Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Комплексное генетическое обследование больных с синдромом Шерешевского—Тернера и супружескихпар с нарушением репродуктивной функции

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Комплексное генетическое обследование больных с синдромом Шерешевского—Тернера и супружескихпар с нарушением репродуктивной функции"

КИЕВСКИЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

На правах рукописи; /

ВЫГОВСКАЯ Татьяна Викторовна

„Комплексное генетическое обследование больных с синдромом Шерешевского—Тернера и супружеских пар с нарушением репродуктивной функции"

03.00.15— Генетика

Диссертация

в виде научного доклада на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Киев

— 1992

Работа выполнена в ИМБиГ АН Украины н на кафедре акушерства и гинекологии ФУВ Винницкого медицинского института им. Н. И. Пи-рогова.

Научные руководители: доктор мед. наук, профессор БУЖИЕВСКАЯ Т. И., кандидат биологических наук ВОРСАНОВА С. Г.

Официальные оппоненты: доктор мед. наук БАРИЛЯК И. Р., кандидат мед. наук СИЛЬВАНСКАЯ Е. М.

Ведущее учреждение: Всесоюзный центр психического здоровья АМН СССР.

Защита состоится « в ¡а засе-

дании специализированного совета Д. 074.44.04 при Киевском государственном институте усовершенствования врачей МЗ Украины (252112, Киев-112, ул. Дорогожидкая, 9, ауд. 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского государственного института усовершенствования врачей.

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Ж

Н. Г. ГОРОВЕНКО

ОБЩЕЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Актуальность.проблемы.. Важной задачей современной генетики является ранняя диагностика, профилактика и лечение нас-лздственных заболеваний. В этой связи хромосомные аберрации в

■ целом и аберрации половых хромосом, в частности, составляют для человека серьёзную проблему в ж изучении. По данным иито-генетических исследований 74395 новорожденных, частота аномалий хромосом, наблюдающаяся у детей при рождении, составляет 0,74%. А примерно, у .4055 новорожденны?: с аномалиями кариотипа имеются аномалии половьпс хромосом (Бочков Н.П. и др., 1974;

, Кулешов Н.Л. и др., Í974; Berger , 1975; Haaertoa и соавт., I975¿ Kielsen и соавт., 1975).

Аномалии гоносом у жешцин представлены в основном моносо-ыией X и -трисомией X. Частота ыоносомии X (синдром Верешевского-Тернера) колеблется от 0,1 до 0,4 на 1000 (Голубпов В.И., 197И; Козлова СЛ.' й соавт., 1987; Harper . ' ,1981; Sail V. и соавт.,' .1982; Симпсон и др., 1985). Трисомия X встречается с частотой 0,54-1 на IOOO '(Голубгав В.И., IS7¿¡; Ворсанова С.Г., 1988; Shirley и соавт., I98¿). ■

Важной штогенетической' особенностью синдрома Шерешевского-

■ Тернера является чрезвычайно частый- мозшшизы. По последним данным 82% и более живорожденных•детей d этим синдромом -

- мозаики. Однако- и эта' цифра считается заниженной, так как она установлена только .на .основании онтогенетических исследований.- Применение'.же молекулярных исследований позволяет установить истинный, мозаишзм. у индивидов с синдромом Шерешевского-Тернера ( Hassold, и соавт., 19885. Это обстоятельство демонстрирует необходимость применения иолекулярно-штогенетичес -

ких исследований для точной диагностики Чпозаишзма (Хапе и др., 1982; Вельтищев'Х.Е. и др., 1987; Ворсанова С.Г. и др., 1988; Ворсанова С Л1, и др., 1989).

Предполагают, что большинство, если не все живорожденные 45,X индивиды, являются результатом ошибки на ранних стадиях ыитотического деления клеток зародша и у них присутствует линия нормальных клеток ( Ноэк ц соавт., 1983), выявить которую наиболее эффективно можно с помощью молекулярной цитодиагностики.

Использование метода молекулярно-штогенетической диагностики сказывается необходимым ъ отношении больных с повторными самопроизвольными абортами на ранних сроках беременности. .Причиной её неблагоприятного исхода достаточно часто бывает мозаипизм с небольшим клоном -аномальных клеток (Наи и соавт., 1971; *ву и соавт., 1983;.'Веропотвелян НЛ., 1989).

Не удалось .встретить в исследуемой литературе-сообщений х комплексном обследовании семей, имеющих детей с -синдромом Жерашевского-Тернера, и такого.'же обследования семей с повторными самопроизвольными абортами «а ранних сроках беременности, что позволило бы приблизиться к вопросам этиологии изучаемого синдромаи одновременно рассматривать последствия, нерасхождения половых хромосом.

Цель и эддата исследования. Дель настоящей работы состояла в том, чтобы разработать комплексный'лодход к дифференциальной диагностике полных и мозаичных форм /синдрома Ше-рашавского-Тернера и ветвлении. наследственной предрасположен-ж»яя*«неушкядавХ

Ди дасяиавшю этойтюлж Лай зшсжавжеад^^

I. Отработать унифицированные методы опенки дерматоглифики у детей с синдромом Шерешевского-Тернера и их родителей.

2» Провести клинико-генеалогическое обследование семей, имеющих ребенка с синдромом Шерешевского-Тернера и семей с • повторными самопроизвольными абортами на ранних сроках беременности.

3. Провести дерматоглифическое и онтогенетическое обследование детей с синдромом Шерешевского-Тернера и их родителей.

4...Провести, дернатоглифическое и онтогенетическое.обследо-■ Еание семей-.с повторными самопроизвольными абортами на ранних сроках-беременности.

5» Применить метод молекулярной цитодиагностики для уточнения кариотипов мозаиков и. выявления скрытого мозаиииз-ма.

.,б„ Исходя из полученные данных нлинико-генеалогического, дерматоглйфического,. питогеяетического и моленулярно-цктоге-.' нетичаского исследований,. оценить. наследственную предрасположенность к анеуплоидаи X. .

Научная новизна. Впервые применен комплекс генетических ые--• тодов обследования включающий йншико-генеаяогический, дерыато-гли(£яческий, онтогенетический и ыолекулярно-штогенетичестшй . к. больным с синдромом Шерешевского-Тернера и супружеским парам с нарушением репродуктивной функции дяя решения вопроса о происхождении ыоносомии X; выявлена коррелятивная связь между супружескими : параш с .повторными самопроизвольными абортами на . раннгос сроках беременности и семьями,, имеящиыи детей с синдромом Шерешевского-Тернера, Полученные данные дают возмоя-■. ность. расширить. наши" представления о роли генетических факте-

ров в этиологии самопроизвольных .абортови синдрома Шерзшевского Тернера. - _:., ,/ - .,

Практическая значимость' работы.' Разработан' комплексный под ход к установлению мозаишзма по половым, хромосомам, позволяю- . щий уточнить размер мозаишзма и прогноз развития'патологии для его носителя, а также скорректировать терапию больных'в' препубертатном периоде. Выявление малых клонов клеток, моно.оом-Нкх по хромосоме Х,у женщин с повторяющимися самопроизвольными абортами на ранних сроках беременности позволяет уточнить риск рождения детей с хромосомной патологией, что способствует уменьшению частоты рождения детей с наследственной патологией; обзор литературы по теме диссертации опубликован и уже используется при чтении лекпий в Киевском институте усовершенствование врачей, студентам Московской медишнской академии; методические рекомендации по применению дерматоглифических исследований^раз-работанные авторе», включены'в соответствующий сборник методик Киевского госуниверситета и использовались в.преподавании на кафедре общей и молекулярной генетики вуза.

Положенияг, выносимые на защиту: '' • • •

1. Применение комплекса генетических методов обследования позволяет изучить, роль наследственной предрасположенности в происхождении синдрома Шврешевского-Тернера.

