Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изыскание и испытание новых лекарственных препаратов для терапии гельминтозов овец

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Изыскание и испытание новых лекарственных препаратов для терапии гельминтозов овец"

РГБ ОД

РЗссУШ^ Ш§0Ш СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

ВСЕРОССИЙСКИЙ ИНСТИТУТ ГЕПЬШНТОЛОШИ имени К.И.СКРЯБИНА

На правах рукописи

ШАКИРОВ Азизбек Бакаевич

ИЗЫСКАНИЕ И ИСШТАНИЕ НОШХ ЛЕКАРСТВШШХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ТЕРАПИИ ШЬШНТОЗОВ ОВЕЦ

Специальность 03.00.19 - Паразитология,

Гельминтология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Москва - 1998

Работа выполнена в Кыргызском Государственном научно-исследовательском контрольном институте ветеринарии и хозяйствах Чуйской и Иссык-Кульской областей Кыргызской Республики.

Научный руководитель - доктор ветеринарных наук,

Заслуженный деятель науки Кыргызской Республики Б.К.КАСЫМБЕКОВ

Официальные оппоненты: Доктор ветеринарных наук И.А.АРХИПОВ (ЕИ1ИС) Кандидат ветеринарных наук В.Е.АБРАМОВ (ВГНИЖСС)

Ведущая организация - Московская Государственная

Академия Прикладной Биотехнологии (МГАЛБ)

Защита диссертации состоится РХЕ^к^¿^ 1998 г.

[/ часов на заседании специализирсшшшого совета

Д-020.04.01 при Всероссийском институте гельминтологии им. К.И.Скрябина.

Адрес: 117259, г.Москва, Б.Черемушшнская ул., дом 28. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВИ1ИС. Автореферат разослан " -^ШЗй^О) 1998 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор биологических наук / В.К.БЕРЕЖО

7

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Гельминтозы овец широко распространены на территории Кыргызской Республики, причиняя огромный экономический ущерб. Происходит значительный отход молодняка, снижаются приросты живой массы у больных, выход шерсти, ухудшается качество всех видов продукции»

Современные методы борьбы с гельминтозами немыслимы без применения антгельминтиков.

Однако обеспечение животноводства Республики высокоэффективными антгельминтиками нарушено в связи с распадом бывшего Союза. В связи с этим ветеринарной науке Республики необходимо решить целый ряд новых проблем. Одной из них является создание собственной производственной базы (заводов и цехов по производству антгельминтиков) и обеспечение животноводства эффективными, дешевыми препаратами из местного сырья растительного и минерального происхождения. Причем, новые предлагаемые препараты не должны уступать по своим свойствам импортным антгельминтикам, т.е. должны быть конкурентоспособными по всем параметрам. Этим качеством могут обладать ранее известные антгельминтные препараты. Путем применения различных вспомогательных веществ, в том числе полимеров, в новых лекарственных формах повышается биодоступность и эффективность антгельминтиков.

Новые методы и средства позволяют изменить свойства антгельминтиков: химическую устойчивость, персистентность действия и уменьшить дозу препарата для лечения гельминтозов животных и т.д. В последнее время появились сообщения ряда авторов (Н.В.Демидов, 1969; П.П.Диденко, 1972; А.И.Кротов, 1973; А.О.Орипов, 1973, 1983; И.А.Архипов, 1990; С.В.Березкина, 1992 и др.) о создании различных лекарственных форм с известными антгельминтиками: фенасалом, ареколином бромистоводородньм, нафтамоном, тетрамизолом и т.п., в которых полностью сохранены вышеназванные качества препаратов.

Исходя из вышеизложенного изыскание и испытание новых антгельминтных препаратов и внедрение их в ветеринарную клиническую практику является актуальным.

Цели и задачи исследований. Усовершенствование антгельминтных свойств ранее известных препа-

ратов путем их полимеризации, детальное изучение терапевтических, токсикологических и экономических аспектов разработанных форм и внедрение их в производство.

Для достижения намеченной цели необходимо:

1. Провести химический синтез ранее известных антгель-минтиков с цестодо- и нематодоцидными свойствами:

- изучить токсичность полимедола и определить влияние его на физиологический статус овец;

- определить антгельминтную активность полимедола при смешанной инвазии овец, вызванной мониезиями и трихострон-гилидами.

2. Дать оценку лечебно-профилактической эффективности применения орамека в комбинации с полимедолом при различных гельшнтозах животных.

Научная новизна. Впервые испытан и изучен новый препарат полимедол, который в дозе 100-200 мг/кг показал высокий антгельминтный эффект при мониезиозах и трихостронгилидозах овец. Препарат не обладает побочным действием.

Разработанный наш препарат имеет широкий спектр ант-гелы.етнтного действия. Способ лечения и профилактики смешанной мониезиозо-трихостронгшшдозной инвазии овец защищен авторским свидетельством. Получен патент Кыргызской Республики.

