Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Количественная сравнительная характеристика активности альфа-1-адренорецепторов и бета-2- адренорецепторов артерий в различные сроки холодовой адлаптации

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Количественная сравнительная характеристика активности альфа-1-адренорецепторов и бета-2- адренорецепторов артерий в различные сроки холодовой адлаптации"

на правах рукописи

ргб ал

ЧЕШУИНА ИРИНА АЛЕКСЕЕВНА

КОЛИЧЕСТВЕННАЯ СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АКТИВНОСТИ АЛЬФА-1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ АРТЕРИЙ В РАЗЛИЧНЫЕ СРОКИ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ

03.00.13 - физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тюмень - 2000

Работе выполнена на кафедре фармакологии Тюменской государственной медицинской академии и на кафедре управления физической культуры и спорта Тюменского государственного университета

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Владимир Николаевич Ананьев, доктор медицинских наук, профессор Николай Яковлевич Прокопьеш

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор

Владимир Дмитриевич Пьяное, доктор биологических наук, профессор Борис Николаевич Манухин

Ведущая организация:

Российский университет дружбы народов

Защита состоится " 8" ноября.....2000 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета К 064.23.08 по присуждению ученой степени кандидата биологических наук в Тюменском государственном университете по адресу: 625043, Тюмень, ул. Пиро-гова, 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тюменского государственного университета

3 /

Автореферат разослан ...Г ......2000 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент

Е&ь.т. п

" ТЛ1 рыбаК0ва

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Действие холода на человека приводят к развитию многогранного ответа организма, в которой ведущую роль занимают изменения а сердечно-сосудистой система, еа резервные возможен ости, главным образом, и определяют переносимость организмом экстремально низкой внешней температуры (Ю.Ф.Пастухоз, В.В.Хаскин, 1979; А.Ф.Бибак, АД.Ткэчонко, 1979; В.И.Турчкнскмй,1930; И.П.Казнач*м»а,1920; Н.А.Барбараш,Г.Я-Д»уроченска5>, 1936; Н.А.Агзд»яняи, 1891,1993, 1999).

Вместо с том, практически отсутствуют сведения о колнчосте-энной оценка функциональной активности альфа- и бзта-адрэнорвцапто роз ер-термальных сосудов In vivo при различных сроках холодопой адаптации. Исследование сосудистых регионоз скелетной мускулатуры и ко*см, составляющих 40%-50Ч всех тканей организма млекопитающих, мояат играть важную роль а механизмах системных сдаигоз гемодинамики.

В то же зромя холадозая адаптация сопровождается сенсибилизацией ряда адренергичеекмх реакций (Ю.©.Пастухов, 1Ö77, 1995; LsBlanc J. et el., 1569, 1970, 1978). Среди Httx наиболее хорошо изучены реакции образования тепла, имеющие бетэ-адрзноргаческукэ природу (Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хасхмн, 1979). По мнению К.П.Ивгнова (1972), г.од бата-ядренергмческим контролем находятся фундаментальные механизмы хо-лодооой адаптации, о частности эффективность бнологической работы. Вместе с тем остаются практически ив изученными адренергичреккэ реакции, не актуззирущма механизмов термогэназл. В перзую очередь это относится к реакциям, опоерэдуеиыи альфа-адр«норацэптсрамк и бога-адренорвцепторамн артериальных сосудов.

Изучение данного вопроса ва.тмо еще а car.* и с таи, что о настоящее время идет интенсивное промышленное оссоокко северных регионов. Последнее связано не только с миграцией няезлвния на постоянное место жительства, но и с использованием нетрадиционных форм производственной деятельности (вахтовый и эгепедициомно-аахтовый), когда организм человека подаортаатся периодичесхскту воздзйстаию низких температур окружающей среды (И-ААгаджзияк с cojtrr. 1СЗД, 1203; ЗА-Матюхвн о ооавгт.Швв; В.В.Колпакоа, 10133,1933,1231; ГД.Губям. 1083,1991; В _П .Хрущев, 1994). Кроме того, необходимо отетить, что cap-

дочно-сосудистгя патология у жителей Севере встречается чаща, чем жителей сродней полосы {В.П.Казначвев, 1073; Л.Е.Паиин, В.П.Соколо! 1981, В.В.Колпакоо, 1988).

Исходя из сказанного, можно считать, что количественная оцсна функциональной активности альфа- и Бета-адренорецептороо артер| альных сосудов при различных сроках холодовой адаптации должн внести существенный вклад в расшифровку функциональной органим ции нейро гуморальных и местных механизмов регуляции кровообрящ< ния при экстремальных воздействиях на организм.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Целью настоящей работы явилось изучение ю личественной сравнительной характеристики активности альфа-' адренорецепторов и бета-2-адренорецелторов артериальных сосуда кожно-мышечной области в различные сроки холодовой адаптации.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Исследовать характер изменения сопротивления артериальнь сосудов кожно-мышечной области при действии 8-и возрастающих дс мезатона и новодрина и дать количественную сравнительную характер! с тику активности а л ьфа-1-адренорецепторов и бета-2-адрено рецепторе артерий после однократного охлаждения.

2. Изучить характер изменения сопротивления артериальных сос дов кожно-мышечной области при действии 8-м возрастающих доз ме» тона и новодрина и дать количественную сравнительную хараггеристи! активности альфа-1-адреиорецеф-оров и бета-2-адренорвцвпторов арт рий после 6-и дней холодовой адаптации.

3. Установить характер изменения сопротивления артериальнь оосудоа кожно-мышечной области при действии 8-и возрастающих д< мезатона и новодрина и дать количественную сравнительную характер стику активности а л ьфа-1-адренорецепторов и бата-2-адренорецептор< артерий после 10-и дней холодовой адаптации.

4. Установить характер изменения сопротивления артериальнь оосудоа кожно-мышечной области при действии 8-и возрастающих д< мезатона и новодрина и дать количественную сравнительную характер стиху активности альфа-1-адронорецепторов и бета-2-адренорецептор< артерий после 30-и дней холодовой адаптации.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые проведен сравнитель-ый количественный анализ функциональной активности прессорных пьфа-1-адр«норецегтгоров и депроссорных бетз-2-эдранорецоптороа рторий после однократного охлаждения, на 5-й, на 10-й, на 50-й дань хсводовой адаптации.

