Количественные закономерности проявления адаптивной реакции и радиационного гормезиса у популяций дрожжевых клеток

Горшкова, Татьяна Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Количественные закономерности проявления адаптивной реакции и радиационного гормезиса у популяций дрожжевых клеток
ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Количественные закономерности проявления адаптивной реакции и радиационного гормезиса у популяций дрожжевых клеток"

111111111111111

□03055405

На правах рукописи

ГОРШКОВА Татьяна Александровна

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ АДАПТИВНОЙ РЕАКЦИИ

И РАДИАЦИОННОГО ГОРМЕЗИСА У ПОПУЛЯЦИЙ ДРОЖЖЕВЫХ КЛЕТОК

03.00.01 - радиобиология и 03.00.16 - экология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Обнинск-2007

Диссертация выполнена в биофизической лаборатории отдела исследования комбинированных воздействий Государственного учреждения «Медицинский радиологический научный центр Российской академии медицинских наук»

Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор Петин Владислав Георгиевич кандидат биологических наук Комарова Людмила Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук Борейко Алла Владимировна доктор биологических наук, профессор Сынзыныс Борис Иванович

Ведущая организация: Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной радиологии и агроэкологии Россель-хозакадемии

Защита диссертации состоится 24 апреля 2007 г. в 11.00 ч на заседании диссертационного совета Д 001.011.01 при ГУ «Медицинский радиологический научный центр Российской академии медицинских наук» по адресу: 249036, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Королёва, 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ-МРНЦ РАМН Автореферат разослан » марта 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Г.Ф.Палыга

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. В современной радиобиологии и радиоэкологии наиболее актуальным направлением в настоящее время является изучение эффектов малых доз. Это определяется расширением сфер использования ионизирующих излучений в промышленности и медицине и, следовательно, связано с необходимостью реальных оценок последствий радиационных аварий для больших когорт населения, а также для природных сообществ значительных регионов планеты.

Проблема малых доз атомной радиации возникает при экстремальных ситуациях, приводящих к радиоактивному загрязнению больших территорий, также она является актуальной для рабочих урановых рудников, предприятий по переработке урановых руд, получению вторичного ядерного горючего, отработке отходов АЭС. В связи с этим закономерности воздействия ионизирующего излучения как природного, так и антропогенного экологических факторов на биологические объекты вызывают необходимость детального изучения на всех уровнях организации биологических систем. Многочисленные накопленные в литературе факты о биологическом воздействии ионизирующей радиации в малых дозах свидетельствуют как о позитивном (Кузин, 1995), так и о негативном их влиянии на ранние и отдаленные эффекты у облученных клеток, организмов, популяций, сообществ (Зайнуллин, Таскаев, 2005). До настоящего времени отсутствует целостное представление о механизмах, формирующих эффекты малых доз (Эйдус, 1996; Боднарчук, 2002). Спектр реакций на облучения у многоклеточных организмов во многом определяется индивидуальными особенностями функционирования их иммунной и других над-клеточных систем (Liu, 2003), тогда как изучение данной проблемы на одноклеточных организмах, к которым относятся использованные в настоящей диссертационной работе дрожжи Saccharomyces cerevisiae, позволяет вычленить закономерности и механизмы действия малых доз облучения, проявляющиеся на клеточном и популяционном уровнях.

Для одноклеточных организмов, менее радиочувствительных, чем многоклеточные, эволюционировавших в условиях на порядки менявшегося радиационного фона, мало изучены диапазоны доз и мощ-ностеГг доз, вызывающих эффекты гормезисного увеличения сроков жизни клеток и их адаптивной реакции на последующее облучение. В

связи с этим актуальной представляется также оценка вклада генотипа клеток в характер их реакции на облучение, изучение особенностей динамики гибели и размножения клеток, подвергшихся облучению, исследование совместного действия на клетки ионизирующей радиации и другого экологического фактора - температуры, определение роли радиорезистентности отдельных клеток в устойчивости к облучению клеточной популяции в целом.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы является выявление количественных закономерностей формирования эффектов радиационного гормезиса и адаптивного ответа у дрожжевых клеток под действием острого и пролонгированного облучения.

Для достижения данной цели необходимо решить следующие задачи:

- изучить закономерности динамики отмирания дрожжевых клеток после однократного острого облучения в малых и больших дозах;

- исследовать зависимость изменения динамики отмирания клеток в облученных и контрольных популяциях от дозы облучения и температуры инкубирования;

- оценить зависимость отмирания клеток после облучения от их способности репарировать радиационные повреждения ДНК;

- установить зависимость степени проявления адаптивной реакции популяции клеток в логарифмической фазе развития от мощности дозы предварительного пролонгированного облучения и от величины дозы острого адаптирующего воздействия;

- выявить величины диапазонов доз и мощностей доз предварительного облучения, вызывающих последующий адаптивный ответ у Бас-сЬаготусеэ сегеу1з1ае;

- выяснить зависимость величины адаптивного ответа от временного интервала между облучениями в адаптирующей и тестирующей дозах;

- подтвердить важность непрерывного хронического воздействия естественного радиационного фона как экологического фактора в экспериментах по отмиранию дрожжевых клеток при снижении интенсивности фонового излучения.

Научная новизна работы.

- Впервые получены данные о замедлении скорости отмирания клеток ЗассЬаготусез сегеу1з1ае, остро и пролонгирование облучен-

ных в различных дозах, в том числе вызывающих гибель значительной части клеток популяции, и инкубированных в непитательной среде.

- Показаны увеличение скорости гибели клеток Saccharomyces сег-evisiae при 30-кратном снижении радиационного фона и замедление отмирания клеток в популяции при хроническом воздействии ионизирующей радиации с мощностями доз, на порядки превосходящими фоновые значения.

- Проведено сравнительное изучение влияния генотипических особенностей дрожжевых клеток разных штаммов, инкубированных при различных температурах, на изменение сроков их гибели после воздействия облучения. Отмечено возможное участие немишенных, не связанных с повреждением молекулы ДНК, событий в проявлении гормезисного замедления отмирания клеток.

- Установлены границы диапазона доз и мощностей доз, вызывающих адаптивный ответ дрожжевых клеток на последующее облучение. Обнаружено существование адаптивной реакции у клеток, выживших после предварительного облучения как в малых, так и в высоких дозах, вызывающих гибель значительной части популяции.

Практическая значимость. Полученные экспериментальные данные могут иметь практическую значимость для прикладной радиобиологии, радиоэкологии, медицинской радиологии, а также для прогнозирования отдаленных последствий облучения. Обнаруженные и описанные в данной работе эффекты могут иметь значение для разработки математических моделей динамики развития популяций организмов, отличающихся высокой радиорезистентностью, в ответ на действие природных или вызванных антропогенно повышенных уровней радиации. Результаты работы существенно дополняют современный уровень представлений об особенностях и вероятных механизмах таких эффектов малых доз как гормезисное увеличение средней продолжительности жизни и адаптивный ответ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 154 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы, содержащей результаты экспериментальных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов и списка литературы, содержащего 228 источников, из которых 90 опубликованы на

русском языке и 138 - на английском. Результаты работы иллюстрированы 8 таблицами и 34 рисунками.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на П1 Международной научно-практической конференции «Медико-дозиметрические регистры - основа регламентации радиационной безопасности профессионалов и населения» (Омск, 2004), XL научных чтениях памяти К.ЭЛДиолковского (Калуга, 2005), V съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2006), IX Российской научной конференции «Радиационная защита и радиационная безопасность в ядерных технологиях» (Обнинск, 2006).

Диссертация апробирована на заседании кафедры биологии Обнинского государственного технического университета атомной энергетики (ИАТЭ) 13 декабря 2006 г. и на межлабораторной научной конференции экспериментального радиологического сектора ГУ-МРНЦ РАМН 21 декабря 2006 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

- проявление радиационного гормезиса по критерию уменьшения скорости отмирания клеток в популяциях после облучения в малых и больших дозах ионизирующего излучения у дрожжей различных генотипов, инкубированных при нескольких температурах;

- зависимость выраженности адаптивного ответа облученных популяций дрожжевых клеток от величины и мощности адаптирующей дозы, временного интервала между облучениями;

- возможность проявления адаптивного ответа клетками, облученными в высоких дозах или с высокими мощностями доз, вызывающими остановку размножения и гибель части клеток популяции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объект исследования. В данной работе были использованы следующие штаммы Saccharomyces cerevisiae: диплоидный штамм дикого типа T1 (RAD/RAD), радиочувствительный мутант Т4 (rad2/rad2 rad54/rad54), дикий диплоидный штамм XS800 (RAD/RAD) и мутант-ный по репарации радиационных повреждений штамм XS1898 (rad52-l/rad52-l). В качестве биологического теста была выбрана выживаемость, определяемая по способности клеток образовывать макроколонии при 30 °С на плотной питательной среде в чашках Петри.

Источники ионизирующего излучения и условия облучения. В

работе использовали у-излучение изотопов 60Со (установки «Исследователь» с мощностью дозы порядка 3300 Гр/ч, «Луч» с мощностью дозы от 10"2 до 70 Гр/ч, «Фотон» с мощностью дозы 10"6 - 10"5 Гр/ч) и 137С5 (установка «Панорама» с мощностью дозы 104 - 10~2 Гр/ч). Варьирьвание мощности дозы на установках «Луч», «Панорама», «Фотон» осуществляли изменением расстояния от источника. На установке «Исследователь» давали только острые дозы свыше 20 Гр. Острое облучение производили при комнатной температуре, время острого воздействия составляло от нескольких секунд до 25 мин. Пролонгированное воздействие ионизирующего облучения, продолжительность которого в зависимости от условий опыта варьировало от 2,5 - 24 ч до 30 сут, осуществляли с использованием суховоздушного термостата с температурой 30 "С. Контрольные суспензии во время облучения подопытных образцов находились в аналогичных температурных условиях при фоновых значениях ионизирующей радиации, составлявших в среднем около 10"7 Гр/ч. В опыте по изучению влияния пониженного радиационного фона на отмирание клеток использовали специальную низкофоновую камеру, изготовленную из свинца, выплавленного до начала эпохи ядерных испытаний. Камера, вмещавшая пробы, помещенные в термостат с температурой 30 °С, обеспечивала снижение мощности дозы редкоионизирующего компонента естественного радиационного фона до 0,3-10"8 Гр/ч.

