Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Компенсаторно-восстановительные процессы при внутримозговой трансплантации незрелой нервной ткани

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Ермакова, Ирина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Трансплантация нервной ткани.

1.1. Краткая история вопроса.

1.2. Условия и техника трансплантации нервной ткани.

1.3. Иммунологические аспекты нейротрансплантации.

1.4. Нейрохимия развивающегося мозга.

Глава 2. Исследование влияния нейротрансплантации на нарушенное поведение в разных моделях.

2.1 Модели, связанные с воздействием на мозг реципиента

2.2. Модели, основанные на использовании разного донорского материала.

2.3. Роль физиологически активных веществ при нейротрансплантации.

Глава 3. Использование нейротрансплантации для подавления судорожной активности.

3.1. Трансплантация нервной ткани в разных моделях судорожной активности.

3.2. Влияние нейротрансплантации на развитие судорожной активности и нарушенное поведение после инъекции каиновой кислоты.

3.3. Применение нейротрансплантации для подавления судорожной активности у крыс с генетическими формами эпилепсии.

Глава 4. Ухудшение поведения животных после нейротрансплантации.

4.1. Трансплантация в поврежденный мозг.

4.2. трансплантация в интактный мозг.

РАЗДЕЛ 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Подготовка донорской ткани.

1.1. Трансплантаты в виде кусочков ткани.

1.2. Трансплантаты в виде глио-нейроналъных агрегатов

1.3. Трансплантаты в виде культуры глиальных клеток

2. Процедура трансплантации.

3. Регистрация электрической активности.

4. Инъекция нейротоксинов.

4.1. Каиновая кислота.

4.2. Иботеновая кислота.

5. Поведенческие методики.

5.1. Поиск пищи (два варианта).

5.2. Открытое поле.

5.3. Радиальный водный лабиринт.

5.4. Бассейн Морриса.

5.5.Пассивное избегание.

6. Тестирование аудиогенных судорог.

7. Морфологические исследования.

8. Определение экспрессии бежа гена c-fos.

9. Методы математической статистики.

РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 1. Положительное воздействие нейротрансплантации на нарушенные функции крыс с поврежденной амигдалой.

1.1. Влияние гомо- и гетеротопической трансплантации на поиск пищи у крыс при оперативном повреждении амигдалы.

1.2. Влияние нейротрансплантации на функциональное состояние крыс после электролитического повреждения базолатеральной части амигдалы.

1. Характер изменения поиска пищи.

1.2.2. Анализ электрической активности в дорсомедиалъном ядре таламуса.

1.3. Специфическое и неспецифическое воздействие нейротрансплантации на поведение крыс, нарушенное инъекцией каиновой кислоты в амигдалу.

1.3.1. Влияние трансплантации эмбриональной ткани амигдалы на поведение крыс в радиальном водном лабиринте.

1.3.2. Характер формирования стратегических паттернов крысами в радиальном водном лабиринте после гомотопической трансплантации.

1.3.3. Роль трансплантации глио-нейроналъных агрегатов эмбриональной ткани мозжечка в восстановлении нарушенного поведения.

3.4. Воздействие трансплантации ткани стриатума на нарушенное поведение и состояние бензодиазепиновой системы

1.3.5. Обсуждение

Глава 2. Исчезновение аудиогенных судорог у крыс с генетической эпилепсией после нейротрансплантации

2.1. Крысы линии Вистар со слабо выраженными аудиогенными судорогами.

2.2. Крысы линии Крушинского-Молодкиной с высоким уровнем аудиогенной чувствительности.

2.3. Крысы линии Ваграй со смешанной формой эпилепсии.

2.4. Влияние трансплантации ткани мозжечка на транскрипцию гена C-FOS у крыс линии Вистар с аудиогенными судорогами.

2.4. Обсуждение.

Глава 3. Характер воздействия глиальных трансплантатов на нарушенное поведение.

3.1. Восстановление памяти у крыс с поврежденным назальным гигантоклеточным ядром после трансплантации культуры астроцитов.

3.2. Влияние трансплантации культуры астроцитов в поврежденный каиновой кислотой гиппокамп на поведение крыс-реципиентов.

Глава 4. Негативное воздействие нейротрансплантации на поведение животных.

4.1. Усиление нарушений поведения у крыс после нейротрансплантации.

4.1.1. Влияние трансплантации ткани разных структур мозга на нарушенную пространственную память у булъбэктомированных крыс.

1.2. Ухудшение поиска пищи у булъбэктомированных крыс после нейротрансплантации.

4.1.3. Обсуждение.

4.2. Нарушение поведения после нейротрансплантации в интактный мозг: «эффект повреждения».

РАЗДЕЛ 4. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Компенсаторно-восстановительные процессы при внутримозговой трансплантации незрелой нервной ткани"

Актуальность проблемы.

Нейротрансплантация занимает особое место в проблеме пересадки органов и ткани. С помощью внутримозговой трансплантации незрелой нервной ткани или культуры нервных клеток можно исследовать фундаментальные проблемы развития и функционирования мозга, а при клиническом применении нормализовать многие нарушенные функции организма.

Первые исследования по трансплантации нервной ткани в мозг были начаты еще в конце XIX века. Но только в 70-е годы XX столетия началось развитие нейротрансплантологии как самостоятельного научного направления. Именно в эти годы окончательно подтверждается и обосновывается обнаруженный ранее факт (Dunn, 1917; Le Gros Clark, 1940 и др.) более успешного приживления незрелой нервной ткани, выделенной из мозга эмбрионов, новорожденных или молодых животных.

Основная задача, стоявшая перед экспериментаторами, заключалась в изучении возможностей использования трансплантата развивающейся нервной ткани как функционально-структурного аналога поврежденной или удаленной структуры мозга взрослого организма. Однако, в ряде работ было показано, что при нейротрансплантации не происходит полного и точного восстановления нарушенных связей между трансплантатом и мозгом реципиента и нормальной иннервации структур-мишений (Freed, 1985; Herman etal., 1986).

В настоящее время уделяется внимание трем направлениям в изучении компенсаторно-восстановительных процессов в результате трансплантации незрелой нервной ткани: первое направление связано с установлением трансплантатом связей с мозгом реципиента и включение его в общую систему функционирования; второе - с восполнением нейрохимического дефицита за счет установления связей с определенной областью мозга реципиента и третье - со стимулированием трансплантированной тканью компенсаторно-восстановительных процессов в мозге реципиента на ранних сроках после ее введения, в первую очередь, посредством диффузного выделения и распространения физиологически активных веществ трансплантата (Bjorklund et al., 1981; Labbe et al., Stein et al., 1983; Виноградова, 1984; Полежаев, Александрова 1986; Cotman и Kesslak, 1988). Наиболее изученными являются первые два направления, исследующие воздействие трансплантированной ткани на мозг реципиента после образования связей между трансплантатом и мозгом реципиента, как правило, через 2-3 месяца после операции (Полежаев, Александрова, 1986; Bjorklund et al., 1987; Cotman and Kesslak, 1988; Брагин, 1990; Dunnett, Bjorklund, 1994; Stein, Glasier, 1995; Smden et al., 1995; Журавлева, 1999; Лосева, 1999, 2001; Александрова, 2000). Эти два направления можно условно отнести к изучению поздних этапов развития трансплантата в мозге реципиента. Ряд заболеваний связывают с дефицитом определенных нейромедиаторов и/или гормонов. В связи с этим основное внимание большинства экспериментаторов было направлено на изучение нормализации нарушенных функций в результате восполнения трансплантатом недостатка соответствующих химических веществ в поздние сроки (не ранее, чем через 2-3 месяца) после введения ткани в поврежденные или разрушенные области мозга (Bjorklund, Gage, 1985; Семенова и др., 1988, 1990; Угрюмов, 1989; Брагин, 1990; Dunnett, 1991).

Однако, наблюдаемое через несколько месяцев восстановление нарушенного поведения могло являться результатом влияния донорской ткани на мозг реципиента уже на ранних сроках после ее трансплантации (первые три-четыре недели). К тому же по данным D.G.Stein (1987), если в мозге реципиента под влиянием нейротрансплантации произошли определенные изменения, то даже удаление трансплантатов не останавливает начавшиеся компенсаторно-восстановительные процессы, что подчеркивает важность и значимость именно ранних эффектов нейротрансплантации. В нескольких работах была описана нормализация нарушенного поведения животных через несколько дней после введения ткани (Labbe et al., 1983; Stein et al., 1983; Ермакова, Лущекина, 1984; Dunnett et al., 1987). Однако, характер подобного воздействия трансплантата оставался неисследованным. Полученные ранние эффекты нейротрансплантации при отсутствии связей между трансплантатом и мозгом реципиента были объяснены исключительно действием нейротрофических факторов, которые, как было показано рядом авторов, способствуют выживанию нейронов, образованию новых связей, активации «молчащих» клеток, стимуляции спонтанных процессов восстановления и др. (Виноградова, 1984, 2000; Cotman, Kesslak, 1988; Полежаев, Александрова, 1986; Rennert, Henrich 1986; Stein, Mufson, 1987; Dunnett, Bjorklund, 1994).

Внутримозговая трансплантация развивающейся нервной ткани вызывает интерес и у клиницистов в плане использования ее для восстановления нарушенных функций человека, вызванных повреждением головного или спинного мозга. Обнаруженное исследователями благотворное нейрохимическое (и, в первую очередь, трофическое и медиаторное) воздействие трансплантатов незрелой нервной ткани на поврежденный мозг позволило приступить к использованию абортивного материала в клинике для лечения черепно-мозговых травм, детского церебрального паралича, шизофрении, болезни Паркинсона, эпилепсии, диабета, болезни Альцгеймера и других (Tsymbaliuk et al., 1989; Lindvall et al., 1992; Widner et al., 1992; Freed, 1993; Rasskazov et al., 1994; Семченко и др., 1996; Берснев и др., 1998; Миронов и др., 1998; Кулаков и др., 1998; Сухих и др., 1998 и др.). Однако, только в небольшом проценте случаев наблюдается выздоровление больных. При тяжелых формах заболевания лечебный эффект нейротрансплантации является кратковременным, достигнутые успехи в лечении сочетаются с неудачами, что говорит об отсутствии определенных знаний о характере взаимодействия пересаженной ткани с мозгом реципиента как на ранних, так и на поздних этапах развития трансплантатов.

Практически не изучены механизмы влияния нейротрансплантатов на функциональное состояние организма, особенно на ранних сроках после введения донорской ткани в мозг реципиента. Не получены окончательные ответы на вопросы о зависимости позитивного эффекта от характера и степени повреждения мозга реципиента, формы изучаемого поведения и многих других факторов. Практически не исследуются условия, при которых могут наблюдаться негативные влияния нейротрансплантатов на мозг реципиента.

Еще одна важная проблема, которая находится вне поля зрения большинства исследователей, связана с использованием трансплантата для воздействия на мозг реципиента с целью изучения механизмов работы нормального и патологически измененного мозга. При этом большое значение имеют не только нейрохимическая природа трансплантированной ткани и состояние мозга реципиента, но и характер изучаемой формы поведения.

В настоящей работе были проанализированы закономерности влияния трансплантированной ткани, выделенной из разных структур незрелого мозга, на врожденное и приобретенное поведение животных. На разных моделях была показана зависимость восстановления нарушенного поведения от природы и возраста донорской ткани, места трансплантации, состояния мозга реципиента и характера изучаемой функции. В работе исследовалось влияние трансплантированной ткани на функциональное состояние животных как на ранних (в течение 3-4 недель), так и на поздних (через 2-3 месяца) сроках после ее введения в мозг реципиента. Наиболее подробно был исследован характер раннего воздействия трансплантатов на поведение животных при разных формах патологии мозга реципиента. Показано позитивное неспецифическое и специфическое влияние нейротрансплантации на нарушенное поведение. Выдвинуто предположение, что неспецифическое воздействие, которое не зависит от места трансплантации и типа донорской ткани, возможно, обусловлено влиянием нейротрофических факторов. В то же время специфическое воздействие, зависящее от медиаторной природы подсаживаемой ткани, а в некоторых случаях и от места трансплантации, связано с действием нейромедиаторов. На неспецифическое влияние указывают данные по нормализации поиска пищи у крыс при гомо- и гетеротопической трансплантации ткани амигдалы или зрительной коры в аналогичные структуры мозга реципиента. Примером неспецифического действия нейротрансплантации является также нормализация эмоциональной реакции страха после введения в поврежденную каиновой кислотой амигдалу эмбриональной ткани разных структур (как амигдалы, так и стриатума или мозжечка).

