Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Изыскание средств для лечения животных при Т-2 микотоксикозе
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Изыскание средств для лечения животных при Т-2 микотоксикозе"

На правах рукописи

004607349

/

ТАРАСОВА ЕВГЕНИЯ ЮРЬЕВНА

ИЗЫСКАНИЕ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖИВОТНЫХ ПРИ Т-2 МИКОТОКСШСОЗЕ

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

06.02.02 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология,

микология с микотоксикологией и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

- 2 СЕ И 2010

Казань-2010

004607849

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (г. Казань).

Научные руководители: Доктор биологических наук, профессор

Тремасов Михаил Яковлевич Доктор биологических наук Папуниди Эллада Константиновна

Официальные оппоненты: Доктор биологических наук, профессор

Хисматуллина Наиля Анваровна Доктор медицинских наук, профессор, академик АН РТ Гареев Рамнл Суфиахметович

Ведущее учреждение: Всероссийский научно-исследовательский

институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии (ВНИИВСГЭ) г. Москва

Защита состоится « ^ » (Х-им-Л^Х- 2010 г. в часов на заседании диссертационного совета Д-220.012.01 при ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (420075, г. Казань, Научный городок - 2, ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ»).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань)

Автореферат разослан « » _2010г.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник с^йаздар?»^/'

В.И. Степанов

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Из природных экотоксикантов - загрязнителей сельскохозяйственного сырья и продуктов питания наибольшую опасность для здоровья населения и животных представляют микроскопические грибы и продуцируемые ими микотоксины (Смирнов А.М. и др., 1999; Кузнецов А.Ф., 2001; Тремасов М.Я. и др., 2009)

При анализе кормов, растительности, различной сельскохозяйственной продукции, продуктов питания выявляется высокая (до 80-100%) загрязненность микроскопическими грибами, в 40-60% случаев -токсигенными, в 21% - выделялись микотоксины в опасных для здоровья концентрациях. Микроскопические грибы, их образующие, обнаружены практически во всех странах мира на всех континентах (Иванов А.В; Тремасов МЛ.; Папуниди К.Х., 2009). Исследования отечественных и зарубежных ученых показывают, что животноводство несет серьезные экономические потери от снижения продуктивности и воспроизводства сельскохозяйственных животных, возникающих при микотоксикозах (Антипов В.А. и др., 2007; Дорожкин В.И., Иванов В.Г., 2007; Fink -Gremmels J., 2006; Trevor К., 2006).

В последние годы во многих странах мира, в том числе и в нашей стране, отмечается тенденция к поражению зерновых грибами рода Fusarium. До 45,0-74,7% проб зерна в Центральном, Центрально-Черноземном, Волго-Вятском и Поволжском регионах РФ контаминированы грибами этого рода, способными продуцировать ряд опасных микотоксинов (Хамидуллин Т.Н. и др., 2004; Захарова Л.П. и др., 2008; Смирнова И.Р. и др., 2009). Одним из наиболее токсичных представителей трихотеценовых микотоксинов является Т-2 токсин (Кононенко Г.П. и др., 2009; Рухляда В.В. и др., 2009).

Однако до сих пор не разработаны антидоты, не систематизирован подбор препаратов, повышающих устойчивость организма к микотоксинам. В связи с этим актуальным является изыскание новых лечебных препаратов при микотоксикозах.

Цель и задачи исследований. Целью работы являлся скрининг средств - потенциальных антидотов Т-2 токсина; оценка их эффективности при остром и подостром отравлении животных этим микотоксином.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

• Провести отбор средств - потенциальных антидотов Т-2 токсина.

• Дать оценку сорбционным свойствам энтеросорбентов различных групп в отношении Т-2 токсина.

• Провести оценку безопасности угля активного древесного дробленого марки БАУ-А для животных.

• Изучить эффективность применения мексидола, эссенциале Н, древесного угля марки БАУ-А и гамавита при остром и подостром Т-2 микотоксикозе, учитывая изменение гематологических, биохимических показателей и факторов , неспецифической резистентности организма.

• Провести ветеринарно-санитарную оценку мяса, патологоанатомические и гистологические исследования органов и тканей на фоне применения лечебных средств.

• Провести производственные испытания отобранных средств лечения Т-2 микотоксикоза.

Исследования проводились в соответствии с планом научных исследований ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по заданию: «Токсикологическая безопасность» (№ гос. регистрации 01200202603).

Научная новизна. Впервые экспериментально обоснована эффективность применения мексидола, эссенциале Н, древесного угля марки БАУ-А и гамавита при остром и подостром Т-2 микотоксикозе животных.

В результате оценки адсорбционных свойств сорбентов различных групп в отношении Т-2 токсина был отобран новый энтеросорбент — древесный уголь марки БАУ-А и установлена его безвредность для животных.

Лабораторными и производственными испытаниями доказано, что в результате положительного влияния отобранных средств на клинико-гематологические, биохимические показатели, перекисное окисление липидов, естественную резистентность снижается тяжесть протекания острого и подострого Т-2 микотоксикоза и повышается выживаемость животных.

Практическая ценность работы. Выявленные положительные тенденции в изменении клинических, гематологических, биохимических показателей, перекисного окисления липидов, факторов неспецифической резистентности при Т-2 токсикозе на фоне применения мексидола, эссенциале Н, гамавита, древесного угля марки БАУ-А позволяют применять их для лечения животных при отравлении Т-2 токсином.

Результаты исследований использованы при составлении «Методических рекомендаций по профилактике смешанных микотоксикозов животных», утвержденных Отделением ветеринарной медицины РАСХН (2009).

Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2008-2010 г.г., ежегодных республиканских, межрегиональных, международных научно - практических конференциях и симпозиумах (Казань 2008; 2009; Краснодар 2009; Москва, 2009; 2010; Самара 2009; Троицк 2009; Ульяновск 2009).

Публикации. По результатам выполненных исследований опубликовано 14 научных работ, в том числе 5 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Результаты скрининга средств - потенциальных антидотов Т-2 токсина;

- Оценка адсорбционных свойств энтеросорбентов различной природы в отношении Т-2 токсина;

- Эффективность лечения животных при остром и подостром Т-2 микотоксикозе.

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 205 страницах компьютерного текста и включают следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, список использованной литературы, приложения. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 37 рисунками. Список использованной литературы содержит 295 библиографических источников, из них 112 иностранных.

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в 2008-2010 гт. в отделе токсикологии ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань). Опыты были проведены на 594 белых крысах, 20 кроликах, 20 морских свинках, 33 овцах, 60 свиньях. Содержание экспериментальных животных соответствовало действующим Санитарным нормам вивариев, кормление осуществляли согласно общепринятым зоотехническим нормам.

Для экспериментальных исследований использовали кристаллический Т-2 токсин, не отличающийся по физико-химическим параметрам и токсическим свойствам от существующих стандартных образцов, синтезированный в лаборатории микотоксинов ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ». В качестве продуцента Т-2 токсина использовали гриб Fusarium sporotrichiella штамм 2м* 15, предоставленный проф. А.Н. Котиком. Определение токсичности кормов проводили согласно ГОСТ 52337-2005.

Введение микотоксина осуществляли перорально в виде 5%-ного водно-спиртового раствора. Контрольные животные получали эквивалентные количества раствора без содержания Т-2 токсина.

В качестве потенциальных сорбентов и антидотов микотоксинов рассматривались энтеросорбенты: уголь активный древесный дробленый марки БАУ-А; древесный уголь+белая глина+отруби, разработанные в ООО

НТЦ «Химинвест» совместно с рядом ведущих институтов; микрокристаллическая целлюлоза, сорбенты под шифрами ФУ, КС, КИ, разработанные в ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» совместно с КГТУ; Полисорб ВП (производство компании ООО «Полисорб»); Клинофйд (производство компании «Юнипоинт»); Токсфин (производство компании «Кемин»); Токсипол (производство компании «Фрамелко»), а также препараты мексидол, актовегин, ветранквил, рометар, пирацетам, кортексин, церебролизин, аскорутин, цитохром С, натрия селенит, метипред, дексаметазон, эссенциале Н, гамавит.

Препараты вводили перорально при помощи шприца и иглы с оливой, болюсов, внутримышечно или внутривенно.

В основу эксперимента по определению адсорбционной способности энтеросорбентов in vitro была положена методика, описанная Крюковым B.C. и соавт. (1992) с изменениями, учитывающими специфику индикации Т-2 токсина.

В ходе экспериментов изучали клиническое состояние животных, потребление корма и воды, изменение массы тела, температуры, частоты пульса и дыхания, регистрировали продолжительность жизни, патологоанатомическую картину.

У опытных и контрольных животных взятие крови осуществляли путем декапитации - белые крысы, из яремной вены - овцы, из хвостовых сосудов - поросята.

Гематологические исследования, включающие определение количества эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, СОЭ, лейкоцитарной формулы, проводили общепринятыми методами.

Содержание общего белка устанавливали рефрактометрически, количественное соотношение белковых фракций - нефелометрически (Антонов Б.И. и др., 1991; Кондрахин И.П., 2004), активность холинэстеразы по методу Хестрина в модификации Панюкова П.Н. (1966).

Концентрации азота мочевины, креатинина, глюкозы, холестерина, триглицеридов, общего кальция, фосфора неорганического, общего и прямого билирубина, а также активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатинкиназы, лактатдегидрогеназы,

у-глутаматтрансферазы, щелочной фосфатазы определяли на анализаторе «EXPRESS PLUS».

О степени интенсивности процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ) судили по накоплению вторичных продуктов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (Кондрахин И.П., 2004).

Активность лизоцима в сыворотке крови . устанавливали кефелометрическим методом по В.Г Дорофейчуку (1968). Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли по методике С.А. Кост и М.И. Стенко (1968).

Ветеринарно-санитарную экспертизу мяса проводили в соответствии с ГОСТами 7269-79, 23392-78, 21237-75, «Правилами ВСЭ» (1988). Биологическую ценность мяса определяли на крысятах в соответствии с рекомендациями ВАСХНИЛ (1977). Гистологические исследования проводили совместно с к.м.н. с.н.с. Губеевой Е.Г.

Определение параметров острой, хронической токсичности, эмбриотоксического и тератогенного действия нового энтеросорбента - угля активного древесного дробленого марки БАУ-А проводили на белых крысах согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (2005). Изучение состояния внутренних органов и скелета эмбрионов выполняли по методу Wilson (1965) и Dawson (1926), кумулятивные свойства определяли по методу Lim R. et al. (1961).

Изучение кожно-резорбтивного и местно-раздражающего действия нового энтеросорбента на слизистую оболочку глаза проводили согласно «Методическим указаниям к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций

избирательно действующих веществ в воздухе рабочей зоны» (1980).

Аллергизирующие свойства определяли в соответствии с МУ 1.1.57896 (97) «Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы», утвержденных Минздравом России (1997).

Обработку экспериментально полученного цифрового материала проводили методом вариационной статистики с применением критерия достоверности по Стъюденту на персональном компьютере с использованием программного пакета Microsoft Excel ХР (2000).

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1 Скрининг средств — потенциальных антидотов микотоксинов

Эксперименты по поиску средств, обладающих защитными свойствами при отравлении животных Т-2 микотоксином, проводили на белых крысах массой 180-200 г. Испытываемые соединения вводили через 1 или 3 ч после затравки Т-2 токсином в дозе ЛД50.

Из испытанных 23 препаратов различных химических групп достаточно высокий защитный эффект был получен от использования мексидола, эмоксипина и ветранквила. Применение этих препаратов сглаживало и замедляло проявление клинических признаков острого Т-2 токсикоза и повышало выживаемость крыс на 30; 20 и 20% соответственно.

Перспективным при остром отравлении Т-2 токсином оказалось применение древесного угля марки БАУ-А и древесного угля в сочетании с белой глиной и отрубями, которые оттягивали нарастание клинических признаков токсикоза, выживаемость при этом составила 80 и 70% соответственно при использовании их через 1 ч после затравки микотоксином; через 3 ч после введения Т-2 токсина также наблюдали определенный положительный эффект, выражающийся в увеличении продолжительности жизни животных на 12-24 ч.

На основании полученных данных для дальнейших исследований были отобраны актиоксидант мексидол и энтеросорбент древесный уголь марки БАУ-А как средства, показавшие наилучший защитный эффект. В дополнении к этим препаратам для лечения острого Т-2 токсикоза овец использовали гепатопротектор эссенциале Н, а для лечения подострого Т-2 микотоксикоза - иммуномодулятор гамавит.

3.2 Изучение сорбционных свойств энтеросорбентов различных групп in vitro

Результаты по изучению адсорбционной способности исследуемой группы энтеросорбентов по отношению к Т-2 токсину в нейтральной (рН 7), кислой (рН 2) и слабощелочной (рН 8) среде при температуре 37-39°С представлены на рисунках 1,2.

123456789 10

Рис. 1. Адсорбционная способность энтеросорбентов по отношению к Т-2 токсину в нейтральной среде при температуре 37-39аС

Рис. 2. Адсорбционная способность энтеросорбентов по отношению к Т-2 токсину в кислой и слабощелочной среде при температуре 37-39°С

и

Где: 1 - Уголь активный древесный дробленый марки БАУ-А; 2 - Древесный уголь+белая глина+отруби; 3 - Сорбент ФУ; 4 - Сорбент КС; 5 - Сорбент Кй; 6 - Микрокристаллическая целлюлоза; 7 - Полисорб ВП; 8 - Клинофид; 9-Токсфин; Ю-Токсипол.

Из рис. 1 видно, что при температуре 37-39°С и рН 7 наилучшими адсорбционными свойствами в отношении Т-2 токсина обладает уголь активный древесный дробленый марки БАУ-А.

При снижении рН до 2 (рис. 2) почти у всех энтеросорбентов, кроме древесного угля, микрокристаллической целлюлозы и сорбента КИ наблюдалась тенденция к повышению их адсорбционной способности.

После проведения исследований по определению процента десорбции (рН 8) было установлено, что наименее прочные связи с Т-2 токсином образовывали сорбенты ФУ, КИ, микрокристаллическая целлюлоза и сорбент КС. У древесного угля в сочетании с белой глиной и отрубями, Токсипола, Токсфина и Клинофида процент десорбции был ниже. Отсутствие десорбции показали энтеросорбенты Полисорб ВП и уголь активный древесный дробленый марки БАУ-А.

В связи с тем, что древесный уголь марки БАУ-А способствовал самой высокой выживаемости крыс по сравнению с другими энтеросорбентами, а также показал отсутствие десорбции и стабильную высокую адсорбционную активность в отношении Т-2 микотоксина, было проведено более подробное изучение его адсорбционной способности.

Установлено, что исследуемый энтеросорбевт в количествах от 50 до 400 мг показывает стабильную высокую адсорбционную активность при температуре 37-39 °С с максимальной сорбирующей способностью (99,84%) в дозе 400 мг при рН 2, а также отсутствие десорбции.

Сорбция Т-2 токсина энтеросорбентом в дозе 10 мг снизилась на 18% при рН 2 и 15% при рН 7 соответственно по сравнению с использованием угля активного в дозе 50 мг.

При увеличении количества Т-2 токсина наблюдается постепенное снижение адсорбционной активности исследуемого энтеросорбента на 6,3% при дозе микотоксина 75 мкг, на 9% при дозе 100 мкг, на 17% при дозе 125 мкг, на 37% при дозе 150 мкг микотоксина соответственно по сравнению с адсорбцией исследуемым углем Т-2 токсина в дозе 50 мкг.

Сорбция микотоксина начинается сразу после смешивания Т-2 токсина и угля активного древесного дробленого марки БАУ-А, через 5 мин количество неадсорбированного токсина составило 33%, через 60 мин — 1%. Через 15-30 мин сорбция Т-2 токсина равнялась 85,0-93,4% относительно микотоксина, сорбированного тем же количеством энтеросорбента за 120 мин.

Таким образом, в опыте in vitro установлено, что более 2/3 Т-2 токсина адсорбируется в первые 15 минут после внесения угля активного древесного дробленого марки БАУ-А в среду с микотоксином, что послужило основанием для экспериментального обоснования использования его при микотоксикозах животных.

3.3 Токсикологическая оценка угля активного древесного дробленого марки БАУ-А

В скрининговых исследованиях на 120 белых крысах, 20 кроликах и 20 морских свинках установлена безопасность древесного угля марки БАУ-А для животных. При изучении острой токсичности ни одна испытуемая доза угля активного древесного дробленого марки БАУ-А не вызвала гибели животных. Клиническое состояние крыс опытных групп, получавших препарат в дозах от 1000 до 6000 мг/кг, существенно не отличалось от такового животных контрольной группы, получавших обычный корм. При диагностическом вскрытии крыс видимых изменений в органах и тканях не обнаружено. В связи с тем, что гибели опытных животных за период наблюдения не было, расчет среднесмертельной дозы не производился.

На основании проведенных опытов установлено, что увеличение дозы угля активного древесного дробленого марки БАУ-А (каждые 4 дня) не

привело к гибели подопытных животных. Общее состояние крыс, получавших нарастающие дозы препарата, в течение 24 суток было удовлетворительным. Таким образом, на основании полученных результатов исследований, уголь активный древесный дробленый марки БАУ-А относится в соответствии с ГОСТ 12.1.007.76. к 4 классу - вещества малоопасные со слабовыражепными кумулятивными свойствами.

Показано отсутствие потенциальной опасности развития хронической токсичности при использовании препарата в течение длительного времени в количестве 1 и 3% к сухому веществу рациона. При этом статистически достоверной разницы у крыс контрольной и опытной групп в приросте массы тела, показателях гематологических, биохимических и неспецифической резистентности не обнаружено (р<0,05).

На следующем этапе экспериментов было установлено, что изучаемый энтеросорбент также не обладает тератогенными, эмбриотоксическими, раздражающими и аллергизирующими свойствами.

3.4 Изучение лечебной эффективности лекарственных средств на животных при остром и подостром Т-2 микотоксикозе

Лечебную эффективность мексидола и древесного угля изучали на 192 белых крысах, разделенных по принципу аналогов на контрольную и опытные группы.

Первая группа служила биологическим контролем и получала соответствующее количество 5%-ного водно-спиртового раствора, не содержащего Т-2, токсин; животным третьей и четвертой групп внутрижелудочно вводили водно-спиртовой раствор Т-2 токсина в дозе ЛД50, после этого задавали энтеросорбент в дозе 1000 мг/кг массы тела в болюсах и мексидол внутримышечно в дозе 10 мг/кг через определенные промежутки времени: 3 группе - через 1 ч, 4 группе - через 3 ч после введения Т-2 токсина. Животные второй группы получали аналогичное количество водно-спиртового раствора Т-2 токсина.

Для изучения эффективности применения мексидола, эссенциале Н и древесного угля при остром Т-2 микотоксикозе было сформировано по принципу аналогов 3 группы овец по 6 голов в каждой.

Первая группа служила биологическим контролем; животные второй группы получали Т-2 токсин в виде 5%-ного водно-спиртового раствора в среднесмертельной дозе; в третьей группе через 1 ч после затравки аналогичной дозой Т-2 токсина приступали к лечению животных, которое заключалось в применении древесного угля - внутрь с водой в дозе 1000 мг/кг массы животного, мексидола - внутримышечно в дозе 10 мг/кг массы тела и эссенциале Н - внутривенно в дозе 5 мл (250 мг) в течение 3 суток.

Основываясь на данных экспериментов на лабораторных животных, к лечению овец приступали через 1 час после затравки Т-2 токсином.

Для определения лечебной эффективности мексидола, гамавита и древесного угля при подостром Т-2 микотоксикозе было сформировано 3 группы крыс обоего пола живой массой 150-170 г по 24 в каждой и 3 группы овец по 5 в каждой. Первая группа служила биологическим контролем, животным 2 и 3 групп внутрижелудочно вводили водно-спиртовой раствор Т-2 токсина в дозе 1/5 ЛД50 в течение 7 дней. По истечении этого срока крысам и овцам 3 группы задавали древесный уголь из расчета 1000мг/кг, вводили мексидол внутримышечно в дозе 10 мг/кг и гамавит однократно в дозе 0,1 мг/кг. Длительность лечения составила 5 суток. 3.4.1 Клинико-гематологическне н некоторые биохимические показатели белых крыс и овец при остром и подостром Т-2 микотоксикозе на фоне применения лекарственных средств

Установлено, что применение мексидола и древесного угля в течение трех часов после поступления Т-2 токсина в организм привело к выживаемости 75-81,2% крыс, при гибели 56,3% в контрольной группе.

При рассмотрении клинической картины Т-2 микотоксикоза можно выделить следующие наиболее часто встречающиеся симптомы: отсутствие аппетита, отказ от корма, развитие геморрагического синдрома, нарушение

функции ЖКТ, дерматотоксический эффект, увеличение количества форменных элементов и гемоглобина в первые часы после однократного воздействия Т-2 токсина с последующим их снижением. Этот симптомокомлекс наблюдался и в наших экспериментах. При этом у крыс и овец, получавших Т-2 токсин в дозе ЛД50 и 1/5 ЛД50 без применения мексидола, эссенциале Н, гамавита и древесного угля, клиническая картина Т-2 токсикоза была выражена.

У крыс в первые 6 ч после затравки Т-2 токсином в дозе ЛД50 количество эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина увеличивалось и превышало показатели биологического контроля на 10,4 (р<0,05), 18,0 (р<0,05) и 5,9% соответственно, у овец в первые 3 ч - на 12,8 (р<0,05), 13,6 (р<0,05), 9,7% соответственно. С 3 сут исследования у овец отмечалось снижение этих показателей на 21,8 (р<0,01), 31,8 (р<0,001) и 19,6% (р<0,05) соответственно. У животных, которым через 1 ч после введения Т-2 токсина применяли лекарственные средства, изменения в содержании эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина были менее существенными.

Зарегистрированы значительные колебания уровня малонового диальдегида в крови подопытных животных, с максимальным увеличением этого показателя у крыс и овец в остром эксперименте к 3 ч исследования на 399,0 (р<0,001), 287,4% (р<0,001) в группах без лечения; на 13,7 (р<0,05) и 27,9% (р<0,01) соответственно на фоне лечения с последующим снижением данного показателя. Аналогичная закономерность в изменении уровня МДА в крови установлена и после 7-кратного введения Т-2 токсина.

Содержание общего, белка к 72 ч исследования при остром Т-2 токсикозе в группе крыс и овец без лечения снижалось на 8,9 и 12,4% (р<0,05), на фоне применения мексидола и древесного угля - на 1,2 и 7.5%; альбуминов на 35,4 (р<0,001), 39,3 (р<0,001) и 19,4 (р<0,05), 11,2% (р<0,05) соответственно, у-глобулинов - на 18,4 (р<0,05), 19,3 (р<0,05) и 12,5 (р<0,05), 8,1%; а-глобулинов повышалось на 13,6 (р<0,05), 23,5 (р<0,01) и 8,5, 10,4%

(р<0,05); ß-глобулинов - на 118,5 (р<0,001), 250,2 (р<0,001) и 68,3 (р<0,01), 82,4% (р<0,01) соответственно.

В наших экспериментах в ранние сроки острой интоксикации отмечалось значительное повышение содержания глюкозы в крови, что объясняется усилением распада гликогена в печени. Гипогликемия, обнаруживаемая в последующие сроки исследования, а также при подостром течении Т-2 микотоксикоза является результатом поражения печени, усиления гликолиза, либо нарушения всасывания глюкозы в кишечнике.

Использование предлагаемой нами схемы лечения способствовало некоторой стабилизации уровня глюкозы в крови. Так концентрация глюкозы в крови крыс в остром опыте через 3 ч после введения Т-2 токсина повышалась на 42,0 (р<0,001) и 18,0% (р<0,05) в группах без и на фоне лечения; в крови овец на 28,4 (р<0,01) и 8,6% соответственно. Затем отмечали снижение этого показателя к 3 сут исследования, который у крыс составил 15,8 (р<0,05) и 1,1%, у овец 28,9 (р<0,05) и 11,2% (р<0,05) соответственно.

Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови подопытных животных снижалась, причем наиболее сильное уменьшение отмечали при затравке Т-2 токсином в дозе ЛД50 у крыс - на 45,6% (р<0,001), у овец - на 49,4% (р<0,001), в группах с применением лекарственных средств на 29,6 (р<0,01) и 17,4% (р<0,05), соответственно.

Наблюдалось значительное повышение активности АЛТ, ACT, а также ЛДГ, у-ГТТ ПрИ остром и подостром Т-2 микотоксикозе наиболее выраженное в группах без применения лекарственных средств. 3.4.2 Изучение показателей неспецифической резистентности крыс и овец при остром и подостром Т-2 микотоксикозе на фоне применения лекарственных средств

В наших экспериментах при затравке животных Т-2 токсином наблюдалось снижение фагоцитарной активности, фагоцитарного индекса,

фагоцитарного числа, фагоцитарной емкости нейтрофилов и лизоцимной активности.

Так максимальное снижение фагоцитарной активности у овец в остром эксперименте составило 19,5% (р<0,05), у крыс и овец при подостром Т-2 микотоксикозе - 18,1 (р<0,05) и 14,3% (р<0,05) соответственно; фагоцитарного числа - 19,8 (р<0,05), 19,8 (р<0,05), 15,1% (р<0,05); фагоцитарного индекса - 2,2, 2,8, 3,4%; фагоцитарной емкости - 45,4 (р<0,01), 36,6 (р<0,01), 30,4% (р<0,05); лизоцимной активности - 12,7 (р<0,05), 18,6 (р<0,05) и 11,3% соответственно. У подопытных животных на фоне применения лекарственных средств изменения исследуемых показателей были менее выражены.

