Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Локальные изменения концентраций катионов в неперемешиваемых примембранных слоях при электронейтральных трансмембранных потоках электролитов

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Антоненко, Юрий Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. Неперемешиваемые слои модельных и природных мембран; их роль в процессах транспорта

Введение

§ I. Неперемешиваемые слои как лимитирующая кинетическая стадия транспорта веществ через модельные мембраны II

§ 2. Трансформация объемного градиента концентрации слабых кислот на БЛМ в градиент рН в неперемешиваемых примембранных слоях

§ 3. Превращение объемного градиента рН на БЛМ в градиент концентрации слабой кислоты в неперемешиваемых слоях

§ Генерация электрических потенциалов на БЛМ при протекании рН-зависимых окислительно-восстановительных реакций

§ 5. Реакционные слои вблизи поверхности мембран

§ 6. Роль неперемешиваемых слоев при транспорте веществ через природные мембраны

Глава 2. Ионофорные свойства некоторых карбоксилсодержащих антибиотиков

§ I. Электрические характеристики БЛМ в присутствии карбоксилсодержащих антибиотиков

§ 2. Неэлектрогенный транспорт катионов в присутствии карбоксилсодержащих антибиотиков

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

§ I. Растворы фосфолипидов для формирования БЛМ

§ 2. Водные растворы

§ 3. Формирование мембран

§ Ячейки и электроды

§ 5. Измерение импеданса бисдойных липидных мембран

§ 6. Трансмембранные потенциалы

§ 7. Установка для измерения импеданса и трансмембранных потенциалов

РЕЗУЛЬТАТЫ

Глава I. Транспорт слабых кислот и оснований через БЛМ

§ I. Образование потенциала на БЛМ в присутствии протоно-фора при создании градиента концентрации хлорида аммония и ацетата натрия

§ 2. Зависимость потенциала на БЛМ в присутствии протоно-фора от градиента концентрации ацетата натрия и хлорида аммония

§ 3. Теоретическая модель транспорта слабых кислот и оснований через БЛМ с учетом изменения рН в неперемешиваемых примембранных слоях

§ 4-. рН-зависимость эффекта образования потенциала на БЛМ в присутствии протонофора при создании градиента концентрации хлорида аммония и ацетата натрия

Глава 2. Транспорт катионов через БЛМ в присутствии нигерици-на, моненсина и A23I

§ I. Образование потенциала на БЛМ в присутствии нигерици-на и моненсина

§ 2. Влияние буферной емкости среды на скорость переноса ионов калия нигерицином

§ 3. Сопряжение работы нигерицина и моненсина через образование градиента рН в неперемешиваемых примембранных слоях

§ Зависимость величины потенциала на БЛМ в присутствии протонофора от концентрации нигерицина, моненсина и A23I

§ 5. Катионная селективность нигерицина, моненсина и A23I87, определенная по образованию потенциала на БЛМ в присутствии протонофора

Введение Диссертация по биологии, на тему "Локальные изменения концентраций катионов в неперемешиваемых примембранных слоях при электронейтральных трансмембранных потоках электролитов"

Как известно, локальные изменения концентраций веществ в непе-ремешиваемых слоях ( НС ) происходят в том случае, когда проницаемость модельной мембраны для вещества превышает проницаемость НС. Такие изменения концентраций наблюдаются и в биологических системах, например: при транспорте Сахаров через мембраны кишечного эпителия /69-72/, при сопряжении окислительно-восстановительных реакций с образованием градиента рН на тилакоидной мембране хлоропластов /68/. Однако, будучи широко распространенным, это явление мало изучено и часто не учитывается при исследовании биологических процессов.

Из теоретических соображений ясно, что при работе неэлектроген-ных МеГ1+АН+-обменников в неперемешиваемых примембранных слоях также могут возникать градиенты катионов. В последние годы системы не-электрогенного транспорта катионов были обнаружены в митохондриаль-ных мембранах /131,132/ и в мембранах бактерий /133/. Кроме того, в качестве инструмента биохимического исследования большое распространение получили такие Meк+/иН+-обменники как нигерищш, монен-син и кальциевый ионофор A23I87 /1,16/.

Целью настоящей работы явилось изучение закономерностей образования локальных изменений концентраций катионов в неперемешиваемых примембранных слоях при транспорте слабых кислот и оснований через бислойную лшшдную мембрану ( БЛМ ), а также при работе не-электрогенных Ме^ДН+-обменников.

Ставились следующие основные задачи: зарегистрировать образование градиента рН в НС с помощью измерения электрического потенциала на БШ в присутствии протонофора, на основании экспериментальных данных создать математическую модель образования градиента рН в НС при транспорте слабых кислот и оснований через ЕЛМ, сравнить закономерности образования градиента рИ в НС при работе Ме^АН^обменников с известными из литературы закономерностями трансмембранного переноса катионов из одной объемной фазы в другую.

В ходе исследования было показано, что при создании градиента концентрации ацетата натрия или хлорида аммония на БЛМ в присутствии протонофора образуется потенциал, который обусловлен образованием градиента рН в неперемешиваемых примембранных слоях в результате неэлектрогенного транспорта через БЛМ уксусной кислоты и аммиака. На основании этого сделаны оценки величины проницаемости мембраны для этих двух веществ: Рсн^СООЬГ^'^'С1Л/° и см/с ( другой способ измерения дал величину см/с ).

Величина проницаемости для уксусной кислоты близка к значению о

6,6-10 см/с, которая была получена прямым способом / 18/. Были найдены условия, в которых создание объемного градиента концентрации ионов аммония приводит к образованию равного ему градиента рН в НС.

Потенциал на БЛМ образуется также при создании градиента концентрации катионов ( кальция, натрия, калия ) в присутствии Me +/К]г обменников ( A23I87, моненсин, нигерицин ) и протонофора. Образование потенциала на ШЕМ связано с созданием градиента рН в неперемешиваемых примембранных слоях в результате работы Ме,г+/п-Н+-обмен-ника. Определены ряды катионной избирательности нигерицина, монен-сина и A23I87 в отношении образования потенциала на БЛМ, которые соответствуют результатам прямых измерений потоков катионов через мембраны, полученным в литературе. Тем самым был разработан новый метод определения катионной селективности неэлектрогенных переносчиков ионов, отличающийся применимостью к любым катионам и Ме'г+/гН+-обменникам, высокой чувствительностью и быстротой проведения измерений. Найдены условия, при которых реализуется сопряжение работы двух не электрогенных Ме+/Н+-обменников нигерицина и моненсина на БЛМ за счет образования зон с повышенной неравновесной концентрацией ионов водорода в неперемешиваемых примембранных слоях.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Антоненко, Юрий Николаевич

- 100 -выводы

1. Показано, что при возникновении градиента рН в неперемешиваемых слоях БЛМ при диффузии слабых кислот или оснований через мембрану (уксусная кислота или аммиак) добавление протонофора приводит к генерации электрического потенциала на БЛМ.

2. Построена математическая модель, связывающая величину трансмембранного потока слабых кислот и оснований с величиной потенциала на БЛМ в присутствии протонофора.

3. Найдены условия, в которых создание объемного градиента концентрации ионов аммония приводит к образованию равного ему градиента концентрации ионов водорода в неперемешиваемых примембран-ных слоях.

4. Изучена система, в которой создание градиента концентрации ионов калия, натрия или кальция на БЛМ в присутствии нигерицина, моненсина или A23I87 соответственно приводит к возникновению градиента рН в неперемешиваемых примембранных слоях. Показано, что добавление протонофора к таким системам приводит к образованию электрического потенциала на БЛМ.

5. Показано, что создание градиента рН на БЛМ в присутствии нигерицина приводит к возникновению градиента концентрации ионов калия в неперемешиваемых слоях. Добавление валиномицина приводит к генерации потенциала на БЛМ. В этих условиях возникающий градиент рН в неперемешиваемых слоях существенно уменьшает поток ионов калия, индуцированный нигерицином.

6. Найдены условия, при которых реализуется сопряжение работы неэлектрогенных Ме+/Н+-обменников нигерицина и моненсина на БЛМ за счет образования зон с повышенной неравновесной концентрацией ионов водорода в неперемешиваемых примембранных слоях.

7. Предложен новый метод определения неэлектрогенных потоков

- 101 n+ . катионов, индуцированных Me /пНт-обменниками, а также слабых кислот и оснований через БЛМ, основанный на измерении потенциалов на мембране в присутствии протонофора. Результаты, полученные новым методом, хорошо согласуются с прямыми измерениями трансмембранных потоков веществ, проведенными разными авторами.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Антоненко, Юрий Николаевич, Москва

1. Овчинников Ю.А., Иванов В.Т., Шкроб A.M. Мембрано-актив-ные комплексоны. М.: Наука, 1974. - 463 с.