Специфическое влияние пересаженной ткани на мозг реципиента было выявлено по снижению гиперактивности у крыс с поврежденной каиновой кислотой амигдалой после трансплантации ткани стриатума, но не амигдалы или мозжечка, или по улучшению пространственной памяти, наблюдаемому после подсадки ткани мозжечка, но не амигдалы. На специфичность указывали и эксперименты по подавлению судорожной активности у крыс с различными формами эпилепсии. Так, исчезновение аудиогенных судорог у крыс линии АС-Вистар, начиная с ранних сроков после введения ткани, наблюдалось после комбинированной трансплантации ткани стриатума и мозжечка и не отмечалось после трансплантации ткани амигдалы и гиппокампа. В то же время у крыс и линии АС-Ваграй со смешанной формой эпилепсии комбинированная трансплантация ткани стриатума и мозжечка приводила к усилению аудиогенных судорог. У этих крыс, у которых по данным многих авторов, нарушена дофаминергическая система, аудиогенные судороги исчезали только после трансплантации ткани черной субстанции.

В одной из серии экспериментов с помощью трансплантатов ткани амигдалы, помещенных на место разрушенной базолатеральной части амигдалы, удалось через 3 месяца обеспечить частичную коррекцию нарушенного взаимодействия между этой областью амигдалы и дорсомедиальным ядром таламуса, вероятно, за счет образования синаптических контактов.

В проведенных нами экспериментах было получено не только улучшение, но и ухудшение поведения после нейротрансплантации. Так, при некротизации трансплантата в коагулированной полости в области амигдалы наблюдалось возникновение пароксизмальной патологической активности в таламическом ядре. Гомотопическая трансплантация эмбриональной ткани обонятельных луковиц на место удаленных обонятельных луковиц реципиента привела к увеличению латентного периода поиска пищи, а гетеротопическая трансплантация ткани черной субстанции - не только к увеличению латентного периода, но и к ухудшению пространственной памяти у этих животных. Нарушение нормального поведения было выявлено после трансплантации незрелой ткани в интактный мозг.

Обнаруженные нами закономерности воздействия пересаженной ткани на нарушенное функциональное состояние животных дают возможность не только лучше понять характер взаимодействия трансплантата с мозгом реципиента, но и исследовать механизмы работы мозга в норме и при разных формах патологии.

Цель работы:

Используя различной сложности поведенческие модели определить характер и особенности компенсаторно-восстановительных процессов в центральной нервной системе животных при внутримозговой трансплантации незрелой нервной ткани.

Задачи исследования:

1. Выявить характер влияния трансплантации незрелой нервной ткани, а также культуры астроцитов на функциональное состояние животных в ранние сроки (в течение 3-4 недель) после введения донорской ткани в мозг реципиентов, т.е. до образования связей между трансплантатом и мозгом реципиента.

2. Выяснить зависимость ранних эффектов трансплантации: а) от природы донорской ткани; б) формы нарушенного поведения; в) характера и степени повреждения мозга реципиента.

3. Определить вероятность улучшения нарушенного функционального состояния животных на поздних сроках после трансплантации незрелой нервной ткани а) в полость, образованную в результате коагуляции или отсоса ткани мозга реципиента; б) в интактный мозг при генетических формах патологии (эпилепсии).

Научная новизна работы.

В работе впервые:

1) проведен сравнительный анализ ранних позитивных эффектов гомо- и гетеротопической нейротрансплантации на поиск пищи, нарушенный в результате оперативного повреждения разных структур мозга крыс;

2) обнаружена корреляция функционального состояния животных с жизнеспособностью гомотрансплантатов, имплантированных в полость, образованную в результате электролитического разрушения базолатеральной части амигдалы;

3) на ранних сроках после введения ткани выявлено специфическое и неспецифическое влияние нейротрансплантатов на поведение животных, нарушенное односторонней инъекцией каиновой кислоты в амигдалу;

4) показано восстановление нарушенной памяти после трансплантации культуры астроцитов в поврежденное базальное гигантоклеточное ядро;

5) определены критерии подбора незрелой ткани для подавления аудиогенных судорог у крыс разных генетических линий;

6) обнаружено негативное влияние гомо- и гетеротопической нейротрансплантации на поведение животных с удаленными обонятельными луковицами через несколько месяцев после имплантации ткани;

7) выявлено ухудшение пространственной кратковременной памяти у животных в течение трех недель после комбинированной трансплантации ткани амигдалы и гиппокампа в интактный неокортекс.

Научно-теоретическое и практическое значение работы.

Проведенные исследования направлены на решение нескольких важных проблем. В первую очередь, это - возможность восстановления нарушенных форм поведения в результате воздействия нейрохимических веществ трансплантата на мозг реципиента. Другое направление связано с использованием культуры глиальных клеток для восстановления нарушенных функций животных, что, с одной стороны, позволяет получить новые данные о роли глиальных клеток в мозге животных и человека, с другой - может значительно облегчить задачу получения донорского материала. Полученные в работе данные показывают возможность применения трансплантации незрелой нервной ткани для подавления судорожной активности. Использование разных схем трансплантации ткани, выделенной из разных структур развивающегося мозга, помогает анализу механизмов такого сложного заболевания как эпилепсия и поиску способов ее лечения.

Важными для понимания работы мозга являются эксперименты, в которых выявлено негативное воздействие трансплантата на функциональное состояние животных. Так, при трансплантации нервной ткани в нормальный мозг животных наблюдается «эффект повреждения», происходит как бы «выключение» одноименных трансплантируемым структур мозга реципиента на короткое время. Возможно, для изучения функций той или иной структуры мозга не надо будет удалять или разрушать ее, а достаточно трансплантировать незрелую ткань аналогичной структуры в неокортекс мозга животного. Таким образом можно будет избежать нежелательные повреждения ряда структур, наблюдаемые, как правило, при экстирпации или разрушении нужной структуры мозга.

Полученные данные могут иметь важное значение для развития направления по использованию трансплантации нервной ткани в клинике и ветеринарии. Понимание закономерностей влияния трансплантированной ткани на мозг реципиента поможет правильно подобрать необходимую донорскую ткань для лечения заболеваний нервной системы человека и животных. Трансплантат может оказывать общее стимулирующее и модулирующее влияние на мозг больного человека. Нейротрофическое воздействие нейротрансплантатов можно использовать в клинике для лечения черепно-мозговых травм, детского церебрального паралича, травматической эпилепсии, шизофрении и др. Трансплантаты, содержащие нейроны разной медиаторной природы, могут использоваться при лечении болезни Паркинсона, наследственных форм эпилепсии, болезни Альцгеймера и др. При этом важное значение играет и место трансплантации донорской ткани.

В свете последних данных о трансплантации стволовых клеток в поврежденный мозг настоящая работа может стать основой для понимания характера взаимодействия трансплантированных стволовых клеток с мозгом реципиента, особенно на ранних сроках после их введения.

Проведенные исследования показывают, что нейротрансплантацию можно использовать как для изучения механизмов работы нормального и патологически измененного мозга, так и в лечебных целях для восстановления нарушенных функций при разных формах патологии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Гомо- или гетеротопическая трансплантация незрелой нервной ткани в мозг реципиента с незначительными повреждениями структур или неполным их разрушением (механическое оперативное повреждение, одностороннее разрушение структуры) уже в первые дни после имплантации ткани приводит к улучшению или восстановлению нарушенного поведения, которое не зависит от типа донорской ткани и места трансплантации (неспецифическое влияние трансплантата).

2. Трансплантация эмбриональной или неонатальной нервной ткани в мозг животных с поврежденными нейромедиаторными (или гормональными) системами (инъекция каиновой кислоты, генетические формы эпилепсии) уже на ранних сроках после введения ткани способствует нормализации некоторых форм нарушенного поведения. Этот эффект зависит от природы донорской ткани и/или места трансплантации (специфическое воздействие трансплантата).

3. Трансплантация ткани разной природы в нормальный мозг или на место удаленной специфической области мозга (обонятельные луковицы), а также гибель трансплантата может приводить к нарушению нормального функционального состояния или усилению патологических расстройств.

Структура диссертации

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Ермакова, Ирина Владимировна

выводы

1. При гомо- и гетеротопической трансплантации эмбриональной ткани амигдалы или зрительной коры в аналогичные структуры мозга реципиента в течение двух-трех недель (ранние сроки) после введения ткани наблюдается нормализация поиска пищи у крыс, нарушенного в результате оперативного повреждения этих структур мозга реципиента. Позитивный эффект, возможно, обусловлен неспецифическим действием нейротрофических факторов трансплантатов.

2. Поиск пищи, нарушенный односторонним электролитическим повреждением базолатеральной части амигдалы, нормализуется в ранние сроки после имплантации эмбриональной ткани амигдалы в область повреждения при наличии жизнеспособных трансплантатов в «коагулированной» полости, либо рядом с ней, что, возможно, определяется влиянием нейрохимических веществ пересаженной ткани, либо активацией трансплантатом неповрежденной части амигдалярного комплекса.

3. Трансплантаты, находящиеся в «коагулированной» полости базолатеральной части амигдалы в состоянии некроза, не приводят к улучшению поиска пищи у крыс и более того вызывают в дорсомедиальном ядре таламуса патологическую электрическую активность в виде периодических высокоамплитудных одиночных колебаний, что, возможно, обусловлено развитием эпилептогенного очага, индуцированного некротизацией ткани.

4. Восстановление эмоциональной реакции страха, нарушенной односторонним введением каиновой кислоты в амигдалу, наблюдается после трансплантации эмбриональной ткани разных структур (амигдалы, стриатума и мозжечка) в поврежденную амигдалу, возможно, за счет неспецифического влияния нейротрофических факторов донорской ткани.

5. Двигательная гиперактивность, вызванная односторонней инъекцией каиновой кислоты в амигдалу, снижается до нормального уровня после трансплантации в поврежденную амигдалу эмбриональной ткани стриатума, но не амигдалы или мозжечка. Пространственная рабочая память, нарушенная в результате введения каиновой кислоты в амигдалу, восстанавливается после трансплантации в амигдалу ткани мозжечка, но не амигдалы. Это дифференцированное улучшение разных форм поведения может быть связано со специфическим влиянием нейромедиаторов трансплантатов.

6. Характер нарушений пространственной рабочей памяти и картина формирования стратегических паттернов при поиске боковых площадок в 8-ми лучевом радиальном лабиринте у крыс после одностороннего повреждения амигдалы каиновой кислотой и гомотопической трансплантации ткани амигдалы были ближе к аналогичным показателям у крыс с двусторонним, чем с односторонним повреждением амигдалы (без трансплантации). Этот эффект, вероятно, является следствием индуцирования трансплантатом зеркального эпилептогенного очага в контралатеральной амигдале.

7. Комбинированная трансплантация неонатальной (но не эмбриональной) ткани стриатума и мозжечка с высоким содержанием тормозных нейромедиаторов (ГАМК, таурин, глицин) билатерально в теменную кору крыс линии АС-Вистар со слабо выраженной судорожной активностью приводит к исчезновению у них аудиогенных судорог, возможно, в связи с компенсацией трансплантатом недостатка тормозных медиаторов.

8. Стабильное исчезновение аудиогенных судорог у крыс линии Крушинского-Молодкиной с сильными судорогами не отмечается после билатеральной трансплантации неонатальной ткани стриатума и мозжечка (стриатум+мозжечок) либо в теменную кору, либо в нижние бугры четверохолмия, но наблюдается после имплантации ткани этих структур одновременно в теменную кору и в нижние бугры четверохолмия.

9. Комбинированная трансплантация неонатальной ткани стриатума и мозжечка билатерально в теменную кору крыс линии АС-Ваграй со смешанной формой эпилепсии (наличие конвульсивных аудиогенных судорог и пик-волны, характерной для абсанс-эпилепсии) приводит к усилению у них аудиогенных судорог. Исчезновение судорог наблюдается после введения в теменную кору неонатальной дофаминергической ткани черной субстанции, что, возможно, связано с нормализацией уровня дофамина в мозге этих крыс, у которых по данным ряда авторов нарушена дофаминергическая система.

10. У крыс линии Вистар с исчезнувшими аудиогенными судорогами после трансплантации неонатальной ткани мозжечка в теменную кору во многих структурах мозга наблюдается снижение экспрессии белка гена c-fos по сравнению с группами крыс с аудиогенными судорогами (в некоторых структурах до нормального уровня). Однако, в нейрогормональных структурах (латеральной гипоталамической области и латеральной уздечке) экспрессия белка не уменьшается, а, наоборот, усиливается по сравнению с «аудиогенными» крысами, что, возможно, свидетельствует об активации этих структур мозга реципиента и усилении синтеза гормонов.

11. Гомотопическая трансплантация эмбриональной ткани обонятельных луковиц на место удаленных обонятельных луковиц реципиента приводит к усилению нарушения поиска пищи, а гетеротопическая трансплантация ткани черной субстанции к ухудшению не только поиска пищи, но и пространственной памяти, возможно, в связи с образованием иррелевантных связей или нарушением миграции стволовых клеток по ростральному миграционному тракту в обонятельные луковицы.

12. Пространственная память, нарушенная инъекцией иботеновой кислоты в холинергическое базальное гигантоклеточное ядро, восстанавливается после трансплантации культуры астроцитов в поврежденное ядро, возможно, за счет действия нейротрофических факторов.

13. Комбинированная, но не раздельная трансплантация эмбриональной или неонатальной ткани гиппокампа и амигдалы в интактный мозг реципиента ухудшает пространственную рабочую память этих животных, что может быть обусловлено подавлением эндогенного синтеза в мозге реципиента в связи с выделением трансплантатом избытка физиологически активных веществ в химически сбалансированный мозг реципиента.