Методика и условия экспериментов. В многодневных опытах по изучению старения и отмирания дрожжевых клеток использовали клеточные суспензии на основе дистиллированной воды с начальной концентрацией клеток порядка 106 клеток/мл, которую определяли при помощи камеры Горяева. После острого облучения, термоста-тирования при температурах 30, 37 и 40 °С либо хронического облучения при температуре 30 °С осуществляли разведение суспензий и посев клеток в чашки Петри на поверхность плотной питательной среды. В опытах по исследованию действия 24-часового адаптирующего облучения на популяции клеток, находящиеся в логарифмической фазе роста, использовали клеточные суспензии в жидкой питательной среде состава 2 % глюкозы, 0,2 % дрожжевого экстракта, 1 % пептона, 96,8 % дистиллированной воды. Начальная концентрация клеток, подобранная с использованием камеры Горяева, составляла

102 - 105 клеток/мл в зависимости от условий облучения, определявших степень размножения и гибели клеток. После прекращения пролонгированного облучения концентрации размножившихся клеток составляли 106 - 107 клеток/мл суспензии. Для последующего острого облучения концентрацию клеток в пробах по необходимости доводили до уровня 106 клеток/мл, разбавляя суспензию достаточным количеством свежей жидкой питательной среды. После облучений и соответствующих разведений в дистиллированной воде клетки высевали в чашки Петри на поверхность плотной питательной среды. В экспериментах с острым и 2,5 - 5-часовым пролонгированным адаптирующим воздействием ионизирующего излучения на растущие популяции БассЬагошусез cerevisiae клетки культивировали в течение 7 -8 ч при температуре 30 °С для достижения ими середины логарифмической фазы. Концентрация клеток в питательной среде составляла не больше 106 клеток/мл суспензии. Клетки облучали адаптирующими дозами и помещали на восстановление в термостат с температурой 30 °С. Спустя 1 - 24 ч концентрации размножившихся в жидкой питательной среде клеток приводили к уровню <106 клеток/мл и облучали тестирующими острыми дозами. Учет выживаемости клеток осуществляли по описанному выше методу макроколоний.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Закономерности замедления отмирания облученных дрожжевых

клеток

Эксперименты проводили на клетках диких и мутантных по способности к репарации штаммов, выдерживаемых после облучения в дистиллированной воде при температурах 30,37 и 40 °С.

На рис. 1 представлены кривые отмирания облученных и интакт-ных клеток дикого штамма Т1 в непитательной среде. Из рис. 1.А видно, что острое облучение дрожжей в дозе, снижающей выживаемость клеток до 75 %, приводило к значительному замедлению скорости отмирания выживших после облучения клеток по сравнению с не-облученным контролем. Это видно как по увеличению «плеча» на кривых отмирания, т. е. продолжительности накопления субповреждений, неэффективных для гибели большей части клеток популяции, так и с уменьшением наклона экспоненциальных участков этих кри-

вых. На рис. 1.Б выживаемость клеток, переживших облучение, нормирована к 100 %. При такой форме сопоставления кривых выживаемости становится возможным анализ эффективности воздействия ионизирующего излучения для гормезисного увеличения сроков жизни клеток облученной популяции.

Экспериментальные данные по замедлению отмирания выживших после облучения клеток различных генотипов по сравнению с интакт-ными клетками в данной диссертационной работе получены в диапазоне доз от 13 до 1200 Гр. Впервые явление замедления отмирания показано не только после предварительных малых доз, но и после воздействия в больших дозах, когда выживает малая часть популяции.

Рис. 1. А - зависимость отмирания контрольных (•) и облученных в дозе 130 Гр (о) дрожжевых клеток штамма Т1 в непитательной среде при 37°С. Б - та же зависимость при нормировании выжившей после облучения части популяции к 100 %. О показателях к и * см. в тексте

В качестве основной количественной характеристики, отражающей процесс замедления гибели облученных клеток, введен коэффициент замедления отмиранш клеток (к), определяемый отношением продолжительности отмирания облученных и контрольных клеток, рассчитанным для некоторого изоэффективного уровня (например, для выживаемости клеток, равной 10 %). Для сопоставления интервалов времени после облучения, в течение которого отмирание контрольной и облученной клеточных популяций происходит не по экспоненциальному закону, введен показатель г - отношение продолжительности времени, которой соответствует «плечо» на кривой отмирания клеток облученной популяции, к аналогичному временному промежутку для

100

чО О4

I 12 я

интактных клеток. Введен также показатель приращения времени /0, необходимого для снижения количества живых клеток в популяции в е раз, где е - основание натуральных логарифмов. Этот показатель для кривых отмирания отражает наклон линейной части графиков зависимости выживаемости от времени выдерживания клеток в непитательной среде. Способ расчета критерия к и показателя /0 отражен на рис. 1.

О благоприятном воздействии ионизирующего излучения на выживаемость клеток облученной популяции по сравнению с необлу-ченным контролем свидетельствуют повышенные показатели т (> 1,0), /0-обл. (по сравнению с соответствующим /0-контр.) и критерий к (> 1,0). Указанные параметры кривых отмирания, полученные в трех основных сериях экспериментов для штаммов дикого типа (Т1 и ХБ800) и мутанта (Т4), сведены в таблице.

Зависимость кинетики отмирания клеток ЗассЬаготусеБ сеге^яае от генотипа, дозы облучения и температуры последующего инкубирования в непитательной среде

Штамм Т1 (дикий тип) ХБ800 (дикий тип) Т4( рад. мутант)

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Доза, Гр 130 670 1200 580 580 580 50 50 50

Выживаемость, % 75,0 ±5,2 20,1 ±4,3 5,2 ±1,9 15,1 ±1,6 15,1 ± 1,6 15,1 ± 1,6 20,0 ±5,0 20,0 ±5,0 20,0 ±5,0

Температура, °С 37 37 37 30 37 40 30 37 40

т 3,0 ±0,4 2,0 ±0,2 2,0 ±0,4 1,0 ±0,2 2,0 ±0,2 - 1,0 ±0,3 2,0 ±0,2 -

Го-контр, сут. 9,0 ±1,0 2,7 ±0,5 3,5 ±0,6 3,3 ±0,4 3,0 ±0,4 1,5 ±0,4 3,0 ±0,6 3,1 ±0,4 1,5 ±0,2

?0"Обл., сут. 12,5 ±1,0 4,3 ±0,3 8,5 ±1,0 8,5 ±1,5 4,0 ±0,3 2,8 ±0,3 7,7 ±0,5 4,6 ±0,3 2,3 ±0,3

к 1,9 ±0,2 1,7 ±0,3 2,1 ±0,3 1,7 ±0,3 1,6 ±0Д 1,4 ±0,4 1,6 ±0,1 1,5 ±0,2 1,5 ±0,1

Из приведенных данных видно, что эффект радиационного горме-зиса по критерию снижения скорости отмирания клеток в популяции характерен не только для диких штаммов, для которых существуют механизмы пострадиационной репарации повреждений ДНК, но и для мутантного штамма, возможности восстановления которого после воздействия ионизирующего излучения ограниченны. Параметры кривых отмирания клеток при одинаковых условиях для всех трех штаммов совпадают в пределах статистической вариабельности (как, на-

пример, в столбцах 2, 5 и 8). Это свидетельствует о возможном участии немишенных событий в проявлении гормезиса, если рассматривать молекулу ДНК как основную мишень для у-квантов.

При изучении зависимости динамики отмирания клеток от дозы (столбцы 1 - 3), было отмечено замедление процессов отмирания выживших клеток даже в случае облучения в дозе, вызывающей гибель большей части клеточной популяции. При отсутствии закономерного изменения параметра к с дозой, с увеличением дозы угол расхождения кривых отмирания облученных и интактных клеток даже несколько возрастал. Это свидетельствует о некотором снижении чувствительности к факторам, вызывающим старение и отмирание, у клеток, переживших не только малую, но и высокую дозу облучения, и о переходе выжившей фракции клеток в новое, стабильное состояние.

При воздействии на клетки острого облучения в разных дозах и дополнительного экологического фактора - повышенной температуры было выявлено (столбцы 4 - 9), что клетки, инкубированные после предварительного облучения при температурах 30, 37 и 40 °С, отмирают в целом более медленно, чем контроль. Коэффициент замедления отмирания для уровня выживаемости 10% при всех изменениях температуры остается достаточно стабильным в пределах статистической вариабельности, отражая слабую зависимость динамики отмирания облученных клеток от температуры инкубирования.

При исследовании влияния длительного хронического облучения на популяции дрожжевых клеток было выявлено, что отмирание клеток в условиях 30-кратного снижения радиационного фона происходит до значительно меньшего уровня выживаемости, чем при фоновом или даже при повышенном уровне радиации (это видно на рис. 2). Данный факт указывает на важность непрерывного хронического воздействия естественного радиационного фона Земли как экологического фактора для поддержания процессов нормальной жизнедеятельности организмов.

100

Рис. 2. Кривая зависимости выживаемости диплоидных дрожжей ЗассЬаготуссэ сегеу1з!ае ХБ1898, инкубированных в непитательной среде при температуре 30 °С в течение одного месяца, от мощности дозы хронического облучения, нормированной к интенсивности редкоионизирующего компонента естественного радиационного фона (10"7 Гр/ч)

0,1

10л 10-' 10" 10' 10' 10' 10• Радиационный фон

Из литературы известно (Булдаков, Калистратова, 2003; Ьискеу, 1991), что острые дозы, влияющие на увеличение средней продолжительности жизни, лежат в том же диапазоне, что и дозы, вызывающие адаптивный ответ на последующее облучение. Как показано в настоящем исследовании, эта закономерность может быть выявлена и для дрожжевых клеток.

Проявление адаптивной реакции делящихся дрожжевых клеток

В сериях экспериментов были изучены закономерности зависимости величины адаптивного ответа от дозы, мощности дозы, продолжительности облучения, длительности интервала между адаптирующим и поражающим облучением для клеток популяций ЗассЬаготусез сег-еу'шае дикого диплоидного штамма Х8800, находящихся в жидкой питательной среде в логарифмической фазе роста.

Влияние мощности дозы пролонгированного адаптирующего облучения на последующий адаптивный ответ в широком диапазоне мощностей доз - от 10"5 до 70 Гр/ч - исследовано впервые.

