Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Маркеры функционального состояния эндотелия при повышенном артериальном давлении

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Маркеры функционального состояния эндотелия при повышенном артериальном давлении"

На правах рукописи

ЯРЗУТКИНА ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА

МАРКЕРЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ПОВЫШЕННОМ АРТЕРИАЛЬНОМ ДАВЛЕНИИ

03 00 13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ульяновск 2007

003174439

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ульяновский юс>дарственный университет»

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор, Рузов Виктор Иванович, Ульяновский государственный университет

Официальные оппоненты доктор биологических наук, профессор,

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Самарский 1 осударственный университет»

Защита состоится « 7 » ноября 2007 г в 12 часов 30 мин на заседании диссертационного совета ДМ 212 276 01 по специальности 03 00 13 - физиология при ГОУ ВПО «Ульяновский государственный педагогический университет им И Н Ульянова» по адресу 432700, г Ульяновск, пл 100-летия со дня рождения В И Ленина, д 4

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ульяновский государственный педагогический университет им И Н Ульянова» по адресу 432700 г Ульяновск пл 100-летия со дня рождения В И Ленина д 4

Автореферат разослан « 3 » октября 2007 г

Ученый секретарь Диссертационного совета,

Трофимов Владимир Александрович,

Мордовский государственный университет им Н П Огарева

доктор биологических наук профессор, Димитриев Алексей Дмитриевич,

Чебоксарский кооперативный инст итут Российского универси1 ста кооперации

кандидат биологических наук, доцент

О Н Валкина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Эндотелий имеет выраженную метаболическую активность и выполняет разные функции Эндотелий может воспринимать многочисленные гормональные и механические сигналы, интегрировать их воздействия и отвечать на них секрецией собственных биологически активных веществ (Хэм А ,1982, Покровский В M, Кротько Г Ф, 2003, Widimsky, J Jr , 2003, Чазова И Е , Мычка В Б , 2004, Reckelhoff Jane F , 2005) Лабораторные маркеры функционального состояния эндотелия остаются мало и недостаточно полно изученными (Бувальцев В И, 2002, Черкашин Д В , 2004, Мартынов А И, Аветян И Г, Акатова Е В , Гроховская Г И , Романовская Г А, 2005, Ершова И А, Князева Л А, 2005) В последние время значительный интерес представляют исследования функций эндотелия при функциональном напряжении и неудовлетворительно адаптации организма связанной с повышенным артериальным давлением (Емельянчик Е Ю , Таранушенко Т Е , Кириллова Е П , Анциферова Л H , 2002, Markis Т , Halzizacharis А , Krespi Р , 2003)

По данным ряда исследований, выявлено, что липидные нарушения могут оказывать влияние на регуляцию артериального давления посредством изменения механизмов эндотелий зависимой вазодилатации, секреции вазоактивных субстанций (Аронов Д M , 2000, Жданов В С, Вихерт Р С , Стербни H Г, 2002, Чазова И Е, Мычка В Б , 2004, Стуров H В , 2007)

В последние годы в литературе появились противоречивые сообщения о повышенном содержании С-реактивного белка (СРБ), являющимся высокочувствительным показателем наличия воспаления в эндотелии при повышенном артериальном давлении (Thornbill, МН, 1997, Necroutenko L, 2001, Sesso H D, Burning J E ,Rifai N, 2003, Затейщеков Д A, 2006) В других работах повышение содержания СРБ при повышенном артериальном давлении не подтверждается (Bryl W, Miczke A, Ôogdanski Р, 2003, Дмитриев В А, Ощепкова Е В , Титос В H , 2006)

Изменениям ренин-ангиотензиновой системы придается большое значение при нарушении механизмов регуляции артериального давления (Eliseyeva M , Zakirova F , Abdullaeva G,2003, Ghiadom L, Panichi V, Versan D, 2003, Остроумова OA, Дубинская P Э, 2005) Ангиотензин II активирует воспаления в сосудистой стенки посредством негемодинамических механизмов Известно, что при повышенном артериальном давлении индуцируемым ангиотензином II, наблюдается ранняя усиленная экспрессия медиаторов воспаления (Беленков Ю Н, 2002, Batenburg W W, Saxena P R, Danser A H J, 2003, Blake G J , Rifai N .Burning J E, 2003, Марков X M , 2005) Микроальбуминурия (МАУ) считается ранним прогностически неблагоприятным признаком функционального состояния почек при повышенном артериальном давлении (Ruilope LM , 1997, Cirillo M, Semgalliesi L , Laurensi M, 1998, Емельянчик E Ю , Таранушенко T E , Кириллова E П , Анциферова Л H , 2002)

Таким образом, изучение показателей повреждения эндотелия при повышенном артериальном давлении является весьма актуальной проблемой Определение маркеров функционального состояния эндотелия позволит расширить спектр маркеров нарушения функций эндотелия и помочь в разработке новых подходов к коррекции эндотелиальной функции

Цель исследования Уточнить маркеры функционального состояния

эндотелия при функциональном напряжении и неудовлетворительной адаптации

организма, связанными с повышением артериального давления с помощью исследования компонентов крови и мочи

Задачи исследования

1 Оценить показатели ренин-ангаотензиновой системы при функциональном напряжении, связанным с лабильным повышением артериального давления и неудовлетворительной адаптации, связанной со стабильным повышением артериальною давления

2 Изучить изменения липидного спектра и перекисного окисления липидов при функциональном напряжении, связанным с лабильным повышением артериального давления и неудовлетворительной адаптацией, связанной со стабильным повышением артериального давления

3 Определить изменение белковых фракций и микроальбуминурии при функциональном напряжении, связанным с лабильным повышением артериального давления и неудовлетворительной адаптацией, связанной со стабильным повышением артериального давления

4 Оценить состояние гуморального иммунитета при функциональном напряжении, связанным с лабильным повышением артериального давления и неудовлетворительной адаптацией, связанной со стабильным повышением артериального давления

5 Установить маркеры нарушения эндотелиальной функции при функциональном напряжении, связанным с лабильным повышением артериального давления

6 Установить маркеры нарушения эндотелиальной функции при неудовлетворительной адаптации связанной со стабильным повышением артериального давления

Научная новизна работы. Впервые установлены маркеры, отражающие эндотелиальную функцию при повышении артериального давления при функциональном напряжении глобулиновая а1 фракция белка и иммуноглобулины М, а при неудовлетворительной адаптации глобулиновая а1 фракция белка и иммуноглобулины в Впервые установлено, что при функциональном напряжении организма наблюдается взаимосвязь ренин-ангиотензиновой системы, белкового

обмена, перекисного окисления липидов и гуморального иммунитета А при неудовлетворительной адаптации организма наблюдается взаимосвязь ренин-ангиотензиновой системы, белкового обмена, перекисного окисления липидов, липидного обмена, гуморального иммунитета и микроальбуминурии

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные могут быть использованы для оценки функции эндотелия у лиц с повышенным артериальным давлением Установлено, что нарушения эндотелиальной функции при функциональном напряжении организма сопровождается изменениями ренин-ангиотензиновой системы и перекисным окислением липидов Установлено, что нарушения эндотелиальной функции при неудовлетворительной адаптации сопровождается изменениями ренин-ангиотензиновой системы, липидным обменом, перекисным окислением липидов, микроальбуминурией Показано, что спектр маркеров эндотелиальной функции может быть дополнен показателями гуморального иммунитета и глобулиновой а1 фракцией белка

В ходе исследования выявлено, что С-реактивный белок, фибриноген, адгезивно-агрегационная активность тромбоцитов не характеризуют нарушения эндотелиальной функции при повышении артериального давления

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Функциональное напряжение, ассоциированное с лабильным повышением артериального давления сопровождается изменениями показателей ренин-ангиотензиновой системы, перекисного окисления липидов

2 Неудовлетворительная адаптация организма, ассоциированная со стабильным повышением артериального давления сопровождается изменениями ренин-ангиотензиновой системы, липидным обменом, перекисным окислением липидов и микроальбуминурией

3 К дополнительным маркерам нарушения функций эндотелия при повышенном артериальном давлении относятся глобулиновая а1 фракция белка, иммуноглобулины М, иммуноглобулины О

Внедрение результатов исследования.

Результаты данного исследования используются при оценке нарушения эндотелиальной функции у лиц с различным характером повышения артериального давления в Ульяновском областном клиническом госпитале ветеранов войн -Международном центре по старению «Забота», Ульяновском областном центре артериальной гипертонии, где внедрены в практику новые методы исследования липидный профиль, белковые фракции, микроальбуминурия, адтезивно-агрегационной активности тромбоцитов

Результаты исследования используются в учебном процессе студентов медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры

Ульяновского государственного университета, а также слушателей факультета постдипломного образования

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 41 научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2006), 42 научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2007), 7 Российской научной конференции «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2007)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, одна из них в центральной печати

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований и обсуждений, выводов, практических рекомендаций; указателя списка литературы, включающего 227 источников, в том числе 118 отечественных, 109 иностранных Работа выполнена на 119 с границах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами, 11 рисунками и 1 схемой

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Обследовано 143 человека, которые были разделены на три группы с различными функциональными состояниями организма (Баевский Р М, Берсенева АП, 1997) В первую группу входили лица с удовлетворительной адаптацией - 37 человек, которые были разделены на две подгруппы в первую входили (САД 112±2,7 мм рт ст; ДАД 71,1 ±2,2 мм рт ст) 15 человек (8 муж и 7 жен) от 15 до 20 лет, во вторую подгруппу входили (САД 116±3,2 мм рт ст , ДАД 74,1 ±3,1 мм рт ст) 22 человека (10 муж и 12 жен) от 25 до 55 лет Во вторую группу входили лица с функциональным напряжением (САД 125,2±4,7 мм рт ст, ДАД 75,7 ±3,9 мм рт ст) 30 человек (20 муж и 10 жен) от 15 до 22 лет В третью группу входили лица с неудовлетворительной адаптацией (САД 141,9±5,8 мм рт ст , ДАД 85,2 ±3,5 мм рт ст) 76 человек (46 муж. и 30 жен ) от 27 до 59 лет

Критерии исключения из исследования лица имеющие нарушение в иммунной и кроветворной системе

Биоматериал сыворотка и плазма крови, моча Исследование проводили натощак, забор крови проводили в 7 - 8 часов утра Исследовалась плазма и сыворотка крови, моча

Все исследования проводились с помощью унифицированных методик В ходе исследования оценивали показатели липидного обмена, белковых фракций, иумуноглобулинов в, А, М с помощью прибора «Биом-01» Микроальбуминурию исследовали на биохимическом анализаторе «УйаЬМООО» Малоновый диальдигид,

