Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммунофизиологические характеристики первичной дисменореи у лиц женского пола 15 - 16 лет в зависимости от вторичной иммунной недостаточности

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Иммунофизиологические характеристики первичной дисменореи у лиц женского пола 15 - 16 лет в зависимости от вторичной иммунной недостаточности"

л ГЧ

На правах рукописи

ГБ6

БЕЛОВА ТАТЬЯНА ПЕТРОВНА

ИММУНОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕИ У ЛИЦ ЖЕНСКОГО ПОЛА 15-16 ЛЕТ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ВТОРИЧНОЙ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧ НОСТИ

03.00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень - 2007

003057661

Работа выполнена в Тюменском филиале государственного учреждения «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Суховей Юрий Геннадьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Колпаков Виктор Васильевич

кандидат медицинских наук, доцент Фильгус Татьяна Анатольевна

Ведущая организация: Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, Екатеринбург.

Защита состоится « ZQ» 2007 г. в « S » часов на заседании

диссертационного Совета Д.212.274.07 в Тюменском государственном университете по адресу: 625003, г. Тюмень, ул. Пирогова, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки Тюменского государственного университета.

Автореферат разослан 2007 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор

биологических наук, профессор -

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Репродуктивное здоровье уже вышло за рамки интересов только гинекологов. Его охрана становится междисциплинарной задачей, в решении которой должны участвовать врачи разных специальностей. Это выдвигает требования к формированию комплексного подхода к проблеме биологического созревания и его связи с соматическим здоровьем, как основы репродуктивного здоровья девушек (Гуркин Ю.А.,1998).

Ряд авторов (Скорнякова М. Н., 2000; Вихляева Е.М. с соавт., 1997) отмечают, что подростковый период характеризуется максимальной морфо-функциональной перестройкой органов и систем, а также отличается повышенной ранимостью и напряжением адаптационных возможностей организма.

Подростковый период является одним из критических в жизни девочек, он характеризуется сменой линейного поступательного развития на бурный ростовой скачек, сочетающийся с энергичной перестройкой и интесификацией всех функциональных систем и определяет здоровье следующих поколений (Филиппов О.С., Глебова Т.К., Шапранова Э.Д., 2005; Кротин П.Н., Юрьева В.К., Куликова A.M., 2001; Савельева И.С., Волкова О.И., 2001). Особенностью данного периода у лиц женского пола, является становление регулярного менструального цикла. При этом у каждой третьей девушки регистрируются болезненные менструации или дисменорея, которые принимают черты недуга, значительно ухудшающие качество жизни на протяжении всего этого периода (Кучукова М.Ю., Кулаков В.И., 2001; Серов В.Н. с соавт., 2000). Дисменорея занимает одно из ведущих мест в структуре нарушений менструального цикла и представляет собой циклично повторяющийся нейроэндокринный синдром, снижающий, вплоть до ее полной потери, работоспособность девушек во время менструации (Уварова Е.В., Гайнова И.Г., 2004).

В периоде функционального и морфологического созревания очень часто возникает недостаточность функционирования иммунной системы, которая являясь интегральной системой, объективно отражает состояние здоровья (Добродеева JI.K. с соавт., 2004). Наиболее частой иммунопатологией является вторичная иммунная недостаточность, которая определяет развитие часто и длительно протекающих инфекционно-воспалительных заболеваний. Нарушения иммунной системы, характеризующиеся хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями, многие авторы (Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдинова И.Х., 2000) определяют как синдром вторичного иммунодефицитного состояния (ВИДС).

Целым рядом работ показано, что ВИДС усугубляют течение различных физиологических и патологических состояний органов и систем

(Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996). Поэтому влияние ВИДС на характеристики первичной дисменореи является актуальной задачей современной медицины.

Цель работы

Определить иммунофизиологические особенности первичной дисменореи у пациенток 15-16 лет в зависимости от синдрома часто и длительно болеющих (ЧДБ).

Задачи исследования

1. Выявить клинико-функциональные характеристики первичной дисменореи и их сопряженность с параметрами эндокринной и вегетативной нервной систем.

2. Определить иммунные маркеры характеризующие различные периоды фазы пролиферации менструального цикла у лиц с первичной дисменореей.

3. Оценить влияние часто и длительно протекающей инфекционно-воспалительной заболеваемости в анамнезе на клинико-функциональные и нейроиммуноэндокринные характеристики первичной дисменореи.

4. Установить влияние ингибитора циклооксигеназы (диклофенака калия) на клинические и иммунные характеристики лиц с первичной дисменореей в зависимости от наличия часто и длительно протекающей инфекционно-воспалительной заболеваемости.

Научная новизна

1. Впервые при изучении первичной дисменореи у лиц женского пола 15-16 лет проведена комплексная лабораторная (у-интерферон, интерлейкин-4, лактоферрин, к д/ДНК, к н/ДНК, ЦИК с ПЭГ 3,5 %, ЦИК с ПЭГ 7,0 %, ^А, 1§М, ^Е) и клинико-функциональная оценка нейроиммуноэндокринного статуса в группах «дисменорея с ЧДБ» и «дисменорея без ЧДБ».

2. У лиц женского пола 15-16 лет при первичной дисменорее выявлены изменения иммунной системы в зависимости от периода фазы пролиферации менструального цикла (на «пике» боли в 1-2 день цикла выявлено повышение уровня сывороточных ^М и 1§Е, а при наличии синдрома «ЧДБ», кроме повышения уровня 1§М и ^Е отмечается снижение лактоферрина).

3. Проведена оценка влияния ингибитора циклооксигеназы, на клинический и иммунный статус лиц женского пола 15-16 лет с первичной дисменореей.

Научное и практическое значение работы

Теоретическая значимость представленной работы заключается в расширении представления о влиянии иммуно-нейро-эндокринной регуляции на течение первичной дисменореи.

Практическая значимость работы заключается в необходимости учитывать выявленные нейроиммуноэндокринные особенности и наличие синдрома «ЧДБ» при обследовании лиц с первичной дисменореей.

Выявлена группа клинико-лабораторных нейроиммуноэндокринных критериев, маркирующих процесс усиления болевого синдрома при первичной дисменорее у лиц 15-16 лет в группах «дисменорея с ЧДБ» и «дисменорея без ЧДБ».

Разработан алгоритм обследования лиц 15-16 лет с первичной дисменореей с учетом иммунного статуса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Первичная дисменорея является условно-физиологическим состоянием, которое проявляется характерными изменениями со стороны нейроиммуноэндокринной системы (активацией симпатической нервной системы, гемодинамическими изменениями сосудов головного мозга, психо-эмоциональными изменениями, ранним появлением менструаций и «напряжением» гуморального звена иммунной системы).

2. Иммунные изменения являются ранним, чувствительным маркером при первичной дисменорее, в зависимости от периода фазы пролиферации менструального цикла.

3. Синдром «ЧДБ» является отягощающим фактором, оказывающим влияние как на клинико-функциональные характеристики первичной дисменореи, так и на эффективность проводимой терапии.

Внедрение в практику

Результаты внедрены в лечебно-профилактические программы ТФ ГУ «НИИКИ» СО РАМН, ММЛПУ «Городской консультативно-диагностический центр», ЗАО МСЧ «Нефтяник». Материалы исследования используются в лекционном курсе «Актуальные вопросы гинекологии детей и подростков» ФПК и ППС ФГОУ ВПО ТюмГМА.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции «Теория и состояния криосферы Земли и прогноз ее изменений» (Тюмень, 2006); Областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Тюмень, 2006); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы гинекологии детей и подростков» (Тобольск, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Содержание диссертации изложено на 142 страницах машинописного текста, содержит 41 таблицу, 5 рисунков и 2 формулы. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав с характеристикой обследуемого контингента и описанием методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 157 отечественных и 124 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В настоящей работе представлены результаты обследования 110 лиц женского пола в возрасте 15-16 лет проживающих в городе Тюмени, из них первую группу составили 34 (30,9%) пациентки с первичной дисменореей и клиническими признаками «ЧДБ», вторую группу - 56 (50,9%) человек с первичной дисменореей и без клинических признаков «ЧДБ». Контрольную группу - 20 (18,2 %) пациенток без дисменореи и клинических признаков «ЧДБ».

Комплексные клинико-лабораторные, функциональные и инструментальные исследования проведены на базе Тюменского филиала Института клинической иммунологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (СО РАМН), городской клинико-диагностической (ГКД) поликлиники №11, муниципально-медицинского лечебно-профилактического учреждения (ММ ЛПУ) «Эндокринологический диспансер».

Наличие у обследуемых частого рецидивирования бактериальных и вирусных воспалительных процессов, являющихся клиническим маркерами ВИДС, выявлялось клинико-анамнестическим методом с использованием «Карты первичного обследования», разработанных в НИИ клинической иммунологии СО РАМН (программный пакет «Советующая экспертная система: вторичные иммунодефициты» 1992 (версия 1,2) - НИИКИ СО РАМН) и модифицированных в Тюменском филиале НИИКИ СО РАМН.

Иммунологическое обследование включало количественное определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом преципитации раствором полиэтиленгликоля (ПЭГ) с концентрацией 3,5% и 7,0%, уровня интерлейкина-4 (ИЛ-4) и у-интерферона в сыворотке крови -методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем ООО «Цитокин» (С.-Петербург). Уровень лактоферрина (ЛФ), 1§С к ВПГ и ЦМВ, а также аутоиммунных антител класса в (^в) к двухцепочечной неденатурированной и денатурированной ДНК, с использованием набора

реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G, Е определяли «сэндвич» - вариантом твердофазного ИФА с использованием набора реагентов производства ЗАО «Алкор Био». Определение уровня ФСГ, ЛГ и ПРЛ в сыворотке крови осуществлялось методом твердофазного ИФА с помощью иммуноферментных тест-систем ООО «Алкор-Био» (С.-Петербург), в первой фазе менструального цикла, по инструкции производителя, затем вычисляли разработанный нами коэффициенты объема яичников к уровню ФСГ и ЛГ:

ЯФСК = (V яичников х 100%): ФСГ где, ЯФСК-яичниково-фолликулостимулирующий коэффициент ФСГ-фолликулостимулирующий гормон, мМе/мл

V-объем яичников, см^

ЯЛК = (V яичников х 100%): ЛГ где, ЯЛК-яичниково-лютеинизирующий коэффициент

ЛГ-лютеинизирующий гормон, мМе/мл

V-объем яичников, см^

Анамнестически изучали появление первой менструации (менархе), количество дней менструации и менструального цикла, характер выделений во время менструации.

Степень морфологических изменений в малом тазу и щитовидной железе оценивалась путем ультразвукового сканирования (УЗС) в первой фазе менструального цикла (4-14 день), с использованием ультразвукового сканера (SSD-1400 «ALOKA», Япония) по методике фирмы производителя. Исследовали контуры, форму, структуру, расположение, полость, размеры матки (длину, ширину, передне-задний размер), длину, ширину, толщину, объем правого и левого яичников. В щитовидной железе определяли расположение, контуры, эхоструктуру, эхоплотность, наличие или отсутствие узловой патологии, длину, ширину, толщину, объем правой и левой долей, общий объем, толщину перешейка (Демидов В.Н., Зыкин Б.И., 1999; Коколина В.Ф., 2003). По результатам проведенного исследования, пациентки с вторичной дисменореей были исключены из группы наблюдения.

Проводилось реоэнцефалографическое (РЭГ) обследование с использованием аппарата «Нейрон-спектр» (Россия), для изучения пульсового кровенаполнения, венозного оттока, тонуса артерий различного калибра, периферического сопротивления, эластических свойств артерий (Яруллин Х.Х. 1983).

Вегетативные и эмоционально-психические симптомы до и после назначения ингибитора циклооксигеназы, пациенткам предлагалось оценить самостоятельно, путем заполнения разработанных нами анкет.

Определяли вегетативный индекс Кердо (ВИК) для оценки типа реагирования вегетативной нервной системы.

