Механизмы эндотелийзависимой гидродинамической регуляции диаметра магистральных артерий различных сосудистых регионов

Филатова, Ольга Викторовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Механизмы эндотелийзависимой гидродинамической регуляции диаметра магистральных артерий различных сосудистых регионов
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Механизмы эндотелийзависимой гидродинамической регуляции диаметра магистральных артерий различных сосудистых регионов"

На правах рукописи

Филатова Ольга Викторовна

МЕХАНИЗМЫ ЭНДОТЕЛИЙЗАВИСИМОЙ ГИДРОДИНАМИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ДИАМЕТРА МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ РАЗЛИЧНЫХ СОСУДИСТЫХ РЕГИОНОВ

03.00.13 физиология

АВТОРЕФЕРАТ

ДИССЕРТАЦИИ на соискание ученой степени доктора биологических наук

Томск 2006

Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных Алтайского государственного университета

Научный консультант

доктор медицинских наук, профессор Киселев ВД Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Замощина Т. А., доктор биологических наук, профессор Тухватулин Р. Т., доктор медицинских наук, профессор Баскаков М. Б.

Ведущая организация

НИИ патологии кровообращения им. Е. Н. Мешалкина (г. Новосибирск)

Защита состоится ^ ^ ^ - в_часов на заседа-

нии диссертационного совета Д212.267.10 в Томском государственном университете (634050, г. Томск, пр. Ленина 36)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Томского государственного университета.

Автореферат разослан

2005 г

Ученый секретарь

диссертационного совета ' И.Ф. Головацкая

ZOOGk 5k\

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Открытие в начале 80-х годов XX века феномена эндотелийзави-симой поток-индуцируемой (ЭЗПИ) регуляции артерий [Смешко В., 1979; SmieskoV., 1983, 1985; Мелькумянц А. М. с соавт., 1981, 1982, 1985, 1986; ХаютинВ.М., 1983, 1986, 1987] позволило по-новому интерпретировать свойства артериальных сосудов.

Эндотелийзависимая модуляция состояния артериальной стенки потоком потребовала уточнения ее биомеханических свойств в условиях статических и динамических нагрузок, а также построение математической модели явлений и выработку исходя из модели критериев для определения характеристик сосудистой стенки.

После открытия ЭЗПИ реактивности (ЭЗПИР) артериальных сосудов этот феномен активно исследовался [Смешко В., 1979; Gerova М., 1983; SmieskoV., 1985; МелькумянцА.М., 1982, 1985, 1986, 1989; Балашов С.А., 1984; Никольский В.П., 1986, 1987, 1989, 1991; Мелькумянц А.М., 1992, 2004) в связи с реологическими параметрами сосудистой стенки, при различных физиологических и патологических состояниях [Манухина Е.А., 1996; SugawaraM., 1997; DorupJ., 1999; Манухи-на Е.А., 1996; Bruce J.N., 1997].

Рядом авторов изучена ЭЗПИ реактивность на различных типах сосудов [Kaiser L., 1986; Мелькумянц А.М., 1981; Мелькумянц А.М., 1982; SmieskoV., 1980, 1985; БалашовС.А., 1984; НикольскийВ.П., 1987; Griffith Т.М., 1987]. Однако эти исследования проводились на сосудах разных видов животных в отличающихся диапазонах потока и давления с использованием различных методических подходов. Для полноценной характеристики и сравнения реактивности артерий между собой недостаточно одного критерия ЭЗПИ реактивности. В связи с вышесказанным представляет интерес исследование регионарных особенностей регуляции диаметра артерий давлением и потоком на одном животном, выработка новых критериев «потоковой» реактивности.

Наряду с вышесказанным остаются вопросы, касающиеся регионарных, половых, возрастных особенностей ЭЗПИ реактивности артерий, взаимосвязи этого вида реактивности артерий с типом ВНД животных. Не исследован эффект стабилизации давления по трассе аорта — артериолы.

Из анализа состояния проблемы целью данной работы явилось экспериментальное исследование физиологических механизмов эндоте-лийзависимой гидродинамической регуляции диаметра магистральных артерий.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Изучить взаимодействие двух контуров регуляции диаметра артериальных сосудов — давления и потока.

2. Изучить регионарные особенности эндотелийзависимой поток-чувствительной регуляции и биомеханических свойств артерий.

3. Исследовать вазомоторную активность артерий и их биомеханические свойства, а также влияние на них эндотелия при действии пульсового компонента давления и потока.

4. Изучить эндотелийзависимую поток-индуцируемую регуляцию диаметра артериальных сосудов в зависимости от пола и возраста,

5. Выявить взаимосвязь между индивидуальными особенностями поведения и показателем эндотелийзависимой поток-индуци-руемой реактивностью артерий.

Научная новизна

Впервые показано, что зависимость модуля упругости Юнга от давления имеет немонотонный двойной Б-образный характер, выражена тремя плато, каждое из которых отражает биомеханические свойства трех компонентов сосудистой стенки - эластина, гладких мышц, коллагена. Впервые показано, что между двумя контурами регуляции, давлением и потоком существует взаимодействие, проявляющееся во влиянии скорости потока на статические механические свойства крупных артерий и в действии давления на выраженность эндотелийзависимой поток-индуцируемой реакции. В отличие от работ ряда авторов проведено комплексное изучение на каждом из животных влияния сочетанного действия внутрисосудистого давления и потока на тонус артерий в зависимости от их регионарной принадлежности. Выявлен градиент чувствительности артерий к скорости потока, который направлен от периферии к центру. Впервые постулированы две стратегии регулирования параметров кровообращения этим видом реактивности артерий - предотвращение возникновения турбулентного течения для крупных артерий и стабилизации падения давления для мелких артерий. Установлено функциональное значение эндотелийзависимой поток-индуцируемой регуляции диаметра артериальных сосу-

дов - не только стабилизация градиента давления в отдельных участках сосудистого русла при увеличении скорости потока, но и предотвращение возникновения турбулентного течения для крупных артерий. В этом состоит физиологическое значение потокзависимого механизма эндотелиальной природы, обусловленного изменением секреции N0 под влиянием механических стимулов. Обнаружены половые, возрастные различия в реактивности сонных артерий кроликов к скорости потока крови, выявлена зависимость эндотелийзависимой поток-индуцируемой реактивности артерий от типа ВНД животных.

Научно-практическое значение работы

Исследование носит экспериментально-теоретический характер и посвящено фундаментальному вопросу физиологии кровообращения -эндотелийзависимой поток-индуцируемой регуляции диаметра артериальных сосудов, регионарным особенностям этого вида регуляции артерий, особенностям регионарных биомеханических свойств стенки артерии в условиях ЭЗПИР при действии пульсового компонента давления и потока в зависимости от пола, возраста, типологии ВНД животных. Результаты проведенного исследования углубляют представления о регуляции артериальных сосудов потоком и давлением, способствуют развитию представлений о взаимодействии этих двух контуров регуляции сосудов и пониманию механизмов функционирования кровеносной системы в целом. Выявленный нелинейный двойной Б-образный характер зависимости дифференциального модуля упругости Юнга от давления позволяет оценить количественный вклад компонентов сосудистой стенки в сопротивление, оказываемое сосудом окружному растяжению. Построение математической модели с помощью уточненной модели А. Ноодерграафа дало возможность определить градиенты давления в артериальном русле человека, выявить тем самым физиологическое значение ЭЗПИР для организма Обнаруженные половые различия в ЭЗПИ реактивности артерий вносят вклад в понимание особенностей сердечнососудистой патологии в зависимости от пола, в частности того факта, что окклюзионными болезнями чаще страдают мужчины. Возрастная динамика ЭЗПИР способствует пониманию процессов онтогенеза, с которым неразрывно связан ангиогенез. Выявлены общие закономерности взаимосвязи между типологией ВНД и характером индивидуальной реактивности и резистентности организма.

Результаты исследований используются в учебном процессе при

чтении лекций и проведении практических и лабораторных занятий по курсу «Физиология человека и животных» для студентов биологического факультета ГОУ ВПО «АлтГУ», спецкурсам «Физиология кровообращения», «Физиология высшей нервной деятельности» для студентов кафедры физиологии человека и животных биологического факультета АлтГУ. Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «АГМУ Роздрава», используются в лекционном материале и ходе практического занятия в разделе «Физиология сердечно-сосудистой системы». Полученные результаты могут учитываться для понимания патогенеза облитерирующего тромбангиита.

Положения, выносимые на защиту

1. Между двумя контурами регуляции диаметра артериальных сосудов - давлением и потоком - существует взаимодействие. Поток-индуцируемая эндотелийзависимая реакция модулируется значением внутрисосудистого давления, биомеханические свойства сосудистой стенки зависят от скорости потока через степень релаксации гладких мышц. Двойной Б-образный характер зависимости модуль упругости - давление отражает вклад эластина, гладких мышц, коллагена.

2. Существуют две стратегии регулирования параметров ЭЗПИ реактивности артерий. Для грудной аорты, брюшной аорты, подвздошной артерии роль этой реактивности сводится к ограничению линейной скорости потока с целью предотвращения возникновения турбулентного течения. Для артерий более мелкого калибра, начиная с бедренной, эндотелий-зависимое поток-индуцируемое увеличение диаметра гораздо большее значение имеет для стабилизации падения давления.

3. В условиях пульсирующего давления исходный уровень давления определяет степень активности гладких мышц артерий в соответствии с фазами повышения и понижения давления. В условиях естественного сердечного цикла эндотелий оказывает антиконстрикторный эффект на гладкие мышцы артерий.

4. ЭЗПИ реактивность артерий зависит от пола, типологии поведения животных, имеет возрастную динамику.

Апробация материалов диссертации

Тема исследования дважды поддержана грантами Госкомвуза «Молекулярно-клеточные механизмы эндотелийзависимой регуляции давлением и потоком в онтогенезе животных» (1993-1995 гг), «Исследование стато-динамических биомеханических свойств артериального

русла в связи с сочетанной эндотелийзависимой регуляцией давлением и потоком» (1996—1997 гг). Результаты исследования доложены на пленумах Головного совета по биологии (г.Новороссийск 1994, 1995 гг.), на II Международной конференции «Актуальные проблемы фундаментальных наук» (г. Москва, 1994), на II, III Всероссийской конференции по биомеханике памяти H.A. Бернштейна (г. Н. Новгород, 1994, 1996), на II съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (г. Новосибирск, 1995) по материалам исследований О.В.Филатовой сделан симпозиумный доклад. Результаты исследований докладывались на III съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (г.Новосибирск, 1997), на XVII съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), на XVIII съезде физиологов России (г. Казань, 2001), на IV съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (г. Новосибирск, 2002), на V съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (г. Томск, 2005)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, в числе которых 15 статей, 1 монография.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 308 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов и библиографического списка, содержащего 159 отечественных и 212 иностранных источников. Работа включает 56 рисунков и 29 таблиц.

1. Материалы и методы исследования

Объектом исследования явились бедренная, почечная, левая общая сонная артерии, брюшная аорта и чревный ствол кроликов породы «Серый великан», брюшная аорта крыс. Животных наркотизированных кетамином (13мг/кг внутривенно, ЗОмг/кг внутримышечно, пре-медикация аминазином), помещали на препаровальный столик, отпре-паровывали исследуемый сосуд, отходящие сосуды тщательно перевязывали, сосуды канюлировали, сохраняя длину равной in vivo. Вход насоса соединяли с исследуемой артерией, после чего начинали пер-фузировать в условиях задаваемого, автоматически стабилизируемого давления. Наружный диаметр артерии измеряли контактным циркуль-

ным датчиком с высоколинейным дифференциальным преобразователем емкостного типа.

После окончания препаровки и подключения перфузионной системы артерию в течение 60 минут префузировали раствором Тироде (РТ) с добавлением 3% желатина, норадреналина 8мкг/мл при тран-смуральном давлении 100 мм рт. ст. Дождавшись стабильной записи диаметра артерии, увеличивали скорость потока жидкости. Поток-зависимую вазодилатацию изучали до момента прекращения увеличения диаметра артерии в ответ на увеличение скорости потока (рис. 1), строили зависимость диаметра от скорости потока.

Проверка наличия поток-индуцируемой релаксации артерий осуществлялась деэндотелизацией сосуда в течение 60 секунд дистилиро-ванной водой. Регистрация результатов осуществлялась на самописцах КСП-4 и Н3031 с дополнительным контролем на цифровом четырехразрядном вольтметре Щ1413.

Изучение статических биомеханических свойств артериальных сосудов производилось в условиях нагружении артерий давлением в диапазоне от 0 до 210-250 мм рт. ст., перфузия раствором Тироде с постоянной скоростью. В заключительном периоде опыта сегмент артерии определенной длины вырезали, взвешивали на торсионных весах и по величине массы участка артерии определяли толщину стенки.

Для создания в системе пульсирующего давления в схему установки включался фрикционный насос, работающий с частотой 1,5 Гц (что приблизительно соответствует 100 уд/мин — частоте сердцебиения кролика в покое).

Результаты всех проведенных исследований подвергались статистической обработке при помощи специализированного математичес-

Рис. 1. Увеличение наружного диаметра интактного сегмента брюшной аорты крысы, вызванное приростом объемной скорости потока перфузионного раствора в диапазоне от 0,7 до 7 мл/мин.

О тт. -0.9

-08

-0.7

кого пакета БТАТВИСА (5.0). Для сравнения средних величин двух групп с нормальным распределением применяли расчет критерия I Стьюдента. В случае ненормального распределения значений использовались критерий Вилкоксона (при Р<0,05). Кроме того, применялись корреляционный и кластерный методы анализа.

2. Основные результаты исследования. Биомеханические свойства крупных артерий в зависимости от скорости потока

При нагружении и разгружении сосудов давлением (Р) в квазистатических условиях наблюдался феномен гистерезиса - несовпадение кривых нагружения и разгружения сосуда давлением (рис. 2). Ре-лаксирующее действие увеличенной скорости потока проявлялось при нагружении сосуда давлением в смещении восходящей кривой влево и вверх и уменьшении площади петли гистерезиса.

Для описания поведения стенки артерий под нагрузкой была разработана математическая модель поведения сосудистой стенки в зависимости от давления, в рамках которой производилось усреднение индивидуальных кривых. Нормализовалась величина диаметра (Б) при давлении 240 мм рт. ст. Исходя из характерного поведения кривых для математического описания кривой диаметр - давление были выбраны следующие зависимости:

ё*(р) = < + а* ■ р2 + а*3 ■ ръ + а4+ ■ рА с1'(р) = + а~ ■ р2 + а3~ • р3 + а; • р* где 6*(р) — зависимость диаметра от давления при нагружении давлением, сГ(р) — при разгружении. Ограничения записывались исходя из следующих условий:

<Г(240Ы'(240) с!-(рО-1*Ю,11р,=20-1

ар ар

$ = $ ± е* ■ (1; = ё; ± е; ■ 1 = 0,12 Значения диаметра для каждого значения давления усреднялись, а также находилось среднеквадратичное отклонение по следующим формулам:

£ ОЛ '

0.7

«О 1М 15« 2М Р. ИИ рт. ст.

«И 150 200 Р, ИМ |)Т. СТ.

5» !М 150 200

Р. ММ Р*Т- ст

Рис. 2. Зависимось прироста диаметра сонных артерий кролика от величины растягивающего давления (нормализованные кривые) с учетом скорости кровотока-А - 0 = 7,5; Б - 0 « 30; В - 0 = 45; Г - 0 = 60 мл/мин.

-3 г 1

Чтобы добиться большей однородности, данные были нормированы. Нормировка производилась по наибольшему диаметру:

= = Л(р = 240)), где ртах=240.

Учитывая, что нормированные значения диаметра и ненормированные значения трансмурального давления сильно отличаются друг от друга, для уменьшения ошибки в вычислениях была проведена нормировка значений трансмурального давления аналогично тому, как были пронормированы значения диаметра, т. е.:

р" = —, где ртах=240.

Ртах

Таким образом, вычисления производились для нормированных значений трансмурального давления с погрешностью е =3-а.

Параметры а*, а— максимальное и минимальное значения площади петли упругого гистерезиса — определялись с помощью пакета МСМ методом центра неопределенности. В результате использования пакета МСК получили коэффициенты а„ максимальное и минимальное значение площади в нормированном виде. Для перехода от нормированных значений к реальным использовались следующие формулы:

= = ¿,^^,5= 5-240.

Соответствия полученных зависимостей реальным экспериментальным данным были проверены с помощью критерия согласия х2-

Для визуализации и анализа данных используя созданную нами математическую модель были задействованы вычислительные и графические возможности пакета МаШСас!. С помощью пакета МаШСас1 были созданы базы данных, хранящие информацию о проведенных экспериментах, проведена статистическая обработка и нормировка данных, построены графики зависимостей диаметра сосуда от величины трансмурального давления.

3. Вклад различных структур в реологическое поведение артериальной стенки

Для оценки усредненной жесткости материала стенки артерий использовался эффективный модуль упругости (Е), предложенный А.С. Нис1ей: (1979), сходный по смыслу с модулем по Бергелю [Ве^еШК, 1961].

АР

Д£>

Р? ■ Ре 3 Р-Р\ Р] - Я,2 + 2 ' Р] - РГ

где ДР - прирост давления, ДО - прирост диаметра 0, - внутренний диаметр, Ое — наружный диаметр.

Так как дифференциальный модуль упругости применяется для описания небольших деформаций, формула принимает вид:

Е =

' 4-1

2 Рт

Р.

Р1-Р:

з + 2

К-Р1 Р1-Р1

Так как материал стенки несжимаем для тонкостенных сосудов, то формула принимает вид:

£>- Р.

К'

Р1-Р\

+ 2

к-К

Преобразуем полученную формулу:

4 • V

Р - Р

'а 'аР,

А.

РЛ

масса в г, р — плотность сосуда равная

где У=т/р, где ш 1,06 г/см3.

Выявленная зависимость модуля упругости от давления (рис. 3) отличается от аналогичных кривых, представленных в литературе.

В наших исследованиях в независимости от скорости потока обработки сосуда БАВ кривые Е-Р носят Б-образный либо двойной Б-образный характер (рис. 3, 4) выраженный тремя плато, что согласуется с литературными данными о нелинейности упругого поведения артериальной стенки [Фанг Я.Ч., 1975].

16 -1

14 -

п -

а ю -

о 8 -

6 -

4 -

2 -

о -1

100 150 Р, им рт. ст.

200

250

—-— <2 30 мл/мин - — - <3 30 мл/мин П

----<3 60 мл/мин

Рис. 3. Зависимость дифференциального модуля упругости от величины растягивающего давления (перфузия РТ). П - сосуды обработаны папаверином

Анализ плато I зависимости модуля упругости от давления сосудов, пер-фузируемых РТ и цельной кровью, показывает, что жесткость материала стенки сравнительно невелика (0,4±0,04-105 Н/м2 5,36±0,3-105 Н/м2) независимо от действия потока и количественно близка к жесткости эластина

(З-К^Н/м2) [КароК., 1981]. Окончание плато 1 при различных условиях приходится на значения давления, по величиной близкие к 60 мм рт. ст.

Наибольшую вариабельность имеет плато II, именно величина модуля упругости, соответствующая началу и окончанию плато II, изменяется под влиянием потока и папаверина (рис. 3, 4). По мере роста давления величина модуля упругости возрастает: сопротивление растягивающему давлению начинают оказывать миоциты, смещение вверх кривых Е-Р при увеличении потока (рис. 3) свидетельствует об увеличении жесткости миоцитов или уменьшении их активации, вызванном действием ЭРФ на ГМ. Модуль упругости плато II возрастает в среднем от 1,79-Ю6Н/м2 до 3,93-Ю6Н/м2 (модуль упругости гладкой мускулатуры изменяется от 105 до 2-106Н/м2 [КароК., 1981].

По мере увеличения трансмурального давления резервы к растяжимости артерии исчерпываются, деформации становятся минимальными, зависимость модуля упругости от давления выходит на плато III. Учитывая, что расслабленная гладкая мускулатура вносит небольшой вклад в сопротивление, оказываемое сосудистой стенкой давлению, считают, что кривая Е-Р нагружения сосуда давлением под действием папаверина или других релаксантов (рис. 3), отражает свойства пассивного скелетона [Dobrin Р.В., 1969]. При повышения давления в сосуде, обработанном папаверином, наблюдается возрастание жесткости

-И*

100 ISO

Р. им рт. ст.

-7,5 ил/мян — ---30 мл/мни--- — 45 мл/иил

---Пакаверян

Рис. 4. Зависимость дифференциального модуля упругости от величины растягивающего давления (перфузия кровью)

почти в 30 раз (от 0,05-10® до 1,45-10® Н/м2) уже под давлением 126±17,8 мм рт. ст.

В качестве меры тонуса артерий предлагается безразмерная величина — отношение статического модуля объемной упругости ин-тактного сосуда к такому же показателю ре-лаксированного сосуда [Шендеров С.М., 1979; Сои/В.С., 1972}. Вычисленный таким образом показатель Т=Еинт/Ерет,кс демонстрирует снижение абсолютной величины с повышением скорости потока при величине давления 100 мм рт. ст. (рис. 5).

4. Зависимость регулируемой эндотелием «потоковой» реактивности артерий от величины трансмурального давления

Эндотелийзависимая поток-индуцируемая реакция магистральных артерий имеет максимум при 20 мм рт. ст. и прогрессивно снижается до 0% при 250 мм рт. ст. (табл. 1).

Таблица 1

Прирост диаметра общей сонной артерии кролика, вызванный максимальным увеличением скорости кровотока в зависимости от давления (п=17)

Р, ми рт.сг. 20 50 100 150 200

<ю,% 30,6*1,65 24,2±2,04 12,2±0,8 3,3±0,37 1,02 ±0,18

Зависимость активности ГМ от давления, отражающая соотношение длина — сила для гладких миоцитов, изученная по способу, предложенному Р.В. БоЬпп и А.А. Истск (1969), демонстрирует увеличение активности миоцитов до величины давления 50 мм рт. ст., затем —

30 25 ■ 20 < ' 15 10 ■ 5 ■

7,5 30 45 60

(} мл/мня

Рис. 5. Зависимость тонуса артерий от величины скорости потока

Активное сокращение

прогрессивное снижение активности с увеличением тран-смурального давления до 250 мм рт. ст. (рис. 6).

Сопоставление

50 100 150 200 250 300

Р мм рт. ст.

зависимости активного сокращения от давления с кри-

вой прироста диа-

Рис 6 Зависимость активного сокращения ГМ и прироста диаметра в ответ на увеличение объемной скорости кровотока метРа в широком

позволяет утверждать, что снижение прироста диаметра с увеличением давления обусловлено изменением режима работы гладких мышц от изотонического к изометрическому.