Результаты исследования свидетельствуют, что использование древесного угля марки БАУ-А, мексидола, эссенциале Н и, в большей степени, гамавита повышает показатели неспецифической защиты организма. 3.4.3 Патоморфологические изменения у крыс и овец при остром н подостром Т-2 микотоксикозе на фоне применения лекарственных средств

Гистологические изменения у крыс и овец были схожими и характеризовались при остром течении кровоизлияниями во внутренних органах, наиболее выраженными в печени, легких, головном мозге; в просветах сосудов внутренних органов - лейкоцитоз, стенки сосудов -утолщенные, отечные; в печени - мутное набухание с некробиозами единичных гепатоцитов, вакуолизация протоплазмы; в легких - хорошо выраженная периваскулярная и перибронхиальная круглоклеточная инфильтрация; в головном мозге - отек глии, нейронодистрофия в виде набухания нейронов, их треугольной деформации; в селезенке -кровоизлияния в красную пульпу, признаки активации фолликул; в стенке желудка и кишечника - признаки некроза поверхностных слоев. Морфологические изменения во внутренних органах на фоне введения

лекарственных средств через час после затравки Т-2 токсином в среднесмертельной дозе незначительно отличались от нормы.

При подостром течении Т-2 токсикоза в печени выявлена зернистая дистрофия, мутное набухание гепатоцитов; в почках - белковая дистрофия, десквамация эпителия; в легких - значительное очаговое утолщение межальвеолярных перегородок, периваскулярная и перибронхиальная круглоклеточная инфильтрация; в головном мозге - отек глии, нейронодистрофия в виде набухания нейронов; в селезенке - разрежение белой пульпы, кровоизлияния в красной пульпе; в стенке желудка -значительная инфильтрация слизистого слоя лимфоцитами, лейкоцитами; в кишечнике - очаговая десквамация слизистого слоя ворсин, выраженная инфильтрация слизистого и подслизистого слоев лимфоцитами, лейкоцитами. На фоне применения лекарственных средств изменения во внутренних органах имели меньшую степень ■ выраженности или отсутствовали.

3.5 Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец, получавших Т-2 токсин на фоне применения лекарственных средств

Для проведения ветеринарно-санитарной экспертизы мяса овец провели убой части животных из групп, получивших ЛД50 и 1/5 ЛД50 Т-2 токсина, а также овец, получивших микотоксин в этих же дозах, соответственно через одни и пять суток после начала лечения.

Органолептические, бактериоскопические и физико-химические исследования мяса овец были выполнены на 2 и 10 сутки хранения после убоя животных. Мясо хранили в холодильнике при температуре 0-4°С и оптимальной влажности 85-90%.

По исследуемым показателям (бактериоскопия, рН мяса, реакция с сернокислой медью, реакция на пероксидазу, формольная реакция, аминоаммиачный азот, летучие жирные кислоты), мясо от подопытных животных на 2 сут исследования, хотя и имело отличия от аналогичных показателей мяса контрольных животных, но не выходило за пределы

значений допускаемых ГОСТом для свежего мяса. Однако на 10 сут хранения в мясе подопытных овец наблюдались первые признаки порчи, особенно в группе получавшей Т-2 токсин в дозе ЛД50. Таким образом, можно отметить, что интоксикация Т-2 токсином оказывает неблагоприятное воздействие на процессы хранения мяса, в результате которых оно теряет свою пищевую ценность, при этом на фоне применения лекарственных препаратов наблюдали улучшение качества мяса по физико-химическим и бактериоскопическим показателям.

3.6 Изучение лечебной эффективности древесного угля, мексидола и гамавита в производственных условиях

Производственные опыты проведены на подсвинках крупной белой породы в условиях хозяйства ООО «Новая жизнь» Кукморского района Республики Татарстан, в кормах которого были обнаружены микотоксины (содержание афлатоксина В| составило 0,04, НТ-2 токсина - 0,02, Т-2 токсина 0,14-1,52 мг/кг соответственно).

Перед началом опыта у большинства животных выявляли клинические признаки подострого микотоксикоза, что проявлялось угнетением, снижением аппетита, цианозом видимых слизистых оболочек, мышечной дрожью, некротическими поражениями ротовой полости, диареей, уменьшением массы тела. В связи с этим было сформировано 2 группы подсвинков с живой массой 22-28 кг по 30 в группе. Токсичные корма были исключены из рациона обеих групп. Наряду с этим животным второй группы в течение 3 дней перорально задавали древесный уголь марки БАУ-А (1000 мг/кг), внутримышечно вводили мексидол (10 мг/кг) и один раз в 7 дней гамавит (0,1 мг/кг).

В группе подсвинков, где использовали данную схему терапии аппетит быстро восстановился, клинические признаки (угнетение, диарея) на 2-4 сутки отсутствовали, средний прирост живой массы составил на 2 сут - 65 г, на 5 сут- 130 г, на 10 сут- 188 г, на 30 сут- 491 г. Тогда как в первой группе животных клинические признаки исчезли только на 6-8 сутки,

среднесуточный прирост на 2 сут составил 25 г, на 5 сут - 53 г, на 10 сут - 88 г, на 30 сут - 267 г. Из этого следует, что живая масса у подсвинков второй группы имела выраженную тенденцию к повышению и была достоверно выше таковой у подсвинков первой группы в конце периода наблюдения на 14,5%.

Гематологические показатели во второй группе подсвинков нормализовались на 4-6 сутки. В первой группе животных количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, общего белка оставалось пониженным и на 30 сутки эксперимента. Так содержание эритроцитов в конце опыта было ниже на 22,8%, лейкоцитов - 20,8%, гемоглобина - 17,9%, общего белка - 40,6% соответственно у поросят первой группы по сравнению со второй.

Таким образом, предлагаемая нами схема лечения установленного в хозяйстве микотоксикоза нашла свое подтверждение в производственных условиях, что было доказано нормализацией клинико-гематологических показателей и величины прироста живой массы свиней.

4 ВЫВОДЫ

1. В результате целенаправленного скрининга потенциальных антидотов Т-2 токсина отобраны антиоксидант мексидол и энтеросорбент древесный уголь марки БАУ-А, которые обеспечили 75-81% сохранность животных, уменьшили признаки интоксикации при использовании их через 1-3 ч после экспериментальной затравки микотоксином.

2. Из исследованных энтеросорбентов различных групп выраженными сорбционными свойствами в отношении Т-2 микотоксина обладает древесный уголь марки БАУ-А, который показал отсутствие десорбции и стабильную высокую адсорбционную активность при температуре 37-39°С in vitro равную 93,0%, колебания рН среды не влияли на степень адсорбции.

3. Установлена безвредность древесного угля марки БАУ-А для животных, изучаемый энтеросорбент относится к 4 классу - вещества малоопасные

со слабовыраженными кумулятивными свойствами, не обладает тератогенным, эмбриотоксическим, раздражающим и аллергизирующим действием.

4. Применение мексидола, эссенциале Н, древесного угля марки БАУ-А при остром Т-2 микотоксикозе и мексидола, гамавита, древесного угля марки БАУ-А при подостром Т-2 микотоксикозе белых крыс и овец способствует нормализации клинических, гематологических, биохимических, показателей неспецифической резистентности.

5. Установлено, что по органолептическим, бактериоскопическим и физико-химическим показателям мясо овец, подвергшихся лечению после затравки Т-2 токсином в дозах ЛД5о и 1/5 ЛД50, имеет менее выраженные отклонен™ от нормы по сравнению с мясом овец без лечения.

6. Использование мексидола, эссенциале Н, гамавита и древесного угля марки БАУ-А при остром и подостром Т-2 микотоксикозе способствует уменьшению патогенного влияния токсина, минимизирует развитие дегенеративно-дистрофических изменений в органах и тканях, что приводит к более быстрому восстановлению организма животных после отравления.

7. Применение при подостром Т-2 микотоксикозе свиней мексидола, гамавита и древесного угля марки БАУ-А способствует нормализации гематологических показателей, повышению содержания общего белка и среднесуточного прироста живой массы.

5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для лечения животных при остром и подостром Т-2 микотоксикозе предлагается применять мексидол (внутримышечно в дозе 10 мг/кг), эссенциале Н (внутривенно в дозе 5мл (250 мг)), древесный уголь марки БАУ-А (перорально в дозе 1000 мг/кг), а также мексидол, древесный уголь марки БАУ-А и гамавит (внутримышечно в дозе 0,1 мг/кг один раз в 7 дней) в течение 3-5 суток.

2. Результаты исследований вошли в «Методические рекомендации по профилактике смешанных микотоксикозов животных», утвержденные Отделением ветеринарной медицины РАСХН (2009).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Баскова, Е.Ю. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств угля активного древесного дробленого марки БАУ-А / Е.Ю. Баскова // Ученые записки КГАВМ.-Казань, 2008.-Т. 195.-С. 10-17.

2. Баскова, Е.Ю. Скрининг энтеросорбентов для лечения Т-2 микотоксикоза / Е.Ю. Баскова, A.B. Коптева // Достижения молодых ученых - в производство: Материалы научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, Казань, 25-26 июня 2008. - ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2008. -С. 22-24.

3. Тарасова, Е.Ю. Токсикологическая оценка нового энтеросорбента - угля активного древесного дробленого марки БАУ-А / Е.Ю. Тарасова, М.Я. Тремасов // Ветеринарный врач. - 2009. - № 2. - С. 5-7.

4. Тарасова, ЕЛО. Применение пробиотика и энтеросорбента для лечения подострого Т-2 микотоксикоза / Е.Ю. Тарасова, Л.Е. Матросова, М.Я. Тремасов // Второй съезд ветеринарных фармакологов и токсикологов России: Материалы съезда, Казань, 9-12 июня 2009. - Казань, 2009. - С. 573-575.

5. Тарасова, Е.Ю. Применение нового энтеросорбента - угля активного древесного дробленого марки БАУ-А в качестве потенциального антидота при Т-2 микотоксикозе / Е.Ю. Тарасова // Современные средства и методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных, протозойных и микотических болезней сельскохозяйственных и промысловых животных, рыб и пчел: Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика ВАСХНИЛ А.Х. Саркисова. - М.:, 2009. - С. 614-616.

6. Тарасова, Е.Ю. Сорбционная активность энтеросорбентов in vitro в отношении Т-2 токсина / Е.Ю. Тарасова, A.B. Иванов, A.B. Канарский, З.А. Канарская, М.Я. Тремасов // Современные средства и методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных, протозойных и микотических болезней сельскохозяйственных и промысловых животных, рыб и пчел: Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика ВАСХНИЛ А Х. Саркисова. - М.:, 2009.-С. 617-619.

7. Тарасова, Е.Ю. Сорбционная активность энтеросорбентов на основе коры ивы при подостром Т-2 микотоксикозе / Е.Ю. Тарасова, МЛ. Тремасов, A.B. Канарский, З.А. Канарская, A.B. Коптина, А.И. Шургин // Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения: Материалы Международной научно-

практической конференции. - Ульяновск: ГСХА, 2009. - Т. 3. - С. 118121.

8. Тарасова, Е.Ю. Древесный уголь - перспективный энтеросорбент для профилактики и лечения Т-2 микотоксикоза животных / Е.Ю. Тарасова // Труды Кубанского государственного аграрного университета. - 2009. - № 1.-С. 293-294.

9. Тарасова, Е.Ю. Изучение сорбционной активности углеродных энтеросорбентов / Е.Ю. Тарасова, М.Я. Тремасов, A.B. Иванов // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных: Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора В.А. Акатова, 27-29 мая 2009 года. - Воронеж: «Истоки», 2009. - С. 358-359.

Ю.Тарасова, Е.Ю. Адсорбционная способность энтеросорбентов на основе нанотехнологий в отношении Т-2 и афлатоксина Bt / Е.Ю. Тарасова // Материалы Международной конференции, посвященные 80-летию Самарской НИВС Россельхозакадемии. - Самара, 2009. - С. 455-456.

П.Тарасова, Е.Ю. Применение древесного угля и пробиотика «Энтероспорин» для профилактики подострого Т-2 микотоксикоза / Е.Ю. Тарасова, A.B. Иванов // Материалы Международной конференции, посвященные 80-летию Самарской НИВС Россельхозакадемии. - Самара, 2009. - С. 457-459.

12.Тарасова, Е.Ю. Сорбционная активность различных энтеросорбентов по отношению к Т-2 токсину in vitro и in vivo / Е.Ю. Тарасова // Материалы Международной науч.-практич. конференции, посвящ. 80-летию каф. анатомии и гистологии с.-х. животных, 110-летию со дня рожд. проф. Н.И. Акаевского и 15-летию кинологического центра. - Троицк: УГАВМ, 2009.-С. 253-256.

13.Папуниди, Э.К. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец при остром и подостром Т-2 микотоксикозе на фоне применения лекарственных средств / Э.К. Папуниди, М.Я. Тремасов, Е.Ю. Тарасова // Ветеринарный врач. - 2010. - № 2. -С. 21-23.

14.Папуниди, Э.К. Биологическая полноценность мяса овец, подвергшихся воздействию Т-2 токсина на фоне применения лекарственных средств / Э.К. Папуниди, Е.Ю. Тарасова // Иммунопатология, Аллергология, Инфектология. - 2010. - № 1. - С. 203-204.

Отпечатано в ООО «Печатный двор», г, Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207

Тел: 272-74-59, 541-76-41,541-76-51. Лицензия ЦД№-0215 от 01.11.2001 г. Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МПТР РФ. Подписано * печать 01.07.2010 г. Печ.л. 1,4 Заказ М К-6901. Тираж 100 на. Формат 60x841/16. Бумага офсетная. Печать - ризография.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Тарасова, Евгения Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Т-2 токсикоз

1.2. Профилактика и лечение Т-2 токсикоза

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Скрининг средств - потенциальных антидотов микотоксинов

3.2. Изучение сорбционных свойств энтеросорбентов различных групп in vitro

3.3. Токсикологическая оценка угля активного древесного дробленого марки БАУ-А

3.3.1. Изучение острой токсичности и кумулятивных свойств

3.3.2. Изучение хронической токсичности

3.3.3. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств

3.3.4. Изучение раздражающего и аллергизирующего действия

3.4. Изучение лечебной эффективности мексидола и древесного угля марки БАУ-А при остром Т-2 микотоксикозе на белых крысах

3.4.1. Клинико-гематологические показатели белых крыс

3.4.2. Биохимические показатели белых крыс

3.4.3. Патоморфологические изменения у белых крыс после затравки Т-2 токсином в дозе ЛД5о на фоне применения лекарственных средств

3.4.4. Остаточные количества Т-2 и НТ-2 в органах и тканях белых крыс на фоне применения лекарственных средств

3.5. Изучение лечебной эффективности мексидола, гамавита и древесного угля марки БАУ-А при подостром Т-2 микотоксикозе на белых крысах

3.5.1. Клинико-гематологические показатели белых крыс

3.5.2. Биохимические показатели белых крыс

3.5.3. Изучение показателей неспецифической резистентности у белых крыс

3.5.4. Патоморфологические изменения у белых крыс после затравки Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД50 на фоне применения мексидола, гамавита и древесного угля марки БАУ-А

3.6. Клинические, гематологические и биохимические показатели овец при воздействии Т-2 токсина на фоне применения мексидола, эссенциале Н и древесного угля марки БАУ-А в остром эксперименте

3.6.1. Клинический статус овец

3.6.2. Гематологические показатели крови овец

3.6.3. Биохимические показатели крови овец

3.6.4. Изучение показателей неспецифической резистентности овец

3.7. Клинические, гематологические и биохимические показатели овец при подостром Т-2 микотоксикозе на фоне применения мексидола, гамавита и древесного угля марки БАУ-А

3.7.1. Клинические и гематологические показатели овец

3.7.2. Биохимические показатели крови овец

3.7.3. Изучение показателей неспецифической резистентности овец

3.8. Патоморфологические изменения у овец после затравки Т-2 токсином в дозах ЛД5о и 1/5 ЛД50 на фоне применения лекарственных средств

3.9. Остаточные количества Т-2 и НТ-2 в органах и тканях овец на фоне применения лекарственных средств

3.10. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец, получавших Т-2 токсин в дозах ЛД50 и 1/5 ЛД50 на фоне применения лекарственных средств

3.11. Определение биологической полноценности мяса овец, подвергшихся воздействию Т-2 токсина на фоне применения лекарственных средств

3.12. Изучение лечебной эффективности древесного угля, мексидола и гамавита в производственных условиях

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Изыскание средств для лечения животных при Т-2 микотоксикозе"

Актуальность темы. Из природных экотоксикантов - загрязнителей сельскохозяйственного сырья и продуктов питания наибольшую опасность для здоровья населения и животных представляют микроскопические грибы и продуцируемые ими микотоксины (Смирнов A.M. и др., 1999; Кузнецов А.Ф., 2001; Тремасов М.Я. и др., 2009)

При анализе кормов, растительности, различной сельскохозяйственной продукции, продуктов питания выявляется высокая (до 80-100%) загрязненность микроскопическими грибами, в 40-60% случаев -токсигенными, в 21% - выделялись микотоксины в опасных для здоровья концентрациях. Микроскопические грибы, их образующие, обнаружены практически во всех странах мира на всех континентах (Иванов А.В; Тремасов М.Я.; Папуниди К.Х., 2009). Исследования отечественных и зарубежных ученых показывают, что животноводство несет серьезные экономические потери от снижения продуктивности и воспроизводства сельскохозяйственных животных, возникающих при микотоксикозах (Антипов В.А. и др., 2007; Дорожкин В.И., Иванов В.Г., 2007; Fink -Gremmels J., 2006; Trevor К., 2006).

В последние годы во многих странах мира, в том числе и в нашей стране, отмечается тенденция к поражению зерновых грибами рода Fusarium. До 45,0-74,7% проб зерна в Центральном, Центрально-Черноземном, Волго-Вятском и Поволжском регионах РФ контаминированы грибами этого рода, способными продуцировать ряд опасных микотоксинов (Хамидуллин Т.Н. и др., 2004; Захарова Л.П. и др., 2008; Смирнова И.Р. и др., 2009). Одним из наиболее токсичных представителей трихотеценовых микотоксинов является Т-2 токсин (Кононенко Т.П. и др., 2009; Рухляда В.В. и др., 2009).

Однако до сих пор не разработаны антидоты, не систематизирован подбор препаратов, повышающих устойчивость организма к микотоксинам. В связи с этим актуальным является изыскание новых лечебных препаратов при микотоксикозах.

Цель и задачи исследований. Целью работы являлся скрининг средств - потенциальных антидотов Т-2 токсина; оценка их эффективности при остром и подостром отравлении животных этим микотоксином.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

• Провести отбор средств — потенциальных антидотов Т-2 токсина.

• Дать оценку сорбционным свойствам энтеросорбентов различных групп в отношении Т-2 токсина.

• Провести оценку безопасности угля активного древесного дробленого марки БАУ-А для животных.

• Изучить эффективность применения мексидола, эссенциале Н, древесного угля марки БАУ-А и гамавита при остром и подостром Т-2 микотоксикозе, учитывая изменение гематологических, биохимических показателей и факторов неспецифической резистентности организма.

• Провести ветеринарно-санитарную оценку мяса, патологоанатомические и гистологические исследования органов и тканей на фоне применения лечебных средств.

• Провести производственные испытания отобранных средств лечения Т-2 микотоксикоза.

Исследования проводились в соответствии с планом научных исследований ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по заданию: «Токсикологическая безопасность» (№ гос. регистрации 01200202603).

Научная новизна. Впервые экспериментально обоснована эффективность применения мексидола, эссенциале Н, древесного угля марки БАУ-А и гамавита при остром и подостром Т-2 микотоксикозе животных.

В результате оценки адсорбционных свойств сорбентов различных групп в отношении Т-2 токсина был отобран новый энтеросорбент -древесный уголь марки БАУ-А и установлена его безвредность для животных.

Лабораторными и производственными испытаниями доказано, что в результате положительного влияния отобранных средств на клинико-гематологические, биохимические показатели, перекисное окисление липидов, естественную резистентность снижается тяжесть протекания острого и подострого Т-2 микотоксикоза и повышается выживаемость животных.

Практическая ценность работы. Выявленные положительные тенденции в изменении клинических, гематологических, биохимических показателей, перекисного окисления липидов, факторов неспецифической резистентности при Т-2 токсикозе на фоне применения мексидола, эссенциале Н, гамавита, древесного угля марки БАУ-А позволяют применять их для лечения животных при отравлении Т-2 токсином.

Результаты исследований использованы при составлении «Методических рекомендаций по профилактике смешанных микотоксикозов животных», утвержденных Отделением ветеринарной медицины РАСХН (2009).

Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2008-2010 г.г., ежегодных республиканских, межрегиональных, международных научно - практических конференциях и симпозиумах (Казань 2008; 2009; Краснодар 2009; Москва, 2009; 2010; Самара 2009; Троицк 2009; Ульяновск 2009).

Публикации. По результатам выполненных исследований опубликовано 14 научных работ, в том числе 5 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Результаты скрининга средств - потенциальных антидотов Т-2 токсина;

- Оценка адсорбционных свойств энтеросорбентов различной природы в отношении Т-2 токсина;

- Эффективность лечения животных при остром и подостром Т-2 микотоксикозе.

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 205 страницах компьютерного текста и включают следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, список использованной литературы, приложения. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 37 рисунками. Список использованной литературы содержит 295 библиографических источников, из них 112 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Тарасова, Евгения Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. В результате целенаправленного скрининга потенциальных антидотов Т-2 токсина отобраны антиоксидант мексидол и энтеросорбент древесный уголь марки БАУ-А, которые обеспечили 75-81% сохранность животных, уменьшили признаки интоксикации при использовании их через 1-3 ч после экспериментальной затравки микотоксином.

2. Из исследованных энтеросорбентов различных групп выраженными сорбционными свойствами в отношении Т-2 микотоксина обладает древесный уголь марки БАУ-А, который показал отсутствие десорбции и стабильную высокую адсорбционную активность при температуре 37-39°С in vitro равную 93,0%, колебания рН среды не влияли на степень адсорбции.

3. Установлена безвредность древесного угля марки БАУ-А для животных, изучаемый энтеросорбент относится к 4 классу — вещества малоопасные со слабовыраженными кумулятивными свойствами, не обладает тератогенным, эмбриотоксическим, раздражающим и аллергизирующим действием.

4. Применение мексидола, эссенциале Н, древесного угля марки БАУ-А при остром Т-2 микотоксикозе и мексидола, гамавита, древесного угля марки БАУ-А при подостром Т-2 микотоксикозе белых крыс и овец способствует нормализации клинических, гематологических, биохимических, показателей неспецифической резистентности.

5. Установлено, что по органолептическим, бактериоскопическим и физико-химическим показателям мясо овец, подвергшихся лечению после затравки Т-2 токсином в дозах ЛД50 и 1/5 ЛД50, имеет менее выраженные отклонения от нормы по сравнению с мясом овец без лечения.

6. Использование мексидола, эссенциале Н, гамавита и древесного угля марки БАУ-А при остром и подостром Т-2 микотоксикозе способствует уменьшению патогенного влияния токсина, минимизирует развитие дегенеративно-дистрофических изменений в органах и тканях, что > приводит к более быстрому восстановлению организма животных после отравления.

7. Применение при подостром Т-2 микотоксикозе свиней мексидола, гамавита и древесного угля марки БАУ-А способствует нормализации гематологических показателей, повышению содержания общего белка и среднесуточного прироста живой массы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для лечения животных при остром и подостром Т-2 микотоксикозе предлагается применять мексидол (внутримышечно в дозе 10 мг/кг), эссенциале Н (внутривенно в дозе 5мл (250 мг)), древесный уголь марки БАУ-А (перорально в дозе 1000 мг/кг), а также мексидол, древесный уголь марки БАУ-А и гамавит (внутримышечно в дозе 0,1 мг/кг один раз в 7 дней) в течение 3-5 суток.

2. Результаты исследований вошли в «Методические рекомендации по профилактике смешанных микотоксикозов животных», утвержденные Отделением ветеринарной медицины РАСХН (2009).

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Тарасова, Евгения Юрьевна, Казань

1. Авреньева, Л.И. Защитное действие БАД «Рекицен-РД» при алиментарном Т-2 токсикозе у крыс / Л.И. Авреньева, Л.В. Кравченко // Вопр. питания. 2002. - Т. 71. - № 2. - С. 8-11.

2. Айдинян, Т. Адсорбент микотоксинов не связывает питательные вещества рациона / Т. Айдинян, О. Аверкиева, С. Ван Дейк, М. Ди. Бенедетто, Б. Веннекенс // Комбикорма. 2008. - № 6. - С. 97-98.

3. Антипов, В.А. Перспективы применения природных алюмосиликатных минералов в ветеринарии / В.А. Антипов, М.П. Семененко, A.C. Фонтанецкий, Л.А. Матюшевский // Ветеринария. 2007. - № 8. - С. 54-55.

4. Антипов, В.А. Система мероприятий по профилактике микотоксикозов животных и птиц / В.А. Антипов, В.Ф. Васильев // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2009. - № 9. - С. 1821.

5. Артюх, В.П. Трихотеценовые микотоксины: природа, биотрансформация, биологические эффекты / В.П. Артюх, О.С. Гойстер, Г.О. Хмельницкий, М.Ф. Стародуб // Био. 2006. - № 12. - С. 20-28.

6. Аспандиярова, М. Эффективность контроля микотоксинов / М. Аспандиярова, И. Черепанова // Комбикорма. 2009. - № 1. - С. 91.

7. Афонюшкин, В.Н. Микотоксикозы: значение, диагностика, борьба / В.Н. Афонюшкин, C.B. Леонов, B.C. Городов, К.В. Морозов, Е.В. Дударева // Архив ветеринарных наук. 2005. - Т. 6. - № 53. - С. 27-34.

8. Ахмадышин, P.A. Эффективность адсорбции микотоксинов / P.A. Ахмадышин // Комбикорма. 2006. - № 4. - С. 64-65.

9. Ахмадышин, P.A. Роль клеточной стенки в адсорбции Т-2 токсина дрожжами Saccharomyces cerevisiae / P.A. Ахмадышин, A.B. Канарский, З.А. Канарская, Э.И. Семенов, H.H. Мишина // Ветеринарный врач. 2008. - № 1. - С. 11-12.

10. П.Ахметов, Ф.Г. Профилактика микотоксикозов животных / Ф.Г. Ахметов, A.B. Иванов, М.Я. Тремасов // Ветеринария. 2001. - № 2. — С. 47-50.

11. Ахметов, Ф.Г. Эффективность использования белковой кормовой добавки при микотоксикозах свиней / Ф.Г. Ахметов, Е.Ю. Тарасова // Ветеринарный врач. -2009. № 1. - С. 11-12.

12. Бакутис, Б. Трихотецены: как нейтрализовать эти опасные микотоксины / Б. Бакутис // Комбикорма. 2005. - № 8. - С. 69-70.

13. Баранец, A.A. Клеточно-биохимические аспекты поражения микотоксинами из группы трихотеценов / A.A. Баранец,. Г.А. Пригорелов, A.B. Квардаков // Ветник Российской военно-медицинской академии. 2008. - № 3. - С. 91.

14. Беляев, Е.Ю. Получение и применение древесных активированных углей в экологических целях / Е.Ю. Беляев // Химия растительного сырья. 2000. - № 2. - С. 5-15.

15. Беляков, H.A. Проницаемость кишечника на фоне энтеросорбции при перетоните / H.A. Беляков, В.А. Михайлович, A.B. Соломенников // Эфферентная терапия. 1995. - № 1. - С. 44-48.

16. Беляков, H.A. Энтеросорбция / H.A. Беляков. — Л., 1991. 336 с.

17. Богданович, Н.И. / Н.И. Богданович, Г.В. Добеле, JI.H. Кузнецова, С.А. Цаплина // Лесной журнал. 1998. - № 2. - С. 153-166.

18. Борисов, В.А. Влияние селена на течение фузарио- и Т-2 токсикоза у свиней / В.А. Борисов //Факторы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных: Сб. науч. трудов. — Омск, 1988. С. 60-67.

19. Брылин, А.П. Микотоксикозы птицы. Передовые технологии в борьбе с микотоксинами / А.П. Брылин // IV Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. М.:, 2008 - С. 178-181.

20. Булатов, А.П. Влияние бентонита на естественную резистентность молодняка свиней / А.П. Булатов, И.Н. Миколайчик // Кормление сельскохозяйственных животных и кормопроизводство. 2008. - № 4. — С. 29-31.

21. Буркин, A.A. Методология мониторинговых исследований в оценке риска возникновения острых и хронических микотоксикозов / A.A. Буркин, Г.П. Кононенко // 3-й съезд токсикологов России: Тезисы докладов, Москва, 2-5 декабря 2008. -М.:, 2008. С. 71-73.

22. Буряк, В.Н. Микотоксикозы свиней и их профилактика / В.Н. Буряк // Зоотехния. 2007. - № 9. - С. 11-12.

23. Валиуллин, Л.Р. Токсикологическая оценка сочетанного воздействия зеараленона и Т-2 токсина на организм животных и изыскание профилактических средств: Автореф. Дис.канд. биол. наук: 16.00.04 / Л.Р. Валиуллин. Казань, 2008. 17 с.

24. Веротченко, М.А. Производство экологически безопасной животноводческой продукции при использовании энтеросорбентов / М.А. Веротченко, JI.C. Гимадеева, М.А. Смекалов, Ю.В. Хвостов// Зоотехния. 2009. - № 9. - С. 29-30.

25. Вирченко, С.Б. Адсорбция' пепсина желудочного сока активированным углем / С.Б. Вирченко, М.С. Повжиткова, М.К. Лысенко, Т.Н. Кожекова // Физиол. журн. 1986. - № 3. - С. 293-297.

26. Воронина, Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол и, основные эффекты, механизм действия, применение./ Т.А. Воронина. — М.: Изд-во НИИ Фармакологии РАМН, 2004. 20 с.

27. Гогин, А.Е. Микотоксины: значение и контроль / А.Е. Гогин // Ветеринария. 2006. - № 3. - С. 9-11.

28. Гогин, А.Е. Микотоксины: значение и контроль / А.Е. Гогин // Ветеринария сельскохозяйственных животных. — 2007. № 10. — С. 810.

29. Головачев, Д. Если корма загрязнены микотоксинами / Д. Головачев // Комбикорма. 2007. - № 3. - С. 91-92.

30. Головчак, Н.П. Активность глутатионредуктазы при экспериментальном Т-2 токсикозе свиней / Н.П. Головчак, A.B. Тарновская, Д.И. Санагурский // Биоантиоксидант: Тезисы докладов, Москва, 25-26 окт. 2006. М.:, 2006 а. - С. 97-98.

31. Головчак, Н.П. Влияние Т-2 токсина на функциональные параметры нервных клеток и применение гипохлорита натрия как детоксиканта / Н.П. Головчак, A.B. Тарновська, Г.И. Коцюмбас, Д.И. Санагурський // Мед. хим. 2007. - № 1. - С. 122-125.

32. Головчак, Н.П. Количество диеновых конъюгат в разных отделах головного мозга поросят под влиянием Т-2 токсина / Н.П. Головчак, A.B. Тарновська, Г.1. Коцюмбас, Д.1. Санагурський // Експерим. та юнн ф!з!ол. i бкшм!я. 2006 б. - № 3. - С. 33-36.

33. Гулюшин, С.Ю. Нормализация кишечной микрофлоры птицы на фоне хронических микотоксикозов с использованием кормовой добавки Биобардин / С.Ю. Гулюшин, Е.В. Елизарова, И.А. Царенко // РацВетИнформ. 2007. - № 8. - С. 11-14.

34. Давтян, Д.А. Оценка эффективности адсорбентов микотоксинов / Д.А. Давтян // РацВетИнформ. 2003. - № 6. - С. 12.

35. Даминов, P.P. Полисорб для профилактики микотоксикозов / Р. Даминов, Е. Рысцова // Ветеринария сельскохозяйственных животных. -2007. -№ 10.-С. 22-23.

36. Даминов, P.P. Применение Экосила при микотоксикозах у птицы / Р. Даминов // Комбикорма. 2006. - № 4. - С. 69-70.

37. Деева, A.B. Повышаем продуктивность, или зачем иммуномодуляторы благополучным хозяйствам? / A.B. Деева // Животноводство России. -2009. -№3.- С. 28-29.

38. Деева, A.B. Применение гамавита для повышения эффективности воспроизводства свиней / A.B. Деева, М.Л. Зайцева, Г.Г. Мехдиханов, А.И. Пономарев, Р.В. Белоусова // Ветеринария. 2006. - № 10. - С. 1112.

39. Демидова, М.А. Влияние ноонепта и мексидола на аллергические реакции / М.А. Демидова, С.Я. Шнеур, Е.В. Галимская, A.A. Кофтун // Фармация. 2007. - № 3. - С. 28-30.

40. Дзагуров, Б. Цеолиты для подкормки / Б. Дзагуров // Птицеводство. - 2007. - № 2. - С. 19.

41. Дорожкин, В.И. Профилактика микотоксикозов животных / В.И. Дорожкин, В.Г. Иванов // Первый съезд ветеринарных фармакологов России: Материалы съезда, Воронеж, 21-23 июня 2007. Воронеж, 2007.-С. 699.

42. Дудкин, М.С. Пищевые волокна и новые продукты питания / М.С. Дудкин, Л.Ф. Щелкунов // Вопр. питания. 1998 а. - № 5. - С. 35-41.

43. Егоров, В.И. Токсикологическая оценка сочетанного воздействия дециса и Т-2 токсина на организм животных и изыскание профилактических средств: Дисс.канд. биол. наук: 16.00.04, 16.00.03 В.И. Егоров. Казань, 2007. - 135 с.

44. Иванов, A.B. Влияние «Янтароса» на энергию роста и сохранность телят / A.B. Иванов, К.Х. Папуниди // Тезисы Докл. респуб. научн.-практич. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. — Казань, 1996. С. 81.

45. Иванов, A.B. Нанотехнологии: перспективы их использования / A.B. Иванов, М.Я. Тремасов // Ветеринарный врач. 2008. - № 5. - С. 2-3.

46. Иванов, A.B. Токсикологическая безопасность проблемы и пути решения / А.В Иванов, М.Я Тремасов, К.Х Папуниди // Второй съезд ветеринарных фармакологов и токсикологов России: Материалы съезда, Казань, 9-12 июня 2009. - Казань, 2009. - С. 5-10.

47. Иванов, E.H. Фармако-токсикологическая и биологическая оценка препарата «Микосубтил» и его эффективность при обезвреживании кормов от микотоксинов: Автореф. Дис. канд. биол. наук: 16.00.04, 16.00.03 / E.H. Иванов. Казань, 2009.- 23 с.

48. Инаметдинов, Д.А. Новый препарат для профилактики микотоксикозов у свиней / Д.А. Инаметдинов // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2007. - № 10. - С. 19-21.

49. Использование местных минеральных ресурсов в животноводстве / A.M. Емельянов, Ф.М. Сбродов, М.Э. Бураев, Л.П. Луцкая. -Екатеринбург: УрГСХА, 1995. 191 с.

50. Коваленко, А. Микотоксины в кормах: растет их пагубное влияние на свиноматок / А. Коваленко // Животноводство России. 2008. - № 5. -С. 27.

51. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. Элиста: АПП «Джангар», 1998. - 250 с.

52. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / И.П. Кондрахин М.: Колос, 2004. - 520 с.

53. Конноли, Э. Серия семинаров по микотоксинам. Почему сейчас? значение для Европы и Европейского союза / Э. Конноли, Д.О. Суливан // Европейский семинар по микотоксинам. 2005. - С. 16.

54. Котик, А.Н. Микотоксикозы птиц / А.Н.Котик. Борки, 1999. - 267 с.

55. Кравченко, Л.В. Оценка антиоксидантной и антитоксической эффективности природного флавоноида дигидрокверцетина / Л.В. Кравченко, C.B. Морозов, Л.И. Авреньева, В.А. Бабкин, В.А. Тутельян // Токсикологический вестник. 2005. - № 1. - С. 10-12.

56. Кравченко, JI.В. Оценка комбинированного действия микотоксинов дезоксиниваленола (вомитоксина) и Т-2 токсина на крыс / Л.В. Кравченко, Л.И. Авреньева, В.А. Тутельян // Токсикологический вестник. 2000. - № 1. - С. 2-8.

57. Крайнева, В.А. Особенности и механизм нейропротективного действия мексидола при геморрагическом инсульте в эксперименте / В.А. Крайнева // Неврология и психиатрия. 2006. - № 17. - С. 71-76.

58. Красников, Г. А. Препараты для лечения и профилактики субклинических микотоксикозов / Г.А. Красников, Н.Г. Колоусова,

59. B.C. Антонов, О.Н. Гудкова, С.А. Михайлова, Е.П. Руденко, А.Н. Котик, В.А. Труфанова // Ветеринария. 1997. - № 8. - С. 14-17.

60. Кривцов, В.И. Адсорбент микотоксинов Токсфин. Новый препарат широкого спектра действия от компании «Кемин» / В.И. Кривцов // IV Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. М.: 20081. C. 181-183.

61. Крюков, B.C. Применение клиноптилолита для профилактики микотоксикозов / B.C. Крюков, В.В. Крупинин, А.Н. Котик // Ветеринария. 1992. - № 9. - С. 28-29.

62. Кузнецов, А.Ф. Ветеринарная микология / А.Ф. Кузнецов. Спб.: Лань, 2001.-416 с.

63. Кузнецов, А.Ф. Эффективность использования природных минералов при фузариотоксикозах у птиц / А.Ф. Кузнецов // Природные цеолиты России: Тез. докл. респ. совещ. Новосибирск, 25-27 ноября 1991. -Новосибирск, 1992. С. 68-69.

64. Куликов, Н. Многоуровневая защита от микотоксинов / Н. Куликов // Комбикорма. 2009. - № 1. - С. 85-86.

65. Лабораторные исследования в ветеринарии. Биохимические и микологические: Справочник / Б.И. Антонов, Т.Ф. Яковлева, В.И. Дерябина и др.. - М.: Агропромиздат, 1991. - 288 с.

66. Ларенцова, Л.И. Применение антиоксиданта мексидола в стоматологической практике (антиоксидантная защита при стрессе, боли, воспалении) / Л.И. Ларенцова, Ю.М. Максимовский, Т.А. Воронина. М.:, 2002. - 28 с.

67. Ле Бра, Э. Микотоксикозы. Профилактика и лечение / Э. Ле Бра // Комбикорма. 2008. - № 3. - С. 93-94.

68. Левицкая, А.Б. / А.Б. Левицкая, Л.И. Авреньева, В.А. Тутельян // Вопр. питания. 1985. - № 3. - С. 8.

69. Литвиненко, A.B. Производные 3-оксипиридина в коррекции липидного обмена при токсическом поражении печени: Автореф. Дис.канд. мед. наук: 14.00.25 / A.B. Литвиненко. Старая Купавна, 2008. 23 с.

70. Лопатина, H.A. Применение бентонита Зырянского месторождения в кормлении свиней крупной белой породы / H.A. Лопатина // Кормление сельскохозяйственных животных и кормопроизводство. 2008. - № 1. — С. 33-36.

71. Макаренко, Л.Я. Цеолит в рационах племенных телок / Л.Я. Макаренко // Кормление сельскохозяйственных животных и кормопроизводство. -2008.1.-С. 14-16.

72. Маркелов, Д.А. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов / Д.А. Маркелов, О.В. Ницак, И.И. Геращенко // Химико-фармацевтический журнал. 2008. - Т. 42. - № 7. - С. 30-33.

73. Матвеева, Е.Л. Применение лечебных и профилактических средств при отравлении животных диоксином и сочетанном воздействии Т-2токсина и афлатоксина Bi / Е. Матвеева // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2008. - № 9. — С. 30-33.

74. Матюшко, Д.Б. Влияние протеина на патогенез Т-2 токсикоза / Д.Б. Матюшко, М.Я. Тремасов // Ветеринария. 2002. - № 7. - С. 38-41.

75. Матюшко, Д.Б. Влияние Т-2 токсина на некоторые показатели белкового обмена у животных в динамике интоксикации и разработке средств профилактике: Дисс.канд. биол. наук: 16.00.04 Д.Б. Матюшко. Казань, 1998. - 145 с.

76. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. 13-е изд., новое. - Харьков: Торсинг, 1998. — 560 с.

77. Мейер, Д. Ветеринарная лабораторная медицина. Интерпретация и диагностика. / Д. Мейер, Дж. Харви. М.: Софион, 2007. - 456 с.

78. Металогические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных / Е.Б. Бажибина, A.B. Коробов, C.B. Середа и др.. М.: Аквариум, 2005. - 128 с.

79. Микотоксикозы животных (этиология, диагностика, лечение, профилактика) / A.B. Иванов, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, А.К. Чулков. М.: Колос, 2008. - 140 с.

80. Мишина, H.H. К проблеме профилактики смешанного Т-2 и афлатоксикоза / H.H. Мишина, Э.И. Семенов, М.Я. Тремасов // Современная микология в России: Материалы 2-го съезда микологов России. М.: Национальная академия микологии, 2008. - С. 259-260.

81. Мишина, H.H. Разработка отечественных энтеросорбентов для профилактики микотоксикозов животных / H.H. Мишина, Э.И. Семенов, М.Я. Тремасов, A.B. Канарский, A.B. Иванов // Вестник военно-мед. академии. 2008. - № 3. - С. 201.

82. Монастырский, O.A. Способность сортов пшеницы, тритикале и ячменя накапливать в зерне фузариотоксины / O.A. Монастырский, H.H. Алябьева, Л.Н. Шубина, И.А. Деренкова // Защита и карантинрастений. 2007. - № 10. - С. 19-21.t

83. B.Ш. Шарипова // Материалы Международной научно-производственной конференции по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса. Казань, 2003. — С. 89-91.

84. Мусин, P.P. Популяции микроскопических грибов в Республике Татарстан, коррекция иммунной системы животных при микотоксикозах: Автореф. Дис.канд. вет. наук: 16.00.03 / P.P. Мусин. Казань, 2004. -19 с.

85. Невар, Т.Н. Влияние коллоидно-активированных свойств активированных углей на их терапевтическую эффективность / Т.Н. Невар, Т.А. Савицкая, A.B. Осипова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2007. - № 6. - С. 44-48.

86. Юб.Неера, Ф. Микотоксины и их воздействие на племенных свинок / Ф. Неера // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2009. - № 9.1. C. 15-17.

87. Нигматуллин, А.И. Фармако-токсикологическое обоснование использования пробиотика «Энтероспорин» при микотоксической диарее телят: Дисс.канд. биол. наук: 16.00.04 А.И. Нигматуллин. -Казань, 2002. 109 с.

88. Николаев, В.Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике / В.Г. Николаев. Киев: Наук, думка, 1984. - 359 с.

89. Никонов, C.B. Изыскание средств лечения животных при Т-2 и афлатоксикозе: Дисс.канд. биол. наук: 16.00.04 C.B. Никонов. -Казань, 2004.- 184 с.

90. ПО.Нипан, С. Применение элиминатора микотоксинов в родительских стадах бройлеров / С. Нипан, П. Линдже, С. Гупта // Комбикорма. -2008.-№6.-С. 91-92. 111. Ображей, А.Ф. Т-2 токсикоз кур / А.Ф. Ображей // Ветеринария. 1997. - № 12.-С. 47-50.

91. Овчинников, A.A. Кормовые микотоксины и снижение их влияния на организм цыплят-бройлеров / A.A. Овчинников, М.Н. Крамаренко // Ветеринарный врач. 2007. - № 2. - С. 58-60.

92. Оробец, В.А. Динамика перекисного окисления липидов при стрессе и его регуляции / В.А. Оробец, О.Т. Сапожникова // Международный вестник ветеринарии. 2009. - № 3. - С. 36-39.

93. Папазян, Т. Микотоксины: экономический риск и контроль / Т. Папазян // Комбикорма. 2006. - № 1. - С. 77-78.

94. Папуниди, К. X. Патология обмена веществ и пути его коррекции / К. X. Папуниди, A.B. Иванов, М.Г. Зухрабов // Ветеринарный врач.-2000.-№ 1.- С. 62-65.

95. Папуниди, К.Х. Патогенетические аспекты применения сорбентов в районах экологического неблагополучия / К.Х. Папуниди, И.А. Шкуратова, И.М. Донник, А.Д. Шушарин // Учёные записки КГАВМ. -Казань, 2005. Т. 181. - С. 174-180.

96. Папуниди, К.Х. Патология обмена веществ и пути его коррекции. / К.Х. Папуниди, A.B. Иванов, М.Г. Зухрабов // Труды второго съезда ветеринарных врачей Республики Татарстан. Казань, 2001. - С. 192198.

97. Папуниди, Э.К. Ветеринарно-санитарная оценка мяса животных при сочетанной интоксикации тяжелыми металлами и применении цеолитов / Э.К. Папуниди // Ветеринарный врач. 2008 б. - № 3. - С. 89.

98. Папуниди, Э.К. Ветеринарно-санитарная оценка мяса кроликов при воздействии тяжелых металлов и применении цеолитов / Э.К. Папуниди // Ученые записки КГАВМ. Казань, 2008а. - Т. 192. - С. 355-357.

99. Пахомова, Т.И. Проблемы биобезопасности кормов в промышленном птицеводстве / Т.И. Пахомова, О.Монастырский // Комбикорма. 2006. - № 3. - С. 68-69.

100. Петрова, H.B. Фармако-токсикологическое и биологическое обоснование применения пробиотика энтероспорин при микотоксической диарее поросят: Дисс.канд. биол. наук: 16.00.04, 16.00.03 Н.В. Петрова. Казань, 2004. - 109 с.

101. Петрович, C.B. Микотоксикозы животных / С.В.Петрович. М.: Росагропромиздат, 1991. - 238 с.

102. Петросян, А. Микотоксины: современное решение острой проблемы / А. Петросян // Птицеводство. 2007. - № 12. - С. 17-18.

103. Петросян, Э.А. / Э.А. Петросян, A.A. Сухинин, Д.А. Хосроева // Эфферентная терапия. 1998. - № 1. - С. 18-25.

104. Рабинович, М.И. Новая кормовая добавка Экосил против микотоксинов кормов / М. Рабинович, Р. Даминов, Е. Рысцова // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2007. - № 10. - С. 2324.

105. Ралка, И.П. Эффективность полифепана по снижению микотоксикозов у цыплят / И.П. Ралка, С.П. Фисенко // Вест. Ветеринарии. 1997. - № 5. - С. 94-96.

106. Роджер, Д. Микотоксикоз вызывает у птицы иммунодефицит / Д. Роджер // Био. 2002. - № 3. - С. 21-24.

107. Родригес, И. Решение проблем, связанных с микотоксинами / И. Родригес // Комбикорма. 2008. - № 3. - С. 95.

108. Романов, Г. Цеолиты в птицеводстве / Г. Романов // Птицеводство. -2006.-№5.-С. 20.

109. Рухляда, В.В. Действие фузариотоксина Т-2 на организм поросят / В.В. Рухляда // Ветеринария. 1985. - № 8. - С. 67-69.

110. Самохин, В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов у животных / В.Т. Самохин. М.: Колос, 1981.-144 с. у

111. Семенов, Э.И. Поиск средств профилактики смешанных микотоксикозов животных: Автореф. Дисс.канд. биол. наук: 16.00.04, 16.00.03 / Э.И. Семенов. Казань, 2006. 26 с.

112. Сергейчев, А.И. Действие фузариотоксинов на состояние симпатоадреналовой системы / А.И. Сергейчев // Мат-лы меджунар. науч. конф., посвящ. 125 летию КГАВМ. Казань, 1998. - Т. 2. - С. 90.

113. Смирнов, A.M. Животноводству безопасные корма / A.M. Смирнов, Г.А. Таланов, Г.П. Кононенко // Ветеринария. - 1999. - № 1. - С. 1-2.

114. Смирнов, В. Микотоксины: фундаментальные и прикладные аспекты / В. Смирнов, А. Зайченко, И. Рубежняк // Кормление сельскохозяйственных животных и кормопроизводство. — 2006. № 11. -С. 14-18.

115. Смирнова, И.Р. Современное состояние качества и безопасности кормов в России / И.Р. Смирнова, A.B. Михалев, Л.П. Сатюкова, B.C. Борисова // Ветеринария. 2009. - № 2. - С. 3-7.

116. Смит, Д. Микотоксины и их влияние, профилактика и лечение молочного скота / Д. Смит, Л. Уитлоу // Кормление сельскохозяйственных животных и кормопроизводство. — 2006. № 6. -С. 45-49.

117. Соколова, Ю.Н. Комплексное микотоксикологическое обследование кормов / Ю.Н. Соколова, В.В. Богомолов, Е.Я. Головня // РацВетИнформ. 2007. - № 3. - С. 26-30.

118. Софронов, П.В. Сочетанное влияние кадмия и Т-2 токсина на организм овец на фоне применения бентонита / П.В. Софронов, P.M. Асланов, P.P. Гайзатуллин // Ветеринарный врач. 2008. - № 5. - С. 12-14.

119. Софронова, С.А. Влияние цеолитов на биохимические показатели и содержание тяжелых металлов в органах овец при сочетанном воздействии на них свинца и кадмия / С.А. Софронова, Э.К. Папуниди,

120. Н.М. Ахмерова, В.А. Конюхова // Ветеринарный врач. 2008. - № 2. -С. 4-6.

121. Сурай, П. Как работают микотоксины на молекулярном уровне / П. Сурай // Feeding times. 2002. - Т. 7. - № 3. - С. 10-11.

122. Таланов, Г.А. Испытание цеолитов орловского месторождения на курах-несушках и кроликах L Г.А. Таланов, М.Ю. Кроль и др. // Ветеринария. 1996. - № 12. - С. 47-51.

123. Тертичная, М.В. Использование клеточных культур при изучении действия Т-2 токсина: Автореф. Дис.канд. биол. наук: 16.00.03 / М.В. Тертичная. Казань, 2005. — 20 с.

124. Тремасов, М.Я. Актуальные проблемы ветеринарной микотоксикологии / М.Я Тремасов, Э.И. Семенов, A.B. Иванов // Иммунология, аллергология, инфектология. 2009. - № 2. - Т. 2. - С. 28-29.

125. Барнаул, 29-30 августа 2001. РАСХН: Сибирское отделение, 2001. -С. 61-62.

126. Тремасов, М.Я. Изучение токсичности трихотеценовых микотоксинов и ФОП / М.Я. Тремасов, П.К. Сметов, А.И. Сергейчев и др. // Матер, респуб. науч.-произв. конф. по актуал. проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань, 1996. - С. 261.

127. Тремасов, М.Я. Опыт применения пробиотика при микотоксикозах / М.Я. Тремасов, JI.E. Матросова, Е.Ю. Тарасова // Вестник ветеринарии. -2009. -№50. -С. 38-41.

128. Тутельян, В. А. Влияние пищевых волокон на токсичность и метаболизм трихотеценовых микотоксинов / В.А. Тутельян, JI.B. Кравченко, B.C. Соболев, Л.П. Захарова, Л.И. Авреньева, Е.Э.

129. Кузьмина, А.П. Левицкий // Токсикологический вестник. 1994. - № 1. - С. 16-20.

130. Тутельян, В.А. Микотоксины (медицинские и биологические аспекты) / В.А. Тутельян, Л.В. Кравченко. М.: Медицина, 1985. - 319 с.

131. Тутельян, В.А. Природные токсины. Медицинские приоритеты / В.А. Тутельян // 1-й съезд токсикологов России: Тезисы докладов, Москва, 17-20 ноября 1998.-М.:, 1998.-С. 20.

132. Федин, А.И. Применение антиоксиданта «Мексидол» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения / А.И. Федин, С.А. Румянцева, О.П. Миронова. М.: РГМУ, 2002. - 16 с.

133. Фетисов, Л.Н. Анализ результатов мониторинга загрязнения кормов микотоксинами / Л.Н. Фетисов, H.A. Солдатенко, В.А. Русанов // Современная микология в России: Материалы 2-го Съезда микологов России. М.: Национальная академия микологии, 2008. — С. 267.

134. Фисинин, В.И. Эффективность использования органических и минеральных адсорбентов при Т-2 токсикозе у цыплят-бройлеров / В.И. Фисинин, М.Д. Омельченко, C.B. Полунина // Аграрная наука евро-северо-востока. 2002. - № 3. - С. 129.

135. Фонтанецкий, A.C. Фармако-токсикологическое обоснование применения монтмориллонита в премиксах: Автореф. Дис.канд. биол. наук: 16.00.04 / A.C. Фонтанецкий. Краснодар, 2009. 24 с.

136. Хайруллов, Р.Г. Пробиотик СПАС для профилактики и лечения диареи молодняка сельскохозяйственных животных / Р.Г. Хайруллов, М.Я. Тремасов // Ветеринарный врач. - 2007. - № 2. - С. 41-43.

137. Халикова, К.Ф. Влияние трихотеценового микотоксина на липидный обмен / К.Ф. Халикова // Тез. докл. 3 республ. научн. конф. мол. ученых и специалистов. Казань, 1998. - С. 79.

138. Хисамов, P.P. Влияние препарата «Янтарос плюс» на сохранность и показатели крови цыплят / P.P. Хисамов, К.Х. Папуниди // Актуальные проблемы животноводства и ветеринарии. Казань, 1999. - С. 241.

139. Хофштеттер, У. Ускоренное отравление микотоксинами. Знаете, что это такое? / У. Хофштеттер, Р. Белтран, Н. Траттнер // Комбикорма. -2007.-№5.-С. 75.

140. Чиркин, A.A. Клинический анализ лабораторных данных / A.A. Чиркин. М.: Медицинская литература, 2007. - 384 с.

141. Чмель, В.Б. Энтеросорбция в комплексном лечении больных обтурационной желтухой и холангитом /В.Б. Чмель, В.В. Скиба, A.B. Скальный // Клин. хир. 1985. - № 9. - С. 64-65.

142. Чулков, А.К. О профилактике микотоксикозов животных / А.К. Чулков, М.Я. Тремасов, A.B. Иванов // Ветеринария. 2007. - № 12. -С. 8-10.

143. Чулков, А.К. О профилактике микотоксикозов животных / А.К. Чулков, М.Я Тремасов, А.В Иванов // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2009. - № 9. - С. 11-14.

144. Шадрин, A.M. Кормовая добавка цеодо при субклиническом микотоксикозе у цыплят / A.M. Шадрин, В.А. Синицын, В.В. Кизько, A.B. Артамонов // Ветеринария. 2009. - № 1. - С. 40-42.

145. Шадрин, A.M. Природные цеолиты Сибири в животноводстве и охране окружающей среды / A.M. Шадрин. Новосибирск, 1998. - 144 с.

146. Шадрин, A.M. Цеогумит для профилактики микотоксикозов у цыплят / A.M. Шадрин, В.А. Синицын, М.Д. Рыбаченко // Ветеринария. -2006.-№ И.-С. 37-40.

147. Шевелев, В.И. Влияние бентонита на рост и развитие жеребят орловской рысистой породы / В.И. Шевелев // Кормление сельскохозяйственных животных. — 2009. № 3. — С. 29-33.

148. Юрьев, Ю.Л. / Ю.Л. Юрьев, H.A. Ничков // Гидролизная и лесохимическая промышленность. — 1991. № 8. — С. 10.

149. Adachi, S. Preparation of peptide mixture with high Fischer ratio from protein hydrolysate by adsorption on activated charcoal / S. Adachi, T. Yamanaka, S. Hayashi et al. // Bioseparation. 1992. - V. 3. - № 4. - P.i227.232.

150. Aravind, K. Use of glucomannan to reduce the effects of ochratoxin A in broilers / K. Aravind, G. Devegowda // Proc. of 2nd World Mycotoxin Forum. Netherlands, 2003. - P. 122.

151. Atroshi, F. Liver enzyme activities of rats exposed to ochratoxin A and T-2 toxin with antioxidants / F. Atroshi, A. Rizzo, S. Sankari, I. Biese, T. Westermarck, P. Veijalainen // Environ. Contam. Toxicol. 2000. - V. 64. -№4.-P. 586-592.

152. Aziz Nady, H. Effectss of T-2 mycotoxin on histopathological changes in rabbits / H. Aziz Nady, H. El-Aziz Aida, M. Ormar Roheia // Biomed. Lett. -1995.-№51.-P. 271-281.

153. Bekesi, L. Effect of F-2 and T-2 fusariotoxins on experimental Cryptosporidium baileyi infection in chickens / L. Bekesi, S.Hornok, G. Szigeti, M. Dobos-Kovacs, Z. Szell, I.Varga // Int. Parasitol. -1997. -V. 27. -P. 1531-1536.

154. Berek, L. Effects of mycotoxins on human immune functions in vitro / L. Berek, I. Petri, A. Mesterhazy, J. Teren, J. Molnar // Toxicol. 2001. - V. 15.-P. 25-30.

155. Bergers, W. Changes in circulatory white blood cells of mice and rats due to acute trichothecene intoxication / W. Bergers, E. Van Dura, J. Van Der Stap // Tox. Lett. 1987. - V. 36. - P. 173-179.

156. Bondy, G.S. Immunomodulation by fungal toxins / G.S. Bondy, J.J. Pestka // Toxicology and Environmental Health. 2000. - V. 3. -№ 2. - P. 109-143.

157. Bradberry, S.M. Multiple-dose activated charcoal: a review of relevant clinical studies / S.M. Bradberry, J.A. Vale // Clin. Toxicol. 1995. - V. 33. - № 5. — P. 407-416.

158. Buening, G.M. The effect of T-2 toxin on the immune bovine system: Cullular factors / G.M.Buening, D.D.Mann, B.Hook, G.D.Osweiler // Vet. Immunal. Immunopathol. 1982. - V. 3. - P. 411-417.

159. Chang, I. Effect of T-2 toxin on lipid peroxidation in rats: elevation of conjugated diene formation / I. Chang, W. Mar // Toxicol. Lett. 1998. - № 40.-P. 275-280.

160. Coffin, J.L. Impaired vitamin E status of chicks fed T-2 toxin / J.L. Coffin, G.F. Combs // Poult. Sci. 1981. - V. 60. - P. 385-392.

161. DMello, J.P. Mycotoxins / J.P. DMello, A.M. Macdonald // Anim. Feed Sci. Tech. 1997. - № 69. - P. 155-156.

162. Devegowda, G. Mycotoxins: a worldwide threat / G. Devegowda // Feeding Times. 2002. - № 7. - P. 2-3.

163. Di Nicola, N.L. Effects of clay absorbents on Fusarium mycotoxins in broiler chicks / N.L. Di Nicola, R. Smalley, W. Wu, M.E. Cook // Poultry Science. 1992. - V. 71. - P. 48.

164. Dugyala, R.R. Effects of aflatoxin B! and T-2 toxin on the granulocyte -macrophage progenitors cells in mouse bone marron cultures / R.R. Dugyala, Y. Kim, R.P. Sharma // Immunopharmacol. 1994. - V. 27. - P. 57-65.

165. Dvorska, J.E. Effect of the mycotoxins aurofusarin on the fatty acid profile and antioxidant composition of quail eggs / J.E. Dvorska, P.F. Surai, B.K. Speake, N.H. Sparks // British Poultry Science. 2001. - V. 42. - P. 643649.

166. Eastwood, M.A. Physical properties of dietary fiber that influence physiological function: a model for polymers along the gastrointestinal tract / M.A. Eastwood, E.R. Morris // Clin. Nutr. 1992. - V. 55. - № 2. - P. 436442.

167. Fazekas, B. Effect of T-2 toxin on the hatching ability of turkey eggs and viability of day old turkey poults / B. Fazekas, J. Tanyi, G. Salyi, A. Bistyak, L. Kerekes // Magy. Allatorv. 1993. - V. 48. - P. 221-225.

168. Fekete, S. Effects of T-2 toxin on ovarian activity and some metabolic variables of rabbits / Fekete S., G. Huszenicza // Lab Anim. Sci. 1993. -V. 43.-P. 646-649.

169. Fink Gremmels, J. Микотоксины и микотоксикозы / J. Fink -Gremmels. - M.: Печатный город, 2006. — 159 с.

170. Fricke, P. Assesment of efficacy of acute T-2 toxin poisoing / P. Fricke, J. Jorge // Toxicol. Clin. Toxicol. 1990. - № 4. - P. 421-431.

171. Fricke, R. Methyl-thiazolidine-4-carboxylate for treatment of acute T-2 toxin exposure / R. Fricke, J. Jorge // Appl. Toxicol. V. 11. - P. 135-140.

172. Galvano, F. Dietary strategies to counteract the effects of mycotoxins / F. Galvano, A. Piva, A. Ritieni, G. Galvano // Food Prot. 2001. - V. 64. -P. 120-131.

173. Gareis, M. Identification of glucuronide metabolites of T-2 toxin and diecetoxiscyrpenol in the bile of isolated perfused rat liver / M. Gareis, A. Hashem, J. Bauer et al. // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1998. - V. 37. -P. 16-80.

174. Gotlieb, A. Causes of mycotoxins in silages / A. Gotlieb // Silage: Field to feedbunk. Northeast Regional Agricultural Engineering Service. New York, 1999.-P. 213.

175. Hagstam, K.E. Experimental studies on charcoal hemoperfusion in phenobarbital intoxication and uremia including histopathological findings / K.E. Hagstam, L.E. Larssen, H. Thysell // Acta med. Scand. 1966. - V. 180.-P. 593-603.

176. Hoehler, D. Influence of vitamins E and С on the toxic effects of ochratoxin and T-2 toxin in chicks / D. Hoehler, R. Marquardt // Poult. Sci. 1996. - V. 75.-P. 1508-1515.

177. Holme, J. Mechanisms involved in the induction of apoptosis by T-2 and HT-2 toxins in HL-60 human promyclotic leukemia cells / J. Holme, E. Morrison // Cell Biol, and Toxicol. 2003. - V. 19. - № 1. - P. 53-68.

178. Huff, W.E. Toxic synergism between aflatoxin and T-2 toxin in broiler chickens / W.E. Huff, R.B. Harvey// Poultry Science. 1988. - V. 67. - P. 1418-1423.

179. Ishigami, N. Apoptosis in mouse fetuses from dams exposed to T-2 toxin at different days of gestation / N. Ishigami, J. Shinozuka, K. Katayama, H. Nakayama, K. Doi // Exp. Toxicol. Pathol. 2001. - V. 52. - P. 493-501.

180. Islam, Z. T-2 toxin induces thymic apoptosis in vivo in mice / Z. Islam, M. Nagase, T. Yoshizawa, K. Yamauchi, N. Sakato // Toxicol. Appl. Pharm. -1998.-V. 148.-№2.-P. 205-214.

181. Kazuo, N.Cadmium-induced elevation of blood pressure / N. Kazuo, N. Hiroko // Trace elem. Exp. Med. 2000. - № 1. - P. 155-163.

182. Kidd, M.T. T-2 tetraol is cytotoxic to a chicken macrophage cell line / M.T. Kidd, M.A. Quershi, W.M. Hagler, R. Ali // Poult. Sci. 1997. - V. 76. - P. 311-313.

183. Kosuri, N.R. Response of cattle to mycotoxins of Fusarium tricinctum isolated from corn and fescue / N.R. Kosuri, M.D. Grove, S.G. Yates, W.H. Tallent, J.J. Ellis, I.A. Wolff, R.E. Nichols // Am. Vet. Med. Assos. 1970. -V. 157.-P. 938-940.

184. Leal, M. Effect of lycopene on lipid peroxidation and glutathione-dependent enzymes induced by T-2 toxin in vivo / M. Leal, A. Shimada, F. Ruiz, E. Gonzalez de Mejia // Toxicol. Letters. 1999. - V. 109. - P. 1-10.

185. Lee, R.C. Immunochemical studies on the excretion of T-2 toxin metabolites in rat and cynomolgus monkey urine / R.C. Lee, D.L. Bunner, R.W. Wannemacher, F.S. Chu. // Agric. Food Chem. 1990. - V. 38. - № 2. - P. 444-448.

186. Li, J. Course of apoptotic changes in the rat gastric mucosa caused by oral administration of fusarenon-X / J. Li, T. Shimizu // Vet. Med. Sci. 1997. -№59.-P. 191-199.

187. Li-hua, W. Исследование ультраструктур хондроцитов крыс при воздействии in vitro минидоз токсина T-2 / W. Li-hua, L. Zhang // Chin. Endemiology. 2005. - V. 24. - № 3. - С. 291-293.

188. Lindemann, M.D. Appraisal of the value of selected clays and minerals in diets with and without aflatoxin contaminated maize fed to young pigs / M.D. Lindemann, B J. Blodgett et al. // Anim. Feed Sci. 1997. - V. 6. - P. 507-519.

189. Mac Donald, E. Effect of acute oral administration of the cardivascular systems of rats / E.Mac Donald, K.Cavan, T.Smith // Pharmacol, and Toxicol. Suppl. 1987. - V. 60. - № 3. - P. 206-216.

190. Mann, D.D. Effect of subclinical levels of T-2 toxin on the bovine cellular immune system / D.D. Mann, G.M. Buening, G.D. Osweiler, B.S. Hook // Can. J. Comp. Med. 1984. - V. 48. - P. 308-312.

191. Manson, M. Chemoprevention of aflatoxin Bi-inducad carcinogenesis by indole-3-carbinol in rat liverpredicting the outcome using early biomarcers / M. Manson, E. Hadson, W. Ball et al. // Carcinogenesis. 1998. - V. 19. -№ 10.-P. 1829-1836.

192. Meloche, J.L. Altered tissue amino acid metabolism in acute T-2 toxicosis / J.L. Meloche, T.K. Smith // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - V. 210. -P. 260-266.

193. Mezes, M. Comparative investigation on the effect of T-2 mycotoxin on lipid peroxidation and antioxidant status in different poultry species / M. Mezes, M. Barta, G. Nagy // Res. Vet. Sci. 1999. - V. 66. -№ 1. - P. 1923.

194. Murthy, T.N. Efficacy of modified glucomannan (Mycosorb) to adsorb aflatoxin Bj in gut conditions of broiler chickens / T.N. Murthy, G. Devegowda // 22nd World's Poultry Congress. Istanbul: Turkey, 2004. - P. 471.

195. Nagaraj, R.Y. Toxicity of Fusarium proliferatum and nutritional intervention in chickens / R.Y. Nagaraj, W. Wu // Poultry Science. 1993. - V. 72. - P. 58.

196. Nascimento, J. T-2 toxin and disturbed endochondral bone growth in broiler chickens / J. Nascimento, V. Nunes, R. Guedes, M. Rachid // Arq. Brasil. Med. Veter. Zootech. 2001. - V. 53. - № 3. - P. 332-340.

197. Oldham, J. The toxicological evaluation of the mycotoxins T-2 and T-2 tetrial using normal human fibroblasts in vitro / J. Oldham, L. Akkred, G. Milo et al. // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1980. - V. 52. - № 1. - P. 159-168.

198. Omar Rabea, F. Effect of cytocrome P450 induction on the metabolism and toxicity of ochratoxin A / F. Omar Rabea, V. Gelboin, D. Rahimtula // Biochem. Pharmacol. 1996. -V. 51. - № 3. - P. 207-216.

199. Pariza, M.W. Toxic substances in food. Present knowledge in nutrition. / M.W. Pariza // Seventh edition. ILSI Press: Washington DC, 1996. - P. 243-248.

200. Pestka, J J. Cellular and molecular mechanisms for immune modulation by deoxynivalenol and other trichothecenes: unravelling a paradox / J.J. Pestka, H.R. Zhou, Y. Moon, Y.J. Chung // Toxicol. Lett. 2004. - № 153. - P. 6173.

201. Petrie, L. The identification of T-2 toxin and its association with a hemorrhagic syndrome in cattle / L. Petrie, J. Robb, A. Stewart // Vet. Rec. -1977.-V. 101.-P. 326.

202. Philips, T. Selective chemisorption of aflatoxin by hydrated sodium calcium aluminosilicate: Prevention of aflatoxin redues in food of animal origin / T.Philips, B. Clement, L. Kubena et al. //Aflatoxin in Corn, New Perspectives. 1991. - P. 359-368.

203. Rafai, P. Effect of dietary T-2 fusariotoxin concentrations on the health and production of white pekin duck broilers / P. Rafai, H. Pettersson, A. Bata, Z. Papa, R. Glavits, S. Tubolys, A. Vanyi, P. Sooss // Poult. Sci. 2000. - V. 79.-P. 1548-1556.

204. Remmert, H.P. Comparative antidotal efficacy of activated charcoal tablets, capsules and suspension in healthy volunteers / H.P. Remmert, M. Oiling, W. Slob et al. // Clin. Pharmacol. 1990. - V. 39. - № 5. - P. 501-505.

205. Rizzo, A.F. Protective effect of antioxidants against free radical-mediated lipid peroxidation induced by DON or T-2 toxin / A.F. Rizzo, F. Atroshi, M. Ahotupa, S. Sankari, E. Elovaara // Zentralbl. Veterinarmed. 1994. - V. 41. - № 2. - P. 81-90.

206. Roberts, J.R. Advantage of high-surface-area charcoal for gastrointestinal decontamination in a human acetaminophen ingestion model / J.R. Roberts,

207. E.J. Gracely, J.M. SchofFstall // Acad. Emerg. Med. 1997. - V. 4. - № 3. -P. 167-174.

208. Sato, N. Hepatic injury and hepato-accumulation of rugulosin in mice / N. Sato, Y. Ueno, I Ueno // Toxicol. Sci. 1978. - V. 2. - P. 761.

209. Schiefer, H.B. Systemic effects of topical application of T-2 toxin in mice / H.B. Schiefer, D.S. Hancock // Toxicology and Applied Pharmacology. -1984.-№76.-P. 464-467.

210. Schuster, A. Role of lipid peroxidation in the toxicity of T-2 toxin / A. Schuster, G. Hunder, B. Fichtl, W. Forth // Toxicon. 1987. - V. 25. - P. 1321-1328.

211. Shinozuka, J. T-2 toxin-induced apoptotic hematopoietic tissues of mice / J. Shinozuka, H. Suzuki, N. Noguchi, T. Sugimoto, K. Uetsuka, H. Nakayama, K. Doi // Exp. Toxicol. Pathol. 1998. - V. 26. - P. 674-681.

212. Smith, R. Toxic responses of the blood / R. Smith // Casarett and Doulls toxilogy. The basic science of poisions. New York, 1991. - P. 257-281.

213. Smith, Т.К. Угроза продуктивности животных со стороны микотоксинов, содержащихся в корме: симптомы и поиск биологических агентов, связывающих микотоксины / Т. Smith, Е. McDonald, S. Haladi // Био. -2001. -№ 12. С. 21-24.

214. Smith, Т.К. Synergism demonstrated between Fusarium mycotoxins / Т.К. Smith, I.R. Seddon // Feedstuffs. 1998. - V. 70. - № 25. - P. 12-17.

215. Southgate, D.A. Dietary fibre: chemical and biological aspects / D.A. Southgate, K. Waldron, I.T Johnson., G.R. Fenwick // RCS: Cambridge, 1990.-P. 64-68.

216. Sparks, K. Removal of uremic waste metabolites from intestinal tract by encapsulated carbon and oxidized starch / K. Sparks, N. Mason, P. Naier et al. // Theur. Am. Soc. Int. Organs. 1971. - V. 22. - P. 229-235.

217. Suneja, S.K. Effect of oral administration of T-2 toxin on glutathione shuttle enzymes, microsomal reductases and lipid peroxidation in rat liver / S.K. Suneja, D.S. Wagle, G.C. Ram//Toxicon.- 1989.-V. 27.-P. 995-1001.

218. Sural, P. Carotenoids in avian nutrition and embryonic development. Antioxidant properties and discrimination in embryonic tissues / P. Surai, B. Speake, N. Sparks // Poult. Sci. 2001. - V. 38. - P. 117-145.

219. Surai, P.F. Selenium in Nutrition and Health / P.F. Surai. Nottinghan Univircal Press, Nottinghan: UK, 2004. - 68 p.

220. Swanson, S.P. The distribution, metabolism, and excretion of trichothecene mycotoxin / S.P. Swanson, R.A. Corley // Trichothecene mycotoxicosis: Pathophysiologic effects. CRC Press Inc.: FL, 1989. - V. 1. - P. 37-61.

221. Tai, J. Impraired murine resistrance to Salmonella typhimurium following oral exposure to the trichthecene T-2 toxin / J. Tai, J. Petska // Food Chem. Toxicol. 1998. - № 26. - P. 691-698.

222. Thompson, W.L. In vivo effects of T-2 mycotoxin on synthesis of proteins and DNA in rat tissues / W.L. Thompson, R.W. Wannemacher // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1990. - V. 105. - № 3. - P. 483-491.

223. Tobias, S. Effect of T-2 toxin on egg production and hatchability in laying hens / S. Tobias, I. Rajic, A. Vanyi // Acta Vet. Hungarica. 1992. - У. 40. -P. 47-54.

224. Trevor, K.S. Современные подходы к микотоксикозам в свиноводстве / Trevor K.S., G. Diaz, H.V. Swamy M.: Печатный город, 2006. - 220 с.

225. Vanyi, A. Pathomorphological changes caused by trichothecene fusariotoxin in geese / A. Vanyi, R. Glavits, A. Batta, F. Kovacs // Acta Vet. Sei. Hung. -1994. V. 42. - P. 447-457.

226. Vatzidis, H. Triatment of severe barbiturate poisoning / H. Vatzidis, D. Oreopoulos, D. Triantaphyllidis // Lancet. 1965. - V. 2. - P. 216-217.

227. Venturini, M.C. Mycotoxin T-2 and aflatoxin B. as immunosupressors in mice chronically infected with Toxoplasma gondii // Comp. Path. 1996. — V. 115.-P. 229-237.

228. Vidal, D. Propriétés immunosuppressives des mycotoxines du groupe des trichothecenes / D.Vidal // Bull. Inst. Pacteur. 1990. - № 88. - P. 159-182.

229. Vila, B. Effect of T-2 toxin on in vivo lipid peroxidation and vitamin E status in mice / B. Vila, Z. Jaradat, R. Marquardt, A. Fröhlich // Food Chem. Toxicol. 2002. - V. 40. - P. 479-486.

230. Wang, H. Recent progress in the study of common Fusarium mycotoxins on apoptosis of cells / H. Wang, X. Zhang // Wei Sheng Yan Jiu. 2000. - V. 29.-P. 181-183.

231. Weaver, G.A. The failure of T-2 mycotoxin to produce hemorrhaging in dairy cattle / G.A. Weaver, H.J. Kurtz, C.J. Mirocha, F.Y. Bates, J.C. Behrens, T.S. Robison, S.P. Swanson // Can. Vet. 1980. - V. 21. - P. 210.

232. Westlake, K. In vitro metabolism of mycotoxins by bacterial, protozoal and ovine ruminai fluid preparations / K. Westlake, R. Mackie, M. Dutton // Anim. Feed Sei. Technol. 1989. -V. 25. - P. 169-178.

233. Williams, P.P. / P.P. Williams // Arch. Environ. Contam. and Toxicol. -1989. V. 18. - № 3. - P. 374-387.

234. Wood, G.E. Mycotoxins in foods and feeds in the United States / G.E. Wood // Anim. Sci. 1992. - V. 70. - P. 3941-3949.

235. Wyatt, R.D. Mycotoxins in animal foods / R.D. Wyatt // Poultry. 1991. - № 3.-P. 553-606.

236. Yagen, B. Metabolism and pharmacokinetics of T-2 toxin and related trichothecene / B.Yagen, M. Bialer // Drug. Metab. Rev. 1993. - V. 25. -№3.- P. 281-323.

237. Yang, G.H. Apoptosis induction by the satratoxins and other trichothecene mycotoxins: relationship to ERK, p38 MAPK and SAPK/JNK activation /

238. G.H. Yang, B.B. Jarvis, Y.J. Chung, J J. Pestka // Toxicol. Appl. Pharmacol. -2000.-№164.-P. 149-160.

239. Yang, M. Dietary supplementation of thiamin in excess of NRC recommendation can prevent immunosuppression caused by toxic F. proliferatum / M. Yang, W. Wu // Poultry Science Association, .86th. Annual Meeting. 1997. - V. 76 - P. 32.

240. Yarom, R. / R.Yarom // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1984. -V. 73. P. 210217.

241. Yazdanpanah, H. Assessment of possible protective roles of selenium, zinc, and cis-stilbene oxide against acute T-2 toxin poisoning: a preliminary report / H. Yazdanpanah, F. Roshanzamir, B. Shafaghi, M. Faizi, M. Elhami,

242. H.R. Rasekh // Nat. Toxins. 1997. -V. 5. - № 4. - P. 133-135.

243. Yoshizawa, T. In vivo metabolism of T-2 toxin; a trichothecene mycotoxin. On the formation of deepoxydation products / T. Yoshizawa, K. Okamoto, T. Sakamoto, K. Kuwamura // Proc. Jpn. Assos. Mycotoxicol. 1985. - V. 21.-P. 9-12.

244. Yuan, Y.V. Endogenous antioxidants: role of antioxidant enzymes in biological systems. / Y.V. Yuan, D.D. Kitts. -AOCS Press: Champaing, 1997.-270 p.