Это позволило о двойных обратных координатах Лайниувера-Берка про делить количественные характеристики рецепторов: чувствитоль-всть (1/К) рецепторов к миметику; максимально возможную реакцию •и) пропорциональную количеству активных рецепторов; эффектив-ость взаимодействия миметикоа с рецепторами (Е); дозу препарата, вы->тлющую 50% от максимальной реакции (1С).

Впервые показано, что после однократного охлаждения чувстаи-эльиость альфа-1-эдрвиорецептороп артерий снижается, а бчта-2-првио рецепте роз не изменяется; количество же активных рецепторов овышаотся как альфа-1-адренорецзпторов, так и бета-2-првна рецепторов.

Впервые показано, что после 5-и дней холсдовой адаптации намно-> больше повысилось количество активных бота-2-адрвнорецептороз 5м альфа-1-адренорецептороа.

Впервые показано, что на 10-й день холодовой адаптации повыш»-а функциональная активность обоих типов рецепторов, но 5« счет раз-ичных механизмов. Альфа-1-адрвнорвактипностъ повышена мсключи-!ЛЬМо за счет увеличения чувствительности, а брта-2-гц>оиорвл!ггипмость повышена исключительно за счет увеличения коли-ества активных рецепторов.

Впервые показано, что после 30-й дней холодовой адаптации чув-гвитольмость обоих типов рецепторов ив отличается от контроля; коли-вство активных альфа-1-адренорецепторов снигсено, а б«та-2-цренороцепторов повышено.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Диссертационная а бота выполнена в соответствии о планом научно-исследовательских »бот Тюменского государственного университета м Тюменской г осу да р-гвемной медицинской академии. Полученные в работе новью данные меют творотмческо« значение, поскольку раскрывают неизвестные рам механизмы изменения как чувствительности, тек и количества актовых альфа-1- и бете-г-пдренорацЕлтороо артаркаяьлых сосудоа но*с-<о~

ыышочной области в процессе холодовой адаптации. Практическое значении полученных данных состоит в том, что они уточняют и расширяют мвханкгмы фармакологического действия широко используемых и клинике прзппратоа, действующих на альфя-адренорецепторы, бота-вдранорацапторы и доказывают, что холодовов воздействии и холодо-ьая адаптация могут изменить величины эффектов этих лекарственных

Получоиныэ материалы исследований используются о научной работе м а преподавании на кафедре нормальной физиологии и фармакологии ТГГЛА, в Тюменском г осу даре твои ном университете.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Посла однократного охлаждения количество активных (Рм) оль-фаИ-адронорвцептороа возрастает в 4,6 раза больше чем бета-2-адренороцолторов артерий. Чувствительность же (1/К) «¡льфа-1-адрснороцепторов снижается, а бета-2-адренорацвпторов не изменяется.

2. Пост 6-и дней холодовой адаптации чувствительность (1/К) вльфа-1-адрвнорецопторов артериальных сосудов кожно-мышечной области была снижена, а бета-2-адренорецепторов не отличалась от контрольной группы.

Количество ко активных (Рм) бета-2-адренороцепторов возряело намного больше чем альфа-1-адренорецепторов артерий.

3. На 10-й дань холодовой адаптации чувствительность (1/К) альфа-1-вдронор«ц1-пторов артериальных сосудов кожно-мышечной области было еа 14.5я высокая из изученных периодов адаптации , а бета-2-адр«иорецепторов не отличалась от контрольной группы.

Количество же активных (Рм) альфх-1-адренорецопторов артерий не отличалось от контроля, в то же время количество активных бе та-2-ддраиэроцопторов было намного больше контроля.

4. Поело 50-и дней холодовой адаптации прессорная реакция артерий на ею« дозы мкзатока была снижена, а двпрессорная реакция на всо дозы носодрина повышена. В результате адаптация к холоду способствовала большому расширению артерий и увеличению кровотока, соответственно и прогреву тканой при возбуждении данных рецептороо. Это было связано с том, что чувствительность альфа-1-адренорецепторов и бота-2«адренор«целторов артерий но отличалась от контроля. Количество

активных же (Рм) альфя-1-адренорецапторов артерий было меньше контроля, а количество активных бета-2-адренорецепторов было больше контроля.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на 5-Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (19-98), на 17-Съвздв физиологов России (1996), на Международном симпозиуме "Медицина и охрана здоровья" (1998, 1999), на Всероссийской научно-практической конференции "Мвдико-биологичоскив и экологические проблемы здоровья человека на Севера" (2000).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе одна монография.

СТРУКТУРА И ОБЬЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 14 таблицами. Указатель литературы содержит 126 отечественных и 104 иностранных источника.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. Для решения поставленных задач проведены исследования на 253 кроликах самцах (массой 2,5-3,5 кг.) под гек-сеналовым наркозом (внутривенно 30 мг/кг.) о применением гепарина (1000 ед./кг.). Исследуемые животные подразделялись на пять групп. Первую контрольную группу составили кролики, содержавшиеся при температуре окружающей среды (+)18-22"С в течение 30-и дней. Вторая группа кролики после однократного охлаждения, третья- животные после 5-и дней холодовой адаптации, четвертся кролики после 10-и дней холо-довой адаптации, пятая группа- животные после 30-и дней холодовой адаптации. Холод о вое воздействие проводилось ежедневно по в часов в охлаждающей камере при температуре (-)10'C, в остальное зремя кролики находились при температуре (+)18-22"С. Исследовали сосудистую ответную реакцию препарата кожно-мышечной области задней конечности при перфузии кровью этого же животного в помощью насоса постоянной производительности (В.М.Хаютин, 1ВМ ¡Б.И.Ткаченко, 1984 ). Исследуемые препараты вводили перед входом иэсеа», язмонэния пзрфузмоякого дзалонйя регистрировали зл^етрсмзноьсатром, st гаписызалл mj r.sirrai

самописца Н-338-4П. Вазоактивные вещества вводили одновременно в приводящую магистраль перфузионного насоса в объем* 0,125 мл. а восьми возрастающих дозах.

