Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Медико-биологические исследования низкодозовых радиационных воздействий в сочетании с другими антропогенными факторами

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Киселев, Михаил Филиппович

Введение.

Глава 1.0бзор литературы.

1.1 .Нормативные документы и законы Российской Федерации, регламентирующие мероприятия по обеспечению радиационной безопасности.

1.2.Исследования в области радиационного риска.

1.3.Выбор объективных показателей для оценки индивидуальной биологической реакции организма при низкодозовых радиационных воздействиях.

1.3.1. Радиочувсгаительносяъ-интегральная оценка биологической эффективности радиационных воздействий.

1.3.2. Физиологические основы саногенеза.

1.3.3. Проблемы оценки адаптационных возможностей организма.

1.3.4. Общие проблемы донозологической диагностики. саногенеза.

Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение

3.1. Динамика сдвигов ЛК-спектров в плазменном гомеостазе экспериментальных животных при воздействии радиации в дозах, вызывающих канцерогенез.

VI I.Описание эксперимента.

3.1.2.Дифференциация гомеостатических сдвигов в пострадиационном периоде.

3.1.3.Динамика гомеостатических сдвигов ЛК-спектров в зависимости от исхода радиационного воздействия.

3.2.Изучение чувствительности метода ЛКС биологических жидкостей относительно минимальных доз химических веществ в сравнении с другими принятыми методами биологической детекции.

3.3.Дифференциальная информативность метода ЛКС плазмы крови в оценке тяжести патологии, инициированной комплексом антропогенных факторов.

3.4.Анализ информативности метода ЛКС в детекции патологической отягощенности населения, подвергшегося длительному хроническому облучению (район радиоактивного загрязнения реки Теча, Южный Урал).

3.4.1 .Общая характеристика обследованных лиц.

3.4.2.Сочетаемость параметров сдвигов в плазменном гомеостазе со степенью патологической отягощенности организма.

3.4.3.Анализ информативности метода ЛКС плазмы крови в сравнении с другими клинико-лабораторными методами.

3.5.Экспертная оценка санитарно-эпидемиологического благополучия многопрофильного научного центра на основе исследования плазменного гомеостаза с помощью ЛКС.

З.б.Использование ЛКС ротоглоточных смывов (РГС) для оценки влияния комбинированных антропогенных факторов на систему регуляции обменных процессов.

3.7.Использование комплексного саногенетического здоровья населения, проживающего в районе аварии. мониторинга

3.8.Медико-биологические исследования по саногенетическому мониторированию персонала радиационно опасных производств.

3.8.1 .Общая характеристика предприятия и обследованной когорты.

3.8.2.Характер регуляции обменных процессов.

3.8.3.Характер системных нарушений в слизистых оболочках верхних дыхательных путей по данным сдвигов в JIKC РГС.

3.8.4.Экспрессный анализ функциональной достаточности сердечно-сосудистой, дыхательной и психомоторной систем у работников предприятия «Звездочка».

3.8.5.Динамика саногенетического статуса персонала предприятия «Звездочка» через год после первоначального обследования.

3.8.6.Оценка радиационного фактора риска и функционального состояния сердечной, сосудистой и дезинтоксикационной систем.

3.9.Мониторинговые исследования состояния здоровья лиц, участвовавших в уточнении радиационной обстановки на месте аварии АПЛ.

3.9.1 .Описание эксперимента.

3.9.2.Динамика JTKC сдвигов в сыворотке крови.

3.9.3. Динамика ЛКС сдвигов в РГС.

3.9.4. Динамика ЛКС сдвигов в моче.

3.9.5.Динамика клинико-лабораторных показателей.

3.9.6.Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы.

3.9.7.Динамика сдвигов в психомоторном статусе.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Медико-биологические исследования низкодозовых радиационных воздействий в сочетании с другими антропогенными факторами"

На пороге XXI века проблема техногенного загрязнения окружающей среды и безопасность человека занимает одно из ведущих мест в науке, экономике и политике. Осознание важности этой проблемы было отмечено на Конференции ООН по окружающей среде и развитию в 1992 г., в документах которой подчеркивается, что экономическое развитие не должно сопровождаться угрозой ухудшения условий жизни и здоровья нынешнего и будущего поколений людей.

В общенаучном плане решение этой проблемы лежит в плоскости изучения «взаимоотношения организмов с окружающей средой» или «познания взаимодействий, определяющих распространение и численность организмов» [31], т.е. экологии (первый термин введен в 1869 г. Э.Геккелем, второй - в 1972 г. Ч.Кребсом). Из этой обширной области знаний в данной работе рассматривается только медико-биологический аспект, в рамках которого изучается характер взаимоотношений популяций с окружающей средой при техногенном облучении, реализующемся на фоне воздействия других антропогенных факторов. Эти работы имеют важное прикладное значение, поскольку направлены на обеспечение приоритета профилактических мер в области охраны здоровья людей. Одним из путей реализации такого подхода является создание в стране системы социально-гигиенического мониторинга, в число основных задач которого входит выявление причинно-следственных связей между состоянием здоровья населения и воздействием факторов среды обитания человека на основе системного анализа риска для здоровья.

Следует отметить, что решение этой задачи представляется достаточно сложным и связано, в первую очередь, с прогнозированием биологических эффектов, развивающихся в организме при низкодозовых антропогенных воздействиях. Анализ многочисленных работ в этой области показывает, что в большинстве из них используется ставшая классической схема исследований: определяется уровень действующих доз или концентраций и затем оценивается эффект (заболеваемость, смертность или снижение продолжительности жизни)[321,174,98,68,63,94,96,101,229,230]. Результаты данных работ позволили сделать заключение, что использование классической схемы при оценке техногенного воздействия (в том числе и при техногенном облучении) не позволяет прогнозировать биологический ответ на индивидуальном уровне. Более того, полиморфизм пострадиационных реакций при низкодозовом воздействии является до настоящего времени предметом научных споров и занимает одно из ключевых мест в радиобиологии и радиационной медицине[318,319,304,299,296,284-287,253,254,219,333,357,304,136,137,112]. Во многих работах подчеркивается, что характер пострадиационной реакции определяется теми изменениями в организме, которые развиваются на фоне длительного компенсаторного напряжения его адаптационных возможностей, обусловленного действием радиации и сопутствующих факторов. В общем, подтверждается далеко не новое положение о том, что полиморфизм реакции при воздействии вредных факторов различной этиологии определяется особенностями гомеостаза, зависит от адаптационных резервов и компенсаторных возможностей организма, то есть состоянием основных здоровьесберегающих (саногенетических, что в дословном переводе означает определяющих механизм здоровья) ресурсов индивидуума. Это положение полностью согласуется с концепцией современных учений о реализации стресса (к которому можно отнести и интересующие нас техногенные факторы), согласно которой уровень здоровья определяется физиологическим запасом организма к приспособлению (адаптации) соответствующего индивидуума к воздействию .В конечном итоге, функциональный запас адаптационных резервов организма, в первую очередь, определяет индивидуальную предрасположенность к различным актуальным болезням, в том числе и опухолям, в ответ на различный уровень воздействия ионизирующих излучений. Поэтому при изучении влияния техногенного облучения на здоровье человека мы отошли от классической схемы исследований. Нам представлялось, что изучение динамики изменений функционального запаса адаптационных резервов основных здоровьесберегающих систем организма при низкодозовых радиационных воздействиях позволит на уровне биологической индивидуальности определить характер развития пострадиационных реакций, осуществить необходимые профилактические мероприятия. Это даст возможность сделать определенный шаг не только в решении научных, но практических аспектов данной проблемы, которые связанны с реализации Закона «О радиационной безопасности населения», и тем самым обеспечить приоритет здоровья человека при практическом использовании ядерных и радиационных технологий.

Необходимо отметить, что само понимание актуальности данной проблемы разделяется большинством исследователей и служит основой многолетнего творческого сотрудничества не только на межотраслевом, но и на международном уровне. Основы сотрудничества, которые положили начало исследованиям, приведенным в данной диссертации, были заложены в 1986 г., когда по решению Президиума АН СССР и Министерства здравоохранения СССР была создана совместная лаборатория (на базе НИИ гигиены и профпатологии МЗ СССР и Ленинградского института ядерной физики АН СССР). В задачи лаборатории входила разработка и внедрение в практику новых молекулярно-биологических и биофизических методов индикации пострадиационных и постинтоксикационных воздействий. На основе этих методических разработок, а также результатов проводимых нами с конца 80-х годов медико-биологических исследований по изучению влияния техногенного облучения на здоровье человека мы пришли к заключению, что: высокая вариабельность биологической эффективности низкодозовых радиационных воздействий, сложная природа их взаимодействия с другими сопутствующими низкодозовыми нерадиационными факторами не позволяют использовать для эффективной индикации биологического эффекта строго специфичные маркеры радиационных и других антропогенных воздействий; при взаимодействиях в малых дозах реализация формируемого патологического состояния во многом определяется не столько самой природой НИИ, сколько функциональным состоянием здоровьесберегающих ресурсов конкретного индивидуума, которые препятствуют его формированию; функциональный разбаланс в той или иной саногенетической системе, предшествующий возникновению устойчивых патологических последствий, формируется за счет разнонаправленных изменений (мы называем их сдвигами) со стороны многочисленных саногенетических систем организма; функциональная полноценность саногенетических систем, обеспечивающих, в том числе, радиорезистентность организма, может быть определена только на основе многопараметрового анализа их функциональной активности; выявляемые начальные функциональные сдвиги в различных саногенетических системах организма могут достаточно эффективно корректироваться путем проведения медико-профилактических и санитарно-гигиенических мероприятий; наиболее часто выявляемые саногенетические сдвиги в пределах репрезентативной популяционной выборки могут служить информативным критерием радиационного благополучия (или неблагополучия) исследуемых регионов, обеспечивая оперативный контроль, анализ, оценку и прогнозирование радиационной обстановки; динамика изменчивости популяционных саногенетических сдвигов может быть использована в качестве объективной экспертизы эффективности проводимых мероприятий по управлению рисками на радиоактивно загрязненных территориях с учетом естественного фона данной территории.

Нам представляется, что реализация этих положений при проведении саногенетического мониторинга, позволяет создать адекватные системы реагирования на изменения показателей здоровья населения как в условиях нормальной эксплуатации техногенных источников излучения, так и в случае радиационных аварий. Это должно способствовать практическому решению и тех аспектов Закона "О радиационной безопасности", которые предусматривают снижение чувства тревоги и обеспокоенности в широких общественных кругах.

Цель исследований: Разработать, апробировать и внедрить в практику комплексные подходы, регистрирующие изменения в основных саногенетических системах организма при радиационных воздействиях в низких дозах и в сочетании с другими антропогенными факторами.

Для этого необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследовать основные системы саногенеза, определяющие индивидуальную биологическую реакцию организма к радиационным воздействиям и другим антропогенным факторам внешней среды.

2. Провести сравнительное изучение дозовой и концентрационной чувствительности различных методов биологической индикации радиационных и нерадиационных антропогенных воздействий.

3. Создать унифицированные программы обработки результатов исследований, позволяющие оценивать сдвиги в каждой из изучаемых систем на основе многофакторного и многоуровневого анализа.

4. Создать приборную базу (мы назвали ее комплексом саногенетического мониторинга), адаптированную к оперативному использованию в условиях массового скрининга больших контингентов людей.

5. Экспериментально исследовать информативность изученных методов с позиций индикации хронических радиационных и нерадиационных антропогенных воздействий.

6. Провести апробацию комплекса саногенетического мониторинга в регионах с повышенным уровнем радиационных и других техногенных загрязнений, а также на предприятиях ядерно-топливного цикла.

7. Внедрить апробированные методы саногенетического мониторинга в практику радиационных исследований, обеспечивающих выполнение программ уничтожения ракетно-ядерного и химического оружия.

Научная новизна работы.

Впервые предложен комплекс методов экспрессной диагностики для регистрации индивидуальных доклинических изменений (сдвигов) в основных саногенетических системах организма (обмена веществ и гуморального иммунитета, сердечно-сосудистой, дыхательной, психомоторной) при низкодозовых радиационных воздействиях в сочетании с другими антропогенными факторами внешней среды. Это позволило получить новые сведения о динамике формирования биологического ответа на уровне целостного организма в условиях постоянного контакта персонала радиационно-опасных предприятий с источниками ионизирующих излучений (ИИИ), а также населения, проживающего вблизи этих объектов.

Впервые изучены (с помощью метода лазерной корреляционной спектроскопии- ЛКС) механизмы формирования обменных и иммунных сдвигов в плазменном гомеостазе при облучении, а также при воздействии отдельных радиомиметиков, канцерогенов и отравляющих веществ нервно-паралитического действия. Установлена возможность прогнозирования на основе ЛКС исследований исхода лучевого воздействия (в том числе, процессов канцерогенеза) в сроки, заметно предшествующие достоверным морфометрическим признакам.

Установлено, что метод ЛКС обладает высокой чувствительностью (на уровне 1/250 ЛД50 - 1/500 ЛД50 для радйомиметиков, отдельных канцерогенов и отравляющих веществ). Выявлено, что изменения в спектрах при радиационно-индуцированном канцерогенезе и хроническом воздействии радиомиметика имеют разнонаправленный характер. Этот результат может служить основой для дальнейших исследований, направленных на оценку биологического ответа организма в зависимости от вклада радиационной и химической составляющих при антропогенном воздействии.

Впервые изучены закономерности трансформаций в ЛК-спектрах плазмы крови в диапазоне доз от 0-35 сЗв, 36-75 сЗв, свыше76 сЗв у различных групп населения (практически здоровых и отягощенных различными патологиями), проживающих на Южном Урале в районе реки Теча. Для группы практически здоровых лиц в этой популяции выявлен характерный иммуномодифицирующий эффект в данном диапазоне доз. Установлено, что на основе характера сдвигов в ЛК-спектрах плазмы крови представляется возможным определять уровень патологической отягощенности организма пациентов, работающих в условиях контакта с ИИИ и опасными химическими веществами.

Практическая значимость исследований. Установлено, что по характеру метаболических изменений в системе гомеостаза плазмы крови в сочетании с параметрами функционального состояния сердечно-сосудистой, дыхательной и психомоторной систем можно определять индивидуальные изменения в организме человека при низкодозовых радиационных воздействиях в сочетании с другими антропогенными факторам внешней среды.