2.' Родители детей с синдромом Шерешевского-Тернера и семы с повторными сшопроизвольшши абортами на .ранних сроках' берем« но'сти. не обнаруживают существенных различий'при., клищко-генеа-логическои и дерматоглифгееском обследозании.'

• 3. Патогенетическое обследование не обнаруживает какже-ли бо значительных особенностей карйотипов у родителей, Имеющих. детей с синдромом Зерешевского-Тернера.

4. Женщины с повторяющимися самопроизвольными абортами из ранних сроках беременности достаточно ""часто (15% ) обяаружи ваот хромосомный мозаишзм 45,Х/46,XX с небольпж клоном аномальных клеток.

5. Для эффективной диагностики мозаицкзыа по полов:-гм хромосомам необходимо применение молекулярно-цитогенетическлх исследований .

Бнеа2еше_в_гт2акти^;_ Результаты исследований апробированы и внедрены в Киевском медико-генетическом центре, Хмельницком и Зинницксм шпс, ?^иелькиц-:ом родильном доме и геиских консультациях г.Хмельницкого, ка кафедрэ еб:цей ¡1 глолекулярной генетики биофака КГУ, з Московской медицинской академии.

Апробация работы. Материалы работы дслскены на XI Всесоюзном съезде детских врачей (Москза, 1.98й); на I Всесо'озксм съезде кедцпикслос гекетккоз (Иоскза, 1934); на УШ съезде акунероз-гкнекологоз УССР (Львов, 1936); на конференции молодых ученых Винницкого мэдм-инскрго института (Винница, ~?ГГГ), I еьездг иедкпкнсккх генетк.:ов Укрсиснской ССР (Яъзев, 195*3). на ТУ Всесоюзном ст'лсзмуме "Генетические маркеры в астропоге.чеп-'>;е и медицине" (Хмельнкпнпй, 1533),

Публикации« По теме диссертации опубликовано 10 работ,

. С0ДЕ?Н4КИЕ РАБОТЫ

Материал и„метода исследования« Длп решения поставленных задач тактика исследования была построена следуппик обрязсм, проведено комплексное обследование различном методам-- 174 человек 3-х основных групп и 300 человек контрольной группу Стаб-липа I). В 1-ю основную группу вошли больные с - сшщго«см* Ше-

■'«SX

О

ш

-•-SS.'

о

-US-.

о

Ф

iCk tCk

О

Ci

-ж

о

is-

..îi-gS

Sa-

£ Si s q'

o«

«-Si*3 t Q)

svg

fe-o <u « <u

III

ю

«Sj

è«sj г« s 5-SS * " 0.= £ о " ас • -ïx' ■-.SS". öS . - - .. «О ' ' . «£ . О =• -, ■»»• -. ar зс : PS •In '•-а' о

! - _<

1 » . . '. ""Г , ■ +

-f

+

+

- - £t «c»

oT"

- -

I

Я *

> Oo

il

-, S;

' «A

S»

_

■

CD. ~T JO

CD

CM

:cd

(w

£

Si

OwJ

-K—' LO

j.ra

-CD

-O "N—■

SS-

q;

s; о

HT s sc

г о л-. с: 0 .-«с

о

S 6

s .с 0

* о/ .

U ;

0) Р . '

.1:2 - ф .

О ~

5 жг-В .

о ее

о

Ш'

о

- St

• О

•3 2

,â>oi

■8 к

: ele-

•и,

.'Sis'. Oí

•- 5ВГ А

m

m.' «а и

t=5 '

Г>-с =

-S.s-0

«v Usa ' er -Je,« s ':."»■ Q)

■•■P'SBS

'.«'•Л'Х . *

- о «= < о О o2ô

■-. -о -

-se Г® ■

-.л • ' ■

"S/ük OÏ

О-

о

•■Q>

;

m

О 3- :

-•-S 5-s

Г) ü» £ 2

-л. о

решевского-Гернера (42 человека); во 2-й основной груше обследовались родители, и сибсы больных с синдромом Шерешевского-TepHepia (52 родителей и 5 сйбсов). В 3-я основную группу вошли супружеские пары и. отдельные члены семей с повторными самопроизвольными абортами до 12 недель беременности (75.человек -27 полных семей, 19 жен и 2-е ьфжей).

Возраст. индивидов с синдромом ШереЕевского-Тернера к моменту обследования составлял от 3-х дней до 33-х лет. Матери боль. . ных.бьши в возрасте от 30 до 52 лет, 'отцы - от 32 до 52 лет. Супруги с;повторными самопроизвольными абортами на ранних сро-. ках, береыешости были в возрасте, от 20 до 41 года.

. .Комплекс обследования включал в себя: клинико-генеалогичес-кие, дерматоглифическиё» штогенетические обследования, а при ' необходимости' - мблекулярно-штогенетические исследования.

Ктанико-генеалогическое, обследование. Сбор -анашеза проводили по специально разработанной нами схеме опроса. Генеало-; гическое обследование проводили•по. общепринятой методике с применением международной системы обозначения и последующим срав-' неиием родословных4 таблиц. Клиническое обследование проводили с помощью врача-генетйка.

• - Дерматоглийическйе исследования. Изучение десматоглифичес-• ких' признаков проводили на отпечатках хксжей рук, полученных с •помощьо черной • типографской ■ краски. •'.Анализировали дерматоглифы -по обцехфщ^ятш методикам ( Cumaiae, Midi о \ t 1943; Реигоае, .1954;Henry" Гладкова"Т.Д., 1965>. Во..всех, основных груп-

пах- и' у 200; индивидов ■;(100' 'женщин;. и ТОО, ыутктн.)". контрольной группы рассматривались 45 дерматоглиф1гческлх показателей: рисунки пальпевкх' подушечек La _ петли ульнарнке, Lr - петли

радиальные, А-дуги, И - завитки, С - сложный рисунок; пальп зой гребневой счет на левой руке, то те - на правой рука; об-ошй-пзчьиегой гребневой счет; гребневой счет а-в, в-с, с-й ч?. левой и правой руках; ладонный счет на левой и правой рука общчй гребневой счет (2 ладош + 10 пальцев); определяли дель

■г , 2у

тоеый индекс ( 3110 Н.В.Волошой, 1937) по форьогле В110=а+Ь+ углттгаали тотальный индекс главных ладонных линий, представля тле собой сумму номеров полей в которых заканчиваются главные ладонные линии на левой и правой руках; положение осевого ладонного трирадиуса описывалось с помощью утла at4 ; подробно ••¡зучали также все пальцевые трирадиусн (а, в, с, л ) на обеих руках; определяли поля, окончания главных ладонный линий; изучали рисунки межпальиевых ладонных подгаечек- (I, П, 1Д, 1У) те нара и гипотенара, рассматривали прохождение проксимальной-и дистальной сгабательнкх складок (наличие четнрехпалнцевой бор <ЧБ) или её Еариантг (ВЧБ)) на обеих руках, исчерченность ладо ней» ^ -*

Патогенетическое обследование пациентов. Для получения препаратов метайазных пластинок человека проводили культавиро зание лилйопитов периферической крови, в основном полумикроме тодом ( Нип§егГог|1.р.^ аЗ, 1965) и реже микрометодом (Гго1ап 1562), стимулировали рост клеток фитогемаглютинином " Ш.:£ср м или " Бгхтга Фиксацию проводили на 70-71 часу от начала кэ тивирозагагя. Колхипин вводили за 75-90 минут до начала фиксах: в конечной концентрации 0,25 мкг/мл. Гипотонизапия и фиксагш онуцеотзлялись общепринятым способом. Приготовленные хромосог. ные'препараты скрашивали красителем Гимза ка фосфатном буфере

( Б- метод окраски , Захаров и соавт., 1982).

Кариотипирование проводили бинокулярным микроскопом с использованием- иммерсионного объектива при увеличении х!250.

- Гибридизация ДНК на метафазных хромосомах и интерфазнкс ядрах.-В работе использовали клонированную в плазмиде рНс 19 .. по сайту последовательность альфа-сателлигной ДНК человека^ специфичную для иентромерного района хломосомы X.