Селективный альфа-1-адреномиметик мезатон вызывал сокращение артерий (Авакян О.М., 1988; Машковокий МД, 1994).

Мезатон вводился в следующих дозах: 1,0 мкг, 1,6 мкг; 2,0 мкг; 3,0 мкг; 5,0 мкг; 8,0 мкг; 10,0 мкг; 12,0 мкг. на 1 кг. веса животного.

Новодрин (адреномиметмк Ы,Ь2-адренорецвпторов) вводился В следующих дозах: 0,3 мкг; 0,4 мкг; 0,5 мкг, 0,8 миг; 0,7 мкг; 0,8 мкг; 1,0 мкг; 1,4 мкг. на 1 кг. веса животного.

Таким образом мезатон отражал а1*адренорецеторы, а новодрин отражал Ь2-адренореактивносго» артерий. Изменения перф уз ионного давления от исходного уровня после введения биологически активных веществ оценивались как реакции, характеризующие состояние гладкой мускулатуры артериальных сосудов. Это позволило по кривым "доза • эффект" оценить в динамике влияние холодовой.адаптации животного на реактивность артериальных сосудов. Для описания взаимодействий медиатора со специфическим рецептором использовалась теория Кларка (1928) и Ариенса (1954), которая основывается на Том, что величина эффекта пропорциональна количеству комплексов рецептор-медиатор.

1. Величина фармакологического эффекта ( Е ) прямо пропорциональна концентрации комплексов лекарственное вещество - рецептор.

2. Максимальный эффект имает место при оккупации всех рецепторов.

Для анализа ответной реакции сосудистых регионов нами использован графический способ определения параметров взаимодействия, впервые предложенный Лайниувером и Берком (1934).

Для оценки параметров взаимодействия рецепторов с медиаторами были применены методы количественной оценки взаимодействия "медиатор-рецептор", разработанные Т.М.Турпаевым, 1982 г.; Б.Н.Манухиным, 1988 г. Для построения графика "доза-эфф*кт" в двойных обратных координатах, экспериментальны* точки соединены Прямой, с использованием метода наименьших квадратов и экстраполированы до пересечения с осями ординат и абсцисс- Пересечение с осью ординат давало отрезок, который соответствовал 1/Рм, обратная величина которого отражала максимально возможную реакцию перфузионного

давления (Рм-мм.рт.ст.) и соответствовала количеству активных рецепторов; пересечение с осью абсцисс отсекало отрезок, который был равен величине 1/К и отражал чувствительность рецепторов к агонисту, а обратная величина (К-мкг.кг) была равна доза, вызывающей 50% от максимально возможной реакции перфузионного давления. Определялась и эффективность взаимодействия медиаторе с рецептором Е(мм.рт.ст./мкг), которая находилась по формуле Е"Рм/(2 х К) (рис 1, рис 2). Полученные данные были обработаны методами параметрической статистики и оценивались по критерию Фишера-С тьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ АКТИВНОСТИ

АЛЬФА-1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И ВЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ АРТЕРИЙ ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ

Апьфа-1-а0р»нороахтивность артерий кожночиыиючной области к *м-затону поеле однократного охлаждения Введение 8 возрастающих доз мезатона внутриартериально перед резистографом в контрольной группе и у животных после однократного охлаждения вызывало повышение перфузионного давления (таб.1). После однократного охлаждения было меньшее повышение перфузионного давления на низкую дозу 1,5 мкгжг , на дозы от 2,0 до 3 мкг.кг достоверных различий не было, а уже на большие дозы от 5 мкг.кг до 12 мкг.кг была больше прессорная реакция артерий после однократного охлаждения.

Поэтому для выяснения физиологических механизмов такой реактивности артерий был проведен анализ "доза-эффект" в двойных обратных координатах Лайниувера-Берка (рис.1).

Было получено, что максимально возможная прессорная реакция артерий увеличилась о Рм«192 мм.рт.ст. в контроле до Рм*413 мм.рт.ст. после однократного охлаждения, то есть стала больше контроля в 2,15 раза. Наши данные согласуются с работой Hiles (1979), где показано, что у овец после острого холодового стресса снижается кровоток кожи в 1,5 раза. Коваленко В.П. и Пастухов В.В. (1083), показали, что у людей даже после нахождения на холоде • течении 1,5 часов кровоток ■ кистях рук снижен в 2-3 раза.

Но поело однократного охлаждения чувствительность прессорной реакции артерий к мезатону уменьшилась с 1/К=0.3 в контроле до 1/К«0.1, то есть, после однократного охлаждения чувствительность прессорной реакции артерий снизилась в 3 раза (Р<0,05) (таб.2, рис.1, рис. 9).

НОЭОСГУН-ЧГя

М и «

па паи мзч

ШГ4

СЛ /0.5 и /у &1

(и Ъ* ги

, 1/и'ч /у

/ /У •ли

/ ^ 1

¿Л г >ш й«»5}

•?ч~\ .». ...Д.. •г м.

I

1/К*

(1-4 ОКОПЙПЮЛИЯ ВЦ ¡—«мП ид'

Рис. 2. Снижсни. п.рфузионного давления Рис. 1. Повышен«, перфузнонного давле- ,рт<фиалиного русл, идн.й конечности имя артериального русл. задней конечно- ф01Ша и> нояодрнн . ДВОЙНЫХ обр.т-сти кролик, н. ывз*тон ■ двойных обрат- ных координатах ■ контрольной групп. (М) ных координатах с контрольной групп. (И) „ ПОСЛ( посп, ОДИокр«тиого охлажд.ния и поел, однократного охлаждения (ОХС). (охс) По ^ 1бсци0с: от п.ресеч.ния о По оси абсцисс: от пересечения с осью орд1(н.т направо - доза препарата в осью ординат направо - доза препарата в „вр,™^ величине (1/ыкг.кг); нижа в круг-обратной величина (1/мкг.юг); ниже в круг- лых схобклх . д^ препарати в прямых лых сковка* - доза препарата а прямых ,влмчии,х („„.„); от пересечения о осью величинах (мкг.кг); от пересечения с осью ордмн,т нал..0 - величина чувствитель-ординат налево - величина чувствительно- ио(гш «„„модейетвмя (1/К) рецегггороа е сти взаимодействия (1/К) рецепторов с ммм.-п,Коы. мииетмком.