5. Исследование реакций стенки артерий при изменении величины перфузионного потока в зависимости от регионарной локализации. Критерии «потоковой» реактивности

Величины объемной скорости потока, при которой изученные сосуды практически исчерпывают возможность к поток-зависимой дила-тации, отражены в табл. 2. Бедренная артерия при увеличении объемной скорости потока демонстрирует максимальные возможности к ва~ зодилатации (рис. 7 А, табл. 2). Затем следуют почечная артерия, брюшная аорта, чревный ствол, сонная артерия (рис. 7 А, табл. 2).

Для более полного анализа поток-зависимой реактивности были введены следующие показатели: прирост диаметра, выраженный в процентах (сЮ%), величина объемной скорости потока, при которой изученные сосуды практически исчерпывают возможность к поток-зависимой дилатации (У0шах), прирост диаметра в зависимости от линейной скорости ((Ш/с1Уц, линейную скорость, при которой достигается полная релаксация (\^шах), индексы чувствительности потокового механизма по объемной и линейной скоростям (ГО%/Уотах, АТ)%[Ч\тзх, пока-

диапазоне трансму-рального давления

затель фонового тонуса (Т0), рассчитанный как разница выраженных в процентах диаметров максимально дилатированного сосуда и диаметра сосуда при «нулевой» скорости потока.

Таблица 2

Регионарные особенности изменения скорости потока и прироста диаметра артерий у кроликов

Тнп сосуда (ГО,У. ^Ошь мл/мвн УЬдцу« см/с Вариабельность органного кровотока (Фолков, 1976) | о •о О" а« о •п £ . 1 Й-о I6 е

Сонная артерия (п=12) 12,2 ±0,84 60 28,3 ±3,88 2 0,43 0,2 13

Брюшная аорта (п=12) 21,04 ±1,67 92,5 ±6,8 50,76 ±4,42 5 0,4 0,22 21

Чревный ствол (п=9) 19,8 ±3,81 75,6 ±15,38 24,4 ±4,49 4 0,8 0,27 21

Почечная артерия (п=12) 21,94 ±4,15 34,9 ±2,89 32,95 ±1,04 1,5 0,57 0,6 31

Бедренная артерия (п=12) 109,24 ±16,34 98,5 ±0,76 130,16 ±12,1 15-20 0,84 1,1 60

Ранее представленные данные на рисунке 7 А с учетом этого фактора, отражены на рисунке 7 Б. Вид кривых и их взаиморасположение существенно отличаются.

По критерию реактивности прироста диаметра в зависимости от линейной скорости (сЮ/с^), наклон кривых остается прежним. По критерию прироста диаметра, выраженного в процентах, полученные результаты сохраняют также те же самые значения, тогда как по критерию скорости, при которой достигается полная релаксация, имеет место другая группировка данных по рангам. В условиях перфузии, когда артерии исчерпывают возможность к вазодилатации (максимальная релаксация), в почечной, сонной артериях, брюшной аорте, чревном стволе наблюдается невысокая по сравнению с бедренной артерией.

Данные получают иной вид, если выразить диаметр артерий в абсолютных единицах (рис. 7 В, Г). Для бедренной артерии, имеющей

121 1М «О 60 40 20 0

(№емш скорость мл/мня

50 100 150

Линейная скорость си/сек

М 2

У ....

• «

0,5

50 100

Объемная скорость ил/мин

I 1,5 я

а | ол о

50 100

Линейная скорость си/сек

— -Х- ■»Сонная артерия

— -А -Почечная артерия

в Бедренная артерия

—Ьрюшияв аорта — Чреяяая артерия

Рис 7. Зависимость изменения диаметра артериальных сосудов от скорости потока

наименьший диаметр, характерна наибольшая Уы«- Сонная артерия, чревный ствол, обладающие наибольшим диаметром, характеризуются наименьшей VI,шах. Почечная артерия занимает промежуточное положение по величине диаметра, для нее также характерна наименьшая \^тах. Брюшная аорта, хотя и обладает большим диаметром, занимает промежуточное положение по критерию Уцпах-

Диаметры сосудов различных регионов существенно отличаются в отсутствии потокового стимула, что полностью соответствует взаиморасположению кривых на рис. 7 А. Разница между У^, и Ущ (Уи™ - Уц)) отражает путь, который требуется пройти диаметру каждого сосуда в диапазоне потоков от Ущ до Уьтах- Этот путь - ни чтб иное, как степень релаксации от исходного диаметра фо) до полного исчерпания «потоковой» реакции (Оюо). Большая амплитуда релаксации присуща тем сосудам, которые обладают большим релаксационным потенциалом. Тогда разница между 0100 и 00 служит количественной характеристикой этой релаксационной способности и является мерилом того, что в сосудистой физиологии обозначается как тонус. Будучи

выраженным в процентах, этот показатель соответствует традиционному (dD%), a D0, соответствующий УШ| больше подходит понятию исходного тонуса (Т0). Максимум амплитудной характеристики реактивности совпадает с тонусом при Vlo для изученных сосудов. Максимальный диаметр у сосудов различных регионов достигается при разных скоростях (рис. 7 В, Г)- Для оценки степени релаксации сосуда использован показатель фонового тонуса, рассчитанный как разница диаметра максимально дилатированного сосуда и диаметра сосуда при «нулевой» скорости потока в %(Т0). Полученные значения индексов чувствительности в исследованных сосудах представлены в табл.2. %

Согласно табл. 2 по всем показателям сохраняется приоритет бедренной артерии, тогда как соотношение рангов для других артерий заметно меняется. Объемная скорость потока, при которой артерия достигает максимума релаксации, сосуды разных регионов проделывают различную работу. Для бедренной артерии этот путь наиболее длинный, что соответствует амплитудной характеристике потоковой реактивности (рис. 7 А).

Величина полной релаксации, совпадает с вариабельностью органного кровотока. Линейная скорость, при которой артерия достигает максимума релаксации наибольшая в бедренной артерии, однако этот показатель сопоставим также и с индексом чувствительности по объемной скорости потока, с вариабельностью органных потоков in vivo, с фоновым тонусом.

6. Механические свойства артерий, зависимые от сосудистого региона

На рис. 8 изображены зависимости диаметра каждой из исследуемых артерий от величины трансмурального давления в условиях воздействия одинаковой скоростью потока 6 мл/мин — минимальной скоростью потока, на фоне которой изучались эндотелий-зависимые по-ток-индуцируемые реакции.

Из рис. 8 видно, что максимальная площадь петли гистерезиса имеет место в случае бедренной артерии, затем площадь петли гистерезиса уменьшается в ряду: брюшная аорта, сонная артерия, почечная артерия.

О 50 100 150 200 250

P мм pm. ст.

^■ Бедренная артерия -■■■•-• Брюшная аорта

—Почечная артерия - * - Сонная артерия

Рис. 8. Зависимость диаметра от давления артерий различной регионарной принадлежности

йа

i о

..-■■"У

50 100 150 200

Р мм рт. ст.

—•— Бедренная артерия „

—» — Почечпая артерия

••»■• Брюшная аорта -«-Сонная артерия

Рис. 9. Зависимость модуля упругости Юнга от давления 12 ■

10 8 6

5 4 2 0

250

Ьедреняая Сонная артерия Брюшная аорта Почечная артерия артерия

Рис 10 Значения тонуса брюшной аорты, почечной, сонной, бедренной артерий кролика

(Р=100 мм рт ст)

Связь дифференциального модуля упругости Е с давлением в условиях потока, равного величине минимального кровотока, при перфузии раствором Тироде носит нелинейный 8-образный характер или двойной Б-образный характер, выраженный несколькими плато (рис.9).

Тонус сосудов убывает в ряду бедренная артерия — сонная артерия — брюшная аорта — почечная артерия (рис. 10).

7. Регионарные особенности регуляции градиента давления

Использование уточненной модели артериального древа человека А. Ноордерграафа (рис. 11, табл. 3) позволило рассчитать градиент падения давления на каждом сегменте модели. Рассмотрев ситуацию, когда объемная скорость кровотока в артериях, питающих скелетные мышцы, изменяется двадцатикратно, выявили, что давление на уровне задней большеберцовой артерии снизилось бы до 0 мм рт. ст. (рис. 12, табл. 3), если бы подводящие артерии вели себя как пассивные трубки.

Наличие эндотелийзависимой поток-индуцируемой вазодилатации позволяет снизить градиенты давления. В целом величина давления на участке задней большеберцовой артерии составила 77,69 мм рт. ст., что согласуется с данными Но1тЬеге (1965) о том,что средний градиент давления в большом круге во время тяжелых нагрузок увеличивается только на 15-20%.

Расчет параметров линейной скорости потока продемонстрировал, что наличие ЭЗПИ реактивности способствует снижению числа Рейнольдса на участке грудная аорта — подвздошная артерия в 1,2 раза. Стопроцентное поток-зависимое увеличение диаметра сосудов приводит к двукратному снижению числа Рейнольдса на участке бедренная артерия — задняя большеберцовая артерия (табл.3).

Таким образом, использование метода математического моделирования позволило установить функциональное значение эндотелийзависимой поток-индуцируемой регуляции диаметра артериальных сосу- * дов. Выявляются две стратегии регулирования параметров кровообращения этим видом реактивности артерий. Для аорты роль этого вида реактивности сводится к ограничению линейной скорости потока для предотвращения турбулентного течения. Для артерий более мелкого

Таблица 3

Числовые данные для сегментов, изображенных на рисунке 12

Сегмент Название артерии 1, см r, CM гим» CM Q, мл/мин Qmax, мл/мин VL, см/с Vi™, см/с Vinn*, см/с', пассив ный сосуд Р, мм рт. ст. Рпш, ММ рт. СТ., Re Re при Qau,

пассив ный сосуд вазо-дила-тацня пассивный сосуд вазо-дила-тация

4А Aorta thoracalls 5,2 ода 1,099 3002 15010 26,6 92,3 132 99,98 99,92 99,94 1770 8850 7376

4В Aorta thoracalls 5,2 0,675 0,742 3002 15010 20 69,4 100 99,92 99,62 99,7 900 • 4500 3750

4С Aorta thoracalls 5,2 0,645 0,709 3002 15010 20 69,4 100 99,83 99,18 99,4 860 4300 3583

5А Aorta abdominalis 5,3 0,61 0,671 1770 8850 15 52 75 99,77 98,86 99,18 610 3050 2540

5В Aorta abdominalis 5,3 0,58 0,638 1770 8850 15 52 75 99,69 98,47 98,91 580 2900 2416

5С Aorta abdominalis 5,3 0,548 0,603 1770 8850 15 52 75 . 99,59 97,97 98,57 548 2740 2283

6А1 A. iliaca communis 5,8 0,368 0,405 200 4000 15 52 75 99,53 96,75 97,75 368 1840 1533

7А1 A. iliaca externa 5,8 0,29 0,319 200 4000 15 52 75 99,37 93,61 95,61 290 1450 1208

7В1 A. iliaca externa 2,5 0,29 0,319 200 4000 15 52 75 99,3 92,26 94,68' 290 1450 1208

9А1 A. femoralis 6,1 0,27 0,405 200 4000 10 50 200 99,08 87,88 93,82 180 3800 1800

Сегмент Название артерии 1, см г, см Глшс, см Q, нл/миа Qmax, мл/мин VL, см/с vu„. см/с см/с, пассив ный сосуд Р, мм рт. ст. PM„ мм рт. ст., Re Re при Qmub

пассив ный сосуд вазо-днла-тация пассивный сосуд вазо-дила-тацм

9В1 A. femoralis 6,1 0,259 ода 100 2000 10 50 200 98,95 85,27 93,3 172 3450 1726

9С1 A. femoralis 6,1 0,249 0,373 100 2000 10 50 200 98,8 82,2 92,71 166 3320 1660

9D1 A. femoralis 6,1 0,23В 0,357 100 2000 10 50 200 98,62 78,55 91,99 158 3173 1586

9.00Е+ Ol A. femoralis ^^ 0,225 0,337 100 2000 10 50 200 98,36 73,3 90,94 150 3000 1500

10А1 A. poplítea 6,3 0,213 0,319 100 2000 10 50 200 98,07 67,5 89,79 142 2840 1420

lOBI A poplítea 6,3 0,202 0,303 100 2000 10 50 200 97,5 58,17 88,36 134 2693 1346

IOC! A. poplítea 6,3 0,19 0,285 100 2000 10 50 200 96,74 40,89 86,53 ¡26 2533 1266

IIA) A tibialis posterior 6,7 0,247 0,37 73 1460 10 50 200 96,61 38,37 86,04 164 3293 1646

I1B1 A. tibialis posterior 6,7 0,219 0,328 73 1460 10 50 200 96,41 34,3 85,23 146 2920 1460

HCl A tibialis posterior 6,7 0,192 0,288 73 1460 10 50 200 96,06 27,42 83,88 128 2560 1280

HD! A. tibialis posterior 6,7 0,165 0,247 73 1460 10 50 200 95,43 14,8 81,38 ПО 2200 110

1.10E+ 02 A. tibialis posterior 5,3 0,141 0,211 73 1460 10 50 200 94,5 0 77,59 94 1880 940

28A1 28Bt Артериолы 0,15 0,0025 0,0037 73 1460 - - - 30* 0

29A Капилляры 0,06 0,0003 0,0003 73 1460 - - - 16* 0

Рис. 11 Схема электрической модели артериального древа человека. Объяснение номеров выделенных сегментов, названий артерий и числовых данных дано в

табл. 2.

М| ТА1|№.М »1 К1 Ю1 № 1ПА1 10В1НК1<ИА1 ПВ1 ИС1 (1101

ДЛ11 Я

11£1 2ША1 2М

Рис. 12. Профиль падения давления на участке модели грудная аорта - капилляры в покое (пунктир), при максимальном увеличении кровотока, сосуд дилатирован (сплошная линия), при максимальном увеличении кровотока, сосуд ведет себя как пассивная трубка (точки)

калибра, начиная с бедренной артерии, эндотелий-зависимое по-ток-индуцируемое увеличение диаметра гораздо большее значение имеет для регуляции гидродинамического сопротивления и стабилизации, таким образом, падения давления.

9. Вазомоторная активность артерий и их биомеханические свойства при действии пульсового компонента давления и потока в зависимости от величины модулируемого давления

Изучение вазомоторной активности артерий в условиях динамических нагрузок давлением показало, что в исследуемых диапазонах давления наблюдается феномен гистерезиса кривых Б-Р брюшной аорты кролика (рис. 13).

Зависимости Е от Р во всех диапазонах давления являются нелинейными, для них характерен выраженный в различной степени Б-об-разный изгиб кривой (рис. 14). Наибольшей вариативностью значений

1,02 1

0.9» £ 0М

| 0,94 0,92 в.» •да

10 15 20 25 30 Р, ии рт. ст.

65 75 «5

Г, ии рт. ст.

1.01

0,99 0,98 0,97 ? 0,96 8 0.95 0,94 0.93 0,92 0.91 0,9

135 Р. мм рт. ст.

1,011! 0,99; 0,98; 0.97' 5 0.9б|

3 0,95; а 1 н 0,94.

0,93!

052;

0,911

0,9 и.

145 150 155 160 165 170 175 Ш 185 Р. ИИ рт. ст.

Рис. 13. Зависимость диаметра брюшной аорты кролика от давления в ходе осцил-

ляторного цикла, зарегистрированная в условиях экстракорпоральной перфузии сосуда (значения диаметра нормализованы и приведены относительно единицы, п=16).

.....фаза катакроты пульсовой кривой,

фаза анакроты пульсовой кривой.

модуля Е от величины давления характеризуется ветвь разгружения петли гистерезиса, в то время как в фазу анакроты зависимость Е-Р

^ приближается к линейной. В конце цикла нагрузка — разгрузка сосу-

да давлением модуль, Е стенки артерии ниже, чем в начале осцилля-1 торного цикла. Е стенки артерии в начале фазы катакроты выше, чем

^ для соответствующих значений давлений в фазу анакроты.

Количественный анализ модуля упругости позволяет утверждать, что в диапазоне давлений 0-30 ммрт. ст. восходящая ветвь петли гистерезиса (фаза анакроты) определяется работой мышечно-эластическо-

5 10 15 20 25 30 35 Р. ли рт cm

-1

'¡О

Р, мм рт. cm

10 S

! б S 4

,Ь

120 125 130 135 140 145 150 155 Р. км рт cm

¡Or

I . 6

5 4

* 2

О ■■

•I.

120 125 130 135 140 145 150 155 P. чирт un

Рис 14. Зависимость дифференциального модуля упругости стенки артерии от величины давления (пульсовое давление 30 мм рт. ст., п=1б, х±Эх).

фаза анакроты пульсовой кривой;---фаза катакроты пулдоной кривой.

го компонента стенки артерии, а нисходящая ветвь петли гистерезиса (фаза катакроты) - работой эластического компонента стенки артерии.

В диапазоне давления 65-90 мм рт. ст. как восходящая (анакрота), так и нисходящая (катакрота) ветви петли гистерезиса определяются работой мышечно-зластического компонента стенки артерии с вариацией активности гладкомышечного элемента (в фазу катакроты).

В диапазоне давлений 125-150 мм рт. ст. восходящая и нисходящая ветви петли гистерезиса определяются работой мышечно-колла-генового компонента стенки артерии.

При исходном давлении более 150ммрт. ст. (интервал 155-180) Е артериальной стенки не имеет различий для фаз катакроты и анакроты осцилляторного цикла давления. Его абсолютная величина указывает на преимущественную работу «жесткого скелетона» стенки артерии.

10. Вазомоторная активность артерий в ходе сердечного цикла

На рисунке 18 видно, что изменение диаметра стенки артериального сосуда в условиях сердечного цикла различно для фаз анакроты (или нагрузки стенки сосуда давлением) и катакроты (или разгрузки стенки сосуда давлением), что проявляется в виде феномена гистерезиса. При этом ветвь разгружения кривой Б-Р располагается выше, чем ветвь нагружения для аналогичных точек давления.

г-100

_ 70 18

— 1,6

ДлАЛ

Рис. 17. Изменения диаметра общей сонной артерии кролика и давления (Ри, рт ст/ в течении одного сердечного цикла (скорость записи 25 мм/с). 1. а) интак-тный сосуд; б) де-эндотелизованный сосуд; 2. Соотношение кривых диаметра и давления.

75 85

Р. мм рт. ст

75 85

Р, мл( рт ст

Рис. 18. Изменение диаметра общей сонной артерии кролика и давления в течение одного сердечного цикла (при ЧСС =115 уд/мин): а) интактный сосуд; б) деэндотелизованный сосуд).

фаза катакроты пульсовой кривой;

фаза анакроты пульсовой кривой.

Удаление эндотелия сопровождается уменьшением площади петли гистерезиса (р<0,05). Отсюда следует, что деэндотелизация артерии способствует тонизации её гладкой мускулатуры, а интактный эндотелий способствует её релаксации.

Зависимость Е от давления в ходе сердечного цикла демонстрирует выраженную в той или иной мере геометрическую форму в виде «восьмерки» (рис. 20).

Количественная оценка модуля упругости позволяет нам говорить о том, что восходящая ветвь (анакрота) петли гистерезиса кривой диаметр - давление определяется функционированием активной гладкой мускулатурой и эластина, а нисходящая ветвь (катакрота) — главным образом пассивными элементами сосудистой стенки и пас-

Р, vupm ст Р, нирт ап

Рис. 19. 1 Изменение диаметра (относительно единицы) общей сонной артерии кролика и давления в течение одного сердечного цикла (п=12): а) интактный сосуд (п=12); б) деэндотелизованный сосуд (п=8).

Р, mi рт ст

? 5

* 2.5

а=

= 1,5'

bj 1

0,5

0 _

Р, мм рт ст.

Рис. 20 кролика

Зависимость модуля упругости от давления для стенки сонной артерии в ходе сердечного цикла- а) интактный эндотелией (п=12); б) деэндотелизованный сосуд (п=8).

сивной гладкой мускулатурой (в начале катакроты) с её активацией в областях диастолических давлений в конце цикла.

11. Половые различия в приросте диаметра общей сонной артерии, вызванном увеличением скорости кровотока

В ответ на увеличение скорости потока крови до величины максимальной релаксации (Уиоо) прирост диаметра сосудов самцов составил 11,58±1,23 % против 7,05±1,72 % у самок (Р<0,001).

Из рисунка видно 21, что на кривых, нормализованных по уровню максимальной релаксации и максимальной линейной скорости, диаметр сонных артерий самок и самцов существенно различается в отсутствие потокового стимула (Р<0,01). Из чего можно сделать вывод о более высоком исходном тонусе артерий самцов.

В подопытных группах выявлены различия (Р<0,05) в вязкости крови, которые составили: 3,4±0,21 спз у самок, 4±0,28 спз у самцов кроликов. Очевидно, что потоковый стимул, возникающий в сосудах самцов, выше потокового стимула, возникающего в сосудах самок Поток-индуцируемый прирост диаметра артерий самцов выше на 64% прироста диаметра самок. Вязкость крови самок и самцов отличается на 17%. Таким образом, отличия в вязкости крови не более чем на 30% (в таком соотношении находятся проценты прироста диаметра и разности вязкости крови) объясняют связанные с полом различия в

приросте диаметра, вызванном увеличением скорости потока. Оставшиеся 70 % различий в реактивности обусловлены прочими О 20 40 60 80 100 120 иными фактора-

Линейная скорость % ми ПОСледова-

Рис. 21. Нормализованные кривые зависимости диаметра тельности звень-(О100) от линейной скорости потока (Уиоо), соответствующий полной релаксации артерии.

ев потоковой реактивности, в частности различающимся тонусом артерий.

12. Онтогенетическая динамика опосредованной эндотелием поток-зависимой регуляции диаметра магистральных артерий животных

В качестве лабораторной модели для изучения динамики возрастных изменений «потоковой» регуляции магистральных артерий использовались кролики породы «Серый великан» (самцы), крысы линии «Вистар» (самцы). В основу периодизации постнатальной жизни животных положена известная схема возрастных периодов жизни человека [Махинько В.И., 1977]. На основании расчета показателей интенсивности роста, константы роста по весу К„ [Махинько В.И., 1977]:

к -с -t где i-Ш с = Ц^-ЦЦ kw-lv г, где г- 2 , _ f]) . 04з4з

(ti, t2 — время начала и конца периода роста в месяцах, включая внутриутробный период, С„ — экстенсивность роста, W — вес тела, Г) были взяты следующие группы животных. Кролики: раннемолочный период (12 животных весом 75-85 г, возраст 0-7 дней (I группа); поз-днемолочный период (12 животных весом 700-800 г, возраст 1 месяц (И группа); пубертатный период (16 животных весом 2-2,5 кг, возраст 2,5-4 месяца, (III группа); период первой зрелости (16 животных весом 3,5-4,5 кг, возраст 8-15 месяцев (IV группа). У крыс были взяты следующие группы животных: пубертатный период (12 животных весом 150-250 г, возраст 2,5-4 месяца, (I группа); период первой зрелости (32 животных весом 200-450 г, возраст 8-15 месяцев, (II группа); первый предстарческий период (18 животных весом 225-325г, возраст 21-24 месяца (III группа).