Гибридиза. "и© клонированных последовательностей ДШ на мс^та-фгзнкх■ хромосомах■ и интерфазных:ядрах in si-u. проводили по ' методу-Голла и.Пардью СGcJ2J-r Pardue t 1971) .и Чандлер -к Юкиса (Candler,-JuKis., 1973) с шдафикапияш, предложенными Ю.Е.Юро-вым СВ-.З.Юрбв, :I9S7), позволяющая добиться эффективной гибрь-... дизаши повторяющейся последовательности ДНК и проводить диффе-ренпиальное : g -окрашивание хромосом через слой радиографической ' экудьеш с-пельга идентификспии хромосом человека.

Хрсмосошую ДШ денатурировали в растворе 0,7 Ц f\i20H (рН¿.13), Последовательности альфа-сателлитной ДНК (ДНК-пондь:') рУАМЮ-40. и рК72.1, специфичные для X и У хромосомы соответственно; , меченные тритиевой меткой (средняя удельная радкоайТИЕ-

«. п.

:ность. составляла около 1,25x10 -.асгагов б кин s'расчете на I

мкг- ДНК), дендтурирозали нагреванием при Ю0°С в течение 5 ик в гибридизашокной смеси, состоящей из 2xSSC, 50£ фориа.чида, ■ декстрансульфгта - 500,. Готозул гнбр^ду^зашоньув еиесь раскапывай:, на препараты• хромосом з количестве 15-20 ккл и иккубпро-. .вали в. -течение $8 часов при «температуре 4£°С. Радиоавтографы ■ хромосом готовили с- использованием ядерной эмульсии ■типа (ГосШИ Хиглфотопроект, Москва). После проявления препараты ок' рапнвали•красителем Рай^а (pH=G,6) и'анализировали не лгенее

и

ТО метафазных пластинок и /или ТОО интерфазных ядер .

Полученные результаты и'обсуждение. Клинкко-генеаяогичес-кое обследование. Клинически моносоыня X имеет- четкие характеристики. В раннем возрасте на эту патологию указывали такие признаки, как.короткая шея, напоминающая мею сфинкса, избыток; кожи ьа шее, лимфоотек кистей и стоп (Казей В.И., 1975'). В наше!5 группе больных с синдромом Йерешевского-Тернера по этик признаке было заподозрено данное, заболевание у 2-х . новорожденных и подтверждено цктогенетически. Б ;обоих случаях установлвналолная мо-носомия X (45Д).

С возрастом патогношчеакиыи признаками этого заболевания являются низкий рост (средний.рост у взрослых- - 140^5 см), короткая шея, низкая линия роста волос, .поражения сердечно-сосудистой системы. (Козлова С.И.. и др., 190?);. В наших исследования: средний рост индивидов с полной нбщаошёй X составлял 144,5 см & у казанков - 147,5 ои Вакнш признаком синдрома Шерегдёвско-го-Тернера является отсутствие гонад. На ивсте обычного расположения гонад у таких больных находится'- недифференцированный за чаточный тяк белесого цвета, не содержащий фолликулов ( St-resfc gonad. •). Матка недоразвита, резко аменьшена в .размере, маточные трубы истончены и недоразвиты. Отмечается резкое недораз- . витие наружных половых. органов.. Отсутствие тонадальной «ткани' является причиной первичной аменореи-и плохого развития или полного отсутствия вторичных половых признаков в период поло-"' вого созревания Ширзоянп Т .Г., 1984|. ;

При иозаипизие с наличием ызносонного по хромосоме X ююнг елэтое отмечается стертая .хартина снндроыа Шерешевсхого-Терне-ра. У Ч&С5К таких больных нормально развкти; половые признаки,

нмеются регулярные менструадаи (Машкова М.В., 1974). В нашей груше больньсс с синдромом Шереяевского-Тернера нормальное раз. витие половых признаков и нерегулярные менструации наблюдались только у одной больной с кариотипом 45,Х/46,ХХ/46,Х I "Щ) .

При сравнении анамнеза семей, имеющих детей с синдромом Шерешевского-Тернера (2-я основная группа) и контрольных семей, следует отметить..отсутствие, каруаенйя феряианостя у основной группы (3,2 беременности на женщину, в основной и контрольной группах,}. Однако в.течении беременности и родов наблюдается больше отклонений в рсновно-й. группе: количество патологических родоа составляет 44,44+8,52 от. всех беременностей, что. значи-' тедьно. прзевдаезг показатели в контроле - 19,67+5,86% (Р<0,001).

• С угрозой прерывания ;протекало 77,7+6% беременностей в основной щ^ше з 15,57+5,35$ в контроле (Р> 0,05), притом 73,73+6,49!? из этих беременностей завершились самопроизвольными абортами на

• ' различных сроках беременности в- контрольной группе и 70,62+7,95? беременностей имели-тшсой же исход в основной группе (Р7" 0,05). •По наше^мнению, наблюдается.тенденция к более жесткому отбору

• в контрольной, группе. Возможно, это-.связано с существованием у

' матерейдетей с: сшвдроыоы Шерешербко-го-Тернера механизмов, способствующих сохранении патологических эмбрионов, в том числе и , с 45,X карйотипом. На существование' наследственной предрасполо-. жечностй К" рождению детей. с аномальным кариотипом может указывая^ то? факт,'что. количество родственников с бесплодием, мерт-

• ворождениями, врожденными пороками, развития' и.самопроизволънхз.ш ' абортами У 2 раза больше 'у родителей, имеющих дйтез с синдромом

Шерешевского-Тернера п'сГ сравнении с контролем (1,8% и 0,9%, от .. веет'членов родословные.

гз

млтери

II

\\

ОТЦЫ

6,6 %

шт.- родственники с ОШ I—1 - родственники тъ.ОАГД ша - % ю^еьен/ яиеюрх никое с ОАГА .

Р«С,1. |АННЫ£ КАШКО-ГеН£АЛШ-

ческою оюшрвднйя.

Следовательно, наблюдается четкая наследственная отяго-щенность семей, которая реализуется в патологическом течении беременности и" родов у матерей детей с'синдромом Шерешевского-Тернера. Причем, частота воспалотельннх заболеваний гениталий■ ' выше в-контрольной группе Су 32,61+6,91^ против 20,0+6,76®)> (Р* 0,05) и. профессиональные вредности у матерей и отше контрольно^ груши-: встречгвтсп чаце, чем у родителей больных -с указанным синдромом. Матери контрольной группу подвергались профессиональным вредностям-в 26,01+6,47% случаев, а в основной группе в 2,86+<:,0% (Р-^ 0,001); огцн контрольной группы сталкивались с профессиональней.вредностями в 11,11+6,05% случаев, а в основной Пуппе в 6,67+4,56%. случаев ,(Р» 0,05)

У отиов здоровых дете? чаще происходил контакт с вредное- • тяш .'при службе в армии, чей у отпов детей с синдромом Шерешевс-. кого-Тернера (14,81+5,8% и 6,67+4,56% соответственно), однако . разнипа статистически недостоверна СР» 0,05). .

. . .Часледственная отягощенность отпоЕ больных с синдромом Ше-■решевского-Тернёра, возможно,, проявилась в том, что многие из них. злоупотребляли алкоголем 20,0+7,3%.- Это могло сказаться нарождении больных.дет• Следует отметить, что при сравнении от.ягощенностл со "стороны матери и. отпа с.помощью сбора анамнеза и родословных, отмечается больши* вклад матерей./91,43? из.них имеют родственников с бесплодием, повторными самопроизвольными абортами, мертворожденными и умершими детьми в раннем' возрасте, в.то время как только у 6 ,6% отцов наблюдается такая' отягощенность (Р< 0,001), (рис. I).