Бота-2-адренороактивность артерий жожно-иышочной области к

ноеодрину поеле однократного охлаждения Введение в возрастающих доз новодроина внутриартериально перед рвзистографом о контрольной группе и у животных после однократного охлаждения вызывало только снижение парфузионного давления (таб.3). После однократного охлаждения на все дозы было большее снижение перфузионного давления.

Количество активных бвта-2-адренорецепторов после однократного охлаждения увеличилось с Рм*-40 мм.рт.ст.в контроле до Рм»-60 мм.рт.ст. после (ОХС) (Р<0.05), то есть количество активных Ь2-адренорецепторов увеличилось на 25% по сравнению с контрольной группой. Чувствительность бе та-2-адрв но рецепторов не изменилась и составила 1/К=2,45 (таб.4, рис.2, рис. 9).

Сравнительный анализ альфа-1-адренореактивности и бета-2-адронореактивности артерий кожно-мышечной области после однократ-

кого охлаждения показал, что чувстоитольность (1 /К) альфа-1-эдренороцоптороз снижается на 37%, а &эта-2-адренороцепторон не иэ-моняптся. Количество активных (Рм) альфл-1-адренорецоптороп возрастает а 4,0 раза больше нам бзта-2-адронороцептосгав, так как количество активных (Pw) альфа-1-адрсморецопгоров возрастает на 115*/», а бета-2-адрзнороцепторов всего на 25% по отношению к контрольной группа.

Такие изменения реактивности рецепторов артерий приведут к усилению кровотока и прогреву тканей з кожно-мышечной области при небольших уЕзаличаниях концентрации в кроаи катохоламинов, что будет соответствовать незначительному холодовому строссу.

При болеэ выраженном холодоаом стрессе высокие концентрации катэхоламиноа в хроаи приведут к значительному сокращению артерий за счет уоеличонного а 4,6 раза количества активных альфа-1-адранороцоптороа, что снизит теплоотдачу и увеличит сохранение тепла, но будет способствовать отморожению тханей.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ АКТИВНОСТИ АЛЬФА-1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И ВЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ АРТЕРИЙ ПОСЛЕ 5-и ДНЕЙ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ Альфз-1-адрвнораантизыость артерий кожно-мыилзчной области к ио-затону посла 5-и д^эй холодовой адаптации Введение 3 возрастающая доз мозатома внутрмартериально перед рэлистографом п контрольной фуппо и у животных после 5-и дней холодовой адаптации вызывало повышение перфузионного давления (таб.1). Посла 5-и дной холодовой адаптации на дозы от 1,0 до 5 мкг.кг достоверных различий с контролем не было, э уже на большие дозы от 8 мкг.кг до 12 мкг.кг была больше прессорная реакция артерий после 5-и дней холодовой адаптации. Таким образом, количество активных а1-адранороцоптороа увеличилось С Рм=1923 им.рт.ст в контроле до Рм=217,4 мм.рт.ст. посла 5-дневной холодовой адаптации , то есть количество активных рецепторов возросло на 13% по сравнению с контрольной группой. (N) этот показатель был равен 1/К*0.3 . После 5-дневного охлаждения чувствительность а 1 -адреморецепторов к иоззтоиу уменьшилась с 1/Х=0.3 в контроле до 1/К=0.25 (Р0.05), снизившись на 17% (таб.2, рис.3, рис. 9).

. Рис. 3. Повышенна перфузионного давления артериального русла задней конечности кропим на мела то и в двойных обратных координатах в контрольной группе (М) и после £-и дней холодовой адаптации (5-ДНЕЙ).

Рис. 4. Снижение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на ноаодрин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Н) и после 5-дней холодовой адаптации (5-ДНЕЙ).

Бета-2-адренор&активность артерий кожно-мышечной области к ноеодрину после 5-и дней холодовой адаптации

После 5-и дней адаптации к холоду допрхзссорная реакция на все дозы ноподрина увеличилась не 74%-82% по сравнению с соответствующими дозами контрольной группы (таб.3).

Таким образом, количество актионых бота-2-адронорецепторов увеличилось на 78% с Рм=-40 мм.рт.ст. о контроле до Рм—71,4 мм.рт.ст. поело 5-и дней адалтации к холоду. Чувствительность бота-2-едронороцопторос не изменилась и составила 1/К-2.45 (таб.4, рис.4, рис. 9).

Сравнительный анализ альфа-1-адренораактивностм и бота-2-адренороактивности артерий коЯдао-мышечной области после 5-и дней адаптации к холоду показал, что чувствительность (1/К) альфа-1-вдренороцепторов артериальных сосудов кожно-мышечной области была снижена на 17%, а бета-2-адренорецепторов но отличалась от контрольной группы.

Количество же активных (Рм) альфа-1-адренороцопторов артерий было на 13% больше контроля, а количество активных бета-2-адронороцопторов было на 78% больше контроля.

Значительное преобладание увеличения депрессорных реакций с бета-2-адренороцепторов артериальных сосудов над прессорными с альфа-1-адренорецепторов после 5-и дней холодовой адаптации приводят к увеличению прогревания тканей при увеличении в крови катехола-

минов при холодовом стрессе. Это будет увеличивать время пребывания на холоде, но только незначительное (на 13%) увеличение активных аль-фа-1-адронорвцепторов создает условия, что при выраженном холода не будет достаточного ограничения кровотока и создадутся условия для интенсивной теплопотери и снижения температуры тела, а возможно и наступление "холодового сна". Поэтому, этот период адаптации к холоду, по нашему мнению, наиболее опасен наступлением незаметного переохлаждения организма.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ АКТИВНОСТИ АПЬФА-1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И ВЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ АРТЕРИЙ ПОСЛЕ 10-и ДНЕЙ ХОЛОДОВОЙ

АДАПТАЦИИ

Альфа-1-адренорвэхтивность артерий коисно-иышячной области к иола то ну поело 10-и дней холодовой адаптации На все дозы мезатона преобладала прессорная реакция артерий только после 10-и дней холодовой адаптации. Это произошла исключительно за счет увеличения на 42% чувствительности а1-адренорецепторов к мозатону с 1Ж=0.3 в контроле до 1/К=0.425 после 10-и дней холодовой адаптации, при нормализации количества активных альфа-1-адренорецэпторов (таб.1,2, рис.5, рис. 9).

