Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Комплексный подход к цитогенетике эмбрионального развития человека
ВАК РФ 03.00.15, Генетика
Содержание диссертации, доктора биологических наук, Кузнецова, Татьяна Владимировна
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Материал и методы исследования.
ГЛАВА 2. Современные подходы к анализу хромосомных аберраций у человека
2.1. Общие представления о гаметогенезе.
2.2. Сперматогенез.
2.2.1. Цитологические методы учета нарушений сперматогенеза
2.2.2. Цитогенетические методы.
2.2.2.1. Анализ хромосом сперматоцитов.
2.2.2.2. Синаптонемные комплексы.
2.2.3. Анализ хромосомного набора сперматозоидов.
2.2.3.1. Метод гетерологичного оплодотворения.
2.2.3.2. Прямой анализ хромосомного набора спермия с помощью метода FISH.
2.2.4. Молекулярная диагностика мужского бесплодия.
2.2.5. Алгоритм генетического обследования пациентов с нарушениями репродуктивных функций.
2.3. Оогенез.
2.3.1. Первое деление мейоза.
2.3.2. Второе деление мейоза.
2.4. Ранний эмбриогенез.
2.5. Постимплантационный период.
2.5.1. Клетки хориона (плаценты).
2.5.2. Клетки амниотической жидкости.
2.5.3. Лимфоциты пуповинной крови плода.
2.6. Принципы изучения возникновения хромосомных аберраций в постимплантационном и постнатальном периодах развития.
ГЛАВА 3. Хромосомные аберрации у человека.
3.1. Механизмы возникновения хромосомных аберраций.
3.1.1. Механизмы нерасхождения хромосом в мейозе.
3.1.2. Мозаицизм хромосом.
3.2. Частота спонтанных хромосомных аберраций на разных стадиях внутриутробного развития человека.
3.2.1. До имплантации.
3.2.2. После имплантации.
3.3. Спектр спонтанных хромосомных аберраций на разных стадиях внутриутробного развития человека.
3.4. Факторы, предрасполагающие к возникновению хромосомных аберраций
3.4.1. Возраст.
3.4 2. Гетерозиготное носительство структурных аберраций.
3.4.2.1. Реципрокные транслокации.
3.4.2.2. Робертсоновские транслокации.
3.4.2.3. Инверсии.
3.4.3. Числовые хромосомные аберрации у родителей.
3.4.3.1. Мозаичные варианты трисомии 21.
3.4.3.2. Синдром Клайнфельтера (47, XXY).
3.4.3.3. Кариотип 47,XYY.
3.4.3.4. Синдром Трипло-Х (XXX).
3.4.3.5. Синдром Шерешевского-Тернера (45, X).
3.4.3.6. Кариотип 47,XX,+mar.
3.4.4. Наличие в семье ребенка с синдромом Дауна и другими численными аномалиями кариотипа.
3.4.5. Множественные пороки развития у предыдущего ребенка
3.4.6. Привычное невынашивание беременности.
ГЛАВА 4. Хромосомный мозаицизм
4.1. Хромосомный мозаицизм в антенатальном периоде
4.2. Хромосомный мозаицизм в постнатальном периоде
ГЛАВА 5. Фенотипические особенности эмбрионов человека с хромосомными аберрациями.
5.1. Состояние проблемы.
5.2. Трисомия
5.3. Трисомия 18.
5.4. Трисомия 13.
5.5. Кариотип 45,X
5.6. Кариотипы 47,XXY и 47,XXX.
5.7. Триплоидия.
5.8. Стратегия комплексного подхода в исследованиях корреляций кариотип-фенотип в эмбриогенезе человека.
ГЛАВА 6. Состояние и перспективы пренатальной диагностики хромосомных болезней.
6.1. Общие принципы пренатальной диагностики.
6.2. Методы пренатальной диагностики.
6.2.1. Биохимический скрининг.
6.2.2. Ультразвуковой скрининг.
6.2.3. Цитогенетический скрининг.
6.3. Показания для пренатальной диагностики.
6.4. Инвазивные методы пренатальной диагностики.
6.5. Основные принципы цитогенетического анализа.
6.6. Эффективность цитогенетической пренатальной диагностики.
6.7. Диагностические проблемы кариотипирования плода.
6.8. Алгоритм пренатальной диагностики хромосомных болезней.
6.9. Принципиальная схема верификации пренатального диагноза.
6.10. Доимплантационная диагностика.
6.11. Нетрадиционные методы пренатальной диагностики.
ГЛАВА 7. Особенности структурно-функциональной организации хромосом в эмбриогенезе человека.
7.1. Полиморфизм ядрышкообразующих районов (ЯОР) хромосом у эмбрионов человека.
7.1.1. Полиморфизм ЯОР у эмбрионов 8-14 недель развития.
7.1.2. Полиморфизм ЯОР у плодов 20-24 недель развития.
7.2. Метилирование ДНК в эмбриогенезе.
7.2.1. Метод ник-трансляции in situ.
7.2.2. Распределение сигнала на метафазных хромосомах клеток цитотрофобласта.
7.2.3. Гетерогенность гетерохроматиновых районов хромосом.
7.3. Морфометрический анализ гетерохроматиновых районов хромосом 1,
9, 16 в эмбриогенезе человека.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Комплексный подход к цитогенетике эмбрионального развития человека"
Изучение механизмов реализации генетической информации, лежащих в основе клеточной детерминации и дифференцировки в онтогенезе, является одной из фундаментальных проблем биологии развития млекопитающих и человека.
Полная расшифровка первичной структуры генома человека (Collins, 2000), нуклеотидной последовательности отдельных хромосом (21 и 22) (Dunham et al., 2000; Hattori et al., 2000); разработка технологии одновременной регистрации экспрессионных профилей нескольких тысяч генов (van Ommen et al., 2000); возможность визуализации работы отдельных генов и генных кластеров в интерфазном ядре (Cremer, 1996), развитие представлений биоинформатики о "генных сетях", обеспечивающих координированную работу генных ансамблей в процессах морфогенеза (Колчанов и др., 2000), - все эти фундаментальные достижения легли в основу нового направления исследований в генетике - функциональной геномике (Киселев, 2000). Успехи молекулярной генетики позволяют по-новому подойти к решению проблемы структурно-функциональной организации хромосом и на цитологическом уровне.
Одним из возможных подходов к цитогенетике развития, изучающей функции отдельных хромосом и их фрагментов в эмбриогенезе, является анализ особенностей развития в условиях хромосомного дисбаланса. Впервые на млекопитающих такой подход был использован в модельных экспериментах на мышах с хромосомными транслокациями (Баранов, 1976; Дыбан, Баранов, 1978; Dyban, Baranov,1987). Отметим, что геном мыши предполагается расшифровать только в 2003 году (Collins et al.,1998). К сожалению, применение цитогенетических методов в исследовании эмбриогенеза человека оказались значительно менее продуктивными. Существующие представления о роли индивидуальных хромосом и их сегментов в развитии человека получены при 6 комплексном патоморфологическом и цитогенетическом анализе спонтанно абортированных зародышей человека. Выполненные с применением методов клеточных культур, они были весьма продуктивными только при исследовании цитологических феноменов хромосомного дисбаланса, на основе которых была сформулирована гипотеза "клеточного синдрома" (Кулиев, 1976; Кухаренко, 1995). Исследование кариотипов абортусов, представляющих собой мацерированные ткани и остатки абортивного плодного яйца, едва ли можно считать достаточным для суждения о том, как дисбаланс той или иной хромосомы или ее фрагмента мог влиять на процессы развития.
Ситуация коренным образом изменилась только в 80-х годах уходящего XX века, когда благодаря успехам ультразвуковой диагностики и совершенствованию техники забора плодного материала, быстрое развитие получило новое научно-практическое направление - пренатальная диагностика, позволяющая проводить прижизненное исследование кариотипа плода (Simoni et al., 1983; Brambati et al., 1985; Papp, 1990, Баранов, 1987; 1994). Именно на этом этапе были начаты масштабные цитогенетические исследования кариотипа плода и в Институте акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта РАМН, где в 1987 году была организована Лаборатория пренатальной диагностики наследственных и врожденных болезней.
Становление и развитие пренатальной диагностики совпало по времени с появлением и бурным развитием, в т.ч. в России и в Санкт-Петербурге методов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), позволяющих путем трансплантации в матку оплодотворенных in vitro яйцеклеток решать проблему мужского и женского бесплодия (Корсак, 1999;.Verlinsky, Kuliev,1993).
Важно отметить, что благодаря большим успехам ультразвуковой диагностики, достижениям ЭКО, неограниченным возможностям техники получения плодного 7 материала практически все стадии раннего развития человека, включая гаметогенез, дои постимплантационный эмбриогенез, стали доступными для сравнительных цитогенетического, молекулярно-цитогенетического и молекулярного исследований.
Таким образом, достижения фундаментальных наук в изучении генома человека и успехи клинической медицины в области пренатальной диагностики предопределили возросший интерес к цитогенетике развития человека. Особенно актуальным стало изучение особенностей гаметогенеза и ранних стадий эмбриогенеза человека при помощи традиционных и современных методов хромосомного анализа. Появились уникальные возможности для проверки гипотез о существовании "ранних генов", детерминирующих эмбриональное развитие (Дыбан, 1988); о взаимодействии и гетероцикличности гомологичных хромосом в раннем развитии (Г)уЬап, Вагапоу, 1987); о функции гетерохроматиновых районов хромосом в эмбриогенезе (Прокофьева-Бельговская, 1986); о селективной роли функциональной активности рибосомных генов (Ляпунова и др., 1988).
Именно эти возможности цитогенетики в пренатальной диагностике и предопределили цели и задачи настоящего исследования.
Цель настоящей работы заключалась в создании методической базы для комплексного исследования структурно-функциональной организации хромосом в эмбриогенезе и гаметогенезе человека и эффективной профилактики хромосомных болезней.
Достижение поставленной цели предполагало решение круга задач, которые условно можно подразделить на три направления:
1. Разработка алгоритма цитогенетической пренатальной диагностики. В рамках этого направления предполагалось:
• Разработать надежные и эффективные методы приготовления препаратов хромосом из плодных оболочек и тканей плода, полученных инвазивными методами, а также из аутопсийного материала. 8
• Адаптировать к условиям преиатальной диагностики методы дифференциальной окраски хромосом и различных вариантов FISH.
2. Комплексный анализ хромосомных аберраций в гаметогенезе и в эмбриогенезе человека включал:
• Разработку методических подходов к анализу хромосомного набора в гаметогенезе и раннем эмбриогенезе человека.
• Разработку и апробацию программы обследования пациентов с нарушениями сперматогенеза.
• Оценку частоты и спектра хромосомных аберраций в постимплантационном периоде.
• Изучение хромосомного мозаицизма в различных тканях у плодов, а также у пациентов с хромосомными болезнями.
• Разработку алгоритма верификации пренатального диагноза.
3. Изучение особенностей функциональной активности хромосом и их сегментов в эмбриогенезе человека предполагало:
• Исследование активности ЯОР хромосом у эмбрионов человека на разных стадиях внутриутробного развития.
• Морфометрический анализ гетерохроматиновых районов хромосом 1, 9 и 16 в клетках разных тканей и на разных стадииях развития.
• Оценку возможностей использования метода ник-трансляции in situ для анализа хромосом в клетках эмбриональных и внезародышевых тканей.
Научная новизна и теоретическая значимость
Разработаны принципиально новые подходы к проблеме изучения структурно-функциональных особенностей хромосом в эмбриогенезе человека. Создан методический фундамент, который открывает уникальные возможности для исследования мейотических и митотических хромосом, а также интерфазных ядер из 9 различного биологического материала, полученного на разных стадиях онтогенеза человека. Использованный в работе комплексный подход включает изучение зародышей с прижизненно выявленными хромосомными аберрациями при помощи разнообразных цитогенетических, молекулярно-цитогенетических, молекулярных, патоморфологических и ультразвуковых методов исследования. Такой подход позволяет создать представление о механизмах возникновения хромосомного дисбаланса и его реализации на всех уровнях организации (молекулярном, клеточном, тканевом и органном) на разных стадиях внутриутробного развития человека.
Впервые проведено объемное (более 4000 зародышей) цитогенетическое исследование с использованием собственных модификаций люминесцентных вариантов дифференциальной окраски по пренатальной диагностике хромосомных болезней на "прямых" препаратах из хориона/плаценты. Новыми являются данные о корреляции митотического индекса в клетках цитотрофобласта плаценты во втором триместре беременности с уровнем хорионического гонадотропина в сыворотке крови беременной.
Впервые обнаружены характерные для трисомии 18 изменения в синцитиотрофобласте. Высказано предположение, что ограниченный плацентой хромосомный мозаицизм свидетельствует о генетической нестабильности генома и может рассматриваться в качестве индикатора предрасположенности к онкологическим заболеваниям.
Впервые показана зависимость линейных размеров гетерохроматиновых районов хромосом 1, 9 и 16 от стадии эмбрионального развития. Методом ник-трансляции in situ получены принципиально новые данные о различиях в степени метилирования районов lqh, 9qh, 16qh в клетках внезародышевой эктодермы по сравнению с эмбриональной экто- и энтодермой на 8-12 неделях развития. Впервые
10 обнаружены устойчивые различия в степени метилирования гомологичных районов 2(qll~13) на препаратах из клеток цитотрофобласта у эмбрионов человека 8-12 недель развития. Выявлена тенденция к увеличению активности ядрышкообразующих районов хромосом у эмбрионов на 6-14 неделях развития.
Разработан комплексный цитогенетический и молекулярно-генетический подход к анализу нарушений сперматогенеза, включающий исследование соматических и мейотических клеток. Применение этого подхода позволяет выявить кандидатов для поиска специфических мейотических мутаций.
На примере мозаичных вариантов кариотипа при синдроме Шерешевского-Тернера разработана программа для анализа межклеточного и межтканевого мозаицизма у пациентов с хромосомными болезнями.
Практическая ценность работы.
Исследование направлено на развитие новых диагностических подходов в пренатальной диагностике, клинической цитогенетике и репродуктологии.
Разработанный алгоритм пренатальной диагностики, основой которого является цитогенетический анализ спонтанных митозов в клетках цитотрофобласта, позволил провести кариотипирование более 4000 плодов человека и предотвратить рождение более 100 детей с хромосомными болезнями. Доказана целесообразность кариотипирования в случаях пренатальной диагностики в группах риска моногенных болезней и при Rh-конфликте. Модификации методов дифференциальной окраски хромосом и FISH могут быть использованы в практической работе диагностических лабораторий для анализа кариотипа в пре- и постнатальном периодах развития.
Собственные варианты приготовления и окраски препаратов, а также алгоритм пренатальной диагностики опубликованы в виде методических рекомендаций, обзоров и глав в руководствах по лабораторной диагностике. Полученные данные о
11 взаимосвязи хорионического гонадотропина и митотического индекса целесообразно использовать при выборе способов инвазивного вмешательства для получения плодного материала и выработки тактики ведения беременности.
Разработанная программа верификации пренатальной диагностики хромосомных болезней может быть рекомендована для внедрения в практику диагностических центров, а также в качестве комплекса мероприятий по установлению стадий возникновения и развития врожденных пороков.
Разработанный на основе комплексного исследования биоматериала от пациентов с нарушениями сперматогенеза и пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера алгоритм генетического обследования позволяет более точно установить причины этих аномалий и повысить эффективность лечения таких пациентов, в т.ч. и методами ЭКО.
Полученные результаты широко используются при чтении лекций и проведении практикумов в СПбГУ, Софийском медицинском институте, в курсах лекций слушателей МАПО и Академиях педагогического мастерства СПб, а также для обучения на рабочих местах врачей-лаборантов генетиков из диагностических лабораторий России и стран СНГ.
Положения, выносимые на защиту
1. Хромосомные препараты из клеток цитототрофобласта хориона или плаценты, приготовленные при помощи оригинального прямого метода и окрашенные с применением собственных вариантов дифференциальной окраски хромосом, реально отражают кариотип плода и могут быть использованы для пренатальной диагностики хромосомных болезней в I -м и II- триместрах беременности.
2. Митотический индекс цитотрофобласта находится в обратной зависимости от функциональной зрелости плаценты, его косвенным проявлением является уровень
12 хориального гонадотропина в сыворотке крови матери, увеличение которого указывает на высокую митотическую активность клеток цитотрофобласта и может служить критерием для оценки функционального статуса плаценты.
