Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Ионные мембранные механизмы действия некоторых веществ, обладающих антигипоксическими свойствами на изолированные нейроны моллюска

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Ионные мембранные механизмы действия некоторых веществ, обладающих антигипоксическими свойствами на изолированные нейроны моллюска"



Ленинградский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет

На правах рукописи • УДК 677.15.049:612.322.3

Макцев Влвдимир Владимирович

ИОННЫЕ МЕМБРАННЫЕ ШХШЗШ ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ ВЕЩЕСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ АНТЙГИПОКСИЧЕСКИШ СВОЙСТВАМИ, НА ИЗОЛИРОВАННЫЕ НЕЙРОШ ШШШСКА.

03.00,13 - физиология человека и животных

А В Т О Р Е $ ,Е Р А Т диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

! ' '

Ленинград 1989. •

Работа выполнена на кафедре физиологии высшей нервной деятельности Ленинградского ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственного университета.

Научный руководитель: , Научный консультант: Официальные оппоненты:

Ведущая организация -

Доктор биологических наук Галанцев В.П.

Кандидат биологических наук Вислобоков А.И.

Доктор биологических наук, профессор Сологуб М.И.

Доктор биологических наук Акоев Г.Н. . ^

Институт физиологии им.А.А.Богомольца АН УССР

Защита состоится

"/5~

t/ifCi

,1990 г. в 16 час.

lia заседании'Специализированного совета К 063.57.09 по присуждению ученой степени кандидата биологических наук в Ленинградском государственном университете (199034, Ленинград, Университетская наб., 7/9).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке им. А.Ы.Горького Ленинградского государственного университета.

Автореферат разослан

Ученый секретарь Специализированного совета

В.К.Павленко

•у;™::;-;--

■ I ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

тдцкЗ {

Актуальность проблемы. Исследование принципов и механизмов функционирования нервной системы является одной из важнейших проблем современной физиологии. Способность к генерации нервной клеткой распространяющегося нервного импульса определяется особым молекулярным устройством поверхностной- мембраны, позволяющим воспринимать изменения проходящего через нее электрического поля, изменлть практически мгновенно свою ионную проводимость и создавать за счет этого трансмембранный ионный ток, используя п качестве движущей силы постоянно существующие ыевду вно-и внутриклеточной средой ионные градиенты. Этот комплекс процессов, объединяемых общим названием "механизмы электрической возбудимости", является наиболее отличительной чертой нервной клетки. В связи с этим весьма актуально изучение принципов функционирования и механизмов, лежащих в основе электрической возбудимости биологических мембран. Больше возможности в изучении механизмов деятельности нейронов открываются при регистрации их трансмембранных токов. Изучение зависимости изменений ионных токов от потенциала и различных фармакологических веществ, используемых в качестве инструментов для модификации ионных каналов, открывает пути к познанию тонкой молекулярной организации механизмов электрогенеза живых клеток.

В последние годы также большое значение приобрели вопросы, связанные с экстремальными состояниями организма и, в частности, с адаптацией к высотной гипоксии, высотной болезнью в горах, с проблемами, лечения и профилактики широко распространенных заболеваний мозга и сердечно-сосудистой системы, обусловленный недостатком кислорода в тканях. Одним из основных направлений з разработке проблемы адаптации к гипоксии является изучение ¡¿зханизмов действия известных антишпоксических средств и поиски новых, более эффективных. В этой связи большое значение имеет изучение механизмов действия таких веществ на функциональное состояние клеток (в том числе на нейроны) в условиях нормо-ксии (т.е. без влияния гипоксии). Однако, если данных о механизмах действия антигипоксантов на организменном, тканевом, биохимическом уровнях довольно много, то исследовагшй влияния веществ, обладающих антигипоксическими свойствами, на нейро-

нальную мембрану очень мало. Именно этому вопросу и посвящена данная работа.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение и сравнение механизмов действия нескольких веществ (ИЭМ-1370, ИЭЫ-1365, таурина и амтизола), обладающих антигипоксическими свойствами, на электроуправляемые ионные каналы нейронов моллюсков в условиях нормального содержания кислорода.