В таблице 4 отражена возрастная динамика ЭЗПИ реактивности артериальных сосудов крыс и кроликов. «Потоковая» реакция общей сонной артерии кроликов демонстрирует высокую реактивность в раннемолочном периоде кроликов (18,9±2,05%) и достоверно снижается к позднемолочному периоду (12,07±1,32%, Р<0,05). В пубертатном периоде наблюдается неоднородность реактивности артерий. Артерии девяти животных продемонстрировали достоверно более низкую реактивность артерий (7,92±0,7%) по сравнению с сосудами остальных

(20±1,52%, Р<0,01) животных в данной возрастной группе. Не было обнаружено различий в росте или весе среди животных пубертатного периода.

Таблица 4

Константа но весу и ЭЗПИ прирост диаметра в различных возрастных группах кроликов и крыс

Возрастной период Кроликн Крысы

Кш <Ш% К* Ш

раннемолочный 3,79 18,9±2,05 — —

позднемолочный 2,79 12,07±1,32 — —

пубертатный 1,42 7,92±0,7 (п=9) 20±1,52 (п=7) 2,36 12,2±0,88%

первой зрелости 0,76 14,7±0,7 0,5 28,97±2,4%

первый предстарческий — 0,2 16,49±2,33%

У животных периода первой зрелости наблюдается стабилизация реактивности артерий к изменению кровотока. «Потоковая» реакция у половозрелых животных достоверно возрастает (14,7±0,7%, Р<0,01) по сравнению с большей частью животных пубертатного периода, снижается (Р<0,01) относительно той части животных пубертатного периода, сосуды которых демонстрируют высокую реактивность артерий к изменению скорости кровотока.

«Потоковая» реакция брюшной аорты крыс возрастает от пубертатного периода (12,2±0,88%) к периоду первой зрелости (28,97+2,4%, Р<0,001) имеет максимум в этом периоде, затем снижается к первому предстарческому периоду (16,49±2,33%, р<0,01) (табл. 4).

13. Взаимосвязь между индивидуальными особенностями поведения и показателями эндотелийзависимой реактивности артерий крыс к изменению скорости потока

С помощью методики открытого поля популяцию крыс, состоящую из 54 особей обоего пола разделили на четыре группы, различающиеся по уровню энтропии поведения [Забродин И. Ю., 1989]. (Эти

группы различаются не только по уровню энтропии поведения в одном опыте, но и по его динамике в течение экспериментальной серии).

Сопоставление средних значений сосудистой реактивности по группам не позволяет обнаружить какие-либо существенных закономерностей. Наблюдается лишь слабая тенденция к увеличению потоковой реактивности в III (28,16±3,68%) и IV (28,2±1,52%) группах с высоким уровнем энтропии поведения по сравнению с I (26,3±2,8%) и II (25,2±3,06%) группами с низкой энтропией.

Методом кластерного анализа было выделено 8 групп животных (пять кластеров самцов и три кластера самок). Для удобства анализа кластеры разделили по признаку пола и расставили по мере увеличения потоковой реактивности сЮ% (табл. б). У самцов выделили три кластера с низкой сосудистой реактивностью («20%), один кластер со средней потоковой реактивностью (25,03±2,08%) и один кластер с высокой реактивностью (32,4±7%). У самок обнаружен один кластер с низкой потоковой реактивностью сосудов (20,45±0,45%) и два кластера с высокой реактивностью (»30%).

Для выделенных кластеров характерно диаметрально противоположное значение отдельных факторов и наличие устойчивых сочетаний этих показателей, определяющих реактивность артерий подопытных животных. Кластерный анализ позволил выявить группы, различающиеся по уровню реактивности артерий как среди самцов, так и среди самок крыс.

Расчет корреляционных отношений выявил наиболее сильную зависимость показателя сЮ% от показателя начального диаметра артерий О0 (Ь2=0,98, Ь=0,99, Р<0,01) (рис. 22). На показатель Б0 оказывают

Рис. 22. Графическое отображение коэффициентов детерминации между показателями энтропии поведения, прироста диаметра, О0, уровня гормонов. Н — энтропия поведения, Т — тестостерон; Э — эстриол.

Таблица 6

Средние значения вегетативных и поведенческих показателей у крыс (кластерный анализ)

Самцы Самки

Кластеры I 2 3 4 5 6 7 8

п 3 5 12 10 5 3 7 9

¡8,6Ы,9(5* (1-4, 1-5, 1-7, 1-8) 20,32±1,771 20,91 ±2,562 25,03±2,080 32,42±7,051 20,45±0,452* (6-7, 6-8) 29,75±2,041 30,56±0,792

Оо, мм 0,35± 0,051* (1-2, 1-3, 1-4, 1-Я ¡-6, 1-7, 1-8) 1,27±0,231 1,03±0,127 0,76±0,115 1,11 ±0,072 0,61 ±0,012* (6-7) 0,72±0,081 0,66*0,063

Эстриол, мкг% 0,69±0,251* (1-5, 1-7, 1-8) 0,78±0,341 0,65±0,252 1,25±0Д)5 1,46±0,163 0,8410,114' (6-7, 6-8) 2,11 ±0,362 2,69±0,154

Тестостерон, мкг% 1,81 ±0,905* (1-2, 1-4, 1-5, 1-7, 1-8) 5,83±0,922 *(2-3) *(2-4) 2,20±0,961 11,50± 1,805 9,31 ±3,462 2,94±1,313* (6-8) 5,01 ± 1,252 7,55± 2,574

К/1 "В мкг% 6,03±1,905" (1-2) 12,12± 0,511" 5^4 ±0,992 6,69±0,463 7,23±0,252 7,91*0,154 5,97± 1,921 9,13±1,182

г в и, •ропия 4697±532** (1-3, 1-6) "(1-4, 1-7, 1-8) ***(1-5) 9022±3804 ** (2-3) "(2-4) ***(2-5) 35395±3753 "(3-5) 31197±8959 "(4-5) 79819*23125 22023±23 *(6-7) *(6-8) 57816±24322 54295±23998

Кластеры Самцы Самки

1 2 3 4 5 6 7 8

л 3 5 12 10 5 3 7 9

Вес 200±27 41-2) 41-3) •(1-5) 316,6±60,13 287,5±30,62 216,6±31,25 333,3± 16,63 230±30,20 200±26,31 190±10

Мэкг 0,117±0,0011 "(1-3, 1-4, 1-5, 1-7, 1-8) 0,119± 0,0011 0,176±0,0221 *(3-4, 3-5) 0,135±0,0031 0,133±0,0013 0,13±0,0013 0,181*0,0161 0,139*0,0052

ИНРС 4800±681 107145=2746 1214±388 1777± 838 1305±256 2825±25 1219±340,5 10050±906

*(1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8) **(2-3,2-4,2-5, 2-6, 2-7) *(3-6), **(3-8) *(4-8) •(5-6, 5-8) *(6-7, 6-8) ••(7-8) <

ИВР 1120±210 2500±320 1140±231 775±240 3480±309 755±51 367,5± 102 2700*203

"(1-2, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8) •(2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 2-7,) ♦(3-5, 3-6, 3-7, 3-8) •(4-5, 4-8) '(5-6, а-7, 5-8) •(6-7, 6-8) '(7-8)

ПАПР 342±35,6 211,33±23,3 89-16,4 122±20,48 217±20,9 141±11 90*20,2 217*7,84

♦(1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6,1-7, 1-8) •(2-3, 2-4, 2-6, 2-7,) ♦(3-5, 3-6, 3-8) *(4-5, 4-8) *(5-6, 5-7) *(6-7, 6-8) *(7-8)

ВПР 240*26 856± 85,5 150±25,6 188±60,45 900±96,8 295±25,6 109,5±26,1 671*61,4 ;

♦(1-2, 1-3, 1-5, 1-7, 1-8) '(2-3, 2-4, 2-6, 2-7, 2-8) "(3-5, 3-6, 3-8) ♦(4-5, 4-6, 4-8) •(5-6, 5-7, 5-8) •(6-7, 6-8) '(7-8)

Примечание: * - обозначены группы, имеющие достоверные различия (Р<0,05) * * - обозначены группы, имеющие достоверные различия (Р<0,01) *** - обозначены группы, имеющие достоверные различия (Р<0,001) в скобках указаны номера кластеров, в которых выявлены различия

сильное влияние показатели эстриола (h2=0,77, h=0,877, Р<0,001) и тестостерона (h2=0,99, h=0,995, Р<0,001) (рис. 22).

В свою очередь показатели энтропии и эстриола связаны функциональной нелинейной связью (hV>n=0,21> h=0,463, Р<0,001; h2H->3= 0,95, h=0,978, Р<0,001).

Таким образом, результаты корреляционного и кластерного анализа позволяют говорить о том, что связующим звеном между индивидуальными особенностями в поведении животных и потоковой реактивностью артерий являются половые гормоны эстриол и тестостерон.

14. Клинико-биологические аспекты эндотелиальной дисфункции

Исследование ЭЗПИ реактивности артерий на человеке сопряжено с методическими трудностями. Определенные суждения об этом виде реактивности можно вынести, исследуя больных с эндотелиальной дисфункцией артерий. Природной моделью такой эндотелиальной дисфункции может служить облитерирующий тромбангиит (OTA), при заболевании которым страдает внутренняя оболочка артерий, пред-ставленнная эндотелием.

Для выяснения взаимосвязи между особенностями нервной системы, ВИД и заболеванием OTA мы провели исследование психологических, антропометрических, клинико-биохимических особенностей у пациентов, больных OTA отделения сосудистой хирургии отделенческой клинической больницы ст. Барнаул (зав. отделением д.м.н. ХоревН.Г.). Объектом исследования явились 105 мужчин в возрасте от 18 до 62 лет, средний возраст составил 39 лет. Использовались психологические, антропометрические, клинико-биохимические методы исследования.

Исследование психофизиологических особенностей больных OTA выявило у них достоверно более низкие значения показателей развития второй сигнальной системы, уровня притязаний, более высокие значения неврозности, слабую нервную систему, большинство исследованных больных имеют поведенческий тип АБ-Б (36,11% и 55,56%, соответственно).

Методом психологического анамнеза было показано, что в результате болезни сила нервных процессов со стороны возбуждения пони-

зилась (Р<0,01), повысились "эмоциональная лабильность (Р<0,05), нев розность (Р<0,001) (табл. 8).

Таблица 8 Психологические особенности обследуемых больных до заболевания и в момент обследования

Свойства нервной системы до заболевания, М±п на момент заболевания, М±т Р

экстраверсия-интроверсия 13,00± 1,281 12,00±1,27 >0,05

нейротизм (по Айзенку) 10,41 ±0,882 10,53±0,905 >0,05

сила нервных процессов со стороны возбуждения 3,07*0,523 2,81 ±0,554 <0,01

чувствительность 3,00 ±0,541 3,07±0,531 >0,05

сила нервных процессов со стороны торможения 3,73±0,453 3,67±0,452 >0,05

подвижность нервных процессов 3,91 ±0,452 3,53±0,451 >0,05

эмоциональная лабильность 1,73±0,533 2,07±0,505 <0,05 '

развитие 1-й сигнальной системы 6,07±0,361 5,97±0,373 >0,05

развитие 2-й сигнальной системы 1,71 ±0,454 1,67±0,451 >0,05

неврозность 6,43±0,705 7,53±0,721 <0,001

искренность 1,13±0,251 1,13±0,253 >0,05

уровень притязаний 2,63±0,581 2,33±0,552 >0,05

Нелинейный корреляционный анализ показал, что сила нервных процессов со стороны возбуждения на 62,3%, а эмоциональная лабиль ность на 52% определяется продолжительностью заболевания. Эти связи можно характеризовать как сильные.

Таким образом, отличительными психологическими характеристиками больных облитерирующим тромбангиитом, которые способствуют развитию заболевания являются: низкое развитие 2-й сигнальной системы, низкий уровень притязаний, слабая либо средне-слабая сила нервных процессов, в то время как повышенная неврозность является результатом болезни.

Использование классификация конституциональных типов М. В. Черноруцкого в нашей работе позволилило сделать вывод, что

большинство больных облитерирующим тромбангиитом ОТНОС5ГГСЯ к гиперстеническому соматотипу (68%), в то время как астенический со-матотип представлен лишь одним человеком (2%).

Использование методики антропометрических измерений дает возможность определить ряд индексов, позволяющих более надежно интерпретировать эндокринологическую морфограмму (табл. 9).

Таблица 9

Средние значения индексов у больных облитерирующим тромбангиитом в сравнении с контрольной группой

Индексы Больные Контрольная группа Р

Индекс Пинье -0,5±5,3 1,06±3,9 >0,05

Индекс андроморфии 97,66±3,18 95,27±2,36 >0,05

Индекс «Обхват груди верхний» 1,039±0,015 0,999±0,018 <0,01

Обнаружено, что больным OTA присуще нарушение эстроген-ан-дрогенных соотношений за счет снижения уровня эстрогенов. Высокие значения индекса ОГв свидетельствуют об угнетении функции коры надпочечников, о выраженном гипокортицизме по мужскому типу, сопровождающемуся сниженной секрецией эстрогенов.

Исследование уровня тестостерона во второй серии исследования выявило сниженный уровень тестостерона у больных OTA. В плазме крови у 19 испытуемых обнаружено, что среднее значение этого показателя (5,19±0,12нмоль/л) на 40% ниже нормы (8,7-38,7 нмоль/л).

Корреляционный анализ показал, что основным моментом, в наибольшей мере определяющим степень заболевания, является индекс «Обхват груди верхний» (г=0,734; Р<0,01) и индекс андроморфии (г=0,310; Р<0,05).

Таким образом, данные клинических исследований, вариационной статистики и корреляционного анализа косвенных признаков позволяют утверждать, что у больных облитерирующим тромбангиитом наблюдается пониженный уровень эстрогенов, андрогенов и нарушение эстроген-андрогеновых отношений, что может иметь генетические корни, а может быть следствием действия факторов внешней среды, например, нервных потрясений и инфекционных заболеваний.

Таблица 10

Средние значения изученных показателей в контрольной группе и ранжированных

Показатели № кластера

контроль 1 1 2 3 4 5 6

Иа в сыворотке, млмоль/л 13-156 Ц 136=2,79 133,3*1,63 .3524*11'7

протромбиновая активность 95-100% 77±1 84ЫС 92,83*&44 91,6*1,47 гЧи'Ф ,

фибриноген 2-4 г/л Ы-1 з^Ч15' 2,85*0,22 3,03*0,19 4,01*0,2? '<

общий белок 65-85 г/л ЩЙЙ*, 73,93*2.04. 68,33±0,96 7 Й

гематокритное число 0,4-0,48 0,41*0,03 0,49*0,б074* УЙ® ШШ 0,395±0,02

лейкоциты в моче единичные ,^1,5~ „ 1.67*5,52 '* .1,7*0,36 1,2*0,18

эпителиальные клетки единичные 1±0,0 1±0,00

локализация поражения конечностей

верхние - - 8,33% 33,30% 11,10%

нижние 100% 60% 83,30% 66,70% 88,89%

верхние и нижние - - 40% 8,33% - -

левые 60% 8,33% 33,30% 56,25% 22,20%

правые 50% - 33,30% 16,70% 25% 33,30%

левые и правые 50% 40% 58,30% 50% 18,75% 44,40%

количество пораженных конечностей

1 - 60% 1 33,30% 50% 62,50% 55,56%

2 100% 66,70% 50% 37,50% 44,40%

3 - - - - -

4 - 40% - - -

« т

Показатели № кластера

контроль 1 2 3 4 5 6

высшее образование 50% - - - 56,25% -

психогенный стресс 30% 50% - 50% 66,70% 50% 22,20%

охлаждения 26% 50% 60% 75% 66,70% 75% 11,10%

обморожения 10% 50% 40% 8,33% 33,30% 18,75% 33,30%

I группа крови 34% - - 16,67% - 43,75% 44,44%

11 40% 50% 40% 25% 50% 18,75% 55,55%

Ш 20% - - 33,30% 50% 25% -

IV 6% 50% 60% 25% - 12,50% -

отсутствие ИЬ белка 14% 50% 25% - 37,50% 22,20%

— минимальное выражение признака

- максимальное выражение признака (Р<0,001)

Е1Д-

промежуточные значения признака

В результате проведения кластерного анализа выделено шесть кластеров (табл. 10).

Каждый кластер имеет неповторимые сочетания минимальных и максимальных показателей.

В группе низкоинтенсивных больных выявлены следующие признаки - поздний возраст начала курения и его наименьший стаж, наи-меньная экстраверсия, реактивность, подвижность нервных процессов, максимальная сила нервных процессов, развитие I и II сигнальной системы, максимальные значения СОЭ, лейкоцитов, холестерина, диастазы, К, Иа в сыворотке, фибриногена.

Группа больных с максимальной интенсивностью заболевания имеет наименьший стаж болезни, высокую степень ишемии при поражении одной либо двух конечностей. Для них характерна наименьшая андроморфия, однако индекс ОГв имеет в этой группе максимальное значение, резко превосходящее норму, что свидетельствует о низком уровне эстрогенов надпочечникового происхождения. Кроме того, можно отметить низкий уровень гемоглобина, который, как известно, инактивирует N0. Эти больные начали курить раньше других и имеют максимальный стаж курения. Для больных этой группы характерно низкое содержание мочевины, К" в сыворотке и гематокритного числа, а также высокий уровень сахара в крови. Для них характерна наибольшая эмоциональная лабильность и невротичность, слабое развитие I сигнальной системы.

Таким образом, можно сделать вывод, что группа высокоинтенсивных больных, это испытуемые с недостаточной эффективностью защитных механизмов, обеспечивающих сопротивление факторам внешней среды.

Среди обследуемых больных выявляются 6 групп риска, для которых характерно диаметрально противоположное значение отдельных факторов и наличие устойчивых сочетаний этих показателей, определяющих тяжесть заболевания. Преимущественную роль играют не низкие или высокие значения отдельных показателей, а их сочетание в той или иной степени тяжести. Это позволило по-новому рассмотреть роль отдельных факторов в этиологии и патогенезе заболевания и выделить группы риска по сочетанию отдельных факторов.

выводы

1. Между двумя контурами регуляции диаметра артериальных сосудов - давлением и потоком существует взаимодействие: поток-индуцируемая эндотелийзависимая реакция модулируется значением внутрисосудистого давления, свойства сосудистой стенки зависят от скорости потока через степень релаксации гладких мышц.

2. Двойной S-образный характер зависимости модуль упругости -давление отражает вклад эластина, гладких мышц, коллагена.

3. Эндотелийзависимая поток-индуцируемая релаксация в артериальном русле возрастает в направлении от центра к периферии. В исследуемых группах артерий максимальной способностью к потоковой дилатации обладает бедренная артерия, а минимальной — брюшная аорта. Потоковая реактивность определяется в первую очередь вариативностью метаболических запросов кровоснабжаемых областей, большая реактивность обеспечивается высоким исходным тонусом.

4. Установлено функциональное значение эндотелийзависимой поток-индуцируемой регуляции диаметра артериальных сосудов. Выявлены две стратегии регулирования параметров кровообращения этим видом реактивности. Для грудной и брюшной аорты, подвздошной артерии ее роль сводится к ограничению линейной скорости потока для предотвращения возникновения турбулентного течения. Для артерий более мелкого калибра, начиная с бедренной артерии, эндотелий-зависимое поток-индуцируемое увеличение диаметра гораздо большее значение имеет для регуляции гидродинамического сопротивления и стабилизации, таким образом, падения давления.

5. Биомеханические свойства стенки артерии подвержены изменениям соответственно фазам пульсовой волны давления и величины исходного (фонового) давления. С ростом исходного давления модуль упругости стенки артерии возрастает. В диапазонах давлений 0-30, 60-90, 120-150, 150-180 мм рт. ст. вклад компонентов сосудистой стенки в процесс, противостоящий динамическому растяжению, неравнозначен.

6. Действие пульсирующего артериального давления, в условиях естественного сердечного цикла, приводит к механогенной модуляции активности гладких мышц сосудов, эффект которой зависит от интактности эндотелия. Эндотелий in vivo оказывает антиконстрикторный эффект на гладкую мускулатуру артериального сосуда и обеспечивает поддержание гемодинамических характеристик кровотока в условиях пульсирующего

давления.

7. Эндотелийзависимая поток-индуцируемая реактивность артерий самцов на 64% выше, чем у самок. Выявленные различия на 30 % определяются различиями в вязкости крови у самцов и самок, ведущим фактором является более высокий исходный тонус сонных артерий самцов кроликов по сравнению с самками, на фоне которого развивается ЭЗПИ реакция.

8. Эндотелийзависимая поток-индуцируемая реакция артерий имеет возрастную динамику. Максимальную реактивность наблюдается в раннемолочном периоде, ЭЗПИ реакция достоверно снижается к поздемолочному периоду. В пубертатном периоде у кроликов обнаружена разнородность реактивности артерий к потоку, выделены две группы высоко- и низкореактивных животных, ЭЗПИ регуляция стабилизируется к периоду первой зрелости. ЭЗПИ реактивность брюшной аорты крыс увеличивается от пубертатного периода к периоду первой зрелости, снижается к первому предстарческому периоду.

9. Выявлена положительная связь между показателями потоковой реактивности брюшной аорты и энтропии поведения крыс в открытом поле. С помощью корреляционного анализа показано, что общим звеном, связывающим поведение животных и реактивность артерий к потоку являются гормоны эстриол, тестостерон.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Филатова О. В, Киселев В. Д., Филатов К. Н. Изучение модуля упругости Юнга в зависимости от трансмурального давления в условиях квазистатического гистерезиса // Актуальные вопросы возрастной, прикладной и экологической физиологии, Барнаул, АГУ, 1991, с. 63-70.

2. Филатова О. В. Реакции активных и пассивных элементов стенки артериальных кровеносных сосудов в зависимости от давления и потока // Актуальные вопросы возрастной, прикладной и экологической физиологии, Барнаул, АГУ, 1991, с. 102-107.

3. Филатова О. В., Киселев В. Д., Филатов К. Н., Линник Л. И. Эндотелий-

зависимая адаптация артериальных кровеносных сосудов к повышенному потоку в зависимости от давления // Механизмы

адаптации физиологических функций организма, Барнаул, АГМУ, 1991, С. 30-32.

4. Киселев ВД., Ким A.B., Поморова Ю.Г., Филатова 0. В. Теоретические и практические аспекты артериальной эластометрии // Материалы республ. на-учной кон-ференции физиологов, посвященной 95 летию со дня рождения М. В. Сергиевского, Самара, 1993,с. 35.

5. Филатова О. В., Киселев В. Д., Филатов К. Н. Биомеханический анализ роли эластиновых, гладкомышечных, коллагеновых компонентов артериальной стенки в ее реакциях на давление и поток крови // Труды II Международной конференции «Актуальные проблемы фундаментальных наук», Москва, 1994, С. А21-А23.

