Механизмы влияния катехоламинов на регуляцию иммунного гомеостаза

Репина, Вероника Павловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Механизмы влияния катехоламинов на регуляцию иммунного гомеостаза
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Механизмы влияния катехоламинов на регуляцию иммунного гомеостаза"

На правах рукописи

РЕПИНА Вероника Павловна

МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ КАТЕХОЛАМИНОВ НА РЕГУЛЯЦИЮ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА

03.00.13 - Физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

□ОЗ1G83YO

Архангельск - 2008

.у

003168370

Работа выполнена в отделе экологической иммунологии Института физиологии природных адаптации Уральского отделения Российской академии наук

Научный руководитель

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Лилия Константиновна Добродеева

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор Валерия Ивановна Макарова

кандидат биологических наук, доцент Людмила Владимировна Морозова

Ведущая организация Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Петрозаводский государственный университет»

Защита диссертации состоится «/£» ^¿¿¿¿^Р 2008 г. в ^ часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212 191 01 при Поморском государственном университете имени М В Ломоносова по адресу. 163045, г Архангельск, ул Бадигина, дЗ

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета имени М В Ломоносова

Автореферат разослан « /ъууу^2008 г

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212 191 01, кандидат медицинских наук, доцент

НВ Афанасенкова

Общая характеристика работы

Актуальность исследования. Функционирование иммунной системы тесно связано с нейроэндокринной, что подтверждается рядом исследований (ВВ Абрамов, 1996, JIА Захарова, AM Василенко, 1984, J.E Blalock, 1992; К Madden, 1995, RL Wilder, 1995) Эти системы активно участвуют в процессах адаптации организма к неблагоприятным условиям обитания, регулируя процессы роста, жизнедеятельности и функционирования клеток (Т К Давтян, 2006, Н Besedovsky, 1983) На мембранах иммунокомпетентных клеток присутствуют дофаминовые и адренорецепторы, по средствам которых нейротрансмиттеры участвуют в регуляции иммунных реакций, воздействуя на пролиферацию лимфоцитов и макрофагов, модулируя продукцию лимфокинов и цитокинов (В В Абрамов, 2006, И Г Соловьева, 2002) Нервные клетки, также снабжены высокоспецифичными рецепторами для различных цитокинов, являющихся своеобразными медиаторами иммунной системы (В В Абрамов, 1995) Особенности проживания на Севере способствуют формированию изменений реактивности со стороны иммунной и нейроэндокринной систем, а также взаимодействия между ними. Исходные иммунодефицита, регистрируемые у людей, проживающих в неблагоприятных климатических условиях, влияют на возможность организма формировать адекватный иммунный ответ (Л К Добродеева, 2003) Известно, что нарушение взаимосвязи нервной и иммунной систем при адаптации организма может инициировать развитие и способствовать прогрессированию различных заболеваний (онкопатологии, иммунодефицитных, аллергических, аутоиммунных заболеваний и др) (JIА Захарова, Р В Петров, 1990)

Считается, что катехоламины, являясь стрессовыми медиаторами, сказывают исключительно подавляющий эффект на развитие иммунных реакций, путем снижения активности макрофагов, натуральных киллеров (Е В Гонсалес, 2006, IJ Elenkov, 1998) Однако в последнее время стали появляться единичные сведения и о возможной их иммуностимулирующей роли В частности указывается, что катехоламины способны активизировать Т-хелперную активность и изменять активность клеток макрофагально-моноцитарного ряда (Л А Захарова, 1984,1J Elenkov, 2000) Существуют механизмы, через которые катехоламины способны стимулировать как клеточный, так и гуморальный иммунные ответы, влияя на содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови (Симбирцев А С , 2007, Maimone D , 1993)

Таким образом, механизм и вектор влияния катехоламинов, на развитие иммунного ответа до сих пор остается спорным, а имеющиеся единичные сведения немногочисленны и достаточно противоречивы В связи с этим представляет интерес изучение влияния катехоламинов на показатели иммунного статуса, с учетом особенностей иммунной системы у людей, проживающих на Севере

Цель исследования: установить роль катехоламинов в регуляции иммунного гомеостаза у практически здоровых людей, родившихся и проживающих на Севере

Задачи исследования

1 Определить содержание катехоламинов в крови у практически здоровых людей, родившихся и проживающих на Севере

2 Выявить действие катехоламинов на активизацию (СБ25+, СП71+, НЬАВЯ+), пролиферацию (СОЮ+) и дифференцировку иммунокомпетентных клеток (С04", С08+, С016+)

3 Установить влияние катехоламинов на содержание в крови провоспалительных цитокинов 1Ь-6, ЮТа, растворимого рецептора к ЮТа (бЮТ-Ш) и противовоспалительного цитокина 1Ь-10

4 Выявить влияние катехоламинов на содержание иммуноглобулинов в крови

Положения, выносимые на защиту:

1 Повышение в процессе иммунного ответа активности пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток сопровождается увеличением уровней катехоламинов в крови

2 Катехоламины регулируют развитие воспалительных реакций, увеличивая содержание провоспалительных цитокинов и снижая концентрации противовоспалительного цитокина 11,-10, при повышении активности Т-лимфоцитов с рецептором к 1Ь-2

3 Снижение антителообразования, на фоне повышения уровней реагинов в крови ассоциировано с нарастанием концентрации катехоламинов

Научная новизна исследования. Впервые установлено стимулирующее влияние катехоламинов на содержание провоспалительных цитокинов (ЮТа, 1Ь-6) и ингибирующее действие на концентрации противовоспалительного цитокина (1Ь-10) в крови у людей, проживающих на Севере Выявлено стимулирующее влияние катехоламинов на лимфопролиферацию (СОЮ+), активизацию иммунокомпетентных клеток с рецептором к 1Ь-2 (СБ25+) и их дифференцировку (СБ4+, СЭ8+) Установлено иммуносупрессивное влияние катехоламинов на содержание сывороточных ^А на фоне компенсаторного повышения концентрации ^Е

Научно-практическая значимость исследования. Получены новые данные о содержании в периферической крови катехоламинов у практически здоровых людей, проживающих в условиях Европейского Севера Выявлены особенности взаимодействия иммунной и нейроэндокринной систем, проанализировано их значение, что позволяет повысить адаптационные возможности организма с учетом региональных особенностей иммунного статуса

Результаты исследования внедрены в практику работы врачей-иммунологов медицинской компании «Биокор» для профилактики экологически зависимых иммунодефицитов (акт о внедрении от 16 01 08) Материалы работы включены в курс лекций по экологической физиологии на естественно-географическом факультете Поморского государственного университета им М В Ломоносова (акт о внедрении от 18 02 08)

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Института физиологии природных адаптации УрО РАН (номер государственной регистрации 01 2 00101811).

Апробация работы и публикации. Основные положения работы представлены и обсуждены на заседании Ученого Совета Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (Архангельск, 2006 - 2008), заседании проблемной комиссии по медико-биологическим наукам Поморского государственного университета им MB Ломоносова (Архангельск, 2008), Международном симпозиуме «Interaction of neuro and immune systems m normal and pathology» (Санкт-Петербург, 2007), XI Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В И Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007), VI Молодежной научной конференции Института физиологии КНЦ УрО РАН «Физиология человека и животных от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2007), VI Конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Ижевск, 2007), Международной молодежной научной конференции «Экология 2007» (Архангельск, 2007), Ежегодной научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2007); X Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2007), XIII Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2007), Международном конгрессе «World immune regulation meeting» (Davos, 2007), Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология -междисциплинарные проблемы» (Москва, 2008), Международном конгрессе «World immune regulation meeting» (Davos, 2008)

По материалам диссертации опубликовано 22 печатные работы, в том числе 3 в рецензируемых журналах

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследований и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы Работа иллюстрирована 11 таблицами и 11 рисунками. Список литературы включает 228 источников, из них 115 отечественных и 113 зарубежных публикаций

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Все исследования проведены в период с 2005-2007 гт. Проанализированы результаты иммунологического обследования 95 практически здоровых человек. На момент обследования не было выявлено хронических, острых и рецидивирующих заболеваний Забор крови проводился из локтевой вены, в утренние часы (9-10ч), натощак

Комплекс исследований включал определение гемограммы, интенсивности и активности фагоцитоза, содержания фенотипов лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD5+, CD8+, CD10+, CD16+, CD25\ CD71+, HLADR+), иммуноглобулинов классов M, G, A, E, провоспалительных цитокинов IL-6, TNFa, растворимого рецептора к TNFa (sTNF-RI) и противовоспалительного цитокина IL-10, катехоламинов (дофамин, норадреналин, адреналин).

Количество клеток гемограммы подсчитывали в мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе, производили подсчет 100 клеток.

Для определения фагоцитарной активности нейтрофилов и интенсивности фагоцитоза в пробирку вносили 100 мкл латекса +100 мкл крови с гепарином, перемешивали и ставили в термостат на 30 мин (при температуре 37°С) Предметные стекла с мазками высушивали при комнатной температуре, фиксировали смесью Никифорова - 20 мин и окрашивали по Романовскому-Гимзе 40 мин Полученные результаты оценивались по фагоцитарному показателю и фагоцитарному числу

Для фенотипирования лимфоцитов использовали непрямую иммунопероксидазную реакцию с применением моноклональных антител (НПЦ «МедБиоСпектр», г Москва)

Методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) изучали концентрацию фактора некроза опухоли альфа (TNP-a), растворимого рецептора к TNF-a (sTNF-RI), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-10 (IL-10) (диагностические наборы BioSourse Europe S А), адреналина и норадреналина (диагностические наборы «IBL» Hamburg, Германия), дофамина (диагностический набор «LDN», Германия), IgE (диагностический набор Dr Fooke Laboratonen GMBH, Германия), IgM, IgG, IgA (диагностические наборы Seramune Diagnostica GmbH, Германия). Оценка результатов проводилась с помощью фотометра «Multiscan MS» фирмы «Labsystems» (Финляндия)

Результаты исследования обработаны с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel МХ» и «Statistica 6 0» Проведено определение границ нормального распределения показателей Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента и непараметрического критерия Уилкоксона Корреляционный анализ параметров проведен с учетом ранговой корреляции Спирмена с определением коэффициента корреляции (г) и оценки его достоверности Статистическая достоверность присваивалась при значении р<0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенные исследования показали, что содержание дофамина и норадреналина в периферической крови практически здоровых людей, родившихся и проживающих на Севере, не превышает верхних границ физиологических норм (дофамин до 100 нг/мл, норадреналин до 600 нг/мл) Для адреналина отмечено превышение концентраций у 4,65% обследованных (норма до 125 нг/мл) Среднее содержание дофамина в крови составило - 31,87±3,21 нг/мл, норадреналина - 142,11±1,18 нг/мл, адреналина - 57,67±1,63 нг/мл Для анализа влияния биологически активных аминов результаты исследования разделены на группы по уровню их содержания относительно среднего значения, характерного для всей группы и в соответствии с гистограммами распределения Согласно этому средние концентрации катехоламинов в дифференцированных группах составили соответственно для дофамина 60,7±1,91 и 8,22±0,66 нг/мл (р<0,01), для норадреналина - 211,49±1,60 и 92,53±6,83 нг/мл (р<0,01), для адреналина - 85,27±1,99 и 24,64±2,66 нг/мл (р<0,01)

Одним из экологически зависимых иммунных дисбалансов у жителей Севера является относительно невысокий уровень процента активных фагоцитов при достаточно высокой интенсивности фагоцитоза. Это находит свое отражение в