Новая лекарственная форма ивомека - орамек в комбинации с полимедолом испытана на овцах при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта и легких и мониезиозе. Применение орамека в таблетках в дозе 5 мг/кг и полимедола в дозе 200 мг/кг однократно в период подъема инвазии позволяет освободить животных от нематод и цестод.

Практическая значимость. Для внедрения в ветеринарную клиническую практику предложен новый пролонгированный антгельминтный препарат полимедол, синтезированный на базе местного сырья минерального происхождения. Всесторонне изучены антгельминтные свойства и экономическая эффективность препарата. По материалам исследований разработано Временное наставление по применению полимедола при смешанных мониезиозо-трихостронгилезных инвазиях.

Апробация работы. Материалы диссертации

доложены и одобрены на Межвузовской научно-практической конференции Кыргызского СХИ им. К.И.Скрябина (г.Фрунзе, 1990 г.); Заседании ученого совета Кыргызского научно-исследовательского ветеринарного института и научно-технического совета НПО по ветеринарии (г.Бишкек, 1994, 1995, 1996, 1997 гг.).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ. По результатам исследований получен один патент в "Кыргызпатенте"; представлена заявка на предполагаемое изобретение.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты отбора веществ на антгельминтную активность.

2. Установление терапевтической дозы полимедола и изучение антгельминтной эффективности с другими препаратами при смешанной мониезиозо-трихостронгилидозной инвазии овец.

3. Оценка влияния полимедола на физиологический статус овец, определение острой и хронической токсичности, остаточного содержания препарата в продуктах убоя и экономической эффективности применения полимедола.

4. Антгельминтная эффективность полимедола против пре-имагинальных и имагинальных форм мониезий и ветеринарно-сани-тарная оценка мясо-молочной продукции у овец после применения препарата.

5. Результаты испытания комбинированного применения орамека и полимедола при смешанных гельминтозах овец.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений. Работа иллюстрирована 18 таблицами. Список литературы содержит 126 наименований. Приложение на 15 страницах.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Эпизоотическая ситуация и экономический ущерб

от гельминтозов желудочно-кишечного тракта овец Кыргызской Республики

Распространение мониезиозов и трихосгронгилидозов овец было изучено путем проведения овоскопических исследований от 200 голов и гельминтологических вскрытий 86 комплектов кишечника овец разных половозрастных групп за период с мая по октябрь 1997 г. в двух крестьянских хозяйствах ("Кенеш", "Чолон") Чуй-Токмокского района.

Дополнительно к этому анализированы экспертизы овоскопи-ческих исследований фекалий более чем I млн. овец от 31 районов республики, представленные Республиканской ветеринарной лабораторией.

Видовой состав кишечных гельминтов приведен ниже:

Цестоды: Ног^еиэ.а ехрапэа , М.Ъепейеп! , М.кигпе1;80У1 , М.аи1;итпа11а.

Нематоды: Иегг^тЦгиг: оЛго-Ьлапик , Т1 .}1е1уе1;хапи.'з , Н.зра1;М яег , НаетопсЬио оог^ог-Ьиз , 'Гг3.с}юз1;гопр>у1из ахе1 , Т.со1иЬг1-Гогпйэ , Т.ргоЪоЛигип , ОгЛ.етЬагЛа с1гсигпсд.псЛа .Соорег1а опсо-р'лога , 1вгпс>1а1].ак1а пагеспаШ,

Мониезиоз встречается почти во всех климатогеографичес-ких зонах Кыргызстана (4 вида), начиная от поливной зоны, до высокогорных, где выпасаются овцы. Наивысшая интенсивность этиш гельминтами овец зарегистрирована в хозяйствах предгорных и горных районов, где экстенсивность инвазии ягнят доходит до 90$, молодняка 60$, взрослых овец - 37$.

Трихостронгилидоз зарегистрирован в предгорных зонах (10 видов), экстенсивность инвазии у ягнят и молодняка доходит до 100$, у взрослых до 70$. Причем зараженность овец в горных зонах имеет весьма ограниченное распространение, а в высокогорных зонах даче отсутствует.

Широкому распространению мониезиозов и кишечных трихо-стронгдлидозов способствуют круглогодичный выпас на одних и тех же долинных и предгорных пастбищах вокруг населенных пунктов и скудное финансовое положение фермерских и крестьянских

хозяйств, неспособних приобрести антгельминтики.

Экономический ущерб только от падежа, вынужденного убоя и снижения продуктивности, причиненного мониезиозом и трихостронгилидозами овец, в условиях Чуйской области составил от 281 до 329 сома на одно животное (94416 -110544 руб. по ценам 1997 г.).

