Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Лекарственные формы ветеринарных антгельминтиков (разработка, испытание и внедрение)

ВАК РФ 03.00.20, Гельминтология

Автореферат диссертации по теме "Лекарственные формы ветеринарных антгельминтиков (разработка, испытание и внедрение)"

?20 ^ 9 1

РОССИЙСКАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ

ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЕЛЬМИНТОЛОГИИ имени К. И. СКРЯБИНА

Для служебного пользования

БЕРЕЗКИ НА Светлана Викторовна

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ВЕТЕРИНАРНЫХ АНТГЕЛЬММНТИКОВ

(разработка, испытание и внедрение)

Специальность 03.00.20.— Гельминтология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

Москва —1992

Работа выполнена во Всероссийском научно-исследовательском институте гельминтологии имени К. И. Скрябина.

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук Архипов И. А.

доктор ветеринарных наук, профессор Бурделев Т. Е.

доктор ветеринарных наук Нурхаметов X. Г.

Ведущая организация — Белорусский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени С. Н. Вышелесского.

Заидта диссертации состоится «^ » 1992 г.

в дЗ'^'час. на заседании специализированного совета Д-020.04.01 во Всероссийском научно-исследовательском институте гельминтологии имени К. И. Скрябина (ВИГИС).

Адрес: 117259, Москва, Б. Черемушкинская ул., дом 28.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВИГИС.

Автореферат разослан « Ь > ^С'ЬС^&ь^-К 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета,

кандидат биологических наук Вертинская М. К.

": ■ ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Одним из важнейаих условий дальнейшего подъема животноводства, обеспечения стойкого благополучия хозяйств от гелылштозоз, повышения эффективности ветеринарного обслуживания является наиболее полное обеспечение животноводческих хозяйств необходимыми в достаточном количестве и ассортименте антгельминтиками, в удобной форме для примененк и обладающими высокой лечебной и профилактической эффект; вностыо.

В настоящее время ассортимент отечественных антгельмин-тиков, применяемых в ветеринарки, мал, а качества их далеки от современных требований. В последние 15-20 лет за рубежи разработали новые, более эффективные антгелькинтики из класса бензимидазолов и авермектины, которые обладают широким спектром антгельминшого действия. Однако наряду с целым рядом достоинств некоторые антгельмингики из бензикидазолкар-баматов проявлшот омбриотоксическое и тератогенное действие. К тому го длительное юс применение создает резистентные штаммы гельминтов, Поэтому поиск новых, высоко эффективных, нетоксичных и экономичных антгелъминтиков является актуальной проблемой.

Наряду с созданием новых препаратов, важным является усовершенствование уже существувпдп: антгелъминтиков. Значительное влияние на терапии гелъминтозов оказало установление зависимости терапевтического действия лекарственны?: веществ не только от химической структуры и физиологической активности, но и от других факторов, как технология изготовления лекарств, степень дисперсности лекарственных веществ, их физическое состояние, свойства составляющих компонентов, вид лекарственной формы и др. Существенное значение для успешного проведения мероприятий по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозамя тлеет выбор лекарственной формы.

Дель и задачи исследований - разработать, ■ изу-

чить и внедрить в ветеринарную практику лекарственные формы . ряда антгелъминтиков, поЕышашгих эффективность дегельглин-

-г -

газации и профилактики гельминтозов животных.

Для выполнения поставленных задач мы считали необходимым проводить исследования в следующих направлениях:

- разработать методы и подхода к созданию наиболее приемлемых форм антгельшштиков из разных химических групп;

- определить терапевтическую эффективность новых лекарственных форм на гельминтов из разных классов;

- изучить влияние ряда антгельминтжов (нафтамон, Ш£, тетрамизол) в составе различных лекарственных форм на организм животных;

- изучить способы пролонгации действия нафтамона мик-рокапсулированного, кубена и тетрамизола с иммуностимулятором на отронгилят;

- провести сравнительную оценку эффективности действия антгельминтико! (нафтамона, Н<К, тетрамизола) в "чистом" виде и в лекарственных формах;

- оценить экономическую эффективность применения лекарственных форм;

- разработать нормативно-техническую документацию на получение и применение лекарственных форм, антгельыинтиков: наставления, технические условия, технологический регламент;

- на основании экспериментальных исследований и производственных испытаний определить наиболее перспективные лекарственные Форш антгельминтиков.

Научная новизна. Впервые созданы отечественные лекарственные форш антгельминтиков широкого спектра действия на гельминтов на основе микрокодсулярования и по принципу синергизма действующего вещества препарата и состагных частей, удобные для группового применения при дегельминтизации &лвотных - нафтамон микрокапсулированный, кубен, наф-абен, кубифен.

Впеовые разработаны, испытаны и псдаожены пролонгиро-* .6 иммуностимулятором

ванные форш на основе пектина и липосом: тетрамизолудай

лечения и профилактики стрс.£гилятозов; лигосомные формы ШК,

СО-24, бпфена, албендазола для лечения дакроцелиоза овец.

Изучены: нафтамон микрокапсулированный, кубен, наф-табен, кубифен, тетрамизол с иммуностимулятором. Разрабо-

тана технология их производства, установлена антгельминтная эффективность, изучено влияние на организм животных и оценена экономическая эффективность.

Для дегельминтизации кур при нематодозах предложен препарат МС, который обладает высокой антгельминтной активностью, не оказывает отрицательного влияния на организм, способствует повышению их яйценоскости и приросту массы, выводимости щплят.

Разработг на нормативно-техническая документация на получение и применение нафтамона микрокапсулированного, кубе-на, нафтабена, тетрашзола с иммуностимулятором.

Получено 15 авторских свидетельств.

Практическая значимость. Усовершенствован способ лечения (групповым способом) овец нафтамоном, ШК, бифеном созданием лекарственных форм. Предложены ветеринарной практике: нафтамон микрокапсулированный для лечения трихостронгилидо-зов; кубен, нафтабен и кубифен для лечения стронгиллтозов,' цестодозов и дикроцелиоза.

Рекомендована лекарственная форма тетрамизола с иммуностимулятором для пролонгированного лечения и профилактики стронгилятозов овец.

Выявлены перспективные лекарственные формы ЕЖ. бифена, С0-24 и албендазола на липосомной основе для лечения дикро-целиоза овец.

Предложенные лекарственные формы гпзволили снизить терапевтическую дозу антгельминтиков, устранить их побочное действие и облегчить их применение.

Полученные результаты вошли в "Инструкции о мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозами", утвержденную 1УВ Госагропрома СССР 28.12. 89 г. Разработаны: Наставление по применению нафтамона микрокапсулированного при трихостронгилидозах овец (утверждено ГУВ Госагропрома СССР 13.II.88 г., №432-3); Временное наставление по применению кубена при нематодозах, мониезио-зе и дикроцелиозе овец (утверждено 17В Госагропрома СССР 07.08.89 г., №432-3); Временное наставление по применению нафтабена при нематодозах овец (утверждено 1УВ Госагропрома

СССР 04.04.89 г., М32-3); Временное наставление по применению комплекса тетрамизола с иммуностимулятором при строн-гилятозах овец в порядке производственного опыта на 19911992 гг. (утверждено 1УВ Госагроирома СССР 22.01.91 г., ЖМ4-3); Технические условия "Нафтамон микрокапсулирован-ный для ветеринарных целей", ТУ 10-07-561-87; Технические условия "Кубен" ТУ 10.07.31-90; Технологический регламент на производство кубена (утвержден в ВИГМСе 22.12.89 г.); Технические условия "Нафтабен" ТУ 10.07.04-90; Технологический регламент на производство нафтабена (утвервдеп в ВИШЗе 03.10.89 г.).

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на следущих научно-практических конференциях:

1. Современные меры борьбы с паразитарными болезнями сельскохозяйственных животных (Минск, 1980);

2. Всесоюзная учредительская конференция по токсикологии (Москва, 1980);

3. Вторая Закавказская конференция по паразитологии (Ереван, 1980);

4. Профилактика гельмингозов сельскохозяйственных гивотных в зонах отгонного кивотноводства и мелиорации земель (Джамбул, 1986);

5. Совершенствование ветеринарного обслуживания жи-

. вотнгюдства в условиях интенсификации (Махачкала, 1987);

6. Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы (Москва, IS89);

7. Научные конференции по проблемам гельминтологии, проводимые Всесоюзным институтом гельминтологии Е.иш К.И.Скпябина (1974, 1976, 1978, 1980, 1982, IS84, 1985, 1986, 1S87, 1988, 1989, 1990).

Отдельные разработки демонстрировались на ВДНХ СССР и отмечена наградами: в 1988 - золотая ..¡едаль; в 1989 г. -серебрянная медаль; в I9S0 г. - диплом 1-й степени.

Основные положения, вьтосжяыэ на заздагу.

I. Разработка лекарственных форм ан^гельминтпков (нафтямон мыфокаясулпрованнкИ, кубен, нафтабен, кубкфен, кехраидзол с тауностт.пця.1ором) для лечении и'профилактп-

ки гельминтозов животных.

2. Влияние вспомогательных компонентов на антгель-минтную эффективность новых лекарственных форм антгельминтиков.

3. Терапевтическая эффективность новых лекарственных форм антгельминтиков.

4. Влияние лекарственных форм нафтамона, НДС и тетра-мизола на орггнизм хозяина.

5. Опоср( дованное влияние НДС через продукты питания на репродуктивную функцию яогаэтннх.

6. Экономическая эффективность новых лекарственных форм: нафтамона микрокапсулированного, кубена, нафтабена и тетрамизола с иммуностимулятором.

7. Испытание перспективных лекарственных форм антгельминтиков на липосошой основе.

Публикации. По материалам исследований опубликовано 39 работ, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемому вопросу. Результаты работы защищены 15 авторскими свидетельствами. Выпущены листовки "Новые антгель-ыинтшш в ветеринарии" и "Нафтзыон шкрокапсулировашшй при трнхостронгилидозах овец".

Объем и структура диссертадии. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, включает 59 таблиц, 2 графика, состоит из введения, 38 разделов, общих выводов, практических предложений, спи-ка литературы, содержащего 230 отечественных и 199 иностранных источников.

Приложение на ¿$ страницах.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В литературном обзоре дана общая характеристика лекарственных форм препаратов; представлен анализ способов шкрокапсулированля, пролонгирования, использования липо-сом; изложены сведения о применении антгельминтиков - нафтамона, производных бензимидазола и их лекарственных форм, а также комплексных лекарственных форм антгельминтиков при смешанных гельминтозах животных.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ . 2.1. МА.ТЕНШЫ И МЗТОШ

Работу выполняли в 1969-1991 гг. в лаборатории экспериментальной терапии ВИгаСа, в экспериментальном хозяйстве "Курилово", в овцеводческих хозяйствах Казахстана, Украины и Российской Федерации на овцах, спонтанно инвазированных гельминтами разных видов.

Антгелыяштную эффективность препаратов устанавливали путем исследования животных до и после их введения методом гельминтоово- и лярвоскопического исследования проб фекалий методом Фшлеборна или Бермана, методом последовательного промывания, флотации (Г.А.Котельников, 1974, 1984; Г.А.Ко-тельников, В.М.Хренов, 1980), с использованием счетной камеры ВИгаС (Л.Д.Миг* *ева, Г.А.Котельников, 1989) и гельминтологического исследования печени, легких, сычуга, тонкого и толстого отделов кишечника по методу О.Скрябина (1928). Собранных гельминтов идентифицировали.

Опытные группы формировали по 5-10 голов. Препараты вводили овцам перорально, однократно, индивидуально, в виде водной суспензии. При групповой методе препараты смешивали с небольшим количеством комбикорма (в расчете 80-100 г на голову) и скармливали опытным животным.

Результата проведенных экспериментов учитывали в зависимости от цели опыта через 10 дней, а в отдельных опытах ежемесячно в течение пяти месяцев.

Терапевтическую эффективность лекарственных'форм акт-гельминтиков оценивали по показателям ИЭ и ЗЭ, согласно методов учета эффективности препаратов, разработанных Р.С.'Щуль-цвм ЦЬоЗ), методом "контрольный тест".

В хозяйствах, неблагополучных по гельми^гозам,- проводили производственные испытания разработанных нами лекарственных форм.

В экспериментах на пта^е использовали цыплят, экспериментально зараженных аскаридиями, и цыплят и кур, спонтанно зараженных аскаридиями, капилляриями и гетеракисами.

Испытываемые дозы препаратов щпынтам вводили индивидуально однократно и двукратно с интервалом 24 и 8 часов, а также в смеси с увлажненным комоикормом групповым методом. Результаты учитывали через 8-10 дней по данным гельминтологического исследования кишечника убитых цыплят методом "контрольный тест".

Пере но сиг/ость препаратов озцами и влияние их на физиологический стг туе изучали в терапевтической и 3, 5, ?, 10 раз превышакщ х ее дозах по данным клинических наблюдений на I, 3, 5, 7 и 10 дни после введения препаратов.

При исследовании крови учитывали количество эритроцитов и лейкоцитов, содержание гемоглобина, скорость оседания эритроцитов и выводили лейкоцитарную формулу.

Лабораторные исследования проводили по общепринятым в ветеринарии методам.Полученные данные подвергали статистическому анализу Ш.А.Цлохинский, 1978).

Экономическую эффективность применения антгельминтиков оценивали в сравнении с базовыми препаратами по методике, предложенной А.М.Сазановым, Р.Т.Сафпуллиннм, С.И.Мамержано-вым (1986), по показателям прироста массы'тела, качеству и массе шерсти, получению приплода. Массу овец опрег^ляли ежемесячно путем взвешивания в течение 6 месяцев. Массу шерсти учитывали при стрижке овец, проводимой в конце опыта. Экспертно-зоогехническую оценку шерсти осуществляли по ГСЮТу-77-63-71.

Дня составления технических условий нами разраб.таны: технические требования, требования безопасности, правила приеьжи, методы испытаний, транспортирование и хранение, гарантии изготовителя, указания по применению и пояснительная записка.

Для составления тзхнического регламента наш изучены: характеристика конечного продукта, технологическая схема производства, сырье, химикаты, материалы, аппаратурная схема производства и спецификация оборудования, технологический процесс, отходы производства, технологические и вентиляционные выбросы в атмосферу, их использование и обезвре-

кивание, правила приемки, контроль производства и готовой продукции, техника безопасности, пожарная безопасность, производственная санитария и информационные материалы.

2.2. НАФТАМОН И ЕГО ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРШ

Дяя разработки лекарственной формы использовали дейст-вухщее вещество нафтамон - р-г-феноксиэтилдшетилбензилам-моний р-окскнафто&т.

Лекарственные формы нафтамона готовили в виде механических смесей разных компонентов или в виде комплексных сплавов. Применяли их животным в виде суспензии, пасты, порошка, микрокапсул. В качестве пролонгаторов использовали разтше полимерные спдинения в различных концентрациях и при определенном способе их внесения, а также в сочетании с другими вспомогательными ведествами._

На 560 овцах, спонтанно инвазированных трихостронгили-дами пищеварительного тракта, разных пород изучили антгель-минтное действие вновь созданных 34 лекарственных форм нафтамона.

2.2.1. Влияние различных добавок на антгельминтную эффективность нафтамона

В серии опытов изучили антгельминтную эффективность нафтамона в зависимости от введенного вспомогательного вещества, взятой дозы ДВ и соотношения ДВ с добавкой. Ряд веществ, введенных в лекарственную форму, усилили антгельминт-ное дей гвие нафтамона и в результате снизили его терапевтическую дозу. Так, добавление поливинилпирролидона в сочетании с хлористым калием позвблило снизить дозу нафтамона до 240 мг/кг. ИЗ составила 98,5+1,2$ против гемоыхов, 9?,0+0,7$ против нематодир и 77,1+3,77' против трихостронгил. При добавлении аэросила нафтамон в дозе 291 мг/^т проявил эффективность, соответственно, 95,6+2,1; 98,0+1,1-й 68,1+6,2$. Заражение »••ь нелечен"ых овец, в среднем, была 318 гемонхов,

644 нематодирыи 1220 трихостронгил. Во 2-м опыте нафтамон в дозе 240 мг/кг с поливишыпиррэлидсном проявил 1С0$-ную ИЗ против нематодир, гемонхов, трихостронгил и остертагий. ИЭ нафтамона в дозе 300 тлг/кг в смеси с мочевиной составила 95,5+3,1 - 100$, а в смеси с полиэтиленокслдсм -85,7+6,6 - 98,6+1,9$ против нематодир, трихостронгил и ос-тертагий. Против этих ке трихостронгилид нафтамон в лекарственной форме J 5 проявил IOO^-ную эффективность в дозе 240 мг/кг. Эфеективность нафтамона без добавок в дозе 300 мг/кг не превышала 39,2$.

Таким образом, для повышения эффективности против трихостронгилид пищеварительного тракта овец и создания более стойкой суспензии рекомендуется использовать нафтамон в комбинации с поливишшшрролидоном или аэросилом.

2,2.2. Терапевтическая эффективноегь нафтамона. иикрокапсулированного при индивидуальном и групповом методах применения

Дгш лечения овец групповым методом разработали три лекарственные формы нафтамона, основанные на процесса мик-рокапсулирования, которые отличались соотношением компонентов. При всестороннем изучении одна форма проявила ИЭ 100$ при трихостронгилидо'зах овец (ИИ контргльных овец 102,0+9,6 нематодары, 250,0+18,5 гемонхов и 52,0+11,5 грихостроигила). В дальнейшей работе использовали эту форму, названную нафтамон микрокапсулированный. Она представляет собой блестящие светло-зеленые микрокапсулы величиной 0,2-0,3 мм без запаха и вкуса, легко смешивающиеся с кормом.

Терапевтическую дозу нафтамона микрокалсулированного первоначально установили при индивидуальном, пероральном введении 24 ягнятам в дозах по ДВ: 100, 150, 170, 200 и 240 мг/кг. Эффективность лечения составила 100$ от доз 200 и 240 мг/кг; 94,0+3,6 - 100/1 от доз 150-170 мг/кг и 63,2+10,7 - 87,8+4,7? от дозы 100 мг/кг при ИИ 196,0+17,5 нематодир, 270,0+22,2 гемонхов, 270,0+18,4 остертагдй,

693,0+28,9 трихостронгил. Минимальную эффективную дозу 150 ыг/кг ввели 20 овцам при соответствующем контроле и получили экстенсэффективность (ЭЭ) 90$ при нематодирозе и Ю% при трихостропгилидозах других видов. Эту дозу нафтамона ыикрокапсулированного можно считать терапевтической при индивидуальном, пероральном введении.

Для установления терапевтической дозы при групповом применении в двух опытах нафтамон микрокалсулированный скормили ягнятам однократно в смеси с небольшой порцией комбикорма в дозах по ДВ IF0, 170, 200 и 240 иг/кг. При ИИ 697,0+17,4 нематодир, 120,0+8,1 гемонхов, 1755,0+30,2 трихостронгил и 54,0+7,0 остертагий ИЭ нафтамона микрокапсулиро-ванного в дозе 240 мг/кг но ДВ варьировала от 85,1+4,9 до 100^; нафтамона в дозе 300 мг/кг от 0 до 76,2+8,4$. ИЭ других доз была нияе.

На 40 овцах сравнили эффективность лекарственной формы нафтамона в дозе 300 мг/кг (240 ыг/кг по ДВ, хранившейся I год) с чистым веществом в дозе 500 мг/кг и фенотиазином в дозе 500 ыг/кг при соответствующем контроле (88,0+15,8 нематодир, 40,0+12,2 остертагий, 380,0+120,2 трихостронгил, 194,0+34,6-гемонхов). В результате получили, что ИЭ нафтамона ыикрокапсулированного варьировала от 95,0+8,4 до 29.0+1,2/о; фепотиазина - 76,9hl 3,3 - 97,8+2,2$; нафтамона -О - 95,4+2,2;?.

Хакш образом, иафтамон в лекарственной форме проявил высокую сХфекгагоосжь к дозу 240 мг/кг по ДВ можно считать терапевтической при групповом применении.

Эффективность нафтамона мнкрокапсулинованного, полученную в эксперименте, подтвердили в условиях, производства на 3S0 ягь..гах, спонтанно инвазировашшх трихостронгклидами. Г первом опито ИЭ дегельминтизации кафтамонси шкрокалсулк-рованнш но сравнению о на&гакшои состг-зала, соответственно, при непагодпрозе 98,4+0г2 ir 93,1^0,2; nps гемопхоге 95,1+0,3 и SI,2+0,2; при ср: хостронтплезе 97,8+0,7 Е 0/5 (у овец контрольной группы обцарукшш 374,0+35,5 нештодп-ры, 20,4+2,9 гемонхов, 2732,0+664,3 трихостронгил).