3. Мозаицизм хромосом, ограниченный хорионом/плацентой, свидетельствует о нестабильности генома этого провизорного органа, отражает его морфо-функциональные особенности как доброкачественной опухолеподобной гормонзависимой ткани и может быть причиной функциональной неполноценности плаценты как главного провизорного органа плода человека.
4. Функциональная активность ядрышкообразующих районов хромосом меняется в процессе эмбриогенеза в хорионе и в тканях плода; выявлена тенденция к увеличению активности ядрышкообразующих районов хромосом у эмбрионов человека на 6-14 неделях развития.
5. Гетерохроматиновые районы хромосом гетерогенны в клетках внезародышевой эктодермы и эмбриональной экто- и энтодермы на 8-12 неделях развития. Существует зависимость линейных размеров гетерохроматиновых районов хромосом 1, 9 и 16 от стадии эмбрионального развития.
6. Разработанные комплексные программы изучения зародышей человека после прижизненной диагностики хромосомных болезней, межклеточного и межтканевого мозаицизма хромосом, а также нарушений сперматогенеза при помощи цитогенетических, молекулярно-цитогенетических, молекулярных, ультразвуковых и патоморфологических методов являются основой для широкомасштабных исследований по структурно-функциональной организации хромосом человека в эмбриогенезе и гаметогенезе.
13
Заключение Диссертация по теме "Генетика", Кузнецова, Татьяна Владимировна
выводы
1. Использование комплексного подхода с применением цитогенетических, молекулярно-цитогенетических, молекулярных, патоморфологических и ультразвуковых методов позволяет исследовать механизмы возникновения хромосомных аберраций и их реализацию на молекулярном, клеточном, тканевом и органном уровнях и на разных стадиях внутриутробного развития.
2. Разработан и апробирован на более 4000 случаях алгоритм пренатальной диагностики хромосомных болезней, который включает кариотипирование плода на прямых хромосомных препаратах биоптатов хориона или плаценты, дополненное, при необходимости, изучением амниоцитов или лимфоцитов пуповинной крови с использованием молекулярно-цитогенетических (FISH), молекулярных и других специальных методов исследования.
3. Кариотип, установленный на прямых хромосомных препаратах из биоптатов хориона и плаценты с вероятностью >99% соответствует кариотипу плода; использование флуоресцентных красителей позволяет получать дифференциальную окраску хромосом и исключает необходимость использование клеточных культур.
4. Высокий уровень хорионического гонадотропина в сыворотке крови беременной коррелирует с уровнем митотической активности клеток цитотрофобласта, что, в свою очередь, во 2-м триместре беременности указывает на функциональную неполноценность плаценты.
5. Частота хромосомных аберраций у плодов в стандартных группах цитогенетического скрининга варьирует от 1 до 4%. При отсутствии факторов риска она составляет 0,75%, что свидетельствует о целесообразности пренатального кариотипирования при любых инвазивных вмешательствах, сопровождающихся получением плодного материала.
6. Мозаицизм хромосом в клетках цитотрофобласта составляет 1%. Его наличие указывает на необходимость исследования кариотипа в клетках собственно зародыша (амниоциты, лимфоциты). Частота ограниченного плацентой мозаицизма особенно велика (4%) в группе риска с привычным невынашиванием. Наличие гетероплоидных клеток в хорионе в 0,1% случаев свидетельствует об истинном мозаицизме у плода.
7. Кариотип, установленный на лимфоцитах периферической крови, объективно отражает истинный кариотип больных с синдромом Шерешевского-Тернера. Доминирование одной из клеточных линий в случае мозаицизма сохраняется в тканях, имеющих различное происхождение.
8. Молекулярно-цитогенетические исследования с использованием хромосом-специфических ДНК-зондов особенно существенны для анализа структурных хромосомных аберраций и типа хромосомного мозаицизма; они, однако, должны рассматриваться как дополнительные по отношению к стандартным цитогенетическим методам анализа.
9. Комплексный цитогенетический и молекулярно-генетический подход к изучению мейотических и соматических клеток позволяет определить стадии сперматогенеза, соответствующие блоку созревания мужских гамет и выявить кандидатов по наличию мейотических мутаций.
10. Функциональная активность ЯОР меняется в ходе эмбрионального развития с 6 по 14 недели беременности; динамика активности ЯОР прослеживается как в клетках внезародышевой эктодермы (цитотрофобласт), так и в клетках зародышевой эктодермы и энтодермы.
324
11. Изменения линейных размеров гетерохроматиновых районов хромосом 1, 9, 16 по мере развития плода с 8 по 20 неделю, а также их гипометилирование в клетках цитототрофобласта хориона по сравнению с клетками самого зародыша на 8-12 неделях развития, свидетельствуют в пользу функциональной роли гетерохроматина в эмбриональном развитии человека и подтверждает гипотезу о наличии в гетерохроматиновых районах этих хромосом особых "ранних" генов, контролирующих ранние стадии эмбриогенеза.
РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ
Инвазивная пренатальная диагностика, независимо от показания к ее проведению, должна сопровождаться кариотипированием плода.
Применение разработанного нами алгоритма цитогенетической пренатальной диагностики эффективно лишь при строгом соблюдении методических подходов, лежащих в его основе.
При анализе свежеприготовленных "прямых" препаратов из хориона (плаценты) для получения стабильной дифференциальной окраски целесообразно использование флуорохрома Hoechst 33258. Контрастирование актиномицином D позволяет получать Q/G-подобную исчерченность хромосом, контрастирование метиловым зеленым - визуализировать гетерохроматиновые сегменты 9qh, lqh, 15cenh, 22cenh и Yqh. Эти, а также разработанные нами методы визуализации активных ЯОР при совмещении с QFH/AcD дифференциальной окраской являются наиболее рациональными для анализа хромосом как в спонтанно делящихся клетках, так и стимулированных к делению в условиях in vitro. Комплексную оценку состояния плода во 2 триместре беременности следует дополнять анализом митотического индекса клеток цитотрофобласта и анализом активности ядрышкообразующих районов хромосом в лимфоцитах пуповинной крови.
Разработанная программа верификации цитогенетического анализа, включающая в качестве обязательных этапов ультразвуковое исследование плода, а также патоморфологический и гистологический анализ, может быть рекомендована для включения в комплекс мероприятий по совершенствованию медико-генетической службы.
327
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Возникшая на стыке клинических (акушерство, гинекология, перинатология, медицинская генетика) и фундаментальных (генетика человека, биохимия, патофизиология, эмбриология) наук пренатальная диагностика представляла собой набор методов, позволяющих в той или иной мере судить о состоянии здоровья плода и на этой основе проводить профилактику наследственных и нерепарируемых врожденных болезней. Такой утилитарный подход к проблеме пренатальной диагностики явно недостаточен. По нашему глубокому убеждению, пренатальная диагностика - это не только набор самых современных и точных методов, это, прежде всего, - наука, со своими методами, целями, задачами и объектом исследования, которыми собственно и являются гаметы и развивающий зародыш человека (Баранов, 1995; 1999). При помощи пренатальной диагностики возможно не только регистрировать аномалии развития, генные и хромосомные болезни у плода, но, что не менее важно, исследовать особенности функции генома в гаметогенезе и эмбриогенезе. Расшифровка генома человека, идентификация многих тысяч новых генов, успехи и перспективы функциональной геномики в сочетании с возможностями получения и всестороннего комплексного анализа образцов эмбрионального материала позволяет надеяться на быстрый прогресс в области генетики и цитогенетики развития человека.
Именно разработке методической, прежде всего, цитогенетической базы таких исследований и была посвящена основная часть наших исследований. Ее итогом явились новые и вполне оригинальные модификации методов получения и дифференциальной окраски хромосомных препаратов из материала гонад, мужских и женских гамет и зародышей разных стадий развития; разработка и апробация на большом числе случаев эффективных и экономичных алгоритмов диагностики
319 хромосомных болезней, а также случаев идиопатической мужской стерильности. Применив разработанный комплексный подход удалось успешно провести цитогенетическую диагностику более 4000 плодов 1-го и 2-го триместров беременности и предотвратить рождение 105 детей с хромосомными болезнями, выяснить частоту, а в ряде случаев и генез хромосомного мозаицизма, ограниченного плацентой, детально проанализировать хромосомный статус больных с синдромом Шерешевского-Тернера. детально проанализировать нарушения сперматогенеза у мужчин. В практическом и научном плане существенное значение имеет выяснение корреляции митотической активности клеток цитотрофобласта плаценты и уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови беременной. Другие находки данного исследования, представляющие несомненный интерес для цитогенетики развития человека, включают: блок профазы мейоза и ранняя элиминация оогоний у плодов с триплоидией; преждевременное расхождение хроматид в 1-м делении мейоза ооцитов, вклад делеций локусов в блокаду сперматогенеза, атипичная локализация ядер в синцитиоцитотрофобласте при трисомии 18, неслучайное участие хромосом 3, 8, 21 и X в возникновении хромосомного мозаицизма, ограниченного плацентой. Анализ последнего феномена позволил высказать предположение о существовании наследственной предрасположенности к спонтанному нерасхождению хромосом и возможной ассоциации этого феномена со склонностью к к онкологическим заболеваниям в постнатальном периоде.
Все эти находки, однако, носили преимущественно случайный характер и скорее могут рассматриваться как побочные продукты генерального направления - разработки фундаментальных основ цитогенетики развития человека.
Вместе с тем, уместно подчеркнуть, что в результате проведенного исследования был заложен методический и концептуальный фундамент цитогенетики
320 развития человека, послуживший началом планомерных исследований по выяснению особенностей функциональной активности отдельных хромосом и их сегментов в онтогенезе. Так, в прямых исследованиях на хромосомных препаратах зародышей человека 6-14 недель развития была проанализирована функиональная активность ЯОР хромосом в клетках цитотрофобласта и в различных тканях плода и обнаружена, наряду с существенными индивидуальными различиями, определенная динамика их активности
В русле функциональной цитогенетики нами были предприняты также морфометрические и молекулярно-цитогенетические исследования особенностей прицентромерного гетерохроматина хромосом 1, 9, 16. Ранее подобные исследования проводились только с использованием клеточных культур. Поэтому более корректные результаты могут быть получены на прямых хромосомных препаратах, которые и были использованы в наших исследованиях. Нами впервые получены ориентировочные данные, показывающие увеличение размеров и наличие гипометилирования гетерохроматиновых перицентромерных блоков хромосом 1, 9, 16 в клетках цитотрофобласта в отличие от клеток плода на 8-12 неделях внутриутробного развития. Эти результаты, по нашему мнению, свидетельствуют о функциональной роли гетерохроматина в эмбриогенезе и, таким образом, подтверждают гипотезу о том, что в гетерохроматине локализованы особые "ранние" гены, контролирующие начальные стадии эмбриогенеза человека.
Естественно, что все эти находки и предположения - только первые шаги в понимании роли надмолекулярной структурно-функциональной организации генома человека в контролировании программ гаметогенеза и эмбриогенеза человека. Другие вопросы функциональной геномики человека, ответы на которые могут быть получены при помощи уже разработанных в данном исследовании подходов в
321 цитогенетике развития включают:
1. Что представляют собой генные сети гаметогенеза и раннего эмбриогенеза человека?
2. Существуют ли и в каких именно хромосомах генные кластеры, контролирующие ранний эмбриогенез человека?
3. Какова роль гетерохроматина в процессах раннего онтогенеза?
4. Как коррелирует надмолекулярная структура гетерохроматина с генной активностью?
5. Существует ли тканевая или может быть даже органная специфичность хромосом?
6. Какие хромосомы и какие генные сети обеспечивают развитие и функции плаценты?
7. В какой мере нерасхождение хромосом (плацентарный мозаицизм) может указывать на наличие дефектов в системе репарации ДНК и, соответственно, к предрасположенности к онкологическим заболеваниям?
Эти и многие другие проблемы функциональной геномики в настоящее время нам представляются особенно актуальными в связи с завершением в черновом варианте секвенирования генома человека, расшифровки генной структуры отдельных хромосом, в том числе и таких, дисбаланс которых приводит к хромосомным болезням (хромосома 21). Согласно нашим представлениям, создание реальной методической научной базы для планомерного изучения генетики и цитогенетики развития человека создает реальные предпосылки для ответа на эти и многие другие вопросы биологии развития.
Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Кузнецова, Татьяна Владимировна, Санкт-Петербург
1. Акопян Г.Ф. Состояние районов С-гетерохроматина хромосом 1,9, 16 и Y в онтогенезе человека. Автореф.канд.дис. М. 1988.
2. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза. М.: Мир. 1978. 463 с.
3. Баранов B.C. Морфогенетический и цитогенетический анализ хромосомных эмбриопатий в экспериментах на мышах. Атореф.докт.дис. JI. 1976.
4. Баранов B.C. Дородовая диагностика наследственных болезней, современное состояние, реальные возможности и перспективы // Вестн.АМН СССР. 1987. №4. С.44-50.
5. Баранов B.C. Метод стряхивания-отпечатывания простой и надежный способ приготовления прямых хромосомных препаратов из хориона// Цитология. 1989. Т.31(2). С.251-253.
6. Баранов B.C. Ранняя диагностика наследственных болезней в России. Современное состояние и перспективы // Междунар.мед.обзоры.-1994.-Т.2, N4.-C.236-243.
7. Баранов B.C. Хромосомный импринтинг и наследственные болезни // Биополимеры и клетка. 1991. Т. 7(2). С.73-79.
8. Баранов B.C., Лебедев В.М., Полеев A.B. и др. Ускоренный прямой метод получения метафазных и прометафазных хромосом из клеток биоптата хориона и эмбрионов человека в первом триместре беременности // Бюлл.экспер.биол.и мед. 1990а. Т. 110(8). С. 196-198.
9. Баранов B.C., Попова MB., Новикова Л.Н. и др. Цитогенетическое исследование хориона человека с целью пренатальной диагностики наследственных болезней // Цитология. 19906. 32(1). С.74-78.
10. Баранов B.C., Кузнецова Т.В., Швед Н.Ю., Баранов А.Н. Пренатальная диагностика хромосомных болезней плода. Методические рекомендации. СПб. 1995. 21 с.
11. Баранов B.C., Кузнецова Т.В., Иващенко Т.Э., Кащеева Т.К. Пренатальная диагностика / В кн.: Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Т.З. Ред.А.И.Карпищенко. СПб, "Интермедика", 1997,- 203-227.
12. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину). СПб.: Интермедика. 2000. 270 С.
13. Барановская Л.И. Роль метилирования ДНК в репрессии активности рибосомных генов.// В кн.: Хромосомы человека в норме и патологии. 1989. М., Наука, 156 с.
14. Бардин Л.У. Мужской гипогонадизм. Репродуктивная эндокринология. Пер. с англ. / Под ред. И.И. Дедова. М.: Медицина,- 1998,- т.2. С.189-194.
15. Барков И.Ю., Бахарев В.А., Каретникова H.A. Пренатальное определение пола (обзор литературы) // Пробл.Репрод. 1999. Т.5. №1. С.5-14.
16. Барцева О.Б. Эффективность пренатальной цитогенетической диагностики в I и II триместрах беременности. Автореф.канд.дисс. М., 1989.
17. Бахарев В.А., Доронина O.A., Каретникова H.A. Пренатальная диагностика хромосомных болезней // В сб.: Принципы организации и методические основы профилактики инвалидизирующих наследственных болезней (под ред.Н.П.Кулешова).-1996.-М.-с. 19-22.
18. Богданов Ю.Ф., Коломиец O.JI. Кариотипирование на основе синаптонемных комплексов и применение этого метода в цитогенетике // Генетика. 1985. Т.21. №15. С.793-802.
19. Бочков Н. П. Клиническая генетика. М.: Медицина. 1997. 287 с.
20. Бочков Н. П., Катосова Л.Д. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках . Вестн.РАМН. №.4. с.10-14.
21. Бочков Н.П. (ред.). Перспективы медицинской генетики. М.:Медицина. 1982. 400 с.
22. Бочков НП. Генетические технологии в педиатрии // Педиатрия. 1995. Т. 4. С. 21-26.
23. Брусиловский А.И. Функциональная морфология плацентарного барьера человека. — Киев. Здоровье. 1976. 129 с.