Ущерб от недополученной шерстной продукции, гибели приплода, от утраты племенной ценности больных животных увеличил бы еще в несколько раз размер экономического ущерба. Таким образом, обобщая данные по экономическому ущербу, наносимому смешанной кишечной инвазией овцеводству, необходимо отметить, что если не будут применяться дешевые и более эффективные противогельминтознне средства, эта отрасль животноводства будет нерентабельной.

Поиск препаратов цестодо- и нематодоцидного действия

среди комплексных соединений меди

Испытано 9 соединений, из них перспективными оказались: пиперазин сернокислой меди декагидрат (медизин) и поли-1,3 диметилсалицилат меди и олова (полимедол).

Отобранные нами препараты синтезированы в научных учреждениях нашей Республики (ПАН и К1НУ). Они не дорогие, высокоэффективные.

Как отмечал Н.В.Демидов (1987), наличие в достаточном количестве ассортимента высокоэффективных, малотоксичных, недорогих, общедоступных, удобных в применении антгельмин-тиков определяет успех дегельминтизации, которая является основным звеном в цепи противогельмингозных мероприятий.

Следовательно, рекомендованные нами для внедрения в практику антгельминтики (медизин, полимедол) отвечают требованиям, предъявляемым к новым химиотерапевтическим средствам.

На способ лечения и профилактики смешанной мониезиозо-трихостронгилезной инвазии с применением полимеДола Кыргыз-патентом выдано положительное решение на патент №02 989 от 26.11.96 г.

М е д и з и н. Медизин (пиперазин сульфата меди) синтезирован в HAH Кыргызской Республики (проф. М.Кыдынов). Это мелкокристаллический порошок, передан для изучения антгельминт-ных свойств в лабораторию гельминтологии Кыргызского НИШ.

Для определения острой, хронической токсичности и ант-гельминтной эффективности полимедола и медизина опыты были поставлены на 1800 овцах, с частичным проведением полного гельминтологического вскрытия желудочно-кишечного тракта животных. Проведено 240 гельминтокопрологических исследований подопытных животных.

Токсичность медизина предварительно определяли на 12 кроликах в дозах 0,1 г/кг, 0,2 г/кг и 0,3 г/кг массы животного, перорально в виде водной суспензии, при этом больных и павших не отмечено. Затем эти же дозы препарата были испытаны на овцах: получили результаты, идентичные первому опыту на кроликах.

Определив безвредность медизина в дозах 0,1-0,3 г/кг для овец, приступили к определению поедаемости препарата в смеси с ячменной дертью. При этом установили хорошую поедае-мость в течение 15 минут каждой дозы.

Антгельминтная эффективность медизина определялась на 30 овцах, спонтанно инвазированных мониезиями, в крестьянском хозяйстве им. Кочкорбаева Кантского района. Препарат был задан в дозе 0,2 г/кг в смеси с 0,3 кг ячменной дерти методом вольного скармливания. Результаты гельминтокопрологических исследований и данные вскрытия показали, что новое химическое соединение - медизин обладает высокими антгельминтными свойствами при мониезиозе овец.

Остаточное содержание меди в органах и тканях овец, потреблявших медизин в терапевтической дозе, изучалось на трех взрослых овцах. Убой животных и химический анализ продуктов убоя проводили на 3-7-10-й дни после дегельминтизации. Химическое исследование внутренних органов показало, что остаточное содержание в них меди в допустимых в пищу людям количествах бывает спустя 10 дней после дегельминтизации. Следовательно, этот срок следует учитывать при убое овец на пищевые цели после дегельминтизации их медизином.

Влияние медизина на биохимические показатели крови овец

было изучено электрофоретическими исследованиями белка крови. Анализируя материалы исследований, отмечаем, что препарат не влияет на изменение внутренней среды подопытных животных.

На способ лечения мониезиоза овец препаратом медизином подана заявка в Кыргызпатент.

Полимедол синтезирован сотрудниками Государственного Национального университета. Представляет собой кристаллический порошок серо-зеленого цвета, не растворим в воде, хорошо растворяется в минеральных кислотах. Препарат не токсичен, хорошо поедается животными с кормом, в дозе 0,2 г/кг массы не проявил побочного действия при смешанной форме кишечной инвазии у овец, обладает пролонгированными свойствами.

Экспериментальными исследованиями установлена высокая антгельминтная эффективность полимедола при мониезиозах и стронгилятозах овец (ИЭ=95-ЮС$). Поэтому препарат был подвергнут всесторонним токсико-гельминтологическим исследованиям. По результатам исследований, полимедол в лечебной дозе (100-200 мг/кг в зависимости от возраста) не оказывает существенного влияния на общее состояние, аппетит, частоту дыхания, температуру тела и пульс животных. Препарат обладает слабой токсичностью. ДЦцд препарата для кроликов при пероральном введении - 1500 мг/кг.