второй о;ште ИЭ деггзшлштизацпи нафтамоноы щ'лерэ-

капсулированным составила при нематодирозе 99,9+0,1, ге-монхозе ICO, остертагяозе 93,2+0,3, трпуостронгилезе . 99,2+0,2$ (у овец контрольной группы обнаружили 560,7+82,7 нематодир, 75,0+7,8 геконхов, 10,3+1,8 оотертагий, 1612,7+431,5 тряхостронгил).

В опыте комиссионного испытания лекарственной формы в сравнении с чистым веществом при ИИ 809,0+163,3 нематодир и 575,0+151,8 тряхостронгил КЭ нафтамона микрокапсулирозан-ного при нема 'сдлрозе и гемок-гозе была 99,9+0,3 и 99,0+0,3$, при ЗЭ 90,0+10,0 и 80,0+13,3; соответственно, ИЗ нафтамона 72,9+16,2 и 13,1 при ЭЭ 70,0+15,2 и 0%. Данные свидетельствует о том, что нафтамон мзшрокалсулированный в два раза меньшей дозе, чем нафтамон, проявляет более высокую антгель-минтнум эффективность против трихостронгилид овец и имеет более широкий спектр действия.

При оценке антгельминтной эффективности в зависимости от срока хранения нафтамон гашрокапсулированный свеяе-приготовленный, двухлетнего и трехлетнего хранения испытали на 12 овцах при 1Ш 461,0+12,4 нематодир, 68,0+3,9 :семон-хов и 174,0+8,8 трихостронгил. В результате высокий антгель-шшшй эффект показали все лекарственные формы: ИЗ свежеприготовленного препарата варьировала от 80,9+6,8 г • 10С$, двухлетнего хранения - 96,5+3,7 - 100$, трехлетнего -91,4+4,3 - 100%.

В ходе экспериментов отметили прг :онгированное действие нафтамона микрокапсулированного, которое специально изучили на 150 валухах, спонтанно инвазированных не^атоди-рами и трихостронгилидами других видов на 100$ (до лечения озод выделяли приблизительно одинаковое количество яиц: 12,0+5,5 - 18,0+7,3). 20 апреля 1986 г. валухи первой группы получили нафтамон микрокапсулировакный в дозе 240 мг/кг по ДВ, второй - нафтамон в дозе 500 мг/кг; третьей - служили контролем. Результаты учитывали по данным копроовоско-пичееких исследований через 10 дней, а затем ежемесячно в течение пяти месяцев и установили, что после лечения наф-тамоном микрокапсулированным животные в течение трех меся- . цев не выделяли яйца нематодир; к 150-му дат их количество

постепенно возрастало до 33,0+21,7, но было меньше, чем у контрольных овец (77,0+27,0) и у овец, леченных нафтамоном (60,0+19,3). Аналогичную закономерность проследшш по три-хостронгиллдам других видов: первые яйца (47,0+14,8) появились к 90-му дню, а к 150-му их количество увеличилось до 262,0+47,8. Орцы, леченные нафтачгоном, выделяли яйца трихо-стронгилид в течение всего периода исследования с постепенным увеличением их количества с 45,0+14,6 до 425,0+87,2 яиц; количество яиц у контрольных овец увеличивалось с 207,0+30,6 до 440,0+90,4.

Полученные данные свидетельствуют о профилактической эффективности нафтамона мккрокапсулированного в течение 3-х месяцев пастбищного периода в отличие от нафтамона.

2.2.3. Влияниэ нафтамона микрокапсулированного

на организм овец

В двух опытах на 36 ягнятах изучили действие нафтамона микрокапсулированного в терапевтической (240 мг/кг по ДВ) и 3, 5, 7, 10 раз превышающих ее дозах на организм животных.

Установлено, что нафтамон в лекарственной форме во всех дозах пе влияет на клинико-физиологическое состояние животных и не изменяет юс гематологические показатели, что свидетельствует о безопасности применения нафтамона микрокапсу-лиров£-.лого групповым методом.

2.2.4. Испытание нафтамона микрокапсулированного

в производственных условиях

В овцеводческих хозяйствах Казахстана, Украины ж РСФСР нафтамон мшсрокапсулированный применили однократно, групповом методом 23939 овцам разных пород в разные сезона года при ИИ: нематодиры - 48,0 - 395,0:; гемонхи - 20,4 - 5С0,0; ■ остертагии - 0 - 872,0; трихостроигилы - 280,0 - 2732,0 экз..

Учет результатов дегельминтизации яодиерднл высокий антгельминтный и профилактический эффект нафтамона микрокап-сулирсанного: ЭЭ против нематодир 98,4 - 100$, 'против три-

хостронгилид других видов - 95,1 - 100%; профилактический эффект - 2-3 месяца после лечения.

2.2.5. Определение экономической эффективности

нафтамона микрскапсулированного

Экономическую эффективность нафтамона глякрокапсулирован-ного (240 иг/кг по ДВ) в сравнении с нафтамоном базовым (300 мг/кг) 01 гнивали в двух опытах на 60 овцах, спонтанно инвазированных трихостронгилид&'.ги желудочно-кишечного тракта^ по показателям прироста массы тела, качеству и количеству настриженной шерсти.

В первом опыте, продолжительностью 6 месяцев, от овец, леченных лекарственной формой, настригли шерсти на 200 г больше и только первого класса, чем от овец, получивших нафтамон (8 руво1 класса, 2 - второго); разница прироста массы овец была недостоверна.

Во втором опыте, продолжительностью 3 месяца, разница прироста массы овец, получивших нафтамон микрокапсулкрован-ный и нафтамон базовый, составила 1,0' кг, а шерсти настригли, в среднем, по 3,8 кг/гол., но от 10 овец I группы она была I класса, а во второй группе получили 8 руно1 класс- и 2 -второго.

В 1987 г. нафтамон микрокапсулированный внедряли в совхозе-техникуме имени 50-летия СССР Павлодарской обл. и получили экономический эффект 0,9 млн. руб.

Таким образом, нафтамон микрокапсулированный повышает прирост массы овец и настриг шерсти от них.

2.2.6. Внедрение нафтамона микрокапсулированного

в практику

Нафтамон лякрокапсулированнкм применяли для дегельминтизации овец на основании разработанного нами первоначально "Временного наставления до применению нафтамона микрокапсу-лированного при трихостроягалидозах овец" (утверждено 28.07.1986 г., .4432—5 Главным управлением ветеринарии Гоо-

агролрома СССР), а затем "Наставления по применению нафтамона микрокапсулированного при трихостронгилидозах овец" (утверждено 18.II. 1988 г., М32-3 Главным управлением ветеринарии Госагропрома СССР).

Препарат выпускал Подольский отдел ВИШС в соответствии с разработанными нами Техническими условиями на "Нафтамон щкрокапсулированный для ветеринарных целей", ТУ 10-07561-87 (утверждено Главным управлением ветеринарии Госагропрома СССР 27.12.1987 г.).

Данные по нафтамону микрокапсулированному вошли в "Инструкцию о мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельмингозами", утвержденную в 1989 г.

2.3. ПРОИЗВОДНЫЕ ЕЕНЗИМЩАЗОЛА И ЕГО ЛЕКАРСТВЕННЫЕ вОШ

ВК, бенацил и гидрохлорид бенацила, известные ранее как фунгициды, были первыми отечественными препаратами из бензимидазольной группы, у которых выявили и антгельминтную • вффективность при ниппостронгилезе крыс. •

БМК - С9НсЛ02 - метил-н -(2-бензимидазолил) карбамат.

Бенацил - сХ7%5°4Мз - 1-<$еноксиацетил-2-метоксикарбо-ниламинобензишдазол.

Тйдрохлорид бенацила - ^.рН^О^Нд НС1 - гидрохлорвд-1-феноксиацетил-2-метоксикарбониламинобен8И-мидазола. ■

Целью нашей работы было проверить их эффективность ври нематодозах кур.

2.3.1. Антгельмкнтная эффективность БМК, бенацила и гидрохлорида бенацила в форме порошка при нематодозах кур (аскаридаоь, капиллярное и . гетеракацоз)

На 284 цыплятах, экспериментально инвазированных аска-рцтда^ш, ЕМК, бенацил и гидрохлорид бенацила испытали в раз-

ных дозах при индивидуальном, однократном введении и установили, что в дозе 400 мг/кг все препараты проявили ИЗ 100$, в дозе 300 мг/кг ИЗ В,Ж составила 97,1+3,2, бенацила -98,0+2,0, гидрохлорида бенацила - 94,7+3,1$, в дозе 250 мг/кг, соответственно: 87,9+4,3; 93,4+3,6; 92,3+3,7$.

ГГри групповом назначении препаратов в смеси с небольшим количеством увлажненного комбикорма в серии опытов испытали дозы 300-750 мг/кг однократно и 150-250 мг/кг двукратно -с интервалом Í4 часа и выявили, что ЕЖ в дозах 300 и 400 мг/кг однократно проявил ИЗ 99,4+0,5 и 99,7+0,3$; бенацил -97,8+0,7 и 100$; гидрохлорид бенацила - 82,1+1,2 и 99,7+0,3$. При двукратном применении в дозе 200 мг/кг ИЭ RK, бенацила и гидрохлорида бенацила составила 100$ при ИИ в контроле 79,5+17,6 аскаридий.

На 160 цыплятах, эксперт,гентально инвазированных аскаридиями, установили, что БМК и бенацил в дозе 200 мг/кг. двукратно в определенной мере губительно действуют на личинок' аскарвдий до 10-дневного возраста и проявляют 100$-ный эффект в последующие дни дачи препаратов после заражения. В тоже время дегельминтизация птицы ШК и' бенацилсм не предохраняет от реинвазии аскаридиями.

В комиссионном опыте на 152 цыплятах, эксперта.нтально инвазированных аскаридиями, при сравнении антгельтяштной эффективности BIK и бенацила в дозе .200 мг/кг с пиперазина адипинатом в дозе 100 мг/кг двукратно У.Э БМК составила 100$, бенацила 99,8+0,2, пиперазина адипипата - 41,5+11,4$ при ИИ 37,1+2,8 аскаридий, т.е. препараты бензимидазольной группы проявляют высокий антгельминтный эффект.