14. Таким образом, позитивное или негативное воздействие трансплантированной ткани на функциональное состояние животных-реципиентов, наблюдаемое как на ранних, так и на поздних сроках после ее введения, зависит от природы и возраста донорской ткани, изучаемой формы поведения, характера и степени повреждения мозга реципиента.

15. Восстановление нарушенных функций животных-реципиентов на ранних сроках после имплантации ткани может быть результатом, с одной стороны, нейротрофических влияний и восполнения трансплантатом дефицита химических веществ за счет их диффузного выделения и распространения; с другой стороны - непосредственного воздействия донорской ткани на эндогенные процессы в мозге реципиента, возможно, приводящие к синтезу нейрохимических веществ, транскрипции генов и/или миграции стволовых клеток.

Выражаю глубокую признательность заведующему лаборатории компенсаторных функций мозга, профессору |Виктору Петровичу Подачину благодаря которому эти исследования были начаты и проведены.

Автор признательна и благодарна коллегам Института ВНД и НФ Е.В.Лосевой, Г.Д.Кузнецовой, Н.В.Гуляевой, Н.Г.Михайловой, М.Е.Иоффе, П.М.Балабану, В.В.Жулину, А.В.Зухарю, И.С.Мидзяновской, А.Е.Сидоренкову, инженерам А.А.Рыбалко, А. А. Наконечному, принимавших активное участие в проведении ряда экспериментов.

Автор искренне благодарит сотрудников других институтов, участвовавших в работе: М.А.Александрову (Институт Биологии развития), И.В.Викторова, А. А. .Лыжина (Институт мозга), А.Ф.Семиохину, М.Г.Плескачеву (Кафедра высшей нервной деятельности, Биофак, МГУ), К.В.Анохина (Институт нормальной физиологии им. П.К.Анохина), проф. Я.Буреша (Институт физиологии, Чехословакия), Dr.J.Sinden, H.Hodges (Институт психиатрии, Великобритания), N.Foreman (Лейсестерский Университет, Великобритания); prof. D.G.Stein, Z.Fulop (Ратгерский Университет, США).

Благодарю профессора М.Г.Айрапетянца, профессора О.С.Виноградову, профессора Г.Д.Кузнецову, профессора Э.А.Костандова, д.б.н. М.А.Александрову, зав. лаб. В.Н.Мац, д.б.н. О.Х.Коштоянца, к.б.н. Н.М.Хоничеву за ценные замечания и советы в процессе подготовки диссертационной работы.

Выражаю признательность администрации, особенно Е.М.Шлеминой и А.В.Кольцовой, сотрудникам библиотеки, работникам вивария и коллективу Института ВНД за поддержку и постоянную помощь.

Заключение

При трансплантации ткани незрелого мозга в патологически измененный мозг реципиента может наблюдаться как нормализация нарушенных функций, так и отсутствие восстановления или даже усиление нарушений поведения. Нарушение поведения выявляется и при трансплантации в интактный мозг.

Позитивный эффект нейротрансплантации наблюдался при небольших повреждениях той или иной структуры (например, вызванное проколом механическое повреждение структуры, односторонняя электрокоагуляция, нейрохимическое разрушение части структуры и др.) или при нарушении нейромедиаторной системы (инъекция каиновой кислоты, аудиогенные судороги). При этом восстановление поведения возможно уже на ранних сроках трансплантации и обусловлено нейрохимическим взаимодействием трансплантата и мозга реципиента. Наши эксперименты показывают возможность неспецифического и специфического влияния нейротрансплантатов уже в первые дни после имплантации. Было выдвинуто предположение, что неспецифическое воздействие нейротрансплантатов может быть обусловлено действием трофических факторов, специфическое - действием нейромедиаторов, пептидов, гормонов и других. Поскольку влияние трансплантированной ткани наблюдалось нами в первые дни после трансплантации при отсутствии связей между трансплантатом и мозгом реципиента, то механизм действия трансплантатов был связан с диффузным распространением биологически активных веществ по межклеточным пространствам.

Восстановление нарушенного поведения наблюдалось как при трансплантации в мозг реципиентов кусочков ткани незрелого мозга и нейроглиальных агрегатов, так и культуры астроцитов. Предполагается, что астроглиальные трансплантаты могут не только являться источником нейротрофических факторов и нейромедиаторов, но и способны поглощать избыток определенных веществ (например, возбуждающих нейромедиаторов).

Негативное влияние нейротрансплантации наблюдалось при имплантации ткани либо в интактный мозг, либо на место удаленной или полностью разрушенной специфической области мозга (в нашем случае, обонятельных луковиц).

На основе литературных и собственных данных можно сделать заключение, что трансплантаты, с одной стороны, могут являться источником физиологически активных веществ (нейротрофических факторов, нейромедиаторов, гормонов и др.), с другой - способны непосредственно влиять на мозг реципиента, оказывая модулирующее, стимулирующее или тормозное воздействие, способствуя синтезу разных веществ (нейротрофических факторов, гормонов, нейротрансмиттеров, пептидов и других), активируя транскрипцию ранних и поздних генов или стимулируя миграцию стволовых клеток и образование новых клеток в мозге реципиента.

Таким образом, характер влияния нейротрансплантации двоякий: с одной стороны, трансплантаты активируют или затормаживают процессы в мозге реципиента, с другой - являются источником физиологически активных веществ, восполняя их дефицит в мозге или стимулируя компенсаторно-восстановительные процессы.

Нейротрансплантация открывает большие возможности как для изучения восстановления нарушенных функций и усиления компенсаторно-восстановительных процессов в патологически измененном мозге, так и для исследования механизмов работы нормального и патологически измененного мозга.

Гипотетическая схема механизмов воздействия трансплантата незрелой нервной ткани на мозг реципиента

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Ермакова, Ирина Владимировна, Москва

1. Акоев Г.Н., Чалисова Н.И. (1995). Роль нейротрофических факторов в адаптационных процессах в нервной системе// Физиологический журнал им. И.М.Сеченова. Т.81. N8. С. 12-17.

2. Александрова М.А. (1999). Механизмы дифференцировки нервной ткани и межклеточные взаимодействия при нейротрансплантации у млекопитающих// Автор.докт.биол.наук. Москва. 48 с.

3. Александрова М.А., Гирман С.В., Полетаева И.И., Корочкин Л.И. (1995). Трофическое влияние нейротрансплантатов на подавление судорожной активности у крыс с наследственной эпилепсией// Докл. РАН. T.341.N3. С. 412-414.

4. Александрова М.А., Ермакова И.В., Лосева Е.В. (1993а). Миграция клеток от неокортикальных трансплантатов// Доклады АН. Т. 328. N5. С.619-621.

5. Александрова М.А., Лосева Е.В., Ермакова И.В. (19936). Поведение трансплантированных эмбриональных нервных клеток// Онтогенез. Т.24. N5. С.43-50.

6. Анохин К. В. (1997). Молекулярные сценарии консолидации долговременной памяти//Ж. высш. нервн. деят. Т.47. N2. С.261-280.

7. Анохин П.К. (1978). Философские аспекты теории функциональной системы. Избранные труды. Москва. Изд-во «Наука». 400 с.

8. Асратян Э.А. (1983). Роль большого мозга в компенсации функций// Избранные труды. Москва. Изд-во «Наука». С.63-107.

9. Батуев А.С., Брагина Т.А., Александров А.С., Рябинская Е.А. (1997). Аудиогенная эпилепсия: морфофункциональный анализ// Ж.высш.нервн.деят. Т.47. N2. С.431-438.

10. Ю.Берснев В.П., Степанова Т.С., Овечко В.Н., Лебедев К.Э. (1998). Метод нейротрансплантации в хирургическом лечении эпилепсии //

11. Бюлл. экспер. биол. и мед. Т. 126. Прилож. 1. С. 147-148.

12. П.Богданова Е.В., Толкачева Г.М. (1968). Исследования уровня свободных аминокислот в мозговой ткани крыс различного возраста// Ж. эволюц. биохим. и физиол. Т.1. С.37.

13. Боголепов Н.Н. (1979). Ультраструктура мозга при гипоксии. М.Медицина. 168 с.

14. Брагин А.Г. (1990). Трансплантация нервной ткани: методические, морфологические и функциональные аспекты// Автореф. дис. . докт. биол. наук. М. 57 с.

15. Викторов И.В., Лыжин А.А. (1985). Культивирование реагрегированных клеток мозга в быстровращающихся мини-роллерах// Бюлл. эксперим. биол. и мед. Т.99. N5. С.632-634.

16. Виноградова О.С. (1975). Гиппокамп и память. Москва. Изд-во «Наука». ЗЗЗС.

17. Виноградова О.С. (1984). Развитие нервной ткани млекопитающих при трансплантации в мозг и переднюю камеру глаза: проблемы и перспективы// Онтогенез. Т. 15. N1. С.229 251.

18. Виноградова О.С. (2000). Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм// Журн. высш. нервн. деят. Т.50. N5. С.743-775.

19. Витвицкий В.Н. (1987). Функциональные воздействия и трансплантация нервной ткани как факторы изменения макромолекулярных систем и регуляции биосинтеза в структурах головного мозга// Автореф. дис. . докт. биол. наук. М. 48с.

20. Гамбарян Л.С., Казарян Г.М., Гарибян А.А. (1981). Амигдала.1. Ереван. 147с.

21. Ганнушкина И.В. (1974). Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М.: Медицина. 200с.

22. Домонтович Е.Н. (1957). Материалы по проблеме приспособления организма к гипоксической форме кислородной недостаточности. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М. 24 с.

23. Држевецкая И.А. (1987). Эндокринная система растущего организма. М.: Высш. Школа. 208 с.

24. Ермакова И.В. (1987). Возможности восстановления нарушенного поиска пищи у крыс путем нейротрансплантации// Ж. высш. нервн. деят. Т.37. N1. С. 168-171.

25. Ермакова И.В., Жулин В.В., Лосева Е.В., Подачин В.П. (1993). Влияние трансплантации ткани стриатума на поведенческие функции исостояние бензодиазепиновых рецепторов у крыс с поврежденной амигдалой// Нейрофизиология. Т.1. N3. С.196-203.

26. Ермакова И.В., Кузнецова Г.Д., Лосева Е.В., Сидоренков А. Е., Иоффе М.Е. (2000). Использование нейротрансплантации для подавления судорожной активности у крыс с генетической эпилепсией. Бюлл. экспер. биол. и мед. N9. С.279-283.

27. Ермакова И.В., Лосева Е.В., Гуляева Н.В. (1988). Поведенческие, морфологические и биохимические корреляты раннего влияния нейротрансплантата на поврежденный мозг взрослых крыс// Журн. высш. нервн. деят. Т.38. N5. С.922-930.

28. Ермакова И.В., Лущекина Е.А. (1984). Влияние пересадки эмбриональной ткани амигдалы на пищепоисковое поведение крыс// В сб.: Молодые ученые и основные направления развития современной биологии. Деп. ВИНИТИ. 8.10. N6595. Ч. 2. С. 76-79.

29. Ефимов М.И. (1953). Возможность гомопластики отдельных участков больших полушарий головного мозга у млекопитающих// Докл. АН СССР. Т.89. С.359-362.

30. Жаботинский Ю.М. (1965). Нормальная и патологическая морфология нейрона. Л.: Медицина. 323 с.

31. Жулин В.В., Плескачева М.Г. (1991). Связывание ГАМК и диазепама в головном мозге крыс линии Крушинского-Молодкиной, генетически предрасположенных к аудиогенным судорожным припадкам// Нейрохимия. Т.10. N1-2. С.10-17.

32. Закс Л. (1976). Статистическое оценивание. М.: Статистика. 598с.37.3ухарь А.В., Михайлова Н.Г., Ермакова И.В., Лосева Е.В. (1990).

33. Значение качества и вероятности подкрепления у животных с трансплантатами различных структур эмбриональной ткани// Ж.высш.нервн.деят. Т.40. N4. С.779-782.

34. Карлов В.А. (1990). Эпилепсия. Москва. Медицина. 336 р.

35. Кичигина В.Ф., Виноградова О.С., Брагин А.Г. (1984). Функциональная интеграция нервной ткани крысы по ксенотрансплантации в мозг кролика// Журн. высш. нервн. деят. Т.34. N5. С.932-940.

36. Кокая М.Г. (1991). Трансплантация эмбриональной ткани мозга при экспериментальной эпилепсии// Автореф. дис. докт. биол. наук. Тбилиси. 49с.

37. Косицын Н.С., Свинов М.М., Рябов С.И. (1989). Структурно-функциональный анализ дендро-глиальных взаимоотношений в коре головного мозга// Функции нейроглии. Тбилиси. С.50.

38. Кругликов Р.И. (1981). Нейрохимические механизмы обучения и памяти М.: Наука. 210 с.

39. Кругликов Р.И., Жулин В.В. (1990). Особенности высшей нервной деятельности и бензодиазепиновой системы мозга крыс, подвергшихся воздействию этанола в пренатальном периоде// Журн. высш. нервн. деят. Т.40. N3.C.481-489.