6. Филатова О. В., Киселев В.Д., Камбалова Е.И. Биомеханические свойства и поток^индуцируемая регуляция диаметра артериальных сосудов в онтогенезе животных // Труды II Всерос. Конференции по биомеханике памяти H.A. Бернштейна, Н. Новгород, 1994, С. 236.

7. Филатов^ 0. В., Филатов К.Н. Взаимодействие давления и потока в эндотелий-зависимой регуляции диаметра артериальных сосудов // Успехи физиологических наук, 1994, Т. 25, № 4, С. 103-104.

8. Филатова О. В., Киселев ВД., Клименко И.В. Эндотелий-зависимая по-ток-индуцируемая регуляция диаметра артериальных сосудов в зависимости от возраста, пола, типологии высшей нервной деятельности и механических свойств артерий // И Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск, 1995, С. 457.

9. Филатова О. В. Половые различия в приросте диаметра артериальных сосудов, вызванного увеличением скорости кровотока // Фундаментальные, прикладные и клинические проблемы физиологии, Барнаул, 1996, С. 28-34.

10. Филатова О. В., Киселев В Д., Линник Л.И. Исследование эндотелий-зависимой поток-индуцируемой регуляции диаметра артериальных сосудов на различных возрастных группах животных // Фундаментальные, прикладные и клинические проблемы физиологии, Барнаул, 1996, С. 28-34.

11. Филатова 0. В., Требухов А. В., Киселев ВД. Исследование биомеханических свойств артерий в условиях динамических нагрузок, задаваемых ходом сердечного цикла // Труды III Всерос. конференции по биомеханике, посвященной памяти НА. Бернштейна, Н. Новгород, 1996, С. 141.

12. Филатова 0. В., Хворова Л А, Требухов A.B., Козлова ЛА. Исследование стато-динамических биомеханических свойств артериального русла в связи с сочетанной эндотелий-зависимой регуляцией давлением и потоком // III Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск, 1997, С. 245

13. Филатова 0. В., Киселев В.Д., Михеева 0.0., Хорев Н.Г. Некоторые психологические, антропометрические особенности больных тромангии-том // III Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск, 1997, С. 244.

14. Филатова 0. В., Киселев В Д. Эндотелий-зависимая регуляция диаметра сонных артерий потоком в разных возрастных группах кроликов // Физиологический журнал им. М.И. Сеченова, 1998, Т. 84, №5-6, С. 500-506.

15. Филатова О. В., Клименко И. В., Требухов А. В. Статодинамические биомеханические свойства артериального русла в связи с сочетан-ной эндотелий-зависимой регуляцией давлением и потоком в различных возрастных группах", в зависимости от пола, особенностей поведения животных // XVII съезд физиологов России, Тезисы докладов, Ростов-на-Дону, 1998, С. 320.

16. Филатова 0. В., Требухов А.В. Исследование вязко-эластичных свойств брюшной аорты кроликов, вызванных динамическими нагрузками в различных диапазонах давления // Известия АГУ, 1998, №1, С. 128-130.

17. Филатова 0. В., Киселев В Д., Требухов А.В., Козлова Л.Г. Регионарные различия в зависимых от эндотелия сосудистых реакциях на повышение скорости потока // Российский физиологический журнал им. М.И. Сеченова, 1999, Т. 85, № 12, С. 1503-1511.

18. Филатова 0. В., Хворова Л.А., Киселев В.Д., Неверова И.В. Полуэмпирическая нелинейная модель вязкоэластичного поведения артериальной стенки в зависимости от скорости потока // Известия АГУ, 1999, спецвыпуск, С. 92-97.

19. Филатова 0. В., Киселев В.Д., Томилова И.Н. Регионарные особенности регуляции градиента давления в артериальном русле человека // Известия АГУ, 1999, № 3, С. 65-70.

20. Филатова 0. В., Червова И. В., Киселев В.Д., Томилова И. Н. Особенности эндотелий-зависимой потоковой реактивности брюшной аорты крыс с различными типами поведения в открытом поле // Известия АГУ, 2001, № 3, с. 104-107.

21. Михеева 0.0., Филатова О.В., Хорев Н.Г. Психологические и физиологические особенности больных облитерирующим тромбангиитом // Материалы XVIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. - Казань, 2001. - С. 623.

22. Михеева 0.0., Киселев В.Д., Филатова О.В., Хорев Н.Г. Биологические особенности больных облитерирующим тромбангиитом // Физиология организмов в нормальном и экстремальном состояниях: Материалы Всероссийской конференции, посвященной памяти и 95-летию со дня рождения ВА Пегеля. — Томск, 2001. - С. 103-105.

23. Михеева О.О., Киселев В Д, Филатова О.В., Хорев Н.Г. Значение гормонального статуса в предрасположенности к облитерирунмцему тромбангииту // Материалы Всероссийской конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем», посвященная 75-летию со дня рождения академика А.М. Уголева. - Санкт-Петербург, 2001. - С. 245.

24. Михеева О.О., Киселев В.Д., Филатова О.В., Хорев Н.Г. Биологические особенности больных облитерирующим тромбангиитом // Известия АГУ. - Барнаул, 2002. - №3 (25). - С. 89-93.

25. Михеева О.О., Филатова О.В., Хорев Н.Г. Психофизиологическое типи-рование больных облитерирующим тромбангиитом // Материалы 4 съезда физиологов Сибири. — Новосибирск, 2002. - С. 185.

26. Филатова О. В., Червова И. В. Взаимосвязь межпу индивидуальными особенностями поведения и показателями поток-зависимой реактивности крыс. Корреляционный и кластерный анализ. // IV Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск, 2002, с. 291.

27. Филатова О. В., Требухов А. В., Киселев В. Д. Взаимодействие давления и потока в регуляции диаметра крупных артериальных сосудов // Барнаул, Изд-во АлтГУ, 2003, 136 с.

28. Филатова О.В., Михеева О.О., Киселев В.Д., Хорев Н.Г.. Карепина Е. В. Биологические факторы риска облитерирукицего тромбангиита // Актуальные проблемы медицины (Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии) Томск, 2004, Т. 3„ №2, С. 245.

29. Филатова О.В., Киселев В.Д. Исследование эндотелийзависимой регуляции давлением и потоком диаметра крупных артериальных сосудов в зависимости от регионарной принадлежности, пола, возраста, типологии ВИД животных // Бюллетень сибирской медицины, Томск, 2005, Т. 4., Приложение 1. Тезисы докладов V Сибирского физиологического съезда, С. 22.

30. Филатова О.В. «Половые различия в эндотелийзависимых реакциях артерий кроликов на увеличение скорости потока» Электронный журнал «Исследовано в России», 125, С. 1281-1292, 2005 г http://zhurnaI.ape.relarn.ru/articles/2005/125.pdf

Подписано к печати 1.12.2005

Печать ризо. Объем 2 п. л. Бумага писчая №1. Бесплатно Тираж 100 экз. Заказ № Типография издательства АлтГУ: Барнаул, ул. Димитрова, 66

MOGA Б M

-54Î

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Филатова, Ольга Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МОРФОЛОГИЯ КРУПНЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ. РЕГУЛЯЦИЯ ДАВЛЕНИЕМ И ПОТОКОМ ДИАМЕТРА КРУПНЫХ АРТЕРИЙ.

1.1. Морфология крупных артериальных сосудов.

1.2. Механические свойства стенки артерий.

1.3. Регионарные особенности тонуса и вазомоций артерий.

1.4. Обусловленная эндотелием регуляция просвета магистральных артерий приложенными к ним механическими силами.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. МЕТОД ПЕРФУЗИИ ИЗОЛИРОВАННОГО УЧАСТКА АРТЕРИАЛЬНОГО СОСУДА.

2.1. Выбор объекта исследования.

2.2 Экспериментальная установка.

2.3. Метод статической регистрации наружного диаметра артерии.

2.4. Порядок проведения опытов.

2.5. Определение вязкости крови.

2.6. Определение концентрации биологически активных вещест в крови.

2.7. Статистическая обработка материалов.

2.8. Применяемые растворы и вещества.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРУПНЫХ АРТЕРИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СКОРОСТИ ПОТОКА

3.1. Упруговязкие свойства стенки крупных артериальных сосудов.

3.1.1. Зависимость диаметра от давления.

3.1.2. Вклад различных структур в реологическое поведение артериальной стенки.

3.2. Зависимость регулируемой эндотелием «потоковой» реактивности артерий от величины трансмурального давления.

ГЛАВА 4. РЕГИОНАРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИЙЗАВИСИМОЙ ПОТОК-ИНДУЦИРУЕМОЙ РЕГУЛЯЦИИ ДИАМЕТРА И МЕХАНИКИ КРУПНЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ. КРИТЕРИИ «ПОТОКОВОЙ» РЕАКТИВНОСТИ.

4.1. Исследование реакций стенки артерий при изменении величины перфузионного потока в зависимости от регионарной локализации. Критерии «потоковой» реактивности.

4.2. Механические свойства артерий, зависимые от сосудистого региона.

4.3. Регионарные особенности регуляции градиента давления и линейной скорости в артериальном русле человека.

4.3.1 Конструкция модели.

4.3.2 Параметры объемного кровотока.

4.3.3. Давление.

4.3.4 Эндотелийзависимая поток-индуцируемая регуляция и градиент давления.

4.3.5. Линейная скорость кровотока.

ГЛАВА 5. ВАЗОМОТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ И БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АРТЕРИЙ ПРИ ДЕЙСТВИИ ПУЛЬСОВОГО КОМПОНЕНТА ДАВЛЕНИЯ И ПОТОКА.

5.1. Вазомоторная активность артерий и их биомеханические свойства при действии пульсового компонента давления и потока в зависимости от величины модулируемого давления.

5.2. Вазомоторная активность артерий в ходе сердечного цикла.

5.3. Биомеханические свойства артериальной стенки в ходе сердечного цикла

ГЛАВА 6. ЭНДОТЕЛИЙЗАВИСИМАЯ ПОТОК-ИНДУЦИРУЕМАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ДИАМЕТРА АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА И ВОЗРАСТА.

6.1 Половые различия в приросте диаметра общей сонной артерии, вызванном увеличением скорости кровотока.

6.2. Онтогенетическая динамика опосредованной эндотелием поток-зависимой регуляции диаметра магистральных артерий животных.

ГЛАВА 7. ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ИНДИВИДУАЛЬНЫМИ ОСОБЕННОСТЯМИ ПОВЕДЕНИЯ И ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЭНДОТЕЛИЙЗАВИСИМОЙ РЕАКТИВНОСТИ АРТЕРИЙ К ИЗМЕНЕНИЮ СКОРОСТИ ПОТОКА.

7.1. Определение типа ВНД экспериментальных животных.

7.2. Индивидуально-типологические особенности поведения крыс в условиях «открытого поля».

7.3. Эндотелийзависимая поток-индуцируемая реактивность артерий и другие вегетативные показатели у крыс с различными типами поведения в «открытом поле».

7.4. Кластерный анализ вегетативных показателей у крыс изученной популяции.

7.5. Корреляционные отношения между вегетативными параметрами и энтропией поведения у крыс.

7.6. Клинико-биологические аспекты эндотелиальной дисфункции.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Механизмы эндотелийзависимой гидродинамической регуляции диаметра магистральных артерий различных сосудистых регионов"

Актуальность исследования

Существует довольно распространенное мнение, что физиология кровообращения как раздел физиологии является одним из наиболее законченных. Открытие в начале 80-х годов XX века феномена эндотелийзависимой поток-индуцируемой регуляции артерий [Смешко В. с соавт., 1979; Smiesko V. et al., 1983, 1985; Мелькумянц А. М. с соавт., 1981, 1982, 1985, 1986; Хаютин В. М., 1983, 1986, 1987] позволило по-новому интерпретировать свойства артериальных сосудов.

Эндотелийзависимая модуляция состояния артериальной стенки потоком потребовала уточнения ее биомеханических свойств, которые исследовались на полосках ткани при одноосном растяжении [Халин Н. С., 1977], двуосном растяжении [Hildenbrant J. et al., 1969, Melbin J., 1971], на цилиндрическом участке сосуда при надувании воздухом [Хвилицкая М. И., 1926; Bergel D. Н., 1961]. Биомеханические свойства артерий в условиях максимально приближенных к in vivo на целостном цилиндрическом участке сосуда и перфузии физиологическим раствором исследовались, как правило, при сильном сокращении гладких мышц норадреналином, либо при полном расслаблении релаксантами [Dobrin Р. В. et al., 1969, 1978; Gow В. С., 1972; Рогоза А. Н., 1982]. Изучению феноменологии регуляции артерий давлением было посвящено достаточно много работ различных авторов, вошедших в сборники и монографии [Dobrin Р. В. et al., 1969, 1978; Hudetz A. G., 1979, 1986; Пуриня Б. А., Касьянов В. А., 1980; Каро К. с соавт., 1981; Рогоза А. Н., 1982;], однако в них не учитывалось влияние на тонус артерий такого фактора, как поток. Отсюда становится ясной необходимость изучения биомеханических свойств артерий в широком диапазоне давления при различных значениях объемной скорости потока, а также построение математической модели явлений и выработку исходя из модели критериев для определения характеристик сосудистой стенки.

Исследование биомеханических свойств артерий проводилось, как правило, в условиях статических нагрузок сосудов давлением, но для полного физиологического описания необходимо выяснение динамической связи диаметра артерий с пульсовым давлением [Дриска С. П., 1988].

После открытия феномена ЭЗПИ реактивности артериальных сосудов [Смешко В. с соавт., 1979] активно исследовались реакции артерий при турбулентном [Smiesko V. et al., 1985], не пульсирующем потоке [Gerova Н., 1983]. Была показана независимость ЭЗПИР от нервной системы, гуморальных факторов крови [Балашов С. А. с соавт., 1984]. Работы А. М. Мелькумянц с соавт. [Мелькумянц А. М. 1982, 1985, 1986, 1989] убедительно показали, что триггером ЭЗПИ реакции является изменение напряжение сдвига. ЭЗПИ регуляция артерий исследована при различных физиологических и патологических состояниях [Манухина Е. А. с соавт., 1996; Sugawara М. et al., 1997; Dorup I. et al., 1999; Bruce I. N. et al., 1997]. Изучен эффект эндотелия в ослаблении констрикторных реакций сосудистого русла [Мелькумянц А. М. с соавт., 1992, 2004]. В. П. Никольский с соавт. [Никольский В. П. 1986, 1987, 1989, 1991] изучили эффект стабилизации падения давления в артериях при изменении скорости кровотока. Однако данные, касающиеся стабилизации падения давления, были получены на изолированных артериях. Вопрос о том, в какой мере эффект стабилизации давления принадлежит отдельным артериям, и как он распределяется по трассе аорта - артериолы остается открытым. Интерес к данной проблеме связан также с тем, что участие эндотелийзависимого механизма в реакциях системной гемодинамики на физиологические раздражители практически не изучено.

Дальнейшими исследованиями роли эндотелия в процессе регуляции активности ГМ артерий было установлено, что ЭРФ не является единственным веществом, способным модулировать состояние сосудистой стенки. В работах D. Harder и соавт. (1987), G. М. Rubanyi (1988) было показано, что вызванное давлением сокращение ГМ зависит от целостности эндотелия.

После установления роли эндотелия в ЭЗПИ реактивности артерий [Furchgott R. F., 1980, 1984; Smiesko V. et al., 1983, 1985] большое количество исследований было посвящено изучению молекулярно-клеточных механизмов этого явления [Palmer R. М. J. et al., 1987; Moncada S. et al., 1987; Lansman J. B. et al., 1987; Shicano K., 1988; Griffits Т. M., 1993; Sausbier M. et al., 2000; Brandes A. C., 2001; Krick S. et al., 2002; Mochizuki S. et al., 2003; Jin Z. G. et al., 2003; Корж A. H., 2003].

Наряду с изученными аспектами ЭЗПИ регуляции артерий остаются вопросы, касающиеся регионарных, половых, возрастных особенностей ^ ЭЗПИ реактивности артерий, взаимосвязи этого вида реактивности артерий с типом ВНД животных. Рядом авторов изучена ЭЗПИ реактивность на бедренной [Kaiser L., 1986; Мелькумянц А. М. с соавт., 1981; Мелькумянц А. М. с соавт., 1982], сонной [Smiesko V. et al., 1985; Балашов С. А. с соавт., 1984; Балашов С. А., 1987], коронарной [Gerova М. et al., 1983; Hintze Т. Н., 1984; Holtz J. et al., 1984], почечной [Мелькумянц A. M., Балашов С. А., 1986; Melkumyants А. М., 1987], кожной артериях [Никольский В. П., 1987; Никольский В. П. с соавт., 1989; Khayutin V. М., 1986; Smiesko V. et al., 1980], артериях тонкой кишки [Smiesko V. et al., 1980], слюнной железы [Никольский В. П., 1987; Khaytin V. М. et al., 1986], щитовидной железы [Smiesko V. et al., 1980], артерии стройной мышцы [Смиешко В. и др., 1979; Smiesko V. et al., 1987], артерии уха [Griffith Т. М. et al., 1987]. В вышеперечисленных исследованиях ЭЗПИР сосудов изучалась разными авторами на сосудах разных видов животных в отличающихся диапазонах потока и давления с использованием различных методических подходов. Для полноценной характеристики и сравнения реактивности артерий между собой недостаточно одного критерия ЭЗПИ реактивности. В связи с вышесказанным представляет интерес исследование регионарных особенностей регуляции диаметра артерий давлением и потоком на одном животном, выработка новых критериев «потоковой» реактивности.

Интерес к половым различиям в проявлении ЭЗПИ реакции обусловлен тем, что наблюдаются половые различия в развитии сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин и женщин. Известно, что окклюзионными болезнями артерий [Захарова Г. Н., 1973] и ишемической болезнью сердца чаще страдают мужчины [Сергеев П. В. с соавт., 1996]. Исследование половых различий в эндотелийзависимой регуляции артерий касалось влияния половых гормонов на индуцируемую ацетилхолином выработку NO [Miller V. et al., 1991], изучения поток-зависимой дилатации в различные периоды менструального цикла у женщин [Hashimoto М. et al., 1995; Kawano Н. et al., 1996]. Работы, касающиеся возрастных особенностей сосудов, посвящены в основном изучению изменения состава стенки артерий [Бисярина В. П. с соавт., 1986; Maurel Е., 1987], возрастному изменению реактивности различных рецепторных систем артерий [Docherty J. R., 1987; Taddei S. et al., 1995; Gerhard M. et al, 1996; Bruce I. N. et al., 1997]. Несмотря на то, что имеются работы, посвященные возрастным особенностям ЭЗПИР артерий человека [Taddei S. et al., 1995; Gerhard M. et al., 1996], посвящены они в основном изменениям эндотелиальной функции при старении организма, изучению индукции и выделению оксида азота под действием биологически активных веществ [Torok J. et al., 1996; Alonso M. J. et al., 1997; Lyons D. et al., 1997; Banting J. G., 1997]. He известно, каким образом проявляется эндотелийзависимая поток-индуцируемая реактивность артерий в различные возрастные периоды.

Индивидуально-типологические характеристики нервной системы находят свое отражение в индивидуальных особенностях поведения человека и животных. В настоящее время типологические особенности нервной системы животных и человека получили достаточно широкое освещение в литературе [Симонов П. В., 1981; Забродин И. Ю. с соавт., 1989].

Установлена связь типа нервной системы с характером вегетативных реакций, функциональной активностью некоторых эндокринных желез, иммунологической реактивностью, с особенностями памяти, мыслительно-речевой деятельности [Чайченко Г. М., 1982; Wilcock J. et al., 1967; Саркисова К. Ю. с соавт., 1991]. До настоящего времени не известны конкретные особенности биохимических и физиологических процессов у представителей различных типов нервной системы. Вместе с тем изучение взаимосвязи между физиологическим статусом организма и типологическими особенностями его нервной системы позволит понять многие вопросы, связанные с характером индивидуальной реактивности и резистентности организма, как в норме, так и при патологии, что является необходимой предпосылкой для разработки индивидуальной профилактики и терапии заболеваний человека.

Из анализа состояния проблемы целью данной работы явилось экспериментальное исследование физиологических механизмов эндотелийзависимой гидродинамической регуляции диаметра магистральных артерий.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Изучить взаимодействие двух контуров регуляции диаметра артериальных сосудов - давления и потока.

4. Изучить эндотелийзависимую поток-индуцируемую регуляцию диаметра артериальных сосудов в зависимости от пола и возраста.

5. Выявить взаимосвязь между индивидуальными особенностями поведения и показателем эндотелийзависимой поток-индуцируемой реактивностью артерий.

Для решения задач 1-5 использовался метод перфузии изолированного участка артериального сосуда. Определение типологии ВНД крыс осуществлялось с помощью тестирования животных в «открытом поле».

Научная новизна

Впервые показано, что зависимость модуля упругости Юнга от давления имеет немонотонный двойной S-образный характер, выражена тремя плато, каждое из которых отражает биомеханические свойства трех компонентов сосудистой стенки - эластина, гладких мышц, коллагена. Биомеханические свойства стенки артерий описаны с помощью полуэмпирической математической модели, параметры которой определялись с помощью пакета программ MCN. Жесткость артерий существенно меняется в зависимости от скорости потока крови.

Установлено, что эндотелийзависимая поток-индуцируемая реакция артериальных сосудов модулируется величиной трансмурального давления и определяется механическими свойствами сосудистой стенки. Показано, что между двумя контурами регуляции, давлением и потоком существует взаимодействие, проявляющееся во влиянии скорости потока на статические механические свойства крупных артерий и в действии давления на выраженность эндотелийзависимой поток-индуцируемой реакции.

В отличие от работ L. Kaiser (1986); А. М. Мелькумянц (1981, 1982, 1986), V. Smiesko (1980, 1985), С. А. Балашова (1984, 1987), В. П. Никольского (1987), J. A. Bevan (1988), Т. М. Griffith et al. (1987) в нашей работе впервые проведено комплексное изучение влияния сочетанного действия внутрисосудистого давления и потока как взаимообусловленных контуров регуляции диаметра артерий, роли эндотелия сосудов в модуляции биомеханических свойств стенки артерий в зависимости от их регионарной принадлежности. Выявлен градиент чувствительности артерий к скорости потока — чувствительность артерий к скорости потока максимальна у периферических сосудов и минимальна у центральных сосудов циркуляторного русла. Установлено функциональное значение эндотелийзависимой поток-индуцируемой регуляции диаметра артериальных сосудов - не только стабилизация градиента давления в отдельных участках сосудистого русла при увеличении скорости потока, но и предотвращение возникновения турбулентного течения для крупных артерий. В этом состоит физиологическое значение потокзависимого механизма эндотелиальной природы, обусловленного изменением секреции N0 под влиянием механических стимулов.

Установлено, что зависимость модуля упругости стенки артерий от давления при действии его пульсового компонента носит сложный, нелинейный характер и зависит от величины преднагрузочного давления, фазы пульсовой волны и интактности эндотелия.

