Исследование влияния синтезированных аналогов аргинин-вазотоцина на функции почки крыс

Канашкина, Татьяна Анатольевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Исследование влияния синтезированных аналогов аргинин-вазотоцина на функции почки крыс
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Исследование влияния синтезированных аналогов аргинин-вазотоцина на функции почки крыс"

На правах рукописи

«ЗЛ^А..-

КАНАШКИНА Татьяна Анатольевна

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СИНТЕЗИРОВАШ1ЫХ АНАЛОГОВ АтШИН-ВАЗОТОЦИНА НА ФУНКЦИИ ПОЧКИ КРЫС

03.00.13 - Физиологи*

АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соисканш учевай сгваенн шапт медицинских наук

Санкт-Петербург 2007

003070209

Работа выполнена в лаборатории физиологии почки и водно-солевого обмена Института эволюционной физиологии и биохимии им. ИМ. Сеченова Российской академии наук

Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор Николай Павлович Ерофеев доктор медицинских наук, профессор Ратмир Сергеевич Орлов

Ведущее учреждение

Военно-медицинская академия им С.М Кирова МО РФ

Защита состоится 29 мая 2007 г. в 11 часов

на заседании диссертационного совета Д 002 127.01

при Институте эволюционной физиологии и биохимии им. ИМ Сеченова

Российской академии наук по адресу. Санкт-Петербург, пр Тореза, 44

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук

Автореферат разослан*^ апреля 2007 г

Научный руководитель академик РАН Юрий Викторович Наточин

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

Общая характеристика работы. Актуальность проблемы. В физиологии почки и в клинической практике, связанной с решением проблем лечения отеков, гипо- и гипернатриемии, вопрос о регуляции реабсорбции натрия остается одним из наиболее актуальных и дискуссионных. Установлена роль альдостерона, атриопенгида, вазопрессина в изменении выделения натрия и воды почкой Недавно было показано, что у арпшин-вазотоцина (АВТ) при его введении крысам имеются уникальные свойства воздействия на водно-солевой обмен — он увеличивает экскрецию солей натрия и одновременно повышает реабсорбцию осмотически свободной воды в почке (Гао, Наточин, 2004) В то же время известные натрийуретические гормоны (Beltowski, Wojcicka, 2002, Елисеев, 2003, Antunes-Rodngues et al., 2004) и петлевые диуретики (Greger, Wangemann, 1987, Uechi et al, 2003) усиливают натрийурез, но при этом не влияют на проницаемость канальцев для воды Своеобразие действия на функцию почки АВТ открывало возможность исследования новых механизмов регуляции транспорта ионов натрия в почке и поиска более активных соединений, влияющих на реабсорбцию этих ионов. Целесообразность синтеза новых аналогов АВТ и исследования их влияния на почку обусловлена тем, что среди них могли оказаться физиологически активные вещества, тормозящие реабсорбцию натрия и способствующие быстрой экскреции его избытка из организма

Цель исследования. Изучение влияния синтезированных аналогов АВТ на осмо- и ионорегулирующую функции почки у крыс, выяснение физиологических механизмов натрийуретического действия АВТ и его аналогов Задачи исследования.

1 Сравнительное исследование влияния аргинин-вазопрессина (АВП), АВТ и синтезированных аналогов АВТ - 1-дезамино-А^8-вазотоцина (ldABT), 1-дезамино-1-монокарба-А^8-ваэотоцина (ldlMKABT), 1 -дезамино-JD-Arg8-вазотоцина (IdDABT) и £>-А^8-вазотоцина (DABT) на экскрецию воды и ионов натрия, калия, магния почкой крыс при стандартном водном режиме и на фоне водной нагрузки

2 Исследование роли Vi- и Уг-рецепторов в реализации эффектов нонапептидов на выделение ионов натрия и воды почкой

3 Исследование роли простагландина Е2 (111 Kj), атриопептида, цАМФ, цГМФ в реализации натрийуретического эффекта АВТ и его аналогов

4 Сопоставление особенностей действия фуросемида и аналогов АВТ на функции почки крыс.

Научная новизна. Впервые показано антидиуретическое действие синтезированных аналогов АВТ - IdABT, ШмкАВТ, IdDABT, DABT у крыс Впервые установлено, что IdABT и WImkABT у крыс вызывают исключительно высокую экскрецию натрия почкой, которая более чем в 50000 раз в молярном отношении превышает действие фуросемида, эти вещества одновременно увеличивают реабсорбдию осмотически свободной воды в канальцах Впервые показано, что натрийуретический эффект аналогов АВТ обусловлен стимуляцией Vi-рецепторов Впервые показана высокая корреляция между энергией взаимодействия изученных пептидов с Уг-рецептором и увеличением реабсорбции воды в почке крыс in vivo

Научно-практическое значение работы. Результаты исследования имеют фундаментальное значение для понимания механизма натрийуретической функции почки, они могут стать основой создания средств коррекции нарушений обмена натрия в организме Усиление натрийуретического влияния у новых аналогов АВТ может найти применение при необходимости увеличить выделение натрия и сохранить воду в организме, что важно для обеспечения стабильной осмоляльности крови у человека. Полученные в работе результаты используются в курсах лекций по физиологии для студентов медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Синтезированные аналоги АВТ - IdDABT и DABT обладают антидиуретическим эффектом на почку крыс Выраженное пролонгированное ангидауретическое и натрийуретическое действие оказывают IdABT и ШмкАВТ.

2 Аятидиуретическая реакция почки крыс на введение АВТ и его аналогов связана с активацией Уг-рецепторов собирательных трубок. Натрийуретическое действие, обусловленное активацией Vi-рецепгоров, включает участие цГМФ, ПГЕ2 и, по-видимому, реализуется в толстом восходящем отделе петли Генле

3 IdABT и ldlMKABT в молярном отношении вшивают более чем в 50000 раз большее усиление выделения натрия почкой крыс по сравнению с высокой дозой фуросемида.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на Всероссийской конференции молодых исследователей "Физиология и медицина" (Санкт-Петербург, 2005), на П Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Санкт-Петербург, 2005) и девятой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2006)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 статьи в отечественных реферируемых журналах и тезисы 3-х докладов

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 262 источника. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 44 рисунками

Материалы и методы исследования

Эксперименты проводили на ненаркотизнрованных самках крыс линии Вистар в возрасте 3-6 месяцев с массой тела 150-200 г Опыты выполнены в соответствии с международными стандартами по работе с экспериментальными животными Функция почки крыс исследовалась при стандартном водном режиме и на фоне введения с помощью резинового зонда через рот в желудок воды в объеме 5 мл на 100 г массы тела для торможения секреции эндогенного АВП Ненаркотизиро ванные животные помещались в клетки-пеналы с полом из металлической сетки, через отверстия которого моча стекала по воронке в пробирку Выделение мочи регистрировали при спонтанном мочеотделении, измеряли объем и забирали для дальнейшего исследования Кровь получали из сонной артерии под эфирным наркозом

В сыворотке крови и моче осмоляльность определяли криоскопическим методом на миллиосмометре МТ-4 (Буревестник, Россия) и микроосмометре 3300 (Advanced Instruments, Inc., США), концентрацию креатинина - по реакции с пикриновой кислотой на спектрофотометре UNICQ-2100 с проточной кюветой (Япония), концентрацию ионов

магния - в воздушно-ацетиленовом пламени на атомном абсорбционном спектрофотометре Hitachi-508 (Япония) Исследование концентрации ионов натрия и калия в сыворотке крови проводили на анализаторе электролитов AVL 9140 (США), в моче концентрацию ионов натрия и калия измеряли в воздушяо-пропановом пламени на пламенном фотометре Coming - 410 (Великобритания) Для определения концентрации ПГЕг, цАМФ, цГМФ в моче использовали наборы для иммуноферментного анализа (R&D Systems, Великобритания), для измерения pro ANP( 1-98) в сыворотке крови - наборы для иммуноферментного анализа (Biomedipa Medizinprodukte GmbH & Со KG, Австрия) Измерение оптической плотности и расчет концентрации ПГЕг, цАМФ, цГМФ и proANP(l-98) осуществляли на автоматическом ридере ELx800 (BIO-ТЕК Instruments, США) по методикам соответствующих тест-систем

Использованные реактивы гормоны - АВП и АВТ (Sigma Chemical Со, США), аналоги ABT - ldABT, Ы1мкАВТ, IdDABT и DABT (ЗАО «Синтез пептидов», Россия), агонист Vj-рецепторов - dDABII (Sigma Chemical Со, США), антагонисты Vi-рецепторов -ОРС-21268 и Уг-рецепгоров - ОРС-31260 (Otsuka Pharmaceutical Со, Ltd, Япония), блокатор циклОоксигеназы - дтслофенак натрия (Natur Produkt Europe В V, Нидерланды), фуросемид (Hoechst, Индия)

Данные статистически обработаны и представлены в виде М± т Для сравнения и оценки межгрупповых различий использовали тест ANOVA и непарный меритерий Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при р<0 05 Применяли корреляционный анализ

Результаты исследования

Исследование влияния аналогов АВТ на выделение вопт и ионов почкой крыс. В контрольной группе крыс почка функционирует в состоянии антидиуреза в результате секреции эндогенного антидиуретического гормона, и происходит реабсорбция осмотически свободной воды После инъекции в мышцу бедра крысам ldABT увеличивался диурез, выделение ионов натрия, и наблюдалось повышение реабсорбции осмотически свободной воды Выявлена прямая зависимость между дозой инъецируемого ldABT и его ангидиуретическим и натрийуреггическим эффектами (рис. 1) В дозе 0.05 нмоль на 1Ö0 г массы тела он оказывает сильное натрийуретическое действие, дальнейшее

0 -I-.-,

0001 0 01 01 IdABT, нмоль/ЮОг

О Н-1-1

О 001 0 01 01 IdABT, нмоль/ЮОг

Рис 1 Зависимость реабсорбции осмотически свободной воды и выделения ионов натрия почкой крыс от дозы инъецированного IdABT

По оси абсцисс - доза IdABT в нмоль/100 г массы тела, по оси ординат - (а) реайсорбция осмотически свободной воды (Т°то в мл/100 г массы тела за 120 мин), (б) экскреция ионов натрия (Un.V в мкмоль/100 г массы тела за 120 мин)

увеличение дозы не представлялось возможным в связи с чрезмерно выраженным антидиуретическим эффектом у этого аналога. После инъекции 0 05 нмоль IdABT на 100 г массы тела крыс в течение первых 30 мин возрастал диурез, одновременно увеличивалась реабсорбция осмотически свободной воды. Усиливалось выведение осмотически активных веществ, экскреция ионов натрия возрастала в 47 5 раз, калия — в 7.7 раз, магния — в 4 8 раза (рис 2) Повышение мочеотделения длилось в течение почти 2 ч, максимум реакции отмечался на 35-й мин. Подобное влияние на функции почки оказывали инъекции 0 05 нмоль на 100 г массы тела как АВТ, так и Ы1мкАВТ Динамика увеличения диуреза и экскреции ионов натрия, калия, магния весьма сходна IdABT в этой дозе обладает более выраженным антидиуретическим и натрийуретическим действием по сравнению с АВТ (рис. 3) После инъекции 0 05 нмоль на 100 г массы тела DABT или IdDABT натриВуреггической реакции почки крыс не отмечалось При действии всех изученных пептидов выявлен высокий коэффициент корреляции между экскрецией ионов натрия и калия (г=0 674, р<0 01, п=47)

Рис 2. Динамика выведения почкой крыс осмотически активных веществ, Na+, К+, Mg" после инъекции 0 05 нмоль IdABT на 100 г марсы тела.

По оси абсцисс — время в мин, tro оси ординат - экскреция осмотически активных веществ (UonnV в мкосм/мин 100 г массы тела), ионов натрия (Un«V в мкмоль/мин 100 г массы тела), калия (UkV в мкмоль/мин 100 г массы тела) и магния (UMgV в мкмоль/мин 100 г массы тела) Стрелка - инъекция в мышцу 0 05 нмоль IdABT на 100 г массы тела, 1 -UosmV, 2 - ün.V, 3 - UkV, 4 - UMgV.

После введения в желудок воды в объеме 5 % к массе тела в течение 2 ч выводится 85 9 ± 22 % введенной воды, количество осмотически свободной воды, выделяемой почкой за это время, равно 58 % от введенного объема воды При введении водной нагрузки в результате подавления секреции эндогенного вазопрессина максимально реализуется водовыделительная функция почки Инъекция 0 05 нмоль АВП на фоне водной нагрузки приводит к резкому уменьшению диуреза за счет увеличения реабсорбции осмотически свободной воды, но при этом не наблюдается повышение экскреции осмотически активных веществ. За 7 ч после инъекции АВП крысам почки выделили 12 2 ± 4 8 % от введенной в желудок воды. При инъекции такой же дозы АВТ наблюдается выраженная экскреция осмотически активных веществ, ионов натрия, и, соответственно, меньшее снижение диуреза. Осмоляльное очищение после инъекции АВТ по сравнению с исходным уровнем возрастает на максимуме реакции более чем на порядок. При введении в желудок 5 мл воды на 100 г массы тела выявлена прямая зависимость между увеличением диуреза и экскрецией осмотически свободной воды (г=0 980, р<0 01), а после инъекции 0 05 нмоль АВТ на 100 г массы тела - между

120

в -о - ШмкАВТ • АВТ - -л- - DABT --•--IdABT —а - ldDABT контроль 150 мин

Рис 3 Динамика мочеотделения у крыс после инъекции 0 05 нмоль АВТ и его аналогов на 100 г массы тела.

По оси абсцисс - время в мин; по оси ординат - (а) диурез (V в мл/мин 100 г массы тела), (б) реабсорбция осмотически свободной воды (Т^со в мл/мин 100 г массы тела), (в) очищение от ионов натрия (Cn. в мл/мин 100 г массы тела) Стрелка - инъекция в мышцу 0 05 нмоль АВТ или аналогов на 100 г массы тела.

повышением диуреза и одновременным возрастанием реабсорбции осмотически свободной воды (1=0.800, р<0 01), и высокая корреляция (i=0 938, р<0 01) между осмоляльным очищением и реабсорбцией осмотически свободной воды (рис. 4) Это говорит о том, что повышение экскреции осмотически активных веществ после инъекции

пептида влечет за собой возрастание реабсорбции осмотически свободной воды Экскретируемая фракция осмотически активных веществ возрастает с26±0.2%до119± 1.2 % (р<0.001), что указывает на канальцевый эффект гормона. Поскольку концентрация электролитов в сыворотке крови не отличалась от контроля, источником увеличенного очищения от осмотически активных веществ могло быть снижение их реабсорбции только

Рис 4. Зависимость между клиренсом осмотически активных веществ и реабсорбцией осмотически свободной воды после инъекции О 05 нмоль АВТ на 100 г массы тела на фоне водной нагрузки

По оси абсцисс - клиренс осмотически активных веществ (UosmV в мл/мин 100 г массы тела), по оси ординат - реабсорбция осмотически свободной воды (TSco в мл/мин 100 г массы тела)

Для АВП, АВТ и его аналогов при введении на фоне водной нагрузки была исследована зависимость антидиуретического и натрийуретического эффектов от дозы Сила антидиуретического действия растет пропорционально увеличению дозы АВТ и его аналогов (рис 5), как и при введении АВП Инъекция АВТ, IdABT, ШмкАВТ и IdDABT в дозе 00001 нмоль на 100 г массы тела оказывает в разной степени выраженное антидиуретическое действие без влияния на экскрецию ионов Оно выражается в уменьшении мочеотделения и снижении экскреции осмотически свободной воды. Агонист Уг-рецегтгоров - dDABn оказывает более выраженное антидиуретическое действие по сравнению с IdDABT за 2 ч наблюдения Диурез после инъекции 0.0001 нмоль на 100 г массы тела IdDABT составил 2.4 ± 0 3 мл/100 г массы тела, а после введения dDABn -0 9± 0 1 мл/100 г массы тела (р<0 01). В дозе 0 05 нмоль на 100 г массы тела АВТ и все исследованные аналоги (IdABT, ШмкАВТ, IdDABT, DABT) проявляют

в дистальном сегменте нефрона.

Com» мл/мин 100г

пептид, нмоль/lOOr

0 00001 0 001 01 пептид, нмоль/lOOr

Рис 5 Зависимость реабсорбции осмотически свободной воды и выделения ионов натрия от дозы пептидов, инъецированных крысам на фоне водной нагрузки По оси абсцисс - Доза пептида в нмоль/100 г массы тела, по оси ординат - (а) реабсорбция осмотически свободной воды (Т^по в мл/100 г массы тела за 120 мин), (б) экскреция ионов натрия (ЦщУ в мкмоль/100 г массы тела за 120 мин)

антидиуретическое свойство При этом IdABT и IcIImkABT оказывают более выраженное влияние на почку крыс, чем АВТ (табл 1). Они резко увеличивают реабсорбцию воды и выделение почкой осмотически активных веществ, главным образом, ионов натрия, а также калия и магния Натрийуретическая реакция почки длится в течение 2 ч, ей соответствует пик диуреза (рис. б) и реабсорбции осмотически свободной воды Антидиуретический эффект в целом более пролонгированный за 7 ч наблюдения после введения IdABT и Ы1мкАВТ от введенной в желудок воды выводится только 36 9 ± 3 5 % и 31 9 ± 2.7 %, соответственно Клиренс эндогенного креатинина не изменялся, что указывает только на канальцевый эффект пептидов Таким образом, антидиуретическое действие ABT, IdABT и Ы1мкАВТ проявляется в меньших дозах, а для выявления нэтрийуретического эффекта требуется применение ббльпшх доз.

Таблица 1

Показатели деятельности почки крыс после инъекции 0 05 нмоль АВТ и аналогов на 100 г массы тела на фоне водной нагрузки.

Параметры+ НгО (п=28) АВТ (п=б9) IdABT (п=24) ldlMKABT (n=ll) IdDABT (n=20) DABT (n=27)

V, мл 4.27±0.11 0.89±0.0б" 1.90±0 13-* 1.4040 12** 0 37±0 05"» 0 51±0 05**

V,% 85 9±2J2 17 7±1 1* 37.3±2.5** 28J2±2 4*$ 7.3±0.9*$ 105±1.3**

Сн20» мл 2.9±0 1 -1Л±0 1* -2 8t0 2** 26±0 2** -1.040.1**' -05±0 1**

С«т, МЛ 1.3±01 2 0±01* 4.7 ±0 3"s 4.0±0 3*s 1 4±0.1nsi 10±01**

Сна, МЛ 0 28±0.05 1Л2±0 09* 3 22±0 23** 3 2Q±0 24** 0 29±0 07^ 0 19±0 03m5

CNamo, МЛ 3 96±0 10 -030±00б' -1.35±0.23** -1 80±0 15** 0 07±0 07** 0 32±0 06**

UttaV, мкмоль 39±8 169±12* 444±32*5 442±33*s 40±9nsS 26±4M$

UkV, мкмоль 25±3 40±3* 95±11*$ 88±9** 31±4™s 17±1*$

UMgV, мкмоль 1 1±0J2 1.4±03ю 3 1=Ы** 4.7±05n 2 4±0-4*Ns 1 4±0-2ш№

UosmV, MKOCM 38б±28 612±33* 1386±81** 120Ш8*5 41б±40ш® 29££21**

Примечание Достоверность отличий по сравнению с водной нагрузкой. р<0 05, ш -недостоверно, по сравнению с ABT $ р<0 05,№ — недостоверно *Все данные рассчитаны за период 120 мин на 100 г массы тела животного. V, % - выведение мочи в % от объема введенной воды в желудок.

Исследование механизма влияния АВТ и его аналогов на транспорт воды и ионов в почке млекопитающих.

Исследование роли Vi- и Уз-рецепторов в реализации эффектов АВТ и IdABT на выделение ионов натрия и воды почкой С целью исследования роли стимуляции разных типов рецепторов вазопрессина в нотрийуретическом эффекте АВТ животным внугрибрюшинно инъецировали антагонист Vi- или Уг-рецепторов и вслед за этим на фоне водной нагрузки внутримышечно вводили 0 05 нмоль АВТ на 100 г массы тела. Мочеотделение возрастает как после введения воды в желудок, так и после инъекции АВТ. В основе роста диуреза после введения воды лежит повышение экскреции осмотически свободной воды, а увеличение мочеотделения после инъекции АВТ коррелирует с увеличением экскреции нонов натрия Антагонист Vi- рецепторов устраняет способность

0,064 i

--ldlMKABT — ABT

—л —DABT —a--- IdABT —o-- IdDABT —о—H20

60 90 120 ISO 180 210 мин

Рис. 6 Динамика мочеотделения у крыс после введения воды в желудок и инъекции 0 05 нмоль АВТ или аналогов на 100 г массы тела.

По оси абсцисс — время в мин; по оси ординат - диурез (V в мл/мин-100 г массы тела) Стрелка - введение 5 мл воды на 100 г массы тела зондом в желудок и инъекция в мышцу О 05 нмоль АВТ или аналогов на 100 г массы тела

АВТ усиливать диурез из-за снижения натрийуретической реакции. Антагонист V2-рецепторов уменьшает эффект АВТ на ре абсорбцию воды, в результате на смену повышенной реабсорбции воды происходит экскреция осмотически свободной воды и усиливается водный диурез (рис 7)

В другой серии опытов антагонист Vi- или Vj-рецепторов вводили зондом в желудок и вслед за этим крысам внутримышечно инъецировали 0 05 нмоль IdABT на 100 г массы тела. После введения антагониста Vi-рецепторов не происходит видимых изменений экскреции мочи почкой крыс. Введение антагониста Уз-рецепгоров вызывало увеличение мочеотделения, что было связано с устранением влияния эндогенного АВП на реабсорбцию воды Пик диуреза, наблюдающийся в течение первого часа после инъекции IdABT и обусловленный натрийурезом, полностью снимался при введении антагониста Vi-рецепторов

Д.Ю. Мордвинцевым (Институт биоорганической химии им ММ Шемякина и ЮА Овчинникова Российской академии наук) осуществлено компьютерное моделирование Vi,-, Vu- и Vj-рецепторов и даны расчеты энергии взаимодействия исследованных нами лигандов с этими рецепторами. Нами эти данные сопоставлены с действием пептидов на выделение воды и ионов почкой ш vivo. Сравнение влияния АВТ и его аналогов в дозе 0 0001 нмоль на 100 г массы тела на реабсорбцию почкой осмотически

Рис 7 Динамика мочеотделения у крыс после инъекции 0 05 нмоль АВТ и 130 мкг ангагониста Vr или Vj-рецепторов на 100 г массы тела на фоне водной нагрузки По оси абсцисс - время в мин, по оси ординат - (а) диурез (V в мл/мин 100 г массы тела), (б) клиренс осмотически свободной воды (Сто в мл/мин 100 г массы тела), (в) экскреция ионов натрия с мочой (t-WV в мкмоль/мин-100 г массы тела) Стрелка — введение в желудок воды в объеме 5 мл на 100 г массы тела, одновременная инъекция в мышцу 0 05 нмоль АВТ и внутрибрюшинное введение 130 мкг антагониста Vi- или Уг-рецегггоров на 100 г массы тела.

