Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изменчивость митохондриальных ДНК коренных жителей Чукотки в связи с генетической историей древней Берингии

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Изменчивость митохондриальных ДНК коренных жителей Чукотки в связи с генетической историей древней Берингии"

РГ6 од

СТАРИКОВСКАЯ Елена Борисовна

На правах рукописи УДК 575. 591

Изменчивость митохондриальных ДНК коренных жителей Чукотки а спязн с генетической историей древней Берннгии

Специальность - 03.00.15 Генетика

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Новосибирск 1999

Работа выполнена в лаборатории молекулярной генетики человека Института цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск

Научный руководитель: д.б.н. Р.И. Сукерник

Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск

Консультант: профессор Д.К. Уоллес

Официальные оппоненты: д.б.н. И.Ф. Жимулев

Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск

диссертационного сов< „ , _ , ату те цитологии и генетики

СО РАН по адресу: 630090, г. Новосибирск, проспект академика Лаврентьева, 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск

университет Эмори, Атланта, США

к.м.н. М.И. Воевода Институт терапии СО РАМН, г. Новосибирск

Ведущее учреждение: Институт общей генетики

имени Н.И. Вавилова РАН, г. Москва

Защита состоится

на утреннем заседании

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета:

д.б.н. А.Д. Груздев

ЕУЧ-Мчз, 0-

Актуальность проблемы. После картирования митохондриального генома человека (Anderson et al., 1981) анализ изменчивости мтДНК отдельных популяций стал неотъемлемой частью популяционно-генетических исследований. Прежде всего благодаря таким уникальным свойствам молекулы мтДНК как высокая скорость мутирования и наследование по линии матери - в отсутствие рекомбинаций (Wallace, 1995; Stoneking, 1996). На просторах Сибири до сих пор существуют малочисленные полуизолированные популяции человека, предки которых формировались в её южных, климатически более благопрятных районах, в процессе дифференциации ранних популяций ЧСВ (Симченко, 1976; Lahr, Foley, 1994; Morell, 1995). Из современных народностей, с незапамятных времён живущих в приполярной Сибири, чукчи и эскимосы - самые древние её обитатели (Рогинский и Левин, 1978), и поэтому они представляют несомненный генетический и антропологический интерес. О том, что

генетические корни коренных жителей Америки следует искать на территории Восточной Сибири, известно давно (Boas, 1933). Однако маршруты и число миграций, численность и генетический состав азиатских предков американских индейцев до сих пор остаются предметом ожесточённых дискуссий. Спорным является и время первоначального появления человека в Новом Свете (Neel et al., 1994). В основном потому, что разрешающая способность методов археологии ограничена последними 15-ю тысячелетиями (Young, 1988; Dikov, 1994). К тому же, большинство археологических стоянок, после окончания ледникового времени, оказалось на дне моря Беринга. В связи с этим филогенетические реконструкции, базирующиеся на структурной изменчивости мтДНК-линиджей по разные стороны Берингова пролива, становятся предпочтительными в попытках датировать ключевые события в эволюционной истории ЧСВ в этой части земного шара (Wallace et al., 1985; Ward et al., 1991; Torroni et al., 1992; 1993a,b; Shields et al., 1993).

Между тем нехватка оригинальных данных по изменчивости мтДНК у коренных жителей Сибири, при сравнительно полной изученности коренных жителей Америки, не позволяют использовать современные методы филогенетического анализа. Немаловажно и то, что возможностей для восполнения имеющегося пробела становится всё меньше - по причине катастрофического сокращения численности и ускоренной ассимиляции популяций, связанных культурной преемственностью и генетической непрерывностью с последними обитателями древней Беринпш.

Цели и задачи. Предстояло выяснить структуру, изменчивость и время дивергенции мтДНК-линиджей у чукчей и сибирских эскимосов, интегрировать полученные сведения в совокупность аналогичных данных, имеющихся для Сибири и Северной Америки, выполнить полномасштабный филогенетический анализ, сопоставить полученные оценки времени дивергенции сибирских и американских популяций с датировками, известными из палеонтологических и археологических данных, с конечной целью реконструкции генетической истории древней Берингии и первоначального заселения Нового Света человеком.

изменчивости мтДНК у чукчей и сибирских эскимосов, благодаря которым удалось: (1) прояснить теистическую историю их происхождения; (2) внеси: существенный вклад в задачу реконструкции эволюционной истории древней Берингии; (3) обосновать модель двухволновой миграции азиатских предков палеоиндейцев в Новый Свет в конце ледникового времени. Научно-практическое значение. Полученные сведения могут быть использованы для развития и планирования дальнейших задач в популяциошгой генетике человека, преподавания антропологии, в медицинской науке, в том числе и судебно-медицинской практике.

международном конгрессе по генетике человека в Рио-де-Жанейро, Бразилия, в 1996 г., докладывались на межлабораторном семинаре в Институте цитологии и генетики СО РАН и Отделе генетики и молекулярной медицины университета Эмори, Атланта, США.

Публикации. По результатам настоящего исследования опубликованы шесть работ.

Структура и объем рукориси. Рукопись диссертации состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 85 страницах машинописного текста, содержит 10 таблиц и 7 рисунков. Список цитированной литературы включает 196 названий, из них 37 на русском языке.

Литературный обзор состоит из трех основных разделов. Первый освещает особенности структурно-функциональной организации

Были получены новые фундаментальные данные по

исследований были представлены на 9-м

Глава 1. Обзор литературы

митохондриального генома, особенности в характере наследования и сегрегации. Во втором разделе изложены основные результаты исследования полиморфизма мтДНК по всему миру (глобальная изменчивость) и, более детально - на стыке Азии и Америки. Третий раздел посвящен проблемам популяционной генетики, связанным с интерпретацией полученных данных по изменчивости мтДНК

Глава 2. Материалы и методы исследования

Пробы крови и дополнительная информация по составленным в 1980-х годах родословным были получены Р. И. Сукершжом в октябре 1994 г. и апреле 1995 г. в поселках Новое Чаплино, Сиреники, Провидения, (Провиденский район, Чукотский автономный округ). Потенциальных доноров отбирали в несмешанных сетях, в родословных которых не найдено ближайших общих предков на глубину трёх поколений. В общей сложности пробы крови получены от 145 человек - 66 чукчей и 79 азиатских эскимосов. В состав выборки были включены учащиеся школы-интерната и ПТУ (старше 16 лет), прибывшие на учёбу почти изо всех посёлков на территории Чукотского автономного округа.

Для анализа полиморфизма мтДНК применяли следующие методы: выделение тотальной ДНК из образцов крови, амплификация девяти перекрывающихся сегментов, охватывающих всю последовательность генома мтДНК, в том числе участков, содержащих ГВС1 контрольного района, рестрикционный анализ каждого из девяти сегментов с помощью 14-ти информативных (для монголоидных популяций) эндонуклеаз, секвенирование нуклеотидных последовательностей ГВС1, статистический и филогенетический анализ совокупных данных, полученных в результате проведенного исследования и известных из литературы. Данная работа выполнялась совместно с сотрудниками Центра молекулярной медицины Университета Эмори, США (руководитель - профессор Д.С. Уоллес)

Глава 3. Результаты исследования и обсуждение

Разнообразие гаплотипов и дифференциация сибирских популяций_

Анализ 145 мтДНК чукчей и сибирских эскимосов выявил 17 различных гаплотипов, определяемых 27 полиморфными сайтами рестрикции (табл.1). Из них семь гаплотипов попадают в гаплогруппу А, шесть -

гашгогруппу D и два - гашгогруппу С. Кроме того, четверо чукчей имели два редких для Чукотки гаплопша из гаплогруппы G - очевидно, унаследованные сравнительно недавно, в процессе потока генов с Камчатки, где мтДНК-варианты, ассоциированные с группой G доминируют в генофонде коряков (41,9%) и ительменов (68,1%) (Schurret al., 1999).

Следует отметить неравномерный характер распределения выявленных гаплогрупп в популяциях чукчей и эскимосов. Самая частая у чукчей (68,2%) и эскимосов (77,2%) гаплогруппа А отличается наибольшей изменчивостью, поскольку представлена 7-ю гаплотипами (табл. 1) и 12-ю различными нуклеотндными последовательностями KP (табл. 3). Высокую частоту встречаемости мт-типов, относящихся к гаплогруппе А, другие авторы (Shields et al., 1992; Деренко, Шилдс, 1998) наблюдали у эскимосов и индейцев Северной Америки. Гаплотипы SIB41 и SIB56 преобладают по частоте встречаемости как у чукчей, так и сибирских эскимосов. Гаплотипы SIB53 и SIB57, идентифицированные у сирешжовских и чаплинских эскимосов, не были найдены у чукчей. У науканских эскимосов наиболее частым оказался гаплотип SIB40 (гаплогруппа D). Показательно, что гаплогруппа С, которая у монголоидов Сибири встречается с наибольшей частотой (Torroni et al., 1993b; Сукерник и др., 1996), практически отсутствует у эскимосов. Принадлежность одного науканца с гаплотиггом SIB26 гаплогруппе С нетрудно объяснить потоком генов от уэленских чукчей, браки с которыми участились в начале 20 столетия, после резкого сокращения численности науканских эскимосов (Арутюнов и др., 1982; Сукерник и др., 1986а). Однако ни чукчи, ни эскимосы, ни индейцы языковой группы надене, не имели гаплотипов группы В, которая с высокой частотой обнаруживается у палеоиндейцев, но очень редко - на территории Сибири (Сукерник и др., 1996; Деренко, Шилдс, 1998).

Гетероплазмия у сибирских эскимосов: Рестрикция эндонуклеазами Haell и Hhal позволила выявить одномоментное присутствие двух форм (SIB54/SIB41) у трёх чаплинских эскимосов. Только одна из них (SIB54) содержит мутацию, вызывающую утрату сайтов 9052/НаеП и 9053/HhaI. Получение в агарозном геле картины полиморфизма длины рестрикционных фрагментов, совмещающей варианты как присутствия, так и утраты вышеуказанных сайтов, убеждало в наличии гетероплазмии. Между тем секвенирование KP выявило у всех трех индивидуумов один и тот же мотив -ассоциированную с гаплотипом SIB41 последовательность 01 (смотри табл. 1 и 3). Похоже, что возникновение гаплотипа SIB54 обусловлено недавней

точковой мутацией (приводящкй к утрате сайтов 9052/HaeII и 9053/HhaI) в кодирующем районе мтДНК с гаплотипом SIB41 гаплогругагы А.

Таблица 1. Рестрикционные гаплотипы чукчей и сибирских эскимосов

Гапло Гапло группа тип

Полиморфные сайты рестрикции

A SIB41* +663е

SIB53 +663е, -3337k

SIB54 +663е, -9052п/ -9053f

SIB55 +663е, -1004о

SIB56 +663е,-11362а

SIB57 +663е,-11362а,+16517е

SIB58 +663е, -5003с

С S1B26* +10394с, +10397а, -13259о/+13262а, +16517е

SIB59 +1117), -4990а, +10394с, +10397а, -13259о/+13262а, +16517е

D SIB40* -5176а,-101801,+10394с,+10397а,+13717а,+14923с,+15437е

SIB48 +795е, -3315е, -5176а, +8683а, +10394с, +10397а

SIB49 -3315е, -5176а, +8683а, +10394с, +10397а

SIB50 -3315е, -4990а, -5176а, +8683а, +10394с, +10397а

SIB51 -3315е, -4990а, -5176а, +8683а, +10394с, +10397а, +16517е

SIB52 -3315е, -5176а, +8683а, +10394с, +10397а, +16517е

G SIB46 +4830n/+4831f, +10394с, +10397а, +15494с, +16517е

SIB47 +4643k, +4830n/+4831f, +10394с, +10397а, +10135а, +15494с, +16517е

Появление (+), утрата (-) сайтов рестрикции приведены в соответствии с последовательностью (Anderson et al. 1981), за исключением полиморфизма: -4769а; +7025а; +8858f; -13702е; -14199о; +14268g; -14368g. Рестриктазы обозначены следующим однобуквенным кодом: а = Alul; с = Ddel; е = HaeHI; f = Hhal; g = Hinfl; j = Mbol; k = Rsal; 1 = Taql; n = НаеП; о = HincII. Сайты, разделенные диагональю означают, что одна и та же нуклеотидная замена выявляется двумя различными эндонуклеазами. *SIB26, SIB40 и SIB41 были ранее выявлены (Torroni et al., 1993а); SIB46 - SIB59 - вновь обнаруженные на Чукотке сибирские гаплотипы.

Уровень разнообразия мтДНК-гаплотипов (А), характеризующего семь сибирских популяций, изученных методом полного ПДРФ-анализа, варьирует пределах от 0,732, найденного у нивхов Сахалина (табл. 2а), до 0,888, выявленного у эвенков Подкаменной Тунгусски. Величина h зависит как от числа имеющихся в популяции гаплотипов, так и от частоты встречаемости. Поэтому неудивительно, что чем выше частота наиболее распространенного в

Таблица 2а. Разнообразие мтДНК-гаплотипов (h) и вероятность их идентичности (р) по происхождению.

Популяция N п НРГ генное разнообр (h ± S.E.) вероятность идентичности (Р)

чукчи 66 11 0,39 0,781 ± 0,063 0,41

эскимосы 79 12 0,37 0,805 ± 0,055 0,40

коряки* 155 19 0,35 0,807 ± 0,020 0,42

ительмены* 47 9 0,55 0,739 ± 0,110 0,32

эвенки** 51 16 0,22 0,888 ± 0,032 0,47

удегейцы** 45 10 0,29 0,843 ± 0,045 0,40

нивхи** 57 11 0,46 0,732 ± 0,077 0,39

N - количество изученных индивидуальных мтДНК; п - всего гаплотипов; НРГ -частота встречаемости наиболее распрстранённого гаплотипа; опубликованные данные из Schurr et al. (1999)*, Torroni et al. (1993)**

Таблица 26. Оценки межпопуляционного сходства (р) по частотам идентичных гаплотипов

Популяция чукчи эскимосы коряки ительмены эвенки нивхи удегейцы

чукчи - 6 3 1 1 0 0

эскимосы 192 -- 3 1 1 0 0

коряки 3,5 1,6 - 6 2 2 2

ительмены 1,6 од 23,5 -- 1 1 1

эвенки 2,3 0,3 5,1 3,2 -- 0 3

нивхи 0,0 0,0 4,4 2,0 0,0 -- 1

удегейцы 0,0 0,0 0,4 0,2 2,4 2,0 —

Над диагональю - количество идентичных гаплотипов в двух сравнивемых популяциях; под диагональю - выраженное в процентах сходство (р) между популяциями

популяции гаплотипа, тем ниже в ней уровень генного разнообразия.

С оценками генного разнообразия (А) согласуются и те, которые базируются на концепции идентичности по происхождению (Cavalli-Sforza, Bodmer, 1971). Вероятности идентичности (р) по происхождению мтДНК-гаплоптов (0,32-0,47) отражают соотношение относительно древних и недавних мтДНК в мутационном спектре каждой, отдельно взятой популяции Восточной Сибири (табл. 2а).

Уровень региональной дифференциации оказался ещё более впечатляющим, когда оценивали сходство популяций по частотам гаплотипов, идентичных для двух и более популяций (табл. 26). Полученные оценки отражают очень низкий уровень сходства между популяциями из разных районов восточной Сибири (0,0-5,1%) по причине больших различий на уровне гаплотипов-основателей, т.е. на уровне предковых аллелей.

Разнообразие последовательностей контрольного района

Секвенирование KP мтДНК 65 чукчей и 77 эскимосов выявило 22 различных последовательности ("мотива"), различающихся по 27 вариабельным позициям (табл. 3). Все мтДНК чукчей и сибирских эскимосов, принадлежащие линиджу А, помимо "диагностических" замен (16223Т, 16290Т, 16319А и 16362С), имели мутацию 16111Т (транзиция СТ). Эта транзиция впервые была обнаружена у коренных жителей Америки (Horai et al., 1993; Torroni et al., 19936), но не найдена у аборигенов континентальной Сибири, в частности у эвенков (Torroni et al., 1993а), также как у монголов, китайцев и корейцев (Torroni et al., 1993b; Kolman et al., 1996).

Большинство чукчей и сибирских эскимосов, помимо мутации 16111Т, имели либо 16192Т, либо 16265G. Появление на Чукотке двух подкластеров в пределах гаплогруипы А подтверждено последующим филогенетическим анализом (рис. 1). Интересно, что у коряков и ительменов Камчатки мутации 16111Т и 16192Т обнаружены только в двух последовательностях из четырёх, ассоциированных с гаплогруппой А (Schurr et al., 1999).

В гаплогруппе С различимы два сублшпщжа: один из mix представлен последовательностями 17 и 18 с уникальными для популяций Чукотки заменами 16124С и 16318Т (Ward et al., 1991; 1993; Shields et al., 1993; Torroni et al., 1993a,b; Stone, Stoneking, 1998; Schurr et al., 1999). Другой сублинидж - последовательность 19, имеющая мотив 16093С, 16189С, 16261Т, 16288С - характерен как для чукчей, так и для коряков и ительменов

(Starikovskaya et al., 1998; Schurr et al., 1999). Следует заметить, что транзиция 16189Т-С инициирует появление гомополимерного С-тяжа в гипервариабельном домене из 14 нп (16180-16193), что впервые было обнаружено при анализе азиатских и американских мтДНК (Horai, 1993).

Внутри линиджа D обнаружены замены KP, позволяющие выделить два сублиниджа. Первый представлен последовательностью 13 (16093С, 16173Т, 16319А), которая обнаружена у четырёх науканских эскимосов и одного чукчи. Впервые этот вариант был выявлен у двух североамериканских эскимосов (Shields et al., 1993). Другой сублинидж - последовательности 14, 15, 16 характеризуется дополнительными заменами 16129А и 16271С. Ареал их распространения ограничен арктическими районами: они встречаются только у чукчей и эскимосов в сочетании с гаплотипами SIB48-SIB52, но не обнаружены у индейцев надене и палеоиндейцев (Ward et al., 1991; 1993; Shields et al., 1993; Torroni et al., 1993b). Гаплогруппа G представлена тремя различными последовательностями KP - 20, 21, 22 -е общей дам них мутацией 16017С, которая в ассоциации с сайтами рестрикции Нае11/+4830 и Hhal/+4831 маркирует гаплогруппу G (Schurr et al., 1999).

Топологические реконструкции по результатам секвенирпяанип

Дифференциацию вариантов мтДНК в пределах гаплогруппы А, а также уникальное разнообразие этого линиджа на стыке Старого и Нового Света рельефно иллюстрирует рис. 1. Маркируемый мутацией 16111Т линидж, благодаря присутствию/отсутствию варианта 16192Т, подразделен на два сублиниджа. Очевидно, сублинидж А:16111Т-16192Т, выявляемый только у чукчей, эскимосов и индейцев надене сформировался после миграции носителей сублиниджа А:16111Т во внутренние области Северной Америки.

Любопытно, что индейцев надене отличает от чукчей и эскимосов присутствие у них двух уникальных мутаций - 16233G и 16331G. Транзиция 16331A-G приводит к утрате сайта рестрикции RsaI/16329, маркерного для гаплотипов АМ05 и АМ06, обнаруженных только у индейцев надене -догрибов, тлингитов, навахо, апачи и хайда (Torroni et al. 1992; 1993b). Однако, в пределах отдельной ветви, маркируемой 16355Т, расположились мтДНК хайда (надене) и белла-кула (палеоиндейцы). Таким образом, загадка происхождение племени хайда, которое лингвисты (Laguna, 1988 ) также относят к языковой груше надене, проясняется в результате филогенетического анализа последовательностей KP мтДНК в пределах

Рисунок 1. Бескорневое древо, построенное по методу ближайших соседей (NJ) для секвенированных последовательностей контрольного района (КР) чукчей, сибирских эскимосов, аляскинских эскимосов, индейцев на-дене и америндов северо-западного побережья, попадающих в гаплогруппу А. Абревиатура CHIJ (chukotkan) означает новые чукотские последовательности КР, обнаруженные в данном исследовании, в отличии от последовательностей, описанных в других работах: с обозначением CIR (circumpolar), либо названием племени и указанием номера последовательности после названия (Ward et al., 1991; 1993; Shields et al., 1993) или перед названием (Torroni et al., 1993a). Причем, чукотские последовательности, которые являются общими (идентичными) с ранее опубликованными последовательностями КР представлены на рисунке как "CIR": CHU01 = CIR61; CHU03 = CIR69; CHU04 = CIR60; CHU07 = CIR11; CHU08 = CIR57; CHU13 = CIR58 (табл. 3). Две ветви древа показывают основные подкластеры близкородственных последовательностей внутри данной гаплогруппы, с указанием диагностического полиморфизма для этих подкластеров (16111Т и 16111Т + 16192Т). Три последовательности КР (CIR62. CIR64, CIR74) имеют С вместо Т в позиции 16111 (Shields et al., 1993). Это различие является, очевидно, результатом вторичной Т>С транзиции в данной нуклеотидной позиции, поскольку все три последовательности имеют также 16223Т, 16290Т, 16319А и 16362С полиморфизм, характеризующий митохондриальные ДНК гаплогруппы А.

Таблица 3 .Секвенированные последовательности ("мотивы") КР чукчей и сибирских эскимосов

Гаплогруппа 000111111112222222223333333 и № последо 189122777892466789991 1 12566 вательности 753149236923515180481897326

Полиморфные нуклеотидные позиции

Кембридж: Т СТСТОТССТССССАТТССТТАОССТС

А: 01 ... т ------ Т Т ----- Т - - - - А - - С -

02 . . . т - - - - Т - Т Т - - - - - Т - - - - А - - С -

03 - . . т ------ Т Т ----- Т - - С - А - - С -

04 ---Т...... т Т - Т - - - Т - - - - А - - С -

05 ... т ------ Т Т..........А - - С -

06 . - . т - - - - - - Т Т - - - - - Т - - - - А - Т С -

07 ... т ....... т.....Т - - - - А - - С -

08 . . . т - - - - - - - Т - - в - - Т - - - - А - - С -

Таблица 3 .Продолжение

09 - - - Т - А.....T--G--T----A--C-

10 T----T--T--G--T----A--C-

11 -.-т-......TT-G--T----A--C-

12 -Т-Т.......T--G--T----A--C-

D: 13 . . с - - - - Т - - - Т......- - - - А - - С -

14 .....А ----- Т - - - С --------- С -

15 .....А.....Т---С.........CT

16 .....А.....Т---С--Т......CT

С: 17 - - - - С......Т.......С - Т - Т - - -

18 ...-с-.....Т-......С С Т - Т - - -

19 .. с ------ С - Т - Т - - С - - С ------ -

G: 20 С - - - - А.....Т - - - - -..........

21 С - С - - А.....Т...............

22 С-С--АС----Т----...........

Позиции нуклеотидов пронумерованы в соответствии с последовательностью (Anderson et al., 1981), начиная от нп 16017.

линвджа А - позволяя провести разграничительную линию между хайда, содержащими вариант 16331G-16355T и остальными надене (Torroni et al., 1992; 1993b; Shields et al., 1993); и свидетельствуя о генетической близости хайда к палеоиндейцам северо-западного побережья Тихого Океана, а значит и об их большей древности, чем остальные надене. Вариант 16129А, характерный для америндов (палеоиндейцев) северо-западного побережья Америки, хотя и с редкой частотой, попадается среди чукчей и эскимосов (последовательность CHU09). Отсутствие 16129А у большинства чукчей и эскимосов, при наличии 16265G, предопределило их принадлежность к другой ветви - только эскимосские популяции, разбросанные на огромной территории от Чукотки до Гренландии, содержали вариант 16265G, что указывает в пользу известной гипотезы дивергенции эскимосов от общего эскимосско-алеутского ствола ~8 тыслет назад (Harper et al., 1980).

Эволюнип мтДНК-лтиджей

Филогенетический анализ сыграл решающую роль в попытке реконструкировать эволюционную историю мтДНК-линиджей (А, В, С, D), составляющих 98% материнского генофонда корешшх жителей Америки. Совокупность данных, полученных методом ПДРФ-анализа всего мт-генома и секвенирования KP, выявила существенные отличия мт-ДНК-спектра чукчей и сибирских эскимосов от своих соседей - коряков и ительменов Камчатки. Наряду с этим, обнаружено очевидное генетическое сходство между коренными жителями Чукотки с одной стороны, и кореннымм жителями Северной Америки, - с другой.

Показательно, что Чукотка имеет самое высокое в Азии представительство мтДНК-типов гаплогруппы А (68,2%-77,2%). Концентрация сибирских носителей мутации 16111Т на территории Чукотки может означать, что эта мутация впервые возникла среди обитателей древней Беринпш до их первоначального проникновения во внутренние области Северной Америки.

Интересной находкой оказалась мутация 16192Т (в сочетании с 16111Т) у половины чукчей, сибирских эскимосов и коряков (Starikovskaya et al., 1998; Schurr et al., 1999). Примерно с той же частотой сублинидж А:16111Т-16192Т встречается у индейцев надене и американских эскимосов, но не у палеоиндейцев, у которых он отсутствует (Shields et al., 1993; Torroni et al., 1993b; Bonatto, Salzano, 1998; Stone, Stoneking, 1998; Starikovskaya et al., 1998; Schurr et al., 1999). География распределения сублиниджа

А:16111Т-16192Т, в совокупности с результатами филогенетического анализа, свидетельствует в пользу его происхождения от последних жителей древней Берингии.

Новым оказался и факт обнаружения мутации 16265G (в сочетании с -11362/AluI) почти у половины чукчей и сибирских эскимосов с вариантом А:16111Т. Тот факт, что мутация 16265G широко представлена не только у чукчей и эскимосов, но и индейцев надене и палеоиндейцев американского северо-запада, свидетельствует о происхождения данного сублиниджа до дифференциации общих для них предков чукчей, эскимосов, индейцев надене и палеоиндейцев.

Основной же причиной генетических различий, выявленных на уровне мтДНК, между современными обитателями Чукотки и Северной Америки является генетическая дифференциация непосредственных предков чукчей, эскимосов/алеутов, индейцев надене и палеоиндейцев. Благоприятные условия для такой дифференциации сложились вскоре после окончания ледникового максимума, незадолго до глобального потепления и образования Берингова пролива, во время существования берингийского, южноаляскинского и тихоокеанского рефугиумов (Rogers et al., 1991).

Время г)ивер?енции мтПНК-линиджей в Сибири и Америке

Геологическая история древней Берингии свидетельствует, что мигранты из Азии впервые могли проникнуть во внутренние районы Северной Америки -30-35 тыс. лет назад, а вторично -15-11 тыс. лет назад, по окончании последнего ледникового максимума (Butzer, 1991; Wright, 1991). Предполагается, что вторая волна мигрантов могла воспользоваться не только межледниковым коридором в канадском горном массиве, но и морским путём, продвигаясь вдоль побережья Аляски и далее к югу, по мере исчезновения (или преодоления) ледниковых преград между рефугиумами (Fladmark, 1979; Rogers et al., 1991).

Базируясь на дивергентном анализе мтДНК-гаплотипов, обнаруженных по обе стороны Берингова пролива, мы решили проверить гипотезу "раннего" против "позднего" заселения Нового Света человеком (Ward et al., 1991; Torroni et al., 1993; Shields et al., 1993; Neel et al., 1994), а также модель одноволновой миграции (Forster et al., 1996; Bonatto, Salzano, 1997; Stone, Stoneking, 1998) против двухволновой модели в конце ледниковой эпохи (Сукерник, 1988; Sukernik, 1992; Torroni et al., 1993a,b). При этом существенными ориентирами для вероятных волн миграции могли оказаться

"временные окна" (30-35 и 15-11 тыс. лет назад), известные из данных палеонтологии.

Время первоначальной дивергенции предковой популяции вычисляли в предположений, что гаплотипы-основатели гаплогрупп (А, В, С и D), после проникновения на территорию Нового Света из района древней Берингии, эволюционировали независимо как в Сибири, так и в Америке. Такой подход позволяет обойти проблему широких доверительных интервалов, возникающую при оценке возраста мтДНК-линиджей с момента их дивергенции от ближайшего общего предка. Тем более, что реальный возраст отдельно взятого мтДНК-линиджа зачастую оказывается старше, чем возраст данной популяции (Templeton et al., 1993; Haeseler et al., 1996).

Усреднённые оценки времени дивергенции гаплогрупп С и D на территории Сибири и Америки показывают примерное время радиации этих линиджей в данном регионе мира равное приблизительно 38 - 30 тыс. лет.

Величина дивергенции мтДНК-ликвджа А на территории Сибири оказалась втрое меньшей, чем аналогичная оценка в Америке. Эти различия отчасти обусловлены разной структурой выборок: "сибирская" гаплогруппа А представлена гаплотипами, обнаруженными в основном у чукчей и сибирских эскимосов, в то время как палеоиндейцы представлены более широко. Таким образом, если уровень дивергенции гаплогруппы А у палеоиндейцев с большей степенью вероятности отражает реальный возраст мтДНК-линиджа А на территории Нового Света, то эти оценки для чукчей и эскимосов явно занижены. Последние указывают на эффект генного дрейфа во время критического снижения численности - предположительно после затоплениия большей части среды обитания -10,5 тыс. лет назад (Young, 1988), и последующей, очевидно избирательной экспансии носителей гаплогруппы А. В пользу этого предположения прежде всего свидетельствует "звездоподобный" характер филетических линий внутри гаплогруппы А (рис. 1).

Символично, что оценка "возраста" гаплогруппы В в Новом Свете хорошо согласуется с археологическими датировками о первоначальном заселении Нового Света (-16-13 тыс. лет назад) (Hoeffecker et al., 1993; Butzer, 1991; Wright, 1991; Dillehay, 1997). Утрату гаплогруппы В, не найденную в современных популяциях Камчатки, Чукотки и Аляски, мы склонны объяснить влиянием дрейфа генов при смене эпох. Не исключена и пониженная приспособленность носителей мтДНК-вариантов из гаплогруппы В к суровым условиям арктической среды обитания.

Двухволновая модель заселения Нового Света в плейстоцене

В литературе приводится несколько моделей заселения Нового Света человеком. Некоторые исследователи предположили, что все четыре мтДНК- линиджа (А, В, С, Б) были единовременно привнесены в Америку в виде одной волны миграции (Кокпап е! а1., 1996; Мегл л'еЛег е! а!., 1996). Японские авторы, напротив, считают, что каждая из имеющихся у коренных жителей Нового Света гаплогрупп маркирует собою независимую миграцию из Азии в Новый Свет во временном промежутке -21-14 тыс. лет назад (Нога1 е! а1„ 1993).

Результаты настоящего исследования согласуются с гипотезой (Тоггош е! а1., 1992; Тоггот е1 а!., 1993Ь), по которой палеоиндегкш имели двукомпонентное происхождение. "Первые американцы", судя по усреднённой оценке времени дивергенции древних гаплогрупп (А, С и В) у коренных жителей Нового Света, появились там в промежутке между 39 и 30 тыс. лет назад. Примечательно, что их средний возраст (-34 тыс. лет) хорошо согласуется с палеонтологическими датировками, существоваштя межледникового коррцдора из западной Аляски на Великие Равнины (-30-35 тыс. лет назад). Тот факт, что гаплогругпта В, местом происхождения которой является Центральная Азия (Ко1тап й а!., 1996; Мештеейгег е{ а!., 1996), отсутствует на крайнем юге в Южной Америке (Рох. 1996; 'Геттоше! а!., 1993Ь), подтверждает гипотезу появления носителей этой гагтлогругшы п составе второй волны мигрантов из Азии.

Выводы

Рестрикшюнный анализ всего мт-гснома и секвенирование контрольного района мтДНК выполнены для 145 коренных жителей Чуко тки - 66 чукчей и 79 сибирских эскимосов.

1. Установлено, что чукчи и сибирские эскимосы отличаются от своих соседей, коряков и ительменов Камчатки, уникальным мутационным спектром мтДНК и сравнительно малым гсястичйскйм р&зе юобразием, сближающих их с коренными жителями американского северо-запада -эскимосами, алеутами, индейцами надено и, в меньшей степени, с палеоиндейцхми.

2. Впервые показано, что разнообразие мтДНК у коренных жителей Чукотки ограничено присутствием двух гаплогрупп (А и В) у сибирских эскимосов и преимущественно трёх (А, С и Б) - у чукчей. Всего

у четырёх чукчей (9,1%) обнаружены мтДНК-варианты, принадлежащие гаплогруппе в, предположительно заимствованных с Камчатки, где гаплогруппа в доминирует в генофонде коряков (41,9%) и ительменов (68,1%).

3. Показано, что в генофонде чукчей и сибирских эскимосов гаплогруппа А присутствует с необычайно высокой для Азии частотой -68,2% и 77,2%, соответственно, и отличается сравнительно высокой внутригрупповой изменчивостью.

4. В одной ю локальных популяций сибирских эскимосов выявлен уникальный генотип (81В41/54, гаплогруппа А), сввдетельствущий о гетероплазмии в кодирующей части мтДНК. Присутствие двух, предположительно нейтральных, мтДНК-вариантов в одном и том же сайте мтДНК у трёх эскимосов, объясняется недавней точковой мутацией в зародышевой мтДНК-лшши, уже маркированной гаплотипом 81В41.

5. На стыке Северной Азии и Северной Америки выявлен дискретный характер географии варианта А:16111Т-16192Т, ареал которого ограничен в основном территорией Чукотки и Аляски. В совокупности с результатами филогенетического анализа это свидетельствует о единстве происхождения чукчей, эскимосов и индейцев надене от последних обитателей древней Берингии. Напротив, география распределения мутации 161 ИТ, маркирующей не только чукчей, эскимосов, индейцев надене, но и палеоиндейцев Северной, Центральной и Южной Америки, позволяет предполагать генетическую связь варианта А:16111Т с первыми обитателями древней Берингии.

6. Результаты сравнительного анализа дивергенции мтДНК коренных жителей Сибири и Америки хорошо согласуются с гипотезой двухволновой миграции человека в Новый Свет в конце ледникового периода. "Первые американцы", судя по усреднённой оценке времени дивергенции гаплогрупп А, С и Б, появились во внутренних областях Северной Америки -34 тыс. лет назад, или почти на 20 тыс. ранее, чем предполагалось на основании данных археологии. Вторая волна мигрантов из древней Берингии, в дополнение к А, С и Б, содержала, вероятно, гаплогруппу В, отсутствующую в современных популяциях Чукотки, Камчатки и Аляски.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Сукерник Р.И., Шур Т.Г., Стариковская Е.Б., Д.К. Уоллес. Изменчивость митохондриальных ДНК у коренных жителей Сибири в связи с реконструкцией эволюционной истории американских индейцев // Генетика. 1996. Т.32. С.432-439.

2. Schurr T.G., Sukernik R.I., Starikovskaya Y.B., D.C. Wallace. Mitochondrial DNA variation in Koryars and Itel'men: population replacement in the Okhotsk sea - Bering sea region during the neolithic II Am. J. Phys. Antropol. 1999. V.108. P.l-39.

3. Starikovskaya Y.B., Sukernik R.I., Schurr T.G., A.M. Kogelnik, D.C. Wallace. mtDNA diversity in Chukchi and Siberian Eskimos: implications for the genetic history of ancient Beringia and the piopling of the New World // Am. J. Hum. Genet. 1998. V. 63. P.1473-1491.

4. Torroni A., Sukernik R.I., Schurr T.G., Y.B. Starikovskaya., M.F. Cabell, M.H. Crawford, A.G. Comuzzie, D.C. Wallace. mtDNA variation of aboriginal Siberians reveals distinct genetic affinities with Native Americans // Am. J. Hum. Genet. 1993a. V.53. P.591-608.

5. Sukernik R.I., Starikovskaya Y.B., Schurr T.G., Wallace D. Mitochondrial DNA Diversity in North Pacific: Insights into the Genetic History of Ancient Beringia // Материалы международного конгресса по генетике человека. 1996. Рио-де-Жанейро.

6. Sukernik R.I., Starikovskaya Е.В., Schurr T.G., Wallace D.C. Mitochondrial DNA differentiation in indigenous populations of Chukotka and Kamchatka, and the genetic history of ancient Beringia // Материалы международного симпозиума по инактивации Х-хромосомы млекопитающих. 1999. Новосибирск.

О

<4 .

Подписано к печати 06.10.99 г.

Формат бумага 60*90 1/16. Печ. л. I. Уч.-изд. л. 0,7

Тираж 100 экз. Заказ 107

Ротапринт Института цитологии и генетики СО РАН 630090, Новосибирск, проспект академика М.А. Лаврентьева, 10

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Стариковская, Елена Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурная организация митохондриального генома

1.2. Материнский характер наследования мтДНК.

1.3. Гетероплазмия и репликативная сегрегация

1.4. Глобальная изменчивость мтДНК

1.4.1. Изменчивость мтДНК на стыке Азии и Америки

1.4.2. Проблема интерпретации изменчивости мтДНК.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изменчивость митохондриальных ДНК коренных жителей Чукотки в связи с генетической историей древней Берингии"

Актуальность

После картирования митохондриального генома человека (Anderson et al., 1981) анализ изменчивости мтДНК отдельных популяций стал неотъемлемой частью популяционно-генетических исследований. Прежде всего благодаря таким уникальным свойствам молекулы мтДНК как высокая скорость мутирования и наследование по линии матери - в отсутствие рекомбинаций (Wallace, 1995; Stoneking, 1996). Со временем было показано, что любая популяция человека, даже ограниченной численности, содержит широкий спектр мтДНК-мутаций, накапливавшихся с момента первоначальной дивергенции человека современного вида (ЧСВ) в восточной Африке, и далее, в процессе дифференциации и экспансии дочерних популяций в западную Азию и на другие континенты (Сапп, 1994; Wallace, Torroni, 1994; Soodyal et al., 1996; Stone, Stoneking, 1998).

На просторах Сибири до сих пор существуют малочисленные полуизолированные популяции человека, предки которых формировались в её южных, климатически более благопрятных районах, в процессе дифференциации ранних популяций ЧСВ (Симченко, 1976; Lahr, Foley, 1994; Morell, 1995). Из современных народностей, с незапамятных времён живущих в приполярной Сибири, чукчи и эскимосы - самые древние её обитатели (Рогинский и Левин, 1978), и поэтому они представляют несомненный генетический и антропологический интерес.

В конце плейстоцена, когда подавляющая часть территории Северной Америки была покрыты ледниками, значительная часть территории Северо-Востока Сибири представляла собой уже освоенную человеком страну, древнюю Берингию (Мочанов, 1977; Hopkins, 1979; Hoeffecker et al, 1993). Судя по археологической летописи Чукотки, Камчатки и Аляски, охватывающей последние 15 тысячелетий, обитатели древней Берингии существовали в виде двух популяций. Одна популяция представляла собой континентальных охотников на крупных млекопитающих тундростепи (мамонты, бизоны и пр.), тогда как другая состояла из разрозненных племён прибрежных охотников на морских млекопитающих и рыболовов (Young, 1988; Dikov, 1994; King, Slobodin, 1996).

Впервые, условия для заселения человеком Нового Света сложились -35-30 тыс. лет назад, когда в канадском горном массиве открылся узкий межледниковый коридор, соединивший на короткое (эволюционное) время западную Аляску с Великими Равнинами Северной Америки. Однако, согласно археологическим данным, азиатские предки современных палеоиндейцев могли появиться в Новом Свете не ранее -15 тыс. лет назад, незадолго до резкого изменения климата и окружающей среды.

Глобальное потепление и таяние ледников в начале голоцена (-10,5 тыс. лет назад) привело к повышению уровня Мирового океана. Берингов пролив разъединил обитателей Чукотки и Аляски, а сокращение осваиваемой территории не могло не привести к уменьшению численности, перемещению и слиянию внутриконтинентальных и береговых популяций. С тех пор, остатки территории древней Берингии населены различными по языку и материальной культуре племенами, непосредственными предками современных чукчей, эскимосов, алеутов и индейцев надене (Krauss, 1988).

О том, что генетические корни коренных жителей Америки следует искать на территории Восточной Сибири, известно давно (Boas, 1933). Однако маршруты и число миграций, численность и генетический состав азиатских предков американских индейцев до сих пор остаются предметом ожесточённых дискуссий. Спорным является и время первоначального появления человека в Новом Свете (Neel et al.? 1994). В основном потому, что разрешающая способность методов археологии ограничена последними 15-ю тысячелетиями (Young, 1988; Dikov, 1994). К тому же, большинство археологических стоянок, после окончания ледникового времени, оказалось на дне моря Беринга. В связи с этим филогенетические реконструкции, базирующиеся на структурной изменчивости мтДНК-линиджей по разные стороны Берингова пролива, становятся предпочтительными в попытках датировать ключевые события в эволюционной истории ЧСВ в этой части земного шара (Wallace et al., 1985; Ward et al., 1991; Torroni et al., 1992; 1993a,b; Shields et al., 1993).

Между тем нехватка оригинальных данных по изменчивости мтДНК у коренных жителей Сибири, при сравнительно полной изученности коренных жителей Америки, не позволяют „ использовать современные методы филогенетического анализа. Немаловажно и то, что возможностей для восполнения имеющегося пробела становится всё меньше - по причине катастрофического сокращения численности й ускоренной ассимиляции популяций, связанных культурной преемственностью и генетической непрерывностью с последними обитателями древней Берингии.

Цель и задачи исследования

Предстояло выяснить структуру, изменчивость и время дивергенции мтДНК-линиджей у чукчей и сибирских эскимосов, интегрировать полученные сведения в совокупность аналогичных данных, имеющихся для Сибири и Северной Америки, выполнить полномасштабный филогенетический анализ, сопоставить полученные оценки времени дивергенции сибирских и американских популяций с датировками, известными из палеонтологических и археологических данных, с конечной целью реконструкции генетической истории древней Берингии и 5 первоначального заселения Нового Света человеком.

Научная новизна и практическая ценность

Были получены новые фундаментальные данные но изменчивости мтДНК у чукчей и сибирских эскимосов, благодаря которым удалось: (1) прояснить генетическую историю их происхождения; (2) внести существенный вклад в задачу реконструкции эволюционной истории древней Берингии; (3) обосновать модель двухволновой миграции азиатских предков палеоиндейцев в Новый Свет в конце ледникового времени.

Полученные сведения могут быть использованы для развития и планирования дальнейших задач в популяционной генетике человека, преподавания антропологии, в медицинской науке, в том числе и судебно-медицинской практике.

Апробация работы

Результаты исследований были представлены на 9-м международном конгрессе по генетике человека в Рио-де-Жанейро, Бразилия, в 1996 г., докладывались на межлабораторном семинаре в Институте цитологии и генетики СО РАН и Отделе генетики и молекулярной медицины университета Эмори, Атланта, США.

Публикации

По результатам настоящего исследования опубликованы шесть работ. Примечание

Экспериментальная часть работы была выполнена в отделе генетики и молекулярной медицины университета Эмори, Атланта, США (зав. -профессор Дуглас К. Уоллес).

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Стариковская, Елена Борисовна

выводы

Рестрикционный анализ всего мт-генома и секвенирование контрольного района мтДНК выполнены для 145 коренных жителей Чукотки - 66 чукчей и 79 сибирских эскимосов.

1. Установлено, что чукчи и сибирские эскимосы отличаются от своих соседей, коряков и ительменов Камчатки, уникальным мутационным спектром мтДНК и сравнительно малым генетическим разнообразием, сближающих их с коренными жителями американского северо-запада -эскимосами, алеутами, индейцами надене и, в меньшей степени, с палеоиндейцами.

2. Впервые показано, что разнообразие мтДНК у коренных жителей Чукотки ограничено присутствием двух гаплогрупп (А и Б) у сибирских эскимосов и преимущественно трёх (А, СиБ) - у чукчей. Всего у четырёх чукчей (9,1%) обнаружены мтДНК-варианты, принадлежащие, гаплогруппе О, предположительно заимствованных с Камчатки, где гаплогруппа в доминирует в генофонде коряков (41,9%) и ительменов (68,1%).

3. Показано, что в генофонде чукчей и сибирских эскимосов гаплогруппа А присутствует с необычайно высокой для Азии частотой -68,2% и 77,2%, соответственно, и отличается' сравнительно высокой внутригрупповой изменчивостью.

4. В одной из локальных популяций сибирских эскимосов выявлен уникальный генотип (81В41/54, гаплогруппа А), свидетельствущий о гетероплазмии в кодирующей части мтДНК. Присутствие двух, предположительно нейтральных, мтДНК-вариантов в одном и том же сайте мтДНК у трёх эскимосов, объясняется недавней точковой мутацией в зародышевой мтДНК-линии, уже маркированной гаплотипом 81В41.

5. На стыке Северной Азии и Северной Америки выявлен дискретный характер географии варианта А:16111Т-16192Т, ареал которого ограничен в основном территорией Чукотки и Аляски. В совокупности с результатами филогенетического анализа это свидетельствует о единстве происхождения чукчей, эскимосов и индейцев надене от последних обитателей древней Берингии. Напротив, география распределения мутации 16111Т, маркирующей не только чукчей, эскимосов, индейцев надене, но и палеоиндейцев Северной, Центральной и Южной Америки, позволяет предполагать генетическую связь варианта А:16111Т с первыми обитателями древней Берингии.

6. Результаты сравнительного анализа дивергенции мтДНК коренных жителей Сибири и Америки хорошо согласуются с гипотезой двухволновой миграции человека в Новый Свет в конце ледникового периода.

Первые американцы", судя по усреднённой оценке времени дивергенции гаплогрупп А, С и Б, появились во внутренних областях Северной Америки -34 тыс. лет назад, или почти на 20 тыс. ранее, чем предполагалось на основании данных археологии. Вторая волна мигрантов из древней Берингии, в дополнение к А, С и Б, содержала, вероятно, гаплогруппу В, отсутствующую в современных популяциях Чукотки, Камчатки и Аляски.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Стариковская, Елена Борисовна, Новосибирск

1. Арутюнов С.А., Крупник И.И., Членов М.А. Китовая аллея. М.: Наука. 1982.172с.

2. Арутюнов С.А., Сергеев Д.А. Проблемы этнической истории Берингоморья. М.: Наука. 1975. 240с.

3. Богораз В.Г. Чукчи. Л. 1934.4.1.192с.

4. Вдовин И.С. Очерки истории и этнографии чукчей. М.: Наука. 1965. 403с.

5. Гольцова Т.В., Сукерник Р.И. Генетическая структура обособленной группы коренного населения северной Сибири нганасан (тавгийцев) Таймыра. Сообщение IV. Изучение популяционной динамики // Генетика. 1979. Т.15. С. 734-744.

6. Гондатти Н.Л. Состав населения Анадырской округи // Записки Приамурского отдела Русского географического общества. Хабаровск. 1897. Т.З. С.166-178.

7. Деренко М.В., Шилдс Д. Ф. Полиморфизм региона V митохондриальной ДНК в популяциях коренных жителей Северной Азии // Генетика. 1998. Т.34. С. 411-415.

8. Деренко М.В., Шилдс Д. Ф. Разнообразие нуклеотидныхпоследовательностей митохондриальной ДНК в трех группах коренного населения Северной Азии // Молекулярная биология. 1997. Т.31. С.784-789.

9. Диков H.H. Древние культуры Северо-Восточной Азии. Азия на стыке с Америкой в древности. М.: Наука. 1979. 352 с.

10. Долгих Б.О. Родовой и племенной состав народов Сибири в 17 веке // Тр. Инта этнографии АН СССР. М.: 1960. Т.55. С.3-623.

11. Ефимов A.B. Атлас географических открытий в Сибири и северозападной Америке. ХУЛ ХУШ вв. М.: Наука. 1964.136 с.

12. Иванова A.B. Полиморфизм митохондриальной ДНК в популяциях коренных жителей Чукотки // Рукопись канд. диссертации. Институт цитологии и генетики СО РАН. Новосибирск. 1993.68

13. Иванова A.B., Воевода М.И., Казаковцева М.А. и др. Рестрикционно-делеционный полиморфизм V района митохондриальной ДНК в некоторых популяциях коренных жителей Сибири и Дальнего Востока // Генетика. 1994. Т. 30. С. 1525-1529.

14. Казаковцева М. А., Воевода М.И.-, Осипова Л.П. Полиморфизм митохондриальной ДНК у северных селькупов // Генетика. 1998. Т. 34. С. 416-422.

15. Казаковцева М.А. Полиморфизм митохондриальных ДНК в популяциях коренного населения западной Сибири и восточных славян // Рукопись канд. диссертации. Институт цитологии и генетики СО РАН. Новосибирск. 1998.

16. Кимура М. Молекулярная эволюция: теория нейтральности. М.: Мир. 1985. 398с.

17. Кирильчик C.B. Молекулярная эволюция митохондриального гена цитохрома В коттоидных рыб озера Байкал: филогенетическая реконструкция // Рукопись канд. диссертации. Лимнологический институт СО РАН. Иркутск. 1998.

18. Колчанов H.A., Соловьёв В.В., Жарких A.A. Структура и эволюция геномов // Итоги науки и техники. М. ВИНИТИ. 1985. Т.21. С. 6-17.

19. Крупник И.И., Членов М.А. Динамика этнолингвистической ситуации у азиатских эскимосов (конец Х1Хв.- 1970-е гг.) // Сов. этнография. 1979. №2. С.19-29.

20. Леонтьев В.В. Хозяйство и культура народов Чукотки (1958-1970). Новосибирск: Наука. 1973.178 с.

21. Малярчук Б.А., Деренко М.В., Бальмышева Н.П. и др. Рестрикционый полиморфизм главной некодирующей области митохондриальной ДНК у коренного и пришлого населения Северо-Восточной Азии // Генетика. 1994. Т.ЗО. С.542-545.

22. Меновщиков Г.А. Эскимосы. Магадан. 1959. 147с.

23. Минченко А.Г., Дударева H.A. Митохондриальный геном. Новосибирск: Наука. 1990. 192 с.

24. Мочанов Ю. А. Древнейшие этапы заселения человеком Северо-Восточной Азии. Новосибирск: Наука. 1977. 264 с.

25. Окладников А.П., Шунков В.И. История Сибири с древнейших времен до наших дней. Л.: Изд-во АН СССР. 1968. Т.1. 454с.

26. Петрищев В.Н., Кутуева А.Б., Рычков Ю.Г. Делеционно-инсерционный полиморфизм в V-области мтДНК в десяти монголоидных популяциях Сибири. Частота делеции коррелирует с географическими координатами местности // Генетика. 1993. Т.29. С.1196-1203.

27. Рогинский Я.Я., Левин М.Г. Антропология. М.: Высшая школа. 1978. 528 с.

28. Руденко С.И. Древняя культура Берингова моря и эскимосская проблема. М.-Л.: Изд-во АН СССР. 1947.133 с.

29. Салюков В.Б., Пузырёв В.П., Голубенко М.В. и др. Полиморфизм некодирующих областей митохондриального генома у коренного населения Тувы // Генетика. 1998. Т.34. С.1420-1424.

30. Самбуугийн Н., Петрищев В.Н., Рычков Ю.Г. Полиморфизм ДНК в населении Монголии. Анализ ПДРФ митоховдриальяой. ДНК // Генетика. 1991. Т.27. С.2143-2151. !

31. Симченко Ю. Б. Культура охотников на оленей Северной Евразии. М: Наука. 1976. 230 с.

32. Сукерник Р. И. Генетическая структура изолятов коренного населения азиатской субарктики и микроэволюционный процесс. // Рукопись, докт. дисс. Институт цитологии игенетики СО РАН. Новосибирск. 1986. 264 с.

33. Сукерник Р.И., Вибе В.П., Карафет Т.М. и др. Полиморфные системы крови, аллотипы иммуноглобулинов и другие генетические маркеры у азиатских эскимосов. Генетическая структура эскимосов Берингова моря // Генетика. 1986. Т.22. С.2369-2380.

34. Сукерник Р.И., Шур Т.Г., Стариковская Е.Б. и др. Изменчивость митохондриальных ДНК у коренных жителей Сибири в связи с реконструкцией эволюционной истории американских индейцев // Генетика. 1996. Т.32. С.432-439.

35. Стрингер К.Б. Происхождение современных людей // В мире науки. 1991. №2. С.54-61.

36. Членов М.А. К характеристике социальной организации азиатских эскимосов. М.: Наука. 1973. 23с.

37. Anderson S., Bankier А.Т., Barreil B.G. et al. Sequence and organization of the human mitochondrial genome // Nature. 1981. Y. 290. P.457-465.

38. Aquadro C.F., Greenberg B.D. Human mitochondrial DNA variation and evolution: analysis of nucleotide sequences from seven individuals // Genetics. 1983. V. 103. P.287-312.

39. Ayala FJ. The myth of Eve: molecular biology and human origins // Science. 1995. V.270. P.1930-1936.

40. Bailliet G., Rothhammer F., Carnese F.R. Founder mitochondrial haplotypes in Amerindian populations // Am. J. Hum. Genet. 1994.V.55. P. 27-33.

41. Bailey W.J. Hominoid trichotomy: a molecular overview // Evol. Anthropol. 1993. V.2. P.100-108.

42. Ballinger S.W., Schurr T.G., Torroni A. et al. Southeast Asian mitochondrial DNA analysis reveals genetic continuity of ancient mongoloid migrations // Genetics. 1992. V. 130. P.139-152.

43. Bandelt H.-J., Forster P., Sykes B.C. et al. Mitochondrial portraits of human populations using median networks // Genetics. 1995. V.141. P.743-753.

44. Bendall K.E., Macaulay V.A., Baker J.R. et al. Heteroplasmic point mutations in human mtDNA control region // Am. J. Hum. Genet. 1996. V. 59. P.1276-1287.71

45. Boas F. Relationships between North-West America and North-East Asia // The American aborigins: their origin and antiquity. Toronto: University of Toronto Press. 1933. P.357-370.

46. Bonato S.L., Salzano F.M. A single and early migration for the peopling of the Americas supported by mitochondrial DNA sequence data // Proc. Natl. Acad. Sei. 1997. V. 94. P. 1866-1871.

47. Bonnichsen R. Clovis origins // Clovis Origins and Adaptations. Peopling of the Americas Publications. Center for the Study of the First Americans. Oregon State University. 1991. P. 309-330.

48. Brown W.M., George M., Wilson A.C. Rapid evolution of animal mitochondrial DNA//Proc. Natl Acad Sei. 1979. V.76. P.1967-1971.

49. Brown W.M., Prager E.M., Wan A., et al. Mitochondrial DNA sequences in primates: tempo and mode of evolution // J. Mol. Evol. 1982. V.18. P.225-239.

50. Brown M.D., Hosseini S.H., Torroni A. et al. mtDNA haplogroup X: an ancient link between Europe/Western Asia and North America? // Am. J. Hum. Genet. 1998. V.63. P.1852-1861.

51. Butzer K.W. An Old World perspective on potential mid-Wisconsinan settlement of the Americas // The First Americans: Search and Research. CRS. FL. 1991. P. 137-156.

52. Cann R.L. mtDNA and Native Americans: a southern perspectiv // Am. J. Hum. Genet. 1994. V.55. P.7-11.

53. Cann R.L. and Wilson A.C. Length mutations in human mitochondrial DNA // Genetics. 1983. V.104. P.699-711.

54. Cann R.L., Brown W.M., Wilson A.C. Polymorphic sites and the mechanism of evolution in human mitochondrial DNA // Genetics. 1984. V.106. P.479-499.

55. Cann R.L., Stoneking M., Wilson A.C. Mitochondrial DNA and human evolution //Nature. 1987. V. 325. P. 31-36.

56. Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W.F. Statistics and probability // The genetics of human populations. San Francisco. 1971. P.805-888.

57. Cavalli-Sforza L.L. The DNA revolution in population genetics // Trends in Genetics. V. 14. P. 60-65.

58. Chen Y.-S., Torroni A., Excoffier L. et al. Analysis of mtDNA variation in African populations reveals the most ancient of all human continent-specific haplogroups // Am. J. Hum. Genet. 1995. V. 57. P. 133-149.

59. Clayton D.A. Replication of animal mitochondrial DNA // Cell. 1982. V. 28. P.693-705.

60. Clayton D.A. Transcription of the maintain mitochondrial genome // Ann. Rev. Biochem. 1984. V. 53. P.573-594.

61. Crawford M.H. The origins of Native Americans: evidence of anthropological genetics. Cambridge Univ. Press. 1988. 308c.

62. Denaro M.H., Blanc H., Johnson M.J. et al. Ethnic variation in Hpal endonuclease cleavage patterns of human mitochondrial DNA //Proc. Natl. Acad. Sci. 1981. V. 78. P. 5768-5772.

63. Dikov N.N. The Paleolithic of Kamchatka and Chukotka and the problem of the peopling of America // Anthropology in the Pacific Rim. Smithsonian Institution Press. Washington. 1994. P. 87-95.

64. Dillehay T.D. Monte Verde: a late Pleitocene settlement in Chile // The archeological context. Smithsonian Institution Press. Washington. 1997. V.2.

65. Di Rienzo and Wilson A.C. Branching pattern in the evolutionary tree for human mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. 1991. V.88. P. 1597-1601.

66. Donnelly P. Interpreting genetic variability the effect of shared evolutionary history // Ciba Found. Symp. 1996. V.197. P.25-40.

67. Erlich H., Bergstrom T.F., Stoneking M et al. HLA sequence polymorphism and the origin of humans // Science. 1996. V.274. P.1552-1554.

68. Felsenstein J. PHYLIP (Phylogeny Inference Package). University of Washington. Seattle. 1993. version 3.5c.

69. Fitch W.M., Neel J.V. The philogenetic relationships of some Indian tribes of Central and South America // Am. J. Hum. Genet. 1969. V.21. P. 384-397.73

70. Fitch WM, Margoliash E. Construction of phylogenetic trees // Science. 1967. V. 155. P. 279-284.

71. Fladmark K.R. Routs: alternativ migration corridors for early man in North America // Amer. Antiquity. 1979a. V.44. P.55-69.

72. Forster P., Harding R., Torroni A. et al. Origin and evolution of Native American mtDNA variation: A reappraisal // Am. J. Hum. Genet. 1996. V. 59. P. 935-945.

73. Fox C.L. Mitochondrial DNA haplogroups in four tribes from Tierra del Fuego -Patagonia: Inferences about the peopling of America // Hum. Biol. 1996. V. 68. P. 855-871.

74. Ghivizzani S.C., Madsen C.S., Hauswirth W.W. In organello footprinting. Analysis of protein binding at regulatory regions in bovine mitochondrial DNA // J. Biol. Chem. 1993. V.268. P.8675-8682.

75. Gibbons A. A new face for human ancestor // Science. 1997. V.276. P.1331-1333

76. Giles R.I., Blanc H., Cann H.M. et al. Maternal inheritance of human mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sei. 1980. V.77. P.6715-6719.

77. Gill P., Ivanov P.L.j Kimpton K. et al. Identification of the remains of the Romanov family by DNA analysis // Nat. Genet. 1994. V.6. P.130-135.

78. Goebel T., Aksenov M. Accelerator radiocarbon dating of the initial Upper Paleolithic in southeast Siberia // Antiquity. 1995. V. 69. P.349-357.

79. Grahovak B., Sukernik R.I., O'Huigin C. et al. Polymorphism of the HLA class II loci in Siberian populations // Hum. Genet. 1998. V.102. P.27-43.

80. Haeseler A. von, Sajantila A., Paabo S. The genetical archeology of the human genome // Nat. Genet. 1996. V. 14. P.135-140.

81. Hammer M.F. and Horai S. Y chromosomal DNA variation and the piopling of Japan // Am. J. Hum. Genet. 1995. V.59. P.951-962.74

82. Harihara 8., Hirai M., Suutou Y. Frequency of a 9-bp deletion in the mitochondrial DNA among Asian populations // Hum. Biol. 1992. V.64. P.161-166.

83. Harper A.B. Origins and divergence of Aleuts, Eskimos and American Indians // Ann. Hum. Biol. 1980. V. 7. P.547-554.

84. Hedges S.B., Kumar S., Tamura K. et al. Human origins and analysis of mitochondrial DNA sequences // Science. 1992. V. 255. P. 737-739.

85. Hoeffecker J.F., Powers W.R., Goebel T. The colonization of Beringia and the peopling of the New World // Science. 1993. V. 259. P. 46-53.

86. Hopkins D.M. Landscape and climate of Beringia during late Pleistocene and Holocene time // The First Americans: Origins, Affinities, and Adaptations. NY. 1979. P.15-42.

87. Horai S., Hayasaka K., Kondo R. et al. Recent African origin of modern humans revealed by complete sequences of hominoid mitochondrial DNAs // Proc. Natl. Acad. Sei. 1992. V.92. P.532-536.

88. Horai S., Kondo R., Nakasawa Y. et al. Peopling of the Americas, founded by four major lineages of mitochondrial DNA // Mol. Evol. Biol. 1993. V. 10. P.23-47.

89. Horai S., and Matsunaga E. Mitochondrial DNA polymorphism in Japanes. Analysis with restriction endonucleases of six base-pair recognition // Hum. Genet. 1986. V. 68. P.324-332.

90. Horai S., Maryama K., Hayasaka K. et al- mtDNA polymorphism in east Asian populations, with special reference to the peopling of Japan // Am. J. Hum. Genet. 1996. V.59. P.579-590.

91. Horai S., Satta Y., Hayasaka K. et al. Man's place in Hominoidea revealed by mitochondrial DNA genealogy // J. Mol. Evol. 1992. V.35. P.32-43.

92. Houswirth W.W., Dickel C.D., Rowold D.J. Inter- and intrapopulation studies of ancient humans // Experientia. 1994. V.50. P.585-591.

93. Howell N., Kubacha I., Mackey D.A. How rapidly does the human mitochondrial genome evolves? // Am. J. Hum. Genet. 1996. V. 59. P. 501-509.

94. Jenuth J.P., Peterson A.C., Fu K. et al. Random genetic drift in the female germlitte explains the rapid segregation of mammalian mitochondrial DNA // Nat. Genet. 1996. V.14. P. 146-151.

95. Johnson M.J., Wallace D.C., Ferris S.D. Radiation of human mitochondrial DNA types analysed by restriction endonuclease cleavage patterns // J. Mol. Evol. 1983. V.19. P.255-271.

96. Jukes T.H., Cantor C.R. Evolution of protein molecules // Mammalian protein methabolism. NY: Acad, press. 1969. P.21-132.

97. Kaneda H., Hayashi J., Takahama S. et al. Elimination of paternal mitochondrial DNA in intraspecific crosses during early mouse embriogenesis // Proc. Natl. Acad. Sei. 1995. V.92. P.4542-4546.

98. Kimura M. A simple method for estimating evolutionary rate through comparative studies of nucleotide sequences // J. Mol. Evol. 1980. V.16. P.lll-120.

99. King M.L., Slobodin S.B. A fluted point from the Uptar Site, northeastern Siberia // Science. 1996. V. 273. P. 634-636.

100. Klein J., Takahata N., Ayala F.J. MHC Polymorphism and Human Origins // Sei. Am. 1993. V. 269. P. 46-51.

101. Kocher T.D., Wilson A.C. Sequence evolution of mitochondrial DNA in human and chimpanzees: control region and a protein-coding region // Evolution of life, fossils, molecules and culture. Springer. Nokyo. 1991. P.391-413.

102. Kogelnik A.M., Lott M.T., Brown M.D. et al. MITOMAP: a human mitochondrial genome database-1998 update // Nucleic Acids Res. 1998. V.26. P.112-115.

103. Kolman C.J., Sambuughin N., Bermingham E. Mitochondrial DNA analysis of Mongolian populations and implications for the origin of New World founders // Genetics. 1996. V.142. P.1321-1334.

104. Krauss M.E. A twentieth century history of contacts across the Bering Strait // Anthropology in the Pacific Rim. Smithsonian Institution Press. Washington. 1994. P.365-379.

105. Krauss M.E. Many tongues, ancient tales // Crossroads of Continents. Cultures of Siberia and Alaska. Smithsonian Institution Press. Washington. 1988. P.106-150.

106. Macaulay V., Richards M., Hickey E. et al. The emerging tree of West Eurasian mtDNAs: a synthesis of control-region sequences and RFLPs // Am. J. Hum. Genet. 1999. V.64. P.233-249.

107. Majoram P. and Donelly P. Pairwise comparisons of mitochondrial DNA sequences in subdivided populations and implications for early human evolution // Genetics. 1994. V.136. P.673-683.

108. Merriwether D.A., Clark A.G., Ballinger S.W. et al. The structure of human mitochondrial DNA//J. Mol. Evol. 1991. V.33. P.543-555.

109. Merriwether D.A., Hall W.W., Vahlne A. et al. mtDNA variation indicates Mongolia may have been the source for the founding population for the New World // Am. J. Hum. Genet. 1996. V. 59. P.204-212.

110. Merriwether D.A., Rothhammer F., Ferrell R.E. Distribution of the four founding lineage haplotypes in Native Americans suggests a single wave of migration for the New World // Am. J. Phys. Anthropol. 1995. V. 98. P.411-430.

111. Miayat'a T., Hayashida H., Kikuno R. et al. Molecular clock of silent substitution: At least a six fold preponderance of silent changes in mitochondrial genes over those in nuclear genes // J. Mol. Evol. 1982. V.19. P.28-35.

112. Milatovich A., Parisi M.A., Poulton J. et al. Sequences homologous to MTTF1, mitochondrial transcription factor 1, are located on human chromosomes 7 (7pter-cen), 10, and 11 (llcen-qter) // Cytogen. Cell Genet. 1991. V.58. P.19-29.

113. Morrell V. Siberia: surprizing home for early modern humans // Science. 1995. V.268. P. 1279-1285.

114. Nachman M.W., Brown W.M., Stoneking M. et al. Nonneutral mitichondrial variation in Humans and Chimpanzees // Genetics. 1996. V.142. P. 953-963.

115. Neel J.V. Physician to the gene pool. Genetic lessons and other stories. New York-Chichester-Brisbane-Toronto-Singapure. 1994. 457p.

116. Neel J.V., Biggar R.J., Sukernik R.I. Virologic and genetic studies relate Amerind origins to the indigenous people of the Mongolia/Manchuria/Southeastern Siberia region // Proc. Natl. Acad. Sci. 1994. V.91. P.10737-10741.

117. Nei M. Molecular Evolutionary Genetics. New York. Columbia University Press. 1987.

118. Nei M., Tajima F. Genetic drift and estimation of effective population size // Genetics. 1981. V.98. P.625-640.

119. Nei M., Tajima F. Maximum likelihood estimation of the number of nucleotide substitutions from restriction site data // Genetics. 1983. V.105. P.207-217. .

120. Nei M., Takezaki N. The root of the phylogenetic tree of human population //Mol. Biol. Evol. 1996. V.13. P.170-177.

121. Paabo S. Mutations in the mitochondrial microcosm // Am. J. Hum. Genet. 1996. V.59. P.493-496.

122. Parisi M.A., Clayton D.A. Similarity of human mitochondrial transriptor factor 1 to high mobility group proteins // Science. 1991. V.252. P.965-969.

123. Parsons T.J., Muniec D.S., Sullivan K. A high observed substitution rate in the human mitochondrial DNA control region // Nat. Genet. 1997. V.15. P.363-377.

124. Passarino G., Semino O., Modiano G. et al. COII/tRNALys intergenic 9-bp deletion and other mtDNA markers clearly reveal that the Tharus (Southern Nepal) have oriental affinities//Am. J. Hum. Genet. 1993. V.53. P. 609-618.

125. Penny D., Steel M., Waddel PJ. et al. Improved analysis of human mtDNA sequences support a recent African origin of Himo Sapiens // Mol Biol Evol. 1995. Y.12. P.63-882. >

126. Pesole G., Spisa E., Preparata G. et al. The evolution of the mitochondrial D-loop region and the origin of modern man // Mol. Biol. Evol. 1992. V.9. P.587-598.

127. Ribeiro-Dos-Santos A.K.C., Santos C.E.B., Machado A.L. et al. Heterogeneity of mitochondrial DNA haplotypes in pre-Columbian natives of the Amazon region // Am. J. Phys. Antropol. 1996. V.101. P.29-37.

128. Rogers A.R. and Harpending H.C. Population growth makes waves in the distribution of pairwise genetic differences // Mol. Biol. Evol. 1992. V.9. P.552-569.

129. Rogers A.R. and Jorde L.B. Genetic evidence of modern human origins // Hum. Biol. 1995. V.67. P.l-36.

130. Rogers R.A., Rogers L.A., Hoffmann R.S. et al. Native American biological diversity and the biogeographic influence of Ice Age refugia // J. Biogeography. 1991. V.18. P.623-630.

131. Roosevelt A., Lima da Costa M., Lopes Machado C. et al. Paleoindian cave dwellers in the Amazon: the peopling of the Americas // Science. 1996. V.272. P. 373-384.

132. Ruvollo V., Sehr S., Dornum M. et al. Mitochondrial COII sequences and modern human origins // Mol. Biol. Evol.1993. V.10. P.1115-1135.

133. Saiki R.K., Scharf S., Faloona F. et al. Ensymatic ampliphication of b-globin genomic seqences and restriction site analyses for diagnoses of sickle cell anemia / / Science. 1985. V.230. P.1350-1354.

134. Saitou N., Nei M. The neighbor-joining method: a new method for reconstructing phylogenetic trees // Mol. Biol. Evol. 1987. V.4. P.406-425.

135. Schurr T.G., Ballinger S.W., Gan Y.Y. et al. Amerindian mitochondrial DNAs have rare Asian variants at high frequencies, suggesting they derived from four primary maternal lineages // Am. J. Hum. Genet. 1990. V.46. P.613-623.

136. Schurr T.G., Sukernik R.I., Starikovskaya Y.B. et al. Mitochondrial DNA variation in Koryars and Itel'men: population replacement in the Okhotsk sea Bering sea region during the neolithic // Am. J. Phys. Antropol. 1999. V.108. P.l-39.

137. Scozzari R.A., Torroni A., Semino O. et al. Studies on the Senegal population. Mitochondrial DNA polymorphisms // Am. J. Hum. Genet. 1988. V.45. P.534-544.

138. Shields G.F., Hecker K., Voevoda M.I. et al. Absence of the Asian-specific region V mitochondrial marker in native Beringians // Am. J. Hum. Genet. 1992. V.50. P. 758-765.

139. Shields G.F., Schmiechen A.M., Frazier B.L. et al. mtDNA sequences suggest a recent evolutionary divergence for Beringian and northern North American populations // Am. J. Hum. Genet. 1993. V. 53. P.549-562.

140. Slatkin M., Hudson R.R. Pairwise comparisons mitochondrial DNA sequences in stable and exponentially growing populations // Genetics. 1991.V 129. P.555-562.

141. Soodyall H., Vigilant L., Hill A.V. et al. mtDNA control-region sequence variation suggests multiple independent origins or an "Asian-specific" deletion in sub-Saharan Africans // Am.J.Hum. Genet. 1996. V.58. P.595-608.

142. Starikovskaya Y.B., Sukernik R.I., Schurr T.G. et al. mtDNA diversity in Chukchi and Siberian Eskimos: implications for the genetic history of ancient Beringia and the piopling of the New World // Am. J. Hum. Genet. 1998. V. 63. P.1473-1491.

143. Stone A.C., Stoneking M. mtDNA analysis of a prehistoric Oneota population: implications for the peopling of the New World // Am. J. Hum. Genet. 1998. V. 62. P. 1153-1170.

144. Stoneking M. Mitochondrial DNA variation and human evolution // Mitochondrial DNA variation and human evolution. Oxford. 1996. P.263-281.

145. Stoneking M., Jördi L.B., Bhatia K. et al. Geographic variation in human mitochondrial DNA from Papua New Guinea // Genetics. 1990. V.124. P.717-733.

146. Stoneking M., Sherry S.T., Redd A.J. et al. New approaches to dating suggests recent age for human mtDNA ancestor // Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B. 1992. V.337. P.167-175.

147. Sukernik R.I. Non-random distribution of GM haplotypes in northern Siberia // Isolation, migration and health. Cambridge Univ. Press. 1992. P.1Ö7-111.

148. Swofford D. Phylogenetic Analysis Using Parsimony (PAUP). Illinois Natural History Survey. 1994. Version 3.1.1.

149. Tajima F. Evolutionary relationship of DNA sequences in finite populations // Genetics. 1983. V.105. P.437-460.

150. Tajima F., Nei M. Estimation of evolutionary distance between nuclejtide sequences 11 Mol. Biol. Evol. 1984. V.l. P.269-285.

151. Tajima F. The effect of change in population size on DNA polymorphism // Genetics. 1989. V.123. P.597-601.

152. Takahata N. Allelic genealogy and human evolution // Mol. Biol. Evol. 1993. V. 10. P.2-22.

153. Tamura K., Nei M. Estimation of the number of the nucleotide substitutions in the control region of mitochondrial DNA in humans and chimpanzees // Mol. Biol. Evol. 1993. V.10. P.512-526.c

154. Templeton A.R. Human origins and analysis of mitochondrial DNA sequences // Science. 1992. V. 255. P.737.

155. Templeton A.R. The "Eve" hypothesis: A genetic critique and reanalysis // Am. Anthropol. 1993. V. 95. P.51-72.

156. Thorne A.G., Wolpoff M.H. The multiregional evolution of humans // Sei. Am. 1992. V.4. P.76-83.

157. Torroni A., Huoponen K., Francalacci P. et al. Classification of European mtDNAs from an analysis of three European populations // Genetics. 1996. V.144. P.1835-1850.

158. Torroni A., Miller J.A., Moore L.G. et al. Mitochondrial DNA analysis in Tibet: Implications for the origin of the Tibetan population and its adaptation to high altitude // Am. J. Phys. Anthropol. 1994b. V. 93. P. 189-199.

159. Torroni A., Neel J.V., Barrantes R. et al. A mitochondrial DNA "clock" for the Amerinds and its implications for timing their entry into North America // Proc. Natl. Acad. Sei. 1994a. V. 91. P.1158-1162.

160. Torroni A., Schurr T.G., Cabell M.F. et al. Asian affinities and the continental radiation of the four founding Native American mtDNAs // Am. J. Hum. Genet. 1993b. V.53. P.563-590.

161. Torroni A., Schurr T.G., Yang C-C. et al. Native American mitochondrial DNA analysis indicates that the Amerind and the Nadene populations were founded by two independent migrations // Genetics. 1992. V.130. P.153-162.

162. Torroni A., Sukernik R.I., Schurr T.G. et al. MtDNA variation of aboriginal Siberians reveals distinct genetic affinities with Native Americans // Am. J. Hum. Genet. 1993a. V.53. P.591-608.

163. Underhill P.A., Jin L., Zemans R. et al. A pre-Columbian Y chromosome-specific transition and its implications for human evolutionary history // Proc. Natl .Acad. Sei. 1996. Y.93. P.196-200.

164. Vigilant L. Control region sequences from African populations and the evolution of human mitochondrial DNA //• PhD thesis. University of California. 1990.

165. Vigilant L., Stoneking M., Harpending H. et al. African populations and evolution of human mitochondrial DNA // Science. 1991. V.253. P.1503-1507.

166. Wallace D.C., Garrison K., Knowler W.C. Dramatic founder effects in Amerindian mitochondrial DNAs // Am. J. Phys. Anthropol. 1985. V.68. P.149-155.

167. Wallace D.C., Ye J., Necklemann S.N., et al. Sequence analysis of cDNAs for the human and bovine ATP synthase b subunit: mitochondrial genes sustain seventeen times more mutations // Current Genet. 1987. Vol.12. P.81-90.

168. Wallace D.C., Lott M.T., Torroni A. et al. Report of the committee of human mitochondrial DNA // Cytogen. Cell Genet. 1992. V.59. P.727.

169. Wallace D.C. Mitochondrial DNA variation in human evolution, degenerative disease, and aging // Am. J. Hum. Genet. 1995. V.57. P.201-223.

170. Wallace D.C. Mitochondrial DNA mutations and bioenergetic defects in aging and degenerative diseases // The Molecular and Genetic Basis of Neurologic of Neurological Disease. Boston. 1997. P.237-269.

171. Wallace D., Torroni A. American Indian prehistory as written in the mitochondrial DNA: A review // Hum. Biol. 1992. V.64. P.403-416.

172. Ward R.H., Frazier B.L., Dew-Jager K. et al. Extensive mitochondrial diversity within a single Amerindian tribe // Proc. Natl. Acad. Sei. 1991. V.88. P.8720-8724.

173. Ward R.H., Redd A., Valencia D. et al. Genetic and linguistic differentiation in the Americas // Proc. Natl. Acad. Sei. 1993. V.90. P.10663-10667.

174. Ward R., Stringer C. A molecular hand on the Neanderthals // Nature. 1997. V.388. P.225-226.

175. Watson E., Forster P., Richards M. et al. Mitochondrial footprints of human expancions in Africa // Am. J. Hum. Gen. 1997. V.61. P.691-704.

176. Wright H.E., Jr. Environmental conditions for Paleoindian immigration // The First Americans: Search and Research. RL:CRS Press. 1991. P.113-135.

177. Wrischnik L.L., Higuchi R.G., Stoneking^M. et al. Length mutations in human mitochondrial DNA: direct sequencing of enzymatically amplified DNA // Nucleic Acids Res. 1987. V.75. P.529-542.

178. Young S.B. Beringia: An Ice Age view // Crossroads of Continents. Cultures of Siberia and Alaska. Smithsonian Institution Press. Washington. 1988. P.106-110.