Возраст родителей, имеющих детей с хромосомной патологией,

• 15 . '

может в некоторых случаях указать на причину нерасхождений. Б-от-' ношении родителей детей с синдромом ¡Зерешевского-'Тернера также Показано существование взаимосвязи с молодым возрастом матери (нае-eold и соавт.,1985). В наших исследованиях не установлена статистически достоверная разнила (Р> 0,05) возраста матерей детей с синдромом Шерешееского-Тернера (26,12+1тО50 и матерей контрольной группы (24,86+2,1). Отпь' больных с -синдромом Шерешевского-Тернера также не обнаружили разниш в возрасте по сравнению с контролем' (28,24+1,16 и 28,09+1,02 соответственно).

"Так как в' литературе "приводились данные об учащении родов близнецами среди родственников детей- с синдромом Еересевского-Тер-нера (Carothers А. . и соавт., 1980),мы проанализировали этот феномен. Одаако, по нашим данный, количество близнецов среди-родственников семей контрольной группы -значительно больше, чём среди родственников-больных с синдромом Шерешеэского-Тернера' (0,65$ и 0,17% соответственно).Возможно,такое несовпадение связано, с тем,что -мы анализировали только случаи живорождения с - синдромом' Шережевского-Тернера,а 99^ эмбрионов с . этим кариотипом. элиминируется на -ранних сроках беременности .В -этом : отношений интересна трупп-а семей с повторными самопроизвольными:абортами, на раншсс. сроках (3-я -основная группа ^.Количество родственников,- имеющих, близнепов у -таких семей больше,' чем в контроле, и составляет 0,95$ от всех членов родословных. Следует отметить значительную, наследственную отяго-зценность семей с повторными самопроизвольными абортами, на • ранних. сроках. 1,41 % щёнов;. родословных таких семей также страдали повторными самопроизвольными .абортами, 0,94% - бесплода ем, у 0,47 i? происходили мертворокденкя и с'.такой же'частотой : ггтречагись эндокринные заболевания. Притом, 50 %этой па-

тологии. встречается у родственников I степени родства. Таким ' сбразом, неблагоприятная наследственность таких семей реализуется самопроизвольными абортами на ранних сроках. В семьях, имеющих ребенка с синдромом Шеренгевского-Тернера, также, значительнее, чем в контроле отягощена наследственность и также происходят самоггроиззодькне аборты на ранних сроках в 8,33+4,74/? случаев от всех беременностей, что чаще, чем в .контроле - 5,74+3,43% (Р>0,05), однако1 значительно реже, чем. у сеыей с повторными самопроизвольными абортами - 91,18^2,79% самопроизвольных абортов от всех беременностей (Р^ О, ООП. Если учесть, что 6С% всех самопрсйззольных абортов'.на ранних сроках с хромосомными абер-'• рациями, а 20% от всех самопроизвольных абортов с хромосомными аберрациями приходится на 45 ,Х- эмбрионы (Сиыпсон и др., 1987), то можно предположить наличие какого-то препятствующего элиминации . 45,X эмбрионов фактора, у матерей дбтей "с синдромом Шерешевского-Тернера.

В этом аспекте обратим внимание на. такой генетический мар-• Кер как группы крови по. системе АВО и нь . Матери девочек а ■ синдромом ¡Дерешевского-Тернера реже, чем в. контроле имеют 0(1; группу крови 28,57+7,75 против 34,78+7,02 (Р" 0,05), А(П) группу,- 35,71+8,22% и 39,13+7,2% !(Р'0,05) и ¿В СТУ") группу 7,15+ 4,42 и.8,7+4,1% (Рж 0,05), но' у них чаще, чем в контроле, встречается- ВШ) группа крови - 28,57+7,75% и 17,39+5,6% соответст- ' венно ОР' 0,05).» 'Среди.'.матерей - детей с синдромом Шерешевского-' Тернера чаще,чем .в контроле - 27,27+7,64%. и 17,39+5,6%. - встреча, ются рёзус-отритательные (Р-"' 0,05)." 1 - ■ ;

Дедаатоглидические исследования. Признакам дерматоглифики . .свойственна чрезвычайно высокая индивидуальная и. групповая из- .

менчивость,■выраженный полиморфизм наряду с высоким, уровнем ■ наследуемости по отдельным признакам» Поэтому мы поставили. .свое? задачей получить стандарты для Подольской популяции Украины с те чтобы сравнить их с показателями основных групп. '..-.'

С этой целью обследовали-контрольную .группу .(100 женщин и 100 цужчин, имеющих '¿-х и более здоровых детей и проживающих .на Подолье) по 45 дерматоглифическим показателям. Полученные .ре-, зультаты приведены в таблицах 2 и 3.

При сравнении данных контроля-с дерматоглифическими показателями основных.групп, установлено,.что наибольшие - различия- .. наблюдаются у больных с синдромом Шерешевского-Тернера /

1-я группа^ Статистически достоверная разница по сравнению с.-контролем выявлена по■следующим показателям: повышенный пальие вой гребневой счет на левой руке СР< 0,001) ; повышенный пальцевой гребневый.счет на правой руке (Р < 0,001); повышенный.общий, пальцевой гребневой счет (Р< 0,001) повышенный, гребневой счет, а-е на-левой и правой руках (Р* 0,001); повышенный гребневой счет в-с на правой руке (Р<0,05); повышенный общий гребневой • счет (гребневой счет на 10 палъиах + счет на 2-х ладонях) (Р< 0,001); больший угол' ata на левой руке (Р< 0,05); снижен процент дуговых узоров на пальцевых подушечках (Р < 0,05); отсутствуют дополнительные пальцевые тркрадиуск а ...на правой ' руке (Р < 0,01), чаще присутствует, вариант четырехпальпево.й линии на правой руке <Р< 0,0'¿), •' значительно чаще; наблюдается повышенная исчерченность ладоней (Р< 0,001)../

Во П-ой группе установлены менее - значительные различия . . дериатоглифических особенностей у матерей больных с синдромом Шерешевского-Тернера по сравнению с контрольной группой женщин.

Таблица 2.

Показатели пальцевой дерматоглифики у кителе Г: подольской популяции Украины

Ж| Показатели- . | |

I. Частота пальцевых узоров в %

Ьц. 54 $ $ 98 61,0+5,45

2. . . ' 1гг 3,3+1,79 3,3+2,0

3. да 31,9+4,66 25,73*4,89

4. А . 8,6+2,8 6,4^2,73

5..: . С 1,3+1,13 1,3+1,0

6, Гребневой счет на пальцах 55,82+1,67 61,73*3,41 левой руки '

7. Гребневой счет на пальцах 59,48+1,65 65,77+2,33 правой руки .

8; Ойрй пальцевой гребневой счет 112,4+3,10 127,35+5,67

9. Дельтовый индекс Яъ 10 - 10,4*1,6 . Ц,48+0,34

Таблица Ь.

Показатели ладонной дерматоглифики у ¡кителей подольской популяции Украины

пп; 5

Показатели

I Ундины' | Мужчины • "1а=100^ М+ш !п=100, М+т

1. Гребневой счет а-в на левой .33,57+0,35 руке (Б ) ~

2. Гребневой счет а-в на правой 33,52+0,47 руке (Т>) ~

3. Гребневой счет в-с на г 20,09+0,27

4. Гребневой счет в-с на 1> ¿0,91+0,37

5. Гребневой счет с-й на.8 31*76+0,ЗБ

6. Гребневой счет е-а. на в 31,92+0,417.- Ладонный счет на 5 85,42+1,65.

8. Ладонный счет на 86,35+0,92

9. Угол а-Кна В -град.. 44,56*0,51.

Ю.Угол а-Ына $ в град. •. 43,84+1,15

II. Тотальный индекс главных

ладонных линий 56,24+0,45

12.0бдий гребневой счет 284,18+0,51 110 пальцев+2 ладони.) ~

13.3£1фадцус без особенностей 50,0+5,0

14.Отсутствие трирадиуса С на Б 9,&+2,&6 .

