Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Клинико-биохимическое исследование функции щитовидной железы у больных острыми и хроническими лейкозами

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Клинико-биохимическое исследование функции щитовидной железы у больных острыми и хроническими лейкозами"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РЯЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА ИЛ. ПАВЛОВА

на правах рукописи УДК 616.155.392 + 616.44 - 07

ПРИСТУПА Александр Сергеевич

КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ ЛЕЙКОЗАМИ

03.00.04 - биохимия

14.00.29 - гематология и переливание крови

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соисхание ученой степени кандитага медицинских наук

Рязань - 1998 г.

Работа выполнена в Рязанском государственном медицинском университете имени академика И.П. Павлова

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РФ, академик РАН Е.А. Строев Доктор медицинских наук, профессор С.С. Якушин

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор И.И. Дубинина Доктор медицинских наук Л.С. Любимова

Ведущее учреждение: Гематологический научный центр РАМН.

Защита состоится «_»_1998 г в « » часов на заседании Диссертационного Совета Д 084. 67. 02 при Рязанском Государственном медицинском университете имени академика И.П. Павлова (391000, РФ, Рязань, ул. Высоковольтная, 9).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 390029, РФ, г. Рязань, ул. Шевченко, 34

Автореферат разослан «_»_1998 г.

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА КАНДИДАТ БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

Е.А. РЯЗАНОВА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Многостороннее воздействие гормонов щитовидной железы (ЩЖ) на процес-:ы жизнедеятельности организма - интеграцию общеметаболических процес-:ов в энергообеспечении органных систем и координирующее воздействие на сомплекс биологических процессов, составляющих основу роста и дифферен-деровки, свидетельствует о ведущей роли этих соединений в нормальном {¡ункционировании организма (А.А.Трапкова, Г.В. Верещагина, 1984; J. Tata, 1963; J. Tata, 1966). В настоящее время хорошо известно, что основными мише-1ями тиреоидных гормонов (ТГ) в клетке являются с одной стороны митохонд-шальные процессы трансформации энергии, с другой - функции генетического шпарата клетки (.Я.Х. Таракулов, 1977; N. Gross, 1971; J. Nivel, N. Robinson, 1975). Гормоны ЩЖ принимают участие практически во всех метаболических троцессах, и это действие они осуществляют непосредственно или через регу-1яцию образования и модуляцию биологической активности большинства ферментов, витаминов, ионов и других гормонов. На основании многочисленных данных известно, что наиболее характерный способ реализации эффекта для ТГ - включение в контроль всех основных пунктов клеточного метаболизма, и в 1ервую очередь, усиление синтеза белка, РНК, ДНК, фосфолипидов, повышении проницаемости мембран и активация окисления с фосфорилированием ;Я.Х. Таракулов, 1980; Г.В. Верещагина, 1983 ).

Рядом исследований показано, что в некоторых органах гормоны ЩЖ повышают активность цитохромоксидазы, функционирующей в терминальном участке дыхательной цепи митохондрий, от активности которого зависит весь процесс биологического окисления (С.О. Танбергенов, 1982; M.Cladetta et al., 1972). ТГ участвуют в регуляции генетической активности путем усиления синтеза различных классов РНК, активации белок-синтезирующего аппарата клеток, индукции синтеза качественно новых популяций высокополимерной ядерной РНК, индукции синтеза негистоновых белков хроматина (Я.Х. Таракулов, 1977; А. Абдулкаримов и др., 1979).

Полученные данные свидетельствуют о выраженном влиянии гормонов ЩЖ на процессы дифференцировки клеток, обладающих высокой митотической активностью, что может представлять интерес в изучении характера воздействия ТГ на бластные и другие клетки кроветворения у больных лейкозами. Многообразие действия ТГ на процессы обмена в организме определяет интерес к изучению их влияния на кроветворение (Б.А. Бахметьев, 1984; S.T. Green, 1986; J.M. Godeau, 1992) и иммунитет (В.Е. Вольф, 1978; Т.Л. Внотченко и со-авт. 1983) в норме и патологии. Имеются данные, что наиболее чувствительным к недостатку гормонов ЩЖ являются костный мозг, далее в (убывающей последовательности) следуют селезенка, тимус и лимфоузлы. Среди ростков кроветворения наиболее чувствительными к недостатку ТГ являются эритроидный и, в меньшей степени, миелоидный ростки (Н.М. Шевцова, 1993; Ю.А.Козлов, 1995).