высокой частоте распространения у обследованных дефицита фагоцитарной защиты, выявленного в 45,26 % случаев, на фоне достаточно высокого уровня фагоцитарного числа, среднее значение которого составило 9,7. Установлено, что повышение концентраций дофамина ассоциируется со снижением активности фагоцитоза, снижая процент активных нейтрофилов с 56,56±2,28 до 51,44±2,03 (р<0,01) и интенсивность фагоцитарной реакции с 9,24±1,92 до 7,83±0,52 (р<0,01) Для норадреналина и адреналина не определено статистически значимых различий Увеличение концентраций норадреналина незначительно изменяет показатели фагоцитарной защиты интенсивность фагоцитоза с 8,6±0,59 до 9,01 ±0,52 (р>0,05) и процент активных нейтрофилов с 51,96±3,06 до 54,17±3,69 % (р>0,05) Для адреналина характерна также закономерность с тенденцией к подавлению интенсивности фагоцитоза с 9,42±0,66 до 8,22±0,77 и снижению процента активных фагоцитов с 53,35±3,02 до 52,48±3,5б% (рис 1,2)

Адреналин

Норадреналин

Дофамин

0 20 40 60 80

среднее значение(%)

Рис 1 Влияние катехоламинов на активность фагоцитоза Примечание' СИ- группы с повышенными концентрациями катехоламинов, ВВ - группы с пониженными концентрациями катехоламинов, *р<0,05, **р<0,01 - достоверность различий в сравниваемых группах

Адреналин Норадреналин

Дофамин

0 2 4 6 8 10 12

среднее значение (частиц/кл)

Рис 2 Влияние катехоламинов на интенсивность фагоцитоза Примечание. группы с повышенными концентрациями катехоламинов, В- группы с пониженными концентрациями катехоламинов; *р<0,05, **р<0,01-достоверность различий в сравниваемых группах

Таким образом, дофамин ингибирующе влияет на фагоцитарные показатели, что связано с влиянием катехоламина на продукцию цАМФ, активизирующей деятельность фагоцитов

Катехоламины не оказывают влияния на содержание фенотипов лимфоцитов CD3+ и CD5+ Изменение их уровней, в группах обследованных с пониженным и повышенным содержанием катехоламинов, составило соответственно для дофамина с 0,57±0,04 до 0,55±0,02х109кл/л и с 0,57±0,02 до 0,59±0,03хЮ9кл/л, для норадреналина с 0,50±0,03 до 0,55±0,03х109кл/л и с 0,56±0,03 до 0,60±0,04х 109кл/л; для адреналина с 0,52±0,03 до 0,52±0,02хЮ9кл/л и с 0,58±0,04 до 0,57±0,03х109кл/л

Взаимосвязь и влияние катехоламинов на процессы активизации лимфоцитов изучена на моделях фенотипов с рецепторами к IL-2 (CD25+), трансферину (CD714) и антигенам главного комплекса гистосовместимости класса II (HLADR+) (рис. 3) Регистрируется достоверное увеличение экспрессии активированных молекул CD25+, при повышении уровней адреналина с 0,31 ±0,01 до 0,35±0,02хЮ9кл/л (р<0,05) и дофамина - с 0,32±0,01 до 0,36±0,01хЮ9кл/л (р<0,05) Не установлено достоверного изменения содержания клеток HLADR+ при повышении уровней катехоламинов

со

о. и

4 о и V и X

о.

HLADR+

Рис 3 Влияние катехоламинов на активизацию иммунокомпетентных клеток

Примечание СИ - группы с повышенными концентрациями катехоламинов, ИВ- группы с пониженными концентрациями катехоламинов, *р<0,05, **р<0,01 - достоверность различий в сравниваемых группах

Под влиянием дофамина концентрация HLADR+ изменяется с 0,39±0,03 до 0,40±0,02, под действием норадреналина снижается 0,42±0,04 до 0,39±0,03, адреналин не оказьшает влияния на данные клетки, уровень их в обеих группах сравнения составил 0,41±0,04х109кл/л

В группах обследованных с пониженными концентрациями дофамина, норадреналина и адреналина содержание активированных клеток с рецептором к трансферину было примерно на одном уровне и составило соответственно 0,30±0,02, 0,30±0,02 и 0,31 ±0,03 *109кл/л В то время как в группах с повышенным содержанием катехоламинов концентрации их составили для дофамина -0,33±0,02, для норадреналина - 0,30±0,03, для адреналина - 0,30±0,03><109кл/л Следовательно, увеличивая концентрации активированных иммунокомпетентных клеток, катехоламины, стимулируют повышение уровня иммунной реакции, при этом механизмом такого действия является повышение чувствительности к IL-2, без существенных изменений активности лимфоцитов с рецептором к трансферину и антигенам главного комплекса гистосовместимости класса II

Влияние дофамина и норадреналина на лимфопролиферацию клеток иммунной системы проявляется в повышении содержания CD10+ в периферической крови соответственно с 0,36±0,01 до 0,41 ±0,02x109 кл/л (г=0,27, р<0,05) и с 0,30±0,02 до 0,41 ±0,03x109 кл/л (г=0,31, р<0,01) Не удалось установить стимулирующего действия адреналина на пролиферацию лимфоцитов (0,35±0,02 и 0,33±0,03хЮ9 кл/л, р>0,05), что может быть опосредовано либо регуляцией по типу обратной связи и проявляется в снижении чувствительности клеток к действию адреналина, либо потерей данной способности у конечного продукта метаболизма катехоламинов

Роль биологически активных аминов в дифференцировке иммунокомпетентных клеток определена на фенотипах лимфоцитов CD4+, CD8+ и CD16+ (рис 4) Увеличение концентраций адреналина ассоциируется с повышением уровня нормальных киллеров (CD16*) с 0,34±0,02 до 0,40±0,03хЮ9кл/л (1=0,22, р<0,05)

Дофамин и норадреналин, вероятно, не обладают этим свойством, изменение содержания CD16+, при возрастании их концентрации составило соответственно с 0,40±0,02 до 0,37±0,01х109кл/л и с 0,36±0,03 до 0,37±0,04хЮ9кл/л (р>0,05) Таким образом, влияя на содержание CD16+, катехоламины регулируют активность антителозависимой цитотоксичности, так как известно, что натуральные киллеры выполняют цитотоксическую функцию, но из-за отсутствия в их мембране антигенспецифических рецепторов, цитолиз является антителозависимым

Содержание CD8+ увеличивается в группах с относительно высоким уровнем норадреналина (0,43±0,02хЮ9кл/л) по сравнению с данными обследования групп с низкими их концентрациями (0,38±0,03хЮ9кл/л, р<0,05) При этом адреналин не оказывает существенного влияния на данные клетки, изменяя их концентрации с 0,39±0,03 до 0,41±0,03хЮ9кл/л, (р>0,05). Для дофамина также не установлено влияния на активизацию цитотоксических клеток, их уровень в обеих группах составил 0,42±0,02 х 109кл/л

Итак, норадреналин, действуя на CD8+ Т-лимфоциты, участвующие в распознавании чужеродных антигенов, регулирует цитотоксическую активность лимфоцитов

СБ16+

Рис 4 Влияние катехоламинов на дифференцировку иммунокомпетентных клеток

Примечание □ - группы с повышенными концентрациями катехоламинов; - группы с пониженными концентрациями катехоламинов, *р<0,05, **р<0,01 -достоверность различий в сравниваемых группах

Все изучаемые в работе биологически активные амины повышают содержание Т-хелперов в периферической крови Отмечается возрастание уровней СБ4+ с 0,52±0,02 до 0,56±0,02х109кл/л (г=0,33, р<0,01) при увеличении концентрации дофамина. Такая же закономерность отмечена для норадреналина и адреналина - соответственно уровни Т-хелперов составили 0,52±0,01 и 0,54±0,01х109кл/л (г=0,31; р<0,05), 0,51±0,02 и 0,55±0,02х109кл/л (г=0,26, р<0,05) Влияние катехоламинов на СШ+ клетки подтверждается и тем, что в группе обследованных с не компенсированным Т-хелперным дефицитом, установлено достоверное снижение содержания всех изучаемых в работе биологически активных аминов- дофамина с 31,87±1,21 до 29,98±1,16 нг/мл (р<0,05), норадреналин - с 142,33±1,19 до 135,42±1,60 нг/мл (р<0,05), адреналин - с 57,07±1,63 до 53,23±1,52 нг/мл (р<0,01) Известно, что Т-хелперы играют значительную роль в активизации иммунного ответа, как клеточного, так и гуморального Установленное нами влияние вероятно опосредовано за счет дифференцировки СБ4+ по второму типу, что согласуется с литературными данными о том, что катехоламины выборочно подавляют функционирование Т-хелперов первого типа, стимулируя Т-хелперы второго типа (Абрамов В В 2006, Е1епкоу I 2000, КоЬш А.Р. 2001) Следовательно, катехоламины посредствам активизации СБ4+, способны стимулировать антителообразование, развитие

гуморального иммунного ответа, в том числе инициировать реагиновый вариант защиты Таким образом, установлено стимулирующее влияние катехоламинов на процесс дифференцировки Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов

Анализируя содержание цитокинов в периферической крови, установлено, что концентрации 11,-10 и Ша находятся в пределах физиологической нормы В 11% случаев выявлено повышение уровней провоспалительного цитокина 1Ь-6 У 13% обследованных установлено превышение уровня растворимого рецептора к ЮТ-а Известно, что цитокины обеспечивают взаимодействие клеток иммунной системы, влияют на процессы антителообразования, обладают способностью регулировать рост, дифференцировку и функционирование иммунокомпетентных клеток

Установлено, что повышение содержания катехоламинов ассоциировано с увеличением концентрации провоспалительного 1Ь-6, что вероятно опосредуется за счет активизации протеинкиназы и циклического АМФ, через р-адренорецепторы (рис 5) В группе обследованных лиц с относительно высоким содержанием дофамина концентрации 1Ь-6 были достоверно выше (23,75±0,35 и 21,11±0,28 пг/мл, р<0,01) Также как и в случае анализа содержания дофамина определена прямая взаимосвязь концентраций норадреналина и цитокина 1Ь-6 При повышении уровней данного амина отмечается значительное увеличение содержания 1Ь-6 (соответственно с 13,39±0,35 до 15,15±0,38 пг/мл, р<0,05) Для групп, обследованных с относительно высокой концентрацией адреналина в крови, уровень данного цитокина составил 15,25±0,37 пг/мл, в то время как в группе с относительно пониженными концентрациями отмечаются более низкие уровни 11-6 -12,83±0,36 пг/мл (р<0,05)

Участие катехоламинов в развитии воспалительных реакций проявляется также во влиянии их на содержание в крови такого провоспалительного цитокина как ЮТа и растворимого рецептора к нему (вЮТ-Щ) В ходе исследования, установлено достоверное повышение уровней ЮТа и эТЫР-Ш в крови в группе обследованных с концентрацией дофамина более 20 нг/мл Увеличение содержания растворимого рецептора к ЮТа наблюдалось с 2,95±0,24 до 3,28±0,26 пг/мл, р<0,05, ЮТа - с 15,02±0,91 до 15,50±0,99 пг/мл, р<0,05 При увеличении содержания норадреналина в крови регистрируется повышение концентраций ЮТа и бЮТ-И соответственно с 11,94±0,38 до 12,64±0,39 пг/мл (р<0,01) и с 2,12±0,14 до 2,50±0,19 пг/мл (р<0,05) Адреналин в отличие от своих предшественников увеличивает содержание только растворимого рецептора к ЮТа с 2,08±0,11 до 2,46±0,19 пг/мл, ¿<0,01)

Таким образом, катехоламины, посредствам ТЫБа и бТОР-Ю способны влиять на активность натуральных киллеров усиливая их, модулировать эффективность механизмов противоопухолевой и противовирусной защиты клеток, усиливать экспрессию молекул адгезии для лейкоцитов Известно, что повышение концентраций растворимого рецептора, является результатом «щетинга», сбрасывания рецептора с поверхности клетки Следовательно, адреналин, как конечный продукт метаболизма катехоламинов способствует активизации этого процесса, тем самым, снижая чувствительность клеток к ЮТа, регулируя активность и уровень иммунного ответа.