40. Крушииский JI.B. (1960). Формирование поведения животных в норме и патологии. М.: Изд-во МГУ. 264с.

41. Крушинский JI.B. (1977). Биологические основы рассудочнойдеятельности. М.: Изд-во МГУ. 273с.

42. Крушинский JI.B., Семиохина А.Ф. (1973). О возможном механизме замещающих движений у крыс// Журн. высш. нервн. деят. Т.23. N6. С.1286-1291.

43. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. (1997).

44. Нейроиммунопатология. Москва. 283 с.

45. Кузнецова Г.Д. (1998). Аудиогенные судороги у крыс разных генетических линий//Журн. высш. нервн. деят. Т.48. N1. С.143-152.

46. Куликов А.В., Третьяк Т.М., Старосельцева JI.K., Арбузова М.И., Гоуфман Е.И. (1988). Всесоюзный симпозиум «Трансплантация ткани мозга у млекопитающих». Тез. докл., Пущино. С.40-41.

47. Лосева Е.В. (1999). Структурно-функциональные перестройки в мозге реципиентов при трансплантации незрелой нервной ткани различного генеза. Автор, дис. на соиск. докт. биол.наук. Москва. 34с.

48. Лосева Е.В., Ермакова И.В., Михеева Т.С. (1989). Влияние нейротрансплантата эмбриональной ткани на реактивные процессы при травмах мозга крыс. Известия Академии наук СССР. N4. С. 605-609.

49. Лосева Е.В., Ермакова И.В., Тарасова Л.Ю. (1990). Действиенейротрансплантации на мозг крыс с поврежденной височной корой// Нейрофизиология. Т.22. N5. С.586-595.

50. Лыжин А.А. (1987). Развитие глио-нейрональных агрегатов при их трансплантации в мозг// В кн. «Развивающийся мозг». Сб. научн. трудов Института мозга АМН СССР. Москва. С.35-39.

51. Маркель А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте «открытое поле»//Ж.высш.нервн.деят. 1981. Т.31. N2. С.301 307.

52. Мац В.Н. (1994). Нейроно-глиальные соотношения в неокортексе при обучении. Москва: Наука. 95 с.

53. Машковский М.Д. (1978). Энкефалины и эндорфины новый класс биогенных физиологически активных веществ// Терапевт, арх. Т. 50. N5. С.126-135.

54. Меринг Т.А. (1967). Особенности замыкания условно-рефлекторной связи. Слуховой анализатор. Москва. Изд-во «Медицина». 156с.

55. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Бугаев B.C., Миронов И.Н., Фисенко А.П. (1998). Комплексное лечение пациентов с паркинсонизмом с использованием живых фетальных клеток // Бюлл. экспер. биол. и мед. Т. 126. Прилож. 1. С. 63-68.

56. Михайлов А.Т. (1988). Эмбриональные индукторы. М.:Наука. 216с.

57. Михайлова Н.Г., Зухарь А.В., Лосева Е.В., Ермакова И.В. (1990). Влияние трансплантации эмбриональной ткани мозга (ранние сроки) на реакции избегания искусственных и зоосоциальных стимулов у крыс// Ж.высш.нервн.деят. Т.40. N1. С. 179-182.

58. Оленев С.Н. (1987). Конструкция мозга. Ленинград «Медицина». 208с.

59. Отеллин В.А., Гйлерович Е.Г., Гусихина В.И. (1985). Пересадки эмбриональных закладок неокортекса человека в мозг крыс// Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. Т.89. N8. С. 18-22.

60. Панков Ю.А. (1981). Опиаты эндогенные// БМЭ. С. 1014-1017.

61. Петров Е.С., Лазаренко Н.С., Кунцевич С.В. (1982). Влияние ограничения индивидуального опыта в раннем онтогенезе на вероятностные характеристики поведения крыс в «открытом поле»// Ж.высш.нервн.деят. Т.32. N2. С.347-349.

62. Пигарева З.Д. (1972). Биохимия развивающегося мозга. М.: Медицина. 311с.

63. Пигарева М.Л. (1978). Лимбические механизмы переключения (гиппокамп и миндалина). М.: Наука. 151 С.

64. Подачин В.П. (1974). Пластические свойства афферентных систем. М.: Наука. 239 с.

65. Подачин В.П., Сидоров Б.М. Компенсаторные процессы при повреждении лимбической системы. М: Наука. 1988. 159 с.

66. Поздеев В.К. (1983). Медиаторные процессы и эпилепсия. Л.: Наука. 112 с.

67. Полежаев Л.В., Александрова М.А. (1986). Трансплантация ткани мозга в норме и патологии. М.: Наука. 152 с.

68. Полежаев Л.В., Александрова М.А., Витвицкий В.Н., Черкасова

69. Л.В. (1993). Трансплантация ткани мозга в биологии и медицине. М.: Наука. 239 с.

70. Полежаев Л.В., Александрова М.А., Гирман С.В. (1985).

71. Нормализация дистрофированных нейронов головного мозга у крыс после гипоксии и трансплантации эмбриональной нервной ткани// Докл. АН СССР. Т.284. N5. С.1247-1251.

72. Раевский В.В. (1991). Онтогенез медиаторных систем мозга. М.: Наука. 144 с.

73. Раевский В.В., Александров Л.И., Воробьева А.Д., Голубева Т.Б., Корнеева Е.В., Кудряшова И.Е., Кудряшов И.В. Пигарева М.Л., Ситникова Е.Ю., Сташкевич И.С. (1997). Сенсорная информация -важный фактор онтогенеза//Ж.высш.нервн.деят. Т.47. N2. С.299-308.

74. Ройтбак А.И. (1993). Глия и ее роль в нерной деятельности. Спб: Наука. 352 с.

75. Савельев С.В., Корочкин Л.И., Иванов А.И., Евгеньев Е.М., Бесова Н.В., Гулимова В. И. (1994а). Трансплантация эмбриональных нервных клеток насекомых в мозг амфибий и млекопитающих// Бюлл. экспер. биол. имед. Т.117. N4. С.364-368.

76. Савельев С.В., Лебедев В.В., Войтина С.В., Корочкин Л.И., Молнар Е.М., Сухих Г.Т. (19946). Трансплантация фетальной и ксеногенной ткани при Паркинсонизме// Бюлл. экспер. биол. и мед. Т. 117. N4. С.369-372.

77. Савельев С.В., Лебедев В.В., Корочкин Л.И., Воронов К.А. (1998).

78. Саульская Н.Б. (1997). Объемная передача как способ межнейронального взаимодействия в стриатуме// Журн.высш.нервн.деят. Т.47. N2. С.362-373.

79. Семиохина А.Ф. (1969). Корково-подкорковые отношения при распространяющейся депрессии в коре большого мозга// Журн. высш. нерв. деят. Т. 19. N1.С. 143-149.

80. Семиохина А.Ф., Плескачева М.Г. (1989). Неспецифический груминг у крыс при решении экстраполяционной задачи// Журн. высш. нервн. деят. Т.39. N2. С.284-291.

81. Сидоренков А.Е., Ермакова И.В., Бирюкова JI.M., Лосева Е.В., Лермонтова Н.В. (1999). Трансплантация культуры глиальных клеток в мозг крыс с эпилептогенным очагом в области амигдалы// Восточно

82. Европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Украина. Гурзуф. С. 45-46.

83. Сидоров Б.М., Подачин В.П. (1983). Влияние разрушения базолатеральных ядер амигдалы на характер электрической активности дорсомедиального ядра таламуса крысы// Нейрофизиология. Т.15. N6. С.596-602.

84. Сухих Г.Т. (1998). Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее// Бюлл. экспер. биол. и мед. Т. 126. Прилож. 1. С. 3-13.

85. Хоничева Н.М., Лущекина Е.А. (1991). Неустранимость нарушений интегративной деятельности, вызванных повреждением миндалины, при односторонней трансплантации амигдалярной эмбриональной ткани//Журн. Высш.нервн.деят. Т.41. Т.4. С.831-836.

86. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. (1981). Миндалевидный комплекс мозга. М.: Изд-во МГУ. 255 с.

87. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. (1985). Нейропептиды и миндалина. Изд-во МГУ. 129с.

88. Шулейкина К.В. (1979). Структура и функция развивающегося нейрона// Нейронные механизмы развивающегося мозга. М. Медицина.1. С.24-42.

89. Угрюмов М.В. (1989). Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе. М.Наука. 247 с.

90. Узбеков М.Г., Мурфи Ш., Роуз С.П.Р., Пигарева З.Д. (1981). О роли серотонина нейронов и нейропиля в зрительном анализаторе// Бюл. эксперим. биологии и медицины. Т.91. N4. С. 389-390.

91. Aggleton J.P., Blindt H.S., Rawlins J.N. (1989). Effects of amygdaloid and amygdaloid-hippocampal lesions on object recognition and spatial working memory in rats// J.Behav. Neurosci. V. 103. N5. P.962-974.

92. Agnati L.F., Zoli M., Stromberg I., Fuxe K. (1995). Intercellular communication in the brain: wiring versus volume transmission// Neuroscience. V.69. P. 711- 726.

93. Agrawal H.C., Davis J.M., Himwich W.A. (1968). Developmental changes in mouse brain; weight, water content an free amino acids// J.Neurochem. V.15.P.917.

94. Albert E.N., Das G.D. (1984). Neocortical transplants in the rat brain: an ultrastructural study//Experientia. V.40. N3. P.244-298.

95. Amemori Т., Ermakova I.V., Buresova O., Zigova Т., Racekova E., Bures J. (1989). Brain transplants enhance rather than reduce the impairment of spatial memory and olfaction in bulbectomized rats// Behavioral Neuroscience. V.103. N 1. P.61-71.

96. Amundson R.H., Goderie S.K., Kimelberg H.K. (1992). Uptake of (3H) serotonin and glutamate by primary astrocyte cultures. 2. Differences in cultures prepared from different brain regions// Glia. V.6.N1. P.9-18.

97. Apostolides C., Sanford E., Hong M., Mendez I. (1998). Glial cell linederived neurotrophic factor improves intrastriatal graft survival of stored dopaminergic cells// Neuroscience. V. 83. N 2. P. 363-372.

98. Araki H., Aihara h., Watanabe S., Ohta H., Yamamoto Т., Ueki S. (1983). The role of noradrenergic and serotonergic systems in the hippocampal kindling effect// Jpn J Pharmacol. 33. P 57-64.

99. Armstrong D.M., Bruce G., Hersh L.B., Gage F.H. (1987). Development of cholinergic neurons in the septal/diagonal band complex of the rat// Develop. Brain Res. V.36. N2. P.249-256.

100. Avoli M.- (1988). GABAergic mechanisms and epileptic discharges. In: Neurotransmitters and cortical function: from molecules to mind. Eds. M. Avoli, T.A. Reader, R.W.Dykes, P.Gloor. N.Y.-London: Plenum Press. P. 187-205.

101. Azmitia E.C., Perlow M.J., Brennan M.,J and Lauder J.M. (1981).

102. Fetal raphe and hippocampal transplants into adult and aged C57BL/GN mice: a prelimanary immunocytochemical study// Brain Res. Bull. V.7. 703710.

103. Bajorek J.G., Lee R.L., Lomax P. (1984). Neuropeptides: a role as endogenous mediators or modulators of epileptic phenomena// Ann. Neurol. V.16. P.S31-S38.

104. Adv. Immunol. V.25. P.l-52. 118 Barry D.I., Kikvadze I., Brundin P., Bolwig T.G., Bjorklund A., Lindvall O. (1987). Grafted noradrenergic neurons suppress seizure development in kindling-induced epilepsy // Proc natl Acad Sci USA. V.84. P. 8712-8715.

105. Barry D.I., Wascher В., Kragh J., et al. (1989). Crafts of fetal locus coeruleus neurons in rat amygdala-piriform cortex supress seizure development in hippocampal kindling// Exp. Neurol. V.106. N1. P. 125-132.

106. Becker J.T., Walker J.A., Olton D.S. (1980). Neuroanatomical bases of spatial memory// Brain Res. V.200. P.307-320.

107. Ben-Ari Y. (1985). Limbic seizure and brain damage produced by kainic acid: mechanisms and relevance to human temporal lobe epilepsy// Neuroscience. N14. P.375-403.

108. Bennett D.S., Giarman N.J. (1965). Shedule of appearance of 5-hydroxytryptamine (serotonin) and associated enzymes in the developing rat brain//J.Neurochem. V.12. P.911.

109. Berger M.L., Lassmann H., Hornykiewicz O. (1989). Limbic seizures without brain damage after injection of low doses of kainic acid into the amygdala of freely moving rats// Brain Res. V.489. N1. P.261-272.

110. Bjorklund A., Dunnett S.B. (1992) Neural transplantation in adult rats. In: Neural transplantation. A practical approach. Oxford university press. Oxford, New York, Tokyo. P.57-77.