На рис. 3 представлены типичные для данной серии опытов кривые выживаемости интактных и адаптированных с мощностями доз 10"4 и 10 Гр/ч клеток при повторном воздействии у-излучения в тестирующих острых дозах от 80 до 1400 Гр. Показан расчет основного параметра - фактора изменения дозы (ФИД) - отношение равноэффек-тивных доз тестирующего облучения для адаптированной и контрольной популяций клеток, например, для уровня выживаемости 10 %.

Доза острого облучения, Гр Доза острого облучения, Гр

Рис. 3. Адаптивная реакция адаптированных в течение 24 ч диплоидных дрожжевых клеток (О) штамма Х8800 в логарифмической фазе роста по сравнению с контролем (•): А-мощность дозы предварительного облучения 10"4 Гр/ч; Б-мощность дозы 10Гр/ч

Начиная с мощности дозы 10"4 Гр/ч, являющейся пороговой для проявления эффекта, величина адаптивного ответа, оцениваемая по параметру ФИД, растет до некоторого предела мощности адаптирующей дозы, находящегося в области около 10 Гр/ч. Далее с увеличением мощности дозы наблюдается снижение показателя ФИД для адаптированной и контрольной клеточных популяций. Общий характер изменения параметра ФИД в связи с увеличением мощности дозы адаптирующего излучения отражен на рис. 4. Мощность дозы 10 Гр/ч не является критической для роста популяции, она не останавливает его, но в значительной степени тормозит. В представляемой диссертационной работе впервые показана возможность проявления адаптивной реакции у клеток после предварительного облучения с высокими мощностями доз, вызывающего значительное снижение скорости размножения облученной клеточной популяции или даже преобладание гибели клеток над размножением при длительном культивировании популяции в жидкой питательной среде.

Рис. 4. Зависимость фактора изменения дозы (ФИД) от мощности дозы 24-часового адаптирующего воздействия при адаптивном ответе облученных клеток штамма ХБ800 в логарифмической фазе роста по сравнению с контролем

ю-7 ю* ю* 1 (И ю-» ю-» 10"' 10" 101 102 Мощность адаптирующей дозы, Гр/ч

Сходный тип проявления закономерностей адаптивной реакции был обнаружен и при предварительном действии острого облучения в качестве адаптирующего. Был исследован широкий диапазон предварительных доз - от 10"2 до 103 Гр. Фрагменты результатов серии экспериментов, отражающих закономерности проявления адаптивной реакции дрожжевыми метками в диапазоне адаптирующих доз 1 сГр -800 Гр, представлены на рис. 5. На основании полученных данных построены пары кривых «доза - эффект», для каждой из которых сопоставлены уровни равноэффективных доз и рассчитаны ФИДю%.

О 200 400 600 800 1000120014001600

0 200 400 600 800 1000120014001600

Доза повторного острого облучения, Гр Доза повторного острого облучения, Гр

Рис. 5. Адаптивная реакция клеток штамма ХБ800 в логарифмической фазе роста, облученных в острых адаптирующих дозах (О), по сравнению с неадаптированным контролем (•). Продолжительность между облучениями -4ч при температуре 30 °С. Величины адаптирующих доз для А - 0,1 Гр (пороговая доза), для Б - 80 Гр (доза, инициирующая максимальное проявление адаптивного ответа)

В серии экспериментов по изучению острого адаптирующего воздействия у-излучения на клетки ЗассИаготусез сегеу]з!ае было выявлено, что пороговая доза острого адаптирующего облучения составляет около 10 сГр, для области предварительных острых доз 50- 160 Гр существует экстремум в проявлении адаптивной реакции, а после увеличения адаптирующей дозы выше 800 Гр адаптивный ответ клеток популяции невозможен.

Получены данные о зависимости величины адаптивного ответа делящихся клеток ХБ800 от длительности промежутка между острыми облучениями - адаптирующим и тестирующим. Результаты исследования отражены на диаграмме (рис. 6). Показано, что существует оптимальный для формирования адаптивного ответа промежуток времени, после которого наблюдается снижение резистентности клеток к последующему облучению. Этот результат также важен для экологии, т. к. свидетельствует- о большей эффективности хронического воздействия фактора для проявления эффекта по сравнению с острым.

Рис. 6. Зависимость выживаемости клеток штамма ХБ800 в логарифмической фазе роста, остро облученных в адаптирующей дозе 80 Гр и облученных в последующей тестирующей дозе 500 Гр (столбцы 1-6,24), от продолжительности времени между облучениями Столбец «К» - выживаемость контроля, однокраг но облученного в дозе 500 Гр

Время, ч

Рис. 7. Зависимость количества (%) макроколоний, образованных облученными дрожжевыми клетками нггамма ХБ800, от продолжительности их роста на твердой питательной среде. А. Клетки, находящиеся в логарифмической стадии роста, предварительно облучены в адаптирующей дозе в течение 24 ч при мощности дозы 7 Гр/ч; последующая тестирующая доза составляла 2200 Гр (О). Контрольная популяция дрожжевых клеток не подвергалась предварительному хроническому облучению (•). Б. Клетки, находящиеся в логарифмической стадии роста, облучены только в тестирующей дозе 1200 Гр (•), а также в этой же тестирующей дозе после предварительного острого облучения клеток в адаптирующих дозах 80 Гр (О) и 160 Гр (Д)

Обнаружен эффект ускорения деления клеток и формирования макроколоний при высеве на плотную питательную среду у предварительно адаптированных клеток после тестирующего облучения по сравнению с клетками, облученными только в тестирующей дозе. Данную закономерность наблюдали как после хронического облучения в адаптирующей дозе (это отражено на рис. 7. А), так и после предварительного острого воздействия на клетки у-излучения (что видно на рис. 7. Б). Возможно, данный эффект можно объяснить феноменом стимуляции клеток к делению под воздействием ионизирующего излучения.

Таким образом, в работе количественно описаны эффект проявления замедления скорости гибели клеток в облученных популяциях дрожжей и реакция адаптивного ответа предварительно облученных клеток на последующее облучение.

выводы

1. Получены экспериментальные данные, демонстрирующие эффект радиационного гормезиса на популяциях дрожжевых клетках различного генотипа. Этот эффект проявлялся в замедлении отмирания выживших после облучения клеток по сравнению с интактными клетками. Впервые показано, что гормезисные эффекты могут быть выявлены не только в области малых доз, как это традиционно предполагается, но и после больших доз ионизирующего излучения, когда доля погибших клеток составляет 80 - 95%. Этот факт имеет большое значение для проблем экологии, указывая на возможные механизмы восстановления природных популяций микроорганизмов после поражающего действия ионизирующего излучения.

2. Для количественного описания эффекта гормезиса введен коэффициент замедления отмирания клеток, определяемый отношением продолжительностей отмирания облученных и контрольных клеток и рассчитанный для некоторого изоэффективного уровня. В соответствии с этим параметром выжившие после облучения клетки отмирали почти в 2 раза медленнее контрольных (1,9 ± 0,2). В исследованном диапазоне доз (13 - 1200 Гр) этот параметр не зависел от дозы, в которой были облучены популяции клеток, а также от температуры (30 -40 °С) пострадиационного культивирования клеток.

3. Показана возможность замедления скорости гибели в популяциях облученных клеток диких штаммов и штаммов, частично дефектных по способности репарировать радиационные повреждения ДНК. Поскольку традиционно молекула ДНК рассматривается в качестве одной из главных мишеней в клетке, поглощение энергии в которой приводит к регистрируемым радиационным эффектам, полученные нами данные свидетельствует о возможном участии немишенных событий в проявлении гормезиса.

4. Степень выраженности адаптивного ответа облученных популяций дрожжевых клеток на последующее воздействие ионизирующего излучения зависит от величины и мощности адаптирующей дозы. Выявлена возможность проявления адаптивного ответа клетками, облученными в высоких дозах или с высокими мощностями доз, вызывающими остановку размножения и гибель части клеток популяции. Эти данные имеют непосредственное значение для экологии, указывая

на возможные механизмы повышения устойчивости природных популяций микроорганизмов к поражающему действию ионизирующего излучения.

5. Впервые детально изучены количественные закономерности проявления адаптивной реакции популяций дрожжевых клеток. Показано, что адаптивный ответ при пролонгированном облучении ионизирующим излучением начинается при мощности дозы порядка 10"4 Гр/ч, максимален при 10 Гр/ч, далее с ростом мощности дозы снижается. Пороговая доза для острого адаптирующего облучения составляет около 1 сГр, для области доз 50 - 160 Гр существует экстремум в проявлении адаптивной реакции, после увеличения адаптирующей дозы выше 800 Гр адаптивный ответ популяции клеток невозможен.

6. На дрожжевых клетках подтверждена зависимость величины адаптивной реакции от временного интервала между адаптирующим и тестирующим облучениями: существует оптимальный для формирования адаптивного ответа промежуток времени, после которого наблюдается снижение резистентности клеток к последующему облучению. Этот результат также важен для экологии, указывая на важность непрерывного хронического воздействия естественного радиационного фона Земли на биоту.

7. Дальнейшее подтверждение этому выводу получено в экспериментах по отмиранию дрожжевых клеток при очень низких интенсив-ностях ионизирующего излучения. Показано, что при 30-кратном снижении естественного радиационного фона отмирание клеток происходит быстрее по сравнению с естественным радиационным фоном. Эти данные являются прямым указанием на значимость естественного радиационного фона Земли для биосферы в целом.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Петин В.Г., Морозов И.И., Кабакова Н.М., Горшкова Т.А. Некоторые эффекты радиационного гормезиса бактериальных и дрожжевых клеток // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2003. - Т. 43, № 2.-С. 176-178.

2. Горшкова Т.А., Кабакова Н.М., Жураковская Г.П. Сохранение радиобиологических характеристик восстановленных клеток: Тез. докл. Третья международная научно-практическая конференция «Медико-дозиметрические регистры — основа регламентации радиационной безопасности профессионалов и населения». - Омск, 2004. - С. 64.

3. Комарова Л.Н., Горшкова Т.А. Влияние облучения ионизирующей радиацией на отмирание дрожжевых клеток разного генотипа: Тез. докл. Сороковые научные чтения памяти К.Э Циолковского «Научное творчество К.Э. Циолковского и современное развитие его идей. - Калуга: ИП Кошелев А.Б. - 2005. - С. 101 - 102.