Обнаружены половые различия в реактивности сонных артерий кроликов к скорости потока крови. Выявленные различия на 30% определяются отличиями в вязкости крови и, как следствие, различным потоковым стимулом в сосудах самок и самцов кроликов. Ведущим фактором является отличающийся тонус исследованных сосудов.

Впервые показана возрастная динамика ЭЗПИ реактивности артерии.

Впервые показана связь между показателями потоковой реактивности и энтропии поведения крыс в «открытом поле». С помощью корреляционного анализа показано, что общим звеном, связывающим поведение животных и реактивность артерий к потоку, являются гормоны эстриол, тестостерон.

Научно-практическая значимость работы

Построение математической модели с помощью уточненной модели А. Ноодерграафа дало возможность определить градиенты давления в артериальном русле человека, выявить тем самым физиологическое значение ЭЗПИР для организма.

Обнаруженные половые различия в ЭЗПИ реактивности артерий вносят вклад в понимание особенностей сердечно-сосудистой патологии в зависимости от пола, в частности того факта, что окклюзионными болезнями чаще страдают мужчины. Возрастная динамика ЭЗПИР способствует пониманию процесса роста, с которым неразрывно связан ангиогенез. Выявлены общие закономерности взаимосвязи между типологией ВНД и характером индивидуальной реактивности артерий к скорости потока. Результаты проведенного исследования значительно углубляют представления о связи типа нервной системы с характером вегетативных реакций.

Результаты исследований используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических и лабораторных занятий по курсу «Физиология человека и животных» для студентов биологического факультета ГОУ ВПО «АлтГУ», спецкурсам «Физиология кровообращения», «Физиология высшей нервной деятельности» для студентов кафедры физиологии человека и животных биологического факультета ГОУ ВПО

АлтГУ». Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «АГМУ Роздрава», используются в лекционном материале и ходе практического занятия в разделе «Физиология сердечно-сосудистой системы». Полученные результаты могут учитываться для понимания патогенеза облитерирующего тромбангиита.

Положения, выносимые на защиту

1. Между двумя контурами регуляции диаметра артериальных сосудов -давлением и потоком — существует взаимодействие. Поток-индуцируемая эндотелийзависимая реакция модулируется значением внутрисосудистого давления, биомеханические свойства сосудистой стенки зависят от скорости потока через степень релаксации гладких мышц. Двойной S-образный характер зависимости модуль упругости - давление отражает вклад эластина, гладких мышц, коллагена.

4. ЭЗПИ реактивность артерий зависит от пола, типологии поведения животных, имеет возрастную динамику.

Апробация материалов диссертации

Тема исследования дважды поддержана грантами Госкомвуза "Молекулярно-клеточные механизмы эндотелийзависимой регуляции давлением и потоком в онтогенезе животных" (1993-1995 гг.), "Исследование стато-динамических биомеханических свойств артериального русла в связи с сочетанной эндотелийзависимой регуляцией давлением и потоком" (1996-1997 гг.). Результаты исследования доложены на пленумах Головного совета по биологии (г. Новороссийск 1994, 1995 гг.), на II Международной конференции «Актуальные проблемы фундаментальных наук» (г. Москва, 1994), на II, III Всероссийской конференции по биомеханике памяти Н.А. Бернштейна (г. Н. Новгород, 1994, 1996), на II съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (г. Новосибирск, 1995) по материалам исследований О. В. Филатовой сделан симпозиумный доклад. Результаты исследований докладывались на III съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (г. Новосибирск, 1997), на XVII съезде физиологов России (г. Ростов-на-Дону, 1998), на XVIII съезде физиологов России (г. Казань,

2001), на IV съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (г. Новосибирск,

2002), на V съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (г. Томск, 2005)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, в числе которых 15 статей, 1 монография.

Структура и объем диссертации

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Филатова, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Между двумя контурами регуляции диаметра артериальных сосудов — давлением и потоком существует взаимодействие: поток-индуцируемая эндотелийзависимая реакция модулируется значением внутрисосудистого давления, свойства сосудистой стенки зависят от скорости потока через степень релаксации гладких мышц.

3. Эндотелийзависимая поток-индуцируемая релаксация в артериальном русле возрастает в направлении от центра к периферии. В исследуемых группах артерий максимальной способностью к потоковой дилатации обладает бедренная артерия, а минимальной — сонная артерия. Потоковая реактивность определяется в первую очередь вариативностью метаболических запросов кровоснабжаемых областей, большая реактивность обеспечивается высоким исходным тонусом.

5. Биомеханические свойства стенки артерии подвержены изменениям соответственно фазам пульсовой волны давления и величины исходного (фонового) давления. С ростом исходного давления модуль упругости стенки артерии возрастает. В диапазонах давлений 0-30, 6090, 120-150, 150-180 мм рт. ст. вклад компонентов сосудистой стенки в процесс, противостоящий динамическому растяжению, неравнозначен.

Выявлена положительная связь между показателями потоковой реактивности брюшной аорты и энтропии поведения крыс в открытом поле. С помощью корреляционного анализа показано, что общим звеном, связывающим поведение животных и реактивность артерий к потоку являются гормоны эстриол, тестостерон.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование ауторегуляторных реакций артерий сопряжено с определенными трудностями, обусловленными характером самого объекта исследования и используемыми при этом методов и приемов, чем возможно и объясняются разночтения в интерпретации полученных разными авторами результатов.

Биомеханические свойства стенок крупных кровеносных сосудов определяют значение диаметра сосуда в зависимости от трансмурального давления. Стенка кровеносного сосуда состоит из активных и пассивных элементов. Активные элементы — гладкие мышцы - находятся в условиях, существенно отличающихся от тех, в которых находятся сердечная и скелетная мышцы: для них существует реальная угроза перерастяжения. Существенную роль для растяжения ГМ играет исходный диаметр сосуда. Другая особенность работы ГМ - несколько контуров управления: нервные влияния, биологически активные вещества, местные метаболиты, давление, поток. Реально in vivo на кровеносный сосуд действуют совместно поток и давление. Трансмуральное давление, как фактор, влияющий на диаметр кровеносных сосудов, имеет несколько слагаемых, в том числе гладкую мышцу и эндотелий. Первый этап исследований потребовал детального изучения биомеханических свойств сосудистой стенки артерий. Эти свойства чрезвычайно важны, поскольку они являются "фоном", на котором развивается сокращение либо расслабление гладких мышц. Биомеханические свойства артериальной стенки исследовались в диапазоне давлений от 0 до 250 мм рт. ст., в условиях потока, равного скорости кровотока в покое. В качестве питающей жидкости был использован раствор Тироде. В этих условиях выявляется зависимость диаметра и жесткости материала стенки артерий от трансмурального давления, отличающаяся от приведенных в литературе данных: зависимость модуля упругости Юнга от давления носит немонотонный нелинейный двойной S-образный характер.

Двойной нелинейный S-образный характер зависимости модуля упругости Юнга от давления позволяет оценить количественный вклад компонентов сосудистой стенки в сопротивление, оказываемое сосудом окружному растяжению.

При величинах давления, не превышающих 60 мм рт. ст., величина дифференциального модуля упругости при различных воздействиях на сосуд потоком и биологически активными веществами количественно соответствует модулю упругости чистого эластина. Это свидетельствует о том, что от 0 до 60 мм рт. ст. растягивается податливый резиноподобный эластин.

В диапазоне давлений 60-250 мм рт. ст. в противодействие деформациям включаются миоциты. Жесткость активированных миоцитов меняется при растяжении незначительно. Изменение механических свойств миоцитов с увеличением активации связано, по мнению А. Н. Рогозы (1982), с укорачиванием миоцитов. В тех случаях, когда мышечная оболочка принимает на себя большую часть нагрузки, давлению противостоит конструкция с умеренно нелинейными (резиноподобными) свойствами.

Когда миоциты расслаблены и давлению противостоят лишь пассивные элементы, жесткость артерий многократно возрастает в диапазоне 60 - 250 мм рт. ст. при нагружении давлением. Такое увеличение жесткости материала объясняется [Каро К. с соавт., 1981] распрямлением складчатых структур и вовлечением в противодействие деформациям коллагена -материала, жесткость которого в напряженном состоянии на два-три порядка выше, чем жесткость других составляющих артериальной стенки.

На фоне низкого тонуса миоцитов (при отсутствии БАВ, питании РТ) коллаген не только предохраняет артерии от разрыва, но и защищает сократительный аппарат миоцитов от перерастяжения. Известно, что чем выше тонус гладких мышц, тем в большей степени разгружен жесткий скелетон, и, следовательно, тем меньше может быть модуль упругости материала стенки [Рогоза А. Н., 1982]. Влияние максимального потока на механические свойства артерий проявляется в увеличении жесткости сосудистой стенки в диапазоне 60-250 мм рт. ст.

Жесткость артерий зависит не только от величины трансмурального давления, скорости кровотока, но и от состава питающего раствора. Сравнение мгновенного значения модуля упругости при одинаковых величинах давления и потока, но при питании раствором Тироде и кровью, показывает, что жесткость сосудов, питаемых раствором Тироде, значительно выше при прочих равных условиях. Этот факт свидетельствует о том, что необходимо с осторожностью подходить к экстраполяции данных, полученных in vitro, на целостный организм.

В физиологических условиях, максимально приближенных к in vivo, выявлено, что при действии потока, равного скорости кровотока в покое, в диапазоне физиологических давлений деформациям противостоит конструкция с умеренно нелинейными свойствами - миоциты.

Давление определяет диаметр кровеносного сосуда, создавая тем самым фон, на котором развивается сокращение либо расслабление гладких мышц. Снижение ЭЗПИ реакции в диапазоне 20-250 мм рт. ст. определяется изменением условий работы ГМ: изотонический режим- ауксотонический -изометрический.

Так как наши данные были получены в условиях строгой гемодинамической изоляции исследуемого сосуда, их принципиальное отличие от материалов, полученных в лабораториях разных исследователей, состоит в том, что в них показана возможность проявления магистральными артериями функционально-анизотропных свойств, зависящих от топического положения самого объекта исследования в циркуляторной системе организма, и от величины, характера, сочетанности действующих механогенных факторов. Накопленные к настоящему времени данные, а также результаты наших исследований позволяют обозначить контуры общего принципа реализации местных вазомоторных реакций, имеющих место в живом организме, а также определить роль того или иного компонента единой в анатомическом и функциональном плане системы.

Магистральные артерии, являясь транспортным (проводящим) для крови и одновременно демпфирующим звеном между сердцем и органными капиллярами, не являются сугубо пассивными, как представлялось ранее, («эластическими», «резервуарными» по Фолков Б., и соавт., 1976) компонентами циркуляторной системы, они способны активно влиять на гемодинамические процессы, происходящие в ней. Стенка артерий, как было показано в эксперименте, не индифферентна к действующим на нее механическим воздействиям, возникающим при движении крови, она ауторегуляторна и способна активно реагировать на них и трансформировать их амплитудно-частотные характеристики за счет изменения своих гидродинамических (точнее, гемодинамических) и механических свойств, направленных на оптимизацию системного и периферического кровотока.

Магистральные артерии реагируют не только на изменение величины трансмурального давления, но и на величину кровотока того или иного органного региона. В нашем исследовании было показано, что способность артерий к дилатации в ответ на увеличение скорости, протекающей по ним крови, неоднородна в пределах артериального дерева. Амплитуда потоковой реактивности артерий имеет регионарные вариации. Наибольшая чувствительность к потоку свойственна периферическим отделам магистральных сосудов. С теоретической точки зрения представляет интерес и то, что описанные в работе функциональные особенности сосудов «котла» могут вносить определенный вклад в известную феноменологию периферической трансформации пульсовой волны.

К сожалению, следует отметить, что в наших исследованиях феноменология потоковой и регионарной анизотропии сосудов «котла» осталась до конца не выясненной и нуждается в дальнейшей разработке. Нами высказывалось предположение, что детерминирующим звеном дилатационной активности поток-зависимых реакций регионарных артерий является их исходный диаметр, или тонус.

Уточненная модель А. Ноодерграафа позволила определить градиенты давления на отдельных сегментах артериального древа человека. Расчет параметров кровообращения с помощью модели показал, что наличие эндотелийзависимой поток-индуцируемой регуляции диаметра артериальных сосудов имеет значение для стабилизации градиента давления в отдельных участках сосудистого русла, несмотря на изменение кровотока. Причем наибольшее значение наличие этого вида реактивности имеет для подводящих артерий, чем для сосудов котла. Особенно важно наличие эндотелийзависимой поток-индуцируемой регуляции диаметра артерий для регуляции капиллярного давления и поддержания исходного уровня механического нагружения мелких артерий. Таким образом, вазодилатация, вызванная изменением объемной скорости кровотока и эффект стабилизации давления, описанный для локальных сосудистых реакций [Никольский В. П., 1986, 1987, 1989, 1991], может быть важным фактором регуляции также и системного кровообращения. Результаты моделирования в нашей работе согласуются с представлениями Н. М. Stauss (2000) о роли оксида азота как второй (после барорефлексов) регуляторной системы, направленной на сглаживание колебаний артериального давления, вызываемых механическими воздействиями на сосудистую систему, и тем самым, способствующей поддержанию его оптимального уровня. В этом состоит физиологическое значение потокзависимого механизма эндотелиальной природы, обусловленного изменением секреции NO под влиянием механических стимулов.

Как было показано в нашей работе, динамическое растяжение крупных артерий давлением и потоком в ходе сердечного цикла порождает активные, не связанные с деятельностью вегетативной нервной системы процессы, происходящие в их стенке. Повышение тонуса артерий, происходящее с ростом трансмурального давления, в начале систолы (анакрота) уменьшает объём крови, продвигаемой на периферию, но увеличивает линейные скорости в системе. Это обеспечивает быструю доставку порции крови на периферию, и, наоборот, снижение тонизации артерии в диастолу (катакрота) за счет накопленной энергии в систолу, опосредованной действием ЭРФ, способствует выполнению «емкостной» функции артериями «котла» (прежде всего аорты) и стабилизации кровотока в диастолу, к концу которой тоническая активность гладких мышц артерий вновь повышается. Подобные свойства артерий зависят от условий гемодинамики (т.е. биомеханического «фона», на котором они развиваются, действия БАВ и т.п.) и, главным образом, от величины осцилляторного давления и нивелируются при значениях, превышающих среднефизиологические величины.

Артериальная система в процессе онтогенеза приспосабливается к непрерывно меняющимся гемодинамическим факторам, к структурным преобразованиям в других системах и органах Возрастные изменения в органах и тканях человека представляют собой тот своеобразный анатомический фон, на котором часто протекают и легко развиваются другие заболевания [Чеботарев Д. Ф., Фролькис В. В., 1972]. В равной мере это относится и к артериальной системе. Известно, что с увеличением возраста закономерно растет число лиц, страдающих той или иной формой атеросклероза или гипертонической болезнью [Чеботарев Д. Ф. с соавт., 1982].

В различные возрастные периоды морфофункциональные изменения «запускают» множественные «вторичные» физиологические реакции, конечным результатом которых является создание функциональной стабильности в системе и поддержание адекватности во взаимоотношениях и взаимосодействии между емкостью сосудистого русла и объемом внутрисосудистой жидкости [Бисярина В. П. с соавт., 1986].

Гемодинамическая компенсация начинается с перераспределения крови из одних, менее важных, к другим, более важным для организма в данный момент сосудистым областям. Происходит централизация кровообращения.

Подобная реакция возможна только при совершенной регуляции и адекватной сосудистой реактивности. Уменьшение диаметра одних сосудов и закрытие других—вот главный резерв сосудистой системы, позволяющий справляться с разными по объему физиологическими нагрузками [Бисярина В. П. с соавт., 1986]. Выявленная нами возрастная динамика ЭЗПИР способствует пониманию процессов онтогенеза, связанных с ним изменений реактивности организма в целом и реактивности артерий к скорости потока, в частности, в прогрессивной фазе роста ЭЗПИ реактивность артерий каким-то образом связана с темпами роста, обеспечивая запросы растущего организма в увеличивающемся потоке крови. В стабильной и регрессивной фазах роста «потоковая» реактивность определяется другими механизмами, как показано в главах 6 и 7 и главным образом зависит от уровня женских половых гормонов.

Одним из ключевых механизмов, связывающих реактивность артерий с особенностями функционирования нервной системы и гормональным статусом, оказывается производимый эндотелиальными клетками релаксирующий фактор N0. Первоначально открытый R. F. Furchgott и J. V. Zavadzki (1980) эндотелиальный релаксирующий фактор, определяющий, как известно, уровень тонического напряжения гладких мышц сосудов, был затем идентифицирован как N0. Позже эта молекула была идентифицирована как нейропередатчик в центральной и периферической нервной системе, где она, как оказалось, принимает участие в регуляции целого ряда важных биологических функциях, включая процессы обучения и памяти [Соловьев А. И., Стефанов А. В., 1998]. Число известных физиологических и патофизиологических функций, протекающих с участием N0, с каждым годом резко увеличивается [Соловьев А. И., Стефанов А. В., 1998].

Параллельно с ростом числа клеточных функций, регулируемых N0, увеличивался и список заболеваний, связанных с нарушением синтеза и/или выделения N0: эссенциальная гипертония, ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда, бронхиальная астма, первичная легочная гипертензия, невротическая депрессия, импотенция, диабет — это далеко не полный перечень патологических процессов, в той или иной степени связанных с изменениями в метаболизме NO. N0 стали приписывать роль основного повреждающего фактора при ишемии мозга.

Таким образом, фактором, связующим особенности функционирования нервной системы, гормонального статуса организма и реактивность артерий к изменению скорости потока крови, является эндотелиальный релаксирующий фактор N0, а также агенты, влияющие на его выработку и выделение.

Известные к настоящему времени данные о влиянии эстрогенов на тонус и реактивность артерий позволяют говорить о том, что 17р-эстрадиол значительно повышает уровень секреции N0 клетками эндотелия сосудов [Hayashi Т. et al., 1992, Collins P. et al., 1994, Rosselli M. et al., 1994, Bell D. et al., 1995; Uehata A. et al., 1992], эстрогены могут быстро оказывать влияние на тонус сосудов путем прямого воздействия на электрические свойства биомембран и трансмембранную ионную проницаемость [Сергеев П. В. с соавт., 1996], поток-зависимая дилатация значительно отличается в различные фазы менструального цикла у женщин [Kawano Н. et al., 1996]. Однако ранее не учитывалась вязкость крови, имеющая половые различия.

В нашей работе выявленные половые различия в реакции сонных артерий на увеличение скорости потока на 30% определяются отличиями в вязкости крови и, как следствие, различным потоковым стимулом в сосудах самок и самцов кроликов, ведущим фактором является отличающийся тонус исследованных сосудов.

Результаты, изложенные в главе 7, позволяют выявить общие закономерности взаимосвязи между типологией ВНД и характером индивидуальной реактивности и резистентности организма. Фактором, связывающим тип ВНД и ЭЗПИ реактивность артерий, резистентность организма к заболеванию облитерирующим тромбангиитом оказался уровень мужских и женских половых гормонов.

Связующим звеном между индивидуальными особенностями в поведении животных и потоковой реактивностью артерий являются половые гормоны эстриол и тестостерон.

В связи с открытием роли N0 в образовании пероксинитрита и его повреждающего действия на ткани проясняются механизмы протекторного действия эстрогенов. Согласно литературным данным эстрогены относятся к «истинным» антиоксидантам, то есть приводят к непосредственной инактивации радикалов RO2, причем ингибирование наблюдается при различных видах инициации перекисного окисления (ионами железа и УФ-светом) [Сергеев П. В. с соавт., 1996; Makai К. et al., 1990; Wegliki W., 1991]. Принципиально важно, что эстрогены оказывают антиоксидантное действие в концентрациях, близких к физиологическим [Сергеев П. В. с соавт., 1996].

В наших исследованиях пониженный уровень эстрогенов у больных ОТА выявлен косвенным образом. Проблема соотношения эстрогенов и андрогенов у больных ОТА нуждается в дальнейшей разработке, и более точные данные могут быть получены при прямом определении половых гормонов в плазме крови больных.

Выработка ЭРФ эндотелиальными клетками резко увеличивается при тепловом шоке. Необходимо отметить отсутствие работ, в которых бы было изучено изменение выработки ЭРФ под действием холода, что может приблизить нас к пониманию патогенеза ОТА.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Филатова, Ольга Викторовна, Барнаул

1. Анохин П. К. Физиологические основы патогенеза гипертензивных состояний сосудистой системы // Высшая нервная деятельность. -1962. -№ 1.-С. 7.

2. Баевский Р. М., Кириллов О. И., Клецкин С. 3. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. - 220 с.

3. Баевский Р. М. Математический анализ сердечного ритма как метод оценки функционального состояния организма. М.: Наука, 1986. -240 с.

4. Балаболкин М. И., Креминская В. М., Клебанова Е. М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа // Кардиология. -2004.-№7.-С. 90-97.

5. Балашов С. А. Регуляция просвета артерий при изменениях вязкости и скорости течения крови // Дис. канд. биологич. наук. М., 1987. - 120 с.

6. Балашов С. А., Мелькумянц А. М. Изменение тонуса сонных артерий кошек в ответ на изменение скорости кровотока // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1984. - N 11. - С. 515-517.

7. Батырев Н. А. Прогностическое значение лимфоцитоза при облитерирующем эндартериите // Вестник хирургии. 1975. - № 5. - С. 62-64.

8. Беличенко В. М., Коростышевская И. М., Шошенко К. А. К механизму изменения межорганного распределения кровотока у кур в онтогенезе // Рос. Физиол. Ж. им И. М. Сеченова. 2003. -№ 12. - С. 1551-1559.

9. Ю.Биохимические методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1969. -с. 549-553.

10. И.Бисярина В. П., Яковлев В. М., Кукса П. Я. Артериальные сосуды и возраст М.: Медицина., 1986. - 223 с.

11. Блаттнер Р., Классен X., Денерт X., Деринг X. Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц. М.: Мир, 1983. - 206 с.

12. Блум Э., Лейзерсон А., Хофстедтер JI. Мозг, разум и поведение. М.: Мир, 1988.-248 с.

13. Бодрова Е. А. Нарушение гормональной регуляции обмена липидов плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца // Клиническое и эпидемиологическое изучение уровня липидов крови и типов липопротеидемий у населения. М., 1981. - С. 36-54.

14. Борисенко Г. Г., Осипов А. Н. и др. Фотохимические реакции нитрозилгемоглобина под действием низкоэнергетического лазерного облучения // Биохимия. 1997. - № 62. - С. 774-780.

15. Боровиков В. П. Популярное введение в программу STATISTIC А. М.: Компьютер-Пресс, 1998. - 267 с.

16. Боровиков В. П., Боровиков И. П. STATISTICA статистический анализ и обработка данных в среде Windows. 2-е изд., стереотип. - М.: Информационно-издательский дом «Филинь», 1998. - 608 с.

17. Боровник А. С., Голубинская В. О., Тарасова О. С., Родионов И. М. Исследование реакций изолированных сосудов на раздражение симпатических нервов // Методология флоуметрии. 1999 - №2. - С. 167-179.

18. Бурлачук Л. Ф., Морозов С. М. Словарь-справочник по психодиагностике. С.-Пб.: Питер-Ком, 1999. - 528 с.

19. Бэрон Р., Ричардсон Д. Агрессия. С.-Пб.: Изд-во: Питер-Ком, 1999. -352 с.

20. Вальдман А. В., Козловская М. М. Коррекция соматовегетативных проявлений эмоционально-поведенческих реакций // Физиологический журнал СССР. 1969. - № 1. - С. 22.

21. Вартапетов Б. А., Демченко А. Н., Алесина М. Ю. и др. Экскреция андрогенов и эстрогенов при климаксе у мужчин // Проблемы эндокринологии. 1972. - № 3. - С. 45-49.

22. Вестергоф Н., Босман Ф., Де Вриз К. Дж., Ноодерграаф А. Аналоговое исследование артериальной системы человека. // Гидродинамика кровообращения: Сб. переводов / Под ред. С. А. Регирера. М.: Мир, 1971.-С. 181-214.

23. Виноградов В. В., Пауткин Ю. Ф. Окклюзионные заболевания артерий нижних конечностей. М.: Изд-во УДН, 1985. - 88 с.

24. Виноградов С. А., Лифшиц А. М., Павлюк В. Г. и др. Соотношение инволютивных изменений сперматогенных и эндокринных структур семенников и степени атеросклероза // Тр. Крымского мед. ун-та. -1974.-Т. 54.-С. 29-32.

25. Вознесенский Н. А., Чучалин А. Г., Антонов Н. С. Окись азота и легкие //Пульмонология, 1998. № 2. - С. 21-31.

26. Воронов И. Б. Другие рецепторы в сосудистой стенке // Регуляция кровообращения. Л.: Наука, 1986. - С. 155-178.

27. Габриелян Э. С. Физиология и фармакология сосудистой стенки. -Ереван, 1987. 216 с.

28. Гельцер Б. И., Котельников В. Н. Нитроксидпродуктирующая и вазомоторная функция сосудистого эндотелия и их взаимосвязь с показателями кардиодинамики при артериальной гипертензии климактерического периода // Кардиология. 2003. - № 1. - С. 76-77.

29. Гуляева Н. В., Степаничев М. Ю. Биохимические корреляты индивидуально-типологических особенностей поведения крыс // Высшая неравная деятельность. 1997. - № 2. - С. 329-336.

30. Дворецкий Д. П. 75 лет институту физиологии им. И. П. Павлова Российской академии наук // Российский физиологический журнал, им И. М. Сеченова. -2000. № 11.-С. 1381-1387.

31. Дворецкий Д. П. Динамическое растяжение сосудов: роль в регуляции их тонуса и реактивности // XVII Съезд Всероссийского физиологического общества им. И. П. Павлова: Тез. Докладов. Р./н-Д., 1998. С. 134-135.

32. Дворецкий Д. П., Недошивин В. П. Влияние амплитуды и частоты пульсаций крови на тонус периферических сосудов // Физиологический журнал СССР. 1991 - № 9. - С. 76-81.

33. Дворецкий Д. П., Недошивин В. П. Влияние пульсаций артериального давления на резистивную функцию сосудов разной органной и видовой принадлежности и с разным исходным тонусом // Физиологический журнал им. Сеченова. 1993. - № 8. - С. 50-57.

34. Дедов И. И., Шестакова М. В., Кочемасова Т. В., Северина И. С., Барышников А. Ю. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2001. - № 8. - С. 1073-1084.

35. Демченко И. Т., Босо А. Е., Жиляев С. Ю. и др. Роль оксида азота в церебральной вазоконстрикции у крыс при дыхании кислородом под давлением // Российский физиологический журнал. 2000. - № 12. - С. 1594-1603.

36. Демченко И. Т., Пиантадоси К. А. Регуляция вазомоторной активности оксида азота с помощью кислорода и его свободных радикалов // Российский физиологический журнал. 2004. - № 8. - С. 506.

37. Еланский Н. Н., Бегельман А. А. Кортико-органная теория происхождения облитерирующего эндартериита // Хирургия. 1950 -№9.-С. 43-48.

38. Забродин И. Ю., Петров Е. С., Вартанян Г. А. Анализ свободного поведения животных на основе его вероятностных характеристик // Высшая нервная деятельность. 1983. - № 1. - С. 71-76.

39. Иванова О. В., Рогоза А. Н. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1998 - № 2. - С. 37-42.

40. Ильюченок Р. Ю. Оценка воздействия экстремальных факторов на психоэмоциональный статус организма // Выживание человека: резервные возможности и нетрадиционная медицина: Тез. докл. М., 1993. С. 127-130.

41. Интегративная медицина и экология человека / Под ред. акад. РАМН, проф. Н. А. Агаджаняна. М.; Астрахань: Пафос. - Изд-во АГМА, 1998.-355 с.

42. Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980.-192 с.

43. Канунго М. Биохимия старения. М.:Мир, 1982. - 294 с.

44. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М.: Мир, 1981.-624 с.

45. Картамышев С. П., Балашов С. А., Мелькумянц А. М. Роль механочувствительности эндотелия в развитии острой стадии коллатерального кровоснабжения у кошек // Физиологический журнал им. Сеченова. 1996. -№ 4. - С. 39-47.

46. Кнетс И. В. Механика биологических тканей // Механика полимеров. -1977. № 3 - С. 510-518.

47. Кобрин В. И., Маноах М., Варон Д. и др. Влияние 17-0 эстрадиолсульфата на трансмембранные потенциалы кардиомиоцитов сердца морской свинки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 4. - С. 370-373.

48. Ковалев И. А., Марцинкевич Г. И., Суслова Т. Е., Соколов А.А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 39-42.

49. Коваленко А. Н. Изменения гипофизарно-гонадной системы в пожилом и старческом возрасте у больных атеросклерозом коронарной и церебральной локализации // Вопросы геронтологии. 1985. - № 7. - С. 17-21.

50. Коган В. Б. Теоретические основы типовых процессов химической технологии. Л.: Наука, 1977. - 356 с.

51. Конради Г. П. Периферические механизмы поддержания сосудистого тонуса // Вопросы регуляции кровообращения. Л.: Изд-во АН СССР, 1963. С.5-63.

52. Конради Г. П. Регуляция сосудистого тонуса / Вопросы регуляции кровообращения. JL: Изд-во «Наука», 1973. С. 300-328.

53. Корж А. Н. Современные представления о структуре, функции и биологической роли сосудистого эндотелия // Междунар. мед. ж. (Харьков). 2003. - № 1. - С. 130-134.

54. Крохина Е. М. Скоцеляс Ю. Г., Юматов Е. А. Нарушения адренергической иннервации желудка у крыс со стабильной регуляцией сердечно-сосудистых функций при эмоциональном стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии. 1977. - №> 10. - С. 505507.

55. Кручинина Н. А., Порошин Е. Е. Особенности регуляции и ауторегуляции вегетативных функций при психоэмоциональном напряжении у лиц с разным уровнем артериального давления // Физиология человека. 1994. - № 3. - С. 89-97.

56. Кулагин Д. А., Болондинский В. К. Нейрохимические аспекты эмоциональной реактивности и двигательной активности крыс в новой обстановке. // Успехи физиол. Наук. 1986. - № 1. — С. 92-109.

57. Купалов П. С. Учение о типах высшей нервной деятельности животных // Высшая нервная деятельность. 1954. - № 1. - С. 1-15.

58. Курбанов Р. Д., Елисеева М. Р., Турсунов Р. Р., Курбанова Д. Р., Закирова Ф. А. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии // Кардиология. 2003. - № 7. - С. 61-63.

59. Лабадзе Т. Е., Самойленко Г. А., Нагаев Ф. Т., Абзианидзе Г. А. Дистанционный метод исследования свойств сосудистой стенки в течение одного сердечного цикла // Механика композитных материалов. 1990 - № 4 .- С. 710-714.

60. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

61. Ливанова Л. М., Айрапетянц М. Г., Германова Э. Л., Лукьянова Л.Д . Долгосрочное влияние острой гипоксии на поведение крыс с разнымитипологическими особенностями // Высшая нервная деятельность. — 1993.-№ 1.-С. 157-164.

62. Ливанова Л. М., Левшина И. П., Курочкина Е. В. Влияние хронического стресса, длительной адаптации к гипоксии и их сочетания на поведение крыс с разными типологическими особенностями // Высшая нервная деятельность. 1994. - № 1. - С. 7581.

63. Ливанова Л. М., Ноздрачева Л. В., Курочкина Е. В., Айрапетянц М. Г. Нормализующее влияние аэроионов на невротизированных крыс с разными типологическими особенностями поведения // Высшая нервная деятельность. 1995. - № 2. - С. 402-409.

64. Мажбич Б. И. Осциллловазометрия артериальных сосудов конечностей. Новосибирск: Наука, 1990. - 150 с.

65. Мамчур С. Е. Неинвазивная количественная оценка кровотока по внутренней грудной артерии и возможности предотвращения ее спазма при коронарном шунтировании: Автореф. . канд. мед. наук. Томск, 2002. - 24 с.

66. Манухина Е. А, Малышев И. В., Микоян Н. Н. Увеличение продукции оксида азота в органах крысы при тепловом шоке // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996 - № 5. - С.520-524.

67. Манухина Е. А., Азаматов И. П., Малышев И. В. Влияние теплового шока на эндотелий-опосредованные реакции изолированной аорты крысы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1996. № 8 - С. 148-152.

68. Манухина Е. А., Лапшин К. К. Влияние адаптации к физической нагрузке на эндотелий-опосредованные реакции изолированных сосудов и продукцию NO у крыс //Физиологический журнал им. Сеченова. 1996. - № 7. - С.29-32.

69. Маркель A. JI. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте «открытого поля» // Высшая нервная деятельность. — 1981. № 2. -С. 301-306.

70. Махинько В. И., Никитин В. Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс // Эволюция темпов индивидуального развития животных. М.: Наука, 1977. С. 249-260.

71. Мелькумянц А. М. Исследование чувствительности крупных артерий к скорости течения крови: Дис. канд. биол. наук -М., 1982. 140 с.

72. Мелькумянц А. М., Балашов С. А. Обусловленная эндотелием регуляция артерий соответственно напряжению сдвига // Роль эндотелия в физиологии и патологии сосудов. М.: ВИНИТИ, 1989. Т. 38.-С. 27-60.

73. Мелькумянц А. М., Веселова Е.С. Чувствительность артерий к скорости тока и вязкости крови // Тр. первого всесоюзного биофизического съезда. М., 1982. - С. 56-60.

74. Мелькумянц А. М., Веселова Е.С., Хаютин В. М. Реакция бедренных артерий кошек на увеличение скорости кровотока // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. - № 8. - С. 7-9.

75. Мелькумянц А. М., Хаютин В. М., Веселова Е.С. Регуляция диаметра бедренной артерии при изменении скорости течения перфузионных растворов // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1982. -№6.-С. 7-10.

76. Мелькумянц А. М, Балашов С. А., Картамышев С. П. Антиконстрикторный эффект чувствительности эндотелия к напряжению сдвига// Физиологический журнал им. Сеченова. 1992. -№4.-С. 93-101.

77. Мелькумянц А. М., Балашов С. А., Хаютин В. М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии // Физиологический журнал им. Сеченова. 1992. - № 6. - С.70.78.

78. Мелькумянц А. М., Балашов С. А., Картамышев С. П. Роль механочувствительности эндотелия в ослаблении констрикторных реакций сосудистого русла // Российский физиологический журнал им. Сеченова. 2004. - № 6. - С. 693-704.

79. Никитюк Б. А., Дарская С. С. Современное состояние учения о конституции детей и подростков // Сб. науч. тр.: Оценка типов * конституции у детей и подростков / Под ред. Б. А. Никитюка. М., 1975.-С. 13-29.

80. Никитюк Б.А. Конституция человека // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Антропология. -М., 1991. -Т.4. 150 с.

81. Никольский В. П. Стабилизация функции подводящих артерий при изменениях кровотока // Тр. XI конф. молодых ученых. М., 1986. - С.71.76.

82. Никольский В. П. Эффект стабилизации градиента давления в малых артериях при изменениях кровотока // Дисс. канд. физ.-мат. наук. -Москва, 1987.-140 с.

83. Никольский В. П., Рогоза А. Н., Хаютин В. М. Эффект эндотелий зависимой стабилизации перепада давления на малых артериях // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1989 - № 6. - С. 50-56.

84. Педли Т. Гидродинамика крупных кровеносных сосудов. М.: Мир, 1983.-400 с.

85. Положенцев С. Д., Руднев Д. А. Поведенческий фактор риска ишемической болезни сердца. Л.: Наука, 1990. - 171 с.

86. Попова Н. К., Корякина Л. А., Колокольцев А. Л. Генетическая детерминированность реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы мышей на холодовой и иммобилизационный стресс // Генетика. 1979. - № 4 - С. 715-719.

87. Поясов И. 3. Роль пульсовых характеристик кровотока в регуляции сопряженных функций органных сосудов // XVII съезд Всероссийского физиологического общества им. Павлова: Тез. докл. Р./н-Д., 1998. С. 142.

88. Поясов И. 3., Савельев А. К. Влияние амплитуды и частоты пульсовых колебаний кровотока на резистивную и обменную функцию сосудов скелетных мышц // Физиологический журнал СССР. 1989. -№4.-С. 548-554.

89. Прокофьев В. Р. Диагностика и лечение облитерирующего эндартериита. Заболевания кровеносных сосудов нижних конечностей и их лечение // Сб. науч. работ. Л., 1960. - Вып. 10. - С. 65-68.

90. Психологические тесты / Под ред. А. А. Карелина: В 2 т. М.: Гуманит. изд. центр ВЛАДОС, 1999. - Т. 1. - 312 с.

91. Психология: Словарь / Под общ. ред. А. В. Петровского, М. Г. Ярошевского. М.: Политиздат, 1990. - 494 с.

92. Пуриня Б. А., Касьянов В. А. Биомеханика крупных кровеносных сосудов человека. Рига, 1980, 260 с.

93. Пшеничников В. И., Брусенцова В.А. Патогенетическая терапия облитерирующих заболеваний артерий конечностей. М.: Гос. изд-во мед. лит-ры, 1963. - 176 с.

94. Репин В. С., Долгов В. В., Залкина О. Э., Поздняков О. М. Полиморфизм и повреждения эндотелия: количественная оценка методом сканирующей электронной микроскопии // В кн.: Стенка сосудов в атеро-тромбогенезе. -М:. Медицина, 1983. С. 14-31.

95. Рогоза А. Н. Механические свойства малых артерий мышечного типа // Дис. канд. биологич. наук. М.: АМН СССР ВКНЦ, 1982. 160 с.

96. Романов Ю. С. Гетерогенность эндотелия сосудов человека: связь с атеросклерозом и механизмы возникновения // Дис. канд. мед. наук. -М., 1989. 140 с.

97. Савицкий Н. Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. Д.: Медицина, 1974. 256 с.

98. Саполски Р. М. Стресс в природе // В мире науки. 1990 - № 3. -С. 50-57.

99. Саркисова К. Ю., Ноздрачева JI. В., Куликов М. А. Взаимосвязь между индивидуальными особенностями поведения и показателями энергетического метаболизма мозга у крыс // Высшая нервная деятельность. 1991. - № 5. - С. 963-972.

100. Сергеев П. В., Галенко-Ярошевский П. А., Шимановский Н. Я. Очерки биохимической фрмакологии. М.: Фармединфо, 1996. - 384 с.

101. Сергеев П. В., Караченцев А. Н., Матюшин А. И. Эстрогены и сердце // Кардиология. 1996 - № 3. - С. 75-78.

102. Симонов П. В. Эмоциональный мозг. Физиология, нейроанатомия, психология эмоций. М.: Наука. 1981. - 216 с.

103. Скоцеляс Ю. Г., Юматов Е. А. Корреляционные отношения между вегетативными параметрами при экспериментальном эмоциональном стрессе // Высшая нервная деятельность. 1983. - № 1. -С. 146-152.

104. Смешко В., Хаютин В. М., Герова М., Геро Я., Рогоза А. ,Н. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока реакции самоприспособления просвета артерии // Физиологический журнал СССР. - 1979. - № 2. - С. 291-298.

105. Соколов Е. И. Эмоции и атеросклероз. М.: Наука, 1987. - 256 с.

106. Соловьев А. И., Стефанов А. В. Токсикология и фармакология оксида азота: два «лица» одной и той же молекулы // Современные проблемы токсикологии. 1998. - № 1. - С. 15-20.

107. Солодков А. П., Беляева J1. Е., Шебенко В.И. Ауторегуляция коронарных сосудов после острой кровопотери и её сочетании с предварительно перенесенным стрессом // Российский физиологический журнал. 2001. - № 9. — С. 1250-1259.

108. Судаков К. В. Проблема регуляции артериального давления // Успехи физиологических наук. 1972. - № 1. - С. 101-110.

109. Судаков К. В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация // Терапевтический архив. 1997. - № 1. - С. 70-74.

110. Судаков К. В. Эмоциональный стресс и артериальная гипертензия. -М.: ВНИИМИ, 1976. 246 с.

111. Сыновец А. С., Кенц В. В., Морозов Ю. Д. Хронические ишемические расстройства в конечностях. Киев: Здоров'я, 1978. - 139 с.

112. Тарасова О. С., Власова М.А., Боровик А. С., Тимин Е. Н., Родионов И. М. Исследование реактивности сосудов на норадреналин при регионарной гипотензии // Методология флоуметрии. 1998 - № 4. -С. 135-148.

113. Титце У., Шенк К. Полупроводниковая схемотехника. М.: Мир, 1982.-512 с.

114. Ткаченко Б. И., Левтов В. А. Сравнительная характеристика органных сосудов // Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы. Л.: Наука, 1984. - С. 595-596.

115. Утепов Я. Я. Корреляция между анатомическими особенностями аорты и проявлением атеросклероза // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1997 - № 8. - С. 124-127.

116. Фанг Я. Ч Математические модели зависимости напряжение-деформация для живых мягких тканей // Механика полимеров. - 1975. -№5.-С. 850-867.

117. Федоров В. К., Пономаренко В. В. Актуальные проблемы генетики поведения. Л.: Наука, 1975. - 223 с.

118. Флиндт Р. Биология в цифрах. М.: Мир, 1992. - 303 с.

119. Фолков Б., Нил Э. Кровооббращение. М.: Медицина, 1976. -463 с.

120. Форейт Й. — Емкостные датчики неэлектрических величин М.: Энергия, 1966. - 159 с.

121. Халин Н. С. Метод определения механических свойств биологических материалов // Медицинская техника. 1977 - № 1. - С. 55-58.

122. Хаютин В. М. Артериальная сеть скелетных мышц: орган в органе // Управление деятельностью висцеральных систем Л. - 1983. -С. 180-195.

123. Хаютин В. М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. 1996 - № 7. - С. 27-35.

124. Хаютин В. М. Регуляция просвета артерий, определяемая чувствительностью эндотелия к скорости течения и вязкости крови // Вестник АМН СССР. 1987. - № 6. - С. 89-95.

125. Хаютин В. М., Рогоза А. Н. Регуляция кровеносных сосудов, порождаемая приложенными к ним механическими силами // Регуляция кровообращения. -JI.: Наука, 1986. С. 37-66.

126. Хвилицкая М. И. Об эластичности и емкости аорты человека // Труды восьмого Всесоюзного съезда терапевтов- JL, 1926. С. 371-381.

127. Хрисанфова Е. Н. Конституция и биохимическая индивидуальность человека. М.: Изд-во МГУ, 1990. — 160 с.

128. Хрисанфова Е. Н., Переводчиков И. В. Антропология. М.: Изд-во МГУ, 1991.-320 с.

129. Цедерс Э. Э., Касьянов В. А. Установка для исследования стенок кровеносных сосудов при динамическом режиме // Механика полимеров. 1978. - № 4 - С. 745-747.

130. Цедерс Э. Э., Цубака Н. Я., Путнинып О. Э. Применение ультразвука в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний // Известия АН Латв. ССР. 1978. - № Ю. - С. 137-114.

131. Чайченко Г. М. Зависимость обучения крыс от их общей возбудимости // Высшая нервная деятельность. 1982. - № 5. - С. 980985.

132. Чеботарев Д. Ф., Фролькис В. В. Сердечно-сосудистая система при старении. Л.: Медицина. - 1972. - 255 с.

133. Чеботарев Д. Ф., Коркушко О. В., Маньковский Н. Б.б Минц А. Я. Атеросклероз и возраст. Л.: Медицина. - 1982. - 296 с.

134. Черноруцкий М. В. Учение о конституции в клинике внутренних болезней // Тр. 7-го съезда российских терапевтов. JL, 1925. - С. 304312.

135. Шабанов А. Н., Котельников В. П. Патогенез и лечение облитерирующего эндартериита. М.: Медицина, 1983. - 176 с.

136. Шальнова С. А., Деев А. Д., Оганов Р. Г. Распространенность курения в России. Результаты обследования национальной представительной выборки населения // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998 - № 3. - С. 8-11.

137. Шендеров С. М., Рогоза А. Н. Миогенный тонус и механика кровеносных сосудов // Физиология человека и животных. М.:

138. ВИНИТИ, 1979. Т. 23. С. 3-45.

139. Шестакова С. А., Степанян М. JL, Зубина И. М. Перекисное окисление липидов при экспериментальной артериальной гипертензии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1994 -№3.-С. 38-40.

140. Шехтер А. В., Нестайко Г. В., Крымский JI. Д. Эластические мембраны стенки артерий // Вестник АМН СССР. 1978 - № 3. - С. 3039.

141. Шляхто Е. В., Моисеева О. М., Лясникова Е. А., Виллевальде С.

142. B., Емельянов И. В. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью // Кардиология. -2004. №4.-С. 20-23.

143. Шорин Ю. П. Блинова Н. Г., Мирзаханова Р. М., Лурье С. Б. Методы оценки биологического созревания и полового развития. // Центры научных основ здоровья и развития / Под ред. Э. М. Казина, Т.

144. C. Паниной, Г. А. Кураева. Кемерово: КемГУ, 1993. С. 80-92.

145. Юматов Е. А., Скоцеляс Ю. Г. Сравнительный анализ устойчивости функций сердечно-сосудистой системы у крыс разныхФлиний при иммобилизации // Высшая нервная деятельность. 1979. -№2.-С. 345-351.

146. Яроцкий В. В., Ткаченко М. Н., Сагач В. Ф. Электрические реакции эндотелия аорты крыс при действии ацетилхолина и АТФ в условиях старения // Бюл. Эксперим. Биол. и мед. 2003. - № 3. - С. 257-260.