Были поставлены следующие задачи:

1. Получение количественных данных по влиянии ИЭМ-1370, ИЗМ-1265, таурина и амтизола в различных концентрациях на натриевый, кальциевый, калиевый быстрый и калиевый задержанный трансмембранные токи.

2. Получение зависимостей "доза-эффект", вольт-амперных характеристик мембраны и кривых стационарной инактивации каналов при действии этих соединений.

3. Анализ специфики влияния кадцого из изучаемых препаратов и сравнение их мембранных эффектов.

Научная новизна. В работе по методу внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала в условиях нормоксии на изолированных нейронах впервые изучены мембранные механизмы действия некоторых веществ, обладающих антигипоксическими свойствами.

Впервые показано:

- мембраностабилизирующее действие для всех изученных веществ ;

- избирательное подавление синтетическим производным фенамина ИЭМ-1370 входящих ионных токов и сдвиг вольт-вмперных и инактивационных характеристик для входящих токов по оси потенциалов;

- неизбирательное действие и длительное последействие (прочное связывание с мембраной) другого производного фенамина - ИЭМ-1365;

- увеличение натриевого тока при действии небольших концентраций и блокирование его при высоких концентрациях таурина,

а также обратимое устранение им процесса инактивации восстанавливающегося натриевого тока;

- устранение инактивации задержанных калаевях токов и замедление инактивации кальциерцх токов (в некоторых случаях ее устранение) под влиянием амттаола.

Нзу*гс!о-д'рактич&ск ая З1;а"ит.юс?.ь. Лояучекные экспорт»»-тельные дашгаз расширяют представления о функционировании олзх-троулрззляемых ионных каналов яри действии на них фармкелог*-ческих пещесте и могут иметь пяаюекие для общей фазаояогад' соз~ будамых тембра», нейрофармзяологии 'и фармакологии ичиброи. Данные о спагс.'фиеских особенностях влияния изученных препаратов зависимости зффектоз от молекулярного строения ъецеств могут быть использованы в теоретической у•притаче-ской фармакологической химии при деленаправлек-'-ом снтесэ ковш лвхарстаеинцх веществ, коррея?иру»ц?сс фуклл'оимькоэ состояния меток нерв-пой системы и ертазч „:а з целом. 3 связи г тем, что аитнэол я тпурин начинав* п*одбп»тъся в клинике, полученные результаты даеот практическу» ценность для г-онтеяная всесторонних иехо--нчзков действия этих препаратов щж1£хзгсясйвзоаавяи,Вв£)есТ11а» избирательна действующе на ионнне каналы (.Чей-1370, тзурин, амтезэл), могу« бить испольэеэаны как фармакологические инструменты в эксперименте для изучения молекулярной организации ионных каналов.

Основное содержание диссертации изложено в II печатных работах.

Апробация работа. Материалы диссертация доложены и обоуздены на: П Всесоюзной конференции "Простое норвные системы" (Казань, 3933); Л Всесоюзной конференции по иейронаукаы (Киев, КОЗ); Всесоюзном симктууз "Одиночные ионные каналы в биологических мембранах" (Керл-Дзг, 1989); ЗХ Всесоизной конференция "Проблел-ы нейрокибернетики" (Ростов, 1989); Ленинградской хонферекцил молодых учет« и специалистов (Л., 1988); на заседании Всесоюзного- о£а;ества физиологов, биехчкжеев и фармакологов им.й.И.Сеченова (1937); заседании Ленинградского, общества естествэисгштателей (1587); научных заседаниях отдела физиологии адоптаций НИИ физиологии им.А.А.Ухтомского; совместном заседают каф.биофизики я каф.физиологии человека и яивотных.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из. . введения, обзора литературы (гл.1), описания методики исследования (гл.Ш, изложения полученных результатов (гл.Ы), их обсуждения, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 162 страница», иллюстрирована 53 рисунками, в при-докекшг 18 таблиц. Список литературы включает 163 работы, в том числе .- 82 на иностранном языке.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом исследований были выбраны нейроны брюхоногого моллюска - прудовика большого.( Ьутшаеа stagnalis). Ионные мембранные механизмы электрогенеза и закономерности функци-. онировання трансмембранкых ионных каналов нейронов моллюсков принципиально сходны с таковыми у нейронов;других яивотных, в том числе и млекопитающих. Возможность же выделения изолированных нервных клеток, их бользые размеры, пигментация, длительное функционирование в опытах позволяют подробно изу- _ чать электрические явления на уровне потенциалозависимых ионных каналов возбудимой мембраны при действии фармакологичее- . ких агентов.