Степень тяжести дисменореи выявлялась путем субъективной оценки болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) боли, разработанной Е. Deligeoglou, G. Creatsas, D.I. Aravantinos (1996), во время менструации до и после приема ингибитора циклооксигеназы (Гуркин Ю.А , 1998).

Полученные данные обрабатывались на ПЭВМ IBM/PS при помощи стандартных статистических пакетов «SPSS 11,5 for Windows» (среднее значение, непараметрическое сравнение по критерию Стьюдента, коэффициента корреляций Спирмена с определением коэффициентов ранговой корреляции, частотный анализ).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

По результатам проведенного клинико-анамнестического обследования выявили, что клиническая картина первичной дисменореи в группе «дисменорея без ЧДБ» отличается от клинических проявлений группы «дисменорея с ЧДБ», это в свою очередь выражается в том, что «ЧДБ» пациентки чаще предъявляли жалобы на сонливость, повышение аппетита, извращение вкуса, рвоту, головную боль, а пациентки группы «дисменорея без ЧДБ» чаще предъявляли другие жалобы - на депрессию, бессонницу, диарею (рис.1 ).

О без "ЧДБ" 0 с "ЧДБ"

Рисунок 1 Характеристика вегетативных и эмоционально-психических симптомов у лиц с дисменореей (достоверность различий * - р<0,05, * * - р<0,01)

В группе пациенток «дисменорея с ЧДБ», по результатам ультразвукового обследования, выявлено достоверное увеличение размеров и объема щитовидной железы и яичников (рис. 2, 3.), которые не выходили за рамки возрастных норм (Коколина В.Ф., 2003).

□ без "ЧДБ" И с "ЧДБ"

Рисунок 2 Характеристика функциональной диагностики (щитовидной железы) у лиц с дисменореей на 4-14 день фазы пролиферации менструального цикла (достоверность различий * - р<0,05, * * - р<0,01, * * * - р<0,001)

□ без "ЧДБ" О с "ЧДБ"

Рисунок 3 Характеристика функциональной диагностики (органов малого таза) у лиц с дисменореей на 4-14 день фазы пролиферации менструального цикла (достоверность различий * - р<0,05, * * * - р<0,001)

Пациентки группы «дисменорея с ЧДБ» в большем проценте случаев (47,06%) отмечали раннее начало менструаций в 10-11 лет, чем пациентки группы «дисменорея без ЧДБ» (17,86%), и только 11,76% «ЧДБ» лиц отмечали появление первой менструации в 14-15 лет, а также наличие обильных кровянистых выделений во время менструации (23,52%) и увеличение продолжительности менструации более 7 дней (5,88%).

Кроме того, в группах сравнения обнаружены различия по типу реагирования вегетативной нервной системы (ВНС). Так у «ЧДБ» лиц наблюдается преобладание парасимпатического типа реагирования ВНС (ВИК = -0,20 ± 0,014 при р<0,001), а в группе пациенток «дисменорея без ЧДБ» преобладает симпатический тип реагирования ВНС (ВИК = 0,055 ± 0,004 при р<0,001).

Разнонаправленность изменений отразилась и на состоянии мозгового кровотока как в системе внутренней сонной артерии, так и вертебробазилярного бассейна. В системе вертебробазилярного бассейна у 11,76% «ЧДБ» регистрировалось повышение венозного оттока, у 11,65% -повышение тонуса артерий мелкого калибра, у 35,29% - нарушение периферического сопротивления различного характера. В системе внутренней сонной артерии регистрировались другие изменения: повышение пульсового кровенаполнения как слева (в 11,77%), так и справа (в 11,76%); нарушение венозного оттока различного характера (35,29%).

Показатели иммунной системы зависели от наличия или отсутствия вторичной иммунной недостаточности и от периода фазы пролиферации менструального цикла. Так были обнаружены отличия ряда лабораторных показателей в группах «дисменорея с ЧДБ», «дисменорея без ЧДБ» и в контрольной группе. Полученные результаты свидетельствуют, что уровень ТЬ1 репертуарного цитокина у-интерферона у лиц с дисменореей был выше чем у здоровых пациенток (136,77 пг/мл ± 18,47 по сравнению с 75,82 пг/мл ± 6,32 при р<0,01). Исследование состояния иммунной системы в разные периоды фазы пролиферации менструального цикла выявили, что при дисменорее на «пике» боли во время менструации (1-2 день) отмечается достоверное повышение уровня сывороточных иммуноглобулинов М и Е (табл. 1.).

Таблица 1

Характеристика состояния иммунной системы у лиц с дисменореей в различные периоды фазы пролиферации менструального цикла

Показатели 4-14 день цикла (п=20) 1 - 2 день цикла (п=20)

Иммуноглобулин А, г/л 1,2 ± 0,05 1,18 ± 0,04

Иммуноглобулин М, г/л 1,5 ± 0,05 2,04 ± 0,06**

Иммуноглобулин С, г/л 11,98 ± 0,12 11,67 ± 0,13

Иммуноглобулин Е, Ме/мл 4,86 ± 1,24 12,46 ± 3,03 *

Лактоферрин, нг/мл 12,23 ± 1,0 12,36 ± 1,87

ДО к д/ДНК, усл.ед. 0,86 ± 0,06 2,41 ± 1,0

ДО к н/ДНК, усл.ед. 0,73 ± 0,09 0,68 ± 0,07

Соотношение ДО д/ДНК к н/ДНК 1,2 ± 0,09 3,5 ± 0,23

ЦИК с ПЭГ 3,5 %, усл.ед. 26,0 ± 3,35 30,56 ± 3,0

ЦИК с ПЭГ 7,0%, усл.ед. 284,78 ± 22,64 309,22 ± 25,02

у-интерферон, пг/мл 1 36,77 ± 18,47 129,19 ± 14,7

Интерлейкин-4, нг/мл 2,09 ± 0,90 1,30 ± 0,89

Соотношение у-интерферона к интерлейкину-4 65,4 ± 6,1 99,4 ± 8,9

Примечание: достоверность различий * - р<0,01; ** - р<0,001

Несмотря на то, что первичная дисменорея не связана с органическими изменениями репродуктивной системы и является функциональной (Коколина В.Ф., 2003) в условиях наличия синдрома «ЧДБ», в 1-2 день менструального цикла (на «пике» боли), отмечается повышение уровня сывороточного иммуноглобулина М и значительное понижение уровня мелкодисперстных ЦИК (рис. 4.)

усл.ед. |д М, г/л

Рисунок 4 Характеристика состояния иммунной системы у лиц с клиническими и без клинических признаков синдрома «ЧДБ» в 1-2 день фазы пролиферации менструального цикла (достоверность различий * - р<0,05, ** - р<0,01)

На 4-14 день менструального цикла в группе «дисменорея с ЧДБ» выявлено снижение уровня аутоантител к нативной и денатурированной ДНК, мелкодисперсных ЦИК и интерлейкина-4. При этом наблюдается повышение уровня лактоферрина и иммуноглобулина М (табл. 2.).

Таблица 2

Характеристика состояния иммунной системы у лиц с дисменореей в фазе пролиферации менструального цикла (4-14 день)

Показатели Группа «дисменорея без ЧДБ» (п=18) Группа «дисменорея с ЧДБ» (п=20)

Иммуноглобулин А, г/л 1,2 ± 0,09 1,03 ± 0,07

Иммуноглобулин М, г/л 1,5± 0,05 1,99 ± 0,06***

Иммуноглобулин в, г/л 1 1,98 ± 0,12 11,21 ± 0,6

Иммуноглобулин Е, Ме/мл 4,86 ± 1,24 2,33 ± 0,96

Лактоферрин, нг/мл 12,23 ± 1,01 18,53 ± 2,57*

к д/ДНК, уел ед 0,86 ± 0,06 0,66 ± 0,03**

к н/ДНК, усл.ед. 0,73 ± 0,09 0,49 ± 0,05*

Соотношение д/ДНК к н/ДНК 1,2 ± 0,09 1,3 ± 0,1

ЦИК с ПЭГ 3,5 %, усл.ед. 26,0 ± 3,35 23,09 ± 1,34

ЦИК с ПЭГ 7,0%, усл.ед. 284,78 ± 22,64 199,09 ±15,67**

у-интерферон, пг/мл 136,77 ± 18,47 207,75 ± 34,05

Интерлейкин-4, нг/мл 2,09 ± 0,90 0,22 ± 0,15*

Соотношение у-интерферона к интерлейкину-4 65,4 ± 6,1 944,3 ± 89,0

Примечание: достоверность различий * - р<0,05; ** - р<0,01, *** - р<0,001

При исследовании иммунного статуса у пациенток группы «дисменорея с ЧДБ» в разные периоды фазы пролиферации менструального цикла (1-2 и 4-14 день), обнаружили изменения в гуморальном звене иммунной системы за счет повышения уровня иммуноглобулинов М и Е. При этом, установлено снижение уровня лактоферрина (рис. 5.).

01-2 день цикла

■ 4-14 день цикла

Лактоферрин, нг.'мл |д М, г/л 1д Е, Ме/мл

Рисунок 5 Характеристика состояния иммунной системы у лиц с клиническими признаками синдрома «ЧДБ» в разные периоды фазы пролиферации менструального цикла (достоверность различий * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001)

Установлены положительные корреляционные взаимосвязи между наличием синдрома «ЧДБ» и признаками, характеризующими тяжесть дисменореи - рвотой (КК=0,29 при р<0,05), сонливостью (КК=0,30 при р<0,05), а также между показателями иммунной системы и клиническими характеристиками первичной дисменореи, так уровень интерлейкина-4 коррелирует с таким симптомом первичной дисменореи как быстрая утомляемость (КК=-0,53 при р<0,05); уровень лактоферрина - с раздражительностью (КК=-0,45 при р<0,05); аутоантитела к денатурированной ДНК - с тошнотой (КК=0,45 при р<0,05) и диареей (КК=0,72 при р<0,001).

На протяжении многих лет предпочтение при лечении болевого синдрома отдается ингибиторам циклооксигеназы (ЦОГ). К преимуществам этой группы препаратов следует отнести, прежде всего, возможность их

13

кратковременного использования непосредственно во время приступа боли (Кучукова М.Ю., Кулаков В.И., 2002). Основным препаратом этого ряда для коррекции первичной дисменореи нами был выбран диклофенак калия, в связи с тем, что он нашел успешное применение в ювенильной гинекологии с целью купирования болевого синдрома у девушек с первичной дисменореей.

По результатам проведенного исследования выявлено, что после проведения курса терапии диклофенаком калия, у лиц как с клиническими так и без клинических признаков синдрома «ЧДБ» происходит сдвиг распределения пациентов с дисменореей по степени тяжести, в сторону более легкой степени. Так например, в группе «дисменорея без ЧДБ» пациентов с III степенью тяжести не было, а с 0 степенью тяжести зарегистрировано 28,57% (р<0,001). В группе «дисменорея с ЧДБ», также не было пациентов с III степенью тяжести дисменореи, но при этом процент пациентов с 0 степенью тяжести был меньше 23,53 % (р<0,01).

После лечения изменялась не только степень тяжести дисменореи, но и клиническая симптоматика обследованных. В то же время, положительная динамика со стороны вегетативных и эмоционально-психических симптомов была менее выражена у пациенток группы «дисменорея с ЧДБ», несмотря на проведенные мероприятия, они чаще предъявляли жалобы на тошноту, рвоту, головную боль, вздутие живота, потливость, быструю утомляемость, а также на раздражительность, сонливость, повышение аппетита (рис. 6, 7.).

никогда) (почти никогда) (часто) (часто) утомляемость

(почти всегда)

□ Без "ЧДБ" ■ с "ЧДБ"

Рисунок 6 Характеристика вегетативных симптомов у лиц с клиническими и без клинических признаков синдрома «ЧДБ» после приема ингибитора ЦОГ (4-5 день) фазы пролиферации менструального цикла (достоверность различий * - р<0,05)

Раздражительность (часто)

Сонливость (почти никогда) Повышение аппетита (почти всегда)

□ Без "ЧДБ" ОС "ЧДБ"

Рисунок 7 Характеристика эмоционально-психических симптомов у лиц с клиническими и без клинических признаков синдрома «ЧДБ» после приема ингибитора ЦОГ (достоверность различий * - р<0,05)

Тонус ВНС как у лиц с клиническими, так и без клинических признаков синдрома «ЧДБ» изменялся в сторону равновесия (баланса) парасимпатического и симпатического отделов, но и после лечения, у пациенток группы «дисменорея с ЧДБ» сохранялась ваготония, а у пациенток группы «дисменорея без ЧДБ» - симпатикотония (рис. 8.).