24. Бахтин Ю.Б. Генетика соматических клеток. Л.:Наука. 1974. 258 с.
25. Вельтищев Ю.Е., Казанцева J1.3. Клиническая генетика: значение для педиатрии, состояние и перспективы // Материнство и Детство. 1992. №8-9. С.4-11.
26. Воробьева O.A., Богомолова М.В., Кузнецова Т.В., Козлов В.В. Влияние возраста на частоту гетероплоидии в ооцитах человека//Цитология. 2000. т.42. №12. С.1179-1184.
27. Воробьева O.A., Кузнецова Т.В., Богомолова М.В., Баранов B.C. Анализ частоты хромосомных аберраций в ооцитах человека// Проблемы репродукции. 1997.-№ 2. С.21-26.
28. Воскобойник Н.И., Василюк JI.B., Барс Я.В. Активность рибосомных генов в трех возрастных группах, выявляемая на хромосомах, окрашенных серебром.// В кн.: Хромосомы человека в норме и патологии. 1989. М., Наука, 156 с.
29. Гречанина Е.Я. Пренатальное исследование и профилактика структурных аномалий плода. Автореф.докт.дис. М. 1990.
30. Давиденкова Е.Ф., Берлинская Д.К., Тысячнюк С.Ф. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом. Л., 1973.
31. Давиденкова Е.Ф., Бутомо И.В., Ковалева Н.В., Берлинская Д.К. Увеличение частоты и риска рождения детей с болезнью Дауна в Ленинграде // Генетика. 1994. Т.30(2). С.105-110.
32. Дерюшева С.Е., Логинова Ю.А., Чиряева О.Г., Ясчак К., Смирнов А.Ф. Анализ распределения генов рибосомных РНК на хромосомах домашней лошади с помощью флуоресцентной in situ гибридизации.// Генетика. 1997. Т 33. № 9. N. 1281-1286.
33. Дондуа А.К., Ефремов В.И. Митотический индекс / В кн.: Методы биологии развития. М. Наука. 1974. С.134-135.
34. Дубинина И.Г. Исследование альфафетопротеина для выявления групп с генетическим риском во время беременности // Итоги науки и техникию 1990. Т.7. с. 119-169.
35. Дыбан А.П. Раннее развитие млекопитающих. Л., Наука, 1988, 228 С.
36. Дыбан А.П., Баранов B.C. Оогенез млекопитающих // Современные проблемы оогенеза. М., 1977.С. 200-233.
37. Дыбан А.П., Баранов B.C. Цитогенетика развития млекопитающих. М., 1978, 215 С.
38. Дыбан А.П., Чеботарь H.A. О спонтанных хромосомных аберрациях в оогенезе лабораторных крыс. Бюлл.эксперим.биол.мед. 1975. №8. С.103-106.
39. Залетаев Д.В. Цитогенетический и молекулярно-генетический анализ критических районов хромосом, повреждаемых при менделирующих синдромах МВГТР. Автореф.докт.дис. М. 1996.
40. Захаров А.Ф. Хромосомная изменчивость и клеточный отбор в популяциях длительно культивируемых клеток. Автореф.докт.дисс. 1970
41. Золотницкая Р.П. Методы гематологического исследования / В кн.: Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. Меньшикова В.В.- М., Медицина. 1987. С.106-148.
42. Золотухина Т.В., Кузнецов М.И., Костюк Э.В. и др. Пренатальная диагностика как путь профилактики врожденных и наследственных заболеваний // Вестн. РАМН. 1992. №4. С. 1419.
43. Золотухина Т.В., Кухаренко В.И. Методы пренатальной цитогенетической диагностики // Итоги науки и техн. 1990. Т.7. с.67-118.
44. Золотухина Т.В., Шилова Н.В. Клетки плода в крови матери: новый неинвазивный метод в пренатальной диагностике наследственных болезней // Вестн.РАМН. 1999. №12. С.45-48.
45. Исакова Г.К., Жоголева H.H. Дифференциальная активность ядрышкообразующих районов хромосом в постимплантационном эмбриогенезе норки.// 1998. Онтогенез. Т. 29.С. 57-65.
46. Карева И.В. Факторы генетического и акушерского риска в пренатальной диагностике хромосомных болезней. Автореф.канд.дис. 1999
47. Кащеева Т.К., Кузнецова Т.В., Рамша Ю. и др. Применение реакции специфической амплификации в пренатальной диагностике пола плода и генотипированиииндивидуальных клеток. Биополимеры и клетка.1991; 7(3): 45-49.
48. Кикнадзе И.И., Высоцкая Л.В. Микроскопическая морфология мейоза и его модификаций / В кн. Цитология и генетика мейоза. М.: Наука. 1975. С. 15-41.
49. Кириллова И.А. Патологическая анатомия и патогенез пороков развития в пренатальном онтогенезе человека. Автореф.докт.дис. СПб. 1994.
50. Киселев Л.Л. Геном Человека и Биология XXI века // Вестник РАН. 2000. Т.70. №5. С. 412-424.
51. Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека. Л.: Медгиз, 1959. 223 с.
52. Ковалева Н. Ю. Ассоциации акроцентрических хромосом у родителей детей с болезнью Дауна.// Цитология. 1991. Т. 33. № 6. С. 3-11.
53. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова O.E. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.: Практика. 1996. 416 с.
54. Коломиец О.Л. Синаптонемный комплекс как индикатор хромосомной изменчивости. Автореф.докт.дис. М. 1998.
55. Колчанов H.A., Ананько Е.А., Колпаков Ф.А., и др. Генные сети // Мол.биол. 2000. Т.34. №4. С.533-534.
56. Корсак B.C. Экстракорпоральное оплодотворение в терапии бесплодия. Автореф.докт.дис. СПб. 1999.
57. Круговой A.A., Орлянский A.B., Жарикова Л.В., Нестеренко М.В. Пренатальная диагностика методом биопсии ворсин хориона при высоком риске прерывания беременности . Ультразвук.перинат.диагн. 1994. №4-5. С.50-57.
58. Кузнецов М.И., Золотухина Т.В., Матвеева Е.В. Опыт использования кордоцентеза в целях пренатальной диагностики // Педиатрия. 1994. №2. С.93-95.
59. Кузнецова Т.В., Родионов A.B., Яковлев А.Ф. Мейотические хромосомы эякулированных сперматоцитов быков //Цитология,-1990.-Т.32.-№2.-С.181-187.330
60. Кузнецова Т.В., Баранов А.Н., Киселева Н.В., Петрова ЛИ., Шлыкова С.А., Баранов B.C. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: десятилетний опыт // Вестн.Рос.Ассоц.Акушер.Гинек.-1997.- N3.-C.94-99.
61. Кузнецова Т.В., Логинова Ю.А., Чиряева О.Г., Пендина A.A., Баранов B.C. Цитогенетические методы / В кн.: Медицинские лабораторные технологии (Справочник). Ред. А.И.Карпищенко. СПб: Интермедика. 1999. Т.2. с.550-578.
62. Кулаженко В.П. Морфологические и цитогенетические нарушения при спонтанных абортах у человека. Автореф.докт.дис. М., 1976.
63. Кулешов Н.П. Современные методы в клинической цитогенетике (Учебно-методическое пособие) /В сб. Современные проблемы в клинической цитогенетике. М. 1991. С.
64. Кулиев A.M. Фенотипические аспекты хромосомных эмбриолеталей человека. Автореф.докт.дис. М., 1976.
65. Курило Л.Ф., Дубинская В.П., Остроумова Т.В. и др. Оценка сперматогенеза по незрелым половым клеткам эякулята // Пробл. Репродукции.- 1995.-V. 3. Р.33-38.
66. Курило Л.Ф., Любашевская И.А., Дубинская В.П., Гаева Т.Н. Кариологический анализ состава незрелых половых клеток эякулята // Урол.и нефрол. 1993. №2. 45-47.
67. Кухаренко В.И. Клеточные и биохимические аспекты эмбриопатий человека с аномальным набором хромосом. Автореф.докт.дис., М., 1995.
68. Лазюк Г. И. (ред.). Тератология человека. М.: Медицина. 1979. 440 С.
69. Лазюк Г. И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития.// М., Наука, 1983. 204 с.
70. Лапина Е.А., Кузнецова Т.В. Особенности пролиферации цитотрофоблата ворсинчатого хориона плаценты человека / Мат. II съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров. СПб. 2000. Т.1. С. 240-241.
71. Лебедев В.М. Сравнительный анализ методов получения плодного материала в первом триместре беременности для пренатальной диагностики наследственных болезней. Автореф.канд.дис. СПб. 1993
72. Лежава Т.А. Возрастная зависимость ядрышкообразующих областей хромосом человека.// Цитология и генетика. 1984. Т. 18. №1.С. 40-46.
73. Ляпунова H.A., Еголина H.A., Викторов В.В. Закономерности наследования полиморфных вариантов ядрышкообразующих хромосом человека/ В кн.: Хромосомы человека в норме и патологии. 1989. М., Наука, 156 с.
74. Мамаев H.H., Бебия Н.В., Мамаева С.Е., Чалисов И. А., Быховец И. В. Оценка активности ядрышковых организаторов опухолевых клеток у больных раком пищевода и желудка.// Бюл. Эксперим. Биол. Мед. 1985.Т. 99. № 4. С. 477-479.
75. Машкова М.В. Нарушения полового и физического развития у женщин, обусловленные мозаицизмом половых хромосом (варианты синдрома Шерешевского-Тернера). Дисс. на соиск.уч.ст.канд.мед. наук. JL, 1974. с. 197.
76. Мирзаянц Г.Г. Нарушения в системе половых хромосом//Лекции по мед.генетики/Под ред.Прокофьевой-Бельговской A.A. М.: Медицина. 1974. с.336-359.
77. Миронов В.А., Исакова М.И., Перетятко. Архитектоника сосудистого русла плодовой части зрелой плаценты человека // Архив анатом.гистол.эмбриол. 1988. № 3. С.39 45.
78. Михайличенко В.В. Физиология мужских половых органов. В кн.: Андрология. 1999. СПб: Медиа Пресс. Под ред.Тиктинского О.Л., Михайличенко В.В., 18-26.
79. Михайлов A.B. Клинико-патофизиологические аспекты внутриматочных вмешательств в целях диагностики и лечения врожденных и наследственных заболеваний плода. Автореф.докт.дис. СПб. 1999.
80. Нагорная И.И., Лисс В.Л., Иващенко Т.Э., Маккелриви К., Кузнецова Т.В., Феллу М., Баранов
81. B.C. О генетической гетерогенности первичного гипогонадизма // Педиатрия,- 1996.-№5,1. C.101-103.
82. Назаренко С.А. Изменчивость хромосом и развитие человека. Томск: Томский университет. 1993. 200 с.
83. Назаренко С.А., Карташева О.Г. Сравнительный анализ активности ядрышкообразующих районов хромосом у спонтанных и медицинских абортусов.// Генетика. 1991. Т. 27. №6. Ñ. 1095-11103.
84. Паткин Е.Л. Динамика структурно-функциональной организации метафазных и интерфазных хромосом в раннем эмбриогенезе млекопитающих в исследовании in situ. Автореф.докт.дисс. СПб. 1995.
85. Подугольникова O.A., Сычева Ж.Л., Прокофьева-Бельговская A.A. Вариабельность размеров С-сегментов хромосом 1, 9, 16 и Y в хромосомном наборе человека.// Цитология. Т. 21. С. 667-669.
86. Прокофьева-Бельговская А.А.Основы цитогенетики человека. М.: Медицина. 1969. 544 с.
87. Прокофьева-Бельговская A.A. Гетерохроматические районы хромосом. М.: Наука. 1986. 431 С.
88. Розовский B.C., Кази 3., Бахарев В.А. Определение пола плода в первом триместре беременности // Акуш.гинек. 1980. №8. С.35-37.
89. Рубцов Н.Б. Системы идентификации гомологичных районов хромосом: сравнительная цитогенетика млекопитающих и хромосомные патологии человека. Автореф.докт.дис. Новосибирск. 1996.
90. Рубцов Н.Б., Протопопов А.И., Матвеева В.Г. и др. Быстрое кариотипирование клеток млекопитающих//Генетика. 1994. Т.30. с.66-71.
91. Сафронова Л.Д., Пименова Т.И. Анализ хромосом жеребца Equus caballus и быка Bos taurus с использованием синаптонемных комплексов // Мат. I Всес.конф. по цитоген.с.-х.жив. М. 1985. С.68-69.
92. Свердлофф Р., Бхасин Ш. Нарушения половой функции у мужчин / В кн.: Эндокринология. Под ред.Н.Лавина, пер.с англ. М.: Практика. 1999. С.369-409.
93. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: МИА. 1997. 243 с.332
94. Сингер М., Берг П. Гены и геномы.// М., Мир, 1998. том II, 391 с.
95. Скородок JI.M., Савченко О.М. Нарушения полового развития у мальчиков. М.: Медицина. 1984, 240 С.
96. Смирнов В.Г. Цитогенетика. М.: Высшая школа. 1991. 247 с.
97. Снайдерс Р.Дж.М., Николаидес К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода. М.Видар. 1997. 192 с.
98. Созанский О.А. Межклеточная вариабельность состояния ядрышкообразующих районов хромосом человека. Автореф.канд.дис. 1983. М., 26 с.
99. Созанский О.А., Конованова Т.В., Яворовская О.М., Гулеюк H.JI. Структурная стабильность ядрышкообразующих районов хромосом человека.// В кн.: Хромосомы человека в норме и патологии. 1989. М., Наука, 156 с.
100. Станек И. Эмбриология человека. Братислава: Веда. 1977. 442 с.
101. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М., Медицина. 1986. 252 с.
102. Хвостова В.В., Ячевская Г.Л. Перестройки хромосом в мейозе / В кн. Цитология и генетика мейоза. М.: Наука. 1975. С.232-262.
103. Цанчева М., Еголина Н.Ф., Лозанова Т.А., Йорданова Л., Цонева М., Захаров А.Ф. Популяционный полиморфизм окрашивающихся серебром ядрышкообразующих районов хромосом человека.// Генетика. 1986. Т. 262. №12. С. 2860-2864.
104. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск: Наука, 1980. 184 с.
105. Чеботарь Н.А. Частота спонтанных нерасхождений хромосом в метафазе II ооцитов мышей линии СВА // Цитология. 1976. Т.18. №7. С.897-899.
106. Шаронин В.О, Курило Л.Ф, Шилейко Л.В. и др. Дисомия хромосом в половых клетках мужчин при нарушении сперматогенеза//Пробл. репродукции. 1999. вып.1. с.50-53.
107. Abruzzo М.А., Hassold T.J. Etiology of nondisjunction in humans.// Envir. Mol. Mutagen. 1995. V. 25. P. 38-47.
108. Adinolfi M., Sherlock J. First trimester prenatal diagnosis using transcervical cells: an evaluation // Hum.Reprod.Update. 1997. V.4. 383-392.
109. Adolph S., Hameister H. In situ nick translation of human metaphase chromosomes with the restriction enzimes Msp I and Нра II reveals an R-band pattern.// Cytogenet. Cell. Genet. 1990. V.547. P.132-136.
110. Aitken R.J., Irvine D.S. Fertilization without sperm // Nature. 1996. V.379. p. 493-494.
111. Akan-ming Т., Wa-lun Y., Fai-man L., Tak-sum L. A cytogenetic study of 514 Chinese couples with recurrent spontaneous abortion.// Chinese Med. J. 1996. V.109. № 8. P. 635-638.
112. Albertini D.F. Cytoplasmic microtubular dynamics and chromatin organization dyring oogenesis and oocyte maturation // Mutat.Res. 1992. V.296. p.57-68.
113. Aller V., Gargallo M., Abrisqueta J. Familial transmission of a duplication-deficiency X chromosome associated with partial Turner syndrome.//Clinic.Genet. 1995. V.48. р.317-320.
114. Almeida P.A., Bolton V.N. The relationship between chromosomal abnormalitiy in the human preimplantation embryo and development in-vitro // Reprod.Fertil.Dev. 1996. V.8. p.235-241.
115. Anderson M.P., Gregory R.J., Thompson S. et al. Demonstration that CFTR is a chloride channel by alteration of its anion selectivity // Science.-1991.- V.253.-P.202-205.