«3 |

И и

к о

к «

Жа

Й1 В-1.П

5 а о Ж

к <ч

а,

ч <

бЮТ-М

Рис. 5. Изменение содержания провоспалительных цитокинов при различных концентрациях катехоламинов.

Примечание: И • группы с повышенными концентрациями катехоламинов; О - группы с пониженными концентрациями катехоламинов; *р<0,05, **р<0,01 - достоверность различий в сравниваемых группах.

Противоположная закономерность выявлена относительно влияния на содержание противовоспалительного цитокина 11,-10 (рис. 6). Доказано ингибирующее действие дофамина и адреналина на уровень данного цитокина. Концентрация 1Ь-10 была заметно выше у лиц с низким уровнем дофамина в крови (5,74±0,24 пг/мл) при сравнении с группой обследованных с высоким его содержанием (4,60±0,41 пг/мл; р<0,01); значительное снижение концентрации противовоспалительного цитокина 1Ь-10 (с 8,58±2,76 до 3,26±0,66 пг/мл; р<0,01) отмечается при повышении уровней адреналина.

Учитывая, что противовоспалительный цитокин обеспечивает торможение иммунной реакции, прекращение её и возвращение уровня иммунного реагирования на исходную, фоновую позицию, можно сказать, что дофамин и адреналин обеспечивают иммунный гомеостаз путем понижения продукции противовоспалительного цитокина, что, вероятно, является механизмом регулирования катехоламинами уровней провоспалительных цитокинов и в первую очередь 1Ь-6. Таким образом, изучаемые биологически активные амины, способные регулировать содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, а также процесс «щетинга» рецепторов к ЮТа, стабилизируют цитокиновый профиль.

Адреналин

Норадреналин

Дофамин

О 2 4 6 8 10 12 средняя концентрация 1Ь-10 (пг/мл)

Рис. 6. Влияние катехоламинов на содержание противовоспалительного цитокина 1Ь-10.

Примечание: □ - группы с повышенными концентрациями катехоламинов; И - группы с пониженными концентрациями катехоламинов; *р<0,05, **р<0,01 - достоверность различий в сравниваемых группах.

Возрастание концентраций дофамина и адреналина взаимосвязано с повышением содержания 1цМ, что свидетельствует о стимулирующем влиянии катехоламинов на инициальный синтез антител (рис. 7). При возрастании уровней дофамина повышается содержания ^М с 2059,89±1,92 мкг/мл в группе с относительно пониженной концентрацией до 2129,74±1,67 мкг/мл в группе с относительно повышенным его уровнем. В группах сравнения адреналина наблюдается сходный эффект, т.е. увеличение концентрации 1£М с 2132,38±2,92 до 2350,08±2,80 мкг/мл (р<0,01). Норадреналин оказывает противоположное действие, снижая концентрацию с 2427,19±2,97 до 2084,65±2,80 мкг/мл.

При этом регистрируется явный дисбаланс с низкими уровнями содержания и ^А. Учитывая последовательность смены синтеза классов иммуноглобулинов, можно полагать, что стимулируя повышение концентрации катехоламины могут формировать дисбаланс содержания иммуноглобулинов с избирательным дефицитом и 1§А. Повышение уровня дофамина связано со снижением концентрации иммуноглобулина О с 7523,16±5,08 до 6987,19±4,25 мкг/мл (р<0,01). Норадреналин и адреналин, оказывая такой же эффект, понижают уровень соответственно с 7395,33 ±8,65 до 6733,75±1,07 мкг/мл (р<0,05) и с 10710,39±1,23 до 9486±8,03 мкг/мл (р<0,05). Высокие концентрации всех изучаемых в работе катехоламинов ассоциированы со снижением содержания ^А. При возрастании уровней адреналина концентрация ^А понижается с 3511,63±2,88 до 2961,5±3,16 мкг/мл (р<0,01), при увеличении содержания норадреналина- с 3183,17±3,94 до 3135,6±2,09 мкг/мл, дофамина- с 3465,14±2,43 до 3210,39±2,03 мкг/мл (р<0,05).

Установлено, что адреналин, по сравнению с двумя другими катехоламинами оказывает более значимое ингибирующее влияние на уровень данного иммуноглобулина. Известно, что на Севере наиболее распространен дефицит 1§А и он формируется ещё в детстве за счет отставания возрастного формирования

иммунной системы Вполне возможно, что высокие концентрации катехоламинов и сезонные колебания имеют непосредственное отношение к развитию экологически зависимых иммунодефицитов на Севере, по крайней мере относительно 1(>А

Рис 7 Изменение содержания иммуноглобулинов в зависимости от концентрации катехоламинов

Примечание Ш - группы с повышенными концентрациями катехоламинов, □ - группы с пониженными концентрациями катехоламинов; *р<0,05, **р<0,01 - достоверность различий в сравниваемых группах

На фоне сокращения уровней 1{>А отмечается увеличение содержания ^Е в крови обследуемых Концентрация реагинов в группе с относительно высоким уровнем адреналина составила 238,20±10,12 МЕ/мл, при относительно низких -82,57±3,58 МЕ/мл (р<0,01) Такая же закономерность установлена для дофамина -повышение концентрации реагинов в группе обследованных с относительно повышенным его содержанием - 209,06±6,26 МЕ/мл, по сравнению с группой с относительно пониженным уровнем дофамина - 148,45±4,69 МЕ/мл (р<0,01). При сравнении изменения концентрации реагинов в зависимости от содержания норадреналина также отмечается положительная взаимосвязь, что проявляется в возрастании уровней с 110,36±3,39 до 249,71±12,23 МЕ/мл (р<0,01) при повышенных концентрациях норадреналина Вероятно данные иммуноглобулины, являясь местными антителами, компенсируют снижение уровней Подобная

реакция, как было сказано выше, активизируется посредством Т-хелперов второго типа

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о том, что катехоламины оказывают свое влияние на всех этапах развития иммунного ответа, что проявляется в увеличении лимфопролиферативных реакций (CD10+), повышении содержания клеток, активированных IL-2 (CD25+), стимуляции дифференцировки Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов, в том числе нормальных киллеров Участие биологически активных аминов в регуляции цитокиновых реакций обусловлено повышением содержания провоспалительных цитокинов (IL-6 и TNFa) и снижением уровня противовоспалительного цитокина IL-I0, что свидетельствует о стимулирующем влиянии их на развитие воспалительных процессов и усилении реактивности со стороны иммунной системы Установлено влияние катехоламинов на антителообразование, за счет снижения содержания IgG, IgA, на фоне компенсаторного повышения концентрации реагинов в сыворотке крови

ВЫВОДЫ

1 Содержание катехоламинов в периферической крови практически здоровых мужчин не превышает верхние пределы физиологических норм средняя концентрация дофамина составила - 31,87±3,21; норадреналина - 142,11±1,18, адреналина- 57,67±1,63 нг/мл

2 Дофамин и норадреналин стимулируют лимфопролиферацию с увеличением содержания в крови CD 10+ (соответственно с 0,36±0,01 до 0,41 ±0,02 и с 0,30±0,02 до 0,41±0,03><109кл/л), адреналин не оказывает подобного влияния

3 Дофамин и адреналин повышают содержание в крови активированных Т-лимфоцитов с рецептором к IL-2 (соответственно с 0,32±0,01 до 0,36±0,01 и с 0,31±0,01 до 0,3 5±0,02х 109кл/л), не изменяя концентрацию CD71+ и HLADR+, норадреналин существенно не изменяет концентрации активированных Т-клеток

4 Норадреналин увеличивает содержание в крови дифференцированных Т-лимфоцитов CD8+ (с 0,38±0,03 до 0,43±0,02хЮ9кл/л), концентрации CD16+ повышает только адреналин (0,34±0,02 и 0,40±0,03 * 109кл/л), уровень содержания CD4+ увеличивается при повышении концентрации всех трех катехоламинов (дофамин повышает содержание Т-хелперов с 0,52±0,02 до 0,56±0,02, норадреналин и адреналин соответственно с 0,52±0,01 до 0,54±0,01 и с 0,51±0,02 до 0,55±0,02х 109кл/л)

5 При не компенсированных Т-клеточных дефицитах, ассоциированных с недостатком Т-хелперов, секреторных IgA и дефицитом фагоцитарной защиты, содержание всех катехоламинов снижается в пределах нормы

6 Катехоламины повышают содержание провоспалительных цитокинов в крови (IL-6, TNFa), концентрации растворимого рецептора к TNFa sTNF-RI (дофамин с 2,95±0,24 до 3,28±0,26, норадреналин - с 2,12±0,14 до 2,50±0,19, адреналин - с 2,08±0,11 до 2,46±0,19 пг/мл) при снижении уровня противовоспалительного цитокина IL-10

7 Катехоламины, сокращают период антителообразования IgG и IgA, с компенсаторным увеличением концентраций IgE (под влиянием дофамина с

148,45±4,69 до 209,06±6,26, норадреналина - с 110,36±3,39 до 249,71±12,23 и адреналина - с 82,57±3,58 до 238,20±10,12 МЕ/мл)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Полученные результаты о среднем содержании и пределах колебаний дофамина, норадреналина и адреналина в периферической крови практически здоровых северян рекомендуются для использования в качестве фоновых нормативов при определении уровня катехоламинов у больных

2 Выявленные в работе механизмы влияния катехоламинов на иммунную реактивность необходимо учитывать при использовании указанных веществ в качестве лекарственных форм

3. Приведенные в работе новые сведения о механизмах влияния катехоламинов на иммунную реактивность рекомендуется использовать в учебном процессе преподавания физиологии, эндокринологии и иммунологии.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Штаборое В.А. Соотношение местных и общих реакций на Севере / В.А. Штаборое, В.П. Репина, О.А. Ставинская // Russian Journal of Immunology - 2006. - Vol.9. -Supp.3. -P. 109.

2 Репина В П Влияние катехоламинов на иммунный гомеостаз / В П Репина, О А Ставинская, В А Штаборов // Физиология человека и животных, от эксперимента к клинической практике тез докл VI молодежной научной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН - Сыктывкар -2007 -С. 101-103

3 Штаборов В А Соотношение местных и общих иммунных реакций при воспалительных процессах / В А. Штаборов, Е А. Меньшикова, ВП Репина // Физиология человека и животных от эксперимента к клинической практике, тез докл. VI молодежной научной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН. - Сыктывкар - 2007 - С 137138

4 Ставинская О А Роль серотонина в регуляции иммунологической реактивности человека / О А Ставинская, В П Репина, В А Штаборов // Физиология человека и животных от эксперимента к клинической практике- тез докл. VI молодежной научной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН - Сыктывкар -2007 -С. 119-120

5 Штаборов В А Местные иммунные реакции при воспалении / В А Штаборов, В П. Репина, О А Ставинская // Фундаментальная и клиническая медицина десятая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей «Человек и его здоровье» - С-Петербург -2007 -С. 527-528

6 Репина В.П. Влияние катехоламинов на иммунный статус практически здоровых людей / ВП Репина, OA Ставинская, ЕА Меньшикова II Фундаментальная и клиническая медицина десятая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей «Человек и его здоровье». - С -Петербург - 2007 - С 374-375.