сульфгидрильные группы, ангиотензин превращающий фермент исследовали с помощью спектрофотометра СФ-46 Ангиотензин II исследовали на иммуноферментном анализаторе (ИФА) «Stat Fax»

Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета компьютерных математических программ, адаптированных для биологических исследований

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Функциональная оценка эндотелия с помощью ренин-ангиотензиновой

системы

В рамках сравнительных исследований было проведено изучение ренин-ангиотензиновой системы Наблюдалось достоверное повышение среднего значения ангиотензина II как при стабильно повышенном артериальном давлении в 66,7% случаев, так и при лабильно повышенном артериальном давлении в 48,9% (Табл 1)

У лиц с лабильным повышением артериального давления наблюдались более высокие цифры ангиотензина II Скорее всего, это связано с возрастом больных, так как лица с лабильно повышенным артериальным давлением в среднем гораздо моложе, чем лица со стабильно повышенным артериальным давлением Как известно, с возрастом активность ренина в крови и, соответственно, активность ренин-ангиотензиновой системы у человека и животных имеет тенденцию к снижению (Reckelhoff J F ,2005)

Таким образом, результаты исследования подтвердили данные ряда исследователей (Емельянчик Е Ю , Таранушенко Т Е, 2002, Reckelhoff J F ,2005, Дмитриев В А, Ощепкова Е В , Титос В Н, 2006) о повышенном содержании ангиотензина II у лиц с повышенным артериальным давлением и одновременно выявлены возрастные различия в содержании ангиотензина II у лиц со стабильно и лабильно повышенном артериальном давлении

Наблюдается повышение содержания ангиотензин превращающего фермента (АПФ) у лиц с повышенным артериальным давлением, более выраженное у лиц со стабильным повышением артериального давления Так у АПФ при стабильно повышенном артериальном давлении наблюдалось повышение в 86,8% А при лабильно повышенном артериальном давлении наблюдалось повышение в 93% Высокая активность АПФ подтверждается повышенным содержанием ангиотензина II Чтобы образовалось большое количество ангиотензина II необходима высокая выработка фермента АПФ Таким образом, результаты исследования подтвердили данные ряда исследователей (Емельянчик Е Ю , Таранушенко Т Е , 2002, Reckelhoff JF,2005, Затейщиков ДА,2006) о повышенном содержании АПФ у лиц с повышенным артериальным давлением

Таблица 1

Компоненты ренин-ангиотензиновой системы крови при нормальном, лабильно и ____ стабильно повышенном артериальном давлении (М±БР)_

1 Лица с _ нормальным Показатели . „ уровнем АД (единицы (контрольная измерения) группа 1) (п=15) Лица с лабильно повышенным АД (п=30) Лица с нормальным уровнем АД (контрольная группа 2) (п=22) Лица со стабильно повышенным АД (п=76)

ангиотензина II „„„ , , 30,22 ±7,78 (нг/л) 69,77± 13,68* (р=0,0001) 44,66 ± 11,27 63,25± 18,36* (р-0,0001)

АПФ (МЕ/л ) | 36Д8±8 87 80,75± 21,78* (р=0,0001) 44,88 ± 9,29 82,98± 28,26* (р=0,0001)

БН- группы (нмоль/г) 575,27 ±24,11 723,7 ± 116,12* (р=0,0001) 573,49 ± 39,33 750,42 ± 133,03* (р=0,0001)

Примечание р - достоверность различий с контрольной группой (* - значимое

различие)

Известно что, сульфгидрильные группы (8Н-группы) имеются во многих белках, которые участвуют в регуляции артериального давления (Boesgaard Э , 1993, ^пагго Ь, 1981) Отмечено повышение вН-групп как при лабильно повышенном артериальном давлении в 50%, так и при стабильно повышенном артериальным давлением в 65,9% Причем у лиц со стабильным артериальным давлением это повышение более выражено и составило 750,42 ± 133,03 нмоль/г, чем у лиц с лабильным повышенным артериальным давлением, и составило 723,7 ± 116,12 нмоль/г Проведенный корреляционный анализ уровней 8Н- групп с ангиотензином И, выявил положительную корреляционную зависимость, что позволяет рассматривать БН-группы как маркер эндотелиальной дисфункции

Оценка функций эндотелия с помощью исследования белкового обмена

Повышение уровня С- реактивного белка отмечалось как при функциональном напряжении, так и при неудовлетворительной адаптации организма Выявлено (Табл 2), что повышение С-реактивного белка (СРБ) статистически незначимо как у лиц со стабильно повышенным артериальным давлением 0,63 ± 2,7 мг/л (у 5,26% пациентов), так и у лиц с лабильно повышенным АД 0,4 ± 2,19 мг/л (3,33% пациентов) При этом повышение СРБ более выражено у лиц со стабильным повышением артериального давления

Изменение концентрации фибриногена характеризовалось однонаправленной с С-реактивным белком динамикой При этом более выраженные (р=0,0001)повышение концентрации и с большей частотой регистрации (18,4%) наблюдалось при

неудовлетворительной адаптации связанной со стабильно повышенным артериальным давлением, чем при функциональном напряжении связанном с лабильным артериальным давлением с частой регистрации (3,3%)

Таблица 2

Сравнительное содержание белков крови у лиц при нормальном, лабильно и

стабильно повышенном АД (М±ЭР)

Показатели (единицы измерения) Лица с нормальным уровнем АД (контрольная группа 1) (п=15) Лица с лабильно повышенным АД (п=30) Лица с нормальным уровнемАД (контрольная группа 2) (п=22) Лица со стабильно повышенным АД (п=76)

СРБ (мг/л) 0 0,4 ±2,19 0 (Р=0,48) I 0,63 ± 2,7 (р=0,28)

Фибриноген (г/л) 2,1 ±0,34 2,48 ± 0,59* (р=0,03) 2,4 ±0,45 3,18 ± 0,84* (р=0,0001)

АГ-тест (сек) 11,93 ±0,96 12,58 ± 1,72 ОН), 19) 12,52 ± 1,75 12,76 ± 2,23 (р=0,65)

Примечание р- достоверность различий с контрольной группой (*-значимое

различие)

Оценивая адгезивно-агрегационная активность тромбоцитов (АГ-тест), как одного из показателей гомеостаза, выявлены недостоверные изменения по длительности теста У лиц со стабильно повышенным артериальным давлением адгезивно-агрегационная активность тромбоцитов (АГ-тест) составила 12,76 ± 2,23сек, а у лиц с лабильно повышенным АД 12,58 ± 1,72сек Изменения наблюдались в 15,1 % у лиц со стабильно повышенным артериальным давлением и в 6,7% у лиц с лабильно повышенным артериальным давлением

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о незначительных и невыраженных изменениях фибриногена, СРБ и АГ-теста у лиц с повышенным артериальным давлением Это не позволяет использовать данные показатели в качестве маркеров функционального состояния эндотелия Изменения белковых фракций отражены в таблице 3

При оценке показателей белковых фракций достоверные изменения в виде увеличения наблюдались со стороны глобулиновой а1 фракции белка, более выраженные при стабильно повышенном артериальном давлении Так изменения глобулиновой а1 фракции белка при стабильно повышенном артериальном давлении было обнаружено в 39,4% случаев и в 30% случае у лиц с лабильным повышением артериального давления Наблюдаемое нами увеличение глобулиновой а1 фракции белка может свидетельствовать о клеточной пролиферации Анализ корреляции показал, что имеется положительная зависимость глобулиновой а1 фракции белка с

ангиотензин превращающим ферментом (АПФ) Сопоставление направленности изменений содержания глобулиновой а1 фракции белка и уровня АПФ дает основание для заключения, что повышение глобулиновой а1 фракции белка свидетельствует не только о воспалительном процессе в эндотелии, но и может отражать нарушения функций эндотелия

Таблица 3

Белковые фракции и количество общего белка в сыворотке крови у лиц при

нормальном, лабильно и стабильно повышенном АД (М±8Р)

Показатели (единицы измерения) Лица с нормальным уровнем АД (контрольная группа 1) (п=15) Лица с лабильно повышенным АД (п=30) Лица с нормальным уровнем АД (контрольная группа 2) (п-22) Лица со стабильно повышенным АД (п=76)

Альбумин (%) 61,41 ± 1,63 59,57 ±2,17* (р=0,006) 61,05 ± 1,82 60,68 ± 4,8 (Р=0,72)

Глобулин а1 (%) 2,19 ±0,27 4,53 ± 0,49* (р=0,0001) 2,61 ±0,81 4,92 ±0,35* (р=0,0001)

Глобулин а2 (%) 9,46 ± 1,14 8,08 ± 0,27* (р=0,0001) 8,16 ±0,33 8,11 ±0,73 (р=0,75)

Глобулин р (%) 10,62 ± 1,02 1 10'8±0'58 (р=0,22) 11,35 ± 1,12 (р=0,31)

Глобулин у (%) 16,91 ± 1,88 Го^7 17'38±1'83 (р=0,18) 14,93 ± 2,76 (Р=0,29)

Ал/Гл 1,63 ±0,16 1,48 ±0,13 1,58 ±0,12 1,52 ±0,18

Общий белок (г/л) 71,04 ± 3,66 72,7 ±4,34 „„„ „„„ (РКШ) | 70'3±4'62 70,75 ± 5,5 (р=0,72)

Примечание р - достоверность различий с контрольной группой (* - значимое различие)

Показатели липидного обмена при повышенном артериальном давлении.