116. Angell R.R., Xian J., Keith J. et al. First meiotic division abnormalities ni human oocytes: mechanism of trisomy formation // Cytogenet. Cell Genet. 1994. V.65, p. 194-202
117. Anguiano A., Oates R.D., Amon J.A. et al. Congenital bilateral absence of the vas deference: a primarily genital form of cystic fibrosis//JAMA.-1992.-V.267.-P. 1794-1797.
118. Anshan department of obstetrics and gynaecology. Fetal sex prediction by sex chromatin of chorion villi cells during pregnancy// Chin.Med.J. 1975. V.l. p. 117-126.
119. Antonarakis S.E., Avramopulus D., Blouin J et al. Mitotic errors in somatic cells cause trisomy 21 in about 4.5% of cases and are not associated with maternal age // Nature Genet. 1993. V.3. p.146-150.
120. Arizawa M., Nakayma M. Patologycal analysis of the placenta in trysomies 21,18 and 13.11 Nippon Sanka Fujinca Gakkai Zasshi. 1992. V. 44. № l.P. 9-13.
121. Armstrong S.J., Hulten M.A. Meiotic segregation analysis by FISH investigation in sperm and spermatocytes of translocation heterozygotes II Eur. J.Hum.Genet. 1998. V.6. p.430-431.
122. Arruga M.Y., Manteagudo L.Y. Evidence of Mendelian inheritance of the nucleolar region in the Spanishe common rabbit.// J. Hered. 1989. V. 80. P. 85-86.
123. Ashley T. Effect of G-band position on meiotic synapsis and crossing-over // Genetics. 1988. V.l 18. p.307-317.
124. Bahce M., Cohen J., Munne S. Preimplantation genetic diagnosis of aneuploidy: were we looking at the wrong chromosomes? // J.Assist.Reprod.Genet. 1999. V.16. p.176-184.
125. Bajoria R., Kingdom J. The case for routine determination of chorionicity and zygosity in multiple pregnancy//Prenat.Diagn. 1997. v.17. p.1207-1225.
126. Baker B.S. Carpenter A. T. C. Esposito M.S. et al. The genetic control of meiosis.// Ann. Rev. Genet. V. 78. P. 286-288.
127. Baker S.M., Plug A.W., Prolla T.A. et al. Involvement of mouse Mlhl in DNA mismatch repair and meiotic crossing over//Nat.Genet. 1996. v. 13. p. 336-342.
128. Baker T.G., Franchi L.L. The fine structure of oogonia and oocytes in human ovaries // J.Cell Sci. 1967. V.2. p.213-224.
129. Baranov V.S., Gorbunova V.N., Malysheva, et al. Dystrophin gene analysis and prenatal diagnosis of Duchenne muscular dystrophy in Russia // Prenat.Diagn.- 1993.-V.13.-P.323-333.
130. Baranov V.S., Gorbunova V.N., Ivaschenko T.E. et al. Five years experience in prenatal diagnosis of cystic fibrosis in the USSR. Prenat.Diagn. 1991; 12:127-135.
131. Barbaux S., Vilain E., Raoul O.et.al.Proximal deletions of the long arm of the Y-chr-me suggest a critical region associated with a specific subset of characteristic Turner stigmata.//Hum.Mol.Gen. 1995. V.4. p.1565-1568.
132. Barril N., Carvalho-Sales A.B., Tajara E.H. Detection of numerical chromosome anomalies in interphasecells of bening and malignant thyroid lesions using fluorescence in situ hybridization.// Cancer genet. Cytogenet. 2000. V. 117. P. 50-56.
133. Brandell R., Mielnik A., Liotta D. et al. AZFb deletions predict the absence of spermatozoa with testicular sperm extraction: preliminary report of a prognostic genetic test // Hum. Reprod.- 1998.-V.13. P.2812-2812.
134. Brandriff B., Gordon L., Ashworth L. et al. Chromosomal abnormalities in human sperm : comparisons among four healthy men // Hum.Genet. 1984. V.66. p. 193-201.
135. Breed A.S.P.M. An evaluation of cytogenetic diagnosis by chorion villus sampling: reliability and implications / STYX. Croningen. 1992. 175 p.
136. Bresson J., Fellmann F., Schaal J. Diagnosis of Turners syndrome in a pregnant woman.//Cyt.Cell Genet. 1997. V77.P.103.
137. Buckton K.E., Spowart G., Newton M.S., Evans H.J. Forty-four probands with an additional marker chromosome // Hum.Genet. 1985. V.69. p.353-370.
138. Bugge M., Collins A., Petersen M.B. et al. Non-disjunction of chromosome 18 // Hum.Mol.Genet. 1998. v.7. p.661-669.
139. Bulmer J.N., Rodeck C., Adinolfi M. Immunochistochemical characterisation of cells retrieved by transcervical sampling in early pregnancy // Prenat.Diagn. 1995. V.15. p.1143-1153.
140. Burgoyne P.S. Genetic homology and crossing over in the X and Y chromosome in mammals // Hum.Genet. 1982. V.61. p.85-90.
141. Burne D.L., Penna L., Marks K., Offley-Shore B. First trimester amniofiltration: technical, cytogenetic and pregnancy outcome of 104 consecutive procedures // Br.J.Obstetr.Gynecol. 1995. V.102. p.220-223.
142. Bussen S., Sutterlin M., Steck T. Endocrine abnormalities during the follicular phase in women with recurrent spontaneous abortion.// Hum. Reprod. 1999. V. 14. № 1. P. 18-20.
143. Butler M., Dev. V., Shan D., et al. The use of early simultaneous percutaneous umbilical blood sampling (PUBS) and amniocentesis for prenatal Fragile X chromosome diagnosis // Amer.J.Med.Genet.-1988.-V.31.-P.775-778.
144. Calton M. DNA content of placental nuclei // J.Cell Biol. 1962. V. 13. №2. P. 87-93.
145. Cameron F.J., Sinclair A.H. Mutations in SRY and SOX9: Testis -Determining Genes // Human mutation.-1997,-Vol. 9. P.388-395.
146. Cans C., Cohen O., Lavergne C. et al. Logistic regression model to estimate the risk of unbalanced offspring in reciprocal translocations.// Hum. Genet. 1993. V. 92. P. 598-604.
147. Carpenter A.T.C. The recombination nodule story seeng what you are looking at // Bioessays. 1994. V.16. p.69-74.
148. Carr D.H. Chromosome studies in spontaneous abortions // J.Obstetr.Gynecol. 1965. V.26. P.308-326.
149. Carrera J.M., Di Renzo G.C. (eds). Recommendations and protocols for prenatal diagnosis. Barcelona. 1993. 52 p.
150. Caspari D., Bartels I., Rauskolb R. Discrepant karyotypes after second and third trimester combined placentacentesis/amniocentesis // Prenat.Diagn. 1994. V.14. 569-576.
151. Basaran S., Miny P., Pawlowitzki I.-H. et al. Rapid karyotyping for prenatal diagnosis in the second and third trimester of pregnancy // Prenat.Diagn. 1988. V.8. p.315-320.
152. Batanian J., Chandley A. C. Couturier J. et al. The meiotic pairing behaviour in human spermatocytes carrier of chromosome anomalies and their repercussions on reproductive fitness.// Ann. Genet. 1994. V. 37. № l.P. 3-10.
153. Beaudet A. L., Bowcock A., Buchwald M. et al. Linkage of cystic fibrosis to two tightly linked DNA markers: joint report from a collaborative study // Am.J.Hum.Genet.-1986.-V-39.-P.681-693.
154. Bernardini L., Martini E., Geraeds J.P.M. et al. Comparison of gonosomal aneuploidy in spermatozoa of normal fertile men and those with severe male factor detected by in situ hybridization // Mol.Hum.Reprod. 1997. V.3. p.431-438.
155. Berta P., Hawkins J.R., Sinclair A.H. et al. Genetic evidens equating SRY and the testis-determining factor // Nature.-1990.-Vol. 348- P.448-450.
156. Bhasin S., De Krester D.M., Baker H.W.G. Pathophisiology and human history of male infertility/ J.Clin.Endocrin.Metabol. 1994. 79. 1525-1529.
157. Bianchi M.S., Bianchi N.O. et. al. The mechanism and pattern of banding induced by restriction endonucleases in human chromosomes.// Chromosoma. 1985. V.91. P.131-136.
158. Binder G., Koch A., Wajs E., Ranke M. Nested PCR study of 53 cases Turners syndrome: is cytogenetically undetected Y mosaicism common. // J.Clin.Endocrinol. Metab. 1995. V.80. T.12. p.3532-3536.
159. Bird A. The essentials of DNA methylation.// Cell. 1992. V. 70. P.5-8.
160. Bird A., Tate P. et.al. Studies of DNA methylation in animals.// J.Cell Science. 1995. V.19. P.37-39.
161. Blagonidow N., Page D., Huff D. Ulrich-Terner syndrome in a XY female fetus with deletion of the sex-determining portion of the Y-chromosome.//Med.Gen. 1989. V34. p. 152-162.
162. Blaicher W., Repa C. Schaller A. Acardiac twin pregnancy: association with trisomy 2.// Hum. reprod. 2000. V. 15. №2. P. 474-475.
163. Blanco J., Rubio G., Simon C. et. al. Increased incidence of disomic sperm nuclei in a 47,XXY male assessed by fluorescence in situ hybridization (FISH) // Hum Genet. 1997. v.99. p. 413-416.
164. Blumenthal A., Allanson J. Turner syndrome ina mother and daughter: r(X) and fertility.//Clin.Genet. 1997. V.52. p.187-191.
165. Boechat M., Westra S., Lippe B. Normal US appearance of ovaries and uterus in four patients with Turners syndrome and 45,X karyotype.//Pediatr.Radiol. 1996. V.26. p.37-39.
166. Boue A. Fetal medicine: Prenatal diagnosis and management. Oxford Univ.Press. 1995.292 p.
167. Boue J.G., Boue A. Les aberrations chromosomiques dans les avortements spontanes humains // Press med. 1970. 78. P.635-641.
168. Boue A., Gallano P. A collaborative study of the segregation of inherited chromosome structural rearrangements in 1,356 prenatal diagnoses //Prenat.Diagn. 1984. V.4 (spec issue). P.45-67.
169. Bovichelli L., Rizzo N., Montacuti V. et al. Transabdominal chorionic villus sampling: analysis of 350 consecutive cases 1988
170. Brambati B., Oldrini A. Methods of chorion villi sampling / In: Chorion villus sampling. Ed. B.Brambati. NY. Livingstone. 1986. P.73-97.
171. Brambati B., Simoni G., Danesino C. First trimester fetal diagnosis of genetic disorders: clinical evaluation of 250 cases // J.Med.Genet. 1985. V.22. P.92-99.336
172. Catala V., Estop A.M., Santalo J., Egozcue J. Sexual immaturity and maternal age: Incidence of aneuploidy and polyploidy in first cleavage mouse enbryos // Cytogen.Cell Genet. 1988. V.48. p.233-237.
173. Cedar H., Razin A. DNA methylation and development.// Biohim. Boiphys. Acta. 1990. V. 1049. P.l-18.
174. Chaillet J.R., Vogt T.F. et al. Parental-specific methylation of an imprinted transgene is established during gametogenesis and progressively changes during embrtrogenesis.// Cell. 1991. V.66. P.77-83. J
175. Chandley A. Genetic contribution to male infertility // Hum.Reprod. 1998. Y.13. p.76-83.
176. Chang H.-C., Jones O.W. In vitro characteristics of human fetal cells obtained from chorionic villus sampling and amniocentesis // Prenat.Diagn. 1988. V.8. p.367-378.
177. Chang P., Sauer M., Brown S. Y chromosome microdeletion in a father and his four sons // Hum.Reprod.-1999,-V. 14.-P.2689-2694.
178. Cheng E.Y., Gartler S.M. A fluorescent in situ hybridization analysis of X chromosome pairing in early human female meiosis // Hum.Genet. 1994. V.94. p.389-394.
179. Cheng E.Y., Chen Y.J., Gartler S.M. Chromosome painting analysis of early oogenesis of trisomy 18 // Cytogenet.Cell Genet. 1995. V.70. p.205-210.
180. Cheng E.Y., Chen Y.-J., Bonnet G., Gartler S.M. An analysis of meiotic pairing in trisomy 21 oocytes using fluorescent in situ hybridization // Cytogenet.Cell Genet. 1998. V.80. p.48-53.
181. Chiara de P. Inactivation of normally expressed genes may play a role in the formation and/or progression of human cancers.//Proc.Natl.Acad.Sci. USA.1988.V.85.P.19565-19573.
182. Christensen B., Bryndorf T., Philip J. et al. Rapid prenatal diagnosis of trisomy 18 and triploidy in interphase nuclei of uncultured amniocytes by non-radioactive in situ hybridization // Prenat.Diagn. 1992.V.12. p.241-250.
183. Chu C., Connor J. Molecular biology of Turners syndrome.//Arch.Disease in Childhood. 1995. V.72. p.285-286.
184. Claussen U., Klein R., Schmidt M. A pipette method for rapid karyotyping in prenatal diagnosis // Prenat.Diagn. 1986. V.6. p.401-408.
185. Claussen U., Ulmer R., Beinder E., Voigt H.-J. Rapid karyotyping in prenatal diagnosis: a comparative study of the 'pipette method' and the 'in situ' technique for chromosome harvesting // PrenatDiagn. 1993. V. 13. p. 1085-1093.
186. Collins F. In the crossfire: Collins on genomes, patents, and 'rivalry'. Science. 2000. 287.5462. P.2396-2398.
187. Collins F.S., Patrions A., Jordan E. et al. New goals for the US Human Genome Project: 1998-2 003 // Science. 1998. 282, P.682-689.
188. Comings D.E., Okada N.A. Triple chromosome pairing in triploid chikens // Nature, Lond. 1971. V.231. p.119-121.
189. Constantine G., Fowlie, Pearson J. Placental biopsy in the third trimester of pregnancy // Prenat.Diagn. 1992. V.12. P.783-788.
190. Conte R.A., Verma R.S. Counterstained enchancement of Taq I resistant sites after distamycin A-DAPI treatment.// Histochem. 1994. V. 102. P.433-435.
191. Coonen E., Hopman A.H.P., Geraedts J.P.M., Ramaekers F.C.S. Application of in-situ hybridization techniques to study human preimplantation embryos: a review // Hum.Reprod.Update. 1998. V.4.p.135-152.
192. Coto E., Toral J., Menendez M.et.al. PCR-based study of the presence of Y-chromosome sequences in patients with Ulrich-Turner syndrome.//Am.J.Med.Gen. 1995. V.57. T.3. p.393-396.
193. Coumans A.,B-,C., Huijgenns P.C., Jakobs C. et al. Haemostatic and metabolic abnormalities in women with unexplaind recurrent abortion.// Hum. Reprod. 1999. V. 14. № 1. P. 211-214.
194. Counce S.J., Meyer G.F. Differentiation of the synaptonemal complex and kinetochore in Locusta spermatocytes studied by whole mount electron microscopy // Chromosoma. 1973. V.44. p.231-253.
195. Craig J.M., Bickmore W.A. The distribution of CpG islands in mammalian chromosomes.// Nature Genetics. 1994. V.7. P.376-382.
196. Crane J.P., Cheung S.W. An embryonic model to explain cytogenetic inconsistiencies observed in chorionic villus versus fetal tissue // Prenat.Diagn. 1988. V.8. p.119-129.
197. Crane J.P., Beaver H.A., Cheung S.W. First trimester chorionic villus sampling versus mid-trimester genetic amniocentesis preliminary results of controlled prospective trial // Prenat.Diagn. 1988. V.8. p.355-366.
198. Cremer T., Kurtz A., Zirbel R. et al. Role of chromosome territories in the compartmentalization of the cell nucleus // Cold Spring HarbSymp.Quant.Biol. 1993. V.58. p.777-792.
199. Cronier L, Bastide et.al. Gap junctional communication during human trophoblast differentiation: influence of human chorionic gonadotropin // Endocrinol. 1994. V.135(l). P.402 408.
200. Cronier L., Herve J.C. et. al. Regulation of gap junctional communication during human trophoblast differentiation // Microsc. Res.Tech. 1997. V.l-15. № 6. P.21-28.
201. Cross J.C., Werb Z., Fisher S.J. Implantation and the placental key pieces of the developmental puzzle // Science. 1994. V.262. p.1508-1518.