/г

Систолическое АД, Диастол и ческое АД мм рт ст мм рт ст

□ Без "ЧДБ" ШС "ЧДБ"

004

0,02-

-О 04. -0 06. ^

•0,15*

В И К, уел ед

Рисунок 8 Характеристика типа реагирования вегетативной нервной системы по ВИК в группе лиц с дисменореей (4-5 день менструального цикла) после приема ингибитора ЦОГ (достоверность различий * - р<0,05, ** - р<0,01)

По данным лабораторного исследования, после лечения диклофенаком калия (4-5 день менструального цикла) у пациенток группы «дисменорея без ЧДБ» отмечалось понижение в сыворотке крови уровня иммуноглобулина М (1,62 г/л ± 0,03 по сравнению с 2,04 г/л ± 0,06 при р<0,001) и мелкодисперстных ЦИК (242,89 усл.ед. ± 19,75 по сравнению с 309,22 усл.ед. ± 25,02 при р<0,05). Уровень иммуноглобулина А незначительно повышался (1,3 г/л ± 0,03 по сравнению с 1,18 г/л ± 0,04 при р<0,05).

Установлено, что «ЧДБ» лица, по сравнению с группой «дисменорея без ЧДБ» после приема ингибитора ЦОГ (4-5 день менструального цикла) различались также, как и до лечения по следующим параметрам системы иммунитета: уровню к д/ДНК (0,64 усл.ед. ± 0,05 по сравнению с 1,06 усл.ед. ± 0,14 при р<0,05), мелкодисперстных ЦИК (147,86 усл.ед. ± 12,18 по сравнению с 242,89 усл.ед. ± 19,75 при р<0,001) и ^М (1,93 г/л ± 0,05 по сравнению с 1,62 г/л ± 0,03 при р<0,001). Однако ингибитор ЦОГ изменил некоторые характеристики иммунного статуса в анализируемых группах у «ЧДБ» лиц с первичной дисменореей, по сравнению с группой «дисменорея без ЧДБ». Так исчезли достоверные отличия по содержанию в сыворотке крови интерлейкина-4 (2,66 нг/мл ± 1,81 по сравнению с 1,95 нг/мл ± 1,04), а уровень лактоферрина (9,07 нг/мл ± 0,98 по сравнению с 13,91 нг/мл ± 1,18 при р<0,01) стал достоверно ниже и появились различия в содержании 1§А (1,17 г/л ± 0,04 по сравнению с 1,3 г/л ± 0,03 при р<0,05) (рис. 9.)

13,81

9,07**

¿SZ 1

1 i 1 1

1

1 1,17" 1 з 1,93"* 1,62

"1 1 0,64* «"""""/^П НИ-ГТ! m

□ с "ЧДБ" И без "ЧДБ"

Лактоферрин, lg G к д ДНК, lg А, г/л lg М. г/л

кг/мп уел ед

ЦИК с ПЭГ 7,0 % , усл-ед

Рисунок 9 Характеристика состояния иммунной системы у лиц с клиническими и без клинических признаков синдрома «ЧДБ» после приема ингибитора ЦОГ (4-5 день) фазы пролиферации менструального цикла (достоверность различий * - р<0,05, ** - р<0,01, ***-р<0,001)

Таким образом, первичная дисменорея сопровождается комплексом нейроиммуноэндокринных изменений в которых функциональное состояние иммунной системы занимает одно из важных мест. Нарушение состояния иммунной системы в виде синдрома «ЧДБ», утяжеляет течение первичной дисменореи.

выводы

1. Первичная дисменорея сопряжена с повышением уровня сывороточного у-интерферона и активацией симпатического отдела вегетативной нервной системы.

2. Болевой период маркируется ростом уровня сывороточных ^М и Е, а межболевой период - ростом ТЫ-репертуарного цитокина у-интерферона.

3. Существенное отличие первичной дисменореи у «ЧДБ» пациентов характеризуется рядом иммунологических параметров: начало болевого периода сопряжено с повышением уровня сывороточного ^М и значительным снижением мелкодисперстных ЦИК, а межболевого периода - снижением уровня интерлейкина-4, антител к н/ДНК, д/ДНК, мелкодисперстных ЦИК и повышением уровня ^М и лактоферрина.

4. Первичная дисменорея в группе «дисменорея без ЧДБ» характеризуется активацией симпатического отдела вегетативной нервной системы, а у «ЧДБ» - парасимпатическим реагированием вегетативной нервной системы.

5. Клиническое улучшение в связи с применением блокатора ЦОГ сопровождалось динамикой ряда иммунологических показателей: в группе «дисменорея без ЧДБ» - снижением уровня ^М, мелкодисперстных ЦИК, повышением уровня 1§А, а у «ЧДБ» лиц -снижением уровня лактоферрина, к д/ДНК, мелкодисперстных ЦИК, и повышением уровня 1§М.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании лечебной тактики в группе «ЧДБ» с первичной дисменореей необходимо учитывать наличие увеличенного объема яичников, щитовидной железы, раннее начало менструаций.

2. При планировании лечебной тактики необходимо учитывать состояние вегетативной нервной системы. У пациенток группы «дисменорея без ЧДБ» - симпатический тип реагирования ВНС, а у пациенток группы «дисменорея с ЧДБ» - парасимпатический.

3. Иммунологическое обследование при первичной дисменорее необходимо для объективной оценки как фазы процесса, так и эффективности лечебно-коррегирующих мероприятий.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Белова, Т.П. Динамическая системная оценка здоровья девочек и девушек / Т.П. Белова, В.Ф. Игошев, В.А. Иванович, А.Ю. Рудзевич // Научный вестник Тюменской медицинской академии. - 2003. - № 8 (30).-С. 114-115.

2. Белова, Т.П. Характеристика дисменореи в зависимости от наличия вторичных иммунодефицитных состояний / Т.П. Белова // Материалы конференции, посвященной 25-летию Центральной научно-исследовательской лаборатории Челябинской государственной медицинской академии «Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека». - Челябинск, 2006. -С. 115-120.

3. Белова, Т.П. Ювенильная дисменорея у девочек и девушек в зависимости от наличия вторичных иммунодефицитных состояний / Т.П. Белова // Академический журнал Западной Сибири — 2006. - № 1.-С. 31-34.

4. Белова, Т.П. Особенности течения дисменореи у девочек и девушек с вторичным иммунодефицитным состоянием / Т.П. Белова // Тезисы докладов XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 3-7 апреля 2006. - С. 67-68.

5. Белова, Т.П. Дисменорея: Особенности реагирования вегетативной нервной системы у лиц 15-16 лет в зависимости от наличия вторичного иммунодефицитного состояния / Т.П. Белова, Ю.Г. Суховей, С.А. Петров // Врач - аспирант. - 2006. - Вып. 5. - С. 219225.

6. Белова, Т.П. Влияние геоклиматических условий севера на течение дисменореи у лиц с вторичным иммунодефицитным состоянием / Т.П. Белова, Ю.Г. Суховей, С.А. Петров // Материалы международной конференции «Теория и практика оценки состояния криосферы земли и прогноз ее изменений». - Тюмень, 29-31 мая 2006.-С. 323-325.

7. Белова, Т.П. Дисменорея: лабораторная диагностика у девочек и девушек 15-16 лет в зависимости от наличия вторичных иммунодефицитных состояний / Т.П. Белова, Ю.Г. Суховей, С.А. Петров // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2006. - № 2-3. -60 с.

8. Белова, Т.П. Характеристика показателей иммунной системы при дисменорее у девушек на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов от наличия вторичных иммунодефицитных состояний / Т.П. Белова // Материалы VI Всероссийской конференции молодых ученых «Проблемы

фундаментальной и прикладной медицины приполярного региона». -Новосибирск, 12-16 июня 2006. - 12 с.

9. Белова, Т.П. Клинико-иммунологические характеристики первичной дисменореи / Т.П. Белова, Ю.Г. Суховей, С.А. Петров // Медицинская наука и образование Урала.-2007. - №1 (45).-С. 10-13.

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВИДС - вторичное иммунодефицитное состояние

ВПГ - вирус простого герпеса

ВНС - вегетативная нервная система

ВИК - вегетативный индекс Кердо

ВАШ - визуально-аналоговая шкала боли

д/ДНК - денатурированная дезоксирибонуклеаза

ИФА - иммуноферментный анализ

КК - коэффициент корреляции

ЛФ - лактоферрин

ЛГ - лютеинезирующий гормон

н/ДНК - нативная дезоксирибонуклеаза

ПЭГ - полиэтиленгликоль

ПРЛ - пролактин

РЭГ - реоэнцефалография

Р - коэффициент достоверности

РЭГ - реоэнцефалография

РИД - радиальная иммунодиффузия

ТФ ГУ «НИИКИ» СО РАМН - Тюменский филиал государственного

учреждения «Научно-исследовательский институт клинической

иммунологии» Сибирского отделения Российской академии наук

УЗС - ультразвуковое сканирование

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦМВ - цитомегаловирус

ЦОГ - циклооксигеназа

ЦНС - центральная нервная система

ЧДБ - часто и длительно болеющие лица

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЯФСК - яичниково-фолликулостимулирующий коэффициент ЯЛК - яичниково-лютеинезирующий коэффициент

- иммуноглобулин у-ИФН - гамма-интерферон ТЬ - Т-хелперы IЬ-4 - интерлейкин-4 V - объем яичников

БЕЛОВА Татьяна Петровна

(03.00.13 -физиология)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 26.03.2007 г. Формат 60^84/16 Уч.-изд. л. 1,4 Усл.печ. л. 1,7 Тираж 120 экз. Заказ № 137. Гарнитура «Times New Roman» Ксерокс ООО «УК Дэлвэй Менеджмент», г. Тюмень, ул. Первомайская, д.6, оф. 811

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Белова, Татьяна Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Физиологическая характеристика становления менструальной функции.

1.1.1. Некоторые сопряженные механизмы влияния репродуктивной и иммунной систем.

1.2. Современные представления об этиопатогенезе первичной дисменореи

1.3. Некоторые иммунопатогенетические механизмы возникновения болевых реакций.

1.4. Характеристика основных лимфокинов и методик, использованных в работе.

1.5. Современные представления о вторичных иммунодефицитных состояниях.

1.6. Основные принципы коррекции первичной дисменореи.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Иммунофизиологическая характеристика первичной дисменореи.

3.2. Характеристика первичной дисменореи у часто и длительно болеющих лиц 15-16 лет.

3.3. Характеристика клинико-иммунологических показателей первичной дисменореи под влиянием ингибитора циклооксигеназы.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммунофизиологические характеристики первичной дисменореи у лиц женского пола 15 - 16 лет в зависимости от вторичной иммунной недостаточности"

Репродуктивное здоровье уже вышло за рамки интересов только гинекологов. Его охрана становится междисциплинарной задачей, в решении которой должны участвовать врачи разных специальностей. Это выдвигает требования к формированию комплексного подхода к проблеме биологического созревания и его связи с соматическим здоровьем как основы репродуктивного здоровья девушек (Гуркин Ю.А., 1998; Снисаренко Е.А., Пасман Н.М., Дударева A.B., 2006).

Ряд авторов (Скорнякова М.Н., 2000; Вихляева Е.М. с соавт., 1997) отмечает, что подростковый период характеризуется максимальной морфо-функциональной перестройкой органов и систем, а также отличается повышенной ранимостью и напряжением адаптационных возможностей организма.

Подростковый период является одним из критических в жизни девочек, он характеризуется сменой линейного поступательного развития на бурный ростовой скачок, сочетающийся с энергичной перестройкой и интенсификацией всех функциональных систем, и определяет здоровье следующих поколений (Филиппов О.С., Глебова Т.К., Шапранова Э.Д., 2005; Веселова Н.М., Мартюшов А.Н., 2004; Кротин П.Н., Юрьева В.К., Куликова A.M., 2001; Савельева И.С., Волкова О.И., 2001; Гуркин Ю.А., Суслопаров Л.А., Островская Е.А., 2001; Буркин М.Н., Теревников В.А., Шевцова О.В., Ананьева Н.Ю., 2001; Брюхина Е.В., Мазная Е.Ю., Рыбалова Л.Ф., 2000; Neinstein L., 2002; Rudolph A.M., Kamei R.K., 2002). Особенностью данного периода у лиц женского пола является становление регулярного менструального цикла. При этом у каждой третьей девушки регистрируются болезненные менструации, или первичная дисменорея -пограничное состояние, которое нельзя относить к патологии, но оно значительно снижает качество жизни на протяжении всего этого периода, принося значительные страдания и снижая (вплоть до ее полной потери) работоспособность девушек во время менструаций (Кучукова М.Ю., Кулаков В.И., 2001; Серов В.Н. с соавт., 2000; Аветисова Л.Р., 1990). Дисменорея занимает одно из ведущих мест в структуре нарушений менструального цикла (Уварова Е.В., Гайнова И.Г., 2004).

В периоде функционального и морфологического созревания очень часто возникает недостаточность функционирования иммунной системы, которая, являясь интегральной системой, объективно отражает состояние здоровья (Добродеева Л.К. с соавт., 2004). Нарушения иммунной системы, характеризующиеся хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями, многие авторы (Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдинова И.Х., 2000) определяют как синдром вторичного иммунодефицитного состояния (ВИДС), одним из клинических проявлений которого является феномен часто и длительно болеющих «ЧДБ» (Суховей Ю.Г., 1998; Унгер И.Г., 2001).

Целым рядом работ показано, что ВИДС усугубляет течение различных физиологических и патологических состояний органов и систем (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996), служит неблагоприятным фоном, оказывает провоцирующее влияние и вызывает клиническую манифестацию болей во время менструаций (Вейн A.M., 2000). Поэтому исследования влияния ВИДС на характеристики первичной дисменореи является актуальной задачей современной медицины.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы является определение иммунофизиологических особенностей первичной дисменореи у пациенток 15-16 лет в зависимости от наличия синдрома часто и длительно болеющих (ЧДБ).

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Выявить клинико-функциональные характеристики первичной дисменореи и их сопряженность с параметрами эндокринной и вегетативной нервной систем.

2. Определить иммунные маркеры характеризующие различные периоды фазы пролиферации менструального цикла у лиц с первичной дисменореей.

3. Оценить влияние синдрома «ЧДБ» в анамнезе на клинико-функциональные и нейроиммуноэндокринные характеристики первичной дисменореи.

4. Установить влияние ингибитора циклооксигеназы (диклофенака калия) на клинические и иммунные характеристики лиц с первичной дисменореей в зависимости от наличия синдрома «ЧДБ».

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые при изучении первичной дисменореи у лиц женского пола 1516 лет проведена комплексная лабораторная (у-интерферон, интерлейкин-4, лактоферрин, ДО к д/ДНК, ДО к н/ДНК, ЦИК с ПЭГ 3,5 %, ЦИК с ПЭГ 7,0 %, ^А, ^М, ^Е) и клинико-функциональная оценка нейроиммуноэндокринного статуса в группах «дисменорея без ЧДБ» и «дисменорея с ЧДБ».

У лиц женского пола 15-16 лет при первичной дисменорее выявлены изменения иммунной системы в зависимости от периода фазы пролиферации менструального цикла (на пике боли в 1-2 день цикла выявлено повышение уровня сывороточных IgM и ^Е, а при наличии синдрома часто и длительно болеющих, кроме повышения уровня ^М и ^Е, отмечается снижение лактоферрина).

Проведена оценка влияния ингибитора циклооксигеназы, на клинический и иммунный статус лиц женского пола 15-16 лет с первичной дисменореей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Практическая значимость работы заключается в необходимости учитывать выявленные нейроиммуноэндокринные особенности и наличие синдрома «ЧДБ» при обследовании лиц с первичной дисменореей.

Выявлена группа клинико-лабораторных нейроиммуноэндокринных критериев, маркирующих процесс усиления болевого синдрома при первичной дисменорее у лиц 15-16 лет в группах «дисменорея без ЧДБ» и часто длительно болеющих.

Разработан алгоритм обследования лиц 15-16 лет с первичной дисменореей с учетом иммунного статуса.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Первичная дисменорея является условно-физиологическим состоянием, которое проявляется характерными изменениями со стороны нейроиммуноэндокринной системы (активацией симпатической нервной системы, гемодинамическими изменениями сосудов головного мозга, психо-эмоциональными изменениями, ранним появлением менструаций и напряжением гуморального звена иммунной системы).

2. Иммунные изменения являются ранним, чувствительным маркером при первичной дисменорее, в зависимости от фазы пролиферации менструального цикла.

3. Синдром «ЧДБ» является отягощающим фактором, оказывающим влияние как на клинико-функциональные характеристики первичной дисменореи, так и на эффективность проводимой терапии.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты внедрены в лечебно-профилактические программы ТФ ГУ «НИИКИ» СО РАМН, ММЛПУ «Городской консультативно-диагностический центр», ЗАО МСЧ «Нефтяник». Материалы исследования используются в лекционном курсе «Актуальные вопросы гинекологии детей и подростков» ФПК и ППС ФГОУ ВПО ТюмГМА.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации публиковались в сборнике трудов международной конференции «Теория и практика оценки состояния криосферы Земли и прогноз ее изменений». - Тюмень, 2006; в материалах VI Всероссийской конференции молодых ученых «Проблемы фундаментальной и прикладной медицины приполярного региона». - Новосибирск, 2006; конференции «Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека». - Челябинск, 2006; в сборнике тезисов XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2006; в журналах «Медицинская наука и образование Урала». - 2007, «Академический журнал Западной Сибири». - 2006, «Врач-аспирант». - 2006, «Аллергология и иммунология в педиатрии». - 2006, «Научный вестник Тюменской медицинской академии». - 2003. Основные положения работы представлены на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Тюмень, 2006); международной конференции «Теория и состояния криосферы Земли и прогноз ее изменений» (Тюмень, 2006); научно-практической конференции «Актуальные вопросы гинекологии детей и подростков» (Тобольск, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Содержание диссертации изложено на 142 страницах машинописного текста, содержит 41 таблицу, 5 рисунков и

2 формулы. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав с характеристикой обследуемого контингента и описанием методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 157 отечественных и 124 иностранных источника.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Белова, Татьяна Петровна

ВЫВОДЫ

1. Первичная диеменорея сопряжена с повышением уровня сывороточного у-интерферона и активацией симпатического отдела вегетативной нервной системы.

2. Болевой период маркируется ростом уровня сывороточных 1§М и Е, а межболевой период - ростом ТЫ-репертуарного цитокина у-интерферона.

3. Отличие первичной дисменореи у «ЧДБ» пациентов характеризуется рядом иммунологических параметров: начало болевого периода сопряжено с повышением уровня сывороточного ^М и значительным снижением мелкодисперсных ЦИК, а межболевого периода - снижением уровня интерлейкина-4, антител к н/ДНК, д/ДНК, мелкодисперсных ЦИК и повышением уровня и лактоферрина.

4. Первичная диеменорея в группе «диеменорея без ЧДБ» характеризуется активацией симпатического отдела вегетативной нервной системы, у «ЧДБ» пациенток - парасимпатическим реагированием вегетативной нервной системы.

5. Клиническое улучшение в связи с применением блокатора циклооксигеназы сопровождается динамикой ряда иммунологических показателей: у пациентов группы «диеменорея без ЧДБ» - снижением уровня мелкодисперсных ЦИК, повышением уровня ^А, а у «ЧДБ» лиц - снижением уровня лактоферрина, к д/ДНК, мелкодисперсных ЦИК, ^А и повышением уровня ^М.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании лечебной тактики в группе «ЧДБ» с первичной дисменореей необходимо учитывать наличие увеличенного объема яичников, щитовидной железы, раннее начало менструаций.

2. При планировании лечебной тактики необходимо учитывать состояние вегетативной нервной системы. У пациенток группы «дисменорея без ЧДБ» - симпатический тип реагирования вегетативной нервной системы, а у «ЧДБ» - парасимпатический тип реагирования вегетативной нервной системы.

3. Иммунологическое обследование при первичной дисменорее необходимо для объективной оценки как фазы процесса, так и эффективности лечебно-коррегирующих мероприятий.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Белова, Татьяна Петровна, Тюмень

1. Абакарова, П. Р. Возможности микродозированного препарата линдинет в терапии первичной дисменореи / П. Р. Абакарова, В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова // Русский медицинский журнал. 2005. - № 17. - С. 1119-1120.

2. Абрамов, В. В. Высшая нервная деятельность и иммунитет / В. В. Абрамов, Т. Я. Абрамова, Д. И. Егоров, К. В. Вардосанидзе. -Новосибирск: СО РАМН, 2001.- 123 с.

3. Абрамов, В. В. Взаимодействие иммунной и нервной систем / В. В. Абрамов. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, кн. изд-во, 1988.- 165 с.

4. Аветисова, Л. Р. Альгодисменорея у девушек пубертатного возраста: Автореф. дис. докт. мед. наук / Л. Р. Аветисова. Москва, 1990. -194 с.

5. Акмаев, И. Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии / И. Г. Акмаев, В. В. Гриневич // Бюллетень экспериментальной биологии. 2001. - № 1. - С. 22-32.

6. Аталлаханов, Р. И. Иммунитет и инфекция: динамическое противостояние живых систем / Р. И. Аталлаханов, А. Л. Гинцбург // Детские инфекции. -2005. -Т. 4. -№ 1.-С. 11-12.

7. Бабаян, Э. А. Правовые аспекты оборота наркотических, психотропных, сильнодействующих, ядовитых веществ и прекурсоров / Э. А. Бабаян, А. В. Гаевский, Е. В. Бардин. М.: МЦФЭР, 2000. -125 с.

8. Богданова, Е. А. Дисменорея у подростков / Е. А. Богданова // Мать и дитя: материалы симпозиума «Дисменорея: вопросы диагностики и терапии». Москва, 2000. - С. 9-11.

9. Богданова, Е. А. Становление менструальной функции у девочек / Богданова, Е. А. // Гинеколог. 2004.- № 7. - С. 7-9.

10. Бронштейн, А. С. Изучение и лечение боли / А. С. Бронштейн,

11. B. JI. Ривкин // Международный медицинский журнал. 2001. - № 3.1. C. 267- 270.

12. Василенко, А. М. Нейроэндокринноиммунная система периферического контроля боли / А. М. Василенко, J1. А. Захарова // Боль. 2004. - № 1с. 51 -54.

13. Василенко, А. М. Нейроэндокринные механизмы болевых синдромов / А. М. Василенко // Боль и ее лечение. 2000. - № 12. - С. 4-10.

14. Василенко, А. М. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета / А. М. Василенко, JI. А. Захарова // Успехи современной биологии 2000. - Т. 120-№2.-С. 174-189.

15. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / А. М. Вейн. Москва: МИА, кн. издат-во, 2000. - 220 с.

16. Верткин, А. J1. Сравнительная эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов на догоспитальном этапе / А. JI. Верткин, А. В. Тополянский, О. И. Гирель // Боль. -2005.-Т. 7.-№2.-С. 10-11.

17. Веселова, Н. Н. Роль психологического тестирования у девочек-подростков с маточными кровотечениями пубертатного периода / Н. Н. Веселова, А. Н. Мартюшов // Мать и дитя: материалы 4-го Российского форума. Москва, 2004. С. 314.