2. Антропов Л.И. Теоретическая электрохимия. М.: Высшая школа, 1975. - 563 с.

3. Маркин B.C., Чизмаджев Ю.А. Индуцированный ионный транспорт. М.: Наука, 1974. - 251 с.

4. Исмаилов А.Д., Богуславский Л.И., Ягужинский Л.И., Скула-чев В.П. Генерация потенциала на бислойных липидных мембранах в системе НАДН-Флавин-q6o2. ДАН СССР, 1973, т.210, № 3, с.709--712.

5. Исмаилов А.Д., Богуславский Л.И., Ягужинский Л.С. Генерация потенциала на бислойных липидных мембранах, содержащихи убихинон, при протекании окислительно-восстановительных реакций на границе раздела. ДАН СССР, 1974, т.216, № 3, с.674-677.

6. Щипунов Ю.А., Соколов B.C., Ягужинский Л.С., Богуславский Л.И. Окисление липидов бислойных липидных мембран, сопряженное с реакцией окисления НАДН кислородом воздуха. Биофизика, 1976, т.21, № 2, с.280-285.

7. Богуславский Л.И. Биоэлектрохимические явления и граница раздела фаз. М.: Наука, 1978. - 360 с.

8. Либерман Е.А., Хачатрян Т.И., Цофина Н.М. Мембранный потенциал и влияние неперемешиваемого слоя на синтез креатинфосфа-та сердечными митохондриями. Деп. ВИНИТИ за № 3677-79. Деп. от25 октября 1979 г.

9. Лев А.А. Моделирование ионной избирательности клеточных мембран. Л.: Наука, 1976. - 208 с.

10. Маркин B.C., Соколов B.C., Богуславский Л.И., Ягужин-ский Л.С. Димерный механизм работы нигерицина на бислойных липид-ных мембранах. Биофизика, 1977, т.22, № I, с.48-53.

11. Лебедев А.В., Богуславский Л.И. Экспериментальное исследование проводимости искусственных фосфолипидных мембран методом измерения импеданса. Биофизика, 1971, т.16, № 2, с.221-230.

12. Эйзенман Дж. Теория мембранных электродных потенциалов. Параметры, определяющие селективность твердых и жидких ионитов и нейтральных ионов, связывающих ионы. В: йонселективные электроды. - М.: Мир, 1972, с.П-48.

13. Исмаилов А.Д. Реакции коферментов НАДН дегидрогеназы митохондрий на бислойной липидной мембране. - Москва, 1974. -121 с. - (Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова).

14. Кочергинский Н.М., Долгинова Е.А., Петров В.Ф., Антонов В.Ф., Мошковский Ю.Ш. Перенос ионов жирной кислоты через толстые жидкие мембраны. Биофизика, 1980, т.25, № 5, с.832-836.

15. Pressman B.C. Ionophorous antibiotics as models for biological transport. Fed. Proc., 1968, vol.27, p.1283-1288.

16. Henderson P.J.P., McGivan J.D., Chappal J.B. The action of certain antibiotics on mitochondrial erytrocyte and artificial phospholipid membranes. The role of induced proton permeability. Biochem. J., 1969, vol.111, N 4, p.521-536.

17. Walter A., Gutknecht J. Permeability of short-chain fatty acids across bilayer membranes: applicability of Overton's rule. Biophys. J., 1981, vol.33, p.113a.

18. Bakker E.P., Arents С., Hoebe J.P.M., Terada H. Surface potential and the interaction of weakly acidic uncouplers of oxidative phosphorylation with liposomes and mitochondria. -Biochim. Biophys. Acta, 1975, vol.387, Ж 3, p.491-506.

19. LeBlanc O.H. The effect of uncouplers of oxidative phos-phorilation on lipid bilayer membranes: carbonilcyanide m-chloro-phenylhydrazone. J. Membr. Biol., 1971, vol.4, N 3, p.227-251.

20. Dilger J., McLaughlin S. Proton transport through membranes induced by weak acids: a study of two substitute benzimi-dazoles. J. Membr. Biol., 1979, vol.46, N 3, p.359-384.

21. Rich G.T. The interaction of 2,4-dinitrophenol with phospholipids at phopholipid-water interfaces. Chem. Phys. Lipids, 1973, vol.10, N 2, p.253-266.