свободной воды после введения водной нагрузки и энергии их взаимодействия с V-рецепторами выявило 'корреляцию (г=0 772, р<0 05) при взаимодействии различных пептидов с Уг-рецептором (рис 8) 'Для Уи- и Уц-рецепторов такой зависимости не обнаружено (г=0374, р>0 05 и 1=0 628, р>0 05, соответственно). Также была исследована зависимость между энергией взаимодействия пептидов с Уа-рецептором и дозой, необходимой для снижения экскреции осмотически свободной воды на 50 % после введения животным водной нагрузки. Очевидно, что необходимы различные количества аналогов гормонов в зависимости от аффинности лигандов к рецептору. Исключительно высокая корреляция (г=0 974, р<0 05) выявлена- при сопоставлении реабсорбции осмотически свободной воды и энергии взаимодействия с Уг-рецептором АВТ, Б АВТ, сШАВТи<ЮАВП

Рис. 8 Зависимость между клиренсом осмотически свободной воды после инъекции 0.0001 нмоль пептидов на 100 г массы тела на фоне водной нагрузки и энергией взаимодействия с Уг рецептором

По оси абсцисс - клиренс осмотически свободной воды (Сшо в мкл/мин 100 г массы тела); по оси ординат — энергия взаимодействия с Уг-рецептором (Е в кДж/моль)

Исследование роли ПГЕ), атриопептида, цАМФ, цГМФ в реализации эффекта АВТ и его аналогов Экспериментально была проанализирована возможность секреции ПГЕг в ответ на инъекцию АВТ и его аналогов. Уровень выведения ПГВг практически одинаков у животных из труппы контроля и после введения воды После инъекции пептидов с

1-1501

i=-0 772 4 р<0 05

1-ldABT

2-ldlMKABT

3-ldDABT

4-DABT

5-dDABn

6-ABT

7-АВП

-10 10 30

Сто. мкл/мин100г

натрийуретической активностью (0 05 нмоль на 100 г массы тела АВТ и ШмкАВТ, 0 0050 05 нмоль на 100 г массы тела IdABT) выявлена положительная корреляция (т=0 356, р<0 05) между выведением ПГЕг и экскрецией ионов натрия (рис 9)

0 10000 20000 UnnaV, пг/100г

Введение неселективного ингибитора циклооксигенаэы диклофенака натрия за 45 мин до инъекции IdABT приводит к снижению выведения с мочой ПГЕг до уровня контроля, уменьшению реабсорбции осмотически свободной воды и экскреции ионов натрия (табл 2)

Увеличение экскреции натрия могло быть следствием усиления секреции одного из натрийуретических гормонов под влиянием аналогов АВТ Для проверки возможности стимуляции секреции атриопептида в ответ на введение АВТ или IdABT с его последующим влиянием на выделение ионов нагрия была изучена концентрация proANP(l-98) в сыворотке крови после инъекции 0 05 нмоль на 100 г массы тела АВТ и IdABT (табл. 3). Концентрация proANP(l-98) в сыворотке крови достоверно не изменялась, как и после введения 5 % водной нагрузки или в первые 10-30 мин после инъекции 0 05 нмоль АВП на 100 г массы тела. Следовательно, натрийуретическое действие АВТ и IdABT не связано с усилением секреции атриопептида

о контроль и Н20

г=0 356 р<005

• АВТ и аналоги

Рис 9. Зависимость между выведением ПГЕ2 и экскрецией ионов натрия почкой крыс после инъекции АВТ и его аналогов По оси абсцисс - экскреция ПГЕ2 (UnrmV в пг/100 г массы тела за 120 мин), по оси ординат - экскреция ионов натрия (Un.V в мкмоль/100 г массы тела за 120 мин)

Таблица 2.

Показатели деятельности почки крыс после инъекции 0 05 нмоль IdABT и 0.5 мг дикпофенака натрия на 100 г массы тела.

Параметры4 Контроль (п=19) IdABT 0 05 нмоль (п=10) Диклофенак натрия 0 5 мг + через 45 мин IdABT 0 05 нмоль (п=10)

V, мл 0 1б±003 133±0.20* 0 51±0 10**

Со, мл/мин 0.18±0 02 0 40±0 05* 0 34±0 03*Ns

Сщо, мл -0 4±0 1 -1 &±0.1* -L3±0 1*J

Соящ мл 0 5±0 1 3.1±Q3* 1 9±0 2*%

См», мл 0.11±0 03 2 25±0 30* 0 91±013*s

L то, мл 0 05±0 02 -0 92±0 11* -0.2Й0 07*s

UnhV, мкмоль 15±4 311±41* 125±18*$

UkV, мкмоль 14±1 66±7* 87±9*№

UMgV, мкмоль 2.7±0 4 6 7±1 1*

UctaV, мкосм 159±25 938±94* 57б±67*1

UnmV.ffl- 3 3±04 9.4±1 6*

Примечание Достоверность отличий по сравнению с контролем: * р<0 05, ш — недостоверно; по сравнению с IdABT-1 р<0 05,N" - недостоверно

+Все данные рассчитаны за период 120 мин на 100 г массы тела животного (за исключением Со)

С целью выяснения роли различных вторичных мессенджеров в реализации эффектов IdABT, исследовали экскрецию почкой пАМФ и цГМФ Сопоставление реабсорбции осмотически свободной воды и выделения с мочой цАМФ (рис 10а) после инъекции 0 005-0 05 нмоль IdABT на 100 г массы тела выявило их положительную корреляцию (г=0 652, р<0 01) В ответ на инъекцию IdABT выявлена корреляционная связь (г=0 509, р<0 05) между выделением натрия почкой и цГМФ (рис 106) Можно думать, что увеличение реабсорбции осмотически свободной воды включает участие цАМФ, а повышение экскреции натрия - цГМФ.

Таблица3

Динамика концентрации ргоАМР(1-98) в сыворотке крови после инъекции 0 05 нмоль АВТ или 1<1АВТ на 100 г массы тела

Время после инъекции, мин

Концешрация proANP(l-98) в крови, пмоль/мл

АВТ

Id АВТ

0 мин 10 мин 20 мин 30 мин 60 мин

3 8±0 3 (22) 3 0±0 2 (10) NS 3 ШЮ.З (10)^ 3 7±0 5 (10)№

3 8±0 3 (22)

3 6±0 3(10)№ 4.5±0 4 (20) NS

4 1±0 3 (10)Ns 3 1±0.4(10)NS

tss"

Примечание Достоверность по отношению к исходному уровню концентрации недостоверно В скобках - количество животных

í н

р=0 652 р<0 01

2000 5000 8000 UnAM«V, пмоль/ЮОг

300 -i

о о

^ 200 -о

>100 а

г=0 509 р<0 05

0 2000 4000 UarMfcV, пмоль/ЮОг

Рис 10 Корреляция между выведением цАМФ и реабсорбцией осмотически свободной воды, выведением цГМФ и экскрецией ионов натрия после инъекции 0 005-0 05 нмоль IdABT на 100 г массы тела.

По оси абсцисс - (а) экскреция цАМФ (U«am®V в пмолъ/100 г массы тела за 120 мин), (б) экскреция цГМФ (UanueV в пмоль/100 г массы тела за 120 мин), по оси ординат - (а) реабсорбция осмотически свободной воды (I^mo в мл/100 г массы тела за 120 мин), (б) экскреция ионов натрия (UNlV в мкмоль/ 100 г массы тела за 120 мин)

Сопоставление особенностей действия фуросемида и аналогов АВТ, л

Для исследования локуса натрийуретического действия IdABT в нефроне было сопоставлено его влияние с действием фуросемида. С этой целью проведены эксперименты с одновременным введением обоих веществ Экскреция натрия за 2 ч после инъекции 1 мг на 100 г массы тепа фуросемида и 0 05 нмоль на 100 г массы тела IdABT была сходна: 364 ± 34 мкмоль/100 г массы тела и 318 ± 24 мкмоль/100 г массы тела, соответственно (р>0 05) Основной механизм действия фуросемида - инактивация Ка+,К+,2СГ-котранспортера с люминальной стороны мембран клеток толстого восходящего отдела петли Генле Так как совместное введение этих веществ не добавило количества натрия, экскретируемого с мочой (401 ± 65 мкмоль/100 г массы тела за 2 ч, р>0 05), местом действия IdABT, по-видимому, является толстый восходящий отдел петли Генле

Для оценки силы натрийуретического действия ШмкАВТ и IdABT их влияние на почку крыс было сопоставлено с действием фуросемида. Для расчета количества молей экскретируемого натрия на моль введенного пептида или фуросемида (NTn») была разработана следующая формула. M*ni-UniV/Tx, где Un»V - количество выделенного почкой натрия за время действия вещества «X» (Т* — инъецированное количество этого вещества) Это вещество частично разрушается, выделяется разными органами, но эффект того количества, Которое действует в почке, приводит к увеличению экскреции натрия В случае инъекции 0 5 мг фуросемида на 1 молекулу почка реагирует экскрецией 141 иона Na+, на 1 молекулу введенного ШмкАВТ (0 05 мкг на фоне водной нагрузки) - 8220000 этих ионов Пептид оказывается эффективнее фуросемида, одного из наиболее сильных современных салуретиков, почти в 60000 раз Пептида инъецировано 005 нмоль, фуросемида - 1.51 мкмоль, те для получения сопоставимого действия необходимо инъецировать более чем в 30000 раз больше молекул фуросемида. При аналогичных расчетах IdABT (0 05 нмоль) оказывается эффективнее фуросемида (1 0 мг) более чем в 50000 раз Эффект пептидов длится дольше, потому суммарный результат еще выше Принципиальным физиологическим отличием реакции почки является возрастание реабсорбции осмотически свободной воды на максимуме диуреза после введения ldlMKABT (22.6 ± 1 8 мкл/мин 100 г массы тела) или IdABT (21.5 ± 1 1 мкл/мин 100 г

массы тела) и отсутствие такого эффекта после введения фуросемида (-8 0 ± 2 8 мкл/мин 100 г массы тела)

Таким образом, выявлена способность аналогов АВТ снижать реабсорбцию натрия в почке млекопитающих Натрийуретическое и выраженное пролонгированное антидиуретическое действие оказывают IdABT и ШмкАВТ Натрийуретическое действие АВТ и аналогов сопровождается реабсорбцией воды наряду с увеличением диуреза. В основе этого явления лежит перераспределение реабсорбции внутри нефрона -уменьшение всасывания ионов в толстом восходящем отделе петли Генле и усиление реабсорбции осмотически свободной воды в собирательных трубках. Больший объем осмотически связанной воды, притекающей к месту увеличенной осмотической проницаемости, создает условия для возрастания реабсорбции осмотически свободной воды Полученные результаты показывают, что соотношение между двумя эффектами АВТ и его аналогов определяется, по-видимому, степенью их сродства к Vi- и V2-рецепторам При селективной блокаде Vi-рецепторов снижается натрийуретический ответ почки на инъекцию АВТ и IdABT, изменение реабсорбции воды обусловлено влиянием пептидов на Уг-рецепгоры Натрийуретическое действие АВТ и его аналогов отчасти опосредовано ПГЕ2 и не связано с секрецией атриопепгида Снижение экскреции осмотически свободной воды при действии АВТ и аналогов на почку включает участие цАМФ, а реабсорбции натрия - цГМФ

Выводы

1. В экспериментах на ненаркотизированных самках крыс линии Вистар показано, что инъекция 5 10"" М на 100 г массы тела 1-дезамино-аргвнин-вазотоцина и 1-дезамино-1-монокарба-аргинин-вазотоцина резко увеличивает экскрецию ионов натрия почкой и повышает реабсорбцию осмотически свободной воды в собирательных трубках.

2 Антагонист Уг-рецепторов (ОРС-31260, Otsuka Pharmaceutical Со, Ltd, Япония) устраняет влияние аргинин-вазотоцина и 1-дезамино-аргинин-вазотоцина, связанное с увеличением реабсорбции осмотически свободной воды, а антагонист Vi-рецепторов (ОРС-21268, Otsuka Pharmaceutical Со, Ltd., Япония) инакгавирует их натрийуретический эффект

3. Выявлена корреляция между реабсорбцией осмотически свободной воды почкой крыс ш vivo под влиянием исследованных пептидов (аргинин-вазо пресс ин, аргинин-вазотоцин, дезамино-О-аргинин-вазопрессин, 1-дезамино-аргинин-вазотоцин, 1 -дезамино-1 -монокарба-аргинин-вазотоцин, 1 -дезамино-О-аргинин-вазотоцин и D-аргинин-вазотоцин) и расчетным значением энергии их взаимодействия с Уг-рецептором

4 Экскрегнруемая фракция осмотически активных веществ после инъекции 5 10"" М на 100 г массы тела аргинин-вазотоцина возрастает с 2 6 ± 0.2 % до 11 9 ± 1.2 % (р<0 001) Повышение клиренса осмотически активных веществ коррелирует с увеличением реабсорбции осмотически свободной воды В механизме этого явления лежит возрастание поступления жидкости в собирательные трубки из-за снижения реабсорбции ионов натрия в толстом восходящем отделе петли Гепле

5 Натрийурез, стимулированный 1-дезамино-аргишш-вазотоцином, коррелирует с повышением экскреции почкой цГМФ и простагландина Ег

6 Введение крысам ингибитора циклооксигеназы диклофенака на фоне инъекции 1-дезамино-аргинив-вазотоцина приводит к уменьшению экскреции ионов натрия Инъекция 5 Ю'и М на 100 г массы тела 1-дезамино-арпшин-вазотоцина не вызывает изменения концентрации атриопептида в сыворотке крови

7 Натрийуретическое действие 1-дезамино-1-монокарба-аргинин-вазотоцина и 1-дезамино-аргинин-вазотоцина в молярном исчислении более чем в 50000 раз эффективнее высокой дозы фуросемида

Список работ, опубликованных по теме диссертации I. Статьи в реферируемых журналах:

1. Наточин ЮЛ , Буравкова J1Б, Шахматова ЕИ, Ларина И.М, Канашкина ТА. Кротов В Л, Азьмуко АА, Овчинников МЗ , Григорьев АЛ Исследование влияния синтезированных аналогов вазотоцина на выделение воды и ионов почкой крыс и обезьян//ДАН -2006 -Т 406 -№3 -С 407-410

2. Кяняппгича ТА.. Кузнецова АА, Шахматова ЕЛ., Наточин ЮВ Роль Vi- и V2-рецепторов в механизме физиологического парадокса - увеличение реабсорбции

осмотически свободной воды на фоне повышения диуреза // Рос физиол журн им ИМ Сеченова.-2006 -Т. 92 -№ 10 -С 1228-1238 И. Тезисы докладов:

1 Канашкина ТА. Шахматова ЕИ Изучение влияния аналогов вазопрессина и вазотоцина на осморегулирующую функцию почки крыс И Всероссийская конференция молодых исследователей "Физиология и медицина" - Санкт-Петербург -2005 - С 49

2 Беспалова Ж.Д, Буравкова Л Б , Доброхотов ИБ , Канашкина Т.А . Ларина И М, Овчинников М.В., Шахматова Е.И., Наточин ЮЛ, Григорьев А И Синтез и исследование влияния новых аналогов вазотоцина на осморегулирующую функцию почки млекопитающих // II Российский симпозиум по химии и биологии пептидов -Санкт-Петербург -2005 -С 20

3 Канашкина ТА Изучение влияния аналога аргинин-вазотоцина на экскрецию ионов натрия и воды в почке крыс // Девятая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей "Человек и его здоровье" - Санкт-Петербург -2006 - С 136-137

Тиражирование и брошюровка выполнены в учреждении «Университетские телекоммуникации» 197101, Санкт-Петербург, Саблинская ул., 14 Тел. (812) 233 4669 Объем 1 улл Тираж 100 экз.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Канашкина, Татьяна Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Роль гормонов нейрогипофиза в регуляции реабсорбции воды и ионов натрия в почке

1.1. Гормоны нейрогипофиза позвоночных

1.2. Гормоны нейрогипофиза в регуляции водовыделительной функции почки

1.3. Гормоны нейрогипофиза в регуляции реабсорбции натрия почкой

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования и формы физиологического эксперимента

2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Химические реактивы и формулы аналогов аргинин-вазотоцина

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Исследование влияния аналогов аргинин-вазотоцина на выделение воды и ионов почкой крыс

3.1.1. Исследование влияния аналогов аргинин-вазотоцина на функции почки крыс при стандартном водном режиме

3.1.2. Исследование влияния аналогов аргинин-вазотоцина на функции почки крыс на фоне водной нагрузки

3.2. Исследование механизма влияния аргинин-вазотоцина и его аналогов на транспорт воды и ионов в почке крыс

3.2.1. Влияние антагонистов Vi- и Уг-рецепторов на эффекты аргинин-вазотоцина и 1-дезамино-аргинин-вазотоцина на почку крыс

3.2.2. Зависимость между влиянием гормонов и их аналогов на выделение воды и ионов почкой и энергией взаимодействия этих пептидов с V-рецепторами

3.2.3. Роль простагландина Е2 в натрийуретическом эффекте аргинин-вазотоцина и его аналогов

3.2.4. Динамика концентрации атриопептида в сыворотке крови в ответ на введение гормонов нейрогипофиза и 1 -дезамино-аргинин-вазотоцина

3.2.5. Экскреция цАМФ и цГМФ почкой после инъекции 1-дезамино-аргинин-вазотоцина 96 3.3. Сопоставление особенностей действия фуросемида и аналогов аргинин-вазотоцина на выделение ионов натрия почкой крыс

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 106 ВЫВОДЫ 118 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список использованных в работе сокращений АВП - аргинин-вазопрессин АВТ - аргинин-вазотоцин dDABII - дезамино-О-арганин-вазопрессин IdABT - 1-дезамино-аргинин-вазотоцин Ы1мкАВТ - 1 -дезамино-1 -монокарба-аргинин-вазотоцин DABT - D-аргинин-вазотоцин ldDABT- 1 -дезамино-О-аргинин-вазотоцин ОТ - окситоцин ПГ - простагландин ПГЕг - простагландин Ег цАМФ - циклический аденозинмонофосфат цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат ANP - атриальный натрийуретический пептид ИФз - инозиттрифосфат AQP - аквапорин

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование влияния синтезированных аналогов аргинин-вазотоцина на функции почки крыс"

Актуальность проблемы. В физиологии почки и в клинической практике, связанной с решением проблем лечения отеков, гипо- и гипернатриемии, вопрос о регуляции реабсорбции натрия остается одним из наиболее актуальных и дискуссионных. Установлена роль альдостерона, атриопептида, вазопрессина в изменении выделения натрия и воды почкой. Недавно было показано, что у аргинин-вазотоцина (АВТ) при его введении крысам имеются уникальные свойства воздействия на водно-солевой обмен — он увеличивает экскрецию солей натрия и одновременно повышает реабсорбцию осмотически свободной воды в почке (Гао, Наточин, 2004). В то же время известные натрийуретические гормоны (Beltowski, Wojcicka, 2002; Елисеев, 2003; Antunes-Rodrigues et al., 2004) и петлевые диуретики (Greger, Wangemann, 1987; Uechi et al., 2003) усиливают натрийурез, но при этом не влияют на проницаемость канальцев для воды. Своеобразие действия на функцию почки АВТ открывало возможность исследования новых механизмов регуляции транспорта ионов натрия в почке и поиска более активных соединений, влияющих на реабсорбцию этих ионов. Целесообразность синтеза новых аналогов АВТ и исследования их влияния на почку обусловлена тем, что среди них могли оказаться физиологически активные вещества, тормозящие реабсорбцию натрия и способствующие быстрой экскреции его избытка из организма.

Цель исследования. Изучение влияния синтезированных аналогов АВТ на осмо-и ионорегулирующую функции почки у крыс, выяснение физиологических механизмов натрийуретического действия АВТ и его аналогов.

Задачи исследования.

1. Сравнительное исследование влияния аргинин-вазопрессина (АВП), АВТ и синтезированных аналогов АВТ - 1-дезамино-А^8-вазотоцина (ldABT), 1о о дезамино-1-монокарба-А^ -вазотоцина (1с11мкАВТ), 1-дезамино-£>-А^ вазотоцина (ldDABT) и 1)-А^8-вазотоцина (DABT) на экскрецию воды и ионов натрия, калия, магния почкой крыс при стандартном водном режиме и на фоне водной нагрузки.

2. Исследование роли Vi- и Уг-рецепторов в реализации эффектов нонапептидов на выделение ионов натрия и воды почкой.

3. Исследование роли простагландина Е2 (ПГЕ2), атриопептида, цАМФ, цГМФ в реализации натрийуретического эффекта АВТ и его аналогов.

4. Сопоставление особенностей действия фуросемида и аналогов АВТ на функции почки крыс.

Научная новизна. Впервые показано антидиуретическое действие синтезированных аналогов АВТ - IdABT, Ы1мкАВТ, ldDABT, DABT у крыс. Впервые установлено, что IdABT и Ы1мкАВТ у крыс вызывают исключительно высокую экскрецию натрия почкой, которая более чем в 50000 раз в молярном отношении превышает действие фуросемида; эти вещества одновременно увеличивают реабсорбцию осмотически свободной воды в канальцах. Впервые показано, что натрийуретический эффект аналогов АВТ обусловлен стимуляцией Vi-рецепторов. Впервые показана высокая корреляция между энергией взаимодействия изученных пептидов с V2-рецептором и увеличением реабсорбции воды в почке крыс in vivo.

Научно-практическое значение работы. Результаты исследования имеют фундаментальное значение для понимания механизма натрийуретической функции почки, они могут стать основой создания средств коррекции нарушений обмена натрия в организме. Усиление натрийуретического влияния у новых аналогов АВТ может найти применение при необходимости увеличить выделение натрия и сохранить воду в организме, что важно для обеспечения стабильной осмоляльности крови у человека. Полученные в работе результаты используются в курсах лекций по физиологии для студентов медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Синтезированные аналоги АВТ — ldDABT и DABT обладают антидиуретическим эффектом на почку крыс. Выраженное пролонгированное антидиуретическое и натрийуретическое действие оказывают IdABT и 1с11мкАВТ.

2. Антидиуретическая реакция почки крыс на введение АВТ и его аналогов связана с активацией Уг-рецепторов собирательных трубок. Натрийуретическое действие, обусловленное активацией Vi-рецепторов, включает участие цГМФ, ПГЕг и, по-видимому, реализуется в толстом восходящем отделе петли Генле.

3. IdABT и MImkABT в молярном отношении вызывают более чем в 50000 раз большее усиление выделения натрия почкой крыс по сравнению с высокой дозой фуросемида.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на Всероссийской конференции молодых исследователей "Физиология и медицина" (Санкт-Петербург, 2005), на II Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Санкт-Петербург, 2005) и девятой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 статьи в отечественных реферируемых журналах и тезисы 3-х докладов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Канашкина, Татьяна Анатольевна

118 ВЫВОДЫ

1. В экспериментах на ненаркотизированных самках крыс линии Вистар показано, что инъекция 5-10"11 моль на 100 г массы тела 1-дезамино-аргинин-вазотоцина и 1-дезамино-1-монокарба-аргинин-вазотоцина резко увеличивает экскрецию ионов натрия почкой и повышает реабсорбцию осмотически свободной воды в собирательных трубках.

2. Антагонист Уг-рецепторов (ОРС-31260, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Япония) устраняет влияние аргинин-вазотоцина и 1-дезамино-аргинин-вазотоцина, связанное с увеличением реабсорбции осмотически свободной воды, а антагонист Vi-рецепторов (ОРС-21268, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Япония) инактивирует их натрийуретический эффект.

3. Выявлена корреляция между реабсорбцией осмотически свободной воды почкой крыс in vivo под влиянием исследованных пептидов (аргинин-вазопрессин, аргинин-вазотоцин, дезамино-О-аргинин-вазопрессин, 1 -дезамино-аргинин-вазотоцин, 1-дезамино-1-монокарба-аргинин-вазотоцин, 1-дезамино-0-аргинин-вазотоцин и D-аргинин-вазотоцин) и расчетным значением энергии их взаимодействия с Уг-рецептором.

4. Экскретируемая фракция осмотически активных веществ после инъекции 5-10"11 моль на 100 г массы тела аргинин-вазотоцина возрастает с 2.6 ± 0.2 % до 11.9 ± 1.2 % (р<0.001). Повышение клиренса осмотически активных веществ коррелирует с увеличением реабсорбции осмотически свободной воды. В механизме этого явления лежит возрастание поступления жидкости в собирательные трубки из-за снижения реабсорбции ионов натрия в толстом восходящем отделе петли Генле.

5. Натрийурез, стимулированный 1-дезамино-аргинин-вазотоцином, коррелирует с повышением экскреции почкой цГМФ и простагландина Е2.

6. Введение крысам ингибитора циклооксигеназы диклофенака на фоне инъекции 1-дезамино-арпшин-вазотоцина приводит к уменьшению экскреции ионов натрия. Инъекция 510"11 моль на 100 г массы тела 1-дезамино-аргинин-вазотоцина не вызывает изменения концентрации атриопептида в сыворотке крови.

7. Натрийуретическое действие 1-дезамино-1-монокарба-аргинин-вазотоцина и 1-дезамино-аргинин-вазотоцина в молярном исчислении более чем в 50000 раз эффективнее высокой дозы фуросемида.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Канашкина, Татьяна Анатольевна, Санкт-Петербург

1. Абельсон Ю.О. Метаболическое действие нейрогипофизарных гормонов // Успехи физиол. наук. 1985. - Т.16. -№ 2. - С. 33-60.

2. Базисная и клиническая фармакология / Под ред. Б.Г. Катцунга: Пер. с англ. -М.: Бином, 2000. Т. 1. - 608 с.

3. Берхин Е.Б. Фармакология почек и ее физиологические основы. М.: Медицина, 1979.-336 с.

4. Боголепова А.Е., Гао Цзе, Кутана А.В. Аргинин-вазотоцин: физиологический анализ механизмов натрийуретаческого действия на почку крысы // Вестник молодых ученых. 2004. - С. 32-35.

5. Борисова С.А., Дубинина Н.Н., Иванова Л.Н., Наточин Ю.В., Соколова М.М., Шахматова Е.И. О натрийуретаческом действии аналогов вазопрессина // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова.- 1971.-Т. 57.-№ 7.-С. 1038-1045.

6. Вандер А. Физиология почек: Пер. с англ. СПб.: Питер, 2000. - 256 с.

7. Вейцман Р.Е. Факторы, регулирующие секрецию и метаболизм аргинин-вазопрессина (антидиуретический гормон). В кн.: Гормоны и почки: Пер. с англ. / Под ред. Б.М. Бреннера, Дж.Г. Стейна. М.: Медицина, 1983. - С. 174-199.

8. Великанова Л.К. Осморецепторы. Новосибирск: Наука, 1985. - 89 с.

9. Веселкина Е.Н. Влияние аргинин-вазотоцина на выделение воды и ионов почкой миноги Lamperta fluviatilis // Журн. эвол. биох. и физиол. — 2000. Т. 36. - № 2. -С. 112-114.

10. Гао Цзе, Наточин Ю.В. Эволюционные преимущества участия вазопрессина вместо вазотоцина в регуляции водно-солевого обмена у млекопитающих // Журн. эвол. биох. и физиол. — 2004. — Т. 40.-№2.-С. 168-172.

11. Геллер Г. Эндокринная регуляция водного обмена: филогенетический и онтогенетический аспекты // Журн. общ. биолог. — 1961. — Т. 22. — № 1. С. 2031.

12. Гинецинский А.Г. Физиологические механизмы водно-солевого равновесия. — М., Л.: Изд-во АН СССР, 1963. 426 с.

13. Грачев И.И., Пруцкова Н.П. Об эволюции гипоталамо-гипофизарной системы. В кн.: Нервная система. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1974. - Вып. 14. - С. 16-38.

14. Данн М.Дж. Почечные простагландины: влияние на экскрецию натрия и воды, систему ренин-ангиотензин, почечный кровоток и гипертензию. В кн.: Гормоны и почки: Пер. с англ. / Под ред. Б.М. Бреннера, Дж.Г. Стейна. М.: Медицина, 1983.-С. 110-138.

15. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М.: Медицина, 1992. - 256 с.

16. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний // Тер. архив. -2003. Т. 95. - № 9. - С. 40-45.

17. Закс М.Г. Возрастные особенности функции почек. В кн.: Возрастная физиология / Отв. ред. В.Н. Черниговский. — Л.: Наука, 1975. С. 313-329.

18. Иванова Л.Н. Вазопрессин: клеточные и молекулярные аспекты его антидиуретического действия // Вестник РАМН. 1999. - № 3. - С. 40-45.

19. Иванова Л.Н. Регуляция баланса воды в организме. В кн.: Физиология водно-солевого обмена и почки / Отв. ред. Ю.В. Наточин. СПб.: Наука, 1993. - С. 4370.

20. Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -944 с.

21. Константинов В.М., Шаталова С.П. Зоология позвоночных: учеб. для студ. высш. учеб. заведений. М.: Гуманитар, изд. центр ВЛАДОС, 2004. - 527 с.

22. Кузнецова А.А., Глушенко И.И., Шахматова Е.И., Наточин Ю.В. Вазопрессин и простагландин Е2 в регуляции мочеобразования у детей в процессе развития // Физиология человека. 2007. — Т. 33. — № 1. - С. 1-9.

23. Кэттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы: Пер. с англ. — М., СПб.: Бином Невский Диалект, 2001. - 336 с.

24. Лаврова Е.А., Парнова Р.Г. Роль простагландина Е2 и его рецепторов в регуляции осмотической проницаемости эпителия мочевого пузыря лягушки // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1998. Т. 84. -№ 11. - С. 1287-1292.

25. Наточин Ю.В. Водно-солевой гомеостаз и его клиническое значение // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999. — № 2. — С. 4-6.

26. Наточин Ю.В. Механизм увеличения проницаемости мочевого пузыря травяной лягушки под влиянием питуитрина // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. -1963. Т. 49. - № 5. с. 525-531.

27. Наточин Ю.В. Механизмы регуляции деятельности почки. В кн.: Физиология водно-солевого обмена и почки / Отв. ред. Ю.В. Наточин. СПб.: Наука, 1993а. — С. 477-493.

28. Наточин Ю.В. Новое о природе регуляций в организме человека // Вестник РАН. -2000.-Т. 70.-№ 1.-С. 21-35.

29. Наточин Ю.В. О механизме натриуретического действия питуитрина // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1965. - Т. 51. -№ 3. - С. 357-362.

30. Наточин Ю.В. Реабсорбция и секреция ионов в почечных канальцах. В кн.: Физиология водно-солевого обмена и почки / Отв. ред. Ю.В. Наточин. СПб.: Наука, 19936. - С. 263-332.

31. Наточин Ю.В. Эволюция водно-солевого обмена и почки. В кн.: Эволюционная физиология / Под ред. Е.М. Крепса. JL: Наука, 1983. - Ч. 2. - С. 371-493.

32. Наточин Ю.В., Говырин В.А., Папаян А.В., Жуковская Е.А., Лаврова Е.А., Прозоровская М.П., Резник Л.В. Анализ причин сниженной реакции почки на фуросемид у новорожденных детей и при хроническом гломерулонефрите // Педиатрия. 1983. - № 7. - С. 24-26.

33. Наточин Ю.В., Чапек К. Методы исследования транспорта ионов и воды. — Л.: Наука, 1976.-220 с.

34. Наточин Ю.В., Шахматова Е.И. Аутакоиды регулируют восстановление водонепроницаемости эпителия после действия вазопрессина // ДАН. 1995. - Т. 342.-№5.-С. 705-707.

35. Перов Ю.Л. Инкреторная функция почки. В кн.: Физиология водно-солевого обмена и почки / Отв. ред. Ю.В. Наточин. — СПб.: Наука, 1993. С. 494-552.

36. Поленов А.Л. Гипоталамическая нейросекреция. Л.: Наука, 1968. - 159 с.

37. Пруцкова Н.П. Анализ роли аутакоидов в регуляции транспорта воды в эпителии мочевого пузыря лягушки // Вестник СПбГУ. 2002. — Сер. 5. - Вып. 3. -№ 19. — С. 91-98.

38. Рябов С.И., Наточин Ю.В. Функциональная нефрология. — СПб.: Лань, 1997. -304 с.

39. Рябов С.И., Наточин Ю.В., Бондаренко Б.Б. Диагностика болезней почек. — JL: Медицина, 1979. 255 с.

40. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии: Пер. с англ. М.: Мир, 1981. - Т. 3.-Гл. 48. - Гипофиз. - С. 1661-1702.

41. Финкинпггейн Я.Д. Осморегулирующая система организма высших животных. — Новосибирск: Наука, 1983. — 126 с.

42. Шахматова Е.И., Пруцкова Н.П., Наточин Ю.В. Исследование эффективности простагландинов и простациклина в снижении осмотической проницаемости мочевого пузыря лягушки // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1997. — Т. 83.-№11-12.-С. 168-172.

43. Шахматова Е.И., Пруцкова Н.П., Платэ Н.А., Валуев Л.И., Наточин Ю.В. Усиление гидроосмотического эффекта вазопрессина препаратами с устойчивостью к протеолизу // ДАН. -1998. — Т. 358. — № 4. С. 561-563.

44. Шейман Д.А. Патофизиология почки: Пер. с англ. / Ред. Ю.В. Наточин М., СПб.: Бином - Невский Диалект, 1999. - 206 с.

45. Шмидт-Ниельсен К. Физиология животных: Приспособление и среда: Пер. с англ. — М.: Мир, 1982. Кн. 2. — Гл. 9. — Вода и осморегуляция. - С. 421-500.

46. Штеренталь И.Ш. Регуляция объема внеклеточной жидкости. Роль натрийуретических факторов. В кн.: Физиология водно-солевого обмена и почки / Отв. ред. Ю.В. Наточин. СПб.: Наука, 1993. - С. 108-115.

47. Acher R. Molecular evolution of fish neurohypophysial hormones: neutral and selective evolutionary mechanisms // Gen. Сотр. Endocrinol. 1996. - Vol. 102. - N 2.-P. 157-172.

48. Acher R. The nonmammalian-mammalian transition through neurohypophysial peptides // Peptides. 1985. - Vol. 6. - Suppl. 3. -N 3. - P. 309-314.

49. Acher R., Chauvet J., Chauvet M.T. Man and the chimaera. Selective versus neutral oxytocin evolution // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. - Vol. 395. - P. 615-627.

50. Acher R., Chauvet J., Chauvet M.T., Rouille Y. Unique evolution of neurohypophysial hormones in cartilaginous fishes: possible implications for urea-based osmoregulation // J. Exp. Zool. 1999. - Vol. 284. -N 5. - P. 475-484.

51. Acher R., Chauvet J., Rouille Y. Adaptive evolution of water homeostasis regulation in amphibians: vasotocin and hydrins // Biol. Cell. 1997. - Vol. 89. - N 5-6. - P. 283291.

52. Adachi K., Majima M., Katori M., Nishijima M. Oxytocin-induced natriuresis mediated by the renal kallikrein-kinin system in anesthetized male rats // Jpn. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 67. -N 3. - P. 243-252.

53. Agre P. Aquaporin water channels in kidney // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. - Vol. 11. -N4.-P. 764-777.

54. Agre P., Nielsen S. The aquaporin family of water channels in kidney I I Nephrologie. -1996.-Vol. 17.-N7.-P. 409-415.

55. Agre P., Preston G.M., Smith B.L., Jung J.S., Raina S., Moon C., Guggino W.B., Nielsen S. Aquaporin CHIP: the archetypal molecular water channel // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - N 4. - P. F463-F476.

56. Ando Y., Tabei K., Asano Y. Luminal vasopressin modulates transport in the rabbit cortical collecting duct // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. -N 3. - P. 952-959.

57. Antunes-Rodrigues J., de Castro M., Elias L.L., Valenca M.M., McCann S.M. Neuroendocrine control of body fluid metabolism // Physiol. Rev. 2004. - Vol. 84. -N l.-P. 169-208.

58. Arpin-Bott M.P., Waltisperger E., Freund M.M., Stoeckel M.E. In the rat kidney the specific oxytocin binding sites have different selectivity for vasopressin in the cortex and the medulla // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. - Vol. 395. - P. 351-352.

59. Assenmacher I., Alonso G. Morphofunctional patterns of the hypothalamic-neurohypophyseal and related systems. In: Functional morphology of neuroendocrine systems / Ed. by B. Scharrer, H.-W. Korf, H.-G. Hartwig. Berlin etc.: Springer, 1987. -P. 23-36.

60. Baeyens D.A., Cornett L.E. The cloned avian neurohypophy si al hormone receptors // Сотр. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. 2006. - Vol. 143. - N 1. - P. 1219.

61. Balduini C.L., Noris P., Belletti S., Spedini P., Gamba G. In vitro and in vivo effects of desmopressin on platelet function // Haematologica. 1999. - Vol. 84. - N 10. - P. 891-896.

62. Balment R.J., Brimble M.J., Forsling M.L. Release of oxytocin induced by salt loading and its influence on renal excretion in the male rat // J. Physiol. 1980. — Vol. 308. -P. 439-449.

63. Balment R.J., Brimble M.J., Forsling M.L., Kelly L.P., Musabayane C.T. A synergistic effect of oxytocin and vasopressin on sodium excretion in the neurohypophysectomized rat // J. Physiol. — 1986a. Vol. 381. - P. 453-464.

64. Balment R.J., Brimble M.J., Forsling M.L., Musabayane C.T. Natriuretic response of the rat to plasma concentration of arginine vasopressin within the physiological range // J. Physiol. 1984. - Vol. 352. - P. 517-526.

65. Balment R.J., Brimble M.J., Forsling M.L., Musabayane C.T. The influence of neurohypophysial hormones on renal function in the acutely neurohypophysectomized rat // J. Physiol. 1986b. - Vol. 381. - P. 439-452.

66. Barberis C., Mouillac В., Durroux T. Structural bases of vasopressin/oxytocin receptor function // J. Endocrinol. 1998. - Vol. 156. - N 2. - P. 223-229.

67. Barreto-Chaves M.L., de Mello-Aires M. Luminal arginine vasopressin stimulates Na(+)-H(+) exchange and H(+)-ATPase in cortical distal tubule via VI receptor // Kidney Int. -1997. Vol. 52. - N 4. - P. 1035-1041.

68. Bastein L., Sawyer N., Grygorczyk R., Metters K.M., Adam M. Cloning, functional expression, and characterization of the human prostaglandin E2 receptor EP2 subtype // J. Biol. Chem.-1994. Vol. 269.-N 16.-P. 11873-11877.

69. Beck T.R., Hassid A., Dunn M.J. The effect of arginine vasopressin and its analogs on the synthesis of prostaglandin E2 by rat renal medullary interstitial cells in culture // J. J. Pharmacol. Exp. Ther.-1980.- Vol.215.-N l.-P. 15-19.

70. Beltowski J., Wojcicka G. Regulation of renal tubular sodium transport by cardiac natriuretic peptides: two decades of research // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol. 8. - N 2.-P. RA39-RA52.

71. Bentley P.J. Natriferic and hydro-osmotic effects on the toad bladder of vasopressin analogues with selective antidiuretic activity // J. Endocrinol. 1967. - Vol. 39. - N 2. -P. 299-304.

72. Bentley P.J. The effects of neurohypophysial extracts on the water transfer across the wall of the isolated urinary bladder of the toad Bufo marinus // J. Endocrinol. 1958. — Vol. 17.-N3.-P. 201-209.

73. Bie P., Munksdorf M., Warberg J. Renal effects of overhydration during vasopressin infusion in conscious dogs // Am. J. Physiol. 1984. - Vol. 247. - N 1. - P. F103-F109.

74. Bonilla-Felix M. Development of water transport in the collecting duct // Am. J. Physiol. 2004. - Vol. 287. -N 6. - P. F1093-F1101.

75. Bonilla-Felix M., John-Phillip C. Prostaglandins mediate the defect in AVP-stimulated cAMP generation in immature collecting duct // Am. J. Physiol. 1994. — Vol. 267. -N l.-P.F44-F48.

76. Boyd S.K., Moore F.L. Autoradiographic localization of putative arginin vasotocin receptors in the kidney of a urodele amphibian // Gen. Сотр. Endocrinol. 1990. -Vol. 78.-N 3. - P. 344-350.

77. Braun E.J. Regulation of renal and lower gastrointestinal function: role in fluid and electrolyte balance // Сотр. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. 2003. - Vol. 136. —N 3.-P. 499-505.

78. Breyer M.D., Breyer R.M. G protein-coupled prostanoid receptors and the kidney // Annu. Rev. Physiol. 2001. - Vol. 63. - P. 579-605.

79. Breyer M.D., Breyer R.M. Prostaglandin E receptors and the kidney // Am. J. Physiol.- 2000. Vol. 279. - N 1. - P. F12-F23.

80. Breyer M.D., Jacobson H.R., Davis L.S., Breyer R.M. In situ hybridization, and localization of mRNA for the rabbit prostaglandin EP3 receptor // Kidney Int. 1993.- Vol. 44. -N 6. P. 1372-1378.

81. Brimble M.J., Balment R.J., Smith C.P., Windle R.J., Forsling M.L. Influence of oxytocin on sodium excretion in the anaesthetized Brattleboro rat // J. Endocrinol. — 1991.-Vol. 129.-N l.-P.49-54.

82. Bruun N.E., Skott P., Giese J. Renal and endocrine effects of physiological variatios of atrial natriuretic factor in normal humans // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 260. - N 1. -P. R217-R224.

83. Butler D.G., Snitman F.S. Renal responses to mesotocin in Western painted turtles compared with the antidiuretic response to arginine vasotocin // Gen. Сотр. Endocrinol.-2005.-Vol. 144.-N2.-P. 101-109.

84. Chan W.Y., Hruby V.J. Natriuretic action of neurohypophysial peptides: effects of agonists and antagonists and implication of natriuretic receptor // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. - Vol. 246. - N 2. - P. 597-602.

85. Chan W.Y. Renal prostaglandins and natriuretic action of oxytocin and vasopressin in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. - Vol. 246. -N 2. - P. 603-609.

86. Conrad K.P., Gellai M., North W.G., Valtin H. Influence of oxytocin on renal hemodynamics and sodium excretion // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 22. — N 689.-P. 346-362.

87. Cordova H.R., Kokko J.P., Marver D. Chronic indomethacin increases rabbit cortical collecting tubule Na+-K+-ATPase activity // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 256. - N 4. -P. F570-F576.

88. Cowley A.W. Jr. Control of the renal medullary circulation by vasopressin VI and V2 receptors in the rat // Exp. Physiol. 2000. - Vol. 85. - P. S223-S231.

89. Cowley A.W. Role of the renal medulla in volume and arterial pressure regulation // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - N 1. - P. R1 -R15.

90. Czaczkes J.W. Physiologic studies of antidiuretic hormone by its direct measurement in human plasma // J. Clin. Invest. 1964. - Vol. 43. - P. 1625-1640.

91. Davison J.M., Gilmore E.A., Durr J., Robertson G.L., Lindheimer M.D. Altered osmotic thresholds for vasopressin secretion and thirst in human pregnancy // Am. J. Physiol. 1984. - Vol. 246. -N 1. - P. F105-F109.

92. De Bold A.J., Borenstein H.B., Veress A.T., Sonnenberg H. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats // Life Sci. -1981.- Vol. 28. N 1. - P. 89-94.

93. De Rouffignac C., Corman В., Roinel N. Stimulation by antidiuretic hormone of electrolyte tubular reabsorption in rat kidney 11 Am. J. Physiol. 1983. - Vol. 244. -N 2.-P. F156-F164.

94. De Vries G.J., Panzica G.C. Sexual differentiation of central vasopressin and vasotocin systems in vertebrates: different mechanisms, similar endpoints // Neuroscience. -2006.-Vol. 138.-N3.-P. 947-955.

95. Deen P.M., Verdijk M.A., Knoers N.V. Requirement of human renal water channel aquaporin-2 for vasopressin-dependent concentration of urine // Science. 1994. -Vol. 264. - N 5155. - P. 92-95.

96. Delmas A., Leone M., Rousseau S., Albanese J., Martin C. Clinical review: vasopressin and terlipressin in septic shock patients // Crit. Care. 2005. - Vol. 9. - N 2.-P. 212-222.

97. Den Ouden D.T., Meinders A.E. Vasopressin: physiology and clinical use in patients with vasodilatory shock: a review // Neth. J. Med. 2005. - Vol. 63. - N 1. - P. 4-13.

98. Dibas A.I., Mia A.J., Yorio T. Aquaporins (water channels): role in vasopressin-activated water transport // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998. - Vol. 219. - N 3. - P. 183-199.

99. Djelidi S., Fay M., Cluzeaud F., Nhomas-Soumarmon A., Bonvalet J.P., Farman N., Blot-Chabaud M. Vasopressin stimulates long-term net chloride secretion in cortical collecting duct cell // FEBS Lett. 1999. - Vol. 460. -N 3. - P. 533-538.

100. Dlouha H., Krecek J., Kreckova J. Water diuresis and the effect of vasopressin in infant rats // Physiol. Bohemoslov. -1963. Vol. 12. - P. 443-452.

101. Doggrell S.A. Tolvaptan (Otsuka) // Curr. Opin. Investg. Drugs. 2004. - Vol. 1. - N 4.-P. 190-194.

102. Drager G.A. Neurosecretion following hypophysectomy // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1950. - Vol. 75. -N 3. - P. 712-713.

103. Du Vigneaud V., Ressler C., Trippett S. The sequence of amino acids in oxytocin, with a proposal for the structure of oxytocin // J. Biol. Chem. —1953. Vol. 205. — N 2. - P. 949-957.

104. Ecelbarger C.A., Kim G.H., Terris J., Masilamani S., Mitchell C., Reyes I., Verbalis J.G., Knepper M.A. Vasopressin-mediated regulation of epithelial sodium channel abundance in rat kidney // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 279. - N 1. - P. F46-F53.

105. Ecelbarger С. A., Kim G.H., Wade J.B., Knepper M.A. Regulation of the abundance of renal sodium transporters and channels by vasopressin // Exp. Neurol. 2001. - Vol. 171. -N 2. -P. 227-234.

106. Echevarria M., Windhager E.E., Frindt G. Selectivity of the renal collecting duct water channel aquaporin-3 // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. -N 41. - P. 25079-25082.

107. Ervin M.G., Leake R.D., Ross M.G., Calvario G.C., Fisher D.A. Arginine vasotocin in ovine fetal blood, urine, and amniotic fluid // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 75. - N 5. -P. 1696-1701.

108. Ervin M.G., Ross M.G., Leake R.D., Fisher D.A. Changes in steady state plasma arginine vasotocin levels affect ovine fetal renal and cardiovascular function // Endocrinology. -1986. Vol. 118. - N 2. - P. 759-7651.

109. Ford S.S., Bradshaw S.D. Kidney function and the role of arginine vasotocin in three agamid lizards from habitats of differing aridity in Western Australia // Gen. Сотр. Endocrinol. 2006. - Vol. 147. - N 1. - P. 62-69.

110. Forsling M.L., Judah J.M., Windle R.J. The effect of vasopressin and oxytocin on glomerular filtration rate in the conscious rat: contribution to the natriuretic response // J. Endocrinol.-1994.-Vol. 141.-N 1.-P. 59-67.

111. Forsling M.L., Zhou Y., Windle R.J. The natriuretic actions of vasopressin in the female rat: variations during the 4 days of the oestrous cycle // J. Endocrinol. 1996. -Vol. 148. -N 3. — P. 457-464.

112. Francois H., Coffinan T.M. Prostanoids and blood pressure: which way is up? // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114. - N 6. - P. 757-759.

113. Fuhrman F.A., Ussing H.H. A characteristic response of the isolated frog skin potential to neurohypophysial principles and its relation to the transport of sodium and water // J. Cell. Physiol.-1951.-Vol. 38.-N l.-P. 109-130.

114. Fujiwara T.M., Bichet D.G. Molecular biology of hereditary diabetes insipidus // J. Am. Soc.Nephrol.-2005.-Vol. 16.-N 10.-P. 2836-2846.

115. Fushimi K., Sasaki S., Marumo F. Phosphorylation of serine 256 is required for cAMP-dependent regulatory exocytosis of the aquaporin-2 water channel // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - N 23. - P. 14800-14804.

116. Gimpl G., Fahrenholz F. The oxytocin receptor system: structure, function, and regulation//Physiol. Rev.-2001.-Vol. 81.-N2.-P. 629-683.

117. Goecke C.S., Goldstein D.L. Renal glomerular and tubular effects of antidiuretic hormone and two antidiuretic hormone analogues in house sparrows (Passer domesticus) // Physiol. Zool. 1997. - Vol. 70. -N 3. - P. 283-291.

118. Goldstein D.L. Regulation of the avian kidney by arginine vasotocin // Gen. Сотр. Endocrinol. 2006. - Vol. 147. - N 1. - P. 78-84.

119. Gozdowska M., KJeszczynska A., Sokolowska E., Kulczykowska E. Arginine vasotocin (AVT) and isotocin (IT) in fish brain: diurnal and seasonal variations // Сотр. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. -2006. Vol. 143. -N 3. - P. 330334.

120. Gray D.A. Prostaglandins modulate the renal actions of antidiuretic hormone in the Pekin duck // J. Сотр. Physiol. 2003. - Vol. 173. - N 8. - P. 669-673.

121. Greger R. Renal handling of the individual solutes of glomerular filtrate. In: Comprehensive human physiology / Eds. R. Greger, U. Windhorst. Berlin. Heidelberg: Springer, 1996.-V.2.-P. 1517-1544.

122. Greger R., Wangemann P. Loop diuretics // Ren. Physiol. 1987. - Vol. 10. - N 3-4. -P. 174-183.

123. Harris R.C. Jr. Cyclooxygenase-2 inhibition and renal physiology // Am. J. Cardiol. -2002.-Vol. 89.-N6A.-P. 10D-17D.

124. Hausmann H., Meyerhof W., Zwiers H., Lederis K., Richter D. Teleost isotocin receptor: structure, functional expression, mRNA distribution and phylogeny // FEBS Lett. 1995. - Vol. 370. - N 3. - P. 227-230.

125. Hebert R., Jacobson H., Breyer M. PGE2 inhibits AVP-induced water flow in cortical collecting duct by protein kinase С activation // Am. J. Physiol. — 1990. — Vol. 259. -N2.-P. F318-F325.

126. Heller H. The renal function of newborn infants // J. Physiol. 1944. - Vol. 102. -N 4.-P. 429-440.

127. Heneghan M.A., Harrison P.M. Pathogenesis of ascites in cirrhosis and portal hypertension // Med. Sci. Monit. 2000. - Vol. 6. -N 4. - P. 807-816.

128. Holmes C.L., Landry D.W., Granton J.T. Science Review: Vasopressin and the cardiovascular system part 2 clinical physiology // Crit. Care. - 2004. - Vol. 8. - N 1. -P. 15-23.

129. Hook J.B. A positive correlation between natriuresis and inhibition of renal Na-K adenosine triphosphatase by ouabain // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1969. - Vol. 131. -N3.-P. 731-734.

130. Hosomi H., Morita H. Hepatorenal and hepatointestinal reflexes in sodium homeostasis//News Physiol. Sci. -1996.-Vol. 11.-P. 103-107.

131. Huang W., Lee S.L., Arnason S.S., Sjoquist M. Dehydration natriuresis in male rats is mediated by oxytocin // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270. -N 2. - P. R427-R433.

132. Hyodo S., Tsukada Т., Takei Y. Neurohypophysial hormones of dogfish, Triakis scyllium: structures and salinity-dependent secretion // Gen. Сотр. Endocrinol. — 2004. Vol. 13 8. - N 2. - P. 97-10.

133. Jabs K., Zeidel M.L., Silva P. Prostaglandin E2 inhibits Na+-K+-ATPase activity in the inner medullary collecting duct // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 257. - N 3. - P. F424-F430.

134. Jaisser F., Bugeon L., Blot-Chabaud M., Bonvalet J.P., Farman N. Effects of AVP and dDAVP on PGE2 synthesis in superfused cortical collecting tubules // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 256. -N 6. - P. F1044-F1050.

135. Japundzic-Zigon N., Milutinovic S., Jovanovic A. Effect of nonpeptide and selective VI and V2 antagonists on blood pressure short-term variability in spontaneously hypertensive rats // J. Pharmacol. Sci. 2004. - Vol. 95. - N 1. - P. 47-55.

136. Jard S., Morel F. Actions of vasotocin and some of its analogues on salt and water excretion by the frog // Am. J. Physiol. 1962. - Vol. 204. - P. 222-226.

137. Jespersen B. Regulation of renal sodium and water excretion in the nephrotic syndrome and cirrhosis of the liver // Dan. Med. Bull. 1997. - Vol. 44. - N 2. - P. 191-207.

138. Kato A., Sands J.M. Active sodium-urea counter-transport is inducible in the basolateral membrane of rat renal initial inner medullary collecting ducts // J. Clin. Invest.-1998.-Vol. 102.-N 5.-P. 1008-1015.

139. Kimura Т., Tanizawa О., Mori К., Brownstein M.J., Okayama H. Structure and expression of a human oxytocin receptor // Nature. 1992. - Vol. 9. - N 356. - P. 526529.

140. Kiss A., Mikkelsen J.D. Oxytocin—anatomy and functional assignments: a minireview // Endocr. Regul. 2005. - Vol. 39. - N 3. - P. 97-105.

141. Kleeman C.R., Cutler R.E. The neurohypophysis // Annu. Rev. Physiol. 1963. - Vol. 25.-P. 385-432.

142. Knepper M.A. Molecular physiology of urinary concentrating mechanism: regulation of aquaporin water channels by vasopressin // Am. J. Physiol. — 1997. Vol. 272. - N l.-P. F3-F12.

143. Knepper M.A., Kim G.H., Fernandez-Llama P., Ecelbarger C.A. Regulation of thick ascending limb transport by vasopressin // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. — Vol. 10. — N 3.-P. 628-634.

144. Knepper M.A., Wade J.B., Terris J., Ecelbarger C.A., Marples D., Mandon В., Chou C.L., Kishore B.K., Nielsen S. Renal aquaporins // Kidney Int. 1996. - Vol. 49. - N 6.-P. 1712-1717.

145. Kompanowska-Jezierska E., Emmeluth C., Grove L., Christensen P., Sadowski J., Bie P. Mechanism of vasopressin natriuresis in the dog: role of vasopressin receptors and prostaglandinins // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 274. -N 6. - P. R1619-R1625.

146. Konno N., Hyodo S., Takel Y., Matsuda K., Uchiyama M. Plasma aldosterone, angiotensin II, and arginine vasotocin concentrations in the toad, Bufo marinus, following osmotic treatments // Gen. Сотр. Endocrinol. 2005. — Vol. 140. - N 2. -P. 86-93.

147. Kovacs L., Lichardus B. Vasopressin: disturbed secretion and its effects. — Dordrecht: Kluwer Acad. Publ., 1989. 296 p.

148. Kurtzman N.A., Rogers P.W., Boonjarern S., Arruda J.A. Effect of infusion of pharmacologic amounts of vasopressin on renal electrolyte excretion // Am. J. Physiol. 1975. Vol. 228. - N 3. - P. 890-894.

149. Leaf A., Dempsey E. Some effects of mammalian neurohypophyseal hormones on metabolism and active transport of sodium by the isolated toad bladder // J. Biol. Chem. -1960. Vol. 235. - N 7. - P. 2160-2163.

150. Levin E.R., Gardner D.G., Samson W.K. Natriuretic peptides // N. Engl. J. Med. — 1998. Vol. 339. -N 5. - P. 321-328.

151. Lindheimer M.D., Barron W.M., Davison J.M. Osmoregulation of thirst and vasopressin release in pregnancy // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 257. - N 2. - P. F159-F169.

152. Lolait S.J., O'Carroll A.M., Mahan L.C., Felder C.C., Button D.C., Young W.S. 3rd, Mezey E., Brownstein M.J. Extrapituitary expression of the rat Vlb vasopressin receptor gene // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - N 15. - P. 67836787.

153. Lolait S.J., O'Carroll A.M., McBride O.W., Konig M., Morel A., Brownstein M.J. Cloning and characterization of a vasopressin V2 receptor and possible link to nephrogenic diabetes insipidus//Nature. 1992.-Vol. 28.-N 357.-P. 336-339.

154. Lote C.J., Thewles A., Wood J.A. Vasopressin-induced natriuresis in the conscious rat: role of blood pressure, renal prostaglandin synthesis and the peptide ANF // J. Physiol. 1989. - Vol. 411. -P. 481-491.

155. Mark S.D., Frank J.D. Noctural enuresis // Br. J. Urol. 1995. - Vol. 75. - N 4. - P. 427-434.

156. Marples D., Knepper M.A., Christensen E.I., Nielsen S. Redistribution of aquaporin-2 water channels induced by vasopressin in rat kidney inner medullary collecting duct // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. - N 3. - P. C655-C664.

157. Martinez-Castelao A. Conivaptan (Yamanouchi) // Curr. Opin. Investg. Drugs. 2002. -Vol.3.-N l.-P. 89-95.

158. Matsubara M. Renal sodium handling for body fluid maintenance and blood pressure regulation // Yakugaku Zasshi. 2004. - Vol. 124. -N 6. - P. 301-309.

159. Mattson D.L., Cowley A.W. Jr. Kinin actions on renal papillary blood flow and sodium excretion // Hypertension. 1993. - Vol. 21. - N 6. — P. 961-965.

160. McCann S.M., Gutkowska J., Antunes-Rodrigues J. Neuroendocrine control of body fluid homeostasis // Braz. J. Med. Biol. Res. 2003. - Vol. 36. -N 2. - P. 165-181.

161. McCormick S.D., Bradshaw D. Hormonal control of salt and water balance in vertebrates // Gen. Сотр. Endocrinol. 2006. - Vol. 147. - N 1. - P. 3-8.

162. McDonald R.H. Jr., Goldberg L.I., McNay J.L., Tuttle E.P. Jr. Effects of dopamine in man: augmentation of sodium excretion, glomerular filtration rate, and renal plasma flow // J. Clin. Invest. 1964. - Vol. 43. -N 6. - P. 1116-1124.

163. McKinley M.J., Denton D.A., Weisinger R.S. Sensors for antidiuresis and thirst— osmoreceptors or CSF sodium detectors? // Brain Res. 1978. - Vol. 141. - N l.-P. 89-103.

164. Michel G., Chauvet J., Chauvet M.T., Clarke C., Bern H., Acher R. Chemical identification of the mammalian oxytocin in a holocephalian fish, the ratfish (Hydrolagus colliei) // Gen. Сотр. Endocrinol. 1993. - Vol. 92. -N 2. - P. 260-268.

165. Mills I.H. The renal kallikrein-kinin system and sodium excretion // Q. J. Exp. Physiol. 1982. - Vol. 67. -N 3. - P. 393-399.

166. Morel A., O'Carroll A.M., Brownstein M.J., Lolait S.J. Molecular cloning and expression of a rat Via arginine vasopressin receptor // Nature, — 1992. — Vol. 9. — N 356.-P. 523-526.

167. Morel F., Doucet A. Hormonal control of kidney functions as the cell level // Physiol. Rev. 1986. - Vol. 66. - N 2. - P. 377-468.

168. Musabayane C.T., Forsling M.L., Balment R.J. Arginine vasopressin increases renal sodium excretion in the anesthetized rat through VI receptors // Ren. Fail. 1997. -Vol. 19.-N1.-P. 23-32.

169. Nakanishi K., Mattson D.L., Gross V., Roman R.J., Cowley A.W. Jr. Control of renal medullary blood flow by vasopressin VI and V2 receptors // Am. J. Physiol. 1995. -Vol. 269. - N 1. - P. R193-R200.

170. Natochin Y.V., Parnova R.G., Shakhmatova E.I., Komissarchik Y.Y., Brudnaya M.S., Snigirevskaya E.S. AVP-independent high osmotic water permeability of frog urinary bladder and autocoids // Pflugers Arch. 1996. - Vol. 433. -N 1-2. - P. 136-145.

171. Natochin Yu.V., Shakhmatova E.I. Vasopressin Vl-antagonist increases the hydroosmotic response to arginine vasopressin in frog urinary bladder // Pflugers Arch. 1992. - Vol. 421. - N 4. - P. 406-408.

172. Nielsen S., Frokiaer J., Marples D., Kwon Т.Н., Agre P., Knepper M.A. Aquaporins in the kidney: from molecules to medicine // Physiol. Rev. — 2002. — Vol. 82. — N 1. — P. 205-244.

173. Nielsen S., Kwon Т.Н., Christensen B.M., Promeneur D., Frakiasr J., Marples D. Physiology and pathophysiology of renal aquaporins // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. -Vol. 10.-N3.-P. 647-663.

174. Ohnishi A., Oruta Y., Takagi N., Fujita Т., Toyoki Т., Ihara Y., Yamamura Y., Inoue Т., Tanaka T. Aquaretic effect of potent, orally active, nonpeptide V2 antagonist in men // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - Vol. 272. -N 2. - P. 5446-5451.

175. Oliver G., Schafer E.A. On the Physiological Action of Extracts of Pituitary Body and certain other Glandular Organs: Preliminary Communication // J. Physiol. — 1895. -Vol. 18.-N3.-P. 277-279.

176. Olsen N.V. Effects of dopamine on renal haemodynamics tubular function and sodium excretion in normal humans // Dan. Med. Bull. 1998. - Vol. 45. - N 3. - P. 282-297.

177. Ortiz P.A., Garvin J.L. Role of nitric oxide in the regulation of nephron transport // Am. J. Physiol. 2002. - Vol. 282. - N 5. - P. F777-F784.

178. Ostrowski N.L., Young W.S. 3rd, Lolait S.J. Estrogen increases renal oxytocin receptor gene expression // Endocrinology. 1995. - Vol. 136. - N 4. - P. 1801-1804.

179. Pang P.K. Evolution of control of epithelial transport in vertebrates // J. Exp. Biol. -1983.-Vol. 106.-P. 283-299.

180. Pang P.K., Uchiyama M., Sawyer W.H. Endocrine and neural control of amphibian renal function // Fed. Proc. 1982. - Vol. 41. -N 8. - P. 2365-2370.

181. Park F., Mattson D.L., Skeleton M.M., Cowley A.W. Localization of the vasopressin Via and V2 receptors within the cortical and medullary circulation // Am. J. Physiol. -1997.-Vol. 273.-N l.-P. R243-R251.

182. Parnova R.G. Molecular mechanisms of action of prostaglandin E2 in the regulation of water osmotic permeability // Membr. Cell. Biol. 2000. - Vol. 13. - N 2. - P. 287301.

183. Pavel S. Presence of relatively high concentration of arginine vasotocin in the cerebrospinal fluid of newborn and infants // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980. - Vol. 50.-N2.-P. 271-273.

184. Postina R., Kojro E., Fahrenholz F. Identification of neurohypophysial hormone receptor domains involved in ligand binding and G protein coupling // Adv. Exp. Med. Biol.-1998.-Vol.449.-P. 371-385.

185. Postina R., Kojro E., Fahrenholz F. Separate agonist and peptide antagonist binding sites of the oxytocin receptor defined by their transfer into the V2 vasopressin receptor // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. -N 49. - P. 31593-31601.

186. Roald A.B., Tenstad O., Aukland K. The effect of AVP-V receptor stimulation on local GFR in the rat kidney // Acta Physiol. Scand. 2004. - Vol. 182. - N 2. - P. 197204.

187. Robben J.H., Knoers N.V., Deen P.M. Regulation of the vasopressin V2 receptor by vasopressin in polarized renal collecting duct cells // Mol. Biol. Cell. 2004. - Vol. 15.-N 12.-P. 5693-5699.

188. Robertson G.L., Athar S., Shelton R.L. Osmotic control of vasopressin function. In: Disturbances in body fluid osmolality / Ed. by Т.Е. Andreoli, J.J. Grantham, F.C. Rector. Bethesda, Maryland: Amer. Physiol. Soc., 1977. - P. 125-148.

189. Rouille Y., Ouedraogo Y., Chauvet J., Acher R. Distinct hydro-osmotic receptors for the neurohypophysial peptides vasotocin and hydrins in the frog Rana esculenta // Neuropeptides. 1995. -Vol. 29. -N 5. - P. 301-307.

190. Sadowski J., Kompanowska-Jezierska E., Dobrowolski L., Walkowska A., Badzynska B. Simultaneous recording of tissue ion content and blood flow in rat renal medulla: evidence on interdependence // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - N 4. - P. F658-F662.

191. Salazar F.J., Pinilla J.M., Lopez F., Romero J.C., Quesada T. Renal effects of prolonged synthesis inhibition of endothelium-derived nitric oxide // Hypertension. 1992.-Vol. 20.-N l.-P. 113-117.

192. Sanghi P., Uretsky B.F., Schwarz E.R. Vasopressin antagonism: a future treatment option in heart failure // Eur. Heart. J. 2005. - Vol. 26. -N 6. - P. 538-543.

193. Sasaki S., Imai M. Effects of vasopressin on water and NaCl transport across the in vitro perfused medullary thick ascending limb of Henle's loop of mouse, rat, and rabbit kidneys // Pflugers Arch. 1980. - Vol. 383. -N 3. - P. 215-221.

194. Sawyer W.H., Schisgall R.M. Increased permeability of the frog bladder to water in response to dehydration and neurohypophysial extracts // Am. J. Physiol. — 1956. -Vol. 187.-N 2.-P. 312-314.

195. Scharrer E., Scharrer B. Neuroendocrinology. New York, London: Columbia Univ. Press, 1963.-289 p.

196. Schulman S.L., Stokes A., Salzman P.M. The efficacy and safety of oral desmopressin in children with primary nocturnal enuresis // J. Urol. 2001. - Vol. 5. - N 9. - P. 977983.

197. Seth R., Kohler A., Grossmann R., Chaturvedi C.M. Expression of hypothalamic arginine vasotocin gene in response to water deprivation and sex steroid administration in female Japanese quail // J. Exp. Biol. 2004. - Vol. 207. - P. 3025-3033.

198. Shane M.A., Nofziger C., Blazer-Yost B.L. Hormonal regulation of the epithelial Na(+) channel: from amphibians to mammals // Gen. Сотр. Endocrinol. 2006. -Vol. 147.-N l.-P. 85-92.

199. Share L. Role of vasopressin in cardiovascular regulation // Physiol. Rev. 1988. -Vol. 68.-P. 1248-1284.

200. Shimizu K. Aquaretic effects of the nonpeptide V2 antagonist OPC-31260 in hydropenic humans // Kidney Int. 1995. - Vol. 48. - N 1. - P. 220-226.

201. Simon J.S., Baum J.S., Moore S.A., Kasson B.G. Arginine vasopressin stimulates protein synthesis but not proliferation of cultured vascular endothelial cells // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 25. -N 3. - P. 368-375.

202. Sjoquist M., Huang W., Jacobsson E., Skott O., Strieker E.M., Sved A.F. Sodium excretion and renin secretion after continuous versus pulsatile infusion of oxytocin in rats // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. -N 6. - P. 2814-2818.

203. Skowsky W.R., Fisher D.A. Fetal neurohypophyseal vasopressin and arginine vasotocin in man and sheep // Pediatr. Res. -1977. Vol. 11. - N 5. - P. 627-630.

204. Smith C.P., Balment R.J. Arginine vasopressin-induced natriuresis in the anaesthetized rat: involvement of VI and V2 receptors // J. Endocrinol. 1993. - Vol. 136. —N 2. -P. 283-288.

205. Smith D.W., Day T.A. Catecholamine and oxytocin cells respond to hypovolaemia as well as hypotension //Neuroreport. 2003. -Vol. 14.-N 11.-P. 1493-1495.

206. Smith H.W. From fish to philosopher. Boston: Little, Brown, 1953. - 264 p.

207. Smith H.W. Principles on renal physiology. New York: Oxford Univ. Press, 1956. -237 p.

208. Song J., Ни X., Khan O., Tian Y., Verbalis J.G., Ecelbarger C.A. Increased blood pressure, aldosterone activity, and regional differences in renal ENaC protein during vasopressin escape // Am. J. Physiol. 2004. - Vol. 287. - N 5. - F1076-F1083.

209. Steiner A.A., Carnio E.C., Antunes-Rodrigues J., Branco L.G. Role of nitric oxide in systemic vasopressin-induced hypothermia // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - N 4.-P. R937-R941.

210. Tagawa Т., Imaizumi Т., Shiramoto M., Endo Т., Hironaga К., Takeshita A. V2 receptor-mediated vasodilation in healthy humans // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1995. -Vol. 25. -N3.-P. 387-392.

211. Takeuchi K., Abe Т., Takahashi N., Abe K. Molecular cloning and intrarenal localization of rat prostaglandin E2 receptor EP3 subtype // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - Vol. 194 - N 2. - P. 885-891.

212. Takeuchi K., Nobuyuki Т., Takaaki A., Keishi A. Two isoforms of the rat kidney EP3 receptor derived by alternative RNA splicing: intrarenal expression co-localization // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 199. - N 2. - P. 834-840.

213. Tomita K., Pisano J.J., Rnepper M.A. Control of sodium and potassium transport in the cortical collecting duct of the rat. Effects of bradykinin, vasopressin, and deoxycorticosterone // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 76. -N 1. - P. 132-136.

214. Tsuboi Y., Ishikawa S., Fujisawa G., Okada K., Saito T. In vivo diuretic effect of a new non-peptide arginin vasopressin antagonist, OPC-31260, in conscious rats // J. Endocrinol. 1994. - Vol. 143. -N 2. - P. 227-234.

215. Uechi M., Matsuoka M., Kuwajima E., Kaneko Т., Yamashita K., Fukushima U., Ishikawa Y. The effects of the loop diuretics furosemide and torasemide on diuresis in dogs and cats // J. Vet. Med. Sci. 2003. - Vol. 65. -N 10. - P. 1057-1061.

216. Verbalis J.G., Dohanics J. Vasopressin and oxytocin secretion in chronically hyposmolar rats //Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261.-N 4. - P. R1028-R1038.

217. Verbalis J.G., Mangione M.P., Strieker E.M. Oxytocin produces natriuresis in rats at physiological plasma concentrations // Endocrinology. — 1991. Vol. 128. — N 3. — P. 1317-1322.

218. Verney E.B. The antudiuretic hormone and factors which determine its release // Proc. Roy. Soc. Ser. B. - Biol. Sci. - 1947. - Vol. 135. - P. 25-106.

219. Voisin D.L., Chakfe Y., Bourque C.W. Coincident detection of CSF Na+ and osmotic pressure in osmoregulatory neurons of the supraoptic nucleus // Neuron. — 1999. — Vol. 24.-N2.-P. 453-460.

220. Warne J. The role of arginine vasotocin in teleost fish osmoregulation // Symp. Soc. Exp. Biol. 2002. - Vol. 54. - P. 83-95.

221. Warne J.M., Harding K.E., Balment R.J. Neurohypophysial hormones and renal function in fish and mammals // Сотр. Biochem. Physiol. 2002. - Vol. 132. - N 1. -P. 231-237.

222. Windle R.J., Judah J.M., Forsling M.L. Do vasopressin and oxytocin have synergistic renal effects in the conscious rat? // J. Endocrinol. 1995. - Vol. 144. - N 3. - P. 441448.

223. Windle R.J., Judah J.M., Forsling M.L. Effect of oxytocin receptor antagonists on the renal actions of oxytocin and vasopressin in the rat // J. Endocrinol. 1997. — Vol. 152. -N2.-P. 257-264.

224. Wirz H., Hargitay В., Kuin W. Lokalisation des Konzentrierungsprozesses in der Niere durch direkte Kryoskopie // Helv. Physiol. Pharmacol. Acta. 1951. - Bd. 9. -H. 2. — S. 196-207.

225. Wittner M., Di Stefano A., Wangemann P., Greger R. How do loop diuretics act? // Drugs. -1991. Vol. 41. - Suppl. 3. - P. 1-13.

226. Yang Y., Cui Y., Wang W., Zhang L., Bufford L., Sasaki S., Fan Z., Nishimura H. Molecular and functional characterization of a vasotocin-sensitive aquaporin water channel in quail kidney // Am. J. Physiol. 2004. - Vol. 287. - N 4. - P. R915-R924.

227. Yoshitomi K., Kurokawa K. Basolateral and luminal action of vasopressin in the distal nephron segments. In: Vasopressin / Eds. P. Gross, D. Richter, G.L. Robertson. -Paris: John Libbey Eurotext, 1993. P. 301-310.

228. Zeidel M.L., Jabs K., Kikeri D., Silva P. Kinins inhibit conductive Na+ uptake by rabbit inner medullary collecting duct cells // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. - N 6. - P. F1584-F1591.

Информация о работе

Канашкина, Татьяна Анатольевна
кандидата биологических наук
Санкт-Петербург, 2007
ВАК 03.00.13

Диссертация

Исследование влияния синтезированных аналогов аргинин-вазотоцина на функции почки крыс - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы