Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование волновой структуры ритма сердца у крыс, кошек и кроликов

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Исследование волновой структуры ритма сердца у крыс, кошек и кроликов"

^ ' ^ На правах рукописи

Сергеева Ольга Владимировна

Исследование волновой структуры ритма сердца у крыс, кошек и кроликов

03.00.13. физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 з г-:

Москва, 2008

003452434

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии ГОУ ВПО Российского государственного медицинского университета.

Научный руководитель: доктор биологический наук, профессор Смирнов Виктор Михайлович.

Официальные оппоненты: 1. Тверская Марина Сергеевна, доктор медицинских наук, заведующий отделом экспериментальной хирургии МЖ.РГМУ

2. Торпшн Владимир Иванович, доктор биологических наук, профессор, РУДН

Ведущая организация: Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

Защита состоится «_»_200 г. в_часов

на заседании диссертационнго совета Д.20807205 в Российском государственном медицинском университете (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1)

Ученый секретарь диссертационного Совета

К.6.Н.

Кузнецова Т.Е.

1. Общая характеристика работы

Список сокращений

АЦП — аналого-цифровой преобразователь

ЧДЦ — частота дыхательных движений

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭКГ — электрокардиограмма

HF — высокочастотные (high frequency) колебания

LF — низкочастотные (low frequency) колебания

HF — сверхнизкочастотные (very low frequency) колебания

1.1. Актуальность проблемы

Вопросы регуляции ритма сердца имеют большое теоретическое и практическое значение. Периодические колебания ЧСС известны более 250 лет, однако их практическая значимость стала очевидна только в последней половине XX века. В 1960-х гг. в СССР была разработана методика оценки адекватности физической нагрузки для спортивной и космической медицины, основанная на исследовании колебаний ритма сердца. В конце 1970-х гг. обнаружена прогностическая значимость изменения структуры ритма сердца при инфаркте миокарда. После этого началось активное изучение механизмов формирования волн ритма сердца и применение кардиоинтервалографии с диагностической целью во многих областях медицины и теоретических исследованиях. В настоящее время доминирует концепция парасимпатического происхождения дыхательных (высокочастотных, HF) волн ритма сердца и симпатического — медленных (низкокочастотных, LF) волн. По выраженности HF судят о парасимпатическом тонусе, а по выраженности LF — о симпатическом. На этом основана стандартная современная методика клинической оценки кардиоинтервалографии. Однако роль симпатической системы в генерации

волн ритма сердца спорна. Некоторые исследователи считают, что все эти волны имеют парасимпатическое происхождение. Есть данные и об участии симпатической системы в формировании волн НР. Спорен также вопрос о том, коррелирует ли выраженность волн Ш7 и 1Л7 с тонусом кардиальных нервов, о котором традиционно судят по влиянию этих нервов на величину средней ЧСС. Таким образом, роль симпатической и парасимпатической системы в формировании волн ритма сердца изучена недостаточно, что создает трудности для применения кардиоинтервалографии в клинической диагностике и теоретических исследованиях.

1.2. Цель и задачи исследования

Основпой целью исследования было определить роль симпатической и парасимпатической систем в формировании волновой структуры ритма сердца. В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучить волновую структуру ритма сердца животных с разной выраженностью парасимпатического тонуса.

2. Изучить влияние адрено- и холиноблокаторов на волновую структуру ритма сердца у разных видов животных.

3. Исследовать связь между выраженностью адренергических и холинергических влияний на величину средней ЧСС и мощностью различных волновых составляющих ритма сердца.

1.3. Научная новизна исследования

Впервые изучена роль парасимпатической и симпатоадреналовой систем в формировании волновой структуры ритма сердца при помощи одной методики у животных с выраженным (крысы и кошки) и невыраженным (кролики) парасимпатическим тонусом.

Выявлены существенные влияния особенностей дыхания интактных животных на волновую структуру ритма сердца, что необходимо учитывать во избежание ошибок интерпретации.

Показано, что основную роль в формировании волн Ц7 и Ш7, независимо от выраженности парасимпатического тонуса, играет парасимпатическая система.

Не обнаружено положительной корреляции между интенсивностью парасимпатических и симпатоадреналовых влияний на среднюю ЧСС и мощностями волн и и Ш\ Это свидетельствует о том, что по мощностям данных волн нельзя судить о тонусе симпатических и парасимпатических кардиальных нервов.

Подтвердили, что имеется тенденция к увеличению дыхательных волн на фоне введения адреноблокаторов. Установили, что это увеличение не может быть связано с центральным холиностимулирующим эффектом данных препаратов.

1.4. Практическая значимость

Учитывая диагностическую значимость кардиоинтервалографии и ее широкое применение в клинике, данные о происхождении волн ритма сердца могут иметь важное практическое значение. В частности, для трактовки кардиоинтервалографии важны данные о парасимпатическом генезе волн ЬБ и НБ и о том, что по выраженности этих воли нельзя судить о тонусе симпатических и парасимпатических кардиальных нервов.

Данные об особенностях дыхания разных животных и влиянии этих особенностей на волновую структуру ритма сердца могут бьггь существенными для проведения экспериментальных работ, посвященных вариабильности ритма сердца.

Полученные данные расширяют представления о нервной регуляции сердца и могут быть использованы в преподавании физиологии.

1.5. Апробация работы

Материалы диссертации доложены на XVIII (Казань, 2001) и XX (Москва, 2007) съездах Российского физиологического общества им. И.П. Павлова, конференции "Опыт интеграции научных исследований НИИ-ВУЗ-клиника" (Москва, 2001), VI симпозиуме по сравнительной кардиологии (Сыктывкар, 2004).

По материалам диссертации опубликовано 6 научных статей в журнале "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины".

1.6. Структура и объем работы

Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста (без списка литературы) и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов собственных исследований (3 главы), обсуждения полученных результатов и выводов. Иллюстрирована 31 рисунком и 16 таблицами. Список литературы включает 247 литературных источников, из них 196 зарубежных.

2. Объем и методы исследования

2.1. Объем исследования

Работа выполнена на половозрелых нелинейных лабораторных животных обоего пола. Поставлено 46 хронических опытов на 29 крысах, 48 хронических опытов на 17 кошках и 21 хронический опыт на 13 кроликах (табл. 1).

Таблица 1. Количество экспериментов с исследованием действия различных фармакологических препаратов (в скобках указано количество животных)._

Вид животных Атропин Пропранолол Атенолол

Крысы 14(13) 23 (16) 9(9)

Кошки 26(17) 17(17) 5(5)

Кролики 6 (6) на фоне пентобарбитала 8 (8) + 7 (7) на фоне пентобарбитала -

2.2. Методы исследования

Регистрировали ЭКГ и пневмограмму. Электроды для регистрации ЭКГ накладывали на предварительно выбритую грудную клетку животного. У крыс использовали резиновую манжетку, в которую были вмонтированы четыре стальных электрода, у кошек и кроликов — два резиновых пояса, в каждый из которых были встроены два круглых стальных электрода (с!=0,7 см) на расстоянии 7 см друг от друга. Провода от электродов собирали в единый кабель, который фиксировали на спине. Регистрацию осуществляли с помощью электрокардиографического блока полиграфа П4Ч-02 по схеме коммутации стандартных отведений от конечностей. Сигнал поступал на вход дифференцирующего блока того же полиграфа. Это позволяло регистрировать как исходную ЭКГ, так и ее первую производную, по которой определяли точки, соответствующие моментам возникновения зубцов К (для первой производной ЭКГ, в отличие от исходной кривой, не характерны дрейф и зашкаливание, затрудняющие регистрацию). Сигналы ЭКГ и ее первой производной поступали на вход связанного с оригинальным АЦП предусилителя. Для записи пневмограммы использовали стандартный пневмографический датчик — резиновую трубку, заполненную угольным порошком и соединенную с источником постоянного тока. Датчик надевался на грудную клетку животного. Сигнал с датчика поступал на предусилитель, связанный с

АЦП. Один канал АЦП использовался для ручной подачи сигнала — например, метки начала движения животного или, в ряде экспериментов, дыхательных движений. Запись сигналов осуществлялась с помощью АЦП на компьютер ШМ. Частота оцифровки — 1 кГц.

После автоматического распознавания R-зубца проводили визуальную коррекцию с устранением артефактов. Формировался массив данных, представляющий собой временную последовательность интервалов RR — данные для построения кардиоинтервалограммы. Статистическую обработку осуществляли в программе "Statistica for Windows". Спектральный анализ проводили методом быстрого преобразования Фурье. Для определения статистической достоверности использовали критерий Стьюдента и парный критерий Стыодента. Для проверки наличия связи между показателями применяли коэффициент корреляции Пирсона.

В ряде опытов для оценки ЧДЦ использовали не пневмограмму, а QRS-амплитудограмму — запись колебаний амплитуды максимального зубца ЭКГ. Эти колебания, по данным литературы, соответствуют по частоте ЧДД. Проводили спектральный анализ QRS-амплитудограммы, частота получаемого пика спектрограммы соответствовала ЧДД.

Схема эксперимента

После наложения электродов животное помещали в экранированную камеру, в которой оно могло свободно менять позу или перемещаться. В течение часа с интервалами в 10 мин регистрировали исходную ЭКГ (в ряде опытов этот период достигал 4-х часов для проверки адаптации животного к условиям эксперимента). После стабилизации ритма сердца, когда животное находилось в состоянии покоя, вводили тот или иной препарат, затем снова в течение часа с интервалами в 10 мин регистрировали ЭКГ.

Дозы препаратов подбирали на основании данных литературы. Для блокады холинергических влияний применяли атропина сульфат подкожно: у крыс — 0,5 мг/кг, 1 мг/кг и 2 мг/кг (разницы во влияниях разных доз не выявили), у кошек — 0,5 мг/кг, у кроликов — 2 мг/кг. Для блокады адренергических влияний применяли Р-адреноблокаторы пропранолол (Обзидан) внутримышечно: у крыс — 0,5 мг/кг, у кошек — 0,5 мг/кг и 2 мг/кг, у кроликов — 1 мг/кг и атенолол внутримышечно: у крыс — 1 мг/кг, у кошек — 2 мг/кг. Выбор адреноблокаторов был обусловлен тем, что пропранолол чаще всего используют в экспериментальных исследованиях, а атенолол, будучи водорастворимым, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

3. Результаты

3.1. Изучение волновой структуры ритма сердца крыс

На основании данных литературы, спектр частот разделяли на высокочастотный (дыхательный, НБ) — 0,7—1,8 Гц, низкочастотный (ЬР) •— 0,25—0,7 Гц, и сверхнизкочастотный О/Ц7) — менее 0,25 Гц диапазоны.

Эффекты введения фармакологических препаратов

Адреноблокаторы — пропранолол и атенолол, не оказывали постоянного эффекта на волновую структуру ритма сердца крыс (табл 2). Имелась тенденция к повышению волн НР, которая наблюдалась при в вед мши как пропранолола, так и атенолола.

Атропин во всех экспериментах вызывал снижение мощности всех волн ритма сердца (рис. 1).

Таблица 2. Влияние фармакологических препаратов на абсолютную мощность волн ритма сердца и интервал у крыс_

Изменение мощности в % от фона, среднее по всем экспериментам Доля экспериментов (в %) в которых наблюдалась направленность изменения, указанная в левой части таблицы

Атропин Пропра-нолол Атенолоя Атропин Пропра-нолол Атенолол

да -83 +27 +94 100 39 56

и -77 +28 +28 100 39 33

уи -78 -19 -36 100 48 68

-16 +17 +21 100 100 89

Кардиошггервалмрамма

спектрограмма записи фона

спепртрамма на фоне атропина

частота(Гц)

частота (Гц)

Рисунок 1. Пример влияния атропина на волновую структуру ритма сердца крыс. Значительное снижение амплитуды всех волновых составляющих ритма сердца.

Наблюдаемые изменения свидетельствуют о парасимпатическом

генезе волн Н? и Ц? ритма сердца у крыс.

Изучение возможности использования мощности волн Ь¥ и НР как показателя симпатического и парасимпатического тонуса

Один из распространенных методов оценки тонуса кардиальных нервов — исследование изменения ЧСС при введении препаратов, блокирующих действие медиаторов этих нервов: чем больше увеличение ЧСС при атропинизации, тем больше исходный парасимпатический тонус; чем больше реакция на введение адреноблокаторов, тем выше активность симпатической системы. Если исходить из положения о том, что мощность волн НР отражает выраженность парасимпатического тонуса, а О7 — симпатического, то у животных с высокой мощностью волн НР должно наблюдаться максимальное изменение ЧСС при введете атропина, а у животных с высокой мощностью волн И1 — на введение адреноблокаторов. Для проверки этого предположения мы исследовали корреляцию между исходной мощностью волн НР и и и изменением длительности интервала М* при введении холино- и адреноблокаторов. Важно отметить, что адреноблокаторы устраняют не только нервные, но и гуморальные влияния, поэтому на основании эффектов этих препаратов можно судить не о симпатической, а о симпатоадреналовой стимуляции.

Ни в одной серии мы не обнаружили выраженной положительной корреляции (табл 3).

Таблица 3. Корреляция между изменениями интервала КК при введении атропина и пропранолола и мощностями волн Ш7 и и в покое у крыс (приведен коэффициент корреляции Пирсона) __

Мощность Ш5 (мс2) Мощность Ц1 (мс2)

При введении атропина (N=13)

Абсолютное изменение ЯК -0,39 -0,18

(мс)

Изменение ПИ. в % от фона -0,40 -0,25

При введении пропранолола (N=17)

Абсолютное изменение ИИ 0,04 0,2

(мс)

Изменение Ш1 в % от фона -ОД 0,14

Особенности дыхания у крыс

При визуальном подсчете ЧДЦ (23 эксперимента, 10 крыс) в 12 экспериментах (8 крыс) нами были замечены эпизоды неравномерного дыхания: с периодами ускорения и замедления. У двух крыс такой тип дыхания наблюдался постоянно. Мы подробнее исследовали частоту встречаемости неравномерного дыхания и возможность его влияния на волновую структуру ритма сердца. С этой целью проводили спектральный анализ QRS-амплитудограммы. Было отобрано 158 записей с выраженными пиками на спектрограмме QRS-амплитудограммы. ЧДД, определенная путем визуального подсчета, полностью совпадала с частотой пика на спектрограмме QRS-амплитудограммы, что подтверждает возможность использования последней для определения ЧДД у крыс.

На спектрограммах QRS-амплитудограммы наряду с обычными пиками в диапазоне волн HF ритма сердца в 70 из 158 записей был обнаружен пик в диапазоне волн LF, очевидно, соответствующий эпизодам медленного дыхания. В этих случаях на RR-спектрограммах была тенденция к относительному увеличению мощности LF, что подтверждается сдвигом гистограммы отношения LF/(LF+HF) в сторону высоких значений в опытах с наличием периодов медленного дыхания (рис. 2).

Мы не наблюдали существенного изменения количества эпизодов замедленного дыхания при введении фармакологических препаратов: медленный компонент дыхания встречался в 47% из исследованных 47 записей на фоне Р-адреноблокаторов, в 56% записей из 41 с введением атропина и в 36% из 69 записей без введения фармакологических препаратов. Несмотря на это, мы не можем полностью исключить

возможность того, что случайные колебания ЧДЦ могут непредсказуемо влиять на мощность ЬБ и искажать результаты. В связи с этим мы провели эксперименты еще на одном виде животных с выраженным парасимпатическим тонусом — кошках.

Рисунок 2. Гистограммы отношения 11:/(Ы::+НГ). А. Все записи. Б. Записи, во время которых наблюдались эпизоды замедленного дыхания.

3.2. Изучение волновой структуры ритма сердца кошек

На основании данных литературы и собственных исследований диапазоны LF и VLF были приняты равными 0,04—0,22 и <0,04 Гц, HF — 0,22—1,2 Гц.

Эффекты введения фармакологических препаратов кошкам

Эффекты фармакологических препаратов на волны LF и HF у кошек не имели существенного отличия от эффектов, наблюдаемых у крыс (табл. 4). Мощность волн VLF у кошек, в отличие от крыс, на фоне адреноблокаторов чаще увеличивалась, а не уменьшалась. Можно сделать вывод о парасимпатическом генезе всех волн ритма сердца у кошек.

Таблица 4. Влияние фармакологических препаратов на абсолютную мощность волн ритма сердца и интервал ЗД1 у кошек._

Изменение мощности в % от фона, среднее по всем экспериментам Доля экспериментов (в %), в которых наблюдалось направленность изменения, указанная в левой части таблицы

Атропин Пропра-нолол Атенолол Атропин Пропра-нолол Атенолол

№ -93 +17,4 +72,7 100 71 60

и -80,4 +0,2 +33,0 100 47 40

уи -78,2 +6,2 +30,4 100 47 60

№ -28,2 +20,0 +33,5 100 94 80

Изучение возможности использования мощности волн ЬР и НР как показателя симпатического и парасимпатического тонуса

Для исследования связи между тонусом отделов вегетативной нервной системы с выраженностью волн НБ и ЬР у кошек мы пользовались тем же методом, что и у крыс (разд. 3.1). Была обнаружена лгоць слабая положительная корреляция между исходной мощностью волн Н? и и и средним изменением интервала Ш1 при введении атропина, более того, коэффициент корреляции был несколько выше для мощности волн Цр, чем НБ (табл. 5); таким образом, у кошек, как и у крыс, исходная мощность волн Ш7 не может служить показателем парасимпатического тонуса. При применении пропранолола в дозе 0,5 мг/кг изменение интервала ЛИ не коррелировало ни с мощностью волн 1Д ни с мощностью волн БР, а при введении этого препарата в дозе 2 мг/кг наблюдалась выраженная достоверная отрицательная корреляция (табл. 5).

Таблица 5. Корреляция между изменениями интервала Ю1 при введении атропина и пропранолола и мощностями волн НБ и Ы7 в покое у кошек (приведен коэффициент корреляции Пирсона) _

| Мощность ОТ фона (мс2) | Мощность ЦР фона (мс2)

При введении атропина (N=26)

Абсолютное изменение ИЛ (мс) 0,54 0,62

Изменение КИ. в % от фона 0,44 0,53

При введении пропранолола 0,5 мг/кг (N=18)

Абсолютное изменение (мс) 0,19 0,35

Изменение ИЯ в % от фона -0,07 -0,01

При введении пропранолола 2 мг/кг (N=5)

Абсолютное изменение ЯК (мс) -0,93 -0,95

Изменение Ы1 в % от фона -0,91 -0,97

3.3. Исследование волновой структуры ритма сердца у кроликов

Результаты предыдущих серий экспериментов свидетельствуют о парасимпатическом генезе волн НР и 1Л? ритма сердца. Однако эти данные получены на животных с выраженным парасимпатическим тонусом. Можно предположить, что если парасимпатический тонус не выражен, то парасимпатическая система не играет роли в генезе волн ритма сердца и волновая структура обусловливается симпатическими влияниями. Для проверки этого предположения мы провели опьггы на кроликах, у которых, по данным литературы, парасимпатический тонус в покое незначителен.

Особенности волновой структуры ритма сердца у интактных кроликов

Для определения частотных диапазонов волн ритма сердца кроликов подсчитывалась ЧД Д по пневмограмме. Период дыхательных движений составлял в среднем 349,8+130,8 (т = 19,7) мс, а интервал М1 — 264,6+42,9 (т = 6,5). Отношение периода дыхательных движений к интервалу ЛИ составило в среднем 1,3+0,4. Дыхательные колебания

интервала возможны только в том случае, когда отношение периода дыхательных движений к интервалу Ш1 равно по меньшей мере 2, то есть дыхательных волн ритма сердца у бодрствующих кроликов в наших экспериментальных условиях быть не могло. Диапазоны УГР и 1Р мы установили равными соответственно 0,04—0,2 Гц и 0,2—0,5 Гц. Доля волн в структуре ритма сердца интактных кроликов составляла в среднем 34+12%, они были ритмичными и наблюдались постоянно (рис. 3).

А Б

Рисунок 3. А. Кардиоинтервалограмма интактного кролика. По оси ординат — длительность Ш1-интервала (мс), по оси абсцисс — номер интервала по порядку. Б. Спектрограмма той же записи. По оси ординат — спектральная мощность (мс2), по оси абсцисс — частота (Гц).

Влияние пентобарбитала на волновую структуру ритма сердца кроликов

Известно, что барбитураты снижают ЧДЦ. Поэтому для увеличения отношения периода дыхательных движений к интервалу И Л мы применяли пентобарбитал в дозе 20 мг/кг внутримышечно (13 экспериментов, 7 кроликов). На фоне пентобарбитала период дыхательных движений составил 911,3+277,7 мс, интервал уменьшился на 8,4%, составив в среднем 242,4+40,8. Отношение периода дыхательных движений к интервалу Ш*. в среднем было 3,7+0,8. На этом фоне появились волны Ш\ Кроме того, изменились мощности волн О7 и УЫ7 (табл. 6).

Эффект введения фармакологических препаратов кроликам на фоне действия пентобарбитала

При введении атропина во всех экспериментах снижались мощности всех волн ритма сердца (табл. б).

Таблица 6. Влияние пентобарбитала и фармакологических препаратов на фоне действия пентобарбитала на средние величины показателей ритма

НР

Пентобарбитал -8,4% -24,7% -21,4%

Пропранолол +15% -24,4% -15,1% +8,2%

Атропин -3% -29,2% -42,5% -43,7%

При введении пронранолола в среднем по всем опытам мощность волн и уменьшалась, однако у 2 животных из 7 она повышалась, а у одного — не менялась. Мощность волн ИР несколько увеличивалась. Мощность волн У1Д как и у крыс (но не кошек) снижалась. Представляется важным отметить, что снижение волн ИЛ7 и УЦ7 на фоне атропина было большим, чем на фоне пропранолола.