22. Hopfer U., Lehninger A.L., Lennarz W.J. The effect of polar moiety of lipids on bilayer conductance induced by uncouplers of oxidative phosphorylation. J. Membr. Biol., 1970, vol.3, N 2, p.142-155.

23. Nernst W. Theorie der Reaktionsgeschwindigkeit in hete-rogenen Systemen. Z. Phys. Chem., 1904, vol.47, N 1, p.52-55.

24. Brunner E. Reaktionsgeschwindigkeit in heterogenen Systemen. Z. Phys. Chem., 1904, vol.47, H 1, p.56-102.

25. Brunner E. Die kathodische und anodische Stromspannungs-kurve bei der Elektrolyse von Jod-Jodkaliumlosungen. Z. Phys. Chem., 1907, vol.58, N 1, p.1-127.

26. McLaughlin S., Eisenberg M. Antibiotics and membrane biology. Ann. Rev. Biophys. Bioengineering, 1975, vol.4,p.335-366.

27. McLaughlin S. Electrical potential at membrane-solution interfaces. In: Current topics in membrane and transport. Асаdemic Press. New York, 1977, vol.9, p.71-135.

28. LeBlanc 0. Tetraphenylborate conductance through lipid bilayer membranes. Biochim. Biophys. Acta, 1969, vol.193, N 2, p.350-360.

29. Andreoli Т.Е., Troutman S.L. An analysis of unstirred layers in series with "tight" and "porous" lipid bilayers membranes. J. Gen. Physiol., 1971, vol.57, К 4, p.464-478.

30. Bean R.C., Shepherd W.C., Chen H. Permiability of lipid bilayer membranes to organic solutes. J. Gen. Physiol., 1968, vol.52, N 3, p.495-508.

31. Gutknecht J., Tosteson D.C. Diffusion of weak acid across lipid bilayer membranes: effects of chemical reactions in the unstirred layers. Science, 1973, vol.182, N 4118, p.1258--1261.

32. Gutknecht J., Walter A. Transport of auxin (indoleace-tic acid) through lipid bilayer membranes. J. Membr. Biol., 1980, vol.56, N 1, p.65-72.

33. Gutknecht J., Walter A. Histamine, theophylline and p tryptamine transport through lipid bilayer membranes. Biochim. Biophys. Acta, 1981, vol.649, N 2, p.149-154.

34. Gutknecht J., Brunner L.J., Tosteson D.C. The permeability of lipid membranes to bromine and bromide. J. Gen. Physiol., 1972, vol.59, N 4, p.486-502.2+

35. Gutknecht J. Inorganic mercury (Hg ) transport through lipid bilayer membranes. J. Membr. Biol,, 1981, vol.61, N 1, p.61-66.

36. Gutknecht J. Cadmium and thallium ion permeability through lipid bilayer membranes. Biochim. Biophys. Acta, 1983, vol.735, N 1, p.185-188.

37. Gutknecht J., Bisson M.A., Tosteson P.O. Diffusion of carbon dioxide through lipid bilayer membranes. Effect of carbonic anhydrase, bicarbonate and unstirred layers. J. Gen. Physiol., 1977, vol.69, H 6, p.779-794.

38. Walter A., Hastings D., Gutknecht J. Weak acid permeability through lipid bilayer membranes. Role of chemical reactions in the unstirred layers. J. Gen. Physiol., 1982, vol.79,1. N 5, p.917-933.

39. Wolosin J.M., Ginsburg H. The permeability of organic acids through lethitin bilayers: resemblance to diffusion in po-limers. Biochim. Biophys. Acta, 1975, vol.389, Ж 1, p.20-33.

40. Walosin J.M., Ginsburg H. Diffusion within egg lethitin bilayers resembles that within soft polimers. J. Gen. Physiol., 1978, vol.71, N 1, p.93-100.

41. Skulachev V.P., Sharaf A.A., Liberman E.A. Proton conductors in the respiratory chain and artificial membranes. Nature, 1967, vol.216, N 5116, p.718-719.

42. Neumoke B. Diffusion polarization at bilayer lipid membranes. Biophysik, 1971, vol.7, N 1, p.95-105.

43. McLaughlin S., Dilger J.P. Transport of protons across membranes by weak acids. Physiol. Rev., 1980, vol.60, N 3»p.825-863.