111. Bjorklund A., Gage F.N. (1985). Neural grafting in animal models of neurodegenerative diseases// Ann.N.Y. Acad. Sci. V.457. P.53-81.

112. Bjorklund A., Katzman R., Stenevi U., West K.A. (1971). Developmentand growth of axonal sprouts from noradrenaline and 5-hydroxytryptamine neurones in the rat spinal cord//Brain Res. V.31. P.21-33.

113. Bjorklund A., Schmidt R.A., Stenevi U. (1980). Functional reinnervation of the neostriatum in the adult rat by use of intraparenchymal grafting of dissociated cell suspensions from the substantia nigra// Cell and Tissue Res. V.212. N1. P.39-45.

114. Bjorklund A., Stenevi U. (1971). Growth of central catecholamine neurones into smooth muscle grafts in the rat mesencephalon// Brain Res. V.31. P. 1-20.

115. Bjorklund A., Stenevi U. (1972). Nerve growth factor: stimulation of regenerative growth of central noradrenergic neurons// Science. V.175. P.1251-1253.

116. Bjorklund A., Stenevi U. (1977). Reformation of the severed septohippocampal cholinergic pathway in the adult rat by transplanted septal neurones// Cell Tissue Res. V.185. P.289-302.

117. Bjorklund A., Stenevi V. (1985). Intracerebral neural grafting: a historical perspective// In: Neural Grafting Mammalian CNS». Amsterdam e.a. P.3-14.

118. Bjorklund A., Stenevi U., Svendgaard N.A. (1976). Growth oftransplanted monoaminergic neurones into the adult hippocampus along the perforant path. Nature. V. 262. P.787-790.

119. Bjornson C.R., Rietze R.L., Reynolds B.A., Magli M.C., Vescovi A.L. (1999). Turning brain into blood: a hematopoietic fate adopted by adult neural stem cells in vivo// Science. V.283. N5401. P.534-537.

120. Bottenstein J.E. (1981). Differentiated properties of neuronal cell lines. In Functionally Differentiated Cell Lines. G. Sato (Ed.). Alan Liss. N.Y. P. 155184.

121. Bradbury E.J., Kershaw T.R., Marchbanks R.M., Sinden, J.D. (1995).

122. Astrocyte transplants alleviate lesion induced memory deficits independently of cholinergic recovery//J.Neuroscience. V.65. N4. P.955-972.

123. Brown J.A., Nijjar M.S. (1995). The release of glutamate and aspartate from rat brain synaptosomes in response to domoic acid (amnesic shellfish toxin) and kainic acid. Mol. Cell Biochem. V.151. N1. P.49-54.

124. Browning R.A. (1986). Neuroanatomical localazation of structures responsible for seizures in the GEPR: lesion studies. Life-Sci. V.39. P.857-867.

125. Buresova O., Bures J. (1981). Role of olfactory cues in the radial maze performance of rats// Behavioural Brain Research. N3. P.405-409.

126. Bures J., Buresova O., Huston J.P. (1983). Techniques and basic experiments for the study of brain and behavior. 2nd ed/ Amsterdam: Elsevier. 398 p.

127. Buresova O., Bures J., Oitzl M.S., Zahalka A. (1985). Radial maze in the water tank: an aversively motivated spatial working memory task// Physiol. Behav. V.34. P.1003-1005.

128. Butler A.B., Graziadei, P.P.C., Monti Graziadei G.A., Slotnick B.M. (1984). Neonatally bulbectomized rats with new olfactory-neocortical connection are anosmic// Neuroscience Letters. V.48. P.247-254.

129. Buzsaki G., Masliah E., Chen L.S., Horvath Z., Terry R., Gage F.H. (1991). Hippocampal grafts into the intact brain induce epileptic patterns// Brain-Res. V. 554. N1-2. P.30-37.

130. Buzsaki G., Ponomareff G., Bayardo, Shaw Т., Gage F.H. (1988). Suppression and induction of epileptic activity by neuronal grafts// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. V.85. N23. P.9327-9330.

131. Campbell K., Kalen P., Wictorin K., Lundberg C., Mandel R.J., Bjorklund A. (1993). Characterization of GABA release from intrastriatal striatal transplants: dependence on host-derived afferents// Neuroscience. V.53.N2. P.403-415.

132. Camu W., Marlier L., Lerner-Natoli M., Rondouin G., Privat A. (1990). Transplantation of serotonergic neurons into the 5,7-DHT-lesionedrat olfactory bulb restores the parameters of kindling// Brain Res. V.518. P. 23-30.

133. Chronopoulos A., Stafstrom C., Thurber S., Hyde P., Mikati M., Holmes G.L. (1993). Neuroprotective effect of felbamate after kainic acid-induced status epilepticus// J.Epilepsia. V34. N2. P.359-366.

134. Clarke D.J., Gage F.H., Nilsson O. and Bjorklund A. (1986). Grafted septal neurons form cholinergic synaptic connections in the dentate gyrus of behaviorally impaired aged rats// J.Comp.Neurol. V.252. N4. P.483-492.

135. Clough R.W., Browning R.A, Maring M.L., Jobe P.C. (1991). Intracerebral grafting of fetal dorsal pons in genetically epilepsy-prone rats: effects on audiogenic-inducedseizures// Exptl. Neurol. V.l 12. P. 195.

136. Coenen A.M.L., van Luijtelaar E.L.J.M. (1987). The WAG/Rij rat model for absence epilepsy: Age and sex factors// Epilepsy Res. N1. P.297-301.

137. Collier T.J., Gash D.M and Sladek J.,R. (1988). Transplantation of norepinephrine neurons into aged rats improves performance of a learned task. Brain res. V.448. P.77-87.

138. Connor J.R., Bernstein J.J. (1987). Astrocytes in rat fetal cerebral cortical homografts following implantation into adult rat spinal cord//Brain Res. V.409. N1. P.62-70.

139. Cotman C.W., Kesslak J.P. (1988). The role of trophic factors in behavioral recovery and integration of transplants. Progress in brain research. V.78. P.311-318.

140. Coyle J.T., Enna S.J. (1976). Neurochemical aspects of the ontogenesis of GABAergic neurons in the rat brain// Brain Res. V.l 11. P. 119-133.

141. Daniloff J.K., Low W.C., Bodony R.P., Wells J. (1985). Cross-species neural transplants of embryonic septal nuclei to the hippocampal formation of adult rats// Exp. Brain Res. V.59. P.73-82.

142. Das G.D. (1974). Transplantation of embryonic neural tissue in the mammalian brain. I. Growth and differentiation of neuroblasts from variousregions of the embryonic brain in the cerebellum of neonate rats// J. Life Sci. V.4. P.93-124.

143. Das G.D. (1985). Development of neocortical transplants//Neural grafting in the mammals CMS// Ed. A.Bjorklund, U.Stenevi. Amsterdam etc.: Elsevier. P. 101-123.

144. Das G.D., Das K.G., Brasco J., Aleman-Gomez (1983). Neural transplants: volumetric analysis of their growth and histopathological changes//Neurosci. Lett. V.41. P.73-79.

145. Das G.D., Altman J. (1971). Transplanted precursors of nerve cells: their fate in the cerebellums of young rats// Science. V.173. P.637-638.

146. Das G.D., Altman J. (1972). Studies on the transplantation of developing neural tissue in the mammalian brain. I. Transplantation of cerebellar slabs into the cerebellum of neonate rats// Brain Res. V.38. P.233-249.

147. Das G.D., Ross D.T. (1982). Stereotaxis technique for transplantation of neural tissue in the brain of adult rats// Experientia. V.38. N7. P.848-851.

148. Del Conte G. (1907). Einpflanzungen von embryonalem Gewebe ins Gehirn// Beitrage zur Patolog. Anatomie. V.42. P. 193-202.

149. Delius J.D. (1970). Irrelevant behaviour information processing and arousal homeostatics// Psychol. Forsch. V.33.N2. P.165-188.

150. Delgado-Escueta A.V., Ward A.A., Woodbury D.M., Porter R.J. (1986). New wave of research in the epilepsies. In: Advances in neurology. New York: Raven Press. P.3-55.

151. De Kosky S.T., Bass N.H. (1985). Biochemistry of senile dementia// Handbook of neurochemistry/Ed.A.Lajtha. N.Y.: Plenum Press. P.617-649.

152. De Olmos J., Hardy H., Heimer L. (1978). The afferent connections of the main and the accessory olfactory bulb formations in the rat: an experimental HRP-study//J. of Comparative Neurology. V.181. P.213-244.

153. Depaulis A., Keay K.A., Bandler R. (1992). Longitudinal neuronal organization of defensive reactions in the midbrain periaqueductal grayregion of the rat// Exp Brain Res. Y.90. N2. P.307-318.

154. Dunn E.H. (1917). Primary and secondary findings in a series of attempts to transplant cerebral cortex in the albino rat// J.comp.Neurol. V.27. P.565-582.

155. Dunnett S. B. (1991a). Cholinergic grafts, memory and aging// Trends in Neurosciences. V.14. N8. P.371-376.

156. Dunnett S.B. (1991b). Neural transplants as a treatment for Alzheimer's disease?// Psychol Med. V.21. N4. P.825-830.

157. Dunnett S.B. (1991c). Towards a neural transplantation therapy for Parkinson's disease: experimental principles from animal studies// Acta Neurochir. Suppl. V.52.P.35-38.

158. Dunnett S.B., Barth T.W. (1991c). In Animal Models in Psychopharmacology/Ed. WilnerP. Cambridge University Press. P.359-418

159. Dunnett S.B., Bjorklund A. (1992). Staging and dissection of rat embryos. In: Neural transplantation. A practical approach. Oxford university press. Oxford, New York, Tokyo. P. 1-18.

160. Dunnett S.B., Bjorklund A. (1994). Mechanisms of function of neural grafts in the injured brain// Functional neural transplantation. 1994. V.2. P.531-565.

161. Dunnett S.B., Low W.C., Iversen S.D., Stenevi U., Bjorklund A. (1982).

162. Septal transplants restore maze learning in rats with fornix-fimbria lesions// Brain research. V.251. P.335-348.

163. Dunnett S.B., Ryan C.N., Levin P.D., Reynolds M., Bunch S.T. (1987).

164. Functional consequences of embryonic neocortex transplanted to rats with prefrontal cortex lesions// Behavioural Neuroscience. V.101. N4. P.489-503.

165. Dymecki J., Freed W. (1990). Effect of transplantation of crosspecies substantia nigra into the lateral ventricle of rats with experimentally induced hemiparkinsonism// Adv. Neurol. Y.53. P.559-565.

166. Eckerman D. (1980). Monte Carlo estimation for chance performance for the radial arm maze// Bulletin of the Psychonomic Society. V.15. P.93-95.

167. Einon D. (1980). Spatial memory and response strategies in rats: Age, sex and rearing differences// Quarterly Journal of Experimental Psychology. V.32. P.473-489.

168. Ermakova I.V. (2000). Investigation of food retrieval behavior in rats. 3d International Conference on Methods and Techniques in Behavioral Research. Nijmegen. The Netherlands. P. 104-105.

169. Ermakova I.V., Loseva Е.У., Valouskova V., Bures J. (1989). The effect of embryonal amygdala grafts on the impairment of spatial working memory elicited in rats by kainate-induced amygdaloid damage// Physiol, and Behav. V.45. N2. P.235-241.

170. Ermakova I.V., Zhulin V.V. (1996). Recovery of behavioral functions following the transplantation of the embryonal striatum into the damaged amygdala of the rat brain// Neuroscience Behavioural Physiology. V.26. N1. P.11-12.

171. Faingold C.L., Marcinczyk M.J., Casebeer D.J., Randall M.E., Arneric S.P., Browning R.A. (1994). GABA in the inferior colliculus plays a critical role in control of audiogenic seizures// Brain Research. V.640. P.40-47.

172. Faldino G. (1924). Sullo sviluppo dei tessuti embrionali omoplastici inhestati nella camera anteriore dell'occhio del coniglio. Arc. di Scienze Biol. V.5. P.328-346.

173. Ferencz I., Kokaia, M., Elmer E., Keep M., Kokaia Z., Lindvall O. (1998). Suppression of kindling epileptogenesis in rats by intrahippocampal cholinergic grafts// European Journal of Neuroscience. V.10. N 1. P. 213220.

174. Fifkova E., Marsala J. (1967). Stereotaxic atlases for the cat, rabbit and rat// Electrophysiological methods in biological research/ Ed. by Bures et al. New-York: Acad, press. P.653-731.

175. Fine A. (1989). Foetal neuronal transplantation in animal models of Alzheimer and Parkinson's diseases// Neurosci. Lett. N35. Suppl. P.516.

176. Fine A., Dunnett S.B., Salamone J.D., MacLean В., Iversen S.D. (1985). Cholinergic ventral forebrain grafts into the neocortex improve passive avoidance memory in a rat model of Alzheimer's disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V.82. P.5227-5230.

177. Fine A., Meldrum B.S., Patel S. (1990). Modulation of experimentally induced epilepsy by intracerebral grafts of fetal GABAergic neurons// Neuropsychologia. V.28. N6. P.627.