Следующим этапом исследований было изучение влияния полимедола на физиологический статус овец. По данным клинических наблюдений, морфологических и биохимических исследований крови, полимедол при пероральном введении в терапевтической дозе (100 мг/кг) и в семикратно увеличенной дозе (700 мг/кг) не оказывал отрицательного влияния на общее состояние животных, а также на морфологические и биохимические показатели крови. Практическая безвредность препарата для организма леченых животных при высокой антгельмингной активности повышает его терапевтическую ценность перед другими известными препаратами в ветеринарной практике.

Определение терапевтической дозы. Испытание препарата для определения лечебно-профилактической дозы при мониезиозной и трихостронгилидозной инвазии проводили путем постановки трех серий опытов. С целью

JLU —

повышения эффективности полимедола дачу препарата проводили после 12-часовой выдержки без корма.

О п ы т I. Изучение анггельминтной эффективности полимедола при мониезиозе и трихостронгилезе ягнят от 3- до 4-месячного возраста в зависимости от доз проводили в Акционерном обществе "Достук" Аламединского района в июле 1995 г. Для этого отобрали 12 ягнят 4-месячного возраста киргизской тонко' рунной породы, спонтанно зараженных мониезиями, трихостронги-ЛЭМИ И Нематодирами (I.:.ejcpansa , T.axei , TT.oirotianus ). Животных поместили в стационар, пронумеровали, взвесили (в среднем, по 15,2 кг) и разделили на 4 группы по 3 гол. в каждой. Полимедол давали групповым методом в смеси с ячменной дертью из расчета по 150 г на голову, однократно, в дозах 50, 100 и 150 мг/кг массы животного. Контрольная груша из трех ягнят препарат не получала. До опыта в течение 6 дней ягнят кормили по утрам ячменной дертью, чтобы приучить их к поеданию корма.

После дачи препарата для учета отошедших гельминтов всем животным в течение 10 суток подвешивали мешочки для сбора фекалий. Выделение фрагментов мониезий прекращалось на пятый день. Эффективность полимедола оценивали по критериям интенсэффективности (ИЭ) через 10 дней после убоя подопытных и контрольных животных в убойном пункте Акционерного общества "Достук".

Гельминтокопрологическим методом и вскрытием кишечника установлено, что полимедол в дозе 50 мг/кг массы против моние-зий показал интенсэффективность 78,0%; в дозе 100 мг/кг и 150 мг/кг - 100%; против трихостронгил соответственно 94,8; 100 и 100$?.

Следовательно, при смешанной (мониезиозо-трихостронгили-дозной) инвазии у ягнят самый высокий процент эффективности получен при даче препарата с кормом в дозах 100 и 150 мг/кг. При этом в состоянии животных не наблюдалось отклонений от физиологической нормы.

О п ы т 2. Для определения лечебной дозы и антгельминт-ной эффективности полимедола поставлены опыты на 12 овцах I-2-летнего возраста, спонтанно инвазированных мониезиозо-трихостронгилидозной инвазией. Животных распределили на че-

тире группы (три опытных и одну контрольную) по 3 гол. в каждой группе, пронумеровали, взвесили (живая масса составляла от 28 до 34 кг).

Первая опытная группа-получала препарат в дозе 100 мг/кг, вторая - 150 мг/кг, третья - 250 мг/кг, четвертая, контрольная группа, препарат не получала.

Данные опыта показывают, что полимедол в дозе 100 мг/кг массы при мониезиозе показал ИЭ=98,9^, при трихостронгилидо-зе - 95,0$. Препарат в дозах 150 и 250 мг/кг массы животного показал при смешанной мониезиозо-трихостронгилидозной инвазии ИЭ=100$. В испытуемых дозах препарат не оказывал отрицательного влияния на организм животных, хорошо поедался в смеси с концентрированными кормами.

О п ы т 3. Для определения лечебной дозы и эффективности полимедола при смешанной мониезиозо-трихостронгилидозкой инвазии у взрослых овец поставлены опыты на 12 животных по предыдущей схеме, но дозы препарата были увеличены: первая группа получила 100 мг/кг, вторая - 200 мг/кг и третья - 300 мг/кг массы животного. Четвертая, контрольная группа, препарат не получала.

Результаты исследований показывают, что полимедол при испытании с целью профилактики и лечения смешанных инвазий у взрослых овец при мониезиозе показал в дозе 100 мг/кг ИЭ=97,2$, при трихостронгилезе - 88,2$; в дозе 200 мг/кг ИЭ=98,7/1 при мониезиозе и при трихостронгилидозе - 97,7$; в дозе 300 мг/кг при обеих инвазиях ИЭ=100$.

Обобщая результаты опытов по определению терапевтической дозы полимедола нами констатировано, что во всех случаях после введения препарата отхоздение мониезий происходило через 5-10 часов и заканчивалось на вторые сутки.

Препарат во всех испытанных дозах оказывал небольшое послабляющее действие, которое проявлялось в виде разжижения или размягчения фекалий у животных и сохранялось около пяти суток.

Таким образом, опыты по определению эффективности и терапевтической дозы полимедола при мониезиозо-трихострон-гилидозной инвазии проводились на овцах разного возраста: ягнятах от 3 до 4 месяцев в дозах от 50 до 150 мг/кг; молод-

няке от I до 2 лет в дозах от 100 до 300 мг/кг и овцах старших возрастов в дозах 100-300 мг/кг.

Анализ полученных данных свидетельствует, что полимедол проявил высокую эффективность против мониезий и трихостронги-лид (ИЭ=95-ЮС$) с учетом возраста животных. При даче овцам препарата в этих дозах отклонений от физиологической нормы у животных не наблюдали. В связи с этим дозы для ягнят от 3 до 4 месяцев 100 ыг/кг, молодняка - 150 мг/кг и овец старше 2 лет - 200 мг/кг были приняты как терапевтические.

Дозы 50 и 100 мг/кг, заданные взрослым овцам, показали интенсэффективность ниже 95$, в связи с чем такие дозы были приняты как слабоэф|>ективные.

При даче препарата животным в повышенных дозах от 300 мг/кг массы получили высокую лечебную эфсТективность, равную 100$. У некоторых овец наблюдали повышение температуры тела на 0,5-2°, учащение дыхания и сердцебиение, увеличение количества сокращений рубца. Эти отклонения от нормы исчезали через сутки. В связи с этим мы считаем применение таких доз терапевтически и экономически нецелесообразным.

Лечебная эффективность полимедола против

преимагиналышх и имагинальных мониезий у овец

Изучение действия полимедола на преимагинальные формы мониезий и трихостронгилид проводили на 24 ягнятах киргизской тонкорунной породы массой 15-17 кг в крестьянском хозяйстве "Кенеш" с 28 апреля по 25 мая 1997 г.

Зараженность ягнят незрелыми формами мониезий устанавливали путем выпаса их на неблагополучных по мониезиозу луговых пастбищах в течение 15 дней (с 30.04. по 14.05.) с последующим убоем трех ягнят и гельминтологическим вскрытием тонкого отдела кишечника. Результаты вскрытия показали наличие в тонком отделе кишечника у всех трех ягнят молодых форм мониезий длиной 17-35 см, в среднем, по 4,1 экз. на одно животное. Результаты гельминтологических исследований и полного гельминтологического вскрытия тонкого отдела кишечника у отдельных подопытных ягнят, получивших полимедол в

цозе 0,1 г/кг массы перорально, показали высокую антгель-г.шнтную эффективность препарата в отношении молодых форм мониезий.

Ветеринарно-санитарная экспертиза мясо-молочной продукции и остаточное содержание меди у овец после приема терапевтической дозы полимедола

Изучение антгельминтиков ранее ограничивалось установлением эффективности и влияния на физиологический статус животного. В настоящее время обязательным является изучение сроков выделения препаратов из организма животных.

В связи с этим многие ранее предложенные эффективные антгельминтики не могут широко применяться в ветеринарной практике. Поскольку препараты, введенные внутрь, сохраняются в органах и тканях леченых животных, часть их или продукты их распада накапливаются в мясе и выделяются с молоком.

Цель наших исследований - определить пригодность полимедола для дегельминтизации продуктивных животных, в том числе овцематок, т.е. изучить его влияние на мясо, удои и качество мясных и молочных продуктов.

Опыты проводили в крестьянских хозяйствах "Кенеш" и "Чо-лон" Чуй-Токмокского района на овцах киргизской тонкорунной порода. По данным гельминтологических исследований овцематки этих хозяйств инвазировани мониезиями на 57% и трихостронги-лидами - от 59 до 100%. Хозяйства в течение ряда лет благополучны по инфекционным болезням.

При отборе овцематок для опыта обращали внимание на их возраст, период лактации, органолептические свойства мяса и молока. При исследовании этих продуктов мы руководствовались Правилами ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринар-но-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов, утвержденных Главным управлением МСХ СССР от 30 июня 1969 г., согласованными с Главным санитарно-эпидемиологическим управлением МЗ СССР, взамен Правил от 10 февраля 1959 г., и Правилами ветеринарно-санитарной экспертизы молока и молочных продуктов, утвержденными ГУБ МСХ СССР 10 февраля 1959 г., согласо-

ванными с МЗ СССР от 26 ноября 1958 г., М23-1 76.

О п ы т I. Для исследования молока из 25 овцематок отобрали 6 голов в возрасте 3 лет в первый месяц лактации. Из них 3 овцематки были подопытными, им задавали полимедол в терапевтической дозе по 100 мг/кг живого веса в виде 10$-ной водной суспензии. 3 животных служили контролем, им давали воду без препарата.