2.3.2. Динамика отховдения аскаридий под .действием ЕЛК, бенацила и гидрохлорвда бенацила

После однократного индивидуального введения БМК, бенацила и гидрохлорида бенацила в дозе 400 мг/кг 80 цыплятам, экспериментально зараженным аскаридиями, перБые гельминты начали выходить вместе с фекалиями через 15-16 часов после лечения; их массовый выход регистрировали к концу

вторых суток; на 4-5 сутки выделялись единичные экземпляры. При этом, аскаридии выходили неподвижными, в некоторых случаях слабоподвижными, но в физрастворе при 40° их активность не восстанавливалась.

2.3.3. Влияние ШК и бенацила на организм цыплят

На 35 цыплятах русской белой породы, экспериментально инвазированных аскаридиями, установили, что ЕМК и бенацил в дозах 0,4; 0,8 и 2,0 г/кг массы не повлияли на показатели гемоглобина, РОЭ, форменные элементы крови и лейкоцитарную формулу через I, 5 и 12 суток после их введения.

ШК е дозах 0,25; 0,4; 0,5; 0,75; 0,8 и 2,0 г/кг на оказал токсического влияния на организм птиц, не вызвал сдвига рЕ кишечного содержимого и не повлиял на качество белого и красного мяса.

2.3.4. Эмбриотропные свойства ШК и бенацила у кур

Поскольку ШК и бенацил на овцах и крысах проявляет эмбриотропные свойства, то необходимо было изучить эти показатели у кур. Опыт провели на 367 курах-несужах породы белый леггорн, которые бшш размещены в клетках по 32-42 головы. Птицы по группам получили бенацил и ШК двукратно по схеме:

■-,--,-1-,-!---

№» !К-во голов !Препарат!Доза.!Кому задан! Назначение ^ |куры|петухи! | г | Дретрат ! _

I 29 3 Бенацил 0,2 курам индавидуетьно

2 29 б ШК ОД и и

3 31 5 Бенацил 0,2 петухам «

V 36 . 4 ШК Р,1 я п .

5 34 7 Бенацил 1,0 курам »-

6 34 . 4 ВПК 0,5 • и и

7 32 6 Бенацил 1.0 ■ петухам п

8 30 5 ШК 0,5 и . и

9 34 3 Бенацил 0,2 курам и групповым способом

10 1.1 петухам

4С 2 ЛК И . п

И 38 -4 Контроль - - -

От кур яйца собирали два раза в день, подсчитывали их общее количество, просвечивали для определения качества, взвешивали и отправляли на инкубацию. Спустя 6 суток после закладки, во время миража выявляли яйца неоплодотворенные, с кровяным кольцом и битыэ. Через 21 день получали вывод цыплят, оценивали которых через 12-16 часов после вывода.

Результаты опыта показали, что бенацил и ШК, заданные курам и петух; м индивидуально и групповым способом в терапевтических и повышенных дозах, оказали положительное влияние на яйценоскость, инкубационные качества яиц, выводимость цыплят, но не повлияли на вес яиц. Во всех группах вывелись здоровые, крепкие ццплята без единого уродства. В контроле вывод составил 90,5 цыплят на каждые заложенные в инкубатор ■ 100 яиц после миража, в подопытных группах он бил выше от 93,4 до 97,0. Задохлики в контроле составили 6,3 головы, а в подопытных группах от 1,4 до 3,7; неоплодотворенные яйца, соответственно, 3,2 против 0,9-2,8.

Процент вывода цыплят определяли от числа заложенных при инкубации яиц, а также от числа яиц, оставшихся после миража. В обоих вариантах он в подопытных' группах был от 82,3 до 91,0$ против 81,5% в контроле и от 93,4 до 97,0$ против 90,5$, соответственно (Р^0,05).

Следовательно, бенацил и ВЛК на курах не проявляют эмбриотропные свойства.

2.3.5. Опосредованное воздействие Б?К через мясо и

субпродукты кур на репродуктивную функцию крыс

В совместных опытах на 120 цыплятах и 107 самках беспородных крыо (В.А.Рябова, А.В.Малахов, С.В.Березкина, Т.С.Новик, 1983) установили, что ЕЛК проявляет эмбриотокск-ческое действие на крыс, которые в течение всей беременности ежедневно поедали мясо или субпродукты кур, получивиих препарат в повышенных дозах 0,3 и 1,0 г/кг за 3 часа до убоя, т.е. в момент максимального накопления препарата з органах и тканях птиц; эмбриотоксические свойства ЕМК не выявлены ка. крысах, поедавших мясо или субпродукты кур также з течете

всей беременности, но убитых через 5 суток после дачи БМК.

2.3.6. Экономическая эффективность ЕЖ и бенацила

при нематодозах кур

На 7420 курах трех ¿мешанных пород (белый леггорн, го-лошейки и отродье местной породы) в возрасте 120-180 дней, инвазированннх на 100$ аскаридами (ИИ 48,9+7,5 экз.) и на 86,2+5,4$ гетеракисами (ИИ 57,0+8,2 экз.), подтвердили высокую антгельминтную и выявили экономическую эффективность бенацила и НДС в сравнении с пиперазина адипинатом. Спустя 35 дней после введения препаратов, ЭЭ бенацила и БМК составила 99,0+0,5$; прирост массы кур, леченных бенацилом в дозе 300 и 200 мг/кг, соответствовал 260 и 218 г, а кур, леченных ШС ' в дозе 100 мг/кг (дгукратно) - 180 г на птицу.

2.3.7. Способы предотвращения эмбриотоксического и тератогенного действия ЕМК

Несмотря на то, что БМК был всесторонне изучен при гельмиятозах кур, одобрен Фармсоветом и имелось разрешение Минздрава СССР от 16.12.81 г. №123-5/701-22 на ограниченное применение его при гельминтозах кур, препарат не нашел прак- . тического применения в птицеводстве из-за его тератогенного и эмбриотоксического действия на крыс и овец. Поэтому встал вопрос об устранении отрицательных свойств БМК. Этой работой в БИШСе занимается группа сотрудников лаборатории экспериментальной терапии, возглавляемая к.б.н. Т.С.Но^ик. При этом важно было, чтобы добавляемые к ШК вещества не снижал! ютгельминтной активности, а, возможно, и повышали еч, не увеличивали бы токсичность препарата, 1ыли доступными соединениями, вырабатываемыми отечественной промышленностью, дешевыми и экономичными'. .'Подобрали целый ряд биологически активных веществ антигенного и экзогенного происхождения, которые ослабляют или предот:ращают эмбриотропное действие БМК. Этими веществами являются аминокислоты, производные пурина, пиримидина, витамины.группы В, соли металлов,

производные бензимидазольнсй группы и др. При этом, производные бензимидазольной группы в зависимости от химического строения способны как ослаблять или полностью снимать,- так и усиливать эмбриотоксическое и тератогенное действие ШК на крысах (Н.В.Демицов, Т.П.Веселова, ... Т.С.Новик и др., 1982; Н.В.Демидов, Т.С.Новик, В.А.Рябова, 1983; В.Н.Стара, ...Т.С.Новик, С.В.Березкина, 1984; Т.С.Новик, А.Н.Михайлюк, С.В.Березкина г др., 1985; А.Н.Михайлюк, Т.С.Новик, С.В.Березкина и др., 1985; Т.С.Новик, В.А.Рябова, ...С.В.Березкина и др. , 1985; Т.ЭЛ^Шс , АЛ.МШгаЗДуик , 3.7.Вегеак±па, 1989).

Для лечения гелыяштозов овец могли использовать только те шеей или сплавы БМК, в которых вещества, снимающие эмбриотропные свойства, усиливали бы антгельминтную эффективность, а также бшш бы общедоступны и дешева. Такими добавками к БМК являются неорганические соли металлов, другие препараты бензимидазольного ряда. С лекарствеюшми фор!ами' на их основе мы и проводили дальнейшую работу.

2.3.8. Эффективность лекарственных форм ШК при

аскаридиозе кур

Из ряда лекарственных форл в экспериментах на цыплятах выявили одну - ВИС +• вещество А, проявившую ИЭ 100$ против аскаридий СИИ 19,0+2,2 экз.).

2.3.9. Эффективность лекарственных форм ШК и кубена

при стронгилятозах овец

Анггельминтную эффективность композиции БМК + вещество А и целого ряда других лекарственных форм ШК в разных дозах и соотношениях компонентов изучили на 166 овцах, спонтанно инвазированных стронгилятами пищеварительного тракта. По простоте получения, доступности компонентов и антгельминтному эффекту лучшей лекарственной формой было сочетание ВЖ + вещество А. Эту форму назвали кубен I.

В дозе 50 мг/кг по ДВ кубен I проявил 99,3 - 100$-ную эффективность против стронгилят пищеварительного тракта. Однако, наличие в форме вещества А при групповом применении мояет вызвать токсикоз. Поэтому в дальнейшей работе предприняли попытку устранить отрицав льные свойства препарата путем создания микрокапсулированной лекарственной формы. Приготовили 9 форм, отличающихся друг от друга со-„ отношением компонентов и дозой ДВ (50-100 мг/кг). Высокий антгельминтный эффект проявила форма с веществом А при определенном соотношении компонентов, которую назвали кубен. Она представляет собой черно-зеленого цвета микрогранулы размером 0,5-0,7 мм, без запаха и вкуса.

При стронгилягозах пищеварительного тракта овец

ЭЭ кубена в дозе 50 мг/кг по ДВ варьировала от 94,2+1,8 до 100%, при дактчокаулезе - 60,0+9,7$. При ИИ 2839,4+17,5 нематодир, 1584,0+11,6 трихостронгил, 953,0+11,6 гемонхов и 947,5+12,0 остертагий, ИЭ кубена в дозе по ДВ 50 мг/кг составила 99,99 - 100$ в сравнении с нафтамоном в дозе 300 мг/кг,ИЭ которого варьировала .от 7,0 . до 99,8+0,2$.

Таким образом, кубен с устраненными эмбриотропными .. свойствами в форме микрокапсул высоко эффективен при нема-тодозах овец.

2,3.10. Эффективность кубена при дикроцелиозе овец

Наряду с установлением нематодоцидной эффективности ' у кубена отметили губительное действие на дикроцелий. Но, так как доза 50 мг/кг по ДВ была недостаточной, то в трех следующих опытах на 100 овцах, инвазированных дикроцелия-ш, кубен изучили в дозах 55, 90 и 125 мг/кг при однократном индивидуальном и в дозах 50, 60 и 75 мг/кг при двукратном индивидуальном и групповом .'пршлененш.

В результате ИЭ кубена составила 99,0+0,6$ при двукратном индивидуальном введении в до^е мг/кг по ДВ и 99,7+0,3$ при двукратном групповом введении в дозе 75 мг/кг по "В. ИИ в контроле соответствовала 6840,0+36,6 п

— —

6700,0+33,3 дикроцелий.

На 30 овцах, кнвазированных дикроцелиями, сопоставили эффективность кубена в дозе по ДВ 75 мг/кг с фенкуром в дозе 22 мг/кг при двукратном, индивидуальном введении.

При вскрытии печени от овец, получивших фенкур, обнаружили, в среднем, 1,2+1,2 дикроцелий; от овец, получивших кубен - 21,8+13,9, а у контрольных - 1115,0+82,85 экз. При этом, ИЗ фенкура се лавила 99,89+0,08; ЭЭ - 80,0+20,0; ИЭ кубена 98,04+1,91, ЭЭ - 60,0+24,4$.

Таким образом, фенкур и кубен проявили высокий ант-гельминтный эффект при дикроцелиозе овец. Отечественный препарат кубен по своим антгельминтным свойствам не уступает зарубежному препарату фенкур.

2.3.11. Эффективность кубена при'гельминтозах овец в производственных условиях

В разных регионах страны кубен получили более 30 тыс. овец, зараженных смешанными гельминтами. В результате ЭЭ при нематодирозе варьировала от 82,0+4,7 до 100%; при дик-тиокаулезе от 70,0+6,8 до 100$; при стронгилятозах других видов от 91,6+1,8 до 100$; при дик^ цэлиозе от 52,0+10,4 до 98,6+0,8$; при мониезиозе - 100$(у контрольных овец количество стронгилят было от 4 до 1180 экз., дикроцелий от 78 до 230 экз., мониезий от 2 до 9 экз.).

Большой интерес представляет опыт испытания эффективности кубена при смешанных гельминтозах сгец, результаты которого учитывали ежемесячно в течение 4-х месяцев. Кубен ■■ в дозе 75 мг/кг по ДВ двукратно скормили 875 валухам групповым методом; 10 голов служили контролем. До лечения животные были инвазнрованц дикроцелиями на 52$; нематодирами на 97$, стронгилятагга пищеварительного тракта Других видов на 84,5$, глопиезпяш на 18,7$, трихоцефалаш на 66,2$, стронгилоидаш на 72$.

Под действием кубена леченные животные через месяц были свободными от стронгилят и дикроцелий, резко снизилось количество яки трихоцефал и стронгилоидов. В течение после-

дующих 3 месяцев зараженность животных оставалась на одном уровне. К концу четвертого - у подопытных овец в пробах появились яйца нематодир и стронгиляг других видов. Животные контрольной группы весь период опыта выделяли яйца гельминтов.

Проведенные испытания подтвердили широту спектра ант-гельмкнтного действия кубена против гельминтов разных классов и его пролонгированное действие.

2.3.12. Определение экономической эффективности кубена

В двух опытах на 60 овцах породы казахский меринос (первый длительностью 6 месяцев, второй г- 3,5 месяца) оценили экономическую эффективность кубена в сравнении с нафтамоном и фенкуром по показателям прироста массы животных, настригу шерсти и ее качеству.

Е первом опыте настриг шерсти от овец, леченных нафтамоном, составил 3,8 кг (в т.ч. I класса 3,04; П класса - 0,76); кубеном, соответственно, 4,14 (3,79 й 0,35 кг). Разница в пользу кубена - 340 г/гол. Разница прироста массы животных была недостоверной.

Вс втором опыте прирост массы овец, леченных.фенкуром, был 12,2 кг, кубеном - 17,0 кг (разница составила 4,8 кг/гол.), настриг шерсти, соответственно, 4,27 и 4,14 кг (разница составила 130 г/гол.).

Результаты двух опытов, проведенных в разные годы на овцематках и ярках, показывают высокую экономическую эффективность кубена, сопровождающуюся увеличением гастрита шерсти и приростом кассы животных.

В 1988-1990 гг. кубен внедряли при смешанных гельминто-зах овец в колхозе Дружба Болыпенарымского района Восточно-Казахстанской области Казахстана. В комплексе с другими ветеринарными мероприятиями дегельминтизация кубеном два раза в год (перед выгоном животных на пастбище и перед постановкой их на стойловое содержание) 15-ти тысяч овец дала экономический эффект 1,5; 1,0 и 1,2 млн. руб., соответственно за 1988, 1989 и 1990 гг.

2.3.13. Внедрение кубена в ветеринарную практику

Для внедрения кубена в ветеринарную практику и его производства разработали:

"Временное наставление по применению кубена при нема-тодозах, мониезиозе и дикроцелиозе овец"("утверждено Главным управлением ветеринарии с Государственной ветеринарной инспекцией Госагропрома СССР М32-3 от 07.08.1989 г.);

"Технологический регламент на производство кубена" (утверзден Всесоюзным институтом гельминтологии имени К.И.Скрябина 22 декабря 1989 г.);

Технические условия "Кубен", ТУ 10.07.31-90(утверждены Славным управлением ветеринарии при Госкомиссии Совета Министров СССР по продовольствию и закупкам 18.07.90 г.). Срок действия до 01.08.1992 г.

Производство кубена освоил Подольский отдел ВИШС.

2.4. КОМПЛЕКСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРШ АНТГЕЛЬШНЖКОВ НАФТАБЕН И КУЕИФЕН

Синергигическую комбинацию активных ингредиентов в виде сплавов, как равно и их механических смесей, состоящую из нафтамона и веществ из бензимидазольной группы, обладающую широким спектром антгельминтного действия, мы назвали нафтабен.

Второй препарат, в основе которого лежит синергизм действия компонентов бифена и вещества Б, назвали кубифен.

2.4.1. Терапевтическая эффективность нафтабена при

стронгилятозах, мониезиозе и дикроцелиозе овец

Нафтабен при определенном соотношении компонентов в дозах 90 и 120 мг/кг при индивидуальном введении овцам проявил ИЭ 99,7+0,3 -.100$ против всех видов стронгилят, 100$ против мжиезий, стронгипоидов и кокцидий и 60,0+7,2 - 80,0+5,7$ против тркхоцефал. Сравнивая ИЭ нафтабена.и его составляющих компонентов в т-рапевтической дозе, выявили 100$-нуг гффек-

тивность композиции при стронгилятозах, мониезиозе и кокцидиозе овец; 53,7+10,5 - 94,4+3,5$-ную эффективность бен-зимндазола против стронгилят и ее отсутствие при трихоце-фалезе, мониезиозе, стронгилоидозе и кокцидиозе; нафтамон проявил ИЗ 100$ только при гемонхозе и нематодирозе.

Следовательно, для индивидуального введения овцам терапевтическая доза нафтабена - 90 мг/кг.

Для выявления терапевтической дозы при групповом применении нафтабен скармливали овцам в дозах от 100 до 140мг/кг однократно и остановились на дозе 120 мг/кг, при которой ЭЭ против нематодир, стронгилят друтих видов пищеварительного тракта и мониезий варьировала от 90,0+5,4 до 100$, против диктиокаул 80,0+8,6$, против дикроцелий - 78,0+6,9$.

Так как при дикроцелиозе доза 120 мг/кг была недостаточной, то в хозяйствах, где это заболевание преобладало над другими гельминтозами, нафтабен скармливали овцам двукратно в дозе 180 мг/кг.

В комиссионном опыте нафтабен в дозе 120 мг/кг первоначально сравнили с нафтамоном в дозе 100 мг/кг (соответствующей дозе нафтамона в лекарственной композиции) и получили ИЭ 100$ против нематодир и трихостронгил и 99,99$ против маршаллагий. Нафтамон оказался эффективным только против

нематодир. дикроцелиозе OBeir

Во втором опыте эффективность нафтабена сравнили с фен-

куром в дозах по форме 120 и 100 мг/кг, соответственно, при двукратном введении. ИЭ фенкура составила 99,9+0,1, нафтабена - 94,6+4,4$, т.е. по своим антгелы.шнтным свойствам нафтабен незначительно уступает фенкуру и может быть рекомендован для лечения дикроцелиоза.

2.4.2. Влияние нафтабена на организм овец

Нафтабен в дозах от 120 да/кг до 12 г/кг не оказал токсического влияния на организм овец и не изменял показатели их крови на I, 3, 5, 7 и 10 сутки после введения.

2.4.3. Испытание нафтабена при гельминтозах овец 1 производственных условиях

Нафтабен в дозе 180 мг/кг двукратно на 2015 овцах проявил ЭЭ 98,4+1,2 - 100$ при стронгилятозах и 78,0+7,2 -90,2+3,5$ при дакроцелиозе, что говорит о его высокой ант-гельмингной эффективности и широком спектре действия.

2.4.4. Экономическая эффективность нафтабена

С целью изучеши действия нафтабена на продуктивность овец провели 2 опыта длительностью 6 и 3,5 месяца. Экономическую эффективность нафтабена сравнивали с нафтамоном и фенкуром. В первом опыте на овцематках данные прироста массы животных недостоверны; разница прироста массы шерсти в пользу нафтабена составила 400 г/гол. Во втором опыте на ярках разница прироста массы животных в пользу нафтабена составила 4,1 кг/гол., разница количества настриженной шерсти - 80 г/гол.

Полученные данные свидетельствуют об экономической целесообразности применения нафтабена при дегельминтизации овец.

2.4.5. Широкое производственное испытание нафтабена

Для наработки нафтабена и его практического применения в борьбе с гельминтозами животных мы разработали:

Временное наставление по применению нафтабена при неыатодозах овец (утверждено Главным управлением ветеринарии с Государственной ветеринарной инспекцией Госагропрома • СССР JS432-3 от 04.04.89 г.),

Технологический регламент на производство нафтабена (утвержден Всесоюзным институтом гельминтологии имени КЛ.Скрябина, 03.10.89 г.), *

Технические условия "Нафтабен", ТГ;10.07.04-90 (утвердцены Главным управлением ветеринарии при Госкошссии Совета Министров. СССР по продовольствии и' закупкам 31.01. 90 д1. Срок действия до 01;02.1992 г.).

2.4.6. Терапевтическая эффективность кубифена при стронгилятозах овец

Первоначально изучили антгельминтную эффективность разных соотношений бифена и вещества Б, чтобы выбрать наиболее эффективное соотношение, названное кубифеном. В дозе 40 мг/кг ИЭ кубифена при стронгилятозах пищеварительного тракта овец варьировала от 92,6+1,7 - 100$.'Преимущество композиции кубж^ен перед бифеном заключается в снижении дозы ДВ с 30 до 20 мг/кг массы животного.

Дальнейшее всестороннее изучение кубифена осуществили И.А.Кравченко (1991) и К.Масалимов (1991).

2.5. ПРОЛОНГИРОВАННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМ ТЕТРАМИЗОЛА

С целью удлинения срока антгельминтной эффективности тетрамизола и снижения его токсичности за счет пролонгированного действия мы создали лекарственную форду тетрамизола на основе пектина, представляющую собой прозрачный легкоподвижный гель.

2.5.1. Терапевтическая и профилактическая эффективность пролонгированной лекарственной формы тетрамизола

Антгельминтную и профилактическую эффективность лекарственной форш тетрамизола в течение трех месяцев пастбищного периода при стронгилятозах овец изучали в дозах по ДВ от 10,8 до 17,5 мг/кг.

Динамка выделения личинок диктиокаул и яиц стронгилят показала, что под действием комплекса.в дозе по ДВ 17,5 мг/кг овцы освободились от стронгилят и б течение трех месяцев нахождения на пастбище не выделяли яйца гельминтов; доза 15 мг/кг оказала такое же действие, но к 90-му дню уже появились единичные яйца стронгилят. Овцы, получившие тетрами-зол, через месяц после лечения выделяли яйца стронгилят и личинок диктиокаул. Контрольные овцы в течение трех месяцев выделяли личинок диктяокаул и яйца стронгилят пицеваритель-

ного тракта № в конце опыта бьша: 48,0+4,6 диктиокаул, 400,0+22,6 нема эдир, 29,0+3,3 гемонхов, 48,0+7,7 остерта-гий, 1100,0+117,5 трихостронгил, 38,0+4,0 буностом, 24,0+ 3,6 эзофагостомы и 19,0+3,8 хабертий).

2.5.2. Терапевтическая и профилактическая эффективность пролонгированной лекарственной формы тетрамизола с иммуностимулятором

Продолжая работу по усовершенствованию лекарственной формы тетрамизола, в комплекс тетрамизола с пектином ввели иммуностимулятор, повыщающий. резистентность организма животного (Э.И.Рехвиаишшш, С.В.Березкина, Э.Х.Даугалиева и др., 1991). Это позволило помимо антгельминтной и профилактической эффективности в.течение трех месяцев после лечения получить значительный прирост массы овец, леченных комплексом тетрамизол + пектин + иммуностимулятор: на 10,4 кг выше, чем у нелеченных овец; на 9,5 кг - у леченных тетрашзолом и на 5,8 кг - у леченных комплексом тетрамизол + пектин.

2.5.3. Широкое производственное испытание тетрамизола о иммуностимулятором при стронгилятозах овец

Дяя лечения 1 и профилактики стронгшштозов овец предлагаем применять комплекс тетрамизола с иммуностимулятором однократно, подкожно в дозе 0,5 мд/нг массы (17,5 мг/кг по да) перед выгоном на пастбище на основании "Временного наставления по применению комплекса тетрамизола с иммуностимулятором при стронгилятозах овец " (в порядке производственного опыта на 1991-1992 гг.), утвервдено Главным Управлением Ветеринарии о Государственной ветеринарной инспекцией 22.01.1991 г., К044-3. .

2.6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОВМ АНТГЕДЬМИНХИКОВ НА . ЛИ1ТОС0МН0Й ОСНОВЕ

В результате испытания антгельминтной эффективности 30 лекарственных форм 7 антгельшнтаков (ЕЖ, бяфеи, ал-

бендазол, оксфендазол, ыебендазол, триклабендазол, СО-24), приготовленных в разных вариантах на липосомной основе, показали принципиальную возможность и преимущество их использования перед использованием традиционных форм: резкое снижение терапевтической дозы, высокая трематодоцидная активность. Лекарственные формы Е<К в дозе 8-Ю мг/кг, бифена в дозе 5 мг/кг, комплексного сплава албендазола в дозе I мг/кг при однократном подкожном введении обеспечивают при дикро-целиозе 100$-ный эффект.

Экспериментально выявили способность антгельминтиков, включенных в липосомы, воздействовать на стронгилят пищеварительного тракта в низкой дозе: оксфендазол в дозе 3 мг/кг, ЕМК - 10 мг/кг проявляют эффективность 100$; ЕЖ в дозе I мг/кг, СО-24 - 0,2 мг/кг с добавками обеспечивают эффективность 55-70$,

ЗАКЛШНИЕ

На основании собственных исследований и литературных данных мы пришли к заключению о целесообразности использования ветеринарных антгельминтиков в лекарственно® форме. В результате введения в лекарственную форму вспомогательных веществ (ацетилцеллюлоза, пектин, поливинилпирролидон, аэро-сил и др.), комбинации двух антгельминтиков, проявляющих синергитическое действие, включения антгельминтиков в липосомы нам удалось существенно изменить биологическую активность лекарственного вещества: снизить терапевтическую дозу, расширить спектр антгельминтного действия, предотвратить заражение животных на пастбище в течение 2-3 месяцев, устранить нежелательное побочное действие и повысить продуктивность животных.

Значительное влияние на свойства лекарственной формы оказывает установленная наш зависимость терапевтического действия лекарственного вещества не только от химической структуры и физиологической активности ДВ, но и-от технологии изготовления лекарства, вида лекарственной формы и способа ее введения. Неправильная технология приготовления

лекарственных форм может полностью лишить препарат терапевтической ценности. В свете этого большой интерес заслуживает технология приготовления нафтамона микрокапсулированного и кубена, в основе которой делит процесс микрокалсулирования. Основным вспомогательным веществом в лекарственных формах нафтамона микрокалсулироЕаннто и кубена является ацетилцеллю-лоза, за счет которЛ удалось устранить неприятные вкусовые качества и снизить токсичность препаратов, усилить их антгельминтное действие и замедлить всасывание действующего вещества в организме животного, что также пролонгирует их действие. О другой стороны, замедленный процесс всасывания кубена предотвращает нежелательные свойства ЕМК и его метаболитов. В технологии кубена ванным моментом еще является комплексный сплав ВЖ с медным купоросом, за счет которого сняли змбриотрошое действие В»К, расширили спектр антгелыяштного действия и снизили дозу ДВ. Лекарственные формы нафтамон микрокапсулированный, нубен, а также комплексные препараты нафтабен и кубифен рекомендуем применять при смешанных гелылинтозах животных групповым методом.

Для лечения и пастбищной профилактики дактиокау-леза и стронгшштозов желудочно-кишечного тракта рекомендуем вводить овцам однократно, подкожно лекарственную форму - тетрамизол с иммуностимулятором, в которой удалось значительно снизить токсичность тетра-шзола и пролонгировать действие ДВ до трех месяцев. При этом, не имеет значения природа пектина, поскольку в опытах использовали хлопковый и яблочный пектин. Антгелышнтный эффект лекарственных форм в обоих случаях бдл одинаковы;!. '

Научный п перспективный практический штере 1 представляют лекарственные Форш Е2К, бифена, албён-

дазола, С0-24 пролонгированного действия в виде инъекций, созданные на лшосомной основе. Учитывая направленный характер транспорта липосом прежде всего в печень, мы использовали эти формы при дикроцелиозе овец - заболевании, которое трудно поддается лечению из-за отсутствия высоко эффективных антгельминтиков, и получили хорошие результаты.

Путем создания лекарственных форм мы усовершенствовали традиционно применяемые отечественные ант-гельминтики (нафтачон, ВЯК, бифен, тетрамизол, СО-24) и приблизили их к уровню зарубежных препаратов, имеющих более низкую дозу. Однако, разработанные отечественные лекарственные формы антгельминтиков превосходят зарубежные препараты по безопасности их пршенекия животным (например, устранение эмбрио-гропного действия) и по повышению продуктивности животных после дегельминтизации.

Таким образом, на примере нафтамона микрокапсу-лированкого, кубена, нафтабена, кубифена, пролонгированной формы тетрамизола с иммуностимулятором и лилосомных форм ряда антгельминтиков мы показали принципиальную возможность создания и применения новых лекарственных форм препаратов, имеющих большие преимущества перед чистыми субстанциями антгельминтиков .

ОЫНИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработаны ы предложены для внедрения в ветеринарную практику лекарственше форш антгель-

I,шитиков: нафтамон микрокапсулированный, кубен, нафтабен, кубифен, тетрамизол с иммуностимулятором, имеющие преимуществ'1 перед традиционными формами. Лекарственные формы позволяют снизить терапевтическую дозу, расширить, спектр антгельшгатного действия, устранить нежелательные свойства, пролонгировать лечебное и профилактическое действие препарата за счет синергизма входящих в их состав активно действующих субстанций.

2. При создании лекарственных форм и пролонгировании их действия успешно использованы и предложены для последующего усовершенствования других антгель-шштиых средств ацетилцеллшоза, активированный уголь, аэросил. поливинилшрролидон, полиэтиленгликоль, полл-этиленоксид, пектин, мочевина, соли металлов и другие вещества.

3. Нафтамон в лекарственной фо^ме по сравнению с чистым веществом обладает более высокой активностью при ?.рихсстронгилидозах овец: нематодирозе, гемонхозе, ос-тертагкозе, кооперисзе п трихостронгилезе. Эффективность пафта^она микрокапсулированного в дозе 300 мг/кг (240

г,т/кг 'ю ДВ) составляла 93,2 - 100$, а нафтамона в дозе ГЭО щ'/кг - 69,9 ~ 73,2$'при нематодирозе и гемонхозе и отсутствий оффектпгаости при трихостронгилезе, остерта-з-::озо, "соперксзс в равных условиях. В отличие от традиционного применения нафтамона овцам (индивидуальное введение дозе ЗС0-5С0 иг/кг) нафтамон микрокапсулированный рекомендуется првсяили» в дозе-300 нт/кг (240 мг/кг по /JS) однократно, групповым методом в смеси с комбчкормом.

•'.„ Нафгамои пикрохашсулировашшй в терапевтической г. в 3-10 раз прэЕшпающия ее дозах не оказывает отрицательного 1'.,и:я;шя па организм животных.Его однократное примвне-

ние в дозе 240 мг/кг по ДВ обеспечивает лечебный и профилактический эффект при трихостронгилидозах овец в течение 2-3 месяцев.

5. Использование нафтамона михрокапсулированного при трихостронгилидозах овец вызывает повышение прироста массы животных на 0,9-2,6 кг и увеличение настрига шерсти до 200 г по сравнению с чистым нафтамоном.

6. Установлена терапевтическая доза ЕЖ при аскари.цио-зе, капклляриозе и гетеракидозе кур - 200 мг/кг двукратно

с интервалом 8 или 24 часа, групповым методом в смеси с увлажненным комбикормом, обеспечивающая 98-100$-ную эффективность. Под влиянием БЫК в дозе 400 мг/кг аскаридии начинают выходить с фекалиями птиц через 15-16 часов и выделяются в течение 3-4 суток. Максимальный выход аскаркдий отмечен на 2-3 сутки.

7. ЕМК в дозах 0,4-2,0 г/кг не оказывает отрицательного влияния на организм кур; способствует увеличению яйценоскости на 0,9-7,5$ и увеличению выводимости здоровых цыплят на 2,9-6,5$. Препарат в дозах 0,3-1,0 г/кг не проявляет эмбриотропных свойств на курах и через мясо и субпродукты птицы, убитой через 5 суток после лечения, а опытах на крысах не оказывает отрицательного влияния на их репродуктивную функцию.

8. Кубен - лекарственная форма БМК с компонентами, устраняющими его эмбриогоксические и тератогенные свойства, обладает широкшл спектром антгельминтного действия; в дозе 20 кг/кг (50 мг/кг по ДВ) проявляет эффектшлость 91,6 -100$ против нематодир, гемонхов, остертагий, трихостронгил, буностом, хабертий, эзофагостом, диктиокаул, мониезий при однократном, групповом применении; в дозе 135 мг/кг (75 мг/ кг по ДВ) при двукратном, групповом применении обеспечивает эффективность 92,0-98,6$ против дикроцелий овец.

9. Отмечено пролонгированное действие кубена; в дозе 75 мг/кг по ДВ при двукратном, групповом применении обеспечивает лечебный и профилактический эффект при смешанных гельш:нто:,ах (гемонхоз, остертагиоз, нечатодироз, трихо-стронгалез, кооперкоз, буностомоз, хаб^рткоз, эзофагосто-

моз) овец в течение 2-3 месяцев пастбипного периода.

10. Дегель..лнтизация кубеном при смешанных гельминто-зах овец способствует повышению прироста массы животных

до 4,8 кг и увеличению настрига шерсти до 130-200 г на голову по сравнению с применением нафтамона и фенкура.

11. Установлено синергитическое действие нафтамона с бензимидазолами F". 168 или ВК 90, которое проявляется

в снижении суммарной дозы сочетанных препаратов и расширении спектра антгельминтного действия. Комбинация этих препаратов - нафтабен в дозе 120 мг/кг при однократном, групповом применении проявляет эффективность 90,0-100$ при диктиокаулезе, нематодирозе, гемонхозе, остертагиозе, три-хостронгилезе, буностоыозе, эзофагосгомозе, хабертиозе, маршаллагиозе овец.

12. Выявлена терапевтическая эффективность нафтабепа при дикроцелиозе овец, в то время как составляющие его компоненты каждый в отдельности таким действием не обладают. Препарат в дозе 180 мг/кг при двукратном, с интервалом 24 часа, групповом применении обеспечивает эффективность 64,0-90,2$.

13. Нафтабен в дозе 120 мг/кг :т в 3-10 раз превышающих ее дозах не оказывает отрицательного действия на организм овец. Использование препарата в терапевтической дозе при стронгилятозах овец вызывает повышение прироста массы животных до 4,1 кг и увеличение настрига шерсти до 80 г на голову по сравнению с применением нафтамона и фенкура.

14. Кубифен - смесь-бифена с бромидом меди проявляет синергитическое действие при гемонхозе, остертагиозе, нематодирозе, трихостронгилезе, буностомозе, хабертиозе, эзо-фагостомозе овец в дозе 40 мг/кг (20 мг/кг по ДВ) при групповом применении. Эффективность кубифена при стронгилятозах овец составляла 92,6-100$. ' ■ •

15. Комплекс тетрамизола о иммуностимулятор ii на пектиновой основе обладает, помимо антгельмштного, профилактическим (пролонгированным) действием в течение 2-3 месяцев пастбищного периода при стронгилятозах овец. Эту лекарственную форму рекомендуем применять однократно, под-

кожно, весной перед выгоном животных на пастбище в дозе 0,5 мл/кг (17,5 кг/кг по ДЗ). Она способствует увеличению прироста массы животных до 10,4 кг в сравнении с контрольными, до 9,5 кг/гол. в сравнении с овцами, получившими обычный тетрамизол.

16. Экспериментально показано преимущество использования антгельминтиков ВЕС, бифена, С0-24, албендазола, включенных в липосомы, по сравнению с их обычным применением: резкое снижение терапевтической дозы, высокая трема-тодоцидная активность. В лидосомах ЕЖ в дозе 8-10 мг/кг, бифен в дозе 5 мг/кг, албевдазол в дозе I мг/кг при однократном, подкожном введении обеспечивают высокий антгель-минтный эффект при дикроцелиозе и стронгилятозах пищеварительного тракта овец.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для дегельминтизации овец против трихостронгили-дозов рекомендуется применять лекарственную форму нафта- • мона - нафтамон микрокапсулированный. Препарат применяют животным однократно без предварительной голодной диеты в дозе 300 мг/кг (240 мг/кг по ДВ) методом группового скармливания в смеси с кормом.

2. Для лечения стронгилятозов, цестодозов и дикроце-лиоза овец групповым методом рекомендуется кубен и нафта-бен, которые применяют однократно при стронгилятозах и ' мониезиозе в дозе, соответственно 90 и 120 ыг/кг и при дикроцелиозе двукратно с интервалом 24 часа в дозах 135 и 180 мг/кг.

3. Для лечения и профилактики стронгилятозов овец рекомендуется пролонгированная лекарственная форма тетрамизола - тетрамизол с иммуностимулятором, которую вводят индивидуально, однократно, подкожно перед выгоном животных на пастбище в дозе 17,5 мг/кг по ДВ.

4. Для научных институтов и лабораторий,"ведущих поиск и исследования новых антгельминтиков, показана принципиальная возможность использования антгельминтиков на липосокной основе при дажроцелиозе и стронгилятозах овец.

Разработанные наш предложения включены в Инструкцию "Мероприятий по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельмЕ^тозами". утвервденную 1УВ Госагропрома СССР 28.12.89 г.; приказ о внедрении в ветеринарнуа практику нафтамона микрокапсулированного. изданного 1УВ Госагропрома СССР 22.06.87 г. (JS64); наставление по применению нафтамона микрокапсулированного при трихостронгильдо-зах овец, утверждег :ое ГУБ Госагропрома СССР 18.II.88 г. (№432-3); Временное. наставление по применению кубена при нематодозах, мониезиозе и дикроцелиозе овец, утвержденное 1УВ Госагропрома СССР 07.08.89 г. (М32-3); Временное наставление по применению нафтабена при нематодозах овец, утвержденное 1УВ Госагропрома СССР 04.04.89 г. (№432-3); Временное наставление ш применению комплекса тетрамизола с иммуностимулятором при стронгилятозах овец .(в порядке производственного опыта на I99I-I992 гг.), утвержденное 1УВ Госагропрома СССР 22.01.91 г. 0Ю44-3); технические условия •■ "Нафтамон микрокапсулированный для ветеринарных целей", ТУ 10-07-561-^87; технические условия "Кубен",Т7 10-07-31-90; технические условия "Еафтабен", ТУ 10-07-04-90; техяологи-> ческий регламент на производство кубена, утвержденный в ВИГИСе 22.12.89 г.; технологический регламент на производство нафтабена, утвержденный в БИГИСе 03.10.89 г.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

I. Авторское свидетельство СССР №1293873, ОДМ4 А 61 К

31/27, 1984■(гриф ДСП). МШ4

2. Авторское свидетельство СССР №1340073, А 61 К

/415, 1985 (гриф ЙЛ). ; .мки4

3. Авторское свидетельство СССР №1356285, А' 61 К

31/00, 1985 (гриф ДСП). .

4. Авторское свидетельство СССР 11365411, А 61 X

9/58, 1985 (гриф ДШ). ш4

5. Авторское свидетельство СССР Ш372675, А 61 к

33/37, 1984 (гриф ДСП). ;;; • ...

6. Авторское свидетельство СССР №1419114, МКИ4 С 07 Д 235/32, А 61 К 31/415, 1986 (гриф ДСП).

7. Авторское свидетельство СССР »1453664, МКИ4 А 61 К 31/27, 1985 (гриф ДСП).

8. Авторское свидетельство СССР JSI469608, МКИ4 А 61 К 31/414, 1985 (гриф ДСП).

9. Авторское свидетельство СССР №1473133, МКИ4 А 61 К 31/44, 1985 (гриф ДСП).

10. Авторское свидетельство СССР №1550668, МКИ4 A SI К 31/415, 1988 (гриф ДСП).

11. Авторское свидетельство СССР И573817, МКИ4 А 61 К /415, 1988 (гриф ДСП).

12. Авторское свидетельство СССР №1577112, МКИ4 А 61 К 31/425, 9/22, 1988 (гриф ДСП).

13. Березкина C.B. Изучение эмбриотоксичности и тера-тогенности бенацила и Е.К у кур // Матер, учред. конф. по токсикол. - М., 1980. - С.119.

14. Березкина C.B. Влияние бенацила на продуктивность кур // Матер. 2-ой Закавказской конф. по паразитол. - Ереван, 1980. - С.54-55.

15. Березкина C.B. Действие бенацила и EvK на личиночные стадии аскаридий и реинвазия кур после дегельминтизаций этими препарата!,ш // Еюл. Всес. ин-та гельмипгол. - M., 1981,-Вып.28. - С.14-17.

16. Березкина C.B. Микрокапсулированный нафтамон при трихостронгилидозах овец // Матер, научн. конф. "Профилактика отгонного животноводства и мелиорации земель". - М., 1986. - С.23-24.

17. Березкина C.B. Лекарственные формы нафтамона

// Матер. Воес. научн. конф. Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы. - M., 1989. - T.I. - С.49.

