Исследование мембранных механизмов длительных модификаций поведения у виноградной улитки

Тагирова, Роза Ришатовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Исследование мембранных механизмов длительных модификаций поведения у виноградной улитки
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Исследование мембранных механизмов длительных модификаций поведения у виноградной улитки"

На правах рукописи

ТАГИРОВА РОЗА РИШАТОВНА

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕМБРАННЫХ МЕХАНИЗМОВ ДЛИТЕЛЬНЫХ МОДИФИКАЦИЙ ПОВЕДЕНИЯ У ВИНОГРАДНОЙ УЛИТКИ

03 00 13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

^^ 1ьи79 1

Казань - 2007

003160791

Работа выполнена в лаборатории биофизики Казанского физико-технического института Казанского Научного Центра Российской Академии Наук

Научный руководитель - доктор биологических наук, профессор

Гайнутдинов Халил Латыпович

Официальные оппоненты: чл-корр РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Зефиров Андрей Львович

ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет»

доктор биологических наук Захаров Игорь Сергеевич Институт биологии развития РАН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Ведущая организация - Институт нормальней физиологии РАМН (г Москва)

Защита состоится « 'ЗО .2007 г- в «fy » часов

на заседании диссертационного Совета Д 212 078 02 по присуждению ученой степени доктора биологических наук по специальности 03 00 13 - физиология при ГОУ ВПО «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» по адресу 420021, г Казань, ул Татарстан, 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Татарский государственный гуманитарно-педагогический университет» по адресу 420021, г Казань, ул Татарстан, 2

Автореферат разослан 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

ТЛ Зефиров

Нейробиологические механизмы формирования временной связи остаются мало изученными в силу целого ряда трудностей Один из путей преодоления этих трудностей - использование для анализа механизмов ассоциативного обучения простых клеточных систем, к каковым относится мозг моллюсков (Сахаров Д А, 1974, 1992, Kandel ER, 1980, 2001, Максимова OA, Балабан ПМ, 1983, Alkon D L, 1984, Sangha S et al, 2003) Интенсификация исследований механизмов обучения и памяти привела к новым экспериментальным подходам в изучении нейромедиаторных и модуляторных эффектов серотонина, а также механизмов участия соответствующих систем в явлениях пластичности поведения (Kandel Е R , Schwartz J Н, 1982, Сахаров ДА, 1990, Balaban PM, 2002b) Многочисленные исследования свидетельствуют, что ассоциативное обучение и формирование долговременной сенситизации затрагивает пути, в которых нейромедиатором и нейромодулятором выступает серотонин (Glanzman DL et al, 1989, Балабан П М и др, 1986, 1992, Clark G A, Kandel ER, 1993, Гайнутдинова ТХ и др, 1998, 2002, Захаров И С , 2001, Burrell В D , Sahley С L , 2005, Gillette R , 2006) Эффект серотонина является цАМФ-зависимым, так как серотонин поднимает уровень цАМФ, а цАМФ и форсколин иммитируют серотониновый ответ в нейронах (Pollock J D et al, 1985, Yanow S К et al, 1998, Burrell В D , Sahley С L , 2005, Song X -J et al, 2006)

Факторы, влияющие на образование и распад цАМФ, хорошо изучены Внутриклеточная концентрация цАМФ находится под контролем двух противоположно направленных действий и опосредуется относительной активностью аденилатциклазы, образующей цАМФ из АТФ, с одной стороны, и фосфодиэстеразы, разрушающей циклический нуклеотид - с другой (Пивоваров

АС и др, 1989, ТогрЬу *Г1, 1998) Показано, что в нервных клетках комплекс Са2+-кальмодулин стимулирует аденилатциклазу, что должно потенцировать цАМФ - опосредованые реакции (Теппермен Дж , Тегтпермен X , 1989, Реутов В П , 1998) Эти данные свидетельствуют о функциональной зависимости между двумя вторичными посредниками - цАМФ и Са2+, а также между двумя системами -аденилатциклазной и системой мобилизации ионов Саг+ (Крутецкая 3 И и др, 2003) Таким образом, исследование роли серотонина и аденилатциклазной сигнальной системы в долговременных эффектах обучения на уровне параметров нейрональной мембраны и ионных каналов, представляется актуальным

1 сравнить электрические характеристики командных нейронов оборонительного поведения при разных формах условных рефлексов у виноградной улитки оборонительного, пищеотвергательного и обстановочного,

2 сравнить длительность сохранения изменений электрических характеристик командных нейронов при ассоциативном обучении и долговременной сенситизации, включая эффекты истощения серотонина и дофамина в нервной системе,

3 исследовать роль серотонинергической системы в формировании условного оборонительного рефлекса,

4 исследовать роль аденилатциклазной системы в формировании условного оборонительного рефлекса

Положения, выносимые на защиту:

1 Формирование условного оборонительного^ рефлекса, выработка долговременной сенситизации, эффекты инъекций 5,7-дигидрокситриптамина и 6-гидроксидофамина характеризуются деполяризационным сдвигом мембранного потенциала и снижением порога генерации потенциала действия командных нейронов виноградной улитки, которые сохраняются в течение 2-х недель

2 Долговременным эффектом обучения у улиток является повышение активности фосфодиэстеразы цАМФ в командных нейронах оборонительного поведения

Научная новизна. Найдено, что ежедневное введение предшественника серотонина 5-НТР перед началом сеанса обучения ускоряет процесс выработки

условного рефлекса Впервые показано, что введение предшественника серотонина 5-НТР перед началом сеанса обучения улиткам, которым была произведена предварительная инъекция 5,7-дигидрокситриптамина снимает эффект этого вещества Если на поведенческом уровне 5-НТР препятствовал действию 5,7-ДОТ, то на уровне электрических характеристик командных нейронов подобный эффект 5-НТР отсутствовал Найдено, что формирование условного обстановочного рефлекса, когда у улитки наблюдалось значительное увеличение амплитуды оборонительной реакции только в той обстановке, в которой при обучении наносились электрошоки, не влияет на Электрофизиологические параметры командных нейронов оборонительного поведения

Впервые найдено, что изменения электрических характеристик командных нейронов сохраняются в течение одного месяца после выработки условного оборонительного рефлекса и в течение двух недель после формирования долговременной сенситизации, т е в течение времени сохранения поведенческих изменений Впервые показано, что сдвиг значений электрических параметров командных нейронов, вызванный введением 5,7-дигидрокситриптамина и 6-гидроксидофамина сохраняется в течение не менее 2-х недель

Показано, что аппликация водорастворимого аналога цАМФ - 8Вг-сАМР и активатора аденилатциклазы форсколина вызывает деполяризацию командных нейронов как у интактных, так и у обученных улиток Применение хинина на фоне 8Вг-сАМР и форсколина увеличивает деполяризацию мембранного потенциала как у интактных, так и у обученных улиток Найдено, что аппликация ингибитора фосфодиэстеразы 1ВМХ, увеличивающего уровень цАМФ в клетке, снижала мембранный потенциал покоя командных нейронов в группе обученных животных, но не в группе интактных улиток, что выявляет метаболические изменения, произошедшие в командных нейронах оборонительного рефлекса после ассоциативного обучения, на уровне фосфодиэстераз Показано, что аппликация блокатора кальмодулина трифлуопиразина приводила к увеличению мембранного потенциала у интактных улиток, в группе обученных животных 'потенциал покоя не изменился

процедуры обучения, позволяют составить более полное представление о роли серотонина в процессах обучения и памяти Снижение мембранного потенциала покоя командных нейронов после аппликации неселективного блокатора фосфодиэстераз IBMX в группе обученных животных, но не в группе интактных улиток, выявляет метаболические изменения, произошедшие после ассоциативного обучения, на уровне фосфодиэстераз

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на итоговых конференциях Казанского научного центра РАН (Казань, 2000-2006 гг), 5, 7, 8 Всероссийских школах молодых ученых «Актуальные проблемы нейробиологии» (1998, 2000, 2001 гг). Central European Conference of Neurobiology, (Krakow, Poland, 2001 г), XVIII съезде Физиологического общества им И П Павлова, (Казань, 2001 г), 7-ой и 9-ой Пущинской школы-конференции молодых ученых (Пущино, 2003, 2005 гг), V, VI, VII и VIII Всероссийских симпозиумах "Растущий организм адаптация к физической и умственной нагрузке" (Казань, 2000, 2002, 2006 г и Набережные Челны, 2004 г), Sixth IBRO World Congress of Neuroscience (Prague, Czech Republic, 2003 г), XIX съезде Физиологического общества им И П Павлова, (Екатеринбург, 2004 г), Всероссийской конференции «Нейрохимия Фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2005 г), Всероссийская конференция молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005 г), I съезда физиологов СНГ (Сочи-Дагомыс, 2005 г), 6-th, 8-th East European Conference of the International Society for Invertebrate Neuiobiology 'Simpler Nervous Systems" (Moscow-Pushchino, 2000, Kazan, 2006), Всероссийской ^конференции «Нейроспецифические метаболиты и энзимологические основы деятельности цнс» (Пенза, 2006 г), «Человек и его здоровье» 10-ая Всероссийская конференция молодых исследователей (Санкт-Петербург, 2007г), XX съезд физиологического общества им И П Павлова (Москва, 2007 г)

Реализация результатов исследования. Материалы исследования отражены в 10 статьях, опубликованных в рецензируемых журналах, и в 25 тезисах докладов

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа объемом 149 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, главы результатов исследования, общего их обсуждения, заключения, выводов и указателя цитируемой литературы Список цитируемой литературы включает 284 источников, из них 182- иностранных авторов Диссертация иллюстрирована 37 рисунком и содержит 3 таблицы

Список используемых сокращений.

УС - условный стимул, БС - безусловный стимул, УОР - условный оборонительный рефлекс, ПУОР - пищеотвергательный условный рефлекс, ДС -долговременная сенситизация, ФР - физиологический раствор, 5,6- и 5,7-ДОТ - 5,6-и 5,7-дигидрокситриптамин, б-ОН-ПА - 6-гидроксидофамин, 5-НТР - 5-окситриптофан цАМФ - циклический аденеозинмонофосфат, АТФ -аденозинтрифосфат, РБЕ - фосфодиэстераза, КМ - кальмодулин, Ут - потенциал покоя. VI - порог генерации потенциала действия

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В эксперименте использовали половозрелых особей, однородных по весу и размеру До эксперимента улитки не менее двух недель находились в активном состоянии Условный оборонительный рефлекс закрытия пневмостома вырабатывался по схеме, предложенной О А Максимовой и П М Балабаном (1983) В качестве условного стимула (УС) использовались постукивания по раковине, которые в норме не вызывали оборонительной реакции улитки Безусловным стимулом (БС) служило вдувание струи воздуха в отверстие легочной полости, что вызывало у животных безусловную оборонительную реакцию закрытия пневмостома В день предъявлялось 60 сочетаний УС и БС Для выработки условного рефлекса на отвергание пищи (ПУОР) в качестве УС предъявлялся кусочек огурца, БС служил электрический ток Кусочек пищи на металлическом стержне подносили к оральной области улитки и в момент первого жевательного движения через стержень пропускали ток величиной в 1 мА Другой электрод прикладывали к ноге улитки Сочетания пищи и тока предъявляли с интервалами в 10-20 мин Рефлекс считался выработанным после того, как улитка либо избегала пищу 10 раз подряд, либо, дотронувшись до нее проявляла оборонительную реакцию, не дожидаясь подкрепления Все поведенческие эксперименты проводились с применением метода двойного слепого контроля Для выработки у животных обстановочного рефлекса, эта группа 5 дней получала 5 электрошоков величиной в 1 мА в течение 0,5 с в стандартной обстановке (на шаре) Тест, ы проводилось в двух вариантах в стандартных усчовиях (на шаре), т е тех, в которых животные получали электрошоки и в условиях, отличных от стандартных (на плоской поверхности крышки террариума) В качестве контроля использовались интактные улитки Долговременную сенситизацию (ДС) оборонительного рефлекса закрытия пневмостома получали применением

электрических стимулов в область головы (использовался электрический ток 6-8 мА, 50 Гц и продолжительностью 1 сек) Критерием выработки ДС служило значительное увеличение времени закрытия дыхательного отверстия в ответ на тестирующее тактильное раздражение мантии

5,6-дигидрокситриптамин (5,6-ДОТ) фирмы Sigma" вводился двумя инъекциями по 15 мг/кг веса каждая с интервалом в 7 дней В отдельной серии применяли 5,7-ДОТ фирмы 'Sigma" в дозе 20 мг/кг веса однократно Применялся 6-гидроксидофамин (6-OH-DA) фирмы 'Sigma", который вводили двумя инъекциями по 15 мг/кг веса с интервалом в 7 дней Нейротоксины растворяли в 0,1 мл солевого раствора для виноградной улитки, кроме того, в раствор была добавлена 0,1 % аскорбиновая кислота в качестве антиоксиданта Поведенческие эксперименты начинали спустя 5 дней после инъекций 5,7-ДОТ Метаболический предшественник серотонина 5-окситриптамин (5-НТР) применялся в дозе 10 мкг/г веса 5-НТР растворяли в 0,1 мл солевого раствора и вводили каждый день за 1 час до сеанса обучения Контролем служили улитки, которым был введен только солевой раствор (0,1 мл) с 0,1 % аскорбиновой кислотой в те же сроки, что и в опытных сериях Регистрация электрических характеристик происходила после окончания поведенческой части

В работе использовался препарат изолированной центральной нервной системы улитки Измерения проводились при комнатной температуре с применением внутриклеточных стеклянных микроэлектродов, имеющих сопротивление 5-25 МОм и заполненных 2,5М KCl В ходе эксперимента регистрировались потенциал покоя и порог генерации потенциалов действия Исследовались нейроны ЛПаЗ, ППаЗ, ЛПа2 и ППа2 Регистрация электрических характеристик нейронов в экспериментах производилась в солевом растворе для виноградных улиток - NaCi-80mM, KCl-4mM, CaCi2-10mM, MgCl2-5mM, NaHC03-5mM Использовали также растворы содержащие водорастворимый аналог цАМФ 8-Вг-цАМФ - 10"4 моль, активатор аденилатциклазы форсколин - 10~4 моль, неспецифический блокатор фосфодиэстераз IBMX - 2 10"4 моль, блокатор кальмодулина ТФП - 10"4 моль Для блокады потенциал-зависимых Са2+-каналов использовали верапамип (Sigma) - 5 10"4 моль Для блокады Са2+-зависимых К+-канадов использовали хинин (Sigma) - 2 I0"4 моль Результаты статистически обрабатывались с применением t-критерия Стьюдента, также получали среднее значение и стандартную ошибку среднего (М + SEM)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Электрофи апологические параметры командных нейронов оборонительного поведения после выработки оборонительного рефлекса на постукивание по раковине, пнщеотвергательного рефлекса и обстановочного

условного рефлекса Исследования электрических характеристик командных нейронов оборонительного поведения ЛПаЗ, ППаЗ, ЛПа2 и ППа2 показали (рпс.1). что мембранный потенциал (\'т) командных нейронов оборонительного поведения у контрольных улиток достигал значения -61.3+1 мВ (п=10), порог генерации потенциалов действия (VI) был равен 19,7+1 мВ (п 10). У улиток после выработки УОР и ПУОР наблюдается достоверное снижение величины Ут в командных нейронах до -56.6+0.8 мВ (п=74) при УОР и -56.810.2 мВ (п=43) при ПУОР и VI -до 16.4+0.3 мВ и 16.6+0.4 мВ (п=241 соответственно. Следует отметить, что не было выявлено достоверных отличий между электрическими характеристиками как после выработки условного оборонительного рефлекса на постукивание по раковине, так и на отвергая не пищи.

Выработка обстановочного условного рефлекса достоверно не изменяет электрофизиологические параметры командных нейронов по сравнению с интактными улитками. \'т командных нейронон после выработки обстановочного рефлекса составлял -58,9+2,1 мВ., VI составлял 18,1+0,7 мВ, Это результат показывает, что при формировании условного обстановочного рефлекса у виноградной улитки не происходит изменений электрических характеристик командных нейронов оборонительного поведения.