Известно, что липиды играют важную роль в клеточном метаболизме Оценивая показатели липидного обмена, обнаружено, что при неудовлетворительной адаптации организма липидные показатели достоверно более значимо выражены, чем при функциональном напряжении У лиц со стабильно повышенным артериальным давлением наблюдается достоверное повышение содержания общего холестерина в 34,2% (Табл 4) У лиц с лабильно повышенным артериальным давлением наблюдалось достоверное повышение уровня общего холестерина в 10% случаев

Оценка спектра липидов показала достоверное повышение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) при стабильно повышенном артериальном

давлении в 30,3% (у каждого третьего обследуемого) и в 6,7% при лабильно повышенном артериальном давлении

Содержание триглицеридов у лиц со стабильно повышенным артериальным давлением характеризовалось достоверным повышением в 26,3% случаев (у каждого четвертого обследуемого), а при лабильном повышении АД достоверным повышением триглицеридов в 3,3% Следует отметить одновременное повышение коэффициента атерогенности как при неудовлетворительной адаптации, так и при функциональном напряжении Коэффициент атерогенности был достоверно повышенным у каждого третьего обследуемого (39,5%) при стабильно повышенном артериальном давлении, в то время как при лабильном повышении артериального давления лишь в 6,7% У лиц со стабильно повышенным артериальным давлением наблюдалось достоверное повышение содержания липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в 27,6 % случаев, а при лабильном повышении АД изменений со стороны ЛПОНП не наблюдалось

Таблица 4

Содержание липидов в сыворотке крови у лиц при нормальном, лабильно и стабильно

повышенном АД (М±8Р)

Лица с Лица с

Показатели (единицы измерения) нормальным уровнем АД (контрольная группа 1) (п=15) Лица с лабильно повышенным АД (п=30) Лица со стабильно повышенным АД (п=76) нормальным уровнем АД (контрольная группа 2) (п=22)

Холестерин общий (ммоль/л) 3,09 ± 0,24 4,3 ± 0,82* (р=0,0001) 4,48 ± 0,91 5,29 ± 1,17* (р=0,004)

ЛПВП 1,23 ± 0,2 1,34 ±0,16* 1,25 ± 0,2 1,24 ± 0,21

(ммоль/л) (р=0,05) (р=0,78)

К 2,16 ±0,36 2,17 ±0,73 2,49 ± 0,41 3,42 ± 1,42*

Атерогенности (р=0,93) (р=0,003)

Триглицериды (ммоль/л) 0,63 ± 0,24 1,1 ±0,67* (р=0,013) 1,2 ±0,31 1,62 ± 1,1* (р=0,05)

ЛПНП 1,92 ±0,23 2,53 ± 0,63* 2,58 ± 1,56 3,39 ± 1,05*

(ммоль/л) (р-0,001) (р=0,05)

ЛПОНП 0,46 ± 0,08 0,46 ±0,11 0,55 ±0,14 0,67 ± 0,26*

(ммоль/л) (Р=0,79) (Р=0,03)

Примечание р- достоверность различий с контрольной группой (*-значимое

различие)

Изменение со стороны лшшдного спектра наблюдается у лиц с лабильным повышение АД в значительно меньшей степени, чем у лиц со стабильным

повышением артериального давления. Повышение уровней общего холестерина, коэффициента атерогенносги, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОИП наблюдается у каждого 3 человека со стабильным артериальным давлением. Высокая частота встречаемости (у каждого третьего) достоверно повышенных показателей липидного спектра при стабильно повышенном АД может свидетельствовать о значении данного показателя при оценки эндотелиальной функции.

Состояние системы перекисного окисления липидов оценивалось по одному из продуктов перекисного окисления липидов - малоновому диальдегиду (МДА).

В ходе исследования установлено достоверное повышение содержания МДА как у лиц с лабильно повышенным артериальным давлением, так и у лиц со стабильно повышенным артериальным давлением (рис. 1). Причем частота встречаемости показателя МДА была выше у лиц с лабильным повышением артериального давления по сравнению со стабильным (66,6% и 44,4% соответственно). Согласно литературным данным, увеличение содержания в крови МДА свидетельствует об активации процесса свободно радикального окисления (Конторгцикова К.Н., 2000), которое вызывает повреждение эндотелия и соответственно прогрессирует дисфункция эндотелия.

Таким образом, увеличение концентрации МДА у лиц с повышенным артериальным давлением при высокой частоте встречаемости (у каждого второго обследуемого) и корреляция МДА с АПФ, известным маркером эндотелиальной дисфункции, позволяет отнести данный показатель к маркерам функции эндотелия.

8,33

Лабильно повышенный уровень АД

Стабильно повышенный уровень АД

р=0.0001

)Контрольная группа

1 Повышенный уровень АД

Примечание: р- достоверность различий с контрольной группой (* - значимое различие).

Рис. 1. Содержание МДА в сыворотке крови при нормальном, лабильно и стабильно повышенном АД

Гуморальный иммунитет при повышенном артериальном давлении

Повышение артериального давления сопровождалось изменениями гуморального иммунитета Так при стабильно повышенном артериальном давлении, (Таблица 5) отмечалось достоверное снижение содержания иммуноглобулина в (^О) которое встречалось у каждого второго обследуемого (50% случаев) Изменение гуморальною иммунитета у лиц с лабильно повышенным артериальным давлением характеризовалось достоверным снижением уровня иммуноглобулина М (Е^^М) в 48% случаев

Проведенный корреляционный анализ уровней АПФ с при стабильно повышенном артериальном давлении и корреляционный анализ уровней АПФ с 1§М при лабильно повышенном АД, показал отрицательную корреляционную зависимость Выявленное в ходе исследования достоверное снижение уровня 1§Ст, 1§М и выявленная отрицательная корреляционная зависимость с АПФ, известным маркером эндотелиальной дисфункции, дает возможность отнести и ^М к маркерам функции эндотелия

Таблица 5

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови у лиц при нормальном, лабильно

и стабильно повышенном АД (М±8Р)

I Лица с тт 1 нормальным Показатели . „ уровнем АД (единицы 1 ; 1 (контрольная измерения) группа 1) (п=15) Лица с лабильно повышенным АД (п=30) Лица с нормальным уровнем АД (контрольная группа 2) (п=22) Лица со стабильно повышенным АД(п=76)

18°(Г/Л) 11,68 ± 2,1 10,86 ± 1,75 (р=0,12) 12,85 ±3,91 7,82 ±1,17* (р=0,0001)

1§А(Г/Л) 1 2,96 ±0,74 2,62 ±0,61 (Р=0,11) 2,4 ± 0,69 2,52 ± 0,77 (р=0,5)

1ёМ(г/л) 1 2,27 ±0,5 0,96 ± 0,77* (р=0,0001) 1,81 ±0,65 1,92 ±0,7 (р=0,52)

Примечание р - достоверность различий с контрольной группой (* - значимое

различие)

Функциональная оценка эндотелия почек

Известно, что микроальбуминурия (МАУ) относится к маркерам эндотелиальной функции при повышенном артериальном давлении (Яш1оре Ь М, 1997) В ходе исследования выявлено более выраженное достоверное повышение уровня альбумина в моче у лиц со стабильно повышенным артериальным давлением, которое встречалось в 64,2 % случаев, то есть у каждого второго пациента (Рис 2) Микроальбуминурия при лабильно повышенном артериальном давлении встречалась реже (в 33,3% случаев), то есть у каждого третьего обследуемого

25

1" 20 s

x 15 s

I Ю

л

5 5 0

Лабильно повышенный уровень АД

* 2TJT

15,83

8,45

4,47

9MI Нн

Стабильно повышенный уровень АД

р=0,001

Ш Контрольная группа Н Повышенный уровень

АД _

Примечание : р - достоверность различий с контрольной группой (* - значимое различие)

Рис. 2. Альбумин в моче у лиц при нормальном, лабильно и стабильно повышенном АД

Таким образом, повышение артериального давления как при функциональном напряжении, так при неудовлетворительной адаптации сопровождается микроальбуминурией. Следует отметить, что увеличение микроальбуминурии при функциональном напряжении не превышает резистентные значения по данным литературы (Назаренко Г.И., Кишкун A.A., 2000).

В схеме 1 обобщены полученные результаты исследования маркеров функции эндотелия при повышенном артериальном давлении крови.

Схема 1.

Маркеры функции эндотелия при повышенном артериальном давлении Повышение показателей лабораторных тестов : при стабильно повышенном АД: при лабильно повышенном АД:

Ангиогензин И Ангиотензин II

Ангиотензин превращающийфермент Ангиотензин превращающийфермент

Г

Сульфгидрильные группы Малоновый диальдегид Глобулиновая al фракция Микроальбуминурия Липидный обмен

Снижение лабораторного показателя:

Сульфгидрильные группы Малоновый диальдегид Глобулиновая al фракция

Иммуноглобулин G

Иммуноглобулин М

Переход от здоровья к болезни, от нормы к патологии представляет процесс постепенного снижения адаптации организма, в результате возникают различные

пограничные состояния, при которых снижаются функциональные возможности организма, нарушается сложившиеся равновесие Известно, что в основе компенсаторно-приспособительных механизмов при колебании АД лежат различные гемодинамические процессы, характеризующиеся определенными изменениями центральной гемодинамики Начальные патологические сдвиги в организме лежат на грани нормы и патологии и формируются задолго до клинических проявлении заболевания Именно в этот период, когда в организме происходят скрытые, начальные отклонения от нормы, организм должен стать пристальным объектом изучения

В настоящее время процессы, обусловленные нарушением метаболизма и транспорта липидов рассматриваются как длительное вялотекущее воспалительное заболевание сосудистой стенки В связи с этим активно изучаются медиаторы воспаления (Гусев Д Е, Пономарь Е Г, 2006) Часто повышенное артериальное давление сопровождается дислипопротеинемией (Карпищенко Д И, 1997), что подтверждают полученные данные в ходе проведенного исследования

Проведен корреляционный анализ лабораторных показателей эндотелиальной дисфункции - у лиц с нормальным артериальным давлением, у лиц с лабильным артериальным давлением и у лиц со стабильно повышенным артериальным давлением При этом установлено, что выраженность этих изменений зависит от характера повышения артериального давления, наиболее значимые изменения наблюдаются при постоянно повышенном артериальном давлении

В ходе исследования подтверждено, что микроальбуминурия считается ранним прог ностически неблагоприятным признаком функционального состояния почек при повышенном артериальном давлении (Дмитриев В А, Ощепкова Е В , Титос В Н. 2006) При этом выраженность микроальбуминурии зависела от характера повышения артериального давления

Не получило подтверждение представление ряда авторов (Siemik I, Samee S , Shaff H V, 2002, Vamas T, Lubbers T, 2003) о роли С-реактивного белка, фибриногена, адгезивно-агрегационной функция тромбоцитов, как маркеров эндотелиальной дисфункции В результате проведенных исследований выявлено изменение этих показателей, при лабильном повышении артериального давления только в 3% случаев, а при стабильном повышении артериального давления в 6,6% случаев Согласно опубликованным работам (Дмитриев В А, Ощепкова Е В , Титос ВН 2006) результаты исследования СРБ были весьма противоречивы Известны данные, согласно которым при эндотелиальной дисфункции изменяется адгезивно -агрегационная активность тромбоцитов (Затейщиков Д А, 2006), наблюдаются достоверные повышения фибриногена (Гусев Д Е, Пономарь Е Г, 2006), что не совпадает с результатам наших исследований

Рис. 3. Корреляционные плеяды взаимоотношения исследуемых компонентов при нормальном АД

Рис. 5. Корреляционные плеяды взаимоотношения исследуемых компонентов при стабильном повышении АД

Рис. 4. Корреляционные плеяды взаимоотношения исследуемых компонентов при лабильном повышении АД

На рисунках 3-5 цифрами обозначены:

1. Общий белок; 2. Альбумин;

3. Глобулиновая а1 фракция белка;

4. Глобулиновая а2 фракция белка;

5. Глобулиновая [3 фракция белка;

6. Глобулиновая у фракция белка;

7. Альбумины/ глобулины;

8. Общий холестерин; 9. Липопротеиды высокой плотности; 10. Коэффициент атерогенности; 11. Триглицериды;

12. Липопротеиды низкой плотности;

13. Липопротеиды очень низкой плотности;

14. Иммуноглобулины в;

15. Иммуноглобулины А;

16. Иммуноглобулины М;

17. С-реактивный белок; 18. Фибриноген; 19. АГ-тест; 20. Ангиотензин II.