Показано, что динамическое наблюдение за состоянием организма, основанное на регистрации изменений в основных саногенетических системах организма, позволяет прогнозировать последствия облучения в малых дозах в сочетании с другими антропогенными факторами и осуществлять экспертную оценку эффективности реабилитационных мероприятий по сохранению здоровья населения.

Разработан и апробирован комплекс оборудования, позволяющий одновременно регистрировать донозологические изменения во многих основных саногенетических (здоровьесберегающих) системах организма при радиационных воздействиях в сочетании с другими антропогенными факторами. Осуществлен комплексный инструментальный мониторинг состояния здоровья населения, проживающего на территориях с различным уровнем радиационных и химических загрязнений, а также персонала, работающего в постоянном контакте с ИИИ и опасными химическими соединениями. Эксплуатация комплекса возможна практически в любых условиях лицами, не имеющими медицинского образования. Разработан комплект программ, позволяющих в экспрессном режиме регистрировать и анализировать результаты измерений многих параметров различных саногенетических систем организма. Степень информативности и дифференциальная чувствительность разработанных подходов практически не уступает комплексу методов, которые используются в клинико-лабораторной диагностике. Себестоимость исследований много ниже той, которая требовалась для аналогичных углубленных клинико-лабораторных обследований, за счет снижения расходов на дорогостоящие материалы, реактивы, снижение времени самих обследований, автоматизации процесса сбора и обработки полученных результатов. Результаты саногенетического мониторинга позволяют обосновать выбор адресатных санитарно-гигиенических, медико-профилактических и социально-направленных мероприятий. Разработанные методы используются при проведении мониторинговых исследований по оценке состояния здоровья на предприятиях ядерно-топливного цикла, а также населения проживающего вблизи этих предприятий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Биологические реакции организма, возникающие при низко дозовых радиационных воздействиях на фоне конкретных климатогеографических условий и экологической ситуации, формируются на уровне его биологической индивидуальности и являются интегральным результатом воздействия всех «стрессов» (радиационного, химического, психо-эмоционального и др.) на систему гомеостаза и адаптационный потенциал, которые определяются функциональным состоянием основных жизнеобеспечивающих (саногенетических) систем организма: гемопоэза, иммунопоэза, обмена веществ, сердечно-сосудистой, дыхательной, дезинтоксикационной и психомоторной.

2. Компенсаторные механизмы, реализующиеся на всех структурно-функциональных уровнях организма при низкодозовых радиационных воздействиях в сочетании с другими антропогенными факторами, являются ответственными за возникновение в той или иной саногенетической системе функциональных изменений, формирующих, в конечном итоге, основные направления развивающейся чувствительности организма к облучению и определяющих прогноз развития того или иного патологического процесса.

3. Регистрация в динамике пострадиационных напряжений физиологически адекватных функций, возникающих в основных системах организма с учетом взаимообусловленных межсистемных взаимодействий, определяет биологическую реакцию организма при воздействии малых доз радиации и, в конечном итоге, радиоустойчивость организма, что позволяет осуществить прогноз радиационных рисков на индивидуальном и популяционном уровне.

4. Хроническое облучение популяции реки Теча (диапазон доз от 0-35 сЗв, 36-75 сЗв, свыше 76 сЗв), вызывает функциональные изменения, связанные с модификацией системы иммунопоэза, проявляющиеся в увеличении в субфракционном составе плазмы крови доли частиц : гидродинамическим радиусом в интервале от 70 до150нм.

5. При радиационно-индуцированном канцерогенезе происходит трансформация в субфракционном составе плазмы крови крыс, проявляющаяся в накоплении белковых ингредиентов с гидродинамическим радиусом в интервале от 0 до 70 нм (с превалированием в данном интервале частиц в интервале от 0 до 10 нм), что прогнозирует развитие в организме животных злокачественных опухолей. Прогноз канцерогенеза по указанным сдвигам ЛК-спектров осуществляется на 1-2 месяца раньше, чем принятыми методами детекции опухолевых процессов.

Апробация работы. Материалы работы были представлены на: Международной конференции «Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы: Итоги 15-летних исследований» (Киев, 2001), Международном симпозиуме «Хроническое радиационное воздействие: возможности биологической индикации» (Челябинск, 2000), 4-ой и 5-ой Международных конференциях «Экология и развитие Северо-Запада» (С-Петербург, 1999), Всероссийских научных конференциях «Актуальные вопросы экстремальной и клинической медицины» (С-Петербург, 1999) и «Актуальные вопросы клинической токсикологии» (С-Петербург, 1999), Международной выставке «Технологии из России», Всероссийский выставочный центр (Москва, 1999), Региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы санитарно-эпидемиологического благополучия Северо-Западного региона» (С-Петербург, 1999), Международном симпозиуме «Здоровье». Химическая безопасность на пороге XXI века» (С-Петербург, 1999), Международном симпозиуме «Хроническое радиационное воздействие: риск отдаленных эффектов» (Челябинск, 1995), заседании Ассоциации онкологов Челябинской области (Челябийск, 2001) и др.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Киселев, Михаил Филиппович

Выводы:

1. Показано, что использование лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС) позволяет оценить функциональные напряжения в системе обмена веществ и гуморального иммунитета, возникающие при низкодозовых радиационных воздействиях. На экспериментальных радиобиологических моделях установлено, что по характеру изменений метаболических сдвигов, регистрируемых этим методом лазерной представляется возможным прогнозировать исход лучевого воздействия (в том числе в сторону канцерогенеза) в сроки, заметно предшествующих достоверным морфометрическим признакам. Характер, степень выраженности и направленность сдвигов в ЛК-спектрах позволяет в динамике проводить как на популяционном, так и индивидуальном уровне скрининговые оценки патологической отягощенности организма, обусловленной низкодозовыми радиационными воздействиями в сочетании с другими антропогенными факторами.

2. Показано, что при радиационно-индуцированном канцерогенезе в субфракционном составе плазмы крови крыс отмечается увеличение кластера частиц с гидродинамическим радиусом в интервале от 0 до 70 нм (с превалированием в данном интервале частиц в интервале от 0 до 10 нм), что прогнозирует развитие в организме животных злокачественных опухолей. Прогноз канцерогенеза по указанным сдвигам ЛК-спектров осуществляется на 12 месяца раньше, чем принятыми методами детекции опухолевых процессов.

3. Методом ЛКС установлено, что хроническое облучение популяции реки Теча (диапазон доз от 0-35 сЗв, 36-75 сЗв, свыше 76 сЗв), вызывает функциональные изменения, проявляющиеся в модификации системы иммунопоэза, проявляющееся в субфракционном составе плазмы крови в нарастании частоты встречаемости анаболически-направленных сдвигов (размер частиц в интервале от 70нм и выше), на фоне которых превалируют аллерго-подобные (размер частиц в интервале от 70 до 150нм).

4. Разработан метод формирования групп повышенного онкологического риска, основанный на дифференциальной диагностике облигатных форм предрака и злокачественных новообразований путем определения в плазме крови методом ЛКС процентного вклада частиц малого гидродинамического радиуса. Наличие 35-55% указанных частиц радиусом 5-30 нм прогнозирует облигатную форму предрака, а наличие таких частиц в количестве свыше 55% - злокачественные новообразования. Разработана и внедрена в практику клиник Уральского региона метод формирования групп повышенного онкологического риска среди населения, подвергшегося хроническому радиационному воздействию

5. Показано, что метод ЛКС плазмы крови обладает высокой дифференциальной чувствительностью в детекции субпороговых концентраций различных экотоксикантов. Показано, что чувствительность определения (устанавливаемая на основе сдвигов в ЛК-спектрах, достоверно отличающихся от фоновых) минимальных концентраций радиомиметика, канцерогена - НДМГ, а также фосфорорганических отравляющих веществ находится в интервале доз от 1/250 ЛД50 - 1/500 ЛД50. Показано, что разнонаправленность сдвигов в ЛК-спектрах при радиационно-индуцированном канцерогенезе и хроническом воздействии радиомиметика является основой развития нового направления исследований, позволяющего оценить биологический ответ организма в зависимости от вклада радиационной и химической составляющей при антропогенном воздействии.

6. Теоретически обоснован и алгоритмизирован новый для гигиенической практики метод анализа внутри и межсистемных функциональных напряжений физиологически адекватных функций основных жизнеобеспечивающих систем организма, на основе которого возникает возможность установления индивидуального и популяционного прогноза радиационных рисков.

7. На основе комплекса саногенетического мониторинга апробирована возможность оценки влияния различных антропогенных факторов (источников ионизирующих излучений, химических загрязнений) на здоровье персонала объектов атомной промышленности. Выявлены высокая эффективность и

Заключение

Проблема прогнозирования биологических эффектов низкодозовых радиационных воздействий, развивающихся в организме на фоне антропогенных загрязнений, занимает одно из ключевых мест в радиобиологии и радиационной медицине. Анализ многочисленных работ в этой области показывает, что в большинстве из них используется ставшая классической схема исследований: определяется уровень действующих доз или концентраций и затем оценивается эффект (заболеваемость, смертность или снижение продолжительности жизни). Результаты данных работ позволили сделать заключение, что использование классической схемы при оценке пострадиационных реакций при низкодозовом облучении не позволяет прогнозировать биологический ответ на индивидуальном уровне. В этом случае необходимо учитывать изменения в организме, которые развиваются на фоне длительного компенсаторного напряжения его адаптационных возможностей, обусловленного действием радиации и сопутствующих факторов. Поэтому для проведения исследований был предложен подход, основанный на изучении функционального состояния основных саногенетических систем организма, одновременная регистрация многих параметров которых в мониторинговом режиме позволяет оценить его адаптационные возможности и, в конечном итоге, индивидуальную реакцию при радиационных воздействиях в низких дозах в сочетании с другими антропогенными факторами.

Для количественной оценки функционального состояния основных саногенетических систем организма (обмена веществ и гуморального иммунитета, дыхания, сердечно-сосудистой и психомоторной) были разработаны алгоритмы классификации результатов многопараметровых исследований, устанавливающие направленность и степень выраженности гомеостатических сдвигов в этих системах. Методы были объединены в единый комплекс мониторинговых исследований (комплекс саногенетического мониторинга) с общим программным обеспечением.

Основные разделы работы были посвящены изучению изменений в системе обмена веществ и гуморального иммунитета, так как впервые для этих целей был использован метод лазерной корреляционной спектроскопии (ЛКС) биологических жидкостей. Для оценки гомеостатических сдвигов сердечно-сосудистой, дыхательной и психомоторной систем использовались более традиционные, хотя и модифицированные методы многопараметрового анализа их функционального состояния.

Для разработки методологии применения ЛКС с целью регистрации низкодозовых радиационных воздействий на первом этапе изучались прогностические возможности (дифференциальная информативность и чувствительность) метода в эксперименте на лабораторных животных.

Дифференциальная информативность оценивалась в экспериментах на животных (белые крысы) по изменениям (сдвигам) в спектрах ЛКС плазмы крови в динамике пострадиационного периода, предшествующей возникновению у лабораторных животных морфометрически идентифицируемых опухолей (злокачественных и доброкачественных). Характер и степень выраженности выявляемых сдвигов JIK-спектров устанавливалась на основе принципов семиотической кластеризации ЛК-спектров, предложенных в работе [268]. В работе была использована экспериментальная модель радиационно-индуцированного (облучение в дозах 5Гр и 7,5Гр-фракционировано) рака молочной железы. Проведенные исследования показали, что развитие в организме животных злокачественных опухолей, характеризуется достоверным увеличением в ЛК-спектре плазмы крови определенного кластера частиц (так называемый гидролитически-подобный сдвиг с выраженной дистрофически-подобной компонентой). По нарастанию этих сдвигов наличие канцерогенеза удается дифференцировать с 9-го месяца наблюдений (на 1-2 месяца раньше, чем принятыми методами детекции опухолевых процессов). Это свидетельствует о дифференциальной информативности ЛКС плазмы крови в предсказании исхода лучевого воздействия в сроки, предшествующие клинически сформировавшимся патологиям.

Чувствительность метода ЛКС плазмы крови изучалась при воздействии на организм животных (белые крысы) таких веществ, как радиомиметик - иприт, гепатотропный восстановитель с канцерогенным эффектом (НДМГ), а также отравляющие вещества нервно-паралитического действия (зарин, зоман, V-x) в диапазоне доз 1/50-1/500 ДЛ50. Было показано, что ЛКС позволяет определить биологически вредное действие веществ in vivo в дозах до 1/500 ЛД50 , а в опытах in vitro на уровне свыше 0,001 мг/кг, что соответствует, а в ряде случаев превышает чувствительность методов биотестирования, а также интегральных и специфических биохимических показателей. Был выявлен эффект однократного воздействия радиомиметика - иприта на уровне 1/250 ДЛ50, дозе, пороговой по критерию изменения уровня хромосомных аберраций, и воздействия V-x на уровне 1/500 ЛД50, дозе, пороговой по специфическому показателю ингибирования активности холинэстеразы. Таким образом, концентрационная чувствительность метода ЛКС плазмы крови не уступает большинству используемых тестов, заметно превосходя их по экспрессности, что является одним из принципиальных требований при проведении мониторинговых исследований.

В результате экспериментов было также выявлено, что изменения в спектрах при радиационно-индуцированном канцерогенезе и хроническом воздействии отравляющих веществ имеют разнонаправленный характер. Этот результат может служить основой для дальнейших исследований, направленных на оценку биологического ответа организма в зависимости от вклада радиационной и химической составляющей при антропогенном воздействии.

Второй этап апробации метода ЛКС включал изучение его дифференциальной информативности в клинике. Литературные данные об использовании метода в клинической практике, свидетельствовали о корреляционной зависимости сдвигов в ЛК-спектрах с заболеваниями различной этиологии, которые условно можно отнести к монофункциональным (гепатиты, онкология, инфекции, воспалительные процессы в легких, почек, желудочно-кишечном тракте и т.д.). Вместе с тем, интерес наших исследований был смещен в сторону изучения степени отягощенности организма при комбинированных патологиях, наиболее характерных при радиационных воздействиях в малых дозах в сочетании с другими антропогенными факторами. Поэтому для этапа клинической апробации ЛКС плазмы крови была подобрана когорта пациентов (474 человека, длительно работавших на предприятиях атомного судостроения и бывших объектах по производству отравляющих веществ), для которой характерна полифункциональная гетерогенность комбинированных хронически протекающих патологических процессов.

В ходе клинических исследований устанавливалась степень информативности ЛКС плазмы крови в дифференциации уровня патологической отягощенности организма в сравнении с другими методами, принятыми в клинико-лабораторной практике. Полученные результаты позволили утверждать, что частота встречаемости, направления и степени выраженности того или иного сдвига ЛК-спектра в системе плазменного гомеостаза позволяют достоверно диагностировать основной превалирующий на момент исследования патологический процесс. При этом следует отметить, во всех случаях, когда гематологические и биохимические анализы крови пациентов позволяли выявлять нарушения в гематологическом статусе, гликолипопротеиновом обмене или дезинтоксикационной функции печени, результаты ЛКС плазмы крови совпадали по направлениям с этими изменениями. Вместе с тем, почти в 40% наблюдений, когда комплекс клинико-лабораторных методов не выявлял достоверных сдвигов, методом ЛКС плазмы крови детектировались изменения в спектре, свидетельствуют о высокой дифференциальной информативности метода при проведении скриниговых исследований популяций, направленных на выявление хронических комбинированных патологий. При этом следует подчеркнугь, что метод позволяет прогнозировать уровень патологической отягощенности организма даже в том случае, когда в силу разных обстоятельств не существует возможности проведения углубленного медицинского обследования.

Таким образом, проведенные исследования на лабораторных животных и апробация метода ЛКС плазмы крови в клинике показали его высокую чувствительность и информативность в дифференциации характера и степени выраженности патологических изменений в организме, вызванных воздействием радиации и биологически активных химических соединений.

Результаты этих исследований послужили основой для использования метода при оценке патологических изменений у населения (обследовано более 1400 человек), подвергшегося длительному хроническому облучению (район радиоактивного загрязнения реки Теча, Южный Урал). Для данного контингента, который в течение 40 лет наблюдался в клинике Уральского научно-практического центра радиационной медицины, были изучены результаты клинических обследований и установлена накопленная доза внешнего и внутреннего облучения.

На основе сравнительного изучения системы плазменного гомеостаза с помощью ЛКС в группах с разной суммарной дозой на весь организм (до 35с3в, 36-75сЗв, свыше76сЗв) выявлены дозозависимые эффекты, характеризующие модифицированность системы иммунопоэза и гликолипопротеинового метаболизма. Эти результаты были подтверждены данными многолетних наблюдений, полученных при изучении иммунологической реактивности в пределах той же выборки.

Результаты, полученные при изучении «онкологического» ЛК-спектра экспериментальных животных, стали основой отдельного раздела работы, посвященного использованию метода в клинической практике. Были проведены целенаправленные исследования по использованию метода для доклинической диагностики рака среди населения данного региона и формированию групп повышенного онкологического риска. С этой целью была сформирована выборка из трех субкогорт (первая - группа практически здоровых - 230 человек, вторая- группа с облигатными формами предрака - 223 человека и третья - группа со злокачественными образованиями - 126 человек). При изучении суммарного ЛК-спектра были выявлены достоверные различия в характере светорассеяния для каждой группы пациентов. Полученные результаты позволили предложить способ дифференциальной диагностики облигатных форм предрака и злокачественных новообразований, основанный на определении в плазме крови методом ЛКС процентного вклада частиц малого гидродинамического радиуса. Разработанный метод внедрен в клиниках г.Челябинска.

Результаты проведенных исследований стали основой для проведения экспертных оценок с помощью ЛКС плазмы крови рисков контакта с источниками ионизирующих излучений, и характеристики радиационно-эпидемиологического благополучия различных производств.

С изложенных позиций обсудим результаты, полученные при обследовании методом ЛКС сотрудников ПИЯФ РАН. Всего было обследовано 1534 человека. Для экспертной оценки из них было сформировано 4 референтные группы в зависимости от контактов с производственными факторами физической (ионизирующие и неионизирующие излучения), химической и биологической природы. Результаты этих исследований показывают, что частота встречаемости основных (наиболее часто выявляемых) сдвигов ЛК-спектров достоверно не отличатся для всех профессиональных групп. Частота встречаемости аллерго-подобных сдвигов (характеризующих, в первую очередь, модификацию системы гуморального иммунитета при низкодозовых радиационных воздействиях) достаточна низка и примерно одинакова как для первой группы (наибольший риск контакта с ионизирующими излучениями), так и для всех остальных групп. Выявленный характер метаболических сдвигов не позволяет выделить радиационное воздействие в низких дозах в качестве фактора повышенного риска, определяемого по критерию профессиональной вредности для ПИЯФ РАН. Иинтегральные показатели метаболических сдвигов дают возможность определить направленность дальнейшей углубленной медицинской помощи для этой популяции. Таким образом, что предложенный биофизический метод обеспечивает в мониторинговом варианте решение задачи экспертизы санитарно-гигиенического благополучия предприятий, использующих ядерные технологии.

Развивая в работе это направление исследований, мы считали необходимым преодолеть такой недостаток метода ЛКС плазмы крови, как подготовка (даже в минимальных по объему) образцов крови. Проблема состоит в том, что для обеспечения массовых обследований детских популяций (или населения, поживающего на необустроенных территориях), инвазивный способ пальцевого забора цельной крови (даже в минимальных объемах- до 0,1 мл.) представляется достаточно проблематичным. Отсюда возникла необходимость в дополнительной модификации метода ЛКС, направленной на анализ других биологических жидкостей. Наиболее приемлемыми для исследований в условиях массового мониторинга являются ротоглоточные смывы (РГС) и моча. Оценку информативности метода ЛКС при исследовании РГС осуществлялась при обследовании детской популяции, проживающей в Тосненском районе Ленинградской области (270 человек) вокруг полигона в пос. Красный Бор (территория, выделенная под захоронения различных отходов). Изучение проводилось путем сравнения данных ЛКС РГС с результатами комплексных клинико-лабораторных исследований состояния клеточного и гуморального иммунитета, белкового обмена и эндокринной регуляции, которое выполнялось силами Петербургской педиатрической академии. Было установлено, что направления сдвигов в субфракционном составе РГС коррелируют с изменениями, устанавливаемыми с помощью ЛКС плазмы крови, а также с характером нарушений в системах обмена веществ и гуморального иммунитета, определяемых традиционными клинико-лабораторными методами.

Основываясь на этих результатах была проведена оценка санитарно-эпидемиологического благополучия территории, которая осуществлялась по следующей схеме. По мере удаления от полигона изучалась зависимость частоты встречаемости нормологических (характерный вид спектра для не отягощенной верифицированными патологиями детской популяции) и интоксикационно-подобных (характерный вид спектра при интоксикации организма вследствие техногенных загрязнений) сдвигов ЛК-спектров РГС. По закономерному снижению частоты встречаемости интоксикационно-подобных и возрастанию нормологических сдвигов ЛК-спектров РГС по мере удаления от полигона удается определить зоны влияния полигона как источника техногенных интоксикаций. Отметим, что к подобному утверждению пришли и специалисты из Петербургской педиатрической академии на основе традиционных клинико-лабораторных обследований тех же популяций.

В завершение данного раздела работы следует отметить, что, несмотря на выявленную чувствительность и информативность метода ЛКС, использование только данного подхода для надежной интерпретации природы индивидуального биологического ответа на воздействие радиации в сочетании с другими антропогенными факторами недостаточно. Констатация самого факта перестроек в системе регуляции обмена веществ и гуморального иммунитета не позволяет определить степень функционального разбаланса других систем организма, обеспечивающих сохранение индивидуального здоровья. Тяжесть антропогенных воздействий будет определяться тем, в какой степени к индуцированным сдвигам в системе регуляции обмена веществ и гуморального иммунитета адаптированы такие важнейшие функции, как регуляция дыхания, сосудистого давления, сердечного ритма и психомоторики.

Важность оценки функционального состояния этих систем при изучении отдаленных последствий радиационных воздействий совершенно очевидна. Требует объяснения информация о росте общесоматической заболеваемости в популяциях, подвергавшихся хроническим и однократным радиационным воздействиям. Достаточно выраженное разнообразие общесоматических патологий априорно предполагает, что им предшествуют преморбидные состояния, характеризующиеся определенным уровнем функционального разбаланса основных систем организма, которые, в конечном счете, формируют индивидуальный биологический ответ при низкодозовых антропогенных воздействиях. Степень выраженности функциональных изменений в той или иной саногенетической системе, в конечном счете, сформирует основные направления развивающейся чувствительности организма к воздействию радиации и определит прогноз развития того или иного патологического процесса. Такой прогноз можно осуществить на уровне регистрации напряжений физиологически адекватных функций, что и отвечает принципам донозологической диагностики (К.В.Судаков, 2000). При этом необходимо не только регистрировать напряжение физиологически адекватных функций одной системы, но и устанавливать характер межсистемных взаимоотношений.

С этой целью была разработана методика, которая позволяет в экспрессном режиме одновременно оценивать на уровне регуляции межсистемных взаимодействий состояние сердечно-сосудистой, психомоторной и дыхательной систем, а не фиксировать отдельные изменения какого-либо параметра. В подобном варианте подготовлена методика оценки функционального состояния психомоторной системы, позволяющая на основе многопараметрового анализа определять уровень разбаланса этой системы на центральном, подкорковом и периферическом звене регуляции.

Объединение этих данных с результатами ЛКС-исследований (с учетом уровня внутри и межсистемных функциональных взаимоотношений) позволят в динамике оценивать параметры снижения функциональной емкости основных систем организма и направления развивающейся чувствительности к воздействию тех или иных антропогенных факторов. Для проведения таких оценок на количественном уровне необходимо было разработать аналитические процедуры, позволяющие объединить результаты многопараметровых исследований отдельных функциональных систем с учетом степени их взаимоотношений на индивидуальном уровне. Проведенный нами поиск различных вариантов обработки экспериментальных данных позволил предложить метод центильных таблиц, предполагающий получение оценок плотности распределения каждого измеренного параметра в пределах определенных границ цснтилей. При этом измеренные значения параметров ранжировались в шкале «гипо-гиперфункция» (с учетом пола и возраста пациента). Для каждого параметра, исходя из частоты его встречаемости в условно-нормальной популяции и соответствия его значения уровню функционирования исследуемой физиологической системы, определялся ранг. Степень взаимосвязи между параметрами оценивалась методом множественной регрессии, с помощью которой устанавливались величины частных корреляций. Подобная аналитическая процедура позволяла определить окончательный «индивидуальный саногенетический профиль», который отражал интегральный уровень внутри и межсистемных функциональных напряжений основных систем организма. Все перечисленные процедуры компьютеризированы, что позволяет представлять результаты мониторинга в текстовом и графическом виде. В таком варианте предложенный комплекс представляет собой экспертную систему для характеристики функционального состояния основных саногенетических систем организма, регистрация динамичных изменений в которых позволяет оценить его адаптационные возможности и, в конечном итоге, индивидуальную реакцию при радиационных воздействиях в низких дозах в сочетании с другими антропогенными факторами.

Апробация предложенного комплекса была проведена нами в ходе мониторинговых исследований состояния здоровья персонала радиационно-опасных предприятий; группы лиц, участвовавших в уточнении радиационной обстановки на месте аварии атомной подводной лодки; а также населения, проживающего в районе аварии, связанной с падением ракеты «Протон».

Мониторинг состояния здоровья персонала радиационно опасных производств проводился на предприятии «Звездочка», осуществляющем ремонтновосстановительные работы на атомных подводных лодках (расположено в г.Северодвинске). Технология производства предполагает контакт персонала с источниками ионизирующих излучений в сочетании с другими техногенными факторами: химические аэрозоли, растворители, краски, шум, вибрация, световые излучения и пр. Режим работы характеризуется также высоко контрастными температурными перепадами. Дозы облучения персонала предприятия не превосходят предельно допустимых значений, установленных действующим санитарным законодательством. Для изучения была сформирована когорта в количестве 169 человек. В зависимости от производственных факторов риска она была разделена на 5 референтных групп (по 30-35 человек в каждой). В группу №1, наиболее благополучную по потенциальной возможности контакта с особо опасными факторами антропогенных воздействий, вошли инженерно-технические работники. В группу № 2, характеризующуюся риском контакта с различными аэрозолями и световыми воздействиями, вошли сварщики. В группу №3, условия туда которой связаны с контрастными термическими воздействиями, напряженным расположением тела при работе, вошли монтажники и трубопроводчики. В группу № 4, характеризующуюся риском контакта с токсичными растворителями и красками, вошли гуммировщики. В группу № 5, характеризующуюся наиболее тесным контактом с источниками ионизирующих излучений, вошли дозиметристы, дефектоскописты, дезактиваторщики.

На основе детекции ЛК-спектров плазмы крови не установлено заметных нарушений в системах регуляции обменных процессов и иммунопоэза, обусловленных влиянием низкодозовых радиационных воздействий. По данным ЛКС исследований наиболее отягощенными представляются вторая, третья и четвертая группы, работающие в условиях контрастных температур с такими техногенными факторами, как аэрозоли, растворители, краски и другие химические агенты. Исследование функциональной достаточности сердечно-сосудистой, дыхательной и психомоторной систем основывалось на оценке их базовых функциональных значений и «темпов старения» (скорость дезрегуляции отдельных систем в зависимости от возраста), характеризующихся углом наклона тренда «возрастзависимости» отдельных функциональных напряжений. Сравнительный анализ полученных данных показал, что базовые значения всех функциональных систем близки к нормологически взвешенным и характеризуют в целом всю популяцию как функционально достаточную с явными признаками повышенной функциональной резистентности дыхательной системы. Для всех групп отмечается повышенная скорость старения сердечной функции (что характерно для большинства населения в возрасте старше 40 лет и составляющих сравниваемые группы). Но даже в этом отношении заметно выделяется 4-я группа (гуммировщики), для которой отмечен самый высокий темп старения. Сосудистая система также в большинстве профессиональных групп имеет заметно повышенные темпы старения (наклони0,4 и выше), за исключением 1-ой группы (ИТР), где темпы старения меньше (0,3). Дыхательная система имеет наиболее высокие темпы старения в 3-й группе (0,48) и в 4-й группе (0,55). Психомоторная система имеет рекордно низкие (ниже 0,15) темпы старения в 1 -й, 4-й и 5-й группах и достаточно высокие во 2-й и 3-й.