Опыт продолжался 10 суток. В это время животных содержали в стойле (овцематок в кошаре), кормили зеленым скошенным клевером по 2 кг и кукурузной дертью по 200 г на голову. В период эксперимента два раза в день (во время вечерней и утренней дойки) измеряли количество надоенного молока от каждой овцематки и брали пробы по 100 мл, которые три раза (в 1-й, 5-й и 10-й дни) подвергались качественному исследованию после дачи препарата.

При этом определяли жирность с помощью битурометров, количество общего белка методом формального титрования, плотность с помощью ареометра типа АМГ и кислотность - титрованием децинормальным раствором едкого калия.

Органолептические свойства (вкус, запах, цвет, консистенцию) молока оценивали по 5-бальной шкале, рекомендованной Международной молочной федерацией для оценки любых молочных продуктов: 5 - отличные свойства, 4 - хорошие, 3 - удовлетворительные, небольшие дефекты, 2 - плохие, явные дефекты, О - непригодный дот пищи продукт.

Сенсорный анализ проводила дегустационная комиссия в составе трех квалифицированных дегустаторов. Анализ проводили слепым методом, т.е. пробы дегустаторы получили зашифрованными. Показатели дегустации суммировали и выводили среднее арифметическое.

Экспериментальное наблюдение за опытными животными показало, что во всех группах среднесуточные надои молока у овцематок колебались почти в одинаковом диапазоне. За весь период опыта полимедол не вызвал выраженных изменений в физико-химических показателях молока.

Во время опыта колебания жирности, количества общего белка, плотности и кислотности молока овцематок подопытной

группы были близки к колебаниям соответствующих показателей молока овцематок контрольной группы.

В результате проведенных исследований можно сделать заключение, что полимедол в терапевтической дозе не влияет на физико-химический состав молока. Однако качество молока характеризуется и его органолептическими свойствами, от которых в какой-то степени зависит его применение в пищу человека. Следует отметить, что молоко овцематок как в опытной, так и контрольной группах оценивалось в 3,5-4,2 балла, т.е. качество его было удовлетворительным или хорошим.

Таким образом, полимедол не оказал заметного влияния на вкус, цвет и запах молока.

О п ы т 2. Для ветеринарно-санитарной оценки мяса опыты проводились на двух овцах киргизской тонкорунной породы, белой масти, средней упитанности (средняя масса по 35 кг) и двух кроликах (самки серой масти, порода шиншилла, возраст I год, средней упитанности) на базе Кыргызского НИШ.

Подопытным овцам был задан внутрь с кормом полимедол в дозе 0,2 г/кг массы животного, затем через сутки провели убой. Общее описание туш животных запротоколировано и заключается в следующем: туши средней упитанности, видимые слизистые оболочки розовато-желтого цвета, подкожная клетчатка, мншцы, поверхностные лимфатические узлы без видимых изменений, кровоподтеки и кровоизлияния отсутствуют. В органах пищеварения и во внутренних органах патологоанатомических изменений не установлено.

Для проведения дальнейших гистологических исследований взяты кусочки тканей со скелетных мышц, сердца, легких, печени, почек, лимфоузлов, селезенки. Для проведения ветеринарно-санитарной экспертизы (биохимических исследований) материал передан в Республиканскую ветеринарную лабораторию. По результатам лабораторных исследований (экспертиза №955-957 прилагается) мясо соответствовало нормам (рН = 5,7-6,5).

Для бактериологического исследования на салмонеллез соответствующий материал передан в лабораторию по изучению болезней молодняка Кыргызского НИВИ. В результате исследования салмонеллез исключен (экспертиза от 15.10.97 г. прилагается).

- хо -

Комиссионный опыт и проверка полимедола в производственных условиях

Апробацию полимедола при мониезиозах и трихостронгили-дозах пищеварительного тракта овец проводили на основании приказа Департамента Государственной ветеринарии Кыргызской Республики от 3 сентября 1996 г. за №22 с дополнениями от 03.10.1996 г., №41.

С этой целью методом двукратного овоскопического исследования отобрали 30 валухов 1996 г. рождения, спонтанно инБазированных мониезиями и стронгилятами. По принципу аналогов из них сформировали три группы по 10 голов в каждой. Первой группе задали полимедол в смеси с кормом в дозе 200 мг/кг массы животного утром натощак. Второй - фенасал в дозе 200 мг/кг массы согласно инструкции. Третья группа служила контролем и получала по 200 г кукурузной дерти без примеси препаратов.