7 Ставинская О А Влияние гистамина и серотонина на иммунологическую реактивность / OA Ставинская, JIК Добродеева, В П Репина, В А Штаборов // Медицинская иммунология - 2007 - том 9 - № 2-3 - С 314

8 Репина В П Влияние различных концентраций адреналина на иммунные показатели / В П Репина, О А Ставинская, Е А Меньшикова, Л К Добродеева // Медицинская иммунология - 2007 - том 9 - № 2-3 -С 309-310

9 Repma V Participation of catecholamine in regulation of immune status /

V Repma, L Dobrodeeva, A Levanyuk, A Mozer // World immune regulation meetmg - Davos, Switzerland -2007 -P 229

10 Репина В П Роль катехоламинов в регуляции иммунного гомеостаза / В П Репина, О А Ставинская, В А Штаборов, Л К Добродеева // Экология-2007 материалы докладов международной молодежной конференции - Архангельск -2007 - С 319-320

11 Ставинская OA Влияние вазомоторных аминов на активность иммунокомпетентных клеток крови / OA Ставинская, ВП Репина, В А Штаборов, Л К Добродеева / Экология-2007 материалы докладов международной молодежной конференции - Архангельск -2007 -С 323325

12 Репина В П Влияние адреналина и норадреналина на регуляцию иммунного гомеостаза / В П Репина, О.А Ставинская, В А Штаборов, Л К Добродеева // Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири материалы научно-практической конференции молодых ученых -Красноярск -2007 -С 117-118

13 Ставинская О А Участие серотонина в поддержании иммунного гомеостаза / О А Ставинская, Л К Добродеева, В П Репина // Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири материалы научно-практической конференции молодых ученых - Красноярск - 2007 - С 330-332

14 Repma V P. Regulation activity of immunocompetentive cells of catecholamine /VP Repina, L К Dobrodeeva, О A Stavinskaya, E A Menshikova // Interaction of neuro and immune systems in normal and pathology - С -Пб -LBI -2007 -С 74

15 Stavinskaya OA The correlation of levels of the immune induces and maintenance of histamine in blood /OA Stavinskaya, L К Dobrodeeva,

V P Repma, A G Kalinin // Interaction of neuro and immune systems in normal and pathology -С-П6 -LBI -2007 -C 86

16 Репина В П Иммуномодулирующие эффекты катехоламинов / Иммунология Урала -г Ижевск -2007 -№1 -С 26-27

17 Репина В П Влияние катехоламинов на уровень иммунной реактивности // В П Репина, О А Ставинская, В А. Штаборов // Российский аллергологический журнал Приложение 1 - Москва. - 2007 - №3 - С 355

18 Ставинская OA Соотношение иммунных показателей и вазомоторных аминов у практически здоровых мужчин северян / О.А. Ставинская,

ВП Репина, ЕВ Сергеева Н Российский аллергологичесюш журнал. Приложение 1 -Москва -2007 -№3 -С 363

19 Штаборов В А Соотношение содержания ЦИК и функциональной активности иммунокомпетентных клеток / В А Штаборов, В П Репина, OA. Ставинская, ЕА Меньшикова, JIК Добродеева // Российский аллергологичесюш журнал Приложение 1 - Москва - 2007 - №3 - С 366

20.Репина В П. Влияние различных концентраций катехоламинов на функционирование иммунокомпетентных клеток //Экология человека. -Архангельск. - 2008. - Ж. - С. 30-33.

21.Репина В.П. Влияние катехоламинов на уровень иммуноглобулинов и цитокинов в крови // Российский аллергологический журнал. - Москва - 2008. - Ш. - С. 242-243.

22 Dobrodeeva L. Relations between biological amines and immune characteristics / L Dobrodeeva, E Sergeeva, V Repina, О Stavinskaya, G Lyutfalieva // World immune regulation meeting - Davos, Switzerland. - 2008. -P 100

Подписано в печать 07 04 2008 Бумага писчая. Формат 60 * 84Л6 Тираж 100 экз Объем 1,0 п л Заказ

Издательский центр ПТУ 163002, Архангельск, пр Ломоносова, 6 E-mail pubhsh@pomorsu ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Репина, Вероника Павловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние иммунной системы у жителей Европейского 10 Севера

1.2. Физиологическая роль катехоламинов

1.3. Взаимодействие иммунной и нейроэндокринной систем 22 1.4 Характеристика изучаемых в работе иммунологических 33 параметров

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования и статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Влияние катехоламинов на показатели неспецифической 48 резистентности

3.2. Взаимодействие катехоламинов и иммунокомпетентных 60 клеток

3.3. Влияние катехоламинов на содержание провоспалительных и 69 противовоспалительного цитокинов

3.4. Влияние катехоламинов на антителообразование 75 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 80 ВЫВОДЫ 89 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 91 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

IL-6 - интерлейкин-6 (пг/мл);

IL-10 - интерлейкин-10 (пг/мл);

IL-2 - интерлейкин-2 (пг/мл);

TNFa - фактор некроза опухоли альфа (пг/мл); sTNF-RI - растворимый рецептор I к TNFa (пг/мл);

INFy - интерферон гамма (пг/мл);

CD3+ - активированные (зрелые) Т-лимфоциты (109 кл/л; %);

CD4+ - Т-хелперы (109 кл/л; %);

CD5+ - все лимфоциты (109 кл/л; %);

CD8+ - цитотоксические лимфоциты (109 кл/л; %);

CD16+ - естественные киллеры (109 кл/л; %);

CD10+ - пролиферирующие Т-лимфоциты (109 кл/л; %);

CD25 - Т-лимфоциты с рецептором к интерлейкину-2 (109 кл/л; %);

CD71+ - Т-лимфоциты с рецептором к трансферину (109 кл/л; %);

CD95+ - Т-лимфоциты с рецептором к фактору некроза опухоли - альфа

TNF-a) (109 кл/л; %);

HLA DR+ - Т-лимфоциты с рецептором к главному комплексу гистосовместиМости класса II (109 кл/л; %);

NK - натуральные/естественные киллеры (109 кл/л; %);

Thl - Т-хелперы первого типа (109 кл/л; %);

Th2 Т-хелперы второго типа (109 кл/л; %);

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы (г/л);

Ig М - иммуноглобулин М (мкг/мл);

Ig G - иммуноглобулин G (мкг/мл);

Ig А - иммуноглобулин А (мкг/мл); иммуноглобулин Е (МЕ/ мл); средняя арифметическая величина; ошибка средней арифметической величины; коэффициент корреляции; стандартное отклонение.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Механизмы влияния катехоламинов на регуляцию иммунного гомеостаза"

Актуальность исследования. Функционирование иммунной системы тесно связано с нейроэндокринной, что подтверждается рядом исследований [1, 52, 53, 123, 181, 228]. Эти системы активно участвуют в процессах адаптации организма к неблагоприятным условиям обитания, регулируя процессы роста, жизнедеятельности и функционирования клеток [24, 120]. На мембранах иммунокомпетентных клеток присутствуют дофаминовые и адренорецепторы, посредством которых нейротрансмиттеры участвуют в регуляции иммунных реакций, воздействуя на пролиферацию лимфоцитов и макрофагов, модулируя продукцию лимфокинов и цитокинов [2, 3, 97]. Нервные клетки, также снабжены высокоспецифичными рецепторами для различных цитокинов, являющихся своеобразными медиаторами иммунной системы [3]. Особенности проживания на Севере способствуют формированию изменений реактивности со стороны иммунной и нейроэндокринной систем, а также взаимодействия между ними. Исходные иммунодефициты, регистрируемые у людей, проживающих в неблагоприятных климатических условиях, влияют на возможность организма формировать адекватный иммунный ответ [42]. Известно, что нарушение взаимосвязи нервной и иммунной систем при адаптации организма может инициировать развитие и способствовать прогрессированию различных заболеваний (онкопатологии, иммунодефицитных, аллергических, аутоиммунных заболеваний и др.) [53].

Считается, что катехоламины, являясь стрессовыми медиаторами, оказывают исключительно подавляющий эффект на развитие иммунных реакций, путем снижения активности макрофагов, натуральных киллеров [20, 139]. Однако в последнее время стали появляться единичные сведения и о возможной их иммуностимулирующей роли. В частности указывается, что катехоламины способны активизировать Т-хелперную активность и изменять активность клеток макрофагально-моноцитарного ряда [52, 142].

Существуют механизмы, через которые катехоламины способны стимулировать как клеточный, так и гуморальный'иммунные ответы, влияя на содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови [96, 182].

Таким образом, механизм и вектор влияния катехоламинов, на развитие иммунного ответа до сих пор остается спорным, а имеющиеся единичные сведения немногочисленны и достаточно противоречивы. В связи с этим, представляет интерес изучение влияния катехоламинов на показатели иммунного статуса, с учетом особенностей иммунной системы у людей, проживающих на Севере.

Цель и задачи исследования. Цель работы - установить роль катехоламинов в регуляции иммунного гомеостаза у практически здоровых людей, родившихся и проживающих на Севере.

Задачи исследования:

1. Определить содержание катехоламинов в крови у практически здоровых людей, родившихся и проживающих на Севере.

2. Выявить действие катехоламинов на активизацию (CD25+, CD71+, HLADR+), пролиферацию (CD10+) и дифференцировку иммунокомпетентных клеток (CD4+, CD8+, CD16+).

3. Установить влияние катехоламинов на содержание в крови провоспалительных цитокинов IL-6, TNFa, растворимого рецептора к TNFa (sTNF-RI) и противовоспалительного цитокина IL-10.

4. Выявить влияние катехоламинов на содержание иммуноглобулинов в крови.

Положения, выносимые на защиту:

1. Повышение в процессе иммунного ответа активности пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток сопровождается увеличением уровней катехоламинов в крови.

2. Катехоламины регулируют развитие воспалительных реакций, увеличивая содержание провоспалительных цитокинов и снижая концентрации противовоспалительного цитокина IL-10, при повышении активности Т-лимфоцитов с рецептором к IL-2.

3. Снижение антителообразования, на фоне повышения уровней реагинов в крови, ассоциировано с нарастанием концентрации катехоламинов.

Научная новизна исследования. Впервые установлено стимулирующее влияние катехоламинов на содержание провоспалительных цитокинов (TNFa, IL-6) и ингибирующее действие на концентрации противовоспалительного цитокина (IL-10) в крови у людей, проживающих на Севере. Выявлено стимулирующее влияние катехоламинов на лимфопролиферацию (CD10+), активизацию иммунокомпетентных клеток с рецептором к IL-2 (CD25+) и их дифференцировку (CD4+, CD8+). Установлено иммуносупрессивное влияние катехоламинов на содержание сывороточных IgA на фоне компенсаторного повышения концентрации IgE.

Научно-практическая значимость исследования. Получены новые данные о содержании в периферической крови катехоламинов у практически здоровых людей, проживающих в условиях Европейского Севера. Выявлены особенности взаимодействия иммунной и нейроэндокринной" систем, проанализировано их значение, что позволяет повысить адаптационные возможности организма с учетом региональных особенностей иммунного статуса.

Результаты исследования внедрены в практику работы врачей-иммунологов медицинской компании «Биокор» для профилактики экологически зависимых иммунодефицитов (акт о внедрении от 16.01.08). Материалы работы включены в курс лекций по экологической физиологии на естественно-географическом факультете Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова (акт о внедрении от 18.02.08).

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с комплексным планом НИР Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (номер государственной регистрации 0120.0 601941).