18. Вискова, Н. Ю. Индукция синтеза IGE при первичной иммунизации и ответе памяти на растворимые белки / Н. Ю. Вискова, М. А. Шевченко, Е. В. Свирщевская // Иммунология. 2003. - Т. -24 . - № 4. - С.227-228.

19. Гаврилова, Т. Ю. Новые аспекты в патогенезе аденомиоза / Т. Ю. Гаврилова // Мать и дитя: материалы 4-го Российского форума. -Москва, 2004.-С. 319-320.

20. Гадиева, Ф. Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста / Ф. Г. Гадиева // Акушерство и гинекология. 2001. -№ 1.-С. 11-13.

21. Гайнова, И. Г. Дифференцированный подход к гормональному лечению дисменореи у девушек с нейровегетативными нарушениями / И. Г. Гайнова, Е. В. Уварова, II. Н. Ткаченко, Т. А. Кудрякова // Гинекология. 2001. - Т. 3. - № 4. - С. 1-6.

22. Говорухина, Е. М. Синдром альгодисменореи (этиология, клиника, диагностика): диссертация доктора мед. наук / Е.М. Говорухина. -Москва, 1982.-81 с.

23. Гомелла, Т. Л. Неонатология / Т. Л. Гомелла, М. Д. Каннигам. -М.: Медицина, 1995. 640 с.

24. Гуркин, Ю. А. Гинекология подростков (руководство для врачей) / Ю.А. Гуркин. Санкт-Петербург: Фолиант, 1998. - 560 с.

25. Давыдов, А. И. Хроническая тазовая боль при генитальном эндометриозе: вопросы этиопатогенеза и лечения / А. И. Давыдов, М. А. Стрижакова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т. 4. - № 3. - С. 48-49.

26. Долгих, Т. И. Распространенность и диагностика оппортунистических инфекций, вызванных цитомегаловирусом и парвовирусом В19,у больных с вторичными иммунодефицитами / Т. И. Долгих,

27. B. А. Черешнев, О. И. Назарова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 1. - С. 24-25.

28. Долгих, Т. И. Лабораторная диагностика инфекций, вызванных цитомегаловирусом и парвовирусом В19, у больных с вторичными иммунодефицитами / Т. И. Долгих, О. И. Назарова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - № 5.1. C. 55-57.

29. Долгих, В. Т. Основы иммунопатологии / В. Т. Долгих. -М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА, 2001. -229 с.

30. Дранник, Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. М.: ООО «Медицинское информационное агентство»,2003.-604 с.

31. Евсеева, В. А. Иммунологические аспекты патологической боли / В. А. Евсеева, С. И. Игонькина, Л. А. Ветрилэ // Вестник Российской академии медицинских наук. 2003. - № 6. - С. 12-13.

32. Евстропова, И. В. B-1-лимфоциты: физиология, функции, популяционная гетерогенность / И. В. Евстропова // Иммуннология.2004. Т. 25. - № 1. - С. 46-50.

33. Жарова, О. Ю. Аппендикулярно-генитальный синдром у девочек / О. Ю. Жарова // Современные проблемы детской и подростковой гинекологии: материалы Всерос. науч.-практ. конф. — Санкт-Петербург, 1993.- С. 76-83.

34. Железникова, Г.Ф. Иммуноглобулин Е: Биологическая роль при инфекционных заболеваниях / Г. Ф. Железникова // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4. - № 4-5. - С. 516-518.

35. Задиева, Я. 3. Роль прогестионов при гормональных нарушениях в пременопаузе / Я. 3. Задиева // Мать и дитя: материалы симпозиума «Дисменорея: вопросы диагностики и терапии». Москва, 2000. - С. 15.

36. Зайцева, О. В. Эффективность ибупрофена в терапии острой боли у детей / О. В. Зайцева // Педиатрия. 2004. - № 2. - С. 37 - 40.

37. Ильина, Н. И. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) / Н. И. Ильина, Т. В. Латышева, Б. В. Пинегин, Н. X. Сетдикова // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 8-9.

38. Калюжный, Л. В. Гетерогенность ноцицептивных и антиноцептивных пептидных механизмов и их корреляции с генезом боли / Л. В. Калюжный // Успехи физиологических наук. -1990. № 4. -С. 68-84.

39. Княжев, В. А. Врачебный контроль и фармакотерапия в физкультуре и спорте, механизмы регуляции функциональных систем: Пособие для врачей и студентов / В. А. Княжев, С. И. Матаев. М.: Издательско-полиграфическая фирма «Крук», 2000. - 184 с.

40. Ковальчук, Л. В. Система цитокинов: Учебное пособие / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова. М.: РГМУ, 2000. -64 с.

41. Коколина, В. Ф. Состояние здоровья девочек и девушек-подростков в современных условиях / В. Ф. Коколина, М. Ю. Митин // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - № 3. - С.19.

42. Коколина, В. Ф. Гинекогогическая эндокринология детей и подростков. Руководство для врачей / В. Ф. Коколина. Москва: МИА, кн. изд-во,- 2001.-251 с.

43. Коколина, В. Ф. Гинекология детского возраста / В. Ф. Коколина. -Москва: Медпрактика, 2003. 115 с.

44. Коколина, В. Ф. Опухоли и опухолевидные образования яичников у девочек / В. Ф. Коколина, И. Н. Алексеева. Москва: Манускрипт, кн. изд-во, 2001. - 124 с.

45. Краснопольский, В. И. Патогенетическое обоснование лечения дисменореи / В. И. Краснопольский, О.Ф. Серова, В. А. Туманова, Н. В. Зароченцева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - № 1. — С. 72-73.

46. Краснопольский, В. И. Современный подход к лечению дисменореи / В. И. Краснопольский, О. Ф. Серова, В. А. Туманова, Н. В. Зароченцева // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - № 6. - С. 77 - 79.

47. Кротин, П. Н. Организация медико-социальной помощи по охране репродуктивного здоровья девушек-подростков / П. Н. Кротин // Русский медицинский журнал. 2005. - № 10. - С. 3-4.

48. Кротин, П. Н. Использование микродозированного комбинированного орального контрацептива «Новинет» в подростковой гинекологии / П. Н. Кротин // Гинекология. 2005. - № 1. - С. 48-49.

49. Кротин, П. Н. Репродуктивный потенциал современных девушек-подростков и пути его сохранения / П. Н. Кротин, В. К. Юрьева, А. М. Куликова // Геодон Рихтер в СНГ. 2001. - № 3(7). - С. 5 - 7.

50. Крыжановский, Г. Н. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях центральной нервной системы / Г. Н. Крыжановский, С. В. Магаева // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - Т. 98. - № 5. - С. 60-64.

51. Кукес, В. Г. Клиническая фармакология ненаркотических анальгетиков / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев // Клиническая фармакология и терапия. -2002.-Т. 11.-№ 11.- С. 73-74.

52. Кукушкин, М. Л. Патофизиологические механизмы болевых синдромов. М. Л. Кукушкин // Боль. 2003.- № 1 (1). - С. 5-6.

53. Кукушкин, М. Л. Психогенные болевые синдромы / М. Л. Кукушкин // Боль. 2004. - Т. 2. - № 1. - С. 2-3.

54. Кукушкин, М. J1. Патогенетическое обоснование принципов лечения соматогенных болевых синдромов / М. J1. Кукушкин // Русский медицинский журнал. 2004. - № 10. - С. 609-613.

55. Кукушкин, М. JL Патофизиологические механизмы болевых синдромов / Кукушкин //Боль.- 2003. -№ 1.-С. 5-12.

56. Кутушева, Г. Ф. Дисменорея у подростков / Г. Ф. Кутушева // Гинеколог. -2004. № 9. - С. 50.

57. Кучукова, М. Ю. Роль эйкосаноидов в патогенезе и лечении дисменореи: автореф. дис. канад. мед. наук / М. 10. Кучукова.-Москва, 2002.-21 с.

58. Кучукова, М. Ю. Перспективы селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 в профилактике болевого синдрома у больных с первичной дисменореей / М. Ю. Кучукова, В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 2002. - № 3. - С. 41 - 42.

59. Кучукова, М. Ю. Первый опыт клинического применения антогониста лейкотриеновых рецепторов в терапии болевого синдрома при первичной дисменореи / М. Ю. Кучукова, В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. -2001. № 6. - С. 46-47.

60. Лузина, Н. Л. Этиология, патогенез и терапия альгоменореи / Н. Л. Лузина, Л. П. Бакулева // Казанский медицинский журнал. 1988. -№3.-С. 211-117.

61. Ляшенко, Ю. И. Циркулирующие иммунные комплексы при инфекционных заболеваниях / Ю. И. Ляшенко, В. И. Трихлеб // Советская медицина. 1985. - № 1. - С. 27-30.

62. Макиртумов, Б. Е. Нервно-психические нарушения при функциональных расстройствах менструального цикла в пубертатном возрасте: дис. докт. Мед. наук / Б. Е. Макиртумов. Ленинград, 1987. - 143 с.

63. Малашенкова, И. К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хроническойвирусно-бактериалыюй инфекцией / И. К. Малашенкова, Н. А. Дидковекий // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. -№21.-С. 973-974.

64. Маркова, Т. П. Длительно и часто болеющие дети / Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 3. -С. 125-126.

65. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский, 15-е изд., перераб., испр. и доп. М. : ООО «Издательство Новая Волна», 2005.- 1200 е.: ил.

66. Маячкин, Р. Б. Нестероидные противовоспалительные средства в терапии послеоперационной боли / Р. Б. Маячкин, В. В. Никода // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 6. - С. 73-74.

67. Медуницин Н. В. Цитокины и аллергия / Н. В. Медуницин // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 5-9.

68. Межевитинова, Е. А. Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении дисменореи / Е. А. Межевитинова // Гинекология. 2004. - № 5. - С. 251 -252.

69. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции: в 2 т. / Под ред. С. В. Ширшева. Екатеринбург: УрО РАН, кн. изд-во, 2002.-Т. 1.-431 с.

70. Михайленко, А. А. Вторичная иммунная недостаточность / А. А. Михайленко В. И. Покровский // Терапевтический архив. 1988. -Т. 70. - № 11.-С. 5-8.

71. Москалец, О. В. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подходы к его лечению / О. В. Москалец, Ф. Н. Палеев, А. А. Котова, Т. Е. Наумова, С. В. Сучков // Клиническая медицина. 2000. - Т. 80. - № 11. - С. 18-19.

72. Назаренко, Т. А. Оценка овариального резерва у женщин репродуктивного возраста и его значение в прогнозировании успеха лечения бесплодия / Т.А. Назаренко, Н. И. Волков, Н. Г. Мишиева,

73. Н. Г. Соловьева, А. А. Смирнова // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. 2005. - № 1. - С. 36-37.

74. Насонова, В. А. Новые подходы к лечению боли / В. А. Насонова // Новые санкт-петербургские врачебные ведомости. 2003. - № 3. -С. 60-62.

75. Насонова, В. А. Значение циклооксигеназы-2 в развитии боли /

76. B. А. Насонова // Терапевтический архив. 2001. - Т. 73. - № 5.1. C. 56-57.

77. Насонов, Е. Л. Современные направления иммунологических исследваний при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. -2001.-№8.-С. 43-46.

78. Насонов, Е. Л. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы / Е. Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 9. - С. 57-64.

79. Насонов, Е. Л. Целебрекс доказанная эффективность и безопасность (новые данные) / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2001. -Т. 73.-№5.-С. 58-59.

80. Новиков, Д.К. Противовирусный иммунитет / Д. К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. - № 1. - С. 7-8.

81. Осипова, Н. А. Современное состояние науки о боли. Острые и хронические болевые синдромы (Информация о X Всемирном конгрессе по боли) / Н. А. Осипова, В. В. Никода // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 5. - С. 4-9.

82. Осипова, Н. А. Новые возможности лечения болевых синдромов. Комбинированный анальгетик залидар / Н. А. Осипова, Г. Р. Абузарова, В. Э. Хороненко, И. Е. Сергеева // Боль. 2004. - № 4. -С. 53-54.