Примечание:--положительная зависимость,----отрицательная зависимость.

Особенности взаимоотношения исследованных показателей у здоровых лиц и лиц с эндотелиальными дисфункциями

В ходе изучения взаимоотношений исследуемых показателей были получены корреляционные плеяды (рис 3-5) Было выявлено (при достоверности р<0,001), что при ухудшении функционального состояния организма образуется большее количество «жестких» связей Компонент, от которого отходят более 6 достоверных связей, условно принимаем - «ядром» При удовлетворительном функциональном состоянии организма при нормальном артериальном давлении ясно выражены 2 «ядра», из которых идет по б достоверных связей, все связи обеспечивают нормальное функционирование эндотелия При лабильном артериальном давлении ясно выражены 2 «ядра» Эти «ядра» взаимосвязаны между собой и становятся взаимозависимы, что говорит о дискоординации обменных процессов Если одним из «ядер» при нормальном артериальном давлении является холестерин, который имел связи с липидами, то при лабильном артериальном давлении «ядром» становится атерогенные ЛПОНП, которые связаны с липидами и белками, и являются прогностически неблагоприятными для функционирования организма факторами При стабильном артериальном давлении плеяды начинают размываться на большее количество «ядер» Образуется 11 «ядер», которые взаимосвязаны между собой, образуя одно многофакторное «ядро» За счет увеличивающихся «жестких» связей гибкость системы снижается и функции эндотелия страдают

Модель корреляционных плеяд подтверждает наше предположение о том, что исследуемые нами показатели можно отнести к маркерам функционального состояния эндотелия при дисфункции системы регуляции артериального давления Следует отметить, что показатели, отражающие эндотелиальную дисфункцию, начинают проявляться уже при функциональном напряжении в фазе ранних нарушений деятельности звеньев системы, поддерживающих стабильное нормальное артериальное давление и наиболее выраженные нарушения эндотелиальной функции наблюдаются при неудовлетворительной адаптации, когда нарушается деятельность не только звеньев стабилизации артериального давления организма, но и взаимоотношение уровней регуляции

В ходе исследования, помимо известных показателей, отражающих эндотелиальную дисфункцию ангиотензин II, ангиотензин превращающий фермент, микроальбуминурия, малоновый диальдегид, липидный профиль, выявлены дополнительные маркеры глобулиновая al фракция, иммуноглобулин G, иммуноглобулин М, сульфгидрильные группы

Учитывая малоизученность, противоречивость сведений (Бувальцев, В И, 2002, Зодионченко В С, Адашева Т В , 2003, Маколкин, В И 2005, Небиеридзе, Д В , 2005, Дмитриев В А , Ощепкова ЕВ , Титос В Н 2006, Гусев Д Е , Пономарь Е Г , 2006), о характере и выраженности метаболических изменений в крови и моче при повышенном артериальном давлении, полученные данные могут быть использованы как критерии эндотелиальной функции при различном характере повышения

артериального давления и объективизации выраженности эндотелиальной дисфункции и могут внести определенный вклад в изучение нарушения эндотелиальных функций в организме человека и позволит выбрать наиболее адекватную тактику коррекции

ВЫВОДЫ

1 При неудовлетворительной адаптации организма наблюдается более выраженное повышение активности ангиотензин превращающего фермента и концентрации сульфгидрильных групп Функциональное напряжение организма характеризуется более выраженными увеличениями концентрации ангиотензина II

2 Неудовлетворительная адаптация организма характеризуется повышением концентрации общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности и коэффициента атерогенности Функциональное напряжение организма по сравнению с неудовлетворительной адаптацией организма сопровождается более выраженным повышением малонового диальдегида

3 Изменение белкового обмена характеризуется достоверным повышением уровня глобулиновой а1 фракцией белка в крови, которое наиболее выражено при неудовлетворительной адаптации, по сравнению с функциональным напряжением организма Микроальбуминурия характерна только для лиц с неудовлетворительной адаптацией организма

4 Изменения гуморального иммунитета сопровождаются снижением уровня иммуноглобулина М в крови при функциональном напряжении и уровня иммуноглобулина О- при неудовлетворительной адаптации организма

5 К маркерам, отражающим эндотелиальную функцию при функциональном напряжении организма относятся ангиотензин превращающий фермент, ангиотензин II, малоновый диальдегид, сульфгидрильные группы, глобулиновая а1 фракция белка, иммуноглобулин М

6 К маркерам, отражающим эндотелиальную функцию при неудовлетворительной адаптации организма относятся ангиотензин превращающий фермент, ангиотензин II, малоновый диальдегид, сульфгидрильные группы, глобулиновая а1 фракция белка, иммуноглобулин в, общий холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой плотности, липопротеиды очень низкой плотности, коэффициент атерогенности, микроальбуминурия

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИСЕРТАЦИИ

1 Ярзуткина Е В , Драпова Д П , Бурмистрова В А , Бутов А Н Липидный профиль и система гемокоагуляции у больных гипертонической болезнью под влиянием лечения озонотерапией /Ульяновскому областному клиническому госпиталю ветеранов войн - 60 лет - ОАО «ИПК «Ульяновский дом печати», 2006, стр 138

2 Ярзуткина Е В , Драпова Д П, Бурмистрова В А , Бутов А Н Липидный профиль и система гемокоагуляции у больных гипертонической болезнью под влиянием лечения озонотерапией /Модернизация здравоохранения и совершенствование охраны здоровья населения материалы 41-й научно-практической межрегиональной конференции врачей Ульяновск, 2006, стр 165-166

3 Ярзуткина Е В , Рузов В И , Ауади X , Драпова Д П , Гимаев Р X , Разин В А Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции при нейроциркуляторной дистонии с повышенным артериальным давлением и гипертонической болезнью / Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии материалы VII Российской научной конференции с международным участием Москва, 2007, стр 51

4 Ярзуткина Е В , Ауади X, Драпова Д П, Рузов А А Дислипопротеинемия у больных с гипертонической болезнью // Модернизация здравоохранения и современные вопросы практической медицины материалы 42-й научно-практической межрегиональной конференции врачей Ульяновской области -Ульяновск, 2007, стр 58-59

5 Ярзуткина Е В , Рузов В И, Ауади X, Шарангин С В Лабораторные исследования эндотелиальной дисфункции при нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу и гипертонической болезни / Модернизация здравоохранения и современные вопросы практической медицины материалы 42-й научно-практической межрегиональной конференции врачей Ульяновской области

- Ульяновск, 2007, стр 59-60

6 Ауади X, Рузов В И, Ярзуткина Е В , Разин В А Сравнительная оценка монотерапии и гипертонической болезни диротоном и презартаном / Модернизация здравоохранения и современные вопросы практической медицины материалы 42-й научно-практической межрегиональной конференции врачей Ульяновской области - Ульяновск, 2007, стр 41-42

7 Ярзуткина ЕВ Лабораторные показатели эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии Пособие для практикующих врачей и врачей-лаборантов — Ульяновск Ульяновский областной клинический госпиталь ветеранов войн, 2007 - 23 с

8 Ауди X, Гимаев Р X, Разин В А, Ярзуткина Е В Влияние активности сульфгидрильных групп на показатели гемодинамики у больных гипертонической болезнью и возможности ее коррекции / Вестник новых медицинских технологий

- Тула, Том XIV, № 3, 2007, стр 97-99

Подписано в печать 21 09 07 Формат 60x84/16 Гарнитура Times New Roman Уел пл 1,0 Тираж 100 экз

Заказ №135/575

Отпечатано в оригинал-макета в Издательском ценгре Ульяновского государственного университета 432970, г Ульяновск, ул Л Толстого, 42

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ярзуткина, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Строение эндотелия. Формирование эндотелия во время эмбриогенеза.

1.2. Основные функции эндотелия.

1.3. Дисфункции эндотелия, связанные с повышением артериального давления.

1.4. Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции.

1.4.1. Микроальбуминурия при повышенном артериальном давлении

1.4.2. Липидный обмен при повышенном артериальном давлении

1.4.3. Ренин-ангиотензин-альдестероновая система при повышенном артериальном давлении.

1.4.4. Перекисное окисление липидов.

1.4.5.Белки воспаления при сердечно-сосудистой патологии.

1.4.6. Иммунный ответ при повышенном артериальном давлении

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Изменение показателей ренин-ангиотензиновой системы при повышенном артериальном давлении.

3.1.1. Изменение ангиотензина II.

3.1.2. Изменение ангиотензин превращающего фермента.

3.1.3. Изменение сульфгидрильной группы белка.

3.2. Белки воспаления, как показатели эндотелиальной дисфункции при повышенном артериальном давлении.

3.2.1. Содержание С-реактивного белка в крови при повышенном артериальном давлении.

3.2.2. Содержание фибриногена в крови при повышенном артериальном давлении.

3.2.3. Содержание белковых фракций в крови при повышенном артериальном давлении.

3.2.4.Адгезинно-агрегационная функция тромбоцитов при повышенном артериальном давлении.

3.3. Метаболические изменения липидного обмена при эндотелиальной дисфункции у лиц с повышенным артериальным давлением.

3.4. Изменение перекисного окисления липидов.

3.5. Изменение некоторых показателей гуморального иммунитета при дисфункции эндотелия у лиц с повышенным артериальным давлением

3.6. Содержание микроальбуминурии при дисфункции эндотелия у лиц с повышенным артериальным давлением.