15. Отсутствие. тр1фадиуса С на.Ц .'3,0+1,81

16.Редукция трирадиуса С на.З 27,0+4,44

17.Редукция трирадиуса С на 3) 18,(£3,84

18 ^опдлЕИтельныа тр*фадиус а. на б 8,0+2,71

19^охшвквтельныл трщэадиус а нав 8,0+2,71

Ю.НалЕЧие дашшннтазаыар: осевых .0 яршродуров на б .

37,16*0,71

' 36,52+0,78

22,42+0,82 21,29+0,81 32,78+1,06 33,05ь0,95 ■ 90,14*2,29. . 69,44+2,03 42,44*0/73 . 41,48+0,64

54,95+1,21 304,09+5,53

" 48,75+5,59 6,25+2,71 " 3,75+2,12 £5,0+5,33 » 20,0*4,47 . 7,5+2,94 7^^*2,94 " 10,0+3,35

го.

Продолжение таблицы 3.

7Г-

1!

—Т

21.Наличие дополнительных 0 5,0+2,44 осевых трирадиусов на 3) ""

22.Рисунок на Т-1 левой руки 10,0+3-,0 . 22,5+3,69

23.Рисунок на Т-1 правой руки -13,0+3,36 12,5+3,59

24.Рисунок на'П-З 2,0+1,4 15+3,99 £5.Рисунок на II-]) 3,0+1,7 11,25+2,53

26.Рисунок на П-З . 2£,С+4,14 3,75^2,12

27.Рисунок на Ш.-Й 41,0+4,92 31,25+5,18 2Ь.Рисунок на. ХУ-Э 32,0+4,66 26,39+4,93 29.Рисунок на ЕГ-Э 26,0+4,49; .. 23,61+4,75

.'ЗО.Рисунок на гипотгнаре 3 29,0+4,54 . 22,5+4,67

31.Рисунок на гипотенаре 23 35,0+4,77 25,0+4,47

32. Наличие, чёрырехпапьцевол

линии на 3 ; ■ . 4,0+1,96. ■ 3,75^,12

33.Наличие четцрехпадьцевой . 4,0+1,96: 5,0+2,44 ' линиц-на 2 . "" •.

34.Надичае. варианта,- четырех- 10,0+3,0 8,75+3,16 пальцевой линии на. 3 ; —

•За.Наличие -варианта четырех- 6,0+2,37.. 5,0+2,44

_ пальцевой; л:ш;г: на $ . — —

36.Повышенная исчерпанность ' . 14,0+3,47 30,0+5,12

3

4

2

и совсем незначительные особенности дерматоглифики у отцов этих больных. Матери больных с синдромом Шерешевского-Тернера оказались статистически достоверно отличимы от контроля по 9 дерма-тоглифическим признакам: повышенный гребневой счет а-в на левой руке (Р< 0,001), повышенный гребневой счет а-в на правой руке (Р< 0,01); реже встречаются рисунки на T-I правой руки (Р< 0,01); Ы межпальцевой подушечке празой руки (Р<0,01), 1У межяальпевой подушечке празой руки (Р<0,001); не наблюдались 4-х пальцевые линии на левой (Р-<0,05) и правой руках (Р< 0,05); однак.о чаще ветре чался Еариант четырехпальиевой линии на правой руке (Р< 0,001); значительно чаще встречалась повшенная исчерченность обеих ладоней (Р.«ода). :

Необходимо отметить совпадение особенностей дерматоглифики больных с синдромом Шерешевского-Тернера и их матерей по четырем показателям: по сравнению с контролем и у них повшен ладонный гребневой счет а-в на левой и правой руках, чаще сближеш прок- -симальная и дистальная сгибательные складки на правой руке (вариант 4-х пальпевой линии), значительно чаще повышена исчерченность ладоней.

У отцов больных с синдромом Шерешевского-Тернера по сравнению с контролем выявлена статистически достоверная разница по Tpei показателям: чаще встречаются: рисунки на Ш межпадьшвой подушеч--ке левой руки (Р < 0,05), чаще отсутствуют осевые трирадиусы на правой руке (Р< 0,05), чаще встречается-вариант 4-х йальиевой линии на левой руке (Р< 0,05).

Исходя из дерматоглифических■ исследований, которые демонстрируют у матерей больных с синдромом Шерешевского-Тернера большее чем у отпов количество признаков со статистически достоверной

разницей по сравнению с контролем, можно предположить, что отцы вносят меньший патогномический вклад в происхождение моносомии-Х.

При изучении Особенностей дерматоглифики супружеских пар е повторными самопроизвольными абортами на ранних сроках беременности, выявлена статистически достоверная разница по сравнению с контролем по 9 показателям у женщин и по 6 показателям у их Куяей. Так, у'женщин с повторяющимися самопроизвольными абортами чаще наблюдалось изменение пальцевых трирадиусов (Р < 0,001), проявлялось это редукцией трирадиуса С на левой руке (Р< 0,001) и правой руке (Р <0,01), дополнительный пальцевой трирадиусйна правой.руке не выявлялся (Р< 0,01); реже встречались рисунки на Ш межпальцевой подушечке левой (Р4 0,02) и правой руки (Р* 0,001), вопреки ожидаемому, не выявлена 4-х пальцевая линия ни на левой, ни на правой руках, в то время как в контроле она встречалась с одинаковой частотой - 4,0+1,96$ на обеих руках (Р<0,05); повышенная исчерченность значительно чаще- встречалась в основной группе (Р< 0,00 I).

При сравнении достоверно различимых признаков дерматоглифики в парах матери больных с синдромом Шерешевского-Тернера - контроль и женщины с повторными-самопроизвольными абортами и контроль, выявляется совпадение по 4-м показателям: снижен процент рисунков на. Ш межпальцевой подушечке правой руки, не выявлены 4-гх пальиевые. линии,на,правой и левой руйах, значительно повышена исчерчённость ладоней. Такое совпадение особенностей дерматоглифики -у. матерей больных с синдромом йерешевского-Тернера -и женщин' с повторными самопроизвольными абортами может указывать йа связанную с хромосомными аберрациями этиологию части самопроизвольных абортов.

Изучение дерматоглифики мужей женщин с повторяющимися самопроизвольными абортами на ранних сроках по сравнению с контрольной группой мужчин выявило следующие особенности: чаще встречается редукция пальцевого трирадиуса на правой руке (Р-с 0,02); отсутствует дополнительный трирадиус на правой руке (Р< 0,02); отсутствуют рисунки на П мажпальцевой.полушечке левой (Р< 0,001) и правой руки (Р< 0,01); не выявлена 4-х палышЕая линия на правой руке,- в то время как в контроле она наблюдалась в 5,0+2,44% случаев (Р<0,05); реже встречается рисунок на гипстенаре левой руки (Р< 0,05). . - '•.'..■■

По данным литературы (Трепаков Е.А., 1976; Усоев С.С., 1979) редукция пальиевого трирадиуса С может указывать на генетическую отягощениесть, поэтому учащение ее у мужчин из семей с повторными самопроизвольными абортами на,ранних сроках может указывать на определенный их вклад в происхождение, хромосомных аберраций у эмбрионов приводящих к самопроизвольным абортам» .Рисунок 2 (диаграмма) демонстрирует значимость дерматоглифзгческих исследований в каждой из основных групп.