Таким образом, по совокупности скорости профессионального износа функциональной емкости изученных систем из всех групп заметно выделяются гуммировщики, монтажники и трубопроводчики, а к числу наиболее благополучных относится группа дозиметристов, дезактиваторщиков и дефектоскопистов, которые подвергаются наибольшим риском радиационных воздействий. Для оценки адаптивности отдельных саногенетических функций во временном интервале эти исследования будут проводится на предприятии в динамике

Мониторинговые исследования состояния здоровья лиц, участвовавших в уточнении радиационной обстановки на месте аварии атомной подводной лодки (АЛЛ "Курск") проводились на базе НИИ промышленной и морской медицины. Лица, участвующие в экспертизе последствий аварий ядерного объекта, проходили месячный цикл реабилитационных мероприятий в условиях, моделирующих замкнутые системы жизнеобеспечения. В это время, помимо общепринятых мероприятий общефизической и психофизиологической реабилитации, они находились на специализированной диете, предусматривающей использование соевых продуктов. Наблюдение за указанным контингентом осуществлялось с помощью разработанных методов мониторинга и принятых в практике клинико-диагностических исследований.

С помощью широко используемых методов многопараметрового биохимического анализа крови и функциональных проб (изменение веса, артериального давления, частоты сердечных сокращений, выраженности гипоксических проб, традиционных биохимических и гематологических показателей и пр.) никаких достоверных сдвигов в процессе реабилитации не было зарегистрировано. Отмечена умеренная прибавка в весе, которая на уровне всех остальных малоизмененных параметров, не представляется критерием эффективной реабилитации.

На основе результатов полифункционального саногенетического мониторинга к концу реабилитационного периода достаточно достоверно регистрировалось нарастание напряженности по отдельным функциям и, прежде всего, вегетативной регуляции сердечного и сосудистого ритмов и подкорковых механизмов регуляции психомоторных функций. Была установлена большая функциональная напряженность сосудистой, чем сердечной функции. Механизм, определяющий низкую эффективность использованных реабилитационных подходов, можно трактовать на основе подробной динамики сдвигов ЛК-спектров в моче и РГС. Достаточно однозначно отмечено, что в исследованный период закономерно нарастают комбинированные сдвиги в регуляции метаболизма особенно со стороны экскреторно-инкреторной функции почек. Установленная закономерность позволяет утверждать, что предложенные методы диетической коррекции для данного контингента являются достаточно несбалансированными, заметно активизирующими катаболизм в клеточных элементах почечной системы.

Подчеркнем, что с помощью апробируемого инструментального мониторинга достоверно устанавливались степень и направления дезрегуляции в основных функциональных системах организма. Традиционные функциональные и биохимические исследования (включающие определение активности ключевых ферментов белкового метаболизма, водно-солевого обмена, конечных субстратов биодеградации и пр.) выявили лишь определенные тенденции к ухудшению отдельных параметров, незначительно превосходящие граничные нормологические значения. Указанное обстоятельство подчеркивает, что донозологическая система саногенетического мониторинга более чувствительна, чем традиционно используемые в подобных задачах маркеры ранних патологических проявлений.

На основе проведенной экспертизы было принято решение о повторном реабилитационном месячном курсе без использования соевых продуктов. Этот курс был повторен через 3 месяца и по результатам исследований, проведенных по указанной выше схеме, закончился с позитивным результатом.

Мониторинговые исследования состояния здоровья населения, проживающего в районе аварии, связанной с падением ракеты «Протон», демонстрируют возможности использования комплекса на территориях, характеризующих сложными социально-бытовыми условиями, необустроенностью территорий, тяжелыми климатическими условиями и языковым барьером. Понятно, что при перечисленных трудностях осуществить оперативную оценку медицинских последствий влияния компонентов ракетных топлив (в частности, НДМГ), вызвавших загрязнение окружающей среды в результате аварии, достаточно сложно. С помощью преложенных методов это удалось осуществить в достаточно сжатые сроки. Результаты исследований показали, что частота встречаемости разбалансированных саногенетических функций на отдельных территориях исследованного региона зависела не от их близости к месту падения ракеты "Протон", а исключительно от состояния социальной обустроенности соответствующих территорий. Это особенно характерно для детской популяции, для которой отмечено заметное нарастание частот встречаемости саногенетического разбаланса как в пунктах близко расположенных к эпицентру аварии, так и в отдаленных от него (пос.Мамраевка, пос. Карбышевка) в сравнении с относительно благоустроенным пос. Восток (эпицентр аварии) и пос. Каркаралинским, более значительно удаленным от района инцидента. Суммарная частоты встречаемости состояний разбаланса в тех или иных системах саногенеза для детской популяции данного региона Казахстана составила 40%, в то время как для России этот показатель находится на уровне 20%.

Таким образом, разработанный комплексный метод, основанный на изучении индивидуального уровня баланса различных систем саногенеза (в дословном переводе: определяющих здоровье), позволяет количественно оценивать биологическую реакцию организма при радиационных воздействиях в низких дозах в сочетании с другими антропогенными факторами.

Завершая изложение работы, следует отметить, что при ее выполнении мы отошли от классической схемы изучения пострадиационных реакций организма при облучении в малых дозах, когда вначале определяется уровень действующих доз или концентраций, а затем определяется эффект (заболеваемость, смертность или снижение продолжительности жизни). В данной работе в основу оценки биологических реакций организма, возникающих при низкодозовых радиационных воздействиях, положен учет интегральных воздействий всех «стрессов» (радиационного, химического, психо-эмоционального, а также влияние климатогеографических условий и экологической ситуации) на систему гомеостаза и адаптационный потенциал, которые определяются функциональным состоянием основных жизнеобеспечивающих (саногенетических) систем организма. И, как нам представляется, самый важный результат данной работы состоит в том, что предложены методы, позволяющие на уровне биологической индивидуальности одновременно учитывать интегральные результаты всех «стрессов», применение и дальнейшее совершенствование которых должно способствовать объективному научному пониманию роли и места низкодозовых радиационных воздействий в развитии тех или иных патологических процессов в организме.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Киселев, Михаил Филиппович, Москва

1. Адагис Дж., Кример Л. Антиципатия непрерывных дискретных реакций. Инженерная психология за рубежом. Ред. А.Н. Леонтьев. М.: Прогресс, 1967.

2. Аклеев A.B. О возможной причине иммунодепрессии в отдаленные сроки после облучения. Радиобиология. 1990.Т.30 №4 с.542-543

3. Аклеев A.B., Косенко М.М. Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению. Иммунология. 1991. № 6. с.4-7.

4. Аклеев A.B., Бурмистров Д.С., Воробьева М.И. и соавт. Оценка риска отдаленных последствий у населения, облучившегося на реке Теча: Материалы для РНКРЗ (рукопись), Челябинск, 1997, 30 с.

5. Александров Е.Б., Голубев Ю.М., Ломакин A.B., Носкин В.А. Спектроскопия флуктуаций интенсивности электромагнитных полей негауссовой статистикой излучения. Успехи физ.наук . 1987.т.140.с.547-582.

6. Алексеева О.Г. Состояние иммунитета при острой и хронической лучевой болезни. Дис. Докт. Мед.наук. М. 1961. сс.437.

7. Амосов Н.М. Раздумья о здоровье. М., 1978. 178 с.

8. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы. М.: Наука, 1980. сс.196.

9. Арефьев И.М., Еськов А.Н., Юдин И.К. Лазерный корреляционный спектроскоп для иммунологических и вирусологических анализов. Медтехника, 1979, №2, сс.30-34

10. Арутюнян A.B., Иванова М.А., Курлянд Д.И., Носкин В.А. Изучение конформационных и внутридинамических изменений макромолекулы ДНК фага-лямбда методом лазерной корреляционной спектроскопии. Молекулярная биология, т.21, N 5, с.1139-1149,1993.

11. Бабаев Н.С., Демин В.Ф., Ильин Л.А. и соавторы. Ядерная энергетика, человек и окружающая среда. Под ред. А.П. Александрова 2-е изд. М.: Энергоатомиздат, 1984, с.101-107.

12. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. сс.295.

13. Бажора Ю.И., Крестюн В.Ю., Запорожан В.Н.,. Молекулярно-генетические и биохимические методы исследования в медицине. Киев, Здоровье, 1996, сс.205.

14. Балабонов С.М., Иванова М.А., Кленин С.И., Ломакин A.B., Молотков A.B., Носкин В.А. Особенности динамики макромолекул по данным метода квазиупругого светорассеяния. Биофизика, т.32, в.6, 1987.С.933-948.

15. Балабонов С.М., Лебедев А.Д., Носкин В.А. Вирусологические аспекты применения ЛКС. Сборник научных работ ЛИЯФ, Л., 1987, с. 16-19.

16. Бакуров A.C., Романов Г.Н., Г.П.Шейн. Динамика радиационной обстановки на территории Восточно-Уральского Радиоактивного следа. Вопросы радиационной безопасности, 1997, №4, сс.68-74.

17. Баранов А.Е. Оценка дозы и прогнозирование динамики количества нейтрофилов периферической крови по гематологическим показателям гамма-облучения человека. Мед. радиол. 1981. т. 26, № 8. сс. 11-16.

18. Безруких М.М., Киселев М.Ф., Комаров Г.Д., Козлов А.П., Курнешова Л.Е., Ланда С.Б., Носкин В.А., Пивоваров В.В., Возрастные особенности организации двигательной активности у детей 6-16 лет. Физиология человека, 2000. Т. 26 № 3. с. 100-107.

19. Безруких М.М., Фарбер Д.А. Теоретические аспекты изучения физиологического развития ребенка. Образование от А до Я. М. 2002.с. 9-11.

20. Березный Е.А., Кудашев В.Х., Поляков В.В. Новый метод изучения ритма сердца. Современные достижения в диагностике и лечении нарушений ритма сердца Под ред. В ААлмазова, Л.В.Чарейкина, Л., 1989, с. 160-164.

21. Бернштейн И.А. О построении движений. М.: Медицина, 1964. сс.440.

22. Бернштейн И.А. Очерки по физиологии движений и физиологии активности. М.: Медицина, 1966. сс.350 .

23. Бигон М., Харпер Дж, Таунсенд К. Экология, особи, популяции и сообщества, Изд. Мир, 1989, ч I, сс.467.

24. Биленко A.A. Исследование плазмы крови больных раком прямой кишки методом лазерной корреляционной спектроскопии. Вопросы онкологии. 1998, 44,3, CC232-233.

25. Блюгер А.Ф., Балабонов С.М., Елигулашвили Р.К. и соавт. Опыт применения корреляционной лазерной спектроскопии для индикации вируса гепатит В и его субструктур в сыворотке крови. Новое в гепатолоши; методы, факты, концепции. Рига, 1988

26. Бойко Е.И. Время реакции человека. М. Медицина, 1964.сс.440.

27. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Жижина Г.П., Конрадов A.A. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах. Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 1. с. 26-34.

28. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Горбунова Н.В. и соавт. Особенности биологического действия малых доз излучения. Рад. биология. Радиоэкол. 1996. Т. 36, вып. 4. с.610-631.

29. Бурлакова Е.Б., Иваненко Г.Ф., Шишкина JI.H. Вклад антиоксидантов и эндогенных тиолов в обеспечение радиорезистентности организма. Изв. АН СССР. Сер. биол. 1985. № 4. с.588-592.

30. Бутченко Л.А. и соавт. Дистрофия миокарда у спортсменов. М.: Медицина, 1980.cc. 224.

31. Быков A.A., Ушмаева Т.М. Методы анализа влияния промышленных объектов на здоровье населения (на примере атомных станций). М.: Издательство ВЗПИ, 1994, сс. 117 .

32. Бычковская И.Б., Степанов Р.П., Антонов П.В., Чернякова Д.Н. О проблеме псевдомутагенеза. Персистирующее повышение уровня изменчивости клеток, индуцируемое радиацией и некоторыми другими агентами. Рад. биология. Радиоэкол. 1996. Т. 36, № 6. с. 926-931.

33. Ваврин Р.З., Кузнецов A.C., Парфенова P.C. и соавт. Размеры липопротеидов низкой плотности у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормолипидемией. Биополимеры и клетка. 1989.T.5.6.сс.68-72.

34. Вайль С.С. Патологическая анатомия поражений, вызываемых отравляющими веществами, 1958.

35. Вартанян Г.А., Пирогов A.A. Механизмы памяти центральной нервной системы. Л. Наука, 1988. сс.181.

36. Василевский H.H. Адаптивная саморегуляция функций. М. Медицина, 1977. сс.326.

37. Великий H.H., Старикович Л.С., Коробов В.Н. и соавт. Влияние хронического воздействия рентгеновского излучения на метаболизм и функционирование эритроцитов . Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 4,с. 425^430.

38. Вигман И.А., Богатов Л.В., Саттарова А. И соавт. К клинике хронической лучевой болезни, вызванной попаданием радиоактивных элементов внутрь организма: Отчет о НИР/ ИБФ МЗ СССР; Инв. № 1466,- М., 1956.

39. Военная токсикология, радиология и медицинская защита. Под ред. Н.В. Саватеева,1978, сс 305.

40. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизируюего излучения на клетки. Рад. биология. Радиоэкол. 1995. Т. 35, вып. 5. с. 571-580.

41. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения. Рад. биология. Радиоэкол. 1995. Т. 35, вып. 5. с. 563-571.

42. Гераськин С.А., Дикарев В.Г., Удалова A.A., Дикарева Н.С. Закономерности индукции малыми дозами ионизирующего излучения цитогенетических повреждений в корневой меристеме проростков ячменя. Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, №4. с. 373-383.