44. Borisova M.P., Ermishkin L.N., Liberman E.A., Silber-stein A.Y., Trofimov E.M. Mechanism of conductivity of lipid bilayer membranes in the presence of tetrachlorotrifluoromethyl-benzimidazole. J. Membr. Biol., 1974, vol.18, N 3, p.243-261.

45. Poster M., McLaughlin S. Complexes between uncouplers of oxidative phosphorilation. J. Membr. Biol., 1974, vol.17, N 1, p.155-180.

46. Ciani S., Gambale P., Gliozzi A., Rolandi R. Effect of unsrirred bilayers on the steady-state-zero-current conductence of bilayer membranes mediated by neutral carriers of ions. J. Membr. Biol., 1975, vol.24, N 1, p.1-34.

47. McLaughlin S.G.A. The mechanism of action of DNP on phospholipid bilayer membranes. J. Membr. Biol., 1972, vol.9, N 4, p.361-372.

48. Finkelstein A. Weak acid uncouplers of oxidative phosphorylation. Mechanism of action on thin lipid membranes. Bio-chim. Biophys. Acta, 1970, vol.205, N 1, p.1-b.

49. Lea E.J.A., Croghan P.C. The effect of 2,4-dinitrophenol on the properties of thin lipid films. J. Membr. Biol., 1969, vol.1, N 3, p.225-237.

50. Neumcke B., Bamberg E. The action of uncouplers on lipid bilayer membranes. In: Membranes vol.3. Lipid bilayers and biological membranes: dynamic properties, ed. by G.Eisenman. Marcel Dekker. New York, 1975, p.215-253.

51. Yaguzginsky L.S., Boguslavsky L.I., Ismailov A.D. Potential generation in bilayer lipid membranes in the NADH-Flavin mononucleotide-Ubiquinone-6-02 system. Biochim. Biophys. Acta, 1974, vol.368, N 1, p.22-28.

52. Boguslavsky L.I., Yaguzginsky L.S., Ismailov A.D. Reactions of FMN on lipid bilayer membrane-water interface. Bio-electrochem. Bioenergetics, 1977, vol.4, IT 1, p.155-168.

53. Crooks J.E. Past and slow proton-transfer reactions in solutions. In: Proton-transfer reactions, ed. by E.Coldin and V.Gold. Chapman and Hall. London, 1975, p.153-179.

54. Ueumcke B. Diffusion polarization at lipid bilayer membranes in the presence of a homogeneous chemical reaction in thesolutions. Т.-I.-T.J.Life Science, 1971, vol.1, N 1, p.85-90.

55. Naftalin R.J. The role of unstirred layers in controle of sugar movement across red cell membranes. Biochim. Biophys. Acta, 1971, vol.233, N 3, p.635-643.

56. Miller D.M. The effect of unstirred layers on the measurement of transport rates in individual cells. Biochem. Biophys. Acta, 1972, vol.266, N 1, p.85-90.

57. Souverijn J.H.M., Huisman L.A., Rosing J,, Kemp A. Comparison of ADP and ATP as substrates for the adenine nucleotidetranslocator in rat-liver mitochondria. Biochim. Biophys. Acta, 1973, vol.305, N 2, p.185-198.

58. Vignais P.V. Molecular and physiological aspects of adenine nucleotide transport in mitochondria. Biochim. Biophys. Acta, 1976, vol.456, N 1, p.1-39.

59. Massari S., Frigeri L., Azzone G.P. Permiability of water, dimension of surface, and structural changes during swelling in rat liver mitochondria. J. Membr. Biol., 1972, vol.9,1. 1, p.57-70.

60. Groen A.K., Wanders R.J.A., Westerhoff H.V., Meer R., Tager J.M. Quantification of the contribution of various steps to the control of mitochondrial respiration. J. Biol. Chem., 1982, vol.257, N 6, p.2754-2757.

61. Gellerich F.N., Bohnensach R., Kunz W. Control of mitochondrial respiration. The contribution of the adenine nucleotide translocator depends on the ATP- and ADP-consuming enzime. -Biochim. Biophys, Acta,: 1983, vol.722, N 2, p.381-391.

62. Duszynsky J., Groen A.K., Wanders R.J.A., Yervoorn R.C., Tager J.M. Quantification of the role of the adenine nucleotide translocator in the control of mitochondrial respiration in isolated rat-liver cells. FEBS Letters, 1982, vol.146, N 2, p.262-266.