178. Finsen В., Sorensen Т., Gonzalez В., Castellano В., Zimmer J. (1991). Immunological reactions to neural grafts in central nervous system// Restorative Neurology and Neuroscience. N 2. P. 271- 282.

179. Fisher L.J., Jinnah H.A., Kalle L.C., Higgins G.A., Gage F.H. (1991) Survival and function of intrastriatally grafted primary fibroblasts genetically modified to produce L-DOPA//Neuron. V.6. P.371-380.

180. Flerko В., Szentagothai J. (1957). Oestrogen sensitive nervous structures in the hypothalamus. Acta, endocr. V.26. P. 121-127.

181. Fonberg E. (1974). Amygdala functions within the alimentary system. Acta neurobiol. exp. V.33. P.449-466.

182. Fonberg E. (1980). Manipulation of various aspects of the emotional behaviour by amygdalar lesions and imipramine treatment// Adv. Physiol. Sci. V.17. N4. P.487-494.

183. Fontana A., Fierz W., Wekerle H. (1984). Astrocytes present myelin basic protein to encephalolitogenic T-cell lines. Nature. V.307. P.273-276.

184. Foreman N. (1985). Algorithmic responding on the radial maze in rats does not always imply the absence of spatial encoding// Quarterly Journal of Experimental Psychology. 37B. P.333-358.

185. Foreman N. Ermakova I.V. (1998). The radial arm maze: twenty years on. In: Interacting with the environment: a handbook of spatial research paradigms and methodologies. P. 87-145.

186. Forssman J. (1898). Ueber die Ursachen, welche die Wachsthumsrichtung der peripheren Nervenfasern bei der Regeneration bestimmen. Thesis. Lund. Gustav Fischer Verlag. Jena. P. 1-47.

187. Forssman J. (1900). Zur Kenntniss des Neurotropismus//Ziegler's Beitrage zur Patolog. Anat. XXVII. P. 123-133.

188. Fosse V.M., Fonnum F. (1986). Effects of kainic acid and other excitotoxins in the rat superior colliculus: relations to glutamatergic afferents// Brain Res.V.383 (1-2). P.28-37.

189. Freed W.J. (1985). Transplantation of tissues to the cerebral ventricles: methodological details and rates of graft survival. In A.Bjorklund and Stenevi (Eds.) Neural grafting in the mammalian CNS. Amsterdam: Elsevier. 1985. P.31-40.

190. Freed W.J. (1993). Neural transplantation: prospects for clinical use. Cell Transplantation. V 2. P. 13-31.

191. Gage F.H., Bjorklund A., Stenevi U. and Dunnett S.B. (1985). Grafting of embryonic CNS tissue to the damaged adult hippocampal formation// Neural grafting in the mammalian CNS. Ed: Bjorklund, Stenevi. 709 P.

192. Gage F.H., Bjorklund A., Stenevi U., Dunnett S.B., Kelly P.A.T. (1984). Intrahippocampal septal grafts ameliorate learning impairments in aged rats// Science. 225. P. 533-536.

193. Gage F.H., Dunnett SB, Brundin P., Isacson O., Bjorklund A. (1983) Intracerebral grafting of embryonic neural cells into the adult host brain: an overview of the cell suspension method and its application. Dev Neurosci. V. 84. N3. P.137-151.

194. Gage F.H., Dunnett S.B., Stenevi U., Bjorklund A. (1983). Aged rats: recovery of motor impairments by intrastriatal nigral grafts. Science. V. 221. P.966-969.

195. Gage F.H., Wolff J.A., Rosenberg M.B., Xu L., Yee J.K., Shults C., Friedmann T. (1987). Grafting genetically modified cells to the brain -conceptual and technical issues// Prog. Brain Res. 82. P.1-10.

196. Garcia-Cairasco N., Terra V.C., Doretto M.C. (1993). Midbrain substrates of audiogenic seizures in rats// Behav. Brain Res. V.58.P.57-67.

197. Garcia-Cairasco N., Doretto M.C., Ramalho M.J., Antunes-Rodrigues

198. J., Nonaka K.O. (1996). Audiogenic and audiogenic-like seizures: locus of induction and seizure severity determine postictal prolactin patterns// Pharmacology Biochemistry and behavior. V.53. N3. P.503-510.

199. Gash D.M. (1987). Neural transplantation: potential therapy for Alzheimer disease// Journal Neural Transmit. N24. Suppl. P.301-308.

200. Gehrmann J., Matsumoto J., Kreutzberg G.W. (1995). Microglia: intrinsic immunoeffector cell of brain// Brain Res. Rev. V.20. N3. P.269-287.

201. Giordano M., Hagenmeyer H.S.H., Sanberg P.R. (1988). Intraparenchymal fetal striatal transplants and recovery in kainic acid lesioned rats// Brain res.V.446. N1. P. 183-188.

202. Giordano M., Salado-Castillo R., Sanchez Alvarez M., Prado Alcala R.A. (1998). Striatal transplants prevent AF64A-induced retention deficits// Life-Sci. V. 63. N22. P.1953-1961.

203. Glees P. (1940). The differentiation of the brain and other tissues in an implanted portion of embryonic head. J. Anat. V.75. P.239-247.

204. Glees P. (1955). Studies of cortical regeneration with special reference to cerebral implants. In: W.F.Windle (Ed.). Regeneration in the Central Nervous System. Charles C. Thomas. Springfield. P.94-111.

205. Golden J.P., DeMaro J.A., Osborne P.A., Milbrandt J., Johnson E.M. Jr. (1999). Expression of neurturin, GDNF, and GDNF family-receptor mRNA in the developing and mature mouse// Exp Neurol. V. 158. N 2. P. 504-528.

206. Gotz R., Koster R., Winkler C., Raulf F., Lottspeich F., Schartl M., Thoenen H. (1994). Neurotrophin-6 is a new member of the nerve growth factor family// J. Nature.V. 372. N 6503. P. 266-269.

207. Gould E., Reeves A.J., Fallah M., Tanapat P., Gross C.G., Fuchs E. (1999). Hippocampal neurogenesis in adult Old World primates// Proc. Natl.Acad.Sci. USA. V.96. P.5263-5267.

208. Gould E., Reeves A.J., Graziano M.S.A., Gross C.G. (1999).

209. Neurogenesis in the neocortex of adult primates// Science. V.286. P.548-552.

210. Gould E., Tanapat P., McEwen B.S., Flugge G., Fuchs E. (1998).

211. Proliferation of granule cell precursors in the dentate gyrus of adult monkeys is diminished by stress// Proc. Nat. Acad. Sci. USA.V.95. N.6. P.3168-3171.

212. Graziadei P.P.C., Kaplan M.S. (1980). Regrowth of the olfactory sensory axons into transplanted neural tissue. I. Development of connections with the occipital cortex// Brain Research. 201. P.39-44.

213. Greene H.S.N., Arnold H. (1945). The homologous and heterologous transplantation of brain and brain tumors// J. Neurosurg. V.2. P.315-331.

214. Gupta M., Notter M.F.D., Felten S., Gash D.M. (1985). Differentiation characteristics of human neuroblastoma cells in the presence of growth modulators and antimitotic drugs// Dev. Brain Res. N19. P.21-29.

215. Haefely W. (1982). Behavioural and neuropharmacological aspects of benzodiazepines// Brain neurotransmitters and hormones/ Ed. by R. Collu. New York: Raven Press. P.81-91.

216. Haefely W., Pole P., Pieri L. et al. (1983). Neuropharmacology of benzodiazepines: synaptic mechanisms and neural basis of action// The benzodiazepines: from molecular biology to clinical practice/ Ed. by E.Costa. New York: Raven Press. P.21-66.

217. Hall R.D. & Macrides F. (1983). Olfactory bulbectomy impairs the rat's radial-maze behavior. Physiology and behavior. V.30. P.797-803.

218. Halasz В., Pupp L., Uhlarik S. (1962). Hypophysiotrophic area in the hypothalamus//J.Endocr. V.25. P.147-159.

219. Hansson E. (1990). Regional geterogenety among astrocytes in the central nervous system//Neurochem. Intern. V.16. N3. P.237-245.

220. Haroutunian V., Kanof P.D., Truboyama G.K., Campbell G.A., Davis K.L. (1986). Animal models of Alzheimer disease: behavior, pharmacology, transplants// J.Canad. Sci. Neurol. V.13. N4. Suppl. P.385-393.

221. Heimer L., Kalil R. (1978). Rapid transneural degeneration and death of cortical neurons following removal of the olfactory bulb in adult rats// Journal of Comparative Neurology. V.178. P.559-610.

222. Henn F. A., Henn S. W. (1980). The psychopharmacology of astroglial cells//Progr. Neurobiol. V. 15. N1. P.l-18.

223. Herman J.P., Choulli K., Geffard M., Nadased D., Taghzyuti K., Le Moal M. (1986). Reinnervation of nucleus accumbens and frontal cortex of the rat by dopaminergic grafts and effects on boarding behavior// Brain Research. V. 372. P.210-216.

224. Hodges H. (1995). Graft-induced recovery of cognitive function after diffuse and focal brain damage: implications for neural transplantation in тап//Журн. высш.нервн.деят. T.45. N1. C.29-58.

225. Hodges H., Nelson A., Virley D., Kershaw T.R., Sinden J.D. (1997). Cognitive deficits induced by global cerebral ischaemia: prospects for transplant therapy// Pharmacology, biochemistry and behavior. V.56. N4. P.763-780.

226. Hofferer E., Kelche C., Will В., Cassel J.C. (1996). A comparison of behavioural effects and morphological features of grafts rich in cholinergic neurons placed in two sites of the denervated rat hippocampus// Exp.Brain.Res. V.lll. N2. P. 187-207.

227. Holmes G.L., Thompson J.L., Huh K., Holmes C., Carl G.F. (1991). Effects of neural transplants on seizure frequency and kindling in immature rats following kainic acid// Dev. Brain Res. V.64. P.47-56.

228. Holmes G.L., Thompson J.L., Huh K., Stuart J.D., Carl G.F. (1992). Effects of neural transplantation on seizures in the immature genetically epilepsy-prone rat// Exptl. Neurol. V.l 16. N1. P.52 63.

229. Holmes G.L., Thompson J.L., Marchi Т., Feldman D.S. (1988).

230. Behavioral effects of kainic acid administration on the immature brain// Epilepsia.V.29. N6. P.721-730.

231. Horellou P., Brundin P., Kalen P., Mallet J., Bjorklund A. (1990). In vivo release of DOPA and dopamine from genetically engineered cells grafted to the denervated rat striatum// Neuron. N5. P.393-402.

232. Houser S.H., Russel K.U., Sanberg P.R. (1986). Fetal striatal implants into normal striatum cause «lesion-like» behavior. Soc. Neurosci. Abstr. N12. P.562.

233. Ito M. (1994). Neurochemical approach to epilepsy// No-To-Hattatsu. V.26.N2. P.101.

234. JainS. MathurR. Sharma R. Nayar U. (1999). Neural tissue transplant in the lateral hypothalamic lesioned rats: functional recovery pattern// Neurobiology (Budapest).V.7. N4. P.421-430.

235. Jobe P.C., Mishra, P.K., Ludvig N., Dailey L.W. (1993). Genetic models of the epilepsies, Epilepsy: models, mechanisms and concepts. Cambridge University Press. P.94-140.

236. Johansson C.B., Momma S., Clarke D.L., Risling M., Lendahl U., Frisen J. (1999). Identification of a neural stem cells in the adult mammalian central nervous system// Cell. V.96. N.l. P.25-34.

237. Karki N., Kuntzman R., Brodie B.B. (1962). Storage synthesis and metabolism of monoamines in the developing brain// J.Neurochem. V.9. N1. P.53-58.

238. Kesslak, J.P., Walencewicz A., Calin L., Nieto-Sampedro M., Cotman C.W. (1988). Hippocampal but not astrocyte transplants enhance recovery ona forced choice alternation task after kainate lesions// Brain Res.V.454. P.347-354.

239. Klenk E. (1935). Uber die Natur der Phosphatide und anderer lipoide im

240. Gehirn und Leber// Ztschr. physiol. Chem. Bd.235. P.24 257 Kimble D.P., Bremiller R., Stickrod G. (1986). Fetal brain implants improve maze performance in hippocampal-lesioned rats// Brain Research. Y.363. P.358-363.

241. Kokaia M., Aebischer P., Elmer E., Bengzon J., Kalen P., Kokaia Z., Lindvall O. (1994). Seizure suppression in kindling epilepsy by intracerebral implants of GABA- but not by noradrenaline-releasing polymer matrices// Exp. Brain Res. V.100. P.385-394.

242. Kosel K.C., Van Hoesen G.W. & West J.R. (1981). Olfactory bulb to the parahippocampal area of the rat// Journal of Comparative Neurology. V.198. P.467-482.

243. Kraus V. M. В., Dasheiff R.M., Fanelli R. J., Mcnamara J.O. (1983).

244. Benzodiazepine receptor declines in hippocampal formation following limbic seizures// Brain Res. V.277. N2. P.305-309.