43. Гераськин С.А., Дикарев В.Г., Дикарева Н.С., Удалова A.A. Влияние раздельного действия ионизирующего излучения и солей тяжелых металлов на частоту хромосомных аберраций в листовой меристеме ярового ячменя . Генетика. 1996. Т. 32, № 2. с. 272-278.

44. Гераськин С.А., Сарапульцев Б.И. Стохастическая модель индуцированной нестабильности генома . Рад. биология. Радиоэкол. 1995. Т. 35, № 4. с. 451-462.

45. Гераськин С.А., Севанькаев A.B. Универсальный характер закономерности индукции цитогенетических повреждений низкодозовым облучением и проблема генетического риска. Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № I.e. 35^10.

46. Гичев Ю.П. К вопросу о нормологии в связи с проблемой оценки адаптивных перестроек организма. Физиология человека, 1990. №5. с. 82-87.

47. Гичев Ю.П.Современные проблемы экологической медицины. Новосибирск, Изд. СО РАМН, 1996, сс.174.

48. Голиков С.Н., Розенгард В.И. Холинэстеразы и антихолинэстеразные вещества М."Медицина", 1964 ,сс.134 .

49. Голиков С.Н. Профилактика и терапия отравлений фосфорорганическими инсектицидами М. "Медицина", 1968, сс.134.

50. Гомазков O.A. Мозг и нейропептиды. Справочно-информационное пособие. М., 1997. сс.170.

51. Гофман Дж. Рак, вызываемый облучением в малых дозах: независимый анализ проблемы. М, 1994. Кн. 1,2.

52. Громбах С.М. Школа и психическое здоровье учащихся. М., 1988. сс.272.

53. Губин А.Г., Сакович В.А. Радиационный риск в теории и практике радиационной безопасности. Атомная энергия, Т.85, Вып.2, с.143-153.

54. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека. М., Медицина, 1971, сс. 384.

55. Гуськова А.К., Барабанова A.B., Друтман Р.Д., Моисеев A.A. Руководство по организации медицинской помощи при радиационных авариях. М.: Энергоатомиздат, 1989. 88 с.

56. Гуськова А.К., Баранов А.Е., Барабанова A.B. и соавт., Терапевтический архив, 1989.ТТ. 89, № 1,с. 95-103.

57. Деггева М.О., Кожеуров В.П., Воробьева М.И. Реконструкция дозы населенияоблучившегося вследствиесбросов радиоактивных отходов в реку Теча. Атомная энергия. 1992.Т.72.в.4.с.386-390.

58. Дембо А.Г. О перенапряжении здорового и больного сердца. Клин, мед., №11,1966, с.50-59.

59. Дембо А.Г. Заболевания и повреждения при занятиях спортом. Л.: Медицина, 1991,305с.

60. Дембо Ф.Г., Земцовский Э.В. Спортивная кардиология. М., 1992. сс.462.

61. Демин В.Ф. БАРД:банк данных по анализу риска. Радиация и риск. Бюл. нац. рад. эпид. регистра Обнинск.М.1996.вып. с.85-92.

62. Деревянко Л.Д. Динамика кардиоинтервалограмм у пилотов сельскохозяйственной авиации. Авиакосмическая медицина: Тез. Докл. V Всесоюзной конференции «Авиакосмическая медицина». Калуга, т.2,1975, с.39-41.

63. Дибнер Р.Д. О дифференциальной диагностике хронического перенапряжения сердца у спортсменов. Кардиология, №3,1986, с. 108-111.

64. Дмитриева Н.В. Симметричный подход к оценке функционального состояния организма человека. Известия АН СССР.,1990, Сер. Биол., №1с. 52-66.

65. Добычин П.Д., Мевх Н.Г., Ломакин А.В., Носкин В.А. Исследование полидисперсных растворов актина методами квазиупругого светорассеяния, Биополимеры и клетка 1986,2, № 1, сс. 23-29.

66. Довгуша В.В., Тихонов Н.М., Егоров Е.Н., Киселев М.Ф. Решетов В.А., Рузанкин А.Д., Радиационная обстановка на Северо-Западе России, Мурманск, 1999, сс. 224.

67. Довгуша В.В., Тихонов Н.М., Решетов В.А., Егоров Е.Н., Киселев М.Ф. Радиационная обстановка в Уральском регионе России, С.Петербург, 2000,сс156.

68. Дощицин В.Л. Практическая электрокардиография. М. Медицина, 1987, 336с.

69. Дробченко С.Н., Иванова-Исаева Л.С., Клейнер А.Р., Кулинцова И.В., Ломакин А.В., Носкин В.А., Форофонтова С.Н. Альдо-енольная таутомерия диальдегид декстранов. Высокомолекулярные соединения. Серия "Б" т.32, с.220-224,1991.

70. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. М.: Наука, 1978. сс.247.

71. Елагин Ю.П. Понятие «безопасность». Атомная энергия, 1996, Т.80, Вып.6, сс.415

72. Елисеева Н.А., Левитман М.Х., Корыстов Ю.Н., Эйдус Л.Х. Влияние малых доз облучения на бласттрансформацию лимфоцитов крови крыс. Иммунология. 1994. № 1. с. 28-30.

73. Жемайтите Д.И., Телькснис Л. А. Анализ сердечного ритма. Вильнюс. Мокслас, 1982, сс.130

74. Жижина Г.П., Скалацкая С.И., Бурлакова Е.Б. Влияние малых доз ионизирующей радиации на ДНК селезенки при облучении мышей.Рад. биология. Радиоэкол. 1994. Т. 34, № 6. с. 759-762.

75. Жижина Г.П. Связь структурных характеристики ДНК эукариот и ее чувствительности к действию малых доз ионизирующей радиации // Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 1.с. 41-48.

76. Засухина Г.Д. Радиоадаптивный ответ в клетках человека, различающихся по репарации ДНК. Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 1. с.58-63.

77. Збарский И.Б. Организация клеточного ядра. М.: Медицина, 1988. сс.368.

78. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Иванов С.И. Ликвидаторы Чернобыльской катастрофы. Радиационно-эпидемиологический анализ медицинских последствий. М., Галанис, 1999.

79. Иванов С.Д., Кованько Е.Г., Попович И.Г., Забежинский М.А. Оценка генотоксичности и отдаленных эффектов радиационно-химических воздействий. Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 4.СС.418-424.

80. Изучение радиоэкологических гигиенических и социально-хозяйственных последствий массированного радиоактивного загрязнения больших площадей (19581984г.). Отчет о НИР. ПО «Маяк». Руководитель Терновский И.А.,т.5,. 1984.

81. Израэль Ю.А. Радиоактивные выпадения после ядерных взрывов и аварий, С. Петербург, Прогресс-погода, 1996,сс.355.

82. Изучение последствий воздействия продуктов деления урана в прибрежных районах рек Т,И,То. Отчет о НИР, ИБФ МЗ СССР, инв № 261 (УНПЦРМ), М.1965,сс.134.

83. Ильин Е.П. Методические указания к практикуму по психофизиологии. Л., 1981. С. 23-30, 53-59, 66-72.

84. Ильин Л.А. Радиобиология и радиационная защита проблемы и перспективы их взаимодействия в рамках регламентаций радиационного воздействия. Тезисы докл. 3-м съезд радиационным исследованиям. Москва, 14-17 октября 1997. Том 1. Пущино, 1997. С. 11-12.

85. Ильин Л.А. Реалии и мифы Чернобыля, М,Alara Limited, 1996, сс.446.

86. Ильин Л.А., Балонов М.И., Булдаков Л.А. и соавт. Экологические особенности и медико-биологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС. Мед. радиол. 1989. т. 34, № 11, с.59-81.

87. Ильин Л.А., Кириллов В.Ф., Коренков И.П. Радиационная гигиена. М Медицина. 1999, сс.345.

88. Ионизирующее излучение: источники и биологические эффекты. Доклад НКДАР Генеральной ассамблее за 1982 г. Пер. с англ., ООН, Нью-Йорк 1982,сс.861.

89. Итоги изучения и опыт ликвидации последствий аварийного загрязнения территории продуктами деления урана (Под ред. А.И. Бурназяна). М. Энергоатомиздат, 1990,сс. 144.

90. Каган Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов М. Медицина. 1977. сс.293

91. С.Казин Э.М., Шорин Ю.П., Лурье С.Б. Автоматизированная оценка адаптивных возможностей организма у лиц с различным морфотипом. Физиология человека, 1992. №1. с.97-101.

92. Казначеев В.П., Баевский P.M., Берсенева A.B. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения. М.: медицина, 1980.cc.207.

93. Камышева Е.П., Катаев Г.Я., Стронгин Л.Г. Опыт разработки многопрофильного аналитического скрининга, информация в деятельности медицинских служб. М., 1992. с. 136-140.

94. Карганов М.Ю., Киселев М.Ф., Комаров Г.Д.,.Куинжи Н.Н, Курнешова J1.E, Кучма В.Р, Ланда С.Б., Носкин В.А., Носкин Л.А., Пивоваров В.В., Сухарева Л.М., Степанова М.И. Полисистемный саногенетический мониторинг, Москва, 2001, сс. 492.

95. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии .Справочник, т.2. СПб.1999.сс.649

96. Кеирим-Маркус И.Б. Регламентация облучения для XXI века. Мед. радиол, и радиац. безопасность. 2000. № 1. с. 5-9.

97. Кеирим-Маркус И.Б. Новые сведения о действии на людей малых доз ионизирующего излучения кризис господствующей концепции регламентации облучения. Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1997. Т. 42, № 2. с. 18-25.

98. Кеирим-Маркус И.Б. Особенности лучевого канцерогенеза у человека при малых дозах и малой мощности дозы. Рад. биология. Радиоэкол. 1998. Т. 38, № 5. с.672-683.

99. Киселев М.Ф. Российско-американская программа изучения влияния радиации на здоровье населения на Южном Урале, Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2001, №6, с.5-8.

100. Киселев М.Ф., Барышников И.И., Калинина Н.И., Мусийчук Ю.И., Шкодич П.Е. Концептуальные основы медико-санитарного обеспечения работ по уничтожению химического оружия, Токсикологический вестник, 1994, 3, сс.15-19.

101. Клайнс М. Дыхательная регуляция частоты сокращений сердца: Закономерности, установленные при помощи моделирующего устройства. Электроника и кибернетика в биологии и медицине. М.: Мир, 1963, с.282-314.

102. Клейнер А.Р., Лебедев А.Д. , Ломакин A.B., Сайкова A.A., Носкин В.А., Зимина Т.М. Применение допплеровского электрофоретического светорассеяния в биологии и медицине. Тезисы докладов всесоюзной конференции "Электрофорез-90". Рига, 1990, с. 16-17.

103. Клёцкин С.З. Математический анализ ритма сердца. М. ВНИИМИ, 1979, сс. 116.

104. Климов А.Н. Шмелев Т.Е., Носкин В А и соавт., Измерение распределения по размерам липополиротеинов плазмы крови человека, Биофизика, 1982,27, №3, сс.458461

105. Ковалев Е.Е., Иванов В.И., Пахомов П.Я., Иванова A.A. Новая техника и проблема безопасности человека. Вопросы философии, 1981, N5, с.45-59.

106. Ковалев Е.Е. , Вихров А.И., Кузнецов В.Г. Радиационный риск для населения, МЛ 995.

107. Кокчеев К.Х. Интерорецепция и проприорецепция. М. Медгиз, 1946.

108. Количественное обоснование единого индекса вреда: Публикация № 45 МКРЗ. Пер. с англ. М: Энергоатомиздат, 1989,сс. 88.

109. Колла В.Э., Берлинский И.С. Фармакология и химия производных гидразина.-Йошкар-Ола: Марийское книжное изд. 1976.cc. 264.

110. Корогодин В.И. Проблемы пострадиационного восстановления. М., Атомиздат, 1966, сс 390 .

111. Корогодин В.И., Корогодина В.Л. Онкогенные последствия облучения человека. Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1997. Т. 42, № 2. с. 26-29.

112. Косач Л.А., Гринберг A.C. Применение автоматизированных систем для массового обследования населения. Минск, 1988. №6. с.6-7.

113. Косенко М.М., Дегтева М.О. Оценка радиационного риска популяции, облучившейся вследствие сбросов радиоактивных отходов в р. Течу . Атомная энергия. 1992. Т.72,- Вып. 4. с.390-395.

114. Косенко М.М., Костюченко В.А., Шведов B.JI. Последствия облучения населения в головной части Восточно-Уральского радиоактивного следа. Атомная энергия, 1991, т.71.-Вып.5, с.444-448.

115. Косенко М.М. Изучение смертности потомства облученных родителей. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. №3.с.4-10.

116. Костюченко В.А., Крестинина Л.Ю. Отдаленные последствия облучения у населения, эвакуированного с Восточно-Уральского радиоактивного Следа. Медицинская радиология и безопасность, 1995, т.40, №1.,с.14-18.

117. Котеров А.Н., Никольский А.В.Молекулярные и клеточные механизмы адаптивного ответа у эукариот. Укр. биохим. журн. 1999. Т. 71, № 3. с. 13-25.

118. Котеров А.Н., Никольский A.B. Адаптация к облучению in vivo. Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 6. с. 648-662.

119. Кошурникова H.A., Комлева Н.С., Байсоголов Г.Д. и соавт. Эффект облучения у персонала ПО «Маяк». Ядерное общество СССР: Информ.-методич. бюллетень. 1992. №4. с. 18-21.

120. Кошурникова H.A., Шильникова Н.С., Окатенко П.В. и соавт. Характеристика когорты работников атомного предприятия ПО «Маяк». Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1998.Т. 43, № 6 с. 43-57.

121. Крупные радиационные аварии: последствия и защитные меры / под редакцией Л.А.Ильина , В.Д.Губанова, Москва, Изд AT, 2001, сс.751.

122. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. Генераторные механизмы нейропатологических синдромов. М.: Медицина, 1980. сс.ЗбОс.

123. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы/ Руководство. М.: Медицина, 1997. сс.352

124. Кузин A.M. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке. М.: Наука, 1995. сс. 158.

125. Кузьмин И.И., Шапошников Д.А. Концепция безопасности: от риска «нулевого» к «приемлемому». Вестник РАН, 1994. т.64, № 5, с.402-408.