Апробация работы и публикации. Основные положения работы представлены и обсуждены на заседании Ученого Совета Института физиологии природных адаптаций УрО РАН (Архангельск, 2006 - 2008); заседании проблемной комиссии по медико-биологическим наукам Поморского государственного университета им. М.В. Ломоносова (Архангельск, 2008); Международном симпозиуме «Interaction of neuro and I immune systems in normal and pathology» (Санкт-Петербург, 2007); XI Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007); VI Молодежной научной конференции Института физиологии КНЦ УрО* РАН «Физиология, человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2007); VI Конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Ижевск, 2007); Международной молодежной научной- конференции «Экология- 2007» (Архангельск, 2007); Ежегодной i научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья» населения-Севера и Сибири» (Красноярск, 2007); X Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2007); XIII Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и. иммунофармакологии» (Москва, 2007); Международном конгрессе «World immune regulation meeting» (Davos, 2007); Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология — междисциплинарные проблемы» (Москва, 2008); Международном конгрессе «World immune regulation meeting» (Davos, 2008):

По материалам диссертации опубликовано 22 печатные работы,, в том . числе 3 в рецензируемых журналах.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Репина, Вероника Павловна

ВЫВОДЫ

1. Содержание катехоламинов в периферической крови практически здоровых мужчин не превышает верхние пределы физиологических норм: средняя концентрация дофамина составила — 31,87±3,21; норадреналина — 142,11± 1,18; адреналина-57,67±1,63 нг/мл.

2. Дофамин и норадреналин стимулируют лимфопролиферацию с увеличением содержания в крови CD10+ (соответственно с 0,36±0,01 до 0,41±0,02 и с 0,30±0,02 до 0,41±0,03х109кл/л); адреналин не оказывает подобного влияния.

3. Дофамин и адреналин повышают содержание в крови активированных Т-лимфоцитов с рецептором к IL-2 (соответственно с 0,32±0,01 до 0,36±0,01 и с 0,31±0,01 до 0,35±0,02хЮ9кл/л), не изменяя концентрацию CD71+ и HLADR+; норадреналин существенно не изменяет концентрации активированных Т-клеток.

4. Норадреналин увеличивает - содержание в крови дифференцированных Л

Т-лимфоцитов CD8+ (с 0,38±0,03 до 0,43±0,02х109кл/л), концентрации CD16+ повышает только адреналин (0,34±0,02 и 0,40±0,03х109кл/л); уровень содержания CD4+ увеличивается при повышении концентрации всех трех катехоламинов (дофамин повышает содержание Т-хелперов с 0,52±0,02 до 0,56±0,02, норадреналин и адреналин соответственно с 0,52±0,01 до 0,54±0,01 и с 0,51±0,02 до 0,55±0,02хЮ9кл/л).

5. При не компенсированных Т-клеточных дефицитах, ассоциированных с недостатком Т-хелперов, секреторных IgA и дефицитом фагоцитарной защиты, содержание всех катехоламинов снижается в пределах нормы.

6. Катехоламины повышают содержание провоспалительных цитокинов в крови (IL-6, TNFa), концентрации растворимого рецептора к TNFa sTNF-RI (дофамин с 2,95±0,24 до 3,28±0,26, норадреналин - с 2,12±0,14 до 2,50±0,19, адреналин - с 2,08±0,11 до 2,46±0,19 пг/мл) при снижении уровня противовоспалительного цитокина IL-10 .

7. Катехоламины, сокращают период антителообразования IgG и IgA, с компенсаторным увеличением концентраций IgE (под влиянием дофамина с 148,45±4,69 до 209,06±6,26, норадреналина - с 110,36±3,39 до 249,71±12,23 и адреналина - с 82,57±3,58 до 238,20±10,12 МЕ/мл).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты о среднем содержании и пределах колебанш дофамина, норадреналина и адреналина в периферической кров] практически здоровых северян рекомендуются для использования качестве фоновых нормативов при определении уровня катехоламинов больных.

2. Выявленные в работе механизмы влияния катехоламинов на иммуннук^——^ реактивность необходимо учитывать при использовании указанных вещесхз в качестве лекарственных форм.'

3. Приведенные в работе новые сведения о механизмах влияни; катехоламинов на иммунную реактивность рекомендуется использовать учебном процессе преподавания физиологии, эндокринологии иммунологии i

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Репина, Вероника Павловна, Архангельск

1. Абрамов В.В. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова. — Новосибирск: Наука, 1996. — 97 с.

2. Абрамов В.В. Принципы вегетативной регуляции функций иммунокомпетентных клеток: фундаментальное и прикладное значение / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, В.А. Козлов // Успехи современной биологи. 2006. - Т. 126. - №4. - С. 379-387.

3. Абрамов Т.Я. Клинико-иммунологические особенности ревматоидного артрита у больных правшей и амбидекстров / Т.Я. Абрамов. — Новосибирск: Ин-т клинической иммунологии СО РАМН, 1995. — 120с.

4. Агаджанян Н.А. Социальные, возрастные и экологические аспекты адаптации человека / Н.А. Агаджанян // Возрастные особенности физиологических систем детей и подростков. — М., 1985. — С. 7-9.

5. Агаджанян Н.А. Хронофизиология, экология человека и адаптация / Н.А. Агаджанян, И.В. Рад^пн, ,С.Л. Совершаева // Экология человека. -1995.-№1. С. 15.

6. Агаджанян Н.А. Экология человека: избр. лекции / Н.А. Агаджанян, В.И. Трошин. -М.: КРУК, 1994. 225 с.

7. Агафонов Ю.В. Авторадиографическое исследование образования имиграции лимфоцитов при адаптации организма к субнизкой температуре: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.В. Агафонов. Новосибирск, 1987. -20 с.

8. Алексеев С.В. Роль истории развития региона в анализе состояния здоровья населения / С.В,. Алексеев, Е.Е. Данцер, О.И. Янушанец // Экология человека. 1995. — №1. Приложение. - С. 12-14.

9. Антонов В.Б. Антропогенные экологические болезни / Антонов В.Б. // Клиническая медицина. 1993. -№3. - С. 15-19.

10. Ахременко Я.А. Состояние микрофлоры толстого кишечника у детей, проживающих в условиях Севера, как индикатор здоровья /

11. Я.А. Ахременко, JI.B. Иноземцева, Н.В. Борисова, М.И. Леверьева // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири. Красноярск. 2002. - С. 19-21.

12. Баевский P.M. Концепция физиологической нормы и критерии здоровья / P.M. Баевский // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 2003. — Т.89, №4. С. 473-487.

13. Банникова Р.В. Заболеваемость населения в северном регионе Европейской части России / Р.В. Банникова, Г.Ф. Юшманов, С.В. Цыганов // Здоровье населения Российской Федерации и пути его улучшения: матер. I научно-практ. конф. М., 1994. - С. 32-33.

14. Белобородова Г.С. Адаптационные изменения состояния здоровья жителей Крайнего Севера под воздействием охлаждающего фактора среды /

15. Г.С. Белобородова, В.Ф. Белобородова // Проблемы экологии человека. —\

16. Архангельск, 2000. С. 11-15.

17. Бобров Н.И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере / Н.И. Бобров, О.П. Ломов, В.П. Тихомиров. — Л.: Медицина, 1979. 184 с.

18. Васильев Н.В. Общи© предпосылки системы иммунитета на фоне адаптационного процесса / Н.В. Васильев, Т.И. Коляда // Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. Фрунзе, 1985. - С. 4053.

19. Воложин А.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципыtкоррекции / А.И. Воложин, Т.И. Сашкина, З.И. Савченко. М.: ИНСОФТ, 1993. -100с.

20. Головань JI. О. Некоторые показатели гуморального иммунитета при хроническом бронхите у работников ЛДК г. Архангельска / О.Л. Головань, С.С. Зинченко // Бюл. СГМУ. 2001. - №2. - С. 187-195.

21. Гонсалес Е.В. Адренорецепторные механизмы формирования терморегуляторных реакций и модуляций иммунного ответа при действии быстрого охлаждения на организм: автореф. дис. . канд. мед наук / Е.В. Гонсалес. Новосибирск, 2006. — 28 с.

22. Григорова О.П. Роль моноцитарной системы в реактивности человека /t > ,

23. О.П. Григорова. -М.: Медицина, 1956. 189 с.

24. Губкина З.Д. Изменение сезонных и суточных колебаний некоторых факторов неспецифического иммунитета у жителей Архангельска / З.Д. Губкина // Медико-биологические проблемы акклиматизации человека на Европейском Севере. Архангельск. - 1976. — С. 64-66.

25. Гущин И.С. Индукция регуляции синтеза IgE / И.С. Гущин // 2-й нац. конгр. клин, аллергологов и иммунологов. -М. 1998. - С. 81-102.

26. Давтян Т.К. Возникновение и факторы эволюции иммунной системы / Т.К. Давтян, Г.А. Геворкян, Д.А. Погосян // Успехи современной биологии. -2007.-Т. 127.-№1.-С. 5-12.

27. Давтян Т.К. Эволюция интегративной функции иммунной системы. 1. эволюционное развитие иммунной системы / Т.К. Давтян, Г.А. Геворкян, Д.А. Погосян // Успехи современной биологии. — 2005. Т. 125. - №1. -С.34-40.

28. Данилов И.Н. Влияние веществ, изменяющих обмен биогенных моноаминов, на катехоламины и серотонин в тканях животного организма: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Н. Данилов. — Харьков, 1972. — 22 с.

29. Деряпа Н.Р. Адаптация человека в полярных районах земли / Н.Р. Деряпа, И.Ф. Рябинин. JL: Медицина, 1977. -295 с.

30. Деряпа Н.Р. Человек в Антарктиде / Н.Р. Деряпа, A.JI. Матусов, И.Ф. Рябинин. JL: Медицина, 1977. - 183 с.

31. Добродеева JI.K. Антитела у практически здоровых людей / JI.K. Добродеева, Г.А. Суслонова // Иммунология. 1990. - №2. - С. 52-55.

32. Добродеева JI.K. Взаимосвязи в системе иммунитета / JI.K. Добродеева, JI.C. Щеголева, JI.B. Сенькова // Мед. иммунология. — 2000. Т.2, №2. - С. 127.

33. Добродеева JI.K. Влияйие общего охлаждения на иммунологическую реактивность в отношении антигенов вируса гриппа / JI.K. Добродеева // Холодовая травма: тез. докл. 2 Всесоюз. конф — Л., 1989 — С. 34-35.

34. Добродеева Л.К. Влияние среды обитания на иммунологическую реактивность, медико-демографические показатели и заболеваемость4 Iнаселения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина. -Архангельск, 2003. — 250 с.

35. Добродеева Л.К. Генетические и иммунологические критерии иммунологической нестабильности / Л.К. Добродеева, Н.В. Московская. -Архангельск, 1992. 11 с. 1

36. Добродеева Л.К. Грипп и ОРЗ, иммунологическая реактивность коренного и пришлого населения Севера Европейской территории СССР: автореф. дис. .д-ра. мед. наук / Л.К. Добродеева. Архангельск, 1989. -26 с.ч (

37. Добродеева Л.К. Иммунологическое районирование Архангельской области / Л.К. Добродеева. — Архангельск, 1997. 68 с.

38. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность человека на Севере: информ. материалы / Л.К. Добродеева. Архангельск, 1993. - 8 с.

39. Добродеева JT.K. Иммунологическая реактивность человека на Севере: информ. материалы / Л.К. Добродеева, Г.А. Суслонова. Архангельск, 1988.-20 с.

40. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина. — Екатеринбург: УрО РАН, 2d04. 230с.

41. Добродеева Л.К. Иммунологическое районирование Архангельской области / Л.К. Добродеева. Архангельск, 1997. - 68 с.

