Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение активности ферментов энергетического обмена при хроническом гепатите (клинико-экспериментальное исследование)

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Фесенко, Людмила Михайловна

Введение. 5-

Глава I. Обзор литературы.

1.1. 0 некоторых функционально-метаболических сдвигах при поражении печени. 10

1.2. Краткая характеристика нарушений энергетического обмена при поражении печени. 14

1.2.1. Острые поражения печени. 19

1.2.2. Хронические поражения печени. 21

1.2.3. О клиническом значении определения. активности некоторых ферментов энергетического обмена. 25

1.3. Способы коррекции функциональных нарушений печени при хроническом гепатите. 34

Глава 2. Материал и методы исследования. 40-

Глава 3. Энергетические процессы в печени детей, больных хроническим гепатитом. 47-

Глава 4. Активность ферментов энергетического обмена при гелиотриновых поражениях печени. 54

4.1. Острое гелиотриновое поражение печени. 55

4.2. Активность митохондриальных ферментов в процессе развития хронического гелиотринового поражения печени. 59

Глава 5. Влияние некоторых гормональных препаратов на структурно-функциональное состояние печени при хроническом экспериментальном гепатита 86

Обсуадение результатов 119

Выводы 130

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение активности ферментов энергетического обмена при хроническом гепатите (клинико-экспериментальное исследование)"

Целесообразность изучения хронических гепатитов в детском возрасте диктуется значительным распространением данной патологии, неблагоприятными исходами прогрессирующих форм заболевания.

По данным А.Ф.Блюгера (1975, 1980) удельный вес хронических гепатитов, из всех морфологически подтвержденных заболеваний печени достигает 44%. Подобная тенденция обнаружена как в целом по СССР, так и по отдельным регионам (Е.М.Тареев, 1978, А.Ф.Блюгер, 1978, Ю.М.Лопухин, 1978). На рост заболеваемости гепатитами и циррозом печени указывается в материалах ВОЗ (1974, 1983). В значительной мере, это связано с увеличением заболеваемости вирусным гепатитом, широким применением фосфорнооргани-ческих и галогенсодержащих соединений в качестве ядохимикатов в сельском хозяйстве, а также с наличием сорных растений в составе злаков. К их числу относится гелиотроп опушенноплодный (Biaiotropium lasiocarpum ) широко распространенный в республиках Средней Азии и на юге РСФСР, содержащий гепатотоксические алкалоиды пирролизидинового ряда. Основным алкалоидом является гелиотрин, вызывающий поражения печени (Н.Х.Абдуллаев, 1978, Х.Я.Каримов, 1979, А.Н.Юлдашев, 1981).

Одной из актуальных, и в то же время недостаточно изученных проблем перехода острого патологического процесса в хронический, является проблема участия митохондрий в данном процессе. Крайне чувствительными к действию повреждающих агентов являются полиферментные ансамбли, обеспечивающие освобождение и аккумуляцию энергии, поскольку они являются структурными компонентами мембран и любое воздействие, приводящее к нарушению структуры мембран, будет приводить к нарушению процессов энергообеспечения клетки ( Santiago , 1969, De Duvc , 1980). Следует подчеркнуть, что современные представления о нарушении энергетических процессов в печени при хронических гепатитах характеризуются противоречиями. До сих пор остаются спорными вопросы о степени повреждения и значении тех или иных нарушений энергетического обмена в возникновении некротических проявлений. Для выявления механизмов развития хронических процессов важно установить не только место первичного повреждения, но и этап, начиная с которого нарушение функции клетки становится необратимым. В этом плане представляет интерес изучение состояния митохондрий, особенно в связи с появлением в зарубежной и отечественной литературе сведений о том, что необратимое повреждение печеночной клетки при воздействии гепатотропных агентов наступает с момента повреждения данных органелл - клеточных систем, генерирующих АТФ (А.Ф.Блюгер, и др.1973, Е.ФЛушников, 1974, к. Bageo , 1966, CsLiafoli Ernesto , 1980). Следует отметить, что при хроническом гелиотриновом гепатите многие исследования проводились в сравнительно поздние этапы развития патологического процесса и не дают полного представления о его начальных стадиях, что важно для установления целостной картины патогенеза. Все это указывает на важность изучения поведения мито-хондриальных ферментов в процессе формирования хронического гепатита. Установление начальных звеньев патологического процесса на молекулярном и субклеточном уровнях важно как для понимания сути процессов, которые лежат в основе повреждающего действия некрогенных агентов, так и для разработки средств и методов надежной терапии с целью защиты печеночной клетки от их повреждающего действия.

Исследованиями последних лет доказана возможность обратного развития хронического гепатита и цирроза печени, что легло в основу разработки методов стимуляции процессов регенерации печени при гепатитах (Т.Г.Саркисов, 1970, Н.Х.Абдуллаев 1980, Biasy, 1979), При разработке методов коррекции функциональных сдвигов и стимуляции процессов регенерации патологически измененной печени необходимы исследования механизмов действия препаратов, способствующих развитию регенераторных процессов* В последние годы возрос интерес к изучению влияния гормонов на тканевую энергетику. Анаболические гормональные препараты (метиландростендиол) оказывают выраженное стимулирувдее действие на белоксинтезирупцую функцию печени* Применение их рекомендуется при патологических состояниях, сопровождающихся нарушением белковосинтетических процессов в организме. На угнетение их при хронических гепатитах указывали многие исследователи ( ноььа Livio et al,, 1978, Cha.tamra et al.# 1981, Martini, 1982). Однако, вопрос об их влиянии на систему энергообеспечения гепа-тоцитов у больных гепатитами изучен недостаточно. Нет однородных данных, характеризующих эволюцию метаболических сдвигов под влиянием глюкокортикоидов и анаболов при лечении хронических гепатитов.

Цель и задачи исследования. Основной целью исследования явилось изучение активности спектра митохондриальных и некоторых цитоплазматических ферментов в динамике развития хронического гепатита и в процессах регенерации и восстановления функции печени под влиянием некоторых гормональных препаратов.

Конкретные задачи исследования включали:

- изучение динамики изменения активности некоторых ферментов ЦТК и уровня АТФ в крови детей, больных хроническим гепатитом,

- определение активности ферментов и уровня АТФ при остром и хроническом экспериментальном токсическом гепатите в динамике его развитая,

- исследование активности митохондриальных ферментов и содержания АТФ в печени экспериментальных животных с хроническим токсическим гепатитом при введении гормональных препаратов.

Научная новизна. В работе исследована активность митохонд-риальных ферментов в гепатоцитах при остром и хроническом гепатите в динамике его развития. Все основные результаты получены впервые и на современном методическом уровне.

Обнаружено, что изменение активности цитохромоксидазы (ЦО), зависимой АТФазы, сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в динамике развития хронического экспериментального гепатита сопровождается увеличением активности этих ферментов в цитозольной фракции, что свидетельствует о нарушении структурной целостности мито-хондриальных мембран.

Выявлено, что применение преднизолона и метиландростецдио-ла для лечения животных с хроническим токсическим гепатитом оказывает нормализующий эффект на активность митохондриальных ферментов и содержание АТФ. Коррегирущее действие преднизолона проявляется раньше, но метиландростендиол оказывает более стабильное влияние на ферменты энергетического обмена.

Практическая ценность. На основании проведенных исследований делается вывод о необходимости учета состояния митохондри-альной системы гепатоцитов при поражениях печени. Для определения степени поражения печеночных клеток рекомендуется проводить определение активности СДГ, НАДФ- зависимой изоцитратдегидро-геназы (НАДФ-ИДГ), содержания АТФ в крови больных хроническим гепатитом.

Преднизолон и метиландростендиол, применяемые как стимуляторы регенерационных процессов, оказывают восстанавливающее влияние на функциональное состояние митохондриальной ферментативной системы. Длительное применение преднизолона неэффективно в лечении хронического экспериментального гепатита, вызванного гелиотрином. В этих случаях весьма перспективно применение анаболических гормональных препаратов.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Фесенко, Людмила Михайловна

выводы

1. Активность ферментов ЦТК и содержание АТФ в крови детей, больных различными формами хронического гепатита, зависит от формы заболевания и степени вовлечения печени в патологический процесс. При хроническом активном гепатите изменения более выражены. Наиболее информативными показателями степени нарушения энергетического обмена печени являются НАДФ-ИДГ, СДГ, НАД-МДГ.

2. Острое отравление гелиотрином (ЗОмг/ЮОг массы животного) вызывает снижение активности ферментов дыхательной цепи (СДГ, ЦО) и падение содержания АТФ в митохондриальной системе печени крыс.

3. В начальном периоде хронической интоксикации (после одной недели введения гелиотрина) в митохондриальной фракции печени экспериментальных животных резко снижается активность ЦО, а затем начинается падение содержания АТФ и повышение активности - зависимой АТФазы и СДГ. В цитозольной фракции печени увеличивается активность ЦО, СДГ, АТФазы, что указывает на повреждение митохондриальных мембран. Спустя два месяца после окончания введения препарата нормализации морфо-функциональ-ных показателей печени не происходит.

В процессе развития хронического токсического гепатита выявлена зависимость уровня активности НАД-МДГ, НАДФ-ИДГ, СДГ и содержания АТФ в крови крыс от степени функциональных сдвигов в митохондриальной фракции.

5. Двухнедельное введение преднизолона крысам с хроническим токсическим гепатитом приводит к уменьшению дегенеративных изменений в печени. Активность исследуемых ферментов в субклеточных структурах приобретает тенденцию к нормализации, в крови снижается степень гиперферментемии, содержание АТФ повышается. Более длительное введение гормона приводило к усугублению морфо-функциональных нарушений митохондрий.

6. Введение метиландростендиола животным с хроническим токсическим гепатитом в течении 1,2,3 недель оказывало стабильный эффект, нормализуя структурно-функциональное состояние печени. Применение этого анаболического стероидного препарата для нормализации ферментных сдвигов более эффективно, чем преднизо-лон.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для исследования степени поражения печени при гепатите предложены тесты,^основанные на измерении активности ферментов, характеризующих энергообеспеченность гепатоцитов (СДГ,НАД-МДГ, НАДФ-ИДГ и АТФ).

2. В патогенезе хронических поражений печени значительное место принадлежит повреждению структурно-функциональной целостности митохондрий, в первую очередь, нарушению мембран.

3. Применение глюкокортикоидных и анаболических стероидных препаратов способствует нормализации метаболических сдвигов, наблюдаемых при хроническом экспериментальном гепатите, стимулируя регенераторные процессы. Метиландростендиол оказывает более стабильный нормализующий эффект по сравнению с преднизолоном.

По результатам исследования выпущены методические рекомендации: I. "Ферментативная диагностика вирусного гепатита у детей" Ташкент, 1980, с.1-26 (совместно с Д.Б.Мухамедовым, А.Н.Ариповым, У.Н.Ахмеджановым).

2. "Лабораторная диагностика хронических заболеваний печени у детей". Ташкент, 1983, с.1-14 (совместно с Б.А.Кадыровым, А.Н.Ариповым, Д.Б.Мухамедовым, Л.А.Паевской).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Фесенко, Людмила Михайловна, Ташкент

1. Абдуллаев Н.Х. "Состояние дыхания и окислительного фосфорилирования, активности ферментов митохондрий печени при ее токсических поражениях". Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1976. 5.

2. Абдуллаев Н.Х. Каримов Х.Я. Иргашев М.К. "Сопоставление метаболических показателей и микроциркуляции печени при ее различных токсических поражениях". Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1976.4 29-33.

3. Абдуллаев Н.Х. Азимов, Р.К. Мухамедов Т.М. Расулев Н.й. Шахабутдинов Ш.

4. Аблаев Х.А. "Алиментарно-токсические поражения печени". Ташкент. 1978. 5-76. "Активность дегидрогеназ цикла Кребса в филогенезе позвоночных". Автореф, канд. дисс. Алма-Ата. 1976.

5. АбрахановаАхмедбейли Б.Н. "Применение сывороточного альбумина при хронических гепатитах и механизм его действия". Азербайджанский мед.журнал. 1979.- 9. 17-20.

6. Алматов К.Т. Рахимов М.М. "Функционирование митохондрий печени при гепатите". Вопр.мед.химии. 1979. 2. б. 740-747.

7. Андриуца К.А. "Исследование активности МДГ и ее изоферментов при вирусных гепатитах". Советская медицина. 1976. 5. 21-24.

8. Антипина Ж.В. "Состояние энергетических процессов у детей с заболеваниями печени". Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии. 1974. "Активность некоторых ферментов в сыворотке крови и ткани печени при холецистите". Автореф. к.м.н. 1973.

9. Арикьянц М.С. II, Арчаков А.И. "Микросомальное окисление". М. "Наука" 1975.

10. Баширова Н.С. "Окислительная способность печени при ее повреждениях". Автореф. к.м.н. 1975.

11. Блюгер А.Ф. Синельникова М.П.

12. Блюгер А.Ф. "Прижизненное морфологическое изучение печени". Рига. 1962г. "Молекулярно-биологический этап изучения патологии печени". Успехи гепатологии. вып. 1У. 1973. 7-39.

13. Блюгер А.Ф. Карташова О.Я. "Функциональная морфология печени при различных патогенетических типах желтух

14. Блюгер А.Ф. Майоре А.Л. Болотова М.А. "Вирусный гепатит" 1978. "Патогенетическая роль поражения субклеточных структур печени при вирусном гепатите человека и животных". Мат. 1У Всесоюзн. конф. по клин.биохимии и клин.морфол. инф. болезней. 1978.

15. Блюгер А.Ф. Маргулис М.С. Валук В.А. Андрейман Л.А.

16. Бондарь З.А. "Гемосорбция и гемосорбенты в лечении острой недостаточности". Успехи гепатологии, вып. 216-227. "Значение исследования ферментов сыворотки крови и ткани печени для оценки активности процесса при циррозах печени". Терапевтический архив. 1967. I. 54-60.

17. Брагин О.Е. "Вопросы мед.химии" 1975, 21. 150-152.

18. Брагинский Д.М. "Активность сорбитдегидрогеназы, фруктозе1-фосфатальдолазы, малатдегидрогеназы при некоторых заболеваниях печени". Клиническая медицина. 1965. т.43.2

19. Бутенко З.А. "Глюкокортикоидные рецепторы и клетки-мишени при лейкозе". Эндокринология сегодня. Киев. 1982. 214-227.

20. Бурштейн Ч.И. "Явления аутоантигенности при экспериментальных хронических гепатитах". Тез.докл. к научной сессии, поев.проблеме циррозов и портальной гипертензии. 1964. 20-21.

21. Васильева Н.А. "К вопросу о диагностической ценности энзимов с различной внутриклеточной локализацией при инфекционном гепатите у детей". Автореф. к.м.н. 1970.

22. Виксна Л.М. "Некоторые показатели биохимического гомеостаза у больных вирусным гепатитом и хроническими заболеваниями печени". Автореф. к.м.н. Рига. 1979.

23. Владимиров Ю.А. Арчаков А.И.

24. Вольский Г.Г. "Перекисное окисление в биологических мембранах". М. 1972. "Действие гидрокортизона на сукциндегидрогеназу и его предполагаемый механизм". Вестник Ленинградского университета. 1973. 3. 57-63.

25. Вольский Г.Г. "Регуляция сукцинатдегидрогеназы глюкокортикоидными гормонами". Вестник Ленинградского университета. 1975. 9. 98-108.

26. Вольский Г.Г. Осадчая Л.М. "О характере и особенностях регуляции сукцинатдегидрогеназы глюкокортикоидами". Митохондрии. Москва. 1977. стр. 164.

27. Вольский Г.Г. Зоидзе Д. Пашинский Г.Н.

28. Вольский Г.Г. "Транспорт сукцината и активность сукцинатдегидрогеназы в митохондриях". Вестник ЛГУ. 1982 1й21. II6-II9. "Связывание глюкокортикоидных гормонов и холестерина с митохондриями мозга и печени крыс". Биохимия. 1982. т.47.вып.4.67-653.

29. ГегенваншБИЛи М.Д. "Определение активности сукцинатдегидроКартвелишвили М.С. геназы и цитохром-С-оксидазы в митохондПичхая Т.П. риях печени и сердца кроликов в различные возрастные периоды при гипоксии". Сборник трудов Тбил.ин-та. 1978. 28/1. 97-102.

30. Голиков П.П. "Специфический рецептор глюкокортикоидов в цитозоле печени человека". Вопросы мед.химии. 1980. 26. 2. 248-252.

31. Голубев А. Г. "Активность НАД- и НАДФ-зависимых ИДГ и МДГ в различных тканях в норме и при экспериментальном тиреотоксикозе". Автореф. к.б.н. 1975.

32. Головацкий И.Д. "Регуляторные механизмы активности отдельных НАДФ- и НАД-зависимых дегидрогеназ". 1978. В кн. Биохимия животных и человека, вып.2, 39-46.

33. Гользанд И.В. "Заболевания печени и желочного пузыря у детей". Ленинград. Медицина. 1975. 16-40.

34. Громашевская Л.Л, "Клинические и экспериментальные аспекты исследования ферментов и изоферментов в гепатологии". В кн.: Вопросы экспериментальной и клинической гепатологии. 1976.

35. Елисеева Б.И. Ремберг Л.А. "Характеристика активности митохондриальных ферментов энергетического обмена при экспериментальном вирусном гепатите". Биохимия патологических процессов.1978.

36. Жданова Т.Ф. "Морфологическое исследование ультраструктур цитоплазмы гепатоцитов при хронических заболеваниях печени у детей". Вопросы охраны материнства и детства. 1980. 5. 25-27.

37. Залруднов A.M. Савельева Л.А. "Ферментные констелляции при циррозе печени у детей". В кн.: Болезнь печени и патология пигментного обмена у детей. 1973. вып.4.

38. Зборовский А,Б. "Клиническое значение определения содержания в крови МДГ и ее изоформ у больных ревматизмом и инфекционным неспецифическим полиартритом". Вопросы ревматизма. 1974. 3.

39. Зоидзе Д. "Активность НАДФ-специфичной малатдегидрогеназы в мозге и печени крыс разного возраста". Вестник Ленинградского уни40. Золотаревокий В.Б. "Гистохимическое изучение ферментов печени человека при хроническом гепатите и циррозе". Архив патологии. 1967. 29. 12. б2-бб.

41. Зубикова И.И. Боковой А.Г. Ваганов Урывчиков Г.А. Трахтенгерц М.И. "Изоферменты лактат- и малатдегидрогеназы в сыворотке крови при некоторых заболеваниях, сопровождающихся поражением печени". Педиатрия. 1976. 3. 63-64.

42. Ильинский Ю.А. "Клиническое значение определения некоторых лизосомальных и митохондриальных ферментов в ткани печени и сыворотке крови больных вирусным гепатитом". В кн. Актуальные вопросы патогенеза и лечения кишечных инфекций". 1978.

43. Иванов В.В. Жирнов Е.Ф. Арчаков А.И.

44. Иргашев М.К. "Активация акрилонитрила в микросомальной системе окисления". Вопр.мед.химии. 1982, 28. 2. 95-98. "К изучению микроциркуляции и сосудисто-тканевой проницаемости при остром токсическом поражении печени крыс CCI и гелиотрином". Вклад молодых ученых в практическое здравоохранение Узб. Ташкент.1979. I70-I7I.

45. Каримов Х.Я. "Функционально-метаболические, структурные и микроциркуляторные аспекты патогенеза экспериментальных токсических поражений печени". Автореф. д.м.н.1979.

46. Карабанович А.К. Иноятова Ф. "Влияние гелиотрина на дыхательную цепь митохондрий печени крыс". Сб.научн. исоледов.работ ЦНИЛ мед. ВУЗ Узб. Самарканд. 1974. 2. 27-28.

47. Кислинг Адлер В.В. Дмитриева Л,В. Шапот B.C. "К вопросу о существовании специфических рецепторов к глюкокортикоидам на плазматических мембранах печени крыс". Биохимия 1979. т.44. вып.II. 2021-2022.

48. Ковалев М.М. Рой В.П. "Нарушения энергетического обмена печени при остром холецистите и их метаболическая коррекция сукцинатом натрия". Физиология животных. 1980.26. 2. 228-234, "Нарушение окислительных процессов в пе49. Колесова О.Е. Лебкова Н.П. чени при хроническом рецидивирующем хоЭльдархарова П.Ю. лецистите". Клиническая медицина. 1980. 58. 3. 50-53.

50. Колпаков М.Г. Шульга В.А. Мертвецов Н.П.

51. Кондрашова М.Н, "Актуальные проблемы физиологии, биохимии и патологии эндокринной системы". Москва. Медицина. 1972. I0I-I04. "Выясненные и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислотой".

52. Кондрашова М.Н. "Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях". В сб.; Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. Москва. 1972. стр.151.

53. Корниенко И,А. "Возрастные изменения энергетического обмена и терморегуляция". 1979.

54. Логинов А.С. "Иммунология поражений печени". 1972. "Новое в проблеме хронических гепатитов". Тер.архив. 1975. т.Х. У Н te9.

55. Лопухин Ю.М. Молоденков М.Н.

56. Лысый Л.Г. Рывняк В.В. "Гемосорбция" М. 1978. 3-300. "Активность дегидрогеназ цикла Кребса и ЦО печени крыс в начальный период после механической травмы". Патол.физиол. и экспер. терапия. 1980. 6. 28-31.

57. Лучшев В.И. "Активность ряда окислительно-восстановительных ферментов в ткани печени и сыворотке крови больных вирусным гепатитом". 5-ая Всесоюзн, конф. по клинической биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней. Р. 1977.

58. ЛяхоБИЧ В.В. Долгов А.В. Мишин В.М. Цыреев И.Б. "Нарушения транспорта электронов в митохондриях печени крыс при острой интокси59. Мамутов Ж.И. "Активность ряда энзимов с разной внутриклеточной локализацией при хроническом гепатите и циррозе печени". Мед.журнал Узбекистана. I98I. 2. 44-48.

60. Манкус Т.Г. "Экспериментальный гепатит и цирроз печени". Вопросы патогенеза и коррекции печеночного кровообращения. Автореф.д.м.н.1975,

61. Матюшин И.Ф. Бояринов Г.А. Богдарин Ю.А. "Влияние нероболила на метаболизм высших жирных кислот в печени у крыс в норме и при нарушениях белкового обмена". Вопросы мед.химии. I98I. 5. стр.604-607. 66, Махмудов О.С. Мухамедов Д.Б.

62. Майоре А.Я. Болотова М.А. "Вирусный гепатит у детей". Ташкент. 1977. "Активность органеллоспецифических ферментов в субклеточных фракциях печени и сыворотке крови крыс при поражении аллиловым спиртом". Известия А.Н. Латвийской ССР. 1975. 7.

63. Менькова Т.Н. Депутатова Д.Л. "Побочное действие глюкокортикоидной терапии хронических гепатитов и циррозов печени у детей". М. 1979. 90.

64. Мосс Д.Б. Баттерворт П.Д. "Диагностическая энзимология". В кн.: Энзимология и медицина. 1978.

65. Мишин В.М. "Нарушение структуры и функции митохонд- рий печени при токсическом гепатите". Автор, к.б.н. Новосибирск. I97I.

66. Мунгиев А.А. Колпиков Ю.Г, "Описание метаболизма клетки с учетом саморегуляции". Лимитирование и ингибирование микробиологических процессов. Пущине. 1980. 152-165.

67. Мусабаев И.К. "Изменение активности изоферментного спектра лактат- и малатдегидрогеназы у больных вирусным гепатитом". Материалы II Всесоюзного симпозиума по мед. энзимологии. Душанбе. 1974. 53-54.

68. Муцениекс П.П. Майоре А.Я. "Изменения активности органеллоспецифических ферментов клеток печени при желчнокаменной болезни". Изв.АН Латв.ССР 1982.

69. Назырова В.Е. Баширова Н.С. "О нарушении окислительной способности печени при ее гелиотриновом поражении". Узб.биолог.журнал. 1973.6. 61-62.

70. Намазова Ш.А. "Динамика некоторых ферментов при вирусном гепатите у детей". Автор.к.м.н.1973.

71. Окон Е.Б. "Связь метаболической регуляции активности сукцинатдегидрогеназы с физиологическим состоянием организма". Реакции животных систем и состояние энергетического

73. Покровский А.А. Арчаков А,И. Герасимов A.M. "Хронический гепатит" М. 1975. "Энзимологическое исследование состояния митохондрий печени крыс при остром отравлении тиоацетамидом, CCI, и этионином". Цитология. 1967. 8. 974-980.

74. Покровский А.А. "Роль печени в поддержании гомеокинеза". Успехи гепатологии. Рига. 1978. вып.УН. 5-21.

75. Постовит В.А. Гундалак А.И. Прокофьева Г.А.

76. Пулатова М.К. "Значение определения гиперферментемии при остром вирусном гепатите". КЛИН.медицина. 1982.60. 4. 65-

77. Материалы по изучению некоторых вопросов патобиохимии при экспериментальном гепатите и циррозе печени в период репарации и стимуляции регенераторного процесса. Дисс. к.м.н. Ташкент. 1972.

78. Ратникова Л.А. Чистяков В.В, "Регуляторные взаимодействия дыхательной цепи митохондрий и окислительной системы эндаплазматического ретикулума". Биохимия. 1978. т.43. 10. I809-I8I5.

79. Резников И.И. "Исследование взаимодействия стероидных гормонов с мембранами гепатоцитов и эритроцитов". Бюлл.экспер. биологии и медицины. 1978. I. 31-33.

80. Рачев Л. Тодоров И. Статева С,

81. Савин И,Г. "Обмен веществ в детском возрасте". София. 1967. стр. 52-67. "Исследование влияния гелиотрина на микросомальную монооксигеназную систему печени крыс". Автореф. к.б.н. М. 1983.

82. Саркисова Т.Г, "Изменение тканевого фонда свободных аминокислот и нарушение переаминирования при экспериментальном токсическом гепатите и циррозе печени". Автореф.к.б.н, Ташкент. 1972.

83. Селезнев Ю.М. "Связывание глюкокортикоидов транкортикоподобным белком цитоплазматической фракции миокарда крыс". Вопросы мед. химии. 1977. 3. 308-316.

84. Синельникова М.П. Карташова О.Я. "Основные проблемы патоморфологии печени др эпидемическом гепатите". В кн.: Успехи гепатологии. 1966. 56-72.

85. Скулачев В.П. "Трансформация энергии в биомембранах". М. 1972.

86. Солопаев Б.П. "Экспериментальное обоснование терапии и клиническое применение регенерационнои терапии хронических болезней печени". В кн.: Успехи гепатологии. 1978. вып.УН 324-333.

87. Студеникин М.Я. "Кортикостероидная терапия в лечении ак88. Студеникин М.Я. Чистова Л.В. "Современные прблемы хронических гепатитов и циррозов печени у детей". Детская гастроэнтерология и гепатология. 1

90. Сухомлинов Б.Ф. "Влияние этилцианида на активность ЦО, Ма"*"-зав. АТФазы и проницаемость митохондрий печени крыс". Молекулярная генетика и биофизика. 1980. 5. 41-46.

91. Тареев Е.Н. "Хронические гепатиты и пути их предупреждения". Терапевтический архив. 1962. 6. 10-17.

92. Тареев Е.М. "Токсико-аллергические гепатиты". Вестник А.М.Н, СССР. 1965. 5. 3-8.

93. Татьянко Н.В. Гетте З.Н. Козлова В.Г. "Изучение изоферментов малатдегидрогеназы при поражениях печени и новообразованиях различной локализации". Молекулярная биология. 1974. вып.10.

94. Титова Н.Н. "Динамика ферментных нарушений при гепатитах в условиях терапии анаболами и глюкокортикоидами". Автореф. к.м.н. 1973.

95. Ткемаладзе Л.М. Пирцхалава М.З. "Изоферменты в диагностике хронических заболеваний печени". Современные проблемы

96. Тугаринова В.Н. Золотницкая Р.П. Милованова З.П. Зозуля Т.В. Лаврова Л.А. Шмульян Т.Р. Самгина Т.О. Турковская Н.Н. "Сравнительная оценка действия Д-пеницилламина и преднизолона при экспериментальном циррозе печени". В кн.: Актуальные вопросы экспериментального модулирования патологических процессов и методов их лечения". М. 1979.

97. Учайкин Ф, "Влияние левомизола на клинико-иммунолоЧередниченко Т.В. гические показатели у детей, больных виХолмогорова Н.П. РУСНЫ1Д хроническим гепатитом В." Острые и хронические заболевания гепатобилиарной системы у детей. Ташкент. 1982. 95-97.

98. Ханин М.Н. Юлдашев А.Н. "К механизму повреждения действия гелиотрина на печень". Патол.физиол. и эксп. терапия. 1970, 14. 4. 60-63.

99. Ханин М.Н. Юлдашев А.Н. "Значение изменения тканевого дыхания печени в токсикодинамике гелиотропа опушеноплодного". Труды судебно-мед. экспер, Узбекистана, т. 1976. 4. 83-85.

100. Чазов Е.И. Голиков П.П.

101. Чернышева Г.В. Стойда Л.В. Вакар М.Д. Кардиология. 1974. т.14. 10. 5-9. "Влияние кратковременного нарушения микроциркуляции на АТФазную активность сократительных белков и процессы энергообразования в миокарде". В кн.: Биофизические дсновы патологического состояния

102. Шамрай Е.Ф. Губский Ю.И. 268-269. "Дыхание и окислительное фосфорилирование в митохондриях печени при остром отравлении тетрахлорметаном". В кн.; Клеточное дыхание в норме и в условиях гипоксии. Горький. 1973. 138-140.

103. Шамрай Е.Ф. "Энергетический обмен при некоторых патологических состояниях и пути его нормализации". В кн.; Молекулярная биохимия. 1974. вып.10.

104. Эмирчанов К,А. Намазов Ш.Э. "Об активности малатдегидрогеназы и ее изоферментов при вирусном гепатите у детей". Азербайджанский мед.журнал. 1976. 2. 74-78.

105. Юрков Ю.А. "Клиническое значение определения изоферментов лактатдегидрогеназы и малатдегидрогеназы". В кн.: Проблемы мед.химии, 1973. М. Медицина. 60-64.

106. Юрков Ю.А. "Некоторые итоги и перспективы биохимических исследований в педиатрии". Актуальные вопросы педиатрии. 1973. М. Медицина. 268-279. Н О Яцишина Т.А. "Билиарный синдром при хроническом гепаЗолотаревский В.Б. тите и циррозах в клинике и эксперименте". 1957. 72-71.

109. Eatania H.R., Dalaiel K. Intracellular distribution of nice tinamide-adenine dinucleotide phosphate linlce isocitrate dehydrogenase, fumarase and citrate synthase in bo-

110. Kamaryt J bazvorka L Die Enzyn-olektrophorese der Lialatdeliydrogenase. Clin.Chim.Acta, 1964, Bd.9,116,3.559-365