Щтогенетическиё исследования: Хромосомный анализ проводил^ общепринятым.методом (Кулешов Н.П. и др., 1974; Захаров А.35. и др., 1982). Обследование больных позволило установйть у 28-из. 42 пациентов кариотип 45,Х (66,66$). С мозаичным кариотипом . '45,Х/46,ХХ было 6 бальных (14,29£). С кариотипом 45,V45,X+mar .- 3 человека (7,14$), в одном случае установлено, что маркер '. является дериватов хромосомы XV. Одна больная имела кариотип 46,X i Хд}, другая - была мозаиком с. кариотипом 45,X/46,Xt X.iq У, (см. раздел - модулярная цитодиагностика). У новорвждэнног'о •"■ Л. выявлен кариотип 45,Х/46,ХУ, который затем был уточ-

нен при помощи молекулярной гибридизации 1ц • У одной -па-

циентки с синдромом Шерешевекого-Тернера установлен моэаищзм 45.Х/46Д г/X/. И, наконец, у девушки с данным синдромом выявлена деления короткого плеча хромосомы X - ее кариотип 46,Х4е1 /Хр/ Результаты цитогенетического-обследования приведены в таблице 4 ,

Таким образом, около 30% больных имели мозаичный.кариотип с обязательным присутствием клона клеток 45,X, приводящим к проявлению сивдроиа Шерешевекого-Тернера. • *

Следует отметить, что нами' также бшо обследовано 10 девоче« по подозрению на синдром Шерешевекого-Тернера клинически. Однйке кариотип этих детей оказался нориадыйд; - 4б,ЯС.

В отношении больных с мозаичкш кариотипоы были предприняты молекулярно-цитогенетические исследования. Описание результатов остальных исследований будет приведено в разделе "Молекулярно-иитогенетические исследования". '

Требует объяснения низкий процент мозаичных' кариотипов (30^Гу обследованных. Очевидно, сказался отбор больных на пи-тогенетические обследования. На них направлялись' индивиды с женской конституцией с четко выраженным фенотипом синдрома Шерешевекого-Тернера, находящиеся в тюле зрения зндокринологичес-ккх клиник.

При безвыборочном обследовании всех девочек,, отстающих в физическом и половом развитии, картина безусловно, была бы иной. Однако такая цель нами не ставилась.

Ери обследовании кердетипов родителей детей с.синдромом 1аерешевского-Тернера (ссновная группа И) регулярных анеуплои-дий не выявлено (табл". 4); Установлена структурные нарушения' хромосом 1зушш С у нескольких родителей. Так, у ¡2-х матерей

Таблица 4.

.Цатогеиетическаа характеристика больных- с синдромом 1иерещезского-Тернёра к их родителзй

|1. Больные с сгшдро- 11 • " ! Ш '!■ ..... 1итноситель.

; мои Шереазвског о- ! ■ лагери- ! Отцы, 1'ная длина

- ; ?.!:-•;-л. ■•■ . .' ! ! ¡хромосомы

! к -а -р •и о т и п и.

I. •'•¿о,ХУ46,ХХ ■ 4С ,]СХ 46,ХУ '

2. 4о,Х . 46,XX ' умер

.О .'С " .46,XX ■ 46,ХУ у=р

46,XX не проживает

с семьей

5. 45,X 46, XX —**—

■ 46,XX-

7 ^ ' лг —' —

.46 ,Х/ х -' 46,XX/" . 46,ХУ У^р

46, XX- '

10 ..4а,Х- ' —•■'

46,XX 46,ХУ

' 12.45, X' ' — -

Г3.45.Х 46,XX —

Д4.45,х . •:• '46,XX . умар

15.45,X - 46,XX. 46,ХУ . уг?

. 15.45,X 46,XX. . -

17.45,Л ■ — 46,ХУ у

18.45,X ' 46,XX 46,ХУ .. у<?

19,45,X. ' 46,XX - 46,ХУ ув?

. 20.45,Х . 46,X. - 46,ХУ.. У*?'

21.45,X ' 46, XX . разведены

' ¿¿т + ъ'О у4ь " '

«СО» хО|Х " 46,XX ' - ...

24.45,X" ■ 46,XX • 46 ,ХУ ' •

.46,XX'. / . 46,ХУ

. 25.45,X . ..'■".■■';: '. 46,XX . 46,ХУ . У3?.: -

'27.45.Х ';. ' ■ ''"■.• -1-6,XX, '

26.45,Х/46,XX . . 46,XX. ;■ 46,ху ". У=Р

I !

!

4

46,XX

29.45,Х/4б",Х, +иаг н 30.45,Х/46,XX 31.45.Х 42.45,X

43.45,X *

34.45,X 46,XX.

35.-.5,Х/46,Х»аг(<1ег*х) 46 ,ХХ 36.45,Х/46,ХУ * 37.45,Х/46,XX н 36.45,Х/46,XX * 39.45,Х/4о,ХХ,Х1Х(д) ■* 40.45,Х/46,Хг (X) 41.45Д

42.46 ,Х,йе1 (Хр) ^

46,ХУ/46,ХУ, 14рМ-у<Р

46 ,ХХ/46 ,ХХ йе1224б,ху 46,XX 46.ХУ

46,ХУ х 4б,ху 46 ,ХХ/46 ¿&.Щ 46 ,ХУ/46 ,Ш

46,XX 46,XX

46,ХУ. 46,ХУ

у*?

У-Р

у=Р

Примечание. ж - проводилась молекулярная..'цитодиагностика.

■ выявлены' кариотипы 46,Ж/46,XX, del 22 q и 46,ХХ/46,ХХ del 21 q , У одного отца также мозаично встречалась хромосома 14 с удлин-ненным коротким плечом Г46,}^/46,;СУ, I4ph + ). Интересно, что у одного отца выявлен кариотип 46,ХУ/47,ХХУ, но на основании моле-кулярно-иитогенетического обследования.

.Так как в литературе есть ряд публикаций о более частой встречаемости Zs-! + среди родителей детей с врожденными пороками развития, мы решили проанализировать этот феномен среди отцов детей с,синдромом Шерешезского-Тернера. Вслед за исследованиями такого рода ( 7/estlake , 1983; Genest Р, Genest Г., 1985) мы 'сравнивали размер хромосомы У с размерами .хромосом группы F (19 и 20). Наш установлено, что среди отцов' детей с синдромом Шерешевского-Тернера преобладают мужчины с размерами хромосомы У., сравнимыми с диной хромосомы. (у=? ). Они составили 44,4%. ■ С одинаковой частотой (27,8%) встречались отцы с хромосомами У, меньшими и большими, чем.хромосомы У ' (у*? , у.-»!' ). Такое распределение по длине- хромосомы У приближается к нормальному . (рис. 3).

При проведении кариотипирования как детей с синдромом Шере*-шевского.-Тернера, .так и' их родителей мы обратили внимание -на определенную .частоту , встречаемости полиплоидных клеток (от 2-х . до Это явление могло быть интересным как указание на нали-

, чие -механизмов нерасхождения -.хромосом различного уровня. Поэтому мы предприняли прйцельное йзучение этого феномена. Однако,.при . сравнении с контролем, не была, установлена достоверная разница во встречаемости.полиплоидных клеток. Таким1образом, при проведении штогенетических исследований необходимо очень, осторожно подходить к оценке обнаруживаемой полиплоидии.

Q> TT*

ü Ô i со

О -

Oïrv^

'M'ï .0 :* g '

-If-i -

osgS

таг * Ж Q

» . - fr JSL..

O O

O O O ü;*0

I

i o :8g

i Ж

G)

S03

MSI I w

ОЙ |o§

со

- «í» -«t-SSC •

Ф M

ggfS

^§0)0

- ■ - gf^lT

S Si С fill

Ш

J 8

О ■

-а ш

О* S ей X

jteoQ

Цитогенетическое обследование семей с повторными самопроизвольными абортами на ранних сроках проводилось нами в связи с тем, что по данным Дж.Сишсона (Дж.Симпсон и др., 1985) 25% среди самопроизвольных абортусов на ранних сроках составляют эмбрионы с карио типом 45,X. Кроме того, в литературе есть ряд публикаций по неблагоприятно^ протеканию и исходам беременностей у женщин с мозаишз-мои 45,Х/4б,ХХ ( Нзи Ь^аег-Ьпег, 1971; . СгеуеИпе ;1983¡Кириллова Е.А.- и др., 1983). Учитывая также указание на преимущественную потерю отцовской хромосомы у-детей'с синдромом Шерешевекого-Тернера .( НазаоН 91:41,1988 {ЗаШиг е^' а1 ,1991) мы обследовали отцов из :семей с повторными самопроизвольными абортами.