126. Лебедев А.Д., Левчук Ю.Н., Ломакин A.B., Носкин В.А. Лазерная корреляционная спектроскопия в биологии. Киев: Навукова думка, 1987. сс. 256

127. Лебедев А.Д., Ломакин A.B., Носкин В.А. и соавт. Применение лазерной корреляционной спектроскопии для изучения ЭФП биологических объектов в растворах Инструментальные методы в физиологии и биофизике, Л., Наука, 1987, с.90-95.

128. Легасов В.А., Демин В.Ф., Шевелев Я.В. Экономика безопасности ядерной энергетики. Препринт ИАЭ-4072/3. М.,1994,сс.49.

129. Лобзин В.С, Нисевич И.И., Омельченко А.Г., и соавт. Лазерная корреляционная спектроскопия сыворотки крови в оценке эффективности гЙ^осорбции у больных миастенией. Бюл. экспер. биологии и медицины. 1991, №3. сс.259-202.

130. Лозовский В.Т., Шмелев Г.Н., Носкин В.А., Лапшин В.Н., Добрецов Г.Е., Кузнецов A.C., Климов А.Н. Распределение плазменных липопротеидов по размерам Биофизика, Т.32, в.2, 1987с.285-291„

131. Ломакин A.B. Изучение внутренней динамики макромолекул методом лазерной корреляционной спектроскопии. УФН, т. 153, в.2, с.360-362, 1987.

132. Ломакин A.B., Носкин В.А., Осокин В.М. Измерительно-вычислительный комплекс для лазерной корреляционной спектроскопии. Препринт ЛИЯФ АН СССР, N1342,1987, с.26.

133. Лурия А.Р. Варианты «Лобного синдрома». Функции лобных долей мозга. Ред. Е.Д. Хомская, А.Р. Лурия. М.: Наука, 1982. с.8-46.

134. Любимова Н.В., Свадьбина И.В. Отдаленные радиационные эффекты в системе микроциркуляции головного мозга мышей после хронического облучения в малых дозах . Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 4. с. 413-417.

135. Лютых В.П., Долгих А.П. Клинические аспекты действия малых доз ионизирующего излучения на человека (общесоматические заболевания). Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1998. Т.43, № 2. сс.28.

136. Лютых В.П., Долгих А.П. Нестохастические эффекты длительного хронического облучения человека ионизирующим излучением в малых дозах. Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1997. Т. 41, № 3. сс 51.

137. Майер Л.В., Боголицыд К. Г., Иванова М. А. Определение гидродинамических размеров технических лигнинов методом лазерной корреляционной спектроскопии. Прикладная химия ,1997, т. 70, N 3, стр. 487- 489.

138. Майнот Ч.С. Современные проблемы биологии. М.Природа, 1913.

139. Мазур H.A. Современное состояние и перспективы изучения нарушений ритма сердца. Кардиология, №4, 1978, с.5-14.

140. Макаренко Н.В. Психофизиологические функции человека и операторский труд. Киев: Навукова думка, 1991.сс.216.

141. Македонов Г.П. Цховребова Л.В., Унжаков C.B. и соавт. Радиоадаптивный ответ в лимфоцитах детей, проживающих на террриториях, загрязненных радионуклидами в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Рад. биология. Радиоэкол. 1997. Т.37, № 4.сс.640-644.

142. Малков Н.Е. Индивидуальные психофизиологические различия в интеллектуальной деятельности старших школьников/ Автореф. дис. на соиск. уч. ст. д-ра психол. наук. М.: Наука, 1973. с.35.

143. Малышев В.А., Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г. и соавт. Состояние иммунной системы при воздействии малых уровней ионизирующей радиации: исследование в 10-километровой зоне аварии на ЧАЭС.Рад. биология. Радиоэкол. 1993. Т. 33, вып. 1(4). сс. 470-478.

144. Маргулис У.Я. Атомная энергия и радиационная безопасность. М.: Энергоатомиздат, 1988, сс.224.

145. Международный Чернобыльский проект. Оценка радиологических последствий и защитных мер. Доклад, международного консультативного комитета. Вена: МАГАТЭ. 1992.

146. Мерлич К.И., Гешелин С.А. и соавт. «Субфракционный состав плазмы крови при доброкачественных опухолях и рак молочной железы по данным лазерной корреляционной спектроскопии». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 8 №3,1993 г., 193-195.

147. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. Под ред. И.В. Саноцкого. М. Медицина, 1970.

148. Мигманова K.JT. Применение метода лазерной корреляционной спектроскопии сыворотки крови в диагностике опухолей головы и шеи, Новости оториноларингологии и логопатологии, 1999, №1.сс.17

149. Мирные ядерные взрывы: обеспечение общей и радиационной безопасности при их проведении., кол. авторов под рук. проф. В.А.Логачева , Москва,: Изд. AT, 2001, сс.519.

150. Михайлов С.С., Щербак И.Г. Метаболиты фосфорорганических ядов.М. Медицина, 1983.cc.112 .

151. Михеев А.Н., Гуща Н.И., Малиновский Ю.Ю. Эпигенетические реакции клеток на действие ионизирующей радиации. Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 5. сс.548.

152. Мороз Б.Б., Дешевой Ю.Б., Лебедев В.Г. и соавт. Реакция кроветворной системы при длительном эмоциональном стрессе на фоне действия у -излучения в низких дозах. Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. Т.37, вып. 4. сс.581-589.

153. Немчин Т.А. Состояние нервно-психического напряжения. Л., 1983. сс.167.

154. Некрутов С.Н., Душанин С.А. Соотношение между некоторыми показателями гемодинамики и объемом сердца у спортсменов с дистрофией миокарда. Теор. и практ. физ. культуры, №6, 1977, с.28-31

155. Никипелов Б.В., Романов Г.Н., Булдаков Л.А., Бабаев Н.С., Холина Ю.Б., Микерин Е.И. Радиационная авария на Южном Урале в 1957 г. // Атомная энергия. -1989. -Т.67. -Вып.2. -с.75-80.

156. Никипелов Б.В., Дрожко Е.Г., Романов Г.Н. и др. Кыштымская авария крупным планом. Природа, 1990, №5, с.47-75.

157. Никольский A.B., Котеров А.Н. Радиоадаптивный ответ клеток млекопитающих .Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1999. Т. 44, № 6. с. 5-18.

158. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Л.Медицина.1983.сс.296

159. Носкин В.А. Лазерная корреляционная спектроскопия квазиупругого светорассеяния. УФН, т. 153, в.2, с.358-360, 1987.

160. Носкин В.А., Шмелев Г.Е., Ломакин A.B. и соавт. Конформационные изменения липопротеинов высокой плотности в процессе насыщения холестерином. Биополимеры и клетка, 1987, 2, N6, 293-301.

161. Нормы радиационной безопасности НРБ-76/87 и Основные санитарные правила работы с радиоактивными веществами и другими источниками ионизирующих излучений ОСП-72/87.М.Энергоатомиздат,1988, сс.160.

162. Нормы радиационной безопасности (НРБ-99). Государственные санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. СП 2.6.1.758-99. Минздрав России. М., 1999.

163. Нугис В.Ю., Чирков A.A. Исследования сравнительной частоты хромосомных аберраций в зависимости от дозы установленной по числу дицентриков в культуре лимфоцитов у лиц, пострадавших при аварии ЧАЭС // Радиобиология. 1990. № 30 (5). с. 585-590.

164. Нягу А.И, Логановский К.Н. Нейропсихиатрические эффекты ионизирующих излучений. Киев, 1998.cc.350.

165. Нягу А.И. Психоневрологические и психологические аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Вестн. АМН СССР. 1991. № 11. с. 31-32.

166. Окладникова Н.Д., Клэйкамп Г., Т.В.Азизова и соавт. Детерминированные эффекты профессионального облучения у работников первого атомного предприятия (медико-дозиметрическая база данных). Мед. радиология и рад. безопасность, М, №6, 2001, сс.84-93.

167. Окладникова Н.Д., Пестерникова B.C., Сумина М.В. Последствия и исходы острой лучевой болезни человека (45-50 лет наблюдений), Мед. радиол, и радиац. безопасность. 2000. № 2, сс.5-8

168. Окладникова Н.Д., Пестерникова B.C., Сумина М.В. и др. Последствия хронического облучения: оценка вклада радиационного фактора. Бюл. ядер, о-ва СССР. 1992. №4. с.3-43.

169. Омельченко В.И. Ютинико-диагностическое значение лазерной корреляционной спектроскопии при хронических вирусных гепатитах, Автореферат дис, канд. мед. наук, СПб, ГИДУВ, 1993 г. сс.21

170. Онкологическая "цена" тепловой и атомной электроэнергии. Под редакцией Л.А.Ильина и И.П.Коренкова. М.:Медицина, 2001. сс.240.

171. Оптимизация радиационной защиты на основе анализа соотношения затраты -выгода. Публикация 37 МКРЗ. Пер. с англ. М. Энергоатомиздат, 1985, 96 с.

172. Организация диспансерного наблюдения за лицами, работавшими с источниками ионизирующего облучения (под редакцией А.К.Гуськовой),1975, М, сс.175.

173. Отчет НКДАР-2000. Уровни облучения и эффекты в результате Чернобыльской аварии, М.Радэкон.2001.сс154.

174. Оценка развития риска заболеваний опорно-двигательного аппарата у облучившихся на реке Тече и разработка принципов реабилитации больных с этой патологией. Отчет о НИР УНПЦРМ инв.№ 141. Челябинск. 1993. сс.27.

175. Павлов М. А., Носкин Л. А. и соавт. Лазерная корреляционная спектроскопия в диагностике дифтерии. Укр. журнал мед. техн. и технологии. 1995. №1-2. сс.31-36.

176. Т. Парин В.В., Баевский Р.М Введение в медицинскую кибернетику. М.: Медицина, 1966, сс.298

177. Парин В.В., Баевский P.M. и соавт. Космическая кардиология. Л. Медицина,1967, сс.206.

178. Парфенова Н.С.Петрова-Маслакова Л.Г., Кузнецова АС. и соавт. Нарушение холестерин-акцепторной функции липопротеидов высокой плотности у пациентов с ишемической болезнью сердца. Вопросы медицинской химии. 1988, вып. 12,с.4246.

179. Патрушева Н.В., Дощенко В.Н. Характеристика показателей физического развития детей, родители которых работали на радиохимическом производстве. Бюл. радиац. медицины. 1971. № 1 .с.107-115.

180. ПашковИ.А. Клинико-лабораторное обоснование применения лазерной корреляционной спектроскопии плазмы крови в качестве скрининг- теста метода для выявления онкопатологии. Автореферат диссерт.канд.мед. наук, ИБФ, 1998сс.24.

181. Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г., Алещенко A.B. и соавт. Радиоиндуцированный адаптивный ответ у детей и влияние на него внешних и внутренних факторов. Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 1. с. 106—112.

182. Пелевина И.И., Готлиб В.Я., Кудряшова О.В. и соавт. Нестабильность генома после воздействия радиации в малых дозах (в 10 километровой зоне аварии на ЧАЭС и в лабораторных условиях). Рад. биология. Радиоэкол. 1996. Т. 36, № 4. с.546-560.

183. Пелевина, И.И., Саенко A.C., Готлиб В.Я., Сынзыныс Б.И. Выживаемость облученных клеток млекопитающих и репарация ДНК. М.: Энергоатомиздат, 1985.cc.120.

184. Персон P.C. Электромиография в исследованиях на человеке. М., 1969,сс.190 с.

185. Петленко В.П. Основные методологические проблемы медицины. JL: Медицина, 1982.cc. 190.

186. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов. М.ВНИМИ.1998.сс.57.

187. Пирогов A.A. Нейродинамика смены энграмм. СПб. Наука, 1991.cc.148.

188. Полякова Н.В., Шишкина J1.H. Воздействие у-радиации разной мощности на процессы перекисного окисления липидов в тканях мышей. Рад. биология. Радиоэкол. 1995. Т. 35, № 2. С. 181-188.

189. Практикум по общей и экстремальной психологии. Ред. A.A. Крылов. JI. 1987. 255 с.

190. Приезжев A.B., Тучин В.В., Шубочкин Л.П. Лазерная диагностика в биологии и медицине, М. Наука, 1989, сс. 126.

191. Прозоровский В.Б. Скопичев В.Г. Морфологические изменения эритроцитов мышей и крыс при воздействии фосфорорганическими ингибиторами холинэстераз. Б.Э.Б. и М. 1993.т.115, №4, с. 443-445.

192. Пяткин Е.К., Нугис В.Ю., Чирков A.A. Анализ хромосомных аберраций, как признак тяжести костномозгового синдрома при остром лучевом поражении человека. Гематол. и трансфузиол. 1990. Т. 36, № 10. С. 21-36.

193. Пяткин Е.К., Баранов А.Е. Биологическая оценка дозы методом анализа хромосомных аберраций и подсчета клеток периферической крови. Итоги науки и техники. Серия: Радиационная биология. М.: ВИНИТИ АН СССР, 1980. № 3 С.103-108.

194. Пултон Е. Простые методы измерения ошибок в слежении. Инженерная психология за рубежом. Ред. А.И. Леонтьев. М.: Прогресс, 1967.

195. Радиационная безопасность. Рекомендации МКРЗ 1990 г. Публикация 60 МКРЗ, ч. 2. Пер. с англ, М: Энергоатомиздат, 1994, 208 с.

196. Радиационная защита. Публикация МКРЗ № 26. Пер. с англ. М: Энергоатомиздат, 1978.

197. Разработка единой информационной системы «Радиационная обстановка и здоровье населения в районе размещения ПО «Маяк», отчет УНПЦРМ, Челябинск, 1993, сс.85.

198. Рева В.Д., Туков А.Р., Никольский A.B. О здоровье работников атомной промышленности, участвовавших в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС, Медицина экстремальных ситуаций, Москва, 2000, №1(4), сс 5-14.

199. Репродуктивное здоровье женщины и потомство в регионах с радиоактивным загрязнением (последствия аварии на ЧАЭС). Под ред. М.В. Федоровой, В.И. ЬСраснопольского, A.M. Лягинской. М. Медицина, 1997, сс. 393

200. Романенко А.Е., Нягу А.И., Калинаускас И.Н. и соавт. Психологические аспекты аварии на Чернобыльской АЭС. Проблемы радиационной медицины: Республ. межведом, сб. Киев: Здоровья, 1991. Вып. З.с. 3-7.