Выявление механизмов воздействия ТГ на кроветворение и иммунитет представляет интерес для изучения процессов индукции и развития опухолей, так как нарушение иммунитета является одним из факторов способствующих возникновению и прогрессированию злокачественного роста. Исследование уровня ТГ при злокачественных опухолях различных локализаций выявило сходные изменения в тиреоидном статусе больных, - снижение в крови концентрации трийодтиронина (Г.В. Верещагина, С.А. Голосков, Г.А. Зубовский, 1977; Г.В. Верещагина, Г.А. Зубовский, С.И. Лосев, 1977). Такие же изменения выявлены в немногих исследованиях и у больных острыми лейкозами (Г.В. Верещагина., 1990).

Учитывая неясность патогенеза лейкозов (И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев, 1948; А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант, 1976; А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант, 1977; А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант, 1980), новые данные о динамике тирео-идных и тиреотропного гормонов у больных лейкозами на наш взгляд могли бы представлять интерес для дальнейшего изучения механизмов развития данного заболевания.

1ель исследования.

Исследование уровня трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормона у ольных острыми лейкозами в различные периоды заболевания, а также их ценка в зависимости от типа лейкоза, тяжести состояния больных острым лей-озом, проведения различных программ химиотерапии; исследование уровня рийодтиронина, тироксина и тиреотропоного гормона у больных хронически-га лейкозами; изучение динамики липидного обмена у больных острыми лей-озами.

Задачи исследования.

. Определение уровня гормонов щитовидной железы и тиреотропного гормона 1 больных в остром периоде острого лейкоза с учетом тяжести состояния, а акже при рецидиве заболевания.

Определение уровня гормонов щитовидной железы и тиреотропного гормона | различные сроки ремиссии острых лейкозов.

'. Изучение функции щитовидной железы у больных острым лейкозом при раз-[ичных программах химиотерапии.

. Исследование функции щитовидной железы у больных хроническим лимфо-:ейкозом и хроническим миелолейкозом в сравнении с показателями тиреоид-гаго статуса при остром лейкозе.

Изучение липидного обмена и возможной его связи с уровнем тиреоидных ормонов у больных острым лейкозом в остром периоде и ремиссии заболева-гия.

Научная новизна.

. На большом клиническом материале проведено комплексное исследование ■ровня гормонов щитовидной железы и тиреотропного гормона у больных ост->ыми и хроническими лейкозами в различные периоды заболевания, в зависи-юсти от различных программ химиотерапии.

2. Проведенные исследования отличаются новизной не только по конечным результатам, но и методологией изучения тиреоидной функции в сопоставлении с объективными показателями течения острого лейкоза.

3. Раскрываются некоторые новые звенья патогенеза острого лейкоза, связанные с участием тиреоидных гормонов - снижение уровня трийодтиронина в остром периоде и его восстановление и рост в ремиссии заболевания; установлена обратная корреляционная взаимосвязь между уровнем трийодтиронина в остром периоде острого лейкоза и уровнем бластов в периферической крови.

Практическая значимость.

В результате проведенной работы достоверно установлено развитие гипоти-реоидного состояния у больных острым лейкозом в остром периоде и нормализация, а затем и рост уровня трийодтиронина в ремиссии заболевания, что объясняет необходимость проведения динамического наблюдения гормонального статуса у этой категории больных и открывает перспективы изучения вопроса медикаментозной коррекции данного состояния.

Результаты наших исследований внедрены в практику работы гематологического отделения областной клинической больницы г. Рязани.

> '>5

Апробация работы.

Основные результаты доложены:

1. На 8-й международной конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» (Москва, 19-20 января, 1996 г.).

2. На заседании Рязанского областного научного общества терапевтов, 1997 г.

3. На 12-й международной конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» (Москва, 15 - 16 января, 1998)

4. Диссертация апробирована на межкафедральном совещании РязГМУ имени академика И.П. Павлова 16 марта 1998 года.

1убликации.

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.

)бъем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и включает: ведение, 5 глав (обзор литературы, материалы и методы, клиническая характе-1истика больных, результаты исследования, обсуждение результатов исследо-яния), выводов, практических рекомендаций, списка литературы (134 отечест-енных и 72 зарубежных источника). Наглядный материал представлен 35 таб-[ицами и 20 рисунками.

Материалы и методы

Для решения поставленных задач были обследованы 100 человек в возрасте от [5 до 82 лет (средний возраст 52,6±1,9), в том числе 62 больных острыми лейко-1ами (26 с острым лимфобластным и 36 с острым миелобластным) в возрасте от 15 до 82 лет (среднее значение 49 лет) и 38 больных хроническими лейкозами 23 с хроническим лимфолейкозом и 15 с хроническим миелолейкозом) в воз-)асте 16 - 82 года (59,4±2,2). Диагноз острого (ОЛ) или хронического (ХЛ) лей-соза ставился на основании цитологического и гистологического исследования состного мозга, проводилось цитохимическое исследование на пероксидазу, ■ликоген, неспецифическую эстеразу, липиды. Для предварительной оценки функции щитовидной железы проведено ее ультразвуковое исследование и кон-:ультация эндокринолога. Контрольную группу составили 29 здоровых людей доноры). Для исследования уровня тиреоидных гормонов (ТГ), тиреотропного -ормона, холестерина, бета-липопротеидов, альфа-холестерина, триглицеридов, збщих липидов бралась венозная кровь утром натощак. Исследование проводи-юсь у больных острым лейкозом в остром периоде заболевания до лечения, а гакже в период ремиссии в сроки от 1 до 60 месяцев, в среднем по 3 исследования у каждого больного. У больных хроническими лейкозами забор крови проводился в периоды различных программ химиотерапии. Отбор больных для ис-;ледования проводился, как правило, методом случайной выборки, отвечающей гребованиям репрезентативности по отношению к изучаемой совокупности.

Больные были разделены на 4 группы. В первую вошли 38 пациентов в остром периоде острого лейкоза, во вторую - 31 больной в 1-й клинико-гематологической ремиссии острого лейкоза, в третью - 15 пациентов с 1-м рецидивом острого лейкоза*, в четвертую - 38 больных с хроническим лейкозом. Кроме того отдельно была проанализирована группа из 9 больных в полной клинико-гематологической ремиссии, получавших в период консолидации ремиссии курсы высокодозной химиотерапии (цитозар с митоксантроном - НАМ или метотрексат с L-аспарагиназой).

Определение уровня трийодтиронина (ТЗ) и тироксина (Т4) проводилось радиоиммунным методом с использованием наборов RIA фирмы Orion Diagnostica SPECTRIA (Финляндия); определение уровня тиреохропного гормона (ТТГ) иммуноферментным методом с использованием набора Cis bio international RIAgnost hTSH (Франция); определялись коэффициенты соотношений ТЗ/Т4, ТТГ/ТЗ, ТП7Т4.

• различие между общим числом обследованных больных с ОЛ (62) и суммой больных обследованных в остром периоде, ремиссии и рецидиве OJ1 с связано с тем, что в ряде случаев это были одни и те же больные.

Полученные результаты исследований обработаны вариационно-статистическим методом на компьютере Pentium 166 ММХ с использованием программы SPSS для Windows версия 6.1.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При исследовании функции ЩЖ в 1-й группе больных - пациентов в остром периоде OJI, у 62,5% больных величина ТЗ была меньше нормы, у 34,1% значение ТЗ было нормальным, у 3,1% пациентов ТЗ в сыворотке крови был увеличен.

Выявлено высоко достоверное (р < 0,001) снижение ТЗ у больных ОЛ в остром периоде по сравнению с контрольной группой здоровых лиц. Величина Т4 и ТТГ достоверно не отличалась. Соотношение ТЗ/Т4 было достоверно ниже

> < 0,001), а соотношение 111 /ТЗ было достоверно выше (р < 0.05) у больных Л в остром периоде, чем в контрольной группе (см. таблицу №1).

аблица №1. Сравнительная оценка уровня тнреоидных гормонов и ТТГ у >льных острым лейкозом в остром периоде заболевания с контрольной >уппой (здоровых).

ТЗ (МЕд/л) T4 (кмоль/л) ТТГ (нмоль/л) ТЗ/Т4 TTI7T3 ТТПТ4

трый период 1,120±0,12 95,571 ±5,247 |,898±0,37 0,012±0,001 1,957±0,458 0,026±0,006

нтроль 1,66210,065 95,304±3,703 1,825±0,!65 0,018±0,001 1,12±0,113 0,02±0,002

(р< 0,001) (р > 0,05) (р > 0,05) (р< 0,001) (р < 0.05) (р > 0,05)

начение ТЗ у больных ОЛ в остром периоде было не только ниже его юднего уровня в контрольной группе, но и меньше нормы, что позволяет шстатировать истинное гипотиреоидное состояние у этой группы больных, ыявленное снижение уровня ТЗ не имело достоверного различия у больных до ) и после 60 лет и у больных с острым миелобластным и острым [мфобластным лейкозами, то есть не зависило от возраста, а также от ди-ноза. Выявлена достоверная зависимость между тяжестью состояния у льных ОЛ и уровнем ТГ и ТТГ. У больных находящихся в ювлетворительном состоянии величина ТЗ, Т4 и ТТГ практически не личается от аналогичных показателей контрольной группы (здоровых). При угублении состояния больных до средней тяжести и тяжелого констатируется стоверное снижение уровня ТЗ и Т4 и увеличение ТТГ (см. таблицу №2).

блица №2. Сравнительная оценка уровня тнреоидных гормонов и ТТГ у льных острым лейкозом в остром периоде заболевания в зависимости от жести состояния.

Состояние ТЗ (МЕд/л) Т4 (нмоль/л) ТТГ (нмоль/л)

довлетворительное 1,599±0,212 110,412±4,991 1,023±0,312

Средней тяжести 0,975±0,096 93,160±4,093 2,299±0,567

Тяжелое 0,249±0,135 68,887±8,480 2,887±1,008

(р < 0.05) (р < 0.05) (р < 0.05)

Второй группой обследованных были 31 больной острым лейкозом в 1-й полной клинико-гематологической ремиссии.

Выявлено достоверное увеличение уровня ТЗ у больных ОЛ при достижении полной клинико-гематологической ремиссии заболевания. При этом величина ТЗ превысила не только уровень зарегистрированный в остром периоде, но и показатель контрольной группы. При достижении ремиссии отмечается нормализация соотношения гормонов ТЗ/Т4 и ТП7ТЗ (см. таблицу №3).

Таблица №3. Сравнительная оценка уровня тиреоидных гормонов и ТТГ у больных острым лейкозом в остром периоде, в полной клинико-гематологической ремиссии и в контрольной группе (здоровые).

ТЗ (МЕд/л) Т4 (нмоль/л) ТТГ (нмоль/л) ТЗ/Т4 ттг/тз ТТГ/Т4

Острый период 1.120±0,12 95,571±5,247 1,89810,37 0,01210,001 1,95710,458 0,02610,006

Ремиссия 2,10410,129 113,90014,948 1,51210,186 0,01910,0013 0,95710,137 0,01610,002

Контроль 1,662*0,065 95,304±3,703 1,82510,165 0,01810,001 1,1210,113 0,0210,002

(Pi <0,001) (р|<0,05) (Р. >0,05) (Pi< 0,001) (Pi < 0,05) (р,>0,05)

(Рз<0,05) (pj < 0.05) (Рг > 0.05) (рз > 0,05) (р2 > 0.05) (Р2>0.05)

pi - достоверность различия между острым периодом и ремиссией. р2 - достоверность различия между ремиссией и контрольной группой.

При анализе показателей уровня ТГ и ТТГ по срокам ремиссии заболевания обнаружено, что в ремиссии до 3-х месяцев величина исследуемых гормонов практически не отличается от показателей контрольной группы. В дальнейшем при ремиссии в период 3-6 месяцев отмечается резкий подъем ТЗ, превышающий верхнюю границу нормы. В последующие сроки ремиссии (6 -18 месяцев) данные изменения сохраняются, и после 18 месяцев полной клинико-гематологической ремиссии отмечается тенденция к снижению ТЗ (см. график Xsl).

Практически аналогичный характер изменений обнаружен при анализе уровня Т4 в зависимости от сроков ремиссии. При ее длительности не превышающей

1-х месяцев констатирована величина Т4 близкая к значению контрольной руппы, при ремиссии от 3-х до 6-ти месяцев отмечается резкий достоверный юдъем уровня Т4 несколько превышающей верхнюю границу нормы и :охраняющий данные параметры в последующие периоды наблюдения (6-18 «есяцев и свыше 18 месяцев) (см. график №2).

График №1. Сравнение динамики уровня ТЗ

в ремиссии ОЛ с острым периодом и контролем

3,01-

острый период до Змее 3 - 6 нее б-]8мес больше 18 мес контроль

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ РЕМИССИИ

График №2. Сравнение динамики уровня Т4

в ремиссии ОЛ с острым периодом и контролем

-з- 1301-

острый период 3 - 6 мес больше 18 мсс

до Змее 6-18 мес контроль

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ РЕМИССИИ

Величина ТТГ от нормального значения зарегистрированного в сроки ремиссии до 3-х месяцев повышается к ее продолжительности от 3-х до 6-ти месяцев. При достижении ремиссии сроков 6-18 месяцев отмечается снижение ТТГ с тенденцией последующего снижения после 18 месяцев наблюдения больных в полной клинико-гематологической ремиссии. При этом выявлено достаточно ровное соотношение ТЗ/Т4, сопоставимое с показателями контрольной группы, иТТГ/Т4. 1

График №3. Сравнение уровня 111 в ремиссии ОЛ с острым периодом и контролем.

острый период

3*6мес больше 18 мес

| до Змее 6-18 мес коюроль

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ РЕМИССИИ

Таким образом, при анализе уровня ТЗ, Т4 и ТТГ отмечается развитие реактивного гипертиреоидного состояния в ремиссии продолжительностью свыше 6 месяцев, сопровождающееся параллельным снижением уровня ТТГ по законам обратной связи. Полученная динамика уровня ТГ и ТТГ может свидетельствовать о существовании механизмов гормональной коррекции сложных взаимосвязей между тиреоидной функцией организма с одной стороны и процессов становления нормального кроветворения с другой.

Сравнительный анализ полученных результатов в группе больных в полной клинико-гематологической ремиссии, которые получали в периоды консолидации курсы высокодозной химиотерапии показал болей низкий уровень ТТГ и соответственно коэффициентов 111 /ТЗ и ТТГ/Т4 у больных, находящихся в ремиссии после курсов высокодозной терапии, хотя различие показателей не носило достоверного характера. Полученные данные могут представлять интерес в плане дальнейшего изучения влияния высокодозной химиотерапии на функцию ЩЖ и гипофиза (таблица №4).

Таблица № 4. Сравнительная оценка уровня тиреоидных гормонов и ТТГ у ¡ольных острым лейкозом в ремиссии заболевания, получавших тандартную и высокодозную терапию в периоды консолидации.

ТЗ (МЕд/л) Т4 (пмоль/л) ТТГ (нмоль/л)

Зысокодозная 2,26±0Д43 120,547±7,723 1,185±0,293

терапия

Стандартная 2,104±0,129 113,900±4,948 1,512±0,186

терапия

р > 0,05 р > 0,05 р > 0,05

Третьей группой обследованных были 15 больных острым лейкозом в 1-м рецидиве в возрасте от 15 до 70 лет (среднее значение 41,6±5,3 года) (см. таблицу №5).

Таблица №5. Сравнительная оценка уровня тиреоидных гормонов и ТТГ у больных острым лейкозом в остром периоде заболевания с больными в рецидиве, ремиссии и контрольной группой (здоровые).

ТЗ (МЕд/л) Т4 (нмоль/л) ТТГ (нмоль/л) ТЗ/Т4 ТТГ/ТЗ ТТГ/Т4

Острый период 1,120±0,12 95,571± 5,247 1,898± 0,37 0,012± 0,001 1,957± 0,458 0,026± 0,006

Ремиссия 2,104±0,129 113,900± 4,948 1,512± 0,186 0,019± 0,0013 0,957± 0,137 0,016± 0,002

Рецидив 1,696±0,250 155,186± 16,21 1,314± 0,557 0,012± 0,002 0,890± 0,406 0,014± 0,006

Контроль 1,662+0,065 95,304± 3,703 1,825± 0,165 0,018± 0,001 1,12± 0,113 0,02± 0,002

р, > 0,05 Р1< 0,001 р, > 0,05 р, > 0,05 р, > 0,05 р, > 0,05

р2 < 0,05 Рг < 0,05 р2 < 0,05 р2 > 0,05 р2 > 0,05 р2 > 0,05

Рз > 0,05 Рз < 0,05 р3 > 0,05 Рз < 0.05 рз > 0,05 Рз > 0,05

р! - достоверность различия между рецидивом острого лейкоза и контрольной группой.

р2 - достоверность различия между рецидивом и острым периодом острого лейкоза.

рз - достоверность различия между рецидивом и ремиссией острого лейкоза.

Изучение уровня ТГ и ТТГ при развитии рецидива показало достоверное снижение уровня ТЗ и повышение Т4 в сравнении с ремиссией заболевания, соответственно снизился коэффициент ТЗ/Т4. Отмечалась тенденция к снижению ТТГ, но достоверного отличия от показателей в ремиссии

арегистрировано не было. Полученные результаты представляют шределенный интерес. Если с известной долей допустимого рассматривать )ецидив ОЛ как модель развития первичного заболевания ОЛ, то полученные вменения, возможно, отражают те дисгормональные сдвиги, которые юпутствуют развитию лейкемического процесса. То есть изначально, на фоне довивающегося нарушения образования ТЗ, вследствие возможного трушенния процессов дейодирования, идет компенсаторный рост уровня Т4. Три длительном течение рецидива нельзя исключить развитие изменений фовней ТЗ, Т4 и 11Г аналогичные зарегистрированным в остром периоде ОЛ. Го, что полученные в рецидиве значения уровней ТЗ и Т4 не совпадают с шраметрами зарегистрированными в остром периоде ОЛ, может быть »бъяснено более кратким во времени развитием биохимических и •ормональных нарушений в организме больных с рецидивом ОЛ, так как все >ни до развития рецидива находились под тщательным наблюдением и время зазвития рецидива составляло максимально несколько недель, в то время как развитие первичного лейкемического процесса в известной степени длительно ю времени. При длительном течение рецидива нельзя исключить развитие «менений уровней ТЗ, Т4 и ТТГ аналогичные зарегистрированным в остром териоде ОЛ.

Четвертой группой обследованных были 38 больных хроническими лейкозами: 13 хроническим лимфолейкозом и 15 хроническим миелолейкозом в возрасте от 16 до 82 лет (среднее значение 59,4±2,2 года). Соотношение пациентов с фоническими лейкозами по формам представлены в таблице №6. У больных с хроническими лейкозами не выявлено достоверного отличия фовня ТЗ и ТТГ в сравнении с показателями в контрольной группе, но (арегистрировано достоверное увеличение уровня Т4 (см. таблицу №7). При сопоставлении полученных результатов иследования уровня тиреоидных у больных хроническими лейкозами в сравнении с аналогичными показателями выяв-1енными в остром периоде ОЛ не получено снижения ТЗ в группе больных с фоническими лейкозами.

Возможно, что данные изменения отражают первые нарушения тиреоидного

Таблица №6. Соотношение форм хронических лейкозов.

Хронический лимфолейкоз (п = 23) Хронический миелолейкоз (п = 15)

Опухолевая Прогрессирующая Волосатоклеточный Спленомегапическая Развернутая стадия Властный криз

18 (78,3%) 3 (13%) 1 (4,3%) 1 (4,3%) 7 (46,7%) 8 (53.3%)

Таблица №7. Сравнительная оценка уровня тиреоидных гормонов и ТТГ у больных хроническими лейкозами, острыми лейкозами и контрольной группой (здоровые).

ТЗ (МЕд/л) Т4 (нмоль/л) ТТГ (нмоль/л) ТЗЛГ4 ТТГ/ТЗ ТТГ/Т4

Хронич. лейкозы 1,624±0,167 108,414±4,769 1,634+0,187 0,016±0,003 1,175±0Д1 0,015±0,002

Контроль 1,662±0,065 95,304±3,703 1,825+0,165 0,018±0,001 1,12±0,113 0,02±0,002

Острые лейкозы 1,120±0,12 95,571±5,247 1,669±0,34 0,012±0,001 1,957±0,458 0,026±0,006

р, > 0,05 р,<0,05 Р1 > 0,05 Р1 > 0,05 р, > 0,05 Р1 < 0,05

Р2<0,05 р2 < 0,05 Р2>0,05 Рг > 0,05 р2 > 0,05 Рг < 0,05

Р1 - достоверность различия между хроническими лейкозами и ремиссией. р2 - достоверность различия между хроническими и острыми лейкозами.

Таблица №8. Сравнительная оценка уровня тиреоидных гормонов и ТТГ у больных ХЛЛ и ХМЛ

ТЗ (МЕд/л) Т4 (нмоль/л) ТТГ (нмоль/л) ТЗ/Т4 ТТГ/ТЗ ТП7Т4

ХЛЛ 1,568±0,1 102,359±5,915 1,505±0,251 0,017±0,002 1,021+0,183 0,016±0,003

ХМЛ 1,727±0,214 119,514+7,315 1,848±0,275 0,015±0,002 1,045+0,312 0,014±0,003

р > 0,05 р > 0,05 р > 0,05 р > 0,05 р > 0,05 р > 0,05

статуса у больных лейкозами. Если в остром периоде отмечается достоверное снижение значения ТЗ, при ремиссии его нормализация, при ранней констатации рецидива заболевания обнаруживается повышение Т4, возможно, реактивного, на фоне развивающегося нарушения образования ТЗ (нарушения процессов дейодирования Т4), то при хроническом лейкозе, возможно, формируется тенденция к повышению Т4 за счет также нарастающих повреждений (или блокирования) процессов дейодирования Т4. Не выявлено достоверного различия в уровнях ТГ и ТТГ у больных ХЛЛ и ХМЛ (см. таблицу №8).

Учитывая полученные нами результаты и литературные данные о взаимосвязи тиреоидного статуса и липидного обмена, нам представилось интересным изучить динамику показателей липидного обмена у больных ОЛ в остром периоде и ремиссии заболевания.

При изучении показателей липидного обмена у больных ОЛ в остром периоде не выявлено достоверного отличия от данных, зарегистрированных в ремиссии заболевания (см. таблицу №9).

Таблица №9. Сравнительный анализ показателен липидного обмена у

.. I

больных острым лейкозом в остром периоде и ремиссии заболевания.

холестерин бета-липопрот. альфа-холестер. триглицериды общие липиды

Острый 4,57±0,22 42,1±3,17 1,76±0,11 1,44±0,14 6,13±0,31

период

Ремиссия 4,84±0,18 41,48±2,02 1,91±0,10 1,41±0,1 . 6,6+0,26

р > 0,05 р > 0,05 р > 0,05 р > 0,05 р > 0,05

При анализе этих же параметров в различные сроки полной клинико-гематологической ремиссии ОЛ выявлено повышение уровней холестерина, 5ета-липопротеидов и триглицеридов при ремисии до 18 месяцев и тенденция к их снижению после 18 месяцев ремиссии (см. таблицу №10, графики №№ 4 - 6).

Таблица №10. Сравнительный анализ показателей липидного обмена у больных острым лейкозом в различные сроки

ремиссии заболевания.

Срок ремиссии холестерин бета-липопрот. апьфа-холестер. триглицериды общие липиды индекс атерогенности

До 3-х месяцев 4,07±0,26 35,83±2,94 1,77±0,23 1,2±0,2 5,82±0,74 1,47±0,28

3-6 месяцев 4,92±0,22 42,73+2,46 1,78±0,08 1,57±0,15 6,99±0,41 1,84±0,18

6-18 месяцев 5,6±0,48 51,89±5,97 2,44±0,41 1,68±0,21 6,47±0,75 1,28±0,17

Более 18 мес. 5,04±0,38 36,13±3,73 2,13±0,32 1,36±0,25 6,96±0,15 1,57±0,39

р, < 0,05 р, > 0,05 Р1 > 0,05 р, > 0,05 р, > 0,05 Р1 > 0,05

р2 > 0,05 р2 > 0,05 р2 < 0,05 Рг>0,05 р2 > 0,05 Рз < 0,05

Рз > 0,05 Рз < 0,05 рз > 0,05 рз > 0,05 Рз>0,05 Рз > 0,05

Р) — достоверность различия между ремиссией до 3-х месяцев и от 3-х до 6-ти месяцев.

рг - достоверность различия между ремиссией от 3-х до 6 -ти месяцев и от 6-ти до 18-ти месяцев.

Рз - достоверность различия между ремиссией от 6-ти до 18-ти месяцев и свыше 18-ти месяцев.

График №4. Динамика уровня холестерина

в зависимости от продолжительности ремиссии $01-

до 3 мсс 3*6 мес 6*18 мес больше 18 мес

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ РЕМИССИИ

График №5. Динамика уровня бета-липопротеидов

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ РЕМИССИИ

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ РЕМИССИИ

При проведении в период ремиссии корреляционного анализа между значениями ТЗ, Т4 и ТТГ с одной стороны и уровнями холестерина, альфа-холестерина, бета-липопротеидов, триглицеридов и общих липидов с другой, -выявлена прямая корелляционная связь между величиной ТЗ и уровнем холестерина (г = 0,5, р < 0,05)

ВЫВОДЫ

1. В остром периоде острого лейкоза, независимо от его типа, отмечается снижение уровня трийодтиронина, снижение соотношения трийодтиро-нин/тироксин, повышение коэффициента тиреотропный гор-мон/трийодтиронин; и повышение уровня ТТГ.

2. Выявлено достоверное снижение уровня трийодтиронина, тироксина и повышение уровня тиреотропного гормона при нарастании тяжести состояния больных острым лейкозом; обнаружена обратная корреляционная связь между уровнем трийдтиронина и содержанием бластов в периферической крови.

3. При достижении полной клинико-гематологической ремиссии у больных острыми лейкозами выявлено увеличение уровня трийодтиронина и тирок-

сина в сравнении с острым периодом заболевания. При длительном наблюдении больных в ремиссии отмечается продолжающийся рост уровня трийд-тиронина на фоне понижения тиретропного гормона.

4. При рецидиве острого лейкоза выявлено снижение уровня трийодтиронина, увеличение тироксина и снижение тиреотропного гормона.

5. У больных с хроническими лейкозами независимо от варианта лейкоза отмечается повышение уровня тироксина в сравнении с контрольной группой; в сравнении с острым периодом острого лейкоза не обнаружено снижения уровня трийодтиронина.

6. В ремиссии острого лейкоза свыше трех месяцев обнаружен рост уровня холестерина, бета-липопротеидов и триглицеридов; выявлена прямая корреляционная взаимосвязь между уровнями трийодтиронина и холестерина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с лейкозами целесообразно проводить исследование уровня тиреоидных и тиреотропного гормона для более полной оценки комплекса нарушений, сопровождающих злокачественный процесс.

2. Выявленные изменения делают необходимым проведение исследование в культуре клеток в целях изучения влияния ТЗ на лейкемический клон с возможным последующим выходом на применение в терапевтической практике гормональной коррекции у больных острыми лейкозами.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Строев Е.А., Якушин С.С., Приступа A.C. Изучение функции щитовидной железы у больных острыми лейкозами. // Человек и лекарство: Тез. докл. III Рос. национ. конгресса - Москва, 1996. - С. 114.

2. Приступа A.C. Изучение функции щитовидной железы у больных острыми лейкозами. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Тез. докл. III Всероссийского съезда гематологов и трансфузиологов. - Санкт-Петербург, 1996. - С. 31.

3. Приступа A.C. Исследование уровня тиреоидных гормонов и ТТГ у больных острыми лейкозами. // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Рос. национ. конгресса - Москва, 1996.-С. 104.

4. Строев Е.А., Приступа A.C. Исследование функции щитовидной железы у больных острыми лейкозами. // Название сборника: Сб. научн. тр. Рязанского государственного медицинского университета. - Рязань, 1998. - С. 86

Отпечатано в ТОО Ряз. обл. тип., заказ № 552, тираж 100 экз.