3.7 Особенности взаимоотношения исследованных показателей у здоровых лиц и лиц с эндотелиальными дисфункциями.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Маркеры функционального состояния эндотелия при повышенном артериальном давлении"

Эндотелий имеет выраженную метаболическую активность и выполняет разные функции. Эндотелий может воспринимать многочисленные гормональные и механические сигналы, интегрировать их воздействия и отвечать на них секрецией биологически активных веществ. (Хэм,1982; Покровский, Кротько,2003; Widimsky, ,2003; Чазова, Мычка, 2004; Reckelhoff,2005). Дисфункция эндотелия наблюдается при различных патологических состояниях сердечно-сосудистой системы. Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции остаются мало и недостаточно полно изученными (Бувальцев, 2002; Черкашин, 2004; Мартынов с соавт., 2005; Ершова, Князева, 2005). В последние время значительный интерес представляют исследования функций эндотелия при функциональном напряжении и неудовлетворительно адаптации организма связанной с повышенным артериальным давлением (Емельянчик с соавт., 2002; Markis, Halzizacharis, Krespi, 2003).

По данным ряда исследований, выявлено, что липидные нарушения могут оказывать влияние на регуляцию артериального давления посредством изменения ' механизмов эндотелий зависимой вазодилатации, секреции вазоактивных субстанций (Аронов, 2000; Жданов, Вихерт, Стербни, 2002; Чазова, Мычка, 2004; Стуров, 2007).

В последние годы в литературе появились сообщения о повышенном содержании С-реактивного белка (СРБ), который является высокочуствительным показателем наличия воспаления в эндотелии при повышенном артериальном давлении (Thornbill, 1997; Necroutenko, 2001; Sesso, Burning, Rifai, 2003; Затейщеков, 2006). В других работах повышение содержания СРБ при повышенном артериальном давлении не подтверждается (Bryl, Miczke, Bogdanski, 2003; Дмитриев, Ощепкова, Титос, 2006).

Изменениям ренин- ангиотензиновой системы придается большое значение при нарушении механизмов регуляции артериального давления (Eliseyeva, Zakirova, Abdullaeva, 2003; Ghiadoni, Panichi, Versari, 2003; Остроумова, Дубинская, 2005). Ангиотензин II активирует воспаления в сосудистой стенки посредством негемодинамических механизмов. Известно, что при повышенном артериальном давлении индуцируемым ангиотензинном II, наблюдается усиленная экспрессия медиаторов воспаления (Беленков, 2002; Batenburg, Saxena, Danser, 2003; Blake, Rifai, Burning, 2003; Марков, 2005).

Микроальбуминурия (МАУ) считается ранним прогностически неблагоприятным признаком функционального состояния почек при высоком артериальном давлении (Ruilope, 1997; Cirillo, Senigalliesi, Laurensi, 1998; Емельянчик с соавт., 2002). Процессы неспецифического воспаления увеличивают проницаемость альбумина через базальную мембрану клубочка в ответ на повышение артериального давления. Есть данные, что МАУ так же является маркером неспецифического воспаления эндотелия, как и СРБ, однако, связь между этими показателями до конца не изучена (Дмитриев, Ощепкова, Титос, 2006).

Таким образом, изучение лабораторных показателей повреждения эндотелия при повышенном артериальном давлении является весьма актуальной проблемой. Определение маркеров функционального состояния эндотелия позволит расширить спектр маркеров нарушения функций эндотелия и помочь в разработке новых подходов к коррекции эндотелиальной функции.

Цель и задачи исследования

Цель: Уточнить маркеры функционального состояния эндотелия при функциональном напряжении и неудовлетворительной адаптации организма, связанными с повышением артериального давления с помощью исследования компонентов крови и мочи.

Задачи:

1. Оценить показатели ренин-ангиотензиновой системы при функциональном напряжении связанным с лабильным повышением артериального давления и неудовлетворительной адаптации связанной со стабильным повышением артериального давления.

2. Изучить изменения липидного спектра и перекисного окисления липидов при функциональном напряжении связанным с лабильным повышением артериального давления и неудовлетворительной адаптацией связанной со стабильным повышением артериального давления.

3. Определить изменение белковых фракций и микроальбуминурии при функциональном напряжении связанным с лабильным повышением артериального давления и неудовлетворительной адаптацией связанной со стабильным повышением артериального давления.

4. Оценить состояние гуморального иммунитета при функциональном напряжении связанным с лабильным повышением артериального давления и неудовлетворительной адаптацией связанной со стабильным повышением артериального давления.

5. Установить маркеры нарушения эндотелиальной функции при функциональном напряжении связанным с лабильным повышением артериального давления.

6. Установить маркеры нарушения эндотелиальной функции при неудовлетворительной адаптации связанной со стабильным повышением артериального давления.

Научная новизна

Впервые установлены маркеры, отражающие эндотелиальную функцию при повышении артериального давления при функциональном напряжении: глобулиновая al фракция белка и иммуноглобулины М, а при неудовлетворительной адаптации глобулиновая al фракция белка и иммуноглобулины G. Впервые установлено, что при функциональном напряжении организма наблюдается взаимосвязь ренин-ангиотензиновой системы, белкового обмена, перекисного окисления липидов и гуморального иммунитета. А при неудовлетворительной адаптации организма наблюдается взаимосвязь ренин-ангиотензиновой системы, белкового обмена, перекисного окисления липидов, липидного обмена, гуморального иммунитета и микроальбуминурии.

Положения выносимые на защиту

1. Функциональное напряжение ассоциированное с лабильным повышением артериального давления сопровождается изменениями показателей ренин-ангиотензиновой системы, перекисного окисления липидов.

2. Неудовлетворительная адаптация организма ассоциированная со стабильным повышением артериального давления сопровождается изменениями ренин-ангиотензиновой системы, липидным обменом, перекисным окислением липидов и микроальбуминурией.

3. К дополнительным маркерам нарушения функций эндотелия при повышенном артериальном давлении относятся: глобулиновая al фракция белка, иммуноглобулины М, иммуноглобулины G.

Практическая ценность

Полученные данные могут быть использованы для оценки функции эндотелия у лиц с повышенным артериальным давлением. Установлено, что нарушения эндотелиальной функции сопровождается изменениями ренин-ангиотензиновой системы, липидным обменом, перекисным окислением липидов, микроальбуминурией. Показано, что спектр маркеров эндотелиальной функции может быть дополнен показателями гуморального иммунитета и глобулиновой al фракцией белка.

В ходе исследования выявлено, что С-реактивный белок, фибриноген, адгезивно-агрегационная активность тромбоцитов не характеризуют нарушения эндотелиальной функции при повышении артериального давления.

Внедрение результатов исследования

Результаты данного исследования используются при оценке нарушения эндотелиальной функции у лиц с различным характером повышения артериального давления в Ульяновском областном клиническом госпитале ветеранов войн - Международном центре по старению «Забота», Ульяновском областном центре артериальной гипертонии, где внедрены в практику новые методы исследования: липидный профиль, белковые фракции, микроальбуминурия, адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов.

Результаты исследования используются в учебном процессе студентов медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета, а также слушателей факультета постдипломного образования.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 41 научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2006), 42 научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2007); 7 Российской научной конференции «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2007).

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований и обсуждений, выводов, практических рекомендаций, указателя списка литературы, включающего 227 источников, в том числе 118 отечественных, 109 иностранных. Работа выполнена на 119 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами, 11 рисунками и 1 схемой.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Ярзуткина, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При неудовлетворительной адаптации организма наблюдается более выраженное повышение активности ангиотензин превращающего фермента и концентрации сульфгидрильных групп. Функциональное напряжение организма характеризуется более выраженными увеличениями концентрации ангиотензина II.

2. Неудовлетворительная адаптация организма характеризуется повышением концентрации общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности и коэффициента атерогенности. Функциональное напряжение организма по сравнению с неудовлетворительной адаптацией организма сопровождается более выраженным повышением малонового диальдегида.

3. Изменение белкового обмена характеризуется достоверным повышением уровня глобулиновой а! фракцией белка в крови, которое наиболее выражено при неудовлетворительной адаптации, по сравнению с функциональным напряжением организма. Микроальбуминурия характерна только для лиц с неудовлетворительной адаптацией организма.

4. Изменения гуморального иммунитета сопровождаются снижением уровня иммуноглобулина М в крови при функциональном напряжении и уровня иммуноглобулина G- при неудовлетворительной адаптации организма.

5. К маркерам, отражающим эндотелиальную функцию при функциональном напряжении организма относятся ангиотензин превращающий фермент, ангиотензин II, малоновый диальдегид, сульфгидрильные группы, глобулиновая al фракция белка, иммуноглобулин М.

6. К маркерам, отражающим эндотелиальную функцию при неудовлетворительной адаптации организма относятся ангиотензин превращающий фермент, ангиотензин II, малоновый диальдегид, сульфгидрильные группы, глобулиновая al фракция белка, иммуноглобулин G, общий холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой плотности, липопротеиды очень низкой плотности, коэффициент атерогенности, микроальбуминурия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Функциональное напряжение организма с нарушенными функциями эндотелия характеризуется повышением ангиотензин превращающего фермента; ангиотензин II; малонового диальдегида; сульфгидрильных групп; глобулиновой al фракции белка и снижения иммуноглобулина IgM.

2. Неудовлетворительная адаптация организма с нарушенными функциями эндотелия характеризуется повышением ангиотензин превращающего фермента; сульфгидрильных групп; микроальбуминурии; ангиотензин II; малонового диальдегида; глобулиновой al фракция белка; липидного обмена- коэффициента атерогенности, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности , липопротеидов очень низкой плотности, триглицеридов и снижения иммуноглобулина IgG.

3. Нецелесообразно учитывать изменения С-реактивного белка, фибриногена, адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов для оценки функционального состояния эндотелия при повышениях артериального давления.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ярзуткина, Елена Владимировна, Ульяновск

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г. В. Оксегендлер. - Л.: Наука, 1985. - 213 с.

2. Агеев, Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // ЖСН. -2004. Т.4. - №1. - С. 21-22.

3. Агеев, Ф.Т. Статины и артериальная гипертония / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2004. - №2. - Т.5. - с. 67-69.

4. Александров, А.А. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков / А. А. Александров, В. Б. Розанов // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 2. - С. 16-20.

5. Алмазов, В.А. Ишемическая болезнь сердца. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова // Кардиология. 2001. -№ 5.-С.1-5.

6. Аракелянц, А. А. Микроальбуминурия: клиническое и прогностическое значение при артериальной гипертонии / А. А. Аракелянц, Н. В. Жукова, А. С. Рязанов, А. П. Юренев // Терапевтический архив. 2003. Т.75. с 12.

7. Аронов, Д.М. «Профилактика и лечение атеросклероза». М., 2000.

8. Артериальные гипертензии: актуальные вопросы патогенеза и терапии: сб. науч. тр. /под ред. В.А. Алмазова, Е.В. Шляхто. СПб.: ГМУ, 1995, -344с.

9. Бабак, О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца -эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Украинский терапевтический журнал. 2004. - № 1. - С. 14-21.

10. Баевский, Р. М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболевания / Р. М. Баевский, А. П. Берсенева. М., 1997. С. 136.

11. П.Бажин, М.Н. Уральская кардиологическая концепция: Новое в изучении гипертонической болезни: дайджест / М.Н. Бажин. В. Пышма: МО1. B.Пышма, 2000.-51 с.

12. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М.: ООО "Инсайт полиграфик", 2002. - 86 с.

13. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1. - № 4.1. C. 135-138.

14. Беленков, Ю.Н. Российское исследование по оптимальному снижению артериального давления (РОСА 2): два года наблюдения. Что в итоге? / Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика.-2005. -№6. ч.1.-С. 4-14.

15. Белозеров, Ю.М. Основные направления отдела кардиологии по проблемам врожденных и наследственных заболеваний сердечнососудистой системы у детей / Ю. М. Бел озеров, И. В. Леонтьева, И. А. Себелева // Кардиология детского возраста. М., 2000.

16. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии / Ю.Б. Белоусов // Тер. арх. 1997. - Т. 69. - №8. - С. 73-75.

17. Белоусов Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. 2000. - №6. - С. 62-72.

18. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. /Под ред. А.И.Журавлева. М.: Наука, 1982. 240 с.

19. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности и ее коррекции / В.И. Бувальцев, Т.В.

20. Камышева, М.В. Спасская // Клиническая фармакология и терапия. -2002.-№ 11 (5).-С. 30-32.

21. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. - №3. - С. 202-208.

22. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.- М., 1991. т.29. 249 с.

23. Гавриков, Н.А. Гипертония: профилактика, диагностика и лечение / Н.А. Гавриков. Ростов н\Д: Феникс, 2001. - 256 с.

24. Галаган, М.Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и.эндогенных источников / М.Е.Галаган, А.В.Широколова, А.Ф. Ванин //Вопр. мед. химии. -1991. -Т.37. № 1. - С. 67-70

25. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь / Е. Е. Гогин М.: Медицина, 1997.

26. Гомеостаз и инфекционный процесс: тез. докл. III Общерос. конф. с международ, участием (г. Сочи, 14-16 мая 2002 г.). М.: Акад. естествознания, 2002. -103 с.

27. Гринштейн, Ю.И. Гипертония / Ю. И. Гринштейн, В. В. Шабалин. -Красноярск, 2001

28. Гусев, Д.Е. Роль с-реактивного белка и других маркеров острой фазы воспаления при атеросклерозе / Д. Е. Гусев, Е. Г. Понамарь // «Клиническая медицина». 2006. - №5. - с.25-29.

29. Денисова, О.В. Диагностическое значение определения липидов крови / О. В.Денисова. М., 1999.

30. Дмитриев, В.А. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? / В. А. Дмитриев, Е. В. Ощепкова, В. Н. Титос // Терапевтический архив. 2006. - №5. - с. 86-89.

31. Дудко, В.А. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга: Монография / В. А. Дудко, Р. С. Карпов. Томск, 2003.

32. Еремина, Ю.Н. Влияние современных антигипертензивных препаратов на микропротеинурию / Ю. Н. Еремина, М. В. Леонова, Ю. Б. Белоусов // Фарматека. 2003. - №12. - с. 101-108

33. Жданов, B.C. Эволюция и патология атеросклероза у человека / В. С. Жданов, Р. С. Вихерт, Н. Г. Стербни. Москва: «Триада -X», 2002

34. Затейщиков, Д.А. Дисфункция эндотелия есть ли связь с патогенезом атеросклероза и его осложнений? / Д. А. Затейщиков. - М., 2006

35. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова, С. М. Шереин. -Новосибирск, 1993.- 181 с.

36. Зодионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Зодионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Рус. мед. журн. 2002. - №1. - С. 11-15.

37. Каган, В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В. Е. Каган, О. Н. Орлов, Л. JI. Прилипко // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1986. - т. 18. - 135 с.

38. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 30-44.

39. Климов, А.Н. «Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Руководство для врачей / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева Санкт-Петербург, 1999.

40. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями лёгких / B.C. Зодионченко, Т.В. Адашева, Е.В. Шилова и др. // Рус. мед. журн. 2003. - №9.-С. 535-538.

41. Клиническая оценка лабораторных тестов: Пер. с англ. / Под ред. Н.У.Тица. -М: Медицина, 1986

42. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская М., 2001.

43. Кобалава, Ж. Д. Новое в лечении артериальной гипертоний / Ж. Д. Кобалава // Практикующий врач. 2001. - №2. - с. 1-10.

44. Кобалава, Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. / Ж. Д. Кобалава и др. -М, 1997.- 32с.

45. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие / К. Н. Конторщикова. — Н.Новгород, 2000. 24 с.

46. Кузьмина, Е.Н. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценок свободорадикальных реакций в биологических субстратах / Е. Н. Кузьмина, А. С. Нелюбин, М. К. Щенникова // Биохимия и биофизика микроорганизмов. Горький, 1983. - с.41-48

47. Кухарчук, В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии /В.В. Кухарчук // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003.-№5. -С. 80.

48. Кухарчук, В.В. Кому сегодня необходима терапия статинами в России? (тезисы доклада) / В. В. Кухарчук //Атмосфера. Кардиология. 2003. -№4. - с. 46.

49. Кухарчук, В.В. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов сгиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) / В. В. Кухарчук, М. Г. Бубнова, Л. И. Кательницкая и др. // Кардиология. 2003. - 5:42-7.

50. Лазебник, Л. Б. Блокаторы рецепторов ангиотензина II / Л. Б. Лазебник, О. М. Милюкова, И. А. Комиссаренко. М., 2001.

51. Леонтьева, И.В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии (АГ) у детей и подростков / И. В. Леонтьева // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.-2002. №1. - С.38-45.

52. Липовецкий, Б.М. Клиническая липидология / Б. М. Липовецкий Санкт-Петербург: «Наука», 2000.

53. Лутай, М. И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М. И. Лутай // Укр. кардиол. жур. 2003. - Т6. - с.3-11.

54. Маколкин, В.И. Новые возможности лечения сердечно-сосудистых заболеваний ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В.И. Маколкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - №5. - С. 66-70.

55. Мареев, В. Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В. Ю. Мареев//Рус. мед. журн. 2000. - 8 (15-16): 602-609.

56. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - Т. 45. -№12. - С. 62-80.

57. Марков, Х.М. Оксидантный .стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. - №4. - С. 5-9.

58. Мартынов, А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А. И. Мартынов, И. Г. Аветян, Е. В. Акатова, Г. И. Гроховская, Г. А. Романовская // Кардиология. 2005. - №10. с.101-104.

59. Мартынов, А.И. Метопролол:'результаты контролируемых клинических исследований / А.И. Мартынов // Клинич. фармакология и терапия.2004.-Т. 13. № 3. - С. 48-52.

60. Марцинкевич, Г.И. Сравнительная характеристика результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Ковалев, В.Н. Ким, Г.П. Филиппов // Сиб. мед. журн. Томск. - 2001. - Т.16. - №1. - С.21-23.

61. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) / под ред. А. И. Карпищенко. СПб: Интермедика, 1997

62. Меерсон, Ф 3. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М., Наука, 1981.

63. Моисеев, В. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений / В. Моисеев, Е. Павликова, И. Мерай // Рус. Врач.-2003.-№З.С.З-7.

64. Моисеев, В. С. Антагонисты рецепторов ангиотензина 2: новый подход к лечению гипертонии / В. С. Моисеев // Клин. фарм. и тер.-1995. №1.с.1-3.

65. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. М.: Медицина, 2000

66. Намаканов, Б.А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б.А. Намаканов, М.М. Расулов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика.2005.-№6.-ч.2.-С. 98-101.

67. Насонов, Е. JI. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е. Л. Насонов, Е. В. Панюкова, Е. Н. Александрова // Кардиология. 2002. - №7. - с.53—62.

68. Насонов, E.JI. Методы клинической иммунологии / E.JI. Насонов // Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабинформ, 1999. - Т.2. -С. 197-246.

69. Насонов, E.J1. Перспективы применения статинов в ревматологии / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2003. - том 11,- №23.

70. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прилож.). 2005. - Т.7. - №1. - С. 31-38.

71. Нейронные сети: история развития теории: Учебное пособие / Под редакцией А.И. Галушкина. М., 2001.

72. Никитин, Ю.П. Влияние аторвастатина на чувствительность липопротеинов низкой плотности к окислению у пациентов с гиперлипопротеинемией / Ю. П. Никитин, Н. В. Слепченко, Ю. И. Рагино // Клиническая фармакология и терапия. 2002. №11(4). - с. 70-72.

73. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно- сосудистых и других хронических неинвестиционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №3. -с. 4-8.

74. Ощепкова Е.В. О Федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» / Е.В. Ощепкова // Кардиология. 2002. - Т. 42. - №6. - С. 58-59.

75. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии. Артериальная гипертония: профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в РФ. // Рус. мед. журн. -2000.-№8(8)-с.1-10.

76. Перова, Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом / Н. В. Перова // Кардиология. -2004. №1. - С.76-82.

77. Перова, Н.В. Сочетание хирургических и терапевтических подходов в лечении атеросклероза сосудов сердца / Н. В. Перова // Атмосфера. Кардиология. М., 2003. №4. - с. 33-36.

78. Петрищев, Н.Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов. СПб., 2006

79. Петров, В.И. Фармакоэкономические аспекты применения статинов при краткосрочной гиполипидемической терапии / В. И. Петров, С. В. Недогода, А. В. Сабанов // Качественная клиническая практика. 2003. -№1. - С.11-15.

80. Петрова, Н.В. Плеотропные эффекты гиполипидемических препаратов / Н. В. Петрова // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №8.

81. Преображенский, Д. В. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть вторая) / Д. В. Преображенский, А. В. Маревич, И. Е. Романова и др. // Рос. кардиол. журн. 2000. №4. - с. 78-85.

82. Преображенский, Д. В. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) / Д. В. Преображенский, А. В. Маревич, И. Е. Романова и др. // Рус. кардиол. журн. 2000. - №3. - с. 79-86.

83. Преображенский, Д. В., Сидоренко Б. А. Ингибиторы АПФ в лечении поражений почек различной этиологии. Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко // Рус. кардиол. журн. 1998. - №(24). - с. 19-25.

84. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артер. гипертенз. 2001. - № 1. - С. 1-50.

85. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции. // Рус. мед. журн. 2001. - №9. - с. 12.

86. Рямзин, И.Н. Влияние аторвастатина в дозе 10 мг/сут на состояние липидного спектра крови и гемостаза у больных ишемической болезнью сердца / И. Н. Рямзин, А. В. Туев, В. А. Черешнев // Клиническая фармакология и терапия. 2003. №12(4). - с. 78-80.

87. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестник.- 1999. № 2. - С. 1824.

88. Сидоренко, Б. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни / Б. А. Сидоренко, М. В. Савченко, Д. В. Преображенский // Кардиология. 2000. №40(2). - с. 74-82.

89. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Молекулярная иммунология 1998. - №4. - С. 9-16.

90. Стуров, Н.В. Статины: наиболее важные аспекты применения / Н.В. Стуров // Трудный пациент 2007. - №5. - с. 19-22

91. Сусеков, А.В. Влияние статинов на нелипидные маркеры ишемической болезни сердца: С-реактивный белок и фибриноген / А. В. Сусеков // Атмосфера. Кардиология. 2003. - №4. - с. 21-24.

92. Сусеков, А.В. Уровень холестерина плазмы у больных с семейной гиперхолестеринемией после отмены высоких доз статинов / А. В.Сусеков, Е. Ю. Соловьева, JI. А. Котова, В. В. Кухарчук // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №11(4). - с.67-70.

93. Сусеков, А.В. Эффективен ли флувастатин замедленного высвобождения во вторичной профилактике ИБС? / А. В. Сусеков, С. В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - №12(3). -с. 26-30.

94. Торчинский Ю. М. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков /Ю.М.Торчинский. М., 1971

95. Физиология человека / Под ред. В.М.Покровского, Г.Ф. Коротько. М.: Медицина, 2003.

96. Хазанов, А.И. Функциональная диагностика болезней печени / А. И. Хазанов. М.: Медицина, 1988.

97. Хаитов, P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Практикующий врач. 1997. - №9. - С.5-14.

98. Хэм, А. Гистология: Пер. с англ. / А. Хэм, Д. Кормак. М.: Мир, 1982

99. Чазов, Е.И. II Сборник трудов научной сессии / Е. И. Чазов. М., 2002

100. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. -М., 2004

101. Черкашин, Д. В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции / Д. В. Черкашин. СПб., 2004.

102. Шевченко, О. П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в клинической практике / О. П. Шевченко // Лаб. мед. -2003. №6.-с. 12.

103. Шестакова, М. В. Метаболические и гемодинамические аспекты диабетической нефропатии / М. В. Шестакова, И. И. Дедов, Н. А. Мухин, О. В. Шереметьева // Пробл. эндокрин. 1993. - №3. - с. 55- 57.

104. Шестакова, М. В. Поражение почек при сахарном диабете: диагностика, профилактика и лечение / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн. 1998. - №6(12). - с. 38-46.

105. Шестакова, М. В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете / М. В. Шестакова //.Кардиология. 1999. - №6. - с. 59—64.

106. Энциклопедия клинических лабораторных тестов /Под ред. Н.Тица -М.: Лабинформа, 1997

107. Amos, A.F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 /A.F. Amos, DJ. McCarthy, P. Zimmet //Diabet Med. 1997. - Vol. 14. - Suppl. 5. - P. 1- 85.

108. Anderson, T.J. Comparitive study of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease / T.J. Anderson, R.W.

109. Over-hiser, H. Haber // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31 (2, suppl A). P. 327A.

110. Arita, M. Swimming improved endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / M.Arita, M.Miiura, M.Utsimi et al. //J. Hypertens 2003; 21:Suppl 4:162.

111. Bairaktari, Eleni T. Evaluation of Methods for the Measurement of Low-Density Lipoprotein Cholesterol / Eleni T. Bairaktari, Konstantin I. Seferiadis and Moses S. Elisaf. // J. Cardiovasc Pharmacol Ther. 2005; 10; 45

112. Batenburg, W.W. Angiotensin II type 2 receptor-mediated vasodilation in human coronary microar-teries. Role of NO / W.W.Batenburg, P.R.Saxena, A.H.J.Danser //J. Hypertens, 2003; 21:Suppl 4:44.

113. Bigazzi, R. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in patients with essential hypertension / R.Bigazzi, S.Bianchi, D.Baldari, V. M.Campese //J. Hypertens. 1998; 16 (9): 1325-1333.

114. Bigazzi, R. Microalbuminuria predicts cardiovascular eventsand renal insufficiency in patients with essentialhypertension /R.Bigazzi, S.Bianchi, D.Baldari, V.M.Campese //J. Hypertension 1998;16:1325-33.

115. Blake G. J., Rifai N. Burning J. E. et al. Blood pressure, C-reactive protein, and the risk of future cardiovascular events. Circulation 2003; 108: 29932999.

116. Blake, G. J. Novel clinical markers of vascular wall inflammation. /G.J.Blake, P.M.Ridker//Circ. Res. 2001; 89: 763—771.

117. Blake, G.J. High sensitivity C-reactive protein for predicting cardiovascular disease: an inflammatory hypothesis /G.J.Blake, P.M.Ridker //Eur. Heart. J.2001; 22: 349-352.

118. Block, G. Plasma C-reactive protein concentrations in active and passive smokers: influence of antioxidant supplementation /G.Block, Ch.Jensen et al. //J. Am. Coll. Nutr. 2004; 23 (2): 141 — 147.

119. Brutsaert, D. L. Diagnosing primary diastolic heart failure //Eur. Heart J. 2000;21:94-96.

120. Bryl, W. The influence of angiotension converting enzyme inhibitor treatment on blood pressure and endothelin-1 concentration in young hypertensive patients /W.Bryl, A.Miczke, P.Bogdanski et al. //J. Hypertens 2003; 21: Suppl 4:273.

121. Button, A. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty. /А. Button, G.Liuzzo, L. M.Biasucci //J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 34: 1512-1520.

122. Cbabdan, S.H. Interleukin-10 differentially modulates MHC class II expression by mesangial cells and macrophages in vitro and in vivo /S.H.Cbabdan, G.R.Tescb, R.Foti //Immunology. 1998. - Vol. 94. - P. 7278.

123. Celermajer, D.S. Endothelium dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factars and their interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, С Bull // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. -Vol. 24. -P. 1468-1474.

124. Chehreil, Ali. Lipid profile cutoff values for predicting hypertension in an Iranian population (ROC curve analysis) /Ali Chehreil, Saeed Sadrnia,

125. Pargol Samanianpour, Parvin Soltani, Navid Mashayekhi, Ali Fani //Med. Sci. Monit., 2007; 13(2): CR100-104.

126. Cirillo, M. Microalbuminuria in nondiabetic adults. / M.Cirillo, L.Senigalliesi, Laurensi M, et al. //Arch Intern Med 1998; 58:1933-9.

127. Cirillo, M. Microalbuminuria in nondiabetic adults. / M.Cirillo, L.Senigalliesi, M.Laurenzi et al. //Arch. Intern. Med. 1998; 158 (17): 19331939.

128. Colditz, G.A. Menopause and the risk of coronary heart disease in women / G.A.Colditz, W.C.Willett, M.J.Stampfer et al. // N. Engl. J. Med. 1987. -Vol.316.-p. 1105-1110.

129. Collins, P. Cardiovascular protection by oestrogen a calcium antagonist effect? / P. Collins, G. Rosano, C. Jiang et al. // Lancet - 1993. - Vol. 341. -p. 1264-1265.

130. Collone, S. Relation of C-reactive protein to oxidative stress and to endothelial dysfunction in essential hypertension / S. Collone, L. Vadala, M. Guamery et al. //J. Hypertens. 2005; 23 (suppl. 2): S.58.

131. Danesh , J. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease / J.Danesh, R.Collins, P.Appleby // J. A. M. A. 1998; 279: 1477—1482.

132. Danesh, J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses / J.Danesh, P.Whincup // Br. Med. J. 2000; 321: 199-204.

133. Denial, E. Evaluation of endothelial function and extracellular matrix turnover in subjects with elevated ambulatory pulse pressure. The role ofcirculating angiotensin converting enzyme as a pathogenic mediator /

134. E.Denial, A.Bajo-Martinez, E.Sanchez-Largo et al. // J. Hypertens 2003; 21: Suppl 4:236.

135. Doria, A. Genetic predisposition ! to diabetic neuropathy: evidence for a role of the angiotensin I — converting enzyme gene / A.Doria, J.H. Warrant, A. S.Krolewski // Diabetes 1994; 43: 690—695.

136. Eliseyeva, M. Microalbuminuria, endothelial dysfunction and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension / M.Eliseyeva,

137. F.Zakirova, G.Abdullaeva et al. // J. Hypertens 2003; 21:Suppl 4:73.

138. Fauvel, J.P. Microalbuminuria in normotensive with genetic risk of hypertension / J. P.Fauvel, A.Haji-Aissa, M.Laville et al. // Nephron 1991; 57: 375-376.

139. Fernandez-Real, Jose Manuel. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome / Jose Manuel Fernandez-Real, Wifredo Ricart // Endocrine Rev. 2003; 24 (3): 278-301.

140. Fletcher, D.L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues / Fletcher, D.L.,Dillared C.J.Tappel A.Y. // Analyt. Biochem., 52, 1973, p. 497-499

141. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J.Folch, M.Lees, G.Stanley // J.Biol.Chem., 1957, v.22, p. 497 — 499

142. Folkert, W. Effects of fosinopril and pravastatin on cardiovascular events in subjects with microalbuminuria / W.Folkert, R.Asselberg, F.H.Gilles et al. // Circulation.-2004.-Vol. 110.-P. 1-34.

143. Fredrickson, D. S. Fat transport in lipoproteins — an integrated approach tomechanisms and disorders / D.S.Fredrickson, R.I.Levy, R. S.Lees //N. Engl, j. Med. — 1967. — Vol. 276. -- P. 34—44, 94—103, 148—156, 215—224, 273—281.

144. Ghiadoni, L. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients / L.Ghiadoni, V.Panichi, D.Versari et al. // J Hypertens 2003; 21 :Supp 4:122.

145. Giannattasio, C. Endothelial function influence on arterial stiffness in essential hypertensive patients / C.Giannattasio, D.Corsi, L.Boffi et al. // J. Hypertens 2003; 21:Suppl 4:247.

146. Gordon, D. O. C-reactive protein, fibrin D-dimer, and incident ischemic heart disease in the speedwell study / D.O.Gordon, W.G.John // Arterioscler., Thromb., Vase. Biol. 2001; 23: 603.