63. Kemp A., Out T.A. The function of the adenine nucleotide translocator in relation to oxidative phosphorilation I. Proc. Kon. Ned. Acad, van Weton, 1975, vol.78, ser. C, p.143-154.

64. Kemp A., Out T.A. The function of the adenine nucleotide translocator in relation to oxidative phosphorilation II. Proc. Kon. Ned. Acad. Weton., 1975, vol.78, ser. C, p.155-166.

65. Vignais P.V., Vignais P.M., Doussiere J. Functional relationship between the ATP/ADP-carrier and the F^-ATPase in mitochondria. Biochim. Biophys. Acta, 1975, vol.276, N 2, p.219--230.

66. Klingenberg M. Interaction of the ADP, ATP transport with the system of oxidative phosphorilation. In: Structurand function of energy transducing membranes. - BBA Library. Amsterdam, 1977, p.275-286.

67. Dainty J., House C.R. 'Unstirred layers1 in frog skin. -J. Physiol., 1966, vol.182, N 1, p.66-78.

68. Westergaard H., Dietschy M. Delineation of the dimenti-ons and permeability characteristics of the two major diffusion barriers to passive mucosal uptake in the rabbit intestine. J. Clin. Invest., 1974, vol.54, N 3, p.718-732.

69. Wilson P.A., Dietschy J.M. The intestinal unstirred layers: its surface area and effect on active transport kinetics.

70. Biochim. Biophys. Acta, 1974, vol.363, N 1, p.112-126.

71. Dugas M.C., Ramaswamy K., Crane R.K. An analysis of the D-glucose influx kinetics of in vitro hamster jejunum, based on consideration of the masstransfer coefficient. Biochim. Biophys. Acta, 1975, vol.382, N 4, p.576-589.

72. Winne D. Correction of the apperent Michaelis konstant, biased by an unstirred layers, if a passive transport components is present. Biochim. Biophys. Acta, 1977, vol.464, N 1, p.118--126.

73. Thomson A.B.R. Limitations of the Eadie-Hofstee plot to estimate kinetic parameters of intestinal transport in the presence of an unstirred layers. J. Membr. Biol., 1979, vol.47,1. N 1, p.39-57.

74. Schaeffer J.F., Curran P.P. Structure-affinity relationships of substrates for the neutral amino acid transport system in rabbit ileum. J. Gen. Physiol., 1974, vol.64, N 4, p.443--467.

75. Preston R.L. Effect of unstirred layers on the kinetics of carrier-mediated solute transport by two systems. Biochim. Biophys. Acta, 1982, vol.688, К 3, p.422-428.

76. Thomson А.В., Dietschy J.M. Derivation of the equations that describe the effects of unsrirred water layers on the kinetic parameters of active transport processes in the intestine. -J. Theor. Biol., 1977, vol.64, N 2, p.277-294.

77. Lieb W.R., Stein W.D. Testing and characterizing the simple carrier. Biochim. Biophys. Acta, 1974, vol.373, N 2, p.178-196.

78. Lucas M.L., Cannon M.J. Measurement of sodium ion concentration in the unsrirred layer of rat intestine by polymer la-sensitive electrodes. Biochim. Biophys. Acta, 1983, vol.730, U 1, p.41-48.

79. Alvorado P. Sodium-driven transport. A re-evaluation of the sodium-gradient hypothesis. In: Intestinal ion transport, ed. by J.W.L.Robinson. Medical and technical press. Lancaster, 1976, p.117-156.

80. Auslander W., Junge W. The electron generator in the photosynthesis of green plants II. Kinetic correction between pro-tolytic reactions and redox reactions. Biochim. Biophys. Acta, 1974, vol.357, H 2, p.285-298.

81. Westley J.W. The polyether antibiotics: monocarboxylic acid ionophores. Annual Rep. Med. Chem., 1975, vol.10, p.246--256.

82. Pressman B.C. Biological application of ionophores. -Annual Rev. Biochem., 1976, vol.45, p.501-530.

83. Pinkerton M., Steinrauf L.K. Molecular structure of monovalent metal cation complexes of monensin. J. Mol. Biol., 1970, vol.49, N 3, p.533-546.

84. Того M., Gomez-Lojero C., Montal M., Estrada O.S. Charge transfer mediated by nigericin in black lipid membranes. J. Bio-energetics, 1976, vol.8, If 1, p. 19-26.

85. Markin V.S., Sokolov V.S., Boguslavsky L.I., Yaguzhins-ky L.S. Nigericin-induced charge transfer across membranes. J. Membr. Biol., 1975, vol.25, N 1, p.23-45.

86. Case G.D. , Vandercooi J.M., Scarpa A. Physical properties of biological membranes determined by the fluorescence of the calcium ionophore A23187. Arch. Biochem. Biophys., 1974, vol.162, N 1, p.174-185.

87. Kafka M.S., Holz R.W. Ionophores X537A and A23187. Effect on the permeability of lipid bimolecular membranes to dopamine and calcium. Biochim. Biophys. Acta, 1976, vol.426, К 1, p.31-37.

88. Wulf J., Pohl W.G. Calcium ion-flux across phosphatidil-chiline membranes mediated by ionophore A23187. Biochim. Biophys. Acta, 1977, vol.465, Ж 3, p.471-485.

89. Sandeaux R., Sandeaux J., Gavach C., Brun B. Transport of Na by monensin across bimolecular membranes. Biochim. Biophys. Acta, 1982, vol.684, N 1, p.127-132.

90. Pyant K.S., Brierley G.P. Monovalent cation conductance in liposomes induced by ionophore A23187. Experientia, 1982, vol.38, U 10, p.1202-1204.

91. Hyono A., Hendreks Th., Daemen P.J.M., Bouting S.L. Movement of calcium through artificial lipid membranes and the effects of ionophores. Biochim. Biophys.Acta, 1975, vol.389, Ж 1, p.34-46.

92. Degani H., Simon S., McLaughlin A.C. Kinetics of X537A--mediated transport of manganise through dipalmitoilphosphatidil-choline liposomes. Biochim. Biophys. Acta, 1981, vol.646, Ж 2, p.320-328.

93. Pohl W.G., Kreikenbohm R., Seuwen K. The specificity of ionophore A23187 in cation transport across lipid membranes. Studies with lethitin visicles. Z. Uaturforsch., 1980,vol.35C, N 7/8, p.562-568.

94. Deber C.M., Pfeifer D.R. Ionophore A23187. Solution conformation of the calcium complex and free acid deduced from proton and carbon-13 nuclear magnetic resonance studies. Biochemistry, 1976, vol.15, N 1, p.132-141.

95. Pfeifer D.R., Lardy H.A. Ionophore A23187: the effect of H concentration on complex formation with divalent and monovalent cations and the demonstration of К transport in mitochondria mediated by A23187. Biochemistry, 1976, vol.15, N 5, p.935-943.

96. Puskin J.S., Gunter Т.Е. Electron paramagnetic resonance of copper ion and manganese ion complexes with the ionophore A23187. Biochemistry, 1975, vol.14, N 1, p.187-191.

97. Morronne Ы.М., Cohen J.A. Electrical measurement of electroneutral fluxes of divalent cations through charged planar phospholipid membranes. Biochim. Biophys. Acta, 1982, vol.688, N 3, p.793-797.

98. Puskin J.S., Vitnes A.I., Coene M.T.A. A fluorescence study of A23187 interaction with phospholipid visicles. Arch. Biochem. Biophys., 1981, vol.206, N 1, p.164-172.

99. Casewell A.H., Pressman B.C. Kinetics of transport of divalent cations across sarcoplasmic reticulum vesicles induced by ionophores. Biochem. Biophys. Res. Coramun., 1972, vol.49, N 1, p.292-298.

100. Cornelius G., Gartner W., Haynes D.H. Cation complexa-tion by valinomycin- and nigericin-type ionophores registered by the fluorescence signal of Tl. Biochemistry, 1974, vol.13,1. H 15, p.3052-3057.

101. Degani H., Friedman H.L. Ion binding by X537A. Formulas, formation constants and spectra of complexes. Biochemistry, 1974, vol.13, Ж 24, p.5022-5032.

102. Pressman B.C. Properties of ionophores with broard range cation selectivity. Fed. Proc., 1973, vol.32, p.1698--1705.

103. Hoogerheide J.C., Popov A.I. Study of monensin complexes with monovalent metal ions in anhydrous methanol solutions.- J. Solution Chem., 1978, vol.7, N 5, p.357-372.

104. Fruh P.U., Clere J.T., Simon W. Determination of H, G, and S of the interaction of ions with carrier antibiotics by computerised microcalorimetry. Helv. Chim. Acte, 1971,vol.54, p.1445-1450.

105. Lutz W.K., Fruh P.U., Simon W. Microcalorimetric determination of H, G, and S for the interaction of the carrier antibiotics nigericin and monensin with sodium and potassium ions. -Helv. Chim. Acta, 1971, vol.54, p.2767-2770.

106. Ashton R., Steinrauf L.K. Thermodynamic consideration of the ion transporting antibiotics. J. Mol. Biol., 1970, vol.49, N 4, p.547-552.

107. Choy E.M., Evans D.P., Cussler E.L. A selective membrane for transporting sodium ion against concentration gradient. -J. Amer. Chem. Soc., 1974, vol.96, Ж 22, p.7085-709©.

108. Lutz W.K., Wipf H.-K., Simon W. Alkalikationen-Spezifi-tat und Trager-Eigenschaften der Antibiotica Nigericin und Monensin. Helv. Chem. Acta, 1970, vol.53, p.1741-1746.

109. Muller P., Rudin D.O., Tien H.Ti., Wescott W.C. Method for the formation of single bimolecular lipid membranes in aqueous solutions. J. Phys. Chem., 1963, vol.67, N 2, p.534-535.

110. Lauger P., Richter J., Lesslauer W. Electrochemistry of bimolecular phospholipid membranes. I. Impedens measurement in aqueous solutions. Ber. Bundesengens. Phys. Chem., 1967, vol.71, Ж 8,p.906-917.

111. Simons R. A theory for the frequency dependence of the complex admittance of bipolar membranes. J. Membr. Biol., 1974, vol.16, N 2, p.175-188.

112. Tien H.Ti. Bilayer lipid membranes (BIM). Theory and practice. New York: Marcel Dekker, 1974, - 655 p.

113. Robinson R.A., Stokes R.H. Electrolyte solutions. -London: Butterworks, 1959. 569 p.

114. Orbach E., Pinkelstein A. The nonelectrolyte permeability of planar lipid bilayer membranes. J. Gen. Physiol., 1980,- 116 -vol.75, N 4, p.427-436.

115. Lerner A., Shnaiderman R., Avi-Dor Y. Valinomycin as a tool for the effect of protonophoric uncouplers. FEBS Letters, 1982, vol.146, N 1, p.9-12.

116. Kuo K.-H. Uncoupler antagonism of valinomycin induced bilayer membran conductance. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1973, vol.52, N 3, p.1079-1085.

117. Serhan C., Anderson P., Goodman E., Dunham P., Weiss-mann G. Phosphatodate and oxidized fatty acids are calcium iono-phores. J. Biol. Chemr, 1981, vol.256, N 6, p.2736-2741.

118. Tyson C.A., Zande H.V., Green D.E. Phospholipids as ionophores. J. Biol. Chem., 1976, vol.251, N 5, p.1326-1332.

119. Castlen M.E., Miller J.D. Comparison of calcium association constants and ionophoretic properties of some prostaglandins and ionophores. Arch. Biochem. Biophys., 1978, vol.185, IT 1, p.282-283.2+

120. Jeng A.Y., Shamoo A.E. Isolation of a Ca carrier from calf heart mitochondria membrane. J. Biol. Chem., 1980, vol.255, N 14, p.6897-6903.

121. Scott K.M., Shi G.-Y., Brierley G.P. Induction of specific K+ conductance in liposomes by a mitochondria proteolipid fraction. Fed. Proc., 1978, vol.37, p.1567.

122. Jeng A.Y., Ryan Т.Е., Shamoo A.E. Isolation of a low2+molecular weight Ca carrier from calf heart inner mitochondria membrane. Proc. Nat. Acad. Sci., 1978, vol.75, N 5, p.2125--2129.

123. Deber C. Peptide models for protein-mediated cation transport. Can. J. Biochem., 1980, vol.58, N 10, p.865-870.

124. Abramson J.J., Shamoo A.E. Anionic detergents as divalent cation ionophores across black lipid membranes. J. Membr. Biol., 1979, vol.50, N 2, p.241-255.

125. Yung D.W.,Shi G.-Y., Brierley G.P. Induction of passive monovalent cation-exchange activity in heart mitochondria by depletion of endogenous divalent cations.- Arch.Biochem.Biophys.,1981, vol.209, Ш 2,p'.356-361.

126. Saris N.-E., Akerman E.E.O. Uptake and release of bivalent cations in mitochondria.- Current topics in bioenergetics, 1980, vol. 10, p.103-179.