202. Cystic fibrosis mutation date base, http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/
203. Daffos F., Capella-Pavlovsky M., Forestier F. Fetal blood sampling via the umbilical cord using a needle guided by ultrasound. Report of 66 cases // Prenat.Diagn.-1983.-V.3.-P.271-277.
204. Dalpra L., Nogera G., Tibiletty M.G. et.al. "Late" chorionic villus sampling: cytogenetic aspects // PrenatDiagn. 1993. V. 13. № 11. P.239-246.
205. Daniel A., Hook E. B., Wulf G. Risk of unbalanced progeny at amniocentesis to carriers of chromosome rearrangements: data from United States and Canadian Laboratories.//Am. J. Med. genet. 1989. V. 31. P. 14-53.
206. De Torres M.L., Abrisqueta Y.A. The study of human male meiosis. II. Q-banding in pachytene bivalents // Hum.Genet. 1978. V.42(3). P.283-293.
207. Delhanty J.D.A., Harper J.C., Ao A. et al. Multicolour FISH defects frequent chromosomal mosaicism and chaotic division in normal preimplantation embryos from fertile patients // Hum.Genet. 1997. V.99. p.755-760.338
208. Denton T.E., Lein S.A., Cheng K. M., Barrett J. V. The relationship between aging and ribosomal gene activity in human evidenced by silver staining.// Hum.Genet. 1981.V. 15. P.1-7.
209. Derick-Tan J.S., Zenhfuss I., Taubert H.D. The significance of alfa-feto-protein (AFP) and human chorionic gonadotropin (HGC) during first trimester of pregnancy. // Geburtshilte frauenheilkol. 1982. V.2. № i. p. 29-34.
210. Dernburg A.F., Sedat J.W., Hawley R.S. Direct Evidence of a role for heterochromatin in meiotic chromosome segregation// Cell. 1996. V.86. p.135-146.
211. DeVore G.R., Alfi O. The association between an abnormal nuchal skin fold, trisomy 21. And ultrasound abnormalities identified during the second trimester of pregnancy // Ultrasound.Obstetr/Gynecol. 1993. V.3. p.387-394.
212. Dorfmann A.D., Perszyk J., Robinson P. et al., Rare non-mosaic trisomies in chorionic villus tissues not confirmed at amniocentesis // Prenat.Diagn. 1992. V.12. p.899-902.
213. Dork T., Dworniczak B., Aulehla-Scholz C. et al. Distinct spectrum of CFTR gene mutations in congenital absence of vas deferens //Hum. Genet.-1997.- V.100.- P.365-377.
214. Dumont M. C., Bello M. J., Guichaoua O.L. Differential associative behavior of mitotic and meiotic acrocentric chromosomes.// Ibid. 1989. V. 82. P. 35-39.
215. Dunham I., Hunt A.R., Collins J.E., Bruskiewich R. et al. The DNA sequence of human chromosome 22 //Nature. 2000. 402. P.489-495.
216. Durban M., Benet J., Sarguella J et al. Chromosome studies in first polar bodies from hamster and human oocytes // Hum.Reprod. 1998. V.13. p.583-587.
217. Dyban A., De Sutter P., Verlinsky Y. Ocadaic acid induced premature chromosome condensation reflecting the cell cycle progress in one-cell stage mouse embryos // Mol.Reprod.Dev. 1993. V.34. p.402-415.
218. Dyban A., De Sutter P., Verlinsky Y. Preimplantation cytogenetic analysis / In: Preimplantation diagnosis of genetic diseases: a new technique in assisted reproduction. N.-Y.: Wiley-Liss. 1993. P.93-127.
219. Dyban A.P.,Baranov V.S. Cytogenetics of mammalian embryonic development.L. 1987.362 P.
220. Eastmond D.A., Pinkel D. Detection of aneuploidy and aneuploidy-inducing agents in human lymphocytes using fluorescence in situ hybridization with chromosome-specific DNA probes // Devel.Biol. 1991. V.234. p.303-318.
221. Edirisinghe W.R., Murch A.R., Yovich J.L. Cytogenetic analysis of human oocytes and embryos in an in-vitro fertilisation programme // Hum. Reprod., 1992. v. 7. p.230-236.
222. Edwards R.G., Beard H.B. Oocyte polatity and cell determination in early mammalian embryos // Mol.Hum.Reprod. 1997. V.3. p.863-905.
223. Edwards R., Bishop C. On the origin and frequency of Y chromosome deletions responsible for severe male infertility // Mol. Hum. Reprod.- 1997.-V.3.- P.549-554.
224. Egozcue J., Templado C., Vidal F. et al. Meiotic studies in series of 1100 infertile males // Hum. Genet. 1983. V.65. p.185-188.
225. Egozcue S., Blanco J., Vendrell J.M., et al. Human male infertility: chromosome anomalies, meiotic disorders, abnormal spermatozoa and recurrent abortion // Human reproduction update. 2000. v.6. n.l. p.93-105.339
226. Eichenlaub-Ritter U. Mechanisms of nondisjunction in mammalian meiosis // Curr.Top. Devel. Biol. 1994. v.29.p.281-324.
227. Eichenlaub-Ritter U. Genetics of oocyte aging // Maturitas. 1998. v.30. p.143-169.
228. Eichenhlaub-Ritter U., Winking H. Nondisjunction, disturbances in spindle structure, and characteristics of chromosome alignment in mature oocytes in mice heterozygous for Robertsonian translocations // Cytogenet.Cell Genet. 1990. V.54. p.47-54.
229. Elledge S.J. Cell cycle chekpoints: preventing an identity crisis // Science. 1996. V.274. p. 1664-4.
230. Elliot D., Millar M., Oghene K. et al. Expression of RBM in the nuclei of human germ cells is dependent on a critical region of the Y chromosome long arm // PNAS.- 1997.-V.94.P.3848-3853.
231. Engel E., De Louzier-Blanchet C.D. Uniparental disomy, isodisomy and imprinting: probable effects in man and strategies for their detection // Am.J.Hum.Genet. 1991. V.40. p.432-439.
232. ESHRE PGD Consortium: Preliminary assesement of data from January 1997 to September 1998 // Hum.Reprod. 1999. V.14. p.3138-3148.
233. Estop A.M., Cieply K., Vankirk V. et al. Cytogenetic studies in human sperm // Hum.Genet. 1991. V.87. p.447-451.
234. Estop A.M., Márquez C., Munne S. et al. An analysis of human sperm chromosome breakpoints // Am.J.Hum.Genet. 1995. V.56. p.452-460.
235. EUCROMIC: Quality Guidelines and standards for Genetic laboratories/clinics in prenatal diagnosis on fetal samples obtained by invasive procedures // Eur.J.Hum.Genet. 1998. V.5. p.342-350.
236. Evsikov S.V., Evsikov A.V. Preimplantation development of manipulated mouse zygotes fused with the second polar bodies: a cytogenetic study // Int.J.Dev.Biol. 1995. V.38. p.725-730.
237. Fedorova I., Loginova Y., Kuznetzova T. FISH analysis of aneuploidy in spermatozoa // Cytogen.Cell Genet. 1999. V. 1997. V.77. N1-2. P.61.
238. Feigelson J., Pecau Y. Anomalies du sperme, des deferents et de l'epididyme dans la mucoviscidose // La Presse Medícale. -1986. V.l5,- P.523-525.
239. Ferlin A., Moro E., Garola A. and Foresta C. Human male infertility and Y chromosome deletions: role of the AZF-candidate genes DAZ, RBM and DFFRY // Hum. Reprod.- 1999,- V.14.-P.1710-1716.
240. Fernandez-Piqueras J., Ludefia P. et. al. Longitudial differentiation of the human Yq heterochromatin as revealed by the restriction enzyme Taq I.// Cytogenet.Cell.Genet. 1991.V.57. P.78-81.
241. Ferraro M., Lavia P. Differential gene activity visualized on sister replication in the presance of 5-azacytidine.// Chromosoma. 1985. V. 91. №3-4. P. 307- 312.
242. Foote S., Vollrath D., Hilton A. et al. The human Y chromosome: Overlapping DNA clones spanning the euchromatic region // Science.- 1992.- V.258.-P.60-66.
243. Ford C.E. Selection pressure in mammalian cell population / In: Cytogenetics of cells in vitro. NYLondon. 1964. P.27-45.
244. Foresta C., Ferlini A.,Garolla A. et al. High frequency of well-defined Y-chromosomal deletions in idiopathic Sertoli cell-only syndrome // Hum. Reprod .- 1998.-V.13,- P.302-307.
245. Gabriel-Robez O., Rumbler Y. The meiotic pairing behaviour in human spermatocytes carrier of chromosome anomalies and their repercussions on reproductive fitness.// Ann. Genet. 1994. V. 37. № 1. P. 3-10.
246. Garcia M., Dietrich A.J.J., Freixa L. Et al. Development of the first meiotic prophase stages in human fetal oocytes observed by light and electron microscopy // Hum.Genet. 1987. 77. P.223-232.
247. Genbacev O., Zhoi Y., Ludlou J.W., Fisher S.J. Regulation of human placental development by oxygen tension.//Science. 1997. V. 277. № 12. P. 1669- 1672.
248. Gicguel C., Carbol S., Schneid H., Girard F., Le Bouc Y. Molecular diagnosis of Turner's syndrome // J.Med.Genet.-1992-V,29.-P.547-551.
249. Gilles C.B., Cowan S.K. The pachytene synaptonemal complex complement of the cat // Genetica. 1985. V.67. p.99-107.
250. Girardi S., Mielnik A and Schlegel P. Submicroscopic deletions in the Y chromosome of infertile men II Hum. Reprod .- 1997,- V.12.- P. 1635-1641.
251. Goldberg M.F., Chen A., Ahn Y.W., Reidy J.A. First trimester prenatal diagnosis using endocervical lavage: a negative evaluation // Am.J.Obstetr.Gynecol. 1980. V.138. p.436-439.
252. Gorbsky G.J., Simerly C., Schatten G., Borisy G.G. Microtubules in the metaphase-arrested mouse oocytes turn over rapidly // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1990. V.87. p. 6049-6053.
253. Gosalvez J., Lopez-Fernandez C. et.al. DNA base sequence is not the only factor for restriction endonuclease activity on metaphase chromosomes: evidence using isoschizomeres.// Cytogenet. Cell. Genet. 1989. V.50. P. 142-144.
254. Gosalvez J., Sumner A.T., Lopez-Fernandez C. et al. Electron microscopy and biochemical analysis of mouse metaphase chromosomes after digestion with restriction endonucleases.// Chromosoma. 1990. V.99. P.36-43.
255. Goto T., Monk M. Regulation of X-chromosome inactivation in development in mice and human // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. V.62. p.362-378.
256. Griffin D.K. The incidence, origin and etiology of aneuploidy.// Int.Rev.Cytol. 1996. v. 167. p. 263295.
257. Grimaldi P., Scarponi C., Rossi P. et al. Analysis of Yq microdeletons in infertile males by PCR and DNA hybridization techniques // Mol. Hum. Reprod.- 1998.-V. 4.-P.1116-1121.
258. Grootegoed J.A., Baarends W.M., Roest H.P. et al. Genes and infertility: from yeast to mouse and man Abstr.no.0-001. // Hum.Reprod. 1999. V.14 (Abstract Book I). 1.
259. Gropp A, Benirschke K (eds). Developmental biology and pathology. Berlin-Heidelberg-NY: Springer-Verlag. 1976
260. Gropp A., Winking H. Robertsonian translocations: cetology, meiosis, segregation patterns and biological consequences of heterozygosity // Symp.zool.Soc.London. 1981. N 47. p. 141-181.
261. Gutierrez A., Grimalt L., Remohi J., Pellicer A. Twin pregnancy after oocyte donation in a woman with Terner syndrome.//Ginecol.Obstet.Mex. 1994. V.62. p. 182-184.
262. Guttenbach M., Engel W., Schmid M. Analysis of structural and numerical chromosome abnormalities in sperm of normal men and carriers of constitutional chromosome aberration. A review. // Human Genet. 1997a. v. 100. p. 1-21.
263. Guttenbach M., Martinez-Exposito M.-J. Michelmann H.W., et al. Incidence of diploid and disomic sperm sperm nuclei in 45 infertile men.// Human Reproduction/ 19976. v. 12. n.3. p.468-472.341
264. Hahnemann J.M., Vejerslev L.O. Accuracy of cytogenetic findings on chorionic villus sampling (CVS) diagnodtic consequences of CVS mosaicism and non-mosaic discrepancy in centres contributing to EUCROMIC 1986-1992 // Prenat.Diagn. 1997. V.17. p.801-817.
265. Hahnemann N. Chromosome studies in induced abortions // Clin.Genet. 1973. V.4(4). P.328-332.
266. Hahnemann N. Early prenatal diagnosis: A study of biopsy techniques and cell culturing from extraembryonic membrane// Clin.Genet. 1974. V.6. p.294-306.
267. Handyside A.H., Kontogianni E.H., Hardy K., Winston R.M.L. Pregnancies from biopsied human pre-implantation embryos sexed by Y-specific DNA ampliphication. Science. 1990. V.344. p.768-770.
268. Handyside A.H., Delhanty J.D.A. Preimplantation genetic diagnosis: strategies and surprises // TIG. 1997. V.13. N 7. p.270-275.
269. Harper J.C., Coonen E., Handyside A.H. et al. Mosaicism of autosomes and sex chromosomes in morphologically normal, monospermic preimplantation human embryos // Prenat.Diagn. 1995. V.15. p.41-49.
270. Harris M., Wallace M., Evans E. Aneuploidy in the embryonic progeny of females heterozygous for the robertsonian chromosome (9, 12) in genetically wild Peru-Coppock mice (Mus musculus( // J.Reprod.Fertil. 1986. V.76. p.193-203.
271. Hassold T.J. Mismath repair goes meiotic //Nature Genetics. 1996. V.13. p. 261-262.
272. Hassold T. The origine of human nondisjunction: two hits to trisomy.// Cytogenet. Cell Genet. 1999. V. 85. № 1-2. P. 7.
273. Hassold T., Benham F., Zeppert M. Cytogenetic & molecular of sex chromosome monosomy.//Am.J.Hum.Genet. 1988. V.42. p.534-541.
274. Hassold T., Pettay D., Robinson A., Uchida I. Molecular studies of parental origin & mosaicism in 45,X conceptuses.//Hum.Gen. 1992. V.89. p.647-652.
275. Hattori M., Fujiyama A., Taylor T.D., Watanabe H. et al. The DNA sequence of human chromosome 21. The chromosome 21 mapping and sequencing consortium // Nature. 2000. 405 (6784). P.311-319.
276. Hawkins J.R., Taylor A., Goodfellow P.N. et al. Evidence for increased prevalence of SRY mutation in XY females with complete rather than partial gonadal dysgenesis // Am.J.Hum Genet.-1992,-Vol.51-P.979-984.
277. Hawley R.S., Frazier J.A., Rasooly R. Separation anxiety: the etiology of nondisjunction in files and people//Hum.Mol.Genet. 1994. V.3. p.1521-1528.
278. Hecht F. The nonrandomness of human chromosome abnormalities.// in E. B. Hook, I. N. Porter. Population Cytogenetics. Studies in humans. Academic Press, New York, London. 1977. P. 237250.
279. Held K., Kerber S., Kaminsky E., et.al. Mosaicism in 45,X Terner syndrome: does survival in early pregnancy depens on the two sex chromosomes.//Hum.Gen. 1992. V88. p.288-294.
280. Henderson S.A., Edwards R.G. Chiasms frequency and maternal age in mammals // Nature (London). 1968. V.218. p.22-28.
281. Heyting C. Synapyonemal complexes: structure and function // Cur.Opin.Cell.Biol. 1996. V.8. p.389-396.
282. Hirahara F., Miyagi E., Yamanaka M. A case of tracheal agenesis delivered in patient with mosaic Turners sundrome.// Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 1995. V.58. p.207-209.
283. Hobbins J.C., Mahoney M. In utero diagnosis of haemoglobinopathies: technique for obtaining fetal blood // New Engl.J.Med.-1974.-V.290.P. 1065-1067.342
284. Hobo A., Jager S., Toebpsh A. The oocyte theory. In: Laboratory aspects of in-vitro fertilization. Eds Bras et al. N.V.Organon. 1996. 294 P.