83. Осипова, Н. А. Мультимодальная системная фармакотерапия послеоперационного болевого синдрома / Н. А. Осипова,

84. B. А. Береснев, В. В. Петрова // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3. -№ 9. - С. 432-437.

85. Осипова, С. Г. Методы определения циркулирующих иммунных комплексов / С. Г. Осипова, В. В. Еремеева / Лабораторное дело. -1983. -№ 11.-С. 3-7.

86. Охапкин, М. Б. Негормональное лечение женщин с нарушением менструального цикла / М. Б. Охапкин, С. В. Талашева, Л. С. Калюжина // Научный вестник Тюменской медицинской академии. -2002. -№ 5. -С. 115-116.

87. Пахомова, Ж. Е. Нимесил в лечении альгодисменореи у девушек-подростков / Ж. Е. Пахомова, Т. А. Руденко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2002 . - Т. 2. - № 6. - С. 38-39.

88. Петрова, Е. Б. Некоторые нейроиммунологические характеристики миопии различной степени тяжести: дис. канд. мед. наук / Е. Б. Петрова. Тюмень, 2006. - 136 с.

89. Полетаев, А. Б. Регуляторная метасистема / А. Б. Полетаев,

90. C. Г. Морозов, И. Е. Ковалев. М.: Медицина, 2002. - 168 с.

91. Понякина, И. Д. Классификация типов и причин иммунной недостаточности / И. Д. Понякина, К. А. Лебедев // Физиология человека.-2003.-Т. 29. № 3. - С. 110-116.

92. Понякина, И. Д. Активация апоптоза нейтрофилов периферической крови как показатель аутоинтоксикации организма / И. Д. Понякина // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 2. - С. 43-44.

93. Прилепская, В. Н. Дисменорея / В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова // Русский медицинский журнал. 1999. - № 7. - С. 130-136.

94. Прилепская, В. Н. Современные аспекты патогенеза и терапии дисменореи / В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова // Дисменорея. Вопросы диагностики и терапии: материалы Второго всероссийского форума «Мать и дитя». Москва, 2000. - С. 3-8.

95. Прилепская, В. Н. Дисменорея / В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова // Гинеколог. 2004. - № 8. - С. 11-13.

96. Прилепская, В. Н. Дисменорея (в помощь практическому врачу) /

97. B. I I. Прилепская, Е. А. Межевитинова // Гинекология. 2001. - № 6.1. C. 215-219.

98. Прилепская, В. Н. Дисменорея / В. II. Прилепская, Е. А. Межевитинова // Гинеколог. 2004. - № 11. - С. 30 - 34.

99. Прилепская, В. Н. Дисменорея / В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова // Русский медицинский журнал. 1999. - № 3. - С. 2-3.

100. Прилепская, В. II. Дисменорея. / В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова // Гинеколог. 2005. - № 3. - С. 7-20.

101. Прилепская, В. Н. Дисменорея / В. П. Прилепская, Е. А. Межевитинова // Акушерство и гинекология. 2000. - № 6. - С. 51 - 53.

102. Рачин, А. А. Состояние иммунной системы при головной боли / А. А. Рачин, Я. Б. Юдельсон, А. А. Логвинова // Боль. 2004. - Т. 3. -№2.-С. 53-55.

103. Ригер, Н. А. Уровень рЕ и влияние г1Ь-4, г1Ь-2, гШЫ-у на репродукцию при нарушениях эритроидной пролиферации / Н. А. Ригер, Р. А. Ханферян // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4. - № 1. — С. 38-39.

104. Руководство по эндокринной гинекологии / Е. Н. Вихляева, Б. И. Железное, В. Н. Запорожан, М. Н. Кузнецова, Н. Д. Фанченко, Р. Н. Щедрина. М.: Медицинское информационное агентство, 1997. -768 с.

105. Румянцев, А. Г. IgA Дефицит: вопросы клиники и патогенеза / А. Г. Румянцев, Н. В. Зиновьева, А. П. Продеус, Ю. П. Резников, А. Ю. Щербина//Педиатрия.-2001.-№4.-С. 51-52.

106. Савельева, И. С. Репродуктивное здоровье и права молодежи в Российской Федерации / И. С. Савельева, О. И. Волкова // Мать и дитя: материалы 3-го Российского форума. Москва, 2001. -С. 621-623.

107. Савельева, И. С. Инфекционио-воспалительные поражения женских половых органов и дисменорея / И. С. Савельева // Гинеколог. 2005. -№3.- С. 27-28.

108. Саидова, Р. А. Болевой синдром в гинекологии / Р. А. Саидова // Гинеколог. 2004.- № 6. - С. 57-59.

109. Саидова, Р. А. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции / Р. А. Саидова // Гинеколог. 2004. - № 4. - С. 67-71.

110. Саидова, Р. А. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции / Р. А. Саидова // Гинеколог. 2005. - № 3. - С. 16-20.

111. Саидова, Р. А. Болевой синдром в гинекологии / Р. А. Саидова // Русский медицинский журнал. 1999. - № 18. - С. 883-885.

112. Самарина, В.Н. Детские инфекционные болезни / В. Н. Самарина, О. Н. Сорокина. СПб. - М.: Невский диалект - Издательство БИНОМ, 2000.-318 с.

113. Сенников, С. В. Роль альтернативного сплайсинга генов цитокинов в формировании полиморфной структуры цитокиновой сети / С. В. Сенников, A. JI. Силков, В. А. Козлов // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3 - № 3. - С. 389-400.

114. Ш.Серов, В. Н. Дисменорея. Проблема, требующая решения. Вопросы диагностики и терапии / В. Н. Серов // Мать и дитя: материалы симпозиума. Москва, 2000. - С. 2-3.

115. Скорнякова, М. Н. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / М. Н. Скорнякова. Екатеринбург, 2000. - 383 с.

116. Скуинь, Л. М. Иммунная система и вторичные иммунодефицитные состояния / Л. М. Скуинь // Медицинская помощь. 2004. - № 3. -С. 25-26.

117. Скуинь, Л. М. Вторичные иммунодефицитные состояния и лабораторные критерии их оценки / Л. М. Скуинь // Медицинская помощь. 2000. - № 2 . - С. 13-14.

118. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. М.: Медицина, 1997. - 234 с.

119. Снисаренко, Е. А. Опыт применения препарата агнукастон у девочек-подростков / Е. А. Снисаренко, Н. М. Пасман, А. В. Дударева // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2006. № 1. — С. 25-27.

120. Стефани, Д. В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. — М.: Медицина, 1996.-384 с.

121. Суховей, Ю. Г. Функциональное состояние иммунной системы при воспалительных заболеваниях часто и длительно болеющих лиц: автореф. дис. докт. мед. наук / Ю. Г. Суховей. Новосибирск, 1998. — 45 с.

122. Совельева, И. С. Инфекционно-воспалительные поражения женских половых органов и дисменорея / И. С. Совельева // Гинеколог. 2004. -№4.-С. 74-75.

123. Соловьева, Н. Ю. Провоспалительные и иммунорегуляторные цитокины у больных с синдром вторичного иммунодефицита при рецидивирующей герпетической инфекции / Н. Ю. Соловьева, Ю. А. Сенникова, Л. В. Гришина, Н. М. Старостина, С. В. Сенников,

124. B. С. Ширинский // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5. - № 5-6. -С. 587-588.

125. Степура, О. Б. Применение магниевой соли оротовой кислоты у лиц с идиопатическим пролапсом митрального клапана / О. Б. Степура // Человек и лекарство: материалы IV Российского национального конгресса. Москва, 1999. - С. 95-98.

126. Старикова, Э. А. Изменение свойств эндотелиальных клеток линий ЕА.Ьу 926 под влиянием фактора некроза опухоли а, интерферона-у и интерлейкина-4 / Э. А. Старикова, И. С. Фрейдлин, Д. И. Сколов,

127. C. А. Сельков // Иммунология. 2005. - Т. 26. - № 2. - С. 83-84.

128. Тагиева, Т. Т. Применение мастодинона у женщин с фиброзно-кистозной мастопатией / Т. Т. Тагиева, А. И. Волобуев // Гинекология. -2000. -№3.~ С. 84-86.

129. Тверскова, О. П. Влияние иммунодефицита на становление менструальной функции у детей и подростков / О. П. Тверскова, Т. А. Фильгус, В. Ф. Игошев, Г. В. Колобова, Е. В. Олехнович // Тюменский медицинский журнал. 2000. - № 3-4. - С. 19-20.

130. Теплова, С. Н. Секреторный иммунитет / С. Н. Теплова, Д. А. Алексеев. Челябинск.: «УрО РАН», 2002. - 200 е., ил.

131. Терехов, О. П. Иммунная система эндогенная система питания многоклеточных организмов / О. П. Терехов // Иммунология. - 2005. -№ 1.-С. 59-61.

132. Уварова, Е. В. Дисменорея: современный взгляд на этиологию, патогенез и обоснование лечебного воздействия / Е. В. Уварова, И. Г. Гайнова// Гинекология. 2004. - № 3. - С. 114 -115.

133. Уварова, Е. В. Ювенильная дисменорея: вопросы патогенетической терапии / Е. В. Уварова // Гинеколог. 2004. - № 4. - С. 102-103.

134. Уварова, Е. В. Гормональные препараты в практике детского гинеколога / Е. В. Уварова // Гинеколог. 2004. - № 8. - С.7-8.

135. Уварова, Е. В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению дисменореи у девушек / Е. В. Уварова, И. Г. Гайнова // Гинекология. -2003.-№5.-С. 151-157.

136. Уварова, Е. В. Ювенильная дисменорея: вопросы патогенетическоой терапии / Е. В. Уварова // Гинеколог. 2004. - № 7. - С. 10-11.

137. Уварова, Е. В. Нестероидные противовоспалительные препараты в комплексе лечебных и профилактических воздействий у больных с первичной и вторичной дисменореей / Е. В. Уварова // Русский медицинский журнал. 2005. - № 17. - С. 1146-1149.

138. Унанян, А. Л. Клинические и молекулярно-биологические аспекты аденомиоза / А. Л. Унанян, Е. А. Коган, И. С. Сидорова // Мать и дитя: материалы 4-го Российского форума. Москва, 2004. - С. 509-510.

139. Унгер, И. Г. Патогенетически значимые иммунобиохимические критерии вероятности рецидивирования острых воспалительных заболеваний в стадии ремиссии : автореф. дис. канд. мед. наук / И. Г. Унгер. Тюмень, 2001. - 21 с.

140. Фадеев, В. В. Болезни Грейвса во время беременности: диагностика, лечение / В. В. Фадеев, М. А. Белянчикова, С. В. Лесникова // Клиническая тиреоидология. 2004. - Т. 2. - № 1. - С. 5-19.

141. Физиологические особенности женского организма (адаптация и репродуктивная функция) / Н. А. Агаджанян, И. В. Радыш, Г. М.

142. Кудев, А. М. Ходорович, С. И. Краюшкин, Ю. В. Ломакин, Ю. П. Старшинов. М.: изд-во РУДН, 1996. - 98 с.

143. Филиппов, О. С. Клинико-эпидемиологические аспекты репродуктивного здоровья девочек-подростков и девушек / О. С. Филиппов, Т. К. Глебова, Э. Д. Шапранова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - № 4. - С. 46-47.

144. Фрейдлин, И. С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И. С. Фрейдлин, Ю. А. Шейкин // Мед. иммунол. 2001. - Т. 3. - № 4 - С. 499-514.

145. Хаитов, Р. М. Физиология иммунитета / Р. М. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 3. - С. 3-11.

146. Хаитов, Р. М. Современные иммуномодуляторы: основные принципы применения / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 2000. -№5.-С. 4-7.

147. Хаитов, Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. -С. 61-64.

148. Хаитов, Р. М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. - С.4-5.

149. Хаитов, Р. М. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1999. - № 1. — С. 14-15.

150. Хамошина, М. Б. Репродуктивное здоровье молодежи Приморского края / М. Б. Хамошина, Л. А. Кайгородова, Я. А. Юцковская, Ф. Ф. Антоненко // Геодон Рихтер в СНГ. 2001. - № 3 (7). -С. 9-10.

151. Храпунова, И. А. Вторичные иммунодефициты и заболеваемость среди работников различных профессий / И. А. Храпунова, С. В. Сучков // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. № 3. - С. 59-61.

152. Цыган, В. H. Патофизиология боли / В. Н. Цыган, В. Я. Апчел, Н. С. Котик, JI. В. Затонова, А. Д. Фесюн // Проблемы реабилитации. -2001.-№2.-С. 54-63.

153. Чангли, В. Г. Ранняя дифференциальная диагностика первичной и вторичной альгодисменореи у молодых нерожавших женщин с урогенитальной инфекцией / В. Г. Чапгли, Б.А. Иотенко, Т.В. Севастьянова // Медико-социальные проблемы семьи. 1997. -№ 1. - С. 78-82.

154. Чернецова, Л. Ф. Иммунодефицитные состояния / Л. Ф. Чернецова, Э. А. Кашуба, О. В. Липская // Тюменский медицинский журнал. -1999.-№ 1.-С.7-8.

155. Шаболдин, А. В. Полиморфизм генов антагониста рецептора интерлейкина-1 и интерлейкина-4 при репродуктивных нарушениях / А. В. Шаболдин, М. Л. Филипенко, Е. Н. Воронина, А. Н. Глушков, Т. А. Симонова // Иммунология. — 2005. Т. 26. - С. 6-7.

156. Шилин, Д. Е. Профилактика дефицита йода у беременных, плода, новорожденного / Д. Е. Шилин // Гинекология. 2000. - Т.2. - № 6. -С. 173-176.

157. Щеглова, И. Ю. Этиологические и патогеннетические факторы хронических тазовых болей / И. Ю. Щеглова // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - № 3. - С. 75 - 80.

158. Шуршалина, А. В. Соотношение уровня цитокинов при генитальном герпесе в различные фазы инфекционного процесса /

159. A. В. Шуршалина, В. Н. Верясов, Г. Т. Сухих // эюлл. эксп. биол. Мед. -2001.-Т. 132. № 7. - С. 59-61.

160. Ярославский, В. К. Влияние аппендэктомии в пубертатном возрасте на становление менструальной функции у девочек /

161. B. К. Ярославский, Э.Ф. Кулешова // Вестник хирургии им. Грекова. 1988.-№4.-С. 90-92.

162. Яруллин, X. X. Клиническая реоэнцефалография / X. X. Яруллин. -М.: Медицина, 1983.-271 с.

163. Andrada-Mena, С. Е. Inhibition of u-interferon synthesis by cathecholamines / С. E. Andrada-Mena // J. Neuroimmunol. 1997. -V. 76. - N1-2. - P.10-14.

164. Barrouch, R. Differential regulation of neurotrophin expression by mitogens and neurotransmitters in mouse lymphocytes / R. Barrouch, E. Appel, G. Kazimirsky // J. Neuroimmunol. 2000. - V. 103. - N2. -P. 112-121.

165. Baulieu, E. E. Neurosteroids: a new function in the brain / E. E. Baulieu // Biol Cell. 1997.-Vol. 71.-P. 3-10.

166. Beg, A. A. Endogenous ligands of Toll like receptors: implications for regulation inflammatory and immune responses / A. A. Beg // Trends Immunol. - 2002. - Vol. 23. - P. 509 - 512.

167. Bergman, M. Attenuation of catecholamine-indueed immunosuppression in whole blood from patients with sepsis / M. Bergman // Shock. -1999. -V. 12.-N6.-P. 421-429.

168. Bergquist, J. Nuclear factor-kappa B is involved in the catecholaminergic suppression of immunocompetent cells / J. Bergquist, B. Ohlsson, A.Tarkowski // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - V. 917. - P. 281-289.

169. Biering-Sorensens, F. Working off low back pain / F. Biering-Sorensens, A. F. Bendix // Lancet. 2000. - № 355. - P. 1929-1930.

170. Birge, S. J. The role of estrogen deficiency in the aging of the central nervous system / S. J. Birge, R. A. Lobo // Treatment of Postmenopausal Women: Basie and Clinical. 1994. - P.153-157.

171. Bongers-Schokking, J. J. Influence of timing and dose of thyroid replacement on development in infants with congenital hypothyroidism / J. J. Bongers-Schokking, H. M. Koot, D. Wiersma // J. Pediatr. 2000. -N 136.-P. 292-297.

172. Braverman, P. Adolescent Gynecology: Part I. Pediat Clin N / P. Braverman, M. Polaneczky. Am, 1999. -114 c.

173. Braverman, P. Adolescent Gynecology: Part II. Pediat Clin N / P. Braverman, M. Polaneczky. Am, 1999. - 116 c.

174. Brodie, E. E. Remembering an everyday pain: the role of knowlege and experience in the recall of the quality of dysmenorrhoea / E. E. Brodie, C. A. Niven // Pain. 2000. - № 1. - C. 89-94.

175. Buckley, R. H. The hyper-IgE syndrome / R. H. Buckley // Clin Rev Allergy Immunol. 2001. - № 20. - P. 139-193.

176. Chauvin, M. State of the art of pain treatment following ambulatory surgery / M. Chauvin // Eur. J. Anaesthesiol. 2003. - Vol. 20, Suppl. 28. - P. 3-6.

177. Chiswicr, M. L. Assesment of pain in neonates / M. L. Chiswicr // Lancet, 2000, №356.-P. 6-8.

178. Cordell, W. H. The high prevalence of pain in emergency medical care / W. H. Cordell, K. K. Keene, B. K. Giles // Am.J. Emerg. Med. 2002. -Vol. 20, N3.-P. 165-169.

179. Corvilian Ban Sande, J. Somatic and germline mutations of the TSH receptor and thyroid diseases / J. Corvilian Ban Sande, J. E. Dumont, G. Vassart // Clin. Endocrinology. 2001. - № 55. - P. 143-158.

180. Crofford, L. J. Basic biology and clinical application of specific cyclooxygenese-2 inhibition / L. J. Crofford, P. E. Lipsky, P. Brooks // Arthr. and Rheum. 2000. - № 43. - P. 4-14.

181. Cunningham, A. L. The Holy Grail: Immune Control of Human Herpes Simplex Virus Infection and Disease / A. L. Cunningham, Z. Mikloska // Herpes 8: Supplement 1. 2001. - P. 6A - 1 OA.

182. Delioroglou, E. Dysmenorrhea / E. Delioroglou // Ann N Y Acad Sei. -2000. № 900. - P. 237-244.

183. De Sanctis, G. Interleukin-8 receptor modulates IgE production and B-cell expansion and trafficking in allergen-induced pulmonary inflammation /

184. G. De Sanctis, J. MacLean, S. Qin, W. Wolyniec, H. Grasemann, C. Yandava, A. Jiao, T. Noonan, J. Stein-Streilein, F. Green, J. Drazen // J. Clin. Invest. 1999.-Vol. 103.-P. 507-515.

185. Deyo, R. A. Low Back Pain / R. A. Deyo, J. N. Weinstein // New Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. № 5. - P. 363 - 370.

186. Ehigiator, H. Extract of Nippostrongylus brasiliensis stimulates polyclonal type-2 immunoglobulin response by inducing de novo class switch /

187. H. Ehigiator, A. Stadnyk, T. Lee // Infect. Immunol. 2000. - Vol. 68. -P. 4913-4922.

188. Esposito, M. A. Moderately elevated day 3 FSH concentration has limited predictive value, especially in younger women / M. A. Esposito, C. Coutifaris, K. T. Barnhard // Hum. Reprod. 2002. - № 1. - V. 17. -P. 118-123.

189. Evans, R. W. Handbook of Headache / R. W. Evans, N. T. Mathew. -Philad., Lippincot. 2000. - 399 pp.

190. Felten, D. L. Neural influence on immune responses: underling suppositions and basic principles of neural-immune signaling / D. L. Felten //Prog. Brain Res. 2000. - V. 122. - P. 381-389.

191. Fisher, D. A. Principles and Practice of Medical Genetics / D. A. Fisher, D. 1. Rimoin, J. M. Connor, R. E. Pyeritz, B. R. Korf // Churchill Livingstone. London, 2002. - P. 2183-2202.

192. Fletcer, M. Diagnosis of human immunodeficiency virus infection using an IgE-based assay / M. Fletcer, M. Miguez-Burbano, G. Shor-Posner, V. Lopez, II. Lai, M. Baum, // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. -Vol. 7. - P. 55-57.

193. Franks, S. Polycystic ovary syndrome / S. Franks, F. Neuman // Chester. -1993.-P. 84-90.

194. Gallucci, S. Danger signal: sos to the immune system / S. Gallucci, P. Matzinger// Curr. Opin. Immunol. 2001. - Vol. 13. - P. 114 -119.

195. Gao, P. Serum total IgE levels and CD14 on chromosome 5q31 / P. Gao, X. Mao, M. Baldini, M. Roberts, C. Abra, T. Shirakawa, P. Holt, F. Martinez, J. Hopkin // Clin. Gent. 1999. - Vol. 56. P. 164-165.

196. P. Coull, C. Abra, Y. Niho, J. Casanova, T. Shirakawa, J. Hopkin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 263. - P. 425-429.

197. Ghezzi, P. Tumor necrosis factor is increased in the spinal cord of an animal model of motor neuron degeneration / P. Ghezzi, R. Bernardini, R. Giuffrida // Eur. Cytokine Netw. 1998. - V. 9. - N 2. - P. 139-144.

198. Gonzalez Ariki, S. Sympathectomy abrogates immunodeficiency associated with protein-energy malnutrition / S. Gonzalez - Ariki, A.J. Husband //J.Neuroimm. - 1999.- V. 99. - P. 97-104.

199. Guillot, L. Cutting edge: the immunostimulatory activity of the lung surfactant protein A invles Toll - like receptor 4 / L. Guillot // J. Immunol. - 2002. - Vol. 168. - P. 5989 - 5992.

200. Hachisuga, T. Histopathological analysis of laparoscopically treated ovarian endometriotic cysts with special reference to loss of follicles / T. Hachisuga, T. Kawarabayashi // Hum. Reprod. 2002. - V. 2. - № 17. -P. 432-435.

201. Harris, N. CTLA4-Ig inhibits optimal Th2 cell development but not protective immunity or memory response to Nipponstrongylus brasiliensis / N. Harris, R. Peach, F. Ronchese // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol. 29. -P. 311-316.

202. Hgung, E. Y. N. Effect of age and ultrasound markers of ovarian reserve in Chinese women with proven fertility / E. Y. N. Hgung, W. S. B. Yeung, D. Y. T. Fong, P. C. Ho //Hum. Reprod. 2003.-№10. - P. 2169-2174.

203. Holland, M. Proteins secreted by the parasitic nematode Nipponstrongylus brasiliensis act as abjuvants for Th2 responses / M. Holland, Y. Harcus, P. Riches, R. Marizels // Eur. J. Immunol. 2000. - Vol. 30. - P. 19771987.

204. Janne, P. A. Chemoprevention of colorectal cancer / P. A. Janne, R.J. Mayer // N. Engl. J. Med. 2000. № 342. - P. 1960-1958.

205. Janne, O. Progestin receptors in human tissues : concentrations and finding kinetics / O. Janne, K. Kontila, R. Vihko // J. Steroid Biochem. 1976. -Vol. 7. - N 11/12. - P. 1061-1068.

206. Jong F. H. The number of antral follicles in normal women with proven fertility is the best reflection of reproductive age / F. H. Jong, E. R. Velde, // Hum. Reprod. 2003. - №.4. - V.18. P. 700-706.

207. Kahi, S. A switch towards Th2 during serological rebound in children with congenital toxoplasmosis / S. Kahi, G. Cozon, J. Pinon, T. Greenland, M. Wallon, M. AI Kurdi, J. Ferrandiz, F. Peyron // Clin. Exp. Immunol. -1999.-Vol. 117.-P. 524-528.

208. Katoh, N. The high-affinity IgE receptor (FceRl) blocks apoptosis in normal human monocytes / N. Katoh, S. Kraft, J. Wessendorf, T. Bieber //J.Clin. Inwest. 2000. - Vol. 105.-P. 183-190.

209. Kemler, M. A. Spinal cord stimulation in patients with chronic reflex sympathtetic dystrophy / M. A. Kemler, G. A. Barends, M. Van Kleef // New Engl. J. Med. 2000. - № 343. - P. 618-624.

210. Kligman, I. Differentiatig clinical profiles: predicting good responders, poor responders, and hyperresponders / I. Kligman, Z. Rosenwaks // Fertility and Sterility. 2001. - V.76. - N.6, - P. 1185-1190.

211. Krieg, A. M. A role for toll in autoimmunity / A. M. Krieg // Nat. Immunol. 2002. - Vol. 3. - P. 423 - 424.

212. Kuling, M. Serum IgE Levels during the first 6 years of life / M. Kuling, U. Tacke, J. Forester, G. Edenharted, R. Bergmann, S. lau, V. Wahn, F. Zepp, U. Wahn // J. Pediatr. 1999. - Vol. 134. - P. 453-458.

213. Madden, K. S. Alterations in T-lymphocyte activity following chemical sympathectomy in young and old Fisher 344 rats / K. S. Madden, S. Y. Stevens, D. L. Felten // J. Neuroimmunol. 2000. - V. 103. - N2. -P. 131-145.

214. Madden, K. S. Alterations in T-lymphocyte activity following chemical sympathectomy in young and old Fisher 344 rats / K. S. Madden, S. Y. Stevens, D. L. Felten // J. Neuroimmunol. 2000. - V. 103. - N2. -P. 131-145.

215. Mancini, G. Immunochemical guantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, O. A. Carbowara, J. F. Herman // Immunochemistry. 1965. - V. 2. - P. 235-236.

216. Marino, F. Endogenous catecholamine synthesis and metabolism in human leukocytes / F. Marino, M. Cosentino, R. Bobelli, // Eur. J. Clin. Invest. -1999. V. 29. - Suppl. I. - P. 79.

217. Martelletti, P. Proinflammatory pathways in cervicogenic headache / P. Martelletti // Clin. Exp. Rheumatol. 2000. - N. 18. - P.33-38.

218. Massie, M. J. Pain: what psychiatrists need to know / M. J. Massie. -Amer. Psych. Press, 2000. 188 pp.

219. Me Ewen, B. S. Estrogens and the structural and plasticity of neurons: implications for memory, aging and neurodegenerative processes /

220. B. S. Me Ewen, G. R. Bock, J. A. Goode // Non-reproductive Actions of Sex Steroids. 1995. - P. 52-73.

221. McKenna, D. V. Herpes simplex virus-specific immune responses in subjects with frequent and infrequent orofacial recrudescences / D. V. McKenna, W. A. Neill, M. Norval // Br. J. Dermatol. 2001. - Vol. 144 (3). - P. 459-464.

222. McMichael, A. J. CelluLar immune responses to HIV / A. J. McMichael, S. L. Rowland-Jones // Nature (Gr Brit). 2001. - № 6831. - P. 980-987.

223. Mehmet, L. G. Genetic susceptibility to Leishmania: IL-12 responsiveness in Tul cell development / L. G. Mehmet, J. D. Gorham,

224. C. S. Hsieh//Science.- 1996.-№271. P. 984-987.

225. Mijanovic, D. Correlation between certain factors in maturation and primary dysmenorrhea in adolescencece / D. Mijanovic // Jugost Gynecol Perinatol. 1990. - № 30. P. 79-82.

226. Moalem, G. Autoimmune T cells protect neurons from secondary degeneration after central nervous system axotomy / G. Moalem // Nat. Med. 1999. - Vol. 5. - P. 49 -55.

227. Munno, I. Immunological aspects in migraine: increase of IL-10 plasma Levels during attack / I. Munno, M. Marinaro // Headache.- 2001. Vol. 41-P. 764-767.

228. Murray, J. C. Clinical pathology case: hyperimmunoglobulin E syndrome (Jobs syndrome) / J. C. Murray, G. B. Strong, D. K. Murphey // Pediatr Pathol Mol Med. 2001. - № 20. P. 223-229.

229. Neinstein, L. Adolescent Health Care: A Practical Guide (Fourth Edition) / L. Neinstein // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2002. -P. 328-329.

230. Page J. Henry D. Consumptions of NSAID and the development of congestive heart failure in elderly patients / J. Page, D. Henry // Ibid. — 2000.-№ 160.-P. 777-784.

231. Pedron-Nuevo, N. Incidece of dysmenorrea and associated symptoms in women aged 12-24 years // N. Pedron-Nuevo, L. N. Gonzalez-Unzaga, R. De Celis-Carrillo // Gynecol Obstet Mex. 1998. № 66. - P. 492-496.

232. Perlmann, P. IgE and tumor necrosis factor in malaria infection / P. Perlmann, H. Perlmann, G. ElGhazali, M. Blomberg // Immunol. Lett. -1999.-Vol. 65.-P. 29-33.

233. Piko, M. C. Hormones and Breast Cancer / M. C. Piko, P. K. Silters, C. N. Weish. New York : Banbury Report & Cold Spring Harbor Laboratory. - 1981. - 262 p.

234. Pohlenz, J. Congenital secondary hypothyroidism caused by exon skipping to a homozygous donor splice site mutation in the TSH subunit gene / J. Pohlenz, A. Dumitrescu, U. Aumann // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - № 87. - P. 336-339.

235. Poulin, E. Early laparoscopy to help diagnosis acute non-specific abdominal pain / E. Poulin, C. Schlachta, J. Mamazza // Lancet. 2000. -№355.-P. 861-864.

236. Price, D. D. Psychological mechanism of pain and analgesia / D. D. Price // Progress in pain research and management. Seattle: I ASP Press, 1999. -248 p.

237. Reitan, S. K. The primary IgM antibody repertoire: a source of potent idiotype immunogens / S. K. Reitan, K. Ilannestad // Eur. J. Immunol. -2001. Vol. 31. - P. 2143-2153.

238. Robinson, J. S. Dysmenorrhea and use of oral contraceptives in adolescent women attending a family planning clinic / J. S. Robinson, S. Plichta, C. S. Weisman // Obstet Gynecol. 1992. - Vol. 2. - P. 578-583.

239. Rudolph, A. M. Rudolphs Fandamentals of Pediatrics / A. M. Rudolph, R. K. Kamei. McGraw - Hill, 2002. - 242 p.

240. Salerno, M. Effect of different starting doses of levothyroxine on growth and intellectual outcome at four years of age in congenital hypothyroidism / M. Salerno, R. Militerni, C. Bravaccio // Thyroid. 2000. - № 12 -P. 45-52.

241. Schauenstein, K. In vivo immunomodulation by peripheral adrenergic and cholinergic agonist/antagonist in rat and mouse models / K. Schauenstein,

242. P. Felsner, I. Rinner, P.M. Liebman // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. -V. 917.-P. 618-627.

243. Schneider, H. A neuromodulatory role of interleukin-1 in the hippocampus / H. Schneider, F. Pitossi, D. Balschun // Proc. Nat. Acad.Sci. 1998. -V. 95. - Issue 13. - P. 7778-7783.

244. Schwartz, M. Autoimmunity can benefit self maintenance / M. Schwartz, I. R. Cohen // Immunol. Today. - 2000. - Vol. 6. - P. 265 - 268.

245. Sommer, C. Cytokines in neuropathic pain / C. Sommer // Anaesthesist. -2001.-Vol. 50.-P. 416-426.

246. Spalding, S. Total serum IgE level in atopic and no-atopic individuals in Porto Alegre / S. Spalding, V. Wald, L. Bernd // Rev. Asoc. Med. Bras. -2000.-Vol. 46. P. 93-97.

247. Stein, C. Peripheral analgesic and anti-inflammatory effects of opioids / C. Stein, II. Machelska, M. Schafer // Z. Rheumatol. 2001. - Vol. 60. -P. 416-424.

248. Stefanski, V. Social stress in laboratory rats: hormonal responses and immune cell distribution / V. Stefanski // Psychoneuroendocrinol. 2000. -V. 25.-N4.-P. 389-406.

249. Stumpf, T. H. Cytokine production in a murine model of recurrent herpetic stromal keratitis / T. H. Stumpf, C. Shimeld, D. L. Easty, T. J. Hill // Invest, Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42(2). - P. 372-378.

250. Sudowe, S. The IgE immune response against protein antigens is profoundly influenced by the antigen dose used for immunization / S. Sudowe, V. Arps, T. Vogel, E. Kolsch // Scand. J. Immunol. 2000. -Vol. 51.-P. 461-471.

251. Sulak, P. J. Oral contraceptives: therapeutic uses and quality of life benefits case presentations / P. J. Sulak // Contraception. 1999. -Vol. 59.-P. 35-38.

252. ThagaRajan, S. Effects of L-deprenyl treat-ment on noradrenergic innervation and immune reactivity in lymphoid organs of young F344 rats /

253. S. ThagaRajan, K. S. Madden, S. Y. Stevens // J. Neuroimmunol. -1999.-V. 96.-N l.-P. 57-65.

254. Turner, H. Signalling through the high-affinity IgE receptor FccRl / H. Turner, J. Kinet // Nature. 1999. - Vol. 402. - P. 24-30.

255. Underhill, D. Toll like receptors: key mediators of microbe detection / D. Underhill, A. Ozinsky // Curr. Opin. Immunol. - 2002. - Vol. 14. -P. 103-110.

256. Vigliante, C. E. Life-threatening cervicofacial infection in a child with hyperimmunologlobulin-E syndrome / C. E. Vigliante, P. D. Quinn // J Oral Maxillofac Surg. 2001. - № 59. - P. 561-566.

257. Vihko, R. Endocrine characteristics of adolescent menstrual cycle: impact of early menarche / R. Vihko // J. Steroid Biochem. 1984. - Vol. 20. -P. 231-236.

258. Volpe, A. Follicular factors and policystic ovarian disease / A. Volpe // Horm Gynecol Endocr. 1992. - P. 85-86.

259. Wallace, J. L. Distribution and expression of cyclooxygenese (COX) isoenzymes, their physiological role and the categorization of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) / J. L. Wallace / Am. J. Med. 1999. -№ 107. P. 11-16.

260. Wilder R.L. Neuroimmunoendocrinology of the rheumatic diseases: past, present, and future / R. L. Wilder // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. -Vol. 966.-P. 13-19.

261. Wolf, M. M. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs / M. M. Wolf, D. R. Lichenstein // N. Engl. J. Med. 1999. - № 340. -P. 1888-1899.

262. Wollenberg, G. K. Binding of tumor necrosis factor alpha to activated froms of human plasma alpha2 macroglobu-Iin / G. K. Wollenberg, J. La Marre, S. Rosendatl // Amer. J. Pathol. 1991. - № 138. -P. 265—272.

263. Worm, M. Limphotoxin -a is an important autocrine factor for CD40+ IL-4-mediated B-cell activation in normal and atopic donors / M. Worm, K. Ebermayer B. Henz // Immunology. 1998. - Vol. 94. -P. 395-402.

264. Xu, J. Majior genes regulating total serum IgE Levels in families with asthma / J. Xu, D. Postma, T. Howard, G. Koppelman, O. Stine, E. Bleecker, A. Meyers // Am. J. Hum. Gent. 2000. - Vol. 67. -P. 1163-1173.

265. Yakovlev, M. Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology / M. Yakovlev // J. of Endotoxin Reseach. 2000. - V. 6. - № 2. -P. 120.

266. Zakharova, L. A. Hypothalamo-pituitary control of the cell-mediated immunity in rat embryos: role of LHRH in regulation of lymphocyte proliferation / L. A. Zakharova, I. V. Malyukova, E.V. Proshlyakova, // J. Reprod. Immunol. 2000. N 1. - P. 17-32.

267. Syzonenko, P. C. Endocrinology in preadolescents and adolescents / P. C. Syzonenko // Amer. J. Dis. Child. 1978. - Vol. 132. -P. 704-712.