201. Романенко В.А., Максимович В.А Информативность показателей сердечного ритма в оценке физической работоспособности. Физиология человека, т.7, №1,1981, с. 66-68.

202. Романов Г.Н., Шеин Г.П., Аксенов Г.М. Дозы облучения населения на территории Восточно-Уральского Радиоактивного Следа: Современные оценки. Вопросы радиационной безопасности. 1997.-№4. с.52-67.

203. Романов С.А., Хан Ф.Ф., Гильмет P.A., Нифатов А.П., Зайцева Е.В. Применение микродозиметрического подхода для улучшения оценок доз внутреннего облучения легких плутонием. Мед. радиология и рад. безопасность, М, №6, 2001, с.58-65.

204. Руденко Д.И. Неотложные состояния у больных миастенией Автореферат диссертации канд мед. наук. СПб. 1991. сс. 23.

205. Руководство по токсикологии отравляющих веществ. Под ред. С.Н.Голикова. 1972.

206. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических агентов. Серия: Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева: ВОЗ, 1989.-№51-142 С.

207. Рустенов А.Р., Ланда С.Б. и соавт. Оценка подвижности спермиев быков методом лазерной спектроскопии оптического смешения. Сельскохозяйственная биология, серия "Биология животных", N4, с. 180-188,1990.

208. Рыбкин А. Г. Оценка активности вирусного гепатита В с учетом количественной и качественной характеристики циркулирующих иммунных комплексов. Автореферат дис. канд. мед. наук, Ленинград, 1 мед ин-т, 1990,14 с.

209. Рябова Т.Я., Шлапак В.Н., Шкуренко С.А. программно-аппаратный комплекс «Ритм-2» для оценки адаптационных возможностей школьников и студентов. Труды межд. конф. «Новые информационные технологии в медицине и экологии». Ялта, 1998. с.511-514.

210. Рябухин Ю.С., Сушкевич Г.Н. Медицинские последствия Чернобыльской аварии. Под ред. А.Ф. Цыба, Г.Н. Сушкевича. Науч. отчет. Женева: ВОЗ, 1996.с.559.

211. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Анализ вариабельности ритма сердца. Кардиология, №10, 1996, с.87-97.

212. Савицкий В.В., Якименко А.Г. и соавт. К интегральной характеристике системы-человек при инфаркте миокарда по данным интервалограммы. Нервная регуляция деятельности сердца, Краснодар, 1981, с.168-174.

213. Сазонец О.И., Эммануэль В.Л., Хоровская Л.А. Использование лазерной корреляционной спектроскопии для изучения легочного метаболизма у больных с бронхиальной астмой. Клиническая лабораторная диагностика, 2002. № 10. с. 19-21.

214. Санитарные последствия спуска промышленных сточных вод базы 10 в реку Теча. Отчет о НИР, ИБФ МЗ СССР, инв № 2020, МД957, сс.323.

215. Сарапульцев Б.И., Гераськин С.А. Генетические основы радиорезистентности и эволюция. М.: Энергоатомиздат, 1993. 208 с.

216. Севанькаев A.B. Современное состояние вопроса количественной оценки цитогенетических эффектов в области низких доз радиации. Радиобиология. 1991. Т. 31, № 4. с.600-605.

217. Севанькаев A.B., Жлоба A.A., Потетня О.И. и соавт. Результаты цитогенетического обследования детей и подростков, проживающих в загрязненных радионуклидами районах Брянской области.Рад. биология. Радиоэкол. 1995. Т. 35, № 5.сс. 607-611.

218. Севанькаев A.B., Лучник Н.В. Влияние гамма-облучения на хромосомы человека. Сообщение VIII. Цитогенетический эффект низких доз облучения in vitro. Генетика. 1977. Т. 13, № 3. с.524-532.

219. Северин Е.С., Кочеткова М.Н. Роль фосфорилирования в регуляции клеточной активности. М: Наука. 1985.cc.285.

220. Семенец Т.Н., Семина О.В., Саенко A.C. Адаптивный ответ in vivo . Тез. докл. III съезда по радиац. иссл. (Москва, окт. 1997 г.). Пущино, 1997. Т. 1. С. 163-164.

221. Селидовкин Г.Д. Медицинская помощь в период радиационной аварии. Медицина катастроф. 1995. № 1-2 (9-10). С. 109-118.

222. Смирнов О.И, Балабонов С.М., Гуляко A.A., и соавт., Изучение агрегатного состояния изолированного гемагглютинина вируса гриппа в водном растворе методом лазерной корреляционной спектроскопии. Клин. и лаб. диагностика. 1997,№5, с.84.

223. Сосонкин И.Е. Спонтанная лейкергия и РСАЛ, агломерация лейкоцитов при диагностике аллергии, вызванной химическими и лекарственными соединениями. Лабораторное дело. 1968. № 12 с.707.

224. Спектроскопия оптического смешения и корреляции фотонов. Под ред. Г.Каминса, Э.Пайка. — М.: Мир, 1978.

225. Спитковский Д.М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий. Радиобиология. 1992. Т. 32, № З.с. 382-400.

226. Спитковский Д.М. О некоторых новых биофизических и биологических аспектах механизмов при воздействии малых и близких к ним доз ионизирующих излучений (низких ЛПЭ) на клетки эукариот. Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 1. сЛ45—155.

227. Справочник по радиационной обстановке и дозам облучения в 1991г. населения районов Российской Федерации, подвергшихся радиоактивному загрязнению вследствие аварии на Чернобыльской АЭС. Под. ред. Балонова М.И. СПб, 1993, сс.147.

228. Спрингер С., Дейч Г. Левый мозг, правый мозг. М. Мир, 1983. сс.256.

229. Старцев Н.В., Аклеев A.B., Дегтева и соавт.,Медико-дозиметрическая база данных УНПЦРМ «Человек», Труды научно-практической конференции посвященной 50-летию Федераьного управления «Медбиоэкстрем», М.1998, с.103

230. Талызина Т.А., Спитковский Д.М. Структурные изменения ядер лимфоцитов человека при действии ионизирующих излучений в диапазоне доз, вызывающих адаптивный ответ. Рад. биология. Радиоэкол. 1991. Т. 31, № 4. с. 606-611.

231. Терновский И.А., Романов Г.Н. Изучение радиоэкологических, радиационно-гигиенических и социально-хозяйственных последствий массированного радиоактивного загрязнения больших площадей: Обеспечение радиационной защиты населения.-М., 1985.-147с.

232. Томов JL, Томов Ил. Нарушение ритма сердца: Клиническая картина и лечение. София: Медицина и физкультура, 1976,сс.481.

233. Токарская З.Б., Окладникова Н.Д., Беляева З.Д. Зависимости доза-ответ при развитии рака легкого у работников радиохимического производства. Оригинальн.статьи. Вопросы онкологии. 1996. Т. 42, № I.e. 48-52

234. Третьяков Ф.Д. Уровень и структура младенческой смертности в городе, расположенном вблизи предприятия атомной промышленности. Медицинская радиология. 1991.N 7. с.7-10.

235. Ульянова Л.П., Будагов P.C. Влияние предварительного облучения мышей в малой дозе на реакцию крови и выживаемость при последующих лучевом и комбинированном радиационно-термическом поражении. Рад. биология. Радиоэкол. 1997. Т. 37, №5. с. 735-739.

236. Ухтомский A.A. Собр. Соч. Т. IV.Л., 1945 .сс. 222.

237. Ушаков И.Б. Арлащенко Н.И., Должанов А.Я., Попов В.И. Чернобыль: радиационная психофизиология и экология человека. М., 1997.ee.247.

238. Федеральный закон Российской Федерации «Об использовании атомной энергии» от 21.11.95 № 170-ФЗ.

239. Федеральный закон Российской Федерации «О радиационной безопасности населения от 09.01.96 № З-ФЗ

240. Федеральный закон Российской Федерации «Об охране окружающей природной среды» от 19.12.91 №2060-1.

241. Филатов Б.Н., Данилина А.Е., Михайлов Г.М., Киселев М.Ф., Диоксин, Москва, 1997, с.131.

242. Филиппович И.В. Феномен адаптивного ответа клеток в радиобиологии. Радиобиология. 1991. Т. 31, № 6. с. 803-814.

243. Филюшкин И.В. Пороги ириски. Чернобыль. Вчера, сегодня, завтра. М: ИздАт, 1994, с. 11-22.

244. Филюшкин И.В. Элементы количественной радиобиологии человека. М: ИздАт, 1994, с.35-48.

245. Филюшкин И.В. Фундаментальные проблемы гигиенической регламентации ионизирующего излучения. Здоровье населения и среда обитания, 1998, N 2, с.24-34.

246. Филюшкин И.В., Петоян И.М. Теория канцерогенного риска воздействия ионизирующего излучения. М. Энергоатомиздат, 1988, сс.161.

247. Франке 3. Химия отравляющих веществ.4.1, сс. 437.

248. Фролов В.М. Уровни функционирования и методы их исследования. М. Медицина, 1972.cc. 170.

249. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. М.: Энергоатомиздат, 1985.cc. 152.

250. Хоровский O.E. Научно-обоснованные подходы к разработке лечебно-диагностических стандартов у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. Автореф. дне. канд. мед. наук ,СПб.1999.,сс.25.

251. Хрипкова А.Г., Антропова М.И. Адаптация организма учащихся к учебной и физической нагрузкам. М. Педагогика, 1982. сс.222.

252. Цыб А.Ф. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1998. Т. 43, № 1. сс. 18-23.

253. Цыб.А.Ф., Иванов В.К. Материалы регистра. Радиационный риск, Обнинск, 1992. СС.67-131.

254. Чирков A.A., Чистопольский A.C., Нугис В.Ю. Эффект мощности дозы в прогнозе динамики числа нейтрофилов на основе цитогенетического анализа лимфоцитов у пострадавших при аварии на ЧАЭС. Мед. радиология. 1991. т. 36, № I.e. 36-38.

255. Шевченко О.П., Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. МЛ 997. сс.64.

256. Шевченко В.А., Померанцева М.Д. Генетические последствия ионизирующих излучений. М: Наука, 1985.ee. 279.

257. Шишкина Л.Н. Воздействие у-радиации разной мощности на процессы перекисного окисления липидов в тканях мышей. Рад. биология. Радиоэкол. 1995. т. 35, №2. с. 181-188.

258. Шмальгаузен И.И. Организм как целое в индивидуальном и историческом развитии. М., 1982. сс.83.

259. Шойхет Я.Н., Киселев В.И., Лоборев В.М. и соавт. Радиационное воздействие на население Алтайского края ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне. Барнаул, 1999. сс.346.

260. Шойхет Я.Н. Киселев В.И., Лагутин A.A. Ядерные испытания, окружающая среда и здоровье человека. Материалы к докладу. Барнаул, 1993. сс.130.

261. Штреффер К. Канцерогенез после воздействия ионизирующих излучений, Междунар. журн. радиац. медицины. 1999. № 3-4. сс. 4-6.

262. Шуловский В.А. Мультивариативиая адаптивная регуляция вегетативных функций. Вопросы кибернетики. Системный анализ вегетативных функций. М., 1978. Выи. 37. с.3-7.

263. Шумаков В.И., Гбриэлян Н.И., Дмитриев A.A. и соавт. Гемосорбция и изменение некоторых покзтелей гомеостаза крови при иммунозависимых заболеваниях. Тер.архив, 1982, т.54, с.72-75.

264. Эйдус JT.X. О едином механизме инициации различных эффектов малых доз ионизирующих излучений. Рад. биология. Радиоэкол. 1996. Т. 36, № 6. С. 874-882.

265. Эйдус JI.X. О проблеме экстраполяции дозовой зависимости цитогенетических повреждений от больших доз к малым. Рад. биология. Радиоэкол. 1999. Т. 39, № 1. с.177-180.

266. Эммануэль B.JL, Генкин A.A., Носкин JI.A., Эммануэль Ю.В. Лабораторная медицина, №3. 2000

267. Юрьев В.В., Юрьев В.К., Симоходский A.C. Автоматизированная система профилактических осмотров детского населения (Система оценки здоровья детского населения). Методические рекомендации. Л., 1991. сс.ЗО.

268. Яворовски 3. Жертвы Чернобыля: реалистичная оценка медицинских последствий Чернобыльской аварии. Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1999. Т. 44, № 1. С. 19-30.

269. Яворовски 3. Гормезис: благоприятные эффекты излучения. Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1997. Т. 42, № 2. С. 11-17.

270. Ядерные испытания СССР. Семипалатинский полигон: обеспечение общей и радиационной безопасности ядерных испытаний, авт коллектив под руководством В.А. Логачева, Москва, Минздрав, 1997, 319с.

271. Яковлев A.A. Клинико-патогенетическая характеристика HBV инфекции с учетом характера распределения макромолекулярных структур сыворотки крови. Автореферат дис. д-ра мед.наук, Сп.Б., Мед ин-тим.И.П.Павяова, 1992,40с.

272. Яковлев A.A., Яковлев A.M., Омельченко B.C. и соавт. Лазерная корреляционная спектроскопия для скрининговых обследований. «Диспансеризация больных с инфекционной патологией». Л., 1987, с.77-84.

273. Яковлев A.A., Омельченко В.И. и соавт. Новые подходы к оценке активности хронического вирусного гепатита В. Международные медицинские обзоры. 1,№5,1993 г.,сс. 411-416

274. Ярмоненко С.П. Малые дозы «большая беда». Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1996.Т. 41, № 2. с.32.

275. Ярмоненко С.П. Проблемы радиобиологии человека в конце XX века, Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1998. Т. 43, № 1. сс.30-36.

276. Янковская А.Е., Тетенев Ф.Ф., Черногорюк Г.Э. Интеллектуальная система для мониторинга здоровья населения. Труды IV межд. конф. «Новые информационные технологии в медицине и экологии». Ялта, 1998. С. 168-170.

277. A-bomb radiation effects digest. Edit. I. Shigematsu, C. Ito, N. Kamada et al. Tokyo, 1993. pp. 37.

278. Akiyama M. Role of somatic mutations for risk evaluation of various high risk cancer groups / Edit. Sugahara Т., Torizuka K., Kobayashi S., Ishii Y. Proceedings of

279. Fukui Workshop on Health Risks: Perspectives and Research. Health Research Foundation. Kyoto, 1992. P. 172-175.

280. Akleyev A.V., Kisselyov M.F. (Scientific editors). Medical-Biological and Ecological impacts of radioactive contamination of the Techa river. Moscow, 2000, pp. 431.

281. Barquinero J. F., Barrios L., Caballin M.R. et al. Occupational exposure to radiation induces an adaptive response in human lymphocytes // Internat. J. Radiat. Biol. 1995. Vol. 67, №2. P. 187-191.

282. Belyaev I.Y., Spivak I.M., Kolman A., Harms-Ringdahl M. Relationship between radiation induced adaptive response in human fibroblasts and changes in chromatin conformation// Mutat. Res. 1996. Vol. 358, № 2. P. 223-230.

283. Belyaev J.Ja., Harms-Ringdahl M. Effect of gamma-rays in the 0,5-50 cGy range on the conformation of chromatin in mammalia cells // Radiat. Res. 1996. Vol. 145, № 6. P. 687-693.

284. Bond V.P., Feinendegen L.E., Booz J. What is a low dose of radiation? // Internat. J. Radiat. Biol. 1988. Vol. 53, № 1. P. 1-12.

285. Bosi A., Olivieri G. Variability of the adaptive response to mionizing radiation in humans // Mutat. Res. 1989. Vol. 211, № 1. P. 13-17.

286. Booz J., Feinendegen L.E. A microdosimetric understanding of low-dose radiation effects // Internat. J. Radiat. Biol. 1988. Vol. 53, № 1. P. 13-21.

287. Bryant P.E. The signal model: a possible explanation for the conversion of DNA double-strand breaks into chromatid breaks // Internat. J. Radiat. Biol. 1998. Vol. 73, № 3. P. 243-251.

288. Cardis E., Gilbert E.S., Carpenter L. et al. Effects of Low Doses and Low Dose Rates of External Ionizing Radiation: Cancer Mortality among Nuclear Industry Workers in Three Countries. Radiation Research. -1995. -V.142.pp.117-132.

289. Committee on the Biological Effects of Ionising Radiation. BEIR V // Health effects of exposure to low levels of ionizing radiation. Washington: National Academy Press, 1990. pp. 421.

290. Clarke R. Controllable dose: A discussion on the control of individual doses from single sources // Radioprotection. 1999. Vol. 34, № 2. pp.211-236.

291. Darby S.C., Olsen J.H., Doll R. et al. Trands in childhood leukaemia in the Nordic countries in relation to fall out from atmospheric nuclear weapotesting // Brit. Med. J. 1992. Vol. 304, № 6833.P. 1005-1009

292. Dikomey E., Dahm-Daphi J., Brammer I. et al. Correlation between cellular radiosensitivity and non-repair double-strand breaks in nine mammalian cell lines // Internat. J. Radiat. Biol. 1998. Vol. 73, № 3. P. 269-278.

293. Effects of A-Bomb Radiation on the Human Body /Edited by I. Shigematsu, C. Ito, N. Kamada et al. -Tokyo, 1995. -pp. 419

294. Feinendegen L.E., Loken M.K., Booz J. et al // Stem Cells. 1995. Vol. 13, Suppl.l. P. 7-20.

295. Feinendegen L.E., Bond V.P., Sondhaus C.A., Muehlensienen H. Radiation effects induced by low doses in complex tissue and their relation to cellular adaptive responses // Mutat. Res. 1996. Vol. 358, № 2. P. 199-205.

296. Feinendegen L.E., Muhlensiepen H., Bond V.P., Sondhaus C.A. Intracellular stimulation of biochemical control mechanisms by low dose, low-LET irradiation // Health Phys. 1987. Vol. 52, № 5. P. 663-669.

297. Feinendegen L.E., Bond V.P., Booz J., Muhlensiepen H. Biochemical and cellular mechanisms of low dose effects // Internat. J. Radiat. Biol. 1988. Vol. 53, № 1. P. 23-37.

298. Filippovich I.V., Sorokina N.I., Robillard N. et al. Radiation-induced apoptosis in human tumor cell lines: adaptive response and split-dose effect // Internat. J. Cancer. 1998. Vol. 77, № 1. P. 76-81.

299. Gadhia P.K. Possible age-dependent adaptive response to a low dose of X-rays in human lymphocytes // Mutagenesis. 1998. Vol. 13, № 2. P. 151-152.

300. Hain J., Jaussi R., Burkart W. Lack of adaptive response to low doses of ionizing radiation in human lymphocytes from five different donors // Mutat. Res. 1992. Vol. 283, №2. P. 137-144.

301. Hays S.R., Li X., Kimler B.F. Is there an adaptive response to radiation in the developing brain of the fetal rats? // Radiat. Res. 1993. Vol. 136, № 2. P. 293-296.

302. Holmberg K., Meijer A.E., Harms-Ringdahl M., Lambert B. Chromosomal instability in human lymphocytes after low dose rate y-irradiation and delayed mitogen stimulation // Internat. J. Radiat. Biol. 1998. Vol. 73, № 1. P. 21-34

303. ICRP. Publication 63. Principles for Intervention for Protection of the Public in a Radiological Emergency. Oxford, New York, Seoul, Tokyo: Pergamon Press, 1993.

304. ICRP. Publication 82. Protection of the Public in situation of Proloonged Radiation Exposure. Pergamon Press, 2000.

305. International Commission on Radiological Protection, Recommendations of the Commission, 1990, ICRP Publication 60, N.Y.: Ann. ICRP. 1991. T. 21, № 1-3.

306. James S.J.,Enger S.M., Makinodan T. DNA strand break accumulation and repair in lymphocytes after chronic low dose oxidant stress with ionizing radiation in vivo // Mutat. Res. 1991. Vol. 249, № 1. P. 255-263.

307. Kleczkowska H.E., Althaus F.R. The role of poly (ADP-ribosyl) ation in the adadptive response // Mutat. Res. 1996. Vol. 358, № 2. P. 215-221.

308. Kondo S. Health effects of low-level radiation. Osaka: Kinki univ. press, 1993. P. 213.

309. Koshurnikova N.A., Shilnikova N.S., Okatenko P.V. et al. Characteristics of the cohort of workers at the Mayak nuclear complex // Rad. Res. 1999. Vol. 152. P. 352-363

310. Koshurnikova N.A., Bolotnikova M.G., Ilyin L.A. et al. Lung cancer risk due to exposure to incorporated plutonium // Rad. Res. 1998. Vol. 149. pp. 366-371.

311. Kossenko M.M., Hoffman D.A., Thomas N.L. Stochastic effects of environmental radiation expose in population living near the Mayak Industrial Association// Health Physics, vol 79,No.l, 2000

312. Kostyuchenko V.A., Krestinina L.Yu. Long-term irradiation effects in the population evacuated from the East Urals radioactive trace area// The Science of the total Environment, 1994, V.142, pp.119-125.

313. Kucerova M., Anderson A.J.B., Bucton K.E. and Evans H.J.// Internat. J. Rad. Biology. 1972. Vol. 21.pp. 389-396.

314. Lambin P., Marples B., Fertil B. et al. Hypersensitivity of a human tumour cell line to very dose radiation // Internat. J. Radiat. Biol. 1993. Vol. 63. P. 639-650.

315. Lefrancois D., Al Achkar W., Aurias A. et al. Chromosomal aberrations induced by low-dose gamma-irradiation. Study of R-banded chromosomes of human lymphocytes // Mutat. Res. 1989. Vol. 212. P. 167-172.

316. Liu S.Z., Cai L., Sun S.Q. Induction of a cytogenetic adaptive response to exposure of rabbits to very low dose-rate y-radiation // Internat. J. Radiat. Biol. 1992. Vol. 62, № 2. P. 187-190.

317. Liu S. Z., Liu W.H., Sun J.B. Radiation hormesis: its expression in the immune system// Health Phys. 1987. Vol. 52, № 5. P. 579-583.

318. Liu S.Z., Zhang Y.C., Ying M. et al. Thymocyte apoptosis in response to low-dose radiation//Mutat. Res. 1996. Vol. 358, № 2. P. 185-191.

319. Lloyd D.C., Edvards A.A., Leonard A.et al. Frequencies of chromosomal aberrations induced in human blood lymphocytes by low doses of X-rays // Internat. J. Radiat. Biol.1988. Vol. 53, № 1. P. 49-55.

320. Lorenz R., Deubel W., Leuner K. et al. Dose and dose-rate dependence of the frequence of HPRT deficient T-lymphocytes in the spleen of the 137Cs gamma irradiated mice // Internat. J. Radiat. Biol. 1994. Vol. 66, № 3. P. 319-326.

321. Mole R.H., Papworth D.G., Korp M.J. The dose response for X-ray induction of myeloid leukemia in male CBA/H mice //Brit. J. Cancer. 1983. Vol. 47. P. 285-291.

322. Morage A.G., Baños M.A., Gonzalez S.T. et al. Inducción de micronucleos en linfocitos humanos irradiados // Radioprotection. 1996. Vol. 4, № 13. P. 7-15.

323. Muller W.-V., Streffer C., Niedereichholz F. Adaptive response in mouse embryos? // Internat. J. Radiat. Biol. 1992. Vol. 62, № 2. P. 169-175.

324. Nikjoo H., Uehara S., Wilson W.E. et al. Track structure in radiation biology: theory and applications // Internat. J. Radiat. Biol. 1998. Vol. 73, № 4. P. 355-364.

325. No stochastic Effects of Ionizing Radiation, ICRP Publication N 41, Oxford -Frankfort, 1984.

326. Novogradsky A., Ravid A., Rubin A.L. et al. Hydroxyl radical scavengers inhibit lymphocyte mitogenesis // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1982. Vol. 79, № 4. P. 1171-1174.

327. Olive P. DNA organization affects cellular radiosensitivity and detection of initial DNA strand breaks // Internat. J. Radiat. Biol. 1992. Vol. 62, № 4. P. 389-396.

328. Pochin E.E. Needs for future epidemiological studies of radiation effects. Radiat. carcinogenesis: epidemiology and biological significance / Edit. J.D. Boice and J.F. Frau-meni. N.Y.: Raven Press, 1984. P. 445-456

329. Pohl-Ruling J., Fischer P., Haas O. et al. Effect of low dose acute X-irradiation on the frequencies of chromosomal aberrations in peripheral lymphocytes in vitro. Mutat. Res. 1983. Vol. 100, № 2. pp. 71-82.

330. Rigaud O., Monstacchi F. Radioadaptation for the gene mutation and the possible molecular mechanisms of the adaptive response // Mutat. Res. 1996. Vol. 358, № 2. P. 127-134.

331. Roessler G.S. Collected papers from the Conference on the Radiation Hormesis, Oakland, CA, USA, August, 14-16, 1985 // Health Phys. 1987. Vol. 52, № 5. P. 517-678.

332. Ron E., Modan B., Preston D. et al. Thyroid neoplasia following low-dose radiation in childhood // Radiat. Res. 1989. Vol. 120. P. 516-531.

333. Sankaranarayanan K., Duyn A.V., Loss M.I., Natarajan A.T. Adaptive response of human lymphocytes to low-level radiation from radioisotopes or X-rays // Mutat. Res.1989. Vol. 21, №. l.P. 7-12.

334. Schmid F., Bauchinger M., Nahrstedt U. Adaptive response after X-irradiation of human lymphocytes // Mutagenesis. 1989. Vol. 4. P. 87-89.

335. Smith B.P., Cale K.L., Einspenner M. et al. Low dose irradiation and biological defence mechanisms / Edit.T. Sugahara , L.A. Sagan and T. Aoyama. Amsterdam: Excerpta Medica, 1992. P. 299-302.

336. Sources and effects of ionizing radiation. UNSCEAR 1994 Report, N.Y., 1994.269

337. Tuschl H., Kovac R., Altman H. UDS and SCE in lymphocytes of persons occupationally exposed to low levels of ionizing radiation // Health Phys. 1983. Vol. 45, № LP. 1-7.

338. Upton A.C. Evolving perspectives on the concept of dose in radiobiology and radiation peortection // Health Phys. 1988. Vol. 55, № 4. P. 605-614.

339. Vijayalaxmi, Leal B.Z., Deahl T.S., Meltz M.L. Variability in adaptive response to low dose radiation in human blood lymphocytes consistent results from chromosome aberrations and micronuclei // Mutat. Res. 1995. Vol. 348, № LP. 45-50.

340. Wang Z.-Q, Saigusa S., Sasaki M.S. Adaptive response to chromosome damage in cultured human lymphocytes primed with low doses of X-rays // Mutat. Res. 1991. Vol. 246, № 1. P. 179-186.

341. Wojcik A., Sauer K., Zolzer F. et al. Analysis of DNA damage recovery processes in the adaptive response to ionizing radiation in human lymphocytes // Mutagenesis. 1996. Vol. 11, №3. P. 291-297.

342. Wojcik A., Tuschl H. Indications of an adaptive response in C 57 B1 mice pre-exposed in vivo to low doses of ionizing radiation // Mutat. Res. 1990. Vol. 243. P. 67-73.

343. Wojewodzka M., Kruszewski M., Szumiel I. Effect of signal transduction inhibition in adapted lymphocytes: micronuclei frequency and DNA repair // Internat. J. Radiat. Biol. 1997. Vol. 71, № 3.P. 245-252.

344. Wojewodzka M., Walicka M., Sochanovich B., Szumiel I. Calcium antagonist, TMB-8, prevents the induction of adaptive response by hydrogen peroxide or X-rays in human lymphocytes // Internat. J. Radiat. Biol. 1994. Vol. 66. P. 99-109.

345. Wolff S. Failla memorial lecture. Is radiation all badd? The search for adaptation // Radiat. Res. 1992.Vol. 131, №2. P. 117-123.

346. Zhang L. Cytogenetic adaptive response induced by pre-exposure in human lymphocytes and marrow cells of mice // Mutat. Res. 1995. Vol. 334, № 1. P. 33-37.