42. Добродеева Л.К. Противоопухолевый эффект растительного полисахарида / Л.К. Добродеева, Э.В. Рехачева, Г.В. Добродеев // Местазирование злокачественных опухолей: материалы II симп. — Киев, 1991.-С. 41-42.

43. Добродеева Л.К. Экологическая зависимость иммунологической реактивности / Л.К. Добродеева. Сыктывкар, 1995. - 17 с.

44. Добродеева Л.К. Влияние' среды обитания на иммунологическую реактивность, медико-демографические показатели и заболеваемость населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина. — Архангельск, 2003. 250 с.

45. Добродеева Л.К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина. -Екатеринбург: УрО РАН, 2004. 230 с.

46. Добродеева Л.К. Экологически зависимые изменения иммунитета на Севере / Л.К. Добродеева, JI.B. Сенькова, Н.Б. Московская // Труды КНЦ Уро РАН № 152.- 1997. С. 97 -116.

47. Дутов А.А. ВЭЖХ-анализ метаболитов катехоламинов и серотопина в моче для рутинной лабораторной практики / А.А. Дутов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. №2. - С. 18-20.

48. Дьяков Ю.Т. На пути к общей теории иммунитета / Ю.Т. Дьяков // Журнал общей биологии. 2005. - Т. 66. - №6. - С. 451-458.

49. Дюжикова Е.М. Физиологические особенности иммунологической регуляции человека на Севере: автореф. дис. .канд. мед. наук. / Е.М. Дюжикова. Архангельск. 1994. - 22 с.

50. Дюжикова Е.М. Основы иммунологии / Е.М. Дюжикова, Л.П. Лисишникова, Л.С. Щеголева, Л.Л. Велиева. Архангельск, 1999. -84 с.

51. Елисеева Н.А. Влияние малых доз облучения на бласттрансформацию лимфоцитов крови крыс / Н.А. Елисеева, М.Х. Левитман, Ю.Н. Корыстов, Л.Х. Эндус // Иммунология. 1994. - № 2. - С. 26-30.

52. Зарецкая Ю.М. Новые антигены тканевой совместимости человека (HLA-DR: теория, клиника, практика) / Ю.М. Зарецкая, В.Ю. Абрамов. -М.: Медицина, 1986. 174 с.

53. Захарова Л. А. Медиаторы взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем / Л.А. Захарова, A.M. Василенко // Успехи соврем, биол. -1984. — Т.98. №1. — С. 103-115.

54. Захарова Л.А. Медиаторы нейроиммунного взаимодействия / Л.А. Захарова, Р.В. Петров // Итоги науки и техники. Серия: Иммунология. ВИНИТИ. М., 1990. Т.25. - С.6-47.

55. Иммунодефицитное состояние / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. - 557 с.

56. Иммунологические методы / под ред. Г. Фримелеля. М.: Медицина, 1987.-472 с.

57. Иммунология и старение / под ред. Т. Макинодана, Э. Юниса. М.: Мир, 1980.-277 с.

58. Иммунология: Учеб для студ. вузов / В. Г. Галактионов—3-е изд., испр. и доп.—М.: Издательский центр «Академия», 2004. — 528 с.

59. Имму но физиология / под ред. Корневой Е.А. СПб.: Наука. - 1993. -130с.

60. Инфекция. Иммунитет. Аллергия. Методические рекомендации к практическим занятиям по валеологии / Т.В. Волокитина, Г.Г. Бральник. — Архангельск: Изд-во ПТУ им. М.В. Ломоносова, 1997. -45 с.

61. Казначеев В.П. Проблема адаптации человека / В.П. Казначеев, В.М. Стригин. Новосибирск, 1978. - 56 с.

62. Кандрор И.С. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере / И.С. Кандрор. М.: Медицина, 1968. - 280 с.

63. Кассирский Н.А. Клиническая гематология / Н.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. М.: Медицина, 1970. - 799 с.

64. Кветной И.М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И.М. Кветной, И.Э. Ингель // Бюлл.Эксперим. биол. 2000. - №11. -С. 483-487.

65. Клиническая иммунология / под ред. Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998.-270 с.

66. Козлов И.Г. Рецепторы контактного взаимодействия / И.Г. Козлов, Н.Г. Горилина, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1995. - №4. - С. 14-24.

67. Кологривова Е.Н. Аутоиммунные реакции у пациентов со злокачественными новообразованиями различной локализации / Е.Н. Кологривова, Н.В. Иванова, В.В. Климов и др. // Вопр. онкологии. -2000. -№3.-С. 53-55.

68. Корниенко Е.Б. Особенности иммунологической реактивности у женщин позднего репродуктивного возраста, проживающих на Севере: автореферат дисс. . канд. мед. наук / Е.Б. Корниенко. Архангельск, 2000. -20 с.

69. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология / А.Я. Кульберг. М.: Высшая школа, 1985. — 287 с.

70. Лебедев К.А. Новая иммунология — иммунология образраспознающих рецепторов / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Известия РАН. Серия биологическая. 2006. - №5. - С. 517-529.

71. Леверьева М.И. Состояние микрофлоры толстого кишечника у детей, проживающих в условиях Севера, как индикатор здоровья / М.И. Леверьева // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири. Красноярск. 2002. - С. 19-21.

72. Лозовой В.П. Структурно-функциональная организация иммунной системы / В.П. Лозовой, С.М. Шергин. Новосибирск: Наука, 1981. - 229 с.

73. Марков А.В. Гипотеза «иммунологического тестирования» партнеров — системы распознавания «своих» и «чужих» в исторической перспективе / А.В. Марков, A.M. Куликов // Известия РАН. Серия биологическая. 2006. - №4. - С. 389-403.

74. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакций, основные стадии процесса / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. М., 1986. - С. 77-119.

75. Меньшиков В.В. Некоторые показатели активности коры надпочечников у практически здоровых людей Крайнего Северо-востока СССР / В.В. Меньшиков, Ф.Б. Березин, Т.Д. Большакова и др. // Лабораторное дело. 1978. - №5. - С. 287-289.

76. Меньшиков В.В. Об экскреции с мочой катехоламинов у здоровых людей в условиях Крайнего Северо-востока СССР / В.В. Меньшиков, Ф.Б. Березин, Т.Д. Большакова и др. // Лабораторное дело. 1977. -№5. -С. 539-543.

77. Миррахимов М.М. Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях / М.М. Миррахимов, Н.В. Васильев, М.И. Китаева. Фрунзе, 1985.-273 с.

78. Основы иммунологии /учебное пособие для студентов под ред. проф.I

79. Т.А. Бажуковой. Архангельск, 1999. - 84 с.

80. Панин J1.E. Медицинские и научные проблемы освоения Крайнего Севера / Л.Е. Панин // Вести. РАМН.- 1993. № 8. - С. 9-13.

81. Панин Л.Е. Проблемы острого и хронического стресса / Л.Е. Панин // Острый и хронический стресс. — Сыктывкар. — 1986. — С.7-11.

82. Патология человека на Севере / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, А.Г. Марачев, А.П. Милованов. М.: Медицина, 1985. - 415 с.

83. Першин Б.Б. Резервные возможности иммунитета / Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин, Р.С. Суздальницкий, В.А. Левандо // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1985. — № 6. —С. 59-64.

84. Петров Р.В. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы / Р.В. Петров, Р.В. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Д. Чернусов // Иммунология. 1995. - №2. - С. 4-5.

85. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 411 с.

86. Пожар В.П. Сезонная динамика гуморальных неспецифических факторов / В.П. Пожар, А.Н. Камара // Факторы естественного иммунитета — Омск. — 1979. Вып. 4. - С. 63-64.

87. Потапов В.Н. Некоторые особенности иммунного статуса жителей Приморья / В.Н. Потапов // Вестн. Дальневост. отд-ния РАН. 1992. - № 3-4.-С. 39-43.

88. Раевский В.В. Эндогенный дофамин модулирует кортикопаллидарные влияния при участии ГАМК / В.В. Раевский, Г.С. Доу, Дж.Д. Стивенсон //

89. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. Т. 88. - 2002. — №6. - С. 723-730.

90. Райхлин Н.Т. Ещё раз про апудоциты / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, JI.A. Барышевская / Архив патологии. 2000. — № 62(2). - С. 57-59.

91. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1991. - 328 с.

92. Сапин М.Р. Иммунная ристема человека / М.Р. Сапин, JI.E. Этинген. -М.: Медицина, 1996. 302 с.

93. Сапов И. А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, B.C. Новиков. Л.: Наука, 1984. - 145 с.

94. Семенков В.Ф. Биологические механизмы старения иммунной системы и современные подходы к их коррекции / В.Ф. Семенков, Л.В. Ковальчук // Успехи современной биологии. 2005. - Т. 125. — №5. - С. 446-465.

95. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, НЛ. Шимановский. М.: Медицина, 1987. - 400с.

96. Симбирцев А.С. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / А.С. Симбирцев // Российский аллергологический журнал. 2007. - №1. -С. 5-19.

97. Соловьева И.Г. Клинико-иммунологические особенности раннего послеоперационного периода у больных раком с разным уровнем симпатической активности / И.Г. Соловьева. — Новосибирск: Ин-т клинической иммунологии СО РАМН. 2002. - 125 с.

98. Старикова Э.А. Гетерогенность мононуклеарных фагоцитов: субпопуляции или проявление пластичности / Э.А. Старикова, Е.П. Киселева, И.С. Фрейдлин // Успехи современной биологии. 2005. -Т. 125.-№5.-С.466-477. '

99. Степанян М.Г. Оптимизация лечения гнойных ран челюстно-лицевой области у детей с использованием препаратов морских водорослей: автореф. дисс. .канд. мед. наук / М.Г. Степанян. Архангельск, 2004. -14 с.

100. Уилсон Д. Тело и антитело / Д. Уилсон. — М.: Мир, 1974. 83с.

101. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. — СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. 112 с.

102. Фрейдлин И.С. Физиология моноцитов / И.С. Фрейдлин,I

103. Т.Л. Рудакова // Физиология человека. 1977. - №1 - С. 167-177.

104. Фрейдлин И.С. Система моноцитарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. 27 с.

105. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с. 1

106. Харкевич Д.Д. Влияние стимуляции дофаминовых и гистаминовых рецепторов на спонтанную адгезию лимфоцитов in vitro / Д.Д. Харкевич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987. - Т. 103. -№6. - С. 703-705.

107. Чащин В.П. Труд и здоровье человека на Севере / В.П. Чащин. -Мурманск, 1990. 104 с.

108. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии / В.М. Шубик. — Л.: Медицина, 1976. 215 с,I

109. Щеголева Л.С. Корреляционные иммунологические взаимосвязи у человека на Севере / Л.С. Щеголева, Л.К. Добродеева // Иммунология Урала: тез. докл. 1 конф. Иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. -С. 13-14.

110. Щеголева JI.C. Резервные возможности иммунного гомеостаза у человека на Севере: автореф. дис. . д-ра. биол. наук / Л.С. Щеголева. — Архангельск, 2005. — 27 с.

111. Щеголева Л.С. Формирование иммунологической недостаточности человека на Севере: автореф. дис. . канд. биол. наук / Л.С. Щеголева. -Архангельск, 1996. — 16 с.

112. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. — СПб.: ВМедА, 2002. 266с.

113. Ярилин А.А. Молекулярные основы межклеточной кооперации при иммунном ответе / А.А. Ярилин // 2-й национальный конгресс Росс, ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. Москва. 1998.-С. 59-80.

114. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

115. Ярилин А.А. Предшественники Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин // Иммунология. 1985. - №5. - С. 17-24.

116. Abbas А.К. Functional diversity of helper T lymphocytes / A.K. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher // Nature (Lond). 1996. - Vol. 383. - P. 787-793.

