayons X. C.r.Acad.Sci., 1973, D277, 1667-1670

366. Thomas R., Aikawa N., Burke J.E. Insulin resistance in peripheral tissue after a burn injury. Surgery, 1979, 86, 742-7

367. Thomas J.H., Varandani P.T. Insulin degradation.XXV. Glutathion-insulin transhydrogenase activity of rat liver and kidney during the development of streptozotocin-diabetes. -Biochim.Biophys.Acta, 1979, 567, 88-95

368. Thomopoulos P., Pessac B. Insulin receptors in cultured mouse retinal cells. Diabetologia, 1979, 16, 275-9

369. Tomizawa H.H., Halsey Y.D. Isolation of an Insulin-degrading Enzyme from Beef Liver. J.Biol.Chem., 1959, 234, 307-11

370. Tomizawa H.H., Varandani P.T. Glutation-insulin-trans-hydrogenase of hunam liver. J.Biol.Chem., 1965, 240- 3191-8

371. Totterman K. Effect of beta blocking drugs on beta-cell function and insulin sensivity in hypertensive non-diabetic patients. Eur.J.Clin.Pharmacol., 1984, 26, 13-7

372. Turinsky J. Biphasic alterations in glucose metabolism by soleus muscle from the burned limb. Adv.Shock Res., 1979,2, 23-30

373. Turinsky J. Augmented glucose uptake and amino acid release .by muscle underlying the burn wound and their moderation by ketone bodies. Exp.Mo1.Pathol., 1981, 35, 338-46

374. Turinsky J., Chandry I.H., Loegering D.L. et al. Local effect of thermal injury on skeletal muscle blood flow and nucleotide levels. Circ.Shock, 1981, 8, 31-6

375. Turinsky J., Patterson S.A. Proximity to a burn wound as a new factor in considerations of post-bum insulin resistance. J.Surg.Res., 1979, 26, 171-5

376. Turinsky J., Saba T.M., Scovill W.A., et al. Dynamics of insulin secretion and resistance after burns. J.Trauma, 1977, 17, 344-8

377. Turner S.R., Tainer J.A., Lynn W.S. Biogenesis of chemotactic molecules by the arachidonate lipooxygenase system of platelets. Nature, 1975, 257, 680-5

378. Uete T., Tsuchikura H. Autoregulatory system of insulin degradation in liver. I. Decreased 131J-insulin degradation in the liver of insulin deficient rats. J.Biochem., 1972, 72, 157-163

379. Unger R.H., Orci L. The essential role of glucagon in pathogenesis of diabetes millitus. Lancet, 1975, i, 14-16

380. Vaidynath N., Oswald G., Trietley G. Turnover of amino acids in sepsis and starvation: effect of glucose infusion. J.Trauma, 1976, 16, 125-135

381. Vane J.R. The mode of action of aspirin and similar compaunds. J.Allergy Clin.Immunol., 1976, 58, 691-7

382. Vane J.R. Inhibitors of prostaglandin, prostacyclin and thromboxane synthesis. In: Advances in prostaglandin and thromboxane research, vol.4, New.York: Raven Press, 1978,p.27-44

383. Varandani P.T. A convenient preparation of reduced and S-sulfonated A and B chains of insulin. Biochim.Biophys. Aeta, 1966, 127, 246-249

384. Varandani P.T. Acceleration of regeneration of insulin activity from its inactive reduced A and B chains by pancreatic glutathion-insulin transhydrogenase. Biochim.Biophys.Acta, 1967, 132, 10-5

385. Varandani P.T. Glutathione-insulin transhydrogenase of human kidneys. Diabetes, 1969, 18, 176-8

386. Varandani P.I. Insulin degradation. VI. Unmaskingof glutathione-insulin transhydrogenase in rat liver microsomal membrahe. Biochim.Biophys.Acta, 1973a, 304, 642-659

387. Varandani P.I. Insulin degradation. VII. Sequential degradation of insulin "by rat liver homogenates at physiologic concentrations of insulin and in the absence of exogenous glutathione. Biochim.Biophys.Acta, 1973b, 320, 249-57

388. Varandani P.T. Insulin degradation. VI. Feedback control by insulin of liver glutathione-insulin transhydrogenase in rat. Diabetes, 1974, 23, 117-125

389. Varandani P.T., Darrow R.M., Nafz M.A. Phospholipid composition of liver homogenates and microsomes of the lean and obese hyperglycemic (ob/eb) mouse. Pros.Soc.Biol.Med., 1977, 156, 123-6

390. Varandani P.T., Natz M.A. Interaction of glutathione insulin transhydrogenase (disulfide interchange enzyme) with phospholipids. Biochim.Biophys.Acta, 1976a, 438, 358-369

391. Varandani P.T., Nafz M.A. Insulin degradation. XVIII. On the regulation of glutathione-insulin transhydrogenase inthe hyperglycemic obese (ob/öb) mouse. Biochim.Biophys.Acta, 1976b, 451, 382-392

392. Varandani P.T., Raveed D., Nafz M.A. Insulin degra-r dation isolated tat hepatocytes as studied by immunoferritin and electron microscopy. Biochim.Biophys.Acta, 1978, 538, 343-53