Результаты исследований приведены в таблице 5. Как и следовало ожидать,, в преобладающем больйинствё- случаев, кариотипы суп-" ругов были нормальными. В то же время,, среди женщин выявлена носительница транслокапии 46,ХХЪ(7^21) (р13, q2I) в анамнезе которой было 7 самопроизвольных абортов до 12 недель беременности. . У б из 46 обследованных1 женщин установлен хромосомный мозаишзм 45,Х/4б,ХХ. У 'одной женщины обнаружен мозаипизм с тремя клонами .'клеток - 45,Х/46,ХХ/4б,Х1' Х,<ч) . Количество анеуплоидий у мужчин

■ было значительно меныаам'.В одном случае выявлен хромосомный мозаишзм типа 46,ХУ/47,ХУУ -(3,3^) с небольшим клоном 47,Ш (до 10$). В. другом случае также мозаично выявлена делеция длинного плеча хромосомы 21.(4б,ХУ/46,ХУ,.4в1. 21 ч ).. В этой группе мы также

изучали хромосомы У .(Рис.- 3) . При этом,, как и в случае отиов детей с синдромом Шерешевекого-Тернера установлено, преобладание ' хромосом У равных по длине' хромосомам Я'(46,7$). Следующими по , ,

■ встречаемости.были хромосомы У по длине меньшие хромосом р

(у < Р ,в основном У-& ). Таких было 33,3%. .'Наиболее редко ветре-

Табдща 5.

Цитогенетика супружеских пар с .повторными самопроизвольными абортами на ранних сроках

I женщины .. { «Относитель-{ная длина

• . 4 Ц мужчины

1 |хромосомы

! кари о т ип 1 { ■ к а о и о т и п "Т.- ' - • • 1

I 1 2 1 3' - '" 1 4

I. 46,XX 46,ХУ :

2. 46,XX' 46,ХУ '

3. 46,XX 46,ХУ

-Хш 46,XX 46,ХУ

5.' 46,XX -46,ХУ ■

6. 46, XX 46, ХУ

7. 46,XX 46,ХУ

8. 46,XX 46,ХУ

9. 46,XX 46,ЮГ

10. 46,XX 46,ХУ .

II. 45 ,Х/46,XX " 46,ХУ .

12. 46,хх ' ■ *.;.'. 46,ХУ ' уяЖ

13. 46,ХХ,1; Г7,21> (р13, 46,ХУ ■

14. 46,XX 46,ХУ.

15. 46,XX 46,ХУ УцЬ-»- . •' у*?.

16. 46,XX 46,ХУ '■''• У-сР

•17. 46,П 46,ХУМ,ХУ,йе1214 ■

1В. 46,XX 46,ХУ V

■ 19. 46,XX 46,ХУ,14Ь+ "

20. 46,XX 46ДУ/;. ..,.

£1. 46,XX • 46, ХУ У3* .■•- . *

22. 46, XX. ' ..4б,ХУ ■ ' У*?-

23. 46,XX . * 46,:£У . : :

24. 45,Х/46,ХХ - ••••У»? .

£5. 46,XX 46,ХУ ; . ■ У** '

25. 46,ХУ/47,рУ

.27; 46,XX .. ;' '

28. 4б,:сс

29. 46,хх .■'..■■

30. 46,XX \ ■-:.-"■ .л

I!

! 4

31. 46,XX

32. 46,XX

33. 45,X/46,XX.

34. 46,XX

35. 46,XX

36. 46,XX 3?. 46,XX.

38. 46,XX

39. 46,XX

40. 46,XX .. ■ '

41.' • •

42. 45,X/46,XX *

43. 45,X/46,XX 55

44. 45,X/46,XX:S

45. 45,X/46,XX/46,X¿ T(q) я

46. 46,XX

47. 46,XX

48. . 46,XX,

49. '

46,ХУ 46.ХУ

46,ХУ

46,ХУ

y<P

ytP

y<p

цримечаниэ: к - .проводилось молекулярко-цитогенетичз ское . исследование.

2

33 ■■•■■'/.

чадись хромосомы У более длинные, -чемР (У=Е, и иногда У= И). Они составили Снова мы наблюдаем нормальное распределение . при котором крайние варианты встречаются, реже,, чем средние. В пелом по результатам цитогенетических исследований,-как.и при генеалогическом и■дерматоглифическом исследованиях,-мы можем говорить о большем вкладе матерей е наследственно-обусловленные нарушения репродуктивной функции.

Завершая освещение цитогенетических:.иеследоЕашй, необходимо отметить, что во всех.обследуемых группах попутно с карйотипиро-. • вашем обнаруживались единичные, .аберрации хромосом (пробелы, разрывы, фрагменты и др.).,Слезет думать, что в эпоху экологи-, ческого кризиса такие находки неизбежны. В наших .'исследованиях частота аберраций н? превышала допустимых, величин. Подробно, же этим вопросом мы не имели возможности:заниматься. :

Молекулярно-питоген'етические исследования. 3 патогенетической практике иногда возникают ;ситуации, когда малый процент 'анеу-плоидных клеток может привести, к неверному. ответу-СВорсановаС.Г.. и др.,1989). Это в свою очередь обуславливает занижение риска возникновения наследственного заболевания и ошибочную врачебную тактику в отношении данного пациента. Возможность применения мол'е-кулярно-штогенетических исследований'значительно уменьшает' ■. ошибки диагностики. В .нашей работе такие исследования были при-, пенены в основном, к лашектаы с мозаичным кариотипом. Следует отметить, что сложность выполнения метода и дорогостоящие реактивы не позволили обследовать всех, ваших пациентов, которые нук- ■ делись в молекулярной цитодиагностике.

Результаты-таких Исследован::,! приведены в таблице 6. Как видно кб таблицы, б.четырех из 13 случаев обнаружилось несрэ-

Таблица 6.

Сравнительная характеристика возможностей цитогенетического и молекулярно-цитогенетического исследований

1 ! № исто {рии Название ме Т 0 д 0 в

№ пп Патогенетический 1 Молекулярно-иитогенетический - —

К а риотипы ]Число кластеров ! I ТТГ зм" !Вид_ Тннте, иссл мета-

1 2 (35) (36) 45,Х/46,Х,+ таг 45,Х/46,ХУ 45,Х/46,Х,+ таг( <ЫгХ) 45, Х/46, ХХ/46, ХУ 55 45 79 19 0 0 0 2 + + +

3 (37) 45,Х/46,XX 45,Х/46,XX 55 41 4 0 + +

4 (36) 46, ХУ 46;ХУ/47,ХХУ 92 8 0 0 + -

5 (36) 46,XX 46,XX 0 ТОО 0 0 + +

6 (38) 45,Х/4б,ХХ 45,Х/46,XX 46 50, 0 4 + +

П (39) 45,Х/46,Х IX ( я ) 45,Х/46,X, 1Х( ч )/46,ХХ 15 14ч69 0 ' 2 + +

8 (45) 45,Х/46,XX 45,Х/46,XX 17 79 4 0 + -1-

9 ('16) "" 45,Х/46, XX ■■ 45,Х/46,XX 21 75 0 4 + +

10 (46) 46,ХУ/47,ХХУ 46.ХУ/47.ХХУ 78 18 0 4 + +

II (47) 46,ХУ 46,ХУ 100 0 0 0 + +

12 (47) 4Ь,ХХ 45,Х/46,XX 32 66 0 2 + +

13 (18) 45,Х/46,XX 17 78 0 5 + +

3S

падение результатов цитогенетического и молекулярнэ-цитогенети-ческого исследования. Так, у ребенка Л. выявлен клон клеток,с двумя хромосомами X (18%). В то вреда как при иитогенетическем исследовании его кариотип описан как 45,Х/46,НГ. У отца зтогй же ребенка также выявлен.клон клеток с двумя кластерами метки (две . хромосомы X) в .8% клеток. Таким.образом, кариотип.отца после аслекулярно-цитогенетических исследований следует описать так: : 46,ЗУ/47,ХХУ, а не 46,ХУ как было установлено только на оснований штогенетических исследований. Кариотип матери, ребенка Д., 46,XX . - по результатам и цитогёнетических , и молекулярно- цитогенети--еских исследований,. :

У женщины Я., с повторными самопроизвольными абортами на ранних сроках, являющейся также матерью ребенка с кариотшюм".::■ 4б,ХУ/47,ХХУ, на основании молекулярной ш'.тодиагностики,. вкявлен . адон клеток с одной-хромосомой X (32%). Кариотип женщины, следовательно такой: 45,Х/46,ХХ. У её цужа кариотип 46,ХУ по рёзульта-' там как штогенетической, так и молекулярно-штогенетинёской диагностики.

. У женщины П., также на основании молёкулярно-питогенети- . ческих исследований удалось вшвить клон клеток с нормальным . женским -кариотипом 46,XX и подтвердить наличие клонрв клеток с одной хромосыой X и с изохромосомой X (q ). Следовательно,: теперь ее кариотип описывается так: 45,X/46,XiX in)'.. 46",XX, а не 45,X/46,Xi Х(q) по результатам питргенетики.

У.девушки П., на основании молекулярно-питргекеТических . исследований .удалось установить, что маркерная хромосома; пред-" ставляеТ собой участок хромосомы X, поэтому ее кариотип' .можно' - описать как 45,Х/46,Х, + таг'. . .( der X)..' ' ; ■''.. •.

Применение молекулярной цитодиагностики позволило подтвердить мозакцизи синдрома Шерешевского-Тернера, где клон клеток 45,Х Ври цатбгекеяичзском исследовании был невеликим.

У трех женщин с повторны!.® самопроизвольными абортами на ранних сроках в результате мслскуляшо-цктсгенеттаескй: исследований подтзерждено наличие клона клеток с кариотипом 45 .X. у. одной.та аш женщин подтверждено- наличие клока 45,Х, 1 X (у }■ "•■ Таким образом, применение метода' модекуяярной ггтодкагнос-тики'. 1и ¿¿¿М позволило уточнить.-и углубить данные цитогене-няёскихисследований, -что сказалось чрззвкчайно-эффективным . для даятностика. Остается только надеяться, что в недалеком будущем.мошо будет применять столь' точный и информативный метод 8 более, широкая масштабах.

ВЫВОДЫ ' '

. ■ ■-.!.-■ Квинико-генеалогичэсшзм методом установлена бсгкгал -.по сравнения с. контролем 'наследственная.отягаценность семей, кцевдих: ребепка. с синдромом Иерепевского-Тернера. Отягощенккость .родословных со стороны матерей бси!ыиз,чем со стороны отцов.

' 2.. При. сравнении дератоглвфических показателей инлкзкдое й синдромом Шерешевского-Тернера и контроля, установлены значь. ше различия по' К-ти из- сорока пяти изучаемых признаков (27%)

' Изучением дерматоглифов' родителей детей с синдромом Шере-■ ■" • . . . • певс'кого-Тернера и супругов 'с ''повторными самопроизвольными абортами на .раншл: срока;: беременности выявлено наибольшие поличест- . во особенностей дерматоглифики матерей детей с синдромом Шерешевского-Тернера. -При этом н^бяпдоштся сходные изменения дершто-глифики больных с указана®! синдромом и их матерей» ■'

3. Отсутствие существенных различий при клинико-генеалоги-ческок и дёрматоглифическом обследовании супругов с повторными самопроизвольными абортами на ранних сроках беременности и родителей, имеющих детей с синдромом Шерешевского-Тернера указывает на общность генеза этих патологических состояний.

4. Применение клинико-генеалогического'и дерыатоглифпчес-кого методов обследования дает возможность судить о существовании наследственной предрасположенности к анеуплокдии по хромосоме X.

5. Цитогенетическое обследование родителей детей с синдромом Шерешевского-Тернера не выявило каких-либо значительных отклонений. В группе супружеских пар с повторными самопроизвольными абортами на ранних сроках беременности выявлено 7 женщин

с мозакпизмом синдрома Еерешевского-Тернера (45Д/46ДХ). У них присутствовал клон клеток с кариотипом 45,X в количестве от 17 до 3£$.

6. Распределение частот крайних вариантов длины гетерохроматиновых районов хромосом У-у отиов индивидов с синдромом Ша-решеЕского-Тернера и у отпов из семей с повторявшимися спыо-произвольными абортами на ранних срокам беременности не- обличается от нормального распределения.

7. Применение молекулярной цитодиагностики позволяет с большей точностью выявлять небольшие клоны клеток (до 10-15%) у мозаиков, а также определять хромосог,!кую принадлежность не-г'.стгр-^-: маркерных хромосом. В дальнейших исследованиях по синдГ

1=решевского-Терн2ра необходимо преимущественно проводить кслегуг^-но-:зггогенетические исследования кал: наиболее эффективные .

СПИСОК РАБОТ,' ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕЛЕ'ДИССЕРТАЭДИ

1. Влияние генетических'факторов на состояние аминокислотного спектра .недоношенных плодов // Съезд детских врачей СССР,П-й:

' Тезисы докладов.-i,!.,•'■ 1982.-С.119-120 (соавт'. Григоренко П.П., Fäf* струк А. Н., М едЕ еденко ivl. Р.).

2. Генетические, показатели у.женщин с привычным невынашиванием беременности и пороками развития плода // Съезд медицинских генетиков СССР,. I-П: Тезисы'докладов.45.,.1983.-С.76. (соавт.

' .Григоренко .П.П., Гайструк А.Н., Еердшев Г.Д.).

3. Ришнико-генетаческиё аспекту невынашивания беременности и пороков развития плода // Педиатрия, акушерство и гинекология,

■ 1985.--"3.-С.36-38 (соавт. Григоренко П.П., Гайструк А.л.). .

4. Активность ферментов лейкоцитов при невынашивании беременности // Вопросы.охраны материнства и детства, 1986.-№5.-С.62-6.4 (соавт. Григоренко ПЛ.).

5. Гормональн'о-энзимологические взаимоотношения в йето-плаиен-тарном комплексе', при невынашивании беременности// Съезд аку-

■ шероЕ-г'инекслогрв УССР, 8-й: Тезисы докладов.-Льеов, 1986.-

• С.46 47 (соавт. Григоренко ПЛ., Катков екая A.C., Юзько А .11. я др.). ■

:6. Медико -генетическое консультирование при невынашивании беременно ста//Съезд медишнеких генетиков УССР, 1-й: Тезисы .докладов,-Льböв, 1988.-С.22-23 (соавт. Григоренко ПЛ.), 7. Роль ишлуногенетиче.скюс маркеров в диагностике и прогнозе невынашивания беременности // Всесоюзный Симпозиум по генетическим маркерам в антропогенетике и медицине, 4-й: Тезисы ■ -докладов.-Хмёльнипкий4йос.ква, 1988.-С.231-237. (соавт. Григоренко ПЛ., Гойда Н.Г.).

8. Ишунсшшическая оиенка гесташюнного возраста недоношенных новорожденных // Педиатрия, аяушерстЕо и гинекология, 1983.-№.-£.'£¿-¿3 (соавт. Григоренко ПЛ., Картып Г.А., Антонец-кая Н.Й.). ' ..

9. К генетике семейных случаев.диагсрагмальных грькс //.Цитология и генетика, 1988.-Ш.-С.67-68 (соавт. Лурье И.В.).

Ю.Анеуплоидия у человека (йякты и гипотезы). Обзор /Антология и генетика, 1590.-КЗ.-С.65-7с (соавт. Еужиевская Т.И.).