Таким образом, мы не обнаружили симпатического генеза волн ЬР у кроликов. Возможно, что пентобарбитал мог значительно изменять соотношение симпатических и парасимпатических влияний на ритм сердца. Поэтому мы провели дополнительное исследование на интактных кроликах, с целью возможного выявления симпатической природы медленных волн.

Эффект введения адреноблокаторов интактным кроликам

Пропранолол у интактных кроликов во всех экспериментах вызывал увеличите периода сердечных сокращений и снижение мощности волн "УТЛ7 (табл. 7). Снижение волн Ы7 было еще меньше, чем на фоне пентобарбитала.

Таблица 7. Эффект пропранолола на средние значения показателей ритма сердца у интактных кроликов

уи? и

Пропранолол +21,6% -24% -8,3%

Изучение возможности использования мощности волн ЬЕ как показателя симпатического тонуса

Многие исследователи считают, что по спектральной мощности волн и можно судить о выраженности симпатического тонуса. В данной серии мы оценивали корреляцию между мощностью волн 1Л7 и выраженностью симпатоадреналовых влияний, так как пропранолол блокирует действие не только симпатической системы, но и адреналина надпочечников. Мы не исследовали корреляцию между мощностью волн Цр и парасимпатическим тонусом, так как влияния атропина на среднюю длительность интервала у кроликов были незначительны (3%).

Таблица 8. Корреляция между изменениями интервала № на фоне пропранолола и мощностями волн и в покое у кроликов (приведен

Мощность Ц7 фона (мсг)

Изменение Ы1 в % от фона (на фоне пентобарбитала) -0,84

Абсолютное изменение (на фоне пентобарбитала) -0,84

Изменение КЯ в % от фопа (интактные кролики) -0,5

Абсолютное изменение КЯ (интактные кролики) -0,28

Как видно из табл. 8, мы не обнаружили положительной корреляции между волнами 1Л7 и интенсивностью симпатоадреналовых влияний. Более того, наблюдалась тенденция к отрицательной корреляции.

4. Заключение

4.1. Влияние особенностей дыхания животных на волновую структуру ритма сердца

У интактных кроликов в наших экспериментах была высокая ЧДЦ, соизмеримая с ЧСС, поэтому дыхательных волн ритма сердца быть не могло. На фоне пентобарбитала, который вызывал снижение ЧДЦ (например, в связи с возможным угнетающим действием на дыхательный центр или со снятием стрессорной реакции), эти волны появлялись. Для крыс были характерны периоды замедления дыхания, во время которых ЧДЦ соответствовала частоте волн Ц\ Можно предположить, что при этом в диапазоне 1Л7 появляются волны как дыхательного, так и недыхательного происхождения. Это затрудняет интерпретацию волновой структуры ритма сердца у крыс. Периодическое совпадение частоты волн и и ЧДЦ может быть как случайным, тик и физиологически обусловленным. Возможно, имеются не только влияния дыхания на волновую структуру ритма сердца, но и обратные влияния, или же некие факторы одновременно влияют и на волновую структуру ритма сердца, и на ЧДЦ. Например, можно предположить, что медленные колебания артериального давления, которые многие исследователи считают причиной волн ЬР, могут посредством возбуждения сосудистых барорецепторов вызывать рефлекторное замедление дыхания. Как бы то ни было, при исследовании волновой структуры ритма сердца животных особое внимание надо уделять контролю ЧДЦ.

4.2. Результаты фармакологического анализа

По данным литературы, у крыс и кошек роль парасимпатической нервной системы в регуляции деятельности сердца больше, чем у кроликов. Выраженность волн и у кроликов можно было бы посчитать подтверждением симпатического происхождения этого компонента ритма

сердца, а выраженность волн НР у крыс и кошек — доказательством их парасимпатического генеза. Для дополнительной проверки гипотезы о симпатическом генезе волн Ц7 и парасимпатическом — волн НР мы провели фармакологический анализ волновой структуры ритма сердца у крыс, кошек и кроликов.

Влияние адреноблокаторов на волновую структуру ритма сердца

У всех исследованных нами видов животных адреноблокаторы вызывали уменьшение ЧСС. Однако это нельзя считать доказательством наличия симпатического тонуса, так как адреноблокаторы устраняют эффекты и симпатической системы, и адреналина надпочечников.

Влияние адреноблокаторов на волны НР

При введении адреноблокаторов возможно повышение мощности волн НР у всех исследованных нами видов животных. Это явление достаточно известно, однако механизмы его не ясны. В последнее время получила распространение гипотеза о центральном холиностимулирующем действии адреноблокаторов. Однако влияние атенолола у крыс и кошек на волны НБ такое же, как пропранолола, несмотря на то, что атенолол не проникает через гематоэнцефалический барьер, что исключает прямой центральный эффект. Возможны и другие объяснения увеличения волн НР под действием симпатической системы — например, симпатико-парасимпатические взаимодействия на уровне синаптической передачи или внутриклеточных постсинаптических процессов, рефлекторные влияния на ЧСС изменения инотропного состояния миокарда, рефлекторный успокоительный эффект адреноблокаторов.

Влияние адреноблокаторов на волны ¿Р

Распространено мнение, что волны 1-Р создаются симпатической нервной системой. В таком случае адреноблокаторы должны были бы

снижать мощность этих волн. Однако влияние адреноблокаторов не постоянно: эффект может вообще не наблюдаться, может быть и снижение, и повышение мощности волн Ы\ Такая ситуация наблюдается как у крыс и кошек, так и у кроликов, несмотря на значительную амплитуду и почти постоянную выраженность у кроликов волп 1Л7.

Влияние адреноблокаторов на волны УЬР

Данные волны имеют разнообразную амплитуду и частоту и могут иметь разные механизмы формирования. Мы не дифференцировали волны а лишь описывали изменение их общей мощности. У крыс и кроликов адреноблокаторы снижали амплитуду волн УЫ7, хотя и в меньшей степени, чем атропин. У кошек такого эффекта не было. Можно предположить, что у кошек доминируют парасимпатические реакции, а роль симпатической системы в генерации волн УЦ7 меньше, чем у крыс и кроликов.

Влияние атропина на волновую структуру ритма сердца

У крыс и кошек при введении атропина наблюдалось значительное снижение всех волн ритма сердца во всех экспериментах. По данным литературы, атропин оказывает на ритм сердца кроликов незначительное влияние из-за отсутствия парасимпатического тонуса у этих животных. Кроме того у большого процента кроликов имеется атропиназа — фермент, разрушающий атропин и родственные ему соединения. Тем не менее, у кроликов под влиянием атропина мощности волновых составляющих ритма сердца тоже снижались и это наблюдалось во всех экспериментах.

Таким образом, можно утверждать, что холинергические механизмы играют доминирующую роль в формировании волновой структуры ритма сердца независимо от выраженности тонических влияний блуждающих нервов на среднюю ЧСС.

Изучение возможности использования мощности волн ЬР и НР как показателя симпатического и парасимпатического тонуса

Мы попытались оценить связь между тонусом вегетативных нервов и мощностями волн ЬР и Ш7 ритма сердца. Для этого исследовали корреляцию между изменениями длительности ЕЯ-интервала при введении холино- и адреноблокаторов и мощностями волновых составляющих ритма сердца у интактного животного (см. 3.1). Ни в одной из серий экспериментов такой корреляции выявлено не было.

Возможно несколько объяснений доминирования холинергических механизмов в формировании волновой структуры ритма сердца даже при отсутствии центральных парасимпатических влияний на среднюю ЧСС. Во-первых, парасимпатические влияния на среднюю ЧСС и влияния на волновую структуру ритма сердца могут быть относительно независимыми и опосредованными разными волокнами, разными рецепторами, разными путями внутриклеточной передачи сигнала и т. п. Во-вторых, доминирующая роль парасимпатической системы может быть связана с тем, что конечным звеном в управлении ритмом сердца является внутрисердечная нервная система — сложный интегративный аппарат, анатомически и функционально связанный с парасимпатической иннервацией и, по некоторым косвенным данным, способный генерировать периодические колебания ритма сердца.

Выводы

1. При исследовании волновой структуры ритма сердца необходимо учитывать особенности дыхания интактных животных, так как они существенно влияют на волно.вую структуру ритма сердца: у кроликов наблюдается частое дыхание и на этом фоне отсутствие дыхательных волн, у крыс наблюдается периодическое замедление дыхания со смещением диапазона дыхательных волн в диапазон 1Л\

2. У кроликов (животных с невыраженным парасимпатическим тонусом), но сравнению с крысами и кошками, выше мощности волн ЬЕ Однако симпатического генеза этих волн не обнаружено.

3. Парасимпатическая нервная система участвует в генерации всех волн ршма сердца у всех исследованных видов животных. Симпатическая система может оказывать модулирующие влияния на волновую структуру ритма сердца, но эти влияния не постоянны.

4. Повышение мощности дыхательных волн на фоне действия адреноблокаторов не связано с прямым центральным холиностимулирующим эффектом этих препаратов.

5. Не найдено связи между интенсивностью парасимпатических влияний па среднюю ЧСС и мощностью волн Ш\ Это означает, что холинергическая природа этих волн не может быть достаточным основанием для оценки тонуса парасимпатической системы по выраженности данных волн.

6. Не обнаружено положительной корреляции между интенсивностью адренергических влияний на среднюю ЧСС и мощностью волн Ц3. Следовательно, высокая мощность волн ЬБ не может быть основанием для вывода о высокой интенсивности симпатоадреналовых влияний.

Практические рекомендации

Полученные данные могут быть использованы для уточнения интерпретации показателей кардиоинтервапограммы в клинической практике. В частности, могут быть важными выводы о том, что на основании соотношения мощностей волн Ы7 и Ш7 нельзя делать выводы о соотношении симпатических и парасимпатических влияний, а на основании абсолютных мощностей этих волн нельзя судить о выраженности симпатического и парасимпатического тонуса.

Результаты работы уточняют представления о нервной регуляции ритма сердца и могут быть использованы в процессе преподавания физиологии. В частности, Moiyr быть полезными данные о доминирующей роли парасимпатической нервной системы в генезе всех волн ритма сердца и о модулирующих влияниях симпатической нервной системы.

На основании данных о волновой структуре ритма сердца разных экспериментальных животных и о влияниях особенностей естественного дыхания на эту структуру можно сформулировать практические рекомендации для проведения экспериментальных работ по исследованию вариабельности ритма сердца. К таким рекомендациям могут относиться обязательный контроль дыхания, выбор частотного диапазона различных волн, использование кроликов как модели для исследования волн LF, использование поверхностного барбитуратного наркоза для выявления и изучения волн HF у кроликов.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1.Алипов H.H., Сергеева О-В., Ижогин Д.Г. Хронотропный и дромотропный компоненты кардиальных рефлексов у кролика. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003, т. 135, N5, с. 484-488

2. Алипов H.H., Сергеева О.В., Кузнецова Т.Е., Боброва H.A., Абдулкеримова Н.З. Роль симпатической и парасимпатической нервной системы в управлении ритмом сердца у кошки. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005., т. 140, N11, с. 484-489.

3. Алипов H.H., Сергеева О.В., Смирнов В.М. Хронодромотропная координация у кошки. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, т. 141, N2, с. 147-152.

4. Алипов H.H., Сергеева О.В., Смирнов В.М., Кузнецова Т.Е., Боброва H.A. Влияние пентобарбитала на спектральные характеристики и фазовые соотношения волновых колебаний периода сердечных сокращений и времени атриовентрикулярного проведения у кошки. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, т. 141, N3, с. 255-258.

5. Сергеева О.В., Алипов H.H., Смирнов В.М. Влияние атропина, пропранолола и атенолола на волновую структуру колебаний ритма сердца у крыс. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2008, т. 145, N5, с. 364—367.

6. Алипов H.H., Сергеева О.В., Боброва H.A., Кузнецова Т.Е., Смирнов В.М. Хронотропный и дромотропный компоненты кардиальных рефлексов у кошки. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2008, т. 145, N2, с. 127—132.

7. Алипов H.H., Сергеева О.В., Кузнецова Т.Е., Боброва H.A. Хронодромотропная координация у кошек и кроликов. //В кн. "VI симпозиум по сравнительной кардиологии". Сыктывкар, 2004.

8. Сергеева О.В., Алипов H.H., Ижогин Д.В. Дыхательные колебания длительности атриовентрикулярного интервала. //В кн.: 3-й съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока, тезисы докладов, 1997, с. 208— 209.

9. Сергеева О.В. Динамика изменения волновой структуры ритма сердца крыс под влиянием атропина и пропранолола. //В кн. "Физиологические основы здоровья студентов", труды межведомственного научного совета по экспериментальной и прикладной физиологии под общей ред. акад. РАМН К. В. Судакова, Москва 2001, т. 10, с.339.

Ю.Сергеева O.B. Влияние атропина на волновую структуру ритма сердца у бодрствующих крыс. //В кн.: XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань. 2001, с. 424.

П.Сергеева О.В., Алипов H.H. Влияние особенностей произвольного дыхания животных на волновую структуру ритма сердца. //В кн : Тезисы докладов XX съезда физиологического общества им. И. П. Павлова, Москва,2007,1,413

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Сергеева, Ольга Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. История открытия и практическое значение волновых 8 колебаний ритма сердца

1.2. Физиологический смысл волновых колебаний ритма 12 сердца

1.3. Механизмы формирования волновых колебаний ритма 13 сердца

Глава 2. Методика

2.1. Объем работы

2.2. Регистрация сигналов

2.3. Компьютерная регистрация и предварительная обработка 37 данных

2.4. Схема экспериментов

2.5. Статистическая обработка.

Глава 3. Исследование волновой структуры ритма сердца у крыс

3.1. Общая характеристика волновой структуры ритма сердца 49 крыс

3.2. Эффект адреноблокагоров

3.3. Эффект атропина

3.4. Изучение возможности применения мощности LF и 58 HF-волн ритма сердца для исследования степени выраженности симпатического и парасимпатического тонуса.

3.5. Особенности дыхания крыс

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование волновой структуры ритма сердца у крыс, кошек и кроликов"

Список сокращений

АЦП — аналого-цифровой преобразователь ЧДД — частота дыхательных движений ЧСС — частота сердечных сокращений ЭКГ — электрокардиограмма

HF — высокочастотные (high frequency) колебания LF — низкочастотные (low frequency) колебания HF — сверхнизкочастотные (very low frequency) колебания АД — артериальное давление.

Актуальность проблемы.

Вопросы регуляции ритма сердца имеют большое теоретическое и практическое значение. Периодические колебания ЧСС известны более 250 лет, однако практическая значимость этого явления стала очевидна только в последней половине XX века. В 1960-х годах в СССР была разработана методика оценки адекватности физической нагрузки возможностям организма для спортивной и космической медицины, основанная на исследовании колебаний ритма сердца. В конце 1970-х годов была обнаружена прогностическая значимость изменения структуры ритма сердца при инфаркте миокарда. После этого началось активное изучение механизмов формирования волн ритма сердца и применение кардиоинтервалографии с диагностической целью во многих областях медицины и теоретических исследованиях симпатического и парасимпатического тонуса.

В настоящее время доминирует концепция центрального парасимпатического происхождения дыхательных колебаний ритма сердца и симпатического — медленных волн. При этом принято считать, что симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы находятся в реципрокных отношениях [143, 119, 120, 86, 71, 127, 121]. На базе таких представлений основана стандартная современная методика клинической оценки кардиоинтервалографии. В частности, о выраженности парасимпатического тонуса судят по выраженности дыхательных (HF) колебаний ритма сердца, а выраженности симпатического тонуса по выраженности медленных волн (LF). Однако роль симпатической системы в генерации каких-либо волн ритма сердца спорна. Некоторые исследователи считают, что все колебания ритма сердца имеют парасимпатическое происхождение [125, 126, 128, 34, 168, 169]. Имеются данные и о возможном участии симпатической системы в формировании дыхательных волн [64, 65, 66, 102]. Спорен также вопрос о том, коррелирует ли выраженность волн HF и LF с тонусом кардиальных нервов, о котором традиционно судят по влиянию этих нервов на величину средней ЧСС. Таким образом, роль симпатической и парасимпатической системы в формировании периодических колебаний ритма сердца изучена недостаточно, что создает трудности для применения кардиоинтервалографии для клинической диагностики и для теоретических исследований.

Цель и задачи исследования

Основной целью исследования было определить роль симпатической и парасимпатической систем в формировании волновой структуры ритма сердца. В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучить волновую структуру ритма сердца животных с разной выраженностью парасимпатического тонуса.

2. Изучить влияние адрено- и холиноблокаторов на волновую структуру ритма сердца у разных видов животных.

3. Исследовать связь между выраженностью адренергических и холинергических влияний на величину средней ЧСС и мощностью различных волновых составляющих ритма сердца.

Научная новизна и результаты исследования

Впервые исследовали роль адренергической и холинергической систем в генерации волновой структуры ритма сердца при помощи одной методики у трех видов животных. При этом эксперименты проводились на животных с выраженным парасимпатическим тонусом (красы и кошки) и невыраженным тонусом (кролики).

Выявлены существенные влияния особенностей дыхания интактных животных на волновую структуру ритма сердца, что необходимо учитывать во избежание ошибок при интерпретации кардиоинтервалограммы у разных видов животных.

Показано, что основную роль в формировании волн LF и HF, независимо от выраженности парасимпатического тонуса, играет парасимпатическая система.

Не обнаружено положительной корреляции между интенсивностью парасимпатических и симпатоадреналовых влияний на среднюю ЧСС и мощностями волн LF и HF. Это свидетельствует о том, что по мощностям данных волн нельзя судить о тонусе симпатических и парасимпатических кардиальных нервов.

Подтвердили, что имеется тенденция к увеличению дыхательных волн на фоне введения адреноблокаторов. Установили, что это увеличение не может быть связано с центральным холиностимулирующим эффектом данных препаратов.

Практическая значимость

Учитывая диагностическую значимость кардиоинтервалографии и ее широкое применение в клинике, данные о происхождении волн ритма сердца могут иметь важное практическое значение. В частности, для трактовки кардиоинтервалографии важны данные о парасимпатическом генезе волн LF и HF и о том, что по выраженности этих волн нельзя судить о тонусе симпатических и парасимпатических кардиальных нервов.

Данные об особенностях дыхания разных животных и влиянии этих особенностей на волновую структуру ритма сердца могут быть существенными для проведения экспериментальных работ, посвященных вариабельности ритма сердца.

Полученные данные расширяют представления о нервной регуляции сердца и могут быть использованы в преподавании физиологии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на XVIII (Казань, 2001) и XX (Москва, 2007) съездах Российского физиологического общества им. И.П. Павлова, конференции "Опыт интеграции научных исследований НИИ—ВУЗ-клиника" (Москва, 2001), VI симпозиуме по сравнительной кардиологии (Сыктывкар, 2004).

По материалам диссертации опубликовано 6 научных статей в журнале "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины".

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Сергеева, Ольга Владимировна

Выводы

1. При исследовании волновой структуры ритма сердца необходимо учитывать особенности дыхания интактных животных, так как они существенно влияют на волновую структуру ритма сердца: у кроликов наблюдается частое дыхание и на этом фоне отсутствие дыхательных волн, у крыс наблюдается периодическое замедление дыхания со смещением диапазона дыхательных волн в диапазон LF.

2. У кроликов (животных с невыраженным парасимпатическим тонусом), по сравнению с крысами и кошками, выше мощности волн LF. Однако симпатического генеза этих волн не обнаружено.

3. Парасимпатическая нервная система участвует в генерации всех волн ритма сердца у всех исследованных видов животных. Симпатическая система может оказывать модулирующие влияния на волновую структуру ритма сердца, но эти влияния не постоянны.

4. Повышение мощности дыхательных волн на фоне действия адреноблокаторов не связано с прямым центральным холиностимулирующим эффектом этих препаратов.

5. Не найдено связи между интенсивностью парасимпатических влияний на среднюю ЧСС и мощностью волн HF. Это означает, что холинергическая природа этих волн не может быть достаточным основанием для оценки тонуса парасимпатической системы по выраженности данных волн.

6. Не обнаружено положительной корреляции между интенсивностью адренергических влияний на среднюю ЧСС и мощностью волн LF. Следовательно, высокая мощность волн LF не может быть основанием для вывода о высокой интенсивности симпатоадреналовых влияний.

5.6 Заключение

При исследовании ритма сердца животных со сниженным парасимпатическим тонусом — кроликов, нам не удалось подтвердить гипотезу о доминирующей роли симпатической системы в генезе медленных волн ритма сердца, несмотря на значительные отличия структуры ритма сердца кроликов от структуры ритма сердца кошек и крыс. Постоянно наблюдающийся эффект атропина может свидетельствовать о парасимпатическом генезе волн ритма сердца у кроликов, так же как у кошек и крыс. У кроликов не обнаружено и положительной связи между выраженностью адренергических влияний и волновой структурой ритма сердца.

Глава 6. Обсуждение

6.1. Волновая структура ритма сердца у разных видов животных

6.1.1. Общая характеристика

Мы проводили исследование волновой структуры ритма сердца у трех видов животных: у крыс, кошек и кроликов. Среднее значение ЧСС и ЧДД значительно отличаются у разных видов. Соответственно у каждого вида животных своя частота волновых колебаний ритма сердца (табл. 6.1).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Сергеева, Ольга Владимировна, Москва

1. Баевский P.M. Кибернетический анализ процессов управления сердечным ритмом. //В сб. Актуальные проблемы физиологии и патологии кровообращения. М.: Медицина. 1986, т. 59. с. 178 — 193.

2. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. //М.: Наука, 1984.

3. Баевский P.M., Нидеккер И.Г. Методика и некоторые результаты автокорреляционного и спектрального анализа ритма сердечных сокращений. //В сб. Вычислительная техника в физиологии и медицине. М., 1968, с. 151—162.

4. Бабский Е. Б., Ульянинский JI.C. Новые данные о регулирующей сердечную деятельность функции синоатриального узла.// Физиол. журн. СССР, 1970, 56, 12, 1772—1780.

5. Вариабельность сердечного ритма: Теоретические аспекты и практическое применение. //Тезисы международного симпозиума. Ижевск, 1996, с. 225.

6. Вицлеб Э. Функции сосудистой системы. //В кн: "Физиология человека" под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса (пер.с англ.). М.: Мир, 2005. т 2, с. 498 — 565.

7. Воскресенский А. Д., Вентцель М. Д. Статистический анализ сердечного ритма и показателей гемодинамики в физиологических исследованиях.// М.: Наука, 1974.

8. Гоффман Б. Катехоламины и средства, влияющие на адренергическую передачу. //В кн.: "Клиническая фармакология по Гудману и Гилману", (пер. с англ.), М.: Практика, 2006, с. 177-—219.

9. Гоффман Б, Крейнфилд П. Электрофизиология сердца, (пер. с англ).// М., 1962, 390 с.

10. Ю.Дворников А.В. Вариабельность сердечного ритма при различных функциональных состояниях вегетативной регуляции у крыс. Автореферат дисс. канд. биол. наук, Нижний Новгород, 2002.

11. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция синусового ритма сердца у здоровых и больных. //В сб. "Анализ сердечного ритма", Вильнюс. 1982, с. 22.

12. Жемайтите Д.И. Возможности клинического применения и автоматического анализа ритмограмм. Дисс. докт. мед. наук. Каунас., 1972.

13. Клецкин С.З. Математический анализ ритма сердца. //М: изд. ВНИИМИ, 1979. 115 с.

14. Конради Г.П. Рефлексы на сердце с аортально-каротидной зоны и рецепторов крупных артерий. //В кн. Физиология кровообращения. Физиология сердца. 1980. JI. с. 475—485.

15. Косицкий Г. И., Червова И.А. Сердце как саморегулирующаяся система //М: Наука, 1968.

16. Косицкий Г.И. Афферентные системы сердца. //М: Медицина, 1975.

17. Косицкий Г.И., Бабский Е.Б., Зубков Г.И. Кровообращение// В кн. Физиология человека под ред. Г.И. Косицкого, М.: Медицина, 1985.

18. Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак М.М., Шустов Е.Б., Коваленко И.Ю., Давыденко В.Ю. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах. //Физиол. чел., 2002, т.28, N1, с.130-143.

19. Кутерман Э. М., Хаспекова Н. Б. Типологические особенности тонических составляющих ритма сердца. //Физиол. чел. т. 21, 6, 1995.

20. Надареишвили К.Ш., Месхишвили И.И., Кахиани Д.Д., Ормоцадзе Г.Л., Назаришвили Г.Т., Гвасалия М.Г., Хведелидзе М.Т., Сандодзе В .Я. Вариабельность сердечного ритма среди кроликов породы шиншилла. //Бюлл. экспер. биол. и мед., 2002 N 12 с. 657 — 659.

21. Нидеккер И.Г.Выявление скрытых периодичностей методом спектрального анализа. Дисс. канд. физ-мат. наук. М.: ВЦ АН СССР, 1968.

22. Никулина Г.А. К вопросу о "медленных" ритмах сердца. //В сб.: Математические методы анализа сердечного ритма. М.: Наука, 1968, с. 24 — 27.

23. Ноздрачев А.Д. Аксон-рефлекс. Новые взгляды в старой области. //Физиол. ж. 1995, т. 81, 11, с. 136-144.26.0садчий Л.И. Работа сердца и тонус сосудов.// М., Институт физиологии им. Н. И. Пирогова. 1975.

24. Покровский В.М. Формирование ритма сердца в организме человека и животных. //Краснодар, Кубань-книга, 2007.

25. Рашмер Р. Системное артериальное давление. //В кн. Динамика сердечнососудистой системы, гл. 5, М.: Медицина, (пер.с англ.) 1981.

26. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. //М.: изд."Стар'Ко". 1998. 200с.

27. Самко Ю.Н., Батова Н.Я., Тиунова А.А. Анализ изменений сердечного ритма человека-оператора на модели успешного монотонного слежения за целью и при сбое в работе.// Физиол. чел. 1992, 18(2)Ж с. 149 — 152.

28. Смирнов В.М. Вегетативная нервная система. //В кн. Физиология человека, гл. 9., М: Медицина, 2001.

29. Смирнов В.Н. Механизмы двойственного влияния симпатического и парасимпатического нервов на функции внутренних органов. Дисс. докт. биологических наук. Минск, 1984 .

30. Смирнов В.М. Роль симпатического и парасимпатического нервов в развитии ваготомической тахикардии.// Бюлл. эксп. биол. и мед., 1993, т.115, N2, с. 117—119.

31. Смирнов В.М. Роль симпатического и парасимпатического нервов в развитии ваготомической тахикардии. //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993, т.115, 2, с. 117 — 119.

32. Смирнов В.М. Исследование тонуса блуждающего нерва. //Бюлл. эксп. биол. и мед., 1993, tN12, с. 566 — 568.

33. Смирнов В.М. Исследование тонуса симпатической нервной системы.// Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993, т 5, с. 451 — 453.

34. Смирнов В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической тахикардии. //Бюлл. эксп. биол. и мед., 1995, т.СХХ, 8, с. 125 — 128.

35. Смирнов В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии атропиновой тахикардии. //Бюлл. эксп. биол. и мед., 1994, N9, с. 234 — 237.

36. Смирнов В.М. Тонус симпатических нервов и регуляция деятельности сердца.// Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000, т. 130, 10, стр. 370—373.

37. Тевс Г. Легочное дыхание. //В кн: "Физиология человека" под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. М: Мир, 2005. т2 стр.567-603.

38. Удельнов М. Г. Физиология сердца.// М: Изд. Московского университета, 1975.

39. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологий мозга. Дисс. докт. мед. наук . Москва. 1996.

40. Хаютин В.М. Сосудодвигательные рефлексы. // М: Наука, 1964.

41. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С. Лукошкова Е.В., Голицын С.П. Изменения мощности колебаний частоты сокращений сердца, вызываемое пропранололом у больных с нарушениями ритма. /ЯСардиол. 1997, N7, с. 4—14.

42. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В., Голицын С.П. Изменение частоты сокращений сердца и спектра мощности его колебанийу больных с разными формами нарушений ритма при коротком курсовом приеме хинидина.// Кардиол. 1998(6) 1:с. 22 — 30.

43. Хаютин В. М., Лукошкова Е. В. Спектральный анализ частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления. //Рос. Физ. Журн. 85, N7, 1999, с. 893—909.

44. Цвинер У., Рихтер А., Шуман Н. П., Глазер С., Витте Г. Нейровегетативная организация сердечных ритмов и неритмичных колебаний частоты сердечных сокращений и дыхания. //Физол. ж. СССР, 1987, LXXIII, N12.

45. Шабан В. М. Функциональное значение двойной афферентной иннервации сердца. //Успехи физ. наук 1992, 2, т.23, с.109.

46. Шейх-Заде Ю. Р., Кручинина В. М., Сукач Л. И. и др. Общие принципы управления сердечным ритмом при залповом раздражении блуждающего нерва у различных животных. //Физиол. ж. СССР, 1987. т. 73, 10. с. 1325— 1330.

47. Шерозия О.П., Ермишкин В.В., Лукошкова Е.В. Динамика хронотропной реакции сердца при глотании у здоровых лиц. //Бюлл. эксп. биол. и мед. 2003, т.135, 4, с. 377—381.

48. Akselrod S., D. Gordon, J.B.Madwed, N.C. Snidman, D.C. Shannon, R.J. Cohen. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis. //Am. .J. Physiol. 1985, 249 (Heart Circ.Physiol. 18): H867—H875.

49. A1-Ani M., Forkins A.S., Townend J.N., Coote J.H. Respiratory sinus arhythmia and central respiratory drive in humans. //Clin.Sci (Colch).,1996, Vol.90, N3,p235 — 41.

50. Alper R. H., Jacob H. J., Brody M. J. Regulation of arterial pressure lability in rats with chronic sinoaortic deafferentation .//Am. J. Physiol. 1987, 253 (Heart Circ. Physiol. 22): H466—H474.

51. Anrep G. V., Pascual W., Rossler R. Respiratory variation of the heart rate. I. The reflex mechanism of respiratory arrhythmia. //Proc. Royal. Soc. Series B. 1936., 119:191—217.

52. Arai Y., Saul J. P., Albrecht P., Hartley L. H., Lilly L. S., Cohen R. J., Colucci W.S. Modulation of cardiac autonomic activity during and immediately after exercise. //Am. J. Physiol., 1989, 256 (Heart Circ.'Physiol. 25): H132—H141.

53. Ardell J.L, Butler C.K, Smith F.M, Hopkins D.A, Armour J.A. Activity of in vivo atrial and ventricular neurons in chronically decentralized canine hearts. //Am. J. Physiol. 1991 Mar; 260(3 Pt 2):H713 — 21.

54. Armour J.A, Hopkins D.A. Activity of canine in situ left atrial ganglion neurons. //Am. J. Physiol. 1990 Oct;259(4 Pt 2):H1207 — 15.

55. Armour JA, Hopkins DA. Activity of in vivo canine ventricular neurons. //Am. J. Physiol. 1990 Feb;258(2 Pt 2):H326 — 36.

56. Aviado D., Schmidt C.F. Reflexes from stretch receptors in blood vessel, heart and lungs. //Physijl. Rev., 1955, v.35, p.247—300.

57. Aviado D., Schmidt C.F.Cardiovascular and respiratory reflexses from tne left side on the heart. //Am. J. Physiol., 1959, v. 196, p. 726—730.

58. Baharav A.,Mimouni M., Lehrman-Sagie T. et al. Spectral analysis of heart rate in vasovagal syncope: the autonomic nervous system in vasovagal syncope. //Clin. Auton. Res. 1993;3:261-269.

59. Baltatu O, Janssen В J, Bricca G, Plehm R, Monti J, Ganten D, Bader M. Alterations in blood pressure and heart rate variability in transgenic rats with low brain angiotensinogen. //Hypertension, 2001, Feb;37(2 Part 2):408—13.

60. Baujard C, Ponchon P, Elghozi JL. Effects of graded hemorrhage on short-term variability of blood pressure in conscious rats. //Fundam Clin Pharmacol.1996; 10(6):511—7.

61. Beck W., Barnard С., Schrire V. Heart rate after cardiac transplantation. //Circul., 1969, 40, 4, 437-^45.

62. Berger R.D., J.P.Saul, R.J. Cohen. Transfer function analysis of autonomic regulation. I.Canine atrial rate response. //Am. J. Physiol,, 1989, 256 (Heart Circ. Physiol. 25): H142 — H152.

63. Bernardi L., Keller F., Sanders M., Reddy P.S., Griffith В., Meno F., Pinsky M.R.Respiratory sinus arrhythmia in the denervated human heart. //J. Appl. Physiol.,1998, 513, 251—261.

64. Berntson G.G., Bigger J.T., Eckberg D.L. et al. Heart rate variability: origins, methods and interpretative caveats. //Psychopysiol. 1997, 34: 623 — 648.

65. Bertram D., Barres C., Cuisinaud G., Julien C. The arterial baroreceptor reflex of the exhibits positive feedback properties at the frequency of mayer waves. //J. Physiol. (Lond.) 1998, 513:251—261.

66. Bianci A., Bontempi В., Cerutti S. et al. Spectral analysis of heart rate variability signal and respiration in diabetic subjects. //Med. Biol. End. Comput., 1995, Vol. 91, N7, p.1936—1943.

67. Brown J.H., Taylor P. Muscarinic receptor agonists and antagonists. //In:Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed„ New York, McGraw-Hill, 2001.

68. Cerutti C, Gustin MP, Paultre CZ, Lo M, Julien C, Vincent M, Sassard J. Autonomic nervous system and cardiovascular variability in rats: a spectral analysis approach. //Am. J. Physiol. 1991 Oct;261(4 Pt 2):H1292 — 1299.

69. Cerutti C, Lo M, Julien C, Paultre CZ, Vincent M, Sassard J. Role of sympathetic nervous system on blood pressure and heart rate variabilities in the rat: spectral analysis //Arch Mai Coeur Vaiss. 1991 Aug;84(8):1235—8.

70. Cerutti C., Barres Ch.,Paultre Ch. Baroreflex modulation of blood pressure and heart rate variabilities in rats: assessment by spectral analysis. //Am. J. Physiol., 1994, 266 (Heart Circ. Physiol. 35): HI993—H2000.

71. Cevese A., Grasso R., Poltronieri R., Schena F. Vascular resistance and arterial pressure Low-frequency oscillations in the anesthetized dog. //Am.J. Physiol., 1995 268(Heart Circ.Physiol. 37): H7—H16.

72. Cevese A., Gulli G., Polati E., Gottin L., Grasso R. Baroreflex and oscillation of heart period at 0,1 Hz studied by a-blockads and cross-spectral analysis in bealthy humans. //J. Physiol. 2001, 531, 1, 235—244.

73. Chakko S., Mulingtapang R. F., Huikuri H. V. et al. Alterations in heart rate variability and its circadian rhythm in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy free of coronary artery disease. //Am. Heart J., 1993, Vol. 12, N6, 1364—1372.

74. Chess G. F., Tam R. M., Calaresu F. R. Influence of cardiac neural inputs on rhythmic variations of heart period in the cat. //Am. J. Physiol., 1975, Mar, 228 (3), 775—80.

75. Clynes M. Respiratory sinus arrhythmia: Laws derived from computer simulation. //J.Appl. Physiol., 1960, 15:863—874.

76. Cogliati C, Magatelli R., Montano N., Narkiewiez K., Somers V.K. Detection of low- and high-frequency rhythms in the variability of skin sympathetic nerve activity. //Am.J. Physiol. 2000: Heart Circ. Physsiol.278(4), H1256—HI260.

77. Cohen M. A., Teylor J. A. Short-term cardiovascular oscillations in man: measuring and modelling the physiologies. //J. Physiol., 2002, 542.3, p.669— 683.

78. Collins M. N., Billman G.E. Autonomic response to coronary occlusion in animals susceptible to ventricular fibrillation. //Am. J. Physiol., 1989, 257 (Heart Circ. Physiol. 26):H1886—HI 894.

79. Comi Y.C., Sugiama H., Uchimura I., Maezawa H. Relationship between the RR interval variation and metabolic states of diabetes. //Diabetes Res. Clin. Pract., 1985, Vol.1, N3, p. 139—144.

80. Conway PG, Tejani-Butt S, Brunswick DJ. Interaction of beta adrenergic agonists and antagonists with brain beta adrenergic receptors in vivo. //J. Pharmacol Exp Ther. 1987 Jun;241(3):755 — 62.

81. Cooley R.L., Montano N., Cogliati C., van de Borne P., Richenbacher W., Oren R., Somers V. K. Evidence for a Central Origin of low-frequency oscillation in RR-interval variability. //Circulation, 1998, 98, 556—561.

82. Coote J.H. Sato Y. Reflex regulation of sympathetic activity in the spontaneously hypertensive rat. //Circ. Res. 1977, 40, 571—577.

83. Cruickshank JM, Neil-Dwyer G, Cameron MM, McAinsh J. Beta-adrenoreceptor-blocking agents and the blood-brain barrier. //Clin Sci (Lond). 1980 Dec;59 Suppl 6:453 — 455.

84. Davies C.T.M., J.M.M. Neilson. Sinus arrhythmia in man at rest. //J. Appl. Physiol, 1967, 22(5): 947—955.

85. Davis, McCloskey D. J, E. K. Potter. Respiratory modulation of baroreceptor and chemoreceptor reflexes affectine heart rate throuch the sympatetic nervous system. //J. Physiol. 1977, 272, 691—703.

86. De Boer R. W., Karemaker J. K., Strackee J. Hemodynamic fluctuations and baroreflex sensitivity in humans: a beat-to-beat model. //Am. J. Physiol. 1987, 253 (3): 680—687.

87. Dornhorst A. C., Haward P. Leathart G. L. Respiratory variations in blood pressure. //Circulation ,1952, 6, 553—558.

88. Eckberg D. Human sinus arrhythmia as an index of vagal cardiac outflov. //J. Appl. Physiol., 1975, 54: 961—966.

89. Elghozi JL, Japundzic N, Grichois ML, Zitoun P. Nervous mechanisms of spontaneous oscillations of systolic blood pressure and heart rate //Arch Mai Coeur Vaiss. 1990 Jul;83(8):1065—8.

90. Elstad M., Toska K., Chon Ki H., Raeder E. A., Cohen R. J. Respiratory sinus arrhythmia: opposite on systolic and mean arterial pressure in supine humans. //J. Physiol. 2001, 536, 1, 251—259.

91. Evers A.S., Crowder M. General anesthetics. //In:Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed., New York, McGraw-Hill, 2001.

92. Ewing D.J., Martin C.N. Young R.J., Clarke B.F. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 year experience in diabetes.// Diabetic Care 1985; 8: 491—498.

93. Fleisch A., Beckmann R. Die raschen Schwankungen der Pulsfrequenz registriert mit dem Pulzeitschreiber. //Zeitsch. Ges. Exp. Med., 1932, 80 (3/4):487—510.

94. Furlan R., Piazza S., Dell'Orto S., Barbie F., Bianchi A., Mainardi L., Cerutti S., Pagani M., Malliani A. Cardiac autonomic patterns preceding occasional vasovagal reactions in healthy humens. //Circulation 1998; 98: 1756—1761.

95. Gebber G. L. Central oscillators responsible for sympathetic nerve discharge. //Am.J. Physiol., 1980, 239 (Heart Circ.Physiol. 8): 143—155.

96. Gellhorn. The significance of the state of the control autonomic nervous system for quantitative and qualitative aspects of some cardi ovascular reactions. //Am. Heart. J. 1964, vol.67, N1, 106—120.

97. Giardino N. D., Glenny R. W., Borson S., L. Chan. Respiratory sinus arrythmia is associated with efficiency of pulmonary gas exchange in healthy humans. //Am. J. Phys. Heart Circ Phys. 284: H1585 — 1591, May 2003.

98. Glick G., E. Braunnvald. Relative role of the simpathetic and para sympatetic nervous systema in the reflex control of the heart rate. //Circul. Res.,1965, v.16,N4, 363—375.

99. Gouedard O, Blanc J, Gaudet E, Ponchon P, Elghozi JL. Contribution of the renin-angiotensin system to short-term blood pressure variability during blockade of nitric oxide synthesis in the rat. //Br J. Pharmacol., 1996, Nov; 119(6): 1085—92.

100. Gouedard O, Gaudet E, Blanc J, Ponchon P, Elghozi JL. Contribution of the renin-angiotensin system to the variability of blood pressure in hypertensive rat after blockade of nitric oxide synthesis. //Arch Mai Coeur Vaiss. 1996 Aug;89(8):1013 — 7.

101. Grossman P., Kollai M., Respiratory sinus arrhythmia, cardiac vagal tone, and respiration: Within and between- individual relations. //Psychophysiology, 1993, 30, 486—495.

102. Guzzetti S.,Cogliati C., Broggi C., et al. Heart period and arterial pressure variabilities in quadriplegic patients. //Am. J. Physiol., 1994, 266, HI 112—20.

103. Guzzetti S.JDassi S., Baisama M., Ponti G.B., Pagani M., Malliani A. Altered dynamics of the circadian relationship between systemic arterial pressure andcardiac sympathetic drive early in mild hypertension. //Clin.Sci. Colch. 1994 Feb; 86(2):209.

104. Habler H-J., Janig W., Michaelis M. Respiratory modulation in the activity of sympathetic neurons. //Progr in Neurobiol, 1994, 43: 567—606.

105. Hales S. Statical Essays concerning Haemastaticks; or, An Account of some Hydraulick and Hydrostatical experiments made on the Blood and Blood-vessels of Animals. //Printed for W. Innys and R. Manby, London, 1733.

106. Haller A.Elementa physiologiae corporis humani. //In 8 t. Lausanne: S. d'Arnay, 1760. T. 2, lib. 6, 330—332.

107. Hamner J.W., Morin R. J., Rudolph J.L., Taylor J. A. Inconsistent line between low-frequncy ocillations: RR interval responses to augmented Mayer waves. //J. Appl. Physiol., 2001, 90, 1559—1564.

108. Harrison PK, Tattersall JE, Gosden E. The presence of atropinesterase activity in animal plasma. //Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2006 Jun; 373(3):230 —236. Epub 2006 May 3.

109. Hayano J., Sakakibara Y., Yamada A., Ohte N., Fujinami Т., Yokoyami K., Watanabe Y., Takata K. Decreased magnitude of heart spectral components in coronary artery disease. Its relation to angiographic severity. //Circulation, 1990, 81: 1217—1224.

110. Hayano J., Yasuma F., Okada A., Mukai S., Fujinami T. Respiratory sinus arrhythmia. A phenomenon improving pulmonary gas exchange and circulatory efficiency. //Circul. 1996, 94, 842—847.

111. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology. //Eur. Heart J., 1996, Vol.17, 354—381.

112. Hedman A. E., Matsukawa K., Ninomiya I. Origin of cardiac-related synchronized cardiac sympathetic nerve activity in anaesthetized cats. //J. Auton. Nerv. syst. 1994 Apr; 47 (1—2): 131—140.

113. Hering E,Uber den einfluss der atmung auf den kreislaufi.Uber athenbewegungen des gefassystems. //Sitzungsberichte Kaiserlich Akad Wissenschaft Mathemat-Naturwissenschaft Classe 1869, 60, 829—856.

114. Hering H. Die Karotis sinusreflexe auf Herz und Gefasse. Leipzig, 1927 (цит. по C.3. Клецкин, Математический анализ ритма сердца. М, 1979. изд.ВНИИМИ, 115 е.).

115. Hering,H.E. Der karotitis druck versuch. //Munch. Med. Wochschr. 70:1287— 1290, 1923.

116. Heymans C., HeymansL. F. Sur la regulation reflexe de la respiration. //Ann. physiol. physicoch. biol, 1927, 3, 473.

117. Hoffman B.B. Catecholamines, sympathomimetic drugs, and adrenergic receptor antagonists. //In:Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed. New York, McGraw-Hill, 2001.

118. Honda N. The periodicity in volume fluctuations and blood flow in the human finger. //Angiology, 1970, 21, 7, 442—446.

119. Horner R. L, Brooks D., Kozak R. J. et al. Respiratory-related heart rate variability persists during central apnea in dog: mechanisms and implications. //J. Appl. Physiol., 1995, 78 (6): 2003—2013.

120. Inoue K, Miyake S., Kumashiro M., Ogata H., Ueta Т., Akatsu T. Power spectral analysis of blood pressure variability in traumatic quadriplegic humans. //Am. J. Physiol., 1991, 260, 842— 847.

121. Julien C, Chapuis B, Cheng Y, Barres C. Dynamic interactions between arterial pressure and sympathetic nerve activity: role of arterial baroreceptors. //Am. J. Physiol. Regul Integr Comp Physiol. 2003 Oct; 285(4):834—41. Epub 2003 Jun 12.

122. Katona, Peter G., F. Jin. Respiratory sinus aritmia: noninvasive measure of parasympathetic cardiac control. //J. Appl. Physiol., 1975 39(5): 801-805.

123. Kaumann AJ, Blinks JR. Stimulant and depressant effects of beta-adrenoceptor blocking agents on isolated heart muscle. A positive inotropic effect not mediated through andrenoceptors. //Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1980 Apr;311(3):205 — 18.

124. Kawamoto M, Kaneko K, Hardian, Yuge O. Heart rate variability during artificial ventilation and apnea in brain-damaged rabbits. //Am. J. Physiol. 1996 Aug;271(2 Pt 2):410 —6.

125. Kirchheim H.R. Systemic arterial baroreceptor reflexes. //Physiol. Rev. 1976, Jan., 56(1): 100 — 77.

126. Kircheim H., Gross R. Hemodynamics of the carotid sinus reflex elicited by lilateral carotid occlusion in the conscious dog. //Pflug. Arch., 1971, Bd 327, N3, 203—224.

127. Kitney R. I. An analysis of the thermoregulation influences on heart- rate variability // The Study of Heart-rate Variability, Eds R.I. Kitney, O. Rompelman. Oxford: Clarendon Press.,81, 1980.

128. Koepchen H.P. Concepts of nervo-control and rhythmicity in the theory of cardiovascular regulation .// In: Proc. XXIInd Internat. Congr.Physiol. Sci., v. 1, part 1. Amsterdam—London, Milan—New York, 1962, 44—52.

129. Koepchen H.P. Hystory of studies and concepts of blood pressure waves./ Mechanism of blood pressure waves //Ed. K. Myakana et al. Jap. Sci. Soc. Press Tokyo, 1984, 3—23.

130. Koh J., Brown T. E., Beightol L. A., Ha C. Y., Eckberg D. L. Human autonomic rhythms: vagal cardiac mechanisms in tetraplegic subjects. //J. Physiol., 1994, 474, 483—495.

131. Koizumi K., Terui N., Kollai M. Effect of vagal and sympathetic nerv activity on heart rate in rhythmic fluctuations. //J. Auton. Nerv. Syst. 1985 12, 251-— 259.

132. Kordy, M.T., Neil, E et Palmer,J.F. The influence of laringeal afferent stimulation on cardiac vagal responses to carotid chemoreceptor extitetion. //J. Physiol. 1975, 247, 24—25.

133. Kresh JY, Izrailtyan I. Evolution in functional complexity of heart rate dynamics: a measure of cardiac allograft adaptability. //Am. J. Physiol. 1998 Sep;275(3 Pt 2):720—7.

134. Kruger K., 1st der sinus caroticus bei der entstehund der blutdruckwellen hoherer ordnung beteiligt? //Zietschrifte Biologie 94, 135—149, 1933.

135. Kullmann R, Reinsberg J, Amirmanssouri M. Regional blood flow during paraoxon infusion in rabbits. //Arch Toxicol. 1982 Sep;50(3 — 4):249-58.

136. Kunitake T, Kannan H. Discharge pattern of renal sympathetic nerve activity in the conscious rat: spectral analysis of integrated activity. //J. Neurophysiol, 2000, Dec;84(6):2859—67.

137. Kurita S, Kawamoto M, Hidaka S, Yuge O. Positive end-expiratory pressure depressed cardiovascular autonomic nervous system activity in acute brain damaged rabbits under general anesthesia. //Hiroshima J. Med Sci. 2003 Dec;52(4):59 — 67.

138. Kuwahara M, Yayou K, Ishii K, Hashimoto S, Tsubone H, Sugano S. Power spectral analysis of heart rate variability as a new method for assessing autonomic activity in the rat. //J. Electrocardiol., 1994 Oct;27(4):333 — 7.

139. Lewis T. The mechanism and graphic registration of the heart beat. //Paul B. Hober, New York, 1920.

140. Liebenberg SP, Linn JM. Seasonal and sexual influences on rabbit atropinesterase. //Lab Anim. 1980 Oct;14(4):297 — 300.

141. Lieske C. N., Lukey B.J., Hayward I.J., Gepp R.T., Meyer H.G. Intramuscular administration of atropine in the rat: jet spray versus conventional needle injection. //Biopharmaceutics & drug disposition, v.11, 207 — 213 ,1990.

142. Lindqvist A., Jalonen J., Parviainen P. et al. Effect of posture on spontaneous and thermally stimulated cardiovascular oscillations. //Cardiovas. Res. 1990, 24, 373 — 380.

143. Lingren P., Mfnning J. Decrease in cardiac activity by carotid si nus baroreceptors reflex. //Acta physiol. scand. 1965, vol.63, N3.

144. Lombardi F., Montano N., Finocchiaro M.L., Ruscone T.G., Baselli G., Cerutti S.,Malliani A. Spectral analysis of sympathetic discharge in decerebrate cats. //J. Aut. Nerv Syst. 1990, Jul; 30 Suppl:S97 — 9.

145. Lombardi F., Sandrone G., Pempuner S. et al. Heart rate variability as index of sympathovagal interaction after acute myocarlial infarction. //Am. J. Cardiol., 1987, Dec., 1, Vol.60, N16, 1239—1245.

146. Lucini D., Pagani M., Mela G.S., Malliani A. Sympathetic restrain of baroreflex control of heart period in normotensive and hypertensive subjects. //Clin.Sci. Colch. 1994, May;86(5):547—556.

147. Ludwig C. Beitrage zur Kenntniss des Einflusses der Respirations bewegungen auf den Blutauf im Aortensysteme. //Arch. Anat. Physiol. Wiss. Med., 1847, 242—302.

148. Madwed J. В., Cohen R. J. Hert rate response to hemorrhage-induced 0.05 Hz oscillations in arterial pressure inconscious dogs. //Am. J. Physiol. 260 (Heart. Circ. Physiol. 29): H1248—H1253, 1991.

149. Malik M et al. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. //Circulation, 1996, vol. 93, 1043 — 1065.

150. Malik M., Farrell Т., Cripps T.R., Camm A.J. Heart rate variability in relation to prognosis after myocardial infarction: selection of optimal processing techniques. //Eur. Heart J. 1989, 10: 1060—1074.

151. Malik M. et al. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. //Eur.Heart Jur. 1996, 17(3), 354—381.

152. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequensy domain. //Circulation, 1991, 84(2): 482— 492.

153. Malliani A., Principles of Cardiovascular neural Regulation in Heart and Disease. Kluwer Academic Publishers, Boston, 2000.

154. Malpas S. C. Neural influences on cardiovascular variability: possibilities and pitfalls. //Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol., 2002, 282: H6 — H20.

155. Manzotti M., The effect of some respiratory maneouvres on the heart rate. //J. Physiol., 1958, London 144: 541—557.

156. Martin G.J., Magid N.M., Myers G.A. et al. Heart rate variability and sudden death secondary to coronary artery disease during ambulatory electrocardiographic monitoring. //Am. J. Cardiol., 1985, Vol.8, N1, 64—68.

157. McAinsh J, Cruickshank JM. Beta-blockers and central nervous system side effects. //Pharmacol Ther. 1990; 46(2): 163 — 97.

158. Melcher A. Carotid baroreflex heart rate control during active and assisted breathing cycle in man. //Acta Physiol. Scand. 1980, 108 (2): 165—171.

159. Mestivier D, Dabire H, Chau NP. Effects of autonomic blockers on linear and nonlinear indexes of blood pressure and heart rate in SHR. //Am. J. Physiol., Heart Circ Physiol., 2001, Sep;281(3):H1113—21.

160. Mestivier D, Dabire H, Chau NP. Effects of autonomic blockers on linear and nonlinear indexes of blood pressure and heart rate in SHR. //Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. 2001 Sep;281(3):H1113 — 21.

161. Mizumaki K., Fujiki A., Tani M. et al. Left ventricular dimensions and autonomic balance during heart-up tilt differ between patients with isopreterenol-dependent and isopreterenol-independent neural syncope. //J. Am. Coll Cardiol. 1995; 26; 164—173.

162. Moguilevski V.A, Oliver J, McGrath BP. Sympathetic regulation in rabbits with heart failure: experience using power spectral analysis of heart rate variability. //Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995 Jun-Jul;22(6-7):475 — 7.

163. Moguilevski V.A, Shiel L, Oliver J, McGrath BP. Power spectral analysis of heart-rate variability reflects the level of cardiac autonomic activity in rabbits. //J. Auton Nerv Syst. 1996 Apr 20;58(1 — 2):18 — 24.

164. Mokrane Abdelkader, Reginald Nadeau. Dynamycs of heart rate response to sympathetic nerve stimulation. //Am. J.Physiol., 1998, 275 (Heart Circ.Physiol. 44): 995 — 1001.

165. Montano N., Cogliati C., Valdo Jose'Dias da Silva, Gnecchi-Ruscone Т., Malliani A. Sympathetic rhythms and cardiovascular oscillations. //Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical 90, 2001, 29—34.

166. Morillo C.A., Klein G.J., Jones D. L., Yee R. Time and frequency domain analysis of heart rate variability during orthostatic stress in patients with neurally mediated syncope. //Am. J. Cardiol. 1994; 74:1258—1262.

167. Murphy DA, Thompson GW, Ardell JL, McCraty R, Stevenson RS, Sangalang VE, Cardinal R, Wilkinson M, Craig S, Smith FM, Kingma JG, Armour JA. The heart reinnervates after transplantation. //Ann Thorac Surg. 2000 Jun;69(6):1769 — 81.

168. Murray A., Ewing D. J., Campbell I. W„ Neilson J.M.M., Clarke B.F. RR interval variability in young male diabetics. //Br. Heart J. 1975,37:882—885.

169. Nagai H, Suzuki T, Katsumata N, Iwasaki K, Ogawa S, Suzuki H. Effect of non-depolarizing muscle relaxants on autonomic nervous system activity-assessment by heart rate variability analysis. //Masui 1999 Dec;48(12):1294 — 301.

170. Pagani M., Malfatto G, Pierini S. et al. Spectral analysis of heart rate variability in assessment of autonomic diabetic neuropathy. //J. Auton. Nerv. Syst., 1988, Vol.23, N2, 143—153.

171. Perlini S, Giangregorio F, Coco M, Radaelli A, Solda PL, Bernardi L, Ferrari AU. Autonomic and ventilatory components of heart rate and blood pressure variability in freely behaving rats. //Am. J. Physiol., 1995 Nov;269(5 Pt 2):H1729 — 34.

172. Perlstein I, Hoffman A. Cumulative plot of heart rate variability spectrum assesses kinetics of action of cholinergic drugs in rats. //Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. 2000 Jul;279(l):Hl 10 — 5.

173. Perlstein I, Stepensky D, Krzyzanski W, Hoffman A. A signal transduction pharmacodynamic model of the kinetics of the parasympathomimetic activity of low-dose scopolamine and atropine in rats. /Л. Pharm Sci. 2002 Dec;91(12):2500 —10.

174. Perlstein I, Stepensky D, Sapoznikov D, Hoffman A. Power spectral analysis of heart rate variability in rats as a quantitative tool in the PK-PD analysis of the parasympatholytic activity of atropine. //Pharm Res. 2001 Aug; 18(8): 1220 — 5.

175. Pliquett RU, Cornish KG, Zucker IH. Statin therapy restores sympathovagal balance in experimental heart failure. //J. Appl. Physiol. 2003 Aug;95(2):700-4. Epub 2003 Apr 25.

176. Pogs A. Der Einfluss tiefer Atmung auf den Herzrhythmus (Snusrhythmus) und seine klinische Verwendung. / /Berlin, 1923.

177. Ponchon P, Elghozi JL. Contribution of humoral systems to the short-term variability of blood pressure after severe hemorrhage. //Am. J. Physiol., 1997, Jul; 273 (1 Pt 2):R58—69.

178. Pyetan E., Toledo E., Zoran O., Akselrod S. Parametric description of cardiac vagal control. //Auton. Neurosc.: Basis and Clin. 109, 2003, p.42 — 45.

179. Quest J.A., Gebber G.L. Modulation of baroreceptor reflexes by somaic afferent nerve stimulation. //Am. J. Physiol., 1972, v.222, N5, P. 1251—1259.

180. Quinones M, Dyer DC, Ware WA, Mehvar R. Pharmacokinetics of atenolol in clinically normal cats. //Am. J. Vet Res 1996 Jul;57(7):1050 — 3.

181. Ramaekers D, Beckers F, Demeulemeester H, Aubert AE.Cardiovascular autonomic function in conscious rats: a novel approach to facilitate stationary conditions. //Ann Noninvasive Electrocardiol., 2002 0ct;7(4):307—18.

182. Ramaekers D., Beckers F, Demeulemeester H, Aubert AE. Cardiovascular autonomic function in conscious rats: a novel approach to facilitate stationary conditions. //Ann. Noninvasive Electrocardiol. 2002 0ct;7(4):307 — 18.

183. O.Randall D. C., D.R. Brown, R. M. Raisch, J.D. Yingling, and W. C. Randall. SA nodal parasympathectomy delineates autonomic control of heart rate power spectrum. //Am. J. Physiol., 1991, 260 (Heart Circ. Physiol. 29) H985—H988.

184. Randall W.C.: Sympathetic control of the heart //In "Neural regulation of the heart" Randall W. C. (ed) Oxford Univ. Press, 1977.

185. Richer D. W., Spyer К. M. Cardiorespiratory control. //In "Central regulation of autonomic function". Oxford University Press. N.Y. 189—207.1990.

186. Roizumi K., N. Terni, M. Kollai. Neural contriol of the heart: significance of double innervation re-examined. //J. Auton. Nerv. Sys. 1983, v7. p279—294.

187. Rosenblueth A. Central excitation and inhibition in reflex changes of heart rate. /Am. J. Physiol. 1934, vol.107, N2.

188. Sagawa K., Carrier 0.,Guyton A.C. Elicitation of theoretically predicted feedback oscillation in arterial pressure. //Am. J. Physiol., 1962, 203, 141—146.

189. Samaan A. Antagonistic cardiac nerves and heart rate. //J.Physiol. (Lond.) 1935, 83:332 — 340.

190. Sands K.E., Appel M.L., Lilly L.S., Schoen F.J., Mudge G.H. Jr, Cohen R.J. Power spectrum analysis of heart rate variability in human cardiac transplant recipients. //Circul. 1989,79:76—82.

191. Sarnoff S.J., J.P. Gilmore, S.K.Bronkman, J.H.Mitchell, and R.J.Linden. Regulation of ventricular contraction by the carotid sinus: Its effect on atrial and ventricular dynamics. //Circ. Res., 1960, 8:1123—1136.

192. Saul J. P., Rea R. F., Eckberg D. L., Berger R. D., Cohen R. J. Heart rate and muscle sympathetic nerve variability during reflex changes of autonoomic activity. //Am. J. Physiol. 1990, 258, H713—H721.

193. Saul J.P., Arai Y., Berger R.D. et al. Assessment of autonomic regulation in chronic congestive heart failure by heart rate spectral analysis. //Am. J. Cardiol., 1988, Vol. 61, p. 1292—1299.

194. Saul J.P., Derger R. D., Albrecht P., Stein S. P., Chen M.H., Cohen R. J. Transfer function analysis of the circulation: insights into cardiovascular regulation. //Am. J. Physiol. 1991, 261, H1231—1245.

195. Scher A.M., Ohm W.W., Bumgarner, K., Boynton R., and Young, A.C. Sympathetic and parasympathetic control of the heart rate in the dog, baboon and man. //Federation Proceedings, 1972, 31, 1219—1225.

196. Scher,A.M. et Young A.C. Reflex cjntrjl of heart rate in The una nesthetized dog. //Am. Jurn. of Physiol. 218, 780—789, 1970.

197. Sica A.L., Hundley B.W., Ruggiero D. A., Goodman P. M. Emergence of lung-inflation-related sympathetic nerv activity in spinal cord transected neonatal swine. //Brain Res. 1997, 767 (2), 380—383.

198. Skyschally A., Breuer H. M., Heusch G. The analysis of heart rate variability does not provide a reliable measurement of cardiac sympathetic activity. //Clin. Sci. 1996, 91, Suppl.: 102—104.

199. Swynghedauw B, Jasson S, Clairambault J, Chevalier B, Heymes C, Medigue C, Carre F, Mansier P. Myocardial determinants in regulation of the heart rate. //J. Mol Med., 1997, Nov—Dec;75(ll—12):860—6.

200. Taha B.H., Simon P.M., Dempsey J.A. et al. Respiratory sinus arrithmia in humans: an obligatory role for vagal feedback in the lung. //J. Appl. Physiol. 78 (2) :638—645. 1995.

201. Takalo R., Korhonen I., Turjanmaa V., Majahaime S., Tuomisto M., Uusitalo A., Short-term variability of blood pressure and heart rate in borderline and mildy hypertensive subjects. //Hypertension, 1994, Jul; 24(1):140—2.

202. Taylor E. W., Jordan D., Coote J. H. Central control of the cardiovascular and respiratory systems and their interactions in vertebrates. //Physiol. Reviews, 1999; 79: 885—916.

203. Taylor J. A., Carr D.L., Myers C.W., Eckberg D. L. Mechanisms underlying very-low-frequency RR-interval oscillation in humans. //Circ. 1998, 98: 547 — 555.

204. Taylor J. A., Eckberg D.L.Fundamental relation between short- term RR interval and arterial pressure oscillations in humans. //Circul.1996, 93, 1527— 1532.

205. Taylor J. A., Myers C. W., Halliwill J. R., Seidel H., Eckberg D.L. Sympethetic restraint of respiratory sinus arrhythmia: Implicatioms for vagal-cardiac tone assessment in humans. //Am. J. Physiol., 2001, Heart and Circul. Physiol. 280, H1194—1201.

206. Taylor J. A., Williams T. D., Seals D. R., Davy K. R. Low-frequency arterial pressure fluctuations do not reflect sympathetic outflow: gender and age differences. //Am. J. Physiol. 1998, 274,HI 194—1201.

207. Teylor J. A.,Carr D. L., Myers C. W., Eckberg D.L.Mechanisms underlying very-low-frequency RR-interval oscillations in humans. //Circul. 1998, 98, 547—555.

208. Toska K., Eriksen M. Respiration-synchronous fluctuations in stroke volume, heart rate and arterial pressure in humans. //J. Physiol. 1993, 472, 501—512.

209. Trapani A. J., Barron K.W., Brody M. J. Analysis of hemodynamic variability after sinoaortic denervation in the conscious rat. //Am. J. Physiol., 1986, 251 (Regul. Integr. Сотр. Physiol. 20): R1163—R1169.

210. Triedman J.K., Saul J.P. Blood pressure modulation by central venous pressure and respiration: buffering effects of the heart rate reflexes. //Circulation, 1994, 89, 169—179.

211. Tsai ML, Chu LW, Chai CY, Yen CT. Frequency dependent sympathetic modulation of vasomotor tone in the anesthetized rat. //Neurosci Lett., 1997, Jan 17;221(2—3):109—112.

212. Tzeng Y.C., Larsen P.D., Galletly D.C. Effects of hypercapnia and hypoxemia on respiratory sinus arrhythmia in conscious humans during spontaneous respiration. //Am. J. Physiol., Heart Circ. Physiol., 2007, 292(5):H2397 — 407.

213. Ward S, Shouldice R, Heneghan C, Flanagan C. Electrocardiogram sampling frequency errors in PR interval spectral analysis. //Proc. IEEE PGBIOMED'04, Southampton, August, 2004.

214. Weinstock, P.I. Korner, G.A.Head, and P.K.Dorward. Differentia tion of cardiac baroreflex properties by cuff and drug methods in two rabbit strains. //Am. J. Rhysiol. 1988 Oct; 255(4Pt2) R654—64.

215. Wolf M.M.,Varigos G.A., Hund D., Sloman J.G. Sinus arrihythmia in acute myocardial infarction. //Med J. Australia 1978; 2:52—53.

216. Yang CC, Kuo ТВ. Assessment of cardiac sympathetic regulation by respiratory-related arterial pressure variability in the rat. //J. Physiol. 1999 Mar 15;515 (Pt 3):887 — 96.

217. Yang CC, Shaw FZ, Lai CJ, Lai CW, Kuo ТВ. Relationship/between electroencephalogram slow-wave magnitude and heart rate variability during sleep in rats. //Neurosci Lett. 2003 Jan 9;336(1):21 — 4.

218. Yasuma F, Hirai M., Hayano J. I. Differential effects of hypoxia and hypercapnia on respiratory sinus arrhythmia in conscious dogs. //Jpn Circ. J. 65(8):738 — 42, 2001.

219. Yasuma F., Hayano J. I. Augmentation of respiratory sinus arrhythmia in response to progressive hypercapnia in conscious dogs. //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2001, 280: H2341 — H2341.