147. Griselli, M. C-reactive protein and complement are important mediators of tissue damage in acute myocardial infarction / M.Griselli, J.Herbert, W.L.Hutchinson//J. Exp. Med. 1999; 190: 1733— 1739.

148. Gruetter, C.A. Effects of sulfhydryl reagents on nitroglycerin inducend relaxation of bovine coronary artery / C. A. Gruetter et al. // Can. J. Physiol. 1986.- 64. P.1395-1401.

149. Grundy, S.M. Obesity, metabolic syndrome, and coronary atherosclerosis / S.M.Grundy// Circulation 2002; 105: 2696—2698.

150. Grunfeid, B. Renal function reserve and microalbuminuria in offsprings of hypertensive patients. / B.Grunfeid, E.Perelstein, B.Simolo et al. // Hyperttension 1990; 15:257—261.

151. Hack, C.E. A role for secretory phospholipase kj and C-reactive protein in the removal of injured cells. / C.E.Hack, G.J.Wolbink, C.Schalkwijk // Immunol. Today 1997; 18: 111-115.

152. Haffner, S.M. Microalbuminuria. Potential marker for increased cardiovascular risk factors on nondiabetic subjects? / S. M. Haffner, M. P. Stem, К. K. Gruber et al. // Arteriosclerosis. 1990; 10(5): 727— 731.

153. Havcrkate, F. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina / F. Havcrkate, S. Thompson, S. Руке // Lancet 1997; 349:462-466.

154. Higgins, C.F. Flip-flop: the transmembrane translocation of lipids / C.F. Higgins // Cell 1994; 79: 393-395.

155. Hillis, G. Elevated soluble P-selectin levels are associated with an increased risk of adverse events in patients with presumed myocardial ischaemia / G. Hillis, C. Terrigino, P. Taggart // Am. Heart J. 2002. - Vol. 143. - P. 235241.

156. Horner, D. Albuminuria in normonensive and hypertensive individualsattending offices of general practitioners. / D. Horner, D. Fliser, H. Klimm, E. Ritz // J. Hypertens 1996; 14:655-60.

157. Isles, C. Relation between coronary risk and coronary mortality in women of the Renfrew and Paisley survey: comparison with men / C. Isles, D. Hole, V. Hawthorne, A. Lever // Lancet. 1992. - Vol. 339. - p. 702-706.

158. James, A.S. Renal pathophysiology. 1997.

159. Jones, Nina. The receptors: new modulators of angiogenic a lymphangiogenic responses / Nina Jones, Kristiina Iljin & Daniel J.// Dumont Nature Reviews Molecular Cell Biology2, No 4, 257-267 (2001)

160. Komats S., Panes J., Russel J. M. et al. Effect of chronic arterial hypertension on constitutive and induced intercellular adhesion molecule-1 expression in vivo. Hypertension 1997; 29: 683-689.

161. Lagrand, W. K. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor / W. K.1.grand, С. A. Visser// Circulation 1999; 100: 96—102.

162. Law, M. Epidemiological evidence on salt and blood pressure / M. Law // Am. J. Hypertens., 1997, (Suppl), 42S-45S.

163. Lippincott, W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation / W. Lippincott // Hypertension. 1999.-Vol. 17.-P. 1517-1525.

164. Liuzzo, G. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina / G.Liuzzo, L. M. Biasucci, J. R. Galliraore // N. Engl J. Med. 1994; 331:417—424.

165. Luscher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20 (11 Suppl 2). - P. 3-10.

166. Markis, T. Marked alterations in fibrinolytic function preexists in healthy offsprings of hypertensive patients / T. Markis, A. Halzizacharis, P. Krespi et al. // J Hypertens 2003; 21 :SuppI 4:160.

167. Mathey, D. Early accumulation of the terminal complement-complex in the ischaemic myocardium after reperfiision. / D. Mathey, J. Schfer, H. J. Schafer, T. Haradoch // Eur. Heart J. 1994; 15:418—423.

168. MeAreavey, D. Angiotensin converting enzyme inhibitors and moderate hypertension. / D. MeAreavey, S. Robertson // Drugs 1990; 40:326-45.

169. Mendall, M. A. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular risk factors for men / M. A. Mendall, D. P. Strachan // Eur. Heart J. 2001; 21:2584-2590.

170. Messerli, A. V. Relation of albumin/creatinin ratio to C-reactive protein and to the metabolic syndrome / A. V. Messerli, N. Seshadri, G. L. Pearce et al. //Am.-J. Cardiol. 2003; 92 (5): 610-612.

171. Meyer, T. W. Reversing glomerular hypertension stabilizes established, glomer-ular injury / T. W. Meyer, S. Anderson, H. C. Rennke, В. M. Brenner // Kidney Int. 1987; 31: 752—759.

172. Miller, A. P. Hormone replacement therapy and inflammation / A. P. Miller, Chen Yiu-Fai, Xing Dongqi, Feng Wenguang // Hypertension 2003; 42: 657.

173. Miller, M.A. Are adhesion molecules related to blood pressure? Results from a multiethnic population / M. A. Miller, P. P. Cappuccio // J. Hypertens 2003; 21 :Suppl 4:160.

174. Mogensen, С. E. Микроальбуминурия и рост смертности пациентов вне зависимости от наличия сахарного диабета. Выявление новых доказательств имеющейся связи / С. Е. Mogensen // Eur. Cardiol. 2001.

175. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J. T. Willerson, E. T. Yeh // Circulation 2000; 102:2165-2168.

176. Pepys, M. The renaissance of С reactive protein. / M. Pepys // Br. Med. J. 2001;322:4-5.

177. Pontremoli, R. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension / R. Pontremoli, C. Nicolella, F. Viazzi et al. // Am. J. Hypertens. 1998; 11 (4): 430-438.

178. Quyyumi, A.A. / Endothelial • function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // M. J. Med. -1998.-Vol. 105, № ia.-P. 32s-39s.

179. Reckelhoff Jane F. Экспериментальные исследования патогенетических механизмов артериальной гипертензии в период менопаузы / Jane F. Reckelhoff // Клиническая кардиология №3,2005:с 17-25.

180. Reid, С. Interactions between the effects of exercise and weight loss on risk factors, cardiovascular haemodynamics and left ventricular structure in overweight subjects / C. Reid, A. Dan, E. Dwar, G. Jennings // J. Hypertens., 1994, 12,291-301.

181. Reznik, L. The effect of moxonidine long-term monotherapy on endothelial vasopactive factors in patients with hypertension. / L. Reznik, S. Koval, Koval D. et al. // J. Hypertens 2003; 21 :Suppl 4:336.

182. Ruilope LM. Microalbuminuria as risk in essential hypertension / L. M. Ruilope//Nephrol. Dial. Transplant. 1997; 12(suppl. l):2-5.

183. Ruilope, L. M. Clinical relevance of proteinuria and microalbuminuria. / L.

184. M. Ruilope, J. L. Rodicio // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens 1993; 2:962-7.

185. Ruilope, L. M. Microalbuminuria in clinical practice. / L. M. Ruilope, J. L. Rodicio//Kidney 1995; 4:211-6.

186. Ruilope, L. M. Microalbuminuria: predictive factor of renal an cardiovascular risk / L. M. Ruilope, C. Suarez // Rev. Clin. Esp. 1993; 192:415-6.

187. Sesso, H. D. C-reactive protein nnd the risk of developing hypertension / H. D. Sesso, J. E. Burning, N. Rifai et al. // J. A. M. A. 2003; 290:2945-2951.

188. Shenstone, F.S. Spectrometric identification of organic compounds / F. S. Shenstone. Ultraviolet and visible spectroscopy of lipid, 1971, New York, p.77 —91

189. Siernik, I. C-reactive protein relaxes human vessels in vitro /1. Siernik, S. Samee, H. V. Shaff et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002; 22: 1865-1S6S.

190. Smith, J.B. Malondialdehyde formation as an indication Of prostaglandin production by human platelets / J. B. Smith, С. M. Jngerman, M. J. Silver // J. Lab. Clin. Med., 1976, 88 (1), p. 167-172

191. Taddei, S. / Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 1671— 1674.

192. Toss, H. Prognostic influence of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease / H. Toss, B. Lindahl, A. Siegbahn // Circulation 1997; 96:4204—4210.

193. Toutouza, M. Effects of chronic smoking on thrombosis/fibrinolysis system / M. Toutouza, K. Vasilladou, N. Giostas el al. // J. Hypertens 2003; 21:Suppl 4:161.

194. Tracy, R. Renovasculopathies of nephrosclerosis in relation to atherosclerosis at ages 25-54 years / R. Tracy, J. Strong, W. Newman et al. // Kidney Int. 1996; 49:546-70.

195. Tsai, .W.C. Effects of smoking on serum antioxidant and endothelial dysfunction after a high-fat meal / W. C. Tsai, С. C. Lin, Y. H. Li et al. // J Hypertens 2003; 21:Suppl 4:161.

196. U.K. Prospective Diabetes Study group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabete: UKPDS38 // Brit. Med. J. 1998. - Vol. 317. - P. 703-713.

197. Vainas, T. Serum C-reactive protein level is associated with abdominal aortic aneurysm size and may be produced by aneurismal tissue / T. Vainas, T. Lubbers //Circulation 2003; 107: 1103.

198. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease /Carl J.Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler// University of Florida, 1998

199. Widimsky, J.Jr. Markers of endothelial dysfunction in severe hypertension of primary and secondary origin / J. Jr. Widimsky, D. Zogala, J. Kvasninska et al. //J. Hypertens 2003; 21:Suppl 4:146.

200. Williams, B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87, № 8A. - P. 103-110.

201. World Health Statist. Quart. 1985. - Vol. 38. - N. 2. - p. 142-162.

202. Xie, L. Relation between endothelium dependent relaxation and endothelin in elder hypertensives / L. Xie, Y. Yang, T. Lin et al. // J. Hypertens 2003;21:Suppl 4:164.

203. Xie, L. Vasodilatation function in elder hypertensives with and without diabetes mellitus / L. Xie, Y. Yan, P. Li et al. // J. Hypertens 2003; 21 :Suppl 4:162.

204. Yamada, K. Contribution of endothelium-dependent vasodilation in aortic stiffness in hypertension / K. Yamada, K. Takeda, N. Horie et al. // J. Hypertens 2003;21:Suppl 4:253.

205. Yssel, H. IL-10 is produced by subsets of human CD4+T-cell clones and peripheral blood T-cell / H. Yssel, R. de Waal Maleryt, M.G. Roncarolo // Immunol. 1997. - Vol. 149. - P. 2378-2384