Для работы использовались неидентифицированные нейроны из большого париетального и висцерального ганглиев. Нейроны выделялись по методике, разработанной М.А.Костенко. Из. тела моллюска вырезалось окологлоточное кольцо нервных ганглиев и затем обрабатывалось 0,25$ раствором трипснна в течение 3040 мин. После'ферментативной обработки ганглии подвергались механическому разделемка при помоци вольфрамовых игл. Вццелен-ные таким образом нейроны были жизнеспособны и сохраняли свои электрические характеристики до 3 суток.

Для измерения трансмембранных ионных токов применялся метод внутриклеточного диализа изолированных нейронов и фиксации мембранного потенциала.

Изолироаанноя кивая клетаа помещалась на полиэтиленовую микропипегку при фиксированном потенциале -80 мВ. В диализи-руюцэй системе создавались толчки отрицательного гидростатического давления. Вследствие этого в области поры мембрана клетки разрушалась. При гапе рполяркзуххцем сдвиге ЫП нэ осци-

лографе регистрировались емкостные токи мембраны и ток утечки. При переключении тестирующих импульсов не деполяризацию на осцилографе получали изображение ионных токов.

В работе использовали специальную камеру собственной разработки для быстрой смены растворов. Применялся электронный программируемый стимулятор на базе микропроцессора КР580. В части экспериментов использовали ЭВМ Д-3-23 и персональный компьютер "РК-86".

Для дифференциации ионных токов применялись среды о различным ионным составом, а также использовалось явление раз-личной потенциалозависимосги ионных токов.

Натриевый ток регистрировался при поддерживаемом потенциале. -80 мВ и тестирующем —10*-20 мВ, кальциевый ток - при \ "-80 мВ и калиевый задержанный

ток - при \ ш-80 мВ и ^ =+30 мВ,.калиевый быстрый ток при \ =-Ц0 мВи V,. =-304-40 мВ.

После регистрации исходных величин токов (до действия вещества), раствор в камере заменялся на раствор с исследуемым веществом. Когда изменения ионных токов, вызванные влиянием преларата, стабилизировались (через 2-3 мин.), вновь' регистрировались величины токов(пр<1 действии). Затем раствор с веществом заменялся на исходный. При этом происходило восстановление (иногда, неполное) величины токов к исходным значениям. Выла проведена статистическая обработка результатов, вычислены средние значения и доварительные интервалы. На основании полученных данных были построены графики зависимости "доза-аффект", вольт-амперные характеристики, кривые стационарной инактивации. Всего было исследовано 785 нейронов.

Для исследования нами были взяты четыре вещества: ИЭЙ-1370, ИЭМ-1365, таурин и амтизол.

ИЭМ-1370 и ЙЭМ-136& были синтезированы в ИЭ14 АМН СССР. Эти вещества являются производными фенамина. По данным испытаний, проведенных в ВМА. им.С.М.Кирова.оба эти соединения обладают выраженными антигипоксическиии свойствами.

Теурин - аминокислота, вызывающая многосторонние эффекты на уровне организма, в той числе обладает и антигипоксическиы действием. В настоящее время этот препарат прошел испытания и начинает применяться в клинике.

Амтизол(3,5-диамино-1-тиа-2,4-диазол) по своему химическому строению является продуктом циклизации гутиыина с замыканием 1,2,4-тиадиазольного кольца (предоставлен для исследования BMA им.С.М.Кирова). Проявляет выраженные свойства антиги-поксанга, в настоящее время амтизол прошел испытания и внедряется в медицинскую практику.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСЩЕЖЕ

В работе было изучено действие четырех веществ (см.выше), обладавших антигипоксической активностью, на трансмембранные ионные токи изолированных нейронов прудовика.

В предварительных экспериментах было установлено, что различные нейроны реагировали на одни и те же исследуемые вещества сходным образом, поэтому а дальнейшей ¡заботе использовались -нецдентифицированные нейроны.

Для выяснения характера действия препаратов на нейрональ-ную мембрану регистрировали изменения натриевого, кальциевого, калиевого быстрого и калиевого задержанного токов под влиянием данных веществ с нарулно'й стороны мембраны в диапазоне концентраций от' ГЮ_8Ц/л до ГЮ"2 Ы/л.

Основные результаты об изменениях амплитуды трансмембранных ионных токов при действии препарата ИЭМ-1370 представлены на рис Л. Это вещество избирательно снижало только входящие

Рис.1. Влияние препарата ИЭл1-1370 в различных концентрациях на трансмембранные ионные токи изолированных нейронов.

Ч'окн.. Пря этом н::триевкй и кальциевый токи подавлялись приморий а равной степскн и кривые "доза-эффект* для них очень сход-га/. При действии шгвшзлыгай концентрации (1'1СГа М/л)то<« не изменялись, 8 с увеличением концентрации - уменьшались. После де?.с*нзя этого соединения амплитуда токов восстанавливалась бистро и полностью, что, по-видимому, обусловлено не очень прочным свяэдааниеи ИЭ'ЫЗТО с мембраной нейрона. На калиевые тони дзнный препарат не влиял. Такая избирательность в действии вещества» вороятко, обусяовлзна тем, что молекулы препарата взаимодействуют ^/.зь с определенны!® компонентами мембраны только вблизи натриевых и кальциевых каналов. При действии ИЗМ-1370 происходило смещение ыаксмиумов вольт-амперных характеристик для натриевого и кальциевого тоноп по оси потенциалов в сторону деполяризации на б-г-15 кВ, а также смещение кривой стационарной инактивации для иатриевогз тока в сторо;!у гнперпо-ляризации на 7*20 уВ. Вероятно, что такой сдвиг является результатом перераспределения фиксированных на шмбрзке зарядов. •Этот препарат го всем, диапазоне концентраций скияал нееяецнфи-чзские токи утечки нз 2-4 нА, что жпю клтерпретировать как стабилизирующее действие на мембрану.

В отличие от 1Ш-1370, соединение Ю-1365 не обладало подобной избирательностью действия относительно входящих токоз, а уменьшало амплитуда всех иоикшс токов (рис.2). Кривые "доза-

Рис. 2. Влияние препарата ¡Ш-1365 в различных концентрациях на трансмембракные ионные токи изолированных нейронов.

э^фекг" для иатркэгого и кальциевого тоасз меаду соЗсз оч«яь сходки. Полное блокирование этях токов на&яуц-дооъ пра двкм~ вии ИЭМ-1365 в концентрации 1*Ю*"5 Н/а, На рис.2 зчдке, ашпитуда калиевых токов таила значительна умоиыммсь. 8 диапазоне койценгрчцвй 1*1<Г®*1*Ю"*' Ц/л ьто соединекн, гакжз . как и ЛШ-КУО, умедаазло неспеци^ачесяло токи укипл. Однако, при боЛее высоких конценграччгя тонн утачка возрастал;', что приводило (прк 1*10"л М/а) к иробоэ «екбрвна и нейрона.

■ При действии ИЭМ-Х365 не происходило сгетешл максимумов вольт-амперных характеристик токов и сдвига :яж кривых стационар«:3 инактивации. Кинетика развития всех тип:»в иоктыг: токов прк действии как ИЭМ-1370, так к ИЭЛ-ТЗо5 нз изменялась, что уйазыьа-ет на <ксу*с¥мю .взанмодайстаия молекул обогп ьегрета с воугг-ими ётруктураш иоишя каналов.

Аминокислота адуркн характеризует1«! ьс;сма с чозобрваякн действием на ионгие токи. Под адияниемн иебозьтах .'.«^лкраций таурина {ГКГ^-РКП4 Ц/п) амплитуда наар^аого *>ка у^олита-Еалесь, а при еисоккх концентрациях - уменьшалась (рис.ЗЬ

»»»

и*

а*

ы!

Рис.3. Влияние таурине е различных концентрациях на трансмембранные ионные ггоки изолированных нейронов.

гу

После действия вещества в концентрации 1*10"*" М/л (т.е. после полного блокирования тска), амплитуда натриевого тока постепенно восстанавливалась, но при атом практически полностью отсутствовала его инактивация. В ходе дальнейшего отмывания ней-

рона лсходный раствором .инантивацял восстанавливалась, хо?я и длительное время оставалась замедленной. Известно, что Сходное действие из инактивация натриевых каналов оказывчет пролаза при прчлоггеши к внутренней стороне мембраны, что связывают с разрушением белковой части инактоввционных ворот канатов. Од-¡■спо, в нот« экспериментах инактивация посстеновлньэлась. Это сга.чательствует о том, что таур-.м не разрушает, а, вероятно, только обратило связывается с "воротными частицами". Амплитуда кальциевого тока под вллянием таурина снижалась (рис.У). При действии этого веярства з концентрации 1'10~° {//л у вьпгз наблюдалось смвценле максимума вольт-амперной хераитер;«теки польза о го тока по оси потенциалов в сторону деполяризация на 55-12 мВ. Это свидетельствует о том, что, вероятно, происходят изменение потенциала поверхностного заряда меубрзнн в области кальциевых каналов. Задергканный хпляевнй ток прл действии таурина такта ;.?«?ю>!к»лся, * калгевнй бустркЯ - ня изменялся. Не-специфкмеские тог.и уте «си мембраны г.сд влиянием таурина во всем диапазоне; ¡:срг\;ктрац!:й снижались на 2-3 нА. Кинетика развития кальциевого и калиевых токов т изменялась. Все аффекты таурина были обратимы.

3 работе показано, что омткзол существенно не изменял амплитуду трансмембрзнннх иош-шх токов (рис.4). Только в концен-

Рис.4. Влияние ямтизояа в различных концентрациях на транс-мембранныэ ионные токи изолированных нейронов.

»рациях около 1*10"^ И/л си умеренно снижал натриевый и кальциевый токи. Наиболее существенное влияние аытизол оказывал на инактивацию задержанного калиевого тока. При действия препарата в концентрациях Г Ю""4* I • 10к/л инактивация задерганного калиевого тока практически полностью устранялась (рис.5). Эффект труднообратим. Некоторые предположения о меха-

Рис.5. Влияние амтизола в концентрации 5*10"^ ¡¿/л на задержанный калиевый ток изолированного нейрона моллюска ( «-80 мВ, справа указана величина

V

А - до действия препарата, В - при действии препарата

низыах этого явления можно сделать на основании проведенных дополнительных экспериментов, в которых на фоне аытизола нейроны помещались в бескальциевую среду, либо в перфузирующий раствор добавлялись вещества, блокирующие кальциевую проводимость. При этом амплитуда задержанного калиевого тока уменьшалась, а инактивация частично восстанавливалась, Причина уменьшения амплитуды тока заключалась, видимо, в значительном снижении уровня свободного кальция в нейроне и (вследствие этого) отключении части калиевых каналов (Са2+-зависммых каналов). Таким образом, под влиянием аытизола модификации подвергались, по-видимоцу, в основном Са^-зввисимце калиевые каналы. Можно предположить, что нарушение инактивации происходит из-за повышения чувствительности Са^+-зависнмых калиевых каналов к ионам кальция, в результате чего даже после инактивации кальциевого тока, калиевые•каналы остаются открытыми* Однако, из исключена возможность и непосредственного влияния амтизола на инактивационную систему калиевых каналов. Под влиянием этого препарата замедлялась инактивация кальциевого тока, но этот эффокт, видимо, объясняется блокированием Еыходящаго водород-

ного тока, что было показано П.А.Дорошенко. Кинетика натриевого и быстрого калиевого токов под влиянием вмтизола не изменялась. Как и другие исследовамше вещества, амтизол, уменьшал неспецифические токи утечки.

Таким образом, все исследованные вещества, облэдакицие антигипоксическимн свойствами, являются иембраноактивнымн, снижают кальциевые токи и уменьшают неспецифические токи утечки мембраны, т.е. стабилизируют мекброну. С учетом литературных данных о том, что при гипоксии в большинстве нейронов развивается деполяризация и происходит увеличение концентрации Са^+, можно предположить, что отмеченные две общие особенности влияния исследованных соединений могут иметь непосредственное отношение к антигипоксическому действию на уровне клеток. Другие, обнаруженные в данной работе, особенности их влияния на мембрану (ИЗМ-1370 - избирательное блокирование каналов входящего тока и влияние на потенциал поверхностного заряда; ИЭМ-1365 - отсутствие избирательности и уменьшение всех ионных токов; таурин - увеличение амплитуды натриевых токов при действии малых концентраций и блокирование их при высоких концентрациях, устранение инактивации натровых копалов; амтизол -нарушение инактивации кальциевых и устранение инактивации задержанных калиевых токов), вероятно, не имеют непосредственного отношения к антигипоксическому действию этих веществ, но представляют значительный научно-практический интерес.

ВЫВОДЫ

1. Препараты 11ЭИ-13ТО, ИЭМ-1365, таурин и амтизол являются мембраноактивными, снижают неспецифические токи утечки мембраны и оказывают различное действие на трансмембранше ионные токи.

2. Показано, что препарат ИЭМ-1370 в диапазоне концентраций от до 140"^ 1Д/л избирательно подавляет входящие натриевый и кальциевый токи (примерно в равной степени), не влияя навИходявре калиевые токи. При действии препарата максимумы вольт-амперных характеристик для натриевого и кальциевого токов смецаются по оси потенциалов в сторону деполяризации на 54-15 мВ, смещается и кривая стационарной инактивации

для натрового тока. Эффекты обратимы, Кинетика развития Бсех типов ионных токов под влиянием препарата не изменяется.

3. Установлено, что препарат 1Ш-1365 в диапазоне концентраций от I'I0~® U/л до М/л неизбирательно подавляет все ионные токи. Характер Больт-амперных характеристик и кривых стационарной инактивации не изменяется. Действие ИЭМ-1365 в концентрации Г КГ2 М/л вызывает гибель нейронов. Эффекты препарата после действия высоких концентраций труднообратимы. Кинетика развития ионных токов под влиянием этого вещества не изменяется.

4. Таурин в диапазоне концентраций от М/л до I'IQ~2 Ц/л вызывает умеренное снижение кальциевого и задержанного калиевого токов, а также смещение максимума вольт-амперной характеристики кальциевого тока. Под влиянием гаурина в концентрациях Wл происходит увеличение натриевого тока, а при концентрациях 1'10-"*+1-1(Г2 Ц/л - уменьшение вплоть до полного его блокирования. После действия препарата в концентрации 1'КГ2 М/л наблюдается устранение инактивации натриевых каналов. Кинетика развития других типов токов не изменяется. Все эффекты обратимы.

5. Показано, что аытизол в диапазоне концентраций от I'lCT® и/л до ПО"2 Ц/л не влияет на амплитуду калиевых токов и уменьшает амплитуду натриевого и кальциевого токов (до 2056). Под влиянием этого препарата в концентрациях I'IO^tI'IO-2 Ы/л происходит устранение процесса инактивации задержанного калиевого тока и нарушение процесса инактивации кальциевого тока. Кинетика развития натриевого и калиевого быстрого токов не изменяется. Эффект устранения инактивации задержанного калиевого тока труднообратим.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕШ ДИССЕРТАЦИИ

I. Бургова М.П., Вислобоков А.И., Копылов А.Г., Кузьмина Г.Р., Январева И.И., Манцов В.В. 0 механизмах действия некоторых антигипоксантов на нейроны центральной нервной системы // Нервная система. Механизмы деятельности центральной и пери-, ферической нервной системы. - Л. - 1988. - C.&-I6.

?.. Вислобоков А.И., Манцез В.В., Маренкчев В.В. Влияние фею-мннз и его производных на мембрану нейронов моллюсков // Простые нервные системы и их знзченче для теории н практики: Материалы П Всесоюз.конф. Казань. 4-6 октября 1988. - Л, -1988. - С.46-47.

3. Мзчц^в В.В., Вислобоков А.И. Об изменениях ионных тсяоп нейронов моллюсков под влиянием некоторых антнгипоксянтов // Простые нервные системы и их значение для теории и практики: Материалы П Всесовэ.конф. Казань. 4-6 октября 1988. -Л. ~ 1988. - C.I9I-I92.

4. Манцев В.В., Вислобоков А.И. Устранение инактивации калиевых задержанных токов нейронов моллюсков под влиянием анти-гипоксанта 3,5-диачиио-1-тиа-2,4-диаэола // Механизмы регуляции физиологических функций: Тез.докл. Ленинградской конф. молодых ученых я специалистов. Ленинград, декабрь 1980. -

Л. - 1988.. - C.I03.

5. Слепцоэ Л.И., Ненцев В,В., Вислобоков А.И. Многофункциональный программируемый электронный стилулятор на основе микропроцессора // Иехзиизт регуляции физиологических функций: Тез .докл. Ленинградской ховф. молодых ученых и специалистом, Ленинград, декабрь 1«88. - Л. - Г988. - C.I63-IG4.

6. Костик П.Г., Еислобохов А. И., Дорошенко II.Д., Лукьянец Е.А., Манцев В.В. Действие 3,5 -дм и о -1-г из -2,4 - д а г о л а на олен-тровоэбудимуп мембрану норзкых клеток моллюсков // Виол, мембраны. - 1988. - Т.5. - Я> 12. - C.I297-I303.

7. Копылов А.Г., Вислобоков А.И., Квицеп В.В., Гуревич B.C. Влияние нейромодуллтора тауринз из ионные токи мембраны диализ иро ванного нейрона //Л Есесоиз. конф, по кейронаугсзм: Тез.докл. - Киев. - 1938. - С.41-42.

8. Копылов А.Г., Вислобоков А.И., ¿.'.анцев В.З., Гуревкч B.C. Изменения транснембрянного кальциевого тока нейронов моллюсков под влиянием таурипа // Вестн.Дешшгр. ун-та. 1989. -Сер.З. - Вып.1. - fi 3. - С.62-66.

9. Манцев В,В., Вислобоков А.И., Думпис К.А., Дудряшова И.м. 05 изменениях ионных-токов электровогбудкмой ыембр-энн нейронов прудовика под влиянием производим фенамина // Фиаиол. журн. СССР. - 1989. - Г.То. - Р 3. - С.403-407.

10. Ыслобоков A.il., Manuse В.В., f-Iapuavift В.В., Думпис М.1., Цуярвепы Н.И., Зайцев В.В. Срьеявтельшл характараотльв шмбрнкых шхаюодаз действия фенашша к его произродш* »ш ношше ка;«аш изолированных нейронов ¿¡иллвснов // йк-эиад.яури. СССР. - 1989. - Т.7&. - » &. -- С.Д'&9-10?4.

11. Бислобоков Д.И., Kyprois M.Ii., Ильченко И.Д., Копьшоа Л.Г., Кузьмина Т.Р., Манцав В.В.. Яньарева И.Н., Гуровлч B.C. Экспериидн-гольше шди;ы функциональных состоя»« иайроно» в пути их коррекции // Проблема нейрокмбариетики: Магерю-лы IX Всессюэ.коиф. Ростов. IS89. - Ростов, - 15Ш. -

С.425-426.