245. Krettek J.E., Price J.L. (1977). The cortical projections of the mediodorsal nucleus and adjacent thalamic nuclei in the rat// Сотр. Neurol. V.172. N4. P.157-191.

246. Kromer LF. Cornbrooks CJ. (1987). Identification of trophic factors and transplanted cellular environments that promote CNS axonal regeneration //Annals of the New York Academy of Sciences. V.495. P.207-224.

247. Kursepa S., Bojanek J. (1965). The 5 HT level and MAO activity in rat brain during development// Biol. Neonat. Basel. V.8. P.216.

248. La G.V., Sabarino M. (1990). Substantia nigra mediated anticonvulsant action: a possible role of a dopaminergic component// Brain Res. V.515. N1. P.87-93.

249. Labbe R., Mufson E.J., Stein D.G. (1983). Fetal brain transplants reduction of cognitive deficits in rats with frontal cortex lesions// Science. V.221. N 4609. P.470-472.

250. Lawrence J.M., Morris R.J., Wilson D.J., Raisman G. (1990).

251. Mechanisms of allograft rejection in the rat brain// Neuroscience. V.37. P.431-462.

252. Leanza G., Nilsson OG., Bjorklund A.(1993). Functional activity of intrahippocampal septal grafts is regulated by catecholaminergic host afferents as studied by microdialysis of acetylcholine// Brain Research. V.618. N1. P.47-56.

253. Le Gros Clark W.E. (1940). Neuronal differentiation in implanted foetal cortical tissue. J. Neurol. Psychiat. V.3. P.263-284.

254. Le Vere N.D., Le Vere Т.Е. (1982). Recovery of function after brain damage: support for the compensation theory of the behavioural deficit// Physiological Psychology. V.10. P.165-174.

255. Levi-Montalcini R. (1987). The nerve growth factor 35 years later// Science. V.237. N4819. P.l 154-1162.

256. Levi-Montalcini R., Hamburger V. (1951). Selective growth stimulating effects of mouse sarcoma on the sensory and sympathetic neurons systems of the chick embryo// J. Exp. Zool. V.116. P.321-362.

257. Levit P., Moore R. (1978). Developmental organization of raphe serotonin neuron groups in the rat// Anat. Embryol. V.154. P.241-251.

258. Lindvall O., Barry D.I., Kikvadze et al. (1988). Intracerebral grafting of fetal noradrenergic locus coeruleus neurons: evidence for seizure suppression in the kindling model of epilepsy// Transplant, mammal. CNS. Y.233. N1.1. Р.79-86.

259. Lindvall О., Bengzon J., Elmer E., Kokaia M., Kokaia Z. (1994). Grafts in models of epilepsy//Functional neural transplantation. 1994. V.2. P.387.

260. Liu Z, Holmes G.L. (1997). Basic fibroblast growth factor is highly neuroprotective against seizure-induced long-term behavioural deficits// Neuroscience.V.76. N4. P.l 129-1138.

261. Loizon L.H. (1969). Monoamine-containing neurones in the developing and adult albino rat. II Intern. Meet. Neurochem. Milano.

262. Loscher W., Ebert U., Lehmann H., Rosenthal C., Nikkhah G. (1998). Seizure suppression in kindling epilepsy by grafts of fetal GABAergic neurons in rat substantia nigra. J. Neurosci.Res. V.51. N2. P. 196-209.

263. Lu S.Y, Giordano M, Norman A.B., Shipley M.T., Sanberg P.R. (1990). Behavioral effects of neural transplants into the intact striatum// Pharmacol. Biochem. Behav. V.37. N1. P.135-148.

264. Lu S.Y., Pixley S.K., Emerich D.F., Lehman M.N., Norman A.B. (1993). Effect of fetal striatal and astrocyte transplants into unilateral excitotoxin-lesioned striatum// J.Neural Transplant.Plast.V.4. N4. P.279-287.

265. Lu S.Y., Shipley M.T., Norman A.B., Sanberg P.R. (1991)// Striatal, ventral mesencephalic and cortical transplants into the intact rat striatum: aneuroanatomical study// J. Exp.Neurol. V.113. N2. P.109-130.

266. Luhmann H.J., Mittmann Т., Luijtelaar G., Heinemann U. (1995).1.pairment of intracortical GABAergic inhibition in a rat model of absence epilepsy// Epilepsy Res. V.22. N1. P. 43-51.

267. Lund R.D., Banerjee R. (1992). Immunological considerations in neural transplantation. In: Neural Transplantation: a practical approach. Ed.: S.B.Dunnett, A. Bjorklund P.161-176.

268. Magni S., Krekule I., Bures J. (1979). Radial mazr type as a determinant of the choice behaviour of rats// Journal of Neuroscience Methods. N1.1. P.343-352.

269. Marsden K.M., Kershaw T.R., Sinden J.D., Lantos P.L. (1991).

270. Survival and distribution of transplanted human IMR-32 neuroblastoma cells// Brain Res.V.568. P.76-84.

271. Martinez-Serrano A., Bjorklund A. (1996). Protection of the neostriatum against excitotoxic damage by neurotrophin-producing, genetically modified neural stem cells// Journal of Neuroscience. V.16. N15. P.4604-4616.

272. Mason D.W., Charlton H.M., Jones A.J., Lavy C.B., Puklavec M., Simmonds S.J. (1986). The fate of allogeneic and xenogeneic neuronal tissue transplanted the third ventricle of rodents// Neuroscience. V.19. P.685-694.

273. Mattson M. P., Rychlik B. (1990). Glia protect hippocampal neurons against excitatory amino acid-induced degeneration: involvement of fibroblast growth factor// J. Dev. Neuroscience. V.8. N4. P.399-415.

274. May R.M. (1930). La greffe dans l'oeil de rat blanc adulte du tissue cerebrale de rat noveau-ne//Arch. Anat. Microsc. Morphol. Exp. V.26. P.433445.

275. McKay R. (1997). Stem cells in the central nervous system// Science. Y.276. N.5309. P.66-71.

276. Mcnamara J.O., Peper A.M., Patrone V. (1980). Repeated seizures induce long-term increase in hippocampal benzodiazepine receptors// Neurobiology. V.77. N5. P.3029-3032.

277. Medawar P.B. (1948). Immunity to homologous grafted skin. Ill Fate of skin homografts transplanted to the brain, to subcutaneous tissue and to anterior chamber of eye// Brit. J. exp. Patch. V.29. P.58-69.

278. Meldrum B.S. (1975). Epilepsy and GABA=mediated inhibition// Int. Rev. Neurobiol. V.17.P.1.

279. Meldrum B.S. (1989). GABAergic mechanisms in the pathogenesis and treatment of epilepsy// Br.J.Clin.Pharmacol. 27 Suppl 1. 3S-1 IS

280. Mendez I., Hong M. (1997). Reconstruction of the striato-nigro-striatal circuitry by simultaneous double dopaminergic grafts: a tracer study using fluorogold and horseradish peroxidase//Brain Res. V.778. N1. P. 194-205.

281. Mendez I., Sadi D., Hong M. (1996). Reconstruction of the nigrostriatal pathway by simultaneous intrastriatal and intranigral dopaminergic transplants// J.Neurosci. V.16. N22. P.7216-7227.

282. Midzanovskaya I.S., Loseva E.V., Kuznetsova G.D., Ermakova I.V. (1999). Graft effects on c-fos expression in the brain of rats with audiogenic seizures// 23-d International Epilepsy Congress. Prague. Czech Republic. P.63.

283. Mikhailova N.G., Zukhar А.У., Loseva E.V., Ermakova I.V. (1991).1.fluence of brain embryonic tissue transplantation (early period) on rat's reactions of avoiding zoosocial artificial stimuli. Physiology and behavior. V.50. P.831-833.

284. Milgram N.W., Isen D.A., Mandel D., Palantzas H., Pepkowski M.J. (1988). Deficits in spontaneous behavior and cognitive function followingsystemic administration of kainic acid// Neurotoxicology. V.9. N4. P.611-624.

285. Mishkin M. (1978). Memory in monkeys severely impaired by combined but not by separate removal of amygdala and hippocampus// Nature. V.273. P.297-298.

286. Mishkin M., Malamut В., Bachevalier J. (1984). Memories an habits: two neural systems. In: Lynch G., McGaugh J.L., Weinberger M. M., eds. Neurobiology of learning and memory. New York: Guilford Press.

287. Monaghan D.T., Cotman C.W. (1982). The distribution of 3H. kainic acid binding sites in rat CNS as determined by autoradiography// Brain Res. Y.252. P.91-100.

288. Moretto G., Walker D.G., Lanteri P., Taioli F., Zaffagnini S., Xu R.Y., Rizzutto N. (1996). Expression and regulation of GDNF mRNA in human astrocytes in vitro// Cell.Tiss.Res. V.286. N2. P.257-262.

289. Morris R.G.M. (1984). Developments of a water-maze procedure for studing spatial learning in the rat// Journal of Neuroscience Methods. V.ll. P.47-60.

290. Morris R.G.M., Garrud P., Rawlins J.N.P., O'Keefe J. (1982). Place navigation impaired in rats with hippocampal lesions// Nature. V.297. P.681-683.

291. Munoz C., Grossman S.P. (1980). Some behavioral effects of selective depletion by kainic acid in the dorsal hippocampus of rats// Physiology and behavior.V.25. N4. P.581-587.

292. Murphy J.E., Sturm E. (1923). Conditions determining the transplantability of tissues in the brain. J. Exp. Med. V.38. P.183-197.

293. Myslobodsky M., Kofman O., Mintz M. (1981). Convulsant-specific architecture of the postictal behavior syndrome in the rat// Epilepsia. V. 22. P. 559-568.

294. Nadler J.V., Evenson D.A., Cuthbertson G.J. (1981). Comparativetoxicity of kainic acid and other acidic amino acids toward rat hippocampal neurons//Neuroscience. V.6. N12. P. 2505-2517.

295. Nadler J.V., Perry B.W., Cotman C.W. (1978). Intraventricular kainic acid preferentially destroys hippocampal pyramidal cells// Nature. V.271, N5601. P. 676-677.

296. Naritoku D.K, Mecozzi L.B., Aiello M.T., Faingold C.L. (1992).

297. Repetition of audiogenic seizures in genetically epilepsy-prone rats induces cortical epileptiform activity and additional seizure behaviors // Exp. Neurol. V.115. P.317-324.

298. Nauta W. J. H. (1963). Some neuronal pathways related to the limbic system// В сб.: Механизмы целого мозга. М. ИЛ. С. 182-198.

299. Nieto-Sampedro-M., Manthrope M., Barbin G., Varon S., Cotman C.W. (1983). Injury-induced neuronotrophic activity in adult rat brain: correlation with survival of delayed implants in the wound cavity// J.Neuroscience.V.3. N11. P.2219-2229

300. Nicholas M.K., Antel J.P., Stefanson K., Arnason B.G.W. (1987). Rejection of fetal neocortical neural transplants by H-2 incompatible mice// J.immunol. V.139. P.2275-2283.

301. Nieuwenhuys R. (1985). Chemoarchitecture of the brain. Berlin, Heidelberg, N.Y., Tokyo: Springer-Verlag. 99 p.

302. Nikkhah G., Cunningham M.G., McKay R., Bjorklund A. (1995).

303. Dopaminergic microtransplants into the substantia nigra of neonatal rats with bilateral 6-OHDA lesions. II. Transplant-induced behavioral recovery// J.Neurosci. Y.15. N5 Pt 1. P.3562-3570.

304. Nilsson O.G., Shapiro M.L., Olton D.S., Gage F.H., Bjorklund A. (1987). Spatial learning and memory following fimbria-fornix transection and grafting of fetal septal neurons to the hippocampus// Exp. Brain Res. V.67. P.195-215.

305. Niu H., Hinkle D.A., Wise P.M. (1997). Dexamethasone regulated basic fibroblast growth factor, nervous growth factor and SI00 expression in cultured hippocampal astrocytes// Mol. Brain Res. V.51. N1/2. P.97-105.

306. Norman A.B., Thomas S.R., Pratt R.G., Samaratunga R.C., Sanberg P.R. (1990). T-l and T-2 weighted magnetic resonance imaging of excitotoxin lesions and neural transplants in rat brain in vivo// Exp. Neurol. V.109. N2. P.164-170.

307. Hippocampal corticosterone receptors and novelty-induced behavioral activity: effect of kainic acid lesion in the hippocampus// Brain Res.V.288 (1-2). P.219-228.

308. Oblinger M.M., Hallas B.H., Das G.D. (1980). Neocortical transplants in the cerebellum of the rat: their afferents and efferents// Brain Res. V.189. P.228-232.

309. Oja S.S., Piha R.S. (1966). Changes in the concentration of free amino acids in the rat brain during postnatal development// Life Sci. V.5. N10. P.865-870.

310. Olney J.W., Rhee V., Ho O.L. (1974). Kainic acid: a powerful neurotoxic analogue of glutamate// Brain Res. V.77. N3. P.507-512.

311. Olson L., Seiger A. (1972). Brain tissue transplanted to the anterior chamber of the eye. I. Fluorescence histochemistry of immature catecholamine and 5-hydroxytryptamine neurons innervating the rat iris//Z. Zellforsch. V.195. P.175-194.

312. Olton D.S. (1977). Spatial memory// Scientific American.V.236. P.82-98.

313. Olton D.S. (1978). Characteristics of spatial memory. In S.H. Hulse, W.K.Honig and Fowler (Eds). Cognitive aspects of animal behavior. Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates.

314. Olton D.S. (1983). Memory functions and the hippocampus. In Seifert W., ed. Neurobiology of the hippocampus. New York: Academic Press. P.335-373.

315. Olton D.S., Becker J.T., Handelmann G.E. (1979). Hippocampus, space and memory// Behavioral and Brain Sciences. Y.2. P.313-366.

316. Olton D.S., Samuelson R.J. (1976). Remembrance of places passed: Spatial memory in rats// Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes. V.2. P.97-116.

317. Olton D.S., Walker J.A. & Wolf W.A. (1982). A disconnection analysis of hippocampal function// Brain Research. V. 233. P.241-253.

318. Ossola L., Maitre M., Blindermann J.M., Mandel P. (1978). Some aspects of GAB A level regulation in developing rat brain// Maturation of Neurotransmission. Eds. Giakobini E., et al. Basel: Karger. P.83 -90.

319. Pacteau C., Einon D., Sinden J. (1989). Early rearing environment and dorsal hippocampal ibotenic acid lesions: long-term influences on spatial learning and alternation in the rat// Behavioural Brain Research. V.34. P.79-96.

320. Pastuszko A., Wilson D.F., Erecinska M. (1984). Effects of kainic acid in rat brain synaptosomes: the involvement of calcium// J. Neurochem. V.43. N3. P.747-754.

321. Paul S.M., Syapin P.J., Paugh B.A., Moncada V., Skolnick P. (1979).

322. Correlation between benzodiazepine receptor occupation and anticonvulsant effects of diazepam//Nature. V.281. P.688-689.

323. Peinado-Manzano M.A. (1990). The role of the amygdala and the hippocampus in working memory for spatial and non-spatial information// J.Behav. Brain Res. V.38. N2. P. 117-134.

324. Perlow M.J., Freed W.J., Hoffer B.J., Seiger A., Olson L., Wyatt R.J. (1979). Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriated dopamine system// Science. V.204. P.643-647.

325. Pincus D.W., Goodman R.R., Fraser R.A., Nedergaard M., Goldman S.A. (1998). Neural stem and progenitor cells: a strategy for gene therapy and brain repair// J. Neurosurgery. V.42. N4. P.858-867.

326. Plunkett R.J. Ip NY. Asada H. Friedman B. Pan L. Kaseloo PA. Parfitt MM (1997). Trauma-induced striatal CNTF and BDNF mRNA in hemiparkinsonian rats//Neuroreport. V.8. N2. P.507-511.

327. Potegal M. (1969). Role of the caudate nucleus in spatial orientation in rats// Journal of Comparative and Physiological Psychology. V.69. P.756-764.

328. Racine R.J. (1972). Modification of seizure activity by electrical stimulation: II. motor seizure// Electroencephalogr Clin Neurophysiol. V.32. P. 281-294.

329. Rasskazov S.Y., Gridina N.Y., Radzievsky A.A. (1994). Theexperimental basis of possibility of clinical usage thethneurotransplantation after severe brain trauma// 5 International Symposium on Neural Transplantation. France. June 25-29. SP194.

330. Rennert P.D., Heinrich G. (1986). Nerve growth factor mRNA in brain: localization by in situ hybridization. Biochem. Biophys. Res. Commun. V.138. P.813-818.

331. Richter-Levin G., Segal M. (1989). Raphe cells grafted into the hippocampus can ameliorate spatial memory deficits in rats with combined serotonergic/cholinergic deficiencies// Brain Res. V.478. P. 184-186.

332. Room P., Walker J.A., Wolf W.A. (1982). A disconnection analysis of hippocampal function// Brain Research. V.233. P.241-253.

333. Rubio N. (1997). Mouse astrocytess store and deliver brain-derived neurotrophic factor using non-catalytic gp95 (trk B) receptor// Eur. J. Neurosci. V.9. N9. P. 1847-1853.

334. Russell R.W. (1988). Brain transplants, neurotrophic factors and behavior. Alzheimer disease and associated disorders. V.2. N2. P.77-95.

335. Saltykow S. (1905). Versuche uber Gehirnplantation, zugleich ein Beitrag zur kenntriss der Vorgange an den zelligen Gehirnelementen// Arch. Psychiat. Nervenkr. V.40. P.329-388.

336. Sanberg P.R., Henault M.F., Deckel W. (1986). Locomotor hyperactivity. Effects of multiple striatal transplants in an animal model of Huntington's desease//Pharmacol., Biochem. and Behav. V.25. N1. P.297-300.

337. Santucci A.C., Kanuf P.D., Haroutunian V. (1991). Fetal transplant-induced restoration of spatial memory in rats with lesions of the nucleus basalis of Meynert//J. Neural Transplant Plast. V.2. N1. P.65-74.

338. Saper C.B., German D.G., White C.L. (1985). Neuronal pathology in the nucleus basalis and associated cell groups in senile dementia of Alzheimer's type: possible role in cell loss// Neurology. Y.35. P.1089-1095.

339. Schwob J.F., Fuller Т., Price J.L., Olney J.W. (1980). Widespread patterns of neuronal damage following systematic or intracerebral injections of kainic acid: a histological study// Neuroscience. V.9. N5. P.991-1014.

340. Seeger R.C., Rayner S.A., Banerjee A., Chung H., Laug W.E., Neustein H.B., Benedict W.F. (1977). Morphology, growth, chromosomal pattern and fibrinolytic activity of two new human neuroblastoma cell lines// Cancer Res. V.37. P.1364-1371.

341. Shimizu M., Morikawa N. (1959). Histochemical study of monoamine oxidase in the developing rat brain// Nature. V.184. P.650.

342. Shirai Y. (1921). Transplantation of rat sarcoma in adult heterogeneous animals. Jap.med.World. V.l. P. 14-15.

343. Sieklucka M., Loscher W., Heim C., Sontag K.H. (1994). Influence of short-lasting bilateral clamping of carotid arteries (BCCA) on GABA turnover in rat brain structures//Neurochem Res.V.19. N3. P.367-372.

344. Silveira M.C., Graeff F.G. (1992). Defense reaction elicited by microinjection of kainic acid into the medial hypothalamus of the rat: antagonism by a GABAA receptor agonist// Behav. Neural. Biol. V.57. N3. P.226-232.

345. Sinden J.D., Hodges H., Gray J.A. (1995). Neural transplantation and recovery of cognitive function// Behav. & Brain Sciences. V.18. N1. P. 10-35.

346. Sinson G., Voddi M., Mcintosh Т.К. (1996). Combined fetal neural transplantation and nerve growth factor infusion: effects on neurological outcome following fluid-percussion brain injury in the rat//J. of Neurosurgery. V.84. N4. P.655-662.

347. Sperber E.F., Haas K.Z., Stanton P.K., Moshe S.L. (1991). Resistance of the immature hippocampus to seizure-induced synaptic reorganization. Brain Res. Dev.Brain Res.V.60. N1. P.88-93

348. Stafstrom C.E., Chronopoulos A., Thurber S., Thompson J.L., Holmes G.L. (1993). Age-dependent cognitive and behavioral deficits after kainic acid seizures. Epilepsia. V.34. N3. P.420-432.

349. Stein D.G. (1981). Functional recovery from brain damage following treatment with nerve growth factor. In: Functional recovery from brain damage. Ed.: van Hof M.W. & Mohn G. Amsterdam: Elsevier/North -Holland Biomedical Press. P.423-443.

350. Stein D.G. (1987). Transplant-induced functional recovery without specific neuronal connections//Prog. Res. Am. Paral. Assoc. V.18. P.4-5.

351. Stein D.G., Glasier M.M. (1995). Some practical and theoratical issues concerning fetal brain tissue grafts as therapy for brain dysfunctions. Behavioral and brain sciences. V.18. N1. P.36-45.

352. Stein D.G., Labbe R., Atella M.J., Rakowsky H.A. (1985). Fetal brain tissue transplants reduce visual deficits in adult rats with bilateral lesions of the occipital cortex// Behavioral and neural biology. V.44. P.266-277.

353. Stein D.G., Mufson E.J. (1987). Morphological and behavioral characteristics of embryonic brain tissue transplants in adult, brain-damaged subjects//Ann. N.Y. Acad. Sci. V.495. P.444-465.

354. Stein D.G., Will B.E. (1983). Nerve growth factor produces a temporary facilitation of recovery from entorhinal cortex lesions// Brain Research. V.261. P.127-131.

355. Stevens J.R., Phillips I., Freed W.J., Poltorak M. (1988). Cerebral transplants for seizures: preliminary results// Epilepsia.V.29. P.731-737.

356. Stone T.W. (1990). Sensitivity of hippocampal neurones to kainic acid, and antagonism by kynurenate// Br.J.Pharmacol. V.101. N.4. P.847-852.

357. Sutherland R.J. (1985). The navigating hippocampus: an individual medley of movement, space and memory. In G.Buzsaki & C.M.Vanderwolf (eds). Electrical activity of the archicortex. Budapest: Akademiei Kiado. P.255-279.

358. Suzuki (1984). Gangliosides and disease: a review// Adv. Exp. Med. and Biol. V.174. P.407-418.

359. Tanaka S., Kondo S., Tanaka Т., Yonemasu Y. (1988). Long-term observation after unilateral intra-amygdaloid injection of kainic acid// Brain Res. V.463. P.163-167.

360. Tello F. (1911). La influencia del neurotropismo en la regeneracion de los centros nervisosos. Trab. Lab. Invest. Biol. Univ. Madr. V.9. P.123-159.

361. Temple S., Alvarez-Buy 11a A. (1999). Stem cells in the adult mammalian central nervous system// Curr. Opin. Neurobiol. V.9. N.l. P.135-141.

362. Thomas W.E. (1992). Brain macrophages: evaluation of microglia and their functions// Brain Res. Rev. V.17. N1. P.61-74.

363. Thompson W.G. (1890). Successful brain grafting// N.Y. Med. J. V.51. P.701-702.

364. Tremblay E., Represa A. and Ben-Ari, Y. (1985). Autoradiographic localization of kainic acid binding sites in the human hippocampus// Brain Res. V.343. P. 378-382.

365. Trok K., Hoffer В., Olson L. (1996). Glial cell line-derived neurotrophic factor enhances survival and growth of prenatal and postnatal spinal cord transplants//Neuroscience. V.71. N1. P.231-241.

366. Vecsei L., Beal M.F. (1991). Comparative behavioral and neurochemical studies with striatal kainic acid- or acid-lesioned rats. Pharmacol. Biochem. Behav. V.39. N2. P.473-478.

367. Vibulsrefh S., Heffi F., Ginsberg M.D., Dietrich W.D., Busto R. (1987).

368. Astrocytes protect cultured neurons from degeneration induced by anoxia// Brain Res. V.442. N2. P.303-311.

369. Wallace R.B. (1985). Behavioral analysis of the transplantation phenomenon within motor and sensory system// In: Neural Transplantation and Behavior. P.217-237.

370. Wets KM. Sinden J. Hodges H. Allen Y. Marchbanks RM. (1991). Specific brain protein changes correlated with behaviourally effective brain transplants//Journal of Neurochemistry. V. 57. N5. P.1661-1670.

371. White L.E.J., Westrum L.E. (1964). Dendritic spine changes in prepyriform cortex following olfactory bulb lesions rat Golgi method. Anatomical Record. 148. P.283-296.

372. Widner H. (1993). Immunological aspects of intracerebral CNS tissue transplantation. Basic and clinical aspects of neuroscience. V.5. P.63-74.

373. Widner H., Brundin P., Bjorklund A., Moller E. (1989). Survival and immunogenicity of dissociated allogeneic fetal dopaminergic-rich grafts when implanted into the brains of adult mice// Exp. Brain. Res., V.76. P. 187197.

374. Wright J.W. & Harding J. (1982). Recovery of olfactory function after bilateral bulbectomy// Science. V.216. P.322-324.

375. Young G.M., Levison S.W. (1996). Persistence of multipotential progenitors in the juvenile rat subventricular zone// Dev. Neurosci. V.18. N4. P.255-265.

376. Zhang S.C., Ge В., Duncan I.D. (1999). Adult brain retains the potential to generate oligodendroglial progenitors with extensive myelination capacity//Proc.Nat.Acad.Sci. USA. V.96. N7. P.4089-4094.

377. Zoladek L., Roberts W.A. (1978). The sensory basis of spatial memory in the rat// Animal Learning and Behavior. N6. P.77-81.

378. Zukhar A.Y., Mikhailova N.G., Ermakova I.V., Loseva E.V. (1991). Influence of neurotransplantation on rats' behavior with different conditions of reinforcement// Physiol. Behav. V.50. N 6. P.1087-1091.