18. Березкина C.B. Эффективность нафтамона в разных лекарственных формах // Бал. Всес. ин-та гельминтол. - М., 1989. - Вып.53. - С.3-9.

19. Березкина C.B., Ашетов И.К., MycTá$uH'А.О., Сал-мурзин С.Д., Дцмура ИЛ., Карышева Р.К. Новая лекарственная форма нафтамона - микрокапсулироваплый нафтамон-при

стронгилятозах овец // Информ. листок JS69-86 Павлодарской ЦНТИ, 1986. --.J.

20. Березкина C.B., Ашетов И.К., Мустафин Л.О., 1ад-яимуратов Б.Х., Маыержанов С.И., Щеглова В.Г., Салмурзин С.Д., Айдарханов К.А. Применение нафтамона мшсрокапсулиро-ванного при трихостронпшщозах овец // Информ. листок JS29-87 Павлодарско*" ВДТИ, 1987. - 6 с.

21. Березкина C.B., Волкова Г.Н., Шхайлюк А.Н., Пилюгин B.C. Отечественные антгелы.шнтики широкого спектра действия // Достижения науки и техники АПК. - I.!., 1990. -J КЗ. - С.26.

22. Березкина C.B., Демидов Н.В., Куташова Н.В. . Эффективность панакура и камбендазола при аокарпдиозе

КУР // Еол. Всес. ин-та гелылинтол. - М., 1978. - Вып.22. -С.7-8.

23. Березкина C.B., Демидов Н.В., Солоненко И.Г., Куташова Н.Е., Ясеновсиий Е.В. Терапевтическая эффективность бенацила, гидрохлорида бенацила и ЕЖ при аскарпдио-зе // Бил. Всес. ин-та гедьминтол. - M., 1981. - Вып.28. -С.23-31.

24. Березкина C.B., Демидов Н.4., Ыамерзанов С.И. Экономическая эффективность дегельминтизации овец нафтамо-пом микрокадсулированным // Тезисы докл. Всес. научно-тех-ппчесной конф. "Совершенствование ветеринарного обслуживания животноводства в условиях интенсификации". - Махачкала., 1987. - С.П9-120.

25. Березкина C.B. ,• Демидов Н.В., Мигачева Л.Д., Коваленко И.И., Болонская U.C., Шадоваленко В.В. Нафта-î'oii тгкрокапсулировантй - новое лекарственное средство при гедыяштозах овец // Информ. листок J-'G59-S7 Залоропо-еого межотраслевого территориального ЩЕЙ и пропаганды. -Запоролае, • 1937. - Вш.З. - 4 с. ' •

23. Бэрезкпнз C.B., Демидов Н.В., Солоненпс И.Г., Добавил B.C., Бочаров И.Я., Волкова Г.Н. Производственное Есшгтакпз анггелняттной эффективности нафталина мзкрокал-стллроваетого при тргкостронгплвдозах овец // Вал. Всес. нн-та гельминтол. - И., IS89. - Вып.51. г С.21-23.

27. Березкина C.B., Котельников Г.А., %стафин А.О., Салмурзин С.Д., Скира В.Н. Антгельминтная эффективность бифена при стронгилятозах овец // Информ. листок №55-68 Павлодарской ЦНШ, 1988. - 3 с.

28. Березкина C.B., Кузнецов М.И., Орипов А.О., Пулатов Г.С., Куприянова A.B. Эффективность лекарственной формы нафтамона - нафтабена при стронгилятозах пищеЕгри-тельного тракта овец // Бол. Всес. ин-та гельминтол. -M., I98S. - Вып.46. - С.5-7.

29. Березкина С.В.; Малахов A.B., Ыаыернанов С.И., Даугалиева Э.Х., Смирнов А.Г., Белоусов М.Н., Волкова Г.Н. Сравнительная эффективность фенбендазола, морантела и нил-верма при аскаридиозе кур // Вол. Всес. ин-та гельминтол. -M., 1986. - Вып.42. - С.17-19.

30. Березкина C.B., Оробец В.А., Мустафин А.О., Салмурзин С.Д., Волкова Г.Н. Антгелъминтная эффективность кубе-на при стронгилятозах овец // Информ. листок №56-88 Павлодарской ЦЕПИ, 1988. - 4 с.

31. Березкина C.B., Оробец В.А., Любавин B.C., Скира В.Н. Эффективность кубена при дикроцелпозе овец

// Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1991. - Вып.55. - С.17-19.

32. Березкина C.B., Савченко H.H. Определение нафтамона микрокапсулированного в биосубстратах / Методические рекомендации по проведению исследований в гельминтологии. - M., 1991. - С.21-24.

33. Березкина C.B., Сафиуллин Р.Т., Любавин B.C., Волкова Г.Н., Мустафин А.О. Антгельминтшш для овец // Достижения пауки и техники АПК. - M., 1990. - №12. -С. 20-21.

34. Березкина C.B., Солоненко И.Г. Влияние бенацила, ВК и гидрохлорида бенацила на организм цыплят // Бол. Всес. ин-та гельминтол. - M., 1981. - Вып.28. - С.18-22.

35. Березкина C.B., Схиртландзе С.Н. Экономическая эффективность дегелыинтизации бенацилом и ШК в сравнении с пиперазпна адапинатом при нематодозах кур // Матер, рес-публ. научно-практ. конф. "Современные меры борьбы с паразитарными заболеваниями сельскохозяйственных животных":

Минск. - 1980. - С.92-93.

36. Ашетов U.K., Березкина С.В., Мустафин А.О., Салмурзин С.Д., Карышева Р.К., Дымура И.Я. Эффективность лекарственной форш ВК 168П при кишечных трихостронгилидо-зах овец // Информ. листок №68-86 Павлодарской ЦНТИ. -1986. - 4 с.

37. Ашетов И.К , Демидов Н.В., Березкина С.В., Ма-мержанов С.И., Мустафин А.О., Салмурз™ С.Д. Экономическая эффективность дегельминтизации овец тафеном // Тез. докл. 5-ой Закавказской конф. по паразитол. - Ереван; Изд-во АН Армянской ССР, IS87. - С.178-179.

38. Демидов Н.В., .Березкина С.В. Методические рекомендации по оценке антгелъшнтиков в ветеринарии. - М.: ВАСХНИ1, 1986. - 85 с.

39. Демидов Н.В., Березкина С.В. Новые антгельминги-ки в ветеринарии / М. - Агропромиздат, 1988. - 7 с.

40., Демидов Н.В., Березкина С.В., Новик Т.О., Михай-лш А.Н. Кубен - лекарственная форма ЕЖ при гелыяшто-зах овец // Матер, научн. конф. "Профилактика гельминтозов с.-х. животных в зонах отгонного животноводства и мелиорации земель0. -М., 1986. - С.40-41.

41. Демидов Н.В., Вишняускас А.В., Соланенко И.Г., Березкина С.В.. Успехи и задачи дальнейшего развития химиотерапии гельминтозов животных в СССР // Матер, научн. конф. Всес. об-ва гельминтол. - М., 1976. - Вып.28. - С.27-44.

42. Demidov H.V., Uovilc СС.S., Riyabova V.A., BerezWL-na S.V., Kilachov A.V. She feed products-mediated indirect effect of 31C on the reproductive function of rate // Hel-minthologia. - 1965. - 7.22. - P.123-126.

43. Demidov Н.У., Solonenko I.G., Bereakina S.V. Hew anthelmintics in the benzimidazole group. Asian congress of parasitology // Abstracts. 23-26 februery. - 1978,-P.35-36.

44. Кузнецов Ы.И., Березкина C.B., Ашетов И.К., Мустафин А.О., Карншзва Р.К. Эффективность новой лекарственной ■фор^а - еткрокапсулированный нафтамон и соединения ВК 168 при трзхостронгвлидозах овец // Вал. Всес. ин-та гельмин-

'"тол"." - П., 1986. - Вып.46. - С.17-19.

45. Малахова Е.И., Березгаша C.B., Федотова М.Н., Фролова Н.П., Куташова Н.Е., Малахоз A.B. Эффективность бенацила, БМК и шшсразин адапнната при аскаридиозе кур // Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - M., 1981. - Вып.28. -С.38-40.

46. IJovick Т .S., r.iikhailyuk А.Н., Berezkina S.V. Development of drug formulations of benzimidazolcarba..:ates ■without embryotropic action. Bulletin de la Sosiete Française de Parasitologic. - 1990. - v.В. - suppl.2. - p.1058.

7 Int. Congr. of Parasitology, Paris 20-24 August.

47. Оробец В.А., Березкина C.B., Демидов Н.В., Ми-хайлюк А.Н., Новик Т.О., Сорокина О.Н., Косарева В.М., Котельников Г.А., Скира В.Н., Волкова Г.Н. Перспективные антгельмингкки при стронгилятозах овец // Матер. Всес. ионф. по паразптол. "Возбудители и переносчики паразитов

И меры борьбы с ними". - Ташкент: Изд-во "&АН", 1988. - С.146.

48. Оробец В.А., Волкова Г.Н., Березкина C.B. Виляние кубена на организм овец в терапевтической и повышенных дозах // Бил. Всес. ин-та гелькинтол. - M., 1991. -Вып.53. - С.53-55.

43. Положительное решение ВНИИПБЭ по заявке М474962 от 21.03.1989 (гриф ДСП).

50. Положительное решение ВНИИШЭ по заявке J548887I8 от II.10.1990 (гриф ДСП).

51. Положительное решение ВНИИШЭ по заявке №4917551 от. 18.01.1991 (гриф ДСП).

52. Рябова В.А., Малахов A.B., Березкина C.B., Новик Т.О. Изучение опосредованного влияния В»Ж через мясо и субпродукты кур на развитие зародышей крыс // Тр. Всес. ин-та гельминтол. - M., 1983. - Т.26. - C.II4-I20.

53. Савченко H.H., Березкина C.B. Фармакокинеюта микрокапсулированного нафтамона в организме овец // Ветеринария. - M., 1990. - С.66-67.

54. Шмидт А.Я., Касалимов К., Керимбаев-С.У,., Березкина C.B., Бочаров М.Я. Меры борьбы с основными гельминто-зоми овец // Информ. листок Восточно-Казахстанской ШТЙ. -1989. - ИЗЗ-89. - 4 с.

Подпкг.шю и печать 24.02.9í¿. ¡¡акая 1 Тб-ЛСГГ

-Sop-VU- -:ci: Л/Ч-. FC

'.;-r г.'.-'1. '.:;:■..-(.-.-:гл