Результаты наблюдения и исследования показали, что полимедол в смеси с концентрированными кормами в дозе 200 мг/кг массы поедался овцами удовлетворительно и не оказывал отрицательного влияния на их общее состояние. Отход мониезий отмечен в первые три дня после обработки овец полимедолом. Полимедол по своим антгельминтным свойствам при мониезиозах не уступает стандартному препарату фенасалу. Кроме того, полимедол эффективен при стронгаштозах (ЭЭ и ИЭ были равными 100%).

В дальнейшем метод дегельминтизации овец полимедолом при смешанной кишечной инвазии (мониезиозы, трихостронгили-дозы) овец был внедрен в двух овцеводческих хозяйствах, расположенных в различных зонах республики.

В Иссык-Кульской области препарат испытали на 308 инва-зированных смешанной кишечной инвазией овцах Семеноводческого кооператива "Айкол" Тонского района в урочище Кол-Бель на высоте 2300 метров над уровнем моря; в Чуйской области -в ОКХ "Кенеш" Чуй-Токмокского района (на высоте 1100 метров над уровнем моря) на 273 спонтанно инвазированных смешанной кишечной инвазией овцах в дозах от 100 до 200 мг/кг массы

животных в зависимости от возраста. Эффективность препарата в обоих опытах составила 94,5-95$.

Опыты комбинированного применения полимедола с орамеком при смешанных инвазиях

В ветеринарной клинической практике ветеринарные работники зачастую сталкиваются с больными животными, зараженными несколькими видами, даже классами гельминтов. В этих случаях для профилактики болезни и лечения животных чаще применяют несколько лекарственных препаратов.

В литературе имеется много сведений о применении различных комбинаций антгельминтиков, что повышает их эффективность или увеличивает спектр антгельминтного действия (Н.В.Демидов, 1987; М.И.Рабинович, 1990; И.А.Архипов, 1996; М.М.Исхаков, 1997).

При комбинированном применении нескольких лекарственных средств, по данным М.И.Рабиновича (1990), между ними могут произойти различные реакции, которые изменяют в лучшую или худшую сторону первоначальные их свойства. Такие сочетания лекарственных веществ принято называть несовместимыми. Во избежании несовместимости лекарственных форм нами изучены физико-химические свойства полимедола и орамека (новая лекарственная форма ивомека), которые оказались фармакологически совместимыми и действуют по принципу синергизма. Орамек обладает антгельдшнтными свойствами против легочных нематод, в отношении которых неэффективен полимедол. В то же время орамек не эффективен при мониезиозе. При совместном назначении полимедола и орамека (на 18 овцах) отмечены положительные их свойства, что дало основание для дальнейшей отработки терапевтических доз комбинации антгельминтиков и проверки их в условиях производства. Применяя полимедол и орамек в полных дозах, получили удвоенный эффект.

Данные, полученные в результате наших экспериментов, позволили дополнить фармакологическую характеристику полимедола и орамека в том, что эти новые препараты, относящиеся к различным фармакологическим группам, действуют одшонаправлен-

но (М.И.Рабинович, 1990) на гельминтов, локализованных в различных органах больных овец.

Наконец, наш дана экономическая оценка новому препарату полимедолу, в сравнении с препаратом панакур. При сравнительном испытании панакура и полимедола установлена хорошая пое-даемость их животными, но полимедол сравнительно дешевле, по сравнению с панакуром, который рекомендуется при смешанной кишечной инвазии.

Обобщая результаты опытов, проведенных в хозяйствах республики на овцематках киргизской тонкорунной породы по определению экономической эффективности полимедола и панакура при смешанной кишечной инвазии, можно сделать заключение, что при равной лечебной эффективности (100%) препаратов экономически выгоднее применять полимедол, так как он дешевле в шесть раз, в результате чего происходит экономия средств.

Изложенные в диссертационной работе данные дополнили многочисленные экспериментальные исследования, связанные с разработкой новых противогельминтозных препаратов, применяемых при смешанной (мониезиозо-трихостронгилидозной) инвазии. Все они в совокупности послужили основанием для утверждения препарата Департаментом ветеринарии МСХиВХ Кыргызстана (1997) как ант-гельминтика против мониезиоза и трихостронгилидоза овец.

ВЫВОДЫ

1. Мониезиоз и трихостронгилидозы желудочно-кишечного тракта овец распространены повсеместно в Кыргызстане, поражают животных всех возрастных групп, вызывая клинические признаки болезни, гибель их, особенно молодняка. Болезнь чаще проявляется в форме смешанной мониезиозо-трихостронпшщозной инвазии.

2. Экстенсинвазированность ягнят мониезиями достигает 90%, молодняка - 60$, взрослых овец - 37%. Мониезиоз встречается во всех клммато-географических зонах Кыргызстана, начиная от поливной и до высокогорних, где выпасаются овцы.

Трихостронгилидоз зарегистрирован в предгорных зонах, экстенсивность инвазии у ягнят и молодняка достигает до 100$,

у взрослых овец до 70%. В горных зонах зараженность овец слабая, а в высокогорных зонах инвазия отсутствует.

3. Экономический ущерб при смешанной инвазии (мониезиоз + трихостронгилидоз) овец от потери живой массы и мясной продукции составляет от 281 до 329 сомов на одно животное (94416 - II0544 руб./гол. по ценам 1997 г.).

4. При испытании на овцах препаратов разных химических групп - пиперазина и медизина, получена 95-100%-ная эффективность при смешанной мониезиозо-грихосгронгилддозной инвазии.

5. Предварительные испытания медизина в дозе 200 мг/кг массы животного показали, что он обладает высоким антгель-минтным действием при мониезиозе овец. Препарат не оказывает влияния на клинический статус, а также на морфологические и биохимические показатели крови.

6. Полимедол - новый антгельминтный препарат, относится к малотоксичным средствам. Среднесмертельная доза (JID^q) его при пероральном введении для кроликов равна 1500 мг/кг.

7. Хидшческое исследование внутренних органов овец показало, что через 10 дней после дачи полимедола в терапевтической дозе препарат не обнаруживается в органах и тканях овец. Следовательно, этот срок следует учитывать при убое овец на пищевые цели после дегельминтизации их полимедолом.

8. Полимедол при смешанной мониезиозо-трихостронгили-дозной инвазии дает наилучший лечебный эффект в дозах 100200 мг/кг массы животного в зависимости от возраста. Препарат применяют как индивидуально, так и групповым методом в смеси с ячменной (кукурузной) дертью, однократно.

9. Полимедол в указанных дозах действует и на неполовозрелые формы мониезий, поэтому его можно использовать для преимагинальной дегельминтизации при мониезиозе овец.

10. Полимедол может применяться без ограничений для массовой дегельминтизации овец при мониезиозе, трихостронгилидоз е и диктиокаулезе в комбинации с орамеком (новая лекарственная форма ивомека).

11. Обработка животных полимедолом обходится в 5 раз дешевле, чем при применении панакура.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. На основе данных экспериментальных исследований разработано "Временное наставление по применению полимедола при смешанной моннезиозо-трихостронгилидозной инвазии", утвержденное Департаментом Государственной ветеринарии МСХиВХ Кыргызской Республики (1997).

2. В связи с малой токсичностью полимедола его можно применять групповым способом в смеси с сухой дертью (ячменной или кукурузной) в дозах 100-200 мг/кг массы животного, однократно, в утренние часы.

3. Преимагинальные, профилактические дегельминтизации полшедолом ягнят и молодняка годовалого возраста следует проводить: первый раз через 14-16 дней после выгона их на пастбище или на прикошарную территорию (при круглогодичном пастбищном содержании - через 25-30 дней после рождения); повторно - спустя 15-20 дней после первой дегельминтизации; третий раз - через 25-30 дней после второй дегельминтизации.

4. Разработанные нами предложения включены в "Инструкцию по борьбе с гелылинтозами животных и птиц в Кыргызской Республике", утвержденную Департаментом Государственной ветеринарии МСХиВХ Кыргызской Республики (1996 г.).

СПИСОК РАБОТ ПО ТЫЛЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Арзыбаев М., Шакиров А.Б. Влияние тетрапропил тетра-тиодифосфата пиперазина (ТТШ) на всасывательную функцию желудочно-кишечного тракта овец //Тез. докл. межвуэ. научно-практ. конф. "Вклад молодых ученых и специалистов в научно-технический прогресс в сельскохозяйственном производстве", Ч.П, г.Фрунзе, 1990. - C.III-II2.

2. Касымбеков Б.К., Арсланов Ч.В., Шакиров А.Б. и др. Инструкция по борьбе с гельшнтозами животных и птиц в Кыргызской Республике. - г.Бишкек, 1994. - С.45.

3. Шакиров Л.Б. Испытание орамека при паразитозах овец //Тр. Кыргызского НИШ. - Вып.5. - 1996. - С.83-85.

4. Шакиров А.Б., Касымбеков Б.К. и др. Технология производства антгельминтно-кормовых смесей и гранул для животных. -Кн., г.Бишкек, 1996. - 104с.

5. Касымбеков Б.К., Шакиров А.Б. и др. Способ лечения

и профилактики смешанных мониезиозо-трихостронгилидозных инвазий овец //Патент Кыргызстана, ¡Ю2/989 от 26.11.96 г.

6. Касымбеков Б.К., Арсланов Ч.В., Шакиров А.Б. и др. Методическое руководство по борьбе с эхинококкозом и другими гельшнтозами животных. - г.Бишкек, 1996. - 21с.

7. Шакиров А.Б. Эпизоотология кишечных гельминтозов овец и эффективность применения полимедола при этих инвазиях //Брошюра, г.Бишкек, 1997. - 12с.