147. Ярцев В. Н., Караченцева О. В. Влияние рН перфузата на реактивность изолированных сегментов брыжеечной артерии крысы // XVII съезд Всероссийского физиологического общества им. Павлова: Тез. докл.-Р./н-Д., 1998. С. 147.

148. Ярцев В. Н., Караченцева О. В., Дворецкий Д. П. Миогенные реакции изолированной брыжеечной артерии крысы: влияние закисления перфузата и исходного тонуса сосуда. // Российский физиологический журнал. 2001. - № 2. - С. 239-247.

149. Ястребцова И. JL, Симутенко JI. В. О роли отрицательных и положительных эмоциональных состояний в изменениях содержания холестерина крови и уровня артериального давления // Докл. АН СССР. 1971. - № 4. - С. 1001-1010.

150. Adams D.J., Hill М.А. Potassium channels and membrane potential in the modulation of intracellular calcium in vascular endothelial cells // J Cardiovasc Electrophysiol. 2004. - № 5. - P. 598-610.

151. Anderson T. J., Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Amer. Coll. Cardiol. 1999. - № 3. - P. 631-638.

152. Angus J. A., Cocks Т. M. The half of endothelium-derived relaxingmfactor released from bovine aortic endothelial cells in culture // Phisiology. — 1987.-V. 388.-P.71-81.

153. Anliker M. The instantaneous velocity of abnormalities of the vessels wall sertace // Blood Vessels. Berlin, 1976. P. 97-103.

154. Anliker M., Stattler J. C., Niederer P., Holenstein R. Prediction of shape changes of propagating flow and pressure pulses in human arteries // The arterial system. -Berlin: Springer-Verlad, 1978. P. 15-35.

155. Arnal J.-F., Bayard F. Alteration in endothelial estrogen receptor expression // Circ. Res. — 2002. № 9. - P. 759-760.

156. Bacakoglu A., Ozkan M. H., Goctay A. Y., Ekin A. Forearm arterial ^ vein grafting: Problems and and alternative solution // J. Int. Med. Res.2003.-№5.-P. 458-465.

157. Banting J. D., Thompson К. H., Friberg P., Adams M. A. Blunted cardiovascular growth induction during prolonged nitric oxide synthase blockade // Hypertension. 1997. - № 3. Pt 1. - P. 416-421.

158. Barnet R., Mallos P., Shapiro S. Relationship of aortic pressure and diameter in the dog. // Appl. Physiol. 1961. - V. 16. - P. 545-548.

159. Bartolo M., Todini A. R., Antignani P. L. Старое и новое в болезни Бюргера // Флеболимфология. 1999 - № 3. - С. 52-53.

160. Bayliss W. М. On the local reactions of the arterial wall to change of * internal pressure // Physiol. bond., 1902. - V. 28. - P. 220-237.

161. Beckman J., Beckman Т., Chen J. et al. Apparent hydroxyl radical production by peronitrite: implication for endothelial injury from nitric oxide and superoxide // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1990. - V. 87. - P. 1620-1622.

162. Belay T. Endothelium inhibits adrenergic nerve responses //Amer.J.Physiol. -1987. № 4. - P. H792-H798.

163. Bell D. R., Stein P. D. High flow attenuates relaxation by acetylcholine in isolated perfuse canine femoral arteries // Heart and vessels. 1988 - № 4. -P.14-18.

164. Bell D., Rensberger H, Kontnik D., Koshy A. Estrogen pretreatment directly potentiates endothelium-dependent vasorelaxation of porcine coronary arteries // Am J Physiol. 1995. - V. 268. - P. H377-H383.

165. Bell D., Johus Т., Lopez L. Endothelial dysfunction: implications for therapy of cardiovascular diseases. // Ann Pharmacother. — 1998. V. 32. — P. 459-470.

166. Belleau L., Earley L. Autoregulation of renal blood flow in the presence of angiotensin infusion. // Amer.J.Physiol. 1967. - № 6. - P. 1590-1595.

167. Beny J. L., Brunet P. C. Electrophysiological and mechanical effects of substance P and acetylcholine on rabbit aorta. // J. of Physiology. 1988. -V. 398.-P. 277-289.

168. Bergel D. H. The static elastic properties of the arterial wall // J. Physiol. 1961. - № 3. - P. 445-457.

169. Bernstein J. S., Rose R. M., Cordon T. P., & Grady C. L. Agonistic rank, aggression, social context, and testosterone in male pigtail monkeys // Aggressive Behavior. 1979. - V. 5. - P. 329-339.

170. Bevan J. A. Shear stress, the endothelium and the balance between flow-induced contraction and dilation in animals and man // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997, Oct., 17:5. - P. 248-256.

171. Brandes Angela С. The effects of nitric oxide on rat aortic smooth muscle in vitro // Bios (USA). — 2001. № 2. - P. 47-52.

172. Branston N. M., Symon L., Crockard H. A. Recovery on the cortical evoked response following middle cerebral artery occlusion in baboons: relation to local blood flow and P02- Stroke, 1976. - 151 p.

173. Bruce I. N., Harris С. M., Nugget A., McDermott B. J., Johnston G. D., Bell A. L. Enhanced endothelium-dependent vasodilator responses in patients with systemic vasculitis // Scand. J. Rheumatol. 1997. - № 4. - P. 318-324.

174. Bruce L., Nixon G. F. Increased sensitization of the myofilaments in rat neonatal portal vein: A potential mechanism // Exp. Physiol. — 1997.-№ 6.-P. 985-993.

175. Burton M. Relation of structure to function of tissues of the wall of blood vessels // Physicl. Rev. 1954. - V. 34. - P. 619-642.

176. Busse R., R.D. Bauer, A. Schabert, Y. Summa, P. Bumm, E. Wetterer. The mechanical properties of exposed human common carotid arteries in vivo. // Basic Res. Cardiol. 1979. - V. 74. - P. 545-554.

177. Busse R., Trogiseh G., Bassenge E. The role of endothelium in the control of vascule tone // Basic. Res. Cardiol. 1985. - V. 80. - P. 475-490.

178. Busse R., Bassenge E. Regulation des Gefa tonus uber das Endothcl // Z. Kardiol. 1985. - V. 74. -P. 99-106.

179. Cappelli-Bigazzi M., Battaglia C., Pannain S., Chiariello M., Ambrosio G. Role of oxidative Metabolism on endothelium-dependent vascular relaxation of isolated vessels // J. of Molecular Cellular Cardiology. 1997. - V. 29.-P. 871-879.

180. Chang J. Y., Hardebo J. E., Owman С. H. Differential vasomotor action of noradrenaline, serotonin, and histamine in isolated basilar artery from rat and guinea-pig // Acta Physiol. Scand. 1988. - V. 132. - P.91-102.

181. Chen Meng-Qin, Cao Ji-Min // Shengli kexue jinzhan — Progr. Physiol. Sci. 27(3): 203-209. 1996 // РЖ. Физиология и морфология человека и животных. 1: 04М2.388. 1998.

182. Collins P., Griffith Т., Henderson A., Lewis M. Endothelium-derived factor alters calcium fluxes in rabbit aorta: A cyclic guanosine monophosphate-mediated effect//J. Physiol. 1986. - V. 381. - P. 427-437.

183. Collins P., Rosa G., Jiang C. et al. Cardiovascular protection by estrogen a calcium antagonist effect // Lancet-1994. - V. 341. - P. 12641265.

184. Cooke P. H., Fay F. S. Correlation between fiber length, ultrastructure and the length-tension relationship of mammalian smooth muscle // J. Cell. Biol.- 1972. -№ l.-P. 105-116.

185. Corrales H. J. J., Garcia D.L.C., Martin R.M. et al. Androgenos suprarenales у cociente 17p*estradiol/testosterona circulantes en la hiperplasis benigna de prostata // Med. Clin. 1984. - V. 82. - P. 72-80.

186. Corson S. A., Corson E. Constitutional differences in physiological adaptation to stress and distress // In: Psychopathol. Hum. Adapt. Proc. 3rd Int. Symp. Sci. Found., New York, 1975. New York-London, 1976. P. 77.

187. Cox R. H. Effect of age on mechanical properties of rat carotid arteri // Amer. J. Physiol. 1977. - № 2. - P.H256-H263.

188. Dartsch P. C., Betz E. Response of cultured endothelial cells to mechanical stimulation // Basic. Res. Cardiol. 1989. - № 3. - P. 268-281.

189. De Wit C., Jahrbeck В., Schofer C., Bolz S.S., Pohl U. Nitric oxide opposes myogenic pressure responses predominantly in large arterioles in vivo. // Hypertension. 1998 - № 3, - P.787-794.

190. Dewey C.F. Effect of fluid flow on living vascular cells // J. of Biomechanical Engineering. 1984. - № 1. - P. 31-35.

191. Dhein S., Salameh A., Esser F., Klaus W. Vasoconstrictions mediated by an endothelium-derived vasoeonsricting factor (EDCF) // Basic. Res. Cardiol. 189. - № 5. - P. 479-488.

192. Diskinson C. J. Нейрогенная гипертензия // Кардиология. 1994. -№ 4. - С. 135-141.

193. Dobrin P. В., Rovick A. A. Influence of vascular smooth muscle on contactile mechanics and elasticiti of arteries // Amer. J. Physiol. 1969. -№6.-P. 1644-1651.

194. Dobrin P.B. Mechanical properties of arteries // Phyziol. Rev. — 1978. -№ 2. -P. 397-460.

195. Docherty J.R. Altarations in adrenoceptor responsivness in aging // Age. 1987. - № 3. - P. 105-110.

196. Dorup I., Skajaa K., Sorensen К. E. Normal pregnancy is associated with enhanced endothelium dependent flow-mediated vasodilatation // American Journal of Physiology. - 1999. - V. 276. -P. H821-H825.

197. Doskocz R., Kwiatkowska W., Sapian-Raczkowska В., Czarnacki M., Wysokinski W. Образование пациентов с болезнью Бюргера по сравнению с обычным населением // Флеболимфология. 1999 - № 3. -С. 55.

198. Doyle J. М., Dobrin P.B. Finite deformation analysis of the relaxed and contracted dog carotid artery // Microvasc. Res. 1971. - №.4. - P. 400-415.

199. Doyle J.M., Dobrin P.B. Stress gradients in the walls of large arteries //J. Biomech.- 1973. V 16. - P. 631-639.

200. Drexler H., Homig B. Endothelial dysfunction in human disease // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - № 1. - P. 51-60.

201. Edwards G., Dora K.A., Gardener M.J., Garland C.J., Weston A.H. K+ is an endothelium-derived hyperpolarizing factor in rat arteries // Nature. 1998. - V. 396.-P. 269-272.

202. Eysenck Hans J. Personality as a risk factor in coronary heart disease // Eur. J. Pers. 1991. - № 2. - P. 81-92.

203. Farhat M., Abi-Younes S., Vargas R. et al. Vascular non-genomic effects of estrogen // In: Sex steroids are the cardiovascular system. ed. Ramwell P. et al - Springer-Verlag, 1992. P. 145-160.

204. Fleisch A. Les reflexes nutritis ascendants producteurs de dilatation arterielle // Arch. Intern, de Physiol. 1935. - V. 41- P. 141-167.

205. Folkow B. Description of the myogenic hypothesis // Circ. Res. -1964. Suppl. 1. - P. 279-287.

206. Friedman K., Dahl L. Influence of genetic predisposition on the cardiovascular response to stress // Circulation. 1975. - V. 52. - Suppl. 2. -P. 122.

207. Fry D. L. Acute vascular endothelial shanges associated with increased blood velocity gradiente // Circ. Res. 1968. - V. 22. - P. 165197.

208. Furshgott R. F., Zawadski J. V. The oblidatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature (Lond.). 1980. - V. 288. - P. 373-376.

209. Furshgott R. F. The requirement for endothelial cells in the relaxation of arteries by acetylcholine and some othe vasodilators // Trends Pharmasol. Sci. 1981. - V. 2. -P. 173-176.

210. Furchgott R.F. The role of endothelium in the responsis of vascular smootz muscle to drugs // Annu Rev-Pharmacol. Toxicol 1984. - V. 24 — P. 175-197.

211. Geary G.G., Krause D.N., Duckies S.P. Gonadal hormones affect diameter of male rat cerebral arteries through endothelium-dependent mechanisms // Am. J. Physiology. 2000. - V. 279. - P. H610-H618.

212. Gerhard M., Roddy M. A., Creager J. S. J., Creager M. A. Aging progres sively impairs endothehiun-dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans // Hypertension. 1996. - V. 27. - P. 849-853.

213. Gerova H., Smiesko V., Gero J., Batza E. Dilatation of conduit coronary artery induced by high wlood flow // Physiol. Bohemoslov. 1983. -№ l.-P. 55-63.

214. Gilligan D. M., Badar D. M., Panw J. A. el al. Acute vascular effects of estrogen in postmenopausal women // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 786-791.

215. Giordano G., Guanm P., Giordano A. el al Reduced endothelium-dependent peripheral vasodilation in the aged // Cardiologia. 1995. - V. 40. -P. 47-50.

216. Glasser S.P., Selwyn A.P., Ganz P. Atherosclerosis: risk factors and the vascular endothelium. // Am. Heart J. 1996. - № 2. - P. 379-384.

217. Gow В. C. The influence of vascular smooth muscle on the viscoelastic properties of blood vessels // Cardiovascular fluid dinamics. — L., N. Y.: Acad. Press, 1972. V. 2. P. 66-110.

218. Goto M., Kimoto Y. Hysteresis and stress relaxation of the blood vessels studies by a universal tensile testing instrument // Jpn. J. Physiol. -1966.-V. 15.-P. 169-184.

219. Grander P. O. Dinamic and static components in the myogenic controls of vascular tone in cat sceletal muscle // Acta Physiol. Scand. -1979.-V. 107 —P.35-44.

220. Griffith Т. M., Edwards D. H., Davies R. L., Harrison T. Y., Evans K. T. EDRF coordinates the behaviour of resistance vessels // Nature. 1987. -V. 329.-P. 442-445.

221. Griffith. M. Aminoguanimne selectively inhibits inducible nitric oxide synthase // Br. J. Pharmacology. 1993. - V. 110 - P. 226-230.

222. Gryglewski R.J, Palmer R. Moncada S. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelial-derived vascular relaxing factor // Nature. -1986.-V. 320.-P. 454-457.

223. Gryglewski R.J. The role of oxygen free radicals in the destruction of endothelium-derived relaxing factor // Agents and actions. 1987. - V. 22. -P. 351-352.

224. Harder D., Coulson P , Estrogen receptors and effects of estrogen on membrane electrical properties of coronary vascular smooth muscle // J Cell Physiol.-1979.-V. 100.-P. 375-382

225. Harder D. R. Pressure-induced miogenic activation of cat cerebral arteries is dependent on intact endothelium // Circ. Res. 1987. - № 1. — P. 193-198.

226. Harrison D. G. Endothelial function and oxidant stress. // Clin. Cardiol. 1997. - V. 20. - Suppl. II - № 2. - P. 11-17.

227. Hashimoto M., Akishita M., Eto M. et al. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle. // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 3431-3435.

228. Hayashi Т., Fucuto J., Ignarro L., Chaudhun G. Basal release of nine oxide from aortic rings is greater in female rabbits than male rabbits implications for atherosclerosis // Proc Nati Acad Sci USA. 1992. - V. 89. -P. 1259-11263.

229. Hebert D., Letchacovski G., Lam J. 17b-estradiol decreases platelet and neutrophil enteractions with the injured arterial wall and impruves the injury related vasoconstrictor response (Abstract) // Circulation 1995. - V. 92.-Suppl.-P. 1-353.

230. Hildenbrant J., Fukaya H., Martin C. J. Simple uniaxial and uniform biaxial deformation of nearly isotropic incompressible tissues // Biophys. J. -1969.-№6.-P. 781-791.

231. Hilton S. M. Femoral artery dilatation and postcontraction hyperaemia of the leg muscles// J. Physiol. (Lond.). 1956. - V. 131-P. 31P-32P.

232. Hilton S. M. A peripheral arterial conducting mechanism underlying dilatation of the femoral artery and concerned in functional vasodilatation in skeletal muscle // J. Phusiol. 1959. - V. 149- P. 93-111.

233. Hintze Т. H., Vather S. F. Reactive dilatation of large coronary arteries in conscious dogs // Circ. Res. 1984. - V 54. - P. 50-57.

234. Holmberg A. Circulatory changes during muscular work in man // Scand. Lab. Invest. 1965. - V. 8. - P. 24.

235. Hudetz A. G. Incremental elastic modulus for orthotropic incompressible arteries // J- Biomech. 1979 - V. 12 - P. 651-655.

236. Hudetz A. G., Monos E. A semi-empirical nonlinear viscoelastic model of the arterial wall // Ada Physiologica Hungarica. 1986. - № 2. - P. 173-191.

237. Hutchenson I.R., Griffith T.M., Release of endothelium derived relaxing factor is modulated both by frequency and amplitude of pulsate flow // Am. J. Physiol. - 1991. - № 1. - P. H257-H262.

238. Hutchenson I.R., Griffith T.M. Heterogeneous populations of K+ channels mediate ЭРФ release to flow but not agonists in rabbit aorta //Am. J. Physiol. 1994. - № 2. - Pt 2. - P. H590-H596.

239. Ihionkhan Christopher E., Chambliss Ken L., Gibson Linda L., Hahner Lisa D., Mendelsohn Michael E, Shaul PhUip W. Estrogen causes dynamic alterations in endothelial estrogen receptor expression // Circ. Res. -2002.-№9. p. 814-820.

240. Izzard A.S., Heagerty A.M. Impaired flow-dependent dilatation in distal mesenteric arteries from the spontaneously hypertensive rat // The Journal of Physiology. 1999. - № 1. - P. 239-245.

241. Jaffe H. D., Rowe P. W. Mechanism of arterial dilatation following occlusion of femoral artery in dogs // Am. J. Physiol. 1970. - V. 218- P. 1156-1160.

242. Jiang C., Sarrel P M , Lindsay D С et al. Endothelium-independent relaxation of rabbit coronary artery by 17b-estradiol in vitro //Br. J. Pharmacol.-1991.-V. 104.-P. 1033-1037.

243. Jiang С., Poole-Wilson P., Sarrel P. et al. Effect of 17b-estradiol on contraction, Ca2+ current and intracellular free Ca2+ in guinea-pig isolated cardiac myocytes // Br J Pharmacol. 1992. - V. 106. - P. 739-745.

244. Johnson P.S. Autoregulatory responses of cat mesenterie arterioles measured in vivo // Circ.Res. -1968. № 2. - P. 198-212.

245. Julius S. Autonomic nervous system dysregulation in human hypertension // Amer. J. Cardiol. 1991. - № 10. - P. 3-7.

246. Kaiser L., Sparks H. V. Mediation of flow-dependent arterial dilation by endothelial cells // Circ. Thoch. 1986. - № 2. - P. 109-114.

247. Kallay K., Debreczeni L.A. Effect of human serum albumin on renal blood flow autoregulation in the anaesthetised dog. // Acta Physiol. Acad, sci. Hung.-1970.-№ 1.-P. 9-17.

248. Kawano H., Moloyama Т., Kugiyama K. el al. Menstrual cyclic variation of endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery possible role of estrogen and nitric oxide. // Proc. Assoc. Am. Physicians. -1996.-V. 108. -P.473-480

249. Keaney J. F. Jr., Vita J.A. Atherosclerosis, oxidative stress, and antioxidant protection in endothelium-derived relaxing factor action. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. -V. 38(Pt. 2). -P. 129-154.

250. Keynes R.G., Garthwaite J. Nitric oxide and its role in ischaemic brain injury // Curr. Mol. Med. 2004. - № 2. - P. 179-191.

251. Khaytin V. M., Melkumyants A. M. Flow-induced control of arterial lumen // Acta Physiologiea Hungarica. 1986. - V. 68. - P. 241-251.

252. Kirschner C., Albright G. L., Andreassi J.L. Personality and performance: An examination of type A and В constructs // Percept and Mot. Skills. 1989. - № 3. - Pt. 2. - P. 1107-1114.

253. Klug D., Rabani D., Fridovich I. A direct demonstration of the catalytic action of superoxide dismutase through the issue of pulse radiolysis // J. Biol. Chem. 1972. - V. 247. -P.4839-4832.

254. Koobi Т., Mika I. Т., Turjanmaa V. Simultaneous non-invasive assessment of arterial stiffness and haemodynamics a validation stady // Clin. Physiol. And Funct. Imag. - 2003. - № 1. - P. 31-36.

255. Kupfer Peter. Das Тур A Verhalten nach der Demontage - was bleibt? Bestandsaufnahme und aktuellen Forschungstrend Uberlicksarbeit // Z. klin. Psychol. - 1993. - № 1. - P. 22-28.

256. Krafka B. Comparative study of the histophysics of the aorta // Amer. J. Physiol. 1939 - V. 125. - P. 1-14.

257. Krick S., Platoshyn O., Sweeney M., McDaniel Sharon S., Zhang S., Rubin L. J. Yuan Jason X.-J. Nitric oxide induces apoptosis by activating K+ channels in pulmonary vascular smooth muscle cells // Amer. J. Physiol. 2002.- № 1. - Pt. 2. - P. H184-H193.

258. Langille L. В., O'Donnell F. Redustion by chronic decreases in blood flow are endothelium dependent // Science. 1986. - V. 231. - P. 405-407.

259. Lansman J. В., Hallan Т. J., Rink T. J. Single stretch activated ion channels in vascular endothelial cells as mechanotransdusers // Nature. -1987.-V. 325.-P. 811-813.

260. Leitinger N., Oguogho A., Rodrigues M., Sinzinger H. The effect of NO/ЭРФ and monocytes/macrophages on LDL-oxidation //J. Physiol. Pharmacol. 1995. -V. 46. - P. 385-408.

261. Lemne C., de-Faire U., Fagrell B. Mental stress induced different reactions in nutritional and thermoregulatory human skin microcirculation: a study in borderline hypertension and normotensives // J. Hum. Hypertens. -1994.-№8.-P. 559-563.4

262. Liang В., Verrier R. L. Melman J., Lown B. Correlation between circulating catecholamine levels and ventricular vulnerability duringpsychological stress in conscious dogs. // Proc. Soc. Exptl. Biol, and Med. -1979. -№3.- P. 266.

263. Lie H., Sejersted О. M., Klil E. Local regulation of vascular cross section during changes in femoral aretrial blood flow in dogs // Circ. Res., 1970.-V. 27.-P. 723-737.

264. Lind L., Petterson K., Johansson K. Analysis of endothelium-dependent vasodilatation by use of the radial artery pulse wave obrained by applanation tonometry // Clin. Physiol. And Funct. Imag. 2003. - № 1. - P. 50-57.

265. Love A. E. H. A Treatise on Mathematical Elasticity, 3 rd ed. -Cambridge University Press, 1920. 690 p.

266. Lyons D., Roy S., Patel M., Benjamin N., Swift C. G. Impaired nitric oxide-mediated vasodilataton and total body nitric oxide production in health old age // Clin. Sci. 1997. - № 6. - P. 519-525.

267. Ma X-L., Weynch A., Krantz S., Lefer A. Diminished basal nitric oxide release after myocardial ischem and reperfusion promotes neutrophil adherence to coronary endothelium // Circ Res. 1993. - V. 72. - P. 407412.

268. Maddox Y. Т., Faleon J. G., Ridinger Ню, Cunard С. M., Ramwel P. W. Endothelium-dependent gender differences in the response of the rat aorta // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 1987. - № 2. - P. 392-395.

269. Mahender M., Vorp David A., Brilliar Timothy R., Komes R.L., Halter Brack G. Sixty minutes of non pulsatile flow in vivo leads to decreased endothelium - dependent arterial relaxation // Am. Biomed. -1996.-V. 24. - P.124-128.

270. Makai K., Daifuku K., Yokoyama S., Nakano M. Stopped-flow investigation of antioxidant activity of estrogens in solution // Biochem Biophys Acta. 1990. - V. 1035. - P. 348-352.

271. Mariotto S., Menegazzi M., Suzuki H. Biochemical aspects of Nitric Oxide // Current Pharmaceutical Design. 2004. - V. 10. - P. 1627-1645.

272. Matrougui К., Schiavi P., Guez D., Henrion D. High sodium intake decreases pressure-induced (myogenic) tone and flow-induced dilation in resistance arteries from hypertensive rats // Hypertension. 1998 Jul, 32:1. -P. 176-179.

273. Maurel E., Shuttleworth C.A., Bouissou H. Interstitial collagens and aging in human aorta // "Virchows Arch". 1987. - № 5. - P. 383-390.

274. Melbin J., Noodergaaf A. Elastic deformation in orthotropic oval vessels: a mathematical model // Bull. Math. Biophys. 1971. - № 4. - P. 497-579.

275. Melon P. Endothelial dysfunction and angiotensin-converting enzyme inhibitors in coronary disease // Rev. Med. Liege. 1998. - № 6. - P. 353354.

276. Miller V., Muesing R. A., LaRosa J. C. et al. Effects of two doses of estrogen without a progesterone on circulating lipoproteins // Arterioscler. Thromb.- 1991.-Vol 11.-P. 1436a.

277. Moncada S., Herman A.G., Vanhoute P. Endothelium-derived relaxing factor is identified as nitric oxide // Trends Pharmaeol. Sci. 1987. -№ 10.-P. 365-368.

278. Moss G.E., Dielman Т.Е., Campanelli P.C. et al. DemographicЛcorrelates of Si assessments of type A behaviour // Psychosom. Med. -1986.-V. 48.-P. 564-574.

279. Motoyama Т., Kawano H., Kugiyama K., Hirashima O., Ohgushi M., Yoshimura M., Ogawa H. Endothelium-dependent vasodilatation in the brachial artery is impaired in smokers: effect of vitamin С // Am. J. Physiol. 1997. - Oct, 273:4 Pt 2. - P. H1644-1650.

280. Motoyama Т., Kawano H., Kugiyama K. el al. Flow-mediated, endothelium-dependent dilatation of the brachial arteries is impaired in patients with coronary spastic angina // Am Heart J. 1997. - V. 133. - P. 263-267.

281. Щ 297. Mueck A.O., Seeger H. Estrogens acting as cardiovascular agents:direct vascular actions // Curr. Med. Chem. Cardiovasc. Hematol. Agents. 2004.- Vol. 2(1).-P. 35-42.

282. Mugge A., Riedel M., Barton M. et al. Endothelium independent relaxation of human coronary arteries t 17b-estradiol in vitro // Cardiovasc Res.-1993.-V. 27.-P. 1939-1942.

283. Nadar S., Blann A.D., Lip G.Y. Endothelial dysfunction: methods of assessment and application to hypertension // Curr. Pharm. Des. 2004 Vol. 10 (29).-P. 3591-3605.

284. Nicoll P.A., Webb R.L. Vascular pattern and active vasomotion as * determiners of flow through minute vessels //Angiology. 1955 - № 6. - P.291.308.

285. Niimi Y., Azuma H., Hirakawa K. Repeated endothelial removal augments intimal thickening and attenuates ЭРФ release // Am. J. Physiol. -1994. Apr; 266(4 Pt 2). - P. H1348-1356.

286. Nothnagel H. Veber Anpassugen und Ausgleichungen bei pathologischen Zustanden- Abhandlung. Die Entsteehung des Collateral reislaufs // Z. Klin. Med. 1889. - V. 15.- P. 42-60.4t

287. Obrist P. A. Light К. C., Longer A. W., Grignolo A., McCubbin J. A. Behavioural-cardiac interactions: the psychosomatic hypothesis.—J. Psychosom. Res. 1978. - № 4. - P. 301.

288. Ohhashi T; Takahashi N. Acetylcholine-induced release of endothelium-derived relaxing factor from lymphatic endothelial cells // Am. J. Physiol. 1991. - Apr, 260:4 Pt 2. - P. HI 172-1178.

289. Ono H., Nakagawa Y., Tamai S., Mizumoto S. Preservation of the vasodilative effect of endothelium-derived relaxing factor in the hind limb of the rat // Microsurgery. 1994. - № 12. - P. 865-870.

290. Pacicca C., von der Weid P.Y., Beny J.L. Effect of nitro-L-arginine on endothelium-dependent hyperpolarizations and relaxations of pig coronary arteries // J. Physiol. 1992. - V. 457. - P. 247-256.

291. Palacios J., Michea L. Gender differences in Na-K pump activity and Na-K-2C1 cotransport of vasoactive agonist in normal rats aorta // Hypertension. — 2001. № 3. - P. 1030.

292. Palmer R. M. J., Ferrige A. G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. - V. 327. - P. 524-526.

293. Peach J.M., Singer H.A., N. J. Izzo, Loeb A.L. Role of calcium in endothelium -dependent relaxation of arterial smooth muscle //Am. J.Cardiol. 1987. - V. 59. - P. A35-A43.

294. Peng W., Hoidal JR., Farrukh I.S. Regulation of Ca(2+)-activated K+ channels in pulmonary vascular smooth muscle cells: role of nitric oxide // J. Appl. Physiol. 1996. - V. 81(3). - P. 1264-1272.

295. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998 - № 6.-P. 32S-39S.

296. Raddino R., Poll E., Pela G., Manca C. Action of sex steroid hormones on the isolated rabbit heart // Pharmacology. -1989. -V. 38. P. 185-190.

297. Recklinghausen F. D. In: Handbuch der allgemeinen Pathologie des Krcisdiaubes und der Ernahrung. EnRe, Stuttgart, 1883.

298. Regoli D. Pharmacology of Nitric Oxide: Molecular mechanisms and therapeuticStrategies // Current Pharmaceutical Design. 2004. - V. 10. - P. 1667-1676.

299. Remington J. W. The physiology of the aorta major arteries // Handbook of Physiology: in V. 2. Washington: Am. Physiol. Soc., 1963-P. 799-838.

300. Reuterwall O. P. Uber die Elastizitat der Gefaswande und die Methode ihrer naheren Prufung // Acta Med. Scand. Suppl. 1921. - V. 2. -P. 1-175.

301. Rodbard S. Dynamics of blood flow in stenotic vascular lesions// An. Heart J. 1966. - V. 72.- P. 698-704.

302. Rosenblum W.I. Is the ЭРФ in the cerebral circulation NO? Its release by shear and the dangers in interpreting the effects of NOS inhibitors // Keio J. Med.- 1998.-V. 47(3).-P. 142-149.

303. Rosselli M., Imthurm В., Macas E. et al. Circulating nitrite/nitrate levels increase with follicular development indirect evidence for estradiol mediated № release // Biochem Biophys Res Commun. 1994. - V. 202. -P. 1543-1552.

304. Rubanyi G. M. Endothelium-derendent pressure-induced contraction of isolated canine carotid arteries // Amer. J. Physiol. 1988. - V. 255. - P. H783-H788.

305. Rubanyi G. M., Freay A. D., Kauser K., Johns A., Harder D. R. Mechanoreception by the endothelium: mediators and mechanisms of pressure- and flow-induced vascular responses // Blood Vessels. 1990. -V. 27.-№2-5.-P. 240-257.

306. Salvador A., Simon V., Suay F., & Llorens L. Testosterone and Cortisol responses to competitive fighting in human males: A pilot study // Aggressive Behavior. 1987. - V. 13. - P. 9-13.

307. Sapian-Raczkowska В., Kuchtyn К., Doskocz R. Психологические особенности пациентов с болезнью Бюргера // Флеболимфология. -1999 -№3. с. 55.

308. Sausbier М., Schubert R., Voigt V., Hirneiss С., Pfcifcr A., Korth М., Kleppisch Т., Ruth P., Hofmann F. Mechanisms of NO/cGMP-dependent vasorelaxation. // Circ Res. 2000. - № 9. - P. 825-830.

309. Schretzenmayer A. Uber Kreislaufregnlatorische Vorgange an den Grossen Arterien bei der Muskelarbeit Pfluger's Arch. 1933. - Bd. 232 -№6-P. 743-748.

310. Schricker K., Ritthaler Т., Kramer B.K., Kurtz A. Effect of endothelium-derived relaxing factor on renin secretion from isolated mouse renal juxtaglomerular cells // Acta Physiol Scand. 1993. - V. 149:3. - P. 347-54.

311. Schulz E.; Anter E.; Keaney J.F. Oxidative stress, antioxidants, and endothelial function // Curr. Med. Chem. 2004. - V. 11. - P. 1093-1104.

312. Shikano K., Long C.J., Ohlstein E.H.,Berkowitz B.A. Comparative pharmacology of endothelium-derived relaxing factor and nitric oxide // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 1988. - № 3. - P. 873-881.

313. Shimoda L.A., Norins N.A., Madden J.A. Responses to pulsatile flow in piglet isolated cerebral arteries // Pediatr Res. 1998. - V. 43:4 Pt 1. - P. 514-520.

314. D'Silva J. L., Fouche R. F. The effect of changes in blood flow on the caliber of large arteries // J. Physiol (Gr.Brit.). 1960. - № 2- P. 23P-24P.

315. Smiesko V., Kozik J., Dolezel S. The control of arterial diameter by blood flow velocity is dependent are intact endothelium // Physiol. Bohemoslov. 1983, 32:334. - P. 558.

316. Smiesko V., Kozik J., Dolezel S. Role of endothelium in the control of arterial diameter by blood flow // Bitood Vessels. 1985. - V. 22. - P. 247251.

317. Smith V., Ryan J.W., Michie D.D., Smith D. Endothelial projections as revealed by scanningelectron microscopy // Science. 1971. - V. 12. - P. A173-A178.

318. Speden R. N., Warren D.M., Myogenic adaptation of rabbit ear arteries to pulsatile internal pressure // J. Physiol. 1987. - №2. - P. 313323.

319. Stauss H. M., Persson P. B. Role of nitric oxide in buffering short-term blood pressure fluctuations // News in Physiol. Sci. 2000. - № 5. - P. 229-233.

320. Steinberg H.O., Bayazeed В., Hook G., Johnson A., Cronin J., Baron A.D. Endothelial dysfunction is associated with cholesterol levels in the high normal range in humans // Circulation. 1997. - № 10. - P. 3287-3293.

321. Stice S. , Ford S. , Rosazza J., Van Orden D. Role of 4-hydroxylated• • 2+ • •estradiol in reducing Ca uptake of uterine arterial smooth muscle cellsthrough potential-sensitive channels // Biol Reprod. -1987 V. 36 - P. 361368.

322. Sugawara M., Tohse N., Nagashima M., Yabu H., Kudo R. Vascular reactivity to endothelium-derived relaxing factor in human umbilical artery at term pregnancy // Can J Physiol Pharmacol. 1997. - № 7. - P. 818-824.

323. Suzuki H., Chen G., Yamamoto Y. Endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF) // Jpn. Circ. J. 1992. - № 2. - P. 170-174.

324. Taddei S., Virdis A., Mattei P. Et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension // Circulation. 1995. - V. 91. - P. 1981-1987.

325. Taddei S., Wrdis A., Ghiadoni L. el at. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women // Hypertension. 1996. - V. 28. - P. 576582.

326. Taddei S, Virdis A, Mattel P el at Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans // Hypertension. 1997. - V. 29. -P. 736-743

327. Takaba I., Funami M., Matsuda M. Experimental studies the peripheral circulation and morphological changes during pulsatile and nonpulsatile cardiopulmonary bypass // Proc. 3rd Meet. Int. Soc. Artif. -Cleveland, Ohio, 1982. P. 276-279.

328. Tanaka K. Is nitric oxide really important for regulation of the cerebral circulation? Yes or no? // Keio J Med, 1996. V. 45(1). - P. 14-27.

329. Tang Y.G., Zheng Y.F. Endothelium-derived relaxing factor activates calcium-activated potassium channels of resistance vessel smooth muscle cells // Sci.China (Biol.). 1993. - V. 36:4. P. 439-450.

330. Teede H., van der Zypp A., Majewski H. Gender differences in protein kinase G-mediated vasorelaxation of rat aorta // Clin. Sci. — 2001. -№5. p. 473-479.

331. Thomas G., Mostaghim R., Ramwell P. Endothelium Dependent vascular relaxation by arginine containing polypeptides // Biochemical and biophysical research communications. 1986. - №2. - P. 446-451.

332. Torok J., Gerova M. Vascular responses after long-term inhibition of nitric oxide synthesis in newborn dogs // Physiol. Res. 1996. - № 4. - P. 323-328.

333. Treiber F., Papavassiliou D., Gutin В., Malpass D., Yi W., Islam S., Davis H., Strong W. Determinants of endothelium-dependent femoral artery vasodilation in youth // Psychosom. Med. 1997. - Jul, 59:4. - P. 376-381.

334. Uehata A., Lieberman E H, Meredith I et al. Non-invasive assessment of flow-mediated vasodilatation in brachial arteries diminished response inyoung males compared to females. // Circulation. 1992. - V. 86 Suppl. № 1,- P. 620.

335. Van Bibber R., Traub O., Kroll K., Feigl E.O. EDRF and norepinephrine-induced vasodilation in the canine coronary circulation // Am. J. Physiol. -1995. № 5 (Pt 2). -P. HI973-81.

336. Van Breeman C., Mangel A., Fahim M., Meishen K. Selectivity of calcium antagonistic action in vascule smooth muscle // Am J Cardiol. -1982.-V. 49.-P. 507-510.

337. Vane J. R., Anggard E. E., Botting R. M. Regulatory functions of the vascular endothelium. // N Eng. J. Med. 1990. - V. 323. - P. 27-36.

338. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart. J. 1997. - V. 18 Suppl. E. - P. El 9-E29.

339. Vanhoutte P.M. Endothelium-derived relaxing factors and converting enzyme inhibition // Am. J Cardiol. 1995. - V. 76. - P. E3-E12.

340. Vargas R., Thomas G. , Wroblewska B. , Ramwell P. Differential effects of 17a and 17b-estradiol on PGF mediated contraction of the porcine coronary artery // Adv Prost Thromb Leuk Res. -1989. V. 19. - P. 277280.

341. Veves A., Akbari С. M., Primavera J. et al. Endothelial disfuction and expression of endothelial NO-synthase in diabetic neuropathy, vascular diseases and foot ulces // Diabetes. 1998. - V. 47. - P. 457-463.

342. Vitvitsky E.V., Griffin J.P., Collins M.H., Spray T.L., Gaynor J.W. Increased pulmonary blood flow produces endothelial cell dysfunction in neonatal swine. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - № 4. - P. 1372-1377.

343. Votlerrani M., Rowno G., Coals A. el al. Estrogen acutely increases peripheral blood flow in postmenopausal women // Am J. Med. 1995. - V. 99.-P. 119-122.

344. Walsh R. N., Cummins R. A. The open-field test: a critical review // Psychol. Bull. 1976. - № 3. - P. 482-504.

345. Wezler K., Boger A. Die Feststellung und Beurstellung der Elastizitat zentraller und perifheren Arterien am Lebenden. Arch. Exp. Pathol. Pharmacol. 1936. - V. 180. - P. 381-400.

346. Wilcock J., Broadhurst P. L. Strain differences in emotionaly. Open-field and conditioner avoidance behavior in the rat // J. Compar. And Physiol. Psichol. 1967. № 2. - P. 335.

347. Woolfson R.G., Poston L. Effect of NG-monomethyl-L-arginine on endothelium dependent relaxation of human subcutaneous resistance arteries // Clin. Sci. (Colch). 1990. - Sep, V. 79. № 3. - P. 273-278.

348. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S., Goto K., Masaki T. A novel peptide vasoconstictor, endothelin, is produced by vascular endothelium and modulates smooth muscle Ca2+ channels // J. of hypertension. 1988. - V. 6.-P. 188-191.

349. Ziegler Т., Hamson V., Brunner H., Hayoz D. Influence of oscillatory and unidirectional flow on nitric oxide synthase in cultured endothelial cells // Hypertension. 1997. - № 4. - P. 991-997.

350. Zonta F., Barbieri A., Reguzzoni M., Calligaro A. Quantitative changes in pharmacodynamic parameters of noradrenaline in different rat aorta preparations: influence of endogenous ЭРФ // J. Auton. Pharmacol. -1998.-Jun, V. 18. -№3.-P. 129-138.

351. Сердечно благодарю своего дорогого учителя профессора, доктора медицинских наук Владимира Дмитриевича Киселева.

352. Благодарю ректорат во главе с ректором профессором Юрием Федоровичем Кирюшиным за оказанное доверие и поддержку.

353. Сердечно признательна всем сотрудникам кафедры физиологии человека и животных АлтГУ, помогавшим мне советами.

354. Благодарю доцента кафедры теоретической кибернетики и прикладной математики Хворову Л. А. за помощь в создании математической полуэмпирической модели поведения сосудистой стенки под давлением.

355. Благодарю всех, кто помогал в техническом оформлении работы.

356. Благодарю всех родных, близких, друзей за моральную поддержку во время выполнения и написания данной диссертации.

357. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

358. Филатова О. В. Реакции активных и пассивных элементов стенки артериальных кровеносных сосудов в зависимости от давления и потока // Актуальные вопросы возрастной, прикладной и экологической физиологии, Барнаул, АГУ, 1991, С. 102-107.

359. Киселев В.Д., Ким А.В., Поморова Ю.Г., Филатова О. В. Теоретические и практические аспекты артериальной эластометрии // Материалы республ. на-учной кон-ференции физиологов, посвященной 95 летию со дня рождения М. В. Сергиевского, Самара, 1993, С. 35.

360. Филатова О. В., Киселев В.Д., Камбалова Е.И. Биомеханические свойства и поток-индуцируемая регуляция диаметра артериальных сосудов в онтогенезе животных // Труды II Всерос. Конференции по биомеханике памяти Н.А. Бернштейна, Н. Новгород, 1994, С. 236.

361. Филатова О. В., Филатов К.Н. Взаимодействие давления и потока в эндотелий-зависимой регуляции диаметра артериальных сосудов // Успехи физиологических наук, 1994, Т. 25 № 4, С. 103-104.

362. Филатова О. В. Половые различия в приросте диаметра артериальных сосудов, вызванного увеличением скорости кровотока // Фундаментальные, прикладные и клинические проблемы физиологии, Барнаул, 1996, С.28-34.

363. Филатова О. В., Киселев В.Д., Михеева О.О., Хорев Н.Г. Некоторые психологические, антропометрические особенности больныхтромангиитом // III Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока,f}

364. Новосибирск, 1997, С. 244.

365. Филатова О. В., Киселев В.Д. Эндотелий-зависимая регуляция диаметра сонных артерий потоком в разных возрастных группах кроликов // Физиологический журнал им. М.И. Сеченова, 1998, Т. 84 -№5-6, С. 500-506.

366. Филатова О. В., Требухов А.В. Исследование вязко-эластичных свойств брюшной аорты кроликов, вызванных динамическими нагрузками в различных диапазонах давления // Известия АГУ, 1998 -№ 1, С. 128-130.

367. Филатова О. В., Киселев В. Д., Требухов А.В., Козлова Л.Г. Регионарные различия в зависимых от эндотелия сосудистых реакциях на повышение скорости потока // Российский физиологический журнал им. М.И. Сеченова, 1999, Т. 85 № 12, С. 1503-1511.

368. Филатова О. В., Хворова Л.А., Киселев В.Д., Неверова И.В. * Полуэмпирическая нелинейная модель вязкоэластичного поведенияартериальной стенки в зависимости от скорости потока // Известия АГУ, 1999, спецвыпуск, С. 92-97.

369. Филатова О. В., Киселев В.Д., Томилова И.Н. Регионарные особенности регуляции градиента давления в артериальном русле человека // Известия АГУ, 1999 № 3, С. 65-70.

370. Филатова О. В., Червова И. В., Киселев В.Д., Томилова И. Н. Особенности эндотелий-зависимой потоковой реактивности брюшнойаорты крыс с различными типами поведения в открытом поле // * Известия АГУ, 2001 № 3, С. 104-107.

371. Михеева О.О., Филатова О.В., Хорев Н.Г. Психологические и физиологические особенности больных облитерирующим тромбангиитом // Материалы XVIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань, 2001. - С. 623.

372. Михеева О.О., Киселев В.Д., Филатова О.В., Хорев Н.Г. Биологические особенности больных облитерирующим тромбангиитом // Известия АГУ. Барнаул, 2002. - № 3 (25). - С. 89 - 93.

373. Михеева О.О., Филатова О.В., Хорев Н.Г. Психофизиологическое типирование больных облитерирующим тромбангиитом // Материалы 4 съезда физиологов Сибири. Новосибирск, 2002. - С. 185.

374. Филатова О. В., Червова И. В. Взаимосвязь между индивидуальными особенностями поведения и показателями поток-зависимой реактивности крыс. Корреляционный и кластерный анализ. // IV Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск, 2002, С. 291.

375. Филатова О. В., Требухов А. В., Киселев В. Д. Взаимодействие давления и потока в регуляции диаметра крупных артериальныхсосудов // Барнаул, Изд-во АлтГУ, 2003, 136 с.

376. Филатова О.В., Михеева О.О., Киселев В.Д., Хорев Н.Г. Карепина Е. В. Биологические факторы риска облитерирующего тромбангиита // Актуальные проблемы медицины (Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии) Томск, 2004, Т. 3. № 2, С. 245.

377. Филатова О.В. "Половые различия в эндотелийзависимых реакциях Ч артерий кроликов на увеличение скорости потока" Электронныйжурнал "Исследовано в России", 125, С. 1281-1292, 2005 г http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2005/125.pdfж -Г" ж284 *

Информация о работе

Филатова, Ольга Викторовна
доктора биологических наук
Барнаул, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Механизмы эндотелийзависимой гидродинамической регуляции диаметра магистральных артерий различных сосудистых регионов - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Механизмы эндотелийзависимой гидродинамической регуляции диаметра магистральных артерий различных сосудистых регионов - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы