Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изменение биохимических и влагообменных характеристик суставного хряща человека при остеоартрозе

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ким Зон Чхол

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Особенности биохимического состава и физико-химических свойств суставного хряща человека в контроле и остеоартрозе

1.1. Структурные особенности суставного хряща.

1.2. Современные представления о структуре и функциях коллагена хрящевой ткани.

1.3. Организация протеогликанов матрикса хряща.

1.4. Изменения биохимического состава хряща при остеоартрозе.

Глава 2. Влагообменные процессы в хрящевой ткани.

2.1. Общие закономерности поглощения воды биополимерами.

2.2. Роль воды в структурной организации коллагена.

2.3. Влияние гликозаминогликанов на водопоглощающую способность матрикса хряща.

2.4. Особенности состояния воды в матриксе хряща.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава 3. Материалы и методы исследования.

3.1. Материалы исследования.

3.2. Биохимические методы исследования.

3.2.1. Выделение протеогликанов.

3.2.2. Определение уроновых кислот.

3.2.3. Определение гексозаминов.

3.2.4. Определение оксипролина.

3.2.5. Определение белка по методу Лоури-Фолина.

3.2.6. Фракционирование коллагена хряща.

3.2.7. Определение степени гликозилирования коллагена хряща.

3.2.8. Определение устойчивости структуры нерастворимой фракции коллагена хряща к действию денатурирующих агентов.

3.2.9. Определение ферментативной устойчивости коллагена хряща.

3.2.10. Гель-хроматография углеводного и белкового компонентов хряща.

3.3. Акваметрические и калориметрические методы определения содержания воды в биополимерах.

3.3.1. Калориметрический метод оценки состояния воды в хрящевой ткани.

3.3.2. Метод определения сорбции паров воды.

3.3.3. Титриметрическое определение воды с реактивом К.Фишера.

3.4. Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 4. Биохимические характеристики суставного хряща.

4.1. Изменения биохимических характеристик протеогликанов хряща при остеоартрозе.

4.2. Изменения биохимических характеристик коллагена хряща при остеоартрозе.

4.2.1. Протеолитическая устойчивость коллагена хряща при остеоартрозе.

4.2.2. Изменение степени гликозилирования коллагена при остеоартрозе.

4.2.3. Изменение фракционного состава коллагена хряща при остеоартрозе.

4.2.4. Устойчивость коллагена хряща к действию денатурирующих агентов.

Глава 5. Изменения влагообменных процессов при остеоартрозе.

5.1. Особенности состояния воды в хряще.

5.2. Гидратация основных компонентов матрикса хрящевой ткани

5.3. Влагообменные процессы в модельных системах матрикса хряща.

Глава 6. Биохимический состав и характер влагообменных процессов поверхностного слоя хряща.

Глава 7. Особенности модифицирующего действия формальдегида на биохимический состав и влагообменные процессы остеоартрозного хряща

ВЫВОДЫ. ИЗ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изменение биохимических и влагообменных характеристик суставного хряща человека при остеоартрозе"

Актуальность проблемы. Остеоартроз (ОА) является одной из распространенных форм суставной патологии [90, 140, 331]. О большом интересе к этой проблеме свидетельствуют многочисленные работы с использованием биохимических, физико-химических, морфологических и других методов исследования [180, 224, 228, 297].

Биохимический состав хрящевой ткани и ее физико-химические свойства практически полностью определяются ее матриксом, основными компонентами которого являются коллагеновые фибриллы, погруженные в ин-тегративно - буферную среду, состоящую из протеогликанов и воды, в которой растворены неорганические и органические соли [23, 48, 75, 285]. Изменения биохимических характеристик основных компонентов хряща сопровождается увеличением влагосодержания и ухудшением его механических свойств [226, 227]. Однако, до сих пор ряд аспектов развития и течения этой патологии окончательно не установлены.

В частности, недостаточно изучены структурные изменения основных биохимических компонентов матрикса хряща и их взаимосвязь с нарушением влагообменных процессов при остеоартрозе [74, 248, 310].

При изучении особенностей гидратации хрящевой ткани недостаточное внимание уделялось участию в этом процессе отдельных структурных компонентов, количество и биохимические характеристики которых меняются при остеоартрозе [25 • 30, 74]. Сочетание избыточной гидратации и обеднение матрикса хряща протеогликанами представляется парадоксальным, так как считается, что высокая гидрофильность протеогликанов обеспечивает гипергидратированное состояние хряща [244, 294].

Высказывается предположение, что одной из причин повышения влагосодержания хряща при остеоартрозе является изменение структуры коллагена. До сих пор эта гипотеза не получила подтверждения [323]. Однако, для обеспечения -необходимых амортизационных функций важно не только необходимое содержание воды в ткани, но и определенная форма ее связи со структурными биополимерами хряща. В литературе приводятся немногочисленные и противоречивые данные о природе воды, содержащейся в хряще, о количественном соотношении различных форм тканевой воды и ее зависимости от изменения основных биохимических компонентов в хрящевой ткани при остеоартрозе [227, 323].

Остаются недостаточно изученными вопросы, связанные с изменениями биохимических свойств и влагообменных процессов хрящевой ткани при ее консервации и, в частности, при формальдегидной фиксации, которая используется в трансплантологии, а также при длительном хранении биоматериалов [13]. При этом, важным является вопрос, как структурные и биохимические изменения хряща при остеоартрозе отражаются на стабильности структуры коллагена и влажностных характеристиках матрикса хряща при обработке консервирующими реагентами.

Такие исследования представляют также интерес при подборе препаратов, обладающих хондропротекторным действием, так как для коррекции деструктивных нарушений суставного хряща часто используются препараты, содержащие альдегидные группы [57].

Сведения об энергии и формах связи воды с биополимерами ткани, наряду с биохимическими характеристиками, могут быть полезными при установлении причин возникновения и развития данной патологии, в поиске методов диагностики и разработке способов коррекции метаболических нарушений хрящевой ткани.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение изменений биохимических и влагообменных характеристик суставного хряща человека при остеоартрозе.

В задачи исследования входило:

• разработать комплексный подход оценки состояния коллагена, гликоза-миногликанов и различных форм связанной с ними воды в суставном хряще человека при патологии и консервации;

• изучить изменение биохимических характеристик коллагена и протеогли-канов хряща при остеоартрозе;

• исследовать изменение влагообменных процессов в хрящевой ткани и ее модельных системах при остеоартрозе; -------------------

• изучить влияние дезорганизации углеводно-белковых комплексов in vitro на биохимический состав и природу воды в хрящевой ткани;

• исследовать биохимический состав и влагообменные процессы в поверхностном слое суставного хряща;

• провести сравнительные исследования влияния формальдегидной фиксации на биохимические свойства и влагообменные процессы остеоартроз-ного хряща.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработана научно-методическая основа комплексной оценки биохимических характеристик и влагообменных процессов тканей животного происхождения.

2. При остеоартрозе происходит уменьшение протеолитической устойчивости коллагена, степени его гликозилирования, количества комплексов протеогликанов хряща и их разрушение.

3. Дезорганизация основного вещества хрящевой ткани приводит к увеличению содержания воды и изменению степени ее связывания с биополимерами матрикса хряща.

4. На модельных системах коллаген - гликозаминогликаны (ГАГ) показана возможность регулирования соотношения фракций свободной и связанной воды за счет введения в систему различных количеств ГАГ, что позволяет научно обосновать использование медикаментозных препаратов для лечения заболеваний, связанных с потерей гликозаминогликанов.

5. Большая влагоемкость поверхностного слоя хряща является результатом повышенного содержания фракции связанной воды. Истончение и разволокнение поверхностного слоя при остеоартрозе вносит свой вклад в изменение влагообменного баланса хрящевой ткани и, в частности, в уменьшение фракции связанной воды.

6. Образование поперечных сшивок при формальдегидной фиксации, о чем свидетельствует увеличение протеолитической устойчивости, в определенной мере восполняет межструктурные связи, утраченные при остеоартрозе, и приводит к некоторому уменьшению количественного соотношения свободной и связанной воды.

Научная новизна. Изучены закономерности изменения биохимического состава суставного хряща и влагообменных процессов при остеоартрозе, которые являются одной из актуальных проблем фундаментальной и прикладной биологии, травматологии, биотрансплантологии и косметологии.

Использование комплекса биохимических и акваметрических методов исследования позволило оценить взаимозависимость изменений некоторых биохимических характеристик основных компонентов суставного хряща и состояния воды при остеоартрозе, а также при дезорганизации белково-полисахаридного комплекса in vitro и формальдегидной фиксации.

Впервые дана количественная оценка различных форм воды, содержащейся в суставном хряще, природа и соотношение которых меняются при разрушении и восстановлении внутри- и межмолекулярных связей биополимеров матрикса хряща. Вода, находящаяся в межструктурных пространствах (кластерах) матрикса остеоартрозного хряща, ограничена деполимеризован-ными биополимерами коллагена и обладает большей подвижностью, чем в контрольном хряще. Выявлены отличительные особенностиности гидратации суставного хряща различной локализации и его основных компонентов (коллаген, хондроитинсульфат натрия, гиалуронат калия).

Высказывается предположение, что для обеспечения нормальной биомеханической функции хряща необходим определенный оптимум соотношения фракций свободной и связанной воды, который в значительной мере зависит, как от первичной, так и от надмолекулярной организации основных структурных компонентов хрящевой ткани.

Установлено наличие в компонентах хрящевого матрикса нескольких фракций связанной воды, различающихся по степени связывания. При максимальной относительной влажности в коллагене практически вся вода связана с активными группами биополимеров, а в гликозаминогликанах помимо связанной воды обнаружены, по крайней мере, две кристаллические формы замораживаемой, то есть свободной воды. Очевидно, перераспределение фракций связанной и свободной воды в пользу последней при остеоартрозе является результатом возникающего при этом дефицита гиалуроновой кислоты. Истончение и разволокнение поверхностного слоя может внести свой вклад в изменение влагообменного баланса хрящевой ткани при остеоартрозе и, в частности, в уменьшение фракции связанной воды.

В результате разработанного научно-методического подхода можно получить данные о биохимических характеристиках, энергетических формах и связях воды в биологических тканях и установить характер их изменений при патологии. ^ 5 -Научно - практическая значимость работы. Подученные данные расширяют современные представления об изменении состояния биохимических компонентов и влагообменных процессов суставного хряща бедренной кости человека при остеоартрозе.

Снижение структурной стабильности коллагеновых молекул, разрушение углеводно-белковых комплексов, уменьшение фракции связанной и повышение количества свободной воды взаимозависимы и могут быть отнесены к причинам, вызывающим разволокнение коллагеновой сети при ос-теоартрозе и уменьшение ее устойчивости к механическим нагрузкам.

Образующиеся при обработке раствором формальдегида метиленовые мостики восполняют в определенной мере межструктурные связи в биополимерах матрикса хряща, утраченные при остеоартрозе. Образующиеся при этом замкнутые пространства (кластеры), ограниченные "сшитыми" биополимерами, внутри которых заключена вода, уменьшают ее подвижность, что должно способствовать повышению амортизационных функций воды в составе матрикса хряща.

Высказано предположение, что перераспределение фракций связанной и свободной воды в пользу последней при остеоартрозе является результатом возникающего при этом дефицита гиалуроновой кислоты и может быть учтено при разработке методов лечения остеоартроза.

Показанная на модельных системах коллаген - гликозаминогликаны возможность регулирования соотношения фракций свободной и связанной воды за счет подбора различного содержания гликозаминогликанов позволяет научно обосновать использование медикаментозных препаратов хондро-протекторного действия, стимулирующих репаративные процессы для лечения заболеваний, связанных с потерей гликозаминогликанов, таких как: "Инолтра", "Структум", "Дона", "Хондроксид", в которых основными действующими веществами, способствующими регенерации хряща являются хондроитинсульфаты, глюкозаминсульфаты и гиалуронаты. Результаты ис-следования влияния обработки хрящевой ткани сшивающими реагентами (на примере формальдегида), дают возможность обосновать поиск новых препаратов, в составе которых имеется альдегидная группа [140].

Исследование взаимозависимости влагообменных процессов и биохимических характеристик, наряду с морфологическими и другими показателями, имеют важное значение при диагностике и разработке способов коррекции метаболических нарушений хрящевой ткани.

Данная работа соответствует одному из приоритетных направлений исследований по отделению медико-биологических наук РАМН (утверждено в 1999 г.): "Изучение иммунных, генетических, молекулярных, биохимических, физиологических основ процессов жизнедеятельности в норме и патологии с целью профилактики заболеваний, их диагностики, лечения и восстановления нарушенных функций", а также программы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в Женеве на 2000-2001 годы: "Разработка стратегии улучшения здоровья тт качества жизни у лиц с патологией костно-суставного аппарата" [73].

Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 7 работ. Основные результаты доложены и обсуждены на ежегодных конференциях "Биомедицинские технологии" Межведомственного научного Совета по медицинской биотехнологии, г. Москва, 2000 г., 2001 г.; на Всероссийской конференции с международным участием "Патофизиология и современная медицина", г. Москва, 2000 г.; на VIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", г. Москва, 2001 г. Апробация работы проведена на конференции Научно-исследовательского и учебно-методического Центра биомедицинских технологий ВИЛАР.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах, содержит 11 таблиц, 26 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы (2 гл.), экспериментальной части (5 гл.), выводов и списка литературы, включающего 332 источника, из которых 259 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Ким Зон Чхол

ВЫВОДЫ.

1. Разработана научно-методическая основа комплексной оценки биохимических характеристик основных компонентов и количественного содержания различных форм воды в биологических тканях, которая может быть использована при установлении причин метаболических нарушений биоструктур и разработке способов их коррекции.

2. Установлено, что при остеоартрозе происходит снижение структурной стабильности молекул коллагена за счет модификации спирализо-ванных участков и нарушения внутри- и межмолекулярных связей между углеводными и белковыми компонентами матрикса хряща. При этом агрегаты протеогликанов подвергаются разрушению и происходит их частичное удаление.

3. Впервые дана количественная оценка фракций воды, различающихся по степени связывания с биополимерами матрикса хряща при патологии и формальдегидной фиксации. Установлено, что при остеоартрозе, наряду с повышением влагосодержания ткани, на порядок уменьшается количество связанной воды.

4. В основных компонентах хрящевого матрикса обнаружено несколько фракций связанной воды, различающейся по степени связывания. При максимальной относительной влажности в коллагене практически вся вода связана с активными группами его молекулы, а в гиалуронате калия и хонд-роитинсульфате натрия помимо связанной воды обнаружено, по крайней мере, две фракции замораживаемой, то есть свободной воды.

5. Показанная на модельных системах коллаген - гликозаминогликаны возможность регулирования соотношения фракций свободной и связанной воды за счет подбора различного содержания гликозаминогликанов, позволяет научно обосновать использование медикаментозных препаратов хондропротекторного действия, стимулирующих репаративные процессы для лечения заболеваний, связанных с потерей гликозаминогликанов.

6. Поверхностный слой хряща характеризуется меньшим содержанием гликозаминогликанов и обладает повышенной влагоемкостью по сравнению с целой тканью. Истончение и разволокнение поверхностного слоя при ос-теоартрозе может влиять на изменение влагообменного баланса хрящевой ткани при остеоартрозе и, в частности, на уменьшение фракции связанной воды.

7. В результате модифицирующего действия формальдегида возрастает протеолитическая устойчивость коллагена остеоартрозного хряща, утраченная при патологии, и уменьшается подвижность тканевой воды, что может способствовать повышению упругости ткани.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ.

БЭТ - Брунауэр-Эммет-Теллер ГАГ - гликозаминогликаны ГУК - гиалуронат калия

ДСК - дифференциально-сканирующая калориметрия ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота КОЛ - коллаген

КПГ - конечные продукты гликозилирования

МПС - мукополисахариды

ОА - остеоартроз

ПГ - протеогликаны

УФ - ультрафиолетовый

ХИН - хондроитинсульфат натрия

ОиаНС! - гуанидинхлорид

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ким Зон Чхол, Москва

1. Абрамов Ю.В., Ким Р.Х., Ребров Л.Б., Володина Т.В., Быков В.А. Изменение агрегатов протеогликанов хряща трахеи человека при хранении in vitro // Биомедицинские технологии.- 1992.- Вып. 10.- С. 78-80.

2. Агафонов Б.Е., Живлюк Ю.Н., Черников Ф.Р. Детерминированный хаос в динамике водородной связи // Биофизика.- 1995.- Т. 40, № 3.- С. 497-505.

3. Айзенхабер Ф., Аджубей A.A., Айзенменгер Ф., Есипова Н.Г. Гидратация левой спирали типа поли-Ь-пролин. II. Исследование методом Монте-Карло // Биофизика.- 1992,- Т. 37, № 1.- С. 68-73.

4. Аксенов С.И. О состоянии воды в биологических системах // В кн. Физико-химические аспекты реакции водных систем на физические воздействия.-Л.- 1979.-С. 135-140.

5. Аксенов С.И. Состояние воды в биологических объектах // В сб. Связанная вода в дисперсных системах.- М., МГУ.- 1980.- Вып. 5.- С. 48-76.

6. Аксенов С.И. Исследование динамической структуры глобулярных белков импульсными методами ЯМР // Молекулярная биология.- 1983.- Т. 17.-С. 475-483.

7. Аксенов С.И. Метод ЯМР-релаксации // В кн. Новые физические методы в биологических исследованиях.- М., Наука.- 1987.- С. 143-163.

8. Аксенов С.И. Вода и ее роль в регуляции биологических процессов.- М., Наука.- 1990,-С. 99. ■ , ;

9. Аксенов С.И., Боженко В.К., Калачихина О.Д. Влияние низкотемпературных лигандов на релаксацию протонов воды в растворах белков // Биофизика.- 1990.-Т. 35.- С. 39-42.

10. Андреева Н.С., Есипова Н.Г., Миллионова М.Н., Рогуленкова В.Н., Туманян В.Г., Шибнев В.А. Синтетические регулярные полипептиды и белки коллагенового класса//Биофизика.- 1970.-Т. 15.- С. 198-205.

11. Астапенко М.Г., Сысоева В.Ф., Мазина Н.М. О некоторых механизмах развития дегенерации суставного хряща при деформирующем остеоартрозе //Тер.арх.- 1977.- № 11.-С. 9-13.

12. Астапенко М.Г., Копьева Т.Н., Дуляпин В.А. Клинико-лабораторная характеристика синовита при деформирующем остеоартрозе // Ревматология. -1984.-№ 4.-С. 10-13.

13. Брус И.Г., Топор Б.М., Беденкова O.E. Костная пластика формалинизо-ванными трансплантатами.- Кишинев, Штинца.- 1989.- 115 с.

14. Бурджанадзе Т.В., Бежитадзе М.О. Калориметрическое исследование механизма развертывания молекулы коллагена в присутствии ионов // Биофизика.-1988.-Т. 33, № 1.-С. 50-54.

15. Бурджанадзе Т.В., Бежитадзе М.О. Термодинамическая и структурная характеристика частично денатурированного коллагена // Биофизика.- 1988.-Т. 33, № 2.- С. 220-225.

16. Бурджанадзе Т.В., Бежитадзе М.О. Денатурация коллагена при наличии и отсутствии концевых неспиральных участков // Биофизика.- 1989.- Т. 34, № 3.- С. 517.

17. Бурджанадзе Т.В., Ломая М.А., Бежитадзе М.О. О наличии термостабильного домена в спиральной части молекулы коллагена // Биофизика. -1989.-Т. 34, №3.-С. 377-383.

18. Бурджанадзе Т.В. Термодинамическое обоснование водно-мостиковой структуры коллагена // Биофизика.- 1992.- Т. 37, .№ 2.- С. 231 -237.

19. Бурджанадзе Т.В. Энтальпия денатурации коллагена удовлетворяет общей закономерности изменения AHd от АСР для белков при нулевом содержании оксипролина // Биофизика.- 1999.- Т. 44, № 3.- С. 565-567.

20. Бычков С.М., Николаева С.С., Харламова В.Н. Взаимодействие гибридного комплекса протеин-хондроитин-кератан сульфата с проколлагеном // Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 1971.- № 11.- С. 38-40.

21. Бычков G.M., Захарова М.М. Новые данные о гликозаминогликанах // Вопр. мед. химии.- 1979.- Т. 25, Вып. 3.- С. 227-237

22. Бычков С.М. Фибронектины: Обзор // Вопр. мед. химии.- 1983.- Вып. 6, С. 2-45.

23. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Изучение функций карбоксильных и сульфатных групп протеогликанов // Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 1995.-Т. 119, № 4.-С. 357-360.

24. Бычков С.М:, Кузьмина С.А. Протеогликаны и клетки // Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 1996.- Т. 121, № 2.- С. 124-127.

25. Володина Т.Т., Печенова Т.Н., Пляцко В.В., Ставинский Ю.А., Шима-новская А.К., Носаль H.A., Солодова Е.В. Коллаген суставного хряща человека при деформирующем артрозе // Укр. биохим. журн.- 1991.- Т. 63, № 4.-С. 47-51.

26. Володина Т.Т., Печенова Т.Н. Коллаген хряща в норме и при патологиии //Укр. биохим. журн.- 1993.- Т. 65, № 1,- С. 12-21.

27. Грег С., Синг К. Адсорбция, удельная поверхность, пористость.- М., Мир.- 1970,- С. 15-82.

28. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика.- М., Мир.- 1991.- 563 с.

29. Замараева Т.В., Лебедева Д.А. Поперечные ковалентные связи, стабилизирующие коллагеновые структуры в норме и патологии // Вопр. мед химии. 1985.- Вып. 1.-С. 10-23.

30. Икада И., Сузуки М., Ивата X. Вода в мукополисахаридах // в кн. Вода в полимерах, под ред. Роуленд С.М.- М., Мир.- 1984.- С. 288.

31. Карякин A.B., Кривенцова Г.А. Состояние воды в органических и неорганических соединениях.- М., Наука.- 1973.- С. 7-23.

32. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений.- М., Химия,- 1975.- С. 170-196.

33. Косягин Д.В. Аминокислотный состав белка протеогликанов суставного хряща человека в норме и при патологии // Укр. биохим. журн.- 1984.- № 5.-С. 549-551.

34. Косягин Д.В. Концентрация ГАГ в неизменном и дегенеративно измененном хряще людей разного возраста // Вопр. мед. химии.- 1986.- Т. 32, Вып. З.-С. 73-75.

35. Ламри Р., Билтонен Р. Термодинамические и кинетические аспекты кон-формаций белков в связи с физиологическими функциями // В кн. Структура и стабильность биологических молекул.- М., Мир.- 1973.- С. 7.

36. Львов K.M., Бекмурзаев Б.М., Андреева А.П. Вторичная структура коллагена I из кожи хладнокровных животных // Биофизика.- 1991.- Т. 36, № 5.-С. 774-777.

37. Львов K.M., Исаков A.A. Влияние воды и вторичной структуры на термостабильность макрорадикалов в белках // Биофизика.- 1994.- Т. 39, № 5.-С. 757-760.

38. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине // СПб.: Специальная Литература.-1996.

39. МалышкйнаХЛЗ?Пс01бе^ организации матрик-са суставного хряща человека на этапах пре- и постнатального онтогенеза // Ортопедия, травматология и протезирование.- 1994.- № 4.- С. 90-91.

40. Михайлов А.Н. Химия и физика коллагена кожного покрова.- М., Легкая индустрия.- 1980.- 232 с.

41. Мревлишвили Г.М., Размаде Г.З., Метревели Н.О., Какабадзе Г.Р. Физика взаимодействия ДНК и воды с учетом двух типов водородных связей в воде // Биофизика.- 1995.- Т. 40, № 2.- С. 293-295.

42. Неберухин Ю.И., Рогов В.А. Строение водных растворов неэлектролитов. Сравнительный анализ термодинамических свойств водных и неводных двойных систем // Успехи химии.- 1971.- № 11.- С. 369-484.

43. Омельяненко Н.П. Структура интерстициального пространства и основного вещества суставного хряща человека // Арх. анат.- 1990.- Т. 98, № 6.-С. 77-82.

44. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. Хрящ.- М., Медицина." 1988.- 320 с.

45. Перельман В.И. Краткий справочник химика.- М., Химия.- 1955.- 559 с.

46. Привалов П.Л. Стабильность белков и гидрофобные взаимодействия // Биофизика.- 1987.- Т. 32.- С. 742-760.

47. Рапли Дж., Янг П., Толлин Г. Исследование термодинамических и других параметров взаимодействия воды с белками // в кн. Вода в полимерах.- М., Мир,- 1984.-С. 115-135.

48. Реброва Г.А., Денисов-Никольский Ю.И., Ромаков Ю.А. Особенности модифицирующего действия формальдегида на различные фракции коллаге-на#Вопр. мед; химии.- 1984.- Вып. 6.- С.10Ы06. .

49. Ротт Г.М., Семин Ю.А., Поверенный А.М. Кинетическое исследование взаимодействия формальдегида с белками // Молекулярная биология.- 1981.-Т. 15, №4.-С. 790-797.

50. Семенов М.А., Матвеев Д.А., Больбух Т.В., Малеев В.Я. Гидратация и стабильность двухспирального комплекса ро1у(ёА)-ро1у(<1Т) // Биофизика.-1994.- Т. 39, № 4,- С. 628-636.

51. Семенов М.А., Больбух Т.В., Гасан А.И., Малеев В .Я. Влияние воды на структурные переходы и стабильность ДНК из Clostridium-perfringens // Биофизика.- 1997.- Т. 42, № 3.- С. 591-599.

52. Скворцов A.M., Павлушков И.В., Прокудина Т.Н., Блинов Н.П. Описание структуры хрящевой ткани в растворе методом среднего поля // Биофизика. -1989.- Т. 34, №5.-С. 776-780.

53. Слесаренко H.A., Капустин Р.Ф., Торба А.И. Функциональная морфология коленного сустава собак в норме и в условиях действия глюкозамина // Биомедицинские технологии.- 1998.- Вып. 9.- С. 44-48.

54. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани.- Л., Медицина.- 1969.- 374 с.

55. Слуцкий Л.И., Симхович Б.З. Молекулярная гетерогенность коллагена // Усп. совр. биол.- 1980.-Т. 89, № 1.-С. 58-73.

56. Слуцкий Л.И. Современные представления о коллагеновых компонентах хрящевой ткани // Вопр. мед. химии.- 1985.- Т. 31, Вып. 3.- С. 10-17.

57. Сохадзе В.М., Мревлишвили Г.М., Есипова Н.Г. Калориметрическое исследование водных растворов гистона НI и поли-Ь-пролина при низких температурах // Биофизика.- 1990.- Т. 35, № 3.- С. 410-414.

58. Фещенко С.П., Краснопольская К.Д., Шишкин С.С. Изучение компонентов протеогликановых агрегатов гиалинового хряща человека // Биохимия.-1984.-Т. 10.-С. 1679-1685.

59. Финкелыитейн A.B., Батретдинов А .Я. Физические причины быстрой самоорганизации стабильной пространственной структуры белков: решение парадокса Левинталя // Молекулярная биология.- 1997.- Т. 31, № 3.- С. 469-477.

60. Церетели Г.И., Смирнова О.И. Калориметрическое исследование стеклования денатурированного коллагена // Биофизика.- 1990.- Т. 35, № 2.- С. 217-221.

61. Церетели Г.И., Белопольская Т.В., Мельник Т.Н. Тепловые свойства кол-лаген-вода. II Конформация и конформационная подвижность макромолекул в нативном и денатурированном состоянии // Биофизика.- 1997,- Т. 42, № 3 .-С. 584-590.

62. Чанг Р. Физическая химия с приложениями к биологическим системам.-М., Мир.- 1980.-С. 187.

63. Черников Ф.Р. Роль электронных фазовых переходов воды в биологических системах // Биофизика.- 1991.- Т. 36, № 5.- С. 741-746.

64. Эрдес Ш. Обращение ВОЗ по поводу декады заболеваний костей и суставов // Остеопороз и остеопатии.- 2000.- С. 2-3.

65. Aiquer Т. Zhu Yong. Reexpression of type II A procollagen by adult articular chondrocytes in osteoartrosis cartilage // Artritis Rheum.- 1999.-V. 42, N 7.-P. 1443-1450.

66. Ake O., Antonsson P., Hedbom E., Heinegard D. Structure and function extracellular matrix proteoglycans // Biochem. Soc. Trans.- 1990.-V. 18, N5., P. 789-792.

67. Ali S.Y. Calcification of cartilage // In: Cartilage / Ed B.K. Hall.- New York.-1983.- V. l.-P. 343-378.

68. Allenspach A.L., Maynard H., Tsonis P.A. Visualization of proteoglycans and link protein in embrionic chick limb cartilage via cryofication, freezesubstitution and immunochemical techniques // J. Microscop.- 1996.- V. 182, N 2.- P. 84-94.

69. Altman R.D., Pita J.C., Howell D.S. Degradation of proteoglycans in human osteoarthritic cartilage // Arthritis Rheum.- 1973.- V. 16.- P. 179-185.

70. Archer C.W., Morrison E.H., Bayliss M.T., Ferguson M.W. The development of articular cartilage: II. The spatial and temporal patterns of glycosaminoglycans and small leucine-rich proteoglycans // J. Anat.- 1996.- V. 189.- P. 23-35.

71. Atkins E.D.T., Isaac D.H., Niedusuzynski J.A., Phelps C.F., Sheehan J.K. The Polyuronides: their molecular architecture Polymer.- 1974.- P. 263-271.

72. Ayad S., Chambers C.A., Shutieworth C.A., Grant M.E. Isolation from bovine elastic tissues of collagen type VI and characterisation of its form in vivo // Biochem. J.- 1985.- V. 230, N 2.- P. 465-474.

73. Ayad S., Alvin A.L., Grant K., Grant M.E. Partial characterization of type X collagen from bovine growthplate cartilage // FEBS Lett.- 1987.-V. 220, N 1.-P. 181-186.

74. Ayad S., Marriott A., Morgan K., Grant M.E. Bovine cartilage types VI and IX collagens // Biochem. J.- 1989,- V. 262, N 3.- P. 753-761. "

75. Bailay A.J. Mechanisms of maturation and ageing of collagen // Mech. Ageing. Dev.- 1998.-V. 106,- P. 1-56.

76. Bairati A., Conazzi M., Gioria M.A. A comparative study of periochondrial tissue in mammalian cartilage // Tissue cell.- 1996.- V. 28, N 4.- P. 255-468.

77. Baker J.R., Caterson B., Christner J.E. The link proteins of cartilage proteoglycan aggregates: structure and function//Ala. J. Med. Sci.-1981.-V. 18, N l.-P. 46-52.

78. Baldvin T., Reginato M., Smith C. Structure of DNA clones coding for human type II procollagen // Biochem. J.- 1982,- V. 262, N 3.- P. 511-528.

79. Bank R.A., Soudry M., Maroudas A., Mizrahi J., TeKoppele J.M. The increased swelling and instantaneous deformation of osteoarthritic cartilage is highly correlated with collagen degradation // Arthritis Rheum.- 2000.- V. 43, N 10.-P. 2202-2210.

80. Basser P.J., Maroudas A. Method for mensuring mechanical properties of the collagen network in cartilage // PCT Int. Appl. Wo.- 1998.- V. 36.- P. 276.

81. Basser P.J., Schneiderman R., Bank R.A., Wachtel E., Maroudas A. Mechanical Properties of the Collagen Network in Human Articular Cartilage as Measured by Osmotic Stress Technique // Arch. Biochem. and Biophys.- 1998.- V. 351, N2.-P. 207-219.

82. Bayliss M.T. Isolation and Characterization of Proteoglycans // Glycosami-noglycans and Proteoglycans in Physiological and Pathological Processes of Body Systems. II. Isolation and Analysis of Macromolecules, Karger, Basel.- 1982.-P. 5-19.

83. Bayliss M.T., Howat S., Davidson C., Dudhia J. The organization of aggrecan in human articular cartilage. Evidence for age-related changes in the rate of aggregation of newly synthesized moleculas // J. Biol. Chem.- 2000.- V. 275, N 9.-P. 6321-6327.

84. Bellmunt M.J., Portero M., Pamplona R., Cosso L., Odetti P., Prat J. Evidence for the Maillard reaction in rat lung collagen and its relationship with solubility and age // Biochim. Biohys. Acta.- 1995.- V. 1272,- P. 53-60.

85. Bertoluzza A., Fagnano C., Fini G., Morelli M.A. Some roles of water in biological // Int. Conf. Spectrosc. Biol. Mol. 5-th.- 1993.- P. 365-368.

86. Billinghurst R.C., Dahlberg L., Ionescu M., Reiner A. Enhanced cleavage of type II collagen by collagenases in osteoarthritic articular cartilage // J. Clin. Invest.- 1997.- V. 99, N 7.- P. 1534-1545.

87. Blanckaert A., Mazieres B., Eeckhout Y., Vaes G. Direct extraction and as-say of 'collagenase from human bsteoartritic artieular cartilag^ /'/ Glmica Chimica Acta.- 1989,- V. 185.-P. 73-80.

88. Block A., Bettelheim F.A. Water vapor sorption of hyaluronic acid // Bio-chem. Biophys. Acta.- 1970.- V. 201, N 1.- P. 69-75.

89. Boivin G., Lagier R. An ultrastructural study of articular chondrocalcinosis in cases of knee osteoathritis // Virchows Arch. Abt. A. Path. Anat.- 1983.- V. 400, Nl.-P. 13-29.

90. Bolton M.C., Dudhia J., Bayliss M.T. Age-related changes in the synthesis of link protein and aggrecan in human articular cartilage: implications for aggregate stability // Biochem. J.- 1999.- V. 337, N 1.- P. 77-82.

91. Borel J.P., Monboisse J.C. Les collagenes: pourquoi une telle complexite structural // Frances Soc. Biol.- 1993.- V. 187, N 2.- P. 124-142.

92. Bowes Y.H., Cater C.W. The interaction of aldehydes with collagen // Biochem. Biophys. Acta.- 1968.- V. 2,- P. 341-352.

93. Brama P.A., TeKoppele J.M., Beekman B., van Weeren P.R., Barneveld A. Matrix metalloproteinase activity in equine synovial fluid: influence of age, osteoarthritis and osteochondrosis // Ann. Rheum. Dis.- 1998.- V. 57, N 11.-P. 697-699.

94. Brama P.A., TeKoppele J.M., Bank R.A., van Weeren P.R., Barneveld A. Influence of site and age on biochemical characteristics of the collagen network of equine articular cartilage // Am. J. Vet. Res.- 1999.- V. 60, N 3.- P. 341-345.

95. Brama P.A., Tekoppele J.M., Bank R.A., Karssenberg D., Barneveld A., van Weeren P.R. Topographical mapping of biochemical properties of articular cartilage in the equine fetlock joint // Equine Vet. J.- 2000.- V. 32, N 1.- P. 19-26.

96. Brama P.A., Tekoppele J.M., Bank R.A., Barneveld A., Firth E.C., van Weeren P.R. The influence of strenuous exercise on collagen characteristics of articular cartilage in Thoroughbreds age 2 years // Equine Vet. J.- 2000.- V. 32, N6,-P. 551-554.

97. Brama P.A., Tekoppele J.M., Bank R.A., Barneveld A., van Weeren P.R. Functional adaptation of equine articular cartilage: the formation of regional biochemical characteristics up to age one year // Equine Vet. J.- 2000.- V. 32, N3.-P. 217-221.

98. Broom N.D., Marra D.L. Ultrastructural evidence for fïbril-to-fibril associations in articular cartilage and their functional implication // J. Anat.- 1986.-V. 146.-P. 185-200.

99. Brown M.P., West L.A., Merritt K.A., Plaas A.H. Changes in sulfation patterns of chondroitin sulfate in equine articular cartilage and synovial fluid in response to aging and osteoarthritis // Am. J. Vet. Res.- 1998.- V. 59, N.6.- P. 786-791.

100. Broom N.D. The collagenous architecture of articular cartilage. A synthesis of ultrastructure and mechanical function // J. Reumatol.- 1986.-V. 13, N1.-P. 142-152.

101. Buckwalter J.A., Martin J., Mankin H.J. Synovial joint degeneration and the syndrome of osteoarthritis // Instr. Course Lect.- 2000.- V. 49.- P. 481-489.

102. Burgeson R.E., Aldi P.A., Kaitila J.J., Holister D.W. Fetal membrane colla-gens: identification of new collagen alpha chains // Proc. Natl. Acad. Sci.- 1976.-V. 73, N8.- P. 2579-2583.

103. Burgeson R.E. // J. invest. Derm.- 1982,- V. 79,- P. 25s-30s.

104. Burgeson P.E., Hebda P.A., Morris N.M. Human Cartilage Collagens // J. Biol. Chem.- 1982.- V. 257, N 13.- P. 7852-7856.

105. Burton-Wurster N., Hui-chou C.S., Greisen H. Reduced deposition of collagen in degenerated articular cartilage of dogs with degenerative joint disease // Biochim. Biophys. Acta.- 1982.- V. 718, N1.- P. 74-84.

106. Calabro A., Benavides M., Tanni M., Hascall V.C., Midura R.J. Microanalysis of enzyme digests of hyaluronan and chondroitin/dermatan sulfate by fluoro-phore-assisted carbohydrate electrophoresis (FACE) // Glycobiology.- 2000.-V. 10, N3.-P. 273-281.

107. Calabro A., Hascall V.C., Midura R.J. Adaptation of FACE methodology for microanalysis of total hyaluronan and chondroitin sulfate composition from cartilage // Glycobiology.- 2000.- V. 10, N 3,- P. 283-293.

108. Candace Sady. Advanced Maillard reaction and crosslinking of corneal collagen in diabetes // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.- V. 214.- P. 793-797.

109. Caterson B., Baker J.R., Levitt D., Paslay J.W. Radioimmunoassay of the link proteins associated with bovine nasal cartilage proteoglycan // J. biol. Chem.-1979.- V. 254,- P. 9369-9372.

110. Caterson B., Flannery C.R., Hughes C.E., Little C.B. Mechanisms involved in cartilage proteoglycan catabolism // Matrix Biol.- 2000.- V. 19 (A).- P. 333-344.

111. Chakrabarti B., Park J.W. Glycosaminoglycans: structure and interaction // C.R.C. critical rev. biochem.- 1980.

112. Chandrasekaran E.V., BeMiller J.N. // Meth. Carbohydr. Chem.- 1980.-V. 8,-P. 89-96.

113. Chang K., Uitto J., Rowold E.A., Grant G.A., Kilo C., Williamson J.R. Increased Collagen Cross-Linkages in Experimental Diabetes. Reversal by |3-Aminopropionitrile and D-Penicillamine // Diabetes.- 1980.- V. 29,- P. 778-781.

114. Chen S.H. Dynamics of water of hydration in protein // Conf. Proc.-Ital. Phys. Soc.- 1993,- V. 43, (Water-Biomolecule interactions).- P. 189-194.

115. Chen J.R. Pentosidine in synovial fluid in osteoarthritis and rheumatoid arthritis: relationship with disease activity in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol.-1998.-V. 25.-P. 2440-2444.

116. Chen C.T., Burton-Wurster N., Lust G., Bank R.A., Tekoppele J.M. Compositional and metabolic changes in damaged cartilage are peak-stress, stress-rate, and loading-duration dependent // J. Orthop. Res.- 1999.- V. 17, N 6.- P. 870-879.

117. Chopra R.K., Bowness J.M. The association of intercellular structural glycoproteins with lipid in canin cartilage//Canad J. Biochem.- 1981.-V. 59, N 3.-P. 191-201.

118. Christensen S.B., Reinmann I. Differential histochemical staining of glyco-saminoglycans in the matrix of osteoarthritic cartilage // Acta Path. Microbiol. Scand Sect. A.- 1980.- V. 88, N 1.- P. 61-68.

119. Clark J.M. The organisation of collagen fibrile in the superficial zone of articular cartilage // J. Anat.- 1990,- V. 174.- P. 117-130.

120. Clegg P.D., Jones M.D., Carter S.D. The effect of drugs commonly used in the treatment of equine articular disorders on the activity of equine matrix metal-loproteinase-2 and 9 // J. Vet. pharmacol. Ther.- 1998.- V. 21, N 5.- P. 406-413.

121. Cohen N.P., Foster R.J., Mow V.C. Composition and dynamics of articular cartilage: structure, function, and maintaining healthy state // J. Orthop. Sports Phys. Ther.- 1998.- V. 28, N 4,- P. 203-215.

122. Curtis D.H., Spikes J.D. Kinetics of the interactions of formaldehyde and acrolein with rat tail tendon // Chem. Dyn. N.-Y.- 1971.- P. 557-566.

123. Da Camara, Carlos C., Dowless, Gregory V. Glucosamine sulfate for osteoarthrosis. // Ann. Pharmacother.- 1998.- V. 32, N 5.- P. 580-587.

124. Davidkova E., Svalenka J., Rosmus J. Interaction of malonaldehyde with collagen. I the reaction conditions // Z. Lebensnuttel Untersuch. und Forsch.- 1973.-V. 153, N 1,-P. 13-16.

125. Dean D.D., Fredrick J., Woessher J.R. Exracts of human articular cartilage contain an inhibitor of tissue metalloproteinase // Biochem J.- 1984.-V 218.-P. 277-280.

126. Diab M., Wu T.T., Eyre D.R. Collagen type IX from human cartilage: a structural profile of intermolecular cross-linking sites // Biochem. J.- 1996.- V. 314, N 1.- p. 327-332.

127. Drost-Hansen W., Singleton J. Lin. Intercellular water and the regulation of cell volume and PH // Princ. Med. Biol.- 1995.- V. 4, N 10.- P. 217-246.

128. Egan M.S., Goldenberg D.L., Cohen A.S., Segal D. The association of amyloid deposits and osteoarthritis // Arthr. Rheum.- 1982,- V. 25, N 2.- P.204-208.

129. Ehrlich M.G., Houle P.A., Vigliani G., Mankin H.J. Correlation between articular cartilage collagenase activity and osteoarthritis // Arthr. rheum.- 1978.-V. 21, N7.-P. 761-766.

130. Ehrlich S., Wolff N., Schneiderman R., Maroudas A., Parker K.H., Winlove C.P. The osmotic pressure of chondroitin sulphate solutions: experimental measurements and theoretical analysis // Biorheology.- 1998.- V. 35, N 6.- P. 383-397.

131. Eikenberry E.F., Childs B., Sheren S.B. Crystalline fibril structure of type II collagen in lamprey notochord sheath // J. molec. Biol.- 1984,-V. 176, N2,-P. 261-277.

132. Eure D., Wu J.J., Woods P. in Articular Cartilage in Osteoarthritis: Cartilage-specific Collagens: Structural Studies // Eds. Kuettner K.E., Schleyerbach R., Pey-ron J.G., Hascall V.C.- Raven Press, New York.- P. 119-132.

133. Eyre D.R., McDevitt C.A., Billingham M.E.J., Muir H. Biosynthesis of collagen and other matrix proteins by articular cartilage in experimental osteoarthrosis//Biochem. J.- 1980,-V. 188, N 3.- P.823-837.

134. Faltz L.L., Reddi A.H., Hascall G.K., Martin D., Pita J.C., Hascall V.C. Characteristics of proteoglycans extracted from the swarm rat chondrosarcoma with associative solvents // J. biol. Chem.- 1979.- V. 254.- P. 1375-1380.

135. Fife R.S. Alterations in a cartilage matrix glycoprotein in canine osteoarthritis//Arthrit. Rheum.- 1986.- V. 29, N12.-P. 1493-1500.

136. Flannery C.R., Little C.B., Hughes C.E., Caterson B. Expression and activity of articular cartilage hyaluronidases // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1998.-V. 251, N3.-P. 824-829.

137. Fletcher N.H. The chemical physics of ice // Cambridge U.P.- Cambridge.-1970.- 200 p.

138. Gardner D.L. The nature and causes of osteoarthrosis // Brit. Med. J.- 1983.-V. 286.- P. 418-424.

139. Gardner D.L., Salter D.M., Oates K. Advances in the microscopy of os-teoathritis // Microsc. Res. Tech.- 1997,- V. 37, N 4,- P. 245-270.

140. Gasan A.L., Kashpur V.A., Maleev V.V. Thermal transformation and hydration of serum albumin // Biofizika.- 1994.- V. 39, N. 4.- P. 588-593.

141. Gay S., Miller E J. Pathophysiologie der Biosynthese von Knorpelkollagen // Therapiewoche.- 1979,- Bd 29 N 41.- S. 6756-6774.

142. Gay S., Rhodes R.K. Immunohistological demonstration of distinct collagens in normal and osteoarthritic joints // Sem. Arthrit. Rheum.- 1981.-V. 11, N2.-P. 43-44.

143. Gay S., Miller E.J. What is collagen, What is not? // Ultrastruct. Pathol.-1983.- V. 4, N3.-P. 365-377.

144. Goodwin D.W. Zhu H., Dunn J.F. In vitro MR imaging of hyaline cartilage: correlation with scanning electron microscopy // AJR Am. J. Roentgenol.- 2000.-V. 174, N2.-P. 405-409.

145. Gough C.A., Anderson R.W., Bhatnagar R.S. The role of bound water in the stability of the triple-helical conformation of (Pro-Pro-Gly) 10.

146. Grant E.N., Sheppard R.J., South G.R. Dielectric behavior of biological mac-romolecules in solution // Oxford, Clarendon Press.- 1978.- P. 234.

147. Grunder.W., Kanowski M., Wagner M., Werner A. Visualization of pressure distribution within loaded joint cartilage by application of angle-sensitive NMR mictroscopy // Magn. Reson. Med.- 2000.- V. 43, N 6,- P. 884-891.

148. Grushko G., Schneiderman R., Maroudas A. // Connect. Tissue Res.- 1989.-V. 19.- P. 149-176.

149. Hagler A.T., Scerada H.A., Nemethy G. Structure of liquid statistical ther-modinamic theory // J. Phys. Chem.- 1972,- V. 76.- P. 3229.

150. Hamerman D., Rosenberg L., Schubert M. Diarthrodial joints revisited // J. Bone Jt. Surg.- 1970,- V. 52A.- P. 725-769.

151. Hascall V.C., Hascall G.K. Proteoglycans. // in: Cell biology of extracellular matrix./Ed. E.D. Hay, New York-London.- 1983.- P. 39-63.

152. Hedlund H., Hedbom E., Heineg rd D., Mengarelli-Widholm S., Reinholt F.P., Svensson O. Association of the aggrecan keratan sulfate-rich region with collagen in bovine articular cartilage. // J. Biol. Chem.- 1999.- V. 274, N 9.- P. 5777-5781.

153. Harris E.D., Farrell M.E. Resistance to collagenase: a characteristic of collagen fibrils cross-linked by formaldehyde // Biochem. Biophys. Acta.- 1972.- V. 278, N 1,-P. 133-141.

154. T76.^i0mahdberg1j:A.fHiii'F?, WeirC., Kuettner K.E., Williams J.M. Hyaluronic acid suppresses fibronectin fragment mediated cartilage chondrolysis: I. In vitro // Osteoarthritis Cartilage.- 1997.- V. 5, N 5.- P. 309-319.

155. Howell D.S., Muniz O., Pita J.C., Enis J.E. Pyrophosphate releas by osteoarthritis cartilage incubates // Arthritis Rheum.- 1976.- V. 19.- P. 488-494.

156. Huckerby T.N., Nieduszynski I.A., Bayliss M.T., Brown G.M. 600 MHz NMR studies of human articular cartilage keratan sulfates // Eur. J. Biochem.-1999.- V. 266, N 3.- P. 1174-1183.

157. Inerot S., Heinegard D. Articular-cartilage Proteoglycans in Aging and Osteoarthritis//Biochem. J.- 1978.-V. 169,-P. 143-156.

158. Inoue S., Igarashi M., Hayashi Y. Collagens in cartilagenous tissues and its function // Connect. Tissue.- 1983.- V. 15, N 1.- P. 58-62.

159. Jaffe F.F., Mankin H.J., Weiss C., Thrasher A.Z. Water Binding in the Articular Cartilage of Rabbits // J. Bone and Joint Surg.- 1974.- V. 56-A.- P. 1031-1039.

160. Ji Xiafeng, Jiang Hongzhi, Baiginen Yike. Proteoglycans and glycosami-noglycans in articular cartilage of human femur // Daxue Xuebao.- 1996.- V. 22, N3.- P. 259-264.

161. Jizben Z., Zheglian Z., Wending Z. Hydration and thermotransition of collagen fiber // in "Water and ions biological systems", L.- 1985.- P. 197-214.

162. Johnston S.A. Osteoarthritis. Joint anatomy, physiology, and patholobiol-ogy // Vet. Clin. North. Am. Small Anim. Pract.- 1997.- V. 27, N 4.- P. 699-723.

163. Kang H., Yi X. Biomechanics of temporomandibular joint // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi.- 2000.- V. 17,N 3.- P. 324-327.

164. Kasakabe A. Studies on the additinal peptide of procollagen extracted from chick embrio,.cartilage // Nagoya J. Med. Sci,- j978,-V,4Q, N„L: P. 37:46.

165. Katona G. Osteoarthritis an inflammatory disease? // Int. J. Tiss. React.-1984.-V. 1,N 6,-P. 453-461.

166. Katsutoshi V. Tissue reconstitution: metamorphosis, regeneration and artifial tissues // Wound. Rep. Reg.- 1998.- V. 6.- P. 273-275.

167. Kempson G.E., Muir H., Swanson A., Freeman M.A.R. Correlations between stiffness and the chemical constituents of cartilage on the human femoral head // Biochim. Biophys. Acta.- 1970.- V. 215.- P. 70-77.

168. Kempsori G.E. in The Joints and Synovial Fluid: The Mechanical Properties of Articular Cartilage // Ed. Sokoloff L.- 1980.- Academic Press, New York.- P. 177-237.

169. Kennedy I.T. The Chemistry of the acidic mucopolysacharides (glycosami-noglycans) // Biochem. Soc. Trans.- 1973.- V. 1, N 4.- P. 807-813.

170. Kenneth V.C., Raoul C., Nordquist R.E. The Role ofNonenzymatic Glycosy-lation, Transition Metals, and Free Radicals in the Formation of Collagen Aggregates // Archives of Biochem. Biophys.- 1991.- V. 288, N 2.- P. 473-480.

171. Keen D.R., Engvale E., Glamvile R.W. Ultrastructure type VI collagen in human skin and cartilage suggests an anchoring function for this filamentous network // J. Cell Biol.- 1988.- V. 107, N 5,- P. 1995-2007.

172. Kikuchi T., Sakuta T., Yamaguchi T. Intra-articular injection of collagenase induces experimental osteoarthritis in mature rabbits // Osteoarthritis Cartilage.-1998.- V. 6, N 3.- P. 177-186.

173. Kim D.K., Ceckler T.L., Hascall V.C., Calabro A., Balaban R.S. Analysis of water-macromolecule proton magnetization transfer in articular cartilage // Magn. Reson, Med.- 1993.-V. 29, N 2.-P. 211-215.

174. Knauss R., Fleischer G., Grunder W., Karger J., Werner A. Pulsed field gradient NMR and nuclear magnetic relaxation studies of water mobility in hydrated collagen II // Magn. Reson. Med.- 1996.- V. 35, N 2.- P. 241-248.

175. Knauss R., Schiller J., Fleischer G., Karger J., Arnold K. Self-diffusion of water in cartilage and cartilage components as studied by pulsed field gradient NMR // Magn. Reson. Med.- 1999.- V. 41, N 2,- P. 285-292.

176. Kohno K., Martin G.R., Yamada Y. Isolation and characterization of a DNA clone for the amino-terminal portion of the proa(II) chain of cartilage collagen // J. Biol. Chem.- 1984.- V. 259, N 22.- P. 13668-13673.

177. Konomi H., Seyer J.M., Ninomiya Y., Olsen B.R. Peptide-specific antibodies identify the a2 chain as the proteoglycan subunit of type IX collagen // J. Biol. Chem.- 1986.- V. 261, N 9.- P. 6742-6746.

178. Kornblihtt A., Gutman A. Molecular biology of the extracellular matrix proteins // Biol. Rev.- 1988,- 63.- P. 465-507.

179. Kuettner K.E., Memoli V.A., Pauli B.U. Synthesis of cartilage matrix by maammalian chondrocytes in vitro. II // J. Cell. Biol.- 1982.- V. 93,N 3.- P. 751-757.

180. Kuettner K.E., Pauli B.U., Gall G. Synthesis of cartilage matrix by mammalian chondrocytes in vitro. I // J. Cell. Biol.- 1982.- V. 93, N 3.- P. 743-750.

181. Kusakabe A. Studies on the additional peptide of procollagen extracted from chick embrio cartilage // Nagoya J. Med. Sci.- 1978,- V. 40, N 1.- P. 37-46.

182. Kuwata K., Sato S., Era S., Sogami M., Kida K., Iwama T., Kato K., Matsu-naga T., Watari H. Cross-relaxation times of normal and biochemically induced osteoarthritic rabbit knee cartilage // Jpn. J. Physiol.- 1997.- V. 47, N 3.- P. 291-297.

183. Kuznetsova N., Chi S.L., Leikin S. Sugars and polyols inhibit fibrillogenesis of type I collagen by disrupting hydrogenbonded water bridges between the helices//Biochemistry.- 1998,-V. 37, N34,-P. 11888-11895.

184. Lash L.W., Vasan N.S. Glicosaminoglycans of cartilage // In: Cartilage V.l, Structure, function and biochemistry. New-York, London, Academic Press.-1983.-P. 215-251.

185. Lettlechild J.A. Current in protein research // Amino-Acids Proteins.- 1995.-V. 26.-P. 283-329.

186. Lippeelo L., Hall D., Mankin H. Collagen synthesis in normal and osteoarthritic cartilage // J. Clin. Invest.- 1977.- V. 59, N 4.- P. 593-600.

187. Lozaridas T., Paulaitis M.E. The molecular origin of the large entropies of hydrophobic hydration // Nato Asi. Ser. B.- 1994.- V. 325.- P. 87-101.

188. Lusse S., Claassen H., Gehrke T., Hassenpflug J., Schunke M., Heller M., Gluer C.C. Evaluation of water content by spatially resolved transverse relaxation times of human articular cartilage // Magn. Reson. Imaging.- 2000.- V. 18, N 4.-P. 423-430.

189. Lynch L.I. The assessment of non-freezable water in biological systems by nuclea magnetic resonance // Stud. Biophys.- 1981.- V. 84, N 1.- P. 75-76.

190. Lyons J., Eisenstein S.M., Swett B.E. Biochemical changes in intervertebral disc degeneration // Biochem. Biophys. Acta.- 1981.- V. 673, N 4.- P. 443-453.

191. Macovschi E. The biostructured water // Rev. Roum. Biochem.- 1980.- V.17, N l.-P. 39-49.

192. Malamud C.J., Goldberg V.M., Moskowitz R.W. // Arthr. Rheum.- 1979.1. V. 22.-P. 637.

193. Manicourt D., Pita J., Pezon C.F., Howell D.S. Characterization of the proteoglycans recovered under nondissociative conditions from normal articular cartilage of rabbits and dogs // J. Biol. Chem.- 1986,- V. 261, N 12,- P. 5426-5433.

194. Mankin H.J. Speculations regarding the biochemical pathogenesis of generalized osteoarthritis // J. Rheum.- 1983.- V. 10, N 9.- P.7-8.

195. Manzatu J., Frandafrr V., Christof R. Reorganisation of collagen in the presence of structured (activated) water // World Meet Pharm., Biopharm. Pharm. Technol. 1-st.- 1995.-P. 26-27.

196. Marh K., Menxel M., Wiedemann H. Isolation and characterisation of a precursor form of M collagen from embryonic chiken cartilage // Eur. J. Biochem.-1984,- V. 138, N 3,- P. 629-633.

197. Mark K. von der, Conrad G.W. Cartilage cell differentiation // Clin. Orthop.-1979.-V. 139,-P. 185-205.< ;: 221. Maroudas -Ar-Fluid transport in cartilage // Annals, of the Rheumatic Diseases.- 1975.- V. 34, N 2.- P. 77-81.

198. Maroudas A. Balance between swelling pressure and collagen tension in normal and degenerate cartilage //Nature.- 1976.- V. 260.- P. 808-809.

199. Maroudas A., Bayliss M., Brocklerhurst B. Biochemische und physikochemische Untersuchungen der Osteoarthrose mit klinischem Bezug // Der Orthopade.- 1983.- Bd 12, N 2.- S. 109-118.

200. Maroudas A., Grushko G. in Methods in Cartilage Research: Measurements of Swelling Pressure of Cartilage (Maroudas A., Kuettner K.E., Eds.) // Academic Press, San Diego.- 1990.- P. 298-301.

201. Maroudas A., Wachtel E., Grushko G., Katz E.P., Weinberg P. The effect of osmotic and mechanical pressures on water partitioning in articular cartilage // Biochim. Biophys. Acta.- 1991,- V. 1073,- P. 285-294.

202. Maroudas A., Mizrahi J., Benaim E., Schneiderman R., Grushko G. in Mechanics of Swelling: Swelling Pressure of Cartilage: Roles Played by Proteoglycans and Collagen // Ed. Karalis T.K.- 1992.- Springer-Verlag, Berlin.- P. 487-512.

203. Maroudas A., Bayliss M.T., Uchitel-Kaushansky N., Schneiderman R., Gilav E. Aggrecan turnover in human articular cartilage: use of aspartic acid racemiza-tion as a marker of molecular age // Arch. Biochem. Biophys.- 1998.- V. 350, N 1,-P. 61-71.

204. Mashimo S. Structure of water in pure liquid biosystems // J. Non-Cryst. Solids.- 1994,-V. 172, N2.-P. 117-120.

205. Mathews M.B., Decker L. Comparative studies of water sorption of hyaline cartilage // Biochim. Biophys. Acta.- 1977.- V. 497.- P. 151-159.

206. Mayne R., Tuderman L. pHMW-collagen, a minor collagen obtained from chick embryo cartilage without proteolytic treatment of the tissue // Ibid.- 1983.-V. 136, N2.- P. 333-339.

207. Mayne R., Mark K. von der. Collagen of cartilage // in: Cartilage/Ed. B.K. Hall, New York.- 1983.-V. 1.-P. 181-214.

208. Mc Devitt C.A., Muir H., Pond M.J.//Biochem. Soc. Trans.- 1973.-V. 1.-P. 287-289.

209. McNicol D., Roughley P.J. Extraction and characterization of proteoglycan from human meniscus // Biochem. J.- 1980.- V. 185.- P. 705-713.

210. Miller E.J., Matukas V.T. Chick cartilage collagen: a new type of al chain not present in bone or skin of the species // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1969.- V. 64, N4.- P. 1264-1268.

211. Miller E.J., Robertson P.B. // Biochem. biophys. Res. Commun.- 1973.-V. 54,- P. 432-439.

212. Minns R.J., Steven F.S., Hardinge K. Osteoarthrotic cartilage lesions of the femoral head observed in the scanning electron microscope // J. Path.- 1977.- V. 122, N2.-P. 63-70.

213. Misumi K., Vilim V., Clegg P.D., Thompson C.C., Carter S.D. Measurement of cartilage oligomeric matrix protein (COMP) in normal and diseased equine synovial fluids // Osteoarthritis Cartilage.- 2001.- V. 9, N 2,- P. 119-127.

214. Modis L. The molecular structure of the interfibrillar matrix in connective tissue // Acta biol. Acad. sci. hung.- 1978.- V. 29, N 3.- P. 197-226.

215. Mollenhauer J., Bee J.A., Lizarbe M.A., Mark K. Role of anchorin CII, a 31,000 mol-wt membrane protein, in the interaction of chondrocytes with type II collagen // J. Cell. Biol.- 1984.- V. 98, N 4.- P. 1572-1579.

216. Morrison E.H., Ferguson M.W.J., Bailiss m.t., Arher C.W. The development of articular cartilage. I The spatial and temporal patterns of collagen types // J. Anat.- 1996.- V. 189, N 1,- P. 9-22.

217. Mort J.S., Poole A.R., Roughley P.J. Age-related in the structure of proteoglycan link protein present in normal human articular cartilage // Biochem. J.-1983.-V. 214, N l.-P. 269-272.

218. Moser E., Holzmuller P., Kressak M. Improved estimation of tissue hydration and bound water fraction in rat liver tissue // Magn. Reson. Mater. Phys. Biol. Med.- 1996.- V. 4, N 1.- P. 55-59.

219. Mow V.C., Wang C.C., Hung C.T. The extracellular matrix, interstitial fluid and ions as a mechanical signal transducer in articular cartilage // Osteoarthritis Cartilage.- 1999.- V. 7, N 1.- P. 41-58.

220. Muehleman C., Chubinskaya S., Cole A.A., Noskina Y., Arsenis C., Kuettner K.E. Morphological and biochemical properties of metatarsophalangeal joint cartilage // J. Am. Podiatr. Med. Assoc.- 1997.- V. 87, N 10,- P. 447-459.

221. Muir H. The chemistry of the ground substance of joint cartilage // in: The joints and synovial fluid/Ed. Sokoloff. New York.- 1980.- V. 2.- P. 27-94.

222. Muir H. Proteoglycans as organizers of the intercellular matrix // Biochem. Soc. Trans.- 1983.- V. 13, N 6,- P. 613-622.

223. Nagaswamisri V. Proteoglycans in Normal and Severaly Osteoarthritic Human cartilage // Biochem. J.- 1980.- V. 187.- P. 781-787.

224. Nakajima H., Goto T., Horikawa O., Kikuchi T., Shinmei M. Characterization of the cells in the repair tissue of full-thickness articular cartilage defects // Histochem. Cell Biol.- 1998,- V. 109, N 4,-P. 331-338.

225. Navon G., Shinar H., Eliav U., Seo Y. Multiquantum filters and order in tissue // NMR Biomed.- 2001.-V. 14, N2,-P. 112-132.

226. Nemeth-Csoka M., Meszaros T. Minor collagens in arthritic human cartilage // Acta orthop. scand.- 1983.- V. 54, N 4.- P. 613-619.

227. Ninomiya Y., Olsen B.K. Synthesis and characterisation of cDNA encoding a cartilage-specific short collagen // Proc. Nat. Acad. Sei.- 1984.-V. 81, N 10.-P. 3014-3018.

228. Ninomya J., Gordon M., Rest M. The developmentally regulated type X collagen gene contains a long open reading frame without Introns // I. Biol. Chem.-1986.- V. 261, N 11.- P. 5041-5050.

229. Novler D.A. Kinetic effect in protein crystals. I. The role of hydration in protein aggregation // J. Phys. D: Appl. Phys.- 1995.- V. 28, N 7.- P. 1384-1392.

230. Noyori K., Takagi T., Jasin H.E. Characterization of the macromolecular components of the articular cartilage surface // Rheumatol. Int.- 1998.-V. 18, N2.-P. 71-77.

231. Oegema T.R. Jr.: Delayed formation of proteoglycan aggregate structures in human articular cartilage disease states // Nature, Lond.- 1980.- V. 288.- P. 583-585.

232. Olberg A., Antonsson P., Hedbom E., Heinecard D. Structure and Function of extracellular matrix proteoglycans // Biochem. Soc. Trans.- 1990.- V. 18, N 5.-P. 789.

233. Olsen B.R., Hoffman H.P., Prockop D.J. Interchain disulfide bonds at the COOH-terminal end of procollagen synthesized by matrix-free cells from chick embrionic tendon and cartilage //Arch. Biochem. and Biophys.- 1976.-V. 175, N2.-P. 341-346.

234. Ordentlich A., Kronman C., Borak S.A. Engeneering resistance to "aging" of phosphylated human acetulholinesterase. Role of hydrogen bond network in the active center // FEBBS LETT.- 1993.- V. 334, N 2.- P. 215-220.

235. Pfeiffer H., Mornstad H., Teivens A. Estimation of chronologic age using theaspartic acid racemization method. I On human rib cartilage // Int. J. Legel Med.-1995.- V. 108, N1.-P. 19-23.

236. Phadke K., Nanda S. Secretion of chondrocytes stimulating factor by macrophages as a result of activation with collagen and proteoglycan // Clin. exp. Immunol.- 1983.-V. 51, N 3.- P.494-500.

237. Plaas A.H., West L.A., Wong-Palms S., Nelson F.R. Glycosaminoglycan sulfation in human osteoarthritis. Disease-related alterations at the non-reducing termini of chondroitin and dermatan sulfate // J. Biol. Chem.- 1998.- V. 273, N 20.-P. 12642-12649.

238. Pohl W., Bohl M. Infrared spectroscopic data favor a global mode hydration in determining DNA conformation by water activity // Biospectroscopy.- 1995.-V. 1, N 2.- P. 101-104.

239. Poole P.L., Finney L.L. Sequential hydration of dry proteins: a direct difference investigation a sequence homology lysozyme and a-lactat albumin // Bio-polymers.- 1984.- V. 23.- P. 1647-1666.

240. Poole A.R., Pidoux I., Reiner A., Rosenberg L. An immunoelectron microscope study of the organization of proteoglycan monomer, link protein, and collagen in the matrix of articular cartilage // J. Cell. Biol.- 1982.- V. 93, N 3.- P. 921-937.

241. Poole G.A., Flint M.H., Beaumont B.W. Morphological and functional inter-' * • relattenships of articularcartilage matrixes // J. Anat;-4984.- Y.138; N l.-P. 113138.

242. Pokiharna H.K., Pottenger L.A. Nonenzymatic glycation of cartilage proteoglycans: an in vivo and in vitro study // Glycoconj J.- 1997.- V. 14.- P. 917-923.

243. Price J.S., Till S.H., Bickerstaff D.R., Bayliss M.T., Hollander A.P. Degradation of cartilage type II collagen precedes the onset osteoarthtitis following anterior cruciate ligament rupture // Arthritis Rheum.- 1999,- V. 42, N 11.- P. 2390-2398.

244. Radin E.L., Paul J.L. Aconsolidated concept of joint lubrication // J. Bone Jt. Surg.- 1972.- V. 54A, N3,- P. 609-616.

245. Ramachandran G.N., Bausal M., Bhatnagar R.S. A hypothesis on the role of hydroxyproline in stabilizing collagen structure // Biochem. Biophys. Acta.-1973,-V. 322, N1.- P. 166-171.

246. Rao B.P., Yedanapalli L.M. Hydration of lyophilised collagen and polypeptides // Leatrer Science.- 1970.- V. 17.- P. 349-356.

247. Rao B.P., Yedanapalli L.M. Hydration of collagen // Leatrer Science.- 1971.-V. 18,-P. 123-139.

248. Reese C.A., Mayne R. Minor collagens of chiken hyaline cartilage // Biochemistry.- 1981.- V. 20, N 19.- P. 5443-5448.

249. Reiser K.M. Nonenzymatic glycation of collagen in aging and diabetes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1998.- V. 218.- P. 23-37.

250. Robert C.H., Ho P., Shun G. Significance of bound water to local chain conformation in protein crystals // Proc. Natur. Acad. Sci. USA.- 1995.- V. 92, N 16.-P. 7600-7614.

251. Rochdi A., Foucat L., Renou J.P. Effect of termal denaturation on water-collagen interactions: NMR relaxation and differential scanning calorimetry analysis // Biopolymers.- 1999.- V. 50, N 7.- P. 690-696.

252. Roden L. Structure and metabolism of connective tissue proteoglycans // in Lennarz, The biochemistry of glycoproteins and proteoglycans, Plenum Press, New York.- 1980.- P. 267-371.

253. Rucklidge G.J., Milne G., Robins S.P. Collagen type X: a component of the surface of normal human, pig and rat articular cartilage // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1996,- V. 224, N 2,- P. 297-302.

254. Russell J.F., Donglas J.W. Incorporation of structurally defective type II collagen into cartilage Matrix in kniest chondrodysplasia // Archives of Biochemistry and Biopysics.- 1998,- V. 355, N 2,- P. 282-290.

255. Ryu J., Treadwell B.V., Mankin H.J. Biochemical and metabolic abnormalities in normal and osteoarthritic human articular cartilage // Arthr. Rheum.- 1984.-V. 27, N1.-P. 49-57.

256. Sajithlal G.B. An in vitro study on the role of metal catalyzed oxidation in glycation and crosslinking of collagen //Moll. Cell. Biochem.- 1999.-V. 194.-P. 257-263.

257. Saxena R.K., Sahay K.B., Guha S.K. Effect of moderate and high loadings on the proteoglycans and water content of bovine knee joint articular cartilage // Indian J. Med. Res.- 1994,- V. 100.- P. 201-207.

258. Schick F. Pulsed magnetization transfer contrast MRI by asequence with water selective excitation // J. Comput. Assist Tomogr.- 1996.- V. 20, N 1.- P. 73-79.

259. Schmid T.M., Linsenmayer T.F. Immunohistochemical localisation of short chain cartilage collagen (type X) in avian tissue//Ibid.- 1985.-V. 100, N 1.-P. 598-605.

260. Schneiderman R., Snir E., Popper O., Hiss J., Stein H., Maroudas A. // Arch. Biochem. Biophys.- 1995.- V. 324.- P. 159-172.

261. Scott J.E. // Phil. Trans. R. Soc. London Ser.- 1975.- V. B 271.- P. 235-242.

262. Sehmid T.M., Conrad H.E. A unique low molecular weight collagen secreted by cultured chick embrio chondrocytes // Ibid.- 1982.- V. 257, N 20.- P. 12444-12450.

263. Shimizu C., Coutts R.D., Healey R.M., Kubo T., Hirasawa Y., Amiel D. Method of histomorphometric assassment of glycosaminoglycans in articular cartilage // J. Orthop. Res.- 1997,- V. 15, N 5,- P. 670-674.

264. Shimizu C., Kubo T. Histomorphometric and biochemical effect of various hyaluronans on early osteoartrosis // J. Rheumatol.- 1998.- V. 25, N 9.- P. 1 SHIS^.

265. Shlopov B.V. Lie Wen-Rong, Mainardi C.L., Cole A.A. Chubinskaya S., Hasty K. A. Osteoartritic lesions involvement of three differential collagenases // Arthritis. Rheum.- 1997.- V. 40, N 11.- P. 2065-2074.

266. Slowman S.D., Brandt K. Composition and glycosaminoglycan metabolism of articular cartilage from habitually loaded and habitually unloaded sites // Ar-thrit. Rheum.- 1986.- V. 29, N 1.- P. 88-94.

267. Sokoloff L.M.D. The joint and synovial fluid // V. 1.- Academic Press.-1980.- P. 243-266.3Ol T Steg^ittanrrH.,"Stadler K: // Clin. Cherri: Acta.- 1967,-V. 18;- P. 267-273.

268. Stephan J.S., McLaughlin RM Jr., Griffith G. Water content and glycosaminoglycan disaccharide concentration of the canine meniscus // Am. J. Vet. Res.-1998.-V. 59, N2.-P. 213-216.

269. Stockwell R.A. Metabolism of cartilage // In: Cartilage / Ed. B.K. Hall.-1983.-New York.-V. l.-P. 253-280.

270. Strider W., Pal S., Margolis R., Rosenberg L. // 1976.- Trans. Annu. Meet. Orthop. Res. Soc. 22 nd.- New Orleans.- 35.

271. Stuart L.', Schnider R. Effects of age and diabetes mellitus on the solubility and nonenzymatic glucosylation of human skin collagen // J. Clin. Invest.- 1981.-V. 67.-P. 1630-1635.

272. Studer D., Chiquet M., Hunziker E.B. Evidence for a distinct water-rich layer surrounding collagen fibrils in articular cartilage exracellular matrix // J. Struct Biol.- 1996,- V. 117, N 2.- P. 81-85.

273. Sweet M.B., Thonar E.J., Immelman A.R., Solomon L. Biochemical changes in progressive osteoartritis // Ann. Rheum. Dis.- 1977.- V. 36, N 5.- P. 387-398.

274. Tajima S., Sakuraoka K. A case of atrophoderma of PASINI and PIERINI analysis of glycosaminoglycan of the lesional skin // J. Dermatol.- 1995.- V. 22, N 10,- P. 767-769.

275. Takahashi M., Suzuki M., Kushida K., Hoshino H., Inoue T. The effct of aging and osteoarthritis on the mature and senescent cross-links of collagen in human meniscus // Arthroscopy.- 1998.- V. 14, N 4,- P. 366-372.

276. Takigami Shoji, Takigami Machiko, Phyllips Glyn O. Hydration characteristics of the crosslinked hyaluronan derivative hylan // Carbohydr. Polym.- 1993.-V. 22, N3.-P. 153-160.

277. Tanford C. The hydrofobic effect // ed. Wiley-Interscience, N.-Y.- 1980.-P.233.

278. Telhag N. Nucleic acids in human normal and osteoarthritic articular cartilage // Acta orthop. scand.- 1976.- V. 47, N 6.- P. 585-587.

279. Torzilli P.A., Grigiene R., Borrelli JJr., Helfet D.L. Effect of impact load on articular cartilage: cell metabolism and viability, and matrix water content // J. Biomech. Eng.- 1999,- V. 121, N 5,- P. 433-441.

280. Treppo S., Koepp H., Quan E.C., Cole A.A., Kuettner K.E., Grodzinsky A.J. Comparison of biomechanical and biochemical properties of cartilage from human knee and ankle pairs // J. Orthop. Res.- 2000.- V. 18, N 5.- P. 739-748.

281. Trueb B., Winterhalter K.H. Type VI collagen is composed of a 200 kd and 140 kd subunit // The EMBO J.- 1986,-V. 5,N 10.-P. 2815-2819.

282. Tsoref L., Shinar H., Navon G. Observation of a 1H double quantum fultered signal of water in biological // Magn. Reson. Med.- 1998.- V. 39, N 1.- P. 11-17.

283. Van der Res Michel. Structure and molecular assambly of fibril associated collagen // Eur. J. Histochem.- 1992.- V. 36.- P. 7-8.

284. Vankemmelbeke M., Dekeyser P.M., Hollander A.P., Buttle D.J., Demeester J. Characterization of helical cleavages in type II collagen generated by matrixins // Biochem. J.- 1998,- V. 330, Pt 2,- P. 633-640.

285. Vaughan L., Mendlers M., Huber S. D-period distribution of collagen type IX along cartilage fibrils // J. Cell. Biol.- 1988,- V. 106.- P. 991-999.

286. Venn M., Maroudas A. Chemical composition and swelling of normal and osteoarthrotic femoral head carti lage. Chemical composition // Ann. Rheum. Dis-1977.- V. 36.- P. 121-129.

287. Vlassara H. Biology of disease. Pathogenic effects of advanced glycosyla-tions: biochemical, biologic and clinical implications for diabetes and ageing // Labor. Investig.- 1994.- V. 70.- P. 138-151.

288. Vidal Benecicto de Campos. The part played by proteoglycans and structural glycoproteins in the macromolecular orientation of collagen bundles // Cellular Molecular Biology.- 1980.-V. 26.-P. 415-421.

289. Vignon G. Pathogenie de l'arthrose // Bull. Acad. nat. Med.- 1979.- V. 163, N7.-P. 691-694.

290. Wachel E., Maroudas A. The effects of pH and ionic strength on intrafibrillar hydration in articular cartilage //- Biochim. Biopys. Acta.- 1998.- V. 1381, N 1.-P. 37-48.

291. Wall T.T., Hornig D.F. Raman intensities of HDO and structure in liquid water // J. Chem. Phys.- 1965,- V. 43, N 6,- P. 2079.

292. Weber B.H., Storm M.C., Boyer P.D. An assessment of exchangesbility of water molecules in the interior of hymotrypsinogen in solutions // Arch. Biochem. Biophys.- 1974.- V. 163, N 1.- P. 1-6.

293. Wei L., Svensson O., Hjerpe A. Correlation of morphologic and biochemical changes in the natural histoty of spontaneous osteoarthrosis in guinea pigs // Arthritis Rheum.- 1997.- V. 40, N 11.- P. 2075-2083.

294. Xia Y. Magic-angle effect in magnetic resonance imaging of articular cartilage: a review // Invest. Radiol.- 2000.- V. 35, N 10.- P. 602-621.