-61,3 ±1

-56,6 ±0.8

Контроль УОР

-56.8 ±0,2

'-V ПУОР

19,7

-53.9 16- ±1

±2.1 м-

III

16,4 ±0,3

Контроль уоР

16,6 ±0,4

18.1 ±0.7

Рис I. Значение потенциала покоя (\'т) и порогового потенциала (VI) командных нейронов у ннтактных улиток (Контроль), улиток после выработки условного оборонительного рефлекса на постукивание по раковине (УОР), условного пищеотвергательного рефлекса (ПУОР) и обстановочного условного рефлекса (Обет. УР)

Сравнительное исследование длительности сохранения электрических характеристик командных нейронов при обучении и долговременной сенситизации Важным звеном в переходе кратковременных пластических изменений в долговременные, являются биофизические и биохимические характеристики нервных клеток (Goeiet Р et al!, 1986, Балабан П М , Захаров И С , 1992, Hawkins R D et al, 1993) Ранее в нашей лаборатории было найдено, что при выработке УОР снижаются величины Vm и Vt, данные изменения ведут к повышению возбудимости нейронов (Гайнутдинов X JI идр,1998) Известно, что УОР на постукивание по раковине сохранялся более одного месяца на поведенческом уровне, это было показано в работах О А Максимовой (1980) В настоящей работе исследована динамика изменений электрических параметров командных нейронов оборонительного поведения в течение времени сохранения изменений поведенческих реакций

Электрические характеристики нейронов регистрировали у животных на разных сроках через 1, 7, 14, 21, 28, 40, 52 дня после выработки УОР Нами найдено, что при выработке УОР снижаются величины Vm и Vt в командных нейронах Дальнейшие измерения электрических характеристик нейронов показывают сохранение этих изменений в течение одного месяца, что говорит о длительном сохранении повышенной возбудимости этих клеток (рис 2) Через месяц после формирования УОР различия в электрических характеристиках экспериментальных и контрольных животных становятся недостоверными

1 6

□ИВ ..........*

К1?14 212в«1Е К 1 7 14 21 28 40 ^2

Рис 2 Длительность сохранения изменений электрических характеристик командных нейронов оборонительного поведения после выработки условного оборонительного рефлекса на постукивание по раковине сразу после этого (I) и через 7, 14, 21, 28, 40 и 52 дня после формирования рефлекса К - интактные улитки Ут -потенциал покоя (А), VI - порог генерации потенциалов действия (Б)

Нами, как и ранее, на Aplysia (Frost et al, 1985) и у Helix (Береговой и др, 1990), показано длительное сохранение ДС В связи с этим представлялось интересным проследить взаимосвязь поведенческих модификаций с изменениями электрических характеристик командных нейронов оборонительного поведения в течение времени сохранения поведенческих изменений Электрические характеристики командных нейронов регистрировали перед началом четырехдневной процедуры сенситизации, а также на 1-й, 4-й, 7-й, 10-й и 14-й дни, и через месяц после ее окончания Выработка ДС привела к достоверному (р<0,001) уменьшению значений Vm (с -60,9+0,3 до -54,1±0,4 мВ) и Vt (с 19,9+0,2 до 14,5+0,6 мВ) Дальнейшие измерения электрических характеристик нейронов показывают сохранение этих изменений в течение, по крайней мере, 14 дней после выработки ДС (рис 3), что означает длительное сохранение повышенной возбудимости нейронов Через месяц после формирования ДС Vm и Vt возвращаются на прежний уровень и отличия от контроля становятся недостоверны (Vm=-61,1±0,4, Vt=19,3+0,3) Таким образом, длительное сохранение поведенческих феноменов при ДС сопровождается длительными изменениями электрических характеристик командных нейронов оборонительного рефлекса закрытия пневмостома

1 б

Рис 3 Динамика сохранения измененных при ДС мембранных параметров командных нейронов А) потенциал покоя (Ут), Б) порог генерации потенциала действия (VI) Ось ординат - потенциал, в мВ Ось абсцисс - этапы эксперимента, где а -параметры до начала выработки ДС, 1 (4, ) - дни, прошедшие с окончания процедуры ДС Числа на столбцах - количество исследованных нейронов

Сравнительное исследование длительности сохранения электрических характеристик командных нейронов после инъекций 5,6-ДОТ и 6-ОН-ОА. Известно, что спустя 30-40 дней после применения 5,6- и 5,7-ДОТ ряд

серотонинергических нейронов приобретают характерный оттенок, который связан с распадом вещества, образуемого из 5,6- 5,7-ДОТ (Балабан и др, 1985, 1аЬап-Раг\уаг е1 а1, 1987) Поэтому было проведено исследование сохранения воздействия блокады синтеза серотонина нейротоксином 5,6-ДОТ на параметры электрической активности командных нейронов оборонительного поведения, т е прослежено изменение электрических характеристик командных нейронов на разных сроках после введения нейротоксина В наших экспериментах при введении нейротоксина 5,6-ДОТ наблюдается деполяризация мембраны командных нейронов ЛПаЗ, ППаЗ, ЛПа2 и ППа2 (рис 4) с уровня -60 9±0 5 мВ (п=33) у улиток, которым был введен физиологический раствор, до -57 2+0 3 мВ (п=21) у улиток, получивших инъекцию нейротоксина в дозе 30 мг/кг веса При этом у них снижается величина VI с 19 9±0 4 мВ (п=17) до 16 8+0 5 мВ (п=18) Мы нашли, что найденные изменения электрических характеристик командных нейронов сохраняются в течение 3-х недель

Рис 4 Длительность сохранения изменений электрических характеристик командных нейронов оборонительного поведения после инъекции 5,6-дигидрокситриптамина сразу после нее и через 7, 14, 21, 30 и 40 дней ФР - улитки после инъекции физиологического раствора А - потенциал покоя (Vm), Б - порог генерации потенциалов действия (Vt)

Применение 6-OH-DA, селективно разрушающего дофаминовые элементы, является благоприятным методом для исследования роли дофаминергической системы (Lent, Santamanna, 1984, Kemenes et al, 1990, Андрианов и др, 2000) В данной серии была прослежена динамика сохранения изменений электрических параметров нейронов вызванных введением животным нейротоксина 6-OH-DA Введение 6-OH-DA привело к достоверному (р<0,05) уменьшению средних значений Vm (с -59,7+0,7 до -57,5±0,7 мВ) и Vt (с 19,4±0,4 до 18,1+0,2 мВ) (рис 5) Дальнейшие измерения электрических характеристик нейронов показали сохранение достоверного отличия этих параметров по отношению к их первоначальному уровню

и по отношению к характеристикам нейронов животных, получивших инъекцию физиологического раствора, в течение 10 дней Таким образом, сдвиг значений электрических параметров командных нейронов вызванный введением нейротоксина б-ОН-БА устойчиво сохраняется на протяжении 10 дней

ФР OHM ®Р OI1DA «Р OllDA ФР Ol IDA ОНОА " онод фр ОШ)д фр штд ф, ош)д 0„04

а Í Юлией 20 адей JO wB я 1 10 дней Мдкей ЛОДнеЙ

Рис 5 Динамика восстановления мембранного потенциала (Vm) и порогового потенциала (Vt) ФР и OHDA -животные, соответственно, с введением физиологического раствора и 6-OH-DA Ось абсцисс - а - параметры за день до инъекций, «i» - следующий день после инъекций, 10 (20, ) дней - время, прошедшее после инъекций Ось ординат -потенциал, в мВ * - достоверное отличие от ФР

Электрофизиологическое исследование роли серотонинэргической системы в механизмах формирования условного рефлекса. К настоящему времени накопился большой экспериментальный материал, свидетельствующий о связи уровня серотонина в нервной системе со способностью к обучению (Castellucci et al, 1986, Балабан, Захаров, 1992, Clark, Kandel, 1993, Levenson et al, 1999, Balaban et al, 2004) Эти работы побудили нас к исследованию эффектов влияния предшественника серотонина 5-НТР и нейроюксина 5,7-ДОТ на УОР и на электрические характеристики, изучаемых нами, командных нейронов

В продолжение наших предыдущих исследований мы провели эксперименты по совместным эффектам инъекций 5-НТР и 5,7-ДОТ на формирование УОР Инъекция 5-НТР в дозе 10 мкг/г веса за 1 час до ежедневной серии сочетаний УС с БС, приводили к убыстрению выработки УОР (за 260 сочетаний, вместо 330 после инъекции ФР) У 5,7-ДОТ-инъецированных улиток не происходило формирования УОР, а применение 5-НТР предотвращало эту блокаду (рис 6) В электрофизиологических экспериментах было показано, что 5-НТР не вызывал достоверного изменения Vm и Vt В то же время, несмотря на наличие протекторного эффекта на поведенческом уровне, в ответ на инъекцию 5,7-ДОТ, на уровне электрических характеристик командных нейронов при УОР такого эффекта не наблюдалось

S. « 2

Ji?A

, с- » I

3 l' ? r

f * ♦

iîVr/ '*•

SO 100 150 200 250 300 340

5,7 ДОТ+5НТР » i".

i 3 -T

5,7-ДОТ

У/si i 1Д-"is ® ' 1 V*" 5 • * * "4* > V 'i i'

Рис 6 Влияние инъекции 5,7-ДОТ и 5-НТР на выработку условного оборонительного рефлекса Ось абсцисс - количество сочетаний условных и безусловных стимулов Ось ординат - количество положительных ответов в процентах в каждом десятке сочетаний условных и безусловных стимулов

Исследование роли вторичных посредников при ассоциативном обучении Установлено, что основные эффекты серотонина на клетки проявляются через их воздействие на систему вторичных клеточных посредников (Kandel, Schwartz, 1982, Eskin et al, 1989, Sun, Schacher, 1996, Yanow et al, 1998) Поэтому целью наших экспериментов явилось изучение роли аденилатциклазной системы и кальмодулина (КМ) в функционировании командных нейронов виноградной улитки после выработки условного оборонительного рефлекса

Нами при аппликации водорастворимого аналога 8-Вг-цАМФ и активатора аденилатциклазы форсколина был найден деполяризационный сдвиг мембранного потенциала исследуемых нейронов, этот эффект был одинаковым как у конторольньгх, так и у обученных улиток Изменение в количестве или активности фосфодиэстераз (PDE) в рамках эффекторов клеток, серьезно влияет на способность к ответу на эндогенные и экзогенные стимулы Выделяют 2 вида регуляции активности PDE 1) кратковременный - включает активацию вторичных мессенджеров, и как следствие аллостетическую модификацию энзимной активности PDE, 2) долговременный - происходит через увеличение синтеза энзима (Torphy Т J, 1998)

Нами было показано, что неспецифический ингибитор PDE - IBMX вызывал деполяризационный сдвиг Vm у обученных улиток в противоположность интактным улиткам (рис 7) Этот эффект усиливался хинином Мы предполагаем, что у обученных улиток происходит долговременное увеличение активности PDE, по сравнению с интактными животными, и блокирование их действия приводит к изменению установившегося баланса вторичных посредников

Аппликация блокатора КМ - ТФП приводила к достоверному гиперполяршационному сдвигу Ут в контрольной группе. В группе обученных улиток ТФП не изменил параметры электрической активности командных нейронов оборонительного поведения. Хинин на фоне действия ТФП привел к достоверному снижению мембранного и порогового потенциалов в контроле, не Изменив эти параметры в группе УОР (рис. 8) Эти результаты указывают на сохранение изменений и кальциевой регуляторной системе после выработки УОР.

уор

чВ Контроль

-Угп.мВ

г сс

Б 1.3 I. я 1

±1 64.3 55,2

12,5 13. В м ±1/1

-й

-Щ-

».б 1 - 45.5

±17 12,2

В!

ФР Хннкк Ун ФР 1ВНХ Химии V:)

Рис 7 Значение потенциала покоя (\'т) и порогового потенциал» (VI) командных нейронов у контрольных и обученных (УОР) улиток до смены раствора (ФР), при аппликации 1ВМХ и последующей аппликации хинина или вераномнла (Ур). достоверные отличия от значений в ФР (Р<0,05).

Л/т, мВ £5т

КшПриль А

-Ут.мВ

«5-

УОР

Е5.8

11.2 ±1-8

ФР ГФН ХИННЫ

ар тфп Яиннн

Рис. К Значение потенциала покоя (Ут) командных нейронов у контрольных и обученных (УОР) улиток до смены раствора (ФР). при аппликации ТФП и последующей аппликации хинина *- достоверные отличия от значений в ФР (Р<0,05) #- достоверные отличия от значений после ТФП (Р<0,05),

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Внимание многих исследователей н последнее время привлекают нейронные процессы, определяющие длительные пластические модификации поведения. Это определяется, во-первых, ключевой ролью нейрона в управлении интеграцией сложных передающих сообщений, т.к. проблема локализации нейронального

субстрата обучения и памяти является фундаментальной во всех работах, посвященных основам памяти и обучения (Соколов ЕН, 1981, Kandel ER, Schwartz J H , 1982, Woody С D , 1986, Byrne J , 1987, Benjamin PR et al, 2000 Balaban P M, 2002b, Гайнутдинов X JI и др, 2002) Во-вторых, клеточные механизмы обучения и памяти определяются биофизическими и биохимическими характеристиками нервных клеток, которые дают важное звено в переходе кратковременных пластических изменений в долговременные (Klem М et al, 1980, Byrne J, 1987, Nelson T J, Alkon D L, 1989, Hawkins R D , et al, 1993, 2006, Bailey С H et al, 1996, Sugita S et al, 1997, Matzel L D et al, 1998, Balaban P M et al, 2004, Nikitm ES et а!, 2006, Соколов Е Н , Незлина Н И, 2007)

Полученные в данной работе результаты свидетельствуют о большой значимости таких характеристик, как мембранный потенциал покоя и порог генерации потенциалов действия при таких пластических модификациях нервной системы, как условный оборонительный рефлекс, долговременная сенситизация, эффекты инъекций 5,7-дигидрокситриптамина и 6-гидроксидофамина Найденные эффекты уменьшения исходного потенциала покоя при неизменном уровне критической деполяризации, сохраняются в течение месяца после выработки условного оборонительного рефлекса и в течение 2-х недель после долговременной сенситизации

Полученные результаты дают доказательства прямой взаимосвязи между электрической активностью командных нейронов оборонительного поведения и пластическими модификациями поведения, что свидетельствует о сложной динамике изменений электрических характеристик командных нейронов при обучении Поскольку имеется возможность изменения электрических характеристик идентифицированных нейронов, участвующих в формировании оборонительного поведения, нельзя полностью исключать влияние постсинаптических факторов в проявлении эффектов значительного снижения содержания серотонина и дофамина в нервной системе при помощи нейротоксинов 5,6-, 5,7-ДОТ и 6-OH-DA

Изучение функциональной роли серотонина показало его важную роль в деятельности центральной нервной системы, а также в механизмах обучения и памяти (Сахаров Д А , Каботянский Е А, 1986, Балабан П М , Захаров И С , 1992, Levenson et al, 1999, Захаров И С , 2001, Burreil В D , Sahley С L, 2005, Gillette R 2006) Посредством аппликаций серотонина в омывающий центральную нервную систему раствор удается воспроизвести электрофизиологические корреляты

пластичности у виноградной улитки (Малышев Ю А и др , 1997, Шевелкин А В и др, 1997) и у гермиссенды (Farley J, Wu Р, 1989), с помощью серотонина возможна регуляция пластических свойств электровозбудимой мембраны нейрона (Дьяконова Т Л, 1985, Балабан ПМ, Захаров И С, 1992) Было найдено нарушение нейротоксином 5,6- и 5,7-ДОТ формирования условного оборонительного рефлекса и длительной сенситизации оборонительного поведения (Балабан П М и др , 1992, Balaban Р М, Bravarenko N , 1993)

Нами найдено, что ежедневное введение предшественника серотонина 5-НТР в дозе 10 мкг/г веса перед началом сеанса обучения ускоряет процесс обучения Введение 5-НТР улиткам, которым была произведена предварительная инъекция 5,7-дигидрокситриптамина снимает блокаду выработки УОР этим веществом Если на поведенческом уровне 5-НТР препятствовал действию 5,7-ДОТ, то на уровне электрических характеристик командных нейронов подобный эффект 5-НТР отсутствовал

Согласно схеме долговременных пластических эффектов, предложенной для сенсорных нейронов аплизии, вторичные посредники, такие как ионы кальция или цАМФ, вовлечены в реализацию не только кратковременных, но и долговременных эффектов обучения (Goelet Р et al, 1986, Bailey С Н et al, 1996, Yanow S К et al, 1998, Hawkins R D , et al, 2006) Существенную роль в работе аденилатциклазной системы играют фосфодиэстеразы (PDE), ограничивающие действие циклических нуклеотидов Еще в начале 70-х годов показано, что обработка различных клеток и тканей агентами, увеличивающими содержание цАМФ, стимулируют увеличение активности PDE Изменение в количестве или активности PDE в рамках эффекторов клеток, серьезно влияет на способность к ответу на эндогенные и экзогенные стимулы Выделяют 2 вида регуляции активности PDE 1) кратковременный - включает активацию вторичных мессенджеров, и как следствие аллостетическую модификацию энзимной активности PDE, 2) долговременный -происходит через увеличение синтеза энзима (Torphy Т J , 1998)

Аппликация веществ увеличивающих концентрацию цАМФ в нейронах не выявляет различий в чувствительности к цАМФ у контрольных и обученных улиток Неспецифический ингибитор фосфодиэстеразы - IBMX вызывал деполяризационный сдвиг Vm только у обученных улиток Мы предполагаем, что у обученных улиток происходит долговременное увеличение активности фосфодиэстераз, по сравнению с интактными животными

ВЫВОДЫ

1 Показано, что выработка условного оборонительного рефлекса и формирование долговременной сенситизации у виноградной улитки сопровождаются снижением величин мембранного потенциала и порога генерации потенциалов действия командных нейронов Пониженные при обучении и сенситизации значения электрических характеристик сохраняются в течение месяца после выработки условного оборонительного рефлекса и в течение 2-х недель после долговременной сенситизации

2 Найдено, что инъекция 5,7-ДОТ, истощающего серотонин, вызывает снижение мембранного и порогового потенциалов командных нейронов виноградной улитки Найдено, что эффектом воздействия 6-гидроксидофамина. истощающего дофамин, является деполяризационный сдвиг мембранного потенциала и снижение порога генерации потенциала действия Сдвиг значений электрических параметров командных нейронов, вызванный введением 5,7-ДОТ и 6-гидроксидофамина сохраняется в течение не менее 2-х недель

3 Показано, что при формировании условного обстановочного рефлекса у виноградной улитки, в котором наблюдалось значительное увеличение амплитуды оборонительной реакции улитки на стандартное тактильное раздражение только в той обстановке, в которой наносились электрошоки, не происходит изменений электрических характеристик командных нейронов оборонительного поведения

4 Ежедневное введение предшественника серотонина 5-НТР в дозе 10 мкг/г веса перед началом сеанса обучения ускоряет процесс обучения

5 Ежедневное введение предшественника серотонина 5-НТР в дозе 10 мкг/г веса перед началом сеанса обучения улиткам, которым была произведена предварительная инъекция 5,7-ДОТ снимает эффект этого вещества Если на поведенческом уровне 5-НТР препятствует действию 5,7-ДОТ, то на уровне электрических характеристик командных нейронов подобный эффект 5-НТР отсутствует

6 Показано, что аппликация водорастворимого аналога цАМФ - 8Вг-сАМР и форсколина вызывает деполяризацию командных нейронов, как у интактных, так и у обученных улиток Остальные электрические характеристики командных нейронов не изменяются Применение хинина на фоне 8Вг-сАМР и форсколина увеличивает деполяризацию мембранного потенциала, как у интактных, так и у обученных улиток

7 Аппликация ингибитора фосфодиэстеразы IBMX, увеличивающего уровень цАМФ в клетке, снижает мембранный потенциал покоя командных нейронов в группе обученных животных, но не в группе интактных улиток

8 Аппликация блокатора кальмодулина трифлуопиразина приводит к увеличению мембранного потенциала у интактных улиток, в группе обученных животных потенциал покоя не изменяется

Список публикаций Тагнровой (Назыровой) Розы Ришатовны по материалам диссертации. Статьи1

1 Гайнутдинова Т X Исследование длительности сохранения электрических характеристик командных нейронов при выработке долговременной сенситизации у виноградной улитки / Т X Гайнутдинова, В В Андрианов, Р Р Назырова, X Л Гайнутдинов//Журн высш нервн деят - 1999 -Т 49,N6 -С 1063-1065

2 GainutdmovaT Kh The duration of persistence of the electrical characteristics of command neurons during acquisition of long-term sensitization m the common snail / T Kh Gamutdinova, V V Andnanov, R R Nazyrova, Kh L Gainutdmov // Neurosci Behav Physiol -2001 -T 31, N1 -C 69-70

3 Gamutdinova T H Amsomycine-mduced inhibition of memory to environmental conditioning in snail during reactivation / T H Gamutdinova, R R Tagirova, A I Ismailova, L N Muranova, Kh L Gainutdmov, P M Balaban // Acta Neurobiologiae Experimental^ -2003 - V 63, N 3 - P 275

4 Гайнутдинова T X Длительность сохранения изменений электрических характеристик командных нейронов при выработке условного оборонительного рефлекса у улитки / Т X Гайнутдинова, В В Андрианов, X Л Гайнутдинов, Д И Мухамедшина, Р Р Тагирова // Журн высш нервн деят - 2003 - Т 53, N 3 - С 388391

5 Андрианов В В Влияние 6-гидроксидофамина на электрические характеристики нейронов улитки при долговременной сенситизации / В В Андрианов, Р Р Тагирова, X Л Гайнутдинов, Т X Гайнутдинова, А И Голубев, Л Н Муранова // Российский физиологический журнал им ИМ Сеченова -2003 -Т 89, N 9 - С 1067-1076

6 Gamutdinova Т Н Duration of Retention of Changes m the Electrical Characteristics of Command Neurons During Acquisition of a Conditioned Defensive Reflex m Snails / T Kh Gamutdinova, V V Andnanov, Kh L Gainutdmov, D I Mukhamedshma, R R Tagirova // Neurosci and behavioral physiol -2004 -V 34, N 7 P 731-733

7 Гайнутдинова T X Зависимая от белкового синтеза реактивация обстановочного условного рефлекса у виноградной улитки / Т X Гайнутдинова, Р Р Тагирова, А И Исмаилова, Л Н Муранова, X Л Гайнутдинов, П М Балабан // Журн высш нервн деят - 2004 - Т 54, N 6 - С 795-800

8 Andnanov V V The effects of 6-hydroxydopamine on electrical characteristics of snail neurons in long-term sensitization / V V Andnanov, R R Tagirova, Kh L Gainutdmov, T Kh Gamutdinova, A I Golubev, L N Muranova // Neurosci and behavioral physiol -2005 V 35, N 3 -P 305-3 И

9 Gamutdinova T H Reconsolidation of a context long-term memory m the terrestrial snail

requires protein synthesis / TH Gamutdmova, R R Tagirova, AI Ismailova, L N Muranova, E I Samarova, Kh L Gainutdmov, P M Balaban // Learning and Memory -2005 - V 12, N 6 - P 620-625

10 Gamutdmova TKh Protein synthesis-dependent reactivation of a contextual conditioned reflex in the common snail / T H Gamutdmova, R R Tagirova, A I ismailova, L N Muranova, Kh L Gainutdmov, P M Balaban // Neurosci and behavioral physiol - 2006 V 36, N 2 - P 203-207 Тезисы докладов

1 Назырова P P Исследование длительности сохранения электрических характеристик командных нейронов при выработке долговременной сенситизации у виноградной улитки / Р Р Назырова, Т X Гайнутдинова, В В Андрианов // Актуальные проблемы нейробиологии - Тез докл 5 Всероссийской школы молодых ученых Казань - 1998 -С 52

2 Гайнутдинова Т X Корреляция долговременной сенситизации оборонительного рефлекса с длительным сохранением изменений электрических характеристик командных нейронов / Т X Гайнутдинова, В В Андрианов, Р Р Назырова, X JI Гайнутдинов//Тез докл II Съезда биофизиков России - 1999 - Москва Т 1 -С 232

3 Andrianov V V Long-lasting changes of electrical characteristics of command neurons after long-term sensitization of mtact and serotonin-depleted snails / V V Andrianov, Kh L Gainutdmov, T H Gamutdmova, R R Nazyrova, E A Tarasova H Abstracts of the Conference "Conceptual advances in the studies of associative learning and memory" -Moscow - 1999 -P 15

4 Назырова P P Влияние истощения дофамина у виноградной улитки на параметры электрической активности командных нейронов / Р Р Назырова, В В Андрианов, Т X Гайнутдинова, А И Голубев, X JI Гайнутдинов // Тезисы V Всероссийского симпозиума "Растущий организм адаптация к физической и умственной нагрузке" -Казань -2000 - С 101-102

5 Назырова Р Р , Андрианов В В , Гайнутдинова Т X Влияние 6-гидроксидофамина на поведение и электрические характеристики командных нейронов при долговременной сенситизации у виноградной улитки / Р Р Назырова, В В Андрианов, Т X Гайнутдинова // Тезисы 7 Всероссийской школы молодых ученых Актуальные проблемы нейробиологии - Казань -2000 - С 101-102

6 Nazyrova R R Investigation of membrane mechanisms of aversion learning in snail / R R Nazyrova, T H Gamutdmova, V V Andrianov // Abstracts of the 6-th East European Conference of the International Society for Invertebrate Neurobiology Moscow-Pushchmo -2000 -P 82

7 Nazyrova R Dynamics of defensive reactions and changes of the electrical characteristics after conditioning of defensive reflex on food aversion in HELIX LUCORUM / R Nazyrova, V Andrianov, Kh Gainutdmov, D Mukhamedshina // Abstracts of the Central European Conference of Neurobiology - Krakow, Poland -2001 -P 161

8 Назырова P P Эффекты влияния нейротоксина 6-гидроксидофамина на формирование долговременной сенситизации у виноградной улитки / Р Р Назырова, В В Андрианов, А И Голубев // Тезисы XVIII съезда Физиологического общества им И П Павлова - Казань -2001 М ГЭОТАР-МЕД - С 169

9 Назырова Р Р Динамика оборонительных реакций и электрических характеристик командных нейронов при выработке условного рефлекса на отвергание пищи у улитки / Р Р Назырова, Т X Гайнутдинова // Тезисы 8 Всероссийской школы молодых ученых Актуальные проблемы нейробиологии - Казань - 2001 - С 47

10 Тагирова РР Исследование природы формирования условного рефлекса на отвергание пищи у виноградной улитки / Р Р Тагирова, Т X Гайнутдинова, А И Исмаилова, X Л Гайнутдинов // Тезисы VI Всероссийского симпозиума "Растущий организм адаптация к физической и умственной нагрузке" - Казань - 2002 - С 159160

11 Гайнутдинов X Л Исследование роли серотонина в формировании долговременной сенситизации у виноградной улитки изменения электрических параметров командных нейронов под влиянием 5,6-дигидрокситриптамина / ХЛ Гайнутдинов, В В Андрианов, Т X Гайнутдинова, Д И Мухамедшина, Р Р Тагирова // Тезисы IV съезда физиологов Сибири - Новосибирск - 2002 - С 52

12 Андрианов В В Эффекты влияния 6-гидроксидофамина на электрические характеристики командных нейронов виноградной улитки / В В Андрианов, Р Р Тагирова // Тезисы 7 Пущинской школы-конференции молодых ученых Биология -наука XXI века -Пущино -2003 -С 7-8

13 Andnanov V Electrophysiological investigation of influence of 6-hydroxydopamme injection on long-term sensitization m snail / V Andnanov, R Tagirova, Kh Gainutdmov // Abstracts of the Sixth IBRO World Congress of Neuroscience - Prague, Czech Republic - 2003 - P 3302

14 Гайнутдинов X Л Исследование роли ионов Са и аденилатциклазной системы командных нейронов в ассоциативном обучении виноградной улитки / X Л Гайнутдинов, В В Андрианов, Т X Гайнутдинова, Р Р Тагирова // Росс физиол журн им ИМ Сеченова - 2004 - Т 90, Ка 8, Ч 1 XIX съезд физиологического общества, Екатеринбург - С 203

15 Тагирова Р Р Эффекты 8-Вг-цАМФ и хинина на электрические характеристики командных нейронов виноградной улитки / Р Р Тагирова, Т X Гайнутдинова // Материалы VII Всероссийского симпозиума "Растущий организм" - Набережные Челны -2004 - 42 - С 70-71

16 Тагирова Р Р Исследование роли серотонинергической и аденилатциклазной систем в ассоциативном обучении у виноградной улиггки / Р Р Тагирова, Т X Гайнутдинова, И Б Канакотина // Тезисы Всероссийской конференции «Нейрохимия Фундаментальные и прикладные аспекты» - Москва - 2005 - С 66

17 Тагирова РР Влияние метаболического предшественника серотонина 5-окситригггофана и нейротоксина 5,7-дигидрокситриптамина на выработку условного оборонительного рефлекса у виноградной улитки / Р Р Тагирова, И Б Канакотина // Тезисы 9 Пущинской школы-конференции молодых ученых Биология - наука XXI века - Пущино -2005 - С 171-172

18 Тагирова Р Р Эффекты 8-Br-cAMP, IBMX и хинина на электрические характеристики командных нейронов при выработке условного рефлекса / Р Р Тагирова, Т X Гайнутдинова П Тезисы Всероссийской конференции молодых исследователей Вестник молодых ученых Физиология и медицина - Санкт-Петербург - 2005 - С 117

19 Гайнутдинов X Л Роль ионов Са и аденилатциклазной системы командных нейронов в процессах сохранения условного оборонительного рефлекса у виноградной улитки / X Л Гайнутдинов, Т X Гайнутдинова, Д И Силантьева, Р Р Тагирова // Научные труды I съезда физиологов СНГ - Сочи-Дагомыс -2005 -№96 - С 38-39

20 Tagirova R R Investigation of adenylatcyclase system of snail command neurons participations m associative leammg effects of forskohne, IBMX and 8-Br-cAMP / R R Tagirova, Kh L Gainutdinov // Тезисы Международной конференции «Простые нервные системы 2006» - Казань - 2006 - С 86

21 Тагирова Р Р Исследование механизмов долговременного сохранения эффектов обучения и влияния нейротоксинов к серотонину и дофамину / Р Р Тагирова, В В Андрианов, X Л Гайнутдинов // Тезисы VIII Всероссийского симпозиума "Растущий организм адаптация к физической и умственной нагрузке" -Казань -2006 - С 103104

22 Силантьева Д И Исследование взаимодействия ионов Са и аденилатциклазной системы при ассоциативном обучении у виноградной улитки / Д И Силантьева, В В Андрианов, Т X Гайнутдинова, Р Р Тагирова, X Л Гайнутдинов // Тезисы Всероссийской конференции «Нейрохимические метаболиты и энзимологические основы деятельности ЦНС» - Пенза - 2006 - С 64-65

23 Тагирова Р Р Эффекты 5-окситриптофана и нейротоксина 5,7-дигидрокситриптамина при ассоциативном обучении у виноградной улитки / Р Р Тагирова, И Б Канакотина, X Л Гайнутдинов // Тезисы Всероссийской конференции «Нейрохимические метаболиты и энзимологические основы деятельности ЦНС» - Пенза -2006 -С 111— 112

24 Канакотина И Б Роль серотонинергической системы в ассоциативном обучении у виноградной улитки / И Б Канакотина, РР Тагирова // Тезисы 10 Всероссийской конференции молодых исследователей Человек и его здоровье - Санкт-Петербург -2007 - С 225-226

25 Гайнутдинов X Л Роль внутриклеточных ионов кальция и аденилатциклазной системы в механизмах обучения и долговременной сенситизации у виноградной улитки / X Л Гайнутдинов, В В Андрианов, Д И Силантьева, Р Р Тагирова // Тезисы XX съезда физиологического общества - Москва - 2007 - С 27

JT '

Подписано в печать 27 09 2007 Форм 60 х 84 1/16 Гарнитура «Times New Roman» Печать ризографическая Печл 1,5 Тираж 100 Заказ 73/9

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии Издательства Казанского государственного университета 420008, Казань, ул Профессора Нужина, 1/37 Тел 231-53-59

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Тагирова, Роза Ришатовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. НЕАССОЦИАТИВНЫЕ ФОРМЫ ПЛАСТИЧНОСТИ.

2.1.1. Долговременная сенситизация.

2.2. АССОЦИАТИВНОЕ ОБУЧЕНИЕ.

2.2.1. Условные пищевые и оборонительные рефлексы у моллюсков.

2.2.2. Ассоциативные модификации фотоактивного поведения у гермиссенды.

2.2.3. Условные рефлексы у моллюсков на обстановку и окружение.

2.2.4. Модуляция параметров залповой активности нейронов - мембранная основа пластичности.

2.2.5. Клеточные и мембранные механизмы ассоциативного обучения у моллюсков.

2.3. РОЛЬ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В ПЛАСТИЧНОСТИ ПОВЕДЕНИЯ МОЛЛЮСКОВ.

2.3.1. Медиаторы у моллюсков.

2.3.2. Серотонин в нервной системе.

2.3.3. Медиаторная функция дофамина.

2.3.4. Роль серотонина и дофамина в интеграции поведения у моллюсков.

2.3.5. Роль серотонинергической системы в пластичности поведения у моллюсков.

2.4. РОЛЬ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНОЙ СИСТЕМЫ И ДРУГИХ ВТОРИЧНЫХ ПОСРЕДНИКОВ В ПЛАСТИЧНОСТИ ПОВЕДЕНИЯ

МОЛЛЮСКОВ.

2.4.1. Вторичные посредники в деятельности сигнальной системы нейрона.

2.4.2. Взаимодействие кальциевой и аденилатциклазной систем.

2.4.3. Роль ионов кальция в механизмах пластичности у моллюсков.

2.4.4. Роль аденилатциклазной системы в пластичности поведения у моллюсков.

3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. ОБЪЕКТ.

3.2. ДУГА ОБОРОНИТЕЛЬНОГО РЕФЛЕКСА.

3.3. ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.3.1. Тестовые процедуры.

3.3.2. Выработка условного оборонительного рефлекса на постукивание по раковине.

3.3.3. Выработка условного оборонительного рефлекса на отвергание пищи.

3.3.4. Выработка условного обстановочного рефлекса.

3.3.5. Выработка долговременной сенситизации.

3.3.6. Введение 5,7-дигидрокситриптамина, 6-гидроксидофамина и 5-НТР.

3.3.7. Экспериментальные группы животных.

3.4. МИКРОЭЛЕКТРОДНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.4.1. Препарат.

3.4.2. Электрические характеристики мембран нервных клеток.

3.4.3. Микроэлектроды.

3.4.4. Установка для регистрации электрических характеристик клеточных мембран.

3.4.5. Растворы, примененные в экспериментах.

3.4.6. Измерение электрических характеристик.,

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫРАБОТКИ ОБОРОНИТЕЛЬНОГО, ПИЩЕОТВЕРГАТЕЛЬНОГО И ОБСТАНОВОЧНОГО РЕФЛЕКСОВ У ВИНОГРАДНОЙ УЛИТКИ.

4.1.1. Выработка условного оборонительного рефлекса на постукивание по раковине.

4.1.2. Выработка условного рефлекса на отвергание пищи.

4.1.3. Выработка условного обстановочного рефлекса.

4.1.4. Электрофизиологические параметры командных нейронов оборонительного поведения после выработки оборонительного рефлекса на постукивание по раковине, пищеотвергательного рефлекса и обстановочного условного рефлекса.

4.2. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТИ СОХРАНЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ ЭЛЕКТРИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК КОМАНДНЫХ НЕЙРОНОВ ПРИ АССОЦИАТИВНОМ ОБУЧЕНИИ И ДОЛГОВРЕМЕННОЙ СЕНСИТИЗАЦИИ.

4.2.1. Длительность сохранения электрических характеристик командных нейронов после выработки УОР.

4.2.2. Длительность сохранения электрических характеристик командных нейронов после выработки ДС.

4.2.3. Длительность сохранения электрических характеристик командных нейронов после 5, 6-дигидрокситриптамина.

4.2.4. Длительность сохранения электрических характеристик командных нейронов после 6-гидроксидофамина.

4.3. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РОЖ СЕРОТОНИНЭРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В МЕХАНИЗМАХФОРМИРОВАНИЯ УСЛОВНОГО РЕФЛЕКСА.

4.3.1. Влияние 5,7-дигидрокситриптамина на выработку условного оборонительного рефлекса на постукивание по раковине.

4.3.2. Влияние 5,7-дигидрокситриптамина и 5-НТР на выработку условного оборонительного рефлекса.

4.3.3.Влияние инъекций 5-НТР и 5,7-ДОТа на электрофизиологические параметры командных нейронов виноградной улитки.

4.4. ИССЛЕДОВАНИЕ РОЖ ВТОРИЧНЫХ ПОСРЕДНИКОВ (цАМФ и КМ) В ВЫРАБОТКЕ УСЛОВНОГО РЕФЛЕКСА.

4.4.1. Влияние 8Вг-сАМР на электрические характеристики командных нейронов.

4.4.2. Влияние форсколина на электрические характеристики командных нейронов.

4.4.3. Влияние IBMX на электрические характеристики командных нейронов.

4.4.4. Влияние ТФП на электрические характеристики командных нейронов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование мембранных механизмов длительных модификаций поведения у виноградной улитки"

Актуальность исследования. Среди исследователей поведения существует полное согласие в том, что углубление наших представлений о феноменах памяти и обучения должно проистекать из знаний о клеточных и молекулярных механизмах этих процессов (Балабан П.М., Захаров И.С., 1992; Hawkins R.D. et al., 1993; 2006; Matzel L.D. et al., 1998; Balaban P.M. et al., 2004; Соколов E.H., Незлина Н.И., 2007). В последние годы резко возрос интерес к изучению нейронных процессов, определяющих длительные ассоциативные и неассоциативные пластические модификации поведения (Byrne J., 1987; Cleary L.J. et al., 1998; Benjamin P.R. et al., 2000). Известно, что изменения поведения при этих формах обучения сохраняются в течение нескольких недель. Поэтому длительное сохранение поведенческих феноменов при обучении в параметрах электрической активности командных нейронов представлялось актуальным. К настоящему времени накопились экспериментальные данные, демонстрирующие важную роль мембранных процессов в ассоциативных и неассоциативных формах обучения (Alkon D.L., 1984; Byrne J„ 1987; Farley J., Hun Y., 1997; Frysztak R.D.,Crow T., 1997; Staras K. et al., 1998; Matzel L.D. et al., 1998; Haney J., Lukowiak K., 2001; Balaban P.M., 2002b; Гайнутдинов X.JI. и др., 2002; Nikitin E.S. et al., 2006).

Нейробиологические механизмы формирования временной связи остаются мало изученными в силу целого ряда трудностей. Один из путей преодоления этих трудностей - использование для анализа механизмов ассоциативного обучения простых клеточных систем, к каковым относится мозг моллюсков (Сахаров Д. А., 1974; 1992; Kandel E.R., 1980; 2001; Максимова O.A., Балабан П.М., 1983; Alkon D.L., 1984; Sangha S. et al., 2003). Интенсификация исследований механизмов обучения и памяти привела к новым экспериментальным подходам в изучении нейромедиаторных и модуляторных эффектов серотонина, а также механизмов участия соответствующих систем в явлениях пластичности поведения (Kandel E.R., Schwartz J.H., 1982; Сахаров ДА., 1990; Balaban P.M., 2002b). Многочисленные исследования свидетельствуют, что ассоциативное обучение и формирование долговременной сенситизации затрагивает пути, в которых нейромедиатором и нейромодулятором выступает серотонин (Glanzman D.L. et al., 1989; Балабан П.М. и др., 1986; 1992; Clark G.A., Kandel E.R., 1993; Гайнугдинова Т.Х. и др., 1998, 2002; Захаров И.С., 2001; Burrell B.D., Sahley C.L., 2005; Gillette R., 2006).

Применение нейротоксических аналогов серотонина 5,6- и 5,7-дигидрокситриптамина, приводящих к временному дефициту серотонина, и метаболического предшественника серотонина 5-НТР является важным экспериментальным приемом для изучения механизмов участия серотонина в обучении и контроле разных форм поведения (Osborne N.N., Pentreath V.W., 1976; Gadotti D. et al., 1986; Hernadi L. et al., 1992; Burrell B.D., Sahley C.L., 1999). Эффект серотонина является цАМФ-зависимым, так как серотонин поднимает уровень цАМФ, а цАМФ и форсколин иммитируют серотониновый ответ в сенсорных нейронах (Pollock J.D. et al., 1985; Yanow S.K. et al., 1998; Burrell B.D., Sahley C.L., 2005; Song X.-J. et. al., 2006).

Факторы, влияющие на образование и распад цАМФ, хорошо изучены. Внутриклеточная концентрация цАМФ находится под контролем двух противоположно направленных действий и опосредуется относительной активностью аденилатциклазы, образующей цАМФ из АТФ, с одной стороны, и фосфодиэстеразы, разрушающей циклический нуклеотид - с другой (Пивоваров A.C. и др., 1989; Torphy T.J., 1998). Показано, что в нервных клетках комплекс Са2+-кальмодулин стимулирует аденилатциклазу, что должно потенцировать цАМФ - опосредованые реакции (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989, Реутов В.П., 1998). Эти данные свидетельствуют о функциональной зависимости между двумя

Лё вторичными посредниками - цАМФ и Ca , а также между двумя системами -аденилатциклазной и системой мобилизации ионов Ca (Крутецкая З.И. и др., 2003). Таким образом, так как сигнальные системы цАМФ и других внутриклеточных посредников, которые активируются серотонином, вовлечены в различные этапы формирования памяти (Sossin W.S., 1997; Muller U., Carew Y.J., 1998; Yanow S.K. et al., 1998), то исследование роли серотонина и аденилатциклазной сигнальной системы в долговременных эффектах обучения на уровне параметров нейрональной мембраны и ионных каналов, представляется актуальным.

Цель и основные задачи исследования. Целью работы явилось исследование мембранных механизмов длительных модификаций поведения у виноградной улитки и роли серотонинергической и аденилатциклазной систем в ассоциативном обучении. В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи: 1) сравнить электрические характеристики командных нейронов оборонительного поведения при разных формах условных рефлексов у виноградной улитки: оборонительного, пищеотвергательного и обстановочного,

2) сравнить длительность сохранения изменений электрических характеристик командных нейронов при ассоциативном обучении и долговременной сенситизации, включая эффекты истощения серотонина и дофамина в нервной системе,

3) исследовать роль серотонинергической системы в формировании условного оборонительного рефлекса,

4) исследовать роль аденилатциклазной системы в формировании условного оборонительного рефлекса.

Положения, выносимые на защиту:

1. Формирование условного оборонительного рефлекса, выработка долговременной сенситизации, эффекты инъекций 5,7-дигидрокситриптамина и 6-гидроксидофамина характеризуются деполяризационным сдвигом мембранного потенциала и снижением порога генерации потенциала действия командных нейронов виноградной улитки, которые сохраняются в течение 2-х недель.

2. Долговременным эффектом обучения у улиток является повышение активности фосфодиэстеразы цАМФ в командных нейронах оборонительного поведения.

Научная новизна. Найдено, что ежедневное введение предшественника серотонина 5-НТР перед началом сеанса обучения ускоряет процесс выработки обучения. Впервые показано, что введение предшественника серотонина 5-НТР перед началом сеанса обучения улиткам, которым была произведена предварительная инъекция 5,7-дигидрокситриптамина снимает эффект этого вещества. Если на поведенческом уровне 5-НТР препятствовал действию 5,7-ДОТ, то на уровне электрических характеристик командных нейронов подобный эффект 5-НТР отсутствовал. Найдено, что формирование условного обстановочного рефлекса, когда у улитки наблюдалось значительное увеличение амплитуды оборонительной реакции только в той обстановке, в которой при обучении наносились электрошоки, не влияет на электрофизиологические параметры командных нейронов оборонительного поведения.

Впервые найдено, что изменения электрических характеристик командных нейронов сохраняются в течение одного месяца после выработки условного оборонительного рефлекса и в течение двух недель после формирования долговременной сенситизации, т.е. в течение времени сохранения поведенческих изменений. Впервые показано, что сдвиг значений электрических параметров командных нейронов, вызванный введением 5,7-дигидрокситриптамина и 6-гидроксидофамина сохраняется в течение не менее 2-х недель.

Показано, что аппликация водорастворимого аналога цАМФ - 8Вг-сАМР и активатора аденилатциклазы форсколина вызывает деполяризацию командных нейронов как у интактных, так и у обученных улиток. Применение хинина на фоне 8Вг-сАМР и форсколина увеличивает деполяризацию мембранного потенциала как у интактных, так и у обученных улиток. Найдено, что аппликация ингибитора фосфодиэстеразы IBMX, увеличивающего уровень цАМФ в клетке, снижала мембранный потенциал покоя командных нейронов в группе обученных животных, но не в группе интактных улиток, что выявляет метаболические изменения, произошедшие в командных нейронах оборонительного рефлекса после ассоциативного обучения, на уровне фосфодиэстераз. Показано, что аппликация блокатора кальмодулина трифлуопиразина приводила к увеличению мембранного потенциала у интактных улиток, в группе обученных животных потенциал покоя не изменился.

Научно-практическая ценность. Полученные результаты позволяют составить более полное представление о роли мембранных процессов в механизмах обучения и сохранения долговременной памяти. Результаты, свидетельствующие об увеличении скорости формирования условного оборонительного рефлекса при ежедневной инъекции метаболического предшественника серотонина 5-НТР до процедуры обучения, позволяют составить более полное представление о роли серотонина в процессах обучения и памяти. Снижение мембранного потенциала покоя командных нейронов после аппликации неселективного блокатора фосфодиэстераз IBMX в группе обученных животных, но не в группе интактных улиток, выявляет метаболические изменения, произошедшие после ассоциативного обучения, на уровне фосфодиэстераз.

World Congress of Neuroscience (Prague, Czech Republic, 2003 г.), XIX съезде Физиологического общества им. И.П.Павлова, (Екатеринбург, 2004 г), Всероссийской конференции «Нейрохимия: Фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2005 г), Всероссийская конференция молодых исследователей «Физиология и медицина». (Санкт-Петербург, 2005 г), I съезда физиологов СНГ (Сочи-Дагомыс, 2005 г), 6-th, 8-th East European Conference of the International Society for Invertebrate Neurobiology "Simpler Nervous Systems" (Moscow-Pushchino, 2000, Kazan, 2006), Всероссийской конференции «Нейроспецифические метаболиты и энзимологические основы деятельности цнс» (Пенза, 2006 г), «Человек и его здоровье» 10-ая Всероссийская конференция молодых исследователей (Санкт-Петербург, 2007г), XX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007 г).

Реализация результатов исследования. Материалы исследования отражены в 10 статьях, опубликованных в рецензируемых журналах, и в 25 тезисах докладов.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа объемом 149 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, главы результатов исследования, общего их обсуждения, заключения, выводов и указателя цитируемой литературы. Список цитируемой литературы включает 284 источников, из них 182- иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 37 рисунком и содержит 3 таблицы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Тагирова, Роза Ришатовна

6. выводы

1. Показано, что выработка условного оборонительного рефлекса и формирование долговременной сенситизации у виноградной улитки сопровождаются снижением величин мембранного потенциала и порога генерации потенциалов действия командных нейронов. Пониженные при обучении и сенситизации значения электрических характеристик сохраняются в течение месяца после выработки условного оборонительного рефлекса и в течение 2-х недель после долговременной сенситизации.

2. Найдено, что инъекция 5,7-ДОТ, истощающего серотонин, вызывает снижение мембранного и порогового потенциалов командных нейронов виноградной улитки. Найдено, что эффектом воздействия 6-гидроксидофамина, истощающего дофамин, является деполяризационный сдвиг мембранного потенциала и снижение порога генерации потенциала действия. Сдвиг значений электрических параметров командных нейронов, вызванный введением 5,7-ДОТ и 6-гидроксидофамина сохраняется в течение не менее 2-х недель.

3. Показано, что при формировании условного обстановочного рефлекса у виноградной улитки, в котором наблюдалось значительное увеличение амплитуды оборонительной реакции улитки на стандартное тактильное раздражение только в той обстановке, в которой наносились электрошоки, не происходит изменений электрических характеристик командных нейронов оборонительного поведения.

4. Ежедневное введение предшественника серотонина 5-НТР в дозе 10 мкг/г веса перед началом сеанса обучения ускоряет процесс обучения.

5. Ежедневное введение предшественника серотонина 5-НТР в дозе 10 мкг/г веса перед началом сеанса обучения улиткам, которым была произведена предварительная инъекция 5,7-ДОТ снимает эффект этого вещества. Если на поведенческом уровне 5-НТР препятствует действию 5,7-ДОТ, то на уровне электрических характеристик командных нейронов подобный эффект 5-НТР отсутствует.

6. Показано, что аппликация водорастворимого аналога цАМФ - 8Вг-сАМР и форсколина вызывает деполяризацию командных нейронов, как у интактных, так и у обученных улиток. Остальные электрические характеристики командных нейронов не изменяются. Применение хинина на фоне 8Вг-сАМР и форсколина увеличивает деполяризацию мембранного потенциала, как у интактных, так и у обученных улиток.

7. Аппликация ингибитора фосфодиэстеразы 1ВМХ, увеличивающего уровень цАМФ в клетке, снижает мембранный потенциал покоя командных нейронов в группе обученных животных, но не в группе интактных улиток.

8. Аппликация блокатора кальмодулина трифлуопиразина приводит к увеличению мембранного потенциала у интактных улиток, в группе обученных животных потенциал покоя не изменяется.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Внимание многих исследователей в последнее время привлекают нейронные процессы, определяющие длительные пластические модификации поведения. Это определяется, во-первых, ключевой ролью нейрона в управлении интеграцией сложных передающих сообщений, т.к. проблема локализации нейронального субстрата обучения и памяти является фундаментальной во всех работах, посвященных основам памяти и обучения (Соколов E.H., 1981; Kandel E.R., Schwartz J.H, 1982; Woody C.D., 1986; Byrne J., 1987; Benjamin P.R. et. al., 2000; Balaban P.M., 2002b; Гайнутдинов Х.Л. и др., 2002). Во-вторых, клеточные механизмы обучения и памяти определяются биофизическими и биохимическими характеристиками нервных клеток, которые дают важное звено в переходе кратковременных пластических изменений в долговременные (Klein М. et al., 1980; Byrne J, 1987; Nelson T.J., Alkon D.L., 1989; Hawkins R.D., et al., 1993; 2006; Bailey C.H. et al., 1996; Sugita S. et al., 1997; Matzel L.D. et al., 1998; Balaban P.M. et al., 2004; Nikitin E.S. et al., 2006; Соколов E.H., Незлина Н.И., 2007).

Полученные в данной работе результаты свидетельствуют о большой значимости таких характеристик, как мембранный потенциал покоя и порог генерации потенциалов действия при таких пластических модификациях нервной системы, как условный оборонительный рефлекс, долговременная сенситизация, эффекты инъекций 5,7-дигидрокситриптамина и 6-гидроксидофамина. Найденные эффекты уменьшения исходного потенциала покоя при неизменном уровне критической деполяризации, сохраняются в течение месяца после выработки условного оборонительного рефлекса и в течение 2-х недель после долговременной сенситизации.

Полученные результаты дают доказательства прямой взаимосвязи между электрической активностью командных нейронов оборонительного поведения и пластическими модификациями поведения, что свидетельствует о сложной динамике изменений электрических характеристик командных нейронов при обучении. Поскольку имеется возможность изменения электрических характеристик идентифицированных нейронов, участвующих в формировании оборонительного поведения, нельзя полностью исключать влияние постсинаптических факторов в проявлении эффектов значительного снижения содержания серотонина и дофамина в нервной системе при помощи нейротоксинов 5,6-, 5,7-ДОТ и 6-OH-DA.

Изучение функциональной роли серотонина показало его важную роль в деятельности центральной нервной системы, а также в механизмах обучения и памяти (Сахаров Д.А., Каботянский Е.А., 1986; Балабан П.М., Захаров И.С., 1992; Levenson et al., 1999; Захаров И.С., 2001; Burrell B.D., Sahley C.L., 2005; Gillette R., 2006). Посредством аппликаций серотонина в омывающий центральную нервную систему раствор удается воспроизвести элеюрофизиологические корреляты пластичности у виноградной улитки (Малышев Ю.А. и др., 1997; Щевелкин А.В. и др., 1997) и у гермиссенды (Farley J., Wu P., 1989), с помощью серотонина возможна регуляция пластических свойств электровозбудимой мембраны нейрона (Дьяконова Т.Л., 1985; Балабан П.М., Захаров И.С., 1992). Было найдено нарушение нейротоксином 5,6- и 5,7-ДОТ формирования условного оборонительного рефлекса и длительной сенситизации оборонительного поведения (Балабан П.М. и др., 1992; Balaban P.M., Bravarenko N., 1993).

Нами найдено, что ежедневное введение предшественника серотонина 5-НТР в дозе 10 мкг/г веса перед началом сеанса обучения ускоряет процесс обучения. Введение 5-НТР улиткам, которым была произведена предварительная инъекция 5,7-дигидрокситриптамина снимает блокаду выработки УОР этим веществом. Если на поведенческом уровне 5-НТР препятствовал действию 5,7-ДОТ, то на уровне электрических характеристик командных нейронов подобный эффект 5-НТР отсутствовал.

Согласно схеме долговременных пластических эффектов, предложенной для сенсорных нейронов аплизии, вторичные посредники, такие как ионы кальция или цАМФ, вовлечены в реализацию не только кратковременных, но и долговременных эффектов обучения (Goelet P. et al., 1986; Bailey С.Н. et al., 1996; Yanow S.K. et al., 1998; Hawkins R.D., et al., 2006). Существенную роль в работе аденилатциклазной системы играют фосфодиэстеразы, ограничивающие действие циклических нуклеотидов. Еще в начале 70-х годов показано, что обработка различных клеток и тканей агентами, увеличивающими содержание цАМФ, стимулируют увеличение фосфодиэстеразной активности. Изменение в количестве или активности PDE в рамках эффекторов клеток, серьезно влияет на способность к ответу на эндогенные и экзогенные стимулы. Выделяют 2 вида регуляции активности PDE: 1) кратковременный - включает активацию вторичных мессенджеров, и как следствие аллостетическую модификацию энзимной активности PDE; 2) долговременный -происходит через увеличение синтеза энзима (Torphy T.J., 1998).

Аппликация веществ увеличивающих концентрацию цАМФ в нейронах не выявляет различий в чувствительности к цАМФ у контрольных и обученных улиток. Неспецифический ингибитор фосфодиэстеразы - 1ВМХ вызывал деполяризационный сдвиг Уш только у обученных улиток. Мы предполагаем, что у обученных улиток происходит долговременное увеличение активности фосфодиэстераз, по сравнению с интактными животными, и блокирование их действия приводит к изменению установившегося баланса вторичных посредников.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Тагирова, Роза Ришатовна, Казань

1. Андрианов В.В. Электрофизиологическое исследование влияния 6-гидроксидофамина на формирование долговременной сенситизации у виноградной улитки / В.В. Андрианов, Т.Х. Гайнутдинова, Х.Л. Гайнутдинов // Докл. АН. 2000. - Т. 373, №. 3. - С. 416-419.

2. Анохин П.К. Системный анализ интегративной деятельности нейрона / П.К. Анохин // Успехи физиол. наук. 1974. - Т. 5, № 2. - С. 5-92.

3. Асратян Э.А. Избранные труды. Рефлекторная теория высшей нервной деятельности / Э.А. Асратян. М.: Наука, 1983. - 326 с.

4. Балабан П.М. Изменения длительности потенциалов действия функционально различных нейронов виноградной улитки под влиянием серотонина / П.М Балабан // Нейрофизиология. 1987. - Т. 19, № 3. - С. 311322.

5. Балабан П.М. Концепция подкрепления в исследованиях на простых нервных системах / П.М Балабан // Журн. высш. нерв. деят. 1997. - Т. 47, №2.-С. 280-285.

6. Балабан П.М. Роль серотонина в формировании оборонительного рефлекса на пищу у улитки / П.М. Балабан, O.A. Максимова, М.В. Чистякова // Нейрофизиология. 1986. - Т. 18, № 3. - С. 291.

7. Балабан П.М. Метод прижизненного избирательного окрашивания серотонинергических нервных клеток 5,7-дигидрокситриптамином / П.М. Балабан, И.С. Захаров, В.Н. Матц // Докл. АН СССР. 1985. - Т. 283, № 3. -С. 735-737.

8. Балабан П.М. Пластические формы поведения виноградной улитки и их нейронные механизмы / П.М. Балабан, O.A. Максимова, Н.И. Браваренко // Журн. высш. нерв. деят. 1992. - Т. 42, № 6. - С. 1208-1220.

9. Балабан П.М. Обучение и развитие основа двух явлений / П.М. Балабан, И.С. Захаров. - М.: Наука, 1992. - 151 с.

10. Береговой H.A. Деполяризационные смещения мембранного потенциала командных нейронов оборонительного поведения виноградной улитки при долговременной сенситизации / H.A. Береговой, Х.Л. Гайнутдинов // Доклады АН СССР. 1988. - Т. 301, №4. - С. 989-992.

11. Береговой H.A. Изменение поведения при выработке долговременной сенситизации оборонительного рефлекса у виноградной улитки / H.A.

12. Береговой, X.JI. Гайнутдинов, О.Г. Сафронова, A.B. Савоненко // Журн. высш. нервн. деят. 1990. - Т. 40, №3. - С. 594-596.

13. Воронин JI.JI. Анализ пластических свойств центральной нервной системы / JI.JI. Воронин. Тбилиси: Мецниереба, 1982. - 301 с.

14. Гайнутдинов X.JI. Ионные механизмы нейрональной пластичности / X.JI. Гайнутдинов, М.Б. Штарк // Успехи совр. биол. 1986. - Т. 102, №6. - С. 392-406.

15. Гайнутдинов X.JI. Динамика оборонительных и пищевых условных реакций у виноградной улитки при долговременной сенситизации / X.J1. Гайнутдинов // Журн. высш. нерв. деят. 1992. -Т. 42, №6. - С. 1230-1236.

16. Гайнутдинов X.JI. Долговременная сенситизация у виноградной улитки: электрофизиологические корреляты в командных нейронах оборонительного поведения / X.JI. Гайнутдинов, H.A. Береговой // Журн. высш. нерв. деят. 1994. - Т. 44, №2. - С .307-314.

17. Гайнутдинов X.JI. Мембранные механизмы пластичности поведения при обучении / X.JI. Гайнутдинов, В.В. Андрианов, Т.Х. Гайнутдинова. -Казань: ООО Печатный двор, 2002. 115 с.

18. Гайнутдинов X.JI. Локомоторная активность при фармакологическом нарушении дофаминергической системы мозга / X.JI. Гайнутдинов, А.И. Голубев, Н.В.Звёздочкина. Казань. Изд-во: Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина, 2003. - 68 с

19. Ганелина JI.UI. Протеинкиназа С и ее роль в нормальных и трансформированных клетках / Л.Ш. Ганелина, Т.П. Некрасова // Журнал Цитология. — 1989. Т. 31, №2. - С. 131-147.

20. Глебов Р.Н. Функциональная биохимия синапсов / Р.Н. Глебов, Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1978. - С. 326.

21. Гринкевич JI.H. К микрохимическому исследованию белкового спектра идентифицированных нейронов виноградной улитки Helix pomatia / JI.H. Гринкевич, М.Б. Штарк, Х.Л. Гайнутдинов // Докл. АН СССР. 1976. - Т. 230,№5.-С. 1254-1256.

22. Гринкевич JI.H. Микрохимические исследования белковых спектров командных нейронов условного оборонительного рефлекса / JI.H. Гринкевич // Докл. АН СССР. 1980. - Т. 252, № 1. - С. 248-250.

23. Гринкевич JI.H. Метаболизм белков в формировании оборонительного рефлекса моллюсков / JI.H. Гринкевич // Журн. высш. нервн. деят. 1992. -Т.42,№6.-С. 1221-1229.

24. Гринкевич JI.H. Формирование транскрипционных факторов С/ЕВР и возможные пути регуляции их активности при обучении Helix / JI.H. Гринкевич // Журн. высш. нервн. деят. 2001. - Т. 51, № 1. - С. 81-88.

25. Гринкевич JI.H. Условный оборонительный рефлекс у виноградной улитки (молекулярно-генетические аспекты) / JI.H. Гринкевич, И.Н. Нагибнева, П.Д. Лисачев // Физиол. журнал. 1995. - Т. 81, № 8. - С. 24-28.

26. Греченко Т.Н. Действие электрошока на поведенческие и нейрональпые реакции виноградной улитки / Т.Н. Греченко // Журн. высш. нервн. деят. -1977.-Т. 27, № 1.-С. 203-206.

27. Дьяконова Т.Л. Регуляция пластических свойств электровозбудимой мембраны нейрона серотонином / Т.Л. Дьяконова // Журн. высш. нервн. деят. 1985. - Т. 35, № 4. - С. 753-759.

28. Дьяконова Т.Л. Чему и как учится нейрон / Т.Л. Дьяконова // Журн. общей биол. -1987. Т. 48, № 3. - С. 311-324.

29. Дьяконова В.Е. Изолированный серотониновый нейрон: Уровень синтеза нейротрансмиттера влияет на импульсацию / В.Е. Дьяконова, Д.А. Сахаров // ДАН. 2001а. - Т. 376, №.2. - С. 267-270.

30. Дьяконова В.Е. Изолированный серотониновый нейрон: Механизм возбуждения, вызванного активацией синтеза нейротрансмиттера / В.Е. Дьяконова, Д.А. Сахаров // ДАН. 20016. - Т.378, №.5. - С.694-696.

31. Захаров И.С. Оборонительное поведение виноградной улитки / И.С. Захаров // Журн. высш. нервн. деят. 1992. - Т. 42, №.6. - С. 1156-1169.

32. Захаров И.С. Модуляция как способ управления в нервной системе / И.С. Захаров // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. д. б. н. М., 2001. - 45с.

33. Зефиров A.JL Ионные каналы нервного окончания / А.Л.Зефиров, Г.Ф. Ситдикова // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 4. - С. 3-33.

34. Иерусалимский В.Н. Нервная система и картирование нейронов брюхоногого моллюска Helix lucorum L. / В.Н. Иерусалимский, И.С. Захаров, Т.А. Палихова, П.М. Балабан // Журн. высш. нервн. деят. 1992. -Т. 42, №6. -С. 1075-1089.

35. Иерусалимский В.Н. Сравнение серотонин- и дофаминергической нейронных систем у половозрелых и ювенильных наземных моллюсков Helix и Eobania / В.Н. Иерусалимский, И.С. Захаров, П.М. Балабан // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - Т. 47, №3. - С. 563-576.

36. Каботянский Е.А. Нейронные корреляты серотонин-зависимого поведения крылоногого моллюска Clione limacina / Е.А. Каботянский, Д.А, Сахаров // Журн. высш. нервн. деят. 1990. - Т. 40, № 4. - С. 739-753.

37. Кононенко Н.И. Ионные механизмы трансмембранного тока вызванного инъекцией цАМФ в идентифицированные нейроны виноградной улитки / Н.И. Кононенко //Нейрофизиология. 1980. - Т. 12. № 5. - С. 526-532.

38. Кононенко Н.И. Влияние внутриклеточной инъекции циклического аденозинмонофосфата на кальциевый ток в идентифицированных нейронах виноградной улитки / Н.И. Кононенко, П.Г. Костюк // Нейрофизиология. -1982. Т. 14, № 3. - С. 290-297.

39. Костюк П.Г. Основные принципы организации ионных каналов, определяющих электрическую возбудимость нейрональной мембраны / П.Г. Костюк // Журн. эволюц. биохим. физиол. 1983. - Т. 19, № 4. - С. 333340.

40. Костюк П.Г. Исследование метаболической зависимости активности кальциевых каналов соматической мембраны нервной клетки / П.Г. Костюк, П.А. Дорошенко, А.Е. Мартынюк // Биол. Мембраны. 1984. - Т. 1,№ 1.-С. 18-26.

41. Котляр Б.И. Пластичность нервной системы / Б.И. Котляр. М. Изд. МГУ, 1986.-240 с.

42. Котляр Б.И. Молекулярные механизмы пластичности нейрона при обучении: роль вторичных посредников / Б.И. Котляр, Пивоваров A.C. // Журн. высш. нервн. деят. 1989. - Т. 39, № 2. - С. 195-214.

43. Кругликов Р.И. Нейрохимические основы обучения и памяти / Р.И. Кругликов. М.: Наука, 1990. С. 174-192.

44. Крутецкая З.И. Механизмы внутриклеточной сигнализации / З.И. Крутецкая, O.E. Лебедев, Л.С. Курилова // Монография. Спб.: Изд-во С.Петер. Ун-та, 2003. - С. 208.

45. Крылова А.Л. Идентифицированный мотонейрон закрытия пневмостомы как компанента оборонительной реакции виноградной улитки / А.Л. Крылова // Журн. высш. нервн. деят. 1983. - Т. 33. - С. 54-61.

46. Крылова А.Л. Участие командного нейрона в реакции дыхальца как компанента оборонительного рефлекса виноградной улитки / А.Л. Крылова, Т.Г. Зубатова, E.H. Соколов //Журн. высш. нервн. деят. 1982. -Т. 32.- С. 363-365.

47. Кэндел Э. Клеточные основы поведения / Э. Кэндел. М.: Мир, 1980. - 598 с.

48. Либерман Е.А. Ионные токи через мембрану нейронов при иньекции цАМФ у Aplysia / Е.А. Либерман, C.B. Мишина, H.A. Шкловский // Биофизика. 1988. - Т. 27, № 3. - С. 4-15.

49. Литвинов Е.Г. Изменение возбудимости командного нейрона в начальный период формирования условного рефлекса у виноградной улитки / Е.Г. Литвинов, Д.Б. Логунов // Журн. высш. нервн. деят. 1979. - Т. 29, № 2. - С.284.294.

50. Литвинов Е.Г. Условная оборонительная реакция виноградной улитки / Е.Г. Литвинов, О.Г. Максимова, П.М. Балабан, Б.П. Масиновский // Журн. высш. нервн. деят. 1976. - Т. 6, № 1. - С. 203-206.

51. Логунов Д.Б. Значение тонических раздражителей в формировании условных рефлексов у моллюсков / Д.Б. Логунов // Успехи физиол. наук. -1985.-Т. 16,№1.-С. 392-406.

52. Магура И.С. Проблемы электрической возбудимости нейрональной мембраны / И.С. Магура. Киев: Наукова думка, 1981. - 204 с.

53. Максимова O.A. Формирование двигательной пищедобывательной условной реакции с двусторонней связью у виноградной улитки / О.А Максимова // Журн. высш. нерв. деят. 1979. - Т. 29, № 4. - С. 793-900.

54. Максимова O.A. Формирование условного оборонительного рефлекса у виноградной улитки и изменения при этом активности командных нейронов / О.А Максимова// Журн. высш. нерв. деят. 1980. - Т. 30, № 5. -С. 1003-1011.

55. Максимова O.A. Нейронные механизмы пластичности поведения / O.A. Максимова, П.М. Балабан. М.: Наука, 1983. - 127 с.

56. Малышев А.Ю. Влияние уровня серотонина на постсинаптически индуцированную потендиацию ответов нейронов улитки / Малышев А.Ю., Браваренко Н.И., Пивоваров A.C., Балабан П.М. // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - Т. 47, № 3. - С. 553-562.

57. Минина C.B. Разнообразие ответов вызываемых инъекцией циклического 3,5-аденозинмонофосфата в идентифицированные нейроны моллюсков / C.B. Минина //Журн. Биофизика. 1986. - Т. 3, №5. - С. 919 - 921.

58. Михельсон М.Я. Ацетилхолин / М.Я. Михельсон, Э.В. Зеймаль. Л.:Наука, 1970.- 120 с.

59. Науменко Е.В. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы / Е.В. Науменко, Е.К. Попова. Новосибирск: Наука, 1975. - 218 с.

60. Никитин В.П. Динамика оборонительных и пищевых реакций при выработке сенситизации у виноградных улиток / В.П. Никитин, С.А. Козырев // Журн. высш. нервн. деят. -1991. Т. 41, № 3. - С. 478-489.

61. Никитин В.П. Действие блокаторов синтеза белка на нейронныемеханизмы сепситизации у виноградной улитки / В.П. Никитин, С.А. Козырев//Нейрофизиология.- 1993.-Т. 1,№2.-С. 109-115.

62. Никитин В.П. Генерализованная и сигнал-специфическая долговременная ноцицептивная сенситизация у виноградной улитки / В.П. Никитин, С.А. Козырев // Журн. высш. нервн. деят. 1995. - Т. 45, № 4. - С. 732-741.

63. Никитин В.П. Действие цАМФ па возбудимость и ответы командных нейронов оборонительного поведения виноградной улитки, вызванные сенсорными раздражениями / В.П. Никитин, С.А. Козырев // Рос. Физиол. журн. 1999. - Т. 85, № 2. - С. 237-245.

64. Николлс Дж.Г. От нейрона к мозгу / Дж.Г. Николлс, А.Р. Мартин, Б.Дж. Валлас, П.А. Фукс. М.: УРСС, 2003 - 672 с.

65. Первис Р. Микроэлекгродные методы внутриклеточной регистрации и ионофореза / Р. Первис. М.:Мир, 1983. - 208 с.

66. Петров Е.С. Дофамин и подкрепляющие системы мозга / Е.С. Петров, A.A. Лебедев // Физиол. журнал. 1995. - Т. 81, №8. - С. 135-138.

67. Пивоваров A.C. Вторичные посредники в регуляции пластичности нервной клетки при обучении / A.C. Пивоваров, Е.И. Дроздова, Б.И. Котляр // Биологические науки. 1989. - №3. - С. 75 - 101.

68. Пивоваров A.C. Идентификация холинорецепторов на соме нейронов ЛПаЗ и ППаЗ виноградной улитки / A.C. Пивоваров, Е.И. Дроздова // Нейрофизиология. 1992. - Т. 24, №1. - С. 77-86.

69. Пивоваров A.C. Пластичность хемо- и электровозбудимых мембран нейрона: регуляция опиоидами и вторичными посредниками / автореф. диссерт. на соискание ученой степени д. б. н. М., 1995.

70. Пивоваров A.C. Са-зависимая регуляция Na,K-HacocoM посттетанической сенсттизации всесинаптических холинорецепторов нейронов виноградной улитки / A.C. Пивоваров, Е.И. Дроздова // Журн. высш. нервн. деят. 2001. -Т. 51, №3.-С. 348-354.

71. Раевский К.С. Дофаминергические системы мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль, фармакологическая регуляция / К.С. Раевский, Т.Д. Сотникова, P.P. Гайнетдинов // Успехи физиологических наук. 1996. - Т. 27, №4. - С. 3-29.

72. Реутов В.П. Циклические превращения N0 в организме млекопитающих /

73. B.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицин. М.: Наука. - 1998. -159 с.

74. Салимова Н.Б. Действие 5,6-дигидрокситриптамина и 6-гидроксидофамина на поведение в лабиринте у улитки Helix lucorum / Н.Б. Салимова, И. Милошевич, P.M. Салимов//Журн. высш. нервн. деят. 1984. - Т. 34, №5.1. C. 941-947.

75. Самойлов М.О. Современное состояние проблемы молекулярно-клеточных механизмов обучения / М.О. Самойлов, H.A. Емельянов, В.П. Никитин, A.A. Мокрушин // Физиол. журн. 1993. - Т. 79, № 5. - С. 89-97.

76. Сахаров Д.А. Генеалогия нейронов. / Д.А. Сахаров. М.: Наука, 1974, 181с.

77. Сахаров Д.А. Интеграция поведения крылоногого моллюска дофамином и серотонином / Д.А. Сахаров, Е.А. Каботянский // Журн. общей биол. -1986.-Т. 47, №2. С. 234-245.

78. Сахаров Д.А. Интегративная функция серотонина у примитивных Metazoa / Д.А. Сахаров // Журн. общей биол. 1990. - Т. 51, № 4. - С. 437-449.

79. Сахаров Д.А Долгий путь улитки / Д.А. Сахаров // Журн. высш. нервн. деят. 1992. - Т. 42, №6. - С. 1059-1063.

80. Сахаров Д.А. Трансмиттер-зависимое включение респираторногоинтернейрона в локомоторный ритм у легочного моллюска Lymnaea / Д.А. Сахаров, В.В. Цыганов // Рос. Физиол. журн. 1998. - Т. 84, №10. - С. 10291034.

81. Скребицкий В.Г. Синаптическая пластичность в аспекте обучения и памяти / В.Г. Скребицкий, А.Н. Чепкова // Успехи физиол. наук. 1999. - Т. 30, №4. -С. 3-13.

82. Соколов E.H. Нейронные механизмы памяти и обучения / E.H. Соколов. -М.: Наука, 1981.- 140 с.

83. Соколов E.H. Долгосрочное синаптическое привыкание в нейронах ЛПаЗ и ППаЗ виноградной улитки / E.H. Соколов, А.Г. Тер-Маргарян // Журн. высш. нервн. деят. 1984. - Т. 34, № 5. - С. 985-987.

84. Соколов E.H. Нейроинтеллект: от нейрона к нейрокомпьютеру / E.H. Соколов, Г.Г. Вайткявичус. М.:Наука, 1989. 238 с.

85. Соколов E.H. Условный рефлекс: детектор и командный нейрон / E.H. Соколов, Н.И. Незлина // Журн. высш. нервн. деят. 2007. - Т. 57, № 1. - С. 5-22.

86. Сологуб М.И. Анализ специфичности катехоламиновых рецепторов нейронов моллюсков / М.И. Сологуб, A.A. Кокарев, А.И. Вислобоков // Сб. нейрофизиол. механизмы двигат. активн. ракообразн. Ленинград - 1983.

87. Сторожук В.М. Нейронные механизмы обучения / В.М.Сторожук. Киев: Наукова думка, 1986. 263 с.

88. Тарчевский. Метаболизм растений при стрессе / Тачевский. Казань: ФЭН. -2001.-448 с.

89. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен, М.: Мир, 1989. - 656 с.

90. Туракулов Я.Х. Циклические нуклеотиды и регуляция клеточного метаболизма / Я.Х. Туракулов, Т.С. Саатов, С.К. Халиков, Э.И. Исаев, М.Х. Гайнудинов, Изд-во "Фан", 1983. - 240 с.

91. Турпаев Т.М. Медиаторная функция ацетилхолина и природа холинорецептора / Т.М. Турпаев, М. Изд-во АН СССР, 1962.

92. Ходоров Б.И. Проблема возбудимости / Б.И. Ходоров, Л.: Медицина, 1969.-301 с.

93. Шаланки Я., Эффекты химической денервации на синаптические входыидентифицированных нейронов моллюска: В кн.: "Исследования механизмов нервной деятельности" / Я. Шаланки, Ш.-Р. Каталин, Д.А. Сахаров. М.: Наука, 1984. - С. 33-44.

94. Шеперд Г. Нейробиология / Г. Шеперд. М.: Мир, 1987.

95. Щевелкин А.В. Серотонин имитирует некоторые нейрональные эффекты ноцицептивной сенситизации у виноградной улитки / А.В. Щевелкин, В.П. Никитин, С.А. Козырев и др. // Журн. высш. нервн. деят. 1997. - Т. 47, № 3. - С. 532-542.

96. Цыганов В.В. Нейрональные корреляты серотонинзависимого моторного поведения прудовика Lymnaea stagnalis: Автореферат на соискание ученой степени кандидата биологических наук / В.В. Цыганов. М., 2001.

97. Яковлев А.В. Роль циклических нуклеотидов в передаче эффектов оксида азота (И) на освобождение медиатора и электрогенез окончаний двигательного нерва. / А.В. Яковлев, Г.Ф. Ситдикова, А.Л. Зефиров // Докл. Биол. Наук. 2002. - V. 382. - Р. 11-14.

98. Alkon D .L. Changes of membrane currents during learning / D .L. A Ikon // J. Experim. Biol. 1984. - V. 112. - P. 95-112.

99. Alkon D.L. A spatial-temporal model of cell activation / D.L. Alkon, H. Rasmussen // Science. 1988. - V. 239. - P. 998-1005.

100. Angers A. Cloning and unctional expression of an Aplysia 5-HT receptor negatively coupled to adenylate cyclase / A. Angers, M.V. Storozhuk, T. Duchaine, V.F. Castellucci, L. DesGroseillers // J. Neurosci. 1998. - V. 18, № 15.-P. 5586-5593.

101. Audesirk G. Central neuronal control of cilia in Tritonia diomedea / G. Audesirk // Nature. 1975. - V. 272, №5653. - P. 541-543.

102. Audesirk G. Amine-containing neurons in the brain of Lymnaea stagnalis: Distribution and effects of precursors / G. Audesirk // Comp. Biochem. Physiol. 1985.-V. 81.-P. 359-365.

103. Bailey C.H. Long-term sensitization in Aplysia increases the number of presynaptic contacts onto the identified gill motor neuron L7 / C.H. Bailey, M. Chen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - V. 85. - P. 9356-9359.

104. Bailey C.H. Toward a molecular definition of long-term memory storage / C.H. Bailey, D. Bartsch, E.R. Kandel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93. -P. 13445-13452.

105. Balaban P.M. Behavioral neurobiology of learning in terrestrial snails / P.M. Balaban // Progress in Neurobiology. 1993. - V. 41. -P. 1-19.

106. Balaban P.M. Long-term sensitization and environmental conditioning in terrestrial snails / P.M. Balaban, N. Bravarenko // Experim. Br. Res. 1993. - V. 96. - P. 487-493.

107. Balaban P.M. Declarative and procedural memory in animals with simple nervous systems. / P.M. Balaban // In: Psychology at the turn of the Millenium. Ed. C.Hofsten. 2002a. - V. 1. - P. 1-28.

108. Balaban P.M. Cellular mechanisms of behavioral plasticity in terrestrial snail / P.M. Balaban // Neurosci Biobehav Rev. 2002b. - V. 26, N5. - P. 597-630.

109. Balaban P.M. Postsynaptic calcium contributes to reinforcement in a three-neuron network exhibiting associative plasticity / P.M. Balaban, T.A. Korshunova, N.I. Bravarenko // Eur. J. Neurosci. -2004. V. 19. - P. 227-233.

110. Baxter D.A. Serotoninergic modulation of two potassium currents in the pleural sensory neurons of Aplysia / D.A Baxter, J.H. Byrne // J. Neurophysiol. 1989. -V. 62. - P. 665-675.

111. Benjamine P.R. A system approach to the cellular analysis of associative learning in the pond snail lymnaea / P.R. Benjamine, K. Staras, G. Kemenes // Learning & Memory. 2000. - V. 7. - P. 124-131.

112. Berridge M.J. Calcium signaling: dynamics, homeostasis and remodeling / M.J. Berridge, M.D. Bootman, H.L. Roderick // Nature reviews. Molecular Cell Biology. 2003 - V. 4 - P. 517-529.

113. Blackwell K.T. Ryanodine receptor modulation of in vitro associative learning in

114. Hermissenda crassicomis / K.T. Blackwell, D.L. Alkon // Brain Res. 1999. - V. 822,№1-2. -P. 114-125.

115. Brini M. Calcium signaling: a historical account, recent developments and future perspectives / M. Brini, E. Carafoli // Cel. Mol. Life. Sci. 2000. - N. 57 - P. 354-370.

116. Britton G. Behavioral and neural bases of noncoincidence learning in Hermissenda / G. Britton, J. Farley // J. Neurosci. 1999. - V. 19. - P. 91269132.

117. Burrell B.D. Serotonin depletion does not prevent intrinsic sensitization in the leech / B.D. Burrell, C.L. Sahley // Learn. Mem. 1999. - V. 6, № 5. - P. 509520.

118. Burrell B .D. Serotonin mediates learning-induced potentiation o f excitability / B.D. Burrell, C.L. Sahley//Neurophysiol. -2005. -V. 94. P. 4002-4010.

119. Byrne J.H. Cellular analysis of associative learning / J.H. Byrne // Physiol. Rev. 1987. - V. 67,№2.-P. 329-439.

120. Byrne J.H. Presynaptic facilitation revisited: state and time dependence / Byrne, J.H. and Kandel, E.R. // Journal of Neurosciences. 1996. - V. 16. - P. 425-435.

121. Carew T.J. Differential classical conditioning of a defensive withdrawal reflex in

122. Aplysia californica / T.J. Carew, R.D. Hawkins, E.R. Kandel // Science. 1983. -V. 219, №4583. -P. 397-400.

123. Carew T.J. Invertebrate learning and memory: from behavior to molecules / T.J. Carew, C.L. Sahley // Annu. Rev. Neurosci. 1986. - V. 9. - P. 435-487.

124. Carew T.J. Molecular s tepping st ones in memory consolidation. / T.J. Carew, M.A. Sutton // Nat Neurosci. 2001. - V. 4, N8. - P. 769-771.

125. Castellucci V.F. Cell and molecular analysis of long-term sensitization in Aplysia / V.F. Castellucci, W.N. Frost, P. Goelet et al // J. Physiol. (Paris). -1986. -V. 81, №4. P. 349-357.

126. Castellucci V.F. Inhibitor of protein synthesis blocks long-term behavioral sensitization in the isolated gill-withdrawal reflex of Aplysia / V.F. Castellucci, H. Blumenfeld, P. Goelet, E.R. Kandel // J. Neurobiol. 1989. - V. 20, № 1. - P. 1-9.

127. Charlton M.P. Role of presynaptic calcium ions and channels in synaptic facilitation and depression at the squid giant synapses / M.P. Charlton, S.J. Smith, R.S. Zucker//J. Physiol. 1982. - V. 373. - P. 173-193.

128. Cheung U.S. Drosophila larva neuromuscular junction's responses to reduction of cAMP in the nervous system / U.S. Cheung, A.J. Shayan, H.L. Atwood // J Neurobiol. 1999. - V. 40, N 1. - P. 1-13.

129. Clark G.A. Induction of long-term facilitation in Aplysia sensory neurones by local application of serotonin to remote synapses / G.A. Clark, E.R. Kandel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - V. 90, № 23. - P. 1411-1415.

130. Cleary L.J. Cellular correlates of long-term sensitization in Aplysia / L.J. Cleary, W.L. Lee, J.H. Byrne // J. Neurosci. 1998. - V. 18. - P. 5988-5998.

131. Colwill, R.M. Context-US learning in Aplysia californica / R.M. Colwill, R.A.

132. Absher, M.L. Roberts // J Neurosci. 1988. - V. 8. - P. 4434-4439.

133. Colebrook E. Learning by the Aplysia model system: lack of correlation between gill and gill motor neurone responses / E. Colebrook, K. Lukowiak // J. Experim. Biol. 1988.-V. 135.-P. 411-429.

134. Crow T.J. Retention of associative behavioral change in Hermissenda / T.J. Crow, D.L. Alton//Science. 1978. - V. 201. - P. 1239-1241.

135. Crow T.J. Down-regulation of protein kinase C and kinase inhibitors dissociate short- and long-term enhancement produced by one-trial conditioning of Hermissenda / T.J. Crow, J. Forrester // J. Neurophysiol. 1993. - V. 69, № 2. -P. 636-641.

136. Dale N., Long-term facilitation in Aplysia involves increase in transmitter release /N. Dale, S. Schacher, E.R. Kandel // Science. 1988. - V. 239. - P. 282285.

137. Dash P.K. Injection of cAMP-responsive element the nucleus blocks long-term facilitation / P.K. Dash, B. Hocher, E.R. Kandel // Nature. 1990. - V. 345. - P. 718-721.

138. Davis W.J. Neural consequences in Pleurobranchaea californica / W.J. Davis // J. Physiol. (Paris). 1986. - V. 81, № 4. - P. 349-357.

139. Dretchen K.L. Exidence for a prejunctional role of cyclic nycleotides in neuromuscular transmission / K.L. Dretchen, F.G. Standaert // Nature. 1976. -V. 264.-P. 89-81.

140. Dyer J.L. Differential effect of PKA on the Ca2+ release kinetics of the type I and III InsP3 receptors / J.L. Dyer, H. Mobasheri, E.J. Lea, A.P. Dawson, F. Michelangeli // Biochem Biophys Res Commun. 2003. - V. 302, N. 1. - P. 121-126.

141. Eliot L.S. Imaging terminals of Aplysia sensory neurons demonstrates role of enhanced Ca influx in presynaptic facilitation / L.S. Eliot, E.R. Kandel, S.A. Siegelbaum, H. Blumenfeld//Nature. 1993. - V. 361. - P. 634-637.

142. Engelman H.S. Presynaptic ionotropic receptors and control of transmitter release / H.S. Engelman, A.B. MacDermott // Nat. Rev. Neurosci. 2004. - V. 5.-P. 135-145.

143. Farley J. Cellular mechanisms of learning, memory, and information storage / J. Farley, D.L. Alkon //Annu. Rev. Psychol. 1985. - V. 36. - P. 419-494.

144. Farley J. Ionic bases of learning-correlated excitability changes in Hermissenda type A photoreceptors / J. Farley, Y. Hun //J. Neurophysiol. 1997. - V. 77. - P. 1557-1572.

145. Farley J. Serotonin modulation of Hermissenda type B photoreceptor light responses and ionic currents: impulations for mechanisms underlying associative' learning / J. Farley, P. Wu // Brain Res. Bull. 1989. - V. 22, № 22. - C. 335351.

146. Finn R.C. Trifluoperazine inhibits hoppocampal long-term potentiation and the phosphorylation of 40,000 dalton proteine / R.C. Finn, M. Browning, G. Lynch // Neurosci. Lett. 1980. - V. 19, №1. - P. 103-108.

147. Folk G.E. Serotonin as a neurotransmitter: a review / G.E. Folk, J.P. Long // Comp. Biochem. Physiol. 1988. - V. 91C, № 1. - P. 251-257.

148. Frost W.N. Sensitization of the Tritonia escape swim / W.N. Frost, C.L. Brandon, D.L Mongeluzi // Neurobiol. Learn. Mem. 1998. - V. 69, № 2. - P. 126-135.

149. Frysztak R.D. Synaptic enhancement and enhanced excitability in presynaptic and postsynaptic neurons in the conditioned stimulus pathway of Hermissenda / R.D. Frysztak, T. Crow // J. Neurosci. 1997. - V. 17. - P. 4426-4433.

150. Gadotti D. Transient depletion of serotonin in the nervous system of Helisoma /

151. D. Gadotti, L.G. Bauce, K. Lukowiak, A.G.M. Bulloch // J. Neurobiol. 1986. -V. 17,№5.-P.431-447.

152. Gainutdinov Kh.L. Excitability increase in withdrawal interneurons after conditioning in snail / Kh.L. Gainutdinov, L.Yu. Chekmarev, and T.H. Gainutdinova // Neuroreport. 1998. - V. 9. - P. 517-520.

153. Gelperin A. Rapid food-aversion learning by a terrestrial mollusc / A. Gelperin // Science. 1975. - V. 189. - P. 567-570.

154. Gillette R. Command neurones in Pleurobranchaea receive synaptic feedback from the motor network they excite / R. Gillette, M.P. Kovac, W.J. Davis // Science. 1978. - V. 199. - P. 798-801.

155. Gillette R. Intracellular alkalinization potentiates slow inward current and prolonged bursting in a molluscan neuron / R. Gillette // J. Neurophysiol. 1983. -V. 49, №2.-P. 509-515.

156. Gillette R. Substrates of command ability in a buccal neuron of Pleurobranchaea. I. Mechanisms of action potential broadening / R. Gillette M.U. Gillette, W.J. Davis // J. Comp. Physiol. 1982. - V. A146. - P. 449-459.

157. Gillette R. Evolution and function in serotonergic systems / R. Gillette // Integrative and Comparative Biology. 2006. - V. 46, № 6. - P. 838-846.

158. Glanzman D.L. The cellular basis of classical conditioning in Aplysia californica it's less simple than you think / D.L. Glanzman // Trends in Neurosci. - 1995. -V. 18, №1. - P. 30-36.

159. Goelet P. The long and the short of long-term memory a molecular framework / P. Goelet, V.F. Castellucci, S. Schacher, E.R. Kandel // Nature. - 1986. - V. 322, №31.-P. 419-422.

160. Gospe S.M. Mininreview: Studies of do famine pharmacology in molluscs / S.M. Gospe//Life Sci.- 1983.-V. 33.-P. 1945-1957.

161. Greenberg S.M. A molecular mechanism for long-term sensitization in Aplysia / S.M. Greenberg, V.F. Castellucci, H. Bayley, J.H. Schwartz // Nature. 1987. -V. 329,№6134.-P. 62-65.

162. Haney J. Context learning and the effect of context on memory retrieval in1.mnaea / J. Haney, K. Lukowiak // Learn Mem. 2001. - V. 8. - P. 35-43.

163. Hanoune J. Adenylyl cyclase: structure, regulation and function in an enzyme superfamily / J. Hanoune, Y. Pouille, E. Tzavara, T. Shen, L. Lipskaya // Molecular and Cellur Endocrinology. 1997. - V. 128. - P. 179-194.

164. Hawkins R.D. A cellular mechanism of classical conditioning in Aplysia: activity dependent amplification of presynaptic facilitation / R.D. Hawkins, T.W. Abrams, T.J. Carew, E.R. Kandel // Science. 1983. - V. 219. - P. 400-405.

165. Hawkins R. D. Learning to modulate transmitter release: Themes and variations in synaptic plasticity / R. D. Hawkins, E. R. Kandel, S. A. Siegelbaum // Annu. Rev. Neurosci. 1993. - V. 16. - P. 625-665.

166. Hawkins R.D. Molecular mechanisms of memory storage in Aplysia / R.D. Hawkins, E.R. Kandel, C.H. Bailey // Biol Bull. 2006. - V. 210, №.3. - P. 174-191.

167. Hochner B. Additional in the cellular mechanism of presynaptic facilitation contributes to behavioral dishabituation in Aplysia / B. Hochner, M. Klein, S. Schacher, E.R. Kandel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V. 83. - P. 87948798.

168. Ito K.W. Intracellular calcium signals are inhanced for days after pavlovian conditioning / K.W. Ito, K. Oka, C. Collin, B.G. Schreurs, M. Sakakibara, D.L. Alkon // J. Neurochem. 1994. - V. 62, N. 4. - P. 1337- 1343.

169. Kandel E.R. Mechanisms of heterosynaptic facilitation in the giant cell of the abdominal ganglion of Aplysia depilans / E.R. Kandel, L. Tauc // J. Physiol.1.ndon. 1965. - V. 181. - P. 28-48.

170. Kandel E.R. Calcium and the control of synaptic strength by learning / E.R. Kandel //Nature. -1981. V. 293, № 5835. - P. 697-700.

171. Kandel E.R. The molecular biology of memory storage: a dialogue between genes and synapses / E.R. Kandel // Science. 2001. -V. 294.- P. 1030-1038.

172. Kandel E.R. Molecular biology of learning: modulation of transmitter release / E.R. Kandel, J.H. Schwartz II Science. 1982. - V. 218, № 4571. - P. 433-442.

173. Keller J.N. Cyclic nucleotides attenuate lipid peroxidation-mediated neuron toxin / J.N. Keller, K.B. Hanni, M.P. Mattson, W.R. Markesbery // Neuroreport. 1998. -V. 9,N. 16. -P. 1-4.

174. Kemenes G. In vivo neuropharmacological and in vitro laser ablation techniques as tools in the analysis of neuronal circuits underling behaviour in a molluscan model system / G. Kemenes // Gen. Pharmacol. 1997. - V. 29, № 1. - P. 7-15.

175. Killias R. Die Weinbergschnecke ober liben und nutzung von Helix pomatia. / R. Killias. A. Ziemsen Vellag. Wittenberg litherstadt, 1985.

176. Klein M. Synaptic plasticity and the modulation of the Ca2+ current / M. Klein, E. Shapiro, E.R. Kandel // J. Experim. Biol. 1980. - V. 89. - P. 117-157.

177. Kovac M.P. Learning: neural analysis in the isolated brain of a previously trained molluscs, Pleurobranchaea califomica / M.P. Kovac, W.J. Davis, M. Matera, A. Morielli, R.P. Croll // Brain Res. 1985. - V. 331, №. 2. - P. 275-284.

178. Kovac M.P. Food avoidance learning is accompanied by synaptic attenuation in identified interneurons controlling feeding behavior in Pleurobranchaea / M.P. Kovac, E.M. Matera, P.J. Volk, W.J. Davis // J. Neurophysiol. 1986. - V. 56, N 3.-P. 891-905.

179. Krasne F.B. What we can learn from invertebrate learning / F.B. Krasne, D.L. Glanzman // Annu. Rev. Psychol. 1995. - V. 46. - P. 585-624.

180. Lent C.M. 6-Hydroxydopamine produces lesions of serotonin- containing Retzius cells in the leech nervous system / C.M. Lent, L. Santamarina // Brain Res. 1984. - V. 323, №2. - P. 335-341.

181. Lent C.M. Retzius cells retain functional membrane properties following "ablation" by toxin 5,6-DHT/ C.M. Lent, M.N. Dickinson // Br. Res. 1984. - V. 300.-P. 167-171.

182. Levenson J. Levels of serotonin in the hemolymph of Aplysia are modulated by light/dark cycles and sensitization training / J. Levenson, J.N. Byrne, A. Eskin // J. Neurosci. 1999. - V. 19, № 18. - P. 8094-8103.

183. Liao X. Limited contributions of serotonin to long-term hyperexcitability of Aplysia sensory neurons / X. Liao, C.G. Brou, E.T. Walters // J. Neurophysiol. -1999. V. 82, №. 6. - P. 3223-3235.

184. Lin X.Y. Hebbian induction of long-term potentiation of Aplysia sensorimotor synapses: partial requirement for activation of an NMDA-related receptor / X.Y. Lin, D.L. Glanzman // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1994. - V. 255, № 1344.-P. 215-221.

185. London J.A. Mechanism for food avoidance learning in the central pattern generator of feeding behaviour of Pleurobranchaea californica / J.A. London, R. Gillette // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V. 83. - P. 4058-4062.

186. Lukowiak K. Classical conditioning alters the efficacy of identified gill motor neurons in producing gill withdrawal movements in Aplysia / K. Lukowiak, E. Colebrook // J. Experim. Biol. 1988. - V. 140. - P. 273-285.

187. Lukowiak K. Learning, memory and a respiratory central pattern generator / K. Lukowiak, N. Syed // Comp. Biochem. Physiol. A. (Mol. Integr. Physiol.). -1999.-V. 124, N. 3. P. 265-274.

188. Malyshev A.Y. Synaptic facilitation in Helix neurons depends upon postsynaptic calcium and nitric oxide / A.Y. Malyshev, P.M. Balaban // Neuroscience Letters. 1999. - V. 261, № 1-2. - P. 65-68.

189. Matzel L.D. Biophysical and behavioral correlates of memory storage, degradation, and reactivation / L.D. Matzel, C. Collin, D.L. Alkon // Behav. Neurosci. 1992. - V. 106, № 6. - P. 954-963.

190. Matzel L.D. Ubiquitous molecular substrates for associative learning and activity-dependent neuronal facilitation / L.D. Matzel, A.C. Talk, I.A. Muzzio, R.F. Rogers // Annu. Rev. Neurosci. 1998. - V. 9. - P. 129-167.

191. Mauelshagen J. Dynamics of induction and expression of long-term synaptic facilitation in Aplysia / J. Mauelshagen, G.R. Parker, T.J. Carew // J. Neurosci. -1996.-V. 16.-P. 7099-7108.

192. Mittal C.K. Synthesis of cAMP by guanylate cyclase: a new pathway for its formation / C.K. Mittal, J.M. Braughler, K. Ichhihara, F. Mirad // Biochim. Biophys Acta. 1979. - V. 585. - P. 333-342.

193. Montarollo P.G. Long-term heterosynaptic inhibition in Aplysia / P.G. Montarollo, E.R. Kandel, S. Schacher //Nature. 1988. - V. 233. - P. 171-174.

194. Mons N. Discrete expression of Ca2+/calmodulin-sensitive and Ca(2+)-insensitive adenylyl cyclases in the rat brain / N Mons , M. Yoshimura, D. M. Cooper//Synapse. 1993.-V. 14, №1.-P. 51-59.

195. Mpitsos G.G. Learning: classical and avoidance conditioning in the mollusk Pleurobranchaea / G.G. Mpitsos, W.L. Davis II Science. 1973. - V. 180. - P. 317-320.

196. Mpitsos G.G. Learning: A model system for physiological studies / G.G. Mpitsos, S.D. Collins, A.D. McClellan // Science. 1978. - V. 199. - P. 497-506.

197. Muller U. Serotonin induces temporally and mechanistically distinct phases of persistent PKA activity in Aplysia sensory neurons / Muller U., Carew Y.J., // Neuron. 1998. - V. 21, №.6. - P. 1423-1434.

198. Murphy G.G. Enhancement of sensorimotor connections by conditioning-related stimulation in Aplysia depends upon postsynaptic Ca / G.G. Murphy, D.L. Glanzman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93, № 18. - P. 9931-9936.

199. Muzzio I.A. Incremental redistribution of protein kinase C underlies the acquisitioncurve during in vitro associative conditioning in Hermissenda / I.A. Muzzio, A.C. Talk, L.D. Matzel // Behav. Neurosci., 1997. - V. 111, № 4. - P. 739-753.

200. Muzzio I.A. Interactive contributions of intracellular calcium and protein phosphatases to massed-trials learning deficits in Hermissenda / I.A. Muzzio, R.R. Ramirez, A.C. Talk, L.D. Matzel // Behav. Neurosci. 1999. - V. 113, № 1. -P. 103-117.

201. Neary J.T. Ca2+/diacylglycerol-activated, phospholipid-dependent proteine kinase in the Hermissenda CNS / J.T. Neary, S. Naito, A. De Weer // J. Neurochem. 1986. - V. 47, N. 5. - P. 1405-1411.

202. Nelson TJ. Specific protein changes during memory acquisition and storage / T.J. Nelson, D.L. Alkon // Bio Essays. 1989. - V. 10, N 23. - P. 75-79.

203. Nikitin E.S. Persistent sodium current is a target for cAMP-induced neuronal plasticity in a state-setting modulatory interneuron / E. S. Nikitin, T. Kiss, K. Staras, M. O'Shea, P.R. Benjamin, G. Kemenes // J Neurophysiol. 2006. - V. 95.-P. 453-463.

204. O'Leary F.A. Long-term structural remodeling in Aplysia sensory neurons requires de novo protein synthesis during a critical time period / F.A. O'Leary, J.H. Byrne, L.J. Cleary//J. Neurosci. 1995. - V. 15, N 5. - P. 3519-3525.

205. Osborne N.N. Effects of 5,7-dihydroxytryptamine on an identified 5-hydroxytryptamine-containing neurone in the central nervous system of the snail Helix pomatia / N.N. Osborne, V.W. Pentreath // Brit. J. Pharmacol. 1976. - V. 56, №1.- P. 29.

206. Pavlov I.P. Conditioned reflexes, and investigation of the physiological activity of the cerebral cortex / I.P. Pavlov. Oxford: Oxford Press, 1927.

207. Perrins R. Compartmentalization of information processing in an Aplysia feeding circuit interneurons through membrane properties and synaptic interactions / R. Penrins, K.R. Weiss // J. Neurosci. 1998. - V. 18, № 10. - P. 3977-3989.

208. Phillips P.G. cAMP phosphodiesterase inhibitors potentiate effects of prostacyclin analogs in hypoxic pulmonary vascular remodeling. / P.G. Phillips, L. Long, M.R. Wilkins, N.W. Morrell / Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. -2005.-V. 288.-P. 103-115.

209. Pinsker H.M. Long-term withdrawal reflex in Aplysia / H.M. Pinsker, W.A. Hening, T.J. Carew, E.R. Kandel // Science. 1973. - V. 182, № 4116. - P. 10391042.

210. Pollock J.D. Serotonin and cyclic adenosine 3':5'-monophosphate modulate the potassium current in tail sensory neurons in the pleural ganglion of Aplysia/ J.D. Pollock, L. Bernier, J.S. Camardo // J Neurosci. 1985. - V. 5, N.7 - P. 1862-1871.

211. Prescott S.A. Two types of plasticity in the tentacle withdrawal reflex of Helix aspersa are dissociated by tissue location and response measure / S.A. Prescott, R. Chase // J. Comp. Physiol. 1996. - V. A179, - P. 407-414.

212. Prescott S.A. Sites of plasticity in the neural circuit mediating tentacle withdrawal in the snail Helix aspersa: implication for behavioral change and learning kinetics / S.A. Prescott, R. Chase // Learning & Memory. 1999. - V. 6, N 4, - P. 363-380.

213. Reader T.A. Catecholamines and serotonin in the rat central nervous system after 6-OHDA, 5,6-DHT and p-CPA / T.A. Reader, P. Gauthier // J. Neural transmission. 1984. - V. 59, №3. - P. 207-227.2+

214. Rizzuto R. Ca on the move: ways and means to translate a multifarious signal / R. Rizzuto, T. Pozzan, E. Carafoli // Trends in Pharmacol. Sci. 2002 - V. 23 -N. 8-P. 348-350.

215. Rogers R.F. Trial-spacing effect in Hermissenda sugest contributions of associative and nonassociative cellular mechanisms / R.F. Rogers, A.C. Talk, L.D. Matzel // Behav. Neurosci. 1994. - V.108. - № 6. - P. 1030-1042.

216. Rose S.P.R. Cell-adhesion molecules, glucocorticoids and long-term memory formation / S.P.R. Rose // Trends Neurosci. 1995. - V. 18. - P. 502-506.

217. Rozsa K.S. Selective in vivo labelling of serotoninergic neurones by 5,6-dihydroxitryptamine in the snail Helix pomatia L / K.S. Rozsa, L. Hernadi, G. Kemenes // Comp. Biochem. Physiol. 1986. - V. 85C, № 2. - P. 419-425.

218. Sangha S. Reconsolidation of a long-term memory in Lymnaea requires new protein and RNA synthesis and the soma of right pedal dorsal 1 / Sangha S, Scheibenstock A, Lukowiak K. // J Neurosci. 2003. - V. 23. - P. 8034-8040.

219. Sahley C. An analysis of associative learning in a terrestrial molluscs. I. Higherorder conditioning, blocking and a transient US pre-exposure effect / C. Sahley, J.W. Rudy, A. Gelperin // J. Comp. Physiol. -1981. V. 144A, № 1. - P. 1-8.

220. Sahley C.L. Serotonin depletion impairs but does not eliminate classical conditioning in the leech Hirudo medicinalis / C.L. Sahley // Behav. Neurosci. -1994.-V. 108, №6.-P. 1043-1052.

221. Schacher S. AMP evokes long- term facilitation in Aplysia sensory neurons that requires new protein syntheses / S. Schacher, V.F. Castellucci, E.R. Kandel // Science. 1988. -V. 240, N 4859. - P. 1667-1669.

222. Schaffhausen J.H. Contriburion of postsynaptic Ca2+ to the induction of posttetanic potentiation in the neural circuit for siphon withdrawal in Aplysia / J.H. Schaffhausen, T.M. Fischer, T.J. Careew // J. Neurosci. 1994. - V. 14, № 3.-P. 1245-1250.

223. Schmalz E. Zur morphologie des nervensystems von Helix pomatia / E. Schmalz // Ztschrift Wissenshaft Zoology. -1914. V. 3. - P. 506-568.

224. Scholz K.P. Long-term sensitization in Aplysia: Biophysical correlates in tail sensory neurons / K.P. Scholz, J.H. Byrne // Science. 1987. - V. 235. - P. 685687.

225. Scholz K.P. Intracellular injection of AMP induces a long-term reduction of neuronal K currents / K.P. Scholz, J.H. Byrne // Science. 1988. - V. 240, N 4859.-P. 1664-1666.

226. Schwartz J.H. Molecular mechanisms for memory: Second-messenger induced modification of protein kinases in nerve cells / J.H. Schwartz, S.M. Greenberg // Annu. Rev. Neurosci. 1987. - V. 10. - P. 459-476.

227. Shapiro E. Presynaptic inhibition in Aplysia involves a decrease in the Ca2+ current of the presynaptic neuron / E. Shapiro, V.F. Castellicci, E.R. Kandel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. - V. 77. - P. 1185-1189.

228. Shimahara T. Cyclic AMP induced by serotonin modulates the activity of an identified synapse in Aplysia by facilitating the active permeaability to calcium / T. Shimahara, L.Tauc//Brain. Res. 1977.-V. 127-P. 168-172.

229. Shugar D. Cyclic nucleotide analogs as biochemical tools and prospective drugs / Shugar D. // Pharmocology and Thearapeutics 2000. - V. 87. - P. 199-226.

230. Shuman T.V. Synaptic facilitation at connection of Hermissenda type B photoreceptors / T.V. Shuman, G.A. Clark // J. Neurocsi. 1994. - V. 14, № 13. -P. 1613-1622.

231. Song X.-J. cAMP and cGMP contribute to sensory neuron hyperexcitability and hyperalgesia in rats with dorsal root ganglia compression / X.-J. Song, Zh.-B. Wang, Q. Gan, E.T. Walters // J. Neurophysiol. 2006. - V. 95. - P. 479-492.

232. Sossin W.S. An autonomous kinase generated during long-term facilitation in Aplysia is related to the Ca2+ independent protein kinase C Apl II. / W.S. Sossin // Learn. Mem. - 1997. - V. 4, N 3. - P. 389-401.

233. Spencer G.E. Neural changes after operant conditioning of the aerial respiratory behaviour in Lymnaea stagnalis/ G.E. Spencer, N.I. Syed, K. Lukowiak// J. Neurosci. 1999. - V. 19. - P. 1836-1843.

234. Staras K. Neurophysiological correlates of unconditioned and conditioned feeding behaviour in the pond snail Lymnaea stagnalis / K. Staras, G. Kemenes, P.R. Benjamin // J. Neurophysiol. 1998. - V. 79. - P. 3030-3040.

235. Stopfer M. Site specificity of short-term and long-term habituation in the tail elicited siphon withdrawal reflex of Aplysia /M. Stopfer, X. Chen, Y.T. Tai, G.S. Huang, T.J. Carew // J. Neurosci. 1996. - V. 16, №. 16. - P. 4923-4932.

236. Sugita S. Differential effects of 4-aminopyridine, serotonin, and phorbol esters on facilitation of sensorimotor connections in Aplysia / S. Sugita, D.A. Baxter, J.H. Byrne // J. Neurophysiol. 1997. - V. 77, № 1. - P. 177-185.

237. Sun Z.Y. Binding of serotonin to receptors at multiple sites is required for structural plasticity accompanying long-term facilitation of Aplysia sensorimotor synapses / Z.Y. Sun, S. Schacher// J. Neurosci. 1998. - V. 18, № 11. - P. 39914000.

238. Sutherland E.W. Fractionation and characterization of a cyclic adenine ribonucleotide formed by tissue particles / E.W. Sutherland, T. W. Rail // J. Biol. Chem. 1958. - V. 232. - P. 1077-1091.

239. Talk A. Calcium influx and release from intracellular stores contribute differentially to activity-dependent neuronal facilitation Hermissendaphotoreceptors / A. Talk, L. Matzel // Neurobiol. Learn. Mem. 1996. - V. 66, №2.-P. 183-197.

240. Taubenfeld S.M. The consolidation of new but not reactivated memory requires hippocampal C/EBPbeta. / S.M. Taubenfeld, M.H. Milekic, B. Monti, C.M. Alberini // Nat Neurosci. 2001. - V. 8, N.8. - P. 813-818.

241. Thompson M. Non-traditional analgetics for the management of postherpetic neuralgia / M. Thompson, M. Bones // Clin. Pharmacol. 1985. - V. 4. - P. 170.

242. Torphy T.J. Phosphodiesterase isozymes. Molecular Targets for Novel Antiasthma Agents / Torphy T.J. / Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - V. 157, №2.-P. 351 -370.

243. Trudeau L.E. Sensitization of the gill and siphon withdrawal reflex of Aplysia: multiple sites of change in the neuronal network / L.E. Trudeau, V.F. Castellucci //J. Neurophysiol. 1993. - V. 70, № 3. - P. 1210-1220.

244. Trudeau L.E. Postsynaptic modifications in long-term facilitation in Aplysia: upregulation of excitatory amino acid receptors / L.E. Trudeau, V.F. Castellucci // J. Neurosci. 1995. - V. 15, № 2. - P. 1275-1284.

245. Van der Kloot W. Quantal acetylcholine release at the vertebrate neuromuscular junction / W. Van der Kloot, J. Molgo // Physiol. Rev. 1994. - V. 74, N 4. - P. 899-991.

246. Walker R.G. Evolutionary aspects of transmitter molecules, their receptors and channels / R.G. Walker, H.L. Brooks, L. Holden-Dye // Parasitology. 1991. -V. 102.-P. 7-29.

247. Walker R.G. Evolution and overview of classical transmitter molecules end their receptors / R.G. Walker, H.L. Brooks, L. Holden-Dye // Parasitology. 1996. -V. 113.-P. 3-33.

248. Walters E.T. Site-specific sensitization of defensive reflexes in Aplysia: A simple model of long-term hiperalgesia / E.T. Walters // J. Neurosci. 1987. - V. 7, №2. - P. 400-407.

249. Walters E.T. Classical conditioning in Aplysia: neuronal circuits involved inassociative learning. In: Conditioning. / E.T. Walters, T.J. Carew, R.D. Hawkins, E.R. Kandel. Ed. Ch.D.Woody. 1982. - P. 677-695.

250. Walters E.T. Slow depolarization produced by associative conditioning of Aplysia sensory neurons may enhance Ca2+ entry / E.T. Walters, J.H. Byrne // Br. Res. 1983.- V.280,N 1/2.-P. 165-168.

251. Walters E.T. Long-term alterations induced by injury and by 5-HT in Aplysia sensory neurons: convergent pathways and common signals? / E.T. Walters, R.T. Ambron // Trends in Neurosci. 1995. - V. 18, №3. - P. 137-142.

252. Williams G.V. Modulation of memory fields by dopamine D1 receptors in prefrontal cortex / G.V. Williams, P.S. Goldman-Rakic // Nature. 1995. - V. 376, N17. - P. 572-575.

253. Woody C.D. Understanding the cellular basis of memory and learning / C.D. Woody // Annu. Rev. Psychol. 1986. - V. 37. - P. 433-493.

254. Yanow S.K. Biochemical pathways by which serotonin regulates translation in the nervous system of Aplysia / S.K. Yanow, F. Manseau, J. Hislop, V.F. Castellucci, W.S. Sossin // J. Neurochem. 1998. - V. 70, № 2. - P. 572-583.

255. Yewei L.I. Regulation Ca2+ handling by phosphorylation status in mouse fastand slow-twitch skeletal muscle fibers / L.I. Yewei, F Martin // AJP. 1997. - V. 227. - P. 840-880.

256. Zakharov I.S. Pedal serotonergic neurons modulate the synaptic input of withdrawal interneurons of Helix / I.S. Zakharov, V.N. Ierusalimsky, P.M. Balaban // Invert. Neurosci. 1995. - V. 1. - P. 41-52.

257. Zucker R.S. Processes underlying one form of synaptic plasticity: facilitation. In: Conditioning. / R.S. Zucker. Ed. Ch.D.Woody. N.-Y.: Plenum Press, 1982. P. 249-264.

258. Zucker R.S. Presynaptic calcium in transmitter release and posttetanic potentiation / R.S. Zucker, K.R. Delaney, R. Mulkey, D.W. Tank // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1991. - V. 635. - P. 191-207.

Информация о работе

Тагирова, Роза Ришатовна
кандидата биологических наук
Казань, 2007
ВАК 03.00.13

Диссертация

Исследование мембранных механизмов длительных модификаций поведения у виноградной улитки - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы