Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение плазмидного комплекса в Escherichia coli B-13

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Глебова, Ольга Андреевна

Стр.:

ВВЕДЕНИЕ . .мм.Л.,;., мм

ГЛАВА I - ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .мм.

1.1. Плазмиды как экстрахромосомные. детерминанты наследственности . •.

1.2. Типы бактериальных плазмид . ю

1.3. R-плазмиды и их свойства . v. . м. л м.

1.3.1. Молекулярная и генетическая организация r -шюзмид

1.3.2. Репликация r-плазмид ••••••••••••••••••

1.3.3. Трансмиссивноеть R-плазмид.

1.3.4. Тфуг хозяев R-плазмид V.

1.3.5. Способность R-плазмид ингибировать тгаЧ&Ункцию. плазмиды f

1.3.6. Классификация r-плазмид на основе несовместимости «.м.*.

1.3.7. Происхождение r-плазмид •.••.

1.4. Плазмидние комплексы

ГЛАВА П - МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .мм.1.^.'.••••.

2.1. Использованные штаммы бактерий и плазмиды

2.2. Питательные среды •••.••.м.м.*

2.3. Использованные реактивы. . и ферменты ••• . ♦*• •.••.•

2.4. Конъюгация бактерий .v .V.

Стр.:

2.5. "Трегродительские скрещивания".

2.6. Определение колшданогенности клеток

2.7. Реакция нарастания. титра фага шг

2.8. Элиминация

2.9. Определение совместимости несовместимости) шлазмид

2.10. Выделение плазмидной ДНК

2.11. Рестрикция и электрофорез. плазмидной. ДНК.;.

ГЛШ Ш - РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Определение лекарственной резистентности и колициногенности клеток ;: " ;

E.coli B-I

3.2. Разделение плазмидвого. комплекса B-I3 .v.

3.3. Конъюгативность плазмид. комплекса B-I3 .••.

3.4. Шли, детерминируемые

R -плазмидами комплекса B-I

3.5. Молекулярное массн R. -плазмид. комплекса B-I

3.6. Стабильность R -плазмид комплекса B-I3 в клетках

3.7. Способность к -плазмид комплекса

B-I3 мобилизовать на перенос. неконыогативные плазмиды

3.8. Способность R-плазмид комплекса B-I3 ингибировать.

Тга-функцию плазмиды f

Стр.:

3.9. Совместимость (несовместимость) r-плазмид комплекса B-I с плазмидами разннх групп. несовместимости

3.10. Рестрикционннй анализ r -плазмид комплекса B-I3. •. III

ГЛАВА 1У ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ . v;.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение плазмидного комплекса в Escherichia coli B-13"

Плазмиды бактерий - это экстрахромосомные генетические детерминанты, существующие в цитоплазме бактериальных клеток и способные к автономной репликации* Они "обитают" в бактериях многих видов, но не являются обязательным компонентом бактериальных клеток. Не оказывая существенного влияния на рост.и размножение бактериальных клеток, плазмиды несут, однако, гены, которые контролируют ряд очень важных свойств бактерий - лекарственную устойчивость, бактериоциногенность, гемолитическую активность, биодеградацию ряда органических соединений и др. Молекула плазмидной ДНК представляет собой репликон, детерминирующий функции собственной репликации, сохранения в клетках, трансмиссивность и другие свойства

Исследование плазмид имеет громадное теоретическое значение, поскольку помогает в познании структуры и функции генетического материала на молекулярном уровне. Обладая относительно небольшими размерами (2—250 МД), плазмидный репликон очень удобен для изучения репликации, рекомбинации, переноса генов между бактериями. Благодаря плазмвдам, обуславливающим системы скрещиваний бактерий, стал возможен их генетический анализ,, Многие плазмиды широко применяются в качестве генетических векторов в генетической инженерии, благодаря которой стало доступным проведение многих ранее практически невыполнимых экспериментов.

Однако, помимо теоретических аспектов, изучение плазмид имеет важное прикладное значение, особенно в инфекционной патологии человека и животных,в связи с лекарственной резистентностью возбудителей болезней. Как известно, интенсивное использование антибиотиков в медицине и ветеринарии обусловило появление большого количества полирезистентных штаммов, устойчивых к широкому спектру лекарственных веществ. Эта устойчивость в большинстве случаев контролируется R-плазмидами. Наличие лекарственной резистентности бактерий осложняет многие лечебные и профилактические мероприятия.

В первые годы изучения плазмид в бактериях штаммов, выделяемых из разных природных источников, обнаруживали, как правило, одну какую-либо плазмиду. Однако в последние годы участились случаи идентификации в бактериальных клетках уже ни одной гогаз-миды, а нескольких, каждая из которых может контролировать разные свойства бактерий. Такие стабильно сосуществующие в бактериальной клетке разные плазмиды получили название плазмидных комплексов (В&цлай, 1977).

Ппазмидные комплексы идентифицированы в бактериях многих видов, но изучены они пока крайне мало. Поэтому целью настоящей работы явились идентификация и изучение комплекса плазмид в клетках полирезистентного колициногенного и энтеротоксигенного штамма Escherichia coli B-I3 дикого типа. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи исследований:.

- определить тип (плазмидный или хромосомный) контроля лекарственной резистентности и колициногенности клеток Б.coli B-I3;

- е случае установления шгазмидного контроля лекарственной резистентности и колициногенности "разогнать" с помощью конъюгативных скрещиваний комплекс плазмид, содержащихся в E.coii B-I3 на отдельные плазмиды;

- определить молекулярные размеры идентифицированных R-плазмид; .

- изучить генетический перенос, осуществляемый идентифицированными плазмидами, а также способность их к мобилизации на перенос неконъюгативных плазмид;

- определить тип шглей, детерминируемых R -плазмидами комплекса B-I3;

- классифицировать идентифицированные . r -плазмиды по способности ингибировать генетический перенос плазмиды ?.;.

- определить стабильность поддержания R-плазмид в клетках—донорах, а также их чувствительность к воздействиям элиминирующих агентов;

- осуществить рестрикционный анализ идентифицированных R-плазмид;

- определить совместимость (несовместимость) идентифицированных R-плазмид между собой и с референе-плазмидами известных групп несовместимости.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Глебова, Ольга Андреевна

- 148 -ВЫВОДЫ

1. В клетках штамма E.coli B-I3 дикого типа наряду с F -подобной плазмидой рАР10-2 (Ent) идентифицирован плазмидный комплекс, состоящий из конъюгативных r -плазмид pAP24-1 (SmCmApSu) , рАР24-2 (SmTcSu) , рАР24-3 (SmKm Su) и рАР24-4 (Тс) , а также неконъюгативной плазмиды ко-ЛИЦИНОГеННОСТИ pAP24-5(Col) .

2. Плазмиды РАР24-1 , РАР24-2 , РАР24-3 И рАР24-4 являются конъюгативными и осуществляют собственный генетический перенос в клетки E.coli к-12 ,E.coli в , серологически типи-руемых штаммов E.coli И Salmonella typhimurium LT2 . Частота переноса данных плазмид одинакова при температурах 25° С, 37° С, 42° С. Способностью к мобилизации неконъюгативных плазмид на перенос обладает только плазмида рАР24-4 .

3. Молекулярные массы плазмид рАР24-1 , рАР24-2 , рАР24-3, рАР24-4 составляют 59 Щ[, 62, 67, 55 МД соответственно. Данные плазмиды характеризуются еысокой степенью стабильности в клетках.

4". Рестрнкционный анализ r -плазмид комплекса B-I3 показал, что данные плазмиды различаются по количеству и расположению сайтов узнавания к ферментам рестрикции EcoRI , BamHI , Hindin . Наибольшим количеством сходных по молекулярным размерам рестрикционных фрагментов обладают плазмиды РАР24-2 и РАР24-3 .

5; R -плазмиды комплекса B-I3 характеризуются гетерогенностью по способности ингибировать генетический перенос плазмиды F'lac ( тга-функцию плазмиды р )*, плазмида РАР24-1 является плазмидой fi+ , плазмиды рАР24-2 , рАР24-3 , РАР24-4 -плазмидами

6. Изучение совместимости (несовместимости) R -плазмид комплекса B-I3 с референс—плазмидами известных групп несовместимости показало, что плазмиды рАР24-1 и рАР24-3 несовместимы с плазмидами групп несовместимости incC и incB ; плазмида рАР24-2 несовместима с плазмидами incC - группы, плазмида рАР24-4 несовместима с плазмидами IncC - группы и частично - с. плазмидами incD и • incij. - групп.

7. Принадлежность плазмид рАР24-1 , рАР24-2 и рАР24-4 к одной и той же группе несовместимости - incC и при этом полная совместимость их друг с другом указывают на гетерогенность группы несовместимости IncC и существование в пределах этой группы нескольких подгрупп несовместимости.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Глебова, Ольга Андреевна, Москва

1. Еуянова Н.И., Щипков. В.П.Пехов А.П. Генетические особенности . F-подобной плазмиды рАРЮ-2 ., контролирующей синтез термостабильного энтеротоксина е клетках E.coli . Бюлл. эксперим. биол. и медицины, 1981, ХУ1,.й 2, с. 210—212.

2. Кортяев А.И., Дорохина. О.В., Характеристика новых. pKMR-плазмид, обнаруженных у прщюдных штаммов энтеробактерий.- Антибиотики, 1982, .т. 27, е., 29—34.

3. Коротяев А.И., Малышева Т.В. Биология R -плазмид. -Успехи совр. биол., 1982, т. 93, с. 196—213.

4. Коро.тяеЕ А.И., Сидоров И.A. R -плазмиды с дерепрес-сированной системой переноса, ЕыяЕленные у диких штаммов шигелл.- В кн.: Рабочее.совещание,по программе "Плазмида". 6-е/Те-зисы докладов, М.,.1981, с. 86—87.

5. Коротяев.А.И., Сидоров И.А. . Физико-химическая характеристика дерепрессироЕанных конъюгативных плазмид: pKMR204-i , pKMR204-2 , pKMR204-5 ,.pKMR204-7 . В кн.: Рабочее совещание по программе "Плазмида". 6-е/ Тезисы докладов. - М.,1981» с. 85—86. .

6. Кудлай Д.Г. . Внехромосошзые факторы на следственно.с.ти . бактерий.и их значение е инфекционной патологии. М.: Медицина, IS77. . . .

7. Пехов А.А. Характеристика плазмидного. комплекса в Salmonella suipestifer микробиол., эпидемиол. И ИКМу-нобиол., 1981, й 5, с. 48— 51. .

8. Пехов А.П. Несовместимость плазмид бактерий. Молекул. генет. микробил. и. вирусол., 1983, В 8, с, 3—12. .

9. Пехов А.П., Щипков. В.Д.,. Решетникова В.Н. и др. Атипичная несовместимость F-подобных факторов генетического переноса рАР22-4. , рАРЗЭ и . рАР41. . . с, плазмидами F-групп несовместимости.Вол. эксперим. биол. и медицина, 1980-а, т. 8, с. 205—208.

10. Пехов А.П., Щипков В.П.,.Решетникова В.Н. и др. Новый р-подобный фактор генетического переноса, и его.совместимость с плазмидами F-групп.несовместимости. Докл. АН СССР, 1980-6, т. 251, с. .1260—1263.,.

11. Achtman M., Willetts IT., Clark A.J. Conjugational complementation analysis of transfer-deficient mutant^ of Iм lac in Escherichia coli. J. Bacteriol., 1972, 110, 831-842.

12. Akagawa H., Okanishi M., Umezawa H. A plasmid involved in chloramphenicol production in Streptomyces venezuelae: evidence from genetic mapping. J. Gen. Microbiol., 1975, 9D, 336-346.

13. Anderson E.S. The ecology of transferable drug resistance in the Enterobacteria. Ann. Rev. Microbiol., 1968, v.22, p.131-180.

14. Barth R.T. , Grinter IT. J. Map of plasmid RP4 derived by insertion of transposon C. J. Mol. Biol., 1977, v.113, p.455-474.

15. Benveniste R. Davies J. Aminoglycoside antibiotic-inactivating enzymes in actinomycetes similar to those present in clinical isolates of antibiotic resistant bacteria. Proc. ITat. Acad. Sci. USA Biol. Sci., 1973, v. 70, p. 2276-2280.

16. Bergquist P.L., Lane H.E.D., Malcolm L., Downard R.A. Molecular homology and incompatibility in the luc F1 plasmid group. J. Gen. Microbiol., 1982, v.128, p.223-238.

17. Bird P.I., Pittard J. An unexpected incompatibility interaction between two plasmids belonging to the compatibility complex. Plasmid, 1982, v.8, p,211-214.

18. Bird P.I., Pittard J. Demonstration of a third incompatibility function on plasmids already incompatible with group

19. P and group I plasmids. Plasmid, 1983, v.9, p.191-200.

20. Bradley D. Morphological and serological relationships of conjugative pili. Plasmid, 1980, v.4, p.155-169.

21. Bradley D.E., Taylor D.E., Cohen D.R. Specification of surface muting systems among conjugative drug resistance plasmids in Escherichia coli K-12. J. Bacteriol., 1380, v.143, p. p.1466-1470.

22. Burman L. Expression of R-plasmid functions during anaerobic growth, of an Escherichia coli K12 host. J. Bacteriol., 1977, v.131, p.69-75.

23. Cebrat S., Rosolinski J. Characterization of plasmids from R404 plasmid aggregate by agarose gel electrophoresis. Ge-netica polonica, 1981, v.22, p.389-395.

24. Cesareni G. The target of the negative regulator of pMB1 replication overlaps with part of the repressor coding sequence. Mol. and Gen. Genet., 1981, v.184, p.40-45.

25. Charkabarty A.M. Genetic basis of the biodegradation of salicylate in Pseudoraonas. J. Bacteriol., 1972, v.112, p.815-823.

26. Ghakrabarty A.M. Dissociation of a degradative plasmid aggregate in pseudomonas. J. Bacteriol.,1973, v.118, p.815-820.

27. Chandler M., Allet B., Gallay E., Boy de La Tour, L. Garo. Involvement of of IS1 in the dissociation of the r-deter-minant and RTF components of the plasmid R100.1. Mol. and Gen. Genet., 1977, v.153, p.289-295.

28. Clowes R.C. Molecular structure of bacterial plasmids. Bacteriol., Revs., 1972, v.36, p.361-405.

29. Coetree J.N. , Datta IT., Hedges R. W. A factors from Proteus rettgeri. J. Gen. Microbiol., 1972, v.72, p. 543-552.

30. Cohen S.N. Transposable genetic elements and plasmid evolution. Nature, 1976, v.263, p.731-738.

31. Cohen S.N., Miller C.R. Non-chromosomal antibiotic resistance in bacteria. III. Isolation of the discrete transfer unit of the R-factor R1. Proc. Nat. Acad. Sci. USA Biol. Sci., 1970, v.67, p.510-516.

32. Cornelis G., Colson C. Restriction of DNA in Yersinia enterocolitica detected by recipient ability for a derepressed R factor from Escherichia coli. J. Gen. Microbiol., 1975, v. 87, p.285-291.

33. Costantino P., Mauro M.L., Michell G., Risuleo G., Kooykaas P.J., Schilperoort P. Fingerprinting and sequence homology of plasmids from different virulent strains of Agrobacte-rium rhizogenes. Plasmid, 1981, v.5, p.170-182.

34. Danbara H., Brady G., Timmis J., Tiramis K.N. Regulation of DM replication: "Target" determinant bof the replication control elements of plasmid R6-5 lies within a control element gene. Proc. Hat. Acad. Sci. USA Biol. Sci., 1981, v.78, p. 4699-4703.

35. Datta N. Epidemiology and classification of plasmids. In: "Microbiology-1974,,; Ed. D. Schlessinger, Washington, 1975, p.9-15.

36. Datta N. R factors in Enterobacterxaceae. In: R-factor. Ed. Mitsuhashi To-Kyo, 1977, p.255-272.

37. Datta N., Barth P.T.B. Compatibility properties of R433 a member of the 1 plasmid complex. J. Bacteriol., 1976, v.125, p.796-799.

38. Datta N., Hedges R.W. Host ranges of R factors. J. Gen. Microbiol., 1972, v.70, p.453-460.

39. DeVries J.K., Maas W.K. Description of an incompatibility mutant of Escherichia coli. J. Bacteriol., 1973, v.115, p. 213-220.

40. Embden J.D.A. Translocation of an ampicillin resistance determinant within an R-factor aggregate in Salmonella panama. Ant. v. Lecowenhoek, 1978, v.44, p.203-218.

41. Pabkow S., Guerry P., De&ges R.W., Datta N. Polynucleotide sequence relationships among plasmids of the compatibility complex. J. Gen. Microbiol., 1974, v.85, p.65-76.

42. Peilberg J^rgensen J.K., Moller, A. Stenderup. Serological classification of conjugative plasmids by inderect haemag-glutination. J. Gen. Microbiol., 1982, v.128, p.2991-2996.

43. Galas D.J., Chandler M. Structure and stability of Tn9-mediated cointegrates, evidence for two pathways of transposition. J. Mol. Biol., 1982, v. 154, p.245-279.

44. Goral A.P., Heffron P., Palkow S., Hedges R.W., Datta N. Electron microscope heteroduplex studies of sequence relationships among plasmids of the W incompatibility group. Plasmid, 1979, v.2, p.485-498.

45. Grant A.J., Bird P.I.Pittard J. Naturally occurring plasmids exhibiting incompatibility with members of incompatibility group 1 and P. J. Bacterid., 1989, v. 144, p.758-765.

46. Grant A.J., Pittard J. Incompatibility reactions of R plasmids isolated from Escherichia coli of animal origin. J. Bac-teriol., 1974, v.120, p.185-190.

47. Grindley N.D.P., Humphreys G.O., Anderson E.S. Molecular studies of R factor compatibility groups. J. Bacterid., 1973>v.115, p.387-398.

48. Guiney D.G. Host range of conjugation and replication functions of the Escherichia coli sex plasmid P lac. Comparison with the broad host-range plasmid RK2. J. Mol. Biol., 1982, v. 162, p.699-703.

49. Hardy P., Nell E.E. Pour transfer factors in a single bacterial strain. Nature, 1967, v.214, p.41 4-41 5.

50. Harry G. , Dencer Leslie Slaney, lan VV.MacLean, William L. Albritton Mobilization of nonconjugative antibiotic resistanceplasmids in Halmophilus ducrlyi. J. Bacteriol., 1982, v.149, p. 726-732.

51. Hashimoto-Gotoh Т., Inselburg J. Col E1 plasmid incompatibility: localization and analysis of mutations affecting the incompatibility. J. Bacterid., 1979, v. 139, p.603-619.

52. Hashimoto-Gotoh T., Ishii K. Temperature sensitive replication plasmids are passively distributed during cell division at nonpermissive temperature: a new model for replicon duplication and partitioning. Mol. and Gen. Genet., 1982, v.187,p.523-525.

53. Hashimoto-Gotoh 'Г. , Timmis K.N. Incompatibility properties of Col E1 and pMB1 derivative plasmids: random replication of multicopy replicons. Cell.,1981, v.23, p.229-238.

54. Hauman J.H. , Hedges R.W. , Coetree W.F. , Coetree J.N. Plasmid R394 is a cointegrate. J. Gen. Microbiol., 1982, v.128, p.2791-2795.

55. Hayes W. The genetics of bacteria and their viruses. Second edition, Blackwell, 1968.

56. Hedges R.W. , Datta N. Plasmids determining 1 pili constitute a compatibility complex. J. Gen. Microbiol., 1973, v.77, p.19-25.

57. Holloway B.W., Krishnapillai V. , Stanisich V. Pseudo-monas genetic. Ann. Rev. Genet., 1971, v.5, p. 425-446.

58. Holmans P.L., Clowes R.C. Transposition of a dublicate antibiotic resistance gene and generation of deletions in plasmid R6K. J. Bacteriol., 1979, v.137, p.977-989.

59. Horodniceanu Т., Buu-Hoie A.,C.Le Bouguenec, G.Bieth. Narrow host range of some Streptococcae R plasmids. Plasmid, 1982, v.8, p.199-206.

60. Iida S. A cointegrate of a bacteriophage P1 genome and the conjugative R plasmid R 100. Plasmid, 1980, 3, p.278-290.

61. Iorbanescu S. , Surdeanu M., Latta P.D., Novick R. Incompatibility and molecular relationships between small Staphylococcal plasmids carrying the same resistance marker. Plasmid, 1978, v.1, p.468-479.

62. Ishii K., Hashimoto-Gotoh T., Matsubara K. Random replication and random assortment model for plasmid incompatibility. Plasmid, 1978, 1, p.435-446.

63. Jacob P., Brenner S., Gurin P. On the regulation of DM replication in bacteria. Cold Spring Harbor Symp. in Quantitative Biology, 1963, v.28, p.329-348.

64. Jacoby G.A., Jacob A.S., Hedges R.tV. Recombination between plasmids of incompatibility groups P-1 and P-2. J. Bacteriol., 1976, v.127» p.1278-1285.

65. Kamio Y., Terawaki Y. nucleotide sequence of an incompatibility region of mini-Rts1 that contains five direct repeats.

66. J. Bacteriol., 1983, v.155, p.1185-1191.

67. Kasweck Kenneth L., Little Melzissa L., Bradley S. Characteristics of plasmids in Nocardia astereides. Actinomye and Relat. Odg., 1981, v.16, p.57-63.

68. Kirby R., Hopwood D.A. Genetic determination of methy-lenomycin synthesis by the CP1 plasmid of Streptomyces coelico-lor A3(2). J. Gen. Microbiol., 1977,v.98, p.239-252.

69. Kopecko D.J., Cohen S.N. Site-specific recA-independant recombination between bacterial plasmids1involvement of palindromes at the recombinational loci. Proc. Hat. Acad. Sci. USA Biol. Sci., 1975, v.72, p.1373-1377.

70. Kurowska E., Cebrat S., Lachowicz T.M. Transformation of Escherichia coli R404 factor DNA and properties of the trans-formants. Acta Microbiologica Polonica, 1976, v. 25, p. 35-42

71. Lachowicz Z. Drug resistance of Salmonella enteritidis bacilli. Arch. Immunol. Ther. Exper., 1971, v.19, p. 351.

72. Lane H.E.D. Replication and incompatibility of F and plasmids in the luc F1 group. Plasmid, 1931, v.5, p.100-126.

73. Lederberg J., Cavalli L.L., Lederberg E.M. Sex compatibility in Escherichia coli. Genetics, 1952, v.37, p.720-730.

74. Lopez J.A.P., Espigares G.M., Mariscal L.A., Liebana U.J., Maroto V.M.C., Piedrola A.G. Antibiotic resistance mediated by plasmids of a hetero-R strain of Shigella sonnei. Microbiol. Lett., 1983, v.22, p. 23-29.

75. Maas W.K., Goldschmidt A.A. A mutant of Escherichia coli permitting replication of two F factors. Proc. Nat. Acad. Sci. USA Biol. Sci., 1969, v.62, p.873-880.

76. Machida Y., Machida C., Ohtsubo H., Ohtsubo E. Factors determining frequency of plasmid cointegration mediated by insertion sequence JS 1. Proc. Nat. Acad. Sci. USA Biol. Sci., 1982, v. 79, p.277-281.

77. Macrina F.L., Kopecko D.J., Jones K.R., Ayers D.J., McCowen S.M. A multiple plasmid-containing "Escherichia coli strain: convenient source of size reference plasmid molecules". Plasmid, 1978, v.1, p.417-420.

78. Meagher R.B., Tait R.C., Betlach M.C., Boyer H.W. Protein expression in E.coli minicells by recombinant plasmids containing eucariotic DNA. Cell, 1977, v.10, p. 521.

79. Mendora M. G. , Mendez F. J. , L anera J., Mayo В., Hardi-sson C. R-plasmid diversity in clinical isolates of Serratia marcescens. Microbiol. Lett., 1983, v.22, 7-17.

80. Meyer R., Hinds M. Multiple mechanisms for expressionof incompatibility by broad-host-range plasmid RK2. J. Bacteriol., 1982, v.152, p.1078-1090.

81. Meynell G.G. Bacterial plasmids. Macmillan, London,1972.

82. Meynell E., Meynell G.G., Datta N. Phylogenetic relationships of drug-resistance factors and other transmissible bacterial plasmids. Bacteriol. Revs, 1968, v.32, p. 55-83.

83. Miki Т., Horiuchi Т., Willetts N.S. Identification and characterization of four new tra cistrons on the E.coli K12 sex factor P. Plasmid, 1978, v.l, p.316-323.

84. Miller C.A., Cohen S.N. P plasmid provides a function that promotes rec A-independent site-specific fusions ofp Sc 101 replicon. Nature, 1980, v.285, p.577-579.

85. Milliken C.E., Clowes R.S. Molecular structure of an

86. R factor, its component drug-resistance determinants and transfer factor. J. Bacteriol., 1973, v.113, p.1026-1033.

87. Mitsuhashi S. Origin of R-factors. In: R-factor. Ed. S. Mitsuhashi. Tokyo, 1977, p.279-305*

88. Molin S., Nordstrom K. Control of plasmid R1 replication: functions involved in replication, copy number control incompatibility, and switch off of replication. J. Bacteriol., 1980, v.141, p.111-120.

89. Monti-Bragadin C., Samer. Compatibility of pTM39, a new P-like R factor and of derivative plasmids. J. Bacteriol., 1975, v.124, p.1132-1136.

90. Murotsu Т., Matsubara K., Sugisaki H., Takanami M. Nine unique repeating sequences in a region essential for replication and incompatibility of the mini-P plasmid. Gene, 1981,v. 15, p.257-271.

91. Navas J., De Lu Crus, Podriguer, Andres I., Pulgar G., OrbzJ.M. Incompatibility properties of the luc PIII/PIV haemo-lytic plasmid pSU3l6 when integrated in the Escherichia coli chromosome. J. Gen.Microbiol., 1983, v.129, p.2277-2233.

92. Nigel M., Morris J. Gareth. Isolation and partial characterization of three cryptic plasmids from strains of Clostridium butyricjjm.J. Gen. Microbiol., 1981, v.127, p.325-331.

93. Nordstrom K. Control of plasmid replication: a synthesis occasioned by the recent EMBO workshop: "Replication of projaryotic DNA", Held at de Eemhot, the Netherlands, May 1982. Plasmid, 1983, v.9, p.1-7.

94. Olexy V.M., Mucha D.K., Bird T.J.f Hans G., Grieble, Parrand S.K. An R plasmid of Serratia marcescens transferable to Pseudomonas aeruginosa. Chemotherapy, 1982, v.28, p.6-17.

95. Perlman D., Stickgold R. Selective amplification of genes on the R plasmid, NRI, in Proteus mirabilis: an example of the induction of selective gene amplification. Proc. Nat. Acad. Sci. USA Biol. Sci., 1977, v.74, p.2518-2522.

96. Peterson B.C., Hashimoto II., Rowud R.H. Cointegrate formation between homologous plasmids in Escherichia coli. J. Bacteriol., 1982, v.151, p.1086-1094.

97. Pritchard R.H., Barth P.Т., Collins J. Control of DN.A synthesis in bacteria. Symp. Soc. Gen. Microbiol., 1969, v. 19, p.263-297.

98. Ptashne K., Cohen S.N. Occurrence of insertion sequence (IS) regions on plasmid deoxyribonucleic acid as direct and inverted nucleotide sequence duplications. J. Bacteriol., 1975, v. 122, p.776-781.

99. Reanney D. Extrachromosomal elements as possible agents of adaptation and development. Bacteriol. Revs, 1976, v.40, p.552-590.

100. Richards H. , Datta 1J. Reclassification of incompatibility group L ( L) plasmids. Plasmid, 1979, v.2, p.293-295.

101. Romero E. , Meynell E. Covert fi~ R factors in fi+R+ strains of bacteria. J. Bacteriol., 1969, v.97, p.780-786.

102. Rosen J., Ryder Т., Ohtsubo H., Ohtgubo E. Role of KNA transcripts in replication incompatibility and copy number control in antibiotic resistance plasmid derivates. Nature, 1981,v.290, p.791-797.

103. Rpussel Л.Р., Chabbert Y.A. Taxonomy and epidemiology of Gramnegattive bacterial plasmids studied by DNA-DNA filter hybridization in formamide. J. Gen Microbiol., 1978, v.104,p.269-276.

104. Rov/burry R.J. Bacterial plasmids with particular re-ferehce to their replication and transfer properties. Progr. Biophys. mol. biol., 1977, 31, 271-317.

105. Royer-Pokora В., Goebel >7. Plasmids controlling synthesis of hemolysin in Escherichia coli. II. Polynucleotide sequence relationship among hemolytic plasmids. Mol. and Gen. Genet. , 1976, v.144, p.177-183.

106. Scott D.B., Ronson C.W. Identification and mobilisation by cointegrate formation of a nodulation plasmid in Rhi o-bium trifolii. J. Bacterid., 1982, v.151, p.36-43.

107. Sekiraki Т., Terakado N., Veda II., Hashimoto K. Isolation and characterization of plasmids encoding heatstable en-terotoxin from Escherichia coli of cattle origin. Vet. 3ci., 1982, v.44, p.619-627.

108. Semjen G., Pesti L. Occurrence and transfer of plasmids for antibiotic resistance and enterotoxin production in Enterotoxigenic Escherichia coli of Swine origin. Zentralbl. Veterimarmed., 1981, v.28, p.639-644.

109. Sharp P.A., Cohen S.N., Davidson N. Electron microscope heteroduplex studies of sequence relations among plasmids of Escherichia coli. II. Structure of drug resistance (R) factors and F factors. J. Mol. Biol., 1973, v.75, p.235-255.

110. Sharp P.A., Hsu M.-T., Ohtsubo E., Davidson N. Electron microscope heteroduplex studies of sequence relations among plasmids of Escherichia coli. I. Structure of F-prime factors.

111. J. Mol. Biol., 1972, v.71, p.471-497.

112. Silver R.P., Aaronson W., Garon C.F. Plasmids associated with an enterotoxigenic strain of E. coli. In: Plasmids and transposons. Ed. Stuttard C., Rozee K.R. New York, London, Toronto, Sydney, San Francisco, 1980, p.145-153.

113. Smardu J. Plasmids and their hosts. Acta virologica, 1982, v.26, p.193-206.

114. Smith H.R., Humphreys G.0., Anderson E.S. Genetic and molecular characterization of some non-transferring plasmids. Mol. and Gen. Genet., 1974, v.129, p.229-242.

115. Smith H.W., Linggood M. Observations of the pathogenic prooerties of the K88, Hly and Ent plasmids of Escherichia coli with particular reference to porcine diarrhoea. J. Med. Microbiol. , 1971, v.4, p.467-485.

116. Smith H.W., Parsell Z., Green P. Thermosensitive H1 plasmids determining citrate utilization. J. Gen. Microbiol., 1978, v.109, p.305-311.

117. Tardif G., Grant R.B. Characterization of the host range of the IT plasmids. In: Plasmids and Transposons. Ed. Stuttard C., Rozee K.R. Hew York, London, Toronto, Sydney, San Francisco, 1980, p.351-360.

118. Taylor D., Levine J., Bradley D.E. In vivo formation of a plasmid cointegrate expressing two incompatibility pheno-types. Plasmid, 1981, v.5, p.233-244.

119. Thomas C.M., Helinski D.R. Plasmid D1П replication.1.: Plasmids of medical, environmental and commercial importance. Ed. Timmis K.N. and Puhler A. Amsterdam, New York, Oxford, 1979, p.29-46.

120. Threlfall E.J., Bhat M.B., Sharma K.B. Genetic analysis of plusmids in Salmonella newport isolated from a Salmonellosis outbreak in Delhi. Indian J. Med. Res., 1982, v.76, p. 358-363.

121. Toranzo A.E., Barja J.L., Coolwell R.R., Hetrick P.M. Characterization of plasmids in bacterial fish pathogens. Infec. and Immun., 1983, v.39, p.184-192.

122. Veltkamp E., Barendsen W., Nijkamp H. Influence of protein and ribonucleic acid synthesis on the replication of the bacteriocinogenic factor Clo DF13 in Escherichia coli cells and minicells. J. Bacteriol., 1974, v.118, p.165-174.

123. Vescovo M., Morelli L., Bottarri V. Drug resistance plusmids in Lactobucillus acidophilus and Lactobacillus reuteri. Appl. and Environ. Microbiol., 1982, v.43, p.50-56.

124. Wachsmuth J.K., Palkow S. , Ryder R.W. Plasmid-raediated properties of a heat-stable enterotoxin-producing Escherichia coli associated with infantile diarrhoea. Infec. and Imraun., 1976, v.14, p.403-407.

125. Walker M.S., Walker J.B. Streptomycin biosynthetics and metabolism. J. Biol. Chem., 1970, v.245, p.6683-6689.

126. Watanabe T. The problems of drug-resistant pathogenic bacteria: the origin of R? factors. Ann. U.Y. Acad. Sci., 1971, v. 182, p.126-140.

127. Wichary H., Doroszkiewicz W., Morzejko E., Sikorska I., Lachowicz T. Genetic nature of R factor R404. III. Transfer interaction among plasmids of R404 aggregate. Genetica polonica, 1980, v.21, p.135-143.

128. Willetts N.S. Mapping loci for surface exclusion and incompatibility on the P factor of Escherichia coli K-12. J. Bacteriol., 1974, v.118, p.778-782.

129. Willetts IT.S. The transcriptional control of fertility in P-like plasmids. J. Mol. Biol., 1977, v.112, p.141-143.

130. Yamaguchi К., Yamaguchi М., Tomizawa J. Incompatibility of plasmids containing the replication origin of the Escherichia coli chromosome. Proc. Nat. Acad. Sci. USA Biol. Sci., 1932,v.79, p.5347-5351.

131. Zaenen I., wan Larebeke II., Tenchy II. van Montagu M., Schell J. Supercoiled circular ТША in crown-gall inducing Agro-bacterium strains". J. Mol. Biol., 1974, v.86, p.109-127.