285. Holmquist G.P. Chromosome bands, their chromatin flavours and their functional features.// Am. J. Hum. Genet. 1992.V.51 .P.17-37.
286. Holscaw D.S., Perimutter A.D., Jockin H., Shwachman H. Genital abnormalities in male patients with cystic fibrosis // J. Urol.-1971.-V.106.- P.568-574.
287. Holzgreve W., Terzanli S., Schneider H.P.G., Miny P. Prenatal karyotyping: when, whom and how? // Ultrasound Obstetr.Gynecol. 1992. V.2. p.64-69.
288. Howell W. M., Black D. A. Controlled silver staining of nucleolus organizer regions with a protective colloid developeer: a one step method.// Experientia. 1980. V. 36. P 1014.
289. Hsu L.Y.F. Prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities through amniocentesis / In: Genetic disorders and the fetus. Diagnosis, prevention, and treatment. The John Hopkins Univ.Press. 1992. P.155-210.
290. Hsu T.C. Human and mammalian cytogenetics.// Springer-Verlag New York Inc. 1979. 186 p.
291. Hulten M., Eliassen R., Tillinger K.G. Low chiasmata count and other meiotic irregularities in two infertile 46,XY men with spermatogenic arrest // Hereditas. 1970. V.65. p.285-290.
292. Jacobs P., Hassold T. The origin of numerical chromosome abnormalities // Adv.Genet. 1995. v.33, p.101-133.
293. Jaggy M., Mehrotra P.K., Maitra S.C. et. al. Ultrastructure of cellular components of human trophoblasts during early pregnancy. // Reprod. Fertil. Dev. 1995. V.7. P.1539 1546.
294. Jagiello G.M., Fang J.-S. Complete autosomal chromomere mape of human early and mid/late pachytene spermatocytes//Am.J.Hum.Genet. 1982. V.34. p. 112-124.
295. Jahoda M.G.J., Pijpers L., Reuss A et al., Transabdominal villus sampling in early second trimester: a safe sampling method for women of advanced age // Prenat.Diagn. 1990. V.10. p.307-311.
296. James R.M., West J.D. A chimeric animal model for confined placental mosaicism // Hum.Genet. 1994. V.93. p.603-604.
297. James R.S., Temple J.K., Dennis N.R., Crolla J.A. A search for uniparental disomy in carriers of supernumerary marker chromosomes // Eur.J.Hum.Genet. 1995. V.3. p.21-26.343
298. Janson M. Detailed phisical map of human chromosomal region MEN 1 locus.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991.V.88.P. 10609-10613.
299. Jauniaux E., Hustin I. Chromosomally abnormal early ongoing pregnancies: correlation of ultrasaund and placental histological findings // Hum.Pathol. 1998. V.29. P.l 195 1199.
300. Jeanpierre M. Human satellites 2 and 3.// Ann. Genet. 1994. V. 37. P. 163-171.
301. Jenderny J., Rohrborn G. Chromosome analysis of human sperm. I. First results with a modified method // Hum.Genet. 1987. v.76. p.385-388.
302. Johnson M. Genetic risk of intracytoplasmic sperm injection in the treatment of male infertility: recommendations for genetic counseling and screening // Fertil. Steril.-1998.- V.70.- P. 397-411.
303. Johnson V., McDonough P., Chenng S., Sun L. Sex chromosome marker: clinical significance & DNA characterization. //Am.J.Med.Gen. 1991. V.39. p.97-101.
304. Kallio M., Mustalanthi T., Yen T., Lahdetie J. Immunolocalization of a-tubulin, y-tubulin and CENP-E in male Rat and male mouse meiotic divisions: pathway of meiosis I spindle formation in mammalian spermatocytes // Devel.Biol. 1998. V.195. p.29-37.
305. Kalousek D.K. Insights into intrauterine placental and fetal relationships from the cytogenetic perspective // Cs.Pediat. 1997. v.52. p.523-529.
306. Kalousek D.K., Dill F.J. Chromosomal mosaicism confined to the placentha in human conceptions // Science. 1983. V.221. p. 665-667.
307. Kalousek D.K., Vekemans M. Confined placental mosaicism // J.Med.Genet. 1996. № 33. P.529-533.
308. Kamiguchi Y., Mikamo K. An improved, efficient mrthod for analyzing human sperm chromosomes using zona-free hamster ova // Am.J.Hum.Genet. 1986. V. 38. P. 724-740.
309. Kamiguchi J., Rosenbuch B., Stersik K., Mikamo K. Chromosomal analysis of unfertilized human oocytes prepared by a gredual fixation-air drying method // Hum. Genet. 1993. V.90, p.533-541,
310. Kan Y.W., Valenti C., Guidotti R. Fetal blood sampling in utero // Lancet.-1974.-8.-79-80.
311. Karadima G., Bugge M., Nicolaidis P. et al. Origin of nondisjunction in trisomy 8 and trisomy 8 mosaicism // Eur.J.Hum.Genet. 1998. V.6. p.432-438.
312. Karpova O.I. Penkina M.V., Dadashev S.Y. et al. Primary structure of golden hamster synaptonemal complex DNA // Mol.Biol. 1995. V.3. p.512-521.
313. Kaufman M.H. Nonrandom segregation during mammalian oogenesis // Nature. 1972. V.238. p.465-466.
314. Kazy Z., Rozovsky I.S., Bakharev V.A. Chorion biopsy in early pregnancy: a method for early prenatal diagnosis for inherited disorders // Prenat.Diagn. 1982. V.2. p.39-40.
315. Kennerknecht I., Baur-Aubele S., Vogel W. Proliferation kinetics in native chorionic villus cell // Prenat.Diagn. 1991. v.l. p.591-595.
316. Kennerknehct I., Baur-Aubele S., Terinde R., Vogel W. Nuclear and chromosomal replication patterns in chorionic villi cells by bromodeoxyuridine labelling and DNA flow cytometry // Cell.Prolif. 1992. V.25.p.321-336.
317. Kennerknecht I.,Vogel W.,Mehnert W. A modified embryonic model to explain embryonic/extraembryonic chromosomal inconsistencies // Prenat.Diagn. 1993. V.13. p.1156-1158.
318. Kerem B.S., Goitein R., Richler C. et al. In situ nick-translation distinguishes between active and inactive X chromosomes //Nature. 1983.V.304. P.88-90.344
319. Kerem B.S., Goitein R., Diamond G. et al. Mapping of DNAse I sensitive regions on mitotic chromosomes. // Cell. 1984.V.38. P.493-499.
320. Khastgir G., Abdalla H., Thomas A. Oocyte donation in Turners syndrome an analysis of the factors affecting the outcome.// Hum.Reprod. 1997. V.12. p.279-285.
321. King W. A., Niar A., Chartrain J. Nucleolus organizer regions and nucleoli in preattachment bovine embrios.// J.Reprod.Fert. 1988. V. 82. P. 87-95.
322. Kleim M. et.al. Proliferative activity in ectopic trophoblastic tissue // Hum.Reprod. 1995. V. 10. № 9. P. 2441-2444.
323. Knutsen T., Bixenman H.A., Lawce H., Martin P.K. Chromosome analysis guidelines preliminary report // Cytogen.Cell Genet. 1990. V.44. p. 1-4.
324. Kocova M., Siegel S., Wenger S.et.al. Detection of Y chromosome sequences in a 45,X/46,XXq— patient by Southern blot analysis of PCR-amplified DNA and fluorescent in situ hybridization (FISH).//Am.J.Med.Gen. 1995. Y.55. T.4. p.483-488.
325. Koehler K.E., Hassold T.J. Human aneuploidy: lessons from achiasmate segregation in Drosophila melenogaster.// Annu.Hum.Genet. 1998. v.62. p.467-479.
326. Koehler K.E., Hawley R.S. Sherman S., Hassold T.J. Recombination and nondisjunction in humans and flies // Hum.Mol.Genet. 1996. v.5.p.l495-1504.
327. Kola I., Trounson A., Dawson G., Rogers P. Tripronuclear human oocytes: altered cleavage patterns and subsequent karyotypic analysis of embryos // Biol.Reprod. 1987. V.37. p.395-401.
328. Kostiner D., Turek P., Reijo R. Male infertility: analysis of the markers and genes on the human Y chromosome//Hum. Reprod.-1998-V.13.-P. 3032-3038.
329. Krausz C., Bussani-Mastellone C., Granchi S. et al. Screening for microdeletions of Y chromosome genes in patients undergoing intracytoplasmic sperm injection // Hum. Reprod.-1999,- V.14.-P.1717-1721.
330. Krawczak M.,Cooper D.N. Mutation process in pathology and evolution / In: Human Genome Evolution. Eds. E.Jackson, T.Strachan ,G.Dover. Bios Scient. Publ. 1996. P. 1-34
331. Kruger T.F., Menkeveld R., Stander F.H. et al. Sperm morphologic features as a prognostic factor in in vitro fertilization // Fertil. Steril., 1986,46, 1118-1123.
332. Kuhn E. M. Sarto E. G. Bates., B-J. G., Therman E. Gene-rich chromosome regions and autosomal trisomy.// Hum. Genet. 1987. V. 77. P. 214-220.
333. Kullander S., Sandahl B. Fetal chromosome analysis after transcervical placental biopsies during early pregnancy // Acta Obstetr.Gynecol.Scand. 1973. V.52. p.355-358.
334. Kundu T. K., Rao M.R.S. CpG island in chromatin organization and gene expression expression // J. Biochem. 1999. V. 125. P.217-299.
335. Kuo M.T., Plunkett W. Nick translation of metaphase chromosomes: in vitro labeling of nuclease-hypersensitive regions in chromosomes //Proc.Natl.Acad.Sci.USA.1985.V.82. P.854-858.
336. Kurilo L.F. Oogenesis in antenatal development in man // Hum.Genet. 1981. V.57. p.86-92.
337. Kuveljic T., Nicolis J., Milasin J. et.al. The parental origin of single chromosome X in Turners syndrome patients.// Hellenic association of medical geneticists and Aristotle University of Thessaloniki. 1998. p.l 18.
338. Kuznetzova T.V., Baranov A., Ivaschenko T. et al. X;Y translocation in a girl with a short stature and some features of Turner's syndrome: cytogenetic and molecular studies // J.Med.Genet.-1994.-V.-31 .-P.699-651.
339. Kuznetzova T., Baranov A., Shwed N., et al. Cytogenetic and molecular findings in patients with Turner's syndrom stigmata//J.Med.Genet. 1995.V.32.P.962-967.
340. K., Lam S., Cheung T.et.al. Gonadoblastoma in patients with Turner's syndrome.//J.Obstet.Gynaecol.Res. 1996. V.22. T.l. p.45-51.
341. Ma K., Inglis J., Sharkej A. et al. A Y chromosome gene family with RNA- binding protein homology: candidates for the azoospermia factor AZF controlling human spermatogenesis // Cell.-1993,-V.75.- P.1287- 1295.
342. Madan K., Seabright M., Lindenbaum R.H. , Bobrow M. Paracentric inversion in men.// J. Med. Genet. 1984. V. 21. P. 407-412.
343. Magee A., Nevin N., Armstrong M. Ullrich-Turner syndrome:seven pregnanciesin an apparent 45,X woman.//Am.J.Med.Gen. 1998. V.6. p. 1-3.
344. Maguire M.P. Is the synaptonemal complex a disjunction machine? // J.Hered. 1995. V.86. p.330-340.
345. Manotoya T., Potter E.L. Oocytes in prophase of meiosis from squash preparations of human fetal ovaries // Fertil.Steril. 1963. V.14. p.378-392.
346. Markert C.L., Petters R.M. Manufactured hexaparental mice show that adults are derived from three embryonic cells // Science. 1978. V.202.p.56-58.
347. Marquez C., Cohen J., Munne S. Chromosome identification in human oocytes and polar bodies by spectral karyotyping// Cytogen.Cell Genet. 1998. V.81. p.254-258.
348. Martin de Leon P. A., Fleming M. E., Petrosky D., L. Patterns of silver staining in cell of six-day blastocyst and hidhey fibroblasts of the domestic rabbit.// Chromosoma. 1978.V. 67. P. 245-252.
349. Martin R.H. Detailed method for obtaining preparations of human sperm chromosomes // Cytogen. Cell Genet. 1983. V.35. p. 252-256.
350. Martin R.H., Mahadevan M.M., Taylor P.J. et al. Chromosomal analysis of unfertilized human oocytes // J. Reprod. Fertil. 1986. V. 78, p.673-678.
351. Martin R.H., Rademaker A. Nondisjunction in human sperm: comparision of frequencies in acrocentric chromosome. // Cytogenet Cell Genet. 1999. v. 86. p.43-45.
352. Martin R.H., Ko E., Rademaker A.W. Distribution of aneuploidy in human gametes: comparison between human sperm and oocytes// Am.J.Hum.Genet. 1991. V.39. p.321-331.
353. Martin R.H., Greene C., Rademaker A.,.et al. Chromosome analysis of spermatozoa extracted from testis of men with non-obstructive azoospermia // Hum. Reprod. 2000. v.l 5. pi 121-1124.
354. Massari A., Novelli G., Colosomo A et al. Non-invasive early prenatal molecular diagnosis using retrieved transcervical trophoblastic cells // Hum.Genet. 1996. V.97. p.150-155.
355. McDonald M., Hassold T., Harvey J. et al. The origin of 47,XXY and 47,XXX aneuploidy: Heterogenous mechanisms and the role of aberrant recombination // Hum.Mol.Genet. 1994. V.3. p.1365-1371.
356. McElreavey K., Vilain E., Barbaux S. et al. Loss of sequences 3' to the testis-determining gene, SRY, including the Y pseudoautosomal boundary associated with partial testicular determination //Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1996.- Vol.93-P. 8590-8594.347
357. Metaxotani A., Antsaklis P., Panagiotopoulou P. et al. Prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities from chorionic biopsy samples: improved success rate using a modified direct method // Prenat.Diagn. 1987. V.7. p.461-470.
358. Meuwissen R.L.G., Meerts I., Hoovers J.M.N, et al. Human synaptonemal complex protein 1 (SCP1): Isolation and characterization of the cDNA and chromosomal localization of the gene // Genomics. 1997. V. 39. P.377-384.
359. Mezzanotte R., Bianchi O. et.al. Chromatin organization and restriction endonuclease activity on human metaphase chromosomes.// Cytogenet. Cell. Genet. 1983. V.36. P.562-566.
360. Migeon BR, Luo S, Jani M, Jeppesen P.et.al. The severe phenotype of female with tiny ring X chromosomes is associated with inability of these chromosomes to undergo X inactivation.// Am.J.Med.Gen. 1994. V.55. p.497-504.
361. Mikamo K. Anatomic and chromosomal anomalies in spontaneous abortions // Am.J.Obstetr.Gynecol. 1970. V.l06. p.243-254.
362. Mikamo K., Sugawara S. Colchicine-induced abnormal meiotic chromosomal segregation in primary oocytes of the Chinese hamster. Part II. Anaphase lagging // Jpn.J.Hum.Genet. 1980. V.25. p.241-248.
363. Mikelsaar A. V., Schwarzacher H.G. Comparison of silver staining of nucleolus organizer region in human lymfocytes and fibroblasts.// Hum. Genet. 1978. V. 42. P. 291-299
364. Mikkelsen M., Philip J., Therkelsen A.J. et al. Prenatale undersogelser in Danmark. Glostrup. 1988. 54 P
365. Miller B, Morris M, Silva E. Nucleolar organizer regions: a potential prognostic factor in adenocarcinoma of the endometrium.//Gynecol Oncol. 1994. V. 54 № 2. P. 137-41.
366. Miny P., Basaran S., Pawlowitzki I.H. Validity of cytogenetic analyses from trophoblast tissue throughout gestation // Am.J.Med.Genet. 1989. V.33. p.136-141.
367. Miro R., Templado C., Ponsa M. et al. Balanced translocation (10; 13) in a father, ascertained through the study of meiosis in semen, and partial trisomy lOq in his son // Hum.Genet. 1980. V.53. p.179-182.
368. Mittwoch U., Mahadevaivah S.K. Unpaired chromosomes at meiosis: Cause or effect of ganetogenic insuffissiency? // Cytogen.Cell Genet. 1991.V.59. p.274-279.
369. Modlinski J., Mclaren A. A method for visualizing the chromosomes of the second polar body of the mouse eggs // J.Emryol.Exp.Morphol. 1980.V.60. p.93-97.
370. Moens P.B. The fine structure of meiotic chromosome pairing in the triploid Lilium tigrinum // J.Cell Biol. 1969. V.40. p.273-279.
371. Mohr J. Fetal genetic diagnosis: development of technigues for early sampling of fetal cells // Acta pathol.Microbiol.Scand. 1968. V.73. p.73-77.
372. Monk M. Genomic imprinting.// Genes Dev. 1988. V.2. P.921-925.
373. Monk M., Boubelik M., Lehnort S. Temporary and regualary changes in DNA methylation in embryonic, extraembryonic and germ cell lineages during mouse embryo development.// Develop. 1987.V.99. P.371-375.
374. Morita Y., Tilly J.L. Oocyte apoptosis: Like sand through and hourglass // Devel.Biol. 1999.v.213.p.l-17.
375. Moses M.J Synaptonemal complex karyotyping in spermatocytes of the Chinese hamster (Cricetulus griseus). Morphology of the autosomal complement in spread preparations // Cromosoma. 1977a. v.60. p.99-125.
376. Moses M.J Synaptonemal complex karyotyping in spermatocytes of the Chinese hamster (Cricetulus griseus). Morphology of the XY pair in spread preparations // Cromosoma. 19776. v.60. p. 127137.
377. Moses M.J. Chromosomal structures in crayfish spermatocytes // J.Biophys.Biochem.Cytol. 1956. V.2. P.215-217.
378. Moses M.J. Meiosis, synaptonemal complex, and cytogenetic analysis / In: Bioregulation of Reproduction. Eds. Jagiello G., Vogel H.J. Acad.Press. 1981. P. 187-206.
379. Moses M.J., Poorman P.A. Synaptonemal complex analysis of mouse chromosomal rearrangements. II. Synaptic adjustment in tandem duplication // Chromosoma. 1981. V.81. p.519-535.
380. Munne S., Cohen J. Chromosome abnormalities in human embryos // Hum.Reprod. Update. 1998. V.4. p.842-855.
381. Munne S., Magli C., Cohen J. et al. Positive outcome after preimplantation diagnosis of aneuploidy in human embryos // Hum.Reprod. 1999. V.14. p. 2191-2199.
382. Murthy K. D. S., Farag T. I. Recurrent regular trisomy-21 in two bedouin families Parental mosaicism versus genetic predisposition.// Ann.Genet. 1995. V. 38. № 4. P. 217-224.
383. Nadler H.L. Patterns of enzyme development utilizing cultivated human fetal cells derived from amniotic fluid // BiochemGenet. 1968. V.2. p. 119-126.
384. Nagafuchi S., Tamura T., Nakahori T.et.al. The majority of the marker chromosomes in Japanese patients with stigmata of Terner syndrome are derived from Y chromosomes.//Hum.Gen. 1992. V.89. p.590-592.
385. Nath J., Tucker J., Hando J Y chromosome aneuploidy, micronuclei, kinetochores and aging in men.// Chromosoma. 1995. V.103. p.725-731.
386. Navarro J., Vidal F., Templado C. et al. A new synaptic anomaly: irregular synaptonemal complexes // Hum.Genet. 1986. V.72. p.272-274.
387. Niazi M., Coleman D.V., Loeffler F.E. Trophoblast sampling in early pregnancy. Culture of rapidly dividing cells from immature placental villi // Brit.J.Obstetr.Gynecol. 1981. V.88. p.1081-1085.
388. Nooter K., Boersma A.W. et.al. Constitutive expression of the C-H-ras oncogene inhibits doxorubicin-induced apoptosis and promotes cell survival in a rhabdomyosarcoma cell lines.// Br. J. Cancer. 1995. V. 71.P. 556-561.
389. Novak A., Kokai G., Popovic V. et.al. Interphase cytogenetics on paraffin-embedded sections of ovary for detection of genomic constitution in a patient with Turner's syndrome and chromosomal mosaicism.//Hum.Gen. 1995. V.95. p.293-298.
390. O'Neill G.T., Kaufman M.H. Cytogenetic analysis of ethanol-induced parthenogenesis // J.Exp.Zool. 1989. V.249. p.182-192.
391. Ogata T., Matsuo N. Turner syndrome and female sex chromosome aberrations: deduction of the principal factors involved in the development of clinical features.//Hum.Gen. 1995. V.95. p.607-629.
392. Ohno S., Makino S., Kaplan W.D., Kinogita R. Female germ cells of man // Exp.Cell Res. 1961. V.24. p. 106-110.
393. Oliva K, Margarit E., Ballesca J., et al. Prevalence of Y chromosome microdeletion in oligospermic and azoospermic candidates for intracytoplasmic sperm injection // Fertil. Steril.- 1998,- V.70.-P.506-510.
394. Page D.C, Fisher E.M.C., McGillivray B. et al. Additional deletion in sex determining region of human Y chromosome resolves paradox of X,t(Y;22) female // Nature.-1990,- Vol.346.-P.279-282.
395. Papp Z. Obstetric Genetics. Budapest: Akademiai Kiado. 1990. 627 P.
396. Pasquino A., Passeri F., Pucarelli I.et.al. Spontaneous pubertal development in Turners syndrome.// J.Clin.Endocrinol.Metab. 1997. V.82. p.1810-1813.
397. Pathak S., Kieffer N. M. Sterilitiy in hybrid cattele. I. Distribution of constitutive heterohromatin and NORs in somatic and meiotic chromosomes.// Cynogenet. Cell. Genet. 1979. V. 24. P. 42-51.
398. Patkin E.L., Kustova M.E., Noniashvili E.M. Single-strand DNA breaks in nuclei of early mouse embryos detected by in situ nick translation.//Cytobios. 1994. V.319. P.235-240.
399. Pellestor F. The cytogenetic analysis of human zygotes and preimplantation embryos // Hum.Reprod.Update. 1995. V.l. p.581-585.
400. Pellestor F., Sele B., Jalbert H. Chromosome analysis of spermatozoa from a male heterozygous for a 13;14Robertsonian translocation//Hum.Genet. 1987. V.76. p.l 16-120.
401. Pellestor F., Dufour M.C., Arnal F., Humeau C. Direct assesment of the rate of chromosomal abnormalities in grade IV human embryos produced by in-vitro fertilization procedure // Hum.Reprod. 1994. V.9. p.293-302.
402. Pellestor F., Andreo B., Coullin P. Interphasic analysis of aneuploidy in cancer cell lines using primed in situ labeling.// Cancer genet. Cytogenet. 1999. V. 111. P. 111-118.
403. Penissi E. Cell division gatekeepers identified // Science. 1998. V.279. p.477-478.
404. Peters H., McNatty K.P. The ovary. Univ.of California Press. Berkeley. 1980. P.123.
405. Petersen M.B., Frantzen M., Antonarakis S.E. et al. Comparative study of microsatellite and cytogenetic markers for detecting the origin of the nondisjoined chromosome 21 in Down syndrome // Am.J.Hum.Genet. 1992. V.51. p.516-525.
406. Pierluigi M., Battalglia P., Perfumo C. et al. Combined use of cytogenetic and FISH for the identification of two antenatal de novo markers as robertsonian translocations involving the P arms.// Ann. Genet. 1997 V. 40, № 2. P. 99-103.
407. Pieters M.H., Dumoulin J.C., Ignoul-Vanvuchelen R.C. et al. Triploidy after in vitro fertilization: Cytogenetic analysis of human zygotes and embryos // J.Assist. Reprod. Genet. 1992. V.9. p.68-76.
408. Pieters M.H., Geraedts J.P., Dumoulin J.C. et al. Cytogenetic analysis of in vitro fertilization (IVF) failures // Hum. Genet. 1989. V.81. p.367-370.
409. Pimpinelli S, Sullivan W, Prout M, Sandler L. On biological functions mapping to the heterochromatin ofDrosophilamelanogaster.// Genetics. 1985. V. 109. № 4. P. 701-24.
410. Pinkel D., Straume T. et.al. Cytogenetic analysis using quantative, high-sensitive, fluorescence hybridization.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. V.83. P.2138-2142.
411. Plachot M., Mendelbaum J., Junca A.M. et al. Cytogenetic analysis and developmental capacity of normal and abnormal embryos after IVF // Hum.Reprod. 1989. V.4 (Suppl.). p.99-103.
412. Pryor J., Kent-First M., Mulhallem A. et al. Microdeletion in the Y chromosome of infertile men // N. Engl. J. Med.- 1997.-V.336.P. 534-539.
413. Qureshi S., Ross A., Ma K. et al. Polimerase chain reaction screening for Y chromosome microdeletions: a first step towards the diagnosis of genetically-determined spermatogenic failure in man // Mol. Hum. Reprod.-1997.-V.2.- P.775-779.
414. Raabe G., Miller K. Cell proliteration in chorionic villi at different gestational ages as analysed by premature chromosome condensation.// Cytogenet cell genet. 1990. V. 54. P. 127-131.
415. Ramsey P.A., Fisk N.M. Amniocenthesis / In: High risk pregnancy. Eds James D.K. et al. London. 1996. P.735-744.
416. Rappold G.A. The pseudoautosomal regions of the human sex chromosomes // Hum.Genet. 1993. V.92. p.315-324.
417. Rasmussen S.W., Holm P.B., Lu B.C. et al. Synaptonemal complexes formation and distribution of recombination nodules in pachytene trivalent of triploid Coprinus cinercus // Carlsberg Res.Commun. 1981. v.46. p.347-360.
418. Rassoulzadegan M., Paguis M., Bertino B., Cuzin F. Long term maintenance and differentiation of male germ cells in culture // VII Workshop on Mol.Genet of the mice. Dourdan. 1992. P.42.
419. Razin A., Kafri T. DNA methylation / In: Progress in nuclei acids research. N.Y. SpringerVerlag. 1994.P.55-81.
420. Reijo R., Lee T., Salo P. et al. Diverse spermatogenetic defects in human caused by Y chromosome deletions encompassing a novel RNA-binding protein gene // Nature Genet.- 1995.-V.10.-P. 383393.
421. Reish O., Wolach B., Ameil A. et al. Dilemma of trisomy 20 mosaicism detected prenatally: is it an innocent finding? // Am.J.Med.Genet. 1998. V.77(l). P.72-75.
422. Renee M., Ko E., Rademarker A. et.al. Distribution of aneuploidy in human gametes: comparison between spermates & oocytes.//Am.J.Med.Gen. 1991. V.34. N.3. p.321-331.
423. Richler C., Soreg E., Wahrman J. X inactivation in mammalian testis is correlated with inactive X specific transcription //Nature Genet. 1992. V.2. p.192-195.
424. Rieder C., Salmon E.D. The vertebrate cell kinetochore and its roles during mitosis // Trends Cell Biol. 1998. V.8. p.310-318.
425. Roberts E., Duckett D., Lang G. Maternal cell contamination in chorion villus samples assessed by direct preparations and three different culture methods // Prenat.Diagn. 1988. V.8. p.635-640.
426. Robinson A., de la Chapelle. Sex chromosome abnormalities. // In: Principles and practice of medical genetics. Eds. Emery A., RimoinD. 1996. V.l. p.973-981.
427. Rodeck C.H., Campbell S. Sampling pure fetal blood by fetoscopy in second trimester of pregnancy // Br.Med.J.-1978.-V.2-P.728-730.
428. Rosenbusch B., Sterzik K. Sperm chromosomes and habitual abortion // Fertil.Steril. 1991. V.56. p.370-372.
429. Rosenbusch B., Strechler E., Sterzik K. Cytogenetic of human spermatozoa: correlations with sperm morphology and age of fertile men // Fertil.Steril. 1992. V.58. p.1071-1072.
430. Roussel P., Hernandez-Verdun D. Identification of Ag-NOR proteins, markers of proliferation related to ribosomal gene activity.// Exp.Cell Res. 1994. V.214. p.465-472.
431. Rubes J., Lowe X.,Moore D., et al. Smoking cigarettes is associated with increased sperm disomy in teenage men // Fertil.Steril. 1998. V.70.p.715-723.
432. Rudak E., Jacobs P.A., Yanagimachi R. Direct analysis of the chromosome constitution of human spermatozoa // Nature. 1978. V.274. P.911-913.
433. Ruschoff J., Kohler A., et al. Investigation of chorion villi after chorion villus sampling (CVS). Correlation of morphological with clinical and laboratory data // Hum.Genet. 1989. V.81. p.329-334.
434. Sachs E.E., Joshoda M.G.J., Los F.G. et al. Trisomy 21 mosaicism in the gonads with unexpected high reccurent risks // Am.J.Med.Genet/ (Suppl.). 1990. V.7. p.186-188.
435. Sanford J.P., Chapman V.M. Rossant J. Dna methylation in extraembryonic lineages of mammals.// Trends. Genet. 1985.V.1.P.89-93.
436. Santalo J., Veiga A., Catafell J.M. et al. Evaluation of cytogenetic analysis for clinical preimplantation diagnosis //Fertil.Steril. 1995. V.64. p.44-50.
437. Sathananthan A.H., Tarin J.J., Gianaroli L.G. et al. Development of the human dispermic embryo // Hum.Reprod.Update. 1999. V.5. p.553-560.
438. Savage A.R., Petersen M. B., Pettay D. et al. Elucidation the mechanisms of paternal non-disjunction of chromosome 21 in humans.// Hum.Mol.Genet. 1998. V.7 p.1221-1227.
439. Schmidt M., Wolf S. Migeon B. Evidence for relationship between DNA methylation and DNA replication from studies of 5-azacytidine-reactivated allocyclic X-chromosome.// Exp. Cell. Res. 1985. V.158. P. 301-310.
440. Sherman S.L., Peterson M.B., Freeman S.B. et al. Non-disjunction of chromosome 21 in maternal meiosis I: evidence for a materaahage depend mechanism involving reduced recombination // Hum.Mol.Genet. 1994. V.3. p 1529-1535.
441. Silber S. et al. Y chromosome deletions in azoospermic and severy Oligozoospermie men undergoing intracytoplasmic sperm injection after testicular sperm extraction // Hum. Reprod.-1998.-V.13.P. 3332-3337.
442. Simoni G., Brambati B., Danesino C. et al. Efficient direct chromosome analysis and ensime determinations from chorionic villi sampling in the first trimester of pregnancy // Hum.Genet. 1983. V.63. P.349-357.
443. Simoni G., Sirchia S.M. Confined placental mosaicism // Prenat.Diagn. 1994. V.14. p. 1185-1189.
444. Simoni G., Tetzoli G., Romotti L. Fetal karyotyping by direct chromosome preparation / In: Chorion villi sampling. NY.Basel. Marcel Dekker Inc. 1986. P. 99-118.
445. Simoni M., Kamishke A., Nieschlag E. Current status of the molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions in the work up of male fertility // Hum. Reprod.-1998.-V.13.-P. 1764-1768.
446. Sinclair H., Berta P., Palmer M.S. et al. A gene from the human sex-determining region encodes a protein with homology to a conserved DNA-binding motif // Nature.-1990.- Vol. 346- P.240-244.
447. Skibbens R.V., Hieter P. Kinetochores and the chekpoint mechanism that monitors for defects in the chromosome segregation machinery // Annu.Rev.Genet. 1998. V.32. p. 307-37.
448. Smith K. (Association of clinical cytogeneticists working party on chorionic villi in prenatal diagnosis). Cytogenetic analysis of chorionic villi for prenatal diagnosis: an ACC collaborative study of U.K. data // Prenat.Diagn. 1994. V.14. 363-379.352
449. Solari A.J. Synaptonemal complexes and associated structures in microspread human spermatocytes // Cromosoma. 1980. V.81.p.315-337.
450. Solari A.J. Synaptonemal complex analysis in human male infertility // Eur.J.Histochem. 1999. V.43. p.265-276.
451. Sorger P.K., Dobles M., Tournenebiz R., Anthony A. Coupling cell division and cell death to microtubule dynamics // Curr.Opin.Cell Biol. 1997. V.6. p.807-814.
452. Speed R.M. The prophase stages in human foetal oocytes studied by light and electron microscopy // Hum.Genet. 1985. V.69. p. 69-75.
453. Speed R.M. The possible role of meiotic pairing anomalies in the attresia of human fetal oocytes // Hum.Genet. 1988. V.78. p.260-266.
454. Speed R.M. Meiosis in mammals / In: Adv.Mutat.Res. v.l. p.27-69.
455. Sperling K., Kaden R. Meiotic studies of the ejaculated seminal fluid of humans with normal sperm count and oligospermia // Nature. 1971. V.232. P.481.
456. Sperling K., Pelz J., Wegner R-D. Significant increase in trisomy 21 in Berlin nine after the Chernobyl reactor accident: temporal correlation or causal relation?// British Med. J. 1994. V. 309. P. 158162.
457. Sperling K., Pelz J., Wegner R-D. Significant increase in trisomy 21 in Berlin nine after the Chernobyl reactor accident: temporal correlation or causal relation? // Br. Med. J. 1994. V. 309. P. 158-162.
458. Sperling K, Kalscheuer V, Neitzel H. Transcriptional activity of constitutive heterochromatin in the mammal Microtus agrestis (Rodentia, Cricetidae).// Exp.Cell Res. 1987. 173(2):463-72.
459. Spriggs E.L., Rademaker A.W., Martin R.H. Aneuploidy in human sperm: result of two-and three-colour fluorescence in situ hybridisation using centromeric probes for chromosomes 1, 12, 15, 18, X and Y // Cytogenet Cell Genet. 1995. v.71. p.47-53.
460. Steele M.W., Breg W.R. Chromosome analysis of human amniotic fluid cells // Lancet. 1966. V.l. p.383-385.
461. Stoll C., Alembik Y., Dott B., Roth M. P. Study of Down syndrome in 238,942 consecutive births.// Ann. Genet. 1998. V. 41. № 1. P. 44-51.
462. Stranc L.C., Evans J.A., Hamerton J.L. Prenatal diagnosis in Canada 1990: a rewiew // Prenat.Diagn.1994. V.14. p.1253-1265.
463. Strom C.M., Rechitsky S. DNA analysis of polar bodies and preembryos / In: Preimplantation diagnosis of genetic diseases: a new technique in assisted reproduction. N.-Y.: Wiley-Liss. 1993. P.69-91.
464. Stuppia L., Mastroprimiano G., Calabrese G., et al. Microdeletions in interval 6 of the Y chromosome detected by STS-PCR in 6 of 33 patients with idiopathic oligo- or azoospermia // Cytogenet. Cell. Genet.-1998.-V.72.- P. 155-158.
465. Sung W.K., Komatsu M., Jagiello G. A method for obtaining synaptonemal complexes of human pachytene oocytes // Caryologia. 1984. V.36. p.315-324.
466. Suri M., Kabra M., Jain U.etal. A clinical and cytogenetic study of Turner syndrome.//Indian Pediatr.1995. V.32. T.4. p.433-442.
467. Tadashi K., Ohama K., Siikama N. et al. Banding analysis of abnormal karyotypes in spontaneous abortion // Am.J.Hum.Genet. 1973. V.25. p.539-547.353
468. Taga M., Minaguchi H., Saotome K. Two pregnancies in 45,X/46,X,r(X)/46,XX Turner mosaic patient. A case report // Ginecol.Obstet.Invest. 1996. V.42. p.206-208.
469. Takanari H., Pathak B., Hsu T.C. Dense bodies in silver-stained spermatocytes of the Chinese hamster: behavior and cytochemical nature // Chromosoma. 1982. Y.86. p. 359-373.
470. Tarkowski A.K. An air-drying method for chromosome preparations from mouse eggs // Cytogenetics. 1966. V.5. p.394-400.
471. Tateno H., Iijima S., Nakanishi Y., et al. No induction of chromosome aberration in human spermatozoa exposed to extremely low frequency electromagnetic fields // Mut.Res. 1998. V.414. p.31-35.
472. Taylor E. F., Martin-De Leon P. A. Familial silver staining patterns of human nucleolability of organizer regions (NORs).// Amer.J.Hum.Genet. 1981. V. 33. P. 67-76.
473. Tedde G., Tedde P. Mitotic index of the Langhans cells in the normal human placenta from the early stages of pregnancy to the term.// Acta anat. 1978. V. 100 №1. P. 114- 119.
474. Templado C., Benet J., Genesca A et al. Human sperm chromosomes // Hum. Reprod. 1988. V.3. p.133-138.
475. Templado C., Vidal F., Marina S et al. A new meiotic mutation: desynapsis of individual bivalents // Hum. Genet. 1981. V. 59. P.345-348.
476. Templado C., Vidal F., Navarro., Egozcue J. Improved technique for study of meiosis in ejaculate: results of the 50 consecutive cases // Hum.Genet. 1986. V.72. p.275-277.
477. Tesarik J. Involvement of oocyte-coded messages in cell differentiation control in early mammalian development: a comparison of several species // Mol.Reprod.Dev. 1989. V.28. p. 319-324.
478. Tetzoli G.I., Lalatta F., Gilbert F. Chorionic villi sampling: improved method for preparation of karyotypes after short term incubation // Prenat.Diagn. 1987. V.7. p.389-394.
479. Tiepolo L., Zuffardi O. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of the human Y chromosome long arm // Hum. Genet.- 1976.- V. 34.- P.119-124.
480. Tomobe M, Shimazui T, Uchida K, Hinotsu S, Akaza H. Argyrophilic nucleolar organizer region in proliferating cell has a predictive value for local recurrence in superficial bladder tumor.// J Urol. 1999. V. 162 № l.P. 63-8.
481. Torre de la J., Sumner A.T. et. al. The distribution of genes on human chromosomes as studied by in situ nick translation.// Genome. 1992. V.35. P.890-894.
482. Trzepizur K., Hubner H., Trzepizur Z. A survey of satellite association formation by acrocentric chromosomes depending on their Ag-NOR class.// J. Appl. Genet. V. 36.№ 1. P. 69-80.
483. Uehara S, Nata M, Obara Y. et.al. A Turner syndrome woman with a ring X chromosome whose child also had a ring X chromosome.//Fertil.Steril. 1997. N.61. p.576-79.
484. Van Assche E., Staessen C., Vegetti W. Et al. Preimplantation genetic diagnosis and sperm analysis by fluorescence in-situ hybridization for the most common reciprocal translocation t(ll;22) // Mol.Hum.Reprod. 199. V.5. p.682-690.
485. Van der Ven K., Montag M., Peschka B. et al. Combined cytogenetic and Y-chromosome microdeletion screening in males undergoing intracytoplazmic sperm injection // Mol. Hum. Reprod.- 1997,- V.3.- P.699-704.
486. Van Hummelen P., Lowe X.R., Wyrobek A.J. Simultaneous detection of structural and numerical chromosome abnormalities in sperm of healthy men by multicolor fluorescence in situ hybridization // Hum.Genet. 1996. V.98. p.608-615.
487. Van Landuyt L., Lissens W., Stouffs K. et al. Validation of a simple Yq deletion screening programme in an ICSI candidate population // Mol. Hum. Reprod.- 2000,- V. 6,- P. 291-297.
488. Van Otnmen G.J.B., Bakker E.J.T., den Dunnen The Human Genome Project and the future of diagnostics, treatment and prevention // Lancet. 1999.354 (suppl.l). P.5-10.
489. Vazques Alvarez J., Fernandez Toral J., Martin Muniz C. et.al. Turner's syndrome: growth, endocrinological study and other aspects.//An.Esp.Pediatr. 1997. V.46. p.357-361.
490. Veiga A., Gil Y., Carrera M et al. Confirmation of diagnosis in preimplantation genetic diagnosis (PGD) through blastocyst culture: preliminary experience // Prenat.Diagn. 1999. V.19. p.1242-1247.
491. Vekmans M.J.J., Perry T.B. Cytogenetic analysis of chorionic villi: a technical assessment // Hum.Genet. 1986. V.72. p.307-310.
492. Vendrell J.M., Garcia F. Veiga A. et al. Meiotic abnormalities and spermatogenic parameters in severe oligoasthenozoospermia// Hum.Genet. 1999. V.14. p. 375-378.
493. Verlinsky Y., Evsikov S. Karyotyping of human oocytes by chromosomal analysis of the second polar bodies // Mol.Hum.Reprod. 1999. V.5. p.89-95.
494. Verlinsky Y., Kuliev A.M. Preimplantation diagnosis of genetic diseases: a new technique in assisted reproduction. N.-Y.: Wiley-Liss. 1993. 155 P.
495. Verlinsky Y., Dozortsev D., Evsikov S. Visualisation and cytogenetic analysis of second polar body chromosomes following its fusion with a one-cell mouse embryo // J.Assist.Reprod.Genet. 1994. V.U. p.123-131.
496. Verlinsky Y., Cieslak J., Ivakhnenko V. et al. Polar body diagnosis of common aneuploidy by FISH // J.Assist.Reprod.Genet. 1996. V.13. p.157-162.
497. Verlinsky Y., Cieslak J., Ivakhnenko V. et al. Preimplantation diagnosis of common aneuploidies by first- and second- polar body FISH analysis // J.Assist.Reprod.Genet. 1998. V.15. p.285-289.
498. Verma R.S., Babu A. Human chromosomes.// Pergamon Press Inc. 1989. 24
499. Vidal F., Templado C., Navarro J. et al. Meiotic and synaptonemal complex studies in 45 subfertile males // Hum.Genet. 1982. V.60. p.301-304.
500. Vig B.K., Richards B., Paweletz N. The mammalian centromere: centromere separation, kinetochore proteins ans aneuploidy /In: Adv.Mut.Res. 1993. V.4. p. 169-203.
501. Vogel F., Rohrborn G. (eds). Chemical mutation genesis in mammals and man. Berlin-Heidelberg-NY: Springer-Verlag. 1970.
502. Vogt P.II., Edelmann A., Kirsch S., et al. Human Y chromosome azoospermia factors (AZF) mapped to different subregions in Y ql 1 // Hum. Mol. Genet. -1996.-V.5-P.933-943.
503. Vollrath D., Foote S., Hilton A. et al. The human Y chromosome: A 43-interval map based on naturally occurring deletions // Science.-1992.- V.258.-P. 52-59.
504. Voog R., Jalbert P., Chambaz E. Dysgenesis gonadique avec chromosome en anneau chez une adolescente.//Sem.Hop.Paris. 1971. V.47. T.52. p.2965-2975
505. Wallage B.M.N., Hulten M.A. Triple chromosome synapsis in oocytes from a human foetus with trisomy 21 // Ann.Rev.Genet.1983. v.47. p.271-276.
506. Wang J.-Y., Zhen D.K., Zilbertstein M.E. et al. Non-invasive exclusion of fetal aneuploidy in an at-risk couple with a balanced translocation // Mol.Hum.Reprod. 2000. V.6. p.103-106.
507. Warburton D. Uniparental disomy. A rare consequence of the high rate of aneuploidy in human gametes // Am.J.Hum.Genet. 1988. V.42. p.215-216.355
508. Warburton D. Genetic factors influencing aneuploidy frequency.// in Dellarco V. L., Voytek P. E., Hollander A. Aneuploidy Etiologiy and mechanism. Plenum Press. New York. 1985. P. 133-148.
509. Waston, Palmer, Burton. Human chorionic gonadotropin release and tissue viability in placental organ culture.//Hum.Reprod. 1995. V. 10. № 8. P. 2159-2164.
510. Watanabe M., Ito T., Yamomoto M., Watanabe G. Origin of mitotic cells of chorionic villi in direct chromosome analysis // Hum.Genet. 1978. V.44. p.191-193.
511. Wegner. R.D. Chorionic villi analysis.// in Advances in mutagenesis reseach-4. 1993. P. 204-235.
512. Westergaard M., von Wettstein D. The synaptonemal complex // Ann.Rev.Genet. 1972. V.6. p.71-110.
513. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction.// Cambridge University press.- 1992.
514. Williams B.J., Ballenger C.A., Malter H.E. et al. Non-disjunction in human sperm: results of fluorescence in situ hybridization studies using two and three probes // Hum.Mol.Genet. 1993. V.2. p.1929-1936.
515. Wilson D.C., Ellis L., Corey M. Patients previously diagnosed with cistic fibrosis: value of nasal otential difference in borderline cases // Pediatric Pulmonology.-1995.-Suppl.12,- P.l 15.
516. Winter R.M. Analysing human developmental abnormalities.// BioEssays. 1996. V. 18. № 12. P. 965971.
517. Wise D., Yarbrough J.D., Roush R.T. Chromosomal analysis of insecticide resistant and susceptible mosquito-fish // J.Hered. 1986. V.77. p.345-348.
518. Wolf U. Identical mutation and phenotypic variation // Hum.Genet. -1997.- Vol.l00-P.305-321.
519. Wolf U. The molecular genetics of human sex determination. Review // J.Mol.Med.-1995.- Vol.73.-P.25-331.
520. Wolgemuth D.J., Kunsoo R., Wu S., et al. Genetic control od f mitisis, meiosis and cellulsr differentiation during mammalian spermatogenesis.// Reprod. Fertil. Dev. 1995. v.7. p.669-689.
521. Wolstenholme J., Roney D.E., Davison E.V. Confined placental mosaicism, IYGR, and adverse pregnancy outcome: a controlled retrospective U.K. collaborative survey // Prenat.Diagn. 1994. V.14. p.345-361.
522. Wramsby H., Fredga K., Lienholm P. Chromosome analysis of human oocytes recovered from preovulatory follicles in stimulated cycles // N. Engl. J. Med. 1987. V. 316. p. 121-124.
523. Wu J. Expression of an exogenous eukaryotic DNA methyltransferase gene induces transformation of NIH 3T3 cells.// Proc. Natl.Sci. USA. V. 90. P. 8891-8895.
524. Yorifuji T., Muroi J., Kawai M.et.al. PCR-based detection of mosaicism in Turner syndrome patients.//Hum.Gen. 1997. V.99. T.l. P.62-65.
525. Zahed L., Murer M., Bobrow M. Cell cycle studies in chorionic villi // Hum. Genet. 1988. V. 80. P. 127- 134.
526. Zenzes M.T. Casper R.F. Cytogenetics of human oocytes, zygotes, and rmbryos after in vitro fertilization//Hum. Genet. 1992. V.88. p.367-375.
527. Zhang L., Wang C. et. al. Early detection of apoptosis in defined lymphocyte populations in vivo.// J. Immunol. Methods. 1995. V. 181. P. 17-27.
528. Считаю приятной обязанностью выразить благодарность всему коллективу кафедры генетики СпбГУ. Доброжелательное отношение всех преподавателей и сотрудников кафедры к себе я чувствовала как в студенческие годы, так и после окончания университета.
529. Владимировне Кирилловой, Наталье Яковлевне Володиной, Беате Войдыла, Евгении Игоревне Орловской, Елене Михайловне Андреевой, Анастасии Викторовне Воробьевой, Федору Сергеевичу Форафонову.
530. Хотелось бы поблагодарить за многолетнее сотрудничество Светлану Александровну Шлыкову, Нину Валентиновну Киселеву, Наталью Юрьевну Швед, Марию Николаевну Павлову.
531. Благодарна за многолетнее сотрудничество Ирине Викторовне Бутомо, Марине Викторовне Прозоровой, Доре Клавдиевне Берлинской и всем сотрудникам Медико-генетического центра во главе с Ольгой Пантелеймоновной Романенко.
532. Благодарю Исаака Яковлевича Барского за обеспечение бесперебойной работы микроскопов. Его бескорыстие и доброжелательность, незамедлительная помощь и консультации заслуживают самого глубокого уважения и признательности.
533. Низко кланяюсь своим родителям Нине Александровне и Владимиру Ивановичу — за поддержку и долготерпение.
534. Благодарна и приношу извинения всем, кого не упомянула персонально и кто способствовал выполнению настоящей работы.
-
Кузнецова, Татьяна Владимировна
-
доктора биологических наук
-
Санкт-Петербург, 2000
-
ВАК 03.00.15
- Оценка воспроизводительных качеств свиней в зависимости от уровня кариотипической изменчивости
- Феномен избирательной окраски флуорохромом акридиновым оранжевым гетерохроматиновых районов метафазных хромосом человека
- Молекулярно-цитогенетическая характеристика хромосомных аномалий при анэмбрионии и неразвивающейся беременности
- Оценка и отбор яичных кур по показателям эмбрионального развития
- Влияние генетических и средовых факторов на кариотип и распространенность хромосомных аномалий у сельскохозяйственных животных