Бота-2-адренорсахтионость артерий кожно-мышочной области к повод р и ну посла 10-и дней холодовой адаптации Таким образом поело 10-и дней адаптации к холоду дапроссорняя реакция на все дозы нозодрнна увеличилась на 50%-59% по сравнению с соответствующими дозами контрольной группы (таб.3). Это было результатом увеличения количества активных бета-2-адронорецопторов на 56% с Рм"-40 мм.рт.ст. в контроле до Рмо-65,5 мм.рт.ст. посла 10-и дней адаптации (Р<0.05), так как чувствительность бета-2-адренорецепторов не изменилась и составила 1/Ка2,45 (таб.4, рис.в, рис. 9).

Сравнительный анализ альфа-1-адренореактивности и бета-2-адренореактивностн артерий кояно-мышочной области после 10-и дней адаптации к холоду показал, что чувствительность (1/К) альфа-1-адренорецепторов артериальных сосудов кожно-мышечной области была самая высокая из изученных периодов адаптации и превышала кон-

троль на 42%, а бета-2-адронорецэпторои не отличалась от контрольной группы.

Количество жо активных (Рм) альфа-1-адренороцопторов артерий не отличалось от контроля, с то же время количество активных ботв-2-адрвнороцепторов оставалось достаточно высоким и было на 56% больше контроля.

....................у ■■;>...,.,......,,,....,

0.4 01 0.2 1.1 01 \ «-1 ОД /0.5 И/1.7

1 ПО] ГШ Я.ЯбП ИЧ ¡1-4 "Ря

.Рис. 5. Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на мезятон в двойных обратных координатах в котрольной группа <N> и после 10-и дней холодовой адаптации (10-ДНЕЙ).

г / о/ /¿г \ > \ ■ «/ и (1|(0^)|аг)|Ч1|о>1 Р-д св.») мд» Рис. Б. Снижение перфузионного дявл»-ния артяриального русла задней конечности кролика на новодрин в двойных о&-ратных координатах в контрольной группа (N1 и посла 10-дмэй холодооой адаптации (10-ДНЕЙ).

Преобладание прессорных реакций артерий с альфе-1-адронорецепторов даже на небольшие дозы катехоламинов поело 10-и дней холодовой адаптации приводит к резкому уменьшению топлопотерь при действии холода, что должно значительно увеличить время пребывания при низких температурах за счот увеличения чувствительности (1/К) прессорных рецепторов. Такая регуляция может быть обусловлена ужо более значительным термогенезом на данный период адаптации. При болов низкой температуре и соответственной ей значительной концентрации в крови катехоламинов, прессорная реакция артерий но отличается от контроля, что начнет приводить к теплопотерям и переохлаждению, хотя это же будет предотвращать отморожения. Увеличенное на 56% количество активных депрессорных артериальных бота-2-адрвнорецепторов будет способствовать увеличению кровотока в тканях при действии на них катехоламинов при холодовом стрессе.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ АКТИВНОСТИ АЛЬФА-1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И ВЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ АРТЕРИЙ ПОСЛЕ 30-и ДНЕЙ ХОЛОДОВОЙ

АДАПТАЦИИ

Альфа-1-адренореактивность артерий кожно-мышочной области к мо-затону после 30-и дней холодовой адаптации При введение 8-и возрастающих доз мезатона внутриартериально мород рэзистографом в контрольной группа и у животных посла 30-и дней холодовой адаптации было повышение перфузионного давления (таб.1). После 30-и дней холодовой адаптации на дозы от 1,0 до 2 мкг.кг достоверных различий с контролем не было, а уже на большие дозы от 3 мкг.кг до 12 мкг.кг была меньше проссорная реакция артерий после 30-и дней холодовой адаптации.

Это было результатом того, что количество активных а1-адронорецзптороз уменьшилось на 10% с Рм=«192.3 мм.рт.ст. в контроле до Рм=>172.4 мм.рт.ст. поело 30-дневной холодовой адаптации (Р<0.05). Чувствительность (1/К)- а1-адронорецепторов на 30-й день холодовой адаптации была 1/К=0.3 и не отличалась от чувствительности я1-адренорецепторов контрольной группы (таб.2, рис.7, рис. 9).

Бета-2-адронорвактивность артерий кожно-мышечной области к но-водрину после 30-и дней холодовой адаптации. В результата исследования показано, что поело 30-и дней адаптации к холоду допрессорная реакция на псе дозы новодрина увеличилась на 34%-42% по сравнению с соответствующими дозами контрольной группы (таб.3). Это было результатом увеличения количества активных бета-2-адренорецепторов на 39%- с Рм=~40 мм.рт.ст. в контроле до Рм«-55,5 мм.рт.ст. после 30-и дней адаптации (Р<0.05), так как чувствительность бета-2-адренорецепторов на изменилась и составила 1/К=2,45 (таб.4, рис.8, рис. 9).

Сравнительный анализ альфа-1-адренореактивности и бета-2-адренореактивности артерий кожно-мышечной области после 30-и дней адаптации к холоду показал, что чувствительность (1/К) альфа-1-адренорецепторов и бета-2-адренорецептороо артерий но отличалась от контроля.

и

»Л и и 1.1 \ йЗ) Ц ьл /И 11/17 .

+ШМ) р14(*1}р.ме) см> Ъл пч

П^о ИКОШ (0 /)(в «I® 4» (6 А)

Рис. &. Снижены« пврфуэионного давления Рис. 7. Повыш.нн. п.рфу»оимого да.л.- ,рТЕри,льного русп, „Д(,.й кон*чности нкя .рт.р«ального русл. «ДН.Й «он.чно- „ро,,^, н, НОВОдрМН „ дпомных обратит* кролик. на иматон . двойных обрат- ных шр№1й|т|х . конгрольной групп. (Н) них координатах » контрольной групп. (И) м посл. хоподо.ой вд.пТ1ЦММ (30-

ы посла 30-м дней холодовой адаптации пней*. (30-ДНЕЙ)

Количество активных (Рм) альфа-1-адренорецепторов артерий было на 10% меньше контроля, а количество активных бата-2-здреморецепторов было на 39% больше контроля.

Поэтому, на 30-й день холодовой адаптации на все дозы катехола-иимоа будет меньшая проссорнан реакция с альфа-1-адренороцепторов ертерий по сравнению с контролем, в результате даже значительное хо-лодовоо воздействие вызовет усиление кровотока и эффективное согревание тканой, что увеличит выживаемость на холоде. Бота-2-адрвморецепторы артерий то жо будут способствовать усилению кровотока за счет увеличенного количества рецепторов. Такая реакция организма на холод приведет к увеличению теплопоторь. но по данным многих авторов в этот период адаптации уже значительно повышен термоге-¡ш и повышенная потеря тепла нужна для выживания в более суровых условиях холода.

ТАБЛИЦА 1.

ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СРОКОВ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ НА ПОВЫШЕНИЕ ПЕРФУЗИ0НН0Г0 ДАВЛЕНИЯ АРТЕРИЙ ЗАДНЕЙ КОНЕЧНОСТИ КРОЛИКА ( мм.рт.ст.) ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ (мкг/кг) МЕЗАТОНА (К-контрольная гр..1-5-10-30-дни холодовой адаптации, дозы У/кг)

МЕЗАТ0Н(недостоверно к контролю *Р>0.05,везде РС0.05) Н-кол-во

У/КГ 1.0 1.5 2.0 3.0 5.0 8.0 10.0 12.0 Н

К М- +-Ш 44 2.59 58.71 1.56 72 1.89 90.88 1.86 114.9 2.06 135.1 2.6 143.8 2.1 150 1.81 26

1 М» +-га »37.09 1.58 53.27 1.7 »68.1 2.65 »95.3 1.75 137.3 2 182.8 2 206.4 2.48 225 2.07 22

5 м- +-ш »42.93 1.31 »59.24 1.1 »72 1.59 »93.24 1.62 »119.7 1.71 144.9 1.45 155.0 1.52 163.0 1.39 31

10 м- +-т 57.85 1.36 76.08 2 90.3 2.43 108.8 1.52 133.2 1.93 150.7 1.81 158.1 2.1 162.7 2.43 28

30 М- »39 1.7 . »53 2.25 »64 2.31 81 •1.46 103 1.96 121 1.82 129 1.74 134 2.56 30

ТАБЛИЦА 2.

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ, КОЛИЧЕСТВО. ЭФФЕКТИВНОСТЬ. ДОЗА ВЫЗЫВАЮЩАЯ 50% ОТ Рш (К) АЛЬФА-1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ АРТЕРИЙ ЗАДНЕЙ КОНЕЧНОСТИ КРОЛИКА В РАЗЛИЧНЫЕ СРОКИ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ К НЕЗАТОНУ. (Р<0.05; { если (*)Р>0.05 -недостоверно к контрольной группе !1})

МИМЕТИК И СРОКИ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ Чувствител.рец. 1/К PM-<KI Рм мм рт CT )Л-ВО +-т )ец.) Рт% ОТ N Кол. кроликов

1/К % от Н

МЕЗАТОН конт. МЕЗАТОН охс. МЕЗАТОН 5-Д. МЕЗАТОН 10-Д. МЕЗАТОН 30-Д. 0.3 0.1 0.25 0.425 0.3 * 0.005 0.007 0.006 0.008 0.006 100% 33% 83% 142% 100% 192 413 217 196 * 172 2.5 И 3.2 3.1 2.9 100% 215% 113% 102% 90% 26 22 31 28 30

МИМЕТИК И СРОКИ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ Е-Э« mm/Y Е-эф юктивнс + -И )СТЬ Хот N Е-эф К-доза мума 0 К 50% мг Г/кг) +-Ш 1КСИ - %0Т N К% Кол. кроликов

МЕЗАТОН конт. МЕЗАТОН ОХС. МЕЗАТОН 5-Д. МЕЗАТОН 10-Д. МЕЗАТОН 30-Д. 28 20 27» 42 26 0.36 0.54 0.41 0.7 0.44 ' 100% 71% 96% 150% 93% 3.33 10 4 2.35 3.33» 0.05 0.07 0.04 0.08 0.067 100% 300% 120% 71% 100% 26 22 31 28 30

ТАБЛИЦА 3.

СНИЖЕНИЕ ПЕРФУЗИ0НН0Г0 ДАВЛЕНИЯ СОСУДОВ КОНЕЧНОСТИ ( мм.рт.ст.)

НА НОВОДРКН В РАЗЛИЧНЫЕ СРОКИ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ. (!С-контрольная гр.. 1-5-10-30-дии холод, адаптации, дозы мкг/кг)

ЕЮВОДРКН (недостоверно к контролю »Р>0.05)(везде Р< 0.05) Н

МлГ/КГ 0.3 . 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 1.0 1.4 Кол

К м» +-ГЯ 14.12 0.72 19.04 0.78 24.08 1.99 27.08 1.95 28.75 1.46 30.75 1.22 34 1.57 35.66 1.41 24

1 М- +-и 17.12 0.72 24. 08 1.56 30.08 1.99 34.08 1.95 36.75 1.46 38.75 1.22 42 1.57 46.58 2.09 24

С и М- т 25.04 0.79 34.27 1.7 42.04 1.06 48.27 1.4 52.54 1.3 56. 13 0.8 60.68 0.74 64.9 1.33 22

10 М- + -П1 21.19 0.7 29.69 1.7 36.88 0.62 42 0.63 45.76 1.47 48.92 1.24 53.38 1.8 56. 92 1.65 26

130 ! М= +-т 19 0.85 27 1.65 33 1.94 37 2.35 41 1.77 44 1.51 47 -1. 48 51 1,74 20

ТАБЛИЦА 4.

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ. КОЛИЧЕСТВО, ЭФФЕКТИВНОСТЬ. ДОЗА ВЫЗЫВАЮЩАЯ 50% 01 Гга (К) БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ АРТЕРИЙ ЗАДНЕЙ КОНЕЧНОСТИ КРОЛИКА В РАЗЛИЧНЫЕ СРОКИ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ К НОВОДРИНУ. (Р<0.05:{ если (*)Р>0.05 -иедостоверн к контрольной группе Н))

МИМЕТКК И СРОКИ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ Чувствител. рец. 1/К Рм-(кс Рм 1М рт ст л-во г + -0 ец.) Рга% от И Кол. кроликов

1/К +-т % от Н

ИОВОДРИН вдн НОВОДРИН 1-Д ИОВОДРИН 5-Д НОВОДРИН юд НОВОДРИН ЗОД 2.45 2.45« 2.45» 2.45» 2.45» 0.15 0.22 0.17 0.16 0.14 1002 1003 100% 10035 100% 40 50 71.4 62.5 55.5 1.1 1.2 1.6 1.4 1.3 100% 125% 178% 156% 139% 24 24 22 26 20

МИМЕТИК Н СРОКИ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ Е-Эф та/У Е-эф >ективнс + -В эсть %от N Е-эф К-доза мума ("1 К 50% м; Г/кг) + -0 1КСН - %от N К% Кол. кроликов

НОВОДРИН кон НОВОДРИН 1-Д НОВОДРИН 5-Д НОВОДРИН ЮД НОВОДРИН ЗОД 48 •61 88 77 68 2.1 2.3 2.8 . 1.8 2.2 100% 127% 183% 160% 142% 0.4 0.4* 0.4» 0.4« 0.4» 0.03 0.05 0.025 0.022 0.032 100% 100% 100% 100% 100% 24 24 32 26 20

п

+-% 1/К(чувст.} АРТЕРИИ

а1-АЙ МЕЗАТОН

Ь2-А1? НОВОДР.

+-% Рш(кол.рец) АРТЕРИИ

а1-Ай МЕЗАТОН

Ь2-АЯ НОВОДР.

+-% Е (эффект.) АРТЕРИИ а1-Ай| Ь2-АЯ МЕЗАТОН НОВОДР.

ОДНОКРАТНОЕ ОХЛАЖДЕНИЕ (1-Й День) (ОХС)

-67%

ОХ

+ 115%

♦25%

1

+27%

1

-29% »

5-ДНЕЙ

-17%

ОХ

+78%

+13%

г

+83%

*

-4%

10-ДНЕЙ

+42%

ОХ

+56%

*2Х* 1 ... ,,

+50%

+60%

30-ДНЕЙ *

-1

ОХ

035

+39%

1

+42%

1

-10%

-IX

Рис. 9. ИЗМЕНЕНИЕ (+-% к контрольной группе) ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ. КОЛИЧЕСТВА АКТИВНЫХ А1-. Ь2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И ЭФФЕКТИВНОСТИ АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ КОЖНО-МЫШЕЧНОЙ ОБЛАСТИ НА 1-Й. 5-Й. 10-Й. 30-Й ДЕНЬ ХОЛОДОВОЙ АДАПТАЦИИ, (все Р<0.05. если Р>0.05 « недостоверно, мезатон, новодрин) (а1-АК)-альфа-1-адренорецепторы.(Ъ2-№)- бета-2-адренорецепторы.

IS

выводы

1. Поел« однократного охлаждения чувствительность (1/К) альфа-1-адренорецапторов артериальных сосудов кожно-мышечной области снижается на 67%, а бета-2-адреиорецепторов не изменяется.

Количество активных (Рм) альфа-1-адренорецепторов возрастает в 4,6 раза больше чем бета-2-адренорецепторов, так как количество активных ¿Рм) альфа-1-адренорецепторов возрастает на 115%, а бета-2-одранорвцепторов всего на 25% по отношению к контрольной группе.

2. В результате снижения чувствительности альфа-1-адреиорецепторов артерий и повышения'их количества после однократного охлаждения на низкие дозы мезатона прессорная реакция артерий на 10% меньше контроля, а на большие дозы на 50% больше контроля.

Делрессорное ж* действие новодрина на артерии было на 21%-30% больше после однократного охлаждения на все дозы исключительно за счет повышения количества активных бета-2-идреиорецепторов.

В результат« эффективность (Е) взаимодействия мезатона с альфа-1-адренорецелторами артерий была на 29% меньше контроля, а эффективность взаимодействия новодрина с бета-2-адренорецелторами была на 27% больше контроля.

3. После 5-и дней холодовой адаптации чувствительность (1/К) альфа-1-адреиорецелторов артериальных сосудов кожно-мышечной области была снижена на 17%, а бета-2-адреиорецвпторов не отличалась от контрольной группы.

Количество же активных (Рм) альфа-1-адренорецепторов артерий было на 13% больше контроля, а количество активных бета-2-адреморецепторов было на 78% больше контроля.

4. В результата снижения чувствительности и повышения их количества примерно на одну и ту же величину эффективность (Е) взаимодействия мезатона с альфа-1-адренорецвпторами артерий после 5-и дней холодовой адаптации достоверно не отличалась от контроля и только на большие дозы «дреном и мети ica прессорная реакция была на 8% больше контроля. А эффективность Взаимодействия новодрина с бета-2-адреиорецепторами была самой высокой и превышала контроль на 82%.

Поэтому делрессорное действие новодрина на артерии после 5-и дней холодовой адаптации было на 74%-82% больше контроля на все дозы исключительно за счет наибольшего, из исследуемых периодов коло-

До вой адаптации, повышения количества активны* бет»-2-адренорецепторов.

5. На 10-й день холодовой адаптации чувствительность (1/К) альфа-

1-адренорецепторов артериальных сосудов кожмо-мышечной облаете была самая высокая из изученных периодов адаптации и превышала контроль на 42%, а бета-2-адренорецепторов не отличалась от контрольной группы.

Количество же активных (Рм) альфа-1-адренорецепторов артерий не отличалось от контроля, в то ж» время количество активных бета-2-адренорецепторов оставалось достаточно высоким и было на 56% больше контроля.

в. Исключите ль но. в результате повышения чувствительности альфа-1-а дрвмо рецепторов артерий и нормализации их количества пос/м 10-и дней холодовой адаптации на все дозы Мезатона прессорная реакция Превышала контроль, хотя на низкие дозы мезатона прессорная реакция артерий на 31%-25% была больше контроля, а на большие дозы толыю на 8% больше: контроля,

Депрессорное же дейотвиа новодрина на артерии было на 50%-59% больше после 10-и дней адаптации к холоду на все дозы исключительно за счет повышения количества активных бета-2-адренорвцвпторов.

Эффективность (Е) взаимодействия мезатона о альфа-1-адренорецепторами артерий была на 50% больше контроля, а эффективность взаимодействия Новодрина с бвта-2-адренорецеПторами была на 60% больше контроля, Таким образом на 10-й день холодовой адаптации эффективность прессорйых и депрессорных адренаргических реакций артерий повысилась примерно на одну и ту ж« величину;

7. После 30-и дней холодовой адаптации нормализовалась чувствительность альфа-1-адренорецепторов артерий, а чувствительность бета-

2-адренорецепторов так же как и в Другие сроки адаптации на отличалась от контроля.

Количество активных (Рм) альфа-1-адреморецептороВ артерий было на 10% меньше контролй, а количество активных бета-2-адренорецепторов было на 39% больше контроля.

8. В результата только Снижения количества активных альфа-1-адренорецепторов артерий поел« 30-и дней адаптации к холоду на аса

го

дозы мезатона прессорная реакция артерий была на 104-12"/! меньше контроля.

Депрессорное же действие новодрина на артерии после 30-и дней адаптации к холоду было на 34%-42% больше на все дозы исключительно за счет повышенного количества активных бета-2-адренорецелторов.

В итоге на 30-й день холодовой адаптации эффективность (Е) прессорных адренергических реакций на мезатон была меньше контроля на 7%, а эффективность (Е) депрессорных адренергических реакций на но-оодрим была больше контроля на 42%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследования могут служить основой для индивидуального подбора лекарственных средств, действующих на альфа- и бета-адренорецепторы при сердечно-сосудистой патологии на фоне различных сроков холодовой адаптации у больных и особенно у людей при ядхтово-экспедиционной форме труда.

• 2. Полученные данные изменения альфа-1- и бета-2-сдре но реактивности артериальных сосудов в различные сроки холодовой адаптации следует учитывать при планировании интенсивности и времени физических занятий и соревнований на улице при низких температурах окружающей среды.

3. Результаты работы могут иметь значение для профилактики повреждений и отморожений при планировании проведения работ на открытом воздухе при низкой температуре у лиц с различными сроками холодовой адаптации.

4. При проведении и назначении лечебного закаливания к низким температурам следует учитывать фазовые изменения реактивности артериальных сосудов а различные сроки адаптации к хоподу у людей, принимающих препараты, действующие на альфа-1 и бета-2' сдро но рецепторы, так как эти препараты могут значительно изменить естественный ход адаптации организма к низким температурам.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изменение количества и чувствительности «дрено- и холинор»-■(вптороо при адаптации к холоду. II 5-Российский национальный кон--ресс "Человек и лекарство" Москва, 1998.-С.542. (соавт. Ананьев В.Н., Чешуина И.А., Дружинина О.И, Быкова В.В.)

2. Рецепторные механизмы адаптации к холоду II 17-Оьезд физиэ-гогов России. Ростов-на-Дону, 1998.-C.43S. (соавт. Ананьев В.Н., Орлоэ С.А., Чешуина И.А., Жвлвый П.Н., Муравьева Ю.С.)

3. Внедрение в учебный процесс на кафедро фармакологии полу» ченных научных данных о фармакокинетике и фармакодинамике лиганд-рецвпторных взаимоотношений при адаптации к низким температурам. Медицина и охрана здоровья: Мат.Мвждунзродного симпозиума -Тюмень, 1998.-С.287. (соавт. Ананьев В.Н., Чешуйка ИЛ., Дружинина О.И, Быкова В.В.)

4. Адренореактивность системного и регионального кровообращения при адаптации к низким температурам II Научный вестник.Тюменской медицинской академии N2. - Тюмень, 1999, N2,- С.25-29. (соавт. Анань«я В.Н., Прокопьев Н.Я., Чешумна И.А., Орлов С.А., Муравьева Ю.С., Ерохин

A.Н.)

5. Регуляция альфа-1-адренореактивностм артерий различных сосудистых регионов при адаптации к холоду. II Научный вестник Тюменской медицинской академии N3-4. - Тюмень, 1999.- С. 130. (соавт. Ананьев

B.Н., Чешуина И.А., Муравьева Ю.С., Ерохин А.Н.)

6. Реактивность системного и регионального кровообращения но норадреналин после 10-дней адаптации к холоду. II Научный вестник Тюменской медицинской академии N3-4. - Тюмень, 19Я8,- С. 131. (соавт. Ананьев В.Н., Чешуина И.А., Муравьева Ю.С., Ерохин А.Н.)

7. Функциональная активность в-адренорецепторов артерий различных сосудистых регионов при адаптации к холоду. II Научный вестник Тюменской медицинской академии N3-4. • Тюмень, 1999.- С. К2. (соавт. Ананьев В.Н., Чешуина И.А., Муравьева Ю.С., Ерохин А.Н.)

8. Адренореактивность системного и регионального кровообращения после однократного охлаждения и гипотермии. II Научный вестник Тюменской медицинской академии N3-4. - Тюмень, 1999,- С. 133. (соавт. Ананьев В.Н., Чешуинс И.А., Муравьева Ю.С., Ерохин А.Н.)

и

О. Влияние холодовой адаптации на «драно реактив и ость системного и регионального кровообращения. II Научный вестник Тюменской медицинской академии N3-4. • Тюмень, 10S0.- С. 134. (соавт. Ананьев В.Н., Прокопьее Н.Я., Чешуина И .А.)

10. Адренореактианость системного и регионального кровообращения после однократного охлахсдвшш //Всероссийская научно-практическая конференция. "Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере". Часть 1.-Сургут, 2000.-С.180-183. (соавт. Ананьев В.Н., Прокопьеа Н.Я., Чешумна И.А., Орлов СЛ., Муравьева Ю.С., Ерохин А.Н.).

11. Врачебный контроль и фармакотерапия в физкультуре и спорте, механизмы регуляции функциональных систем. (Монография). Москва "КРУК", 2000. • 184 с. (оо*вт. Прокольев Н.Я., Ананьев В.Н., Чешуииз H.A. и RP-)