Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Механизмы влияния нейропептидов на адаптивное поведение крыс разного возраста

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Карантыш, Галина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ. - 5.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Стресс как фактор старения. - 8. 1.2.Роль активных форм кислорода в гибели и выживании клеток. -13.

1.3 .Геропротекторный эффект нейропептидов. -19. 1.^Индивидуальные особенности поведенческих реакции животных в ответ на внешние воздействия. - 23.

1.5.Поведенческие эффекты нейропептидов. - 27. 1.5. А Дельта-сон индуцирующий пептид и его физиологические особенности. -31.

1.5.2. Влияние неокиоторфина и киоторфина на поведение. - 33.

ГЛАВА 2. ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Постановка эксперимента на животных - 36.

2.2.Физиологические методы исследования. - 37.

2.3. Биохимические методы исследования. -38.

2.3.1. Определение оксидазной активности церулоплазмина - 38.

2.3.2. Определение активности супероксиддисмутазы - 39.

2.3.3. Определение активности каталазы. —

2.3.4. Определение содержания малонового диальдегида.

2.3.5. Определение суммарной пероксидазной активности - 41.

2.3.6. Определение содержания гемоглобина в гемолизате эритроцитов и внеэритроцитарного гемоглобина в плазме крови

2.3.7. Определение общего белка

2.4.Биофизические методы исследования. - 42.

2.5. Гистологические методы.

2.5.Статистическая обработка результатов. - 43.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1.Влияние пептидов на адаптивное поведение крыс разного возраста в условиях гипокинезии. - 44 3.1./.Влияние дельта-сон индуцирующего пептида на основные формы поведения крыс

3.1.2. Структура поведения при введении неокиоторфина

3.1.3. Влияние киоторфина на поведение крыс - 69 3.2. Влияние введения нейропептидов на лейкоцитарную формулу и перекисное окисление липидов в мозгу и крови крыс разного возраста в норме и при гипокинезии.

3.2.1. Эффекты дельта-сон индуцирующего пептида.

3.2.2. Эффекты неокиоторфина.

3.2.3. Эффекты киоторфина. -

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. - 104 ВЫВОДЫ. -123 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ- аденозиндифосфорная кислота АКТГ- адренокортикотропный гормон АФК- активные формы кислорода АХЭ - ацетилхолинострераза ВЭГ- гемоглобин ГЛ-гонадолиберин ДА- дофамин

ДСИП- дельта-сон индуцирующий пептид

КА- катехоламины

КТ- киоторфин

МДА- малоновый диальдегид

НА- норадреналин

НКТ- неокиоторфин

НПУ- нейропептид У

НТС- нитросиний тетразолий

ПОЛ- перекисное окисление липидов

СОД- супероксиддисмутаза

СПА- суммарная пероксидазная активность

ТБК- тиобарбитуровая кислота

ТГ- тирозингидроксилаза

ЦНС- центральная нервная система

ЦП- церулоплазмин

ЭЭГ- электроэнцефалограмма

Н- высота быстрой вспышки

Sm- светосумма

R1- поведенческий сон

112-горизонтальная локомоторная активность

КЗ-вертикальная локомоторная активность

R4- питьевое поведение

R5- пищевое поведение

R6- мелкая двигательная активность

R7- груминг

R8- релаксированное бодрствование

Введение Диссертация по биологии, на тему "Механизмы влияния нейропептидов на адаптивное поведение крыс разного возраста"

Среди проблем биологии и медицины система регуляции адаптационных процессов с помощью нейропептидов является одной из актуальных. Чрезмерная реакция на стресс является предпосылкой возникновения различных заболеваний. Это связано с превращением адаптивного ответа в отдельное стрессорное событие (Меерсон, 1984). Функциональные сдвиги ЦНС при действии экстремальных факторов среды характеризуются изменением метаболизма, нарушением энергетических процессов, протекающих в мозге, а также ускоренным старением и гибелью клеток. Сдвиги в системе регуляции нейропептидов приводят к нарушению гомеостаза и, возможно, "старению" органов и тканей, т.е. изменению соотношения гомеостатических и поведенческих реакций. Возрастные изменения нервной системы во многом определяют не только старение организма в целом, но и его приспособительные возможности, изменения поведения, реакции гомеостаза и др. (Фролькис, 1991). В последние годы как наиболее перспективные в плане торможения возрастных изменений в центральной нервной системе внимание исследователей привлекают нейропептиды, обладающие анти-стрессорными свойствами.

В связи с этим целью работы явилось сравнительное изучение влияния дельта сон-индуцирующего пептида, неокиоторфина и киоторфина на механизмы управления эффективностью адаптационных реакций молодого и стареющего организма.

В качестве экспериментального воздействия использовали модель гипокинезии, для которой характерно нарушение функционального состояния мембран под влиянием активации перекисного окисления липидов и изменения в поведении животных в результате гормональных и медиаторных сдвигов.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:

1 .Изучить влияние киоторфина (КТ), неокиоторфина (НКТ) и дельта-сон индуцирующего пептида (ДСИП) на представленность основных форм поведения интактных животных и находящихся в условиях гипокинетического стресса.

2. Выявить степень взаимосвязи интенсивности перекисных процессов и реализации основных форм поведения крыс разного возраста.

3. Изучить влияние пептидов на интенсивность ПОЛ в крови и мозге для оценки степени адаптивных/дезаптивных изменений в организме в условиях экстремальных воздействий.

4. Выявить тип адаптационной реакции после введения нейропептидов по изменению формулы белой крови.

Теоретическое и практическое значение. Разработан ряд теоретических положений, которые дополняют ранее полученные факты о роли нейропептидов в механизмах выбора адаптационной стратегии организма и возможности повышения эффективности адаптивного ответа при переключении с помощью пептидов с одного типа адаптационной стратегии на другой. Полученные факты являются вкладом в такие науки, как биология и медицина экстремальных состояний, физиология и биохимия адаптационных процессов, физиология и биохимия регуляторных пептидов.

Полученные в данной работе новые факты о неспецифических составляющих реализации стресспротекторного действия ДСИП, НКТ и КТ открывают новые перспективы их практического применения в медицине с целью управления адаптационными реакциями организма.

Результаты исследования влияния пептидов на поведение животных разного возраста (подверженных стрессу и интактных) могут использоваться в соответствующих отраслях клинической медицины путем применения данных пептидов в качестве специфических защитных препаратов.

Материалы работы используются при чтении лекций и проведения практических занятий по курсам в Ростовском государственном педагогическом университете.

Научная новизна работы:

1 .Впервые было показано, что ДСИГТ, НКТ и КТ оказывают неспецифические эффекты на поведение животных через их действие на перекисные процессы.

2.Перекисное окисление липидов оказывает непосредственное влияние на представленность некоторых из исследованных нами основных форм поведения крыс вне зависимости от возраста.

3.ДСИП, НКТ и КТ по-разному влияют на перекисные процессы и формы поведения старых и молодых крыс, находящихся в интактных и условиях гипокинезии.

4.Реакция на введение пептидов и стресс развивается быстрее у молодых животных по сравнению со старыми.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Искуственнное повышение адаптивных возможностей организма к действию гипокинезии с помощью эндогенных нейропептидов (дельта-сон индуцирующего пептида, киоторфина и неокиоторфина) сопровождается перестройками, на фоне которых универсальные естественные адаптивные реакции приобретают определенную специфичность в зависимости от возраста организма и оказываемого воздействия.

2. Универсальным составляющим действием эндогенных нейропептидов является регуляция интенсивности ПОЛ в мозгу и крови, что определяет изменение соотношения основных форм поведения молодых и старых крыс, находящихся в разных условиях.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Карантыш, Галина Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. У старых крыс по сравнению с молодыми увеличена продолжительность сна за счет снижения представленности груминга, мелкой двигательной и пищевой, а также снижена активность про- и антиокс идантных систем.

2. Инъекция киоторфина интактным молодым крысам приводит к развитию реакции тренировки, повышению представленности груминга, снижению потребления пищи и активации антиоксидантных систем. Введение КТ старым интакным крысам способствует снижению реализации ориентировочно-исследовательского поведения, что наблюдается на фоне развития реакции активации и интенсификации про- и антиоксидантных систем. Повышение адаптивных возможностей организма к воздействию гипокинезии путем введения ДСИП и КТ крысам разного возраста достигается предупреждением стресс-реакции, что сопровождается меньшими метаболическими сдвигами и нарушениями в цикле бодрствование-сон по сравнению с группами животных, находящихся в условиях ограничения подвижности без предварительного введения пептида. Киоторфин и ДСИП обладают стресс-лимитирующими свойствами как у молодых, так и у старых животных, но наиболее эффективно снижают негативное влияние гипокинезии у молодых крыс.

3. Инъекция неокиоторфина интактным молодым крысам способствует увеличению длительности мелкой двигательной активности, повышению активации про- и антиоксидантных систем и развитию реакции первичной активации. В условиях гипокинезии и предварительного введения пептида молодым крысам происходит чрезмерная активация системы ПОЛ и усиление признаков перехода острого стресса в хронический, что приводит к резким нарушениям в цикле бодрствование-сон. Введение НКТ старым интактным крысам приводит к снижению доли сна и повышению представленности релаксированного бодрствования одновременно с увеличением

124 интенсификации системы ПОЛ и развитием реакции повышенной активации. Неокиоторфин преимущественно обладает геропротекторными свойствами, оказывая активирующее влияние на про-и антиоксидантные системы, снижая эффекты гипокинетического стресса у старых животных по данным изучения его влияния на изменение соотношения форм поведения и адаптивные реакции организма.

4. Исследованные пептиды оказывают специфическое влияние на изменение представленности основных форм поведения, проявляя антистрес-сорное действие (КТ, ДСИП) и геропротекторный эффект (НКТ). Метадо-лическим отражением этих свойств является изменение функционального состояния системы свободно-радикальных процессов.

5. Установленное взаимоотношение между изменением исследованных форм поведения у крыс и отдельными метаболитами системы ПОЛ позволяет использовать эти показатели в качестве критериев эффективности и направленности действия пептидов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Карантыш, Галина Владимировна, Ростов-на-Дону

1. Адрианов А.С. в кн.: Адаптивные функции головного мозга: Матер.всес.симпоз. Баку, 1980, с. 10-11.

2. Акмаев И.Г. Взаимодействие основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений.// Клиническая медицина, N 11, 1997.- с. 8-14.

3. Альперович Д.В., Лысенко А.В., Михалева И.И., Менджерицкий А.М. Преадаптация организма к действию неблагоприятных факторов путем введения эндогенного адаптогена дельта-сон индуцирующего пептида.// Нейрохимия, 1999, т. 16, N 1, с. 29-36.

4. Альперович Д.В., Лысенко А.В., Мационис А.Э., Менджерицкий A.M. Роль нейропептидов в механизмах адаптации к экстремальным состояниям,- Ростов н/Д: Изд-во РГПУ, 1999.-296 с.

5. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М., 1982. С.270.

6. Анохин П.К. Системный анализ условного рефлекса.-Журн.высш.нерв.деят., 1973, т. 23, с.229-247.

7. Арушанян Э.Б. Комплексное взаимодействие супрахиазматических ядер гипоталамуса с эпифизом и полосатым телом функционально единая система регуляции суточных колебаний поведения.// Ж. Высшей нервной деятельности, 1996, т. 46, вып. 1, с. 15-22.

8. Под. ред. Ашоффа Ю. Биологические ритмы,- М.: Мир, 2 кн., 1984.

9. Бабижаев М.А., Ермакова В.Н., Семилетов Ю.А., Деев А.И. Na-ацетилкарнозин природный гистидин-содержащий дипептид как антиоксидант для офтальмологического применения.// Биохимия, т. 65, вып. 5, 2000, с. 691-703.

10. Батуев А.С., Таиров О.П. Мозг и организация движений.- Л.: Наука, 1978. -139 с.

11. Болдырев А.А. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге.// Нейрохимия, т. 12, вып. 3,1995,- с.3-13.

12. Бондаренко Н.А., Девяткина Т.А., Воскресенский О.Н., Вальдман А.В.// Бюл. экспер. биол. и мед. 1985, т.6, вып. 7, с. 12-14.

13. Бречко В.В. Влияние гипокинезии на показатели антиоксидантной системы и свободно-радикального окисления у крыс.//Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1983, N 5, с. 56-58.

14. Буреш Л., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - 399 с.

15. Вербицкий Е.В., Колпакова Н.Ф., Топчий И.А., Менджерицкий A.M., Ускова Н.И., Лысенко А.В., Дорджиева Д.Б., Вербицкий Р.Е. Нейропептиды и формирование поведения в цикле "бодрствование-сон".// Конференц C-IL- 2000. с.661.

16. Воронин Н.Н. в кн.: Адаптивные функции головного мозга: Матер.всес.симп. Баку, 1980, с. 49.

17. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма,- Ростов н/Д: Изд-во Рост, ун-та, 1990.-224 с.

18. Гаркави Л.Х., Мацанов А.К. Изменение периферической крови и морфологии коры надпочечников под влиянием разных доз облучения.//Функциональное состояние желез внутренней секреции при опухолевом процессе. Ростов н/Д, 1973 С. 182-186.

19. Гецова В.М., Орлова Н.В. Взаимодействие моноаминергических систем в процессах выработки и закрепления временных связей.-Журн.высш.нерв.деят., 1982, т. 32, с. 1109-1115.

20. Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. Пептиды мозга и эпилептическая активность.// Ж.невропатологии и психиатрии, 1983. Т. 83, № 6. С. 9181025.

21. Голубев B.JI., Левин Я.И., Вейн А.М. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 1999. - 416 с.

22. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды (справочное руководство)./М. :ИПГМ, 1995, 144с.

23. Гуляева Н.В., Степаничев М.Ю. Биохимические корреляты индивидуально-типологических особенностей поведения крыс.// Журнал высш.нервн.деятельности.-1997. Т.47, вып. 2. С 261-270.

24. Звания М.Г., Костенко Н.А. Структура высших отделов моторной системы мозга крысы после различных форм гипокинезии.// Морфология 111 (1): 25-31,1997.

25. Зиганшин Р.Х. и соавт. Биологически активные пептиды, выделенные из мозга зимоспящих сусликов.// Биоорг.химия. 1994. - т. 20. N 8-9. С. 899918.

26. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Роль кислородсвязывающих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма. / Успехи физиологических наук. 1999, т. 30, N 3: 38-48.

27. Иваницкий А.М., Стрелец В.Б., Корсаков В.А. Информационные процессы мозга и психическая деятельность. — М.: Наука, 1984. 200 с.

28. Игнатьев Д.А., Воробьёв В.В., Зиганшин Р.Х. Влияние некоторых коротких пептидов, выделенных из мозга зимоспящего суслика на ЭЭГ и поведение крыс. //Журнал высшей нервной деятельности., 1996, т. 46, вып. 6, с. 1049-1057.

29. Иноуэ III, Кимура-Такеучи М., Ковальзон В.М., Михалева И.И., Прудченко И.А., Свиряев В.И., Калихевич В.Н., Чуркина С.И. Сомногенные эффекты структурных аналогов пептида дельта-сна.// Журн. Высш.нерв.деят., т.42, вьш. 3, 1992, с. 600-603.

30. Карманова И.Г., Оганесян Г.А. Физиология и патология цикла бодрствование-сон,- СПб.:Наука, 1994.

31. Карножицкий В. Биохимическое значение перекисей липидов.// Успехи химии. 1977.- 41. N 8.- с. 1392-1430.

32. Коваленко Е.А., Туровский Н.Н. Гипокинезия.-Москва."Медицина", 1980. 320 с.

33. Квакина Е.Б., Шибкова С.А., Исаджанова С.Х. О морфологических изменениях в гипоталамусе при рассасывании опухолей под влиянием переменного поля.// Вопросы онкологии. 1974. Т. 20. С. 89-92.

34. Ковальзон В.М. Стресс, сон и нейропептиды.// Природа, N 5, 1999, с. 95102.

35. Ковров Г.В., Посохов С.И., Стрыгин К.Н., Левин Я.И., Вейн A.M. Стресс и сон.// Конференция СПб.- 2000. с.644-645.

36. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии.// Вопр. мед. химии.- 1985.- 31.- N 5 .-с. 2.

37. Королева С.В., Ашмарин И.П. Нейропептид У: многообразие и кажущаяся противоречивость функций. Анализ возможных опосредованных эффектов.// Успехи физиологических наук, т. 31, N 1,2000.-е. 31-46.

38. Коршунов А.М., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз)./ Неврологический журнал. 1998, N 1, с. 40-46.

39. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

40. Кураев Г.А., Сороколетова JI.T. Компенсация нарушений функций в нервной системе./Изд-во: РГУ. Ростов-на-Дону, 1996.-е.

41. Ли С.Е., Ситникова И.Г. Изменение тимуса крыс при продолжительной гипокинезии.// 7 Всес. конф. по экол. физиол., Ашхабад, 1989.- с. 181-182.

42. Лишанов Ю.Б., Маслов Л.Н., Крылатов А.В., Ускина Е.В. Роль эндогенных опиоидных пептидов в механизмах антиаритмического эффекта адаптации.// Физиол. журнал им. И.М. Сеченова, 82 (5-6): 48-52, 1996.

43. Лобзин B.C., Михайленко А.А., Панов А.Г. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии. М: Мед.; 1979.

44. Лысенко А.В., Карантыш Г.В., Михалева И.И., Менджерицкий А.М., Волошина ГЛ. .Влияние киоторфина на преадаптацию организма к действию неблагоприятных условий. // Биохимия, 2001 (в печати)

45. Маклецова М.Г., Рихирева Г.Т., Менджерицкий A.M., Колесникова Л.В., Копыловский С.А., Михалева И.И. Активность глутаминсинтетазы в коребольших полушарий мозга у крыс в норме и при иммобшшзации.//Нейрохимия 1995, т. 12, вып. 3, с.

46. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.

47. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984, 272 с.

48. Мейтес Д. Роль нейроэндокринной системы в старении.//Физиол. ж. -1990.-36, N5.-C.70-76.

49. Менджерицкий A.M., Лысенко А.В., Михалева И.И.//Укр.биохим журн. 1992. № 11. С.9

50. Менджерицкий А.М., Повилайтите П.Э., Михалева И.И.//Механизмы зимней спячки. Махачкала, 1990. С. 117.

51. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние веществ, выделенных из гипоталамуса, на иммуногенез и морфологический состав крови // Экспериментальная хирургия и анестезиология. 1973. N 1. С. 19- 22.

52. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние экстракта из эпифиза на течение экспериментальных опухолей и лейкозов //Экспериментальная хирургия и анестезиология. 1974. N1. С. 34-38.

53. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Докл. АН СССР 1981. Т. 261, N 1. С. 235-239.

54. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи соврем биологии. 1983. Т.96, вып. 3(6). С. 339-352.

55. Мухин Е.И., Адрианов О.С. Участие дофаминергической системы мозга в реализации функции обобщения.- Бюл.экспер.биол. и мед., 1982,N 8, с. 3739.

56. Нейрохимия. Под ред. Акад. И.П. Ашмарина. М.: изд-во Института биомед. химии РАМН, 1996, 1996, 470 с.

57. Общий курс физиологии человека и животных. В 2 кн./А.Д. Ноздрачев, И.А. Баранникова, А.С. Батуев и др.; под ред. А.Д. Ноздрачева.-М.:Высш.шк., 1991.-512 с.

58. Панков Ю.А. Соматотропный гормон и частичный медиатор его биологического действия инсулиноподобный ростовой фактор-1.// Биохимия, т. 64, вып. 1, 1999.-c.5-13.

59. Программированная клеточная гибель.//Под ред. В.С.Новикова.-С.-П.:"Наука",1996.

60. Семененя И.Н., Гурин А.В. Нейроэндокринные сдвиги в организме у экспериментальных животных в условиях изменения пищевого и питьевого поведения при субфрибрилитете.//Конференция СПб, 2000, с.499.

61. Семенова Т.П., Медвинская Н.И. Роль серотонинергической системы мозга в механизмах влияния киоторфина на поведение животных.// Журн. Высш.нервной деятельности, т. 46, вып. 1, 1996.-е. 170-172.

62. Сорохтнн Г.Н. Дефицит возбуждения и раздражения.- Петрозаводск, 1969, т. 17, вып.2, с. 5-48.

63. Степаничев М.Ю., Лазарева Н.А., Моисеева Ю.В., Онуфриев М.В., Митрохина О.С., Гуляева Н.В. Окислительный стресс в мозге: роль в нейродегенеративных и пластических изменениях.//Конференция С-П, 2000. С.23-25.

64. Тарусов Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения.// М., Госатомиздат,-1962.- 96 с.

65. Тюлина О.В., Стволинский С.Л., Каган В.Е., Болдырев А.А. Влияние карнозина и его природных производных на хемилюминисценцию лейкоцитов, активированных BaS04.// Нейрохимия, т. 12, вып. 1, 1995.-с.46-51.

66. Уинфри А.Т. Время по биологическим часам.- М.: Мир, 1990.- 208 с.

67. Федоров И.В. О динамике изменений белкового обмена у крыс в течении длительной гипокинезии// Косм.биол и мед. 1970.- № 3.- С. 18-21

68. Физиология поведения. Нейрофизиологические закономерности./ Ред. Батуев А.С. Л.: Наука, 1986. -767 с.

69. Филев Л.В., Петров Н.С., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Роль полипептидных факторов гипоталамуса и эпифиза в регуляции функциональной активности стволовых клеток предшественников грануломонопоэза// Бюл экспер биол и мед. 1984. N 10. С. 481-482.

70. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. Ростов н/Д., Изд-во РГУ, 1995.176 с.

71. Фролькис В.В. Старение: воспоминание о будущем.//" Лкування та Д1агностика", N 1, 1998, с.14.

72. Хасина Э.И., Кирилов О.И. Стрессорные механизмы гипокинезии.-Владивосток: ДВНЦ. АНСССР, 1987.- 45 с.

73. Хухо Ф. Нейрохимия: основы и принципы. М.: Мир, 1990. 384 с.

74. Шидловская Т.Е. Интенсивность перекисного окисления липидов в тканях крыс при гипокинезии.//Космическая биология и авиационная медицина.-1985. N4, с. 45-48.

75. Шерстнев В.В., Сторожева З.И., Грудень М.А., Прошин А.Т. Участие нейротрофических факторов в центральных механизмах поведения у взрослых животных.//Рос.физиол.журнал им. И.М. Сеченова, т. 85„ вып. 1, 1999.- с.21-28.

76. Шихлярова А.И. О прогностической значимости регрессионных моделей для адаптивного управления организма с помощью реакции активации.//Гомеостатика живых и технических систем. 1975. С. 47-48.

77. Штемберг А.С. Комбинированное действие разных форм двигательной депривации и гамма-облучения на высшую нервную деятельность крыс.// Авиакосмическая и Экологическая медицина. 31(2): 38-43, 1997.

78. Штемберг А.С. Комбинированное действие гипокинезии и различных доз гамма-облучения на условнорефлекторную деятельность крыс.// Авиакосмическая и Экологическая медицина. 31(3): 34-396 1997.

79. Штемберг А.С. Комбинированный эффект гипокинезии различной продолжительности и гамма-облучения на активность центральной нервной системы у крыс.// Авиакосмическая и Экологическая медицина. 31 (5): 70-75, 1997.

80. Эмануэль Н.М., Липчина Л.П. Лейкоз у мышей и особенности его развития при воздействии ингибиторов окислительных процессов.// Доклады АН СССР. 1958.- 121.- N 1,- с. 141-144.

81. Юшков В.В., Юшкова В.А. Влияние биорегуляторов на поведение и нейромедиаторный гомеостаз // Симпозиум: Пептидные биорегуляторы -цитомедины / Воен.-мед акад им. С.М. Кирова. СПб., 1992. С. 151.

82. Adena L. Svingos, Eric Е. О. Colago, Virginia М. Pickel. Cellular sites for dinorphin activation of k-opioid receptors in the rat nucleus accumbens shell.//J.of Neurosci, March 1,1999, 19(5):1804-1813.

83. Alexanian A.R., Bamburg J.R. Neuronal survival activity of SI00 betabeta is enhenced by calcineurin inhibitors and requires activation of NF-kappa B.//FASEB J., 1999, sep.; 13(2): 1611-1620.

84. Anglade P., Vyas S., Agid Y., Hirsch E.C. Apoptosis in dopaminergic neurons of the human substantia nigra during normal aging with reference to Parkinson' disease.// Mov.Disord. -1997.-VoL12.-Suppl. 1.- P.4.

85. Antony R. White et al.//J. OfNeuroscience, Nov. 1, 1999, 19(21): 9170-9179.

86. Blishchenko EY. Mernenko OA. Yatskin ON. Ziganshin RH. Philippova MM. Karelin AA. Ivanov YT. Neokyotorphin and neokyotorphin (1-4): secretion by erythrocytes and regulation of tumor cell growth.//FEBS Letters. 414(l):125-8, 1997 Sep 1.

87. Bodil Fornstedt, Erik Pileblad, Arvid Carlsson. In vivo autoxidation of Dopamine in Guinea Pig Striatum Increases with Age.// J. Of Neurochem.-1990.-55,N 2 :655-659.

88. Butterfield D.A., et al //Life Sci 1999; 65(18-19): 1883-92.

89. Calabresi, Centonze D., Bemardi G. Electrophysiology of dopamine in normal and denervated striatal neurons.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p.S57-S63.

90. Carnes M., Goodman B.M., Lent S.J., Vo H., Jaeckels R. Coincident plasma ACTG and corteosterone time series: comparisons between young and old rats.// Experimental Gerontology. 29 (6): 625-643, Nov-Des. 1999.

91. Christopher M. Norris, Shelley Halpain, Thomas C. Foster. Reversal of Age-Related Alterations in Synaptic Plasticity by Blockade of L-Type Ca2+ Channels. // The J. ofNeurosci, May 1, 1998,18 (19): 3171-3179.

92. Chuang J-Z., Mllner T.A., Zhu M., Sung C.-H. A 29 kDa intracellular chloride channel p64Hl is associated with large dense-core vesicles in rat hippocampal neurons.// J. ofNeurosci, Apr. 15, 1999,19 (8): 2919-2928.

93. Dmitri A. Rusacov, Dmitri M. Kullmann. Extrasynaptic Glutamate Diffusion in the Hippocampus: Ultrastructural Constraints, Uptake, and Receptor Activation.// The J. Of Neurosci, May 1,1998,18(19):3158-3170.

94. Donald D. Newmeyer and Douglas R. Green. Surviving the Cytochrome Seas.//Neuron, oct. 1998, vol. 21, 653-655.

95. Donald M. Kuhn, Cheryl W. Aretha, Timothy J. Geddes. Peroxinitrrite inactivation of tyrosine hydroxylase: mediation by sulfhydryl oxidation, not tyrosine nitration.//J.of Neurosci, des 1, 1999,19(23):10289-10294.

96. Eldo V. Kuzhikandathil and Gerry S. Oxford. Activation of human D3 dopamine receptor inhibits P/Q-tipe calcium channels and secretory activity in AtT-20 cells.//J.ofNeurosci, march 1,1999,19(5):1698-1707.

97. Eric M. Blalock, Nada M. Porter, and Philip W. Landfield. Decreasea G-Protein-Mediated Regulation and Shift in Calcium Channel Types with Age in Hippocampal Cultures.//J.of Neurosci oct. 1, 1999, 19(19): 8674-8684.

98. Frank Lezoualch, Yuataka Sagara, Florian Holsboer, Christian Behl. High Constitutive NF-kB Activity Mediates Resistance to Oxidative Stress in Neuronal Cells. The J. OfNeurosci, May 1, 1998, 18(19):3224-3232.

99. Gayle Middleton, Luzia G. P. Pinon, Sean Wyat, Alun M. Davies. Bcl-2 Accelerates the Maturation of Early Sensory Neurons.// the J. Of Neurosci, May 1, 1998, 18 (19):3344-3350.

100. Gerfen C.R. Molecular effects of dopamine on striatal-projection pathways.// TiNS, V.23, N 10, 2000,- p.S64-S70.

101. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis.//Science 281:1309-1312.

102. Gulaeva N.V. Free radical in brain plasticity.// International conference "Free radicals and antioxidants in the development and functions of the central nervous system: from fetus to aging". April 18-20, 2001, S-Petrberg, Russia, p.27-28.

103. Hashimoto M., Takeda A., Hsu L.J., Takenouchi Т., Maslian E. //J. Biol. Chem. 1999 oct 8; 274(41):28849-28852.

104. Herman J.P., Cullinan W.E. Neurocircuitry of stress: central control of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis.// TiNS, Feb 1999, V. 20, N 2, p.78-83.

105. Iida M., Miyazaki I., Tanaka K., Kabuto H., Iwata-Ichikawa E., Ogawa N. Brain Res 1999 Aug 14; 838 (1-2): 51-59.

106. Ilic Т., Jovanovic M., Jovicic A., Tomovic M. Oxidative stress and Parkinson's disease.// Vojnosanit Pregl 1998 Sep-Oct.;55(5): 463-8.

107. Iris Fletcher Norstrand. Neurobiology of aging.//New York State J.of Medicine. May, 1981:956-964.

108. Inoue M., Nakayamada H., Tokuyama S., Ueda H. Peripheral non-opioid analgesic effects of kyotorphin in mice.// Neuroscience Letters. 1997.-236(1): 60-62.

109. Jian Hua Qiu, Akio Asai, Shunji Chi, Nobuhito Saito, Hirofumi Hamada, Takaaki Kirino. Proteasome inhibitors induce Cytochrome c-Caspase-3-Like protease-mediated apoptosis in cultured cortical neurons.// J. Of Neurosci, Jan 1. 2000,20(1):259~265.

110. Julie Lotharius, Laura L. Dugan, and Karen L. O Malley. Distinct Mechanisms Underlie Neurotoxin-Mediated Cell Death in Cultured Dopaminergic neurons.//J,ofNeurosci feb. 15, 1999, 19(4): 1284-1293.

111. Kawabata A. Muguruma H. Tanaka M. Takagi H. Kyotorphin synthetase activity in rat adrenal glands and spinal cord.// Peptides, 17(3):407-11,1996.

112. Konarska Maria, Stewart Robert E., McCarty Richard. Predictability of chronic intermittent stress: effects on sympathetic-adrenal medullary responses of laboratory rats.// Behav. And Neural Biol- 1990.- 53,N2, p.231-243.

113. Kuch D.M., Aretha C.W., Geddes T.J. Peroxinitrrite inactivation of tirosine hydroxylase: mediation by sulfhudryl oxidation, not tyrosine nitration.//J.of Neurosci. 1999, 19(23): 10289-10294.

114. Lopes U.G., Erhardt P., Yao R., Cooper G.M. p53-dependent induction of apoptosis by proteasome inhibitors. J.BioLChem., 1997, 272:12893-12896.

115. Love S. Oxidative stress in brain ishemia.//Brain Pathol 1999 Jan;9(l):119-131.

116. Meerlo at et. Changes in behavior and weigh of the body following from single or double breach with rats.// The International Journal on the Biology of Stress, Vol. 1, N 1, 1996, p. 21-32.

117. Mikhaleva et al.//The J.ofNeurosci 1993. 17(3): 1865-1878.

118. Milena Pencowa, Javier Carrasco, Mercedes Giralt, Torben Moos,Juan Hidalgo. CNS wound healing is severely depressed in metallothionein 1-2-deficient mice.// The J.ofNeurosci, April 1, 1999, 19 (7):2535-2545.

119. Murison Robert, Overmier J. Bruce, Hellhammer Dirk H., Carmona Manuel. Hypotalamo-pituitary-adrenal manipulations and stress ulcerations in rats.//Psychoneuroendocrinology.- 1989.-14, N 5.-p. 331-338.

120. Nasarenko I., Kamensky A., Ziganshin Rh., Volkov A. The correction of postichemic behavioral disorders with kyotorthin in rats// European J.of Neurocsi.- 1996. Suppl 9.- P. 37.

121. Nicotera P., Leist M. Manzo L. Neuronal cell death: a demise with different shapes//TiPS 1999, Vol. 20: 46-51.

122. Norris C.M., Halpain S., Foster T.C. Reversal of age-related alterations in sinaptic plasticity by blocade of L-tipe Ca2+ chanels// The J.of Neurocsi. 1998, 18(19):3171-3179.

123. Norstrand I.F. Neurobiology of aging.//New York State J.of Medicine. 1981: 956-964.

124. Novicov V.I., Molotkov O.V., Podcheko A.D., Babichev A.V. The effect of thimic peptides on the development of streptozotocin-induced diabetes mellitus.// Patol. Fiziol. Eks. Ter. 1999 Jul-Sep; (3):25-28.

125. Obeso J.A., Olanow C.W., Nutt J.G. Levodopa motor complications in Parkinson s disease.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p. S2-S7.

126. Obeso J.A., Rodriguez-Oroz M.C., Rodriguez M., Lanciego J.L., Artieda J., Gonzalo N., Olanow C.W. Pathophysiology of the basal ganglia in Parkinson's disease.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p.S8-S19.

127. Ojami J, Masters C.L, Opeskin K, McKelie P., Byrne E. //Mech Ageing Dev. 1999, Nov. 2; lll(l):39-47.

128. Onn S.-P, West A.R, Grase A.A. Dopamine-mediated regulation of striatal neuronal and network interactions.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p.S48-S56

129. Parent A, Sato F, Wu Y, Gauthier J, Levesque M., Parent M. Organization of the basal ganglia: the importence of axonal collateralization.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p.S20-S27.

130. Qing-song Liu, Darwin K. Berg. Actin filaments and the opposing actions of CaM kinase 11 and calcineurin in regulating alpha7-containing nicotinic receptors on chick ciliary ganglion neurons. //J.of Neurosci, des 1, 1999, 19(23):10280-10288.

131. Pencowa M, Carrasco J. et al. CNS wound healing is severely depressed in metallothionein 1 2-deficient mise// J.of Neurosci. 1999, 19(7): 2535-2545.

132. Rackham A, Wood P.L, Hudgin R.L. Kyotorphiin (tyrosinargenin): further evidence for inderect opiate receptor activation.// Life sci. 1982. V.30. p. 1337.

133. Rita Sattler, Zhigang Xiong, Wei-yang Lu, John F. Macdonald, Michael Tymianski. Distinct Roles of Synaptic and Extrasynaptic NMDA Receptors in Excitotoxicity. The J. OfNeurosci, Jan 1, 2000, 20(l):22-33.

134. Robert K.K. Lee, Stefan Knapp, and Richard J. Wurtman. Prostaglandin E2 Stimulates Amyloid Precursor Protein Gene Expression: Inhibition by Immunosuppressants.//J. OfNeurosci, Feb. 1, 1999, 19(3): 940-947.

135. Roger F. Castilho, Oscar Hansson, Manus W. Ward, Samantha L. Budd, David G. Nicholls. Mitochondrial control of acute glutamate excitotoxicity in cultured cerebellar granule cells.//J.of Neurosci, Des. 15, 1998, 18(24): 1027710286.

136. Rosenberg P.A., Li Y., Ali S., Altiok N., Back S.A., Volpe J.J. Intracellular redox state determines whether nitric oxide is toxic or protective to rat oligodendrocytes in culture.//! Neurochem. 1999 73(2):476-484.

137. Ross A., Kinloch, J. Mark Tzeherne, L. Mike Furness and Iradj Hajimohamadreza. The pharmacology of apoptosis,// TiPS- Jan., 1999, vol. 20, p. 35-42.

138. Rossi G.F. An attempt at interpretation of the apallic syndrome on the basic of experimental findings.// The apallic syndrome. Monographien aus dem Gesamtgebiete der Psychiatrie.-Berlin. 1977.-Bd 14.-S. 166-124.

139. Rusacov D.A., Kulman D.M. Extrasinaptic glutamate diffusion in the hippocampus: ultrastuctural constraints, uptake, and receptor activation// J.of Neurosci, 1998, 18(19): 3158-3170.

140. Sarensaari P., Oja S.S. Mechanism of D-aspartate release under ischemic conditions in mouse hippocanpal slices.//Neurochem. Res. 1999 Aug. ;24(8): 1009-1016.

141. Sattler R., Charlton M.P., Hafner M., Tymianski M. Distinct influx pathways, not calcium load, determine neuronal vulnerability to calcium neurotoxicity. J.Neurochem, 1998, 71:2349-2364.

142. Sattler R., Xiong Z., Lu W.Y., Hafner M., Macdonald J.F., Tymianski M. Specific coupling of NMD A receptor activation to nitric oxide neurotoxicity by PDS-95 protein.// Science, 1999,219:493-495.

143. Schapira A.H.V. Evidence for mitochondrial dysfunction in Parkinson s disease: a critical appraisal.// Mov. Disord, 1994.~Vol.9.-P. 125-138.

144. Schlag, Charlie! Pathophysyology of the basal ganglia in Parkinson's disease. // TINS V.23, N10, 2000, S8-S19.

145. Sealfon S.C., Olanow W. Dopamine receptors: from structure to behavior.// TiNS, V.23, N 10, 2000,- p. S34-S40.

146. Slater T.F. Review Article/ Free-radical mechanisms in tissue injury// Biochemical J.- 1984,- vol. 222, N 1.- P. 1-15.

147. Smith Y., Kieval J.Z. Anatomy of the dopamine system in the basal ganglia.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p.S28-S33.

148. So Y. Seo, Eun Y. Kim, Harrier Kim, Byoung J. Gwag. Neuroprotective Effect of High Glucose Against NMDA, Free Radical, and Oxigen-Glucose Deprivation through Enhanced Mitochondrial Potentials.// The J. Of Neurosci, Oct. 15, 1999, 19(20):8849-8855.

149. Sung Ok Yoon, Patrizia Casaccia-Bonnefil, Bruce Carter, Moses V. Chao. Competitive Signaling Between TrkA and p75 Nerve Growth Factor Receptors Determines Cell Survival.// The J. Of Neurosci, May 1, 1998, 18(19):3273-3281.

150. Shumin Duan, Anderson C.M., Becky A. Stein, Raymond A. Swanson. Glutamate Induces rapid upregulation of astrocyte glutamate transport and cell-surface expression of GLAST.//J.of Neurosci Des. 1, 1999, 19(23):10193-10200.

151. Stahelin H.B. The impact of antioxidants on chronic disease in aging and in old age.// Int J. Vitarn. Nutr. Res. 1999 May; 69(3):146-149.

152. Tae-Wan Kim and Rudolph E. Tanzi. Neuronal Intranuclear Inclusions in Polyglutamine Diseases: Nuclear Weapons or Nuclear Fallout.//Neuron, vol. 21, oct. 1998, 657-659.

153. Takagi H., Shiomi H., Heda H., Amano H. A Novel analgesic dipeptide from bovine brain is a possible met-enkephalin releaser.// Nature. 1979. V. 282. N 2. P. 460.

154. Tanya L. Wallace, Gary A. Gudelsky, Charles V. Vorhees. Methamphetamine-induced Neurotoxicity Alters Locomotor Activity,

155. Stereotypic Behavior, and Stimulated Dopamine Release.// The J. Of Neurosci, Oct. 15, 1999, 19 (20):9141-9148.

156. Tesoriere L., D Arpa D., Conti S., Giaccone V., Pintaudi A.M., Livrea M.A. Melatonin protects human red blood cells from oxidative hemolysis: new insights into the radical-scavenging activity.// J. Pineal Res. 1999 Sep.; 27(2):95-05.

157. Timianski M., Charlton M.P., Carlen P.L., Tator C.H. Source specificity of early calcium neurotoxicity in cultured embryonic spinal neurons.//J.Neurocsi, 1993,13:2085-2104.

158. Tsunashima K., Kato N., Masui A., Takahashi K. The effect of delta-sleep inducing peptide (DSIP) on the changes of body (core) temperature induced by serotoninergic agonists in rats.// Peptides.- 1994,- v. 15.- N 1.- p. 61-65.

159. Tsunashima K., Masui A., Kato N. The effect of delta-sleep inducing peptide (DSIP) and phosphorylated DSIP (P-DSIP) on the apomorphine-induced hypothermia in rats.// Brain Research.-1990.- v. 510.-p. 171-174.

160. Ueda H., Shiomi H., Takagi H. Regional distribution of a novel analgetic dipeptide kyotorphin (Tyr-Arg) in the rat spinal cord.// Brain Res. 1980. V. 198. N2. P. 460.

161. Vaudry D., Gonzalez B.J., Basille M., Fournier A., Vaudry H. Neurotrophic activity of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide on rat cerebellar cortex during development.// Proc. Natt. Acad. Sci USA 1999 Aug 3; 96(16):9415-9420.

162. Wallin С., Weber S.C., Sandberg M. J. Neurochem, 1999, oct. 73(4): 15661572.i 91. Walters J.R., Ruskin D.N., Allters K.A., Bergstom D.A. Pre- and postsynaptic aspects of dopamine-mediated transmission.// TiNS, V.23, N 10, 2000,- p.S41-S47.

163. Wu Y.L., Yoshida M., Emoto H., Tanaka M. //Neurosci Lett 1999, Nov. 5;275(l):69-72.

164. Yun-Fei Lu, Kandel, Hawkins. Nitric oxide signaling contributes to Late-Phase LTP and CREB phosphorylation in the hippocampus.//J.of Neurosci, des 1,1999, 19(23): 10250-10261.

165. Zaidi A., Michaelis M.L. Effects of reactive oxigen species on brain synaptic plasma membrane Ca(2+)-ATPase.//Free Radic Biol Med 1999 oct;27(7-8):810-827.

166. ZaiFang Yu, Zhou, Annadora J. Bruce-Keller, Kindy, Mattson. Lack of the p50 Subunit of Nuclear Factor-Ш Increases the Vulnerability of Hippocampal Neurons to Excitotoxic Injuiy.// The J. OfNeurosci, Oct. 15, 1999, 19(20):8856-8865.