393. Vanghan M., Anfinsen C.B. Non-uniform labeling of insulin and ribonuclease synthesized in vitrfc. J.Biol.Chem., 1954, 211, 367-73

394. Viby-Morensen J. Sßrum Cholinesterase activity in burned patients. Acta Anaesthesiol.Scand., 1975, 19, 159-63

395. Vigas M., N&m&th S., Juravkova J» Effect of trauma on insulin response to glucose in thyroidectomized rats. Endocrinol.Exp. , 1974, 8, 147-151

396. Vignery E., Goldfine I.D., Wong K.Y. The nuclear envelope. The major site of insulin binding in rat liver muscle.-J.Biol.Chem., 1978, 253, 2098-2102

397. Vik-Mo H., Hesre E., Mjos O.D. The effects of sodium salicylate on plasma insulin concentration and fatty acid turnover in dogs. Acta Physiol.Scand., 1978, 103, 113-8

398. Vincent D., Segonzac G-. Adaptation pratique de la methode de Hestrin an dosage de la psendo-cholinesterase serique.-Ann.Biol.Clin.(Paris), 1958, 16, 227-31

399. Voyles N., Penhos J.C., Recant 1. Hepatic praduction of an albumin-associated insulin inhibitor. Proc.Soc.Exp.Biol. Med., 1969, 130, 635-637

400. Wachslicht-Rodbard H., Gross H.A., Rodbard D. et al. Increased insulin binding to erythrocytes in anorexia nervosa. Restoration to normal with refeeding. N.Engl.J.Med., 1979, 300, 882-7

401. Waelbroeck M. The pH dependence of insulin binding. A quantitative study. J.Biol.Chem., 1982, 257, 8284-91

402. Wahl L.M., Olsen C.E., Sandberg A.L. et al. prostaglandin regulation of macrophage collagenase production. proc. Nat.Acad.Sci., 1977, 74, 4955-59

403. Wali R.E., Sialy R., Dickson G.R. et al. Studies on 125-4-insulin metabolism by isolated rat liver nuclei. Acta Diabetol.Iiat., 1981, 18, 365-71

404. Walker J.R., Smith M.J.H., Ford-Hutchinson A.W. Prostaglandins and leucotaxis. J.Pharm.Pharmaco1., 1976, 28,745-51

405. Ward W.F., Mortimore G.E. Evidence for a role of ly-sosomes in insulin degradation in liver. Diabetes, 1978, 27, 450-5

406. Weringer E.J. Wound healing in normal and diabetic Chinese hamstas. Diabetologia, 1981, 21, 394-401

407. Weringer E.J., Kelso J.M., Tamai J.Y., et al. The effect of antisera to insulin, 2-deoxyglucose-induced hyperglycemia and starvation on wound healing in normal mice. Diabetes, 1981, 30, 407-10

408. Westman S. Degradation of Insulin in vitro by liver and epidedymal adipose tissue from obese hyperglycaemia mice.-Biochem.J., 1968, 106, 547-555

409. Widström A. Influence of indomethachacin on glucose-induced insulin response in normal man role oî prostaglandins in the rapid insulin release? Horm.Med.Res., 1977, 9, 172-6

410. Williams T.J. The role of prostaglandins in inflammation.- Ann, Royal Col.Surg.Engl., 1978, 60, 198-201

411. Wilmore D.Y!» Carbohydrate metabolism in trauma. -Clin.Endocrinol.Metab., 1976, 5, 731-45

412. Wilmore D.W. Metabolic changes in bums. In book: Burns, London-Toronto, 1979, p.120-131

413. Wilmore D.W., Lindsey C.A., Moylan J.A. et al. Hyper-glucagonaemia after burns. Lancet, 1974, i, 73

414. Wilmore D1W., TTaylor J.W., Hander E.W. et al. Central nervous system function following thermal injure. In? Metabolism and the response to injury. London, 1976, p.274

415. Wolfe R.R., Durkot M.J., Allsop J.R. et al. Glucose metabolism in severely burned patients. Metabolism, 1979, 28, 1031-6

416. Wolfe R.R., Spitzer J.J., Miller H.J. et al. Effect of insulin infusion on glucose kinetics in normal and burned guinea pigs. Life Sei, 1976, 19, 147-9

417. Woods S.C., Porte D.Jr. Neural control of the endocrine pancrease. Physiol.Rev., 1974, 54, 596-602

418. Wool I.G. Insulin and the regulation of protein synthesis in muscle. Proc.Nutr.Soc., 1972, 31 , 185-91

419. Woolfson A.M. Insulin to inhibit protein catabolism after injury. N.Engl.J.Med., 1979, 300(1), 14-7443« Wright P.The eeffect of surgical operation on growth hormones levels in plasma. Surgery, 1975, 77, 479-486

420. Yedidya Yafni, SchwartzmanM,yRaz A. Prostaglandin biosynthesis in rabbit kidney medulla: inhibition in vitro vs. in vivo by in - vivo by aspirin, indomethacin and meclofena-mic acid. - Prostaglandins, 1978, 15, 759

421. Выражаю глубокую благодарность за консультативную помощь заведующему лабораторией биохимии института доктору биологических наук, профессору А.А.Карелину.