117. Batailler R. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo. / R. Bataille, B. Klein // Arthritis Rheum. 1992. -Vol. 35.-P. 982—984.

118. Baylliss W.M., Starling E.H. Mechanism of pancreatic secretion / W.M. Baylliss, E.H. Starling // J.Physiol. 1902. - Vol. 28. - P. 325-353.

119. Bermudez L. Effect of stress-related hormones on macrophage receptors and response to tumor necrosis factor / L. Bermudez, M. Wu, L. Young // Lymphokine Res. 1990. - Vol. 9. - P. 137-145.

120. Besedovsky H. The , immune response evokes changes in brain noradrenergic neurons / H. Besedovsky, A. del Rey, E. Sorkin, M. Da Prada et al. // Science (Wash DC). 1983. - Vol. 221. - P. 564-566.

121. Beterfreund R. High molecular weith Parathyroid hormone and calcitonin / R. Beterfreund, W. Vale // ann. Rew. Hhysiol. 1982. - P. 247-344.

122. Blalock J.E. Molecular basis for bidirectional communication between the immune and the neuroendocrine systems / J.E. Blalock // Physiol.Rev. 1989. -Vol. 69.-P. 1-32.

123. Blalock J.E. Production of peptide hormones and neurotransmitters by the immune system / J.E. Blalock // Neuroimmunoendocrinology. — 1992. — Vol. 52. -P. 125-130.

124. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21. - P. 97-98.

125. Brieva J.A. Involvement of the transferring receptor in the production and

126. NK-induced suppression of human antibody synthesis / J.A. Brieva, R.H. Stevensi

127. J. Immunol. 1984. - Vol. 3. - P. 1288-1292.

128. Bryan M.G. Possible dual role for VIR as gastrointestinal hormone and neurotransmitter substance / M.G. Bryan, S.R. Bloom, J.M. Polak et al. // Lancet.- 1976. Vol. 1, № 7967. - P. 991-993.

129. Burnet M. Vielissment et surveilance immunologine / M.Bumet // Triangle.- 1973. Vol. 12, № 4. - P. 159-176.

130. Burns G.F. Supernatural killer cells / G.F. Burns, C.G. Begley, J.R. Mackay // Immunol. Today. 1985. - Vol. 6, № 12. - P. 370-373.

131. Chiaffarion F. Involvement of multiple protein kinases in CD3 metiatediactivation of human T-lymphocytes / F. Chiaffarion, M. Biffi, A. Luciano, G. Gromo // Cell. Immunol. 1994. - Vol. 24, №2. - P. 440-444.

132. Commes T. Human natural killer cells suppress the proliferation of В cells / T. Commes, G. Clofent, M. Jurdan et al. // Immunol Lett. 1990. - Vol. 24, №1. -P. 57-61.

133. Cudkowicz G. Carrageen an-induced decline of natural killer activity. I. In vitro activation of adherent non-T-supressor cells / G. Cudkowicz, P.S. Hochman // Cell Immunol. 1980. - Vol. 53, №2. - P. 395-404.

134. Davis C.B. Disrupted development of lymphocytes expressing a transgenic TCR upon CD 4 over expression / C.B. Davis, D.R. Littman // Int. Immunol. — 1995.-Vol. 7, №12.-P. 1977-1986.

135. DeNoon D.J. T cell homestasis seen as key to immune regeneration / D.J. DeNoon // AIDS Weekly Plus. 1997. - №7. - P. 7-8.

136. Dhainaut-Courtois N. Aminergic neurosecretions in invertebrates / N. Dhainaut-Courtois // J.Physiol. 1982. - Vol. 78. - P. 523-531.

137. Dobrodeeva L. Connect of the immune reaction / L. Dobrodeeva, L. Shegoleva, K. Dobrodeev // Thes. the 1995 International Conference on «Environmental Pollution (ICEP '95)». St. Petersburg, Russia, 1995. - P. 10.

138. Dockray G.J. Polypeptides in brain and gut: Cholecystokininlike peptides / G.J. Dockray // Gastointestinal hormones and pathology of digestive system. Plenum Press, NY. 1978. - P. 263-268.

139. Dushan M.S. Drosophila immune responses as model human immunity / M.S. Dushay, E.D. Eldon // Am. J. Human Genet. 1998. - Vol. 62. - P. 10-14.r

140. Edkins J.S. On the chemocal mechanism of gastric secretion / J.S. Edkins // Hroc.R.Sot. London Ser. 1905. - Vol. 76. - P. 376-389.

141. Elenkov I.J. Histamine Potently Suppresses Human IL-12 and Stimulates IL-10 Production via H2 Receptors / I.J. Elenkov, E. Webster, D.A. Papanicolaou, T. A. Fleisher, G. P. Chrousos, R. L. Wilder // The J. of Immunol. 1998.-Vol. 161.-P. 2586-2593.

142. Elenkov I.J. Stress System Organization, Physiology and Immunoregulation / I. J. Elenkov, G. P. Chrousos // Neuroimmunomodulation. -2006.-Vol. 13.-P. 257-267.

143. Elenkov I. The Sympathetic Nerve An Integrative Interface between Two Supersystems: The Brain and the Immune System // I. Elenkov, R. Wilder, G. Chrousos, E. // Issue. 2000. - Vol 52, №4. - P. 595-638.

144. Fearon D.T. The instructive role of innate immunity in the acquired immune response / D.T. Fearon, R.M. Locksley // Science (Wash DC). 1996. - Vol. 272.-P. 50-53.

145. Felten D.L. Noradrenergic and peptidergic innervation of lymphoid tissue / D.L. Felten, S.Y. Felten, S.L. Carlson, J.A. Olschowka, S. Livnat // J Immunol.- 1985. Vol. 135. - P. 755s—765s.

146. Ferrante A. Tumor necrosis factor inhibit locomotional and stimulates the respiratory burst and degranulation of netrophils / A. Ferrante, M. Nadoskar, E.J. Bates // Immunology. 1988. - Vol. 63, №3. - P. 507-512.

147. Feyrter F. Ueber Diffuse endocrine epitheliale organ / F. Feyrter. Leipzig.: J.A. Barth, 1938.-68 p.

148. Fisfalen M.E. Thirotropin-receptor and thyroid peroxidase-specific T cellclones and their cytokine profile in autoimmune thyroid diseases / M.E. Fisfalen,i

149. E.M. Palmer, G.A. Van Seventer, K. Soltaki, Y. Samai, E. Kaplan, Hidaka Yoh // J. Clin. Endocrinol. And Metab. 1997. - Vol. 82, №11. - P. 3655-3666.

150. Floran B. Aceves D2 receptor-mediated inhibition of GABA release by endogenous dopamine in the rat globus pallidus / B. Floran, L. Floran, A. Sierra // J.Neurosci. Letters. 1997. Vol. 237, № 1. - P. 1-4.

151. Forssman W.G. Immunohistochemistry and somatostatin cells with special references to the gastroenteropancreatic system / W.G. Forssman, V. Helstaeder, J. Matz et al. // Metabolism. 1978. - Vol. 27, № 1. - P. 1179-1191.

152. Fraiture A.L. The cutaneous neurosensoiy axis& neuro-immuno-cutaneous system / A.L. Fraiture, C. Pierard-Franchimond, G.E. Pierard // Rev.Med.Liege.- 1998. Vol. 53. - P. 676-679.

153. Fung W. Cloning and molecular characterization of mouse bcl-x in В and T lymphocytes / W. Fung, J.J. Rivard, D.L. Muller // Immunol. 1994. - Vol. 153, №10. -P. 4388-4398.

154. Gorter A. IgA — and secretoiy IgA-opsonized S. aureus induce a receptory burst and phagocytosis by polymorphonuclear leucocytes / A. Gorter, P.S. Hiemstra, P.C. Leijh et al. // Immunology. 1987. - Vol. 61, №3. P. 303-309.

155. Grando S.A., Physiology of Endocrine skin interrelations / S.A. Grando // J.Am.Acfd.Dermatol. 1993. - Vol. 28. - P. 981-982.

156. Greutzfeld W. Mucosal gastrin concentration,molecular forms of gastrin, number and ultrastructure of G-cells in hatients with douodenal ulcer / W. Greutzfeld, R. Arnold // Gut. 1976. - Vol. 17. - P. 745-754.

157. Harris A. The role in the pathogenesis of autoimmune and hypercatabolic diseases / A. Harris, H. Kremer, W. X. Liang, K. Stampfli // Med. Hypotheses.1998.-Vol. 51,№ l.-p. 59-63.

158. Harris A. The role of Th-1 to Th-2 shift of cytokine profiles on CD4 helper cells in the pathogenesis of autoimmune and hypercatabolic disease / A. Harris, H. Kremer, W.X. Liang, K. Stampfli // Med. Hypothese. 1998. - Vol. 52, №1. -P. 59-63.

159. Hetier E. Modulation of interleukin-1 and tumor necrosis factor expression by beta-adrenergic agonists in mouse ameboid microglial cells / E. Hetier, J. Ayala, A. Bousseau and Al Prochiantz // Exp Brain Res. 1991. - Vol. 86. -P. 407-413.

160. Hofland L.J. Functionnal role ofsomatostatin receptors in neuroendocrine and immune cells / L.J. Hofland, P.M. van Hagen, S.W. Lamberts // Ann.Med. — 1999.-Vol. 31, №2.-P. 23-27.

161. Hokleft T. Cellular localization of somatostatin in endocrine cells and pancreatic islet and to hypothalamus / T. Hokleft, S. Efendic, C. Hellerstrom et al. // Acta endocrinol. 1975. - Vol. 80. - P. 5-41.

162. Kaliner M. Immunological release of histamine and slow reacting substance of anaphylaxis from human lung. IV Enhancement of cholinergic and alpha adrenergic stimulation / M. Kaliner, R.P. Orange, Austen K.F. // J Exp Med. -1972.-Vol. 136.-P. 556-670.

163. Kjosen B. The effect of IgG, F(ab)2 and serum on the glucose metabolism inhuman leucocytes / B. Kjosen, H.H. Bassoe // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1981. -Vol. 41, №3.-P. 311-318.

164. Kleeman K.E. Parathyroid hormone and calcitonin / K.E. Kleeman, Ch. R. Kleemann // Ann.Rew, Hhysiol. 1982. - Vol. 52. - P. 247-344.

165. Kohm A.P. Norepinephrine: a messenger from the brain to the immune system / A.P. Kohm, V.M. Sanders // Immunology Today. 2000. - Vol. 21. -P. 539-542.

166. Kohm, A.P. Norepinephrine and beta-2-adrenergic receptor stimulationregulate CD4+ T and В lymphocyte function in vitro and in vivo / A.P. Kohm,i

167. V.M. Sanders // Pharmacological Reviews. 2001. - Vol. 53. - P. 487-525.

168. Kohm, A.P. Activation of antigen-specific CD4+ Th2 cells and В cells in vivo increases norepinephrine release in the spleen and bone marrow / A.P. Kohm, Y. Tang, V.M. Sanders, S.B. Jones // J. Immunol. 2000. -Vol. 165.-P. 725-733.

169. Kultchitzky N.K. Zur Frage uber den Bas des Darmkanalas / N.K. Kultchitzky // Arch. Mikroskop. Anat. Forsch. 1897. - Vol. 49. - P. 7-16.

170. Ladwig J.K. Nachweis sperefifischer IgE anticoper gegen in hationsa allergene in scheweidvon patient mit atopiccer Dermatoses / J.K. Ladwig, K. Herrmann // Allergologie. - 1994. - Vol. 17, №8. - P. 361-364.

171. Larsson L.J. Enkephalin-endorphin related peptides in antropiloric gastrin cells / LJ. Larsson, K. Stengaard-Pedersen // Horm. Metab. Res. 1981. -Vol. 13, № 10.-P. 1088-1089.

172. Launay J.M. The diffuse neuroendocrine (APUD) system / J.M. Launay,

173. F. Tabuteau, M. Haimart // Biomed. Pharmacother. 1983. - Vol. 37. -P. 322-328.

174. Leung D.Y. Mechanisms controlling the human immunoglobulin E response: new directions in the therapy of allergic diseases / D.Y. Leung // Pediatr. Res. 1993.-Vol. 33.-P. 56-61.

175. Le Roith D. Evolutionary origins of vertebrate hormones: substances similar to mammalian insulins are native to unicellular eukariotes /'D. Le Roith, J. Shiloach, J. Roth // Proc.Nat.Acad.Sci USA. 1980. - Vol. 77, № 10. -P. 6184-6188.

176. Le Roith D. Evolutionary origin of endocrine system / D. Le Roith // J. Endocrinol. 1987. - P. 6084-6086.

177. Le Roith D. Insulin in insects and annelids / D. Le Roith, M.A. Lesniak, J. Roth //Diabetes. 1988. - Vol. 30, № 1. -P.70-76.

178. Le Tulzo Y. Hemorrhage increases cytokine expression in lung mononuclear cells in mice: Involvement of catecholamines in nuclear factor-kappaB regulation and cytokine expression / Y. Le Tulzo, R. Shenkar, D. Kaneko, P. Moine,"

179. G. Fantuzzi, C.A. Dinarello, E. Abraham // J Clin Invest. 1997. - Vol. 99. -P. 1516-1524.

180. Levey G.S. Introduction to the general principl of hormone-receptor interactions / G.S. Levey, A.G. Rodinson // Metabolism. 1982. - Vol. 31, № 7. -P. 639-645.

181. Linden A. Increased interleukin-8 release by beta-adrenoceptor activation in human transformed bronchial epithelial cells / A. Linden // Br J Pharmacol. — 1996.-Vol. 119.-P. 402-406.

182. Link A.A. Ligand-activation of the adenosine A2a receptors inhibits IL-12 production by human monocytes / A.A. Link, T. Kino, J.A. Worth, J.L. McGuire, M.L. Crane, G.P. Chrousos, R.L. Wilder, I.J. Elenkov // J. Immunol. 2000. -Vol. 164.-P. 436-442.

183. Madden K. Experimental basis for neural-immune interactions / K. Madden,

184. D. Felten // Physiol. Rev. 1995. - Vol.75. - P. 77-105.

185. Maimone D. Norepinephrine and vasoactive intestinal peptide induce IL-6 secretion by astrocytes: Synergism with IL-1 beta and TNF alpha / D. Maimone, C. Cioni, S. Rosa, G. Macchia, F. Aloisi, P. Annunziata // J Neuroimmunol. -1993.-Vol. 47.-P. 73-81.

186. Miles B.A. Binding of alpha-adrenergic receptors stimulates the anti-mycobacterial activity of murine peritoneal macrophages / B.A. Miles, W.P. Lafuse, B.S. Zwilling // J Neuroimmunol. 1996. - Vol. 71. - P. 19-24.

187. Milusheva E. Non-synaptic release of 3H. noradrenaline in response to oxidative stress combined with mitochondrial dysfunction in rat hippocampal slices / E. Milusheva, B. Sperlagh, L. Shikova, M. Baravyi, L. Tretter, V. A. Vizi,

188. E.S. Vizi //Neuroscience. -2003. Vol. 120. - P. 771-781

189. Misery L.F. The neuro-immuno-cutaneous system and uitraviolet radiation / L.F. Misery // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2000. - Vol. 2, №7205.-P. 748-751.

190. Mossmann T. Cytokine secretion phenotypes of TH cells: how manysubsets, how much regulation? / T. Mossmann // Res. Immunol. 1991. -Vol. 142.-P. 9-15.

191. Mosmann Т. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T. Mosmann and S. Sad // Immunol Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138-146.

192. Nakamura A. Regulation of tumour necrosis factor and interleukin-6 genetranscription by beta2-adrerioceptor in the rat astrocytes / A. Nakamura,

193. E.J. Johns, A. Imaizumi, T. Abe, T. Kohsaka // J Neuroimmunol. 1998. — Vol. 88.-P. 144-153.

194. Nancy A. The effect of antigen close on CD4+ T- helper cell receptor transgenic model / A. Nancy, K. Shibuya, A,W. Heath // J. Exp. Med. 1995. -Vol. 182, №5.-P.- 1579-1584.

195. Neckers L.M. Transferrin receptor regulate proliferation of normal and malignat B-cells / L.M. Neckers // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1984. — Vol. 133, №6.-P.-62-68.

196. Norris J.G. Interleukin-6 production by astrocytes: Induction by the neurotransmitter norepinephrine / J.G. Norris, E.N. Benveniste // J Neuroimmunol. 1993. - Vol. 45. - P. 137-145.

197. Okazaki T. CD4+ T cells require adhesion via LFA-l/ICAM-1 to induce target apoptosis in TNF-independent pathway / T. Okazaki, S. Okazaki, K.Nakao//Cell Immunol. 1994.'-Vol. 156, №1. - P. - 135-145.

198. Pearse A.G.E. Immunocitochemical localization of substance P in mammalian intenstine / A.G.E. Pearse, J.M. Polak // Histochtmistry. 1975. -Vol. 41.-P. 373-375.

199. Pearse A.G.E. The cytochemistry and ultrastructure of holypeptide hormoneproducing cells jf APYD series and embryologic, physiologic and pathologiciimplication of concept / A.G.E. Pearse //J. Hystochtmistry.Cytochem. 1969. -Vol. 17.-P. 303-313.

200. Pearse A.G.E. The diffuse endocrine system and the implications of the APUD concept / A.G.E. Pearse // Int. Surg. 1979. - Vol. 64. - P. 5-7.

201. Pelton G.H. Epinephrine stimulates increased IL-6 blood levels in major depression Abstract. / G.H. Pelton, L.H. Price, G.R. Heninger // Proceedings of the Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology, 1995.-P. 122.

202. Podojil J. CD86 and beta-2-adrenergic receptor signaling pathways in а В cell increase Oct-2/OCA-B expression / J. Podojil, N. Kin, V.M. Sanders // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 23394-23404.

203. Pongrat G. The level of IgE produced by а В cell is regulated by norepinephrine in a p38 МАРК- and CD23-dependent manner / G. Pongratz, J.W. McAlees, D.H. Conrad, R.S. Erbe, K.M. Haas, V.M. Sanders.'// J.Immunol. 2006. - Vol. 177. - P. 2926-2938.

204. Ptak W. Maccrophage function in alloxan diabetic mice / W. Ptalc, M. Klimek, K. Bryniarski, M. Ptak, P. Majcher // Clin, and Exp. Imunol. 1998. -Vol. 114, №1.-P. 13-18. 'i

205. Reth M. Antigen receptors on В lymphocytes / M. Reth // Ann. Rev. Immunol. 1992.-Vol. 10.-P. 97-121.

206. Romagnani S. Regulatory mechanisms of human T-cell effector functions / S. Romagnani // Int. J. Immui}orehabilitation. 2004. - Vol. 6, № 2. - P. 207.

207. Sarfati M. Induction of IgAOspecific suppression activity in human T-lymphocytes cultures / M. Sarfati, M. Rubio-Trujillo, K. Wong et al // Cell Immunol. 1985.-Vol. 90, JVbl.-P. 1667-1671.

208. Sanders V.M. Differential expression of the beta-2-adrenergic receptor by Thl and Th2 clones: Implications for cytokine production and В cell help /

209. V.M. Sanders, R.A. Baker, D.S. Ramer-Quinn, D.J. Kasprowicz, B.A. Fuchs, N.E. Street // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. - P. 4200-4210.

210. Sanders V.M. Interdisciplinary research: noradrenergic regulation of adaptive immunity / V.M. Sanders // Brain Behav Immun. 2006. - Vol.20. -P. 1-8.

211. Sanders V.M. Norepinephrine, beta-adrenergic receptors, and immunity / V.M. Sanders, R.H Straub // Brain, Behavior & Immunit. 2002. - Vol. 16. -P. 290-332.

212. Severn A. Regulation of tumor necrosis factor production by adrenaline andibeta-adrenergic agonists / A. Severn, N.T. Rapson, C.A. Hunter, F.Y. Liew // J Immunol. 1992.-Vol. 148.-P. 3441-3445.

213. Shannon M.F. A role for the architectural transcription factors (HMGI (Y) in cytocine gene transcription in T cell / М/F/ Shannon, S.R. Himes, J. Altema // Immunol. Cell Biol. 1998. - Vol. 76, №5. - P. 461-466.

214. Siegmund B. Adrenaline enhances LPS-induced IL-10 synthesis: Evidence for protein kinase A-mediated pathway / B. Siegmund, A. Eigler, G. Hartmann,

215. U. Hacker, S. Endres // Int J Immunopharmacol. 1998. - Vol. 20. - P. 57-69.

216. Slominski A. Neuroendocrinology of the skin / A. Slominski, J. Wortsman // Endocrine Rew. 2000. - Vol. 21, № 5. p.457-487.

217. Spengler R.N. Stimulation of alpha-adrenergic receptor augments the production of macrophage-derived tumor necrosis factor / R.N. Spengler, R.M. Allen, D.G. Remick, R.M. Strieter, S.L. Kunkel // J Immunol. 1990. -Vol. 145.-P. 1430-1434.1

218. Suberville S. Regulation of interleukin-10 production by beta-adrenergic agonists / S. Suberville, A. Bellocq, B. Fouqueray, C. Philippe, O. Lantz, J. Perez, L. Baud // Eur J Immunol. 1996. - Vol. 26. - P. 2601-2605.

219. Swanson M.A. IFN-g production by Thl cells generated from naive CD4+ T cells exposed to norepinephrine / M.A. Swanson, W.T. Lee, V.M. Sander // J. Immunology.-2001.-Vol. 166. P. 232-240.

220. Thompson C.B. Apoptosis in pathogenesis and treatment of disease / C.B. Thompson // Science. 1995. - Vol. 135. - P. 1107-1462.

221. Vincent J.L. Search for the effective immunomodulating strategies against sepsis / J.L. Vincent // Lancet: 1998. - Vol. 351, №3. - P. 922-923.

222. Waldmann T. The IL-2/IL-2 receptor system: a target for rational immune intervention / T. Waldmann //Jmmunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 264-270.

223. Woith W. A soluble form of the human transferring receptor is released by activated lymphocytes in vitro / W. Woith, I. Nusslen, C. Antoni et al. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 92, № 3. - P. 537-542.

224. Wilder R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity / R.L. Wilder // Ann. Rev. Immunol. 1995. - Vol.13. - P. 307-338.

Информация о работе

Репина, Вероника Павловна
кандидата биологических наук
Архангельск, 2008
ВАК 03.00.13

Диссертация

Механизмы влияния катехоламинов на регуляцию иммунного гомеостаза - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему Механизмы влияния катехоламинов на регуляцию иммунного гомеостаза ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Механизмы влияния катехоламинов на регуляцию иммунного гомеостаза"

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Репина, Вероника Павловна

Введение Диссертация по биологии, на тему "Механизмы влияния катехоламинов на регуляцию иммунного гомеостаза"

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Репина, Вероника Павловна

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Репина, Вероника Павловна, Архангельск

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Механизмы влияния катехоламинов на регуляцию иммунного гомеостаза
ВАК РФ 03.00.13, Физиология