4. Горшкова Т.А., Комарова Л.Н., Кабакова Н.М., Петин В.Г. Особенности проявления адаптивной реакции дрожжевых клеток на действие ионизирующего излучения: Тез. докл. Пятый съезд по радиационным исследованиям. - Москва. - 2006. - Т. 1. - С. 144.

5. Горшкова Т.А. Некоторые закономерности адаптивного ответа растущих популяций БассИаготусез сеге^ае на действие ионизирующего излучения // Радиация и риск. - 2006. - Т. 15. - № 1 - 2. - С.59 - 67.

6. Горшкова Т.А. Особенности адаптивного ответа делящихся клеток ЗассЬагошусеБ сегеУ151ае на действие у-излучения: Тез. докл. Девятая российская научная конференция «Радиационная защита и радиационная безопасность в ядерных технологиях». - Обнинск: изд-во ФЭИ. - 2006. - С. 437 - 438.

Редактор З.И. Сныкова Компьютерная верстка Т.А. Горшкова

ЛР № 020713 от 27.04.1998

Подписано к печати ) 5Г. О 3». О^._Формат бумаги 60x84/16

Печать ризограф. Бумага МВ Печ. л. 1,25

Заказ № 91_Тираж 100 экз._Цена договорная

Отдел множительной техники ИАТЭ 249035, г. Обнинск, Студгородок, 1

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Горшкова, Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Естественный радиационный фон как экологический фактор. Эффекты малых доз и их вероятные механизмы.

1.2. Влияние малых доз на среднюю продолжительность жизни.

1.3. Адаптивная реакция организмов на действие облучения в малых дозах.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования и методики проведения экспериментов.

2.2. Источники ионизирующего излучения и дозиметрия.

2.3. Методы обработки результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изучение зависимости замедления отмирания облученных дрожжевых клеток от их генотипа, дозы, мощности дозы и температуры инкубирования.

3.2. Исследование особенностей проявления адаптивной реакции делящихся дрожжевых клеток при пролонгированном адаптирующем воздействии ионизирующего излучения.

3.3. Закономерности увеличения радиорезистентности растущих популяций дрожжевых клеток, адаптированных острыми дозами ионизирующего излучения.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Количественные закономерности проявления адаптивной реакции и радиационного гормезиса у популяций дрожжевых клеток"

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В современной радиоэкологии и радиобиологии наиболее актуальным направлением в настоящее время является изучение эффектов малых доз. Это определяется расширением сфер использования ионизирующих излучений в промышленности и медицине и, следовательно, связано с необходимостью реальных оценок последствий радиационных аварий для больших когорт населения, а также для природных сообществ значительных регионов планеты. Проблема малых доз атомной радиации возникает при экстремальных ситуациях, приводящих к радиоактивному загрязнению больших территорий, также она является актуальной для рабочих урановых рудников, предприятий по переработке урановых руд, получению вторичного ядерного горючего, отработке отходов АЭС. В связи с этим закономерности действия ионизирующего излучения как природного, так и антропогенного экологического фактора на биологические объекты требуют детального изучения на всех уровнях организации биологических систем. Многочисленные накопленные в литературе факты о биологическом воздействии ионизирующей радиации в малых дозах свидетельствуют как о позитивном, так и о негативном их влиянии на ранние и отдаленные эффекты у облученных клеток, организмов, популяций, сообществ. До настоящего времени отсутствует целостное представление о механизмах, формирующих эффекты малых доз. Спектр реакций на облучения у многоклеточных организмов во многом определяется индивидуальными особенностями функционирования их иммунной и других надклеточных систем, тогда как изучение данной проблемы на одноклеточных организмах, к которым относятся использованные в настоящей диссертационной работе дрожжи Saccharomyces cerevisiae, позволяет вычлеиить закономерности и механизмы действия малых доз облучения, проявляющиеся на клеточном и популяционном уровнях. Для одноклеточных организмов, менее радиочувствительных чем многоклеточные, мало изучены диапазоны доз и мощностей доз, вызывающих эффекты гормезисного увеличения сроков жизни клеток и их адаптивной реакции на последующее облучение. Исследование пределов доз и мощностей доз представляет актуальную задачу не только с точки зрения фундаментальной радиобиологии, изучающей механизмы взаимодействия излучения с веществом и структурами живых систем, но и с позиций экологии наиболее древних живых существ -микроорганизмов, эволюционировавших в условиях на порядки менявшегося радиационного фона. В связи с этим актуальной представляется также оценка вклада генотииа клеток в особенности их реакции на облучение, изучение особенностей динамики гибели и размножения клеток, подвергшихся облучению, исследование совместного действия на клетки ионизирующей радиации и другого экологического фактора - температуры, определение роли радиорезистентности отдельных клеток в устойчивости к облучению клеточной популяции в целом.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью данной работы является выявление количественных закономерностей формирования эффектов радиационного гормезиса и адаптивного ответа у дрожжевых клеток под действием острого и пролонгированного облучения.

Для достижения данной цели необходимо решить следующие задачи:

1-изучить закономерности динамики отмирания дрожжевых клеток после однократного острого облучения в малых и больших дозах;

2-исследовать зависимость изменения динамики отмирания клеток в облученных и контрольных популяциях от дозы облучения и температуры инкубирования;

3-оценить зависимость отмирания клеток после облучения от их способности репарировать радиационные повреждения ДНК;

4-установить зависимость степени проявления адаптивной реакции популяцией клеток в логарифмической фазе развития от мощности дозы предварительного пролонгированного облучения и от величины дозы острого адаптирующего воздействия,

5-выявить величины диапазонов доз и мощностей доз предварительного облучения, вызывающих последующий адаптивный ответ у Saccharomyces cere vis iae,

6-выяснить зависимость степени выраженности адаптивного ответа от временного интервала между облучениями в адаптирующей и тестирующей дозах;

7-подтвердить важность непрерывного хронического воздействия естественного радиационного фона как экологического фактора в экспериментах по отмиранию дрожжевых клеток при снижении интенсивности фонового излучения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

- Впервые получены данные о замедлении скорости отмирания клеток Saccharomyces cerevisiae, остро и пролонгирование облученных в различных дозах, в том числе вызывающих гибель значительной части клеток популяции, и инкубированных в непитательной среде;

- показаны увеличение скорости гибели клеток Saccharomyces cerevisiae при 30-кратном снижении радиационного фона и замедление отмирания клеток в популяции при хроническом воздействии ионизирующей радиации с мощностями доз, на порядки превосходящими фоновые значения;

- проведено сравнительное изучение влияния генотипических особенностей дрожжевых клеток разных штаммов, инкубированных при различных температурах, на изменение их средней продолжительности жизни после воздействия облучения. Отмечено возможное участие немишенных, не связанных с повреждением молекулы ДНК событий в проявлении гормезисного замедления отмирания клеток;

- установлены границы диапазона доз и мощностей доз, вызывающих адаптивный ответ дрожжевых клеток на последующее облучение. Обнаружено существование адаптивной реакции у клеток, выживших после предварительного облучения как в малых, так и в высоких дозах, вызывающих гибель значительной части популяции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Полученные экспериментальные данные могут иметь практическую значимость для прикладной радиобиологии, радиоэкологии, медицинской радиологии, а также для прогнозирования отдаленных последствий облучения. Обнаруженные и описанные в данной работе эффекты могут иметь значение для разработки математических моделей динамики развития популяций организмов, отличающихся высокой радиорезистентностью, в ответ на действие природных или вызванных антропогенно повышенных уровней радиации. Результаты работы имеют также фундаментальное значение, дополняя современный уровень представлений об особенностях и вероятных механизмах таких эффектов малых доз, как гормезисное увеличение средней продолжительности жизни и адаптивный ответ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Работа изложена на 154 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы, содержащей результаты экспериментальных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и списка литературы, содержащего 228 источников, из которых 90 опубликованы на русском языке и 138 - на английском. Результаты работы иллюстрированы 8 таблицами и 34 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Горшкова, Татьяна Александровна

выводы

1. Получены экспериментальные данные, демонстрирующие эффект радиационного гормезиса на популяциях дрожжевых клетках различного генотипа. Этот эффект проявлялся в замедлении отмирания выживших после облучения клеток по сравнению с интактными клетками. Впервые показано, что гормезисные эффекты могут быть выявлены не только в области малых доз, как это традиционно предполагается, но и после больших доз ионизирующего излучения, когда доля погибших клеток составляет 80-95%. Этот факт имеет большое значение для проблем экологии, указывая на возможные механизмы восстановления природных популяций микроорганизмов после поражающего действия ионизирующего излучения.

2. Для количественного описания эффекта гормезиса введен коэффициент замедления отмирания клеток, определяемый отношением продолжительностей отмирания облученных и контрольных клеток и рассчитанный для некоторого изоэффективного уровня. В соответствии с этим параметром, выжившие после облучения клетки, отмирали почти в 2 раза медленнее контрольных (1,9 ± 0,2). В исследованном диапазоне доз (13 - 1200 Гр) этот параметр не зависел от дозы, в которой были облучены популяции клеток, а также от температуры (30-40 °С) пострадиационного культивирования клеток.

7. Дальнейшее подтверждение этому выводу получено в экспериментах по отмиранию дрожжевых клеток при очень низких интенсивностях ионизирующего излучения. Показано, что при 30-кратном снижении естественного радиационного фона отмирание клеток происходит быстрее по сравнению с естественным радиационным фоном. Эти данные являются прямым указанием на значимость естественного радиационного фона Земли для биосферы в целом.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Горшкова, Татьяна Александровна, Обнинск

1. Алекперов У.К. Антимутагенез. М.: Наука, 1984. - 100 с.

2. Афанасьев Г.Г., Загурски С., Бурачевска И., Шумель И. Индуцирует ли ионизирующее излучение адаптивный ответ в клетках лимфомы L5178Y у мышей? // Радиобиология. 1992. - Т. 32. - Вып. 6. - С. 835-843.

3. Бак 3., Александер П. Основы радиобиологии / Пер. с англ. М.: Изд-во иностр. лит., 1963. - 500 с.

4. Балакин В.Е., Заичкина О.М., Розанова Д.Ю., Клоков Г.Ф., Аптикаева А.Х., Ахмадиева Е.Н., Смирнова Е.Н. Эффект возрастной стабилизации генома при действии малых доз ионизирующего излучения // Профилактика старения. -2001.-Вып. 4.-С. 125-134.

5. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111. - № 6. - С. 923-931.

6. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

7. Барабой В.А., Олейник С.А. Стресс в развитии радиационного поражения. Роль регуляторных механизмов // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. - № 4. - С. 438-443.

8. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация. Киев: Наук, думка, 1991. - 256 с.

9. Барабой В.А., Чеботарева Е.Е. Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии. Киев: Наук, думка, 1984.- 184 с.

10. Безлепкин В.Г., Газиев А.И. Индуцированная нестабильность генома половых клеток животных по мини- и микросателлитным последовательностям // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41. - № 5. - С. 475-488.

11. Боднарчук И.А. Анализ роли репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и апоптоза в радиационно-индуцированном адаптивном ответе клетокмлекопитающих // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. - Т. 43. -№ 1.-С. 19-28.

12. Боднарчук И.А. Гипотеза о механизме индукции адаптивного ответа при облучении клеток млекопитающих в малых дозах // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42. - № 1. - С. 36-43.

13. Булдаков J1.A., Калистратова B.C. Радиоактивное излучение и здоровье. -М.: Информ-Атом, 2003. 165 с.

14. Бычковская И.Б., Степанов Р.П., Федорцева Р.Ф. Внешние сигналы могут индуцировать стабильное увеличение частоты клеточной гибели в популяциях // Цитология. 2000. - Т. 42. - № 11. - С. 1082-1093.

15. Бычковская И.Б., Степанов Р.П., Федорцева Р.Ф. Особые долговременные клеточные изменения под действием малых доз радиации // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42. - № 1. - С. 20-35.

16. Виленчик М.М. Нестабильность ДНК и отдаленные последствия воздействия излучений. М., Энергоатомиздат. 1987. - 192 с.

17. Газиев А.И. Возможность индукции адаптивного ответа клеток на воздействие ионизирующей радиации // Радиобиология. 1986. - Т. 26. - Вып. 4. С. 447-452.

18. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б, Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов н/Д.: изд-во Ростов, ун-та, 1990. - 224 с.

19. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения // Радиац биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35. - Вып. 5. - С. 563-571.

20. Гераськин С.А., Севанькаев А.В. Универсальный характер закономерностей индукции цитогенетических повреждений низкодозовымоблучением и проблема оценки генетического риска // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. - № 1. - С. 35-40.

21. Гильяно Н.Я., Большакова О.И., Бикинеева Е Г., Носкин JI.A. Клеточные ответы, индуцированные хроническим облучением р-частицами, испускаемыми при распаде 14С // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. - № 5. - С. 543-547.

22. Гиляров A.M. Популяционная экология: Учеб. пособие. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1990.-191 с.

23. Голощапов П.В., Бойцова В.П., Воробьева М.И. Анализ сокращения продолжительности жизни в эксперименте с хроническим внешним у-облучением; структура смертности // Радиобиология. 1987. - Т. 27. - № 4. - С. 497-500.

24. Гончарова Р.И. Антимутагенез. Минск: Наука и техника, 1974. - 141 с.

25. Гродзинский Д.М Естественная радиоактивность растений и почв. -Киев: Наук, думка, 1965. 280 с.

26. Гродзинский Д.М. Радиобиология растений. Киев:Наук. думка, 1989. -379 с.

27. Гусаров И.И. О защитных эффектах действия малых доз ионизирующего излучения. Обзор литературы // Аппаратура и новости радиационных измерений.-2001,-№4.-С. 8-16.

28. Елисеева Н.А., Левитман М.Х., Корыстов Ю.Н., Эйдус Л.Х. Влияние малых доз облучения на бласттрансформацию лимфоцитов крови крыс // Иммунология. 1994. - № 1. - С 28-30.

29. Зайнуллин В.Г. Генетические эффекты хронического облучения в малых дозах ионизирующего излучения. СПб.: Наука. - 1998. - 105 с.

30. Зайнуллин В.Г., Москалев А.А. Изменчивость продолжительности жизни имаго дрозофилы в условиях хронического облучения в малых дозах радиации // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40. -№ 3. - С. 281-284.

31. Зайнуллин В.Г., Таскаев А.И. Эколого-генетические последствия хронического облучения для популяций растений и животных // Радиац биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45. - № 6. - С. 736-743.

32. Злокачественные новообразования в России в 2001 г. (Заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чисова; МЗ РФ. Моск. н.-и. онкологический ин-т им. П.А. Герцена. М., 2003. - 238 с.

33. Зюзиков Н. А. Реакция популяций дрожжевых клеток на длительное воздействие у-излучением. Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.01 / Изд. отд. Объед. ин-та яд. исслед-й. Дубна, 1998. - 20 с.

34. Зюзиков Н.А., Корогодин В.И., Корогодина В.Л. Особенности действия малых доз у-излучения на дрожжевые клетки // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. -№ 6. - С. 619-622.

35. Ижевский П.В., Гринь Д.А. Показатели общего клинического анализа крови у лиц, постоянно проживающих в условиях с повышенной концентрацией радона в воздухе. // Материалы IV съезда по радиационным исследованиям. М., 2000. - Т. 1. - С. 242.

36. Капульцевич Ю.Г. Количественные закономерности лучевого поражения клеток. М.: Атомиздат, 1978. - 231 с.

37. Кожановская Я.К., Фоменко Л.А., Газиев А.И. Повышение активности ядерных ДНК-полимераз в тканях мышей, подвергнутых длительному у-облучению // Радиобиология. 1990. - Т. 30. - Вып. 3. - С. 300-303.

38. Козлов А.А. Влияние фоновых доз у-облучения на скорость деления инфузорий // Радиобиология. 1971. - Т. 11. - Вып. 6. - С. 935-937.

39. Козлов А.А., Магаладзе В.А. О стимулирующем влиянии сверхмалых доз хронического у-облучения на развитие куриных эмбрионов // Радиобиология. -1991. Т. 31. - Вып. 1. - С. - 182-184.

40. Корогодин В.И. Проблемы пострадиационного восстановления. М.: Атомиздат, 1966. - 391 с.

41. Кошурникова Н А., Болотникова М.Г., Ильин Л.А., Кеирим-Маркус И.Б., Меньших З.С., Окатенко П.В и др. Риск рака легкого при облучении от инкорпорированного плутония // Мед радиол, и радиац безопасность 1996. -№ 6. - С. 50-56.

42. Кузин А. М. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке. М.: Наука, 1995.- 158 с.

43. Кузин А. М. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. М.: Наука, 1991. - 115 с.

44. Кузин A.M. Природная атомная радиация и явление жизни // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 123. - № 4. - С. 364-336.

45. Кузин A.M., Сложеникина JI.B., Фиалковская JI.A., Примак-Миролюбов В.Н. Явление синергизма при совместном действии у-радиации и некоторых ингибиторов метаболизма на проростки Zea mais и др. // Радиобиология. 1983. -Т. 23.-№5.-С. 682-685.

46. Куликов Н.В., Апьшиц JIК, Позолотин А.А. Изменение радиочувствительности растений в результате предварительного лучевого воздействия // Радиобиология. 1971. - Т. 11. - Вып. 4. - С. 630-632.

47. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение // Радиац. биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41. - № 3. - С. 272-289.

48. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.- 278 с.

49. Меерсон Ф.З. Концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. -138 с.

50. Мир растений. В 7 т. / Под ред Тахтаджяна A.JI. Т. 2. Грибы / Под ред. М.В. Горленко. 2-е изд., перераб.-М.: Проев., 1991. -475 с.

51. Морозов И.И., Петин В.Г., Морозова Г.В. Влияние низкоинтенсивного ионизирующего излучения на процессы размножения, старения и отмирания бактерий Е. coli // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42. - № 2. - С. 159-163.

52. Москалев Ю.И. Зависимость биологических эффектов ионизирующей радиации от мощности дозы // Биологические эффекты малых доз радиации. Сб. науч. тр. / Ред. Ю.И. Москалев. / Ин-т биофизики. М., 1983. - С 149-160.

53. Москалев Ю.И. Современные представления о действии ионизирующих излучений на млекопитающих и проблемы нормирования // Мед. радиология. -1985.-№ 6.-С. 66-71.

54. Москалев Ю.И., Заликин Г.А., Нисимов П.Г. и др. К нормированию содержания 249Вк в организме человека на основе экспериментальных данных, полученных на животных. М.: ЦНИИатоминформ, 1989. - 114 с.

55. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н., Степанов С.В. и др. Проблемы радиобиологии калифорния-252 М.: Энегооатомиздат, 1985. - 142 с.

56. Муксинова К.Н., Воронин B.C., Кириллова Е.Н. и др. Отдаленные последствия хронического действия окиси трития // Биологические эффекты малых доз радиации / Ред. Ю.И. Москалев. М., 1983. - С. 70-74.

57. Никольский А.В., Котеров А.Н. Радиоадаптивный ответ клеток млекопитающих // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1999.-Т. 44.-№6.-С. 5-18.

58. НКДАР. Доклады Научного комитета по действию атомной радиации Генеральной Ассамблее ООН. 1993. Основной текст. - 43 с.

59. Петин В.Г. Генетический контроль модификациий радиочувствительности клеток. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 208 с.

60. Радиация и патология: Учеб. пособие / А.Ф. Цыб, Р.С. Будагов, И.А. Замулаева и др. / Под общ. ред. А.Ф. Цыба. М.: Высш. шк., 2005. - 341 с.

61. Руда В.П. Исследование особенностей хронического действия радиации в малых дозах на биоту: Автореф. дисс. .канд. биол. наук. М., 1991. - 17 с.

62. Руда В.П., Кузин A.M. Влияние хронического у-облучения в малых дозах на активность аденилатциклазы плазматических мембран легочной ткани крыс // Радиобиология. 1991. - Т. 31. - Вып. 3. - С. 345-347.

63. Саенко А.С., Семенец Т.Н., Семина О.В. Повышение радиорезистентности (адаптивный ответ) in vivo селезеночных колониеобразующих единиц (КОЕ-С) после воздействия на мышей у-лучей бОСо в малых дозах // Радиобиология. 1991. - Т. 31. - Вып. 5. - С. 716-718.

64. Семенец Т.Н., Семина О.В., Саенко А.С. Феномен адаптивной резистентности к у-облучению колониеобразующих единиц (КОЕ-С): условия проявления в экзотесте // Радиац. биология. Радиоэкология. 1993. - Т. 33. -Вып. 4.-С 525-532.

65. Серебряный A.M., Алещенко А.В., Готлиб В.Я. и др. Клеточный состав популяции лимфоцитов и радиационный адаптивный ответ // Цитология. -2003. Т. 45.-№ 1. - С. 81-85.

66. Серебряный A.M., Алещенко А.В., Готлиб В.Я., Кудряшова О.В., Семенова Л.П., Пелевина И.И. О новом механизме формирования адаптивного ответа // Радиац. биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44. - № 6. - С. 653-656.

67. Серебряный A.M., Зоз Н Н. Радиационный адаптивный ответ у пшеницы. Феноменология и вероятный механизм // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41. - №5. - С 589-598.

68. Серебряный A.M., Зоз Н.Н. Усиление антиоксидантами адаптивного ответа при радиационном мутагенезе у пшеницы // Радиобиология. 1993- Т. 33.-№ 1.-С. 81-87.

69. Серебряный A.M., Морозова И.С., Зоз Н.Н. К природе адаптивного ответа у растений // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34. - № 6. -С. 818-826.

70. Симонян Н.В. Изучение влияния УФ- и гамма-облучения на размножение бактерий Е. coli в средах с исчезающе малым содержанием питательных веществ // Автореф. дис. .канд биол. наук / Ереван, гос. ун-т. Ереван, 1972. -20 с.

71. Скулачев В.П. Биохимические механизмы эволюции и роль кислорода // Биохимия. 1998. - Т. 63. -№ 11. - С. 1335-1343.

72. Спиридонов В.П., Лопаткин А.А. Математическая обработка физико-химических данных. -М.: МГУ, 1970.-221 с.

73. Спитковский Д М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий // Радиобиология. 1992. -Т. 32. - Вып. 3. - С. 382-400.

74. Филиппович И.В. Феномен адаптивного ответа клеток в радиобиологии // Радиобиология. 1991. - Т. 31. - Вып. 6. - С. 803-814.

75. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни. Л.: Наука, 1988.-239 с.

76. Цховребова Л.В., Македонов Г.П. К механизму адаптивного ответа в клетках человека // Радиац. биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44. - № 6. -С. 657-661.

77. Черникова С.Б., Готлиб В Я, Пелевина И И. Влияние малых доз ионизирующей радиации на чувствительность к последующему облучению // Радиац. биология. Радиоэкология. 1993. - Т. 33. -№ 1(4). - С. 537-541.

78. Шведов В.Л. Схематическая модель остеосаркомогенеза, индуцированного 90Sr // Радиац биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36. -Вып. 1.-С. 109-118.

79. Шилов И.А. Экология: Учеб. для биол. и мед. спец. вузов. 2-е изд., испр. - М.: Высш. шк., 2000. - 512 с.

80. Эйдус Л.Х. Еще о действи малых доз излучения // Мед. радиология и радиац. безопасность. 1999. - Т. 44. -№ 6. - С. 19-22.

81. Эйдус Л.Х. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствительность. -М.: Атомиздат, 1977. 148 с.

82. Эйдус Л X. О едином механизме инициации различных эффектов малых доз ионизирующих излучений // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36.-Вып. 6.-С. 874-882.

83. Юров С.С., Вагабова М.Э., Некрасова Н.А. и др. Физиолого-биохимические особенности культивирования Aspergillus niger в сниженном земном у-фоне естественного ионизирующего излучения // Stud, biophys. -1981.-Vol. 85. 15-11.

84. Яворовски 3. Гормезис: благоприятные эффекты излучения // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1997. - Т. 42. - № 2. -С. 11-17.

85. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных / 3-е изд., перераб. и доп. М.: Высш. школа. 1988 - 424 с.

86. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных -М.: Высш. школа. 2004. 549 с.

87. Adler A. Influense of some environmental factors on the growth and development of silk worns treated with gamma radiation in their embryo phase // Zootec. Med. Vet. 1969. - V. 12.-P 145-153.

88. Amundson S.A., Lee R.A., Koch-Palz C.A. Bittner M.L., Meltzer P., Trent J.M., Fornace Jr, A.L. Differential responses of stress genes to low dose-rate gamma irradiation // Mol. Cancer Res. 2003. - V. 1. - P. 445-452.

89. Assam E.I., Raaphorst G.P., Mitchel R.E.S. Radiation-induced adaptive response for protection against micronucleus formation and neoplastic transformation in C3H 1 ОТ 1/2 mouse embryo cells//Radiat. Res. 1994. - V. 138.-№ l.-P. 28-31.

90. Averbeck D., Testard I., Boucher D. Changing views on ionizing radiation-induced cellular effects // Int. J. Low Radiat. 2006. - V. 3 (2/3). - P. 117-134.

91. Bazyka D., Chumak A., Byelyaeva N., Gulaya N., Margytich V., Thevenon C., Guichhaedant M., Lagarde M., Prigent A.-F. Immune cells in Chernobyl workers exposed to low dose irradiation // Int. J. Low Radiat. 2003. - V. 1. - № 1. - P. 63-75.

92. Becker K. Regulatory low dose limits: from sciences to political correctness // Int. J. Low Radiat. 2006. - V. 3. - № 2/3. - P. 159-165.

93. Belaev i.J., Spivak J.M., Kolman A., Harms-Ringahl M. Relationship between radiation induced adaptive response in human fibroblasts and changes in chromatin conformation // Mutst. Res. 1996. - V. 358. -№ 2. - P. 223-230.

94. Benz G. Effect of у rays to prolong the life of male larch budmoth, Zeiraphera di niana // Experientia. 1970. - V. 26. - P. 1252-1259.

95. Blaylock B.G. he fecundity of a Gambusia affinis affinis population exposed to chronic environmental radiation // Radiat. Res. 1969. - V. 37. -№ 2. - P. 108-117.

96. Bond V.P , Feinendegen l.e , Booz .J. What is a "low dose" of radiation? // Int. J. Radiat. Biol. 1988. - V. 53 - P. 1-12.

97. Booz J., Feinendegen L E. A microdosimetric understanding of low-dose radiation effect // Int. J. Radiat. Biol. 1988. - V. 53. - P. 13-21.

98. Boreham D. et al. The involvement of Topo-isomerases and DNA Polimerase I in the mechanism of the induced thermal and radioresistance in yeast // Radiat. Res. -1990.-V. 123.-P. 203-212.

99. Boreham D.R., Mitchel R.E. DNA lesions that signal the induction of radioresistance and DNA repair in yeast // Radiat. Res. 1991. V. 128. - № 1. - P. 19-28.

100. Bosi A., Olivieri G. Variability of the adaptive response to ionizing radiations in humans//Mutat. res. 1989.-V. 211.-№ 1.-P. 13-17.

101. Boucher D., Hindo J., Averbeck D. Increased repair of y-induced DNA double-strand breaks at lower dose-rate in CHO cells // Can. J. Phys. Pharmacol. 2004. -V. 82.-P. 125-132.

102. Brenner D.J., Doll R., Goodhead D.T., et al. Cancer risk attributable to low dose of ionizing radiation: assessing what we really know // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - V. 100.-P. 13761-13766.

103. Brenner D.J., Hahnfeldt P., Amundson S.A., Sachs R.K. Interpretation of inverse dose-rate effects for mutagenesis by sparsely ionizing radiation // Int. J. Radiat. Biol. 1996. - V. 70. - P. 447-458.

104. Cai L., Liu S.-Z. Induction of cytogenetic adaptive response of somatic and germ cells in vivo and in vitro by low-doses X-irradiation // Int. J. Radiat. Biol. -1990.-V. 58.-№ l.-P. 187-194.

105. Calabrese E.J. Hormesis: changing view of the dose-response, a personal account of the history and current status // Mutat. Res. 2002. - V. 511. - № 3. - P. 181-189.

106. Calabrese E.J., Baldwin L.A. Scientific foundations of hormesis // Critical Reviews in Toxicology. 2001. - V. 31. - № 4-5. - P. 351 -365.

107. Cardis E., Gilbert E., Carpenter L. et al. Effects of low doses and low dose rates of external ionizing radiation: cancer mortality among nuclear industry workers in three countries // Radiat Res. 1994. - V. 142. -№ 2. - P. 117-132.

108. Carlson L.D., Jackson B.H. The combined effects of ionizing radiation and high temperature on the longevity of the Sprague-Dawley rat // Radiat Res. 1959. -Vol. 11.-P. 509-519.

109. Carlson L.D., Scheyer W.I., Jackson B.H. The combined effects of ionizing radiation and low temperature on the metabolism, longevity, and soft tissues of the white rat. I. Metabolism and longevity // Radiat Res. 1957. - Vol. 7. - P. 190-204.

110. Cochen В., Colditz G. Test of the linear-no threshold theory for lung cancer induced by exposure to radon // Environ. Res. 1994. - V. 64. - № 1. - P. 65-89.

111. Cohen B. Test of the linear-no threshold of radiation carcinogenesis for inhaled radon decay products // Health Phys. 1995 - V. 65. - № 2. - P. 157-174. (a)

112. Cohen B.L. How dangerous is low level radiation?// Health Phys. 1995. - V. 69.-№4.-P. 578-579. (b)

113. Collis S.J., Schwaninger H.M., Ntambi A.J., Keller T.W., Nelson W.G., Dillehay L.E., DeWeese T.L. Evasion of early cellular response mechanisms following low level radiation-induced DNA damage // J. Biol. Cem. 2004. - V. 279. - P. 49624-49632.

114. Conter A. Studies on the effects of chronic irradiation at a low dose rate on the protein content of Synechococcus lividus // ICRS Med. Sci. 1986. - V. 14. - P. 384-385.

115. Conter A., Dupony D., Planel H. Demonstration of a biological effect of natural ionizing radiation // Int. J. Radiat. Biol. 1983. - V. 43. - P. 421-432.

116. Conter A., Dupony D., Planel H. Influence of growth phase on radiation stimulation of proliferation in Synechococcus lividus in culture // Radiat. Res. -1984.-V. 99.-P. 651-658

117. Cork J.M. Gamma radiation and longevity of flour beetle // Radiat. Res. -1957.-V. 7.-P. 551-563.

118. Cortes F., Dominguez L., Mateos S. et al. Evidence for an adaptive response to radiation damage in plant cells conditioned with x-rays or incorporated tritium // Int. J. Radiat. Biol. 1990. - V. 57. - № 3. - P. 537-541.

119. Cortes F., Dominquez I., Flores M.J. et al. Differences in the adaptive response to radiation damage in GO human lymphocytes conditioned with hydrogen peroxide or low-dose X-rays // Mutat. Res. 1994. - V. 30. - P. 157-163.

120. Courtade M., Billote C., Gasset G. Life span, cancer and non-cancer diseases in mouse exposed to a continuous very low dose of gamma irradiation // Int. J. Radiat. Biol. 2002. - V. 78. - P. 845-855.

121. Durand J.L., Van Broock M., Frati D.L., Gillette V. Adaptive response to ionising radiation on Saccharomyces cerevisiae // Radiobiologia. 2002. - V.2. - P. 18-22.

122. Edward J., Calabrese L., Baldwin A. Radiation Hormesis and Cancer / Human and Ecological Risk Assesment. 2002. - V. 8. -№2. - P. 327-353.

123. Filippovich I.V., Sorokina N.I., Robillard N. et al. Radiation-induced apoptosis in human tumor cell lines' adaptive response and split-dose effect // Int. J. Cancer. -1998. V. 77.-№ 1. - P. 76-81.

124. Franco N., Lamartine J., Frouin V., Le Minter P., Petat C., Leplat J.-J., Libert F., Gidrol X., Martin M.T. Low dose exposure to y-rays induces specific gene regulations in normal human keratinocytes // Radiat. Res.-2005.- V. 163.-P. 623-635.

125. Gadhia P.K. Possible age-dependent adaptive response to a low dose of X-rays in human lymphocytes // Mutagenesis. 1998. - V. 13. -№. 2. - P. 151-152.

126. Galit J. Identification of proteins whose synthesis in Saccharomyces cerevisiae is induced by DNA damage and heat shock // Int. J. Radiat. Biol. 1990. - V. 57. -№5.-P. 981-992.

127. Gerashchenko B.I., Howel R.W. Cell proximity is a prerequisite for the proliferative response of bystander cells co-culryred with cells irradiated with gamma-rays // Cytometry. 2003. - V. 56. - P. 71-80.

128. Ghiassi-Nejad M., Mortazavi S.M.J., Cameron J.R., Niroomand-Rad A., Karam P.A. Very high background radiation areas of Ramsar, Iran: preliminary biological studies // Health Physics. 2002. - V. 82. - P. 87-93.

129. Gong S.L., Liu S.C., Liu J.X. et al. Adaptive response of thymocyte apoptosis and cell cycle progression induced by low dose X-ray irradiation in mice // Biomed. Environ. Sci. -2000. V. 13(3).-P. 180-188.

130. Grahn D., Fry R.I.M., Lear.A. Analisis of survival and cause of death statistics for mice under single and duration-of-life gamma irradiation // Life Sci. and Space Res. 1972. - V. 10.-P. 175-186.

131. Haynes R. The distribution of domestic radon concentration and lung cancer mortality in England and Wales // Rad. Protect. Dosimetry. 1988. - V. 25. - P. 93-96.

132. Hendriske A.S., Hunter A.J., Keraan M , Blekkenhorst G.H. Effect of low dose irradiation on TK6 and U937 cells: induction of p53 and its role in cell-cycle delay and the adaptive response // Int.J. Radiat. Biol. 2000. - V. 76. - P. 11-21.

133. Ikushima T. Chromosomal responses to ionizing radiation reminiscent of an adaptive response in cultured Chinese hamster cells // Mutat. Res. 1987. - V. 180. -№2.-P. 215-221.

134. Ikushima Т. Radio-adaptive response: characterization of a cytogenetic repair induced by low-level ionizing radiation in cultured Chinese hamster cells // Mutat. Res. 1989. - V. 227. - № 2. - P. 241 -246.

135. Ikushima Т., Aritomi H., Morisita J. Radioadaptive response: efficient repair of radiation-induced DNA damage in adapted cells // Mutation Res. 1996. - V. 358. -P. 193-198.

136. Jones R.H. Some irradiation studies and related biological data for Culicoides variipennis // Ann. Entomol Soc. Am. 1967. - V. 60. - P. 836-842.

137. Kaina В., Haas S., Kappes H. A general role for c-Fos in cellular protection against DNA-damaging carcinogens and cytostatic drugs // Cancer Res. 1997. - V. 57.-P. 2721-2731.

138. Kaplan M.I., Morgan W.E. The nucleus is the target for radiation-induced chromosomal instability // Radiat. Res. 1998. - V. 150. - № 4. - P. 382-390.

139. Kurihara Y., Rienkjkarm M., Etoh H. Cytogenetic adaptive response of cultured fish cells to low doses of X-rays // J. of Radiat. Res. 1992. - V. 33. - № 4. -P. 267-274.

140. Latarjet R. Radiation carcinogenesis and radiation protection // Cancer J. -1992.-V. 5.-P. 23-27.

141. Le X.C., Xing J.Z., Lee J. et al. Inducible repair of thymine glycol detected by an ultrasensitive assay for DNA damage // Sciens. 1998. - V. 280 (5366). - P. 1066-1069.

142. Lindahl T. Regulation and expression of the adaptive response to alkylating agents//Ann. Rev. Biochem. 1988. - V. 57. - P. 133-157.

143. Linoli C.I., Morgan W.F. Perpetuating radiation-induced chromosomal instability//J. Radiat. oncol. Investig. 1997. - V. 5. -№ 3. P. 124-128.

144. Little J.B., Azzam E.I., de Toledo S.M., Nagasawa H Bystander effects: intercellular transmission of radiation damage signals // Radiat. Protection Dosimetry. -2002.-V. 99.-P. 159-162.

145. Little J.B., Nagasawa H., Pfenning T. et al. Radiation-induced genomic instability: delayed mutagenic and cytogenetic effects of X rays and alpha particles // Radiat. Res. 1997. - V. 148. - № 4. - P. 299-307.

146. Little M.P., Wakeford R. The bystander effect in C3H101/2cells and radon-induced lung cancer // Radiat. Res. 2001. - V. 156. - P. 695-699.

147. Liu S-Z Nonlinear dose-response relationship in the immune system following exposure to ionizing radiation: mechanisms and applications // Nonlinearity in Biology, Toxicology and Medicine. -2003. V. 1. -№ 1. - P. 71-86.

148. Lorenz E. Some biological effects of long continued irradiation // Amer. J Roentgenol. 1950. - V. 63. - №. 2. - P. 176-185.

149. Lorenz E., Heston W.E., Eschenbrenner A.B. et al. Biological studies in the tolerans range. // Radiology. 1947. - V. 49. - P. 274-285.

150. Lorenz E., Hollcroft I.W1, Miller E. et al. Long-term effects of acute and chronic irradiation in mice. I. Survival and tumor incidence following chronic irradiation of 0.11 r per day // J. Nat. Cancer Inst. 1955. - Vol. 15. - №. 4. - P. 1049-1060.

151. Lorimore S.A., Wright E.G. Radiation-induced genomic instability and bystander effects: related inflammatory-type responses to radiation-induced stress and injury? A review // Int. J. Radiat. Biol. 2003. - V. 79. - P. 15-25.

152. Lucke-Huhle C., Pech M., Herrlich P. Selective gene amplification in mammalian cells after exposure to 60Co gamma rays, 241 Am alpha particles, or uv light // Radiat Res. 1986. - Vol. 106. - №. 3. - P. 345-355.

153. Luckey T. D. Hormesis with ionizin radiation. N. Y.: Boca Raton, Fla.: CRC Press, 1980.-385 p.

154. Luckey T.D. Ionising rsdiation promotes protozoan reproduction // Radiat. Res. 1986. - V. 108. - P. 215-221.

155. Luckey T.D. Physiological benefits from low levels of ionising radiation // Health Phys. 1982. - V. 43. - P. 771-789.

156. Luckey T.D. Radiation Hormesis. N. Y.: Boca Raton, Fla.: CRC Press, 1991. -410 p.

157. Luxin W. Aspects of environmental radiation and dosimetry concerning the high background radiation area in China // Radiat Res. 1981. - Vol. 22. - № 1. - P. 88-100.

158. Mason T.J., Miller R.W. Cosmic radiation at high altitudes and cancer mortality // Radiat. Res. 1974. - V. 59. - P. 29-34.

159. Meng H., Terado Т., Kimura H. Apoptosis induced by X-rays and chemical agents in murine fibroblastic cell lines with a defect in repair of DNA double-strand breaks // Int. J. Radiat. Biol. 1998. - V. 73. -№ 5. - P. 503-510.

160. Mine M., Okumura I., Ichimaru M. et al. Apparently beneficial effect of low to intermediate doses of A-bomb radiation on human lifespan // Int. J. Rad. Biol. -1990. V. 58. -№ 6. - P. 1035-1043.

161. Morgan S.E., Lovly C., Pandita Т.К. et al. Fragments of ATM which have dominant-negative or complementing activity // Mol. Cell. Biol. 1997. - V. - № 4. - P. 2020-2029.

162. Morgan W.F. Non-target and delayed effects of exposure to ionizing radiation: I. Radiation-induced genomic instability and bystander effects in vitro // Radiat. Res. -2003.-V. 159.-P. 567-580.

163. Morimoto S., Gordon A., Fukunishi N., Yatagi F. Cellular responses by exposure to heavy-ions // Adv. Spase Res. 2001. - V. 27 (2). - P. 401-409.

164. Mortazavi S.M.J., Cameron J.R , Niroomand-Rad A. Adaptive response studies may help choose astronauts for long-term space travel // Advances in Space Res. -2003. V. 31. - № 6. - P. 1543-1552

165. Mortazavi S.M.J., Ghiassi-Nejad M., Karam P.A., Ikushima Т., Niroomand-Rad A., Cameron J.R. Cancer incidence in areas with elevated levels of natural radiation // Int. J. Low Radiat. 2006. - V. 2. - № 1. - P. 20-27.

166. Mortazavi S M.J., Ikushima T. Open question regarding implications of radioadaptive response in the estimation of the risks of low-level exposures in nuclear workers // Int. J. Low Radiat. 2006. - V. 2. - № 1. - P. 88-96.

167. Mortazavi S.M.J., Mozdarani H. The search for a possible optimum adapting dose under the optimum irradiation time scheme in cultured human lymphocytes // Int. J. Low Radiat. 2006. - V. 3. - № 1. - P. 20-26.

168. Murrell G.A.C., Francis M.J.O., Bromley L. Modulation of fibroblast proliferation by oxygen free radicals // Biochem. J. 1990. - V. 265. - P. 659-665.

169. Nussenzweig A., Chen C., da Costa Soares et al. Requirement for Ku80 in growth and immunoglobulin V(D)J recombination // Nature. 1996. - V. 382. - P. 551-555.

170. Olivieri G., Bodycote J., Wolff S. Adaptive response of human lymphocytes to low concentrations of radioactive thymidine // Science. 1984. - V. 223. - P. 594-597.

171. Patrick M.H., Haynes R.H. Dark recovery in yeast. Conditions that modify the recovery process // Radiat. Res. 1964. - V. 23. - P. 564-579.

172. Planel H. M., Solleilhavoup J.P., Cottim F. et al. Biologic action of natural irradiation: study of the growth of Paramecium aurelia and Paramecium caudatum in a subterranean laboratory // C.r. Acad.sci. 1969. - V. 269. - P. 1697-1701.

173. Planel H. M., Solleilhavoup J.P., Tixador R. Action of the gamma radiation of thorium on the growth of Paramecium caudatum and Paramecium aurelia grown under radioprotective apparatus // C. r. Acad. sci. 1965. - V. 260. - P. 3770-3775.

174. Planel H.M., Solleilhavoup J.P., Liess M., Tixador R. Studies on the action of natural ionizing radiation in Drosophila melanogaster// C. r. Assoc. Anat. 1968. -V. 139.-P. 1031-1039.

175. Pollycove M. Feinendegen L.E. Biological responses to low doses of ionizing radiation: detriment versus hormesis, part 2: dose response of organisms // Journal of Nuclear Medicine. 2001. - V. 42. - № 9. - P. 263-271.

176. Pollycove M. Positive health effects of low level radiation in human populations // Biological Effects of Low Level Exposure: Dose-Response Relationship. 1995.-P. 171-187.

177. Preston D.L., Shimizu Y., Pierce D.A. et al. Studies of mortality of atomic bomb survivors. Report 13: Solid cancer and non-cancer disease mortality: 19501997 // Radiat. Res. 2003. - V. 160. -№. 4. - P. 381-407.

178. Prise K.M., Belyakov O.V., Folkard M., Michael B.D. Studies of bystander effects in human fibroblasts using a charged particle microbeam // Int. J. Radiat Biol. 1998. - V. 74.-P. 793-798.

179. Raaphorst G.P., Boiden S. Adaptive response and its variation in human normal and tumour cells // Int. J. Radiat. Biol. 1999. - V. 75. -№ 7. - P. 865-873.

180. Rieger R., Michaelis A, Nicoloff H. Effects of novobiocin on heat shock protection against chromatid aberration induction by triethylenemelamine (ТЕМ) and maleic hydrazide (MH) in Vicia faba // Mutat. Res. 1984. - V. 140. - № 2/3. - P 99-102.

181. Rigaud O., Moustacchi E. Radioadaptation for gene mutation and the possible molecular mechanisms of the adaptive response // Mutat. Res. 1996. - V. 358. - № 2.-P. 127-134.

182. Rigaud O., Moustacchi E. Radioadaptation for gene mutation and the possible molecular mechanisms of the adaptive response // Mutat. Res. 1996. - V. 338. - № 2.-P. 127-134.

183. Sagan L., Chairman G., Cohen J.J. Biological effects of low-dose radiation overview and perspective // Health Phys. 1990. - V. 59. -№1. - P. 11-13.

184. Salomaa S., Holmberg K., Lindholm C. et al. Chromosomal instability in in vivo radiation exposed subjects // Int. J. Radiat. Biol. 1998. - V. 74. - № 6. - P. 771-779.

185. Samson L., Cairns J. A new pathway for DNA repair in Escherichia coli // Nature. 1977. - V. 267. -№ 5608. - P. 281-283.

186. Samson L., Schwartz J.L. Evidence for an adaptive DNA repair pathway in CHO and human skin fibroblast cell lines // Nature. 1980. - V. 287. -№ 5785. - P. 861-863.

187. Sankaranarayanan K., Duyn A.V., Loss M.I., Natarajan A.T. Adaptive response of human lymphocytes to low-level radiation from radioisotopes or X-rays // Mutat. Res. 1989. - V. 211. - № 1. - P. 7-12.

188. Sasaki M.S. On the reaction kinetics of the radioadaptive response in cultured mouse cells // Int. J. Radiat. Biol. 1995. - V. 68. -№ 3. - P. 281-291.

189. SchOllnberger H., Stewart R.D., Mitchel R.E.J. A model for low dose effects of low-LET radiation delivered at high dose rates // Int. J. Low Radiat. 2006. - V. 3. -№2/3.-P. 135-142.

190. Seymour C., Mothersill C. Development of an in vivo assay for detection of non-target radiation effects // Int. J. Low Radiat. 2006. - V. 2. - № 1. - P. 128-132.

191. Shadley J.D. Chromosomal adaptive response in human lymphocytes // Radiat Res. 1994. - V. 138. -№1. - P. 9-12.

192. Shadley J.D., Afzal V., Wolff S. Characterization of the adaptive response to ionizing radiation induced by low doses of X rays to human lymphocytes // Radiat. Res. 1987. - V. 111. -№ 3. - P. 511-517.

193. Shadley J.S., Wiencke J.K. Induction of the adaptive response by X-rays is dependent on radiation intensity//Int. J. Rad. Biol.-1989.-V. 56.-№l.-P. 107-118.

194. Shaposhnikova V.V., Korystov Yu.N. Thymocyte proliferation and apoptosis induced by ionizing radiation // Scanning Microscopy. 1995.-V. 9.-P. 1203-1206.

195. Shimizu Y., Kato H, Scull W J. et al. Low dose irradiation and biological mechanisms / Ed. T. Sugahara, L A. Sagan, T. Voyama. Elsevire Sci. Publishers. 1992.-P. 71-74.

196. Short S.C., Woodcock M., Marples В., Joiner M C. Effects of cell cycle phase on low dose hyper-radiosensitivity // Int. J. Radiat. Biol. 2003. - V. 79. - № 2. - P. 99-105.

197. Smith B.P., Cale K.L., Einspenner M. et al. Low dose irradiation and biological defense mechanisms / Eds T. Sugahara, L.A. Sagan, T.Auyama (Int. Conf. Kyoto, 1992). Amsterdam; L., N.Y.; Tokyo: Experta medica, 1992. - P. 299-302.

198. Smith L.E., Nagar S., Kim G.J., Morgan W.F. Radiation-induced genomic instability: radiation quality and dose response // Health Physics. 2003. - V. 85. -P. 23-29.

199. Thompson D.E , Mabuchy K., Ron E. et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II: Solid tumors, 1958-1987 //Rad. Res. 1994. -V.-137.-P. 517-567.

200. Tilton E.W., Burkholder W.F., Cogburn R.R. Efect of gamma radiation on Trogoderma glabrum and Attagenus piceus // J. Econ. Entomol. 1966. - V. 59. - P. 944-956.

201. Tomasek L., Placek V., Muller Т., Heribanova A., Matzner J., Burian I., Holecek J. Czech studies of lung cancer risk from radon // Int. J. Low Radiat. 2003. -V. 1. - № 1. - P. 50-62.

202. Totter I.R. It is time of reopen the question of thresholds in radiation exposure responses // Radiat Res. 1988. - V. 114. - P. 1-2.

203. Trabalca J.R., Allen C.P. Aspects of fitness of a mosquitofish Gambusia affinis population exposed to chronic low-level environmental radiation // Radiat. Res. -1977. V. 70.-№ 1.-P. 198-211.

204. Tushl H., Altman H., Kovac R. et al. Effects of low-dose radiation on repair processes in human lymphocytes // Radiat. Res. 1980. - V. 81. - P. 1-90.

205. Upton А.С., Randolph M.L., Conclin J.W. Late effects of fast neutrons and gamma rays in mice as influences by the dose rate of irradiation: Life shortening // Radiat. Res. 1967. - V. 32. - P. 493-509.

206. Wei L.X., Sugahara T. High background radiation area in China // J. Radiat. Research. 2000. - V. 41. - P. 1 -76.

207. Wojcik A., Tuschl H. Indications of an adaptive response in C57BL mice pre-exposed in vivo to low doses of ionizing radiation // Mutat. Res. 1990. - V. 243. -№ l.-P. 67-73.

208. Wolf S. The adaptive response in radiobiology: evolving insights and implications 11 Environ. Health Perspect. 1998. - V. 106. - P. 277-283.

209. Wolff S. Is radiation all bad? The search for adaptation // Radiat Res. 1992. -V. 131. -№ 2. - P. 117-132.

210. Wolff S. The adaptive response in radiobiology: evolving insights and implications//Environ. Health. Perspect.- 1998.- V. 106 -Suppl. l.-P. 277-283.

211. Xaio S., Chen W., Williams J.R., Jacobson-Kram D. Increased chromosomal radiosensitivity in patients undergoing radioimmunoglobulin therapy // Environ. Mol. Mutagen. 1990. - V. 15. - Suppl. № 17. - P. 66.

212. Zaka R., Chenal C., Misset M.T. Study of external low irradiation dose effects on induction of chromosome aberrations in Pisum sativum root tip meristem // Mutat. Res. (Genetic Toxicol. And Environ.). 2002. - V. 517. - P. 87-99. (a)

213. Zaka R., Vandecasteele C.M., Misset M.T. Effects of low chronic doses of ionizing radiation on antioxydant enzymes and C6PDH activities in Stipa capillata (Poaceae) // J. Exptl. Botany. 2002. - V. 53. - № 376. - P. 1979-1987. (b)

214. Zhang L. Cytogenetic adaptive response induced by pre-exposure in human lymphocytes and marrow cells of mice // Mutat. Res. 1995. - V. 334. - № 1. - P. 33-37.

Информация о работе

Горшкова, Татьяна Александровна
кандидата биологических наук
Обнинск, 2007
ВАК 03.00.01

Диссертация

Количественные закономерности проявления адаптивной реакции и радиационного гормезиса у популяций дрожжевых клеток - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы